Мультипараметрическое ультразвуковое исследование плода и экстраэмбриональных структур для прогнозирования течения и исхода беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат наук Дьяченко Юлия Юрьевна

• Дьяченко Юлия Юрьевна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Дьяченко Юлия Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. УЛЬТРАЗВУКОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПЛОДА И ЭКСТРАЭМБРИОНАЛЬНЫХ СТРУКТУР ПРИ НОРМАЛЬНОМ И НЕБЛАГОПРИЯТНОМ ИСХОДЕ БЕРЕМЕННОСТИ (обзор литературы)

1.1. Современное представление о состоянии системы мать-плацента-плод в различные сроки гестации

1.2. Ультразвуковая диагностика в оценке состояния плода в первом триместре беременности

1.3. Ультразвуковая оценка экстраэмбриональных структур в прогнозировании течения и исхода беременности для плода

1.4. Современные ультразвуковые технологии в исследовании маточно-хориального кровотока в первом триместре беременности для прогнозирования течения и исхода беременности для плода

1.5. Математическое моделирование в клинической практике

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация исследования

2.2. Клиническая характеристика обследованных беременных и новорожденных ретроспективной группы

2.3. Методы исследования беременных ретроспективной группы

2.3.1. Методы клинического обследования

2.3.2. Ультразвуковые методы исследования плода и экстраэмбриональных структур с 8-й по 11-ю неделю гестации

2.3.3. Допплерометрические методы исследования маточно-хориального кровотока с 8-й по 11-ю неделю гестации

2.3.4. Формализованный протокол мультипараметрического исследования плода и экстраэмбриональных структур в сроках гестации с 8-й по 11-ю неделю для разработки прогностической шкалы

2.3.5. Статистический анализ. Описание математических методов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Ультразвуковая оценка экстраэмбриональных структур и провизорных органов в сроках гестации с 8-й по 11-ю неделю у беременных ретроспективной группы для прогнозирования исхода беременности для плода

3.2. Ультразвуковая оценка анатомии плода в сроках гестации с 8-й по 11-ю неделю у беременных ретроспективной группы

3.3. Оценка трофобластического кровотока в сроках гестации с 8-й по 11-ю неделю у беременных ретроспективной группы

3.4. Построение прогностической матрицы. Анализ данных и разработка алгоритма дифференциальной диагностики для формирования групп риска

неблагоприятного течения и исхода беременности для плода

3.5. Мультипараметрическоеисследование плода и экстраэмбриональных структур у беременных проспективной группы в сроках гестации с 8-й по 11-ю неделю

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А (обязательное). Диагностический алгоритм УЗИ плода и экстраэмбриональных структур в сроках гестации с 8-й по 11-ю неделю для формирования группы риска по неблагоприятному течению и исходу

беременности для плода

Приложение Б (обязательное). Иллюстративный материал

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Мультипараметрическое ультразвуковое исследование плода и экстраэмбриональных структур для прогнозирования течения и исхода беременности»

Актуальность темы исследования

В настоящее время пренатальной диагностике принадлежит огромная роль в профилактике врождённой и наследственной патологии у детей, снижении перинатальной заболеваемости и смертности [5; 6; 35; 125]. Формирование внутриутробного неблагополучия начинается на ранних этапах развития фетоплацентарной системы [97]. Течение и исход беременности для плода определяется особенностями развития и функционирования экстраэмбриональных образований [45; 58; 75; 139].

В последние годы одним из основных методов диагностики плода и экстраэмбриональных структур является ультразвуковое исследование в виду своей информативности, доступности и неинвазивности. В настоящее время согласно приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации от 01.11.2012 №2 572н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология», рекомендовано проводить трёхэтапный ультразвуковой скрининг в сроках ге-стации 11-14 недель, 18-21 неделя, 30-34 недели. Для каждого из этапов исследования ставятся задачи: выявление маркеров хромосомной патологии, анатомических дефектов плода, диагностика поздно манифестирующих пороков развития плода, ультразвуковая оценка структуры плаценты, объёма, качества околоплодных вод [8; 35; 53; 177].

Основные этапы эмбрио- и фетогенеза завершаются к 8-й неделе гестации, и именно в данные сроки беременности можно оценить основные анатомические структуры плода и дать прогноз его дальнейшего развития [49; 69; 170]. В настоящий момент оценка анатомических структур плода осуществляется при первичном ультразвуковом скрининге с 11 -й по 14-ю неделю беременности: определяется соответствие копчико-теменного размера гестационному сроку, проводится оценка анатомических структур головного мозга, конечностей и туловища, измеряется толщина воротникового пространства, костная пластина носа, что позволяет оценить основные анатомические структуры плода [52; 53; 61]. Недостатком ультразвукового исследования в 11-14 недель является отсутствие оценки функционирования экстраэмбриональных структур. К ним относят: желточный мешок, амниотическую полость, хорион [45].

Данные структуры отвечают за развитие первичной фетоплацентарной недостаточности и играют значимую роль в процессе эмбриогенеза и фетогенеза [63; 153; 171; 172].

Фетоплацентарная недостаточность - это патологическое состояние, обусловленное морфофунциональными изменениями в плаценте, при прогрессировании которых развивается внутриутробная задержка развития плода, нередко сочетающаяся с гипоксией [1; 51; 152]. Плацента начинает свое развитие с дифференцировки хориона в 7 недель беременности и завершает в 16 недель формированием маточно-пла-центарного комплекса, который морфологически представлен слоем клеток эндотелия сосудов плода, их базальной мембраной, слоем рыхлой перикапиллярной соединительной ткани, базальной мембраной трофобласта, слоями цитотрофобласта и син-цитиотрофобласта [98; 150]. Сосуды плода, разветвляясь в плаценте до мельчайших капилляров, образуют маточно-хориальный кровоток, который впоследствии определяет все функции плода. При нарушении процесса формирования плаценты нарушается васкуляризация, уменьшается количество сосудистой сети трофобласта, плаценты, и, как следствие, данный механизм приводит к неблагоприятномуисходуро-довдля плода [54; 65; 104]. В связи с этим особую актуальность приобретает ультразвуковое исследование плода и экстраэмбриональных структур в сроки гестации с 8-й по 11 -ю неделю, что и послужило основанием для данного исследования.

Степень разработанности темы

Анализ публикаций, посвящённых проблеме ранней диагностики врождённых пороков развития, свидетельствует о наличии многих нерешённых вопросов. Созданы центры и кабинеты пренатальной диагностики, позволяющие выявлять хромосомную и структурную патологию плода с 12-й недели гестации [35; 74]. Все вышеперечисленные мероприятия позволяют решить вопрос о пролонгировании настоящей беременности [7; 15; 136]. Однако с 12-й недели беременности прекращают функционировать экстраэмбриональные структуры, которые являются «важным источником информации» прогнозирования течения и исхода беременности [134; 150], и проведение ультразвукового исследования плода и экстраэмбриональных структур в сроках гестации с 8-й по 11-ю неделю необходимы для оценки последующего развития плода [29; 49]. Как показали

исследования отечественных и зарубежных авторов, гемодинамические показатели в системе мать - плацента - плод также определяют в значительной степени течение беременности. «Нарушить нормальное развитие плода могут гемодинамические изменения в плаценте, берущие свое начало в ранние периоды гестации» [2; 159]. В мире пока не существует единого общепризнанного протокола ультразвукового исследования до 12 недель гестации. Это и позволяет задуматься о более четкой регламентации ультразвукового исследования в ранние сроки гестации с целью определения дальнейших диагностических мероприятий для прогнозирования исхода беременности.

Цель исследования - оценить информативность мультипараметрического ультразвукового исследования плода и экстраэмбриональных структур для прогнозирования течения и исхода беременности.

Задачи исследования

1. Выявить наиболее информативные ультразвуковые критерии патологии плода для прогнозирования неблагоприятного течения и исхода беременности с 8-й по 11 -ю неделю гестации.

2. Определить диагностическую точность впервые предлагаемого ультразвукового маркера патологии плода - церебро-корпорального коэффициента (ЦКК)с 8-й по 11 -ю неделю гестации.

3. Определить диагностическую значимость параметров трофобластического кровотока с 8-й по 11 -ю неделю гестации для прогнозирования выраженности постгипоксических осложнений у плода.

4. Разработать диагностический алгоритм для прогнозирования течения и исхода беременности на основе мультипараметрической ультразвуковой оценки плода и экстраэмбриональных структур с 8-й по 11-ю неделю гестации.

5. Оценить диагностическую точность алгоритма на основании проспективного исследования беременных.

Научная новизна

Определён спектр необходимых и достаточных критериев мультипараметрического ультразвукового исследования плода и

экстраэмбриональных структур в гестационные сроки с 8-й по 11 -ю неделю для прогноза течения и исхода беременности для плода.

Доказана высокая диагностическая точность церебро-корпорального коэффициента (ЦКК) с 8-й по 11-ю неделю гестации для определения патологии плода: скелетные аномалии, пороки центральной нервной системы.

Установлена диагностическая значимость параметра трофобластического кровотока (коэффициент васкуляризации хориона) с 8-й по 11-ю неделю гестации для прогнозирования выраженности постгипоксических осложнений у плода.

Показано, что диагностический алгоритм мультпараметрического ультразвукового исследования плода и экстраэмбриональных структур с 8-й по 11-ю неделю гестации позволяет прогнозировать течение и исхода беременности для плода: при показателях 1,6 > ЦКК > 2,6 беременная относится к группе высокого риска по развитию структурной патологии плода; при наличии данных коэффициента васкуляризации хориона (к, %) к < 30% беременная относится к группе высокого риска по развитию фетоплацентарной недостаточности.

Теоретическая и практическая значимость

Определены методом математического анализа наиболее информационно значимые параметры мультипараметрического ультразвукового исследования плода и экстраэмбриональных структур для прогнозирования течения и исхода беременности для плода.

Предложена научная идея прогноза неблагоприятного исхода беременности для плода методом оценкицеребро-корпорального коэффициента в сроках гестации с 8-й по 11-ю неделю.

Разработана научная концепция, позволяющая формировать группу риска по неблагоприятному течению и исходу беременности для плода с помощью оценки допплерографических показателей трофобластического кровотока (коэффициент васкуляризации, к, %) в сроках гестации с 8-й по 11-ю неделю.

Разработанный диагностический алгоритм мультипараметрического ультразвукового исследования плода и экстраэмбриональных структур с 8-й по 11 -ю неделю гестации позволяет прогнозировать течение и исход беременности для плода.

Методология и методы исследований. Методологической особенностью работы является мультипараметрическое ультразвуковое исследование беременных в сроках гестации с 8-й по 11 -ю неделю. Все исследования выполнены на высоком методологическом уровне с использованием сертифицированного оборудования. Для анализа полученных результатов применялся статистический метод с использованием пакета прикладных статистических программ.

Положения, выносимые на защиту

1. Мультипараметрическое ультразвуковое исследование плода и экстраэмбриональных структур в сроках гестации с 8-й по 11-ю неделю высокоинформативно для формирования групп «высокого риска» по прогнозированию неблагоприятного течения и исхода беременности для плода.

2. Церебро-корпоральный коэффициент прогнозирует развитие структурной патологии плода (скелетные аномалии, пороки развития центральной нервной системы).

3. Оценка коэффициента васкуляризации (к, %) позволяет выявить нарушения в развитии маточно-хориального комплекса и прогнозировать течение и исход беременности для плода.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Основные научные положения диссертации соответствуют п. 1. «Лучевая диагностика: диагностика патологических состояний различных органов и систем человека путем формирования и изучения изображений в различных физических полях (электромагнитных, корпускулярных, ультразвуковых и др.)» и п. 3. «Область применения: диагностика любых заболеваний; лечение в основном злокачественных онкологических заболеваний», паспорта специальности 14.01.13 «Лучевая диагностика, лучевая терапия».

Степень достоверности результатов. Достоверность результатов исследования, обоснованность выводов и практических рекомендаций базируется на достаточном количестве клинических наблюдений и использовании адекватных методов статистической обработки материала.

Апробация результатов исследования

Проведение диссертационного исследования было одобрено Этическим комитетом ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России (Протокол № 83 от 7 ноября 2019 г.). Апробация диссертации состоялась на расширенном заседании кафедры лучевой диагностики ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России 11 ноября 2019 г., протокол № 4.

Основные положения диссертации представлены и обсуждены на следующих конференциях: III Съезд специалистов лучевой диагностики Южного федерального округа (г. Краснодар, 2015 г.), V Съезд специалистов ультразвуковой диагностики Юга России (г. Геленджик, 2016 г.), международный конгресс IX «Невский радиологический форум - 2017» (21-23 апреля 2017 г.), VI Съезд специалистов ультразвуковой диагностики Юга России(г. Геленджик, 2018 г.), 16-й Мировой Конгресс Медицины Плода (16th World Congress in Fetal Medicine, Словения, 2017 г.).

Внедрение результатов исследования

Практическая значимость результатов диссертационной работы подтверждается также внедрением их в практику работы отделения лучевой диагностики Клиники федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Центра Перинатальной диагностики государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Краевая клиническая больница №2» Министерства здравоохранения Краснодарского края, отделения перинатальной диагностики государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Детская краевая клиническая больница» Министерства здравоохранения Краснодарского края, отделения ультразвуковой диагностики общества с ограниченной ответственностью «Клиника Екатерининская» г. Краснодара.

Личный вклад автора. Автором проведен анализ литературы, изучена степень разработанности проблемы с определением цели, задач исследования и его дизайна. Проведено обследование всех пациентов с выполнением анкетирования, ультразвукового исследования с дальнейшим статистическим анализом и интерпретацией результатов, формулировкой выводов, практических рекомендаций.

Совместно с научным руководителем подготовлены печатные работы по теме диссертации, патенты на изобретение.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 4 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ. По теме диссертации получены два патента на изобретение: «Способ прогнозирования врождённых пороков развития плода у женщин» №2 2567789 от 12.10.2015; «Способ прогнозирования в ранние сроки исхода беременности для плода» № 2684364 от 08.04.2019.

Структура диссертации. Диссертация изложена на 120 страницах, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, который включает 210 источников, из них - 118 отечественных и 92 иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 39 рисунками и 21 таблицей.

Глава 1. УЛЬТРАЗВУКОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПЛОДА И

ЭКСТРАЭМБРИОНАЛЬНЫХ СТРУКТУР ПРИ НОРМАЛЬНОМ И НЕБЛАГОПРИЯТНОМ ИСХОДЕ БЕРЕМЕННОСТИ (обзор литературы)

1.1. Современное представление о состоянии системы мать-плацента-плод в различные сроки гестации

Среди осложнений в акушерской практике на протяжении многих лет лидирует проблема неблагоприятного исхода беременности [5; 12; 160]. По данным официальной статистики Минздрава России, количество самопроизвольных абортов ежегодно достигает около 180 тысяч, то есть более 3 % всех беременностей, или 15-20 % желанных беременностей [6; 76; 83]. Данное понятие объединяет такие диагнозы, как преждевременные роды, самопроизвольные аборты, невынашивание беременности [18; 52; 80]. Являясь комплексной медико-социальной проблемой, неблагоприятный исход беременности определяется высокой перинатальной смертностью, инвалидностью недоношенных детей, большими трудовыми и экономическими затратами, наносит вред материнскому организму, вызывая истощение репродуктивной функции и ряд сопутствующих заболеваний [1; 6; 77].

При преждевременных родах перинатальная заболеваемость и смертность в 20 раз превышает показатели при срочных родах [20; 36; 141]. Ситуация осложняется отсутствием ожидаемого эффекта от лечебных мероприятий в виду их запоздалости [68; 73; 115]. Чаще всего отклонения от нормального течения беременности выявляются во втором триместре. Исследования последних лет показали, что «формирование внутриутробного неблагополучия начинается на ранних сроках развития фетоплацентарной системы» [91; 180]. Оптимальное развитие плода определяются структурно-метаболическими характеристиками эмбриона и экстраэмбриональных образований, имеют существенное значения для исхода беременности и завершают свое развитие к 8-й неделе гестации [45; 82; 127; 137].

«Невынашивание беременности представляет собой интегральный, универсальный показатель реакции организма на любое выраженное неблагополучие в организме матери, плода, неблагоприятное воздействие факторов окружающей экологической среды, профессионально-производственных

факторов» [82; 94; 116; 130].

Частота невынашивания беременности в 1-м триместре составляет около 50 % [4]. По данным зарубежной литературы, гибель эмбриона в ранние сроки беременности обусловлена патологией развития зиготы, эмбриона или экстраэмбриональных структур [120; 140; 158] 50-60 % потерь связаны с хромосомной и генетической патологией, развитием первичной фетоплацентарной недостаточности [132; 135; 144].

По мнению Савельевой Г. М. и соавт. (2018) а также Visser G. H. A., (2014) вышеперечисленные процессы являются следствием нарушения гармоничного функционирования единой системы мать-плацента-плод.

Система мать-плацента-плод является сложной функциональной системой, которая начинает свое формирования сразу после зачатия и обеспечивает поддержание оптимальных условий для развития эмбриона и плода в организме беременной женщины [9; 39; 162; 169]. Формирование системы связано с потребностью в возникновении сложных и взаимообусловленных адаптационных процессов, в том числе и образованием плаценты. Все эти процессы определяют взаимосвязь организма матери и плода от зачатия до момента его рождения [38; 47; 50; 128]. Функциональная система является «динамической, саморегулирующейся организацией, которая избирательно объединяет структуры и процессы на основе нервных и гуморальных механизмов регуляции. Данные механизмы необходимы для достижения важных для системы и организма в целом приспособительных результатов. Анохин П. К. (1980) впервые применил это понятие на структуру любого физиологического процесса» [3; 86; 146].

Морфофизиологический аппарат функциональной системы обеспечивает эффект гомеостаза и эффект саморегуляции. Выделяют два типа функциональных систем [13]. К первому типу относятся системы, которые отвечают за обеспечение постоянства определенных констант внутренней среды посредством системы автономной регуляции. Примером может служить функциональная система поддержания постоянства температуры тела, кровяного давления и т.п. Такая система с помощью различных механизмов автоматически регулирует

возникающие сдвиги во внутренней среде. Второй тип представлен системами, которые «используют внешнее звено саморегуляции. Они обеспечивают приспособительный эффект благодаря взаимодействию за пределами организма через связь с внешним миром и изменением поведенческих реакций» [56; 167; 185].

Если рассматривать физиологическую точку зрения, понятие «функциональная система» включает в себя как сосуществование отдельных ее элементов, так и их вза-иморегулирующее и взаимозависимое содействие [13; 55; 100; 123]. Таким образом, для функциональной системы мать-плацента-плод характерны следующие особенности: только организм женщины с присущими ему физиологическими особенностями может формировать данную функциональную систему [106; 133]. Он является уникальным для женского организма. «В процессе формирования, становления и развития функциональной системы мать-плацента-плод принимают участие как нормальные с точки зрения анатомии и физиологии процессы, так и патологические» [5]. Патологические процессы роста и развития плода, необходимые для прогрессирова-ния, представлены следующими понятиями: «инвазивный рост трофобласта, гестаци-онные изменения спиральных артерий и др.» [5]. В становлении и развитии системы существуют «критические периоды», определяющие либо ее дальнейшее существование, либо существенные отклонений в нормальном росте и развитии плода [2; 37; 103]. «Функциональная система мать-плацента-плод своей конечной целью имеет не только рождение доношенного живого жизнеспособного новорожденного, но и оптимальную адаптацию организма женщины на протяжении всего гестационного процесса (т.е. физиологическое течение беременности). Таким образом, все указанные особенности отличают данную систему от других функциональных систем организма. В процессе формирования функциональной системы мать-плацента-плод выделяют целый ряд принципиально важных, отличных от других систем, этапов, которые определяют как возможность дальнейшего ее существования и развития, так и нормальное развитие плода, и физиологическое течение беременности» [4; 19].

Функциональная система матери и плода является необходимой, генетически обусловленной закономерностью пренатального периода развития [57; 102; 156]. Пер-

вой из систем в организме беременной женщины образуется гемодинамичекая с формированием фетоплацентарного и маточно-плацентарного кровообращения. Это обеспечивает, в свою очередь, все виды обмена веществ между матерью и плодом, а также постоянное поступление кислорода к плоду. Система адаптирована к возрастающим потребностям плода.

Условно выделяют два периода внутриутробного развития человека: эмбриональный и фетальный. Эмбриональный период включает в себя первые 8 недель ге-стации, когда происходит закладка всех важнейших органов и систем. Фетальный период берет начало с 9-й недели гестации и заканчивается рождением ребенка. В этот период происходит развитие всех органов и систем, так необходимых для жизнедеятельности плода и новорожденного [27; 85; 173].

1.2. Ультразвуковая диагностика в оценке состояния плода в первом триместре беременности

История ультразвука как метода диагностики в медицине в отечественной (ныне российской) практике берет начало с 1949 года с появления специализированного отделения, возглавляемого профессором Л. Розенбергом. В акушерской практике ультразвуковой метод диагностики используют более 50 лет [18; 52; 114]. Основными преимуществами метода ультразвуковой диагностики являются его неинвазив-ность, информативность и доступность, а также отсутствие трудоемкости процесса [204]. Мощным импульсом развития практического акушерства явилось внедрение диагностического ультразвука в клиническую медицину, что позволило оценивать состояние плода, экстраэмбриональных структур, развитие и функционирование плаценты [39; 64; 85; 92; 129]. Это, в свою очередь, констатирует имеющуюся патологию, выявляет механизмы, приводящих к развитию патологических состояний, что позволяет предупредить развитие патологии организма.

В настоящее время, связи с быстрым развитием ультразвуковой диагностики, появлением оборудования с высокоразрешающими датчиками появилась возможность детальной оценки плода с ранних сроков гестации [138].

В литературных источниках продолжаются дискуссии на тему безопасности

ультразвука в ранние сроки беременности [18; 52; 131]. Знания о воздействии ультразвука на органы и системы человека «основаны на изучении механизмов и эффекта воздействия ультразвука на клеточные структуры, экспериментальных исследованиях на растениях и животных» [70; 72]. Данные экспериментальных исследований позволили Американскому институту ультразвука в медицине [AIUM] сформулировать постулат о диагностическом использовании УЗИ с конца 1950-х годов. Учитывая его известные преимущества и признанную эффективность для медицинского диагноза, а также использование во время человеческой беременности, Американский институт ультразвука в медицине рассматривает клиническую безопасность такого использования. Не было ни одного независимого подтверждения о неблагоприятном воздействии, вызванном действием современных диагностических ультразвуковых инструментов на человека в отсутствие контрастных агентов [188]. Единственный биологический эффект такой, как локализованное легочное кровотечение был зарегистрирован в системах млекопитающих при диагностически значимых воздействиях, но клинического значения таких эффектов пока не известно. Ультразвук как метод диагностики должен использоваться квалифицированными специалистами здравоохранения для оказания медицинской помощи пациенту [22; 52]. Продолжительность ультразвукового исследования должна быть настолько минимальна, насколько это возможно - принцип ALARA («As Low As Reasonably Achievable») [www.aium.org], что означает «так низко, как благоразумно достижимо». Таким образом, клиническая значимость превышает риски использования метода ультразвуковой диагностики в ранние гестационные сроки [189].

В акушерской практике существует понятие «срок беременности», который представлен менструальным и гестационным сроками [5; 103; 125]. Менструальный срок беременности включает в себя понятие расчета срока гестации от первого дня последней менструации, предшествующей наступлению беременности. Гестационный срок беременности используется в клинической практике для определения давности ее наступления, основывается на времени зачатия, поэтому обычно на 2 недели меньше менструального срока беременности [143].

Само развитие эмбриона человека до рождения представляет собой сложный механизм процессов, который возможно оценить ультразвуковым методом исследования [69; 85; 154]. «Основные органы формируются с 4-й по 8-ю неделю эмбриогенеза» [85; 205]. «Из нервной трубки начинает свое развитие головной и спинной мозг» [33; 85; 191]. «Головной мозг развивается из краниального отдела нервной трубки и представлен пятью мозговыми пузырями, из них формируются пять отделов головного мозга. Передний мозг (прозэнцефалон), средний мозг (мезэнцефалон) и задний мозг (ромбэнцефалон) развиваются в виде первичных пузырей во время 4-й недели беременности» [124; 174]. На 5-й неделе передний мозг делится на теленцефалон и диэнцефалон, а задний мозг частично делится на метэнцефалон и миелэнцефалон [69; 96; 198]. Мозговые пузыри - теленцефалона и мезэнцефалона можно визуализировать с 7-й недели беременности. Также к концу 7-й недели возможна визуализация позвоночника в виде линейной гиперэхогенной линии [72; 122]. Уже на 9-й неделе четко определяются сосудистые сплетения и боковые желудочки головного мозга плода [145; 183]. В 9-10 недель беременности возможна визуализация структур задней черепной ямки, в том числе и основной цистерны плода [61; 126; 151].

«Закладка и развитие сердца и сосудов происходит с 3-й недели эмбриогенеза, но дальнейшее формирование основных оболочек сердца и сосудов, усложнение их строения, дифференцировка кардиомиоцитов и формирование приводящей системы сердца происходит в течение второго месяца эмбриогенеза» [14; 69; 107]. «Сердечная деятельность эмбриона доступна к регистрации с 5-й недели беременности, когда коп-чико-теменной размер эмбриона составляет 2 мм» [61; 76]. Интракардиальные структуры эмбриона не различимы до 10 недель гестации, оценка сердечной деятельности осуществляется путем измерения частоты сердечных сокращений [14; 23; 52]. Идентификация интракардиальных структур и главных артерий плода возможна с 11 -й недели беременности на аппаратах с высокой разрешающей способностью при трансвагинальном доступе и с применением режима цветового допплеровского картирования [64; 81; 175].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дьяченко Юлия Юрьевна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алямовская, Г.А. Особенности физического развития глубоконедоношенных детей на первом году жизни / Г.А. Алямовская, Е.С. Кешищян, Е.С. Сахарова // Вестник современной клинической медицины. - 2013. - № 6. - С. 6-13.

2. Андронова, Н.В. Патология плаценты при хромосомных аномалиях у плода / Н.В. Андронова, Н.В. Зарецкая, З.С. Ходжаева // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 3. - С. 4-8.

3. Анохин, П.К. Узловые вопросы теории функциональных систем / П.К. Анохин. - М. : Наука, 1980. - С. 107-110.

4. Айламазян, Э.К. Дискуссионные вопросы преждевременных родов / Э.К. Айламазян, Т.У. Кузьминых // Журнал акушерства и женских болезней. - 2013. -№ 4. - С. 97-105.

5. Айламазян, Э.К. Акушерство: национальное руководство / Э.К. Айламазян, В.И. Кулаков, В.Е. Радзинский, Г.М. Савельева ; под ред. Э.К. Айламазяна, В.И. Кулакова, В.Е. Радзинского, Г.М. Савельевой. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 1200 с.

6. Архипова, М.П. Репродуктивный потенциал России: статистика, проблемы, перспективы улучшения / М.П. Архипова, М.Б. Хамошина, А.И. Чотчаева [и др.] // Доктор. Ру. - 2013. - № 1 (79). - С. 70-74.

7. Барашнев, Ю.И. Диагностика и лечение врожденных и наследственных заболеваний у детей (Путеводитель по клинической генетике) / Ю.И. Барашнев, В.А. Бахарев, П. В. Новиков. - М. : Триада-Х, 2004. - 560 с.

8. Бегимбекова, Л.М. Оптимизация пренатальной диагностики врожденных пороков развития плода и вопросы прогнозирования / Л.М. Бегимбекова, Э.Н. Алиева, Ж.У. Сулейманова // Вестник Казахского национального медицинского университета. - 2015. - № 2. - С. 6-8.

9. Белоцерковцева, Л.Д. Патогенетические механизмы формирования кардиоплацентарной недостаточности при внутриутробном инфицировании и преэклампсии / Л.Д. Белоцерковцева, Л.В. Коваленко, А.Э. Каспарова // Вопросы

гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2014. - Т. 13. - № 2. - С. 23-36.

10. Бондарева, И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях: практическое руководство / И.Б. Бондарева, В.И Сергиенко. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 304 с.

11. Богданов, Л.Ю. Оценка эффективности бинарных классификаторов на основе логистической регрессии методом ROC-анализа / Л.Ю. Богданов // Вестник Саратовского государственного технического университета. - 2010. - Т. 4. - № 2 (50). - C. 92-97.

12. Боровкова, Е.И. Самопроизвольный выкидыш: состояние изученности вопроса / Е.И Боровкова, И.В. Мартынова // Исследования и практика в медицине. - 2014. - Т. 1. - № 1. - С. 52-56.

13. Боташева, Т.Л. Методы оценки анатомо-функционального состояния кардиореспираторной системы плода во внутриутробном периоде онтогенеза / Т.Л Боташева // Журнал фундаментальной медицины и биологии. - 2017. - № 3. - С. 41-50.

14. Боташева, Т.Л. Особенности сердечно сосудистой системы плода во внутриутробном периоде онтогенеза в зависимости от полового диморфизма при различной стерео-функциональной организации системы «Мать-плацента-плод» / Т.Л. Боташева, В.В. Баринова, В.В. Авруцкая, В.С. Гимбут, Е.С. Емельяненко, Е.А. Капустин // Журнал фундаментальной медицины и биологии. - 2012. - № 3. - С. 65-72.

15. Буланов, М.Н. VII Съезд Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине / Е.В. Дмитриева, Т.В. Балахонова, Р.С. Батаева[и др.]// Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2016. -№ 1. - С. 92105.

16. Вялкова, А.И. Информационные технологии в системе управления здравоохранением РФ / А.И. Вялкова, В.Ф. Мартыненко; 2-е изд., перераб. и доп. -М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 248 с.

17. Воеводин, С.М. Эхографические предикторы критического состояния у плода / С.М. Воеводин, Т.В., Шеманаева, А.И. Щёголев // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 6. - С. 62-66.

18. Волков, А.А. Ультразвуковая диагностика в акушерстве и гинекологии /

А.А. Волков. - Ростов-на-Дону : «Феникс». - 2013. - 302 с.

19. Вострикова, Г.В. Факторы, оказывающие влияние на уровень физического развития недоношенных детей при рождении / Г.В. Вострикова, Л.И. Ипполитова, В.А. Початков, И.Н. Попова // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2013. - Т. 9. - № 4. - С. 714-719.

20. Гараева, С.З. Роль социального положения родителей в формировании задержки внутриутробного развития плода / С.З. Гараева // Казанский медицинский журнал. - 2015. - № 96 (2). - С. 165-170.

21. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц ; пер. с англ. - М. : Практика, 1999.

22. Глазкова, М.А. Сравнительный анализ качества изображения и лучевой нагрузки на пациентов при проведении МСКТ коронарных артерий с проспективной и ретроспективной ЭКГ-синхронизацией / М.А. Глазкова // Медицинская визуализация. - 2012. - № 3. - С. 22-27.

23. Глинкина, Ж.И. Исследование хромосомной патологии в клетках неразвивающегося хориона методом высокопроизводительного секвенирования / Ж.И. Глинкина, М.А. Курцер, И.В. Будник // Доктор.Ру. - 2017. - № 7. - С. 34-37.

24. Громыко, Г.Л. Теория статистики. - М. : ИНФРА-М, 2006. - 475 с.

25. Григорьев, С.Г. Роль и место логистической регрессии и ROC-анализа в решении медицинских диагностических задач / С.Г. Григорьев, Ю.В. Лобзин, Н.В. Скрипченко // Журнал инфектологии. - 2016. - Т. 8. - Вып. 4. - С. 36-45.

26. Глинкина, Ж.И. Исследование хромосомной патологии в клетках неразвивающегося хориона методом высокопроизводительного секвенирования / Ж.И. Глинкина, М.А. Курцер, И.В. Будник //Доктор.Ру. - 2017. - № 7. - С. 29-33.

27. Гринхальх, Т. Основы доказательной медицины / Пер. с англ. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 240 с.

28. Джамалудинова, А.Ф. Репродуктивное здоровье населения России / А.Ф. Джамалудинова, М.М. Гонян // Молодой ученый. - 2017. - № 14. - С. 23-27.

29. Денисова, Н.И. Медицинская диссертация: руководство / Под ред. акад. РАМН, проф. И.Н. Денисова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 368 с.

30. Додонов, М.В. Новое о начальных стадиях эмбрионального развития

человека. Обзор литературы / М.В. Додонов, Д.А. Артымук // Мать и дитя в Кузбассе. - 2018. - № 2. - С. 73.

31. Екимова, Е.В. Роль молекулярных методов диагностики анеуплоидий в преимплантационном скрининге эмбрионов / Е.В. Екимова // Проблемы репродукции. - 2012. - № 6. - С. 56-59.

32. Ефремова, М.Р. Статистика. - М. : ИНФРА-М, 2006. - 336 с.

33. Ефименко, С.А. Проведение медико-социологического мониторинга: учебно-методическое пособие / С.А. Ефименко, А.В. Решетников. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 160 с.

34. Жигалина, Д.И. Преимплантационная генетическая диагностика на основе бластоцентеза: проблемы и перспективы / Д.И. Жигалина, Н.А. Скрябин, В.Г. Артюхова[и др.]// Генетика. - 2016. - Т. 52. - № 1. - С. 5-13.

35. Жидкова, О.И. Медицинская статистика: конспект лекций. - М. : Эксмо, 2007. - 160 с.

36. Жученко, Л.А. Методическое пособие по работе с программой Астрайя (Astraia) в системе пренатального скрининга в России / Л.А. Жученко, Е.Н. Андреева, Е.А. Калашникова. - М., 2013. - 57 с.

37. Замалеева, Р.С. Состояние проблемы лечения и прогнозирования задержки развития плода / С.А. Ефименко, А.В. Решетников // Практическая медицина. - 2016. - № 1 (93). - С. 41-44.

38. Зубова, Ю.Г. Результаты проведения преимплантационной генетической диагностики эмбрионов методом сравнительной геномной гибридизации на микрочипах / Ю.Г. Зубова // Проблемы репродукции. - 2013. - № 3. - С. 48-50.

39. Иванова, Л.А. Особенности строения плацентарного комплекса и основные причины перинатальных потерь / Л.А. Иванова, Е.В. Титкова // Педиатрия. - 2018. - Т. 9. - № 1. - С. 5-10.

40. Игнатко, И.В. Прогностические маркеры синдрома задержки роста плода / И.В. Игнатко, М.М. Мирющенко // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». - 2016. - Т. 18. - № 1. - С. 55.

41. Каримов, Р.Н. Статистика для врачей, биологов и не только... :

монография - в 2 ч. / Р.Н. Каримов, Ю.Г. Шварц. - Саратов : Сарат. гос. мед. ун-т, 2007, 2010. - Ч. 1. - 200 с. - Ч. 2. - 204 с.

42. Клюшин, Д.А. Доказательная медицина: Применение статистических методов / Д.А. Клюшин, Ю.И. Петунин. - М., 2008. - 320 с.

43. Кондратьев, М.А. Методы прогнозирования и модели распространения заболеваний / М.А. Кондратьев // Компьютерные исследования и моделирование. -2013. - Т. 5. - Вып. 5. - С. 863-882.

44. Королюк, И.П. ROC-анализ (операционные характеристики наблюдателя): базовые принципы и применение в лучевой диагностике / И.П. Королюк // Медицинская визуализация. - 2013. - № 6. - С. 113-123.

45. Кочетов, А.Г. Методы статистической обработки медицинских данных: Методические рекомендации для ординаторов и аспирантов медицинских учебных заведений, научных работников / А. Г. Кочетов, О.В. Лянг, В.П. Масенко, И.В. Жиров[и др.]- М. : РКНПК, 2012. - 42 с.

46. Кривоносова, Н.В. Комплексная клинико-эхографическая оценка эмбриона и экстраэмбриональных структур при невынашивании беременности : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Краснодар, 2006. - С. 7-8.

47. Кривоносова, Н.В. Возможности ультразвуковой диагностики в оценке функциональной активности желтого тела при невынашивании беременности / Н.В. Кривоносова, А.В. Поморцев, О.В. Астафьева [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. - 2010. - № 6. - С. 61-64.

48. Кузнецов, Н.А. Классификации в медицине: принципы построения и клиническое значение / Н.А. Кузнецов // Клиническая медицина. - 2017. - № 95 (4). - С. 474-480.

49. Курцер, М.А. Неимунная водянка плода: диагностика и тактика / М.А. Курцер, В.А. Гнетецкая, О.Л. Мальмберг [и др.] // Акушерство и гинекология. -2009. - № 2. - С. 37-40.

50. Кухарчик, Ю.В. Современные методы диагностики невынашивания беременности ранних сроков / Ю.В. Кухарчик, Л.В. Гутикова // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2012. - № 4 (40). -

С. 23-25.

51. Лазарева, Г.А. Современный взгляд на проблему фетоплацентарной недостаточности / Г.А. Лазарева, А.Б. Хурасева, О.И. Клычева // Научные ведомости БелГУ. Серия: Медицина. Фармация. - 2014. - № 18 (189). - С. 5-10.

52. Липатов, И.С. Прогнозирование и диагностика плацентарной недостаточности на основе маркеров эндотелиальной дисфункции, децидуализации, апоптоза и клеточной пролиферации / И.С. Липатов, Ю.В. Тезиков // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т. 7. - № 1. - С. 52-59.

53. Лучевая диагностика и терапия в акушерстве и гинекологии : нац. рук. / гл. ред. тома Л.В. Адамян; ред. В.Н. Демидов, А.И. Гус, И.С. Обельчак. - М. : ГЭОТАРМЕД, 2012. - 656 с.

54. Лютая, Е.Д. Воспроизводимость оценки толщины воротникового пространства плода с помощью нового полуавтоматического измерения при скрининговом ультразвуковом исследовании в 11-14 недель беременности / Е.Д. Лютая, Н.А. Алтынник, У.А. Струпенева // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2012. - № 3 (43). - С. 94-96.

55. Магаева, Ф.Ю. Эффективность эхографии и допплерометрии в диагностике плацентарной недостаточности у беременных с бактериальным вагинозом / Ф.Ю. Магаева, Л.В. Майсурадзе // Кубанский научный медицинский вестник. - 2015. - № 3. - С. 72-77.

56. Манухин, И.Б. Пренатальная диагностика : учебно-методическое пособие для врачей / И.Б. Манухин, А.Д. Подтетенев, Ю.Н. Пономарева, М.И. Кузнецов. -М. : Издательский Дом «Медпрактика-М», 2011. - 104 с.

а. Макаров И.О. Задержка роста плода. Врачебная тактика : учебное пособие / И.О. Макаров, Е.В. Юдина, Е.И. Боровкова. - М. : МЕДпресс-информ, 2012. - 56 с.

57. Макаров, И.О. Прогнозирование неблагоприятных исходов беременности на основании биохимического скрининга I триместра / И.О. Макаров, Е.В. Юдина, Е.И. Боровкова // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2011. - Т. 5. - № 1. -С. 18-21.

58. Макаров, О.В. Фетоплацентарный ангиогенез у беременных с

плацентарной недостаточностью / О.В. Макаров, Е.В. Волкова, Е.Ю. Лысюк, Ю.В. Копылова // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2013. - № 3. - С. 23-26.

59. Мархабуллина, Д.Ш. Допплерометрия сосудов матки - метод оценки пролиферативной активности миоматозных узлов / Д.Ш. Мархабуллина, А.А. Хасанов // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2015. - № 3. - С. 8-13.

60. Медведев, М.В. Допплеровское исследование маточных артерий в 11-14 недель беременности как составной компонент комбинированной оценки риска преэклампсии и задержки роста плода / М.В. Медведев, П.В. Князев // Пренатальная диагностика. - 2014. - Т. 13. - № 2. - С. 109-117.

61. Медведев, М.В. Пренатальная эхография: дифференциальный диагноз и прогноз. 3-е издание, дополненное, переработанное. - М. : «Реал Тайм», 2012.

62. Милованов, А.П. Патология системы мать-плацента-плод : Руководство для врачей. - Медицина, 1999. - 448 с.

63. Милованов, А.П. Внутриутробное развитие человека / А.П. Милованов, С.В. Савельев. - М. : МДВ, 2006. - 382 с.

64. Молдавская, А.А. Современные методы исследования эмбриона человека / А.А. Молдавская, А.В. Горбунов, А. А. Калаев [и др.] // Вестник Тамбовского университета. Серия: Естественные и технические науки. - 2014. - № 1. - С. 87 - 89.

65. Молоканова, Н.П. Особенности ранней адаптации недоношенных детей, рожденных женщинами с осложненным течением беременности / Н.П. Молоканова, Л.К. Гавриков // Основные проблемы в современной медицине. -2014. - № 4. - С.87-89.

66. Молоканова, Н.П. Влияние преэклампсии на развитие синдрома дыхательных расстройств у недоношенных детей / Н.П. Молоканова, Л.К. Гавриков // Актуальные проблемы и достижения в медицине. - 2015. - № 2. - C. 128-131.

67. Молчанова, Л.Ф. Статистическая оценка достоверности результатов научных исследований : учебное пособие / Л.Ф. Молчанова, Е.А. Кудрина, М.М. Муравьева, М.В. Жарина; Под ред. Молчановой Л.Ф. - Ижевск, 2004. - 96 с.

68. Мурашко, А.В. Роль факторов роста в развитии плацентарной

недостаточности и преэклампсии / А.В. Мурашко, Ш.М. Магомедова // Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. - 2015. - № 2 (3). - С. 25-28.

69. Мяделец, О.Д. Гистология, цитология и эмбриология человека. Часть 1. Цитология, эмбриология и общая гистология : учебник / О.Д. Мяделец. - Витебск : ВГМУ, 2014. - 439 с.

70. Назарова, Л.А. Влияние цветового допплеровского картирования на развитие плодов и плацент (экспериментальное исследование) / Л.А. Назарова, Т.Ю. Зырянова, Е.В. Базиян [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. -2010. - № 5. - С. 30-34.

71. Недосейкина, М.С. Особенности морфологического строения последов у женщин с преждевременными родами / М.С Недосейкина, А.В. Мишин, Е.И. Барановская // Проблемы здоровья. Педиатрическая фармакология. - 2017. - Т. 14.

- № 3. - С. 34-37.

72. Озерская, И.А. Эхография в гинекологии / И.А. Озерская. - 2-е изд., перераб. и доп. - М. : Видар-М, 2013. - 564 с.

73. Осмоналиева, С.Т. Самопроизвольные выкидыши: клинико-морфологические аспекты (обзор литературы) / С. Т. Осмоналиева // Вестник Кыргызской государственной медицинской академии им. И.К. Ахунбаева. - 2013.

- № 2. - С. 104-108.

74. Падруль, М.М. Совершенствование системы пренатальной диагностики в г. Перми / М.М. Падруль, А.А. Олина, Г.К. Садыкова // Пермский медицинский журнал. - 2014. - № 1. - С. 129-133.

75. Поморцев, А.В. Оценка эффективности ультразвуковой диагностики в прогнозировании исхода беременности при невынашивании / А.В. Поморцев, Н.В. Кривоносова, О.В. Астафьева [и др.] // Кубанский медицинский вестник. - 2010. -№ 6 (120). - С. 124-129.

76. Радзинский, В.Е. Неразвивающаяся беременность / В.Е. Радзинский, В.И. Димитрова, И.Ю. Майскова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 170 с.

77. Савельева, Г.М. Оценка кровотока в системе мать-плацента-плод в ранние сроки беременности и внутриматочного кровообращения в прегравидарном периоде / Г.М. Савельева, О.Б. Панина, Е.Ю. Бугеренко [и др.] // Журнал

акушерства и женских болезней. - 2012. - № 1. - С. 73-79.

78. Статистические модели в медицине / А.И. Орлов // Научный журнал КубГАУ, 2016. - № 124(10). - С. 1-30.

79. Савельева, Г.М. Прогностическая значимость нарушения маточноплацентарного кровообращения в I триместре беременности у пациенток с отягощенным акушерским анамнезом / Г.М. Савельева, Е.Ю. Бугеренко, О. Б. Панина // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2013. - № 7. - С. 4-8.

80. Сидельникова, В.М. Невынашивание беременности : рук. для практ. врачей / В.М. Сидельникова, Г.Т. Сухих. - М. : МИА, 2010. - 534 с.

81. Смит, Н.Ч. Ультразвуковая диагностика в акушерстве и гинекологии понятным языком / Н.Ч. Смит, Э.П.М. Смит; пер. с англ.; под ред. А.И. Гуса. - М. : Практическая медицина, 2014. - 304 с.

82. Соловова, Л.Д. Ультразвуковая характеристика желтого тела при угрозе прерывания беременности / Л.Д. Соловова, Н.Г. Прокопович, Н.П. Портянникова // Инновационные технологии в акушерстве и гинекологии: междисциплинарное взаимодействие в сохранении репродуктивного здоровья: сборник научных трудов, посвященный 40-летию образования кафедры акушерства и гинекологии № 2 Самарского государственного медицинского университета. - Самара, 2014. - С. 72-74.

83. Петров, В.И. Медицина, основанная на доказательствах / В.И. Петров, С.В. Недогода. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 144 с.

84. Радзинский, В.Е. Акушерская агрессия. - М. : Изд-во журнала Status Praesens, 2012. - 672 с.

85. Радзинский, В.Е. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности / В.Е. Радзинский, А.П. Милованов. - М. : Изд. МИА, 2004. - 393 с.

86. Радзинский, В.Е. Акушерство / В.Е. Радзинский, А.М. Фукс. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 1040 c.

87. Рачкова, О.В. Клинико-морфологическая характеристика хронической плацентарной недостаточности в оценке сердечно-сосудистой системы плодов и новорождённых при невынашивании беременности / О.В. Рачкова, А.М. Шнитков, Е.А. Конкина // Медицинский вестник Башкортостана. - 2014. - Т. 9. - № 5. - С. 152-155.

88. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. - Медиа Сфера, 2002. - 305 с.

89. Рябова, С.А. Результаты клинической апробации комплексной балльной шкалы оценки степени тяжести хронической плацентарной недостаточности / С.А. Рябова, Ю.В. Тезиков, И.С. Липатов // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. 2015. - Т. 17. - № 2(2). - С. 26-29.

90. Савельева, Г.М. Прегравидарная коррекция нарушений внутриматочного кровообращения у пациенток с тяжелым гестозом в анамнезе / Г.М. Савельева // Проблемы репродукции. - 2011. - Спецвыпуск. - С. 70.

91. Савельева, Г.М. Оценка кровотока в системе мать-плацента-плод в ранние сроки беременности и внутриматочного кровообращения в прегравидарном периоде / Г.М. Савельева, О.Б. Панина, Е.Ю. Бугеренко, П.А. Клименко [и др.]// Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - Т. XI. - Вып. 1. - С. 73-79.

92. Савельева, Г.М. Пренатальный период: физиология и патология / Г.М. Савельева, О.Б. Панина, М.А. Курцер // Российский вестник акушерства и гинекологии. - 2010. - № 2. - С. 61-65.

93. Савельева, Г.М. Акушерство. Национальное руководство / Г.М. Савельева, Г.Т. Сухих, В.Н. Серов. - 2-е издание. - 2018. - С. 78-83.

94. Савельева, Г.М. Акушерство / Г.М. Савельева, Р.И. Шалина, Л.Г. Сичинава. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 656 с.

95. Сенькевич, О.А. Морфофункциональные особенности плаценты новорожденных при критических состояниях, возникших при рождении: результаты ретроспективного когортного исследования / О.А. Сенькевич, К.Е. Попова, О.В. Кожарская, Д.В. Мусатов // Педиатрическая фармакология. - 2017. -№ 14 (3). - С. 179-185.

96. Савельев, С.В. Патология эмбрионального морфогенеза головного мозга человека / С.В. Савельев // Вестник РАМН. - 2012. - № 8. - С. 40-46.

97. Серов, В.Н. Неотложные состояния в акушерстве / В.Н. Серов, Г.Т. Сухих, И.А. Баранов. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 304 с.

98. Синюкова, Т.А. Патоморфологические признаки плацентарной

недостаточности при различных степенях инфицирования плаценты / Т.А. Синюкова // Научные исследования и разработки молодых ученых. - 2015. - № 6. - С. 26-29.

99. Соснова, Е.А. Патофизиологическая роль свободнорадикальных процессов при невынашивании беременности / Е.А. Соснова, С.Б. Болевич, М.Ш. Покаленьева // Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. - 2016. - № 3 (3). - С. 136-140.

100. Стрижаков, А.Н. Комплексная оценка степени тяжести хронической плацентарной недостаточности / А.Н. Стрижаков, И.С. Липатов, Ю.В. Тезиков // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 3. - С. 20-25.

101. Стрижаков, А.Н. Плацентарная недостаточность : монография / А.Н. Стрижаков, И.С. Липатов, Ю.В. Тезиков. - Самара : Офорт, 2014. - 239 с.

102. Стрижаков, А.Н. Стандартизация диагностики и клиническая классификация хронической плацентарной недостаточности / А.Н Стрижаков, И.С. Липатов, Ю.В. Тезиков, М.А. Шарыпова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2014. - Т. 13. - № 3. - С. 5-12.

103. Сухих, Г.Т. Кокрановское руководство. Беременность и роды / Г.Т. Сухих. - М., 2010.

104. Тихоненко, И.В. Прогнозирование и диагностика плацентарной недостаточности : автореф. дис. ... канд. мед. наук / И.В. Тихоненко. - Минск, 2014. -26 с.

105. Трухачева, Н.В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета Statistica-5. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 218 с.

106. Тезиков, Ю.В. Прогнозирование и диагностика тяжёлых форм плацентарной недостаточности / Ю.В. Тезиков, И.С. Липатов // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 1. - С. 35-42.

107. Ушаков, Ф.Б. Диагностика пороков сердца на 11-13 неделе беременности / Ф. Б. Ушаков // Журнал акушерства и женских болезней. - 2014. -№ 1. - С. 64.

108. Фомина, М.П. Особенности объемного плацентарного кровотока при

аномальном прикреплении пуповины / М.П. Фомина // Вестник ВГМУ. - 2013. - №2 1. - С.35-39.

109. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер; Пер. с англ.; 3-е изд. - М. : Медиасфера, 2004. - 347 с.

110. Халафян, А.А. Современные статистические методы медицинских исследований : монография / А.А. Халафян. - М. : ЛКИ (URSSJ., 2008. - 320 с.

111. Хенеган, К. Доказательная медицина / К. Хенеган, Д. Баденоч; Пер. с англ.; Ред. пер. В.И. Петров. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 144 с.

112. Хлевная, Л.А. Омфалоцеле, или заблудившаяся во времени эмбриональная физиологическая грыжа / Л.А. Хлевная, Т.В. Лысенко, К.В. Алехин, Л.Н. Головаха // Пренатальная диагностика. - 2016. - Т. 15. - № 1. - С. 83-84.

113. Ходжаева, Ф.Х. Морфофункциональные особенности плацент у женщин с дефицитом массы тела и задержкой внутриутробного развития / Ф.Х. Ходжаева, А.В. Колобов, М.Ф. Додхоева // ДАН РТ. - 2010. - № 4. - С. 56-62.

114. Хофер, М. Ультразвуковая диагностика. Базовый курс / М. Хофер; пер. с нем. - 2-е изд., перераб. и доп. - М., 2013. - 128 с.

115. Чехонацкая, М.Л. Ультразвуковая диагностика самопроизвольного выкидыша в первом триместре беременности (обзор) / М. Л. Чехонацкая, Л.К. Василевич, А.А. Колесникова, Н. О. Петросян // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2013. - Т. 9. - № 4. - С. 652-656.

116. Черкасский, Б.Л. Глобальная эпидемиология / Б.Л. Черкасский. - М. : Практическая медицина, 2008. - 448 с.

117. Шурыгина, О.В. Новые методологические подходы в культивировании и молекулярной диагностике эмбрионов человека / О.В. Шурыгина, А.М. Щелочков, Н.В. Сараева, О.В. Кулакова[и др.]// Вестник новых медицинских технологий. - 2018. - № 4. - С. 222-226.

118. Юнкеров, В.И. Математическая статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров. - М. : ВМедА, 2012. - 266 с.

119. Ahmed, A.I. Comparison of 2-, 3D and Doppler ultrasound with histological

findings in adenomyosis / A.I. Ahmed, A.E.A. Mahmoud, A.A. Fadiel, N. Frederick // Fertil Steril. - 2007. - № 88. - P 82. - DOI 10.1016/j.fertnstert.2007.07.272.

120. Albu, A. Predictive factors for intrauterine growth restriction / A. Albu, A. Anca, V. Horhoianu, I. Horhoianu // Journal of Medicine and Life. - 2014. - Vol. 7. - № 2. - P. 165-171.

121. Akolekar, R. Placental growth factor in prediction of stillbirths at 11 -13 weeks / R. Akolekar, M. Machuca, M. Mendes, V. Paschos, K.H. Nicolaides // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2016. - № 2. - P. 58-61.

122. Alexandrova, S. Selection and dynamics of embryonic stem cell in- tegration into early mouse embryo / S. Alexandrova, T. Kalkan, P. Humphreys, A. Riddell [et al.] // Development. - 2015. - № 143. - P. 24-34. - DOI10.1242/dev.124602

123. Alhelou, Y. Embryo culture conditions are significantly improved during uninterrupted incubation: A randomized con- trolled trial/ Y. Alhelou, N.A. Mat Adenan, J. Ali // Reprod Biol. - 2017 - Dec 23. pii: S1642-431X(17)30114-6. DOI 10.1016/j.repbio.2017.12.003.

124. Alvarez Sedo, C. Effect of sperm DNA fragmentation on embryo development: clinical and biological aspects / Sedo C. Alvarez, M. Bilinski, D. Lorenzi, H. Uriondo, et al. // JBRA Assist Reprod. - 2017, Dec 1. - № 21(4). - P. 343-350. - DOI 10.5935/1518-0557.20170061

125. Anusha, Vellamkondu. Risk Assessment at 11-14-Week Antenatal Visit: A Tertiary Referral Center Experience from South India / Anusha Vellamkondu, Akhila Vasudeva, Rajeshwari G. Bhat, Asha Kamath, et al. // The Journal of Obstetrics and Gynecology of India. - 2017. - № 67, 6. - P. 421.

126. Aupont J.E. Prediction of stillbirth by placental growth factor at 19-24 weeks' gestation / J.E. Aupont, R. Akolekar, A. Illian, S. Neonakis, K.H. Nicolaides // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2017. - № 4. - P. 26-29. - DOI 10.1002/uog.17229

127. Babariya, D. The incidence and origin of segmental aneuploidy in human oocytes and preimplantation embryos / D. Babariya, E. Fragouli, S. Alfarawati, K. Spath, D. Wells // Hum Reprod. - 2017, Dec 1. - № 32(12). - P. 2549-2560. - DOI 10.1093/humrep/dex324

128. Bardien, N. OP02.10: Slowing of fetal growth in late pregnancy is a feature of placental insufficiency among apparently well grown fetuses / N. Bardien, C. Whitehead, S. Tong, S.P. Walker // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2013. - V. 42. - Is. s1.

129. Benirschke, K. Pathology of the Human Placenta. 6th ed. / K. Benirschke, G.J. Burton, R.N. Baergen. - New York : Springer, 2012.

130. Binder, J. De-novo abnormal uteroplacental circulation in third trimester: pregnancy outcome and pathological implications / J. Binder, C. Monaghan, B. Thilaganathan, S. Carta, A. Khalil // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2018. -№ 52, 1. - P. 60-65.

131. Black, W.C. The Evidence Based Radiology Working Group / W.C. Black, A.R. Jadad, J.G. Jarvik et al. // Radiology. - 2001. - № 220. - P. 555-575.

132. Bhide, A. ISUOG practice guidelines: use of Doppler ultrasonography in obstetrics / A. Bhide, G. Acharya, C.M. Bilardo, C. Brezinka, D. Cafici, E. Hernandez-Andrade, et al. // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2013. - 41(2). - -9.

133. Bogacz, A. Analysis of the gene polymorphism of aldosterone synthase (CYP11B2) and atrial natriuretic peptide (ANP) in women with preeclampsia / . Bogacz, J. Bartkowiak-Wieczorek, D. Procyk, et al. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2016.

- № 197. - P. 11-15.

134. Borrell, A. Miscarriage in contemporary maternal-fetal medicine: targeting clinical dilemmas / A. Borrell, I. Stergiotou // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. -2013. - V. 42. - Is. 5. Feb.

135. Brosens, I. The great Obstetrical Syndromes' are associated with disorders of deep placentation / I. Brosens, R. Pijnenborg, L. Vercruysse, R. Romero //American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2011. - V. 204. - № 3. - P. 193-201.

136. Chakradeo, S. Is senescence reversible? / S. Chakradeo, L.W. Elmore, D.A. Gewirtz // Curr Drug Targets. - 2015. - № 17. - P. 460-466.

137. Chui, A. The expression of placental proteoglycans in pre-eclampsia / A. Chui, P. Murthi, S.P. Brennecke, V. Ignjatovic // Gynecol Obstet Invest. - 2012. - № 73.

- P. 277-284. - DOI 10.1159/000333262

138. Crovetto, F. First-trimester screening for early and late small-for-gestational-age neonates using maternal serum biochemistry, blood pressure and uterine artery Doppler / F. Crovetto, F. Crispi, E. Scazzocchio et al. // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2014. - V. 43. - № 1. - P. 34-40.

139. Everett, T.R. Beyond the placental bed: placental and systemic determinants of the uterine artery Doppler waveform / T.R. Everett, C.C. Lees // Placenta. - 2012. - V. 33. - № 11. - P. 893-901.

140. Farina, A. Gene expression in chorionic villous samples at 11 weeks of gestation in women who develop pre-eclampsia later in pregnancy: implications for screening / A. Farina, C. Zucchini, P. De Sanctis, D. Morano, et al. // Prenat Diagn. -2011. - № 31. - P. 181-185. - DOI 10.1002/pd.2675

141. Figueras, F. Update on the diagnosis and classification of fetal growth restriction and proposal of a stage-based management protocol / F. Figueras and E. Gratacos // Fetal Diagnosis & Therapy. - 2014. - Vol. 36. - P. 86-98.

142. Fonseca, S.A.S. Searching for nanve human pluripotent stem cells / S.A.S. Fonseca, R.M. Costas, L.V. Pereira // World J Stem Cells. - 2015 Apr 26. - № 7(3). - P. 649-656.

143. Feng, Y. Role of selectins and their ligands in human implantation stage / Y. Feng, X. Ma, L. Deng, B. Yao, Y. Xiong, Y. Wu et al. // Glycobiology. -2017 May 1. -№ 27(5). - P. 385-391. - DOI 10.1093/glycob/cwx009

144. French, C.E. Influence of short-course antenatal antiretroviral therapy on viral load and mother-to-child transmission in subsequent pregnancies among HIV-infected women / C.E. French, P.A. Tookey, M. Cortina-Borja, A. de Ruiter. // Antivir Ther. -2013. - № 18 (2). - P. 183-92. - DOI 10.3851/IMP2327

145. Fogarty, N.M.E. Genome editing reveals a role for OCT4 in human embryogenesis / N.M.E. Fogarty, A. McCarthy, K.E. Snijders, B.E. Powell, et al. // Nature. - 2017 Oct 5. - № 550 (7674). - P. 67-73. - DOI 10.1038/nature24033

146. Gao, Y. Protein Expression Landscape of Mouse Embryos during Pre-implantation Development / Y. Gao, X. Liu, B. Tang, C. Li, et al. // Cell Rep. - 2017 Dec 26. - № 21(13). - P. 3957-3969. - DOI 10.1016/j.celrep.2017.11.111

147. Geipel, A. Reference ranges for Doppler assessment of uterine artery resistance and pulsatility indices in dichorionic twin pregnancies / A. Geipel, F. Hennemann, R. Fimmers et al. // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2011. - V. 37. - № 6. - P. 663-667.

148. Gutierrez-Mateo, C. Validation of microarray comparative genomic' hybridization for comprehensive chromosome analysis of embryos / C. Gutierrez-Mateo, P. Colls, Sanchez-Garcia J., T. Escudero, et al. // FertilSteril. - 2011. - V. 95. - P. 953-958.

149. Gleicher, N. Is the hypothesis of preimplantation genetic screening (PGS) still supportable? A review / N. Gleicher, R. Orvieto // J Ovarian Res. - 2017 Mar 27. - № 10(1). - P. 21. - DOI 10.1186/s 13048-017-0318-3

150. Gluck, O. Bloody amniotic fluid during labor - Prevalence, and association with placental abruption, neonatal morbidity, and adverse pregnancy outcomes / O. Gluck, M. Kovo, D. Tairy, G. Barda, et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -2019 Jan 17. - № 234. - P. 103-107. - DOI 10.1016/j.ejogrb.2019.01.011

151. Gourvas, V. Angiogenic factors in placentas from pregnancies complicated by fetal growth restriction (review) / V. Gourvas, E. Dalpa, A. Konstantinidou, N. Vrachnis, et al. // Mol Med Rep. - 2012. - № 6. - P. 23-27. - DOI 10.3892/mmr.2012.898

152. Grannum, P.A. The ultrasonic changes in the maturing placenta and their relation to fetal pulmonic maturity / P.A. Grannum, R.L. Berkowitz, J.C. Hobbins // Amer. J. Obstet. Gynec. - 1979. - V. 133. - № 8. - P. 915-922.

153. Harper, J.C. Preimplantation genetic diagnosis: State of the ART 2011 / J.C. Harper, S.B. SenGupta // Hum Genet. - 2012. - № 6. - P. 100-107

154. Hashimoto, S. Quantitative and qualitative changes of mitochon-dria in human preimplantation embryos / S. Hashimoto, N. Morimoto, M. Yamanaka, . Matsumoto, T. Yamochi, H. Goto et al. // J Assist Reprod Genet. - 2017 May. - № 34(5). - P. 573-580. - DOI 10.1007/s 10815-017-0886-6. Epub 2017 Feb 11

155. Hildebrandt, V.A. Developmental regulation of vascular endothelial growth/permeability factor messenger ribonucleic acid levels in and vascularization of the villous placenta during baboon pregnancy / V.A. Hildebrandt, J.S. Babischkin, R.D. Koos et al. // Endocrinology. - 2012. - V. 142. - № 5. - P. 2050-2057.

156. Hodes-Wertz, B. Idiopathic recurrent miscarriage is caused mostly by aneuploid embryos / B. Hodes-Wertz, B.J. Grifo, S. Ghadir, et al. // Fertil Steril. -2012. Sep. - № 98 (3). - P. 675-680.

157. Jayasinghe, J.P. nEP24.11: Retrospective study on first trimester miscarriages in Teaching Hospital Peradeniya, Sri Lanka / J.P Jayasinghe, C. Kandauda // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2017. - V. 50. № 5. - P. 89-95.

158. Kane, S.C. First trimester biomarkers in the prediction of later pregnancy complications / S.C. Kane, F. Da Silva Costa, S. Brennecke // BioMed Research International. - 2014. - V. 2014, Article ID 807196. - 6 p.

159. Kang, X. Introducing precise genetic modifications into human 3PN embryos by CRISPR/Cas-mediated genome editing. J / X. Kang, W. He, Y. Huang, Q. Yu, Y. Chen et al. // Assist Reprod Genet. - 2016 May. - № 33 (5). - P. 581-588. - DOI 10.1007/ s10815-016-0710-8

160. Kagan, Karl Oliver. Principles of first trimester screening in the age of noninvasive prenatal diagnosis: screening for chromosomal abnormalities / Kagan Karl Oliver, Sonek Jiri, Wagner Philipp, Markus Hoopmann // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2017. - № 296, 4. - P. 645-651.

161. Karagiannis, G. Prediction of small-for-gestation neonates from biophysical and biochemical markers at 11-13 weeks / G. Karagiannis, R. Akolekar, R. Sarquis, K.H. Nicolaides // Fetal Diagnosis and Therapy. - 2011. - V. 29. - № 2. - P. 148-154.

162. Kathy, K. Niakan. Human pre-implantation embryo development / Kathy K. Niakan, Jinnuo Han, Roger A. Pedersen, et al. // Development. - 2012. - № 139. - P. 829-841. - DOI10.1242/dev.060426

163. Kirkegaard, K. Human Reproductology / K. Kirkegaard, I.E. Agerholm, H.J. Ingerslev // Hum. Reprod. - 2012. - V. 27. - № 5. - P. 1277-1285.

164. Khalil, A. How to record uterine artery Doppler in the first trimester / A. Khalil, K.H. Nicolaides // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2013. - V. 42. - № 4. - P. 478-479.

165. Kurjak, A. Normal and abnormal uterine perfusion / A. Kurjak, S. Kupesic-Urek // Color Doppler Imaging in Obstetrics and Gynecology ed. by Jaffe R., Warsof L.S. - N.Y. : McGraw-Hill, 1992.- P. 255-263.

166. Koyama, S. CYP2C76 deficiency is embryonic lethal in cynomolgus macaques: The potential role of CYP2C76 in early embryogenesis / S. Koyama, K. Fukuda, S. Watanabe, A. Matsushita, et al. // Drug Metab. Pharmacokinet. - 2017 Feb. -№ 32(1). - P. 112-115. - DOI 10.1016/j.dmpk.2016.10.411. - Epub 2016 Oct 27.

167. Liang, P. CRISPRCas9-mediated gene editing in human tripronuclear zygotes / P. Liang, Y. Xu, X. Zhang, C. Ding, et al. // Protein Cell. - 2015 May. - № 6 (5). - P. 363-72. - DOI 10.1007/s13238- 015-0153-5. - Epub 2015 Apr 18.

168. Lefebvre, J. Comparison of two different sites of measurement for transabdominal uterine artery Doppler velocimetry at 11-13 weeks / J. Lefebvre, S. Demers, E. Bujold et al. // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2012. - V. 40. -№ 3. - P. 288-292.

169. Liberman, R.F. Assisted Reproductive Technology and Birth Defects: Effects of Subfertility and Multiple Births / R.F. Liberman, K.D. Getz, D. Heinke, B. Luke, et al. // Birth Defects Res. - 2017. № 6. - P. 100-106.

170. Ma, H. Correction of a pathogenic gene mutation in human embryos / H. Ma, N. Marti-Gutierrez, S.W. Park, J. Wu, et al. // Nature. - 2017 Aug 24. - № 548 (7668). -P. 413-19. - DOI 10.1038/nature23305

171. Magli, M.C. Atlas on Human Embryology: from oocytes to preimplantation embryos / M.C. Magli et al. // Human reproduction. - 2012 August. - № 27. - Sup. 1.

172. Marja, K. The risk of adverse pregnancy outcome among pregnancies with extremely low maternal PAPP-A / K. Marja, U. Veli-Matti, H. Esa, A. Henrik et al. // Prenatal Diagnosis. - 17 October 2016. - V. 36. - Is. 12.

173. Marsden, L. Fetal Thrombotic Vasculopathy / L. Marsden, J. Comstock // Journal of Fetal Medicine. - 2015. - № 2(3). - P. 121-5.

174. Morris, S.A. Human embryos cultured in vitro to 14 days / S.A. Morris // Open Biol. - 2017 Jan. - № 7(1). - P. 170003. - DOI 10.1098/rsob.170003

175. Nakas, CT. Editorial for the special issue of «Statistical Methods in Medical Research» on «Advanced ROC analysis / C.T. Nakas, B. Reiser // Stat Methods Med Res. - 2018 Mar. - № 27(3). - P. 649-650. - DOI 10.1177/0962280217742536. Epub 2017 Nov 29.

176. Napolitano, R. Uterine artery Doppler screening for pre-eclampsia: comparison of the lower, mean and higher first-trimester pulsatility indices / R. Napolitano, R. Rajakulasingam, A. Memmo, A. Bhide // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2011. - V. 37. - № 5. - P. 534-537.

177. Nicolaides, K.H. Turning the pyramid of prenatal care / K.H. Nicolaides // Fetal Diagnosis and Therapy. - 2011. - V. 29. - № 3. - P. 183-196.

178. Niu, N. Dedifferentiation into blastomere-like cancer stem cells via formation of polyploid giant cancer cells / N. Niu, I. Mercado-Uribe, J. Liu // Oncogene. - 2017 Aug 24. - № 36(34). - P. 4887-4900. - DOI 10.1038/onc.2017.72. Epub 2017 Apr 24.

179. Okada, Y. Epigenetic modifications and reprogramming in paternal pronucleus: sperm, preimplantation embryo, and beyond / Y. Okada, K. Yamaguchi // Cell Mol Life Sci. - 2017 Jun. - № 74(11). - P. 1957-1967. - DOI 10.1007/s00018-016-2447-z. Epub 2017 Jan 3.

180. Palka, C. Non-Invasive Prenatal Screening: A 20-year experience in Italy / C. Palka, P. Guanciali-Franchi, E. Morizio, M. Alfonsi, et al. // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2019. - № X. - DOI 10.1016/j.eurox.2019.100050.

181. Parra-Cordero, M. Prediction of early and late pre-eclampsia from maternal characteristics, uterine artery Doppler and markers of vasculogenesis during first trimester of pregnancy / M. Parra-Cordero, R. Rodrigo, P. Barja et al. // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2013. - V. 41. - № 5. - P. 538-544.

182. Plasencia, W. Comparative study of transabdominal and transvaginal uterine artery doppler pulsatility indices at 11-13 + 6 weeks / W. Plasencia, M.A. Barber, E.E. Alvarez, J. Segura [et al.] // Hypertension in Pregnancy. - 2011. - V. 30. - № 4. - P. 414420.

183. Qais, M. Abdulqader Applying the binary logistic regression analysiss on the medical data / M. Qais // Scince Joournal of University of Zakho. - 2017. -V. 5. - № 4. - P. 330-334.

184. Redline, R.W. Placenta and gestational trophoblastic disease / R.W. Redline; In: Cheng L, Bostwick D.G. editors. Essentials of anatomic pathology: fourth edition. -

New York : Springer Cham Heidelberg, 2016. - P. 1589-610.

185. Revelli, A. Large randomized trial comparing transabdominal ultrasound-guided embryo transfer with a technique based on uterine length measurement before embryo transfer / A. Revelli, V. Rovei, P. Dalmasso, G. Gennarelli, et al. // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2016. - V. 48. -P. 289-295.

186. Ridding, G. Uterine artery pulsatility index assessment at 11-13 weeks' gestation / G. Ridding, P.J. Schluter, J.A. Hyett, A.C. McLennan // Fetal Diagnosis & Therapy. - 2014. - V. 36. - P. 299-304.

187. Roberts, L.A. Maternal hemodynamics, fetal biometry and Doppler indices in pregnancies followed up for suspected fetal growth restriction / L.A. Roberts, H.Z. Ling, L.C. Poon, K.H. Nicolaides // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2018. - № 52, 4. - P. 507-514.

188. Salomon, L.J. ISUOG Clinical Standards Committee. Practice guidelines for performance of the routine mid trimester fetal ultrasound scan / L.J. Salomon, Z. Alfirevic, V. Berghella, C. Bilardo, et al. // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2011. - № 37.

- P. 116-126.

189. Salvesen, K. ISUOG statement on the safe use of Doppler in the 11 to 13 + 6week fetal ultrasound examination / K. Salvesen, C. Lees, J. Abramowicz, C. Brezinka, et al. // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2011. - № 37. - P. 628.

190. Sammar, M. The role of the carbohydrate recognition domain of placental protein 13 (PP13) in pregnancy evaluated with recombinant PP13 and the DelT221 PP13 variant / M. Sammar, S. Nisamblatt, R. Gonen, B. Huppertz, et al. // PLoS One. - 2014.

- № 9. - P. e102832.

191. Sahoo, T. Comprehensive genetic analysis of pregnancy loss by chromosomal microarrays: outcomes, benefits, and challenges / T. Sahoo, N. Dzidic, M.N. Strecker, S. Commander // Genet Med. - 2017. - № 2. - P. 67-74.

192. Santiquet, N.W. A pre-in vitro maturation medium containing cumulus oocyte complex ligand-receptor signaling molecules maintains meiotic arrest, supports the cumulus oocyte complex and improves oocyte develop- mental competence / N.W. Santiquet, A.F. Greene, J. Becker, J.P. Barfield, et al. // Mol Hum Reprod. - 2017 Sep 1.

- № 23(9). - P. 594-606. - DOI 10.1093/molehr/gax032

193. Schlembach, D. Treating Hypertension in Pregnancy / D. Schlembach, V. Homuth, R. Dechend // Curr. Hypertens. Rep. - 2015 Aug. - V. 17. - № 8. - P. 63.

194. Sills, A. Pathologic examination of the placenta: recommended versus observed practice in a university hospital. J / A. Sills, C. Steigman, S.T. Ounpraseuth // Womens Health. - 2013. - № 5. - P. 309-12.

195. Soares, M.J. Regulatory pathways controlling the endovascular invasive trophoblast cell linear. J / M.J. Soares, D. Chakraborty, S.J. Renaud, et al. // Reprod Dev.

- 2012. - № 58(3). - P. 283.

196. Sotiriadis, A. ISUOG Practice Guidelines: role of ultrasound in screening for and follow-up of pre-eclampsia / A. Sotiriadis, E. Hernandez-Andrade, F. da Silva Costa, P.T. Ghi, et al. // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2018. - № 53, 1. - P. 7-22.

197. Svirsky, R. First trimester markers of preeclampsia in twins: maternal mean arterial pressure and uterine artery Doppler pulsatility index / R. Svirsky, S. Yagel, I. BenAmi, H. Cuckle, et al. // Prenatal Diagnosis. - 2014. - V. 349. - № 10. - P. 956-960.

198. Syngelaki, A. Impact of holoprosencephaly, exomphalos, megacystis and increased nuchal translucency on first-trimester screening for chromosomal abnormalities / A. Syngelaki, L. Guerra, I. Ceccacci, T. Efeturk et al. // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2017. - № 50, 1. - P. 45-48.

199. Tang, L. CRISPRCas9-mediated gene editing in human zygotes using Cas9 protein / L. Tang, Y. Zeng, H. Du, M. Gong, J. Peng, B. Zhang, et al. // Mol Genet Genomics. - 2017 Jun. - № 292 (3). - P. 525-33. - DOI 10.1007/s00438-017-1299-z

200. Tsiakkas, A. Serum placental growth factor in the three trimesters of pregnancy: effects of maternal characteristics and medical history / A. Tsiakkas, N. Duvdevani, A. Wright, D. Wright, K.H. Nicolaides // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2015.

- № 45. - P. 591-598.

201. Tuuli, M.G. First- and second-trimester screening for preeclampsia and intrauterine growth restriction / M.G. Tuuli, A.O. Odibo // Clinics in Laboratory Medicine. - 2010. - V. 30. - № 3. - P. 727-746.

202. Velauthar, L. First-trimester uterine artery Doppler and adverse pregnancy

outcome: a meta-analysis involving 55 974 women / L. Velauthar, M. N. Plana, M. Kalidindi et al. // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2014. - V. 43. - № 5. - P. 500-507.

203. Verlohren, S. Uterine artery Doppler, birth weight and timing of onset of pre-eclampsia: providing insights into the dual etiology of late-onset pre-eclampsia / S. Verlohren, K. Melchiorre, A. Khalil, B. Thilaganathan // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2014. - V. 44. - № 3. - P. 293-298.

204. Vilos, G.A. Transvaginal Doppler-guided uterine artery occlusion for the treatment of symptomatic fibroids: summary results from two pilot studies / G.A. Vilos, E.C. Vilos, B. Abu-Rafea, et al. // Journal of obstetrics gynaecology Canada. - 2010. -V. 32. - № 2. - P. 149-154.

205. Visser, G.H.A. Fetal growth restriction at the limits of viability / G.H.A. Visser, C.M. Bilardo, C. Lees // Fetal Diagnosis & Therapy. - 2014. - V. 36. - P. 162165.

206. Wallace, A.E. Decidual natural killer cell interactions with trophoblasts are impaired in pregnancies at increased risk of preeclampsia / A.E. Wallace, A.J. Host, G.S. Whitley, J.E. Cartwright // The American Journal of Pathology. - 2013. - V. 183. - № 6. - P. 1853-1861.

207. Wallace, A.E. Decidual natural killer cell receptor expression is altered in pregnancies with impaired vascular remodeling and a higher risk of pre-eclampsia / A.E. Wallace, G.S. Whitley, B. Thilaganathan, J. E. Cartwright // Journal of Leukocyte Biology. - 2015. - V. 97. - № 1. - P. 79-86.

208. Zhao, L. Study on the spatial expression of trophectoderm cells in human embryonic prenatal blastocysts / L. Zhao, L.F. Sun, X.L. Zheng, J.F. Liu, et al. // Beijing Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. - 2017 Dec 18. - № 49(6). - P. 965-973.

209. Zhong, Y. First-trimester assessment of placenta function and the prediction of preeclampsia and intrauterine growth restriction / Y. Zhong, M. Tuuli, A.O. Odibo // Prenatal Diagnosis. - 2010. - V. 30. - № 4. - P. 293-308.

210. Zhou, Y. Sonographic characteristics of placental site trophoblastic tumor / Y. Zhou, H. Ly, A.Q. Tian, W. Lu // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2013. -№ 41. - P. 679-84.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А (обязательное).

Диагностический алгоритм УЗИ плода и экстраэмбриональных структур в сроках гестации с 8-й по 11-ю неделю для формирования группы риска по неблагоприятному течению и исходу беременности для плода

Рисунок А.1 - Диагностический алгоритм УЗИ плода и экстраэмбриональных структур в сроках гестации с 8-й по 11-ю неделю для формирования группы риска по неблагоприятному течению и исходу беременности для плода

Приложение Б (обязательное). Иллюстративный материал

Рисунок Б.1 - На эхограмме представлен плод, срок гестации 8 недель, измерение КТР, ЦКК, нормативные значения

Рисунок Б.2 - На эхограмме представлен плод, срок гестации 8 недель,

пупочная грыжа

Рисунок Б.3 - На эхограмме представлен плод, срок гестации 8 недель

Рисунок Б.4 - На эхограмме представлен плод, срок гестации 8 недель, измерение КТР, нормативные значения

Рисунок Б.5 - На эхограмме представлен срок гестации 8 недель. Амниотическая полость. Норма

Рисунок Б.6 - На эхограмме представлен срок гестации 8 недель, патология экстраэмбриональных структур, гиперэхогенный желточный мешок

Рисунок Б.7 - На эхограмме представлен плод, срок гестации 8 недель.

Хорион, норма

^Елр 022011-15-06-04-10 7?=0970? 1» в

Сп 1 II __

«ИГ »Н1 II ^

5УАпд|« О $■» 0 71МТ1 Оер№ 10 Этт

Ргц 1ОУ* ™

РЯР 4 4кНг

К1С6-12-0/06 6,4ст/2.0/21Нг

Щ

М1 0.6 Клиника "Екатекрининскоя" ти 0.3 04.06.2015 12:15:06

□А-РЗ 20.81 ст/» ОА-ЕО 11.1ВСШ/» ОА-И 0.46

С6/117

100 8 Сп -8.0 Ргя о.у Оиа1 погт 17М- 1о..1 РНР ОЭкНг

Рисунок Б.8 - На эхограмме представлен срок гестации 8 недель.

Допплерометрия хориона

Рисунок Б.9 - На эхограмме представлен плод, срок гестации 8 недель, измерение КТР, ЦКК, нормативные значения

Рисунок Б.10 - На эхограмме представлен срок гестации 8 недель, методика измерения плодного яйца

Рисунок Б.11 - На эхограмме представлен плод, срок гестации 8 недель, измерение КТР, ЦКК, нормативные значения

Рисунок Б.12 - На эхограмме представлен, срок гестации 8 недель, патология экстраэмбриональных структур, увеличение размеров желточного мешка

Рисунок Б.13 - На эхограмме представлен плод, срок гестации 9 недель, измерение КТР, ЦКК, нормативные значения

Рисунок Б.14 - На эхограмме представлен плод, срок гестации 10 недель, измерение КТР, ЦКК, нормативные значения

Рисунок Б.15 - На эхограмме представлен плод, срок гестации 8 недель.

Гидроторакс у плода

Рисунок Б.16 - На эхограмме представлен плод, срок гестации 9 недель. Гидроторакс у плода, поперечное сечение

Рисунок Б.17 - На эхограмме представлен плод, срок гестации 9 недель.

Гидроторакс у плода

Рисунок Б.18 - На эхограмме представлен плод. Срок гестации 8 недель, нормативные значения ЦКК

Рисунок Б.19 - На эхограмме представлен плод. Срок гестации 9 недель,

нормативные значения ЦКК

Рисунок Б.20 - На эхограмме представлен срок гестации 8 недель. Патология экстраэмбриональных структур, увеличение размеров желточного мешка

Рисунок Б.21 - На эхограмме представлен срок гестации 8 недель, адекватная васкуляризация хориона. Определение васкуляризации хориона методом определения индекса васкуляризации - к, %

Рисунок Б.22 - На эхограмме представлен плод. Срок гестации 9 недель. ЦКК. Норма

Рисунок Б.23 - На эхограмме представлен срок гестации 9 недель, неадекватная васкуляризация хориона. Определение васкуляризации хориона методом определения индекса васкуляризации - к, %

Рисунок Б.24 - На эхограмме представлен плод, срок гестации 8 недель.

Хорион. Норма

Рисунок Б.25 - На эхограмме представлен плод 10 недель гестации. Сканирование конвексным датчиком 6 МГц. Методика измерения церебро-корпорального коэффициента (ЦКК). ЦКК равен 2,0, числовом диапазоне, соответствующем норме

Рисунок Б.26 - На эхограмме представлен плод 11 недель гестации, при измерении ЦКК в сроки 9 недель гестации, было получено значение 3,0, что превышает нормативные значения

Рисунок Б.27 - На эхограмме представлен срок гестации 8 недель, адекватная васкуляризация хориона. Определение васкуляризации хориона методом определения индекса васкуляризации - к, %

Рисунок Б.28 - На эхограмме представлен срок гестации 9 недель, снижение васкуляризации хориона. Определение васкуляризации хориона методом определения индекса васкуляризации - к, %

Рисунок Б.29 - На эхограмме представлен срок гестации 10 недель. Патология экстраэмбриональных структур - фрагментация хориона

Рисунок Б.30 - На эхограмме представлен срок гестации 10 недель.

Киста хориона

Рисунок Б.31 - На эхограмме представлено определение ИР в сосудах хориона.

Срок гестации - 8 недель

Рисунок Б.32 - На эхограмме представлено объемное исследование плода.

Срок гестации 11 недель

Рисунок Б.33 - На эхограмме представлено объемное исследование плода. Пупочная грыжа у плода. Срок гестации 11 недель

Рисунок Б.34 - На эхограмме представлен срок гестации 9 недель,

измерение КТР, норма

Рисунок Б.35 - На эхограмме представлен срок гестации 9 недель, пупочная грыжа у плода соответствует нормативным значениям для данного гестационного

срока

Рисунок Б.36 - На эхограмме представлен срок гестации 8 недель, измерение желточного мешка, нормативные значения для данного гестационного срока