Мультимодальная анальгезия как компонент общей анестезии при лапароскопических операциях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат наук Волков Павел Александрович

• Волков Павел Александрович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Волков Павел Александрович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 АГОНИСТЫ а2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ КАК СОСТАВЛЯЮЩАЯ КОМПНЕНТА АНАЛЬГЕЗИИ ОБЩЕЙ АНЕСТЕЗИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Для чего нужна мультимодальная анальгезия при лапароскопических операциях?

1.2 Обоснование применения агонистов а-адренорецепторов как составляющей компонента анальгезии в анестезиологической практике

1.3 Норадренергическое звено собственной антиноцицептивной системы организма человека

1.3.1 Анатомо-морфологические аспекты норадренергического звена собственной антиноцицептивной системы организма человека

1.3.2 Физиологическая роль а2-адренорецепторов в организме человека

1.3.3 Сверхсуммарный анальгетический эффект одновременного возбуждения а2-адренергических и опиоидных рецепторов

1.4 Опыт применения адренергической анальгезии

1.4.1 Интраоперационное использование клонидина

1.4.2 Следующее поколение а2-адренергических адъювантов - дексмедетомидин

1.5 Особенности применения агонистов а2-адренорецепторов при лапароскопии

1.5.1 Гемодинамические эффекты карбодиоксиперитонеума

1.5.2 Влияние дексмедетомидина на центральную гемодинамику

1.5.3 Проблема мониторинга показателей центральной гемодинамики при лапароскопических операциях

1.5.4 Проблема периоперационного анализа состояния автономной нервной системы

1.5.5 Интраоперационные изменения вегетативного статуса

Резюме

Глава 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика больных

2.2 Характеристика оперативных вмешательств

2.3 Анестезиологическое обеспечение

2.4 Интраоперационный мониторинг

2.5 Методы оценки состояния автономной нервной системы

2.6 Методы, использованные для изучения особенностей течения раннего послеоперационного периода

2.7 Статистический анализ и обработка данных

Глава 3 ИНТРАОПЕРАЦИОННЫЕ ОСОБЕННОСТИ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ ПРИМЕНЕНИЕМ ПРЕДЛАГАЕМОЙ, ТЕОРЕТИЧЕСКИ ОБОСНОВАННОЙ, МОДЕЛЬЮ МУЛЬТИМОДАЛЬНОЙ АНАЛЬГЕЗИИ

3.1 Исходный тонус автономной нервной системы пациентов исследуемых групп и особенности введения насыщающей дозы селективного а2-агониста дексмедетомидина

3.2 Анализ показателей центральной гемодинамики и состояния автономной нервной системы на этапах исследования

3.3 Влияние адренергического адъюванта на интраоперационный расход наркотического анальгетика и ингаляционного анестетика

3.4 Особенности этапа пробуждения и выхода из анестезии, обусловленные интраоперационным

введением дексмедетомидина

Резюме

Глава 4 ВЛИЯНИЕ ПРЕДЛАГАЕМОЙ, ТЕОРЕТИЧЕСКИ ОБОСНОВАННОЙ МОДЕЛИ МУЛЬТИМОДАЛЬНОЙ АНАЛЬГЕЗИИ НА КАЧЕСТВО РАННЕГО ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ПЕРИОДА

4.1 Оценка выраженности послеоперационного болевого синдрома

4.2 Состояние гемодинамики в раннем послеоперационном периоде

4.3 Восстановление психо-когнитивных функций

4.4 Общая оценка качества раннего послеоперационного периода

Резюме

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ПРИЛОЖЕНИЕ 1. Программа скринингового обследования автономной нервной системы

«Вегетативный баланс»

ПРИЛОЖЕНИЕ 2. Краткая шкала оценки психического статуса (Mini-Mental State Examination, MMSE)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Мультимодальная анальгезия как компонент общей анестезии при лапароскопических операциях»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Прогресс хирургических технологий позволил значительно повысить эффективность оперативного лечения и подтолкнул к развитию мультимодальной программы ускоренной реабилитации в хирургии. Сокращение времени послеоперационного восстановления достигается за счет выбора минимально инвазивных методов хирургического лечения, оптимального послеоперационного обезболивания, а также ранней мобилизации, которая становится возможной лишь при условии удовлетворительного самочувствия пациента [145]. Для создания обозначенных условий существенно возрастают требования к качеству анестезии и, в первую очередь, к ее анальгетическому компоненту. Необходимость пересмотра традиционного моноопиоидного подхода определена, как минимум, двумя принципиальными позициями. Во-первых, это хорошо известные побочные эффекты и недостатки опиоидных анальгетиков. Во-вторых, это изменение направления вектора ноцицепции от поверхностной соматической (разрез кожи) к истинной висцеральной боли (манипуляции на органах брюшной полости) при применении эндоскопического доступа.

Экспериментально доказано, что точно так же, как и эндогенные опиоиды, биогенные амины (серотонин и норадреналин) являются нейротрансмиттерами антиноцицептивной системы организма [7, 17, 26, 41]. Включение адренергического адъюванта как составляющей компонента анальгезии, позволяет более физиологично воздействовать на системы ноци- и антиноцицепции. Опыт применения одного из первых а-адреноагонистов - клонидина, доказывает эффективность применения этих препаратов в качестве составляющей компонента анальгезии общей анестезии [7, 17].

В настоящее время доступен новый, более селективный и управляемый агонист центральных а2-адренорецепторов - дексмедетомидин. В работах зарубежных исследователей доказана его способность снижать расход ингаляционных анестетиков во время анестезии, уменьшать периоперационную потребность в опиоидных анальгетиках, а также оказывать положительное влияние на течение раннего послеоперационного периода (ускорение восстановления психомоторных функций, снижение частоты послеоперационной тошноты и рвоты и послеоперационного озноба) [3, 33, 34, 83, 121, 183, 191, 197, 239, 241]. Тем не менее, подавляющее большинство исследований, оценивавших эффективность интраоперационного назначения дексмедетомидина, выполнены во время кардиологических и высокотравматичных общехирургических операций. Широкое

внедрение эндоскопических методов в хирургическую практику делает необходимым проведение подобного анализа и для наиболее часто выполняемых среднетравматичных лапароскопических операций.

Имеется ограниченное число исследований, оценивавших влияние дексмедетомидина на показатели центральной гемодинамики (ЦГД) [106, 116]. Есть работы, демонстрирующие снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС), уменьшение сердечного индекса (СИ) и двухфазный характер изменений индекса общего периферического сосудистого сопротивления (ИОПСС) [31, 106, 188, 191, 192]. С другой стороны, схожие изменения гемодинамики происходят при повышении внутрибрюшного давления (ВБД), вследствие создания карбодиоксиперитонеума, усугубляющиеся в положении Фовлера [11, 155, 174]. Однако исследования, касающиеся анализа изменений показателей ЦГД и вегетативного статуса при применении вегетомодулирующих препаратов во время лапароскопических операций, в литературе отсутствуют.

В условиях неуклонного роста числа хирургических операций, проводимых пожилым пациентам, неизбежно возрастает количество больных, находящихся в состоянии клинической субкомпенсации. Плановая терапия у этих пациентов нередко включает препараты, влияющие на тонус автономной нервной системы (АНС), приводя к развитию медикаментозной парасимпатикотонии [39]. Кроме того, необходимо учитывать, что характер патологии, требующий лапароскопического оперативного вмешательства, как правило, сопряжен с реализацией вагусных и спинномозговых крестцовых парасимпатических рефлексов [60]. Применение в этих случаях препарата, обладающего очевидными симпатолитическим действием, может привести к развитию недостаточности гомеокинеза и дезадаптации системы кровообращения. Однако в доступной литературе мы не нашли исследований, посвященных разработке принципов мультимодальной анальгезии при лапароскопических хирургических вмешательствах, с учетом исходного вегетативного статуса и особенностей хирургической травмы.

В связи с этим, актуальность разработки алгоритма мультимодальной анальгезии, включающей адренергический компонент - дексмедетомидин, при лапароскопических операциях с учетом тонуса АНС не вызывает сомнений.

Цель исследования. Разработать алгоритм формирования анальгетического компонента общей анестезии для лапароскопических оперативных вмешательств, основанный на принципах мультимодальной анальгезии, с учетом строения антиноцицептивной системы организма, исходного вегетативного статуса больных и особенностей хирургической травмы.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительный анализ изменений вегетативного тонуса при плановых лапароскопических хирургических вмешательствах у больных исследуемой группы, компонент анальгезии которых был сформирован по предлагаемому, теоретически обоснованному принципу, и у больных контрольной группы, компонент анальгезии которых формировали без использования а2-адреноагонистов.

2. Определить взаимосвязь изменений вегетативного тонуса и показателей ЦГД, обусловленную применением предлагаемой модели мультимодальной анальгезии во время лапароскопических операций у больных исследуемой группы.

3. Оценить влияние разрабатываемой модели мультимодальной анальгезии, включающей центральный а2-адреноагонист - дексмедетомидин, на интраоперационную потребность в наркотическом анальгетике фентаниле и ингаляционном анестетике севофлуране.

4. Провести сравнительный анализ течения раннего послеоперационного периода у больных исследуемой группы, компонент анальгезии которых был сформирован по предлагаемому, теоретически обоснованному принципу, и у больных контрольной группы, компонент анальгезии которых формировали без использования а2-адреноагонистов.

5. Оценить эффективность алгоритма формирования анальгетического компонента общей анестезии для лапароскопических оперативных вмешательств, основанного на принципах мультимодальной анальгезии, с учетом строения антиноцицептивной системы организма, исходного вегетативного статуса больных и особенностей хирургической травмы.

Объект и предмет исследования. Объектом исследования диссертационной работы является усовершенствование общей комбинированной анестезии при проведении эндоскопических оперативных вмешательств в абдоминальной хирургии. Предметом исследования являются: мультимодальный подход к анальгетическому компоненту общей анестезии, методы интраоперационного наблюдения за состоянием гемодинамического и вегетативного статуса, периоперационная динамика тонуса АНС.

Методология и методы исследования. В основу методологии проведенного исследования легли работы зарубежных и отечественных исследователей, посвященные проблемам ноцицепции, включая монографии, статьи, аналитические обзоры.

Данное клиническое исследование является проспективным,

нерандомизированным. При проведении исследования были применены общенаучные

экспериментальные методы наблюдения, сравнения, эксперимента, сравнительного и статистического анализов, табличные и графические приемы визуализации данных. Научная новизна. Впервые проведен сравнительный анализ взаимосвязи изменений показателей ЦГД и вегетативного статуса во время лапароскопических хирургических вмешательств у больных, компонент анальгезии которых был сформирован с включением агониста а2-адренорецепторов - дексмедетомидина, и у больных, компонент анальгезии которых формировали без использования а2-адреноагонистов. Выявлено, что обеспечение периоперационной анальгетической защиты с учетом строения антиноцицептивной системы организма, исходного вегетативного статуса больных и особенностей хирургической травмы сопровождается благоприятной коррекцией вегетативного тонуса, уменьшением доз наркотических анальгетиков и ингаляционного анестетика, ведет к физиологически более выгодному перераспределению детерминант кровообращения, а также оказывает положительное влияние на течение непосредственного послеоперационного периода.

В работе использована новая неинвазивная методика мониторирования показателей ЦГД, позволяющая оперативно оценивать и корригировать изменения детерминант кровообращения у пациентов невысокого анестезиологического риска при проведении среднетравматичных лапароскопических операций. Проведена комплексная оценка изменений показателей ЦГД при совместном использовании лапароскопического хирургического доступа и внутривенной инфузии вегетостабилизирующего препарата.

Разработан алгоритм мультимодальной анальгезии для среднетравматичных лапароскопических операций, основанный на физиологическом принципе строения антиноцицептивной системы организма и использующий дифференцированный подход к назначению адренергического субкомпонента. Научные положения, выносимые на защиту:

1. У 70% пациентов, поступающих для проведения наиболее часто выполняемых плановых хирургических или гинекологических операций, на момент проведения вводной анестезии имеются исходные нарушения тонуса АНС в виде патологической парасимпатикотонии. Назначение в этих случаях рекомендуемой производителем нагрузочной дозы дексмедетомидина ведет к 5-кратному увеличению доли пациентов с гипокинетическим типом гемодинамики по сравнению с группой, где учитывали тонус АНС.

2. Формирование анальгетического компонента анестезии на основе строения антиноцицептивной системы организма, с учетом исходного состояния тонуса АНС,

способствует коррекции вегетативного тонуса во время операции, физиологически более выгодному распределению детерминант кровообращения, а также снижению частоты развития неблагоприятных гемодинамических эффектов в виде брадикардии и гипотензии.

3. Использование предлагаемой, теоретически обоснованной модели мультимодальной анальгезии, основанной на принципах строения антиноцицептивной системы организма, позволяет на 40-50% снизить интраоперационную дозу опиоидного анальгетика и концентрацию ингаляционного анестетика без ущерба для качества анестезии.

4. Предлагаемый алгоритм формирования анальгетического компонента общей анестезии для лапароскопических вмешательств способствует существенному улучшению качества непосредственного послеоперационного периода: уменьшается выраженность послеоперационных болевых ощущений и частота дополнительного назначения наркотических анальгетиков, снижается частота наиболее распространенных послеоперационных осложнений (послеоперационная тошнота и рвота (ПОТР), послеоперационная дрожь, послеоперационная когнитивная дисфункция).

Практическая значимость. Разработан алгоритм формирования анальгетического компонента общей анестезии для лапароскопических хирургических вмешательств, применение которого предотвращает развитие периоперационных гипердинамических реакций и послеоперационного озноба, способствует значимому уменьшению болевых ощущений в раннем послеоперационном периоде, а также достоверно снижает частоту ПОТР и степень выраженности послеоперационной когнитивной дисфункции.

Сформулированные в диссертации выводы рекомендованы для проведения анестезиологического пособия во время среднетравматичных оперативных вмешательств, выполняемых лапароскопическим доступом.

Материалы диссертации являются основой для внедрения в анестезиологическую практику нового неинвазивного метода интраоперационного мониторирования показателей ЦГД.

Внедрение результатов работы. Алгоритм мультимодальной анальгезии, включающей адренергический препарат дексмедетомидин, внедрен в лечебный процесс отделения анестезиологии и реанимации ПАО «Клиника К+31», отделения анестезиологии-реанимации с палатами интенсивной терапии Центрального клинического госпиталя Федеральной таможенной службы РФ, отделений анестезиологии и реанимации №1 и №2

ГБУЗ «ГКБ № 31». Материалы исследования используются при чтении лекций и проведении семинаров с курсантами, интернами и клиническими ординаторами кафедры анестезиологии-реаниматологии лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет). Апробация диссертации. Основные положения и результаты работы доложены:

- На XII Всероссийской научно-методической конференции с международным участием «Стандарты и индивидуальные подходы в анестезиологии и реаниматологии», г. Геленджик, 17-19 мая 2015 г.

- На XVI выездной сессии МНОАР УМЦ «Голицино», 27 марта 2015 г.

- На заседании Московского научного общества анестезиологов и реаниматологов, г. Москва, 26 мая 2015 г.

- На Всероссийской конференции с международным участием. Беломорский симпозиум VI, г. Архангельск, 25-26 июня 2015 г.

- На Учредительном съезде ассоциации «Сообщества анестезиологов и реаниматологов северо-запада», г. Санкт-Петербург, 23-26 сентября 2015 г.

- На VI Международная конференция «Проблема безопасности в анестезиологии», г. Москва, 4-6 октября 2015.

- На VIII Всероссийском образовательном конгрессе «Анестезия и реанимация в акушерстве и неонатологии», г. Москва, 23-25 ноября 2015 г.

- На XVII выездной сессии МНОАР УМЦ «Голицыно», 25 марта 2016 г.

- На Германском конгрессе анестезиологов, г. Лейпциг, 14-16 апреля 2016 г (доклад на английском языке).

- На заседании Русско-Германского общества анестезиологии и реаниматологии в рамках XV Съезда Федерации анестезиологов и реаниматологов г. Москва, 17-20 сентября 2016 (доклад на английском языке).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, в том числе 5 статей в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.

ГЛАВА 1

АГОНИСТЫ а2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ КАК СОСТАВЛЯЮЩАЯ КОМПОНЕНТА АНАЛЬГЕЗИИ ОБЩЕЙ АНЕСТЕЗИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Для чего нужна мультимодальная анальгезия при лапароскопических операциях?

Активное внедрение в практику эндоскопических технологий и принципов доказательной медицины привело к формированию новой концепции хирургического лечения больных, предполагающий пересмотр многих стандартов, давно ставших классическими. Концепция, в русскоязычной литературе получившая название - программа ускоренного выздоровления, предусматривает минимизацию стрессорного воздействия хирургического лечения на организм больного на всех этапах периоперационного периода [104]. При этом реализация концепции ускоренной реабилитации, включающей применение мультимодальной анальгезии, привела к улучшению качества всех этапов лечебного процесса, уменьшению осложнений, сокращению периода стационарного лечения, снижению нагрузки на персонал и т.д. [145].

Как минимум, две принципиальные позиции этих изменений напрямую касаются вопросов анестезиологического обеспечения. Во-первых, само использование лапароскопических технологий предполагает существенное уменьшение зоны соматосенсорной ноцицептивной импульсации. На первый план выходит болевая импульсация от травмируемых внутренних органов (висцеральная боль), имеющая совершенно иной спектр фармакологической чувствительности [18, 46].

Во-вторых, большое внимание в рамках концепции уделяется максимально ранней мобилизации пациентов после операции [145]. Это становится возможным лишь при условии адекватного периоперационного обезболивания и удовлетворительном самочувствии пациента. При этом далеко не последнюю роль в этом вопросе играют такие, казалось бы, малозначимые факторы, как эмоциональный комфорт, сохранение нормальной структуры сна, отсутствие послеоперационной усталости, мышечной дрожи, а также полнота и скорость восстановления когнитивных функций после общей анестезии. Особую актуальность с этой точки зрения приобретает сочетание анальгетической эффективности с минимальным количеством побочных эффектов, которое на сегодняшний день невозможно при применении одного препарата [8, 17, 29, 44, 45, 47, 166].

1.2 Основание применения агонистов а-адренорецепторов как составляющей компонента

анальгезии в анестезиологической практике

Оптимизация анальгезии была и остается одной из приоритетных задач современной анестезиологии [67]. Значительный прогресс в этом вопросе произошел после описания антиноцицептивных зон мозга, стимуляция которых в эксперименте на животных способна уменьшать интенсивность болевого импульса, вплоть до состояния гипоальгезии и анальгезии [28]. Практически одновременно были получены доказательства существования эндогенных болеутоляющих систем головного мозга у человека, ставшие основой для внедрения методов стимуляционной анальгезии в клиническую практику. Дальнейшие исследования в этом направлении позволили установить, что основным механизмом модуляции боли является угнетение восходящего ноцицептивного потока на сегментарном уровне [26]. При этом одновременная коррекция разномодальных проявлений защитной реакции организма на боль достигается благодаря взаимодействию различных нейрохимических звеньев (энкефалиновое, норадренергическое, серотонинергическое и др.) [5].

Бесспорно, наиболее мощным и изученным является опиоидергическое звено регуляции боли. Опиатные рецепторы имеются почти на всех уровнях антиноцицептивной системы, и поэтому на протяжении уже многих лет опиоидные анальгетики были и остаются основой для лечения болевого синдрома. Способность обезболивать пациентов, находящихся в сознании, дает право считать системный анальгетический эффект опиоидов эталоном [29]. С этой позиции, применением одних только опиоидных анальгетиков можно пытаться достичь обезболивающего эффекта, вплоть до практически полного нарушения чувствительной афферентации и угнетения сознания. Однако практика не позволяет нам принять на вооружение этот вариант анальгезии как рутинный. Несоответствие принципам компонентности анестезии и желание добиться контроля над ноцицепцией увеличением доз наркотических анальгетиков приводят к хорошо известным осложнениям, особенно при проведении анестезии у больных старших возрастных групп [14].

На сегодняшний день имеются все основания полагать, что часть неблагоприятных событий раннего послеоперационного периода напрямую связана именно с интраоперационным использованием опиоидов [78]. Первостепенное значение имеет послеоперационное угнетение дыхания, вследствие остаточного действия опиоидных анальгетиков. По данным различных исследований от 20 до 40% всех послеоперационных летальных исходов вследствие анестезиологических осложнений приходится именно на центральное угнетение дыхания наркотическими анальгетиками [161, 163].

Отдельного внимания заслуживает проблема послеоперационной диспепсии. Субъективный дискомфорт, сопровождающий синдром ПОТР, способен полностью перечеркнуть преимущества идеального обезболивания и существенно задержать начало активной реабилитации. Опиоидные анальгетики, равно как и средства для ингаляционной анестезии, оказывают независимое воздействие на рецепторы хеморецепторной триггерной зоны, способствуя возбуждению «рвотного центра» [70]. Этому способствует негативное действие опиоидов на желудочно-кишечный тракт: угнетение моторики желудка, подавление пропульсивной перистальтики кишечника и повышение тонуса сфинктеров.

Ряд исследований демонстрируют, что применение опиоидов в периоперационном периоде сопряжено с выраженными нарушениями сна в течение нескольких последующих суток [235]. Среди описанных изменений наиболее значимыми стали снижение общей продолжительности и его эффективности, а также расстройство естественной архитектуры сна [105]. Здесь же необходимо отметить негативное влияние опиоидных анальгетиков на ночную регуляцию дыхания. Циклические эпизоды десатурации, обусловленные периодами гипопноэ/апноэ, потенцируют стрессорную реакцию организма, увеличивают нагрузку на сердце, а также вносят существенный вклад в развитие синдрома послеоперационной усталости [210, 249].

Несколько парадоксальным, на первый взгляд, кажется описание феномена опиоид-индуцированной гиперальгезии после применения фентанила [159]. Тем не менее, ряд исследований, выполненных еще в 1990-х годах, объясняет несоответствие адекватной интраоперационной анальгетической защиты опиодами наблюдаемым в послеоперационном периоде болевым ощущениям. В опытах на крысах было убедительно доказано, что назначение одного из наиболее мощных и часто используемых опиоидных анальгетиков - фентанила -сопровождается двухфазной реакцией со стороны системы ноцицепции. Начальное (длительностью 1-5 часов) выраженное повышение болевого порога (анальгезия), неизбежно сменяется периодом его умеренного, но значительно более продолжительного (несколько дней) снижения, трактуемого как состояние гиперальгезии [94, 100]. Одно из наиболее вероятных объяснений этого феномена связано с развитием острой толерантности после введения высоких доз фентанила [96].

Обсуждая наркотические анальгетики, необходимо также учитывать вариабельность индивидуальной чувствительности к опиоидам, проявляющуюся в 10-30% случаев недостаточностью анальгетического эффекта фентанила, отсутствие влияния на вегетативный компонент интегративной болевой реакции, наличие иммунологических, гормональных и протуморозных последствий их применения - все это делает группу опиоидных анальгетиков

далекой от клинического эталона [8, 17, 29, 46, 71]. Принимая во внимание перечисленные побочные эффекты и ограничения, становится понятной современная направленность на поиск «опиоид-замещающей» терапии [8, 44, 45].

Развитие представлений о патогенезе болевого синдрома, а также накопление данных о неблагоприятных эффектах наркотических анальгетиков послужили основанием для формирования двух векторов научных исследований, направленных на снижение периоперационных доз опиоидов [224]. В начале 1990-х годов была теоретически обоснована и клинически подтверждена эффективность «упреждающей анальгезии» (Preemptive analgesia), заключающейся во введении препаратов, препятствующих образованию провоспалительных медиаторов, до момента нанесения повреждения [8, 21, 44, 45, 141]. Позже эта концепция была значительно расширена с учетом механизмов периферической и центральной сенситизации, связанных с предоперационным болевым синдромом, всех источников интраоперационных ноцицептивных стимулов, а также послеоперационной афферентной импульсации из области регенерации поврежденных тканей [142]. В настоящее время понимание необходимости подобного превентивного подхода к обезболиванию прочно утвердилось в сознании анестезиологов. Тем не менее, эти терапевтические мероприятия, направленные на предотвращение формирования гиперальгезии, не в состоянии ослабить ноцицептивную реакцию на повреждение, а только лишь препятствуют развитию периферической сенситизации, связанной с выбросом в месте травмы медиаторов воспаления - простагландинов [29, 107].

Другим направлением, к сожалению, пока еще весьма неоднозначным по своей очевидности, является сбалансированное мультимодальное медикаментозное воздействие на отдельные звенья в рамках целостной системы регуляции боли. Предположить эффективность комбинации различных препаратов в зависимости от клинической ситуации можно как с позиции физиологических аспектов разных типов боли, так и разбирая компоненты интегративного понятия болевой реакции.

Во-первых, операционная травма представляет собой целый спектр патофизиологических реакций, запускаемых одновременно различными по механизмам развития и длительности импульсации ноцицептивными раздражителями [224, 214]. При этом использование опиоидных анальгетиков способно надежно защитить лишь от острой боли, возникающей на этапах кожного разреза и мобилизации внутренних органов [30]. Вторым, не менее важным основанием сочетанного воздействия на разные механизмы антиноцицептивной защиты, является необходимость контроля за активацией симпатического звена в рамках развития стресс-ответа организма на хирургическое вмешательство [214]. Опиоидные анальгетики не обладают способностью предотвращать развитие ноцицептивных реакций кровообращения [46].

Резюмируя, необходимо признать, что в своих попытках медикаментозно вмешаться в многоуровневый и многокомпонентный процесс формирования боли мы лишь частично копируем или потенцируем существующие, филогенетически закрепленные антиноцицептивные механизмы [14, 18]. Однако, несмотря на общепринятые представления о полинейрохимизме ноцицептивных взаимодействий, не используется главный принцип - сочетанного, дополняющего воздействия. До сих пор не существует адекватной системы анальгетической защиты через неопиатные нейромедиаторные системы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Волков Павел Александрович, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аксельрод, Б.А. Время прохождения пульсовой волны: очередная попытка неинвазивного измерения сердечного выброса / Б.А. Аксельрод, И.А. Толстова, Т.А. Пшеничный [и др.] // Анестезиол. и реаниматол. - 2016. - Т.61 - №3. - С.178-82.

2. Антипин, Э.Э. Ранняя мультимодальная реабилитация при абдоминальной гистерэктомии — влияние на послеоперационный период / Э.Э. Антипин, Д.Н. Уваров, Н.П. Антипина [и др.] // Анестезиол. и реаниматол. - 2013. - №6. - С.37-41.

3. Баландин, В.В. Безопиоидная анестезия, анальгезия и седация в хирургии опухолей головы и шеи / В.В. Баландин, Е.С. Горобец // Анестезиол. и реаниматол. - 2015. - №6. - Т.60. - С.39-42.

4. Богданов, Р.Р. Периоперационный гомеокинез и оптимизация выбора метода хирургического вмешательства у больных с желчнокаменной болезнью: автореф. дис. ...д-ра мед. наук: 14.01.20 / Богданов Ринат Радикович. - Саратов, 2012. - 47 с.

5. Брагин, Е.О. Нейрохимические механизмы регуляции болевой чувствительности / Е.О. Брагин // Успехи физиол. наук. - 1985. - №1. - С.21-42.

6. Вейн, А.М. Вегетативные расстройства / под ред. А.М. Вейна. - М.: Медицинское информационное агентство, 2003. - 752 с.

7. Ветшева, М.С. Адренопозитивное средство клофелин как компонент общего и послеоперационного обезболивания: (клинико-экспериментальное исследование): автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.37 / Ветшева Мария Сергеевна. - М., 1990. - 28 с.

8. Ветшева, М.С. Принципы терапии острого болевого синдрома / М.С. Ветшева // Вестник интенсивной терапии. - 2007. - №4. - С.73-8.

9. Виноградов, В.Л. Клофелин в схеме внутривенной анестезии при операциях у тяжелообоженных / В.Л. Виноградов, И.Ю. Ларионов // Анестезиол. и реаниматол. - 2002. -№3. - С.49-52.

10. Волков, П.А. Анализ эффективности медикаментозной профилактики послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов группы повышенного риска после лапароскопических операций / Волков П.А., Севалкин С.А., Чурадзе Б.Т. [и др.] // Вестн. интенс. терап. - 2014. - №5 - С.11-14.

11. Гаврилов, М.В. Изменения центральной и периферической гемодинамики и ее регуляции при проведении лапароскопических операций: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.37 / Гаврилов Михаил Валерьевич. - Челябинск, 2005. - 22 с.

12. Геодакян, О.С. Клиническое использование клонидина (Клофелина) в анестезиологии / О.С. Геодакян, Л.Е. Цыпин // Вестник интенсивной терапии. - 2000. - №4. -С.76-81.

13. Гологорский, В.А. Адекватность и концепция компонентности общей анестезии / В.А. Гологорский // в кн.: Руководство по анестезиологии. - М.: Медицина, 1994. - С.76-83.

14. Гологорский, В.А. Основные компоненты комбинированной анестезии: дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.37 / Гологорский Виктор Адольфович. - М., 1965. - 447 с.

15. Голубев, А.А. Способ профилактики нарушений регуляции сердечного ритма в ходе выполнения лапароскопических оперативных вмешательств / А.А. Голубев, В.А. Зуева, А.Г. Еремеев [и др.] // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2012. - №4. - С.95-8.

16. Гурьянов, В.А. Дексмедетомидин — послеоперационное обезболивание и седация в брюшнополостной хирургии / Гурьянов В.А., Носенко М.М., Гаджибеков Н.Ч. [и др.] // Анестезиол. и реаниматол. - 2013. - №6. - С.21-5.

17. Гурьянов, В.А. Клофелин как компонент общей анестезии у больных пожилого и старческого возраста с артериальной гипертензией: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.37 / Гурьянов Владимир Алексеевич. - М., 1991. - 24 с.

18. Гурьянов, В.А. Современная многокомпонентная сбалансированная анестезия: оптимизация оценки операционно-анестезиологического риска, предоперационной подготовки и компонента анальгезии: дис. . д-ра мед. наук: 14.00.37 / Гурьянов Владимир Алексеевич. - М., 2003. - 344 с.

19. Демин, А.В. Тонус вегетативной нервной системы человека при разном содержании оксида углерода в атмосфере / А.В. Демин, А.В. Суворов, Ю.А. Шулагин // Кардиологический вестник. - 2013. - Т.8. - №2. - С.36-40.

20. Демин, А.В. Физическая интерпретация вегетативного индекса / А.В. Демин // Образование. Наука. Научные кадры. - 2013. - №2. - С.151-6.

21. Дугиева, М.З. Контролируемая анальгезия в раннем послеоперационном периоде у пациенток гинекологического профиля / М.З. Дугиева, С.В. Свиридов, Н.И. Слепцова // Новости хирургии. - 2012. - Т.20. - №3. - С.94-9.

22. Емельянов, В.Е. Применение кардиоинтервалографии в оптимизации анестезиологического обеспечения при миниинвазивных хирургических вмешательствах: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.37 / Емельянов Владислав Евгеньевич. - М., 2005. - 22 с.

23. Жданов, Г.Г. Клофелин как компонент общей и регионарной анестезии / Г.Г. Жданов, Е.Б. Харитонова // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2009. - № 1. - С.115-20.

24. Заболотских, И.Б. Послеоперационная тошнота и рвота: механизмы, факторы риска, прогноз и профилактика / И.Б. Заболотских. - М.: Практическая медицина, 2009. - 96 с.

25. Земсков, Ю.В. Сравнительная оценка различных видов обезболивания гинекологических операций при лапароскопии: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.37 / Земсков Юрий Васильевич. - М., 1997. - 23 с.

26. Игнатов, Ю.Д. Адренергическая аналгезия. Экспериментально-клинические аспекты / Ю.Д. Игнатов, А.А. Зайцев, В.А. Михайлович [и др.] - СПб.: Ант-М, 1994. - 216 с.

27. Игнатов, Ю.Д. О роли опиоидергических и адренергических механизмов в реализации болеутоляющего действия / Ю.Д. Игнатов, А.А. Зайцев // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. - 1985. - №8. - С.201-4.

28. Калюжный, Л.В. Физиологические механизмы регуляции болевой чувствительности / Л.В. Калюжный. - М.: Медицина, 1984. - 215 с.

29. Карелов, А.Е. Анальгетические адъюванты или альтернативные анальгетики? / А.Е. Карелов, К.М. Лебединский // Вестн. анестезиол. и реаниматол. - 2013. - №6. - Т.10 - С.72-80.

30. Карелов, А.Е. Пуриновая анальгезия: результаты экспериментов и клиническое применение / А.Е. Карелов // Анестезиол. и реаниматол. - 2010. - №6. - С.86-9.

31. Козлов, И.А. Агонист альфа2-адренорецепторов дексмедетомидин в практике современной седации / И.А. Козлов // Общая реаниматология. - 2013. - Т.9 - №2. - С.55-65.

32. Красенкова, Е.А. Влияние метода анестезии на возникновение послеоперационной когнитивной дисфункции у пациентов пожилого возраста при операциях в гинекологии / Е.А. Красенкова, А.Ю. Овечкин, А.В. Пырегов // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2016. - №. 4. - С.56-61.

33. Куликов, А.С. Дексмедетомидин: новые возможности в анестезиологии / А.С. Куликов, А.Ю. Лубнин // Анестезиол. и реаниматол. - 2013. - №1. - С.37-41.

34. Куликов, А.С. Наш первый опыт применения дексмедетомидина при проведении краниотомии в сознании / А.С. Куликов, А.Ю. Лубнин // Вестн. интенсивн. тер. - 2012. - №3. - С.68-70.

35. Лебединский, К.М. Кровообращение и анестезия / К.М. Лебединский. - СПб.: Человек, 2012. - 1076 с.

36. Лиманский, Ю.П. Рефлексы ствола головного мозга / Ю.П. Лиманский. - Киев: Наукова думка, 1987. - 239 с.

37. Ломова, М.А. Изменения гемодинамических параметров в зависимости от особенностей выполнения лапароскопической холецистэктомии: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.37 / Ломова Мария Алексеевна. - М., 2005. - 22 с.

38. Мачерет, Э.Л. Методы диагностики вегетативной дисфункции / Э.Л. Мачерет, Н.К. Мурашко, A.B. Писарук // Украинский медицинский журнал. - 2000. - №2. - С.89-94.

39. Микаелян, К.П. Дифференцированная премедикация и вводная анестезия с учетом вегетативного статуса при операциях на позвоночнике: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.20 / Микаелян Карен Павлович. - М., 2013. - 22 с.

40. Минвалеева, Р.С. Вегетативный Индекс Кердо: индекс для оценки вегетативного тонуса, вычисляемый из данных кровообращения / Р.С. Минвалеева // Спортивна медицина. -2009. - №1-2. - С.33-44.

41. Михайлович, В.А. Болевой синдром / В.А. Михайлович, Ю.Д. Игнатов. - Л.: Медицина, 1990. - 336 с.

42. Назаров, И.П. Применение клофелина и даларгина в периоперационном периоде у больных, оперированных по поводу диффузно-токсического зоба / И.П. Назаров, С.В. Сорсунов // Клин. анестезиол. и реаниматол. - 2005. - Т.2. - №6. - С.9-13.

43. Оболенский, С.В. Анестезиологическое обеспечение эндовидеохирургических операций / С.В. Оболенский, К.М. Лебединский, А.Г. Шавель [и др.] // В кн.: Видеоэндоскопические вмешательства на органах живота, груди и забрюшинного пространства. Под ред. А.Е. Борисова. - СПб.: ЭФА, 2002. - С.25-47.

44. Овечкин, А.М. Послеоперационная боль: состояние проблемы и современные тенденции послеоперационного обезболивания / А.М. Овечкин // Регионарная анестезия и лечение острой боли. - 2015. - №2. - Т.9. - С.29-39.

45. Овечкин, А.М. Послеоперационный болевой синдром: клинико-патофизиологическое значение и перспективные направления терапии / А.М. Овечкин // Consilium Medicum. - 2005. - Т.7. - №6. - С.486-90.

46. Осипова, Н.А. Оценка эффекта наркотических, анальгетических и психотропных средств в клинической анестезиологии / Н.А. Осипова. - Л.: Медицина, 1988. - 252 с.

47. Осипова, Н.А. Средства периферического и сегментарного уровней защиты пациента в системе общей анестезии и послеоперационного обезболивания / Н.А. Осипова, В.В. Петрова, С.В. Митрофанов [и др.] // Анестезиол. и реаниматол. - 2002. - №4. - С.14-8.

48. Павлова, З.Ш. Применение антиэметиков в анестезиологическом обеспечении реконструктивно-восстановительных и эстетических операций: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.37 / Павлова Зухра Шарпудиновна. - М., 2005. - 22 с.

49. Паромов, К.В. Целенаправленная оптимизация гемодинамики в периоперационном периоде: возможности и перспективы / К.В. Паромов, А.И. Ленькин, В.В. Кузьков [и др.] // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2014. - Т.18. - №3. -С.59-66.

50. Помазкин, В.И. Синдром "послеоперационной усталости" / В.И. Помазкин // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2010. - №3. - С.117-9.

51. Пырегов, А.В. Экспериментальные исследования аналитической активности фентанила и неопиоидных средств: клонидина, исрадипина и ингибиторов протеаз / Пырегов А.В., Аляутдин Р.Н., Петров В.Е. [и др.] // Анестезиол. и реаниматол. - 2007. - №2. - С.60-63.

52. Пятков, А.А. Дизрегуляция вегетативных функций в условиях измененных циркадных ритмов у лиц, работающих в ночное время: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.03.03 / Пятков Артем Александрович. - М., 2015. - 23 с.

53. Сапанюк, А.И. Прогнозирование гемодинамического ответа при выполнении лапароскопических холецистэктомий / А.И. Сапанюк, А.И. Бухарин, И.И. Куклова [и др.] // Эндоскопическая хирургия. - 2006. - Т.12 - №2. - С.119-20.

54. Светлов, В.А. Дрожь и озноб в периоде пробуждения / В.А. Светлов, С.П. Козлов, Саркисова Н.Г. // Анестезиология и реаниматология. - 1994. - №6. - С.12-14.

55. Свиридов, С.В. Эффективность сочетанной анестезии при выполнении обширных лапароскопических операций на органах желудочно-кишечного тракта / С.В. Свиридов, А.А. Малышев // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2014. - №3. - С.30-36.

56. Семенов, М.Е. Нейрофизиологическая оценка адекватности общей и сочетанной анестезии при абдоминальных оперативных вмешательствах: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.37 / Семенов Михаил Евгеньевич. - СПб., 2008. - 22 с.

57. Сидельникова, В.М. Механизмы адаптации и дизадаптации гемостаза при беременности / В.М. Сидельникова, Р.Г. Шмаков. - М.: "Триада-Х", 2004. - 192 с.

58. Смёткин, А.А. Точность неинвазивного измерения сердечного выброса на основе оценки времени транзита пульсовой волны при аортокоронарном шунтировании на работающем сердце / А.А. Смёткин, А. Хуссейн, В.И. Захаров [и др.] // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2016. - Т.20. - №2. - С.104-10.

59. Стрижаков, А.Н. Оперативная лапароскопия в гинекологии / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов. - М.: Медицина, 1995. - С.37-44.

60. Хмельницкий, И.В. Моделирование внутривенной анестезии на основе мидазолама и фентанила в зависимости от типа вегетативного тонуса при амбулаторных эндоскопических вмешательствах: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.37 / Хмельницкий Игорь Викторович.

- Новосибирск, 2009. - 22 с.

61. Шишкина, Г.Т. Подтип-специфические клинически важные эффекты альфа2-адренорецепторов / Г.Т. Шишкина, Н.Н. Дыгало // Успехи физиол. наук. - 2002. - Т.33. - №2.

- С.30-40.

62. Шнайдер, Н.А. Послеоперационная когнитивная дисфункция / Н.А. Шнайдер // Неврологический журнал. - 2005. - Т. 10. - № 4. - С.37-43.

63. Afonso, J. Dexmedetomidine: current role in anesthesia and intensive care / J. Afonso, F. Reis // Rev Bras Anestesiol. - 2012. - Vol.62. - №1. - Р.118-33.

64. Aggarwal, A. Evidence for functional presynaptic alpha-2 adrenoceptors and their down-regulation in human heart failure / A. Aggarwal, M.D. Esler, F. Socratous [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2001. - Vol.37. - №5. - Р. 1246-51.

65. Alexopoulou, C. Effects of dexmedetomidine on sleep quality in critically ill patients: a pilot study / C. Alexopoulou, E. Kondili, E. Diamantaki [et al.] // Anesthesiology. - 2014. - Vol.121.

- №4. - Р.801-7.

66. Alguacil, L.F. Alpha-2 adrenoceptor ligands and opioid drugs: pharmacological interactions of therapeutic interest / L.F. Alguacil, L. Morales // Current Neuropharmacology. - 2004.

- Vol.2. - №4. - Р.343-52.

67. American Society of Anesthesiologists Task Force on Acute Pain Management. Practice guidelines for acute pain management in the perioperative setting: an updated report by the American Society of Anesthesiologists Task Force on Acute Pain Management // Anesthesiology. - 2012. -Vol.116. - №2. - Р.248-73.

68. Angst, M.S. Comparative analgesic and mental effects of increasing plasma concentrations of dexmedetomidine and alfentanil in humans / M.S. Angst, B. Ramaswamy, M.F. Davies [et al.] // Anesthesiology. - 2004. - Vol.101. - №3. - Р.744-52.

69. Anttila, M. Bioavailability of dexmedetomidine after extravascular doses in healthy subjects / M. Anttila, J. Penttila, A. Helminen [et al.] // Br J Clin Pharmacol. - 2003. - Vol.56. - №6.

- Р.691-3.

70. Apfel, C.C. Evidence-based analysis of risk factors for postoperative nausea and vomiting / C.C. Apfel, F.M. Heidrich, S. Jukar-Rao [et al.] // Br J Anaesth. - 2012. - Vol.109. - №5. - P.742-53.

71. Bajwa, S.J. Anesthesia and cancer recurrences: The current knowledge and evidence / S.J. Bajwa, S. Anand, G. Kaur // J Cancer Res Ther. - 2015. - Vol.11. - №3. - P.528-34.

72. Bajwa, S.J. Reduction in the incidence of shivering with perioperative dexmedetomidine: A randomized prospective study / S.J. Bajwa, S. Gupta, J. Kaur [et al.] // J Anaesthesiol Clin Pharmacol. - 2012. - Vol.28. - №1. - P.86-91.

73. Bakhamees, H.S. Effects of dexmedetomidine in morbidly obese patients undergoing laparoscopic gastric bypass / H.S. Bakhamees, Y.M. El-Halafawy, H.M. El-Kerdawy [et al.] // Middle East J Anesthesiol. - 2007. - Vol.19. - №3. - P.537-51.

74. Bao, L. Activation of delta opioid receptors induces receptor insertion and neuropeptide secretion / L. Bao, S.X. Jin, C. Zhang [et al.] // Neuron. - 2003. - Vol.37. - №1. - P.21-33.

75. Bekker, A. The effect of dexmedetomidine on perioperative hemodynamics in patients undergoing craniotomy / A. Bekker, M. Sturaitis, M. Bloom [et al.] // Anesth Analg. - 2008. -Vol.107. - №4. - P. 1340-7.

76. Bekker, A. The effect of intraoperative infusion of dexmedetomidine on the quality of recovery after major spinal surgery / A. Bekker, M. Haile, R. Kline [et al.] // J Neurosurg Anesthesiol.

- 2013. - Vol.25. - №1. - P.16-24.

77. Belgrade, M. Dexmedetomidine infusion for the management of opioid-induced hyperalgesia / M. Belgrade, S. Hall // Pain Med. - 2010. - Vol.11. - №12. - P.1819-26.

78. Benyamin, R. Opioid complications and side effects / R. Benyamin, A.M. Trescot, S. Datta [et al.] // Pain Physician. - 2008. - Vol.11. - №2 (Suppl) - S.105-20.

79. Biccard, B.M. Dexmedetomidine and cardiac protection for non-cardiac surgery: a metaanalysis of randomized controlled trials / B.M. Biccard, S. Goga, J. de Beurs // Anaesthesia. - 2008.

- Vol.63. - №1. - P.4-14.

80. Billings, F.T. 4th. Alpha 2-adrenergic agonists protect against radiocontrast-induced nephropathy in mice / F.T. Billings 4th, S.W. Chen, M. Kim [et al.] //Am J Physiol Renal Physiol. -2008. - Vol.295. - №3. - F741-8.

81. Bjorklund, M. Alpha 2C-Adrenoceptor-overexpressing mice are impaired in executing nonspatial and spatial escape strategies / M. Bjorklund, J. Sirvio, J. Puolivali [et al.] // Mol Pharmacol. - 1998. - Vol.54. - №3. - P.569-76.

82. Bjorklund, M. Alpha 2C-Adrenoceptor overexpression disrupts execution of spatial and nonspatial search patterns / M. Bjorklund, J. Sirvio, J. Sallinen [et al.] // Neuroscience. -1999. -Vol.88. - №4. - P.1187-98.

83. Blaudszun, G. Effect of perioperative systemic a2-agonists on postoperative morphine consumption and pain intensity: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials

/ G. Blaudszun, C. Lysakowski, N. Elia [et al.] // Anesthesiology. - 2012. - Vo1.116. - №6. - Р.1312-22.

54. Bratzler, D.W. Clinical practice guidelines for antimicrobial prophylaxis in surgery / D.W. Bratzler, E P. Dellinger, K.M. Olsen [et al.] // Am J Health Syst Pharm. - 2013. - Vol.70. - №3. -Р.195-283.

55. Brede, M. Feedback inhibition of catecholamine release by two different alpha2-adrenoceptor sub types prevents progression of heart failure / M. Brede, F. Wiesmann, R. Jahns [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol.106. - №19. - Р.2491-6.

56. Buvanendran, A. Useful adjuvants for postoperative pain management / A. Buvanendran, J.S. Kroin // Best Pract Res Clin Anaesthesiol. - 2007. - Vol.21. - №1. - Р.31-49.

57. Bylund, D.B. International Union of Pharmacology nomenclature of adrenoceptors [Review] / D.B. Bylund, D C. Eikenberg, J.P. Hieble [et al.] // Pharmacol Rev. - 1994. - Vol.46. -№2. - Р.121-36.

SS. Carollo, D.S. Dexmedetomidine: a review of clinical applications / D.S. Carollo, B.D. Nossaman, U. Ramadhyani // Curr Opin Anaesthesiol. - 2008. - Vol.21. - №4. - Р.457-61. S9. Caterina, M.J. The capsaicin receptor: a heat-activated ion channel in the pain pathway / M.J. Caterina, M.A. Schumacher, M. Tominaga [et al.] // Nature. - 1997. - Vol.389. - №6653. -Р.816-24.

9G. Cekic, B. Protective effects of dexmedetomidine in pneumoperitoneum-related ischaemia-reperfusion injury in rat ovarian tissue / B. Cekic, A. Besir, E. Yulug [et al.] // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2013. - Vol.169. - №2. - Р.343-6.

91. Cekic, B. The effect of dexmedetomidine on oxidative stress during pneumoperitoneum / B. Cekic, S. Geze, G. Ozkan [et al.] // Biomed Res Int. - 2014. - Vol.2014. - Р.1-5.

92. Chalikonda, S.A. Alpha2-adrenergic agonists and their role in the prevention of perioperative adverse cardiac events / S.A. Chalikonda // AANA J. - 2009. - Vol.77. - №2. - Р.103-8.

93. Chen, J. Dexmedetomidine may benefit cognitive function after laparoscopic cholecystectomy in elderly patients / J. Chen, J. Yan, X. Han // Exp Ther Med. - 2013. - Vol.5. -№2. - Р.489-94.

94. Chen, L. Sustained potentiation of NMDA receptor-mediated glutamate responses through activation of protein kinase C by a mu opioid / Chen L, Huang LY // Neuron. - 1991. - Vol.7. - №2. - P.319-26.

95. Chi, O.Z. The effects of dexmedetomidine on regional cerebral blood flow and oxygen consumption during severe hemorrhagic hypotension in rats / O.Z. Chi, C. Hunter, X. Liu [et al.] // Anesth Analg. - 2011. - Vol.113. - №2. - P.349-55.

96. Chia, Y.Y. Intraoperative high dose fentanyl induces postoperative fentanyl tolerance / Y.Y. Chia, K. Liu, J.J. Wang [et al.] // Can J Anaesth. - 1999. - Vol.46. - №9. - P.872-7.

97. Cooper, L. Dexmedetomidine provides excellent sedation for elective, awake fiberoptic intubation / L. Cooper, R. Samson, C. Gallagher [et al.] // Anesthesiology. -2005. - Vol.103. -P.A1449.

98. Cortinez, L.I. Dexmedetomidine pharmacodynamics: Part II: Crossover comparison of the analgesic effect of dexmedetomidine and remifentanil in healthy volunteers / L.I. Cortinez, Y.W. Hsu, S.T. Sum-Ping [et al.] // Anesthesiology. - 2004. - Vol.101. - №5. - P.1077-83.

99. Coughlan, M.G. Direct coronary and cerebral vascular responses to dexmedetomidine. Significance of endogenous nitric oxide synthesis / M.G. Coughlan, J.G. Lee, Z.J. Bosnjak [et al.] // Anesthesiology. - 1992. - Vol.77. - №5. - P.998-1006.

100. Celerier, E. Long-lasting hyperalgesia induced by fentanyl in rats: preventive effect of ketamine / E. Celerier, C. Rivat, Y. Jun [et al.] // Anesthesiology. - 2000. - Vol.92. - №2. - P.465-72.

101. De Deyne, C. Influence of intravenous clonidine pretreatment on anesthetic requirements during bispectral EEG-guided sevoflurane anesthesia / C. De Deyne, M. Straus, R. Heylen [et al.] // J Clin Anesth. - 2000. - Vol.12. - №1. - P.52-7.

102. De Witte, J. Perioperative shivering: physiology and pharmacology. / J. De Witte, D.I. Sessler // Anesthesiology. - 2002. - Vol.96. - №2. - P.467-84.

103. De Wolf, A.M. The pharmacokinetics of dexmedetomidine in volunteers with severe renal impairment / A.M. De Wolf, R.J. Fragen, M.J. Avram [et al.] // Anesth Analg. - 2001. - Vol.93. -№5. - P. 1205-9.

104. Desborough, J.P. The stress response to trauma and surgery / J.P. Desborough // Br J Anaesth. - 2000. - Vol.85. - №1. - P. 109-17.

105. Dimsdale, J.E. The effect of opioids on sleep architecture / J.E. Dimsdale, D. Norman, D. DeJardin [et al.] // J Clin Sleep Med. - 2007. - Vol.3. - №1. - P.33-6.

106. Ebert, T.J. The effects of increasing plasma concentrations of dexmedetomidine in humans / T.J. Ebert, E.J. Hall, J.A. Barney [et al.] // Anesthesiology. - 2000. - Vol.93. - №2. - P.382-94.

107. Eisenach, J.C. Preemptive hyperalgesia, not analgesia? / J.C. Eisenach // Anesthesiology. - 2000. - Vol.92. - №2. - P.308-9.

108. Fairbanks, C.A. Alpha(2C)-Adrenergic receptors mediate spinal analgesia and adrenergic-opioid synergy / C.A. Fairbanks, L.S. Stone, K.F. Kitto [et al.] // J Pharmacol Exp Ther. - 2002. -Vol.300. - №1. - Р.282-90.

109. Fields, H.L. Central nervous system mechanisms of pain modulation / H.L. Fields, A.I. // In: Wall P.D., Melzack R., eds. Textbook of Pain. 4th ed. - Hong Kong: Churchill Livingstone. -1999. - Р.309-29.

110. Flacke, W. Effects of dexmedetomidine on systemic and coronary hemodynamics in the anesthetized dog / W.E. Flacke, J.W. Flacke, B.C. Bloor [et al.] // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. -1993. - Vol.7. - №1. - P.41-9.

111. Folstein, M.F. A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician / M.F. Folstein, S.E. Folstein, P R. McHugh // J Psychiatr Res. - 1975. - Vol.12. - №3. - Р.189-98.

112. Frank, T. Premedication in maxillofacial surgery under total intravenous anesthesia. Effects of clonidine compared to midazolam on the perioperative course / T. Frank, V. Thitme, L. Radow // Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. - 2000. - Vol.35. - №7. - Р.428-34.

113. Friesen, R.H. The hemodynamic response to dexmedetomidine loading dose in children with and without pulmonary hypertension / R.H. Friesen, C.S. Nichols, M.D. Twite [et al.] // Anesth Analg. - 2013. - Vol.117. - №4. - P.953-9.

114. Fujimoto, J.M. Clonidine, administered intracerebroventricularly in mice, produces an anti-analgesic effect which may be mediated spinally by dynorphin A (1-17) / J.M. Fujimoto, K.S. Arts // Neuropharmacology. - 1990. - Vol.29. - №4. - Р.351-8.

115. Galeotti, N. Alpha-2 agonist-induced memory impairment is mediated by the alpha-2A-adrenoceptor subtype / N. Galeotti, A. Bartolini, C. Ghelardini // Behav Brain Res. - 2004. - Vol. 153. - №2. - Р.409-17.

116. Gertler, R. Dexmedetomidine: a novel sedative-analgesic agent / R. Gertler, H.C. Brown, D.H. Mitchell [et al.] // Proc (Bayl Univ Med Cent). - 2001. - Vol.14. - №1. - Р.13-21.

117. Ghodki, P.S. Dexmedetomidine as an anesthetic adjuvant in laparoscopic surgery: An observational study using entropy monitoring / P.S. Ghodki, S.K. Thombre, S.P. Sardesai [et al.] // J Anaesthesiol Clin Pharmacol. - 2012. - Vol.28. - №3. - Р.334-8.

118. Gogus, N. The comparison of the effects of dexmedetomidine, fentanyl and esmolol on prevention of hemodynamic response to intubation / N. Gogus, B. Akan, N. Serger [et al.] // Braz J Anesthesiol. - 2014. - Vol.64. - №5. - Р.314-9.

119. Gonullu, E. Comparison of the effects of dexmedetomidine administered at two different times on renal ischemia/reperfusion injury in rats / E. Gonullu, S. Ozkardesler, T. Kume [et al.] // Braz J Anesthesiol. - 2014. - Vol.64. - №3. - Р.152-8.

120. Goyagi, T. Oral Clonidine premedication reduces induction dose and prolongs awakening time from propofol-nitrous oxide anesthesia / T. Goyagi, M. Tanaka, T. Nishikawa // Can J Anaesth.

- 1999. - Vol.46. - №9. - Р.894-6.

121. Grewal, A. Dexmedetomidine: New avenues / A. Grewal // J Anaesthesiol Clin Pharmacol.

- 2011. - Vol.27. - №3. - Р.297-302.

122. Gu, J. Dexmedetomidine provides renoprotection against ischemia-reperfu sion injury in mice / J. Gu, P. Sun, H. Zhao [et al.] // Crit Care. - 2011. - Vol.15. - №3. - R153.

123. Gulabani, M. Comparative analysis of efficacy of lignocaine 1.5 mg/kg and two different doses of dexmedetomidine (0.5 pg/kg and 1 pg/kg) in attenuating the hemodynamic pressure response to laryngoscopy and intubation / M. Gulabani, P. Gurha, P. Dass [et al.] // Anesth Essays Res. - 2015.

- Vol.9. - №1. - P.5-14.

124. Guneli, E. Analysis of the antinociceptive effect of systemic administration of tramadol and dexmedetomidine combination on rat models of acute and neuropathic pain / E. Guneli, N.U. Karabay Yavasoglu, S. Apaydin [et al.] // Pharmacol Biochem Behav. - 2007. - Vol.88. - №1. - Р.9-17.

125. Guo, T.Z. Nitrous oxide produces antinociceptive response via alpha2B and/or alpha2C adrenoceptor subtypes in mice / T.Z. Guo, M.F. Davies, W.S. Kingery [et al.] // Anesthesiology. -1999. - Vol.90. - №2. - Р.470-6.

126. Hall, J.E. Sedative, analgesic and cognitive effects of clonidine infusions in humans / J.E. Hall, T D. Uhrich, T.J. Ebert // Br J Anaesth. - 2001. - Vol.86. - №1. - Р.5-11.

127. Hoffman, W.E. Dexmedetomidine improves neurologic outcome from incomplete ischemia in the rat: reversal by the a2-adrenergic antagonist atipamezole / W.E. Hoffman, E. Kochs, C. Werner [et al.] // Anesthesiology. - 1991. - Vol.75. - №2. - Р.328-32.

128. Honore, P. To what extent do spinal interactions between an alpha-2 adrenoceptor agonist and a mu- opioid agonist influence noxiously evoked c-Fos expression in the rat? A pharmacological study / P. Honore, V. Chapman, J. Buritova [et al.] // J Pharmacol Exp Ther. - 1996. - Vol.278. -№1. - Р.393- 403.

129. Housmans, P.R. Effects of dexmedetomidine on contractility, relaxation, and intracellular calcium transients of isolated ventricular myocardium / Housmans P.R. // Anesthesiology. - 1990. -Vol.73. - №5. - P.919-22.

130. Huang, L.Y. Ca2+-dependent exocytosis in the somata of dorsal root ganglion neurons / L.Y. Huang, E. Neher // Neuron. - 1996. - Vol.17. - №1. - Р.135-45.

131. Huang, Y. Perineural dexmedetomidine attenuates inflammation in rat sciatic nerve via the NF-kB pathway / Y. Huang, Y. Lu, L. Zhang [et al.] // Int J Mol Sci. - 2014. - Vol.15. - №3. -Р.4049-59.

132. Hylden, J.L. Pharmacological characterization of Substance P-induced nociception in mice: modulation by opioid and noradrenergic agonists at the spinal level / J.L. Hylden, G.L.Wilcox // J Pharmacol Exp Ther. - 1983. - Vol.226. - №2. - Р.398-404.

133. Ishikawa, S. Hemodynamic effects of dexmedetomidine in patients after cardiac surgery / S. Ishikawa, S. Kugawa, K. Neya [et al.] // Minerva Chir. - 2006. - Vol.61. - №3. - P.215-9.

134. Jasmin, L. Rostral agranular insular cortex and pain areas of the central nervous system: a tract-tracing study in the rat / L. Jasmin, A.R. Burkey, A. Granato [et al.] // J Comp Neurol. - 2004.

- Vol.480. - №3. - Р.330.

135. Jasmin, L. The NK1 receptor mediates both the hyperalgesia and the resistance to morphine in mice lacking noradrenaline / L. Jasmin, D. Tien, D. Weinshenker [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. - 2002. - Vol.99. - №2. - Р.1029-34.

136. Ji, F. Perioperative dexmedetomidine improves outcomes of cardiac surgery / F. Ji, Z. Li, H. Nguyen [et al.] // Circulation. - 2013. - Vol.127. - №15. - Р. 1576-84.

137. Kabalak, A. The synergistic antinociceptive interactions of morphine and dexmedetomidine in rats with nerve-ligation injury / A. Kabalak, E. Ekmekçioglu, A. Ceylan [et al.] // Hippokratia. - 2013. - Vol.17. - №4. - Р.326-31.

138. Kabukçu, H.K. Hemodynamics in coronary artery bypass surgery: effects of intraoperative dexmedetomidine administration / H.K. Kabukçu, N. Sahin, Y. Temel [et al.] // Anaesthesist. - 2011.

- Vol.60. - №5. - Р.427-31.

139. Kamibayashi, T. Clinical uses of a2 adrenergic agonists / T. Kamibayashi, M. Maze // Anesthesiology. - 2000. - Vol.93. - №5. - Р.1345-9.

140. Kastner, S.B. Comparative pharmacokinetics of medetomidine enantiomers in goat and sheep during sevoflurane anaesthesia / S.B. Kastner, S.M. Pakarinen, M.P. Ramela [et al.] // J. Vet. Pharm. Ther. - 2006. - Vol.29. - №1. - P.63-6.

141. Katz, J. Pre-emptive analgesia: evidence, current status and future directions / J. Katz // Eur J Anaesthesiol Suppl. - 1995. - Vol.10. - P.8-13.

142. Katz, J. Preventive analgesia: quo vadimus? / J. Katz, H. Clarke, Z. Seltzer // Anesth Analg.

- 2011. - Vol.113. - №5. - P.1242-53.

143. Kauppila, T. Effect of systemic medetomidine, an alpha 2 adrenoceptor agonist, on experimental pain in humans / T. Kauppila, P. Kemppainen, H. Tanila [et al.] // Anesthesiology. -1991. - Vol.74. - №1. - Р.3-8.

144. Kawasaki, Y. Alpha-2 Adrenoceptor-mediated presynaptic inhibition of primary afferent glutamatergic transmission in rat substantia gelatinosa neurons / Y. Kawasaki, E. Kumamoto, H. Furue [et al.] // Anesthesiology. - 2003. - Vol.98. - №3. - Р.682-9.

145. Kehlet, H. Evidence-based surgical care and the evolution of fast-track surgery / H. Kehlet, D.W. Wilmore // Ann Surg. - 2008. - Vol.248. - №2. - P.189-198.

146. Khan, Z.P. Effects of dexmedetomidine on isoflurane requirements in healthy volunteers. 1: Pharmacodynamic and pharmacokinetic interactions / Z.P. Khan, I.T. Munday, R.M. Jones [et al.] // Br J Anaesth. - 1999. - Vol.83. - №3. - Р.372-80.

147. Kivisto, K.T. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of transdermal dexmedetomidine / K.T. Kivisto, A. Kallio, P.J. Neuvonen // Eur J Clin Pharmacol. - 1994. - Vol.46. - №4. - Р.345-9.

148. Kodera, S.Y. Inhibition of insulin secretion from rat pancreatic islets by dexmedetomidine and medetomidine, two sedatives frequently used in clinical settings / S.Y. Kodera, M. Yoshida, K. Dezaki [et al.] // Endocr J. - 2013. - Vol.60. - №3. - Р.337-46.

149. Korogulu, A. Sedative, haemodynamic and respiratory effects of dexmedetomidine in children undergoing magnetic resonance imaging examination: preliminary results / A. Korogulu, S. Demirbilek, H. Teksan [et al.] // Br J Anaesth. - 2005. - Vol.94. - №6. - Р.821-4.

150. Kuraishi, Y. Noradrenaline regulation of pain-transmission in the spinal cord mediated by alpha-adrenoceptors / Y. Kuraishi, Y. Harada, H. Takagi // Brain Res. - 1979. - Vol.174. - №2. -Р.333-6.

151. Kwiat, G.C. The origin of brainstem noradrenergic and serotoninergic projections to the spinal cord dorsal horn in the rat / G.C. Kwiat, A.I. Basbaum // Somatosens Mot Res. - 1992. - Vol.9.

- №2. - Р.157-73.

152. Kyles, A.E. The spinal antinociceptive activity of the alpha 2-adrenoceptor agonist, xylazine in sheep / A.E. Kyles, A.E. Waterman, A. Livingston // Br J Pharmacol. - 1993. - Vol.108.

- №4. - Р.907-13.

153. Kastner, S.B. Comparison of cardiopulmonary effects of dexmedetomidine administered as a constant rate infusion without loading dose in sheep and goats anaesthetised with sevoflurane / S.B. Kastner, J. Boller, A P. Kutter [et al.] // Small ruminant research. - 2007. - Vol.71. - №1. -P.75-82.

154. Landoni, G. Randomized evidence for reduction of perioperative mortality / G. Landoni, R.N. Rodseth, F. Santini [et al.] // J Cardiothorac Vasc Anesth. - 2012. - Vol.26. - №5. - Р.764-72.

155. Larsen, J.F. Randomized clinical trial of the effect of pneumoperitoneum on cardiac function and haemodynamics during laparoscopic cholecystectomy / J.F. Larsen, F.M. Svendsen, V. Pedersen // Br J Surg. - 2004. - Vol.91. - №7. - P.848-54.

156. Lawrence, C.J. Hemodynamic and coronary vascular effects of dexmedetomidine in anesthetized goats / C.J. Lawrence, F.W. Prinzen, S. DeLange // Acta Anaesth. Scand. - 1997. -Vol.41. - №7. - P.830-6.

157. Lee, C. Antihyperalgesic effects of dexmedetomidine on high-dose remifentanil-induced hyperalgesia / C. Lee, Y D. Kim, J.N Kim // Korean J Anesthesiol. - 2013. - Vol.64. - №4. - Р.301-7.

158. Lee, K. Assessment of dexmedetomidine effects on left ventricular function using pressure-volume loops in rats / K. Lee, H.J. Hwang, O.S. Kim [et al.] // J Anesth. - 2017. - Vol.31. - №1. -Р.18-24.

159. Lee, M. A comprehensive review of opioid-induced hyperalgesia / M. Lee, S.M. Silverman, H. Hansen [et al.] // Pain Physician. - 2011. - Vol.14. - №2. - P.145-61.

160. Li, A. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of dexmedetomidine / A. Li, V.M. Yuen, S. Goulay-Dufay [et al.] // Drug Dev Ind Pharm. - 2016. - Vol.42. - №12. - Р.1917-27.

161. Li, G. Epidemiology of anesthesia-related mortality in the United States 1999-2005 / G. Li, M. Warner, B.H. Lang [et al.] // Anesthesiology. - 2009. - Vol.110. - №4. - Р.759-65.

162. Liang, X. Efficacy of dexmedetomidine on postoperative nausea and vomiting: a metaanalysis of randomized controlled trials / X. Liang, M. Zhou, J.J. Feng [et al.] // Int J Clin Exp Med. - 2015. - Vol.8. - №6. - Р.8450-71.

163. Lienhart, A. Survey of anesthesia-related mortality in France / A. Lienhart, Y. Auroy, F. Pequignot [et al.] // Anesthesiology. - 2006. - Vol.105. - №6. - Р.1087-97.

164. Link, R.E. Cardiovascular regulation in mice lacking alpha2-adrenergic receptor subtypes b and c / R.E. Link, K. Desai, L. Hein [et al.] // Science. - 1996. - Vol.273. - №5276. - P.803-5.

165. Lymperopoulos, A. Physiology and pharmacology of the cardiovascular adrenergic system / A. Lymperopoulos // Front Physiol. - 2013. - Vol.4. - Р.240.

166. Овечкин, А.М. 2015 Осипова, Н.А. 2002 Lynch, M E. 2001 Antidepressants as analgesics: a review of randomized controlled trials / M.E. Lynch // J Psychiat Neurosci. - 2001. -Vol.26. - №1. - P.30-6.

167. Ma, D. Alpha-2-Adrenoceptor agonists: shedding light on neuroprotection? / D. Ma, N. Rajakumaraswamy, M. Maze // Br Med Bull. - 2005. - Vol.71. - Р.77-92.

168. MacDonald, E. Gene targeting - homing in on alpha 2-adrenoceptor-subtype function / E. MacDonald, B.K. Kobilka, M. Scheinin // Trends Pharmacol Sci. - 1997. - Vol.18. - №6. - Р.211-9.

169. Mack, P.F. Dexmedetomidine and neurocognitive testing in awake craniotomy / P.F. Mack, K. Perrine, E. Kobylarz [et al.] // J Neurosurg Anesthesiol. - 2004. - Vol.16. - №1. - Р.20-5.

170. MacMillan, L.B. Central hypotensive effects of the alpha2a-adrenergic receptor subtype / L B. MacMillan, L. Hein, M.S. Smith [et al.] // Science. - 1996. - Vol.273. - №5276. - P.801-3.

171. Makaritsis, K.P. Role of the alpha2B-adrenergic receptor in the development of salt-induced hypertension / K.P. Makaritsis, D.E. Handy, C. Johns [et al.] // Hypertension. - 1999. -Vol.33. - №1. - Р.14-7.

172. Malmberg, A.B. Contribution of a2 receptor subtypes to nerve injuryinduced pain and its regulation by dexmedetomidine / A.B. Malmberg, L.R. Hedley, J.R. Jasper [et al.] // Br J Pharmacol.

- 2001. - Vol.132. - №8. - Р.1827-36.

173. Mangano, D.T. Perioperative cardiac morbidity / D.T. Mangano // Anesthesiology. - 1990.

- Vol.72. - №1. - Р.153-84.

174. Mann, C. The relationship among carbon dioxide pneumoperitoneum, vasopressin release and hemodynamic changes / C. Mann, G. Boccara, Y. Pouzeratte [et al.] // Anesth Analg. - 1999. -Vol.89. - №2. - P.278-83.

175. Manne, G.R. Effects of low dose dexmedetomidine infusion on haemodynamic stress response, sedation and post-operative analgesia requirement in patients undergoing laparoscopic cholecystectomy / G R. Manne, M R. Upadhyay, V. Swadia // Indian J Anaesth. - 2014. - Vol.58. -№6. - Р.726-31.

176. Mansikka, H. a2A-Adrenoceptors contribute to feedback inhibition of capsaicin-induced hyperalgesia / H. Mansikka, J. Lahdesmaki, M. Scheinin [et al.] // Anesthesiology. - 2004. - Vol.101.

- №1. - Р.185-90.

177. Martin, E. Perioperative sympatholysis. Beneficial effects of the alpha 2-adrenoceptor agonist mivazerol on hemodynamic stability and myocardial ischemia / E. Martin, McSPI-Europe Research Group // Anesthesiology. - 1997. - Vol.86. - №2. - Р.346-63.

178. Millar, J. Effect of iontophoresis of noradrenaline and stimulation of the periaqueductal gray on single-unit activity in the rat superficial dorsal horn / J. Millar, G.V. Williams // J Comp Neurol. - 1989. - Vol.287. - №1. - Р.119-33.

179. Milstein, J.A. Selective depletion of cortical noradrenaline by anti - dopamine beta -hydroxylase-saporin impairs attentional function and enhances the effects of guanfacine in the rat /

JA. Milstein, O. Lehmann, D.E. Theobald [et al.] // Psychopharmacology (Berl). - 2007. - Vol.190.

- №1. - P.51-63.

180. Morton, C.R. Morphine does not reduce the intraspinal release of calcitonin gene-related peptide in the cat / C.R. Morton, W.D. Hutchison // Neurosci. Lett. - 1990. - Vol.117. - №3. - P.319-24.

181. Murata, K. Intrathecal clonidine suppresses noxiously evoked activity of spinal wide dynamic range neurons in cats / K. Murata, I. Nakagawa, Y. Kumeta [et al.] // Anesth Analg. - 1989.

- Vol.69. - №2. - P.185-91.

182. Muzi, M. Clonidine reduces sympathetic activity but maintains baroreflex responses in normotensive humans / M. Muzi, D.R. Goff, J.P. Kampine [et al.] // Anesthesiology. - 1992. - Vol.77.

- №5. - P. 864-71.

183. Naaz, S. Dexmedetomidine in current anaesthesia practice - a review / S. Naaz, E. Ozair // J Clin Diagn Res. - 2014. - Vol.8. - №10. - GE01-4.

184. Nelson, L.E. Evidence that the mechanism of hypnotic action in dexmedetomidine and muscimol-induced anesthesia converges on the endogenous sleep pathway / L.E. Nelson, T. You, M. Maze [et al.] // Anesthesiology. - 2001. - Vol.95. - P.A1368.

185. Ohtani, N. Recovery profiles from dexmedetomidine as a general anesthetic adjuvant in patients undergoing lower abdominal surgery / N. Ohtani, K. Kida, K. Shoji [et al.] // Anesth Analg.

- 2008. - Vol.107. - №6. - P.1871-4.

186. Ossipov, M.H. A comparison of the antinociceptive and behavioral effects of intrathecally administered opiates, alpha-2-adrenergic agonists, and local anesthetics in mice and rats / M.H. Ossipov, L.J. Suarez, T.C. Spaulding // Anesth Analg. - 1988. - Vol.67. - №7. - P.616-24.

187. Overland, A.C. Protein kinase C mediates the synergistic interaction between agonists acting at alpha2-adrenergic and delta-opioid receptors in spinal cord / A.C. Overland, K.F. Kitto, A.J. Chabot-Dore [et al.] // J Neurosci. - 2009. - Vol.29. - №42. - P.13264-73.

188. Ozkose, Z. Hemodynamic and anesthetic advantages of dexmedetomidine, an alpha 2-agonist, for surgery in prone position / Z. Ozkose, F.S. Demir, K. Pampal [et al.] // Tohoku J Exp Med. - 2006. - Vol.210. - №2. - P.153-60.

189. Paalzow, L. Analgesia produced by clonidine in mice and rats / L. Paalzow // J. Pharm. Pharmacol. - 1974. - Vol.26. - №5. - P.361-3.

190. Panzer, O. Pharmacology of sedative-analgesic agents: dexmedetomidine, remifentanil, ketamine, volatile anesthetics, and the role of peripheral mu antagonists / O. Panzer, V. Moitra, R.N. Sladen // Anesthesiology clinics. - 2011. - Vol29. - №.4. - P.587-605.

191. Paranjpe, J.S. Dexmedetomidine: Expanding role in anesthesia / J.S. Paranjpe // Med J DY Patil Univ. - 2013. - Vol.6. - №1. - P.5-13.

192. Pascoe, P.J. The cardiopulmonary effects of dexmedetomidine infusions in dogs during isoflurane anesthesia / P.J. Pascoe // Vet Anaesth Analg. - 2015. - Vol.425. - №4. - P.360-8.

193. Penttilä, J. Cardiovascular and parasympathetic effects of dexmedetomidine in healthy subjects / J. Penttilä, A. Helminen, M. Anttila [et al.] // Can J Physiol Pharmacol. - 2004. - Vol.82. - №5. - P.359-362.

194. Pertovaara, A. Chapter 13 Descending inhibitory systems / A. Pertovaara, A. Almeida // Handb Clin Neurol. - 2006. - Vol.81. - P.179-92.

195. Pertovaara, A. Dissociation of the a2-adrenergic antinociception from sedation following microinjection of medetomidine into the locus coeruleus in rats / A. Pertovaara, M.M. Hamalainen, T. Kauppila [et al.] // Pain. - 1994. - Vol.57. - №2. - P.207-15.

196. Philipp, M. Physiological significance of alpha(2)-adrenergic receptor sub type diversity: one receptor is not enough / M. Philipp, M. Bred, L. Hein // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2002. - Vol.283. - №2. - R287-R295.

197. Piao, G. Systematic assessment of dexmedetomidine as an anesthetic agent: a metaanalysis of randomized controlled trials / G. Piao, J. Wu // Arch Med Sci. - 2014. - Vol.10. - №1. -P.19-24.

198. Piascik, M.T. Alpha-adrenoceptors and vascular regulation: Molecular, pharmacologic and clinical correlates / M.T. Piascik, E.E. Soltis, M.M. Piascik [et al.] // Pharmacol Ther. - 1996. -Vol.72. - №3. - P.215-41.

199. Raissuni, Z. Can we obtain a noninvasive and continuous estimation of cardiac output? Comparison between three noninvasive methods / Z. Raissuni, F. Zores, O. Henriet [et al.] // Int Heart J. - 2013. - Vol.54. - №6. - P.395-400.

200. Ramsay, M.A. Controlled sedation with alphaxolone-alphadalone / M.A. Ramsay, T.M. Savege, B.R. Simpson [et al.] // BMJ. - 1974. - Vol.2. - №5920. - P.656-9.

201. Ramsay, M.A. Tracheal resection in the morbidly obese patient: the role of dexmedetomidine / M.A. Ramsay, D. Saha, R.F. Hebeler // J Clin Anesth. - 2006. - Vol.18. - №6. -P.452-4.

202. Reddy, S.V. Dexmedetomidine versus esmolol to attenuate the hemodynamic response to laryngoscopy and tracheal intubation: A randomized double-blind clinical study / S.V. Reddy, D. Balaji, S.N. Ahmed // Int J Appl Basic Med Res. - 2014. - Vol.4. - №2. - P.95-100.

203. Reddy, S.V. Spinal noradrenergic terminal system mediates antinociception / S.V. Reddy, T.L. Yaksh // Brain Res. - 1980. - Vol.189. - №2. - P.391-401.

204. Riedl, M.S. Coexpression of alpha 2A-adrenergic and delta-opioid receptors in substance P-containing terminals in rat dorsal horn / M.S. Riedl, S.A. Schnell, A.C. Overland [et al.] // J Comp Neurol. - 2009. - Vol.513. - №4. - P.385-98.

205. Riha, H. Major themes for 2012 in cardiovascular anesthesia and intensive care / H. Riha, P. Patel, L. Al-Ghofaily [et al.] // HSR Proc Intensive Care Cardiovasc Anesth. - 2013. - Vol.5. -№1. - P.9-16.

206. Roerig, S.C. Spinal interactions between opioid and noradrenergic agonists in mice: multiplicativity involves delta and alpha-2 receptors / S.C. Roerig, S. Lei, K.F. Kitto [et al.] // J Pharmacol Exp Ther. - 1992. - Vol.262. - №1. - P.365-74.

207. Rudomin, P. Presynaptic inhibition in the vertebrate spinal cord revisited / P. Rudomin, R.F. Schmidt // Exp Brain Res. - 1999. - Vol.129. - №1. - P.1-37.

208. Sagiroglu, A.E. Different doses of dexmedetomidine on controlling haemodynamic responses to tracheal intubation / A.E. Sagiroglu, M. Celik, Z. Orhon [et al.] // Int J Anesthesiol. -2010. - Vol.27. - №2. - P.1-5.

209. Sakamoto, H. Clonidine induces sedation through acting on the perifornical area and the locus coeruleus in rats / H. Sakamoto, S. Fukuda, Y. Minakawa [et al.] // J Neurosurg Anesthesiol. -2013. - Vol.25. - №4. - P.399-407.

210. Salmon, P. A theory of postoperative fatigue / P. Salmon, G.M. Hall // J R Soc Med. -1997. - Vol.90. - №12. - P.661-4.

211. Sanders, R.D. Dexmedetomidine attenuates isoflurane-induced neurocognitive impairment in neonatal rats / R.D. Sanders, J. Xu, Y. Shu [et al.] // Anesthesiology. - 2009. - Vol.110. - №5. -P.1077-85.

212. Scheinin, H. Reversal of the sedative and sympatholytic effects of dexmedetomidine with a specifi c alpha2-adrenoceptor antagonist atipamezole: A pharmacodynamic and kinetic study in healthy volunteers / H. Scheinin, R. Aantaa, M. Anttila [et al.] // Anesthesiology. - 1998. - Vol.89. -№3. - P.574-84.

213. Schoeler, M. Dexmedetomidine is neuroprotective in an in vitro model for traumatic brain injury / M. Schoeler, P.D. Loetscher, R. Rossaint [et al.] // BMC Neurol. - 2012. - Vol.12:20 - P.1-7.

214. Selye, H. A syndrome produced by diverse nocuous agents / H. Selye // Nature. - 1936. -Vol.138. - №3479. - P.32.

215. Si, Y.N. Dexmedetomidine protects against ischemia/reperfusion injury in rat kidney / Y.N. Si, H G. Bao, L. Xu [et al.] // Eur Rev Med Pharmacol Sci. - 2014. - Vol.18. - №13. - P.1843-51.

216. Skingle, M. Antinociceptive activity of clonidine in the mouse, rat and dog / M. Skingle, A G. Hayes, M B. Tyers // Life Sci. - 1982. - Vol.31. - №11. - P.1123-32.

217. Srivastava, V.K. Comparative evaluation of dexmedetomidine and esmolol on hemodynamic responses during laparoscopic cholecystectomy / V.K. Srivastava, V. Nagle, S. Agrawal [et al.] // J Clin Diagn Res. - 2015. - Vol.9. - №3. - UC.01-5.

218. Srivastava, V.K. Comparative evaluation of esmolol and dexmedetomidine for attenuation of sympathomimetic response to laryngoscopy and intubation in neurosurgical patients / V.K. Srivastava, S. Agrawal, S.K. Gautam [et al.] // J Anaesthesiol Clin Pharmacol. - 2015. - Vol.31. -№2. - P.186-90.

219. Steinmetz, J. Peri-operative cognitive dysfunction and protection / J. Steinmetz, L.S. Rasmussen // Anaesthesia. - 2016. - Vol.71. - Suppl 1. - P.58-63.

220. Stone, L.S. The alpha2a adrenergic receptor subtype mediates spinal analgesia evoked by alpha2 agonists and is necessary for spinal adrenergic-opioid synergy / L.S. Stone, L.B. MacMillan, K.F. Kitto [et al.] // J Neurosci. - 1997. - Vol.17. - №18. - P.7157-65.

221. Suarez-Roca, H. Morphine produces a multiphasic effect on the release of substance P from rat trigeminal nucleus slices by activating different opioid receptor subtypes / H. Suarez-Roca, W. Maixner // Brain Res. - 1992. - Vol.579. - №2. - P.195-203.

222. Sugo, Y. A novel continuous cardiac output monitor based on pulse wave transit time / Y. Sugo, T. Ukawa, S. Takeda [et al.] // Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. - 2010. - Vol.2010. -P.2853-6.

223. Sugo, Y. The comparison of a novel continuous cardiac output monitor based on pulse wave transit time and echo Doppler during exercise / Y. Sugo, T. Sakai, M. Terao [et al.] // Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. - 2012. - Vol.2012. - P.236-9.

224. Szabo, S. The legacy of Hans Selye and the origins of stress research: a retrospective 75 years after his landmark brief "letter" to the editor of nature / S. Szabo, Y. Tache, A. Somogyi // Stress. - 2012. - Vol.5. - №5. - P.472-8.

225. Takata, M. Effects of abdominal pressure on venous return: abdominal vascular zone conditions / M. Takata, R.A. Wise, J.L. Robotham // J Appl Physiol. - 1990. - Vol.69. - №6. -P.1961-72.

226. Talke, P. Systemically Administered a2-Agonist-induced Peripheral Vasoconstriction in Humans / P. Talke, E. Lobo, R. Brown // Anesthesiology. - 2003. - Vol.99. - №1. - P.65-70.

227. Tank, J. Alpha-2 adrenergic transmission and human baroreflex regulation / J. Tank, A. Diedrich, E. Szczech [et al.] // Hypertension. - 2004. - Vol.43. - №5. - P.1035-41.

22S. Tsai, T.L. An Update on Postoperative Cognitive Dysfunction / T.L. Tsai, L.P. Sands, J.M. Leung // Adv Anesth. - 2010. - Vol.28. - №1. - Р.269-84.

229. Tsuruoka, M. Spinal pathways mediating coerulospinal antinociception in the rat / M. Tsuruoka, M. Maeda, I. Nagasawa [et al.] // Neurosci Lett. - 2004. - Vol.362. - №3. - Р.236-9.

230. Tsutsui, M. Pulse wave transit time measurements of cardiac output in patients undergoing partial hepatectomy: a comparison of the esCCO system with thermodilution / M. Tsutsui, Y. Araki, K. Masui [et al.] // Anesth Analg. - 2013. - Vol.117. - №6. - Р.1307-12.

231. Tufanogullari, B. Dexmedetomidine infusion during laparoscopic bariatric surgery: the effect on recovery outcome variables / B. Tufanogullari, P.F. White, M.P. Peixoto [et al.] // Anesth Analg. - 2008. - Vol.106. - №6. - Р. 1741-8.

232. Unlugenc, H. The effect of pre-anaesthetic administration of intravenous dexmedetomidine on postoperative pain in patients receiving patient-controlled morphine / H. Unlugenc, M. Gunduz, T. Guler [et al.] // Eur J Anaesthesiol. - 2005. - Vol.22. - №5. - Р.386-91.

233. Usta, B. Dexmedetomidine for the prevention of shivering during spinal anesthesia / B. Usta, M. Gozdemir, R.I. Demircioglu [et al.] // Clinics (Sao Paulo). - 2011. - Vol.66. - №7. - P.1187-91.

234. Uysal, H.Y. The effects of dexmedetomidine on hemodynamic responses to tracheal ntubation in hypertensive patients: A comparison with esmolol and sufentanyl / H.Y. Uysal, E. Tezer, M. Türkoglu [et al.] // J Res Med Sci. - 2012. - Vol.17. - №1. - P.22-31.

235. Vella-Brincat, J. Adverse effects of opioids on the central nervous systems of palliative care patients / J. Vella-Brincat, A.D. Macleod // J Pain Palliat Care Pharmacother. - 2007. - Vol.21. - №1. - P.15-25.

236. Venn, R.M. Preliminary UK experience of dexmedetomidine, a novel agent for postoperative sedation in the intensive care unit / R.M. Venn, C.J. Bradshaw, R. Spencer [et al.] // Anaesthesia. - 1999. - Vol.54. - №12. - Р. 1136-42.

237. Villela, N.R. Effects of dexmedetomidine on renal system and on vasopressin plasma levels. Experimental study in dogs / N.R. Villela, P. do Nascimento Júnior, L.R. de Carvalho [et al.] // Rev Bras Anestesiol. - 2005. - Vol.55. - №4. - Р.429-40.

23S. Vilo, S. Pharmacokinetics of intravenous dexmedetomidine in children under 11 yr of age / S. Vilo, P. Rautiainen, K. Kaisti [et al.] // Br J Anaesth. - 2008. - Vol.100. - №5. - Р.697-700. 239. Vora, K.S. The effects of dexmedetomidine on attenuation of hemodynamic changes and there effects as adjuvant in anesthesia during laparoscopic surgeries / K.S. Vora, U. Baranda, V.R. Shah [et al.] // Saudi J Anaesth. - 2015. - Vol.9. - №4. - Р.386-92.

240. Wallace, A.W. Effect of clonidine on cardiovascular morbidity and mortality after noncardiac surgery / A.W. Wallace, D. Galindez, A. Salahieh [et al.] // Anesthesiology. - 2004. -Vol.101. - №2. - P.284-93.

241. Wang, G. Effect of Dexmedetomidine in Preventing Postoperative Side Effects for Laparoscopic Surgery: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials and Trial Sequential Analysis (PRISMA) / G. Wang, L. Zhang, S. Lou [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2016. - Vol.95.

- №10. - P.e2927.

242. Weber, H. Uber Anasthesie durch Adrenalin / H. Weber // Verh. Dtsch. Ges. Med. - 1904.

- Vol.21. - P.616-9.

243. Westlund, K.N. Direct catecholaminergic innervation of primate spinothalamic tract neurons / K.N. Westlund, S.M. Carlton, D. Zhang [et al.] // J Comp Neurol. - 1990. - Vol.299. - №2.

- P.178-86.

244. Wijeysundera, D.N. Alpha-2 adrenergic agonists for the prevention of cardiac complications among patients undergoing surgery / D.N. Wijeysundera, J.S. Bender, W.S. Beattie // Cochrane Database Syst Rev. - 2009. - №4. - CD004126.

245. Wijeysundera, D.N. Alpha-2 adrenergic agonists to prevent perioperative cardiovascular complications: a meta-analysis / D.N. Wijeysundera, J.S. Naik, W.S. Beattie // Am J Med. - 2003. -Vol.114. - №9. - P.742-52.

246. Wilcox, G.L. Mutual potentiation of antinociceptive effects of morphine and clonidine on motor and sensory responses in rat spinal cord / G.L. Wilcox, K.H. Carlsson, A. Jochim [et al.] // Brain Res. - 1987. - Vol.405. - №1. - P.84 -93.

247. Wong, J. Cardiovascular effects of dexmedetomidine sedation in children / J. Wong, G.M. Steil, M. Curtis [et al.] // Anesth Analg. - 2012. - Vol.114. - №1. - P.193-9.

248. Yamada, T. Multicenter study verifying a method of noninvasive continuous cardiac output measurement using pulse wave transit time: a comparison with intermittent bolus thermodilution cardiac output / T. Yamada, M. Tsutsui, Y. Sugo [et al.] // Anesth Analg. - 2012. - Vol.115. - №1. -P.82-7.

249. Yue, H.J. Opioid medication and sleep-disordered breathing / H.J. Yue, C. Guilleminault // Med Clin North Am. - 2010. - Vol.94. - №3. - P.435-46.

250. Zhang, X. Localization and regulation of the delta-opioid receptor in dorsal root ganglia and spinal cord of the rat and monkey: evidence for association with the membrane of large dense-core vesicles / X. Zhang, L. Bao, U. Arvidsson [et al.] // Neuroscience. - 1997. - Vol.82. - №4. -P.1225-42.

251. Zhang, Y. Effects of different doses of dexmedetomidine on cognitive dysfunction in elderly patients early after laparoscopic surgery for colorectal cancer / Y. Zhang, Z. Xing, Y. Xu [et al.] // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2014. - Vol.34. - №5. - P.743-6.

252. Zheng, Y. Dexmedetomidine prevents remifentanil-induced postoperative hyperalgesia and decreases spinal tyrosine phosphorylation of N-methyl-d-aspartate receptor 2B subunit / Y. Zheng, S. Cui, Y. Liu [et al.] // Brain Res Bull. - 2012. - Vol.87. - №4-5. - P.427-31.

ПРИЛОЖЕНИЯ

ПРИЛОЖЕНИЕ 1. Программа скринингового обследования автономной нервной системы - «Вегетативный баланс».

В опроснике содержатся утверждения относительно функционирования Вашей вегетативной системы. Для каждого утверждения в вопроснике возможны два ответа - «Да» и «Нет». При оценке частоты пульса и АД пользуйтесь таблицей нормальных показателей для женщин различных возрастных групп. О преобладании симпатического тонуса говорят

ответы «Да» на утверждения: 1, 2, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 14, 17, 20, 21, 23, 24, 25, 29, 30, 31, 32, 34, 37, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 47, 48, 49, 51, 53, 54 и ответы «Нет» на утверждения 3, 4, 9, 12, 13, 15, 16, 18, 19, 22, 26, 27, 28, 33, 35, 36, 38, 45, 50, 52.

Сердечно-сосудистая система

У Вас повышенная частота сердечных сокращений (учитывая возрастные нормы). У Вас повышено артериальное давление (учитывая возрастные нормы).

Дыхательная система

Вы дышите медленно и глубоко (норма 12-16 дых/мин). У Вас бывают приступы удушья с преобладанием затруднения вдоха. Желудочно-кишечный тракт Вы часто испытываете чувство жажды.

Вы часто отмечаете сухость во рту, слюноотделение у Вас уменьшено. У Вас густая слюна. Вас часто тошнит. Кожа

Вы легко и часто краснеете. Вы почти всегда бледны. У Вас повышена сухость кожи. У Вас повышена сальность кожи лица.

У Вас повышена потливость (ладони, подмышечные впадины). Вы загораете ровно и быстро, без ожогов. У Вас холодная влажная кожа. Терморегуляция

Вы часто испытываете общую зябкость, хотя руки и ноги у Вас чаще всего теплые. Вы хорошо переносите холод. Вы хорошо переносите жару.

При простудных заболеваниях у вас сравнительно низкая температура (+37,5 - 38,8°). У Вас часто холодные руки и ноги, хотя общей зябкости Вы не испытываете. Обмен веществ

Вы легко переносите чувство голода, иногда забываете о еде. Вы отмечаете у себя склонность к прибавлению веса. У Вас хороший аппетит.

Вы не прибавляете в весе, хотя Вы себя не ограничиваете в еде. Водно-солевой обмен

У Вас, как правило, моча светлая, в большом количестве.

Возраст 10-20 20-30 30-40 40-50 50-60 60-70

АД в мм рт.ст

ЧСС 50-60 60-65 65-68 68-72 72-80 80-84

115/75 116/78 125/80 140/88 155/90 160/92

У Вас склонность к отекам. Аллергические реакции

У Вас есть предрасположенность к аллергическим реакциям. Сон

У Вас глубокий продолжительный сон с замедленным переходом к активному бодрствованию по утрам. У Вас короткий беспокойный сон. У Вас обычно во время сна много сновидений. Сенсорная чувствительность

Вы плохо переносите экстрараздражители (солнце, яркий свет, шум, резкий запах и т.д.).

У Вас повышенная чувствительность к боли.

Сознание

У Вас наблюдается склонность к обморочным состояниям.

Вы часто испытываете головокружение, не связанное с определенной нагрузкой.

Работоспособность

Вы физически маловыносливый человек.

У Вас лучшая производственная деятельность в утренние часы. Вы можете работать вечером не хуже, а может и лучше, чем утром. Вы предпочитаете отдыхать лежа. Вы любите подвижные игры.

При утомлении Вы предпочитаете активный отдых. Внимание и память

У Вас хорошая механическая память, Вы хорошо запоминает даты, времена, названия. Вы предпочитаете устную речь письменной. Вы рассеянный человек.

Вам часто трудно сосредоточиться, Вы легко отвлекаетесь.

В начале умственной работы Вы испытываете длительный период врабатывания (гипнотическое или сонливое состояние). У Вас хорошее внимание. Личностные особенности

В травмирующих ситуациях Вам свойственна собранность и адекватность поведения.

У Вас наблюдается склонность к раздражительности, агрессивным реакциям.

Когда вы волнуетесь, у Вас пересыхает в горле и дрожат пальцы.

Вы застенчивая, часто испытываете смущение, краснеете.

Вы легко увлекаетесь новой идеей, работаете с жаром.

Вы часто испытываете периоды апатии, депрессии.

Вы инициативный человек.

Вам свойственна повышенная тревожность.

Интерпретация результатов скринингового обследования автономной нервной системы: опросник состоит из 54 утверждений, на которые пациент отвечает «Да» или «Нет». При интерпретации результатов учитывается, что симпатический тонус способствует психической и двигательной активности, мобилизации деятельности внутренних органов и систем, а парасимпатический приводит к противоположному эффекту торможения в деятельности внутренних органов и поведения (исключением являются системы пищеварения и выделения).

Сумма ответов «Да» равная от 25 до 30 баллов, говорит о нормотонии; свыше 45 баллов свидетельствует о значительно преобладании симпатического тонуса. Уменьшение суммы баллов ниже 25 свидетельствует о преобладании парасимпатического тонуса.

ПРИЛОЖЕНИЕ 2. Краткая шкала оценки психического статуса (Mini-Mental State Examination, MMSE).

№ Ориентация больного Неверно 0 баллов Верно 1 балл

Неврологическое исследование ОРИЕНТАЦИИ

1 Какое сегодня число?

2 Какой сейчас месяц?

3 Какой сейчас год?

4 Какой сегодня день недели?

5 Какое сейчас время года?

6 В каком городе мы с Вами находимся?

7 В какой области мы находимся?

8 Назовите учреждение, в котором Вы сейчас находитесь

9 На каком этаже мы находимся?

10 В какой стране мы находимся?

Неврологическое исследование ВОСПРИЯТИЯ

«Слушайте меня внимательно, сейчас мы будем исследовать ваше внимание. Я произнесу 3 слова, ваша

задача - запомнить слова. Я попрошу Вас повторить эти слова через некоторое время. Когда я вас

попрошу - произнесите слова «Мяч, Флаг, Дверь» медленно и четко.»

Попросите повторить слова. Повторяйте тест до тех пор, пока пациент правильно не произнесет все три

слова (не более 5 попыток). Зафиксируйте результат первой попытки:

11 Ответил «Мяч»

12 Ответил «Флаг»

13 Ответил «Дверь»

Неврологическое исследование ВНИМАНИЯ и СЧЕТА

Попросите пациента от 100 последовательно вычитать 7. Остановите пациента после пяти вычислений.

Правильно: 93, 86, 79, 72, 65. За каждый правильный ответ 1 балл. За правильность всего теста 5 баллов

14 Правильно «93»

15 Правильно «86»

16 Правильно «79»

17 Правильно «72»

18 Правильно «65»

Неврологическое исследование ПАМЯТИ

Попросите повторить три слова, которые вы просили запомнить в разделе «восприятие»

19 Ответил «Мяч»

20 Ответил «Флаг»

21 Ответил «Дверь»

Неврологическое исследование функции РЕЧИ

22 Покажите пациенту часы и спросите: «Что это?». 1 балл за правильный ответ

23 Покажите пациенту ручку и спросите: «Что это?». 1 балл за правильный ответ

24 Попросите пациента повторить «Не если, и, или нет» 1 балл за задачу

ВЫПОЛНЕНИЕ ОПЕРАЦИИ ИЗ ТРЕХ ДЕЙСТВИИ

«Возьмите бумагу в правую руку, сложите пополам и положите на колено»

25 Пациент взял лист бумаги в правую руку - 1 балл

26 Пациент сложил пополам - 1 балл

27 Пациент положил на колено - 1 балл

ЧТЕНИЕ: Покажите лист бумаги с надписью: «Закройте глаза». Попросите пациента прочитать надпись

и сделать то, что написано.

28 Пациент закрыл глаза - 1 балл

ПИСЬМО: Попросите пациента на чистой бумаге написать предложение, в котором содержится существительное и глагол. Предложение должно быть осмысленным

29 Пациент написал предложение - 1 балл

КОПИРОВАНИЕ: На листе бумаги нарисованы два пересекающихся пятиугольников. Просим пациента перерисовать картинку

30 На листе бумаги нарисованы два пересекающихся пятиугольников. Просим пациента перерисовать картинку (см. ниже). Ответ засчитывается как правильный, если пациент изобразил два пятиугольника, отрезки сторон которых при пересечении образуют четырехугольник

Интерпретация результатов теста исследования когнитивных признаков:

30 - 28 баллов - норма, нарушения когнитивных функций отсутствует

27 - 24 баллов - когнитивные нарушения

23 - 20 баллов - деменция легкой степени выраженности

19 - 11 баллов - деменция умеренной степени выраженности

10 - 0 баллов - тяжелая деменция