Морфологические проявления дисплазии соединительной ткани в реберных хрящах при воронковидной и килевидной деформациях грудной клетки у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат наук Курков, Александр Витальевич

• Курков, Александр Витальевич
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Курков, Александр Витальевич

ВВЕДЕНИЕ.................................................................................................................4

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.......................................................................11

1.1 Основные характеристики воронковидной и килевидной деформаций грудной клетки.........................................................................................................11

1.2 Возрастная динамика развития и течения воронковидной и килевидной деформаций грудной клетки..................................................................................14

1.3 Основные теории этиологии и патогенеза воронковидной и килевидной деформаций грудной клетки..................................................................................14

1.3.1 Синдромы дисплазии соединительной ткани............................................17

1.3.2 Структурно-функциональные характеристики реберного хряща в норме, при воронковидной и килевидной деформациях грудной клетки..........25

1.4 Заключение..........................................................................................................38

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ..............................40

2.1 Материал исследования...................................................................................40

2.2 Методы исследования......................................................................................44

2.2.1 Светооптические и гистохимические методы.........................................44

2.2.2 Иммуногистохимическое исследование......................................................45

2.2.3 Нелинейная оптическая микроскопия.........................................................46

2.2.4 Трансмиссионная электронная микроскопия.............................................47

2.2.4 Сканирующая электронная микроскопия...................................................48

2.2.6 Атомно-силовая микроскопия.....................................................................48

2.2.7Морфометрическое исследование...............................................................49

ГЛАВА 3. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РЕБЕРНЫХ

ХРЯЩЕЙ У ДЕТЕЙ С НОРМАЛЬНОЙ ГРУДНОЙ КЛЕТКОЙ..................53

ГЛАВА 4. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РЕБЕРНЫХ ХРЯЩЕЙ У ДЕТЕЙ С ВОРОНКОВИДНОЙ ДЕФОРМАЦИЕЙ ГРУДНОЙ КЛЕТКИ....................................................................................................................85

ГЛАВА 5. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РЕБЕРНЫХ ХРЯЩЕЙ У ДЕТЕЙ С КИЛЕВИДНОЙ ДЕФОРМАЦИЕЙ ГРУДНОЙ

КЛЕТКИ..................................................................................................................111

ГЛАВА 6. СРАВНИТЕЛЬНАЯ МОРФОМЕТРИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РЕБЕРНЫХ ХРЯЩЕЙ У ДЕТЕЙ С НОРМАЛЬНОЙ ГРУДНОЙ КЛЕТКОЙ, ВОРОНКОВИДНОЙ И КИЛЕВИДНОЙ ЕЕ

ДЕФОРМАЦИЯМИ..............................................................................................137

ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ...............145

ВЫВОДЫ................................................................................................................163

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ............................................................165

ДАЛЬНЕЙШИЕ ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ........166

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.................................................................................167

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...................................................................................169

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфологические проявления дисплазии соединительной ткани в реберных хрящах при воронковидной и килевидной деформациях грудной клетки у детей»

Введение Актуальность темы исследования

Воронковидная (pectus excavatum) и килевидная (pectus carinatum) деформации грудной клетки у детей - тяжелые заболевания, приводящие к патологии дыхательной и сердечно-сосудистой систем, косметическому дефекту и болям в грудной клетке, которые могут значительно снижать качество жизни [1; 2]. Степень тяжести этих деформаций может варьировать от практически бессимптомного течения до тяжелых функциональных расстройств. Наиболее тяжело протекает воронковидная деформация грудной клетки, поскольку при ней возникает выраженное сдавливание органов средостения [1; 3]. Радикальным способом устранения таких деформаций является хирургическая коррекция. Существует, более 100 различных методик торакопластики для коррекции деформаций грудной клетки, однако частота неудовлетворительных результатов и послеоперационных рецидивов составляет от 3,5 % до 32 % [4 - 7]. Применяют и консервативные методы, которые малоэффективны [3]. При этом более, чем в 50 % случаев, после использования консервативных методов возникают рецидивы заболевания [8]. Вероятно, подобные результаты связаны с отсутствием четких представлений о механизмах развития этих заболеваний, что препятствует разработке патогенетически обоснованных методов их коррекции [9].

Этиология и патогенез воронковидной деформации (ВД) и килевидной деформации (КД) грудной клетки выяснены недостаточно: важнейшим фактором в их развитии считают структурно-функциональные изменения хрящевой части ребер, однако результаты проведенных исследований не дают исчерпывающей информации о роли этих изменений в патогенезе обоих видов деформаций [1; 2; 10]. Многие исследователи рассматривают ВД и КД грудной клетки как костные проявления дисплазии соединительной ткани (ДСТ), наследственных нарушений соединительной ткани (ННСТ), как дифференцированного, так и недифференцированного типов [11 - 13]. ДСТ (ННСТ) - системная патология с прогредиентным течением, связанная с нарушениями метаболизма компонентов

экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ) соединительной ткани, а также - ее морфогенеза [11; 14; 15]. Несмотря на то, что взаимосвязь ДСТ с ВД и КД грудной клетки предполагается давно [2; 11], тем не менее, ни в одном из исследований, не изучена ее роль в развитии этих деформаций. Остается также неизвестным, являются ли ВД и КД грудной клетки проявлением дифференцированного или недифференцированного типов ДСТ. Также остается неизученным и морфологический субстрат ДСТ в реберных хрящах - то есть морфологические изменения структурных компонентов реберных хрящей, посредством которых ДСТ приводит к формированию ВД или КД грудной клетки у детей.

Степень разработанности темы исследования

Анализ мировой литературы показывает, что детальных исследований, посвященных патогенезу ВД и КД грудной клетки и роли ДСТ реберных хрящей в развитии этих деформаций, нет [1; 2]. Молекулярные механизмы, лежащие в основе патогенеза ВД и КД грудной клетки, детально не изучены, результаты отдельных работ, нередко, противоречивы, а морфологический субстрат, свидетельствующий о ДСТ в хрящевой ткани при этих заболеваниях ни в одной из работ не показан. Следует особо подчеркнуть, что такие важные структурные элементы реберных хрящей, как хрящевые каналы, содержащие кровеносные и лимфатические сосуды и обеспечивающие трофику хрящевой ткани, при ВД и КД грудной клетки не изучены ни в одной из работ, а фокусы амиантоидной трансформации (АТ) матрикса описаны лишь в единственном исследовании [16] без детального ее изучения. Кроме того, ни в одной из работ, посвященных ВД и КД грудной клетки, не была проведена морфометрия фокусов АТ с последующей статистической обработкой полученных данных.

Таким образом, ни отечественные, ни зарубежные исследования не дают полное представление о патогенезе ВД и КД грудной клетки и роли ДСТ реберных хрящей в развитии этих заболеваний, что затрудняет разработку их патогенетической терапии.

Цель исследования

Выявить характерные морфологические проявления ДСТ в реберных хрящах у детей с воронковидной и килевидной деформациями грудной клетки.

Задачи исследования

1. Изучить гистологическое строение, а также - гистохимические, иммуногистохимические, ультраструктурные, оптические и морфометрические характеристики реберных хрящей у детей 8-17 лет с нормальной грудной клеткой, у детей 8 - 17 лет с ВД и у детей 9 - 17 лет с КД грудной клетки.

2. Для каждой из групп исследования дать сравнительную характеристику различных типов очагов фибриллизации (АТ) матрикса реберных хрящей, определить количество и состояние хрящевых лакун с хондроцитами, а также -хрящевых каналов.

3. Во всех группах исследования определить диапазон морфометрических показателей реберных хрящей и с помощью методов математической статистики провести сравнительный анализ полученных результатов между группами.

4. На основании сравнения полученных результатов в группах исследования выделить характерные морфологические проявления ДСТ в реберных хрящах у детей с ВД и КД грудной клетки.

Научная новизна

1. Впервые в мире показана взаимосвязь количества хрящевых каналов и хрящевых лакун с развитием ВД и КД грудной клетки у детей.

2. Впервые в мире выделены и описаны три ранее неизвестных типа фокусов АТ матрикса реберных хрящей, обозначенные нами как «переплетенный», «тонковолокнистый» и «внутрилакунарный», которые встречаются как в норме, так и при ВД и КД грудной клетки у детей. Кроме того, детально исследована структура ранее известного типа этой трансформации, названного нами «каноническим».

3. Также, впервые показано, что в реберном хряще, как в норме, так и при деформациях грудной клетки амиантоидные волокна (АВ) в очагах АТ состоят из

коллагена II типа, являясь, таким образом, производными нативного матрикса. При этом в ходе АТ матрикса не образуется коллагены I и III типов.

4. Впервые в мире показана взаимосвязь развития ВД и КД грудной клетки с количественными изменениями фокусов АТ разных типов и взаимосвязь этой трансформации со степенью клинических проявлений ДСТ.

5. Впервые в мире систематизированы морфологические изменения реберных хрящей у детей с ВД и КД грудной клетки, позволяющие отнести эти деформации к ДСТ.

Теоретическая и практическая значимость работы

Предложена обоснованная схема патогенеза ВД и КД грудной клетки, разработанная на основе выявленных морфологических изменений реберных хрящей, которые являются проявлениями их ДСТ. Эта схема может способствовать разработке в клинической практике новых методов коррекции деформаций грудной клетки и усовершенствованию уже существующих.

Предложен алгоритм комплексной морфологической оценки строения гиалиновой хрящевой ткани, включающий в себя оценку ее клеточного компонента и экстрацеллюлярного матрикса. Это позволит детально изучать морфологические изменения гиалиновых хрящей при других их патологиях, связанных с ДСТ (например, трахеобронхомаляция).

Методология и методы исследования

Для доказательства связи ВД и КД грудной клетки с ДСТ реберных хрящей у детей были изучены структурные компоненты хрящей, как с помощью традиционных морфологических методов, так и с помощью нелинейно-оптической (НЛОМ), атомно-силовой (АСМ), трансмиссионной (ТЭМ) и сканирующей (СЭМ) электронной микроскопии, позволяющих выявить и оценить изменения структурных компонентов реберного хряща и найти особенности этих изменений при различных вариантах деформации грудной клетки у детей. При этом объективность полученных данных была подтверждена статистической обработкой результатов морфометрии.

Положения, выносимые на защиту

1. Фокусы фибриллизации являются компонентом матрикса реберных хрящей у детей, как с нормальной грудной клеткой, так и с ее ВД и КД и представляют собой различные типы АТ: «тонковолокнистый», «переплетенный», «канонический» и «внутрилакунарный». Каждый из них обладает определенными морфологическими характеристиками и формируется из нативного матрикса.

2. В основе развития ВД и КД грудной клетки у детей лежат морфологические изменения реберных хрящей, характеризующиеся уменьшением количества хрящевых каналов и хрящевых лакун с хондроцитами, ремоделированием экстрацеллюлярного матрикса в виде увеличения частоты встречаемости и площади фокусов АТ, а также - изменения корреляций между этими структурными перестройками реберных хрящей и возрастом обследованных, что можно рассматривать как проявления ДСТ реберных хрящей при ВД и КД грудной клетки у детей.

3. Наличие одинаковых морфологических изменений в реберных хрящах у детей с ВД и КД грудной клетки при незначительных различиях позволяют рассматривать оба вида деформаций как разные варианты течения одного заболевания - ДСТ.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов подтверждается достаточным количеством исследуемых образцов, взятых от 34 детей, а также применением широкого спектра морфологических методов (гистологические, гистохимические, иммуногистохимические (ИГХ), НЛОМ, ТЭМ, СЭМ, АСМ, морфометрия) с учетом клинических и анамнестических данных и использованием методов математической статистики.

Апробация диссертации состоялась на конференции кафедры патологической анатомии имени академика А.И. Струкова ФГАОУ ВО Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет) Минздрава России 12 декабря 2018 года.

Результаты исследования были доложены на V Съезде Российского общества патологоанатомов (Челябинск, июнь 2017) и на Всероссийской конференции «современные проблемы гистологии и патологии скелетных тканей» (Рязань, октябрь 2018).

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования используются в клинической практике и при обучении студентов, ординаторов и аспирантов кафедры патологической анатомии имени академика А.И. Струкова, а также - в лаборатории экспериментальной морфологии Института регенеративной медицины ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет) Минздрава России.

Личный вклад автора в выполнении работы

Лично автором выполнены обзор и анализ литературы, сбор операционного и аутопсийного материала, гистологическое, морфометрическое и гистохимическое исследования, статистическая обработка, а также - анализ и систематизация полученных результатов. Автор принимал непосредственное участие в сборе и изучении клинических данных, ИГХ-исследовании, НЛОМ, ТЭМ, СЭМ и АСМ.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Основные научные положения соответствуют паспорту специальности 14.03.02 - патологическая анатомия, а именно - области исследований: «Исследование патогенетических механизмов развития заболеваний в целом и отдельных их проявлений (симптомы, синдромы), создание основ патогенетической терапии».

Публикации

Основное содержание диссертационного исследования достаточно полно отражено в 7 научных работах аспиранта, в том числе в 3 статьях в журнале, рекомендованном ВАК Минобрнауки России (2 оригинальных исследования, 1 обзор литературы).

Объем и структура работы

Диссертационная работа изложена на 181 странице машинописного текса и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, изложения результатов исследования и их обсуждения, выводов, списка сокращений и списка литературы. В работе использовано 7 таблиц, 94 рисунка. Список литературы представлен на 13 страницах и включает 117 источников литературы, в том числе 26 отечественных и 91 зарубежный.

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Основные характеристики воронковидной и килевидной деформаций

грудной клетки

Согласно определению Fokin A. и соавторов [1], врожденные деформации грудной клетки (ВДГК) - это групповое понятие, включающее в себя множество видов мальформаций передней грудной стенки у детей. В зависимости от степени тяжести или сопутствующих аномалий, эти дефекты могут приводить к осложнениям со стороны сердечно-сосудистой системы или легких, а также -снижать качество жизни в связи с косметическим дефектом и болью. Однако, необходимо подчеркнуть, что не все деформации грудной клетки являются врожденными, то есть - истинными мальформациями: так, наиболее распространенные из них - воронковидная (ВД) и килевидная (КД) деформации -как правило, проявляются не при рождении, а в период детства [2].

При ВД отмечается западение передней стенки грудной клетки в результате дорсального отклонения грудины и 3 - 7 ребер или реберных хрящей. Это приводит к смещению влево или вращению сердца [1; 17]. Частота встречаемости ВД составляет 0,1 - 0,8 на 100 человек населения, хотя крупномасштабные серии аутопсий показали меньшие цифры - всего 62 на 50,946 человек (0,12 %) [17]. По другим данным новорожденные с ВД встречаются более, чем 1 на 400 [18].

КД характеризуется протрузией грудины и/или прилежащих реберных хрящей, что может сопровождаться различной клинической картиной [1; 10]. Считается, что КД встречается в 2 - 4 раза реже чем ВД [10].

Согласно данным статистики, ВД и КД чаще встречаются у мужчин, чем у женщин (соотношение частоты встречаемости этих двух патологий мужчин и женщин составляет 4 : 1 для КД и от 2 : 1 до 9 : 1 для ВД) [10; 17].

Существуют различные классификации подвидов ВД и КД грудной клетки [1]. ВД может иметь чашеобразную форму, которая представляет собой глубокую инвагинацию передней стенки грудной клетки с небольшим диаметром области западения. Подвид ВД, при котором наблюдается неглубокая инвагинация

передней стенки грудной клетки с относительно большим диаметром и нечеткими границами области западения с вовлечением наклонно расположенных ребер (начиная со 2-ой пары), называют блюдцеобразным.

Еще одним принципом классификации ВД служит определение симметричности деформации. Для асимметричной формы характерна правосторонняя инвагинация передней стенки грудной клетки с ротацией грудины вокруг своей оси, а также - неравномерное выпирание сторон западения передней грудной стенки. В ассиметричной форме Park H.J. и соавторы [19] выделили эксцентрическую и несбалансированную формы. Кроме того, некоторые классификации ВД учитывают степень инвагинации передней стенки грудной клетки (уменьшение расстояния между грудиной и позвоночником, определяемое с помощью пельвиометрии или методов лучевой диагностики) [20 -22]. При этом подчеркивается необходимость проводить измерения в вертикальном положении [23].

КД грудной клетки классифицируют на классическую и латеральную формы. Также выделяют особый вид КД - так называемую «грудь надувшегося голубя».

Наиболее часто встречается классическая форма деформации. Она представляет собой выпячивание нижней трети удлиненной грудины, особенно выраженное в области соединения тела и мечевидного отростка. Это приводит к увеличению объема ретростернального пространства с приобретением грудной клеткой формы пирамиды («пирамидная» грудная клетка), центральному расположению сердца, приближению угла между рукояткой и телом грудины (угол Льюиса (Louise)) к 180 0 (в норме угол составляет 145 - 175 0). Эти изменения могут сочетаться с латеральным западением ребер, что иногда приводит к уменьшению объема внутригрудного пространства [20; 24].

«Латеральная килевидная грудная клетка» представляет собой выпячивание одной из половин передней стенки грудной клетки с возможной ротацией грудины вдоль вертикальной оси в противоположную сторону, что всегда приводит к асимметрии.

«Грудь надувшегося голубя» характеризуется протрузией сочленения рукоятки и тела грудины, а также - близлежащих ребер. Для этого подвида деформации характерна преждевременная оссификация грудины (другое название патологии - «угловатый синостоз грудины»), которая приобретает z-образную форму, в связи с чем этот вид деформации называют комбинированной формой: в нижней части передней стенки грудной клетки наблюдается воронковидная деформация, а в верхней - килевидная. Этот подвид деформации классифицируют по наличию вдавления в средней части грудины (мезостернальной депрессии): при ее наличии угол Льюиса уменьшается до 130 0, а при отсутствии он становится менее 110 0 вплоть до протрузии соединения рукоятки и тела грудины. Подобная деформация часто сочетается с синдромами Нунан и Тернера [25].

Существуют различные способы коррекции ВД и КД в зависимости от возраста пациентов, вида и степени тяжести патологии. Помимо консервативных методов, эффективность которых является низкой (рецидивы более, чем в 50 % случаев) [3; 8; 26], разработано более 100 различных способов торакопластики, однако ни один из них не гарантирует полного излечения: частота неудовлетворительных результатов и послеоперационных рецидивов составляет от 3,5 % до 32 % [4 - 7]. Так, одной из наиболее распространенных и наиболее радикальных операций, выполняемых при ВД и КД, является операция по методике Ravitch M.M. в различных модификациях, разработанная автором еще в 1949 году и предполагающая обязательное удаление вовлеченных в деформацию ребер, включая их хрящевые части [27; 28]. Для коррекции ВД применяют и другую широко известную операцию Nuss D., разработанную автором в 1998 году и предполагающую выправление деформированной передней грудной стенки за счет имплантируемой металлической пластины без удаления измененной части ребер [29].

Разработка новых методов лечения ВД и КД грудной клетки у детей и взрослых, а также определение наиболее эффективного и безопасного метода среди уже существующих являются актуальной проблемой, которой посвящен

ряд обзоров, включая метаанализы [27; 30; 31], однако общепринятые, патогенетически обоснованные методики так и не разработаны [9].

1.2 Возрастная динамика развития и течения воронковидной и килевидной

деформаций грудной клетки

ВД грудной клетки иногда встречается уже при рождении, однако обычно она проявляется только в период раннего детства - в период активного роста ребенка. В период подросткового роста многие пациенты испытывают значительное увеличение степени деформации [32]. КД грудной клетки, аналогично ВД, обычно распознается в ранней юности и становится все более выраженной в период полового созревания [10].

Рекомендации, посвященные наиболее раннему возрасту пациентов, оптимальному для хирургической коррекции ВД грудной клетки противоречивы: так, в странах Азии вмешательству подвергаются дети с ВД в возрасте от 2 до 6 лет, однако в странах Запада такой подход считается неприемлемым по этическим соображениям [27; 33]. Согласно данным Park H.J. [34], наиболее оптимальный для коррекции ВД возраст должен быть старше 3 лет. Согласно другим источникам, наиболее благоприятный возраст для торакопластики при ВД и КД составляет 12 - 16 лет, а минимальный возраст для некоторых вмешательств должен быть не менее 6 лет [35]. Данные о верхней возрастной границе, при которой возможна хирургическая коррекция деформации, отсутствуют [27].

Необходимо отметить, что спонтанная регрессия этих заболеваний в виде уменьшения степени деформации с возрастом встречается крайне редко [36]. В то же время, при отсутствии хирургической коррекции степень тяжести обоих видов деформации, как правило, со временем усиливается [37].

1.3 Основные теории этиологии и патогенеза воронковидной и килевидной

деформаций грудной клетки

Существует множество предполагаемых причин и механизмов возникновения ВД и КД грудной клетки, которые подробно описаны в литературе [1; 2]. Необходимо отметить, что большинство исследований посвящено ВД, а

часть из них посвящены исключительно приобретенным деформациям, включая деформации, возникающие во внутриутробном периоде вследствие действия на эмбрион/плод различных факторов [10; 17; 38].

Так, некоторые (включая самые первые) гипотезы посвящены роли патологического механического воздействия крепящихся к передней грудной стенке скелетных мышц или связок. Самое раннее предположение о такого рода воздействии принадлежит Bauhinus J. В 1609 г. он предполагал, что причиной развития ВД является чрезмерная тяга диафрагмы грудины внутрь грудной клетки. Другая точка зрения принадлежит Brown A., который в 1939 г. предположил, что причиной развития ВД является гипертрофия ligamentum substernale, что приводит к ретракции грудины [17; 38]. Дисбаланс между мышечными пучками передней части диафрагмы, который, как считалось, двигает мечевидный отросток и грудину назад, также рассматривался как причина формирования ВД [39]. В работе Greig J. и соавторов [40], описавших возникновение ВД после выполнения операции по поводу диафрагмальной грыжи, подтверждается эта точка зрения.

Развитие ВД может быть связано не только с патологией диафрагмы. Так, Nagasao T. и соавторы [41] предположили, что одним из вероятных механизмов развития ВД является аномальное прикрепление большой грудной мышцы к ребрам. Авторы использовали биомеханические исследования и выдвинули гипотезу, согласно которой, уровень прикрепления большой грудной мышцы к передней грудной стенке у больных ВД выше, а сила сокращения и поднятия грудины ниже, по сравнению со здоровыми лицами. Таким образом, у детей в норме мышцы «вытягивают» вперед и латерально относительно податливую переднюю грудную стенку (из-за наличия в ней реберных хрящей) и противодействуют другим силам, смещающим ее внутрь (например, при вдохе). Кроме того, авторы приводят в качестве аргумента тот факт, что для исключения рецидива деформации во время операции хирурги восстанавливают исходное положение мышцы.

Описаны и другие факторы, приводящие к развитию деформаций грудной клетки [10; 17]. К ним относятся такие заболевания органов грудной клетки, как, например, гипоплазия легких при наследственной диафрагмальной грыже, или их агенезия, а также заболевания, приводящие к значительному понижению внутригрудного давления. Все они способствуют инвагинации передней грудной стенки внутрь с формированием ВД [42]. КД может возникать при заболеваниях сердца, сопровождающихся гипертрофией правого желудочка, однако часть исследователей считает подобный вид деформации ложным, поскольку развитие деформации является следствием давления правого желудочка на грудную стенку, а не самостоятельной патологией [10].

Также существовали и существуют и альтернативные представления об этиологии и патогенезе ВД и КД грудной клетки. Например, в конце XIX-начале XX вв. предполагали, что к развитию ВД могут приводить неправильная позиция эмбриона/плода во время беременности, способствующая внутриматочному давлению на грудину, профессиональные вредности (одно из названий патологии - «грудь сапожника»), рахит или сифилис [17; 38], сколиоз, а также другие изменения анатомических структур грудной клетки [38; 43]. Кроме того, считается, что к ВДГК приводят травмы и оперативные вмешательства (в том числе, и по поводу ВДГК) [40; 44].

Многими авторами было отмечено, что деформации грудной клетки могут быть как единственными мальформациями и носить спорадический характер, так и быть в составе клинических проявлений наследственных синдромов [1; 45 - 47]. В литературе охарактеризовано 32 синдрома с наличием ВД/КД грудной клетки как частым симптомом и 27 синдромов как случайным [48]. Базы данных, которые посвящены нарушениям развития, содержат 328 семейных пар с наследственными синдромами, сопровождающимися развитием этих видов деформаций. Тем не менее, подавляющее большинство этих патологий встречаются редко [49]. К наиболее важным и наиболее часто встречающимся моногенным синдромам, сочетающимся с развитием ВД и КД относятся

синдромы Марфана и Нунан, а к хромосомным заболеваниям - синдром Тернера [2].

Роль генетических нарушений при ВДГК также была показана Fokin A. и соавторами [50]. В своем исследовании они выявили взаимосвязь хромосомы (2, 6 и 12), с развитием ВД. При этом наиболее значимой оказалась хромосома 2 с участком 19p13.3 - q13.2

Таким образом, согласно современным представлениям, ключевая роль в развитии, как спорадических ВД и КД грудной клетки, так и ВД и КД в рамках наследственных синдромов принадлежит генетическим нарушениям, которые, в свою очередь, приводят к патологическим изменениям, происходящим в реберном хряще [2]. Эта точка зрения полностью соответствует концепции о взаимосвязи синдромов дисплазии соединительной ткани (ДСТ) с развитием ВД и КД [1; 11; 13; 15].

1.3.1 Синдромы дисплазии соединительной ткани Соединительные ткани (ткани внутренней среды) широко распространены в организме и, в зависимости от гистологического строения, выполняют множество функций. К основным из них относятся механические (хрящевая и костная ткани, плотные волокнистые соединительные ткани), трофические и регуляторные (например, рыхлая волокнистая соединительная ткань и жировая ткань) функции [51; 52]. Типовой состав большинства соединительных тканей универсален: помимо преобладающего межклеточного компонента, экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ), состоящего из волокнистого компонента и основного аморфного вещества (интегративно-метаболической буферной среды), в их состав входят различные клетки. Обязательным типом клеток в любой соединительной ткани являются клетки «линии механоцитов», ответственные за метаболизм и регуляцию свойств ЭЦМ (фибробласты, хондроциты, адипоциты и т.д.), в ряде соединительных тканей можно встретить потомки стволовой кроветворной клетки костного мозга (макрофаги, плазмоциты и др.), а также - клетки нейрального происхождения (меланоциты). Одними из основных молекул

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Курков, Александр Витальевич, 2019 год

Список литературы

1. Fokin, A. A. Anatomical, histologic, and genetic characteristics of congenital chest wall deformities / A.A.Fokin, N.M.Steuerwald, W.A.Ahrens et. al. // Semin Thorac Cardiovasc Surg. - 2009. - Vol. 21, Iss. 1. - P.44-57.

2. Cobben, J. M. Pectus excavatum and carinatum / J.M.Cobben, R.J.Oostra, F.S.van Dijk // Eur J Med Genet. - 2014. - Vol. 57, Iss. 8. - P.414-7.

3. Захариу, З. Килевидная деформация грудной клетки: обзор и результат ортопедической компрессионной терапии / З.Захариу // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2016. Т. 11. № 2. - 2016.

4. Fonkalsrud, E.W. Surgical management of pectus carinatom: 30 years' experience / E.W.Fonkalsrud, S.Beanes // World journal of surgery. - 2001. - Vol. 25, Iss. 7. -P.898-903.

5. Williams, A. Pectus deformities of the anterior chest wall / A.Williams, D.Crabbe // Paediatric respiratory reviews. - 2003. - Vol. 4, Iss. 3. - P.237-242.

6. Карабеков, А.К. Способ фиксации грудинореберного комплекса при воронкообразной деформации грудной клетки: материалы II Евразийского конгресса и II съезда травматологов-ортопедов Кыргызстана, посвященного 75-летию профессора С. К. Кожокматова / А.К.Карабеков, Е.Т.Бектаев, Н.С.Нарходжаев // Медицина Кыргызстана. - 2011. № 4. - C.65.

7. Горемыкин, И.В. Соотношение степени воронкообразной деформации грудной клетки с тяжестью дисплазии соединительной ткани у детей / И.В.Горемыкин, К.Л.Погосян, Е.А.Лукьяненко // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2012. - T. 8, № 3. - С.842-845.

8. Разумовский, А.Ю. Торакопластика при килевидной деформации грудной клетки у детей / А.Ю.Разумовский, А.Б.Алхасов, В.Е.Рачков, З.Б.Митупов, M.О.Савчук //Хирургия. Журнал им. НИ Пирогова. - 2011. - №. 4. - С. 25-31.

9. Кулик, И.О. Этиология и патогенез воронкообразной деформации грудной клетки у детей / И.О.Кулик, В.А.Плякин, О.О.Саруханян, Н.Ю.Игнатьева, С.А.Полюдов //Травматология и ортопедия России. - 2013. - №. 2 (68). - С.136-141.

10. Desmarais, T.J. Pectus carinatum / T.J.Desmarais, M.S.Keller // Curr Opin Pediatr. - 2013. - Vol. 25, Iss. 3. - P.375-81.

11. Кадурина, Т.И. Дисплазия соединительной ткани: рук. для врачей. / Т.И.Кадурина, В.Н.Горбунова. - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2009. - 702 с.

12. Кадурина, Т.И. Дисплазия соединительной ткани: путь к диагнозу / Т.И.Кадурина, Л.Н.Аббакумова // Вестник Ивановской медицинской академии.

- 2014. - Т. 19. - №. 3. - С.5-11.

13. Loeys, B.L. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome / B.L.Loeys, H.C.Dietz, A.C.Braverman et. al. // J Med Genet. - 2010. - Vol. 47, Iss. 7. - P.476-85.

14. Rimoin, D. L. Emery and Rimoin's essential medical genetics / D.L.Rimoin, R.E.Pyeritz, B.Korf (ed.). - Amsterdam.: Elsevier, 2013. - 646 p.

15. Аникин, В.В. Наследственные нарушения соединительной ткани в кардиологии. Диагностика и лечение / В.В.Аникин, В.Г.Арсентьев, Г.П.Арутюнов, Ю.Б.Белан, И.А.Викторова и др. // Российский кардиологический журнал. - 2013. - №. 1. - С. 1-32.

16. Бардахчьян, Э.А. Особенности ультраструктурных изменений реберного хряща детей при различных деформациях грудной клетки / Э.А.Бардахчьян, Г.И.Чепурной, В.Б.Шамик // Архив патологии. - 2002. - Т. 64. - №. 5. - С. 4045.

17. Brochhausen, C. Pectus excavatum: history, hypotheses and treatment options / C.Brochhausen, S.Turial, F.K.Muller et. al. // Interact Cardiovasc Thorac Surg. -2012. - Vol. 14, Iss. 6. - P.801-6.

18. Chung, C.S. Factors affecting risks of congenital malformations. I. Analysis of epidemiologic factors in congenital malformations. Report from the Collaborative Perinatal Project / C.S.Chung, N.C.Myrianthopoulos // Birth Defects Orig Artic Ser.

- 1975. - Vol. 11, Iss. 10. - P.1-22.

19. Park, H.J. The Nuss procedure for pectus excavatum: evolution of techniques and early results on 322 patients / H.J.Park, S.Y.Lee, C.S.Lee et. al. // Ann Thorac Surg.

- 2004. - Vol. 77, Iss. 1. - P.289-95.

20. Fokin, A.A. Management of chest wall deformities / A.A.Fokin, F.Robicsek. -Advanced therapy in thoracic surgery 2nd ed., Hamilton: BC Decker. - 2005. P.145-62.

21. Nakahara, K. An evaluation of operative outcome in patients with funnel chest diagnosed by means of the computed tomogram / K.Nakahara, K.Ohno, S.Miyoshi et. al. // The Journal of thoracic and cardiovascular surgery. - 1987. - Vol. 93, Iss. 4. -P.577-582.

22. Haller, J.A. Use of CT scans in selection of patients for pectus excavatum surgery: a preliminary report / J.A.Haller, S.S.Kramer, S.A.Lietman // J Pediatr Surg. - 1987. - Vol. 22, Iss. 10. - P.904-906.

23. Coln, E. Demonstrating relief of cardiac compression with the Nuss minimally invasive repair for pectus excavatum / E.Coln, J.Carrasco, D.Coln // J Pediatr Surg. -2006. - Vol. 41, Iss. 4. - P.683-686.

24. Fokin, A.A. [X-ray characteristics of keeled chest] / A.A.Fokin // Vestn Rentgenol Radiol. - 1984. Iss. 3. - P.22-27.

25. Fokin, A.A. Pouter pigeon breast / A.A.Fokin // Chest Surg Clin N Am. - 2000. -Vol. 10, Iss. 2. - P.377-391.

26. Scarci, M. Open repair of pectus carinatum / M.Scarci, L.Bertolaccini, N.Panagiotopoulos et. al. // J Vis Surg. - 2016. - Vol. 2. - P.50.

27. Pilegaard, H. Minimal Invasive Repair of Pectus Excavatum and Carinatum / H.Pilegaard, P.B.Licht // Thorac Surg Clin. - 2017. - Vol. 27, Iss. 2. - P.123-131.

28. Ravitch, M.M. The Operative Treatment of Pectus Excavatum / M.M.Ravitch // Ann Surg. - 1949. - Vol. 129, Iss. 4. - P.429-44.

29. Nuss, D. A 10-year review of a minimally invasive technique for the correction of pectus excavatum / D.Nuss, R.E.Kelly, D.P.Croitoru et. al. // J Pediatr Surg. - 1998. -Vol. 33, Iss. 4. - P.545-552.

30. Mao, Y.Z. Comparison of the Nuss versus Ravitch procedure for pectus excavatum repair: an updated meta-analysis / Y.Z.Mao, S.Tang, S.Li // J Pediatr Surg. - 2017. - Vol. 52, Iss. 10. - P.1545-1552.

31. Kanagaratnam, A. Ravitch versus Nuss procedure for pectus excavatum: systematic review and meta-analysis / A.Kanagaratnam, S.Phan, V.Tchantchaleishvili et. al. // Ann Cardiothorac Surg. - 2016. - Vol. 5, Iss. 5. - P.409-421.

32. Jaroszewski, D. Current management of pectus excavatum: a review and update of therapy and treatment recommendations / D.Jaroszewski, D.Notrica, L.McMahon et. al. // J Am Board Fam Med. - 2010. - Vol. 23, Iss. 2. - P.230-239.

33. Савельева, М.С. Торакопластика по D. Nuss и ее модификации в разных странах / М.С.Савельева, А.Ю.Разумовский // Детская хирургия. - 2014. - T. 18, № 1. - С.34-38.

34. Park, H.J. How early can we repair pectus excavatum: the earlier the better? / H.J.Park, S.W.Sung, J.K.Park et. al. // Eur J Cardiothorac Surg. - 2012. - Vol. 42, Iss. 4. - P.667-672.

35. Funk, J.F. Patient satisfaction and clinical results 10 years after modified open thoracoplasty for pectus deformities / J.F.Funk, C.Gross, R.Placzek // Langenbecks Arch Surg. - 2011. - Vol. 396, Iss. 8. - P.1213-1220.

36. Fonkalsrud, E.W. Repair of pectus excavatum and carinatum in adults / E.W.Fonkalsrud, J.Bustorff-Silva // The American journal of surgery. - 1999. - Vol. 177, Iss. 2. - P.121-124.

37. Mansour, K.A. Thirty-year experience with repair of pectus deformities in adults / K.A.Mansour, V.H.Thourani, E.A.Odessey et. al. // The Annals of thoracic surgery. -2003. - Vol. 76, Iss. 2. - P.391-395.

38. Kelly, R.E. Pectus excavatum: historical background, clinical picture, preoperative evaluation and criteria for operation / R.E.Kelly Jr.// Semin Pediatr Surg. - 2008. - Vol. 17, Iss. 3. - P.181-93.

39. Ebstein, E. Zur Geschichte der familiären Trichterbrust / E.Ebstein // DMW-Deutsche Medizinische Wochenschrift. - 1921. - Vol. 47, Iss. 36. - P.1070-1071.

40. Greig, J.D. Thoracic cage deformity: a late complication following repair of an agenesis of diaphragm / J.D.Greig, A.F.Azmy // J Pediatr Surg. - 1990. - Vol. 25, Iss. 12. - P.1234-1235.

41. Nagasao, T. Irregular location of major pectoral muscle can be a causative factor of pectus excavatum / T.Nagasao, Y.Shimizu, T.Morotomi et. al. // Med Hypotheses. - 2014. - Vol. 82, Iss. 5. - P.512-517.

42. Schaerer, D. Pectus excavatum in children with laryngomalacia / D.Schaerer, J.Virbalas, E.Willis et. al. // International journal of pediatric otorhinolaryngology. -2013. - Vol. 77, Iss. 10. - P.1721-1723.

43. Koumbourlis, A.C. Chest wall abnormalities and their clinical significance in childhood / A.C.Koumbourlis // Paediatric respiratory reviews. - 2014. - Vol. 15, Iss. 3. - P.246-255.

44. Swanson, J.W. Reactive pectus carinatum in patients treated for pectus excavatum / J.W.Swanson, P.M.Colombani // Journal of pediatric surgery. - 2008. - Vol. 43, Iss. 8. - P.1468-1473.

45. Robicsek, F. Surgical repair of pectus excavatum and carinatum / F.Robicsek, L.T.Watts, A.A.Fokin // Seminars in thoracic and cardiovascular surgery. - Vol. 21 -Elsevier, 2009. - P.64-75.

46. Franco, K.L. Advanced therapy in thoracic surgery / K.L.Franco, J.B.Putnam. -PMPH-USA, 2005. - 548 p.

47. Creswick, H.A. Family study of the inheritance of pectus excavatum / H.A.Creswick, M.W.Stacey, R.E.Kelly et. al. // J Pediatr Surg. - 2006. - Vol. 41, Iss. 10. - P.1699-1703.

48. Jones, K.L. Smith's Recognizable Patterns of Human Malformation / K.L.Jones, M.C.Jones, M.Del Campo. - Elsevier Health Sciences, 2013. - 979 p.

49. Kotzot, D. Etiology of chest wall deformities-- a genetic review for the treating physician / D.Kotzot, A.H.Schwabegger // J Pediatr Surg. - 2009. - Vol. 44, Iss. 10. -P.2004-2011.

50. Fokin, A.A. Genetic analysis of connective tissue in patients with congenital thoracic abnormalities / A.A.Fokin, F.Robicsek, L.Watts et. al. // Interact CardioVasc Thorac Surg. - 2008. - Vol. 7. - P.56.

51. Быков, В. Л. Цитология и общая гистология (функциональная морфология клеток и тканей человека) / В.Л.Быков. - СПб.: СОТИС, 2013. - 520 с.

52. Омельяненко, Н. П. Соединительная ткань (гистофизиология и биохимия) / Н.П.Омельяненко, Л.И.Слуцкий; под ред. академика РАН и РАМН С.П. Миронова. - М.: "Известия", 2009. Т. 1. - 379 с.

53. Шехтер, А.Б. Фибробласт-фиброкласт: ультраструктурные механизмы резорбции коллагеновых волокон при инволюции соединительной ткани / А.Б.Шехтер , З.П.Милованова // Архив патологии. - 1975. - Т. 38. - С. 13-19.

54. Shekhter, A.B. Connective tissue as an integral system: role of cell-cell and cellmatrix interactions / A.B.Shekhter // Connect Tissue Res. - 1986. - Vol. 15, Iss. 1-2. - P.23-31.

55. Клеменов, А.В. Номенклатура и алгоритм диагностики наследственных нарушений соединительной ткани / А.В.Клеменов // Клиницист. - 2015. - T. 9, № 1. - С.42-49.

56. Beighton, P. International Nosology of Heritable Disorders of Connective Tissue, Berlin, 1986 / P.Beighton, A. de Paepe, D.Danks, G.Finidori et al. // Am J Med Genet. - 1988. - Vol. 29, Iss. 3. - P.581-94.

57. Яковлев, В.М. Иммунопатологические синдромы при наследственной дисплазии соединительной ткани / В.М.Яковлев, А.В.Глотов, А.В.Ягода. -Ставрополь: ИПФ "Ставрополье". - 2005. - 234 с.

58. Beighton, P. Ehlers-Danlos syndromes: revised nosology, Villefranche, 1997. Ehlers-Danlos National Foundation (USA) and Ehlers-Danlos Support Group (UK) / P.Beighton, A.D.Paepe, B.Steinmann et al. // Am J Med Genet. - 1998. - Vol. 77, Iss. 1. - P.31-7.

59. Grahame, R. The revised (Brighton 1998) criteria for the diagnosis of benign joint hypermobility syndrome (BJHS) / R.Grahame, H.A.Bird, A.Child // J Rheumatol. -2000. - Vol. 27, Iss. 7. - P. 1777-1779.

60. Bonow, R.O. 2008 focused update incorporated into the ACC/AHA 2006 guidelines for the management of patients with valvular heart disease: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to revise the 1998 guidelines for the management of patients with valvular heart disease) Endorsed by the Society of Cardiovascular

Anesthesiologists, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, and Society of Thoracic Surgeons / R.O.Bonow, B.A.Carabello, K.Chatterjee et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2008. - Vol. 52, Iss. 13. - P.e1-e142.

61. Земцовский, Э. В. Аналитический обзор «Диспластические синдромы и фенотипы. Диспластическое сердце». СПб.-2007.-80с.

62. Земцовский, Э. В. Российские рекомендации. Наследственные нарушения соединительной ткани/Всерос. науч. о-во кардиологов; секция Дисплазии соединительной ткани сердца; ком. экспертов и раб. группа: ЭВ Земцовский, ЕЛ Трисветова [и др.] / Э.В.Земцовский // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - Т. 8. - №. 6. - С. 24.

63. Нечаева, Г. Дисплазия соединительной ткани: распространенность, фенотипические признаки, ассоциации с другими заболеваниями / Г.Нечаева, И.Викторова, И.Друк // Врач. - 2006. - T. 1. - C. 19-23.

64. Клеменов, А. В. Клиническое значение недифференцированной дисплазии соединительной ткани: автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.00.05 / Клеменов Алексей Викторович. - М., 2005. - 48 с.

65. Amberger, J. S. OMIM. org: Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM®), an online catalog of human genes and genetic disorders / J.S.Amberger, C.A.Bocchini, F.Schiettecatte et al. // Nucleic acids research. - 2015. - Vol. 43, Iss. D1. - P.D789-D798.

66. Костик, И.А. Неврологические проявления дисплазии соединительной ткани / И.А.Костик, Т.И.Кадурина, М.Л.Чухловина // Неврологический вестник. Журнал им. ВМ Бехтерева. - 2008. - Т. 40. - №. 2. - С.82-85.

67. Mattioli, A. Atrial septal aneurysm as a cardioembolic source in adult patients with stroke and normal carotid arteries. A multicentre study / A.Mattioli, M.Aquilina, A.Oldani et al. // European heart journal. - 2001. - Vol. 22, Iss. 3. - P.261-268.

68. Земцовский, Э.В. Сердечно-сосудистый континуум при синдроме Марфана / Э.В.Земцовский // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - T. 3, № 2. - C. 139.

69. Schlatmann, T.J. Pathogenesis of dissecting aneurysm of aorta: comparative histopathologic study of significance of medial changes / T. J.Schlatmann, A.E.Becker // The American journal of cardiology. - 1977. - Vol. 39, Iss. 1. - P.21-26.

70. Bunton, T.E. Phenotypic alteration of vascular smooth muscle cells precedes elastolysis in a mouse model of Marfan syndrome / T.E.Bunton, N.J.Biery, L.Myers et al. // Circulation research. - 2001. - Vol. 88, Iss. 1. - P.37-43.

71. Hollister, D. Marfan syndrome: immunohistologic abnormalities of the elastin-associated microfibrillar fiber system / D.Hollister, M.Godfrey, L.Sakai et al. // N Engl J Med. - 1990. - Vol. 323. - P. 152-159.

72. Vogel, A. Abnormal collagen fibril structure in the gravis form (type I) of Ehlers-Danlos syndrome / A.Vogel, K.A.Holbrook, B.Steinmann et al. // Lab Invest. - 1979. - Vol. 40, Iss. 2. - P.201-206.

73. Hausser, I. Differential ultrastructural aberrations of collagen fibrils in Ehlers-Danlos syndrome types I-IV as a means of diagnostics and classification / I.Hausser, I.Anton-Lamprecht // Human genetics. - 1994. - Vol. 93, Iss. 4. - P.394-407.

74. Byers, P.H. Ehlers-Danlos syndrome type VIIA and VIIB result from splice-junction mutations or genomic deletions that involve exon 6 in the COL1A1 and COL1A2 genes of type I collagen / P.H.Byers, M.Duvic, M.Atkinson et al. // American journal of medical genetics. - 1997. - Vol. 72, Iss. 1. - P.94-105.

75. Rejtarova, O. Age and sexually dimorphic changes in costal cartilages. A preliminary microscopic study / O.Rejtarova, P.Hejna, T.Soukup et al. // Forensic science international. - 2009. - Vol. 193, Iss. 1. - P.72-78.

76. Kierszenbaum, A.L. Histology and Cell Biology: An Introduction to Pathology / A.L.Kierszenbaum, L.Tres. - Elsevier Health Sciences, 2015. - 720 p.

77. Кюнель В. Цветной атлас по цитологии, гистологии и микроскопической анатомии / В.Кюнель. - М.: Астрель, АСТ, Времена 2, 2007. 533 с.

78. Омельяненко, Н. П. Соединительная ткань (гистофизиология и биохимия) / Н.П.Омельяненко, Л.И.Слуцкий; под ред. академика РАН и РАМН С.П. Миронова. - М.: "Известия", 2010. - Т2. - 600 с.

79. Курицын, В. М. Патогистология реберного хряща и иммуноморфологическая характеристика коллагена при воронкообразной груди / В.М.Курицын, А.М.Шабанов, Б.В.Шехонин, В.С.Рукосуев и др. // Архив патологии. - 1987. - T. 49, № 1. - C.20-26.

80. Craatz, S. Histologisch-histochemische und immunhistochemische Untersuchungen an Knorpelkanälen menschlicher Rippenknorpel / S.Craatz, J.Weiß, W.Schmidt // Annals of Anatomy-Anatomischer Anzeiger. - 1999. - Vol. 181, Iss. 4.

- P.359-363.

81. Mörgelin, M. Evidence of a defined spatial arrangement of hyaluronate in the central filament of cartilage proteoglycan aggregates / M.Mörgelin, M.Paulsson, D.Heinegârd et al. // Biochemical Journal. - 1995. - Bd. 307, Ausg. 2. - S.595-601.

82. Fertala, A. Self-assembly into fibrils of collagen II by enzymic cleavage of recombinant procollagen II. Lag period, critical concentration, and morphology of fibrils differ from collagen I / A.Fertala, A.L.Sieron, Y.Hojima et al. // Journal of Biological Chemistry. - 1994. - Vol. 269, Iss. 15. - P.11584-11589.

83. Stockwell, R.A. Structural and histochemical aspects of the pericellular environment in cartilage / R.A.Stockwell // Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. -1975. - Vol. 271, Iss. 912. - P.243-245.

84. Claassen, H. The fate of chondrocytes during ageing of human thyroid cartilage / H.Claassen, M.Schicht, S.Sel et al. // Histochem Cell Biol. - 2009. - Vol. 131, Iss. 5.

- P.605-14.

85. Bahrami, S. Endochondral ossification of costal cartilage is arrested after chondrocytes have reached hypertrophic stage of late differentiation / S.Bahrami, U.Plate, R.Dreier, A.DuChesne et al. // Matrix Biology. - 2001. - Vol. 19, Iss. 8. -P.707-715.

86. Barchilon, V. Factors affecting the rate and pattern of the first costal cartilage ossification / V.Barchilon, I.Hershkovitz, B.Rothschild et al. // The American journal of forensic medicine and pathology. - 1996. - Vol. 17, Iss. 3. - P.239-247.

87. Hough, A.J. The collagenous nature of amianthoid degeneration of human costal cartilage / A.J.Hough, F.C.Mottram, L.Sokoloff // The American journal of pathology. - 1973. - Vol. 73, Iss. 1. - P.201.

88. Mallinger, R. Amianthoid (asbestoid) transformation: electron microscopical studies on aging human costal cartilage / R.Mallinger, L.Stockinger // American journal of anatomy. - 1988. - Vol. 181, Iss. 1. - P.23-32.

89. Eyden, B. Structural variations of collagen in normal and pathological tissues: role of electron microscopy / B.Eyden, M.Tzaphlidou // Micron. - 2001. - Vol. 32, Iss. 3. - P.287-300.

90. Aron, M. Clear cell-papillary renal cell carcinoma of the kidney not associated with end-stage renal disease: clinicopathologic correlation with expanded immunophenotypic and molecular characterization of a large cohort with emphasis on relationship with renal angiomyoadenomatous tumor / M.Aron, E.Chang, L.Herrera et al. // The American journal of surgical pathology. - 2015. - Vol. 39, Iss. 7. - P.873-888.

91. Yamada, Y. Histological spectrum of angiofibroma of soft tissue: histological and genetic analysis of 13 cases / Y.Yamada, H.Yamamoto, K.Kohashi et al. // Histopathology. - 2016. - Vol. 69. - Iss. 3. - P.459-469.

92. Dearden, L.C. An investigation of ageing in human costal cartilage / L.C.Dearden, E.Bonucci, M.Cuicchio // Cell Tissue Res. - 1974. - Vol. 152, Iss. 3. -P.305-37.

93. Claassen, H. Areas of asbestoid (amianthoid) fibers in human thyroid cartilage characterized by immunolocalization of collagen types I, II, IX, XI and X / H.Claassen, T.Kirsch // Cell and tissue research. - 1995. - Vol. 280, Iss. 2. - P.349-354.

94. Lippiello, L. Collagen synthesis in normal and osteoarthritic human cartilage / L.Lippiello, D.Hall, H.J.Mankin // Journal of Clinical Investigation. - 1977. - Vol. 59, Iss. 4. - P.593.

95. Amprino, R. Studi sul significato meccanico delle fibrille collagene della cartilagine jalina dell'uomo / R.Amprino // Zeitschrift für Zellforschung und Mikroskopische Anatomie. - 1938. - Vol. 28, Iss. 5. - P.734-760.

96. Viidik, A. Aging of collagen in complex tissues. A micromethodological study of the thermal reaction / A.Viidik // Experientia. - 1972. - Vol. 28, Iss. 6. - P.641-642.

97. Rahlf, G. Untersuchungen über Wachstum und Altern der menschlichen Rippenknorpel / G.Rahlf // Virchows Archiv A. - 1972. - Vol. 356, Iss. 4. - P.343-351.

98. Howell, D.S. Current concepts of calcification / D.S.Howell // JBJS. - 1971. -Vol. 53, Iss. 2. - P.250-258.

99. Claassen, H. The fate of chondrocytes during ageing of human thyroid cartilage / H.Claassen, M.Schicht, S.Sel et al. // Histochemistry and cell biology. - 2009. - Vol. 131, Iss. 5. - P.605-614.

100. Robertson, S.P. Localized mutations in the gene encoding the cytoskeletal protein filamin A cause diverse malformations in humans / S.P.Robertson, S.R.Twigg, A.J.Sutherland-Smith et al. // Nature genetics. - 2003. - Vol. 33, Iss. 4. -P.487-491.

101. Stacey, M.W. Decorin expression, straw-like structure, and differentiation of human costal cartilage / M.W.Stacey, J.Grubbs, A.Asmar et al. // Connect Tissue Res. - 2012. - Vol. 53, Iss. 5. - P.415-21.

102. Цветкова, Т.А. Экстрагируемость коллагена реберного хряща и кожи при воронкообразной деформации грудной клетки у детей / Т.А.Цветкова, Е.А.Козлов, С.С.Рудаков и др. // Вопросы медицинской химии. - 1988. - Т. 34. -№. 1. - С.71-74.

103. Borisova, N.V. Analysis of Collagen Hydroxypyridinium Crosslinks in Samples of Tissues and Urine of Patients with Inherited Connective Tissue Disorder / N.V.Borisova, A.Y.Pokrovskay, E.Y.Zakharova et al. // Connective tissue research. -1994. - Vol. 30. - Iss. 3. - P.177-190.

104. Урмонас, В.К. Воронкообразная грудная клетка / В.К.Урмонас, Н.И.Кондрашин. - Вильнюс: Мокслас, 1983. - 115 с.

105. Feng, J. The biomechanical, morphologic, and histochemical properties of the costal cartilages in children with pectus excavatum / J.Feng, T.Hu, W.Liu et al. // J Pediatr Surg. - 2001. - T. 36, № 12. - C. 1770-6.

106. Tocchioni, F. Rib cartilage characterization in patients affected by pectus excavatum / F.Tocchioni, M.Ghionzoli, L.Calosi et al. // Anat Rec (Hoboken). -2013. - Vol. 296, Iss. 12. - P.1813-1820.

107. David, V.L. Morphologic, morphometrical and histochemical proprieties of the costal cartilage in children with pectus excavatum / V.L.David, D.A.Izvernariu, C.M.Popoiu et al. // Rom J Morphol Embryol. - 2011. - Vol. 52, Iss. 2. - P.625-629.

108. Brochhausen, C. Pectus carinatum--first ultrastructural findings of a potential metabolic lesion / C.Brochhausen, F.K.Muller, S.Turial et al. // Eur J Cardiothorac Surg. - 2012. - Vol. 41, Iss. 3. - P.705-706.

109. Park, C.H. The etiology of pectus carinatum involves overgrowth of costal cartilage and undergrowth of ribs / C.H.Park, T.H.Kim, S.J.Haam et al. // J Pediatr Surg. - 2014. - Vol. 49, Iss. 8. - P.1252-1258.

110. Nakaoka, T. Overgrowth of costal cartilage is not the etiology of pectus excavatum / T.Nakaoka, S.Uemura, T.Yoshida et al. // J Pediatr Surg. - 2010. - Vol. 45, Iss. 10. - P.2015-2018.

111. URL: http://randstuff.ru/number/.

112. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С.Гланц. - М.:Практика, 1999. - 459 с.

113. Bau, B. Relative messenger RNA expression profiling of collagenases and aggrecanases in human articular chondrocytes in vivo and in vitro / B.Bau, P.M.Gebhard, J.Haag et al. // Arthritis Rheum. - 2002. - Vol. 46, Iss. 10. - P.2648-57.

114. Dudhia, J. Aggrecan, aging and assembly in articular cartilage / J.Dudhia // Cell Mol Life Sci. - 2005. - Vol. 62, Iss. 19-20. - P.2241-2256.

115. Speggiorin, S. Severe bronchomalacia treated by combination of Nuss procedure and aortopexy: an unusual therapy combination / S.Speggiorin, I.Atamanyuk, C.Wallis et al. // Ann Thorac Surg. - 2011. - Vol. 91, Iss. 1. - P.e8-9.

116. Godfrey S. Association between pectus excavatum and segmental bronchomalacia / S.Godfrey // J Pediatr. - 1980. - Vol. 96, Iss. 4. - P.649-652.

117. Stacey, M. Atomic force microscopy characterization of collagen 'nanostraws' in human costal cartilage / M.Stacey, D.Dutta, W.Cao et al. // Micron. - 2013. - Vol. 44. - P. 483-7.