Морфологические особенности ремоделирования легких при фиброзно-кавернозном туберкулезе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат наук Кальфа Маргарита Алексеевна

• Кальфа Маргарита Алексеевна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Кальфа Маргарита Алексеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Морфологическая структура аэрогематического барьера легких и функциональные характеристики его компонентов в норме и при туберкулезном процессе

1.2 Механизмы коллагенообразования в легочной ткани в норме и при туберкулезе

1.2.1 Виды коллагена и его значение в формирования бронхолегочной патологии

1.2.2 Роль межклеточных коопераций в коллагенообразовании 27 ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1 Исследуемые группы пациентов

2.2 Методы исследования 35 ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Гистологические и иммуногистохимические характеристики интерстиция легких в норме

3.2 Особенности гистологических изменений в ткани легкого при фиброзно-кавернозном туберкулезе

3.3 Иммуногистохимические характеристики клеток интерстиция

легких в условиях фиброзно-кавернозного туберкулеза

3.4 Иммуногистохимическое исследование коллагена IV при фиброзно-кавернозном туберкулезе 94 ГЛАВА 4 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 104 ВЫВОДЫ 114 ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ 116 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфологические особенности ремоделирования легких при фиброзно-кавернозном туберкулезе»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. В Российской Федерации, начиная с 1999 года, наблюдается динамическое повышение заболеваемости легочными формами туберкулезной инфекции [6, 14, 21]. Проявлением негативного патоморфоза является увеличение количества пациентов с прогрессирующими лекарственно-устойчивыми формами фиброзно-кавернозного туберкулеза (ФКТ), что свидетельствует о недостаточной эффективности проводимых профилактических программ и неадекватности последующей этиотропной химиотерапии больных [7, 9, 35].

Патогенетически данная форма туберкулезной инфекции чаще развивается из инфильтративного туберкулеза, реже - из диссеминированного и очагового легочного туберкулеза [12, 36, 39]. ФКТ является заключительной стадией прогрессирующего течения деструктивного туберкулезного процесса [52]. Независимо от разнообразия клинических и патоморфологических характеристик ФКТ, обязательными морфологическими компонентами являются наличие фиброзной полости, т.е. каверны, сосудистое повреждение и выраженные фиброзные изменения в окружающей легочной ткани [2, 4, 80].

Каверна представляет собой вместилище для нестабильной, постоянно размножающейся популяции M. tuberculosis, что характеризуется выраженным воспалительным и некробиотическим процессами в стенке данной полости [60, 78]. Распространение патологического процесса за пределы резервуара происходит путем бронхогенной диссеминации и может охватывает большой процент легкого. Помимо возникновения новых каверн возникают и иные морфологические изменения, характеризующиеся склеротическими и деструктивными процессами, приводящими к значительному уменьшению функционально активной легочной ткани [26, 65].

В частности, пневмосклероз является морфологическим выражением процессов ремоделирования легких и является неспецифическим исходом многих хронических заболеваний. Для пневмосклероза характерно разрастание

грануляционной ткани с последующей фиброзной трансформацией [71, 95]. При пневмосклерозе поражаются все структурные элементы легкого: альвеолы, интерстициальное пространство, бронхи, кровеносные и лимфатические сосуды, нервы [167, 177].

Большинство авторов, в том числе Ерохин В.В., предполагают неоднозначную роль межклеточных взаимодействий альвеолоцитов, макрофагов, эндотелия, фибробластов и транзиторных лейкоцитов, эпителиальных и гладкомышечных клеток бронхов, а также нейроэндокринных клеток в формировании фиброзной каверны и пневмосклероза [18, 19, 145].

На сегодняшний день неоспоримым является влияние функционального состояния и взаимодействия паренхимы органа и соединительной ткани на экссудативные и пролиферативные процессы, в том числе и на репаративную регенерацию поврежденных компонентов [126]. В то же время, непосредственно сама соединительная ткань и продукты метаболизма ее клеточных структур могут как стимулировать пролиферативную активность паренхиматозных элементов, так и негативно сказываться на процессах органотипической регенерации [161].

В литературе имеются немногочисленные и фрагментарные сведения о взаимосвязи активности фибробластов, лимфоидных клеток и макрофагов, которые влияют на интенсивность склеротических процессов [215]. Образование многочисленных лимфоидных фолликулов и неполноценных тонкостенных сосудов капиллярного типа сопровождается активацией фибробластов, что является неблагоприятным фактором, приводящим к фиброзу и циррозу, которые снижают эффективность лечения деструктивных форм туберкулеза [38].

Одну из ведущих ролей в реализации иммунной защиты легких играют макрофаги. При воспалении макрофаги выполняют три основные функции; презентация антигена, фагоцитоз и иммуномодуляция через продукцию различных цитокинов и факторов роста. Макрофаги играют решающую роль в возникновении, поддержании и разрешении воспаления [128]. Они активируются и деактивируются при воспалительном процессе. Сигналы активации включают цитокины (гамма-интерферон, колониестимулирующий фактор гранулоцитов-

моноцитов и TNF-alpha), бактериальный липополисахарид, белки внеклеточного матрикса и другие химические медиаторы [148]. Ингибирование воспаления путем удаления или дезактивации медиаторов и эффекторных клеток воспаления позволяет восстанавливать поврежденные ткани. Активированные макрофаги дезактивируются противовоспалительными цитокинами (1Ь-10 и TGF-beta) и антагонистами цитокинов, которые в основном продуцируются макрофагами. Макрофаги участвуют в ауторегуляторной петле в воспалительном процессе [135]. Макрофаги продуцируют широкий спектр биологически активных молекул, участвующих как в благоприятных, так и в неблагоприятных последствиях при воспалении, в том числе и обеспечивая межклеточные взаимодействия, предшествующие формированию грануляционной ткани [86].

Совокупность последовательных процессов воспаления, регенерации и фиброза обуславливается макрофагально-фибробластическим взаимодействием, которое обуславливает развитие, формирование и редукцию соединительной ткани [118, 127]. Данная регуляторная функция реализуется продуктами распада коллагена, которые активируют механизмы хемотаксиса макрофагов (МФ). В свою очередь, МФ фагоцитируют продукты распада, что приводит к их активизации и, соответственно, стимуляции пролиферации фибробластов с последующим синтезом коллагена [150, 157].

Известно, что активность МФ играет существенную роль в ангиогенезе, стимулируя формирование сосудов путем выработки провоспалительных цитокинов, таких как ГЬ-6, TNF-a, а также стимулируя продукцию VEGF, который способен выступать в качестве хемоаттрактанта для макрофагов [38, 110]. В свою очередь, неоангиогенез является одним из ключевых звеньев патогенеза фибротизации, а именно - функциональная несостоятельность эндотелия, появляющаяяся в результате воздействия различных патогенных факторов, таких как гипоксия, факторы роста, иммунные комплексы и т.д. [139]

Макрофагально-фибробластическое взаимодействие и рост «несовершенных» сосудов оказывают потенцирующее действие на миграцию и пролиферацию клеток фибробластического ряда, приводят к миграции и повышению пролиферативной

активности фибробластов, активации их дифференцировки. В свою очередь фибробласты играют ведущую роль в продукции компонентов внеклеточного матрикса, таких как разные типы коллагена и фибронектина и, как результат, активном фибриллогенезе [33, 117].

Коллаген, как и многие белки, имеет строгую тканевую специфичность, которая оказывает значительное влияние на течение патологических процессов. В интерстициальной ткани легкого уже на раннем этапе воспалительного процесса, применив иммуногистохимический метод исследования, можно определить накопление нескольких типов коллагена с значительным количественным преимуществом коллагена III типа [81, 152, 156].

Коллаген III типа преобладает в тканях эмбрионального легкого, что позволяет трактовать его как наиболее комплементарный стромальный элемент, с точки зрения формирования и роста легочной ткани. Коллагены IV и V типов характеризуются как труднодеградируемые белки, способные расщепляться только при воздействии коллагеназы IV типа, которая не определяется ни в ткани легкого, ни в компонентах воспалительного инфильтрата [152, 175]. В условиях легочной ткани продукция данного фермента возможна исключительно клетками трансформированного бронхиального эпителия. Наличие недеградируемого матрикса фиброзной ткани может способствовать молекулярно-генетической перестройке и трансформации легочного эпителия, что является предпосылкой для развития рака легкого на фоне фиброзно-кавернозного туберкулеза [49, 177].

Таким образом, неблагоприятная эпидемиологическая ситуация в отношении туберкулеза, значительный количественный прирост пациентов с прогрессирующим фиброзно-кавернозным туберкулезом легких с развитием пневмосклероза, отсутствие или фрагментарность научных исследований, касающихся взаимосвязи клеточных взаимодействий с прогрессированием склеротических процессов, отсутствие патогенетической терапии, направленной непосредственно на предотвращение развития фибротических процессов определяют актуальность данной темы и дают широкие возможности для дальнейших исследований.

Цель исследования - установить морфологические и иммуногистохимические особенности ремоделирования легких при прогрессирующем фиброзно-кавернозном туберкулезе с точки зрения макрофагальной активности, пролиферативной активности клеток фибробластического ряда и коллагенообразования.

Для достижения указанной цели были определены следующие задачи исследования:

1. Установить гистологические закономерности и иммуногистохимические особенности экспрессии антигенов макрофагального маркера (CD68), маркера гипоксии (Н1Ша), маркера пролиферации (Кь67) и коллагена IV типа в ткани легких в норме.

2. Охарактеризовать морфологические особенности фиброзно-кавернозного туберкулеза легких.

3. Определить особенности локализации макрофагов при фиброзно-кавернозном туберкулезе по данным уровня экспрессии антигена маркера CD68.

4. Выявить особенности экспрессии антигена маркера гипоксии (Н1Ша) в различных зонах специфического туберкулезного воспаления.

5. Установить гистологические закономерности и иммуногистохимические особенности процессов пролиферации (Кь67) в участках туберкулезного воспаления при фиброзно-кавернозном туберкулезе.

6. Определить локализацию и активность экспрессии коллагена IV типа при фиброзно-кавернозном туберкулезе.

7. Определить взаимосвязь экспрессии антигенов к коллагену IV типа, маркерам макрофагов, пролиферативной активности и гипоксии в процессе ремоделирования легких при фиброзно-кавернозном туберкулезе.

Научная новизна. В рамках диссертационного исследования проведен комплексный анализ морфологических особенностей строения легочной ткани в

сравнении с клинико-морфологическими изменениями у пациентов с фиброзно-кавернозным туберкулезом легких за период 2011-2016 гг. Впервые установлены особенности процесса репаративной регенерации в зоне специфического воспаления при фиброзно-кавернозном туберкулезе легких.

Впервые в рамках иммуногистохимического анализа получены следующие наблюдения:

1. На основании интенсивности экспрессии маркера CD68 выделены 3 субпопуляции макрофагов с высокой, умеренной и низкой степенью экспрессии макросиалина и установлена их потенцирующая роль в стимуляции образования коллагена IV типа, как в зоне специфического воспаления, так и в окружающей легочной ткани.

2. По результатам иммуногистохимического метода исследования определены характер и интенсивность экспрессии маркера пролиферации клеток стромы по отношению к очагу специфического воспаления и установлена взаимосвязь между уровнем гипоксии, митотической активностью данных клеток и выраженностью процесса коллагенообразования.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные результаты позволяют научно обосновать необходимость проведения комплексной морфологической диагностики фиброзно-кавернозного туберкулеза: с определением особенностей локализации макрофагальной популяции (для определения уровня нарушений местного клеточного иммунитета), степени выраженности пролиферативной активности, а также распределения коллагена IV типа (для оценки зрелости фиброзной ткани).

В целом, представленные в работе данные расширяют представления о процессе репаративной регенерации при фиброзно-кавернозном туберкулезе легких и его закономерностях с точки зрения взаимодействия между макрофагальными и фибробластическими компонентами клеточной популяции в зоне специфического воспаления.

Методы исследования. В данном клинико-морфологическом исследовании использован комплексный подход, позволяющий оценить основные гистологические особенности процесса ремоделирования легких в зоне специфического туберкулезного воспаления на тканевом и клеточном уровне организации, включая следующие методы исследования:

1. Описательный гистологический метод с использованием окраски гематоксилином и эозином и окраски по методу ван Гизона с применением смеси растворов пикриновой кислоты и кислого фуксина для выявления коллагеновых волокон.

2. Иммуногистохимический метод исследования с использованием моноклональных антител к коллагену IV типа, CD68, ШШа и Кь67.

3. Гисто- и цитоморфометрический метод исследования.

4. Статистические методы исследования. Основные положения, выносимые на защиту:

1. В легочной ткани в условиях отсутствия патологии наибольшее количество CD68+ клеток, представленных альвеолярными макрофагами, отмечается на альвеолярной выстилке, в просвете альвеол, а также в просвете бронхов, с преимущественно слабой и умеренной экспрессией. Экспрессия маркера к антигену коллагена IV типа выявляется по ходу базальных мембран, в том числе сосудистого русла, бронхиального дерева, в интерстиции альвеолярных перегородок в виде коричневых линейных полосок различной толщины. Анализ пролиферативной активности выявил наибольшую экспрессию маркера Кь67 в эпителиальной выстилке бронхов с параллельным повышением экспрессии антигенов маркера ШШа.

2. Основной морфологической особенностью фиброзно-кавернозного туберкулеза легких с активным бактериовыделением является прогрессирующая фиброзная каверна с преобладанием альтеративно-экссудативных реакций и активных гранулем, тогда как при отсутствии бактериовыделения наблюдается преобладание неактивных гранулем и

выраженные склеротические процессы в стенке каверны и перикавернозной зоне.

3. В зоне специфического воспаления, перифокальной грануляционной ткани и фиброза присутствуют CD68+ макрофаги трех типов: с низким, умеренным и высоким уровнем экспрессии маркера. Наибольшее скопление CD68+ макрофагов с высокой степенью экспрессии обнаруживается в грануляционной ткани стенки каверны при фиброзно-кавернозном туберкулезе с активным бактериовыделением.

4. При фиброзно-кавернозном туберкулезе с бактериовыделением на фоне прогрессирующей альтерации основная пролиферативная активность приходится на клетки моноцитарно-макрофагального ряда и лимфоидного ряда, тогда как при отсутствии бактериовыделения на фоне неактивных гранулем - на клетки фибробластического ряда.

5. При фиброзно-кавернозном туберкулезе с отсутствием бактериовыделения определяется выраженная экспрессия коллагена IV типа, преимущественно, в базальных мембранах капилляров фиброзной каверны, в очагах ателектаза, в неактивных гранулемах и вокруг лимфоидных фолликулов. На фоне активного бактериовыделения плотность коллагена IV типа снижается, в большей степени в участке дренирующего каверну бронха.

6. На фоне уменьшения количества макрофагов с высокой степенью экспрессии макросиалина повышается уровень экспрессии маркера пролиферации НШ1а и Кь67 в клетках стромального происхождения, усиливается выраженность гистохимической реакции с пикрофуксином, повышается уровень экспрессии недеградируемого белка коллагена IV типа, что в комплексе указывает на прогрессирующий пневмосклероз.

Степень достоверности и апробация результатов. Проведенный анализ литературных данных позволяет в достаточной степени оценить и обосновать актуальность выбранной темы клинико-морфологического научного исследования и степень ее изученности. Этапы исследования, клинический материал и выбранные методы исследования соответствуют поставленной цели и задачам.

Измерения осуществляли на базе центральной научно-исследовательской лаборатории Медицинской академии им. С. И. Георгиевского, прошедшей аттестацию. Количественные показатели, полученные в рамках комплексного морфологического исследования, обрабатывали параметрическими и непараметрическими методами статистического анализа, обеспечивающими достоверность представленных данных.

Основные результаты, научные положения и выводы данного клинико-морфологического исследования доложены и обсуждены на: XVI Международном конгрессе студентов и молодых ученых (Тернополь, 2012), 85-й международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых "Теоретические и практические аспекты современной медицины" (Симферополь, 2013), XXI Международной медико-биологической научной конференции молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина. Человек и его здоровье». (Санкт-Петербург, 14.04.2018), Научный форум: Медицина, биология и химия (Москва, 24-30.11.2016) а также на расширенном заседании кафедры патологической анатомии с секционным курсом Медицинской академии им. С. И. Георгиевского (структурное подразделение) ФГАОУ ВО "Крымский федеральный университет им. В. И. Вернадского" (Симферополь, 2018).

Публикации. Основные результаты проведенного клинико-морфологического исследования, научные положения и выводы изложены в 16 научных работах, из которых 12 - в рецензируемых научных журналах и изданиях, входящих в перечень ВАК Российской Федерации и в рецензируемых научных журналах и изданиях, индексируемых в наукометрических базах Web of Science и Scopus.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 137 страницах компьютерного текста и включает в себя: введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, список условных сокращений и обозначений, список литературы. В диссертационной работе представлено 9 таблиц и 47 рисунков, из

которых 46 - микрофотографий. Список литературы содержит 85 отечественных и 131 иностранных источников.

ГЛАВА 1

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Гистологическая структура аэрогематического барьера легких и функциональные характеристики его компонентов в норме и при туберкулезном процессе

В основе реализации основных функций легких, внешнего дыхания и газообмена, лежит непосредственная кооперация воздухопроводящего и респираторного отделов. Клинические и морфологические исследования последних лет доказали определяющую роль реактивности микроорганизмов в характере и особенностях течения хронических заболеваний легких. Инфекционный агент, способствовавший возникновению патологического процесса, оказывает свое воздействие непродолжительное время, а затем основополагающую роль в формировании особенностей течения болезни играют микроциркуляторное русло и нарушение бронхиальной структуры. Поражения респираторного отдела легких представлены альтеративными изменениями аэрогематического барьера, а также фиброзной трансформацией паренхимы легких [109]. Патологические изменения воздухопроводящего отдела характеризуются травматизацией бронхиального эпителия, дискоординацией регенерации и дифференцировки, склеротическими процессами слизистой оболочки бронхов. В развитии патологических изменений большая роль отводится состоянию бронхиального дерева, в частности - морфофункциональным изменениям бронхиального эпителия. X.M. Meng et al. в своих работах продемонстрировали трансформацию бронхиальной микроциркуляции в ответ на воспалительный процесс в респираторном отделе легкого [156, 157]. Взаимодействие компартментов воздухопроводящего и респираторного отделов легких наиболее показательно при реализации компенсаторных процессов [15, 162].

Структурно-функциональной единицей респираторного отдела лёгкого является ацинус, состоящий из системы альвеол. Функциональным назначением данной структуры является осуществление процессов газообмена между кровью и воздухом в альвеолах [15].

Ацинус начинается респираторной бронхиолой 1-го порядка, которая дихотомически делится на респираторные бронхиолы 2-го, а затем 3-го порядка. В просвет бронхиол открываются альвеолы. Каждая респираторная бронхиола 3-го порядка подразделяется на альвеолярные ходы, а каждый альвеолярный ход заканчивается несколькими альвеолярными мешочками [112].

Альвеолы разделены тонкими соединительнотканными перегородками, в которых располагаются эластические волокна и проходят кровеносные капилляры. Альвеолы имеют вид открытого пузырька. Его стенка выстлана одним слоем эпителиоцитов, расположенных на базальной мембране [177].

Выделяют два основных вида клеток: респираторные эпителиоциты (альвеолоциты 1-го типа) и большие эпителиоциты (альвеолоциты 2-го типа). Респираторные эпителиоциты имеют уплощённую вытянутую форму. На свободной поверхности их цитоплазмы имеются короткие выросты, что увеличивают общую площадь соприкосновения с воздухом. К безъядерным участкам респираторных альвеолоцитов прилежат также безъядерные участки эндотелиоцитов капилляров. Данные участки характеризуются плотным соприкосновением базальных мембран эндотелия капилляра и эпителия альвеолы. Поэтому аэрогематический барьер между кровью и воздухом оказывается крайне тонким [177].

Большие альвеолоциты синтезируют мембранную и жидкую фазы сурфактанта, который заполняет полость альвеол и предотвращает их слипание при выдохе [112].

Аэрогематический барьер (АГБ) играет важную роль, препятствуя прохождению микроорганизмов из вдыхаемого воздуха сквозь альвеолярные стенки и транссудации жидкости из капилляра в альвеолу [177].

АГБ является сложной многокомпонентной полифункциональной системой, основными функциями которой является создание и поддержание оптимальных условий, обеспечивающих эффективность газообмена между атмосферным воздухом и кровью [112].

Морфологически АГБ представлен межальвеолярной перегородкой, которая состоит из клеток эндотелия капилляров, базальных эндотелиальной и эпителиальной мембран, интерстициального пространства, клеток альвеолярного эпителия, а именно альвеолоцитов I-го и II-го типов, компонентов сурфактанта легких, гликокаликса и альвеолярных макрофагов. Повреждение любого компонента может привести к нарушению функций АГБ [15, 53].

Особенности формирования туберкулезного воспаления обусловлены реактивностью организма, функциональным состоянием клеточного и тканевого иммунитета, степенью патогенности M. tuberculosis, а также длительностью нахождения возбудителя в легких. Большая вариабельность клеточных и тканевых реакция с преобладанием специфического, либо неспецифического компонента, вызвана разнообразными вариациями соотношений вышеперечисленных факторов и напрямую определяет клинико-морфологические проявления и исход инфекционного процесса [8, 54, 94].

Все этапы патологического процесса являются сложной комплексной трансформацией различных систем организма, в том числе и дыхательной, что сопровождается интенсивными изменениями в метаболических процессах, выраженности реакций респираторного отдела и неизбежно отражается на морфофункциональных характеристиках как клеточных, так и неклеточных элементов. На понимание особенностей туберкулезного воспаления большое влияние оказала заинтересованность в подробном изучении наиболее ранних механизмов его развития, особенно выраженное в последние годы [1, 120,154].

В условиях эксперимента было выявлены значительные изменения в ткани легких мышей в первые сутки после внутривенного введения M. Tuberculosis. Основные процессы определялись в микроцеркуляторном русле в виде дилятации капилляров и повышением эритроцитарно-лейкоцитарной агрегационной

активности с формированием агрегатов [168]. В условиях электронно-микроскопического исследования эндотелиальной выстилки легочных капилляров определяется активация люминарной поверхности клеток, начальные проявления внутриклеточного отека с дезорганизацией микропиноцитозных везикул и формированием крупных вакуолей. В участках отечной цитоплазмы эндотелиоцитов очагово формируются парусообразные выбухания, которые, в зависимости от особенностей микрососуда, различаются количеством и величиной. В отдельных случаях наблюдают локальное отслаивание их цитоплазматических отростков от подлежащего базального слоя, разрыхление и утолщение последнего [177].

Во всех экспериментальных моделях туберкулезного воспаления, независимо от метода доставки инфекционного агента, в первые 3-5 сутки выявляется увеличение проницаемости аэрогематического барьера, проявляющееся в виде накопление жидкости в интерстиции, наличии внутриклеточного отека, как в эндотелиальных клетках, так и в альвеолоцитах 1-го типа. Данная трансформация оказывает влияние на цитоплазматические отростки альвеолоцитов 1-го типа и проявляются зоной отечной, просветленной цитоплазмы, что способствует выбуханию во внутриальвеолярное пространство [192, 214].

В очагах распространения M. tuberculosis и формирования инфильтративно-пневмонических фокусов, развитие первичных гранулематозных скоплений альвеолярных макрофагов и полиморфно-ядерных лейкоцитов обуславливают альвеолоциты 1 типа, цитоплазматические отростки которых очагово разрушены, значительно утолщены, также определяются участки оголенной базальной мембраны. Значительная часть популяции альвеолоцитов 2-го типа характеризуются набуханием апикальных микроворсинок, прерывистым расширением митохондрий и цитоплазматической сети. Избыточному содержанию жидкости в альвеолярном эпителии сопутствует выход во внутриальвеолярное пространство жидкости, белков плазмы и клеточных элементов воспаления [192, 210, 216].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кальфа Маргарита Алексеевна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллаев, Р. Ю. Выраженность системного воспалительного ответа у больных туберкулёзом, ассоциированным с ВИЧ-инфекцией / Р. Ю. Абдуллаев, О. Г. Комиссарова, Л. Н. Герасимов // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2017. - Т. 95, № 6. - С. 36-40. DOI: 10.21292/2075-1230-2017-95-6-36-40.

2. Александрова Е.Н. Туберкулез у детей подростков. Туберкулез органов дыхания у подростков / Е.Н. Александрова, Т.И. Морозова // Фтизиатрия и пульмонология. - 2016. - №1 (12). - С. 189-190.

3. Аптекарь, И.А. Изменение функциональной активности фибробластов в процессе моделирования компрессии, гиперакапнии и гипоксии / И.А. Аптекарь, Е.Г. Косоломов, Ю.Г. Суховей // Российский остеопатический журнал - 2019 -Т. 1-2 - С. 72-84.

4. Ариэль Б.М. Морфологические особенности фиброзно-кавернозного туберкулеза легких на операционном материале / Б. М. Ариэль // Архив патологии. - 2004. - № 1. - С. 14-18.

5. Белки множественной лекарственной устойчивости соматических клеток легкого и особенности их экспрессии при фиброзно-кавернозном туберкулёзе / М. В. Ерохина и др.] // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2016. - № 9. - С. 53-58.

6. Васильева И. А., Белиловский Е. М., Борисов С. Е., Стерликов С. А. Глобальные отчеты Всемирной организации здравоохранения по туберкулезу: формирование и интерпретация // Туберкулез и болезни легких. - 2017. - Т. 95, N0 5. - С. 7-16. DOI: 10.21292/2075-1230-2017-95-5- 7-16

7. Васильева, И. А. Химиотерапия туберкулёза: проблемы и перспективы / И. А. Васильева, А. Г. Самойлова, А. Э. Эргешов // Вестник Российской Академии медицинских наук. - 2012. - № 11. - С.9-14.

8. Визель, А. А. Туберкулёз / А. А. Визель, М. Э. Гурелева. - Москва: ГЭОТАР Медицина, 2000. - 208 с.

9. Винокуров, И. И. Патогенез туберкулёза лёгких в условиях региона крайнего севера / И. И. Винокуров // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2010. - №2. - С. 24117

10. Влияние бедаквилина на эффективность комплексной терапии туберкулёза органов дыхания / М. Н. Кондакова [и др.] // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2018. -Т. 96, №6. - С. 39-43. DOI10.21292/2075-1230-2018-96-6-39-43.

11. Влияние глутоксима на антимикобактериальную активность изониазида в отношении лекарственно-устойчивых штаммов Mycobacterium tuberculosis / О. А. Маничева [и др.] // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2014. - № 9. - С. 89-96.

12. ВОЗ. Доклад о глобальной борьбе с туберкулёзом 2017 год. Доступно по http://www.who.int/tb/publications/ global_report/gtbr2017_executive_summary _ru.pdf?ua=1. Ссылка активна на 19.09.2018.

13. Гайда, А. И. Отдаленные результаты лечения больных с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулёза, прервавших курс химиотерапии / А. И. Гайда, Е. И. Никишова, А. О. Марьяндышев // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2014. - № 12. - С.47-52.

14. Галкин В. Б., Стерликов С. А., Баласанянц Г. С., Яблонский П. К. Динамика распространенности туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью / / Туберкулез и болезни легких. - 2017. - Т. 95, No 3. - С. 5-12. DOI: 10.21292/2075-1230-2017-95-3-5-12

15. Гриппи, М. А. Патофизиология лёгких: пер. с англ. / М. А. Гриппи. - Санкт-Петербург: БИНОМ, Невский диалект, 2000. - 344 с.

16. Доклад о глобальной борьбе с туберкулёзом 2016. ВОЗ, 2017. [Электронный ресурс] URL: http://www.who.int gtbr2016_ executive_summary_ru.pdf (Дата обращения 17.09.2017)

17. Еремеев, В.В. Взаимодействие макрофаг-микобактерия в процессе реакции микроорганизма на туберкулезную инфекцию/ В.В Еремеев // Проблемы туберкулеза. — 2004. — № 8. — С.3-7.

18. Ерохин, В.В. Клеточная биология легких в норме и при патологии / В.В. Ерохин, Л.К. Романова. - Москва.: Медицина, 2000. - 234с.

19. Ерохин, В.В. Молекулярные, субклеточные и клеточные механизмы патогенеза туберкулезного воспаления легких. /В.В. Ерохин// Саратовский научно-медицинский журнал. - 2009. - Т5, №2. - С.267-269.

20. Загдын, З. М. Профилактика туберкулёза среди больных ВИЧ-инфекцией / З. М. Загдын // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2014. - № 11. - С. 5-10.

21. Здравоохранение в России. 2015: Стат.сб./ Росстат. М., 2015 - 176 с.

22. Зимина, В. Н. Совершенствование диагностики и эффективность лечения туберкулёза у больных ВИЧ-инфекцией при различной степени иммуносупрессии : автореф. дис... д-ра мед. наук / В. Н. Зимина. - Москва, 2012. - 44 с.

23. Иммуногистохимический метод в диагностике туберкулеза / Б. М. Ариэль [и др.] // Архив патологии. - 2007. - № 5. - С. 36-37.

24. Иммуногистохимический метод в диагностике туберкулеза / В.Н. Эллиниди [и др.] // Архив патологии. — 2007. — Т. 69, № 5. — С. 36-38.

25. Иммуномодуляторы в комплексном лечении туберкулёза органов дыхания с множественной лекарственноий устойчивостью M. tuberculosis / Н. В. Богуш, Е.Н. Данькевич, И. Г. Козлов, В. А. Стаханов // Туберкулёз и болезни лёгких. -2015. - № 6. - С. 31-32.

26. Каминская, Г. О. Особенности синдрома системного воспалительного ответа и нутритивного статуса у больных туберкулёзом лёгких с сопутствующим сахарным диабетом 1-го и 2-го типов / Г. О. Каминская, Р. Ю. Абдуллаев, О. Г. Комиссарова // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2017. - Т. 95, № 3. - С. 32-40. DOI: 10.21292/2075-1230-2017-95-3-32-40

27. Карева, Е. Н. Проблемы формирования лекарственной устойчивости микобактерий туберкулёза и возможности респираторного фторхинолона спарфлоксацина / Е. Н. Карева, Е. М. Богородская // Туберкулёз и социально значимые заболевания - 2015. - №1. - С. 2-9.

28. Киясов, А. П. Методы иммуногистохимии: рук-во по иммуногистохимический диагностике опухолей человека / А. П. Киясов / под ред. С. В. Петрова, Н.Т. Райхлина. - Казань: Титул, 2004. - С. 18-38.

29. Коломиец, В. М. Пути достижения целевого индикатора по показателю смертности от туберкулёза / В. М. Коломиец, А. Н. Лаптева, Г. Л. Бородина // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2015. - №5. - С. 86-87.

30. Колпакова, Т. А. Опыт применения бедаквилина в комплексном лечении больных туберкулёзом с МЛУ возбудителя / Т. А. Колпакова, Е. М. Жукова, Е. П. Мышкова // Туберкулёз в XXI веке: новые задачи и современные решения: тез. Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием (1-2 июня 2016 г.). -Москва, 2016. - С. 60-61.

31. Корецкая, Н. М. Характеристика первичной лекарственной устойчивости и жизнеспособности микобактерий у больных туберкулёзом в сочетании с ВИЧ-инфекцией / Н. М. Корецкая, И. А. Большакова // Туберкулёз и болезни лёгких.

- 2017. - Т. 95, №2. - С.16-20.

32. Кошечкин В.А. Туберкулез. / В.А. Кошечкин, З.А. Иванова - М.: ГЭОТАР -Медиа, 2007. — 304 с.

33. Лепеха, Л. Н. Макрофаги лёгких / Л. Н. Лепеха // Клеточная биология легких в норме и при патологии / под ред. В.В. Ерохина и Л.К. Романовой. - Москва: Медицина, 2000. - 234 с.

34. Лили, Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия / Р. Лили.

- Москва: Мир, 1969. - 646 с.

35. Маркелов, Ю. М. Клинико-эпидемиологические особенности туберкулёза с множественной лекарственной устойчивостью и причины его распространения в Республике Карелия: дис. .. .д-ра мед. наук / Ю. М. Маркелов. - Санкт- Петербург, 2011. - 203 с.

36. Монастырская Е.А. М1 и М2 фенотипы активированных макрофагов и их роль в иммунном ответе и патологии / Е.А. Монастырская, С.В. Лямина, И.Ю. Малышев // Патогенез - 2008. - Т.6, №4 - С.31-39.

37. Морозова, Т. И. Проблемы туберкулёза и ВИЧ-инфекции в Приволжском Федеральном округе / Т. И. Морозова // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2015. -№ 5. - С.124-125.

38. Морфофункциональные особенности ангиогенеза при фиброзно-кавернозном туберкулезе легких / Е.П. Голубинская и [др] // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. - 2018. - №1. - С. 16-19

39. Нечаева О. Б. Основные показатели по туберкулёзу в Российской Федерации / О. Б. Нечаева. - Доступно по http://mednet.ru/images/ stories/tb2017.pdf. Ссылка активна на 19.08.2018.

40. Нечаева, О. Б. Эпидемическая ситуация в России по туберкулёзу за 2009 -2014 годы / О. Б. Нечаева. - Доступно по http://www.mednet.ru /images/stories/CMT/ tb2015.pdf. Ссылка активна на 17.10.2017.

41. Нечаева, О. Б. Эпидемическая ситуация в России по туберкулёзу за 2009 -2014 годы / О. Б. Нечаева. - Доступно по http://www.mednet.ru /images/stories/CMT/ tb2015.pdf. (Дата обращения 29.11.2018).

42. Нечаева, О. Б. Эпидемическая ситуация по туберкулёзу и ВИЧ-инфекции в учреждениях уголовно - исполнительной системы России / О. Б. Нечаева, В. Е. Одинцов // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2015. - № 3. - С. 36-41.

43. Нечаева, О. Б. Основные показатели по туберкулёзу в Российской Федерации / О. Б. Нечаева. - Доступно по http://mednet.ru/images/ stories/tb2017.pdf. Ссылка активна на 02.09.2018.

44. Нечаева, О. Б. Эпидемическая ситуация по туберкулёзу среди лиц с ВИЧ-инфекцией в Российской Федерации / О. Б. Нечаева // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2017. - Т. 95, № 3. - С. 13-19.

45. Нечаева, О.Б. Эпидемическая ситуация по туберкулёзу в России / О. Б. Нечаева // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2018. - Т. 96, № 8. - С. 15-24.

46. Опыт применения препарата бедаквилин в лечении больных туберкулёзом лёгких с лекарственной устойчивостью возбудителя / Т. И. Морозова [и др.] // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2016. - № 2. - С. 29-35.

47. Опыт применения препарата бедаквилин у больных туберкулёзом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя в Амурской области / Л. Ю. Тихонова [и др.] // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2018. - Т. 96, № 6. -С.45-50.

48. Особенности иммунорегуляции у больных фиброзно-кавернозным туберкулезом легких. / В.В.Новицкий [и др.] // Медицинская иммунология. -2011 - №2 - С.267-272.

49. Отдаленные результаты применения стандартных режимов химиотерапии у больных туберкулёзом органов дыхания / И. А. Васильева [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2012. - № 4. - С. 3-8

50. Отраслевые и экономические показатели противотуберкулёзной работы в 2015 - 2016 г.г. : статистические материалы / С. А. Стерликов [и др.]. - Москва: РИО ЦНИИОИЗ, 2017. - 54 с.

51. Отраслевые и экономические показатели противотуберкулёзной работы в 2014-2015 г.г. : аналитический обзор основных показателей и статистические материалы / Л. А. Габбасова [и др.] : под ред. С. А. Стерликова. - Москва: РИО ЦНИИОИЗ, 2016. - 89 с.

52. Оценка результативности применения в Российской Федерации эмпирического режима лечения больных туберкулёзом с предполагаемой множественной лекарственной устойчивостью / С. А. Стерликов [и др.] // Туберкулез и болезни легких, -2018. - Т. 96, № 11. - С. 28 - 33.

53. Пальцев, М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, А.А. Иванов // М.: Медицина, 1995. - 224 с.

54. Пантелеев, А. М. Патогенез, клиника, диагностика и лечение туберкулёза у больных ВИЧ-инфекцией: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А. М. Пантелеев. -Санкт-Петербург, 2012. - 45 с.

55. Перельман, М. И. Фтизиатрия: учебник / М. И. Перельман, В. А. Корякина, И. В. Богадельникова. - Москва : ОАО «Медицина», 2004. - 520 с.

56. Попов, С. А. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулёза к противотуберкулёзным препаратам у пациентов с туберкулёзом лёгких / С. А. Попов // Отраслевые и экономические показатели противотуберкулёзной работы в 2014-2015 г.г. : аналитический обзор основных показателей и статистические материалы / под ред. С. А. Стерликова. - Москва : РИО ЦНИИОИЗ, 2016. - С.16-17.

57. Приказ Миндрава РФ N0 951 от 29 декабря 2014 г. «Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулёза органов дыхания». [Электронный ресурс] URL:http://www.garant.ru (Дата обращения 31.05.2019)

58. Профилактика туберкулёза у больных с ВИЧ-инфекцией / В. Н. Зимина [и др.] // Туберкулёз и болезни лёгких. -2013. - №10. - С.3-8.

59. Равильоне, М. К. Ликвидация туберкулёза - новая стратегия ВОЗ в эру целей устойчивого развития, вклад Российской Федерации / М. К. Равильоне, А. А. Коробицын // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2016. - Т.94(11). - С. 7-15. DOI: 10.21292/2075-1230-2016-94-11-7-15

60. Результаты палеопатологических исследований патоморфоза туберкулёза -достаточно ли изучена лекарственная устойчивость возбудителя сравнительно с патогенезом заболевания? / В. И. Коломиец [и др.] // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2015. - № 5. - С. 82.

61. Результаты химиотерапии у больных туберкулёзом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя в регионах Российской Федерации / В. В. Тестов [и др.] / Туберкулёз и болезни лёгких. - 2014. - № 4. - С. 9-13.

62. Ресурсы и деятельность противотуберкулёзных организаций Российской Федерации в 2014 - 2015 гг. : (статистические материалы) / О. Б. Нечаева [и др. ]. - Москва : РИО ЦНИИОИЗ, 2016. - 104 с.

63. Ресурсы и деятельность противотуберкулёзных организаций Российской Федерации в 2015 - 2016 гг. : (статистические материалы) / О.Б. Нечаева, [и др. ]. - Москва : РИО ЦНИИОИЗ, 2017. - 102 с.

64. Роль иммуногистохимического исследования в диагностике туберкулеза мочевого пузыря /С.А. Семенов [и др.] // Журнал инфектологии. - 2014. - Т.6. -№1. - С. 41 - 45.

65. Руководство по ведению пациентов с латентной туберкулезной инфекцией. -ВОЗ, Женева, 2015. - 35 с.

66. Салина Т.Ю. Распространённость мутаций в генах микобактерий туберкулёза, кодирующих лекарственную устойчивость к изониазиду и

рифампицину, у больных туберкулёзом в разных возрастных группах / Т.Ю. Салина // Туберкулёз и болезни лёгких - 2019 - 97(4) - С. 12-18. DOI : 10.21292/2075-1230-2019-97-4-12-18.

67. Спектр лекарственной устойчивости возбудителя с чувствительностью к рифампицину и резистентностью к изониазиду у больных туберкулёзом лёгких / И. А. Бурмистрова [и др.] // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2018. - Т. 96, № 12. - С. 63-64.

68. Стентон Гланц. Медико-биологическая статистика / Стентон Гланц. - Москва : Практика, 1998. -с. 459.

69. Стерликов, С. А. Эффективность лечения больных туберкулёзом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя, зарегистрированных в 2010 г. Федерации / С. А. Стерликов, В. В. Тестов // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2014. - № 3. - С. 12-17.

70. ТБ/ВИЧ в Российской Федерации. Эпидемиология, особенности клинических проявлений и результаты лечения / Г. Ж. Ашенова [и др.]. - Москва : РИО ЦНИИОИЗ, 2018. - 67 с.

71. Тестов, В. В. Исходы случаев лечения туберкулёза с широкой лекарственной устойчивостью возбудителя / В. В. Тестов, С. А. Стерликов, Т. Ю. Чебагина // Отраслевые и экономические показатели противотуберкулёзной работы в 20142015 г.г. : аналитический обзор основных показателей и статистические материалы / под ред. С. А. Стерликова. - Москва : РИО ЦНИИОИЗ, 2016. - 29 с.

72. Туберкулёз с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя в странах мира и в Российской Федерации / И. А. Васильева [и др.] // Лечение туберкулёза: опыт прошлого, современное состояние и перспективы / И. А. Васильева [и др.] // Туберкулёз и болезни лёгких - 2013. - №5. - С.31-38.

73. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению латентной туберкулёзной инфекции у детей / под ред. проф. В. А. Аксеновой. -Москва, 2015. -с. 22

74. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулёза органов дыхания. - Москва : ООО «НЬЮ ТЕРРА», 2016. - 52 с.

75. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулёза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. - Изд. третье. // Утверждены на X съезде «Российского общества фтизиатров» 28.05.2015г. и Профильной комиссии по специальности «Фтизиатрия» Минздрава России 13.11.2015 г. Доступно по http://roftb.ru/netcat_files/doks2015/rec2.pdf. Ссылка активна на 17.12.2018.

76. Федеральный закон от 21.11.2011 г. No 323-ФЗ (ред. от 06.04.2015) «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации».

77. Филоненко, Т. Г. Локализация макрофагов при фиброзно-кавернозном туберкулёзе с активным бактериовыделением / Т. Г. Филоненко // Патолопя. -2011. - Т.8, №1. - С.45 -48.

78. Фтизиатрия: национальное руководство / под ред. М. И. Перельмана. -Москва : ГЭОТАР-Медиа,2007. - 512 с.

79. Характеристика лекарственной чувствительности микобактерий туберкулёза, выделенных от впервые выявленных больных туберкулёзом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией / Г. В. Панов [и др.] // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2015. - №2. -С. 50-53.

80. Хирургия деструктивного лекарственно-устойчивого туберкулёза лёгких / С. Н. Скорняков [и др.] // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2015. - №3. - С. 15-20.

81. Целуйко, С. C. Иммуноцитохимическая характеристика типов коллагена соединительной ткани биоптатов бронхов больных с дисплазией органов дыхания / C. C. Цлуйко, Н. П. Красавина // Бюллетень. - 2010 . - №38. - С. 3642.

82. Шилова, М. В. Туберкулёз в России в 2014 году: монография / М. В. Шилова. - Москва : Перо, 2015. - 240 с.

83. Эйсмонт, Н. В. Научное обоснование и разработка системы организации противотуберкулёзной помощи больным с ВИЧ-инфекцией в Российской Федерации : автореф. дис... д-ра мед. наук / Н. В. Эйсмонт. - Москва, 2013. - 47 с.

84. Яблонский, П. К. Хирургическое лечение туберкулёза лёгких / П. К.

Яблонский // III Международный конгресс ассоциации фтизиатров России. -Санкт-Петербург, 2013. - C. 44-48.

85. Янин, В.Л. Учебно-методическое пособие для аспирантов очной формы обучения к практическим занятиям по дисциплине «Методы исследования в цитологии и гистологии» / В. Л. Янин, О. М. Бондаренко, Н. А. Сазонова. -Ханты Мансийск : БУ «Ханты-Мансийская государственная медицинская академия», 2015. - 65 с.

86. 3D Scaffold-Based Macrophage Fibroblast Coculture Model Reveals IL-10 Dependence of Wound Resolution Phase / F. Ullm [et al] // Adv. Biosyst. - 2019 -Vol. 4, 1900220.

87. A Comparative Study of Collagen Matrix Density Effect on Endothelial Sprout Formation Using Experimental and Computational Approaches / A. Shamloo [et al.] // Ann. Biomed. Eng. - 2016 - Vol. 44 - p. 929-941.

88. A Macrophage-Pericyte Axis Directs Tissue Restoration via Amphiregulin-Induced Transforming Growth Factor Beta Activation. / C.M. Minutti [et al.] // Immunity -2019 - № 50 - р. 645-654.

89. Alpha-smooth muscle actin expression upregulates fibroblast contractile activity. / B. Hinz [et al.] // Mol. Biol. Cell - 2001 - № 12 - р. 2730-2741.

90. Alternatively activated macrophages derived from THP-1 cells promote the fibrogenic activities of human dermal fibroblasts / Z. Zhu [et al] // Wound Repair Regen. - 2017 - Vol. 25 - P. 377-388.

91. Atiakshin, D. Mast cells and collagen fibrillogenesis / D. Atiakshin, I. Buchwalow, M. Tiemann // Histochm. Cell Biol. - 2020 - Vol. 154 (1) - P. 21-40.

92. Beacham, D.A. Preparation of extracellular matrices produced by cultured and primary fibroblasts / D.A. Beacham, M.D. Amatangelo, E. Cukierman // Curr. Protoc. Cell Biol. - 2006 - № 33 - p.10-9.

93. Biomimetic tissue models reveal the role of hyaluronan in melanoma proliferation and invasion. / J. Sapudom [et al.] // Biomater. Sci. - 2020 - Vol. 8 - p. 1405-1417.

94. Biswas, SK. Plasticity of macrophage function during tumor progression: Regulation by distinct molecular mechanisms / SK. Biswas, A. Sica, CE. Lewis // J

Immunol.- 2008. -№180 - 2011-2017.

95. Bitterman, P. Mechanisms of pulmonary fibrosis. Spontaneus release of the alveolar macrophage-derived growth factor in the interstitial lung disorders / P. Bitterman, S. Adelberg, R. Crystal //J. clin. Invest. - 1983. - Vol.72. - P.1801-1814.

96. Boenish T. [Методи фарбування]: Довщник. Методи iMyH0ricT0xiMi4H0r0 фарбування / T. Boenish. - Кшв, 2004. — C. 22-28.

97. Boenish T. [Фонове фарбування]: Довщник. Методи iмуногiстохiмiчного фарбування / T. Boenish. - Кшв, 2004. - C. 31-35.

98. Boenish T. Засоби контролю: Довщник. Методи iмуногiстохiмiчного фарбування / T. Boenish. — Кшв, 2004. — C. 29-30.

99. Bouts B.A. Images in clinical medicine. Argyria// N. Engl. J Med., 1999. - 340: 1554.

100. Cassir N. A new strategy to fight antimicrobial resistance: The revival of old antibiotics. /N. Cassir., J.M. Rolain, P. Brouqui // Front. Microbiol - 2014 - Vol. 5. -P. 551.

101. Chemotherapy Era of Drug-Resistant Tuberculosis // J Mycobac Dis. - 2014. -Vol. 4. -P. 163.

102. Circuit Design Features of a Stable Two-Cell System / X. Zhou [et al] // Cell - 2018

- Vol. 172 - P. 744-757.

103. Clinical presentation and outcome of patients with HIV infection and tuberculosis caused by multiple drug -resistant bacilli / L. M. Thompson [et al.]// Ann. Intern. Med.

- 1992. - Vol.117 (3). - P. 184-190.Treatment of tuberculosis // J. Pharm. Sci., 2011.

- V. 14(1). - p. 100-116.

104. Collagen Matrix Density Drives the Metabolic Shift in Breast Cancer Cells. / B.A. Morris [et al.] // EBioMedicine - 2016 - № 13 - р. 146-156.

105. Collagen morphology influences macrophage shape and marker expression in vitro / G.F. Vasse [et al] // J. Immunol. Regen. Med. - 2018 - Vol. 1 - P. 13-20.

106. Collagen-based cell migration models in vitro and in vivo / K. Wolf [et al] // Semin. Cell Dev. Biol. - 2009 - Vol. 20 - P. 931-941.

107. Convenience versus biological significance: Are PMA-differentiated THP-1 cells a

reliable substitute for blood-derived macrophages when studying in vitro polarization? / S. Tedesco [et al.] // Front. Pharmacol. - 2018 - Vol. 9 - P. 71.

108. Dabbs D. Diagnostic immunohistochemistry / D. Dabbs. - 3rd ed. - Philadelphia, 2010. - 952 p.

109. Dail, D. H. Pulmonary Pathology / D. H. Dail, S. P. Hammar. - 2-nd ed. -Heidelberg : Springer-Verlag, 1994. - 1640 p.

110. Differences in Wound Healing in Mice with Deficiency of IL-6 versus IL-6 Receptor / M.M. McFarland-Mancini [et al.] // J. Immunol. - 2010 - 184 - p.7219-7228.

111. Digital health for the End TB Strategy - an agenda for action. WH0/HTM/TB/2015.21. - Geneva: World Health Organization, 2015.

112. Dunnil M. S. Pulmonary Pathology / M.S. Dunnil // Churchil Livingstone: Edinburgh. - 1982 - P.50-60.

113. Enhancement of macrophage inflammatory responses by CCL2 is correlated with increased miR-9 expression and downregulation of the ERK1/2 phosphatase Dusp6. . / W.F. Carson [et al.] // Cell. Immunol. - 2017 - №314 - p. 63-72

114. Ernst, J. D. Macrophage receptors for Mycobacterium tuberculosis / J. D. Ernst // Infect. Immun. - 1998. - Vol. 6. - P.1277-1281.

115. Essential involvement of IL-6 in the skin wound-healing process as evidenced by delayed wound healing in IL-6-deficient mice. / Z.Q. Lin [et al.] // J. Leukoc. Biol. -2003 - № 73 - p.713-721.

116. Fibril bending stiffness of 3D collagen matrices instructs spreading and clustering of invasive and non-invasive breast cancer cells / J. Sapudom [et al.] // Biomaterials -2019 - Vol. 193 - p. 47-57.

117. Fibrinogen and fibrin induce synthesis of proinflammatory cytokines from isolated peripheral blood mononuclear cells. / T. Jensen [et al.] // Thromb. Haemost. - 2007 -№97 - p.822-829.

118. Fibroblast fate regulation by time dependent TGF-ß1 and IL-10 stimulation in biomimetic 3D matrices / J. Sapudom [et al.] // Biomater. Sci. - 2017 - Vol. 5 - p. 1858-1867.

119. Financial burden for tuberculosis patients in low- and middle-income countries: a systematic review / T. Tanimura [et al.] // Eur. Respir. J. - 2014. -Vol.43. - P.1763-1775.

120. Frothingham, R. Mycobacteria: treatment approaches and mechanisms of resistance / R. Frothingham // J. Med. Liban. - 2000. - Vol.48 (4). - P.248-254.

121. Global tuberculosis report 2016. World Health Organization. - Geneva,

2016.//WH0/HTM/TB/2016.

122. Global tuberculosis report 2017. World Health Organization. - Geneva,

2017.//WH0/HTM/TB/2017.

123. Golmohammadi, R. The prognostic value of the P53 protein and the Ki67 marker in breast cancer patients / R. Golmohammadi, A. Pejhan // J. Pakistan Med. Ass. -2012. - Vol. 62. - P. 871-875.

124. Grivennikov, S.I. Immunity, Inflammation, and Cancer. / S.I. Grivennikov; F.R. Greten; M. Karin// Cell - 2010 - № 140 - p. 883-899.

125. Guidelines on the management of latent tuberculosis infection - Geneva, 2015 // WH0/HTM/TB/2015.01

126. Hinz, B. Formation and Function of the Myofibroblast during Tissue Repair. / B. Hinz // J. Investig. Dermatol. - 2007 - № 127 - p. 526-537.

127. Hinz, B. Mechanical regulation of myofibroblast phenoconversion and collagen contraction. / B. Hinz, C.A. McCulloch, N.M. Coelho // Exp. Cell Res. - 2019 - № 379 - p. 119-128.

128. Hou, J. M2 macrophages promote myofibroblast differentiation of LR-MSCs and are associated with pulmonary fibrogenesis. / J. Hou [et al.] // Cell Commun. Signal. -2018 - №16 - p. 89.

129. Human monocytes express CD163, which is upregulated by IL-10 and identical to p155 / T.H. Sulahian [et al.] // Cytokine - 2000 - Vol. 12 - P. 1312-1321.

130. IL-10 overexpression decreases inflammatory mediators and promotes regenerative healing in an adult model of scar formation. / W.H. Peranteau [et al.] // J. Investig. Dermatol. - 2008 - Vol. 128 - p. 1852-1860.

131. In Vitro Activity of 3- Triazeneindoles against Mycobacterium tuberculosis and

Mycobacterium avium / B.V. Nikonenko [et al.] // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2016. -Vol. 60 (10). - P.6422-6424.

132. In vitro Interaction between New Antitubercular Drug Candidates SQ109 and TMC207 / V. M. Reddy [et al.] //Antimicrob. Agents and Chemother. - 2010. -Vol. 54. - P.2840-2846.

133. Inflammatory markers for arterial stiffness in cardiovascular diseases / I. Mozos [et al.] // Front. Immunol. - 2017 - № 8 - p. 1058.

134. Innovative strategies to overcome biofilm resistance / A. Taraszkiewicz [et al.]// Biomed. Res. Int. -2013. -Vol.15. - P.653.

135. Instructing Human Macrophage Polarization by Stiffness and Glycosaminoglycan Functionalization in 3D Collagen Networks. / M. Friedemann [et al.] // Adv. Healthc. Mater. - 2017 - № 6 - p.1600-1613.

136. Interleukin-6 protects human macrophages from cellular cholesterol accumulation and attenuates the proinflammatory response. / E. Frisdal [et al.] // J. Biol. Chem. -2011 - №286 - p.30926-30936.

137. Kim, J.H. Matrix stiffening sensitizes epithelial cells to EGF and enables the loss of contact inhibition of proliferation. / J.H. Kim, A.R. Asthagiri // J. Cell Sci. - 2011 -№124 - p.1280-1287.

138. Kniazeva, E. Effects of extracellular matrix density and mesenchymal stem cells on neovascularization in vivo. / E. Kniazeva, S. Kachgal, A.J. Putnam // Tissue Eng. Part A - 2011 - №17 - p. 905-914.

139. Leask, A. TGF-signaling and the fibrotic response. / A. Leask // FASEB J. - 2004 -- № 18 - p. 816-827.

140. Liechty, K.W.; Adzick, N.S.; Crombleholme, T.M. Diminished interleukin 6 (IL-6) production during scarless human fetal wound repair. / K.W. Liechty, N.S. Adzick, T.M. Crombleholme // Cytokine - 2000 - № 12 - p. 671-676.

141. Local amplifiers of IL-4Ra-mediated macrophage activation promote repair in lung and liver. / C.M. Minutti [et al.] // Science - 2017 - № 356 - p. 1076-1080.

142. Lönnroth, K. The WHO's new End TB Strategy in the post- 2015 era of the sustainable Development Goals / K. Lönnroth, M. Raviglione // Trans. R. Soc. Trop.

Med. Hyg. - 2016. - Vol. 110. - P.148-150.

143. Loss of monocyte chemoattractant protein-1 alters macrophage polarization and reduces NFkB activation in the foreign body response / L.B. Moore [et al.] // Acta Biomater - 2015 - № 11 - p.37-47.

144. M1 and M2 macrophages derived from THP-1 cells differentially modulate the response of cancer cells to etoposide. / M. Genin [et al.] // BMC Cancer - 2015 - № 15 - p.577.

145. M2b macrophage polarization and its roles in diseases / L.X. Wang [et al] // J. Leukoc. Biol. - 2019 - Vol. 106 - P. 345-358.

146. M2-like macrophages are responsible for collagen degradation through a mannose receptor-mediated pathway. / D.H. Madsen [et al.] // J. Cell Biol. - 2013 - № 202 - p. 951-966.

147. Macrophage function in tissue repair and remodeling requires IL-4 or IL-13 with apoptotic cells. / L. Bosurgi [et al.] // Science - 2017 - № 356 - p. 1072-1076.

148. Macrophage plasticity, polarization, and function in health and disease / A. Shapouri-Moghaddam [et al.] // J. Cell. Physiol. - 2018 - Vol. 233 - p. 6425-6440.

149. Macrophage Polarization in Response to Collagen Scaffold Stiffness Is Dependent on Cross-Linking Agent Used to Modulate the Stiffness. / R. Sridharan [et al.] // ACS Biomater. Sci. Eng. - 2019 - Vol. 5 - P. 544-552.

150. Macrophages in inflammatory multiple sclerosis lesions have an intermediate activation status / D.Y.S. Vogel [et al] // J. Neuroinflamm. - 2013 - Vol. 10 - P. 809.

151. Material stiffness influences the polarization state, function and migration mode of macrophages / R. Sridharan [et al.] // Acta Biomater. - 2019 - Vol. 89 - P. 47-59.

152. Maternal Nicotine Induces Collagen Type IV Changes in the Mice Lung Parenchyma and its Vessels / Sh. Mohammadi [et al.] // Tanaffos. - 2011. -Vol.10 (2). - P.32-37.

153. Matrix Architecture Dictates Three-Dimensional Migration Modes of Human Macrophages: Differential Involvement of Proteases and Podosome-Like Structures / E. Van Goethem [et al] // J. Immunol. - 2010 - Vol. 184 - P. 1049-1061.

154. Matrix crosslinking enhances macrophage adhesion, migration, and inflammatory

activation. / J.Y. Hsieh [et al.] // APL Bioeng. - 2019 - №3 - p.161-172.

155. Meng X. Implementation of hypoxia measurement into lung cancer therapy / X. Meng, F.M. Kong, J. Yu // Lung Cancer. -2012 - № 75 - P.146-150.

156. Meng, X. TGF-ß: The master regulator of fibrosis. / X. Meng, D.J. Nikolic-Paterson, H.Y. Lan // Nat. Rev. Nephrol. - 2016 - № 12 - p. 325-338.

157. Meng, X.M.; Wang, S.; Huang, X.R.; Yang, C.; Xiao, J.; Zhang, Y.; To, K.F.; Nikolic-Paterson, D.J.; Lan, H.Y. Inflammatory macrophages can transdifferentiate into myofibroblasts during renal fibrosis. / X.M. Meng [et al.] // Cell Death Dis. - 2016

- № 7, e2495.

158. Mescher, A.L. Macrophages and fibroblasts during inflammation and tissue repair in models of organ regeneration. / A.L. Mescher // Regeneration - 2017 - № 4 - p. 3953.

159. Mimicking Paracrine TGFß1 Signals during Myofibroblast Differentiation in 3D Collagen Networks / M. Ansorge [et al.] // Sci. Rep. - 2017 - №7 - p.5664.

160. Minireview. New drugs against tuberculosis: problems, progress and evaluation of agents in Clinical development / J. Boogaard [et al.] // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2009. - March. - P. 849- 862.

161. Miron-Mendoza, M. The differential regulation of cell motile activity through matrix stiffness and porosity in three dimensional collagen matrices. / M. Miron-Mendoza, J. Seemann, F. Grinnell // Biomaterials - 2010 - № 31 - p. 6425-6435

162. Mitchison, D. The chemotherapy of tuberculosis: past, present and future / D. Mitchison, G. Davies // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 2012. - Vol. 16 (6). - P.724-732.

163. Modulation of macrophage phenotype and protein secretion via heparin-IL-4 functionalized supramolecular elastomers. / V. Bonito [et al.] // Acta Biomater - 2018

- № 71 - p.247-260.

164. Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1) regulates macrophage cytotoxicity in abdominal aortic aneurysm / Q. Wang [et al] // PLoS ONE - 2014 - Vol. 9, e92053.

165. Murdoch C. Hypoxia regulates macrophage functions in inflammation. / C. Murdoch, M. Muthana, C.E. Lewis // J Immunol. -2005 - Vol. 175 - P. 6257-6263.

166. Murray, P.J. Protective and pathogenic functions of macrophage subsets / P.J.

Murray, T.A. Wynn // Nat. Rev. Immunol. - 2011 - № 11 - p. 723-737.

167. Mutations and interstitial lung disease / J.P. Bridges [and oth.] // App. cardiopulmonary pathophysiology - 2004. - Vol.13. - P. 25 - 27.

168. Mycobacterium tuberculosis Growth at the Cavity Surface: a Microenvironment with Failed Immunity/ Gilla Kaplan [et al.] // Infection and immunity. -2003. - Vol. 71, № 12. - P. 7099-7108.

169. Myofibroblast contraction activates latent TGF-01 from the extracellular matrix / P.J. Wipff [et al] // J. Cell Biol. - 2007 - Vol. 179 - P. 1311-1323.

170. Nagata, N. Pulmonary tuberculosis in compromised hosts in pathological view the present state of mycobacterial disease in autopsy cases in two university hospital / N. Nagata, H. Miyazaki // Kekkaku. - 1993. - Vol. 68 (9). - P.597-603.

171. Okamoto, T.; Takagi, Y.; Kawamoto, E.; Park, E.J.; Usuda, H.; Wada, K.; Shimaoka, M. Reduced substrate stiffness promotes M2-like macrophage activation and enhances peroxisome proliferator-activated receptor y expression / T. Okamoto [et al.] // Exp. Cell Res. - 2018 - Vol. 367 - p. 264-273.

172. Olczyk, P. The role of the extracellular matrix components in cutaneous wound healing / P. Olczyk, L. Mencner, Komosinska- K. Vassev // Biomed Res. Int. - 2014 -Vol. 21 - p. 747.

173. Ottani V. Collagen structure and functional implications / V.Ottani, M. Raspanti, A.Ruggeri // Micron. - 2001. - № 32 - P. 251 - 260.

174. Park, S. Role of inflammation in the pathogenesis of arterial stiffness / S. Park, E.G. Lakatta // Yonsei Med. J. - 2012 - Vol. 53 - p. 258-261.

175. Pattern of collagen IV expression in glomerular and mesangial basement membrane during fetal and postnatal period of BALB/c mice / M.R. Nikravesh [et al.] // Journal of Cell and Molecular Research. - 2009. - Vol. 1, № 2. - P. 90-95.

176. Plasmonics and antibacterial effects // 7-th European meeting on solar chemistry and photocatalysis: environmental applications / V. Nadtochenko [et al.]. - Porto, Portugal, 2012. - P.21-23.

177. Polosukhin V.V. Ultrastructural of the bronchial epithelium in chronic inflammation / V.V. Polosukhin // Ultrastruct. Patol. - 2001. - Mar-Apr. 25 (2). - P. 119-128.

178. Prasad, M. Nanoparticles in tuberculosis diagnosis, treatment and prevention: A hope and Future / M. Prasad // Digest J. of Nanomaterials and Biostructures. - 2009. -Vol.4 (2). - P.309-312.

179. Reichman L. B. Tuberculosis elimination whats to stop us Tuberc and Lung Disease / L. B. Reichman // - 1997. - № 1. - P. 3-11.

180. Reynolds H.K. Macrophages and polymorphonuclear in lung defence and injury / H.K. Reynolds., Y Sibille // Am. Rev. Respir. Dis. - 1990. - Vol.141 - N.7. - P.471 -501.

181. Role of macrophage inflammatory protein I alpha (MIP-I alpha) in acute lung injury in rats / T.P Shanley [et al.] / Immunol. 1995. - Vol. 154.- №7.- P.4793-4802.

182. Sadtler, K. Analyzing the scaffold immune microenvironment using flow cytometry: Practices, methods and considerations for immune analysis of biomaterials. / K. Sadtler, J.H. Elisseeff // Biomater. Sci. - 2019 - Vol. 7 - p. 4472-4481

183. Sapudom, J. Biomimetic tumor microenvironments based on collagen matrices / J. Sapudom, T. Pompe // Biomater. Sci. - 2018 - Vol. 6 - p. 2009-2024.

184. Sarsar, V. Potent antimicrobial agent and its biosynthesis / V. Sarsar, K. S. Krishan, K. S. Manjit // African Journal of Biotechnology. - 2014. -Vol.13(4). - P. 546-554.

185. Schultze J.L. Macrophage activation in human diseases / J.L. Schultze, A. Schmieder, S. Goerdt // Semin Immunol. - 2015 - № 27 - P. 249-256.

186. Seth, D. Nanomedicine to Counter Syndemic Tuberculosis and HIV Infection: Current Knowledge and State of Art / D. Seth, A. Sarkar, D. Mitra // Nanoscience and Nanoengineering. - 2014. - Vol.2(1). - P.1-9.

187. Shi, C. Monocyte recruitment during infection and inflammation / C. Shi, E.G. Pamer // Nat. Rev. Immunol. - 2011 - Vol. 11 - p. 762-774.

188. Sica A. Macrophage plasticity and polarization: In vivo veritas. / A. Sica, A. Mantovani //J Clin Invest. - 2012. - Vol.122 - P. 787.

189. Singh, A. Biomaterials innovation for next generation ex vivo immune tissue

engineering./ A. Singh // Biomaterials - 2017 - Vol. 130 - P.104-110.

190. Siroka, A. Association between spending on social protection and tuberculosis burden: a global analysis / A. Siroka, N. A. Ponce, K. Lönnroth // Lancet Infect. Dis. -2016. - Vol.16. - P.473-479.

191. Stamov, D.R. Structure and function of ECM-inspired composite collagen type I scaffolds / D.R. Stamov, T. Pompe // Soft Matter - 2012 - Vol. 8 - P.10200-10212.

192. Stephen G. Farmer. The Airway epithelium: physiology, pathophysiology, and pharmacology / Stephen G. Farmer, Duglas W.P. Hay. - New York: Marcel Dekker Inc. 1991. - XVI, 677 p.

193. Styblo, K. The impact of HIV infection on the global epidemiology of tuberculosis / K. Styblo // Bull. Int. Un. Tuberc. -1991. - Vol.66 (1). - P.27-32.

194. Succinate is an inflammatory signal that induces IL-1ß through HIF-1a / G.M. Tannahil [et al.] //Nature. - 2013. - 496(7444) - P. 238-242. doi: 10.1038/nature11986.

195. Tanaka, T.; Narazaki, M.; Kishimoto, T. Il-6 in inflammation, Immunity, and disease / T. Tanaka, M. Narazaki, T. Kishimoto // Cold Spring Harb. Perspect. Biol. - 2014 - Vol. 6, a016295.

196. TGF-ß1 secreted by M2 phenotype macrophages enhances the stemness and migration of glioma cells via the SMAD2/3 signalling pathway. / Z. Liu [et al.] // Int. J. Mol. Med. - 2018 - № 42 - p. 3395-3403.

197. The interplay of fibronectin functionalization and TGF-ß1 presence on fibroblast proliferation, differentiation and migration in 3D matrices / J. Sapudom [et al.] // Biomater. Sci. - 2015 - Vol. 3 - p. 1291-1301.

198. The M2a macrophage subset may be critically involved in the fibrogenesis of endometriosis in mice. / J. Duan [et al.] // Reprod. Biomed. Online -- 2018 - № 37 -p. 254-268.

199. The myofibroblast, a key cell in normal and pathological tissue repair. / I.A. Darby [et al.] // Cell. Mol. Life Sci. - 2016 - № 73 - p.1145-1157.

200. The phenotype of cancer cell invasion controlled by fibril diameter and pore size of 3D collagen networks / J. Sapudom [et al.] // Biomaterials 2015 - Vol. 52 - p. 367375.

201. The role of macrophages in acute and chronic wound healing and interventions to promote pro-wound healing phenotypes. / P. Krzyszczyk [et al.] // Front. Physiol. -2018 - № 9 - p. 419.

202. The role of metallothionein in oxidative stress /B. Ruttkay-Nedecky Int. J. Mol. Sci. -2013. -Vol.14. - P.6044-6066.

203. The use of molecular line probe assays for the detection of resistance to isoniazid and rifampicin. Policy guidance. 2016 update. WH0/HTM/TB/2016.12. Geneva: World Health Organization, 2016.

204. The use of molecular line probe assays for the detection of resistance to second-line anti-TB drugs. Policyguidance. WH0/HTM/TB/2016.07. Geneva: World Health Organization, 2016.

205. Tissue-specific differentiation of colonic macrophages requires TGFß receptor-mediated signaling. / A. Schridde [et al.] // Mucosal Immunol. - 2017 - Vol. 10 - p. 1387-1399.

206. Topologically defined composites of collagen types I and V as in vitro cell culture scaffolds. / K. Franke [et al.] // Acta Biomater. - 2014 - 10 - p. 2693-2702.

207. Tumor-associated macrophages in the cutaneous SCC microenvironment are heterogeneously activated / J.S. Pettersen [et al.] // J. Investig. Dermatol. - 2011 - Vol. 131 - p. 1322-1330.

208. Vaughan, M.B. Transforming growth factor-ß1 promotes the morphological and functional differentiation of the myofibroblast / M.B. Vaughan, E.W. Howard, J.J. Tomasek // Exp. Cell Res. - 2000 - Vol. 257 - P. 180-189.

209. WHO treatment guidelines for drug-resistant tuberculosis. 2016 update.// WHO/HTM/TB/2016.04 Geneva: World Health Organization, 2016.

210. Wiesner, B. The causes of severe forms of tuberculosis / B. Wiesner, G. Roth, V. Hamel // Pneumologie. -1990. -Vol.44 (l). - P.499-500.

211. Witzel, I.I.; Nasser, R.; Garcia-Sabate, A.; Sapudom, J.; Ma, C.; Chen, W.; Teo, J.C.M. Deconstructing Immune Microenvironments of Lymphoid Tissues for Reverse Engineering. Adv. Healthc. Mater. 2018, 8, 1801126.

212. World Health Organization. Global tuberculosis report 2015. - Geneva, 2015.//WHO/HTM/TB/2015.22

213. Yamamoto, T. Effect of interleukin-10 on the gene expression of type I collagen, fibronectin, and decorin in human skin fibroblasts: Differential regulation by transforming growth factor-beta and monocyte chemoattractant protein-1 / T. Yamamoto, B. Eckes, T. Krieg // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2001 - Vol. 281 - P. 200-205.

214. Zanoli, L. Arterial stiffness is a vascular biomarker of chronic inflammation / L. Zanoli // Biomark. Med. - 2019 - Vol. 13 - P.73-85.

215. Zent, J. Signaling mechanisms of myofibroblastic activation: Outside-in and inside-out / J. Zent, L.W. Guo // Cell. Physiol. Biochem. - 2018 - Vol. 49 - P. 848-868.

Zhang, Y. Mechanisms of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis / Y. Zhang, W.W. Yew // The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. - 2009. -Vol. 13(11). - P.1320-1330.