Морфологические особенности местной противоопухолевой защиты при карциномах гортани различных клинических стадий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат наук Шаманова Анна Юрьевна

• Шаманова Анна Юрьевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Шаманова Анна Юрьевна

Введение

Глава 1. Роль компонентов микроокружения злокачественных новообразований в течении опухолевого процесса (обзор литературы)

1.1. Терминология, определение понятий в учении о микроокружении опухоли

1.2. Современные представления о влиянии структурных компонентов перитуморальной зоны на течение опухолевого процесса

1.3. Учение о внеклеточных нейтрофильных ДНК-сетях и их роли в течении опухолевого процесса

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Принципы группировки материала, дизайн исследования

2.2. Характеристика объектов исследования

2.3 Методы исследования

2.3.1. Микроскопические методы исследования перитуморальной зоны

2.3.2. Статистические методы обработки результатов

Глава 3. Морфологическая характеристика воспалительно-клеточного инфильтрата и волокнисто-сосудистого компонента перитуморальной зоны

при карциноме гортани

3.1. Морфологические особенности воспалительно-клеточного компонента перитуморальной зоны при карциноме гортани

3.2. Структурные особенности волокнисто-сосудистого компонента перитуморальной зоны карциномы гортани

Глава 4. Сравнительная морфологическая характеристика компонентов перитуморальной зоны при карциноме гортани и карциноме гортани в

состоянии лучевого патоморфоза

Глава 5. Структурные особенности компонентов перитуморальной зоны при различных клинических стадиях карциномы гортани

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список используемой литературы

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфологические особенности местной противоопухолевой защиты при карциномах гортани различных клинических стадий»

Актуальность темы и степень ее разработанности

Онкологические заболевания в последние годы все больше привлекают внимание отечественных и зарубежных исследователей. Показатели заболеваемости злокачественными новообразованиями (ЗНО) достигают значительных цифр, и тенденции к снижению не имеют. Так, в 2015 году прирост заболеваемости ЗНО по отношению к 2014 году составил 4,0%, а по отношению к 2005 году - 22,1% [55, 56]. При этом, показатель [55, 56] заболеваемости ЗНО в России составил в 2015 году 403,4 на 100 000 населения. Показатель летальности в 2015 году превысил одноименный параметр в 2014 году на территории 32 регионов России, в том числе и в Челябинской области (с 26,2% до 28,0%) [16, 55, 56].

Заболеваемость карциномой гортани (КГ) в 2015 году составила по России 30,2 на 100 000 населения, а прирост этого показателя за последние 10 лет оказался равным 1,04% [55, 56]. При этом, заболеваемость КГ по Челябинской области составила 30,6% на 100 000 населения с преобладанием среди зарегистрированных случаев КГ II и III клинических стадий. В 2015 году в Челябинской области взято на учет с впервые установленным диагнозом «рак гортани» (РГ) 168 человек, 16,1% из которых подлежало только хирургическим методам лечения, 40,2% только лучевому лечению, а оставшиеся 43,7%-комбинированному и химио-лучевому лечению. На конец 2015 года в Челябинской области на учете состояло всего 1070 человек, из которых менее половины (517 человек) состояло на учете 5 лет и более [16, 55, 56].

КГ относится к группе социально значимых болезней, определяющих качество трудового потенциала страны [92], что переводит проблему КГ из медицинской в медико-социальную [124, 134]. Это диктует необходимость дальнейшего совершенствования диагностики и лечения данной патологии [14. 23, 58, 59, 85]. В этой связи определенный интерес представляет изучение патоморфологических характеристик КГ и перитуморальной зоны (ПЗ) с

исследованием возможности использования этих данных при планировании лечения этого контингента пациентов.

По данным отечественных авторов [98, 106, 121], степень дифференцировки, гистологический тип и выраженность лимфоплазмоцитарной инфильтрации стромы опухолей легких, почек и молочной железы являются объективными критериями злокачественности, наряду с такими клинико-анатомическими факторами, как локализация и стадия процесса, определяющими результаты лечения и прогноз заболевания. Исследования данных параметров при КГ единичные [27, 28, 34, 104, 149, 163, 175]. В связи с гетерогенностью молекулярно-биологических характеристик ЗНО, необходим анализ таких структурных характеристик опухоли, как характер ее роста, гистогенез, состояние окружающих тканей и, в первую очередь, микроокружения новообразования [137], а также изучение роли нейтрофильного гранулоцита в воспалительно-клеточном компоненте ПЗ и образованных им внеклеточных ДНК-сетей [108, 152]. С учетом выше изложенного, весьма актуальным следует считать изучение микроокружения КГ с отражением компонентов ПЗ (воспалительно-клеточного, сосудисто-волокнистого) и взаимоотношений между ними [43, 86]. Вместе с тем, в большинстве исследований, посвященных изучению ПЗ при ЗНО [148-149, 153, 163-164], авторы освещают общий характер воспалительно-клеточного реагирования без проведения в своих исследованиях подробного иммунофенотипирования компонентов демаркационного вала с изучением межклеточных взаимодействий, влияния их на рост ЗНО, а также структурных особенностей ПЗ в зависимости от лучевого патоморфоза опухоли.

Цель исследования

Охарактеризовать морфофункциональные особенности компонентов перитуморальной зоны при карциномах гортани в зависимости от клинических стадий и свойств опухолей (степень дифференцировки, характер роста, способность к метастазированию, лучевой патоморфоз опухоли).

Задачи исследования

1. Дать сравнительную морфофункциональную характеристику воспалительно-клеточному компоненту перитуморальной зоны при карциномах гортани и карциномах гортани в состоянии лучевого патоморфоза в зависимости от клинических стадий и свойств опухолей.

2. Оценить характер распределения нейтрофильных внеклеточных ДНК-сетей в перитуморальной зоне при карциномах гортани и карциномах гортани в состоянии лучевого патоморфоза в зависимости от клинических стадий и свойств опухолей.

3. Дать сравнительную структурную характеристику волокнисто-сосудистого компонента перитуморальной зоны в зависимости от клинических стадий и свойств опухолей.

Методология и методы исследования

Диссертационная работа имеет характер аналитического одномоментного исследования с элементами ретроспективного клинико-анамнестического анализа в ходе используемого историко-архивного метода. Законы диалектического материализма легли в основу методологии данного исследования. В рамках настоящего исследования широко использовался комплексный подход, в своем составе имеющий историко-архивный, морфологический, статистический методы.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Достоверность и надежность результатов данного исследования обусловлена адекватностью методов сбора и обработки материала. Выводы сформулированы с использованием математико-статистической обработки данных, выполненных с помощью пакета статистических программ при консультационной поддержке доцента кафедры математики, медицинской информатики, информатики и статистики, физики ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, кандидата педагогических наук Т.Н. Шамаевой. Статистическая обработка результатов исследования осуществлялась с помощью

пакета прикладных программ IBM SPSS Statistics 19. Для проверки статистических гипотез о виде распределения количественных данных был применен критерий Шапиро-Уилка (так как объем некоторых выборок меньше 50), Колмогорова-Смирнова с поправкой значимости Лильефорса.

Во всех случаях распределение признаков не соответствовало нормальному закону распределения. Количественные (интервальные) и порядковые (ординальные) показатели обрабатывались c использованием методов описательной статистики и представлены в виде медианы (Ме) и квартилей (Q1 и Q3). Значимость различий по количественным и порядковым данным оценивали с помощью непараметрического U-критерия Манна-Уитни, Краскела-Уоллиса. Проверка статистических гипотез проводилась при критическом уровне значимости 0,05. Достоверными считались различия p< 0,05. В случаях попарного сравнения групп после выявления различий по критерию Краскела-Уоллиса, критический уровень значимости принимался равным 0,017 (с учетом поправки Бонферони).

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: XII и XIII Межнациональных медицинских конгрессах (Ганновер, 2013, 2014); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Патологическая анатомия, патофизиология и клиника неотложных состояний», (Уфа, 2014); VIII Съезде онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии (Казань, 2014); V Международной (XII Итоговой) научно-практической конференции молодых ученых (Челябинск, 2014); III Международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Пироговские чтения» (Челябинск, 2014); I и II Всероссийских научно-практических конференциях с международным участием «Современные подходы к морфологической диагностике новообразований человека» (Челябинск, 2014, 2015); V Съезде Российского общества патологоанатомов (Челябинск, 2017).

Личный вклад автора состоит в непосредственном участии на всех этапах диссертационного исследования. Основная идея, планирование научной работы, включая формулировку научной гипотезы, определение методологии и общей

концепции диссертационного исследования проводились совместно с научным руководителем д.м.н., профессором Е.Л. Казачковым. Цель и задачи исследования сформулированы совместно с научным руководителем. Изучение современной отечественной и зарубежной литературы по теме диссертации проведено лично автором. Для сбора информации о научных исследованиях, актуальных для данной диссертационной работы, автор использовал поиск в электронных базах данных. В ходе поиска автор лично проанализировал публикации, вошедшие в доказательные базы для рекомендации к использованию в научно-практической медицинской работе (Кокрановская библиотека, база данных МеёЫпе). Глубина поиска публикаций составила 5-7 лет. Диссертант лично проводил набор материала, формировал группы и дизайн исследования, изготовление парафиновых блоков и микропрепаратов на лабораторном этапе, а также цитологические, гистохимические и иммуногистохимические исследования с дальнейшей обработкой и анализом полученных данных.

Положения, выносимые на защиту

1. Воспалительно-клеточный компонент перитуморальной зоны карцином гортани имеет морфологические особенности, характерные для различных степеней дифференцировки опухоли (О), лучевого патоморфоза, а также зависит от наличия метастазов в шейных лимфоузлах.

2. Число нейтрофильных внеклеточных ДНК-сетей является морфологическим маркером активности нейтрофильных гранулоцитов в составе воспалительно-клеточного инфильтрата перитуморальной зоны, зависит от степени дифференцировки опухоли и её способности к метастазированию.

3. Различные степени дифференцировки (О) карцином гортани и лучевой патоморфоз опухоли характеризуются структурными особенностями сосудисто-волокнистого компонента перитуморальной зоны.

Научная новизна

В работе дана сравнительная комплексная морфологическая характеристика воспалительно-клеточного, волокнисто-сосудистого компонентов

перитуморальной зоны при карциномах гортани (ВОЗ, 2017) и при карциномах гортани в состоянии лучевого патоморфоза. Проведено иммунофенотипирование компонентов воспалительно-клеточного инфильтрата перитуморальной зоны карцином гортани с определением его особенностей в зависимости от клинических стадий и свойств опухоли (степень дифференцировки G, характер роста, способность к метастазированию, лучевой патоморфоз опухоли).

Разработан и впервые предложен полуколичественный метод оценки активности и выраженности воспаления в перитуморальной зоне на операционном материале карцином гортани, что может быть использовано как дополнительный критерий степени дифференцировки опухоли. Впервые введено понятие «степень активности воспаления в перитуморальной зоне». Для определения степени активности и выраженности воспалительного процесса в систему морфологического анализа впервые введен блок полуколичественной оценки гранулоцитарной (нейтрофильные гранулоциты), лимфоцитарной, плазмоклеточной инфильтрации перитуморальной зоны.

Проанализированы качественно-количественные особенности

формирования и распределения внеклеточных нейтрофильных ДНК-сетей перитуморальной зоны при карциноме гортани в зависимости от клинических стадий и свойств опухоли (степень дифференцировки, характер роста, способность к метастазированию, лучевой патоморфоз опухоли). Установлено, что количество нейтрофильных гранулоцитов в перитуморальной зоне карцином гортани и интенсивность формирования и распределения внеклеточных нейтрофильных ДНК-сетей достоверно выше при наличии метастатического поражения шейных лимфоузлов, а также при опухолях низкой степени дифференцировки ^3). Это позволило рассматривать данный показатель как дополнительный косвенный морфологический критерий «агрессивности» опухоли.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты исследования дополняют и расширяют представления об особенностях структуры и состава компонентов перитуморальной зоны карцином гортани. Углубленное гистологическое и иммуногистохимическое исследование материала позволило установить структурные особенности воспалительно-клеточного и сосудисто-волокнистого компонентов перитуморальной зоны в зависимости от ряда морфологических характеристик, влияющих на клиническую стадию, а также от свойств опухоли (степень дифференцировки, характер роста, способность к метастазированию, лучевой патоморфоз опухоли).

Показано, что количественные показатели интенсивности формирования и распределения внеклеточных ДНК-сетей нейтрофильных гранулоцитов в перитуморальной зоне карцином гортани достоверно выше при низкой степени дифференцировки плоскоклеточной карциномы гортани и наличии метастазов опухоли в шейные лимфоузлы.

В работе установлены и охарактеризованы дополнительные критерии степени дифференцировки опухоли (О), наличия метастатического поражения шейных лимфоузлов, лучевого патоморфоза опухоли.

Результаты выполненной работы воспроизводимы в повседневной практической деятельности врачей-патологоанатомов.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования с 2016 года внедрены в практику медицинских организаций г. Челябинска (ГБУЗ «ЧОКОД», ГБУЗ ЧОПАБ). Теоретические положения и выводы диссертации используются в учебном процессе кафедры патологической анатомии и судебной медицины ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, г. Челябинск. На основании результатов исследования в 2017 году для слушателей дополнительного профессионального образования врачей по специальности патологическая анатомия издано учебное пособие «Комплексная прижизненная морфологическая диагностика карцином гортани».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 20 научных работ, в том числе 10 публикаций в научных журналах и изданиях, которые включены в перечень российских рецензируемых журналов и изданий для опубликования основных научных результатов диссертации, 9 работ опубликованы в материалах всероссийских и международных конференций, 1 учебное пособие.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 163 страницах машинописного текста, содержит 18 таблиц, 76 рисунков, 2 схемы, состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы исследования, 3 глав собственных исследований, выводов, практических рекомендаций. Список литературы включает 250 источников, из них 147 отечественных и 103 зарубежных.

ГЛАВА 1. РОЛЬ КОМПОНЕНТОВ МИКРООКРУЖЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ В ТЕЧЕНИИ ОПУХОЛЕВОГО ПРОЦЕССА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Терминология, определение понятий в учении о микроокружении

опухоли

Область клеточно-стромальных компонентов вокруг опухоли терминологически в зарубежной и отечественной научной литературе обозначают по-разному. В настоящее время для описания области, близко расположенной к опухоли или окружающей ее, ученые широко используют термин «перитуморозный», «параканкрозный». Так, в отечественной научной литературе авторы дают определение «параканкрозная зона» [82, 106], «перитуморозная зона»[2, 29, 110, 121-123], «перитуморальная зона» [81]. В зарубежной литературе последних лет используются термины «peritumoral immune tolerance» (перевод на русский язык - перитуморальная иммунная устойчивость), «tumor microenvironment» - опухолевое микроокружение, «peritumoral stromal reaction» -перитуморальная стромальная реакция, «peritumoral stroma» - перитуморальная строма [149, 158, 176, 193, 206, 219, 228].

Размеры, таким образом, обозначаемой «зоны вокруг опухоли» даются авторами различные. Так, на примере рака почки авторы отмечают связь высоко злокачественных карцином почки с разрастанием ширины, фиброзом и эластозом параканкрозной зоны и рекомендуют изученные параметры соединительной ткани использовать в качестве дополнительных критериев определения прогноза при раке почки [121-122]. Причем, размеры зоны вокруг опухоли и границы этой зоны однозначно никем не обозначены ни в отечественной, ни в зарубежной литературе. Восприятие и интерпритация изменений в ПЗ осложняется тем, что по сути одну и ту же область называют по-разному, а границы ее определяют всевозможные, причем в широких пределах от микрометров до нескольких сантиметров. Так, в работах Т. М. Черданцевой и соавторов за перитуморозную

зону на примере рака почки авторы принимали непосредственно прилежащую к псевдокапсуле опухолевую ткань, саму псевдокапсулу и ткань, расположенную за псевдокапсулой до неизмененной ткани почки, а морфометрически ширина ПЗ по их данным варьировала в среднем от 1320,3 ± 73,6 мкм до 520,4 ± 43,2 мкм [123]. Другие же авторы на примере карциномы молочной железы использовали термин «параканкрозная зона» и за нее принимали условную ширину, а основные морфометрические измерения компонентов данной зоны проводили, ориентируясь на 10 исследуемых полей зрения при увеличении микроскопа ок. 10 х об. 40 в участках, интактных по отношению к опухоли с перерасчетом на 300 клеток инфильтрата [106]. В работах других исследователей на примере аденокарциномы толстой кишки и аденом толстой кишки за перитуморальную зону принималась ширина от 1 до 3см [57].

В зарубежной литературе наиболее часто авторами используется английский термин «peritumoral zone» (перевод на русский - перитуморальная зона). По-нашему мнению, в отечественной литературе наиболее применимо использование данного термина. Во-первых, это позволяет избежать достаточного габаритного описательного определения данного участка, во-вторых, данный термин сформирован самым продуктивным способом терминообразования в медицине - способом заимствования. Основной корпус медицинских терминов в разных европейских языках представлен заимствованными латинскими и греческими терминами, к которым относится и данный (от лат tumor - опухоль, надутость, возвышение). В-третьих, немаловажным является тот факт, что античное терминологическое наследие стало основой международного терминологического фонда, а греко-латинские словообразовательные элементы получили статус международных терминоэлементов [22, 47, 67]. Таким образом, использование именно этого термина «перитуморальная зона» приведет к ясности и однозначности среди ученых-медиков в отношении описываемого участка вокруг опухоли.

Нейтрофильный гранулоцит составляет 65-70% от общего числа лейкоцитов в организме человека. Традиционно данную клетку относят к фагоцитирующим,

легко передвигающимся в тканях клеткам с арсеналом мощных бактерицидных и цитостатических продуктов, а по научным данным за последнее десятилетие нейтрофильному гранулоциту отводится важная неоднозначная роль в процессе образования внеклеточных ДНК-сетей (англ. NETos - neutrophyl extracellular traps). Для удобства частого употребления термина «нейтрофильный гранулоцит», в данной работе нами будет использован синоним «нейтрофил», широко применяемый в отечественной литературе [39-40, 101-102].

1.2. Современные представления о влиянии структурных компонентов перитуморальной зоны на течение опухолевого процесса

Углубленное изучение роли и значения противоопухолевой защиты в возникновении и развитии ЗНО занимает одно из ведущих мест в иммунологии, наряду с иммунодиагностикой, иммунопрофилактикой и иммунотерапией [49]. В современной онкологии изучение роли иммунной системы в патогенезе ЗНО является одним из перспективных научно-поисковых направлений [48-49, 120, 143, 145-147, 150, 167, 177, 201-202]. В зону микроокружения многие отечественные авторы относят перитуморальные тканевые компоненты без четкой размерной градации. Микроокружение опухоли рассматривается ими как сложная система стромально-паренхиматозных взаимоотношений и ответная хроническая воспалительная реакция на рост опухоли [10, 65].

Микроокружение опухоли - важный показатель иммунного ответа на опухоль и является важным компонентом опухолевой прогрессии [93, 196]. Оно сформировано комплексно взаимодействующими между собой внеклеточным матриксом, нервными окончаниями, кровеносными сосудами, а также клетками воспалительного инфильтрата, которые, в свою очередь, продуцируют сигнальные молекулы типа провоспалительных цитокинов, селектинов, хемокинов, которые могут воспринимать опухолевые клетки [96, 136], а сам воспалительно-клеточный инфильтрат определяет пролиферативную активность, миграцию и метастазирование опухолевых клеток [11, 199, 200]. В связи с этим,

придают особое значение определению выраженности воспалительной инфильтрации и формированию представлений о составных особенностях данной инфильтрации [64]. В свою очередь, C. A. Whipple в своих работах определяет микроокружение опухоли как новую терапевтическую мишень и матрицу стромальных клеток (в частности фибробластов), которые способствуют росту и прогрессии опухоли [18, 213, 227].

Наряду с механизмами защиты самой опухоли, иммуносупрессия может вызываться ятрогенно физическими и химическими агентами, применяемыми для лечения злокачественных новообразований. Большинство из них, включая облучение и цитостатики, разрушают иммунокомпетентные клетки. В работах C. Perisanidis et al. (2013) показано, что оценка системной воспалительной реакции имеет прогностическое значение в широком диапазоне злокачественных новообразований [188, 225]. Исследователи B. Rassouli et al. (2015) и C.R. Haddad et al. (2015) изучили соотношения лимфоцитов и нейтрофилов, тромбоцитов и лимфоцитов периферической крови на примере когорты пациентов с местно-распространенным плоскоклеточным раком головы и шеи, получавшим химио-лучевое лечение. Исследователи оценивали общую выживаемость, метастазирование и рецидивы. Независимым предиктором смертности рассматривался высокий показатель соотношения тромбоцит/лимфоцит, предиктор рецидива плоскоклеточного рака головы и шеи - высокое соотношение нейтрофил/лимфоцит [190, 229].

Оценка клеточного инфильтрата стромы ЗНО с подробным рассмотрением всей палитры его состава в последнее десятилетие интересует многих исследователей. По данным группы авторов Y.L. Liu et al. (2005) плотность тучноклеточной и макрофагальной инфильтрации аденокарцином желудка обратно пропорциональна глубине инвазии опухоли и количеству метастатически пораженных лимфоузлов, что свидетельствует о важной роли тучных клеток и макрофагов инфильтрата в предупреждении опухолевой инвазии и метастазирования [30, 110, 169, 174, 209, 238].

Важной диагностической и прогностической ценностью обладают результаты детального изучения микроокружения опухоли, паренхиматозно-стромальных взаимодействий в различных злокачественных эпителиальных опухолях [164, 185, 194, 248]. Известно, что у истоков малигнизации стоят молекулярно-генетические перестройки в эпителиальных клетках. Многие исследования показали, что аналогичные генетические повреждения можно встретить и в клетках стромы опухоли, что в некоторых случаях опережает соответствующие изменения в эпителиальном компоненте [2, 10, 43, 76, 142].

Плоскоклеточная карцинома головы и шеи характеризуется биологической гетерогенностью [27, 28, 34, 104, 118]. На сегодняшний день в отечественной и зарубежной литературе выделяют несколько факторов, определяющих биологические особенности карциномы головы и шеи, такие как ИЛ-8, циклин Б1, р53, р16, некоторые авторы с метастазированием карциномы связывают наличие белков протеаз, белков мезенхимальных клеток, молекулы клеточной адгезии, хемокины [20, 34, 39, 114, 129-132, 157, 191, 231, 243].

Согласно теории канцеризации, предложенной Слоттером в 1953 году для плоскоклеточных карцином полости рта, считается, что «рак не возникает как изолированный клеточный феномен, а представляет собой анапластическую тенденцию с участием множества клеток сразу...» [236]. Распространение опухоли в теории полей канцеризации рассматривалось как генетические поломки и преобразование клеток нормального эпителия, непосредственно контактирующего с опухолью, а не в качестве разрушения нормальных клеток опухолевым клоном и дальнейшим его разрастанием [36]. Авторы полагают, что существование полей канцеризации является свойством только эпителиальных опухолей (пищевод, желудок, кожа, легкие и других органов) и связано с защитной функцией эпителиальных клеток [9, 137, 165, 195, 244]. Молекулярные повреждения в геноме клетки при ЗНО, в том числе плоскоклеточных карциномах головы и шеи, бывают генетические и эпигенетические [148, 221]. К последним, в свою очередь, относят аномальное метилирование регуляторных районов генов-супрессоров, в результате чего возникает функциональная инактивация этих

генов, регулирующих клеточный цикл. Важным вопросом, связанным с полем канцеризации является вопрос о границах его и протяженности. Мнения расходятся и, предполагается, что его протяженность может зависеть от гистотипа опухоли. Так, для плоскоклеточной карциномы головы и шеи протяженность составляет 7,0 см [240]. На сегодняшний день, отечественными и зарубежными учеными углубленно исследуются пограничные неопухолевые ткани в составе полей канцеризации и их возможные эпигенетические изменения при различных ЗНО различных локализаций [17, 46, 70, 103, 111, 138-140, 197, 224]. Несмотря на противоречивость исследовательских данных в отношении полей канцеризации, также несомненно остается актуальным уточнение эпителиально-стромальных изменений в непосредственной близости к опухоли [33, 80, 170].

Опухолевая прогрессия на примере различных эпителиальных новообразований молочной железы сопровождается значительными количественными изменениями в системе «строма-паренхима» и между различными стромальными клеточными популяциями с изменением характера корреляционных связей между ними. Таким образом, изменения количественных показателей стромальных клеточных популяций могут дать информацию о дальнейшем поведении эпителиального компонента опухоли [1]. Микроокружение опухоли несомненно должно обладать своими особенностями соотношения сосудисто-волокнистого компонента и воспалительно-клеточного инфильтрата, и вероятна определенная динамика изменений в соотношении ее компонентов в зависимости от степени злокачественности опухоли, с учетом лучевого патоморфоза опухоли [66, 68]. Лучевая терапия, в свою очередь, вызывает гибель части популяции опухолевых клеток на примере рака молочной железы, но, в то же время, способствует несостоятельности или прекращению местных иммунных цитолитических реакций в периартериолярных зонах и их ослаблению в перикапиллярных, что в свою очередь повышает вероятность размножения и распространения опухолевых клеток вокруг сосудов [66, 105].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шаманова Анна Юрьевна, 2018 год

- 25 с.

35. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, А.А. Генкин. -Ленинград: Медицина, 1973. - 141 с.

36. Гутковская, Е.А. Папилломавирусы человека и вирус Эпштейна-Барр при раке полости рта, ротоглотки и гортани: генетическая характеристика и частота выявления / Е.А. Гутковская, Р.М. Смолякова, А.Г. Жуковец [и др.] // Онкологический журн. - 2012. - Т. 6, № 1 (21). -С. 71-74.

37. Данилова, И.А. Морфологические особенности паренхиматозного компонента основных гистологических форм рака желудка / И. А. Данилова // Рос. медико-биологический вестник им. академика И. П. Павлова. - 2011. - № 1. - С. 8-13.

38. Данилова, А.Б. Нейтрофилы как компонент опухолевого микроокружения / А.Б. Данилова, И.А. Балдуева // Вопросы онкологии. -2016. - Т. 62, № 1. - С. 35-44.

39. Дмитриева, О. С. Интерлейкин 1 и интерлейкин 6 как главные медиаторы воспаления при развития рака (обзор) / О.С. Дмитриева, И.П. Шиловский, М.Р. Хаитов [и др.] // Биохимия. - 2016. - Т. 81, № 2. - С. 166-178.

40. Долгушин, И.И. Нейтрофильные внеклеточные ловушки и методы оценки функционального статуса нейтрофилов / И.И. Долгушин, Ю.С. Андреева, А.Ю. Савочкина. - Москва: Изд-во РАМН, 2009. - 208 с.

41. Долгушин, И.И. Нейтрофилы и гомеостаз / И.И. Долшушин, О.В. Бухарин. - Екатеринбург, 2001. - 283 с.

42. Долгушин, И.И. Нейтрофильные гранулоциты защищают перевиваемые опухолевые клетки рабдомиосаркомы (клон линии КО) от влияния электромагнитных излучений / И.И. Долгушин, Ю.С. Шишкова, А.Б. Семенова [и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2016. -Т.10 (19). - №2. - С. 152-159.

43. Доросевич, А.Е. Коммуникационные системы и опухолевый рост: актовая речь / А.Е. Доросевич. - Смоленск: Универсум, 2007. - 44 с.

44. Ельникова, А.А. Микроокружение опухоли - темная лошадка в противоопухолевой химиотерапии / А.А. Ельникова // Журн. науч. статей здоровье и образование в XXI веке. - 2015. - Т. 17, № 1. - С. 84-86.

45. Зайчик, А.Ш. Общая патофизиология с основами иммунопатологии: учебник для студентов мед. вузов / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. - 4-ое изд. - Санкт-Петербург: ЭЛБИ-СПб, 2008. - 656 с.

46. Залетаев, Д.В. Диагностика эпигенетической патологии при наследственных и онкологических заболеваниях / Д.В. Залетаев, М.В. Немцова, В.В. Стрельников [и др.] // Молекулярная биология. - 2004. -Т. 38, № 2. - С. 213-223.

47. Зиньковская, В.Е. Терминообразование в документоведении. синтаксический и морфологический способы / В. Е. Зиньковская, О. А. Гордиенко // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 8- 2. - С. 486-489.

48. Золотова, Е.Н. Современные аспекты морфогенеза рака молочной железы / Е.Н. Золотова, А.Е. Доросевич // Архив патологии. - 2004. - № 1. - С. 51-55.

49. Имянитов, Е.Н. Общие представления о таргентой терапии / Е.Н. Имянитов // Практическая онкология. - 2010. - Т. 11, № 3. - С. 123-130.

50. Казанцева, И.А. Патология митоза в опухолях человека / И.А. Казанцева. - Новосибирск: Наука, 1981. - 143 с.

51. Казначеев, К.С. Механизмы развития цитокин-индуцированного апоптоза / К. С. Казначеев // Гематология и трансфузиология. - 1999. - Т. 44, № 1. - С. 40-43.

52. Какурина, Г.В. Постгеномные технологии в прогнозе метастазирования плоскоклеточных карцином головы и шеи / Г.В. Какурина, И.В. Кондакова, Е.Л. Чойнзонов // Рос. биотерапевтический журн. - 2011. - Т. 10, №3. - С. 31-35.

53. Какурина, Г.В. Новые молекулярные маркеры метастазирования и рецидивирования плоскоклеточного рака головы и шеи / Г.В. Какурина, С.Ю. Чижевская, Д.А. Шишкин [и др.] // Сибирский онкологический журн. - 2015. - Прил. 2. - С. 27-28.

54. Калий, В.В. Патогенетическая роль половых гормонов при раке гортани / В.В. Калий // Кубанский науч. медицинский вестник. - 2010. -№1 (115). - С. 41-43.

55. Каприн, А. Д. Состояние онкологической помощи населению в 2015 году / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. -Москва: МНИОИ им. П. А. Герцена, 2016. - 236 с.

56. Каприн, А. Д. Злокачественные новообразования в России в 2015 году / под ред.А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - Москва: МНИОИ им. П. А. Герцена, 2017. - 250 с.

57. Кит, О. И. Местный клеточный иммунитет при аденокарциноме и полипах толстой кишки / О.И. Кит, О.В. Шапошников, Е.Ю. Златник [и др.] // Сибирское мед. обозрение. - 2012. - № 4 (76). - С. 11-16.

58. Клочихин, А.Л. Ларингэктомия-клинические аспекты предшествующей трехеотомии / А.Л. Клочихин, Г.И. Марков, Е.М.

Трофимов [и др.] // Вестник оториноларингологии. - 2010. - № 1. - С. 21-25.

59. Коваленко, В.Л. Диагноз в клинической медицине: теоретические и практические основы формулирования: руководство для студентов мед. высших учебных заведений и врачей различных специальностей / В.Л. Коваленко. - Челябинск, 1995. - 181 с.

60. Коган, Е.А. Маркеры ангиогенеза, пролиферации, апоптоза и стероидные рецепторы при гиперплазии и раке эндометрия / Е.А. Коган, И.В. Станоевич, Е.А. Кудрина [и др.] // Материалы II съезда Российского общества патологоанатомов. - Москва, 2006. - Т. 2. - С. 67-69.

61. Коротина, О. Л. Нейтрофильные внеклеточные ловушки: механизмы образования, функции / О.Л. Коротина, И.И. Генералов // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2012. - № 4. - С. 2332.

62. Кравцов, А. Л. Формирование внеклеточных ловушек - эффективный механизм защиты организма от патогена / А.Л. Кравцов // Проблемы особо опасных инфекций. - 2012. - Вып. 112. - С. 69-74.

63. Крахмаль, Н.В. Инвазия опухолевых эпителиальных клеток: механизмы и проявления / Н.В. Крахмаль, М.В. Завьялова, Е.В. Денисов [и др.] // Acta naturae. - 2015. - Т. 7, № 2 (25). - С. 18-28.

64. Крючков, А.Н. Неоангиогенез и плотность сети микрососудов в раке молочной железы / А.Н. Крючков, Г.Г. Фрейнд // Архив патологии. -2008. - Т. 70, № 1. - С. 62-65.

65. Кулагин, Р.Н. Прогностическое значение экспрессии CD44V6 в плоскоклеточном раке гортани / Р.Н. Кулагин, С.В. Петров, А.Р. Уткузов // Рос. оториноларингология. - 2011. - № 2 (51). - С. 99-105.

66. Лавникова Г. А. Некоторые закономерности лучевого патоморфоза опухолей человека и их практическое использование / Вест. АМН СССР. —1976. —№6. —С. 13—19.

67. Лаптева, Е.А. Основные способы терминообразования в области кардиологии / Е.А. Лаптева // Международный журн. экспериментального образования. - 2016. - № 2- 1. - С. 146-150.

68. Лушников, Е.Ф. Лечебный патоморфоз злокачественных новообразований человека / Е.Ф. Лушников, А.Ю.Абросимов // Обнинск: МРНЦ им. А.Ф.Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России, 2016.- 272 с.

69. Мальцева, В.Н. Неоднозначность роли нейтрофила в генезе опухоли / В.Н. Мальцева, В.Г. Сафронова // Цитология. - 2009. - Т. 51, № 6. - С. 467-474.

70. Малахова, Е.В. Экспрессия генов матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в тканях опухолей у больных раком гортани и гортаноглотки / Е.В. Малахова, И.В. Кондакова, О.В. Черемисина [и др.] // Сибирский онкологический журн. - 2012. - № 1 (49). - С. 36-40.

71. Марченко, М.Г. Современные методы выявления метастазов рака гортани и гортаноглотки в лимфатические узлы шеи / М.Г. Марченко, Е.И. Трофимов, В.В. Виноградов // Рос. оториноларингология. - 2011. -№ 1 (50). - С. 114-117.

72. Медведева, Ю.А. Клинико-морфологическая характеристика рецидивирующей гиперплазии эндометрия на современном этапе: дис. .канд. мед. наук / Ю.А. Медведева. - Челябинск, 2010. - 175 с.

73. Меркулов, Г.А. Курс патологогистологической техники / Г.А. Меркулов. - Ленинград, 1961. - 340 с.

74. Митерев, Г.Ю. Дифференцировка и функционирование Т-клеток лимфоидной системы / Г.Ю. Митерев // Гематология и трансфузиология. - 1993. - № 4. - С. 22-26.

75. Митерев, Г.Ю. Номенклатура антигенов СБ (кластеров дифференцировки лейкоцитов) на ноябрь 1994 года / Г.Ю. Митерев // Гематология и трансфузиология. - 1994. - № 6. - С. 45-48.

76. Мнихович, М.В. Морфогенетические механизмы клеточных взаимодействий в процессе ангиогенеза (лекция) / М.В. Мнихович, Д. Гермзон, М. Брикман [и др.] // Журн. анатомии и гистопатологии. - 2012. - Т. 1, № 3. - С. 53-65.

77. Мнихович, М.В. Микроокружение опухолевых клеток при карциномах молочной железы: характер и варианты взаимодействий (ультраструктурное исследование) / М. В. Мнихович // Вестник Волгоградского гос. университета. - 2014. - № 2 (50). - С. 131-135.

78. Нестерова, И.В. Двойственная роль нейтрофильных гранулоцитов в реализации противоопухолевой защиты / И.В. Нестерова, С.В. Ковалева, Г.А. Чудилова [и др.] // Иммунология. - 2012. - № 5. - С. 281-287.

79. Нестерова, Е.С. Оценка васкуляризации и микроокружения опухолевой ткани при фолликулярной лимфоме / Е.С. Нестерова, С.К. Кравченко, Э.Г. Гемджян [и др.] // Терапевтический архив. - 2013. - Т. 85, № 7. - С. 57-64.

80. Никитина, Е.Г. Экспрессия микроРНК в опухолевой ткани у больных раком гортани / Е.Г. Никитина, О.В. Черемисина, В.А. Бычков [и др.] // Сибирский онкологический журн. - 2015. - № 2. - С. 46-52.

81. Никипелова, Е.А. Колоканцерогенез: онкоиммунология локальных изменений / Е.А. Никипелова, О.И. Кит, А.В. Шапошников [и др.] // Злокачественные опухоли. - 2016. - № 4, спецвып. 1. - С. 81-86.

82. Новиков, Д.Г. Особенности воспалительного инфильтрата и атрофии в параканкрозной и дистантной зонах слизистой оболочки желудка у больных раком желудка кишечного типа, носителей полиморфных аллелей генов цитокинов / Д.Г. Новиков // Молодой ученый. - 2012. - № 3. - С. 447-452.

83. Окладникова, Е.В. Роль микроокружения в развитии и прогрессии рака поджелудочной железы / Е.В. Окладникова, Т.Г. Рукша // Сибирский онкологический журн. - 2016. - Т. 15, № 3. - С. 82-90.

84. Олешко, О.С. Прогностическое значение исследования плотности лимфоидного инфильтрата перитуморозной зоны при почечно-клеточном раке / О.С. Олешко, Т.М. Черданцева, И.П. Бобров [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 5. - С. 94.

85. Ольшанский, В. О. Рак гортани / В. О. Ольшанский // Оториноларингология : нац. руководство / под ред. В. Т. Пальчуна. -Москва: ГЕОТАР - Медиа, 2008. - С. 801-811.

86. Пальцев, М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, А. А. Иванов. - Москва, 1995. - 224 с.

87. Пальцев, М.А. Патологическая анатомия: учебник: в 2 т. / М.А. Пальцев, Н.М. Аничков. - Москва: Медицина, 2000. - Т. 1. - С. 170-207.

88. Пальцев, М.А. Руководство по биопсийно-секционному курсу: учебное пособие / М.А. Пальцев, В.Л. Коваленко, Н.М. Аничков. -Москва: Медицина, 2002. - 256 с.

89. Пальцев, М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, А. А. Иванов, С.Е. Севрин. - Москва: Медицина, 2003. - 287 с.

90. Пальцев, М.А. Геномика и протеомика главного комплекса тканевой совместимости человека, структура, функция и биологическая роль. История исследований и современное состояние проблемы / М.А. Пальцев, Р.М. Хаитов, Л.П. Алексеев // Иммуногенетика человека и биобезопасность. - Москва: ОАО изд-во «Медицина», 2007. - Гл. 3. - С. 6276.

91. Пачес, А.И. Опухоли головы и шеи / А.И. Пачес. - Москва: Медицина, 2000. - 480 с.

92. Перечень социально значимых заболеваний: Постановление правительства РФ от 01.12.2004 г № 715 [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://base.garant.ru/12137881/ (дата обращения: 12.12.2015).

93. Перельмутер, В. М. Особенности воспалительной инфильтрации в строме инвазивного протокового рака молочной железы при развитии

рецидивов / В.М. Перельмутер, С.В. Вторушин, Ю.Н. Одинцов [и др.] // Сибирский онкологический журн. - 2010. - № 5 (41). - С. 11-16.

94. Петров, С.В. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / С.В. Петров; под ред. С.В. Петрова, Н.Т. Райхмана. -Казань, 2000. - 288 с.

95. Пирс, Э. Гистохимия теоретическая и прикладная: пер. с англ. / Э. Пирс. - Москва, 1962. - 962 с.

96. Пучинская, М.В. Эпителиально-мезенхимальный переход в норме и патологии / М.В. Пучинская // Архив патологии. - 2015. - № 1. - С. 7582.

97. Раджапова, М.У. Нетрадиционное фракционирование дозы предоперационного облучения с локальной магнитотерапией при комбинированном лечении рака гортани / М.У. Раджапова, В.Г. Андреев, И.А. Гулидов // Сибирский онкологический журн. - 2009. - № 4 (34). - С. 23-26.

98. Райхлин, Н.Т. Пролиферативная активность, степень злокачественности и прогноз при карциноидных опухолях легких / Н.Т. Райхлин, И.А. Букаева, Е.А. Смирнова [и др.] // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - 2012. - Т. 23, № 4. - С. 17-24.

99. Роговский, В. С. Механизмы иммунной толерантности при опухолевых заболеваниях и в норме / В.С. Роговский // Рос. иммунологический журн. - 2015. - Т. 9, № 2 (18). - С. 171-185.

100. Рожков, В.А. Паллиативное лечение больных с неоперабельным рецидивным раком гортани / В.А. Рожков, В.Г. Андреев, И.А. Гулидов [и др.] // Сибирский онкологический журн. - 2008. - № 3 (27). - С. 29-33.

101. Ройт, А. Основы иммунологии: пер. с англ. / А. Ройт. - Москва: Мир, 1991. - 322 с.

102. Ройт, А. Иммунология: пер. с англ. / А. Ройт, Дж. Брюстофф, Д. Мейл. - Москва: Мир, 2000. - 528 с.

103. Савенкова, О.В. Экспрессия металлопротеиназ и их эндогенных ингибиторов при раке гортани / О.В. Савенкова, Е.В. Клишо, Е.В. Спирина // Сибирский онкологический журн. - 2009. - Прил. № 1. - С. 170-171.

104. Савенкова, О.В. Связь экспрессии матриксных металлопротеиназ с морфологической гетерогенностью, дифференцировкой опухоли и лимфогенным метастазированием плоскоклеточной карциномы гортани / О.В. Савенкова, М.В. Завьялова, В.А. Бычков [и др.] // Сибирский онкологический журн. - 2015. - № 1. - С. 51-56.

105. Сапин, М.Р. Анатомия и физиология человека (с возрастными особенностями детского организма) / М.Р. Сапин, В.И. Сивоглазов. -Москва: «Academia», 2005. - 438 с.

106. Семенова, А.Б. Воспалительно-клеточный инфильтрат в опухоли и параканкрозной зоне при инвазивных карциномах молочной железы с неблагоприятным клиническим прогнозом (HER - позитивный и тройной негативный типы новообразования) / А.Б. Семенова, Е. Л.Казачков, И.И. Долгушин [и др.] // Уральский мед. журн. - 2016. - № 3 (136). - С. 64-67.

107. Семенова, А.Б. Зависимость индекса пролиферативной активности Ki-67 от процессов формирования аутологичными нейтрофилами внеклеточных сетей ДНК при контакте с элементами карциномы молочной железы люминального типа В / А. Б. Семенова, И. И. Долгушин, Е.Л. Казачков [и др.] // Уральский мед. журн. - 2016. - № 3 (136). - С. 68-71.

108. Семенова, А.Б. Формирование нейтрофильными гранулоцитами сетей внеклеточной ДНК как дополнительный диагностический критерий степени злокачественности карцином молочной железы / А.Б. Семенова, Е.Л. Казачков, И.И. Долгушин [и др.] // Уральский мед. журн. - 2016. -№ 3 (136). - С. 72-76.

109. Серов, В.В. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология) / В.В. Серов, А.Б. Шехтер. - Москва: Медицина, 1981.

- 312 с.

110. Сеченов, Е.И. Клинико-морфологические сопоставления и прогностическое значение исследования активности тучных клеток в перитуморозной зоне рака почки / Е.И. Сеченов, В.Я. Гервальд, Т.М. Черданцева [и др.] // Сибирский онкологический журн. - 2012. - Прил. № 1. - С. 143-144. - Материалы конференции.

111. Стрельников, В.В. Основные направления молекулярно-генетических исследований в онкологии / В.В. Стрельников // Медицинская генетика.

- 2012. - Т. 11, № 10 (124). - С. 3-16.

112. Стахеева, М.Н. Взаимосвязь эффекта противоопухолевого лечения с состоянием иммунной системы у больных раком гортани и гортаноглотки / М.Н. Стахеева, Е.Л. Чойнзонов, С.Ю. Чижевская [и др.] // Мед. иммунология. - 2013. - Т. 15, № 6. - С. 553-562.

113. Суркова, П.В. Возможности спиральной компьютерной томографии в оценке эффективности предоперационной химиотерапии у больных раком гортани и гортаноглотки / П.В. Суркова, И.Г. Фролова, Е.Л. Чойнзонов [и др.] // Сибирский онкологический журн. - 2011. - № 2 (44).

- С. 39-44.

114. Суховских, А.В. Тканеспецефичность экспрессии протеогликанов в различных типах опухолей человека / А. В. Суховских, Э. В. Григорьева // Успехи молекулярной онкологии. - 2016. - Т. 3, № 1. - С. 53-60.

115. Таширева, Л.А. Гетерогенность распределения цитотоксических Т-лимфоцитов в строме инвазивной карциномы молочной железы: прогностическое значение / Л.А. Таширова, М.В. Завьялова, О.Е. Савельева [и др.] // Международный журн. прикладных и функциональных исследований. - 2015. - № 7. - С. 73-75.

116. Телетаева, Г.М. Цитокины и противоопухолевый иммунитет / Г.М. Телетаева // Практическая онкология. - 2007. - Т. 8, № 4. - С. 211-218.

117. Туманова, У.Н. Васкуляризация гепатоцеллюлярного рака / У.Н. Туманова, А.И. Щеголев // Архив патологии. - 2015. - № 2. - С. 50-55.

118. Унгиадзе, Г.В. Эндоскопическая диагностика раннего рака гортани / Г.В. Унгиадзе, Е.С. Вакурова // Сибирский онкологический журн. - 2010. - Прил. № 2. - С. 49-50.

119. Унгуряну, Т.Н. Краткие рекомендации по описанию, статистическому анализу и представлению данных в научных публикациях / Т.Н. Унгуряну, А.М. Гржибовский // Экология человека - 2011 - №5. - С. 55—60.

120. Хэм, А. Лимфоидная ткань / А. Хэм, Д. Кормак // Гистология. -М., 1983. - Т. 2. - С. 191-251.

121. Черданцева, Т.М. Патоморфология перитуморозной зоны при раке почки разной степени злокачественности / Т.М. Черданцева, И.П. Бобров, В.В. Климачев [и др.] // Медицина в Кузбассе. - 2012. - Т. 11, № 1. - С. 27-31.

122. Черданцева, Т.М. Перитуморозная зона рака почки: все ли проблемы решены? / Т.М. Черданцева, И.П. Бобров, В.В. Климачев [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 4. - С. 141-145.

123. Черданцева, Т.М. Размер опухолевого узла и гистологическое строение перитуморозной зоны рака почки [Электронный ресурс] / Т.М. Черданцева, И.П. Бобров, В.В. Климачев [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 7. - Режим доступа : Ы^^/^^^Шпёаше^а!-research.ru/ru/article/view?id=31811 (дата обращения 27.08.2017).

124. Чиж, Г. И. Рак гортани / Г.И. Чиж. - Ростов на Дону: ООО «Ростиздат», 2004. - 308 с.

125. Чижевская, С.Ю. Прогнозирование исходов лечения больных раком гортани и гортаноглотки / С.Ю. Чижевская, Е.Л. Чойнзонов, Р.В. Мещеряков // Вестник РОНЦ. Им. Н. Н. Блохина РАМН. - 2011. - Т. 22, № 3. - С. 97-102.

126. Чижевская, С.Ю. Варианты оценки лечебного патоморфоза плоскоклеточных карцином гортани и гортаноглотки для прогнозирования исходов заболевания / С.Ю. Чижевская, В.А. Бычков, Е.Л. Чойнзонов [и др.] // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. -2012. - Т. 23, № 4 (90). - С. 25-29.

127. Чиссов, В.И. Радиочастотная термоабляция с использованием комплекса «метатом-2» при опухолях головы и шеи / В.И. Чиссов, И.В. Решетов, В.Н. Машаров [и др.] // Онкохирургия. - 2010. - Т. 2, № 2. - С. 48-53.

128. Чойнзонов, Е.Л. Результаты комбинированного лечения больных раком гортани и гортаноглотки / Е.Л. Чойнзонов, С.Ю. Чижевская, Л.И. Мусабаева [и др.] // Сибирский онкологический журн. - 2012. - № 1(49). - С. 5-9.

129. Шаталов, И.Д. Оказание специализированной помощи при злокачественных опухолях гортани в г. Новосибирске / И.Д. Шаталов, В.В. Киселев, А.А. Репьев [и др.] // Рос. оториноларингология. - 2009. -№ 2. - С. 140-143.

130. Шаталов, И.Д. Особенности иммунологической реактивности у больных местнораспространенными формами рака гортани (Т1-3ШМ0) / И.Д. Шаталов, А.Б. Киселев, Л.А. Андриенко // Рос. оториноларингология. - 2010. - № 3 (46). - С. 163-166.

131. Шаталов, И.Д. Патоморфологическая характеристика рака гортани при использовании рекомбинантного интерлейкина - 2 человека [Электронный ресурс] / И.Д. Шаталов, А.П. Надеев, А.Б. Киселев // Медицина и образование в Сибири. - 2012. - № 3. - Режим доступа : http://www.ngmu.ru/cozo/mos/article/text_full.php?id=723 (дата обращения 27.08.2017 ).

132. Шаталов, И.Д. Патоморфологическая оценка противоопухолевого иммунного ответа при раке гортани и применении рекомбинантного

интерлейкина-2 человека: автореф. дис. ... канд. мед. наук / И.Д. Шаталов. - Новосибирск, 2012. - 17 с.

133. Шатохина, С.Н. Маркеры злокачественного роста в морфологической картине биологических жидкостей организма / С.Н. Шатохина, В.Н. Шабалин // Вопросы онкологии. - 2010. - Т. 56, № 3. - С. 293-300.

134. Шатохина, С.Н. Прогноз прогрессии злокачественного роста у больных раком гортани / С.Н. Шатохина, В.И. Самбулов, М.Г. Дедова [и др.] // Медицинский совет. - 2013. - № 2. - С. 56-59.

135. Шацева, Т.А. Антигены Ю67 в оценке опухолевой пролиферации. Его структура и функции / Т.А. Шацева, М.С. Мухина // Вопросы онкологии. - 2004. - Т. 50, № 2. - С. 157-164.

136. Шварцбурд, П.М. Хроническое воспаление повышает риск развития эпителиальных новообразований, индуцируется предраковое микроокружение: анализ механизмов дисрегуляции / П.М. Щварцбурд // Вопросы онкологии. - 2006. - Т. 52, № 2. - С. 137-144.

137. Шикеева, А.А. Эпигенетические изменения при немелкоклеточном раке легкого / А.А. Шикеева, Т.В. Кекеева, Л.Э. Завалишина [и др.] // Онкология. Журнал им. П. А. Герцена. - 2013. - Т. 1, № 5. - С. 19-25.

138. Шилова, О.Ю. Полиморфизм генов-ферментов биотрансформации ксенобиотиков: взаимосвязь с риском развития рака гортани / О.Ю. Шилова, Л.Н. Уразова, П.А. Гервас [и др.] // Сибирский онкологический журн. - 2008. - № 2 (26). - С. 62-65.

139. Шилова, О. Ю. Ассоциация рака гортани с онкогенными вирусами папилломы человека и Эпштейн-Барр: автореф. дис. ... канд. биол. наук / О.Ю. Шилова. - Новосибирск, 2008. - 22 с.

140. Шилова, О.Ю. Молекулярно-генетические методы прогноза и течения рака гортани / О.Ю. Шилова, Л.Н. Уразова // Сибирский онкологический журн. - 2010. - № 5 (41). - С. 64-70.

141. Шубина, И.Ж. Характеристика субпопуляций лимфоцитов периферической крови и лимфатических узлов у больных раком

яичников / И.Ж. Шубина, А.Н. Грицай, Л.Т. Мамедова [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2014. - № 3. - С. 58-63.

142. Щуров, Н.Ф. Клинико-морфологическая характеристика стромы опухоли больных раком молочной железы / Н.Ф. Щуров, С.Н. Пащенко,

H.Н. Волошина // Онкология. - 2013. - Т. 15, № 4. - С. 320-322.

143. Ярилин, А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах / А.А. Ярилин // Иммунология. - 1996. - № 1. - С. 1023.

144. Ярилин, А.А. Радиация и иммунитет / А.А. Ярилин // Радиационная биология. Радиоэкология - 1997. - Т.37, Вып. 4 - С. 597-603.

145. Ярилин, А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа / А.А. Ярилин // Иммунология. - 1999. - №

I. - С. 17-24.

146. Ярилин, А.А. Цитокины в тимусе. Выработка и рецепция цитокинов / А.А. Ярилин // Цитокины и воспаления. - 2003. - Т. 2, № 1. - С. 3-13.

147. Ярилин, А.А. Цитокины в тимусе. Биологическая активность и функции цитокинов в тиусе / А.А. Ярилин // Цитокины и воспаления. -2003. - Т. 2, № 2. - С. 3-11.

148. Achyunt, B.R. Inflammation-mediated genetic and epigenetic alterations drive cancer development in the neighboring epithelium upon stromal abrogation of TGF-в signaling / B.R. Achyut, D.A. Bader, A.I. Robles [et al.] // PLOS Genetics. - 2013. - Vol. 9. - P. 1-15.

149. Affonso, V.R. Peritumoral infiltrate in the prognosis of epidermoid carcinoma of the oral cavity / V.R. Affonso, J.R. Montoro, L.C. Freatas [et al.] // Braz J. Otorhinolaryngol. - 2015. - Vol. 81 (4). - P. 416-421.

150. Aster, J. While cells lymph nodes, spleen and thymus / J. Aster, V. Kumar // Robbins Pathologic Basis of disease. - 6n ed. - Philadelphia: W. B. Saunders Company, 1999. - Ch. 15. - P. 644-696.

151. Beiter, T. Neutrophils release extracellular DNA traps in response to exercise / T. Beiter, A. Fragrasso, J. Hudemann, M. Shild [et al.] // J. Appl. Physiol. - 2014. - Vol. 117 (3). - Р. 325-333.

152. Berger-Achituv, S. A prodused role for neutrophil extracellular traps in cancer immunoediting / S. Berger-Achitouv, V. Brinkmann, U. Abu Abed [et al.] // Frontiers in immunology. - 2013. - Vol. 4, article 48. - P. 1-5.

153. Berghoff, A.S. The inflammatory microenvironment in brain metastasis potential treatment target / A.S. Berghoff, M. Preusser // Chinese Clinical Oncology. - 2015. - Vol. 4 (2). - P. 1-9.

154. Bekes, E.M. Tumor-recruited neutrophils and neutrophil TIMP-Free MMP-9 regulate coordinately the levels of tumor angiogenesis and efficiency of malignant cell intravasation / E.M. Bekes, B. Schweighofer, T.A. Kupriyanova [et al.] // The American Journal of Pathology. - 2011. - Vol. 179, № 3. - P. 1455-1470.

155. Bridger, J.M. Association of pKi-67 with satellite DNA of the human genome in early G1 cells / J.M. Bridger, I.R. Kill, P. Lichter // Chromosome Res. - 1998. - Vol. 6. - P. 13-24.

156. Brown, T. Occupational cancer in Britain Respiratory cancer sites: larynx, lung and mesothelioma / T. Brown, A. Darnton, L. Fortunato [et al.] // British J. of Cancer. - 2012. - Vol. 107. - P. S56-S70.

157. Chang, C.H. Molecular classification of head and neck squamous cell carcinomas using patterns of gene expression / C. H. Chang, J. S. Parker, G. Karaga // Cancer cell. - 2004. - Vol. 5 (5). - P. 489-500.

158. Chevolet, I. Peritumoral indoleamine 2,3 - dioxygenase expression in melanoma: an early marker of resistance to immune control? / I. Chevolet, R. Speeckaert, M. Haspeslagh [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2014. - Vol. 171 (5). -P. 987-995.

159. Chow, O.A. Statins enhance formation of Phagocyte extracellular traps / O.A. Chow, M. Von Kockritz-Blickwede, A.T. Bright [et al.] // Cell host and microbe. - 2010. - Vol. 8. - P. 445-454.

160. Chrysanthopoulou, A. Neutrophil extracellular traps promote differentiation and function of fibroblasts / A. Chrysanthopoulou, I. Mitroulis, E. Aposyolidou [et al.] // J. Pathol. - 2014. - Vol. 233 (3). - P. 294-307.

161. Cedervall, J. Neutrophil extracellular traps accumulate in peripheral blood vessels and compromise organ function in tumor-bearing animals / J. Cedervall, Y. Zhang, H. Huang [et al.] // Cancer Research. - 2015. - Vol. 75 (13). - P. 2653-2662.

162. Corry, J. Larynx preservation with primary non-surgical treatment for loco-regionally advanced larynx cancer / J. Corry, D. Rischin, S. Cotton L[et al.] // J. of Medical imaging and radiation oncology. - 2011. - Vol. 55. - P. 229235.

163. Cordes, Ch. Immunohistochemical staining of Ki-67 using the monoclonal antibody Ki-S11 is a prognostic indicator for laryngeal squamous cell carcinoma / Ch. Cordes, A-K. Munzel, P. Rudolf [et al.] // Anticancer Research. - 2009. - Vol. 29. - P. 1459-1466.

164. Cunha, G.R. Role of the stromal microenvironment in cancerogenesis of the prostate / G.R. Cunha, S.W. Hayward, Y.Z. Wang [et al.] // Int. J. Cancer. - 2003. - Vol. 107 (1). - P. 1-10.

165. Dakubo, G.D. Clinical implication and utility of field cancerization / G.D. Dakubo, J.P. Jakupciak, M.A. Birch-Machin [et al.] // Cancer Cell International. - 2007. - Vol. 7 (2). - P. 12.

166. De Bree, R. Pat a tracheal lymph node dissection in cancer of the larynx, hypopharynx, and cervical esophagus: the need for guidelines / R. de Bree, C.R. Lemans, C.E. Silver [et al.] // Head and neck. - 2011. - Vol. 10. - P. 912-916.

167. Dewyer, N.A. Circulating CD4-positive lymphocyte levels predict response to induction chemotherapy in patients with advanced laryngeal cancer / N.A. Dewyer, G.T. Wolf, E. Light [et al.] // Head Neck. - 2014. - Vol. 36 (1). - P. 9-14.

168. Djordjevie, V.Z. Okultne metastaze kod bolesnika sa supraglotisnim karcinomom larinksa / V.Z. Djordjevie, M.V. Dimitrijevie, S.D. Jesic [et al.] // ACI Strucni Rad. - 2003. - Vol. LVI. - P. 117-120.

169. Doros, C. Denritie cells: friends of foes of laryngeal cancer / C. Doros, N. Balica, A.M. Cimpean // Rom. J. Morphol. Embryol. - 2013. - Vol. 54 (1). -P. 131-135.

170. Dotto, G.P. Multifocal epithelial tumors and field canerizatuion: stroma as a primary determinant / G.P. Dotto // The journal of clinical investigation. -2014. - Vol. 124, № 4. - P. 1446-1453.

171. El-Naggar, J.R. Classification of Head and Neck Tumours / A.K. El-Naggar, A.K. Chan J.K.C. Grandis [et al.]; WHO. - 4th ed.- Lyon: JARC Press, 2017. - 347 p.

172. El Sissy, C. Focus on the Immunoscore and its potential clinical implications / C. El Sissy, F. Marliot, N. Haicheur [et al.] // Ann Pathol. -2017. - Vol. 37 (1). - P. 29-38.

173. Engers, R. Mechanisms of tumor metastasis: cell biological aspects and clinical implication / R. Engers, H. E. Gabbert // J. Cancer Res. Clin. Oncol. -2000. - Vol. 126. - P. 682-692.

174. Esteban, F. Clinical significance of langerchans cells in squamous cell carcinoma of the larynx / F. Esteban, F. Ruiz-Cabello, M.A. Gonzalez-Moles [et al.] // J. of Oncology. - 2012. - Vol. 10. - P. 1-5.

175. Evans, A.S. The spectrum of infections with Epstein-Barr virus: a hypothesis / A.S. Evans // J. Infect. Disease. - 1971. - Vol. 124. - P. 330337.

176. Fazi, B. The transcriptome and miRNome profiling of glioblastoma tissues and peritumoral regions highlights molecular pathways shared by tumors and surrounding areas and reveals differences between short-term and long-term survivors / B. Fazi, A. Felsani, L. Grassi [et al.] // Oncotarget. - 2015. - Vol. 6 (26). - P. 22526 - 22552.

177. Feili-Hariri, M. Polarization of naive T-cells into Th1 or Th2 by distinct cytokine-driven murine dendritic cell populations: implications for immunotherapy / M. Feili-Hariri, D.H. Falkner, P.A. Morel // J. Leukoc Biol. - 2005. - Vol. 78, № 3. - P. 656-664.

178. Franchin, G. Organ preservation in locally advanced head and neck cancer of the larynx using induction chemotherapy followed by improved radiation schemes / G. Franchin, E. Vaccher, D. Politi [et al.] // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. - 2009. - Vol. 266. - P. 719-726.

179. Galon, J. Cancer classification using the immunoscore: a worldwide task force [Electronic resource ] / J. Galon., F. Pages , F.M. Marincola et al. -Mode of access : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC3269368/pdf/1479-5876-10-1.pdf (date of access: 13.05.2017).

180. Garcia-Carracedo, D. Prognostic significance of lymphangiogenesis in pharyngolaryngeal carcinoma patients / D. Garcia-Carracedo, J.P. Ridrigo, A. Astudillo [et al.] // BMC Cancer. - 2010. - Vol. 10. - P. 416-417.

181. Giraldo, N.A. The immune response in cancer: from immunology to pathology to immunotherapy / N.A. Giraldo, E. Becht, Y. Vano [et al.] // Virhows Arch. - 2015. - Vol. 467 (2). - P. 127-135.

182. Goldmann, O. The expanding world of extracellular traps: not only neutrophils but much more / O. Goldmann, E. Medina // Frontier in immunology. - 2013. - Vol. 3. - P. 1-10.

183. Gomez, D. An investigation of intensity-modulated radiation therapy versus conventional two-dimensional and 3D-conformal radiation therapy for early stage larynx cancer / D. Gomez, O. Cahlon, J. Mechalakos [et al.] // Radiation oncology. - 2010. - Vol. 5. - P. 74-83.

184. Gonzalez-Cano, P. The role of neurtuphils in tuberculosis [Electronic resource] / P. Gonzalez-Cano, R. Chacon-Salinas, V. Ramos-Kichik, R. Hernandez-Pando [et al.] // P. Gonzalez-Cano. - Mode of access : www.intechopen.com (date of access: 15.12.2016).

185. Goruppi, S. Mesenchymal stroma: primary determinant and therapeutic target for epithelial cancer / S. Goruppi, G. Paolo Dotto // Trends Cell. Biol. -2013. - Vol. 23 (12). - P. 1-24.

186. Granger, V. Miraculous catch by neutrophils NETs / V. Granger, L. de Chaisemartin, S. Chollet-Martin // Med. Science (Paris). - 2014. - Vol. 30 (5). - p. 544-549.

187. Granot, Z. Tumor Entrained neutrophils inhibit seeding in the premetastatic lung / Z. Granot, E. Henke, E.A. Comen [et al.] // Cancer cell. - 2011. - Vol. 20. - P. 300-314.

188. Green, V.L. Increased prevalence of tumor infiltrating immune cells in oropharyngeal tumors in comparison to other subsites: relationship to peripheral immunity / V.L. Green, A. Michno, N.D. Stafford [et al.] // Cancer Immunology Immunotherapy. - 2013. - Vol. 62 (5). - P. 863-873.

189. Grivennikov, S.I. Immunity, inflammation, and cancer / S.I. Grivennikov, F.R. Greten, M. Karin // Cell. - 2010. - Vol. 140 (6). - P. 883-899.

190. Haddad, C.R. Neutrophil-to-lymphocyte ratio in head and neck cancer / C.R. Haddad, L. Guo, S. Clarke [et al.] // J. Med. Imaging Radiat. oncol. -2015. - Vol. 59 (4). - P. 514-519.

191. Hall, S.F. The impact of comorbidity on the survival of patients with squamous cell carcinoma of the head and neck / S.F. Hall, P.A. Groome, D . Rothwell // Head Neck. - 2000. - Vol. 22. - P. 317- 322.

192. Houghton, A.M. The paradox of tumor - associated neutrophils / A.M. Houghton // Cell cycle. - 2010. - Vol. 9. - P. 1732-1737.

193. Hynes, S.O. Back to the future : routine morphological assessment of the tumour microenvironment is prognostic in stage II / III colon cancer in a large population-based study / S.O. Hynes, H.G. Coleman, P.J. Kelly [et al.] // Histopathology. - 2017. - Vol. 6. - P. 301-333.

194. Hu, M. Microenvironmental regulation of cancer development / M. Hu, K. Plyak // Curr. Opin. Genet. - 2008. - Vol. 18 (1). - P. 27-34.

195. Hu, B. Loss of mesenchymal CSL signaling leads to field cancerization and multifocal epithelial tumors / B. Hu, E. Castillo, L. Harewood [et al.] // Cell. - 2012. - Vol. 149 (6). - P. 1207-1220.

196. Iovanescu, G.H. Histopathological prognostic and risk factors in patients with laryngeal neoplasms / G.H. Iovanescu, M. Poenaru, C. Doros [et al.] // Romanian J. of morphology and embryology. - 2013. - Vol. 54 (4). - P. 1087-1092.

197. Jong, M.C. CD44 expression predicts local recurrence after radiotherapy in larynx caner / M.C. de Jong, J. Pramana, J. E. van der Wal [et al.] // Clinical cancer research. - 2010. - Vol. 16 (21). - P. 5329-5338.

198. Junttila, M.R. Influence of tumor micrienvironment heterogeneity on therapeutic response / M.R. Junttila, F.J. de Sauvage // Nature. - 2013. - Vol. 501. - P. 346-354.

199. Keibel, A. Inflammation , microenvoronmrnt, and the immune system in cancer progression / A. Keibel, V. Singh, M. C. Sharma // Curr. Pharm. Des. -2009. -Vol. 15 (17). - P. 1949-1955.

200. Kim, R. Cancer immunoediting from immune surveillance to immune escape / R. Kim, M. Emi, K. Tanabe // Immunology. - 2007. - Vol. 127. - P. 1-14.

201. Klein, G. Sursveillance against tumors - is it mainly immunological? / G. Klein, E. Klein // Immunology letters. - 2005. - Vol. 100. - P. 29-33.

202. Kockritz-Blickwede, M. Innate immunity turned inside-out: antimicrobial defense by phagocyte extracellular traps / M. von Kockritz-Blickwede, V. Nizet // J. mol. med. - 2009. - Vol. 1007. - P. 1-9.

203. Korampalli, T.S. Expression of angiogenic growth factors in laryngeal carcinoma / T.S. Korampalli, N.D. Stafford // Molecular and clinical oncology. - 2013. - Vol. 1. - P. 1013-1018.

204. Kuilman, T. Oncogene-Induced senescence relayed by on interleukin-dependent inflammatory network / T. Kuilman, C. Michaloglou, L.C.W. Vredeveld [et al.] // Cell. - 2013. - Vol. 133 (6). - P. 1019-1031.

205. Lee, W.L. The tangled weds that neutrophils weave / W.L. Lee, S. Grinstein // Science. - 2004. - Vol. 303. - P. 1477-1478.

206. Lemee, J.M. Intratumoral heterogeneity in glioblastoma: don't forget the peritumoral brain zone / J.M. Lemee, A. Clavreul, P. Menel // Neuro Oncol. -2015. - Vol. 17 (10). - P. 1322-1332.

207. Levi, F. Second primary oral and pharyngeal cancers in subjects diagnosed with oral and pharyngeal cancer / F. Levi, T. Van-Cong, L. Randimbision [et al.] // International J. of cancer. - 2006. - Vol. 119. - P. 2702-2704.

208. Liu, F.C. Role of neutrophil extracellular traps following injury / F.C. Liu, Y.H. Chuang, Y.F. Tsai [et al.] // Shock. - 2014. - Vol. 41 (6). - P. 491-498.

209. Lin, J.-Y. Clinical significance of tumor-associated macrophage infiltration in supraglottic laryngeal carcinoma / J.-Y. Lin, X.-Y. Li, N. Tadashi [et al.] // Chinese J. of Cancer. - 2011. - Vol. 30 (4). - P. 280-286.

210. Logters, T. the clinical value of neutrophil extracellular traps / T. Logters, S. Morgraf, J. Altrichter [et al.] // Med. microbiol. Immunol. - 2009. - Vol. 198. - P. 211-219.

211. Luo, L. Proinflammatory role of neutrophil extracellular traps in abdominal sepsis / L. Luo, S. Zhang, Y. Wang [et al.] // J. Physiol. Lung Cell mol. Physiol. - 2014. - Vol. 307 (7). - P. L586-596.

212. Manoir du, S. Ki-67 labeling in postmototic cell defines different Ki-67 pathways within the 2c compartment / S. du Manoir, P. Guillaud, E. Camus [et al.] // Cytometry. - 1991. - Vol. 12. - P. 455-463.

213. Marsh, T. Fibroblasts as architects of cancer pathogenesis / T. Marsh, K. Pietras, S.S. McAllister // Biochim. Biophys. Acta. - 2013. - Vol. 1832 (7). -P. 1070-1078.

214. Maruyama, K. Inflammation-induced lymphangiogenesis in the cornea arises from CD11b-positive macrophages / K. Maruyama, M. Ii., C. Cursiefen [et. al.] // J. Clin. Invest. - 2005. - Vol. 115. - P. 2363-72.

215. Moenicke, L. Immune surveillance of senescent cells - biological significance in cancer -and non-cancer pathologies / L. Hoenicke, L. Zender // Cancerogenesis. - 2012. - Vol. 33, № 6. - P. 1123-1126.

216. Molkovska, M. Tumor immunotherapy / V. Malkovka, P. M. Sondel, M. Malkovky // Current opinion in Immunology. - 1989. - Vol. 1. - P. 883-890.

217. Morgraf, S. Neutrophil-derived circulating free DNA (CF-DNA/Nets): a potential prognostic marker for posttraumatic development of inflammatory second hit and sepsis / S. Morgraf, T. Logters, J. Reipen [et al.] // Shock. -2008. - № 4. - P. 352-358.

218. Mukaida, N. Fibroblasts, an inconspicuous but essential player in colon cancer development and progression / N. Mukaida, S. Sasaki // World J. Gastroenterology. - 2016. - Vol. 22 (23). - P. 5301-5316.

219. Nakajima, S. Prognostic significance of S-phase fractions in peritumoral invading zone analyzed by laser scanning cytometry in patients with highgrade glioma: a preliminary study / S. Nakajima, K. Mirii, H. Takahashi [et al.] // Oncol Lett. - 2016. - Vol. 11 (3). - P. 2106-2110.

220. Oancea, A. Anatomo-surgical correlations in larynx cancer / A. Oancea, C. R. Popescu, P. Bordei // J. of Medicine and life. - 2012. -Vol. 5. - P. 198202.

221. Olszewsa, E. Possible role of d-mannosidase and P-galactosidase in larynx cancer / E. Olszewska, M. Borzym-Kluczyk, I. Rzewnicki [et al.] // Wspplczesno oncol. - 2012. - Vol. 16 (2). - P. 154-158.

222. Pantel, M. Diversity of treatment of T2N0M0 glottic cancer of the larynx: lessons to learn from epidemiological cancer registry data / M. Pantel, C. Wittekinolt, A. Altendoff-Hofmann [et al.] // Acta Oto-Laringologica. - 2011. - Vol. 131. - P. 1205-1213.

223. Pang, M.-F. Intercellular communication, the Tumor microenvironment, and Tumor Progression / M.-F. Pang, C.M. Nelson // Intercellular communication n cancer. - 2015. - Vol. - P. 343-362.

224. Pawlowska, E. The Ces326 Allele of the 8-Oxoguanine DNA N-Glycosylase 1 Gene as a Risk Factor in Smoking-and Drinking - associated larynx cancer / E. Pawlowska, K. Janik-Papis, M. Rydzanicz [et al.] // Tonoku J. Exp. Med. - 2009. - Vol. 219. - P. 269-275.

225. Perisanidis, C. High neutrophil - to - lymphocyte ratio is an independent marker of poor disease-specific survival in patients with oral cancer / C. Perisanidis, G. Kornek, P.W. Poschl [et al.] // Med. oncol. - 2013. - Vol. 30 (1). - P. 334.

226. Pohl, C. Chronic inflammatory bowel disease and cancer / C. Pohl, A. Hombach, W. Kruis // Hepatogastroenterology. - 2000. - Vol. 47 (31). - P. 57-70.

227. Polanska, U.M. Carcinoma-associated fibroblasts: non-neoplastic tumor-promoting mesenchymal cells / U.M. Polanska, A. Orimo // J. Cell. Physiol. -2013. - Vol. 228 (8). - P. 1651-1657.

228. Prakash, H. Low doses of gamma irradiation potentially modifies immunosuppressive tumor microenvironment by retuning tumor-associated macrophages : lesion from insulinoma / H. Prakash, F. Klug, V. Nadella [et al.] // Carcinogenesis. - 2016. - Vol. 37 (3). - P. 301-313.

229. Rassouli, A. Systemic inflammatory markers as independent prognosticators of head and neck squamous cell carcinoma / A. Rassouli, J. Saliba, R. Castano [et al.] // Head Neck. - 2015. - Vol. 37 (1). - P. 103-110.

230. Rodrigues, R.B. Prognostic value of the immunohistochemistry correction on Ki-67 and p53 in squamos cell carcinomas of the larynx / R.B. Rodgigues, R. da Ros Motta, S. dos S. Machando [et al.] // Brazilian J. of otorhinolaryngology. - 2008. - Vol. 74 (6). - P. 855-859.

231. Roepman, P. An expression profile for diagnosis of lymph node metastases from primary head and neck squamous cell carcinomas / P. Roepman, L.F. Wessels, N. Kettelarij [et al.] // Nat Genet. - 2005. - Vol. 37. - P. 182-186.

232. Schoenfeld, J.D. Immunity in head and neck cancer / J.D. Schoenfeld // Cancer Immunal Research. - 2015. - Vol. 3 (1). - P. 12-17.

233. Schoppmann, S.F. Tumor-associated macrophages express lymphatic endothelial growth factors and are related to peritumoral lymphangiogenesis / S.F Schoppmann, P. Birner., J. Stockl [et al.] // Am. J. Pathol. - 2002. - Vol. 161. - P. 947-56.

234. Semrau, S. Feasibility, toxicity, and efficacy of short induction chemotherapy of docetaxel plus cisplatin or carboplatin (TP) followed by the hypopharynx, larynx, and base of tongue / S. Semrau, F. Waldfahrer, M. Lell [et al.] // Strahlenther Onkol. - 2010. - Vol. - P. 1-5.

235. Sica, A. Tumor-associated macrophages are a distinct M2 polarised population promoting tumour progression: potential targets of anti-cancer therapy / A. Sica, T. Schioppa, A. Mantovani [et al.] // European Journal of cancer. - 2006. - Vol. 42. - P. 717-727.

236. Slaughter, D.P. "Field cancerization" in oral stratified squamous epithelium / D.P. Slaughter, H.W. Southwick, W. Swekal // J. Cancer. - 1953. - Vol. 6 (5). - P. 963-968.

237. Starska, K. Prognostic value of the immunological phenomena and relationship with clinicopathological characteristics of the tumor / K. Starska, E. Glowacka, A. Kulig [et al.] // Folia histochemica et cytobiologica. - 2011. - Vol. 49, № 4. - P. 593-603.

238. Sun, S. The expression of tumor related macrophages and matrix solution element in laryngeal squamous carcinoma tissue and the relationship with tumor microvascular density / S. Sun, Y. Sun, L. Zhao [et al.] // Pubmed. -2014. - Vol. 28 (2). - P. 129-132.

239. Sunny, Y. Tumor - Lymphatic interactions in an activated stromal microenvironment / Y. Sunny, W.O. Hynes, R.O. Hynes // J. of cellular biochemistry. - 2007. - Vol. 101. - P. 840-850.

240. Tabor, M. Multiple head and neck tumors frequently originate from a single preneoplastic lesion / M. Tabor, R. Brakenhoff, H. Ruijter-Schippers [et al.] // Am. J. Pathol. - 2002. - Vol. 161. - P. 1051-1060.

241. Terzic, J. Inflammation and colon cancer / J. Terzic, S. Grivennikov, E. Karin [et al.] // Gastroenterology. - 2010. - Vol. 138. - P. 2101-2114.

242. Thammavongsa, V. Staphylococcus aureus degrades neutrophil extracellular traps to promote immune cell death / V. Thammavongsa, D. M.

Missiakas, O. Schneewind // Science. - 2013. - Vol. 342 (6160). - P. 863866.

243. Thompson, E.W. Carcinoma invasion and metastasis: a role for epithelial-mesenchumal transition? / E.W. Thompson, D.F. Newgreen, D. Tarin // Cancer Res. - 2005. - Vol. 65. - P. 5991-5995.

244. Trujillo, K.A. Markers of field cancerization: proposed clinical applications in prostate biopsies [Electronic resourse] / K.A. Trujillo, A.C. Jones, J.K. Griffith [et al.] // Prostate cancer. - 2012. - Mode of access : https://www.hindawi.com/journals/pc/2012/302894/cta/ (дата обращения 27.08.2017).

245. Yilmaz, T. Prognostic significance of histopathological parameters in cancer of the larynx / T. Yilmaz, A.S. Hosal, G. Gedikoglu [et al] // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. — 1999. — Vol. 256. — P. 139 — 44.

246. Vetrano, S. The lymphatic system controls intestinal inflammation and inflammation-associated colon cancer through the chemokine decoy receptor D6 / S. Vetrano, E.M. Borroni, A. Sarukhan [et al.] // Gut. - 2010. - Vol. 59 (2). - P. 197-206.

247. Waterston, A. TNF and cancer: good or bad? / A. Waterston, M. Bower // Cancer therapy. - 2001. - Vol. 2. - P. 131-147.

248. Weinberg, R.A. Coevolution in the tumor microenvironment / R.A. Weinberg // Nature Genetic. - 2008. - Vol. 40. - P. 494-495.

249. Yhang, B.H. Kai 1/CD82 and MRP1/CD9 serve as markers of infiltration, metastasis, and prognosis in laryngeal squamous cell carcinomas / B.H. Yhang, W. Liu, L. Li [et al.] // Asian Pacific J. of Cancer Prevention. - 2013. - Vol. 14 (6). - P. 3521-3526.

250. Yu, Y. Neutrophil extracellular traps and systemic lupus erythemutosus / Y. Yu, K. Su // J. Clin. Cell Immunol. - 2013. - Vol. 4, № 2. - P. 1-7.