Морфологическая характеристика легких у плодов и новорожденных с экстремально низкой массой тела при респираторном дистресс-синдроме тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Белоусова, Наталья Александровна

• Белоусова, Наталья Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Белоусова, Наталья Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Развитие и функциональная морфология легких во внутриутробном периоде.

1.2. Морфологические изменения при респираторном дистресс-синдроме у маловесных новорожденных.

1.3. Значение восходящего инфицирования околоплодной среды в патогенезе респираторного дистресс-синдрома у новорожденных с экстремально низкой массой тела.

1.4. Частота и основные причины смерти у плодов и новорожденных с экстремально низкой массой тела.

1.4.1. Предрасполагающие факторы и основные причины невынашивания беременности.

1.4.2. Частота и основные причины смерти новорожденных с экстремально низкой массой тела.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объекты исследования и критерии отбора аутопсийного материала.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Антропометрический и органометрический методы.

2.2.2. Органометрические исследования последа и легких.

2.2.3. Цитологическая методика.

2.2.4. Гистологические методы.

2.2.5. Гистохимические методы.

2.2.6. Морфометрические методы.

2.2.7. Иммунофлюоресцентный метод.

2.2.8. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Динамика плодно-плацентарно-легочных взаимоотношений во втором триместре беременности.

3.1.1. Антропометрические характеристики плодов и новорожденных с экстремально низкой массой тела.

3.1.2. Органометрическая характеристика последов плодов и новорожденных с экстремально низкой массой тела.

3.1.3. Органометрическая характеристика легких у плодов при сроке беременности 22 - 27 недель.

3.1.4. Динамика плодно-плацентарно-легочных взаимоотношений во втором триместре беременности.

3.2. Морфологическая и морфометрическая характеристика легких у плода при сроке беременности 22 - 27 недель.

3.2.1. Особенности нормального развития легких во внутриутробном периоде при сроке беременности 22 - 27 недель.

3.2.2. Влияние внутриутробной гидратации на развитие легких во внутриутробном периоде.

3.3. Способ топологической диагностики заболеваний легких.

3.4. Морфологические изменения в легких у плодов и новорожденных с экстремально низкой массой тела при респираторном дистресс-синдроме. ^

3.4.1. Морфологические изменения в легких у плодов.

3.4.2. Морфологические проявления респираторного дистресс-синдрома у новорожденных с экстремально низкой массой тела

3.4.2.1. Особенности развития болезни гиалиновых мембран у новорожденных с экстремально низкой массой тела.

3.4.2.2. Сочетание морфологических изменений в легочной ткани у новорожденных с экстремально низкой массой тела при респираторном дистресс-синдроме. ^

3.5. Значение восходящего инфицирования околоплодной среды в патогенезе респираторного дистресс-синдрома.

3.6. Основные причины неонатальной летальности плодов и новорожденных с экстремально низкой массой тела.

3.6.1. Причины мертворождения у плодов 22 - 27 недель.

3.6.2. Причины смерти у новорожденных с экстремально низкой массой тела.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1. Патоморфологические нарушения внутриутробной гидратации легких у плодов и новорожденных с экстремально низкой массой тела.

4.2. Влияние преждевременных родов на постнатальное развитие легких у новорожденных с экстремально низкой массой тела. Ю

4.3. Особенности развития респираторного дистресс-синдрома у новорожденных с экстремально низкой массой тела.

4.4. Патогенетическая схема респираторного дистресс-синдрома у новорожденных с экстремально низкой массой тела.

4.5. Основные причины неонатальной летальности при сроке беременности 22 - 27 недель. ИЗ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфологическая характеристика легких у плодов и новорожденных с экстремально низкой массой тела при респираторном дистресс-синдроме»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Одной из важнейших медицинских и социальных проблем охраны здоровья детского населения Российской Федерации является недоношенная беременность, которая имеет прямую патогенетическую связь с неонатальной и младенческой смертностью, нередко осложняется разнообразной заболеваемостью и приводит к инвалидизации глубоко недоношенных детей. В целом частота преждевременных родов в России составляет 5 - 10 %, в том числе частота рождения детей с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) 0,2 - 0,4 %; уровень инвалидизации глубоко недоношенных детей достигает 40 % [Зелинская Д.И., 1995; Токо-ва 3.3., 1999].

Ведущей причиной ранней неонатальной смертности в наблюдениях преждевременных родов является респираторный дистресс-синдром новорожденных (РДСН) [Бурдули Г.М., и соавт., 1997; Татарова Н.А., 2002; Stevenson D.K. et al., 1998; Agustines L.A. et al., 2000], поскольку эффект от проводимого лечения колеблется в пределах от 26% до 81% [Андреев В.В. и соавт., 1999; Панова Л.Д. и соавт., 1999; Doyle L.W. et al., 1999]. При этом обращает внимание патогенетическая связь между невынашиванием беременности и восходящим инфицированием околоплодной среды с развитием экссудативного воспаления в плодных оболочках, которая может иметь определенное значение в патогенезе РДСН [Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г., 2006; Alexander J.M. et al., 1998; Schmidt В. et al., 2001].

Проведенные ранее морфологические исследования перинатальной патологии легких ограничивались третьим триместром беременности, в связи с чем имеется много неясных вопросов в области механизма развития респираторного дистресс-синдрома новорожденных с экстремально низкой массой тела, что имеет определенное клиническое значение в связи с активной реанимационными мероприятиями, осуществляемыми в подобных наблюдениях [Ивановская Т.Е., Леонтьева Л. В., 1989; Перетятко Л. В. и соавт., 2005].

Практическая необходимость квалифицированных патологоанато-мических исследований умерших плодов и новорожденных с экстремально низкой массой тела (500 - 999 г), регламентированная соответствующим приказом МЗ РФ (№ 318, 1992 г), служит дополнительным основанием для углубленного патоморфологического изучения легочной патологии и соответствующей перинатальной патологии.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Изучить анатомические особенности легких у плодов при сроке беременности 22 - 27 недель, выявить морфологические проявления респираторного дистресс-синдрома у новорожденных с экстремально низкой массой тела (от 500 до 999 г) и разработать методику оптимальной патологоанатомической диагностики перинатальной легочной патологии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Обозначить морфологические и морфометрические параметры бронхиального дерева плодов при сроке беременности 22 - 27 недель.

2. Разработать метод объективной топологической оценки патологии легких в наблюдениях перинатальной смертности.

3. Изучить патоморфологические особенности респираторного дистресс-синдрома у новорожденных с экстремально низкой массой тела с учетом гестационного возраста и срока жизни.

4. Определить значение восходящего инфицирования околоплодной среды в патогенезе респираторного дистресс-синдрома новорожденных.

5. Установить основные причины и механизмы перинатальной смертности при беременности 22 - 27 недель.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые на большом аутопсийном материале (159 наблюдений) проведено комплексное исследование нормальной и патологической анатомии легких у плодов и новорожденных с экстремально низкой массой тела (от 500 до 999 г). При этом разработаны новые подходы топологического исследования легких, которые позволили выявить объективные критерии исходного структурно-функционального состояния легких недоношенных новорожденных и их патогенетическую связь с респираторным дистресс-синдромом новорожденных (РДСН).

Впервые представлены сведения о значении внутриутробной гидратации легких для фетального развития бронхиального дерева и постна-тального пульмогенеза. В связи с этим установлено, что основным морфологическим проявлением РДС новорожденных с экстремально низкой массой тела являются распространенные врожденные ателектазы, которые обусловлены внутриутробной дегидратацией легких, способствуют развитию респираторных осложнений реанимационной терапии и являются основной причиной смерти недоношенных новорожденных. Получены дополнительные данные в отношении морфогенеза гиалиновых мембран и геморрагической апоплексии легких и их связи с восходящим инфицированием околоплодной среды.

НАУЧНО-ПАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Разработаны и внедрены в практику методы углубленного патомор-фологического исследования легких у плодов и новорожденных, способствующих объективной оценке индивидуальных особенностей легочной патологии в наблюдениях перинатальной смертности. Определенное практическое значение имеют также полученные сведения о патогенезе внутриутробных ателектазов, гиалиновых мембран, геморрагической апоплексии, гемосидероза и острой эмфиземы легких, которые могут способствовать коррекции реанимационных мероприятий и предупреждению респираторных осложнений искусственной вентиляции легких.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Бронхиальное дерево плодов при сроке беременности 22 - 27 недель характеризуются относительной структурно-функциональной незрелостью в связи с незавершенной альвеолярной дифференцировкой, что служит высоким фактором риска в отношении респираторного дистресс-синдрома и определяет необходимость искусственной вентиляции легких у новорожденных с экстремально низкой массой тела.

2. Респираторный дистресс-синдром новорожденных с массой тела менее 1000 г представлен комплексом взаимосвязанных патологических процессов, включающих врожденные ателектазы, гиалиновые мембраны и геморрагическую апоплексию легких, которые, могут осложняться острой эмфиземой и гемосидерозом легочной ткани на фоне активной реанимационной терапии.

3. Одним из основных компонентов патологии новорожденных с экстремально низкой массой тела служит восходящее инфицирование околоплодной среды, которое является существенным фактором риска в отношении внутриутробной пневмонии и способствует формированию врожденных ателектазов и гиалиновых мембран легких.

АПРОБАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты исследования доложены на конференции общества детских патологоанатомов Ленинградской области (март 2004 г), клинико-анатомической конференции Ленинградской областной клинической больницы (февраль 2005 г). Полученные данные о патогенезе РДС новорожденных использованы при обучении врачей-патологоанатомов на циклах тематического усовершенствования «Актуальные вопросы акушерской, гинекологической и перинатальной патологии» (февраль, ноябрь 2005 г). По теме диссертации опубликовано 7 работ, в том числе 2 в центральной печати, а также оформлено 3 рационализаторских предложения в Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова.

Результаты исследования внедрены в практику работы ГУЗ Ленинградского областного детского патологоанатомического бюро.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ

Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы (I глава), двух глав, посвященных собственным анатомо-морфологическим исследованиям и обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация содержит 27 таблиц, иллюстрирована 36 рисунками. В библиографический указатель включено 82 источника отечественной и 61 - зарубежной литературы.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Белоусова, Наталья Александровна

ВЫВОДЫ

1. Структурно-функциональное развитие бронхиального дерева плодов при сроке беременности 22 - 27 недель осуществляется посредством дифференцировки респираторных бронхиол, что ведет к нарастанию паренхиматозного компонента с адекватным повышением гидрофиль-ности легких.

2. У новорожденных с экстремально низкой массой тела в условиях искусственной вентиляции легких происходит ускоренное формирование альвеолярных структур, которые первоначально появляются в субплевральной зоне и могут служить основой для развития острой буллезной эмфиземы и спонтанного пневмоторакса.

3. Разработанный способ топологической диагностики заболеваний легких позволяет получить объективное представление об исходной морфологической структуре, частоте и сегментарной локализации патологических процессов и тем самым способствует оптимизации патологоанато-мического диагноза и объективной оценке адекватности проводимой реанимационной терапии.

4. Респираторный дистресс-синдром у новорожденных с экстремально низкой массой тела представляет собой сочетание различных патологических процессов (ателектазы, гиалиновые мембраны, кровоизлияния), имеющих определенную топографическую ориентацию и зависящих от срока беременности и продолжительности жизни маловесного новорожденного.

5. Основным морфологическим проявлением респираторного дистресс-синдрома у новорожденных с экстремально низкой массой тела являются внутриутробные ателектазы, частота и коэффициент распределения которых имеет определенную зависимость от срока беременности, длительности безводного периода и продолжительности жизни. В механизме развития ателектазов существенное значение имеет внутриутробная дегидратация недоразвитых альвеол, которая нередко сочетается с резистентностью легочных артериол и нарушением постнатальной аэрации легких.

6. Существенное влияние на состояние легких маловесных новорожденных оказывает восходящее инфицирование околоплодной среды, которое в зависимости от продолжительности инфекционного процесса нередко осложняется развитием внутриутробной пневмонии и способствует формированию гиалиновых мембран.

7. Основными причинами смерти новорожденных с экстремально низкой массой тела являются: респираторный дистресс-синдром новорожденных (40,1 %), врожденная пневмония (22,1 %) и гипоксические нарушения сердечной деятельности (22,9 %), которые нередко сочетаются между собой.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В ходе патологоанатомического исследования плодов и новорожденных с экстремально низкой массой тела целесообразно установить исходную структуру легочной ткани и преобладающую форму респираторного дистресс-синдрома с помощью топологической оценки учтенных морфологических признаков.

2. Для объективного прогнозирования респираторного дистресс-синдрома у новорожденных с экстремально низкой массой тела необходимо срочное патоморфологическое исследование последа в связи с высокой патогенетической связью восходящего инфицирования плодных оболочек, плаценты и пуповины с внутриутробной пневмонией, персистирующим типом фетального кровообращения, гиалиновыми мембранами.

3. При искусственной вентиляции легких у новорожденных с экстремально низкой массой тела необходимо учитывать высокую вероятность внутриутробных ателектазов, которые резко снижают аэраци-онные объемы легких и являются высоким фактором риска в отношении спонтанного пневмоторакса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Белоусова, Наталья Александровна, 2006 год

1. Автандилов, Г. Г. Медицинская морфометрия: руководство. Москва: Медицина, 1990.-382, 1. е.: ил. -Библиогр.: с. 379-381.

2. Автандилов, Г. Г. Морфометрия в патологии. Москва: Медицина, 1973. - 248 е.: ил. - (Академия медицинских наук СССР). - Список лит.: с. 231-246.

3. Автандилов, Г. Г. Основы патологоанатомической практики. Москва: б.и. - 1994. - 510 е.: ил. - Библиогр.: с. 495-506.

4. Андронеску А. Анатомия ребенка / пер. Элеоноры Флореску. Бухарест: Меридиане, 1970. - 363 е., 2 л. ил.: ил. - Библиогр.: с. 360.

5. Справочник по акушерству и гинекологии / В.И. Кулаков и др. ; под ред. Г.М. Савельевой. 2-е изд., перераб. и доп. - Москва: Медицина, 1996. - 382, 1. с. - Предм. указ.: 375-380. - ISBN 5-22502749-0

6. Волкова О. В. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека / О.В. Волкова, М.И. Пекарский. Москва: Медицина, 1976 С.-415 е.: ил. - Список лит.: с. 403-414.

7. Современное состояние проблемы новорожденных с низкой массой тела / Въяскова М. Г., Ухолова JI. А., Сорокина 3. X., Сучкова В. Н. // Вопросы охраны матери и детства. 1989, № 6. - С. 56-59.

8. Ганчева Т. А. Факторы риска рождения детей с массой тела до 1500 г, структура заболеваемости, смертности и организация выхаживания // Вопросы охраны матери и детства. 1990, № 10. - С. 60-61.

9. Глуховец Н. Г., Глуховец Б. И. Диагностика фето-плацентарной патологии при позднем прерывании беременности: методические рекомендации. Санкт-Петербург, 1994. - 26 с.

10. Глуховец Н.Г. Антропометрические показатели и масса органов плода при позднем прерывании беременности: методическое пособие / Глуховец Н.Г., Глуховец Б.И. Санкт-Петербург, 1995. - 35 с.

11. Диагностика, лечение и профилактика гельминтозов и заболеваний, вызываемых кишечными простейшими: методические указания / М-во обороны СССР, Центр, воен.-мед. упр. ; сост.: Тумка А.Ф., Мокроусов В.Н. — Москва: Воениздат, 1984. — 96 с.

12. Глуховец Н. Г. Прогнозирование ранней неонатальной патологии на основании патоморфологического исследования последа / Глуховец

13. Глуховец Н. Г. Патоморфология поздних самопроизвольных выкидышей при восходящем инфицировании последа: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Санкт-Петербург, 1998. - 24 с.

14. Глуховец, Борис Ильич. Патоморфологическая диагностика ранних самопроизвольных выкидышей: учебное пособие. / Б.И. Глуховец, Н.Г. Глуховец. Санкт-Петербург: ГРААЛЬ, 1999. - 96 е.: ил. - Биб-лиогр.: с. 92-93. - ISBN 5-93587-001-0.

15. Глуховец Б. И. Патология последа / Б.И. Глуховец, Н.Г. Глуховец. -Санкт-Петербург: ГРААЛЬ, 2002. 447 е.: ил. - Библиогр.: с. 434-444. -ISBN 5-93587-004-5

16. Гулькевич Ю.В. Патология последа человека и ее влияние на плод / Ю.В. Гулькевич, М.Ю. Маккавеева, В.И. Никифоров. Минск: Беларусь, 1968.-231 е.: ил.-Библиогр.: с. 212-229.

17. Зайцев B.C. Морфологические изменения у поздних самопроизвольных выкидышей // Международный союз ассоциаций патологоанатомов. Первый съезд: Тезисы. Москва, 1995. - С. 60.

18. Зелинская Д.И., Вельтищев Ю.Е. Детская инвалидность.// Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995, Прилож., лек. № 6. - С.53.

19. Характер основной патологии перинатального периода на современном этапе / Ивановская Т.Е., Покровская Л.Я., Талалаев А.Г., Леонова Л.В. // Архив патологии. 1986, № 9. - С. 3-7.

20. Патологическая анатомия болезней плода и ребенка: руководство для врачей: в 2 т. / А.А. Биркун и др. ; под ред. Т.Е. Ивановской, Л.В. Леоновой. 2-е изд., перераб. и доп. - Москва: Медицина, 1989. -2 т.

21. Калашникова Е.П. Патологоанатомическая диагностика недостаточности плаценты при различных формах патологии матери // Архив патологии. 1986, №9. - С. 14-20.

22. Калашникова Е.П. Клинико-морфологические аспекты плацентарной недостаточности// Архив патологии. 1988, № 5. - С.99-105.

23. Корсунский А.А. Младенческая смертность в Российской Федерации. Пути снижения // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999, № 4. - С. 24-27.

24. Кошелева Н.Г. Современная тактика лечения и профилактика невынашивания беременности с учетом этиопатогенеза.// Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1996, № 3. - С. 45-51.

25. Кошелева Н.Г. Невынашивание беременности / Кошелева Н.Г., Плужникова Т.Г. // Мир медицины. 1998, №11-12. - С. 43-46.

26. Милованов А.П. Новые подходы в изучении патологической анатомии болезней плодного и неонатального периодов // Архив патологии. 1990, № 2. - С. 3-6.

27. Овсянников Э.С. Бронхолегочная дисплазия // Педиатрия. 2004, № 2.-е. 34-41.

28. Пузырева Н.И. Синдром дыхательных расстройств и сурфактант легких у новорожденных / Н.И. Пузырева, P.M. Ларюшкина, Н.К. Рыжкова. -Москва: Медицина, 1987. 142, 1. е.: ил. - Библиогр.: с. 134139.

29. Радзинский В.Е. Патология околоплодной среды / Радзинский В.Е., Кондратьева Е.Н., Милованов А.П. Киев: Здоровья, 1993. - 125 с.

30. Радзинский, В. Е. Биохимия плацентарной недостаточности / В.Е. Радзинский, П.Я. Смалько ; АН УССР, Ин-т молекуляр. биологии игенетики. Киев: Наукова думка, 1987. - 117 е.: ил. - Библиогр.: с. 100-115 (336 назв.).

31. Радзинский, В. Е. Биохимия плацентарной недостаточности / В.Е. Радзинский, П.Я. Смалько. 3-е изд., расш. и доп. - Москва: Изд-во Российского университета дружбы народов, 2001. - 276 е.: ил. - Библиогр.: с. 247-272. - ISBN 5-209-01323-5.

32. Сепсис новорожденных / Самсыгина Г.А., Шабалов Н.П., Талалаев А.Г., Милованов А.П., Глуховец Н.Г., Глуховец Б.И. // Архив патологии. 2004, Приложение. - 65 с.

33. Плацентарная недостаточность / Г.М. Савельева, М.В. Федорова, П.А. Клименко, Л.Г. Сичинава. Москва: Медицина, - 1991. - 270 е.: ил. - Библиогр.: с. 268-271. - ISBN 5-225-01955-2.

34. Федорова М.В. Плацента и ее роль при беременности / Федорова Майна Владимировна, Калашникова Екатерина Петровна. Москва: Медицина, 1986. - 252, 4. е.: ил. - Рез.: англ. - Библиогр.: с. 247-253.

35. Сорокина С.Э. Респираторный дистресс-синдром новорожденных: возможности и перспективы пренатальной и интранатальной профилактики в республике Беларусь // Российский вестник перинатологии и педиатрии 2003, № 3. - С.17-22.

36. Введение в клиническую морфологию плаценты человека / Степанов С.А., Исакова М.И., Миронов В.А. и др. ; под ред. А.Ф. Яковцо-вой. Саратов, 1991. - 165, 1. е.: ил. - Авт. указаны перед вып. дан. -Библиогр.: с. 153-164 (208 назв.).-ISBN 5-292-01017-8.

37. Талалаев А.Г. Инфекционные болезни плода / Талалаев А.Г., Клейменова Н.В., Пасынков И.В. // Международный Союз ассоциаций патологоанатомов. 1 съезд Международного Союза ассоциаций патологоанатомов: тезисы докладов. Москва, 1995. - С.157-158.

38. Хазанов, А. Т. Руководство по секционному курсу / А.Т. Хазанов, И.А. Чалисов. 3-е изд., перераб. и доп. - Москва: Медицина, 1984. -176 е.: ил. - (Учебная литература. Для студентов медицинских институтов). - Предм. указ.: с. 170-173.

39. Хэм, Артур. Гистология: в 5 т.: т. 4 / Артур Хэм, Дэвид Кормак ; перевод В.Л. Быкова ; пер. с англ. под ред. Ю.И. Афанасьева, Ю.С.

40. Ченцова. М.: Мир, 1983. - 244 е.: ил. - Библиогр. в конце глав. - Перевод изд.: Histology / Arthur W. Ham, David H. Cormack (Philadelphia; Toronto).

41. Цинзерлинг A.B. Современные аспекты инфекционной патологии у детей и плодов // Архив патологии. 1986, № 9. - С. 7-13.

42. Юн Л.Л. Влияние возраста матери, порядкового номера родов, структуры и длительности интергенерического интервала на частоту осложненного течения родов // Акушерство и гинекология. 1988, № 4. - С. 20-23.

43. Яцык Г.В. Современные проблемы выхаживания маловесных детей // Педиатрия. 1991, №5. - С. 5-9.

44. Outcomes of extremely low-birth-weigth infants between 500 and 750 g /, Agustines L.A., Lin Y.G., Rumney P.J. et al. // American journal of obstetrics and gynecology. 2000, Vol. 182, № 5. - P. 1113-1116.

45. Clinical chorioamnionitis and the prognosis for very low birth weight infants / Alexander J.M., Gilstrap L.C., Cox C.M. et al. // Obstetrics & Gynecology 1998, Vol. 91, № 5. - P.725-729.

46. Benirschke К. Pathology of the human placenta / Kurt Benirschke, Peter Kaufmann. 2nd ed. - New York: Springer, 1990. - 878 c. - ISBN 038797282X

47. Benirschke K. Pathology of the human placenta / Kurt Benirschke, Peter Kaufmann. 4th ed. - New York ; London: Springer, 2000. - xix, 947 p. -ISBN 0387988947.

48. Morbidity and mortality among very-low-birth-weight neonates with intrauterine growth restriction / Bernstein I.M., Horbar J.D., Badger G.J. et al. // American journal of obstetrics and gynecology. 2000, Vol. 182, № l.-P. 198-206.

49. Brian A. Hills, ScD. Further studies of the role of surfactant in premature rupture of the membranes // American journal of obstetrics and gynecology. 1994, Vol. 170, № 1. - P. 195-201.

50. Syrvival, morbidity, and resource use of infants of 25 weeks geststional age or less / Chan K., Ohlsson A., Synnes A. et al. // American journal of obstetrics and gynecology. 2001, Vol. 185, № 1. - P. 220-226.

51. Chye J.K. Very low birth weight infants-mortality and predictive risk factors / Chye J.K., Lim C.T. // Singapore medical journal: SMJ / Singapore Medical Association 1999, Vol. 40, № 9. - P. 565-570.

52. Outcome of very birth weight infants with histopathologic chorioamnioni-tis / Dexter S.C., Pinar H., Malee M.P. et al. // Obstetrics & Gynecology. 2000, Vol. 96, № 2. - P. 172-177.

53. Changing mortality and causes of death in 23-27 weeks gestation age / Doyle L.W., Gulton E., Chaung S.L., James M., Davis P., Bowman E. // Journal of paediatrics and healthe. 1999, Vol. 35, №3. - P. 255-259.

54. Durham P.L. Characterization of alfa-1, beta-1 and gamma-1 laminin subunits during rabbit fetal lung development / Durham P.L., Snaider J.M. // Develop. Dinamic. 1995.- V.203. - P.408-421.

55. Survival and follow-up of infants born at 23 to 26 weeks of gestational age: effect of surfactant therapy / Ferrara T.B., Hoekstra R.E., Couser R.J. et al.//Journal of pediatrics. 1994, Vol. 124, № l.-P. 119-124.

56. Chorioamnionitis and outcome in extremely preterm infants / Fung G, Bawden K, Chow P, Yu. V. // Annals / Academy of Medicine, Singapore. -2003, Vol. 32.-P. 305-310.

57. Distribution of fibroblast growth factor (FGF)-2 and FGF receptor-1 mes-sendger RNA expression and protein presence in the mild-trimester human fetus / Gonzales A.M., Hill D.J., Logan A. et al. // Pediatric research. 1996, Vol. 39, № 3. - P. 375- 385.

58. Gould S.J. // Fetal and neonatal pathology / Jean W. Keeling (ed.). 3rd ed. - London etc.: Springer, cop. 2001. - P. 441^170.

59. Very low weight outcomes of the National Institute of Healt and Human Development Neonatal Network / Hack M., Horbar J.M., Malloy M.H., Tyson J.E., Wrigt E., Wrigt L. // Journal of pediatrics. 1991, Vol. 87, № 5-P. 587-597.

60. Mortality of premature infants 1980-1990: analysis of data from Gottin-gen perinatal center / Harms K., Osmers R., Kron M. et al. // Zeitschrift fiir Geburtshilfe und Perinatologie. 1994, Bd. 198, № 4. - S. 126-133.

61. Haworth S.G. Pulmonary vascular remodeling in neonatal pulmonaty hypertension // State of the art. Chest. 1988, Vol. 93. - P. 133-138

62. Alveolar development in the human fetus and infant / Hislop A.A., Wig-glessworth J.S., Desay R. // Early human development: an international journal concerned with the continuity of fetal and postnatal life. 1986, Vol. 13.-P. 1-11.

63. Iannucci T.A. Etiology and outcome of extremely low-weight infants / Iannucci T.A., Tomich P.J., Gianopoulus J.G. // American journal of obstetrics and gynecology. 1996, Vol. 174, № 6. - P. 1896-1900.

64. Jobe A.H. Antenatal factors and the development of bronchopulmonary-dysplasia // Seminars in fetal and neonatal medicine. 2003, Vol. 8, № 1. -P. 9-17.

65. Jobe A.H. Mechanisms initiating lung injury in the preterm / Jobe A.H., Ikegami M. // Early human development: an international journal concerned with the continuity of fetal and postnatal life. 1998, Vol. 53, № l.-P. 81-94.

66. Fetal and neonatal pathology / Jean W. Keeling (ed.). 3rd ed. - London etc.: Springer, cop. 2001. - XXII, 776 е.: ил., цв. ил. - Библиогр. в конце глав. - Указ.: с. 765-776. - ISBN 1-85233-127-5.

67. Significance of chorioamnionitis / Kitajima H., Nakayma M., Miyano A., Shimizu A. et al. // Early human development: an international journal concerned with the continuity of fetal and postnatal life. 1992, Vol. 29, № 1-3. -P.125-130.

68. Surfactant protein A activates NF-kappa В in the THP-1 monocytic cell line / Koptides M., Umstead T.M., Floros J., Phelps D.S. // American journal of physiology. 1997, Vol. 273, № 2. - P. 382- 388.

69. Human lung growth in late gestation and in the neonate / Langston C., Kida K., Reed M., Thurlbeck W.M. // American review of respiratory diseases / American Thoracic Society ; American Trudeau Society. 1984, V. 129. - P. 607-613.

70. Levine C.D. Premature rupture of the membranes and sepsis un pretem newborn //Nursing Research: NR. 1991, Vol. 40, №1. -P.36-41.

71. Major C.A. Perinatal survival with expectant management of midtrimester rupture of membranes / Major C.A., Kitzmiller J.L. // American journal of obstetrics and gynecology. 1990, Vol. 163, № 3. - P. 838-844.

72. McDougall J. The development of the human type II pneumocyte / McDougall J., Smith J.F. // Journal of Pathology (Edinburg). 1975, Vol. 115. - P. 245-251.

73. Mendelson C.R. Regulation of pulmonary surfactant protein synthesis in fetal lung: a major role of glucocorticoids and cyclic AMP / Mendelson C.R., Boggaram V. // Bailliere's clinical endocrinology and metabolism. -1989, Vol. 1. P.20-25.

74. Morales W.J. Premature rupture of membranes at < 25 weeks: a management dilemma / Morales W.J., Talley T. // American journal of obstetrics and gynecology. 1993, Vol. 168, № 2. - P. 503-507.

75. Low amniotic pressure in oligohydroamnios is this the cause of pulmonary hypoplasia? / Nicolini U., Fisk M.M., Rodeck C.H. et al. // American journal of obstetrics and gynecology. - 1989, Vol. 161, P. 1098-1101.

76. Olver R.E. Ion fluxes across the pulmonary epithelium and the secretion of lung liquid in the foetal lamb / Olver R.E., Strang L.B. // Journal of physiology (London). 1974, Vol. 241. -P.327-357.

77. Rooney S.A. Fatty acid synthesis in developing fetal lung // ?American journal of physiology. 1989, Vol. 257. - P. L195-L207.

78. Ruston D.I. // Fetal and neonatal pathology / Jean W. Keeling (ed.). 3rd ed. - London etc.: Springer, cop. 2001. - P. 409.^111.

79. Chorioamnionitis and inflammation of the fetal lung / Schmidt В., Cao L., Mackensen-Haen S. et al. // American journal of obstetrics and gynecology. 2001, Vol. 185, № l.-P. 173-177.

80. Impact of oligohydroamnios on maternal and perinatal outcomes of spontaneous premature rupture of the membranes at 18-28 weeks / Shumway J.B., Al-Malt A., Amon E. et al. // The journal of maternal-fetal medicine.- 1999, Vol. 8, № 1. P. 20-23.

81. Sigurdson S.L. Divalent cationdepended regulation of rat alveolarepitelial cell adhesionand spreading / Sigurdson S.L., Lwebuga-Mucasa M.S. // Experimental cell research: ECR. 1994, V. 213. - P. 71-79.

82. Sims EJ. Preterm premature rupture of the membranes is associated with reduction in neonatal respiratiory distress syndrome / Sims E.J., Vermillion S.T., Soper D.E. // American journal of obstetrics and gynecology. -2002, Vol. 187, № 2. P. 268-272.

83. Smith B.T. Fibroblast pneumocyte factor / Smith B.T., Post M. // American journal of physiology. 1989, Vol. 257. - P. L174-L178.

84. Smith N.M. The reticuloendothelial system // Fetal and neonatal pathology / Jean W. Keeling (ed.). 3rd ed. - London etc.: Springer, cop. 2001. -P. 593 -603.

85. Speer C.P. Inflammation and bronchopulmonary dysplasia // Seminars in fetal and neonatal medicine. 2003, Vol. 8, № 1. - P.29-38.

86. Risk factors for pulmonary hypoplasia in second trimester premature rupture of membranes / Vergani P., Ghidini A., Locatelli A. et al. // Americanjournal of obstetrics and gynecology. 1994, Vol. 170, № 5. - P. 1359— 1364.

87. Walters D.V., Ramsden C.A. The secretion and absorption of fetal lung liquid // Physiology of the fetal and neonatal lung / Walters D.V., Strang L.B., Geubelle F. (eds.). MTP Press Ltd, England, 1987. - P.61-75.

88. Predictors of neonatal outcome in women whit severe preeclampsia or eclampsia between 24 and 33 weeks gestation / Winn H.N., Saade G.R., Mattar F., Sibai B.M. // American journal of obstetrics and gynecology. -2000, Vol. 182, №3.-P. 607-611.

89. Wright J.R., Metabolism and turnover of pulmonary surfactant / Wright J.R., Clements J.A. // American review of respiratory diseases / American Thoracic Society; American Trudeau Society. 1987, Vol. 136. - P. 426444.