морфологическая картина сыворотки крови больных раком гортани средней и старшей возрастных групп тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, кандидат наук Дедова, Мария Георгиевна

• Дедова, Мария Георгиевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Дедова, Мария Георгиевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ДИАГНОСТИКЕ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМАХ РАКА ГОРТАНИ

(обзор литературы)

1.1. Распространенность рака гортани, возрастной состав и клинико-анатомические особенности

1.2. Современные представления о канцерогенезе и патогенетических механизмах развития рака гортани

1.3. Возможности диагностики рака гортани

1.4. Значение анализа структур неклеточных тканей человека в диагностике патологических состояний и оценке эффективности лечения

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ, МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика больных раком гортани

2.2. Материал для исследования

2.3 Методы исследования

2.4 Статистические методы

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ МОРФОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ СЫВОРОТКИ КРОВИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ГОРТАНИ НА ЭТАПЕ ОБСЛЕДОВАНИЯ

3.1 Морфологические маркеры злокачественного роста в сыворотке крови больных раком гортани в зависимости от стадии заболевания

3.2 Морфологический маркер дегенеративно-дистрофического процесса в сыворотке крови больных раком гортани

ГЛАВА 4. ДИНАМИКА МАРКЕРОВ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО РОСТА И ДЕГЕНЕРАТИВНО-ДИСТРОФИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА У БОЛЬНЫХ РАКОМ ГОРТАНИ РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП НА ЭТАПАХ ЛЕЧЕНИЯ И АМБУЛАТОРНОГО НАБЛЮДЕНИЯ

4.1. Динамика маркеров злокачественного роста и дегенеративно-дистрофического процесса у больных раком гортани разных возрастных групп на этапах хирургического лечения

4.2. Динамика маркеров злокачественного роста и дегенеративно-дистрофического процесса у больных раком гортани разных возрастных групп на этапах комбинированного лечения

4.3. Динамика маркеров злокачественного роста и дегенеративно-дистрофического процесса у больных раком гортани разных возрастных групп на этапах лучевой терапии

4.4. Морфологический маркер прогрессии рака гортани

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

(I НОЖ СХЖРЛ11 ЦНИИ

MCKT - мультиспиральная компьютерная томография MPT - магнитно-резонансная томография УЗИ - ультразвуковое исследование

АБГ - ассоциированный с беременностью альфа-2-гликопротеин МГ - альфа-2-макроглобулин

МТ1 - ММР - матриксная металлопротеиназа мембранного типа 1 ИЛ - интерлейкин ЛФ - лактоферрин ТК - тест-карта

ДД - дегенеративно-дистрофический ЗР - злокачественный рост

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «морфологическая картина сыворотки крови больных раком гортани средней и старшей возрастных групп»

Введение

В настоящее время во всех странах мира отмечается устойчивый рост онкологической заболеваемости. Одной из причин такой тенденции является постарение населения. Среди злокачественных опухолей Лор-органов первое место по частоте занимает рак гортани - злокачественное новообразование эпителиального происхождения, поражающее различные отделы гортани, способное к экзофитному или инфильтративному росту, дающее регионарные и отдаленные метастазы в процессе развития [90, 113, 47].

Заболеванию более подвержены мужчины ( до 96% случаев) в возрасте от 50 до 70 лет [89, 29, 53]. В общей структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями среди мужского населения рак гортани составляет 2,6%, в последние годы отмечается тенденция к неуклонному росту числа больных с этой патологией. Так, по данным Минздрава России, абсолютное число впервые в жизни установленного диагноза рака гортани у мужчин в 2007 г. составило 6138, а в 2012г. - 6346 [44]. Причем, при первичном обращении у 60-70% диагностируется местно-распространенные формы заболевания и только в 30-40% - ограниченные опухолевые поражения [73]. По данным Министерства здравоохранения Московской области заболеваемость раком гортани в 2009 году составила 4,7 на 100 000 человек населения, против 4,4 - в 2007 г. [117].

Анализ современной научной литературы в области диагностики, клиники и лечения больных со злокачественными новообразованиями гортани показывает, что сохраняется целый ряд проблем, связанных, прежде всего, с ранней диагностикой и эффективным лечением указанной патологии.

В настоящее время диагностика новообразований гортани включает сбор жалоб, анамнеза, проведение непрямой и прямой ларингоскопии, фиброларингоскопии, лучевые методы исследования гортани

рентгенография, томография, КТ, МРТ [14, 15, 39, 54, 67]. Решающее значение при установлении диагноза имеет гистологическое исследование.

Несмотря на имеющийся широкий спектр диагностических возможностей в арсенале врача, выявление злокачественного роста на раннем этапе остается актуальной проблемой и на сегодняшний день. Ошибка в диагностике приводит к длительному (от двух до восьми месяцев) неадекватному ведению больных предраком (хронический ларингит, пахидермия, лейкоплакия и др.) и ранним раком гортани, проведению у них неадекватного лечения (противовоспалительного, физиотерапевтического) до развития в большинстве случаев классической клинической картины злокачественного новообразования [132]. Необходимо учитывать, что у 3035% больных заболевание протекает бессимптомно, и следовательно, выявление у данной категории больных процессов, относящихся к облигатному предраку, позволяют отнести их в группу повышенного онкологического риска для дальнейшего динамического контроля [90]. В ряде случаев, при явной клинической картине опухолевого поражения, не удается получить гистологического подтверждения диагноза, что удлиняет период обследования и приводит к более позднему сроку начала лечения [131].

Успех лечения онкологических больных разных возрастных групп напрямую зависит от сроков выявления опухоли. Особого внимания заслуживает проблема выбора наиболее оптимального метода лечения рака гортани у пациентов старшего возраста. Сопутствующая соматическая патология зачастую ограничивает возможности и утяжеляет прогноз лечения, особенно при распространенных формах заболевания, требующих проведения обширных хирургических операций. Однако борьба со злокачественной опухолью не завершается после проведенного лечения, и перед специалистами встает следующая задача - мониторинг рака гортани в процессе лечения и после его завершения с целью наиболее раннего выявления рецидива заболевания, либо продолженного роста опухоли [124].

Все вышеизложенное обуславливает актуальность поиска новых методов диагностики рака гортани, позволяющих на ранних стадиях заболевания выявлять признаки злокачественного роста, оценивать эффективность терапии и прогнозировать генерализацию онкологического процесса.

Цель исследования: разработать диагностические критерии активности злокачественного процесса по морфологической картине сыворотки крови и оценить их значение в выборе оптимального способа лечения для больных раком гортани среднего и старшего возраста.

Задачи исследования:

У больных раком гортани среднего и старшего возраста:

- исследовать анизотропные морфотипы сыворотки крови и оценить их значимость в определении активности злокачественного процесса;

- изучить динамику активности злокачественного процесса на этапах обследования, хирургического лечения, лучевой терапии и амбулаторного наблюдения по морфологической картине сыворотки крови;

- установить зависимость эффективности хирургического и лучевого лечения от исходного состояния злокачественного процесса (активный рост, дегенеративно-дистрофический процесс);

- сопоставить клинические и морфологические признаки прогрессии злокачественного роста.

Научная новизна исследования:

Впервые у больных раком гортани:

- для диагностики и контроля эффективности лечения использована новая диагностическая технология - морфология биологических жидкостей «Литос-система»;

- выявлены диагностические критерии активности злокачественности процесса на этапе обследования, а именно - фаза активного роста и дегенеративно-дистрофического состояния;

определены объективные критерии для выбора способа лечения у больных среднего и старшего возраста (хирургический, лучевая терапия);

- разработан «Способ диагностики генерализации злокачественного новообразования» (патент РФ № 2517527 от 01.04.2014 г).

Практическая значимость

Морфологическое исследование сыворотки крови больных раком гортани на этапе обследования позволяет определить активность опухолевого процесса, что может служить одним из объективных критериев выбора вида лечения. Использование данного исследования в ходе лечения и после его завершения позволяет контролировать эффективность лечения и выявлять ранние признаки генерализации процесса.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Морфологическое исследование сыворотки крови больных раком гортани позволяет определить активность злокачественного процесса у больных разных возрастных групп, что может служить одним из объективных критериев выбора наиболее эффективного способа лечения;

2. Наличие в составе морфотипов сыворотки крови больных раком гортани «волнистого» микросферолита является ранним признаком прогрессии злокачественного роста.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены и применяются в работе оториноларингологических отделений: ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, МБУЗ «Дзержинская городская клиническая больница», МБУЗ «Видновская районная клиническая больница», МБУЗ «Домодедовская центральная городская больница».

Апробация работы

Основные положения и результаты работы доложены и обсуждены на XI Российском конгрессе оториноларингологов «Наука и практика в оториноларингологии» (Москва 2012 г.);

Петербургском форуме оториноларингологов России (Санкт-Петербург, 2013 г.);

I Междисциплинарном конгрессе по заболеваниям органов головы и шеи Медицина XXI века - междисциплинарный подход к патологии органов головы и шеи. Опухоли головы и шеи. Москва, 29 мая 2013 г.;

Заседании Московского областного общества оториноларингологов. Москва, 7 февраля 2013 г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано одиннадцать печатных работ, из них три в изданиях, рекомендуемых ВАК.

Получен патент РФ № 2517527 от 01.04.2014 г. «Способ диагностики генерализации злокачественного новообразования».

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 110 страницах машинописного текста и содержит введение, обзор литературы, 3 главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы, включающий 232 источника (149 - отечественных и 83 - зарубежных). Работа иллюстрирована 26 рисунками, содержит 13 таблиц.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ДИАГНОСТИКЕ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМАХ РАКА ГОРТАНИ

(обзор литературы)

В последние годы отмечается рост заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований. По прогнозам ВОЗ к 2030 г. ожидается трехкратное увеличение данных показателей. Наряду с экологичискими экономическими и другими факторами важное место в формировании такой тенденции занимает постарение населения. Рак гортани занимает первое место среди злокачественных опухолей лор-органов. На его долю приходится до 60% всех злокачественных опухолей головы и шеи. Наиболее высокая заболеваемость отмечается среди мужчин в возрасте от 60 до 70 лет [24,44,131, 136].

1.1. Распространенность рака гортани, возрастной состав и клинико-анатомические особенности. Рак гортани составляет 2,6%, в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями среди мужского населения. В России абсолютное число впервые в жизни установленного диагноза у мужчин в 2012г. возросло до 6346 случаев по сравнению с 6138 в 2007г. [44]. В Московской области в 2007 году заболеваемость раком гортани составила 4,4 случая на 100 000 населения, а в 2009 возросла до 4,7 [117].

Проблема рака гортани актуальна и во всем мире. Первое место по заболеваемости раком гортани занимают Таиланд, Польша. Высокая заболеваемость отмечается в Италии, Испании, Франции. Более благополучная ситуация в Норвегии, Швеции, Японии, где заболеваемость составляет менее 2 человек на 100 000 населения [130,135].

Известно, что заболеванию более подвержены мужчины - 96%, в возрасте от 50до 70 лет [29,44,89,53]. Среди заболевших раком гортани 98% имеют многолетний стаж курения [163,182].

В настоящее время наблюдается тенденция к увеличению заболеваемости раком гортани у женщин и омоложению рака. По-видимому, сказывается распространение табакокурения среди данных категорий населения. Среди детского населения рак гортани встречается крайне редко, обычно развивается на фоне длительно протекающего папилломатоза гортани.

Известно, что рак гортани редко развивается в здоровом органе. Чаще ему предшествуют хронические атрофически-дегенеративные и пролиферативные тканевые изменения, а также некоторые доброкачественные опухоли [26,159]. Так, хронический гиперпластический ларингит, по данным разных источников, встречается в популяции от 30 до 65%, при этом малигнизация происходит у 3 - 35% больных в сроки от 6 месяцев до 7 лет. Частота встречаемости лейкоплакии гортани составляет 15,7-20,5% случаев, при этом озлокачествление происходит в 8 - 35% от 9 мес. до 9 лет. На фоне пахидермии рак развивается в 16,6% случаев в сроки от 1 года до 4 лет. Озлокачествление папиллом гортани при длительности заболевания от 2 лет до 12 колеблется от 8 до 28% [45, 146, 205].

Среди злокачественных новообразований гортани в 95-98% развивается плоскоклеточный рак. Неэпителиальные опухоли составляют 5% (хондросаркомы, фибросаркомы, лимфосаркоы, злокачественные шванномы и меланомы) [14, 29, 90].

В зависимости от формы роста различают экзофитные, встречающиеся в 19,7% случаев, эндофитные - 21.1% и наиболее распространенные смешанные формы рака гортани - 59,2% [53].

Клиническое течение опухолевого процесса определяется локализацией (надскладковый, складковый, подскладковый отделы гортани), что обусловлено различием слизистой оболочки, подслизистого слоя,

лимфообращения и другими особенностями. Наиболее благоприятно, с медленным темпом роста и сравнительно редким метастазированием (от пяти до 12%) протекает рак складочного отдела гортани, что обусловлено малым количеством лимфатических узлов и слабо развитым кровообращением голосовых складок. Наиболее злокачественно, с высокой частотой метастазирования, процесс протекает при поражении вестибулярного отдела, чему способствует развитая лимфатическая сеть. Рак подскладочного отдела, в виду отсутствия вовлечения в процесс голосовых складок, распознается поздно [90].

Чаще поражается над складочный отдел гортани 50-70%), складочный -30-40%) и, реже всего, подскладочный отдел - у 3-5% больных [46,90,224].

Метастазирование в отдаленные органы при раке гортани происходит редко (1-9%), в основном, лимфогенным путем, чаще у молодых. Органами мишенями являются легкие, реже - средостение, плевра, печень [29, 89, 90,130].

1.2. Современные представления о канцерогенезе и патогенетических механизмах развития рака гортани. В 70-е годы 20 века в составе высокоонкогенных вирусов были открыты особые последовательности нуклеотидов, получивших название - онкогены. Оказалось, что роль опухолеродных вирусов заключается в способности вносить выделенные гены в генетический аппарат нормальных клеток. В дальнейшем и в геноме позвоночных были выявлены двойники вирусных онкогенов. Последующие молекулярные исследования показали, что вирусные онкогены происходят от нормальных клеточных генов -протоонкогенов. Позже были выделены десятки протоонкогенов, не имеющих вирусных аналогов. Открытие онкогенов позволило установить принципиальное сходство и однотипность спонтанного, химического, радиационного и вирусного канцерогенезов [37].

Протоонкогены всегда присутствуют в любой нормальной клетке. В эмбриональный период они обеспечивают условия для интенсивного

размножения и нормального развития организма, в постэмбриональном периоде большая их часть оказывается в репрессированном состоянии, остальные обеспечивают лишь периодическое обновление клеток [115]. Белковые продукты протоонкогенов - онкобелки, являются основным пусковым компонентом в цепи событий, приводящих к клеточной пролиферации.

В нормальных клетках протоонкогены контролируются генами-супрессорами (антионкогенами), являющимися частью системы репарации структуры ДНК. Функция системы репарации заключается в распознавании и восстановлении мутированных и измененных участков ДНК. Если же, по каким-то причинам, репарационно-восстановительная система не справляется и повреждения ДНК сохраняются, то в таких клетках индуцируется программа апоптоза.

Явление апоптоза открыл в 1972 году J. Kerr (от греч apoptosis-опадание), определив его как запрограммированную гибель клетки. Таким способом осуществляется удаление клеток, чье выживание нежелательно: чужеродных, дефектных клеток с поломками в генетическом аппарате. Посредством апоптоза происходит замена «отработанных» клеток, что обеспечивает поддержание генетического гомеостаза.

Программа апоптоза регулируется геном-супрессором р53, который кодирует выработку онкобелка р53.При повреждении в структуре ДНК, ген р53 активируется и блокирует клеточный цикл, в результате восстанавливается поврежденный участок ДНК, либо запускается апоптозный каскад. При мутации-инактивации гена р53, повышается количество белка мутированного типа - mt р53, при этом не происходит запуска апоптоза, а клетки с поврежденными ДНК сохраняются. Обнаружение мутированного mt р53 является неблагоприятным признаком, такие опухоли отличаются устойчивостью к лучевой терапии.

Другой группой протоонкобелков, участвующих в регулировании апоптоза являются белки группы Ьах. Часть белков этого семейства является

индукторами апоптоза, а часть ингибиторами. Соотношение

количества различных форм онкобелков группы Ьах и р53 определяет судьбу клетки -жизнь или смерть [20].

Пусковым механизмом канцерогенеза является активация онкогенов и инактивация антионкогенов в результате мутаций, которые происходят под действием самых различных канцерогенных факторов - вирусных, химических, физических, физико-химических и др. Экспрессия онкогенов в опухолевых клетках на стадии предрака, как правило, опережает наступление морфологической атипии клеток [160].

Для возникновения злокачественной опухоли необходимо наличие мутаций как минимум в 4-5 генах. Тогда как доброкачественные могут развиться при мутации в 1-2 генах [221].

В настоящее время доказана многостадийность канцерогенеза. Принято выделять 3 фазы: инициация, промоция и прогрессия. Нарушения генотипа клетки происходят уже в первую фазу, вследствие чего она переходит к предрасположенному к трансформации состоянию. В фазу промоции под действием промотера (канцерогены, гормоны, поваренная соль, некоторые лекарственные вещества) происходит превращение инициированных клеток в опухолевые с последующим отбором клона жизнеспособных опухолевых клеток. Эта фаза до определенного момента обратима. При прекращении действия промотера возможна регрессия опухоли. Первые две стадии являются доклиническими, и только фаза прогрессии проявляется в формировании опухоли. Для перехода неопластического процесса в фазу прогрессии необходимо несколько повторных мутаций (происходящих при инициации) и /или активации генов-модуляторов. При прогрессии опухоли происходит гиперэкспрессия специфических онкогенов, утрата и изменение многих ферментативных систем клетки, изменение количества и локализации регуляторных белков, клеточных рецепторов, происходит упрощение антигенных свойств опухоли [20].

Согласно теории прогрессии опухолей, которая была разработана Ь. БЬиМб в 1969 г. на основе экспериментальной онкологии происходит постоянный стадийный прогрессирующий рост опухоли, повышение ее злокачественности и метастазирование за счет необратимого качественного изменения одного или нескольких свойств неоплазии [48, 65].

В жизни опухоли условно выделяют стадию инвазии, которая в свою очередь проходит три фазы и стадию метастазирования. В первую фазу инвазии опухоли происходит снижение концентрации адгезивных молекул, повышается отрицательный заряд клеток за счет снижения количества ионов кальция на их поверхности. Все это приводит к ослаблению контактов между клетками, с другой стороны - усиливается экспрессия молекул, обеспечивающих мобильность опухолевых клеток и интегриновых рецепторов, служащих для прикрепления клеток к компонентам экстрацеллюлярного матрикса - коллагенам, фибронектину, ламинилу.

Во второй фазе инвазии происходит деградация экстрацеллюлярного матрикса протеолитическими ферментами, секретируемыми опухолевыми клетками. Так освобождается путь для инвазии.

В третью фазу инвазии происходит передвижение опухолевых клеток в зону деградации при помощи продуктов деградации - фибронектина и ламинила. Затем весь процесс повторяется.

Стадия метастазирования - заключительная стадия морфогенеза опухоли, она также сопровождается определенными гено- и фенотипическими перестройками опухоли, направленными на обеспечение распространения опухолевых клеток из первичной опухоли в другие органы [48].

Значительная часть клеток злокачественной опухоли может исключаться из пролиферативного пула и находиться в фазе покоя. Причиной снижения темпов роста опухоли может быть и гибель клеток вследствие апоптоза и некроза, из-за воздействия иммунологических

факторов и недостаточного кровоснабжения. Доля некротизиро-ванных клеток растет по мере увеличения размеров опухоли [91].

Дальнейшее развитие опухоли сопровождается метаболическими нарушениями в организме. В их основе лежат нарушения, обусловленные непрямым воздействием новообразования: дисбалансом обменных процессов, иммунных конфликтов «опухоль-организм», эктопическим образованием гормоноподобных полипептидов, которые в норме не продуцируются. Эти симптомы связаны с появлением опухоли и исчезают после ее удаления.

Анализируя литературные данные о канцерогенезе можно сделать вывод, что имеющиеся диагностические методы позволяют выявлять онкологический процесс только на заключительной - необратимой стадии канцерогенеза, при уже имеющейся клеточной атипии. Молекулярные изменения в клетке на стадии предрака, составляющие при раке гортани от нескольких месяцев до нескольких лет, остаются недоступными для современных диагностических методов [90].

На сегодняшний день сложно прогнозировать течение онкологического заболевания и осуществлять контроль эффективности лечения. Остается актуальной проблема поиска методов, позволяющих определить активность опухолевого процесса, что может служить объективным критерием для определения тактики лечения. В связи с этим, в своих исследованиях по диагностике, оценке эффективности терапии больных раком гортани, мы использовали новую диагностическую технологию - морфологию неклеточных тканей организма - Литос-систему, которая позволяет наблюдать патологический процесс на любой стадии развития на уровне молекулярных взаимодействий.

1.3. Возможности диагностики рака гортани. Диагностика новообразований гортани включает сбор жалоб, анамнеза заболевания, проведение непрямой, а, в ряде случаев, прямой ларингоскопии, фиброларингоскопии, стробоскопии. Для определения локализации и

распространения опухоли, наиболее полную информация предоставляют лучевые методы исследования (рентгенография, томография, КТ, МРТ). В последние десятилетия активно развивается метод эндоскопической флуоресцентной диагностики. Решающее значение, при установлении диагноза, имеет гистологическое исследование. Для выявления метастазирования в регионарные лимфатические узлы и другие органы применяется УЗИ, радионуклидная диагностика [39, 180]. В сомнительных случаях проводится гарпунная чрескожная биопсия лимфатического узла под контролем УЗИ с последующим цитологическим исследованием [19, 207].

Несмотря на имеющийся широкий спектр диагностических возможностей в арсенале врача, процент диагностических ошибок на догоспитальном этапе остается высоким, составляя 30-35%, а выявление злокачественных новообразований на раннем этапе остается актуальной проблемой и на сегодняшний день [129].

Наиболее распространенный метод осмотра гортани - непрямая ларингоскопия не всегда позволяет полноценно визуализировать все отделы. Гортанная поверхность надгортанника, комиссура, подскладковый отдел зачастую бывают плохо обозримы при зеркальном осмотре. Диагностические ошибки в этом случае могут достигать до 50%.

Фиброларингоскопия значительно повышает диагностику заболеваний гортани, позволяя досконально осмотреть отделы, труднообозримые при непрямой ларингоскопии. Однако, если хронические процессы в гортани имеют четкую эндоскопическую картину, то участки злокачественной трансформации слизистой оболочки на фоне хронического заболевания практически невозможно дифференцировать визуально [129, 83].

Применение флуоресцентной эндоскопии расширило возможности диагностики злокачественных новообразований гортани. Метод основан на избирательном накоплении флюоресценции эндогенных и экзогенных фотосенсибилизаторов в опухолевых тканях при возбуждении их светом в

диапазоне 380-460 нм [132,147]. В последние годы при эндоскопии используется метод осмотра в узкоспектральном пучке. Суть метода состоит в контрастировании капиллярного рисунка слизистой оболочки при освещении ее световым пучком с узким спектром и длиной волны 415+ - 15 нм [129, 104].

Проведение микроларингоскопии, самостоятельно или в сочетании с пробой с толуидиновым синим, позволяет выявлять предраковые изменения в гортани. Раковые клетки отличаются большим количеством РНК и ДНК, а толуидиновый синий имеет тропность к аминокислотам. В результате, при обработке слизистой оболочки гортани толуидиновым синим, происходит окрашивание раковых клеток в фиолетовый цвет. С этих участков проводится прицельная биопсия [53]. Однако в виду высокой стоимости исследования, далеко не все оториноларингологические отделения, а тем более поликлинические Лор-кабинеты оснащены соответствующим оборудованием, что на данном этапе ограничивает использование этих методов.

Ультразвуковое исследование позволяет визуализировать гортанные структуры, оценить инвазию злокачественного процесса в хрящи гортани, преднадгортанниковое и подскладковое пространство, в корень языка, щитовидную железу и лимфатические узлы шеи. Особенно значима его роль при эндофитной и смешанной формах рака. Чувствительность в этих случаях составляет 92,7% и 91,4%. Но при малых размерах опухоли, экзофитной форме роста, остром угле щитовидного хряща и окостенении его, возможности данного метода ограничены. Кроме того, остается не решенным вопрос об эффективности метода в дифференциальной диагностике рака гортани и гиперпластических процессов [80, 123].

Ведущим методом в рентгенодиагностике гортани, в настоящее время, является мультиспиральное компьютерно-томографическое исследование (МСКТ), позволяющее получить изображение костных и мягкотканных структур, оценить распространенность процесса, состояние окружающих

мягких тканей. П.В. Васильев и A.JI. Юдин (2007) в своих исследованиях определили критерии, позволяющие проводить дифференциальную диагностику воспалительных и опухолевых изменений. Авторы показали, что при проведении МСКТ с внутривенным контрастированием, у больных хроническим гиперпластическим ларингитом отсутствуют гиперваскулярные участки в гортани с инфильтрацией подлежащих тканей, характерные для злокачественного процесса. По данным литературы, чувствительность МСКТ составляет 100%, специфичность 93,5%, а точность 95% [15, 16, 173]. Также в диагностике рака гортани с успехом используется магнитно-резонансная томография (МРТ). По данным ряда авторов, МРТ обладает более высокой чувствительностью, чем МСКТ при поражении хрящей [67, 157, 158].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дедова, Мария Георгиевна, 2014 год

Список литературы

1. Азнаурян, A.M. Разработка неинвазивных методов диагностики при хроническом гнойном среднем отите с холестеотомой / Азнайрян A.M. // Российская оториноларингология. - 2007. - №1. - С. 14.

2. Акопян, JI.O. Сравнительная характеристика кристаллографической картины слезы у здоровых и у больных глаукомой / JI.O. Акопян // Глаукома. -2005. -№1. - С. 10-12.

3. Аладин, A.C. Хирургия рецидивного рака гортани. Роль пекторального лоскута / A.C.Аладин, О.С. Элбакидзе // Онкохирургия 2013. -V5. - №1. - С. 22.

4. Алиметов, Х.А. 20- летний опыт пластической хирургии рака голосовой складки / Х.А. Алиметов, Л.И. Салимов, А.Х. Алиметов // Материалы XVIII съезда оториноларингологов России; [гл. ред. Ю.К. Янов] -Спб.: Российское общество оториноларингологов, 2011. - Т.З. - С.320.

5. Антропова, И.П. Кристаллизация биожидкости в закрытой ячейке на примере слюны / Антропова И.П. // Клиническая лабораторная диагностика. -1997. -№ 8. - С. 36-38.

6. Балмуханов, С.Б. Общий белок, натрий и калий в клетках асцитной опухоли С-37 мышей при воздействии ионизирующего излучения и радиосенсибилизирующих средств/ С.Б. Балмуханов, М.И. Сысоева, Л.С. Сцлаева и др.// Вопросы онкологии и радиологии. - Алма-Ата, 1975. - С. 329 -334.

7. Барер, Г.М. Вариабельность кристаллических агрегатов ротовой жидксти в норме / Г.М. Барер, А.Б. Денисов, Т.М. Стурова // Российский стоматологичекский журнал. - 2003. - №1. - С.33-35.

8.Белоглазов, В.Г. Возможности применения метода кристаллографии слезы при патологии слезоотводящей системы / В.Г. Белоглазов, Е.Л. Атькова, A.A. Федоров // Вестник офтальмологии. - 2003. - №4. - С. 49 - 51.

9. Бережная, P.M. Система интерлейкинов и рак./ P.M. Бережная, В.М. Чихун . - Киев: ДИА,2000. - 224 с.

10. Бичурина, Т.А. Результаты комплексной диагностики хронического гиперпластического ларингита / Т.А Бичурина, И.В. Литвиненко// Российская оториноларингология. - 2009. №4. - С. 33 - 38.

11 .Битюцкий, П.Г. Оценка онкологических и функциональных результатов использования модификаций функционально-щадящих операций у больных раком гортани / П.Г. Битюцкий, Е.И. Трофимов, В.В. Милованов // Сб. трудов: Актуальные вопросы диагностики и лечения злокачественных опухолей головы и шеи. - М. - 1991. - С. 86-89.

12. Балукова О.В., Папилломавирусная инфекция в предопухолевых и опухолевых образованиях гортани/ О.В. Балукова, Л.Н. Щербак , H.A. Савелов и др. // Вестник оториноларингологии. - 2004. - Т.1. - С. 36 - 38.

13. Берштейн, Л.М. О суточном содержании натрия и калия в моче больных раком легкого/Л.М. Берштейн//Вопросы онкологии. - 1970. - №1. -С. 38-42.

14. Быкова, В.П. Опухоли гортани. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека / Под ред. H.A. Краевского, A.B. Смольянникова, Д.С. Саркисова. - М: Медицина, 1993. - Т.1. - С. 443 - 457.

15. Васильев, П.В. МСКТ семиотика рака гортани / П.В. Васильев, А.Л. Юдин, A.M. Сдвижков, Л.Г. Кожанов // Вестн. Рентгенологии радиологи. -2007. - №5. - С. 4-8.

16. Васильев, П.В. Значение мультиспиральной рентгеновской компьютерной томографии с внутривенным контрастированием в дифференциальной диагностике рака гортани и гортаноглотки с опухолевидными образованиями другой этиологии / П.В. Васильев, А.Л. Юдин // Мед. визуализация. - 2009. - №3. - С. 119 - 128.

17. Винорадов, В.В. Новый взгляд на этапность комбинированного лечения рака гортани и гортаноглотки T3-4N1-3M0 / В.В. Виноградов, А.Л. Клочихин // Вестник оториноларингологии. - 2012. - №1. - С. 15-18.

18. Воробьев, A.B. Общие вопросы скрининга / A.B. Воробьев, А.Э. Протасова//Практическая онкология. - 2010. - Т. 11, № 2. - С. 53 - 59.

19. Волченко, H.H. Цитологический метод в выявлении метастатическогопоражения лимфатических узлов / H.H. Волченко,З.Д. Гладунова, E.H. Славнова, А.Г. Ермолаева, В.Ю. Мельникова // Российский онкологический журнал. 2010. - №3. - С. 9-12.

20. Ганцев, Ш.Х. Патология и морфологическая характеристика опухолевого роста. Учебное пособие / Ш.Х. Ганцев, Ш.М. Хуснутдинов. -Москва.: Медицинское информационное агентство, 2003. - 208с.

21. Глыбочко, П.В. Молекулярные маркеры в диагностике мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря / П.В. Глыбочко, Н.К. Шахпазян, А.Н. Понукалин, Н.Б. Захарова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2011. -№5.-С. 16-20.

22. Головин, Д.И. Ошибки и трудности гистологической диагностики опухолей. / Д.И. Головин. - Ленинград.: Медицина, Ленинградское отделение, 1982. - С. 96 - 113.

23. Гольбрайх, Е. О формировании узора трещины в свободно высыхающей пленке водного раствора белка / Е. Гольбрайх, Е.Г. Рапис, С.С. Моисеев // Журнал технической физики. - 2003. - Т. 73, вып. 10. - С. 116 -121.

24. Горбань, H.A., Экспрессия антигена Ki-67 и белка р53 как показателей агрессивности течения плоскоклеточного рака гортани/ H.A. Горбань., В.П. Тен ., В.А. Панкратов // Вопросы онкологи. - 2007. - Т. 53. -№6. - С. 668 - 673.

25. Горбань, H.A. Клинико-морфологическая и иммуногистохимическая характеристика и прогностические критерии плоскоклеточного рака гортани: автореф. дис. канд. мед. наук / H.A. Горбань. -М., 2008. -25 с.

26. Громов, В.В. Клиническая онкология / В.В. Громов, H.H. Мацар . Краткое руководство для практических врачей ответ ред Ю.А. Ратнер. -

Казань.: Казанский государственный институт усовершенствования врачей им В.И. Ульянова-Ленина, 1970. - Т1. - 626с.

27. Давыдова, И.И. Оценка отдаленных результатов лечения рака гортани с полимерным эндопротезированием / И.И. Давыдова // Российская оториноларингология. - 2007. - №1(26). - С. 58 - 60.

28. Давыдова, М.Г. Проблема лечения папилломатоза гортани как предракового состояния / М.Г. Давыдова, В.В. Виноградов, С.С. Решульский // Онкохирургия 2013. - V5. - №1. - С. 83.

29. Дайхес, H.A. Клиническая патология гортани: Руководство-атлас для последипломного обучения специалистов научных, лечебных и учебных медицинских учреждений / H.A. Дайхес, В.П. Быкова, А.Б. Пономарев, Х.Ш. Давудов. - М.: Медицинское информационен агенство, 2009. - 160с.

30. Дасаева, Л.А. Выявление больных на ранних стадиях мочекаменной болезни и оценка эффективности их лечения с помощью литое системы /Л.А. Дасаева, С.Н. Шатохина, Е.М. Шилов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2003. - №9. - С40 -41.

31. Деев, Л.А. Структурные особенности твердой фазы внуриглазной жидкости у лиц пожилого возраста с различными стадиями глаукомы / Л.А. Деев,В.Н. Шабалин, С.Н. Шатоина // Актуальные проблемы геронтологии. -М., 1999.-С. 181-183.

32. Де Же В. Физические свойства жидкокристаллических веществ. / Де Же В. - М.: Мир, 1982. - 75с.

33. Денисов, А.Б. Кристаллические агрегаты ротовой жидкости у больных с патологией желудочно-кишечного тракта / А.Б. Денисов, Г.М. Барер, Т.М. Стурова // Российский стоматологический журнал. - 2003. - №2. -С. 27 - 29.

34. Деньгина, Н.В. Применение альтернативной схемы химиолучевого лечения больных плоскоклеточным раком головы и шеи / Н.В.Деньгина, О.В. Шабалина, A.C. Хацкевич // Онкохирургия 2013. - V5. - №1. - С. 33.

35. Жуковец, А.Г. Интраоперационная диагностика метастазов в лимфатических узлах шеи / А.Г. Жуковец, Т.В. Францкевич, В.Н. Чалов, М.А. Возмитель // Онкохирургия 2013. - V5. - №1. - С. 36.

36. Залеский, М.Г. Физико-химические закономерности структуризации капли биологической жидкости на примере диагностикума «Литос-система» / М.Г. Залеский, В.Л. Эмануэль, М.Ф. Краснова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - №8. - С. 20 - 24.

37. Заридзе, Д.Г. Канцерогенез./ Д.Г. Заридзе. - Москва.: научный мир, 2000.-418 с.

38. Имянитов, E.H. Молекулярная онкология: клинические аспекты. / E.H. Имянитов, К.П. Хансон . - СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2007. -211с.

39. Исмагулова, Э.К. Разрешающие возможности лучевых методов исследования в диагностике опухолей глотки / Э.К. Исмагулова, В.Ф. Антониев // Вестник оториноларингологии. - 2005. - №1. - С. 38.

40. Какурина, Г.В. Анализ протеома сыворотки крови больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи / Г.В. Какурина, И.В. Кондакова, Е.Л. Чойнзонов, О.В. Черемисина // Онкохирургия 2013. - V5. -№1.-С. 38.

41. Каликштейн, Д.Б. Кристаллографическое исследование биологических субстратов / Д.Б. Каликштейн, Л.А. Мороз, H.H. Квитко, Н.Е. Шмелева, Б.А. Павлов // Клиническая медицина. - 1990. - № 4. - С. 28 - 31.

42. Калинин, А.П. О кристаллографическом исследовании сыворотки крови при некоторых эндокринных заболеваниях / А.П. Калинин, Л.А. Мороз, С.А. Макеев // Советская медицина. - 1987. - № 7. - С. 36 - 39.

43. Камакин, Н.Ф. Характеристика тезиокристаллоскопического портрета биологических жидкостей организма человека в норме и при патологии / Н.Ф. Камакин, А.К. Мартусевич // Вестник новых медицинских технологий. - 2003. - Т. 10, № 4. - С. 57 - 59.

44. Каприн, А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2012г (заболеваемость и смертность)./ А.Д. Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. -М.:ФГБУМНИОИ им П.А. Герцена Минздрава России, 2014.-250с.

45. Киселев, Ф.Л. Вирус-ассоциированные опухоли человека/ Ф.Л. Киселев // Биохимия. - 2000. - №65. - С. 68-77.

46. Кицманюк З.Д., Чойнзонов Е.Л., Новиков В.А., Карасаева В.В. Злокачественные опухоли головыи шеи. - Tomck:SST, 1998. - 384 с.

47. Клочихин, А.Л. Оценка отдаленных результатов лечения рака гортани с применением полимерного эндопротезирования / А.Л. Клочихин, Е.И. Трофимов, И.И. Давыдова // Вестник оториноларингологии. - 2010. -№1. - С. 26-28.

48. Коган, Е.А. Автономный рост и прогрессия опухолей/ У.А. Коган // Российский журнал гастроентерологии, гепатологии, колопроктологии.-2002. - №4. Т. 12. - С. 45 - 49.

49. Коваленко, С.Н. Иммуногистохимическая диагностика степени дисплазии эпителия гортани / С.Н. Коваленко, Л.М. Михалева, A.C. Лапченко и др. // Онкохирургия 2013. - V5. - №1. - С. 85.

50. Ковтуненко, A.B. Прогностическое значениемолекулярных маркеров у больных раком гортани относительно метастазирования / A.B. Ковтуненко, С.Н. Тымчук, Б.В. Шпортько // Онкохирургия 2013. - V5. - №1. -С. 86.

51. Коган, Е.А. Межклеточные взаимодействия при опухолевом росте // М.А. Пальцев, А.И. Иванов. Межклеточные взаимодействия.- М.: Медицина, 1995.-С. 127- 189.

52. Коган, Е.А. Опухолевый рост. Патологическая анатомия: Курс лекций / Под ред. В.В. Серова, М.А. Пальцева.- М.: Медицина, 1998. - С. 224 -247.

53. Кожанов, Л.Г. Клиническое значение эхосонографии гортани в диагностике рака / Л.Г. Кожанов, A.M. Сдвижков, М.В.Мулярец, Е.С. Романова // Вестн. Оториноларингологии. - 2008. - №2. - С. 46 - 49.

54. Кожанов, A.JI. К вопросу диагностики рака гортани /А.Л. Кожанов.// Вестник оториноларингологии. - 2011. - №5. - С. 289.

55. Кожанов, Л.Г. Онкологические результаты резекций гортани с эндопротезированием.// Л.Г. Кожанов, Е.С. Романова// Вестник оториноларингологии. - 2011. - №5. - С. 291.

56. Кожанов, Л.Г. Принципы ранней диагностики злокачественных новообразований ЛОР органов / Л.Г. Кожанов, Н.Х. Шацкая, Л.А. Лучихин // Вестник оториноларингологии. - 2008. - №5. - С. 7 - 10.

57. Кожанов, Л.Г. Клиническое значение мультиспиральной рентгеновской компьютерной томографии при планировании лечения у больных раком гортани/ Л.Г. Кожанов, А.Л.Юдин, O.A. Кушхов // Опухоли головы и шеи. - 2012. - №1. - С. 28-31.

58. Кожанов, Л.Г. Клинические аспектымультиспиральной рентгеновской компьютерной томографии при раке гортани / Л.Г. Кожанов, А.Л. Юдин, O.A. Кушхов, А.Л. Кожанов // Онкохирургия 2013. - V5. - №1. -С.39.

59. Колединцев, М.Н. Современные методы анализа слезной жидкости. / М.Н. Калединцев, Н.В. Майчук // Новое в офтальмологии. - 2002. - №4. - С. 32-37.

60. Кондакова, И.В. Молекулярные маркеры прогноза течения течения и эффективности лучевой и химиолучевой терапииплоскоклеточного рака головы и шеи / И.В. Кондакова, Л.В. Спирина, Е.В. Клишо и др. // Онкохирургия 2013. - V5. - №1. - С. 39.

61. Корниенко, A.M. К вопросу о классификации предраковых заболеваний гортани./ A.M. Корниенко, P.A. Корниенко, A.A. Хасанов// тез. докл. X научно-практическая конференция: Фармакологические и физические методы лечения в оториноларингологии. - М. - 2012. - С25.

62. Кулагин, Р.Н. Дифференцировка и пролиферация клеток рака гортани (иммуногистохимическое исследование) автореферат канд мед наук Санкт-Петербург 2000. - 24 с.

63. Кулагин, Р.Н. С-шус в плоскоклеточном раке гортани / Р.Н. Кулагин, C.B. Петров, А.Р. Уткузов // Онкохирургия 2013. - V5. - №1. - С. 87.

64. Курышова, Н.И. Кристаллография слезной жидкости как метод прогнозирования риска развития катаракты у больных первичной глаукомой / Н.И. Курышева, М.Н. Колединцев // Вестник офтальмологии. - 1999. - №5. -С. 5-6.

65. Кушлинский, Н.Е. Опухолевый рост / Н.Е. Кушлинский // Патофизиология гл.12.3; под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга. - Томск. : 2001.- 716с.

66. Ларин, P.A. Осложнения при выполнении расширенной/ комбинированной ларингэктомии / Л.А. Ларин, A.B. Шахов // Материалы XVIII съезда оториноларингологов России; [гл. ред. Ю.К. Янов] - Спб. : Российское общество оториноларингологов, 2011. - Т.З. - С. 360 - 362.

67. Литвиненко, И.В. Воможности магнитно-резонансной томографии гортани (обзор литературы)/И.В. Литвиненко, Т.А. Бичурина//Российская оториноларингология. - 2012. - №2(57). - С. 168 - 172.

68. Литвиненко И.В. Роль лучевых методов в дифференциальной диагностике гиперпластических процессов и рака гортани. Автореферат дис на соискание канн мед наук Москва 2010., 24 с.

69. Лялина, Л.В., Вяткина Г.П., Петрова Т.Ф. и др. Проблемы эпидемиологической диагностики и профилактики злокачественных новообразований, ассоциированных с хроническими вирусными инфекциями/ Л.В. Лялина, Г.П. Вяткина, Т.Ф.Петрова и др. // Проблемы эпидемиологической диагностики и профилактики злокачественных новообразований, ассоциированных с хроническими вирусными инфекциями. - 2003. - №4(4). - С. 147 - 151.

70. Маджидов, М.Г. Современные подходы к диагностике и лечению местнораспрастранненого рака гортаноглотки (ТЗ-4 N0-3M0) / М.Г. Маджидов автореферат докт. мед. наук Москва 2005. - 45с.

71. Мартусевич, A.K. Исследование Кристаллоенеза биосубстратов как способ раскрытия их информационной емкости / А.К. Мартусевич // Успехи современного естествознания. - 2006. - № 9. - С. 86.

72. Марченко, М.Г. Сравнительная характеристика методов диагностики регионарных метастазов рака гортани и их значение для выбора методов лечения //М.Г. Марченко, Е.И. Трофимов, В.В. Виоградов // Материалы XVIII съезда оториноларингологов России; [гл. ред. Ю.К. Янов] -Спб.: Российское общество оториноларингологов, 2011. - Т.З. - С. 363 - 366.

73. Матакова, И.С. Результаты химиолучевого лечения рака гортани T3N0M0 / И.С. Матакова // Материалы VIII Российского онкологического конгресса. - М. - 2004.

74. Махов, В.А. Патогенетическое значение острофазовых белков и провоспалительных цитокинов в диагностике предраковых заболеваний и рака гортани. Авторев. канд. мед. наук Новосибирск, 2004.

75. Мацко, Д.Е. Современные методы в практической онкоморфологии / Д.Е. Мацко, К.В. Шелихова // Практическая онкология. - 2007. - Т.8, № 1 .С. 182- 187.

76. Машкова, Т.В. Влияние возрастных изменений тканей гортани на пути малигнизации предрака / Т.А.Машкова, H.A. Знаткова // Новости клинической цитологии России. - 1998. - ТЗ - 4. - С. 133.

77. Мингалев, Н.В. Клиническое и иммуноморфологические особенности рака гортани в диагностике, прогнозировании течения заболевания и выборе метода лечения: Дисс.. д-ра мед наук /Н.В. Имнгалев,-Новокузнецк, 1998. -256с.

78. Митрейкин, В.Ф. Цитокины и их роль в развитии типовых патологических процессовА В.Ф. Митрейкин, Н.М. Калинина, С.В. Фабричников, Н.И. Фабричникова.-Под. ред. С.А. Кетлинского, H.H. Петрищева. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2000. - 77 с.

79. Мороз, JI.A/ Кристаллографический метод исследования биологических субстратов / Л.А. Мороз, И.Л. Теодор, В.Е Брык и др. Методические рекомендации. - М.,1981. - 16 с.

80. Мулярец, М.В./ Ультразвуковая диагностика рака гортани / М.В. Мулярец, Л.Г. Кожанов, А.М. Сдвижников, Н.Х. Шацкая // Вестник оториноларингологии. - 2011. - №5. - С 293.

81. Мустафаев, Д.М. Хирургическое лечение больных раком гортани / Д.М. Мустафаев, В.М. Свистушкин, Х.Ш. Давудов и др. // Онкохирургия 2013. - V5. - №1. - С. 91.

82. Нажмудинов, И.И. К вопросу о лечении предраковых заболеваний гортани / И.И. Нажмудинов // Онкохирургия 2013. - V5. - №1. - С. 91.

83. Найден, А. Л. Методы дифференциальной диагностики предопухолевых состояний и опухолевых заболеваний гортани/ А.Л. Найден, Т.Л. Остринская В.А. Куква// Российская оториноларингология. -2012. -№2(57).-С. 105-110.

84. Нейман, И.М. Об основных направлениях теоретической онкологии/ И.М. Нейман, С. А. Гулиева.-Баку.: Озербайджанское государственное издательство, 1990. - 93 с.

85. Неретин, В.Я. Кристаллографический метод исследования спинномозговой жидкости при заболеваниях центральной нервной системы / В.Я. Неретин, В.А. Кирьяков // Советская медицина. - 1977. - № 7. - С. 96103.

86. Новожилова, E.H. Хирургические аспекты восстановления голосовой функции у больных после ларингофарингэктомии / E.H. Новожилова, Н.П. Забазный, М.Н. Журавлев, С.А. Сергеев, A.C. Бурлаков, A.B. Сороколетов, И.Ф. Чумаков, В.В. Радлевич, И.В. Кузьмин // Российский онкологический журнал. - 2008. - №2. - С. 13 - 15.

87. Ольхова, Е.Б. Ультразвуковое исследование гортани: возможности, перспективы, ограничения / Е.Б. Ольхова, Ю.Л. Солдатский, Е.К. Онуфриева, Н.В. Щепин // Вестник оториноларингологии. - 2009. - №5.-С. 9 - 12.

88. Осипов В.Д. Роль неспецифических опухолевых маркеров и клинико-морфологических показателей в диагностике и лечении предрака и раннего рака гортани. Автореферат дис. на соискание уч. степени доктора мед. наук Томск 2006 г. - 37 с.

89. Пальцев, М.А. Атлас патологии опухолей человека / М.А. Пальцев. - М: Медицина, 2005. - 424 с.

90. Пачес, А.И. Опухоли головы и шеи. / А.И. Пачес. - 4-е изд. - М. : Медицина, 200. - 480 с.

91. Пашинский, В.Г. Водно-солевой обмен и рак/. В.Г. Пашинский. -Томск, 1981.-256 с.

92. Перелыгин, К.В. Отделенные результаты органосохраняющих операций в оценке качества жизни больных опухолями гортани / К.В. Перелыгин, Б.В. Куц // Российская оториноларингология. - 2007. - №1 (26). -С. 141 - 144.

93. Плаксина, Г.В. Кристаллооптический метод оценки адекватности перитонеального диализа у больных с хронической почечной недостаточностью / Г.В. Плаксина, О.Н. Ветчинникова, Н.Г. Морозова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - №10 . - С. 55.

94. Погосов, B.C. Рак гортани./В.С. Погосов, С.И. Алексеева. - учебное пособие Москва 1971. 28 с.

95. Поддубный, Б.К. Диагностическая и лечебная эндоскопия верхних дыхательных путей / Б.К. Поддубный, Н.В. Белоусова, Г.В. Унгиадзе. - М.: Практич. Медицина, 2006. - 256 с.

96. Постникова. И.В. Перспективы применения комплексного кристаллографического исследования биологических жидкостей / И.В. Постникова // Успехи современного естествознания. - 2007. - № 6. С. 91 - 92.

97. Потехина, Ю.П. Кристаллография и вискозиметрия желчи при желчнокаменной болезни / ЮП. Потехина, П.С. Зубеев, А.В. Страхов и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2001. - №3. - С.33 - 35.

98. Преображенский, Ю.Б. Микроларингоскопия и эндоларингеальная микрохирургия. / Ю.Б. Преображенский, Д.Г. Черешкин, Н.С. Гальперина. -М.:Медицина, 1980. - 176 с.

99. Пригожин, И. Порядок из хаоса. / И. Пригожин, И Стенгерс /Пер. с анг., М.: Прогресс, 1986, 429 с.

100. Пьянкова, О.Б. Морфологический анализ фации биологических жидкостей в диагностике генеза механической желтухи. / Ю.Б. Бусырев, О.Б. Пьянкова, Т.П. Карпунина // Вестник Российского университета дружбы народов. - 2008. - №6. - С. 101 - 103.

101. Рапис, Е. К проблеме нуклеации (образования клеток) при самоорганизации наноструктур белка in vitro и in vivo / Е. Рапис // Журнал технической физики. - 2005. - Т.75, вып. 6. - С. 107 - 113.

102. Рафалович, М.Б. Содержание калия и натрия в эритроцитах и плазме больных со злокачественными и доброкачественными новообразованиями женских половых органов/ М.Б. Рафалович, Н.И. Зильберг// Акушерство и гинекология. - 1971. - №. - С. 66-67.

103. Решетов, И.В. Видеоассистированные резекции гортани при раке с радиочастотной термоаблацией / И.В. Решетов, А.К. Голубцов, Ф.Е. Севрюков, О.В. Маторин // Онкохирургия 2013. - V5. - №1. - С. 61.

104. Романенко, С.Г. Дифференциальная диагностика предраковых заболеваний гортани при помощи NBI-зндоскопии / С.Г. Романенко, И.М. Мальцева, Д.И. Красникова, A.C. Иноземцев // Онкохирургия 2013. - V5. -№1. - С. 95.

105. Романов, Ю.А. Теория биологических систем и проблема их временной организации / Ю.А. Романов // Проблемы хронобиологии, 1992, №3-4, С. 105 - 123.

106. Ростовцев, М.В. Лучевая диагностика гиперпластических процессов и опухолей гортани / М.В. Ростовцев, И.В. Литвиненко// Мет. пособ. для врачей рентгенологов. - Челябинск. - 2009. - 73 с.

107. Савина, JI.В. Поляризационная микроскопия в диагностике обменных нарушений / Л.В. Савина, С.А. Павлищук, В.Ю. Самсыгин // Клиническая лабораторная диагостика. - 2003. № 3 - С. 11 - 14.

108. Садовский, В.И. Прямая микроларингоскопия в диагностике и лечении доброкачественных новообразований, предраковых заболеваний и рака гортани. Автореферат канд. мед. наук Минск, 1994. - 24 с.

109. Сазонов, A.M. Кристаллографический метод исследования в медицине / A.M. Сазонов, Л.А. Мороз, Д.Б. Каликштейн // Советская медицина. - 1985. - № 6. - С. 27-33.

110. Самбулов, В.И. Новый подход к диагностике холестеотомы среднего уха у больных различных возрастных групп / В.И. Самбулов, С.Н. Шатохина, В.Г. Зенгер // Геронтология и гериатрия. - 2001. - вып1. - С. 104 -105.

111. Самусев, С.Р. Изменение кристаллографических свойств синовиальной жидкости коленного сустава при остеоартрозе на фоне применения протезов синовиальной жидкоти/ С.Р.Самусев, В.В.Новочадов, Д.А.Маланин, А.А.Беликов. // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. трудов. - Волгоград, 2007. - С. 89.

112. Светлаков, М.И. Раковые опухоли гортани./ И.М. Светлаков.-Лениград.: Медицина, 1964. - 309 с.

113. Сдвижков, A.M. Отдаленные результаты лечения больных раком гортани в Москве. / A.M. Сдвижков, Л.Г. Кожанов, Н.Х. Шацкая, О.Я. Ядыков / / Вестник оториноларингологии. - 2009. - №1. - С. 20.

114. Севостьянова, Н.В. Особенности и механизмы экспрессии молекулярно-биологических маркеров опухолевого роста при раке легкого / Н.В. Севостьянова // автореф. дис. докт. мед. наук. - Томск. - 2004. - 20 с.

115. Сейц, И.Ф. О роли протоонкогенов в фундаментальных проявлениях жизни / Сейц И.Ф. // Экспериментальная онкология. - 1990. -№6. - С. 14 - 26.

116. Селиваненко, В.Т. Диагностическое значение морфологической картины сыворотки крови у больных инфекционным эндокардитом / В.Т. Селиваненко, С.Н. Шатохина, В.А. Дудаков, М.А, Мартаков // Кардиология. -2008.-№2.-С. 13-21.

117. Семенов, В.Ю. Ресурсы и основные показатели деятельности учреждений здравоохранения Московской области за 5 лет (2005-20099гг.) под редакцией Семенова В.Ю.,М. 2010. - вып 36. - С. 37.

118. Сивкович, О.О. Пластика задней стенки гортани после комбинированных резекций при лечении местно-распространенного рака гортани / О.О. Сивкович, Е.И. Трофимов, H.A. Дайхес, Е.М. Фуки // Сборник материалов: Национальный конгресс Пластическая хирургия. -Москва. -2012.-С. 77.

119. Сигал, М.З. Клиническая онкология. /Сигал М.З. Краткое руководство для практических врачей ответ, ред. Ю.А. Ратнер. - Казань.: Казанский государственный институт усовершенствования врачей им В.И. Ульянова-Ленина, 1970. - Т1. - 626 с.

120. Смирнов, А.Е. возможности струйной высокочастотной искусственной вентиляции легких при резекции гортани с эндопротезированием / А.Е. Смирнов, Д.В. Лилеев, А.Л. Клочихин, В.В. Виногадов // Вестник оториноларингологии. - 2012. - №1. - С. 29 - 32.

121. Соколов, В.В. Видиоэндоларингеальная хирургия и фотодинамическая терапия с использованием гибкой эндоскопической техники при предраке и раннем раке гортани / В.В.Соколов, Л.В. Телегина, A.A. Гладышев, И.В. Решетов,В-О. Ольшанский, А.К. Голубцов // Российский онкологический журнал. - 2010. - №2. - С. 4 - 10.

122. Странадко, Е.Ф. Фотодинамическая терапия рецидивных и «остаточных» опухолей орофаринголарингеальной области / Е.Ф. Странадко, М.И.Гарбузов, В.Г. Зенгер, А.Н. Наседкин, H.A. Маркичев, М.В. Рябов, И.В. Лесков // Вестник оториноларингологии. - 2001. - №3. - С. 36.

123. Субботина, M.B. Возможности ультразвуковой доплерографии для исследования физиологии и патологии гортани / М.В. Субботина Ю.Г. Сенькин, В.О. Иванов // Рос. Оториноларинголония. - 209. - № 2. - С. 374 -380.

124. Суровцев, И.Ю. Мониторинг рака гортани в процессе специального лечения / И.Ю. Суровцев, В.Н. Королев, К.И. Кулаев, К.С. Зуйков, A.C. Аладдин // Опуоли головы и шеи. - 2012. - №1. - С. 42 - 45.

125. Тарасевич, Ю.Ю. Механизмы и модели дегидратационной самоорганизации биологических жидкостей / Ю.Ю. Тарасевич // Успехи физических наук. - 2004. - Т174, №7. - С. 779 - 790.

126. Теодор, И.Л. Применение метода кристаллических налетов в диагностике некоторых патологических процессов / И.Л. Теодор, Л.А. Мороз, Д.Б Каликштейн, В.Б. Лесин, М.Г. Погосян, В.И. Лященко // Лабораторное дело. - 1985. - № 5. - С. 295 - 298.

127. Трофимов, Е.И. Хирургическая реконструкции гортаноглотки после ее резекции по поводу местно-распространенного рака / Е.И. Трофимов, Е.М. Фуки, Г.А. Полев, В.А. Сметухин // Сборник материалов: Национальный конгресс Пластическая хирургия. - Москва. - 2012. - С. 79 -80.

128. Трубникова, Л.И. Особенности липидного обмена и кристаллографических показателей биологических жидкостей при сахарном диабете у беременных / Л.И. Трубникова, М.П. Албутова, Т.В. Кузнецова // Акушерство и гинекология. - 2004. - №6. - С. 14 - 18.

129. Унгиадзе, Г.В. Эндоскопическая диагностика раннего рака гортани / Г.В. Унгиадзе, Е.С. Вакурова // Сибирский онкологический журнал. - 2010. -приложение № 2. - С. 49 - 50.

130. Ушаков, B.C. Рак гортани: современные возможности и перспективы / B.C. Ушаков, C.B. Иванов // Практическая онкология. - 2003. -Т. 4, № 1.-С. 56-60.

131. Фомина, C.JI. Диагностика рака гортани методом компьютерной дермографии / С.Л. Фомина, Г.Т. Обыденников, E.H. Кабанов // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2007. - №4. - С. 73 - 75.

132. Черемисина, О.В. Возможности эндоскопической диагностики предопухолевых заболеваний и рака гортани в современной онкологии / О.В. Черемисина, Е.Л. Чойнзонов // Сибирский онкологический журнал. - 2007. -№3(23). - С. 5 - 9.

133. Чесноков, A.A. Четвертый вариант чресщитовидной субтотальной резекции гортани как шанс социальной реабилитации больных раком гортани IV стадии / A.A. Чесноков // Вестник оториноларингологии. - 2012. - 5. - С. 300-301.

134. Чиж, Г.Н. Наш опыт повышения эффективности выявления и диспансеризации больных со злокачественными опухолями ЛОР органов головы и шеи / Г.Н. Чиж // Журнал ушных носовых горловых болезней. -1990. -№1.- С. 8- 11.

135. Чисов, В.И. Состояние онкологической помощи населению Российской Федерации / В.И. Чисов, В.В. Старинский, Б.Н. Ковалев // Российский онкологический журнал. - 2000. - №1. - С. 5 - 12.

136. Злокачественные новообразования в Российской федерации в 2002 г.: заболеваемость и смертность / под ред. В.И. Чисова, В.И. Старинского, Г.В. Петровой. - М., 2004. - 256 с.

137. Чисов, В.И. Некоторые аспекты и обоснования для воздействия на систему ФНО- растворимые рецепторы ФНО(рФНО-Р1 т рФНО-Р2) у онкологических больных / В.И. Чисов, Н.С. Сергеева, Н.В. Маршутина, Е.В. Филоненко // Российский онкологический журнал. - 2009. - №6. - С.50 - 51.

138. Ченцова, О.Б. Кристаллографический метод исследования слезной жидкости в диагностике некоторых заболеваний глаз / О.Б. Ченцова, О.И. Прошина, Л.И. Маркушева // Вестник офтальмологии. - 1990. - Т 106, №2. -С. 44 - 47.

139. Чумаков, П.М. Функция гена р53: выбор между жизнью и смертью./ П.М. Чумаков // Биохимия. - 2000. - Т. 65. - Вып.1. - С. 34 - 47.

140. Шевченко, А.О. Лабораторная диагностика повреждения атеросклеротической бляшки у больных ишемической болезнью сердца: РАРР-А (обзор литературы)/А.О. Шевченко, Ю.С. Слесарева,О.П. Шевченко//Клиническая лабораторная диагностика. - 2011. - №5. - С. 3 - 10.

141. Шабалин, В.Н. Принципы аутоволновой самоорганизации биологических жидкостей / В.Н. Шабалин, С.Н. Шатохина И Вестник РАМН. - 2000.-№3.-С. 45 -49.

142. Шабалин, В.Н. Морфология биологической жидкости в клинической лабораторной диагностике / В.Н. Шабалин, С.Н. Шатохина // Клиническая лабораторная диагностика. - 2002. - №3. - С. 25 - 32.

143. Шатохина, С.Н. Маркеры злокачественного роста в морфологической картине биологических жидкостей человека / С.Н. Шатохина, В.Н. Шабалин // Вопросы онкологии. - 2010. - Т.56,№3. - С. 293 -300.

144. Шатохина, С.Н. Атлас структур неклеточных тканей человека в норме и патологии: в 3 томах, Том 2. Морфологические структуры сыворотки крови. С.Н. Шатохина, В.Н. Шабалин. - М -Тверь: Триада, 2013. -213с.

145. Шевердин, Ю.П. Кристаллографическое исследование крови у больных острым панкреатитом / Ю.П. Шевердин, П.Я. Чумак // Клиническая хирургия. - 1987. - № 11. - С. 64 - 65.

146. Шилова, О.Ю. Ассоциация рака гортани с вирусами папилломы человека и Эпштейна-Барр / О.Ю. Шилова // Сибирский онкологический журнал. - 2007. Прил. №2. - С. 126 - 127.

147. Янов, Ю.К. Возможности видеоэндостробоскопии аутофлюоресцентной эндоскопии в дифференциальной диагностике органических заболеваний гортани / Ю.К. Янов, Ю.Е. Степанова, Д.И. Певцов // Онкохирургия 2013. - V5. - №1. - С. 99.

148. С.П. Ярмоненко А.А. А.А. Вайнсон Радиобиология человека и животных :Учеб. пособие / С.П. Ярмоненко, А.А. Вайнсон; Под ред. С.П. Ярмоненко,- М.: Высш.шк., 2004. - 549с.

149. Яхно, Т.А. Основы структурной эволюции высыхающих капель биологических жидкостей / Т.А. Яхно, В.Г. Яхно //Журнал технической физики. - 2009. - Т 79, вып. 8. - С. 133 - 141.

150. Abou-Elhamd, К.Е. The role of chromosomal aberrations in premalignant and malignant lesion in head and neck squamous cell carcinoma / K.E. Abou-Elhamd, T.N. Habib // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. - 2008. - Vol. 265(2). - P. 203-207.

151. Acicalin, M.F. Prognostic significance of Ki-67 expression for patients with laryngeal squamous cell carcinoma primarily treated by total laryngestomy/ M.F. Acikali., U Oner., N Tel., et al.// Eur Arch Otorhinojaryngol.'- 2004. - Vol. 261. -№7.- P. 376 - 380.

152. Al-Mamgani A, Tans L, van Rooij P, Levendag PC. A singlei

institutional experience of 15 years of treating T3 laryngeal cancer with primary radiotherapy, with or without chemotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012. -V. 83(3).-P. 1000-6.

153. Allen, C.T. Role of activated nuclear factor-kappa В in the pathogenesis and therapy of squamous cell carcinoma of the head and neck/ C.T. Allen // Head Neck. - 2007. - Vol. 29(10). - P. 959 - 971.

154. Anker, P. Detection of circulating tumor DNA in the blood (plasma/serum of cancer patients / P. Anker, H. Mulcahy, X.Q. Chen, M. Stroun // Cancer Metastasis Rev. - 1999. - Vol. 18. - P. 65 - 73.

155. Anniko M. Early morphological changes following gamma irradiation. A comparison of human pituitary tumours and human acoustic neurinomas (schwannomas). Acta Pathol Microbiol Scand A. 1981 Mar;89(2):l 13 - 24.

156. Ataman, O.U. Molecular biomarkers and site of first recurrence after radiotherapy for head and neck cancer // O.U. Ataman ., S.M. Bentzen., G.D.W ilson. et. al. // Eur J cancer. - 2004. - Vol.40. - №18. - P. 2734 - 2741.

157. Becker, M. Imaging of the larynx and hypopharynx / M. Becker, K. Burkhardt, P. Dulguerov, A. Allal // Eur J Radiol. - 2008. - № 66 (3). - P 460 -479.

158. Berkiten, G Comparison of magnetic resonance imaging findings with postoperative histopathologic result in laryngeal cancer / G Berkiten, I. Topaloglu, C. Babuna, K. Turkoz //Kulak Burun Bogaz Ihtis Derg. - 2002. - № 9(3). - P. 203 -207.

159. Berman J.J. Henson D.E. Classifying the precancers: a metadata approach//BMS Medical Informatics and Decision Making. - 2003. - N3. - P.8 htt://www.biomedcentral.com/l 472-6947/3/8

160. Bishop,J.M. Molecullar themes in oncogenesis/ J.M. Bishop //Cell.-1991.-Vol. 64.-P. 235 -248.

161. Bozzato, A. Influence of thyroid cartilage ossification in laryngeal ultrasound / Bozzato, J. Zenk, F Gottwald, M. Koch // Iro H. Laryngorhinootologie. - 2007. - № 86(4). - P. 276 - 281.

162. Bray I., Brennan P., Boffetta P. Projections of alcohol-and- tobacco-related cancer mortality in Central Europe // Int. J.Cancer. - 2000. - Vol. 87, N1. -P. 122- 128.

163. Brennan J.A. Association between cigarette smoking and mutation of the p53 gene in squamous cell carcinoma of the head and neck // N. Engl. J. Med. -1995. - Vol. 332(11). - P. 712 - 717.

164. Casiraghi, O. Chondroid tumors of the larynx: a clinicopathologic study of 19 cases, including two dedifferentiated chondrosarcomas / O. Casiraghi, F Martines- Madrigal , K. Pineda- Daboin, G. Mamelle et al // Ann Diagn Pathol.-2004. -№8 (4).-P. 189- 197.

165. Cautschi, O. Circulating deoxyribonucleic acid as prognostic marcer in non-smal-cell lung cancer patients undergoing chemotherapy / O. Cautschi, C. Bigosch, B. Huegli // J. Clinical oncology. - 2004. - Vol. 15. - P. 4157 - 4164.

166. Chera BS, Amdur RJ, Morris CG, Kirwan JM et al. T1N0 to T2N0 squamous cell carcinoma of the glottic larynx treated with definitive radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Oct 1 ;78(2):461 - 6.

167. Chandler S.W., Rassekh C.H., Rodman S.M. Dukatman B.S. Immunohistochemical localization of interleukin-10 in human oral and pharyngeal carcinomas // Laryngoscope. - 2002. - Vol. 112,N5. - P. 808 - 815.

168. Cheng G., Shao J.Y., Chen Z., Zeng R.P., He Y.S. Study of immunological indicators in peripheral blood for nasopharyngeal carcinoma // Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao. -2002. - Vol.22, № 12. - P.l 104 - 1105.

169. Child, E. S., Hendrycova T., Mc Cague K. et al. A cancer-derived mutation in the PSTAIRE helix of cyclin-dependent kinase 2 alters the stability of cyclin binding / E. S. Child, T.Hendrycova, K. Mc Cague et al. // Biochim. Biophys Acta. - 2010. - Vol. 1803(7). - P. 858 - 864.

170. Chow K.C., Chiou S.H., Ho S.P., Tsai M.H., Chen C.L., Wang L.S., Chi K.H. The elevated serum interleukin-6 correlates with the increased serum butyrate level in patients with nasopharyngeal carcinoma // Oncol. Rep. - 2003. -Vol.10,N4.- P. 813-819.

171. Deliiski, T. Sybdermal laterocranial mapping of sentinel lymph nodes in breast cancer as an alternative to the peritumoral mapping / T. Deliiski // J. BUON. - 2008. - N 13(3). - P. 391 - 393.

172. Delsupebe, K.G. Voice quality after narrow-margin laser cordectomy compared with laryngeal irradiation / K.G. Delsupebe, I. Zink, M. Lejaegere // Otolaryngology Head Neck Surgery. 1999. - Vol. 121, N5. - P. 528 - 533.

173. de Souza, R.P.Value of computed tomography for evaluating the subglottis in laryngeal and hypopharyngeal squamous cell carcinoma / de R.P.Souza, de N. Barros, A.J. Paes Junior, S.Tornin Ode et al. // Sao Paulo Med J. -2007.-№125(2).-P. 73 -76.

174. Dreyer, T. Laryngeal epithelial dysplasia vs. laryngeal intraepithelial neoplasia / T.Dreyer // Glanz Hpathologe - 2004. - №25 (1). - P. 9 - 13.

175. Eckel, H.E. Potential role of transoral laser surgery for larynx carcinoma / H.E. Eckel, C. Schneider, M. Jungebulsing // Laser Surg. Med. - 1998. -Vol. 23, N2.-P. 79- 86.

176. El-Naggar, A. K. Heterogeneity of the proliferative faction and cyclin D1/CCND1 gene amplification in head and neck squamous cell carcinoma/ A. K.El-Naggar, K.Steck, J.G. Batsakis // Cytometry. - 1995. - Vol. 21(1). - P. 47 -51.

177. El-Naggar, A.K. Methods in molecular surgical pathology / A.K. El-Naggar // Semin. Diagn. Pathol. - 2002. - P. 56 - 71.

178. Fakhry C. Clinical Implications of Human Papillomavirus in head and Neck Cancer/ C. Fakhry, M.L. Gillison // J. Clin. Oncol. - 2006. - Vol. 24 (17). - P. 2606-2611.

179. Fries, K.L. Epstein-Barr virus. Latent membrane protein 1 block p53-mediated apoptosis through the induction of the A20 gene / K. L. Fries, W.E.Miller, N.R.Traub // J. Virol. - 1996. - N70. - P. 8653 - 8659.

180. Garcya Callejo, F.J. Use of imaging criteria to identify cervical metastases using CT scans in head and neck tumours / F.J. Garcya Callejo // ActaOtorrinolaringol Esp. - 2008. - № 59(6). P. 257 - 262.

181. Germani, R.M., Molecular markers of micrometastasis in oral cavity carcinomas / R.M. Germani, F.J. Civantos, G. Elgart et al. // Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2009. - Vol. 141(1). - P. 52 - 58.

182. Gillison M.L. Current topics in the epidemiology of oral cavity and oropharyngeal cancers // Head Neck. - 2007. - Vol. 29(8). - P. 779 - 792.

183. Gillison M.L., Distinct risk factor profiles for Human Papillomavirus type 16-positive and Human Papillomavirus type 16-negative head and neck cancer/ M.L. Gillison, G.D^Souza, W.Westra et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2008. Vol. 100(6). - P. 407-420.

184. Henry, R.C. The transformation of laryngeal leucoplacia to cancer / R.C. Henry // J Laryng. - 1979. -93 (5). - P. 447 - 459.

185. Herrero, R. Human Papillomavirus and oral cancer: the International Agency for Research on Cancer multicenter study/ R. Herrero // J. Natl. Cancer Inst. - 2003. - Vol. 95 (23). P. 1772 - 1783.

186. Jecker, P. Ultrasound of hypopharyngeal and oesophageal cancer: possibilities and limitations to staging and planning of therapy / P. Jesker, R. Schuon, A. Hlawatsch // Ultraschall Med. - 2005. - №26 (4). - P. 312 - 317.

187. Just, T. Confocal microscopic evaluation of epithelia of the larynx / T Just, J. Stave, H.J. Kreutzer et al. // Laryngorhinootologie. - 2007. - № 89 (9). -P. 44 - 48.

188. Klussmann, J.P. Prevalence, distribution and viral load of Human Papillomavirus 16 DNA in tonsillar carcinomas /J.P. Klussmann // Cancer. - 2001. -Vol. 92(11).-P. 2875 -2884.

189. Kondi-Pafiti A., Smyrniotis V., Frangou M., Papayanopoulou A.,Englezou M.,Deligeorgi H. Immunohistochemical study of ceruloplasmin, lactoferrin and secretory component expression in neoplastic and non-neoplastic thyroid gland diseases // Acta. Oncol. - 2000. - Vol.39, N6. - P. 753 - 756.

190. Kuropkat C., Dunne A.A., Plehn S., Ossendorf M., Hers U., Renz H., Werner J.A. Macrophage colony-stimulating factor as a tumor market for squamous cell carcinoma of the heard and neck// Tumour. Biol. - 2003. - Vol. 24, N5. - P. 236 - 240.

191. Lai J.P., Tao Z.D. Xiao J.Y., Chen X.H., Zhao S.P., Tian Y.Q., Betz C.S. Microinvasive Nd: YAG laser therapy of early glottic carcinoma and its effect on soluble interleukin-2 receptor, interleicon-2, and natural killer cells//Laryngoscope.-2001.-Vol. 111, N9. - 1585 - 1588.

192. Lazaris A. Ch., Rigopoulou A., Tseleni-Balafouta S., Kavantzas N., Trimara I., Zorzos H.S., Eutychiadis C.A., Petraki K., Kandiloros D., Davaris P. Immunodetection and clinico-pathological correlates of two tumour growth regulators in laryngeal carcinoma // Histol Histopathol. - 2002. -Vol. 17, N1. - P. 131 - 138.

193. Lee, T. L. A signal network involving coactivated NF- kappa B and STAT3 and altered p53 modulates BAX/BCL-XL expression and promotes all survival of head and neck squamous cell carcinomas / T. L. Lee // Int. J. Cancer. -2008. - Vol. 122(9). - 1987 - 1998.

194. Leon, S.A. Free DNA in the serum of cancer patients and the effect of therapy / S.A. Leon, B. Shapiro, D.M.Sklaroff, M.J. Yaros // Cancer Res. - 1977. -Vol. 37. - P. 646 - 650.

195. Lin S.U., Wang U.U., Sheu W.H., Preoperative plasma concentration of vascular endothelial growth factor and matrix metalloproteinase 9 are associated with stage progression in papillary thyroid cancer// Clin. Endocrinol.(oxf). - 2003. -vol. 58, №4.-P. 513-518.

196. Liu L.H., Gladwell W., Teng C.T. Detection of exon polymorphisms in the human lactoferrin gene// Biochem. Cell. Biol. - 2002. - Vol. 80, N1. - P. 17 -22.

197. Loercher, A. Nuclear factor-kappa B is an important modulator of the altered gene expression profile and malignant phenotype in squamous cell carcinoma/ A.Loercher // Cancer res. - 2004. Vol. 64(18). - P. 6511 - 6523.

198. Longatto Filho A., Alves V.A. Kanamura C.T., Nonogaki S., Bortolan J.,Lombardo V., Bisi H. Identification of the primary site of metastatic adenocarcinoma in serous effusions. Value of an immunocytochemical panel addeb to the clinical arsenal // Acta. Cytol. - 2002. - Vol. 46, N4. - P. 651 - 658.

199. Lorke DE, Wenzel S, Siebert K, Zywietz F. Microvascular and tumor cell alterations during continuous hyperfractionated irradiation: an electron microscopic investigation on the rat R1H rhabdomyosarcoma.// Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 1999. - V. 44, №4. - P. 895 - 904.

200. Lothaire, P. Molecular markers of head and neck squamous cell carcinoma: promising signs in need of prospective evaluation/ P. Lothaire // Head Neck. - 2006. - vol. 28(3). P. 256-269.

201. Luo, C.W. Human Papillomavirus in oral squamous cell carcinoma and precancerous lesions detected by PCR-based gene-chip array / C.W. Luo, C.H. Roan, C. J. Liu // Int. J. Oral Maxillofac. Surg. 2007. - Vol. 36(2). - P. 153 - 158.

202. McKenzie, H.A. Predicting functional significance of cancer -associated pl6(INK 4a) mutetions in CDKN2A/ H.A McKenzie, C.Fung, Т. M. Becker et al. // Hum. Mutat. - 2010. - Vol. 31(6). - P. 692 - 701.

203. Mielcarek-Kuchta, D. p53, Ki 67 and cyclin as prognosticators of lymph node metastases in laryngeal carcinoma./ D. Mielcarek-Kuchta., J. Olofsson., W Golusinski // Eur Arch Otorhinojaryngol. - 2002. - Vol. - 260(10). -P. 549 - 54.

204. Musat, M. Cyclins and their related proteins in pituitary tumourigenesis/ M.Musat, D.G.Morris, M.Korbonits, A.B. Grossman // Mol.Cell Endocrinol. - 2010. Vol.27. - P. 123 - 134.

205. Neidobitek, G. Epstein-Barr virus persistence and virus-associated tumours / G. Neidobitek, L.S.Young // Lancet. - 1994. - Vol. 343. - P. 333 - 335.

206. O'Connor S.L. The application of molecular tech-niques to solid tumors / S.L. O'Connor, J.H. Cho, T.J. McDonnell // Semin. Diagn. Pathol. -2002.-P. 94- 103.

207. Ozterc, C. The relationship between lymph node size and metastasis and extracapsular spread in squamous cell carcinoma of the larynx, orohypopharynx, and oral cavity / C. Ozterc., et al. // Kulak Burun Bogaz Ihtis Derg. -2008. -N18(1). P. 7 - 13.

208. Pacella-Norman R., Urban M.I., Sitas F., Carrara H., Sur R., Hale M., Ruff P., Patel M., Newton R., Bull D., Beral V. Risk Factors for oesophageal, lung, oral, and laryngeal cancers in black South Africans // Br.J. Cancer. - 2002. -Vol. 86,N11.- 1751 - 1756.

209. Pisani P., Erratum: Estimates of the worldwide mortality from 25 cancer in 1990/ P. Pisani, D.M. Parkin, F.Bray, J.Ferlay // Int. J. Cancer. - 1999. -Vol. 83(6). - P.870 - 873.

210. Ragin, C.C., The epidemiology and risk factor of head and neck cancer: a focus of Human Papillomavirus / C.C. Ragin, F.Modungo, S.M. Gollin // J. Dent. Res. - 2007. - Vol. 86(2). - P. 104 - 114.

211. Rodrigo, J.P. Distinctive clinicopathological associations of amplification of the contactin gene at llql3 in head and neck squamous cell carcinomas/ J.P. Rodrigo, D.Garcia-Carracedo, L.A. Garcia, S.Menendez // J.Pathol. - 2009. - Vol. 217(4). - P. 516 - 523.

212. Ross, J.S. MiRNA: the new gene silencer/ J.S. Ross, J.A.Carlson, G. Brock// Am. J. Clin. Pathol. - 2007. - Vol. 128(5). - P. 830 - 836.

213. Rubin, J.S. The potential role of ultrasound in differentiating solid and cystic swellings of the true vocal fold / J.S. Rubin, S Lee, J. McGuinness et al. // J Voice.- 2004.- № 18 (2). - P.231 - 235.

214. Rzewniski I., Luczaj J., Olszewska E. Delayed treatment of laryngeal and hypopharynx cancer in the North-Eastern part of Poland in years 1986 - 1999 // Otolaryngol. Pol. - 2002. - Vol. 56, N2. - P. 169 - 171.

215. Sabri, M. Management of laryngeal dysplasia : a review / M. Sabri, J.Mcmahon, A. Parker // Eur Arch Otorhinolaryngol. - 2006. - Vol. 263, № 9. - P. 843 - 852.

216. Saetti, R. Efficacy of autofluoroscence videoendoscopy in the diagnosis of laryngea / R. Saetti, F. Derosas, M. Silvestrini, S. Name // Acta Otorhinolaryngol Ital. - 2007. - № 27(4). - P. 181 - 185.

217. Sanderson R.J.., Ironsaide J.A.D. Squamous cell carcinomas of the heard and neck // BMJ. - 2002. - Vol. 325. - P. 822 - 827.

218. Sbab, J.P. Patterns of care for cancer of the larynx in the United States / J.P. Sbab, L.H. Karnell, H.T. Hoffman // Arch. Otolaryngology Head Neck Surgery. - 1997. - Vol. 123, N 5. P. 475 - 483.

219. Shabalin, V.N. Diagnostic markers in the structures of human biological liquids / V.N.Shabalin, S.N. Shatokhina // Singapore Med. J. - 2007. -Vol. 48, №5. - P. 440 - 446.

220. Shapiro J.A., Jacobs E.J. Thun M.J. Cigar smoking in men and risk of death from tobacco-related cancers// J. Natl. Cancer Inst. - 2000. - Vol. 92, N4. -P. 333 - 337.

221. Shwab, A. Oncogene amplification in neoplastic development and progression of human cancers/A. Shwab // Oncogenesis. - 1990. - Vol. 2. -P . 35 -51.

222. Silva, J.M. Presence of tumor DNA in plasma of breast cancer patients: clinicopathological correlation. / J.M. Silva, G. Dominguez, J.M. Garcia, R. Gonzalez, M.J. Villanueva, F. Navarro, M. Provencio, S. San Martin, P. Espana, F. Bonilla//Cancer Res. - 1999. - Vol. 59. - P. 3251 - 3256.

223. Stroun, M. Isolation and characterization of DNA from the plasma of cancer patients / M. Stroun, P. Anker. J. Lyautey, C. Lederrey, P.A. Maurice // Eur.J. Cancer Clinical oncology. - 1987. - Vol. 23 P. 707 - 712.

224. Teppo H., Koivunen P., Sipila S., Jokinen K., Hyrynkangas K.,Laara E., Pykkala E., Sovio U., Alho O.P. Decreasing incidence and omproved survival of laryngeal cancer in Finland // Acta. Oncol. - 2001. - Vol. 40, N7. - P. 791 - 795.

225. Thomas, G.R. Molecular predictors of clinical outcome in patients with head and neck squamous cell carcinoma/ G.R.Thomas, H.Nadiminti, J.Regalado // Int. J. Exp. Pathol. - 2005. - Vol.86(6). - P. 347 - 363.

226. Tran, N. Role of Human Papillomavirus in the etiology of head and neck cancer / N.Tran, B.R. Rose, C.J. O'Brien // Head Neck. - 2007. - Vol. 29(1). -P. 64 - 70.

227. Tsang, J.C. Circulating nucleic acids in plazma/serym/ J.S.Tsang, Y.M.Lo // Patology/ - 2007. - Vol. 39. P. 197 - 207.

228. Van Waes, C. Nuclear factor-kappa B in development, prevention and therapy of cancer / C. Van Waes // Clin. Cancer Res.- 2007. - Vol. 13(4). - P. 1076 - 1082.

229. Woods, K.V. Analysis of Human Papillomavirus DNA in oral squamous cell carcinomas/ K.V. Woods // J.Oral Pathol. Med. - 1993. - Vol. 22(3).-P. 101 - 108.

230. Yoo, W. J. Loss of heterozygosity on chromosomes 3p, 8p, 9p and 17p in the progression of squamous cell carcinoma of the larynx/ W. J. Yoo, S. H.Cho Y. S. Lee et al. // J. Korean Med. Sci. - 2004. - Vol. 19(3). - P. 345 - 351.

231. Zajkowski, P. Ultrasound imagin in laryngology / P. Zajkowski, E.J. Bialek // Otolaryngol Pol. - 2007. - №61 (4). - P. 544 - 549.

232. Zywietz F, Hahn LS, Lierse W. Ultrastructural studies on tumor capillaries of a rat rhabdomyosarcoma during fractionated radiotherapy. Acta Anat (Basel). 1994;150(l):80-5.