Морфологическая и молекулярно-генетическая характеристика поражений плаценты и их роль в патогенезе преэклампсии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Низяева Наталья Викторовна

• Низяева Наталья Викторовна
• доктор наук
• 2021

Оглавление диссертации доктор наук Низяева Наталья Викторовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ. Общая характеристика работы

ГЛАВА 1. Роль плаценты в патогенезе преэклампсии. Теории развития

преэклампсии (обзор литературы)

1.1. Патофизиология и теории развития преэклампсии. Общие представления о строении плаценты

1.2. Телоциты - новая популяция клеток мезенхимального происхождения. Морфологические признаки, функции, значение в организме человека в норме и при патологии

1.3. Значение рецепторов врожденного иммунитета в генезе преэклампсии

1.4. Потенциальные маркеры тяжести преэклампсии в плаценте и биологиче ских жидко стях

1.4.1. Детекция фетальной ДНК в плазме крови матери при преэклампсии

1.4.2. Значение ренин-ангиотензиновой системы при гипертензивных нарушениях во время беременности

1.4.3. Ингибитор протеолиза SERPINA1 и его роль в развитии преэклампсии

1.5. МикроРНК как потенциальные диагностические маркеры при акушерской патологии и гипертензивных расстройствах

1.5.1. Синтез и созревание микроРНК

1.5.2. МикроРНК и регулирующие их гены-мишени при физиологической беременности и при гипертензивных расстройствах. Специфические микроРНК плаценты

1.5.3. МикроРНК в регуляции Ы1-сигналинга и врожденного иммунитета

1.5.4. Изменения экспрессии онкомикроРНК во время беременности 54 ГЛАВА 2. Материалы и методы

2.1. Группы исследования. Количество пациенток в группах исследования. Критерии включения и исключения в исследование

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общеклинические методы исследования

2.2.2. Морфологические методы исследования. Макроскопическое исследование

2.2.3. Молекулярно-генетические методы исследования

2.3. Статистическая обработка данных 77 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3. Морфологическая характеристика поражений плаценты при

преэклампсии

3.1. Макроскопическое исследование плаценты

3.2. Гистологическое исследование плаценты

ГЛАВА 4. Ультраструктурные особенности мезенхимальных клеток

стромы ворсин плаценты и трофобласта при преэклампсии

4.1. Ультраструктурные изменения синцитиотрофобласта ворсин плаценты при преэклампсии

4.2. Ультраструктурные особенности мезенхимальных клеток и телоцитов ворсин плаценты при преэклампсии

ГЛАВА 5. Оценка содержания в материнской крови внеклеточной

ДНК плода как предиктора развития преэклампсии

ГЛАВА 6. Значение рецепторов врожденного иммунитета в развитии

преэклампсии

6.1. Анализ экспрессии Толл-подобных рецепторов TLRs

в структурах плаценты

6.1.1. Экспрессия TLR4 в структурах плаценты при преэклампсии

6.1.2. Экспрессия TLR8 в структурах плаценты при преэклампсии

6.1.3. Экспрессия TLR9 в структурах плаценты при преэклампсии

6.2. Экспрессия ТоШр, ингибитора TLR-сигнального каскада, в структурах плаценты при преэклампсии

6.3. Экспрессия 7ВР-1 в структурах плаценты при преэклампсии

6.4. Экспрессия КЮ-1 в структурах плаценты при преэклампсии

6.5. Экспрессия NOD-1 рецепторов в ткани плаценты при преэклампсии

ГЛАВА 7. Оценка содержания в материнской крови внеклеточной

ДНК плода как предиктора развития преэклампсии

ГЛАВА 8. Роль нарушений регуляции ренин-ангиотензиновой системы

в генезе преэклампсии

8.1. Оценка экспрессии ренина и пептидов ангиотензина в ткани плаценты (иммуногистохимическое исследование)

8.2. Анализ метаболитов ренин-ангиотензиновой системы (ангиотензина II и ангиотензина 1-7, ренина) в плазме крови с помощью иммуноферментного анализа

ГЛАВА 9. Значение SERPINA1 при гипертензивных расстройствах во

время беременности

9.1. Анализ пептидов SERPINA1 в моче беременных женщин методом жидкостной масс-спектрометрии, страдающих гипертензивными расстройствами. Клиническая характеристика пациенток, с положительным и отрицательным тестом на

SERPINA1 в моче

9.2. Особенности экспрессии SERPINA1 в структурах плаценты при преэклампсии (иммуногистохимическое исследование)

9.3. Корреляционный анализ экспрессии SERPINA1 в ткани плаценты и уровня пептидов SERPINA1 в моче беременных с клинико-лабораторными показателями

ГЛАВА 10. Изменения экспресии микроРНК в плаценте и в плазме

крови при преэклампсии

10.1. Оценка экспрессии микроРНК в ткани плаценты при ранней и поздней преэклампсии методом CISH

10.2. Анализ профиля микроРНК в ткани плаценты и в плазме крови при ранней и поздней преэклампсии (определение методом ПЦР в реальном времени)

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АЭР - агранулярный эндопламатический ретикулум (гладкий)

ИФА - иммуноферментный анализ

ЗРП - задержка роста плода

ПЭ - преэклампсия

РПЭ - ранняя преэклампсия

ППЭ - поздняя преэклампсия

РН - ранняя норма (до 34 недель гестации) - группа сравнения для РПЭ ПН - поздняя норма (после 34 недель гестации) - группа сравнения для ППЭ Мембр - мембранное Цит - цитоплазматическое мРНК - матричная РНК

микроРНК (microRNA, miR) - малые некодирующие молекулы РНК длиной 18-25 нуклеотидов, не связанные с синтезом белка, ингибирующие функции генов на посттрансляционном этапе Энд - эндотелий СЦТ - синцитиотрофобласт п.зр. - поле зрения

ПРР - паттерн-распознающие рецепторы ПЦР - полимеразная цепная реакция РАС - ренин-ангиотензиновая система ТЦ - телоциты

ХАГ - хроническая артериальная гипертензия ЭПР - эндоплазматический ретикулум

гЭПР - гранулярный эндоплазматический ретикулум (шероховатый) ACE (angiotensin-converting enzyme) - ангиотензин-превращающий фермент cffDNA (cell-free fetal DNA) - внеклеточная ДНК плода CISH ^h^mogenic in situ hybridization) - метод гибридизации in situ с хромогеном

DAMPs (damage-associated molecular patterns) - молекулы, связанные с повреждением

ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) - иммуноферментный анализ ICC (interstitial cells of Cajal) - интерстициальные клетки Кахаля ICLC (interstitial Cajal-like cells) - интерстициальные клетки, похожие на

клетки Кахаля IFN - интерферон

NOD (nucleotide-binding oligomerization domain) - нуклеотид-связывающий

домен олигомеризации NLRs (NOD-like receptors) - NOD-подобные рецепторы PAMPs (pathogen-associated molecular patterns) - патоген-ассоциированные

молекулярные паттерны RLRs (retinoic acid-inducible gene-like receptors) - RIG-подобные рецепторы RT (real time) - в реальном времени TLRs (Toll-like receptors) - толл-подобные рецепторы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфологическая и молекулярно-генетическая характеристика поражений плаценты и их роль в патогенезе преэклампсии»

ВВЕДЕНИЕ ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования

Среди осложнений беременности самым грозным и загадочным остается преэклампсия. Преэклампсия - мультисистемное патологическое состояние, возникающее после 20 недель гестации, характеризующееся артериальной гипертензией (более 140/90 мм рт. ст.) в сочетании с протеинурией (более 0.3 г в сутки), нередко с отеками и проявлениями полиорганной недостаточности [8; 131; 134; 308]. ПЭ обнаруживается в 3-8% случаев всех беременностей [134; 407; 482] и является одной из ведущих причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности [6; 8; 53; 134; 209; 482; 491].

Хотя все исследователи сходятся в том, что преэклампсия -заболевание, ассоциированное с беременностью, патофизиология данного состояния до конца не ясна. Существует множество патогенетических теорий ПЭ: плацентарная, иммунологическая, нейрогенная, гормональная, метаболическая, воспалительная, генетическая и др. [44; 75; 131; 308; 457; 463; 498]. При этом каждая из них в отдельности интерпретирует только часть изменений и не может объяснить весь симптомокомплекс, наблюдаемый в организме беременной.

Наиболее изученная причина ПЭ связана с неполноценным ремоделированием спиральных артерий, однако было показано, что не у всех женщин с плохой инвазией цитотрофобласта развивается ПЭ, и не у всех женщин с преэклампсией имеет место плохая инвазия цитотрофобласта [344; 457].

По степени тяжести выделяют тяжелую и умеренную преэклампсию. Для тяжелой ПЭ характерны: повышение артериального давления (более 160/110 мм рт. ст. и выше), протеинурия (более 5 г в сутки), олигурия (объем

мочи в сутки менее 400 мл), которая может перейти в анурию, а также отеки, мозговые и зрительные нарушения, тромбоцитопения, диспепсические явления, нарушение функций печени, гипокоагуляция. Для умеренной характерно повышение систолического (140 мм рт. ст. и выше) и диастолического (90 мм рт. ст. и выше) АД, уровень протеинурии (более 0.3 г в сутки).

В зависимости от сроков манифестации (до 34 и после 34 недель) выделяют раннюю и позднюю ПЭ, характеризующиеся разным клиническим течением [8; 308] и, вероятно, имеющие разные патогенетические механизмы развития.

Прогнозирование манифестации клинических симптомов этого заболевания все еще остается чрезвычайно трудным [546], что делает поиск диагностических маркеров преэклампсии одной из ключевых задач персонализированной медицины. Ввиду этого представляется наиболее важным создание алгоритма прогнозирования и диагностики для выявления женщин с риском развития гипертензивных расстройств и ПЭ, что позволит улучшить результаты лечения этой группы пациенток.

Степень разработанности темы исследования

По мнению ряда авторов, основным механизмом развития ПЭ является нарушение инвазии трофобласта с последующим формированием ишемии и дисфункции плаценты [463], но роль мезенхимальных клеток стромы ворсин также очень важна, так как она связана с ростом плаценты, дифференцировкой ворсин и степенью зрелости ворсинчатого дерева.

Считается, что различные структуры и кровеносные сосуды плаценты не имеют иннервации, а регуляция сосудистого тонуса контролируется молекулами, поступающими с кровотоком [75]. Спазм сосудов ворсинчатого дерева плаценты может представлять собой одну из важнейших составляющих в генезе гипоксии плода и преэклампсии [75]. Последние

данные показывают, что клетки с пейсмекерными свойствами, называемые телоцитами, способствуют сокращению клеток гладких мышц и стенок сосудов [76; 118; 213; 250; 263; 398]. Отдельные исследования свидетельствуют об обнаружении клеток, похожих на телоциты, в ворсинах плаценты [466]. Однако результаты этих исследований носят противоречивый характер. Отсутствие в плаценте нервных окончаний делает телоциты ключевыми фигурами в регуляции плаценты и тонуса сосудов. Обнаружение телоцитов имеет фундаментальное значение и для понимания роли плаценты как при физиологической беременности, так и при патологии. Но на данный момент не изучены морфологические и ультраструктурные изменения телоцитов плаценты при преэклампсии, особенно зависимость этих изменений от степени тяжести и времени манифестации (тяжелая/умеренная ПЭ, ранняя/поздняя ПЭ).

Одна из наиболее значимых систем организма человека, контролирующая регуляцию артериального давления и сосудистого тонуса, -ренин-ангиотензиновая система. В литературе описана способность трофобласта к синтезу отдельных веществ с вазоконстрикторным эффектом, в том числе лигандов ренин-ангиотензиновой системы [264; 292; 302], что позволяет рассматривать плаценту как дополнительный резерв для их синтеза. Однако неизвестно, как меняется уровень вазоконстрикторов в плазме крови и способность плаценты к продукции вазоконстрикторов при преэклампсии.

Имеются данные, что трофобласт плаценты обладает способностью к синтезу микроРНК с дальнейшим поступлением их в материнский кровоток для осуществления разнообразных регуляторных функций и поддержания физиологического течения беременности [479]. При этом остается неясным: только трофобласт обладает способностью к синтезу микроРНК или какие-то другие гистологические структуры плаценты могут их синтезировать; есть ли различия в экспрессии в зависимости от сроков манифестации и степени

тяжести преэклампсии. Возможно, микроРНК могут считаться потенциальными предикторами до клинической манифестации заболевания.

Нельзя исключить синтез плацентой веществ, которые могут быть обнаружены как в плазме крови, так и в моче беременных. К потенциальным кандидатам, уровень которых может повышаться в моче при преэклампсии, относят одного из членов семейства SERPIN - SERPINА1 [88; 94; 208; 254; 443; 444; 520; 526]. Но данный вопрос требует дополнительных исследований.

Появились сведения о повышении концентрации внеклеточной фетальной ДНК в плазме матери при ПЭ. Этот показатель может стать специфичным прогностическим маркером заболевания. Но пока результаты исследований в этом направлении можно признать неоднозначными и противоречивыми [133; 446]. Этот аспект требует дополнительного изучения. Возможно, уровень фетальной ДНК связан с плацентарной ишемией и степенью повреждения структур плаценты.

Поскольку ПЭ развивается во время беременности, и ее симптомы исчезают после родоразрешения, вероятно, в манифестации заболевания ведущая роль принадлежит плаценте.

В силу того, что преэклампсия - полиэтиологическое заболевание, раскрытие звеньев патогенеза, необходимость комплексного исследования, включающего морфологическую и молекулярно-генетическую характеристику плаценты, улучшение диагностики и предикции заболевания и определили актуальность темы настоящего исследования.

Цель исследования - провести анализ морфологических и молекулярно-генетических поражений плаценты и установить их роль в патогенезе преэклампсии.

В связи с этим были сформулированы задачи исследования: 1.Определить морфологические изменения плаценты при различных вариантах и степени тяжести преэклампсии.

2.Провести анализ ультраструктурных особенностей изменений трофобласта ворсин плаценты в зависимости от степени тяжести преэклампсии.

3.Проанализировать морфологические и иммуногистохимические особенности мезенхимальных клеток и телоцитов плаценты ворсинчатого дерева плаценты при различных вариантах преэклампсии и установить их значение в патогенезе преэклампсии.

4.Сопоставить морфологические изменения трофобласта плаценты и их взаимосвязь с уровнем свободной внеклеточной фетальной ДНК в плазме крови пациенток, страдающих преэклампсией, на разных сроках гестации.

5.Оценить распределение и уровень экспрессии рецепторов врожденного иммунитета в структурах плаценты в зависимости от срока гестации и степени тяжести преэклампсии.

6.Посредством иммуногистохимии и иммуноферментного анализа провести сравнение экспрессии ренина и метаболитов ренин-ангиотензиновой системы в образцах ткани плаценты и их уровня в плазме крови в зависимости от срока манифестации и тяжести клинических проявлений преэклампсии.

7.Проанализировать особенности экспрессии SERPINA1 в различных структурах плаценты, а также определить наличие пептидов SERPINA1 в моче пациенток, страдающих преэклампсией различной степени тяжести.

8.Оценить уровень экспрессии микроРНК, ассоциированных с трофобластом, в образцах плаценты и плазме крови при беременности, осложненной преэклампсией, в зависимости от срока гестации.

9.На основании проведенных клинико-морфологических сопоставлений выявить новые патогенетические механизмы в развитии преэклампсии.

Научная новизна

1.В работе приведены новые данные об ультраструктурных и иммуногистохимических особенностях телоцитов стромы ворсин

плаценты; TMEM16a рекомендуется использовать для идентификации телоцитов плаценты.

2.Впервые была показана способность плаценты, преимущественно трофобласта, к экспрессии ингибитора протеаз SERPINA1 (альфа-1-антитрипсин), и были описаны три типа окрашивания: цитоплазматическое, мембранное, гранулярное. Также было описано не отмеченное ранее накопление SERPINA1 в периворсинчатом плодном фибриноиде. Накопление в депозитах плодного фибриноида, расположенного как в межворсинчатом пространстве (фибриноид Лангханса), так и в области децидуальной пластинки (фибриноид Рора, Нитабуха), при преэклампсии является дополнительным фактором сниженной инвазии трофобласта.

3.Посредством жидкостной хромато-масс-спектрометрии образцов мочи беременных, страдающих преэклампсией, было выявлено наличие пептидов SERPINA1 в моче беременных при тяжелой преэклампсии и их отсутствие в моче женщин, страдающих преэклампсией умеренного течения, а также хронической артериальной гипертензией. На основании этих исследований был предложен подход и разработана основа для теста, который будет полезен для определения степени тяжести преэклампсии.

4.Впервые при преэклампсии описан ZBP-1 (DAI) - ДНК-распознающий рецептор, определяемый в ворсинчатом и вневорсинчатом трофобласте, децидуальных клетках, мезенхимальных клетках стромы ворсин и эндотелии.

5.В работе впервые показан гранулярный тип окрашивания TLR9 в цито- и синцитиотрофбласте и во вневорсинчатом цитотрофобласте, при этом размер и количество гранул ассоциировано со степенью тяжести преэклампсии. Подобная особенность раннее была описана только для клеток иммунного ряда.

6.Выявленная повышенная экспрессия пептидов ангиотензина в структурах плаценты при преэклампсии указывает на роль плаценты как альтернативного источника продукции вазоконстрикторов во время беременности, что отражает один из важных механизмов развития гипертензивных состояний.

7.Расширены теоретические представления о патогенезе преэклампсии на основании анализа потенциальной достоверной взаимосвязи микроРНК-127-3р, -376а-5р, -423-5р, -519-3р, -532-5р, -539-5р, let-7e-5p, let-7c-5p, -181а, -155, -146а и их мишеней, участвующих в регуляции пролиферации, апоптоза, инвазии, про- и противовоспалительного ответа.

Практическая значимость

На основании проведенного исследования оптимизированы принципы диагностики плацентарной недостаточности при преэклампсии.

Предложены и обоснованы новые подходы к созданию диагностических тестов на основании оценки повышения SERPINA1 моче беременных, а также метаболитов ренин-ангиотензиновой системы, микроРНК в плазме крови. Полученные данные позволили создать алгоритм прогнозирования преэклампсии на основании анализа фетальной ДНК в материнской плазме, начиная с первого триместра беременности. Показана патогенетическая связь между разрушением плаценты и выявлением указанных маркеров в биологических жидкостях (кровь, моча).

Оценена диагностическая и прогностическая значимость указанных маркеров в зависимости от времени манифестации клинических симптомов (ранняя и поздняя преэклампсия), а также при умеренном и тяжелом течении заболевания.

Автор имеет два патента на изобретения:

- Способ диагностики преэклампсии на сроках гестации до 34 недель по оценке уровней ANG (1-8) и вазодилататора ANG (1-7), (патент № 2663456 от 06.08.18 г. (заявка 2017130534 от 29.08.2017 г.);

- Способ диагностики тяжести преэклампсии на основании оценки экспрессии ДНК-распознающих рецепторов DAI-1 в ткани плаценты (патент № 2641029 от 15.01.18 г. (заявка 2017111609 от 06.04.2017 г.).

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1.Ключевыми факторами, определяющими тяжесть клинических проявлений преэклампсии, являются степень повреждения гемоплацентарного барьера, прежде всего мембран синцитиотрофобласта терминальных и промежуточных ворсин, и площадь повреждения ворсинчатого дерева. Степень повреждения ворсинчатого дерева отражают высокие концентрации фетальной ДНК в материнской плазме, особенно при преэклампсии с манифестацией до 34 недель гестации.

2.Для преэклампсии, особенно ранней манифестации и тяжелого течения, характерны специфическая перестройка стромы ворсинчатого дерева с уменьшением количества телоцитов, которые являются своеобразными зонами роста и регенерации ворсины, закладки новых сосудов, а также с увеличением доли фибробластов и фиброцитов, и, как следствие, отложение депозитов коллагена в строме ворсины и под базальной мембраной, что приводит к увеличению толщины гемоплацентарного барьера, к ухудшению газообмена и прогрессированию гипоксии.

3.При ранней преэклампсии в ворсинчатом и вневорсинчатом трофобласте, децидуальных клетках и мезенхимальных клетках стромы отмечены изменения экспрессии рецепторов врожденного иммунитета, проявляющиеся увеличением уровня ассоциированных с провоспалительным ответом (7ВР-1, TLR8, TLR9, TLR4, NOD-1) и снижением уровня противовоспалительных (ТоШр).

4.При ранней преэклампсии обнаружены выраженные нарушения в регуляции артериального давления, в том числе, ренин-ангиотензиновой системы, что проявляется повышенным синтезом ренина и пептидов ангиотензина структурами плаценты, а также увеличением вазоконстриктора ангиотензина II и снижением вазодилататора ангиотензина 1-7 в материнской плазме, отражая прогрессирование артериальной гипертензии и способствуя более тяжелому клиническому течению заболевания.

5.При умеренной преэклампсии мембранное и цитоплазматическое, а также гранулярное окрашивание SERPINA1 в цито- и синцитиотрофобласте было повышенным, потеря мембранного окрашивания при тяжелой преэклампсии связано с разрушением трофобласта. Пептиды SERPINA1 с фрагментами трофобластапоступают в материнский кровоток и могут быть обнаружены в моче. Появление пептидов SERPINA1 в моче беременных коррелирует с клинико-лабораторными показателями тяжести заболевания: повышением артериального давления, нарастанием протеинурии, повышением уровня печеночных трансаминаз, нарушениями в системе свертывания крови, что позволяет считать SERPINA1 специфическим маркером степени тяжести преэклампсии.

6.Вне зависимости от сроков клинической манифестации преэклампсии в ткани плаценты отмечено значимое снижение экспрессии в плаценте наиболее специфичных для трофобласта микроРНК-127-Зр, -376а-5р, -423-5р, -519-Зр, -532-5р, -539-5р, что отражает дисфункцию плаценты и неполноценность трофобласта при преэклампсии. Повышение микроРНК-423-5p в плазме крови матери специфично для ранней преэклампсии.

База проведения научного исследования

Исследование проводилось на базе 2-го патологоанатомического отделения Федерального государственного бюджетного учреждения

«Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства Здравоохранения Российской Федерации.

Возможные области применения и формы внедрения

Полученные результаты исследования представляют интерес для патологической анатомии, акушерства и гинекологии, молекулярной биологии, клинической лабораторной диагностики, неонатологии.

Экономический эффект от внедрения будет определяться повышением качества диагностики преэклампсии и прогнозирования заболевания до манифестации клинических проявлений, что позволит улучшить результаты лечения пациенток.

Раскрытие механизмов патогенеза преэклампсии будет способствовать в дальнейшем разработке принципов и методов таргетной терапии, направленной на улучшение регенераторных свойств трофобласта, на сохранение гемоплацентарного барьера и предотвращение попадания фрагментов трофобласта в кровоток матери.

Данные, изложенные в диссертации, могут быть использованы для преподавания студентам и курсантам высших учебных заведений, на кафедрах по специальностям патологическая анатомия, гистология, эмбриология, акушерство и гинекология. Результаты научных исследований Низяевой Н.В. используются в процессе обучения ординаторов кафедры неонатологии Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства Здравоохранения Российской Федерации, а также при обучении студентов 3 курсов в курсе патологической анатомии в главе «Болезни женских половых органов. Патология беременности и родов» на кафедре патологической анатомии и клинической патологической анатомии

лечебного факультета Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Результаты научных исследований Низяевой Н.В. внедрены в практику работы патологоанатомических отделений Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Морозовская детская городская клиническая больница» Департамента здравоохранения города Москвы, Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница № 1 имени Н.И. Пирогова» Департамента здравоохранения города Москвы и Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства Здравоохранения Российской Федерации.

Соответствие диссертации паспорту полученной специальности

Научные положения и результаты диссертации соответствуют формуле и области исследований по специальности 14.03.02 - «Патологическая анатомия».

Методология и методы исследования

Для достижения цели исследования, реализации поставленных задач и обоснования основных положений использовался анализ современной литературы по теме диссертации. Исследование проведено на современном уровне с помощью комбинации методов гистологического, иммуногистохимического анализа, электронной микроскопии, морфометрии, жидкостной масс-спектрометрии, иммуноферментного анализа, хроматогенной гибридизации in situ (CISH), ПЦР в реальном времени. Работа выполнена в дизайне проспективного и ретроспективного исследований с

подтверждением значимости результатов современными методами статистической обработки данных.

Степень достоверности результатов исследования

Достоверность полученных результатов определяется достаточным (репрезентативным) объемом выборок обследованных пациенток и качеством исследований, проведенных современными морфологическими и молекулярными методами. Кроме того, статистическая значимость результатов подтверждена методами статистической обработки данных, адекватными поставленным задачам.

Основные результаты работы доложены и обсуждены

Данные диссертации доложены на общероссийских с международным участием Конгрессах: по Регенеративной медицине (2015, 2017, 2019), «Амбулаторно-поликлиническая практика: диагностика, лечение, профилактика» (2016), на XXVI Международной конференции Российской Ассоциации Репродукции Человека «Репродуктивные технологии сегодня и завтра» (2016), на конференциях «Мать и дитя» (2015-2020), на Европейских конгрессах патологов в Сербии (Белград, 2015), Голландии (Амстердам, 2016), Германии (Кёльн, 2017), Испании (Бильбао, 2018), Франции (Ницца, 2019), на Конгрессе Toll meeting в Португалии (Порто, 2018) - представлены устные и постерные доклады.

Основные положения настоящей работы доложены на заседании Ученого Совета федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства Здравоохранения Российской Федерации 21.10.2020, протокол №15.

Публикации по теме диссертации

По материалам диссертации опубликованы 82 печатные работы, в том числе 29 статей, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации материалов докторских и кандидатских диссертаций, три в международных изданиях (Q1), результаты 19 исследований были представлены на Европейских международных конгрессах (2014-2019), имеет 2 патента.

Личный вклад автора

Автор принимал непосредственное участие в выборе направления исследования, разработке дизайна, определении целей и задач исследования, подборе и подготовке образцов биоматериала, в проведении исследований посредством гистологического, иммуногистохимического анализов, с применением морфометрии, а также методом гибридизации in situ, в оценке полученных результатов, в проведении статистического анализа, в подготовке докладов и написании статей.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, основной части, включающей обзор литературы, описание материалов и методов исследования, 8 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, приложений. Диссертация изложена на 336 страницах, содержит 25 таблиц и 44 рисунка. Библиография включает 571 источник - 58 на русском, 513 на английском языках.

ГЛАВА 1.

РОЛЬ ПЛАЦЕНТЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ ПРЕЭКЛАМПСИИ. ТЕОРИИ РАЗВИТИЯ ПРЕЭКЛАМПСИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Патофизиология и теории развития преэклампсии.

Общие представления о строении плаценты

Плацента - орган, посредством которого происходит взаимодействие организма матери и плода. В течение беременности именно через плаценту обеспечивается поступление к плоду кислорода, питательных веществ и гормонов и выведение СО2, азотистых шлаков и других продуктов метаболизма. Кроме того, плацента обладает способностью к избирательному транспорту иммуноглобулинов, синтезирует гормоны, цитокины и факторы роста. Ворсины плаценты омываются материнской кровью, в строме ворсин располагаются сосуды, в которых протекает кровь плода (плацента у человка гемохориального типа, при котором кровь матери и плода не смешивается). По соотношению количества сосудов и количества мезенхимальных элементов стромы ворсины плаценты подразделяют на стволовые, выполняющие каркасную функцию, промежуточные и терминальные, через которые происходит основной газообмен [24; 75]. Шкала оценки степени зрелости ворсинчатого дерева представлена в Приложении. Газообмен осуществляется посредством гемоплацентарного барьера, состоящего из слоя рыхлой перикапиллярной соединительной ткани, базальной мембраны трофобласта, цитотрофобласта и синцитиотрофобласта (рис. 1.1).

Рисунок 1.1. Схема гистологического строения плаценты [по: 75; 389].

Гипертонические расстройства при беременности: хроническая гипертензия, гестационная гипертензия и преэклампсия [8; 524] уникальны в том смысле, что патология и ее терапевтическое лечение одновременно влияют и на мать, и на плод. Одним из наиболее грозных расстройств можно считать преэклампсию.

Преэклампсия - это мультисистемное патологическое состояние, развивающееся при беременности, клинические признаки которого манифестируют после 20-й недели гестации. ПЭ выявляется в 3-8% всех беременностей [134; 407; 482]. Это одна из ведущих причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности, а также задержки роста плода [6; 8; 17; 26; 53; 134; 209; 482; 491].

В зависимости от времени возникновения манифестации клинических симптомов заболевания, выделяют раннюю и позднюю ПЭ (до и после 34 недель гестации).

В настоящее время преэклампсия представляет собой «болезнь гипотез». Существуют гипотезы: генетическая, метаболическая, нейроциркуляторная, воспалительная, плацентарная, обусловленности экстрагенитальной патологией матери, опосредованности инфекцией мочеполового тракта женщины, нарушением биоценоза влагалища, ассоциированности с нарушенияем иммунологической толерантности, с дисплазией соединительной ткани, с нарушением в свертывающей системе крови и др. [4;10; 25; 41; 55; 75; 134; 308].

Существует также комплексная теория, предполагающая сочетание нескольких факторов. При этом каждая из гипотез в отдельности объясняет только часть изменений и не может объяснить весь симптомокомплекс, наблюдаемый в организме беременной.

Роль наследственной предрасположенности важна в генезе ПЭ [3; 75; 142]. Риск развития осложнения значимо выше, если матери обоих родителей страдали гипертензивными нарушениями во время беременности, а частота этого заболевания у дочерей женщин с ПЭ значимо повышена в несколько раз [22; 391].

Прослежена зависимость частоты заболевания от расы: ПЭ у представительниц белой расы диагностируется в 2 раза чаще, по сравнению с жительницами Азии - 3.71% и 1.84% соответственно [142].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Низяева Наталья Викторовна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Айламазян, Э.К. Материнская смертность вследствие эклампсии - чему можно научиться? / Э.К. Айламазян, М.А. Репина // Журнал акушерства и женских болезней. - 2013. - Т. 62. - № 3. - C. 3-8.

2.Акушерство: национальное руководство. 2-е изд., перераб. и доп. / Ред. Г.М. Савельева, Г.Т. Сухих, В Н. Серов, В.Е. Радзинский. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 1088 с. -ISBN 978-5-9704-4551-8

3.Баев, О.Р. Содержание внеклеточной ДНК плода в материнской крови и экспрессия ДНК-распознающих ZBP-1 рецепторов в структурах плаценты при преэклампсии и преждевременных родах / О.Р. Баев, А.О. Карапетян, Н.В. Низяева и др. // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2019. - № 3. - С. 179-184.

4.Бархина, Т.Г. Субмикроскопические особенности клеток миометрия при физиологической беременности и некоторых функциональных нарушениях / Т.Г. Бархина, Ф.Г. Забозлаев, А.Л. Милованов // Успехи современного естествознания. -2007. - № 7. - С. 42-43.

5.Батрак, Н.В. Медико-социальные факторы и патогенетические механизмы ранней потери беременности у женщин с привычным невынашиванием в анамнезе / Батрак Н.В., Малышкина А.И., Сотникова Н.Ю. и др. // Акушерство и гинекология. - 2020. -№ 7. - С. 79-86.

6.Беловол, А.Н. Гендерные особенности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы: клиническое значение при артериальной гипертензии / А.Н. Беловол, И.И. Князькова, А.И. Цыганков // Гендерна Медицина. - 2014. - № 3-4. - С. 18-23.

7.Вихляева, Е.М. Доклинические проявления системных нарушений, клинические исходы и отдаленные последствия преэклампсии / Е.М. Вихляева // Акушерство и гинекология. - 2009. - Т. 1. - С. 3-6.

8.Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (протокол лечения) / Л.В. Адамян, Н.В. Артымчук, Н.В. Башмакова и др. // [Электронный ресурс]: Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. - М., 2016. -85 с. - Режим доступа:

https://belzdrav.ru/media/site_platform_media/2019/7/2/gipertenzivnyie-rasstrojstva-vo-vrede0e43bc06b4079313f7fe5ec4142ea3.pdf

9.Грачева, М.И. Роль внеклеточной фетальной ДНК в ранней диагностике осложнений беременности / М.И. Грачева, Н.Е. Кан, А.М. Красный // Акушерство и гинекология. -2016. - № 10. - С. 5-11.

10.Гриневич, В.Н. Применение показателя степени гестационной перестройки спиральных артерий для оценки кровоснабжения маточно-плацентарной области в I триместре беременности / В.Н. Гриневич, Ф.Г. Забозлаев // Проблемы репродукции. - 2010. -Специальный выпуск. - С. 64-65.

11.Зиганшина, М.М. Аутоантитела к антигенам эндотелия при преэклампсии / М.М.

Зиганшина, М.А. Николаева, Н.В. Шилова и др. // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 3. - С. 24-31.

12.Иванец, Т.Ю. Плацентарный фактор роста и fms-подобная тирозинкиназа-1 как маркеры преэклампсии в динамике беременности / Т.Ю. Иванец, М.Л. Алексеева, Н.С. Логинова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - № 8. - C. 1417.

13.Казанцева, И.А. Патоморфологическая диагностика гастроинтестинальных стромальных опухолей. Цветной атлас / И.А. Казанцева, Л.Е. Гуревич, М.А. Бобров. -М., 2013. - 72 с.

14.Карапетян, А.О. Внеклеточная ДНК в динамике неосложненной беременности / А.О. Карапетян, О.Р. Баев, А.М. Красный и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2018. - Т. 166. - № 7. - С. 103-106.

15.Киселева, Н.И. Дисфункция эндотелия при гестозе: патогенез, диагностика и лечение / Н.И. Киселева // Охрана материнства и детства. - 2006. - № 1 (7). - С. 49-56.

16.Колесников, Н.Н. МикроРНК, эволюция и рак / Н.Н. Колесников, С.Е. Титов, Ю.А. Веряскина и др. // Цитология. - 2013. - Т. 55. - № 3. - С. 159-164.

17.Коноплянников, А.Г. Анализ структуры материнской смертности / А.Г. Коноплянников, Л.М. Михалева, А.С. Оленев и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2020. - Т. 19. - № 3. - С. 133-138.

18.Кулида, Л.В. Патоморфологические параметры митохондриальной дисфункции цитотрофобласта плаценты при преэклампсии / Л.В. Кулида, А.И. Майсина, Л.П. Перетятко // Детская медицина Северо-Запада. - 2018. - Т. 7. - № 1. - С. 185-186.

19.Ларина, Е.Б. Применение низкомолекулярных гепаринов для профилактики плацентарной недостаточности: клинико-морфологические параллели / Е.Б. Ларина, Н.А. Олейникова, Д.Б. Ревина и др. // Клиническая фармакология и терапия. - 2017. -Т. 26. - № 1. - С. 35-40.

20.Ларина, Е.Б. Синдром задержки роста плода: клинико-морфологические аспекты / Е.Б. Ларина, Н.Н. Мамедов, Н.А. Нефедова и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2013. - Т. 12. - № 1. - С. 22-27.

21.Ляпин, В.М. Синцитиальные узелки в ворсинах плаценты при преэклампсии / В.М. Ляпин, У.Н. Туманова, А.И. Щеголев // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 4. - С. 5-10.

22.Мальцева, Л.И. Генетические аспекты гестоза / Л.И. Мальцева, Т.В. Павлова // Практическая медицина. - 2011. - № 6 (54). - С. 7-11.

23.Милованов, А.П. Депортированный синцитиотрофобласт и плацентарные микрочастицы в организме матери при нормальной беременности и преэклампсии (28 лет спустя) / А.П. Милованов, И.Н. Волощук // Архив патологии. - 2017. - Т. 79. - № 1. - С. 61-67.

24.Милованов, А.П. Патология системы мать-плацента-плод. Руководство для врачей. -M.: Медицина, 1999. - 483 c. - ISBN 5-225-02775-Х

25.Михалев, С.А. Роль урогенитальной инфекции в развитии спонтанных преждевременных родов / С.А. Михалев, И.И. Бабиченко, Н.К. Шахпазян и др. // Проблемы репродукции. - 2019. - № 2. - С. 93-99.

26.Михалева, Л.М. Клинико-анатомические аспекты преэклампсии: современные особенности течения / Л.М. Михалева, Н.А. Грачева, А.Е. Бирюков // Архив патологии. - 2018. - Т. 80. - № 2. - С. 11-17.

27.Низяева, Н.В. Гистологические критерии воспалительных изменений ворсинчатого дерева плаценты / Н.В. Низяева // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2018. - № 2. - С. 202-207.

28.Низяева, Н.В. Клинико-морфологические особенности плаценты при острой внутриутробной гипоксии в родах / Н.В. Низяева, А.М. Приходько, А.В. Евграфова и др. // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 12. - С. 96-104.

29.Низяева, Н.В. Методические основы изучения ткани плаценты и оптимизация режимов предподготовки материала / Н.В. Низяева, Ю.С. Волкова, С.М. Муллабаева и др. // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 8. - С. 10-18.

30.Низяева, Н.В. Особенности экспрессии RIG-1 в ворсинах плаценты при преэклампсии / Н.В. Низяева, Н.А. Ломова, Э.Ю. Амирасланов и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2019. - Т. 167. - № 6. - С. 752-756.

31.Низяева, Н.В. Особенности экспрессии TLR8 в ткани плаценты при преэклампсии / Н.В. Низяева, Н.А. Савельева, Э.Ю. Амирасланов и др. // Акушерство и гинекология. - 2019. - № S4. - Приложение 4. - С. 49.

32.Низяева, Н.В. Повышение экспрессии TLR8 в ткани плаценты при преэклампсии / Н.В. Низяева, Э.Ю. Амирасланов, Н.А. Ломова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2019. - Т. 168. - № 9. - С. 371-375.

33.Низяева, Н.В. Роль инфекционно-воспалительного фактора в развитии иммунологической толерантности в генезе преэклампсии / Н.В. Низяева, А.Н. Калакуцкая, В.М. Ляпин и др. // Успехи современной биологии. - 2016. - Т. 136. - С. 596-602.

34.Низяева, Н.В. Ультраструктурные и иммуногистохимические особенности плаценты при преэклампсии в сочетании с задержкой роста плода / Н.В. Низяева, Э.Ю. Амирасланов, Н.А. Ломова и др. // Акушерство и гинекология. - 2019. - Т. 11. - С. 97-106.

35.Низяева, Н.В. Ультраструктурные особенности телоцитов плаценты / Н.В. Низяева, Т.В. Сухачева, Г.В. Куликова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2016. - Т. 162. - № 11. - С. 653-659.

36.Низяева, Н.В. Экспрессия микроРНК-146а и микроРНК-155 в ворсинах плаценты при ранней и поздней преэклампсии / Н.В. Низяева, Г.В. Куликова, М.Н. Наговицына и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2017. - Т. 163. - № 3. - С. 381-387.

37.Парсаданян, Н.Г. Свободная эмбриональная ДНК в прогнозировании исхода беременности при акушерской патологии / Н.Г. Парсаданян, Е.С. Шубина, Д.Ю. Трофимов и др. // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 6. - С. 10-13.

38.Патент № RU2641029C1 от 15.01.2018 г. (заявка 2017111609 от 06.04.2017). Низяева Н.В., Куликова Г.В., Наговицына М.Н., Баев О.Р., Хлестова Г.В., Щеголев А.И. Способ диагностики тяжести преэклампсии на основании оценки экспрессии ДНК-распознающих рецепторов DAI-1 в ткани плаценты.

39.Патент № RU26634560 от 06.08.2018 г. (заявка 2017130534 от 29.08.2017). Баев О.Р., Иванец Т.Ю., Низяева Н.В., Романов А.Ю., Хлестова Г.В., Щеголев А.И. Способ диагностики преэклампсии на сроках гестации до 34 недель по оценке уровней вазоконстриктора ANG (1-8) и вазодилататора ANG (1-7).

40.Передеряева, Е.Б. Роль тромбофилии в патогенезе осложнений беременности у женщин с метаболическим синдромом / Е.Б. Передеряева, Т.Б. Пшеничникова, А.Д. Макацария // Практическая медицина. - 2013. - Т. 7 (76). - С. 32-41.

41.Перетятко, Л.П. Патоморфология последов, осложнения беременности, родов и исходы для новорожденных у пациенток с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / Л.П. Перетятко, Н.В. Никифорова, Р.А. Кузнецов и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2018. - Т. 18. - № 1. - С. 4-9.

42.Савельева, Г.М. Преждевременные роды как основная причина перинатальной заболеваемости и смертности / Г.М. Савельева, Р.И. Шалина, О.Б. Панина и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2015. - Т. 4. - № 2. - С. 70-73.

43.Сухачева, Т.В. Морфологические особенности миокарда правого предсердия больных ишемической болезнью сердца / Т.В. Сухачева, И.Ф. Егорова, Р.А. Серов // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Сердечно-сосудистые заболевания. 2005. - Т. 6. -№ 5. - C. 13-19.

44.Сухих, Г.Т. Иммунные факторы в этиологии и патогенезе осложнений беременности / Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 1. - C. 128-136.

45.Сухих, Г.Т. Новые подходы к проведению пренатального скрининга хромосомной патологии: ДНК-скрининг по крови матери / Г.Т. Сухих, Д.Ю. Трофимов, И.Ю. Барков и др. // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 8. - С. 72-78.

46.Сухих, Г.Т. Преэклампсия. Руководство. Библиотека врача-специалиста / Под ред. Г.Т. Сухих, Л.Е. Мурашко / Г.Т. Сухих, Л.Е. Мурашко, Л.В. Ванько. - M.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 576 с. - ISBN 978-5-9704-1409-5

47.Сухих, Г.Т. Роль дисфункции стволовых клеток в развитии больших акушерских синдромов / Г.Т. Сухих, Д.Н. Силачев, К.В. Горюнов и др. // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 7. - С. 5-11.

48.Тетруашвили, Н.К. Неинвазивная пренатальная диагностика анеуплоидий методом секвенирования внеклеточной ДНК. Современный взгляд на проблему / Н.К. Тетруашвили, Н.Г. Парсаданян, Н.И. Федорова и др. // Акушерство и гинекология. -2014. - № 10. - С. 4-7.

49.Тимофеева, А.В. Идентификация ассоциированных с преэклампсией микроРНК методом глубокого секвенирования и количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени / А.В. Тимофеева, В.А. Гусар, К.Н. Прозоровская и др. // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 8. - С. 60-70.

50.Тысячный, О.В. Цитокины пуповинной крови при самопроизвольных родах и кесаревом сечении / О.В. Тысячный, Л.В. Кречетова, О.Р. Баев и др. // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 4. - С. 68-73.

51.Хаитов, Р.М. Роль паттернраспознающих рецепторов во врожденном и активном иммунитете / Р.М. Хаитов, М.В. Пащенков, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2009. - Т. 30. - № 1. - С. 66-76.

52.Хлестова, Г.В. Динамика изменений ренина, ангиотензина (1-7) и ангиотензина II при тяжелой и умеренной преэклампсии / Г.В. Хлестова, Н.В Низяева, А.Ю. Романов и др. // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 1. - С. 62-66.

53.Хлестова, Г.В. Материнские и перинатальные исходы при ранней и поздней преэклампсии / Г.В. Хлестова, А.О. Карапетян, М.Н. Шакая и др. // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 6. - С. 41-47.

54.Хлестова, Г.В. Роль ренин-ангиотензиновой системы при гипертензивных состояниях при беременности / Г.В. Хлестова, Н.В. Низяева, А.Ю. Романов и др. // Акушерство и гинекология. - 2019. - № S4. - Приложение 4. - С. 93.

55.Чечнева, М.А. Мезенхимальная дисплазия плаценты / М.А. Чечнева, В.А. Петрухин, Т.В. Реброва и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2016. - Т. 16. - № 2. -С. 75-82.

56.Ширшев, С.В. Иммунология материнско-фетальных взаимодействий / С.В. Ширшев. -Екатеринбург: УрО РАН, 2009. - 582 с. - ISBN 5-7691-1992-6

57.Щеголев, А.И. Морфология плаценты / А.И Щеголев, Е.А. Дубова, К.А. Павлов. - М.: НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова, 2010. - 46 с. - ISBN 978-5-9902230-3-5

58.Щеголев, А.И. Нарушения структуры и васкуляризации ворсин плаценты при задержке роста плода / А.И. Щеголев, У.Н. Туманова, В.М. Ляпин // Современные проблемы науки и образования. - 2018. - № 4. - C. 231.

59.Abdel Halim, R.M. Circulating maternal total cell-free DNA, cell-free fetal DNA and soluble endoglin levels in preeclampsia: predictors of adverse fetal outcome? A cohort study / R.M. Abdel Halim, D.I. Ramadan, R. Zeyada et al. // Molecular Diagnosis and Therapy. - 2016. - Vol. 20. - № 2. - P.135-149.

60.Aghaeepour, N. A proteomic clock of human pregnancy / N. Aghaeepour, B. Lehallier, Q. Baca et al. // American Journal of Obstetrics Gynecology. - 2018. - V. 218 (3). Iss. 347. P. e1-e347.

61.Ahmed, R. et al. Pre-eclampsia and future cardiovascular risk among women: a review / R. Ahmed, J. Dunford, R. Mehran et al. // Journal of the American College of Cardiology. -2014. - Vol. 63. - P. 1815-1822.

62.Akira, S. Pathogen recognition and innate immunity / S. Akira, S. Uematsu, O. Takeuchi // Cell. - 2006. - Vol. 124. - P. 783-801.

63.Akter, K.A. et al. FAM98A is a novel substrate of PRMT1 required for tumor cell migration, invasion, and colony formation / K.A. Akter, M.A. Mansour, T. Hyodo et al. // Tumour Biology. - 2016. - Vol. 37. - № 4. - P. 4531-4539.

64.Amarante-Mendes, G.P. Pattern recognition receptors and the host cell death molecular machinery / G.P. Amarante-Mendes, S. Adjemian, L.M. Branco et al. // Frontiers in Immunology. - 2018. - Vol. 9. - P. e2379.

65.Androulidaki, A. The kinase Akt1 controls macrophageresponse to lipopolysaccharide by regulating microRNAs / A. Androulidaki, D. Iliopoulos, A. Arranz et al. // Immunity. -2009. - Vol. 31. - P. 220-231.

66.Angert, R.M. Cell-free fetal DNA in the cerebrospinal fluid of women during the peripartum period / R.M. Angert, E.S. Leshane, R.W. Yarnell et al. // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2004. - Vol. 190. - № 4. - P. 1087-1090.

67.Arvanitis, D.N. Regulation and misregulation of Eph/ephrin expression / D.N. Arvanitis, A. Davy // Cell Adhesion and Migration. - 2012. - Vol. 6 (2). - P. 131-137.

68.Baek, D. The impact of microRNAs on protein output / D. Baek, J. Villen, C. Shin et al. // Nature. - 2008. - Vol. 455. - P. 64-71.

69.Bai, Y. Downregulated miR-195 detected in preeclamptic placenta affects trophoblast cell invasion via modulating ActRIIA expression / Y. Bai, W. Yang, H.-X. Yang et al. // Public Library of Science One. - 2012. - Vol. 7. - P. e38875.

70.Balzeau, J. The LIN28/let-7 pathway in cancer / J. Balzeau, M R. Menezes, S. Cao, J.P. Hagan // Frontiers in Genetics. - 2017. - Vol. 8. - P. e31.

71.Bartel, D.P. MicroRNAs: target recognition and regulatory functions / D.P. Bartel // Cell. -2009. - Vol. 136. - P. 215-233.

72.Bauernfeind, F. et al. NLRP3 inflammasome activity is negatively controlled by miR-223 / F. Bauernfeind, A. Rieger, F.A. Schildberg et al. // Journal of Immunology. - 2012. - Vol. 189. - P. 4175-4181.

73.Bazzoni, F. Induction and regulatory function of miR-9 in human monocytes and neutrophils exposed to proinflammatory signals / F. Bazzoni, M. Rossato, M. Fabbri et al. //

Proceedings of the National Academy of Sciences USA. - 2009. - Vol. 106. - P. 52825287.

74.Benirschke, K. Pathology of the human placenta. 5th ed. / K. Benirschke, P. Kaufmann, R. Baergen. Berlin, Heidelberg: Springer-Verlag, 2006. - 1050 p. - ISBN: 0-387-26738-7

75.Benirschke, K. Pathology of the human placenta. 6th ed. / K. Benirschke, G.J. Burton, R.N. Baergen. Berlin, Heidelberg: Springer-Verlag, 2012. - 939 p. - ISBN 978-3-642-23941-0

76.Berridge, M.J. Smooth muscle cell calcium activation mechanisms / M.J. Berridge // Journal of Physiology. - 2008. - Vol. 586. - P. 5047-5061.

77.Beutler, B. Microbe sensing, positive feedback loops, and the pathogenesis of inflammatory diseases / B. Beutler // Immunological Reviews. - 2009. - Vol. 227. - P. 248-263.

78.Bianchi, D.W. Circulating fetal DNA: its origin and diagnostic potential - a review / D.W. Bianchi // Placenta. - 2004. - Suppl. 25. - P. S93-S101.

79.Bianchi, D.W. Large amounts of cell-free fetal DNA are present in amniotic fluid / D.W. Bianchi, E.S. LeShane, J.M. Cowan // Clinical Chemistry. - 2001. - Vol. 47 (10). - P. 1867-1869.

80.Biological DNA sensor: The impact of nucleic acids on diseases and vaccinology. 1st Ed. / Eds K.J. Ishii, C.K. Tang. - N.Y.: Academic Press, 2013. - 368 p. - ISBN 9780124051683

81.Biswas, K.S. Does the interdependence between oxidative stress and inflammation explain the antioxidant paradox? / K.S. Biswas // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. -2016. - Vol. 2016. - P. e5698931.

82.Blanton, R.M. Cardiac myosin protein C: new roles, new questions, potential opportunities / R.M. Blanton, P. Alcaide // JACC Basic to Translational Science. - 2017. - Vol. 2 (12). -Is. 2. - P. 132-134.

83.Blois, S.M. Dendritic cells: key to fetal tolerance? / S.M. Blois, U. Kammerer, C.A. Soto et al. // Biology of Reproduction. - 2007. - Vol. 77. - № 4. - P. 590-598.

84.Boldin, M.P. miR-146a is a significant brake on autoimmunity, myeloproliferation, and cancer in mice / M.P. Boldin, K.D. Taganov, D.S. Rao et al. // Journal of Experimental Medicine. - 2011. - Vol. 208. - P. 1189-1201.

85.Bosco, C.B. Placental hypoxia developed during preeclampsia induces telocytes apoptosis in chorionic villi affecting the maternal-fetus metabolic exchange / C.B. Bosco, E.G. Diaz, R.R. Gutierrez et al. // Current Stem Cell Research and Therapy. - 2016. - Vol. 11. - P. 420-425.

86.Bosco, C. Presence of telocytes in a non-innervated organ: the placenta / C. Bosco, E. Diaz // Advances in Experimental Medicine and Biology. - 2016. - Vol. 913. - P. 149-161.

87.Bourgeois-Daigneault, M.C. Tollip-induced down-regulation of MARCH1 / M.C. Bourgeois-Daigneault, A.V. Pezeshki, T. Galbas et al. // Results in Immunology. - 2013. - V. 3. - P. 17-25.

88.Buhimschi, I.A. Protein misfolding, congophilia, oligomerization, and defective amyloid processing in preeclampsia / I.A. Buhimschi, U.A. Nayeri, G. Zhao et al. // Science Translational Medicine. - 2014. - Vol. 6. - P. e245ra92.

89.Buhimschi, I.A. Proteomic profiling of urine identifies specific fragments of SERPINA1 and albumin as biomarkers of preeclampsia / I.A. Buhimschi, G. Zhao, E.F. Funai et al. // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2008. - Vol. 199. - P. 1-16.

90.Burton, G.J. Optimising sample collection for placental research / G.J. Burton, N.J. Sebire, L. Myatt et al. // Placenta. - 2014. - Vol. 35. - № 1. - P. 9-22.

91.Burton, G.J. Regulation of vascular growth and function in the human placenta / G.J. Burton, D.S. Charnock-Jones, E. Jauniaux // Reproduction. - 2009. - Vol. 138 (6). - P. 895-902.

92.Cajal, S.R. Sur les ganglions et plexus nerveux de l'intestin / S.R. Cajal // C.R. Société de biologie (Paris). - 1893. - Vol. 45. - P. 217-223.

93.Cameron, J.E. Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 induces cellular microRNA miR-146a, a modulator of lymphocyte signaling pathways / J.E. Cameron, Q. Yin, C. Fewell et al. // Journal of Virology. - 2008. - Vol. 82. - P. 1946-1958.

94.Carrell, R.W. Conformational disease / R.W. Carrell, D A. Lomas // Lancet. - 1997. - Vol. 350. - P. 134-138.

95.Cesari, M. Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1): a key factor linking fibrinolysis and age-related subclinical and clinical conditions / M. Cesari, M. Pahor, R.A. Incalzi // Cardiovascular Therapeutics. - 2010. - Vol. 28 (5). - P. 72-91.

96.Chaitow, L. Telocytes: connective tissue repair and communication cells / L. Chaitow // Journal of Bodywork and Movement Therapies. - 2017. - Vol. 21. - P. 231-233.

97.Chan, S.Y. MicroRNA-210: a unique and pleiotropic hypoxamir / S.Y. Chan, J. Loscalzo // Cell Cycle. - 2010. - Vol. 9. - P. 1072-1083.

98.Chatterjee, P. Interleukin 10 deficiency exacerbates toll-like receptor 3-induced preeclampsia-like symptoms in mice / P. Chatterjee, V.L. Chiasson, S.E. Kopriva et al. // Hypertension. -2011. - Vol. 58. - P. 489-496.

99.Chelbi, S.T. Genetic and epigenetic factors contribute to the onset of preeclampsia / S.T. Chelbi, D. Vaiman // Molecular and Cellular Endocrinology. - 2008. - Vol. 282. - P. 120129.

100.Chen, J. Matrix metalloproteinases in normal pregnancy and preeclampsia / J. Chen, R.A. Khalil // Progress in Molecular Biology and Translational Science. - 2017. - Vol. 148. - P. 87-165.

101.Chen, K.S. Transcription factors NFIA and NFIB induce cellular differentiation in highgrade astrocytoma / K.-S. Chen, C.R/ Bridges, Z. Lynton et al. // Journal of Neuro-Oncology. - 2020. - Vol. 146 (1). - P. 41-53.

102.Chen, Q. Inducible microrna-223 down-regulation promotes TLR-triggered IL-6 and IL-1P production in macrophages by targeting STAT3 / Q. Chen, H. Wang, Y. Liu et al. // Public Library of Science One. - 2012. - Vol. 7. - P. e42971.

103.Chen, Y. Identification of druggable cancer driver genes amplified across TCGA datasets / Y. Chen, J. McGee, X. Chen et al. // Public Library of Science One. - 2014. - Vol. 9 (5). -P.e98293.

104.Chendrimada, T.P. TRBP recruits the Dicer complex to Ago2 for microRNA processing and gene silencing / T.P. Chendrimada, R.I. Gregory, E. Kumaraswamy et al. // Nature. - 2005. - Vol. 436 (7051). - P. 740-744.

105.Chim, S.S.C. Detection and characterization of placental microRNAs in maternal plasma / S.S.C. Chim, T.K.F. Shing, E.C.W. Hung et al. // Clinical Chemistry. - 2008. - Vol. 54. - P. 482-490.

106.Cicchillitti, L. Hypoxia-inducible factor 1-a induces miR-210 in normoxic differentiating myoblasts / L. Cicchillitti, V. Di Stefano, E. Isaia et al. // Journal of Biological Chemistry. -2012. - Vol. 287. - P. 44761-44771.

107.Cioni, R. Detection of fetal DNA in the peritoneal cavity during pregnancy / R. Cioni, C. Bussani, B. Scarselli et al. // European Journal Of Obstetrics and Gynecology and Reproductive Biology. - 2003. - Vol. 107 (2). - P. 210-211.

108.Clark, D.A. Why did your mother reject you? Immunogenetic determinants of the response to environmental selective pressure expressed at the uterine level / D.A. Clark, P.C. Arck, G. Chaouat // American Journal Reproductive Immunology. - 1999. - Vol. 41. - P. 5-22.

109.Cordeddu, V. Mutation of SHOC2 promotes aberrant protein N-myristoylation and causes Noonan-like syndrome with loose anagen hair / V. Cordeddu, E. Di Schiavi, L.A. Pennacchio et al. // Nature Genetics. - 2009. - Vol. 41. - № 9. - P. 1022-1026.

110.Corn, P.G. Hypoxic regulation of miR-210: shrinking targets expand HIF-1's influence / P.G. Corn // Cancer Biology and Therapy. - 2008. - Vol. 7 (2). - P. 265-267.

ln.Cortes-Ciriano, I. A molecular portrait of microsatellite instability across multiple cancers / I. Cortes-Ciriano, S. Lee, W.-Y. Park et al. // Nature Communications. - 2017. - Vol. 8. - P. e15180.

112.Costinean, S. Src homology 2 domain-containing inositol-5-phosphatase and CCAAT enhancer-binding protein beta are targeted by miR-155 in B cells of Emicro-MiR-155 transgenic mice / S. Costinean, S.K. Sandhu, I.M. Pedersen et al. // Blood. - 2009. - Vol. 114. - P. 1374-1382.

113.Cotter, A.M. Increased fetal DNA the maternal circulation in early pregnancy is associated with an increased risk of preeclampsia / A.M. Cotter, C.M. Martin, J.J. O'leary, S.F. Daly // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2004. - Vol. 191. - № 2. - P. 515-520.

114.Craici, I. Preeclampsia and future cardiovascular risk: formal risk factor or failed stress test? / I. Craici, S. Wagner, V.D. Garovic // Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease. -2008. - Vol. 2 (4). - P. 249-59.

115.Cretoiu, D. Telocytes, a distinct type of cell among the stromal cells present in the lamina propria of jejunum / D. Cretoiu, S.M. Cretoiu, A.A. Simionescu, L.M. Popescu // Histology and Histopathology. - 2012. - Vol. 27. - P. 1067-1078.

116.Cretoiu, D. Telocytes heterogeneity: from cellular morphology to functional evidence / D. Cretoiu, B.M. Radu, A. Banciu et al. // Seminars in Cell and Developmental Biology. -2017. - Vol. 64. - P. 26-39.

117.Cretoiu, S.M. Interstitial Cajal-like cells of human Fallopian tube express estrogen and progesterone receptors / S.M. Cretoiu, D. Cretoiu, L. Suciu, L.M. Popescu // Journal of Molecular Histology. - 2009. - Vol. 40 (5-6). - P. 387-394.

118.Cretoiu, S.M. Isolated human uterine telocytes: immunocytochemistry and electrophysiology of T-type calcium channels / S.M. Cretoiu, B.M. Radu, A. Banciu et al. // Histochemistry and Cell Biology. - 2015. - Vol. 143. - P. 83-94.

119.Crosby, M.E. MicroRNA regulation of DNA repair gene expression in hypoxic stress / M.E. Crosby, R. Kulshreshtha, M. Ivan, P.M. Glazer // Cancer Research. - 2009. - Vol. 69 (3). -P.1221-1229.

120.Dahlstr0m, B. Placenta weight in preeclampsia / B. Dahlstram, P. Romundstad, P. 0ian et al. // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. - 2008. - Vol. 87 (6). - P. 608-611.

121.Dai, Y. MicroRNA-155 inhibits proliferation and migration of human extravillous trophoblast derived HTR-8/SVneo cells via down-regulating cyclin D1 / Y. Dai, Z. Qiu, Z. Diao et al. // Placenta. - 2012. - Vol. 33. - P. 824-829.

122.Dalpke, A. RNA mediated Toll-like receptor stimulation in health and disease / A. Dalpke, M. Helm // RNA Biology. - 2012. - Vol. 9. - P. 828-842.

123.Dealtry, G.B. The Th2 cytokine environment of the placenta / G.B. Dealtry, M.K. O'Farrell, N. Fernandez // International Archives of Allergy and Immunology. - 2000. - Vol. 123. - P. 107-119.

124.De Lorenzo, G. Extracellular DAMPs in plants and mammals: immunity, tissue damage and repair / G. De Lorenzo, S. Ferrari, F. Cervone, E. Okun // Trends in Immunology. - 2018. -Vol. 39. - № 11. - P. 937-950.

125.Deng, J.J. Effect of acupuncture on expression of receptor tyrosine kinase c-kit in interstitial cells of Cajal, carbon monoxide and heme oxygenase in colon tissue after colonic anastomosis in rats / J.J. Deng, Q. Yuan, M.X. Wang, Y.Z. Yang // Zhen Ci Yan Jiu. -2017. - Vol. 42 (4). - P. 296-301.

126.Denli, A.M. Processing of primary microRNAs by the Microprocessor complex / A.M. Denli, B.B.J. Tops, R.H.A. Plasterk et al. // Nature. - 2004. - Vol. 432. - P. 231-235.

127.Diaz-Flores, L. Telocytes as a source of progenitor cells in regeneration and repair through granulation tissue / L. Diaz-Flores, R. Gutierrez, M.P. Garcia et al. // Current Stem Cell Research and Therapy. - 2016. - Vol. 11. - P. 395-403.

128.Ding, T. DUSP8 phosphatase: structure, functions, expression regulation and the role in human diseases / T. Ding, Y. Zhou, R. Long et al. // Cell and Bioscience. - 2019. - Vol. 9. -P. 70.

129.Ding, W. Isobaric tag for relative and absolute quantitation based quantitative proteomics reveals unique urinary protein profiles in patients with preeclampsia / W. Ding, B. Qiu, D.S. Cram et al. // Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2019. - Vol. 23. - P. 58225826.

130.Dong, G. SIRT1 suppresses the migration and invasion of gastric cancer by regulating ARHGAP5 expression / G. Dong, B. Wang, Y. An et al. // Cell Death and Disease. - 2018. - Vol. 9 (10). - P. 977.

131.Dong, X. Proteinuria in preeclampsia: not essential to diagnosis but related to disease severity and fetal outcomes / X. Dong, W. Gou, C. Li et al. // Pregnancy Hypertension. -2017. - Vol. 8. - P. 60-64.

132.Donker, R.B. The expression profile of C19MC microRNAs in primary human trophoblast cells and exosomes / R.B. Donker, J.F. Mouillet, T. Chu et al. // Molecular Human Reproduction. - 2012. - Vol. 18. - P. 417-424.

133.Dugoff, L. Cell-free DNA fetal fraction and preterm birth / L. Dugoff, A. Barberio, P.G. Whittaker et al. // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2016. - Vol. 215. - Is. 2. - № 231. - P. e1-7.

134.Duley, L. The global impact of pre-eclampsia and eclampsia / L. Duley // Seminars in Perinatology. - 2009. - Vol. 33 (3). - P. 130-137.

135.Duquette, R.A. Vimentin-positive, c-kit-negative interstitial cells in human and rat uterus: a role in pacemaking? / R.A. Duquette, A. Shmygol, C. Vaillant et al. // Biology of Reproduction. - 2005. - Vol. 72 (2). - P. 276-283.

136.Dypvik, J. Placental weight in the first pregnancy and risk for preeclampsia in the second pregnancy: a population-based study of 186 859 women / J. Dypvik, S. Larsen, C. Haavaldsen et al. // European Journal of Obstetrics and Gynecology and Reproductive Biology. - 2017. - Vol. 214. - P. 184-189.

137.Egan, J.B. Whole genome analyses of a well-differentiated liposarcoma reveals novel SYT1 and DDR2 rearrangements / J.B. Egan, M.T. Barrett, M.D. Champion et al. // Public Library of Science One. - 2014. - Vol. 9 (2). - P. e87113.

138.Eigenbrod, T. Bacterial RNA: an underestimated stimulus for innate immune responses / T. Eigenbrod, A H. Dalpke // Journal of Immunology. - 2015. - Vol. 195 (2). - P. 411-418.

139.Elovitz, M.A. A new model for inflammation-induced preterm birth: the role of platelet-activating factor and Toll-like receptor-4 / M.A. Elovitz, Z. Wang, E.K. Chien et al. // American Journal of Pathology. - 2003. - Vol. 163. - № 5. - P. 2103-2111.

140.El-Sherbiny, W. Metalloprotease (ADAM12-S) as a predictor of preeclampsia: Correlation with severity, maternal complications, fetal outcome, and Doppler parameters / W. El-Sherbiny, A. Nasr, A. Soliman // Hypertension in Pregnancy. - 2012. - Vol. 31. - P. 442450.

141.El-Zayat, S.R. Toll-like receptors activation, signaling, and targeting: an overview / S.R. El-Zayat, H. Sibaii, F.A. Mannaa // Bulletin of the National Research Centre. - 2019. - Vol. 43. - Art. 187.

142.English, F.A. Risk factors and effective management of preeclampsia / F.A. English, L.C. Kenny, F.P. McCarthy // Integrated Blood Pressure Control. - 2015. - V. 8. - P. 7-12.

143.Enquobahrie, D.A. Placental microRNA expression in pregnancies complicated by preeclampsia / D.A. Enquobahrie, D.F. Abetew, T.K. Sorensen et al. // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2011. - Vol. 204. - № 178. - P. e12- e21.

144.Epperson, A. Molecular markers expressed in cultured and freshly isolated interstitial cells of Cajal / A. Epperson, W.J. Hatton, B. Callaghan et al. // American Journal of Physiology -Cell Physiology. - 2000. - Vol. 279 (2). - P. C529-C539.

145.Eswaran, J. UnPAKing the class differences among p21-activated kinases / J. Eswaran, M. Soundararajan, R. Kumar, S. Knapp // Trends in Biochemical Sciences. - 2008. - Vol. 33. -P.394-403.

146.Faussone Pellegrini, M.S. Ultrastructure of the tunica muscularis of the cardial portion of the human esophagus and stomach, with special reference to the so-called Cajal's interstitial cells / M.S. Faussone Pellegrini, C. Cortesini, P. Romagnoli // Archivio italiano di anatomia ed embriologia. - 1977. - Vol. 82 (2). - P. 157-177.

147.Feng, X. The effect of Ras homolog C/Rho-Associated Coiled-Protein Kinase (Rho/ROCK) signaling pathways on proliferation and apoptosis of human myeloma cells / X. Feng, L. Zhang, S. Nie et al. // Medical Science Monitor. - 2019. - Vol. 25. - P. 7605-7616.

148.Flor, I. Abundant expression and hemimethylation of C19MC in cell cultures from placenta-derived stromal cells / I. Flor, A. Neumann, C. Freter et al. // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2012. - Vol. 422. - P. 411-416.

149.Fontana, L. MicroRNAs 17-5p-20a-106a control monocytopoiesis through AML1 targeting and M-CSF receptor upregulation / L. Fontana, E. Pelosi, P. Greco et al. // Nature Cell Biology. - 2007. - Vol. 9. - P. 775-787.

150.Forstermann, U. Nitric oxide synthases: regulation and function / U. Forstermann, W.C. Sessa // European Heart Journal. - 2012. - Vol. 33. - P. 829-837, 837a-837d.

151.Franchi, L. Function of Nod-like receptors in microbial recognition and host defense / L. Franchi, N. Warner, K. Viani, G. Nunez // Immunological Reviews. - 2009. - Vol. 227. - P. 106-128.

152.Friedman, R.C. Most mammalian mRNAs are conserved targets of miRNAs / R.C. Friedman, K.K. Farh, C.B. Burge, D P. Bartel // Genome Research. - 2009. - Vol. 19. - P. 92-105.

153.Fritz, J.H. Synergistic stimulation of human monocytes and dendritic cells by Toll-like receptor 4 and NOD1- and NOD2-activating agonists / J.H. Fritz, S.E. Girardin, C. Fitting // European Journal of Immunology. - 2005. - Vol. 35. - № 8. - P. 2459-2470.

154.Fry, E.A. c-MYB and DMTF1 in cancer / E.A. Fry, K. Inoue // Cancer Investigation. -2019. - Vol. 37 (1). - P. 46-65.

155.Fu, G. MicroRNA-376c impairs transforming growth factor-beta and nodal signaling to promote trophoblast cell proliferation and invasion / G. Fu, G. Ye, L. Nadeem et al. // Hypertension. - 2013. - Vol. 61 (4). - P. 864-872.

156.Fu, S. Telocytes in human liver fibrosis / C. Fu, F. Wang, Y. Cao // Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2015. - Vol. 19. - P. 676-683.

157.Fu, W. BCL11B-mediated epigenetic repression is a crucial target for histone deacetylase inhibitors in cutaneous T-cell lymphoma / W. Fu, S. Yi, L. Qiu et al. // Journal of Investigative Dermatology. - 2017. - Vol. 137. - № 7. - P. 1523-1532.

158.Fuhrman-Luck, R.A. Prostate cancer-associated kallikrein-related peptidase 4 activates matrix metalloproteinase-1 and thrombospondin-1 / R.A. Fuhrman-Luck, S.H. Stansfield, C.R. Stephens et al. // Journal of Proteome Research. - 2016. - Vol. 15 (8). - P. 2466-2478.

159.Fukuda, T. CACUL1/CAC1 attenuates p53 activity through PML post-translational modification / T. Fukuda, Y. Kigoshi-Tansho, T. Naganuma et al. // Biochemical and Biophysical Research Communication. - 2017. - Vol. 482. - № 4. - P. 863-869.

160.Furth, N. LATS1 and LATS2 suppress breast cancer progression by maintaining cell identity and metabolic state / N. Furth, I.S. Pateras, R. Rotkopf et al. // Life Science Alliance. -2018. - Vol. 1. - № 5. - P. e201800171.

161.Fyhrquist, F. Role of angiotensin II in blood pressure regulation and in the pathophysiology of cardiovascular disorders / F. Fyhrquist, K. Metsarinne, I. Tikkanen // Journal Human Hypertension. - 1995. - Vol. 9. - Suppl. 5. - P. S19-S24.

162.Gaffney, C.J. Identification, basic characterization and evolutionary analysis of differentially spliced mRNA isoforms of human YAP1 gene / C.J. Gaffney, T. Oka, V. Mazack et al. // Gene. - 2012. - Vol. 509 (2). - P. 215-222.

163.Gao, P. Structure-function analysis of STING activation by c[G(2',5')pA(3',5')p] and targeting by antiviral DMXAA / P. Gao, M. Ascano, T. Zillinger et al. // Cell. - 2013. - Vol. 154. - № 4. - P. 748-762.

164.Gao, W.-L. The imprinted H19 gene regulates human placental trophoblast cell proliferation via encoding miR-675 that targets Nodal Modulator 1 (NOMO1) / W.-L. Gao, M. Liu, Y. Yang et al. // RNA Biology. - 2012. - Vol. 9. - P. 1002-1010.

165.Gerardo-Ramirez, M. et al. GDF11 exhibits tumor suppressive properties in hepatocellular carcinoma cells by restricting clonal expansion and invasion / M. Gerardo-Ramirez, R. Lazzarini-Lechuga, S. Hernândez-Rizo et al. // Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Basis of Disease. - 2019. - Vol. 1865. - № 6. - P. 1540-1554.

166.Gettins, P.G.W. Serpin structure, mechanism, and function / P.G.W. Gettins // Chemical Reviews. - 2002. - Vol. 102 (12). - P. 4751-4804.

167.Gherghiceanu, M. Cardiac telocytes - their junctions and functional implications / M. Gherghiceanu, L.M. Popescu // Cell and Tissue Research. - 2012. - Vol. 348 (2). - P. 265279.

168.Gherghiceanu, M. Heterocellular communication in the heart: electron tomography of telocyte-myocyte junctions / M. Gherghiceanu, L.M. Popescu // Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2011. - Vol. 15. - № 4. - P. 1005-1011.

169.Gherghiceanu, M. Interstitial Cajal-like cells (ICLC) in human resting mammary gland stroma. Transmission electron microscope (TEM) identification / M. Gherghiceanu, L.M. Popescu // Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2005. - Vol. 9 (4). - P. 893-910.

170.Gironacci, M.M. Angiotensin-(1-7): beyond its central effects on blood pressure / M.M. Gironacci // Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease. - 2015. - Vol. 9 (4). - P. 209-216.

171.Gomez-Pinilla, P.J. Ano1 is a selective marker of interstitial cells of Cajal in the human and mouse gastrointestinal tract / P.J. Gomez-Pinilla, S.J. Gibbons, M.R. Bardsley et al. // American Journal of Physiology: Gastrointestinal and Liver Physiology. - 2009. - Vol. 296 (6). - P. 1370-1381.

172.Goncalves, A. Functional dissection of the TBK1 molecular network / A. Goncalves, T. Burckstummer, E. Dixit et al. // Public Library of Science One. - 2011. - Vol. 6 (9). - P. e23971.

173.Gong, M. miR-335 inhibits small cell lung cancer bone metastases via IGF-1R and RANKL pathways / M. Gong, J. Ma, R. Guillemette et al. // Molecular Cancer Research. - 2014. -Vol. 12. - P. e101-e110.

174.Goulopoulou, S. Toll-like receptor 9 activation: a novel mechanism linking placenta-derived mitochondrial DNA and vascular dysfunction in pre-eclampsia / S. Goulopoulou, T. Matsumoto, G.F. Bomfim, R.C. Webb // Clinical Science. - 2012. - Vol. 123. - P. 429-435.

175.Govindan, S. Increase in cardiac myosin binding protein-C plasma levels is a sensitive and cardiac-specific biomarker of myocardial infarction / S. Govindan, D.W. Kuster, B. Lin et al. // American Journal Cardiovascular Disease. - 2013. - Vol. 3 (2). - P. 60-70.

176.Grammatopoulos, D.K. Placental corticotrophin-releasing hormone and its receptors in human pregnancy and labour: still a scientific enigma / D.K. Grammatopoulos // Journal of Neuroendocrinology. - 2008. - Vol. 20 (4). - P. 432-438.

177.Greenberg, R.S. FAK-dependent regulation of myofibroblast differentiation / R.S. Greenberg, A.M. Bernstein, M. Benezra et al. // FASEB Journal. - 2006. - Vol. 20. - P. 1006-1008.

178.Grosshans, H. Molecular biology: the expanding world of small RNAs / H. Grosshans, W. Filipowicz // Nature. - 2008. - Vol. 451. - P. 414-416.

179.Gu, L. Increased expression of IGF II mRNA-binding protein 1 mRNA is associated with an advanced clinical stage and poor prognosis in patients with ovarian cancer / L. Gu, K. Shigemasa, K. Ohama // International Journal of Oncology. - 2004. - Vol. 24 (3). - P. 671678.

180.Gu, Y. Differential miRNA expression profiles between the first and third trimester human placentas / Y. Gu, J. Sun, L.J. Groome, Y. Wang // American Journal of Physiology. -Endocrinology and Metabolism. - 2013. - Vol. 304 (8). - P. 836-843.

181.Guiducci, C. RNA recognition by human TLR8 can lead to autoimmune inflammation / C. Guiducci, M. Gong, A.-M. Cepika et al. // Journal of Experimental Medicine. - 2013. - Vol. 210. - № 13. - P. 2903-2919.

182.Guo, H. Mammalian microRNAs predominantly act to decrease target mRNA levels / H. Guo, N.T. Ingolia, J.S. Weissman, D P. Bartel // Nature. - 2010. - Vol. 466. - P. 835-840.

183.Guo, H. Species-independent contribution of ZBP1/DAI/DLM-1-triggered necroptosis in host defense against HSV1 / H. Guo, R.P. Gilley, A. Fisher et al. // Cell Death and Disease. - 2018. - Vol. 9. - № 8. - P. e816.

184.Guo, Y. miR-144 downregulation increases bladder cancer cell proliferation by targeting EZH2 and regulating Wnt signaling / Y. Guo, L. Ying, Y. Tian et al. // FEBS Journal. -2013. - Vol. 280. - P. 4531-4538.

185.Guttman, O. Acute-phase protein a1-anti-trypsin: diverting injurious innate and adaptive immune responses from non-authentic threats / O. Guttman, B.M. Baranovski, R. Schuster et al. // Clinical and Experimental Immunology. - 2015. - Vol. 179 (2). - P. 161-172.

186.Haase, A.D. TRBP, a regulator of cellular PKR and HIV-1 virus expression, interacts with Dicer and functions in RNA silencing / A.D. Haase, L. Jaskiewicz, H. Zhang et al. // EMBO Reports. - 2005. - Vol. 6 (10). - P. 961-967.

187.Hall, J. The catalytic mechanism of cyclic GMP-AMP synthase (cGAS) and implications for innate immunity and inhibition / J. Hall, E.C. Ralph, S. Shanker et al. // Protein Science. -2017. - Vol. 26 (12). - P. 2367-2380.

188.Han, J. The Drosha-DGCR8 complex in primary microRNA processing / J. Han, Y. Lee, K-H. Yeom et al. // Genes and development. - 2004. - Vol. 18 (24). - P. 3016-3027.

189.Hanani, M. Interstitial cells of Cajal - their role in pacing and signal transmis-sion in the digestive system / M. Hanani, H.R. Freund // Acta Physiologica Scandinavica. - 2000. -Vol. 170 (3). - P. 177-190.

190.Haneklaus, M. Cutting Edge: miR-223 and EBV miR-BART15 regulate the NLRP3 inflammasome and IL-1P production / M. Haneklaus, M. Gerlic, M. Kurowska-Stolarska et al. // Journal of Immunology. - 2012. - Vol. 189. - P. 3795-3799.

191.Hansson, G.K. Toll to be paid at the gateway to the vessel wall / G.K. Hansson, K. Edfeldt // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2005. - Vol. 25. - № 6. - P. 10851087.

192.Hao, X.-Z. Identification of miRNAs as atherosclerosis biomarkers and functional role of miR-126 in atherosclerosis progression through MAPK signaling pathway / X.-Z. Hao, HM. Fan // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. - 2017. - Vol. 21. -P. 2725-2733.

193.Hashimi, S.T. MicroRNA profiling identifies miR-34a and miR-21 and their target genes JAG1 and WNT1 in the coordinate regulation of dendritic cell differentiation / S.T. Hashimi, J.A. Fulcher, M.H. Chang et al. // Blood. - 2009. - Vol. 114. - P. 404-414.

194.He, X. PIK3IP1, a negative regulator of PI3K, suppresses the development of hepatocellular carcinoma / X. He, Z. Zhu, C. Johnson et al. // Cancer Research. - 2008. - Vol. 68 (14). - P. 5591-5598.

195.He, Y. Association between decreased plasma levels of soluble human leukocyte antigen-G and severe preeclampsia / Y. He, S. Chen, H. Huang, Q. Chen // Journal of Perinatal Medicine. - 2016. - Vol. 44. - № 3. - P. 283-290.

196.Held, T. Heat-shock protein HSPA4 is required for progression of spermatogenesis / T. Held, A.Z. Barakat, B.A. Mohamed et al. // Reproduction. - 2011. - Vol. 142 (1). - P. 133144.

197.Helland, A. Deregulation of MYCN, LIN28B and LET7 in a molecular subtype of aggressive high-grade serous ovarian cancers / A. Helland, M.S. Anglesio, J. George et al. // Public Library of Science One. - 2011. - Vol. 6. - P. e18064.

198.Hershkovitz, R. Erythropoietin concentration among patients with and without preeclampsia / R. Hershkovitz, I. Ohel, B. Sheizaf et al. // Archives of Gynecology and Obstetrics. -2005. - Vol. 273 (3). - P. 140-143.

199.Hinescu, M.E. Interstitial Cajal-like cells (ICLC) in human atrial myocardium / M.E. Hinescu, L.M. Popescu // Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2005. - Vol. 9 (4). - P. 972-975.

200.Hinescu, M.E. Interstitial Cajal-like cells in human gallbladder / M.E. Hinescu, C. Ardeleanu, M. Gherghiceanu, L.M. Popescu // Journal of Molecular Histology. - 2007. -Vol. 38. - P. 275-284.

201.Hinescu, M.E. Interstitial Cajal-like cells in rat mesentery: an ultrastructural and immunohistochemical approach / M.E. Hinescu, L.M. Popescu, M. Gherghiceanu, M.S. Faussone Pellegrini // Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2008. - Vol. 12. - P. 260-270.

202.Hooijschuur, M.C.E. Maternal metabolic syndrome, preeclampsia, and small for gestational age infancy / M.C.E. Hooijschuur, C. Ghossein-Doha, S. Al-Nasiry, M.E.A. Spaanderman // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2015. - Vol. 213 (3). - Art. 370. - P. e1-e7.

203.Hromadnikova, I. Expression profile of C19MC microRNAs in placental tissue in pregnancy-related complications / I. Hromadnikova, K. Kotlabova, M. Ondrackova et al. // DNA and Cell Biology. - 2015. - Vol. 34 (6). - P. 437-457.

204.Hu, G. Targetable fusions of the FRK tyrosine kinase in ALK-negative anaplastic large cell lymphoma / G. Hu, S. Dasari, Y.W. Asmann et al. // Leukemia. - 2018. - Vol. 32 (2). - P. 565-569.

205.Hu, L. Upregulation of NETO2 expression correlates with tumor progression and poor prognosis in colorectal carcinoma / L. Hu, H.-Y. Chen, J. Cai et al. // BMC Cancer. - 2015. - Vol. 15. - P. 1006.

206.Hu, Y. Differential expression of microRNAs in the placentae of Chinese patients with severe preeclampsia / Y. Hu, P. Li, S. Hao et al. // Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. - 2009. - Vol. 47. - P. 923-929.

207.Huang, X. Hypoxia-inducible mir-210 regulates normoxic gene expression involved in tumor initiation / X. Huang, L. Ding, K.L. Bennewith et al. // Molecular Cell. - 2009. - Vol. 35. - P. 856-867.

208.Huntington, J.A. Serpin structure, function and dysfunction / J.A. Huntington // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2011. - Vol. 9. - Suppl. 1. - P. 26-34.

209.Huppertz, B. Placental origins of preeclampsia: challenging the current hypothesis / B. Huppertz // Hypertension. - 2008. - Vol. 51. - P. 970-975.

210.Huppertz, B. Vascular biology in implantation and placentation / B. Huppertz, L.L.H. Peeters // Angiogenesis. - 2005. - Vol. 8. - P. 157-167.

211.Hurst, D.R. Alterations of BRMS1-ARID4A interaction modify gene expression but still suppress metastasis in human breast cancer cells / D.R. Hurst, Y. Xie, K.S. Vaidya et al. // Journal of Biological Chemistry. - 2008. - Vol. 283 (12). - P. 7438-7444.

212.Hutabarat, M. The trophoblast survival capacity in preeclampsia / M. Hutabarat, N. Wibowo, B. Huppertz // Public Library of Science One. - 2017. - Vol. 12 (11). - P. e0186909.

213.Hutchings, G. Myometrial interstitial cells and the coordination of myometrial contractility / G. Hutchings, O. Williams, D. Cretoiu, S.M. Ciontea // Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2009. - Vol. 13. - P. 4268-4282.

214.Hutvagner, G. et al. A cellular function for the RNA-interference enzyme Dicer in the maturation of the let-7 small temporal RNA / G. Hutvagner, J. McLachlan, A.E. Pasquinelli et al. // Science. - 2001. - Vol. 293. - P. 834-838.

215.Hwang, D.G. DOG1 antibody is a highly sensitive and specific marker for gastrointestinal stromal tumors in cytology cell blocks / D.G. Hwang, X. Qian, J.L. Hornick // American Journal of Clinical Pathology. - 2011. - Vol. 135. - P. 448-453.

216.Hyakusoku, H. JunB promotes cell invasion, migration and distant metastasis of head and neck squamous cell carcinoma / H. Hyakusoku, D. Sano, H. Takahashi et al. // Journal of Experimental and Clinical Cancer Research. - 2016. - Vol. 35. - P. 6.

217.Illanes, S. Cell-free fetal DNA in maternal plasma: an important advance to link fetal genetics to obstetric ultrasound / S. Illanes, N. Avent, P.W. Soothill // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2005. - Vol. 25. - № 4. - P. 317-322.

218.Illanes, S. Increased free fetal DNA levels in early pregnancy plasma of women who

subsequently develop preeclampsia and intrauterine growth restriction / S. Illanes, M. Parra, R. Serra et al. // Prenatal Diagnosis. - 2009. - Vol. 29. - Iss. 12. - P. 1118-1122.

219.Imam, J.S. Genomic loss of tumor suppressor miRNA-204 promotes cancer cell migration and invasion by activating AKT/mTOR/Rac1 signaling and actin reorganization / J.S. Imam, J R. Plyler, H. Bansal et al. // Public Library of Science One. - 2012. - Vol. 7. - P. e52397.

220.Inohara, N. NOD-LRR proteins: role in host-microbial interactions and inflammatory disease / N. Inohara, M. Chamaillard, C. McDonald, G. Nunez // Annual Review of Biochemistry. - 2005. - Vol. 74. - P. 355-383.

221.Ishibashi, O. Hydroxysteroid (17-P) dehydrogenase 1 is dysregulated by miR-210 and miR-518c that are aberrantly expressed in preeclamptic placentas: a novel marker for predicting

preeclampsia / O. Ishibashi, A. Ohkuchi, M. M. Ali et al. // Hypertension. - 2012. - Vol. 59.

- P. 265-273.

222.Ito, S. RNA helicase DHX15 acts as a tumour suppressor in glioma / S. Ito, H. Koso, K. Sakamoto, S. Watanabe // British Journal of Cancer. - 2017. - Vol. 117 (9). - P. 13491359.

223.Ivan, M. HIF-alpha targeted for VHL-mediated destruction by proline hydroxylation: implications for O2 sensing / M. Ivan, K. Kondo, H. Yang et al. // Science. - 2001. - Vol. 292. - № 5516. - P. 464-468. 224.Iwasaki, A. Regulation of adaptive immunity by the innate immune system / A. Iwasaki, R.

Medzhitov // Science. - 2010. - Vol. 327 (5963). - P. 291-295. 225.Iwaya, T. Downregulation of miR-144 is associated with colorectal cancer progression via activation of mTOR signaling pathway / T. Iwaya, T. Yokobori, N. Nishida et al. // Carcinogenesis. - 2012. - Vol. 33. - P. 2391-2397.

226.Jakobsen, T.R. Identifying mild and severe preeclampsia in asymptomatic pregnant women by levels of cell-free fetal DNA / T.R. Jakobsen, F.B. Clausen, L. Rode et al. // Transfusion.

- 2013. - Vol. 53. - № 9. - P. 1956-1964.

227.Jaskiewicz, L. Role of Dicer in posttranscriptional RNA silencing / L. Jaskiewicz, W. Filipowicz // Current Topics in Microbiology and Immunology. - 2008. - Vol. 320. - P. 7797.

228Jérôme, T. Enjoy the silence: the story of let-7 microRNA and cancer / T. Jérôme, P. Laurie,

B. Louis, C. Pierre // Current Genomics. - 2007. - Vol. 8. - P. 229-233. 229Jiménez-Martinez, M. DUSP10 is a regulator of YAP1 activity promoting cell proliferation

and colorectal cancer progression / M. Jiménez-Martinez, C.M. Ostalé, L.R. van der Burg et al. // Cancers. - 2019. - Vol. 11 (11). - P. 1767.

230.Johnnidis, J.B. Regulation of progenitor cell proliferation and granulocyte function by microRNA-223 / J.B. Johnnidis, M.H. Harris, R.T. Wheeler et al. // Nature. - 2008. - Vol. 451. - P. 1125-1129.

231.Johnson, C.D. The let-7 microRNA represses cell proliferation pathways in human cells /

C.D. Johnson, A. Esquela-Kerscher, G. Stefani et al. // Cancer Research. - 2007. - Vol. 67.

- P.7713-7722.

232.Jonas, S.M. Smartphone-based diagnostic for preeclampsia: an mHealth solution for administering the Congo Red Dot (CRD) test in settings with limited resources / S.M. Jonas, T.M. Deserno, C.S. Buhimschi et al. // Journal of the American Medical Informatics Association. - 2016. - Vol. 23. - P. 166-173.

233.Jung, J. Dynamic modulation of ANO1/TMEM16A HCO3(-) permeability by

2+

Ca /calmodulin / J. Jung, J.H. Nam, H.W. Park et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences USA. - 2013. - Vol. 110 (1). - P. 360-365.

234.Kato, H. Cell type-specific involvement of RIG-I in antiviral response / H. Kato, S. Sato, M. Yoneyama et al. // Immunity. - 2005. - Vol. 23 (1). - P. 19-28.

235.Kaufmann, P. The fibrinoids of the human placenta: origin, composition and functional relevance / P. Kaufmann, B. Huppertz, H.G. Frank // Annals of Anatomy. - 1996. - Vol. 178. - P. 485-501.

236.Kawai, T. The roles of TLRs, RLRs and NLRs in pathogen recognition / T. Kawai, S. Akira // International Immunology. - 2009. - Vol. 21. - № 4. - P. 317-337.

237.Kelly, T.J. A hypoxia-induced positive feedback loop promotes hypoxia-inducible factor 1alpha stability through miR-210 suppression of glycerol-3-phosphate dehydrogenase 1-like / T.J. Kelly, A.L. Souza, C.B. Clish, P. Puigserver // Molecular and Cellular Biology. -2011. - Vol. 31 (13). - P. 2696-2706.

238.Khlestova, G.V. Dynamics of renin, angiotensin II, and angiotensin (1-7) during pregnancy and predisposition to hypertension-associated complications / G.V. Khlestova, A.Y. Romanov, N.V. Nizyaeva et al. // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2018. - Vol. 165. - № 4. - P. 438-439.

239.Khodadadi Kohlan, A. Induction of let-7e gene expression attenuates oncogenic phenotype in HCT-116 colorectal cancer cells through targeting of DCLK1 regulation / A. Khodadadi Kohlan, M. Saidijam, R. Amini et al. // Life Sciences. - 2019. - Vol. 228. - P. 221-227.

240.Kim, M.J. Association of fetal-derived hypermethylated RASSF1A concentration in placenta-mediated pregnancy complications / M.J. Kim, S.Y. Kim, S.Y. Park et al. // Placenta. - 2013. - Vol. 34. - № 1. - P. 57-61.

241.Kim, M.J. Villitis of unknown etiology is associated with a distinct pattern of chemokine up-regulation in the feto-maternal and placental compartments: implications for conjoint maternal allograft rejection and maternal anti-fetal graft-versus-host disease / M.J. Kim, R. Romero, C.J. Kim et al. // Journal of Immunology. - 2009. - Vol. 182 (6). - P. 3919-3927.

242.Kim, Y. Deubiquitinase YOD1: the potent activator of YAP in hepatomegaly and liver cancer / Y. Kim, E.H. Jho // BMB Reports. - 2017. - Vol. 50 (6). - P. 281-282.

243.Kindblom, L.G. Gastrointestinal pacemaker cell tumor (GIPACT) gastrointestinal stromal tumors show phenotypic characteristics of the interstitial cells of Cajal / L.G. Kindblom, H.E. Remotti, F. Aldenborg, J.M. Meis-Kindblom // American Journal of Pathology. -1998. - Vol. 152 (5). - P. 1259-1269.

244.King, B.F. Ultrastructural differentiation of stromal and vascular components in early macaque placental villi / B.F. King // American Journal of Anatomy. - 1987. - Vol. 178. -P. 30-44.

245.Kinoshita, T. Actin-related protein 2/3 complex subunit 5 (ARPC5) contributes to cell migration and invasion and is directly regulated by tumor-suppressive microRNA-133a in head and neck squamous cell carcinoma / T. Kinoshita, N. Nohata, H. Watanabe-Takano et al. // International Journal of Oncology. - 2012. - Vol. 40 (6). - P. 1770-1778.

246.Kloosterman, W.P. The diverse functions of microRNAs in animal development and disease / W.P. Kloosterman, R.H. Plasterk // Developmental Cell. - 2006. - Vol. 11. - P. 441-450.

247.Knackstedt, M.K. Th1 cytokines and the prothrombinase fgl2 in stress-triggered and inflammatory abortion / M.K. Knackstedt, A.C. Zenclussen, K. Hertwig et al. // American Journal of Reproductive Immunology. - 2003. - Vol. 49. - P. 210-220.

248.Knelson, E.H. Heparan sulfate signaling in cancer / E.H. Knelson, J.C. Nee, G.C. Blobe // Trends in Biochemical Sciences. - 2014. - Vol. 39 (6). - P. 277-288.

249.Koga, K. Activation of TLR3 in the trophoblast is associated with preterm delivery / K. Koga, I. Cardenas, P. Aldo et al. // American Journal of Reproductive Immunology. - 2009.

- Vol. 61. - № 3. - P. 196 -212.

2+

250.Koh, S.D. A Ca -inhibited non-selective cation conductance contributes to pacemaker currents in mouse interstitial cell of Cajal / S.D. Koh, J.Y. Jun, T.W. Kim, K.M. Sanders // Journal of Physiology. - 2002. - Vol. 540. - P. 803-814.

251.Koide, K. Fragmentation of cell-free fetal DNA in plasma and urine of pregnant women / K. Koide, A. Sekizawa, M. Iwasaki et al. // Prenatal Diagnosis. - 2005. - Vol. 25. - P. 604607.

252.Komuro, T. Structure and organization of interstitial cells of Cajal in the gastrointestinal tract / T. Komuro // Journal of Physiology. - 2006. - Vol. 576. - Pt 3. - P. 653-658.

253.Komuro, T. Ultrastructural characterization of the interstitial cells of Cajal / T. Komuro, K. Seki, K. Horiguchi // Archives of Histology and Cytology. - 1999. - Vol. 62 (4). - P. 295316.

254.Kononikhin, A.S. An untargeted approach for the analysis of the urine peptidome of women with preeclampsia / A.S. Kononikhin, N.L. Starodubtseva, A.E. Bugrova et al. // Journal of Proteomics. - 2016. - Vol. 149. - P. 38-43.

255.Kononikhin, A.S. Exhaled breath condensate analysis from intubated newborns by nano-HPLC coupled to high resolution MS / A.S. Kononikhin, N.L. Starodubtseva, V.V.

Chagovets et al. // Journal of Chromatography B: Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences. - 2017. - Vol. 1047. - P. 97-105.

256.Kopeina, G. Programmed necrosis and tissue regeneration / G. Kopeina, A. Zamaraev, B.D. Zhivotovsky, I.N. Lavrik // Genes and Cells. - 2018. - Vol. 13. - № 2. - P. 35-38.

257.Kotlabova, K. Placental-specific microRNA in maternal circulation - identification of appropriate pregnancy-associated microRNAs with diagnostic potential / K. Kotlabova, J. Doucha, I. Hromadnikova // Journal of Reproductive Immunology. - 2011. - Vol. 89. - P. 185-191.

258.Kruidenier, L. A selective jumonji H3K27 demethylase inhibitor modulates the proinflammatory macrophage response / L. Kruidenier, C.W. Chung, Z. Cheng et al. // Nature. - 2012. - Vol. 488 (7411). - P. 404-408.

259.Kuijper, S. Regulation of angiogenesis by Eph-ephrin interactions / S. Kuijper, C.J. Turner, R.H. Adams // Trends in Cardiovascular Medicine. - 2007. - Vol. 17 (5). - P. 145-151.

260.Kuipers, H. Differentially expressed microRNAs regulate plasmacytoid vs. conventional dendritic cell development / H. Kuipers, F.M. Schnorfeil, T. Brocker // Molecular Immunology. - 2010. - Vol. 48. - P. 333-340.

261.Kulikova, G.V. Specific features of TLR4 expression in structural elements of placenta in patients with preeclampsia / G.V. Kulikova, N.V. Nizyaeva, M.N. Nagovitsina et al. // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2016. - Vol. 160. - № 5. - P. 718-721.

262.Kulshreshtha, R. A microRNA signature of hypoxia / R. Kulshreshtha, M. Ferracin, S.E. Wojcik et al. // Molecular and Cellular Biology. - 2007. - Vol. 27. - P. 1859-1867.

263.Kurahashi, M. A functional role for the 'fibroblast-like cells' in gastrointestinal smooth muscles / M. Kurahashi, H. Zheng, L. Dwyer et al. // Journal of Physiology. - 2011. - Vol. 589. - P. 697-710.

264.Kurlak, L.O. Human placental renin-angiotensin system in normotensive and pre-eclamptic pregnancies at high altitude and after acute hypoxia-reoxygenation insult / L.O.

Kurlak, H.D. Mistry, T. Cindrova-Davies et al. // Journal of Physiology. - 2016. - Vol. 594 (5). - P. 1327-1340.

265.Kurowska-Stolarska, M. MicroRNA-155 as a proinflammatory regulator in clinical and experimental arthritis / M. Kurowska-Stolarska, S. Alivernini, L.E. Ballantine et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences USA. - 2011. - Vol. 108. - P. 1119311198.

266.Laczmanska, I. Copy number alterations of chromosomal regions enclosing protein tyrosine phosphatase receptor-like genes in colorectal cancer / I. Laczmanska, P. Karpinski, J.

Kozlowska et al. // Pathology - Research and Practice. - 2014. - Vol. 210 (12). - P. 893896.

267.LaMarca, B. Hypertension in response to autoantibodies to the angiotensin II type I receptor (AT1-AA) in pregnant rats: role of endothelin-1 / B. LaMarca, M. Parrish, L.F. Ray et al. // Hypertension. - 2009. - Vol. 54 (4). - P. 905-909.

268.Landles, C. The thyroid hormone receptor-associated protein TRAP220 is required at distinct embryonic stages in placental, cardiac, and hepatic development / C. Landles, S. Chalk, J.H. Steel et al. // Journal of Molecular Endocrinology. - 2003. - Vol. 17 (12). - P. 2418-2435.

269.Lapaire, O. Georg Schmorl on trophoblasts in the maternal circulation / O. Lapaire, W. Holzgreve, J.C. Oosterwijk et al. // Placenta. - 2007. - Vol. 28 (1). - P. 1-5.

270.Latronico, M.V. MicroRNAs and cardiac pathology / M.V. Latronico, G. Condorelli // Nature Reviews Cardiology. - 2009. - Vol. 6. - P. 418-429.

271.Law, A.Y.S. Histone deacetylase inhibitor-induced cellular apoptosis involves stanniocalcin-1 activation / A.Y.S. Law, K.P. Lai, W.C. Lui et al. // Experimental Cell Research. - 2008. - Vol. 314 (16). - P. 2975-2984.

272.Lear, T. Ubiquitin E3 ligase FIEL1 regulates fibrotic lung injury through SUMO-E3 ligase PIAS4 / T. Lear, A.C. McKelvey, S. Rajbhandari et al. // Journal of Experimental Medicine. - 2016. - Vol. 213 (6). - P. 1029-1046.

273.Lee, D.-C. miR-210 targets iron-sulfur cluster scaffold homologue in human trophoblast cell lines: siderosis of interstitial trophoblasts as a novel pathology of preterm preeclampsia and small-for-gestational-age pregnancies / D.-C. Lee, R. Romero, J.-S. Kim et al. // American Journal of Pathology. - 2011. - Vol. 179. - P. 590-602.

274.Lee, H.S. Transducer of ERBB2.1 (TOB1) as a tumor suppressor: a mechanistic perspective / H.S. Lee, J. Kundu, R.N. Kim, Y.K. Shin // International Journal of Molecular Sciences. -2015. - Vol. 16 (12). - P. 29815-29828.

275.Lee, R.C. The C. elegans heterochronic gene lin-4 encodes small RNAs with antisense complementarity to lin-14 / R.C. Lee, R.L. Feinbaum, V. Ambros // Cell. - 1993. - Vol. 75 (5). - P. 843-854.

276.Leung, D.W. Molecular mechanisms of viral inhibitors of RIG-I-like receptors / D.W. Leung, C.F. Basler, G.K. Amarasinghe // Trends in Microbiology. - 2012. - Vol. 20 (3). -P. 139-146.

277.Leung, T.N. Increased maternal plasma fetal DNA concentration s in women who eventually develop preeclampsia / T.N. Leung, J. Zhang, T.K. Lau et al. // Clinical Chemistry. - 2001. - Vol. 47 (1). - P. 137-139.

278.Lewis, B.P. Conserved seed pairing, often flanked by adenosines, indicates that thousands of human genes are microRNA targets / B.P. Lewis, C.B. Burge, D.P. Bartel // Cell. - 2005. -Vol. 120. - P. 15-20.

279.Li, P. MicroRNA-29b contributes to pre-eclampsia through its effects on apoptosis, invasion and angiogenesis of trophoblast cells / P. Li, W. Guo, L. Du et al. // Clinical Science. -2013. - Vol. 124. - P. 27- 40.

280.Li, T. MicroRNAs modulate the noncanonical transcription factor NF-kB pathway by regulating expression of the kinase IKKa during macrophage differentiation / T. Li, M.J. Morgan, S. Choksi et al. // Nature Immunology. - 2010. - Vol. 11. - P. 799-805.

281.Li, T. The cGAS-cGAMP-STING pathway connects DNA damage to inflammation, senescence, and cancer / T. Li, Z.J. Chen // Journal of Experimental Medicine. - 2018. -Vol. 215 (5). - P. 1287-1299.

282.Liao, Y.C. Deleted in liver cancer-1 (DLC-1): a tumor suppressor not just for liver / Y.C. Liao, S.H. Lo // International Journal of Biochemistry and Cell Biology. - 2008. - Vol. 40 (5). - P. 843-847.

283.Linehan, M.M. A minimal RNA ligand for potent RIG-I activation in living mice / M.M. Linehan, T.H. Dickey, E.S. Molinari et al. // Science Advances. - 2018. - Vol. 4 (2). - P. e1701854.

284.Liu, C. Distinct microRNA expression profiles in prostate cancer stem/progenitor cells and tumor-suppressive functions of let-7 / C. Liu, K. Kelnar, A.V. Vlassov et al. // Cancer Research. - 2012. - Vol. 72. - P. 3393-3404.

285.Liu, G. MicroRNAs in immune response and macrophage polarization / G. Liu, E. Abraham // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2013. - Vol. 33. - P. 170-177.

286.Liu, G. miR-147, a microRNA that is induced upon Toll-like receptor stimulation, regulates murine macrophage inflammatory responses / G. Liu, A. Friggeri, Y. Yang et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences USA. - 2009. - Vol. 106. - P. 1581915824.

287.Liu, H. Fusobacterium nucleatum induces fetal death in mice via stimulation of TLR4-mediatedplacental inflammatory response / H. Liu, R.W. Redline, Y.W. Han // Journal of Immunology. - 2007. - Vol. 179. - P. 2501-2508.

288.Liu, J. IRAK2 counterbalances oncogenic Smurf1 in colon cancer cells by dictating ER stress / J. Liu, Y. Chen, Q. Huang et al. // Cellular Signalling. - 2018. - Vol. 48. - P. 69-80.

289.Liu, R.-X. p21-activated kinase 3 is overexpressed in thymic neuroendocrine tumors (carcinoids) with ectopic ACTH syndrome and participates in cell migration / R.-X. Liu, W.-Q. Wang, L. Ye et al. // Endocrine. - 2010. - Vol. 38 (1). - P. 38-47.

290.Liu, X. MicroRNA-148/152 impair innate response and antigen presentation of TLR-triggered dendritic cells by targeting CaMKIIa / X. Liu, Z. Zhan, L. Xu et al. // Journal of Immunology. - 2010. - Vol. 185. - P. 7244-7251.

291.Liu, Y. Methyltransferase-like 1 (METTL1) served as a tumor suppressor in colon cancer by activating 7-methyguanosine (m7G) regulated let-7e miRNA/HMGA2 axis / Y. Liu, Y. Zhang, Q. Chi et al. // Life Sciences. - 2020. - Vol. 249. - P. 117480.

292.Liu, Y. TLR2 and TLR4 in autoimmune diseases: a comprehensive review / Y. Liu, H. Yin, M. Zhao, Q. Lu // Clinical Reviews in Allergy and Immunology. - 2014. - Vol. 47 (2). - P. 136-147.

293.Loo, Y.M. Immune signaling by RIG-I-like receptors / Y.M. Loo, M. Gale Jr. // Immunity. -2011. -Vol. 34 (5). - P. 680-692.

294.Lo, Y.M. Presence of fetal DNA in maternal plasma and serum / Y.M. Lo, N. Corbetta, P.F. Chamberlain et al. // Lancet. - 1997. - Vol. 350 (9076). - P. 485-487.

295.Lo, Y.M. Quantitative abnormalities of fetal DNA in maternal serum in preeclampsia / Y.M. Lo, T.N. Leung, M.S. Tein et al. // Clinical Chemistry. - 1999. - Vol. 45 (2). - P. 184-188.

296.Lo, Y.M. Quantitative analysis of fetal DNA in maternal plasma and serum: implications for noninvasive prenatal diagnosis / Y.M. Lo, M.S. Tein, T.K. Lau et al. // American Journal of Human Genetics. - 1998. - Vol. 62. - P. 768-775.

297.Lopes, L.F. DOG1 for the diagnosis of gastrointestinal stromal tumor (GIST): comparison between 2 different anti-bodies / L.F. Lopes, R.B. West, L.M. Bacchi et al. // Applied Immunohistochemistry and Molecular Morphology. - 2010. - Vol. 18. - P. 333-337.

298.Louwen, F. A lesson for cancer research: placental microarray gene analysis in preeclampsia / F. Louwen, C. Muschol-Steinmetz, J. Reinhard et al. // Oncotarget. - 2012. - Vol. 3 (8). -P. 759-773.

299.Lu, C. miR-221 and miR-155 regulate human dendritic cell development, apoptosis, and IL-12 production through targeting of p27kip1, KPC1, and SOCS-1 / C. Lu, X. Huang, X. Zhang et al. // Blood. - 2011. - Vol. 117 (16). - P. 4293-4303.

300.Lu, L.-F. Foxp3-dependent microRNA155 confers competitive fitness to regulatory T cells by targeting SOCS1 protein / L.-F. Lu, T.-H. Thai, D.P. Calado et al. // Immunity. - 2009. -Vol. 30. - P. 80-91.

301.Luger, R. Toll-like receptor 4 engagement drives differentiation of human and murine dendritic cells from a pro- into an anti-inflammatory mode / R. Luger, S. Valookaran, N. Knapp et al. // Public Library of Science One. - 2013. - Vol. 8 (2). - P. e54879.

302.Lumbers, E.R. Causes and consequences of the dysregulated maternal renin-angiotensin system in preeclampsia / E.R. Lumbers, S.J. Delforce, A.L. Arthurs, K.G. Pringle // Frontiers in Endocrinology. - 2019. - Vol. 10. - P. 563.

303.Luo, L. microRNA-378a-5p promotes trophoblast cell survival, migration and invasion by targeting / L. Luo, G. Ye, L. Nadeem et al. // Journal of Cell Science. - 2012. - Vol. 125. -P.3124-3132.

304.Luo, S.S. Human villous trophoblasts express and secrete placenta-specific microRNAs into maternal circulation via exosomes / S.-S. Luo, O. Ishibashi, G. Ishikawa et al. // Biology of Reproduction. - 2009. - Vol. 81. - P. 717-729.

305.Luo, X. microRNA-mediated regulation of innate immune response in rheumatic diseases / X. Luo, K. Ranade, R. Talker et al. // Arthritis Research and Therapy. - 2013. - Vol. 15 (2). - P. 210.

306.Ma, F. The microRNA miR-29 controls innate and adaptive immune responses to intracellular bacterial infection by targeting interferon-y / F. Ma, S. Xu, X. Liu et al. // Nature Immunology. - 2011. - Vol. 12. - P. 861-869.

307.Maelfait, J. Sensing of viral and endogenous RNA by ZBP1/DAI induces necroptosis / J. Maelfait, L. Liverpool, A. Bridgeman et al. // EMBO Journal. - 2017. - Vol. 36 (17). - P. 2529-2543.

308.Magee, L.A. Diagnosis, evaluation, and management of the hypertensive disorders of pregnancy: executive summary / L.A. Magee, A. Pels, M. Helewa et al. // Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada. - 2014. - Vol. 36. - P. 416-441.

309.Mahesh, G. microRNA-155: a master regulator of inflammation / G. Mahesh, R. Biswas // Journal of Interferon and Cytokine Research. - 2019. - Vol. 39 (6). - P. 321-330.

310.Manetti, M. A loss of telocytes accompanies fibrosis of multiple organs in systemic sclerosis / M. Manetti, I. Rosa, L. Messerini et al. // Journal of Cellular and Molecular Medicine. -2014. - Vol. 18. - P. 253-262.

311.Manole, C.G. Experimental acute myocardial infarction: telocytes involvement in neo-angiogenesis / C.G. Manole, V. Cisma§iu, M. Gherghiceanu, L.M. Popescu // Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2011. - Vol. 15 (11). - P. 2284-2296.

312.Marini, M. Cardiac Telocyte-derived exosomes and their possible implications in cardiovascular pathophysiology / M. Marini, L. Ibba-Manneschi, M. Manetti // Advances in Experimental Medicine and Biology. - 2017. - Vol. 998. - P. 237-254.

313.Marjot, J. The development and application of a high-sensitivity immunoassay for cardiac myosin-binding protein / J. Marjot, C. Liebetrau, R.J. Goodson et al. // Translational Research. - 2016. - Vol. 170. - P. 17-25.

314.Martinez-Campos, C. Role of TLR9 in oncogenic virus-produced cancer / C. Martinez-Campos, A.I. Burguete-Garcia, V. Madrid-Marina // Viral Immunology. - 2017. - Vol. 30 (2). P. 98-105.

315.Matini Forstermann, P. Ultrastructural localization of neuronal nitric oxide synthase-immunoreactivity in the rat ileum / P. Matini, M.S. Faussone Pellegrini // Neuroscience Letters. - 1997. - Vol. 229. - P. 45-48.

316.Mayor-Lynn, K. Expression profile of microRNAs and mRNAs in human placentas from pregnancies complicated by preeclampsia and preterm labor / K. Mayor-Lynn, T. Toloubeydokhti, A C. Cruz, N. Chegini // Reproductive Sciences. - 2011. - Vol. 18. - P. 46-56.

317.McCartney, S.A. Viral sensors: diversity in pathogen recognition / S.A. McCartney, M. Colonna // Immunological Reviews. - 2009. - Vol. 227 (1). - P. 87-94.

318.McCloskey, K.D. Kit-like immunopositive cells in sheep mesenteric lymphatic vessels / K.D. McCloskey, M.A. Hollywood, K.D. Thornbury et al. // Cell and Tissue Research. -2002. - Vol. 310. - P. 77-84.

319.McDermott-Roe, C. Transcriptome-wide co-expression analysis identifies LRRC2 as a novel mediator of mitochondrial and cardiac function / C. McDermott-Roe, M. Leleu, G.C. Rowe et al. // Public Library of Science One. - 2017. - Vol. 12 (2). - P. e0170458.

320.McNamara, H. Risk factors for high and low placental weight / H. McNamara, J.A. Hutcheon, R.W. Platt, A. Benjamin // Paediatric and Perinatal Epidemiology. - 2014. - Vol. 28 (2). - P. 97-105.

321.Mei, F. Plasticity of interstitial cells of Cajal: a study in the small intestine of adult Guinea pigs / F. Mei, J. Han, Y. Huang et al. // Anatomical Record. - 2009. - Vol. 292 (7). - P. 985-993.

322.Meister, G. Human Argonaute2 mediates RNA cleavage targeted by miRNAs and siRNAs / G. Meister, M. Landthaler, A. Patkaniowska et al. // Molecular Cell. - 2004. - Vol. 15. - P. 185-197.

323.Meister, G. Identification of novel argonaute-associated proteins / G. Meister, M. Landthaler, L. Peters et al. // Current Biology. - 2005. - Vol. 15. - P. 2149-2155.

324.Mello, G. Thrombophilia is significantly associated with severe preeclampsia: results of a large-scale, case-controlled study / G. Mello, E. Parretti, L. Marozio et al. // Hypertension. -2005. - Vol. 46. - P. 1270-1274.

325.Merrill, D.C. Angiotensin-(1-7) in normal and preeclamptic pregnancy / D.C. Merrill, M. Karoly, K. Chen et al. // Endocrine. - 2002. - Vol. 18 (3). - P. 239-245.

326.Metzger, R. Cajal-like cells in the upper urinary tract: comparative study in various species / R. Metzger, T. Schuster, H. Till et al. // Pediatric Surgery International. - 2005. - Vol. 21 (3). - P. 169-174.

327.Miettinen, M. DOG1 antibody in the differential diagnosis of gastro-intestinal stromal tumors: a study of 1840 cases / M. Miettinen, Z.F. Wang, J. Lasota // American Journal of Surgical Pathology. - 2009. - Vol. 33. - P. 1401-1408.

328.Mihu, D. Evaluation of maternal systemic inflammatory response in preeclampsia / D. Mihu, C. Razvan, A. Malutan, C. Mihaela // Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology. -2015. - Vol. 54 (2). - P. 160-166.

329.Mikkelsen, H.B. Interstitial cells of Cajal, macrophages and mast cells in the gut musculature: morphology, distribution, spatial and possible functional interactions / H.B. Mikkelsen // Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2010. - Vol. 14 (4). - P. 818832.

330.Mitra, R.S. Rap1A and rap1B ras-family proteins are prominently expressed in the nucleus of squamous carcinomas: nuclear translocation of GTP-bound active form / R.S. Mitra, Z. Zhang, BS. Henson et al. // Oncogene. - 2003. - Vol. 22 (40). - P. 6243-6256.

331.Mitsui, Y. Physical and enzymatic studies on poly d(I-C)-poly d(I-C), an unusual double-helical DNA / Y. Mitsui, R. Langridge, B E. Shortle et al. // Nature. - 1970. - Vol. 228 (5277). - P. 1166-1169.

332.Miura, K. Identification of pregnancy-associated microRNAs in maternal plasma / K. Miura, S. Miura, K. Yamasaki et al. // Clinical Chemistry. - 2010. - Vol. 56. - P. 17671771.

333.Miyake, K. Innate immune sensing of pathogens and danger signals by cell surface Toll-like receptors / K. Miyake // Seminars in Immunology. - 2007. - Vol. 19. - P. 3-10.

334.Mizuno, R. The molecular basis and therapeutic potential of Let-7 microRNAs against colorectal cancer / R. Mizuno, K. Kawada, Y. Sakai // Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2018. - Vol. 2018. - P. 5769591.

335.Mohrmann, G. A SPOC1, a novel PHD-finger protein: association with residual disease and survival in ovarian cancer / G. Mohrmann, J.G. Hengstler, T.G. Hofmann et al. // International Journal of Cancer. - 2005. - Vol. 116 (4). - P. 547-554.

336.Morales-Prieto, D.M. MicroRNA expression profiles of trophoblastic cells / D.M. Morales-Prieto, W. Chaiwangyen, S. Ospina-Prieto et al. // Placenta. - 2012. - Vol. 33 (9). - P. 725734.

337.Morales-Prieto, D.M. Pregnancy-associated miRNA-clusters / D.M. Morales-Prieto, S. Ospina-Prieto, W. Chaiwangyen et al. // Journal of Reproductive Immunology. - 2013. -Vol. 97 (1). - P. 51-61.

338.Morel, E. Identification and distribution of interstitial Cajal cells in human pulmonary veins / E. Morel, D. Meyronet, F. Thivolet-Bejuy, P. Chevalier // Heart Rhythm. - 2008. - Vol. 5 (7). - P. 1063-1067.

339.Mosallanejad, K. The DEAH-box RNA helicase DHX15 activates NF-kB and MAPK signaling downstream of MAVS during antiviral responses / K. Mosallanejad, Y. Sekine, S. Ishikura-Kinoshita et al. // Science signaling. - 2014. - Vol. 7 (323). - P. 40.

340.Moslemi Zadeh, N. PP13 and PAPP-A in the first and second trimesters: predictive factors for preeclampsia? / N. Moslemi Zadeh, F. Naghshvar, S. Peyvandi et al. // ISRN Obstetrics and Gynecology. - 2012. - Vol. 2012. - P. 263871.

341.Mouillet, J.-F. microRNAs in placental health and disease / J.F. Mouillet, Y. Ouyang, C. Coyne, Y. Sadovsky // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2015. - Vol. 213. - P. 163-172.

342.Mouillet, J.-F. MiR-205 silences MED1 in hypoxic primary human trophoblasts / J.-F. Mouillet, T. Chu, D.M. Nelson et al. // FASEB Journal. - 2010. - Vol. 24. - P. 2030-2039.

343.Munoz-Hernândez, R. Total and fetal circulating cell-free DNA, angiogenic, and antiangiogenic factors in preeclampsia and HELLP syndrome / R. Munoz-Hernândez, P. Medrano-Campillo, M.L. Miranda et al. // American Journal of Hypertension. - 2017. -Vol. 30 (7). - P. 673-682.

344.Mustafa, R. A comprehensive review of hypertension in pregnancy / R. Mustafa, S. Ahmed, A. Gupta, R.C. Venuto // Journal of Pregnancy. - 2012. - Vol. 2012. - P. 105918.

345.Nadiminty, N. MicroRNA let-7c is downregulated in prostate cancer and suppresses prostate cancer growth / N. Nadiminty, R. Tummala, W. Lou et al. // Public Library of Science One. - 2012. - Vol. 7. - P. e32832.

346.Nakada, M. Suppression of membrane-type 1 matrix metalloproteinase (MMP)-mediated MMP-2 activation and tumor invasion by testican 3 and its splicing variant gene product N-Tes / M. Nakada, A. Yamada, T. Takino et al. // Cancer Research. - 2001. - Vol. 61. - P. 8896-8902.

347.Nazari-Jahantigh, M. microRNA-155 promotes atherosclerosis by repressing Bcl6 in macrophages / M. Nazari-Jahantigh, Y. Wei, H. Noels et al. // Journal of Clinical Investigation. - 2012. - Vol. 122. - P. 4190-4202.

348.Neavin, D.R. The role of the aryl hydrocarbon receptor (AHR) in immune and inflammatory diseases / D.R. Neavin, D. Liu, B. Ray, R.M. Weinshilboum // International Journal of Molecular Sciences. - 2018. - Vol. 19 (12). - P. 3851.

349.Nelson, D.B. Placental pathology suggesting that preeclampsia is more than one disease / D.B. Nelson, M.S. Ziadie, D.D. McIntire et al. // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2014. - Vol. 210 (1). - № 66. - P. 1-7.

350.Nevalainen, J. Performance of first trimester biochemical markers and mean arterial pressure in prediction of early-onset preeclampsia / J. Nevalainen, T. Korpimaki, H. Kouru et al. // Metabolism: clinical and experimental. - 2017. - Vol. 75. - P. 6-15.

351.Niculite, C.M. Dynamics of telopodes (telocyte prolongations) in cell culture depends on extracellular matrix protein / C.M. Niculite, T.M. Regalia, M. Gherghiceanu et al. // Molecular and Cellular Biochemistry. - 2015. - Vol. 398 (1-2). - P. 157-164.

352.Nizyaeva, N.V. Change in oncomicroRNA expression in the placenta during preeclampsia / N.V. Nizyaeva, G.V. Kulikova, M.N. Nagovitsyna et al. // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2018. - Vol. 165 (6). - P. 793-797.

353.Nizyaeva, N.V. DAI-1 receptor expression in placenta in early and late-onset preeclampsia / N.V. Nizyaeva, G.V. Kulikova, M.N. Nagovitsyna et al. // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2017. - Vol. 164. - № 1. - P. 109-114.

354.Nizyaeva, N.V. Disturbancies in the balance of vasoconstrictors and vasodilatators in maternal blood plasma in the preeclampsia genesis / N.V. Nizyaeva, G.V. Khlestova, A.Y. Romanov et al. // Virchows Archiv-European Journal of Pathology. - 2018. - Vol. 473. - № S1. - P. S151.

355.Nizyaeva, N. Expression analysis of tollip, the inhibitor of inflammatory signaling cascade, in placenta samples in cases of early onset preeclampsia / N. Nizyaeva, G. Kulikova, M.

Nagovitsyna et al. // Virchows Archiv-European Journal of Pathology. - 2017. - Vol. 471. - № S1. - P. S96-S97.

356.Nizyaeva, N.V. Expression of microRNA-146a and microRNA-155 in placental villi in early- and late-onset preeclampsia / N.V. Nizyaeva, G.V. Kulikova, M.N. Nagovitsyna et al. // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2017. - Vol. 163. - № 3. - P. 394-399.

357.Nizyaeva, N.V. Expression of miR-146a and miR-155 in placenta tissue in cases of early-and late-onset preeclampsia / N.V. Nizyaeva, G. Kulikova, M. Nagovitsyna et al. // Virchows Archiv-European Journal of Pathology. - 2016. - Vol. 469. - № S1. - P. S16.

358.Nizyaeva, N. Expression miR-519, miR-17, miR-181a, miR-210 in placenta tissue in cases of early- and late-onset preeclampsia / N. Nizyaeva, G. Kulikova, M. Nagovitsyna et al. // Virchows Archiv-European Journal of Pathology. - 2017. - Vol. 471. - № S1. - P. S225.

359.Nizyaeva, N.V. Placental ultrastructural and immunohistochemical changes in preeclampsia with concomitant fetal growth restriction / N.V. Nizyaeva, E.Yu. Amiraslanov, N.A. Lomova et al. // Obstetrics and Gynegology. - 2019. - Vol. 11. - P. 97-106.

360.Nizyaeva, N.V. Ultrastructural and immunohistochemical features of telocytes in placental villi in preeclampsia / N.V. Nizyaeva, T.V. Sukhacheva, R.A. Serov et al. // Scientific Reports. - 2018. - Vol. 8 (1). - P. 3453.

361.Nizyaeva, N. Ultrastructure features of syncytiotrophoblast and syncytial knots of placenta villi in cases of preeclampsia / N. Nizyaeva, T. Sukhacheva, G. Kulikova et al. // Virchows Archiv-European Journal of Pathology. - 2017. - Vol. 471. - Suppl. 1. - P. S231.

362.Nizyaeva, N.V. Ultrastructural features of telocytes of human placenta / N.V. Nizyaeva, T.V. Sukhacheva, G.V. Kulikova et al. // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. -2017. - Vol. 162. - P. 693-698.

363.Noguer-Dance, M. et al. The primate-specific microRNA gene cluster (C19MC) is imprinted in the placenta / M. Noguer-Dance, S. Abu-Amero, M. Al-Khtib et al. // Human Molecular Genetics. - 2010. - Vol. 19. - P. 3566-3582.

364.O'Connell, R.M. Inositol phosphatase SHIP1 is a primary target of miR-155 / R.M. O'Connell, A.A. Chaudhuri, D.S. Rao, D. Baltimore // Proceedings of the National Academy of Sciences USA. - 2009. - Vol. 106. - P. 7113-7118.

365.O'Connell, R.M. Sustained expression of microRNA-155 in hematopoietic stem cells causes a myeloproliferative disorder / R.M. O'Connell, D.S. Rao, A.A. Chaudhuri et al. // Journal of Experimental Medicine. - 2008. - Vol. 205. - P. 585-594.

366.Oguro, A. Protective role of the ubiquitin binding protein Tollip against the toxicity of

polyglutamine-expansion proteins / A. Oguro, H. Kubota, M. Shimizu et al. // Neuroscience Letters. - 2011. - Vol. 503 (3). - P. 234-239. 367.O'Neill L.A.J. The interleukin-1 receptor/Toll-like receptor superfamily: 10 years of progress / L.A.J. O'Neill // Immunological Reviews. - 2008. - Vol. 226. - P. 10-18. 368.Onoguchi, K. Retinoic acid-inducible gene-I-like receptors / K. Onoguchi, M. Yoneyama, T.

Fujita // Journal of Interferon and Cytokine Research. - 2011. - Vol. 31 (1). - P. 27-31. 369.Ooi, A.G.L. MicroRNA-125b expands hematopoietic stem cells and enriches for the

lymphoid-balanced and lymphoid-biased subsets / A.G.L. Ooi, D. Sahoo, M. Adorno et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences USA. - 2010. - Vol. 107. - P. 2150521510.

370.Osada, H. Let-7 and miR-17-92: small-sized major players in lung cancer / Osada H., Takahashi T. // Cancer Science. - 2011. - Vol. 102. - P. 9 -17.

371.Padhi, S. Pancreatic extragastrointestinal stromal tumors, interstitial Cajal like cells, and telocytes / S. Padhi, R. Sarangi, S. Mallick // Journal of the Pancreas. - 2013. - Vol. 14. - P. 1-14.

372.Pantham, P. Trophoblast deportation part II: a review of the maternal consequences of trophoblast deportation / P. Pantham, K.J. Askelund, L.W. Chamley // Placenta. - 2011. -Vol. 32 (10). - P. 724-731.

373.Papantoniou, N. RASSF1A in maternal plasma as a molecular marker of preeclampsia / N. Papantoniou, V. Bagiokos, K. Agiannitopoulos et al. // Prenatal Diagnosis. - 2013. - Vol. 33 (7). - P. 682-687.

374.Park B., Buti L., Lee S., Matsuwaki T., Spooner E., Brinkmann M.M., et al. Granulin Is a Soluble Cofactor for Toll-like Receptor 9 Signaling. Immunity. 2011; 34(4):505-13.

375.Pasternak, A. Evidence of interstitial Cajal-like cells in human gallbladder / A. Pasternak, M. Gajda, K. Gil et al. // Folia Histochemica et Cytobiologica. - 2012. - Vol. 50 (4). - P. 581-585.

376.Pathology of the placenta: a practical guide / Eds T.Y. Khong, E. Mooney, P.G.J. Nikkels, T.K. Morgan, S.J. Gordijn. - Springer, 2019. - 395 p. - ISBN: 978-3-319-97213-8

377.Patni, S. Expression and activity of Toll-like receptors 1-9 in the human term placenta and changes associated with labor at term / S. Patni, L.P. Wynen, A.L. Seager et al. // Biology of Reproduction. - 2009. - Vol. 80 (2). - P. 243-248.

378.Pavlova, T. Innovative approaches for study of placenta at preeclampsia / T. Pavlova, A. Selivanova, I. Syrtseva, V. Petrukhin // Virchows Archiv-European Journal of Pathology. -2015. - Vol. 467. - Suppl. 1. - P. 1-234.

379.Pekarsky, Y. Is miR-29 an oncogene or tumor suppressor in CLL? / Y. Pekarsky, C.M. Croce // Oncotarget. - 2010. - Vol. 1. - P. 224-227.

380.Peltekova, V.D. Identification of genes expressed by immune cells of the colon that are regulated by colorectal cancer-associated variants / V.D. Peltekova, M. Lemire, A.M. Qazi et al. // International Journal of Cancer. - 2014. - Vol. 134. - P. 2330-2341.

381.Perrot, I. TLR3 and Rig-like receptor on myeloid dendritic cells and Rig-like receptor on human NK cells are both mandatory for production of IFN-g in response to double-stranded RNA / I. Perrot, F. Deauvieau, C. Massacrier et al. // Journal of Immunology. - 2010. - V. 185 (4). - P. 2080-2088.

382.Peterson, S.M. Common features of microRNA target prediction tools / S.M. Peterson, J.A. Thompson, M L. Ufkin et al. // Frontiers Genetics. - 2014. - Vol. 5. - P. 23.