МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА ЭРИТРОЦИТОВ ВЕНОЗНОЙ КРОВИ В НОРМЕ И У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИЕЙ МОЗГА тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Бадалян Карине Рубеновна

• Бадалян Карине Рубеновна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Бадалян Карине Рубеновна

СОДЕРЖАНИЕ.......................................................................................................1

ВВЕДЕНИЕ..............................................................................................................4

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ......................................................................10

1.1. Эпидемилогия цереброваскулярных болезней........................................10

1.2. Этиология и патогенез хронической ишемии мозга...............................12

1.3. Нарушение микрогемоциркуляции в патогенезе хронической ишемии мозга....................................................................................................................24

1.4. Роль эритроцитов в формировании реологических параметров крови и патогенезе хронической ишемии мозга...........................................................28

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ................................44

2.1. Общая характеристика больных...............................................................44

2.2. Методы исследования................................................................................51

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ..................................................62

3.1. Результаты обследования больных...........................................................62

3.1.1. Клинические проявления у больных с хронической ишемией мозга на разных стадиях заболевания....................................................................62

3.1.2. Данные нейропсихологического исследования у больных в различных стадиях хронической ишемии мозга.........................................70

3.1.3. Дополнительные методы обследования в диагностике хронической ишемии мозга..................................................................................................74

3.2. Исследование биофизических параметров эритроцитов периферической крови......................................................................................83

3.2.1.Особенности возрастных изменений электрокинетических свойств

мембран эритроцитов у практически здоровых лиц..................................83

3.2.2. Электрокинетические свойства мембран эритроцитов у пациентов с

хронической ишемией мозга.........................................................................92

3.2.2.1. Роль возрастных изменений свойств мембран эритроцитов при хронической ишемии мозга.......................................................................92

3.2.2.2. Изменения электрокинетических свойств мембран эритроцитов на разных стадиях хронической ишемии мозга.......................................98

3.2.2.3. Корреляционный анализ биоэлектрических показателей мембран эритроцитов и данных клинического обследования пациентов с ХИМ.........................................................................................................103

3.2.2.4. Корреляционный анализ биофизических параметров мембран эритроцитов и степени выраженности поражения брахиоцефальных артерий по данным ультразвукового дуплексного сканирования.......107

3.2.3. Связь биофизических параметров эритроцитов с уровнем холестерина плазмы крови..........................................................................110

3.2.3.1. Возрастные изменения холестерина плазмы крови.................110

3.2.2.2. Изменения биофизических свойств мембран эритроцитов при повышении уровня холестерина плазмы крови.....................................112

3.3. Клинические примеры..............................................................................121

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ....................................................129

ВЫВОДЫ.............................................................................................................164

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ...................................................................165

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...................................................................................167

ПРИЛОЖЕНИЕ...................................................................................................207

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Цереброваскулярные болезни (ЦВБ) включает группу заболеваний головного мозга, обусловленных патологическими изменениями церебральных сосудов с нарушением мозгового кровообращения. В соответствии с Международной классификацией болезней Х пересмотра ЦВБ выделены в одноимённый блок в классе «Заболевания системы кровообращения», где подразделяются на острые и хронические формы. Медленно прогрессирующие сосудистые заболевания головного мозга были определены как «дисциркуляторная энцефалопатия» и изучены в работах многих авторов [Е.В.Шмидт, 1975; Е.И.Гусев, В.И.Скворцова, 2001; Н.Н. Яхно, 2002; А.И. Федин, 2004, 2013; З.А.Суслина с соавт., 2006; Э.Ю.Соловьева, 2009; J.A. Clemens, 2000; R.L. De La Paz, 2007; K. Niizuma, 2009]. В клинической практике для обозначения сосудистой дисфункции мозга, обусловленной хронической гипоперфузией церебральных структур без уточнения ведущего этиопатологического фактора, наиболее широко используется термин «хроническая ишемия мозга» (ХИМ), отражающий недифференцированную форму хронической церебральной сосудистой патологии (в МКБ-10 раздел «I67.8»).

ХИМ по распространенности занимает ведущее место в структуре ЦВБ [Е.И. Гусев Е.И., 2001; В.И. Скворцова, 2002, 2008; З.А. Суслина, 2006; Н.Н. Яхно, 2000; А.И. Федин, 2002, 2004, 2009; А.Н. Бойко с соавт., 2008; R.S. Petersen, 1997, 2002; А. Collie, P. Maruff, 2002]. По данным профилактических осмотров населения в России в 20-30% случаев ХИМ выявляется у лиц трудоспособного возраста и ежегодно вновь регистрируются 3-5 случаев на 1000 населения [З.А. Суслина, 2007]. Так, установлена значительная распространенность цереброваскулярных заболеваний в мужской и женской популяции 40-49 лет и увеличение цереброваскулярной недостаточности с возрастом [Ю.А. Варакин, 2005; З.А. Суслина, 2006].

Вместе с тем достоверных данных о числе больных с хроническими нарушениями мозгового кровообращения в России нет, однако, по оценкам специалистов заболеваемость хроническими формами ЦВБ превышает 700 человек на 100000 населения [В.И. Скворцова, 2005).

Важную роль в инициации и прогрессировании хронической ишемии головного мозга (ХИМ) играет микроциркуляторный блок, составными компонентами которого являются гемореологические изменения крови, связанные с повышением гематокрита, вязкости, фибриногена, агрегации и адгезии тромбоцитов, агрегации эритроцитов, адгезии лейкоцитов и др. [В.И. Скворцова, 2007; Н.В. Пизова, 2010]. При этом особое патогенетическое значение имеют изменения морфофункционального состояния эритроцитов [В.В. Зинчук, М.В. Борисюк, 1999], которые часто используют в качестве модели гемодинамических и реологических свойств крови, а также маркера изменений гомеостаза в организме в целом [A.J. Grimes, 1990]. Улучшение вязкостно-эластичных свойств эритроцитов благоприятствует транспорту кислорода через эритроцитарную мембрану, а их нарушение коррелирует с ухудшением оксигенации тканей. Напротив, ухудшение деформируемости эритроцитов обуславливает развитие застойных явлений в микроциркуляторном русле, и, как следствие, возникновение тканевой гипоксии [T.W. Secomb, A.R. Pries, 2011].

Одним из факторов, определяющих форму эритроцита, является его мембрана, которая характеризуется определенными

электрофизиологическими характеристиками, сорбционной способностью, неспецифической проницаемостью и т.д. [А. М. Шилов, 2008]. Известно, что живые эритроциты несут на своей поверхности избыточный отрицательный заряд, который образуется вследствие диссоциации ионогенных, преимущественно кислотных, групп клеточной мембраны [J.-Р. Hsu et al, 2003]. Электрический заряд клеток играет важную роль в газообмене, адсорбции веществ из внешней среды, образовании структуры клеточных скоплений и во всех остальных физиологических проявлениях жизни.

Поскольку величина электрического заряда поверхностных мембран эритроцитов зависит прежде всего от их физико-химической структуры и от свойств окружающей клетку среды, то наблюдающиеся при патологических состояниях изменения величины электрического заряда клеток крови могут быть обусловлены или нарушением клеточных структур, или изменениями среды, окружающей клетку [Д.И. Зюбан, 2006].

Основным источником информации об электрическом заряде поверхностной мембраны циркулирующих в крови эритроцитов является метод микроэлектрофореза, основанный на прямо пропорциональной зависимости между величиной заряда и скоростью его перемещения в переменном электрическом поле [В.Н. Крылов, 2009; С.Л. Сашенков 2011].

Установлено, что регистрация перемещения клеток крови в электрическом поле позволяет оценить не только их электрокинетический потенциал и, следовательно, морфофункциональное состояние мембран, но и общие закономерности изменения гомеостаза организма. Так, снижение отрицательного заряда и, следовательно, электрофоретической подвижности эритроцитов коррелирует с ускорением процесса агрегации эритроцитов, нарушением реологических свойств крови: изменением вязкости и структуры, инициированием процесса тромбообразования [И.А. Тихомирова, 2007].

Регистрация тонких изменений морфофункционального состояния мембран эритроцитов может оказаться информативной в плане решения задач ранней диагностики ХИМ, что определяет актуальность данной проблемы.

Целью настоящего исследования явилось выявление диагностических критериев ХИМ на основе экспресс-анализа электрокинетических показателей эритроцитов венозной крови.

Задачи исследования:

1. Проведение комплексного клинико-неврологического, нейропсихологического и лабораторного исследования у пациентов с хронической ишемией мозга.

2. Изучение возрастных особенностей биофизических свойств эритроцитов у условно здоровых обследованных лиц и у пациентов с хронической ишемией мозга.

3. Изучение сопряженности варьирования биофизических параметров эритроцитов при хронической ишемии мозга.

4. Исследование влияния на электрокинетические свойства эритроцитов общего холестерина плазмы крови в условиях физиологической нормы и хронической ишемии мозга.

5. Выявление корреляционных связей между возрастом, уровнем общего холестерина плазмы крови и биофизическими параметрами эритроцитов условно здоровых обследованных лиц и больных с хронической ишемией мозга.

Научная новизна

1. При хронической ишемии мозга, а также в условиях физиологической нормы продемонстрировано комплексное изменение морфофункциональных свойств мембран эритроцитов периферической крови на основе целого комплекса объективных параметров (доли неподвижных клеток, среднего значения амплитуды колебания клеток и ее отклонения, асимметрии (As) и эксцесса (Ех) амплитуды, электрофоретической подвижности, As и Ех электрофоретической подвижности) при старении организма, выявившее единые механизмы.

2. В патогенезе микроциркуляторных расстройств при ХИМ различной степени выраженности методом электрофоретического клеточного анализа на базе модуля аппаратно-программного комплекса (АПК) «Биони-МЭФ» показа роль морфофункциональных изменений эритроцитов.

3. При ХИМ и в условиях физиологической нормы продемонстрировано влияние общего холестерина плазмы крови на

изменения функциональных свойств эритроцитов по данным микроэлектрофореза.

Практическая значимость

1. Ассоциированные с возрастом изменения биофизических показателей мембран эритроцитов дают возможность количественно изучать закономерные процессы старения организма на клеточном и субклеточном уровнях, так как снижение функциональной активности эритроцитов может являться следствием увеличения микровязкости мембраны, нарушения транспортных и ферментативных функций.

2. Изучение электрокинетических характеристик мембран эритроцитов позволяет определять выраженность ХИМ, поскольку прогрессирование заболевания тесно связано с патофизиологическими механизмами нарушения морфофункционального состояния эритроцитов периферической крови, объективными показателями которого являются процент неподвижных клеток и величина ЭФП: с увеличением тяжести ХИМ увеличивается процент неподвижных эритроцитов и снижается скорость перемещения клеток в переменном электрическом поле.

3. На основе количественной оценки биофизических параметров мембран эритроцитов крови человека с помощью аппаратно-программного комплекса возможна разработка диагностических критериев для прогнозирования развития микроциркуляторных расстройств, что может послужить основой для разработки индивидуальных корригирующих воздействий.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Популяции эритроцитов по их электрокинетическим свойствам у человека имеют возрастные особенности.

2. Биофизические параметры мембран эритроцитов в норме и при хронической ишемии мозга различны. Изменения свойств мембран эритроцитов в условиях патологии способствуют формированию микроциркуляторных расстройств.

3. Общий холестерин плазмы крови оказывает выраженное воздействие на мембранный аппарат клетки, что приводит к модификации клеточных свойств.

4. На основе количественной оценки биофизических параметров мембран эритроцитов крови человека с помощью аппаратно-программного комплекса возможна разработка диагностических критериев для прогнозирования развития микроциркуляторных расстройств.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА ЭРИТРОЦИТОВ ВЕНОЗНОЙ КРОВИ В НОРМЕ И У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИЕЙ МОЗГА»

Апробация работы

Материалы диссертации представлены на объединенной научно-практической конференции кафедры неврологии факультета дополнительного профессионального образования Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова и неврологических отделений ГКБ №15, ГКБ №13 города Москвы, ЦКБ Российской академии наук.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 225 страницах машинописного текста, включает 21 таблицу, 39 рисунков. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания применяемых методов, результатов исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы, цлинических примеров и приложения. Список литературы состоит из 347 источников, из них 196 - отечественных и 151 зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемилогия цереброваскулярных болезней.

Цереброваскулярные болезни являются одной из лидирующих причин заболеваемости и смертности в мире [A.D. Lopez, 2006]. Существуют большие различия в распространенности, заболеваемости и смертности от инсульта между странами Восточной и Западной Европой, что обусловлено различиями факторов риска и прежде всего распространенности и уровня артериальной гипертензии [А.И. Федин, 2004; М. Brainin, 2000; A.D. Lopez, 2006].

В России по данным Е.И. Гусева с соавт., в 2001 г. заболеваемость инсультом среди лиц старше 25 лет составила 2,34 на 1000 населения, при этом у мужчин стандартизированный по возрасту показатель равнялся 2,82/1000, у женщин - 2,05/1000. Общая смертность при инсульте в 2001 г. составила 1,28/1000 [Е.И Гусев, В.И.Скворцова, 2003]. После внедрения в 2007 году в России Национальной программы борьбы с сердечнососудистыми заболеваниями наметилась тенденция к снижению заболеваемости и смертности от инсульта. Так. проведенные регистры в регионах страны с включением в 2009 г. - 1864 тыс., а в 2010 г. - 3888 тыс. резидентов выявили заболеваемость инсультом 3,52/1000 и 3,27/1000 соответственно, смертность - 1,19/1000 и 0,96/1000 [V.I. Skvortsova, L.V. Stachovskaya, 2012].

По своим последствиям инсульт является наиболее значимой причиной длительной нетрудоспособности, второй по распространенности причиной деменции, наиболее частой причиной эпилепсии у взрослых и частой причиной депрессии [J.T. O'Brien 2003; P.M Rothwell 2005]. Поэтому профилактика инсульта представляет не только медицинскую, но и социальную проблему современного общества.

Цереброваскулярные болезни (ЦВБ) включает группу заболеваний головного мозга, обусловленных патологическими изменениями церебральных сосудов с нарушением мозгового кровообращения. В

соответствии с Международной классификацией болезней Х пересмотра (МКБ-10) ЦВБ выделены в одноимённый блок рубрик с кодами I60 - I69 (в классе «Заболевания системы кровообращения»), где подразделяются на острые (I60 - I62) и хронические формы (I65 - I69).

Медленно прогрессирующие сосудистые заболевания головного мозга были определены как «дисциркуляторная энцефалопатия» и изучены в работах многих авторов [Е.В.Шмидт, 1975; Н.Н. Яхно, 2000; А.С. Кадыков, 2002; Е.И. Гусев, 2001; А.В. Анисимова, 2004; А.И. Федин, 2004; Е.И. Чуканова, 2005; О.А. Гомазков, 2001; J.A. Clemens, 2000; R.L. De La Paz, 2007; K. Niizuma, 2009].

В МКБ-10 разделы I65 - I69 содержат различные хронические формы ЦВБ - окклюзии и стенозы, аневризмы (без разрыва) сосудов головного мозга, подкорковую атеросклеротическую и гипертоническую энцефалопатии, болезнь «Мойя-Мойя», церебральные артерииты, тромбозы венозных синусов, не осложнённые инфарктом мозга, а также последствия (после 1 года) перенесенного инсульта. Для постановки диагноза уточненной формы хронической ЦВБ требуется проведение широкого комплекса инструментальных и лабораторных методов исследования.

В клинической практике для обозначения сосудистой дисфункции мозга, обусловленной хронической гипоперфузией церебральных структур без уточнения ведущего этиопатологического фактора, наиболее широко используется термин «хроническая ишемия мозга» (ХИМ), отражающий недифференцированную форму хронической церебральной сосудистой патологии (в МКБ-10 раздел «I67.8»). ХИМ является болезнью с прогрессирующим диффузным поражением головного мозга, обусловленным хронической сосудистой мозговой недостаточностью и/или повторными эпизодами острых нарушений мозгового кровообращения и проявляющимся различными клиническими нарушениями [А.И. Федин, 2002].

ХИМ по распространенности занимает ведущее место в структуре ЦВБ [Е.И. Гусев Е.И., 2001; В.И. Скворцова, 2002, 2008; З.А. Суслина, 2006; Н.Н.

Яхно, 2000; А.И. Федин, 2002, 2004, 2009; А.Н. Бойко с соавт., 2008; R.S. Petersen, 1997, 2002; А. Collie, P. Maruff, 2002]. По данным профилактических осмотров населения в России в 20-30% случаев ХИМ выявляется у лиц трудоспособного возраста и ежегодно вновь регистрируются 3-5 случаев на 1000 населения [З.А. Суслина, 2007]. Так, установлена значительная распространенность цереброваскулярных заболеваний в мужской и женской популяции 40-49 лет и увеличение цереброваскулярной недостаточности с возрастом [Ю.А. Варакин, 2005; З.А. Суслина, 2006].

Вместе с тем достоверных данных о числе больных с хроническими нарушениями мозгового кровообращения в России нет, однако, по оценкам специалистов заболеваемость хроническими формами ЦВБ превышает 700 человек на 100000 населения [В.И. Скворцова, 2005].

ХИМ может привести к таким тяжелым исходам, как инсульт и сосудистая деменция, поэтому крайне актуальны вопросы ее своевременной диагностики [В.И. Скворцова, 2005; Ю.А. Старчина, 2008; Н.В. Шахпаронова, 2008; V. Hachinski, 2007, 2008].

1.2. Этиология и патогенез хронической ишемии мозга.

Цереброваскулярная патология в большинстве случаев возникает на фоне системных сосудистых заболеваний, к которым относятся артериальная гипертензия и окклюзирующие атеросклеротические поражения крупных артерий, большой удельный вес имеют кардиогенные эмболии [В.Д. Трошин, 2002; Д.В. Преображенский, 2000; Н.Н. Яхно, 2000; Е.И. Гусев, 2001, 2002; Л.И. Ольбинская, 2001; О.Д. Остроумова, 2002]. К церебральной микроангиопатии также приводят диабетическая ангиопатия, амилоидная ангиопатия, васкулиты [О.С. Левин, 2006; V. Caso, 2005; K. Schmidtke, 2005], болезни крови, ведущие к увеличению ее вязкости. Определенную роль играют посттравматическое расслоение позвоночных артерий, экстравазальные компрессии при патологии позвоночника или мышц шеи, деформация артерий с постоянными или периодическими нарушениями их проходимости [Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, 2001; М.В. Путилина, 2005].

Также обсуждаются вопросы генетической предрасположенности при цереброваскулярных заболеваниях [D.K. Amett, 2007; М. Dichgans, 2009], демонстрируются возможности генетического скрининга, при этом подчеркивается общность кардиоцеребральной патологии [С.А. Румянцева, 2009; M.K Raizada, 2005; R.L. De La Paz, 2007; N.J. Samani, 2007; N. Botto, 2007]. Активируются гены раннего реагирования, продукты экспрессии которых принимают участие в инициации механизмов отсроченной гибели клеток - апоптоза [H.-K. Yip, 2008]. В этих процессах также участвуют провоспалительные цитокины и некоторые молекулы клеточной адгезии, которые индуцируют процессы воспаления в мозговой ткани, расстройства микроциркуляции, нарушения проницаемости гематоэнцефалического барьера [E.B. Matbiesen, 2004]. Следствием экспрессии генов раннего реагирования может являться индукция образования факторов транскрипции и стрессовых белков, которые способны повышать резистентность ткани мозга к ишемическим изменениям. Отмечено, что хроническая ишемия приводит также к прогрессированию дегенеративных процессов [T. Erkinjuntti, 2002; N.D. Prins, 2005; S. Galuzzi, 2005; V. Hachinski, 2007].

Наиболее частой причиной цереброваскулярной патологии, по мнению ряда авторов, является атеросклероз, при котором развиваются стенозирующие и окклюзионные поражения прецеребральных и церебральных сосудов. [Н.В. Верещагин, 1997; Д. М. Аронов, 2000; Н.М. Perry, 1998; М.С. Marzola, 2013]. Эпидемиологическими исследованиями отмечено поражение лиц более молодого возраста и рост заболеваемости атеросклерозом сосудов головного мозга [В.А. Дудко, 2002; Н.В. Перова, 2004; J.P. Archie, 1997; M.L. Bots, 2002].

Этиопатогенез атеросклероза весьма разнообразен. Существует ряд теорий, объясняющих на клеточном уровне развитие атероматозного повреждения сосудистой стенки [И.И. Кухтевич, 1998; М.Ю. Альтшулер, 2001; М. Navab, 2001; А.С. St-Pierre, 2001; М.С. Marzola, 2013]. Так, тромбоз лежит в основе тромбогенной теории; изменения сосудистой стенки с

накоплением в ней серозной жидкости, поступающей из крови составляют основу инсудационной гипотезы; в основе инфильтративно-воспалительной теории лежат дегеративные изменения артериальной стенки в ответ на воспаление; теория реакции на повреждение, в которой отмечается роль первичного повреждения или изменения сосудистого эндотелия, что приводит к проникновению в стенку сосуда компонентов плазмы крови, действующих разрушающим образом. Моноклональная гипотеза атерогенеза предполагает пролиферацию и повреждающее действие на внутреннюю оболочку исключительно гладких мышечных клеток сосуда по типу доброкачественной опухоли, при том пролиферация происходит из одной клетки. Согласно лизосомальной теории, в атерогенезе может участвовать лизосомальный аппарат, функция которого нарушена: было высказано предположение, что повышенное накопление липидов в гладких мышечных клетках артериальной стенки может быть связано с относительной недостаточностью активности лизосомальной гидролазы эфиров холестерина, что в свою очередь при перегрузке лизосом липидами может привести к избыточному накоплению их в клетках. Этот процесс в ряде случаев приводит к гибели клеток и экстрацеллюлярному накоплению липидов. Также атерогенный процесс связывают с латентной инфекцией, а именно с цитомегаловирусом, указывается фазовое течение атеросклероза с ремиссиями и периодами активации вируса [И.В. Давыдовский, 1962; Н.Т. Ватутин, 2000; Е.И. Чазов, 2001; Ю.С. Рудик, 2003; З.С. Баргакан, 2006; И.А. Собенин, 2006; W. Koenig, 1999; R.K. Shah, 2000; М. Barton, 2013; О. Yousuf, 2013; S.J. Lee, 2013; Z. Ding, 2013; M. Canuel, 2013].

Несмотря на многообразие теорий атерогенеза, наибольшее значение придается липидной концепции, в которой гипер- и/или дислипопротеинемия выступают как факторы эндотелиального повреждения сосуда и липидной инфильтрации [Д.М. Аронов, 2000; Е.И. Гусев, 2003; M.L. Bots, 2002; T.S. Bowman, 2003]. Выделяют 4 механизма, которые приводят к возникновению и развитию атеросклероза: генетический фактор (впервые семейная форма

гиперхолестеринемии была описана Мюллером в 1938г.), нарушение липидного обмена, состояние сосудистой стенки и нарушение рецепторного аппарата [Ю.Б. Белоусов, 2004; М. Canuel, 2013].

Холестерин, триглицериды и фосфолипиды составляют 3 основных класса липидов, играющих важную роль в клеточном метаболизме. Холестерин - основной компонент клеточной мембраны, регулирующий активность мембранно-связанных ферментов. Основная часть эндогенного холестерина синтезируется в печени; экзогенный холестерин транспортируется в сосудистое русло в составе липопротеидов. В зависимости от соотношения белок/липиды липопротеиды делятся на классы и выполняют различные функции. Так, «атерогенные» ЛПНП взаимодействуют со специфическими рецепторами, в результате чего происходит перенос холестерина в периферические ткани. Наоборот, «антиатерогенные» ЛПВП, контактируя с клеточными мембранами, способны элиминировать из них избыточный холестерин и транспортировать его обратно в печень [S.A. Hill, 1997]. Доказано, что по мере снижения уровня ЛПВП в крови возрастает риск развития атеросклероза, так как это приводит к нарушению функции эндотелия при любом уровне холестерина и ЛПНП. С другой стороны, было показано, что у больных гиперхолестеринемией четко прослеживается связь формирования атеросклеротических бляшек с высоким уровнем ЛПНП в крови [С.А. Дрицина, 2005; G. Assmann, 1996; M.L. Bots, 2002; M. Barton, 2013].

Проникновения липопротеидов и продуктов их дегенерации в субэндотелиальное пространство является пусковым механизмом атеросклероза. В неповрежденную стенку сосуда ЛПНП проникают медленнее, чем в поврежденную. Параллельно с этим происходит пролиферация эндотелиоцитов, активация синтеза коллагена и эластина [А.Н. Орехов, 2001; G. Assmann, 1996].

Важное значение в патогенезе атеросклероза имеют и другие, взаимодействующие с липидами, патогенетические факторы, такие как

повреждение эндотелия и перекисное окисление липидов (ПОЛ). Все мембраны клеток и субклеточные органеллы, а также липопротеиды содержат фосфолипиды, в которых находятся полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК). Учитывая тот факт, что ПНЖК обеспечивают мембранам большую подвижность, то их изменения в результате ПОЛ приведут как к увеличению вязкости мембран, так и к утрате барьерной функции [Ю.А. Владимиров, 1998]. В присутствии кислорода полиненасыщенные жирные кислоты легко подвергаются свободнорадикальному перекисному окислению с образованием перекисей липидов [А.А. Болдырев, 2001; T.A. Lagace, 2013]. В процессе ПОЛ образуются гидроперекиси, ненасыщенные альдегиды и малоновый диальдегид, которые являются мутагенами и обладают высокой цитотоксичностью. Так, продукты ПОЛ подавляют активность гликолиза и окислительного фосфорилирования, ингибируют различные мембранно-связанные ферменты, синтез белка и нуклеиновых кислот, нарушают секрецию триглицеридов гепатоцитами. Так как окисление липопротеидов происходит в тканях, стенке сосудов и в крови, то на процессы окисления влияют составляющие крови (белки, жирные кислоты, микроэлементы, все липидные фракции и антиоксидантные ферменты) [О.А. Азизова, 1996].

В сосудистой стенке атеросклеротические процессы затрагивают прежде всего эндотелий. Под влиянием тромбина, гистамина и эйказаноидов эндотелий сосудистой стенки секретирует такие медиаторы, как цитокины, фактор активации тромбоцитов, что в свою очередь оказывает активирующий эффект на эндотелий и тромбоциты. Длительная активация тромбоцитов способствует прогрессированию атеросклероза [D. Tanne, 2001].

Артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, повышение в крови ЛПОНП, при которых происходит дисбаланс веществ, продуцируемых эндотелием, оказывают отрицательное влияние на функционирование сосудистой стенки [Е.И. Гусев, 2001; P. Bath, 2001; M.L. Bots, 2002]. При эндотелиальной дисфункции тромбоциты и моноциты проникают в

субэндотелиальное пространство, что приводит к высвобождению активных факторов, влияющих на пролиферацию гладкомышечных клеток, активно синтезирующих коллаген в субэндотелиальном слое. Эндотелиальная дисфункция рассматривается как предиктор атеросклероза и может способствовать возникновению и прогрессированию атеросклероза [H.-K. Yip, 2008; S.J. Lee, 2013].

Для формирования атеросклеротической бляшки необходимо наличие трех факторов: накопление липидов, образование фибробластами фиброзной покрышки и проникновение лейкоцитов во внутреннюю оболочку сосуда [А.Н. Орехов, 2001; M.C. Marzola, 2013]. Каждый их механизмов атерогенеза имеет универсальный характер и оказывает свое влияние на формирование атеросклеротической бляшки в сосудах.

Не менее важным этиологическим фактором и фактором риска цереброваскулярной патологии является артериальная гипертензия [В.Д. Трошин, 2002; Д.В. Преображенский, 2000; Н.Н. Яхно, 2000; Е.И. Гусев, 2001, 2002; Л.И. Ольбинская, 2001; О.Д. Остроумова, 2002]. При артериальной гипертензии выявляется нарушение внутреннего ритма регуляции АД из-за постепенного уменьшения числа нейронов, синтезирующих нейропептиды, участвующих в регуляции суточных ритмов физиологических процессов, а именно АД [В.Д. Гончарук, 2000]. Для возникновения и развития артериальной гипертензии в большинстве случаев необходимо нескольких причин: уровень психической нагрузки, отрицательно переживаемый стресс, генетический и приобретенные факторы. Однако центральное звено принадлежит повышенной активности симпатического отдела вегетативной нервной системы. В результате частой и продолжительной активации симпатического звена возникает изменение барорецепторного рефлекса с еще большим повышением АД. Кроме того, симпатическая нервная система активизирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, вследствие чего усиливаются прессорные эффекты и формируется гипертрофия миокарда и сосудистой стенки. В

ответ на длительное или кризовое повышение АД возникает гипертрофия медии сосудистой стенки, очаговые и циркулярные мышечно-эластические утолщения внутренней оболочки и склероз стенок артерий [Д.В. Преображенский, 2000; В.Д. Трошин, 2002, 2006]. На фоне снижения активности антиоксидантных ферментов изменения сосудистой стенки повышают ее проницаемость для белков плазмы, липидов, липопротеидов, способствуют развитию оксидантного стресса с накоплением свободных радикалов [Э.Ю. Соловьева, 2008, 2009; S.J. Lee, 2013; H. Li, 2013; R.M. Starke, 2013]. В результате чего артериальная гипертензия способствует ускоренному развитию атеросклероза и формированию новых изменений церебральных сосудов, приводящих к развитию гемодинамической недостаточности.

Патофизиологию хронической ишемии головного мозга можно определить как "синдром хронического прогрессирующего поражения головного мозга, в основе которого лежат повторные макро и/или микро церебральные инсульты и/или хроническая недостаточность кровоснабжения головного мозга" [Н.Н. Яхно, И.В. Дамулин, 2001].

В патогенезе хронической цереброваскулярной недостаточности имеют значение не только морфологические изменения экстра- и интракраниальных отделов магистральных сосудов головы, но и снижение компенсаторных возможностей коллатерального кровообращения, нарушения ауторегуляции мозгового кровообращения, расстройства центральной гемодинамики; изменения реологических и свертывающих свойств крови, нарушения метаболизма мозга [Н.В. Верещагин, 1997; J.A. Clemens, 2000; F. Vernieri, 2001; М. Stoll, 2002; L. Soinne, 2003; E. Jouvent, 2008; M.A. Schmitt, 2009].

Патогенез поражения церебральных структур при хронических сосудистых поражениях головного мозга, несмотря на фоновое многообразие причин, их вызывающих, всегда однотипен и заключается в последовательном нарастании комплекса патобиохимических расстройств, обусловленных снижением уровня кислорода артериальной крови

(гипоксемией) с одной стороны и воздействием интермедиатов недоокисленного кислорода (оксидантным стрессом) с другой стороны. [Е.И. Гусев, 2001; Н.В. Верещагин, 2002; А.И. Федин, 2004; Д.Ю. Бархатов, 2005; D.S. Liebeskind, 2003; M.S. Hussain, 2008].

Хроническое нарушение церебральной перфузии и системного кровотока, микроциркуляции, а также гипоксемия у пациентов с ХИМ приводят к формированию микролакунарных зон ишемии [R.B. Banati, 1996]. Гипоперфузия вещества головного мозга вызывает изменения прежде всего белого вещества с формированием очагов демиелинизации, поражением астро- и олигодендроглии с компрессией микрокапилляров и к формированию очагов апоптоза, что при ХИМ клинически проявляется субъективной и объективной симптоматикой, возникающей из-за нарушения корково-стриаторных и корково-стволовых связей [Е.И. Чуканова, 2012]. Хроническая гипоперфузия способствует развитию в глубинных слоях белого вещества полушарий так называемых неполных инфарктов. [Н.В. Верещагин, 1997].

Патогенез развития ишемии головного мозга согласно современным патогенетическим представлениям может быть представлен схемой последовательных этапов «ишемического каскада» на основе их причинно-следственных связей, возможностей и эффективности проводимой терапии: 1-й этап - снижение мозгового кровотока; 2-й этап - глутаматная «эксайтотоксичность»; 3-й этап - внутриклеточное накопление ионов кальция; 4-й этап - активация внутриклеточных ферментов; 5-й этап -повышение синтеза оксида азота и развитие оксидативного стресса; 6-й этап - экспрессия генов; 7-й этап - «отдаленные» последствия ишемии (реакции местного воспаления, микроваскулярные нарушения, повреждение гематоэнцефалического барьера); 8-й этап - апоптоз [Е.И. Гусев, В.И.Скворцова, 2001; А.И. Федин, С.А. Румянцева, 2004].

Гипоксемия стимулирует переход на анаэробный гликолиз, приводящий к накоплению молочной кислоты и, как следствие, к

лактоацидозу. В условиях неадекватной реперфузии происходит дальнейшее снабжение мозга глюкозой для анаэробного гликолиза, что, в свою очередь, ведет к усилению лактоацидоза и углублению поражения нейронов [J.A. Clemens, 2000].

Истощение запасов глюкозы приводит к нарушению работы K+/Na+ -насоса, в результате чего возникает деполяризация клеточных мембран и нарушается их проницаемость. Вследствие деполяризации ионы кальция в значительных количествах поступают из внеклеточной жидкости внутрь клеток. Происходит высвобождение свободных жирных кислот, накопление свободных радикалов, стимулирующих процессы перекисного окисления липидов, что приводит к быстрой гибели нейронов. В процессе развития ишемии избирательно нарушаются механизмы синаптической передачи. Из-за увеличения внеклеточной концентрации гамма-аминомасляной кислоты и глутамата, уменьшения синтеза дофамина и норадреналина в ишемизированной ткани, ускорения темпов высвобождения серотонина возникает срыв механизмов ауторегуляции церебрального кровотока, вазоспазм, внутрисосудистый стаз. Эти механизмы в свою очередь усугубляют ишемию и делают ее необратимой [О.С. Левин, 2006].

В настоящее время существует множество исследований, посвященных развитию оксидативного стресса, который заключается в избыточной генерации активных форм кислорода (АФК), активации процессов ПОЛ, истощении эндогенных антиоксидантов и нарушении регуляторных механизмов антирадикальной защиты. Именно эти процессы являются основными причинами повреждения головного мозга [А.И. Федин, 2002; А.А. Болдырев, 2005; H. Eltzschig 2011; L. Nanetti, 2011]. Ишемическое и гипоксическое поражение мозга приводит к комплексным функционально-метаболическим нарушениям, при которых снижается уровень таких макроэргов, как аденозинтрифосфат и креатинфосфат. Наряду с угнетением синтеза макроэргов при ишемии нарушается их транспорт и утилизация. При этом в головном мозге отмечается наиболее высокое во всем организме

содержание фосфолипидов, а поступление антиоксидантов в условиях ишемии из кровеносного русла в головной мозг значительно снижено [А.Н. Карнеев, 2007; Э.Ю. Соловьева, 2008, 2009; K. Niizuma, 2009; M. Collino, 2006; G. Ferretti, 2008]. В силу этих причин именно оксидативный стресс, ведущий к гиперпродукции свободных радикалов и деструкции мембран, играет в патогенезе ишемии мозга особенно значимую роль [H. Kontos, 2001; S. Matsuda, 2009].

Одной из причин длительного спазма сосудов и срыва церебральной ауторегуляции, а также прогрессирования постишемического отека является повышенная продукция АФК, инициируемая при ишемии мозга арахидоновой кислотой. В процессе ишемии снижается активность ферментов антиоксидантной защиты: супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы. Одновременно уменьшается количество практически всех водо- и жирорастворимых антиоксидантов. [Н.В. Верещагин, 1997; И.В. Ганнушкина, 2005; А.И. Федин, 2013].

Хроническая гипоперфузия мозга сопровождается следующими процессами: снижением содержания кислорода и глюкозы в крови, сдвигом метаболизма глюкозы в сторону анаэробного гликолиза, лактатацидозом, гиперосмолярностью, замедлением мозгового кровотока, уменьшением капиллярного стаза, склонностью к тромбообразованию, деполяризацией клеточных мембран, активацией микроглии, вырабатывающей нейротоксины. Все это наряду с оксидативным стрессом приводит к гибели клеток [О.А. Гомазков, 2011.; А.А. Болдырев, 2003].

Повреждающая способность оксидативного стресса зависит от баланса в системе оксиданты-антиоксидантны. Нарушение баланса в системе оксиданты-антиоксиданты приводит к митохондриальной дисфункции, что, в свою очередь, приводит к нарушению баланса внутриклеточного кальция в нейроне и, в конечном счете, - к гибели клетки. При гипоперфузии мозга механизмы компенсации могут истощаться, энергетическое обеспечение мозга становится недостаточным, в результате чего сначала развиваются

функциональные расстройства, а затем и необратимые морфологические изменения мозга [K. Niizuma, 2009].

Важную роль в развитии патологических реакций при ишемии мозга играет эндотелиальный релаксирующий фактор оксид азота (NO). Установлено, что оксид азота является одним из наиболее важных биологических регуляторов многих физиологических и метаболических процессов практически во всех системах организма (сердечно-сосудистой, дыхательной, нервной, иммунной, пищеварительной, мочеполовой и др.) [C.J. Lowenstein, 1994; T. Nakaki, 1994]. NO участвует в реализации процессов вазодилатации, реакции воспаления и иммунной системы, регуляция тонуса гладких мышц, состояние памяти и др., а также в развитии некоторых патологических процессов [N. Toda, 2011].

Многочисленные продукты превращения NO, среди которых особое место занимают нитриты, нитраты, нитрозотиолы, гемовые и негемовые нитрозильные комплексы, также обладают физиологической активностью. Они способны при определенных условиях выделять NO в свободном виде, и таким образом, являются его депо [А.Н. Осипов, 2007].

Оксид азота необходим для нормального функционирования центральной, периферической и вегетативной нервной системы. NO играет важную роль в межнейронных коммуникациях, нейротрансмиссии, синаптической пластичности, внутриклеточной передаче сигнала и др. [V.L. Dawson, T.M. Dawson, 1995]. Наряду с регуляторными функциями оксид азота проявляет и цитотоксическую активность, способствуя развитию различных патологических состояний. [J. Castillo, R. Rama, 2000].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бадалян Карине Рубеновна, 2016 год

- 40 с.

54.Захаров, В.В. Нейропсихологические тесты. Необходимость и

возможность применения / В.В. Захаров // «СошШит Medicum». - 2011. -Т. 13. - № 2. - С. 98-106.

55.Захарова, О.А. Изменение электрофоретической подвижности эритроцитов при действии стресс-факторов и коррекции состояния организма биологически активными веществами : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 03.03.01 / Ольга Анатольевна Захарова. - Н. Новгород, 2012. -24 с.

56.Зинчук, В.В., Борисюк, М.В. Роль кислородосвязывающих свойств крови в поддержании прооксидантно-антиоксидантного равновесия орнанизма / В.В. Зинчук, М.В. Борисюк // Успехи физиологических наук. - 1999. - Т. 30. - № 3. - С. 38-48. 57.Зинчук, В.В. Деформируемость эритроцитов: физиологические аспекты /

B.В. Зинчук // Успехи физиологических наук. - 2001. - Т. 32. - № 3. - С. 63-68.

58.3убаиров, Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и

тромбообразования / Д.М. Зубаиров. - Казань: Фэн, 2000. - 364 с. 59.Зубаиров, Д.М., Киселев, С.В., Булатова, А.И. Влияние лектина Glycine Мах на взаимодействие протромбина с эритроцитами / Д.М. Зубаиров,

C.В. Киселев, А.И. Булатова // Вопросы медицинской химии. - 1997. - Т. 43. - № 4. - С. 226-232.

60.Зюбан, Д.И. [и др.]. Ионно-электростатическое взаимодействие форменных элементов крови как фактор начальной стадии внутрисосудистого свёртывания крови / Д.И. Зюбан, М.П. Попов, С.А. Филист, М.В. Шубин // Вестник новых медицинских технологий. - 2006. -Т. XIII. - № 2. - С. 87-89.

61.Ионова, В.Г. [и др.]. Гемореологический инсульт / В.Г. Ионова, З.А. Суслина, М.М. Танашян, М.Ю. Максимова. Гемореологический инсульт // Гемореология в макро- и микроциркуляции. - Ярославль, 2005. - С. 12

62.Кадыков, А.С., Шахпаронова, Н.В. Хронические прогрессирующие сосудистые заболевания головного мозга и деменция / А.С. К адыков, Н.В. Шахпаронова // «Consilium Medicum». - 2002. - Т. 4. - № 2. - С. 71-78.

63.Карнеев, А.Н. Церебральная резистентность к окислительному стрессу у больных хронической ишемией мозга : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.13 / Александр Николаевич Карнеев. - М., 2007. - 27 с.

64.Козлов, В.И., Азизов, Г.А. Механизм модуляции тканевого кровотока и его изменение при гипертонической болезни / В.И. Козлов, Г.А. Азизов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2003. - № 4 (8). - С. 53-59.

65.Козинец, Г. И. Электрический заряд клеток крови: Лабораторно-клиническое значение / Г. И. Козинец, О.В. Попова, М.И. Будник. - М.: Практическая медицина, 2007. - 207 с.

66.Коркушко, О.В., Лишневская, В.Ю. Значение изменения отдельных показателей внутрисосудистого гомеостаза в развитии циркуляторной гипоксии при старении / О.В. Коркушко, В.Ю. Лишневская // Успехи геронтологии. - 2002. - №. 9. - С. 73-78.

67.Котов, С.В., Исокова, Е.В., Романова, М.В. Психогенное головокружение: особенности диагностики и лечения / С.В. Котов, Е.В. Исокова, М.В. Романова // Медицинский совет. - 2012. - № 6. - С. 22-27.

68.Котов, С.В., Поплавская, Н.М., Сидорова О.П. Церебральная сосудистая патология в наследственной дисплазии соединительной ткани / С.В. Котов, Н.М. Поплавская, О.П. Сидорова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2012. - Т. 112. - С. 94-97.

69.Краснощекова, Л.И., Евсеев, Н.Ф., Гринштейн, В.Д. Деформируемость эритроцитов и агрегационные свойства крови в патогенезе острого периода ишемического инсульта / Л.И. Краснощекова, Н.Ф. Евсеев, В.Д. Гринштейн // Материлы VIII Всероссийского съезда неврологов. -Казань, 2001. - С. 247-248.

70.Крупин, В.Д. [и др.]. Влияние пучка электронов на электрофоретическую подвижность клеток. Тезисы доклада / В.Д. Крупин, С.Д. Курилко, В.Н. Ткаченко, В.В Товстяк // Радиобиологический съезд. - Киев, 1993. - Т. 2. -С. 530.

71. Крылов, В.Н., Густов, А.В., Дерюгина, А.В. Электрофоретическая подвижность эритроцитов и стресс / В.Н. Крылов, А.В. Густов, А.В. Дерюгина // Физиология человека. - 1998. - № 6. - С. 108-111.

72.Крылов, В.Н., Дерюгина, А.В. Типовые изменения электрофоретической подвижности эритроцитов при стрессовых воздействиях / В.Н. Крылов, А.В. Дерюгина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2005. - Т. 139 - № 4. - С. 364-366.

73.Крылов, В.Н., Дерюгина, А.В., Антипенко, Е.А. Типовые изменения электрофоретической подвижности эритроцитов и их фосфолипидный состав при разных заболеваниях / В.Н. Крылов, А.В. Дерюгина, Е.А. Антипенко // Клиническая лабораторная диагностика. - 2009. - № 9. - С. 37-40.

74.Крылов, В.Н. [и др.]. Неспецифические адаптационные реакции крови при хронической ишемии головного мозга / В.Н. Крылов, А.В. Дерюгина, О.А. Захарова, Е.А.Антипенко // Клиническая лабораторная диагностика. -2010. - № 12. - С. 28-30.

75.Кузин, В.М., Колесникова, Т.И. Эластичность эритроцитов и метаболизм газов у больных ишемическим инсультом / В.М. Кузин, Т.И. Колесникова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1997. - № 7. -С. 102-107.

76.Кухтевич, И.И. Церебральный атеросклероз / И.И. Кухтевич. - М.: Медицина, 1998. - 184 с.

77.Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. - М.: Высшая школа, 1990. - 352 с.

78.Левин, О.С. Дисциркуляторная энцефалопатия: современные представления о механизмах развития и лечении / О.С. Левин // «Consilium medicum». - 2006. - T. 8, № 8. - С.72-79.

79.Левтов, В.А., Шуваев, В.Н., Шустова, Н.Я. Влияние высокомолекулярных соединений на реологические свойства крови и реактивность сосудов скелетной мышцы / В.А. Левтов, В.Н. Шуваев, Н.Я. Шустова //Физиологический журнал СССР. - 1991. - Т. 77. - №11. - С. 72-81.

80.Ли, Т.В. Метаболизм оксида азота при хронической ишемии мозга : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13 / Тимур Владимирович Ли. -М., 2013. - 25 с.

81.Лишневская, В.Ю. Роль свободнорадикального окисления в нарушении гемоваскулярного гомеостаза при старении / В.Ю. Лишневская // Успехи геронтологии. - 2004. - №. 13 - С. 52-57

82.Лысов, Н.А. [и др.]. Связь способности эритроцитов к деформации со структурными перестройками мембран красных клеток крови у лиц разных возрастных групп / Н.А. Лысов, А.П. Горис, Е.Г. Зарубина, С.В. Москвин // Вестник медицинского института РЕАВИЗ. - 2011. - № 4. - С. 6-11.

83.Мажитова, М.В., Тризно, Н.Н., Тёплый, Д.Л. Возрастные и половые особенности антиоксидантной защиты и свободнорадикальных процессов в мозгу белых крыс / М. В. Мажитова1 , Н. Н. Тризно2, Д. Л. Тёплый // Успехи геронтологии. - 2010. - Т. 23. - № 3. - С. 396-400

84.Марданлы, С.Д. Малые ишемические инсульты (клиника, гемореология и гемостаз) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13 / Сара Дауренбекова Марданлы. - М., 2001. - 28 с.

85.Матюшичев, А.Б., Шамратова, В.Г. Картина электрофоретической подвижности эритроцитов крови при больших физических нагрузках и психическом напряжении / А.Б. Матюшичев, В.Г. Шамратова // Физиология человека. - 1995. - № 21(4). - С. 123-128.

86.Матюшичев, В.Б., Шамратова, В.Г., Гуцаева, Д.Р. Связь кислотно-щелочного состояния крови с электрофоретической подвижностью эритроцитов при патологии печени / В.Б. Матюшичев, В.Г. Шамратова, Д.Р. Гуцаева // Цитология. - 1995. - № 37(5/6). - С. 444-448.

87.Матюшичев, В.Б., Шамратова, В.Г. Изменение электрофоретической подвижности эритроцитов при онкопатологии / А.Б. Матюшичев, В.Г. Шамратова // Биофизика. - 1996. - № 41(5). - С. 1093-1096.

88.Матюшичев, В.Б., Шамратова, В.Г. Механизмы контроля электрофоретической подвижности эритроцитов крови при нейроциркуляторной дистонии / А.Б. Матюшичев, В.Г. Шамратова //Физиология человека. - 1996. - Т. 22. - № 4. - С. 104-107.

89.Матюшичев, В.Б., Шамратова, В.Г., Ахунова, А.Р. Соотнесенность электрофоретической подвижности эритроцитов крови человека с уровнем гемоглобина в норме и при почечной патологии / В.Б. Матюшичев, В.Г. Шамратова, А.Р. Ахунова // Физиология человека. -1997. - № 23(4). - С. 110-113.

90.Матюшичев, В.Б. Половые и возрастные особенности распределения эритроцитов крови по их электрофоретической подвижности / В.Б. Матюшичев // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. - 2000. -Т. 36. - № 3. - С. 273-275.

91. Матюшичев, В.Б., Шамратова, В.Г. Корреляция между электрофоретической подвижностью эритроцитов и содержанием эритроцитов в крови / А.Б. Матюшичев, В.Г. Шамратова // Физиология человека. - 2004. - Т. 30. - № 4. - С. 138-140.

92. Матюшичев, В.Б., Шамратова, В.Г. Электрокинетическое поведение эритроцитов крови крыс: зависимость от клеточного объема / А.Б. Матюшичев, В.Г. Шамратова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2004. - Т. 137. - № 1. - С. 4-5.

93. Матюшичев, В.Б., Шамратова, В.Г. Зависимость электрофоретической подвижности эритроцитов от состояния кислотно-щелочного равновесия крови / А.Б. Матюшичев, В.Г. Шамратова // Вестник Санкт-Петербургского университета, серия 3, биология. - 2005. -Вып. 1. - С. 98-103.

94.Матюшичев, В. Б. Зависимость электрофоретической подвижности эритроцитов крови человека и крысы от объема клеток в норме и при патологии / В.Б. Матюшичев, В. Г. Шамратова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2006. - № 4. - С. 17-18.

95.Матюшичев, В.Б., Шамратова, И.Г. Возрастные и половые особенности взаимосвязей параметров объема эритроцитов и тромбоцитов крови человека / В.Б. Матюшичев, В. Г. Шамратова // Вестник. СПбУ. - 2010. -Сер. 3. - Вып. 3. - С. 78-83.

96.Махнева, А.В. Возрастные особенности состояния клеточных мембран эритроцитов у больных с ишемической болезнью сердца / А.В. Махнева // Вестник РГМУ. - 2011. - № 3. - С. 76-79.

97.Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных с здоровьем. Десятый пересмотр // ВОЗ. - Женева, 1995. - Т. 1.

98.Меньшикова, Е.Б. [и др.]. Окислительный стресс: патологические состояния и заболевания / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, И.А. Брндарь, В.А. Труфакин. - Новосибирск: «АРТА», 2008. - 284 с.

99.Муравьев, А.А. Гемореологические профили при физической активности и повышенном артериальном давлении : автореф. дисс. ... канд. биол. Наук : 03.00.13 / Антон Алексеевич Муравьев. - Ярославль, 1999. - 21 с.

100. Муравьев, А.В., Тихомирова, И.А., Маймистова, А.А. Сравнительная гемореологическая эффективность Трентала и его генерических копий / А.В. Муравьев, И.А. Тихомирова, А.А. Маймистова // Клиническая фармакология и терапия. - 2005. - № 14 (5). - С. 1-4.

101. Муравьев, А.В., Тихомирова, И.А., Борисов, Д.В. Анализ влияния плазменных и клеточных факторов на агрегацию эритроцитов разных возрастных популяций / А.В. Муравьев, И.А. Тихомирова, Д.В. Борисов //Физиология человека. - 2002. - Т. 28. - № 4. - С. 144-148.

102. Муравьев, А.В., Тихомирова, И.А., Булаева, С.В. Изменение микрореологических свойств эритроцитов с возрастом: роль Са2+ / А.В. Муравьев, И.А.Тихомирова, С.В. Булаева // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2007. - Т. 6. - № 4. - С. 61.

103. Муравьев А.В., Чепоров СВ. Гемореололгия (экспериментальные и клинические аспекты реологии крови) / А.В. Муравьев, С.В. Чепоров. -Ярославль: Изд-во ЯГПУ, 2009. - 178 с.

104. Муравьев, А.В., Якусевич, В.В. [и.др.]. Гемореология: перспективы развития / А.В. Муравьев, В.В. Якусевич, Е.Г. Зайцев, А.А. Муравьев // «Регионарное кровообщание и микроциркуляция». - 2007. - Т . 5. - № 6. -С. 4-7.

105. Нагаева, Т.А., Балашева, И.И., Бочарова, М.Н. Нарушения периферического звена эритрона и микрогемоциркуляции при геморрагическом васкулите у детей / Т.А. Нагаева, И.И. Балашева, М.Н. Бочарова // Бюллетень сибирской медицины. - 2005. - № 4. - С. 43-48.

106. Нгуен, Т.Ч. Исследование структурного состояния мембран эритроцитов больных ишемической болезнью сердца старших возрастных групп / Т.Ч. Нгуен // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 2. - С. 97-103.

107. Неретин, В.Я., Вострикова, И.Л. Особенности клинического течения ишемического инсульта у лиц молодого возраста / В.Я. Неретин, И.Л. Вострикова // VIII Всероссийский съезд неврологов: Тез. докладов. -Казань, 2001. - С. 267.

108. Новиков, В.Е., Катунина, Н.П. Фармакология и биохимия гипоксии /

B.Е. Новиков, Н.П. Катунина // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2002. - Т. 1. - С. 73-87.

109. Овчаренко, Ф.Д. [и др.]. Особенности электроповерхностных явлений в клеточных суспензиях / Ф.Д. Овчаренко, З.Р. Ульберг, A.C. Духин, В.И. Карамушка, Т.Г. Грузина //Успехи современной биолологии. - 1991. - Т. 111. - Вып.2. - С. 276-281.

110. Ольбинская, Л.И. Лечение артериальной гипертензии и профилактика инсульта / Л.И. Ольбинская // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2001. - Т. 10. - № 4. - С. 196-198.

111. Орехов, А.Н., Андреева, Е.Р. Клеточные механизмы атеросклероза. Молекулярные основы проявлений атеросклероза / А.Н. Орехов, Е.Р. Андреева // Международный медицинский журнал. - 2001. - Т. 7. - № 1. -

C. 108-113.

112. Орлов, С.Н., Покудин, Н.И., Котелевцев, Ю.В. Транспорт К+, анионов и активность №+-насоса мембраны эритроцитов / С.Н. Орлов, Н.И. Покудин, Ю.В. Котелевцев // Биохимия. - 1987. - Т. 52. - № 8. - С. 13731385.

113. Орловская, И.А., Шкловская, И.В., Козлов, В.А. Негативные регуляторы гемопоэза. Гомеостатическая роль в формировании взаимоотношений между гемопоэтической и иммунной системами / И.А. Орловская, И.В. Шкловская, В.А. Козлов // Иммунология. - 1996. - № 5. -С. 8-13.

114. Осипов, А.Н., Борисенко, Г.Г., Владимиров, Ю.А. Биологическая роль нитрозильных комплексов гемопротеинов / А.Н. Осипов, Г.Г. Борисенко, Ю.А. Владимиров // Успехи биологической химии. - 2007. - № 47. - С. 259-292.

115. Остроумова, О.Д., Гусев, Т.Ф. Гипертония на рабочем месте / О.Д. Остроумова, Т.Ф. Гусев // РМЖ «Человек и лекарство». - 2002. - Т. 10. -№ 4. - С. 196-198.

116. Ошевенский, Л.В. [и др.]. Электрофоретическая подвижность эритроцитов (методы и схема устройства). Методическое пособие / Л.В. Ошевенский, Н.Г. Преснухина, Е.П. Лобкаева, Т.И. Елисеева. - Н. Новгород, 2005. - 20 с.

117. Павлова, Т.В. [и др.]. Морфофункциональные характеристики эритроцитов как клеток-мишеней при процессах преждевременного старения / Т.В. Павлова, К.И. Прощаев, Н.М. Позднякова, В.Н. Легкий, В.В. Башук, Л.В. Нестеров, Е.С.Малюта, Л.А. Павлова // Успехи геронтологии. - 2013. - Т. 26. - № 2. - С. 331-335.

118. Панин, Л.Е., Роль дислипопротеинемий в изменении липидной фазы мембран эритроцитов у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа / Л.Е. Панин, Н.В. Рязанцева, В.Н. Бутусова, Е.Б. Кравец, Ф.В. Тузиков // Сахарный диабет. - 2008. - №4. - С. 56-59.

119. Перова, Н.В. Новые Европейские рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом / Н.В. Перова // Кардиология. - 2004. - № 1. - С. 76-82.

120. Петроченко, Е.П. Механизмы регуляции микрогемоциркуляции и реологических свойств крови в норме и при нарушениях кровообращения : автореф. дис. .канд. биол. Наук : 03.00.13 / Елена Петровна Петроченко. - Ярославль, 2009. - 21 с.

121. Петрик, Г.Г., Бутаева, С.В. Гендерные и возрастные особенности отдельных показателей белкового, липидного обмена и гемостаза при сахарном диабете 1-го и 2-го типов / Г.Г. Петрик, С.В. Бутаева // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - № 2(125). - С. 131134.

122. Пизова, Н.В., Дружинин, Д.С. Патогенез и лечение хронических ишемических цереброваскулярных заболеваний / Н.В. Пизова, Д.С. Дружинин // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2010. - № 4. - С. 36-41.

123. Поленов, С.А. Основы микроциркуляции / С.А. Поленов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2008. - Т. 7. - № 1(25). - С. 5-19.

124. Попов, С.В. Влияние физических нагрузок и адъювантного поведения на реологические свойства крови : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 03.00.13. / Сергей Владимирович Попов. - Ярославль, 2004. - 25 с.

125. Преображенский, Д.В. [и др.]. Головной мозг как орган-мишень у больных гипертонической болезнью и антигипертензивная терапия / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, Е.М. Носенко, Ю.В. Прелатова // Кардиология. - 2000. - № 1. - С. 83-88.

126. Пурло, Н.В. Электрофоретическая подвижность эритроцитов у больных до и после трансплантации почки : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.29 / Наталья Владимировна Пурло. - М., 2003. - 28 с.

127. Путилина, М.В. Хроническая ишемия мозга / М.В. Путилина // «Лечащий врач». - 2005. - № 6. - С. 28-33.

128. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIKA / О.Ю. Реброва. -М.: Медиасфера, 2006. - 312 с.

129. Рибера-Касадо, Д. М. Старение и сердечно-сосудистая система / Д.М. Рибера-Касадо // Клиническая геронтология. - 2000. - № 11. - С. 97-108.

130. Румянцева, С.А. Нейропротекция при сосудистых заболеваниях мозга / С.А. Румянцева, Е.В. Силина. - М.: Медицинская книга, 2008. - 20 с.

131. Румянцева, С.А. [и др.]. Проблемы профилактики ишемии мозга у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Взгляд невролога / С.А. Румянцева, С.П. Свищева, О.Р. Кузнецова, Е.В. Силина // Атмосфера. Нервные болезни. - 2009. - № 2. - С. 3-6.

132. Рязанцева, Н.В., Новицкий, В.В. Молекулярные основы старения эритроцитов / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2002. - № 1. - С. 96-98.

133. Рязанцева, Н.В., Новицкий, В.В. Взгляд на закономерности изменений молекулярной организации мембран и функциональных свойств эритроцитов при невротических расстройствах / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий // Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова. -2003. - № 2. - С. 129 - 138.

134. Рязанцева, Н.В., Новицкий В.В. Типовые нарушения молекулярной организации мембраны эритроцита при соматической и психической патологии / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий // Успехи физиологических наук. - 2004. - Т. 35. - № 1. - С. 53-65.

135. Рязанцева, Н.В., Новицкий, В.В., Степовая, Е.А. Типовые изменения обратимой агрегации эритроцитов при патологических процессах разного генеза / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, Е.А. Степовая // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2004. - № 1. - С. 33-36.

136. Савельева, И.Е., Коаснощекова, Л.И. Изменение цитоархитектоники эритроцитов при малых формах острой церебральной ишемии / И.Е.

Савельева, Л.И. Краснощекова // Материалы VIII Всероссийского съезда неврологов. - Казань, 2001. - С. 247-248.

137. Сашенков, С.Л., Алачева, Л.В., Тишевская, Н.В. Влияние различных фармакологических препаратов на поверхностный заряд мембран эритроцитов / С.Л. Сашенков, Л.В. Алачева, Н.В. Тишевская // Вестник Южно-Уральского государственного университета. Серия: Образование, здравоохранение, физическая культура. - 2011. - № 7 (224). - С. 101-104.

138. Серая, И.П., Нарциссов, Я.Р. Современные представления о биологической роли оксида азота / И.П. Серая, Я.Р. Нарциссов // Успехи современной биологии. - 2002. - № 3. - С. 249-257.

139. Скворцова, В.И. Артериальная гипертония и цереброваскулярные нарушения / В.И. Скворцова // «Consilium medicum» (Системные гипертензии) - 2005. - № 2. - С. 3-10.

140. Скворцова, В.И., Стаховская, Л.В., Айриян, Н.Ю. Проблема инсульта в Российской Федерации / В.И. Скворцова, Л.В. Стаховская, Н.Ю. Айриян // Сердце. - 2005. - № 6. - С. 309-311.

141. Скворцова, В.И., Нарциссов, Я.Р., Бодыхов, М.К. Оксидантный стресс и кислородный статус при ишемическом инсульте / В.И. Скворцова, Я.Р. Нарциссов, М.К. Бодыхов // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2007. - Т. 107. - № 1. - С. 30-36.

142. Скоромец, А.А., Мельникова, Е.В., Голикова, Р.В. Рациональный подход к сосудистой терапии хронической недостаточности мозгового кровообращения / А.А. Скоромец, Е.В. Мельникова, Р.В. Голикова // Атмосфера. Нервные болезни. - 2005. - № 1. - С. 29-31.

143. Справочник по формулированию клинического диагноза болезней нервной системы / Под ред. В.Н. Штока, О.С. Левина. - М: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 520 с.

144. Собенин, И.А. Принципы патогенетической терапии атеросклероза. Использование клеточных моделей / И.А. Собенин. - М.: LAP, 2012. - 264 с.

145. Соловьева Э.Ю. [и др.]. Свободнорадикальные процессы и антиоксидантная терапия при ишемии головного мозга / Э.Ю. Соловьева, О.П. Миронова, О.А. Баранова, Э.М. Бекман, А.В. Асейчев, А.И. Федин,

0.А. Азизова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2008. - Т. 108. - № 6. - С. 37-42.

146. Соловьева, Э.Ю. Хроническая ишемия мозга и окислительный стресс. Клинико-патогенетические и прогностические аспекты : автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.13 / Элла Юрьевна Соловьева. - М., 2009. - 50 с.

147. Старчиков С.В. [и др.]. Диагностика эндотоксикоза у больных острым перитонитом / С.В. Старчиков, Р.Ф. Ахметов, Б.Б. Капустин, А.А. Соловьев, З.М. Сигал, С.С. Моргунов, Е.П. Кузнецов // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2006. - № 2. - С. 34-37

148. Старчина, Ю.А., Парфенов В.А. Когнитивные расстройства при цереброваскулярных заболеваниях: диагноз и лечение / Ю.А. Старчина,

B.А. Парфенов // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16. - № 12. -

C. 1650-1652.

149. Сторожаков, Г.И. [и др.]. Оценка толщины комплекса интима-медиа при сердечно-сосудистых заболеваниях / Г.И. Сторожаков, Ю.Б. Червякова, Г.С. Верещагина, Н.М. Федотова // Лечебное дело. - 2005. - №

1. - с. 46-49.

150. Сторожок, С.А., Санников, А.Г., Белкин, А.В. Зависимость стабильности деформабельности мембран эритроцитов от межмолекулярных взаимодействий белков цитоскелета / С.А. Сторожок, А.Г. Саников, А.В. Белкин // Научный вестник ТГУ. - 2009. - № 3. - С. 310.

151. Стулин, И.Д. Ультразвуковые и тепловизионные методы в диагностике сосудистых поражений нервной системы: автореф. дисс. ... д-ра. мед. наук: 14.00.13 / Игорь Дмитриевич Стулин. - М., 1991. - 43 с.

152. Стулин, И.Д. Ультразвуковые методы диагностики в неврологии / И.Д. Стулин // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2003. - №2. - С. 23-28.

153. Суслина, З.А. Сосудистые заболевания головного мозга: Эпидемиология. Основы профилактики / З.А. Суслина, Ю.Я. Варакин,

H.В. Верещагин. - М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 256 с.

154. Суслина, З.А. Сосудистая патология головного мозга: итоги и перспективы / З.А. Суслина // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2007. - Т. 1. - № 1. - С. 10-16.

155. Суслина, З.А., Румянцева С.А. Нейрометаболическая терапия хронической ишемии мозга. Методическое пособие / З.А. Суслина, С.А. Румянцева. - М. : ВУНМЦ МЗ РФ,2005. - 30 с.

156. Сухенко, Е.П., Лисицын, Н.Б., Палагин, В.А. Электрофоретический клеточный анализ с помощью приборного комплекса "Цито-эксперт" / Е. П. Сухенко, Н. Б. Лисицын, В. А. Палагин // Клиническая лабораторная диагностика. - 2011. - № 11. - С. 35-38.

157. Танашян, М.М., Суслина, З.А., Ионова, В.Г.. Состояние функции эндотелия у больных с ишемическим инсультом при различной степени атеросклеротического поражения сонных артерий / М.М. Танашян, З.А. Суслина, В.Г. Ионова // Неврологический вестник. - 2007. - Т. 39. - Вып

I. - С. 12-16.

158. Тихомирова, И.А., Муравьев, А.В., Голубкова, Е.В. Анализ возможных механизмов трансдукции гормонального сигнала в эритроцитах человека / И.А. Тихомирова, А.В. Муравьев, Е.В. Голубкова // Вестник Костромского государственного университета им. Н.А. Некрасова. - 2005. - № 8. - С. 15-19.

159. Тихомирова И.А. Роль экстрацеллюлярных, мембранных и внутриклеточных факторов в процессе агрегации эритроцитов : автореф. дис. ... д-ра. биол. наук : 03.00.13 / Ирина Александровна Тихомирова. -Ярославль, 2006. - 47 с.

160. Тихомирова, И.А. [ и др.]. Анализ взаимосвязи электрофоретической подвижности и агрегационных свойств эритроцитов человека / И.А. Тихомирова, А.В. Муравьев, Л.А. Михайличенко, Е.В. Голубкова // Физиология человека. - 2006. - Т. 32. - № 6. - С. 1-3.

161. Тихомирова И.А. [ и др.]. Оценка взаимосвязи агрегируемости эритроцитов и их мембранных свойств / И.А. Тихомирова, А.В. Муравьев, Е.В. Голубкова, Е.П. Петроченко, С.Г. Михайлова // «Регионарное кровообращение и микроциркуляция». - 2007. - №2 (22). - С. 24-29.

162. Тихомирова, И.А., Муравьев, А.В., Гусева Е.П. Адренореактивность организма и агрегатные свойства эритроцитов в норме и при патологии / И.А. Тихомирова, А.В. Муравьев, Е.П. Гусева // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2006. - № 2 (18). - С. 63-68.

163. Трошин, В.Д. Гипертонические ангиоэнцефалопатии / В.Д. Трошин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2002. - № 11. - С. 14-19.

164. Трошин, В.Д. Сосудистые заболевания нервной системы: Руководство /

B.Д. Трошин, А.Ш. Густов, А.А. Смирнов. - Н.Новгород: Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 2006. - 538 с.

165. Тукин, В.Н., Федорова, М.З. Возрастные изменения биохимических показателей крови и их взаимосвязь с жесткостью мембран гемоцитов у здоровых мужчин и женщин / В.Н. Тукин, М.З. Федорова // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Естественные Науки. - 2012. - Вып. 18. - № 3 (122). - С. 155-160.

166. Федин, А.И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии / И.А. Федин // Атмосфера. Нервные болезни. - 2002. -№ 1. -

C. 15-18.

167. Федин, А.И. Профилактика инсульта / А.И. Федин // Атмосфера. Нервные болезни - 2004. - № 2. - С. 2-12.

168. Федин, А. И. Избранные лекции по амбулаторной неврологии / А.И. Федин. - М. : «АСТ 345», 2013. - 127 с.

169. Федин, А.И., Румянцева, С.А. Антиоксидантиая терапия нарушений мозгового кровообращения / А.И. Федин, С.А. Румянцева // Лечение нервных болезней. - 2001. - № 2. - С.7-12.

170. Федин, А.И., Румянцева, С.А. Избранные вопросы базисной терапии нарушений мозгового кровообращения. Методические указания / А.И. Федин, С.А. Румянцева. - М. : Интермедика, 2002. - 284 с.

171. Федин, А. И., Румянцева, С. А. Интенсивная терапия ишемического инсульта / А.И. Федин, С.А. Румянцева. - М. : Медицинская книга, 2004г.

- 284 с.

172. Федин, А.И. [и др.]. Нитрозивный стресс при хронической ишемии головного мозга / А.И. Федин, С.К. Соодаева, О.П. Миронова, Т.В. Ли // Сборник материалов XVII Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». Москва. - 2010. - С. 281 -282.

173. Фирсов, Н.Н., Джанашия, П.Х.. Введение в экспериментальную и клиническую гемореологию / Н.Н. Фирсов, П.Х. Джанашия. - М. : Изд-во ГОУ ВПО «РГМУ», 2004. - 280 с.

174. Фок, М.В. Некоторые вопросы биохимической физики, важные для врачей / М.В. Фок. - М. : Наука, 1999. - 76 с.

175. Харамоненко, С.С. Электрофорез клеток крови в норме и патологии / С.С. Харамоненко, А.А. Ракитянская. - Минск: Беларусь, 1974. - С.143

176. Хавинсон, В.Х. Свободнорадикальное окисление и старение / Хавинсон В. X., Баринов В. А., Арутюнян А. В., Малинин В. В. - СПб. : Наука, 2003.

- 328 с.

177. Ходжамжаров, Б.Э., Чуканова, А.С. Профилактика инсульта и сосудистой деменции / Б.Э. Ходжамжаров, А.С. Чуканова // Русский медицинский журнал. Неврология. - 2012. - № 10. - С. 517-521.

178. Холин, А.В. Магнитно-резонансная томография при заболеваниях центральной нервной системы. Руководство для врачей / А.В. Холин. -СПб. : Гиппократ, 1999. - 192 с.

179. Чазов, Е.И. К вопросу об атеротромботической болезни / Е.И. Чазов // Кардиология. - 2001. - №4. - С. 4-7.

180. Чуканова, Е.И. Дисциркуляторная энцефалопатия (клиника, диагностика, лечение) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.13 / Елена Игоревна Чуканова. - М, 2005. - 43 с.

181. Шабанов, В.А. Медикаментозные и немедикаментозные методы коррекции нарушений гемореологии при артериальной гипертензии / В.А. Шабанов // Материалы международной Конференции «Микроциркуляция и гемореология» - 1999. - С. 203-205.

182. Шабанов, В.А., Левин, Г.Я., Терезина, Е.В. Изменения гемореологии при артериальной гипертензии / В.А. Шабанов, Г.Я. Левин, Е.В. Терезина // Реологические исследования в медицине. - 1997. - Вып. 1. - С. 84-93.

183.

184. Шамратова, В.Г. Регуляция электрокинетических свойств эритроцитарных популяций при различном функциональном состоянии организма : автореф. дис. ... д-ра биол. наук : 03.00.13 / Валентина Гусмановна Шамратова. - Уфа, 2002. - 31 с.

185. Шахпаронова, Н.В., Кадыков А.С. Медикаментозная коррекция когнитивных нарушений сосудистого генеза / Н.В. Шахпаронова, А.С. Кадыков // Атмосфера. Нервные болезни. - 2008. - № 2. - С. 17-20.

186. Шилов, А.М. [и др.]. Изменение реологических свойств крови у больных с метаболическим синдромом / А.М. Шилов, А.Ш. Авшалумов, Е.Н. Синицина, В.Б. Марковский, О.И. Полещук // Русский Медицинский Журнал. - 2008. - Т. 16. - № 4 (314). - С. 200-204.

187. Шиффман, Ф. Дж. Патофизиология крови / Ф. Дж. Шиффман; пер. с англ. - М. : Невский диалект-Бином, 2000. - 408 с.

188. Шляхто Е.В., Моисеева О.М. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии / Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева // Артериальная гипертензимя (научно-практический рецензируемый журнал). - 2002. - Т. 8. - № 2. - С. 45-49.

189. Шмидт, Е.В. Сосудистые заболевания нервной системы / Е.В. Шмидт. -М. : Медицина, 1975. - 664 с.

190. Шмырев, В.И. [и др.]. Энергетический обмен головного мозга и его исследование с помощью позитронно-эмиссионной томографии / В.И. Шмырев, Н.В. Миронов, Н.С. Мкртчян, А.Ю. Зайцева, Н.К. Витько, И.Н. Миронов // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2006. - № 1. -С. 7-9.

191. Шмырев, В.И. [и др.]. Оксидантный стресс и современное состояние антиоксидантной терапии / В.И. Шмырев, Н.В. Миронов, И.И. Горяйнова, А.Х. Мейнард, Н.И. Танкович, И.Н. Миронов // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2006. - № 1. - С. 19-23.

192. Эллиот, В., Эллиот, Д. Биохимия и молекулярная биология / В. Эллиот, Д. Эллиот. - М. : МАИК «Наука/интерпериодика», 2002. - 446 с.

193. Якусевич, В.В. Макро- и микрогемореологические нарушения при эссенциальной артериальной гипертонии и их модификация под действием основных классов антигипертензивных средств : автореф. дис. ... д-ра. мед. наук : 14.00.05 / Владимир Валентинович Якусевич. - М.,

2000. - 46с

194. Яхно, Н.Н. Дисциркуляторная энцефалопатия. Методические рекомендации / Н.Н. Яхно. - М. : ММА, Издатель Е. Разумова, 2000. - 31 с.

195. Яхно, Н. Н. Нервные болезни: в 2т. Т. 1. / Н.Н. Яхно. - М. : Медицина,

2001. - 743 с.

196. Яхно, Н.Н., Левин О.С., Дамулин И.В. Сопоставление клинических и МРТ-данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 2 / Н.Н. Яхно, О.С.Левин, И.В. Дамулин // Неврологический журнал. - 2001. - № 3. - С. 10-19.

197. Akagi, T., Ichiki, T. Cell electrophoresis on a chip: what can we know from the changes in electrophoretic mobility? / T. Akagi, T. Ichiki // Analytical and bioanalytical chemistry. - 2008. - N. 391(7). - P. 2433-2441.

198. AlMomani, T.D. [et al.]. Red blood cell flow in the cardiovascular system: a fluid dynamics perspective / T.D. AlMomani, S.C. Vigmostad, V.K. Chivukula, L. Al-Zube, O. Smadi, S. BaniHani // Critical Reviews in Biomedical Engineering. - 2012. - N. 40(5). - P. 427-440.

199. Archie, J.P. Prospective randomized trials of carotid endarterectomy with primary closure and patch reconstruction: the problem is power / J.P. Archie // Journal of Vascular Surgery. - 1997. - N. 25. - P. 1118-1125.

200. Arnett, D.K. Relevance of genetics and genomics for Prevention and treatment of Cardiovascular Disease: A Scientific Statement from the American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention, the Stroke Council, and the Functional Genomics and Translational Biology Interdisciplinary Working Group / D.K. Arnett // Circulation. - 2007. - Vol. 115. - P. 2878-2901

201. Azarov, I., Huang, K.T., Basu, S. Nitric oxide scavenging by red blood cells as a function of hematocrit and oxygenation / I. Azarov, K.T. Huang, S. Basu // Journal of Biological Chemistry. - 2005. - Vol. 280. - N. 47. - P. 39024-39032.

202. Banati, R.B., Gehrmann, J., Kreutlberg, G.W. Early glial reactions in ischemic lesions. In: Cellular and Molecular Mechanisms of Ischemic Brain Damage / R.B. Banati, J. Gehrmann, G.W. Kreutlberg // Advances in Neurology. - 1996. - N. 71. - P. 329-337.

203. Barshtein, G., Wajnblum, D., Yedgar, S. Kinetics of linear rouleaux formation studied by visual monitoring of red cell dynamic organization / G. Barshtein, D. Wajnblum, S. Yedgar // Biophysical Journal. - 2000. - Vol. 78. -N. 5. - P. 2470-2474.

204. Barton, M. Mechanisms and therapy of atherosclerosis and its clinical complications / M. Barton // Current Opinion in Pharmacology. - 2013. - Vol. 13. - N. 2. - P. 149-153.

205. Baskurt, O.K. Erythrocyte aggregation tendency and cellular properties in horse, human and rat: a comparative study / O.K. Baskurt // American Journal of Physiology. - 1997. - Vol. 273. - P. H2604-H2612

206. Baskurt, O.K. Mechanisms of blood rheology alterations / O.K. Baskurt // Akdeniz University Faculty of Medicine, Antalya, Turkey, 2007. - P. 170-190.

207. Baskurt, O.K. [et al.]. Aggregation behavior and electrophoretic mobility of red blood cells in various mammalian species / O.K. Baskurt, M. Kucukatay, O. Yalcin, H.J. Meiselman // Biorheology. - 2000. - Vol. 37. - N. 5. - P. 417-428.

208. Baskurt, O.K., Meiselman, H.J. Cellular determinations of low-shear blood viscosity / O.K. Baskurt, H.J. Meiselman // Biorheology. - 1997. - Vol. 34. -N. 3. - P. 235-247.

209. Baskurt, O.K. [et al.]. Particle electrophoresis as a tool to understand the aggregation behavior of red blood cells / O.K. Baskurt, E. Tugral, B. Neu, H.J. Meiselman // Electrophoresis. - 2002. - Vol. 23. - N. 13. - P. 2103-2109.

210. Baskurt, O.K. [et al.]. RBC electrophoresis can be used to investigate the role of polymer depletion in RBC aggregation / O.K. Baskurt, E. Tugral, B. Neu, H.J. Meiselman // Biorheology. - 2002. - Vol. 39. - N. 5. - P. 646-647.

211. Baskurt, O.K., Yalcin, O., Meiselman, H.J. Hemorheology and vascular control mechanisms / O.K. Baskurt, O. Yalcin, H.J. Meiselman // Clinical Hemorheology and Microcirculaton. - 2004. - Vol. 30. - P. 169-178.

212. Baskurt, O.K., Yalcin, O., Ozdem, S. Modulation of endothelial nitric oxide synthase expression by red blood cell aggregation / O.K. Baskurt, O. Yalcin, S.Ozdem // American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. - 2004. - Vol. 286. - P. H222-H228.

213. Baskurt, OK, Meiselman, H.J. Erythrocyte aggregation: basic aspects and clinical importance. Clinical Hemorheology and Microcirculation. - 2013. - № 53. - P. 23-37.

214. Bath, P., Alber,s G. Controled Clinical Trials: Stroke. Publisher: Science Press Inc., 2002. - 138 p.

215. Baumler, H. [et al.]. Electrophoretic and aggregation behavior of bovine, horse and human red blood cells in plasma and in polymer solutions / H. Baumler, B. Neu, R. Mitlöhner, R. Georgieva, H.J. Meiselman, H. Kiesewetter// Biorheology. - 2001. - Vol. 38. - N. 1. - P. 39-51.

216. Baumler, I. Basic mechanisms of RBC aggregation - models and experimental results / I. Baumler // Biorheology. - 1999. - Vol. 36. - P. 63-64.

217. Baumler, I. [et al.]. Basic mechanisms of RBC aggregation - models and experimental results / I. Baumler, E. Donath, B. Neu, H. Kiesewetter // Biorheology. - 1999. - N. 36. - P.63-64.

218. Bennet, V. The membrane skeleton of human erythrocytes and its implications for complex cells / V. Bennet // Annual Review of Biochemistry. -1998. - Vol. 54. - P. 273-304.

219. Bilto, Y., Abdalla, S. Effects of selected flavonoids on deformability, osmotic fragility and aggregation of human erythrocytes / Y. Bilto, S. Abdalla // Clinical Hemorheology and Microcirculation. - 1998. - N. 18. - P. 165-173.

220. Bishop, J.J. [et al.]. Effect of aggregation and shear rate on the dispersion of red blood cells flowing in venules / J J . Bishop, A.S. Popel, M. Intaglietta, P.C. Johnson // American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. - 2001. - Vol. 283. - P. H1985-H1996.

221. Bobrowska-Hagerstrand, M., Hagerstrand, H., Iglic, A. Membrane skeleton and red blood cell vesiculation at low pH / M. Bobrowska-Hagerstrand, H. Hagerstrand, A. Iglic // Biochimica et Biophysica Acta. - 1998. - Vol. 1371. -P. 123-128.

222. Bogousslavsky, J. The global stroke initiative, setting the context with the International Stroke Society / J. Bogousslavsky // Journal of Neurological Sciences. - 2005. - V. 238. - Suppl. 1. - IS. 166.

223. Botto, N [et al.]. Protrombothic mutations as risk factors for cryptogenic cerebrovascular events in young subjects with patent foramen ovale / N. Botto, I. Spadoni, S. Giusti, L. it-Ali, Sicari R, M.G. Andreassi // Stroke. - 2007. -Vol. 38. - N. 7. - P. 2070-2073.

224. Bots, M.L. [et al.]. Total and HDL cholesterol and risk of stroke. EUROSTROKE: a collaborative study among research centeres in Europe / M.L. Bots, ,P.C. Elwood, P.J. Koudstaal, D.E Grobbee, Y. Nikitin, J.T. Salonen, A. Freire de Concalves // Journal of Epidemiology and Community Health. - 2002. - N. 56. - P. 19-25.

225. Bowman, T.S. [et al.]. Cholesterol and risk of Ischemic Stroke / T.S. Bowman, H.D. Sesso, J. Ma, T. Kurth // Stroke. - 2003. - Vol. 34. - P. 29302943.

226. Brainin, M., Bornstein, N., Boysen, G. Acute neurological stroke care in Europe: Results of the european stroke care inventory / M. Brainin, N. Bornstein, G. Boysen // European Journal of Neurology. - 2000. - N. 7. - P. 510.

227. Broncel, M., Marczyk, I., Chojnowska-Jezierska, J. The comparison of simvastatin and atorvastatin effects on hemostatic parameters in patients with hyperlipidemia type II / M. Broncel, I. Marczyk, J. Chojnowska-Jezierska // Polski Merkuriusz Lekarski. - 2005. - N. 18. - P. 380-384.

228. Brun, J.F., Micallef, J.F., Supparo, I. Maximal oxygen uptake and lactate thresholds during exercise are related to blood viscosity and erythrocyte aggregation in professional football players / J.F. Brun, J.F. Micallef, I. Supparo // Clinical Hemorheology. - 1995. - Vol. 15. - P. 201-212.

229. Brun, J.F., Monnier, J.F., Charpiat, A. Longitudinal study of relationships between red cell aggregation at rest and lactate response to exercise after training in young gymnasts / J.F. Brun, J.F. Monnier, A. Charpiat // Clinical Hemorheology. - 1995. - Vol. 15. - P. 147-156.

230. Canuel, M. [et al.]. Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) can mediate degradation of the low density lipoprotein receptor-related pProtein 1 (LRP-1) / M. Canuel, X. Sun, M.C. Asselin, E. Paramithiotis, A. Prat, N.G. Seidah // PLoS One. - 2013. - Vol. 8. - Iss. 5. - P. e64145.

231. Casas, J.P. [et al]. , Cavalleri, GL, Bautista LE, Smeeth L, Humphries

SE, Hingorani AD. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and

cardiovascular disease: a HuGE review / J.P. Casas, G.L. Cavalleri,

L.E. Bautista, L. Smeeth, S.E. Humphries, A.D. Hingorani // American Journal

of Epidemiology. - 2006. - Vol. 164. - N. 10. - P. 921-935.

232. Caso, V. [et al.]. Environmental factors and cervical artery dissection. / V. Caso, M. Paciaroni, J Bogousslavsky // Cerebral Artery Dissection. - Basel: Karger Publisher. - 2005. - P. 47-53.

233. Castillo, J., Rama, R., Davalos, A. Nitric oxide related damage in acute ischemic stroke / J. Castillo, R. Rama, A. Davalos // Stroke. - 2000. - Vol. 3l.

- P. 852-857.

234. Cauraugh, J.H. Coupled rehabilitation protocols and neural plasticity: upper extremity improvements in chronic hemi paresis /J.H. Cauraugh // Restorative Neurology and Neuroscience. - 2004. - Vol. 22. - Issues 3-5. - P. 337-347.

235. Chen, S. [et al.]. Asymmetric dimethyarginine as marker and mediator in ischemic s troke / S. Chen, N. Li, M. Deb-Chatterji, Q. Dong , J.T, Kielstein

, K. Weissenborn, H. Worthmann // International Journal of Molecular Science.

- 2012. - Vol. 28. - N. 13(12). - P. 15983-6004.

236. Clemens, J.A. Cerebral ischemia: gene activation, neuronal injury, and the protective role of antioxidants / J.A. Clemens // Free Radical Biology and Medicine. - 2000. - N. 28(10). - P. 1526-1531.

237. Collino, M., Aragno, M., Mastrocola, R. Oxidative stress and inflammatory response evoked by transient cerebral ischemia/reperfusion: effects of the PPAR-alpha agonist WY14643 / M. Collino, M. Aragno, R. Mastrocola // Free Radical Biology and Medicine. - 2006. - N. 41(4). - P.579-589

238. Crouse, J.R. III, Raichlen, J.S., Riley, W.A. Intima-media thickness in low-risk individuals with effect of rosuvastatin on progression of carotid subclinical atherosclerosis: the METEOR trial / J.R. Crouse III, J.S. Raichlen, W.A. Riley // JAMA. - 2007. - Vol. 297. - № 12. - P. 1344-1353.

239. Darby, D., Maruff, P., Collie, A. Mild cognitive impairments can be identified by multiple assessments in a single day / D. Darby, P. Maruff, A. Collie // Neurology. - 2002. - N. 59. - P. 1042-1046.

240. Dawson, V.L., Dawson, T.M. Physiological and toxicological actions of nitric oxide in the cerebral nervous system / V.L. Dawson, T.M. Dawson // Advances in Pharmacology. - 1995. - Vol.34. - P.323-342.

241. De La Paz, R.L. Cerebrovascular disease / R.L. De La Paz // American Journal of Neuroradiology. - 2007. - N. 28. - P. 1197-1199.

242. Dellipizzi, A., Guan, H., Tong, X. Lipoxygenase-dependent mechanisms in hypertension / A. Dellipizzi, H. Guan, X. Tong // Clinical and Experimental Hypertension. - 2000. - Vol. 22. - P. 181-192.

243. Devanand, D.P., Adorno, E., Cheng, J. Late onset dysthymic disorder and major depression in elderly outpatients / D.P. Devanand, E. Adorno, J. Cheng // Journal of Affective Disorders. - 2004. - N. 78 (3). - P.259-267.

244. Dichgans, M., Hegele, R.A. Update on the genetics of stroke and cerebrovascular disease 2008 / M. Dichgans, R.A. Hegele // Stroke. - 2009. -Vol. 40; N 5. - P. 289-291.

245. Ding, Z. [et al.]. Oxidant stress in mitochondrial DNA damage, autophagy and inflammation in atherosclerosis / Z. Ding, S. Liu ,X. Wang , M. Khaidakov, Y. Dai, J.L. Mehta // Scientific Reports. - 2013. - Vol. 3. - N.1077.

246. Dubois, B. The FAB: a frontal assessement battery at bedside / B. Dubois, A. Slachevsky, I. Litvan, B. Pillon // Neurology. - 2000. - Vol. 55. - P. 16211626.

247. Eleid, M.F., Lester, S.J., Wiedenbeck, T.L. Carotid ultrasound identifies high risk subclinical atherosclerosis in adults with low framingham risk scores / M.F. Eleid, S.J. Lester, T.L. Wiedenbeck // JASE. - 2010. - Vol. 23. - N. 8. -P. 802-808.

248. Eltzschig, H., Carmeliet, P. Hypoxia and Inflammation / H. Eltzschig, P. Carmeliet // New England Journal of Medicine. - 2011. - Vol. 364. - P. 656665.

249. Erkinjuntti, T. [et al.]. Efficacy of galantamine in probable vascular dementia and Alzheimer's disease combined with cerebrovascular disease: a

randomised trial / T. Erkinjuntti, A. Kurz, S. Gauthier, R. Bullock, S. Lilienfeld // Lancet. - 2002. - Vol. 359. - N. 9314. - P. 1283-1290.

250. Erslev, A.J. Clinical erythrokinetics: a critical review / A.J. Erslev // Blood Review. - 1997. - Vol. 11. - P. 160-161.

251. Ferretti, G., Bacchetti, T., Masciangelo, S. Lipid peroxidation in stroke patients / G. Ferretti, T. Bacchetti, S. Masciangelo // Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. - 2008. - N. 46(1). - P.113-117.

252. Folstein, M.F., Folstein, S.E., McHugh, P.R. Mini-Mental State: a practical guidefor grading the mental state of patients for the clinician / M.F. Folstein, S.E. Folstein, P.R. McHugh // Journal of Psychiatric Research. - 1975. - Vol. 12. - P. 189-198.

253. Frangos, J.A., Huang, T.Y., Clark, C.B. Steady shear and step changes in shear stimulate endothelium via independent mechanisms - superposition of transient and sustained nitric oxide production / J.A. Frangos, T.Y. Huang, C.B. Clark // Biochemical and Biophysical Research Community. - 1996. - Vol. 224. - P. 660-665.

254. Galuzzi, S. [et al.]. Distinctive clinical features of mild cognitive impairment with subcortical cerebrovascular disease / S. Galuzzi, C.F. Sheu, O. Zanetti, G.B. Frisoni // Dementia and Geriatric Cognitive Disorders. - 2005. -Vol. 19. - P.196-203.

255. Gedde, M.M., Yang, E., Huestis, W.H. Resolution of the paradox of red cell shape changes in low and high pH / M.M. Gedde, E. Yang, W.H. Huestis // Biochimica et Biophysica Acta. - 1999. - Vol. 1417. - P. 245-253.

256. Grandfils, C. [et al.]. Optimization and application of electrophoretic mobility analysis of human red blood cells to study their in vitro stability, interaction with polycations and proteolytic enzymes / C. Grandfils, P. Foresto, B. Riquelme, J. Valverde, D. Sondag-Thull // Journal of Biomedical Materials Research. Part A. - 2008. - N. 84(2). - P. 535-544.

257. Grimes, A.J. Human red cells metabolism / A.J. Grimes. - London: Blackwell Scientific Publications, 1990. - 282 p.

258. Gyawali, P. [et al.]. Erythrocyte aggregation and metabolic syndrome / P. Gyawali, R.S. Richards, D.L. Hughes, P. Tinley // Clinical Hemorheology and Microcirculation. - 2014. - N. 57 (1). - P. 73-83.

259. Hachinski, V. Stroke and vascular cognitive impairment: a transdisciplinary, translational and transactional approach / V. Hachinski // Stroke. - 2007. -Vol.38. - P.1396-1403.

260. Hachinski, V. World Stroke Day proclamation / V. Hachinski // Stroke. -2008. - Vol. 39. - N. 10. - P. 2409-2420.

261. Hamsten, A. The hemostatic system and coronary heart disease / A. Hamsten // Trombosis Research. - 1993. - N. 70 (l). - P. 1-38.

262. Hill, S.A., McQueen, M.J. Reverse choresterol transport- a review of the process and its clinical implications / S.A. Hill, M.J. McQueen // Clinical Biochemistry. - 1997. - Vol. 294. - P. 829-34.

263. Hisaka, S., Osawa, T. Lipid hydroperoxide-derived adduction to amino-phospholipid in biomembrane / S. Hisaka, T. Osawa // Subcellular Biochemistry. - 2014. - Vol. 77. - P. 41-48.

264. Hsu, J.-P., Lin, S.-H., Tseng, S. Effect of cell membrane structure of human erythrocyte on its electrophoresis / J.-P. Hsu, S.-H. Lin, S. Tseng // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. - 2003. - Vol. 32. - M 3. - P. 203-212.

265. Hultin, M. Fibrinogen and factor VII as risc factors in vascular disease / M. Hultin // Prog. Hemostasis and Trombosis. - 1991. - Vol. 10. - P. 125-141.

266. Hussain, M.S., Shuaid A. Research into neuroprotection must continue...but with a different approach / M.S. Hussain, A. Shuaid // Stroke. - 2008. - Vol. 39. - N. 2. - P. 521-522.

267. Jandrot-Perrus, M., Rendu, F., Caen, J.P. The Cjmmjn pathway for alpha-and gamma-thrombin-induced platelet activation in dependet of GP/b / M. Jandrot-Perrus, F. Rendu, , J.P. Caen // British Journal of Haematology. - 1990. - Vol. 75. - N. 3. - P. 385-392.

268. Jouvent, E. [et al.]. Cortical changesin cerebral small vessel disease: a 3D MPI study of cortical morphology in CADASIL / E. Jourvant, J.-F. Mangin, R. Viswanathan, J.-P. Guichard // Brain. - 2008. - Vol. 131(8). - P. 2201-2208.

269. Hsu, J.-P., Lin, S.-H., Tseng, S. Effect of cell membrane structure of human erythrocyte on its Electrophoresis / J.-P. Hsu, S.-H. Lin, S. Tseng // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. - 2003. - Vol. 32. - P. 203-212

270. Kikuchi, Y., Da ,Q.W., Fujino, T. Variation in red blood cell deformability and possible consequences for oxygen transport to tissue / Y. Kikuchi, Q.W. Da, T. Fujino // Microvascular Research. - 1994. - Vol. 47. - N. 2. - P. 222231.

271. Klebanov, G.I. [et al.]. The role of lipid peroxidation products in the effect of He-Ne laser on human blood leukocytes / G.I. Klebanov, T.V. Chichuk , A.N. Osipov, Yu.A. Vladimirov // Biophysics. - 2005. Vol. 50. -N. 5. - P. 752-755.

272. Koenig, W. Atherosclerosis involves more than just lipids: focus on inflammation / W. Koenig // European Heart Journal. - 1999. - Vol. 1 (Suppl. T). - P. 19-26.

273. Koller, A., Dornyei, G., Kaley, G. Flow-induced responses in skeletal muscle venules: modulation by nitric oxide and prostaglandins / A. Koller, G. Dornyei, G. Kaley // American journal of physiology. Heart and circulatory physiology. - 1998. - Vol. 275. - P. H831-H836.

274. Kontos, H. Oxygen Radicals in Cerebral Ischemia: The 2001 Willis Lecture / H. Kontos // Stroke. - 2001. - Vol. 32. - P. 2712-2716.

275. Krylov, V.N. [et al.]. The diagnostics of adaptive reactions of blood on application the stress-modulating therapy in patients with brain chronic ischemia / V.N. Krylov, A.V. Deriugina , O.A. Zakharova, E.A. Antipenko // Klinicheskaia laboratornaia diagnostika. - 2012. - № 12. - P. 25-27.

276. Kumaravel, M., Singh, M. Sequental analysis of aggregation process of erythrocytes of human, buffalo, cow, horse, goat and rabbit / M. Kumaravel, M. Singh // Clinical Hemorheology. - 1995. - Vol. 15. - P. 291-304.

277. Lagace, T.A., Ridgway, N.D. The role of phospholipids in the biological activity and structure of the endoplasmic reticulum / T.A. Lagace, N.D. Ridgway // Biochimica et Biophysica Acta. - 2013. - Vol. 1833. - Iss. 11. - P. 2499-2510.

278. Landmesser, U., Harrison, D. Oxidant stress as a marker for cardiovascular events / U. Landmesser, D. Harrison // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - P. 2638-2640.

279. Lastrubinetskaia, O.I. [et al.]. Examining the relationship between the electrophoretic mobility of peripheral red blood cells and their sedimentation rate in patients with hemophilia / O.I. Lastrubinetskaia, D.A. Shmarov, T.G. Sarycheva, O.V. Popova, G.I. Kozinets // Klinicheskaia laboratornaia diagnostika. - 2009. - №11 - P. 46-48.

280. Lee, S.J. [et al.]. 5-Lipoxygenase plays a pivotal role in endothelial adhesion of monocytes via an increased expression of Mac-1 / S.J. Lee, E.K. Choi, K.W. Seo, J.U. Bae, Y.H. Kim // Cardiovascular Research. - 2013. - N. 99 (1). - P. 724-733.

281. Levine, S. [et al.] Theory of the electrokinetic behavior of human erythrocytes / S. Levine, M. Levine, K.A. Sharp, D.E. Brooks // Biophysical Journal. - 1983. -Vol. 42. - N. 2 . - P. 127-135.

282. Li, H., Lykotrafitis, G. Two-component coarse-grained molecular-dynamics model for the human erythrocyte membrane / H. Li, G. Lykotrafitis // Biophysical Journal. - 2012. - Vol. 102. - N. 1. - P. 75-84.

283. Li, H., Horke, S., Forstermann, U. Oxidative stress in vascular disease and its pharmacological prevention / H. Li, S. Horke , U. Forstermann // Trends in Pharmacological Science. - 2013. - N. 34 (6). - P. 313-319.

284. Liebeskind, D.S. Collateral circulation / D.S. Liebeskind // Stroke. - 2003. -Vol. 34. - P. 2279-2284.

285. Lijnen, P., Petrov, V. Cholesterol modulation of transmembrane cation transport systems in human erythrocytes / P. Lijnen, V. Petrov // Biochemical and Molecular Medicine. - 1995. - Vol. 56. - №1. - P. 52-62.

286. Lipowsky, H.H. The role of red cell aggregation in affecting blood cell distribution and resistance to flow in the microcirculation / H.H. Lipowsky // Materials of 11th International Congress of Biorheology and 4th International Conference on Clinical Hemorheology, Antalya, Turkey, 2002. - 62 p.

287. Lominadze, D. Mechanisms of fibrinogen-induced microvascular dysfunction during cardiovascular disease / D .Lominadze, W.L. Dean, S.C. Tyagi, A.M. Roberts // Acta Physiology. - 2010. - Vol. 198 (1). - P. 1-13.

288. Lopez, A.D., Mathers, C.D., Ezzati, M. Global and regional burden of disease and risk factors, 2001: Systematic analysis of population health data / A.D. Lopez, C.D. Mathers, M. Ezzati // The Lancet. - 2006. - Vol. 367. - P. 1747-1757.

289. Lovenstone, S., Gauthier, S. Management of dementia / S. Lovenstone, S. Gauthier. - London: Martin Dunitz, 2001.

290. Lowenstein, C.J., Dinerman, J.L., Snyder, S.H. Nitric oxide: a physiologic messengers / C.J. Lowenstein, J.L. Dinerman, S.H. Snyder // Annals of Internal Medicine. - 1994. - V. 120. - P. 227-237.

291. Matbiesen, E.B. Reduced neuropsychological test performance in asymptomatic carotid stenosis: The Trombo study / E.B. Matbiesen // Neurology. - 2004. - Vol. 62(5). - P. 695-701.

292. Maeda, N., Izumida, Y., Suzuki. Influence of IgG and its related macromolecules on RBC aggregation / N. Maeda, Y. Izumida, Suzuki // Hemorheologie et agregation erythrocytaire. - 1994. - Vol.4. - P. 44-49.

293. Malykh, A.G., Reza S.M. «Piracetam and piracetam-like drugs. From basic science to novel clinical applications to CNS disorders» / A.G. Malykh, S.M. Reza // Drugs. - 2010. - N. 70 (3). - P. 287-312.

294. Marzola, M.C [ey al.] . Role of FDG PET/CT in investigating the mechanisms underlying atherosclerotic plaque formation and evolution / M.C. Marzola, B. Saboury, S. Chondrogiannis, L. Rampin, G. Grassetto // Revista Espanola de Medicina Nuclear e Imagen Molecular. - 2013. - Vol. 31 (4). - P. 246-255.

295. Matsuda, S., Umeda, M., Uchida, H. Alterations of oxidative stress markers and apoptosis markers in the striatum after transient focal cerebral ischemia in rats / S. Matsuda, M. Umeda, H. Uchida // Journal of Neural Transmission. -2009. - N. 116(4). - P. 395-404.

296. Matiushichev, V.B., Shamratova, V.G. Potentialities of enhancing the diagnostic efficiency in registering the electrophoretic mobility of erythrocytes / V.B. Matiushichev, V.G. Shamratova // Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostica. - 2004. - №11. - P. 50-52.

297. Mchedlishvili, G., Maeda, N. Blood flow structure related to red cell flow: a determinant of blood fluidity in narrow microvessels / G. Mchedlishvili, N. Maeda // The Japanese Journal of Physiology. - 2001. - Vol. 51. - P. 19-30.

298. Meiselman ,H.J. [et al.]. Cell electrophoresis studies relevant to red blood cell aggregation / H.J. Meiselman , O.K. Baskurt, S.O. Sowemimo-Coker, R.B. Wenby // Biorheology. - 1999. - № 36. - P. 427-432.

299. Meiselman, H.J., Baskurt ,O.K. Hemorheology and hemodynamics: Dove andare? / H.J. Meiselman , O.K. Baskurt // Clinical Hemorheology and Microcirculation. - 2006. - Vol. 35. - P. 37-43.

300. Morison, M., Mikozak, A., Gomutkilwicz, J. The effect of ATP on the other and the mobility of lipids in bovine erythrocytes membrane / M. Morison, A. Mikozak, J. Gomutkilwicz // Biochemisrty. - 1990. - Vol. 1092. - N. 3. - P. 361-364.

301. Nakaki, T. Physiological and clinical significance of NO (nitric oxide) - a review / T. Nakaki // The Keio Journal of Medicine. - 1994. - V.43. - P. 15-26.

302. Nanetti L., Raffaelli F., Vignini A. Oxidative stress in ischemic stroke / L. Nanetti, F. Raffaelli, A. Vignini // European Journal of Clinical Investigation. -2011. - N. 41(12). - P.1318-1322.

303. Navab, M., Berliner, J.A., Subbanagounder, G. HDL and the inflammatory response induced by LDL-derived oxidized phospholipids / M. Navab, J.A. Berliner, G. Subbanagounder // Arteriosclerosis, Throbosis and Vascular Biology. - 2001. - Vol. 21. - P. 481-488.

304. Nemeth, N. [et al.]. , Kiss F, Furka I, Miko I. Hemorheological investigations in experimental surgery / N. Nemeth, F. Kiss, I. Furka, I. Miko // Magyar Sebeszet. - 2013. - Vol. 66(3). - P. 161-165.

305. Neu, B., Meiselman, H.J. Depletion-mediated red blood cell aggregation in polymer solution / B. Neu, H.J. Meiselman // Biophysical Journal. - 2002. -Vol. 83. - № 5. - P. 2482-2490.

306. Neumann, F J . Increased plasma viscosity and erythrocyte aggregation: indicators of an unfavourable clinical outcome in patients with unstable angina pectoris / F.J. Neumann // British Heart Journal. - 1991. - 66(6). - P. 425-430.

307. Niizuma, K., Endo, H., Chan, P. Oxidative stress and mitochondrial dysfunction as determinants of ischemic neuronal death and survival / K. Niizuma, H. Endo, P. Chan // Journal of Neurochemisrty. - 2009. - Vol. 109(Suppl 1). - P.133-138.

308. O'Brien, J.T., Erkinjuntti, T., Reisberg, B. Vascular cognitive impairment / J.T. O'Brien, T. Erkinjuntti, B. Reisberg // The Lancet Neurology. - 2003. -Vol. 2. - P. 89-98.

309. O'Donnel, V., Freeman, B. Interaction for vascular disease / V. O'Donnel, B. Freeman // Circulation Research. - 2001. - Vol. 88. - P. 12-21.

310. Pandey, K.B., Rizvi, S.I. Markers of oxidative stress in erythrocytes and plasma during aging in humans / K.B. Pandey, S.I. Rizvi // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2010. - Vol. 3(1). - P. 2-12.

311. Perry, H.M., Roccella, E.J. Conference report on stroke mortality in the southeastern United States / H.M. Perry, E.J. Roccella // Hypertension. - 1998. - Vol. 31. - N. 6. - P. 1206-1208.

312. Petersen, R.C. Aging, mild cognitive impairment and to Alzheimer's disease / R.C. Petersen // Neurological clinics. - 2000. - Vol. 18. - P. 780-805.

313. Pries, A.R., Secomb, T. Rheology of microcirculation / A.R. Pries, T. Secomb // Clinical Hemorheology and Micricirculation. - 2003. - Vol. 29. - P. 143-148.

314. Prins, N.D. Cerebral small-vessel disease and decline in information processing speed, executive function and memory / N.D. Prins // Brain. - 2005.

- Vol.76. - P. 1140-1145.

315. Raizada, M.K. Cardiovascular genomics / M.K. Raizada, J.F. Paton, S. Kasparov. - Hardcover : Humana Press, 2005. - 362 p.

316. Rampling, M.W., Warren, O. A comparison of the effects of bromelain digestion on the aggregation of human and equine red cells / M.W .Rampling, O. Warren // Biorheology. - 1999. - Vol. 36. - P. 168.

317. Rasia M., Bollini, A. Red blood cell shape as a function of medium's ionic strength and pH / M. Rasia, A. Bollini // Biochimica et Biophysica Acta. -1998. - Vol. 1372. - P. 198- 204.

318. Rothwell, P.M., Coull, A.J., Silver, L.E. Population-based study of eventrate, incidence, case fatality, and mortality for all acute vascular events in all arterial territories (oxford vascular study) / P.M. Rothwell, A.J. Coull, L.E. Silver // The Lancet. - 2005. - Vol. 366. - P. 1773-1783.

319. Sage, S.O. Kinetics of ADP-evoked and thrombin-evoked rises in cytosolic calcium in human plateles / S.O. Sage // Journal of Physiology. - 1998. - Vol. 396. - P. 43-46.

320. Samani, N.J., Erdmann, J., Hall, A.S. Genomewide association analysis of coronary artery disease / N.J. Samani, J. Erdmann, A.S. Hall // New England Journal of Medicine. - 2007. - Vol. 357. - P. 443-453.

321. Schmitt M.A. Patients with chronic whiplash-associated disorders: relationship between clinical and psychological factors and functional health status / M.A. Schmitt // American Journal of Physical Medicine and Rehabilitation. - 2009. - Vol. 88. - N. 3. - P. 231-238.

322. Schmidtke, K., Hull, M. Cerebral small vessel disease: how does it progress? / K. Schmidtke, M. Hull // Journal Neurology Sciences. - 2005. - Vol.229-230.

- P. 13-20.

323. Secomb, T.W., Pries, A.R. The microcirculation: physiology at the mesoscale / T.W. Secomb, A.R. Pries // Journal of Physiology. - 2011. - Vol. 589. - P.1047-1052.

324. Shah, R.K. Circulating markes of inflammation for prime time / R.K. Shah // Circulation. - 2000. - N. 101. - P. 1758-1768.

325. Simmonds, M.J, Meiselman, H.J., Baskurt, O.K. Blood rheology band aging / M.J. Simmonds, H.J. Meiselman, O.K. Baskurt // Journal of Geriatric Cardiology. - 2013. - Vol. 10(3). - P. 291-301.

326. Singh, M., Kumaravel, M. Influence of Jaundice on aggregation process and deformability of erythrocytes / M. Singh, M. Kumaravel // Clinical Hemorheology. - 1995. - Vol. 15. - P. 233-290.

327. Skvortsova, V.I., Stachovskaya, L.V., Klochihina, O.A. The Stroke Epidemiology in different regions of Russia by method of territorially population register in 2009-2010 years. Proceeding XXI European Stroke Conference / V.I. Skvortsova, L.V. Stachovskaya, O.A. Klochihina // Cerebrovascular Diseases. - 2012. - Vol. 33 (Suppl. 2). - P. 622.

328. Soinne, L., Helenius, J., Tatlisumak, T. Cerebral hemodinamics in asymptomatic and symptomatic patients with high grade carotid stenosis undergoing carotid endarterectomy/ L. Soinne, J. Helenius, T. Tatlisumak // Stroke. - 2003. - Vol. 34. - P. 1655-1661.

329. Sorof, J.M., Alexandrov, A.V., Garami, Z.. Carotid ultrosonography for detection of vascular abnormalities in hypertensive children / J.M. Sorof, A.V. Alexandrov, Z. Garami // Pediatric Nephrology. - 2003. - Vol. 18. - P. 10201024.

330. Starke, R.M. [et al.]. The role of oxidative stress in cerebral aneurysm formation and rupture / R.M. Starke, N. Chalouhi, M.S. Ali, P.M. Jabbour,

S.I. Tjoumakaris // Current Neurovascular Research. - 2013. - 10 (3). - P. 245253.

331. Stoll, M.G., Hamann, G. Cerebrovascular reserve capacity / M.Stoll, G. Hamann // Nervenarzt. - 2002. - Vol. 73. - N. 8. - P. 711-718.

332. St-Pierre A.C., Ruel I.L., Cantin B. Comparison of various electrophoretic characteristica of LDL particles and their relationschip to the risk of ischemic heart disease / A.C. St-Pierre, I.L. Ruel, B. Cantin // Curculation. - 2001. - Vol. 104. - P. 2295-9.

333. Suzuki, H., Suematsu, M., Schmid-Schonbein, G.W. Impaired venular leukocyte rolling in spontaneously hypertensive rats / H. Susuki, M. Suematsu, G.W. Schmid-Schonbein // Biorheology. - 1995. - Vol.32. - № 2-3. - P. 290 p.

334. Tanashian, M.M. [et al.]. Chronic cerebrovascular diseases, metabolic syndrome and the status of hemorrheological and hemostatic systems / M.M. Tanashian, V.G. Ionova, S.V. Orlov, N.G. Omel'chenko, A.A. Shabalina, M.V. Kostyreva // Terapevticheskii Arkhiv. - 2010. - № 82(10). - P. 19-24.

335. Tanne, D., Koren, N. Blood lipids are important independent risk factors for ischemic stroke or TIA: A prospective follow-up of over 11,000 patients in the BIP registry / D. Tanne, N. Koren // Stroke. - 2001. - Vol. 32. - P. 321.

336. Tateishi, N. Reduced oxygen release from erythrocytes by the acceleration-indused flow shift, observed in an oxygen permeable narrow tube / N. Tateishi // Journal of Biomechanics. - 2002. - Vol. 36. - N. 9. - P. 1241.

337. Tateishi, N., Suzuki, Y., Maeda, N. 02 release from erythrocytes flowing in a narrow 02-permeable tube: effects of erythrocyte aggregation / N. Tateishi, Y. Suzuki, I. Cicha, N. Maeda // American journal of physiology. Heart and circulatory physiology. - 2001. - Vol. 281. - № l. - P. H448-H45.

338. Toda, N., Tanabe, S., Nakanishi, S. Nitric oxide-mediated coronary flow regulation in patients with coronary artery disease: recent advances / N. Toda, S. Tanabe, S Nakanishi // International Journal of Angiology. - 2011. -Vol. 20(3). - P. 121-34.

339. Toptas, B. [et al.]. Effects of L-carnitine on erythrocyte deformability and erythrocyte aggregation in beta thalassemia / B. Toptas, A. Baykal, O. Yalcin, A. Yesilipek, O.Baskurt // Materials of 11th International Congress of Biorheology and 4th International Conference on Clinical Hemorheology. -Antalya, Turkey, 2002. - P. 116.

340. Vaughn, M.W. [et al.]. Erythrocytes possess an intrinsic barrier to nitric oxide consumption / M.W. Vaughn, K.-T. Huang, L. Kuo, J.C. Liao // Journal of Biological Chemistry. - 2000. - Vol. 275. - N. 4. - P. 2342-2348.

341. Vernieri, F. Effect of collateral blood flow and cerebral vasomotor reactivity on the outcome of carotid artery occlusion / F. Vernieri // Stroke. -2001. - Vol. 32. - P. 1552-1558.

342. Watson, S., Blake, R., Borsh-Haubold, A. Importance of tyrosine phospholipase C and A2 in human platelets / S. Watson, R. Blake, A. Borsh-Haubold // Platelets. - 1995. - Vol. 6. - N. 2. - P. 117-118.

343. Wolf, P.A. [et al.]. Probably of stroke: a risk profile from the Framingham Study / P.A. Wolf, R. D'Agostino, A. Belanger, W. Kannel // Stroke. - 1991. -Vol. 22. - P. 312-318.

344. Yakushiji, Y. Brain Microbleeds and Global Cognitive Function in Adult Without Neurological Disorder / Y.Yakushiji // Stroke. - 2008. - Vol. 39. - P. 3323-3328.

345. Yip, H.-K. [et al.]. Level and value of circulating endothelial progenitor cells in patients after acute ischemic stroke / H.-K. Yip, L.T. Chang, W.N. Chang, C.H. Lu, C.W. Liou // Stroke. - 2008. - Vol. 39. - P. 69-74.

346. Nakano, Y. [et al.]. Analysis of electrophoretic mobility data for human erythrocytes according to sublayer models / Y. Nakano, K. Makino,

H. Ohshima, T. Kondo // Biophysical Chemistry. - 1994. - Vol. 50. - Issue 3. -P. 249-254.

347. Yousuf, O. [et al.]. High-sensitivity c-reactive protein and cardiovascular disease: a resolute belief or an elusive link? / O. Yousuf, B.D. Mohanty, S.S. Martin, P.H. Joshi, M.J. Blaha // Journal of American College of Cardiology. -2013. - Vol. 62 (5). - P. 397-408.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Адаптированная количественная неврологическая шкала А.И.Федина

Раздел Клинические синдромы Баллы

1. Общемозговые симптомы

Постоянная, распирающая, диффузная головная боль 5

Постоянное чувство тяжести в голове 4

Утренняя диффузная головная боль 3

Головная боль диффузная в течение дня при утомлении 2

Локальная головная боль утренняя 1

Локальная головная боль в течение дня при утомлении 1

Головная боль отсутствует 0

Всего баллов:

2. Патология черепных нервов

Зрительная система

Гомонимная гемианопсия (полное выпадение одноименных полей зрения 12

Квадратная гомонимная гемианопсия (выпадение квадрантов в одноименных полях зрения) 8

Скотомы (периодические) 3

Фотопсии (периодические) 2

Нет нарушений 0

Глазодвигательная иннервация

Анизокория (исключая синдром Горнера) 7

Косоглазие по вертикали 6

Парез взора вверх 5

Косоглазие по горизонтали 4

Парез взора в сторону 3

Диплопия (периодическая) 2

Недостаточность конвергенции глазных яблок 1

Нет нарушений 0

Система тройничного нерва

Чувствительность на лице снижена по сегментарному типу на одной стороне 5

Чувствительность на лице снижена по гемитипу 3

Асимметрия корнеальных рефлексов 2

Нет нарушений 0

Система лицевого нерва

Периферические паралич (полный) половины лица 7

Периферический (парциальный, остаточный) паралич половины лица 5

Выраженный односторонний центральный парез («парус» щеки при надувании) 3

Слабовыраженный односторонний центральный парез (асимметрия носогубной складки в покое) 2

Остаточные признаки одностороннего центрального пареза (асимметрия носогубной складки при оскале) 1

Нет нарушений 0

Система слуха

Асимметрия с отсутствием слуха на одно ухо 4

Асимметрия со снижением слуха на одно ухо 3

Шум, звон в ухе постоянный 2

Шум, звон в ухе периодический 1

Вестибулярная система

Приступы системного головокружения более 1 мин 7

Нистагм (спонтанный или вертикальный) 5

Нистагм горизонтальный при отведении в стороны глазных яблок 4

Приступы системного головокружения кратковременные (до 1 мин) 3

Постоянное несистемное головокружение 2

Приступы несистемного головокружения 1

Нет нарушений 0

Системы бульбарных нервов

Глотание невозможно 7

Поперхивание пищей 5

Поперхивание только жидкой пищей 4

Глоточный рефлекс отсутствует с 2-х сторон 3

Глоточный рефлекс отсутствует с одной стороны 2

Глоточный рефлекс снижен с одной стороны 1

Дисфония 2

Язык отклонен в сторону 2

Нет нарушений 0

Псевдобульбарные рефлексы

Насильственный смех, плач 5

Дистанс-оральный рефлекс 4

Хоботковый рефлекс с 2-х сторон 3

Ладонно-подбородочный рефлекс с 2-х Сторон 2

Односторонние рефлексы 1

Всего баллов:

3. Двигательная система

3.1. Самообслуживание

Не обслуживает себя, нуждается в постоянном уходе 15

Частичное самообслуживание с помощью здоровой руки, 12

нуждается в постоянном уходе

Самообслуживание полное с помощью обеих рук, но 3