Морфофункциональные особенности тромбоцитов и эритроцитов в структуре гестационной адаптации системы гемостаза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Лифенко, Роман Александрович

• Лифенко, Роман Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лифенко, Роман Александрович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 КОНЦЕПЦИЯ ОБЩЕЙ АДАПТОЛОГИИ И ЕЕ ЗНАЧЕНИЕ ДЛЯ СОВРЕМЕННОГО АКУШЕРСТВА И ГИНЕКОЛОГИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Основные принципы общей теории адаптации

1.2. Особенности адаптационных изменений в период гестации

1.3. Адаптационные механизмы регуляции гемостаза при беременности

1.4. Основные препараты, используемые в лечении и профилактике нарушений системы гемостаза в акушерско-гинекологической практике '

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Контингент обследованных больных

2.2. Клинические методы исследования

2.3. Методы исследования гемостаза

2.4. Метод витальной компьютерной морфометрии клеток крови

2.5. Методы статистической обработки результатов

ГЛАВА 3 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БЕРЕМЕННЫХ

ГЛАВА 4 ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГЕМОКОАГУЛЯЦИИ В РАЗЛИЧНЫЕ СРОКИ ГЕСТАЦИОННОГО ПЕРИОДА

4.1. Динамика показателей морфофункционального статуса эритроцитов периферической крови беременных в различные сроки гестации

4.2. Динамика показателей гемостаза беременных в различные сроки гестации

4.3. Компьютерная морфометрия в оценке эффективности противотромботической терапии беременных

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональные особенности тромбоцитов и эритроцитов в структуре гестационной адаптации системы гемостаза»

Актуальность проблемы

В последнее время появляется всё больше исследований, посвященных адаптационным механизмам при физиологическом течении беременности и особенностям компенсаторно-защитных реакций при развитии осложнений. [Протопопова Н.В. с соавт., 2005; Сидельникова В.М., Шмаков Р.Г., 2004]. От состояния материнского организма зависит структурно-функциональная организация всей системы мать-плацента-плод. Беременность с первых дней I сопровождается комплексом динамических системных адаптационных реакций, направленных на поддержание гомеостаза и обеспечение нормального развития плода в новых изменившихся условиях.

Многочисленными исследованиями установлено, что беременность всегда протекает с явлениями гиперкоагуляции, а в III триместре она становится необходимым атрибутом долговременной адаптации системы гемостаза. В настоящее время эти изменения исследованы достаточно подробно. Изучение адаптивных реакций системы гемостаза, их ретроспективный анализ в случаях послеродовых и послеоперационных кровотечений позволил группе исследователей выявить у ряда женщин отсутствие адаптационной гиперкоагуляции в III триместре. Так как это состояние встречается только во время беременности (вне беременности такие параметры являются нормой), Сидельникова В.М. и Шмаков Р.Г. (2004) предложили его назвать «синдромом гестационной дизадаптации системы гемостаза» (СГДСГ). Нарушение адаптационных изменений, выражающееся в изокоагуляции в плазменном звене, относительной гипофибриногенемии, при отсутствии повышения маркеров внутрисосудистого свертывания, является основой для верификации синдрома дизадаптации гемостаза.

Однако адаптационные изменения в тромбоцитарном звене при физиологически протекающей беременности продолжают носить дискуссионный характер, как в плане количества тромбоцитов, так и их функционального состояния. В научной литературе высказываются три противоположные друг другу суждения: уменьшение количества тромбоцитов в III триместре беременности; отсутствие количественных изменений этих клеток; увеличение их числа.

Что касается функционального состояния тромбоцитов, то и здесь мнения авторов расходятся: одни исследователи считают, что агрегационная активность тромбоцитов в процессе гестации практически не меняется, но незначительно возрастает их адгезивность, другие указывают на зарегистрированное повышение агрегационных свойств тромбоцитов.

Является очевидным, что функциональная нагрузка на тромбоциты не может не сказаться и на их морфофункциональной характеристике, т.к., с одной стороны, снижается продолжительность их жизни, с другой — повышается потребление в маточно-плацентарном кровотоке. В связи с этим углубленное изучение адаптационных, диз- и дезадаптационных изменений клеточного звена гемостаза (эритроцитов и тромбоцитов) может иметь существенное значение для практического акушерства.

Цель исследования: Оптимизация ранней диагностики нарушений адаптационных механизмов системы гемостаза и своевременной коррекции гемостазиологических показателей.

Задачи исследования

1. Провести ретроспективный и проспективный анализ основных причин развития гестационной дезадаптациии системы гемостаза беременных.

2. Оценить адаптационную активность системы эритропоэза у беременных при физиологическом и осложненном (гестоз) течении беременности, выявить особенности гестационной перестройки по результатам компьютерной морфометрии эритроцитов периферической крови.

3. Изучить динамику системы гемостаза во время физиологической и осложненной гестозом беременности на основании результатов традиционных гемостазиологических исследований, а также анализа функционального состояния тромбоцитов периферической крови.

4. Выявить взаимосвязь адаптационных и дизадаптационных изменений системы гемостаза при доношенной беременности с морфофункциональным состоянием тромбоцитов периферической крови.

5. Предложить объективные и информативные критерии эффективности лечения антиагрегантами в рамках лечебных и профилактических мероприятии при осложненном течении беременности.

Научная новизна

Получены новые данные о взаимосвязи адаптационных, дизадаптационных (нарушение) и дезадаптационных (срыв) изменений при доношенной беременности с особенностями морфофункционального состояния тромбоцитов и эритроцитов периферической крови.

Проанализированы закономерности адаптационных (гиперкоагуляция) и дизадаптационных реакций системы гемостаза (изокоагуляция) на поздних сроках беременности на основе динамики морфометрических показателей циркулирующих тромбоцитов.

Выявлены и количественно оценены структурные особенности эритроцитов беременных в процессе гестации. Установлено, что перестройка эритроцитарного звена связана с изменениями размерных параметров и морфологии циркулирующих эритроцитов, которые могут влиять на реологические свойства крови, приводить к нарушению обменных процессов на уровне капилляров.

Определены критерии оценки эффективности антиагрегантной терапии с использованием морфометрических показателей тромбоцитов, характеризующих различные типы реакции беременных на применение препарата.

Практическая значимость

Определение адаптационных, диз- и дезадаптационных изменений клеточного звена гемостаза на поздних сроках гестации способствует повышению эффективности ведения беременности, родов и послеродового периода.

Изучение роли тромбоцитарного звена в структуре гестационной диз- и дезадаптации системы гемостаза позволяет своевременно выявлять нарушения и проводить их адекватную профилактическую или лечебную коррекцию.

Положения, выносимые на защиту

1. Адаптационная перестройка эритрона в процессе гестации имеет выраженный фазный характер: каждому триместру беременности соответствуют гестационная норма, связанная с качественными и количественными изменениями циркулирующих эритроцитов: их популяционного состава, морфологических особенностей и функциональной активности.

2. Адаптационные, диз- и дезадаптационные изменения системы гемостаза при доношенной беременности могут быть охарактеризованы динамикой показателей морфофункционального состояния тромбоцитов периферической крови.

3. Морфометрические параметры тромбоцитов являются важными диагностическими показателями состояния тромбоцитарного гемостаза и критериями оценки эффективности проводимой корригирующей антиагрегантной терапии.

Внедрение результатов в практику

Основные результаты работы внедрены в практику врачей гинекологического отделения ГУЗ «Ставропольский краевой клинический перинатальный центр», гинекологического отделения и женской консультации МУЗ «Роддом» г. Ессентуки, гинекологического отделения и женских консультаций №1 и №2 МУЗ «Пятигорский Родильный дом». Результаты и выводы диссертационного исследования используются в учебном процессе кафедры акушерства и гинекологии факультета последипломного образования Ставропольской Государственной Медицинской Академии.

Публикации

Результаты исследований отражены в 7 публикациях (1 статье в журнале, рекомендованном ВАК и 6 тезисах докладов, представленных на международных и отечественных научных форумах).

Апробация работы. Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на 23 Российской конференции "Морфометрия в диагностике болезней" (Москва, октябрь 2005г), Международном конгрессе «Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний», (Москва, июнь 2005), I научно-практической конференции «Цитометрия в медицине и биологии: фундаментальные и прикладные аспекты» (Москва, май, 2008).

Структура и объем и диссертации

Диссертация изложена на 129 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 2 глав, суммирующих собственные данные исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиография включает 98 отечественных и 45 зарубежных источников литературы. Работа иллюстрирована 21 рисунком и 11 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Лифенко, Роман Александрович

выводы

1. Развитие гестационной дезадаптации системы гемостаза сопряжено с низким индексом здоровья беременных: перенесенными эксрагенитальными заболеваниями (96,7%), отягощенным наследственным (53,3%) и гинекологическим (50%) анамнезом и перенесенными во время беременности инфекционными заболеваниями (33,3%).

2. Адаптационная перестройка эритропоэза в условиях физиологической беременности I триместра соответствует состоянию «реакции тренировки» (индекс трансформации эритроцитов — 0,40), во втором -«спокойной активации» (индекс трансформации 0,25), а в III — «повышенной активации» (индекс трансформации 0,42). При осложненном течении беременности и развитии анемии в I триместре реализуются «реакции тренировки» (индекс трансформации 0,39), во II — «повышенной активации» (индекс трансформации 0,43), а в III — «хронического стресса», которые связаны с увеличением индекса трансформации клеток (индекс трансформации 0,47 и более), снижением размерных показателей и изменением морфологической структуры популяции.

3. Адаптационные изменения системы гемостаза при физиологическом течении беременности в I триместре заключаются в незначительном повышении коагуляционного потенциала крови, увеличении основных размерных параметров тромбоцитов (на 7-10%); повышении процента активированных клеток (до 44%) и увеличении доли дегенеративно-измененных тромбоцитов (до 8%); во II триместре морфометрические параметры клеток увеличиваются на 20% и более, содержание активированных тромбоцитов снижается до 24% , в III -отмечается значительное усиление коагуляционного потенциала, увеличение размерных показателей тромбоцитов (от 10 до 70%), повышение процента активированных тромбоцитов в циркуляции (до 36%).

4. Уменьшение размерных показателей тромбоцитов (на. 10-15% и более от гестационной нормы III триместра) при снижении их активационного статуса до диапазона нормы вне беременности (33%) свидетельствует о дизадаптационных изменениях системы гемостаза с угрозой развития изокоагуляции; увеличение морфометрических параметров клеток более чем на 15-20% от гестационной нормы при увеличении активационного потенциала (42% и более) свидетельствуют о срыве адаптационных механизмов и угрозе развитии тромбогенных осложнений.

5. Объективными и информативными критериями эффективности антиагрегантной терапии курантилом являются морфометрические параметры тромбоцитов, в частности, средние в популяции диаметр, периметр и площадь клеток. Установлены 3 типа реакции беременных: нормализация клеточных параметров до гестационной нормы -положительный эффект (58,3% беременных); отсутствие изменений морфометрических показателей — недостаточная эффективность (25% беременных); прогрессирующее увеличение морфометрических показателей - отрицательный эффект, угроза тромбогенных осложнений (16,7% беременных).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Витальная компьютерная морфометрия циркулирующих тромбоцитов обеспечивает проведение объективного экспресс-анализа морфофункционального состояния клеточного звена гемостаза. Выявление ранних признаков изменения размерных параметров и активационного статуса тромбоцитов, составляющих первичный субстрат дальнейшего развития тромбогенных осложнений, позволит выделить беременных группы риска с диз- и дезадаптационными реакциями гемостаза.

2. При нарушении адаптационных механизмов и наличии патологической активации тромбоцитарного гемостаза показана антиагрегантная терапия курантилом N, который является наиболее безопасным антиагрегантом и ангиопротектором для применения в любые сроки беременности

3. Эффективность и адекватность проводимого профилактического или лечебного применения курантила может быть оценена по динамике морфометрических показателей тромбоцитов. Установление неэффективности или низкой эффективности проводимого лечения требует своевременного изменения лечебной тактики.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лифенко, Роман Александрович, 2010 год

1. Абдураимов Т.Ф.Особенности течения варикозной болезни во время беременности, влияние на состояние плода и методы коррекции. /Т.Ф.Абдураимов // Девятая Всероссийская медико-биологическая конференция. Спб, 2006. С.4-5.

2. Авцын А.П. Адаптация и дизадаптация с позиций патологии. /А.П.Авцын // Клиническая медицина. 1974. - №5. - С.3-15.

3. Акарачкова Е.С. Применение Магне В6 в терапевтической практике. / Е.С.Акарачкова // Трудный пациент. 2007. - №5. - С.

4. Акарачкова Е.С. Уровень астении и стрессоустойчивости у медработников. / Е.С.Акарачкова // V Международный научно-практический конгресс «Человек в экстремальных условиях: здоровье, надёжность, реабилитация». 2006. С. 168-171.

5. Алексеев А. А. Интегративная (системная, семейная) соединительнотканная медицина./А.А. Алексеев-М., 2005. 128с.

6. Аляутдина С.А. Значение исследования системы гемостаза при неосложненном течении беременности и прогнозировании тромбогеморрагических осложнений. /С. А. Аляутдина, Л.М.Смирнова, С.Т.Брагинская // Акушерство и гинекология. 1992. - №2. - С. 18-23.

7. Антифосфолипидный синдром иммунная тромбофилия в акушерстве и гинекологии. /А.Д.Макацария, В.О.Бицадзе, С.М.Баймурадова и др. - М.: Триада-Х, 2007. - 456с.

8. Аржанова О.Н. Лечение плацентарной недостаточности у беременных с антифосфолипидным синдромом и варикозной болезнью. /

9. О.Н.Аржанова, А.В.Кузнецова// Consilium medicum. 2006. - Т.8, №6. - С.28-30.

10. Аржанова О.Н. Плацентарная недостаточность при антифосфолипидном синдроме. /О.Н.Аржанова, О.В.Тышкевич, Л.В.Зубжицкая // Вестник Санкт-Петербургского университета. 2006. -Cep.l 1, Вып.2. - С.111-114.

11. Арутюнян А. Сравнительная оценка гемостаза у женщин с антифосфолипидным синдромом в зависимости от проводимой терапии. /А.Арутюнян, А.Мищенко, Л.Казакова// Врач. 2007. - №7. - С.63-65.

12. Афанасьева Н.В. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести. / Н.В.Афанасьева, А.Н.Стрижаков// Вопросы гинекологии, акушерства, перинатологии. 2004. - №3. - С.7-13.

13. Баевский P.M. Донозологическая диагностика в оценке здоровья. /P.M. Баевский, А.П.Берсенева // Валеология, диагностика, средства и практика обеспечения здоровья. СПб., 1993. - С.33-47.

14. Баевский P.M. Оценка Адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний. /P.M. Баевский, А.П.Берсенева М., 1997. -215с.

15. Баевский P.M. Оценка и классификация уровней здоровья с точки зрения теории адаптации. /P.M. Баевский // Вестник АМН. 1989. - №8. -С.73-78.

16. Баевский P.M. Проблема здоровья и нормы: точка зрения физиолога. /P.M. Баевский // Клиническая медицина. 2000. - №4. - С.59-64.

17. Баевский P.M., Берсенева А.П., Семенов Ю.Н. Валеология и проблемы измерения уровня здоровья. /Р.М.Баевский, А.П.Берсенева, Ю.Н. Семенов // Валеология. Ижевск, 1998. С.31-34.

18. Барбараш Н.А. Организм женщины при беременности: экстрагенитальные изменения (обзор литературы). /Н.А.Барбараш // Бюллетень СО РАМН. 2005. - Т. 116, №2. - С. 108-111.

19. Баркаган З.С. Гипергомоцистеинемия как самостоятельный фактор риска поражений и тромбирования кровеносных сосудов /З.С.Баркаган, Г.И.Костюченко, Е.Ф.Котовщикова // Ангиология и сосудистая хирургия. 2002.-№1.-С. 65-71.

20. Баркаган З.С. О мониторировании антикоагулянтной терапии у больных пожилого и старческого возраста / З.С.Баркаган, А.П.Момот // Клиническая геронтология.—2000.—Т. 6, № 3-4.—С. 47-53.

21. Баркаган З.С. Очерки антитромботи ческой фармакопрофилактики и терапии / З.С. Баркаган. Москва: Ньюдиамед, 2000. - 142 с.

22. Баркаган З.С., Современные аспекты патогенеза и терапии острого ДВС-синдрома /З.С.Баркаган, А.П.Момот, Л.П.Цывкина // Сибирский консилиум.-2004.-Т. 35, №6.-С. 35—39.

23. Бегова С.В. Эффективность предгравидарной подготовки многорожавших женщин с гестозом тяжелой степени и железодефицитной анемией. /С.В.Бегова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии» -2006. -Т.5,№5. С. 11-16.

24. Беньяминова А.Б. Тромбофилия и акушерские осложнения. /А.Б.Беньяминова // Естественные и технические науки. 2006. №2. - С. 1214.

25. Бицадзе В.О. Применение низкомолекулярных гепаринов в акушерской практике. /В.О.Бицадзе, А.Д.Макацария // Русский медицинский журнал.-2000.-Т.8.-№18.-С.772-777;

26. Блощинская И.А. Артериальная гипертония и беременность: механизмы формирования и эффективность амлодипина (Нормодипина). / И.А.Блощинская, И.М.Давидович, Т.А.Петричко // Российский медицинский журнал. 2003. -№.- С.

27. Бокарев И.Н. Лабораторные методы исследования свертывания крови в клинической практике. /И.Н.Бокарев// В кн.: Тромбозы, кровоточивость и болезни сосудов., М.-2003.-С.5-10;

28. Бокарев И.Н. Тромбофилии, венозные тромбозы и их лечение /И.Н.Бокарев, М.И.Бокарев // Клиническая медицина.—2002.—№ 5.—С. 4—8.

29. Бокарев И.Н. Тромбофилии, венозные тромбозы и их лечение /И.Н.Бокарев, М.И.Бокарев//Клиническая медицина.-2002.-№ 5.—С. 4-8.

30. Бурлев В.А. Антиоксидантные витамины у беременных с железодефицитной анемией и гестозом на фоне лечения. /В.А.Бурлев, JI.E Мурашко, Е.Н.Коноводова // Акушерство и гинекология. 2002. - №6. -С. 16-20.

31. Вейн A.M. Неврология для врачей общей практики. /A.M. Вейн. -М.: Эйдос Медиа, 2001. 504 с.

32. Влияние прегравидарной подготовки на течение и исход беременности при герпетической инфекции. /В.Л.Тютюнник, Т.А.Федорова, З.С.Зайдиева и др. // Проблемы репродукции. 2002. - №3. — С.21-25.

33. Выбор препаратов и мониторинг эффективности антитромботических средств. / З.С.Баркаган, А.П.Момот, Е.Ф.Котовщикова и др. // Острый коронарный синдром: проблемы патогенеза патогенеза, диагностики, классификации, терапии. Томск, 2001. С. 192-194

34. Гаркави JI.X. Адаптационные реакции и резистентность организма. /Л.Х.Гаркави, Е.Б.Квакина, М.А.Уколова. Ростов на Дону: Изд-во Ростовского университетата, 1990. - 224 с.

35. Гениевская М.Г. Длительная терапия с применением фраксипарина у беременных с антифосфолипидным синдромом. /М.Г.Гениевская, А.Д.Макацария // Акушерство и гинекология.-2002.- №1.-С.24-26;

36. Гильманов А.Ж. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. /А.Ж.Гильманов, М.М.Фазлыев// Клиническая лабораторная диагностика.- 2004.-№4.-С.25-32;

37. Гипергомоцистеинемия как этиологический фактор репродуктивной недостаточности при тромбофилии. /А.З.Кашежева, И.ИГузов., В.С.Ефимов и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - №4. -С.48-50.

38. Гомоцистеинемия как причина тромбоза глубоких вен нижних конечностей. /М.И.Бокарев, Г.С.Воробьев, Т.В.Козлова и др. // Тромбоз, гемостаз и реология.-2001.-№2.-С.43-44.

39. Горизонтов П.Д. Гомеостаз, его механизмы и значение. Гомеостаз. / П.Д.Горизонтов М., 1981. - С.5-34.

40. Гусева С.А. Болезни системы крови — 2-е изд., доп., перераб. /С.А.Гусева, В.П.Вознюк М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 488 с.

41. Железодефицитная анемия: Учебно-методическое пособие. /Н.М.Подзолкова, А.А.Нестерова, М.Ю.Скворцова и др. М.: РМАПО, 2004. 24 с.

42. Заболотских И.Б. Выбор антикоагулянта в зависимости от стадии ДВС-синдрома. /И.Б.Заболотских, С.В.Синьков, С.А.Шапошников // Анестезиология и реаниматология.-2004.-№3 .-С.29-31;

43. Зайдиева З.С. Состояние фетоплацентарного комплекса при герпетической инфекции (клинико-морфологические параллели): Автореф. дис. . канд. мед. наук. М 1998.

44. Зайнуллин И.А. Исследование генетических факторов риска плацентарной недостаточности. /И.А.Зайнуллин, А.Г.Зайнуллина. // Девятая Всероссийская медико-биологическая конференция. Спб, 2006. — С.116-117.

45. Зайчик А.Ш. Общая патофизиология. Т.1. /А.Ш.Зайчик, А.П.Чурилов— СПб., 2001. 215с.

46. Идрисова М. Клиническое значение диагностики и коррекции нарушений в системе гемостаза у беременных старше 35 лет. /М.Идрисова// Врач. 2007. - №4. - С.69-70.

47. Изменение концентрации МСМ и показатели КИГ при доношенной беременности, осложненной поздним гестозом. /Х.К.Мохаммад, Л.В.Аккер, П.Н.Трубников и др. // Вестник Росссийской ассоциации акушуров-гинекологов. -2000. №4. - С.21-24.

48. Каневская Н.П. Тромбоцитарно-сосудистая система гемостаза при метаболических нарушениях у женщин с артериальной гипертонией: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Оренбург, 2003. 24 с.

49. Капустина М.В. Антиагрегантная терапия в коррекции первичной фетоплацентарной недостаточности у беременных после экстракорпорального оплодотворения. /М.В.Капустин// Здоров'я украши. // 2008. Т. 10, №1. - С.-56-59.

50. Коррекция нарушений гемостаза при беременности, осложненной гестозом. /М.А.Репина, Т.М.Корзо, Л.П.Папаян и др. // Акушерство и гинекология.- 1998.-№5 .-С.З 8-45.

51. Кулаков В.И. Плацентарная недостаточность и инфекция. / В.И.Кулаков, Н.В.Орджоникидзе, В.Л.Тютюнник М, 2004. - 494 с.

52. Мазитова Г.И. Дезадаптивные реакции на физическую нагрузку у здоровых молодых лиц при различном уровне натрий-литиевого противотранспорта в мембране эритроцита. /Г.И.Мазитова, Ю.Е.Микусев,

53. B.Н. Ослопов // Неврологический вестник. 2006. — T.XXXVIII, вып. 1-2.1. C.69-72.

54. Макаров И.О. Современный взгляд на патогенез фетоплацентарной недостаточности. /И.О.Макаров, И.С.Сидорова// Материалы VII Рос. Форума «Мать и дитя», М., 2005. С.134.

55. Макацария А.Д. Вопросы циркуляторной адаптации системы гемостаза- при физиологической беременности и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания./А.Д.Макацария, А.Л.Мищенко // Акушерство и гинекология. 1997.-№1. - С.38-41.

56. Малов Ю.С. Параметры гомеостаза показатели здоровья человека. /Ю.С.Малов // Клиническая медицина. - 1999. - №3. - С.56-60.

57. Мамиев О.Б. Особенности адаптационных реакций у беременных и их влияние на исход родов. /О.Б.Мамиев. М.: Наука, 1998. - 278 с.

58. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. /Ф.З. Меерсон. -М.: Наука, 1981.-278 с.

59. Меерсон Ф.З. Физиология адаптационных процессов. / Ф.З. Меерсон. М.,1986. - С.521-631.

60. Михеенко Г.А. Особенности адаптационных реакций при гестационной гидремии и железодефицитной анемии у беременных. /Г.А.Михеенко, О.А. Иванова// Бюллетень сибирской медицины. 2006. -№3. - С.27-31.

61. Мурашко А.В. Роль антиагрегантов в акушерской практике./

62. A.В.Мурашко, З.Х.Кумыкова // Consilium Medicum. 2006. - Т.8, №6. - С23-27.

63. Мурашко JI.E. Объемный транспорт кислорода у беременных с анемией и гестозом. / Л.Е.Мурашко, Л.Н.Юсупова, В.А.Бурлев // Акушерство и гинекология. 1998. - №5. - С. 18-22.

64. Никулин Б.А. Лабораторные показатели при беременности. /Никулин Б.А.// Акушерство и гинекология. 2000. - №3. - С 1-10.

65. Особенности показателей системной гемодинамики у беременных с соматической патологией и преэклампсией тяжелой степени. / Т.В.Подкаменева, В.П.Хохлов, Н.В.Кравчук и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2004. -№2. - С.295-298.

66. Пасман Н.М. Значение адаптационных реакций в фетоплацентарном комплексе при гестозе. / Н.М.Пасман, Т.В.Бачурина, С.М.Кустов // Вестник Росссийской ассоциации акушуров-гинекологов. -2000. -№4.-С.21-24.

67. Патогенетическое обоснование использования курантила в акушерстве. /В.М.Сидельникова, П.А.Кирющенков, З.С.Ходжаева и др. // Акушерство и гинекология. 1999. - №5. - С.52-54.

68. Перекисное окисление и стресс. / В.А.Барабой, И.И.Брехман,

69. B.Г.Голотин, Ю.Б.Кудряшов. СПб.,1992. - 215с.

70. Прогноз, мониторинг и интенсивная терапия в профилактике развития геморранических осложнений в родах. /О.И.Якубович, Б.Д.Зислин, И.Д.Медвинский и др. // Анестезиология и реаниматология.-2000.-№3.1. C.43-48.

71. Профилактика нарушений гемостаза у беременных группы риска акушерских кровотечений. /М.А.Репина, З.Д.Федорова, Е.А.Конычева и др. СПб.:СПб ГИДУВ, 1991.-31с.

72. Резников А.Г. Его называют Эйнштейном медицины. К 100-летнему юбилею Ганса Селье. /А.Г. Резников// Здоров'я Украши. 2007. -№4. - С.74-75.

73. Рогов В. А. Ацетилсалициловая кислота и курантил в профилактике осложнений беременности при гломерулонефрите и гипертонической болезни. /В.А.Рогов // Терапевтический архив.- 1993.- Т.65, №6.- Р. 65-68.

74. Садчиков Д.В. Системный подход в оценке течения беременности и гестоза. /Д.В.Садчиков, Д.В.Елютин // Проблемы беременности. — 2001. №3. — С.26—28.

75. Селепей Я. Д. Профилактика нарушений функционального состояния гемокоагуляции и фето-плацентарного комплекса у беременных с поздним токсикозом. /Я.Д. Селепей //Акушерство и гинекология. 1992.-№ 1.-С.17-19.

76. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. /Г.Селье. — М., 1960.-78с.

77. Селье Г. Стресс без дистресса. /Г.Селье М., 1982. - 212.

78. Серов В.Н. Гестоз — болезнь адаптации. /В.Н.Серов, Н.М.Пасман Новосибирск: Изд-во НГМА, 2001. - 208 с.

79. Серов В.Н. Плацентарная недостаточность. /В.Н.Серов// Трудный пациент. 2005. - Т.З, №2. - С. 18-19.

80. Сидельникова В.М. Гемостаз и беременность. / /В.М.Сидельникова, П.А.Кирющенков М.: Триада-Х, 2004. - 235с.

81. Сидельникова В.М. Механизмы адаптации и дизадаптации гемостаза при беременности. /В.М.Сидельникова, Р.Г.Шмаков М.: Триада-X, 2004. - 192с.

82. Сидорова И.С. Лечение и профилактика нарушений в системе гемостаза в акушерско-гинекологической практике. / И.С.Сидорова, Т.В.Овсянникова, Н.А.Шешукова // Consilium medicum. — 2005. Т.7, №2. — С. 17-22.

83. Сидорова И.С. Профилактика фетоплацентарной недостаточности у беременных с миомой матки. /И.С.Сидорова, Е.Л.Прудникова // Российский вестник акушера-гинеколога. 2004. - №3. -С. 17-23.

84. Сравнительная оценка адаптационных изменений системы гемостаза и морфофункциональных характеристик тромбоцитов во время беременности. /Р.Г.Шмаков, А.В.Савушкин, В.М.Сидельникова и др.// Акушерство и гинекология. — 2003. №3. — С. 17—21.

85. Тромбофилические состояния при беременности и лабораторные критерии их возникновения как причина осложнений на ранних сроках беременности. /И.И.Гузов, А.З.Кашежева, Т.А.Кухорева, В.С.Ефимов// Тромбоз, гемостаз и реология. 2004. - №3. - С.45-50.

86. Тютюнник В.Л. Течение беременности и перенатальные исходы при хронической плацентарной недостаточности и инфекции. /В.Л.Тютюнник // Проблемы беременности. 2000. - №2. — С.46-50.

87. Ушаков И.Б. Адаптационный потенциал человека. /И.Б.Ушаков, О.Г.Сорокин // Вестник РАМН. 2004. - №3. - С.8-13.

88. Ушакова Г. А. Регуляторные и адаптационные процессы в системе мать—плацента—плод при гестозе различной степени тяжести. /Т.А.Ушакова, Ю.В.Рец // Акушерство и гинекология. 2008. - №4. - С.32-36.

89. Хасанова Д.Р. Мембранные основы синдромов вегетативной дистонии. Автореф. дисс. . докт.мед.наук. Казань, 1999. - 37с.

90. Чернуха Е.А. Нарушения в системе гемостаза в послеродовом периоде и их коррекция. /Е.А.Чернуха, С.К.Кочиева, Т.В.Бабичева// Акушерство и гинекология. 2007. - №1. - С. 16-20.

91. Шаповаленко С. А. Комплексная диагностика и лечение плацентарной недостаточности у беременных на разных стадиях гестации. /С.А.Шаповаленко// Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 2001. - № 2. - С.43-47.

92. Шитикова А.С. Механизм действия ацетилсалициловой кислоты на процессы гемостаза /А.С.Шитикова// Медицинский академический журнал.—2003.—№ 1.-С. 23-35.

93. Шмаков Р.Г. Гемостазиологические параметры в системе мать-плацента-плод. / Р.Г.Шмаков, В.М.Сидельникова// Проблемы репродукции. — 2001 . №3. - С.9-14.

94. Щербаков А.Ю. Состояние системы гемостаза при нормальном гестационном процессе и невынашивании беременности. /А.Ю. Щербаков// Международный медицинский журнал. 2001. - №3. — С.59-62.

95. A longitudinal study of the relationships between haemostatic, lipid, and oestradiol changes during normal human pregnancy. /N.Sattar, I.A.Greer, A.Rumley et al. // Thromb Haemost.-1999.-Vol.81, №1. P.71-75.

96. Alberio L. Heparin-induced thrombocytopenia: some working hypotheses on pathogenesis, diagnostic strategies and treatment / L.Alberio // Curr. Opin. Hematol.-2008.-Vol. 15, № 5.-P. 456-64.

97. Baker W.F. Iron deficiency in pregnancy, obstetrics, and gynecology. /W.F.Baker // Hematol. Oncol. Clin. North. Amer. 2000. - Vol.14, №5. -P.1061—1077.

98. Bertolaccini M.L. Laboratory diagnosis and management challenges in the antiphospholipid syndrome. /M.L.Bertolaccini, M.A.Khamashta // Lupus. -2006. Vol.15, №3. - P.172-178.

99. Bhatt D.L. Scientific and therapeutic advances in antiplatelet therapy /D.L.Bhatt, E.J.Topol // Nat. Rev. Drug Discov.- 2003.-Vol. 2, № l.-P. 15- 28.

100. Bick R.L. Clinical aspects of heparin-induced thrombocytopenia and thrombosis and other side effects of heparin therapy / R.L.Bick, E.P.Frenkel // Clin. Appl. Thromb. Hemost.-l999. Vol.5 Suppl 1. - P. 7-15.

101. Bick R.L. Disseminated intravascular coagulation: a review of etiology, pathophysiology, diagnosis, and management: guidelines for care. /R.L.Bick// Clin.Appl.Thromb.Hemost.-2002.-Vol.8.-№l.-P. 1-31.

102. Bielecki D.A. Morphologic parameters of blood platelets and activity NA+/H+ (NHE-1) exchanger in normal pregnancy and pregnancy complicated with preeclampsia. /D.A.Bielecki, M.Tomasiak, H.Stelmach // Ginekol Pol.-2003.-V.74.-№10.-P. 1060-1065;

103. Chang J.J. When heparin causes thrombosis: significance, recognition, and management of heparin-induced thrombocytopenia in dialysis patients /J.J.Chang, C.R.Parikh // Semin. Dial.-2006.-Vol. 19, № 4.-P. 297-304.

104. Coagulation and fibrinolytic parameters in normal pregnancy and in pregnancy complicated by intrauterine growth retardation. /J.Bellart, R.Gilabert, J.Fontcuberta et al. // Am J Perinatol.- 1998.-Vol.l5.-№2.-P.81-85.

105. Coagulopathy associated with dilatation and evacuation for intrauterine fetal death. / R.L.Hatch, J.I.Barke, M.W.Barke // Obstet. Gynecol. -1985.- Vol.66, №4. P.463-467.

106. Cooper R., Goldenberg R. et al. The preterm prediction study: Maternal stress is associated with spontaneous preterm birth at less than thirty five weeks gestation. /R.Cooper, R.Goldenberg et al.// Am. J. Obstet. Gynecol. -1996. Vol.175. -P.1286-1296.

107. Effect of clopidogrel added to aspirin before percutaneous coronary intervention on the risk associated with C-reactive protein / D.P.Chew, D.L.Bhatt, M.A.Robbins et al. // Am. J. Cardiol.-2001.-Vol. 88, № 6.-P. 672-674.

108. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation / S.Yusuf, F.Zhao, S.R.Mehta et al. // N. Engl. J. Med.-2001.-Vol. 345, № 7.-P. 494-502.

109. Endocrine and paracrine regulation of birth at term and preterm. /J.R.G.Challis, S.G.Matthews, W.Gibb et al.// Endocrinol. Rev. 2000. - Vol.21, №5.-C.514—550.

110. Ezra Y. Therapy and prevention of thrombotic thrombocytopenic purpurea during pregnancy. /Y.Ezra// American J. of Hematology.- 1996.- Vol.51, №1. p. 1-6.

111. Greer I.A. Procoagulant microparticles: new insights and opportunities in pregnancy loss? /I.A.Greer// Thromb Haemost.-2001.-V.85.-№1.-P.3-4.

112. Greer I.A. Thrombophilia: implications for pregnancy outcome. /I.A.Greer// Thromb Res.-2003.- V.109.-№2-3.-P.73-81;

113. Halushka M.K. Why are some individuals resistant to the cardioprotective effects of aspirin? Could it be thromboxane A2? / M.K.Halushka, P.V.Halushka // Circulation.-2002.-Vol. 105, № 14.-P. 1620-1622.

114. Hemostasis in the uteroplacental and peripheral circulations in normotensive and pre-eclamptic pregnancies. /J.R.Higgins, J.J.Walshe, M.R.Darling et al.// Am J Obstet Gynecol.-1998.-Vol.179, №2. P.520-526.

115. Hirose S. The effect of nifedipine and dipyridamole on the dopier blood flow waveforms of umbilical and uterine arteries in hypertensive pregnant women. /S. Hirose // Asia Oceania J. of Obstetrics Gynecology.- 1992.- Vol.18, №2.-P. 187-193.

116. Increased mortality in hemodialysis patients having specific antibodies to the platelet factor 4-heparin complex / M.Carrier, M.A.Rodger,

117. D.Fergusson et al. // Kidney Int.-2008.-Vol. 73, № 2.- P. 213-219.

118. Ivanchenko S.A. The biochemical mechanisms of the metabolic disorders in gestosis. / S.A.Ivanchenko // Lik Sprava.-1999.-№6. P.19-21.

119. Komatsu Y. Studies on coagulation-fibrinolysis during normal pregnancy, labor and puerperium using recently developed molecular markers. / Y.Komatsu // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi.- 1995.-Vol.47., №7. P.627-634.

120. Koval' S.B. Thrombocyte function during normal and complicated pregnancies. /S.B.Koval', T.M.Kovalenko, M.M.Seredenko// Fiziol Zh.- 2002.-V.48.-№1 .-P.41-49.

121. Laster J. Reexposure to heparin of patients with heparin-associated antibodies / J.Laster, R.Elfrink, D.Silver // Vase Surg.-1989.-Vol. 9, № 5.p. 677681.

122. Letsky E.A. Disseminated intravascular coagulation. /Е.А. Letsky// Best.Pract.Res.Clin.Obstet.Gynaecol.- 2001 .-Vol. 15,№4. P.623-644.

123. Maddux F.W. Heparin-induced hyperkalemia / F.W.Maddux // N.C. Med. J.-l987-Vol. 48, № 2.-P. 75-76.

124. McKee S.A. Aspirin resistance in cardiovascular disease: a review of prevalence, mechanisms, and clinical significance /S.A.McKee, D.C.Sane,

125. E.N.Deliargyris // Thromb. Haemost.-2002.-Vol. 88, № 5.-P. 711-715.

126. Naumnik B. Different effects of enoxaparin and unfractionated heparin on extrinsic blood coagulation during haemodialysis: a prospective study / B.Naumnik, J.Borawski, M.Mysliwiec // Nephrol. Dial. Transplant.2003.-Vol. 18, № 7. P.1376-1382.

127. O'Riordan M.N. Haemostasis in normal and abnormal pregnancy. / M.N.O'Riordan, J.R. Higgins 11 Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol.- 2003.- V.17, №3. P.385-396.

128. Orlando M.P. Heparin-induced hyperkalemia confirmed by drug rechallenge / M.P.Orlando, M.E.Dillon, M.W.O'Dell // Am. J. Phys. Med. Rehabil.-2000.-Vol. 79, № 1. -P.93-96.

129. Osterud B. The tissue factor pathway in disseminated intravascular coagulation. /B.Osterud, E.Bjorklid // Semin.Thromb.Hemost.- 2001.-Vol.27, №6. P.605-617.

130. Placental endothelial nitric oxide synthase localization and expression in normal human pregnancy and pre-eclampsia. / S.J. Orange, D. Painter, J. Horvath, B.Yu et al. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2003. - Vol.30, №5-6. -P.376-381.

131. Platelet aggregation inhibiting activity of human placental chorioepithelial brush border membrane vesicles—the role of alkaline phosphatase. /H.Iioka, S.Akada, Y.Yamada et al. // Placenta.- 1994.- Vol.15, №3. P.291-298.

132. Platelet CD40 ligand (CD40L)—subcellular localization, regulation of expression, and inhibition by clopidogrel / A.Hermann, B.H.Rauch, M.Braun et al. // Platelets.-2001.-Vol. 12, № 2. P. 74-82.

133. Quintanilla A.P. Hyperkalemia in the patient on chronic dialysis / A.P.Quintanilla, M.I.Weffer // Int. J. Artif. Organs.-1987.-Vol. 10, № 1. P. 1719.

134. Riepe M.W. Acetylsalicylic acid increases tolerance against hypoxic and chemical hypoxia / M.W.Riepe, K.Kasischke, A.Raupach // Stroke—1997-Vol. 28, № 10.-P. 2006-2011.

135. The antiphospholipid syndrome. /A.R.Asherson, R.Cervera, J.1. Г)

136. C.Piette et al. Boca Raton e.a., 1996?^339 p.

137. Tissue factor pathway inhibitor (TFPI) activity in uremic patients during hemodialysis. / G.Cella, U.Vertolli, A.Naso et al. // Thromb. Res.-1996-Vol. 81, №6.-P. 671-677.

138. Uzan S. Idiopatic Recurrent Fetal Growth Retardation and Aspirindipyridamole Therapy /S.Uzan// American J. of Obstetrics and Gynecology.- 1989.- Vol.160, №3. P. 763-764.

139. Wu S., Stephenson M.D. Obstetrical antiphospholipid syndrome. /S.Wu, M.D. Stephenson // Semin. Reprod. Med. 2006. - Vol.24, №1. - P.40-53.