Морфофункциональные особенности развития рака щитовидной железы у женщин репродуктивного периода тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Ларенко, Дина Алексеевна

• Ларенко, Дина Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ларенко, Дина Алексеевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Особенности заболеваемости раком ЩЖ в Белгородской области.

Глава 4. Результаты морфологического: иммуногистологического и электронно-микроскопического методов исследования 48 ЩЖ

Глава 5. Особенности течения беременности и родов у женщин с дальнейшим развитием рака ЩЖ.

Глава 6. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональные особенности развития рака щитовидной железы у женщин репродуктивного периода»

В настоящее время рост онкозаболеваемости четко прослеживается во всех индустриально развитых странах. Особое место здесь занимают опухоли щитовидной железы (ЩЖ). В различных странах показатели заболеваемости раком ЩЖ составляют 0,6 - 5,0 на 100000 населения у мужчин и 1,2 — 16 у женщин. В США и ряде других стран ежегодно заболевают раком ЩЖ от 50 человек на 1 млн. жителей и 6 впервые заболевших умирают [93, 140, 141]. Рак ЩЖ наблюдается у женщин приблизительно в 3 раза чаще, чем у мужчин. В России в 1989 году заболеваемость раком ЩЖ составила у мужчин 0,96 и у женщин - 3,09 на 100000 .

Распространенность заболеваний раком ЩЖ в течение последнего десятилетия имеет выраженную тенденцию к дальнейшему росту. Этому способствуют: экологическое и социальное неблагополучие населения, неадекватное потребление макро- и микроэлементов [9,21], в частности, йода, генетические факторы [17]. Однако считается, что особую роль играет беременность, чем, в частности, и объясняется увеличение заболеваемости среди женщин. Сочетание рака ЩЖ и беременности представляет огромный интерес. Рак ЩЖ чаще развивается у женщин детородного возраста, и вероятность беременности при опухолях этой локализации выше, чем при опухолях, наблюдающихся преимущественно в старшей возрастной группе. Это делает вопрос о сочетании рака ЩЖ и беременности особенно актуальным.

Известно, что ЩЖ непосредственно влияет на состояние половой функции женщины и сама в свою очередь претерпевает функциональные изменения в зависимости от стадии полового цикла. Генеративная функция особенно страдает при гипотиреозе, когда усиливается тиреотропная функция гипофиза, но угнетается его гонадотропная функция. Возникает дефицит половых гормонов, что проводит к нарушению секреторной перестройки эндометрия, нарушается процесс имплантации. Существует мнение, что в результате этого либо беременность не наступает вовсе, либо существует реальная угроза ее прерывания. Таким образом, функциональное состояние ЩЖ непосредственно влияет на возникновение и сохранение беременности. В свою очередь беременность сопровождается заметными изменениями в ЩЖ. Вопрос о взаимосвязи наличия и течения беременности и возможного дальнейшего развития патологии ЩЖ все еще остается спорным.

Вынашивание плода сопровождается воздействием комплекса специфических для этого состояния факторов, которые в сумме приводят к значительной стимуляции ЩЖ беременной. Такими специфическими факторами являются гиперпродукция хорионического гонадотропина (ХГ), эстрогенов и тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), увеличение почечного клиренса йода и изменение метаболизма тиреоидных гормонов матери в связи с активным функционированием фетоплацентарного комплекса.

Однако в доступной нам литературе мы не встречали работ, в которых бы проводилось сопоставление между течением беременности и развившимся в дальнейшем раком ЩЖ.

Нами проведен анализ онкозаболеваемости ЩЖ в Белгородской области после аварии на Чернобыльской АЭС. Следует отметить, что в 2006 году человечество отметить скорбную годовщину - 29 лет со времени аварии. При сравнении показателей до аварии по России и Белгородской области показатели последней были традиционно ниже, чем по России в целом. Если в 1986 г. и в годы, предшествующие до аварии, показатель заболеваемости раком ЩЖ составлял 0,37 - 1,0 случай на 100 000 населения, то уже к концу первой пятилетки после аварии он вырос до 2,28 и сравнялся с показателями заболеваемости по России. Пик заболеваемости был зарегистрирован в 1996 году. При этом он составлял 10,57 случая на 100 000 населения, превышая средние показатели по России почти в три раза (3,71 случая на 10 000 населения по РФ).

В связи с вышесказанным цслыо исследования явилось изучение морфофункциональных особенностей формирования рака ЩЖ у женщин репродуктивного периода.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Выявить распространенность заболеваемости раком ЩЖ у ли, проживающих на территории Белгородской области в постчернобыльский период.

2. Сопоставить особенности течения беременности и родов у женщин с последующим развитием рака ЩЖ и без дальнейшего развития этой патологии.

3. Выявить послеоперационный анамнез течения заболеваемости после удаления опухоли ЩЖ.

4. С помощью световой и электронной микроскопии, а также иммунопатологических методов исследования изучить изменения в ЩЖ, предшествующие раку ЩЖ.

5. Уточнить морфофункциональные особенности рака ЩЖ у женщин репродуктивного периода.

Научная новизна

Научной новизной работы явилось:

- впервые проведено ретроспективное изучение состояния беременностей и родов с целью выявления факторов, косвенно указывающих на возможность начальных этапов нарушения функции ЩЖ;

- с помощью современных, в том числе и иммунопатологических методов исследования выявлены иммуномаркеры с наибольшей достоверностью указывающих на формирование рака ЩЖ, на фоне которых увеличивается возможность рака ЩЖ. Показано, что некоторые фоновые заболевания (зоб, аутоиммунный тиреоидит) чаще предшествуют фолликулярным формам рака.

Практическая значимость работы

Выполнение работы послужило решению следующих практических результатов:

- выявлен профиль заболеваемости раком ЩЖ в постчернобыльский период в Белгородской области;

- уточнены и дополнены иммуногистохимические способы определения рака ЩЖ;

- определены морфологические изменения, которые могут лежать в основе злокачественного перерождения ЩЖ;

- проведены параллели между клиническими изменениями акушерско-гинекологического статуса и развитием патологии ЩЖ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Среди больных преобладали больные с 3-й клинической группой — 77,5% (прошедшие преимущественно комбинированные методы лечения и без признаков клинического проявления болезни), онкобольные со 2-й группой (с установленным диагнозом и подлежащие лечению) составляли 15,8%, а с 3-й группой (симптоматическое лечение) - 6,7%.

2. Преимущественное поражение щитовидной железы женщин наиболее высокое в возрасте 40 - 49 лет. В этой возрастной группе женщин в 7,6 раза больше, чем мужчин. Наличие у женщин предрасположенности к раку щитовидной железы является очень важным аргументом в пользу непосредственной связи этих опухолей с перестройкой и дисбалансом их гормонального статуса, что связано с гормональной перестройкой организма во время беременности, родов, кормления и абортов. Полученные данные свидетельствуют о необходимости проведения тщательного контроля состояния щитовидной железы у беременных женщин, особенно с «малыми» признаками нарушения акушерско-гинекологического статуса (изменение репродукции, течение беременности и родов), что может свидетельствовать в пользу возможной патологии данного органа.

3. Папиллярные карциномы представляют собой большую группу, чем фолликуляные, составляя соответственно: у женщин - 57%, а у мужчин -55%. Папиллярные опухоли щитовидной железы у женщин могут возникать как на фоне аутоиммунного тереоидита, так и другой патологии органа (в первую очередь, узлового и смешанного зоба). Исследованные опухоли отличаются по фенотипу и по биологическому потенциалу их клеток. Развитие фолликулярных опухолей реже имеет подобный фон, что показано иммунно-гистологическими методами исследования. При исследовании гинекологического статуса через 2-3 года после лечения отклонений выявлено не было.

4. Электронно-микроскопически показано, что особенностью папиллярного рака является наличие в отдельных опухолевых клетках куполообразных выбуханий цитоплазмы в просвет фолликулов и крупного, занимающего большую часть клетки, неправильной формы светлого ядра с гиперхромным ядрышком и рыхлым мелкозернистым диффузным хроматином.

В опухолях дифференцированных по типу фолликулярных в различном количестве могут встречаться клетки с онкоцитарными признаками, отличительной особенностью которых является большое количество округлых митохондрий с немногочисленными неориентированными кристами.

Апробация работы

Работа доложена на конференции «Актуальные проблемы экологии, экспериментальной и клинической медицины» (Орел, 2001. - С. 30 (в соавт.), «Вопросы медицинской науки, практики и подготовки кадров в Черноземье» (Белгород, 2001), на конференции «Региональные гигиенические проблемы и стратегия охраны здоровья населения» (Белгород, 2002), на конференции молодых ученых (Тула, 2004), на Всероссийской конференции с международным участием «Клиническая патология щитовидной железы» (Белгород, 2004), на расширенном заседании кафедры патологии БелГУ (Белгород, 2005).

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Ларенко, Дина Алексеевна

ВЫВОДЫ

1. Среди больных раком щитовидной железы преобладали пациенты с 3-й клинической группы — 77,5% (преимущественно комбинированные методы лечения и без признаков клинического проявления болезни), онкобольные со 2-й (с установленным диагнозом и подлежащие лечению) составляли 15,8%, а с 4-й (симптоматическое лечение) - 6,7%.

2. У женщин наблюдался рост рака щитовидной железы с 20-29 лет до 4049 с последующим снижением к 70-79 годам. Подобные тенденции у мужчин не наблюдаются.

3. Наличие у женщин предрасположенности к раку щитовидной железы является очень важным аргументом в пользу непосредственной связи этих опухолей с перестройкой и дисбалансом гормонального статуса во время беременности, родов, кормления и абортов.

4. При иммуногистохимическом исследовании с антителами эпителий папиллярных сосочков давал неравномерную реакцию с цитокератином 19 и более равномерную с цитокератином 8. Реакции к тиреоглобулину и кальцитонину были преимущественно отрицательными. Пролиферативная активность клеток при папиллярном раке была низкой. Индексы КСЫА - 6-8%.

5. При фолликулярно-подобном строении клетки опухоли не экспрессиро-вали цитокератин 19 и слабо цитокератин 8. Реакция антиген к тиреоглобулину была положительной, а к кальцитонину - отрицательной. Пролиферативная активность опухоли, опреде-ляемая по типу как фолликулярная, была достаточно высокой. Индексы ЯСЫА составлял 22,5%.

6. Электронно-микроскопически показано, что папиллярный рак характеризуется редкими десмопластическими свойствами и врастал в капсулу и окружающие ткани. В клетках наблюдалось крупное, занимающее большую часть клетки неправильной формы светлое ядро с шперхромным ядрышком и рыхлым мелкозернистым диффузным хроматином.

7. В опухолях дифференцированных по типу фолликулярных выявлены клетки с признаками онкоцитов, содержащими ядра неправильной формы с резко выраженными инвагинациями. Их основной признак - большое количество округлых митохондрий, которые полностью заполняли цитоплазму.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ларенко, Дина Алексеевна, 2006 год

1. Авцын, А.П. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология/ А.П. Авцын, A.A. Жаворонков, М.А. Риш, JI.C. Строчкова М.: Медицина, 1991.-496 с.

2. Алиев, И.С. Распознавание рака щитовидной железы в эндемических районах: по материалам Архангельской области/ И.С. Алиев // Вопр. Онкол. 1981. - №7. - С. 74 - 77.

3. Андрианова, М.Ю. Магний и его баланс/ М.Ю. Андрианова, И.И. Дементьева, А.Ю. Мальцева // Анестезиология и реаниматология. -1995. -№6.-С. 73-76.

4. Алешин, Б.В. Некоторые вопросы патогенеза зобной болезни/ Б.В. Алешин // Архив патологии. 1981. - №4. - С. 88 - 92.

5. Алешин, Б.В. Гипоталамус и щитовидная железа/ Б.В. Алешин, В.И. Губский М.: Медицина, 1983. - 184 с.

6. Балаболкин, М.И. Эндокринология/ М.И. Балаболкин М.: Универсум паблишинг, 1998. - 582 с.

7. Бомаш, Н.Ю. Морфологическая диагностика заболеваний щитовидной железы/Бомаш Н.Ю. -М., 1981. 176 с.

8. Валдина, Е.А. Заболевания щитовидной железы/ Е.А. Валдина -М., 1993. с

9. Ван Милдсворт, JT. Иоддефицитные состояния и рак щитовидной железы/ Л. Ван - Милдсворт // Проблемы эндокринологии. - 1992. -№5. - С. 56 - 59.

10. Василенко, И .Я. Канцерогенное действие радиоактивных изотопов йода/ И.Я. Василенко // Вопросы онкологии. 1988. - №6. - С. 643 - 651.

11. Велданова, М. В. Диагностика и лечение заболеваний щитовидной железы у детей/ М. В. Велданова // Больница. 1999. - № 9-10. - С. 13.

12. Ветшев, П. С. Аденомы щитовидной железы / П. С. Ветшев, Д. И. Габаидзе, О. В. Баранова // Проблемы эндокринологии. 2001. - № 2. — С. 25-32.

13. Войнар, А.И. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека/ А.И. Войнар М.: Высшая школа, 1960. - 554 с.

14. Волох, Ю.А. Рак щитовидной железы в регионе эндемического зоба / Ю.А. Волох, В.П. Пачес // Вестник хирургии. 1986. - №8. - С. 13 - 15.

15. Воронецкий, И.Б. Ранний рак и узловые образования щитовидной железы: Клинико — морфологическое исследование: Автореф. Дис. канд. мед. наук/ И.Б. Воронецкий- М.,1980. 30 с.

16. Гаркавцева, Р.Ф. Клинико генетические аспекты медулярного рака щитовидной железы/ Р.Ф. Гаркавцева, И.Е. Лиснянский // Вопр. Онкнл. - 1989. - №6. - С. 63 - 68.

17. Гапанович, Н.С. Проблемы эндокринологии/ Н.С. Гапанович, М.Н. Романчак, Т.В. Мохорт, И.Б. Лившиц М. - 1991. - №6. - С. 30 - 34.

18. Герасимов, Г.А. Опыт использования йодированного хлеба для профилактики эндемического зоба в регионе с умеренным и легким дефицитом йода/ Г.А. Герасимов, Н.М. Майорова, A.A. Шишкина и др. // Проблемы эндокринологии. 1997. - № 2. - С. 21 - 24.

19. Гончаров, Н.П. Гормональный анализ в диагностике заболеваний щитовидной железы/ Гончаров Н.П. // Проблемы эндокринологии. -1995.-№3.-С. 31-35.

20. Гончаров, А.Т. Некоторые показатели морфологии и функции щитовидной железы при действии хлора в эксперименте/А.Т. Гончаров, A.C. Аметов// Пробл. Эндокринол.-1977. Т.23 №6. -С. 59-61.

21. Григорьев, Г.Н. География Белгородской области/ Г.Н. Григорьев Белгород: Издательство БГУ, 1996. - 143 с.

22. Установки дистилляционные опреснительные стационарные. Методы химического анализа соленых вод: ГОСТ 26449.1 85 - М., 1985. -С. 23-29.

23. Вода питьевая. Методы анализа: ГОСТ 4011 72 - М., 1994. -С. 20-33.

24. Технические условия: ГОСТ 25832-89.-М., 1996.-С. 219-223.

25. Даниленко, В.И. «Мелкие узелки» в щитовидной железе (Морфологический анализ)/ В.И. Даниленко, A.A. Филин, A.C. Ягубов// Материалы Всероссийской конференции с международным участием. Белгород 5-6 октября 2004 год. -Белгород,2004 С. 22.

26. Данилова, Э.А. Йодный обмен и функциональная активность щитовидной железы при нормально протекающей беременности и привычном выкидыше: Автореферат. Дисс. . к.м.н./ Э.А. Данилова Ереван, 1972.-22с.

27. Дедов, И.И. Эндокринология/ И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев М.: Медицина, 2000. - 632 с.

28. Дедов, И.И. Болезни органов эндокринной системы/ И.И. Дедов, М.И. Балаболкин, Е.И. Макарова и др. — М.: Медицина, 2000. -568 с.

29. Дедов, И.И. Диагностика, лечение и профилактика узловых форм заболеваний щитовидной железы: Метод, пособие/ И.И. Дедов, Е.А. Трошина, Г.Ф. Александрова М.: ЭНЦ РАМН. 1999. - 48 с.

30. Дедов, И.И. Эндокринология/ И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев М.: Медицина, 2000. - 632 с.

31. Демко, Е.Б. О повышении роли йода в сочетании с другими микроэлементами при патологическом состоянии щитовидной железы/ Е.Б. Демко // Проблемы эндокринологии. 1970. - №5. - С. 102.

32. Дедов, И.И. Реализация концепции охраны здоровья населения Российской Федерации на период до 2005 года в области ликвидации заболеваний, связанных с дефицитом йода/ И.И. Дедов, Н.Ю. Свириденко -М.: "Адамантъ", 2001. 36 с.

33. Заридзе Д.Г., Пропп P.M. // Вопр. Онкол. 1968. - №10. - с. - 9 - 13.

34. Иванов, П.К. Кальцитонин и паратирин при узловой патологии щитовидной железы/ П.К. Иванов, Г.А. Ткачева, В.М. Телиш и др. // Проблемы эндокринологии. 1983. - №1. - С. 27 - 30.

35. Казанцева, И. А. Иммуногистохимические исследования в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных поражений щитовидной железы / И. А. Казанцева,А. К. Федосенко, JI. Е. Гуревич // Архив патологии. 2001. - № 4. - С. 18 — 21.

36. Камардин, Л.Н. Решенные и спорные вопросы в диагностике и лечении рака щитовидной железы/ J1.H. Камардин, А.Ф. Романчишен // Вестн. Хир.- 1983. -№1.-С. 15-20.

37. Кандрор, В.И. Эутиреоидный зоб: аутоиммунный компонент патогенеза/ В.И. Кандрор // Проблемы эндокринологии. 1988. - №1. - С. 34-40.

38. Кандрор, В.И. Молекулярно-генетические аспекты тиреоидной патологии/ В.И. Кандрор // Проблемы эндокринологии. — 2001. №5. - С. 3-10.

39. Каретников, Ю.П. Кальцитонин, кальций и паратирин в крови при заболеваниях Щитовидной железы/ Ю.П. Каретников, П.К. Иванов // Проблемы эндокринологии. 1983. - №4. - С. 36 - 39.

40. Касаткина, Э.П. Роль йодного обеспечения в неонатальной адаптации тиреоидной системы/ Э.П. Касаткина, Д.Е. Шилин, Л.М. Петрова и др. // Проблемы эндокринологии. 2001. - №3. - С. 10-15.

41. Касаткина, Э.П. Уровень тиреотропного гормона у новорожденных в условиях зобной эндемии и радиационного загрязнения среды/ Э.П. Касаткина, Д.Е. Шилин, В.П. Федоров, Т.М. Белослудцева // Проблемы эндокринологии. — 1986. № 3. - С. 14 - 17.

42. Касаткина, Э. П. Оценка эффективности и оптимизации службы скрининг-диагностика врожденного гипотериоза в Москве / Э.П. Касаткина, Д. Е. Шилин, Э. И. Османова, А. Д. Байков, А. П. Андрейченко // Проблемы эндокринологии. 2000. - № 5. - С. 10-15.

43. Касаткина, Э.П. Диффузный нетоксический зоб. Вопросы классификации и терминологии/ Э.П. Касаткина // Проблемы эндокринологии. 2001. - №4. - С.З - 6.

44. Касаткина, Э.П. Иоддефицитные заболевания у детей и подростков/ Э.П. Касаткина // Проблемы эндокринологии. 1997. - №3. - С.З - 7.

45. Касаткина, Э.П. Йодное обеспечение детского населения на юге центрально черноземного региона России/ Э.П. Касаткина, Д.Е. Шилин, Л.М. Петрова и др. // Проблемы эндокринологии. - 1999. - №1. -С. 29-34.

46. Коган, Е.А. Онкомаркеры в диагностике ПРЩЖ/ Е.А. Коган, Е.Б. Рожкова, Т.Е. Свиридова, В.П. Середин// Материалы Всероссийской конференции с международным участием. Белгород 5-6 октября 2004 год.-Белгород,2004 С. 47.

47. Коломийцева, М.Г. Зоб и его профилактика/ М.Г. Коломийцева, И.И. Неймарк М.: Медицинская литература, 1963. -299с.

48. Ковальский, B.B. Геохимическая экология: Очерки/ В.В. Ковальский М.: Наука, 1982. -77с.

49. Ковалев, М.М. Клиника и хирургическое лечение узловых форм зоба/ М.М. Ковалев, А.П. Красовский, B.C. Сходницкий, А.Д. Юхи-мец Киев.: Здоров'я, 1966. - 427с.

50. Ковалев, Д.И. Регуляция обмена кальция в организме/Д.И. Ковалев // Проблемы эндокринологии. — 1991. №6. - С.61 - 65.

51. Консенсус. Эндемический зоб у детей: терминология, диагностика, профилактика и лечение. // Проблемы эндокринологии. 1999. -№6. - С.29 - 30.

52. Краевский, H.A. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека./ H.A. Краевский, A.B. Смолянинов, Д.С. Саркисов М., 1993.-452с.

53. Краснопольский, В.И. Заболевания щитовидной железы и беременность (акушерские и перинатальные аспекты)/ В.И. Краснопольский,

54. B.А. Петрухин, Ф.Ф. Бурумкулова, Н.В. Шидловская, Н.Ф. Башакин, С.А. Витушко, Ж.Ю. Пырсикова // Материалы Всероссийской конференции с международным участием. Белгород 5-6 октября 2004 год. -Белгород,2004. -С. 51.

55. Лейтес, С.М. Очерки по патофизиологии обмена веществ и эндокринной системы/ С.М. Лейтес, H.H. Лаптева М.: Медицина, 1967. - 424с.

56. Маркова, О.В. Физиологическая роль и динамика содержания меди, железа, цинка и магния в сыворотке крови больных тиреопатиями: Дис. канд. мед. наук/ О.В. Маркова-Архангельск, 1993. 164с.

57. Москалев, Ю.И. Минеральный обмен/ Ю.И. Москалев М.: Медицина, 1985. - 288с.

58. Мудрый, И.В. О влиянии минерального состава питьевой воды на здоровье населения/ И.В. Мудрый // Гигиена и санитария. 1999. №1.1. C. 15-18.

59. Новикова, Е.П. Кобальт в питьевой воде, пищевых продуктах очага эндемического зоба. Его влияние на гистологическое строение щитовидной железы и содержание в ней йода:Автореф.дис. канд.мед.наук / Е.П. Новикова -Львов,1965.-17с.

60. Николаев, О.В. Эндемический зоб/ О.В. Николаев -М.: МЕД-ГИЗ, 1955.-258с.

61. Ольшанский, В.О. Медулярный рак щитовидной железы/ В.О. Ольшанский, И.Б. Воронецкий, В.П. Чуприна // Хирургия. 1987. - №9. -С. 116-117.

62. Ольшанский, В.О. Рак щитовидной железы/ В.О. Ольшанский, В.П. Демидов, И.Б. Воронецкий // Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями; Руководство для врачей, под редакцией В.И.Чиссова. М.,1989. - С. 180 - 193.

63. Павлова, Т.В Антропологические особенности щитовидной железы при макро- и микроэлементозах./ Т.В Павлова, C.B. Надеждин, Л.А. Павлова, Л.В. Деева // Материалы международной научной конференции МГАФК 30-31 октября 2003 год. -М.,2003. -С. 142-144.

64. Павлова, Т.В. Влияние экологических факторов на патологию нейроэндокринной системы./ Павлова, Т.В. // Материалы международной научной конференции Российской академии естествознания Италия Рим 48 декабря 2003 год. -Рим,2003. -С.35-36.

65. Павлов, И.А. Эпидемиология рака щитовидной железы в Белгородской области./ И.А. Павлов, Д.А. Лапенко, Т.В. Павлова // Материалы Всероссийской конференции с международным участием. Белгород 5-6 октября 2004 год. -Белгород,2004. С.65.

66. Павлова, Т.В. Морфологическая характеристика щитовидных желез взрослых жителей Белгородской области./ Т.В. Павлова, Л.В.Деева // Материалы Всероссийской конференции с международным участием. Белгород 5-6 октября 2004 год. -Белгород,2004 С. 24.

67. Павлова, T.B. Морфофункциональные особенности щитовидной железы у жителей г. Белгорода и Белгородской области. / Павлова Т.В., Деева Л.В., Дубовская В.А., Башук В.В. // Научные ведомости БелГУ -2004. №1 (18) С. 24.

68. Павлов, И.А. Особенности развития рака щитовидной железы на территории Белгородской области./ И.А. Павлов, Д.А. Лапенко, Е.А. Моисеенко, В.В. Башук, Т.В. Павлова // Научные ведомости БелГУ -2004. №1 (18) С. 102.

69. Павлова, Т.В. Влияние железодефицитной анемии у женщин в железорудном районе КМА на особенности системы мать-плацента-плод./ Т.В. Павлова, О.С. Жиляева, C.B. Надеждин, Л.А. Павлова // Научные ведомости БелГУ-2004. -№1 (18) -С. 105.

70. Павлова, Т.В. Морфоструктурные особенности головного мозга при экспериментальных микро- и макроэлементозах. / Т.В. Павлова, C.B. Надеждин, Л.А. Павлова // Научные ведомости БелГУ -2004. -№1 (18) -С. 116.

71. Павлова, Т.В. Особенности системы мать-плацента-плод при эндокринопатиях./ Т.В. Павлова, В.И. Рябых, O.A. Родяшина, Д.А. Лапенко, Л.А. Павлова // Научные ведомости БелГУ -2004 -№1 (18) -С. 122.

72. Павлова, Т.В. Вопросы эпидемиологии, этиологии, классификации и морфогенеза заболеваний щитовидной железы./ Т.В. Павлова -Белгород,2004. -113с.

73. Пачес, А.И. Рак щитовидной железы/ А.И. Пачес, P.M. Пропп -М.: Медицина, 1984. 320 с.

74. Пачес, А.И. Рак щитовидной железы/ А.И. Пачес, P.M. Пропп -М., 1995.

75. Пачес, А.И. Проблема рака щитовидной железы: диагностика и лечение/ А.И. Пачес, P.M. Пропп, В.В. Шенталь и др. // Вестн. ВОНЦ АМН СССР. 1990. - №1. - С. 37-40.

76. Райхлин, Н.Т. Онкоциты и онкоцитомы/ Райхлин Н.Т., Смирнова Е.А.// Материалы Всероссийской конференции с международным участием. Белгород 5-6 октября 2004 год. -Белгород,2004. С. 86.

77. Райхлин, Н. Т. Гистологические варианты медуллярного рака щитовидной железы / Н. Т. Райхлин, Е. А. Смирнова, И. Ж. Сатылганов // Архив патологии. 2001. - № 3. - С. 10-14.

78. Райхлин, Н. Т. Ультраструктурные особенности медуллярного рака щитовидной железы / Н. Т. Райхлин, Е. А. Смирнова, И.Ж. Сатылганов // Архив патологии. 2001. - № 4. - С. 13-17.

79. Ольшанский, В.О. Рак щитовидной железы. Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями; Руководство для врачей под редакцией В.И.Чиссова / В.О. Ольшанский, В.П. Демидов, И.Б. Воронецкий — М., 1989. С. 180 - 193.

80. Рахматуллин, И.Г. Диагностика и хирургическое лечение заболеваний щитовидной железы у детей в очаге зобной эндемии/ И.Г. Рахматуллин // Проблемы эндокринологии. 1992. - №4. - С.28.

81. Рачев, P.P. Тиреоидные гормоны и субклеточные структуры/ P.P. Рачев, Н.Д. Ещенко М.: Медицина, 1975. - 295с.

82. Решетников, Е.А. Диагностика и лечение рака щитовидной железы/ Е.А. Решетников, С.В. Гаранин // Клинический Вестник. 1997. -№3.-С. 21-23.

83. Ротин, Д.Л. Применение компьютерных технологии в исследовании морфологии щитовидной железы./ Д.Л. Ротин, Н.Н. Петровичев, А.И. Павловская, В.Г. Никитаев, Е.Ю. Бердникович, А.Н. Проничев, Д.А. Попов,

84. J1.B. Осипова// Материалы Всероссийской конференции с международным участием. Белгород 5-6 октября 2004 год. -Белгород,2004 — С. 93.

85. Свиридова, Т. Е. Гистологические и молекулярно-биологические маркеры злокачественности в различных вариантах папиллярного рака щитовидной железы / Т. Е. Свиридова, Е. А. Коган, М. А. Пальцев, В. П. Середин // Архив патологии. 2002. - № 6. - С. 19 - 23.

86. Селятицкая, В.Г. Морфофункциональные изменения щитовидной железы у лабораторных животных при действии холода/ В.Г. Селятицкая, H.A. Пальчикова, C.B. Одинцов и др.// Проблемы эндокринологии. -1998. -№4.-С.40-42.

87. Сережин Б.С. // Архив патологии. — 1984. Вып. 5. - с.73 - 93.

88. Сидова, В.Д. Показатели системы гипофиз-щитовидная железа у жителей городов с различным содержанием фтора в питьевой воде/ В.Д. Сидова, А.И. Шляхта, В.К. Югов и др. // Пробл. эндокринол. — 1983. -№4. -С.32-35.

89. Славина, Л.С. Заболевания эндокринных желез/ Л.С. Славина-Л.: Медицина,1984. 208с.

90. Старкова, Н.Т. Структурные изменения щитовидной железы/ Н.Т. Старкова // Проблемы эндокринологии. 2002. - №1. - С.З — 6.

91. Стуконис, М.К. Эпидемиология и профилактика рака/ М.К. Стуконис Вильнюс: Моклас, 1984. - 164 с.

92. Спасов, A.A. Соли магния в физиологии и патологии: возможности их применения в медицине/ A.A. Спасов, Т.А. Оробинская, Л.А. Смирнова // Успехи физиологических наук. 1997. - №2. - С. 79 - 93.

93. Таланов, B.B. Состояние и перспективы проблемы эндемического зоба/ В.В. Таланов // Проблемы эндокринологии. 1985. - №5. - С.81 - 85.

94. Трахтенберг, И.М. Методы изучения хронического действия химических и биологических загрязнителей/ И.М. Трахтенберг, JI.A. Ти-мофиевская, И .Я. Квятковская Рига: Зинатне. - 1987. - 172с.

95. Трахтенберг, И.М. Проблемы нормы в токсикологии/ И.М. Трахтенберг, P.E. Сова, В.О. Шефтель, Ф.А. Оникиенко М.: Медицина, 1991.-208с.

96. Туракулов, Я.Х. Обмен йода и тиреоидные гормоны в норме и при патологии/ Я.Х. Туракулов // Проблемы эндокринологии. 1986. - №5. -С.78-83.

97. Титов, В.Н. Калий плазмы крови / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 1996. - №3. - С.З - 7.

98. Тронько, Н.Д. Иод, йод 131 и некоторые вопросы тиреоидо-логии/ Н.Д. Тронько, В.В. Марков, A.B. Кашкадамов, О.В. Терек // Проблемы эндокринологии. - 1989. - №6. - С.87 - 90.

99. Хавин, И.Б. Болезни щитовидной железы/ И.Б. Хавин, О.В. Ни-колоев М.: МЕДГИЗ, 1961. - 252с.

100. Хмельницкий, O.K. Гистологическая диагностика неопухолевых заболеваний щитовидной железы/ O.K. Хмельницкий СПб.: МАПО, 2000.-55 с.

101. Холодова, Е.А. Справочник по клинической эндокринологии/ Е.А. Холодова Мн.: Беларусь, 1998.-510с.

102. Хрисанов, В.А. Геологическое строение и полезные ископаемые Белгородской области/ В.А. Хрисанов, А.Н. Петин, М.М. Яковчук -Белгород: Изд-во БГУ,2000.- 245с.

103. Чегринец, Г.Я. Содержание йода в окружающей среде и риск развития заболеваний щитовидной железы (обзор литературы)/ Г.Я. Чегринец // Врачебное дело. 1992. - №4. - С. 16 - 19.

104. Чекман, И.С. Магний в медицине/ И.С. Чекман, Н.А. Горчакова, C.J1. Николай Кишинев: «Штиинца»,1992. - С. 12 - 31.

105. Штенберг, А.И. Роль питания в провилактике эндемического зоба/ А.И. Штенберг, Ю.Н. Еремин М.: Медицина, 1979. - 176с.

106. Шапиро, Н.А. Характеристика клеток и структур щитовидной железы в норме и при патологических изменениях/ Н.А. Шапиро, Т.Н. Кам-нева // Новости клинической цитологии России. 2000. - №1-2. - С.2 - 5.

107. Эльпинер, Л.И. Придание питьевых свойств опресненным водам/ Л.И. Эльпинер, Ю.Б. Шафиров // Гигиена и санитария. — 1969. -№ 10. -С. 19-25.

108. Anderson, СЕ Best practice in thyroid pathology (№ 171)./ Anderson CE, McLaren KM. // J Clin. Pathol. -2003. -56 -P.401-405.

109. Alderson, M. Epidemiologi of throid cancer/ M. Alderson // Ber. Inst. Strahlenhyg Bundesgesundheitsamt. 1983. - №5. - P. 57 - 65.

110. Aldinger, K. Anaplastic carcinoma of the thyroid: A review of 84 cases spindle and giant cell carcinoma of the thyroid/ K. Aldinger, N. Samaan, M. Ibanez et al. //Cancer. 1978. - vol. 41, №6. - P. 2267 - 2275.

111. Anke, M. Trance Elements in Man and Animals/ M. Anke, D. Meissner, C.F. Mills ТЕМА - 8. Dresden, 1993. -P. 108 - 704.

112. Aiba, S. Incidence ofsideropenia and effects of iron repletion treatment in women with subclinical hypothyroidism/ S. Aiba // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. -Vol. 107. -1999 -N 6. -P. 356 360.

113. American College of Physicians. Guideline: screening for thyroid disease. In: Eddy D.M., ed. Common Screening Tests. Philadelphia: American Coll Physicians; 1991:179—201.

114. Baverstock, K. Thyroid Cancer after Chernobyl/ K. Baverstock, B. Egloff, A. Pinchera, C. Ruchti, D. Williams // Nature. 1992. - Vol.356. - N3. -P. 21 -22.

115. Beesley, MF. Cytokeratin-19 and galectin-3 immunohistochemistry in the differential diagnosis of solitary thyroid nodules./ MF. Beesley, KM. McLaren //Histopathology -2002.-№43 P.236-243.

116. Beckett, G.J. Type-I iodothyronine deiodinase is a seleno-enzyme/ G.J. Beckett, F. Nicol, J.R. Arthur // J. Endocrinol. 1991. -Vol. 129, Suppl. -P.151.

117. Bishnoi, A. Thyroid disease during pregnancy/ A. Bishnoi, I. Sachmechi //Am-Fam-Physician. -1996 Jan. -№53(1) -P. 215-20

118. Bjoro, T. Thyroid dysfunction and thyroid antibodies in a population group over the age of 70. A prevalence study from Oslo/ T. Bjoro, H.M. Frey, I.F. Larsen, H. Brochmann, F. Hanson, P.I. Gaarder //Tidsskr Nor Laege-foren -1989. -№109 -P. 1048—51.

119. Boloch, ZW. Differential expression of cytokeratins in follicular variant of papillary thyroid carcinoma: an immunohistochemical study and its diagnostic unity./ ZW. Boloch, S. Abraham, S. Roberts et al // Hum.Pathol. -1999.-№30-P. 1167-71.

120. Chesky, VE. Cancer of the thyroid associated with Hashimoto's disease: analysis of forty-eight cases./ VE. Chesky, CA. Hellwig, JW. Welch // Am.Surg. -1962. -№28. -P.678- 685.

121. DiPasquale, M. Pathologic features of Hashimoto's -associated papillary thyroid carcinomas./ M. DiPasquale, JL. Rothstein, JP. Palazzo // Hum.Pathol. -2001. -№32-P.24-30.

122. Eggo, M.C. Goitre: Pathogenesis: Introduction and overview/ M.C. Eggo // J. Endocrinol. 1997. -P. 18.

123. Fatkenberry-SS Cancer in pregnancy. Department of Obstetrics and Gynecology, Brown University, women and Infants' Hospital, Providence, Rhode Island, USA. Surg-Oncol-Clin-N-Am. 1998 Apr; 7(2): 375-97

124. Gaitan, E. Environmental Goitrogenesis/ E. Gaitan CRC, Boca Raton, 1989.-P.15- 157.

125. Gaitan, E. Endemic goiter and endemic thyroid disorders World/ E. Gaitan,N.C.Nelson, G.V. Poole //J.Surg. 1991.-Vol. 15,N2.-P.205-215.

126. Hegedus L. The Thyroid nodule. New Engl.J Med., 2004, 357, p. 1764-71.

127. Hegedus L., Bonnemal SJ., Bonnedbek FN. Management of simple nodular goiter: current status and future perspectives. Endocr. Rev., 2003, 24, 102-32.

128. Hedinger, Ch.E. Epidemiology at thyroid cancer. Thyroid cancer: Proc.Ist.Europ.Symp. Montpeller/ Ch.E. Hedinger Amsterdam etc., 1985. -P. 3 - 9.

129. Hmidi, Najah Selenium et fonction thyroidienne/ Najah Hmidi, Mimoun Kessabi, Patrick Benard, Hassan Lachkar, Ahmed Hamliri, Wail Benjelloun// M/S: Med. sci. 1996. N 10. - P. 1142-1144.

130. Kalisnik, M. The effect of chronic hypercalcemia or hypocalcemia on the follicular and parafollicular cells in rat thyroid gland/ M. Kalisnik, R.

131. Zorc-Pleskovic, Z. Pajer, K. Pavlin // Amer.J.Anat. 1990. -Vol.189, N3. -P.201-206.

132. Kiyoto, Ashizawa Prevalence of goiter und urinary iodine excretion levels in children around Chernobyl/ Ashizawa Kiyoto, Shibata Yoshisada, Ya-mashita Shunichi Namba Hiroyuki. // J.Clin. Endocrinol. And Metab. 1997. N10. -P. 3430-3433.

133. Kvicala, Jan Correlations between parameters of body selenium status and peripheral thyroid parameters in the low selenium region/ Jan Kvicala, Vaclav Zamrazil, Milena Soutorova, Frantisek Tomiska // Analyst. — 1995. N3.-P. 959-965

134. Li,-w-Y; Tomlinson.-M-A; Bryson,-J-M; Hopkins.-N-F Medullary thyroid carcinoma: a rare presentation as a hypervascular tumour. Department of General Surgery, Crawley Hospital, west Sussex, UK. J-Laryngol-Otol. 2002 Aug; 116(8): 647-9

135. Meittinen M. Kavatich AJ, Karkkainen P. Keratin subsets in papillary and follicular thyroid lesions. A paraffin section analysis with diagnostic implications. Virchows Arch, 1997, 431, 403-417.

136. Muller-Hocker-J Immunoreactivity of p53, Ki-67, and Bd-2 in oncocytic adenomas and carcinomas of the thyroid gland Pathologisches institut der LMU, Munchen, Germany. Hum-Pathol. 1999 Aug; 30(8): 926-33.

137. Okamoto,-T Tumor markers for endocrine neoplasms Department of Endocrine Surgery, Tokyo women's Medical University, 8-1 Kawada-cho, Shinjuku-ku, Tokyo 162-8666, Japan. 2001 Apr; 28(4): 561-5.

138. Okayasu I., Fujiwara M., Hara Y. et al. Association of chronic lymphocytic thyroiditis and thyroid papillary carcinoma. Cancer, 1993, 76, 2312-2318.

139. Pinchera, Aldo Fisiopatologia della carenza iodica/ Aldo Pinchera, Teresa Rago, Paolo Vitti // Ann. 1st. super. Sanita. 1998. P. 301-305.

140. Raphael SJ, McKeown-Eyessen G., Asa SL., et al., High-molecular-weight cytokeratin and cytokeratin-19 in the diagnosis of thyroid tumors. Mod. Pathol., 1994, 47, 295- 300.

141. Sahoo S., Hjda SA., Rosai J. et al. Cytokeratin-19 immunoreactivity in the diagnosis of papillary thyroid carcinomas: a note of caution. Am. J. Clin. Pathol., 2001, 116, 696- 702.

142. Shi, Sh. R. Antigen retrievel immunohistochemstry: Past, Present end Future/ Sh. R. Shi, R.J. Cote, C.R. Taylor //J. Histochem., Cytochem. -1997.-V. 45. P. 327-343.

143. Schroder, S. Prognostik factors in thyroid medullary carcinomas/ S. Schroder, W. Bocker, M. Baisch et at. // Cancer. 1988. - Vol. 61, №4. - P. 806- 816.

144. Stangl, G.I. Comparative effects of nickel and iron depletion on circulating thyroid hormone concentrations in rats/ G.I. Stangl, M. Kirchgessner // J.Anim.PhysioI.and Anim.Nutr. 1998. N1. - P. 18 - 26.

145. Sternberger, L.A. In: Immunocytochemistry/ L.A. Sternberger -New York: Wiley, 1979.

146. Sternberger L.A. // Immunocytochemistry. New York: Wiley.- 1979.

147. Strephensen TJ. Papillary carcinoma of the thyroid: a tumor still with wich no benign neoplastic counterpart. Histopathology, 2001, 39, 536- 38

148. Shi Sh.-R., Cote R.J., Taylor C.R.// J.Histochem., Cytochem.-1997.-Vol.45.-P.327-343.

149. Vobecky, M. Biological half-life of bromine in the rat thyroid/ M. Vobecky, A. Babicky, J. Lener, S. Pavelka // Physiol. Res. 1997. N5. -P. 385-389.

150. Ward, L.S. Thyroid stimulating hormone levels in cord blood are not influenced by non-thyroidal mothers' diseases/ L.S. Ward, I.S. Kunii, R.M. de-Barros-Maciel // Sao-Paulo-Med-J. 2000 Sep 7; 118(5): 144-7

151. Wong CKM., Wheeeler MH. Hyroid nodules rational management. World.J Surg., 2000, 24, 934-41.

152. Zimmerman, D.Fetal and neonatal hyperthyroidism/ D. Zimmerman //Thyroid. 1999 Jul; 9(7): 727-33.