Морфофункциональные особенности перестройки миокарда в условиях гипоксии различного генеза и при кардиопротекции (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.01, доктор наук Сатаева Татьяна Павловна

• Сатаева Татьяна Павловна
• доктор наук
• 2020

Оглавление диссертации доктор наук Сатаева Татьяна Павловна

ВВЕДЕНИЕ

РАЗДЕЛ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о функциональной морфологии и энергетическом балансе сократительного кардиомиоцита

1.2. Морфофункциональные особенности кардиомиоцитов в условиях гипоксии

1.2.1. Особенности развития митохондриальной дисфункции и ее роль в активации апоптоза кардиомиоцитов при гипоксических состояниях

1.2.2. Адаптационные изменения миокарда беременных в условиях гипоксии

1.2.3. Влияние перинатальной гипоксии на неонатальный миокард и процессы апоптоза

1.3. Этиология и основные механизмы развития наиболее распространенных типов гипоксии

1.3.1. Промышленные экзогенные токсиканты как индукторы гипоксических состояний

1.3.2. Прерывистая гипобарическая (высотная) гипоксия и низкие температуры как факторы повреждения миокарда

1.4. Обзор фармакологических средств, повышающих устойчивость к гипоксии

1.4.1. Полифенолы винограда как перспективные кардиопротекторы

1.4.2. Препарат «Цитофлавин» как потенциальный кардиопротектор

и антигипоксант

РАЗДЕЛ 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Схема эксперимента, экспериментальные модели, доза и кратность введения корректоров

2.2. Характеристика потенциальных кардиопротекторов

2.3. Морфологические методы исследования миокарда

2.4. Биохимическое исследование плазмы крови и электрокардиографическое исследование

2.5. Статистические методы

РАЗДЕЛ 3. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ МИОКАРДА КРЫС РАЗЛИЧНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП В УСЛОВИЯХ ГЕМИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ С ПОСЛЕДУЮЩЕЙ ОЦЕНКОЙ ПРОВОДИМОЙ КОРРЕКЦИИ

3.1. Морфофункциональные особенности миокарда крыс, возникающие

в условиях гемической гипоксии без коррекции

3.1.1. Морфологическая характеристика миокарда половозрелых крыс

в условиях гемической гипоксии

3.1.2. Морфологические изменения в миокарде новорожденных крыс

на фоне гемической гипоксии

3.2. Морфологические изменения у крыс, возникшие на фоне гемической гипоксии при введении антиоксиданта

3.2.1. Морфологические изменения у половозрелых крыс, возникшие

на фоне гемической гипоксии при введении антиоксиданта

3.2.2. Морфологические изменения у новорожденных крыс, возникшие на фоне гемической гипоксии при введении антиоксиданта

3.3. Морфологические изменения у крыс, возникшие на фоне гемической гипоксии при введении антигипоксанта

3.3.1. Морфологические изменения у половозрелых крыс, возникшие

на фоне гемической гипоксии при введении антигипоксанта

3.3.2. Морфологические изменения у новорожденных крыс, возникшие

на фоне гемической гипоксии при введении антигипоксанта

3.4. Оценка индекса иммуногистохимического окрашивания основных саркомерных белков у крыс в условиях гемической гипоксии и на фоне

введения корректоров

3.5. Исследование сердечного ритма крыс в условиях гемической гипоксии и на фоне введения корректоров

3.6. Концентрация малонового диальдегида при гемической гипоксии и

на фоне введения корректоров

РАЗДЕЛ 4. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПРЕОБРАЗОВАНИЯ МИОКАРДА КРЫС РАЗЛИЧНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП В УСЛОВИЯХ ГИСТОТОКСИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ С ПОСЛЕДУЮЩЕЙ ОЦЕНКОЙ ПРОВОДИМОЙ КОРРЕКЦИИ

4.1. Морфологические изменения у крыс, возникшие на фоне гистотоксической гипоксии

4.1.1. Морфологические изменения у половозрелых крыс, возникшие

на фоне гистотоксической гипоксии

4.1.2. Морфологические изменения у новорожденных крыс, возникшие на фоне гистотоксической гипоксии

4.2. Морфологические изменения у крыс, возникшие на фоне гистотоксической гипоксии при введении антиоксиданта

4.2.1. Морфологические изменения у половозрелых крыс, возникшие

на фоне гистотоксической гипоксии при введении антиоксиданта

4.2.2. Морфологические изменения у новорожденных крыс, возникшие на фоне гистотоксической гипоксии при введении антиоксиданта

4.3. Морфологические изменения у крыс, возникшие на фоне гистотоксической гипоксии при введении антигипоксанта

4.3.1. Морфологические изменения у половозрелых крыс, возникшие на фоне гистотоксической гипоксии при введении антигипоксанта

4.3.2. Морфологические изменения у новорожденных крыс, возникшие на фоне гистотоксической гипоксии при введении

антигипоксанта

4.4. Оценка индекса иммуноокрашивания основных саркомерных белков у крыс в условиях гистотоксической гипоксии и на фоне введения корректоров

4.5. Исследование сердечного ритма крыс в условиях гистотоксической гипоксии и на фоне введения корректоров

4.6. Концентрация малонового диальдегида при гистотоксической

гипоксии и на фоне введения корректоров

РАЗДЕЛ 5. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ МИОКАРДА КРЫС В УСЛОВИЯХ ГИПОБАРИЧЕСКОЙ ХОЛОДОВОЙ ГИПОКСИИ

С ПОСЛЕДУЮЩЕЙ ОЦЕНКОЙ ПРОВОДИМОЙ КОРРЕКЦИИ

5.1. Морфологические изменения у крыс, возникшие на фоне гипобарической холодовой гипоксии

5.1.1. Морфологические изменения у половозрелых крыс, возникшие

на фоне гипобарической холодовой гипоксии

5.1.2. Морфологические изменения у новорожденных крыс, возникшие на фоне гипобарической холодовой гипоксии

5.2. Морфологические изменения у крыс, возникшие на фоне гипобарической холодовой гипоксии при введении антиоксиданта

5.2.1. Морфологические изменения у половозрелых крыс, возникшие на фоне гипобарической холодовой гипоксии при введении антиоксиданта

5.2.2. Морфологические изменения у новорожденных крыс, возникшие на фоне гипобарической холодовой гипоксии при введении антиоксиданта

5.3. Морфологические изменения у крыс, возникшие на фоне гипобарической холодовой гипоксии при введении антигипоксанта

5.3.1. Морфологические изменения у половозрелых крыс, возникшие

на фоне гипобарической холодовой гипоксии при введении

антигипоксанта

5.3.2. Морфологические изменения у новорожденных крыс, возникшие на фоне гипобарической холодовой гипоксии при введении антигипоксанта

5.4. Оценка индекса иммуноокрашивания основных саркомерных белков у крыс в условиях гемической гипоксии и на фоне введения корректоров

5.5. Исследование сердечного ритма крыс в условиях холодовой гипобарической гипоксии и на фоне введения корректоров

5.6. Концентрация малонового диальдегида при холодовой

гипобарической гипоксии и на фоне введения корректоров

РАЗДЕЛ 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональные особенности перестройки миокарда в условиях гипоксии различного генеза и при кардиопротекции (экспериментальное исследование)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Сердечно-сосудистые заболевания по данным ВОЗ представляют собой основную причину смертности как среди мужчин, так и среди женщин во всем мире - до 31% от всех летальных исходов [32, 400]. В 10 странах СНГ смертность от сердечно-сосудистых заболеваний достигает критического уровня, превышая 3500 случаев на 100 тыс. населения [40, 148]. В настоящее время значительную актуальность приобретают вопросы, посвященные механизмам адаптации организма к гипоксическим состояниям, в этиологии которых ведущая роль принадлежит экстремальным факторам и ксенобиотикам [221].

Энергодефицитные состояния организма рассматриваются как первопричина развития ранних патологических изменений миокарда [3, 14, 20, 24]. В настоящее время наиболее часто встречается тканевая (гистотоксическая) и гемическая (анемическая) гипоксия, которые обусловлены снижением кислородной ёмкости крови, приводят к разрушению клеточных мембран, и в конечном итоге нарушают эффективную утилизацию кислорода клетками в результате блокады ферментов тканевого дыхания [1, 7, 9, 13, 68, 107, 108, 111].

Гистотоксическая гипоксия нередко развивается под влиянием промышленных ксенобиотиков. Изучение и нивелирование кардиотоксических эффектов тяжелых металлов, нашедших широкое промышленное применение или выделяющихся при техногенных катастрофах, представляют довольно трудноразрешимую проблему экологии современных городов. Среди этих эффектов отмечается потенциально необратимая кумулятивная кардиотоксичность, ведущая к развитию кардиомиопатии и застойной сердечной недостаточности [95, 106, 192, 269, 270]. Однако в токсикологии тяжелых металлов миокарду уделяется незаслуженно мало внимания.

Немаловажное значение в этиологии повреждения клеток сердца имеет температура окружающей среды и содержание кислорода в атмосфере при возникновении гипоксической гипоксии. Современная наука накопила обширную

базу данных по физиологии адаптационных механизмов человека и животных в условиях низких температур [16, 25, 31, 37, 61, 62, 70, 89, 216]. Однако большинство аспектов терморегуляции, обеспечивающих адаптационный ответ на различные холодовые воздействия и сопутствующие им гипоксические стрессоры, не утратили своей научно-практической значимости. Это относится, в частности, к актуальной проблеме стратегического освоения регионов Заполярья и высокогорья, воздействию сверхнагрузок и т.п. [14, 19, 20, 22, 24, 66, 81, 95, 217, 223, 229].

Проблема гипоксии плода и новорожденного, и особенно ее медицинских и социальных последствий также не теряет своей актуальности, поскольку ни в один другой возрастной период человека гипоксия не способна оказать столь выраженного деструктивного воздействия [2, 53, 55, 87, 88]. Реакция системы мать-плацента-плод на хроническую гипоксию представляет особый интерес, поскольку большинство современных поллютантов могут аккумулироваться в организме матери и плода на протяжении всей беременности [108]. В результате гипоксических воздействий происходит нарушение антенатального синтеза структурных белков и экспрессии некоторых генов, что приводит к миокардиальной дисфункции [5, 15, 17, 84, 203].

Несомненно, что дальнейшее качество жизни ребенка как в неонатальном периоде, так и в более старшем возрасте во многом предопределяется видом и тяжестью перинатальной патологии [23, 28, 55, 56, 73, 126, 127, 162]. Однако механизмы и морфологические субстраты поражения миокарда подобными соединениями в разные периоды онтогенеза остаются малоизученными [68, 105, 158]. Комплексные иммуногистохимические и электронномикроскопические исследования у новорожденных необходимы для верификации механизмов действия и оценки безопасности потенциальных кардиопротекторов [10, 12, 18, 104, 233].

Степень разработанности проблемы. Для коррекции заболеваний сердечно-сосудистой системы давно разработан большой спектр антигипоксантов, оказывающих влияние на кардиомиоциты и эндотелий сосудов,

но при этом, как правило, не устраняющих истинную этиологию повреждений [12, 64, 76, 142, 147, 167]. В настоящее время так называемая метаболическая терапия полноправно занимает ведущее место в терапевтических протоколах сердечно-сосудистой патологии [18, 58, 72, 83, 104, 139, 402]. Учитывая широко известную способность растительных препаратов оказывать цито- и ангиопротекторное действие, довольно перспективным является разработка на их основе эффективных кардиопротекторов. Одним из таких лечебных комплексов являются концентраты полифенолов крымских сортов винограда [11, 29, 45, 92, 102, 154, 232, 237, 268]. В последние десятилетия большое внимание также уделяется классу препаратов, являющихся производными янтарной кислоты, регулирующих энергетический обмен и способных оптимизировать процессы энергообеспечения в условиях тканевой гипоксии и ишемии [35, 99, 164, 165, 220, 224, 226, 262, 404].

Возможность прижизненного клинического исследования миокарда сопряжена со значительными трудностями, основная информация о характере морфологических перестроек кардиомиоцитов при гипоксических состояниях различного генез, оценка мембрано- и ангиопротекторных свойств потенциальных кардиопротекторов может быть получена исключительно в экспериментальных морфологических исследованиях, что явилось основной целью нашего исследования.

Цель исследования - выявление закономерностей морфофункциональной перестройки миокарда самок при беременности и их потомства в условиях гипоксии различного генеза и при проведении кардиопротекции.

Задачи исследования:

1. Исследовать состояние миокарда самок при беременности в условиях гемической, гистотоксической и гипобарической холодовой гипоксии на тканевом, клеточном и ультраструктурном уровнях.

2. Определить состояние миокарда у новорожденных крыс в условиях антенатальной гемической, гистотоксической и гипобарической холодовой гипоксии.

3. Провести количественную и сравнительную оценку содержания основных структурных белков сократительного аппарата и цитоскелета сократительных кардиомиоцитов половозрелых и новорожденных крыс при воздействии гипоксии различного генеза.

4. Выявить функциональное состояние миокарда и уровень системного оксидативного стресса у половозрелых и новорожденных крыс при воздействии гипоксии различного генеза.

5. Определить закономерности структурно-функциональных изменений миокарда на экспериментальных моделях гипоксии на фоне применения потенциальных кардиопротекторных средств.

Научная новизна работы. В экспериментальных исследованиях впервые изучена структурная реорганизация миокарда у самок крыс при беременности и их потомства - новорожденных крыс с применением комплекса гистологических, морфометрических, иммуногистохимических, электронно-микроскопических, биохимических и физиологических методов. Впервые обоснован патоморфоз миокардиальной дисфункции в условиях экспериментальной гемической, гистоксической и гипоксической (холодовой гипобарической) гипоксии, а также доказана необратимость происходящих процессов при длительном воздействии экзогенных токсикантов в миокарде не только левого, но и правого желудочка. Выявлено влияние гипоксии различного генеза на миокард в условиях повышенной физиологической нагрузки при беременности, а также прослежены последствия влияния антенатальной гипоксии на миокард в раннем неонатальном периоде. Впервые проведена количественная оценка уровня экспрессии основного компонента межклеточных контактов - десмина, сократительного субстрата -саркомерного актина. Доказано роль гипоксии в формировании аритмогенных морфологических субстратов.

Впервые доказано, что пролонгированная тканевая гипоксия, индуцированная ксенобиотиками, приводит к избыточному синтезу фибробластами стромального коллагена вплоть до развития очагового кардиосклероза, что, в свою очередь, является триггером экспрессии основного

маркера ремоделирования миокарда - матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-

9).

Впервые описаны признаки дедифференцировки кардиомиоцитов у половозрелых крыс, с помощью методики трейсирования коллоидным лантаном митохондриальных мембран установлены основные механизмы развития апоптоза по внешнему и внутреннему пути при введении хлорида кобальта. Доказано, что миокард новорожденных крыс, перенесших антенатальную гипоксию, сохраняет сходство с эмбриональным, что проявляется усиленной экспрессией гладкомышечного актина (alpha smooth actin - aSMA) в кардиомиоцитах. Впервые разработана и применена модель гипоксической (гипобарической холодовой) гипоксии, на которой изучено влияние сочетанное действия гипоксии и холода на миокард крыс.

Впервые получено экспериментальное обоснование профилактического и лечебного применения концентрата полифенолов винограда «Фэнокор» и препарата «Цитофлавин» при беременности на фоне гипобарической холодовой гипоксии, а также гипоксии, индуцированной ксенобиотиками - нитритом натрия и хлоридом кобальта. Впервые проведена сравнительная оценка антигипоксического воздействия потенциальных кардиопротекторов. С помощью методики электронногистохимического трейсирования миокарда коллоидным лантаном и биохимического анализа крови доказаны их мембранопротекторные и антиоксидантные свойства.

Впервые экспериментально обоснована целесообразность применения растительного антиоксиданта и полисубстратного антигипоксанта при беременности с целью профилактики развития гипоксического повреждения миокарда в антенатальном периоде.

Теоретическая и практическая значимость работы. Проведенные исследования существенно дополняют сложившиеся представления о патологических изменениях миокарда половозрелых и новорожденных крыс в условиях гипоксии. Полученные в работе данные способствуют пониманию молекулярных механизмов токсического действия нитритов и солей тяжелых

металлов, а также формирования компенсаторно-приспособительных реакций, наблюдаемых в условиях холодовой гипобарической гипоксии при беременности.

С помощью морфометрических, иммуногистохимических и электронномикроскопических методов изучены особенности структурной реорганизации миокарда на фоне воздействия различных гипоксантов. Уточнены ранее полученные данные о патологии микроциркуляторного русла миокарда и процессов фиброгенеза в строме миокарда беременных самок и новорожденных крыс, перенесших перинатальную гипоксию. Количественная оценка экспрессии структурных белков, входящих в состав цитоскелета и миофибрилл сократительных кардиомиоцитов, позволяет расширить понимание механизмов, лежащих в основе повреждения структуры и функции мышечных клеток в ответ на воздействие гипоксантов. Подтверждена правомерность использования экспериментальной модели кобальтовой гипоксии для изучения эффективности потенциальных фармакологических препаратов с заявленными кардиопротекторными свойствами в рамках их доклинических испытаний. Результаты исследования - теоретическая база для клинического понимания развития патологических изменений в миокарде уже на ранних этапах гипоксического воздействия.

Установлено, что при длительном введении корректоров, обладающих антиоксидантным механизмом, наблюдаются компенсаторно-адаптационные изменения кардиомиоцитов, ведущие к нормализации морфофункционального состояния миокарда даже на фоне воздействия гипоксантов. Доказано, что выраженность антигипоксического эффекта у антигипоксанта выше, чем у антиоксиданта. Аргументирована потребность в разработке и внедрении в терапевтическую практику ранних превентивных мер по кардиопротекции в отношении работников тяжелой промышленности, категории лиц, пребывающих в условиях прерывистой холодовой гипоксии или экологически неблагоприятных регионах, при условии протекания беременности на фоне гемической (анемической) гипоксии и т.п. Очевидно, что экологическая настороженность в отношении присутствия потенциальных гипоксантов в окружающей среде

позволит снизить заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у разных возрастных категорий, уменьшить инвалидность и увеличить среднюю продолжительность и качество жизни в Российской Федерации в условиях утраты экологического стационарного состояния природно-техногенных систем или при освоении новых климатических зон, таких как Арктический регион.

Работа выполнена в рамках НИР «Механизмы адаптации и резистентность организма при гипоксии различного генеза», номер Госрегистрации 01.200.211667.

Методология исследования. Для исследования морфофункциональных преобразований и закономерностей регенерации миокарда в условиях гипоксии проводили комплексную оценку возникших изменений для последующей оценки применяемой коррекции. В связи с этим, методология данного исследования направлена на изучение морфологических особенностей миокарда половозрелых и новорожденных крыс на органном, тканевом, клеточном и молекулярном уровнях организации и включает в себя: биометрический и органометрический метод (измерение массы тела и массы сердца крыс); гистологические и гистохимические методы (получение обзорной картины изменений в миокарде, для выявления дистрофических, контрактурных и некробиотических изменений сократительных кардиомиоцитов, изучение реорганизации стромальных структур, элементов гемикроциркуляторного русла и определение патологической проницаемости сосудистой стенки); гисто- и цитоморфометрический метод для измерения основных параметров сократительных кардиомиоцитов и элементов гемоциркуляторного русла, иммуногистохимический метод для исследования структурных белков сократительных кардиомиоцитов, процессов апоптоза, количественной оценки сосудистых элементов; электронно-микроскопический и электронно-гистохимический методы для изучения ультраструктуры кардиомиоцитов и эндотелиоцитов, выявления характера обратимости возникших на фоне гипоксии изменений посредством трейсирования клеточных мембран с целью определения

их патологической проницаемости; биохимический метод определения концентрации малонового диальдегида для оценки уровня системного оксидативного стресса; электрокардиографической метод с целью регистрации частоты аритмий, а также статистический анализ полученных данных.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. При индуцированной ксенобиотиками гемической и гистотоксической, а также гипоксической холодовой гипобарии у самок крыс при беременности и их потомства - новорожденных крыс на фоне снижения массы тела и сердца развиваются морфологические изменения, характерные для токсической и дисметаболической кардиомиопатии. Наиболее выраженные деструктивные изменения возникали под воздействием хлорида кобальта и нитрита натрия, несколько менее выраженные - под воздействием холодовой гипобарической гипоксии.

2. Экспериментальная гипоксия вызывает в миокарде правого и левого желудочка половозрелых и новорожденных крыс однонаправленные, но в разной степени выраженные дистрофические и некробиотические изменения, преобладающие у новорожденных животных. Индикатором необратимых клеточных изменений, приводящих к запуску программы апоптоза, на электронномикроскопическом уровне служит проникновение трейсера коллоидного лантана в саркоплазму и митохондриальный матрикс.

3. При гемической и гистотоксической, а также гипоксической холодовой гипобарии в миокарде беременных крыс и их потомства на фоне уменьшения относительной количественной плотности капилляров и замедленного неоангиогенеза развиваются гемодинамические нарушения в сосудах гемомикроциркуляторного русла обоих желудочков, наблюдается реорганизация интерстиция, сопровождающаяся повышенным синтезом фибриллярных компонентов.

4. При моделировании гипоксических состояний в миокарде беременных крыс и их потомства возникает выраженная деструкция структурных белков сократительных кардиомиоцитов, что проявляется в виде количественного

снижения индекса иммуногистохимического окрашивания основного компонента миофибриллярного аппарата - саркомерного актина и белка цитоскелета -десмина.

5. Гипоксия различного генеза у половозрелых и новорожденных крыс приводит к выраженному оксидативному стрессу и сопровождается возникновением аритмий: при гемической гипоксии их частота составляет 35% у самок и 46% у новорожденных крыс, при гистотоксической гипоксии частота развития аритмий возрастает до 45% у самок и до 83% у новорожденных крыс. При гипобарической холодовой гипоксии частота аритмий минимальна: у самок -16%, у новорожденных крыс - 27%.

6. Применение как антиоксиданта, так и антигипоксанта при гемической и холодовой гипобарической гипоксии способствует восстановлению обратимо поврежденных клеток и развитию компенсаторной гипертрофии сохранившихся кардиомиоцитов. Применение изучаемых корректоров при гистотоксической гипоксии менее эффективно, при этом цитопротекторное воздействие антигипоксанта проявляется более выраженно, чем у антиоксиданта.

Личный вклад автора. Автор самостоятельно разработал методологические подходы к реализации поставленной цели и решению задач, самостоятельно выполнил лабораторные исследования, провел статистическую обработку и анализ данных с обобщением полученных результатов, в результате чего были подготовлены к публикации печатные статьи и тезисы.

Апробация работы. Материалы диссертации были доложены и обсуждены на VIII научно-практической конференции с международным участием, посвященной памяти кардиохирурга Л.Н. Сидаренко «Современная кардиология и кардиохирургия - путь от проблем к решению» (Судак, 2013); IV Всеукраинском симпозиуме с участием международных специалистов «Морфогенез оргашв i тканин тд впливом екзогенних факторiв» (Алушта, 2013); 80-ой Юбилейной Всероссийской Байкальской научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные вопросы современной медицины» (Иркутск, 2013); Международной

научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Аспекты современной кардиологии» (Оренбург, 2014); Международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Интеграция студенческой науки в международное пространство», посвященной 125-летию С.Д. Асфендиярова (Казахстан, 2014); XIII межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых, посвященной 60-летию СНО Читинской государственной медицинской академии (Чита, 2014); 86-й Международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Теоретические и практические аспекты современной медицины (Симферополь, 2014), VI Конгрессе неонатологов Украины «Актуальш питання неонатологп» (Киев, 2014); XVIII Международной медико-биологической конференции молодых исследователей, посвященной двадцатилетию медицинского факультета СПбГУ «Фундаментальная наука и клиническая медицина — Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2015); VI Международном конгресса «Кардиология на перекрестке наук» совместно с Х Международным симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2015); IV Международной междисциплинарная конференция «Современные проблемы системной регуляции физиологических функций» (Москва, 2015); I научной конференции профессорско-преподавательского состава, аспирантов, студентов и молодых ученых «Дни науки КФУ им. В.И. Вернадского» (Симферополь, 2015); XIII Конгрессе Международной ассоциации морфологов (Петрозаводск, 2016); Международном интеллектуальном конкурсе «Discovery Science: University-2016»; VI Всероссийской дистанционной интернет конференции с международным участием «Окружающая среда и здоровье населения» (Курск, 2016); 88-й международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Теоретические и практические аспекты современной медицины» (Симферополь, 2016); Конкурсной комиссии по присуждению премий Государственного Совета Республики Крым студентам образовательных организаций высшего образования, осуществляющих образовательную деятельность на территории Республики Крым, «За научные

достижения в сфере приоритетных направлений развития Республики Крым» и назначению грантов Государственного Совета Республики Крым молодым ученым Республики Крым (Симферополь, 2016); Научной конференции морфологических кафедр Санкт-Петербурга, посвященной 145-летию со дня рождения В.Н. Шевкуненко «Методология научно-исследовательской работы кафедр морфологического профиля» (Санкт-Петербург, 2017); 89-й международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Теоретические и практические аспекты современной медицины» (Симферополь, 2017); III научной конференции профессорско- преподавательского состава, аспирантов, студентов и молодых ученых «Дни науки КФУ им. В.И. Вернадского» (Симферополь, 2017); XIV Конгрессе Международной ассоциации морфологов (Астрахань, 2018); 10th International Symposium of Clinical and Applied Anatomy (Москва, 2018); Выставке научных, научно-технических и конструкторских разработок в рамках проведения Фестиваля Науки ФГАОУ ВО «КФУ имени В.И. Вернадского» (Симферополь, 2018); V Научно-практической конференции профессорско-преподавательского состава, аспирантов, студентов и молодых ученых «Дни науки Крымского федерального университета им. В.И. Вернадского» (Симферополь, 2019), VIII Съезде научного медицинского общества анатомов, гистологов и эмбриологов (Воронеж, 2019); VII Международном образовательном форуме «Российские дни сердца» (Санкт-Петербург, 2019); Всероссийской научной конференции с международным участием «Клиническая анатомия и экспериментальная хирургия: итоги и перспективы» (Оренбург, 2019).

Публикации. По теме диссертации в журналах действующего Перечня журналов, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для опубликования результатов исследований диссертаций на соискание учёной степени кандидата и доктора наук опубликованы 24 печатных работы (18 статей и 6 тезисов), получен один патент на изобретение. В международных наукометрических базах Scopus и Web of Science опубликовано 13 статей.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 365 страницах машинописного текста, состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы (236 отечественных и 168 иностранных автора) и приложения. Диссертация иллюстрирована 30 таблицами (18 таблиц вынесены в Приложения), 163 рисунками и микрофотографиями.

Выражаю глубокую благодарность профессору Третьяковой Ольге Степановне и Литвиненко Антону Николаевичу за помощь при проведении диссертационного исследования.

РАЗДЕЛ 1

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о функциональной морфологии и энергетическом балансе сократительного кардиомиоцита

Сократительный кардиомиоцит (КМЦ) представляет собой сложноорганизованную клетку, компонентами которой является целый ряд мультифункцинальных белков, обеспечивающих передачу сигнала, процесс сокращения и расслабления, поддержание клеточной формы, взаимодействие между внеклеточным матриксом и внутриклеточными органеллами, а также образующими особые межклеточные контакты, обеспечивающие ритмичность сокращений. Форма сократительных желудочковых кардиомиоцитов приближена к призматической, длина КМЦ в среднем составляет 50-120 мкм, а ширина варьирует в диапазоне 8-20 мкм [65, 97].

Процесс электрохимического сопряжения начинается на сарколемме, что обусловлено ее особым строением [65]. На ультрамикроскопическом уровне выявлено, что сарколемма состоит из трех слоев: внутреннего листка -плазмалеммы толщиной 7,5-9,0 нм, представляющую собой жидкостно-мозаичную структуру, которая довольно четко визуализируется электронномикроскопически. Далее находится средний слой, состоящий из гликопротеидов толщиной около 50 нм, хорошо окрашивающийся коллоидным железом или коллоидным лантаном. Углеводные части мембранных комплексов этого слоя, обращенные наружу, составляют поверхностный слой гликокаликса толщиной около 20 нм. Этот слой, в свою очередь, покрыт более толстым внешним толщиной до 30 нм. Внешний компонент сарколеммы (коллаген IV типа) - более рыхлое, чем гликокаликс вещество, покрывающее клетку непрерывным слоем толщиной 50-500 нм [273].

Значительную часть саркоплазматического объема заполняют миофибриллы, представленные филаментами сократительных белков, упакованных параллельно друг другу плотными рядами и вплетащихся в подмебранные пространства сарколеммы. Концевые участки КМЦ бывают зигзагообразной формы, поскольку вставочные диски, состоящие из нексусов и десмосом, демонстрируют характерные интердигитации и нередко имеют разную длину [65]. Классической единицей продольного деления миофибриллы является саркомер. В состав саркомера входят актиновые и миозиновые филаменты [246]. Эти сократительные структуры формируются из актиновых стресс-волокон премиофибрилл, возникающих на периферии мышечных клеток. Премиофибриллы постепенно приобретают более упорядоченный вид и, наконец, созревают до миофибрилл [27, 361]. Одним из белков вставочных дисков и промежуточных филаментов является десмин, находящийся рядом с 7-линией в саркомерах и обеспечивает целостность клетки при механической работе в процессе сокращения-растяжения. Десмин играет ключевую роль в стабилизации и поддержания целостности миофибрилл, а также обеспечивает их поперечное прилегание [33, 280, 357].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Сатаева Татьяна Павловна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия: руководство / Г.Г. Автандилов. - М.: Медицина, 1990. - 384 с.

2. Абусуев А.А. Острый респираторный дистресс-синдром у детей: диагностика и стратегия интенсивной терапии / А.А. Абусуев, Т.П. Булач // Вестник Дагестанской государственной медицинской академии. - 2018. - № 3 (28). - С. 59-65.

3. Агаджанян Н.А. Гипоксические, гипокапнические, гиперкапнические состояния / Н.А. Агаджанян, А.Я. Чижов. - М.: Медицина, 2003. - 254 с.

4. Азова М.М. Активность каспазы-3 и каспазы-8 в клетках миокарда правого желудочка при экспериментальной артериальной гипертензии / М.М Азова, М.Л. Благонравов, В.А. Фролов // Вестник РУДН. Серия «Медицина». - 2011. - № 4. -С. 44-47.

5. Акулич Н.В. Роль эндонуклеазы G в апоптозе кардиомиоцитов / Н.В. Акулич // VI Евразийский конгресс кардиологов. Сборник тезисов. - 2018. - С. 4041.

6. Альмухамбетова Р.К. Эффективность цитопротективной терапии при ишемической болезни сердца // Р.К. Альмухамбетова, М.И. Даулетбакова, Ш.Б. Жангелова // Запорожский медицинский журнал. - 2010. - № 5. - С. 10-11

7. Анализ источников загрязнения окружающей среды и механизмов влияния нитритов и нитратов на здоровье человека / Ф.С. Дзугкоева [и др.] // ЮжноРоссийский медицинский журнал. - 2003. - № 3. - С. 94-97.

8. Анализ сатурации гемоглобина артериальной крови кислородом на дыхание гипоксической смесью / Л.Т. Ковтун [и др.] // Физиология человека. -2011. - Т. 37, №3. - С. 64-69.

9. Анемия с хронической сердечной недостаточностью: роль дефицита железа и его коррекция / О.А. Эттингер, О.В. Ускова, Г.Е. Гендлин, Г.И. Сторожаков // Consilium medicum (кардиология). - 2011. - Т. 13, № 5. - С.121-127.

10. Антиоксидантная терапия эндотелиальной дисфункции / И.Н. Тюренков [и др.] // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2013. -Т. 11, № 1. - С. 14-25.

11. Антиоксидантная активность продуктов переработки красных сортов винограда «Каберне-Совиньон», «Мерло», «Саперави» / А.М. Авидзба [и др.] // Вопр.питания. - 2016. - Т. 85, № 1. -С. 99-109.

12. Антиоксиданты - цитопротекторы в кардиологии / А.П. Голиков [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - № 6, Ч. 2. - С. 22-28.

13. Акимов П.А. Содержание метгемоглобина в крови при острых отравлениях нитритом натрия / П.А. Акимов // Актуальные вопросы медицины материалы всероссийской научной конференции с международным участием. Пермский государственный медицинский университет им. ак. Е.А. Вагнера. - 2018. - С. 911.

14. Антипов, И.В. Реактивность кардиореспираторной системы при повторных гипоксически-гиперкапнических воздействиях / И.В. Антипов // Вестн. Тверского гос. ун-та, серия «Биология». - Тверь: ТГУ, 2008. - №31 (91). - С. 8-14.

15. Антонов И.Б. Экспрессия белков MMP при старении миокарда в норме и при дилатационной кардиомиопатии / И.Б. Антонов // Научные результаты биомедицинских исследований. - 2019. - Т. 5, № 1. - С. 122-130.

16. Афтанас Л.И. Арктическая медицина: вызовы ХХ1 века / Л.И. Афтанас, М.И. Воевода, В.П. Пузырев // Научно-технические проблемы освоения Арктики: Научная сессия Общего собрания членов РАН. - 2014. -С. 104-110.

17. Ахмедова С.М. Морфологическая характеристика развития стенок сердца крысят / С.М. Ахмедова // Наука и мир. - 2015. - Т.1, №7 - С. 85-87.

18. Баллюзек М.Ф. Рациональный выбор терапии препаратами метаболических групп при ишемической болезни сердца / М.Ф. Баллюзек, И.Г. Семенова // Практическая медицина. -2013. - Т.3, №73. - С. 47-51.

19. Балыкин М.В. Газовый состав крови и морфофункциональные изменения в сердце при гипобарической гипоксии / М.В. Балыкин, С.А. Сагидова, Е.С.

Морозова // Вестн. новых медицинских технологий. - Тула: ТулГУ, 2009. - Т. XVI, №2. - С. 215-217.

20. Балыкин М.В. Влияние гипоксической тренировки на физическую работоспособность и функциональные резервы организма спортсменов / М.В. Балыкин, Е.Д. Пупырева, Ю.М. Балыкин // Вестн. ТвГУ. - Сер. «Биология и экология», 2011. - №2. - С. 7-16.

21. Балыкин М.В. Системные и органные механизмы кислородного обеспечения организма в условиях высокогорья / М.В. Балыкин, Х.Д. Каркобатов // Российский физиологический журн. им. И.М. Сеченова. - 2012. - Т. 98, №1. -С. 127-136.

22. Балыкин М.В. Изменение газового состава крови и реакции сосудов микрогемоциркуляции в сердце под влиянием прерывистой гипобарической гипоксии / М.В. Балыкин, С.А. Сагидова, Р.Ш. Макаева // Вестник Тверского государственного университета. Сер. Биология и экология. 2012. - Т.18, №14. -С. 9-15.

23. Баранов А.А. Смертность детского населения России / А.А. Баранов, В.Ю. Альбицкий - М.: Литерра, 2007. - 328с.

24. Баранов А.В. Компенсаторная реакция сердечно-сосудистой системы человека на кратковременную нормобарическую гипоксию / А.В. Баранов, М.И. Бочаров, И.М. Рощевская // Вестн. Уральской медицинской акад. науки. - 2011. -№3. - С. 39-41.

25. Белкин В.Ш. Морфологические аспекты адаптации к высокогорной гипоксии / В.Ш. Белкин. - Душанбе: Дониш, 1990. - 296 с.

26. Бильдюг Н.Б. Зависимость организации сократительного аппарата кардиомиоцитов от внеклеточного матрикса / Н.Б. Бильдюг, Г.П. Пинаев // Цитология. - 2013. - Т. 55, №10. - С. 713-724.

27. Бильдюг Н.Б. Перераспределение саркомерных белков миозина и а-актинина при перестройке сократительного аппарата кардиомиоцитов в культуре / Н.Б. Бильдюг, С.Ю. Хайтлина // Цитология. - 2019. -Т. 61, № 4. - С. 319-325.

28. Бинеева М.Н. Перинатальная гипоксия и диастолическая функция миокарда новорожденных / М.Н. Бинеева // Российский кардиологический журнал. - 2019. -Т. 24, № 52. - С. 23а.

29. Биологическая активность соединений из растительных источников / М.Н. Ивашев [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 10, Ч.7. - С. 14821484.

30. Благонравов М.Л. Активность каспазы-3 и каспазы-8 в миокарде желудочков сердца при экспериментальной дифтерийной интоксикации / М.Л. Благонравов, М.М. Азова, В.А. Фролов // Вопр. биол. мед. и фарм. хим. - 2011. -№ 2. - С. 28-31.

31. Бойко Е.Р. Физиолого-биохимические основы жизнедеятельности человека на Севере / Е.Р. Бойко. - Екатеринбург: ЕГУ, 2005. - 190 с.

32. Бокерия О.Л. Внезапная сердечная смерть: механизмы возникновения и стратификация риска / О.Л. Бокерия, А.А. Ахобеков // Анналы аритмологии. -2012. - Т. 3, № 5. - С.13.

33. Боташева В.С. Иммуногистохимическая и гистологическая диагностика острого коронарного синдрома / В.С. Боташева, Ф.А. Баротов // Медицинский алфавит (Кардиология). - 2017. - Т. 1, №13. - С. 25-27.

34. Брин В.Б., Митциев А.К., Кабисов О.Т., Митциев К.Г. Способ моделирования хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии у экспериментальных животных // Патент России № 2462762. -2012. - Бюл. № 27.

35. Василенко В.С. Опыт использования препарата Цитофлавин для профилактики кардиомиопатии перенапряжения у спортсменов игровых видов спорта / В.С. Василенко, З.В. Лопатин // Крымский терапевтический журнал. -2019. - № 1. - С. 72-76.

36. Величковский Б.Т. Полярная одышка / Б.Т. Величковский // Социальное партнерство. - 2006. - № 3. - С. 54-56.

37. Величковский Б.Т. Причины и механизмы снижения коэффициента использования кислорода в лёгких человека на Крайнем Севере / Б.Т. Величковский // Биосфера. - 2009. - Т. 1, № 2. - С. 213-217.

38. Вёрткин А.Л. Неотон - второе дыхание сердца /А.Л. Вёрткин., О.Ю. Шевцова, М.А. Фельдман // Врач скорой помощи. - 2012. - № 10. - С. 30-35.

39. Виноградова И.В. Транзиторная ишемия миокарда / И.В. Виноградова, Д.О. Иванов // Артериальная гипертензия. - 2013. - Т.19, № 4. - С. 343-347.

40. Вишневский А. Смертность от болезней системы кровообращения и продолжительность жизни в России / А. Вишневский, Е. Андреев, С. Тимонин //Демографическое обозрение. - 2016. - Т. 3, № 1. - С. 6-34.

41. Влияние внутриутробной гипоксии на тканевой гомеостаз миокарда / С.Ю. Крыжановская, Е.Н. Сазонова, О.А. Лебедько, С.С. Тимошин // Дальневосточный медицинский журнал. - 2007. - № 2. - С. 82.

42. Влияние мексидола и сулодексида на уровень специфических маркеров развития эндотелиальной дисфункции у животных с экспериментальным сахарным диабетом / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, А.А. Слиецанс, Г.Л. Снигур // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - Т. 75, № 5. - С. 1416.

43. Влияние применения кардиоцитопротекторов при кардиохирургических вмешательствах на развитие миокардиальной дисфункции в послеоперационном периоде / А.В. Богуш, А.Ю. Сморкалов, Ю.Д. Бричкин, Е.В. Сандалкин // Мед. альм. - 2015. - № 3 (38). - С. 120-124.

44. Влияние ступенчатой терапии Цитофлавином на динамику лабораторных показателей у профессиональных спортсменов-хоккеистов на первом этапе подготовки к игровому сезону / Е.Е. Ачкасов, В.В. Куршев, В.А. Заборова, С.Ф. Небожаева // Клиническая медицина. - 2018. - № 96 (4). - С. 354-360.

45. Влияние субстанции дигидрокверцитина на динамику мозгового кровотока и артериального давления у крыс / А.В. Арльт [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - №5. - С. 354.

46. Возможности и перспективы применения Цитофлавина для повышения резервов адаптации специалистов, работающих в горных условиях // Ганапольский В.П. [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. - 2019. - Т. 64, № 5-6. - С. 49-53.

47. Возможности энотерапии в коррекции эффектов экспериментальной гипоксии / Кубышкин А.В. [и др.] // Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. - 2018. - Т. 13, № 4. - С. 366-375.

48. Волкова, Д.В. Основы гистологии с гистологической техникой / Д.В. Волкова, Ю.К. Елецкий. - М.: Медицина, 1982. - 304 с.

49. Воронков А.В. Влияние хронической гемической гипоксии на функцию эндотелия и показатели ауторегуляции церебральной гемодинамики у крыс / А.В. Воронков, А.С. Лысенко // Международный научно-исследовательский журнал. -2016. - № 4-5 (46). - С. 85-89.

50. Галиханова Л.И. Ремоделирование сердца у молодых женщин с ожирением / Л.И. Галиханова, Э.Г. Сагадеева, Э.Г. Муталова // Медицинский вестник Башкортостана. - 2019. - Т. 14, № 3 (81). - С. 9-15.

51. Галкина О.В. Изменение липидного состава мозга на ранних этапах онтогенеза / О.В. Галкина, Ф.Е. Путилина, Н.Д. Ещенко // Нейрохимия. - 2014. -Т. 31, № 2. - С. 99.

52. Гаман Д.В. Особенности мофофункциональной ультраструктуры сердца при экспериментальной ишемии миокарда / Д.В. Гаман, М.И. Конопенко, Т.Ю. Тюбка // Укр. биофармацевтический журн. - 2011. - Т. 10, № 5. - С. 16-20.

53. Герасимова И.А. Влияние пренатального стресса на свободнорадикальное окисление липидов головного мозга крыс в постнатальном онтогенезе / И.А. Герасимова, М.А. Флеров, А.В. Вьюшина // Нейрохимия. - 2005. - Т. 22, № 2. - С. 105-106.

54. Гипоксическое прекондиционирование стволовых клеток как новый подход к повышению эффективности клеточной терапии инфаркта миокарда / Л.Н. Маслов [и др.] // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2013. - Т.68, №12. - С. 16-25.

55. Гипоксический синдром у детей с кардиопатиями / Юрьева Э.А. [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2015. - №2. - С.26-8.

56. Гистологическая оценка межклеточных контактов кардиомиоцитов при ишемии миокарда / Савченко С.В. [и др.] // Вестник судебной медицины. - 2016. -Т. 5, № 3. - С. 26-29.

57. Глуховец Б.И. Миокардиодистрофия у детей с точки зрения патологоанатома // Б.И. Глуховец // Вопросы современной педиатрии. - 2011. - № 1. -С.103-105.

58. Голубев Р.В. Расширение представлений о механизмах действия сукцинатсодержащих диализирующих растворов / Р.В. Голубев, А.В. Смирнов // Нефрология. - 2017. - ^ 21, № 1. - С. 19-24.

59. Гончарь М.А. Диагностическая значимость сердечных биомаркеров у новорожденных с неонатальными аритмиями на фоне асфиксии при рождении / М.А. Гончарь, Е.В. Иванова // Кардиология в Беларуси. - 2019. - Т. 11, № 4. - С. 576-589.

60. Горшунова Н.К. Инволютивная и гипертензивная фиброзная трансформация сердца в формировании миокардиальной дисфункции и недостаточности кровообращения / Н.К. Горшунова, Н.В. Медведев, В.В. Савич // Успехи геронтол. - 2018. - Т. 31, № 1. - С. 132-138.

61. Громова, Л.Е. Гигиенические основы охраны здоровья нефтяников вахтовых форм труда в условиях Крайнего Севера: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Л.Е. Громова. - Архангельск, НИИ Полярной медицины СГМУ, 2009. - 47 с.

62. Гудков А.Б. Показатели деятельности сердечно-сосудистой системы у военнослужащих учебного центра военно-морского флота России в условиях Европейского Севера / А.Б. Гудков, А.А. Небученных, О.Н. Попова // Экология человека. - 2008. - № 1. - С. 39-43

63. Гудков А.Б. Реакции кардиореспираторной системы нефтяников на экспедиционный режим труда в Заполярье / А.Б. Гудков, А.С. Сарычев, Н.Ю. Лабутин // Экология человека. - 2005. - № 8. - С. 43-48.

64. Гунина Л. Обоснование применения диетической добавки «ЯнтарИн-Спорт» в практике подготовки спортсменов высокой квалификации /Л. Гунина // Наука в олимп. спорте. - 2011. - № 1-2. - С. 60-65.

65. Гурин А.М. Структурно-функциональные особенности сердечной мышечной ткани человека / А.М. Гурин // Современные наукоемкие технологии. -2009. - № 11 (прил.). - С. 28-40.

66. Динамика процессов перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантной системы в различных участках миокарда при его инфаркте у крыс с разной устойчивостью к гипоксии / А.Б. Саидов, Х.Я. Каримов, Н.М. Юлдашев, С.А. Саидов / Успехи современного естествознания. - 2006. - № 3. -С. 33-35.

67. Динамика физической работоспособности человека в условиях гипобарической гипоксии с учетом его индивидуальных психологических особенностей / А.А. Благинин, С.Н. Синельников, Р.А. Дзанкисов, А.А. Чичиков // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2018. -Т. 52, № 6. - С. 50-53.

68. Доломатов С.И. Современные аспекты регуляторных, патофизиологических и токсических эффектов, вызываемых ионами кобальта при оральном поступлении в организм человека / С.И. Доломатов, Т.П. Сатаева, В. Жуков // Анализ риска здоровью. - 2019. - № 3. - С. 161-174.

69. Дудченко А.М. Энергетический метаболизм и функциональная активность клеток при гипоксии / А.М. Дудченко // Гипоксия. Механизмы, адаптация, коррекция: Мат. Всерос. конф. - М., 1997. - С. 36-37.

70. Евдокимов В.Г. Моделирующее влияние факторов Севера на кардиореспираторную систему человека в онтогенезе / В.Г. Евдокимов, О.В. Рогачевская, Н.Г. Варламова. - Екатеринбург: УрО РАН, 2007. - 257 с.

71. Жаймышева С.С. Нитраты и нитриты в пищевой продукции / С.С. Жаймышева // Университетский комплекс как региональный центр образования, науки и культуры Материалы Всероссийской научно-методической конференции (с международным участием). - 2015. - С. 924-927.

72. Житникова Л.М. Метаболическая терапия, или кардиоцитопротекция - как необходимый компонент комбинированной терапии сердечно-сосудистых заболеваний / Л.М. Житникова // РМЖ. - 2012. - № 4. - С. 137-143.

73. Журавин И.А. Постнатальное физиологическое развитие крыс после острой пренатальной гипоксии / И.А. Журавин, Н.М. Дубровская, Н.Л. Туманова // Рос. физиол. журнал. - 2003. - №5. - С. 522-532.

74. Зависимость между антиоксидантным действием флавоноидов и их влиянием на вазодилатирующую функцию эндотелия в условиях эндотелиальной дисфункции / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, А.А. Слиецанси, Е.Г. Доркина // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. - Т. 73, № 10. - С. 1416.

75. Заднипряный И.В. Структурная перестройка миокарда при перинатальной гипоксии в условиях эксперимента / И.В.Заднипряный, О.С.Третьякова // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины.- 2011.- Т.1, №1.- С.40-45.

76. Заднипряный И.В. Морфо-функциональные изменения при перинатальной гипоксии и возможные пути их коррекции / И.В. Заднипряный, Т.П. Сатаева // Таврический медико-биологический вестник. - 2013. - Т.16, №1, Ч.2 (61). - С. 252-257.

77. Заднипряный И.В. Применение антигипоксантов в коррекции антенатальной гипоксии с позиций ее морфо-функциональных особенностей / И.В. Заднипряный, Т.П. Сатаева // J. Clin.Exp. Med. Res. - 2013. - Т. 1, №1. - С. 8 -12.

78. Заднипряный И.В. Триггерные факторы апоптоза коррекции / И.В. Заднипряный, О.С. Третьякова, Т.П. Сатаева // Мать и Дитя в Кузбассе. - 2014. -№2(57). - С.23-27.

79. Заднипряный И.В. Перинатальная гипоксия как индуктор апоптоза кардиомиоцитов у новорожденных / И.В. Заднипряный, О.С. Третьякова, Т.П. Сатаева // Мир Медицины и Биологии. - 2014. - №1(43). - C.69-176.

80. Западнюк В.И. Лабораторные животные / В.И. Западнюк, И.П. Западнюк, Е. А. Захария. - Кшв: Вища школа, 1983. - 383 с.

81. Заречнова Н.Н. Устойчивость показателей липидного метаболизма миокарда к действию различных стрессорных факторов при адаптации к среднегорной (1600 м) гипоксии / Н.Н. Заречнова, Л.С. Костюченко, Т.Н. Слынько // Вестник Кыргызско-Российского славянского университета. - 2018. -Т. 18, № 6. -С. 172-174.

82. Зарубина И.В. Молекулярная фармакология антигипоксантов / И.В. Зарубина, П.Д. Шабанов - СПб.: ООО «Изд. Н-Л», 2004. -368 с.

83. Зарубина И.В. Современные представления о патогенезе гипоксии и ее фармакологической коррекции / И.В. Зарубина // Обзоры по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2011. - Т. 9, № 3. - С. 31-48.

84. Зубенко С.И. Влияние антенатальной гипоксии на тканевой гомеостаз миокарда белых крыс /С.И. Зубенко, Е.Н. Сазонова // Успехи современного естествознания. - 2011. - № 8. - С. 105-106.

85. Иваницкая Н.Ф. Методика получения разных стадий гемической гипоксии у крыс введением нитрита натрия / Н.И. Иваницкая // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1976. - № 3. - С. 69-71.

86. Иванов М.В. Маркеры постинфарктного ремоделирования / М.В. Иванов, Л.М. Чиобану, М.И. Попович // VI Евразийский конгресс кардиологов. Сборник тезисов. - 2018. - С. 75.

87. Игнатьева Р.К. Перинатальные проблемы в России / Р.К. Игнатьев - М., 2006. - 40 с.

88. Изменение реактивности сосудов микроциркуляторного русла в различных отделах головного мозга при гипобарической гипоксии / М.В. Воротникова [и др.] // Ученые зап. УлГУ, серия «Биология». - Вып. 1 (9). - Ульяновск: УлГУ, 2005. -С. 34-39.

89. Исаев А.А. Экологическая климатология / А.А. Исаев. - М.: Научный мир, 2003. - 472 с.

90. Использование метода MSB в модификации Зербино-Лукасевич для диагностики морфофункционального состояния миокарда / В.П. Захарова [и др.] // Патолопя. - 2010. - Т. 7, № 2. - С. 105-106.

91. Ишемические и реперфузионные повреждения сердца: роль Са -каналов 1-типа и Na+/h+ -обменника. анализ экспериментальных и клинических данных / С.Ю. Цибульников [и др.] // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2019. - Т. 105, № 7. - С. 801-811.

92. Черноусова И.В. Исследование фенольного состава и антиоксидантной активности игристых вин / И.В. Черноусова [и др.] // Виноградарство и виноделие. - 2017. - № 5. -С. 11-16.

93. К вопросу об ишемической дисфункции миокарда / В.В. Калюжин, А.Т. Тепляков, И.Д. Беспалова, Е.В. Калюжина // Бюллетень сибирской медицины. 2014. - Т. 13, № 6. - C. 57-71.

94. Карпенко Л.Ю., Скопичев В.Г., Алистратова Ф.И. Гипобарокамера для лабораторных животных // Патент России № 188375. - 2019. - Бюл. № 10.

95. Кадыралиев Т.К. Структурные изменения в сосудах малого круга кровообращения при воздействии высокогорной гипоксии / Т.К. Кадыралиев, Н.К. Райымбеков // Патогенез. - 2008. - №3. - С. 64.

96. Капелько В.И. Механизмы компенсации функции сердца при остром и хроническом развитии кардиомиопатии / В.И. Капелько // Кардиологический вестник. - 2019. - Т. 14, № 1. - С. 4-11.

97. Капелько В.И. Физиология сердца и сосудистой системы: физиология сердца / В.И. Капелько // Вестник Российского фонда фундаментальных исследований. - 2017. - № 51. - С. 78-86.

98. Капелько В.И. Эволюция концепций и метаболическая основа ишемической дисфункции миокарда / В.И. Капелько // Кардиология. - 2005. - № 9. - С 55-61.

99. Карташова Е.А. Влияние Цитофлавина на молекулярные механизмы ремоделирования миокарда и сосудистой стенки у пациентов с систолической артериальной гипертензией / Е.А. Карташова, И.В. Сарвилина И.В. // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2018. - Т. 11, № 5. -С. 40-46.

100. Каркобатов Х.Д. Особенности адаптации микроциркуляторного русла миокарда левого желудочка сердца у собак в высокогорье / Х.Д. Каркобатов, А.А. Айдаралиев, М.В. Балыкин // Изв. НАН КР. - 2000. - №2. - С. 93-94.

101. Качество импортной плодоовощной продукции и здоровье населения / П.Е. Пузырьков, В.Л. Сухова, Н.И. Добрева, Л.А. Дорожкина // Гавриш. - 2009. - № 6. - С. 26-27.

102. Коррекция морфофункциональных нарушений в экспериментальном метаболическом синдроме у крыс полифенолами винограда / Ю.И. Шрамко [и др.] // Патогенез. -2017. - Т. 15, № 4. - С. 43-48.

103. Ким Л.Б. Транспорт кислорода при адаптации человека к условиям Арктики и кардиореспираторной патологии / Л.Б. Ким - Новосибирск: Наука, 2015. -216 с.

104. Киричек Л.Т. Метаболитные и метаболитотропные препараты в системе стресспротекции /Л.Т. Киричек, М.Г. Щербань // Междунар. мед. журн. - 2012. -№ 2. - С. 103-108.

105. Ключевые звенья патогенеза токсической миокардиопатии / Н.Д. Бунятян [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2019. - Т. 18, № 2. - С. 24-30.

106. Кобальтовая кардиомиопатия у рабочих, занятых на производстве твердых сплавов. / Вермель А.Е. [и др.] // Тер. Архив. - 1991. - Т 63, №4. - С.101-103.

107. Коган А.Б. Экологическая физиология человека / А.Б. Коган. - Ростов н/Д.: Изд-во Ростовского университета, 1990. - 264 с.

108. Колейчик Л.А. Влияние факторов окружающей среды на состояние реактивности сердечно-сосудистой системы в период беременности / Л.А. Колейчик // Дальневосточный медицинский журнал. - 2006. -№ 1. - С. 28-30.

109. Константинова Е.В. Клеточные и молекулярные механизмы воспаления в патогенезе инфаркта миокарда / Е.В. Константинова, Н.А. Константинова // Вестник РГМУ. - 2010. - №1. - С. 60-64.

110. Концепция морфофункциональной гетерогенности и гетерохронности процессов адаптации при гипоксии / М.В. Балыкин [и др.] // Материалы Всерос. конф. с международным участием «Медико-физиологические проблемы экологии человека». - Ульяновск, 2007. - С. 22-24.

111. Коронарные, но не ишемические маски анемии / В.Н. Ослопов [и др.] // Вестник современной клинической медицины. - 2019. - Т. 12, № 5. - С. 104-118.

112. Костюченко Л.С. Влияние экзогенных оксидантов на перекисное окисление липидов и гипоксическую устойчивость животных при гипоксическом стрессе / Л.С. Костюченко // Вестник КРСУ. - 2017. -Т. 17, № 10. - С. 188-192.

113. Кульбицкий Б.Н. Некоторые перспективы иммуногистохимического изучения миокарда в судебной медицине / Б. Н. Кульбицкий, Д. В. Богомолов; под ред. А.И. Авдеева. - Хабаровск: СевРус, 2012. - 144 с.

114. Лазарев В.В. Сукцинатсодержащие препараты в структуре терапевтических средств у больных в неотложных состояниях (обзор литературы) / В.В. Лазарев, И.В Гадомский // Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии. - 2016. - Т.6, № 3. - С. 111-116.

115. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. - М.: Вища школа, 1990. - 253 с.

116. Ли О.А. Особенности структурно-функционального состояния миокарда у беременных с метаболическим синдромом / О.А. Ли // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2011. - Т. 10, № 5 (61). - С. 302-305.

117. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия / Р. Лилли. - М.: Мир, 1969. - 646 с.

118. Лискова Ю.В. Половые особенности регенераторных свойств миокарда при экспериментальной сердечной недостаточности / Ю.В. Лискова, А.А. Стадникова, С.П. Саликова // Морфология. - 2017. - Т. 152, № 5. - С. 40-44.

119. Лебединец А.Н. Динамика структурных компонентов сердца крыс в постна-тальном периоде после внутриутробного воздействия антигенов различной природы / А.Н. Лебединец, Н.А. Волощин, С.В. Чугин // Патология. - 2011. - Т.2. - С.43-45.

120. Левченкова О.С. Фармакодинамика и клиническое применение антигипоксантов / О.С. Левченкова, В.Е. Новиков, Е.В. Пожилова // Обзоры по клин. фармакол. лекарств. терапии. - 2012. - Т.10, №4. - С. 3-22.

121. Леонов В.П. Применение статистики в статьях и диссертациях по медицине и биологии / В.П. Леонов, П.В. Ижевский // Междунар. журн. мед. практики. -1998. - № 4. - С. 7-12.

122. Лукьянова Л.Д. Методические рекомендации к экспериментальному изучению препаратов, предназначенных для клинического изучения в качестве антигипоксических средств / Л.Д. Лукьянова - М., 1990. - 18 с.

123. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы адаптации к гипоксии. Сигнальные механизмы и их роль в системной регуляции / Л.Д. Лукьянова // Патол. физиол. и эксп. терапия. - 2011. - №1. - С. 2-18.

124. Любимов А.В. Ишемия, реперфузия и прекондиционирование: традиционные и новые подходы в лечении инфаркта миокарда /А.В. Любимов, П.Д. Шабанов// Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2016. - Т. 14, № 3. - С. 3-11.

125. Майлян Д.Э. Роль дисметаболизма кальция в патогенезе сердечнососудистых заболеваний / Д.Э. Майлян, В.В. Коломиец // Российский кардиологический журнал. - 2019. - Т. 24, № 9. - С. 78-85.

126. Максимяк Л.А. Роль соединительной ткани сердца в обеспечении его структурных и функциональных свойств, ремоделирование на фоне патологии у детей / Л.А. Максимяк, Н.П. Котлукова // Педиатрия. - 2016. - Т. 95, №3. - С. 169174.

127. Малышева М.В. Патоморфологические аспекты гипоксических повреждений миокарда у новорожденных с экстремально низкой и очень низкой массой тела / М.В. Малышева, Л.В. Кулида // Медицина: теория и практика. -2019. - Т. 4, № 5. - С. 335-336.

128. Мамадалиева Н.И. Влияние гипобарической гипоксии на фосфолипидный состав тканей крыс / Н.И. Мамадалиева, Т.С. Саатов, О.Н. Умеров // International scientific research - 2017. Сборник материалов XXVI Международной научно-практической конференции. - 2017. - С. 69-71.

129. Маслов Л.Н. Новые подходы к профилактике и терапии ишемических и реперфузионных повреждений сердца при остром инфаркте миокарда / Маслов Л.Н. // Сиб. мед. журн. - 2010. - Т. 25, № 2(1). - С. 17-24.

130. Мережко Г.В. Некоторые вопросы гистологической диагностики острой гипоксии отдельных тканей в предсмертном периоде // Вопросы криминологии, криминалистики и судебной экспертизы. - 2018. - № 2 (44). - С. 278-286.

131. Меркулов Г.А. Курс патолого-гистологической техники / Г.А. Меркулов. -Л.: Медицина, 1969. - 423 с.

132. Метаболическая терапия при хронической сердечной недостаточности / Чельцов В.В., Мартынов А.И., Гущина Ю.Ш., Илларионова Т.С., Коровякова Э.А. // Поликлиника. -2018. - № 3. - С. 23-26.

133. Микроциркуляция в кардиологии / под ред. В.И. Маколкина. - М. : Визарт, 2004. - 136 с.

134. Мишура Л.Г. Влияние препарата Со Q10 «Кудесан» на дыхательную цепь митохондрий лейкоцитов /Л.Г. Мишура, В.А. Дадали, Ю.В. Дадали // Профилактич. и клин. медицина. - 2013. - Т.3, №48. - С. 43-48.

135. Нельсон Д. Биоэнергетика и метаболизм / Д. Нельсон, М. Кокс // Основы биохимии Ленинджера. - 2017. -Т. 2. - С. 65-260.

136. Никифорова В.А. Экологические риски и здоровье населения //Труды Братского государственного университета. Серия: Естественные и инженерные науки. -2 019. - Т.1. - С. 231-234.

137. Николаева Е.А. Поражение сердца при митохондриальных заболеваниях: основные клинические формы, возможности лечения / Е.А. Николаева // Медицинский альманах. - 2013. - Т.4, № 28. - С. 129-32.

138. Новиков В.Е. Гипоксией индуцированный фактор (НШ-1а) как мишень фармакологического воздействия / В.Е. Новиков, О.С. Левченкова // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2013. - Т.11, №2. - С. 816.

139. Оковитый С.В. Влияние различных фармакологических веществ на восстановление физической работоспособности после нагрузок в эксперименте /

С.В. Оковитый, С.В. Радько // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2018. - № 81(4). - С. 28-32.

140. Орлов Ю.В. Экопатология функциональной системы мать - плод / Орлов Ю.В. // Альманах современной науки и образования. - 2012. - № 10. -С. 136-138.

141. Осипова О.А. Особенности ремоделирования миокарда левого желудочка и развитие хронической сердечной недостаточности у больных постинфарктным кардиосклерозом / О.А. Осипова // Современные наукоемкие технологии. - 2006.

- №8. - C. 49-51.

142. Основные механизмы метаболизма в миокарде и возможные пути лекарственного воздействия /И.И. Горовенко [и др.] //Лечебное дело: научно-практический терапевтический журнал. - 2018. - № 3 (61). - С. 34-39.

143. Основы государственной политики Российской Федерации в Арктике на период до 2020 года и дальнейшую перспективу: утв. Президентом РФ 18.09.2008. / [Электронный ресурс] URL: http://government.ru/info/18359/

144. Особенности адаптации крыс к хроническому холодовому воздействию / С.Ю. Цибульников [и др.] // Доклады Академии наук. - 2016. -Т. 470, № 1. - С. 117-119.

145. Особенности течения и прогноз нарушений сердечного ритма и проводимости у детей первого года жизни / А.В. Крутова [и др.] //Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2015. - Т. 94, № 2. - С. 13-18.

146. Острая гипоксия: механизмы развития и коррекция антиоксидантами / А.В. Евсеев, П.Д. Шабанов, Э.А. Парфенов, В.А. Правдивцев - СПб.: Элби-СПб, 2008.

- 224 с

147. Оценка энергетического обмена жизнеспособного миокарда у больных ишемической кардиомиопатией / А.И. Стельмашенко, Л.В. Борисова, С.С. Гутор, И.В. Суходоло // Сибирский медицинский журнал. - 2017. -Т. 32, № 1. -С. 104107.

148. Ощепкова Е.В. Заболеваемость и смертность от инфаркта миокарда в Российской Федерации в 2000-2011 гг / Е.В. Ощепкова, Ю.Е. Ефремова, Ю.А. Карпов // Терапевтический архив. - 2013. - Т.85. - №4. - C. 4-10.

149. Панин Л.Е. Человек в экстремальных условиях Арктики / Л.Е. Панин // Бюллетень СО РАМН. - 2010. - Т.30, № 3. - С. 92-98.

150. Патоморфология заболеваний сердца у новорожденных детей / О.П. Сарыева, М.В. Каменская, Л.В. Кулида, Л.П. Перетятко Л.П. // Мать и Дитя в Кузбассе. - 2014. - № 2. - С. 13-19

151. Пат. 150139 Российская Федерация, МПК А23L 1/212 / А23Ь 1/0526. Способ производства пищевого концентрата полифенолов винограда / Огай Ю.А., Черноусова И.В., Загайко А.Л.; заявитель и патентообладатель Огай Ю.А. - заявл. 2014150400/93, 18.11.2014; опубл. 27.01.2015. - Бюл. № 3. - 4 с.

152. Патракова Г.Р. Содержание нитратов и нитритов в продуктах тепличного хозяйства / Г.Р. Патракова // Вестник Казанского технологического университета. - 2013. - Т. 16. № 12. - С. 179-181.

153. Петров С.В. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / С.В. Петров - Казань, 2012. - 624 с.

154. Полифенолы винограда красных сортов в вине и концентратах для применения в реабилитационных технологиях / А.В. Кубышкин [и др.] // Сельскохозяйственная биология. - 2017. - Т. 52, № 3. - С. 622-630.

155. Варианты гипертрофии левого желудочка при сочетании артериальной гипертензии и стенокардии напряжения / Е. А. Полунина [и др.] // Астраханский медицинский журнал. - 2015. - Т. 10, № 2. - С. 79-85.

156. Полянчикова О.Л. Задержка развития плода у беременных женщин, проживающих на территории экологического неблагополучия / О.Л. Полянчикова, Л.А. Дубисская // Медицина труда и промышленная экология. -2008. - № 12. - С. 40-43.

157. Пора, изменяющая проницаемость митохондрии, - регулятор устойчивости сердца к действию реперфузии / И.В. Нарыжная [и др.] // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2018. - Т. 104, № 3. - С. 272-290.

158. Поражение миокарда у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию / Н.С. Черкасов [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2003. - № 2. - С. 50-52.

159. Порсуков Э. А. Современные морфологические критерии внезапной сердечной смерти / Э.А. Порсуков // Судебно-медицинская экспертиза. - 2009. -Т. 52, № 4. - С. 7-11.

160. Потенциальные аритмогенные механизмы внезапной смерти у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна / О.О. Грищенко, Т.О. Бродовская, И.Ф. Гришина, Т.Ф. Перетолчина // РМЖ. -2017. -Т. 25, № 14. - С.1052-1056.

161. Постгипоксическая дизадаптация сердечно-сосудистой системы у новорожденных детей / Л.В. Симонова [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2001. - №2. - C. 8-12.

162. Прахов А.В. Болезни сердца плода и новорожденного ребенка / А.В. Прахов, В.А. Гапоненко, Е.Г. Игнашина - Н. Новгород: Изд-во Нижегородской гос. мед. академии, 2001. - С. 122-127.

163. Прахов А.В. Неонатальная кардиология / А.В. Прахов - Н. Новгород: Издательство Нижегородской госмедакадемии, 2008. - 388 с.

164. Препараты янтарной и фумаровой кислот как средства профилактики и терапии различных заболеваний / С.А. Шахмарданова [и др.] // Журнал фундаментальной медицины и биологии. - 2016. -№3. - С. 16-30.

165. Применение препарата Цитофлавин в неонатологии и педиатрии как фактор повышения эффективности терапии пациентов с поражением центральной нервной системы различной этиологии / В.В. Ковальчук [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2018. - Т. 118, № 5-2. - С. 46-50.

166. Пупырева Е.Д. Влияние гипоксической тренировки на физическую работоспособность и функциональные резервы организма спортсменов / Е.Д. Пупырева, М.В. Балыкин // Материалы IV Всероссийской конф. с международным участием «Медико-биологические проблемы экологии человека». - Ульяновск, 2011. - С. 224-225.

167. Ратманова А. Прекондиционирование миокарда: естественные механизмы кардиопротекции в норме и патологии / А. Ратманова // Medicine Review. - 2008. -№ 3 (03). - С. 27-37.

168. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва - М.: МедиаСфера, 2006. - 312 с.

169. Ревенкова В.И. Проблемы обеспечения безопасного уровня потребления нитратов и нитритов с продуктами питания / В.И. Ревенкова // Образование и наука без границ: социально-гуманитарные науки. - 2017. - № 6. - С. 240-242.

170. Ревич Б.А. Климатические изменения как фактор риска здоровья населения Российской Арктики / Б.А. Ревич, Д.А. Шапошников, Б.М. Кершенгольц // Проблемы здравоохранения и социального развития Арктической зоны России. -М., 2011. - С. 10-11.

171. Регуляция экспрессии металлопротеиназ и их ингибиторов в ишемизированном миокарде /А.И. Лебедева [и др.] // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2018. - Т. 20, № 51. - С. 156.

172. Розова Е.В. Структурно-динамические изменения в митохондриях миокарда крыс при острой гипоксической гипоксии: роль митохондриального АТФ-зависимого калиевого канала / Е.В. Розова, И.Н. Маньковская, Г.Д. Миронова // Биохимия. - 2015. - Т. 80, № 8. - С. 1186-1194.

173. Розова Е.В. Ультраструктурные особенности деструкции и морфогенеза митохондрий в тканях организма при гипоксии различного генеза / Е.В. Розова, Т.В. Трепацкая // Труды Крымск. гос. мед. универ. им. С.И.Георгиевского. -2006. -Т. 142, Ч. III. - С. 126-129.

174. Роль АТР-зависимого калиевого канала в активации цикла К+ в митохондриях печени крыс / О.С. Горбачева, Д.А. Мошков, Н.И. Венедиктова, Г.Д. Миронова // Биол. мембраны. - 2014. -Т. 31, № 1. - С. 44-49.

175. Роль жирных кислот в адаптивных реакциях кардиомиоцитов / М.А. Медведев [и др.] - Томск, 2018. - 146с.

176. Роль митохондриального морфогенеза в регуляции апоптоза / Д.Д. Орлова [и др.] // Цитология. - 2015. - Т.57, №3. - С. 184-191.

177. Роль опиоидных пептидов и полиаминов в коррекции кардиальных последствий антенатальной гипоксии / Е.Н. Сазонова, C.Q. Xu, Y.J. Zhao, С.С. Тимошин // Дальневосточный медицинский журнал. - 2012. -№4. -С. 119-123.

178. Роль полифенольных продуктов в коррекции психоэмоциональных и функциональных нарушений при санаторно-курортном лечении пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями / А.В. Кубышкин [и др.] // Вестник физиотерапии и курортологии. - 2018. -Т. 24, № 4. -С. 8-12.

179. Роль системы матриксных металлопротеиназ в ремоделировании миокарда у детей первого года жизни с патологией сердца / Л.А. Максимяк, Н.П. Котлукова, Т.Б. Сенцова, О.О. Черняк // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2017. - Т. 96, № 3. - С. 15-21.

180. Рощевская И.М. Архитектоника волокон рабочего миокарда желудочков сердца свиньи / И.М. Рощевская, А.С. Гуляева // Морфология. - 2005. - № 2. - С. 52-54.

181. Савченко С.В. Патоморфологические исследования в судебно-медицинской практике на современном этапе / С.В. Савченко // Вестник судебной медицины. -2015. - Т. 4, № 2. - С. 21-24.

182. Савченко М.А. Применение тиотриазолина в амбулаторной практике: опыт и перспективы / М.А. Савченко, В.В. Ярмолович, Е.С. Власенкова // Мед. новости. - 2013. - Т.9. - С. 69-74.

183. Сапожников А.Г. Гистологическая и микроскопическая техника / А.Г. Сапожников, А.Е. Доросевич. - Смоленск: САУ, 2000. - 340 с.

184. Семина В.И. Перинатальная гипоксия: патогенетические аспекты и подходы к диагностике (обзор литературы). Часть I / В.И. Семина, Ю.А. Степанова // Медицинская визуализация. - 2015. - Т. 2. - С.95-105.

185. Сергеева Л.И. Общие закономерности и патогенетическая значимость постинфарктного ремоделирования в прогрессировании хронической сердечной недостаточности / Л.И. Сергеева, Н.И. Панёв // Сибирский научный медицинский журнал. - 2008. - №5.

186. Сидоров А.Г. Морфологические основы электрической нестабильности миокарда у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию / А.Г. Сидоров // Вестник аритмологии. - 2000. - № 19. - С. 57-60.

187. Соколова И.Б., Механизмы воздействия экзогенных мезенхимных стволовых клеток на ишемизированную ткань при сердечно-сосудистых заболеваниях / И.Б. Соколова, Н.Н. Павличенко // Цитология. - 2010. - Т.52. -№11. - С. 911-917.

188. Солонин Ю.Г. Медико-физиологические аспекты жизнедеятельности в Арктике / Ю.Г. Солонин, Е.Р. Бойко // Арктика: экология и экономика. -2015. - № 1(17). -С. 70-75.

189. Сороко С.И. Внутрисистемные и межсистемные перестройки физиологических параметров при острой экспериментальной гипоксии / Сороко С.И., Бурых Э.А.// Физиол. человека. - 2004. - Т.30, №2. - С. 58-66.

190. Структурно-динамические перестройки в митохондриях миокарда при модуляции уридином активности митохондриального АТФ-зависимого калиевого канала в условиях острой гипоксической гипоксии / Миронова Г.Д., Розова Е.В., Белослудцева Н.В., Маньковская И.Н. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2018. -Т. 166, № 12. - С. 777-782.

191. Сыркин А.Л. Триметазидин в лечении ишемической болезни сердца / А.Л. Сыркин, А.К. Долецкий // Клиническая фармакология и терапия. -2001. -№ 10(1).

- С. 1-4.

192. Сюрин С.А. Влияние условий труда на здоровье работников карбонильного передела никеля / С.А. Сюрин, А.Н. Никанов, В.В. Шилов // Гигиена и санитария.

- 2017. - Т. 96, № 7. -С. 632-636.

193. Тараканова Т.Д. Клинико-анамнестические особенности и состояние внутрисердечной гемодинамики у новорождённых с синдромом дезадаптации ССС / Т.Д. Тараканова, Т.Б. Козырева, М.С. Касьян // Медицинский вестник Юга России. - 2011. - № 3. - С. 65-67.

194. Тараканова Т.Д. ЭКГ-параметры и состояние гемодинамики у недоношенных новорождённых с различным сроком гестации / Т.Д. Тараканова, Т.Б. Козырева // Фундаментальные исследования. -2012. - № 8-2. - С. 435-439.

195. Тарасова А.А. Состояние сердца у новорожденных детей с постгипоксической ишемией миокарда на фоне кардиотропной терапии / А.А. Тарасова, Ю.Н. Белова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2013.

- №2. - С. 24-29.

196. Теоретические основы и практическое примененеие методов иммуногистохимии: руководство / Д.Э. Коржевский [и др.] - СПб.: СпецЛит, 2014. - 119 с.

197. Терещенко С.Н. Лечение острого коронарного синдрома с подъемом сегмента ST на догоспитальном этапе оказания медицинской помощи / С.Н. Терещенко, И.В. Жиров // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2010. -Т.6. - №3. - C. 363-369.

198. Типы диастолической дисфункции желудочков сердца у новорожденных в ранний неонатальный период /А.Д. Бойченко [и др.] // Международный журнал педиатрии, акушерства и гинекологии. -2014. -Т. 5, № 3. — С. 10-16.

199. Тоньшин А.А. Динамика и молекулярный механизм индукции апоптоза в

ткани миокарда при аноксии: Автореф. дис.....канд. биол. наук. -Москва, 2006. -

19с.

200. Топорков А.С. Возможности применения Тиотриазолина в качестве средства метаболической терапии / А.С. Топорков, Н.В. Топчий // РМЖ. - 2015.

- № 15. - С. 890-910.

201. Точки приложения Цитофлавина на внутриклеточные биохимические процессы (обзор литературы) / П.С. Маркевич, С.В. Даниленко, А.В. Янкин, А.В. Плеханов //Acta Biomedica Scientifica. 2011. - № 1-2 (77). - С. 232-236.

202. Третьякова О.С. Феномен "оглушенного" миокарда при транзиторной ишемии миокарда новонарожденных / О.С. Третьякова, И.В. Заднипряный, Е. Лу Сан, Э.Ч. Розе // Неонатолопя, хiрургiя та перинатальна медицина. - 2012. - Т.2, №1. - С. 65-70.

203. Турпаев К.Т. Активные формы кислорода и регуляция экспрессии генов / К.Т. Турпаев // Биохимия. - 2002. - Т. 67, №5. - С.339-352.

204. Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих / Б.Уикли - М.: Мир, 1975. -178 с.

205. Ультраструктура и стереология кардиомиоцитов при развитии регенераторно-пластической недостаточности миокарда в онтогенезе / Л.М. Непомнящих Л.М. [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2011. - Т. 151, № 1. -С. 100-106.

206. Усачева Е.В. Мифы и реальность кардиопротективной терапии / Е. В. Усачева // Рос. мед. журн. - 2016. - № 9. - С. 546-559.

207. Фазовые изменения энергетического метаболизма при периодической гипоксии / А.Г. Портниченко [и др.] // Фiзiол. журн. -2012. -Т. 58 (4). -С. 3-12.

208. Хайруллин Д.Д. Влияние нитритов на росто-весовые показатели белых крыс / Д.Д. Хайруллин // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2012. -Т. 210. - С. 257-260.

209. Хайруллин Д.Д. Гематологические и электрокардиографические показатели овец при отравлении нитратами и нитритами / Д.Д. Хайруллин, Н.Н. Жестков // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. -2011. - Т. 208. - С. 288-293.

210. Характеристика основных факторов риска нарушения здоровья населения, проживающего на территориях активного природопользования в Арктике / В.П. Чащин [и др.] // Экология человека. -2014. - № 1. - С. 3-12.

211. Хаснулин В.И. Северный стресс, формирование артериальной гипертензии на Севере, подходы к профилактике и лечению // В.И. Хаснулин, А.В. Хаснулина, И.И. Чечеткина // Экология человека. - 2009. - № 6. - С. 26-30.

212. Хитров Н.К. Адаптация сердца к гипоксии / Н.К. Хитров, В.С. Пауков. - М.: Медицина, 1991. - 238 с.

213. Целлариус, Ю.Г. Гистопатология очаговых метаболических повреждений миокарда / Ю.Г. Целлариус, Л.А. Семенова. - Новосибирск : Наука, 1972. - 212 с.

214. Цыпленкова В.Г. Митохондрии кардиомиоцитов как фактор прогрессирования сердечной недостаточности / Цыпленкова В.Г., Сутягин П.В., Суслов В.Б. // Междунар. журн. прикладных и фундаментальных исследований. -2014. - Т.1. - С. 92-93.

215. Цыпленкова В.Г. Ультраструктурная и иммуногистохимическая характеристика механизма гибели кардиомиоцитов при аритмогенной дисплазии правого желудочка / В.Г. Цыпленкова, А.А. Воробьев // Архив патологии. - 2007. -- Т. 69, № 6. - С. 3-7.

216. Чащин В.П. Труд и здоровье человека на Севере / В.П. Чащин, И.И. Диденко. - Мурманск: НПО «Гигиена и профпатология», 1990. - 102 с.

217. Черешнев В.А. Социально-экологические приоритеты развития арктической зоны Российской Федерации / В.А. Черешнев // Экология человека. - 2011. - № 6.

- С. 3-4.

218. Черкесова Д.У. Функциональные изменения в системе мать-плод при экспериментальной хронической нитритной гипоксии / Д.У. Черкесова, Д. Н. Магомедгаджиева, А. И. Рабаданова // Известия Самарского научного центра РАН. - 2009. - Т. 11, № 1. - С. 934-937.

219. Чукаева И.И. Инфаркт миокарда и воспаление / И.И. Чукаева [и др.] // Медицина неотложных состояний. - 2007. - Т.11. - №4. - С. 19-23.

220. Шабанов П.Д. Гипоксия и антигипоксанты / П.Д. Шабанов // Вестник Рос. воен.-мед. академии. - 2003. - № 1(9). - С. 111-121.

221. Шальнова С.А. Анализ смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах Российской Федерации, участвующих в исследовании «Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах России» / С.А. Шальнова [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2012.

- Т.5. - №97. - С. 6-11.

222. Шейбак Л.Н. Влияние фактора гипоксии на сердце новорожденного / Л.Н. Шейбак // Медицинские новости. - 2008. - №2. - С. 18-22.

223. Шидаков Ю.Х.-М. Высокогорная кардиология / Ю. Х.-М. Шидаков, Х.Д. Каркобатов, Ф.А. Текеева. - Бишкек, 2001. - С. 109-118.

224. Шилов А.М. Место препаратов с метаболической направленностью в лечении ишемических синдромов / А.М. Шилов // Фарматека. -2013. - № 13. - С. 81-86.

225. Шишкова В.Н. Основные патогенетические механизмы развития ишемических повреждений и возможность их коррекции у пациентов с сочетанной сердечно-сосудистой патологией / В.Н. Шишкова //Фарматека. -2015. -№ 13 (306). -С. 64-69.

226. Шмаков А.Н. Предварительная оценка влияния цитофлавина на эффективность интенсивной терапии новорождённых / А.Н. Шмакова, К.В. Бударова, С.И. Сирота // Медицина и образование в Сибири. -2012. -№ 6. -С. 45.

227. Шурыгин М.Г. Ангиогенез как адаптивный механизм при ишемии / М.Г. Шурыгин [и др.] // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2013. - Т.93. - №5 - С. 192 -195.

228. Эколого-физиологическая характеристика климатических факторов Арктики / А.Б. Гудков, О.Н. Попова, А.А. Необученных, М.Ю. Богданов // Обзор литературы // Морская медицина. - 2017. -Т. 3. № 1. - С.7-13.

229. Электронномикроскопический анализ кардиомиоцитов левого желудочка сердца крыс в условиях моделирования эффектов невесомости и искусственной силы тяжести / Е. Н. Вареник [и др.] // Известия Российской академии наук. Серия биологическая. -2012. - № 3. - С. 270.

230. Энергетический дефицит как возможный фактор индукции каспазозависимого апоптоза клеток миокарда левого желудочка при генетически обусловленной и вторичной артериальной гипертензии / М.М. Азова, М.Л. Благонравов, Е.А. Демуров, В.А. Фролов// Бюлл. эксп. биол. и мед. - 2012. -Т. 153, № 6. - С. 800-802.

231. Энергетический статус миокарда при систолической дисфункции / И.М. Студнева [и др.] // Кардиологический вестник. - 2018. -Т. 13. № 3. - С. 31-34.

232. Эффективность использования насыщенных полифенолами продуктов переработки винограда для профилактики метаболических нарушений в

эксперименте / А.В. Кубышкин [и др.] // Вопросы питания. -2017. - №1 - С.100-107.

233. Эффективность применения метаболитной терапии в системе мать-плод и потомство при гипоксических состояниях в эксперименте / Г.А. Шевелева [и др.] //Акушерство и гинекология. - 2017. -№ 2. -С. 46-50.

234. Яковлева Е.Г. Янтарная кислота - природный адаптоген и иммуностимулятор / Е.Г. Яковлева, Р.В. Анисько, Г.И. Горшков // Вестник Курской государственной сельскохозяйственной академии. - 2015. - №7 - С. 164167.

235. Яндиева Р.А. Кардиотоксичность при лечении онкологических заболеваний / Р.А. Яндиева, Э.К. Сарибекян, М.Н. Мамедов // Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. - 2018. -Т. 6, № 17. - С. 3-11.

236. Statistica: Руководство пользователя. - M.: StatSoft, 2001. - 222с.

237. A major green tea component, (-)- epigallocatechin-3-gallate, ameliorates doxorubicin-mediated cardiotoxicity in cardiomyocytes of neonatal rats / W.Li Nie [et al.] // J. Agric. Food. Chem. - 2010. -Vol. 58(16). - P. 8977-82.

238. A Review of Oxygen Physiology and Appropriate Management of Oxygen Levels in Premature Neonates / A. Kayton, P. Timoney, L.Vargo, J.A.Perez // Adv Neonatal Care. - 2018.- Vol.18(2). - P. 98-104.

239. Akhmedov A.T. Mitochondrial oxidative metabolism and uncoupling proteins in the failing heart / A.T. Akhmedov, V. Rybin, J. Marin-Garcia // Heart Fail. Rev. - 2015. - Vol. 20(2). - P. 227-249.

240. Alpha-ketoglutarate dehydrogenase complex-dependent succinilation of proteins in neurons and neuronal cell lines / G. Gibson [et al.] // J. Neurochem. -2015. -Vol.134(1). - P. 8696.

241. Andre H. Identification of an alternative mechanism of degradation of the hypoxia-inducible factor-1alpha / H. Andre, T.S. Pereira // J. Biol. Chem. - 2008. - Vol. 283 (43). - P. 29375-29384.

242. Angiogenic effects of sequential release of VEGF-A165 and PDGF-BB with alginate hydrogels after myocardial infarction / X. Hao [et al.] // Cardiovasc. Res. -2007. - Vol. 75 (1). - P. 178-185.

243. Ariza A.C. The succinate receptor as a novel therapeutic target for oxidative and metabolic stress-related conditions. / A.C. Ariza, P.M. Deen, J.H. Robben // Front Endocrinol (Lausanne) - 2012. - Vol.3.- P. 22.

244. Assum E. Myocardial energetics and efficiency / E. Assam // Heart metab. -2011. - Vol. 53. - P. 5-8.

245. Banovic M.D. The role of mitochondrial dysfunction in heart failure and potential therapeutic targets / M.D. Banovic, A.D. Ristic // Curr. Pharm. - 2016. - Vol. 22 (31).

- P. 4752-4762.

246. Bildyug N. Contribution of a-smooth muscle actin and extracellular matrix to the in vitro reorganization of cardiomyocyte contractile system / N. Bildyug, E. Bozhokina, S. Khaitlina // Cell Biol. Int. - 2016. - Vol. 40. - P. 472-477.

247. Bioenergetics, mitochondria, and cardiac myocyte differentiation / G. A. Porter [et al.] // Prog. Pediatr. Cardiol. - 2011. - Vol. 31(2). - P. 75-81.

248. Biochemical markers for prediction of chemotherapy-induced cardiotoxicity: systematic review of the liter-ature and recommendations for use / A. Dolci [et al.] // Am. J. Clin. Pathol. - 2008. -Vol. 130 (5). -P. 688-695.

249. Biological effects of grape polyphenols processing products in experimental metabolic syndrome / A.V. Kubyshkin [et al.] // Russian Open Medical Journal. - 2018.

- Vol. 7 (4). - P. 405.

250. Birth prevalence of congenital heart disease worldwide: a systematic review and meta-analysis / D. Linde [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2011. - Vol. 58 (21). - P. 2241-2247.

251. Brocato J. Basic Mechanics of DNA Methylation and the Unique Landscape of the DNA Methylome in Metal-Induced Carcinogenesis / J. Brocato, M. Costa // Crit Rev Toxicol. - 2013. - Vol. 43(6). - P. 493-514.

252. Ca2+ Sparks and Ca2+ waves are the subcellular events underlying Ca2+ overload during ischemia and reperfusion in perfused intact hearts / A. Mattiazzi, [et al.] // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2015. - Vol.79. - P. 69-78.

253. Carroll V.A. Role of hypoxia-inducible factor (HIF)-lalpha versus HIF-2alpha in the regulation of HIF target genes in response to hypoxia, insulin-like growth factor-I, or loss of von Hippel-Lindau function: implications for targeting the HIF pathway / V.A. Carroll, M. Ashcroft // Cancer Res. - 2006. -Vol. 66 (12). - P. 6264-6270.

254. Campbell C.T. Mitochondrial transcription factor A regulates mitochondrial transcription initiation, DNA packaging, and genome copy number / C.T. Campbell, J.E. Kolesar, B.A. Kaufman // Biochim. Biophys. Acta. -2012. - Vol. 1819 (9-10). - P. 921-929.

255. Cardiac fibroblasts, fibrosis and extracellular matrix remodeling in heart disease / D. Fan, A. Takawale, J. Lee, Z. Kassiri // Fibrogenesis Tissue Repair -2012. -Vol. 5(1). - P.15.

256. Cardiac metabolic adaptation during postnatal development / J. Piquereau [et al.] // Cardiac Adaptations. - 2013. - Vol. 4. - P. 79-98.

257. Cardiovascular risk and benefits from antioxidant dietary intervention with red wine in asymptomatic hypercholesterolemics / C. Apostolidou [et al.] // Clin. Nutr. ESPEN. - 2015. - Vol. 10(6) - P.e224-e233.

258. Cell shape determines gene expression: cardiomyocyte morphotypic transcriptomes / E.P. Haftbaradaran [et al.] // Basic Res Cardiol. -2019. - Vol.115(1). -P.7.

259. Cellular encapsulation enhances cardiac repair / R.D. Levit [et al.] // J Am Heart Assoc. - 2013. - Vol. 2 (5). - P. e000367.

260. Chan D.C. Fusion and fission: interlinked processes critical for mitochondrial health / D.C. Chan //Annu. Rev. Genet. -2012. -Vol. 46. - P. 265-287.

261. Chahal A.A. Ion Channel Remodeling - A Potential Mechanism Linking Sleep Apnea and Sudden Cardiac Death / A.A. Chahal, V.K. Somers // Journal of the American Heart Association. - 2016. -Vol. 5. - P.1-5.

262. Characterization of the cardiac succinylome and its role in ischemia-reperfusion injury / J.A. Boylston [et al.] // J Mol Cell Cardiol. - 2015. - Vol. 88. - P. 73-81.

263. Charakida M. The role of nitric oxide in early atherosclerosis / M. Charakida, J.E. Deafield, J.P.J. Halox // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 2006. - Vol. 62(13). - P. 69-78.

264. Chervona Y. The control of histone methylation and gene expression by oxidative stress, hypoxia and metals. / Y. Chervona, M. Costa // Free Radic Biol Med. - 2012. -Vol. 53(5). - P.1041-1047.

265. Cherychova R. HIF-1, Metabolism, and Diabetes in the Embryonic and Adult / R. Cherychova, G. Pavlinkova // Heart.Front Endocrinol (Lausanne). - 2018. -Vol. 15 (9). - P.460.

266. Chronological and morphological study of heart development in the rat / S. G. Marcela [et al.] // Anat. Rec. (Hoboken). - 2012. - Vol. 295 (8). - P. 1267-1290.

267. Chuang C.C. Potential mechanisms by which polyphenol-rich grapes prevent obesity-mediated inflammation and metabolic diseases / C.C. Chuang, M.K. Mcintosh // Ann Rev Nutr - 2011. - Vol.31. - P.155-176.

268. Clarke B. Ranolazine increases active pyruvate dehydrogenase in perfused normoxic rat hearts: evidence for an indirect mechanism / B. Clarke, K.M. Wyatt, J.G. McCormack // J. Mol. Cell Cardiol. - 1996. - Vol. 28. - P.341-50.

269. Cobalt cardiomyopathy in hip arthroplasty / M. Umar [et al.] //Arthroplast Today. - 2019. - Vol.5(3). - P. 371-375.

270. Cobalt chloride induces RhoA/ROCK activation and remodeling effect in H9c2 cardiomyoblasts: Involvement of PI3K/Akt and MAPK pathways / C.I. Cheng [et al.] // Cell Signal. - 2017. - Vol.36. - P.25-33.

271. Cobalt chloride toxicity elicited hypertension and cardiac complication via induction of oxidative stress and upregulation of COX-2/Bax signaling pathway / A.A. Oyagbemi [et al.] // Hum Exp Toxicol. - 2019. - Vol. 38(5) - P.519-532.

272. Collins T.J. ImageJ for microscopy / T.J. Collins // BioTechniques. - 2007. - № 43. - P. 25-30.

273. Cordeiro R.M. Reactive oxygen species at phospholipid bilayers: Distribution, mobility and permeation / R.M. Cordeiro // Biochim. Biophys. Acta. - 2014. - Vol. 1838 (1). - P. 438-444.

274. Crowe W. A Review of the In Vivo Evidence Investigating the Role of Nitrite Exposure from Processed Meat Consumption in the Development of Colorectal Cancer / W. Crowe, C.T. Elliott, B.D. Green // Nutrients. - 2019. -Vol. 5 (11). - P.11.

275. Curcumin inhibits cobalt chloride-induced epithelial-to-mesenchymal transition associated with interference with TGF-p/Smad signaling in hepatocytes / D. Kong [et al.] // Lab Invest. - 2015. - Vol. 95(11). - P. 1234-1245.

276. Decker R.S. Lysosomal alterations in hypoxic and reoxygenated hearts. I. Ultrastructural and cytochemical changes / R.S. Decker, K. Wildenthal // Am. J. Pathol. - 1980. - Vol. 98 (2). - P. 425-444.

277. Decreased energy reserve in an animal model of dilated cardiomyopathy. Relationship to contractile performance / R. Liao [et al.] // Circ Res. - 1996. - № 78. -P. 893-902.

278. Developmental programming of cardiovascular dysfunction by prenatal hypoxia and oxidative stress / D.A. Giussani [et al.] // PloS.One. - 2012. - Vol. 7(2). - P. 310317.

279. Del Vesco A.P. The production of reactive oxygen species, gene expression, and enzymatic activity in quails subjected to acute heat stress. / A.P. Vesco, E. Gasparino // J. Anim. Sci. - 2012. - Vol. 12. - P. 582-7.

280. Desmin-free cardiomyocytes and myocardial dysfunction in end stage heart failure / S. Di Somma [et al.] // Eur. J. Heart. Fail. - 2004. -Vol. 6. - P. 389-398.

281. Developmental changes of the sensitivity of cardiac and liver mitochondrial permeability transition pore to calcium load and oxidative stress / Z. Drahota [et al.] // Physiol. Res. - 2012. - Vol. 61(1). -P.165-172.

282. Developmental programming of cardiovascular dysfunction by prenatal hypoxia and oxidative stress / D.A. Giussani [et al.] // PloS One. - 2012. - Vol. 7(2). - P. 310317.

283. Doenst T. Cardiac metabolism in heart failure: implications beyond ATP production / T. Doenst, T.D. Nguyen, E.D. Abel // Circulation Research. - 2013. - Vol. 113(6). - P. 709-724

284. Dorn G.W. Two close, too close: Sarcoplasmic reticulum-mitochondrial crosstalk and cardiomyocyte fate / G. W. Dorn, L. Scorrano // Circulation Research. - 2010. Vol. 107. - P. 689-699.

285. Drenckhahn J.D. Heart development: mitochondria in command of cardiomyocyte differentiation / J. D. Drenckhahn // Dev. Cell. - 2011. - Vol. 21(3. - P. 392-393.

286. Dyck J.R. Malonyl coenzyme a decarboxylase inhibition protects the ischemic heart by inhibiting fatty acid oxidation and stimulating glucose oxidation / J.R. Dyck, J.F. Cheng, W.C. Stanley et al. // Circ Res. - 2004. - No. 94. -P. e78-e84.

287. Early fetal hypoxia leads to growth restriction and myocardial thinning / M. Ream, A.M. Ray, R. Chandra, D.M. Chikaraishi // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2008. - Vol. 295(2). - 583-95.

288. Ebert B. Intolerability of cobalt salt as erythropoietic agent / B. Ebert, W. Jelkmann // Drug Test Anal. - 2014. - Vol. 6(3). - P. 185-189.

289. Effect of acute exposure to nitrite on physiological parameters, oxidative stress, and apoptosis in Takifugu rubripes / X.Q. Gao [et al.] //Ecotoxicol Environ Saf. - 2020. - Vol.188. - P.109878.

290. Effects of cobalt chloride on the stem cell marker expression and osteogenic differentiation of stem cells from human exfoliated deciduous teeth / Y. Chen [et al.] // Cell Stress Chaperones. - 2019. - P.1-12.

291. Efficacy comparison of trimetazidine with therapeutic alternatives in stable angina pectoris: a network meta - analysis / N. Danchin, M. Marzilli, A. Parkhomenro, J.P. Ribeiro // Cardiology - 2011. -Vol. 120 (2). - P.59-72.

292. Energetic communication between mitochondria and nucleus directed by catalyzed phosphotransfer / P.Dzeja [et al.] // Proc.Natl.Acad.Sci.USA.- 2002.-Vol.99.- P.10156-10161.

293. Essop M.F. Cardiac metabolic adaptations in response to chronic hypoxia / M.F. Essop // J. Physiol. - 2007. - Vol. 584 (3). - P. 715-726.

294. Evolution of biomarker guided therapy for heart failure: current concepts and trial evidence / A. E. Pruett [et al.] // Curr. Cardiol. Rev. -2015. - V. 11, № 1. - P. 80-89.

295. Extreme terrestrial environments: life in thermal stress and hypoxia. A narrative review. / M. Burtscher, H. Gatterer, J. Burtscher, H. Mairbaur // Front Physiol. - 2018.

- Vol.9. - P. 572.

296. Fatal Cobalt Cardiomyopathy Following Revision Total Hip Arthroplasty - A Brief Report with Review of Literature / D. Gautam, A. Pande, R. Malhotra //Arch Bone Jt Surg. - 2019. - Vol.7(4). - P. 379-383.

297. Feto-placental vascular dysfunction as a prenatal determinant of adult cardiovascular disease / S. Pisaneschi [et al.] // Intern. Emerg. Med. -2013.- Vol. 8(1).

- P.41-5.

298. Ferrieres J. The French paradox: lessons for other countries / J. Ferrieres // Heart-2004. - Vol. 90(1). - P.107-111.

299. Fillmore N. Impact of fatty acid oxidation on cardiac efficiency / N. Fillmore, G.D. Lopaschuk // Heart metab. - 2011. - Vol. 53. - P.33-37.

300. Fong G.H. Role and regulation of prolyl hydroxylase domain proteins / G.H. Fong, K. Takeda // Cell Death Differ. - 2008. - Vol. 15 (4). - P. 635-641.

301. Frangogiannis N.G. Targeting the inflammatory response in healing myocardial infarcts / N.G. Frangogiannis // Curr Med Chem. - 2006. - Vol. 13 (16). - P. 1877-1893.

302. Fulton M.D. The Biological Axis of Protein Arginine Methylation and Asymmetric Dimethylarginine / M.D. Fulton, T. Brown, Y.G. Zeng // Int J Mol Sci. 2019. - Vol. 6(20). - P. E3322.

303. Garg S. Apoptosis and heart failure: clinical relevance and therapeutic target / S. Garg, J. Narula, Y. Chandrashekhar // J. of Molecular and Cellular Cardiology. - 2005.

- Vol. 38. - P. 73-79.

304. Garaguso I. Polyphenols content, phenolics profile and antioxidant activity of organic red wines produced without sulfur dioxide/sulfites addition in comparison to

conventional red wines / I. Garaguso, M. Nardini // Food Chem - 2015. - Vol. 179. -P.336-342.

305. Gaasch W.H. Left ventricular structural remodeling in health and disease: with special emphasis on volume, mass and geometry / W.H. Gaasch, M.R. Zile // J. Am. Coll. Cardiol. - 2011. - Vol.58: - P.1733-40.

306. Georgiev V. Recent advances and uses of grape flavonoids as nutraceuticals. / V. Georgiev, A. Ananga, V. Tsolova // Nutrients -2014.- Vol.6(1). - P.391-415.

307. Gestational Hypoxia and Programing of Lung Metabolism / K. Rood [et al.] // Front Physiol. -2019. - Vol.10. - P.1453.

308. Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. Washington, D.C.: Te national academies press. 243 p. URL: http://www.nap.edu/catalog/12910.html (accessed: 05.07.18).

309. Guzy R.D. Oxygen sensing by mitochondria at complex III: the paradox of increased reactive oxygen species during hypoxia / R.D. Guzy, P.T. Schumacker // Exp. Physiol. -2006. - Vol.91 - P.807-819.

310. Hantson P. Mechanisms of toxic cardiomyopathy / P. Hantson // Clin Toxicol. -2019. - Vol. 57(1). - P.1-9.

311. Health benefits of wine: don't expect resveratrol too much / Xiang L. et al. // Food Chem. - 2014. - Vol.156. - P.258-263

312. Henry T.D. Vascular endothelial growth factor in Ischemia for Vascular Angiogenesis / T.D. Henry, B.H. Annex, G.R. McKendall // Circulation - 2003. - Vol. 107 (10). - P. 1359-1365.

313. Heusch G. Molecular basis of cardioprotection signal transduction in ischemic pre-, post-, and remote conditioning / G. Heusch // Circ. Res. -2015. - Vol. 116 (4). - P. 674-699.

314. Hutter D. Causes and mechanisms of intrauterinehypoxia and its impact on the fetal cardiovascular system / D. Hutter, J. Kingdom, E. Jaeggi // Int. J. Pediatr. — 2010. —Vol. 19. — 9 pp.

315. Intake of flavonols and flavones and risk of coronary heart disease in male smokers./ T. Hirvonen [et al.] // Epidemiology. - 2001. - Vol.12(1) - P.62-67.

316. Impaired mitochondrial function and reduced energy cost as a result of muscle damage/A. Foure [et al.] //Med. Sci. Sports Exerc. - 2015. -Vol. 47 (6). - P. 1135-1144.

317. Ingwall J.S. ATP and the Heart / J.S. Ingwall. -Boston, MA: Kluwer, 2001. - 52 pp.

318. Interactive effects of maternal cigarette smoke, heat stress, hypoxia, and lipopolysaccharide on neonatal cardiorespiratory and cytokine responses / F.B. McDonald, K. Chandrasekharan, R.J. Wilson, S.U. Hasan //Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2016.- Vol. 311(6). - P.R1113-R1124

319. Jiang H. Novel Findings and Therapeutic Targets in Cardioprotection / H. Jiang, A. Sun // Curr Pharm Des. - 2019. - Vol. 25(35). -3703.

320. Jomova K. Advances in metal-induced oxidative stress and human disease / K. Jomova, M. Valko // Toxicology. - 2011. - Vol. 283(2-3). - P. 65-87.

321. Jelkmann W. The Disparate Roles of Cobalt in Erythropoiesis, and Doping Relevance / W. Jelkmann // Open Journal of Hematology. - 2012. - P. 3-6.

322. Jezek P. Mitochondria in homeostasis of reactive oxygen species in cell, tissues, and organism / P. Jezek, L. Hlavata L. // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2005. - Vol. 37. -— P. 2478-2503.

323. Hypoxia reprograms calcium signaling and regulates myoglobin expression / Kanatous S.B. [et al.] // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 2009. - Vol. 296. - P. C393-C402.

324. Kissing and nanotunneling mediate intermitochondrial communication in the heart / X.Huang [et al.] // Cell Biology.-2013.-Vol.110 (8).- P.2846-2851.

325. Karbowski M. Dynamics of mitochondrial morphology in healthy cells and during apoptosis / M. Karbowski, R.J. Youle // Cell Death Differ. -2003. -Vol. 10 (8). -P. 870-880.

326. Konorev E.A. Differences in doxorubicin-induced apoptotic signaling in adult and immature cardiomyocytes / E.A. Konorev, S. Vanamala, B. Kalyanaraman // Free Radic. Biol. Med. - 2008. -Vol. 45(12). - P. 1723 - 1728.

327. Korvald C. Myocardial substrate metabolism influences left ventricular energetics in vivo / C. Korvald, O.P. Elvenes, T. Myrmel // Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2000. - No. 278. - P.H1345-H1351.

328. Kroemer G. Brenner C. Mitochondrial membrane permeabilization in cell death / Kroemer G., Galluzzi L., Brenner C. // Physiol. Rev. - 2007. - Vol.87 (1). - P. 99-163.

329. Kuznetsov A.V. Heterogeneity of mitochondria and mitochondrial function within cells as another level of mitochondrial complexity / A.V. Kuznetsov, R. Margreiter // Int. J. Mol. Sci. - 2009. - Vol. 10. - P. 1911—1929.

330. Lee J. Autophagy, mitochondria and oxidative stress: cross-talk and redox signalling / J. Lee, S. Giordano, J. Zhang // Biochem J. - 2012. - Vol. 441 (2). - Р. 523540.

331. Lethal myocardial reperfusion injury: a necessary evil? / B. Ibanez, V. Fuster, J. Jimnez-Borreguero, J.J. Badimon // Int. J. Cardiol. - 2011. -Vol. 151(1). - Р. 3-11.

332. Long-term exposure to high altitude hypoxia during pregnancy increases fetal heart susceptibility to ischemia/reperfusion injury and cardiac dysfunction / P. Zhang [et al.] // Int J Cardiol. - 2019. - Vol.274. -P.7-15.

333. Lopaschuk G.D. Energy metabolic phenotype of the cardiomyocyte during development, differentiation, and postnatal maturation / G.D. Lopaschuk, J.S. Jaswal // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2010. - Vol. 56. - P. 130-140.

334. Loss of plasma membrane integrity, complement response and formation of reactive oxygen species during early myocardial ischemia/reperfusion / P. Charlagorla [et al.] // Mol. Immunol. - 2013. - Vol. 56(4). - P. 507-512.

335. Lygate C.A. Metabolic flux as a predictor of heart failure prognosis / C.A. Lygate, S. Neubauer // Circulation Research. - 2014. - Vol. 114(8). - P. 1228-1230

336. Malemud C.J. Matrix metalloproteinases (MMPs) in health and disease: an overview / C.J. Malemud // Front Biosci. - 2006 - Vol. 11 - P. 1696-1701.

337. Maternal hypoxia and caffeine exposure depress fetal cardiovascular function during primary organogenesis / N. Momoi, J.P. Tinney, B.B. Keller, K. Tobita // The journal of obstetrics and gynaecology research. - 2012. - Vol.38(12). - P.1343-51.

338. Maternal hypoxia alters matrix metalloproteinase expression patterns and causes cardiac remodeling in fetal and neonatal rats / W. Tong, Q. Xue, Y. Li, L. Zhang // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2011. -Vol. 301, № 5. - P. 2113-2121.

339. McCormack, J.G. Role of Ca2+ ions in the regulation of intramitochondrial metabolism in rat heart. Evidence from studies with isolated mitochondria that adrenaline activates the pyruvate dehydrogenase and 2-oxoglutarate dehydrogenase complexes by increasing the intramitochondrial concentration

of Ca2 // J.G.

McCormack, R.M. Denton // Biochem J. - 1984. - № 218. - P. 235-247.

340. McMurray, J.J. Heart failure / J.J. McMurray, M.A. Pfeffer // Lancet. - 2005. -Vol. 365 (9474). - P. 1877-1889.

341. Meana M.R. The SR-mitochondria interaction: a new player in cardiac pathophysiology / M.R. Meana, C. Fernandez-Sanz, D. Garcia-Dorado // Cardiovasc. Res. -2010. - Vol. 88 (1). - P. 30-39.

342. Mias C. Mesenchymal stem cells promote matrix metalloproteinase secretion by cardiac fibroblasts and reduce cardiac ventricular fibrosis after myocardial infarction / C. Mias, O. Lairez, E. Trouche // Stem Cells. - 2009. - Vol. 27. - №11. - P. 2734-2743.

343. Mitochondrial Bioenergetics in Brain Following Ozone Exposure in Rats Maintained on Coconut, Fish and Olive Oil-Rich Diets / M.C.Valdez [et al.] //Int J Mol Sci. - 2019. - Vol. 20(24). - P. E6303.

344. Mitochondrial fatty acid oxidation and oxidative stress: lack of reverse electron transfer-associated production of reactive oxygen species / Schönfeld P, [et al.] // Biochim Biophys Acta. - 2010. - Vol.1797(6-7). -P. 929-38.

345. Mitochondrial fission and autophagy in the normal and diseased heart / M. Iglewski [et al.] // Curr.Hypertens.Rep.-2010.- Vol. 12 (6).- P. 418-425.

346. Mitochondrial network in the heart / L. Qian, Lu-Yu Zhou, Gui-Feng Gao, Jian-Qin Jiao [et al.] // Protein and Cell. -2012. - Vol. 3 (6). - P. 410-418.

347. Mitochondrial OPA1, apoptosis, and heart failure / L. Chen, Q. Gong, J.P. Stice, A.A. Knowlton // Cardiovasc. Res. - 2009. - Vol. 84 (1). - P. 91-99.

348. Mitochondrial regular arrangement in muscle cells: a "crystal like" pattern / M. Vendelin [et al.] // Am.J.Physiol.Cell.Physiol.-2005.-Vol. 288 (3).- C.757-767.

349. . Molecular distinction between physiological and pathological cardiac hypertrophy: experimental findings and therapeutic strategies / B.C. Bernardo, K.L. Weeks, L. Pretorius, J.R. McMullen // Pharmacol. Ther. - 2010. - Vol. 128 (1). - P. 191-227.

350. Molecular identity of the mitochondrial permeability transition pore and its role in ischemia-reperfusion injury / G. Morciano // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2015. -Vol.78. -P.142-153.

351. Molecular system bioenergetics: regulation of substrate supply in response to heart energy demands / V. Saks // The Journal of Physiology. - 2006. - Vol. 577(3). -P. 769-777.

352. Multi-Omics Integration Reveals Short and Long-Term Effects of Gestational Hypoxia on the Heart Development / Y. Gao [et al.] // Cells. - 2019. -Vol.8 (12). - P. E1608.

353. Muñoz- Sánchez J. The use of cobalt chloride as a chemical hypoxia model / J. Muñoz- Sánchez, M.E. Chánez- Cárdenas // J Appl Toxicol. - 2018. - Vol. 39(4). - P. 1-15.

354. Myocardial morphological characteristics and proarrhythmic substrate in the rat model of heart failure due to chronic volume overload / J. Benes [et al.] //Anat Rec. -2011- Vol. 294. - P.102-11.

355. N2O-induced hypoxia as a model of hypoxic stress of rat myocardium. An ultrastructural-morphometric study / K. Welt [et al.] // Exp. Toxicol. Pathol. - 1998. -Vol. 50 (3). - P. 229-237.

356. Nah D.Y. The inflammatory response and cardiac repair after myocardial infarction / D.Y. Nah, M.Y. Rhee // Korean Circ J. - 2009. - Vol. 39 (10). - P. 393 -398.

357. New understanding of the heart structure and function / F. Torrent-Guasp [et al.] // Eur. J. Cardiovasc. Surg. - 2005. - № 27 (2). -P. 181 - 201.

358. Ong S. B. Mitochondrial dynamics in cardiovascular health and disease / S. B. Ong, A. R. Hall, D. J. Hausenloy // Antioxid. Redox. Signal. -2012. - Vol. 10. -P. 3543.

359. Paracrine mechanisms of stem cell reparative and regenerative actions in the heart / M. Mirotsou [et al.] // J Mol Cell Cardiol. - 2011. - Vol. 50 (2). - P. 280-289.

360. Patterson A.J. Hypoxia and fetal heart development / A.J. Patterson, L. Zhang // Curr. Mol. Med. -2010. - Vol. 10(7). - P. 653-66.

361. Perrin B.J. The actin gene family: function follows isoform / B.J. Perrin, J.M. Ervasti // Cytoskeleton Hoboken. - 2010. - Vol.6. - P. 630-634.

362. Phenolic compounds and antioxidant activity of red wine made from grapes treated with different fungicides / J. Mulero [et al.] // Food Chem.-2015. - Vol.180. - P. 25-31.

363. Phytochemicals, monosaccharides and elemental composition of the non-pomace constituent of organic and conventional grape juices (Vitis labrusca L.): Effect of drying on the bioactive content / I.C. Haas [et al.] //Plant Foods Hum. Nutr. - 2016. -Vol.71(4). - P.422-528.

364. Pomytkin I.A. The role and regulation of hypoxia-inducible transcription factor-1 and succinate receptor-1 in type 2 diabetes: a link to vascular complications / Pomytkin I.A., Karkischenko V.N. // Biomedicine. - 2019. - Vol. 15 (1). - P. 48-61.

365. Picard M. Mitochondrial morphology, topology, and membrane interactions in skeletal muscle: aquantitative three-dimensional electron microscopy study / M.Picard, K.White, D.M.Turnbull // J.Appl.Physiol.-2013.-Vol.114 (2).-P.161-171.

366. Potente M. Basic and therapeutic aspects of angiogenesis / M. Potente, H. Gerhardt, P. Carmeliet // Cell. - 2011. - Vol. 146 (6). - P. 873-887.

367. Protective effect of a phenolic extract containing indoline amides from Portulaca oleracea against cognitive impairment in senescent mice induced by large dose of D-galactose / NaNO2 / P.Wang [et al.] // J Ethnopharmacol. - 2017. -Vol. 203. - P. 252259.

368. Readnower R.D. Standardized Bioenergetic Profiling of Adult Mouse Cardiomyocytes / R.D. Readnower, R.E. Brainard, B.G. Hill, S.P. Jones // Physiol. Genomics. - 2012. - Vol. 44 (24). - P. 1208-1213.

369. Reed J.D. Polyphenol Chemistry: Implications for Nutrition, Health and the Environment / J.D. Reed, V. De Freitas //J Agric Food Chem. - 2020. - [Epub ahead of print].

370. Repeatability of USCOM®-measured cardiac output in normotensive nonpregnant and pregnant women / J G Mangos[ et al.] // Pregnancy Hypertens. - 2018. -Vol. 12. - P.71-74

371. Regular Consumption of Concord Grape Juice Benefits Human Immunity/ C.A. Rowe [et al.] // J Med Food. -2011. - Vol. 14(1-2). - P. 69-78.

372. Resveratrol prevents doxorubicin cardiotoxicity through mitochondrial stabilization and the Sirtl pathway / E.D. Danz [et al.] // Free. Radic. Biol. Med. - 2009. - Vol. 46 (12): - P. 1589-1597.

373. Regulation of primary metabolism in response to low oxygen availability as revealed by carbon and nitrogen isotope redistribution / C. Antonio [et al.] // Plant Physiol -2016. - Vol.170(1). - P. 43-56.

374. Reynolds E.S. The use of lead citrate at height pH as an alactronopaque strain in electron microscopy / E.S. Reynolds // S. Cell. Biol. - 1963. - Vol. 17, № 1. - P. 208212.

375. Sabbah H.N. Targeting mitochondrial dysfunction in the treatment of heart failure / H.N. Sabbah // Nat. Rev. Cardiol. - 2016. - Vol. 14(12). - P.1305-1313.

376. Salucci S. Polyphenols and their potential role in preventing skeletal muscle atrophy/ S. Salucci, E. Falcieri // Nutr Res. -2019. - Vol.74. - P.10-22.

377. Samaja M. Editorial - Hypoxia and reoxygenation: from basic science to bedside / M.Samaja, G. Milano // Front Pediatr - 2015. - Vol. 3. - P.86.

378. Sataieva T. The respective effects of ethyl alcohol and grape polyphenols upon the morphological index of rat kidneys / T. Sataieva, W. Zukow // Central European Journal of Medicine. - 2014. - Vol. 9 (6). - P.866-869.