Морфофункциональные особенности молочной железы и яичников на различных этапах лечения рака молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат наук Снегирев, Андрей Александрович

• Снегирев, Андрей Александрович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Снегирев, Андрей Александрович

ВВЕДЕНИЕ..................................................................................5

ГЛАВА 1. Обзор литературы..........................................................11

ГЛАВА 2. Материалы и методы........................................................33

ГЛАВА 3. Анализ акушерско-гинекологического анамнеза, данных гормонального исследования...........................................................43

3.1. Анализ акушерско-гинекологического анамнеза женщин группы сравнения и больных раком молочной железы............................43

3.2. Результаты гормонального исследования женщин группы

3.3.сравнения и больных раком молочной железы............................48

3.4. Резюме..............................................................................54

ГЛАВА 4. Морфологические особенности инфильтрирующих

протоковых карцином молочной железы.............................................55

4.1. Общая характеристика патоморфоза инфильтрирующих

протоковых карцином молочной железы....................................55

4.2 Морфологические особенности инфильтрирующих протоковых карцином молочной железы подвергшихся терапевтическому

воздействию.......................................................................62

4.3.Резюме..............................................................................86

ГЛАВА 5. Морфологические особенности яичников у больных инфильтрирующей протоковой карциномой молочной железы................89

5.1. Общая характеристики изменений в яичниках при

5.2.инфильтрирующих протоковых карциномах молочной железы........89

5.3.Морфологические особенности яичников у больных инфильтрирующей протоковой карциномой молочной железы подвергшихся терапевтическому воздействию............................102

5.4.Резюм е.............................................................................107

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ..............................110

ВЫВОДЫ................................................................................128

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ............................................131

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.............................................................132

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

8К - Площадь клетки

вя - Площадь ядра

БМ - Базальная мембрана

ДНК - Дезоксирибонуклеиновая кислота

ИГХ - Иммуногистохимическое исследование

ИМА — Индекс митотической активности

ЛГ - Лютеинизирующий гормон

МЖ — Молочная железа

НЛФ — Недостаточность лютеиновой фазы

ОПГ — Объемная площадь гиалиноза

ОПП - Объемная площадь паренхимы

ОПС - Объемная площадь стромы

ПК - Подключичные лимфатические узлы

ПМ - Подмышечные лимфатические узлы

ПР (PgR) - Рецепторы прогестерона

РМЖ — Рак молочной железы

ФК - Фолликулярные кисты

ФСГ - Фолликул стимулирующий гормон

ЭР (Е!*.) - Рецепторы эстрогена

ЭФР - Эпидермальный фактор роста

ЭЦМ — Экстрацеллюлярный матрикс

ЯЦП - Ядерно-цитоплазматическое соотношение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональные особенности молочной железы и яичников на различных этапах лечения рака молочной железы»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

В структуре онкологических заболеваний особого внимания заслуживают опухоли репродуктивной системы, в частности, дисгормональные гиперплазии МЖ, РМЖ, патология яичников, относящиеся к наиболее частым морфо-эндокринным изменениям у женщин репродуктивного возраста [5, 10, 12, 15, 39, 42, 54, 55, 79, 104, 109, 142, 161].

Во всём мире каждый год регистрируется более 1 млн. новых случаев РМЖ. В России в 2013 году выявлено 60746 пациенток со злокачественными новообразованиями молочных желез. Годовой прирост заболеваемости при этом составил 6,2%. Самый высокий уровень заболеваемости и темпы прироста отмечены в возрастных группах 60-64 года (136,5 на 100 тысяч населения) и 6569 лет (133,2 на 100 тысяч населения) [5, 39, 42, 55, 127].

В структуре смертности злокачественные новообразования МЖ имеют наибольший удельный вес — 20,5%. В России от него в 2013 году умерло 28249 женщины. Наибольший возрастной показатель смертности - 88,6 случаев на 100 тысяч населения приходиться на 75 лет, а в возрастном интервале 70-74 года он составляет 79,8 случаев на 100 тысяч населения[39, 42, 55, 127, 161].

Несмотря на то, что РМЖ чаще встречается в возрасте 55-65 лет, в последние годы наблюдается тенденция к увеличению числа молодых женщин с данной патологией [5, 14, 39, 142, 167]. Сведения о частоте заболеваемости среди них весьма противоречивы и колеблются от 2,6 до 7,5% [88, 161, 166]. На сегодняшний день доказано, что РМЖ протекает у пациенток молодого возраста более злокачественно, чем в более старших возрастных группах [17, 74, 164]. Известно, что возраст до 35 лет при РМЖ является неблагоприятным признаком прогноза [142, 166].

Увеличение больных РМЖ связано с укладом жизни и факторами окружающей среды. Такие болезни «цивилизации» как ановуляция, хроническая гиперэстрогения, эндокринное бесплодие, нарушение жирового и углеводного обменов, может создать комплекс условий, объясняющих

большую частоту гормонозависимых опухолей репродуктивных органов, и, в первую очередь, МЖ и яичников [14, 23, 34, 79, 86, 103, 133, 142, 175, 183, 232].

Изменения наблюдаемые при патологии МЖ (как при гиперпластических процессах, так и при раковой трансформации), охватывают не только ткань органа, но и все нейроэндокринные органы. При обсуждении патогенетических подходов к профилактике и лечению РМЖ обычно понимается устранение из организма эстрогенного фактора [11, 15, 26, 50, 73, 79, 122, 123, 187]. Известно, что на развитие МЖ, митотическую активность эпителия оказывают влияние эстрогены, при этом решающая роль в развитии заболеваний МЖ отводится прогестерон-дефицитным состояниям, при которых избыток эстрогенов вызывает пролиферацию всех структур МЖ [7, 9, 66, 79, 86, 88, 102, 134, 154, 157]. Следует подчеркнуть, что среди органов мишени, которые наиболее подвержены эстрогензависимым гиперпластическим процессам, МЖ занимают ведущее место, что связано с анатомо-физиологическими особенностями их строения, характеризующимися преобладанием в их структуре железистого компонента [27, 36, 62, 79, 98]. С этих позиций патологические изменения в МЖ и яичниках следует рассматривать как маркёр формирующихся общих гормональных нарушений [17, 44, 60, 108].

Совершенствование методик морфологического исследования, широкомасштабное развитие ИГХ и иммунологической диагностики позволяют совершенствовать методы лечения и определить индивидуальный прогноз в каждом конкретном случае, т.е. выработать индивидуальную программу лечения [29, 38, 46, 53, 72, 75, 112, 116].

В настоящее время предложено более 600 вариантов лечения РМЖ. Несмотря на достигнутые успехи, лечение таких больных всё ещё остаётся сложной и во многих аспектах нерешённой проблемой. Все лечебные мероприятия при этом разделяются на местно-регионарные (операция, лучевая терапия) и системные воздействия (химиотерапия, гормонотерапия, иммунотерапия) [34, 77, 107, 111, 129]. Обязательным компонентом

комплексного лечения больных с распространёнными формами РМЖ, а также с рецидивами и метастазами в репродуктивном и климактерическом периоде является овариоэктомия [26]. Остаётся нерешённым вопрос, на каком этапе лечения операбельного РМЖ следует проводить овариоэктомию и есть ли необходимость проводить профилактическую кастрацию, как дополнение к хирургическому лечению или оставить этот метод в качестве паллиативной терапии при возникновении рецидива или метастазов [26, 84, 99].

Таким образом, прогрессирующий рост РМЖ, и, в то же время, недостаточность и, во многом разноплановость сведений о влиянии гормонально-метаболических нарушений, недостаточные знания закономерностей их течения в самой МЖ, а также, влиянии реализации репродуктивной функции, гинекологической и эндокринной патологии, свидетельствуют об актуальности дальнейших исследований при данных заболеваниях.

Цель исследования

Проведение комплексной морфологической оценки

низкодифференцированных карцином молочной железы в зависимости от морфофункционального состояния яичников в условиях терапевтического воздействия на опухоль.

Для выполнения данной цели были поставлены следующие задачи

1. Оценить клинико-анамнестические данные и результаты исследования гормонального статуса, как факторы риска развития рака молочной железы.

2. Выявить морфологические особенности различных гистологических типов низкодифференцированной карциномы молочной железы.

3. Дать характеристику морфологических изменений в яичниках у больных раком молочной железы.

4. Определить взаимосвязь между морфологическими изменениями в яичниках и стадией рака молочной железы.

5. Изучить морфологические изменения в молочной железе и яичниках при различных видах терапевтического воздействия на опухоль (лучевая, гормональная и химиотерапия).

6. Определить корреляционные связи между уровнем гонадотропных гормонов и морфологическими изменениями в молочной железе и яичниках у больных различными типами карцином молочной железы.

Научная новизна исследования

Проведено комплексное изучение структурных изменений в яичниках при раке молочной железы, выявлена их зависимость от возраста больных, состояния менструального цикла, гормонального статуса, степени злокачественности опухоли и вида применяемого лечения.

В ходе исследования определено, что в патогенезе рака молочной железы имеют значение клинико-анамнестические факторы, изменения гормональной функции яичников, морфологические изменения в яичниках.

Выявлен морфологический полиморфизм опухоли при раке молочной железы, находящийся в прямой зависимости от вида применяемой предоперационной терапии. Так применение лучевой терапии вызывает снижение паренхиматозного компонента опухоли, увеличивается площадь склероза и гиалиноза; происходит прямое цитолитическое повреждение клетки. Химиотерапия и гормональное лечение приводят к дистрофическим изменениям клеток опухоли с последующей их гибелью, и как вторично, происходит изменения стромы с развитием в ней гиалиноза.

Практическая значимость работы

• На основании полученных морфологических данных уточнены представления об особенности патоморфологических изменений в молочной железе и яичниках на различных этапах лечения рака молочной железы.

• Морфологическая картина позволит врачам практического здравоохранения оценить степень ответа опухоли и сделать выводы об эффективности

примененной предоперационной терапии рака молочной железы, что в дальнейшем может повлиять на выбор адъювантной терапии.

• Результаты исследования могут стать дополнением к разработке программы диспансеризации женщин с патологией яичников, с целью предупреждения развития неопластических процессов в молочной железе: все женщины имеющие осложненный репродуктивный анамнез (высокую частоту абортов, гиперпластические процессы в матке, недостаточность гормональной функции яичников) должны проходить регулярные медицинские осмотры для выявления у них заболеваний молочных желез.

Внедрение результатов в практику Результаты проведенного исследования внедрены в практику работы патологоанатомического отделения Амурской областной клинической больницы и Амурского областного онкологического диспансера (г. Благовещенск). Основные положения диссертации используются в учебном процессе кафедры патологической анатомии с курсом судебной медицины и кафедры лучевой диагностики, лучевой терапии с курсом онкологии Амурской государственной медицинской академии. Морфологическая часть

диссертационного исследования легла в основу методических рекомендаций: «Морфологические особенности молочной железы на различных этапах лечения рака молочной железы» и рационализаторского предложения «Метод комбинированного цифрового анализа гистотопографических срезов опухолевых образований молочной железы».

Основные положения, выносимые на защиту

1. Больные раком молочной железы, по сравнению со здоровыми женщинами, имеют статистически значимые отличия показателей репродуктивной функции. Отмечается большая частота заболеваний органов репродуктивной системы, с тенденцией увеличения их с возрастом. У таких женщин выявлены гормональные нарушения.

2. Пик заболеваемости раком молочной железы приходится на возрастную группу 41-50 лет, с размером впервые выявленной опухоли более 5 см. в диаметре и наличием метастазов в регионарных лимфатических узлах, что может говорить о низкой онкологической настороженности населения, отдаленности специализированной медицинской помощи.

3. Терапевтический патоморфоз опухоли наиболее ярко выражен в солидных и скиррозно-солидных раках, при применении лучевой и лекарственной терапии.

4. Морфологические изменения яичников у больных раком молочной железы имеют прямую связь со стадией заболевания, видом применяемого лечения. Наиболее значимые изменения проявились в наличии фолликулярных кист, гиперплазии тека-ткани, атрофии стромы, утолщении белочной оболочки, редукции фолликулярного аппарата и изменении количества сосудов коркового и мозгового слоев.

Апробация материалов диссертации.

Основные результаты исследования доложены на заседаниях проблемной комиссии Амурской государственного медицинской академии (Благовещенск, 2010), 8 Русско-Китайском форуме "Современные проблемы нанофармакологии" (Благовещенск, 2011), областном обществе патологоанатомов (Благовещенск, 2011), на расширенном межкафедральном заседании Амурской государственной медицинской академии (Благовещенск, 2012), на краевом научно-практическом обществе патологоанатомов Дальнего Востока (Хабаровск, 2012), областном обществе патологоанатомов (Благовещенск, 2013).

Публикации.

Результаты исследования представлены в 8 печатных работах, из них 3 - в рецензируемых ВАК журналах, а также в одном рационализаторском предложении.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Морфогенез рака молочной железы

Несмотря на достигнутые результаты в медицине по изучению РМЖ проблема ещё далека от решения. Многие работы по изучению морфологии, физиологии, биохимии РМЖ носят комплексный характер.

В настоящее время по результатам компьютерной плоидометрии и дополнительных гистофизических и гистохимических методов выделяют 3 стадии канцерогенеза [2, 4, 10, 38, 79, 92, 155, 165]:

1 ст. - признаки гиперплазии эпителия и интраэпителиальная неоплазия I ст. (доброкачественные стадии процесса)

2 ст. - интраэпителиальная неоплазия II ст. (пограничные стадии процесса)

3 ст. - инфильтрирующие карциномы без метастазов и с метастазами (злокачественные стадии процесса).

Автандилов Г.Г. в своём исследовании предлагает дифференциальную диагностику между этими стадиями канцерогенеза и оценивает их по балльной шкале международной классификации онкологических заболеваний [4, 174]:

а) признаки гиперплазии эпителия (0) и интраэпителиальной неоплазии I ст. (доброкачественные стадии процесса - 1)

б) интраэпителиальная неоплазия Пет (пограничные стадии процесса - 2)

в) инфильтрирующая карцинома без метастазов и с метастазами (злокачественные стадии процесса в молочной железе - 3)

Для морфогенетической трактовки РМЖ! следует подходить с позиции рассмотрения перестройки двух тканевых компонентов - паренхимы и стромы.

Морфогенетнческие изменения паренхимы.

Новообразования МЖ, переходя из одной стадии канцерогенеза в другую, приобретают различные значения средних показателей плоидности ядра (в сторону увеличения), их площади, пролиферативной активности и темпа размножения клеток, причём характерно некоторое отставание пролиферации в дольковом эпителии по сравнению с протоковым [4, 63, 115, 140].

Общеизвестно, что наиболее объективным и достоверным критерием становления рака является инфильтративный рост, который подразумевает изменение БМ. По данным некоторых авторов индикатором целостности БМ можно считать коллаген 4 типа [24, 53]. Доброкачественные состояния отличаются целостностью мембраны, когда РМЖ по экспрессии коллагена 4 типа достаточно вариабелен: от крайне истончённой до расщеплённых тонких волокон, часто в виде фестончатого прерывистого края, а в инвазивном РМЖ коллаген 4 типа вообще не выявляется [113].

В последнее время изучены ИГХ особенности экспрессии тенасцина, предполагается его немаловажная роль в процессе деградации БМ [29, 70, 128]. Механизм инвазии представляется следующим образом [24, 45, 68]: адгезивные свойства тенасцина, который синтезируется фибробластами под действием атипичных клеток опухоли, обуславливают нарушение их контактов между собой и БМ. Опухолевые клетки вырабатывают протеолитические ферменты, разрушающие БМ, что способствует выходу злокачественных клеток из первичного очага [35, 147].

Морфологические изменения стромы.

Изменение стромы в процессе канцерогенеза (опухолевой прогрессии) включает в себя: уменьшение общего количества основного вещества, увеличение числа волокон коллагеновых и эластических, появление лимфоплазмоцитарных инфильтратов, а так же следует учитывать изменение гистоархитектоники микроциркуляторного русла [24, 70, 96, 110, 128]. Для РМЖ (по сравнению с фиброаденомой) характерно увеличение числа сосудов, как правило, в периферической части опухоли и они имеют радиальное направление по отношению к опухолевому узлу [22, 25, 45].

Отмечена закономерность, что при прогрессии опухоли (увеличение узла) идет расширение сосудов и уменьшение их количества. Следует отметить, не смотря на то, что митотическое деление атипичных клеток происходит непосредственно в опухолевом узле, пролиферация эндотелиоцитов

наблюдается преимущественно на его периферии, связана не столько с пролиферацией сосудов, сколько с непрерывной их перестройкой [22, 45]. По состоянию сосудистого компонента микроциркуляторное русло предложено подразделять на два звена - сосудистое и бессосудистое [163]. Сосудистое звено - комплекс морфологических структур, определяемые как протокапилляры, капилляры, синусоиды, венулоподобные сосуды (подобны нормальным капиллярным венулам) [45, 80, 148].

В бессосудистое звено входят тканевые щели и каналы, ограниченные опухолевыми клетками. Наличие таких псевдососудов рассматривается как проявление крайнего атипизма опухоли [163, 214, 218]. После местного радиационного лечения РМЖ типичное подразделение микроциркуляторного русла карциномы на артерии, вены, капилляры остаётся неизменным, но изменяется приносящее звено [24, 45, 163]. Проявлением этого является утолщение, фиброзирование сосудистых стенок [96, 100, 119, 128, 231]. Характерно отграничение таких артерий от паренхимы опухоли широкой зоной плотной грубоволокнистой соединительной тканыо [100, 119, 195, 206, 233].

Существует два взаимосвязанных гистофизиологических комплекса. Их следует рассматривать как компоненты коммуникационных систем [45]. В первом за объект системы приняты сосуды микроциркуляторного русла, с их непосредственным клеточным окружением, а во втором - вегетативные нервные терминали так же с их непосредственным клеточным окружением [22, 25,45,250].

Рассмотрение изменений паренхиматозного и стромального компонентов в отдельности не имеет должной значимости, поэтому морфогенез опухолей рассматривается как синхронизация взаимодействий паренхимы и стромы, как на молекулярном уровне (определение белков онкогенов, тенасцина), так и на клеточном и тканевом уровнях (инвазия опухоли, инфильтрация стромального компонента лимфоцитами, изменение микроциркуляторного русла).

1.2. Эндокринологические аспекты рака молочной железы Одним из важных вопросов в онкоэндокриноглогии является вопрос о том, что собой представляет процесс гормонального канцерогенеза и каковы его механизмы?

Русские ученые Ф.И. Вельяминов (1904) и В.М. Минц (1930) впервые обратили внимание на значение гормональных нарушений в патогенезе, и практически до конца XX века считалось, что все их проявления стимулируют развитие РМЖ[124, 162].

Отличительной особенностью МЖ является сложность четкого дифференцирования между физиологическими и патологическими изменениями в связи с тем, что нормальное строение МЖ отличается большой вариабельностью не только у различных женщин, но и у одной и той же в зависимости от возраста, состояния репродуктивной системы и даже периода менструального цикла [7, 20, 21, 36, 40, 121, 167, 186, 189].

В настоящее время определено значительное количество факторов, способствующих возникновению и развитию патологии МЖ[11, 20, 36, 57, 81, 122, 150, 152, 154, 156].

К факторам риска относятся:

• Наследственный фактор (наличие доброкачественных и злокачественных новообразований у родственников по материнской линии). Наследственность по материнской линии самый серьезный фактор риска. Выявлены наследственные гены BRCAI и BRCAII, которые определяют возможную предрасположенность к РМЖ[6, 19, 79, 90, 118, 122, 131, 137, 176, 187, 189, 235].

• Нейроэндокринные нарушения (нарушение нейрогуморальной составляющей репродуктивного цикла ведет к активации пролиферативных процессов в гормонально зависимых органах, в том числе в ткани МЖ) [10, 50, 79, 122, 133, 154].

• Возраст старше 35 лет [17, 34, 74, 79, 136].

Искусственное прерывание беременности (на самых ранних сроках беременности гормональное влияние вызывает выраженную перестройку МЖ, гиперплазию железистого компонента). Искусственное прерывание беременности нарушает пролиферативные процессы в МЖ, в связи с чем гиперплазированная ткань подвергается обратному развитию. Эти регрессивные изменения протекают неравномерно, развитие желез может приобрести патологический характер и явиться пусковым моментом для формирования опухолевых процессов. Особенное значение имеет прерывание первой беременности, а также неоднократные прерывания [10, 18, 62, 79, 86, 107, 122].

Ожирение (известно, что при сочетании ожирения с диабетом и артериальной гипертензией, риск рака молочной железы повышается втрое) [13, 79].

Длительный психический стресс, который, как известно, приводит, к изменению секреторной функции эндокринных желез [56, 70, 79, 133]. Поздняя первая беременность (после 30 лет). Женщины, родившие двоих детей до 25 лет, имеют втрое меньший риск развития заболеваний МЖ по сравнению, с родившими только одного ребенка [10, 18, 62, 122]. Отсутствие, короткий (не более месяца) или продолжительный (более года), период грудного вскармливания [18, 79, 86, 107]. Раннее менархе (до 12 лет) [18, 79, 86, 107]. Поздняя менопауза (старше 55 лет) [17, 34, 74, 79, 167]. Эндокринное бесплодие (ановуляторное) [10, 44, 50, 79, 107, 133, 173]. Нарушения менструального цикла (прогестерондефицитные): неблагоприятные факторы гинекологического анамнеза (нарушение менструального цикла, ановуляторное бесплодие, миома матки, эндометриоз, гиперпластические процессы эндометрия [22, 50, 79, 123]. Воспалительные заболевания МЖ (мастит) и травмы МЖ в анамнезе[18, 79, 86, 133, 163].

• Нейроэндокринные нарушения (гипотиреоз, сахарный диабет типа II и ожирение, как составляющие метаболического синдрома, синдром поликистозных яичников, гиперпролактинемия) [10, 13, 50, 60, 79, 135].

По данным ряда авторов, частота возникновения рака на фоне мастопатии в 3-5, а при пролиферативных формах - в 25-30 раз выше, чем у здоровых [47, 56, 75, 118, 131, 244, 249]. Развитие рака в кисте наблюдается в 112% случаев. При этом риск малигнизации выше у женщин с высокой концентрацией ЭФР в кисте [64, 67]. Наиболее неблагоприятен прогноз при сочетании отягощенной наследственности и атипической гиперплазии МЖ[6, 14,23, 79, 86, 114, 122, 150].

Регуляция нормального роста и развития МЖ происходит под влиянием комплексного взаимодействия между различными гормонами [9, 15, 20, 79, 118, 134,215,238, 245].

Тканевый гомеостаз в МЖ обеспечивается в результате равновесия между пролиферацией, дифференциацией и апоптозом. Апоптоз, или спонтанная запрограммированная гибель клеток играет главную роль в росте и регуляции как нормальной, так и опухолевой ткани [67, 205, 219, 223].

МЖ является органом-мишеныо для половых гормонов, однако базовые знания о гормональных эффектах недостаточны и нередко противоречивы [9, 14, 74, 79, 150, 173, 179, 186, 209]. Жизненный цикл МЖ до конца не уточнен. На фоне таких физиологических событий, как менструальный цикл, беременность, лактация и менопауза, МЖ подвергаются влиянию половых гормонов с учетом вариации секреции. В репродуктивном возрасте у нерожавших женщин эпителий МЖ подвергается циклической клеточной пролиферации и апоптозу, которые являются вторичными по отношению к циклической функции яичников. В фолликулиновой фазе менструального цикла происходит клеточная пролиферация в конечной протоково-дольчатой структуре. Прогестерон играет основную роль в стимуляции дольчато-альвеолярного развития и дифференциации [20, 43, 79, 152, 156, 211, 239, 242].

Имеются данные о том, что снижение уровня прогестерона в лютеиновой фазе менструального цикла индуцирует развитие мастопатии [15, 36, 57, 108, 154]. Установлено, что у женщин с РМЖ уровень прогестерона во второй фазе менструального цикла достоверно ниже, чем в группе контроля. При этом содержание эстрогенов одинаковое, то есть имеется относительная прогестероновая недостаточность [20, 27, 41, 70, 79, 132, 150, 156, 220, 221].

H.И.Сергеев, JI.K. Дзеранова (2005) и др. приводят следующую классификацию некоторых гормональных нарушений, приводящих к развитию РМЖ [79]:

I. Увеличение уровня эстрогенов.

I. Абсолютное.

2. Относительное - снижение количества прогестерона на фоне нормального уровня эстрогенов. Это состояние требует более внимательного наблюдения, так как способствует пролиферативным изменениям.

II. Снижение уровня прогестерона.

1. Вне зависимости от уровня пролактина.

2. Обусловленное гиперпролактинемией.

III. Повышение уровня пролактина.

1. Явное.

А) Вне зависимости от дня менструального цикла. Б) Повышение в лютеиновой фазе менструального цикла.

2. Скрытое.

А) Нарушение суточного ритма пролактина Б) Гиперреакция при стимулирующих пробах.

В настоящее время предлагаются три равновозможных и не исключающих друг друга механизма пролиферативного действия эстрогенов наМЖ [14, 15, 66, 73, 79, 134, 245]: - прямая стимуляция клеточной пролиферации за счет взаимодействия эстрадиола, связанного с эстрогенным рецептором с ядерной ДНК;

- непрямой механизм - за счет индукции синтеза факторов роста, действующих на эпителий МЖ аутокринно или паракринно;

- стимуляция клеточного роста за счет отрицательной обратной связи, согласно которой эстрогены нивелируют эффекты ингибирующих факторов роста. Число ЭР в эпителии МЖ снижается в лютеиновой фазе цикла, в то время как число ПР остается высоким в течение всего цикла.

Влияние эстрогенов на клеточную пролиферацию может осуществляться опосредованно - через факторы роста. Они стимулируют пролиферацию и дифференцировку эпителиальных клеток МЖ и тормозят апоптоз следующие факторы роста и протоонкогены:

- ЭФР;

- инсулиноподобные факторы роста типов I и II (ИПФР-1 и ИПФР-И);

- а-трансформирующий фактор роста и протоонкогены: с-йэс, с-тус, с^ип.

Стимулятором апоптоза и ингибитором роста эпетелиальных клеток молочной железы является В-трансформирующий фактор роста.

Существует также теория генотоксического действия эстрогенов, согласно которой метаболиты эстрадиола - 4-ОН Е2; 3,4-цшпопе проникают в клетку, минуя эстрогеновые рецепторы, связываются с ядерной ДНК, повреждая ее [16, 46, 73, 79, 134].

При РМЖ отмечается особый локальный стероидогенез эстрогенов [13, 16, 27, 66, 73, 79, 217]. В образовании эстрадиола в раковой ткани МЖ участвуют три основных механизма [20, 30, 59, 66, 79, 93, 134, 156, 173]:

• сульфатазный, при котором эстрона сульфат превращается в эстрон;

• ароматазный, при котором андрогены превращаются в эстрогены;

• 17р-гидроксистероиддегидрогеназный, при котором эстрон превращается в эстрадиол.

В раковой ткани также присутствует фермент сульфотрасфераза, которая превращает эстрогены в их сульфаты (эстрадиола сульфат и эстрона сульфат).

При определении эстрогенов (эстрона, эстрадиола и их сульфатов) в ткани МЖ у больных РМЖ в период постменопаузы обнаружено их сочетание и высокое содержание (особенно эстрона сульфата), которое в 15-25 раз выше, чем в плазме [13, 15, 79, 187, 242, 247].

Показано, что концентрация эстрадиола в соединительной ткани МЖ в 2-20 раз выше, чем в сыворотке крови, и она возрастает соответственно увеличению степени дисплазии эпителия [13, 15, 79, 108, 194, 197]. Количество ЭР также увеличивается при повышении степени пролиферации в МЖ. Так, при фиброзе и кистах ЭР присутствуют в 35 % случаев, при аденозе - в 50%, при протоковой гиперплазии - в 85%. Уровень эстрогенов в крови также выше при аденозе. При исследовании послеоперационных малигнизированных тканей отмечено, что частота встречаемости в окружающих тканях гиперпластических процессов (аденоз, протоковая гиперплазия) достоверно выше, чем в здоровых МЖ [30, 41, 79, 165].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Снегирев, Андрей Александрович, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абузяров P.P. Репродуктивная функция женщин после субтотальной овариоэктомии / Р.Р: Абузяров, O.A. Будник // Материалы IX всероссийского научного форума «Мать и дитя»; — М., 2007. С.309-310.

2. Автандилов Г.Г. К вопросу о гистологической номенклатуре и классификации стадий канцерогенеза в молочной железе. / Автандилов Г.Г. // Вопросы онкологии - 2001. - №5. - С.584-590.

3. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство. / Автандилов Г.Г. // М: Медицина - 1990.

4. Автандилов Г.Г. Оценка плоидности ядер клеток железистого и протокового эпителия молочной железы при диагностике стадий канцерогенеза. / Автандилов Г.Г., Григорьева С.Т. // Клинич. лаб. диагностика - 2001. - №8. - С. 10.

5. Аксель Е.М. Злокачественные новообразования молочной железы: состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность / Аксель Е.М. // Маммология. -2006. -№ 1. - С. 9-13.

6. Акуленко Л.В. О наследственном раке молочной железы, яичников и эндометрия. /Акуленко Л.В.// Проблемы репродукции - 2004. - №6. - С.20-28.

7. Анатомия и физиология репродуктивной системы женщины. / Татарчук Т.Ф., Сольский Я.П. Ренда С.И. [и др.]// Эндокринная гинекология. Киев, -2003. - С.22-32.

8. Андреева E.H. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза синдрома поликистозных яичников. / Андреева E.H. // Проблемы репродукции -2007. - №6. - С.29-35.

9. Артамонова Е.В. Роль иммунофенотипирования опухолевых клеток в диагностике и прогнозе рака молочной железы. / Артамонова Е.В. // Иммунология гемопоэза. 2009. № 6 (1). С. 8-51.

10. Асриян Я.Б. Особенности состояния молочных желез при эндокринных формах бесплодия у женщин. / Асриян Я.Б., Озерова O.E. // Проблемы репродукции. -2009. Т. 15, №1. - С. 100-103.

11. Бабаева Д. О. Особенности гормонального статуса при сочетании миомы матки и доброкачественных опухолей яичников / Д.О. Бабаева // Материалы VIII всероссийского научного форума «Мать и дитя». М., 2006.1. С.324-325.

12. Берштейн JI.M. Рак гормонзависимых тканей в системе неинфекционных заболеваний человека. / Берштейн JI.M. // СПб.: Эскулап - 2009. - 180с.

13. Берштейн JI.M. Сахарный диабет и ожирение: проекция на онкологическую заболеваемость. / Берштейн JI.M., Семиглазов В.Ф., Пожарисский K.M. // Вестник Российской Академии медицинских наук. 2009.- №9. -С. 13-20.

14. Берштейн JI.M. Ранее возникновение рака молочной железы: фетальное программирование, взаимодействие эндокринных, стволовых и генетических факторов / JI.M. Берштейн // Вопросы онкологии. 2008. - Том 54, №3.-С. 260- 267.

15. Берштейн JI.M. Современная эндокринология гормонзависимых опухолей. / Берштейн Л.М. // Вопросы онкологии - 2002. - Т.48. - С.496-504.

16. Берштейн Л.М. Сравнительные особенности гормонально-метаболического статуса у больных с рецепторнегативными новообразованиями молочной железы и эндометрия. / Берштейн Л.М. // Вопросы онкологии - 2003. - Т.49. - С.716-724.

17. Бесова Н.С. Рак яичников и молочной железы у пожилых больных: возможности лечения. / Бесова Н.С. // Клиническая геронтология - 2003. -№5.-С.9-15.

18. Божок A.A. Прогностические и предсказующие факторы при раке молочной железы / A.A. Божок // Проблемы диагностики и лечения рака

молочной железы: материалы IV международной ежегодной конференции (2022 июня 2007). Санкт-Петербург, 2007.- С.25-29.

19. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии / Бохман Я.В. // СПб.: Издательство Фолиант. - 2002. - С.28-66.

20. Бочкарева Н.В. Ферменты метаболизма эстрогенов при раке эндометрия / Бочкарева Н.В. // Сибирский онкологический журнал. - 2003. - №4.

21. Боярский К.Ю. Молекулярные аспекты фолликулогенеза: от стадии больших антральных фолликулов до овуляции. / Боярский К.Ю., Гайдуков С.Н. // Проблемы репродукции - 2010. - №5. - С. 13-23.

22. Бугайцов С.Г. Профилактика патологических изменений молочных желез у пациенток после операции по поводу миомы матки./ Бугайцов С.Г., Рыбин А.И., Супрун А.Е. // Онкология. 2007. - Т.9, №2. - С. 129-132.

23. Бухарова Т.Н. Профилактика рака молочной железы / Бухарова Т.Н., Панина О.Н. // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2007. - № 4. -С.11-13.

24. Взаимосвязь морфологической гетерогенности инфильтрирующего протокового рака молочной железы с различными формами опухолевой прогрессии. / Перельмутер В.М., Завьялова М.В., Вторушин С.В. и [и др.] // Сибирский онкологический журнал - 2007. - №3. - С.58-64.

25. Взаимосвязь состояния иммунной системы, как интегративного целого с клиническим течением рака молочной железы. / Стахеева М.Н., Слонимская Е.М., Кухарев Я.В. [и др.] // Сибирский онкологический журнал - 2011. - №2.-С.11-18.

26. Видео-лапароскопические операции на матке и ее придатках у больных раком молочной железы. / Комаров И.Г., Комов Д.В., Слетина С.Ю. [и др.] // М.: «Триада-Х» - 2007 - С.7-17.

27. Вишневская Я.В. Дольковый инфильтративный рак молочной железы: клинические, морфологические, иммуногистохимические особенности. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Москва, - 2008. - 24с.

28. Волченко H.H. Внутриэпителиальный рак молочной железы / Волченко H.H. // Российский онкол. Журнал. - 2001. - № 3. - С.22-28.

29. Волченко H.H. Иммуноцитохимическое исследование при раке молочной железы / Волченко H.H., Савостикова М.В. // Маммология. - 2006. - №4.- С. 18-21.

30. Волченко H.H. Рецепторы эстрогенов в инвазивном раке молочной железы / Волченко H.H., Завалишина Л.Э., Шимбирева И.Б. // Российский онкологический журнал. - 1999. - № 3. - С. 10-11.

31. Волченко H.H. Цитологическая диагностика опухолей молочной железы / Волченко H.H. // Маммология. - 2006. - № 1. - С.35-39.

32. Вторушин C.B. Клинико-морфологические особенности мультицентрического роста и рецидивирования при раке молочной железы: Дисс.... док. мед. наук. — Томск, 2012. - С. 38-115.

33. Гарин A.M. Молекулярные мишени современной лекарственной терапии опухолей / Гарин A.M. // XI Российский онкологический конгресс. Москва, -2007.-С.10-12.

34. Гатани Т. Заместительная гормонотерапия и постменопаузальный рак молочной железы / Гатани Т., Берал В. // Гормоны, возраст и канцерогенез. СПб,-2005.-С. 186-206.

35. Гидролитическая активность ткани опухоли молочной железы и ее перифокальной зоны при различных вариантах течения рака. / Франциянц Е.М., Солдаткина Н.В., Орловская Л.А. [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2007. - № 4. - С.34-37.

36. Гильмутдинова М.Р. Обоснование патогенетической гормонотерапии рака молочной железы: Автореф. дис.... канд. мед. наук. Уфа, - 2007. - 24с.

37. Гланц С. Медико-биологическая статистика / Гланц С. // М: Практика. -1998.

38. Глущенко С.А. Морфоклинические особенности мультицентрическо-го мультифокусного рака молочной железы: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Томск, 2009. - 20 с.

39. Гордиенко В.П. Медико-социальная оценка онкологической ситуации в Амурской области. / Гордиенко В.П., Капитоненко H.A., Вахненко A.A. // Дальневосточный медицинский журнал - 2010. - №3. - С. 104-107.

40. Гормональные профиль женщин в перименопаузальном периоде / Бескровный С. В., Цвелев Ю.В., Ткаченко H.H., Рудь С.А. // Вестник Рос.ассоц. акуш. и гинекол. - 1998. - №2. - С.32-36.

41. Гормональный статус женщин различных национальностей региона Сибири и Дальнего Востока. / Писарева Л.Ф., Одинцова O.A., Стуканов С.Л. [и др.] // Сибирский онкологический журнал - 2011. - №2. - С.5-10.

42. Давыдов М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2006 / Давыдов М.И., Аксель Е.М. // Вестник РОНЦ им.Н.Н. Блохина. - 2008. - Т.19. - С.52-70.

43. Дашков A.B. Клинико-лабораторные особенности первично-множественного рака молочной железы: Автореф. дис. ... канд. мед.наук. Ростов-на-Дону, - 2004.

44. Дербенева О.Г. Оптимизация гормональной профилактики рака молочной железы: Автореф. дис.... канд. мед.наук. Уфа, - 2007. - 23с.

45. Джавахишвили H.A. Васкуляризация опухолей молочных желёз / Джавахишвили H.A., Габуния У.А., Цагарели З.Г., Шейнина Л.И. // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1975. - № 11. - С.29-34.

46. Добренькая Е.М. Влияние рецепторного статуса и амплификации HER2/neu на прогноз у больных первично-операбельным раком молочной железы / Добренькая Е.М., Добренький М.Н. // Научный журнал "Успехи современного естествознания" - №7. - 2009.

47. Доровских В.А. Клинические особенности дисгормональной мастопатии и факторы риска ее развития у жительниц Амурской области. / Доровских

B.А., Сатыр H.A. // Дальневосточный медицинский журнал - 2011. - №3. -

C.27-29.

48. Доросевич А.Е. Роль современных методов морфологического исследования в уточнении биологических особенностей и морфогенеза рака молочной железы у человека / А.Е. Доросевич, В.В. Наперстянникова, С.М. Баженов // Архив патологии - 1986. №7. - С.3-8.

49. Дружков О.Б. Оптимизация резекционных методов хирургического компонента в комплексном лечении рака молочной железы / О.Б. Дружков, Б.К. Дружков, И.Г. Гатауллин и др. // Медицинский альманах. - 2010. — № 3 (12). - С. 59-62.

50. Жуковец И.В. Состояние яичников у женщин с дисфункцией гипоталамуса в репродуктивном возрасте. / Жуквец И.В. // Дальневосточный медицинский журнал - 2011. - №3. - С.41-43.

51. Завалишина Л.Э. Морфологическое тестирование Нег2-статуса при раке молочной железы / Завалишина Л.Э., Франк Г.А. // Русский медицинский журнал, - 2006. - Т. 14. - № 24 (276). - С.1737-1739.

52. Зависимость лимфогенного метастазирования от морфологического строения первичного опухолевого узла при уницентрическом инфильтрирующем раке молочной железы у больных с разным состоянием менструальной функции. / Перельмутер В.М., Завьялова М.В., Вторушин C.B. и [и др.] // Сибирский онкологический журнал - 2008. - №3. - С.5-9.

53. Завьялова М.В. Особенности течения рака молочной железы в зависимости от морфологического варианта опухоли и фоновых дисплатических процессов: Автореф. дис.... канд. мед.наук. Томск, - 2004. - 21с.

54. Завьялова М.В. Взаимосвязь морфологического фенотипа опухоли, лимфогенного и гематогенного метастазирования при инфильтрирующем протоковом раке молочной железы: Автореф. дис. . докт. мед. наук Томск., 2009.-41 с.

55. Злокачественные образования в России в 2006 году / Мерабишвили В.М., Старинский В.В., Петрова Г.В. [и др.] // М., - 2008.

56. Зотов A.C. Мастопатии и рак молочной железы / Зотов A.C., Велик Е.О.// 4-е изд., доп., М.: МЕДпресс-информ., - 2005. - 112с.

57. Иванова Ф.Г. Изучение эффективности и токсичности стандартной схемы химиотерапии при раке молочной железы. / Иванова Ф.Г., Николаева Т.Н., Горбунова В.А.// Сибирский онкологический журнал. 2009. - № 5 (35). -С. 56-59.

58. Имянитов E.H. Скрининг для лиц с наследственной предрасположенностью к раку. / Имянитов E.H.// Практическая онкология. 2011.-№ 2.-С. 102-109.

59. Инсулиноподобные факторы роста в патогенезе рака яичников. / Бочкарева Н.В., Кандакова И.В., Коломиец JI.A. [и др.] // Сибирский онкологический журнал - 2011. - №3. - С.74-80.

60. Ирд Е.А. Роль фолликулярных кист яичников в развитии мастопатии и опухолей молочной железы / Ирд Е.А. // Материалы симпозиума по генезу и гормонотерапии рака молочной железы. - JL, 1963. - С.9-11.

61. Карселадзе А.И. Клинико морфологическая диагностика опухолей яичников. / Карселадзе А.И. // Архив патологии - 2005 - С.48.

62. Киемон М. Эстрогены и риск рака молочной железы. / Киемон М. // Международный медицинский журнал - 2001 - №2 - С. 153-161.

63. Кириллина М.П. Иммуногистохимическое исследование рецепторов эстрогенов и прогестерона в раке молочной железы. / Кириллина М.П., Сивцева Т.П. // Материалы республиканской научно-практической конференции «Медицина в современном мире: взгляд научной молодежи» - Якутск, 25 марта 2010. - С. 52-53.

64. Кирсанов И.С. Внутрикистозный рак молочной железы (клиника, диагностика, лечение, прогноз): Автореф. дис.... канд. мед.наук. М., - 2002. -23с.

65. Киселев В.И. Общие принципы профилактики метастатической болезни и сенсибилизации опухолей / Киселев В.И., Муйжнек E.J1. // М.: Димитрейд Гафик Групп, - 2007. - 128 с.

66. Киселев В.И. Роль метаболитов эстрогенов в канцерогенезе репродуктивных органов / Киселев В.И., Муйжнек E.JI. // Акушерство и гинекология. - 2006. - №3. - С.55-59.

67. Клеточная пролиферация, апоптоз и рецепторы к стероидным гормонам у больных с миомой матки / Olovsson M., Бурлев В.А., Волков Н.И. [и др.] // Акуш. и гин. - 2005. - № 3. - С.23-29.

68. Клинико морфологические особенности билатерального инвазивного рака молочной железы. / Завьялова В.М., Шведова М.В., Вторушин C.B. [и др.] // Сибирский онкологический журнал - 2010. - №6. - С. 17-21.

69. Коган Е.А. Опухолевый рост. Патология / Коган Е.А. // Под ред. М.А. Пальцева, B.C. Паукова. М.: ГОЭТАР-МЕДИА, - 2008. - Т.1 - С.221-226.

70. Коган И.Ю. Гиперпластические процессы в молочных железах у женщин (патогенез, диагностика, прогнозирование течения): Дисс. док.мед. наук. СПб.:-2008.-С. 140 - 156.

71. Колядина И.В. Роль селективных ингибиторов СОХ-2 в лечении больных раком молочной железы / И.В. Колядина, И.В. Поддубная, Д.В. Комов и др. // СТМ. - 2011. - № 1.-С. 108-111.

72. Комарова JI.E. Маммографический скрининг и его роль в снижении смертности от рака молочной железы / Комарова JI.E. // Маммология. -2006.-№3.- С.5-104.

73. Комисаренко В.П. Достижения и перспективы в изучении молекулярных механизмов действия гормонов / Комисаренко В.П., Тронько Н.Д., Минченко А.Г., Бездробных Ю.В. // Физиологический журнал. - 1984. - № 3. - С.302-309.

74. Коновалова В.Н. Заместительная гормонотерапия и риск рака молочной железы у женщин в постменопаузе: анализ некоторых

эпидемиологический исследований (обзор литературы). / Коновалова В.Н., Сметник В.П. // Российский онкологический журнал - 2011. - №2. - С.53-57.

75. Корженкова Г.П. Методы диагностики заболеваний молочной железы / Корженкова Г.П. // Доброкачественные заболевания молочных желез (клинические лекции). М., - 2006

76. Корженкова Г.П. Сравнение методов биопсии молочной железы / Корженкова Г.П. // Маммология. - 2007. - № 1. - С.39-41.

77. Краткое руководство по лечению опухолевых заболеваний / Боядзис М.М., Лубоуиц П.Ф., Фрейм Д.Н. // Изд-во «Практическая медицина», - 2009. -С.325-393.

78. Кузнецов С.С. Морфологическая характеристика карцином молочной железы и прогноз лучевого лечения при использовании локальной интерстициальной гипертермии: Дисс. док.мед. наук. М.: - 2004. — С. 70 -120.

79. Кучкина Л.П. Клинико-эпидемиологические аспекты и метаболические особенности у больных раком молочной железы и узловой формой фиброзно-кистозной мастопатии: Дисс. канд. мед.наук. Ростов-на-Дону, -2008. -С. 8 - 20.

80. Кукленко Т.В. Морфологические аспекты оккультного рака молочной железы, представленного подмышечными метастазами. / Кукленко Т.В., Важенин A.B., Войтаник Г.Ф. // Сибирский онкологический журнал.2010.-№3(39).-С. 25-27.

81. Кулигина Е.Ш. Эпидемиологические и молекулярные аспекты рака молочной железы. / Кулигина Е.Ш. // Практическая онкология. 2010. - №4. - С.203-216.

82. Летягин В.П. Ингибиторы PARP - новое направление в лечении рака молочной железы // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2010. — №4.-С. 4-5.

83. Летягин В.П. Первичные опухоли молочной железы. Практическое руководство по лечению / Летягин В.П. // М.: Издательство «Миклош». -2005. - 332 с.

84. Летягин В.П. Практическая маммология / Летягин В.П. // М.: Практическая медицина-2007.

85. Летягин В.П. Рак молочной железы / Летягин В.П. // Проблемы клин.медицины. - 2006. - №2(6). - С. 10.

86. Летягин В.П. Факторы риска развития рака молочной железы / Летягин В.П., Высоцкая И.В., Ким Е.А. // Маммология. - 2006. - №4.-С.10-12.

87. Лимарева C.B. Таксаны в адыовантной и неоадъювантной терапии рака молочной железы // Опухоли женской репродуктивной системы. — 2010. -№4.-С. 15-23.

88. Лоскутова К.С. Иммуноморфологическое исследование гормонального статуса первичного рака молочной железы в Республике Саха (Якутия). / Лоскутова К.С., Кириллина М.П., Иннокентьева А.С. // «Современные проблемы доступности и качества высокотехнологической медицинской помощи населению Республики Саха (Якутия)»: Сборник научных трудов республиканской научно-практической конференции. -Якутск, 15 июня 2012.-С. 94-101.

89. Манзюк Л.В. Таксотер в химиотерапии рака молочной железы. / Манзюк Л.В., Артамонова Е.В. // Русский медицинский журнал (Онкология) — 2006. -Т.14 - №24. - С.1753-1757.

90. Манихас А.Г. Проспективное изучение значения самообследования молочных желез в раннем выявлении и сокращении смертности от рака молочной железы (проект Санкт-Петербург/ВОЗ): автореф. дис. ..канд.мед.наук. - СПб., 2002. - 28 с.

91. Медведев Ф.В. Интраоперационная лучевая терапия в комбинированном лечении рака молочной железы / Ф.В. Медведев, И.А. Гулидов, И.А. Смирнова // Радиация и риск. - 2009. - Т. 18. - № 2. - С. 81-88.

92. Международная Гистологической классификация опухолей человека. Опухоли молочной железы.// Lion. - 2003.

93. Метаболический синдром: больше вопросов, чем ответов. / Чибисов С.М. [и др.] // Клиническая медицина - 2008. - №6. - С.30-35.

94. Механизмы угнетения и восстановления гемопоэза у больных раком молочной железы в условиях химиотерапии по схеме доксоробуцин/доцетаксел. / Гольдберг В.Е., Хричкова Т.Ю., Жданов В.В. [и др.] // Сибирский онкологический журнал - 2011. - №6. - С.5-9.

95. Михайлов Э.А. Возможности профилактики рака молочной железы: Автореф. дис.... д-ра мед.наук. М., - 2000. - 40с.

96. Молекулярные механизмы взаимодействия опухоли и иммунной системы. / Бережной А.Е., Гнучев Н.В., Георгиев П.А. [и др.] // Вопросы онкологии - 2008. - Т.54. - №6. - С.669-683.

97. Молодикова Н.Р. Прогностические факторы развития местного рецидива после органосохраняющего лечения ранних стадий рака молочной железы. Состояние проблемы / Н.Р. Молодикова, М.И. Нечушкин, В.А. Уйманов и др. // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2009. - № 1-2. - С. 16— 20.

98. Молчанов O.J1. Роль аутосенсибилизации к половым гормонам в развитии гиперпластических процессов молочных желез / Молчанов O.JL, Ильин А.Б., Литвинович Д.В. // Маммология - 2006. - №4. - С.58-59.

99. Морфологические особенности рака молочной железы при возникновении рецидивов заболевания у больных с разным состоянием менструальной функции. / Вторушин С.В., Завьялова М.В., Дорошенко A.B. [и др.] // Сибирский онкологический журнал - 2010. - №1. - С.40-44.

100. Мусабаева Л.И. Интраоперационная электронная и дистанционная гамма-терапия рака молочной железы I - II стадий заболевания (обзор литературы). / Мусабаева Л.И., Старцева Ж.А. // Сибирский онкологический журнал - 2011. - №2. - С.79-84.

101. Мусабаева Jl.И. Нейтронная и нейтронно-фотонная терапия в лечении местнораспространенных форм рака молочной железы и местных рецидивов / Л.И. Мусабаева, В.А. Лисин, Ж.А. Жогина и др. // Практическая медицина. - 2009. - № 4 (36). - С. 45-46.

102. Николаева Т.М. Патоморфологическая характеристика рака молочной железы. / Николаева Т.М., Иванов П.М., Лоскутова К.С.// Материалы XVIII межрегиональной научно-практической конференции онкологов Якутии «Современное состояние перспективы развития онкологической помощи в различных климатогеографических зонах». - Якутск, 30 мая 2012. - С. 7781.

103. Николаева Т.М. Значение патоморфологических и иммуногистохимических факторов прогноза при раке молочной железы. / Николаева Т.М., Иванов П.М., Лоскутова К.С. // Материалы XVIII межрегиональной научно-практической конференции онкологов Якутии «Современное состояние перспективы развития онкологической помощи в различных климатогеографических зонах». - Якутск, 30 мая 2012. - С. 6468.

104. Нейштадт Э.Л. Патология молочной железы / Нейштадт Э.Л., Воробьева O.A. // - СПб.: Фолиант, 2003. - 208 с.

105. Неоадъювантная терапия рака молочной железы / Ганцев Ш.Х., Галлеев М.Г., Ханов A.M., Харипова Э.А. // Мат. региональной науч.-практ. конф. НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН, 19-20 сентября - 2002. - С.36.

106. Новик A.B. Теоретические предпосылки адъювантной терапии злокачественных опухолей / Новик A.B., Моисеенко В.М. // Практическая онкология. - 2007. - Том 8. - № 3. - С. 109-117.

107. Носов В.Б. Репродуктивные аспекты онкогинекологических заболеваний. (Обзор литературы) / Носов В.Б., Адамян Л.В.// Проблемы репродукции. 2009.-Т. 15, №3. -С.9-14.

108. Обоснование стандартов лечения рака молочной железы / Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Нургазиев.К.Ш. // Алматы, - 2007. - 364 с.

109. Онкология и демографические проблемы Амурской области. / Гордиенко В.П., Горбунов М.В., Лысенко О.В. [и др.] // Сборник научно-практических статей. Благовещенск 2006г. - 2006. - 205с.

110. Особенности воспалительной инфильтрации в строме инвазивного протокового рака молочной железы при развитии рецидивов. / Перельмутер В.М., Одинцов Ю.Н., Вторушин С.В. и [и др.] // Сибирский онкологический журнал - 2010. - №5. - С. 11-16.

111. Особенности заместительной гормональной терапии у женщин с эндокринными заболеваниями / Катхурия Ю.Б., Калашникова М.Ф., Мельниченко Г.А. // Эндокринология. - 2002. - Т.4. - №1.

112. Оценка эффективности консервативного лечения больных раком молочной железы пожилого и старческого возраста. / Исамухомедова М.А., Утемуратов Я.Ю., Хакимов Г.А. [и др.] // Российский онкологический журнал - 2010. - №6. - С.36-39.

113. Оценка эффективности методов лучевой терапии в профилактике локальных рецидивов при органсохраняющем комплексном лечении. / Важенин A.B., Кандакова ЕЛО., Шеметов Б.Я. [и др.] // II Евразийский радиологический форум «Радиология 2007» - 2007. - Т.1. - №2. - С. 133140.

114. Пак Д.Д. Конституциональные особенности больных узловой и отечной формами рака молочной железы. / Пак Д.Д., Сарибекян Э.К., Ермощенкова М.В. // Сибирский онкологический журнал - 2011. - №4. - С. 15-19.

115. Параметры ДНК-проточной цитофлюорометрии у больных местно-распространенным раком молочной железы / Шомова М.В., Богатырев В.Н., Летягин В.П. // Маммология, - №4, - 2006. - С.48-53.

116. Петров С.В. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / Петров СВ., Райхлин Н.Т. // - Казань: Татул, 2004.

117. Поддубная И.В. Клиническая характеристика тройного негативного рака молочной железы / И.В. Поддубная, Д.А. Карселадзе // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. - 2010. - Т. 21.-№ 1.-С. 71-76.

118. Полякова В.А. Онкогинекология. Руководство для врачей / Полякова В.А. // М., Мед.книга. - 2001. - С. 174-177.

119. Попова Т.Н. Диагностическая секторальная резекция и отдаленные результаты при раке молочной железы. / Попова Т.Н., Сметник В.П. // Российский онкологический журнал - 2011. - №2. - С.53-57.

120. Портной С.М. Современные принципы лечения больных первично-операбельным раком молочной железы // Вестник Моск. онкол. общ-ва. -2010.-№4.-С. 2-4.

121. Предоперационная гормонотерапия РМЖ. / Семиглазов В.Ф, Семиглазов В.В., Иванов В.Г. [и др.] //Сибирский онкологический журнал. - 2002. -№2.-С. 15-20.

122. Принципы лечения мастопатии. / B.C. Горин , О.В. Емельянова , Е.В. Резниченко , A.B. Портнова // Сибирский медицинский журнал - 2008. -№8. - С.9-14.

123. Профилактика рака молочной железы у больных пролиферативными процессами репродуктивной системы / Семиглазов В.Ф., Айламазян Э.К., Байлюк E.H. [и др.] // Вопросы онкологии, - 2006. - Т.52. - № 3. - С.247-255.

124. Путырский JI.A. Рак молочной железы / Путырский JI.A. // М, Выш. шк.. -2003. - 95 с.

125. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных / Реброва О.Ю. //—М.: МедиаСфера, - 2002. - С.305.

126. Рецепторы половых гормонов в опухолях молочной железы и эндометрия и менструальный статус больных: что может способствовать рецептор-негативности? / Цырлина Е.В., Коваленко И.Г., Васильев Д.А. [и др.] // Тр. всероссийской научно- практической конференции «Клиническая эндокринология достижения и перспективы». СПб., - 2003. - С. 355-356.

127. Российский статистический ежегодник, 2013. // Стат. сб. - М. - 2013. — 238с.

128. Сабиров А.Х. Гистологические, иммуногистохимические и молекулярно-генетические маркеры рака молочной железы, их прогностическая значимость: Дис. . док. мед. наук. Тюмень, - 2010. - 199с.

129. Семиглазов В.Ф. Неоадъювантное и адъювантное лечение рака молочной железы. / Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Киетсель А.Е. // М.: ООО «МИА» - 2008. - С13-23.

130. Семиглазов В.Ф., Арзуманов A.C., Божок A.A. и др. Новый взгляд на неоадъювантную химиотерапию рака молочной железы (роль навельбина). Совр. онкол. 2003; 5 (3): 103-7.

131. Семиглазов В.Ф. Скрининг рака молочной железы. / Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В. // Практическая онкология. 2011. - № 2 - С.60-65.

132. Серов В.Н. Гинекологическая эндокринология / Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В. // - М.: МЕДпресс-информ - 2004. - 528 с.

133. Серов В.Н. Факторы риска развития заболеваний молочных желез / Серов

B.Н., Тагиева Т.Т., Прилепская В.Н. // Практическая гинекология (Клинические лекции). М., МЕД-пресс-информ. - 2001. - С.125-140.

134. Сидоренко JI.H. О некоторой гормонально-метаболической диссоциации у больных первичным раком молочной железы / Сидоренко JI.H. // 1-й Респ. съезд онкологов и рентгено-радиологов Казахстана. Алма-Ата, - 1981. -

C.200-201.

135. Сидорова И.С. Состояние молочных желез по данным ультразвукового сканирования у больных с эндометриоидными кистами яичников / Сидорова И.С, Пиддубный М.И., Хасханова JI.X. // Акуш. и гин. - 1997. -№4. - С.40-44.

136. Сидорова И.С. Состояние молочных желез у больных с миомой матки в постменопаузе / Сидорова И.С, Пиддубный М.И., Леваков С. А. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. - 1999. - № 1. - С.92-95.

137. Синицын В.А. Диагностика заболеваний молочных желез / Синицын В.А., Руднева Т.В. // Росс, вестник акушера-гинеколога. - 2003. - № 4. - С.64-66.

138. Синхронное и метахронное развитие локальных рецидивов и метастазов у больных раком молочной железы. / Вторушин C.B., Завьялова М.В., Сломинская Е.М. [и др.] // Сибирский онкологический журнал - 2011. -№1. - С.27-37.

139. Слонимская Е.М. Кселода в неоадъювантном лечении операбельного рака молочной железы / Е.М. Слонимская, H.A. Тарабановская, A.B. Дорошенко и др. // Сибирский онкологический журнал. - 2009. -№ 1 (31). - С. 14-18.

140. Смирнова Л.П. Зависимость активности антиоксидантных ферментов от митотического индекса опухолей молочной железы / Смирнова Л.П., Кондакова И.В., Слонимская Е.М. // Сиб. онкол. журнал, - 2002. - №2. -С.47-51.

141. Смирнова М.Ю., Джемлиханова Л.Х. и др. Количественная иммуногистохимия // Архив патологии - 2010. - Т72, № 1. - С. 51 -56

142. Снегирев A.A., Григоренко A.A. Особенности акушерско-гинекологического анамнеза женщин с раком молочной железы. // Дальневосточный медицинский журнал. - Хабаровск, 2012. - №3. - С. 48-50

143. Сопоставление лимфоцитарной инфильтрации опухолевой ткани с гормонально-метаболическим статусом у больных раком молочной железы / Берщтейн Л.М., Порошина Т.Е., Цырлина Е.В. [и др.] // Вопросы онкологии, - 1996. - Т.42. - №5. - С.36-39.

144. Сосновских И.А. Рак Педжета молочной железы: лечение и прогноз. Дис. кандидата мед.наук. Москва - 2004.

145. Сочетание гинекологических заболеваний с патологическими изменениями молочных желез / Пиддубный М.И., Жученко О.Г., Багаева Т.В. [и др.] // Рос.вестник акушера-гинеколога. - 2001. - Т.1. - №2. - С.47-49.

146. Стенина М.Б. Гормонотерапия диссеминированного рака молочной железы. // Практическая онкология: избранные лекции. Под редакцией Тюляндина С.А., Моисеенко В.М. СПб ЦентрТОММ, 2004.С. 116.

147. Структура адаптационных реакций у больных с опухолевой патологией молочной железы / Стахеева М.Н., Гарбуков Е.Ю., Слонимская Е.М. [и др.] // Мат. региональной науч.-практ. конф. НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН, 19-20 сентября - 2002. - С.92.

148. Сулава Т.А. Васкуляризация опухолей молочных желёз / Сулава Т.А., Габуния У.А. // - Тбилиси: Мецниереба, 1985.

149. Тахтамыш А.Н. Диагностика генитальной патологии у больных раком молочной железы / Тахтамыш А.Н., Плохов В.Н., Спирина Т.П. // Мат. региональной науч.- практ. конф. НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН, 19-20 сентября - 2002. - С.92.

150. Тихомирова А.Л. Гиперпролактинемия: диагностика и современные методы лечения бромкриптином / Тихомирова А.Л., Лубнин Д.М., Олейник Ч.Г. // Росс. Мед.журнал - 2002. ТЛО. - С.24-28.

151. Трофимова О.П. Лучевая терапия - обязательный компонент лечения после органосохраняющих операций по поводу рака молочной железы // Вестник Моск. онкол. общ-ва. - 2010. - № 4. - С. 5.

152. Уварова Е.В. Гипоталомическая дисфункция: этиопатогенез и клиника (обзор литературы). / Уварова Е.В., Хащенко Е.П. // Репродуктивное здоровье детей и подростков - 2010. - №1. - С.65-76.

153. Урманчеева А.Ф. Лекарственная терапия рецидивирующего рака яичника. / Урманчеева А.Ф. // Сибирский онкологический журнал - 2010. - №3. -С.28-32.

154. Участие пролактина в маммогенезе и канцерогенезе молочной железы / Сергеева Н.И., Дзеранова Л.К., Меских Е.В. [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2005. - № 3. - С. 13-17.

155. Факторы прогноза при раке молочной железы / Божок A.A., Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В. [и др.] // СПб.: www.RosOncoWeb - 2008.

156. Феденко A.A. Влияние некоторых иммуномодуляторов на иммунную систему и переносимость адъювантной химио- или химиолучевой терапии у больных раком молочной железы. //Автореф. дисс... к.м.н. - Москва, 2007.-25 с.

157. Федотчева Т.А. Роль гестагенов и антигестагенов в регуляции пролиферативной активности клеток рака молочной железы / Федотчева Т.А., Шимановский H.JI. // Вопросы биологической медицины и фармацевтической химии. - 2005. - №3. - С.3-11.

158. Филиппов О.С. Физиология и патология молочных желез в практике акушера-гинеколога: руководство для врачей / Филиппов О.С, Глебова Т.К., Селезнева С.С.; Ред. Филиппов О.С. // - М., 2005. - 45 с.

159. Ханафиев Г.Х. Патогенетическая профилактика цистаденокарциномы у больных кистозной болезнью молочной железы: Автореф. дис. ... канд. мед.наук. Уфа, - 2007. - 23с.

160. Хохлова C.B. Новый взгляд на лечение рака яичников. / Хохлова C.B. // Опухоли женской репродуктивной системы - 2010. - №1 - С.68-71.

161. Цой JI. К. Прогностическое значение клинических, морфологических, иммуногистохимических факторов у больных раком молочной железы I и На стадии: Автореф. дис.... канд. мед. наук. Москва, - 2011. - 24с.

162. Чен У.И. Рак молочной железы / Чен У.И., Уордли Э. // Рид Элсивер, -2009. - С.89-103.

163. Чеснокова Н.П. Факторы риска развития рака молочной железы. / Чеснокова Н.П., Барсуков В.Ю., Плохов В. // Успехи современного естествознания. -2008. -№1.-С.1-7.

164. Чижова Г.В. Новые подходы к лечению женщин с тяжелыми проявлениями климактерического синдрома в постменопаузе. / Чижова

Г.В., Цветкова Т.П. // Дальневосточный медицинский журнал - 2010. - №1. - С.48-50.

165. Чистяков С.С. Рак молочной железы / Чистяков С.С. // Лекция. М., - 2003.

166. Чиссов В.И. Злокачественные новообразования в России в 2010 г. (заболеваемость и смертность). / Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. // М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздравсоцразвития России. 2012.- 260 с.

167. Чхиквадзе Т. В. Место лучевого, лекарственного и хирургического этапов в комплексном лечении отечных форм рака молочной железы. Автореф. дис.... канд. мед. наук. Москва, - 2008. - 24с.

168. Шамилов Ф.А. Возможности изучения субпопуляций интратуморальных лимфоцитов методом проточной цитометрии на материале кор-биопсии опухоли у больных раком молочной железы. / Шамилов Ф.А., Вишневская Я.В., Сельчук В.Ю. // Маммология. 2012. № 3-4. - С.28-34.

169. Шевчук A.C. Новые подходы к органосохраняющему лечению опухолей яичников. / Шевчук A.C., Новикова Е.Г. // Российский онкологический журнал - 2011. - №2. - С.53-57.

170. Широкий В.П. Сывороточный HER-2/neu у больных первичным раком молочной железы: Дисс. канд. мед.наук. М.: РОНЦ, - 2007. - 101с.

171. Щепотин И.Б. Роль пролактина в физиологии и патологии молочной железы. / Щепотин И.Б., Зотов A.C., Костюченко Е.А. // Вопросы онкологии. - 2007. - Т.53. - №2. - С. 131-140.

172. Э. Чу, В.Де Вита-младший. Химиотерапия злокачественных новообразований / Э. Чу, В.Де Вита-младший // Пер. с англ. М.: «Практика», - 2008. - 447с.

173. Эндокринная система и рак молочной железы: пер. с англ. / Ред. Столл Б.А. // - М.: Медицина, 1984. - 312 с.

174. Ademuyiwa F.O. Expression of Forkhead-box protein Al, a marker of luminal A type breast cancer, parallels low Oncotype DX 21-gene recurrence scores. / F.O. Ademuyiwa, M. A. Thorat, et al. // Mod. Pathol. 2010. -Vol. 23(2).-P. 270-275.

175. Ademuyiwa F.O. The effects of oncotype DX recurrence scores on chemotherapy utilization in a multi-institutional breast cancer cohort. / F.O. Ademuyiwa, A. Miller, et al. // Breast Cancer Res. Treat. 2011. -Vol. 126(3).-P.797-802.

176. Alexander B.M. DNA repair protein biomarkers associated with time to recurrence in triple-negative breast cancer. / B.M. Alexander, K. Sprott, et al. // Clin. Cancer. Res. 2010. - Vol. 16(23). - P. 5796-5804.

177. Association of Breast Surgery at Baso 2009. Surgical quidelines for the management of breast cancer. // Eur. J. Sung. Oncol. 2009. - Vol.35. -Suppl. 1 .P. 1-22.

178. Allred D.C. Histological and biological evolution of human premalignant breast disease / Allred D.C., Moshin S.K., Fuqua S.A. // Endocr. Relat. Cancer., -2001.- Vol.8. -№1.-P.47-61.

179. American Cancer Society Guidelines for Breast Cancer Screening: Update 2003 / SmithR.A., SaslowD., Sawyer K.A. [et al.] // C. A. Cancer J. Clin. - 2003. -Vol.53, N3.-P.141-169.

180. Anderson E. Progesterone receptors - animal models and cell signaling in breast cancer: The role of oestrogen and progesterone receptors in human mammary development and tumorigenesis / Anderson E. // Breast Cancer Res. - 2002. -Vol.4,N5.-P. 197-201.

181. Bauman L. Breast conservation in women with multifocal-multicentric breast cancer: is it feasible? / L. Bauman, R. J. Barth, et al. // Ann. Surg. Oncol. 2010. -Vol. 17 Suppl 3.-P. 325-329.

182. Benign and Malignant Breast Masses and Axillary Nodes: Evaluation with Echo-enhanced Color Power Doppler US / Yang W.T., Metreweli C, Lam P.K.W. [et al.] // Radiology. - 2001. - Vol.220. - P.795-802.

183. Benign breast disease / Marchant D.J. // Obst. Gynec. Clin. North. Amer. - 2002. -Vol.29. - P. 1-20.

184. Benign Breast Disease and the Risk of Breast Cancer / I-Iartmann L.C., Sellers T.A, Frost M.H. [et al.] // NEJM. - 2005. - Vol.353, N 3. - P.229-237.

185. Brennan S. Breast MRI Screening of Women With a Personal History of Breast Cancer. / Brennan S., Liberman L., Dershaw D.D. // American Journal of Roentgenology. 2010. - № 195. - P.510-516.

186. Bernet L. Diagnosis of the sentinel lymph node in breast cancer: a reproducible molecular method: a multicentric Spanish study / L. Bernet, R. Cano, et al. // Histopathology. 2011. - Vol. 58(6). - P. 863-869.

187. Bevers T.B. Breast Cancer Risk Reduction. / Bevers T.B., Armstrong D.K., Arun B. // Journal of the National Comprehensive Cancer Network. -2010. №8.-P.l 112-1146.

188. Chow L.W. Celecoxib anti-aromatase neoadjuvant (CAAN) trial for locally advanced breast cancer. / L.W. Chow, A.Y. Yip, W.T. Loo // J. Steroid Biochem. mol. Biol.-2008.-V. Ill (1-2).-P. 13-17.

189. Clamp A. Hormonal and genetic risk factors for breast cancer / Clamp A., Danson S., Clemons M. // Surg. J. R. Coll. Surg. Edinb. Irel. - 2003. - Vol.1. -P.23-31.

190. Clarke C.L. Progestin Regulation of Cellular Proliferation / Clarke C.L., Sutherland R.L. // Endocr. Rev. - 1990. - Vol.11, N 2. - P.266-301.

191. Clarke R.B. Dissociation between steroid receptor expression and cell proliferation in the human breast / Clarke R.B., Howell A., Potten C.S., Anderson E. // Cancer Res. - 1997. - Vol.57. - P.4987-4991.

192. Clarke R.B. Human breast cell proliferation and its relationship to steroid receptor expression / Clarke R.B. // Climacteric. - 2004. - Vol.7, N 2. - P. 129137.

193. Clarke R.B. Steroid receptors and proliferation in the human breast / Clarke R.B. // Steroids. - 2003. - Vol.68, N 10-13. - P.789-794.

194. Clemons M. Estrogen and the Risk of Breast Cancer / Clemons M.L., Goss P. // NEJM. - 2001. - Vol.344, N 4. - P.276-285.

195. Cunha G.R. Role of stromal-epithelial interactions in hormonal responses / Cunha G.R., Cooke P.S, Kurita T. // Arch. Histol. Cytol. - 2004. - Vol.67. -P.417-434.

196. Cuzick J. Prognostic value of a combined ER, PgR, Ki67, HER2 immunohistochemical (IHC4) score and the comparison with the GHI recurrence score—results from TransATAC. / Cuzick J.// Cancer Res. 2009. Vol. 69. 503 p.

197. Denkert C. Tumor-associated lymphocytes as an independent predictor of response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. / Denkert C., Loibl S., [et al.] // J. Clin. Oncol. 2010. - Vol. 28(1). - P. 105-113.

198. Differential regulation of ER alpha and ER beta in primate mammary gland / Cheng G., Li Y., Omoto Y. [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. -Vol.90, N1.-P.435-444.

199. Dowsett M. International Ki-67 in Breast Cancer Working Group. Assessment of Ki67 in breast cancer: recommendations from the International Ki67 in Breast Cancer working group. / Dowsett M., Nielsen T.O., A'Hern R.// J Natl Cancer Inst. 2011. Vol. 103 (22). P. 1656-1664.

200. Druckmann R. Progestins and their effects on the breast / Druckmann R. // Maturitas. - 2003. - Vol.46, Suppl.l. - P.S59-S69.

201. Esserman L. J. Biologic markers determine both the risk and the timing of recurrence in breast cancer. / L.J. Esserman, D. H. Moore, [et al.] // Breast Cancer Res. Treat. 2011. - Vol. 129(2). - P. 607-616.

202. Ellis M.J. ACOSOG Z1031, a randomized phase 2 neoadjuvant comparison between letrozole, anastrozole and exemestane for postmenopausal women with ER rich stage 2/3 breast cancer: clinical and biomarker outcomes. / Ellis M.J., Suman V.J., Hoog J. [et al.] // J Clin Oncol. - 2011. Vol. 29 (17). P. 2342-2349.

203. Estrogen receptor expression in benign breast epithelium and breast cancer risk / Khan S.A., Rogers M.A., KhuranaK.K. [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. - 1998.-Vol.90. - P.37-42.

204. Estrogen Receptor-Positive Proliferating Cells in the Normal and Precancerous Breast / Shoker B.S., Jarvis C, Clarke R.B. [et al.] // Am. J. Pathol.- 1999. -Vol.155,N6.-P.1811-1815.

205. Estrogen regulates expression of tumor necrosis factor receptors in breast adipose fibroblasts / Deb S., Amin S., Imir A.G. [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol.89, N 8. - P.4018-4024.

206. Fabian C.J. Breast tissue sampling for risk assessment and prevention / Fabian C.J., KimlerB.F., Mayo M.S., Khan S.A. // Endocrine-Related Cancer. - 2005. -Vol.12.-P.185-213.

207. Franke H.R. Differential effects of progestogens on breast cancer cell lines / Franke H.R., Vermes L. // Maturitas. - 2003. - Vol.46, Suppl.l. - P.S55-S58.

208. Freedman A. N. Risk Assessment for Breast Cancer Chemoprevention with Raloxifene or Tamoxifen for Women Age 50 Years or Older. / Freedman A. N., Yu B., Gail M.H. // Journal of Clinical Oncology. 2011. - №17. -P.2327-2333.

209. Gabos Z. The association between biological subtype and locoregional recurrence in newly diagnosed breast cancer / Z. Gabos, J. Thorns, [et al.] // Breast Cancer Res. Treat. 2010.-Vol. 124(1).-P. 187-194.

210. Gaudet M.M. Five polymorphisms and breast cancer risk: results from the Breast Cancer Association Consortium / M.M. Gaudet, R.L. Milne, A. Cox, N.J. Camp [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2009. - Vol.18. -P. 16101616.

211.Gaui M.F. A phase II study of second-line neoadjuvant chemotherapy with capecitabine and radiation therapy for anthracycline-resistant locally advanced breast cancer. / M.F. Gaui, G. Amorim, R.A. Arcuri [et al.] // J. Clin. Oncol. -2007.-Vol. 30.-N. 1.-P. 78-81.

212. Gentilini O. Sentinel lymph node biopsy in multicentric breast cancer: five-year results in a large series from a single institution Text. / Gentilini O., Veronesi P. // Ann. Surg. Oncol. 2011. - Vol. 18(10). - P. 2879-2884.

213. Harris R.E. Cyclooxygenase-2 (cox-2) blockade in the chemoprevention of cancers of the colon, breast, prostate and lung. // Inflammopharmacology. -2009. - V.17(2). - P.55-67.

214. Goss P.E. Final analysis ofNCIC CTG MA.27: a randomized phase III trial of exemestane versus anastrozole in postmenopausal women with hormone receptor positive primary breast cancer. / Goss P.E. // Cancer Res. 2010. Vol. 70 (24). 75 p.

215. Hooper L. Effects of isoflavones on breast density in pre- and post-menopausal women: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. / Hooper L., Madhavan G, Tice J.A. // Human Reproduction. -2010. -№16.-P. 745-760.

216. Hormones and breast cancer // Hum. Reprod. Update. - 2004. -Vol.10, N 4. -P.281-293.

217. Human estrogen receptor P-gene structure, chromosomal location and expression pattern / Enmark E., Pelto-Huikko M., Grandien K. [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1997. - Vol.82. - 4258-4265.

218. Humphreys R.C. Mammary Gland Development Is Mediated by Both Stromal and Epithelial Progesterone Receptors / Humphreys R.C, Lydon J., O'Malley B.W., Rosen J.M. // Mol. Endocrinol. - 1997. - Vol.11, N 6. - P.801-811.

219. Hyder S.M. Sex-steroid regulation of vascular endothelial growth factor in breast cancer / Hyder S.M. // Endocrine-Related Cancer. - 2006. - Vol.13, N3. -P.667-687.

220. Intracystic epidermal growth factor level is predictive of breast-cancer risk in women with gross cystic disease of the breast / Boccardo F., Marenghi C, Ghione G. [et al.] // Int. J. Cancer., - 2001. - Vol.95. - №4. - P.260-265.

221. Key D.L. The role of estrogens and progestogens in the epidemiology and prevention of breast cancer / Key D.L., Pike M. // Eur. J. Cancer Clin. Oncol. -1988.-Vol.24.-P.29-43.

222. Khan S.A. The local hormonal environment and related biomarkers in the normal breast / Khan S.A., Bhandare D., Chatterton R.T. // Endocrine-Related Cancer. - 2005. - Vol.12. - P.497-510.

223. Li Y. Prevention of ER-negative breast cancer. Recent Results / Y. Li, P.H. Brown // Cancer Res. -2009. - V. 181.-P. 121-134.

224. Lip G. Breast density as a predictor of breast cancer risk. / Lip G., Zakharova N., Duffy S.W. // Breast Cancer Research. 2010. - №12(3). -P. 1180-1186

225. Mai P.L. Confirmation of Family Cancer History Reported in a Population-Based Survey. / Mai P.L., Garceau A.O., Graubard B.I. // Journal of National Cancer Institute. 2011. - №10. - P.788-797.

226. Mainprize J.G. Risk of Radiation-induced Breast Cancer from Mammographic Screening. / Mainprize J.G., Yaffe M.J. // Radiology. 2011. - №258. - P.98-105.

227. Mueller S.O. Mammary gland development in adult mice requires epithelial and stromal estrogen receptor alpha / Mueller S.O., Clark J.A., Myers P.H., Korach K.S. // Endocrinology. - 2002. - Vol.143, N 6. - P.2357-2365.

228. Meyskens F.L. Regulatory Approval of Cancer Risk-Reducing (Chemopreventive) Drugs: Moving What We Have Learned into the Clinic. / Meyskens F.L., Curt G.A., Brenner D.E. // Cancer Prevention Research. -2011. -№4.-P.311-323.

229. Mulac-Jericevic B. Reproductive tissue selective actions of progesterone receptors / Mulac-Jericevic B., Conneely O.M. // Reproduction. - 2004. - Vol. 128. - P.139-146.

230. Oestrogen receptor content of normal breast cells and breast carcinomas throughout the menstrual cycle / Markopoulos C, Berger U., Wilson P. [et al.] // Br. Med. J. - 1988. - Vol.296. - P. 1349-1351.

231. Oestrogen receptor expression in the normal and pre-cancerous breast / ShokerB.S., Jarvis C, Sibson D.R. [et al.] // J. Pathol. - 1999. -Vol.166. - P.237-244.

232. Orshal J.M. Gender, sex hormones, and vascular tone / Orshal J.M., Khalil R.A. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. - 2004. - Vol.286. - P.R233-R249.

233. Page D.L. Anatomic markers of human premalignancy and risk of breast cancer / Page D.L, Dupont W.D. // Cancer, - 1990. - Vol.66. - P. 1326-1335.

234. Parmar H. Epithelial-stromal interactions in the mous and human mammry gland in vivo / Parmar H, Cunha G.R. // Endocrine-Related Cancer. - 2004. -Vol.11.-P.437-458.

235. Pasqualini J.R. Differential effects of progestins on breast tissue enzymes / Pasqualini J.R. // Maturitas. - 2003. - Vol.46, Suppl.l. - P.S45-S54.

236. Petracci E. Risk Factor Modification and Projections of Absolute Breast Cancer Risk. / Petracci E, Decarli A, Schairer C. // Journal of National Cancer Institute. 2010. - № 103(13). - P. 1037-1048.

237. Pritchard K.I. The best use of adjuvant endocrine treatment // Breast 2003 Dec; 12(6): P. 497-508.

238. Proliferative markers as prognostic and predictive tools in early breast cancer: where are we now? / Colozza M, AzambujaE, Cardoso F. [et al.] // Ann. Oncology. - 2005. - Vol.16, NIL- P.1723-1739.

239. Robinson G.W. Side-branching in the mammary gland: the progesterone-Wnt connection / Robinson G.W, Hennighausen L, Johnson P.F. // Genes Develop. - 2000. - Vol. 14, N 8. - P.889-894.

240. Ready K. Clinical Assessment of Breast Cancer Risk Based on Family History. / Ready K, Arun B. // Journal of the National Comprehensive Cancer Network. 2010.-№8.-P. 1148-1155.

241. Ren B. Investigation of Practical Scoring Methods for Breast Density. / Ren B., Smith A.P., Marshall J. // Lecture Notes in Computer Science. 2010. - №6136.-P.651-658

242. Rezo A. Tumor size and survival in multicentric and multifocal breast cancer. / A. Rezo, J. Dahlstrom, [et al.] // Breast. 2011. - Vol. 20(3). - P. 259-263.

243. Robert W. Risk factors for breast cancer in women. Asystematic review of the literature. / Robert W., Peter D., Wasan A. // NZHTA REPORT. 2007. - №2. -P.13-18.

244. Somboonpom W. Testosterone Effects on the Breast: Implications for Testosterone Therapy for Women / Somboonpom W., Davis S.R. // Endocr. Rev. - 2004. - Vol.25, N 3. - P.374-388.

245. Song R.X.-D. Membrane Initiated Estrogen Signaling in Breast Cancer / Song R.X.-D., Santen RJ. // Biol. Reprod. - 2006. - Vol.75, N 1. - P.9-16.

246. Speirs V. Distinct expression patterns of ERa and ER|3 in nonnal human mammary gland / Speirs V., Skliris G.P., Burdall S.E., Carder P.J. // J. Clin. Pathol. - 2002. - Vol.55, N 5. - P.371-374.

247. The expression of oestrogen receptor ER-beta and its variants, but not ERalpha, in adult human mammary fibroblasts / Palmieri C, Saji S., Sakaguchi H. [et al.] // J. Mol. Endocrinol. - 2004. - Vol.33, N 1. - P.35-50.

248. Wakefield C. A randomized trial of a breast/ovarian cancer genetic testing decision aid used as acommunication aid during genetic counseling. / Wakefield C., Meiser B., Homewood J. // Psycho-Oncology. -2008. №17. - P.844-854.

249. Wei J. Association of Computerized Mammographic Parenchymal Pattern Measure with Breast Cancer Risk: A Pilot Case-Control Study. / Wei J., Chan H.P, Wu Y.T. // Radiology. 2011. - №260. - P.42-49.

250. Yerushalmi R. Ki67 in breast cancer: prognostic and predictive potential. / Yerushalmi R., Woods R., Ravdin P.M. // Lancet Oncol. 2010. Vol. 11 (2). P. 174-183.