Морфофункциональные особенности эндометрия женщин с бесплодием и наружным генитальным эндометриозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Волкова Снежана Владимировна

• Волкова Снежана Владимировна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Волкова Снежана Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О НЕУДАЧАХ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ ПРИ НАРУЖНОМ ГЕНИТАЛЬНОМ ЭНДОМЕТРИОЗЕ

1.1 Актуальность проблемы бесплодия и эндометриоза. Роль вспомогательных репродуктивных технологий в преодолении бесплодия

1.2 Современная концепция неудач преодоления бесплодия при наружном генитальном эндометриозе: роль овариального, эмбрионального и эндометриального факторов

1.3 Морфофункциональные особенности эутопического эндометрия при наружном генитальном эндометриозе

1.4 Предикторы и прогнозирование неудач преодоления бесплодия с помощью вспомогательных репродуктивных технологий при наружном генитальном эндометриозе

ГЛАВА 2. ДИЗАЙН И МЕТОДОЛОГИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования и характеристика его объектов

2.2 Методы исследования

2.3 Патоморфологическое и иммуногистохимическое исследования эндометрия

2.4 Методы преодоления бесплодия с помощью вспомогательных репродуктивных технологий

2.5 Объем выполненных исследований и статистическая обработка массива полученных данных

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ

ЖЕНЩИН

ГЛАВА 4. ВКЛАД ОВАРИАЛЬНОГО, ЭМБРИОНАЛЬНОГО И ЭНДОМЕТРИАЛЬНОГО ФАКТОРОВ В НЕУДАЧИ ПРЕОДОЛЕНИЯ БЕСПЛОДИЯ ПРИ НАРУЖНОМ ГЕНИТАЛЬНОМ ЭНДОМЕТРИОЗЕ

4.1 Роль овариального и эмбрионального факторов при нормальном овариальном резерве

4.2 Роль овариального и эмбрионального факторов при сниженном овариальном резерве

4.3 Вклад болезней эндометрия в анамнезе в исход преодоления бесплодия

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ МОРФОЛОГИЧЕСКОГО И ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЙ ЭНДОМЕТРИЯ В ПЕРИОД ОКНА ИМПЛАНТАЦИИ

5.1 Морфологические и иммуногистохимические особенности эндометрия в период окна имплантации у пациенток с повторными неудачами имплантации и наружным генитальным эндометриозом

5.1.1 Иммуногистохимическая реакция с антителами

к рецепторам эстрогена и прогестерона

5.1.2 Иммуногистохимическая реакция с антителом к MUC-1

5.1.3 Иммуногистохимическая реакция с антителом

к CD56+NK

5.1.4 Иммуногистохимическая реакция с антителом к CD68

5.1.5 Иммуногистохимическая реакция с антителами

к факторам транскрипции GATA6 и SF-1

5.2 Морфологические и иммуногистохимические факторы риска неудач преодоления бесплодия с помощью ВРТ

5.2.1 Задержка секреторной трансформации эндометрия

5.2.2 Иммуногистохимическая экспрессия MUC-1

5.2.3 Иммуногистохимическая экспрессия маркеров иммунных клеток (CD56, CD68)

5.2.4 Иммуногистохимическая экспрессия факторов транскрипции GATA6 и SF-1

5.3 Роль факторов транскрипции GATA6 и SF-1 в патогенезе повторных неудач имплантации при наружном генитальном эндометриозе

ГЛАВА 6. НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ АЛГОРИТМА ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО ВЫБОРА ТАКТИКИ ВЕДЕНИЯ ПАЦИЕНТОК С НАРУЖНЫМ ГЕНИТАЛЬНЫМ ЭНДОМЕТРИОЗОМ, КОТОРЫМ ПОКАЗАНО ЭКО/ИКСИ И/ИЛИ ПЕРЕНОС ЭМБРИОНА В ПОЛОСТЬ МАТКИ

6.1 Прогнозирование персонального риска неудач ВРТ на основании клинико-анамнестических предикторов

6.2 Прогнозирование персонального риска неудач имплантации на основании морфологического и иммуногистохимических предикторов

6.3 Алгоритм дифференцированного выбора тактики ведения пациенток с наружным генитальным эндометриозом, которым показано ЭКО/ИКСИ и/или перенос эмбриона в полость матки

ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональные особенности эндометрия женщин с бесплодием и наружным генитальным эндометриозом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. По оценкам Всемирной Организации Здравоохранения (2020), в настоящее время в мире бесплодны до 186 миллионов человек, что составляет 8-12% всего населения планеты [142]. В России, при том, что показатель свыше 15% считается критическим для демографических перспектив [5], частота бесплодия колеблется от 17,2% до 24% в зависимости от региона [8, 23, 29, 30, 42]. С учетом текущих особенностей репродуктивного поведения (отложенное деторождение, увеличение возраста первых родов и уменьшение числа детей в семье) высокая распространенность бесплодия создает социальные и демографические угрозы экономическому благополучию общества, приобретая важное медико-социальное значение [4, 22, 27].

В XXI веке вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) прочно вошли в практику современной медицины, став неотъемлемыми методами преодоления бесплодия [12]. Наружный генитальный эндометриоз (НГЭ), поражая около 190 миллионов женщин репродуктивного возраста [227] и в 30-50% наблюдений являясь причиной инфертильности [14, 31, 227], остается крайне контраверсионной и важной проблемой современной репродуктивной медицины [5]. До сих пор не достигнуто единого консенсуса в отношении этиологии, патогенеза, диагностики и лечения этого заболевания [219]. Несмотря на недавно вышедшее в свет руководство Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (БЗИКЕ, 2022) [104], которое является квинтэссенцией исследований с высокой степенью доказательности, посвященных вопросам диагностики и лечения эндометриоза, многие нерешенные вопросы в отношении менеджмента этих пациенток остаются.

В многочисленных публикациях отмечено снижение эффективности экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) при НГЭ [132, 136, 137, 222]. Кроме того, в более чем в половине опубликованных моделей прогнозирования исходов ЭКО эндометриоз выступает как предиктор риска неудачи преодоления бесплодия [87]. Это определяет особую актуальность углубленного изучения характерных

особенностей негативного влияния данного заболевания на исходы ВРТ. Поэтому так необходим поиск резервов повышения эффективности преодоления бесплодия при эндометриозе как таковом и НГЭ, в частности.

Степень разработанности темы. Следует признать, что современная парадигма патогенеза бесплодия при НГЭ окончательно не сформирована. Причины и механизмы развития самого эндометриоза на текущем уровне развития науки также окончательно не изучены.

Одной из наиболее доказанных причин бесплодия при НГЭ, равно как и низкой эффективности ЭКО и/или интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ), является овариальный фактор. Снижение овариального резерва и получение меньшего количества ооцитов в ходе трансвагинальной пункции (ТВП) фолликулов при эндометриозе подтверждено целым рядом систематических обзоров и метаанализов [59, 60, 203, 209], однако в отношении ухудшения качества ооцитов мнения исследователей весьма противоречивы [56, 134, 210].

Роль эмбрионального фактора (снижение количества и качества эмбрионов, получаемых с помощью ЭКО/ИКСИ) как причины неудач ВРТ при НГЭ поставлена под сомнение в связи с результатами последнего опубликованного систематического обзора и метаанализа [212], опровергающего негативное влияние эндометриоза на качество эмбрионов. В то же время достаточно большое число работ с меньшей доказательностью свидетельствуют об обратном [102, 189, 211].

Стремительное развитие методов ВРТ позволило не только разработать алгоритмы эффективных решений мультидисциплинарных проблем, препятствующих естественной фертильности, но и выявить важные пробелы в области текущих научных знаний. Именно такой фундаментальный биологический процесс, как имплантация, по мнению великого ученого, нобелевского лауреата Роберта Эдвардса, остается главным нерешенным вопросом репродукции и последним барьером ВРТ на пути их успехов [84]. Действительно, эндометриальная причина бесплодия при НГЭ остается одной из самых дискуссионных и недоказанных в настоящее время, а споры о вкладе

функциональной несостоятельности эндометрия в неудачи имплантации все еще продолжаются [83, 94, 152]. Ряд современных работ отечественных [16, 17, 19, 21, 32, 49] и зарубежных исследователей [99, 122, 123, 126, 151] свидетельствует о том, что эндометрий у пациенток, страдающих эндометриозом, имеет особые морфофункциональные характеристики, которые негативно влияют на его имплантационные свойства. Однако механизм этих изменений полностью не раскрыт. Клинически роль эндометрия подтверждается данными о том, что пациентки с НГЭ чаще претерпевают повторные неудачи имплантации (ПНИ), что значительно снижает эффективность ВРТ [132, 137].

На сегодняшний день не существует единых стандартов оценки имплантационного потенциала эндометрия, и ни один из имеющихся маркеров не доказал свою безусловную эффективность в оценке его рецептивности [77]. Представляется крайне актуальным углубленное изучение морфофункциональных особенностей эндометрия при НГЭ и бесплодии, а расширение знаний о патогенезе ПНИ, поиск биологических предикторов исхода преодоления бесплодия, характерных только для этой уникальной ткани, безусловно, является неиспользованным резервом повышения эффективности ВРТ.

В соответствии с трендами развития современной медицины согласно идеологии 5 «П» [48] актуальным и перспективным является поиск резервов повышения эффективности преодоления бесплодия с помощью ВРТ у женщин с НГЭ на основании разработки новых и совершенствовании имеющихся диагностических («Прецизионность») и лечебно-профилактических подходов, создания прогностических моделей («Предиктивность») для возможности предотвращения неудач еще на этапе планирования лечения («Превентивность») и индивидуального подхода к пациентке («Персонализированность») с активным вовлечением ее в лечебный процесс («Партисипативность»).

Все вышеизложенное обусловило выбор темы настоящего исследования, определило его актуальность и приверженность трендам современной медицины.

Цель исследования: повысить эффективность преодоления бесплодия с помощью вспомогательных репродуктивных технологий у женщин с наружным генитальным эндометриозом.

Для выполнения цели были поставлены следующие задачи:

1. Выявить клинико-анамнестические предикторы неудач преодоления бесплодия с помощью ВРТ у женщин с наружным генитальным эндометриозом.

2. Определить вклад овариального, эмбрионального и эндометриального факторов в исход преодоления бесплодия с помощью ВРТ у женщин изучаемой когорты.

3. Выявить морфофункциональные особенности эндометрия в период предполагаемого окна имплантации и определить морфологические и иммуногистохимические предикторы неудач преодоления бесплодия с помощью ВРТ у пациенток с наружным генитальным эндометриозом и повторными неудачами имплантации в анамнезе.

4. Оценить корреляционные связи между изучаемыми иммуногистохимическими маркерами и установить роль факторов транскрипции GATA6 и SF-1 в патогенезе повторных неудач имплантации при наружном генитальном эндометриозе.

5. Разработать модели математического прогнозирования неудач преодоления бесплодия и обосновать алгоритм дифференцированного выбора тактики ведения пациенток с наружным генитальным эндометриозом, которым показано ЭКО/ИКСИ и/или перенос эмбриона в полость матки.

Научная новизна. Разработана принципиально новая научная идея, существенно обогащающая современную парадигму роли эндометриальной дисфункции как причины неудач ВРТ при НГЭ.

Получены приоритетные данные о патоморфологических и иммуногистохимических особенностях эндометрия в период окна имплантации при НГЭ в сочетании с ПНИ.

Впервые исследована экспрессия маркеров транскрипционных факторов GATA6 и SF-1 в эндометрии инфертильных пациенток с ПНИ, как с НГЭ, так и с трубным бесплодием (ТБ). Определены диагностическая ценность и пороговое значение иммуногистохимического маркера GATA6 для верификации НГЭ при ПНИ, диагностическая ценность иммуногистохимического маркера макрофагов

СD68 и его пороговое значение как предиктора неудач имплантации при переносе размороженных эмбрионов в полость матки пациенткам с ПНИ.

Углублены и дополнены сведения о патогенезе ПНИ при НГЭ, механизме нарушений рецептивности эндометрия при ПНИ у пациенток с НГЭ.

Определены клинико-анамнестические, патоморфологические и иммуногистохимические предикторы неудач ВРТ при НГЭ, на основании которых разработаны математические модели прогнозирования персонального риска неудач преодоления бесплодия с помощью ВРТ.

Теоретическая и практическая значимость. Существенно расширены современные представления о патогенезе неудач преодоления бесплодия с помощью ВРТ при НГЭ. Доказана приоритетная роль эндометриальной дисфункции, которая сохраняется после эффективного лечения болезней эндометрия на этапе преконцепции. Описаны отличительные иммуногистохимические характеристики секреторного эндометрия при ПНИ у пациенток с НГЭ в сравнении с женщинами, страдающими ТБ.

Установлены основные звенья патогенеза ПНИ при НГЭ: гиперэкспрессия факторов транскрипции, десинхронизация рецепторного аппарата эндометрия, нарушение иммунного гомеостаза эндометрия.

Доказана взаимосвязь между комплексом клинико-анамнестических, лабораторных, морфологических и иммуногистохимических факторов, негативно влияющих на наступление беременности с помощью ВРТ при НГЭ. Научно обоснован комплексный, персонифицированный и предиктивный подход к ведению пациенток с НГЭ, которым показано ЭКО/ИКСИ и/или перенос эмбриона (ПЭ), предусматривающий стратификацию женщин на группы риска неудач ВРТ, углубленное обследование пациенток, прогноз персонального риска неудачи имплантации. Практическому здравоохранению предложена модификация рутинного алгоритма ведения пациенток с НГЭ на этапе оказания медицинской помощи паре с использованием ВРТ.

Методология и методы исследования. Исследование было открытым обсервационным и комбинированным (ретро- и проспективное). Программа исследования предусматривала определение клинико-анамнестических факторов

риска неудач ВРТ и исследование морфофункционального состояния эндометрия. Для ретроспективного этапа группы отбирали в зависимости от первичного исхода преодоления бесплодия (отсутствие/наличие клинической беременности); остальные изучаемые параметры были рандомизированы. На проспективном этапе в исследование входили пациентки, соответствующие критериям включения, которым выполняли пайпель-биопсию в период окна имплантации с последующими патоморфологическим и иммуногистохимическим исследованиями эндометрия. В рамках исследования применяли клинико-эпидемиологический, сонографический, патоморфологический и иммуногистохимический методы, а также комплекс математико-статистических методов, включая многофакторный анализ с построением математических моделей.

Положения, выносимые на защиту:

1. У женщин с НГЭ и нормальным овариальным резервом ключевой причиной неудач ВРТ является эндометриальная дисфункция (р<0,05). При сниженном овариальном резерве первостепенное влияние на исход преодоления бесплодия оказывают овариальный и эмбриональный факторы, а также возраст 35 лет и старше (р<0,05).

2. В период предполагаемого окна имплантации эндометрий инфертильных женщин с НГЭ и ПНИ имеет морфологические и иммуногистохимические признаки нарушения его рецептивных свойств (р<0,05): задержка секреторной трансформации, аберрантная экспрессия рецепторов к эстрогену и прогестерону, а также иммунокомпетентных клеток (маточные естественные киллеры, макрофаги), муцина-1 и фактора транскрипции GATA6.

3. В основе эндометриальной дисфункции при бесплодии и НГЭ лежит десинхронизация рецепторного аппарата эндометрия, нарушающая его закономерную секреторную трансформацию. Этот феномен реализуется за счет гиперэкспрессии транскрипционных факторов GATA6 и SF-1 в железистом компартменте, которые отвечают за синергизм механизмов регуляции ключевых генов, участвующих в метаболизме половых стероидов.

4. Комплекс мер, направленный на повышение эффективности преодоления

бесплодия при НГЭ с помощь ВРТ, должен включать стратификацию пациенток на группы риска неудач ВРТ на основании клинико-анамнестических предикторов; в группе высокого риска - выявление и лечение антифосфолипидного синдрома, оценку морфофункционального состояния эндометрия с последующим прогнозированием персонального риска неудач имплантации.

Степень достоверности и апробация результатов работы. Материалы исследования были подвергнуты статистической обработке с использованием методов параметрического и непараметрического анализа. Накопление, корректировку и систематизацию исходной информации осуществляли в электронных таблицах Microsoft Office Excel 2016. Статистический анализ проводили с помощью программы IBM SPSS Statistics v.26 (разработчик - IBM Corporation). В случае описания количественных показателей, имеющих нормальное распределение, данные объединяли в вариационные ряды, в которых проводили расчет средних арифметических величин (M) и стандартных отклонений (SD), границ 95% доверительного интервала (95% ДИ). Совокупности количественных показателей, распределение которых отличалось от нормального, описывали при помощи значений медианы (Me) и нижнего и верхнего квартилей (Q1-Q3). Номинальные данные представляли с указанием абсолютных значений (n) и процентных долей (%). Сравнение двух групп по количественному показателю проводили с помощью t-критерия Стьюдента или U-критерия Манна-Уитни, трех и более - по критерию Краскела-Уоллиса. Сравнение процентных долей при анализе четырехпольных таблиц сопряженности выполняли с помощью точного критерия Фишера, либо критерия % 2 Пирсона. Различия показателей считали статистически значимыми при p<0,05.

При сравнении категориальных переменных использовали показатель отношения шансов (ОШ) с границами 95% ДИ, которые при нахождении по одну сторону от единицы свидетельствовали о наличии значимых различий. Корреляционный анализ проводили с помощью коэффициентов ранговой корреляции Спирмена или Пирсона. Значения коэффициента корреляции интерпретировали в соответствии со шкалой Чеддока. Прогностические модели

строили с помощью методов парной или множественной линейной регрессии, бинарной логистической регрессии и ЯОС-анализа.

Работа выполнена в рамках основной научно-исследовательской деятельности кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института ФГАОУ ВО РУДН «Репродуктивное здоровье населения Московского мегаполиса и пути его улучшения в современных экологических и социально-экономических условиях» (номер гос. регистрации 01.9.70 00 7346, шифр темы 317712).

Результаты исследования и основные положения диссертации доложены, обсуждены и одобрены на: XXXIV Международном конгрессе «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» (Москва, 2021); Всероссийской научной конференции с международным участием, посвященной памятной дате института (60-летию НИИ морфологии человека им. академика А.П. Авцына) (Москва, 2021); VIII Общероссийском конференц-марафоне «Перинатальная медицина: от прегравидарной подготовки к здоровому материнству и детству» (Санкт-Петербург, 2022).

Апробация диссертации состоялась 23 марта 2022 года на научной конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии МИ РУДН совместно с сотрудниками «НИИМЧ им. акад. А.П. Авцына» ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского», протокол №13.

Результаты диссертационного исследования внедрены в практическую работу патологоанатомического отделения ГБУЗ города Москвы «ГКБ №31 Департамента здравоохранения города Москвы», а также в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии и кафедры акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины факультета непрерывного медицинского образования МИ РУДН.

Автором лично проанализирован массив данных, выкопированных из 625 амбулаторных карт пациенток с бесплодием. Проведена курация 25 пациенток с НГЭ и 21 пациентки с ТБ, а также их дополнительное обследование, которое включало ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза и пайпель-биопсию эндометрия.

Участие автора в сборе первичного материала - 100%, обобщении, анализе и внедрении в практику результатов работы - 90%. Выводы, практические рекомендации и научные положения диссертации сформулированы автором лично.

По материалам диссертации опубликовано 20 научных работ в отечественной и зарубежной печати, в том числе 7 статей в журналах из перечней ВАК РФ или РУДН, 6 - в изданиях, цитируемых в Scopus и/или Web of Science, получено в соавторстве 4 патента на изобретения.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О НЕУДАЧАХ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ ПРИ НАРУЖНОМ ГЕНИТАЛЬНОМ ЭНДОМЕТРИОЗЕ

1.1 Актуальность проблемы бесплодия и эндометриоза. Роль вспомогательных репродуктивных технологий в преодолении бесплодия

Несмотря на прогнозируемое Организацией Объединенных Наций увеличение рождаемости в мире (с 7,7 миллиардов в 2019 году до 9,7 миллиардов к 2050 году), численность населения стран Европы, в том числе России, из-за низкого уровня рождаемости и высоких темпов старения населения продолжает снижаться [46]. К 2025 году в структуре населения планеты ожидается доминирование лиц пожилого возраста (65 лет и старше) над подростками и молодежью [46]. Полярная смена ориентиров в вопросах воспроизводства себе подобных создает социальные и демографические угрозы экономическому благополучию общества, приобретая важное медико-социальное значение.

За последние 150 лет отмечена повсеместная тенденция к росту распространенности заболеваний женской репродуктивной системы. Данное явление частично объясняется теорией эколого-репродуктивного диссонанса [28]. Согласно этой концепции, текущий «принцип отложенного деторождения», диктуемый социумом, порождает неуклонное увеличение развития гинекологических заболеваний в связи с нарушением современной женщиной биологически запрограммированного процесса: менструация - овуляция -беременность - вынашивание - роды - лактация. В нынешних условиях репродуктивная система женщины ежемесячно подвергается усиленным функциональным перегрузкам за счет большего количества менструаций и овуляций по сравнению с женщинами, жившими 100-150 лет назад, что служит триггером развития большинства гинекологических заболеваний.

Сформировавшиеся тенденции к откладыванию деторождения, увеличению возраста первых родов и уменьшению числа детей в семье являются весомыми

факторами, приводящими к снижению рождаемости и увеличению распространенности заболеваний женской репродуктивной системы. Наряду с этим вклад в ухудшение демографической ситуации вносит утрата потенциальных рождений (материнская смертность, самопроизвольные выкидыши, мертворождение, бесплодие). Считается, что 2/3 репродуктивных потерь обусловлены женским и мужским бесплодием [9]. Поэтому сегодня именно углубленное изучение и решение проблем инфертильности представляется актуальным резервом повышения рождаемости, а национальные демографические программы уже более 10 лет поддерживают инициативы, направленные на снижение количества бесплодных пар [52].

Реальная распространенность бесплодия неизвестна. Считается, что более 182 миллионов человек (8-12% от всего населения планеты) инфертильны [142]. Встречаемость бесплодия в мире крайне неоднородна. Так, в развивающихся странах примерно каждая четвертая пара физиологически не способна иметь детей, а в развитых - каждая седьмая [142]. В России частота бесплодия достигает 17,2%-24% и колеблется в зависимости от региона [8, 23, 29, 30, 42]. Согласно рекомендациям ВОЗ, безопасная для демографии частота бесплодия не должна превышать 15%, тогда как в России эти цифры однозначно выше, что является критическим для воспроизводства населения [5].

По последним опубликованным данным службы федеральной государственной статистики РФ (Росстат) прирост показателя впервые выявленного женского бесплодия с 2001 по 2020 год увеличился на 1,3 раза и составил 21% (2001 г. - 49,8 на 100 тыс. чел.; 2020 г. - 63 на 100 тыс. чел.) [44]. Максимальная частота бесплодия в РФ в XXI веке была зарегистрирована в 2015 году, составив 94,2 на 100 тыс. женщин, а к 2020 году стала снижаться, составив 63 на 100 тыс. женщин [44]. Снижение частоты инфертильности в России с 2015 года прежде всего связано с положительным эффектом внедрения в 2014 году ВРТ в программу государственных гарантий [20]. Резкое снижение частоты бесплодия в 2020 году с высокой вероятностью является относительным, будучи следствием общемирового медицинского кризиса, вызванного новой коронавирусной инфекцией, на борьбу с которой были приоритетно брошены все резервы.

Важно отметить, что сегодня ВРТ уже прочно вошли в деятельность систем здравоохранения и клиническую практику. За последнее десятилетие во всем мире значительно увеличилось число клиник репродукции, а отсюда - и проводимых циклов ЭКО [142]. Согласно отчету международного комитета по мониторингу ВРТ, опубликованного в 2021 году, число циклов ЭКО, проведенных в 2746 клиниках 76 стран-участниц, составило 1,93 миллиона, что привело к рождению 439039 детей [144]. С 1978 года во всем мире с помощью ЭКО было зачато более 5 миллионов детей [62].

В Российской Федерации ВРТ также получили широкое применение, особенно после инициирования их внедрения в программу государственных гарантий. Число центров ВРТ в нашей стране продолжает расти. По данным Российской Ассоциации репродукции человека число учреждений, специализирующихся на оказании медицинской помощи с применением ВРТ, за период 2018-2019 гг. увеличилось на 30%, а количество циклов ЭКО в расчете на 1 млн населения с 2014 года возросло вдвое [12]. Однако следует отметить, что за последние 5 лет частота наступления беременности в результате применения ВРТ практически не изменилась [12], что определяет актуальность поиска новых и усовершенствования имеющихся методов, повышающих результативность преодоления бесплодия, в том числе этим путем.

Демографические данные РФ [43, 44] ярко демонстрируют увеличение возраста первых родов в связи с современными тенденциями откладывания деторождения, что является одним из факторов популяционного риска развития женского бесплодия. Отсюда проблема преодоления инфертильности зачастую с помощью ВРТ становится еще более актуальной и социально-значимой. Вместе с тем колоссальную роль в неудачах реализации репродуктивной функции играют сопутствующие заболевания женской половой сферы. Поэтому задача снижения уровня гинекологической заболеваемости в этом контексте всегда остается насущной как для организаторов здравоохранения, так и для клиницистов [1, 8, 33].

Эндометриоз занимает прочное место в пятерке наиболее распространенных гинекологических заболеваний, наряду с нарушениями менструального цикла (МЦ), воспалительными заболеваниями органов малого таза (ВЗОМТ), миомой

матки и болезнями шейки матки [41]. По частоте выявления в качестве лидирующей причины бесплодия эндометриоз уступает первое место лишь ВЗОМТ [41]. По разным подсчетам в настоящее время в мире эндометриозом страдают около 190 миллионов женщин репродуктивного возраста [227].

По результатам отечественного масштабного ретроспективного анализа 9378 медицинских карт доля пациенток, госпитализированных по поводу эндометриоза, за двадцатилетний период наблюдения (2000-2019 гг.) увеличилась вдвое. Самой частой формой НГЭ оказался эндометриоз тазовой брюшины (57,6%), а самым частым симптомом - бесплодие, распространенность которого в изучаемой когорте составила 55,1%. Интересно, что у 70,8% пациенток инфертильность была ассоциирована с «малыми» формами эндометриоза [139].

Согласно данным статистического обзора БИаШг Л.Ь. е1 а1. (2018), частота эндометриоза среди женщин без клинических проявлений заболевания колеблется от 2 до 11%, среди госпитализированных в стационары по поводу тазовой боли -от 5 до 21%. Вместе с тем при бесплодии эндометриоз встречается чаще (5-50%) [193]. По данным отечественных и зарубежных авторов, каждая третья пациентка, находящаяся на лечении в клиниках ВРТ, имеет НГЭ [14, 96].

Стоит отметить, что эндометриоз далеко не всегда сопровождается бесплодием, но эпидемиологические данные действительно подтверждают его негативное влияние на фертильность [185]. Установлено, что частота бесплодия у пациенток с НГЭ в 3-4 раза выше, чем в популяции, а самопроизвольное наступление беременности в расчете на один МЦ составляет 2-10% (у здоровых женщин этот показатель выше, он достигает 15-20%) [31, 50].

НГЭ признан хроническим рецидивирующим гормонально-зависимым заболеванием, преимущественно поражающим женщин репродуктивного возраста [196]. Стоит заметить, что не только хроническая тазовая боль, бесплодие, диспареуния и дисхезия причиняют дискомфорт пациентке [5]. Эндометриоз отрицательно влияет на психо-эмоциональное состояние женщин и, что немаловажно, на производительность труда [107]. Отсюда следует, что НГЭ является бременем и для системы здравоохранения, нанося значительный урон бюджету государства [55, 67]. Принимая во внимание не только прямые расходы,

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Волкова Снежана Владимировна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адамян, Л. В. Эндометриоз и его глобальное влияние на организм женщины / Л. В. Адамян, Е. Н. Андреева // Проблемы репродукции. - 2022. -Т. 28. - № 1. - С. 54-64.

2. Артымук, Н. В. Эндометриоз-ассоциированное бесплодие. Клинико-анамнестические особенности / Н. В. Артымук, Л. Н. Данилова, О. А. Тачкова // Доктор.Ру. - 2022. - Т. 21. - № 1. - С. 34-38.

3. Беременность ранних сроков. От прегравидарной подготовки к здоровой гестации / Под ред. В. Е. Радзинского, А. А. Оразмурадова. - 3-е издание. - М.: Медиабюро Статус презенс, 2018. - 786 с.

4. Бесплодие, ассоциированное с эндометриозом яичников: современный взгляд на проблему / М. Б. Хамошина, М. Р. Оразов, М. З. Абитова [и соавт.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2021. - Т. 20. - № 1. -С. 98-104.

5. Бесплодие и эндометриоз. Версии и контраверсии. / Под ред.

B. Е. Радзинского, М. Р. Оразова. - М.: Медиабюро Статус презенс, 2019. - 208 с.

6. Волкова, С. В. Причины бесплодия при эндометриозе: версии и контраверсии XXI в / С. В. Волкова, М. З. Абитова, Л. М. Михалева // Акушерство и гинекология. Новости. Мнения. Обучение. - 2020. - Т. 8. - № 3 (29). - С. 110-114.

7. Гиперплазия эндометрия у женщин с наружным генитальным эндометриозом и миомой матки / Г. Х. Толибова, Т. Г. Траль, М. И. Кахиани, И. Ю. Коган // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2020. - Т. 20. - № 6. -

C. 90-95.

8. Деряева, А. Г. Репродуктивное здоровье женского населения в Российской Федерации (обзор) / А. Г. Деряева, В. П. Косолапов, Г. В. Сыч // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. - 2019. - № 75. -С. 38-47.

9. Землянова, Е. В. Потери потенциальных рождений в России из-за проблем, связанных со здоровьем / Е. В. Землянова // Социальные аспекты здоровья населения. - 2016. - Т. 48. - № 2. - С. 4-15.

10. Значение преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии в программах вспомогательных репродуктивных технологий / Е. В. Кулакова, Ю. С. Драпкина, Н. П. Макарова [и соавт.] // Профилактическая

медицина. - 2022. - Т. 25. - № 2. - С. 7-12.

11. Колотовкина, А. В. Клинико-патогенетические подходы к реализации программы вспомогательных репродуктивных технологий у больных наружным генитальным эндометриозом / А. В. Колотовкина. - Москва: канд. мед. наук: 14.01.01. - акушерство и гинекология, 2016. - 186 с.

12. Корсак, В. С. Регистр ВРТ Российской Ассоциации Репродукции Человека. Отчет за 2019 год / В. С. Корсак, А. А. Смирнова, О. В. Шурыгина. -Санкт-Петербург: Российская Ассоциация Репродукции Человека, 2021. - 54 с.

13. Косович, Ю. М. Клинико-морфологические и молекулярные особенности хронического эндометрита у женщин с бесплодием / Ю. М. Косович.

- Москва: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01. - акушерство и гинекология, 2018. - 24 с.

14. Краснопольская, К. В. Лечение бесплодия при эндометриозе: взгляд репродуктолога / К. В. Краснопольская. - МЕДпресс-информ, 2019. - 112 с.

15. Кривонос, М. И. Патогенетически обоснованная профилактика неблагоприятных исходов экстракорпрального оплодотворения у женщин с наличием антифосфолипидных антител / М. И. Кривонос. - Санкт-Петербург: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01. - акушерство и гинекология, 2020. - 24 с.

16. Кузьмина, А. В. Характеристика протеомного уровня рецептивности эндометрия у женщин с нарушениями репродуктивной функции / А. В. Кузьмина.

- Санкт-Петербург: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01. - акушерство и гинекология, 2019. - 24 с.

17. Молекулярно-генетические особенности состояния эндометрия при эндометриоз-ассоциированном бесплодии / М. Р. Оразов, М. Б. Хамошина, Л. М. Михалева [и соавт.] // Трудный пациент. - 2020. - Т. 18. - № 1-2. - С. 23-32.

18. Молекулярные механизмы циклической трансформации эндометрия / Г. Х. Толибова, Т. Г. Траль, Э. К. Айламазян, И. Ю. Коган // Журнал акушерства и женских болезней. - 2019. - Т. 68. - № 1. - С. 5-12.

19. Морфологические и молекулярно-биологические признаки нарушения рецептивности эндометрия при бесплодии женщин, страдающих наружным генитальным эндометриозом / Н. Б. Парамонова, Е. А. Коган, А. В. Колотовкина, О. . Бурменская // Архив патологии. - 2018. - Т. 80. - № 3. - С. 11-18.

20. Москалева, А. А. Эффект от включения вспомогательных репродуктивных технологий в программу государственного медицинского страхования в России / А. А. Москалева // Население и экономика. - 2020. - Т. 4. -

№ 4. - С. 19-42.

21. Нарушения экспрессии эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в период окна имплантации в эутопическом эндометрии женщин с бесплодием, ассоциированным с наружным генитальным эндометриозом / В. Е. Радзинский, М. Р. Оразов, Л. М. Михалева [и соавт.] // Доктор. Ру - 2021. - Т. 20. - № 6. -С. 53-56.

22. Новые возможности клинической диагностики эндометриоза и их роль в преодолении бесплодия в программах вспомогательных репродуктивных технологий / Е. Е. Масс, И. Е. Фадеев, Т. Н. Полетова, Л. В. Сумятина // Проблемы репродукции. - 2022. - Т. 28. - № 1. - С. 123-128.

23. Османов, Э. М. Медико-биологическое и социальное значение женского бесплодия / Э. М. Османов, А. Ю. Прокопов // Медицина и физическая культура: наука и практика. - 2020. - Т. 2. - № 1(5). - С. 29-38.

24. "Паутина" внутриматочных синехий: от этиологии до профилактики / А. И. Давыдов, С. В. Волкова, В. М. Пашков, И. А. Клиндухов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2017. - Т. 16. - № 2. - С. 65-73.

25. Повторные неудачи имплантации: этиология и возможности физиотерапии / М. Р. Оразов, Е. С. Силантьева, Р. Е. Орехов [и соавт.] // Трудный пациент. - 2020. - Т. 18. - № 8-9. - С. 20-24.

26. Преимплантационное генетическое тестирование эмбрионов в программах вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с наружным генитальным эндометриозом / Е. В. Кулакова, О. С. Непша,

A. Н. Екимов [и соавт.] // Акушерство и гинекология. - 2021. - № 11. - С. 104-112.

27. Причины бесплодия, ассоциированного с наружным генитальным эндометриозом и синдромом поликистозных яичников / А. Г. Безруков,

B. В. Понамарев, Г. А. Пенжоян [и соавт.] // Кубанский научный медицинский вестник. - 2018. - Т. 25. - № 2. - С. 29-34.

28. Радзинский, В. Е. Бесплодный брак: версии и контраверсии / Под ред. В. Е. Радзинского. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 432 с.

29. Распространенность и характеристика бесплодия у женщин молодого фертильного возраста, проживающих в Забайкальском крае / Н. И. Фролова, Т. Е. Белокриницкая, Л. И. Анохова [и соавт.] // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. -2014. - Т. 98. - № 4. - С. 54-58.

30. Распространенность факторов, ассоциированных с бесплодием, у

женщин, обратившихся в центр вспомогательных репродуктивных технологий / Е. А. Лебедева, А. Е. Гончаров, Т. А. Душенкова [и соавт.] // Медицинский альманах.

- 2018. - Т. 55. - № 4. - С. 117-119.

31. Репродуктивный потенциал пациенток с различными формами эндометриоза (обзор литературы) / Н. А. Сафронова, А.С. Буралкина,

A. Г. Бурдули, А. С. Аракелян [и соавт.] // Проблемы репродукции. - 2021. - Т. 27.

- № 1. - С. 24-32.

32. Роль малоинвазивных внутриматочных вмешательств в повышении результативности программ ЭКО / И. Ф. Козаченко, А. С. Аракелян,

B. Ю. Смольникова, Л. В. Адамян // Акушерство и гинекология. - 2020. - № 9. -

C. 97-104.

33. Ростовская, Т. К. Вспомогательные репродуктивные технологии глазами россиян / Т. К. Ростовская, О. В. Кучмаева // Вестник Российской академии наук. - 2021. - Т. 91. - № 9. - С. 879-888.

34. Сафина, К. Р. Синдром системных аутоиммунных потерь / К. Р. Сафина, Г. Х. Газизова // Медицинский вестник Башкортостана. - 2020. -Т. 15. - № 5 (89). - С. 102-106.

35. Сопутствующие эстрогензависимые заболевания и состояние овариального резерва у включаемых в программы экстракорпорального оплодотворения пациенток с тяжелым перитонеальным эндометриозом / И. Ю. Ершова, К. В. Краснопольская, М. Р. Оразов, Е. В. Лагутина // Гинекология.

- 2021. - Т. 23. - № 5. - С. 386-391.

36. Состояние овариального резерва у пациенток с бесплодием после операций по поводу двусторонних эндометриоидных кист яичников / И. Ю. Ершова, К. В. Краснопольская, А. А. Попов [и соавт.] // Проблемы репродукции. - 2021. - Т. 27. - № 4. - С. 56-63.

37. Толибова, Г. Х. Эндометриальная дисфункция у женщин с бесплодием: патогенетические детерминанты и клинико-морфологическая диагностика / Г. Х. Толибова. - Санкт-Петербург: дис. ... докт. мед. наук: 14.01.01. - акушерство и гинекология, 14.03.02 - патологическая анатомия, 2018. - 282 с.

38. Ультраструктурная характеристика покровного эпителия эндометрия в период "окна имплантации" у здоровых женщин и пациенток с репродуктивными неудачами / О. А. Мелкозерова, Г. Н. Чистякова, Е. Е. Брагина [и соавт.] // Морфология. - 2020. - Т. 157. - № 1. - С. 48-54.

39. Усольцева, Е. О. Структурно-функциональные особенности

эндометрия у женщин с повторными неудачами в программах ЭКО, возможные подходы к восстановительной терапии (клинико-экспериментальное исследование) / Е. О. Усольцева. - Санкт-Петербург: канд. мед. наук: 14.01.01. -акушерство и гинекология, 2017. - 171 с.

40. Фетисов, Н. С. Преимплантационное генетическое тестирование при эндометриоз-ассоциированном бесплодии / Н. С. Фетисов, И. Н. Фетисова // Молодежь - практическому здравоохранению: XIII Всероссийская с международным участием научная конференция студентов и молодых ученых-медиков, Иваново. - Иваново: Ивановская государственная медицинская академия. - 2019. - С. 3-6.

41. Чайка, В. К. Влияние наружного генитального эндометриоза на фертильность. Особенности прегравидарной подготовки (обзор литературы) /

B. К. Чайка, А. А. Рыков // Медико-социальные проблемы семьи. - 2021. - Т. 26. -№ 3. - С. 112-123.

42. Частота бесплодия в браке среди городского и сельского женского населения Республики Бурятия: результаты популяционного исследования / З. Ю. Даржаев, А. В. Аталян, М. П. Ринчиндоржиева, Л. В. Сутурина // Фундаментальная и клиническая медицина. - 2017. - Т. 2. - № 4. - С. 14-21.

43. Шаповал, И. Н. Демографический ежегодник России / И. Н. Шаповал,

C. Ю. Никитина. - Москва: Росстат, 2019 - 254 с..

44. Шаповал, И. Н. Здравоохранение в России. Статистический сборник / И. Н. Шаповал, С. Ю. Никитина. - Москва: Росстат, 2019. - 170 с.

45. Шарипова, Р. И. Клиническое значение морфофункциональных изменений в оценке степени дисфункции эндометрия у женщин с хроническим эндометритом и репродуктивными нарушениями / Р. И. Шарипова. - Казань: канд. мед. наук: 14.01.01. - акушерство и гинекология, 2021. - 143 с.

46. Шульгин, С. Г. Старение населения в развитых странах: сценарные прогнозы демографической нагрузки / С. Г. Шульгин, Ю. В. Зинькина // Экономика и управление: проблемы, решения. - 2020. - Т. 1. - № 7. - С. 122-133.

47. Шуршалина, А. В. Морфо-функциональные перестройки эндометрия в "окно имплантации" / А. В. Шуршалина, Т. А. Демура // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 7-2. - С. 9-13.

48. Щербо, С. Н. Лабораторная диагностика как основа медицины 5 П / С. Н. Щербо, Д. В. Щербо // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2019. - № 1. - С. 5-14.

49. Эндометриальная дисфункция у пациенток с бесплодием, ассоциированным с наружным генитальным эндометриозом / Г. Х. Толибова, Т. Г. Траль, М. И. Ярмолинская, А. А. Цыпурдеева // Журнал акушерства и женских болезней. - 2017. - Т. 66. - С. 84-85.

50. Эндометриоз: влияние на фертильность и исходы беременности / Р. И. Габидуллина, Е. А. Кошельникова, Т. Н. Шигабутдинова [и соавт.] // Гинекология. - 2021. - Т. 23. - № 1. - С. 12-17.

51. Эндометриоз: загадка природы или пример несостоятельности науки? / С. В. Волкова, М. Б. Хамошина, М. Р. Оразов, М. А. Союнов // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - 2021. - Т. 9. - № 3. Приложение. -С. 24-29.

52. Эпидемиология бесплодия в России и за рубежом / А. А. Шмидт, С. А. Замятин, И. С. Гончар [и соавт.] // Клиническая патофизиология. - 2019. -Т. 25. - № 1. - С. 9-12.

53. Эффективность лечения хронического эндометрита у женщин с неудачами имплантации в анамнезе / М. Р. Оразов, Л. М. Михалева, П. А. Семенов [и соавт.] // Трудный пациент. - 2020. - Т. 18. - № 8-9. - С. 7-12.

54. Эффективность противоспаечных гелей на основе гиалуроновой кислоты в противорецидивной терапии внутриматочных синехий / М. Р. Оразов, Л. М. Михалева, Е. С. Силантьева [и соавт.] // Трудный пациент. - 2021. - Т. 19. -№ 6. - С. 26-31.

55. A systematic review of the cost of chronic pelvic pain in women / G. Huang, A.-L. Le, Y. Goddard [et al.]. - Text : electronic // Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada. - 2021.

56. Altered transcriptome in cumulus cells of infertile women with advanced endometriosis with and without endometrioma / C. M. Da Luz, M. G. Da Broi, J. R. Plaça [et al.] // Reproductive BioMedicine Online. - 2021. - Vol. 42. - № 5. - P. 952-962.

57. Altered uterine contractility in women with chronic endometritis / V. Pinto, M. Matteo, R. Tinelli [et al.] // Fertility and Sterility. - 2015. - Vol. 103. - № 4. - P. 10491052.

58. Antibiotic therapy with metronidazole reduces endometriosis disease progression in mice: a potential role for gut microbiota / S. B. Chadchan, M. Cheng, L. A. Parnell [et al.] // Human Reproduction. - 2019. - Vol. 34. - № 6. - P. 1106-1116.

59. Antimullerian hormone is reduced in the presence of ovarian endometriomas: a systematic review and meta-analysis / L.Muzii, C. Tucci,

M. Feliciantonio [et al.] // Fertility and Sterility. - 2018. - Vol. 110. - № 5. - P. 932-940.

60. Antral follicle count is reduced in the presence of endometriosis: a systematic review and meta-analysis / Z. Tian, Y. Zhang, C. Zhang [et al.] // Reproductive BioMedicine Online. - 2021. - Vol. 42. - № 1. - P. 237-247.

61. Are uterine natural killer and plasma cells in infertility patients associated with endometriosis, repeated implantation failure, or recurrent pregnancy loss? / N. Freitag, S. J. Pour, T. N. Fehm [et al.] // Archives of Gynecology and Obstetrics. -2020. - Vol. 302. - № 6. - P. 1487-1494.

62. Assisted Reproductive Technology Surveillance — United States, 2015 / S. Sunderam, D. M. Kissin, S. B. Crawford [et al.] // MMWR. Surveillance Summaries.

- 2018. - Vol. 67. - № 3. - P. 1-28.

63. Association between chronic endometritis and uterine natural killer cell density in women with recurrent miscarriage: clinical implications / X. Chen, Y. Liu, Y. Zhao [et al.]. // Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. - 2020. - Vol. 46. -№ 6. - P. 858-863.

64. Asynchronous and pathological windows of implantation: two causes of recurrent implantation failuref / P. Sebastian-Leon, N. Garrido, J. Remohi [et al.] // Human Reproduction. - 2018. - Vol. 33. - № 4. - P. 626-635.

65. Ata, B. Assisted reproductive technology for women with endometriosis, a clinically oriented review / B. Ata, S. B. Telek // Current Opinion in Obstetrics & Gynecology. - 2021. - Vol. 33. - № 3. - P. 225-231.

66. Biology and pathology of the uterine microenvironment and its natural killer cells / F. Wang, A. E. Qualls, L. Marques-Fernandez, F. Colucci // Cellular & Molecular Immunology. - 2021. - Vol. 18. - № 9. - P. 2101-2113.

67. Burden of Endometriosis: Infertility, Comorbidities, and Healthcare Resource Utilization / V. H. Eisenberg, D. H. Decter, G. Chodick [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2022. - Vol. 11. - № 4. - P. 1133.

68. Changes in Morphology and Presence of Pinopodes in Endometrial Cells during the Luteal Phase in Women with Infertility Problems: A Pilot Study / M. Aunapuu, P. Kibur, T. Järveots, A. Arend. - Text: electronic // Medicina. - 2018. - Vol. 54. - № 5.

- P. 69.

69. Characterization of Uterine NK Cells in Women with Infertility or Recurrent Pregnancy Loss and Associated Endometriosis / E. Giuliani, K. L. Parkin, B. A. Lessey [et al.] // American Journal of Reproductive Immunology. - 2014. - Vol. 72. - № 3. -P. 262-269.

70. Chronic endometritis: A prevalent yet poorly understood entity / S. L. Margulies, V. Flores, V. Parkash, L. Pal. - Text: electronic // International Journal of Gynecology & Obstetrics. - 2021.

71. Chronic endometritis in women with endometriosis-associated infertility / M. R. Orazov, V. E. Radzinsky, S. V. Volkova [et al.] // Gynecology. - 2021. - Vol. 22.

- № 3. - P. 15-20.

72. Chronic endometritis modifies decidualization in human endometrial stromal cells / D. Wu, F. Kimura, L. Zheng [et al.]. - Text: electronic // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2017. - Vol. 15. - № 1. - P. 16.

73. Cigarette smoking impairs clinical outcomes of assisted reproductive technologies: A meta-analysis of the literature / M. C. Budani, S. Fensore, M. Di Marzio, G. M. Tiboni // Reproductive Toxicology. - 2018. - Vol. 80. - P. 49-59.

74. Clinical characteristics and pregnancy outcomes of infertile patients with endometriosis and endometrial polyps: A retrospective cohort study / S. Lin, X. Xie, Y. Guo [et al.] // Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2020. - Vol. 59. -№ 6. - P. 916-921.

75. Clinical validation of pinopode as a marker of endometrial receptivity: a randomized controlled trial / Z. Qiong, H. Jie, W. Yonggang [et al.]. - Text: electronic // Fertility and Sterility. - 2017. - Vol. 108. - № 3. - P. 513-517.e2.

76. Comparing endometrial receptivity array to histologic dating of the endometrium in women with a history of implantation failure / A. M. Cohen, X. Y. Ye, T. J. Colgan [et al.] // Systems Biology in Reproductive Medicine. - 2020. - Vol. 66. -№ 6. - P. 347-354.

77. Conventional and modern markers of endometrial receptivity: a systematic review and meta-analysis / L. Craciunas, I. Gallos, J. Chu [et al.] // Human Reproduction Update. - 2019. - Vol. 25. - № 2. - P. 202-223.

78. Decreased expression of mucin-1 in endometriosis endometrium correlated with progesterone receptor B involved in infertility / F. Shen, C. Yan, M. Liu [et al.] // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2015. - Vol. 291. - № 2. - P. 439-445.

79. Decreased MUC1 in endometrium is an independent receptivity marker in recurrent implantation failure during implantation window / F. Wu, X. Chen, Y. Liu [et al.]. - Text: electronic // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2018. - Vol. 16.

- № 1. - P. 60.

80. Delayed diagnosis of endometriosis disadvantages women in ART: a retrospective population linked data study / K. M. Moss, J. Doust, H. Homer [et al.]. -

Text: electronic // Human Reproduction. - 2021.

81. Diminished effect of maternal age on implantation after preimplantation genetic diagnosis with array comparative genomic hybridization / G. L. Harton, S. Munne, M. Surrey [et al.] // Fertility and Sterility. - 2013. - Vol. 100. - № 6. - P. 16951703.

82. Does Endometriosis Influence the Embryo Quality and/or Development? Insights from a Large Retrospective Matched Cohort Study / A. M. Sanchez, L. Pagliardini, G. C. Cermisoni [et al.]. - Text: electronic // Diagnostics. - 2020. -Vol. 10. - № 2. - P. 83.

83. Early Pregnancy Outcomes in Fresh Versus Deferred Embryo Transfer Cycles for Endometriosis-Associated Infertility: A Retrospective Cohort Study / J. Tan, M. Cerrillo, M. Cruz [et al.]. - Text: electronic // Journal of Clinical Medicine. - 2021.

- Vol. 10. - № 2. - P. 344.

84. Edwards, R. G. Human implantation: the last barrier in assisted reproduction technologies? / R. G. Edwards // Reproductive BioMedicine Online. - 2006. - Vol. 13.

- № 6. - P. 887-904.

85. Effect of GnRH agonist before IVF on outcomes in infertile endometriosis patients: a randomized controlled trial / E. Rodriguez-Tarrega, A. M. Monzo, R. Quiroga [et al.] // Reproductive BioMedicine Online. - 2020. - Vol. 41. - № 4. - P. 653-662.

86. Effect of maternal body mass index on neonatal outcomes in women with endometriosis undergoing IVF / J. Wu, X. Yang, J. Huang [et al.] // Reproductive BioMedicine Online. - 2020. - Vol. 40. - № 4. - P. 559-567.

87. Effects of environmental, social and surgical factors on ovarian reserve: Implications for age-relative female fertility / Y. Wang, Y. Yuan, D. Meng [et al.] // International Journal of Gynecology & Obstetrics. - 2021. - Vol. 154. - № 3. -P. 451-458.

88. Endometrial asynchrony in pathogenesis of implantation impairment in women with infertility associated with endometriosis / M. R. Orazov, V. E. Radzinskiy, I. N. Kostin [et al.] // Gynecological Endocrinology. - 2021. - Vol. 37. - № sup1. -P. 1-3.

89. Endometrial cytokines in patients with and without endometriosis evaluated for infertility / H. J0rgensen, P. Fedorcsak, K. Isaacson [et al.] // Fertility and Sterility. -2022. - Vol. 117. - № 3. - P. 629-640.

90. Endometrial Dating Method Detects Individual Maturation Sequences During the Secretory Phase / J. ALFER, A. FATTAHI, N. BLEISINGER [et al.] // In

Vivo. - 2020. - Vol. 34. - № 4. - P. 1951-1963.

91. Endometrial delay is found to be part of a normal individual dynamic transformation process / J. Alfer, R. M. Popovici, A. Fattahi [et al.] // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2021. - Vol. 304. - № 6. - P. 1599-1609.

92. Endometrial polyps. An evidence-based diagnosis and management guide / S. G. Vitale, S. Haimovich, A. S. Laganá [et al.] // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2021. - Vol. 260. - P. 70-77.

93. Endometrial Receptivity Analysis (ERA): data versus opinions / M. Ruiz-Alonso, D. Valbuena, C. Gomez [et al.]. - Text: electronic // Human Reproduction Open. - 2021. - Vol. 2021. - № 2. - P. hoab011.

94. Endometrial receptivity in eutopic endometrium in patients with endometriosis: it is not affected, and let me show you why / J. Miravet-Valenciano, M. Ruiz-Alonso, E. Gómez, J. A. Garcia-Velasco // Fertility and Sterility. - 2017. -Vol. 108. - № 1. - P. 28-31.

95. Endometrioma, the follicular fluid inflammatory network and its association with oocyte and embryo characteristics / J. Yland, L. F. P. Carvalho, M. Beste [et al.] // Reproductive BioMedicine Online. - 2020. - Vol. 40. - № 3. - P. 399-408.

96. Endometrioma surgery is associated with increased risk of subsequent assisted reproductive technology cycle cancellation; a retrospective cohort study / Y. E. §ükür, B. Özmen, B. Yaki§tiran [et al.] // Journal of Obstetrics and Gynaecology. -2021. - Vol. 41. - № 2. - P. 259-262.

97. Endometriosis: a high-risk population for major chronic diseases? / M. Kvaskoff, F. Mu, K. L. Terry [et al.] // Human Reproduction Update. - 2015. -Vol. 21. - № 4. - P. 500-516.

98. Endometriosis / K. T. Zondervan, C. M. Becker, K. Koga [et al.]. - Text: electronic // Nature Reviews Disease Primers. - 2018. - Vol. 4. - № 1. - P. 9.

99. Endometriosis / S. E. Bulun, B. D. Yilmaz, C. Sison [et al.] // Endocrine Reviews. - 2019. - Vol. 40. - № 4. - P. 1048-1079.

100. Endometriosis Associated Infertility: A Critical Review and Analysis on Etiopathogenesis and Therapeutic Approaches / L. Filip, F. Duicä, A. Prädatu [et al.]. -Text: electronic // Medicina. - 2020. - Vol. 56. - № 9. - P. 460.

101. Endometriosis is not detrimental to embryo implantation in oocyte recipients / L. Sung, T. Mukherjee, T. Takeshige [et al.] // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 1997. - Vol. 14. - № 3. - P. 152-156.

102. Endometriosis Lowers the Cumulative Live Birth Rates in IVF by

Decreasing the Number of Embryos but Not Their Quality / L. Boucret, P.-E. Bouet, J. Riou [et al.]. - Text: electronic // Journal of Clinical Medicine. - 2020. - Vol. 9. - № 8.

- P. 2478.

103. Endometriosis reduces ovarian response in controlled ovarian hyperstimulation independent of AMH, AFC, and women's age measured by follicular output rate (FORT) and number of oocytes retrieved / K. Nicolaus, D. Bräuer, R. Sczesny [et al.] // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2019. - Vol. 300. - № 6. -P. 1759-1765.

104. ESHRE guideline: endometriosis / C. M. Becker, A. Bokor, O. Heikinheimo [et al.]. - Text: electronic // Human Reproduction Open. - 2022. - Vol. 2022. - № 2.

105. Estrogen-dependent regulation of human uterine natural killer cells promotes vascular remodelling via secretion of CCL2 / D. A. Gibson, E. Greaves, H. O. D. Critchley, P. T. K. Saunders // Human Reproduction. - 2015. - Vol. 30. - № 6.

- P. 1290-1301.

106. Eutopic endometrial immune profile of infertility-patients with and without endometriosis / N. Freitag, D. M. Baston-Buest, J.-S. Kruessel [et al.]. - Text: electronic // Journal of Reproductive Immunology. - 2022. - Vol. 150. - P. 103489.

107. Evaluation of the SF-36 questionnaire for assessment of the quality of life of endometriosis patients undergoing treatment: A systematic review and meta-analysis / R.M. Sima, L. Ple§, B. Socea [et al.]. - Text: electronic // Experimental and Therapeutic Medicine. - 2021. - Vol. 22. - № 5. - P. 1283.

108. Factors Influencing the Live Birth Rate Following Fresh Embryo Transfer Cycles in Infertile Women After Endometrioma Cystectomy / W. Liu, T. Sha, Y. Huang [et al.]. - Text: electronic // Frontiers in Medicine. - 2021. - Vol. 8.

109. Factors related to infertility in Brazil and their relationship with success rates after assisted reproduction treatment: an integrative review / K. da S. Maranhao, M. E. G. de S. M. Mariz, E. A. D. de Araujo [et al.] // JBRA Assisted Reproduction. -2020. - Vol. 25. - № 1. - P. 136-149.

110. Garcia-Fernandez, J. Focus: Sex & Reproduction: Endometriosis and Reproduction: What We Have Learned / J. Garcia-Fernandez, J. A. Garcia-Velasco. -Text: electronic // The Yale Journal of Biology and Medicine. - 2020. - Vol. 93. - № 4.

- P. 571.

111. Gardner, D. K. Assessment of human embryo development using morphological criteria in an era of time-lapse, algorithms and "OMICS": is looking good still important? / D. K. Gardner, B. Balaban // Molecular human reproduction. - 2016. -

Vol. 22. - № 10. - P. 704-718.

112. Genetic and epigenetic changes in the eutopic endometrium of women with endometriosis: association with decreased endometrial avß3 integrin expression / N. R. Joshi, H.-R. Kohan-Ghadr, D. S. Roqueiro [et al.] // Molecular Human Reproduction. - 2021. - Vol. 27. - № 6. - P. 1-4.

113. Getting to Know Endometriosis-Related Infertility Better: A Review on How Endometriosis Affects Oocyte Quality and Embryo Development / M. Simopoulou, A. Rapani, S. Grigoriadis [et al.]. - Text: electronic // Biomedicines. - 2021. - Vol. 9. -№ 3. - P. 273.

114. Giorgi, V. S. I. Follicular Fluid from Infertile Women with Mild Endometriosis Impairs In Vitro Bovine Embryo Development: Potential Role of Oxidative Stress / V. S. I. Giorgi, R. A. Ferriani, P. A. Navarro // Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetricia / RBGO Gynecology and Obstetrics. - 2021. - Vol. 43. - №2 02.

- P. 119-125.

115. Grisendi, V. Ovarian reserve markers to identify poor responders in the context of poseidon classification / V. Grisendi, E. Mastellari, A. La Marca. - Text: electronic // Frontiers in Endocrinology. - 2019. - Vol. 10. - P. 281.

116. Hakimi, O. Effect of Exercise on Ovulation: A Systematic Review / O. Hakimi, L.-C. Cameron. - Text: electronic // Sports Medicine. - 2017. - Vol. 47. -№ 8. - P. 1555-1567.

117. Hasbani, G. El. Antiphospholipid syndrome and infertility / G. El Hasbani, M. Khamashta, I. Uthman // Lupus. - 2020. - Vol. 29. - № 2. - P. 105-117.

118. Hewitt, G. Dysmenorrhea and Endometriosis: Diagnosis and Management in Adolescents / G. Hewitt // Clinical Obstetrics & Gynecology. - 2020. - Vol. 63. - № 3.

- P. 536-543.

119. Higher prevalence of chronic endometritis in women with endometriosis: a possible etiopathogenetic link / E. Cicinelli, G. Trojano, M. Mastromauro [et al.]. - Text: electronic // Fertility and Sterility. - 2017. - Vol. 108. - № 2. - P. 289-295.e1.

120. Histological diagnostic criterion for chronic endometritis based on the clinical outcome / K. Hirata, F. Kimura, A. Nakamura [et al.]. - Text: electronic // BMC Women's Health. - 2021. - Vol. 21. - № 1. - P. 94.

121. Histomorphological and Functional Features of the Eutopic Endometrium in Patients with Ovarian Endometriosis After Surgery—a Clinical Study / L. M. Mikhaleva, A. A. Solomatina, A. P. Milovanov [et al.] // Reproductive Sciences. - 2021. - Vol. 28.

- № 8. - P. 2350-2358.

122. HOX cluster and their cofactors showed an altered expression pattern in eutopic and ectopic endometriosis tissues / F. Esfandiari, F. Chitsazian, M. G. Jahromi [et al.]. - Text: electronic // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2021. - Vol. 19.

- № 1. - P. 132.

123. HOXA-10 gene expression in ectopic and eutopic endometrium tissues: Does it differ between fertile and infertile women with endometriosis? / C. Özcan, Ö. Özdamar, M. E. Gökbayrak [et al.] // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2019. - Vol. 233. - P. 43-48.

124. Hudson, N. The missed disease? Endometriosis as an example of 'undone science' / N. Hudson // Reproductive Biomedicine & Society Online. - 2022. - Vol. 14.

- P. 20-27.

125. Hysteroscopy for treating subfertility associated with suspected major uterine cavity abnormalities / J. Bosteels, S. van Wessel, S. Weyers [et al.]. - Text: electronic // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2018. - Vol. 2018. - № 12.

126. Identification and Validation of the Signatures of Infiltrating Immune Cells in the Eutopic Endometrium Endometria of Women With Endometriosis / X. G. Wu, J. J. Chen, H. L. Zhou [et al.]. - Text: electronic // Frontiers in Immunology. - 2021. -Vol. 12. - P. 671201.

127. Ifenatuoha, C. Zooming in on the endometrial factor of recurrent implantation failure / C. Ifenatuoha, B. Okewale // Human Fertility. - 2021. - P. 1-12.

128. Immune-inflammation gene signatures in endometriosis patients / S. H. Ahn, K. Khalaj, S. L. Young [et al.]. - Text: electronic // Fertility and Sterility. - 2016. -Vol. 106. - № 6. - P. 1420-1431.e7.

129. Impact of antibiotic treatment for chronic endometritis on unexplained recurrent pregnancy loss / C. Gay, N. Hamdaoui, V. Pauly [et al.]. - Text: electronic // Journal of Gynecology Obstetrics and Human Reproduction. - 2021. - Vol. 50. - № 5. -P. 102034.

130. Impact of chronic endometritis in infertility: a SWOT analysis / J. J. Espinos, F. Fabregues, J. Fontes [et al.] // Reproductive BioMedicine Online. - 2021. - Vol. 42. -№ 5. - P. 939-951.

131. Impact of Cigarette Smoking on the Expression of Oxidative Stress-Related Genes in Cumulus Cells Retrieved from Healthy Women Undergoing IVF / F. Konstantinidou, M. C. Budani, A. Sarra [et al.]. - Text: electronic // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol. 22. - № 23. - P. 13147.

132. Impact of endometriosis on in vitro fertilization outcomes: an evaluation of

the Society for Assisted Reproductive Technologies Database / S. Senapati, M. D. Sammel, C. Morse, K. T. Barnhart. - Text: electronic // Fertility and Sterility. -2016. - Vol. 106. - № 1. - P. 164-171.e1.

133. Impact of endometriosis on obstetric outcome after natural conception: a multicenter Italian study / N. Berlanda, W. Alio, S. Angioni [et al.]. - Text: electronic // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2021.

134. Impact of endometriosis on oocyte morphology in IVF-ICSI: retrospective study of a cohort of more than 6000 mature oocytes / C. Robin, A. Uk, C. Decanter [et al.]. - Text: electronic // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2021. - Vol. 19.

- № 1. - P. 160.

135. Impact of stage iii-iv endometriosis on recipients of sibling oocytes: matched case-control study / I. Diaz, I. Diaz, J. Navarro [et al.] // Fertility and Sterility. -2000. - Vol. 74. - № 1. - P. 31-34.

136. Impaired implantation in endometriosis compared with couples with male subfertility after transfer of equal quality embryos: a matched cohort study / C. Blank, C. Deboever, E. Decroos [et al.] // Reproductive BioMedicine Online. - 2021. - Vol. 42.

- № 1. - P. 165-174.

137. Implantation failures in women with infertility associated endometriosis / V. Y. Radzinsky, M. R. Orazov, I. I. Ivanov [et al.]. - Text: electronic // Gynecological Endocrinology. - 2019. - Vol. 35. - № sup1. - P. 27-30.

138. In Vitro Fertilization Success Rates after Surgically Treated Endometriosis and Effect of Time Interval between Surgery and In Vitro Fertilization / B. AlKudmani, I. Gat, D. Buell [et al.] // Journal of Minimally Invasive Gynecology. - 2018. - Vol. 25.

- № 1. - P. 99-104.

139. Incidence rate and structure of external genital endometriosis in hospital patients / A. M. Gerasimov, A. I. Malyshkina, M. V. Kuligina [et al.] // Gynecology. -2021. - Vol. 23. - № 2. - P. 184-189.

140. Infertile women with endometriosis possess differences in cytokine levels in various tissues / L. Jin, X. Ruan, J. Jin [et al.] // Gynecological Endocrinology. - 2022. -P. 1-5.

141. Influence of follicular fluid and cumulus cells on oocyte quality: clinical implications / M. G. Da Broi, V. S. I. Giorgi, F. Wang [et al.] // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2018. - Vol. 35. - № 5. - P. 735-751.

142. Inhorn, M. C. Infertility around the globe: new thinking on gender, reproductive technologies and global movements in the 21st century / M. C. Inhorn,

P. Patrizio // Human Reproduction Update. - 2015. - Vol. 21. - № 4. - P. 411-426.

143. Interleukin in endometriosis-associated infertility-pelvic pain: systematic review and meta-analysis / H. Malvezzi, C. Hernandes, C. A. Piccinato, S. Podgaec // Reproduction. - 2019. - Vol. 158. - № 1. - P. 1-12.

144. International Committee for Monitoring Assisted Reproductive Technologies world report: assisted reproductive technology, 2014 / G. M. Chambers, S. Dyer, F. Zegers-Hochschild [et al.] // Human Reproduction. - 2021. - Vol. 36. - №2 11.

- P. 2921-2934.

145. Is endometrial receptivity transcriptomics affected in women with endometriosis? A pilot study / J. A. Garcia-Velasco, A. Fassbender, M. Ruiz-Alonso [et al.] // Reproductive BioMedicine Online. - 2015. - Vol. 31. - № 5. - P. 647-654.

146. Is the profile of transcripts altered in the eutopic endometrium of infertile women with endometriosis during the implantation window? / M. G. Da Broi, J. Meola, J. R. Plaça [et al.] // Human Reproduction. - 2019. - Vol. 34. - № 12. - P. 2381-2390.

147. Izawa, M. GATA6 expression promoted by an active enhancer may become a molecular marker in endometriosis lesions / M. Izawa, F. Taniguchi, T. Harada. - Text : electronic // American Journal of Reproductive Immunology. - 2019. - Vol. 81. - № 2.

- P. e13078.

148. Kitajima, M. Association between ovarian endometrioma and ovarian reserve / M. Kitajima. - Text : electronic // Frontiers in Bioscience. - 2018. - Vol. 10. -№ 1. - P. 810.

149. Kitaya, K. Chronic endometritis: simple can be harder than complex? / K. Kitaya, T. Ishikawa // Fertility and Sterility. - 2021. - Vol. 115. - № 6. -P. 1443-1444.

150. Laser irradiation pretreatment improves endometrial preparation of frozen-thawed embryo transfer in recurrent implantation failure patients / H.-W. Tsai, P.H. Wang, P.-T. Hsu [et al.] // Gynecological Endocrinology. - 2020. - Vol. 36. - № 8.

- P. 734-738.

151. Lessey, B. A. Endometrial receptivity in the eutopic endometrium of women with endometriosis: it is affected, and let me show you why / B. A. Lessey, J. J. Kim // Fertility and Sterility. - 2017. - Vol. 108. - № 1. - P. 19-27.

152. Lessey, B. A. What exactly is endometrial receptivity? / B. A. Lessey, S. L. Young // Fertility and Sterility. - 2019. - Vol. 111. - № 4. - P. 611-617.

153. Live Birth Rate after Surgical and Expectant Management of Endometriomas after In Vitro Fertilization: A Systematic Review, Meta-Analysis, and

Critical Appraisal of Current Guidelines and Previous Meta-Analyses / C. Q. Wu, A. Albert, S. Alfaraj [et al.]. - Text: electronic // Journal of Minimally Invasive Gynecology. - 2019. - Vol. 26. - № 2. - P. 299-311.e3.

154. Localization of Mucin 1 in endometrial luminal epithelium and its expression in women with reproductive failure during implantation window / F. Wu, D. Mao, Y. Liu [et al.] // Journal of Molecular Histology. - 2019. - Vol. 50. - № 6. - P. 563-572.

155. Long-term GnRH agonist therapy before in vitro fertilisation (IVF) for improving fertility outcomes in women with endometriosis / E. X. Georgiou, P. Melo, P. E. Baker [et al.]. - Text: electronic // Cochrane Database of Systematic Reviews. -

2019. - Vol. 2019. - № 11.

156. Macrophage expression in endometrium of women with and without endometriosis / M. Berbic, L. Schulke, R. Markham [et al.] // Human Reproduction. -2009. - Vol. 24. - № 2. - P. 325-332.

157. Macrophages display proinflammatory phenotypes in the eutopic endometrium of women with endometriosis with relevance to an infectious etiology of the disease / J. Vallve-Juanico, X. Santamaria, K. C. Vo [et al.] // Fertility and Sterility. - 2019. - Vol. 112. - № 6. - P. 1118-1128.

158. Management of endometriosis-related infertility: Considerations and treatment options / D. Lee, S. K. Kim, J. R. Lee, B. C. Jee // Clinical and Experimental Reproductive Medicine. - 2020. - Vol. 47. - № 1. - P. 1-11.

159. Maternal lifestyle and nutritional habits are associated with oocyte quality and ICSI clinical outcomes / A. S. Setti, G. Halpern, D. P. de A. F. Braga [et al.] // Reproductive BioMedicine Online. - 2021. - P. 1-33.

160. Matsuzaki, S. Hyperactivation of dormant primordial follicles in ovarian endometrioma patients / S. Matsuzaki, M. W. Pankhurst. - Text: electronic // Reproduction. - 2020. - Vol. 160. - № 6. - P. R145-R153.

161. McKinnon, B. Progesterone Resistance in Endometriosis: an Acquired Property? / B. McKinnon, M. Mueller, G. Montgomery // Trends in Endocrinology & Metabolism. - 2018. - Vol. 29. - № 8. - P. 535-548.

162. Miscarriage on Endometriosis and Adenomyosis in Women by Assisted Reproductive Technology or with Spontaneous Conception: A Systematic Review and Meta-Analysis / Y. Huang, X. Zhao, Y. Chen [et al.] // BioMed Research International. -

2020. - Vol. 2020. - P. 1-19.

163. Molecular Biology of Endometriosis: From Aromatase to Genomic Abnormalities / S. Bulun, D. Monsivais, T. Kakinuma [et al.] // Seminars in Reproductive

Medicine. - 2015. - Vol. 33. - № 03. - P. 220-224.

164. Molecular Signatures Correlated With Poor IVF Outcomes: Insights From the mRNA and lncRNA Expression of Endometriotic Granulosa Cells / L. Shi, X. Wei, B. Wu [et al.]. - Text: electronic // Frontiers in Endocrinology. - 2022. - Vol. 13.

165. Morphological features of the secretory phase endometrium in women with unexplained infertility / Ö. Karaoglan, Y. Kuyucu, Í. F. Ürünsak [et al.] // Ultrastructural Pathology. - 2021. - Vol. 45. - № 3. - P. 243-256.

166. Munro, M. G. Uterine polyps, adenomyosis, leiomyomas, and endometrial receptivity / M. G. Munro // Fertility and Sterility. - 2019. - Vol. 111. - № 4. -P. 629-640.

167. New endometrial immune cell-based score (EI-score) for the prediction of implantation success for patients undergoing IVF/ICSI / L. Diao, S. Cai, C. Huang [et al.] // Placenta. - 2020. - Vol. 99. - P. 180-188.

168. Nomogram to predict pregnancy outcomes of emergency oocyte freeze-thaw cycles / Y. Wang, Z.-R. Niu, L.-Y. Tao [et al.]. - Text: electronic // Chinese Medical Journal. - 2021. - Vol. Publish Ah. - № 19.

169. Nothnick, W. B. MicroRNAs and Progesterone Receptor Signaling in Endometriosis Pathophysiology / W. B. Nothnick. - Text: electronic // Cells. - 2022. -Vol. 11. - № 7. - P. 1096.

170. Novel SWATH TM technology for follicular fluid metabolomics in patients with endometriosis / Z. Sun, J. Song, X. Zhang [et al.] // Die Pharmazie. - 2018. - Vol. 73. - № 6. - P. 218-323.

171. Novel therapeutic targets to improve IVF outcomes in endometriosis patients: a review and future prospects / A. Corachán, N. Pellicer, A. Pellicer, H. Ferrero // Human reproduction update. - 2021. - Vol. 27. - № 5. - P. 923-972.

172. Noyes, R. W. Reprint of: Dating the Endometrial Biopsy / R. W. Noyes, A. T. Hertig, J. Rock. - Text: electronic // Fertility and Sterility. - 2019. - Vol. 112. -№ 4. - P. e93-e115.

173. Optimizing natural fertility: a committee opinion // Fertility and Sterility. -2022. - Vol. 117. - № 1. - P. 53-63.

174. Outcome of patients with endometriosis in assisted reproduction: results from in-vitro fertilization and oocyte donation / C. Simón, A. Gutiérrez, A. Vidal [et al.] // Human Reproduction. - 1994. - Vol. 9. - № 4. - P. 725-729.

175. Park, S. U. Mechanisms of ovarian aging / S. U. Park, L. Walsh, K. M. Berkowitz. - Text: electronic // Reproduction. - 2021. - Vol. 162. - № 2. - P. R19-R33.

176. Pathogenesis of endometriosis: Interaction between Endocrine and inflammatory pathways / B. G. Patel, E. E. Lenk, D. I. Lebovic [et al.] // Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology. - 2018. - Vol. 50. - P. 50-60.

177. Pathogenetic mechanisms causing abnormal inflammation in the eutopic endometrium of women with endometriosisassociated infertility and methods of its management / M. R. Orazov, S. V. Volkova, M. B. Khamoshina, M. A. Soyunov // Voprosy ginekologii, akuserstva i perinatologii. - 2021. - Vol. 20. - № 1. - P. 138-145.

178. Patients with endometriosis have aneuploidy rates equivalent to their age-matched peers in the in vitro fertilization population / C. Juneau, E. Kraus, M. Werner [et al.] // Fertility and Sterility. - 2017. - Vol. 108. - № 2. - P. 284-288.

179. Pinopode score around the time of implantation is predictive of successful implantation following frozen embryo transfer in hormone replacement cycles / X. Y. Jin, L. J. Zhao, D. H. Luo [et al.] // Human Reproduction. - 2017. - Vol. 32. - № 12. -P. 2394-2403.

180. Pinopodes: Recent advancements, current perspectives, and future directions / K. E. Quinn, B. C. Matson, M. Wetendorf, K. M. Caron. - Text: electronic // Molecular and Cellular Endocrinology. - 2020. - Vol. 501. - P. 110644.

181. Postoperative hormonal treatment for prevention of endometrioma recurrence after ovarian cystectomy: a systematic review and network meta-analysis / R. Wattanayingcharoenchai, S.Rattanasiri, C.Charakorn [et al.] // BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. - 2021. - Vol. 128. - № 1. - P. 25-35.

182. Pre- and postsurgical medical therapy for endometriosis surgery / I. Chen, V. B. Veth, A. J. Choudhry [et al.]. - Text: electronic // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2020. - Vol. 2020. - № 12.

183. Pregnancy and Live Birth Rates Are Comparable in Young Infertile Women Presenting with Severe Endometriosis and Tubal Infertility / S. Sharma, S. RoyChoudhury, S. Bathwal [et al.] // Reproductive Sciences. - 2020. - Vol. 27. - № 6. - P. 1340-1349.

184. Pretreatment with dienogest in women with endometriosis undergoing IVF after a previous failed cycle / F. Barra, A. S. Lagana, C. Scala [et al.] // Reproductive BioMedicine Online. - 2020. - Vol. 41. - № 5. - P. 859-868.

185. Prevalence of endometriosis in women undergoing laparoscopic surgery for various gynaecological indications at a Jordanian referral centre: gaining insight into the epidemiology of an important women's health problem / N. Muhaidat, S. Saleh, K. Fram [et al.]. - Text: electronic // BMC Women's Health. - 2021. - Vol. 21. - № 1. - P. 381.

186. Progesterone resistance in endometriosis: origins, consequences and interventions / B. G. Patel, M. Rudnicki, J. Yu [et al.] // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. - 2017. - Vol. 96. - № 6. - P. 623-632.

187. Rafael, Z. Ben. Endometrial Receptivity Analysis (ERA) test: an unproven technology / Z. Ben Rafael. - Text: electronic // Human Reproduction Open. - 2021. -Vol. 2021. - № 2.

188. Regulation of Inflammation Pathways and Inflammasome by Sex Steroid Hormones in Endometriosis / E. García-Gómez, E. R. Vázquez-Martínez, C. Reyes-Mayoral [et al.]. - Text: electronic // Frontiers in Endocrinology. - 2020. - Vol. 10. -P. 935.

189. Relative Morphokinetics Assessed by Time-Lapse Imaging Are Altered in Embryos From Patients With Endometriosis / A. Freis, J. E. Dietrich, M. Binder [et al.] // Reproductive Sciences. - 2018. - Vol. 25. - № 8. - P. 1279-1285. -

190. Reproductive, obstetric, and perinatal outcomes of women with adenomyosis and endometriosis: a systematic review and meta-analysis / J. Horton, M. Sterrenburg, S. Lane [et al.] // Human Reproduction Update. - 2019. - Vol. 25. -№ 5. - P. 593-633.

191. Research Priorities for Endometriosis / P. A. W. Rogers, G. D. Adamson, M. Al-Jefout [et al.] // Reproductive Sciences. - 2017. - Vol. 24. - № 2. - P. 202-226.

192. Review: Chronic endometritis and its effect on reproduction / F. Kimura, A. Takebayashi, M. Ishida [et al.] // Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. -2019. - Vol. 45. - № 5. - P. 951-960.

193. Risk for and consequences of endometriosis: A critical epidemiologic review / A. L. Shafrir, L. V. Farland, D. K. Shah [et al.] // Best practice & research. Clinical obstetrics & gynaecology. - 2018. - Vol. 51. - P. 1-15.

194. Sammaritano, L. R. Antiphospholipid syndrome / L. R. Sammaritano. -Text: electronic // Best Practice & Research Clinical Rheumatology. - 2020. - Vol. 34.

- № 1. - P. 101463.

195. Smoking and infertility: a committee opinion / A. Penzias, K. Bendikson, S. Butts [et al.] // Fertility and Sterility. - 2018. - Vol. 110. - № 4. - P. 611-618.

196. Smolarz, B. Endometriosis: Epidemiology, Classification, Pathogenesis, Treatment and Genetics (Review of Literature) / B. Smolarz, K. Szyllo, H. Romanowicz.

- Text: electronic // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol. 22. -№ 19. - P. 10554.

197. Sojka, D. K. Uterine Natural Killer Cell Heterogeneity: Lessons From

Mouse Models / D. K. Sojka. - Text: electronic // Frontiers in Immunology. - 2020. -Vol. 11. - P. 290.

198. Sojka, D. K. Uterine natural killer cells / D. K. Sojka, L. Yang, W. M. Yokoyama. - Text: electronic // Frontiers in Immunology. - 2019. - Vol. 10. -№ 1. - P. 960.

199. Taylor, H. S. Endometriosis is a chronic systemic disease: clinical challenges and novel innovations / H. S. Taylor, A. M. Kotlyar, V. A. Flores // The Lancet. - 2021.

- Vol. 397. - № 10276. - P. 839-852.

200. The Association between Endometriosis and Chronic Endometritis / A. Takebayashi, F. Kimura, Y. Kishi [et al.]. - Text: electronic // PLoS ONE. - 2014. -Vol. 9. - № 2. - P. e88354.

201. The clinical outcome of Dienogest treatment followed by in vitro fertilization and embryo transfer in infertile women with endometriosis / H. Tamura, H. Yoshida, H. Kikuchi [et al.]. - Text: electronic // Journal of Ovarian Research. - 2019. - Vol. 12.

- № 1. - P. 123.

202. The direct and indirect costs associated with endometriosis: a systematic literature review / A. M. Soliman, H. Yang, E. X. Du [et al.] // Human Reproduction. -2016. - Vol. 31. - № 4. - P. 712-722.

203. The Effect of Laparoscopic Endometrioma Surgery on Anti-Müllerian Hormone: A Systematic Review of the Literature and Meta-Analysis / J. Moreno-Sepulveda, C. Romeral, G. Niño, A. Pérez-Benavente. - Text: electronic // JBRA assisted reproduction. - 2021.

204. The effect of surgical management of endometrioma on the IVF/ICSI outcomes when compared with no treatment? A systematic review and meta-analysis / M. Nickkho-Amiry, R. Savant, K. Majumder [et al.] // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2018. - Vol. 297. - № 4. - P. 1043-1057.

205. The effects of chronic endometritis on the pregnancy outcomes / A. Morimune, F. Kimura, A. Nakamura [et al.]. - Text: electronic // American Journal of Reproductive Immunology. - 2021. - Vol. 85. - № 3.

206. The epidemiology of endometriosis is poorly known as the pathophysiology and diagnosis are unclear / P. R. Koninckx, A. Ussia, L. Adamyan [et al.] // Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology. - 2021. - Vol. 71. - P. 14-26.

207. The Essential Role of GATA6 in the Activation of Estrogen Synthesis in Endometriosis / L. A. Bernardi, M. T. Dyson, H. Tokunaga [et al.] // Reproductive Sciences. - 2019. - Vol. 26. - № 1. - P. 60-69.

208. The identification of endometrial immune cell densities and clustering analysis in the mid-luteal phase as predictor for pregnancy outcomes after IVF-ET treatment / Y. Zhao, G. C. W. Man, J. Wang [et al.]. - Text: electronic // Journal of Reproductive Immunology. - 2021. - Vol. 148. - P. 103431.

209. The impact of endometrioma on in vitro fertilisation/intra-cytoplasmic injection IVF/ICSI reproductive outcomes: a systematic review and meta-analysis / S. M. Alshehre, B. F. Narice, M. A. Fenwick, M. Metwally // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2021. - Vol. 303. - № 1. - P. 3-16.

210. The impact of endometrioma on IVF/ICSI outcomes: a systematic review and meta-analysis / M. Hamdan, G. Dunselman, T. C. Li, Y. Cheong // Human Reproduction Update. - 2015. - Vol. 21. - № 6. - P. 809-825.

211. The impact of endometriosis on early embryo morphokinetics: a case-control study / F. K. Boynukalin, M. Serdarogullari, M. Gultomruk [et al.] // Systems Biology in Reproductive Medicine. - 2019. - Vol. 65. - № 3. - P. 250-257. -

212. The Impact of Endometriosis on Embryo Quality in in-vitro Fertilization/Intracytoplasmic Sperm Injection: A Systematic Review and Meta-Analysis / H. Dongye, X. Ji, X. Ma [et al.]. - Text: electronic // Frontiers in Medicine. - 2021. -Vol. 8. - P. 669342.

213. The link between immunity, autoimmunity and endometriosis: a literature update / T. Zhang, C. De Carolis, G. C. W. Man, C. C. Wang // Autoimmunity Reviews. - 2018. - Vol. 17. - № 10. - P. 945-955.

214. The Mechanism Exploration of Follicular Fluids on Granulose Cell Apoptosis in Endometriosis-Associated Infertility / L. Chen, Z. Ni, Z. Cai [et al.] // BioMed Research International. - 2021. - Vol. 2021. - P. 1-10.

215. The number of previous failed embryo transfer cycles is an independent factor affecting implantation rate in women undergoing IVF/ICSI treatment / Y. Wang, Y. Tian, L. Liu [et al.]. - Text: electronic // Medicine. - 2021. - Vol. 100. - № 9. -P. e25034.

216. The Role of Uterine Natural Killer Cells on Recurrent Miscarriage and Recurrent Implantation Failure: From Pathophysiology to Treatment / K. Sfakianoudis, A. Rapani, S. Grigoriadis [et al.]. - Text: electronic // Biomedicines. - 2021. - Vol. 9. -№ 10. - P. 1425.

217. Transcriptome meta-analysis reveals differences of immune profile between eutopic endometrium from stage I-II and III-IV endometriosis independently of hormonal milieu / O. B. Poli-Neto, J. Meola, J. C. Rosa-e-Silva, D. Tiezzi. - Text: electronic //

Scientific Reports. - 2020. - Vol. 10. - № 1. - P. 313.

218. Treatment following hysteroscopy and endometrial diagnostic biopsy increases the chance for live birth in women with chronic endometritis / V. R. Mitter, S. Meier, T. T. Rau [et al.]. - Text: electronic // American Journal of Reproductive Immunology. - 2021. - Vol. 86. - № 5.

219. Treatment of endometriosis: a review with comparison of 8 guidelines / D. R. Kalaitzopoulos, N. Samartzis, G. N. Kolovos [et al.]. - Text: electronic // BMC Women's Health. - 2021. - Vol. 21. - № 1. - P. 397.

220. Ultrastructural Evaluation of Eutopic Endometrium of Infertile Women With and Without Endometriosis During the Window of Implantation: A Pilot Study / M. G. Da Broi, C. V. Rocha, F. M. Carvalho [et al.] // Reproductive Sciences. - 2017. -Vol. 24. - № 10. - P. 1469-1475.

221. Vallve-Juanico, J. The endometrial immune environment of women with endometriosis / J. Vallve-Juanico, S. Houshdaran, L. C. Giudice // Human Reproduction Update. - 2019. - Vol. 25. - № 5. - P. 565-592.

222. Verit, F. F. Are women with small endometriomas who undergo intracytoplasmic sperm injection at an elevated risk for adverse pregnancy, obstetric, and neonatal outcomes? / F. F. Verit, A. S. O. Kucukakca // Clinical and Experimental Reproductive Medicine. - 2021. - Vol. 48. - № 1. - P. 80-84.

223. Vollenhoven, B. Ovarian ageing and the impact on female fertility / B. Vollenhoven, S. Hunt // F1000Research. - 2018. - Vol. 7. - № 1835. - P. 2-6.

224. Volumetrie der Schilddrüsenlappen mittels Real-time-Sonographie / B. J., B. U., R. G [et al.] // Deutsche medizinische Wochenschrift (1946). - 1981. - Vol. 106. - № 41. - P. 1338-1340.

225. WHO Laboratory Manual for the Examination and Processing of Human Semen, in 5th edn. - 2010. - P. 305.

226. World Health Organization. Obesity: preventing and managing the global epidemic. - 1997.

227. Zondervan, K. T. Endometriosis / K. T. Zondervan, C. M. Becker, S. A. Missmer // New England Journal of Medicine. - 2020. - Vol. 382. - № 13. -P. 1244-1256.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А (справочное)

Перечень обязательных обследований и сроки годности результатов обследования для оказания медицинской помощи с использованием вспомогательных репродуктивных технологий и искусственной

инсеминации

(порядок использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаний и ограничений к их применению, утвержденный приказом Российской Федерации от 31 июля 2020 г. N 803н)

Наименование обследований Срок годности

Ультразвуковое исследование матки и придатков трансвагинальное в течение 2-х недель перед использованием ВРТ

Флюорография легких 1 год

Регистрация электрокардиограммы 1 год

Ультразвуковое исследование молочных желез 1 год

Маммография (женщинам 40 лет и старше) 1 год

Исследование уровня антител классов М, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека-1/2 и антигена р24 (Human immunodeficiency virus HIV 1/2 + Agp24) в крови 3 месяца

Определение антител к поверхностному антигену (HBsAg) вируса гепатита В (Hepatitis В virus) в крови или определение антигена (HbsAg) вируса гепатита В (Hepatitis В virus) в крови 3 месяца

Определение суммарных антител классов М и G (anti-HCV IgG и anti-HCV IgM) к вирусу гепатита С (Hepatitis С virus) в крови 3 месяца

Определение антител к бледной трепонеме (Treponema pallidum) в крови 3 месяца

Общий (клинический) анализ крови 1 месяц

Анализ крови биохимический общетерапевтический 1 месяц

Продолжение Приложения А

Наименование обследований Срок годности

Коагулограмма (ориентировочное исследование системы гемостаза) 1 месяц

Общий (клинический) анализ мочи 1 месяц

Определение иммуноглобулинов класса М и G к вирусу краснухи (Rubella) в крови При наличии иммуноглобулинов класса М - 1 месяц; при наличии иммуноглобулинов класса О - не ограничен

Определение основных групп по системе АВ0 и антигена D системы Резус (резус-фактор) Не ограничен

Микроскопическое исследование влагалищных 1 месяц

мазков

Молекулярно-биологическое исследование 3 месяца

отделяемого слизистых оболочек женских

половых органов на возбудителей инфекций,

передаваемых половым путем (Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium)

Цитологическое исследование микропрепарата 1 год

шейки матки (мазка с поверхности шейки матки и цервикального канала)

Исследование уровня фолликулостимулирующего 6 месяцев

гормона в сыворотке крови на 2-5 день

менструального цикла

Исследование уровня анимюллерова гормона в 6 месяцев

крови

Спермограмма 6 месяцев

Консультация врача-терапевта 1 год

Консультация врача-уролога (донорам спермы) 1 год

Консультация врача-генетика (по показаниям) 1 год

Справка из психоневрологического диспансера (для доноров и суррогатных матерей) 1 год

Справка из наркологического диспансера (для 1 год

доноров и суррогатных матерей)

Приложение Б (справочное)

Минимальные референсные значения показателей эякулята (5-ый процентиль и 95%-й доверительный интервал), ВОЗ (2010 г.)

Показатель Минимальное референсное значение

Объем эякулята (мл) 1,5 (1,4-1,7)

Общее количество сперматозоидов в эякуляте (106 на эякулят) 39 (33-46)

Концентрация сперматозоидов (106 на мл) 15(12-16)

Общая подвижность (РЯ+КР, %) 40 (38-42)

Прогрессивно подвижные (РЯ, %) 32 (31-34)

Жизнеспособность (живые сперматозоиды, %) 58 (55-63)

Морфология сперматозоидов (нормальные формы, %) 4 (3,0-4,0)

Остальные показатели эякулята

рН >7,2

Пероксидаза-положительные лейкоциты (106 на мл) <1,0

МАЯ-тест (подвижные сперматозоиды со связанными шариками, %) <50

Тест с иммунными шариками (подвижные сперматозоиды со связанными шариками, %) <50

Содержание цинка в семенной плазме (мкмоль/эякулят) >2,4

Содержание фркутозы в семенной плазме (мкмоль/эякулят) >13

Содержание нейтральной глюкозидазы в семенной плазме (мЕд/эякулят) >20

Приложение В (справочное)

Результаты корреляционного анализа взаимосвязи изучаемых маркеров при наружном генитальном эндометриозе

Показатели Характеристика корреляционной связи

Гху / Р Теснота связи по шкале Чеддока Р

ER железы - ER строма 0,б02 Заметная 0,002*

ER железы - PR железы 0,815 Высокая <0,001*

БЯ железы - PR строма 0,1б4 Слабая 0,445

ER строма - PR железы 0,34б Умеренная 0,098

ER строма - PR строма 0,5б3 Заметная 0,004*

PR железы - PR строма 0,584 Заметная 0,003*

ER железы - МИС-1 -0,224 Слабая 0,292

ER железы - СБ5б 0,02б Нет связи 0,905

ER железы - ОАТАб 0,б4 Заметная 0,004*

ER железы - 8Б-1 0,785 Высокая <0,001*

ER железы - СБб8 -0,334 Умеренная 0,175

ER строма - МИС-1 0,1бб Слабая 0,438

ER строма - СБ56 0,484 Умеренная 0,01б*

ER строма - ОАТАб -0,241 Слабая 0,335

ER строма - 8Б-1 -0,342 Умеренная 0,1б4

ER строма - СБ68 0,3б4 Умеренная 0,137

PR железы - МИС-1 -0,294 Слабая 0,1б3

PR железы - СБ56 -0,34б Умеренная 0,098

PR железы - ОАТАб 0,510 Заметная 0,031*

PR железы - 8Б1 0,785 Высокая <0,001*

PR железы - СБб8 -0,209 Слабая 0,404

PR строма - МИС-1 0,002 Нет связи 0,993

PR строма - СБ5б 0,187 Слабая 0,383

PR строма - ОАТАб -0,074 Нет связи 0,771

PR строма - 8Б-1 -0,095 Нет связи 0,707

PR строма - СБб8 0,498 Умеренная 0,035*

ОАТАб - МИС-1 -0,775 Высокая <0,001*

ОАТАб - СБ5б -0,1б1 Слабая 0,524

ОАТАб - 8Б-1 0,817 Высокая <0,001*

ОАТАб - СБб8 -0,б52 Заметная 0,003*

8Б-1- МИС-1 -0,82б Высокая <0,001*

8Б-1- СБ5б -0,415 Умеренная 0,08б

8Б-1- СБб8 -0,728 Высокая <0,001*

СБб8 - МИС-1 0,4б3 Умеренная 0,053

СБб8 - СБ5б 0,182 Слабая 0,47

Примечание: * - различия показателей статистически не значимы (р>0,05)