Морфофункциональные изменения в печени при токсическом поражении и при его коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.01, кандидат наук Карпова, Екатерина Александровна

• Карпова, Екатерина Александровна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Карпова, Екатерина Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Морфофункциональные особенности течения патологических процессов в печени при токсическом поражении

1.2. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная защита организма

1.3. Общая характеристика нанокомпозитных селенсодержащих

материалов

ГЛАВА II. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Материалы и методы исследований

2.1.1. Определение антиоксидантной активности препарата in vitro

2.1.2. Моделирование токсического повреждения печени

2.1.3. Методы биохимического исследования

2.1.4. Методы исследования острой токсичности

2.1.5. Методы патоморфологического исследования

2.1.6. Методы статистической обработки результатов исследований

2.2. Оценка биологического действия нанокомпозитного препарата селена на организм животных

2.2.1. Антирадикальная активность нанокомпозитного препарата селена in vitro

2.2.2. Антиоксидантная активность нанокомпозитного препарата селена in vivo

2.2.3. Исследование острой токсичности нанокомпозитного препарата селена

2.2.4. Морфофункциональная оценка биологического действия нанокомпозитного препарата селена при токсическом поражении печени

ГЛАВА III. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРЕДЛОЖЕНИЯ И РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРИРОВАННОГО МАТЕРИАЛА

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональные изменения в печени при токсическом поражении и при его коррекции»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Функции печени в организме очень разнообразны: в ней вырабатывается желчь, имеющая большое значение для пищеварения, печень задерживает и ассимилирует продукты переваривания, в ней протекает синтез и расщепление пуриновых тел, аминокислот, белков, жиров, накапливаются витамины и микроэлементы. Этот орган способен фиксировать скрытые повреждения, которые проявляются в ближайшие или отдаленные сроки. Огромное значение играют барьерные функции печени - задерживаются или изменяются и выводятся вместе с желчью многие ядовитые вещества эндогенного и экзогенного происхождения. При заболеваниях печени падает её окислительная способность и уменьшается обезвреживающая функции (Зайцев, С. Ю. Биохимия животных. Фундаментальные и клинические аспекты: учеб. СПб.: Лань, 2004. 384 е.; Кудрявцев, А. П. Токсическая дистрофия печени поросят. Иркутск: Изд-во Иркут. ун-та, 1984. 260 е.). Значительная роль печени в синтезе и сохранении ферментов. Так в этом органе максимальная активность фермента глутатионпероксидазы, которая напрямую зависит от обеспеченности организма селеном.

В Иркутской области недостаток селена, также как и недостаток йода в почве, является геохимической патологией. Недостаточно селена содержится в пахотном слое пашни Иркутской области, на территории Тулуно-Иркутского, Качугского, Киренского, Братского округов (Кудрявцев А.П. Токсическая дистрофия печени поросят. Иркутск: Изд-во Иркут. ун-та, 1984. 260 е.). Для предотвращения патологий, связанных с недостатком селена, в животноводстве используют препараты, в которых селен содержится в виде синтетических комплексов селенита натрия или селен-метионина. Селен из этих препаратов усваивается неполноценно, а носители зачастую нефизиологичны и могут вызвать побочные эффекты (тошнота, анорексия, аллопеция) как при длительном применении, так и при передозировке (Решетник Л.А. Биогеохимическое и

клиническое значение селена для здоровья человека // Сибирский медицинский журнал. 1999. Т. 18, № 3. С. 16-22).

Селен (Se) привлекает внимание животноводов как биотический элемент, выполняющий в исчезающе малых количествах важные биохимические функции, а также как высокотоксичный элемент, неорганические соединения которого более ядовиты, чем соединения молибдена, мышьяка и ванадия (Хеннинг А. Минеральные вещества, витамины, биостимуляторы в кормлении сельскохозяйственных животных. М.: Колос, 1976. 158 е.; Георгиевский В.И. Минеральное питание животных. М.: Колос, 1979. 471 е.; Синдирева A.B. Критерии и параметры действия микроэлементов в системе почва-растение-животное: автореф. дис. д-ра биолог, наук 03.02.08 / Анна Владимировна Синдирева. Тюмень, 2012. 35 е.). Нижним пределом содержания селена в корме, при котором наступают явления селеноза, считают 3-4 мг/кг корма. Концентрация 5 мг/кг является токсичной. При 8 мг/кг Se отмечаются тяжелые повреждения, а при 10 мг/кг, например, цыплята уже не вылупляются (Хеннинг А. Минеральные вещества, витамины, биостимуляторы в кормлении сельскохозяйственных животных. 158 е.). Смертельная доза селенитов составляет 0,59-10 мг/кг массы тела (Ветеринарная токсикология с основами экологии: учеб. пособие / под ред. М.Н. Аргунова. СПб.: Лань, 2007. 416 е.).

Биологическая активность селена обусловлена его участием в регуляции образования антиоксидантов. Существует тесная корреляция между уровнем в организме селена и активностью селен-содержащего фермента глутатионпероксидазы, который предотвращает накопление в клетках перекисных продуктов обмена веществ (Зайцев С.Ю. Биохимия животных. Фундаментальные и клинические аспекты: учеб. СПб.: Лань, 2004. С. 271-272; Зайцев С.Ю. Супрамолекулярные системы на границе раздела фаз как модели биомембран и наноматериалы. Донецк - М.: Норд Компьютер, 2006. 189 е.; Георгиевский В.И. Минеральное питание животных. М. 1979. 471 е.; Решетник Л.А.

Биогеохимическое и клиническое значение селена для здоровья человека // Сибирский медицинский журнал. 1999. Т.18. № 3. С.16-22).

Помимо этого, селен играет фундаментальную роль во многих метаболических функциях. Он участвует в поддержании иммунной системы (Spasic М.В. Effect of term exposure to cold on the antioxidant defense system in the rat // Free Rad. Biol. Med. 1993. № 3. P.291-299; Griffiths C. A comparison of the monetized impact of IQ decrements from mercury emissions // Environ Health Perspect. 2007. P.841-847; Clarkson T.W. The toxicology of mercury-current exposures and clinical manifestations // N Engl J Med. 2003. Vol.349. P. 1731-1737; Jang M. Characterization and recovery of mercury from spent fluorescent lamps // Waste Management. 2005. Vol. 25. P.5-14; Psychological effects of low exposure to mercury vapor: application of a computer-administered neurobehavioral evaluation system / Liang Y.X. [et al.] // Environ Res. 1993. Vol. 60. P.320-327), улучшает подвижность сперматозоидов (Corazza A. Mercury dosing solutions for fluorescent lamps // Journal of Physics D-Applied Physics. 2008. Vol.41 p.144007), активирует гормоны щитовидной железы (Eckelman M.J. Spatial Assessment of Net Mercury Emissions from the Use of Fluorescent Bulbs // Environmental Science & Technology. 2008. Vol.42. P.8564-8570; Reduction of mercury loss in fluorescent lamps coated with thin metaloxide films / Hildenbrand V.D. [et al.]// Journal of the Electrochemical Society. 2003. Vol.150. P. H147-H155), а также способствует профилактике раковых заболеваний (Ralston N. Nanomaterials: Nano-selenium captures mercuiy // Nature Nanotechnology. 2003. Vol.3. P.527-528; Tunnessen W.W. Acrodynia - Exposure to Mercury from Fluorescent Light-Bulbs // Pediatrics. 1987. Vol.79. P.786-789; Raposo С. Mercury speciation in fluorescent lamps by thermal release analysis // Waste Management. 2003. Vol.23. P. 879-886; Baughman T.A. Elemental mercury spills // Environmental Health Perspectives. 2006. Vol.114. P.147-152; Celo V. Abiotic methylation of mercury in the aquatic environment // Science of the Total Environment. 2006. Vol.368. P. 126-137; Engelhaupt E. Do compact fluorescent bulbs reduce mercury pollution? // Environmental Science & Technology. 2008. Vol.42. P.8176-

8176; Johnson N.C. Mercury vapor release from broken compact fluorescent lamps and in situ capture by new nanomaterial sorbents // Environmental Science & Technology. 2008. Vol.42. P.5772-5778).

Дозы селена, незначительно превышающие терапевтические, являются токсичными (Gilbert S.G. Neurobehavioral Effects of Developmental Methylmercury Exposure // Environmental Health Perspectives. 1995. Vol.103. P. 135-142). Сочетание введенной дозы и химической формы селена играют фундаментальную роль в определении его токсичности (Clarkson T.W. The toxicology of mercury-current exposures and clinical manifestations. P.1731-1737; Griffiths C. A comparison of the monetized impact of IQ decrements from mercury emissions. P. 841-847).

В последние годы развивается новый подход к получению терапевтических препаратов, основанный на иммобилизации лекарственных средств на полимерных носителях. Это позволяет улучшить их фармакологические свойства - увеличить активность и время действия, снизить токсичность и побочные эффекты, увеличить избирательность воздействия на орган-мишень, а также улучшить стабильность при хранении, то есть обеспечить безопасность и эффективность действия.

Замечено, что комбинации различных материалов проявляют улучшенные свойства по сравнению с индивидуальными веществами. Одними из самых успешных примеров таких смесей являются композитные материалы, которые сформированы из основного вещества, тем или иным образом распределенного в объеме второго вещества, называемого матрицей. Особый интерес представляют материалы построенные одновременно из органической и неорганической составляющих.

Одной из важных и актуальных тенденций в развитии лекарственной терапии является создание нанокомпозитных систем доставки, повышающих эффективность действия лекарственного вещества на организм человека или животных (Конструирование наночастиц для адресной доставки терапевтических средств в клетки и их органеллы / Ткачук В.А. и др. // Междунар. форум по

нанотехнологиям Rusnanotech-08: сб. тез. докл. 2008. С.191; Цыб А.Ф. Лекарственные и радиофармацевтические препараты, создаваемые на основе наномолекулярных технологий // Международный форум по нанотехнологиям Rusnanotech-08: сб. тез. докл. 2008. С. 193; Швец В.И. Перспективные направления создания эффективных лекарственных препаратов методами нанобиотехнологии // Междунар. Форум по нанотехнологиям Rusnanotech-08: сб. тез. докл. 2008. С.195; Niemeyer С.М. Nanobiotechnology: Concepts, Applications and Perspectives. Wiley-VCH, 2004. 49lp; Kubik T. Nanotechnology on duty in medical applications // Current Pharmaceutical Biotechnology. 2005. V.6. №1. P.17 - 33; Torchilin V. Nanoparticulates as Drug Carriers. N. Y.: World Scientific Publishing Co. 2006. 756p; Bharad Bushan. Springer Handbook of Nanotechnology. Berlin: Heidelberg: N. Y.: Springer. 2007. 1916p; Ehud G. Plently of Room for Biology at the Bottom. An Introduction to Bionanotechnology. N.Y.: Work Scientific Publishing Co., 2007. 200p; Claudio N. Nanobiotechnology and Nanobiosciences. N.Y.: World Scientific Publishing Co. 2008. 308p).

В последние десятилетия разработаны многочисленные системы носителей лекарственных веществ, используемые как средства контролируемого распределения лекарств в органах и тканях организма (Niemeyer С.М. Nanobiotechnology: Concepts, Applications and Perspectives. 49 lp; Torchilin V. Nanoparticulates as Drug Carriers. 756p; Bharad Bushan. Springer Handbook of Nanotechnology. 1916p; Ehud G. Plently of Room for Biology at the Bottom. An Introduction to Bionanotechnology. 200p; Claudio N. Nanobiotechnology and Nanobiosciences. 308p.).

Сопоставимость «нано-био» размеров позволяет внедрить достижения нанотехнологии в биологию, создавая объекты для медицинской диагностики, целевой терапии, молекулярной и клеточной биологии (Niemeyer С.М. Nanoparticles, proteins and nucleic acids: Biotechnology meets materials science // Angew. Chem. Int. Edn. Eng. 2001. Vol.40. P.4128 - 4158).

Исходя из вышеизложенного, целью исследования стало изучение действия нанокомпозитного препарата селена на организм животных и его роли в механизмах защиты поврежденной печени.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Оценка антирадикальной активности нанокомпозитного препарата селена in vitro.

2. Установление степени токсичности нанокомпозитного препарата селена.

3. Определение концентрации факторов перекисного окисления липидов (ПОЛ): диеновых конъюгатов (ДК), малонового диальдегида (МДА) на модели токсического гепатита и на фоне введения нанокомпозитного препарата селена.

4. Определение факторов антиоксидантной защиты (АОЗ): супероксиддисмутаза (СОД), антиоксидантная активность (АОА), глутатионпероксидаза (GSH), витамина А и Е.

5. Установление саногенетического эффекта нанокомпозитного препарата селена на морфологическую структуру печени.

Научная новизна:

В исследованиях in vitro показано, что композит селена с АГ обладает антиоксидантной активностью и не уступает по данному показателю аскорбиновой кислоте. Причем антиоксидантная активность обусловлена наличием селена в наноразмерном состоянии.

Установлено, что нанокомпозитный препарат селена (наноразмерный Se в решетке арабиногалактана) в выбранной нами дозе, 2мг/100гр массы животного, не оказывает повреждающего действия на организм животных, а оказывает выраженное протекторное действие на печень, проявляет антиоксидантную активность, о чем свидетельствует снижение уровня маркеров ПОЛ и повышение активности глутатиона. Доказано, что применение нанокомпозитного препарата селена в эксперименте и при коррекции токсического действия тетрахлорметана на организм животных способствует уменьшению метаболических и морфологических нарушений.

Таким образом, установлено, что 8е, взятый в наноразмерном состоянии, не проявляет повреждающего действия на организм животных. Нанокомпозитный препарат селена (нано-8е), благодаря сродству арабиногалактановой матрицы к асиалогликопротеиновым рецепторам (с мембранотропными свойствами) гепатоцитов, макрофагов, ретикулоцитов, позволяет изучаемому данному терапевтическому средству внедрять Бе в эти клетки путем рецепторно-обусловленного эндоцитоза. На основании анализа литературных данных и собственных исследований разработана концептуальная схема протекторного действия нано-Бе при интоксикации тетрахлорметаном, важнейшим элементом которой является ингибирование активности ПОЛ.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные экспериментальные данные являются доклиническим обоснованием применения нанокомпозитного препарата Бе для профилактики и лечения заболеваний животных, вызванных недостатком этого микроэлемента, особенно в недостаточных по селену зонах, а также для защиты печени от повреждающего действия эндо- и экзотоксикантов.

Предложенная концептуальная схема является доклиническим обоснованием для дальнейшего изучения действия нанокомпозитного препарата селена на организм животных.

Препарат может применяться в экспериментальной и ветеринарной практике для профилактики и лечения редокс-зависимых заболеваний.

Апробация результатов исследований

Основные результаты исследования представлены на международной Байкальской научно-практической конференции по проблемам ветеринарной медицины «Актуальные вопросы ветеринарной медицины» Иркутск, 15-16 марта 2011г.; на региональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы АПК» г. Иркутск, 20-22 апреля 2011г.; в I Международной научно-практической конференции «Перспективы развития научных исследований в 21 веке» г. Москва, 2013г.; на международной научно-практической конференции

молодых ученых «Научные исследования и разработки к внедрению в АПК» в г. Улан-Удэ, 17-18 апреля 2013 г; международной научно-практической конференции, посвященной 60-летию аспирантуры ИрГСХА, 3-5 декабря 2013г.; в семинаре «Научно-практические аспекты применения лекарственных растений в производстве пищевых продуктов», 19-20 декабря 2013 г., Казахстан, г. Семей. Внедрение результатов научных исследований в практику Материалы по экспериментальному исследованию нанокомпозитноп препарата селена используются:

1. в учебном процессе и научной работе ФГБОУ «Иркутска: государственная сельскохозяйственная академия» при чтении дисциплш «Ветеринарная патофизиология» и «Ветеринарная экология» на кафедр' анатомии, физиологии и микробиологии (протокол №2 от 23.09.2013 г);

2. в учебном процессе факультета ветеринарной медицины на кафедр< нормальной, патологической физиологии, фармакологии и токсикологии п< курсу «клиническая фармакология» и «токсикология» ФГБОУ ВПС «Бурятская ГСХА» (акт внедрения от 13 декабря 2013г.);

3. используются в учебном процессе и научной работе на кафедр патанатомии и гистологии ФГБОУ ВПО «Казанская государственна: академия ветеринарной медицины имени Н.Э.Баумана» (протокол №19 о' 11.12.2013);

4. используются в учебном процессе по курсу «Внутренние болезш животных», «Токсикология», «Фармакология» ФГБОУ ВПО Алтайски] государственный аграрный университет (протокол №11 от 17.12.2013);

5. используются в учебном процессе и научно-исследовательской работ кафедры патологии, морфологии и физиологии, факультета ветеринарно]' медицины и зоотехнии ФГБОУ ВПО «Дальневосточный государственны]' аграрный университет» (протокол №4 от 16.12.2013);

6. приняты к внедрению в производство или к использованию : разработках на кафедрах института ветеринарной медицины и биотехнологи!

ФГБОУ ВПО Омского государственного аграрного университета им. П.А Столыпина (от 18.12.2013);

7. приняты к использованию в учебном процессе кафедры анатомии патологической анатомии и хирургии, а также используются в научно исследовательской работе Института прикладной биотехнологии 1 ветеринарной медицины КрасГАУ (протокол №6 от 27.11.2013);

8. используются в учебном процессе кафедры «Внутренние незаразны' болезни и акушерство» ФГБОУ ВПО «Красноярский государственны] аграрный университет» (протокол №4 от 15.12.2013);

9. приняты к внедрению в учебный процесс и научную работу кафедрь морфологии и физиологии животных Сельскохозяйственного институт; ФГБОУ ВПО «Хакасский государственный университет им. Н.Ф. Катанова; (протокол №6 от 27 декабря 2013г);

10. используются в учебном процессе при изучении дисципли] «Ветеринарная токсикология», «Клиническая фармакология», «Внутренне болезни животных» и в научных исследованиях на кафедрах фармакологии ] токсикологии и внутренних незаразных болезней ФГБОУ ВПО «Санкт Петербургская государственная академия ветеринарной медицины» (протоко. №8 от 15 января 2014г);

11. получена приоритетная заявка на изобретение «Антиоксидантно< средство с гепатопротекторным эффектом на основе наноструктурированноп селена и способы его получения и применения»: заявление от 30.12.2013 регистрационный №2013159311.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 12 работ, в том числе 3 статьи в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ для публикации результатов диссертации на соискание степени кандидата наук, получена 1 приоритетная заявка на изобретение РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста и состоит из введения, трех глав, включающих обзор литературы, собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, предложений и рекомендаций, и списка литературы и приложений; иллюстрирована 8 таблицами и 23 рисунками. Указатель литературы включает 181 источник, из них 120 работ отечественных и 61 - зарубежных авторов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Новый нанокомпозитный препарат селена в экспериментах in vitro обладает антиоксидантным действием.

2. В исследованиях in vivo изучаемый препарат достоверно снижает негативные эффекты перекисного окисления липидов, усиливает систему антиоксидантной защиты.

3. В условиях эксперимента при токсическом повреждении, обеспечивает более раннюю регенерацию клеток печени и меньшим повреждением в данной группе.

ГЛАВА 1 (обзор литературы)

1.1. Морфофункциоиальиые особенности течения патологических процессов в печени при токсическом поражении

Функции печени в организме очень разнообразны. Она является центральным органом химического гомеостаза организма, так как в печени создается единый энергетический пул для метаболизма углеводов, белков и жиров. (Фельдман, Г.Л. Биоритмология. Ростов-на-Дону: Изд-во Рост, ин-та, 1982. 80с.). Кровь, поступающая по воротной вене в печень, содержит многие продукты, образовавшиеся в результате пищеварения, а также вещества, приносимые в орган по селезеночной вене. Гепатоциты - первые клетки, с которыми эти компоненты вступают в контакт, именно клетки печени участвуют в их переработке (Козлов H.A., Яглов В.В. Частная гистология домашних животных; под ред. В. В. Яглова. М.: Зоомедлит, 2007. 169с; Зайцев С.Ю., Конопатов Ю.В. Биохимия животных. Фундаментальные и клинические аспекты: учеб. СПб.: Лань, 2004. 384с.). Поступающие из кишечника в печень ядовитые продукты вызывают поражения печени. Типы поражения зависят от природы химического вещества и продолжительности действия и сопровождаются различными нарушениями ферментативного равновесия (Бачко С.С. Сравнительная биохимическая характеристика метаболических свойств различных гепатопротектеров в условиях токсического поражения печени: дис. канд. мед. наук: 03.01.04 / Сергей Сергеевич Бачко. Краснодар, 2011. 170с.; Подымова С. Д. Болезни печени. М.: Медицина, 1993. 544 стр.).

При ряде заболеваний вирусной и бактериальной природы в печени обнаруживают бинуклеарные и многоядерные гепатоциты (Lefkowitch J.H., Apfelbaum T.F. Non-A, non-B hepatitis: characterization of liver biopsy pathology // J. Clin. Gastroenterol. 1989. Vol.11. № 2. P.225-232; Changes to hepatocyte ploidy and binuclearity profiles during human chronic viral hepatitis / Toyoda H. [et al.] // Gut.

2005. Vol.54, № 2. P.297-302), что также может быть обусловлено действием токсического вещества (Lythrum hyssopifolia (lesser loosestrife) poisoning of sheep in Victoria / Lancaster M.J. [et al.] // Aust. Vet. J. 2009. Vol.87. № 12. P.476-479), индуцировано влиянием некоторых гормонов (Tongiani R., Paolicchi A., Chieli E. Cytological and quantitative cytochemical changes in the hepatocyte population of newborn rats following hydrocortisone administration // Acta. Histochem. 1987. Vol.82, № 2. P. 137-148), в результате старения организма (Schmucker D.L. Hepatocyte fine structure during maturation and senescence // J. Electron Microsc. Tech. 1990. Vol.14, №2. P. 106-125) и сопряжено с участием данных клеток в процессах регенерации (Aurora-A overexpression in mouse liver causes p53-dependent premitotic arrest during liver regeneration / Li C.C. [et al.] // Mol. Cancer Res. 2009. Vol.7. №5. P.678-688).

Механизмы возникновения некроза гепатоцитов различаются в зависимости от типа токсина. Так, при отравлении четыреххлористым углеродом возникает нарушение функционирования ферментативных систем эндоплазматического ретикулума. Дистрофические изменения гепатоцитов при воздействии аллилового спирта, четыреххлористого углерода связаны с усилением перекисного окисления ненасыщенных жирных кислот мембранных липидов. При воздействии металлов патогенез связан с блокадой функционально активных сульфгидрильных (SH) групп ферментов (Калетина Н.И. Токсикологическая химия. Метаболизм и анализ: учеб. пособие. М.: ГЭОТАР, 2008. 101 е.; Корой П.В. Система протеина С при хронических заболеваниях печени и противовирусная терапия // Клиническая медицина 2008. №2. С.63-66).

Действие токсических веществ чаще всего приводит к дистрофии печени, при этом часть печеночных клеток лизируется и исчезает. Чаще это происходит вокруг центральных вен, реже - по периферии долек. Дольки печени становятся в центре красными, а по периферии серо-желтыми или наоборот (Кокуричев П.И., Домнин Б.Г., Кокуричева М.П. Патологическая анатомия сельскохозяйственных животных: альбом. СПб.: Агропромиздат. 1994. 199с.). Детоксикация веществ же может быть произведена только функционально и энергетически полноценными

клетками, с нормальным течением биологического окисления. Поэтому очень важно в терапевтической практике восстановить архитектонику печеночной ткани (Зайцев, С. Ю. Биохимия животных. Фундаментальные и клинические аспекты : учеб. СПб., 2004. 271-272 с.)

Гибель клеток протекает либо по пути апоптоза, либо - некроза. Самым ранним проявлением апоптоза являются падение электрохимического потенциала митохондриальной мембраны и повышение продукции активных форм кислорода. (Kountouras J. Apoptosis in hepatitis С / J. Kountouras, D. Chatzopoulos, C. Zavos // J. Viral. Hepat. 2003. №10. P.335-342; Chen C.J., Risk of Hepatocellular Carcinoma Across a Biological Gradient of Serum Hepatitis В Virus DNA Level / C.J. Chen, H.I. Yang, J. Su // JAMA. 2006. №295. P.65-73). Морфологически апоптоз характеризуется образованием мембранных пузырей, агрегацией хроматина вблизи ядерной мембраны, конденсацией и фрагментацией клетки с образованием апоптических телец с последующим их фагоцитозом. В отличие от некроза, при апоптозе не возникает выраженной воспалительной реакции. Различия между некрозом и апоптозом на стадии их инициирования не столь очевидны, и одни и те же факторы (АФК, оксид азота (II)) могут стимулировать оба процесса. Гепатотоксиканты вызывают гибель клеток печени по механизму как некроза, так и апоптоза (S-adenosylmethionine (SAMe) attenuates acetaminophen hepatotoxicity in C57BL/6 mice / Valentovic M. et al. // Toxicol. Lett. 2004. №154. P.165-174).

Гибель паренхимы при хроническом гепатите высокой степени активности может проявляться мостовидным некрозом с массивным поражением портальных и перипортальных зон. При менее активном заболевании имеется скопление апоптичных и атрофированных гепатоцитов, часто с застоем в синусоидах. После полной организации поражений их идентифицируют по близости печеночных вен к портальным трактам после рассасывания паренхимы, находящейся между ними (Шифф Юджин Р., Майкл Ф. Соррел, Уиллис С. Мэддрей. Введение в гепатологию: пер. с англ.; под ред. В.Т. Ивашкина, А.О. Буеверова, М.В. Маевской. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. 704 е.; Учайкин В.Ф., Чередниченко Т.В.,

Смирнов A.B. Инфекционная гепатология : руководство для врачей. М. : ГЭОТАР-медиа, 2012. 640 е.).

Апоптоз гепатоцитов вызывает фиброзные образования и предшествует фиброзу печени. Апоптозные гепатоциты поглощаются звездчатыми клетками, что приводит к их активации, и Купферовскими клетками, это обуславливает выделение ряда противовоспалительных и проапоптозных цитокинов. Цитокины Купферовских клеток вызывает активацию звездчатых клеток и последующий апоптоз. Активированные звездчатые клетки играют ключевую роль в формировании фиброза (Шифф Юджин Р. Введение в гепатологию: пер. с англ.; под ред. В.Т. Ивашкина, А.О. Буеверова, М.В. Маевской. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011.704 с).

В любом случае изменения в печени зависят от химической структуры, дозы и путей поступления токсического вещества. Выявляют широкий спектр дистрофических изменений гепатоцитов: баллонную или жировую дистрофию, центролобулярный некроз гепатоцитов. При прекращении поступления ядовитых продуктов происходит регенерация печени; размножаются и клетки междольковой соединительной ткани, что нередко приводит к развитию цирроза (Кокуричев П.И. Патологическая анатомия сельскохозяйственных животных: альбом. 199с.; Неалкогольная жировая болезнь печени: клиника, диагностика и лечение / Мехтиев С.Н. [и др.] // Лечащий врач. 2008. №2. С.29-37; Жерновков В.Е. Сравнительное изучение структурного состояния плазматических мембран головного мозга и печени мышей под действием тиролиберина in vitro / В.Е. Жерновков, Н.П. Пальмина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007. Т.144, №8. С.151-154; Хотимченко М.Ю., Коленченко Е.А. Эффективность низкоэтерифицированного пектина при токсическом поражении печени, вызванном введением свинца // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007. Т.144, №7. С.65-67; Гарбузенко Д.В. Механизмы компенсации структуры и функции печени при ее повреждении и их практическое значение //

Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2008. Т. 18, №6. С. 14-21).

В цирротически-измененной паренхиме печени увеличивается диаметр ядер гепатоцитов. Данное изменение является одним из признаков дисплазии гепатоцитов (Бенявский М.В., Должников A.A. Количественная патоморфология гепатоцитов при циррозе печени // Вестник ВолГМУ. 2005. №1(13). С.8-11). Так, с увеличением ядер уменьшается ядерно-цитоплазматическое отношение (ЯЦО). Это отношение позволяет оценивать уровень метаболизма в клетке и проявления компенсаторных реакций. В норме ЯЦО>1 в стволовых клетках, малых лимфоцитах и в стареющих клетках. В высокодифференцированных же клетках ЯЦО<1 (Хапажева М.Ж., Гутова Ф.З., Отарова Д.Д. Цитология: методические указания для самостоятельной работы студентов. Нальчик: Каб.-Балк. ун-т, 2008. 26с). Особенно показательна разница ЯЦО клеток во время внутриутробного развития. В период 7-14-недельного внутриутробного развития ЯЦО наиболее высокое и значительно понижается по мере повышения дифференцировки клеток паренхиматозных органов (Пономарев Б.Л., Петрова Л.М. Ядерно-цитоплазматические взаимоотношения в паренхиматозных органах развивающегося плода человека // Фундаментальные науки и практика. 2010. Т.№1. С. 108).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Карпова, Екатерина Александровна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Антиоксидантная терапия в комплексном управлении сахарным диабетом / Н. А. Черникова [и др.] // ConsiliumMedicum=Bpa4e6Hbm консилиум. - 2010. - Т. 12, № 12. - С. 37-40.

2. Балаболкин, М. И. Роль окислительного стресса в патогенезе диабетической нейропатии и возможность его коррекции препаратами а-липоевой кислоты / М. И. Балаболкин, В. М. Креминская, Е. М. Клебанова // Проблемы эндокринологии. - 2005. - Т. 51, № 3. - С. 22-33.

3. Бачко, С. С. Сравнительная биохимическая характеристика метаболических свойств различных гепатопротектеров в условиях токсического поражения печени : дис. ... канд. мед. наук : 03.01.04 / Сергей Сергеевич Бачко. - Краснодар, 2011. -170 с.

4. Бенявский, М.В., Должников, A.A. Количественная патоморфология гепатоцитов при циррозе печени / М.В. Бенявский, A.A. Должников // Вестник ВолГМУ. - 2005. - №1(13). - С. 8-11.

5. Болдырев, А. А. Биомембранология : учеб. пособие / А. А. Болдырев, Кяйвяряйен Е. И., В. А. Илюха. - Петрозаводск : Изд-во Кар. НЦ РАН, 2006. - 226 с.

6. Бурлакова, Е. Б. Перекисное окисление липидов мембран / Е. Б. Бурлакова, Н. Г. Храпова // Успехи химии, 2004. - Т. 54. - С. 1540-1558.

7. Ванько, Л. В. Значение оксидативного стресса в развитии осложнений беременности и послеродового периода / Л. В. Ванько, В. Г. Сафронова, Н. К. Матвеева // Акушерство и гинекология. - 2010. - № 2. - С. 7-11.

8. Величковский, Б. Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторамокружающей среды / Б. Т. Величковский // Вестн. РАМН. - 2001. - № 6. - С. 45-52.

9. Ветеринарная токсикология с основами экологии : учеб. пособие / под ред. М. Н. Аргунова. - СПб. : Лань, 2007. - 416 с.

10. Владимиров Ю. А. Перекисное окисление липидов в биомембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. - М. : Наука, 2003. - С. 230-272.

11. Владимиров, Ю. А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, В. И. Арчаков. - М. : Наука, 1972. - 252 с.

12. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю. А. Владимиров // Соровский образовательный журнал. - 2000. Т.6, №12. - С. 13-19.

13. Владимиров, Ю. А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю. А. Владимиров // Вестн. РАМН. - 1998. -№ 7. - С. 43-51.

14. Влияние селена на процессы свободнорадикального окисления в регенерата кости после перелома / М. В. Козлова [и др.] // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1997. - № 2. - С. 35-37.

15. Влияние сукцинатсодержащих препаратов на процессы репаративной регенерации печени в эксперименте / Д. С. Суханов [и др.] // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. - 2011. - № 1. - С. 56-60.

16. Воскресенский, О. Н. Перекиси липидов в живом организме / О. Н. Воскресенский, А. П. Левицкий // Вопросы медицинской химии. - 2003. - Т. 16. -№6.-С. 563-583.

17. Гаврилов, В. Б. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой / В. Б. Гаврилов, А. Р. Гаврилова, Л. М. Мажуль // Вопросы медицинской химии. -1987. -№ 1.-С. 118-122.

18. Гаврилов, В. Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперикисей липидов в плазме крови / В. Б. Гаврилов, М. И. Мишкорудная // Лабораторное дело. - 1983. - № 3. - С. 33-36.

19. Гарбузенко, Д. В. Механизмы компенсации структуры и функции печени при ее повреждении и их практическое значение / Д. В. Гарбузенко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2008. - Т. 18, № 6. -С. 14-21.

20. Георгиевский, В. И., Минеральное питание животных / В. И. Георгиевский, П. Н. Анненков, В. Т. Самохин. - М. : Колос, 1979. - 471 с.

21. Герасимов, А. М. Противокислородная защита организма / А. М. Герасимов, Н. В. Деленян, М. Т. Шаов. - М., 1998. - 187 с.

22. Глутатионовая антиоксидантная система у больных сахарным диабетом / JI. С. Колесниченко [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - № 1. - С. 31-33.

23. Головин, Ю. И. Введение в нанотехнику / Ю. И. Головин. - М. : Машиностроение, 2007. - 496 с.

24. ГОСТ 12.1.007-76 Система стандартов безопасности труда. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности. - М. : Стандартинформ, 2007. - 7 с.

25. Гуцол, J1. О. Патогенетическое обоснование применения арабиногалактана для коррекции нарушений в печени при интоксикациях фенилгидрозином и этиленгликолем : дис. ... канд. биол. наук : 14.00.16 / Людмила Олеговна Гуцол. -Иркутск, 2006. - 165 с.

26. Дубина, Е. Е. Некоторые особенности функционирования ферментной антиоксидантной защиты плазмы крови человека / Е. Е. Дубина // Биохимия. -2005.-Вып. 2.-С. 3-18.

27. Дубинина, Е. Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е. Е. Дубинина // Вопросы медицинской химии. - 2001. - Т. 47, вып. 6. - С. 561-581.

28. Дядик, В. П. Перикисное окисление липидов и их обмен при вирусном гепатите / В. П. Дядик, В. И. Бычкова // Врачебное дело. - 1986. - № 11. - С. 114117.

29. Ермолаева Л.А. Токсическое действие этопозида на морфофункциональное состояние печени крыс / Л.А. Ермолаева // Сибирский онкологический журнал. 2007. №S2. С. 47.

30. Жерновков, В. Е. Сравнительное изучение структурного состояния плазматических мембран головного мозга и печени мышей под действием тиролиберина in vitro / В. Е. Жерноков, Н. П. Пальмина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Т. 144, № 8. - С. 151-154.

31. Зайцев, С. Ю. Биохимия животных. Фундаментальные и клинические аспекты : учеб. / С. Ю. Зайцев, Ю. В. Конопатов. - СПб. : Лань, 2004. - 384 с.

32. Зайцев, С. Ю. Супрамолекулярные наноразмерные системы на границе фаз: Концепции и перспективы для бионанотехнологий / С. Ю. Зайцев. - М. : ЛЕНАНД, 2010.-208 с.

33. Зайцев, С. Ю. Супрамолекулярные системы на границе раздела фаз как модели биомембран и наноматериалы / С. Ю. Зайцев. - Донецк : М. - Донецк : Норд Компьютер, 2006. - 189 с.

34. Зайчик, А. Ш. Основы патохимии / А. Ш. Зайчик, Л. П. Чурилов. - Том 2. -СПб.: Элби-СПб, 2001. - 688 с.

35. Зенков, Н. К. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты / Н. К. Зенков, В. 3. Ланкин, Е. Б. Меньшикова. -М. : МАИК Наука, 2001. - 343 с.

36. Зенков, Н. К. Окислительный стресс / Н. К. Зенков, В. 3. Ланкин, Е. Б. Меныцикова. - М. : Наука, 2004. - 343 с.

37. Изучение состояния процесса липопероксидации у женщин различных этнических групп с угрозой прерывания беременности / Л. И. Колесникова [и др.] //Бюллетень ВСНЦСО РАМН.-2010. -№6(76). - С. 31-33.

38. Ильина, О. П. Этиопатогенетические аспекты течения эндемического зоба у крупного рогатого скота : в 2 кн. / О. П. Ильина, Б. Я. Власов, Ю. А. Тарнуев. -Иркутск : ИрГСХА, 2000. - Кн. 1. -102 с.

39. Ильина, О. П. Этиопатогенетические аспекты течения эндемического зоба у крупного рогатого скота : в 2 кн. / О. П. Ильина, Б. Я. Власов, Ю. А. Тарнуев. -Иркутск : ИрГСХА, 2000. - Кн. 2. - 72 с.

40. Калетина, Н. И. Токсикологическая химия. Метаболизм и анализ : учеб. пособие / Н. И. Калетина. - М. : ГЭОТАР, 2008. - 101 с.

41. Калинина, Е.В. Современные представления об антиоксидантной роли глутатиона и глутатионзависимых ферментов / Е.В. Калинина [и др.] // Вестник Российской АМН. - 2010. - №3. - С. 46-54.

42. Кения, М. В. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе / М. В. Кения, А. И. Лукаш, Е. П. Гуськов // Успехи современной биологии. - 1993. -№ 4. - С. 456-470.

43. Киселев, С. О. Механизм действия ГБО на организм / С. О. Кисилев // Гипербарическая физиология и медицина. - 2002. - № 2. - С. 3-7.

44. Клебанов, Г. И. Оценка АОА плазмы крови с применением желточных липопротеидов / Г. И. Клебанов, И. В. Бабенкова, Ю. О. Теселкин // Лабораторное дело. - 1988. - № 5. - С. 59-60.

45. Клеточные механизмы регенерации печени крыс после экспериментального инфаркта миокарда / Е. В. Байдюк [и др.] // Цитология. - 2012. - Т. 54, № 12. -С.873-882.

46. Клиническая токсикология детей и подростков / под ред. И. В. Марковой, В. В. Афанасьева, Э. К. Цыбулькина. - ч. 2. - СПб. : «Интермедика», «Специальная литература», 1999. - 616 с.

47. Козлов, Н. А. Частная гистология домашних животных / Н. А. Козлов, В. В. Яглов ; под ред. В. В. Яглова. - М. : Зоомедлит, 2007. - 169 с.

48. Кокуричев, П. И. Патологическая анатомия сельскохозяйственных животных : альбом / П. И. Кокуричев, Б. Г. Домнин, М. П. Кокуричева. - СПб. : Агропромиздат. 1994. - 199 с.

49. Колесникова, Л. И. Окислительный стресс при репродуктивных нарушениях эндокринного генеза у женщин / Л. И. Колесникова, Е. В. Осипова, Л. А. Гребенкина. - Новосибирск : Наука, 2011. - 116 с.

50. Колесникова, Л. И. Роль процессов перекисного окисления липидов в патогенезе осложнений беременности : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Любовь Ильинична Колесникова. - Иркутск, 1993. - 39 с.

51. К оценке фармакологических свойств арабиногалактана / В. К. Колхир [и др.] // Тез докл. III Росс. нац. конгресса «Человек и лекарство». М., 1996. С. 27.

52. Конструирование наночастиц для адресной доставки терапевтических средств в клетки и их органеллы / Ткачук, В. А. и [др.] // Междунар. форум по нанотехнологиям Кизпапо1ес11-08: сб. тез. докл. - М., 2008. -С. 191.

53. Корейцы сделали наноробота для борьбы с раком [Электронный ресурс] / Режим доступа: http://www.nanonewsnet.ru/news/2014/koreitsy-sdelali-nanorobota-dlya-borby-s-rakom . - 8.01.2014

54. Корой, П. В. Система протеина С при хронических заболеваниях печени и противовирусная терапия / П. В. Корой // Клиническая медицина 2008. - № 2. - С. 63-66.

55. Кравченко, Ю. В. Экспериментальное исследование системы антиоксидантной защиты на этапах онтогенеза при токсическом и алиментарном воздействии : диссер. ... канд. биол. наук : 03.00.04 / Юлия Валериевна Кравченко. - Москва, 2005. - 162 с.

56. Кудрявцев, А. П. Токсическая дистрофия печени поросят / А. П. Кудрявцев. - Иркутск : Изд-во Иркут. ун-та, 1984. - 260 с.

57. Ламажапова, Г. П. Морфология органов иммуногенеза нерпы байкальской и эксперементальная оценка эффективности её липидов при разных патологиях : дис. ... д-ра биол. наук : 06.02.01 / Галина Петровна Ламажапова. - Улан-Удэ, 2011.-290 с.

58. Ланкин, В. 3. Моделирование каскада ферментных реакций в липосомах, включающих свободнорадикальное окисление, восстановление и гидролиз полиеновых ацилов фосфолипидов для исследования влияния этих процессов на структурно-динамические параметры мембраны / В. 3. Ланкин, А. К. Тихадзе, Ю. Г. Осис // Биохимия. - 2002. - Т. 67, № 5. - С. 679-689.

59. Лен, Ж -М. Супрамолекулярная химия: Концепции и перспективы / Ж.-М. Лен. - Новосибирск : Наука, 1998. - 334 с.

60. Ли, О. Н. Антиоксидантные свойства арабиногалактана в условиях холодового стресса : дис. ... канд. мед. наук : 14.03.06 / Ольга Николоевна Ли. -Владивосток, 2011. - 130 с.

61. Линг, Г. Физическая теория живой клетки (незамеченная революция) / Г. Линг. - СПб.: Наука, 2008. - 376 с.

62. Медведева, С. А. Арабиногалактан лиственницы - перспективная полимерная матрица для лекарственных средств / С. А. Медведева, Г. П. Александрова, Л. А. Грищенко // II Всероссийская конференция Химия и технология растительных веществ, Казань, 24-27 июня 2002 г. - Казань, 2002. -С. 101-102.

63. Медицинские нанотехнологии. Перспективы использования фуллеренов в терапии болезней органов дыхания / С. В. Ширинкин, Т. О. Волкова, Н. Н. Немова ; [отв. ред. докт. мед. наук, проф. М. В. Покровский]. - Петрозаводск : Карельский научный центр РАН, 2009. - 183 с.

64. Меныцикова, Е. Б. Свободнорадикальное окисление как универсальный, компенсаторно-приспособительный механизм / Е. Б. Меныцикова, Н. К. Зенков // Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные и клинические аспекты : материалы Всерос. конф., 4-6 нояб. 2002 г. - Новосибирск, 2002. - С. 304-305.

65. Меркулов, Г. А. Курс патогистологической техники / Г. А. Меркулов. - Л. : Медицина, 1969. - 424 с.

66. Морфологические изменения печени при остром отравлении этиловым и пропиловым спиртами, этиленгликолем и их смесью / В. В. Бенеманский [и др.] // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2008. - №4 (62). - С. 68-72.

67. Морфологические реакции внутренних органов беременных крыс на парантеральное введение золотых наночастиц / Цыганова Н. А. [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 4-2. - С. 394-397.

68. Многофункциональные самоорганизующиеся гибридные нанобиокомпозиты на основе природных полимеров / Б. А. Трофимов [и др.]. -Режим доступа: http://edu-cons.net/atlas 1аБ1/ёос/302/1(2).рс1Г

69. Наноразмерные пленки антител на основе полиэлектролитов для целей высокочувствительной иммунодиагностики / Е. Г. Евтушенко [и др.] // Российские нанотехнологии : электронный журнал. - 2007. - Т. 2, № 1-2. - С. 145153. - Режим доступа: http://nanorf.ru/science.aspx7cat id=4353&d по=4405. -11.02.2013.

70. Нанотехнологии и наноматериалы в ветеринарии [Электронный ресурс] / Министерство сельского хозяйства РФ. - М., 2011. - 15 с. -Электрон, версия печат. публ. - Режим доступа: http://guv.tatarstan.ru/rus/file/pub/pub_95316.pdf . — 11.09.2013.

71. Нанотехнологии. Азбука для всех / под. ред. Ю. Д. Третьякова. - М. : Физматлит, 2008. - 368 с.

72. Неалкогольная жировая болезнь печени: клиника, диагностика и лечение / С. Н. Мехтиев [и др.] // Лечащий врач. - 2008. - № 2. - С.29-37.

73. Новый биологически активный препарат на основе наночастиц селена / А. Г. Храмцов [и др.] // Вестник Северо-Кавказского ГТУ. - 2010. - № 4 (25). - С. 122-125.

74. Одновременное определение концентраций витаминов Е и А в сыворотке крови / Р.Ч. Черняускене [и др.] // Лаб. дело. - 1984. - № 6. - С. 362-365.

75. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е. Б. Меныцикова [и др]. - М.: Слово, 2006. - 553 с.

76. Окислительый стресс. Патологические состояния и заболевания / Е. Б. Меныцикова [и др]. - Новосибирск, 2008. - 284 с.

77. Олейников, В.А. Флуоресцентные полупроводниковые нанокристаллы в биологии и медицине / В. А. Олейников, А. В. Суханова, И. Р. Набиев // Российские нанотехнологии : электронный журнал. - 2007. - Т. 2, № 1-2. - С. 160-173.-http://nanorf.ru/science.aspx7cat ¿а=4353&с! по=4405. - 11.02.2013.

78. Осипов, О. А. Активные формы кислорода и их роль в организме / О. А. Осипов, Ю. А. Азизова, Ю. А. Владимиров // Успехи соврем, биологии, 2003. — Т. 31.-С. 180-208.

79. Оценка антиоксидантного статуса у женщин с эндокринным бесплодием / JI. И. Колесникова [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2010. - Т. LIX, № 4. - С. 57-60.

80. Пат. 2485964 Российская федерация. МПК А61К35/20; А61КЗЗ/04; А61Р37/02; В82В1/00. Иммуностимулирующая композиция для животных / Козлов C.B., Степанов B.C., Фомин A.C., Строгов В.В., Субботин A.M., Ларионов C.B., Староверов С.А., Волков A.A.; заявители и патентообладатели - Староверов С.А., Волков A.A. - 2012100596/15; заявл. 10.01.2012; опубл. 27.06.2013, бюл №18.-1 с.

81. Пат. 2392944 Российская федерация. МПК А61К 31/785, А61К 33/04, А61Р 3/02. Препарат для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных / Оробец В. А., Серов А. В., Беляев В. А., Киреев И. В., Мирошниченко М. В. ; заявитель и патентообладатель ФГОУ ВПО Ставропольский гос. агр. ун-т. - № 2008137463/15; заявл 18.09.2008; опубл. 27.06.2010, Бюл. № 18.-10 с.

82. Пат. с. 2011617323 РФ. Программа для расчета коэффициента окислительного стресса на основе параметров системы перекисного окисления липидов - антиоксидантной защиты в крови / Л. И. Колесникова, Л. А. Гребенкина, В. П. Олифиренко, Е. В. Осипова, М. И. Долгих, Н. А. Курашова, М. А. Даренская ; заявитель и патентообладатель Учреждение РАМН НЦ ПЗСРЧ СО РАМН. - № 2011615688 // Свидетельство о гос. регистрации программы для ЭВМ. -М„ 2011.-1 с.

83. Перекисное окисление липидов и состояние антиоксидантной системы в эритроцитах, больных раком почки / M. Н. Герасименко [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2012. - № 3. - С. 693.

84. Перекисное окисление липидов и состояние эритрона у новорожденных крысят в норме и при нарушении сенсорно-двигательных рефлексов / JI. И. Колесникова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2013.-Т. 156, № 10-С. 430-432.

85. Петрович, Ю. А. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса / Ю. А. Петрович, Д. В. Гуткин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2005. — № 5. - С. 85-92.

86. Подымова, С.Д. Болезни печени / С.Д. Подымова. - 3-е изд., руководство для врачей. - М.: Медицина, 1998. - 703 с.

87. Подымова С. Д. Болезни печени / С.Д. Подымова. - М. : Медицина, 1993.544 стр.

88. Пономарев, Б.Л., Петрова Л.М. Ядерно-цитоплазматические взаимоотношения в паренхиматозных органах развивающегося плода человека / Б.Л. Пономарев, Л.М. Петрова // Фундаментальные науки и практика. - 2010. - Т. №1. - С. 108.

89. Применение радикал катионов ABTS+ в оценке антирадикальной активности флавоноидов / И. Р. Ильясов [и др.] // Фармация. - 2008. - № 6. - С. 15-18.

90. Решетник, Л. А. Биогеохимическое и клиническое значение селена для здоровья человека / Л. А. Решетник, Е. О. Парфенова // Сибирский медицинский журнал. - 1999.-Т. 18, №3.-С. 16-22.

91. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских исследованиях / под ред. акад. PAP АН, члена-корр. РАМН Н. Н. Каркищенко, акад. РАМН С. В. Грачева. - М. : Профиль-2С, 2010. - 358 с.

92. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под общ. ред. члена-корр. РАМН, проф. Р. У. Хабриева. - 2-е изд., перераб. и доп. - М. : Медицина, 2005. - 832 с.

93. Сазонтова, Т. Г. Адаптация к периодической гипоксии и диета с ПНЖК щ-3-класса, обладающие кардиопротективным действием, повышают устойчивость Са-транспорта саркоплазматического ретикулума миокарда к

свободнорадикальному окислению / Т. Г. Сазонова, Ю. В. Архипенко, Ф. 3. Меерсон // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1995. - № 7. -С. 42-45.

94. Сазонтова, Т. Г. Значение баланса прооксидантов и антиоксидантов — равнозначных участников метаболизма / Т. Г. Сазонтова, Ю. В. Архипенко // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2007. - № 3. - С. 2— 18.

95. Саяпина, И. Ю. Количественный анализ функциональной активности семенника крыс при окислительном стрессе, индуцированном адаптацией к низким температурам / И. Ю. Саяпина // Вестник новых медицинских технологий. -2011.-Т. 18, №2.-С. 155-157.

96. Свободнорадикальное окисление и старение / В. X. Хавинсон [и др.]. - СПб. : Наука, 2003.-328 с.

97. Сеземин, И. А. Наноматериалы: перспективы антибактериального применения в ветеринарии [Электронный ресурс] / И. А. Сеземин, М. Б. Лосев // Ветеринарная медицина : сайт. - Режим доступа: http://veterinarua.ru/stati-i-issledovaniva/1147-nanomaterialy-perspektivy-antibakterialnogo-primeneniva-v-veterinarii.html. - 11.11.2013.

98. Синдирева, А. В. Критерии и параметры действия микроэлементов в системе почва-растение-животное : автореф. дис. ... д-ра биолог, наук : 03.02.08 / Анна Владимировна Синдирева. - Тюмень, 2012. - 35 с.

99. Синтез наночастиц селена в водных растворах поливинилпирролидона и морфологические характеристики образующихся нанокомпозитов / В. В. Копейкин [и др.] // Высокомолекулярные соединения. Серия А. - 2003. - Т. 45, № 4.-С. 615-622.

100. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного определения липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И. А. Волчегорский [и др.] // Вопросы медицинской химии. - 1989. - № 1. - С. 127-131.

101. Стаценко, Е. А. Окислительный стресс в дозировании физических нагрузок / Е. А. Стаценко, Е. JI. Алькевич // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. -2009.-№4.-С. 33-36.

102. Стресс и его роль в патологии / Г. Е. Григорьев [и др.] // Материалы научно-практической конференции, посвященной 70-летию образования ИрГСХА, 3-6 февр. 2004 г. Зооветеринарный факультет. - 2004. - С. 48-54.

103. Структура и иммуномодулирующее действие арабиногалактана лиственницы сибирской и его металлопроизводных / Дубровина В. И [и др.]. — Иркутск, 2007. - 145 с.

104. Супероксиддисмутаза [Электронный ресурс] // ВикипедиЯ: Свободная энциклопедия. - Режим доступа: http://ru.wikipedia.org/wiki/%DO%Al%D 1 %83%D0%BF%D0%B5%D 1 %80%D0%B E%D0%BA%D 1 %81 %D0%B8%D0%B4%D0%B4%D0%B8%D 1 %81 %D0%BC%D 1 %83%D1%82%D0%B0%D0%B7%D0%B0. - 19.03.2013.

105. Сысуева, A.B. Морфофункциональные изменения эритроцитов крови при патологиях печени у мелких домашних животных. Автореф. дисс. канд.вет.н. 16.00.02. / Анна Витальевна Сысуева. Москва. - 2009. 22 с.

106. Технология лекарственных форм : учеб. : в 2 т. / Т. С. Кондратьева [и др.] ; под ред. Т. С. Кондратьевой. - М. : Медицина, 1991. - Т. 1. - 496 с.

107. Титов, В. Н. Основы патогенетической классификации форм артериальной гипертонии / В. Н. Титов // Российский кардиологический журнал. - 2009. - № 2 (76).-С. 79-95.

108. Ткачук, В. А. Нанотехнологии в медицине: состояние и перспективы [Электронный ресурс] / В. А. Ткачук. - Режим доступа: http://nano.msu.ru/fíles/basics/lecture Tkachuk.pdf,- 14.11.2013.

109. Тырхеев, А. П. Общая рецептура и технология лекарственных форм : учеб.-метод. пособие / А. П. Тырхеев. - Улан-Удэ : Изд-во БГСХА им. В. Р. Филиппова, 2008.-68 с.

110. Учайкин В.Ф. Инфекционная гепатология : руководство для врачей / В.Ф. Учайкин, Т.В. Чередниченко, A.B. Смирнов. - М. : ГЭОТАР-медиа, 2012. - 640 с.

111. Фельдман, Г.Л. Биоритмология / Г.Л. Фельдман. - Ростов-на-Дону: Изд-во Рост, ин-та, 1982. - 80 с.

112. Хеннинг, А. Минеральные вещества, витамины, биостимуляторы в кормлении сельскохозяйственных животных / А. Хеннинг ; пер. с нем. Н. С. Гельман ; под ред. А. Л. Падучевой, Ю. И. Раецкой. - М. : Колос, 1976. - 158 с.

113. Хотимченко, М. Ю. Эффективность низкоэтерифицированного пектина при токсическом поражении печени, вызванном введением свинца / М. Ю. Хотимченко, Е. А. Коленченко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Т. 144, № 7. - С. 65-67.

114. Цитология: методические указания для самостоятельной работы студентов / М.Ж. Хапажева, Ф.З. Гутова, Д.Д. Отарова. - Нальчик : Каб.-Балк. ун-т, 2008. -26с.

115. Цыб, А.Ф. Лекарственные и радиофармацевтические препараты, создаваемые на основе наномолекулярных технологий // Международный форум по нанотехнологиям Rusnanotech-08 : сб. тез. докл. - М., 2008. - С 193.

116. Чистяков, Ю. В. Основы бионеорганической химии / Ю. В. Чистяков. - М. : КолосС, 2007. - 539 с.

117. Шабадаш, А. Л. Рациональная методика гистохимического обнаружения гликогена и ее теоретическое обоснование / А.Л. Шабадаш // Изв. АН СССР. Сер. Биол. — 1947. — №66. — С. 745-760.

118. Швец, В. И. Перспективные направления создания эффективных лекарственных препаратов методами нанобиотехнологии // Междунар. Форум по нанотехнологиям Rusnanotech-08 : сб. тез. докл. -М., 2008. -С. 195.

119. Шифф, Юджин Р. Введение в гепатологию : пер. с англ. / Юджин Р. Шифф, Майкл Ф. Соррел, Уиллис С. Мэддрей ; под ред. В. Т. Ивашкина, А. О. Буеверова, М. В. Маевской. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 704 с.

120. Юркевич, A.M., Швец, В.И. Пути создания нового поколения лекарственных и биохимических препаратов с использованием лиганд-рецепторных взаимодействий для активного мембранного транспорта / A.M. Юркевич, В. И. Швец // Вестник РАМН. - 1999. - №3 - С. 3-8.

121. Antioxidant activity applying an improved abts radical cation decolorization assay / R. Re [et al.] // Free Radical Biology & Medicine. - 1999. - Vol. 26, №. 9/10. -P. 1231-1237.

122. Arabinogalactan for hepatic drug delivery / E. V. Groman [et al.] // Bioconjugate Chem. - 1994. - Vol. 5, № 6. - P. 547-556.

123. Aurora-A overexpression in mouse liver causes p53-dependent premitotic arrest during liver regeneration / C.C. Li [et al.] // Mol. Cancer Res. - 2009. - Vol. 7. - № 5. -P. 678-688.

124. Baughman, T. A. Elemental mercury spills / T. A. Baughman // Environmental Health Perspectives. - 2006. - Vol. 114. - P. 147-152.

125. Betteridge, D. J. What is oxidative stress / D. J. Betteridge // Metabolism. - 2000. -Vol. 49.-P. 1865-1874.

126. Bharad Bushan. Springer Handbook of Nanotechnology / Bhard Bushan. - 2nd edition. - Berlin : Heidelberg : N. Y. : Springer, 2007. - 1916 p.

127. Biological effects of nano red elemental selenium / J.-S. Zhang [et al.] // BioFactors. - 2001. - Vol. 15. - P. 27-38.

128. Birringer, M. Vitamin E analogues as inducers of apoptosis: structure-function relation / M. Birringer, J. H. EyTina, B. A. Salvatore // Br. J. Cancer. - 2003. - Vol. 88. -P. 1948-1955.

129. Celo, V. Abiotic methylation of mercury in the aquatic environment / V. Celo, D. R. S. Lean, S. L. Scott // Science of the Total Environment. - 2006. - Vol. 368. - P. 126-137.

130. Changes to hepatocyte ploidy and binuclearity profiles during human chronic viral hepatitis / H. Toyoda [et al.] // Gut. - 2005. - Vol. 54, № 2. - P. 297-302.

131. Chemical kinetics: Fundamentals and new developments / E.T. Denisov et al. -Elsevier, 2003. - 547 p.

132. Chen, C. J. Risk of Hepatocellular Carcinoma Across a Biological Gradient of Serum Hepatitis B Virus DNA Level / C. J. Chen, H. I. Yang, J. Su // JAMA. -2006. -№ 295. - P.65-73.

133. Chen, R. Microdialysis sampling combined with electron spin resonance for superoxide radical detection in microliter samples / R. Chen, J. T. Warden, J. A. Stonken // Anal. Chem., 2004. - Vol. 76. - P. 4734-4740.

134. Clarkson, T. W. The toxicology of mercury-current exposures and clinical manifestations / T. W. Clarkson, L. Magos, G. J. Myers // N Engl J Med. - 2003. - Vol. 349.-P. 1731-1737.

135. Claudio, N. Nanobiotechnology and Nanobiosciences / N. Claudio. - N. Y. World Scientific Publishing Co., 2008. - 308 p.

136. Corazza, A. Mercury dosing solutions for fluorescent lamps / A. Corazza, C. Boffito // Journal of Physics D-Applied Physics. - 2008. - Vol. 41. p. 144007

137. Doerffel K. Statistics in Analytical Chemistry / K. Doerffel // Deut. Verlag Grundstoffind., Leipzig, 1966.

138. Eckelman, M. J. Spatial Assessment of Net Mercury Emissions from the Use of Fluorescent Bulbs / M. J. Eckelman, P. T. Anastas, J. B. Zimmerman // Environmental Science & Technology. - 2008. - Vol. 42. - P. 8564-8570.

139. Ehud, G. Plently of Room for Biology at the Bottom. An Introduction to Bionanotechnology / G. Ehud. -N. Y. : Work Scientific Publishing Co., 2007. - 200 p.

140. Endotoxin- and ATP-neutralizing activity of alkaline phosphatase as a strategy to limit neuroinflammation / Ruth Huizinga [et al.] // J. Neuroinflammation. - 2012. - № 9 -P. 266

141. Engelhaupt, E. Do compact fluorescent bulbs reduce mercury pollution? / E. Engelhaupt // Environmental Science & Technology. - 2008. - Vol. 42. - P. 81768176.

142. Enzymes of energy metabolism in brain and chronic stress / N. I. Koshoridze [et al.] // Journal of stress Phisiology & Biochemistry. - 2009. - Vol. 5. - № 1-2. - P. 3237.

143. Gardiner T. Biological activity of eight known dietary monosaccharids required for glycoprotein synthesis and cellular recognition processes: summary / T. Gardiner // GlycoScience & Nutrition. - 2000. - № 1. - P. 1- 4

144. Garnett, M. C. Nanomedicines and nanotoxicology: some physiological principles / M. C. Garnett, P. Kallinteri // Occupatinal Medicine-Oxford. - 2006. - P. 307-311.

145. Gilbert, S. G. Neurobehavioral Effects of Developmental Methylmercury Exposure / S. G. Gilbert, K. S. Grantwebster // Environmental Health Perspectives. -1995.-Vol. 103.-P. 135-142.

146. Griffiths, C. A comparison of the monetized impact of IQ decrements from mercury emissions / C. Griffiths, A. McGartland, M. Miller // Environ Health Perspect. -2007.-Vol. 115.-P. 841-847.

147. Gutteridge, J. M. C. Lipid peroxidation and antioxidation as biomarkers of tissues damage / J. M. C. Gutteridge // Clinikal Chemistry. - 2005. - Vol. 41, № 12. - P. 18191828.

148. Halliwell, B. Oxygen toxiciti, oxygen radicals, transition metals and disease / B. Halliwell, J. M. C Gutteridge // Biochem. - 2004. - Vol. 215. - P. 1-14.

149. Hissin, H. Y. Fluometric method for determination of oxidized and reduced glutathione in tissues / H. Y. Hissin, R. Hilf// Anal. Biochem. - 1976. - Vol. 74, № 1. -P. 214-226.

150. Jang, M. Characterization and recovery of mercury from spent fluorescent lamps / M. Jang, S. M. Hong, J. K. Park // Waste Management. - 2005. - Vol. 25. - P. 5-14.

151. Johnson, N. C. Mercury vapor release from broken compact fluorescent lamps and in situ capture by new nanomaterial sorbents / N. C. Johnson [et al.] // Environmental Science & Technology. - 2008. - Vol. 42. - P. 5772-5778.

152. Kira, Y. Association of Cu-Zn-type superoxide dismutase with mitochondria and peroxisomes / Y.Kira, E. F. Sato, M. Inoue // Arsh. Biochem. Biophys. - 2003. - Vol. 399.-P. 96-102.

153. Klebanoff, S. J. Myeloperoxidase: role in neutrophil - mediated toxicity / S. J. Klebanoff // Molecular Biologi and Infectious Diseases. - 2006. - Vol. 24. - P. 283289.

154. Kountouras, J. Apoptosis in hepatitis C / J. Kountouras, D. Chatzopoulos, C. Zavos // J. Viral. Hepat. - 2003. - № 10. - P. 335-342.

155. Kubik, T. Nanotechnology on duty in medical applications / T. Kubik, K. Bogunia-Kubik, M. Sugisaka // Current Pharmaceutical Biotechnology. - 2005. - V. 6. - №1.- P. 17-33.

156. Lefkowitch, J. H. Non-A, non-B hepatitis: characterization of liver biopsy pathology / J. H. Lefkowitch, T. F. Apfelbaum // J. Clin. Gastroenterol. - 1989. - Vol. 11.-№2.-P. 225-232.

157. Lythrum hyssopifolia (lesser loosestrife) poisoning of sheep in Victoria / M. J. Lancaster [et al.] // Aust. Vet. J. - 2009. - Vol. 87. - № 12. - P. 476-479.

158. Michiels, C. Cytotoxicity of linoleic acid peroxide, malondialdehyde and 4-hydroxynonenal towards human fibroblast / C. Michiels, J. Remacle // Toxicology, 2004. - Vol. 66. - № 2. - P. 225-234.

159. Misra, H. P. The role of superoxide anion in the autoxidation of epinephrine and a simple assay for superoxide dismutase / H. P. Misra, I. Fridovich // J. Biol. Chem. -1972. - Vol. 247. - P. 3170-3175.

160. Niemeyer C.M. Nanoparticles, proteins and nucleic acids: Biotechnology meets materials science / C. M. Niemeyer // Angew. Chem. Int. Edn. Eng. - 2001. - Vol. 40. -P. 4128-4158.

161. Niemeyer, C. M. Nanobiotechnology : Concepts, Applications and Perspectives / C. M. Niemeyer, C. A. Mirkin. - Wiley-VCH, 2004. - 491 p.

162. Okado-Matsumoto, A. Subcellular distribution of superoxide dismutases in rat liver: Cu, Zn-SOD in mitochondria / A. Okado-Matsumoto, I. Fridovich // J. Biol. Chem., 2003. - Vol. 276. - P. 38-39.

163. Pat. CN 102895258 A, MIIK A61P 35/00, A61K 9/00, A61K 31/715, a61K 33/04. Pleurotus tuber-regium polysaccharide functionalized nanometer selenium

hydrosol having anti-tumor activity and preparation method thereof / j^ilU^, I^M-vk,

n^jg, nxm, XWM ; applicant and patentee fiai^^. - № CN

201110208539 ; declared 25.07.2011 ; published 30.01.2013. - 13 c.

164. Powers, S. K. Influence of exercise and fiber type on antioxidant enzyme activity in rat skeletal muscle / S. K. Powers, D. Criswell, J. Lawler // Amer. J. Physiol. - 1994. -Vol. 266.-P. 375-380.

165. Psychological effects of low exposure to mercury vapor: application of a computer-administered neurobehavioral evaluation system / Y. X. Liang [et al.] // Environ Res. - 1993. - Vol. 60. - P. 320-327.

166. Ralston, N. Nanomaterials: Nano-selenium captures mercury / N. Ralston // Nature Nanotechnology. - 2003. - Vol. 3. - P. 527-528.

167. Raposo, C. Mercury speciation in fluorescent lamps by thermal release analysis /

C. Raposo, C. C. Windmoller, W. A. D. Junior // Waste Management. - 2003. - Vol. 23.-P. 879-886.

168. Reduction of mercury loss in fluorescent lamps coated with thin metal oxide films / V. D. Hildenbrand [et al.] // Journal of the Electrochemical Society. - 2003. - Vol. 150. - P. H147-H155.

169. S-adenosylmethionine (SAMe) attenuates acetaminophen hepatotoxicity in C57BL/6 mice / M. Valentovic [et al.] // Toxicol. Lett. - 2004. - № 154. - P. 165-174.

170. Schmucker, D. L. Hepatocyte fine structure during maturation and senescence /

D. L. Schmucker // J. Electron Microsc. Tech. - 1990. - Vol. 14, № 2. - P. 106-125.

171. Selenium Compound Protects Corneal Epithelium against Oxidative Stress [Electronic resource] / Akihiro Higuchi [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol 7(9). -

е45612. - Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3458096/. -19.10.2013.

172. Sies, Н. Oxidative Stress: Oxidants and antioxidants / H. Sies // Academic Press, London. - 1991.-P. 15-22.

173. Spasic, M. B. Effect of term exposure to cold on the antioxidant defense system in the rat / M. B. Spasic, Z. S. Spasic, B. Buzadzic // Free Rad. Biol. Med. - 1993. - № 3.-P. 291-299.

174. The changing faces of glutathione, a cellular protagonist / A. Pompella [et al.] // Biochem. Phermacol. - 2003. - Vol. 66. - P. 1499-1503.

175. The selenium content of cell culture serum influences redox-regulated gene expression / Т. C. Karlenius [et al.] // Biotechniques. - 2011. - Vol 50(5). - P. 295 -301.

176. Tongiani, R. Cytological and quantitative cytochemical changes in the hepatocyte population of newborn rats following hydrocortisone administration / R. Tongiani, A. Paolicchi, E. Chieli // Acta. Histochem. - 1987. - Vol. 82, № 2. - P. 137-148.

177. Torchilin, V. Nanoparticulates as Drug Carriers / V. Torchilin. - N. Y. : World Scientific Publishing Co., 2006. - 756 p.

178. Tran, P. A. Differential effects of nanoselenium doping on healthy and cancerous osteoblasts in coculture on titanium / P. A. Tran, L. Sarin, R. H. Hurt, T. J. Webster // Int J Nanomedicine. - 2010. - Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Differential+effects+of+nanoselenium+do ping+on+healthy+and+cancerous+osteoblasts+in+coculture+on+titanium.

179. Tunnessen, W. W. Acrodynia - Exposure to Mercury from Fluorescent Light-Bulbs / W. W.Tunnessen, K. J.Mcmahon, M. Baser // Pediatrics. - 1987. - Vol. 79. - P. 786-789.

180. Ujang Tinggi. Selenium: it is role as antioxidant in human heath / Ujang Tinggi // Enviromental Health and Preventive Medicine. - 2008. - Vol. 13(2). - P. 102-108.

181. Zhang, J. Elemental selenium at Nano Size (Nano-Se) as a potential chemopreventive Agent with reduced risk of selenium toxicity: comparison with Se-

Methelselenocysteine in mice / J. Zhang, X. Wang, Tongwen Xu // Toxicological sciences. - 2008. - № 101 (1). - P. 22-30.

СПИСОК ИЛЛЮСТРИРОВАННОГО МАТЕРИАЛА

Рисунки:

1. Дифрактограмма полученных нанобиокомпозитов (стр. 25).

2. Реакции перекисного окисления липидов (Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестн. РАМН. 1998. № 7. С.43-51) (стр. 33).

3. Влияние концентрации антиоксиданта - нанокомпозита арабиногалактана с Бе на процент ингибирования АВТ8'+( 0,98) (стр. 53).

4. Изменение содержания продуктов ПОЛ в сыворотке крови (57).

5. КОС {*-р <0,05) (стр. 64).

6. Срез почки крысы. 7 день эксперимента. Группа ССЬ4. Стрелкой указано расширение пространства между капсулой Шумлянского - Боумена и сосудистым клубочком. Окр. гематоксилин с эозином. Ок.Ю, 06.40. (стр. 67-68).

6А. Срез почки крысы. 7 день эксперимента. Группа ССЬ4. стрелкой указан

слущенный эпителий. Окр. гематоксилин с эозином. Ок. 10. Об. 90. (стр. 68).

7. Сердечная мышца. 7 день эксперимента. Окр. гематоксилин с эозином. Ок. 10. Об. 40. (стр. 69).

8. Группа ССЬ4. Селезенка. 7 день эксперимента. Окр. гематоксилин с эозином. Ок. 10. Об. 40. (стр. 70).

9. Группа ССЬ4 Легкие. 7 день эксперимента. Стрелками указано утолщение межальвеолярных перегородок. Окр. гематоксилин с эозином. Ок. 10. Об. 40. (стр. 71).

10. Препарат головного мозга крысы 7 день эксперимента; а - ССЬ4; б -опытная группа наносе. Проявление перицеллюлярного (1) и периваскулярного (2) отека глии. Окр. гематоксилин с эозином, Ок.Ю, Об. 40. (стр. 72).

11. Препарат пищевода крысы 7 день эксперимента: группа нано-8е. 1-неороговевающий эпителий, 2 - соединительнотканные клетки, 3 -мышечная оболочка. Окр. гематоксилин с эозином. Ок. 10. Об. 20. (стр. 73).

12. Препарат тонкого кишечника крысы 7 день эксперимента: группа нано-Зе. 1 - ворсинки тощей кишки; 2 - крипты; 3 - каемчатые клетки; 4 -бокаловидные клетки; 5 - мышечный слой. Окр. гематоксилин с эозином. Ок. 10. Об. 20. (стр. 74).

13. Препарат желудка крысы 7 день эксперимента: группа нано-Эе. 1 -цилиндрический железистый эпителий; 2 - желудочные ямки; 3 -желудочные трубчатые железы; 3' - дно желудочных желез; 4 - мышечная оболочка. Окр. гематоксилин с эозином. Ок. 10. Об. 20. (стр. 75).

14. 7 день эксперимента. Группа ССЬ4. Почечный клубочек, стрелкой указан распад капиллярных сегментов; 1 - расширение просвета. Окр. гематоксилин с эозином. Увеличение: ок. 10, об. 90. (стр. 76).

15. Почечный клубочек крысы. 7 день эксперимента. Группа наносе. 1 -расширение пространства между боуменовой капсулой и сосудистым клубочком. Окр. гематоксилин с эозином. Увеличение: ок 10, об. 90. (стр. 77).

16. Почечные клубочки крысы. 14 день эксперимента. Группа наноЗе. 1 -нормальное морфологическое строение почечного клубочка; 2 -расширенное пространство. Окр. Гематоксилин с эозином. Увеличение: ок. 10, об. 90. (стр. 78).

17. печень крысы, 7 сутки эксперимента; а. - ССЬ4; б. - ССЬ4 + наносе. Небольшое расширение синусоидов, отсутствует гемодинамическое расстройство. В цитоплазме выявляются вакуоли (м.б. гидропическая дистрофия). 1 - крупнокапельная жировая дистрофия; 2 - мелко- и среднекапельная жировая дистрофия. Окр. Гематоксилин с эозином. Ок. 10, Об. 40. (стр. 80).

18. Печень крысы, 14 сутки эксперимента; а. - СС!^; б. - ССХ4 + нано-Бе. Окраска гематоксилин - эозином. Ок. 10, Об. 20 (а), 40 (б), (стр. 81).

г.

19. Выраженное скопление липидов в области центральных вен (А-7 сутки; Б - 14 сутки). 1 - группа ССЬ4; 2 - опытная группа нано-Бе. Окраска Суданом черным. Ок. 10. Об. 20. (стр. 83).

20. Определение активности ЩФ (А-7 сутки, Б - 14 сутки). 1 - ССЬ4; 2 - нано-Бе. Окр. методом азосочетания. Ок. 10. Об. 40. (стр. 84).

21. Гликоген. (А-7 сутки, Б - 14 сутки). 1 - действие наносе; 2 - действие арабиногалактана. Ок. 10. Об 40. (стр. 86).

22. определение СДГ по Нахласу. 1 - выраженное снижение активности сукцинатдегидрогеназы в печени при воздействии ССЬ4. 2 - АГ. Ок. 10. Об 40. (стр. 87).

23. Концептуальная схема саногенетического действия нанокомпозитного препарата селена при токсическом поражении печени (стр. 104)

Таблицы:

1. Дизайн эксперимента (стр. 46).

2. Характеристика антирадикальной активности исследуемых соединений для их молярных концентраций (стр. 53-54).

3. Содержание субстратов, продуктов ПОЛ и общей АОА при затравке экспериментальных животных четыреххлористым углеродом и выведения их из опыта в разные сроки (М ± ш) (стр. 54-55).

4. Содержание ретинола и се-токоферола при затравке экспериментальных животных четыреххлористым углеродом, коррекции патологии нанопрепаратом селена и выведения их из опыта в разные сроки, М ± ш (стр. 58).

5. Активность СОД и концентрация восстановленной и окисленной форм глутатиона при затравке экспериментальных животных четыреххлористым углеродом и выведения их из опыта в разные сроки, М ±ш (стр. 60).

6. Коэффициент окислительного стресса (стр. 62-63).

7. Острая токсичность наносе и селенита натрия (стр. 65).

8. Количество гепатоцитов в 1 поле зрения, 14 сутки эксперимента (среднее значение 40 полей зрения) (стр. 89).