Морфофункциональные изменения в очаге раневого воспаления при введении Анавидина (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат биологических наук Склянова, Юлия Анатольевна

• Склянова, Юлия Анатольевна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Склянова, Юлия Анатольевна

Принятые сокращения в тексте.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Раневое воспаление в борьбе с инфекцией.

1.2. Роль микрофлоры полости рта в развитии воспалительных ^ ^ заболеваний челюстно-лицевой области.

1.3. Антимикробные препараты, применяемые в стоматологии ^ и челюстно-лицевой хирургии.

1.4. Сравнительная характеристика производного полигексаметиленгуанидина - Анавидина с Хлоргексидина 25 биглюконатом из группы бигуанидов.

1.5. Перспективы использования препаратов группы гуанидинов ^ в стоматологии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экспериментальные группы животных и методы ^ исследования.

2.2. Изучение влияния Анавидина на микрофлору полости рта ^ и инфицированной раны in vitro.

2.3. Статистические методы исследования.

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ АНАВИДИНА

НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ 49 ТКАНЕЙ.

3.1. Влияние различных доз и концентраций Анавидина ^ на морфо-функциональное состояние тканей щеки

3.2. Влияние различных доз и концентраций Анавидина на морфо-функциональное состояние подкожной соединительной ткани.

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКИЙ

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ДЕЙСТВИЯ АНАВИДИНА НА

МИКРОФЛОРУ ПОЛОСТИ РТА

4.1. Определение микрофлоры послеоперационной раны полости ^ рта.

4.2. Изучение чувствительности тест-культур и микрофлоры ^ послеоперационных ран полости рта к антисептикам.

ГЛАВА 5. ОБУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональные изменения в очаге раневого воспаления при введении Анавидина (экспериментальное исследование)»

Актуальность темы

Морфофункциональные особенности течения раневого процесса изучены подробно рядом авторов [34, 65, 68, 69, 70, 74, 76, 77, 79, 85-89, 91, 127, 131, 153]. Но до конца остаются, не изучены и актуальны вопросы коррекции воспалительного процесса с помощью антисептиков.

Одной из наиболее актуальных проблем хирургической стоматологии является проблема лечения инфекционно-воспалительных заболеваний челюст-но-лицевой области и полости рта [64, 65]. Это обусловлено, прежде всего, значительным количеством больных с данной патологией - 60-70 % [65, 76, 90], которые составляют от 10 до 20 % хирургических больных, обращающихся в стоматологические поликлиники, и около 50 % больных, госпитализированных в челюстно-лицевые стационары. Это убедительно свидетельствует о большой социально-экономической и медицинской значимости данной проблемы в масштабах России [65].

Решение задачи адекватного лечения одонтогенной инфекции заключается в проведении комплекса лечебных мероприятий, в котором важное место занимает местная противомикробная терапия. Наиболее часто встречающиеся инфекционно-воспалительные процессы зубочелюстной системы связаны с инфицированием микробной флорой (кариес и его осложнения, пародонтит и пр.). Выбор препаратов для местного лечения гнойно-воспалительных процессов затруднен, так как в возникновении и развитии большинства форм одонтогенной инфекции участвуют разнообразные микробные ассоциации.

Отличительной особенностью воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области и местных послеоперационных инфекционно-воспалительных осложнений является то, что большинство из них вызываются эндогенной микрофлорой, представленной бактериями, грибами и вирусами. При этом в ассоциациях часто превалируют неспорообразующие анаэробные виды.

Анаэробные (неспорообразующие) и смешанные (анаэробно-аэробные) инфекции представляют одну из самых значительных категорий гнойно-воспалительных заболеваний у человека и среди них наибольшее клиническое значение имеют представители родов Bacteroides, Porphyromonas, Prevotella, Peptostreptocjccus, Peptococcus, Clostridium и некоторые другие [23, 80, 83, 84, 126, 127, 131, 1157]. В последнее десятилетие среди выделенных штаммов количество анаэробов увеличивалось с 33-34 % [61] или с 43 % [156, 166] до 6080% [62, 166]. Преимущественно обнаруживаются грамнегативные формы -бактероиды и фузобактерии, грампозитивные кокки и в небольшом количестве грампозитивные бактерии - лактобациллы, актиномицеты, клостридии и др. По данным Р.В. Ушакова, В.Н. Царева [77, 79, 80, 83], при одонтогенной инфекции преобладают анаэробы, но вместе с ними в процесс вовлекаются экосистемы резидентов нормальной микрофлоры полости рта.

С внедрением в медицинскую практику антибиотиков внимание к разработке новых эффективных антисептиков ослабло, а сфера их применения в местном лечении гнойно-воспалительных заболеваний необоснованно сузилась. Вместе с тем, антисептики нашли самое широкое распространение в стоматологии. Они используются при проведении лечение всех воспалительных заболеваний полости рта и челюстно-лицевой области [57].

Последние годы отмечены появлением новых разнообразных видов хи-миотерапевтических средств для местного применения, как в полости рта, так и в инфицированных ранах, в том числе и челюстно-лицевой области. К ним в первую очередь следует отнести гуанидины [90].

Из группы гуанидинов наибольшее распространение в стоматологии как антисептики получили хлоргексидина биглюконат и лактацид (полисепт).

В Иркутском НИИ органической химии имени М.Г. Воронкова РАН было синтезировано соединение, производное полигексаметиленгуанидина, которое получило название Анавидин. По предварительным данным препарат обладает антимикробным действием в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов [90]. Однако его влияние на течение воспаления и антимикробное действие в отношении возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний и осложнений при операциях в челюстно-лицевой области изучено недостаточно. Нет данных по его влиянию на морфофункцио-нальные изменения тканевых структур при воспалении, на тканевые структуры стенок полости рта, что не позволяет его использовать не только как дезинфек-тант, но и препарат для местного антимикробного воздействия непосредственно в ране. Без изучения этих вопросов в эксперименте не возможно грамотно и, эффективно использовать его в клинической практике.

Все вышеизложенное и определило цель нашего исследования.

Цель исследования

Изучить закономерности морфофункциональных изменений в тканевых структурах стенки ротовой полости и экспериментально обосновать эффективность применения Анавидина в стоматологической практике.

Задачи исследования:

1. Изучить общие морфологические закономерности и локальные особенности течения воспалительного процесса в тканях щеки в эксперименте.

2. Выявить влияние Анавидина на морфофункциональные особенности течения воспалительного процесса в стенке ротовой полости и подкожной соединительной ткани.

3. В эксперименте определить оптимальную концентрацию препарата Анавидин, обладающую минимальным раздражающим эффектом и максимальным лечебным эффектом на течение воспалительной реакции.

4. Провести сравнительное изучение влияния Анавидина на микрофлору полости рта у человека, в том числе на возможных основных возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний полости рта, челюстно-лицевой области, in vitro.

5. На основании данных клинико-экспериментального изучения обосновать методику применения препарата Анавидин в стоматологии как антисептика.

Научная новизна исследования

Впервые проведено изучение морфофункциональных изменений при использовании препарата Анавидин, которые свидетельствуют, что сохраняются общебиологические закономерности течения и не нарушается фазность воспалительного процесса. В эксперименте изучено влияние антисептического препарата, производного полигексаметиленгуанидина - Анавидин, на ткани щеки и подкожной соединительной ткани (слизистой оболочки, мышц, кожи). При многофакторном морфологическом анализе установлено, что ответная реакция и характер течения острого асептического воспаления в тканях щеки и подкожной соединительной ткани на введение различных характеристик Ана-видина находится в прямой зависимости от концентрации.

Установлено отсутствие побочного воздействия препарата при течении острого асептического воспаления в тканях щеки и подкожной соединительной ткани, что свидетельствует о низкой токсичности последнего и возможности его использования в хирургической стоматологической практике.

При сравнительном изучении антибактериальной активности Анавидина, выявлена минимальная бактерицидная концентрация препарата в отношении возможных возбудителей гнойно-воспалительных процессов полости рта и инфекционных послеоперационных осложнений. В результате исследования выявлено, что наименьшим раздражающим и наибольшим лечебным эффектом обладает 0,25 % раствор Анавидина.

На основании результатов сравнительного анализа выявлена оптимальная концентрация антисептика, которая может быть рекомендована для включения в разрешительные документы и последующего использования препарата в местном антимикробном лечении инфекционно-воспалительных заболеваний и послеоперационных осложнений в полости рта и челюстно-лицевой области.

Практическая значимость работы заключается в том, что выявленные параметры токсикометрии Анавидина, на основании гистоморфологического заключения, определили оптимальную концентрацию антисептика для использования его при лечении патологических процессов челюстно-лицевой области (слизистой оболочки полости рта, мышц, кожи) сопровождающихся выраженной воспалительной реакцией.

Исследования антимикробной активности препарата показали высокую эффективность Анавидина в отношении антибиотикорезистентных штаммов при гнойно-воспалительных процессах и послеоперационных осложнений полости рта и челюстно-лицевой области, что обосновывает дальнейшие совершенствование методов применения этой группы фармакологических препаратов.

Экспериментально-лабораторные данные позволяют рекомендовать Ана-видин для более широкого клинического применения в стоматологической практике.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Анавидин не нарушает общебиологические закономерности течения воспаления, а сокращает длительность фаз и выраженность воспалительной реакции.

2. 0,25 % концентрация Анавидина является наиболее оптимальной для клинического использования вследствие того, что обладает наименьшим раздражающим действием и выраженным противовоспалительным эффектом.

3. Анавидин обладает высоким бактерицидным и фунгицидным действием, что позволяет использовать его как антисептик в отношении стоматоген-ной микрофлоры выделенной из условно-чистой и инфицированной послеоперационных ран полости рта.

Апробация работы

Основные положения диссертации опубликованы в научных статьях центральной и местной печати, представлены на XIV Всероссийской научнопрактической конференции «Актуальные вопросы стоматологии» (Москва,

2004), на первой Российско-Монгольской научной конференции (Иркутск,

2005), на XII Российско-Японском медицинском симпозиуме (Красноярск, 2005), второй Монголо-Российской научной конференции (Улан-Батор, 2006), на конференциях ассоциации врачей стоматологов (Иркутск, 2004, 2006).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 научных работ, в том числе 3 в журнале, рекомендованном ВАК Минобразования России.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 2-х глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Список использованной литературы включает 172 источника, из них 95 отечественных и 77 иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 16 таблицами и 41 рисунком.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Склянова, Юлия Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. Анавидин независимо от концентрации и дозы не изменяет общебиологические закономерности течения воспалительной реакции, а сокращает продолжительность фаз и их интенсивность.

2. Концентрация 0,25 % раствора Анавидина снижает выраженность отека, сокращает лейкоцитарную и макрофагальную фазы воспаления, ускоряет развитие репаративных процессов.

3. Минимально подавляющая концентрация для факультативно-анаэробной и облигатно-анаэробной микрофлоры, полученной из условно-чистой и инфицированной послеоперационных ран полости рта, составляет 10-30 мкг/мл.

4. По сравнению с широко используемыми в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии антисептиками хлоргексидином биглюканатом и бензалко-ния хлоридом, Анавидин обладает большей (более чем в 1,4 раза) бактерицидной и фунгицидной активностью в отношении референтных и клинических штаммов микроорганизмов.

5. Установленное в исследовании отсутствие раздражающего эффекта и выраженное противомикробное действие 0,25 % раствора Анавидина позволяют разработать методику для его применения как антисептика в стоматологии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Отсутствие токсичности и выраженное противомикробное действие Анавидина позволяет рекомендовать его в клинической практике в виде 0,25% раствора для лечения инфекционно-воспалительных процессов и профилактики послеоперационных осложнений в стоматологической практике.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Склянова, Юлия Анатольевна, 2007 год

1. Агапова B.C. Инфекционные воспалительные заболевания челюстно-лицевой области / B.C. Агапова, С.Д. Арутюнова, В.В. Шулакова. - М.: МИА, 2004.- 184 с.

2. Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патанатомической диагностики болезней в аспектах морфологии / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина, 1984. - 243 с.

3. Альперн Д.Е. Воспаление (вопросы патогенеза) / Д.Е. Альперн. М., 1959.-С. 13-22.

4. Антибактериальная активность антисептиков, применяемых в стоматологии / Р.В. Ушаков, В.Н. Царев, В.А. Лопырев и др. // Журнал инфекционной патологии. 1996. - № 2. - С. 23-25.

5. Антибиотики: клиническая фармакология: Руководство для врачей. -Смоленск: «АмиПресс», 1994. 387 с.

6. Антимикробная активность дезинфекционных средств на основе четвертичных аммониевых соединений / Р.В. Ушаков, В.Н. Царев, М.С. Саркисян и др. // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2000. - № 1. - С. 75-77.

7. Балин В.Н. Практическая периодонтология / В.Н. Балин,

8. A.К. Иорданишвили, A.M. Ковалевский. СПб.: Питер-пресс, 1995. - 272 с.

9. Барер Г.М. Влияние местного применения комплекса антибактериальных препаратов на течение хронического периодонтита / Г.М. Барер,

10. B.В. Кочержинский, И.А. Овчинникова // Клинич. стоматология. 1997. -№ 3. - С. 12-14.

11. Барер Г.М. Опыт клинического применения антибактериального геля пролонгированного действия «Элизол» при лечении пародонтита / Г.М. Барер, О.В.Соловьева, О.О. Янушевич // Пародонтология. 2001. - №3 (21).1. C.40—42.

12. Баркова Н.П. Полигексаметиленгуанидины эффективные и безопасные антимикробные препараты / Н.П. Баркова // В сб.: Научные труды IX Всесоюзного симпозиума по целенаправленному изысканию физиологически активных веществ. - Рига, 1991. - С. 96-97.

13. Баркова Н.П. Сравнительная токсикологическая оценка эффективных бактерицидных препаратов / Н.П. Баркова // Сб. IX Всесоюзного симпозиума по целенаправленному изысканию лекарственных веществ. Рига, 1991. -С. 96.

14. Баркова Н.П. Применение солей полигексаметиленгуанидина в качестве антисептиков при анаэробной и смешанной инфекции / Н.П. Баркова // Сб. материалов IV Российско-Японского международного медицинского симпозиума. Иркутск, 1996. - С. 57.

15. Баркова Н.П. Квантовомеханические характеристики и токсичность гуанидин содержащих антисептиков / Н.П. Баркова // Гигиена и санитария. -№4.- 1995.-С. 38-42.

16. Баркова Н.П. Закономерности биологического действия и квантовомеханические характеристики перспективных антисептических препаратов как основа новых принципов их выбора: Автореф. дис.канд. мед. наук. М., 1997.-41 с.

17. Белоусов Ю.Б. Антибактериальная химиотерапия / Ю.Б. Белоусов, С.М. Шатунов. М.: «Р-Врач», 2001. - 473 с.

18. Бобро Л.И. Фибробласты и их значение в тканевых реакциях / Л.И. Бобро // Архив патологии. 1990. - Т. 12, № 52. - С. 65-68.

19. Большая Российская энциклопедия лекарственных средств. М.: «Ремедиум», 2001. - Т. 2. - 468с.

20. Боровский Е.В. Атлас заболеваний слизистой оболочки полости рта / Е.В. Боровский, Н.Ф. Данилевский. М.: Медицина, 1981. - 287 с.

21. Будаевская Т.Н. Обоснование выбора и рационального применения антисептиков для лечения апикального периодонтита: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1993. - 17 с.

22. Буданов С.В. Ступенчатая антибиотикотерапия инфекций / С.В. Буданов // Клинический вестник. 1996. - № 4. - С. 20-22.

23. Васильцов М.К. Морфология очага воспаления при нарушении обмена биогенных аминов: Дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1974. - 267 с.

24. Вичканова С.А. Данные клинического исследования антимикробного растительного препарата «Сангвиритрин» / С.А. Вичканова // Пародонтоло-гия. 2002. - № 3 (24). - С. 69-70.

25. Внутрибольничные инфекции в хирургической стоматологии. / B.C. Агапов, С.В. Тарасенко, Г.М. Трухина и др. М.: Медицина, 2002. - 255 с.

26. Войтевич А.А. Восстановительные процессы и гормоны / А.А. Войтевич. Л.: Медицина, 1965. - 252 с.

27. Воспаление и стресс / Л.С. Васильева, В.В. Малышев, В.В. Кузьменко и др. Иркутск, 1995. - 124 с.

28. Гамбарин П.П. Крыса / П.П. Гамбарин, Н.М. Дукельская. М.: Советская наука, 1955. - 254 с.

29. Григорьев Е.Г. Новые сибирские антисептики / Е.Г. Григорьев, А.С. Коган // В кн.: Хирургия тяжелых гнойных процессов. Новосибирск: Наука, 2000. - С. 286-313.

30. Грудянов А.И. Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях пародонта / А.И. Грудянов, Н.А. Стариков // Пародонтология. 1998. -№2 (8).-С. 6-17.

31. Дмитриева Л.А. Клинические и микробиологические аспекты применения реставрационных материалов и антисептиков в комплексном лечении заболеваний пародонта / Л.А. Дмитриева, А.Е. Романов, В.Н. Царёв. М.: МЕДпресс, 2002. - 94 с.

32. Елисеев В.Г. Морфология асептического воспаления / В.Г. Елисеев // Труды Омского мед. института. Омск, 1950. - С. 17-19.

33. Заболевания полости рта / Л.И. Шугар, Й.К. Баноци, И.С. Рац и др. -Будапешт: Изд-во Академии Венгрии, 1980. 383 с.

34. Завадский Р.В. Профилактика воспалительных осложнений операций на альвеолярном отростке: Дис. канд. мед. наук. М., 2004. - 118 с.

35. ИзатулинВ.Г. Влияние пролактина на морфологию очага острого асептического воспаления в подкожной соединительной ткани: Дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1986. - 238 с.

36. Изатулин В.Г.Пролактин в механизмах формирования воспалительно-репаративных процессов при экстремальных состояниях: Автореф. д-ра мед. наук. Иркутск, 2000. - 37 с.

37. Канканян А.П. Болезни пародонта: Новые подходы в этиологии, патогенезе, диагностике, профилактике и лечении / А.П. Канканян, В.К. Леонтьев. Ереван: Тигран Мец, 1998. - 360 с.

38. Кнаппвост А.И. Депофорез гидроокиси меди-кальция. Научно обоснованная альтернатива в стоматологии / А.И. Кнаппвост // Клинич. стоматология. 1998. - № 2. - С. 12-15.

39. Красильников А.П. Современные проблемы антисептики / А.П. Красильников, А.А. Адарченко, Ю.К. Абаев // Здравоохранение Белоруссии.-1990.-№ 11.-С. 52-58.

40. Кузина М.И. Раны и раневая инфекция / М.И. Кузина, Б.М. Костюченок. М., 1981. - С. 55-161.

41. Мазур Р. Новое в стоматологии / Р. Мазур // Стоматология. 2000. — № 4 (84). - С. 78-80.

42. Майборода А.А. Динамическая структура очага воспаления /

43. A.А. Майборода // Науч. тр. Иркутского медицинского института. Иркутск, 1979. - Вып. 146. - С. 38-46.

44. Малышев В.В. Взаимосвязь между воспалением и стресс реакцией /

45. B.В. Малышев, Л.С. Васильева, В.В. Кузьменко // Патологическая физиология и общая патология. 1992. - № 10. - С. 348-349.

46. Маянский Д.Н. Роль клеток соединительной ткани в процессах регенерации / Д.Н. Маянский // В кн.: Современные проблемы регенерации. — Йошкар-Ола, 1980.-С. 114-123.

47. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1983. - 254 с.

48. Мечников И.И. Лекции о сравнительной патологии воспаления / И.И. Мечников. М.: Медгиз, 1947. - 188 с.

49. Микробиология ран / В кн. Раны и раневая инфекция / Отв. ред. М.И. Кузина. М.: Медицина, 1990. - 2-ое издание. - С. 149-168

50. Михайлов А.А. Превентивная антибактериальная терапия при хирургическом лечении посттравматических деформаций лицевого черепа: Дис. . .канд. мед. наук. М., 2001. - 127 с.

51. Музыкант Л.И. Современные данные о функциональной морфологии клеток грануляционной ткани в кожной ране / Л.И. Музыкани, Г.Н. Дудников // Архив патологии. 1975. - № 5. - С. 80-87.

52. Николаев А.И. Практическая терапевтическая стоматология /

53. A.И. Николаев, Л.М. Цепов. СПб., 2001. - 388 с.

54. Общие закономерности и особенности морфологических перестроек структур кожи при оптимизации заживления операционной раны / М.К. Васильцов, В.Ю. Лебединский, В.Г. Изатулин и др. // Бюл. ВСЬЩ СО РАМН.-2005.-№6.-С. 127-131.

55. Ойвин И.А. Физико-химические изменения в коже в начальной стадии воспаления / И.А. Ойвин, В.И. Сомин // Сб. работ каф. патофизиологии мед. института. Душанбе, 1954. - Т. 13, Вып. 1. - С. 42-51.

56. ОлейникИ.И. Микробиология и иммунология полости рта / И.И. Олейник // Биология полости рта. М., 1990. - С. 48.

57. Особенности влияния хлоргексидин-содержащих препаратов на состояние микробиоценоза полости рта у больных пародонтитом / В.Н. Царёв,

58. B.И. Чувилкин, Н.А. Мегрелишвили и др. // Стоматология. М., 2003. -№ 2 (27). - С. 49-53.

59. Пасхина Т.С. Роль факторов белковой природы в изменениях проницаемости капилляров при воспалении: Дис. д-ра мед. наук. М., 1961. - С. 221-272.

60. Плахтий Л.Я. Тактика антибактериальной терапии пародонтита, основанная на результатах микробиологического и молекулярно-генетического исследования: Дис. .д-ра мед. наук. -М., 2002. 290 с.

61. Применение антисептиков в стоматологической практике для профилактики инфекционно-воспалительных осложнений / Р.В. Ушаков,

62. B.Н. Чувилкин, И.И. Солощанский и др. // Dental Forum. 2004. -№ 1 (13).1. C. 71-74.

63. Применение гидрофильного геля «Тизоль» и его специализированных композиций в лечении гнойных хирургических заболеваний: Методические рекомендации для врачей / В.А. Козлов, Н.Л. Кузнецова, Е.Ю. Левчик и др. -Екатеринбург: УГМА, 2000. 11 с.

64. Применение макролидных антибиотиков нового поколения для профилактики и лечения инфекционных процессов в стоматологической практике: Учеб. пособие / В.Н. Царев, В.Н. Чувилкин, Н.А. Филатова и др. М.: ВУМЦ МЗ РФ, 2002. - 30 с.

65. Профилактика инфекционно-воспалительных осложнений в хирургической стоматологии: учебн. пособие / Р.В. Ушаков, В.Н. Царев, Е.Н. Сердюк и др. -М, 2003. -40 с.

66. Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений / Р.В. Ушаков, В.Н. Царев, Е.А. Очиров и др. // Стоматолог. 2004. - № 4. -С. 20-24.

67. Результаты изучения влияния различных лекарственных форм хлор-гексидина на клеточный фактор воспаления in vitro / В.Н. Царёв, С.Ю. Иванов, В.И. Чувилкин и др. // Тр. Российск. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2002. - С. 718.

68. Робустова Т.Г. Руководство по хирургической стоматологии и челю-стно-лицевой хирургии / Т.Г. Робустова. М.: Медицина, 2000. - Т. 1. - 568 с.

69. Робустова Т.Г. Одонтогенные воспалительные заболевания / Т.Г. Робустова. М.: Медицина, 2006. - 662 с.

70. Романов В.А. Влияние метоклопромида на морфологию очага асептического воспаления / В.А. Романов. Иркутск, 1986. - 280 с.

71. Романенко Н.В. Профилактика инфекционных осложнений внутрикостной имплантации с применением новых лекарственных форм хлоргексиди-на: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1999. - 24 с.

72. Серов В.В. Соединительная ткань / В.В. Серов, А.Б. Шехтер. М.: Медицина, 1981.-311 с.

73. Серов В.В. Воспаление: Руководство для врачей / В.В. Серов, B.C. Пауков. М.: Медицина, 1995. - 640 с.

74. Сопоставительный анализ и закономерности изменений струпа и биомеханических свойств кожи в очаге асептического воспаления / И.А. Буланкина, Н.И. Арсентьева, В.Ю. Лебединский и др. // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2005. - № 6. - С. 122-127.

75. Сравнительная характеристика антибактериальной активности новых антисептиков и перспективы их использования в стоматологической практике / Л.А. Дмитриева, А.Е. Романов, В.Н. Царев и др. // Стоматология. 1997. - Т. 76, №2.-С. 26-28.

76. Страчунский Л.С. Антибиотикопрофилактика в хирургии: взгляд клинического фармаколога / Л.С. Страчунский, Р.С. Козлов // Рациональные подходы к профилактике инфекционных осложнений в хирургии: Методические рекомендации. М., 1997. - С. 12-21.

77. Страчунский Л.С.Антибактериальная терапия: Практическое руководство / Л.С. Страчунский, Ю.Б. Белоусов, С.М. Козлова. М.: «Фарммедин-фо», 2000. - 180 с.

78. Струков А.И. Некоторые современные аспекты в течении воспаления / А.И. Струков // Архив патологии. 1972. - № 4. - С. 9-15.

79. Струков А.И. О процессах заживления ран / А.И. Струков // Тр. XXIX Всесоюз. съезда хирургов. Киев, 1975. - С. 4-16.

80. Терапия воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области с использованием производных имидазола / Р.В. Ушаков, В.Н. Царев, Б.Д. Дугаров и др. // Стоматология. 1992. - № 3-6. - С. 72-75

81. Ушаков Р.В. Диагностика и лечение гнойно-воспалительных заболеваний лица и шеи.: Дис. д-ра мед. наук. -М., 1992. 323 с.

82. Ушаков Р.В. Чувствительность возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области и шеи к антибактериальным препаратам / Р.В. Ушаков, В.Н. Царев // Стоматология. 1993. - № 1. - С. 66-70

83. Ушаков Р.В. Этиология и этиотропная терапия неспецифических инфекций в стоматологии / Р.В. Ушаков, В.Н. Царев. Иркутск, 1997. - 116 с.

84. Ушаков Р.В. Микрофлора полости рта и ее значение в развитии стоматологических заболеваний / Р.В. Ушаков, В.Н. Царев // Стоматология для всех. 1998. - № 3. - С. 22-24.

85. Ушакова Т.В. Клинико-лабораторное обоснование применение нита-зола в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита: Автореф. дис. канд. мед. наук. ММСИ. М., 1992. - 20 с.

86. Фринденштейн А .Я. Клеточные основы иммунитета /

87. A.Я. Фринденштейн, И.Л. Чертков. М.: Медицина, 1969. - 256 с.

88. Царев В.Н. Комплексная бактериологическая и иммунологическая диагностика воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области и шеи: Метод, рекомен. / В.Н. Царев, Р.В. Ушаков. М., 1991. - 28 с.

89. Царев В.Н. Лекции по клинической микробиологии для студентов стоматологических факультетов / В.Н. Царев, Р.В. Ушаков, М.М. Давыдова. — Иркутск, 1996. 82 с.

90. Царев В.Н. Иммуномодулирующая активность водорастворимых форм противоанаэробных антибактериальных препаратов / В.Н. Царев, Р.В.Ушаков, В.А. Лопырев // Журнал инфекционной патологии. 1997. -№2-3.-С. 42-45.

91. Царев В.Н. Химиотерапия в стоматологии / В.Н. Царев, Р.В. Ушаков // Вестник стоматологии. 1998. - № 5. - С. 79-81

92. Царев В.Н. Принципы применения новых макролидных антибиотиков для профилактики воспалительных осложнений дентальной имплантации /

93. B.Н. Царев, В.И. Чувилкин, А.Г. Трефилов // Стоматология для всех. 2001. -№ 3. - С. 68-71

94. Царев В.Н. Принципы профилактики инфекционно-воспалительных осложнений в стоматологической практике / В.Н. Царев, Р.В. Ушаков,

95. A.А. Ласточкин // 5-я конференция «Современные проблемы антимикробной химиотерапии». М., 2003. - С. 54-55.

96. Царев В.Н. Местное антимикробное лечение в стоматологии /

97. B.Н. Царев, Р.В. Ушаков. М.: МИА. - 2004. - 135 с.

98. Царев В.Н. Антимикробная терапия в стоматологии / В.Н. Царев, Р.В. Ушаков. М.: МИА. - 2004. - 143 с.

99. Чернух А.М. Воспаление / A.M. Чернух. М.: Медицина, 1979. -445 с.

100. Чимитов В.Д. Динамика макрофагальных элементов в очаге хронического воспаления / В.Д. Чимитов // Изв. СО АН СССР. Сер Биология. 1975. -Вып. 1, № 5. - С. 143-148.

101. ШубичМ.Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса /« М.Г. Шубич, М.Г. Авдеева // Архив патологии. 1997. -Т. 59, № 2. - С. 3-8.

102. Энциклопедия лекарств. Регистр лекарственных средств России (РЛС), 2003. С. 343.

103. Эхте А.А. Длительность активности некоторых антимикробных препаратов в корневых каналах зубов при лечении верхушечного периодонтита / А.А. Эхте // Актуальные вопросы эндодонтии. М., 1990. - С. 111-114.

104. Abbott P.V. The periapical space + a dynamic interface / P.V. Abbott // Ann R Australas Coll Dent Surg. 2000. - Oct. - N 15. - P. 223-234.

105. Abbott P.V. Antibiotics and endodontics / P.V.Abbott, W.R.Hume, J.W. Pearman // Austral Dental J. 1990. - Vol. 35. - P. 50-60.

106. Almstahl A. Microflora in oral ecosystems in primary Sjogren's syndrome / A. Almstahl, M. Wikstrom, U. Kroneld // Rheumatol. 2001. - May, Vol. 28 (5). -P. 1007-1013.

107. Anderson M.H. A review of the efficacy of chlorhexidine on dental caries and the caries infection / M.H. Anderson // J. Calif Dent Assoc. 2003. - Mar, Vol.31 (3).-P. 211-214.

108. Antibiotic resistance of subgingival species during and after antibiotic therapy / M. Feres, A.D. Haffajee, K. Allard et al. // J. Clin Periodontol. 2002. -Aug., Vol. 29 (8). - P. 724-735.

109. Anti-plaque effect of tempered 0.2% chlorhexidine rinse: an in vivo study / J. Konig, V. Storcks, T. Kocher et al. // J. Clin Periodontol. 2002. - Mar., N29(3).-P. 207-210.

110. Association of black-pigmented bacteria with endodontic infections / J.C. Baumgartner, B.J. Watkins, K.S. Bae et al. // J. Endod. 1999. - Jun, N 25 (6). -P. 413-415.

111. Bogle G. Locally delivered doxycyline hyclate: case selection, preparation, and application / G. Bogle // Compend Contin Educ Dent. 1999. - N 20 (4 Suppl.). - P. 26-33.

112. Brook I.J. Effect of Streptococcus feacalis on the growth of Bacteroides species and anaerobic cocci in mixed infectin / I.J. Brook // Surgery. 1988. -Vol. 103.-P. 107-110.

113. Brook I.J. Isolation of capsulate anaerobic bacteria from orofacial abscesses / I.J. Brook // Med Microbiol. 1986. - Vol. 22. - P. 171-174.

114. Catuogno С. The antibacterial properties of solid supported liposomes on Streptococcus oralis biofilms / C. Catuogno, M.N. Jones // Int J Pharm. 2003. -May, Vol. 12, N 257 (1-2). - P. 125-140.

115. Characterisation of aerobic gram-negative bacteria from subgingival sites of dogs—potential bite wound pathogens / B. Sorsblom, E. Sarkiala-Kessel, A. Kanervo et al. // J. Med Microbiol. 2002. - Mar., N 51 (3). - P. 207-220.

116. Cvitkovitch D.G. Genetic competence and transformation in oral streptococci / D.G. Cvitkovitch // Crit Rev Oral Biol Med. 2001. - Vol. 12 (3). - P. 217243.

117. Effects of low-concentrated chlorhexidine on growth of Streptococcus sobrinus and primary human gingival fibroblasts / S. Dogan, H. Gunay, G. Leyhausen et al. // Clin Oral Investig. 2003. - Dec., Vol. 7 (4). - P. 212-216.

118. Effects of periodontopathic bacteria on the expression of endothelin-1 in gingival epithelial cells in adult periodontitis / T. Ansai, E. Yamamoto, S. Awano et al. // Clin. Sci. (bond). 2002. - Sep., N 1. - P. 103.

119. Efficacy of subgingival irrigation using herbal extracts on gingival inflammation / A. Pistorius, B. Willershausen, E.M. Steinmeier et al. // J. Periodontol.- 2003. May, N 74 (5). - P. 616-622.

120. Endodontics in the adult patient: the role of antibiotics / L.P. Longman, A.J. Preston, M.V. Martin et al. // J. Dent. 2000. - Nov., N 28 (8). - P. 539-548.

121. Fibronectin binding by Streptococcus milleri group strains and partial characterisation of the fibronectin receptor of Streptococcus anginosus F4 / M.D. Willcox, C.Y. Loo, D.W. Harty et al. // Microb. Pathog. 1995. - N 19. -P. 129-137.

122. GjermoP. Chlorhexidine and related compounds / P. Gjermo // J. Dent Res. 1989. - Vol. 68 (Spec. Issue). - P. 1602.

123. Gomes A.C. Effect of rinsing with 1.5% hydrogen peroxide (Peroxyl) on gingivitis and plaque / A.C. Gomes, M.L. Shakun, L.W. Ripa // Clin Prevent Dent.- 1984.-N 6.-P. 21.

124. Haffajee A.D. Evidence of bacterial etiology: a historical perspective / A.D. Haffajee, S.S. Socransky // Periodontology. 2000. - Vol. 1994, N 5. - P. 725.

125. He L. The efficacy of the chlorchexidine chip following scaling and root planning (SRP) and compared to SRP alone / L. He, S. Geng, C. Cao // Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. 2001. - Nov., N 36 (6). - P. 443-445.

126. Hidalgo E. Cytotocxicity mechanisms of sodium hepochlorite in cultured human dermal fidroblasts and its dactericidal effectiveness / E. Hidalgo, R. Bartolome, C. Dominguez // Chem. Biol. Interact. 2002. - Mar. 20, N 139 (3).- P. 265-282.

127. Hydrolysis of epithelial junctional proteins by Porphyromonas gingivalis gingipains / J. Katz, Q.B. Yang, P. Zhang et al. // Infect Immun. 2002. - May., N70 (5).-P. 2512-2518.

128. In vitro assay for the screening of the plaque-reducing activity of antimicrobial agents / F.A. Pitten, S. Doering, A. Kramer et al. // Arzneimittelforschung. -2003.-N53 (3).-S. 182-187.

129. Initial effect of controlled release chlorhexidine on subgingival microorganisms / N. Daneshmand, M.G. Jorgensen, H. Nowzari et al. // J. Periodontal Res.- 2002. Oct., N 37 (5). - P. 375-379.

130. Interactions between periodontal bacteria and human oral epithelial cells: Fusobacterium nucleatum adheres to and invades epithelial cells / Y.W. Han, W. Shi, G.T. Huang et al. // Infect Immun. 2000. - Jun., N 68 (6). - P. 31403146.

131. Jacobs J.A. The "Streptococcus milleri" group: Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, and Streptococcus intermedius / J.A. Jacobs // Rev. Med. Microbiol. 1997. - N 8. - P. 73-80.

132. Johansson A. Inhibition of Actinobacillus actinomycetemcomitans leuko-toxicity by bacteria from the subgingival flora / A. Johansson, L. Hanstrom, S. Kalfas // Oral Microbiol Immunol. 2000. - Aug., N 15 (4). - P. 218-225.

133. Jorgensen M.G. The ins and outs of periodontal antimicrobial therapy / M.G. Jorgensen, J. Slots // Calif Dent Assos. 2002. - Apr., N 30 (4). - P. 297305.

134. Kawashima Y. Simple and rapid detection of serum antibody to periodon-topathic bacteria by dotblotting. / Y. Kawashima, I. Ishikawa // J. Periodontal Res. — 2002. Jun., N 37 (3). - P. 223-229.

135. KononenE. Development of oral bacterial flora in young children / E. Kononen // Ann Med. 2000. - Mar., N 32 (2). - P. 107-112.

136. Local antibiotic therapy guided by microbiological diagnosis / A. Mombelli, B. Schmid, A. Rutar et al. // J. Clin. Periodontal. 2002. - Aug., Vol. 29 (8). - P. 743-749.

137. Lucas G.Q. Preventive action of short-term and long-term chlorhexidine rinses / G.Q. Lucas, O.N. Lucas // Acta Odontol Lftinoam. 1999. -N 12 (1). -P. 645-658.

138. Luppens S.B. The effect of the growth phase of Staphylococcus aureus on resistance to disinfectants in a suspension test / S.B. Luppens, F.M. Rombouts, T. Abee // J. Food Prot. 2002. - Jan., N 65 (1). - P. 124-129.

139. Marsh P.D. Plaque as a biofilm: pharmacological principles of drug delivery and action in the sub- and supragingival environment / P.D. Marsh // Oral Dis.-2003.-N9, Suppl l.-P. 16-22.

140. Mechanism of action of sodium hypochlorite / C. Estrela, E.L. Barbin, O.C. Sprano et al. // Braz Dent J. 2002. - N 13 (2). - P. 113-117.

141. Moderation of oral bacterial adhesion on saliva-coated hydroxyapatite by polyaspartate / Y.H. Guan, D.L. Lath, T. Graaf et al. // J. Appl Microbiol. 2003. -N94 (3).-P. 456-461.

142. Montebugnoli L. Effectiveness of metronidazole gel on cyckjsporine-induced gingival overgrowth in heart transplant patients / L. Montebugnoli, D. Servidio, C. Prati // Clin Oral Investing. 2002. - Mar., N 6 (1). - P. 24-27.

143. Oral mucous membrane flora in patients using saliva substitutes / G. Johansson, G. Andersson, R. Attstom et al. // Gerodontology. 2000. - Dec., N17 (2).-P. 87-90.

144. Oyarzun A. Immunohistochemical evaluation of the effects of sodium hypochlorite on dentin collagen and dlycosaminodlycans / A. Oyarzun, A.M. Cordero // J. Endod. 2002. - Mar., N 28 (3). - P. 152-156.

145. Possible association between amniotic fluid micro-organism infection and microflora in the mouth / C. Bearfield, E.S. Davenport, V. Sivapathasundaram et al. // BJOG. 2002. - May, Vol. 109(5). - P. 527-533.

146. Randomized, clinical evaluation of the safety and efficacy of a novel oral irrigator / J.A. Frascella, P. Fernandez, R.D. Gilbert et al. // Am. J. Dent. 2000. -Apr., Vol. 13 (2).-P. 55-58.

147. Real-time interaction of oral streptococci with human salivary components / M. Kawashima, N. Hanada, T. Hamada et al. // Oral Microbiol Immunol. -2003. Aug., N 18 (4). - P. 220-225.

148. Role of Fusobacterium nucleatum and coaggregation in anaerobe survival in planktonic and biofilm oral microbial communities during aeration /

149. DJ. Bradshaw, P.D. Marsh, G.K. Watson et al. // Infect Immun. 1998. - Oct, Vol. 66 (10).-P. 4729-4732.

150. Salivary IgA subclasses and bacteria-reactive IgA in patients with aggressive periodontitis / S. Hagewald, J.P. Bernimoulin, E. Kottgen et al. // J. Periodontal Res. 2002. - Oct., N 37 (5). - P. 333-339.

151. Salivary microbiota levels in relation to periodontal status, experience of caries and miswak use in Sudanese adults / I.A. Darout, J.M. Albandar, N. Skaug et al. // J. Clin Periodontol. 2002. - May, Vol. 29 (5). - P. 411-420.

152. Septic pulmonary embolism associated with periodontal disease: reports of two cases and review of the literature / Y. Shiota, H. Arikita, N. Horita et al. // Chest. 2002. - Feb., N 121 (2). - P. 652-654.

153. Sequence conservation and distribution of the fusobacterial immunosuppressive protein gene, fipA / S. Hunt Gerardo, S.C. Yoder, D.M. Citron et al. // Oral Microbiol Immunol. 2002. - Oct., N 17 (5). - P. 315-320.

154. Sheen S. Effect of toothpaste on the plaque inhibitory properties of a cetylpyridinium chloride mouth rinse / S. Sheen, M. Eisenburger, M. Addy // Surg Infect (Larchmt). 2001. - Spring., N 2 (1). - P. 5-18.

155. Shiltitoe E.J. The amj viral spectrum of Listerme antiseptic / E.J. Shiltitoe, R.G. Caffesse // OralPathol, OralRadiol. Endod. 1995. - Apr. -P. 442-448.

156. Siqueira Junior J.F. Antifungal effects of tndodontic medicaments / J.F. Siqueira Junior, J.N. Rocas, F.A. Magalhaes // Aust Endod J. 2001. - Dec., N27 (3).-P. 112-114.

157. Slots J. Selection of antimicrobial agents in periodontal ltherapy / J. Slots // J. Periodontal Rec. 2002. - Oct., N 37 (5). - P. 389-398.

158. Socransky S.S. Subgingival microbial profiles in refractory periodontal disease / S.S. Socransky, C. Smith, A.D. Haffajee // J. Clin Periodontol. 2002. -Mar., N 29 (3). - P. 260-268.

159. Sreenivasan P. Antiplaque biocides and bacterial resistance: a review / P. Sreenivasan, A. Gaffar // J. Clin Periodontol. 2002. - Nov., N29(11). -P. 965-974.

160. Streptococcus milleri group: renewed interest in an elusive pathogen. Eur. J. Clin. Microbiol / S.C. Piscitelli, J. Shwed, P. Schreckenberger et al. // Infect. Dis. 1992.-Nil.-P. 491-498.

161. Stress as a determinant of saliva-mediated adherence and coadherence of oral and nonoral microorganisms / J.A. Bosch, M. Turkenburg, K. Nazmi et al. // Psychosom Med. 2003. - Ju-Aug, Vol. 65 (4). - P. 604-612.

162. Suci P. A. A method for discrimination of subpopulations of Candida albicans biofilm cells that exhibit relative levels of phenotypic resistance to chlorhexi-dine / P.A. Suci, B.J. Tyler // J. Microbiol Methods. 2003. - Jun., N 53 (3). -P. 313-325.

163. Synergistic inhibitory effect of cationic peptides and antimicrobial agents on the growth of oral streptococci / S.S. Kim, S. Kim, E. Kim et al. // Caries Res. -2003. Nov-Dec., N 37 (6). - P. 425-430.

164. Systemic release of endotoxins induced by gentle mastication: association with periodontitis severity / S.O. Geerts, M. Nys, M.P. De et al. // J. Periodontol. -2002. Jan., Vol. 73 (1). - P. 73-78.

165. TanK.S. Cytolethal distending toxin of Actinobacillus actinomycetem-comitans. Occurrence and association with periodontal disease / K.S. Tan, K.P. Song, G. Ong // J. Periodontal Rec. 2002. - Aug., N 37 (4). - P. 268-272.

166. The collagenase activity of Porphyromonas gingivalis is due to Arg-gingipain / M.A. Houle, D. Grenier, P. Plamondon et al. // FEMS Microbiol Lett. -2003.-Apr., Vol. 25, N221 (2).-P. 181-185.

167. The N-terminal half part of the oral streptococcal antigen I/IIf contains two distinct binding domains / M.A. Sciotti, I. Yamodo, J.P. Klein et al. // FEMS Microbiol. Lett. 1997. -N 153. - P. 439-445.

168. The relationship between the presence of periodontopathogenic bacteria in saliva and halitosis / S. Awano, K. Gohara, E. Kurihara et al. // Int Dent J. -2002. Jun. - N 52. - Suppl. 3. - P. 212-216.

169. Theron A.J. Investigation of the anti-inflammatory and membrane-stabilizing potential of spiramycin in vitro / A.J. Theron, C. Feldman, R. Anderson // Antimicrob Chemother. 2000. - Aug., N 46 (2). - P. 269-271.134

170. Three case reports of aggressive perio-dontitis associated with Porphyro-monas gingivalis in younger patients /1. Ishikawa, Y. Kawashima, S. Oda et al. // J. Periodontal Res. 2002. - N. 12(8)- P.97-102

171. Yang S.E. Scanning electron microscopy study of the adhesion of Prevotella nigrescens to the dentin of prepared root canals / S.E. Yang, K.S. Dae // J. Endod. 2002. - Jun., N 28 (6). - P. 433^37.