Морфофункциональные изменения структуры головного мозга при действии тимоаналептиков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Мочалова, Людмила Борисовна

• Мочалова, Людмила Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мочалова, Людмила Борисовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Частота распространения депрессивных расстройств.

1.2. Применение тимоаналептиков в медицинской практике.

1.3. Механизмы действия антидепрессантов.

1.4. Характеристика антидепрессантов.

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Влияние тимоаналептиков на поведение животных.

3.2. Влияние тимоаналептиков на физические параметры - массу мозга и плотность ткани мозга.

3.3. Морфологические изменения ткани головного мозга под влиянием тимоаналептиков.

3.4. Влияние тимоаналептиков на морфометрические показатели клеточного и сосудистого комплексов.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональные изменения структуры головного мозга при действии тимоаналептиков»

Актуальность проблемы

Депрессия является одним из наиболее распространенных психических расстройств. Вероятность возникновения ее в течение жизни составляет 20%, а у страдающих тяжелыми соматическими заболеваниями риск возрастает до 40 - 50% (Яковлев В.А., 2000). Осложнения, нетрудоспособность, смертность при депрессии могут быть сравнимы с такими же показателями при сердечно-сосудистых заболеваниях. По данным П.В. Морозова (2002) у 70% больных наблюдаются рецидивы заболевания, причем в 10% случаев отмечаются частые рецидивы. 15% больных депрессией совершают суицид. Коморбидность депрессии и тревожных расстройств составляет от 40 до 80%. Депрессия - это тяжелое, склонное к рецидивированию и хронизации заболевание, приводящее к существенному снижению качества жизни и нарушению социального функционирования наиболее сохранного контингента психических больных (С.Н.Мосолов, 2002). Кроме того, врачам, в том числе терапевтам, достаточно часто приходится сталкиваться не только с явными, но и с маскированными депрессиями, когда под «маской» различных соматических заболеваний протекает депрессия. В связи с этим лечение депрессий является актуальной проблемой медицины и здравоохранения.

Антидепрессанты являются в настоящее время самым распространенным методом лечения различных депрессивных расстройств, которые включают в себя не только «ядерные варианты» эндогенной депрессии, но и ее стертые и атипичные формы, в том числе дистимическое расстройство, а также многочисленные маскированные и соматизированные депрессии (П.В.Морозов, 2002).

Первые используемые в клинике антидепрессанты являлись препаратами, которые оказывали неселективное действие на основные нейромедиа-торные механизмы. Они вызывали значительные изменения не только со стороны нервной системы, но и побочные эффекты в соматической сфере. В дальнейшем появились «новые », селективные тимоаналептики.

Однако, открытие «новых» антидепрессантов не привело к существенному повышению эффективности лечения психических расстройств (А.С.Аведисова, 1996). Несмотря на то, что к настоящему времени создан целый ряд антидепрессивных препаратов, проблема фармакотерапии депрессий далеко еще не разрешена (М.Д.Машковский, 1983). Имеющиеся препараты недостаточно совершенны, они эффективны не при всех депрессиях, их лечебный эффект недостаточно стоек, они могут вызывать побочные явления (Н.И.Андреева, 1983). Все это определяет необходимость дальнейшего поиска новых антидепрессантов, а также уточнения механизма действия уже имеющихся препаратов. Результаты воздействия тимоаналептиков на морфофункциональное состояние нейронов и их микроокружение изучены крайне недостаточно, в связи с чем и проведено настоящее исследование.

Цель работы

Изучение морф о функциональных характеристик в механизме действия тимоаналептиков на кору больших полушарий головного мозга белых крыс.

В соответствии с целью поставлены следующие задачи исследования:

1. Оценить особенности поведения животных под влиянием тимоаналептиков.

2. Исследовать влияние тимоаналептиков на физические параметры - массу мозга и плотность ткани мозга.

3. Изучить морфологические характеристики изменений в нейронах и их микроокружении при однократном и семидневном введении тимоаналептиков.

4. Изучить особенности нейропластичности мозга в зависимости от нейромедиаторного механизма действия тимоаналептиков.

Научная новизна исследования

Впервые проведено исследование нейропротективных механизмов в действии тимоаналептиков тианептина, кломипрамина и амитриптилина при однократном и семидневном их применении.

Впервые изучена плотность ткани различных долей мозга и их корреляционные соотношения.

Впервые изучено влияние препаратов на морфофункциональное состояние нейронов и их микроокружение в зависимости от длительности введения препаратов.

Впервые установлено, что под влиянием тианептина происходят мене выраженные изменения в морфофункциональном состоянии нейронов и их микроокружения, в отличие от амитриптилина и кломипрамина.

Впервые установлено, что при однократном введении тимоаналептиков наибольшие изменения происходят в клеточном комплексе, а при их семидневном применении начинают преобладать изменения в сосудистом комплексе нейропластического механизма.

Практическая значимость работы

Полученные в ходе выполнения диссертационной работы результаты расширяют знания о морфофункциональных точках приложения в механизмах действия тимоаналептиков.

Полученные данные позволяют рекомендовать среди исследуемых тимоаналептиков более широкое применение в клинической приктике тианептина.

Механизм формирования нейропластичности мозга изменяется в зависимости от длительности использования тимоаналептиков.

Морфометрические показатели оценки состояния клеточного и сосудистого комплексов позволяют в эксперименте оценить влияние тимоаналептиков на ткань головного мозга.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Под влиянием тимоаналептиков происходят различные нейропла-стические изменения в ткани головного мозга. В зависимости от продолжительности введения тимоаналептиков механизм нейропластичности мозга изменяется.

2. Изменения в клеточном и сосудистом комплексах ткани головного мозга зависят от особенностей нейротрансмиттерного механизма действия тимоаналептиков.

3. При действии амитриптилина и кломипрамина происходит «рассогласование» корреляционных междолевых связей по основному фундаментальному показателю плотности ткани мозга.

4. Под действием тианептина независимо от продолжительности его введения морфофункциональные изменения в ткани головного мозга выражены незначительно.

Апробация работы

Основные результаты диссертационный работы доложены и обсуждены на проблемной комиссии СГМА «Иммунология, иммунофизиология» (2006 - 2008 гг.), ежегодных итоговых заседаниях кафедры гистологии СГМА (2006 - 2008 гг.), V Международной конференции по функциональной нейроморфологии «Колосовские чтения» (Санкт-Петербург, 2006 г.), 6-й Всероссийской научной конференции «Бабухинские чтения» (Орел, 2007 г.), Всероссийской конференции с международным участием в ГОУ НЦ неврологии РАМН «Структурно-функциональные, нейрохимические и иммуно-химические закономерности асимметрии и пластичности мозга (Москва, 2007 г.). 1 8 I

По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ, из них 1 в журнале, рекомендованном ВАК. I

Объем и структура диссертации

Материалы диссертации изложены на 117 страницах машинописного текста, содержат 28 таблиц и 52 рисунка.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав собственных экспериментальных исследований, обсуждения результатов, заключения, выводов, научно-практических рекомендаций и списка литературы, включающего 199 источников, из них 100 работ отечественных авторов и 99 работ зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Мочалова, Людмила Борисовна

выводы

1. Поведение животных зависит от нейромедиаторного механизма действия тимоаналептиков: после введения амитриптилина «зоопсихомотор-ная» активность снижена; кломипрамин вначале вызывает снижение активности, затем наблюдается ее увеличение; изменений в поведении животных после введения тианептина не наблюдали.

2. Плотность ткани мозга под влиянием тимоаналептиков остается в пределах нормальных величин, тем не менее, под влиянием амитриптилина и кломипрамина корреляционные связи между долями «распадаются», а при действии тианептина они сохранены.

3. При однократном введении тимоаналептиков наиболее существенные изменения характерны в клеточном комплексе, что проявляется в структурно-функциональных изменениях нейронов и их микроокружения.

4. При семидневном введении тимоаналептиков наибольшие изменения характерны в сосудистом комплексе, проявляющиеся в увеличении площади сосудистого русла.

5. Нейропластические механизмы под влиянием тимоаналептиков изменяются от первого к седьмому дню введения препаратов. При семидневном введении препаратов «включаются» приспособительные адаптационные механизмы, что проявляется в нормализации морфофункцио-нальных показателей клеточного комплекса, а «акцент» изменений при этом смещается на сосудистый комплекс.

6. При действии тианептина, являющегося активатором обратного захвата серотонина, изменения в морфофункциональных характеристиках нервной ткани незначительны, корреляционные междолевые связи по показателю плотности ткани мозга сохранены. Под влиянием амитриптилина и кломипрамина морфофункциональные изменения в нейронах и их микроокружении более значительны и нарушены междолевые корреляционные связи по показателям плотности ткани мозга. 7. Нейромедиаторный механизм активации серотонинергический системы при действии тимоаналептиков является более благоприятным в формировании механизмов нейропластичности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Тианептин, как более безопасный и оказывающий наименьшие изменения в нейронах и их микроокружении препарат, следует рекомендовать для более широкого использования в клинической практике.

2. Для морфофункциональной оценки изучения действия нейротропных препаратов целесообразно изучение морфометрических соотношений между различными элементами ткани головного мозга.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мочалова, Людмила Борисовна, 2009 год

1. Абрамова Л.И., Пантелеева Г.П., Олейчик И.В. Ципрамил в лечении эндогенных депрессий // Социальная и клиническая психиатрия. 1999.-№5-С. 4-73.

2. Авдулов H.A., Майсов Н.И. Применение антидепрессантов при различных заболеваниях // Социальная и клиническая психиатрия. — 1981. №2. — С. 12-19.

3. Аверкиева Е.В. Побочные эффекты антидепрессантов // Психиатрия и пси-хофарм. 2003. - №7. - С. 18 - 24.

4. Аведисова A.C. Нейропластичность и патогенез депрессии: новые данные // Психиатрия и психофарм. 2004. - №6-С. 47-52.

5. Аведисова A.C. Применение аналога амитриптилина амизола при депрессиях // Лечение нервных и психических заболеваний. - 1996. - №4. -С. 55-57.

6. Аведисова A.C., Ахапкин Р.В. Проблема клинической переносимости психотропных препаратов//Психиатрия и психофарм. — 2005. — №1. — С. 8—11.

7. Авруцкий Г.Я., Вихляев Ю.И. // Нов. лекарств. Препараты. 1973. - №3. -С.9-13.

8. Автандилов Г.Г., Яблучанский Н.И., Губенко В.Г. Системная стереометрия в изучении патологического процесса. М.: Медицина, 1981. - С. 17-176.

9. Адрианов О.С. О нейрохимических коррелятах функциональной изменчивости различных систем мозга // Вестн. АМН СССР. -1979. №8. - С. 26 - 30.

10. Ю.Андреева Н.И., Полежаева А.И. Психотропные препараты //Психиатрия и психофармакотерапия. 1983. - №6 - С.2 7 - 32.

11. П.Александровский Ю.А., Аведисова A.C., Дмитриев A.C. и др. // Новые лекарственные препараты. 1993. - №2. - С. 1—10.

12. Андреева Н.И. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. 2000. - С. 121-125.

13. Андрусенко М.П. Лечение коаксилом депрессий позднего возраста // Психиатрия и психофарм. — 2002. №6-С. 125-131.

14. Андрусенко М.П. Депрессии позднего возраста // Психиатрия и психофарм. -1999 -№4.- С. 36-44

15. Антонова A.M. Структурные основы функциональной архитектоники не-окортекса человека и животных // Теорет. вопр. строения и деятельности мозга в норме и патологии / АМН СССР, Ин-т мозга ВНЦПЗ. 1983. - Вып. 12.-С.8-11.

16. Бехтерева Н.П. Нейрофизиология высших функций мозга // Вестн. АМН СССР.- 1990. -№11. -С. 12-16.

17. Боголепов H.H. Ультраструктура мозга при гипоксии. М., 1976. - С. 59 — 73.

18. Боголепова И.Н., Антюхова А.Д. Морфологические особенности латерального ядра амигдалы мозга взрослого человека // Актуальные вопросы функциональной межполушарной асимметрии и пластичности мозга. Материалы

19. Всероссийской конференции с международным участием. — М.: Научный мир, 2008.-С. 455-459.

20. Вайнштейн А.Э. Антидепрессанты в лечении стрессовых расстройств (обзор литературы) // Психиатрия и психофармакотерапия. — Т. 7-№2. — С. 86-88.

21. Вальдман A.B. Новые данные о нейрохимических механизмах действия антидепрессантов //Вестн. АМН СССР. -1982.-№1.-С. 3-8.

22. Вертоградова О.П. Депрессия как общемедицинская проблема // Медицина для всех. 1997. - №2 (4). - С. 10 - 12.

23. Волошин В.М. Терапия хронического ПТСР тианептином // Психиатрия и психофарм. 2003. - №5 (1). - С. 12 - 14.

24. Гаспарян С.А. Концепция системного подхода к планированию и организации научных исследований в медицине // Вестн. АМН СССР. 1978. - №9. -С. 26-30.

25. ГацураВ.В. Элементы экспериментальной фармакологии. М., 2000. - 352 с.

26. Гончар М.А., Амелин A.B., Тумелевич Б.Ч. и др. Влияние транскраниальной стимуляции, антидепрессантов и их комбинации на болевую реакцию крыс// Журн. эксперим. и клинич. медицины. — 1999. Т. 42, №2 -С. 30- 36, С. 18-23.

27. Дмитриев Н.Т. Количественные показатели действия нейролептиков на механизмы синхронизации биопотенциалов мозга // Регуляция воспаления и регенерации в хирургии / Всесоюз. симпозиум. — Ростов н/Д, 1976. С. 484-486.

28. Дробижев М.Ю. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина. Больше различий, чем сходства // Психиатрия и психофармакотерапия. 2003 - Т. 7, №1. - С. 217 - 222.

29. Дробижев М.Ю., Изнак А.Ф. Нейрональная пластичность новая мишень в терапии депрессии. // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2004 — Т.6 №1 С. 200-208.

30. Дробижев М.Ю., Сыркин A.JI. и др. // Журн. неврол. и псих. — 2002. -№4. с. 44-47.

31. Дробижев М.Ю. Синдромы дефицита моноаминов и выбор антидепрессанта (на модели дулоксетина) // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2008. Т. 10, №1. - С. 28-32.

32. Дубницкая Э.Б., Смулевич А.Б. Новые перспективы профилактической терапии депрессивных расстройств // Психотерапия, психофармакотерапия. 2005. - №2. - С. 28 - 32.

33. Жаботинский Ю.М. Нормальная и патологическая морфология нейрона. -JL: Медицина. Ленинградское отделение. — 1965. С. 4 — 29.

34. Иванец H.H. Эффективность тианептина (коаксила) при депрессивных расстройствах // Журнал Неврологии и психиатрии 1998 - Т. 109, №6. -С. 16- 79.

35. Иванов C.B. Переносимость современных антидепрессантов как один из приоритетных факторов при терапии депрессивных состояний // Психиатрия и психофарм. 2004. - Приложение 2. - С. 11 - 14.

36. Изнак А. Ф. Нейрональная пластичность как один из аспектов патогенеза и терапии аффективных расстройств // Психотерапия и психофарм. -2005.-№1.-С. 24-27.

37. Изнак А.Ф. Нейрональная пластичность и терапия аффективных расстройств // Психиатрия и психофарм. 2004. -№1. - С. 3 — 6.

38. Изнак А.Ф. Нейрональная пластичность как один из аспектов патогенеза и терапии аффективных расстройств // Психиатрия и психофармакотерапия. Т. 7, №1. - С. 24 - 26.

39. Исаков А. Ф., Комаров Ф.И., Кукес. Особенности переносимости антидепрессантов // Журнал неврологии и психиатрии. — 2002. Т. 118, №5. - С. 49 - 54.

40. Карнищенко H.H. Медицинская и лабораторная диагностика (программы и алгоритмы). СПб.: Интермедика, 1997. — 460 с.

41. Карнищенко H.H. Психоунитропизм лекарственных средств. М.: Медицина, 1993 - 204 с.

42. Карнищенко H.H. Фармакология системной деятельности мозга. — Ростов н/Д: Кн. Изд-во, 1975.-152 с.

43. Козлов С.Н., Яснецов B.C. Влияние фармакологических средств на развитие экспериментального отека мозга. // Фарм. и токе. 1977. - №5. — С. 556-558.

44. Комаров Ф.М., Иванов C.B. Антидепрессант с особым механизмом действия -тианептин // Журнал неврологии и психиатрии. 2003.—Т.124, - С. 18 - 32.

45. Кривицкая Г.Н., Попова Э.Н. Компенсаторные приспособления структур мозга под влиянием веществ, действующих на мозг // Структурные основы и регуляция компенсаторно-приспособительных реакций. Омск, 1986. - С.25 — 27.

46. Крупицкий Е.М., Бураков A.M., Диденко Т.Ю. Применение антидепрессанта коаксила для лечения постабстинентных расстройств (синдрома ангедонии) у больных героиновой наркоманией // Психиатрия и психофармокоте-рапия. 2002. - Т. 4, №4. - С. 1 - 8.

47. Макаров Ф.Н. Архитектоника синапсов и организация связей коры головного мозга / АН СССР, Ин-т физиологии им. И.П.Павлова. JL: Наука. Ле-нингр. отд-ние, 1990. — 119 с.

48. Манина A.A. Ультраструктурные основы деятельности мозга. Л.: Медицина. Ленингр. от-ние, 1976. - 183 с.

49. Машковский М.Д. Фармакология антидепрессантов. — М.: Медицина, 1983. 240 с.

50. Машковский М.Д., Ильюченок Р.Ю. Механизмы действия антидеприсантов // Журн. невропатол. и психиатр. 1961. - №2. - С. 166 - 175.

51. Машковский М.Д., Рацина Л.Ф. Влияние антидепрессантов разных групп на холинергические структуры головного мозга // Журн. Невропатологии и психиатрии им. Корсакова. 1981. - Т.8, Вып. 7. — С. 1047 - 1051.

52. Мирзоян P.C. Медиаторные механизмы действия антидепрессантов //Экспериментальная и клиническая фармакология. — 1991. — Т. 39 — С. 5 — 19.

53. Морозов П.Б. Клинико-биологические международные исследования проблемы классификации психических заболеваний: дис. . д-ра мед. наук. — М., 1991.

54. Морозов П.В. Клинические эффекты коаксила и нейропластичность // Психиатрия и психофармокотерапия. 2006 — Т. 7. — №2. — С. 79 — 83.

55. Морозов П.В. Терапия депрессии и тревожных расстройств в современной психиатрии // Психиатрия и психофармокотерапия. — 2006 Т. 7, №3. - С. 166-168.

56. Мосолов С.Н. Актуальные проблемы амбулаторной психофармакотерапии // Социальная и клиническая психиатрия. 1993. - №2. — С. 68 - 74.

57. Мосолов С.Н. Дифференцированная психофармакотерапия депрессивных состояний в психиатрической практике // Психиатрия и психофарм. — 2004.