Морфофункциональные изменения слизистой оболочки желудка при ее колонизации Helicobacter pylori в зависимости от генотипа возбудителя и хозяина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, доктор биологических наук Поморгайло, Елена Геннадьевна

• Поморгайло, Елена Геннадьевна
• доктор биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор биологических наук Поморгайло, Елена Геннадьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ПРОЦЕССЫ РЕГЕНЕРАЦИИ КАК ОДНОЙ ИЗ ГЛАВНЫХ СОСТАВЛЯЮЩИХ РЕАКТИВНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ ТКАНЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Клеточное обновление эпителия слизистой оболочки желудка при инфицировании человека Helicobacter pylori.

1.2. Иммунная регуляция клеточного обновления слизистой оболочки желудка человека.

1.3. Лимфоэпителиальные взаимодействия и регенерация слизистой оболочки желудка человека.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Морфологическая характеристика слизистой оболочки желудка при колонизации ее Helicobacter pylori.

3.1.1. Гистологическое исследование биоптатов слизистой оболочки антрального отдела желудка.

3.1.2. Гистологическое исследование биоптатов слизистой оболочки тела желудка.

3.2. Иммуногистохимическая характеристика биоптатов слизистой оболочки желудка при ее колонизации Helicobacter pylori.

3.3. Сравнительный анализ морфологических и иммуногистохимических показателей слизистой оболочки желудка в зависимости от штаммоспецифических особенностей Helicobacter pylori.

3.3.1. Результаты генотипирования штаммов Helicobacter pylori.

3.3.2. Гистологическое исследование биоптатов слизистой оболочки желудка в зависимости от генотипа бактерии.

3.3.3. Иммуногистохимическое исследование биоптатов слизистой оболочки желудка в зависимости от генотипа бактерии

3.4. Сравнительный анализ морфологических и иммуногистохимических показателей слизистой оболочки желудка в зависимости от полиморфизма генов цитокинов.

3.4.1. Результаты генетического исследования полиморфизма генов цитокинов.

3.4.2. Гистологическое исследование биоптатов слизистой оболочки желудка в зависимости от полиморфизма генов цитокинов.

3.4.3. Иммуногистохимическое исследование биоптатов слизистой оболочки желудка в зависимости от полиморфизма генов цитокинов

3.5. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика биоптатов слизистой оболочки желудка через 2 и 12 месяцев после эрадикации Helicobacter pylori.

3.6. Морфологическая характеристика биоптатов слизистой оболочки желудка с персистенцией и регрессом воспалительного инфильтрата через 12 месяцев после успешной эрадикации Helicobacter pylori в зависимости от штаммоспецифических особенностей бактерии и полиморфизма генов цитокинов человека.

3.6.1. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика биоптатов слизистой оболочки желудка.

3.6.2. Результаты морфологического исследования в зависимости от штаммоспецифических особенностей Helicobacter pylori.

3.6.3. Результаты гистологического исследования биоптатов слизистой оболочки желудка в зависимости от полиморфизма генов цитокинов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональные изменения слизистой оболочки желудка при ее колонизации Helicobacter pylori в зависимости от генотипа возбудителя и хозяина»

Актуальность проблемы

Исследования по проблеме реактивности тканей составляют часть более широкой общебиологической проблемы реактивности организма. Конкретные формы проявления тканевой реактивности, изменений клеточного дифферона, механизмы регуляции этих процессов составляют важную и перспективную задачу гистологии [45]. На самые разнообразные воздействия ткани реагируют, прежде всего, трансформацией регенерации с изменением пролиферативной активности клеток, а затем и апоптоза. Степень изменения этих показателей зависит как от свойств хозяина, так и от свойств самого повреждающего фактора. Особенно если этот фактор является биологическим, например бактерия Н. pylori.

С наличием в организме человека Н. pylori связывают развитие хронического воспаления и нарушение клеточного обновления слизистой оболочки желудка. В 1994 году Н. pylori был объявлен Международным агентством по изучению рака канцерогенным фактором I типа для рака желудка человека [230]. Однако Н. pylori инфицирована почти половина человечества, а в России - 70-80 % населения, что делает нереальной всеобщую эрадикацию (удаление) инфекта в качестве основного метода борьбы с раком желудка и необходимость тотальной эрадикации сомнительна, потому что рак желудка кишечного типа развивается из 100 инфицированных у 1-2 субъектов на 4-5 десятилетии жизни [279, 280].

В последнее время появились данные о том, что не столько свойства бактерии определяют развитие реактивных изменений слизистой оболочки желудка, сколько генетические особенности инфицированного человека («хозяина») [4, 47, 48, 109, 144, 158, 205, 257]. Функциональный полиморфизм генов, ответственных за распознавание патогена и реализующих свое действие на начальных этапах воспаления, влияет на характер протекания защитных реакций и физиологию слизистой оболочки 7 желудка [86]. Предполагают, что высокий уровень интерлейкина (ИЛ) - lß определяет выраженное воспаление в слизистой оболочке, а также снижает секрецию соляной кислоты в желудке [156]. Эти свойства цитокина обусловливают развитие в желудке гипохлоргидрии и распространение инфекции из антрального отдела в тело желудка с нарушением регенерации в обоих отделах (развитием атрофии), которая является «стартовой площадкой» опухолевого роста. Следовательно, генетические особенности инфицированного Н. pylori организма, которые обусловливают уровень секреции ИЛ-lß, могут объяснить биологию взаимодействия инфекта и хозяина. Исследования полиморфизма гена ИЛ-1 при Н. pylori-ассоциированной патологии начаты в Америке [226]. В дальнейшем подобные исследования были проведены в различных странах мира, но получены весьма противоречивые данные [107, 118, 119, 120, 142, 183, 194, 221, 223, 224, 227, 228, 229, 247, 261, 262, 271, 274, 306, 307]. В России такие исследования буквально единичны [27, 57, 68, 85, 102].

Таким образом, вопрос о том, как факторы вирулентности Н. pylori и генетический полиморфизм хозяина влияет на системное функционирование и, особенно на регенерационную способность слизистой оболочки желудка человека, остается до сих пор открытым. Сегодня представляется важным сформировать парадигму адаптации тканевых элементов слизистой оболочки желудка к Н. pylori с учетом генетических особенностей, как бактерии, так и инфицированного человека.

Цель исследования

Определить особенности адаптации тканевых элементов слизистой оболочки желудка при взаимодействии с Н. pylori, определяемые генетическими характеристиками бактерии и хозяина.

Задачи исследования

1. Провести сравнительный анализ гистоархитектоники слизистой оболочки желудка и параметров физиологической регенерации эпителия слизистой оболочки желудка и ее репаративной регенерации при инфицировании Н. pylori.

2. Дать сравнительную характеристику структурных компартментов мукозального иммунитета слизистой оболочки желудка в условиях инфицирования Н. pylori и после эрадикации инфекта.

3. Установить зависимость репаративной регенерации эпителия слизистой оболочки желудка от генетических особенностей штаммов Н. pylori.

4. Оценить зависимость дифференцировки эпителия слизистой оболочки желудка от уровня мукозального иммунитета, генетических особенностей штаммов Н. pylori и генетической регуляции цитокинового ответа хозяина.

5. Проследить эволюцию преобразований эпителиального дифферона слизистой оболочки желудка через 1-2 и 12 месяцев после эрадикации инфекта в зависимости от генетической характеристики цитокинового ответа хозяина.

6. Установить зависимость морфологических эквивалентов мукозального иммунитета от особенностей генетической регуляции цитокинового ответа хозяина при инфицировании Н. pylori и через 1-2 и 12 месяцев после успешной эрадикации инфекта.

Новизна исследования

Впервые на светооптическом уровне с детекцией молекул клеточной дифференцировки определены закономерности строения эпителиального дифферона слизистой оболочки желудка и особенности регенерационного гистогенеза при воздействии биологического фактора (Н. pylori). В условиях взаимодействия двух функциональных систем организмов - эпителия 9 слизистой оболочки желудка и Н. pylori (с его генетическими штаммовыми вариантами) установлена перманентная пролиферация и апоптоз эпителия, расширение пролиферативного компартмента, его транслокация в направлении просвета желудка либо в направлении дна желез, в сочетании с выраженным апоптозом покровно-ямочного эпителии и эпителия желез.

Уточнена топография эпителиальных клеток, продуцирующих белки, отражающих уровень их дифференцировки, в условиях колонизации Н. pylori: белок Shh (условно считающийся маркером желудочной дифференцировки эпителия) присутствует в клетках, выстилающих желудочные ямки и валики, а также в эпителии глубоких отделов фундальных и пилорических желез, MUC5AC (желудочный протекторный муцин) - вырабатывается клетками покровно-ямочного эпителия желез и отдельными клетками перешеечной зоны, MUC6 (желудочный протекторный муцин) - локализуется в клетках слизистой оболочки желудка исключительно в базальной части желез. Топография этих клеток отличается от расположения в неизмененной слизистой оболочке, что отражает изменение функционирования эпителиального дифферона при биологическом (Н. pylori) воздействии.

Установлены особенности межклеточных взаимоотношений (эпителий - лимфоциты - макрофаги) и определена их роль в адаптивной изменчивости организации слизистой оболочки желудка при инфекционном воспалении, вызванном бактериями с разными генетическими штаммовыми характеристиками. Выделена генетическая основа персонифицированного иммунного ответа через определение взаимосвязи между индивидуальными полиморфными аллелями генов цитокинов и структурными характеристиками мукозального иммунитета. При анализе взаимоотношений клеток выявлена положительная корреляционная связь между числом пролиферирующих и апоптозных клеток и уровнем лимфо-макрофагальной инфильтрации слизистой оболочки желудка.

Определена взаимосвязь регенерационного гистогенеза слизистой оболочки желудка со штаммоспецифическими особенностями Н. pylori: увеличение пролиферации и апоптоза покровно-ямочного и железистого эпителия слизистой оболочки желудка отмечается при инфицировании хозяина cagA(+) и ЬаЬА2(+) штаммами Н. pylori; значительное увеличение только индекса апоптоза в эпителиальном диффероне типично для инфицирования vacAsl(+) или vacAs2(+) штаммами Н. pylori, при этом возникает дефицит клеточных форм дифферона - неполная репаративная регенерация.

Установлены закономерности структурных изменений эпителиального дифферона и мукозального иммунитета слизистой оболочки желудка после успешной эрадикации бактерии: восстановление физиологической регенерации эпителия, уменьшение числа клеток с фенотипом CD4+, CD8+, CD20+ и CD68+ и увеличение показателя соотношения популяций CD4/CD8 за счет снижения количества С08-лимфоцитов (цитотоксических).

В 25 % наблюдений через 12 месяцев после успешной эрадикации инфекта клеточная инфильтрация собственной пластинки иммунокомпетентными клетками и пролиферативная, а также апоптозная активность желудочных эпителиоцитов остается высокой. Отмечается снижение продукции желудочного протекторного муцина MUC5AC клетками покровно-ямочного эпителия, что может отражать уменьшение защитных свойств слизистой оболочки желудка в условиях длительного существующего воспаления даже в отсутствии Н. pylori.

Доказана взаимосвязь полиморфизма генов цитокинов и неблагоприятного течения восстановительного периода (сохранение инфильтрации собственной пластинки иммунокомпетентными клетками) после успешной эрадикации Н. pylori.

Теоретическая и практическая значимость

Данные об особенностях гистологического строения и клеточного обновления слизистой оболочки желудка в норме и при инфицировании человека Н. pylori являются частью фундаментальных исследований в области гистологии, патологической анатомии и гастроэнтерологии. Результаты проведенного исследования расширяют представления о механизмах репаративной регенерации эпителия слизистой оболочки желудка, и могут использоваться в образовательном процессе биологических и медицинских ВУЗов на кафедрах гистологии и патологической анатомии, при подготовке учебных пособий, лекций по клеточной биологии, гистологии, патологической анатомии, а также могут служить основой разработки и внедрения в клиническую практику мероприятий, направленных на диагностику, лечение и профилактику хронических заболеваний слизистой оболочки желудка, связанных с инфекцией Н. pylori.

Полученные данные послужат теоретической базой для разработки патогенетически обоснованной профилактики и терапии Н. pylori-ассоциированных заболеваний человека. Результаты диссертационного исследования свидетельствуют о значимости диагностики генотипирования возбудителя и хозяина для изучения клеточного обновления и воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка, а определение штаммоспецифических характеристик бактерии и генетических особенностей пациента, позволит выработать максимально возможный индивидуальный подход к прогнозу результирующего эффекта взаимодействия инфект-хозяин.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены: на выездном заседании Проблемной комиссии 56.04 «Общая патология и экология человека» Научного совета № 56 РАМН Минздравсоцразвития РФ по медицинским проблемам Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера (г. Омск, 2006 г.);

12 на совместных семинарах сотрудников ГБОУ ВПО ОмГМА Минздравсоцразвития России и ИХБФМ СО РАН (г. Омск, г. Новосибирск, 2006 - 2008 гг.); на Юбилейной научной конференции «Зиновьевские чтения» (г. Омск, 2006 г.); на III Российской научной конференции с международным участием «Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера» (г. Новосибирск, 2006 г.); на III пленуме Президиума Российского общества патологоанатомов «Актуальные вопросы молекулярной патологии» (г. Омск, 2007 г.); на Всероссийской научно-практической патологоанатомической конференции «Актуальные проблемы патологоанатомической службы муниципальных учреждений здравоохранения. Вопросы экологической патологии. Современные методы морфологической диагностики в патологоанатомической практике» (г. Челябинск, 2008 г.); на 52 осенней сессии национальной школы гастроэнтерологов, гепатологов «Энциклопедия современной гастроэнтерологии - IV» (г. Москва, 2008 г.); на Сибирском научном гастроэнтерологическом форуме «Новые рубежи гастроэнтерологии» (г. Новосибирск, 2008 г.); на III съезде Российского общества патологоанатомов «Актуальные вопросы патологической анатомии» (г. Самара, 2009 г.); на четвертой Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (г. Новосибирск, 2009 г.); на Сибирском гастроэнтерологическом научном форуме «Новые рубежи гастроэнтерологии», посвященном 75-летию НГМУ и 40-летию СО РАМН (г. Новосибирск, 2010 г.), на VIII Всероссийской конференции по патологии клетки (г. Москва, 2010 г.), на V пленуме Российского общества патологоанатомов (г. Ростов на Дону, 2011).

Внедрение результатов работы

Результаты исследований и выводы диссертации используются в учебном процессе на кафедрах гистологии, цитологии и эмбриологии,

13 патологической анатомии, детских болезней № 2 и в курсе последипломного образования Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Омская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской федерации (ГБОУ ВПО ОмГМА Минздравсоцразвития России): в лекционных курсах и на практических занятиях со студентами, клиническими ординаторами и интернами, врачами-гастроэнтерологами.

По результатам диссертационного исследования Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития Российской Федерации утверждена новая медицинская технология «Молекулярно-генетическая методика прогноза и патоморфологический мониторинг риска развития рака желудка кишечного типа при Helicobacter pylori инфекции» (ФС № 2010/220 от 10 июня 2010 г.).

Основные положения, выносимые на защиту по результатам исследований

1. Взаимодействие клеток Н. pylori и клеток покровно-ямочного эпителия слизистой оболочки желудка запускает репаративную регенерацию эпителия, проявляющуюся модификацией дифференцировки и изменением скорости клеточного обновления в пределах эпителиального дифферона, которые определяются генетическими характеристиками патогена.

2. Колонизация слизистой оболочки желудка, как правило, осуществляется одновременно несколькими штаммами Н. pylori, и изменения в эпителиальном диффероне являются результирующей комбинации продуктов генов бактериальных штаммов и уровня мукозального иммунитета, детерминированного генами цитокинов хозяина.

3. Структурные проявления локального иммунитета, при инфицировании Н. pylori, характеризуются абсолютным увеличением количества иммунокомпетентных клеток. У носителей аллеля Т полиморфного локуса С -511 Т гена ИЛ-1/3 нарастает преимущественно

14 количество клеток с фенотипом CD20+, CD4+ и CD8+. При заражении агрессивными штаммами Н. pylori (cagA(+) и babA2(+)) в сочетании провоспалительным генотипом хозяина {ИЛ-lß -511 Т) отмечены самые значительные показатели структурных эквивалентов мукозального иммунитета перечисленных выше.

4. Вне зависимости от биологических свойств бактерии неблагоприятное течение восстановительного периода (12 месяцев после успешной эрадикации Н. pylori) развивается у хозяина, имеющего комбинацию аллелей ИЛ-lß -511 *Т/ИЛ-IRN *2 и ИЛ-lß +3953 *Т / ИЛ-IRN 2. У носителей комбинации аллелей ИЛ-lß -511 С / ИЛ-IRN 4 и ИЛ-lß +3953 С / ИЛ-IRN *4, напротив, через 12 месяцев после эрадикации бактерии репаративная регенерация эпителия сменяется на физиологическую.

Публикации

Основные результаты диссертации опубликованы в 15 научных статьях, из них в журналах по перечню ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации - 12, их них 4 работы написаны в моноавторстве.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 311 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 45 таблицами и 68 рисунками. Состоит из введения (2 страницы), обзора литературы (29 страниц), описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований (153 страницы), главы «Обсуждение полученных результатов», заключения, выводов и списка литературы, включающего 308 литературных источников, в том числе 204 публикации в зарубежных журналах (изданиях).

Заключение диссертации по теме «Клеточная биология, цитология, гистология», Поморгайло, Елена Геннадьевна

выводы

1. В слизистой оболочке желудка при колонизации ее Helicobacter pylori отмечается нарушение паренхиматозно-стромальных отношений в антральном отделе желудка: уменьшение относительного объема желез при нарастании объема клеточного инфильтрата из лимфоцитов, макрофагов и нейтрофильных лейкоцитов, удлинение желудочных ямок, уменьшение высоты покровно-ямочного эпителия, расцененные как нарушение физиологической регенерации.

2. Структурные изменения мукозального иммунитета слизистой оболочки желудка в условиях инфицирования Н. pylori характеризуются абсолютным увеличением количества иммунокомпетентных клеток с фенотипом CD20+, CD4+ и CD8+, формированием лимфоидных узелков со светлыми центрами и обнаружением межэпителиальных лимфоцитов (CD8+) в генеративной зоне эпителиального дифферона по сравнению с неизмененной слизистой оболочкой.

3. При взаимодействии Н. pylori с клетками покровно-ямочного эпителия наблюдается изменение темпов клеточного обновления эпителиального дифферона. Повышается индекс пролиферации в клетках генеративной зоны и расширяется пролиферативный компартмент слизистой оболочки. В клетках покровно-ямочного эпителия увеличивается индекс апоптоза и происходит расширение зоны апоптотической гибели клеток, что свидетельствует о смене физиологической регенерации эпителия на репаративную.

4. Наиболее выраженные изменения показателей репаративной регенерации эпителиального дифферона (увеличение индексов пролиферации и апоптоза) и дифференцировки эпителия (увеличение продукции Shh - белка желудочной дифференцировки и MUC5AC желудочного муцина, снижение выработки протекторного муцина MUC6 клетками перешейка желез) отмечаются при колонизации слизистой

275 оболочки желудка cagA (+) и babA2 (+) штаммами Н. pylori. Наличие генов vacAsl и vacAs2 H. pylori определяет высокий уровень апоптоза эпителиальных клеток без ускорения пролиферации - дефицит клеточных форм эпителиального дифферона.

5. Изменения в эпителиальном диффероне являются результирующим ответом слизистой оболочки желудка, определяемым комбинацией продуктов генов штаммов Н. pylori, выделенных у инфицированного субъекта, и уровнем мукозального иммунитета, детерминированного генетическим полиморфизмом ИЛ-lß (С -51 IT и С +3953 Т) и ИЛ-IRN (VNTR во 2 интроне) хозяина.

6. Через 12 месяцев после проведения успешной эрадикационной терапии (устранение бактерии) в 75% биоптатов отмечается восстановление физиологической регенерации эпителиального компартмента слизистой оболочки желудка: снижение показателей пролиферации и апоптоза в покровно-ямочном эпителии и генеративной зоне, восстановление зонального распределения протекторных муцинов MUC5AC и MUC6, свидетельствующее о появлении дифференцированных форм эпителиальных клеток в этих зонах, снижение плотности клеточного инфильтрата, а также восстановление длины желудочных ямок и высоты покровно-ямочного эпителия, до уровня морфометрических показателей неизмененной слизистой оболочки желудки.

7. Через 12 месяцев после эрадикации Н. pylori в 25 % биоптатов сохраняются признаки репаративной регенерации слизистой оболочки желудка, проявляющиеся в сохранении высоких индексов пролиферации и апоптоза эпителиоцитов антрального отдела желудка в сочетании с высоким уровнем локального иммунного ответа (выраженная инфильтрация собственной пластинки иммунокомпетентными клетками). При этом персистенция репаративной регенерации и высокий уровень мукозального иммунитета не зависят от генетических особенностей штаммов Н. pylori, которыми прежде был инфицирован хозяин.

8. Регенерационный гистогенез в слизистой оболочке желудка в условиях длительно существующего высокого уровня локального иммунитета проявляется снижением продукции белков желудочной дифференцировки Shh и желудочного муцина MUC5AC, что свидетельствует о модификации дифференцировки клеток эпителиального дифферона.

9. Вне зависимости от биологических свойств бактерии неблагоприятное течение восстановительного периода через 12 месяцев после успешной эрадикации Н. pylori развивается у хозяина, имеющего комбинацию аллелей ИЛ-lß -511 *Т / ИЛ- 1RN *2 и ИЛ-lß +3953 *Т / ИЛ-IRN *

2, и характеризуется сохранением в собственной пластинке слизистой оболочки желудка иммунокомпетентных клеток в сочетании с высоким уровнем обновления в эпителиальном диффероне.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Взаимоотношение макро- и микроорганизма имеют характер взаимодействия двух биологических систем, каждая из которых имеет индивидуальные особенности. Морфофункциональные изменения слизистой оболочки желудка при инфицировании человека Н. pylori характеризуются комплексом реакций, основными из которых являются изменение пролиферации и дифференцировки эпителиоцитов, трансформацией межклеточных взаимодействий, реструктуризацией стромы с изменением клеточного состава собственной пластинки слизистой оболочки. Структурные изменения слизистой оболочки желудка, происходящие при возникновении отношений «паразит-хозяин», обусловлены не только и не столько экспрессией цитотоксических генов бактерии, сколько различной реактивностью иммунной системы хозяина. Вне зависимости от биологических свойств штаммов Н. pylori после их успешной эрадикации в реакциях эпителиального дифферона и локального иммунитета можно выделить два варианта реагирования: первый характеризуется сохранением иммунокомпетентных клеток в собственной пластинке слизистой оболочки, репаративной регенерацией эпителия и ассоциирован с носительством полиморфных вариантов генов цитокинов, а второй - редукцией клеточного инфильтрата, физиологической регенерацией эпителия и не связан с генетическим полиморфизмом генов цитокинов хозяина.

Изучение хеликобактериоза служит моделью изучения цитогенеза клеток желудка, регенерации клеточных реакций и отношений макро- и микроорганизмов в контексте открытых биологических систем. Оценка регенераторных процессов эпителиального дифферона, происходящих при воздействии Н. pylori, позволит глубже понять биологию слизистой оболочки желудка и приблизиться к пониманию проблемы репаративного гистогенеза.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Поморгайло, Елена Геннадьевна, 2012 год

1. Автандилов Г. Г. Медицинская морфометрия : руководство / Г. Г. Автандилов. - М. : Медицина, 1990. - 384 с.

2. Аруин Л. И. Апоптоз в механизме поражений желудка, обусловленных Helicobacter pylori / Л. И. Аруин // Helicobacter pylori : революция в гастроэнтерологии. М., 1999. - С. 54-61.

3. Аруин Л. И. Апоптоз при патологических процессах в органах пищеварения / Л. И. Аруин // Клиническая медицина. 2000. - № 1. - С. 5-11.

4. Аруин Л. И. Из 100 инфицированных Helicobacter pylori рак желудка возникает у двоих. Кто они? / Л. И. Аруин // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004. - № 1. - С. 12-18.

5. Аруин Л. И. Клеточное обновление слизистой оболочки желудка в условиях инфекции Н. pylori / Л. И. Аруин // Педиатрия. 2002. - № 2. - С. 27-33.

6. Аруин Л. И. Межэпителиальные лимфоциты в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки / Л. И. Аруин, О. Л. Шаталова // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1982. - Вып. 4. - С. 58-61.

7. Аруин Л. И. Межэпителиальные лимфоциты слизистой желудка при язвенной болезни / Л. И. Аруин, О. Л. Шаталова // Архив патологии. -1981.-Т. 43, вып. 8.-С. 11-17.

8. Аруин Л. И. Метод оценки обсемененности слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori / Л. И. Аруин, В. А. Исаков // Архив патологии. -1995.-№3.-С. 71-76

9. Аруин Л. И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л. И. Аруин, Л. Л. Капуллер, В. А. Исаков. М. : Триада-Х, 1998.-490 с.

10. Аруин JI. И. Репаративная регенерация желудка и кишечника / Л. И. Аруин // Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. М., 1987. - С. 235-248.

11. Бабаева А. Г. Двуликий Янус организма / А. Г. Бабаева. М., 2001.- 136 с.

12. Бабаева А. Г. Единство и противоположность цитогенетической активности лимфоцитов и их антителообразующей функции при восстановительных процессах в органах / А. Г. Бабаева // Бюл. экспер. биол. -1999.-Т. 128.-№ 11.-С. 484-490.

13. Бабаева А. Г. Морфогенетическая функция лимфоцитов при восстановительных процессах / А. Г. Бабаева // Актуальные вопросы общей и частной патологии. -М., 2000. С. 172-175.

14. Бабаева А. Г. Регенерация и система иммуногененза / А. Г. Бабаева. М. : Медицина, 1985. - 256 с.

15. Бабаева А. Г. Регенерация: факты и перспективы / А. Г. Бабаева. М. : Издательство РАМН, 2009. - 336 с.

16. Бабаева А. Г. Роль лимфоцитов в оперативном изменении программы развития тканей / А. Г. Бабаева, Н. М. Геворкян, Е. А. Зотиков. -М. : Издательство РАМН, 2009. 108 с.

17. Байбекова Э. М. Морфологическая характристика слизистой оболочки культи желудка после его субтотальной резекции / Э. М. Байбекова, К. А. Зуфаров // Бюл. экспер. биол. 1974. - № 5. - С. 80-93.

18. Банержи А. Медиинская статистика понятным языком : вводный курс / А. Банержи. М. : Практическая медицина, 2007. - 287 с.

19. Белан Е. И. Роль перитонеальных Т-лимфоцитов и макрофагов в запуске стресс эритропоэза in vivo после однократной массивной кровопотери умышей / Е .И. Белан, JI. JI. Головкина // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1994. - № 9. - С. 287 - 290.

20. Белянин В. J1. Диагностика реактивных гиперплазий лимфатических узлов / В. Л. Белянин, Д. Э. Цыплаков. СПб - Казань, 1999. -328 с.

21. Быков В. Л. Развитие и гетерогенность тучных клеток / В. Л. Быков // Морфология. 2000. - № 2. - С. 86-92.

22. Быковская С. Н. Т-лимфоциты и противоопухолевый иммунитет / С. Н. Быковская, Е. В. Грунтенко. Новосибирск : Наука, 1982. - 271 с.

23. Власов В. В. Введение в доказательную медицину / В. В. Власов. М. : Медиа Сфера, 2001. - 392 с.

24. Влияние полиоксидония и тамерита на регенераторные процессы в тканях с различной восстановительной способностью / В. А. Черешнев и др. // Иммунология. 2005. -Т. 26. - № 4. - С. 199 - 201.

25. Гены и болезни хакасов / О. В. Штыгашева и др.. Красноярск : Поликор, 2010.-296 с.

26. Гистологическая техника : учебное пособие / В. В. Семченко и др.. Омск-Орел : Омская областная типография, 2006.- 290 с.

27. Гистология (введение в патологию) / под ред. Э. Г. Улумбекова, Ю. А. Челышева. М. : ГЭОТА, 1997. - 960 с.

28. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М. : Практика, 1998. - 159с.

29. Громова А. Ю. Полиморфизм генов семейства IL-1 человека / А. Ю. Громова, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 2. -С. 3-12.

30. Данилов Р. К. Гистология человека в мультимедиа. Учебник для студентов медицинских вухов / Р. К. Данилов, А. А. Клишов, Т. Г. Боровая. -СПб. : ЭЛБИ-СПб., 2004. 362 с.

31. Зуфаров К. А. Актуальные проблемы приспособительных процессов / К. А. Зуфаров. Ташкент : Медицина, 1970. - 278 с.

32. Ивашкин В. Т Роль молекул адгезии в патогенезе инфекции Helicobacter pylori / В. Т. Ивашкин, Т. JI. Лапина // Рос. журнал гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 1997. - № 6. - С. 32-37.

33. Имангулова М. М. Полиморфизм кластера гена интерлейкина 1 у больных туберкулезом легких / М. М. Имангулова, А. Р. Бикмаева, Э. К. Хуснутдинова // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 1 . - С. 36-41.

34. Иммунофизиология / В. А. Черешнев и др.. Екатеринбург, 2002.-257 с.

35. Исаков В. А. Комментарии к Маастрихтскому соглашению / В. А. Исаков, П. Л. Щербаков // Педиатрия. 2002. - № 2 (приложение) - С. 5-8.

36. Исаков В. А. Хеликобактериоз / В. А. Исаков, И. В. Доморадский. М. : Медпрактика, 2003. - С. 37-39.

37. Исследование различий в морфологических проявленияхгастрита в зависимости от генотипа Helicobacter pylori по генам281вирулентности и полиморфизма гена человека DC-SIGN-366A/G / К. Ю. Костюнин и др. // Молекулярная медицина. 2009. - № 2. - С. 19-23.

38. Кетлинский С. А. Цитокины / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев. С-Пб. : Фолиант, 2008. 552 с.

39. Кирик О. В. Маркеры пролиферации, применяемые в гистологических исследованиях / О. В. Кирик, Г. В. Безнин, Д. Э Коржевский // Морфология. 2009. - Т. 136, № 6. - С. 95-100.

40. Клишов А. А. Гистогенез и регенерация тканей / А. А. Клишов. -Л. : Медицина, 1984. 232 с.

41. Клишов А. А. Гистология как система научных теорий / А. А. Клишов // Вопросы морфологии XXI века : сб. науч. тр. СПб. : Издательство ДЕАН, 2010. - Вып. 2. - 224 с.

42. Коненков В. И. Структурные основы и функциональная значимость аллельного полиморфизма генов цитокинов человека и их рецепторов / В. И. Коненков, М. В. Смольникова // Медицинская иммунология. 2003. - Т. 5, № 1-2. - С. 11-28.

43. Кононов А. В. Воспаление как основа Helicobacter pylori -ассоциированных болезней / А. В. Кононов // Архив патологии. 2006. - № 5. -С. 3-10.

44. Кононов А. В. Генетическая регуляция и фенотип воспаления при Helicobacter pylori инфекции / А. В. Кононов // Архив патологии. - 2009. -№5.-С. 57-63.

45. Кононов А. В. Локальная экспрессия HLA-DR антигенов в прогнозе хронического воспаления / А. В. Кононов, И. К. Предвечная, П. Г. Мальков // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1996. - № 4 (приложение). - С. 298.

46. Кононов А. В. Местный иммунитет и регенерация слизистых оболочек при хроническом воспалении (биопсийное исследование) / А. В. Кононов. Омск, 1993. - 320 с.

47. Кононов А. В. Местный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori / А. В. Кононов // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 2. - С. 15-22.

48. Кононов А. В. Молекулярно клеточные основы взаимодействия Helicobacter pylori и хозяина. Инфект удален - что дальше? / А. В. Кононов // Омский научный вестник. - 2002. - Вып. 21 (приложение). - С. 17-28.

49. Кононов А. В. Цитопротекция слизистой оболочки желудка: молекулярно-клеточные механизмы / А. В. Кононов // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2006. - Т. XVI, № 3. - С. 12-16.

50. Кудрявцева Л. В. Helicobacter pylori-инфекция : современные аспекты диагностики и терапии / Л. В. Кудрявцева и др.. М., 2004 - 22 с.

51. Ливзан М. А. Течение хронического гастрита ассоциированного с Helicobacter pylori, в постэрадикационном периоде // М. А. Ливзан, А. В. Кононов, С. И. Мозговой / Экспериментальная и клиническая фармакология. -2007. №5.-С.116-123.

52. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия / Р. Лилли. М. : Мир, 1969. - 645 с.

53. Маев И. В. Аллельный полиморфизма интерлейкина-lß при геликобактериозе / И. В. Маев, Ю. А. Кучерявый, Т. С. Оганесян // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2008. - № 5. - С. 4-11.

54. Маев И. В. Достижения молекулярной генетики в области гастроэнтерологии / И. В. Маев, В. М. Говорун // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол, колопроктол. 2004. - № 3. - С. 13-21.

55. Макаренко Е. В. Гены vac A, cagA и babA HP у больных дуоденальной язвой и хроническим гастритом / Е. В. Макаренко, А. В. Воропаева // Вестн. Витеб. гос. мед. ун-та. 2004. - № 1. - С. 74-77.

56. Малышев И. Ю. Стресс, адаптация и оксид азота / И. Ю. Малышев, Е. Б. Манухин // Биохимия. 1998. - Т. 63, № 7. - С. 992-1006.

57. Мозговой С. И. Алгоритм определения типа кишечной метаплазии слизистой оболочки желудка с помощью комбинированных гистохимических методов / С. И. Мозговой // Архив патологии. 2009. - № 4. - С. 46-47.

58. Момыналиев К. Т. Комплексная характеристика клинических штаммов Helicobacter pylori / К. Т. Момыналиев, В. М. Говорун // Молекулярная медицина. 2005. - № 4. - С. 30-34.

59. Морфологические эквиваленты лимфоцитарно-эпителиального взаимодействия при восстановительных процессах в почке и печени / А. Г. Бабаева и др. // Арх. патол. 1998. - Т. 60, № 5. - С. 58-61.

60. Морфология поверхностного и атрофического гастрита В при эрадикации Helicobacter pylori / А. В. Кононов и др. // Архив патологии -2005.-Вып. 3,-С. 17-21.

61. Ноздрин В. И. Рецензия на А. Г. Бабаева, Н. М. Геворкян Е. А. Зотиков. Роль лимфоцитов в оперативном изменении программы развития тканей. М., Изд-во РАМН, 2009, 108 с. / В. И. Ноздрин // Морфология. 2010. -№2.-С. 91.

62. О стандартах (протоколах) диагностики и лечения больных с заболеваниями органов пищеварения : приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 17.04.1998 г. № 125

63. Электронный ресурс. // КонсультантПлюс : справ.-правовая система. -Электрон, дан.

64. Пальцев М. А. Межклеточные взаимодействия / М. А. Пальцев, А. А. Иванов, С. Е. Северин. М. : Медицина, 2003. - 288 с.

65. Пасечников В. Д. Значение геномной гетерогенности штаммов Helicobacter pylori в развитии ассоциированной патологии гастродуоденальной зоны / В. Д. Пасечников, С. 3. Чуков // Рос. журнал гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2000. - № З.-С. 7-11.

66. Пащенков М. В. Роль дендритных клеток в регуляции иммунного ответа / М. В. Пащенков, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2002. - № 5. - С. 213-221.

67. Платонов А. Е. Статистический анализ в медицине и биологии : задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А. Е. Платонов. М. : Издательство РАМН, 2000. - 52 с.

68. Поликар А. Физиология и патология лимфоидной системы / А. Поликар. М. : Медицина, 1965. - 235 с.

69. Полиморфизм генов интерлейкинов и их рецепторов : популяционная распространенность и связь с атопической бронхиальной астмой / М. Б. Фрейдин и др. // Генетика. 2002. - Т. 38. № 12. - С. 1-9.

70. Потрохова Е. А. Гетерогенность постэрадикационного периода удетей с H.pylori ассоциированным гастритом / Е. А. Потрохова, А. В.285

71. Кононов 11 Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004. - № 1.-С. 145-152.

72. Распределение генотипов Helicobacter среди пацйентов с гастродуоденальной патологией / Э. Р. Насыбуллина и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004. - № 1. - С. 126-132.

73. Распространенность cagA-штаммов Helicobacter pylori и язвенная болезнь у населения Восточной Сибири / В. В. Цуканов и др. // Тер. архив. -2007,-№2.-С. 15-18.

74. Рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у детей при хронических воспалительных заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта / И. А. Морозов и др. М., 2001. - 4 с.

75. Ройт А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М. : Мир, 2000. - 582 с.

76. Роль цитокинов в иммунопатогенезе заболеваний гастродуоденальной области при Helicobacter pylori-инфекции / Л. В. Ковальчук и др. // Иммунология. 2003. - № 5. - С. 311-314.

77. Самуилов В. Д. Программируемая клетчная смерть / В. Д. Самуилов, А. В. Олескин, Е. М. Лагунова // Биохимия. 2000. - Т. 65, вып. 8. -С. 1029-1046.

78. Саркисов Д. С. Микроскопическая техника / Д. С. Саркисов, Ю. Л. Перов. М. : «Медицина», 1996. - 544 с.

79. Саркисов Д. С. Морфология компенсаторно-приспособительных процессов / Д. С. Саркисов, JI. И. Аруин, В. П. Туманов. М. : ВИНИТИ, 1983.- 136 с.

80. Симбирцев А. С. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления / А. С. Симбирцев, А. Ю. Громова // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 1. - С. 3-10.

81. Симбирцев А. С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / А. С. Симбмрцев// Цитокины и воспаление. - 2002. - № 1.-С. 9-16.

82. Современные подходы к молекулярной диагностике и типированию клинических изолятов Helicobacter pylori в России / В. М. Говорун и др. // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2004. - № 3. - С. 57-65.

83. Тимашкевич Т. Б. Передача «регенерационной» информации лимфоцитами крыс с обширной резекцией кишечника / Т. Б. Тимашкевич, Г. В. Харлова, М. В. Юдина // Бюл. экспер. биол. 1984. - Т. 97, № 3. - С. 352353.

84. Тимашкевич Т. Б. Пути и механизмы регенерации пищеварительного тракта у позвоночных / Т. Б. Тимашкевич. М. : Наука, 1978.- 182 с.

85. Уголев А. М. Энтериновая (кишечная гормональная) система / А. М. Уголев. Л. : Наука, 1978. - 315 с.

86. Успенский В. М. Функциональная морфология слзистой оболочки желудка / В. М. Успенский. J1. : Наука, 1986. - 291 с.

87. Храмцова Ю. С. Роль иммунной системы в регуляции регенерации тканей с разной восстановительной способностью : дис. . канд. биол. наук / Ю. С. Храмцова. Екатеринбург, 2004. - 184 с.

88. Хэм А. Гистология / А. Хэм, Д. Кормак. М. : Мир, 1983. - 254 с.

89. Царегородцева Т. М. Цитокины в гастроэнтерологии / Т. М. Царегородцева, Т. И. Серова. М. : «Анахасис», 2003. - 96 с.

90. Цитотоксические штаммы Helicobacer pylori : диагностика, распространенность, клинические проявления / О. В. Решетников и др. // Новости «Вектор-Бест» : информ. бюл. 2003. - № 3. - С. 6-11.

91. Численность субпопцляции лимфоцитов в селезенке и уровень пролиферации гемопоэтической ткани у мышей после хирургических вмешательств / М. С. Бляхер и др. // Бюл. экспер. биол. 1996. - Т. 121, № 3. -С. 301-303.

92. Шкитин В. А. Роль Helicobacter pylori в патологии человека / В. А. Шкитин, А. И. Шпирна, Г. Н. Старовойтов // Клинич. микробиология и антимикроб, терапия. 2002. - Т. 4, № 2. - С. 128-145

93. Шмальгаузен И. И. Кибернетические вопросы биологии / И. И. Шмальгаузер. Новосибирск : Наука, 1968. - 224 с.

94. Штыгашева О. В. Ассоциация cagA и vacA штаммов Helicobacter pylori и язвенной болезни в организованной популяции г. Абакана / О. В. Штыгашева, В. В. Цуканов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопрокт. 2004. - № 2. - С. 84-87.

95. Экспрессия тканевых антигенов слизистой оболочки желудка и лимфопролиферативный ответ при хеликобактер-ассоциированных заболеваниях желудка / А. В. Кононов и др. // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. - Т. 7, № 5. - С. 30-31.

96. Эффективность эрадикации Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью в зависимости от полиморфизма гена IL-1{3 -511 / И. В. Маев и др. // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2008. -№ 6. - С. 27-32.

97. Ющук Н. Д. Иммунитет при геликобактерной инфекции / Н. Д. Ющук, И. В. Маев, К. Г. Гуревич // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопрокт. 2002. - № 3. - С. 37-45.

98. Ярилин А. А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целом организме / А. А. Ярилин // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1998. - № 2 - С. 38-48.

99. A new Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin determinant, the intermediated region, is association with gastric cancer / J. J. Rhead et al. // Gastroenterology. 2007. - Vol. 133. - P. 926-936.

100. A pro-inflamatory genetic profile increases the risk for chronic atrophic gastritis and gastric carcinoma / J. C. Machado et al. // Gastroenterology. -2003.-Vol. 125.-P. 364-371.

101. Achyut B. R. Genetic association of interleukin-1 haplotypes with gastritis and precancerous lesions in North Indians / B. R. Achyut, N. Moorchung, B. Mittal // Clinical and experimental medicine. 2008. - Vol. 8, № 1. - P. 23-29.

102. Adherence to gastric epithelial cells induces expression of a Helicobacter pylori gene, iceA, that is associated with clinical outcome / R. M. Jr. Peek et al. // Proc. Assoc. Am. Physicians. 1998. - Vol. 110, № 6. - P. 531544.

103. Amieva M. R. B. Host-Bacterial Interaction in Helicobacter pylori Infection / M. R. B. Amieva, E. M. El-Omar // Gastroenterology. 2008. -Vol. 134. -P.306-323.

104. Analysis of apoptotic and antiapoptotic signalling pathways induced by Helicobacter pylori / S. Maeda et al. // Gut. 2002. - Vol. 50. - P. 771-778.

105. Analysis of geospecific markers for Helicobacter pylori variants in patients from Japan and Nigeria by triple-locus nucleotide sequence typing / R. J. Owen et al. // Microbiology 2004. -Vol. 150. - P. 151-161.

106. Analysis of Helicobacter pylori vacA and cagA genotypes and serum antibody profile in benign and malignant gastroduodenal diseases / D. Basso et al. // GUT. 1998. - Vol. 43. - P. 182-186.

107. Analysis of iceAl transcription in Helicobacter pylori infection / J. P. Donahue et al. // Helicobacter. 2000. - Vol. 5. - P. 1-12.

108. Antigenic activation of Thl cells in the gastric mucosa enhances dysregulated apoptosis and turnover of the epithelial cells / M. Yamori et al. // Biochem Biophys Res. Commun. 2004. - Vol. 316, № 4- P. 1015-1021.

109. Association between a pro-inflammatory genetic profile and the risk of chronic atrophic gastritis among older adults from Germany / L. Gao et al. // Eur. J. Cancer. 2009. - Vol. 45, № 3. - P. 428-434.

110. Association between gastric atrophy and Helicobacter pylori infection in Japanese children : a retrospective multicenter study / S. Kato et al. // Dig. Dis. Sei. 2006. - Vol. 51. - P. 99-104.

111. Association between Helicobacter pylori virulence factors and gastroduodenal diseases in Okinawa, Japan / O. Matsunari et al. // Journal of Clinical Microbiology. 2012. - Vol. 50, № 3. - P. 876-883.

112. Association between interleukin-1 gene polymorphisms and Helicobacter pylori infection in gastric carcinogenesis in a Chinese population / C. Li et al. // Journal of gastroenterology and hepatology. 2007. - Vol. 22, № 2. -P. 234-239.

113. Association of interleukin lß gene polymorphisms and gastric cancer in high and low prevalence regions of China / Z. R. Zeng et al. // Gut. 2003. -Vol. 52.-P. 1684-1689.

114. Association of interleukin-lB and interleukin-IRN polymorphism with gastric cancer in a high-risk population of Costa Rica / W. Alpizar-Alpizar et al. // Clin. Exp. Med. 2005. - Vol. 5. - P. 169-176.

115. Atherton J. C. Clinical and pathological importance of heterogeneity in vacA, the vacuolating cytotoxin gene of Helicobacter pylori / J. C. Atherton, R. M. Jr. Peek, K. T. Tham // Gastroenterology. 1997. - Vol. 112, № 1. - P. 92-99.

116. Beales I. L. Interleukin 1 beta and tumour necrosis factor alpha inhibit acid secretion in cultured rabbit parietal cells by multiple pathways /1. L. Beales, J. Calam // Gut. 1998. - Vol. 42. - P. 227-234.

117. Blackwill F. Inflammation and cancer : back to Virchow? / F. Blackwill, A. Mantovani // Lancet. 2001. - Vol. 357. - P. 539-545.

118. Blaser M. J. Ecology of Helicobacter pylori in the human stomach / M. J. Blaser // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 100. - P. 759-762.

119. Blaser M. J. Helicobacter pylori persistence : biology and disease / M. J. Blaser, J. C. Atherton // J. Clin. Invest. 2004. - Vol. 113. - P. 321-333.

120. Blaser M. J. Helicobacter pylori to gastric cancer / M. J. Blaser // Nat. Med. 2000. - Vol. 6. - P. 376-377.

121. Bodger K. Helicobacter pylori and gastric inflammation / K. Bodger, J. E. Crabtree // Br. Med. Bull. 1998. - Vol. 54, № 1. - P. 139-150.

122. Bryant B. J. Reutilization of lymphocyte DNA by cells of intestinal crypts and regenerating liver / B. J. Bryant // J. Cell Biol. 1963. - Vol. 18. - P. 515-523.

123. CagA positive and negative Helicobacter pylori strains are simultaneously present in the stomach of most patients with non-ulcer dyspepsia : relevance to histological damage / N. Figura et al. // Gut. 1998. - Vol. 42. - P. 772-778.

124. Cellular and molecular aspects of gastric cancer / M. G. Smith et al. // Word J. Gastroenterol. 2006. -Vol.12.- P.2979-2990.

125. Classification and grading of gastritis. The Updated Sydney System / M. F. Dixon et al. // Am. J. Surg. Pathol. 1996. - Vol. 20. - P. 1161-1181.

126. Clinical relevance of the cagA, vacA and iceA status of Helicobacter pylori / L. J. van Doom et al. // Gastroenterology 1998. - Vol. 115. - P. 58-66.

127. Clinical relevance of the Helicobacter pylori gene for blood-group antigen-binding adhesin / M. Gerhard et al. // Proc. Natl. Acad. USA. 1999. -Vol. 96, № 22. - P. 12778-12783.

128. Coordinated localization of mucins and trefoil peptides in the ulcer associated cell lineage and the gastrointestinal mucosa / R. J. Longman et al. // Gut. 2000. - Vol. 47. - P. 792-800.

129. Correa P. Carcinogenesis of Helicobacter pylori / P. Correa, J. Houghton // Gastroenterology. 2007. - Vol. 133. - P. 659-672.

130. Correa P. The biological model of gastric carcinogenesis / P. Correa // I ARC Sei. Publ. 2004. - Vol. 157.-P. 301-311.

131. Correlation of Helicobacter pylori virulence genotypes vac A and cagA with histological parameters of gastritis and patient's age / A. Soltermann et al. // Modern Pathology. 2007. - Vol. 20. - P. 878-883.

132. Costa A. C. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection / A. C. Costa, C. Figueiredo, E. Touati // Helicobacter. 2009. - Vol. 14. - P. 15-28.

133. Coussens L. M. Inflammation and cancer / L. M. Coussens, Z. Werk // Nature. 2002. - Vol. 420. - P. 860-867.

134. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection -the Maastricht 2 2000 consensus report / P. Malfertheiner et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol. 16. - P. 167-180.

135. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection : the Maastricht III Consensus Report / P. Malfertheiner et al. // Gut. 2007. - Vol. 56, №6.-P. 772-781.

136. Cytokine gene polymorphisms and the pathology of chronic gastritis / N. Moorchung et al. // Singapore Med. J. 2007. - Vol. 48, № 5. - P. 447-454.

137. Cytokine gene polymorphisms influence mucosal cytokine expression, gastric inflammation, and host specific colonisation during Helicobacter pylori infection / R. Rad et al. // Gut. 2004. - Vol. 53. - P. 1082-1089.

138. Day A. S. Helicobacter pylori infection, host genes and disease outcome / A. S. Day, P. M. Sherman // Ped. Res. 2000. - Vol. 47. - P. 703-704.

139. Detection and characterization of Helicobacter pylori from patients with gastroduodenal disease / F. Busolo et al. // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. -1998.-№3.-P. 531-536.

140. Detection of the Ki-67 antigen in fixed and wax-embedded sections with the monoclonal antibody MIB1 / D. McCormick et al. // Histopathology. -1993. Vol. 22, № 4 - P. 355-360.

141. Determinants of non-toxicity in the gastric pathogen Helicobacter pylori / D. P. Letley et al. // J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278. - P. 26734-26741.

142. Developmental mucin gene expression in the gastroduodenal tract and accessory digestive gland, II. Duodenum and liver, gallbladder and pancreas / M. •P. Buisine et al. // J. Histochem. Cytochem. 2000. - Vol. 48. - P. 1667-1676.

143. Diagnosis of Helicobacter pylori infection / X. Calvet et al. // Helicobacter.-2010.-Vol. 15, № 1. P. 7-13.

144. Differential Activation of Mitogen-Activated Protein Kinases in AGS Gastric Epithelial Cells by cag+ and cag- Helicobacter pylori / S. Keates et al. // J. Immunology. 1999. - Vol. 163. - P. 5552-5559.

145. Direct repression of Sonic Hedgehog expression in the stomach by Cdx2 leads to intestinal transformation / H. Mutoh et al. // Biochem. J. 2010. -Vol. 427, № 3. P. 423-434.

146. Distinct variants of Helicobacter pylori cagA are associated with vacA subtypes / L. J. van Doom et al. // J. Clin. Microbiol. 1999. - Vol. 37, № 7. - P. 2306-2311.

147. Efects of Helicobacter pylori infection on gastric acid secretion and serum gastrin levels in Mongolian gerbils / M. Takashima et al. // Gut. 2001. -Vol. 48.-P. 765-773.

148. Effect of interleukin 1 polymorphisms on gastric mucosal interleukin 1 beta production in Helicobacter pylori infection / I. R. Hwang et al. // Gastroenterology. 2002. - Vol. 123.-P. 1793-1803.

149. Efficient control of population structure in model organism association mapping / H. M. Kang et al. // Genetics. 2008. - Vol. 178. - P. 1709-1723.

150. El-Omar E. M. Mechanisms of increased acid secretion after eradication of Helicobacter pylori infection / E. M. El-Omar // Gut. 2006. - Vol. 55.-P. 144-146.

151. El-Omar E. M. Role of host genes in sporadic gastric cancer / E. M. El-Omar // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2006. - Vol. 20. - P. 675-686.

152. El-Omar E. M. The importance of interleukin 1 beta in Helicobacter pylori associated disease / E. M. El-Omar // Gut. 2001. - Vol. 48. - P. 743-747.

153. Enhanced expression of manganese superoxide dismutase mRNA and increased TNF-alpha mRNA expression by gastric mucosa in gastric cancer / R. Izutani et al. // World J. Surg. 1996. - Vol. 20. - P. 228-233.

154. Epithelial attachment alters the outcome of Helicobacter pylori infection / J. L. Guruge et al. // Proceed, of the Nation. Acad, of Sciecn. of the US of America 1998. - Vol. 95, № 7. - P. 3925-3930.

155. Epithelial-cell apoptosis and proliferation in Helicobacter pylori-related chronic gastritis / M. Anti et al. // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. -Vol. 30.-P. 153-162.

156. Evidence that cagA(+) Helicobacter pylori strains are disappearing more rapidly than cagA- strains / G. I. Perez-Perez et al. // Gut. 2002. - V. 50. -P. 295-298.

157. Expanding Allelic Diversity of Helicobacter pylori vacA / L. J. van Doom et al. // Journal of Clinical Microbiology. 1998. - Vol. 36, № 9. - P. 2597-2603.

158. Experimental ulceration leads tosequential expression of spasolytic polypeptide, intestinal trefoil factor, epidermal growth factor and transforming growth factor 2-mRNAs in rat stomach / M. Alison et al. // J. Pathol. 1995. -Vol. 175.-P. 405-415.

159. Expression of cytokeratins 7 and 20 in Helicobacter pylori-associated chronic gastritis in children / M. Cohen et al. // Pediatr. Dev. Pathol. 2004. -Vol. 7, №2.-P. 180-186.

160. Expression of Fas and Fas ligand in human gastric adenomas and intestinal-type carcinomas : correlation with proliferation and apoptosis / M. Osaki et al. // Gastric Cancer. 2001. - Vol. 4. - P. 198-205.

161. Fichtelius K. E The mammalian equivalent to bursa Fabricii of birds / K. E Fichtelius // Exptl. Cell Res. 1967. - Vol. 46. - P. 231-234.

162. Figura N. Are Helicobacter pylori differences important in the development of Helicobacter pylori-related diseases? / N. Figura // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. - Vol. 29. - P. 367-374.

163. Five-year follow-up study on the pathological changes of gastric mucosa after H. pylori eradication / L. Zhou et al. // Chin. Med. J. 2003. - Vol. 116, № l.-P. 11-15.

164. Forones N. M. Serum levels of interleukin-2 and tumor necrosis factor-alpha correlate to tumor progression in gastric cancer / N. M. Forones, S. V. Mandowsky, L. G. Lourenco // Hepatogastroenterology. 2001. - Vol. 48. - P. 1199-1201.

165. Functional impairment of rat enterochromaYn-like cells by interleukin 1 beta / C. Prinz et al. // Gastroenterology. 1997. - Vol. 112. - P. 364-75.

166. Gastric epithelial cell proliferation and apoptosis in Helicobacter pylori-infected mice / T. Yamaguchi et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. -Vol. 14.-P. 68-73

167. Gastric mucosal cytokine and epithelial cell responses to Helicobacter pylori infection in Mongolian gerbils / J. E. Crabtree et al. // J. Pathol. 2004. -Vol. 202, №2.-P. 197-207.

168. Gastric secretion and ulcer healing in mouse stomach infection with cytotoxin expression strain of Helicobacter pylori / T. Brzozowski et al. // J. Physiol. Pharmacol. 1998. - Vol. 49, № 3. - P. 387-403.

169. Gastrin secretion from primary cultures of rabbit antral G cells : stimulation by inflammatory cytokines / N. Weigert et al. // Gastroenterology. -1996.-Vol. 110.-P. 147-154.

170. Genotyping of Helicobacter pylori obtained from patients with duodenal ulcer and gastritis in Moscow region, Russia / K. T. Mamynaliev et al. //Gut. 2002. - Vol. 51.-A17.

171. Goldstein, P. Cytolytic T-cell meloderma / P. Goldstein // Nature. -1987. Vol. 327, № 6117. - P. 12.

172. Graham K. S. Contemporary Diagnosis and Management to H.pylori -associated Gastrointestinal Diseases / K. S. Graham, D. Y. Graham // Published by Handbooks in Health Care Go Newtown . Pennsylvania. VSf 2002.

173. Gross A. Bcl-2 family members and the mitochondria in apoptosis / A. Gross, J. M. McDonnell, S. J. Korsmeyer // Gene Dev. 1999. - Vol. 13. - P. 1899-1911.

174. H. pylori induces apoptosis in gastric epithelial cells which is enhanced by cytokines derived from Thl cells / S. Behar et al. // Gastroenterology. 1996. - Vol. 110. - P. 862.

175. Hatakeyama M. Linking epithelial polarity and carcinogenesis by multitasking Helicobacter pylori virulence factor CagA / M. Hatakeyama // Oncogene. 2008. - Vol. 27, № 55. - P. 7047-7054.

176. Helicobacter pylori adhesin binding fucosylated histo-blood group antigens revealed by retagging / D. liver et al. // Science. 1998. - Vol. 279. - P. 373-377.

177. Helicobacter pylori and interleukin 1 genotyping : an opportunity to identify high-risk individuals for gastric carcinoma / C. Figueiredo et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2002. - Vol. 94. - P. 1680-1687.

178. Helicobacter pylori BabA Expression, Gastric Mucosal Injury, and Clinical Outcome / S. Fujimoto et al. // Clinical Gastroenterol. And Hepatol.2007.-Vol. 5.-P. 49-58.

179. Helicobacter pylori CagA phosphorylation-independent functional in epithelial proliferation and inflammation / M. Suzuki et al. // Cell Host Microbe. -2009.-Vol. 5,№ l.-P. 23-34.

180. Helicobacter pylori genotypes are associated with clinical outcome in Portuguese patient and reveal a high prevalence of infection with multiple strains / C. Figueiredo et al. // Scand. J. Gastrointerol. 2001. - Vol. 36. - P. 128-135.

181. Helicobacter pylori genotypes in Lithuanian patients with chronic gastritis and duodenal ulcer / J. Miciuleviciene et al. // Medicina (Kaunas).2008. Vol. 44, № 6. -P. 449-454.

182. Helicobacter pylori infection accelerates human gastric mucosal cell proliferation / K. Murakami et al. // J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 32. - P. 184188.

183. Helicobacter pylori infection affects gastric ulcer healing in Japanese monkeys / M. Okui et al. // J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 33. - P. 26-30.

184. Helicobacter pylori infection induces gastric cancer in Mongolian gerbils / T. Watanabe et al. // Gastroenterology. 1998. - Vol. 115. - P. 642648.

185. Helicobacter pylori infection induces oxidative stress and programmed cell death in human gastric epithelial cells / S. Z. Ding et al. // Infect. Immun. 2007. - Vol. 75, № 8. - P. 4030-4039.

186. Helicobacter pylori inhibits the G(l) to S transition in AGS gastric epithelial cells / A. H. Shirin et al. // Cancer Res. 1999. - Vol. 59. - P. 22772281.

187. Helicobacter pylori modulates lymphoepithelial cell interactions leading to epithelial cell damage through Fas/Fas ligand interactions / J. Wang et al. // Infect. Immun. 2000. - Vol. 68, № 7. - P. 4303-4311.

188. Helicobacter pylori seropositivity and IL-IB C-31T polymorphism among Japanese Brazilians / M. Uno et al. // International journal of molecular medicine. 2002. - Vol.10, № 3. - P. 321-326.

189. Helicobacter pylori strain-specific genotypes and modulation of the gastric epithelial cell cycle / R. M. Ir. Peek et al. // Cancer Res. Vol. 1999 -Vol. 59. - P. 6124-6131.

190. Helicobacter pylori urease activity is toxic to human gastric epithelial cells / D. T. Smoot et al. // Infect. Immun. 1990. - Vol. 58. - P. 1992 - 1994.

191. Helicobacter pylori Urease Binds to Class II MHC on Gastric Epithelial Cells and Induces Their Apoptosis / X. Fan et al. // J. Immunology. -2000.-Vol. 165.-P. 1918- 1924.

192. Helicobacter pylori VacA disrupts apical membrane-cytoskeletal interactions in gastric parietal cells / F. Wang et al. // J. Biol. Chem. 2008. -Vol. 283, № 39. - P. 26714-26725.

193. Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin inhibits T lymphocyte activation / B. Gebert et al. // Science. 2003. - Vol. 301. - P. 1099-1102.

194. Histopathology and expression of Ki-67 and cyclooxygenase-2 in childhood Helicobacter pylori gastritis / K. M. Kim et al. // J. Gastroenterol. -2004. Vol. 39, № 3. - P. 231-238.

195. Hold G. L. Genetic aspects of inflammation and cancer / G. L. Hold, M. E. El-Omar // Biochemical J. 2008. - Vol. 410, № 2. - P. 225-235.

196. Identification and functional importance of II-1 receptor on rat parietal cells / W. Schepp et al. // Am. J. Physiol. 1998. - Vol. 275. - P. 1094-1105.

197. IL-IB -511 C->T polymorphism is associated with increased host susceptibility to Helicobacter pylori infection in Chinese / J. M. Liou et al. // Helicobacter. 2007. - Vol. 12, № 2. - P. 142-149.

198. IL-1 beta-induced apoptosis in rat gastric enterochromaffin-like cells is mediated by iNOS, NF-kappaB, and Bax protein / S. Mahr et al. // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118, № 3. - P. 515-524.

199. IL-lß (+3953 C/T) and IL-8 (-251 A/T) gene polymorphisms in H. pylori mediated gastric disorders / S. Farshad et al. // Iran J. Immunol. 2010. -Vol. 7, №2.-P. 196-108.

200. Immune-responses to Helicobacter-pylori in children with recurrent abdominal-pain // Journal of clinical pathology / J. E. Crabtree et al. // 1991. -Vol. 44, №9.-P. 768-771.

201. Immunological adhesion molecules on gastric mucosa. Dose H. pylori and specifically cagA+ strains influence its expression? / A. Torres et al. // Gut. -1995.-Vol. 37.-P. A34.

202. Importance of Helicobacter pylori cagA and vac A status for the efficacy of antibiotic treatment / L. J. van Doom et al. // Gut. 2000. - Vol. 46. -P. 321-326.

203. In situ correlation of cytokine secretion and apoptosis in Helicobacter pylori-associated gastritis / F. S. Lehmann et al. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2002. - Vol. 283. - P. G481-G488.

204. Increase in proliferation and apoptosis of gastric epithelial cells early in the natural history of Helicobacter pylori infection / N. L. Jones et al. // Am. J. Pathol.- 1997.-Vol. 151.-P. 1695-1703.

205. Increased expression and cellular localization of inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase 2 in Helicobacter pylori gastritis / S. Fu et al. // Gastroenterology. 1999. - Vol. 116, № 6. - P. 1319-1329.

206. Increased expression of sonic hedgehog and altered methylation of its promoter region in gastric cancer and its related lesions / L. H. Wang et al. // Mod. Pathol. -2006. Vol. 19. - P. 675-683.

207. Increased gastric epithelial cell apoptosis associated with colonization with cagA+ Helicobacter pylori strains / S. F. Moss et al. // Cancer Res. 2001. -Vol. 61.-P. 1406-1417.

208. Increased mucosal production of monomeric IgAl but no IgAl protease activity in Helicobacter pylori gastritis / A. E. Berstad et al. // Am. J. Pathol. -1999. Vol. 155, № 4. - P. 097-104

209. Increased prevalence of precancerous changes in relatives of gastric cancer patients : critical role of H. pylori / E. M. El-Omar et al. // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118. - P. 22-30.

210. Increased risk of noncardia gastric cancer associated with proinflammatory cytokine gene polymorphisms / E. M. El-Omar et al. // Gastroenterology. 2003. - Vol. 124. - P. 1193-1201.

211. Induction of acute gastritis and epithelial apoptosis by Helicobacter pylori lipopolysaccharide / J. Piotrowski et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1997. -Vol. 32.-P. 203-211.

212. Induction of gastric epithelial apoptosis by Helicobacter pylori / S. F. Moss et al. // Gut. 1996. - Vol. 38. - P. 498-501.

213. Induction of gastric epithelial cell apoptosis by Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin / T. L. Cover et al. // Cancer Res. 2003. - Vol. 63, № 5. -P. 951-957.

214. Infection with specific Helicobacter pylori-cag pathogenicity island strains is associated with interleukin-lB gene polymorphisms in Venezuelanchronic gastritis patients / M. A. Chiurillo et al. // Dig. Dis. Sci. 2011. - Vol. 56, №2.-P. 449-456.

215. Inflammation cytokine gene polymorphisms in gastric cancer cases7 and control7 family members from Chinese areas at high cancer prevalence / Y. Feng et al. // Cancer Lett. 2008. - Vol. 270, № 2. - P. 250-259.

216. Inflammation related promotion of gastro-intestinal carcinogenesis : a perigenetic pathway / S. Tsuji et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. - Vol. 18.-P. 82-89.

217. Interleukin IB and interleukin 1RN polymorphism are association with increase risk of gastric carcinoma / J. C. Machado et al. // Gastroenterology. -2001.-Vol. 121.-P. 823-829.

218. Interleukin 1-beta gene polymorphisms and risk of gastric cancer in Sweden / C. Persson et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2008. - Vol. 22. - P. 1-8.

219. Interleukin-1 is cytoprotective, antisecretory, stimulates PGE2 synthesis by the stomach, and retards gastric emptying / A. Robert et al. // Life Sci. 1991.-Vol. 48.-P. 123-134.

220. Interleukin-1 polymorphisms associated with increased risk of cancer / E. M. El-Omar et al. // Nature. 2000. - Vol. 404. - P. 398-402.

221. Interleukin-IB and interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphisms and gastric cancer : a meta-analysis / M. C. Camargo et al. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006. - Vol. 15. - P 1674-1687.

222. Interleukin-IB and interleukin-1 RN polymorphisms and gastric carcinoma risk: a meta-analysis / H. Xue et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. -2010. Vol. 25. - P. 1604-1617.

223. IL IB polymorphisms and gastric cancer risk / M. C. Camargo et al. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2007. - Vol. 16, № 3. - P. 635-636.

224. International Agency for Research on Cancer Working group on the evaluation of Schistosomes, lives flukes and Helicobacter pylori. IARC monogr. eval carcinog. risk hum. 1994. - Vol. 61. - P. 1-241.

225. Intestinal trefoil factor induces decay-accelerating factor expression and enhances the protective activities against complement activation in intestinal epithelial cells / A. Andoh et al. // J. of Immunology. 2001. - Vol. 167. - P. 3887-3893.

226. Is apoptosis in antral mucosa correlated with serum nitrite concentration in Japanese Helicobacter pylori-infected patients / A. Tari et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2003. - Vol. 18, № 5. - P. 498-504.

227. Isreal D. A. The role of persistence in Helicobacter pylori pathogenesis / D. A. Isreal, R. M. Peek // Gastroenterol. 2006. - Vol. 22. - P. 37.

228. Johns M. Purification of human genomic DNA from whole blood using sodium perchlorate in place of phenol / M. Johns, J. Paulus-Thomas // Anal. Biochem. 1989. - Vol. 80, № 2. - P. 276-278.

229. Kim S. Relationship of Helicobacter pylori cagA, vacA and iceA status to clinical outcome in Korea / S. Kim // Gut. 2001. - Vol. 49, № 11. - P. A19.

230. Koh T. J. Gastrin as a growth factor in the gastrointestinal tract / T. J. Koh, D. Chen // Regul. Pept. 2000. - Vol. 93. - P. 37-44.

231. Lack of association between pro-inflammatory genotypes of the interleukin-1 (IL-1B -31 C/+ and IL-1RN *2/*2) and gastric cancer/duodenal ulcer in Korean population / S. G. Lee et al. // Cytokine. 2003. - Vol. 21. - P. 167171.

232. Li H. Inoculation of VacA- and CagA- Helicobacter pylori delays gastric ulcer healing in the rat / H. Li, B. Mellgart, H. F. Helander // Scand. J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 32, № 5. - P. 439 - 444.

233. Limphocyte subsets, nitric oxide, hexosamine and Helicobacter pylori infection in patients with chronic gastric diseases / H. Zhang et al. // Shijie Huaren Xiaohua Zazhi. 1999. - Vol. 7. - P. 127-129.

234. Loewenstein W. R. Rate sensitivity of a biological transducer / W. R. Loewenstein // Annals of the New York Academy of Sciences 1969. - Vol. 156. - P. 892-900.

235. Lymphocytes in the human gastric mucosa during Helicobacter pylori have a T helper cell 1 phenotype / K. B. Bamford et al. // Gastroenterology. -1998. Vol. 114. - P. 482-492.

236. MacDonald T. T. Evidence that activated mucosal T cell play a role in the pathogenesis of enteropathy in human small intestine / T. T. MacDonald, J. Spencer // J. Exp. Med. 1988. - Vol. 167. - P. 1341-1349.

237. McColl K. E. Helicobacter pylori gastritis and gastric physiology / K. E. McColl, E. M. El-Omar, D. Gillen // Gastroenterol. Clin. North Am. 2000. -Vol. 29. - P. 687-703.

238. Mechanisms for Helicobacter pylori CagA-induced cyclin D1 expression that affect cell cycle / Y. J. Chang et al. // Cell Microbiol. 2006. -Vol. 8.-P. 1740-1752.

239. Membrane topology of VacA cytotoxin from Helicobacter pylori / X. M. Wang et al. // FEBS Lett. 2000. - Vol. 481, № 2. - P. 96-100.

240. Meta-analysis of genetic polymorphisms and gastric cancer risk: variability in associations according to race / M. Loh et al. // Eur. J. Cancer. -2009. Vol. 45. - P. 2562-2568.

241. Moss S. F. Mechanism of disease : Inflammation and origins of cancer / S. F. Moss, M. J. Blaser // Nature Clin. Practice Oncology. 2005. - Vol. 2, № 2. - P. 90-97.

242. Mukhopadhyay A. K. Distinctiveness of genotypes of Helicobacter pylori in Calcutta, India / A. K. Mukhopadhyay, D. Kersulyte, J. Y. Jeong // J. Bacteriol. 2000. - Vol. 182, № 11. - P. 3219-3227.

243. New Aspects of Helicobacter pylori Infection Involvement in Gastric Oncogenesis / J. Kountouras et al. // Journal of Surgical Research. 2008. - Vol. 146.-P. 149-158.

244. Nguyen V. Q. Carboxy-terminal proteolytic processing of Helicobacter pylori vacuolating toxin / V. Q. Nguyen, R. M. Caprioli, T. L. Cover // Infect. Immun. 2001. - Vol. 69, № 1. - P. 543-546.

245. Ogiwara H. VacA i-Region Subtyping / H. Ogiwara, D. Graham, Y. Yamaoka // Gastroenterol. 2008. - Vol. 134. - P. 1267-1276.

246. Ogura K. High prevalence of cytotoxin positive Helicobacter pylori in patients unrelated to the presence of peptic ulcer in Lapan / K. Ogura, F. Kanai, S. Maeda // Gut. 1997 - Vol. 41, № 4. p. 463-468.

247. Peek R. M. Ir. Prevention of gastric cancer : When is treatment of Helicobacter pylori warranted? / R. M. Ir. Peek // Therapeutic Advances in Gastroenterology 2008. - Vol. 1, № 1. - P. 19-31.

248. Peek R. M. Jr. Helicobacter infection and gastric neoplasia / R. M. Jr. Peek, J. E. Crabtree // J. Pathol. 2006. - Vol. 208. - P. 233-248.

249. Peek R. M. Jr. Helicobacter pylori and gastrointestinal tract adenocarcinomas / Peek R. M. Jr., Blaser M.J. // Nat. Rev. Cancer. 2002. - Vol. 2. - P. 28-37.

250. Peek R. M. Jr. Helicobacter pylori infection and disease : from human to animal models / R. M. Ir. Peek // Dis. Model Mech. 2008. - Vol. 1, № 1. - P. 50-55.

251. Perez-Vilar J. The structure and assembly of secreted mucins / J. Perez-Vilar, R. L. Hill // J. Biol. Chem. 1999. - Vol. 274. - P. 31751-31754.

252. Phylogeographic origin of Helicobacter pylori is a determinant of gastric cancer risk / T. de Sablet et al. // Gut. 2011. - Vol. 60 № 9. - P. 11891195.

253. Polymorphism of interleukin-1 and interleukin-2 genes in patients with gastric cancer in Korea / W. G. Shin et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. -2008. Vol. 23, № 10. - P. 1567-1573.

254. Polymorphisms in Inflammatory Response Genes and Their Association With Gastric Cancer: A HuGE Systematic Review and Meta-Analyses / C. Persson et al. // Am. J. Epidemiol. 2011. - Vol. 173, № 3. - P. 259-270.

255. Prehn L. M. Production of autoimmune gastric hyperplasia in mice by the transfer of spleen cells from thymectomized donors / L. M. Prehn // Cancer res. 1986. - Vol. 46. - P. 3482-3483.

256. Prevalence and risk factors of atrophic gastritis and intestinal metaplasia in a Korean population without significant gastroduodenal disease / N. Kim et al. // Helicobacter. 2008. - Vol. 13, № 4. - P. 245-255.

257. Price A. B. The Sydney System / A. B. Price // J. Gastroenterol. Hepatol. 1991. - Vol. 6. - P. 209-222.

258. Proinflammatory genotypes of IL-lbeta, TNF-alpha and IL-10 increase risk of distal gastric cancer but not cardia or oesophageal adenocarcinoma / E. M. El-Omar et al. // Gastroenterology 2001. - Vol. 120. - P. 86.

259. Regulation of gastric epithelial cell growth by Helicobacter pylori : Evidence for a major role of apoptosis / S. Wagner et al. // Gastroenterology. -1997.-Vol. 113.-P. 1836-1847.

260. Relationship between Helicobacter pylori babA2 status gastric epithelial cell turnover and premalignant gastric lesions / J. Yu et al. // Gut. -2002. Vol. 51. - P. 480-484.

261. Relationship between Helicobacter pylori iceA, cagA and vacA status and clinical outcome : studies in four different countries / Y. Yamaoka et al. // J. Clin. Microbiol. 1999. - Vol. 37, № 7. - P. 2274-2279.

262. Risk of interleukin-1 genetic polymorphisms and Helicobacter pylori infection in the development of gastric cancer / A. Chen et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2004. - Vol. 20. - P. 203-211.

263. Role of apoptosis induced by Helicobacter pylori infection in the development of duodenal ulcer / K. Kohda et al. // Gut. 1999. - Vol. 44. - P. 456-462.

264. Role of environmental and genetic factor interaction in age-related disease development : the gastric cancer paradigm / G. I. Forte et al. // Rejuvention Res. 2008. - Vol. 11, № 2. - P. 509-512.

265. Role of the polymorphic IL-lß, IL-RN and TNF-a genes in distal gastric cancer in Mexico / E. Garza-Gonzalez et al. // Int. J. Cancer 2005. -Vol. 114. - P. 237-241.

266. Sands B. E. The trefoil peptide family / B. E. Sands, D. K. Podolsky // Annu. Rev. Physiol. 1999.-Vol. 58. - P.253-261.

267. Sequence analysis and clinical significance of the iceA gene from Helicobacter pylori strains in Japan / Y. Ito et al. // J. Clin. Microbiol. 2000. -Vol. 38, №2.-P. 483-488.

268. Shirin H. Effects of H. pylori infection of gastric epithelial cells on cell cycle control / H. Shirin, B. Weinstein, S. F. Moss // Frontiers in Bioscience. -2001.-Vol. 6.-P. 104-118.

269. Signal transduction-mediated adherence and entry of Helicobacter pylori into cultured cells / B. Su et al. // Gastroenterology. 1999. - Vol. 117, № 3.-P. 595-604.

270. Sipponen P. Chronic Gastritis in Former Times and Now / P. Sipponen // Helicobacter. 2007. - Vol. 12. - P. 16-21.

271. Sipponen P. Gastric cancer: pathogenesis, risks, and prevention / P. Sipponen // Journal of gastroenterology. 2002. - Vol. 37, № 13. - P. 39-44.

272. Smith A. J. P. Cytokine and cytokine receptor polymorphism and their functionality / A. J. P. Smith, S. E. Humphries // Cytokine Growth Factor Rev. -2008.-Vol. 516.-P. 17-34.

273. Structure and interaction of VacA of Helicobacter pylori with a lipid membrane / C. Pagliaccia et al. // Eur. J. Biochem. 2000. - Vol. 267, № 1. - P. 104-109.

274. Systemic and local immune response against Helicobacter pylori urease in petients with chronic gastritis : distinct IgA and IgG positive sites / S. Futagami et al. // Gut. 1998. - Vol. 43. - P. 168-175.

275. T cell and mononuclear phagocyte population of the human small and large intestine / L. K. Trejdosewiez et al. // Advanc. Exp. Med. Biol. 1987. -Vol. 216A. -P.465-473.

276. The bcl-2 proto-oncogene and gastrointestinal epithelial tumor progression model / M. P. Bronner et al. // Am. J. Pathol. 1995. - Vol. 146. - P. 20-26.

277. The dichotomy in the perinvasive neoplasma to invasive carcinoma sequence in the pancreas / N. V. Adsay et al. // Mod. Pathol. 2002. - Vol. 15. -P. 1087-1095.

278. The effect of Helicobacter pylori infection on apoptosis and cell proliferation in gastric epithelium / D. de Freitas et al. // Hepatogastroenterology. 2004. - Vol. 51, № 57. - P. 876-882.

279. The MUC6 secretor mucin gene is expressed in a wide variety of epithelial tissues / A. E. Bartman et al. // J. Pathol. 1998. - Vol. 85. - P. 398405.

280. The N-terminal 34 kDa fragment of Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin targets mitochondria and induces cytochrome c release / A. Galmiche et al. // Embo J. 2000. - Vol. 19, № 23. - P. 6361-6370.

281. The Vac A toxin of Helicobacter pylori identifies a new intermediate filament-interacting protein / M. de Bernard et al. // Embo. J. 2000. - Vol. 19, № 1. - P. 48-56.

282. Treatment of Helicobacter pylori in functional dyspepsia resistant to conventional management : a double blind randomized trial with a six month follow up / R. Koelz et al. // Gut. 2003. - Vol. 52. - P. 40^6.

283. Treiber G. The impact of Helicobacter pylori eradication on peptic ulcer healing / G. Treiber, J. R. Lambert // Am. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 93, №7.-P. 1080-1084.

284. Up-regulated Smad5 Mediates Apoptosis of Gastric Epithelial Cells Induced by Helicobacter pylori Infection / T. Nagasako et al. // J. Biol. Chem. -2003. Vol. 278, № 7. p. 4821^1826.

285. VacA Genotypes of Helicobacter pylori in Relation to cagA Status and Clinical Outcomes in Iranian Populations / F. Jafari et al. // Jpn. J. Infect. Dis. 2008. - Vol. 61, № 4. - P. 290-293.

286. Virulence factor or ancestral origin of Helicoabcter pylori: which is a better predictor of gastric cancer risk? / S. Shiota et al. // Gut. 2012. - Vol. 61 (3). - P. 469-470.

287. Wakatsuki Y. Immune response to an H. pylori infection in the stomach / Y. Wakatsuki // Japanese journal of clinical medicine. 1999. - Vol. 57, № i.-p. 23-31.

288. William P. A. Biological role of interleukin 1 receptor antagonist isoforms. / P. A. William, J. G. Carla // Ann Rheum Dis. 2000. - Vol. 59. - P. 160-164.

289. Wilson K. T. Immunology of Helicobacter pylori : Insights into the Failure of the Immune Response and Perspectives on Vaccine Studies / K. T. Wilson, J. E. Crabtree // Gastroenterology. 2007. - Vol. 133. - P. 288-308.

290. Xia H. H. Apoptosis in gastric epithelium induced by Helicobacter pylori infection : implications in gastric carcinogenesis / H. H. Xia, N. J. Talley // Am. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 96, № 1. - P. 16-26.

291. Yamaoka Y. Geographic differences in gastric cancer incidence can be explained by difference between Helicobacter pylori strains / Y. Yamaoka, M. Kato, M. Asaka // Inter. Med. 2008. - Vol. 47. - P. 1077-1083.

292. Yu C. C. Update on proliferation-associated antibodies application to formalin-fixed paraffin-embedded tissue and their clinical applications / C. C. Yu, M. I. Filipe // Histochem. J. 1993. - Vol. 25. - № 12. - p. 843-853.

293. Zhang B. B. No association between IL-1(3 -511 C/T polymorphism and the risk of duodenal ulcer: A meta-analysis of 4667 subjects / B. B. Zhang, Y. W. Yin, Q. Q. Sun //Gene. -2012. -Vol. 506, № l.-P. 188-194.

294. Zheng P. Y. Association of peptic ulcer with increased expression of Lewis antigen but not cagA, iceA and vacA in Helicobacter pylori isolates in an Asian population / P. Y. Zheng, L. Hua, K. G. Yeoh // Gut. 2000. - Vol. 47, № 1. -P. 18-22.

295. АВТОР ВЫРАЖАЕТ БЛАГОДАРНОСТЬ И ПРИЗНАТЕЛЬНОСТЬ

296. Доктору мед. наук, профессору, зав. кафедрой педиатрии ГБОУ ВПО ОмГМА Минздравсоцразвития России Е. А. Потроховой за помощь в формировании групп подростков для исследования.

297. Сотрудникам кафедры патологической анатомии ГБОУ ВПО ОмГМА Минздравсоцразвития России за помощь в проведении гистохимического и иммуногистохимического исследований.

298. Зав. группой фармакогеномики, канд. биол. наук М. Л. Филипенко и младшему научному сотруднику, канд. биол. наук Е. Н. Ворониной за творческое сотрудничество.