Морфофункциональные изменения эритроцитов крови при патологиях печени у мелких домашних животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.02, кандидат ветеринарных наук Сысуева, Анна Витальевна

• Сысуева, Анна Витальевна
• кандидат ветеринарных наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Сысуева, Анна Витальевна

ВВЕДЕНИЕ.

I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.В

1.1. Система эритрона.

1.2. Методы измерения параметров эритроцитов (существующие экспериментальные решения).

1.2.1. Оптическая микроскопия.

1.2.2. Турбидометрические измерения на ансамбле клеток.

1.2.3. Спектрофотометрический метод.

1.2.4. Проточная цитометрия.

1.2.5. Метод двухуглового рассеивания.

1.2.6. Кондуктометрический метод.

1.3. Патогенез изменения системы эритрона при заболевании печени.

1.4. Морфологические изменения эритроцитов и внутренних органов при заболеваниях печени.

1.4.1. Морфология эритроцитов.

1.4.2. Пато л ого анатомическая картина заболеваний печени

II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клинический осмотр животных.

3.2. Результаты биохимического исследования крови.

3.3. Результаты ультрасонографического исследования печени собак.

3.4. Результаты ультрасонографического исследования печени кошек.

3.5. Результаты гистологического исследования биоптатов печени собак.

3.6. Результаты гистологического исследования биоптатов печени кошек.

3.7. Результаты клинического анализа крови у собак.

3.7.1. Острый токсический гепатит.

3.7.2. Гепатоз.

3.7.3. Цирроз печени.

Атрофический и гипертрофический цирроз печени.

Билиарный цирроз печени.

3.7.4. Изменения некоторых параметров эритрона в зависимости от тяжести поражения печени.

3.8. Результаты клинического анализа крови у кошек.

3.8.1. Холангиогепатит.

3.8.2. Липидоз.

3.9. Морфология эритроцитов при патологиях печени у собак и кошек.

IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональные изменения эритроцитов крови при патологиях печени у мелких домашних животных»

По данным отечественных и зарубежных авторов внутренние незаразные болезни составляют основную часть заболеваний собак и кошек - около 41 %, среди которых болезни печени составляют около 5 %. Наиболее часто встречаемыми патологиями печени у собак являются острый гепатит, хронический гепатит и множественные новообразования* печени, у кошек - острый гепатит, липидоз и метаплазия (Уша Б.В., Беляков И.М., 1998; Денисенко В.И., Кесарева Е.А., 2006).

Патология пищеварительной системы продолжает оставаться одной из наиболее актуальных проблем теоретической и практической ветеринарной медицины. Несмотря на большие успехи в. профилактике, диагностике, специализированном лечении, болезни печени остаются тяжелыми заболеваниями, нередко приводящими к падежу животных. Заболевания печени сопровождаются изменениями в различных органах и системах, среди которых особое место занимает система крови. Тесная взаимосвязь печени с процессом гемопоэза обусловливается ее ведущим значением в обмене важнейших гемопоэтических факторов: железа, витамина Bi2, фолиевой кислоты, эритропоэтина и других. Механизм возникновения гематологических нарушений при заболеваниях печени сложен и его изучение имеет существенное значение для целенаправленной патогенетической терапии больных с заболеваниями печени. Проведение подобных исследований по выяснению клинико-гематологических параллелей при- острых и хронических заболеваниях печени во многом способствует более углубленному пониманию патогенеза и послужит основанием для дифференциальной диагностики, профилактики и эффективного лечения.

Новый уровень методических приемов потребовал пересмотра и углубления наших знаний о сущности и динамике патологических процессов в организме, ликвидации разрыва между так называемыми "функциональными" изменениями и морфологическими, "органическими повреждениями" ткани в процессе становления и развития болезни. Поэтому одной из основных задач теоретической ветеринарии* является изучение ранних морфофункциональных изменений в организме, отражающих начальные этапы- становления, патологического процесса; выяснение характера и динамики патологических изменений органов и тканей в течение болезни, выявление связей* между характером морфологических и функциональных изменений органов и показателей крови. С целью оценки и повышения эффективности тех или иных лечебно-профилактических мероприятий возникает необходимость морфологического контроля за биологическими процессами в организме животных (ЖаровsA.B'., Жарова Ю.П., 2006). Несомненно, что детальное прижизненное- изучение морфогенеза должно служить- подспорьем в клинической практике при решении* вопросов диагноза и прогноза болезни.

Клетки крови, будучи важнейшими компонентами внутренней среды организма, чутко реагируют на различные физиологические иг патологические процессы в организме; что позволяет использовать изменения крови в качестве дифференциально-диагностического теста при самых разнообразных нозологических формах. Применение в этих целях более тонких и чувствительных методов исследования позволяет дифференцированно подойти к изменениям в системе крови при заболеваниях печени. В свете вышеизложенного становится очевидной актуальность и своевременность, дальнейших комплексных исследований крови и кроветворения при патологиях печени в научных и практических целях.

Цель исследования выявить закономерности морфофункциональных изменений эритроцитов крови при различных патологиях печени мелких домашних животных.

Задачи исследования

1. Оценить морфофункциональное состояние эритроцитов крови и особенности его изменения у животных с различными заболеваниями печени.

2. Определить нозологический профиль болезней печени собак и кошек.

3. Провести анализ корреляционной зависимости между морфофункциональными показателями эритроцитов крови и патоморфологической картиной поражения печени у собак и кошек.

Научная новизна

1. Впервые детально показаны возможности использования морфометрии эритроцитов для оценки функционального состояния печени

2. Выявлены новые закономерности изменения эритроцитарной системы периферической крови у животных с заболеваниями печени в зависимости от стадии и степени поражения.

Практическое значение

Установлено, что при поражении печени в патологический процесс вовлекается и система крови, что существенно влияет на течение заболевания и должно учитываться при установке прогноза и назначении лечения.

Материалы исследования помогут более полно оценивать состояние животных с заболеваниями печени и могут служить методологической основой для применения системного анализа в лабораторной практике ветеринарных клиник.

Исследования общего клинического аназиза крови, наработка данных и умение их интерпретировать позволят быстро проводить первичное обследование большой группы животных, получать точные данные о составе и функциональной активности клеток крови, выявлять скрытые заболевания и начальные стадии заболеваний, при которых клинические признаки еще не успели развиться, а также позволят прогнозировать развитие и исход многих болезней.

Материалы и результаты исследований используются в учебном процессе на кафедре незаразных болезней животных Московского государственного университета прикладной биотехнологии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Морфофункциональные изменения эритроцитов крови собак и кошек при различных гепатопатиях

2. Морфологические характеристики патологий печени собак и кошек

3. Биохимические изменения в организме собак и кошек при некоторых заболеваниях печени

Апробация работы

Материалы исследования доложены на конференциях:

1. Конференция молодых ученых и студентов "Живые системы и биологическая безопасность населения" (МГУПБ 2006, 2007, 2008 гг.)

2. XV Международный Московский ветеринарный конгресс (2007 г-)

3. VII Всероссийская выставка научно-технического творчества молодежи (Москва, 2007 г.)

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 2 в изданиях, рекомендованных ВАК.

I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 1.1. Система эритрона

Впервые понятие эритрона предложил в 1913 г. A. Boycott, выделив красные клетки в специфическую ткань организма. В 1929 г. автор высказал мнение, что эритрон включает в себя циркулирующие эритроциты крови и костный мозг. По современным представлениям эритрон является одной из важнейших систем кроветворной ткани, происходит от плюрипотентной стволовой клетки, включает в себя ранние предшественники эритроидного ряда, но не чувствительные к эритропоэтину; эритропоэтинчувствительные клетки; морфологически идентифицируемые, синтезирующие гемоглобин ядросодержащие клетки (пролифирирующие и непролифирирующие); ретикулоциты и зрелые эритроциты (Козинец Г.И., Быкова И.А., 1983).

Основной функцией системы эритрона является продукция и поддержание на достаточном уровне общей массы эритроцитов, содержащих важнейший дыхательный пигмент — гемоглобин. Эритропоэз как гемопоэз в целом является одной из самоподдерживающихся систем организма, в котором, наряду с образованием необходимого числа ядросодержащих эритроидных клеток с последующим вызреванием их в эритроциты, происходят процессы старения и гибели клеток. Разрушению подвергаются как старые, функционально неполноценные эритроциты, так и часть ядросодержащих клеток костного мозга (Козинец Г.И. с соавт., 1976; Finch С. et al., 1977). Процесс внутрикостномозгового лизиса эритроидных ядросодержащих клеток носит название неэффективного эритропоэза. В более широком смысле под неэффективным эритропоэзом, кроме разрушения эритробластов, понимают также еще и выход в периферическую кровь неполноценных эритроцитов (Козинец Г.И., Быкова И.А., 1983).

Характерной чертой популяции эритрона является ее пространственная неоднородность. Зрелые клетки циркулируют в крови, а пролиферация, дифференциация и созревание их происходит в кроветворных органах (Bessis М., 1978).

Формирование распределения клеток по параметрам

Распределение клеток по возрасту

Современная гематологическая техника позволяет измерять не только средние величины параметров популяции клеток, но и распределения по параметрам. Детальный анализ популяции эритроцитов показывает, что* даже в норме эритроциты одного организма не являются полностью подобными друг другу ни морфологически, ни биохимически (Rettig М.Р., Low P.S., Gimm J.A., Mohandas N., Wang J. and Christian J.A., 1999). Уже на стадии созревания клетки ^ имеют естественное распределение по объему w по концентрации гемоглобина (Lew V.L., Raftos J.E., Sorette М., Bookchin R.M. and Mohandas N., 1995). Время жизни зрелого-эритроцита в кровяном русле'у всех животных составляет около 120 дней, в течение которого клетка "записывает" состояние организма.

Существует несколько естественных маркеров, по которым отличают старые эритроциты от молодой популяции.

По некоторым данным у эритроцита мыши к концу жизни в кровотоке увеличивается отношение молекул белка полосы 4,1 а/4,lb от 0,3 до 1,0 и более (Mueller T.J., Jackson C.W., Dockter М.Е. and Morrison M., 1987). По другим данным более надежным маркером возраста является отношение 4,la/(4,la+4,lb) (Lasch J., Kullertz G. and Opalka J.R., 2000). Методом биотинилирования in vivo эритроцитов собаки было показано, что данный параметр пригоден только для идентификации молодых клеток и принимает максимальные значения в середине жизни клеток.

Процентное содержание устойчивой фракции гликозилированного гемоглобина (HbAlc) в клетке по отношению к общему содержанию гемоглобина (HbAl) также нередко используется как возрастной маркер.

В процессе неферментативного образования гликозилированного гемоглобина на протяжении всей жизни эритроцита, который in vivo можно считать необратимым, процентная доля HbAl возрастает с 9,5 до 17 %. Существует эмпирическая формула, связывающая процентное содержание HbAlc с концентрацией глюкозы в крови, использующаяся для контроля среднего уровня глюкозы в крови за предыдущий месяц при диабете.

С возрастом на мембране клетки идет кластеризация белка полосы 3. При этом каждый кластер служит посадочным местом для IgG, выполняя роль так называемого "антигена зрелости", по которому макрофаги распознают зрелые клетки и удаляют их из кровотока (Singer J.A., Jennings L.K., Jackson C.W., Dockter M.E., Morrison M. and Walker W.S, 1986).

Помимо этого, с возрастом в клетках происходят неспецифические изменения. Увеличивается плотность эритроцитов, что иногда служит приблизительным маркером зрелости. Возможно, как следствие уплотнения клеток, изменяется концентрация ионов и неорганических элементов: концентрация К , С1 уменьшается, Са и серы увеличивается. |

Концентрация Na и Mg~ остается неизменной (Cameron I.L., Hardman W.E., Smith N.K., Fullerton G.D. andMiseta A., 1993).

Распределение клеток no индексам

Для эритроцита типичными измеряемыми морфологическими параметрами (индексами) являются показатель преломления, который практически полностью определяется концентрацией гемоглобина, и объем. г

11

Значения гематологических индексов монотонно меняются для индивидуальной клетки в ходе ее жизни в кровотоке. Поэтому при исследовании любого нового параметра (содержание ионов, маркеров возраста клетки и т.п.) традиционным является обсуждение его качественной зависимости от гематологических индексов.

Постановка вопроса о происхождении и описании распределения эритроцитов по индексам концентрацией гемоглобина и объема в норме делалась неоднократно разработчиками гематологических анализаторов. В результате был сделан качественный вывод, что распределение складывается из соответствующих уширений в процессах рождения и созревания клеток, природа и величина которых неизвестны до настоящего времени. Просуммируем факты, известные из литературы.

Эритроциты здоровых индивидуумов схожи между собой по форме и отличаются по размеру. При рождении? распределение эритроцитов по объему близко к логнормальному (McLaren С.Е., Brittenham G.M. and Hasselblad V., 1986) и, по-видимому, такое распределение характерно не только для эритроцитов, но и для многих других клеток. "Логнормальность" распределения обусловлена механизмом деления (в данном случае — стволовых предшественников, из которых образуются эритироциты и другие клетки): комбинация»мультипликативного процесса деления и гауссова распределения доли объемов пары клеток, получающихся в результате деления.

Однако макроскопическая схема жизни и старения клеток разных видов разная, эритроциты человека, собаки и лошади имеют схожую продолжительность существования в кровеносной системе (110-120 дней), малую вероятность случайного элиминирования, эритроциты мыши и кролика существенно меньше по объему (до полутора раз), чем эритроциты собаки и кошки, имеют схожий индекс сферичности, меньшее время жизни (50-60 дней), высокий процент случайных потерь около 0,5 % в день (т.е. порядка 30 % на протяжении жизни).

В работе П.А. Тарасова (2002) выделено две фазы в процессе старения эритроцита. Такое разделение до сих пор никем не проводилось, но в пользу него свидетельствует набор косвенных фактов. Рассмотрим их подробнее.

В работе (Rettig М.Р., Low P.S., Gimm J.A., Mohandas N., Wang J. and Christian J.A., 1999) посредством биотинилирования эритроцитов собаки in vivo с последующим выделением через интервалы времени на магнитных бусах, меченых авидином, было показано, что появление связанного мембраной мономера гемоглобина и возрастание поверхностно связанного IgG происходит после около 80 дней нахождения клетки в русле.

Используя разделение клеток комбинацией методов центрифугирования, в работе (Willekens F.L., Bosch F.H., Roerdinkholder-Stoelwinder В., Groenen-Dopp Y.A. and Werre J.M., 1997) приведены зависимости основных индексов от процентного содержания фракции HbAlc в клетке. Из приведенных данных на качественном уровне видно, что в первой половине жизни объем эритроцита уменьшается, но количество гемоглобина в клетке остается постоянным, концентрация гемоглобина растет. Во второй половине жизни объем продолжает уменьшаться, концентрация гемоглобина слабо растет, оставаясь почти постоянной.

Таким образом, на протяжении всей жизни происходит уплотнение клетки. В первой части жизни клетки процесс идет без потери гемоглобина, затем появляются нарушения в мембране, и начинается процесс образования везикул, которому сопутствует выход гемоглобина из клетки.

С возрастом клетки возрастает степень ее сферичности. Площадь клетки уменьшается посредством везикуляции. Состав гемоглобина везикул напоминает таковой у старых клеток.

Во второй части жизни (80-120 дней) объем уменьшается примерно на 10 %, полное количество гемоглобина (Hbz — сумма нормального и гликозилированного) уменьшается, концентрация гемоглобина слабо растет или постоянна, площадь эритроцита уменьшается, суммарное количество гликозилированного гемоглобина примерно постоянно, возрастает число посадочных мест IgG примерно до 150-200. После чего старый эритроцит распознается макрофагами и уничтожается иммунной системой.

Способам обработки данных, получаемых на гематологических анализаторах, посвящена серия работ математиков. Основное развиваемое направление - диагностика анемии по анализу распределений на двумерной карте измеряемых индексов. При этом никаких предположений о функции распределения в норме' и патологии не делается, а анализ ведется из «общих соображений» по методу Байеса. Эта задача- остается предметом обсуждения и по сей день (Catlin S.N., Abkowitz J.L. and Guttorp P., 2001).

Заключение диссертации по теме «Патология, онкология и морфология животных», Сысуева, Анна Витальевна

2. Результаты исследования вошли в учебно-методическое; пособие «Методологические основы оценки клинико-морфологических показателей эритроцитов крови домашних животных» и используются при чтении лекций и проведения лабораторных занятий по курсу незаразных болезней животных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Сысуева, Анна Витальевна, 2009 год

1. Абдулаева Д. Разработка патогенетически обоснованной комплексной терапии с применением гепатопротекторов и феноптина анемии беременных с нефропатией : автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1989.-20 с.

2. Абдулкадыров К.М. Эхографические и некоторые биохимические поражения печени и селезенки у больных апластической анемией // К.М. Абдулкадыров // Терапевтический архив. — 1995. — Т. 67. №2. — С. 9-13.

3. Агеева Т.А. Структурная организация печени при железодефицитной анемии тяжелой степени и ее коррекция лизосомотропными препаратами : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Новосибирск, 1994. 18 с.

4. Албертс Б. Молекулярная биология клетки / Д. Брей, Дж. Льюис, М. Рэфф, К. Роберте, Дж. Уотсон. М.: Мир, 1994. ~ 243 с.

5. Альперин П.М. Картина крови и костного мозга при паренхиматозном гепатите / П.М. Альперин // Терапевтический архив. -1949.- Т. 21.-№1.-С. 36-54.

6. Альперин П.М. Анемия у печеночных больных : дисс. . д-ра мед. наук. — М., 1954. 32 с.

7. Анохин Б.М. Лечение собак при гемолитической анемии / Б.М. Анохин//Ветеринария. 2001.- №6.-С. 51-52

8. Апроскин Л.С. Цитофотометрия. Аппарат и метод анализа по светопоглощению / Л.С. Апроскин, Г.В. Паная. — Л : Наука, 1977. — 295 с.

9. Асланова И.Р. Некоторые эритроцитарные показатели у больных хронической гипоксией различного генеза / И.Р. Асланова // Клиническая медицина. 1991.-Т. 69.-№4.-С. 56-58.

10. Ашкиназа И.Я. Разрушение эритроцитов / И.Я. Ашкиназа // Физиология системы крови. Физиология эритроцитов. Л.: Наука, 1979. — С. 274-334.

11. Аюбов А.А К изучению анемического синдрома при портальном циррозе печени / А.А. Аюбов, М.С. Сатриддилов, М.А. Юнусова и др. // Актуальные вопросы терапии. — 1979. — Вып. 5. — С. 9-12.

12. Бабаходжаев К.Н. К вопросу о патогенезе анемии при хронических заболеваниях печени7 К.Н. Бабаходжаев, Л.П. Бочкова, Ф.Р. Курбанова // Новое в гематологии и трансфузиологии : тез. докл. 2-го съезда. -М., 1983.-С. 187-188.

13. Бажибина Е.Б. Методологические основы оценки клинико-морфологических показателей крови домашних животных : учеб. пособие / Е.Б. Бажибина, А.В. Коробов, С.В. Середа, В.П. Сапрыкин. М.: Аквариум, 2004. - 128 с.

14. Бергельсон Л.Д. Мембраны, молекулы, клетки / Л.Д. Бергельсон. -М. : Наука, 1982.-182 с.

15. Блюгер А.Ф. Функциональная характеристика эритроцитов при острых и хронических поражениях печени / А.Ф. Блюгер, Э.З. Крупникова, В.Ю. Сондоре и др. // Успехи гепатологии. — Рига. — 1984. Вып. 2. — С. 53-66.

16. Бондарь З.А. Результаты спленэктомии при лечении некоторых форм циррозов печени / З.А. Бондарь, В.Л. Узянова, Р.П. Золотницкая // Терапевтический архив. —1964. — № 4. — С. 12-19.

17. Бондарь З.А. Всасывание витамина Вп при хронических заболеваниях печени / З.А. Бондарь, А.Г. Данченко, Р.П. Золотницкая // Сов. мед. 1976. - №5. - С. 87-90.

18. Бумагина Т.К. Состояние кроветворения у больных циррозом печени : автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1972. -19 с.

19. Быкова И.А. Морфологические особенности эритроцитов периферической крови в норме и патологии / И.А. Быкова // Гематология и трансфузиология. 1991. -№ 6. - С. 28.

20. Ведерникова Г.С. Картина крови у некоторых больных циррозом печени / Г.С. Ведерникова // Терапевтический архив. 1970. - № 3. - С. 64.

21. Влаев Г.М. К вопросу об изменениях крови при некоторых заболеваниях печени / Г.М. Влаев // Врач. 1995. -Т. 4. - № 5. - С. 40-48.

22. Войткевич В.Н. Хроническая гипоксия. Приспособительные реакции организма/В.Н. Войткевич. JL, 1983.-С. 191.

23. Гительзон И.И. Эритрограммы как метод клинического исследования крови / И.И. Гительзон, И.А. Терсков. Красноярск, 1959. — С. 247-248.

24. Гительзон И.И. Вопрос биофизики, биохимии и патологии эритроцитов / И.И. Гительзон // Медгиз. — Вып. 2, 1967. — С. 30-61.

25. Голенда И.Л. Комбинированный способ анализа эритроцитов крови. / И.Л. Голенда, Т.В. Никулина, A.M. Голенда // Клиническая лабораторная диагностика. 1992. - №3-4. — С. 27-31.

26. Гордеев П.С. Периоперационная коррекция гипохромной анемии и нарушений обмена железа у больных циррозом печени с портальной гипертензией / П.С. Гордеев // Анестезиология и реаниматология. — 1992. — №1. С. 13-17.

27. Гуэлфи Ж.Ф. Гемолитические анемии, вызванные нарушением иммунитета (у собак и кошек) / Ж.Ф. Гуэлди, Ц. Трумель // Вет. практика. 1998. -№3. - С. 4-6.

28. Денисенко В.Н. Диагностика и лечение болезней печени у собак: учебное пособие для студентов вузов / В. Н. Денисенко, Е. А. Кесарева — М.: Колосс, 2006.-61с.

29. Доценко М.С. Исследование деструкции эритроидных клеток при анемиях различного генеза : автореф. дис. . канд. мед. наук. — JL, 1975. -23 с.

30. Жаров А.В. Вскрытие и патоморфологическая диагностика болезней животных / А.В. Жаров, И.В. Иванов, А.П. Стрельников. М: Колосс, 2003.-400с.

31. Жаров А.В. Морфофункциональные основы современной патологии / А.В. Жаров, Ю.П. Жарова // Актуальные проблемы ветеринарной патологии и мо рфологии животных. — Во ронеж: Научная книга, 2006.-С. 31-34.

32. Зейналлы Э.М. Патогенетическая роль антиокислительного статуса при различных анемиях : автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1986.-17с.

33. Зогиби Б.И. Состояние печени при железодефицитной постгеморрагической анемии. 1985.

34. Зюбина Л.Ю. Патогенез, клиника, диагностика и лечение висцеральных поражений при железодефицитных состояниях : автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Новосибирск, 2000. 57с.

35. Иванов В.В. Клиническое ультразвуковое исследование органов брюшной и грудной полости у собак и кошек : атлас / В.В. Иванов. М.: ООО "Аквариум-Принт", 2007. - 176 с.

36. Ильинов А.Н. Кислотные эритрограммы мышей при отравлении цинком, кадмием и свинцом /А.Н. Ильинов // Токсикологический вестник. -1997.- №4.-С. 10-14.

37. Исам X. Анемический синдром при хронических диффузных заболеваниях печени /X. Исам // Вестник Российского университета дружбы народов. 2001. - №1. - С. 99-100.

38. Казаков Д.Н. Этиология, диагностика и лечение при гепатитах у собак : автореф. дис. . канд. вет. наук. СПб., 2004. - 17с.

39. Касьяненко И.И. Патологическая анатомия системы крови: методические указания / И.И. Касьяненко, В.Э. Прусак-Глотов. М.: МИПБ, 1992.

40. Касьяненко И.И. Патологическая анатомия органов желудочно-кишечного тракта сельскохозяйственных животных: учеб. пособие / И.И. Касьяненко, В.Э. Прусак-Глотов. М. : МГУПБ, 1995.

41. Качмарин Э.В. Измерение диаметра эритроцита с использованием луча лазера / Э.В. Качмарин, В.Н. Каликов // Лабораторное дело. 1973. - №3. - С. 138-139.

42. Кидалов В.Н. Квантитативная эритрограмма и возможность ее использования в клинике и эксперименте / В.Н. Кидалов, В.Ф. Лысак // Лабораторное дело. 1989. - №1. - С. 36-40.

43. Киричук В.Ф. Лазерное пространственное сканирование в проточной цитометрии /В.Ф. Киричук // Цитология. — 1999. Т. 41. — №1. -С. 104-108.

44. Козинец Г.И. Анемический синдром при хроническом гепатите и циррозе печени / Г.И. Козинец // Клиническая медицина. — 1993. Т. 71. — №5.-С. 45-48.

45. Козинец Г.И. Поверхностная архитектоника клеток периферической крови в норме и при заболеваниях системы крови (лейкоз и анемия) / Г.И. Козинец, Ю.А. Симоварт. — Таллин: Вагус, 1984. 115 с.

46. Колмакова Е.В. Липиды крови и состояние мембран эритроцитов у больных пиелонефритом и гломерулонефритом с синдромом артериальной гипертензии : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Л., 1990. — 21 с.

47. Коробов В.И. Влияние гипоксии на фракционный состав эритроцитов периферической крови, крыс / В.И. Коробов, И.В. Струбицкий // Физиологический журнал СССР имени Сеченова. 1989. — Т. 75.-№4.-С. 515-521.

48. Королько Ю.Р. Эритрон при хронических диффузных заболеваниях печени : автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1988. — 21с.

49. Кручинина М.В. Электрические и вязкоупругие свойства эритроцитов у пациентов с диффузными патологиями печени / М.В. Кручинина, С.А. Курилович, М.В Паруликова // Докл. РАН. — 2005. Т. 401. -№5. -С. 701-704.

50. Кузнецова О.А. Оценка морфофункционального состояния клеток периферической крови на гемоцитометре / О.А. Кузнецова // Лабораторное дело. 1991. - №5. - С. 9-10.

51. Левтеров Д.Е. К вопросу о патологоанатомической диагностике инфекционного гепатита собак / Д.Е. Лавтеров // Вет. практика. — 2003. — №2.-С. 24.

52. Левтеров Д.Е. Патоморфология иммунных органов у собак при инфекционном гепатите : автореф. дис. . канд. вет. наук. СПб., 2005. — 21с.

53. Лисовская И.Л. Метод лазерного цитомониторинга и его применение для определения размеров эритроцитов / И.Л. Лисовская // Биологические мембраны. 2002 . - Т. 19. — №3. — С. 228-236.

54. Лисовский В.А. Трансформация эритроцитов как диагностический тест в клинической практике / В.А. Лисовский, В.Н. Кидалов, В.В. Гущ// Лабораторное дело. 1986. -№ 10.- С. 594-598.

55. Литвинов Д.В. Постгепатитные апластические анемии у детей / Д.В. Литвинов // Гематология и трансфузиология. 1999. — Т. 44. - №6. -С. 6-9.

56. Лопестеги С.П. Функциональное состояние эритроцитарной системы при экспериментальном гепатите, вызванном четыреххлористым углеродом : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Иваново, 1980. — 19 с.

57. Лукошкина В.Г. Функциональная оценка эритроцитов животных методом кислотных эритрограмм / В.Г. Лукошкина, Т.Е Костина. 1985. -С. 17-21.

58. Мальцев В.П. Оценка морфологических характеристик одиночных частиц по данным светорассеяния в проточной цитометрии / В.П. Мальцев // Известия Академии наук. Серия химическая. 1994. — №7.-С. 1182-1190.

59. Миронова И.И. Дифференциальная диагностика анемий с помощью гематологического анализатора / И.И. Миронова // Клиническая лабораторная диагностика. — 1994. — №3. — С. 5-11.

60. Михайлова Е.А. Апластические анемии и вирусные гепатиты / Е.А. Михайлова // Терапевтический архив. Т. 71. - №7. — С. 64-69.

61. Ниманд Х.Г. Болезни собак: практическое руководство для ветеринарных врачей / Х.Г. Ниманд, П.Ф. Сутер. М.: Аквариум, 2004. -816с.

62. Оразова О.Г. Изменения состояния внутренних органов при апластической анемии и остром лимфобластном лейкозе у детей. — М., 1999.-19с.

63. Отаяров Ш. Значение первичного диспансерного обследования по выявлению больных важнейшими формами анемий и гемоглобинопатий : автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1988. -25с.

64. Пеллерен Ж.Л. Аутоиммунные гемолитические анемии у собак и кошек / Ж.Л. Пеллерен, К. Фурмель, Л.Шабан // Ветеринар. 2003. - №2. -С. 32-40.

65. Петров В.А. Дифференциальная диагностика гемолитической анемии различной этиологии у собак / В.А. Петров. — 2002. — С. 80-87.

66. Петров В.А. К вопросу о дифференциальной диагностике анемий (опыты на собаках и кошках) / В.А.Петров. 2002. - С. 485-487.

67. Подрабинек П.А. О Гюльденовском объеме эритроцитов / П.А. Подрабинек, И.И. Каменский // Лабораторное дело. 1967. — №8. - С. 3437.

68. Попов И.А. Эритрон при хроническом пиелонефрите с сохраненной функциональной способностью почек : автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 1984.-21с.

69. Попов В.И. Изменения деформируемости эритроцитов у больных острым нагноением легких и плевры: автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1990.-22с.

70. Поспелова Т.И. Ультраструктурные изменения в клетках печени при железодефицитной анемии тяжелой степени / Т.И. Поспелова // Бюл. Экспериментальной биологии и медицины. — 1993. — Т. 116. №12. — С. 642-645.

71. Проточная цитометрия. Современные технические решения в медицинской диагностике // Rus. j. Of immunology. — 2000. — Т. 5. — №3. — С. 359-382.

72. Рахов Д.А. Клинико-патогенетическое значение изменения функциональных свойств эритроцитарных мембран у больныххроническим гломерулонефритом : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Саратов, 1992.-19 с.

73. Рысс Е.С. Анемии и ЖКТ / Е.С. Рысс. Л., 1972. - 192с.

74. Сазонова В.В. Новое в диагностике анемии у кошек / В.В. Сазонова // Ветеринария. 2002. - №3. - С. 54.

75. Сазонова В.В. О характере анемии, вызванной кровопусканием (опыты на котах) / В.В. Сазонова// С.-х.биология. Сер.Биология животных. -2004. -№ 2-С. 118-120.

76. Сазонова В.В. Комплексная терапия при железодефицитной анемии вторичного происхождения у собак : автореф. дис. канд. вет. наук. -СПб., 1995.-24 с.

77. Селезнев А.В. Методы определения механической резистентности эритроцитов и характеризация ее показателей у здоровых людей / А.В. Селезнев // Клиническая лабораторная диагностика.— 2002. -№5.-С. 41-44.

78. Симановский Л.Н. Механизмы адаптации к гипоксии в системе красной крови / Л.Н. Симановский // Вопросы медицинской химии. 1971. -№3.-С. 227.

79. Симпсон Дж. Болезни пищеварительной системы собак и кошек / Дж. Симпсон, Р. Уильзе; под ред. В.В. Гриценко; пер. с англ. Г.Н. Пимочкиной. -М.: ООО Аквариум, 2003. 496 с.

80. Стейнкамп Дж. Цитометрия в потоке / Дж. Стейнкамп // Приборы для научных исследований. — 1984. -№9. С. 3-35.

81. Сукггасова Т.Г. Цитологическая характеристика эритрона в норме и при некоторых гипер- и гипопластических состояниях кроветворения : автореф, дис. . канд. мед. наук. -М., 1977. —24 с.

82. Сулейман С. Цитоморфометрическая характеристика эритроцитов и лимфоцитов при апластической анемии : автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1991. —20 с.

83. Сысоева Е.П. Гематологические синдромы, ассоциированные с хроническим вирусным гепатитом С : автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2001. -24 с.

84. Тампулатов Х.А. Лазерно-проточная цитометрия в диагностике хронических гепатитов различной этиологии / Тампулатов // Терапевтический архив. 1992. - Т. 64. - №2. -С. 22-24.

85. Тарасов П.А. Определение характеристических параметров эритроцитов методами динамической проточной цитометрии : автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 2005.-21 с.

86. Тведтен Г. Гематологическое лабораторное исследование / Г. Тведтен, Д. Вейсс. М.: Аквариум, 2003. - 640 с.

87. Тегаева О.Х. Цитометрическая характеристика и механическая резистентность эритроцитов у обследуемых с различными нарушениями функций кардиореспираторной системы : автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1996.-21с.

88. Тегаева О.Х. Цитометрическое исследование эритроцитов у больных бронхиальной астмой с различной стадией ЛСН // Вестн. Кабард.-Балкар. гос. ун-та. Сер. Мед. науки. - №2. - 1996. - С. 29-31.

89. Тилли Л. Болезни кошек и собак. Консультация за 5 минут / Л. Тилли, Ф. Смит. -М. : ГЭОТАР-МЕД, 2001. 784 с.

90. Тищенко И.М. Роль функциональной активности популяции эритроцитов в поддержании газового гомеостаза при гипоксических состояниях разного генеза : автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1989. — 17 с.

91. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях / В. Ю. Урбах. М. : Медицина, 1987. — 378с.

92. Уша Б.В. Пропедевтика внутренних незаразных болезней животных / Б.В. Уша, И.М. Беляков. — М., 1998.

93. Филев JI.В. К вопросу об изменениях эритропоэза при хронических диффузных поражениях печени / Л.В. Филев, Н.С.Петров // Актуальные вопросы клинической гастроэнтерологии. — Л. 1982. — № 2. - С. 43-46

94. Филимонов В.И. О патогенезе анемии у больных с острой недостаточностью почек, со спленомегалией и при экспериментальных спленопатиях у собак : автореф. дис. . канд. вет. наук. — Челябинск, 1968. -19с.

95. Флигил Д.М. Использование проточной цитометрии в комплексной диагностике патологии щитовидной железы / Д.М. Флигил // Д-р Лэндинг. 1995. - №1-2. - С. 92-94.

96. Халева Л.В. Клинико-морфофункциональные параллели поражения гемопоэза и печени при гипопластической анемии : автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1987. - 24 с.

97. Хендерсон Дж. М. Патология органов пищеварения / Дж. Хендерсон; пер. с англ. М.: ООО Бином-Прес, 2001. - 272 с.

98. Цветцих В.Е. Клинико-патогенетическая роль нарушений структурно-функциональной организации клеточных мембран у больных хроническим пиелонефритом : автореф. дис. . канд.мед. наук. — Пермь, 1989.- 18 с.

99. Цакадзе К. К вопросу количественной интрепретации объемных эритрограмм / К.К. Цикадзе // Медицинские новости Грузии. 1998. - №3. -С. 12-13.

100. Цитопенические синдромы при хроническом гепатите // Клиническая медицина. — 1990. — Т. 68. — №3. — С. 61-65.

101. Цыганский Р.А. Перекисная резистентность эритроцитов как показатель состояния антиокислительной системы организма / Р.А. Цыганский. 2001. - С. 473-476.

102. Чернева И.И. Структурно-функциональная особенность мембран эритроцитов при хроническом гломерулонефрите : автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1990. - 25 с.

103. Шиффман Ф. Дж. Патофизиология крови / Ф. Дж. Шиффман // пер. с анг. М., СПб.: БИНОМ, 2000. - 448 с.

104. Шмаров Д.А. Проточная цитометрия в гематологии. Методы и техника проточно-цитометрического анализа / Д.А. Шмаров, С.А. Луговская, Е.С. Князева, Г.И. Козинец // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - №8. - С. 3-9.

105. Шмаров ДА. Проточный цитометрический анализ пролиферации гемопоэтического комплекса /Д.А. Шмаров // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. — №8. — С. 16-18.

106. Щербкова Г.Г. Внутренние болезни животных / Г.Г. Щербкова, А.В. Коробова. СПб. : Лань, 2002. -736 с.

107. Юрова Е.А. Диагностика и лечение гемолитической анемии у собак : автореф. дис. . канд. вет. наук. — Воронеж — 2001. — 25 с.

108. Blaxter A. Diagnosis and management of hepatic disorders in the cat / A. Blaxter 11 In Practice-1987- 9- 178-185.

109. Brown N. O. (1981) Paraneoplastic syndromes of humans, dogs and cats. Journal of American Animal Hospital Association. 17; 911-913.

110. Brugnara С and Tosteson D.C. Cell volume, К transport, and cell density in human erythrocytes // Am. J. Physiol. 1987. - V. 252 - C. 269-276.

111. Burger D.E., Jett J.H. and Mullaney P.F. Extraction of morphological features from biological models and cells by Fourier analysis of static light scatter measurements // Cytometry. 1982. - V.2. - P. 327-336.

112. Cameron I.L., Hardman W.E., Smith N.K., Fullerton G.D. and Miseta A. Changes in the concentration of ions during senescence of the human erythrocyte // Cell Biol. hit. 1993. - V.17 - P.93-98.

113. Coulter W.H. Means for counting particles suspended in a fluid. 11 US Patent No. 265508. 1953.

114. Groner W., Boyett J., Johnson A. and Scantlebury M. Variability of erythrocyte size and hemoglobin content observed in man and four selected mammals // Blood Cells. 1986. - V.12 - P. 65-80.

115. Crawford M. A., Schall W. D. & Jensen R. K. (1985) Hepatopathy in 24 Doberman Pinschers. Journal of American Veterinary Medical Association, 187; 1343-1350.

116. Gocke D. J., Presig R. & Morris T. D. (1967) Experimental viral hepatitis in the dog; production of persistent disease in partially immune animals. Journal of Clinical Investigation, 46; 1506-1517.

117. Hardy R. M. & Johnson G. F. (1980) The Pancreas. In: Veterinary Gastroenterology. N. V. Anderson (ed.), Lea & Febiger, Philadelphia, 621-650.

118. Hardy R. M. (1986) Chronic hepatitis in dogs: a syndrome. Compendium on Continuing Education for the Practicing Veterinarian, 8; 904913.

119. Hardy R. M. (1989) Diseases of the liver and their treatment. In: Textbook of Veterinary Internal Medicine, Diseases of the dog and cat. Vol. 2, Ettinger, S.J. (ed.), W. B. Saunders, Philadelphia.

120. Hardy R. M. Stevens J. B. & Stove С. M. (1975) Chronic progressive hepatitis in Bedlington Terriers associated with elevated liver copper concentrations. Minnesota Veterinarian, 15; 13-24.

121. Kachel V. Electrical resistance pulse sizing: Coulter sizing. // In: Flow Cytometryand Sorting, 2nd ed., M.R. Melamed, T. Lindmo, M.L. Mendelsohn, eds. New York: Wiley, 1990. - P. 45-81

122. Kim Y.R. and Ornstein L. Isovolumetric sphering of erythrocytes for more accurate and precise cell volume measurement by flow cytometry // Cytometry. 1983. - V.3. - P. 419-427.

123. Kubota F. Analysis of red cell and platelet morphology using an imaging-combined flow cytometer // Clin. Lab Haematol. 2003. - V.25 - P.71-76.

124. Lew V.L., Raftos J.E., Sorette M., Bookchin R.M. and Mohandas N. Generation of normal human red cell volume, hemoglobin content, and membrane area distributions by "birth" or regulation? // Blood. 1995. - V.86 -P.334-341.

125. Mancini, D.M., Ferraro, N., Nazzaro, D., Chance, B. and Wilson J.R. Validation of near-infrared spectroscopy in humans. // Journal of Applied Physiology. 1994. - V.77 (6). - P. 2740-2747.

126. Mazeron P., Didelon J., Muller S. and Stoltz J.F. A theoretical approach of the measurement of osmotic fragility of erythrocytes by optical transmission // Photochem. Photobiol. 2000. - V.72 - P. 172-178.

127. Mohandas N. and Groner W. Cell membrane and volume changes during red cell development and aging // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1989. - V.554 -P. 217-224.

128. Mueller T.J., Jackson C.W., Dockter M.E. and Morrison M. Membrane skeletal alterations during in vivo mouse red cell aging. Increase in the band 4.1a:4.1b ratio // J. Clin . Invest. 1987. - V.79 - P. 492-499.

129. Prall Y.G., Gambhir K.K. and Ampy F.R. Acetylcholinesterase: an enzymatic marker of human red blood cell aging // Life Sci. 1998. - V. 63 - P. 177-184.

130. Rettig M.P., Low P.S., Gimm J.A., Mohandas N., Wang J. and Christian J.A. Evaluation of biochemical changes during in vivo erythrocyte senescence in the dog // Blood. -1999. V.93 - P. 376-384.

131. Salzman G.C., Mullaney P.F. and Price B.J. Light-scattering approaches to cell characterization. // In Flow Cytometry and Sorting, 1st ed., M.R. Melamed, P.F. Mullaney, P.F. Mendelsohn M.L., eds. New York: Wiley, 1979-P. 104-124.

132. Singer J.A., Jennings L.K., Jackson C.W., Dockter M.E., Morrison M. and Walker W.S. Erythrocyte homeostasis: antibody-mediated recognition of the senescent state by macrophages // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1986. -V.83-P. 5498-5501.

133. Strombeck D. R. & Gribble D. G. (1978) Chronic active hepatitis in the dog. Journal of American Veterinary Medical Association, 173; 380-386.

134. Strombeck D. R. (1980) Management of canine chronic active hepatitis. In: Current Veterinary TherapyVol. VII, R. W. Kirk (ed.). W. B. Saunders, Philadelphia, 885-891.

135. Strombeck D. R, Miller L. M. & Harrold D. (1988) Effects of corticosteroid treatment on survival time in dogs with chronic hepatitis: 151 cases (1977-85). Journal of American Veterinary Medical Association, 193; 1109-1113.

136. Strombeck D. R, FaverT. F. & KanekoJ. J. (1981) Serum amylase and lipase activities in the diagnosis of pancreatitis in dogs. American Journal of Veterinary Research, 42; 1966-1970.

137. Strombeck D. R. & Feldman B. F. (1983) Acute pancreatitis. In: Current Veterinary Therapy VIII, R. W. Kirk (ed.), W. B. Saunders, Philadelphia, 810-812. Quantitative evaluation of echinocytes in the dog

138. Tvedten H, Scoyy M., Boon G.D. Interpretation of cytograms and histograms of erythrocytes, leukocytes and platelets // Kirk's Current Veterinary Therapy XIII, Philadelphiya, W.B. Saunders, 1998.

139. Weiss D., Kristensen A., Rapenfuss N., Mc ClayCB Quantitative evaluation of echinocytes in the dog// Veter.Clin. Pathol. 1990. T. 19 №4. C.114-118.

140. Westermark E. (1980) The hereditary nature of canine pancreatic degenerative atrophy in the German Shepherd dog. Ada Veterinaria Scandinavica, 21; 389-394.

141. Willekens F.L., Bosch F.H., Roerdinkholder-Stoelwinder В., Groenen-Dopp Y.A. and Werre J.M. Quantification of loss of haemoglobin components from the circulating red blood cell in vivo. // Eur. J. Haematol. -1997.-V.58 -P. 246-250.