Морфофункциональные аспекты регенерации асептических ран под воздействием тканевых препаратов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.01, кандидат наук Мединцев Александр Евгеньевич

• Мединцев Александр Евгеньевич
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Мединцев Александр Евгеньевич

Введение

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Анатомо-физиологическая характеристика кожи и морфофункциональное значение её клеток, принимающих участие в иммунном ответе

1.2. Раны

1.2.1. Морфологические аспекты регенерации кожи (заживление ран)

1.2.2. Лечение ран

1.2.3. Особенности регенерации кожи при заживлении ран под воздействием различных факторов

1.2.4. Метаболический статус организма при наличии ран и под воздействием тканевых препаратов

1.2.5. Клинико-иммунологический статус организма при наличии ран и под воздействием тканевых препаратов

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал и методы исследования

2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.2.1. Влияние препаратов АСД-2, БСМ и бальзама стелланинового для ран на репаративную регенерацию кожи хирургической раны у крыс

2.2.2. Влияние препаратов АСД-2, БСМ и бальзама стелланинового для ран на гематологические показатели крыс

2.2.3. Влияние препаратов АСД-2, БСМ и бальзама стелланинового для ран на иммунологические показатели

крыс

2.2.4. Динамика изменений площади хирургических ран у собак при применении препаратов АСД-2, БСМ и бальзама стелланинового для ран

2.2.5. Влияние препаратов АСД-2, БСМ и бальзама стелланинового

для ран на гематологические показатели собак

2.2.6. Иммунологические показатели собак при лечении хирургических ран препаратами АСД-2, БСМ и бальзамом стелланиновым для ран

2.2.7. Гистологические показатели у собак при лечении хирургических ран АСД-2, БСМ и бальзамом стелланиновым

для ран

2.2.8. Экономическая эффективность лечебных мероприятий при лечении ран АСД, БСМ и бальзамом стелланиновым для ран

Обсуждения

Выводы

Практические предложения

Список литературы

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональные аспекты регенерации асептических ран под воздействием тканевых препаратов»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ.

Проблема регенерации и нормализация заживления ран у животных остается одной из ведущих в хирургической практике. В комплексе мероприятий, применяемых при лечении ран, исключительное значение имеет применение высокоэффективных фармакологических средств. За последнее время арсенал этих средств значительно обогатился новыми препаратами. Но проблема заживления ран и борьбы с раневой инфекцией продолжает оставаться в центре внимания хирургии на протяжении многих лет, несмотря на научные исследования, которые проводятся в этой области (Веремей Э.И. с соавт., 2000).

В настоящее время имеет место переоценка места антибиотиков в борьбе с раневой инфекцией, в связи с тем, что отмечается резкая тенденция к повышению частоты гнойно-воспалительных процессов в послеоперационном периоде. Снижение эффективности химиотерапии объясняется, прежде всего, селекцией лекарственно-устойчивых и полирезистентных форм возбудителей, обусловленной более, чем полувековым применением антибиотиков.

Разработка эффективных методов региональной терапии, позволяющих влиять на составляющие кожи избирательно, в зависимости от фазы раневого процесса, связаны с большими трудностями, так как необходимо обеспечить взаимодействие всех клеточных компонентов, участвующих в регенерации (Алексеева Н.Т., Глухов А.А., Остроушко А.П., 2011). Не вызывает сомнения необходимость применения целого комплекса лечебно-профилактических мероприятий, повышающих эффективность хирургической обработки, и создающих благоприятный фон для последующего течения раневого процесса у травмированных животных (Попов Ю.Г., 2004). При этом, возрастает интерес к биостимуляторам общего и местного иммунитета.

Поиск новых иммунотропных средств, которые позволили бы

организму животного эффективно бороться с раневой инфекцией и

4

ускоряющих эпителизацию раны, является актуальной проблемой ветеринарной практике. Эти препараты должны обладать минимальной фармакологической нагрузкой на фоне широкого спектра антимикробного действия.

Всё выше изложенное определило актуальность работы.

ЦЕЛЬЮ исследования является изучение морфофункциональных аспектов регенерации асептических ран под воздействием тканевых препаратов.

ЗАДАЧИ исследования:

1.Изучить динамику регенерации резаных ран у крыс и собак без лечения и с применением биостимуляторов АСД-2, БСМ и бальзама стелланинового для ран;

2.Определить параметры гематологических показателей крыс и собак на разных стадиях раневого процесса без лечения и с применением биостимуляторов АСД-2, БСМ и бальзама стелланинового для ран;

З.Определить параметры иммунологических показателей крыс и собак на разных стадиях раневого процесса без лечения и с применением биостимуляторов АСД-2, БСМ и бальзама стелланинового для ран;

4.Изучить морфологические аспекты регенеративного процесса в коже без лечения и с применением биостимуляторов АСД-2, БСМ и бальзама стелланинового для ран;

5.Определить экономическую эффективность лечения резаных ран АСД-2, биостимулятором из мозговой ткани и бальзамом стелланиновым для ран.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. Впервые испытан на лабораторных крысах линии Вистар и собаках и применен на практике в качестве стимулятора регенерации раневых повреждений препарат БСМ. В результате комплексных исследований выявлена положительная динамика морфологических и функциональных показателей крови на различных этапах

раневого процесса у лабораторных животных (крыс) и собак. Описаны

5

морфологические изменения в коже и дана сравнительная оценка регенераторных процессов при асептических резаных ранах у собак без лечения и с применением биостимуляторов АСД-2, БСМ и бальзама стелланинового для ран.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

Данная работа расширяет имеющиеся сведения о процессах заживления ран при применении биологически активных веществ. Выявлена динамика регенерации ран, морфофункциональных и иммунологических показателей крови при клинико-морфологическом проявлении раневого процесса в эксперименте у крыс и собак. Экспериментально доказан высокий регенераторный эффект при применении биостимуляторов АСД-2, БСМ и бальзама стелланинового для ран, что может быть использовано в ветеринарной практике.

МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Работа была выполнена в период 2011 - 2014 гг. на базе межлабораторного диагностического центра ФГБНУ Северо-Кавказский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт. Часть исследований проведено в ветеринарной клинике "Цап-Царап" г. Михайловска Ставропольского края.

Объектом исследования служили крысы линии вистар обоего пола массой 200-300 грамм и беспородные собаки в возрасте 6-8 месяцев.

Репаративные свойства тканевых препаратов АСД-2, БСМ и бальзама стелланинового от ран изучали на моделях кожных ран. Хирургические раны крысам и собакам наносили в межлопаточной области, иссекая лоскут кожи. в соответствии с Директивой 2010/63/Еи ЕВРОПЕЙСКОГО ПАРЛАМЕНТА И СОВЕТА ЕВРОПЕЙСКОГО СОЮЗА по охране животных, используемых в научных целях.

Первая опытная группа в каждой серии исследований состояла из животных, на которых изучалось репаративное действие 20%-ного водного

раствора препарата АСД-2. БСМ применялся на животных второй опытной

6

группы в чистом виде. На следующие сутки после хирургического рассечения кожи на образовавшийся дефект наносили препарат в сухом виде с интервалом два дня (1, 3, 5, 7 сутки). Препарат БСМ изготовляли согласно патента Ф.А. Мещерякова (1997) из мозговой ткани крупного рогатого скота, которую получали при убое скота на Ставропольской биофабрике. Бальзам стелланиновый применяли на животных третьей опытной группы. В качестве контроля использовали группы животных (крысы, собаки), которым также наносили повреждения кожи (раны) без последующего лечебного воздействия.

С целью изучения взаимосвязи регенеративной способности и реактивности организма нами велось постоянное наблюдение за ходом заживления кожной раны, были проведены гематологические, иммунологические и гистологические исследования.

Количество эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов и их морфологический состав, а также уровень гемоглобина, определяли на гематологическом анализаторе CELL DYN 1700, фирмы ABBOT (США -Япония). Дифференциальный подсчет лейкоцитов проводили визуальной микроскопической оценкой окрашенных азур-эозиновой смесью по методу Романовского-Гимза мазков крови. Из иммунологических показателей определяли количество Т-лимфоцитов (CD3), В-лимфоцитов (CD20) методом образования розеток с эритроцитами барана. Уровень иммуноглобулинов учитывали с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) на анализаторе иммуноферментных реакций «УНИПЛАН» АИФР - 01, ЗАО «ПИКОН» (г. Москва), тест-системой на определение IgA, IgM, IgG производства ЗАО «Вектор - Бест», г. Новосибирск.

На 3, 5 и 7 день после операции отбирали кусочки в области ран собак. Гистосрезы окрашивали гематоксилином и эозином, по Ван-Гизон и Маллори, по методу Шубича (Пирс Э., 1962; Меркулов Г.А., 1969).

Экономическую эффективность лечебных мероприятий рассчитывали по методике, предложенной Никитиным И.Н. и соавт. (1995).

Полученные данные анализировали, а числовые показатели обрабатывали методом Ньюмена-Кейлса, двустороннего критерия Стьюдента в программе Primer of Biostatistics 4.03 для Windows-95, на IBM-совместимом компьютере. Достоверными считали различия при р<0,05.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Биостимулятор из мозговой ткани путем поверхностного применения на ранах активизирует иммунные процессы в организме, ускоряет процесс регенерации ран и является альтернативным средством антибактериальному лечению.

2. Гематологические, биохимические и иммунологические показатели крови собак и крыс быстрее достигают нормы при применении АСД-2, БСМ и бальзама стелланинового для ран, чем без лечения.

3. Заживление ран, грануляция и эпителизация происходят в более ранние сроки при применении биологически активных препаратов АСД-2 и БСМ, а также бальзама стелланинового.

СТЕПЕНЬ ДОСТОВЕРНОСТИ И АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Основные результаты научных исследований внедрены в учебный и научный процессы, а также используются в качестве методического материала при чтении лекций и проведении лабораторно-практических занятий на кафедрах морфологии, патологии животных и биологии ФГБОУ ВПО «Саратовский ГАУ им. Н.И. Вавилова», инфекционных болезней факультета ветеринарной медицины и зоотехнии ФГБОУ ВПО «Пермская ГСХА». Апробированы в лечебной работе ветеринарных клиник города Ставрополя, Ростовской и Московской областей. Оценка степени достоверности научных результатов опирается на представительность и достоверность данных, корректность методик исследования и проведённых расчётов, выполненных в диссертации.

Основные положения диссертации доложены, обсуждены и получили

положительную оценку на Всероссийской научно-практической

конференции «Актуальные проблемы научного и кадрового обеспечения

8

инновационного развития АПК», г. Казань, 2012г.; на III Международной научно-практической конференции «Молодые ученые в решении актуальных проблем науки» Северо-Осетинского государственного университета им. К.Л. Хетагурова, г. Владикавказ, 2012; на Всероссийской научно-практической конференции ГНУ СКЗНИВИ Россельхозакадемии, г.Новочеркасск, 2013; Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов, г. Екатеринбург, 2013. По материалам диссертационной работы опубликовано 7 работ, в том числе 4 в изданиях, входящих в перечень ВАК Министерства образования и науки РФ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Анатомо-физиологическая характеристика кожи и морфофункциональное значение её клеток, принимающих участие в

иммунном ответе

Кожа — это барьерный орган и подобно тимусу, она является местом, где созревают некоторые типы иммунных клеток и протекают иммунологические реакции. В принципе, в кожном барьере представлены все типы клеток, способные осуществлять широкий спектр иммунных реакций. Это дает основание считать кожу органом иммунной системы ( Долгушин И.И., Бухарин О.В., 2001; Кашутин С.Л., Добродеева Л.К., 2000; Streilein т., 1989).

Барьерно-защитная функция кожи в эпидермисе осуществляется за счет дифференцировки кератиноцитов, формирующих непроницаемый белково-липидный слой. Это предотвращает деструкцию живых кератиноцитов под действием факторов окружающей среды, уменьшает испарение воды и сохраняет структурную целостность кожи. Роговой слой отражает, зерна кератогиалина рассеивают, а меланин (пигмент кожи) поглощает видимую область света в широком диапазоне, в том числе и ультрафиолетовые лучи, защищая организм от их повреждающего действия ( Бикхарт К., 2012; Улумбеков Э.Г., Челышев Ю.А., 1997).

Проникновению микроорганизмов препятствует кислая среда кожи, дезинфицирующие свойства кожного сала и пота, антагонистические свойства её нормальной микрофлоры, активность иммуноцитов эпидермиса и дермы (Бикхарт К., 2012; Улумбеков Э.Г., Челышев Ю.А., 1997).

Рецепторная функция кожи реализуется обширным рецепторным её полем, опосредующим осязательную, тактильную, температурную и болевую чувствительность.

Терморегуляторная функция кожи сохраняет баланс между

теплопродукцией и теплоотдачей. Поддержание температуры тела и

теплоотдача обеспечивается путем теплопроведения, конвекции,

10

теплоизлучения и испарения при помощи рецепторов холодовой и тепловой чувствительности с участием сосудистой системы и потовых желез (Бикхарт К., 2012; Улумбеков Э.Г., Челышев Ю.А., 1997).

Секреторная функция кожи осуществляется сальными и потовыми железами, образуя из смеси сала и пота на ее поверхности водно-жировую пленку (мантию Маркиони), которая обладает бактерицидной, фунгицидной и противовирусной активностью. Экскреторная функция кожи непосредственно связана с секреторной в выведении сальных и потовых желез, а также трансэпидермально различных токсичных веществ, метаболитов, избытка физиологических веществ (гормонов, углеводов, ферментов и т.д.) и некоторых лекарственных препаратов (Бикхарт К., 2012; Улумбеков Э.Г., Челышев Ю.А., 1997).

Дыхательная функция кожи реализует поступление в организм кислорода и выделяет углекислый газ.

Эндокринная функция кожи заключается в образовании витамина Д3 (холекальциферола), а также в преобразовании стероидных и тиреоидных гормонов. Кроме того, кожа представляет собой активный иммунный орган. Резидентные и рециркулирующие её клетки способны инициировать иммунные процессы и участвовать в них. Иммунная функция кожи выполняется резидентными и циркулирующими клетками в распознавании и элиминации различных агентов. В условиях механических, лучевых повреждений или биологической агрессии происходит активация кератиноцитов, клеток Лангерганса эпидермиса, а вслед за ними макрофагов, эндотелиальных и других клеток дермы (Ярилин А.А., 2001).

Кожа состоит из поверхностного эпителиального слоя с придаточными структурами - эпидермиса и глубже лежащего соединительно-тканого -собственно кожи, или дермы. Эти слои отделяются друг от друга пограничной базальной мембраной. С тканями, лежащими под ней, кожа соединяется рыхлым соединительно-тканным слоем с большим количеством

жировых клеток, получившим название подкожной клетчатки, или гиподермы (Мяделец О.Д., 2001; Улумбеков Э.Г., Челышев Ю.А., 1997).

Эпидермис - многослойный плоский ороговевающий эпителий с минимальным количеством межклеточного вещества и высокой способности к регенерации (физиологической и репаративной) за счет деления камбия (стволовых и полустволовых клеток). Межклеточная связь в эпидермисе очень хорошо развита и представлена следующими межклеточными соединениями: интердигитации, щелевидные соединения, десмосомы (или пятна сцепления), плотные (поясок замыкания, промежуточные соединения (поясок сцепления). Перечисленные виды соединений обеспечивают механическую и коммуникационную (метаболическую, ионную, электрическую) связь клеток эпидермиса и способствуют формированию пластов анизоморфных, то есть не одинаковых, а различающихся по морфологическим свойствам клеток. Межклеточное вещество пластинок прикрепления промежуточных соединений пронизано адгезивным гликопротеином Е-кадхерином, который детерминирует локализацию и длительность пребывания в эпидермисе клеток Лангерганса и дентритных эпидермиальных Т-лимфоцитов. Постоянными клеточными компонентами эпидермиса являются кератиноциты, меланоциты, клетки Лангернанса, клетки Меркеля и клетки Грэнстейна (Мяделец О.Д., 2001; Улумбеков Э.Г., Челышев Ю.А., 1997).

Кератиноциты (эпителиоциты или эпидермоциты) являются основным клеточным типом эпидермиса. В процессе дифференцировки клеток происходит реаранжировка генов, кодирующих цитокератины, и переключение их синтеза с одного типа на другой. Поэтому для каждого слоя эпидермиса характерен определенный набор цитокератинов. В зависимости от стадий их дифференцировки в эпидермисе различают базальный, шиповатывай, зернистый, блестящий и роговой слои (Мяделец О.Д., 2001; Улумбеков Э.Г., Челышев Ю.А., 1997).

Поддерживание гомеостаза кожи обеспечивается координированной деятельностью иммунных клеток эпидермиса и дермы, разнообразием провоспалительных сигналов и путей их реализации. Различают два звена иммунной системы кожи: афферентное и эфферентное. Афферентное звено иммунной системы кожи представлено кератиноцитами, клетками Лангерганса и дендритными антигенпредставляющими клетками (Мяделец О.Д., 2001; Улумбеков Э.Г., Челышев Ю.А., 1997).

Кератиноциты, являясь основным клеточным типом эпидермиса, в состоянии покоя подвергаются кератинизации и не проявляют иммунных свойств. Под непосредственным действием цитокинов, секретируемых клетками в зоне воспаления моноцитами-макрофагами, продуктов разрушения кератиноцитов, бактериальных факторов и других продуктов развивающегося воспаления кератиноциты, активизируясь, приобретают свойства иммунокомпетентных клеток (Albanesi C. е.а., 2001; Lipscomb M.F., Masten B.J., 2002; Werner S., Grose R., 2003).

Хемокины активированных кератиноцитов привлекают иммунокомпетентные клетки (Т-лимфоциты, нейтрофилы, моноциты). Эпителиальные клетки, экспрессируя рецепторы для молекул адгезии, вступают в прямые контакты с иммуноцитами (Ярилин А.А., 1999; 2001). Цитокины, сходные с макрофагальным спектром, секретируемые кератиноцитами, воздействуют на иммуноциты и эндотелиальные клетки и усиливают воспалительный ответ (Albanesi C. е.а., 2001; Lipscomb M.F., Masten B. J., 2002; Werner S., Grose R., 2003).

Кератиноциты следует отнести к иммунной системе кожи. Они продуцируют широкий спектр регуляторных молекул (ростовых факторов, цитокинов), чем обусловлено их участие в иммунной защите кожи (Боровик Т.Э. с соавт., 2010; Albanesi C. е.а., 2001; Lipscomb M.F., Masten B.J., 2002; Werner S., Grose R., 2003). Таким образом, кератиноциты через секрецию цитокинов и хемотаксических факторов запускают первичное «антигеннезависимое» воспаление.

Первичное антигеннезависимое воспаление может трансформироваться в фазу амплификации и антигензависимые ассоциации кератиноцитов с Т-лимфоцитами и антигенпредставляющими клетками. Однако кератиноциты не всегда экспрессируют полный набор молекул, необходимых для пептидного антигена. Появление полного набора участвующих в презентации антигена молекул происходит под действием ряда активирующих факторов, а не стимулируется промежуточными событиями взаимодействия с лимфоцитами. Потому, что кератиноциты являются непрофессиональными антигенпредставляющими клетками (Фрейдлин И.С. с соавт., 2006; Ярилин А.А., 1999; 2001).

Базальный слой представлен одним рядом клеток цилиндрической формы, прикрепляющихся к базальной мембране с помощью полудесмосом, а между собой десмосомами, щелевидными и плотными соединениями. Основная функция базального слоя эпидермиса - пролиферативная. Митотическая активность его клеток контролируется многими пептидами, наиболее значимы из которых - эпидермальный фактор роста (EGF) и фактор роста кератиноцитов, секретируемые фибробластами (EGF7). Кератиноциты различных слоев на разной стадии дифференцировки, образуют пролиферативную единицу эпидермиса (Мяделец, О.Д. 2001; Улумбеков Э.Г., Челышев Ю.А., 1997).

Шиповидный слой образован 3-8 рядами клеток неправильной полигональной формы, уплощающихся по мере продвижения к зернистому слою, и соединяющихся между собой и с базальными клетками при помощи шипиков - выростов цитоплазмы. Они участвуют в образовании липидного барьера эпидермиса (Мяделец О.Д., 2001; Улумбеков Э.Г., Челышев Ю.А., 1997).

Зернистый слой образован 2-5 рядами сравнительно плоских клеток, в

цитоплазме которых содержится зернышки кератогиалина, указывающие на

начало процесса ороговения. Под влиянием гидролитических ферментов

гликолипиды и свободные стеарины формируют бислойные мембраны,

14

которые предотвращают потерю воды эпидермисом (Мяделец О.Д., 2001; Улумбеков Э.Г., Челышев Ю.А., 1997).

Блестящий слой состоит из 3-4 рядов плоских клеток. Все тело клетки заполнено элеидином, представляющим собой расплавленный кератогиалин. В клетках обнаруживается гликоген, капли жира, разлагающиеся ядра (Мяделец О.Д., 2001; Улумбеков Э.Г., Челышев Ю.А., 1997).

Роговой слой состоит из корнеоцитов (роговых чешуек), заполненных пучками кератиновых филаментов, погруженных в матрикс филаггрина. Под плазмолеммой (плотной оболочкой) образуется роговой конверт, участвующий в формировании белково-липидного барьера, предотвращающего проникновение воды и водорастворимых веществ (Мяделец О.Д., 2001; Улумбеков Э.Г., Челышев Ю.А., 1997).

Наряду с кератиноцитами эпидермис образован неэпителиальными клетками:

- Меланоциты отростчатые клетки неврального происхождения располагаются в базальном слое. Комплексное межклеточное взаимодействие меланоцита с кератиноцитами образует эпидермально -меланиновую единицу (один меланоцит и 36 кератиноцитов) (Ноздрин В.Н. с соавт., 2006). Основная функция меланоцитов - защита организма от ультрафиолетовых лучей путем их поглощения. В последние годы эти пигмент-продуцирующие клетки кожи стали относить и к иммунокомпетентным, поскольку они, как и кератиноциты, способны продуцировать ряд цитокинов (интерлейкины 1, 3 и 6, фактор некроза опухолей, трансформирующий фактор роста и другие), которые выступают в роли медиаторов иммунного ответа в дерме (Боровик Т.Э. с соавт., 2010).

- Клетки Лангерганса, или внутриэпидермальные макрофаги, имеют

моноцитарное происхождение. Основная функция клеток Лангерганса -

реализация иммунного ответа. Их жизненный цикл состоит из 2 фаз. В

первой - сторожевой фазе - клетки Лангерганса могут фагоцитировать, но

являются слабыми стимуляторами Т-лимфоцитов. Во второй - в процессе

15

миграции в лимфатические узлы они утрачивают эту способность, но способны стимулировать наивные Т-лимфоциты, становясь зрелыми антигенпредставляющими клетками. Клетки Лангерганса (КЛ) относятся к специализированным клеткам эпидермиса и составляют 2-3% от общего числа его клеток. Они представляют собой одну из форм дендритных клеток, имеющих моноцитарно-макрофагальное происхождение и выполняющих в организме важнейшие иммунные функции, прежде всего - как антигенпрезентирующие клетки. Дендритные клетки являются ключевым звеном, связывающим приобретенный и врожденный иммунитет (Lipscomb M.F., Masten B.J., 2002).

При воспалении и других процессах, связанных с антигенной

стимуляцией, клетки Лангерганса приобретают двигательную активность,

покидают эпидермис с током тканевой жидкости и, перемещаясь по лимфе,

претерпевают определенные морфологические трансформации, в результате

чего становятся так называемыми «вуалевыми» клетками. В процессе

миграции они теряют значительно фагоцитарную активность и становятся

способными презентировать антигены, т.е. становятся зрелыми

антигенпредставляющими клетками. Достигая лимфатических узлов, они

активно взаимодействуют с другими иммунокомпетентными клетками и

осуществляют презентацию им антигенов. Клетки Лангерганса способны

взаимодействовать с различными типами Т-клеток, модулируя таким образом

различные типы иммунных реакций (воспаление, аутоиммунитет). Кроме

того, клетки Лангерганса непосредственно участвуют в уничтожении

бактерий в коже (Lipscomb M.F., Masten B.J., 2002). Таким образом, в

результате взаимодействия зрелых антигенпредставляющих клеток с

лимфоцитами в региональном лимфатическом узле происходит активация

эффекторов адаптивной иммунной системы. Следовательно, клетки

Лангерганса играют роль связующего звена между врожденным и

адаптивным иммунитетом. Для распознавания антигенов они используют

аппарат врожденной иммунной системы, а презентируя антиген и

16

обеспечивая необходимым набором костимулирующих молекул и цитокиновых сигналов, запускают адаптивный иммунный ответ.

Клетки Лангерганса являются этапом развития дендритных антигенпредставляющих клеток (Пащенко М.В., Пинегин Б.В., 2006; Lipscomb M.F., Masten B.J., 2002). Адгезивный белок Е-кадхерин инициирует эмиграцию клеток Лангерганса из эпидермиса для созревания их в антигенпредставляющие клетки.

В эпидермисе клетки Лангерганса являются сенсорами тканевого стресса. Под действием цито- и хемокинов они эмигрируют в места инвазии инфекционных возбудителей или некроза тканей и поглощают антигены путем фагоцитоза, пиноцитоза и опосредованного рецепторами захвата (Пащенко М.М., Пинегин Б.В., 2006). Распознают антигены клетки Лангерганса спектром рецепторов, присущим врожденной иммунной системе. К ним относятся Рецепторы Распознавания Молекулярных Паттернов (РРМП) - рецепторы антигенов, рецепторы опсонинов и иммунных комплексов.

Зрелые дендритные антигенпредставляющие клетки проникают в паракортикальную (тимусзависимую) зону лимфатического узла, привлекаемые хемокинами клеток стромы глубоких слоев его коры. Там они образуют пул интердигитирующих клеток. Их отростки проникают между лимфоцитами и охватывают их.

Известно, что в состав иммунной системы человека входит, в том числе, и лимфоидные клетки кожи (Кохан М.М., Куклин И.А., Базарный В.В., 2000).

Лимфоциты в эпидермисе представлены двумя классами Т-клеток (хелперами, супрессорами, цитотоксическими клетками памяти):

а) эпидермотропные - мигрирующие в кожу из кровеносных сосудов;

б) резидентные дендритные эпидермальные (Фрейдлин И.С. с соавт,

2006).

Их функция заключается в элиминации из кожи индуцированных вирусов или злокачественно перерожденных клеток. Главной популяцией являются YS-T - клетки, которые способны: распознавать напрямую белковые и небелковые фосфолиганды без участия главного комплекса гистосовместимости; синтезировать Y - интерферон, активирующий макрофаги и обладающий противовирусными свойствами; участвовать в механизме апоптоза, обладая цитотоксической активностью. Здоровую ткань не повреждают (Кохан М.М., Куклин И.А., Базарный В.В., 2000).

Лимфоциты играют существенную роль при повреждении эпителия, секретируя фактор роста кератиноцитов, регулируют активность покоящихся Т-клеток и осуществляют иммунорегуляцию межклеточных контактов. Таким образом, лимфоциты, являясь первой линией защиты организма от антигенных воздействий на кожу, играют очень важную роль в поддержании гомеостаза эпителия и сохранений его целостности (Фрейдлин И.С. с соавт., 2006).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мединцев Александр Евгеньевич, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Абдулла, А.А. Лечение гнойных ран у овец шунгитовой мазью / А.А. Абдулла, А.М. Наметов, Б.К. Ильясов // Актуальные проблемы ветеринарной патологии и морфологии животных. Международная науч.-произв. конференция, Воронеж, 22-23 июня 2006 г. - Воронеж: Научная книга, 2006. - С.399-403.

2. Адо, А.Д. Общая аллергология. Изд. 2-е, переработанное и дополненное / А.Д. Адо. - М.: Медицина, 1978. - 484 с.

3. Алексеева, Н.Т. Восстановительные процессы в эпидермисе при использовании различных методов лечения экспериментальных ран мягких тканей / Н.Т. Алексеева, А.А. Глухов, А.П. Остроушко // Вестник новых медицинских технологий. 2011. Т. XVIII, № 2 - С. 91-94.

4. Андреева, Н.Л. Иммуностимуляторы в ветеринарии / Н.Л. Андреева, В.Д. Войтенко // Матер. XVIII междунар. межвуз. науч.-практич. конф. «Новые фармакологические средства в ветеринарии» СПб. - 2006. -С.87-88.

5. Аничков, Н.Н. Морфология заживления ран. / Н.Н. Аничков, К.Г. Волкова, В.Г. Гаршин. // М. «Медицина». 1951. - 123 с.

6. Антипова, Л. Биополимер из петушиных гребней / л. Антипова // Птицеводство. - 1998. №5. - С.38-39.

7. Бабушкина, И.В. Наночастицы металлов в лечении экспериментальных гнойных ран / И.В. Бабушкина // Саратовский научно-медицинский журнал. 2011. Т.7.№2. - С.530-533.

8. Байматов, В.Н. Влияние биостимуляторов на заживление ран у кроликов / В.Н. Байматов, Абатурова Э.К. //Ветеринария. 2010. №1. - С.44-47.

9. Бакшеев, В.П. Реинфузия ОУФЛК при травмах у лошадей. Автореф. дис. канд. вет. наук. - Харьков, 1990. - 22 с.

10. Барашкин, М.И. Иммунный статус крупного рогатого скота при раневом процессе в техногенных зонах / М.И. Барашкин, В.А. Молоканов // Ветеринария. 2004. №8. - С.13-15.

11. Барбер Хью, Р.К. Иммунобиология для практических врачей: Пер. с англ. - М.: Медицина, 1980. - 352 с.

12. Безрук, Е. Патоморфологическая и гистологическая характеристика гнойных ран лошадей при разных способах лечения / Е. Безрук // Ветеринария сельскохозяйственных животных. 2012. №8. - С.30-33.

13. Беклемишев, Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция: (при инфекциях, инвазиях и аллергиях). М.: Медицина. 1986. - 255 с.

14. Бережков, Н.К. Учебное пособие к практическим занятиям по общей хирургии для студентов ветеринарного факультета / Улан Удэ, 1972. -118 с.

15. Бикхарт, К. Клиническая ветеринарная патофизиология. Аквариум-Принт. 2012. - 288 с.

16. Блувштейн, Г.А. Особенности патоморфологии кожи в области послеоперационной раны у пациентов с ожирением / Г.А.Блувштейн, Г.Н.Маслякова, А.В.Хорошкевич //Саратовский научно-медицинский журнал. 2006. Т. 2. № 3. - С. 8-11.

17. Борисевич, В.Б. Раневой процесс и закономерности заживления ран / В.Б. Борисевич, Б.В. Борисевич, А.М. Смирнов // Ветеринария. 1999. №5. - С.48-52.

18. Бородин, Ю.И. Частная анатомия лимфатической системы / Ю.И. Бородин, М.Р. Сапин, Л.Е. Этинген, В.Н. Григорьев, В.А. Труфакин, М.Д Шмерлинг. - Новосибирск, 1995. - 155 с.

19. Боровик, Т. Э. Кожа как орган иммунной системы / Т.Э. Боровик, С.Г. Макарова, С.Н. Дарчия, А.В. Гамалеева, С.Г. Грибакин // Педиатрия. 2010. №2. С.10-18.

20. Брайловская, Т.В. Морфологическая характеристика течения

раневого процесса при экспериментальном моделировании резаных и рвано-

ушибленных кожных ран / Т.В. Брайловская , Т.А. Федорина // Биомедицина. 2009. Т.1 №1. - С.68-74.

21. Браун, А.А. Развитие соединительнотканной основы кожи. Сборник, посвящ. памяти академика А.А. Заварзина, Л. 1948. - С.202-240. Было 1945

22. Буланкина, И.А. Оптимизация процесса заживления ран кожи в эксперименте / И.А. Буланкина // Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). 2007.Т.73. №6. - С.45-48.

23. Бурцева, Т.В. Сравнительный анализ методов лазеротерапии и фитотерапии, применяемых в ветеринарии с целью повышения эффективности заживления ран / Т.В. Бурцева //Аграрный вестник Урала. 2014, №1 (119). С.27-30.

24. Быков, В.Л. Частная гистология: краткий обзорный курс (2-е изд.) / В.Л. Быков. - СПб.: Сотис, 1997. - 300 с.

25. Быков, В.Л. Секреторные механизмы и секреторные продукты тучных клеток / В.Л. Быков // Морфология. 1999. Т. 115, № 2. С. 64-72.

26. Василенко, А.М. Сравнительная морфо-функциональная оценка заживления операционных ран у кошек при использовании нового способа герниотомии и воздействия электропунктуры / А.М. Василенко, Л.П.Трояновская // Актуальные проблемы ветеринарной патологии и морфологии животных. Международная науч.-произв. конференция, Воронеж, 22-23 июня 2006 г. - Воронеж: Научная книга, 2006. - С.90-95.

27. Васильева, Л.С. Изменения планиметрических показателей инфицированной хронической раны при её лечении препаратами, содержащими биологически активные вещества / Л.С. Васильева, Л.К. Куликов, С.С. Казанков, А.А. Смирнов, В.Ф. Соботович // Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). 2009. Т.90. №7. - С.46-49.

28. Васильева, Л.С. Морфология инфицированной хронической раны

при её лечении биологически активными препаратами наружного

применения / Л.С. Васильева, С.С. Казанков, Л.К.Куликов, А.А. Смирнов,

176

В.Ф. Соботович //Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). 2009. Т.87. №4. - С.41-43.

29. Ветеринарная энциклопедия. Изд. «Советская энциклопедия». 1975. - с.311-320.

30. Веремей, Э.И. Влияние ультразвука на течение раневого процесса у животных / Э.И. Веремей, В.М. Лакисов, Н.М. Персикова // Ветеринария. 1988. №1. - С.51-54.

31. Веремей, Э.И. Общая хирургия ветеринарной медицины/ Э.И. Веремей, В.М. Лакисов, В.А. Лукьяновский; - Минск: Ураджай, 2000. - 526 [99] с.

32. Виденин, В.Н. Послеоперационные гнойно-воспалительные осложнения у животных (профилактика, клиника, лечение) / В.Н. Виденин / Ветеринария. - 1996. - N 2. - С. 43-46.

33. Винник, Ю.С. Влияние аскорбат хитозана на метаболический статус больных с гнойными ранами / Ю.С. Винник, С.С. Дунаевская, С.В. Якимов, Г.Э. Карапетян // Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). 2004. Т.47. №6. - С.21-23.

34. Виноградов, В.В. Воробьева, Н.Ф. Тучные клетки (генезис, функции). - Новосибирск.: Наука, 1973. - 128 с.

35. Войтенко, В.Д. Повышение эффективности байтрила и доксициклина с помощью иммуностимулятора фоспренил // Международный вестник ветеринарии. СПб., 2012. - №1. - С.29-32.

36. Вологжанин, Д.А. Динамика субпопуляционного состава лимфоцитов после тяжелой механической травмы / Д.А. Вологжанин, Н.М. Калинина // Медицинская иммунология. 2003. Т.5. №3-4. - С.394.

37. Воробьев, С. А. Опыт применения раствора и геля «пронтосан» в местном лечении гнойных ран различного происхождения / С. А. Воробьев, Е. Ю. Левчик // Уральский медицинский журнал. 2009. №1. - С.71-75.

38. Втюрин, Б.В. Современные методы и приемы электронно-

микроскопических исследований биологических объектов: (Электрон.-

177

микроскоп. радиоавтограф. и растровая электрон. Микроскопия) / Б.В. Втюрин, А.А. Пальцин. М. Радио и связь. 1985. - 49 с.

39. Галимов, О.В. Биохимические механизмы заживления ран / О.В. Галимов, С.Р. Туйсин, Т.З. Закиев, И.В. Закиева, А.Ф. Садыкова, И.В. Богданов, В.Н. Пономарев // Башкирский химический журнал. 2008. Том 15. N 3. - С.82-83.

40. Гимранов, В.В. Сравнительная оценка клинико-морфологических особенностей заживления экспериментальных ран у крупного рогатого скота / В.В. Гимранов //Мат. Всероссийской научно-методической конференции патологоанатомов ветеринарной медицины (Уфа, 17-19 сентября). - Москва, 2003. - С.172-173.

41. Гирголав, С.С. Современное обоснование лечения ранений, как проблема советской хирургии. Л., 1953.

42. Горшунова, Г.Н. Иммуногистохимическое изучение кожи больных диабетом / Г.Н. Горшунова, В.В. Валиулин. // Морфология, 2012. Т.141. №3. - С.47-48.

43. Григорьян, А.Ю. Лечение гнойных ран с применением многокомпонентных мазей на основе энтеросгеля / А.Ю. Григорьян, А.И. Бежин, Т.А. Панкрушева, А.В. Иванов, Л.В. Жиляева, Е.В. Кобзарева //Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). 2011, т. 107, №8. - С.12-16.

44. Давыдовский, И.В. Общая патология человека. М.: «Медицина». 1969. - 559 с.

45. Даценко, Б.М. Современные возможности и перспективы местного медикаментозного лечения гнойных ран/ Б.М. Даценко, Л.А. Блатун, И.М. Перцев / Местное лечение ран: материалы Всесоюзной конференции. - Москва, 1991. - С. 20-23.

46. Даценко, Б.М. Теория и практика местного лечения гнойных ран (проблемы лекарственной терапии). Киев, 1995.

47. Долгушин, И. И., Бухарин, О. В. Нейтрофилы и гомеостаз. Екатеринбург: УрО РАН, 2001.

48. Донник, И.М. Экология и здоровье животных / И.М. Донник, П.Н.Смирнов. Екатеринбург, 2001(3). - 362 с.

49. Дурнев, В.Г. Иммунологический статус у собак при комбинированном методе лечения гнойных ран. Автореферат дисс. на соискание канд. вет. наук. Курск, 2006. -18 с.

50. Елисеев, А.Н. Травматизм крупного рогатого скота и его профилактика /А.Н. Елисеев, С.М. Коломийцев, А.И. Бледнов// Повышение продуктивности и профилактика болезней сельскохозяйственных животных: Мат. науч.-практ. конф. - Курск, 1994. - С.44-47.

51. Жукова, О.В. Патогенез и гистоморфологические особенности рубцовых изменений кожи / О.В. Жукова, Н.Н. Потекаев, А.Г. Стенько, А. А. Бурдина // Клиническая дерматология и венерология. - 2009, N03. - С. 4 - 9.

52. Журба, В.А. Изучение микробного состава гнойно-некротических ран в дистальном участке конечностей у крупного рогатого скота /В.А. Журба, А.А. Гласкович // Материалы международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины», посвященной 60-летию факультета ветеринарной медицины Ульяновской государственной сельскохозяйственной академии.- Ульяновск, 2003. - Том II - С. 188 - 200.

53. Затолокин, В.Д. Новая методика лечения гнойных ран / В.Д. Затолокин, М.А. Халилов, А.С. Мошкин, О.А. Юдина // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2010. - С. 45-46.

54. Золотарева, Н.А. Иммунодефициты: профилактика и борьба с ними / Н.А. Золотарева // Ветеринарная патология. - 2003. - №2. - С.55-56.

55. Зиновьев, Е.В. Основные направления совершенствования местной медикаментозной терапии ран и ожогов /Е.В. Зиновьев, В.И. Легеза // Обзоры по клин. Фармакологии и лекарственной терапии. - 2003. - Т. 2, №2. - С.66-72.

56. Иванова, Н.В. Заживление кожной раны на фоне локального

воздействия геля «Эйковит», температурного фактора и никелида титана /

179

Н.В. Иванова, Е.В. Иванова, Е.В. Золотухина, О.Ф. Истомина, П.П. Маркелова, Г.С. Соловьев // Морфология. 2012. Т.141. №3. - С.64.

57. Ильницкий, Н.Г. Применение лазера при лечении ран у свиней / Н.Г. Ильницкий, В.М. Власенко //Ветеринария. 1990. №3. - С.53-54.

58. Калашник, И.А. Применение некоторых биологически активных веществ в животноводстве / Калашник И.А. // Применение препаратов в медицине и ветеринарии: Тез. науч. конф. // Одесса, 1983. - С.128-130.

59. Камаев, М.Ф. Принципы лекарственного воздействия на регенерацию в разные фазы заживления раны // Фармакологическая регуляция регенераторных процессов. - Йошкар-Ола, 1979. - С.224-225.

60. Кашутин, С. Л. Содержание иммунокомпетентных клеток в коже у практически здоровых людей / С Л. Кашутин, Л.К. Добродеева // Мед. Иммунология. 2000. 2(№ 2): 128—129.

61. Клигуненко, Е.Н. Местное применение перфторана в комплексном лечении длительно заживающих ран / Е.Н. Клигуненко, Е.Ю. Сорокина, В.И. Рожко, Н.Н. Никитченко // Перфтоорганические соединения в биологии и медицине. - Пущино, 1999. - С.146-150.

62. Кобяков, В.И. Показатели цитологического состава крови при остром течении раневых инфекций у собак / В.И. Кобяков, Л.А. Малышева // Мат. междунар. научно-практ. конференции. «Развитие инновационного потенциала агропромышленного производства, науки и аграрного образования». Пос. Персиановский. - 2009. - С.12.

63. Кобяков, В.И. Местное лечение острых гнойных и гнилостных раневых инфекций у собак препаратом лавасепт-концентрат / В.И. Кобяков, Л.А. Малышева // Мат. междунар. научно-практ.конференции. «Интеграция науки, образования и бизнеса для обеспечения продовольственной безопасности Российской Федерации». Пос. Персиановский. - 2010. - С.166-167.

64. Ковалев, А.В. Посттравматическая регенерация кожи в контролируемых условиях водного окружения /А.В. Ковалев, Н.П. Емельяненко // Морфология. 2012. Т.141. №3. - С.77.

65. Кононский, А.И. Биохимия животных. Учебник для вузов. М.: Колос. 1992. - 522 с.

66. Костюченок, Б.М. Современное лечение гнойной раны / Б.М. Костюченок, В.А. Думчев, В.А. Карлов // Сов. Мед. 1977. №3. - С.123-127.

67. Кохан, М. М. Атопический дерматит и злокачественные лимфомы кожи / М.М. Кохан, И.А. Куклин, В.В. Базарный // Аллергология и иммунология. 2000. 1(№ 2). - С.72.

68. Кузин, М.И. Раны и раневая инфекция / под ред. М. И. Кузина, Б. М. Костюченок. — Изд. 2-е, перераб. и дополн. — М. : Медицина, 1990. — С. 232—235.

69. Кузнецов, А.К. Ветеринарная хирургия, офтальмология и ортопедия. - 3-е изд., испр. и доп. - Л.: Колос. Ленингр. отд. 1980. - 447 с.

70. Куликов, Л.К. Изменения биохимических показателей грануляционной ткани при лечении хронических ран в эксперименте/ Л.К.Куликов, С.С. Казанков, В.И.Гармашов , А.А.Смирнов , В.Ф.Соботович// Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). 2009. Т.84. №1. - С.49-51.

71. Лабкович, А.В. Гель пробиотик «ветоспорин» при лечении инфицированных ран в остром опыте на телятах / Лабкович А.В., Журба В.А. // Ученые Записки УО ВГАВМ, т.48, вып. 1, 2012 г. - С.105-108.

72. Лаврушина, Е.Е. Применение светодиодного излучения для коррекции процессов регенерации кожи: Монография / Е.Е. Лаврушина, О.В. Столбовская, Г.М. Топурия. - Ульяновск: УГСХА, 2008. - 128 с.

73. Лапина, Т.И. Влияние препарата БСМ и бальзама стелланинового

от ран на регенераторные процессы при травмах / Т.И. Лапина, А.Е.

Мединцев // Ученые записки Казанской государственной академии

ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. Т. 211. Материалы Всероссийской

научно-практической конференции «Актуальные проблемы научного и

181

кадрового обеспечения инновационного развития АПК», г. Казань, Сибирский тракт, 35, Центр информационных технологий КГАВМ Казань 2012. С.277-282.

74. Лапина, Т.И. Гематологические показатели крыс при лечении ран / Т.И. Лапина, А.Е. Мединцев // Известия Самарской ГСХА. 2013, №1. -С.19-23.

75. Лапина, Т.И. Иммунологические показатели крыс при лечении ран / Т.И. Лапина, А.Е. Мединцев, Е.А. Рубцова // Инновационные решения актуальных проблем в АПК: Сб. мат. Всероссийской научно-практ. конференции молодых ученых и специалистов. - Уральское изд-во, Екатеринбург, 2013. - 384 с.

76. Лапина, Т.И. Влияние препаратов АСД-2, БСМ и бальзама стелланинового для ран на репаративную реакцию кожи хирургической раны у крыс / Т.И. Лапина, А.Е. Мединцев, Е.А. // Научные проблемы и современные тенденции развития отечественного животноводства в условиях ВТО: Мат. Всероссийской науч.-практ. конференции (20-21 июня 2013 г., г.Новочеркасск, ГНУ СКЗНИВИ Россельхозакадемии). - Новочеркасск, 2013. - С.106-110.

77. Лебедев, К.А. Иммунограмма в клинической практике / К.А.Лебедев, И.Д. Понякина- М.: Наука, 1990. - 224 с.

78. Ляпунов, М.А. Создание ассортимента препаратов для местного лечения ран / Н.А. Ляпунов, Л.А. Блатун, Б.М. Даценко и др. // Междунар. конф. «Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантов». - М., 1995. - С.33-35.

79. Макеев, Н.Г. Цидисепт-гель: влияние на репаративные процессы в тканях / Н.Г. Макеев, Г.А. Востроилова, А.П. Золоторубов, Ю.М. Косенко // Актуальные проблемы ветеринарной патологии и морфологии животных. Междунар. Науч.-произв. Конференция, Воронеж, 22-23 июня 2006 г. -Воронеж: Научная книга, 2006. - С.1064-1067.

80. Макляков, Ю.С. Новые пиримидины - стимуляторы регенерации / Е.В. Иванова, С.А. Овчар, А.Л. Батурин // Биомедицина. 2006. Т.1, №2. -С.117-121.

81. Марьин, Е.М. Использование природныхсорбентов в лечении гнойных ран у животных / Е.М. Марьин // Дисс. канд. вет. наук. 2007. - 22с.

82. Машковский, М.Д. 15-е изд. испр., перераб. и доп. Лекарственные средства М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2005. -1200 с.

83. Медетханов, Ф.А. Влияние препарата «гипотрофин» на ожоговую травму кожи / Ф.А. Медетханов // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана 2010. Т.204. №1. - С.159-165.

84. Мединцев, А.Е. Динамика красной и белой крови при лечении ран БСМ и стеланином / А.Е. Мединцев, Т.И. Лапина // Молодые ученые в решении актуальных проблем науки. Сб. работ молодых ученых. Ч.1. -Владикавказ, 2012. -С.66-69.

85. Мединцев, А.Е. Динамика некоторых показателей крови при лечении ран у собак БСМ и стелланином / А.Е. Мединцев, А.П. Кравченко, Т.И. Лапина // Журнал «Вестник Саратовского госагроуниверситета им. Н.И.Вавилова» - 2014. №8. - С.24-26.

86. Мединцев, А. Е. Регенерация тканей под влиянием биостимулятора / Т.И. Лапина, Мединцев А.Е. // Научно-медицинский журнал Морфология. 2014. Т.145. №3. - С.126.

87. Меркулов, Г.А. Курс патогистологической техники / Г.А. Меркулов. Изд-во «Медицина» Ленинградское отделение, 1969. - 423 с.

88. Мещеряков, Ф.А. Основные направления и перспективы применения биостимуляторов в животноводстве / Ф.А. Мещеряков // Морфофункциональные показатели продуктивных животных: Сб. науч. тр. -Ставроп. СХИ. - Ставрополь, 1992. - С.4-7.

89. Мещеряков, Ф.А. Способ получения биологически активного

препарата из тканей мозга. Патент РФ №2071335. Заявитель Мещеряков Ф.А.

183

№ заявки 94035229. Дата заявки 21.091994. Дата публикации 10.01.1997. Бюл. № 1. - 5 с.

90. Миронов, В.И. Раневой процесс: современные аспекты патогенеза / В.И. Миронов, И.И. Гилёва // Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). 2009. Т.89. №6. - С.20-25.

91. Миронов, В.И. Учение о ранах. История, развитие, перспективы (часть 1) / В.И. Миронов, А.П. Фролов , И.И. Гилева / Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). 2010. Т.95. №4. - С.118-124.

92. Миронов, В. И. Учение о ранах. История, развитие, перспективы (часть 2) / В.И. Миронов, А.П. Фролов, И.И. Гилева // Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск) // 2010. Т.96. №5. - С.134-138.

93. Мяделец, О.Д. Гистология, цитология и эмбриология человека. Часть 2. Частная гистология. Витебск: Изд-во ВГМУ. 2001.

94. Мяделец, О.Д. Морфофункциональная дерматология / О.Д. Мяделец, В.П. Адаскевич. - Минск: БелМедКнига, 2006. вместо1997- 752 с.

95. Николаев А.В. О химическом составе и новых фракциях препарата АСД. Труды ВИЭВ, т. 22, 1959.

96. Ноздрин, В.И. Гистофармакологические исследования кожи: наш опыт / В.И. Ноздрин, Т.А, Белоусова, В.И. Альбанова, О.И. Асеврик. М.: ЗАО Ретиноиды, 2006. - 376 с.

97. Общая хирургия ветеринарной медицины/ Под ред. А.А. Стекольникова, Э.И. Веремей. - СПб.: ООО «Квадро», ООО «Издательско-полиграфическая компания «Коста», 2012. - с.281-356.

98. Орехова, А.В. Морфофункциональная характеристика раневого процесса у собак при кишечных гельминтозах. Автореферат дисс. На соискание канд. вет. наук. Москва, 2012. -23 с.

99. Патологическая анатомия сельскохозяйственных животных / А.В. Жаров, В.П. Шишков, М.С. Жаков и др.. - М.: КолосС, 2003. - 568 с.

100. Пащенко, М.В. Физиология клеток врожденной иммунной системы: дендритные клетки / М.В. Пащенков, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2006. - Т.26, №1. - С.10-12.

101. Пекарский, Д.Е. Лечение ожоговых ран (обзор) // Ортопедия, травматология и протезирование. - 1981. - №7. - С.70-74.

102. Петров, Р.В. Иммунология. - М.: Медицина. 1987. - 416 с.

103. Пигаревский, В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства. М. «Медицина». - 1978. - 127 с.

104. Пирс, Э. Гистохимия теоретическая и прикладная. М.: Изд-во Иностранной литературы, 1962. - 962 с.

105. Пономарь, Н.С. Влияние препарата ионизированного серебра на репаративную регенерацию кожи и подлежащих тканей при моделировании термических и химических ожогов у крыс / Н.С. Пономарь, Ю.С. Макляков, Д.П. Хлопонин, А.О. Ревякин // Биомедицина. 2012, Т.1, №1. - С.143-148.

106. Попов, Ю.Г. Некрофарм при ранах / Попов Ю.Г. // Ежемесячный научно-практический журнал Главный зоотехник. 2004, «9. - С.58-59.

107. Раны и раневая инфекция. Научный обзор. (Под общ. ред. Б.М. Костюченок). - Вопросы морфологии и метаболизма раневого процесса. - М. 1977. Вып. 1. - 118 с.

108. Раны и раневая инфекция. Под ред. Академика АМН СССР М.И. Кузина, проф. Б.М. Костюченок. - М. «Медицина, 1981. - 688 с.

109. Саркисов, Д.С. Функциональная морфология раневого процесса / Д.С. Саркисов, А.А. Пальцин, Б.В. Втюрин //В кн.: Всесоюзная конференция по ранам и раневой инфекции. 1-я. Тезисы. М. 1977. - С.5-7.

110. Сапожников, А.В. Лечение инфицированных кожно-мышечных ран у собак светодиодным излучением красного диапазона. Автореф. ... канд. вет.наук. Оренбург. 2007. - 23 с.

111. Саркисов, Д.С. / Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций // Под ред. Саркисова. М.: Медицина. 1987. - 448 с. (вместо А.А. Пальцин, Л.И. Музыкант, 1990).

112. Серов, В.В. Воспаление. Руководство для врачей / В.В. Серов,

B.С. Пауков М.: Медицина. 1995. - 639 с.

113. Сепиашвили, Р.И. Естественные киллеры и их рецепторы, специфичные к МНС-1/ Р.И Сепиашвили, И.П. Балмасова // Иммунология. -2006. Т.27, №1. - С.46-51. Было 1999

114. Серов, В.В. Соединительная ткань / В.В. Серов и А.Б. Шехтер // М.: Медицина, 1981. - 312 с.

115. Струков, А.И. Патологическая анатомия / А.И. Струков, В.В. Серов В.С. Москва «Медицина» 1995. - 697 с.

116. Сурков, А.А. Иммунологические показатели супоросных свиноматок при применении биостимулятора из мозговой ткани и препарата «Е-селен» / А.А. Сурков // Актуальные проблемы ветеринарного акушерства, гинекологии и биотехники размножения животных. Сб. науч. тр. по мат. Междунар. науч.-практ. конф. Г.Ставрополь «АГРУС», 2007. - С.116-117.

117. Сухина, И.С. Протеинограмма крови у телят с гнойными ранами / И.С. Сухина, В.А. Ермолаев // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. 2010. Т.204. №1. -

C.279-283.

118. Тимофеев, С.В. Раны и их лечение у животных. - М., 2007. - 27 с.

119. Г.М. Топурия, Радиационные иммунодефициты и их коррекция. Монография. Оренбург. Издательский центр ОГАУ. 2002. - 76 с.

120. Трубникова, П.В. Влияние биологической стимуляции на неспецифический иммунитет у коз. Автореф. дисс. ... канд. наук. 2004. Ставрополь. - 19 с.

121. Тушнов. Проблемы спермотоксинов и лизатов. М., 1938.

122. Улумбеков, Э.Г. Гистология / Э.Г. Улумбеков, Ю.А. Челышев. -М.: Геотармед, 2001. - 670 с.

123. Федоров, Ю.Н. Иммунодефициты собак /Ю.Н. Федоров // Российский ветеринарный журнал. - 2008. - №2. - С.45. Было 2005

124. Федота, Н.В. Влияние препарата БСМ на гематологические показатели и естественную резистентность у овец /Н.В. Федота // Диагностика, лечение и профилактика заболеваний сельскохозяйственных животных: Сб. науч. тр. - ГОУ Ставроп. ГСХА. - Ставрополь, 2001. - С.77-78.

125. Филатов, В.П. Биологически основы тканевой терапии. - М.: Изд. АН СССР. - Сер. Биол., 1945. - №8.

126. Фрейдлин, И.С. Цитокины и межклеточные контакты в противоинфекционной защите организма / И.С. Фрейдлин // Соровский образовательный журнал. - 2006. - №7. - С.19-25. Было 2001

127. Хаитов, Р.М. Современные представления о защите организма от инфекции /Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2000. - №1. - С.61-64. было2003

128. Хаитов, Р.М. Экологическая иммунология / Р.М. Хаитов, Б.В. Пенегин, Х.И. Истамов. - М., 1995. С106-177.

129. Хаитов, Р.М. Современные представления о защите организма от инфекции / Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2000. - Т.24, №1. -С.61-64.

130. Хаитов, Р.М. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение / Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. -2003. - Т.24, №4. - С.196-202. Было 1997

131. Цыганский, Р.А. Влияние биостимуляторов на гематологические показатели у коров айрширской породы / Р.А. Цыганский // Диагностика, лечение и профилактика заболеваний сельскохозяйственных животных: Сб. науч. тр. - ГОУ Ставроп. ГСХА, 2001 - С.81-84.

132. Червинец, В.М Антибактериальная активность наноструктурированного серебряного геля (Оценка терапевтической эффективности при заживлении ран; опыты на белых крысах) / В.М. Червинец, В.М. Бондаренко, Ю.В. Червинец, М.М. Овчинников, А.М.

Самоукина, Е.С. Михайлова и др. // Журн. Микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2011, - №4. - С.88-92.

133. Чеходариди Ф.Н. Сравнительная эффективность лечения инфицированных ран у собак//Актуальная аграрная наука производству/Регионарная научно-практическая конференция. Владикавказ, 2008. С. 83-84.

134. Шакуров, М.Ш. Основы общей ветеринарной хирургии: Учебное пособие. - СПб.: Издательство «Лань», 2011. - С.66-90.

135. Шапошников, Ю.Г. Диагностика и лечение ранений. - М.: Медицина, 1984.

136. Шехтер, А.Б. Фибробласт-фиброкласт: ультраструктурные механизмы резорбции коллагеновых волокон при инволюции соединительной ткани /А.Б. Шехтер, З.П. Милованова // Арх. пат. 1975, №3, С.13-19.

137. Шимкевич, Л.Л. Гистохимическое изучение соединительной ткани в очаге асептического воспаления. Дисс. канд. мед. наук. М., 1965.

138. Шкурупий, В.А. Влияние окисленного декстрана на репаративную регенерацию кожи после ожоговой травмы / В.А. Шкурупий , М.А. Карпов , Н.Г. Лузгина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2012, Т.153, №5. - С. 600-603.

139. Юрина, М.А. Радостина, А.И. Соединительные ткани. Развитие, строение и функции клеток и межклеточного вещества: учебное пособие. -М., 1987.

140. Ярилин, А.А. Основы иммунологии. - М.: Медицина, 1999. - 608.

141. Ярилин, А.А. Кожа и иммунная система. /А.А. Ярилин // Косметика и медицина. 2001. № 2. - С.5 - 13.

142. Aguilar, A. Skin associated lympphoid tisues (SALT). Its normal and pathological function / A. Aguilar //An R Acad. Nac. Med. 2006, № 123. Р.367— 377.

143. Albanesi C., Scarponi C., Sebastiani S., Cavani A. A cytokine-to-chemokine axis between T-lymphocytes and keratinocytes can favor Th1 cell accumulation in chronic inflammatory skin diseases. J Leukocyte Biol. 2001; 70:617—623.

144. Babina M., Guhl S., S^rke A., Kirchhof L.Comparative cytokine profile of human skin mast cells from two compartments—strong resemblance with monocytes at baseline but induction of IL-5 by IL-4 priming. J Leukocyte Biol 2004; 75:244—252.

145. Clark, R. A. The vast majority of CLA+ T cells are resident in normal skin / R.A. Clark, B. Chong, N. Mirchandani // J Immunology. 2006, № 176. -Р.4431-4439.

146. Grinnel, F.F. Grinnel, T. Ken-Ichi, A.Takashima // J. Cell Schi., 1987. Suppl.8. - P.199-209.

147. 1льншцкий, М. Використания методу ультразвуковой дiагностики для контролю за перепбом раневого процессу в свиней // Вет. медицина Украши. - 2000. - № 11. - С.36-37.

148. Kabala-Dzik, A. Comparative studies on the antimicrobial activity of propolis balm and silver sulphadiaine applid to burn wounds in pigs / Rabala-Dzik A., Szaflarska Stojko E., Wojtyczka R.D. e.a. // Bull.veter.Inst. in Pulawj. - 2003. Vol.47, N2. - P.541-545.

149. Kane, C. / C. Kane, P. Hebda, J. Masbridge // J.Cell Physiol., 1991. Vol.148. P.157-173.

150. Kanitakis, J. Immunohistochemistry of normal human skin / J. Kanitakis // Eur J. Dermatol. 1998. № 8. - Р.539-547.

151. Kirker, K. Prestwish Glycosaminoglycan hydro gel films as biointeractive dressings for wound healing // Biomaterials. - 2002. - V.23 (17). -P.3661-3671.

152. Lipscomb, M.F. Dendritic cells: immune regulators in health and disease / M.F. Lipscomb, B.J. Masten // Physiol. Rev., 2002, № 82, Р.97-130.

153. Mates N. Reducera incidentei afectiunilor chirugicale podale la vaci, prin masuri de profilakxie si tratament adecvaz /Lucrarile/ Ameliorarea, tehnologia si patologia rumegatoarelor: Seminarul. - Clij-Napoca, 1986, № 11. - Р. 359-365.

154. Pikiel, M. Badania wplywu askorbinianu chitozanu na process gojenia sie ran u szczurow / M. Pikiel, A. Kopczewski // Med.veter.. 1998. -R.54. 1. -S.761-765. Влияние хитозана

155. Pope E.R. Current concepts of wound management. InA Bonagura J.D.,Kirk R.W. (Eds.). Current veterinary therapy XI. Saunders, Phil. 1993. P.43-46.

156. Raekallio, J. Enzyme histochemistry of woud healing / J. Raekallio // Stuttgart: Portland, Fischer, 1970. - 151 p.

157. Robert, C. Inflammatory skin diseases, T-cells, and immune surveillance / C. Robert, T.S. Kupper // N Engl J. Med., 1999, № 341. - Р.1817-1828.

158. R. Ross. (Р.Росс). Заживление ран. - В кн.: Молекулы и клетки. Пер. с англ. Вып.5. М., 1970. - С.134-152.

159. Schaerli, P. Characterization of human T cells that regulate neutrophilic skin inflammation / Schaerli P., Britschgi M., Keller M. // J. Immunol., 2004., №173. - Р.2151-2158.

160. Streilein, J.W. Skin_associated lymphoid tissue / J.W. Streilein // Immunol. Ser., 1989, № 46. - Р.73-96.

161. Yong J.B. Pressures sores: epidemiology and current management concepts / Yong J.B., Dobrzfnski S. // Drugs Aging, 1992, 2. P.42-56.

162. Van Winkle, W. The fibroblast in wound healing / W. Van Winkle // Surg. Gynec. Obstet. 1967. V.124. - Р.369-374.

163. Werner S., Grose R. Regulation of wound healing by growth factors and cytokines. Physiol Rev 2003; 83:835—870.