Морфофункциональное состояние лимфоцитов крови собак при экспериментальном инфаркте миокарда, воспроизведённом в дневное и ночное время суток тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.02, кандидат биологических наук Лимарева, Лариса Владимировна

• Лимарева, Лариса Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Лимарева, Лариса Владимировна

1.1. Инфаркт миокарда и суточные ритмы.

1.1.1. Морфогенез инфаркта миокарда.

1.1.2. Особенности течения инфаркта миокарда в зависимости от времени суток его возникновения.

1.2. Лимфоциты и их участие в патогенезе инфаркта миокарда.

1.2.1. Лимфоцит как основная морфологическая единица иммунной системы: строение, функции, изменение активности в течение суток.

1.2.2. Особенности взаимодействия лимфоцитов с нейромедиаторами вегетативной нервной системы.

1.2.3. Участие лимфоцитов в патогенезе инфаркта миокарда.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Способ воспроизведения экспериментального инфаркта миокарда

2.2. Методы исследований морфофункционального состояния лимфоцитов.

2.2.1.Оценка содержания и морфометрических параметров лимфоцитов.

2.2.2. Оценка содержания Е-РОЛ и ЕАС-РОЛ.

2.2.3. Определение чувствительности лимфоцитов к нейромедиа-торам вегетативной нервной системы.

2.2.4. Иммунофенотипирование лимфоцитов.

2.2.5. Общеморфологические методы.

2.2.6. Статистическая обработка результатов. Системный многофакторный анализ.

2.3. Планирование эксперимента.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 3. ИЗМЕНЕНИЕ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЛИМФОЦИТОВ КРОВИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВРЕМЕНИ СУТОК.

3.1. Течение инфаркта миокарда в эксперименте в дневное и ночное время суток.

3.2. Особенности морфофункционального состояния лимфоцитов крови в динамике экспериментального инфаркта миокарда с учётом времени суток.

3.2.1. Морфофункциональное состояние лимфоцитов крови здоровых животных в дневное и ночное время суток.

3.2.2. Морфофункциональное состояние лимфоцитов крови при экспериментальном инфаркте миокарда, воспроизведённом в дневное время суток.

3.2.3. Морфофункциональные изменения лимфоцитов крови при экспериментальном инфаркте миокарда, воспроизведённом в ночное время суток.

3.2.4. Математическое моделирование морфофункционального состояния системы лимфоцитов крови при экспериментальном инфаркте миокарда с учётом времени суток.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональное состояние лимфоцитов крови собак при экспериментальном инфаркте миокарда, воспроизведённом в дневное и ночное время суток»

Инфаркт миокарда по-прежнему остаётся одним из самых распространённых и тяжёлых заболеваний населения экономически развитых стран (Оганов Р.Г., 1992; Беклемишева O.A., 1993; Малая Л.Т., Дыкун Я.В., 1995 Чазов Е.И., 1996; Marmot M.G., 1996; Murray C.L., Bobadilla J.L., 1997). В последние годы появляется всё большее число работ, свидетельствующих о важности изучения лимфоцитов крови при патологиях сердечной мышцы, так как они являются основной морфологической единицей иммунной системы, участвующей в заживлении инфаркта миокарда по механизму асептического воспаления. Показано, что изменения активности лимфоцитов периферической крови отражают тяжесть течения заболевания, стадию развития процесса, позволяют прогнозировать дальнейшее развитие событий (Захарова Н.О.,1977, Желнова Т.И., 1984, Бродык О.В. с соавт., 1997; Сыволап В.В. с соавт., 2000).

Вместе с тем, в настоящее время не вызывает сомнения тот факт, что функционирование всех систем организма, в том числе сердечно-сосудистой и иммунной, подчинено строгому суточному ритму, связанному прежде всего со сменой дня и ночи (Шабалин В.Н., Шатохина С.Н., Reppert S.M., 1998; Gauss R., Seifert R., 2000; Van Someren Eus J.M., 2000). Наличие суточной периодики показателей сердечной деятельности, как в здоровом организме, так и при патологии, описано многими отечественными и зарубежными авторами (Комаров Ф.И.,1966; Заславская P.M., 1979; Александрия Л.Г. с соавт., 2000; Dexter F., 1997; Zhao Bin et al., 1999; Chen Siwei et al., 2000 и др.). В клинических и экспериментальных работах показано, что в течение суток изменяется содержание лимфоцитов в крови, их популяционный состав и функциональная активность (Труфакин В.А. с соавт., 1993; Бородин Ю.И. 1996, и др.). При этом выраженность иммунного ответа зависит от того в какое время суток происходит контакт клеток иммунной системы с антигеном. В связи с этим не вызывает сомнения тот факт, что инфаркт миокарда, возникающий в различное время суток, должен иметь различное течение, а от выраженности реакции лимфоцитов на появляющийся из некротизированного участка антиген будут зависеть процессы заживления повреждённого миокарда. В литературе встречаются данные по особенностям возникновения и течения инфаркта миокарда в дневное и ночное время, но они противоречивы и касаются, главным образом, клинических исследований. Данные о суточной периодике в активности лимфоцитов и, в особенности, в изменении их популяционного состава ещё более противоречивы, а исследований, посвящённых изучению изменений морфофункционального состояния лимфоцитов крови, включая их чувствительность к нейромедиаторам вегетативной нервной системы, при инфаркте миокарда с учётом времени суток в доступной литературе мы вообще не встретили. Хотя именно более глубокое понимание механизмов участия лимфоцитов в реализации патологического процесса при инфаркте миокарда по типу асептического воспаления, их взаимодействия с нейромедиаторами вегетативной нервной системы в суточной периодике активности может помочь в разработке новых подходов к диагностике и решению вопросов о необходимости и методов коррекции обнаруженных изменений.

В связи с этим, исходя из факта преобладания в ночное время парасимпатического звена вегетативной нервной системы над симпатическим, мы провели сравнительную оценку изменений морфофункционального состояния лимфоцитов периферической крови собак с учётом времени суток в норме и при воспроизведении инфаркта миокарда. Работа выполнена на базе патофизиологического и иммунологического отделов Центральной научно-исследовательской лаборатории Самарского государственного медицинского университета.

Целью данного исследования явилось выявление закономерности изменений морфофункционального состояния лимфоцитов крови собак в динамике экспериментального инфаркта миокарда при его возникновении в дневное и ночное время суток.

Для достижения указанной цели решались следующие Задачи:

1. Выявить особенности течения экспериментального инфаркта миокарда при его воспроизведении в дневное и ночное время суток

2. Изучить особенности морфофункционального состояния лимфоцитов крови здоровых собак в зависимости от времени суток

3. Установить особенности изменения морфофункционального состояния лимфоцитов крови при экспериментальном инфаркте миокарда, воспроизведённом в дневное и ночное время суток

4. С помощью системного многофакторного анализа на основе выявленных изменений оценить лимфоцитов крови как биологическую систему и объективно обосновать закономерности её изменений на математических моделях в динамике экспериментального инфаркта миокарда, воспроизведённого в дневное и ночное время суток

Научная новизна

1. Впервые на основе комплексного подхода выявлены отличия морфофункционального состояния лимфоцитов крови собак в норме с учётом времени суток, показана более выраженная реакция лимфоцитов на ацетилхолин и сниженная реакция на норадреналин in vitro в ночное время

2. Впервые описаны особенности изменения чувствительности лимфоцитов крови к нейромедиаторам вегетативной нервной системы при экспериментальном инфаркте миокарда

-73. Впервые выявлены различия в морфофункциональном состоянии лимфоцитов и характере их реагирования на нейромедиаторы при возникновении инфаркта миокарда в дневное время по сравнению с воспроизведённым в ночные часы. 4. Впервые на основе системного многофакторного анализа на математических моделях показано наибольшее отклонение морфофункционального состояния системы лимфоцитов крови от нормированных значений через 3 суток после перевязки коронарной артерии как в дневное, так и в ночное время, при меньшей амплитуде и более раннем и выраженном приближении к норме к 14 суткам эксперимента в ночные часы. Положения, выносимые на защиту

1. Система лимфоцитов в норме имеет разное морфофункциональное состояние в дневное и ночное время

2. Оценка системы лимфоцитов с помощью системного многофакторного анализа на математических моделях показывает различное морфофункциональное состояние лимфоцитов при инфаркте миокарда, возникшем в дневное и ночное время суток

3. Наиболее выраженные изменения в системе лимфоцитов, коррелирующие с более тяжёлым течением патологического процесса в сердечной мышце, наблюдаются при возникновении инфаркта миокарда в дневные часы.

Научно-практическая значимость.

Результаты работы подтвердили эффективность применённого метода планирования эксперимента в научных исследованиях: показана возможность оптимизации постановки эксперимента, уменьшения количества животных и рационального подхода к постановке реакций при получении результатов с заданной степенью значимости.

Проведённые исследования позволили выявить, что более лёгкое течение экспериментального инфаркта миокарда, возникшего в ночное время, сопровождается менее значительными изменениями морфофункционального состояния лимфоцитов крови и их чувствительности к нейромедиаторам вегетативной нервной системы, отличающимся в различное время суток и у здоровых животных. В связи с этим полученные результаты могут быть использованы в научных исследованиях, направленных на изучение проблем хронобиологии и нейро-иммунных взаимодействий.

Предложенный комплексный подход к оценке морфофункционального состояния лимфоцитов, включая определение характера изменения чувствительности к нейромедиаторам симпатического и парасимпатического звеньев вегетативной нервной системы на основе системного многофакторного анализа может быть использован в прогнозировании течения инфаркта миокарда в клинических условиях.

Полученные данные и их анализ включены в лекционные курсы по общей иммунологии для студентов биологического факультета Самарского государственного университета, в лекционные курсы по гистологии на кафедре гистологии Самарского государственного медицинского университета (СамГМУ), учитываются при планировании экспериментов в ЦНИЛ СамГМУ. Составлены материалы для самостоятельной работы студентов и слушателей факультета повышения квалификации преподавателей СамГМУ.

Заключение диссертации по теме «Патология, онкология и морфология животных», Лимарева, Лариса Владимировна

выводы

1. Комплексный подход с использованием математического моделирования позволил объективно оценить морфофункциональное состояние лимфоцитов в крови в норме и при инфаркте миокарда с учётом времени суток

2. В ночное время в крови здоровых животных снижено содержание Т-лимфоцитов и повышено количество В-лимфоцитов, клетки и их ядра отличаются увеличенными объёмами при сниженном цитоплазмено-ядерном отношении, что тесно коррелирует с повышенным содержанием СЭ8+ и сниженным количеством СБ4+ лимфоцитов.

3. У здоровых животных преобладание парасимпатической иннервации над симпатической в ночное время находит своё отражение в пониженной чувствительности лимфоцитов к норадреналину и повышенной реакции на ацетилхолин.

4. Развитие инфаркта миокарда в эксперименте сопровождается изменением содержания лимфоцитов, их морфометрических параметров, популяционного состава и чувствительности к нейромедиаторам вегетативной нервной системы, выраженность которых зависит от времени его воспроизведения.

5. Использование системного многофакторного анализа позволило выявить, что развитие инфаркта миокарда, воспроизведённого в дневное время, в отличие от ночных часов, сопровождается более выраженными и длительными изменениями морфофункционального состояния лимфоцитов крови, высокой частотой инвертированной реакции на нейромедиаторы вегетативной нервной системы, сохранением дисбаланса чувствительности к ацетилхолину на протяжении всего срока наблюдения.

- 135

Практические рекомендации

На основании проведённого научного исследования рекомендуется использовать полученные результаты в научных исследованиях, направленных на изучение проблем хронобиологии, хрономедицины и нейро-иммунных взаимодействий, а предложенный подход к оценке изменения чувствительности лимфоцитов крови к нейромедиаторам симпатического и парасимпатического звеньев вегетативной нервной системы может быть использован в прогнозировании течения инфаркта миокарда.

Представленные в настоящей работе данные могут быть включены в лекционные курсы по гистологии, общей иммунологии, физиологии для студентов биологических и медицинских вузов.

Предложенный комплексный подход оценки морфофункционального состояния лимфоцитов крови с использованием метода планирования эксперимента может быть использован при планировании экспериментальных исследований кафедр вузов и лабораторий НИИ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Лимарева, Лариса Владимировна, 2002 год

1. Адамян К.Г., Асланян H.A., Григорян C.B. Сравнительный анализ суточных ритмов некоторых функциональных поколений сердечно-сосудистых систем у больных И.Б.С. //Cor et vasa (Praha).1984. T.26. №3, с. 174-182.

2. Адо А.Д., Гольдштейн М.М., Кравченко С.А., Фоминова Т.Н. М-холинергические рецепторы В-лимфоцитов мышей в процессе иммунного ответа //Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1986. 101, №5. С.587-589.

3. Адо А.Д., Гольдштейн М.М., Кравченко С.А. Возможность взаимодействия бетта-адренергических и М-холинергических рецепторов на лимфоцитах мышей // Иммунология. 1996. № 5. С.71-72

4. Александрия Л.Г., Терещенко С.Н., Кобалова Ж.Д., Моисеев В.Г. Особенности суточного профиля артериального давления у больных острым инфарктом миокарда с дисфункцией левого желудочка // Кардиология. 2000. 40, №2. С.21-23

5. Алякринский Б.С. Биологические ритмы и организация жизни человека в космосе. -M.: Наука, 1983. 284 с.

6. Алякринский Б.С., Степанова С.И. По закону ритма М., 1985 С.67-79.

7. Ананченко В.Г., Гулевич Н.В., Грязнова H.A. Содержание Т- и В-лимфоцитов у больных инфарктом миокарда //Сов. Мед. 1981. 6. С. 11-17.

8. Антоненко В.Т. Патологическая физиология иммунных повреждений сердца. Киев: Наукова думка, 1979. С. 3-9.

9. Баевский P.M., Кириллов О.М., Клецкин С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М. 1984.С.45-58

10. Беклемишева O.A. Околосуточные ритмы некоторых гуморальных и клинических показателей у больных острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардии. М. 1993. -18 с.

11. Бикмухаметова Р.Г., Рождественская Е.Д. Значение суточных биоритмологических и гемеофизических факторов в развитии острого инфаркта миокарда и его осложнений //Вопросы неотложной помощи. Свердловск, 1977. С. 17-19.

12. Борисова Т.К. Механизмы генерации B-клеток памяти // Успехи современной биологии. 2000. 120, №5. С. 477-489.

13. Василенко В.Х., Гребнева А.Л., Михайлова Н.Д. Инфаркт миокарда. В кн.: Пропедевтика внутренних болезней, М.: Медицина, 1974. С. 272.

14. Виноградов С.А. Экспериментальный инфаркт миокарда и влияние некоторых состояний организма на его развитие. В кн.: Экспериментальная анатомия некоторых болезней сердца и лёгких. Симферополь. 1969. С.9-13.

15. Воробьев А.Н., Бриллиант А.И., Андреева Н.Е. Патология иммунологических комплексов // Тер. Архив. 1979. №9. С. 3-11.

16. Вылков И.Г. Патология лимфатических узлов: Пер. с болг. -София: Медицина и физкультура, 1980. С. 125-130

17. Габинский Я. Л. Инфаркт миокарда: (биоритмологические и биофизические аспекты) / / Кардиология. 1993. 7. С. 39-43.

18. Габинский Я.Л., Оранский И.Е. Инфаркт миокарда: (биоритмологические и биофизические аспекты). Екатеринбург: Издательство Уральского Университета, 1994. -344 с.

19. Гембицкий Е.В., Синопольников А.И., Алексеев В.Г. Особенности клинического течения инфаркта миокарда в остром и функционально-восстановительном периодах у больных с сопутствующей бронхиальной астмой // Кардиология. 1989. №12. С. 40-45.

20. Гехт Б.М., Вейн A.M. Хронобиологические аспекты клинической неврологии. В кн.: Хронобиология и хронопатология: Тез. докл. всесоюз. конф. М., 1989. С. 248-260.

21. Голиков А.П., Рябинин В.А. Ивлева В.И. Адаптационное значение взаимодействия нейроэндокринной и сердечно-сосудистой системы при инфаркие миокарда // Кардиология. 1984. №6. с. 36-39.

22. Гордон Д.С., Сергеева В.Е., Зеленова И.Г. Нейромедиаторы лимфоидных органов. -JL: Наука, 1982. -128 с.

23. Гущин Г.В. Адренэргические и холинэргические механизмы регуляции функций лимфоидных клеток. В кн.: Иммунофизиология /ред. Корнева Е.А. -СПб.: Наука, 1993. С. 243-293.

24. Дементьева М.П. О значении трудовой деятельности как синхронизатора суточных ритмов возникновения инфарктов миокарда // Хронобииология и хронопатология: Тез. докл. всесоюз. конф. М., 1981. С. 93.

25. Джуганян А.Р. Иммунологические аспекты сердечной недостаточности при ишемической болезни сердца. // Сов. Медицина. 1992. № 5. С. 14-16.

26. Заславская P.M., Асланян H.A. Ганелина И.Е. Хронобиологические аспекты патологии сердечно-сосудистой системы. В кн.: Хронобиология и хронопатология: Тез. докл. всесоюз. конф. М., 1989. С. 213-235.

27. Заславская P.M. Суточные ритмы у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. М.: Медицина, 1979. -165 с.

28. Затейщиков Д. А., Аверков О.В., Сторожилова А.Н. Изучение антикоагулянтных свойств эндотелия с помощью стандартного веноокклюзионного теста // Бюлл. Эксперим. Биол. и мед. 1993. №3. С. 605608.

29. Захария Е.А., Темник И.В. Гематологические показатели при остром инфаркте миокарда (обзор литературы) // Лабораторное дело. 1987. №9, С. 643-645.

30. Ионов В.А. Роль генетических факторов в развитии ишемической болезни сердца у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких // Российский мед. журнал. 1992. С. 11-13.

31. Казимов Г.А., Гайыпов А.Ч. Изменение иммунног статуса у больных инфарктом миокарда в разные сроки заболевания //Здравоохранение Узбекистана. 1992. №3. С. 14-17.

32. Козинец Е.И., Каюмова Д.Ф. Погорелов В.М. Клетки периферической крови и экологические факторы внешней среды (лекция) //Клиническая лабораторная диагностика. 1993. №1. С. 14-19.

33. Корнева Е.А. Иммунофизиология как новое научное направление: Предпосылки и история развития. В кн.: Иммунофизиология / Ред. Е.А.Корнева. -СПб.: Наука, 1993. С. 11-36.

34. Корабелыцикова Н.И., Голубка Е.Г., Кашпан A.A., Пичкарь И.И. Клинико-иммунологическая характеристика больных инфарктом миокарда В сб.: Гипертоническая болезнь, атеросклероз и коронарная недостаточность. Вып. 14, Киев: Здоровья, 1982. С. 68-71.- 143

35. Коротеева Г.П., Пономарева А.Г., Давыдова М.М. Показатели клеточного иммунитета у больных инфарктом миокарда. В кн.: Современные проблемы сердечно-сосудистой патологии. - М.: Наука, 1982. С. 44-46.

36. Комаров Ф.И., Яковлев В.А, Шастов С.Б. Суточный ритм функциональной активности симпатадреналовой системы в норме и патологии//Терапевтический архив. 1989. №9. С. 101-105.

37. Коламазашвили А.И. Состояние клеточно-гуморальных факторов системы гомеостаза при ангионевротической стенокардии и инфаркт миокарда у больных молодого возраста // Терапевтический архив. 1991.№ 7. С.41 45.

38. Красникова Т.Д., Габрусенко С.А. Бетта-адренергические рецепторы сердца в норме и при сердечной недостаточности // Успехи физиологических наук. 2000, 31, №2. С. 35-50

39. Ленец H.A. Диагностика незаразных болезней животных с применением вычислительной техники. М.: В.О." Агропромиздат", 1989. С. 60-65.

40. Лямперт И.М. Иммунологические механизмы, имеющие значение при возникновении аутоиммунного процесса // Вестник АМН СССР. 1988. №5. С. 12-20.

41. Лященко В.А. Дроженников В.А., МолотковскаяИ.М. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток. -М.: Медицина, 1988. 240 с.

42. Малая Л.Т., Власенко М.А., Микляев И.Ю. Инфаркт миокарда / АМН СССР. М.: Медицина, 1980 - 488 с.

43. Малая Л.Т., Дыкун Я.В. Современные тенденции в лечении острого инфаркта миокарда // Харьковский медицинский журнал. 1995. №1. С. 8-9.

44. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика М., 1981- 154с.

45. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситупциям и физическим нагрузкам. М., 1988. 183с.

46. Митин К.С. Электронно-микроскопический анализ изменений сердца при инфаркте миокарда М.: Медицина, 1974 196 с.

47. Мясников А.Л., Чазов Е.И., Шхвацабая И.К., Кипшидзе H.H. Экспериментальные некрозы миокарда. М.: Гос. издательство мед. литературы, 1963. С. 35-70.- 145

48. Непомнящих JI.M. Патологическая анатомия и ультраструктура сердца: Комплексное морфологическое исследование общепатологического процесса в миокарде. Новосибирск: Наука. Сибирское отделение, 1981. - 324 с.

49. Оганов Р.Г. Эпидемиология и профилактика основных сердечнососудистых заболеваний // Арх. пат. 1992. №4. С. 13-15.

50. Оганов Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в России и некоторые влияющие на нее факторы // Кардиология 1994. №4. С. 80-83.

51. Оранский И.Е. хронобиологические аспекты ишемической болезни сердца //Ишемическая болезнь сердца. Свердловск, 1988. С. 73-89.

52. Панфилов Ю.А., Симаков A.A., Кряков H.H. Содержание миоглобина в сыворотке крови как показатель ранней диагностики инфаркта миокарда и его осложнений // Кардиология. 1988. №11. С. 114-116.

53. Петров Р.В. Иммунология. Медицина. 1982. С. 23-28.

54. Пилипенко В.А., Яблучанский Н.И., Царбаев Б.А., Ревуцкий В.Н., Вельский Н.Е., Басалыгина Л.Я. Кинетика лейкоцитов крови у больных инфарктом миокарда // Гематология и трансфизиология. 1984. т. 29 №5. С. 4345.

55. Полянская О.С. Состояние гуморальных регуляторных субстанций у больных острым инфарктом миокарда / Киев. : Наукова думка, 1992. С. 18.- 146

56. Пуговкин А.П. Особенности передачи эффекторных сигналов на клетки лимфоидных органов. в кн.: Иммунофизиология /Ред. Корнева Е.А. - СПб.: Наука, 1993. С. 37-66.

57. Робинсон М.В., Топоркова Л.Б., Труфакин В.А. Морфология и метаболизм лимфоцитов. Новосибирск: Наука, 1986. С. 5-8, 76-82.

58. Романов Ю.А. Междисциплинарный характер исследований временной организации биологических систем и их значение для медицины // Биология и медицина/Под ред. Овчинникова Ю.А. М.: 1985. С. 90-103.

59. Рябоконь О.М., Гавриленко Т.У., Корншна О.М., Якушко Л.В. Иммунный статус и атерогенный потенциал у больных инфарктом миокарда на этапе реабилитации // Мед. перспективи. 2000. 5, № 2. С. 49-52.

60. Сапожников Л.Р., Рехачева И.П. Влияние исходной циркадной фазы на ход регенераторных и адаптивных тканевых процессов // Хронобиология и хрономедицина: Тез. докл. 4-го симпозиума СССР-ГДР. Астрахань, 1988. С. 63-64.

61. Саркисов Д.Е. Регенераторные процессы при инфаркте миокарда и их стимуляция. Клин, мед., 1973. т. 51, №8, С .3-10.

62. Селиванов И.И., Чукаева И.И., Корчкин И.М., Арион В.Я. Диагностическая информативность иммунных тестов в остром периоде инфаркта микардас атипичным началом и течением //Тер. Арх. 1980. T.LII, №12. С. 15-18.

63. Сидоренко С.П., Глузман Д.Ф., Уманский Ю.А. Поверхностный фенотип и цитохимических особенности Т-Лимфоцитов в норме и при злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях.// Иммунология. 1982. №1. С. 49-53.

64. Сохин A.A. Специфическая иммуннологическая реактивность В кн.: Прикладная иммунология / под ред. Сохина A.A., Чернушенко Е.Ф. Киев: Здоровье, 1984. С. 15-51.

65. Степанова С.И. Биоритмологические аспекты, проблемы адаптации. М., 1986- 158 с.

66. Струков А.И. в кн.: Вопросы морфологии патогенеза инфаркта (миокард, легкие, почки, селезенка) М., 1959. С. 65.

67. Струков А.И., Лушников Е.Ф., Горнак К.А. Гистохимия инфаркта миокарда. Экспериментально-морфологическое исследование. М. 1967- 203 с.

68. Сыволап В.Д., Пивовар С.Н., Сыволап В.В. Динамика показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета под влиянием стрептокиназы у больных с инфарктом миокарда // Укр. Кардиол. Ж. 2000. №1-2. С.28-30

69. Сыркин А.Л. Инфаркт миокарда -М.: Медицина, 1991. 304 с.

70. Татишвили Н.И. Иммунологические аспекты атеросклероза и ишемической болезни сердца. Тбилиси: Мецниреба, 1985. - 118 с.

71. Ташкэ К. Введение в количественную цитогистологическую морфологию. Изд-во Академии Соц. респ. Румынии. - Бухарест. 1980- 195 с.

72. Трофимов Г.А. Некоторые клиническо-иммунологические аспекты повторного инфаркта миокарда // Военно-медицинский журнал. 1992. №9. С. 32-34.

73. Углов Б.А., Углова М.В., Котельников Г.П. Системный многофакторный анализ. Самара, 1994.

74. Фатенков В.Н. О реакции преципитации с антигенами из сердечной мышцы у больных мелкоочаговым инфарктом миокарда. В кн.: Некоторые вопросы кардиологии. Труды Куйбышевского мед. института. - Куйбышев, 1963. С. 24-30.

75. Фрейдлин И.С. Структура, функции и регуляция иммунной системы в кн.: Иммунодеффицитные состояния/ред. - проф. B.C. Смирнов и проф. И.С. Фрейдлин - СПб: «Фолиант», 2000. С.28-53

76. Хейт А. Введение в экспериментальные основы современной патологии сердечной мышцы. М.: Медицина, 1975. - 503 с.

77. Хейхоу Ф.Г.Дж., Кваглинов Д. Гематологическая цитохимия М.: Медицина, 1983. 311 с.

78. Чибисов С.М., Казанская Т.А., Михеев П.О. Методические рекомендации к изучению курса "Патологическая физиология" (тема:"Теоретические и прикладные аспекты биоритмологии") М.: Изд-во УДН, 1987. С. 48.

79. ИЗ. Чумаченко П.В., Черпаченко H.H., Лаврова А.Ф. Роль клеточных механизмов в прогрессировании атеросклероза // Тезисы докладов 5-го Всероссийского съезда кардиологов. 1996. С. 184.

80. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Фундаментальные основы биологических ритмов // Вестн. РАМН. 2000. № 8. С. 4-7.

81. Шанин В.Ю. Патофизиология ишемической болезни сердца. Лекция 1. // Клиническая медицина и патофизиология. 1996. №2. С. 67-82.

82. Шилов Ю.И., Гейн C.B. Адренергическая регуляция пролиферативного ответа лимфоцитов в культурах с Т-клеточными митогенами // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1999. 128, № 8. С. 207-209.

83. Шхинек Э.К. Общие представления о механизмах передачи гормональных стимуляторов на клеточные ферментные системы. В кн.: Иммунофизиология / Корнева Е.А. -СПб.: Наука, 1993. С. 504-510.

84. Щербак Л.Ю. Изменение иммунного статуса у больных, перенесших инфаркт миокарда. / Автореф. дис. к.м.н. Киев. 1991. - 20 с.

85. Якобосон Г.С., Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н. Состояние стрессреализирующих и стересслимитирующих систем при остром инфаркте миокарда // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1994. №4. С. 59-64.

86. Яковлев В.А., Тарасов В.А. Хронобиологический подход к изучению эктопической активности сердца в острой фазе инфаркта миокарда / 1 съезд патофизиологов, 1996. с. 261.

87. Ярилин А.А., Добротина Н.А. Введение в современную иммунологию: Учебное пособие. Нижний Новгород: Изд-во ННГУ им. Лобачевского Н.И., 1997. С. 11-28.

88. Abbott R., Donahue R.P., Kannel W.B., Wilson P.W. The impakt of diabetes on survival following myocardial infarction in men and women. The Framingham study // Amer. Med. Ass. 1986. vol. 260, №23. P. 3456-3460.

89. Acuto Oreste, Cantrell Doreen. T cell activation and the cytoskeleton // Annu. Rev. Immunol. Vol. 18. Palo Alto (Calif.), 2000. P. 165-184.

90. Ado A.D., Goldstein M.M. The responsiveness of mice B-lymphocytes to neuromediators during the immune reaction // Brain, Behav. and Immunology. 1988. Vol. 2, №1. P. 79-85.

91. Aronson Doron. Impared modulation of circadian rhythmus in pacients with diabetes mellitus: A rise factor for cardiac thrombotic events // Chronobiol. Int. 2001. 18, № l.P. 109-121

92. Arrang J.M., Bidart J.M. Recepteurs hormanaux lymhhocytaires// Ann. Biol. Clin. 1980.V.38, №5.P. 283-292.

93. Barnes P.J., Fitgeroldg G.A., Dollery C.T. Cirkadian variation in adrenergic responses in asthmatic subjects // Clin. Sci. 1982.Vol. 62, № 4. P. 349-354.- 151

94. Bidart J.M., Notte Ph., Assi Et. M., Bohnou C., Bellet D. Catechol-O-methylttransferase activity and aminoergic binding sites distribution in human peripheral blood lymphocyte subpopulation // Clin. Immunology and Immunopathol. 1983. vol. 26. P. 1-9.

95. Bonsignore Maria R., Smirne Salvatore, Marone Oreste, Insalaco Giuseppe et al. Myocardial ischemia during sleep // Sleep Med. Rev. 1999. 3, № 3. P. 241-255.

96. Bowles Ch., White G., Licas D. Rosett Formation by canine peripheral blood lymphocytes // J. Immunol. Vol. 114, № 1-2. P.399-402

97. Boyum A. Separation of lymphocytes, lymphocyte subgroups and monocytes.A review//Lymphology. 1977.Vol. 10, №2. P. 71-72.

98. Braun M., Alito A., Baler R., Carlomango M., Romeo H,Cardinali D. Effect of sympathetic and parasympathetic denervation upon the immune response.// Second Int. Warkshop on N/M. Dubrvmic. 1986. P. 51.

99. Bulloch K. Neuroanotomy of lymphoid tissue in neural modulation of immunity/Ed. Guillemin R.-N.G.: Raven Press, 1985. P. 11-141.

100. Carandent O. Hormones and Blood Pressure: Clues from chronobiology // Cronobiologia. 1989.Vol. 16, N1. p.45-89.

101. Chen Siwei, Mei Kezhi, Guo Xiaobi. Xinyixue =New Chin. Med. 2000. 31, № 6. P. 332-334.

102. Crary B., Borysenko V., Sutherland D.S., Kutz I. et al. Decrease in mitoden responsiveness of mononuclears cells from peripheral blood after epinephrine administration in humans // Y. Immunol. 1983. vol. 130., N 2. P. 694-697.

103. Daan Serge. Evolution on a rotating planet: The fine tuning of circadian programs: Abstr. XXYI International Ethological Conference, Bangalore, 2-9 Aug. 1999// Adv. Ethol. 1999. 34. P. 6

104. Felten D L, Felten S I, Selinger DL, Careson SL et al. Noradrenergic sympathetic neural interections with the immune system: structure and function// Immunol. Res. 1987. Vol.100. P. 225-260.

105. Freitas Antonio A., Rocha Benedita. Population biology of lymphocyted: The flight for survival // Annu. Rev. Immunol. Vol. 18. Palo Alto (Calif.) 2000.1. P. 83-111.

106. Ford D., Burger D. Precursor frequency of antigen-specific T-cells:Effect of sensitithation in vivo and in vitro // Cell. Immunol. 1983. Vol.79, N.2. P. 334-344.

107. Fox K., Mulcahy D., Keegan J., Wright Ch. Circadian pattens of myocardial ishemia // Amer.Heart J. 1989.Vol. 118.N5. pl084-1087.

108. Gauss Renate, Seifert Reinhard Pasemacer oscillations in heart and brain: A key role for hyperpolarization-activated cation channels // Chronobiol. Int. 2000. 17, № 4. P.453-469

109. Gordon M.A., Cohen Y.Y., Wilson L.B. Muscarinic cholinergic receptor in murine lymphocytes: Demonstration by direct binding // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1978. V. 75, N 6. P. 2902-2904.

110. Hadden J.W. Cyclic nucleotides and related mechanisms in immune regulation: a mini review // Immunoregul. Proc. Workahop, urbino, 8-10. N.G.; L., 1983. P. 201-203.

111. Hadden J.W., Hadden E.M., Middleton E.J. Lymphocyte blast transformation. 1 Demonstration of adrenergic receptors in human peripheral lymphocytes // Ctll. Immunol. 1970. N.l. P. 583-595.

112. Han T. Enhancement of "one-wey" human mixed lymphocyte reaction by cholinenergic agents // Clin. Exp. immunol. 1976. Vol. 25, N. 2. P. 338-341.

113. Harty John. T., Tvinnereim Amy R., White Douglas W. CD8+ T cell effector mechanisms in resistance to infection // Annu. Rev. Immunol. Vol. 18. Palo Alto (Calif.), 2000. P. 275-308.

114. Jiang Hong, Chess Leonard. The specific regulation of immune responses by CD8+ T cell restricted by the MCH class lb molecule, Qa-1 // Annu. Rev. Immunol. Vol. 18. Palo Alto (Calif.), 2000. P. 185 216

115. Hollenberg M.D. Mechanisms of receptormediated transmembrane aignalling //Esperientia, 1986. Vol. 42. P. 718-727.

116. Haen E. / Receptor disturbances in asthma // Lung and Respir. 1988. 5, N. 2. P.12-14.

117. Iang J., Jin G., Shen Y. Diurnal variation of cardiac outpun in healthy yamg people // Circulation. 1989. Vol. 16, N. 2. P. 198.

118. Ito K., Tsunoda M., Watanabe K., Ito K. et al. Isolation and sequence analisis of cDNA for the dog T-cell receptor Tcr- alpha and Tcr-beta chains// Immunogenetics. 1993. № 1. P. 60-63

119. James Gary D., Bovbjerg Dana. Age and perceived stress independently influence daily blood pressure and variation among women emrloyed in wage jobs // H. Amer.J. Hum. Biol. 2001.13,№2. P. 268-274

120. Kamath MV, Clusta DN, Fallen EL . Heart rate variability power spectrum as a potential noninvasiv signature of cardiae regulaore system respons, mechanisms and disrders // Heart Vessels. 1987. N3. P. 33-41.

121. Koch H.J., Raschko C. Variation of ecg intervals, amplitudes and their rorresponding ratios during day time in healthy male subjects assessed by means of special analysis and cosinor method // Acta med. Mediterr. 1999. 15, №1. P. 163- 154

122. Krumbacher k., Happel M., Doxiadis J., Grosse-Wilde H. Enrichment of canine B-lymphocytes by DEGASAN bead columns // Tissue Antigens. 1985. №2. P.111-114

123. Lombardi F., Sandrone G., Pernpruner S., //Heart rate variability as an indt of sympathovagal interaction after AMI // Amer. J. Cardiol. 1987. Vol.60. P. 12381239.

124. Mancini G., Carboara AO., Aeremans JF. // Immunoochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion // Immunochem. 1965. Vol.2, N3. P.235-254.

125. Maslinsky W., Krthystyniak K., Grabethewska E., Rythenwski J.//Muskarinic acettyecholine receptors of rat lymphocytes.// Biochem. Biophys. Acta. 1983.V.738, N2. P. 93-97.

126. Me AreaveyD., NeilsonJ.M., Ewing D.J., Russell D.C.// Cardiac parasympathetic activity during the early hours of acute MI // Brit. Heart J. 1989. Vol.62, N3.P.165-170

127. Me Manus J.P., Whitfield J.F., Jondale T.// Stimulation by epinephrine of adenyl cyclase activity, cyclic AMP formation, DNA synthesis and cell prolferation in populations of rat thymic lymphocytes.// J.Cell. Physiol. 1971. Vol.6, N3. P. 103106.

128. Miles K., Atweh S., Otten J. of al. B-Adrenergic receptors on splenic lymphocytes from axotomizool micl // Int. J. Immuhopharmac. 1984.Vol. 77, N1. P.103-106.- 156

129. Moore Robert Y. Cireadian rhythms: Basic neurobiology and clinical applications // Annu. Rev. Med.: Selec. Top. Clin. Sci. Vol. 48. Palo Alto (Calif.), 1997. P. 253-266

130. Muller EJ. Circadian variation and triggers of onset of cardiovascular deseaseW Chronobiologia. 1989. Vol.16, N2. P. 164.

131. Otzuka K., Watanabe H. // Experimental and clinicol chronocardiology.// Chronobiologia. 1990. Vol. 17. N2. P.135-163.

132. Pascualetti P., Monter F., Reale A. Chrronorischiole morte improvvisia: orizzonte nuovo per la ricerca.// Cardiología. 1989. Vol.34, N3. P. 191-194.

133. Pastori R.L., Milde K.F., Alejandro R. Molecular cloning of the dog homoloque of the lymphocytes antigen CD28 // Immunogenetics. 1994. 39, № 5 373-378

134. Ragot S., Herpin D., Siche J.-Ph., Ponselet P., Mallion J.-M. Evaluation de l'activite du systeme nerveux autonome chez l'hypertendu essentiel dipper en non dipper // Arch. Malad. Colur et vaiss. 1999. 92, № 8. P. 1115-1119

135. Rebuzzi A.G., Lanza G.A., Lucente M.etal. Ciircadian rhythm of ishemic episodes in partients witl and without previous Ml //Cronobiologia. 1989.Vol.16, N2. P. 171.

136. Renard M., Blankoff A.,Chami J., Dereppett M. et al. Activity of the renin-angiotensin. system in the acute stage of myocardial infarcnion // Bule-Mem-Acad-R-Med-Belg.; 1991. 146(6-7). P. 305-311.

137. Reppert Steven M. A clockwork explosion! // Neuron. 1998. 21, №1. P. 1-4.

138. Ribera J.M., Crus A.J., Zamonaro L., Peter-Casar F. Cardiac rote and hyperkinetic rhythm disorders in healthy, elderly sybjects: Evaluuation by ambulatory electrocardiopraphic monitoring// Gerontology. 1989.Vol.35, N2-3. P.158-164.

139. Schaerfer H. Zur kausalen bedentung der Katecholamine in der Pathogenese des Herzinfarktes//Cardiol. Bui. 1990. Vol.21. P.l-7.

140. Sheid M.P., Goldstein G., Boyse E.A. The generation and regulation of lymphocyte populations, evidence from differentiative induction systems in vitro// J. Exp. Med. 1978. Vol 147,N6. P.1727-1743.

141. Shenkman L., Raley J.M., Gilad G.M. Cholinergic muscarinic binding by root lymphocytes: effects of antagonist treatmeid strain and aging// Brain Res. 1986. Vol.380, N2. P.303-308.

142. Singh U., Milson D.S., Smith P.A. Identification of adrenoceptors during thymocyte ontogenez in micl.// Eur. J. Immunol. 1979. Vol.9, N6. P.31-35.

143. Staudt Louis M., Brown Patrick O. Genomik views of the immune system // Annu. Rev. Immunol. Vol. 18. Palo Alto (Calif.), 2000. C.829-859.

144. Strom T.B. Geogre K., Lane M.A. Are immunoregulatory signals governeob by temporal changes in neurohormonal receptor expression on T lymphocytes? // Clin. Res. 1979. Vol.27, N2. P.475

145. Suematsu M, Ho X., Fukuzaki M. The role of parsympathetic nerve activity in the pathognesis of coronary vasospasm // Jap. Heart J. 1987. Vol28, N5. P.649-661

146. Tauler C.R., Hodge E.M., White D.A. Circalian rhythm of angina: Similarity to circadian rhythm of MI, isheemic Si-segment deperession and sudden cardiac death.// Amer. heart J.1989. Vol.118, N5. P.1098-1099.

147. Van Someren Eus J.W. Circadian rhythms and sleep in human aging // Cronobiol. Int. 2000. 17, № 3. P. 233-243- 158

148. Zhao Bin, Kohara Katsuhiko, Hiwada Kunio. Aging but not sodium loading significantly attenuated diurnal change in blood pressure in stroke-prone spontaneously hypertensive rats // Amer. J. Hypertens. 1999. 12, № 9. P. 900-905.