Морфофункциональное исследование цитопротекторного действия аланинамидных производных бетулоновой кислоты на модели цитотоксического повреждения органов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, доктор биологических наук Позднякова, Светлана Васильевна

• Позднякова, Светлана Васильевна
• доктор биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор биологических наук Позднякова, Светлана Васильевна

Список сокращений.

Общая характеристика работы.

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Осложнения цитостатической химиотерапии, возможности их профилактики и коррекции.

1.1.1. Гемодепрессии.

1.1.2. Морфофункциональные изменения в печени, возникающие в процессе цитостатического химиотерапевтического лечения.

1.1.3. Морфофункциональные изменения в почках, возникающие в процессе цитостатического химиотерапевтического лечения

1.1.4. Некротическая энтеропатия.

1.1.5. Морфофункциональные изменения в сердце, возникающие в процессе цитостатического химиотерапевтического лечения

1.2. Амифостин.

1.3. Биологическая активность и фармакологическая эффективность тритерпеноидов ряда лупана.

1.3.1. Суммарные препараты березы. Применение их в медицине

1.3.2. Биологическая активность экстрактивных тритерпеноидов из коры березы и их полусингетических производных.

1.3.2.1. Лупеол и его производные.

1.3.2.2. Бетулин и его производные.

1.3.2.3. Бетулиновая кислота и ее производные.

1.3.2.4. Бетулоновая кислота и ее производные.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Исследуемые соединения.

2.2. Лабораторные животные.

2.3. Экспериментальные модели и схемы введения БК-соединений

2.3.1. Моделирование цитотоксического химиотерапевтического поражения органов.

2.3.2. Экспериментальные опухоли.

2.4. Методы оценки фармакологических эффектов исследуемых со- 76 единений.

2.4.1. Гистологическое исследование.

2.4.2. Цитологическая оценка лейко- и миелограмм.

2.4.3. Биохимические методы исследования.

2.4.3.1. Оценка выделительной функции почек.

2.4.3.2. Оценка активности ферментных систем биотрансформации

2.4.4. Иммуноферментный анализ. Методика определения 1Ь-1(3,1Ь

4 и ТМЧх.

2.4.5. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Морфофункциональная характеристика печени и почек, особенности клеточного состава костного мозга и периферической крови при введении бетулоновой кислоты и ее амидов здоровым крысам.

3.1.1. Структурная организация и активность микросомальных мо-нооксигеназ печени крыс при введении бетулоновой кислоты и ее амидов.

3.1.1.1. Морфологическое исследование печени крыс при введении бетулоновой кислоты и ее амидов.

3.1.1.2. Исследование активности Р-450-зависимых монооксигеназ печени крыс при введении бетулоновой кислоты и ее амидов

3.1.2. Структурная организация и выделительная функция почек крыс при введении бетулоновой кислоты и ее амидов.

3.1.2.1. Морфологическое исследование почек крыс при введении бетулоновой кислоты и ее амидов.

3.1.2.2. Оценка выделительной функции почек крыс при введении бетулоновой кислоты и ее амидов.

3.1.3. Клеточный состав костного мозга и периферической крови при введении бетулоновой кислоты и ее амидов здоровым крысам.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональное исследование цитопротекторного действия аланинамидных производных бетулоновой кислоты на модели цитотоксического повреждения органов»

Актуальность проблемы. Современные цитостатические средства позволяют добиваться значительных успехов в лечении ряда заболеваний, связанных со злокачественными новообразованиями, но в условиях «жесткой» химиотерапии неизбежно возрастает частота токсических осложнений.

Во время химиотерапии структурные поражения печени (Грек O.P. и др., 2002; Агеева Т.А., 2002; Молодых О.П. и др., 2006; Zobain M. et al., 1999), почек (Арефьева А.К. и др., 1990; Козловская JI.B. и др., 2002; Пиманов С.И., 2005; Pinnaro P. et al., 1986) и гемодепрессии (Гольдберг Е.Д. и др., 1999; 2000; Дом-никова Н.П. и др., 2005) являются основными причинами снижения дозировок цитостатиков, удлинения интервалов между курсами, отсрочки лучевой терапии, что увеличивает вероятность сохранения резидуального клеточного клона и развития рецидива опухоли (Гершанович M.JL, 2001; Акимов М.А., Гершано-вич М.Л., 2002; Агеева Т.А., 2002; Непомнящих Л.М. и др., 2003).

Все это позволяет понять важность создания системы эффективной защиты клеток, не вовлеченных в опухолевый процесс, от разрушающего воздействия химиотерапии. Система защиты здоровых тканей включает в себя повышение резистентности к повреждению и/или увеличение репаративного потенциала.

Достижение максимальной эффективности существующих методов лечения злокачественных новообразований связывают, в частности, с перспективой разработки новых фармакологических средств, которые предотвращали бы развитие химиотерапевтических цитотоксических поражений тканей и органов и при этом не снижали антинеопластический эффект цитостатиков (Hoekman К. et al., 1999; Гнездилова А.В., 2001; Гольдберг Е.Д., Зуева Е.П., 2002; Звартау Э.Э., Птушкин В.В., 2004).

За последние десятилетия изучено несколько тысяч потенциальных цито-протекторов. Однако даже наиболее эффективный из них - фосфорилирован-ный аминотиоловый радиопротектор амифостин (RW-2721, этиол) нельзя признать идеальным, поскольку препарат способен вызывать системные кумулятивные токсические эффекты (Maisin J.R., 1998; Jahnukainen К. et al., 2001; Машковский M.Д., 2006). К тому же данный препарат имеет зарубежное происхождение и с экономической точки зрения доступен далеко не всем больным.

Все вышесказанное делает актуальным поиск средств, обладающих широким спектром регулирующих эффектов, повышающих резистентность тканей к повреждению, а также низкой токсичностью и стоимостью.

Тритерпеноиды ряда лупана привлекают внимание исследователей широким спектром их медико-биологического действия (Enwerem N.M. et al., 2001; Kanamoto T. et al., 2001; Zhang Z. et al., 2002; Chandramu C. et al., 2003) и технологической доступностью бетулина- исходного синтона (Jaaskelainen Р., 1981; Сымон A.B. и др., 2003). Суммарные запасы бетулина в природе значительны (Кислицин А.Н., 1994). Это позволяет использовать его для получения новых соединений. Бетулин легко превращается в аллобетулин, бетулиновую, бетуло-новую кислоты (Флехтер О.Б. и др., 2002). Целенаправленная модификация последних приводит в ряде случаев к получению эффективных соединений, которые обладают более широким спектром действия и сравнительно низкой токсичностью (Флехтер О.Б. и др., 2000; 2002; Погребняк A.B. и др., 2002; Сымон A.B. и др., 2003). Широкий спектр медико-биологического действия хорошо представлен в основном для разнообразных производных бетулина (Флехтер О.Б. и др., 2002; Карачурина JI.T. и др., 2003), бетулиновой кислоты (Флехтер О.Б. и др., 2004; Sun I.C. et al., 2003; Yogeeswari P., Sriram D., 2005). Все это делает актуальным поиск новых биологически активных соединений, включая новые виды активностей и в другом ряду данной группы тритерпеноидов.

Новосибирским институтом органической химии им. H.H. Ворожцова СО РАН и Институтом органической химии Уфимского научного центра РАН проведены химические модификации доступного лупанового тритерпеноида - бетулина, выделяемого из коры белоствольных берез, распространенных на территории Российской федерации и обладающего широким спектром биологической активности. На его основе синтезированы амиды бетулоновой кислоты, содержащие различные аминокислотные остатки у атома С-28 (Петренко Н.И. и др., 2002).

Из большого числа амидов в качестве корректоров побочных эффектов цитостатиков нами выбраны оригинальные соединения, предварительно показавшие высокие антиоксидантные свойства (Сорокина И.В. и др., 2003; Жоголь P.A., 2006). Протестированы производные, содержащие в С-28 положении ß-аланин: [3-оксо-20(29)-лупен-28-оил]-3 аминопропионовая кислота (АБК) и метиловый эфир [3-оксо-20(29)-лупен-28-оил]-3 аминопропионовой кислоты (МЭАБК).

Цель исследования - выявить закономерности изменений структурных элементов печени и почек, гематологических показателей на модели цитоток-сического повреждения органов; оценить морфофункциональные аспекты ци-топротекторной эффективности бетулоновой кислоты и ее аланинамидных производных в этих условиях.

Задачи исследования:

1. Изучить характер морфофункциональных изменений в печени и почках, особенности клеточного состава костного мозга и периферической крови при длительном введении бетулоновой кислоты и ее аланинамидных производных здоровым животным.

2. На светооптическом уровне изучить структурные изменения в печени и почках, особенности клеточного состава костного мозга и периферической крови на модели цитотоксического повреждения органов при введении бетулоновой кислоты и ее аланинамидных производных животным без опухолей и животным с перевиваемыми опухолями.

3. Изучить влияние бетулоновой кислоты и ее аланинамидных производных на рост перевиваемых опухолей мышей (лимфомы RLS, карциномы легких

Lewis), метастазирование и эффективность экспериментальной химиотерапии опухолей.

4. Исследовать роль апоптогенного и некрогенного действий в противоопухолевом эффекте бетулоновой кислоты и ее аланинамидных производных в сравнении с референтными апоптозиндуцирующими средствами - цикло-фосфамидом и бетулиновой кислотой в основном опухолевом узле у мышей-опухоленосителей.

5. Исследовать уровень цитокинов (ИЛ-ip, ФНО-а, ИЛ-4) в сыворотке крови мышей с карциномой легких Lewis.

6. Изучить изменение активности микросомальных монооксигеназ гепатоцитов при введении бетулоновой кислоты и ее аланинамидных производных здоровым животным и животным в условиях модели цитотоксического повреждения органов.

7. Выявить механизмы повышения резистентности органов аланинамидными производными бетулоновой кислоты к повреждающему действию цитоста-тиков и опухолевого процесса.

Научная новизна исследования:

1. Впервые выявлен спектр стереотипных и специфических тканевых изменений, сопровождающих модель программного цитотоксического повреждения органов у экспериментальных животных без опухолей и животных с перевиваемыми опухолями.

2. Впервые установлено, что цитотоксические структурные изменения формируются одновременно в стромальном и паренхиматозном компартментах, проявляясь сочетанием нарушений в системе микроциркуляции с альтерацией клеток и снижением уровня регенерации.

3. Впервые изучены фармакологические эффекты новых низкотоксичных полусинтетических соединений из группы тритерпеноидов лупанового ряда, [3-оксо-20(29)-лупен-28-оил]-3-амино-пропионовой кислоты и метилового эфира [3-оксо-20(29)-лупен-28-оил]-3-амино-пропионовой кислоты, на модели цитотоксического повреждения органов у животных без опухолей и животных с перевиваемыми опухолями.

4. Впервые установлено, что бетулоновая кислота и ее аланинамидные производные, воздействуя на механизмы клеточных повреждений, оказывают положительное влияние на микрогемодинамику в печени и почках, уменьшают выраженность деструктивных процессов в органах, интенсифицируют регенерацию паренхимы печени, корригируют функцию микросомальных моно-оксигеназ на модели цитотоксического поражения органов в эксперименте.

5. Впервые установлена селективность цитопротекторного действия бетулоно-вой кислоты и ее аланинамидных производных в отношении клеток, не вовлеченных в опухолевый рост.

6. Сформулирована концепция механизма цитопротекторного действия исследуемых производных бетулоновой кислоты при осложнениях программной химиотерапии злокачественных опухолей.

Теоретическое и практическое значение

Найдены новые низкотоксичные индукторы микросомальных моноокси-геназ печени (МОП) из класса тритерпеноидов лупанового ряда. Результаты исследования могут служить методологической основой для поиска соединений, усиливающих МОП-опосредованные механизмы цитопротекции органов при цитостатической терапии.

Наличие антитоксического, антигипоксического, антиоксидантного и цитопротекторного свойств у новых соединений обосновывает перспективность их дальнейших исследований. Результаты исследования могут быть использованы при разработке новых лекарственных средств:

• усиливающих механизмы детоксикации организма, опосредованные микросомальными монооксигеназами печени;

• участвующих в программах цитостатической химиотерапии опухолевого роста в качестве селективных цитопротекторов;

• потенцирующих терапевтическое действие противоопухолевых препаратов.

Перспективным «кандидатом» на расширенные доклинические испытания в качестве препарата сопроводительной терапии (цитопротектора) предлагается амид бетулоновой кислоты, сама бетулоновая кислота - как основа для дальнейших химических модификаций.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Структурная организация печени и почек, клеточный состав костного мозга и периферической крови у здоровых крыс, длительно получавших бетулоно-вую кислоту и ее аланинамидные производные, сохраняются в пределах контрольных значений.

2. Морфофункциональные проявления повреждений в печени и почках, вызванные комплексом цитостатиков, существенно ослабляются при введении исследуемых соединений как животным без опухолей, так и животным с перевиваемыми опухолями.

3. Восстановление клеточного состава костного мозга и преодоление лейкопении в периферической крови после цитостатической депрессии ускоряются при введении бетулоновой кислоты и ее амидов животным без опухолей.

4. Бетулоновая кислота и ее производные обеспечивают эффективную коррекцию нарушенной цитостатиками активности микросомальных монооксигеназ печени крыс.

5. Бетулоновая кислота и оба ее амида не снижают противоопухолевую активность антибластомных препаратов. Амид бетулоновой кислоты потенцирует противоопухолевое и антиметастатическое действие комплекса цитостатиков в отношении перевиваемой карциномы легкого Lewis.

6. Полученные данные свидетельствуют об избирательности цитопротекторно-го действия в отношении клеток, не вовлеченных в опухолевый рост. В механизме цитопротекторного действия производных бетулоновой кислоты существенное значение имеют Р-450-индуцирующие и антиоксидантные свойства этих соединений.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на 2-ом съезде Российского научного общества фармакологов «Фундаментальные проблемы фармакологии» (Москва, 2003), Всероссийской конференции «Химия и технология растительных веществ» (Саратов, 2004), научно-практической конференции с международным участием «Медицина и образование в XXI веке» (Новосибирск, 2004), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Клинико-морфологические аспекты общепатологических процессов при социально-значимых заболеваниях» (Новосибирск, 2004), 2-й Всероссийской научно-практической конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные, экологические и клинические аспекты» (Новосибирск, 2004), Международном семинаре «Медицина XXI века» (Низкие Татры, 2004), Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы фармакологии и фармации» (Новосибирск, 2005), международном симпозиуме «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки» (Тюмень, 2005), Межрегиональной научно-практической конференции «Экспериментальные и клинические исследования новых лекарственных средств» (Томск, 2006).

Работа выполнена в рамках Интегральной программы СО РАН (№146) «Разработка лекарственных и профилактических препаратов для медицины. Фундаментальные основы и их реализация».

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 34 работы, из них 9 в рецензируемых научных журналах согласно Перечню ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 270 страницах машинописного текста, иллюстрирована 52 рисунками, содержит 35 таблиц, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов и списка литературы. Библиографический указатель включает 230 отечественных и 198 зарубежных источника литературы.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Позднякова, Светлана Васильевна

223 ВЫВОДЫ

1. Бетулоновая кислота и ее аланинамидные производные при длительном пероральном введении здоровым животным в дозе 50 мг/кг не изменяют гематологические показатели и морфологическую организацию печени, почек.

2. Гепато- и нефропротекторные свойства производных бетулоновой кислоты обусловлены восстановлением гемомикроциркуляции, предупреждением развития структурных повреждений органов при исследовании на модели цитотоксического поражения органов у животных без опухолей и животных с перевиваемыми опухолями.

3. Бетулоновая кислота и ее производные обеспечивают эффективную коррекцию активности монооксигеназ эндоплазматического ретикулу-ма гепатоцитов печени крыс, нарушенной цитостатиками, обладают выраженным P-450-индуцирующим эффектом в отношении N-деметилирующей активности изоформ цитохрома P-450IIC, P-450IIIA4 и р-гидроксилирующей активности цитохрома P-450IIE1 у интактных животных.

4. Восстановление клеточного состава костного мозга и периферической крови у крыс после цитостатической депрессии ускоряется при введении животным бетулоновой кислоты и ее амидов.

5. Бетулоновая кислота и ее аланинамидные производные не стимулируют рост опухолей (лимфомы RLS и карциномы легких Lewis), процесс метастазирования и не снижают эффективность базовой противоопухолевой терапии.

6. Амид бетулоновой кислоты усиливает противоопухолевое и антиметастатическое действия комплекса цитостатиков в отношении карциномы легкого Lewis, обусловленные усилением апоптотической гибели опухолевых клеток.

7. Механизм предупреждения в органах (печени, почках) деструктивных поражений, вызванных антибластомными средствами, и повышения

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Позднякова, Светлана Васильевна, 2007 год

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия М.: Медицина, 1990. - 384 с.

2. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии. М.: Медицина, 2002. - 340 с.

3. Агеева Т.А. Патоморфологические аспекты постцитостатических поражений печени и желудка при гемобластозах: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Новосибирск, 2002. - 48 с.

4. Акимов М.А., Гершанович М.Л. Модификаторы биологических реакций в лечении диссеминированной меланомы // Вопросы онкологии. 2002. -Т. 48, №2.-С. 172-178.

5. Арефьева А.К., Рыков В.А., Митрохина Л.Н. Противоопухолевая эффективность и нефротоксичность оксоплатины // Вопр. онкологии. 1990. -Т. 36, №3.-С. 331-335.

6. Арушанян Э.Б., Алъ-Абси Дж.М., Чеботарев В.В. Лечебные возможности мелатонина и его влияние на иммунологические показатели у больных экземой // Экспер. и клин, фармакол. -2003. Т. 66, № 3. - С. 59-66.

7. Арцимович Н.Г. Иммуномодуляторы, их природа и иммунотерапевтиче-ский эффект // Гематол. и трансфузиол. 1988. - № 10. - С. 37-41.

8. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. М., 1975. - 327 с.

9. Бакибаев A.A., Новожеева ТТ., Ахмеджанов P.P., Саратиков A.C. Индукторы фенобарбиталового типа (обзор) // Хим.-фармацевт. журнал. -1995.-№3.-С. 3-14.

10. Барнаулов О. Д. Экстрактивные вещества древесных растений: Тез докл. Новосибирск, 1986.-С. 160.

11. Беленький Л.М. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л., 1963. - С. 81-106.

12. Белицкий К.П. Лекарственные растения и рак. — Киев, 1982. С. 161-174.

13. Богданов А.Н., Максимов А.Г., Саржевский В.О., Аносов H.A. Особые формы неходжкинских лимфом // Практическая онкология. 2004. - Т.5, № 3. - С. 216-222.

14. Богданов П.П. Дендрология М.: Лесная промышленность, 1974. 125 с.

15. Богуш Т.А., Богуш Е.А., Дурное Л.А., Сыркин А.Б. Снижение токсичности и повышение эффективности противоопухолевой химиотерапии путем коррекции активности монооксигеназ печени: от эксперимента в клинику // Вопросы онкологии. - 2002. - № 7. - С. 37-41.

16. Богомолов П. О., Павлова Т.В. Неалкогольный стеатогепатит. Патофизиология, патоморфология, клиника и подходы к лечению // Фарматека. Гастроэнтерология. 2003. - Т. 73, № 10. - С. 61-69.

17. Бурлакова Е.Б., Палъмина Н.П. Антиоксиданты в химиотерапии опухолей. Обзор. // Вопросы онкологии. 1990. - Т. 36, № 10. - С. 1155-1162.

18. Бушма М.И., Зиматкин С.М., Амбрушкевич Ю.Г. и др. Роль антиокси-дантной системы печени и предрасположенность крыс к гепатотоксиче-скому действию этанола // Экспер. и клин. фарм. 2003. - Т. 66, № 1. - С. 60-63.

19. Василенко Ю.К., Семенченко В.Ф., Фролова Л.М. и др. Фармакологические свойства тритерпеноидов коры березы // Экспер. и клин, фармакол. -1993.-Т. 56, №4.-С. 53-55.

20. Венгеровский А.И., Чучалин B.C., Саратныков A.C. Гепатозащитные свойства экстракта из наземной части Salsola collina Pallidum II Растительные ресурсы. 1993. - Вып. 4. - С. 575-579.

21. Владимирская Е.Б., Казначеев К.С., ОсиповаЮ.Б. и др. Позднее миелосу-прессивное воздействие программной химиотерапии при остром лимфоб-ластном лимфолейкозе у детей // Гематол. и трансфузиол. 2000. - Т. 45, № 1. - С. 3-6.

22. Волкова О.В., Елецкий ЮЖ. Основы гистологии с гистологической техникой. М.: Медицина, 1971. - 272 с.

23. Воробьев А.И. Руководство по гематологии. М.: Ньюдиамед, 2003. - Т. 2.-С. 206-231.

24. Воробьев, А.И., Горелов В.Г., Городецкий В.М., Шулутко Е.М. Критические состояния при гемобластозах (типичные формы и выживаемость в условиях отделения реанимации) // Тер. архив. 1993. - № 7. - С. 3-7.

25. Ворожейкина Е.Г., Савченко В.Г., Варшавский В.А., Голицына Е.П., Ка-планская И.Б., Бирюкова Л. С. Поражение почек при гемобластозах // Терапевтический архив. 2005. - № 7. - С.16-22.

26. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко М. Антистрессорные реакции и ак-тивационная терапия. М., 1998.

27. Гершанович М.Л. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей. М.: Медицина, 1982. - 224 с.

28. Гершанович М.Л. Современные проблемы химиотерапии рака // Гедеон Рихтер. -2001(a). № 1. - С. 30-36.

29. Гершанович М.Л. Кардиотоксичность противоопухолевых антрациклино-вых антибиотиков и возможности ее предупреждения кардиоксаном (дек-сразоксаном) в онкологической практике // Вопр. онкол. 2001(6). - Т.47, № 1.-С. 119-122.

30. Гершанович М.Л., Пайкин М.Д. Симптоматическое лечение при злокачественных новообразованиях. 2-е изд. - М.: Медицина, 1986. - 288 с.

31. Гершанович М.Л., Филов В.А., Акимов М.А., Акимов А.А Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей / С.-Пб., Сатис, 1999. 70.

32. Гершанович М.Л., Тихонова В.В. Применение метадоксила для коррекции гепатотоксического действия полихимиотерапии у онкологических больных // Вопросы онкологии. 2002. - Т. 48, № 4-6. - С. 598-600.

33. Гольдберг Е.Д. Справочник по гематологии с атласом и микрофотографиями. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1989. 468 с.

34. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В.П. Методы культуры ткани в гематологии. Томск, Изд-во ТГУ, 1992. - 264 с.

35. Голъдберг Е.Д., Новицкий В.В., Запускалова ОБ., Климова М.Ю. Проблемы отдаленных последствий повреждающего действия цитостатических препаратов на кроветворение и лимфоидную ткань // Вестн. АМН СССР. 1990. -№9. с. 52-57.

36. Голъдберг Е.Д., Дыгай A.M., Агафонов В.И. Принципы создания лекарственных препаратов-стимуляторов кроветворения природного происхождения // Эксперим. и клин, фармакол. 1995. - Т. 85, №1. - С. 3-7.

37. Голъдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. Механизмы цитостатического повреждения и регенерации кроветворной системы // Вестн. РАМН. -1998(a). -№ 10.-С. 6-10.

38. Голъдберг Е.Д., Фомина Т.Н., Ветошкина Т.В. и др. Морфология печени в ранние и отдаленные сроки после введения противоопухолевых препаратов. И Бюлл. эксперим. биол. мед. 1998(6). - Т. 126, № И. - С. 561-565.

39. Голъдберг Е.Д., Белъский Ю.П., Данилец М.Г. и др. Механизмы предлей-козной гипоплазии эритроидного ростка костного мозга у мышей линии AKR/JY // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1999(a). - Т. 127, № 6. - С. 633634.

40. Голъдберг Е.Д., Дыгай AM., Жданов В.В. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в регуляции кроветворения при цитостатических миело-супрессиях. Томск, 1999(6). 115 с.

41. Голъдберг Е.Д., Карпова Г.В., Тимина Е.А., Хлусов И.А. Индуцированная гибель клеток в развитии гипоплазии кроветворной ткани после цитостатического воздействия // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1999(b). - Т. 124, № 1.-С. 39-42.

42. Голъдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шерстобоев Е.Ю. Механизмы локальной регуляции кроветворения. Томск, 2000. 120 с.

43. Голъдберг Е.Д., Зуева Е.П. Препараты из растений в комплексной терапии злокачественных заболеваний. Томск: Изд-во Томского ун-та, 2000. -125 с.

44. Гончарова И.П., Соколов С.Я., Замотаев A.C. Справочник по лекарственным растениям. 1985. - 145 с.

45. Городецкий В.М. Осложнения противоопухолевой терапии // Гематология и трансфузиология. 1998. -№ 1.-С. 11-15.

46. Грек О.Р., Мишенина СВ., Пупышее Л.Б. Протективное действие энтерос-геля на лизосомы печени крыс при введении комплекса цитостатических препаратов // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2002. - Т. 1343, № 10. - С. 413-417.

47. Гришаноеа А.Ю., Мельникова Е.В., Каледин В.И. и др. Возможная роль Р-гликопротеина в устойчивости к циклофосфамиду перевиваемой мышиной лимфосаркомы RLS // Бюл. экспер. биол. 2005. - № 5. - С. 573-577.

48. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Д.: Медицина, 1978. - 193 с.

49. Гусева Н.Г. Ревматические болезни и опухоли. Паранеопластический синдром // Нов. мед. журн. 1998. - № 3-4. - С. 8-10.

50. Данилова А.Б., Окулов В.Б., Папаян Л.П., Афанасьеф Б.В. Нарушения системы свертывания крови у онкологических больных // Вопр. онкологии. -1989.-Т. 44, № 1.-С. 12-18.

51. Данченко Е.О. Влияние препаратов желчных кислот на биосинтез ДНК, апоптоз и некроз гепатоцитов in vitro d Вопр. мед. химии. 2001. - № 4. -С. 61-65.

52. Дельгадо Ф.Г. Новые подходы в терапии неходжкинских лимфом // Практическая онкология. 2002. - Т. 3, № 4. - С. 305-308.

53. Денисенко М.В., Одинокоеа Н.Э., Денисенко В.А., Уварова H.H. Окисление бетулина, дигидробегулина и ЗР-28-дигидрокси-18-лепена тетраокси-дом рутения // Химия природн. соед. 1991. - № 3. - С. 430-436.

54. Джевоский Ю., Робак Т. Взаимодействие противоопухолевых препаратов с другими лекарственными средствами // Нов. фармации и медицины. -1991. -№ 6.-С. 159-163.

55. Дыгай A.M., Жданов В.В., Хлусов И.А. и др. О возможности стимуляции глицирамом костномозгового кроветворения в условиях цитостатической гемодепрессии // Эксперим. и клин, фармакол. 1995. - Т. 58, № 2. - С. 40-42.

56. Домникова Н.П., Дегтярева В.В., Мухин О.В., Непомнящих U.M. Особенности гемограммы и миелограммы при прогрессировании неходжкинских лимфом // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 2005. - Т. 140, № 7. - С. 95-99.

57. Дурнев АД., Середенин С.Б. Мутагены: Скрининг и фармакологическая профилактика воздействий // М.: «Медицина», 1998. 326 с.

58. Дурное Л.А., Поляков В.Г., Иванова Н.М. и др. Современные возможности полихимиотерапии солидных злокачественный опухолей у детей // Вестн. РАМН. 2001.-№3.-С. 83-84.

59. Жанаева С.Я., Короленко Т.А., Некрасов Б.Г. и др. Стимуляция макрофагов усиливает, а депрессия тормозит метастазирование двух перевиваемых опухолей мышей в печень и легкие // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 2005. - Т. 140, № 10. - С. 450-452.

60. Жоголь P.A. Нарушения метаболизма ксенобиотиков и их коррекция производными бетулина: автореф. дис. . канд. мед. наук Новосибирск, 2006.-21 с.

61. Жукова H.A. Патоморфология гепаторенальной недостаточности при коррекции бетулоновой кислотой и ее амидом у животных с перевитой лим-фомой RLS: автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 2006. - 22 с.

62. Зарицкий А.Ю., Алексеева Ю.А. Стандартная химиотерапия CHOP при неходжкинских лимфомах // Гедеон Рихтер. 2001. - Весна. - № 1. - С. 20-25.

63. Зборовский А.Б., Тюренков И.Н. Осложнения фармакотерапии. М.: Медицина, 2003.-540 с.

64. Звартау Э.Э., Гнездгшова A.B. Симптоматическое лечение осложнений современной химиотерапии и текущего опухолевого процесса // Гедеон Рихтер. -2001. -№ 1.-С. 35-39.

65. Зверева И.Ф. Состояние кроветворения при цитостатической болезни в условиях присоединяющейся герпетической инфекции: автореф. дис. канд. биол. наук. Томск, 1999. - 24 с.

66. Зимин Ю.В., Сяткин С.П., Березов Т.Т. Молекулярные механизмы метаболической адаптации патологически измененной печени при токсическом гепатите // Вопр. мед. химии. 2001. - № 3. - С.35-40.

67. Ивашкин В. Т., Шульпекова Ю.О. Неалкогольный стеатогепатит // Русский медицинский журнал. Болезни органов пищеварения. 2000. - Т. 2, № 2. -С. 17-23.

68. Иванов A.C., Захарова Т.С,. Одинокова Л.Э., Уварова Н.И. Гиполипиде-мические свойства гликозидов бетулина // Хим.-фарм. журнал. 1987. -№9.-С. 1091-1093.

69. Ижогш Д.Г., Бояришнов В.К., Долгополоа И.С. и др. Тиофосфамид в режимах высокодозной терапии у детей // Вопр. онкол. 2000. - Т. 46, № 4. -С. 401-406.

70. Ильина Т. В., Семенова Е. А., Плясунова О. А. и др. Производные растительных тритерпенов — ингибиторы обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека // Бюлл. СО РАМН. 2002. - Т. 104, № 2. - С. 20—24.

71. Ильина Т. В., Семенова Е. А., Ильичева Т.Н. и др. Иммуностимулирующая активность тритерпенойдов растительного происхождения и их производных. // Журнал микробиологии, эпидимиологии, иммунологии. -2001. № 2. - С. 53-56.

72. Ильичева Т. Н., Проняева Т. Р., Шулъц Э. Э. и др. Иммуностимулирующая активность тритерпенов растительного происхождения и их производных. // Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. 2001. № 2. - С. 53—56.

73. Каледин В.И., Николин В.П., Агеева Т.А., Тимофеева O.A. Циклофосфа-мид-индуцирующий апоптоз клеток мышиной лимфосаркомы в условиях in vivo // Вопр. онкологии. 2000. - Т.46, № 5. - С. 588-590.

74. Калъф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении // Врачебное дело. 1941. - № 1. - С. 31-33.

75. Карачурина Л.Т., Сапожникова Т.А., Зарудий Ф.С. и др. Исследование некоторых фармакологических свойств бисгемифталата бетулина / JI.T. Карачурина JI.T. // Эксперим. клинич. фармакол. 2003. - Т. 66, № 4. - С. 56-59.

76. Карачурина Л.Т., Сапожникова Т.А., Зарудий Ф.С. и др. Противовоспалительное и противоязвенное свойства бисгемифталата бетулина // Хим.-фарм. журнал. 2002. - Т. 36, № 8. - С. 32-33.

77. Каримов Х.Я., Иноятов Ф.Ш., Дадажанов Ш.Н., Исрашов Р.И. Морфологические особенности реакции печени крыс на хроническое воздействие ксенобиотиками // Морфология. 2002. - Т. 122, № 5. - С. 25-27.

78. Карпова Г.В., Фомина Т.И., Тимина Е.А. и др. О миелотоксичности вепе-зида // Эксперим. клинич. фармакол. 1998. - Т. 61, № 2. - С. 51-53.

79. Картамышева Н.Н., Чумакова О.В. Некоторые механизмы формирования тубулоинтерстициального компонента при хронических заболеваний почек // Нефрология и диализ. 2001. - Т. 3, № 3. - С.

80. Кипнис В.М. Зиксорин в комплексной терапии псориаза // Вестн. дерма-тол. 1990. - № 4. - С. 73-74.

81. Кислицын А.Н. Экстрактивные вещества бересты: выделение, состав, применение (обзор) // Химия древесины. 1994. - № 3. - С. 3-28.

82. Ковалева Л.Г. Острые лейкозы. М.: Медицина, 1990. - 272 с.

83. Козловская Л.В., Туганбекова С.К., Сейсембеков Т.Э., и др. Паранеопла-стическое поражение почек при солидных опухолях // Нефрология и диализ. 2002. - Т. 4, № 2. - С. 34-38.

84. Кончаловский М.В. Цитостатическая болезнь / В кн. Волковой М.А. Клиническая онкогематология. М.: Медицина. - 2001. - Гл. 34. - С. 495-506.

85. Купин В.И., Полевая Е.Б., Сорокин A.M. Повышение иммунологической реактивности онкологических больных с помощью экстракта элеутеро• кокка// 1986.-Т. 22, № 7.-С. 21-25.

86. Лакин Г.Ф. Биометрия. М., 1990. 250 с.

87. Лакин К.M., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных веществ. -М.: Медицина, 1981.-341 с.

88. Панкин В.З. Метаболизм липоперекисей в тканях млекопитающих / Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. -М., 1981. С. 76-95.

89. Лили Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия / М.: Мир, 1969. 648 с.

90. Лукиенко П.И., Бушма М.И. Биологическая роль монооксигеназ и пути управления их активностью // Вопр. мед. химии. — 1996. Т. 32, В. 5. - С. 14-20.

91. Лукиенко П.И., Заводник Л.Б., Бушма М.И. Последствия индукции цито-хромов Р450 // Эксперим. и клин, фармакол. — 1995. Т. 58, № 1. - С. 6873.

92. Лукъянчук В.Д., Савченкова Л.В., Новосельцева Н.В. Монооксигеназная система как мишень в действии гипоксий в сочетании с гипертермией // Врачеб. дело. 1995. - № 5-6. - С. 100-102.

93. Любимова Л. С. Перспективы применения препарата этиол (амифостин) в гематологии // Вопр.гематол., онкол. и иммунол. в педиатрии. 2003. - Т. 2, № 1.-С. 95-100.

94. Майбородин КВ., Майбородина В.И., Позднякова C.B. и др. Сходство и различия реакции пейеровых бляшек и брыжжеечных лимфатических узлов на полихимиотерапию // Антибиотики и химиотерапия. 2005. - Т. 50, №2-3.-С. 8-13.

95. Майбородина В.И. Лимфатический регион тонкой и толстой кишки крыс после полихимиотерапии: автореф. дис. . канд. мед. наук Новосибирск, 2003. - 25 с.

96. Де Майо 77. Терпеноиды. М., 1963. - 424 с.

97. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: «Новая волна», 2006. - 1206 с.

98. Медведев В.В., Волчек Ю.З. Клиническая лабораторная диагностика: Справочник для врачей / Под ред. В.А. Яковлева. Изд. 2-е, стереотипн. — СПб.: Гиппократ, 1997. - 208 с.

99. Межебавский В.Р. Эффективность лечения больных туберкулезом легких с использованием гепатопротектора зиксорина // Пробл. туб. 1990. - № 10.-С. 32-35.

100. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник, В.В.Меньшиков (ред.), Медицина, Москва, 1987. 255 с.

101. Минушкин О.Н. Некоторые гепатопротекторы в лечение заболеваний печени // Лечащий врач. 2002. - №6. - С. 55-58.

102. Мишенина C.B. Повреждение мембран клеток печени крыс при введении цитостатических препаратов и их коррекция энтеросгелем: автореф. дис. .канд. мед. наук. Новосибирск, 2002. - 19 с.

103. Моисеев C.B. Лекарственная гепатотоксичность // Клин, фармакол. и те-рап. 2005. - № 1.-С. 10-14.

104. Молодых О.П., Лушникова ЕЖ, Клиникова М.Г., Непомнящих J1.M. Структурная реорганизация печени крыс при цитотоксическом действии доксорубицина И Бюл. эксперим. биол. и медицины. 2006. - Т. 141, № 5. -С. 579-585.

105. Мухин H.A., Хасабов H.H. Паранеопластические нефропатии // Нефрология. Руководство для врачей под ред. И.Е. Тареевой. М., «Медицина», 2000.-С. 105-132.

106. Мухина Ю.Г., Бельмер C.B., Дегтярева A.B., Гасилина Т.В. Холестаз и пути его коррекции в педиатрической практике: применение урсофалька // Фарматека. 2005. - Т. 97, № i.c. 10-23.

107. Назаренко М.Е., Штрыголь С.Ю., Слободин В.Б. Нефропротективный эффект билобила при экспериментальной острой почечной недостаточности // Эксперим. клин, фармакол. 2003. - Т. 66, № 6. - С. 29-31.

108. Наридадзе И.Ш. Рак, гемостаз и коагулоактивные препараты // Вопросы онкологии. 1989.-Т. 35, № 12. - С.1411-1418.

109. Натан Д.Г., Зыфф К.А. Регуляция кроветворения // Гематол. и трансфузи-ол. 1994. - Т. 39, № 2. - С. 3-10.

110. Наточын Ю.В. Физиология почки. Формулы и расчеты. Наука. Ленинград, 1974.

111. Непомнящих Л.М. Морфогенез важнейших общепатологических процессов в сердце. Новосибирск: Наука СО, 1991. - 352 с.

112. Непомнящих U.M., Лушникоеа Е.Л., Колесникова Л.В. Статистическое обеспечение оптимального объема выборки в морфологических исследованиях // Арх. анат. 1981. - № 10. - С. 91-99.

113. Непомнящих Л.М., Лушникоеа Е.Л., Колесникова Л.В. и др. Морфологический и стериометрический анализ миокарда (Тканевая и ультраструктурная организация). Новосибирск: Изд-во АМН СССР, 1984. - 158 с.

114. Непомнящих Л.М., Лушникоеа Е.Л., Семенов Д.Е. Особенности внутриклеточной регенерации кардимиоцитов при пластической недостаточности миокара // Бюлл. экперим. биол. и мед. 2000. - Т. 130, № 10. - С. 463-468.

115. Непомнящих Л.М., Лушникоеа Е.Л., Семенов Д.Е. Регенераторно-пластическая недостаточность сердца: Морфологические основы и молекулярные механизмы / М.: Изд-во РАМН, 2003. -255 с.

116. Нигматуллина Л.Н. Синтез новых физиологически активных веществ на основе тритерпеноидов лупанового ряда: дис. . канд. хим. наук. Уфа: ИОХ УНЦ РАН, 2002.

117. Никитенко Е.В. Патоморфологическое изучение эффективности липосо-мальной формы цисплатина на метастазы опухоли ГА-1 в печень: авто-реф. дис. . .канд. мед. наук. Новосибирск, 2003. - 16 с.

118. Никитина И.Л. Поиск и фармакология новых индукторов монооксиге-назной системы — производных азолов: автореф. дис. д-ра мед. наук. -Волгоград, 2004. 47 с.

119. Новицкий В.В., Запускалова О.Б., Богдашин КБ., Голъдберг Е.Д. Механизмы нарушения регуляции кроветворения в отдаленные сроки после введения цитостатических препаратов // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1991. -№3,-С. 12-14.

120. Новожеева Т.П., Саратиков A.C. Индукторы монооксигеназной системы печени и перспективы их клинического использования. Обзор литературы // Эксперим. клин, фармакология. 1993. - Т. 56, № 3. - С. 69-71.

121. Носик H.H., Дерябин П.Г., Исаева Е.И. и др. Интерферониндуцирующие свойства сухого экстракта бересты и его влияние на экспериментальную инфекцию, вызванную вирусом гепатита С // Вопросы вирусологии -2005.-№ 5.-С. 29-32.

122. Одинокова Л.Э., Малиновская Г.В., Похилло Н.Д., Уварова Н.И. Тритер-пеноиды коры веточек Brtula Dahurica И Химия природных соединений. -1985.-№3.-С. 414.

123. Одинокова Л.Э., Денисенко В.А., Похилло Н.Д., Уварова H.H. Кофеат олеаноловой кислоты из внешней коры Betula dahurica // Химия природных соединений 1985. - № 2. - С. 270-271.

124. Орел Н.Ф. Кардиотоксичность антрациклинов: возможности преодоления // Соврем, онкология. 2004. - Т. 60, № 3. - С. 230-235.

125. Осадчий С.А., Шулъц Э.Э., Толстиков Г.А. Исследование алкалоидов флоры Сибири и Алтая. Синтез новых производных элатидина // Изв. АН. Сер. Химия.-2001. -№ 5.-С. 868-872.

126. Островский В.К., Киьиенина Л.А., Плаксина Н.С. и др. Некоторые показатели крови и лейкоцитарного индекса интоксикации при злокачественных опухолях // Вопросы онкологии. 2005. - Т. 51, № 5. - С. 567-570.

127. Переводчикова Н.И., 1993 Противоопухолевая терапия. Справочник / Под. Ред. Н.И. Переводчиковой. Москва, 1996. - 222 с.

128. Перов Ю.Л. Морфометрическое изучение почки в норме и при патологии: возможности и ограничения // Арх. пат. 1984. - № 7. - С. 78-84.

129. Петренко Н.И., Еланцева Н.В., Петухова В.З. Синтез производных бету-лоновой кислоты, содержащих аминокислотные фрагменты //Химия природных соединений. 2002. - № 4. - С. 276-283.

130. Погребняк A.B., Василенко Ю.К., Оганесян Э.Т. и др. Компьютерный прогноз и направленный синтез нового производного бетулина, обладающего противотуберкулезным действием // Хим.-фарм.журнал. 2002. - Т. 36, № 10.-С. 18-20.

131. Подымова С Д. Жировой гепатоз. Неалкогольный стеатогепатит (эволюция представлений о клиноко-морфологических особенностях, прогнозе, лечении) // Терапевтический архив. 2006. - № 4. - С. 32-38.

132. Покровский А.Г., Плясунова O.A., Ильичева Т.Н. и др. Синтез производных растительных тритерпеноидов и исследование их противовирусной и иммуностимулирующей активности // Химия в интересах устойчивого развития. 2001. - Т. 9. - С. 485-491.

133. Посохоеа Е.А. Микросомальная система печени и желчеобразование // Эксперим. и клин, фармакол. 1995. - Т. 58, № 1. - С. 73-77.

134. Поспелова Т.И. Клинико-функциональные и метаболические особенности поражения печени при некоторых формах гемобластозов: автореф. дисс. . д.м.н.- 1998. -48 с.

135. Поспелова Т.И., Нечунаева И.Н. Типы метаболизма при гемобластозах. Научное издание. НГМА, Новосибирск, 2004. 231 с.

136. Похыло Н.Д., Малиновская Г.В., Маханъков В.В. и др. Тритерпеноиды из листьев Betula lanata // Химия природных соединений. 1980. - № 4. - С. 513-518.

137. Похило Н.Д., Денисенко В.А., Маханъков В В. Уварова Н.И. Тритерпеноиды и флавоноиды из листьев сибирских видов рода Betula // Химия природных соединений. 1983. -№ 3. - С. 392-394.

138. Похило Н.Д., Денисенко В.А., Новиков В.Л., Уварова Н.И. 14-оксикориофиллен-4,5-оксид новый секвитернен из Betula pubescens II Химия природных соединений. - 1984. -№ 5. - С. 598-603.

139. Похило Н.Д., Малиновская Г.В., Маханъков В.В. и др. Тритерпеноиды из листьев сибирских видов берез Betula nana и Betula exilis // Химия природных соединений. 1985(a). -№ 3. - С. 352-355.

140. Похило H Д., Денисенко В. А., Уварова Н.И. Тритерпеноиды и флавоноиды из женских сережек Betula exilis II Химия природных соединений. -1985(6). -№ 1. С. 124-125.

141. Похило H Д., Денисенко В. А., Маханъков ВВ. Уварова Н.И. II Химия природных соединений. 1986(a). - № 4 - С. 189.

142. Похило H Д., Денисенко В. А., Баранов В.И., Уварова Н.И Тритерпеноиды из внешней коры maximowicziana И Химия природных соединений. -1986(6).-№ 5.-С. 650-651.

143. Похило Н.Д, Уварова Н.И. Изопреноиды различных видов рода Betula // Химия природных соединений. 1988. - № 3. - С. 325-341.

144. IJoxwio H.Д., Уварова Н.И. Успехи в изучении природных соединений / Ред. Стоник В.А. Владивосток: Дальнаука, 1999. С. 8-17.

145. Пронин B.C. Экспериментальное изучение эффектов повреждающего действия цитостатиков на сердце. // Тез. докл. ежегодна, конкурс-конференции студентов и молодых ученых «Авиценна-2003»:. Новосибирск: Сибмедиздат, 2003. - С. 112-113.

146. Пронин B.C. Кардиопртективные эффекты бетулоновой кислоты и ее производного при перевиваемой опухоли у мышей // Тез. докл. ежегодна, конкурс-конференции студентов и молодых ученых «Авиценна-2005»:. -Новосибирск: Сибмедиздат, 2005. С. 370-371.

147. Птушкин В.В. Лечение и профилактика осложнений химиолучевой терапии // Практическая онкология. 2004. - Т. 5, № 3. - С. 223-230.

148. Птушкин В.В., Багирова Н.С. Инфекционные осложнения у больных с онкогематологическими заболеваниями. Клиническая онкогематология: Руководство для врачей / Под ред. М.А. Волковой. М.: Медицина, 2001. -С. 507-528.

149. Птушкин В.В., Волкова М.А. Гемопоэтические факторы роста: биологические основы функционирования и клиническое применение. Клиническая онкогематология: Руководство для врачей / Под ред. М.А. Волковой. -М.: Медицина, 2001. С. 52-71.

150. Ража А., Манделъ С., Шетти В. И др. Новые представления о биологии миелодиспластических синдромов: усиленный апоптоз и роль цитокинов // Гематол. и трансфузиол. 1999. - № 4. - С. 25-29.

151. Ратнер М.Я. Современные представления о значении медиаторов в патогенезе фиброза почечного ингерстиция // Терапевтический архив. 1997. -№ 12.-С 87-88.

152. Руковицин O.A. Роль иммунотерапии в лечении больных заболеваниями системы крови // Вопросы онкологии. -2002. Т. 48, № 2. - С. 186-192.

153. Рыжов А.И., Фомина Т.Н. Морфологические изменения пищеварительных органов при введении противоопухолевых антибиотиков, рубомици-на икарминомицина//Антибиотики. 1978.-Т. 23, №2.-С. 125-128.

154. Сакаева Д.Д. Оксиметилурацил как корректор осложнений химиотерапии злокачественных опухолей // Эксперим. клин, фармакол. 2004. - Т. 67, № 1. - С. 51-53.

155. Саратиков A.C., Венгеровский А.И. Новые гепатопротекторы природного происхождения // Эксперим. и клин, фармакол. 1995.- Т. 58, № 1. - С. 811.

156. Саратиков A.C., Литвиненко Ю.А., Буркова В.Н. и др. Гепатопротектив-ные свойства липроксола // Эксперим. и клин, фармакол. 2002. - Т. 65, №2.-С. 31-33.

157. Саратиков A.C., Новожеева Т.П., Венгеровский А.И. Эффективность ферментиндуцирующих средств при экспериментальном поражении печени тетрахлорметаном // Эксперим. и клин, фармакол. 2003. - Т. 66, №4. с. 47-49.

158. Саратиков A.C., Скакун Н.П. Желчеобразование и желчегонные средства. Изд. 2-е. Томск: Изд-во Том. ун-та. - 1991. - 260 с.

159. Саркисов Д.С., Перов Ю.Л. Микроскопическая техника: Руководство, М.: Медицина, 1996. 544 с.

160. Сафонова С.А., Гершанович М.Л. Метадоксил в лечении гепатотоксиче-ского действия цитостатиков // Вопросы онкологии. 2005. - Том. 51, №5. С.599-600.

161. Семенов A.A. Очерки химии природных соединений. Новосибирск: Наука, 2000.

162. Семенова Е.А., Плясунова Е.А. Петренко H.H. и др. Ингибирование активности рекомбинантной интегразы ВИЧ-1 производными высших тер-пеноидов//Докл. АН.-2003.-Т. 391, №4.-С. 556-558.

163. Семенченко В.Ф. Исследование биологической активности тритерпенои-дов из коры березы и корней ложных солодок: автореф. дис. . д-ра фармацевт. наук. — Пятигорск. 1993. - 46 с.

164. Семенюк A.B., Колесникова Л.И., Ситникова Д.В. Роль перекисного окисления липидов в регуляции активности микросомальных монооксигеназ печени животных при холодовом воздействии // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1983. - Т. 45, № 1. - С. 37-39.

165. Семиглазов В.Ф. Предупреждение кардиотоксического действия антра-циклинов с помощью кардиоксана // Вопр. онкологии. 1997. - Т. 43, № 6.-С. 569-574.

166. Серов В.В., Лапиш К. Морфологическая диагностика заболеваний печени. -М.: Медицина. 1989. - 336 с.

167. Сорокина И.В., Толстикова Т.Г. Бубнова Е.Б. и др. Изучение антиокси-дантных свойств производных бетулоновой кислоты на модели острого токсического гепатита // Научный вестник Тюменской медицинской академии. 2003. - № 1.-С. 60-61.

168. Софьина З.П., Сыркин А.Б., Голдин А., Кляйн А. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США. М.: Медицина, 1980.-296 с.

169. Суколинский В.H. Перспективы применения антиоксидантов в комбинированном лечении злокачественных опухолей (обзор) // Вопр. онкологии -1999.-Т. 36, №2.-С. 138-144.

170. Сымон A.B. Молекулярная модификация Бетулиновой кислоты как анти-меланомного средства: автореф. дис. . .канд. хим. наук. М., 2004. 25 с.

171. Сымон A.B., Каплун А.П., Власенкоеа Н.К. и др. Эпимеризация гидро-ксильной группы в тритерпенах лупанового ряда // Биоорган, химия. -2003.-Т. 29, №2.-С. 208-213.

172. Сырье для производства биологически активных добавок к пище «Бересты экстракт сухой». Регистрационный номер СЭЗ 77.99.03.936. Б 000201.02.04 от 16 февраля 2004 г.

173. Tapeee Е.М. Клиническая нефрология / М., Медицина. 1983. - Т. 2. -415с.

174. Тареева И.Е., Андросова С.О. Тубулоинтерстициальные нефропатии / В кн. Тареева И.Е. Нефрология. 1995. - Т. 2. - С. 101-109.

175. Толстиков Г.А., Щулъц Э.Э., Болтина Л.А., Толстикова Т.Г. Солодка. Неиспользуемые возможности здравоохранения России // Химия в интересах устойчивого развития. 1997(6). - Т. 5, № 1. - С. 57-73.

176. Толстиков Г.А., Флехтер О.Б., Шулъц Э.Э. и др. Бетулин и его производные. Химия и биологическая активность // Химия в интересах устойчивого развития. 2005. - Т. 13. - С. 1-30.

177. Толстикова Т.Г., Сорокина КВ., Толстиков Г.А. и др. Терпеноиды лупана- биологическая активность и фармакологические перспективы. 1. Природные производные лупана. 1 часть // Биоорг. химия. 2006(a). - Т. 32, № 1.- С. 42-55.

178. Толстикова Т.Г., Сорокина И.В., Толстиков Г. А. и др. Терпеноиды Лупана- биологическая активность и фармакологические перспективы. 1. Полусинтетические производные лупана. 2-ая часть И Биоорг. химия. -2006(6).-Т. 32, №3,-с. 291-307.

179. Удут Е.В., Жданов В.В., Гуръянцева Л.А., Дыгай A.M., и др. Роль гемопо-этических факторов в регенерации кроветворения при миелосупрессиии, вызванной введением этопозида // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2001. - Т. 131,№5.-С. 512-516.

180. Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих. М.: Мир, 1975. -324 с.

181. Успехи в изучении природных соединений / Ред. Стоник В.А. Владивосток: Дальнаука, 1999. 98 с.

182. Ушкалова Е.А. Мененджмент желудочно-кишечных побочных реакций, индуцированных противоопухолевыми средствами // Фарматека. -2002(a). Т. 63, № 12. - С. 20-34.

183. Ушкалова Е.А. Место эссенциальных фосфолипидов в современной медицине // Фарматека. 2002(6). - Т. 63, № 12. - С. 43-48.

184. Ушкалова Е.А. Лекарственные поражения печени // Гастроэнтерология. -2003. Т. 73, № 10. - С. 138-144.

185. Флехтер О.Б., Ашавина О.Ю., Бореко Е.И. и др. Синтез З-О-ацетил-бетулинового и бетулонового альдегидов по сверну и фармакологическаяактивность их оксимов // Хим.-фарм. журнал. 2002(а). - Т. 36, № 2. - С. 21-24.

186. Флехтер О. Б., Медведева Н. И., Карачурина Л. Т. и др. Синтез и противовоспалительная активность новых ацилпроизводных бетулина. // Хи-мико-фармвцевт. журнал. 2002(6). - Т. 36, № 9. - С. 29—32.

187. Флехтер О Б., Бореко Е.И. Нигматуллина Л.Р., Павлова Н.И. и др. Синтез и противовирусная активность гидразидов и замещенных бензальгид-разидов бетулиновой кислоты и ее производных // Биоорган. Химия. -2003 (а). Т. 29, № 3. - С. 326-332.

188. Флехтер О.Б., Бореко Е.И., Нигматуллина Л.Р., Третьякова Е.В., и др. Синтез и противовирусная активность уреидов и карбаматов бетулиновой кислоты и ее производных // Биоорг. химия. 2003(6). - Т. 29, № 6. - с. 655-661.

189. Флехтер О.Б., Бореко Е.И., Нигматуллина Л.Р., Павлова Н.И. и др синтез и противовирусные свойства производных лупановых тритерпеноидов // Хим. -фарм. журн. 2004(а). - Т. 38. - С. 10-13.

190. Флехтер О.Б., Бореко Е.И., Нигматуллина Л.Р., Третьякова Е.В. и др. Синтез и противовирусная активность амидов и конъюгатов бетулоновой кислоты с аминокислотами /7 Биоорган, химия. 2004(6). - Т. 30, № 1. -С. 89-98.

191. Флехтер О.Б., Бореко Е.И., Нигматуллина Л.Р., Павлова Н.И. и др. Синтез и противовирусные свойства лупановых тритерпеноидов // Хим.-фарм. жур. 2004(в). - Т. 38, №7.-С. 10-13.

192. Флехтер О.Б., Карачурина Л.Т., Порошков В.В. и др. Синтез эфиров тритерпеноидов группы лупана и их гепатопротекторная активность // Биоорг. химия. 2000. - Т. 26, № 3. - С. 213-215.

193. Флехтер О.Б., Медведева Н.И, Карачурина Л. Т. и др. Синтез и фармакологическая активность эфиров бетулина, бетулиновой кислоты и аллобе-тулина // Хим. -фарм. жур. 2005. - Т. 39, № 8. - С. 9-12.

194. Флехтер О. Б., Нигматуллина Л. Р., Болтина Л. А. и др. Получение бету-линовой кислоты из экстракта бетулина. Противовирусная и противоязвенная активность некоторых родственных терпеноидов. // Хим.-фарм. жур. 2002(а). - Т. 36, № 9. С. 27—28.

195. Флехтер О. Б., Третьякова Е. В., Галин Ф. 3. и др. Противовоспалительная активность хинопимаровых кислот и синтез амидов этих кислот // Хим.-фарм. журнал. 2002(6). Т. 36, № 8. С. 29—31.

196. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических вещств / Под редакцией чл.-корр. РАМН, проф. Р.У. Хабриева. 2-изд., перераб. и доп. - М.: ОАО Изд-во «Медицина», 2005. - 832 с.

197. Хамаганова И.В. Зиксорин в лечении детей атопическим дерматитом // Вести, дерматол. 1991. - № 4. - С. 47-49.

198. Цымбал И.Н., Сторожок Н.М., Петренко Н.И., Толстиков Г.А. К вопросу о механизме антиоксидантной активности пептидных производных бе-тулоновой кислоты / Биоантиоксидант: тез. докл. 6-й междунар. конф.— М., 2002. С. 607-609.

199. Чекман И.С., Посохова Е.А., Береговая Е.Г. Микросомальная ферментная система организма. Киев, 1996. - 80 с.

200. Чернов С. В., Шулъц Э. Э., Шакиров М. М., Толстиков Г. А. Синтетические трансформации высших терпеноидов. VII. Синтез лабдановых тетра-гидро-b -карболинов // Журн. орган, химии, 2002. Т. 38, № 5. - С. 703— 709.

201. Чехун В.Ф., Пелъкис Ф.П., Кулик Г.И. Роль системы монооксигеназ в реализации биологических эффектов цисплатина // Вопр. онкологии. 1991. -Т. 37, №9-10.-С. 954-958.

202. Цымбал И.Н., Сторожок Н.М. Влияние смесей производных тритерпе-ноидов и а-токоферола на процесс окисления // Биоантиоксидант: тез. докл. 6-й междунар. конф. -М., 2002(a). -С. 606-607.

203. Цымбал И.Н., Сторожок Н.М., Петренко Н.И., Толстиков Г.А. К вопросу о механизме антиоксидантной активности пептидных производных бе-тулоновой кислоты // Биоантиоксидант: тез. докл 6-й Междунар. конф. -М, 2002(6). С. 607-609.

204. Шарапов В.И. Метаболизм ксенобиотиков и коррекция его изменеий в постгипоксическом периоде: авгореф. дис. . д-ра мед. наук. Новосибирск, 1993.-21 с.

205. Шевела Е.А., Крюкова И.В., Норкин М.Н. и др. Роль моноцитов в развитии функциональных нарушений Т-клеток у больных лимфомами при проведении полихимиотерапии // Гематол. и трансфузиол. 2000. - Т.45, № 3. - С. 34-36.

206. Шилов Е., Андросова С. Лекарственные поражения почек // Врач. 2002. -№6.-С. 47-51.

207. Шинтяпина А.Б., Покровский А.Г., Шулъц Э.Э., Толстиков Г.А. Индукция апоптоза бетулоновой кислотой в опухолевой клеточной линии человека /СПИД, рак и общественное здоровье: тез. докл. 14-й Международ, конф.-2005.- Т. 9, № 3 С. 10.

208. Шон Ле Банг, Посыпанова ГЛ., Колибаба Л.Г. и др. Исследование цито-токсической активности бетулиновой кислоты, ее производных и липо-сомной формы in vitro // Вопросы биол., мед. и фармацев. химии. 2002. -№4.-С. 31-34.

209. Щербаков В.М., Тихонов А.В. Изоформы цитохрома Р-450 печени человека. 1995. - 102 с.

210. Якубов А.В., Усманова Р.И., Ганиев П1.А. и др. Цитохром P-450-зависимая монооксигеназная система печени и состояние перекисного окисления липидов при язвенной болезни // Мед. журн. Узбекистана. — 1988. № 11. -С. 61-63.

211. Якубовская М.Г., Белицкий Г.А. Микросомальные монооксигеназы печени у мышей с перевиваемыми опухолями // Вопросы онкологии. 1989. - Т. 35, № 12.-С. 1461-1464.

212. Abanobi S.E., Lombardi В., Shinozuka Н. Stimulation of DNA synthesis and cell proliferation in the liver of rats fed a choline-devoid diet and their suppression by phenobarbital // Cancer Res. 1982. - Vol. 42, № 2. - P. 412-415.

213. Ahn J.M., Kim S.J., Kim H. et al Triton X-100 induces apoptosis in human hepatoma cell lines 11 Yonsei Med. J. 1997. - Vol. 38, № 1. - P. 52-59.

214. Akihisa Т., Ogihara J., Kato J. Inhibitory effects of triterpenoids and sterols on human immunodeficiency virus-l reverse transcriptase // Lipids. 2001. -Vol. 36, №5.-p. 507-512.

215. Akihisa Т., Takamine Y., Yoshizumi К et al. Microbial transformations of two lupane-type triterpenes and anti-tumor-promoting effects of the transformation products // J Nat Prod. 2002. - Vol. - 65, № 3. - P. 278-282.

216. Amor E.C., Villasenor I.M., Yasin A., Choudhary M.I. Prolyl endopeptidase inhibitors from Syzygium samarangense (Blume) Merr. & L. M. Perry. // Z. Naturforsch. C. 2004. - Vol. 590, № 1-2. - P. 86-92.

217. Andrikopoulos N.K., Kaliora A.C., Assimopoulou A.N., Papapeorgiou V.P. Biological activity of some naturally occurring resins, gums and pigments against in vitro LDL oxidation // Phytother. Res. 2003. - Vol. 17, № 5. - P. 501-507.

218. Angelico F., Ben M.D., Conti R. et al. Non-alcoholic fatty liver syndrome: A Hepatic consequence of common metabolic diseases // Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2003. -№ 5. - P. 588-594.

219. Anilkumar T.V., Sarraf C.E., Hunt 71, Alison M.R. The nature of cytotoxic drug-induced cell death in murine intestinal crypts // Br. J. Cancer. 1992. -Vol. 65, № 4. - P.552-558.

220. Antoniou T., Tseng A.L. Interactions between antiretrovirals and antineoplastic drug therapy // Clin. Pharmacokinet. 2005. - Vol. 44, № 2. - P. 111-145.

221. Anthony H.M., Schoran C.J. Severe hypovitaminosis C in lung-cancer patients: the utilization of vitamin C in surgical repair and lumphocyte related host resistance // Br. J. Cancer. 1982. - Vol. 46, № 3. - P. 354-367.

222. Baliga R., Zhang Z., Baliga M., Ueda N., Shah S. V. In vitro and in vivo evidence suggesting a role for iron in cisplatin-induced nephrotoxicity // Kidney Int. 1998.-Vol. 53, №2. -P. 394-401.

223. Baltina L.A., Flekhter O.B., Nigmatullina L.R. et al. Lupane Triterpenes and Derivatives with Antiviral Activity // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003. - Vol. 13, №20.-P. 3549-3552.

224. Berkovitch M., Matsui D., Zipursky A. Hepatotoxicity of 6-mercaptopurine in childhood acute lemphocytic leucemia: pharmacokinetic characteristics / Med. Pediatr. Oncol., 1996. Vol. 26, № 2. - P. 85-89.

225. Bernard P., Scior T., Didier B., Hibert M., Berthon J.Y. Ethnopharmacology and bioinformatic combination for leads discovery: application to phospholi-pase A(2) inhibitors // Phytochemistry. 2001. - Vol. - 58, № 6. - P. 865-874.

226. Boelsteri U.A. Mechanisms of NSAID-induced hepatotoxicity. Focus on nime-sulide // Drug Saf. 2002. - Vol. 25. - P. 633-48.

227. Brij Kishore, Hazra, D.U., Sachan A.S. et al. // The Effect of Liv 52 on Liver Functions of Tubercular Patients Receiving Second Line Anti-Tubercular Drugs // Probe. 1978 - Vol. XVII, № 2. P. 125-131.

228. Bringmann G., Saeb W., Assi LA. et al. Betulinic acid: isolation from Triphyo-phyllum peltatum and Ancistrocladus heyneanus, antimalarial activity, and crystal structure of the benzyl ester. // Planta Med. 1997. - Vol. 63, № 3. - P. 255-257.

229. Brock N., Pohl J., Sekar J. Studies on the urotoxicity of oxazaphosphorine cytostatics and its prevention—I. Experimental studies on the urotoxicity of alkylating compounds. // Eur. J. Cancer. 1981. - Vol. 17, № 3 6. - P. 595-607.

230. Brock N., Stekar J., Pohl J. et al. Acrolein, the causative factor of urotoxic side-effects of cyclophosphamide, ifosphamide, trofosphamide and sufos-phamid // Arzneim. Forshe Drug Res. 1979. - Vol. 29. - P. 659-661.

231. Bronchud M.H., Scarffe J.H., Thathcher N. et al. Phase I/II study of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor in patients receiving intensive chemotherapy for small cell lung cancer // Br. J. Cancer. 1987. - Vol. 56, №6.-P. 809 -813.

232. Brugger W, Rosenthal FM, Kanz L, Mertelsmann R Clinical role of colony stimulating factors. // Acta Haematol. 1991. - Vol. 86, № 3. - P. 138-147.

233. Brunson M.E., Alexander J.W. Mechanisms of transfusion-induced immunosuppression // Transfusion. 1990. - Vol. 30, № 7. - P. 651-658.

234. Buratti S., Lavine J.E. Drugs and liver: advances in metabolism, toxicity, and therapeutics // Curr. Opin. Pediatr. 2002. - Vol. 14. - P. 601-607.

235. Burke B.E., Gambliel H., Olson et al. Prevention by dextrazoxane of down-regulation of ryanodine receptors gene expression in antracycline cardiomyopathy in the rat // Br. J. Pharmacol. 2000. - Vol. 131. - P. 1-4.

236. Burton C.Y., Walls Y. Interstitial inflammation and scarring: messages from the proximal tubular cell // Nephrol. Dial. Transplant. 1996. - № 11. - P. - 15051508.

237. Buzaid A.C. Strategies for combined chemotherapy and biotherapy in melanoma // Cancer Control. 2000. - Vol. 7. - P. 185-197.

238. Calabro-Jones PM., Aguilera J.A., Ward J.F., et al. Uptake of WR-2721 derivatives by cells in culture: Identification of the transported from the drug // Cancer Res. 1988. - Vol. 48. - P. 3634-3640.

239. Cannizaro R., Crivellari D., Margi D. Treatment of liver toxicity in women undergoing adjuvant chemotherapy for breast cancer by ursodesoxycholic acid: pilot study // Hepathology. 1999. - Vol. 30, № 4. - P.550.

240. Carmo-Pereira J., Costa F.O., Henriques E. et al. Primary chemotherapy with mitoxantrone and prednisone in advanced breast carcinoma. A phase II study. // Eur J Cancer Clin Oncol. 1988. - Vol. 24, № 3 - P. 473-476.

241. Chandramu C., Manohar R.D., Krupadanam D.G., Dashavantha R.V. Isolation. Characterization and biological activity of betulinic acid and ursolic acid from Vitex negundo L. // Phytother. Res. 2003. - Vol. 17, № 2. - P. 129-134.

242. Chaturvedula V.S.P., Schilling J.K., Johnson R.K., Kingston D.G.I. New cytotoxic lupane triterpenoids from the twigs of Coussarea paniculata // J. Nat. Prod. -2003. Vol. 66, № 3. - P. 419-422.

243. Chiba N., Bernard L., OBrien B.J. et al. A Canadian Physician survey of dyspepsia management // Can. J. Gastroenterol. 1998, № 12. - P. 83-90.

244. Cichewicz R.H., Kouzi S.A. Chemistry, biological activity, and chemotherapeu-tic potential of betulinic acid for the prevention and treatment of cancer and HIV infection. // Med Res Rev. 2004. - Vol. 24, № 1. - P. 90-114.

245. Coleman R.E. Bisphosphonate treatment of bone metastases and hypercalcemia of malignancy // Oncology (Huntington NY). 1991. - Vol. 5, № 8. - P. 5560.

246. Curran C.F., Narang P.K., Reynolds R.D. Toxicity profile of dexrazoxane (Zi-necard, ICRF-187, ADR-529, NSC-169780), a modulator of doxorubicin car-diotoxicity // Cancer Treat. Rev. 1991. - Vol. 18. - P. 241-252.

247. De Beer E.L., Bottone A.E., Van Rijk M.C. et al. Dextrazoxane pretreatment protects skinned rat cardiac trabeculae against delayed doxorubicin-induced impairment of crossbridge kinetics // Br. J. Pharmacol. — 2002. Vol. 135. - P. 1707-1714.

248. DeCastro C.M., Gockerman J.P., Moore J.O. et al. Preliminary results of a phase II stady of amifostine for patients with myelodysplastic syndrome // Blood. 1997. - Vol. 80. - P. 4034 (suppl 1) (abstr).

249. DeLeve L.D., Kaplowitz N. Mechanisms of drug-induced liver disease // Gastroenterol. Clin. N Am. 1995. - Vol. 24. - P. 787-810.

250. Deng Y., Snyder J.K. Preparation of a 24-nor-l,4-dien-3-one triterpene derivative from betulin: a new route to 24-nortriterpene analogues. // J Org Chem. -2002. Vol. 67, № 9. - P. 2864-2873.

251. Denzlinger C., KappA., Grimberg M. et al. Enhanced endogenous leukotriene biosynthesis in patients treated with granulocyte-macrophage colony-stimulating factor // Blood. 1990. - Vol. 76, № 9. - P. 1765-1770.

252. Doroshow J.H., Davies K.J. Redox cycling of anthracyclines by cardiac mitochondria. II. Formation of superoxide anion, hydrogen peroxide, and hydroxyl radical//J. Biol. Chem. 1986. - Vol. 261, № 7. - P. 3068-3074.

253. Douay L., Hu C., Giarratana M.C., et al. Amifostine improves the antileukemic therapeutic index of mafosfamide: Implications for bone marrow purging // Blood. 1995. - Vol. 86. - P. 2549-2855.

254. Duker-Eshun G., Jaroszewski J. W., Asomaning W.A. et al Antiplasmodial constituents of Cajanus cajan // Phytother. Res. 2004. - Vol 18, № 2. - P. 128130.

255. El-Ghissassi F., Verhaehg G., Hainaut P. Modulation of wild-type p53 protein activity by the aminothiol amifostine // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1997. -Vol. 16. -P. 1958 (abstr).

256. El-Demerdash E., Ali Azza A., Osman A.M. New aspects in probucol cardioprotection against doxorubicin-induced cardiotocity // Cancer Chemotherapy and pharmacology. 2003. - Vol. 52, № 5. - P. 411-416.

257. Erlinger S. Drug-induced cholestasis // J Hepatol. 1997. - Vol. 26 (suppl. 1). -P. 1-4.

258. Evers M., Poujade C., Soler F. et al. Betulinic acid derivatives: a new class of human immunodeficiency virus type 1 specific inhibitors with a new mode of action // J. Med. Chem. 1996. - Vol. 39, № 5. - P. 1056-1068.

259. Fulda S., Friesen C., Los M. et al. Betulinic acid triggers CD95 (APO-l/Fas)-and p53-independent apoptosis via activation of caspases in neuroectodermal tumors // Cancer Res. 1998. - Vol. 58, № 24. - P. 5876-5877.

260. Fulda S., Jeremias I., Debatin K.M. Cooperation of betulinic acid and TRAIL to induce apoptosis in tumor cells // Oncogene. 2004. - Vol. 23, № 46. - P. 7611-7620.

261. Fulda S., Jeremias I., Steiner H.H., et al. Betulinic acid: a new cytotoxic agent against malignant brain-tumor cells. // Int. J. Cancer. 1999. - Vol. 82, № 3. -P. 435-441.

262. Fulda S., Susin S.A., Kroemer G., Debatin K.M. Molecular ordering of apoptosis induced by anticancer drugs in neuroblastoma cells // Cancer Res. 1998. -Vol. 58, № 19.-P. 4453-4460.

263. Fulda S, Scaffidi C., Susin S.A. et al. Activatin of mitochondria and release of mitochondrial apoptogenic factors by betulinic acid // J. Biol. Chem. 1998. -Vol. 273, № 51. - P. 33942-33948.

264. Funakoshi N., Onizuka M., Ynagi K. et al. A new model of lung metastasis for intravital studies // Microvasc. Res. -2000. Vol. 59, № 3. - P. 361-367.

265. Fung A.S.C., Leikis M.J., Mcmahon L.P. Acute renal failure associated with legionella pneumonia and acute cholecystitisn // Nephrology. 2004. - № 2. - P. 105-108.

266. Fuskevag O.M., Krisiansen C., Olsen R. et al. Microvascular perturbation in rats receiving the maximum tolerated dose of methotrexate or its major metabolite 7-hudroxymethotrexate // Ultrastruct. Pathol. 2000. - Vol. 24. - P. 325-332.

267. Gao H., Wu L., Kuroyanagi M. et al. Antitumor-promoting constituents from Chaenomeles sinensis KOEHNE and their activities in JB6 mouse epidermal cells.//Chem. Pharm. Bull. 2003. - Vol. 51, № 11.-P. 1318-1321.

268. Gelin S., Lundholm K. The metabolic response to cancer // Proc.Natr. Soc. -1992. Vol. 1, № 2. - P. 279-284.

269. Giri S.N., Ali M., Du X. et al. Amelioration of doxorubicin-induced cardiac and renal toxicity by pirfenidone in rats // Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 2004. - Vol. 25, № 3. - P. 141-150.

270. Glover D., Click J.H., Weiler C., et al. WR-2721 protects against the hematologic toxicity of cyclophosphamide: A controlled phase II trial // J. Clin. Oncol. 1986. - Vol. 4. - P. 584-588.

271. Grdina D.J., Constantmou A., Shigematsu N. et al. Inhibition of topoisomerase II alpha activity in CHO KI cells by 2-(aminopropyl)-amino.-ethanethiol (WR-1065) 11 Radiat. Res. 1994. - Vol. 138. - P. 44-52.

272. Grdina D.J., Sigdestad C.P. Radiation protectors: The unexpected benefits // Drug Metab. Rev. 1989. - Vol.20. - P. 13-42.

273. Grdina D.J., Sigdestad C.P Chemical Protection and cell-cycle effects onradia-tion-induced mutagenesis I I Cell Prolif. 1992. - Vol. 25. - P. 23-29.

274. Gu J.Q., Wang Y., Franzblau S.G. et al. Antitubercular constituents of Valeriana laxiflora. // Planta Med. 2004. - Vol. 70, № 6. - P. 509-514.

275. Guevara A.P., Amor E., Russel G. Antimutagenes from Plumeria acuminate ait // Mutat Res. 1996. - Vol. 361, № 2-3. - P. 67-72.

276. Gurtoo H.L., Hipkens J.H., Sharma S.D. Role of glutathione in the metabolism-dependent toxicity and chemotherapy of cyclophosphamide // Cancer Res. -1981.-Vol. 41.-P. 3584-3591.

277. Gutfreund K.S., Idikio H.A. Prolonged acute hepatitis after clarithromycin and amoxicillin // Hepatology. 1999. - Vol. 30, № 4. - P 549.

278. Han S., Li Z. Antitumor effect of extract of birch bark and its influence to the immune function // Zhong Yao Cai. 2000. - Vol. 23. - P.23, № 6. - P. 343345.

279. Harman A. W., Maxwell M.J. An evalution of the role of calcium in cell injury. Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol 1995. - Vol. 35. - P. 129-144.

280. Hata K., Hori K., Ogasawara H., Takahashi S. Anti-leukemia activities of Lup-28-al-20(29)-en-3-one, a lupane triterpene. // Toxicol. Lett. 2003(a). -Vol. 143, № 1.-P.1-7.

281. Hata K., Hori K., Takahashi S. Differentiation- and apoptosis-inducing activities by pentacyclic triterpenes on a mouse melanoma cell line //. J. Nat. Prod. -2002. Vol. 65, № 5. - P. 645-648

282. Hata K., Hori K„ Takahashi S. Role of p38 MAPK in lupeol-induced B16 2F2 mouse melanoma cell differentiation // J. Biochem. 2003(6). - Vol. 134, № 3. P. 441-445.

283. Hata K., Ishikawa K., Hori K., Konishi T. Differentiation-inducing activity of lupeol, a lupane-type triterpene from Chinese dandelion root (Hokouei-kon), on a mouse melanoma cell line. // Biol. Pharm. Bull. 2000. - Vol. 23, № 8. -P. 962-967.

284. Hashimoto F., Ogawa R., Kameyama O. Control engineering and electromyographic kinesiology analyses of normal human gait // J. Orthop. Sci. 2000. -Vol.5, №2.-P. 139-149.

285. Henry D. Haematological toxicities associated with dose-intensive chemotherapy, the role for and use of recombinant growth factors // Ann. Oncol. 1997. -Vol. 8, №7.-P. 7-10

286. Hoefsloot L.H., Van Amelsvoort M.P., Breeders L.C. et al. Erythropoietin-induced activation of STAT5 is impaired in the myelodysplastic syndrome // Blood. 1997. - Vol. 89. - P. 1690-1700.

287. Hoekman K., van der Vijgh, Vermorken J.B. Clinical and preclinical modulation of chemotherapy-induced toxicity in patients with cancer// Drugs. 1999. -Vol. 57, №2.-P. 133-156.

288. Holwitt E.A., Coda E., Swenberg C.E. Enhancement of topoisomerase 1-mediated unwinding of supercoiled DNA by the radioprotector WR-33278 // Radiat. Res. 1990. - Vol. 124. - P. 107-109.

289. Holz-Smith S.L., Sun I.C., Jin L. et al Role of human immunodeficiency virus (HIV) type 1 envelope in the anti-HIY activity of the betulinic acid derivative IC9564 // Antimicrob. Agents Chemother. 2001. - Vol. 45, № 1. - P. 60-66.

290. Huang L., YuanX., Aiken C., Chen C.H. Bifunctional anti-human immunodeficiency virus type 1 small molecules with two novel mechanisms of action // Antimicrob. Agents. Chemother. 2004. - Vol. 48, № 2. - P. 663-665.

291. Huang Y.S. Chern H.D., Su W.J. et al Cytochrome P-450 2E1 genotype and the susceptibility to antituberculosis drug-induced hepatitis // Hepatology. -2003.-Vol. 37.-P. 924-930.

292. Hughes W.T., Armstrong D., Bodey G.P. et al. Guidelines for the use of antimicrobial agents inneutropenic patients with unexplained fever // J.Infect. Dis. -1990.-Vol. 161.-P. 381-396.

293. Hwang B.Y., Chai H.-B., Kardono L.B.S. et al. Cytotoxic triterpenes from the twigs of Celtis philippinensis // Phytochemistry. 2003. - Vol. 62, № 2. - P. 197-201.

294. Imai Y. Evidence for biochemically different types of vesicles in the hepatic microsomal fraction // J. Biochem. 1966. - Vol. 60, № 4. - P. 417-425.

295. Imondi A.R., Torre P.D., Mazue et al. Dose-response relationship of dexra-zoxan for prevention of doxorubicin-induced cardiotoxicity in mice, rats, and dogs // Cancer Res. 1996. - Vol. 56. - P. 4200-4204.

296. Jaaskebainen P. Betulinol and its utilization // Paperi ja Puu. 1981. - Vol. 63, № 10.-P. 599-603.

297. Jahnukainen K., Jahnukainen T., Salmi T.T. et al. Amifostine protects against early but not late toxic effects of doxorubicin in infant rats // Cancer Res. -2001. Vol. 61, № 17. - P. 6423-6427.

298. Jeong H.-J., Chai H.-B., Park S.-Y., Kim D.S.H.L. Preperation of amino acid conjugates of betulinic acid with activity against human melanoma // Bioorg. And Med. Chem. Lett. 1999. - Vol. 9, № 8. - P. 1201-1204.

299. Kala M., Suhas C., Kulkarni H. et al. Protective effect of Liv.52 on Na+-K+-ATPase activity in Paracetamol-induced Hepatotoxicity // Medicine Update. -2002. Vol. 10, № 5. - P. 53-56.

300. Kaplowitz N. Causality assessment versus Guilt-by-association in drug hepatotoxicity // Hepatology. 2001. - Vol. 33, № 1. - P.308-309.

301. Kashiwada Y., Chiyo J., Ikeshiro Y. et al. Synthesis and anti-HIV activity of 3-alkylamido-3-deoxy-betulinic acid derivatives. // Chem. Pharm. Bull. 2000. -Vol. 48, №9.-P. 1387-1390.

302. Kashiwada Y., Chiyo J., Ikeshiro Y. et al. 3,28-Di-0-(dimethylsuccinyl)-betulin isomers as anti-HIV agents. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001. - Vol. 11, №2.-P. 183-185.

303. Kashiwada Y., Hashimoto F., Cosentino L.M. et al. Betulinic acid and dihy-drobetulinic acid derivatives as potent anti-HIV agents // J. Med. Chem. -1996. Vol. 39, № 5. - P. 1016-1017.

304. Kashiwada Y, Sekiya M, Ikeshiro Y. et al. 3-O-Glutaryl-dihydrobetulin and related monoacyl derivatives as potent anti-HIV agents // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004. - Vol. 14, № 23. - P. 5851-5853.

305. Kaya H., Oral B., Ozguner F. et al. The effect of melatonin application on lipid peroxidation during cyclophosphamide therapy in female rats // Xentralbl. Gy-nakol. 1999. - Vol. 121. - P. 499-502.

306. Kim D.S.H.L, Pezzuto J.M., Pisha E. Synthesis of betulinic acid derivatives with activity against human melanoma. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998. -Vol. 8, № 13.-P. 1707-1712.

307. Kim J.Y., Koo H.-M., Kim D.S.H.L. Development of C-20 modified betulinic acid derivatives as antitumor agents. // Bioorg. Med. Chem Lett. 2001. - Vol. 11,№ 17.-P. 2405-2408.

308. Klimeski W., Heaton H., Glinsmann-Gibson B. et al. Amifostine suppresses apoptosis in myelodysplastic CD34+ cells and promotes progenitor growth via polyamine-like effects //Blood. 1997. - Vol. 80(suppl 1). - P. 520a (abstr).

309. Komarov P.G., Komarova E.A., Kondratov R. V. et al. A chemical inhibitor of p53 that protects mice from the side effects of cancer therapy // Science. -1999.-Vol 285, № 5434.-P. 1733-1737.

310. Krough R., Kroth R., Berti C. et al. Isolation and identification of compounds with antinociceptive action from Ipomoea pes-caprae (L.) R. Br // Pharmazie. -1999. Vol. 54, № 6. - P. 464-469.

311. Larrey D, Pageaux G.R. Genetic predisposition to drug-induced hepatotoxicity // J. Hepatol. 1997. - Vol. 26 (suppl. 2). - P. 12-21.

312. Levi C., Lindor K.D. Drug-induced cholestasis // Clin. Liver Dis. 2003. -Vol. 7.-P. 311-330.

313. Li F., Goila-Gaur R., Salzwedel K. et al. PA-457: a potent HIV inhibitor that disrupts core condensation by targeting a late step in Gag processing // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2003. Vol. 100, №23.-P. 13555-13560.

314. List A.F., Brasfield F., Heaton R. et al. Stimulation of hematopoiesis by amifostine in patients with myelodysplastic syndrome // Blood. 1997. - Vol. 90. -P. 3364-3369.

315. List A.F., Garewal H.S., Sandberg A.A. The myelodysplastic syndromes: Biology and implications for management // J. Clin. Oncol. 1990. — Vol. 8. — P. 1424-1441.

316. List A.F., Heaton R., Glinsmann-Gibson B. et al. Amifostine stimulates formation of multipotent and erythroid bone marrow progenitors // Leukemia. -1998.-Vol. 12.-P. 1596-1602.

317. Liu W.K., Ho J.C., Cheung F. IV., Liu B.P. et al. Apoptotic activity of betulinic acid derivatives on murine melanome B 16 cell line // Eur. J. Pharmacol. -2004. Vol. 498, № 1-3. - P. 71-78.

318. Liu W.K., Ho J.C., Che C.T. Apoptotic activity of isomalabaricane triterpenes on human promyelocytic leukemia HL60 cells // Cancer lett. 2005. - Vol. 230,№ l.-P. 102-110.

319. Lowry O.H. Protein measurement with the Folin phenol reagent //J. Biol. Chem.- 1951.-Vol. 193, № l.-P. 265-275.

320. Maisin J.R. Bacq and Alexander Award lecture-chemical radioprotection: past, present, and future prospects // Int. J. Radiat. Biol. 1998. - Vol. 73, № 4. - P. 443-450.

321. Malini M.M., Lenin M., Varalakshmi P. Protective effect of triterpenes on calcium oxalate crystal-induced peroxidative changes in experimental urolithiasis //Pharmacol. Res. 2000. - Vol. 41, № 4. - P. 413-418.

322. Manez S., Recio M.C., Giner R.M., Rios J.L. Effect of selected triterpenoids on chronic dermal inflammation // Eur. J.Pharmacol. 1997. - Vol. 334, № l.-P. 103-105.

323. Mayaux J.-F., Bousseau A., Pauwels R. et al Triterpene derivatives that block entry of human immunodeficiency virus type 1 into cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - Vol. 91, № 9. - P. 3564-3568.

324. Merchav S., Wagemaker G., Souza L.M. et al. Impaired response of myelodysplasia marrow progenitors to stimulation with recombinant haemopoietic growth factors // Leukemia. 1991. - Vol. 5. - P. 340-346.

325. Mitaine-Offer A.C., Hornebeck W., Zeches-Hanrot M. Triterpenes and phytos-terols as human leucocyte elastase inhibitors II Planta Med. 2002. - Vol. 68, № 10.-P. 930-932.

326. Mitchell J.L., Judd G.G., Diveley R.R. et al. Involvement of the polyamine transport system in cellular uptake of the radio-protectants WR-1065 and WR-33278 //Carcinogenesis. 1995,- Vol. 16.-P. 3063-3068.

327. Mukherjee R, Jaggi M., Rajendran P. et al. Betulinic acid and its derivatives as anti-angiogenic agents // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004. - Vol. 14, № 9. -P. 2181-2184.

328. Mutai C., Abatis D., Vagias C. et al. Cytotoxic lupane-type triterpenoids from Acacia mellifera // Phytochemistry. 2004. - Vol. 65, № 8. - P. 1159-1164.

329. Mutstafa G., Anis E., Ahmed S. et al. Lupene-type triterpenes from Periploca aphylla // J. Nat. Prod. 2000. - Vol. 63, № 6. - P. 881-886.

330. Nash T. The colorirnetric estimation of formaldehyde by means of the Nashzsch reaction//Biochem. J. 1953.-Vol. 55. -N4.-P. 416-421.

331. Nguyen Q.S., Nguyen V.H, Santarsiero B.D. et al. New 3-O-acyl betulinic acids from Strychnos vanprukii Craib // J. Nat. Prod. 2004. - Vol. 67, № 6. - P. 994-998.

332. Noda Y., Kaiya T., Kohda K., Kawazoe Y. Enhanced cytotoxicity of some triterpenes toward leukemia L1210 cells cultured in lowpH media: possibility of a new mode of cell killing // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). 1997. - Vol. 45,№ 10.-P. 1665-1670.

333. Orellana M., Rodrigo R., Thielemann L., Guajardo V. Bile duct ligation and oxidative stress in the rat: effects in liver and kidney.Comp Biochem Physiol C //Toxicol Pharmacol.-2000.-Vol. 126, №2.-P. 105-111.

334. Parke D.V., Ioannides C., Lewis D.F.V. The role of the cytochrome P-450 in the detoxication and activation of drugs other chemicals // Physiol and Pharmacol. 1991. - Vol. 69. - P. 537-549.

335. Pavlova N.I., Savinova O. U., Nikolaeva S.N. et al. Antiviral activity of betulin, betulinic and betulonic acids against some enveloped and non-enveloped viruses // Fitotherapia. 2003. - Vol. 74, № 5. - P. 489-492.

336. Philchenkov A. Caspases as regulators of apoptosis and other cell functions // Biochem. 2003. - Vol. 68, № 4. - P. 365-376.

337. Pinnaro P., Ruggeri E.M., Carlini P. et al. Cummulative or delayed nephrotoxicity after cisplatin (DDR) Tretment // Tumori. 1986. - Vol. 72. - P. 197200.

338. Pisha E., Chai H., Lee L.-S. et al. Descovery of betulinic acid as a selective inhibitor of human melanoma that functions by induction of apoptosis // Nat. Med. 1995.-Vol. 1,№ 10.-P. 1046-1051.

339. Pounds J.G., Long G.J., Rosen J.F. Cellular and molecular toxicity of lead in bone // Environ.Health.Perspect. 1991. - Vol. 91. - P. 17-32.

340. Preisler H., Venugopal P., Galvez A. et al. Effective treatment of poor prognosis AMI // Blood. 1997. - Vol. 80. - P. 2257a (suppl 1) (abstr)

341. Price F.V., Chambers S.K., Carcangiu M.L. et al. Intravenous cisplatin, doxorubicin, and cyclophosphamide in the treatment of uterine papillary serous carcinoma (UPSC) // Gunecol. Oncol. 1993. - Vol. 51. - P. 383-389.

342. Raizova M., Hossini A.M., Eberle J. et al. The Bax/Bcl-2 ratio determines the susceptibility of human melanoma cells to CD95/Fas-mediated apoptosis // J. Invest. Dermatol.-2001.-Vol. 117, №2.-P. 333-340.

343. Ramires-Apan A.A., Perez-Castorena A.L., de Vivar A.R. Anti-inflammatory constituents of Mortonia greggii Gray // Z Naturforsch C. 2004. - Vol. 59, №3-4.-P. 237-243.

344. Raza A., Andric T., Quawi H. et al. Combination of pentoxifylline, ciprofloxacin, dexamethasone with amifostine improves ineffective hemopoiesis in patients with myelodysplastic syndromes 11 Blood. 1997. - Vol. 80. - P. 367a (sup 1) (abstr).

345. Raza A., Gezer S., Mundle S. et al. Apoptosis in bone marrow biopsy samples involving stromal and hemopoietic cells in 50 patients with myelodysplasia syndromes // Blood. 1995. - Vol. 86. - P. 268-376.

346. Recio M.C., Giner R.M., Manez S. et al. Investigetions on the steroidal anti-flammatory activity of triterpenoids from diospyros leucomelas // Planta Med. 1995.-Vol. 61, № l.-p. 9-12.

347. Robert J., Illiadis A., Hoerni B. et al. Pharmacokinetics of adriamycin in patients with breast cancer: correlation between pharmacokinetic parameters and clinical short-term response // Europ. J. Cancer Clin. Oncol. 1982. - Vol. 18, №8.-P. 739-745.

348. Saleem M., Afaq F., Adhami V.M., Mukhtar H. Lupeol modulates NF-kappaB and PI3K/Akt pathways and inhibits skin cancer in CD-I mice // Oncogene. -2004.-Vol. 23, №30.-P. 5203-5214.

349. Sawada N., Kataoka K., Kondo K. et al. Betulinic acid augments the inhibitory effects of vincristine on growth and lung metastasis of B16F10 melanoma cells in mice // Br. J. Cancer. 2004. - Vol. 90, № 8. - P. 1672-1678.

350. Schiano TD, Black M. Drug-induced and toxic liver disease / In: Friedman LS, Keefe EB, Maddrey WC (ed.). Handbook of Liver Disease. Churcill Livingstone 1998: P. 103-123.

351. Schroeder P.E. Hasinoff B.B. The doxorubicin-cardioprotective drugs undergoes metabolism in rat to its metal ion-chelating from adr-925 // Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 2002. - Vol. 50, № 6. - P. 509-513.

352. Setzer W.N., Zetzer M.C., Bates R.B., Jackes B.R. Biologically active triterpenoids of Syncarpia glomulifera bark extract from Paluma, north Queensland, Australia // Planta Med. 2000. - Vol. 66, № 2. - P. 176-177.

353. Setzer W.N., Setzer M.C. Plant-derived triterpenoids as potential antineoplastic agents II Mini Rev.Med. Chem. 2003. - Vol. 3, № 6. - P. 540-556.

354. Shirwaikar A., Setti M., Bommu P. Effect of lupeol isolated from Crataeva nur-vala Buch.-Ham. stem bark extract against free radical induced nephrotoxicity in rats // Indian J. Exp. Biol. 2004. - Vol. 42, № 7. - P. 686-690.

355. Sigdestad C.P., Bergquist B.L., Grdina D.J. The effect of chemical radiation protectors on cell cycle progression after gamma or neutron irradiation // Cell. Prolif. 1991. - Vol. 24. - P. 271-280.

356. Sisson S.D., Dinarello C.A. Production of interleukin-1 alpha, interleukin-1 beta and tumor necrosis factor by human mononuclear cells stimulated with granulocyte-macrophage colony-stimulating factor // Blood. 1988. - Vol. 72, №4.-P. 1368-1374.

357. Smoluk G.D., Fahey R.C., Calabro-Jones PM. et al. Radio-protection of cells in culture by WR-2721 and derivatives: Form of thedrug responsible for protection // Cancer Res. 1988. - Vol. 48. - P. 3641-3647.

358. Soler F., Poujade C., Evers M. et al. Betulinic acid derivatives: a new class of specific inhibitors of human immunodeficiency virus type 1 entry // J. Med. Chem. 1996.-Vol. 39, №5.-P. 1069-1083.

359. Stravitz R.T., Sanyal A.J. Drug-induced steatohepatitis // Clin Liver Dis. -2003.-Vol. 7.-P. 435-451.

360. Stuart J.J., Crocker D.L., Roberts H.R. Treatment of busulfan-induced pancytopenia//Arch. Intern. Med. 1976. -Vol. 136, №4.-P. 1181-1183.

361. Sturm S., Gil R.R., Shai H.B. et al. Lupane derivatives from Lophopetalum wallichii with farnesyl protein transferase inhibitory activity // J. Nat. Prod. -1996. Vol. 59, № 7. - P. 658-663.

362. Su B.N., Cuendet M., Farnsworth N.R. et al. Activity-guided fractionation of the seeds of Ziziphus jujuba using a cyclooxygenase-2 inhibitory assay // Planta Med. 2002. - Vol. 68, № 12.-P. 1125-1128.

363. Sun I.C., Chen Ch.-H., Kashiwada Y. et al. Anti-AIDS agents 49. Synthesis, anti-HIV, and anti-fusion activities of IC9564 analogues based on betulinic acid // J. Med. Chem. 2002. - Vol. 45, № 19. - P. 4271-4275.

364. Sun I.C., Kashiwada Y., Morris-Natschke S.L., Lee K.-H. Plant-derived terpenoids and analogues as anti-HIV agents // Curr. Top. Med. Chem. 2003. -Vol. 3, № 2. - P. 155-169.

365. Suksamrarn A., Tanachatchairatana T., Kanokmedhakul S. Antiplasmodial triterpenes from twigs of Gardenia saxatilis // J. Ethnopharmacol. 2003. -Vol. 88, №2-3.-P. 275-277.

366. Tan Y, Yu R., Pezzuto J.M. Betulinic acid-induced programmed cell death in human melanoma cells involves mitogen-activated protein kinase activation // Clin. Cancer. Res. 2003. - Vol. 9, № 7. - P. 2866-2875.

367. Thumher D., Turhani D., Wannemacher B. et al. Betulinic acid: a new cytotoxic compound against malignant head and neck cancer cell // Head Neck. -2003.-Vol. 25.-P. 732-740.

368. Thummel K.E., Wilkinson G.R. In vitro and in vivo drug interactions involving human CYP3A // Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1998. - Vol. 38. - P. 389430.

369. Torre P., Imondi A.R., Bernardi C. et al. Cardioprotection by dexrazoxan in rats treaded with doxorubicin and paclitaxel // Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 1999. - Vol. 44, № 2. - P. 138-142.

370. Tzoracoleftherakis E., Tsamandas A. C. Liver pathology in patients with previous mastectomy for breast cancer // Hepatology. 1999. - Vol. 30, № 4. - P. 685a.

371. Urban M., Sarec J., Klinot J. et al. Synthesis of A-seco derivatives of betulinic acid with cytotoxic activity // J. Nat. Prod. 2004. - Vol. 67, № 7. - P. 11001105.

372. Wasserman T.H., Phillips T.L., Ross G. et al. Differential protection against cytotoxic chemotherapeutic effects on bone marrow CPUs by WR-2721 // Cancer Clin. Trials. 1981. - Vol.4. - P. 3-6.

373. Watkins M.D. Role cytochromes P-450 in drug metabolism and hepatotoxicity // Seminars in liver disease. 1990. - Vol. 10, № 4. - P. 235-250.

374. Weber G.F. Actiation of the anticancer drug ifosphamide by rat liver microsomal P450 enzymes // Biochem. Pharmacol. 1993. - Vol. - 45. - P. 16851694.

375. Xu M.F., Tang P.L., Qian Z.M., Ashraf M. Effects by doxorubicin on myocardium are mediated by oxygen free radicals II Life Sci. 2001. - Vol. 68. - P. 889-901.

376. Xu R., Fazio G.C., Matsuda S.P. On the origins of triterpenoid skeletal diversity // Phytochemistiy. 2004. - Vol. 65, №3.-P. 261-91.

377. Yamagichi F., Furuhama K. Application of hematopoietic progenitor assays for the estimation of hematotoxicity in rats // J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 1994.-Vol. 31, №2.-P. 71-77.

378. You Y.J., Nam N.H., Kim Y. et al. Antiangiogenic activity of lupeol from Bom-bax ceiba // Phytother. 2003. - Vol. 17, № 4. - P. 341-344.

379. Yun Y., Han S., Park E. et al. // Immunomodulatory activity of betulinic acid by producing pro-inflammatory cytokines and activation of macrophages // Arch. Pharm. Sci. 2003. - Vol. 26, № 12.-P. 1087-1095.

380. Zdzisiska B., Rzeski W., Paduch R. et al. Differential effect of betulin and betulinic acid on cytokine production in human whole blood cell culture // Polish. J. Pharmacol. 2003. - Vol. 55. - P. 235-238.

381. Zhang H.-J., Tan G.T., Hoang V.D. et al. Natural anti-HIV agents. Part IV. Anti-HIV constituents from Vatica cinerea // J. Nat. Prod. 2003. - Vol. 66, № 2.-P. 263-268.

382. Zhang Z, Elsohly H.N., Jacob M.R. et al. Natural products inhibiting Candidi albicans secreted aspartic proteases from Tovomita krukovii II Planta Med. -2002. Vol. 68, № 1. - P. 49-54.

383. Zhou-Pan X.R., Seree E., Zhou X.J. et al. Involvement of human liver cytochrome P-450IIIA in vinblastin metabolism: drug interactions II Cancer Res. -1993.-Vol. 54.-P. 5121-5126.

384. Zhu M., Phillipson J.D., Greengross P.M., Bowery N.G. Chemical and biological investigation of the root bark of Clerodendrum mandarinorum // Planta Med. 1996. - Vol. 62, № 5. - P. 393-398.

385. Zimmerman H.J. Acetaminophen (paracetamol) hepatotoxicity with regular intake of alcohol: analysis of instances of therapeutic misadventure // Hepatol-ogy. 1995. - Vol 22. - P. 767-73.

386. Zimmerman H.J. Drug-induced liver disease // In: Schiff E., Sorrell M., Madrey W., eds. Schiffs diseases of the liver 8th ed Philadelphia:Lippin-cott-raven, 1999.-P. 973-1064.

387. Zimmerman H.J. Drug-induced liver disease // Clin. Liver Dis. 2000. - Vol. 4.-P. 73-96.

388. Zuco V., Supino R., Righetti S. C. et al. Selective cytotoxicity of betulinic acid on tumor cell lines, but not on normal cells // Cancer. Lett. 2002. - Vol. 175, № 1. - P. 17-25.