Морфофункциональная оценка антидиабетической активности оригинальных нейропротекторных соединений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Иванов Сергей Витальевич
Иванов Сергей Витальевич
кандидат наук
2020
- Специальность ВАК РФ14.03.06
- Количество страниц 111
Оглавление диссертации кандидат наук Иванов Сергей Витальевич
ОГЛАВЛЕНИЕ
Оглавление
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Современные представления о патогенезе сахарного диабета
1.2. Этапы разработки средств лечения сахарного диабета 2 типа
1.3. Современные направления поиска антидиабетических средств
1.3.1. Восстановление механизмов секреции инсулина
1.3.2. Устранение инсулинорезистентности
1.3.3. Снижение продукции глюкозы в печени
1.3.4. Прочие механизмы
1.4. Концепция сходства физиологической и биохимической регуляции 25 функций нейронов и Р-клеток поджелудочной железы
1.4.1. Гиперактивность GSK-3p
1.4.2. Окислительный стресс
1.4.3. Дефицит нейротрофинов
1.5. Обоснование цели исследования и выбранных веществ 31 Глава 2. Материалы и методы
2.1. Препараты и вещества, используемые в экспериментах
2.2. Животные
2.3. Дизайн эксперимента
2.4. Определение уровня глюкозы в крови
2.5. Взвешивание животных
2.6. Учет потребления корма и воды
2.7. Определение толерантности к инсулиновой нагрузке
2.8. Количественное определение малонового диальдегида
2.9. Иммуногистохимическое исследование поджелудочной железы
2.9.1. Подготовка препаратов
2.9.2. Иммуногистохимическая реакция
2.9.3. Микроскопический анализ
2.10. Статистическая обработка результатов 44 Глава 3. Результаты исследований
3.1. Исследование антидиабетического и цитопротекторного действия солей 45 лития - лития карбоната и лития хлорида
3.2. Исследование антидиабетического и цитопротекторного действия 51 афобазола
3.3. Исследование антидиабетического и цитопротекторного действия 57 оригинального низкомолекулярного миметика NGF ГК-2
3.3.1. Терапевтическое введение
3.3.2. Профилактическое введение
3.4. Исследование антидиабетического и цитопротекторного действия 68 метформина
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список сокращений
Список литературы
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.03.06 шифр ВАК
Выявление антидиабетической активности вновь разработанных нейропротекторных препаратов2015 год, кандидат наук Озерова, Ирина Витальевна
Фармакологические свойства активаторов глюкокиназы - некоторых производных азотсодержащих гетероциклических соединений2020 год, кандидат наук Захарьящева Ольга Юрьевна
Поведенческие нарушения при сахарном диабете 2-го типа и их коррекция миметиками нейротрофинов NGF и BDNF (экспериментальное изучение)2018 год, кандидат наук Ягубова Светлана Сергеевна
КОМБИНАЦИЯ ТРЕХ САХАРОСНИЖАЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ В ТЕРАПИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА: ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ2016 год, кандидат наук Котешкова Ольга Михайловна
Циклические гуанидины -новый класс гипогликемических средств2018 год, доктор наук Ленская Карина Владимировна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональная оценка антидиабетической активности оригинальных нейропротекторных соединений»
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Согласно определению Всемирной Организации Здравоохранения (1999), к сахарному диабету (СД) относят группу метаболических нарушений, характеризующихся гипергликемией, которая является результатом дефектов секреции инсулина, чувствительности к нему или сочетания обоих факторов. Анализируя динамику распространения заболевания в мире, Всемирная Диабетическая Федерация прогнозирует, что число больных СД к 2045 г. возрастет в 1,5 раза и достигнет 629 миллионов человек [77]. По данным Государственного регистра больных СД на 2018 год диабет зарегистрирован у 3,2% населения России.
Классическая сахароснижающая терапия имеет многочисленные недостатки, в том числе побочные эффекты в отношении нервной, сердечно-сосудистой, пищеварительной систем. Поэтому поиск принципиально новых мишеней для создания антидиабетических средств остается крайне актуальным [44; 48; 208]. Действие большинства применяемых до настоящего времени антидиабетических препаратов было направлено в основном на повышение секреции инсулина и его эффективности, а также на поглощение глюкозы. Однако, согласно представлениям, получающим развитие в самое последнее время, этиотропная (disease-modifying) терапия СД 2 типа должна базироваться на применении веществ, которые предотвращают потерю и увеличивают выживаемость Р-клеток, не оказывая при этом токсических эффектов в отношении других органов [198; 207].
Степень разработанности проблемы. Внимание исследователей последних лет привлекает вопрос о сходстве патогенетических механизмов нейродегенеративных заболеваний и СД 2 типа, заключающемся в развитии инсулинорезистентности, гиперактивности киназы 3-гликогенсинтазы GSK-3P, накоплении свободных радикалов, дефиците нейротрофических факторов [171]. Однако, несмотря на наличие этих аргументов, ряд исследователей отрицает родство нейронов и инсулиноцитов, поскольку оно противоречит фундаментальному тезису об их различном онтогенетическом происхождении [151]. Определенную ясность в решение данного дискуссионного вопроса могут внести исследования реакции этих систем на различного рода воздействия, в том числе фармакологические агенты.
Ранее предпринимались попытки применения антидиабетических средств с целью замедления прогрессирования патологии при болезни Альцгеймера. Исследования, проводимые в 2010-2018 гг. (протокол NCT01255163) не предоставили результатов об эффективности агониста рецепторов ГПП-1 эксенатида (Баетта, AstraZeneca, UK) у таких пациентов в связи с недостаточной репрезентативностью выборки. Вопрос о возможности использования нейропротекторных веществ в качестве антидиабетических препаратов до
недавнего времени не ставился. На основании общности механизмов регуляции патологических процессов в нейронах и Р-клетках в НИИ фармакологии имени В.В. Закусова было выдвинуто положение о целесообразности исследования антидиабетической активности у нейропротекторных веществ, влияющих на ведущие факторы развития СД 2 типа [29]. Были выявлены антидиабетические свойства разработанных в Институте оригинальных нейропротекторных соединений - анксиолитика афобазола [43], дипептидного ноотропного препарата ноопепт [28], а также сконструированного в рамках оригинальной концепции [8] по созданию эффективных низкомолекулярных миметиков нейротрофинов соединения ГК-2 [21; 32; 53]. Афобазол ранее был изучен на модели гестационного СД. Препарат проявлял значительную гипогликемическую активность у беременных диабетических крыс и уменьшал показатели поврежденности ДНК плацентарных и эмбриональных клеток [11].
Указанные выше исследования проводились с оценкой функциональных показателей СД, в частности, гипергликемии и массы тела, и обычно не содержали данных морфологического изучения, которые могли бы дать прямые доказательства цитопротекторного действия препаратов в отношении инсулин-продуцирующих Р-клеток поджелудочной железы. Исключение составлял препарат ноопепт [26], который был частично изучен и на морфологическом уровне, однако применённая в этом исследовании методика окрашивания по Гомори не позволяла с высокой точностью дифференцировать Р-эндокриноциты от панкреатических клеток других типов. Не изучен также возможный цитопротекторный эффект в отношении Р-клеток солей лития как ингибиторов GSK-3p, несмотря на то, что роль этого фермента как негативного регулятора системы нейротрофинов и окислительного обмена и важнейшего общего звена в патогенезе СД 2 типа и болезни Альцгеймера на сегодняшний момент является общепризнанной [171; 233].
Целью данной работы явилась оценка цитопротекторной активности в отношении панкреатических Р-клеток оригинальных соединений с нейропротекторными свойствами в условиях модели СД 2 типа и сопоставление выраженности антидиабетического эффекта на функциональном и морфологическом уровнях.
Задачи исследования.
1. Изучить антидиабетическое и цитопротекторное действие солей лития (хлорида, карбоната) на модели стрептозотоцин (СТЗ)-индуцированного СД 2 типа с морфологическим анализом Р-клеток поджелудочных желез животных экспериментальных групп.
2. Изучить антидиабетическое и цитопротекторное действие афобазола на модели СТЗ-индуцированного СД 2 типа с морфологическим анализом ß-клеток поджелудочных желез животных экспериментальных групп.
3. Изучить антидиабетическое и цитопротекторное действие оригинального NGF-миметика ГК-2 в условиях терапевтического внутрибрюшинного (в/бр) и перорального введения на модели СТЗ-индуцированного СД 2 типа с морфологическим анализом ß-клеток поджелудочных желез животных экспериментальных групп.
4. Изучить антидиабетическое и цитопротекторное действие ГК-2 при профилактическом введении с оценкой инсулинорезистентности на модели развивающегося СД 2 типа с морфологическим анализом ß-клеток поджелудочных желез животных экспериментальных групп.
5. Изучить антидиабетическое и цитопротекторное действие эталонного антидиабетического препарата метформина на модели СТЗ-индуцированного СД 2 типа с морфологическим анализом ß-клеток поджелудочных желез животных.
6. Оценить корреляцию между степенью антигипергликемического эффекта и выраженностью цитопротекторного действия по показателям абсолютного и относительного числа инсулин-позитивных ß-клеток в поджелудочной железе.
Методология и методы исследования. В работе были изучены следующие вещества: производное меркаптобензимидазола афобазол, оказывающий анксиолитический и нейропротекторный эффект, в основном, за счет взаимодействия с ai-рецепторами [38], а также каспазой-3 [6]; димерный миметик 4-й петли NGF, соединение ГК-2, активирующий PI3K/Akt путь [118]; соли лития (хлорид и карбонат), оказывающие угнетающее действие на GSK-3ß [229]. В качестве эталона использовался препарат первой линии в лечении СД 2 типа метформин [147].
Моделирование СД 2 типа осуществляли однократным введением крысам линии Wistar диабетогенного агента СТЗ в дозе 45 мг/кг. Выбор этой дозы связан с выявленным ранее фактом снижения уровня инсулина в крови на 48% и сохранения 30% жизнеспособных ß-клеток в поджелудочной железе [26]. Измерение фонового уровня глюкозы в крови натощак проводили с использованием глюкометра One Touch Ultra (USA). В экспериментах с профилактическим введением ГК-2, в которых уровень гликемии не достигал порогового параметра 15 ммоль/л [227], исследовали реакцию на введение инсулина (0,4 МЕ/кг, п/к) для оценки уровня ИР. Во всех экспериментах измеряли массу тела, объемы потребления животными корма и воды, а также уровень малонового диальдегида (МДА) в крови как показатель окислительного стресса.
С целью выявления цитопротекторного действия изучаемых веществ проводили иммуногистохимический анализ (ИГА) образцов поджелудочной железы с определением числа Р-клеток. Метод детекции Р-эндокриноцитов с использованием моноклональных антител к инсулину отличается высокой чувствительностью и специфичностью в сравнении с традиционными гистологическими способами окраски [69].
Научная новизна. Впервые в условиях экспериментальной модели СД 2 типа показано, что лития карбонат снижает базальный уровень гликемии, нормализует массу тела, сокращает симптомы полифагии и полидипсии, снижает уровень МДА, устраняет вызванное СТЗ уменьшение количества инсулин-продуцирующих Р-клеток. Доказательство цитопротекторного эффекта в отношении Р-клеток впервые получено также и для лития хлорида.
Впервые установлено, что афобазол устраняет не только функциональные проявления СД 2 типа, но и восстанавливает абсолютное и относительное количество инсулин-продуцирующих Р-клеток и их морфологические характеристики.
Впервые показано наличие цитопротекторного действия миметика 4-й петли КОБ соединения ГК-2 в отношении панкреатических Р-клеток. Показано, что активность ГК-2 проявляется при лечебном и профилактическом режимах. Эффекты ГК-2 сохраняются при его пероральном введении. Профилактическое введение ГК-2 устраняет проявление инсулинорезистентности.
Сравнительный анализ активности ГК-2 и афобазола с метформином показал, что по уровню гипогликемической активности оба изучаемых соединения не уступали эталонному препарату, а по выраженности цитопротекторного эффекта превосходили его.
Для всех изученных соединений выявлена значительная корреляция между выраженностью гипогликемического эффекта и увеличением числа инсулин-позитивных Р-клеток.
Теоретическая и практическая значимость результатов исследования.
Совокупность полученных результатов подтверждает высказанное ранее положение [27; 29], согласно которому соединения, обладающие нейропротекторной активностью за счет ослабления окислительного стресса и усиления экспрессии нейротрофинов, способны оказывать защитный эффект также в отношении Р-клеток. Это создает необходимую основу для поиска и разработки новых антидиабетических средств, действие которых направлено на восстановление количества активных Р-клеток.
Выявленная способность изученных соединений проявлять наряду с основным фармакологическим эффектом гипогликемическую активность и защищать инсулин-продуцирующие Р-клетки в условиях СТЗ-индуцированного СД 2 типа определяет
целесообразность дальнейшего изучения их антидиабетического потенциала, в том числе и в клинической практике.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Соли лития (хлорид и карбонат) в дозах, эквинормальных по содержанию иона лития (10 и 8,9 мг/кг в/бр соответственно), способствуют снижению гипергликемии на модели СТЗ-индуцированного СД 2 типа и уменьшают уровень МДА в крови диабетических животных. Соли лития обладают выраженной цитопротекторной активностью в отношении панкреатических ß-клеток.
2. Афобазол в дозе 10 мг/кг перорально ослабляет проявления развитого СД 2 типа в отношении гипергликемии, полидипсии и динамики массы тела, а также сокращает вызванное СТЗ снижение числа ß-клеток. Активность афобазола по данным показателям сопоставима с таковой для метформина в дозе 300 мг/кг (в/бр), а в отношении протекции ß-клеток превышает активность препарата сравнения.
3. Терапевтическое введение крысам с развитым СД 2 типа миметика NGF, соединения ГК-2, в дозе 0,5 мг/кг (в/бр) или 5 мг/кг (перорально) ослабляет функциональные проявления диабета. Морфологический анализ поджелудочных желез указывает на наличие цитопротекторного эффекта ГК-2 в отношении ß-клеток, сохраняющегося в условиях перорального введения.
4. ГК-2 не проявляет гипогликемическую активность у здоровых животных. Двухнедельное профилактическое пероральное введение ГК-2 (5 мг/кг) устраняет проявление инсулинорезистентности и способствует сохранению числа панкреатических ß-клеток.
Степень достоверности и апробация результатов. Высокая степень достоверности представляемых результатов подтверждается достаточным объемом экспериментальных данных, полученных с использованием современных методов и подходов, соответствующих поставленным задачам, и адекватностью статистической обработки результатов. Сформулированные в диссертации выводы базируются на собственных экспериментальных данных и анализе литературе.
Основные положения диссертационной работы были представлены на II Международной конференции «Advances of science» (Карловы Вары, Чехия, 27-30 марта 2017 г.), V Съезде фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств» (Ярославль, 14-18 мая 2018 г.), Международной конференции «World Science» (Карловы Вары, Чехия, 28-29 сентября 2018 г.), Всероссийской научной конференции молодых ученых, посвященной 95-летию со дня рождения профессора А.А. Никулина «Достижения современной фармакологической науки» (Рязань, 8-10 ноября 2018 г.), World
Conference on Diabetes, Endocrinology & Neuropharmacology (Лондон, 3-4 июня 2019 г.). Апробация диссертации состоялась на расширенном заседании лаборатории психофармакологии ФГБНУ НИИ Фармакологии имени В.В. Закусова 26 сентября 2019 года (протокол №19-9).
Личный вклад автора состоит в непосредственном проведении экспериментов, систематизации и обработке их результатов, анализе литературных данных по теме исследования. При активном участии соискателя сформулированы положения, выносимые на защиту и выводы, подготовлены публикации по результатам диссертационного исследования.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 5 статей в рецензируемых журналах перечня ВАК РФ, входящих в международные базы Web of Science, Scopus, полностью отражающих результаты диссертационного исследования.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 111 листах машинописного текста, содержит 17 таблиц и иллюстрирована 40 рисунками. Список литературы включает 234 источник, из них 53 - отечественные и 181 - англоязычные.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Современные представления о патогенезе сахарного диабета
Широкая географическая распространенность, исключительно быстрый рост заболеваемости, ранняя инвалидизация больных трудоспособного возраста и высокая смертность от прогрессирующих осложнений обуславливают позицию СД в качестве одного из важнейших социально значимых заболеваний, связанных с высоким уровнем человеческих и экономических затрат. В связи с этим поиск пусковых механизмов его развития и изучение основных звеньев патогенеза, определяющих потенциально новые подходы к фармакотерапии, остаются крайне актуальными и ведутся в лабораториях всего мира.
В соответствии с общепринятой классификацией ВОЗ (1999), выделяют СД 1 типа, характеризующийся деструкцией ß-клеток поджелудочной железы с последующей абсолютной инсулиновой недостаточностью, и СД 2 типа, обусловленный инсулинорезистентностью и относительной инсулиновой недостаточностью или преимущественным дефектом секреции инсулина с инсулинорезистентностью или без нее; особое место занимает гестационный СД, включающий нарушение толерантности к глюкозе при беременности [9].
Согласно классической теории, предложенной Eisenbarth G. в 1986 г., СД 1 типа развивается у лиц с генетической предрасположенностью, имеющих определенные аллели генов HLA (преимущественно DR и DQ); в дальнейшем было выявлено более ста генов, ассоциированных с развитием СД 1 типа [52]. Этот постулат был основан на открытии Bottazzo G.F. в 1974 г. антител к островковым клеткам поджелудочной железы, что позволило сделать вывод об аутоиммунном характере заболевания [70]. Следующим этапом в понимании патогенеза СД 1 типа было установление потенцирующей роли факторов внешней среды в деструкции инсулин-продуцирующего аппарата [78; 84]. Многие из них, по мнению ряда авторов, имеют определяющую роль в развитии патологии, что стало предпосылкой для выделения идиопатического, не связанного с аутоиммунной агрессией подтипа СД 1 типа [90; 226]. При этом вопрос о механизме гибели ß-клеток некротическим, апоптотическим путем или их комбинациями остается открытым до сих пор [31].
Большинство исследователей склоняется к апоптотической теории разрушения ß-клеток, согласно которой наблюдается чрезмерная активация рецепторов системы Fas-FasL Т-лимфоцитов широкой гаммой лигандов, ведущее место среди которых занимает ФНО-а [104]. Кроме того, отмечается усиление экспрессии рецепторов семейства ФНО. Образующиеся сигнальные комплексы через ядерные и митохондриальные механизмы запускают каскад каспазных реакций, конечным результатом которых является
фрагментация цитоскелета клетки, расщепление ингибитора ДНК-азы и инактивация антиапоптотических белков семейства Ь^-2, что неминуемо ведет к гибели клетки [31; 90].
Первостепенное значение в развитии аутоиммунного воспаления при СД 1 типа играют Т-лимфоциты - Тх 1 типа, продуцирующие ИЛ-2, ИФН-у, ФНО-в и опосредующие клеточный иммунный ответ, и Тх 2 типа, определяющие через систему ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-9, ИЛ-10, ИЛ-13, ИЛ-17А, ИЛ-23 гуморальный ответ. Однако большинство авторов сходятся во мнении о цитотоксичности продуцируемых цитокинов субпопуляциями CD4+ и CD8+ Тх 1 типа; некоторые же сообщают о весомом вкладе Тх 17 типа и Т-регуляторных клеток в инициацию некротических изменений островкового аппарата [34; 37; 157].
Таким образом, СД 1 типа рассматривается как полигенное многофакторное заболевание, развивающееся в ходе аутоиммунной агрессии в-клеток поджелудочной железы, вызванной наследственными изменениями генетического аппарата во взаимодействии с факторами внешней среды.
Патогенез СД 2 типа базируется на совокупности компонентов инсулинорезистентности, нарушения инкретинового ответа, наследственной предрасположенности и образа жизни и питания, ведущих к ожирению [202]. Низкая физическая активность, высококалорийная пища, стрессы являются первостепенными факторами риска, усугубляя инсулинорезистентность и способствуя реализации генетических изменений, непосредственно обуславливающих развитие СД 2 типа.
Инсулинорезистентность - состояние, характеризующееся недостаточностью биологического ответа клеток на инсулин при его нормальной концентрации в крови. Она реализуется посредством следующих факторов [9]:
сокращение количества рецепторов инсулина и снижения их аффинности; повреждение пострецепторных механизмов, опосредующих эффекты инсулина; недостаточность концентрации инсулина для стимуляции постоянно растущего количества рецепторов;
• нарушение процесса транслокации транспортеров глюкозы ГЛЮТ-4 к мембранам клеток;
избыточность концентрации свободных жирных кислот.
На первом этапе инсулинорезистентность приводит к компенсаторному усилению секреции инсулина с характерным искажением описывающей ее кривой: первая фаза секреторного ответа на нагрузку глюкозой снижена, повышена концентрация проинсулина и метаболитов гормона, нарушен суточный ритм секреции. На следующем этапе ввиду ограниченных компенсаторных возможностей наблюдается истощение в-клеток, ведущее к абсолютной недостаточности инсулина и требующее его экзогенное введение [154].
Одним из ведущих симптомов развивающегося СД 2 типа является гипергликемия натощак, вызванная усилением глюконеогенеза и гликогенолиза вследствие утраты способности Р-клеток реагировать на повышение гликемии. Развивающаяся глюкозотоксичность в еще большей мере снижает чувствительность органов и тканей к инсулину, замыкая порочный круг патогенеза СД 2 типа [9].
К важнейшим факторам формирования инсулинорезистентности относят ожирение и связанную с ним гиперлипидемию. Она обусловлена интенсификацией процессов липолиза в висцеральных адипоцитах ввиду их гиперреактивности к липолитическим факторам, преимущественно катехоламинам, и пониженной чувствительности к антилиполитическим эффектам инсулина. Свободные жирные кислоты ослабляют захват и утилизацию инсулина гепатоцитами, приводя к усилению их инсулинорезистентности, что в конечном итоге стимулирует глюконеогенез и гликогенолиз в печени. Кроме того, гиперлипидемия замедляет утилизацию глюкозы скелетной мускулатурой, усугубляя инсулинорезистентность миоцитов на фоне нарастающей гиперинсулинемии [73].
Отдельного внимания заслуживает феномен липотоксичности, заключающийся в отложении комплексов неэтерифицированных жирных кислот с альбумином в цитозоле инсулинзависимых клеток, а также липопротеинов очень низкой и низкой плотности (ЛПОНП и ЛПНП) в интиме сосудов. В процессе Р-окисления липидов образуется избыточное количество ацетил-КоА, которое стимулирует глюконеогенез. Кроме того, ацетил-КоА снижает активность пируватдегидрогеназы, что ведет к избыточному образованию лактата в цикле Кори - одного из главных субстратов для глюконеогенеза. Свободные жирные кислоты подавляют активность гликогенсинтазы [46].
Следующим фактором, формирующим инсулинорезистентность, является активация процессов воспаления, реализуемых посредством индукции синтеза первичных и вторичных медиаторов - ФНО-а, ИЛ-1Р, ИЛ-6, ИЛ-12, СРБ, МХБ-1 и других в ответ на провоспалительный эффект модифицированных липопротеинов и гликозилированнных структур [73]. В результате каскада реакций, опосредуемых цитокинами, на поверхности эндотелиоцитов имеет место гиперэкспрессия молекул адгезии с последующим развитием инфильтрации сосудистой стенки, снижением ее эластичности и активацией липопероксидации клеточных мембран, приводящая к нарушениям микроциркуляции, усугублению энергодефицита тканей и развитию сосудистых осложнений [18]. Кроме того, доказано триггерное действие ФНО-а и ИЛ-6 в отношении инсулинорезистентности и дислипидемий. Ряд исследований рассматривают провоспалительные цитокины как факторы, дезорганизующие трансдукцию сигнала инсулина и индуцирующие апоптоз Р-клеток поджелудочной железы [56; 97].
Одним из основных элементов, вовлеченных в патогенез СД любого типа, а также формирование его осложнений и интегрированный во все биохимические пути реализации глюко- и липотоксичности, является окислительный стресс [2; 195]. Отмечено, что при СД присутствуют оба компонента, являющиеся его причинами - усиленная генерация активных форм кислорода в условиях окисления глюкозы и жирных кислот и недостаточность антиоксидантных систем, важнейшими из которых являются системы глутатиона, супероксиддисмутазы, каталазы [215]. В условиях гипергликемии наблюдается активация полиолового пути окисления глюкозы, вовлекающего в каскад реакции НАДФ, что ведет к дефициту восстановленных форм глутатиона [2; 33]. Продукты аутоокисления глюкозы и гликозилированные белки, воздействуя на специфические рецепторы, активируют иммунный ответ; в процессе окисления жирных кислот образуется значительное количество эйкозаноидов, опосредующих воспалительные реакции [33]. По данным большинства исследований, важнейшую роль в формировании окислительного стресса играет транскрипционный фактор NF-кB, активируемый накоплением избытка свободных радикалов в клетке и запускающий, в свою очередь, экспрессию молекул адгезии, воспаления и сосудистых факторов [49]. Немаловажным элементом, обуславливающим окислительный стресс, является дисфункция NO-синтазы, приводящая к избыточному синтезу токсичных свободных радикалов NO• и его производных [195]. Извращение вазодилатирующего действия оксида азота считается отправной точкой в развитии атеросклероза, микроциркуляции и сосудистых нарушений при СД, в т.ч. диабетической нефро- и офтальмопатии [89]. Особо чувствительным к повреждающему действию активных форм кислорода является островковый аппарат поджелудочной железы, который характеризуется слабым антиоксидантным потенциалом. Активность супероксиддисмутазы в панкреатических в-клетках на 50% ниже таковой в гепатоцитах; активность каталазы и глутатионпероксидазы в поджелудочной железе составляет около 1% активности данных ферментов в печени [186].
Важное место в патогенезе СД 2 типа занимает недостаточность инкретинов, главным образом, глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида. Секреция ГПП-1 начинается после приема пищи в ответ на нейрогуморальные сигналы. Вслед за повышением концентрации глюкозы в крови ГПП-1 стимулирует постпрандиальную секрецию инсулина, подавляет выделение глюкагона, регулирует процесс опорожнения желудка и снижает потребление пищи. Стоит отметить, что инсулинотропный эффект ГПП-1 носит глюкозозависимый характер: ГПП-1 стимулирует секрецию инсулина только при высоких значениях гликемии. ГПП-1 положительно влияет
на процессы пролиферации и неогенеза клеток островкового аппарата и оказывает антиапоптотическое действие [71].
У больных СД 2 типа, лиц с ожирением и инсулинорезистентностью наблюдается значительное снижение инкретинового эффекта (уменьшение секреции инсулина в ответ на пероральную нагрузку глюкозой и ее сохранение при внутривенной нагрузке) вследствие уменьшения секреции ГПП-1, что приводит к нарушению секреции инсулина при приеме пищи. Снижение секреции ГПП-1 отмечается уже на стадии предиабета [223].
Классификация СД, предложенная ВОЗ (1999), предполагает наличие и других форм диабета, среди которых важное место занимает гестационный СД, представляющий собой гипергликемию или нарушенную толерантность к глюкозе, возникшую или впервые выявленную во время беременности и самостоятельно исчезающую после родов.
Похожие диссертационные работы по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.03.06 шифр ВАК
Противодиабетические свойства гимнемовых кислот2009 год, доктор биологических наук Воронкова, Мария Павловна
Фармакотерапевтическая эффективность растительного средства "Глюковит" при экспериментальном сахарном диабете2014 год, кандидат наук Линхоева, Елена Геннадьевна
Противодиабетическая активность солей замещенных фенилсульфокислот2014 год, кандидат наук Пономаренко, Елена Владимировна
Синтез и исследование свойств потенциальных агонистов рецептора свободных жирных кислот FFA1, содержащих спироциклический фрагмент2023 год, кандидат наук Багнюкова Дарья Александровна
Физиологические механизмы действия корневища Curcuma longa на углеводный обмен крыс в норме и при экспериментальном сахарном диабете2017 год, кандидат наук Козлова, Анна Павловна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Иванов Сергей Витальевич, 2020 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Абрамова, Е.В. Радиолигандный анализ о1 -рецепторов в p2 и p3 фракциях головного мозга мышей в условиях эмоционального стресса и при введении афобазола [Текст] / Е.В. Абрамова, М.В. Воронин, С.Б. Середенин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2017. - Т.80, №2. - С. 3-7.
2. Аметов, А.С. Окислительный стресс при сахарном диабете 2-го типа и пути его коррекции [Текст] / А.С. Аметов, О.Л. Соловьева // Проблемы эндокринологии. - 2011. - №6. - С. 52-56.
3. Антипова, Т.А. Исследование in vitro нейропротективных свойств нового оригинального миметика фактора роста нервов ГК-2 [Текст] / Т.А. Антипова, Т.А. Гудашева, С.Б. Середенин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2011. - Т.150, №11. - С. 607-609.
4. Антипова, Т.А. Димерный дипептидный миметик 1-й петли фактора роста нервов ГК-6, активирующий PI3K/Akt и МЕК/MAPK/ERK, вызывает дифференцировку клеток РС12 по нейрональному типу [Текст] / Т.А. Антипова, С.В. Николаев, А.В. Ревищин, Е.А. Савченко, Г.В. Павлова, Т.А. Гудашева // Фармакокинетика и фармакодинамика. -2017. - №4. - С. 31-35.
5. Антипова, Т.А. Селективный анксиолитик Афобазол увеличивает содержание BDNF и NGF в культуре гиппокампальных нейронов линии НТ-22 [Текст] / Т.А. Антипова, Д.С. Сапожникова, Л.Ю. Бахтина, С.Б. Середенин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - №72 (1). - С. 12-14.
6. Антипова, Т.А. Изучение влияния селективного анксиолитика Афобазола на активную каспазу-3 [Текст] / Т.А. Антипова, Д.С. Сапожникова, М.Ю. Степаничев, Н.В. Гуляева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2010. - Т.149, №2. - С. 161165.
7. Балаболкин, М.И. Роль гликирования белков, окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном диабете [Текст] / М.И. Балаболкин // Сахарный диабет. - 2002. - №4. - С. 8-16.
8. Гудашева, Т.А. Новые низкомолекулярные миметики фактора роста нервов [Текст] / Т.А. Гудашева, Т.А. Антипова, С.Б. Середенин // Доклады Академии Наук. - 2010. -Т.434, №4. - С. 549-552.
9. Дедов, И.И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Клинические рекомендации [Текст] / И.И. Дедов, М.В. Шестакова // Сахарный диабет. - 2015. - №18 (1). - С. 1-112.
10. Жердев, В.П. Роль фармакокинетических и биофармацевтических исследований при создании новых дипептидных лекарственных средств (экспериментальное исследование) [Текст] / В.П. Жердев, С.С. Бойко, Р.В. Шевченко, Т.А. Гудашева // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2017. - №1. - С. 3-10.
11. Забродина, В.В. Влияние Афобазола и бетаина на нарушения когнитивных способностей у потомства крыс со стрептозотоциновым диабетом и их связь с повреждениями ДНК [Текст] / В.В. Забродина, О.В. Шредер, Е.Д. Шредер, А.Д. Дурнев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2016. - Т. 161, №3. - С. 335342.
12. Занозина, О.В. Необходимость и достаточность использования антиоксидантов в терапии больных сахарным диабетом 2-го типа [Текст] / О.В. Занозина, Н.Н. Боровков, М.И. Балаболкин, Г.П. Рунов, К.М. Беляков, Е.О. Обухова, Е.В. Жирнова, Т.Г. Щербатюк, О.Г. Батюкова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2006. - №51. - С. 112-119.
13. Иванов, С.В. Применение иммуногистохимического метода оценки цитопротективного действия антидиабетических препаратов [Текст] / С.В. Иванов // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2019. - №4. - С. 59-65.
14. Иванов, С.В. NGF-миметик ГК-2 ослабляет накопление маркера оксидативного стресса на модели диабета у крыс Вистар [Текст] / С.В. Иванов, Н.Н. Золотов, Р.У. Островская // Всероссийская научная конференция молодых ученых, посвященная 95-летию со дня рождения профессора А.А. Никулина «Достижения современной фармакологической науки», 8-10 ноября 2018 года, г.Рязань. Материалы. - С. 51-53.
15. Иванов, С.В. Изучение нейропротективного действия лития карбоната на модели иммортализированных нейронов гиппокампа [Текст] / С.В. Иванов, С.В. Николаев, И.О. Логвинов, Т.А. Антипова, Р.У. Островская // Advances of science: Proceedings of the international scientific conference «World Science», September 28-29, 2018, Czech Republic, Karlovy Vary; Russia, Moscow. - С. 378-384.
16. Иванов, С.В. Антидиабетическая активность солей лития [Текст] / С.В. Иванов, Р.У. Островская, Ф.С. Байбуртский // Advances of science: Proceedings of articles II International scientific conference, March 29-30, 2017, Czech Republic, Karlovy Vary; Russia, Moscow. - С. 105-115.
17. Иванов, С.В. Сохранение активности NGF-миметика ГК-2 при пероральном введении на модели диабета у крыс Вистар [Текст] / С.В. Иванов, Р.У. Островская, И.В. Озерова, Н.Н. Золотов // V съезд фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств», 14-18 мая 2018 года, г. Ярославль. Материалы. - С. 96.
18. Князева, Л.И. Динамика показателей активности иммунного воспаления у больных сахарным диабетом 2 типа под влиянием терапии [Текст] / Л.И. Князева, И.В. Окрачкова, А.В. Бондырева, Т.А. Маслова // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - №5. - С. 1-5.
19. Ленская, К.В. Инновационные направления поиска лекарственных препаратов для лечения сахарного диабета типа 2 [Текст] / К.В. Ленская, А.А. Спасов, Н.И. Чепляева // Вестник ВолгГМУ. - 2011. - №4 (40). - С. 10-18.
20. Лукк, М.В. Антиоксидантные свойства аминотиоловых и триазининдоловых антигипоксантов [Текст] / М.В. Лукк, И.В. Зарубина, П.Д. Шабанов // Психофармакология и биологическая наркология. - 2008. - Т.8, №12. - С. 2255-2263.
21. Озерова, И.В. Изучение эффекта димерного дипептидного миметика NGF человека на модели диабета у крыс [Текст] / И.В. Озерова, П.Ю. Поварнина, Р.У. Островская, Т.А. Гудашева, Т.А. Воронина, С.Б. Середенин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2013. - №76 (5). - С. 10-13.
22. Островская, Р.У. Изучение антидиабетической активности афобазола у крыс Вистар [Текст] / Р.У. Островская, С.В. Иванов, М.В. Воронин, И.В. Озерова, Н.Н. Золотов, С.Б. Середенин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2018. - Т.165, №5. - С. 592-596.
23. Островская, Р.У. Оригинальный дипептидный миметик NGF, селективно активирующий PI3K/AKT путь, повышает выживаемость панкреатических ß-клеток на модели диабета [Текст] / Р.У. Островская, С.В. Иванов, Т.А. Гудашева, С.Б. Середенин // Acta Naturae. - 2019. - Т.11, №1 (40). - С. 38-47.
24. Островская, Р.У. Нейропротективный миметик NGF повышает выживаемость панкреатических ß-клеток на модели диабета в условиях профилактического введения [Текст] / Р.У. Островская, С.В. Иванов, Т.А. Гудашева, С.Б. Середенин // Химико-фармацевтический журнал. - 2019. - Т.53, №57. - С. 61-64.
25. Островская, Р.У. Нейропротективные соли лития защищают от повреждения ß-клетки поджелудочной железы [Текст] / Р.У. Островская, С.В. Иванов, А.Д. Дурнев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2018. - Т.165, №6. - С. 716721.
26. Островская, Р.У. Ноопепт восстанавливает показатели инкретиновой системы при моделировании диабета у крыс [Текст] / Р.У. Островская, Н.Н. Золотов, И.В. Озерова, Е.А. Иванова, И.Г. Капица, К.В. Тарабан, А.Б. Мичунская, Т.А. Воронина, Т.А. Гудашева, С.Б. Середенин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2014. - Т.157, №3. - С. 321-327.
27. Островская, Р.У. Новые подходы к лечению болезни Альцгеймера и диабета, основанные на концепции сходства их патогенетических механизмов [Текст] / Р.У. Островская, И.В. Озерова // Материалы конференции «Инновации в фармакологии: от теории к практике». Санкт-Петербург, 2014. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. Приложение. - 2014. - С. 137-138.
28. Островская, Р.У. Эффективность Ноопепта на стрептозотоциновой модели диабета у крыс [Текст] / Р.У. Островская, И.В. Озерова, Т.А. Гудашева, И.Г. Капица, Е.А. Иванова, Т.А. Воронина, С.Б. Середенин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2012. - Т.154, №9. - С. 317-321.
29. Островская, Р.У. Общие механизмы в патогенезе болезни Альцгеймера и диабета: пути фармакологической коррекции [Текст] / Р.У. Островская, С.С. Ягубова // Психиатрия. -2014. - Т.61, №1. - С. 35-43.
30. Островская, Р.У. Дефицит нейротрофинов при экспериментальном диабете - коррекция пролин-содержащим дипептидом [Текст] / Р.У. Островская, Т.А. Антипова, С.В. Николаев, С.В. Круглов, И.В. Озерова, Т.А. Гудашева, С.Б. Середенин // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2017. - №11. - С. 1292-1302.
31. Пекарева, Е.В. Роль апоптоза в патогенезе сахарного диабета 1 типа [Текст] / Е.В. Пекарева, Т.В. Никонова, О.М. Смирнова // Сахарный диабет. - 2010. - №1. - С. 45-49.
32. Поварнина, П.Ю. Антидиабетическая активность оригинального дипептидного миметика фактора роста нервов [Текст] / П.Ю. Поварнина, И.В. Озерова, Р.У. Островская, Т.А. Гудашева, С.Б. Середенин // Доклады академии наук. - 2013. - Т.449, №3. - С. 364-366.
33. Полторак, В.В. Оксидативный стресс в патогенезе диабетических микро- и макрососудистых осложнений как мишень для терапевтического воздействия [Текст] / В.В. Полторак, Н.С. Красова, М.Ю. Горшунская // Проблеми ендокринно1 патологи. -2012. - №3. - С. 91-103.
34. Репина, Е.А. Механизмы адаптивного иммунитета (на модели сахарного диабета 1 типа) [Текст] / Е.А. Репина // Сахарный диабет. - 2010. - №2. - С. 21-26.
35. Решетова, Т.В. Алиментарное ожирение и расстройство приема пищи: диагностика и лечение [Текст] / Т.В. Решетова, Т.Н. Жигалова // Лечащий врач. - 2013. - №1. - С. 100102.
36. Ритцелер, О. Патент РФ №2318820. Производные индола или бензимидазола для модуляции 1кЬ-киназы [Текст] / О. Ритцелер, Г. Йене // Заявл. 05.08.2003; опубл. 10.03.2008. - 34 с.
37. Саприна, Т.В. Роль ТЫ/ТЬ2 дисбаланса иммунного ответа в детерминации клинических особенностей аутоиммунного сахарного диабета взрослых [Текст] / Т.В. Саприна, Ф.Э. Лазаренко, Т.С. Прохоренко // Сахарный диабет. - 2011. - №2. - С. 1217.
38. Середенин, С.Б. Взаимодействие афобазола с сигма1-рецепторами [Текст] / С.Б. Середенин, Т.А. Антипова, М.В. Воронин, С.Ю. Курчашова, А.Н. Куимов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2009. - Т.147, №7. - С. 53-55.
39. Середенин, С.Б. Нейрорецепторные механизмы действия Афобазола [Текст] / С.Б. Середенин, М.В. Воронин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. -№1. - С. 3-11.
40. Середенин, С.Б. Патент РФ 2410392. Дипептидные миметики нейротрофинов NGF и ББОТ [Текст] / С.Б. Середенин, Т.А. Гудашева // Заявл. 16.02.2009; опубл. 27.01.2011. -121 с.
41. Середенин, С.Б. Создание фармакологически активной малой молекулы, обладающей свойствами фактора роста нервов [Текст] / С.Б. Середенин, Т.А. Гудашева // Журнал неврологии и психиатрии. - 2015. - Т.6. - С. 63-70.
42. Середенин, С.Б. Влияние афобазола на содержание BDNF в структурах мозга инбредных мышей с различным фенотипом эмоционально-стрессовой реакции [Текст] / С.Б. Середенин, Д.С. Мелкумян, Е.А. Вальдман, М.А. Яркова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2006. - Т.69, №3. - С. 3-6.
43. Середенин, С.Б. Патент РФ 2597848. Средство для профилактики и лечения диабета [Текст] / С.Б. Середенин, Р.У. Островская, Т.А. Воронина // Заявл. 12.03.2013; опубл. 20.09.2016. - 17 с.
44. Спасов, А.А. Фундаментальные основы поиска лекарственных средств для терапии сахарного диабета 2-го типа [Текст] / А.А. Спасов, В.И. Петров, Н.И. Чепляева, К.В. Ленская // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2013. - №2. - С. 43-49.
45. Талызин, П.А. Блокада эндоканнабиноидных рецепторов - новый подход к лечению основных факторов риска атеросклероза [Текст] / П.А. Талызин, Д.А. Затейщиков // Фарматека. - 2006. - №8. - С. 55-58.
46. Титов, В.Н. Становление в филогенезе, этиология и патогенез синдрома резистентости к инсулину. Отличия от сахарного диабета второго типа [Текст] / В.Н. Титов // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2012. - Т.67, №4. - С. 65-73.
47. Торшин, И. Экспертный анализ данных в молекулярной фармакологии [Текст] / И. Торшин, О. Громова // М.: МЦНМО, - 2012. - 747 С.
48. Тюренков, И.Н. Гиполипидемическое, антиоксидантное и эндотелиопозитивное действие нового агониста рецептора GPR 119 соединения ZB-16 при экспериментальном сахарном диабете [Текст] / И.Н. Тюренков, Д.В. Куркин, Д.А. Бакулин, Е.В. Волотова, М.А. Шафеев // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2018. - №80 (1). - С. 18-23.
49. Халимов, Ю.Ш. Тиоктовая кислота: от клеточных механизмов регуляции к клинической практике [Текст] / Ю.Ш. Халимов, В.В. Салухов // Эффективная фармакотерапия. Эндокринология. - 2012. - №2. - С. 22-28.
50. Шестакова, Е.А. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4: сравнительный анализ представителей группы [Текст] / Е.А. Шестакова, Г.Р. Галстян // Проблемы эндокринологии. - 2012. - №1. - С. 61-66.
51. Шестакова, M.B. Диабетическая нефропатия: состояние проблемы в мире и в России [Текст] / M.B. Шестакова, Ю.И. Сунцов, И.И. Дедов // Сахарный диабет. - 2001. - №3. - С. 2-4.
52. Штемберг, Л.В. Состояние проблемы патогенеза, этиологии и диагностических критериев сахарного диабета 1 типа (обзор литературы) [Текст] / Л.В. Штемберг, А.П. Францева // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. -2014. - №9. - С. 98-102.
53. Ягубова, С.С. Миметик фактора роста нервов ГК-2 сохраняет антидиабетическую активность при системном, в том числе пероральном, введении у мышей [Текст] / С.С. Ягубова, Р.У. Островская, Т.А. Гудашева, С.Б. Середенин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2017. - Т.80, №8. - С. 23-30.
54. Aggarwal, A. High prevalence of genital mycotic infections with sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors among indian patients with type 2 diabetes [Текст] / A. Aggarwal, R. Wadhwa, D. Kapoor, R. Khanna // Indian Journal Endocrinology and Metabolism. - 2019. -№23 (1). - Р. 9-13.
55. Al-Rubeaan, K. Ischemic stroke and its risk factors in a registry-based large cross-sectional diabetic cohort in a country facing a diabetes epidemic [Текст] / K. Al-Rubeaan, F. Al-Hussain, A.M. Youssef, S.N. Subhani, A.H. Al-Sharqawi, H.M. Ibrahim // Journal of Diabetes Research. - 2016. - №41. - Р. 325-329.
56. Alexandraki, K. Inflammatory process in type 2 diabetes: the role of cytokines [Текст] / K. Alexandraki, C. Piperi, C. Kalofoutis, J. Singh, A. Alaveras, A. Kalofoutis // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2006. - №1084. - Р. 89-117.
57. Ali, T.K. Diabetes-induced peroxynitrite impairs the balance of pro-nerve growth factor and nerve growth factor, and causes neurovascular injury [Текст] / T.K. Ali, M.M. Al-Gayyar, S.
Matragoon, B.A. Pillai, M.A. Abdelsaid, J.J. Nussbaum, A.B. El-Remessy // Diabetologia. -2011. - №54. - Р. 657-668.
58. Anand, P. Nerve growth factor and their receptors in human sensory neuropathies [Текст] / P. Anand // Progress in brain research. - 2004. - №146. - Р. 477-492.
59. Antonetti, D.A. Diabetic retinopathy: seeing beyond glucose-induced microvascular disease [Текст] / D.A. Antonetti, A.J. Barber, S.K. Bronson, W.M. Freeman, T.W. Gardner, L.S. Jefferson, M. Kester, S.R. Kimball, J.K. Krady, K.F. LaNoue, C.C. Norbury, P.G. Quinn, L. Sandirasegarane, I.A. Simpson // Diabetes. - 2006. - №55. - Р. 2401-2411.
60. Aoki, K. Comparison of adverse gastrointestinal effects of acarbose and miglitol in healthy men: a crossover study [Текст] / K. Aoki, T. Muraoka, Y. Ito, Y. Togashi, Y. Terauchi // Internal Medicine. - 2010. - №49 (12). - Р. 1085-1087.
61. Apeel, S.C. Nerve growth factor administration protects against experimental diabetic sensory neuropathy [Текст] / S.C. Apeel, J.C. Arezzo, M. Brownlee, H. Federoff, J.A. Kessler // Brain Research. - 1994. - №34. - Р. 7-12.
62. Apfel, S.C. Neurotrophic factors in the therapy of diabetic neuropathy [Текст] / S.C. Apfel // The American Journal of Medicine. - 1999. - №107. - Р. 34-42.
63. Arntfield, M.E. P-Cell evolution: How the pancreas borrowed from the brain: The shared toolbox of genes expressed by neural and pancreatic endocrine cells may reflect their evolutionary relationship [Текст] / M.E. Arntfield, D. Van der Kooy // Bioessays. - 2011. -№33 (8). - Р. 582-587.
64. Atouf, F. Expression of neuronal traits in pancreatic beta cells. Implication of neuronrestrictive silencing factor/repressor element silencing transcription factor, a neuronrestrictive silencer [Текст] / F. Atouf, P. Czernichow, R. Scharfmann // Journal of Biological Chemistry. - 1997. - №272. - Р. 1929-1934.
65. Baekkeskov, S. Identification of the 64K autoantigen in insulin-dependent diabetes as the GABA-synthesizing enzyme glutamic acid decarboxylase [Текст] / S. Baekkeskov, H. Aanstoot, S. Christgau, A. Reetz, M. Solimena, M. Cascalho, F. Folli, H. Richter-Olesen, P. De Camilli // Nature. - 1990. - №347. - Р. 151-157.
66. Bathina, S. Brain-derived neurotrophic factor and its clinical implications [Текст] / S. Bathina, U.N. Das // Archives of Medical Science. - 2015. - №11 (6). - Р. 1164-1178.
67. Benard, V. Lithium and suicide prevention in bipolar disorder [Текст] / V. Benard, G. Vaiva, M. Masson, P A. Geoffroy // Encephale. - 2016. - №42 (3). - Р. 234-241.
68. Bernal-Mizrachi, E. Islet beta cell expression of constitutively active Akt1/PKB alpha induces striking hypertrophy, hyperplasia and hyperinsulinemia [Текст] / E. Bernal-Mizrachi, W.
Wen, S. Stahlhut, C.M. Welling, M.A. Permutt // Journal Clinical Investigation. - 2001. -№108. - P. 1631-1638.
69. Bonner-Weir, S. Beta-cell turnover: its assessment and implications [Текст] / S. Bonner-Weir // Diabetes. - 2001. - №50 (1). - Р. 20-24.
70. Botazzo, G.F. Islet-cell antibodies in diabetes mellitus with autoimmune polyendocrine deficiencies [Текст] / G.F. Botazzo, A.F. Florin-Christensen, D. Doniach // Lancet. - 1974. -№2. - Р. 1279-1283.
71. Butcher, M. Association of proinflammatory cytokines and islet resident leucocytes with islet dysfunction in type 2 diabetes [Текст] / M. Butcher, D. Hallinger, E. Garcia, Y. Machida, S. Chakrabarti, J. Nadler, E.V. Galkina, Y. Imai // Diabetologia. - 2014. - №57. - P. 491-501.
72. Chan, S.L. Sigma receptor ligands and imidazoline secretagogues mediate their insulin secretory effects by activating distinct receptor systems in isolated islets [Текст] / S.L. Chan, N.G. Morgan // European Journal of Pharmacology. - 1998. - №350 (2-3). - Р. 267-272.
73. Chang, W.C. Protective effect of vanillic acid against hyperinsulinemia, hyperglycemia and hyperlipidemia via alleviating hepatic insulin resistance and inflammation in high-fat diet (Hfd)-fed rats [Текст] / W.C. Chang, J.W. Swi-Bea, C.W. Chen, P L. Kuo, H.M. Chien, Y.T. Wang, S C. Shen // Nutrients. - 2015. - №7 (12). - Р. 9946-9959.
74. Chen, L. Pro-Neurotrophins - the other identity of neurotrophins [Текст] / L. Chen, M. Grably // Neurotrophin pathways. - 2013. - №2. - Р. 4-6.
75. Cheng, K. Hypoxia-inducible factor-1 regulates beta-cell function in mouse and human islets [Текст] / K. Cheng, K. Ho, R. Stokes, C. Scott, S.M. Lau, W.J. Hawthorne, P.J. O'Connell, T. Loudovaris, T.W. Kay, R.N. Kulkarni, T. Okada, X.L. Wang, S.H. Yim, Y. Shah, S T. Grey, A.V. Biankin, J.G. Kench, D.R. Laybutt, F.J. Gonzalez, C.R. Kahn, J.E. Gunton // Journal of Clinical Investigation. - 2010. - №120 (6). - Р. 2171-2183.
76. Cho, J.H. B-cell mass in people with type 2 diabetes [Текст] / J.H. Cho, J.W. Kim, J.A. Shin, J. Shin, K.H. Yoon // Journal of Diabetes Investing. - 2011. - №2. - Р. 6-17.
77. Cho, N.H. Executive summary, International Diabetes Federations IDF Diabetes Atlas [Текст] / N.H. Cho // Diabetes Voice Online - 2017. - V.64, №4. - Р. 17-18.
78. Christoffersson, G. Recent advances in understanding Type 1 Diabetes [Текст] / G. Christoffersson, T. Rodriguez-Calvo, M.H. Version // F1000Research. - 2016. - №5. - Р. 18.
79. Chuang, D.M. GSK-3 as a target for lithium-induced neuroprotection against excitotoxicity in neuronal cultures and animal models of ischemic stroke [Текст] / D.M. Chuang, Z. Wang, Ch.T. Chiu // Frontiers in Molecular Neuroscience. - 2011. - №4 (15). - Р. 1-12.
80. Ciaraldi, T.P. Role of glycogen synthase kinase-3 in skeletal muscle insulin resistance in Type 2 diabetes [Текст] / T.P. Ciaraldi, S.E. Nikoulina, R.R. Henry // Journal of Diabetes and its Complications. - 2002. - №16 (1). - Р. 69-71.
81. Cirillo, G. BB14, a Nerve Growth Factor (NGF)-like peptide shown to be effective in reducing reactive astrogliosis and restoring synaptic homeostasis in a rat model of peripheral nerve injury [Текст] / G. Cirillo, A.M. Colangelo, M.R. Bianco // Biotechnology Advances. -2012. - V.30, №1. - P. 223-232.
82. Cohen, O. When intensive insulin therapy (MDI) fails in patients with type 2 diabetes: switching to GLP-1 receptor agonist versus insulin pump [Текст] / O. Cohen, S. Filetti, J. Castañeda, M. Maranghi, M. Glandt // Diabetes Care. - 2016. - №39. - Р. 180-186.
83. Coughlan, K.A. AMPK activation: a therapeutic target for type 2 diabetes? [Текст] / K.A. Coughlan, R.J. Valentine, N.B. Ruderman, A.K. Saha // Diabetes, Metabolic Syndrom and Obesity. - 2014. - №7. - P. 241-253.
84. Craig, M.E. Viruses and type 1 diabetes: a new look at an old story [Текст] / M.E. Craig, S. Nair, H. Stein, W.D. Rawlinson // Pediatric Diabetes. - 2013. - №14 (3). - Р. 149-158.
85. Cruz, S.A. Ghrelin affects carbohydrate-glycogen metabolism via insulin inhibition and glucagon stimulation in the zebrafish (Danio rerio) brain. [Текст] / S.A. Cruz, Y.C. Tseng, H. Kaiya, P.P. Hwang // Comparative biochemistry and physiology. Part A. - 2010. - №156. -Р. 190-200.
86. Cui, W. Upregulation of pAkt by glial cell line-derived neurotrophic factor ameliorates cell apoptosis in the hippocampus of rats with streptozotocin-induced diabetic encephalopathy [Текст] / W. Cui, Y. Zhang, D. Lu, M. Ren, G. Yuan // Molecular Medicine Reports. - 2016. - №13 (1). - Р. 543-549.
87. Davis, J.A. Antihyperglycemic effect of Annona squamosa hexane extract in type 2 diabetes animal model: PTP1B inhibition, a possible mechanism of action? [Текст] / J.A. Davis, S. Sharma, S. Mittra, S. Sujatha, A. Kanaujia, G. Shukla, C. Katiyar, B.S. Lakshmi, V.S. Bansal, P.K. Bhatnagar // Indian Journal of Pharmacology. - 2012. - №44 (3). - P. 326-332.
88. De la Monte, S.M. The 20-year voyage aboard the Journal of Alzheimer's Disease: docking at "Type 3 Diabetes", environmental/exposure factors, pathogenic mechanisms, and potential treatments [Текст] / S.M. De la Monte, M. Tong, J.R. Wands // Journal Alzheimers Disease. -2018. - №62 (3). - Р. 1381-1390.
89. Dhananjayan, R. Endothelial dysfunction in type 2 diabetes mellitus [Текст] / R. Dhananjayan, K.S. Koundinya, T. Malati, V.K. Kutala // Indian Journal of Clinical Biochemistry. - 2016. - №31 (4). - Р. 372-379.
90. Dib, A.S. Etiopathogenesis of type 1 diabetes mellitus: prognostic factors for the evolution of residual P-cell function [Текст] / A.S. Dib, M.B. Gomes // Diabetology & Metabolic Syndrome. - 2009. - №1 (25). - Р. 1-8.
91. Dickson, L.M. Pancreatic beta-cell growth and survival in the onset of type 2 diabetes: a role for protein kinase B in the Akt? [Текст] / L.M. Dickson, J. Rhodes // American Journal of Physiology, Endocrinology and Metabolism. - 2004. - №287. - P. 192-198.
92. Docsa, T. Insulin sensitivity is modified by a glycogen phosphorylase inhibitor: glycopyranosylidene-spiro-thiohydantoin in streptozotocin-induced diabetic rats [Текст] / T. Docsa, B. Marics, J. Nemeth, C. Huse, L. Somsak, P. Gergely, B. Peitl // Current topics in medicinal chemistry. - 2015. - №15 (23). - Р. 2390-2394.
93. Dong, Q. Sitagliptin protects the cognition function of the Alzheimer's disease mice through activating glucagon-like peptide-1 and BDNF-TrkB signalings [Текст] / Q. Dong, S.W. Teng, Y. Wang, F. Qin, Y. Li, L.L. Ai, H. Yu // Neurosci Letters. - 2019. - №696. - Р. 184-190.
94. Donnier-Marechal, M. Glycogen phosphorylase inhibitors: a patent review (2013-2015) [Текст] / M. Donnier-Marechal, S. Vidal // Expert opinion on therapeutic patents. - 2016. -№26 (2). - Р. 199-212.
95. Dwivedi, T. Lithium-induced neuroprotection is associated with epigenetic modification of specific BDNF gene promoter and altered expression of apoptotic-regulatory proteins [Текст] / T. Dwivedi, H. Zhang // Frontiers in Neuroscience. - 2015. - №8 (157). - Р. 1-8.
96. Eberhard, D. Neuron and beta-cell evolution: learning about neurons is learning about beta-cells [Текст] / D. Eberhard // Bioessays. - 2013. - №35 (7). - Р. 584.
97. Eizirik, D.L. A choice of death - the signal transduction of immune-mediated beta-cells apoptosis [Текст] / D.L. Eizirik, T. Mandrup-Poulsen // Diabetologia. - 2001. - №44. - Р. 2115-2133.
98. Elashoff, M. Pancreatitis, pancreatic, and thyroid cancer with glucagon-like peptide-1-based therapies [Текст] / M. Elashoff, A.V. Matveyenko, B. Gier, R. Elashoff, P C. Butler // Gastroenterology. - 2011. - №141 (1). - Р. 150-156.
99. Eldar-Finkelman, H. Increased glycogen synthase kinase-3 activity in diabetes- and obesity-prone C57BL/6J mice [Текст] / H. Eldar-Finkelman, S.A. Schreyer, M M. Shinohara, R.C. LeBoeuf, E.G. Krebs // Diabetes. - 1999. - №48 (8). - Р. 1662-1666.
100. Elghazi, L. Regulation of beta-cell mass and function by the Akt/protein kinase B signalling pathway [Текст] / L. Elghazi, L. Rachdi, A.J. Weiss, C. Cras-Meneur, E. Bernal-Mizrachi // Diabetes, Obesity and Metabolism. - 2007. - №9 (2). - P. 147-157.
101. Eyileten, C. Antidiabetic effect of brain-derived neurotrophic factor and its association with inflammation in type 2 diabetes mellitus [Текст] / C. Eyileten, A. Kaplon-Cieslicka, D.
Mirowska-Guzel, L. Malek, M. Postula // Journal of Diabetes Research. - 2017. -ID:2823671.
102. Faber, O.K. Pancreatic beta cell secretion during oral and intravenous glucose administration [Текст] / O.K. Faber, S. Madsbad, H. Kehlet, C. Binder // Acta Medica Scandinavica Supplementum. - 1979. - №624. - Р. 61-64.
103. Fahnestock, M. ProNGF: a neurotrophic or an apoptotic molecule? [Текст] / M. Fahnestock, G. Yu, M.D. Coughlin // Progress in Brain Research. - 2004. - №146. - Р. 101-110.
104. Fatima, N. Role of pro-inflammatory cytokines and biochemical markers in the pathogenesis of type 1 diabetes: correlation with age and glycemic condition in diabetic human subjects [Текст] / N. Fatima, S.M. Faisal, S. Zubair, M. Ajmal, S.S. Siddiqui, S. Moin, M. Owais // PLoS One. - 2016. - №11 (8). - Р. 1-17.
105. Feng, Z.C. Inhibition of Gsk3p activity improves P-cell function in c-KitWv/+ male mice [Текст] / Z.C. Feng, L. Donnelly, J. Li, M. Krishnamurthy, M. Riopel, R. Wang // Laboratory Investigation. - 2012. - №92 (4). - Р. 543-555.
106. Fernyhough, P. Altered neurotrophin mRNA levels in peripheral nerve and skeletal muscle of experimentally diabetic rats [Текст] / P. Fernyhough, L.T. Diemel, W.J. Brewster, D.R. Tomlinson // Journal of Neurochemistry. - 1995. - №64. - Р. 1231-1237.
107. Fontaine, J. What is the developmental fate of the neural crest cells which migrate into the pancreas in the avian embryo? [Текст] / J. Fontaine, L.C. Le, N.M. Le Douarin // General and Comparative Endocrinology. - 1977. - №33. - Р. 394-404.
108. Galmozzi, А. Inhibition of class I histone deacetylases unveils a mitochondrial signature and enhances oxidative metabolism in skeletal muscle and adipose tissue [Текст] / А. Galmozzi, N. Mitro, A. Ferrari, E. Gers, F. Gilardi, C. Godio, G. Cermenati, A. Gualerzi, E. Donetti, D. Rotili, S. Valente, U. Guerrini, D. Caruso, A. Mai, E. Saez, E. De Fabiani, M. Crestani // Diabetes. - 2013. - №62 (3). - Р. 732-742.
109. Garabadu, D. Metformin attenuates hepatic insulin resistance in type-2 diabetic rats through PI3K/Akt/GLUT-4 signalling independent to bicuculline-sensitive GABAa receptor stimulation [Текст] / D. Garabadu, S. Krishnamurthy // Pharmacology. Biology. - 2017. -V.55, №1. - P. 722-728.
110. Garofalo, R.S. Severe diabetes, age-dependent loss of adipose tissue, and mild growth deficiency in mice lacking Akt2/PKB beta [Текст] / R.S. Garofalo, S.J. Orena, K. Rafidi, A.J. Torchia, J.L. Stock, A.L. Hildebrandt, T. Coskran, S C. Black, D.J. Brees, JR. Wicks, J.D. McNeish, K G. Coleman // Journal Clinical Investigation. - 2003. - №112. - P. 197-208.
111. Ghorbani, M. Anti diabetic effect of CL 316,243 (a Рз-adrenergic agonist) by down regulation of tumor necrosis factor (TNF-a) expression [Текст] / M. Ghorbani, M. Shafiee Ardestani,
S.H. Gigloo, R.A. Cohan, D.N. Inanlou, P. Ghorbani // PLoS One. - 2012. - №7 (10). - Р. 110.
112. Gilardi, F. LT175 is a novel PPARa/y ligand with potent insulinsensitizing effects and reduced adipogenic properties [Текст] / F. Gilardi, M. Crestani, N. Mitro, O. Maschi, U. Guerrini, G. Rando, A. Maggi, G. Cermenati, A. Laghezza, F. Loiodice, G. Pochetti, A. Lavecchia, D. Caruso, E. De Fabiani, K. Bamberg, M. Crestani // Journal of Biological Chemistry. - 2014. - V.289, №10. - P. 6908-6920.
113. Golbidi, S. Antioxidant and anti-inflammatory effects of exercise in diabetic patients [Текст] / S. Golbidi, M. Badran, L. Laher // Experimental Diabetes Research. - 2012. - №2012. - Р. 1-16.
114. Goyal, S.N. Challenges and issues with streptozotocin-induced diabetes - a clinically relevant animal model to understand the diabetes pathogenesis and evaluate therapeutics [Текст] / S.N. Goyal, N.M. Reddy, K.R. Patil, K.T. Nakhate, S. Ojha, C.R. Patil, Y.O. Agrawal // Chemico-biological interactions. - 2016. - №244. - Р. 49-63.
115. Gracia-Ramos, A.E. Role of incretin-based therapy in hospitalized patients with type 2 diabetes [Текст] / A.E. Gracia-Ramos // Journal of Diabetes Investigation. - 2019. - №11. -Р. 1-9.
116. Grahame Hardie, D. Role of AMP-activated protein kinase in the metabolic syndrome and in heart disease [Текст] / D. Grahame Hardie // FEBS letters. - 2008. - №584. - Р. 81-89.
117. Grouwels, G. Differentiating neural crest stem cells induce proliferation of cultured rodent islet beta cells [Текст] / G. Grouwels, S. Vasylovska, J. Olerud, G. Leuckx, A Ngamjariyawat, Y. Yuchi, L. Jansson, M. Van de Casteele, E.N. Kozlova, H. Heimberg // Diabetologia. - 2016. - №55 (7). - Р. 2016-2025.
118. Gudasheva, T.A. Dimeric dipeptide mimetics of the nerve growth factor Loop 4 and Loop 1 activate TRKA with different patterns of intracellular signal transduction [Текст] / T.A. Gudasheva, P.Y. Povarnina, T.A. Antipova, Y.N. Firsova, M.A. Konstantinopolsky, S.B. Seredenin // Journal Biomedical Science. - 2015. - №8 (22). - P. 106-110.
119. Han, Y.F. Neuroprotective effects of a novel antidiabetic drug (D-Ser2) Oxm on amyloid P protein-induced cytotoxicity [Текст] / Y.F. Han, C. Holscher, Z.J. Wang // Sheng Li Xue Bao. - 2016. - №68 (3). - Р. 265-275.
120. Hashimoto, R. Lithium protection against glutamate excitotoxicity in rat cerebral cortical neurons: involvement of NMDA receptor inhibition possibly by decreasing NR2B tyrosine phosphorylation [Текст] / R. Hashimoto, C. Hough, T. Nakazawa, T. Yamamoto, D.M. Chuang // Journal of Neurochemistry. - 2002. - №80. - Р. 589-597.
121. Hayashi, T. Sigma-1 receptor chaperones at the ER-mitochondrion interface regulate Ca(2+) signaling and cell survival [Текст] / T. Hayashi, T P. Su // Cell. - 2007. - 131 (3). - Р. 596610.
122. Heinis, M. Oxygen tension regulates pancreatic beta-cell differentiation through hypoxia-inducible factor-1 alpha [Текст] / M. Heinis, M.T. Simon, K. Ilc, N.M. Mazure, J. Pouyssegur, R. Scharfmann, B. Duvillie // Diabetes. - 2010. - №59 (3). - Р. 662-669.
123. Hellweg, R. Axonal transport of endogenous nerve growth factor (NGF) and NGF receptor in experimental diabetic neuropathy [Текст] / R. Hellweg, G. Raivich, H.D. Hartung, C. Hock,
G.W. Kreutzberg // Experimental Neurology. - 1994. - №130. - Р. 24-30.
124. Heneberg, P. Use of protein tyrosine phosphatase inhibitors as promising targeted therapeutic drugs [Текст] / P. Heneberg // Current medicinal chemistry. - 2009. - №16. - Р. 706-733.
125. Hodgson, J.M. Coenzyme Q10 improves blood pressure and glycaemic control: a controlled trial in subjects with type 2 diabetes [Текст] / J.M. Hodgson, G.F. Watts, D.A. Playford, V. Burke, K.D. Croft // European Journal of Clinical Nutrition. - 2002. - №56 (11). - Р. 11371142.
126. Huang, E.A. The effect of oral alpha-lipoic acid on oxidative stress in adolescents with type 1 diabetes mellitus [Текст] / E.A. Huang, S.E. Gitelman // Pediatric Diabetes. - 2008. - №9 (3).
- Р. 69-73.
127. Ichimura, A. Free fatty acid receptors as therapeutic targets for the treatment of diabetes [Текст] / A. Ichimura, S. Hasegawa, M. Kasubuchi, I. Kimura // Front Pharmacology. - 2014.
- №5 (236). - P. 1-6.
128. Ilkun, O. Cardiac dysfunction and oxidative stress in the metabolic syndrome: an update on antioxidant therapies [Текст] / O. Ilkun, S. Boudina // Current Pharmaceutical Design. -2013. - №19 (27). - Р. 4806-4817.
129. Ivanov, S. Systemically active NGF mimetic increases the survival of pancreatic P-cells and attenuates the insulin resistance on the streptozotocine-induced diabetes 2 type on Wistar rats [Текст] / Ivanov S. // Proceedings of World Conference on Diabetes, Endocrinology & Neuropharmacology. June 03-04, 2019. - London, UK. - Р. 42.
130. Jager, J. Tpl2 kinase is upregulated in adipose tissue in obesity and may mediate interleukin-1P and tumor necrosis factor-a effects on extracellular signal-regulated kinase activation and lipolysis [Текст] / J. Jager, T. Gremeaux, Y. Gonzalez, S. Bonnafous, C. Debard, M. Laville,
H. Vidal, A. Tran, P. Gual, Y. Le Marchand-Brustel, M. Cormont, J.F. Tanti // Diabetes. -2010. - №59 (1). - Р. 61-70.
131. Jensen, J.N. Cell therapy of diabetes [Текст] / J.N. Jensen, J. Jensen // Advances in Experimental Medicine and Biology. - 2004. - №552. - Р. 16-38.
132. Johansen, J.S. Oxidative stress and the use of antioxidants in diabetes: Linking basic science to clinical practice [Текст] / J.S. Johansen, A.K. Harris, D. Rychly, A. Ergul // Cardiovascular Diabetology. - 2005. - V.4, №5. - P. 1-11.
133. Jonathan, R.S. Challenges in p3-adrenoceptor agonist drug development [Текст] / R.S. Jonathan // Therapeutic advances in endocrinology and metabolism. - 2011. - №2 (2). - Р. 59-64.
134. Jope, S.R. Glycogen synthase kinase-3 (GSK3): inflammation, diseases, and therapeutics [Текст] / S.R. Jope, Ch.J. Yuskaitis, E. Beurel // Neurochemical research. - 2007. - №32. - P. 577-595.
135. Kahn, S.E. Pathophysiology and treatment of type 2 diabetes: perspectives on the past, present, and future [Текст] / S.E. Kahn, M.E. Cooper, S. Del Prato // Lancet. - 2014. - №383 (9922). - Р. 1068-1083.
136. Kaidanovich, O. The role of glycogen synthase kinase-3 in insulin resistance and type 2 diabetes [Текст] / O. Kaidanovich, H. Eldar-Finkelman // Expert Opinion on Therapeutic Targets. - 2002. - №6 (5). - Р. 555-561.
137. Kanq, L.J. Anidiabetic effect of propolis: reduction of expression of glucose-6-phosphatase through inhibition of Y279 and Y216 autophosphorylation of GSK-3a/p in HepG2 cells [Текст] / L.J. Kanq, H.B. Lee, H.J. Bae, S.G. Lee // Phytotherapy Research. - 2010. - №24 (10). - Р. 1554-1561.
138. Kanzariya, N.R. Antidiabetic and vasoprotective activity of lithium: role of glycogen synthase kinase-3 [Текст] / N.R. Kanzariya, R.K. Patel, N.J. Patel // Indian Journal of Pharmacology. -2011. - №43 (4). - Р. 433-436.
139. Katila, N. Metformin lowers a-synuclein phosphorylation and upregulates neurotrophic factor in the MPTP mouse model of Parkinson's disease [Текст] / N. Katila, S. Bhurtel, S. Shadfar, S. Srivastav, S. Neupane, U. Ojha, G.S. Jeong, D.Y. Choi // Neuropharmacology - 2017. -№8. - Р. 19-29.
140. Katnik, C. Activation of o1 and o2 receptors by afobazole increases glial cell survival and prevents glial cell activation and nitrosative stress after ischemic stroke [Текст] / C. Katnik, A. Garcia, A.A. Behensky, I.E. Yasny, A.M. Shuster, S.B. Seredenin, A.V. Petrov, J. Cuevas // Journal Neurochemistry. - 2016. - №139 (3). - Р. 497-509.
141. Kaul, S. Thiazolidinedione drugs and cardiovascular risk: a science advisory from the American Heart Association and American College of Cardiology foundation [Текст] / S. Kaul, A.F. Bolger, D. Herrington, R.P. Giugliano, R.H. Eckel // Journal of the American College of Cardiology. - 2010. - №55. - Р. 1885-1894.
142. Kawamoto, K. Nerve growth factor and wound healing [Текст] / K. Kawamoto, H. Matsuda, // Progress in Brain Research. - 2004. - №146. - Р. 369-384.
143. Kazda, C.M. Evaluation of efficacy and safety of the glucagon receptor antagonist LY2409021 in patients with type 2 diabetes: 12- and 24-week phase 2 studies [Текст] / C.M. Kazda, Y. Dinq, R.P. Kelly, P. Garhyan, C. Shi, C.N. Lim, H. Fu, D.E. Watson, A.J. Lewin, W H. Landschulz, M.A. Deeg, D.E. Moller, T.A. Hardy // Diabetes Care. - 2016. - №39 (7). - Р. 1-10.
144. Kazierad, D.J. Effects of multiple ascending doses of the glucagon receptor antagonist PF-06291874 in patients with type 2 diabetes mellitus [Текст] / D.J. Kazierad, A. Bergman, B. Tan, D.M. Erion, V. Somayaji, D.S. Lee, T. Rolph // Diabetes. Obesity. Metabolism - 2016. -№18 (8). - Р. 795-802.
145. Khairova, R. Effects of lithium on oxidative stress parameters in healthy subjects [Текст] / R. Khairova, R. Pawar, G. Salvadore, M.F. Juruena, R.T. De Sousa, M.G. Soeiro-de-Souza, M. Salvador, C.A. Zarate, W.F. Gattaz, R. Machado-Vieira // Molecular Medical Reports. -2012. - №5 (3). - Р. 680-682.
146. Kim, T.Y. Role of GSK3 signaling in neuronal morphogenesis [Текст] / T.Y. Kim, E.M. Hur, W.D. Snider, F.Q. Zhou // Frontiers in molecular neuroscience. - 2011. - №4. - P. 31-39.
147. Kim, Y.D. Metformin inhibits hepatic gluconeogenesis through AMP-activated protein kinase-dependent regulation of the orphan nuclear receptor SHP [Текст] / Y.D. Kim, K.G. Park, Y.S. Lee, Y.Y. Park, D.K. Kim, B. Nedumaran, W.G. Jang, W.J. Cho, J. Ha, I.K. Lee, C.H. Lee, H.S. Choi // Diabetes. - 2008. - №57 (2). - Р. 306-314.
148. Krabbe, K.S. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and type 2 diabetes [Текст] / K.S. Krabbe, A.R. Nielsen, R. Krogh-Madsen, P. Plomgaard, P. Rasmussen, C. Erikstrup, C.P. Fischer, B. Lindegaard, A.M. Petersen, S. Taudorf, N.H. Secher, H. Pilegaard, H. Bruunsgaard, B.K. Pedersen // Diabetologia. - 2007. - №50 (2). - Р. 431-438.
149. Kuljis, R.O. Dementia, diabetes, Alzheimer's disease, and insulin resistance in the brain: progress, dilemmas, new opportunities, and a hypothesis to tackle intersecting epidemics [Текст] / R.O. Kuljis, M. Salkovic-Petrisic // Alzheimers Disease. - 2011. - №25 (1). - Р. 29-41.
150. Kyriakis, E. Natural flavonoids as antidiabetic agents. The binding of gallic acids to glycogen phosphorylase B [Текст] / E. Kyriakis, G.A. Stravodimos, A.L. Kantsadi, D.S. Chatzileontiadou, V.T. Skamnaki, D.D. Leonidas // FEBS letters. - 2015. - №589 (15). - Р. 1787-1794.
151. Le Douarin, N.M. On the origin of pancreatic endocrine cells [Текст] / N.M. Le Douarin // Cell. - 1988. - №53. - Р. 169-171.
152. Le Roith, D. Is there an earlier phylogenetic precursor that is common to both the nervous and endocrine systems? [Текст] / D. Le Roith, J. Shiloach, J. Roth // Peptides. - 1982. - №3. - Р. 211-215.
153. Lee, J. Effects of ursolic acid on glucose metabolism, the polyol pathway and dyslipidemia in non-obese type 2 diabetic mice [Текст] / J. Lee, H.I. Lee, K.I. Seo, H.W. Cho, M.J. Kim, E M. Park, M.K. Lee // Indian Journal Experimental Biology. - 2014. - №52 (7). - Р. 683691.
154. Leloup, C. Mitochondrial reactive oxygen species are obligatory signals for glucose-induced insulin secretion [Текст] / C. Leloup, C. Tourrel-Cuzin, C. Magnan, M. Karaca, J. Castel, L. Carneiro, A.L. Colombani, A. Ktorza, L. Casteilla, L. Penicaud // Diabetes. - 2009. - №58. -P. 673-681.
155. Lenart, L. The role of sigma-1 receptor and brain-derived neurotrophic factor in the development of diabetes and comorbid depression in streptozotocin-induced diabetic rats [Текст] / L. Lenart, J. Hodrea, A. Hosszu, S. Koszegi, D. Zelena, D. Balogh, E. Szkibinszkij, A. Veres-Szekely, L. Wagner, A. Vannay, A.J. Szabo, A. Fekete // Psychopharmacology (Berl). - 2016. - №233 (7). - Р. 1269-1278.
156. Lenzen, S. The mechanisms of alloxan- and streptozotocin-induced diabetes [Текст] / S. Lenzen // Diabetologia. - 2008. - №51. - Р. 216-226.
157. Li, Y. Th17 cells in type 1 diabetes: role in the pathogenesis and regulation by gut microbiome [Текст] / Y. Li, Y. Liu, C.Q. Chu // Mediators of inflammation. - 2015. - ID: 638470.
158. Li, Y.G. Hybrid of 1-deoxynojirimycin and polysaccharide from mulberry leaves treat diabetes mellitus by activating PDX-1/insulin-1 signaling pathway and regulating the expression of glucokinase, phosphoenolpyruvate carboxykinase and glucose-6-phosphatase in alloxan-induced diabetic mice [Текст] / Y.G. Li, D.F. Ji, S. Zhong, Z.Q. Lv, T.B. Lin, S. Chen, G.Y. Hu // Ethnopharmacology. - 2011. - №134 (3). - Р. 961-970.
159. Liou, A.P. The G-protein-coupled receptor GPR40 directly mediates long-chain fatty acid-induced secretion of cholecystokinin [Текст] / A.P. Liou, X. Lu, Y. Sei, X. Zhao, S. Pechhold, R.J. Carrero, HE. Raybould, S. Wank // Gastroenterology. - 2011. - №140. - Р. 903-912.
160. Lloyd, D.J. Antidiabetic effects of glucokinase regulatory protein small-molecule disruptors [Текст] / D.J. Lloyd, D.J. Jr. Jean, R.J. Kurzeja // Nature. - 2013. - №504 (7480). - Р. 437440.
161. Lortz, M.T. Protection of insulin-producing RINm5F cells against cytokine-mediated toxicity through overexpression of antioxidant enzymes [Текст] / M.T. Lortz, M. Tiedge, Th. Nachtwey, A.E. Karlsen, J. Nerup, S. Lenzen // Diabetes. - 2000. - №49 (7). - P. 1123-1130.
162. Lotfy, M. Medicinal chemistry and applications of incretins and DPP-4 inhibitors in the treatment of type 2 diabetes mellitus [Текст] / M. Lotfy, J. Singh, H. Kalasz, K. Tekes, E. Adeghate // Open Medical Chemistry Journal. - 2011. - V.5, №2. - P. 82-92.
163. Lu, J. Efficacy of intranasal insulin in improving cognition in mild cognitive impairment and Alzheimer Disease: a systematic review and meta-analysis [Текст] / J. Lu, Z. Xu // American Journal of Therapeutic. - 2019. - №18. - Р. 1-12.
164. Ma, J. Effect of metformin on Schwann cells under hypoxia condition [Текст] / J. Ma, J. Liu, H. Yu, Y. Chen, Q. Wang, L. Xiang // International Journal of Clinical and Experimental Pathology. - 2015. - №8 (6). - Р. 6748-6755.
165. Maianti, J.P. Anti-diabetic activity of insulin-degrading enzyme inhibitors mediated by multiple hormones [Текст] / J.P. Maianti, A. McFedries, H.Z. Foda, R.E. Kleiner, X.Q. Du, M.A. Leissring, W.J. Tang, M.J. Charron, M.A. Seeliger, A. Saghatelian, D R. Liu // Nature. - 2014. - № 511 (75047). - Р. 94-98.
166. Mancini, M. The caspase-3 precursor has a cytosolic and mitochondrial distribution: implications for apoptotic signaling [Текст] / M. Mancini, D.W. Nicholson, S. Roy, N.A. Thornberry, E.P. Peterson, L.A. Casciola-Rosen, A. Rosen // The Journal of Cell Biology. -1998. - 140 (6). - Р. 1485-1495.
167. Marnett, L.J. Oxy radicals, lipid peroxidation and DNA damage [Текст] / L.J. Marnett // Toxicology. - 2002. - №181-182. - Р. 219-222.
168. Miralles, F. Pancreatic acinar AR42J cells express functional nerve growth factor receptors [Текст] / F. Miralles, P. Czernichow, R. Scharfmann // Journal of Endocrinology. - 1999. -№160 (3). - Р. 433-442.
169. Mohamed, R. Imbalance of the nerve growth factor and its precursor: implication in diabetic retinopathy [Текст] / R. Mohamed, A.B. El-Remessy // Journal Clinical Experimental Ophthalmology - 2015. - №6 (5). - Р. 483.
170. Moon, J.S. Metformin prevents glucotoxicity by alleviating oxidative and ER stress-induced CD36 expression in pancreatic beta cells [Текст] / J.S. Moon, U. Karunakaran, S. Elumalai, I K. Lee, H.W. Lee, Y.W. Kim, K.C. Won // Journal Diabetes Complications. - 2017. - №31 (1). - P. 21-30.
171. Movassat, J. Hypothesis and theory: circulating Alzheimer's-related biomarkers in type 2 diabetes. Insight from the Goto-Kakizaki Rat [Текст] / J. Movassat, E. Delangre, J. Liu, Y. Gu, N. Janel // Frontiers in Neurology. - 2019. - №10. - Р. 1-10.
172. Mushtaq, G. Biological mechanisms linking Alzheimer's disease and type-2 diabetes mellitus [Текст] / G. Mushtaq, J.A. Khan, M.A. Kamal // CNS & Neurological Disorders - Drug Targets. - 2014. - №13 (7). - Р. 1192-1201.
173. Nadeem, R.I. Effect of imipramine, paroxetine, and lithium carbonate on neurobehavioral changes of streptozotocin in rats: impact on glycogen synthase kinase-3 and blood glucose level [Текст] / R.I. Nadeem, H.I. Ahmed, E.E. El-Denshary // Neurochemical Research. -2015. - №40 (9). - Р. 1810-1818.
174. Naganawa, M. Evaluation of pancreatic VMAT2 binding with active and inactive enantiomers of 18F-FP-DTBZ in baboons [Текст] / M. Naganawa, S.F. Lin, K. Lim, D. Labaree, J. Ropchan, P. Harris, Y. Huang, M. Ichise, R.E. Carson, G.W. Cline // Nuclear Medicine and Biology. - 2016. - №43 (12). - Р. 743-751.
175. Najem, D. Insulin resistance, neuroinflammation, and Alzheimer's disease [Текст] / D. Najem, M. Bamji-Mirza, N. Chang, Q.Y. Liu, W. Zhang // Reviews in the Neurosciences. -2014. - №25 (4). - Р. 509-525.
176. Natalicchio, A. Exendin-4 protects pancreatic beta cells from palmitate-induced apoptosis by interfering with GPR40 and the MKK4/7 stress kinase signaling pathway [Текст] / A. Natalicchio, R. Labarbuta, F. Tortosa, G. Biondi, N. Marrano, A. Peschechera, E. Carchia, M.R. Orlando, A. Leonardini, A. Cignarelli, P. Marchetti, S. Perrini, L. Laviola, F. Giorgino // Diabetologia. - 2013. - №56. - Р. 2456-2466.
177. Nauck, M. Normalization of fasting hyperglycaemia by exogenous glucagon-like peptide 1 (7-36 amide) in type 2 (non-insulin-dependent) diabetic patients [Текст] / M. Nauck, N. Kleine, C. Orskov, J.J. Holst, B. Willms, W. Creutzfeldt // Diabetologia. - 1993. - №36. - Р. 741-744.
178. Nguyen, L. Role of sigma-1 receptors in neurodegenerative diseases [Текст] / L. Nguyen, BP. Lucke-Wold, S.A. Mookerjee, J.Z. Cavendish, M.J. Robson, A.L. Scandinaro, R.R. Matsumoto // Journal of Pharmacological Sciences. - 2015. - №127. - Р. 17-29.
179. Nguyen, P.H. Insulin-mimetic selaginellins from Selaginella tamariscina with protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) inhibitory activity [Текст] / P.H. Nguyen, B.T. Zhao, M Y. Ali, J.S. Choi, D.Y. Rhyu, B.S. Min, M.H. Woo // Journal of Natural Products. - 2015. -№78 (1). - P. 34-42.
180. Nicol, G.D. Unraveling the story of NGF-mediated sensitization of nociceptive sensory neurons: ON or OFF the Trks? [Текст] / G.D. Nicol, M.R. Vasko // Molecular Interventions. - 2007. - №7. - Р. 26-41.
181. Noble, E.E. The lighter side of BDNF [Текст] / E.E. Noble, C.J. Billington, C M. Kotz, C. Wang // American Journal of Physiology. - 2011. - №300 (5). - Р. 1053-1069.
182. Nosjean, O. Identification of the melatonin-binding site MT3 as the quinone reductase 2 [Текст] / O. Nosjean, M. Ferro, F. Coge, P. Beauverger, J.M. Henlin, F. Lefoulon, J.L. Fauchere, P. Delagrange, E. Canet, J.A. Boutin // Journal of Biological Chemistry. - 2000. -№275. - P. 31311-31317.
183. Otter, S. Exciting Times for pancreatic islets: glutamate signaling in endocrine cells [Текст] / S. Otter, E. Lammert // Trends in Endocrinology and Metabolism. - 2016. - №27 (3). - Р. 177-188.
184. Patel, A.M. Role of protein phosphatase-1B inhibitors in Type 2 diabetes mellitus [Текст] / A.M. Patel, I.S. Anand, M.A. Suva // Journal of PharmaSciTech. - 2014. - №4 (1). - Р. 1-6.
185. Pearse, A.G.E. The APUD cell concept covers other biochemical and ultrastructural features [Текст] / A.G.E. Pearse // Proceedings of the Royal Society B. - 1968. - №170. - Р. 71.
186. Pi, J. ROS signaling, oxidative stress and Nrff2 in pancreatic beta-cell function [Текст] / J. Pi, Q. Zhang, J. Fu, C.G. Woods, Y. Hou, B.E. Corkey, S. Collins, M.E. Andersen // Toxicology and Applied Pharmacology. - 2010. - №244. - Р. 77-83.
187. Pictet, R.L. The neural crest and the origin of the insulin-producing and other gastrointestinal hormone-producing cells [Текст] / R.L. Pictet, L.B. Rall, P. Phelps, W.J. Rutter // Science. -1976. - №191. - Р. 191-192.
188. Polak, M. Nerve growth factor induces neuron-like differentiation of an insulin secreting pancreatic P-cell line [Текст] / M. Polak, R. Scharfmann, B. Seilheimer, G. Eisenbarth, D. Dressler, I.M. Verma, H. Potter // Proceedings of the National Academy of Sciences USA. -1993. - №90. - Р. 5781-5785.
189. Purushotham, A. The citrus fruit flavonoid naringenin suppresses hepatic glucose production from Fao hepatoma cells [Текст] / A. Purushotham, M. Tian, M.A. Belury // Molecular Nutrition and Food Research. - 2009. - №53 (2). - Р. 300-307.
190. Raile, K. Glucose regulates expression of nerve growth factor (NGF) receptors TrkA and p75NTR in rat islets and INS-1E [Текст] / K. Raile, J. Klammt, A. Garten, S. Laue, M. Bluher, S. Kralisch, N. Kloting, W. Kiess // Regulatory Peptides. - 2006. - №135. - Р. 30-38.
191. Rayasam, G.V. Glycogen synthase kinase 3: more than a namesake [Текст] / G.V. Rayasam // British journal of Pharmacology. - 2009. - №156, Iss.6. - P. 885-898.
192. Reddy, P.H. Amyloid precursor protein-mediated free radicals and oxidative damage: implications for the development and progression of Alzheimer's disease [Текст] / P.H. Reddy // Journal of Neurochemistry. - 2006. - №96. - P. 1-13.
193. Reljanovic, M. Treatment of diabetic polyneuropathy with the antioxidant thioctic acid (alpha-lipoic acid): a two year multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial
(Aladin II). Alpha lipoic acid in diabetic neuropathy [Текст] / M. Reljanovic, G. Reichel, K. Rett // Free Radical Research. - 1999. - №31 (3). - Р. 171-179.
194. Ring, D.B. Selective glycogen synthase kinase 3 inhibitors potentiate insulin activation of glucose transport and utilization in vitro and in vivo [Текст] / D.B. Ring, K.W. Johnson, E.J. Henriksen, J.M. Nuss, D. Goff, T.R. Kinnick, S T. Ma, J.W. Reeder, I. Samuels, T. Slabiak, A.S. Wagman, M.E. Hammond, S.D. Harrison // Diabetes. - 2003. - №52 (3). - Р. 588-595.
195. Rolo, A.P. Diabetes and mitochondrial function: role of hyperglycemia and oxidative stress [Текст] / A.P. Rolo, C.M. Palmeira // Toxicology and Applied Pharmacology. - 2006. -№212 (2). - Р. 167-178.
196. Rousseaux, C.G. Sigma receptors [oRs]: biology in normal and diseased states [Текст] / C.G. Rousseaux, S.F. Greene // Journal of Receptors and Signal Transduction. - 2016. - №36 (4).
- Р. 327-388.
197. Rybalkin, S.D. Cyclic GMP phosphodiesterases and regulation of smooth muscle function [Текст] / S.D. Rybalkin, C. Yan, K.E. Bornfeldt, J.A. Beavo // Circulation Research. - 2003.
- №93. - P. 280-291.
198. Saisho, Y. How can we develop more effective strategies for type 2 diabetes mellitus prevention? A paradigm shift from a glucose-centric to a beta cell-centric concept of diabetes [Текст] / Y. Saisho // European Medical Journal. Diabetes. - 2018. - №6 (1). - P. 46-52.
199. Salcedo, I. Neuroprotective and neurotrophic actions of glucagon-like peptide-1: an emerging opportunity to treat neurodegenerative and cerebrovascular disorders [Текст] / I. Salcedo, D. Tweedie, Y. Li, N.H. Greig // British Journal of Pharmacology. - 2012. - №166 (5). - Р. 1586-1599.
200. Salcedo-Tello, P.A. GSK3 function in the brain during development, neuronal plasticity, and neurodegeneration [Текст] / P.A. Salcedo-Tello, А. Ortiz-Matamoros, C. Arias // International Journal of Alzheimer's disease. - 2011. - №11 (4) - P. 1-12.
201. Salman, Z.K. The combined effect of metformin and L-cysteine on inflammation, oxidative stress and insulin resistance in streptozotocin-induced type 2 diabetes in rats [Текст] / Z.K. Salman, R. Refaat, E. Selima, A. El Sarha, M.A. Ismail // Eurorean Journal of Pharmacology.
- 2013. - №7. - Р. 1-8.
202. Schilling, А. Unraveling Alzheimer's: making sense of the relationship between diabetes and Alzheimer's disease [Текст] / А. Schilling, A. Melissa // Journal of Alzheimer's Disease. -2016. - №51. - Р. 961-977.
203. Shelley, J. Clinical relevance of the neurotrophins and their receptors [Текст] / J. Shelley, A. Dawbarn, D. Dawbarn // Clinical Science. - 2006. - №110. - Р. 175-191.
204. Shi, Q. Effect of metformin on neurodegenerative disease among elderly adult US veterans with type 2 diabetes mellitus [Текст] / Q. Shi, S. Liu, V.A. Fonseca, T.K. Thethi, L. Shi // BMJ Open. - 2019. - №9. - Р. 1-9.
205. Shwartz, S.S. The time is right for a new classification system for diabetes: rationale and implications of the beta-cell-centric classification schema [Текст] / S.S. Shwartz, S. Epstein, B E. Corkay, S.F. Grant, J R. Gavin, R.B. Aguilar // Diabetes care. - 2016. - №68 (4). - Р. 179-186.
206. Silva, F.S. Oleanolic, ursolic, and betulinic acids as food supplements or pharmaceutical agents for type 2 diabetes: promise or illusion? [Текст] / F.S. Silva, P.J. Oliveira, M.F. Duarte // Journal of Agriculture, Food and Chemistry. - 2016. - №64 (15). - Р. 2991-3008.
207. Singh, S.P. The triumvirate of beta-cell regeneration: solutions and bottlenecks to curing diabetes [Текст] / S.P. Singh, N. Ninov // International Journal of developmental biology. -2018. - №62. - Р. 453-464.
208. Song, J. Brain expression of Cre recombinase driven by pancreas-specific promoters [Текст] / J. Song, Y. Xu, X. Hu, B. Choi, Q. Tong // Genesis. - 2010. - №48. - Р. 628-634.
209. Sposato, V. Streptozotocin-induced diabetes is associated with changes in NGF levels in pancreas and brain [Текст] / V. Sposato, L. Manni, G.N. Chaldakov, L. Aloe // Archives Italiennes de Biologie. - 2007. - №145. - P. 87-97.
210. Sridhar, G.R. Emerging links between type 2 diabetes and Alzheimer's disease [Текст] / G.R. Sridhar, G. Lakshmi, G. Nagamani // World journal of Diabetes. - 2015. - №6 (5). - Р. 744751.
211. Srivastava, A. High-resolution structure of human GPR40 receptor bound to allosteric agonist TAK-875 [Текст] / A. Srivastava, J. Yano, Y. Hirozane, G. Kefala, F. Gruswitz, G. Snell, W. Lane, A. Ivetac, K. Aertgeerts, J. Nguyen, A. Jennings, K. Okada // Nature. - 2014. - №513. - Р. 124-127.
212. Su, T.P. The sigma-1 receptor as a pluripotent modulator in living systems [Текст] / T.P. Su, T.C. Su, Y. Nakamura, S.Y. Tsai // Trends in pharmacological sciences. - 2016. - №37. - Р. 262-278.
213. Sun, J. Proinsulin misfolding and endoplasmic reticulum stress during the development and progression of diabetes [Текст] / J. Sun, J. Cui, Q. He // Molecular aspects of Medicine. -2015. - №42. - Р. 105-118.
214. Tanaka, H. Chronic treatment with novel GPR40 agonists improve whole-body glucose metabolism based on glucose-dependent insulin secretion [Текст] / H. Tanaka, S. Yoshida, H. Oshima, H. Minoura, K. Negoro, T. Yamazaki, S. Sakuda, F. Iwasaki, T. Matsui, M.
Shibasaki // Journal of Pharmacology and Experimental Therapy. - 2013. - №346. - Р. 443452.
215. Tappia, P.S. Oxidative stress and redox regulation of phospholipase D in myocardial disease [Текст] / P.S. Tappia, MR. Dent, N.S. Dhalla // Free Radical Biology and Medicine. - 2006. - №41. - Р. 349-361.
216. Teitelman, G. Cell lineage analysis of pancreatic exocrine and endocrine cells [Текст] / G. Teitelman, J.K. Lee, S. Alpert // Cell Tissue Research. - 1987. - №250. - Р. 435-439.
217. Thompson, R.J. PGP 9.5 - a new marker for vertebrate neurons and endocrine cells [Текст] / R.J. Thompson, J.F. Dorani, P. Jackson, A.P. Dhillon, J. Rode // Brain Research. - 1983. -№278. - Р. 224-228.
218. Tyurenkov, I.N. ZB-16, a novel GPR119 agonist, relieves the severity of streptozotocin-nicotinamide induced diabetes in rats [Текст] / I.N. Tyurenkov, D.V. Kurkin, D.A. Bakulin, E.V. Volotova, M.A. Chafeev, A.V. Smirnov, E.I. Morkovin // Frontiers in endocrinology. -2017. - №8 (152). - Р. 1-8.
219. Vajda, E.G. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of single and multiple doses of the glucagon receptor antagonist LGD-6972 in healthy subjects and subjects with type 2 diabetes mellitus [Текст] / E.G. Vajda, D. Logan, K. Lasseter // Diabetes. Obesity. Metabolism -2017. - №19 (1). - Р. 24-32.
220. Varin, E.M. Inhibition of the MAP3 kinase Tpl2 protects rodent and human P-cells from apoptosis and dysfunction induced by cytokines and enhances anti-inflammatory actions of exendin-4 [Текст] / E.M. Varin, A. Wojtuscizyn, C. Broca, D. Muller, M.A. Ravier, F. Ceppo, E. Renard, J.F. Tanti, S. Dalle // Cell death and disease. - 2016. - №7. - Р. 1-11.
221. Vestergaard, P. 50 Years with lithium treatment in affective disorders: present problems and priorities [Текст] / P. Vestergaard, R.W. Licht // World Journal of Biological Psychiatry. -2001. - №2 (1). - Р. 18-26.
222. Vidaltamayo, R. Expression of nerve growth factor in human pancreatic beta cells [Текст] / R. Vidaltamayo, C.M. Mery, A. Angeles-Angeles, G. Robles-Díaz, M. Hiriart // Growth Factors. - 2003. - №21. - Р. 103-107.
223. Vilsb0ll, T. Reduced postprandial concentrations of intact biologically active glucagon-like peptide 1 in type 2 diabetic patients [Текст] / T. Vilsb0ll, T. Krarup, C.F. Deacon, S. Madsbad, J.J. Holst // Diabetes. - 2001. - V.50, №3. - P. 609-613.
224. Viollet, B. AMP-activated protein kinase and metabolic control [Текст] / B. Viollet, F. Andreelli // Handbook of Experimental Pharmacology. - 2011. - №203. - Р. 303-330.
225. Voronin, M.V. Contribution of sigma-1 receptor to cytoprotective effect of afobazole [Текст] / M.V. Voronin, I.A. Kadnikov // Pharmacology research & perspectives. - 2016. - V.4, №6.
- Р. 1-8.
226. Wang, W. Human zonulin, a potential modulator of intestinal tight junctions [Текст] / W. Wang, S. Uzzau, S.E. Goldblum, A. Fasano // Journal of Cell Science. - 2001. - №113. - Р. 4425-4440.
227. Watcho, P. Evaluation of PMI-5011, an ethanolic extract of Artemisia dracunculus L., on peripheral neuropathy in streptozotocin-diabetic mice [Текст] / P. Watcho, R. Stavniichuk, P. Tane, H. Shevalye, Y. Maksimchyk, P. Pacher, I.G. Obrosova // International Journal of Molecular Medicine. - 2011. - №27 (3). - Р. 299-307.
228. Wiedenmann, B. Synaptophysin: a marker protein for neuroendocrine cells and neoplasms / B. Wiedenmann, W.W. Franke, C. Kuhrl, R. Moll, V.E. Gould // Proceedings of the National Academy of Sciences of USA. - 1986. - №83. - Р. 3500-3504.
229. Woodgett, J.R. Physiological roles of glycogen synthase kinase-3: potential as a therapeutic target for diabetes and other disorders [Текст] / J.R. Woodgett // Endocrine, Metabolic & Immune Disorders - Drug Targets. - 2003. - №3 (4). - Р. 281-290.
230. Wu, P. Effects of ursolic acid derivatives on Caco-2 cells and their alleviating role in streptozocin-induced type 2 diabetic rats [Текст] / P. Wu, P. He, S. Zhao, T. Huang, Y. Lu, K. Zhang // Molecules. - 2014. - №19 (8). - Р. 1-9.
231. Yanev, S. Neurotrophic and metabotrophic potential of nerve growth factor and brain-derived neurotrophic factor: Linking cardiometabolic and neuropsychiatric diseases [Текст] / S. Yanev, L. Aloe, M. Fiore, G.N. Chaldakov // World Journal of Pharmacology. - 2013. - №2 (4). - Р. 92-99.
232. Young, Oh. Gpr120-selective agonist improves insulin resistance and chronic inflammation in obese mice [Текст] / Oh da Young, E. Walenta, T.E. Akiyama, W.S. Lagakos, D. Lackey, A.R. Pessentheiner, R. Sasik, N. Hah, T.J. Chi, J.M. Cox, M.A. Powels, J. Di Salvo, C. Sinz, S.M. Watkins, A.M. Armando, H. Chung, R.M. Evans, O. Quehenberger, J. McNelis, J.G. Bogner-Strauss, J.M. Olefsky // Nature Medicine. - 2014. - №20 (8). - P. 942-947.
233. Zhang, Y. Diabetes mellitus and Alzheimer's disease: GSK-3P as a potential link [Текст] / Y. Zhanga, N. Huangb, F. Yana, H. Jinc, Sh. Zhoua, J. Shia, F. Jina // Behavioural Brain Research - 2018. - №339. - Р. 57-65.
234. Ziyadeh, N. The thiazolidinediones rosiglitazone and pioglitazone and the risk of coronary heart disease: a retrospective cohort study using a US health insurance database [Текст] / N. Ziyadeh, A T. McAfee, C. Koro, J. Landon, K. Chan Arnold // Clinical Therapeutics. - 2009.
- №31 (11). - Р. 2665-2677.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.