Морфофункциональная характеристика тромбоцитов новорожденных в норме, после перенесенной гипоксии и при синдроме системного воспалительного ответа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат наук Леонтьев Михаил Александрович

• Леонтьев Михаил Александрович
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Леонтьев Михаил Александрович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СТРУКТУРЕ И ФУНКЦИЯХ ТРОМБОЦИТОВ НОВОРОЖДЕННЫХ В НОРМЕ, ПОСЛЕ ПЕРЕНЕСЕННОЙ ГИПОКСИИ И ПРИ СИНДРОМЕ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ОТВЕТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Морфологическая характеристика тромбоцитов здоровых новорожденных

1.2 Функциональные свойства тромбоцитов здоровых новорожденных

1.3 Морфологическая характеристика и функциональные свойства тромбоцитов новорожденных после перенесенной гипоксии и при синдроме

системного воспалительного ответа

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Методика исследования

2.2. Клиническая характеристика групп пациентов

2.3 Инструментальные методы исследования

2.4 Лабораторные методы исследования

2.5 Микроскопия и морфометрический анализ

2.6 Статистическая обработка полученных результатов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Исследование классификаций морфологических форм тромбоцитов

3.2 Морфологическая характеристика тромбоцитов здоровых новорожденных по данным световой микроскопии и результатам исследования на автоматическом гематологическом анализаторе

3.3 Функциональное состояние тромбоцитов здоровых новорожденных по данным методики витального окрашивания

3.4 Функциональная способность тромбоцитов новорожденных по данным тромбоэластографии

3.5 Морфологическая характеристика тромбоцитов новорожденных после перенесенной гипоксии

3.6 Морфологическая характеристика тромбоцитов новорожденных при синдроме системного воспалительного ответа

3.7 Функциональное состояние тромбоцитов новорожденных после перенесенной гипоксии и при синдроме системного воспалительного ответа по данным методики витального окрашивания

3.8 Функциональная способность тромбоцитов новорожденных после перенесенной гипоксии и при синдроме системного воспалительного ответа по данным тромбоэластографии

3.9 Морфологические особенности тромбоцитов исследованных групп новорожденных по данным трансмиссионной электронной

микроскопии

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональная характеристика тромбоцитов новорожденных в норме, после перенесенной гипоксии и при синдроме системного воспалительного ответа»

Актуальность проблемы

Тромбоциты являются центральным компонентом гемостаза, осуществляющим связь между эндотелием сосудистой стенки, плазменными белками и клетками крови с целью адаптивного взаимодействия и предотвращения развития кровотечения при появлении поврежденного участка эндотелия [Budak Y.U. et al., 2016]. Не вызывает сомнения, что биологическая активность и функциональная полноценность тромбоцитов зависит от их морфологической целостности [Мазуров А.В., 2011]. Показано, что к развитию кровотечения может приводить не только уменьшение количества тромбоцитов, но и изменение их морфофункциональных свойств [Васильев С.А. с соавт., 2010].

Оценка морфологии и функциональной способности тромбоцитов у новорожденных детей, является сложной задачей, так как используемые тесты часто требуют больших объемов крови, наличия специализированного оборудования, а моделируемые условия далеки от естественных; кроме того, неонатальный гемостаз существенно отличается от такового у взрослых, а интерпретация результатов требует знания нормальных показателей для конкретного гестационного возраста [Haley K. M. еt al., 2014].

Ввиду особенностей функционирования системы «мать-плацента-плод», в антенатальном периоде ребенок зачастую подвержен воздействию гипоксии. Тяжелая антенатальная гипоксия является одной из основных причин высокой перинатальной смертности и заболеваемости в Российской Федерации [Еремина О.В., 2014]. Особый интерес представляет влияние гипоксии на тромбоциты, поскольку отмечено, что у новорожденных, перенесших гипоксию, нередко имеет место возникновение тромбоцитопении в первые 72 часа жизни [Nadkarni J. et al., 2012], причем у недоношенных детей тромбоцитопения, как следствие внутриутробной гипоксии, встречается чаще, чем у рожденных в срок [Carr R. et

а1., 2015]. Установлено, что у новорожденных с тромбоцитопенией связано повышение смертности от таких заболеваний как внутрижелудочковое кровоизлияние (ВЖК) и тромбогеморрагический синдром (ТГС) [Е1топегт А.А. et а1., 2015].

В ряде исследований отмечено, что при синдроме системного воспалительного ответа (ССВО), который сопровождает большое количество заболеваний у новорожденных, также развивается тромбоцитопения и наблюдается изменение тромбоцитарных показателей, позволяющих косвенно судить о морфологии и функциональной активности тромбоцитов [Wasi1uk А. еt а1., 2011; Arif S.H. et а1., 2012; Cekmez F. еt а1., 2013]. Отсутствие в современной литературе информации о морфофункциональных свойствах тромбоцитов новорожденных в норме при типовых патологических процессах, таких как гипоксия и воспаление, которые составляют основу практически всех нозологий, определяют необходимость в проведении подобных исследований.

Степень разработанности

Проблеме изучения и классификации морфологических форм тромбоцитов посвящено несколько исследований, в которых сделан акцент на данные, полученные при световой микроскопии фиксированных препаратов - Кенигсон Т.В., 1948; Тоцкая А.А., 1967 [цит. по Коробова Ф.В., 2001]. Академик О.К. Гаврилов предложил расширенную классификацию морфологических форм тромбоцитов, основанную на данных, полученных в ходе электронной микроскопии [Гаврилов О.К., 1985]. Несколько позднее, в диссертационном исследовании Ф.В. Коробовой, предложена система для автоматизированной тромбоцитометрии на основе компьютерной морфоденситометрии; ею же определены критерии для комплексной оценки морфологии тромбоцитов, в том числе у детей подросткового возраста [Коробова Ф.В., 2001]. Выполнены исследования, выявившие среди тромбоцитов взрослых лиц, формы с высокой и низкой функциональной активностью при помощи методики витального

окрашивания [Макаров М.С., 2013]. Однако, на сегодняшний день нет ни одной работы, касающейся морфологии тромбоцитов у новорожденных детей.

В ряде исследований установлены функциональные особенности системы гемостаза у доношенных и недоношенных новорожденных при помощи метода тромбоэластографии, в том числе, при патологии центральной нервной системы [Кузменко Г.Н. с соавт., 2013; Бережанская С.Б. с соавт., 2014]. Но комплексного исследования морфофункциональной способности тромбоцитов новорожденных в норме и при типовых патологических процессах, таких как гипоксия и системное воспаление, до настоящего времени не проведено. Исследования в этом направлении должны стать фундаментальной основой для применения в клинической практике.

Цель исследования

Дать характеристику морфофункционального состояния тромбоцитов новорожденных в норме, после воздействия гипоксии, различной по скорости развития и при синдроме системного воспалительного ответа.

Задачи исследования

1. Провести исследование морфологических классификаций форм тромбоцитов, адаптировать имеющиеся морфологические критерии для возможности выделения основных форм тромбоцитов здоровых новорожденных при изучении на светооптическом уровне.

2. Определить соотношение основных морфологических форм тромбоцитов здоровых новорожденных, дать им характеристику на основе использования микроскопии в режиме светлого поля и трансмиссионной электронной микроскопии.

3. Исследовать функциональную способность тромбоцитов здоровых новорожденных при помощи методики витального окрашивания и метода тромбоэластографии.

4. Исследовать влияние гипоксии (острой, хронической) и синдрома системного воспалительного ответа на морфологию и функциональную способность тромбоцитов новорожденных.

Научная новизна

Выше уже было отмечено, что по разным причинам, тромбоцитам досталось, сравнительно с другими форменными элементами, меньше внимания со стороны исследователей, а в отношении особенностей тромбоцитов новорожденных, системных достоверных сведений, практически нет. В нашем исследовании установлено соотношение основных форм тромбоцитов новорожденных в норме, после перенесенной гипоксии и при синдроме системного воспалительного ответа, дана их характеристика. Выявлена значимая разница в соотношении морфологических форм в норме и при исследованной патологии, как по данным световой, так и по данным электронной микроскопии.

Проведено комплексное исследование функционального состояния тромбоцитов новорожденных в норме и при указанной патологии. Обнаружено наличие субпопуляций тромбоцитов, существенно отличающихся по функциональной способности. Установлена корреляционная взаимосвязь между морфологическим состоянием тромбоцитов новорожденных и их функциональной способностью.

Практическая и теоретическая значимость

Результаты исследования расширяют представления о морфологии и функциональной активности тромбоцитов новорожденных в норме, после воздействия различного генеза гипоксии и синдроме системного воспалительного ответа. Данные об особенностях изменения морфологии и функциональной способности тромбоцитов должны быть использованы при изучении патогенеза гипоксии и синдрома системного воспалительного ответа.

Выявленные морфофункциональные изменения тромбоцитов новорожденных при ССВО, приводящие к нарушению функционирования системы гемостаза в виде развития геморрагического синдрома, должны учитываться врачами

неонатологами, акушерами-гинекологами и детскими реаниматологами для своевременной диагностики и предотвращения развития данных нарушений.

Полученные данные являются основой для разработки методов ранней диагностики нарушений в функциональной системе тромбоцитарного гемостаза, персонализированного лечения и профилактики осложнений в клинической практике.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты научного исследования внедрены в практику работы отделений реанимации и интенсивной терапии новорожденных ГУЗ «Клинический перинатальный центр Саратовской области», ФГАУ «НМИЦ Здоровья детей» Минздрава России г. Москва. Результаты исследований используются при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедре патологии и морфологии у студентов лечебного факультета ЧУ ОО ВПО «Медицинский университет Реавиз».

Методология и методы исследования

Для изучения морфологии и функциональной активности тромбоцитов использовались:

- теоретические разработки - изучение и анализ научной литературы;

- эмпирические методы - сбор клинического материала путем составления анкет-таблиц, включающих данные стандартного и специального обследования пациентов;

- микроскопический анализ (микроскопия в светлом поле и режиме флуоресценции, трансмиссионная электронная микроскопия).

- методы математической статистики, которые использовались для обработки полученных данных и посредством которых определялись значимость и надежность полученных результатов.

Данная работа представляет собой комплексный морфофункциональный анализ тромбоцитов новорожденных в норме, после перенесенной гипоксии и при ССВО, и выполнена в четыре этапа. Первым этапом проведено исследование

существующих классификаций тромбоцитов, выделены определяющие критерии, сочетание которых позволяет выделить основные формы тромбоцитов и адаптировать существующую тромбоцитарную формулу для новорожденных. На втором этапе изучались морфологические и функциональные свойства здоровых доношенных новорожденных в возрасте до 28 суток (n=50). На третьем этапе работы исследовались морфофункциональные свойства тромбоцитов новорожденных после воздействия различного генеза гипоксии (острая, хроническая) и при ССВО, было выделено три группы: новорожденные, страдавшие в антенатальном периоде хронической внутриутробной гипоксией (n=20), новорожденные с острой гипоксией (асфиксией) в родах (n=20), новорожденные, имеющие признаки ССВО (n=20). Четвертый этап представлял собой корреляционный анализ, направленный на выявление взаимосвязи между изменением морфологии тромбоцитов и их функциональной способностью.

Взятие венозной крови осуществляли в соответствии с рекомендациями международного комитета по стандартизации в гематологии (ICSH) стандартным способом венепункции.

Для получения богатой тромбоцитами плазмы кровь центрифугировали на центрифуге LMC-3000 (Biosan SIA, Латвия) в течение 5 минут при скорости 1200 оборотов в минуту, затем отбирали надосадок. В течение часа изготавливали мазки по общепринятой методике, высушивали на воздухе. Далее фиксировали в растворе фиксатора-красителя Май-Грюнвальда 5 минут с последующим докрашиванием по Романовскому в течение 5 минут. После чего мазки высушивались для дальнейшего микроскопирования.

Для витального окрашивания тромбоцитов использовали смесь флуорохромов-трипафлавина и акридинового оранжевого.

Подсчет количества тромбоцитов (PLT, %) с определением среднего объема тромбоцитов (MPV, фл), ширины распределения тромбоцитов по объему (PDW, %), тромбокрита (PCT, %) производили на проточном гематологическом анализаторе Mindray BC-3000 Plus (Mindray, Китай).

Измерение параметров тромбоэластограммы (ТЭГ) проводили на тромбоэластографе TEG-5000 (Haemoscope Corporation, США). Исследования выполнены после рекальцификации цельной крови 0,2М раствором хлорида кальция (20 мкл СаС12 и 340 мкл цитратной крови). Учитывались два показателя -максимальная амплитуда (МА) и прочность сгустка (G), характеризующие функциональную способность тромбоцитов [Craft R.M., 2004; Ferrer Marin F. еt al., 2011].

Электронно - микроскопическая визуализация ультраструктуры тромбоцитов выполнялась на электронном микроскопе Libra 120 (Carl Zeiss, Германия), при напряжении 120 кВ, диапазон увеличении - 2500-10000х.

Микропрепараты фиксированных тромбоцитов визуализировали в режиме светлого поля (масляная иммерсия), а витально окрашенные препараты в режиме флуоресценции (фильтр I3, возбуждение 450-490 нм) конденсор 0,90/1,25, объектив Planachronat 100/1,25 на инвертированном микроскопе Leica DMI 3000 B (Leica-microsystems, Германия). Фотографирование производили с помощью цифровой камеры Leica DFC300 FX, разрешение-1.4 мегапикселя, максимальная скорость съемки 60 кадров/c. Морфометрические показатели получали при обработке цифровых фотографий с помощью специальной программы для морфометрического и структурного анализа изображении ImageJ 1.50 i (National Institutes of Health, США). Измеряли следующие параметры тромбоцитов: диаметр (мкм), периметр (мкм), площадь (мкм2), учитывали соотношение гиаломера к грануломеру (%), форму тромбоцитов, наличие или отсутствие отростков. При анализе витально окрашенных препаратов учитывали содержание тромбоцитов с гранулами и адгезивную активность тромбоцитов, выраженные в процентах.

Статистический анализ результатов исследования проведен с использованием пакета прикладных программ Statistica 10.0 for Windows корпорации StatSoft-Russia, GraphPad Prism 6 for Windows корпорации GraphPad Software, США, Microsoft Office Exelle 2016.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Многообразие тромбоцитов периферической крови здоровых новорожденных при изучении их на светооптическом уровне представлено следующими основными формами: неактивными и активированными. Среди неактивных необходимо выделить юные, зрелые и старые формы. Формы тромбоцитов, выявляемые с помощью трансмиссионной электронной микроскопии, такие как неактивные, переходные и активированные сопоставимы с вышеуказанными.

2. Популяция тромбоцитов новорожденных гетерогенна по составу и представлена формами с различным содержанием гранул. Подавляющее большинство тромбоцитов новорожденных являются функционально полноценными, проявляя адгезивные свойства на стекле. Тромбоциты с малым количеством гранул и без них не способны к адгезии на стекле. Тромбоцитарный гемостаз новорожденных характеризуется гиперкоагуляцией.

3. Типовые патологические процессы, такие как гипоксия и синдром системного воспалительного ответа, оказывают влияние на морфологию тромбоцитов, приводя к характерным изменениям тромбоцитарной формулы. Острая и хроническая гипоксия приводят к уменьшению общего числа тромбоцитов, изменению их процентного соотношения, в виде увеличения количества юных форм. При синдроме системного воспалительного ответа отмечается возрастание количества юных форм с одновременным уменьшением количества зрелых тромбоцитов, с чем связано увеличение показателя среднего объема тромбоцитов. При трансмиссионной электронной микроскопии определяется повышение количества переходных форм и увеличение количества тромбоцитарных микрочастиц.

4. Хроническая гипоксия приводит к изменению морфологии тромбоцитов, без выраженного нарушения их функциональности. Острая гипоксия не вызывает значимых изменений ни в морфологии тромбоцитов, ни в их функциональной активности.

У новорожденных с синдромом системного воспалительного ответа тромбоциты характеризуются сниженной функциональностью и прочностью сгустка, что объясняет высокую частоту развития геморрагических осложнении у данной категории новорожденных.

Личный вклад автора

Автором самостоятельно разработаны методические подходы к реализации поставленной цели и решению задач, выполнены клинические и лабораторные исследования, проведена статистическая обработка и анализ с обобщением полученных результатов, подготовлены к публикации печатные статьи и интернет-сообщения.

Соответствие паспорту специальности Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 03.03.04 - клеточная биология, цитология, гистология. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, в частности пунктам 1, 3, 6 и 7 паспорта специальности.

Апробация работы Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:

- Летнем медицинском интернет-форуме - 2017 (Саратов, 2017);

- VII Всероссийской неделе науки с международным участием «Week of Russian science-2018» (WeRuS-2018) посвященной «Всемирному дню здоровья» (Саратов, 2018);

- Всероссийском конгрессе «Боткинские чтения», (Санкт-Петербург, 2018);

- VIII Межвузовской научно-практической конференции студентов и молодых ученых, (Саратов, 2018);

- II Международной конференции «Гемостаз, тромбоз и репродукция: междисциплинарный подход», (Санкт-Петербург, 2018);

- XIV Конгрессе Международной ассоциации морфологов, (Астрахань, 2018).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, в которых изложены основные результаты исследования, в том числе 5 статей в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства науки и высшего образования Российской Федерации для публикации основных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата наук, и 1 монография.

Степень достоверности результатов исследования

Достоверность результатов исследования обеспечена достаточным объемом и адекватным подбором объектов клинического наблюдения, формированием анализируемой выборки в режиме стратифицированной рандомизации, разделением признаков на количественные и качественные, использованием современных методов сбора и статистической обработки информации, сертифицированной аппаратурой, использованной в ходе проведения исследования и сопоставимостью полученных результатов с литературными данными.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, главы с собственными результатами, главы, посвященной обсуждению полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, состоящего из 33 отечественных и 173 иностранных источников. Работа содержит 11 таблиц и 34 рисунка.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СТРУКТУРЕ И ФУНКЦИЯХ ТРОМБОЦИТОВ НОВОРОЖДЕННЫХ В НОРМЕ, ПОСЛЕ ПЕРЕНЕСЕННОЙ ГИПОКСИИ И ПРИ СИНДРОМЕ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ОТВЕТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Морфологическая характеристика тромбоцитов здоровых

новорожденных

Тромбоциты как взрослых людей, так и новорожденных, в последние десятилетия являются предметом активного изучения [Bilici S. et al., 2011; Rowley J. W. et al., 2011; Sola-Visner M., 2012; Thon J. N., Italiano J. E., 2012; Larsen S. B. et al., 2014; Avanzi M. P. et al., 2015; Budak Y. U. et al., 2016]. Крайне небольшой размер этих форменных элементов, которые способны изменять морфологию в зависимости от условий внешней среды, обусловливает трудности их изучения, рождая многочисленные споры и противоречия [Пантелеев М. А., Свешникова А. H., 2012].

Первое упоминание о тромбоцитах относится к первой половине XIX века и связано с исследованиями А. Donne (1842), Simon (1842) и Zimmermann (1847), которые впервые их обнаружили. Участие тромбоцитов в гемостазе установлено исследованиями M. Schultze (1865), Hayem (1878). Однако, они не понимали происхождение и функции тромбоцитов, считая их предшественниками, либо продуктами распада эритроцитов или лейкоцитов [Мазуров А. В., 2011]. Первыми предположившими независимое происхождение тромбоцитов, определившими их дисковидную форму и отсутствие ядра были итальянец G. Bizzozero (1882) и немцы K.J. Eberth и K. Schimmelbusch (1885-1888). G. Bizzozero принадлежит термин «кровяная пластинка» (blood platelet) [Bizzozero G.,1881; 1882].

Тромбоциты обнаруживаются в крови плода при сроке гестации пять недель, куда они попадают, отделяясь от мегакариоцитов, расположенных в печени; начиная с 5 месяца эмбрионального развития, тромбоцитопоэз протекает в

красном костном мозге, который к тому времени колонизируется стволовыми клетками [Andres O. et al., 2015].

Образование тромбоцитов начинается с продукции мегакариоцитов, самых крупных полиплоидных клеток костного мозга. Они берут свое начало от гемопоэтических стволовых клеток - общих предшественников всех форменных элементов [Johnson B., et al., 2016]. На первой стадии дифференцировки из них образуются клетки - предшественники лимфоидного и миелоидного ростка. Миелоидная клетка - предшественник на пути дифференцировки вначале проходит стадию общего предшественника мегакариоцитов и эритроцитов, а уже из этой клетки образуются коммитированные мегакариоцитарные предшественники, среди которых выделяют мегакариобласт и промегакариоцит [Мазуров А. В., 2011].

Согласно современным представлениям, тромбоциты образуются не напрямую из мегакариоцитов, а из структур, которые формируются в результате отделения частей цитоплазмы, называемых протромбоцитами [Patel S. R. еt al., 2005; Thon J. N. et al.,2010; Thon J. N., Italiano J. E., 2012; Avanzi M. P. et al., 2015; Johnson B. et al., 2016]. Отщепление тромбоцитов происходит с концевых участков протромбоцитов, где предварительно накапливаются тромбоцитарные органеллы. На конечных этапах мегакариоцит исчезает, превращаясь в многочисленные отдельные протромбоциты и тромбоциты, а от тела мегакариоцитов остается лишь оголенное ядро, окруженное тонким слоем цитоплазмы, которое подвергается деструкции [Мазуров А. В., 2011; Patel S. R. et al., 2005; Bender M. et al.,2015].

Наиболее сильным стимулятором образования тромбоцитов считается тромбопоэтин (ТПО), который образуется в гепатоцитах, ретикулярных клетках стромы красной пульпы селезенки, мезангиоцитах почек, однако определенную роль могут играть интерлейкин-3, интерлейкин-6, интерлейкин-11 и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор [Kaushansky K., 2016]. Скорость образования тромбоцитов, в основном, зависит от количества

свободного ТПО в кровотоке, избыток тромбопоэтина устраняется связыванием его с рецептором на мембране тромбоцита. Таким образом, снижение количества тромбоцитов приводит к увеличению свободного ТПО и интенсификации тромбоцитопоэза [Coller B. S., 2011].

Один мегакариоцит выпускает 1500-2000 тромбоцитов в кровоток, где они циркулируют в течение 7-10 дней, а затем поглощаются клетками ретикулоэндотелиальной системы селезенки [Budak Y. U. et al., 2016].

В результате исследования тромбоцитопоэза у новорожденных, установлен ряд особенностей, отличающих этот процесс от такового у взрослых людей: мегакариоциты новорожденных меньше по размеру и обладают меньшей плоидностью, чем аналогичные клетки взрослых [Sola M. C. et al., 2002], из этого сделан вывод, что нормальный уровень тромбоцитов у новорожденных поддерживается за счет повышенной скорости пролиферации их клеток -предшественников. У недоношенных новорожденных обнаруживается значительно меньшее число крупных, наиболее активных тромбоцитов, что может быть вызвано более низкой плоидностью мегакариоцитов, потому что крупные мегакариоциты с более высокой плоидностью производят большие тромбоциты [Machlus K. R., Italiano J. E., 2013]. Клетки - предшественники мегакариоцитов у новорожденных присутствуют как в костном мозге, так и в периферической крови, в отличие от взрослых людей, у которых они находятся исключительно в костном мозге [Sola M. C. et al., 2000].

Тромбоциты представляют собой безъядерные фрагменты цитоплазмы мегакариоцитов [Blair P., Flaumenhaft R., 2009; Ghoshal K., Bhattacharyya M., 2014;] и являются самыми мелкими из форменных элементов крови, но несмотря на отсутствие ядра, цитоплазма тромбоцитов все же содержит некоторое количество рибонуклеиновой кислоты в составе рибосом [Edelstein L. C., Bray P. F., 2011; Rowley J. W. et al., 2011].

В условиях неповрежденного эндотелия, тромбоциты, циркулирующие в кровотоке, имеют дисковидную форму и средний диаметр 2-5 мкм [Пантелеев М. А., Свешникова А. Н., 2014; Ghoshal K., Bhattacharyya M., 2014].

Объем тромбоцитов новорожденных в настоящее время представляется не до конца изученным и требует уточнения. По разным данным он колеблется в пределах 4,5-11,7*10-15 л или фемтолитров (фл) [Hoffbrand A. V. et al., 2006; Demirin H. et al., 2011].

Эталонный диапазон для количества тромбоцитов у доношенных и недоношенных новорожденных является предметом дискуссий [Andres O. et al., 2015]. Установлено, что к 21 неделе гестации уровень тромбоцитов составляет 150 х 109 /л [Pahal G. S. et al., 2000], а к 24 неделе поднимается до 250 х 109 /л [Hohlfeld P. et al., 1994]. За нормальный диапазон значений большинством исследователей принят уровень равный 150-300 х 109 /л [Kühne T., Imbach P.,1998; Sola-Visner M., 2012]. Также отмечено, что у недоношенных новорожденных уровень тромбоцитов снижается пропорционально гестационному возрасту [Wiedmeier S. E. et al., 2009].

При световой микроскопии мазков крови, тромбоциты выглядят как пластинки многоугольной формы, в которых различают периферическую часть - гиаломер, имеющую базофильную окраску и центрально расположенную - грануломер, которая содержит гранулы и окрашивается оксифильно [Козинец Г. И. и др., 2004; Гольдберг Д. И., Гольдберг Е. Д., 2013].

Цитолемма тромбоцитов состоит из двух слоев фосфолипидов, между которыми расположены белки [O'Donnell V. B. et al., 2014]. Наиболее многочисленные белки плазматической мембраны, число которых составляет до 80 000 копий на 1 тромбоцит - гликопротеиновые рецепторы (ГП) IIb-IIIa, Ib-V-IX, IV, молекулы клеточной адгезии тромбоцитов и эндотелия (PECAM) [Мазуров А. В., 2011; Orlowski E. et al., 2009].

В результате инвагинации поверхностной мембраны в структуре тромбоцита образуется сложная сеть, именуемая открытой системой канальцев (ОСК),

которая открывается на поверхности тромбоцита [Blair P., Flaumenhaft R., 2009; Мазуров А. В., 2011], (Рисунок 1). В состав мембран ОСК входят многие рецепторные белки и молекулы адгезии. При активации тромбоцита наблюдается диффузия рецепторов тромбина и рецепторов ГП IIb-IIIa из внутренних мембран в сторону цитоплазматической мембраны, а различных мембранных компонентов, таких как ГП Ib в обратном направлении, таким образом, ОСК осуществляет перераспределение мембранных компонентов внутри тромбоцита [Макаров М.С.,

Рисунок 1 - Ультраструктура тромбоцита

Обозначения: OCS - открытая канальцевая система, М - митохондрия, DTS - плотная тубулярная система, Gly - гликоген, DB - плотные гранулы, G - альфа - гранулы, MT -микротрубочки, СМ - трехслойная мембрана, ЕС - внешняя оболочка, SMF - микрофиламенты. (Заимствовано из White, JG. Anatomy and structural organization of the platelet. In Hemostasis and Thrombosis: Basic Principles and Clinical Practice. Third Edition. Eds. R.W. Colman, J. Hirsh, V.J. Marder, E.W. Salzman. Philadelphia: J. B. Lippincott Company, 1994. - P. 398).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Леонтьев Михаил Александрович, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеев, Н.А. Гематология и иммунология детского возраста / Н.А. Алексеев. - СПб.: Гиппократ, 2009. - С. 155-156.

2. Антонов, А.Г. Неонатология : национальное руководство / А.Г. Антонов, Н.Н. Арестова, Е.Н. Байбарина и др.; под общей редакцией Н.Н. Володина. - М.: ГЭОТАР - медиа, 2009. - С. 598-611.

3. Атауллаханов, Ф.И. Применение теста тромбодинамики для оценки состояния системы гемостаза : учебно-методические рекомендации /Ф.И. Атауллаханов, А.Н. Баландина, Д.М. Варданян и др.; под ред. Шулутко А.М. - М., 2015. - С. 72.

4. Балуда, В.П. Физиология системы гемостаза / В.П. Балуда, М.В. Балуда, И.И. Деянов. - М.: Медицина, 1995. - С. 11.

5. Бережанская, С.Б. Оценка состояния гемостаза у новорожденных с перинатальным гипоксическим поражением центральной нервной системы методом тромбоэластографии / С.Б. Бережанская, А.С. Тодорова, Е.А. Лукьянова и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2014. -№. 1. - С. 1-8.

6. Быков, В.Л. Цитология и общая гистология / В.Л. Быков. - СПб.: Сотис, 2002. - С. 27-28.

7. Васильев, С.А. Структура и функции тромбоцитов / С.А. Васильев, В.Л. Виноградов, З.К. Карабудагова // Гематология и трансфузиология. - 2010. -Т. 55. - №. 5. - С. 4-9.

8. Волкова, С.А. Основы клинической гематологии: учебное пособие / С.А. Волкова, Н.Н. Боровков. - Н. Новгород: Изд-во Нижегородской гос. медицинской академии. - 2013. - С. 42-78.

9. Гольдберг, Д.И. Справочник по гематологии с атласом микрофотограмм / Д.И. Гольдберг, Е.Д. Гольдберг. - М.: Рипол Классик, 2013. - С. 145.

10. Еремина, О.В. Совершенствование диагностики и тактики ведения родов: дисс. ... канд. мед.наук: 14.01.01 / Еремина Ольга Вадимовна. - М., 2014. -С. 4-10.

11. Козинец, Г.И. Клетки крови и костного мозга : Атлас / Г.И. Козинец, Т.Г. Сарычева, Г.Д. Ашуров и др. - М.: Медицинское информационное агентство. - 2004. - С. 22-100.

12. Козлов, А.А. Лабораторная диагностика системы гемостаза / А.А. Козлов, Н.В. Натрус, П.А. Черновол и др. - М.: Литтерра, 2011. - С. 136-141.

13. Козловский, В.И. Методы исследования и клиническое значение агрегации тромбоцитов. Фокус на спонтанную агрегацию / В.И. Козловский, О.М. Ковтун, О.П. Сероухова и др. // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2013. - Т. 12. - №. 4. - С. 79-91.

14. Колосова, Е.Н. Оценка морфофункционального состояния тромбоцитов у больных идиопатической тромбоцитопеничской пурпурой методом витальной компьютерной морфометрии / Е.Н. Колосова, И.А. Василенко, Л.Г. Ковалева // Сибирский научный медицинский журнал. - 2011. - Т. 31. -№. 2. - C. 58-63.

15. Коробова, Ф.В. Сравнительное исследование тромбоцитов здоровых лиц с использованием световой микроскопии и проточного счетчика Cobas Micros 18 ОТ / Ф.В. Коробова, Т.Н. Левина, Б.З. Соколинский // Клин. лаб. диагн. -2000. - №. 12. - С. 21-24.

16. Коробова, Ф.В. Компьютерная морфометрия тромбоцитов периферической крови здоровых людей: дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.29 / Коробова Фарида Вадимовна. - М. - 2001. - C. 8-47.

17. Кузьменко, Г.Н. Инновационная технология оценки гемостатического потенциала крови недоношенных новорожденных / Г.Н. Кузьменко, С.Б. Назаров, И.Г. Попова // Российский педиатрический журнал. - 2015. - Т. 18. - №. 2. - C. 4-10.

18. Кузьменко, Г.Н. Функциональные особенности гемостаза доношенных и недоношенных новорожденных, по данным тромбоэластографии / Г.Н. Кузьменко, С.Б. Назаров, И.Г. Попова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - №. 5. - C. 14-17.

19. Кухаренко, Л.В. Атомно-силовая микроскопия в исследовании медико-биологических объектов : учеб.-метод. пособие. - Минск, 2007. - C.4.

20. Льюис, С.М. Практическая и лабораторная гематология / С.М. Льюис, Б. Бейн, И. Бейтс. - М.: Гэотар-медиа, 2009. - С. 672.

21. Мазуров, А.В. Физиология и патология тромбоцитов / А.В. Мазуров. - М.: Литтерра, 2011. - C. 15-482.

22. Макаров, М.С. Положительные и отрицательные стороны адгезивной активности тромбоцитов человека / М.С. Макаров // Российский медицинский журнал. - 2015. - Том 21. - №. 5. - С. 34-40.

23. Макаров, М.С. Особенности морфофункционального статуса тромбоцитов человека в норме и при патологии: дис. ... канд. биол. наук : 14.01.21 / Макаров Максим Сергеевич. - М., 2013. - C. 14-20.

24. Марковчин, А.А. Физиологические особенности тромбоцитов [Электронный ресурс] / А.А. Марковчин // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - №. 6. - Режим доступа: http://science-education.ra/ra/artide/view?id=16888 (дата обращения: 26.02.2018).

25. Мильцын, А.С. Острая полисистемная дисфункция при распространенном перитоните : дис. ... д-ра. мед. наук : 14.00.37 / Мильцын Андрей Станиславович. - Саратов, 2004. - С. 136-150.

26. Миненкова, А.И. Структура и функции тромбоцитов. Исследование тромбоцитов методом проточной цитофлюориметрии, клиническая и лабораторная диагностика (обзор литературы) / А.И. Миненкова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2010. - №11. - С. 21-26.

27. Олс, Р. Гематология, иммунология и инфекционные болезни / Р. Олс, М. Едер. - пер. с англ.; под ред. А.Г. Румянцева. - М.: Логосфера, 2013. - C. 15-43.

28. Пантелеев, М.А. Тромбоциты и гемостаз / М.А. Пантелеев, А.Н. Свешникова // Онкогематология. - 2014. - №. 2. - C. 65-73.

29. Пизова, Н.В. Тромбофилии: генетические полиморфизмы и сосудистые катастрофы / Н.В. Пизова. - М.: ИМА-ПРЕСС, 2013. - C. 6-17.

30. Пономарева, А.А. Структурная характеристика тромбоцитов и тромбоцитарных микровезикул / А.А. Пономарева, Т.А. Невзорова, Э.Р. Мордаханова и др. // Цитология. - 2016. - Т. 58. - № 2. - С. 105-114.

31. Филиппова, О.И. Методы исследования функциональной активности тромбоцитов (обзор литературы) / О.И. Филиппова, А.В. Колосков, А.А. Столица // СПб.: ГБУЗ. - 2012. - Т. 13. - C. 493-514.

32. Хватов, В.Б. Морфологическая оценка адгезивной активности тромбоцитов человека с помощью витального окрашивания / В.Б. Хватов, М.С. Макаров, Н.В. Боровкова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - №. 7. -С. 58-61.

33. Чарная, М.А. Тромбозы в клинической практике / М.А. Чарная, Ю.А. Морозов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - C. 8-20.

34. Adibi, P. Population based platelet reference values for an Iranian population / P. Adibi, E. I. Faqhih, M. Talaei et al. // International journal of laboratory hematology. - 2007. - Vol. 29. - №. 3. - P. 195-199.

35. Aksoy, H. Mean platelet volume is not associated with bacterial sepsis in newborns / H.T. Aksoy, Z. Eras, N. Guzoglu et al. // International Journal of Infectious Diseases. - 2013. - Vol. 17. - №. 12. - P. 1263.

36. Aly, H. Thrombopoietin level is increased in the serum of asphyxiated neonates: a prospective controlled study / H. Aly, A. El Beshlawy, N. Badrawi et al. // Journal of perinatology. - 2005. - Vol. 25. - №. 5. - P. 320-324.

37. Anderson, G. M. Platelet serotonin in newborns and infants: ontogeny, heritability, and effect of in utero exposure to selective serotonin reuptake inhibitors / G.M. Anderson, K. Czarkowsky, N. Ravski et al. // Pediatric research.

- 2004. - Vol. 56. - №. 3. - P. 418-422.

38. Andres, O. Platelets in neonates: Central mediators in haemostasis, antimicrobial defence and inflammation / O. Andres, H. Schulze, C.P. Speer et al. // Thrombosis and haemostasis. - 2015. - Vol. 113. - №. 1. - P. 3-12.

39. Andrew, M. Evaluation of an automated bleeding time device in the newborn / M. Andrew, B. Paes, J. Bowker et al. // American journal of hematology. - 1990.

- Vol. 35. - №. 4. - P. 275-277.

40. Andrew, M. Clinical impact of neonatal thrombocytopenia / M. Andrew, V. Castle, S. Saiqal et al. // S. Pediatr. - 1987. - Vol. 110. - P. 457-64.

41. Arif, S.H. Thrombocytopenia and bacterial sepsis in neonates / S.H. Arif, I. Ahmad, S.M. Ali et al. // Indian Journal of Hematology and Blood Transfusion. -2012. - Vol. 28. - №. 3. - P. 147-151.

42. Aslan, J.E. Rho GTPases in platelet function / J.E. Aslan, O.J. McCarty // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2013. - Vol. 11. - №. 1. - P. 35-46.

43. Avanzi, M.P. Actin inhibition increases megakaryocyte proplatelet formation through an apoptosis-dependent mechanism / M.P. Avanzi, M. Izak, O.E. Oluwadara // PloS one. - 2015. - Vol. 10. - №. 4. - P. 0125057.

44. Aydin, B. Mean platelet volume and uric acid levels in neonatal sepsis / B. Aydin, D. Dilli, A. Zenciroglu et al. // The Indian Journal of Pediatrics. - 2014. -Vol. 81. - №. 12. - P. 1342-1346.

45. Backes, C.H. Maternal preeclampsia and neonatal outcomes [Электронный ресурс] / C. H. Backes, K. Markham, P. Moorehead et al. // Journal of pregnancy. - 2011. - Т. 2011. - Режим доступа: http s: //www. hindawi. com/j ournals/jp/2011/214365/.

46. Bath, P. Association of mean platelet volume with risk of stroke among 3134 individuals with history of cerebrovascular disease / P. Bath, C. Alqert, N. Chapman et al. // Stroke. - 2004. - Vol. 35. - №. 3. - P. 622-626.

47. Bauman, M.E. Hemostasis and platelet dysfunction in asphyxiated neonates / M.E. Bauman, P.Y. Cheung, M.P. Massicotte // The Journal of pediatrics. - 2011.

- Vol. 158. - №. 2. - P. 35-39.

48. Bednarek, F.J. The platelet hyporeactivity of extremely low birth weight neonates is age-dependent / F.J. Bednarek, S. Bean, M.R. Barnard et al. // Thrombosis research. - 2009. - Vol. 124. - №. 1. - P. 42-45.

49. Bekmukhambetov, Y. Metabolic and immunologic aspects of fetoplacental insufficiency / Y. Bekmukhambetov, A. Mamyrbayev, T. Dzharkenov et al. // American Journal of Reproductive Immunology. - 2016. - Vol. 76. - №. 4. - P. 299-306.

50. Bender, M. Microtubule sliding drives proplatelet elongation and is dependent on cytoplasmic dynein / M. Bender, J.N. Thon, A.J. Ehrlicher et al. // Blood. - 2015.

- Vol. 125. - №. 5. - P. 860-868.

51. Beyan, C. Platelet count, mean platelet volume, platelet distribution width, and plateletcrit do not correlate with optical platelet agregation responses in healthy volunteers / C. Beyan, K. Kaptan, A. Ifran // Journal of thrombosis and thrombolysis. - 2006. - Vol. 22. - №. 3. - P. 161-164.

52. Bilici, S. Mean Platelet volume in diagnosis of acute appendicitis in children / S. Bilici, T. Sekmenli, M. Goksu et al. // African Health Sciences. - Vol. 11. - №. 3. - P. 427-432.

53. Bizzozero, G. Su di un nuovo elemento morfologico del sangue dei mammiferi e della sua importanza nella trombosi e nella coagulazione / G. Bizzozero // L'Osservatore. - 1881. - Vol. 17. - P. 785-787.

54. Bizzozero, G. Ueber einen neuen Formbestandtheil des Blutes und dessen Rolle bei der Thrombose und der Blutgerinnung / G. Bizzozero // Virchows Archiv. -1882. - Vol. 90. - №. 2. - P. 261-332.

55. Blair, P. Platelet a-granules: basic biology and clinical correlates / P. Blair, R. Flaumenhaft // Blood reviews. - 2009. - Vol. 23. - №. 4. - P. 177-189.

56. Bonifacio, L. Thrombocytopenia related neonatal outcome in preterms / L. Bonifacio, A. Petrova, S. Nanjundaswamy et al. // The Indian Journal of Pediatrics. - 2007. - Vol. 74. - №. 3. - P. 269-274.

57. Boos, C.J. Assessment of platelet activation indices using the ADVIATM 120 amongst 'high-risk'patients with hypertension / C.J. Boos, G.D. Beevers, G.Y.H. Lip // Annals of medicine. - 2007. - Vol. 39. - №. 1. - P. 72-78.

58. Briggs, C. Assessment of an immature platelet fraction (IPF) in peripheral thrombocytopenia / C. Briggs, S.Kunka, D. Hart et al. // British journal of haematology. - 2004. - Vol. 126. - №. 1. - P. 93-99.

59. Budak, Y.U. The use of platelet indices, plateletcrit, mean platelet volume and platelet distribution width in emergency non-traumatic abdominal surgery: a systematic review / Y.U. Budak, M. Polat, K. Huysal // Biochemia medica. -2016. - Vol. 26. - №. 2. - P. 178-193.

60. Budnik, I. Role of G protein signaling in the formation of the fibrin (ogen)-integrin aIIbp3-actin cytoskeleton complex in platelets / I. Budnik, B. Shenkman, N. Savion // Platelets. - 2016. - Vol. 27. - №. 6. - P. 563-575.

61. Burnouf, T. et al. Platelet microparticles: detection and assessment of their paradoxical functional roles in disease and regenerative medicine / T. Burnouf, H.A. Goubran, M.L. Chou et al. // Blood reviews. - 2014. - Vol. 28. - № 4. - P. 155-166.

62. Carr, R. Neonatal thrombocytopenia and platelet transfusion-a UK perspective / R. Carr, A.M. Kelly A. M., L.M. Williamson // Neonatology. - 2015. - Vol. 107. - №. 1. - P. 1-7.

63. Cekmez, F. Mean platelet volume in very preterm infants: a predictor of morbidities / F. Gekmez, I.A. Tanju, F.E. Canpolat // Eur Rev Med Pharmacol Sci. - 2013. - Vol. 17. - №. 1. - P. 134-7.

64. Chandrashekar, V. Plateletcrit as a screening tool for detection of platelet quantitative disorders / V. Chandrashekar // Journal of Hematology. - 2013. -Vol. 2. - №. 1. - P. 22-26.

65. Chappell, D. Heparinase selectively sheds heparan sulphate from the endothelial glycocalyx / D. Chappell, M. Jacob, M. Rehm et al. // Biological chemistry. -2008. - Vol. 389. - №. 1. - P. 79-82.

66. Cho, S.Y. Mean platelet volume in Korean patients with acute ischemic stroke: A gender difference / S.Y. Cho, Y.L. Jeon, S.K. Choi et al. // Platelets. - 2013. -Vol. 24. - №. 1. - P. 75-76.

67. Cho, S.Y. Mean platelet volume in patients with increased procalcitonin level / S.Y. Cho, J.J. Yang, Y.S. Nam // Platelets. - 2013. - Vol. 24. - №. 3. - P. 246247.

68. Christensen, H. Diagnosis of platelet disorders by electron microscopy / H. Christensen, W.H.A. Kahr // Diagnostic Electron Microscopy-A Practical Guide to Interpretation and Technique. - 2012. - P. 277-291.

69. Christensen R.D. et al. Thrombocytopenia among extremely low birth weight neonates: data from a multihospital healthcare system / R.D. Christensen, E. Henry, S.E. Wiedmeier // Journal of Perinatology. - 2006. - Vol. 26. - №. 6. - P. 348-353.

70. Christensen, R.D. Thrombocytopenia in late preterm and term neonates after perinatal asphyxia / R.D. Christensen, V.L. Baer, H.M. Yaish // Transfusion. -2015. - Vol. 55. - №. 1. - P. 187-196.

71. Cinel, I. Molecular biology of inflammation and sepsis: a primer / I. Cinel, S.M. Opal // Critical care medicine. - 2009. - Vol. 37. - №. 1. - P. 291-304.

72. Clauser, S. Role of platelet electron microscopy in the diagnosis of platelet disorders / S. Clauser, E. Cramer-Border // Semin. Thromb. Hemost. - 2009. Vol. - 35. - P. 213-223.

73. Coller, B.S. Historical perspective and future directions in platelet research / B.S. Coller // Journal of Thrombosis and haemostasis. - 2011. - Vol. 9. - №. 1. - P. 374-395.

74. Cosemans, J.M. Key role of glycoprotein Ib/V/IX and von Willebrand factor in platelet activation-dependent fibrin formation at low shear flow / J.M. Cosemans, S.E. Schols, L. Stefanini et al. // Blood. - 2011. - Vol. 117. - №. 2. - P. 651-660.

75. Craft, R.M. A novel modification of the Thrombelastographassay, isolating platelet function, correlates with optical platelet aggregation / R.M. Craft, J.J. Chavez, S.J. Bresee et al. // J. Lab. Clin. Med. - 2004. - Vol. 143. - P. 301 - 309.

76. De Stoppelaar, S.F. Thrombocytopenia impairs host defense in gram-negative pneumonia-derived sepsis in mice / S.F. De Stoppelaar, C. vant Veer, T.A. Claushuis et al. // Blood. - 2014. - Vol. 124. - №. 25. - P. 3781-3790.

77. Del Vecchio, A. Neonatal platelet function / A. Del Vecchio, M. Motta, C. Romagnoli // Clinics in perinatology. - 2015. - Vol. 42. - №. 3. - P. 625-638.

78. Demirin, H. Normal range of mean platelet volume in healthy subjects: Insight from a large epidemiologic study / H. Demirin, H. Ozhan, T. Ucgun // Thrombosis research. - 2011. - Vol. 128. - №. 4. - P. 358-360.

79. Duke, W.W. The relation of blood platelets to hemorrhagic disease: description of a method for determining the bleeding time and coagulation time and report of three cases of hemorrhagic disease relieved by transfusion / W.W. Duke // Journal of the American Medical Association. - 1910. - Vol. 55. - №. 14. - P. 1185-1192.

80. Echtler, K. Platelets contribute to postnatal occlusion of the ductus arteriosus / K. Echtler, K. Stark, M.Lorenz // Nature medicine. - 2010. - Vol. 16. - №. 1. - P. 75-82.

81. Edelstein, L.C. MicroRNAs in platelet production and activation / L.C. Edelstein, P.F. Bray // Blood. - 2011. - Vol. 117. - №. 20. - P. 5289-5296.

82. Edwards, R.M. Parameters of thromboelastography in healthy newborns / R.M. Edwards, B.J. Naik-Mathuria, A.N. Gay et al. // American Journal of Clinical Pathology. - 2008. - Vol. 130. - №. 1. - P. 99-102.

83. El-Mashad, G.M. Serum leptin level as a marker of neonatal sepsis / G.M. El-Mashad, H.M. El-Sayed, O.H. Salem et al. // Menoufia Medical Journal. - 2016. - Vol. 29. - №. 2. - P. 252.

84. El-Moneim, A.A. Prognostic significance of early platelet count decline in preterm newborns / A.A. Elmoneim, M. Zolaly, E.A. El-Moneim et al. // Indian journal of critical care medicine: peer-reviewed, official publication of Indian Society of Critical Care Medicine. - 2015. - Vol. 19. - №. 8. - P. 456.

85. Endler, G. Mean platelet volume is an independent risk factor for myocardial infarction but not for coronary artery disease / G. Endler, A. Klimesch, H. Sunder-Plassmann et al. // British journal of haematology. - 2002. - Vol. 117. -№. 2. - P. 399-404.

86. Feletou, M. Endothelium-mediated control of vascular tone: COX 1 and COX 2 products / M. Feletou, Y. Huang, P.M. Vanhoutte // British journal of pharmacology. - 2011. - Vol. 164. - №. 3. - P. 894-912.

87. Feng, W.A Novel role for platelet secretion in angiogenesis: mediating bone marrow-derived cell mobilization and homing / W. Feng, M. Madajka, B.A. Kerr // Blood. - 2011. - Vol. 117. - №. 14. - P. 3893-3902.

88. Ferkau, A. Infection-associated platelet dysfunction of canine platelets detected in a flow chamber model / A. Ferkau, H.J. Gillmann, R. Mischke et al. // BMC veterinary research. - 2013. - Vol. 9. - №. 1. - P. 112.

89. Ferrer Marin, F. Distinct differences in platelet production and function between neonates and adults: implications for platelet transfusion practice / F. Ferrer Marin, S. Stanworth, C. Josephson et al. // Transfusion. - 2013. - Vol. 53. - №. 11. - P. 2814-2821.

90. Ferrer Marin, F. Effects of in vitro adult platelet transfusions on neonatal hemostasis / F. Ferrer Marin, C. Clavda, M. Lampa et al. // Journal of thrombosis and haemostasis. - 2011. - Vol. 9. - №. 5. - P. 1020-1028.

91. Flachaire, E. Determination of reference values for serotonin concentration in platelets of healthy newborns, children, adults, and elderly subjects by HPLC with electrochemical detection / E. Flachaire, C. Beney, A. Bertheier et al. // Clinical chemistry. - 1990. - Vol. 36. - №. 12. - P. 2117-2120.

92. Flaumenhaft, R. a-granules: a story in the making / R. Flaumenhaft // Blood. -2012. - Vol. 120. - №. 25. - P. 4908-4909.

93. Frelinger, A.L. Platelet-rich plasma stimulated by pulse electric fields: platelet activation, procoagulant markers, growth factor release and cell proliferation / A.L. Frelinger A. L., A.S. Torres, A. Caiafa et al. // Platelets. - 2016. - Vol. 27. -№. 2. - P. 128-135.

94. Gaetani, E. Microparticles Produced by Activated Platelets Carry a Potent and Functionally Active Angiogenic Signal in Subjects with Crohn's Disease / E. Gaetani, F.D. Zompo, M. Marcantoni // International journal of molecular sciences. - 2018. - Vol. 19. - №. 10. - P. 2921.

95. Gao, Y. The impact of various platelet indices as prognostic markers of septic shock / Y. Gao, Y. Li, X. Yu // PLoS One. - 2014. - Vol. 9. - №. 8. - P. 103761.

96. Gay, L.J. Contribution of platelets to tumour metastasis / L.J.Gay, B. Felding-Habermann // Nature Reviews Cancer. - 2011. - Vol. 11. - №. 2. - P. 123-134.

97. Ghoshal, K. Overview of platelet physiology: its hemostatic and nonhemostatic role in disease pathogenesis [Электронный ресурс] / K. Ghoshal, M. Bhattacharyya // The Scientific World Journal. - 2014. - Vol. 2014. - Режим доступа: http s: //www. hindawi. com/j ournals/tswj/2014/781857/.

98.Goldenberg, N.A. A new global assay of coagulation and fibrinolysis / N.A. Goldenberg, W.E. Hathaway, L. Jacobson et al. // Thrombosis research. - 2005. -Vol. 116. - №. 4. - P. 345-356.

99. Golebiewska, E.M. Platelet secretion: From haemostasis to wound healing and beyond / E.M. Golebiewska, A.W. Poole // Blood reviews. - 2015. - Vol. 29. -№. 3. - P. 153-162.

100. Gonzalez, N.C. Alveolar hypoxia-induced systemic inflammation: what low PO2 does and does not do / N.C. Gonzalez, J.G. Wood // Oxygen Transport to Tissue XXXI. - Springer US, 2010. - P. 27-32.

101. Grant, H.W. Prediction of neonatal sepsis by thromboelastography / H.W. Grant, G.P. Hadley // Pediatric surgery international. - 1997. - Vol. 12. - №. 4. -P. 289-292.

102. Guclu, E. Effect of severe sepsis on platelet count and their indices / E. Guclu, Y. Durmaz, O. Karabay // African health sciences. - 2013. - Vol. 13. - №. 2. - P. 333-338.

103. Guida, J.D. Platelet count and sepsis in very low birth weight neonates: is there an organism-specific response? / J.D. Guida, A.M. Kuniq, K.H. Leef et al. // Pediatrics. - 2003. - Vol. 111. - №. 6. - P. 1411-1415.

104. Haley, K.M. Neonatal platelets: mediators of primary hemostasis in the developing hemostatic system / K.M. Haley, M. Recht, O.J. McCarty // Pediatric research. - 2014. - Vol. 76. - №. 3. - P. 230-237.

105. Halimeh, S. Multiplate® whole blood impedance point of care aggregometry: Preliminary reference values in healthy infants, children and adolescents / S. Halimeh, G. de Angelis, A. Sander et al. // Klinische Pädiatrie. -2010. - Vol. 222. - №. 3. - P. 158-163.

106. Harrison, P. Assessment of platelet function in the laboratory / P. Harrison // Hamostaseologie. - 2009. - Vol. 29. - №. 1. - P. 25-31.

107. Harrison, P. Guidelines for the laboratory investigation of heritable disorders of platelet function / P. Harrison, I. Mackie, A. Mumford et al. // British journal of haematology. - 2011. - Vol. 155. - №. 1. - P. 30-44.

108. Harrison, P. Platelet function analysis / P. Harrison // Blood. - 2005. - Vol. 19. - P. 111 - 123.

109. Heijnen, H. Platelet secretory behaviour: as diverse as the granules... or not? / H. Heijnen, P. Sluijs // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2015. -Vol. 13. - №. 12. - P. 2141-2151.

110. Herrera, C.A. Perinatal Asphyxia from the Obstetric Standpoint: Diagnosis and Interventions / C.A. Herrera, R.M. Silver // Clinics in Perinatology. - 2016. -Vol. 43. - №. 3. - P. 423-438.

111. Hoffbrand, A.V. Essential Haematology / A.V. Hoffbrand, P.A.H. Moss, J.E. Pettit. - Blackwell Publishing, Malden MA, 2006. -P. 249.

112. Hohlfeld, P. Fetal thrombocytopenia: a retrospective survey of 5,194 fetal blood samplings / P.Hohfeld, F.Forestier, C. Kaplan // Blood. - 1994. - Vol. 84. -№. 6. - P. 1851-1856.

113. Icli, A. Mean platelet volume is increased in infective endocarditis and decreases after treatment / A. Icli, S. Tayyar, E. Varol et al // Medical Principles and Practice. - 2012. - Vol. 22. - №. 3. - P. 270-273.

114. Israels, S.J. Deficient thromboxane synthesis and response in platelets from premature infants / S.J. Israels, F.S. Odaibo, C. Robertson et al // Pediatric research. - 1997. - Vol. 41. - №. 2. - P. 218-223.

115. Israels, S.J. Platelet function in the newborn / S.J. Israels // Platelets. -2007. - Vol. 1. - P. 267-74.

116. Israels, S.J. Deficient collagen-induced activation in the newborn platelet / S.J. Israels, M. Daniels, E.M. Mcmillan // Pediatric research. - 1990. - Vol. 27. -№. 4. - P. 337-343.

117. Italiano, J.E. Angiogenesis is regulated by a novel mechanism: pro-and antiangiogenic proteins are organized into separate platelet a granules and differentially released / J.E. Italiano, J.L. Richarson, S. Patel-Hett et al. // Blood. - 2008. - Vol. 111. - №. 3. - P. 1227-1233.

118. Italiano, J. The structure and production of blood platelets / J. Italiano // Platelets in Hematolojic and Cardiovasculer Disorders. eBook. Chambridge University. - 2008. - Vol. 1. - P. 1-21.

119. Jain, A. A shear gradient-activated microfluidic device for automated monitoring of whole blood haemostasis and platelet function / A. Jain, A. Graveline, A. Waterhouse et al. // Nature communications. - 2016. - Vol. 7. - P. 10176.

120. Johnson, B. Inherited thrombocytopenia: novel insights into megakaryocyte maturation, proplatelet formation and platelet lifespan /B. Johnson, S.J. Fletcher, N.V. Morgan // Platelets. - 2016. - Vol. 27. - №. 6. - P. 519-525.

121. Kalagiri, R.R. Neonatal thrombocytopenia as a consequence of maternal preeclampsia / R.R. Kalagiri, S. Choudhury, T. Carder et al. // American Journal of Perinatology Reports. - 2016. - Vol. 6. - №. 01. - P. 42-47.

122. Kamath, S. Platelet activation: assessment and quantification / S. Kamath, A.D. Blann, G.Y. Lip.et al. // European heart journal. - 2001. - Vol. 22. - №. 17.

- P. 1561-1571.

123. Kapsoritakis, A.N. Mean platelet volume: a useful marker of inflammatory bowel disease activity / A.N. Kapsoritakis, M.I. Koukourakis, A. Sfiridaki et al. // The American journal of gastroenterology. - 2001. - Vol. 96. - №. 3. - P. 776781.

124. Kaushansky, K. Thrombopoietin and its receptor in normal and neoplastic hematopoiesis / K. Kaushansky // Thrombosis journal. - 2016. - Vol. 14. - №. 1.

- P. 40.

125. Kettner, S.C. Heparinase-modified thrombelastography in term and preterm neonates / S.C. Kettner, A. Pollak, M. Zimpfer et al. // Anesthesia & Analgesia. -2004. - Vol. 98. - №. 6. - P. 1650-1652.

126. Khashu, M. Persistent bacteremia and severe thrombocytopenia caused by coagulase-negative Staphylococcus in a neonatal intensive care unit / M. Khashu, H. Osiovich, D. Henry et al. // Pediatrics. - 2006. - Vol. 117. - №. 2. - P. 340348.

127. Kim, J.Y. Clinical significance of platelet-associated hematological parameters as an early supplementary diagnostic tool for sepsis in

thrombocytopenic very-low-birth-weight infants / J.Y. Kim, J. Yoon, C.S. Lim et al. // Platelets. - 2015. - Vol. 26. - №. 7. - P. 620-626.

128. Kisucka, J. Platelets and platelet adhesion support angiogenesis while preventing excessive hemorrhage / J. Kisucka, C.E. Butterfield, D.G. Duda et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2006. - Vol. 103. - №. 4. - P. 855-860.

129. Kühne, T. Neonatal platelet physiology and pathophysiology / T. Kühne, P. Imbach // European journal of pediatrics. - 1998. - Vol. 157. - №. 2. - P. 87-94.

130. Larsen, S.B. Platelet turnover in stable coronary artery disease-influence of thrombopoietin and low-grade inflammation / S.B. Larsen, E.L. Grove, A.M. Hvas et al. // PloS one. - 2014. - Vol. 9. - №. 1. - P. 85566.

131. Levi, M. The coagulant response in sepsis / M. Levi // Clinics in chest medicine. - 2008. - Vol. 29. - №. 4. - P. 627-642.

132. Levit, O. Clinical and laboratory factors that predict death in very low birth weight infants presenting with late-onset sepsis / O. Levit, V. Bhandari, F.Y. Li et al. // The Pediatric infectious disease journal. - 2014. - Vol. 33. - №. 2. - P. 143.

133. Levy-Shraga, Y. Platelet function of newborns as tested by cone and platelet analyzer correlates with gestational age / Y. Levy-Shraga, A. Maayan-Metzger, A. Lubetsky et al. // Acta haematologica. - 2006. - Vol. 115. - №. 3-4. - P. 152-156.

134. Linder, N. Deposition of whole blood platelets on extracellular matrix under flow conditions in preterm infants / N. Linder, B. Shenkman, E. Levin et al. // Archives of Disease in Childhood-Fetal and Neonatal Edition. - 2002. - Vol. 86. - №. 2. - P. 127-130.

135. Lopez, E. Relationship between calcium mobilization and platelet a-and S-granule secretion. A role for TRPC6 in thrombin-evoked S-granule exocytosis / E. Lopez, N. Bermejo, A. Berna-Erro et al. // Archives of biochemistry and biophysics. - 2015. - Vol. 585. - P. 75-81.

136. Lu, Q. Are Global Coagulation and Platelet Parameters Useful Markers for Predicting Late-Onset Neonatal Sepsis? / Q. Lu, H. Duan, J. Yu et al. // Clinical laboratory. - 2016. - Vol. 62. - №. 1-2. - P. 73.

137. McGinn, C. Microparticles: a pivotal nexus in vascular homeostasis and disease / C. McGinn, B.F. MacDonnell, C.X. Shan et al. // Current clinical pharmacology. - 2016. - Vol. 11. - № 1. - P. 28-42.

138. Machlus, K.R. The incredible journey: From megakaryocyte development to platelet formation / K.R. Machlus, J.E. Italiano // J Cell Biol. - 2013. - Vol. 201. - №. 6. - P. 785-796.

139. Mariani, E. Platelet-rich plasma affects bacterial growth in vitro / E. Mariani, G. Filardo, V. Canella et al. // Cytotherapy. - 2014. - Vol. 16. - №. 9. -P. 1294-1304.

140. Martin, P. Monitoring of coagulation status using thrombelastography during paediatric open heart surgery / P. Martin, F. Horkay, S.M. Rajah et al // International journal of clinical monitoring and computing. - 1991. - Vol. 8. - №. 3. - P. 183-187.

141. Maynard, D.M. Proteomic analysis of platelet a-granules using mass spectrometry / D.M. Maynard, H.F.G. Heaijnen, M.K. Horne et al. // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2007. - Vol. 5. - №. 9. - P. 1945-1955.

142. McDonald, T.P. Effects of hypoxia on megakaryocyte size and number of C3H and BALB/c mice / T.P. McDonald, M.B.Cottrell, R.E. Clift et al. // Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. - 1992. -Vol. 199. - №. 3. - P. 287-290.

143. Miller, B.E. Functional maturity of the coagulation system in children: an evaluation using thrombelastography / B.E. Miller, J.M. Bailey, T.J. Mancuso et al. // Anesthesia & Analgesia. - 1997. - Vol. 84. - №. 4. - P. 745-748.

144. Mitsiakos, G. Platelet Mass Predicts Intracranial Hemorrhage in Neonates With Gram-negative Sepsis / G. Mitsiakos, Z.-D. Pana, I. Chatziioannidis et al. //

Journal of pediatric hematology/oncology. - 2015. - Vol. 37. - №. 7. - P. 519523.

145. Muraoka, M. Is the neonatal creatine phosphokinase level a reliable marker for fetal hypoxia? / M. Muraoka, K.Takagi, Y. Morita, et al. // Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. - 2017. - Vol. 43. - №. 1. - P. 114-121.

146. Murray, N.A. Endogenous thrombopoietin levels and effect of recombinant human thrombopoietin on megakaryocyte precursors in term and preterm babies / N.A. Murray, T.L. Watts, A.G.I. Roberts // Pediatric Research. - 1998. - Vol. 43. - №. 1. - P. 148-151.

147. Murray, N.A. Thrombopoietin in the fetus and neonate / N.A. Murray, T.L. Watts, A.G.I. Roberts // Early human development. - 2000. - Vol. 59. - №. 1. -P. 1-12.

148. Nadkarni, J.Hypoxia as a predisposing factor for the development of early onset neonatal thrombocytopenia / J. Nadkarni, S.K. Patne, R. Kispottan // Journal of clinical neonatology. - 2012. - Vol. 1. - №. 3. - P. 131.

149. Nagalla, S. Platelet microRNA-mRNA coexpression profiles correlate with platelet reactivity / S. Nagalla, C. Shaw, X. Kong et al. // Blood. - 2011. - Vol. 117. - №. 19. - P. 5189-5197.

150. Naher, H.S. Neonatal sepsis; the bacterial causes and the risk factors / H.S. Naher, A.B. Khamael // International research journal of medical sciences. -2013. - Vol. 1. - №. 6. - P. 19-22.

151. Numbenjapon, T. A prospective evaluation of normal mean platelet volume in discriminating hyperdestructive thrombocytopenia from hypoproductive thrombocytopenia / T. Numbenjapon, N. Manapo, R. Pornvipavee et al. // International journal of laboratory hematology. - 2008. - Vol. 30. - №. 5. - P. 408-414.

152. O'Donnell, V.B. Platelet Lipidomics / V.B. O'Donnell, R.C. Murphy, S.P. Watson // Circulation research. - 2014. - Vol. 114. - №. 7. - C. 1185-1203.

153. Orlowski, E. A platelet tetraspanin superfamily member, CD151, is required for regulation of thrombus growth and stability in vivo / E. Orlowski, R. Chand, J. Yip et al // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2009. - Vol. 7. -№. 12. - P. 2074-2084.

154. Pahal, G.S. Normal development of human fetal hematopoiesis between eight and seventeen weeks' gestation / G.S. Pahal, E. Jauniaux, C. Kinnon et al. // American journal of obstetrics and gynecology. - 2000. - Vol. 183. - №. 4. - P. 1029-1034.

155. Palmer, L. ICSH recommendations for the standardization of nomenclature and grading of peripheral blood cell morphological features / L. Palmer, C. Briggs, S. McFadden et al. // International journal of laboratory hematology. -2015. - Vol. 37. - №. 3. - P. 287-303.

156. Patel, S.R. The biogenesis of platelets from megakaryocyte proplatelets / S.R. Patel, J.H. Hartwig, J.E. Italiano // The Journal of clinical investigation. -2005. - Vol. 115. - №. 12. - P. 3348-3354.

157. Piccin, A. Circulating microparticles: pathophysiology and clinical implications / A. Piccin, W.G. Murphy, O.P. Smith // Blood reviews. - 2007. -Vol. 21. - № 3. - P. 157-171.

158. Popov, E.G. Evaluation of the ability of intact platelets to accumulate acridine orange / E.G. Popov, A.G. Mejlumian, I.Yu. Gavrilov et al. // Experimentia. - 1988. - Vol. 44. - №. 7. - P. 616-618.

159. Qu, Z. Interface between hemostasis and adaptive immunity / Z. Qu, E.L. Chaikof // Current opinion in immunology. - 2010. - Vol. 22. - №. 5. - P. 634642.

160. Radicioni, M. Thromboelastography: might work in neonatology too? / M. Radicioni, D. Mezzetti D, A. Del Vecchio et al. // The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2012. - Vol. 25. - № 4. - P. 10-13.

161. Rastogi, S. NCI classification of thrombocytopenia in extremely preterm neonates and its association with mortality and morbidity / S. Rastogi, I. Olmez,

A. Bhutada et al. // Journal of perinatal medicine. - 2011. - Vol. 39. - №. 1. - P. 65-69.

162. Rautou, P.E. Microparticles, vascular function, and atherothrombosis / P.E. Rautou, A.C. Vion, N. Amabile et al. // Circ. Res. - 2011. - Vol. 109. - P. 593606.

163. Ree, I.M.C. Thrombocytopenia in neonatal sepsis: Incidence, severity and risk factors / I.M.C. Ree, S.F. Fustolo-Gunnink, V. Bekker et al. // PloS one. -2017. - Vol. 12. - №. 10. - P. 0185581.

164. Roberts, I. Neonatal thrombocytopenia: causes and management / I. Roberts, N.A. Murray // Archives of Disease in Childhood-Fetal and Neonatal Edition. - 2003. - Vol. 88. - №. 5. - P. 359-364.

165. Rowley, J.W. Genome-wide RNA-seq analysis of human and mouse platelet transcriptomes / J.W. Rowley, J.O. Andrew, D. Neal et al. // Blood. -

2011. - Vol. 118. - №. 14. - P. 101-111.

166. Rumbaut, R.E. Platelet-vessel wall interactions in hemostasis and thrombosis / R.E. Rumbaut, P. Thiagarajan // Synthesis Lectures on Integrated Systems Physiology: From Molecule to Function. - 2010. - Vol. 2. - №. 1. - P. 1-75.

167. Saad, A.A. Platelet function profile post-clopidogrel therapy in patients with type 2 diabetes undergoing coronary stent implantation / A.A. Saad, E.A. Ismail, Y.W. Darwish et al. // Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. -

2012. - Vol. 18. - №. 3. - P. 249-257.

168. Sarkar, S. Effects of therapeutic hypothermia on multiorgan dysfunction in asphyxiated newborns: whole-body cooling versus selective head cooling / S. Sarkar, J.D. Barks, I. Bhagat et al. // Journal of Perinatology. - 2009. - Vol. 29. -№. 8. - P. 558-563.

169. Saxonhouse, M.A. Closure Times Measured by the Platelet Function Analyzer PFA-100® Are Longer in Neonatal Blood Compared to Cord Blood

Samples / M.A. Saxonhouse, R. Garner, L. Mammel et al. // Neonatology. -2009. - Vol. 97. - №. 3. - P. 242-249.

170. Semple, J.W. Platelets and the immune continuum / J.W. Semple, J.E. Italiano, J. Freedman // Nature Reviews Immunology. - 2011. - Vol. 11. - №. 4. - P. 264-274.

171. Sewell, E.K. Thromboelastography in term neonates: an alternative approach to evaluating coagulopathy / E.K. Sewell, K.R. Forman, E.C. Wong et al. // Archives of Disease in Childhood-Fetal and Neonatal Edition. - 2017. -Vol. 102. - №. 1. - P. 79-84.

172. Setzer, E.S. Platelet dysfunction and coagulopathy in intraventricular hemorrhage in the premature infant / E.S. Setzer, I.B. Webb, J.W. Wassenaar et al. // The Journal of pediatrics. - 1982. - Vol. 100. - №. 4. - P. 599-605.

173. Shin, E.K. Platelet Shape Changes and Cytoskeleton Dynamics as Novel Therapeutic Targets for Anti-Thrombotic Drugs / E.K. Shin, P. Hanseul, J.Y. Noh et al. // Biomolecules & therapeutics. - 2017. - Vol. 25. - №. 3. - P. 223.

174. Sitaru, A.G. Neonatal platelets from cord blood and peripheral blood / A.G. Sitaru, S. Holzhauer, C.P.Speer et al. // Platelets. - 2005. - Vol. 16. - №. 3-4. - P. 203-210.

175. Smertka, M. Serum and urinary NGAL in septic newborns [Электронный ресурс] / M. Smertka, J. Wroblewska, A. Suchojad et al. // BioMed research international. - 2014. - Vol. 2014. - Режим доступа: https://www.hindawi.com/journals/bmri/2014/717318/.

176. Smyth, S.S. Platelet functions beyond hemostasis / S.S. Smyth, R.P. Mcever, A.S. Weyrich et al. // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2009. -Vol. 7. - №. 11. - P. 1759-1766.

177. Sola-Visner, M.C. Neonates fail to increase their marrow megakaryocyte mass in response to thrombocytopenia / M.C. Sola-Visner, B.S. Poterjoy // Pediatric Research Foundation. - 2002. - V. 51. - №. 4. - P. 242-243.

178. Sola-Visner, M.C. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of administering pegylated recombinant megakaryocyte growth and development factor to newborn rhesus monkeys / M.C. Sola-Visner, R.D. Christensen, A.D. Hutson et al. // Pediatric research. - 2000. - Vol. 47. - №. 2. - P. 208-214.

179. Sola-Visner, M.C. The relationship between hematocrit and bleeding time in very low birth weight infants during the first week of life / M.C. Sola-Visner, A. Del Vecchio, T.J. Edwards // Journal of Perinatology. - 2001. - V. 21. - №. 6.

- P. 368.

180. Sola-Visner, M.C. Platelets in the neonatal period: developmental differences in platelet production, function, and hemostasis and the potential impact of therapies / M.C. Sola-Visner // ASH Education Program Book. - 2012.

- Vol. 2012. - №. 1. - P. 506-511.

181. Sola-Visner, M.C. Neonatal Platelet Transfusions and Future Areas of Research / M.C. Sola-Visner, R.S. Bercovitz // Transfusion medicine reviews. -2016. - Vol. 30. - №. 4. - P. 183-188.

182. Sola-Visner, M.C. Neonatal thrombocytopenia: what we do and don't know / M.C. Sola-Visner, M.A. Saxonhouse, R.E. Brown // Early human development.

- 2008. - Vol. 84. - №. 8. - P. 499-506.

183. Sparger, K. Platelet transfusions in the neonatal intensive care unit / K. Sparger, E. Deschmann, M. Sola-Visner // Clinics in perinatology. - 2015. - Vol. 42. - №. 3. - P. 613-623.

184. Strauss, T. Developmental hemostasis: primary hemostasis and evaluation of platelet function in neonates / T. Strauss, R. Sidlik-Muskatel, G. Kenet // Seminars in Fetal and Neonatal Medicine. - 2011. - Vol. 16. - №. 6. - P. 301304.

185. Tekbas, E. Mean platelet volume in functional and thrombotic prosthetic mitral valve / E. Tekbas, I. Akdemir, S. Soydinc et al. // Blood Coagulation & Fibrinolysis. - 2012. - Vol. 23. - №. 1. - P. 91-93.

186. Ten, V.S. Endothelial response to hypoxia: physiologic adaptation and pathologic dysfunction / V.S. Ten, D.J. Pinsky // Current opinion in critical care.

- 2002. - Vol. 8. - №. 3. - P. 242-250.

187. Thon, J.N. Cytoskeletal mechanics of proplatelet maturation and platelet release / J.N. Thon, A. Montalvo, S. Patel-Hett et al. // The Journal of cell biology. - 2010. - Vol. 191. - №. 4. - P. 861-874.

188. Thon, J.N. T-granules in human platelets function in TLR9 organization and signaling / J.N. Thon, C.G. Peters, K.R. Machlus et al. // J Cell Biol. - 2012.

- Vol. 198. - №. 4. - P. 561-574.

189. Thon, J.N. Platelets: production, morphology and ultrastructure / J.N. Thon, J.E. Italiano // Antiplatelet Agents. - Springer Berlin Heidelberg. - 2012.

- P. 3-22.

190. Thushara, R.M. Biologicals, platelet apoptosis and human diseases: an outlook / R.M. Thushara, M. Hemshekhar, K.K. Basappa et al. // Crit. Rev. Oncol. Hematol. - 2015. - Vol. 93. - P. 149-158.

191. Urban, D. Decreased numbers of dense granules in fetal and neonatal platelets / D. Urban, F.G. Pluthero, H. Christensen et al. // haematologica. - 2017.

- Vol. 102. - №. 2. - P. 36-38.

192. Vagdatli, E. Platelet distribution width: a simple, practical and specific marker of activation of coagulation / E. Vagdatli, E. Gounari, E. Lazaridou et al. // Hippokratia. - 2010. - Vol. 14. - №. 1. - P. 28.

193. Van Cott, E.M. Effects of the blood-collection tube material and long-term storage on platelet activation parameters on the ADVIA 120/2120 hematology system / E.M. Van Cott, S.R. Fletcher, A.Kratz // Laboratory hematology: official publication of the International Society for Laboratory Hematology. - 2004. -Vol. 11. - №. 1. - P. 71-75.

194. van den Boogaard, F.E. Thrombocytopenia impairs host defense during murine Streptococcus pneumoniae pneumonia / F.E. van den Boogaard, M.

Schouten, S.F. de Stoppelaar et al. // Critical care medicine. - 2015. - Vol.43. -№. 3. - P. 75-83.

195. Vergnano, S. Neonatal sepsis: an international perspective / S. Vergnano, M. Sharland, P. Kazembe et al. //Archives of Disease in Childhood-Fetal and Neonatal Edition. - 2005. - Vol. 90. - №. 3. - P. 220-224.

196. Vetchinkina, E.P. Alteration in the ultrastructural morphology of mycelial hyphae and the dynamics of transcriptional activity of lytic enzyme genes during basidiomycete morphogenesis / E.P. Vetchinkina, M.A. Kupryashina, V.Y. Gorshkov et al. // Journal of Microbiology. - 2017. - Vol. 55. - № 4. - P. 280288.

197. Vieira-de-Abreu, A. Platelets: versatile effector cells in hemostasis, inflammation, and the immune continuum / A. Vieira-de-Abreu, R.A. Campbell, A.S. Weyrich et al. // Seminars in immunopathology. - Springer-Verlag, 2012. -Vol. 34. - №. 1. - P. 5-30.

198. Wasiluk, A. Platelet indices in SGA newborns / A. Wasiluk, M. Dabrowska, J. Osada et al. // Advances in medical sciences. - 2011. - Vol. 56. -№. 2. - P. 361-365.

199. Wei, A.H. New insights into the haemostatic function of platelets / A.H. Wei, S.M. Schoenwaelder, R.K. Andrews et al. // British journal of haematology. - 2009. - Vol. 147. - №. 4. - P. 415-43.

200. White, J.G. Platelet structure / J.G. White // Platelets. - 2007. - Vol. 2. - P. 45-71.

201. Wiedmeier, S. E. Platelet reference ranges for neonates, defined using data from over 47 000 patients in a multihospital healthcare system / S.E. Wiedmeier, E. Henry, M.C. Sola-Visner et al // Journal of perinatology. - 2009. - Vol. 29. -№. 2. - P. 130-136.

202. Yakimenko, A.O. Identification of different proaggregatory abilities of activated platelet subpopulations / A.O. Yakimenko, F.Y. Verholomova, Y.N. Kotova et al. // Biophysical journal. - 2012. - Vol. 102. - №. 10. - P. 2261-2269.

203. Zhang, P. A multiscale biomechanical model of platelets: Correlating with in-vitro results / P. Zhang, L. Zhang, M.J. Slepian et al. // Journal of Biomechanics. - 2017. - Vol. 50. - P. 26-33.

204. Zheng, Y. Restoration of responsiveness of phospholipase Cy2-deficient platelets by enforced expression of phospholipase Cy1 / Y. Zheng, T. Adams, H. Zhi et al. // PloS one. - 2015. - Vol. 10. - №. 3. - P. 0119739.

205. Zuckerman, L. Comparison of thrombelastography with common coagulation tests / L. Zuckerman, E. Cohen, J.P. Vagher et al. // Thrombosis and haemostasis. - 1981. - Vol. 46. - №. 4. - P. 752-756.

206. Zwicker, J.I. Tissue factor-bearing microparticles and cancer / J.I. Zwicker // Semin. Thrombosis and haemostasis. - 2008. - Vol. 34. - P. 195-198.