Морфофункциональная характеристика печени при эндотоксинемии у интактных и ваготомированных крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат биологических наук Гаджиева, Хатима Казанбиевна

• Гаджиева, Хатима Казанбиевна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Гаджиева, Хатима Казанбиевна

Список сокращений

Введение

Глава 1 Обзор литературы.

Глава 2 Материал и методы исследования.

Глава 2.1 Постановка эксперимента.

Глава 2.2 Методы исследования.

Глава 3 Морфологическая характеристика печени крыс при ваготомии и эндотоксинемии.

Глава 3.1 Сравнительный анализ состояния печени интактных и ваготомированных крыс.

Глава 3.2 Сравнительный анализ состояния печени интактных и денервированных крыс при эндотоксинемии.

Глава 4 Морфометрическая и информационная 68 характеристика печени интактных и ваготомированных крыс при эндотоксинемии.

Глава 4.1 Морфометрическая характеристика печени исходно интактных крыс при эндотоксинемии

Глава 4.2 Морфометрическая характеристика печени ваготомированных крыс при эндотоксинемии

Глава 5 Изменения метаболизма воды в печени крыс при 92 ваготомии и эндотоксинемии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональная характеристика печени при эндотоксинемии у интактных и ваготомированных крыс»

Актуальность. Исследования последних лет показали, что систематическое поступление небольших количеств компонентов клеточной стенки грамотрицательных бактерий - липополисахаридов (ЛПС) из кишечника в кровь у практически здоровых людей является важным фактором, обеспечивающим поддержание тонуса иммунной системы. При этом считается, что максимальное содержание ЛПС в крови не превышает 0,001 мг/кг (Мартынов А.И. и др., 2006). В случае попадания ЛПС в кровоток в значительном количестве, наблюдается развитие комплекса патологических процессов. При достижении критических концентраций ЛПС в крови, наступает тяжелое состояние - эндотоксиновый шок. В 40-90% случаев это заканчивается летальным исходом (Савельев B.C. и др., 1987, Cross et al., 1995). И в случае положительного влияния ЛПС на организм (участие в регуляции активности иммунной системы у здоровых людей), и в ситуациях развития эндотоксикозов большое значение имеет состояние печени - основного органа дезинтоксикации (Яковлев М.Ю., Пермяков Н.К. и др., 1989; Мишнев О.Д. и др. 1995).

В силу вышеописанных представлений, механизмам влияния ЛПС на организм в физиологических условиях его жизнедеятельности и при патологии уделяется большое внимание. При этом особый интерес проявляется в отношении печени. Общеизвестно, что ЛПС является антигеном, стимулирующим через специальные рецепторы печеночные макрофаги, они в ответ синтезируют определенную группу интерлейкинов, активирующих Т- и В- лимфоциты - главных участников иммунных реакций. Кроме того, в настоящее время установлено, что некоторые из цитокинов (в первую очередь интерлейкин -1 - ИЛ-1), усиленно продуцирующиеся активированными макрофагами в печени, способны проникать в мозг. Попав в мозг, они последовательно стимулируют секрецию определенных гормонов: в паравентрикулярном ядре гипоталамуса активируется синтез кортикотропин-рилизинг-фактора, в гипофизе - адренокортикотропный гормон, в коре надпочечников - глюкокортикоиды. Последние тормозят продукцию цитокинов купферовскими клетками, что приводит к подавлению интенсивности иммунного ответа при его избыточности.

Эти процессы лежат в основе адаптации организма к повреждающему действию ЛПС. В случае поступления ЛПС в больших дозах происходит срыв адаптации и возникает системная эндотоксинемия. Изучению вышеописанных процессов посвящено огромное количество обзорных работ и оригинальных исследований, проведенных в последнее десятилетие (Яволов С.П., 1993; Ракша А.П., 1999; Turnbull A.V. et al., 1999; Гриневич B.B. и др., 1999; Акмаев И.Г. и др., 2003; Мишнев О.Д., Щеголев А.И., 2001; Мишнев О.Д. и др., 2003; Цибулевский А.Ю., Дубовая Т.К. и др., 2005). Вместе с тем, некоторые аспекты механизмов действия ЛПС остаются невыясненными. В частности, нет четких представлений о том, каким образом цитокины проникают в мозг и оказывают на него (а именно на ядра гипоталамуса) влияние. Более распространенной является гипотеза о том, что цитокины проникают в мозг гематогенным путем (Banks W.A. et al., 1995, Ericsson A. et al., 1995, 1996). Однако , в последнее время сформировалась гипотеза, согласно которой цитокины действуют на мозг опосредованно -через блуждающий нерв (Ehrhart-Borstein M.et al., 1997; Акмаев И.Г., 1999) А именно: под действием ЛПС купферовские клетки интенсивно продуцируют цитокины, что приводит к активации чувствительных волокон вагуса и через систему стволовых ядер, либо через паравентрикуло-вагусную систему активируются определенные нейроны гипоталамуса. Это обеспечивает соответствующую (вышеописанную) цепь событий.

С этих позиций блуждающий нерв в процессе ответной реакции на ЛПС рассматривается как связующее звено между нервной и иммунной системой и обсуждается вопрос о нервной регуляции иммунитета (Kessler W. et al., 2006; Tracey C.J., 2005).

В рамках этой гипотезы сейчас активно ведутся работы зарубежными исследователями, но полученные данные довольно противоречивы. Однако, при этом установлено, что роль нервного фактора имеет существенное значение при относительно малой концентрации циркулирующего Л ПС, тогда как при высоких концентрациях его роль менее важна (Лотапоуэку А.А. & а1., 1997,2000).

Одним из используемых экспериментальных подходов для изучения роли вагуса в механизмах развития эндотоксинемии является перерезка его ветвей. Эта манипуляция приводит к нарушению целостности пути, который обеспечивает взаимосвязь событий, развивающихся в разных органах в ответ на повышенное содержание ЛПС.

Актуальность полученной на этой модели информации будет также полезна в связи с тем, что перерезка волокон вагуса имеет место в различных ситуациях: при хирургическом лечении язвенной болезни, при резекции пищевода и гастрэктомии, при травмах и т.д. Хирургическое вмешательство при некоторых из вышеназванных обстоятельствах не исключает возможность развития эндотоксинемии.

Таким образом, проведение сравнительного анализа состояния печени при эндотоксинемии на фоне перерезки ветвей блуждающего нерва представляется актуальным и для теоретической, и для практической медицины. Полученные данные дополнят существующие представления о роли нервного фактора в механизмах действия ЛПС. Кроме того, они будут полезны в плане дальнейшего изучения роли нервной системы в реактивности органов и тканей

Цель исследования: изучить морфофункциональное состояние печени при эндотоксинемии у интактных и ваготомированных крыс.

Задачи исследования:

1. Выявить особенности морфологических изменений гепатоцитов различных зон ацинусов печени интактных и ваготомированных крыс в динамике после введения липополисахарида Е.соН .

2. Исследовать состояние микроциркуляторного русла ацинусов печени при эндотоксинемии у интактных и ваготомированных крыс.

3. Исследовать состояние паренхимы печени при эндотоксинемии у интактных и ваготомированных животных.

4. Изучить особенности перестройки водного метаболизма печени при эндотоксинемии у интактных и ваготомированных крыс, выявить взаимосвязь полученной информации с соответствующими структурными параметрами.

Научная новизна. Впервые представлена сравнительная качественная и количественная морфофункциональная характеристика разных отделов ацинусов печени при эндотоксинемии у интактных и ваготомированных крыс Получены новые данные о динамике структурно-метаболических наршений в печени при эндотоксинемии у интактных и ваготомированнымх животных. В результате проведенного общеморфологического, электронномикроскопического и биофизического исследований получены новые данные об особенностях перестройки метаболизма воды в печени у исходно интактных и ваготомированных животных в разные сроки после введения токсина. Впервые получены данные, подтверждающие представление о важности сохранения целостности блуждающего нерва для повышения устойчивости печени к повреждающему действию ЛПС в относительно умеренных дозах.

Практическая значимость работы определяется комплексным изучением изменений структуры печени при эдотоксинемии на фоне сохранной и нарушенной иннервации. Полученные данные позволяют:

• уточнить морфо- и патогенез печеночной недостаточности, развивающейся при системной эндотоксинемии на фоне сохранной и нарушенной иннервации органа;

• полученные результаты способствуют выявлению закономерностей нарушения структурной организации ацинусов и водного метаболизма интактной и денервированной печени при эндотоксикозах, что может быть полезным для разработки методов коррекции печеночной недостаточности у соответствующего контингента больных;

• использовать в патологоанатомической практике полученные данные о морфологических изменениях печеночных ацинусов для оценки состояния органа на биопсийном и аутопсийном материале.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

В результате проведенного экспериментального исследования получены данные о структурных изменениях ацинусов интактной и денервированной печени при системной эндотоксинемии, которые используются в учебном процессе и научной работе кафедры гистологии и эмбриологии лечебного факультета РГМУ.

Апробация работы. Основные положения и выводы диссертации доложены и обсуждены на совместных научных конференциях кафедр гистологии и патологической анатомии лечебного факультета РГМУ, на научно-практической конференции по морфометрии (Москва, 2003), на 5-ом международном симпозиуме гепатологов (Гродно, 2002).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 работ.

Структура диссертации. Диссертация изложена на страницах машинописного текста, состоит из введения; обзора литературы; главы, посвященной описанию материала и методов исследования; 3 глав с собственными результатами, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Содержание работы иллюстрировано 29 микрофотографиями, 20 графиками, количественные данные представлены в 8 таблицах. Библиографический указатель содержит отечественных и зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Гаджиева, Хатима Казанбиевна

ВЫВОДЫ

1 Ваготомия приводит к понижению устойчивости печени к повреждающему действию ЛПС, при введении его однократно, внутрибрюшинно в дозе 7 мг/кг через 14 суток после операции

2. При морфологическом исследовании печени крыс при эндотоксинемии выявлен комплекс неспецифических изменений ткани печени, включающий расстройства кровообращения, повреждения гепатоцитов и синусоидальных клеток, выраженность которых зависит от продолжительности интоксикации и исходного состояния животных (интактные или после ваготомии).

3. После введения ЛПС интактным и ваготомированным крысам синусоиды меняют свою форму, величину просвета и степень кровенаполнения. Более полнокровными выглядят синусоиды 3 зоны ацинуса. У ваготомированных крыс реакция микрососудов на интоксикацию имеет ярко выраженные особенности.

4. Интенсивность гибели гепатоцитов и степень нарушений их ультраструктуры под действием ЛПС в условиях ваготомии выше, чем у неоперированных животных.

5. Морфоденситометрический и информационный анализ свидетельствуют о различном характере изменений 1 и 3 зоны ацинусов печени и ее фазных изменениях в 3 зоне. Установлено, что организация ацинусов печени денервированных крыс при эндотоксинемии характеризуется большей степенью неупорядоченности своей структуры по сравнению с интактными животными, получавшими ЛПС.

6 Системная эндотоксинемия приводит к существенной перестройке водного метаболизма в печени по сравнению с его исходным состоянием как у интактных, так и у ваготомированных крыс.

Важную роль в нарушении водного баланса играют изменения распределения воды в системе «микрососуды - перивазальное пространство - паренхима».

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Выявленные структурные изменения печени при системной эндотоксинемии необходимо учитывать при изучении патогенеза печеночной недостаточности у больных с эндотоксикозами различной этиологии.

Полученные данные о морфофункциональных нарушениях денервированной печени после введения ЛПС следует учитывать при возникновении эндотоксинемии у больных, перенесших операцию ваготомии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Гаджиева, Хатима Казанбиевна, 2007 год

1. Автандилов Г.Г. Компьютерная микротелефотометрия в диагностической гистоцитопатологии. М.: 1996 : РМАПО, с.256.

2. Автандилов Г.Г., Медицинская морфометрия М. 1990.Медицина с.384. Авцын А.П., Шахламов В.А. Ультраструктурные основы патологии клетки. М.: Медицина, 1979.398 с.

3. Акмаев И.Г, Гриневич В.В. Нейроиммуноэндокринология гипоталамуса. М. Мед. 2003,

4. Акмаев И.Г., Гриневич В.В. Нейроиммуноэндокрино-логия гипоталамуса. М.: Медицина, 2003. 297 с.

5. Анисимова Ю.Н., Фильчаков И.В., Спивак Н.Я., Благодатный В.Н. Влияние интерферона I типа на течение эндотоксинового шока. \\ Пат. физиол., 1991; № 1, с.59-61.

6. Анохин В.А. Патогенетическое значение эндотокси-немии и изменений активности антиэндотоксино-вой защиты при острой респираторной вирусной инфекции у детей: Автореф. дис. докт. мед. наук. М.: ММ А им. И.М. Сеченова, 1994. 52 с.

7. Астахова A.M. Значение чувствительного нейрона для поддержания структурной и функциональной целостности печени. \\ Архив анат., гистологии и эмбриол. 1967. т .53, №7, с. 104-106

8. Бандажевский Ю.И. Морфофункциональный анализ действия бактериальных липополисахаридов на процессы антенатального ипостнатального развития. Автореф. дисс.докт. мед. наук. Каунас. 1988;

9. Бардахчьян Э.А., Харланова Н.Г., Ломов Ю.М .Ультраструктурные основы полиорганной недостаточности в патогенезе эндотоксинового шока. \\ Пат.физиол. 1999 №3.с.22-25

10. Барштейн Ю.А., Персидский Ю.В., Гутман М.И. Взаимосвязь структурной перестройки эндотелия микрососудов печени с изменениями в клетках Купфера и гепатоцитах при развитии грамотрицательной инфекции.\\ Арх. Пат. 1990 №12 , с.33-38

11. Васильев И.Т., Механизм развития эндотоксикоза при острых гнойных заболеваниях органов брюшной полости. \\Хирургия 1995; №2 с.54-58.

12. Васильев Н.В., Луцюк Н.Б., Палий Г.К., Смирнова O.B. \\ Биохимия и иммунология микробных полисахаридов. Томск. 1984 С. 303 Волкова О.В. Нейродистрофический процесс \морф. аспекты\ М 1978;. Медицина.

13. Волкова О.В. Нейродистрофический процесс. М.: Медицина, 1978.517 с. Востриков В.М. Морфофункциональный анализ состояния печени крыс в норме и в условиях двусторонней поддиафрагмальной ваготомии: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1977. 56 с.

14. Гринёв М.В., Голубева A.B., Проблема полиорганной недостаточности^ Вести хирургии 2001; №3 с. 110-114.

15. Давыдовский И.В. Патологическая анататомия и патогенез болезнейчеловека. Медицина(1956) 662 с.

16. Дубовая Т.К. Курск, КГМУ, 1999 с. 100-104.

17. Дубовая Т.К. Морфофункциональный анализ состояния и реактивности печеночной паренхимы в условиях ваготомии: Автореф. дис. докт. мед. наук, М.: РГМУ, 1991.55 с.

18. Дубовая Т.К., Елецкий Ю.К. Морфофункциональный анализ органов пищеварения при нарушении их иннервации.\\ Ультраструктура гепатоцитов крыс в условиях двухсторонней поддиафрагмальной ваготомии. 1984, С.36-41.

19. Дубовая Т.К., Елецкий Ю.К., Дольникова И.Б. Особенности репаративной регенерации печени в условиях ваготомии // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1990. т. 99. С. 87-91.

20. Дубовая Т.К., Елецкий Ю.К.,Дольникова И.Б. Материалы 5-й Закавказской конференции морфологов, Баку, 1989 с. 118-119.

21. Дубовая Т.К., Талдыкбаев Ж. С., Комплексный анализ состояния синусов, сосудов печени после нарушения иннервации. \\ Архив анат., гистол. и эмбриол., 1988 т. 94, № 6. с.71-74.

22. Дубовая Т.К., Цибулевский А.Ю., Сергеев А.И. Изменения содержания общей воды и магнитно-релаксационных характеристик печени и тонкой кишки в условиях ваготомии // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995. № Ю. С. 442-444.

23. Елецкий Ю.К., 2-й МОЛГМИ им. Н.И. Пирогова, 1984, с. 6-16. Ерюхин И.А.,Насонкин О.С.,Шашков Б.В. Воспаление как общебиологическая реакция : на модели острого перитонита. \\ Вестник хирургии им. Грекова, 1989; № 3, с. 3-7

24. Зозуля A.A., Изменения митохондрий печени крыс в условиях двухсторонней поддиафрагмальной ваготомии.\\ Бюлл. Эксп. Биол. 1977; т.83, № 4, с.420-422.

25. Иванов Н.Р., Шенкман Б.З. Экспериментальные и клинические аспекты патогенеза эндотоксинового шока. \\ Казан. Мед. журн. (1984) № 6 с. 406411.

26. Кабанов А.Н., Астафуров В.Н., Филиппов С.И. Синдром интоксикации при гнойно-септических заболеваниях. \\Вестн. Хир. 1990; № 1-2 с. 3-8. Каныпина Н.Ф. Врач. Дело , 1983№ 12, с. 89-92.

27. Конев Ю.В. Системная эндотоксинемия и клинико-па-тогенетические особенности ишемической болезни сердца и атеросклероза в пожилом и старческом возрасте: Автореф. дис. докт. мед. наук. М.: РМАПО, 1997. 53 с.

28. Кузин М.И. Ваготомия вчера и сегодня. \\Труды ххх Всесоюзного съезда хирургов.\\Минск 1983, с.237-241.

29. Лиходед В.Г., Ющук Н.Д., Яковлев М.Ю. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в инфекционной и неинфекционной патологии // Арх. патологии. 1996. № 2. С. 8-13.

30. Логинов A.C. , Аруин Л.И., Клиническая морфология печени А\ Медицина 1985; 240 с.

31. Лундин А.Г., Федин Э.И. Ядерный магнитный резонанс. Основы применения. Новосибирск: Наука, 1980. 497 с.

32. Лыткин М.И. , Костин Э.Д., Костюченко А.Л. и др. Септический шок. Медицина 1980, 240 с.

33. Мальцева И.К. Оценка функционального состояния монооксигеназной системы гепатоцитов крыс при нарушении иннервации печени. \\Бюлл. Экспер. Биол. и мед./ 1987 т. 103. № 4, с.491-492

34. Мартынов А.И., Макаров И.А.,Фищенко A.A. . Эндоинтоксикация- взгляд клинициста. \\Журн. « Лечебное дело » . 2006 № 3, с. 19-28. Маянский Д.Н., Цырендоржиев Д.Д. Активация макрофагов.\\ Успехи совр. биол. 1990, Т. 109 № 3, с. 352-368.

35. Никулин О.В., Сааков Б.А., Бардахчьян Э.А. Ультраструктурные изменения тучных и плазматических клеток печени беременных крыс при эндотоксиновом шоке \\ Бюлл. Экспер.биол. мед. 1982; т. 94, № 12, с.107-110.

36. Окоемов М.Н., Кузин Н.М., Крылов H.H. Сравнительная характеристика эффективности операций при язвенном пилородуоденальном стенозе // Хирургия. 2002. № 5. С. 26-29.

37. Опанасюк Н.Д. Реакция сосудов на катехоламины в процессе нейрогенной дистрофии // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1971. №4. С. 11-15. Пак С.Г., Медицина 1988, 304 с.

38. Пальцев М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях.\\ Арх. Пат., 1996 № 6, с. 3-7

39. Пальцев М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия. М.: Медицина, 1995. 368 с.

40. Панцырев Ю.М., Хирургическое лечение осложненных дуоденальных язв. \\Труды 2-го Московского института им. Пирогова\ Сер. Хирургия. М. 1981; Вып. 32, с.36-39.

41. Пермяков Н.К., Яковлев М.Ю. \\Архив пат. 1996; т. 51, № 9, с.3-9 Пермяков Н.К., 1987;

42. Саркисов Д.С., Очерки по структурным основам гомеостаза. М. Медицина ,1977, с.351.

43. Саркисов Д.С., Пальцын А.А, Колкер И.И. Синтез РНК при активации нейтрофила. \\ Арх.пат. 1986 № 12, с. 6-13.

44. Секамова С.М., Бекетова Т.П. Морфология печени при экспериментальном шоке . \\ Арх. Пат. 1985 №12, с.3-13

45. Сергеев В.Г., Акмаев И.Г. Влияние ваготомии и бактериального липополисахарида на поглощение пищи и экспрессию и-РНК циклооксигеназы-2 в сосудах головного мозга // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. № 6. С. 553-555.

46. Серов В.В., Лапиш К., Морфологическая диагностика заболеваний печени. М. 1989 с.336.

47. Серов В.Н. , Аныкина Н.В., Яковлев М.Ю. и др. Диагностика и терапия эндотоксинового шока. \\ Хирургия. Экспресс-информ. 1989; Вып. 3, с. 1427

48. Соловьева Т.Ф., Оводов Ю.С. Биологические свойства эндотоксинов грамотрицательных бактерий // Успехи соврем, биологии. 1980. № 4. С. 6276.

49. Талдыкбаев Ж.С., Морфофункциональный анализ состояния синусоидных сосудов печени в условиях нарушенной иннервации органа.\\ Автореферат дисс. канд. мед. наук М. 1989

50. Харланова Н.Г. Ломов Ю.М., Бардахчьян Э.А. Синдром печеночно-почечной недостаточности при эндотоксиновом шоке. \\ Анест. и реан. № 2, с. 24-27. 1993

51. Харланова Н.Г., Закономерности биологического действия эндотоксина Е. Coli на ультраструктуру органов- мишеней. \\ Автореф. дис. .докт. биол. наук. М. 2001; с.37.

52. Шалимов A.A., Выбор метода операции при хирургическом лечении язвенной болезни и особенности ведения послеоперационного периода. Киев. 1980; с. 11-14.

53. Шварц Я.Ж, Душкин ММ. Формирование эндотоксин-липопротеиновых комплексов как фактор атеро-генеза: ассоциация с гиперлипидемиями и с активностью лецитин-холестерин-ацетилтрансферазы // Биохимия. 2002. № 8. С. 901-906.

54. Шенкман Б.З Бактериальные эндотоксины и медиаторные системы макроорганизма. \\ Успехи совр. биол. .,1991 T.III., № 3, с.400-415. Шуркалин Б.К., Кригер А.Г., Горский В.А., Владимиров В.Г. Гнойный перитонит. М.: Изд-во РГМУ, 1992. 180 с.

55. Щеголев А.И. Внутриацинарные особенности повреждения гепатоцитов при эндогенных токсикозах А\ Структурно-функциональные единицы и их компоненты в органах висцеральных систем в норме и патологии. Харьков. 1991. с. 292.

56. Яволов С.П., Состояние желчевыводящих путей печени при эндотоксикации в эксперименте.\\ Актуальные вопросы клин, педиатрии, акушерства и гинекологии. Киров. 1993; С. 363-364.

57. Яковлев М.Ю Системная эндотоксинемия в физиологии и патологии человека. \\ Автореф. дисс. доктора мед. наук. М. НИИМЧ. РАМН , 1993 с. 55.

58. Яковлев М.Ю. \\ Бюлл. экспер. биологии и медицины. № 6. 1989 Яковлев М.Ю. "Эндотоксиновая агрессия" как предболезнь или универсальный фактор патогенеза заболеваний человека и животных // Успехи соврем, биологии. 2003. № 1. С. 31-40.

59. Яковлев М.Ю. Роль кишечной микрофлоры и недостаточности барьерной функции печени в развитии эндотоксинемии и воспаления. \\ Казан,мед. журн. 1988, № 5, с. 353-358.

60. Яковлев М.Ю. Системная эндотоксинемия, физиология и патология человека: Автореф. дис. д-ра. мед. наук. M.: ММА им. И.М. Сеченова, 1993. 53 с.

61. Яковлев М.Ю. Эндотоксиновый шок. \\Казан. мед. журнал. 1987; № 3, с. 207-211.

62. Яровая Г.А., Васильев И.Т., Нешкова Е.А. Новые аспекты патогенеза перитонита // Хирургия. 1996. № 1. С. 77-79.

63. Aggarwal В.В., Shishodia S., Sandur S.K. et al. Inflammation and cancer: How hot is the link? // Biochem. Pharmacol. 2006. V. 72. P. 1605-1621. Altemeier W. Postsurgical infection \\ Antibiot. Chemother. 1976 Vol.21. P. 11 -12

64. Bannerman D., Goldblum S. Mechanisms of bacterial li-popolysaccharide-induced endothelial Apoptosis I I Am. J. Physiol. Lung. Cell Mol. Physiol. 2003. V. 284. № 6. P. 899-914.

65. Berg J.T.,Smith R.M. Protection against hyperoxia by serum from endotoxin traeted rats: absence of superoxide dismutase induction. //Proc.Joe. Exp. Biol. (N.J.) 1988 V.187. P.l 17-122.

66. Bernik T.R., Friedman S.G., Ochani M. et al Cholinergic antiinflammatory pathway inhibition of tumor necrosis factor during ischemia reperfusion // J. Vase. Surg. 2002. V. 36. P. 1231-1236.

67. Bernik T.R., Friedman S.G., Ochani M. et al. Pharmacological stimulation of the cholinergic antiinflammatory pathway // J. Exp. Med. 2002. V. 195. P. 781788.

68. Blalock J.E. Shared ligands and receptors as a molecular mechanism for communication between the immune and neuroendocrine systems // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1994. V. 741. P. 292-298.

69. Blalock J.E. The immune system as a sensory organ // J. Immunol. 1984. V. 132. P. 1067-1070.

70. Borovikova L.V., Ivanova S., Zhang M. et al. Vagus nerve stimulation attenuates the systemic inflammatory response to endotoxin // Nature. 2000. V. 405. P. 458-462.

71. Boyle E.M., Pohlmann T.H., Johnson M.C. et al. Endotelian cell injury in cardiovascular surgeiy: the systemic inflammatory response \\ Ann. Thorac. Surg. 1997 V. 63. P. 277-284

72. Brade H., Brade L., Schade U. Structure, endotoxicity, immunogenecity and antigenecity of bacterial lipopolysaccharides (endotoxins, O-antigens) \\ Prog.Clin. Biol. Res. 1988 Vol.272 .P. 17-45

73. Caradonna L., Mastronardi M., Magrone T. Biological and clinical significance of endotoxemia in the course of hepatitis C virus infection // Curr. Pharm. Des. 2002. V. 8.№ 11. P. 995-1005.

74. Chedid L., Parant F., Parant M., Boyer F. Localization and fate of 51 -Cr-labeled somatic antigens of smooth and rough Salmonellae // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1966. V. 133. №2. P. 712-726.

75. Czura C.J., Tracey K.J. Autonomic neural regulation of immunity // J. Intern. Med. 2005. V. 257. P. 156-166.

76. David., Reinke P. Die Heterogenitat der Leber und des Kozept der « perisinusoidalen Funktionseinheit» Berlin, 1988 № 6. p. 69 Dinerman J.L., Mehta J.E.// J.Amer.Coll. Cardiol. 1990; V. 16, P.207. Dunn D.L.W Chest. 1991 V.100, № 3,p.l64S.

77. Edmiston C.E.,Condon R.E. Bacterial translocation \\ Surg. Gynecol. Obstet. 1991; V. 173. P.73-83.

78. Ehrhart-Borstein M., Hinson S.P., Borstein S. R. et al. Intraadrenal interactiooons in the regulation of adrenocortical steroidogeenesis // Endocrine Rev. 1998 ,V.19,p.l01-143.

79. Emmanuilidis K., Weighardt H., Maier S. et al. Critical role of Kupffer cell-derived IL-10 for host defense in septic peritonitis // J. Immunol. 2001. V. 167. P. 39193927.

80. Engelmann H.,Novick D.,Wallach D. Two tumor necrosis factor-binding protiens purified from human urine: evedence for immunological cross-reactivity with cell surface tumor necrosis factor re ceptorsW J.Boil.Chem. 1990 V.265. P. 15311536

81. Ericsson A., Arias C., Sawchenko P.E. Evidence for an intramedullary prostaglandin-dependent mechanism in the activation of stress-related neuroendocrine circuitry by intravenous interleukin-1 // J. Neurosci. 1997. V. 17. P. 7166-7179.

82. Galanos C., Freudenberg M.A., Matsuura M. Biology of endotoxins \\ Biol.Chem. Hoppe-Seyler. 1989 V. 370. P. 779-780.

83. Gallay P.,Heumann D., Le-Roy D. Et al. //Proc. Natl. Acad.Sci. USA. 1994. V/91 (17). P.7922.

84. Gaykema R.P., Goehler L.E., Tilders F.J. et al. Bacterial endotoxin induces fos immunoreactivity in primary afferent neurons of the vagus nerve // Neuroimmunomodulation .1998. V. 5. P. 234-240.

85. Ginsburg I. The role of bacteriolysis in the pathophysiology of inflammation, infection and post-infectious sequelae // APMIS. 2002. V. 110. № 11. P. 753770.

86. Goldstien S.A., Elwin D.H. The effects of injury and sepsis on fuel utilisation \\ Annu. Rev.Nutr.W 1989 V.9. P.445-473.

87. Haziot A., Rong G.W., Lin X.Y., Silver J. Et al. //J. Immunol. 1995. V.154 (12). P.6529.

88. Hess H.U. Einflub des Entzundungshemmers PZ 51 auf den Endotoxinshok der Ratte.- Inaugural-dissertation zur Erlangung des Doctorgrades der Medizin. Tubingen 1991. P.83.

89. Higham J.R., Kang /., Majeed A. Recent trends in admissions and mortality due to peptic ulcer in England: increasing frequency of haemorrhage among older subjects // Gut. 2002. V. 50. № 4. P. 460-464.

90. Hornef M., Wick M., Rhen M., Normark S. Bacterial strategies for overcoming host innate and adaptive immune responses // Nat. Immunol. 2002. V. 3. № 11. P. 1033-1040.

91. Jacobs R.F.,Tabor D.R. Immune cellular interactions during sepsis and septic injury WCrit.Care Clin. 1989. 1989 V.5. P.9-26

92. Kessler W., Traeger T., Westerholt A. et al. The vagal nerv as a link between the nervous and immune system in the instance of polimicrobial sepsis // Langenbecks Arch. Surg. 2006. V. 391. P. 83-87.

93. Khalil A.A., Hall J.C., Aziz F.A., Price P. Tumour necrosis factor: implicationsfor surgical patients // ANZ J. Surg. 2006. V. 76. P. 1010-1016.

94. Kikeri D.J., Pennell J.P., Hwang K. et al. Endotoxemic acute renal failure inawake rats. \\Amer. J.Physiol. 1986; V. 250. P.F1098-F1106

95. Maier S., Traeger T., Entleutner M. et al. Cecal ligation and puncture versus colon ascendens stent peritonitis: Two distinct models for polymicrobial sepsis // Shock. 2004. V.21.P. 505-511.

96. Michie H.R. Metabolism of sepsis and multiple organ failure// World J. Surg. 1996 V.20. P.460-464.

97. Morrison D. Bacterial endotoxins and pathogenesis // Rev. Inf. Dis. 1983; V.5. P.5733-5744.

98. Morrison D.C.,Ryan J.L. Endotoxins and disease mechanisms // Ann.Rev. Med. 1987 V.38. p.417-432.

99. Nolan G.P., The role of intestinal endotoxins in gastroenteral and liver disease // Bacterial endotoxins : pathophysiological effects, clinical significans, pharmacological control. N.Y., P. 147-159. 1988

100. Nolan J.P., Camara D.S., Intestinal endotoxins as co-cofactors in liver injury. //Immunol. Invest. 1989 V. 18. P. 325-327.

101. Nooteboom A., Van Der Linden C, Hendriks T. Tumor necrosis factor-alpha and interleukin-lbeta mediate endot-helial permeability induced by lipopolysaccharide-stim-ulated whole blood // Crit. Care Med. 2002. V. 30. № 9. P. 2063-2068.

102. Oloffson P., Nylander J.,01sson P. Endotoxin: routes of transport in experimental peritonitis//Amer. J. Surg. 1986 V.151. P.443-446/

103. Pan W., Banks W.A., Kastin A.J. Blood-brain barrier permeability to ebiratide and TNF in acute spinal cord injury // Exp. Neurol. 1997. V. 146. P. 367-373.

104. Pastores S.M. ,Thakkar A.,Gennis P. Et al. Post-traumatic multipleorgandysfunction syndrome: role of mediators in systemic inflammation and subsequentorgan failure. //Acad. Emerg. Med.1996 V.3. P.611-622.

105. Plotkin S.R., Banks W.A., Kastin A.J. Comparison of saturable transport andextracellular pathways in the passage of interleukin-1 alpha across the bloodbrain barrier // J. Neuroimmunol. 1996. V. 67. P. 41-47.

106. Porter M., Hrupka B., Langhans W., Schwartz G. Vagal and splanchnic afferentsare not necessary for the anorexia produced by peripheral IL-lbeta, LPS, and

107. MDP // Am. J. Physiol. 1998. V. 275 (2 Pt. 2). P. R384-R389.

108. Porter M.H., Hrupka B.J., Langhans W., Schwartz G.J. Vagal and splanchnicafferents are not necessary for the anorexia produced by peripheral IL-1, LPS, and

109. MDP // Amer. J. Physiol. 1998. V. 275. P. R384-R389.

110. Ramadori G.,Van Damme J.,Rieder H.// Europ. J.Immunol., 1988 .V.18 (8). P.1259.

111. Rinaldo J.E.,Dauber J.H., Christman J., et al. Role of alveolar macrophages in endotoxin- induced neutrophilic alveolitis in rats. // Tissue Cell. 1985 V.17. P/461-472.

112. Robaye B., Hepburn A., Lecocg R. et al. Tumor necrosis factor L induces the phosphorrrylation of 28 kD stress proteins in endothelial cells: possible role in prote. 1989; V.163. P.301-308.

113. Rogers R.C., Hermann G.E., Travagli R.A. Brainstem pathways responsible for oesophageal control of gastric motility and tone in the rat // J. Physiol. 1999. V. 514. P. 369-383.

114. Rogers R.C., McTigue D.M., Hermann G.E. Vagal control of digestion: modulation by central neural and peripheral endocrine factors // Neurosci. Biobehav. Rev. 1996. V. 20. P. 57-66.

115. Romanovsky A.A, Kulchitsky V.A, Simons C.T., Szekely M. The vagus nerve in the thermoregulatory response to systemic inflammation // Amer. J. Physiol 1997. V. 273. P. R407-R413.

116. Romanovsky A.A., Ivanov A.I., Lenczowski M.J. et al. Lipopolysaccharide transport from the peritoneal cavity to the blood: is it controlled by the vagus nerve? // Auton. Neurosci. 2000. V. 85. P. 133-140/

117. Ruot B., Breuille D., Rambourin F. et al. Synthesis rate of plasma albumin is a good indicator of liver albumin synthesis in sepsis // Amer. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2000. V 279. P. E244-E251.

118. Sharma V., Dellinger R. Recent developments in the treatment of sepsis // Expert. Opin. Investig. Drugs. 2003. V. 12. № 2. P. 139-152.

119. Thelen M., Rosen A.,Nairn A.C., et al. Tumor necrosis factor a modifies agonistdependent responses in human neutrophie by inducing the synthesis and myristoylstion of a specific protein rinase C substrate. //Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1990 V.87.P.5603-5607

120. Wang H., Liao H., Ochani M. et al. Cholinergic agonists inhibit HMGB1 release and improve survival in experimental sepsis //Nat. Med. 2004. V. 10. P. 1216

121. Wang H., Yu M., Ochani M. et al. Nicotinic acetylcholine receptor alpha7 subunit is an essential regulator of inflammation // Nature. 2003. V. 421. P. 384-388.

122. Wang P., Ba Z.F., Chaudry I.H. Hepatocellular dysfunction occurs earlier than the onset of hyper dynamic circullation during sepsis.//Shock. 1995; V.3. P.21-26.

123. Woltman A., Lebeau A., Staubach K.H. et al. Histomorphological changes of organs, in particular the liver,in a study of endotoxin tolerance in an animal model. // Eur. Suurg. Res. 1994. V.26. P.353-361.

124. Woltmann A.,Hamann L.,Ulmer A.J. et al. Molecular mechanisms of sepsis.//1.ngenbecks Arch. Surg. 1998 V.383. P.2-10.

125. Wong G., Fox R., Demling R.H.// Surgery.1985. V. 97. P.300.1221.