Морфофункциональная характеристика печени мышей до и после перелома костей голени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат наук Очеретина, Руфина Юрьевна

• Очеретина, Руфина Юрьевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Очеретина, Руфина Юрьевна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль структурных и функциональных особенностей печени в интеграции метаболических путей

1.2. Структурные и функциональные изменения печени при действии повреждающих факторов

1.3. Способы коррекции структурных и функциональных нарушений в печени при действии повреждающих факторов

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал и структура исследования

2.2. Методы исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Структурно - функциональные изменения печени в восстановительном периоде после перелома костей

голени

3.1.1. Структурные изменения печени у мышей после

перелома костей голени

3.1.2. Структурные изменения печени у мышей после перелома костей голени на фоне острой печеночной недостаточности

3.1.3. Функциональные изменения печени мышей после перелома костей голени

3.2. Экспериментальное обоснование способа коррекции структурных и функциональных нарушений печени

3.2.1. Оценка эффективности применения аминокислотной смеси для восстановления структурных и функциональных характеристик печени после перелома костей голени

3.2.2. Оценка эффективности применения аминокислотной смеси в восстановительном периоде после перелома костей голени на фоне острой печеночной недостаточности

Глава 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ

ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ТЕРМИНОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональная характеристика печени мышей до и после перелома костей голени»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Функциональная морфология органных систем организма в настоящее время широко изучается как с фундаментальных общебиологических позиций на самых различных уровнях: популяционном, организменном, органном, тканевом, клеточном и цитогенетическом, так и в прикладном аспекте.

Организм животных и человека подвергается постоянному действию ряда повреждающих факторов различного генеза: биологических, химических и физических. Среди последних несомненное значение и актуальность имеет анализ влияния механической травмы организма на функциональную морфологию ряда органов и систем в организме. Особое значение в норме и в патологии (эксперимент, клиническая медицина) имеет печень - жизненно важный полифункциональный орган [9, 178, 181].

В литературе немного сведений системного характера о функциональной морфологии печени при механической травме конечностей животных и человека. Известны работы [45, 61], посвященные анализу репаративных процессов в печени при моделировании повреждения костного скелета.

Механизмы ответных реакций, развивающихся в тканях травмированного сегмента конечности, изучены в достаточной степени с использованием различных методов исследования [7, 14, 19, 51, 115]. Лишь в единичных работах исследованы структурные и/или функциональные изменения печени после травмы скелета [79, 99, 149].

Степень разработанности темы. Нарушение функции печени при травме связывают с развитием гипоксии, нарушением кровообращения и, как следствие, с усилением эндотоксикоза [20, 72]. Выраженность этих изменений зависит от степени тяжести и характера травмы. При этом до настоящего времени отсутствует единая точка зрения о репаративной регенерации поврежденных тканей в восстановительном периоде [192].

Продолжается поиск эффективных средств для предупреждения и коррекции функциональных нарушений в организме после' травмы [186, 193]. В ряде публикаций отмечаются положительные результаты применения различных биологических и фармакологических способов активации метаболических процессов печени при заболеваниях опорно-двигательного аппарата [180, 188, 236, 247].

Таким образом, несмотря на многолетнее изучение репаративной регенерации костей скелета, особый интерес вызывает исследование морфофункциональных изменений печени в восстановительном периоде после травмы и поиск эффективных средств, влияющих на течение репаративного процесса. Наличие этих проблем обосновывает актуальность настоящей работы в плане развития фундаментальных аспектов биологии и медицины.

Цель работы - выявить структурные, морфометрические и функциональные изменения печени после механического повреждения костей голени и обосновать метаболическую коррекцию репаративного процесса с помощью аминокислотной смеси.

Задачи исследования:

1. Определить динамику структурных и морфометрических изменений сосудов и эпителиоцитов дольки печени у мышей в восстановительном периоде после перелома костей голени.

2. Исследовать динамику функциональных изменений печени у мышей в восстановительном периоде после перелома костей голени.

3. Выявить особенности структурных и функциональных нарушений печени в восстановительном периоде после перелома костей голени при моделировании острой печеночной недостаточности.

4. Провести сравнительный анализ структурных и функциональных изменений печени с накоплением минеральных и органических компонентов костной ткани в восстановительном периоде после перелома костей голени.

5. Оценить возможное протекторное действие аминокислотной смеси (в равном весовом соотношении лейцин, изолейцин, аргинин, метионин) на течение

репаративного процесса.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование структурных и функциональных изменений печени мышей в восстановительном периоде после моделирования механической травмы конечности. Показано, что в печени после перелома костей голени происходит активация репаративной регенерации гепатоцитов на фоне изменения морфометрических показателей структур печеночной дольки, нарушение органного кровотока и обусловленные этим изменения с проявлениями деструкции и дальнейшей активацией репаративного процесса.

Обнаружено, что изменяется химический состав костной ткани. Применение аминокислотной смеси оказывает протекторное действие на течение репаративного процесса в печени, это влияет на химический состав костной ткани при её репаративной регенерации у экспериментальных животных.

Теоретическая и практическая значимость работы. Получены новые сведения о морфофункциональных и функциональных изменениях печени, которые детализируют представления о развитии реактивных изменений органов при действии на организм повреждающих факторов. Результаты исследования печени на различных этапах восстановительного периода после перелома костей голени могут быть использованы при разработке способов оптимизации репаративного процесса. Использование аминокислотной смеси в восстановительном периоде после травмы может найти применение в травматологии и ортопедии, диетологии, гепатологии, терапии, токсикологии.

Методология и методы исследования. Работа выполнена на базе экспериментального и клинико-экспериментального лабораторных отделов ФГБУ «РНЦ «ВТО» им. акад. Г.А. Илизарова» Минздрава России. На проведение экспериментального исследования получено разрешение комитета по этике при ФГБУ «РНЦ «ВТО» им. акад. Г.А. Илизарова» Минздрава России. Содержание животных, оперативные вмешательства и эвтаназия осуществлялись в соответствии с требованиями Европейской Конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях

(Страсбург, 18 марта 1986 г., ЕТ8 № 123); «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (приложение к приказу Минздрава СССР от 12.08.1977 № 755); требованиями инструкции №12/313 Министерства здравоохранения РСФСР «Санитарные правила по устройству, оборудованию и содержанию экспериментальных биологических клиник» от 06.01.73 г.

Экспериментальное исследование проведено на лабораторных мышах-самцах линии СБА (278 животных). Формировали три экспериментальные модели на фоне различного рациона питания. Моделировали перелом костей голени путем механического повреждения сегмента конечности в верхней трети с медиальной поверхности (патент РФ № 2456927), перелом костей голени на фоне острой печеночной недостаточности, острую печеночную недостаточность внутрибрюшинным введением 20% раствора СС14 на оливковом масле.

Материалом исследования служили: печень, кости, сыворотка крови. В ходе выполнения исследования применялись морфологические и морфометрические, биохимические и статистические методы.

Положения, выносимые на защиту:

1. В восстановительном периоде после перелома костей голени в печени мышей наблюдаются структурные и функциональные изменения, свидетельствующие о вовлечении органа в процесс адаптационных перестроек организма, определяющих характер репаративной регенерации кости после нарушения ее целостности.

2. Применение аминокислотной смеси (лейцин, изолейцин, аргинин, метионин в равном весовом соотношении) оказывает протекторное действие на морфофункциональное состояние печени после травмы и на течение репаративного процесса в костной ткани.

Достоверность результатов исследования. Исследование выполнено на достаточном по объёму фактическом материале (278 самцов мышей линии СВА в возрасте 2-х месяцев постнатального развития), с использованием современных морфологических, морфометрических и биохимических методов исследования. С

использованием АПК «ДиаМорф-cito» (Россия, per. удостоверение МЗ РФ № 98/219-137), программы для анализа изображений «ВидеоТесТ-Мастер 4,0». Полученные результаты анализированы с помощью адекватных статистических методов, используя пакет анализа данных приложения «Microsoft Excel» и программу AtteStat 1.0.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них 6 опубликованы в изданиях перечня ВАК Минобрнауки РФ, рекомендованного для публикации результатов диссертационных исследований, имеется патент РФ на изобретение (№ 2456927).

Апробация работы. Материалы диссертационного исследования доложены: на I и II съездах травматологов и ортопедов УрФО (Курган, 2008); на V международной конференции АСАМИ (Санкт-Петербург, 2008); на международной научно-практической конференции «Остеопороз и остеоартроз — проблема XXI века» (Курган, 2009); на I всероссийском конгрессе ASAMI (Курган, 2009); на международной конференции «Илизаровские чтения» (Курган, 2010; 2011; 2012); на международной научно-практической конференции «Физиологические механизмы адаптации человека» (Тюмень, 2010).

Объем и структура работы. Работа изложена на 128 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, главы с описанием результатов собственного исследования, состоящей из двух разделов, заключения, выводов, списка литературы. Результаты представлены в виде 37 таблицы и 30 рисунков. Библиографический указатель включает 253 источников: из них 165 -отечественных, 88-зарубежных.

Диссертационное исследование выполнено по плану НИР ФГБУ «Российский научный центр «Восстановительная травматология и ортопедия» им. акад. Г.А. Илизарова» Минздрава РФ (№ гос. регистрации 01201155766).

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

В настоящее время сформировалось отчетливое представление о том, что после травмы любой этиологии в организме животных и человека происходят изменения на всех уровнях организации живой материи (популяционном, организменном, органном, тканевом, клеточном и цитогенетическом). При механической травме нарушается целостность тканей, метаболиты поступают в кровоток, влекут за собой изменения метаболизма [127, 143]. В восстановительном периоде после травмы особое значение имеет морфофункциональное состояние печени, в которой протекают сложные процессы обмена белков и аминокислот, липидов, углеводов, биологически активных веществ (гормонов, биогенных аминов и витаминов), микроэлементов, регуляция водного обмена [32, 143, 178]. Печень поддерживает постоянный состав крови (гомеостаз), обеспечивая синтез, накопление и выделение в кровь различных метаболитов, а также поглощение, трансформацию и экскрецию многих компонентов плазмы крови [61, 159]. Кроме того, важными функциями печени являются депонирующая, барьерная, экскреторная.

1.1. Роль структурных и функциональных особенностей печени в интеграции

метаболических путей

Печень - одна из наиболее крупных железистых органов позвоночных. Абсолютная и относительная масса печени подвержены значительным колебаниям в зависимости от вида, возраста и питания [63, 69, 157].

На основании филогенеза и онтогенеза структурно-функциональной единицей печени считается классическая печеночная долька, включающая железистую

паренхиму, расположенную вокруг центральной вены и по периферии окруженную прослойками междольковой соединительной ткани, содержащей печеночные триады. Эпителиальные клетки располагаются в виде анастомозирующих между собой печеночных балок, которые по толщине состоят из двух гепатоцитов, образующих желчные канальцы. Между балками располагаются особого вида капилляры - синусоиды. В печеночной дольке выделяют 3 зоны: центральная - примыкает к центральной вене (соответствует перивенулярной зоне ацинуса), периферическая окружает портальный тракт (соответствует перипортальной зоне ацинуса), интермедиарная (промежуточная) располагается между центральной и периферической зонами [29, 35, 119].

Гепатоциты находятся примерно в одинаковых условиях функционирования в пределах зоны дольки (ацинуса) [148]. Данные ряда авторов свидетельствуют о зависимости ультраструктуры гепатоцитов, их функциональной и регенераторной активности, чувствительности к гепатотропным ядам, от локализации в пределах зон ацинуса (дольки). Однако механизм этого явления остается до сих пор не выясненным [148, 250, 253].

Считается, что полного соответствия между зонами дольки и ацинуса нет. Вместе с тем, существование двух подходов при анализе морфофункциональных характеристик печени, в настоящее время, является достаточно обоснованным, облегчает понимание морфогенеза структурных нарушений печени при анализе различных зон функциональной организации печени.

Основной функциональной клеткой печени является гепатоцит. По данным современных исследований, гепатоцит представляет собой полигональную клетку, в которой выделяют два полюса - базальный (синусоидальный) и апикальный (билиарный), которые различаются характером расположения органелл и функций. Экзокринную секрецию гепатоцит выполняет через апикальный (билиарный) полюс, а эндокринную - через базальный (синусоидальный), обращенный в перисинусоидальное пространство Диссе.

Латеральной и контактной поверхностями гепатоциты соединяются друг с другом в составе печеночной балки [35].

По данным современных исследований, в процессе эволюции животных клеточный состав печени не менялся [9]. Отмечено изменение количественных показателей. Прослеживается тенденция к увеличению диаметра артериолы от рыб к млекопитающим [81]. Структура гепатоцитов имеет видовую специфичность по количественным показателям размеров ядер, строению ядрышкового аппарата, митохондрий, ГЭС, лизосом, по содержанию гликогена и липидов. Отмечен видоспецифический характер распределения в печени клеток Купфера, клеток Ито, однако не выявлено особенностей в локализации двуядерных форм гепатоцитов [9].

Известно, что у млекопитающих к моменту рождения дифференцировка печени в основном завершена, гепатоциты в постнатальном онтогенезе обладают низкой пролиферативной активностью. При отсутствии стимуляции роста у крыс гепатоциты делятся 1-2 раза в течение жизни [12, 93, 190, 248]. Характерным способом физиологической регенерации гепатоцитов у млекопитающих является полиплоидизация за счет ацитокинетических митозов, у птиц одноядерные полиплоидные гепатоциты, у эктотермных оба способа в равной мере [9]. У млекопитающих по мере развития и окончательного формирования печени происходит постепенное дифференцирование регенераторной реакции. Клеточный механизм регенерации, со временем начинает сочетаться с внутриклеточным, удельный вес последнего нарастает, и во взрослом организме он приобретает большее значение в компенсации нарушенных функций, чем клеточное деление. Вместе с тем на протяжении всего онтогенеза он сочетается с другим механизмом регенерации - митозом [98, 121].

Развитию печени посвящены многочисленные работы, которые показывают, что гистогенез этого органа у млекопитающих и человека осуществляется сходным образом [33, 113, 138].

По данным ряда авторов, гепатобласты/гепатоциты образуются из эпителиальных клеток, а синусоидные клетки дифференцируются из клеток мезенхимы [10, 141]. Однако в современной литературе также известна возможность развития гепатоцитов из стволовой кроветворной клетки мезенхимальной природы [33, 93, 220].

Морфологическая организация сосудистой системы печени занимает особое место в структурной организации печени, обеспечивая её многофункциональность [6, 54].

Известно, что в печени плода и новорожденного сосудистая система значительно преобладает над другими тканевыми структурами [156].

Дифференцировка кровеносных сосудов по диаметру происходит в первый год после рождения [91, 156]. В процессе онтогенеза у крыс гемомикроциркуляторное русло печени последовательно усложняется. Увеличивается количество компонентов сосудистого русла. Просвет внутриорганных желчевыводящих путей уменьшается от периода новорождённого до конца первого месяца постнатальной жизни, а к шести месяцам увеличивается [91].

Морфометрические исследования сосудов дольки печени свидетельствуют о взаимосвязи их дифференцировки с функциональной активностью органа [81]. Исследования ряда авторов показывают, что стимулятором развития и дифференцировки печени во внутриутробном периоде и после рождения является функциональная (пищевая) нагрузка [156]. В печени обнаружено увеличение числа активно функционирующих структур - печеночных долек, гепатоцитов, а также ультраструктур в каждой клетке. В частности, авторы ряда работ указывают на то, что структурная организация ядра гепатоцитов (крысы, человека) напрямую коррелирует с функциональным состоянием печени [15, 121, 139,212].

По данным современной литературы усложнение структуры гепатоцитов связано с усилением синтеза белков, гликогена и липидов, а также, секрецией

желчи, сопровождающихся повышением активности окислительно-восстановительных, гидролитических и липолитических ферментов [44, 49, 148].

Методом флуоресцентной цитофотометрии доказана корреляция между размером клеток гепатоцитов крыс и содержанием в них гликогена [21].

Современные представления о структуре печени свидетельствуют о полифункциональности органа [133, 153].

В настоящее время считается установленным ведущее значение печени в синтезе белков для организма [40, 171]. В частности, известно, что в печени синтезируются белки плазмы крови: альбумины, глобулины, протромбин и фибриноген, трансферрин, церулоплазмин, липопротеин, гаптоглобин [13, 87, 117, 214]. Альбумин составляет примерно 60% от общего количества белков плазмы крови, участвует в поддержании онкотического давления крови, необходим для связывания и транспортировки гормонов, жирных кислот, микроэлементов, триптофана, билирубина, эндогенных и экзогенных органических анионов [142]. В печени также синтезируются и/или активируются белки-ферменты (протеазы), которые оказывают регулирующее влиянйе на обменные процессы в организме [5, 60, 80].

Кроме того, печени принадлежит ведущее место в синтезе высокомолекулярных углеводно-белковых соединений - протеогликанов, образующих основную субстанцию межклеточного матрикса многих тканей и органов [160]. Доказанным считается и то, что в гепатоцитах синтезируются белковые компоненты липопротеинов (апопротеины) [106, 169, 243]. По данным Титова В.Н. с соавт. (2012) с нарушением обеспечения клеток энергией связана и патология липопротеинов очень низкой плотности [137].

Известно, что собственные структурные белки гепатоцитов - чрезвычайно динамичная структура, они очень быстро синтезируются и расщепляются, являясь лабильным резервом аминокислот для других органов и тканей организма. Так, в экспериментальных работах на крысах, при дефиците в рационе белка, Е.Г. Скуридиной (2007) отмечено снижение интенсивности метаболических процессов

в эпителиоцитах печени на фоне активации лизосомального аппарата и лизиса структурных белков [131].

Известным фактом является переаминирование и синтез аминокислот гепатоцитами из небелковых источников и других азотсодержащих продуктов, которые используются для синтеза белковых структур клеток других органов [160], в том числе, необходимых ингредиентов для формирования костной ткани [125].

Известно, что печень играет центральную роль в углеводном обмене, обеспечивая постоянство концентрации глюкозы в крови за счет синтеза и распада гликогена, депонируемого в органе. Кроме того, глюкоза образуется также в процессе глюконеогенеза (в митохондриях и эндоплазматическом ретикулуме), основными субстратами которого служат лактат, глицерин и аминокислоты. Принято считать, что почти все аминокислоты, за исключением лейцина, могут пополнять пул предшественников глюконеогенеза [160].

На основании данных биохимического и цитофотометрического анализа установлено, что гепатоциты периферической зоны печеночной дольки накапливают больше гликогена, чем гепатоциты центральной зоны, что в норме активность ферментов глюконеогенеза преобладает в периферической зоне, а гликолиза в центральной [21, 195]. Однако при действии на организм чрезвычайных раздражителей, в состоянии функционального напряжения организма, в частности, при голодании глюкозосинтезирующая мощность печени возрастает за счет активации глюконеогенеза в гепатоцитах как периферической, так и центральной зон (возрастает активность ферментов глюконеогенеза, снижается - гликолиза) [148].

По данным И.Ф. Усынина (2007) функциональная дифференцировка гепатоцитов крыс, связанная с обменом углеводов, наиболее выражена в состоянии физиологического покоя. По мнению ряда авторов, такое разделение функций между субпопуляциями клеток является целесообразным [123, 124, 148].

В настоящее время несомненным и являются представления о ключевой роли печени в обмене липидов [16]. Установлено, что в гепатоцитах происходит синтез липопротеинов, окисление жирных кислот, дальнейшее их преобразовании в триглицериды и фосфолипиды [94].

Известна координирующая роль печени в интеграции липидного и углеводного обмена. В частности, при гипогликемии в гепатоцитах активируется окисление жирных кислот, а при гипергликемии из жирных кислот синтезируются фосфолипиды и триглицериды [16, 161].

По результатам экспериментальных исследований, у крыс, содержавшихся на сбалансированной диете, было обнаружено значительное преобладание липидов в цитоплазме клеток периферической зоны дольки печени [237]. В условиях углеводной диеты, активирующей синтез жирных кислот, гистохимическими методами выявлено отложение жира в гепатоцитах центральной, а затем и в клетках периферической зон дольки [234]. Что касается функциональной связи липогенеза с гликолизом, существует предположение, что оба этих процесса локализованы в центральной зоне [231].

По данным современных исследований, установлено, что в печени запасаются жирорастворимые витамины - ретинол, кальцитриол, филлохинон, а также водорастворимые - рибофлавин, кобаламин, биотин и в небольших количествах тиамин. Известно, что тиамин, пиридоксаль, никотинамид в печени подвергаются фосфорилированию [160]. Помимо этого, печень опосредованно участвует в метаболизме витаминов. Выделяемые печенью желчные кислоты обеспечивают всасывание жирорастворимых витаминов в кишечнике [60, 49, 117, 181].

Исследования последних лет показывают, что в эпителиоцитах печени синтезируется холестерин - основа образования всех стероидных гормонов, большая часть которых инактивируется в печени, соединяясь с глюкуроновой кислотой [128, 241].

Участие печени в минеральном обмене состоит в обеспечении совокупности процессов всасывания, распределения, депонирования и выделения минеральных

веществ в организме животных и человека [108, 160, 252]. В частности, известно, что в печени депонируются около 15% всего железа организма [96] - элемента многих важнейших ферментов [60]. Регулятором уровня железа в плазме крови большинство исследователей считает гепсидин, который синтезируется в печени, и здесь же, на уровне клеток Купфера, регулирует выход железа в кровяное русло [92, 167, 200, 228]. Установлено, что содержание гепсидина в плазме крови зависит от морфофункционального состояния печени [34, 199, 221]. Наряду с железом, в печени депонируются и другие микроэлементы (калий, медь, цинк, кобальт, никель, молибден, селен и марганец), поддерживая уровень микроэлементов в крови и органах в соответствии с функциональной потребностью [60, 120].

В настоящее время достаточно полно изучен механизм участия печени в поддержании кальций-фосфорного баланса. В частности, установлено, что в эпителиоцитах печени неактивная форма витамина Б гидроксилируется в 25-гидроксихолекальциферол - форму, резервную в печени и транспортную - в крови. В почках 25-ОН-Б3 гидроксилируется с образованием кальцитриола (1,25-дигидроксихолекальциферол). Известно, что кальцитриол подобно другим стероидным гормонам, связывается с внутриклеточным рецептором клетки-мишени, затем образовавшийся комплекс гормон-рецептор, взаимодействует с хроматином и индуцирует транскрипцию структурных генов, в результате чего синтезируются белки, опосредующие действие кальцитриола. Так, например, в клетках кишечника кальцитриол индуцирует синтез Са-переносящих белков, которые обеспечивают всасывание и транспорт ионов кальция и фосфатов для минерализации органического матрикса костной ткани. Отмечена связь между низким уровнем витамина Б и патологией опорно-двигательного аппарата [88, 90, 173, 251]. Установлено, что при недостатке витамина О нарушается образование аморфного фосфата кальция и кристаллов гидроксиапатитов [32, 41]. Обнаружено также, что при низкой концентрации ионов кальция в крови кальцитриол способствует мобилизации кальция из костей скелета [65].

Таким образом, многофункциональность печени и ее роль в межорганных и межсистемных взаимодействиях во многом определяют её функциональную взаимосвязь с метаболизмом костной ткани.

По данным многочисленных исследований, кость в условиях физиологической нормы непрерывно подвергается ремоделированию в результате взаимосвязанных и четко скоординированных процессов формирования и резорбции костного матрикса [3, 172, 179]. Принято считать, что образование органического матрикса и минерализация костной ткани являются результатом деятельности остеобластов, синтезирующих белки - коллаген, остеокальцин и остеопонтин. В остеобластах содержится большое количество РНК, что свидетельствует об их высокой белоксинтетической активности [62, 100].

Заключение диссертации по теме «Клеточная биология, цитология, гистология», Очеретина, Руфина Юрьевна

100 ВЫВОДЫ:

1. Механическая травма опорного скелета у мышей (перелом костей голени) вызывает ряд структурных изменений гепатоцитов и сосудов печеночной дольки: увеличение диаметра центральных вен на 43 % (Р< 0,05), междольковых вен и синусоидных капилляров на 17 % (Р< 0,05), повышение ядерно-цитоплазматического индекса, митотической активности, процентного содержания двуядерных форм гепатоцитов. Выявленные изменения указанных показателей различной направленности сохраняются на протяжении восстановительного периода.

2. Динамика изменений метаболических показателей: общих липидов, глюкозы, общего белка, альбумина, мочевины и аминотрансфераз носит фазовый характер. В восстановительном периоде после перелома костей голени в печени снижается содержание общих липидов на 38 % (Р< 0,05), увеличивается содержание мочевины на 57 % (Р< 0,05), активности аспартатаминотрансфераз на 17 % и аланинаминотрансфераз на 34 % (Р< 0,05).

3. Острая печеночная недостаточность, индуцированная четырёххлористым углеродом, усиливает изменения структурных и функциональных показателей печени в восстановительном периоде после травмы.

4. Изменение структуры и функциональной активности печени после травмы на фоне острой печеночной недостаточности сопровождается снижением содержания минеральных и органических компонентов костной ткани.

5. Применение аминокислотной смеси в составе: лейцин, изолейцин, аргинин и метионин в равных весовых соотношениях у мышей после травмы (в том числе на фоне острой печеночной недостаточности), оказывало протекторное действие на течение репаративного процесса в печени.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Очеретина, Руфина Юрьевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдурахманов Д.Т. Алкогольный гепатит / Д.Т. Абдурахманов // Клинич. гепатология. - 2008. - № 2. - С. 3-11.

2. Аврунин A.C. Гипотеза о роли клеток остеоцитарного ряда в формировании стабильной морфологической структуры минералов костного матрикса / A.C. Аврунин, Н.В. Корнилов, Ю.Б. Марин // Морфология. - 2002. - Т. 122, № 6. -С. 74-77.

3. Аврунин A.C. Остеоцитарное ремоделирование: история вопроса, современные представления и возможности клинической оценки / A.C. Аврунин // Травматология и ортопедия России. - 2012. - № 1. - С. 128-134.

4. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии / Г.Г. Автандилов. - М.: Медицина, 2002. - 240 с.

5. Адаптационные изменения метаболизма у животных различного экогенеза / H.H. Тютюнник [и др.] // Проблемы биологии продуктивных животных. -2010.-№ 4.-С. 5-22.

6. Аминова Г.Г. Структуры, обеспечивающие регуляцию кровотока в сосудах микроциркуляторного русла / Г.Г Аминова, И.Е. Куприянов, P.M. Сапин // Морфология. - 2005. - № 6. - С. 38-41.

7. Анатомо-функциональное состояние мышц в условиях чрескостного дистракционного остеосинтеза (клиника, эксперимент - факты и гипотеза) / Л.А. Гребенюк [и др.] // Вестн. травматологии и ортопедии им. H.H. Приорова. - 2004. - № 3. - С. 67-73.

8. Антонова Е.И. Реактивные и пластические свойства тканевых компонентов печени млекопитающих в условиях многократного термального стресса / Е.И. Антонова, О.З. Мкртчан, В.Е. Высокогорский // Омский науч. вестн. - 2004. -№ 1, вып. 26.-С. 198-201.

9. Антонова Е.И. Ультраструктурные проявления первичной компенсаторно-

приспособительной реакции гепатоцитов животных с различной системой терморегуляции после воздействия гипертермии / Е. И. Антонова // Морфология. - 2008. - № 4. - С. 24-28.

10. Арешидзе Д.А. Онтогенетическая изменчивость органов млекопитающих / Д.А. Арешидзе, Л.Д. Тимченко // Вестн. Челябин. гос. пед. ун-та. - 2009. - № 11.-С. 309-317.

11. Арешидзе Д.А. Энергоинформационное состояние печени млекопитающих в зрелом, пожилом и старческом возрастах при различных патологических состояниях и патологиях / Д.А. Арешидзе, Л.Д. Тимченко // Вестн. Москов. гос. обл. ун-та. Серия: Естественные науки. - 2010. - № 2. - С. 59-63.

12. Бабаева А.Г. Регенерация: факты и перспективы / А.Г. Бабаева. - М.: РАМН, 2009. - 336 с.

13. Баканов М.И. Биохимия печени: физиология и патология / М.И. Баканов // Вопр. диагностики в педиатрии. - 2010. - № 2. - С. 12-19.

М.Бесклеточная дегенерация нервов при повреждениях кисти и предплечья высокоскоростными механизмами / И.В. Борисова [и др.] // Гений ортопедии. -2010.-№4.-С. 41-45.

15. Бивалькевич Н.В. Плоидность гепатоцитов крыс в условиях пролонгированной высокожировой нагрузки / Н.В. Бивалькевич, Ю.К. Караман // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2011. - Т. 44. - С. 15-17.

16. Биологическая химия / Е.С. Северин [и др.]. М.: Мед. информ. агентство, 2008. - 364 с.

17. Биохимические маркеры ремоделирования костной ткани - предикторы динамики костных потерь после пересадки печени / В.П. Бузулина [и др.] // Вестн. трансплантологии и искусственных органов. - 2010. - № 3. - С. 52-61.

18. Быков Э.Г. Логика первичного статистического оценивания в доказательной медицине / Э.Г. Быков, Т.В. Вискова // International Journal on Immunorehabilitation. - 2009. - Т. 11. - № 1. - С. 766.

19. Варсегова Т.Н. Морфологическое исследование седалищного нерва при

лечении сочетанной травмы таза и бедра методом чрескостного остеосинтеза в эксперименте / Т.Н. Варсегова, В.В. Краснов // Гений ортопедии. - 2010. - №

4.-С. 36-40.

20. Верин В.К. Молекулярные основы структурно-функциональных нарушений в тканях печени при гипоксии / В.К. Верин, А.Г. Ким // Актуальные проблемы современной морфологии: сб. тр. к 100-летию со дня рождения Д.А. Жданова. - СПб.: ДЕАН, 2008. - С. 176-180.

21. Взаимосвязь между содержанием гликогена в гепатоцитах и их размером в нормальной и цирротической печени крыс / H.H. Безбородкина, A.A. Бахтина, Е.В. Байдюк, Г.С. Якупова, Б.Н. Кудрявцев // Цитология. - 2009. - №

5.-С. 417-427.

22. Влияние бионаноструктур - липосом, содержащих лекарственные препараты, на свободнорадикальные процессы в крови белых мышей при интоксикации четыреххлористым углеродом / JI.B. Романова [и др.] // Мед. вестн. Сев. Кавказа. - 2010. - Т. 18, № 2. - С. 55-58.

23. Влияние поливитаминной недостаточности на активность ферментов метаболизма ксенобиотиков в печени крыс / JI.B. Кравченко [и др.] // Вопросы питания. - 2012. - Т. 81, № 2. - С. 28-33.

24. Влияние экстракта эмбриональной печени человека на ядерный состав гепатоцитов при экспериментальном циррозе печени / A.M. Малышева [и др.] // Известия Челябин. науч. центра УрО РАН. - 2004. - № 5. - С. 86-88.

25. Влияние эндогенной интоксикации на показатели регионарной гемодинамики у больных с хроническим остеомиелитом костей голени / O.JI. Гребнева [и др.] // Эфферентная терапия. - 2005. - № 3. - С.44-48.

26. Гепапротекторное действие милиацина при токсическом поражении печени метотресатом / О.В. Калинина [и др.] // Рос. биотерапевт, журн. - 2009. - № 1. - С. 48-54.

27. Гепатотоксичность протвоопухолевых препаратов / Г.В. Карпова [и др.] // Вестн. Рос. акад. мед. наук. - 2009. - № 11. - С. 17-21.

28. Геренг Е.А. Морфофункциональная характеристика печени крыс при моделировании гепатита и лечения его гепапротекторами / Е.А. Геренг // Актуальные проблемы морфологии: сб. науч. тр. - Красноярск: КрасГМА, 2004. - С. 69-70.

29. Гистологические показатели печени нутрий в постнатальном онтогенезе / М.С. Слинько [и др.] // Междунар. вестн. ветеринарии. - 2011. - № 1. - С. 5456.

30. Гречишкин А.К. Минеральная плотность костной ткани у больных с диабетическими поражениями нижних конечностей / А.К. Гречишкин, A.A. Свешников // Гений ортопедии. - 2009. - № 1. - С. 121-127.

31. Гринев М.В. Клинические эквиваленты патологически обусловленных нарушений микроциркуляторного русла при критических состояниях в неотложной хирургии / М.В. Гринев, K.M. Гринев // Регионар. кровообращение и микроциркуляция. - 2009. - Т. 8, № 4. - С. 35-40.

32. Громова O.A. Роль кальция и витамина D в профилактике остеопороза / O.A. Громова, Е.М. Гупало // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. -2008. - № 4. - С. 73-82.

33. Гумерова A.A. Экспрессия маркеров различных типов клеток печени на ранних этапах пренатального развития человека / A.A. Гумерова, М.А. Титова, А.П. Киясов // Цитология. - 2007. - Т. 49, № 2. - С. 133-141.

34. Данилов И.П. Повышенная экспрессия гепсидина: ключ к пониманию патогенеза анемии хронических заболеваний / И.П. Данилов, Д.Г. Цвирко // Мед. новости. - 2005. - № 6. - С. 40-42.

35. Данилов Р.К. Гистология человека в мультимедиа / Р.К. Данилов, A.A. Клишов, Т.Г. Боровая. - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2004. - 362 с.

36. Дгебуадзе М.А. Некоторые морфологические аспекты травматического шока / М.А. Дгебуадзе // Актуальные проблемы морфологии: сб. науч. тр. -Красноярск: КрасГМА, 2004. - С. 98-99.

37. Еропкин М.Ю. Механизмы и модели исследования токсичности на клеточном

уровне / М.Ю. Еропкин // Прикладная токсикология. - 2010. - Т. 1, № 2. - С. 30-49.

38. Зарубина И.В. Значение болевой чувствительности для метаболической активности печени при компрессионной травме / И.В. Зарубина, П.Д. Шабанов, И.А. Юнусов // Медико-биол. и социально-психолог. пробл. безопасности в чрезвычайных ситуациях. 2009. - № 4. - С. 59-61.

39. Зарубина И.В. Роль печеночно-почечной недостаточности при синдроме длительного раздавливания и основные принципы ее фармакологической коррекции / И.В. Зарубина, И.А. Юнусов // Обзоры по клинич. фармакологии и лекарств, терапии. - 2009. - Т. 7, № 1. - С. 37-60.

40. Затолокин В.Д. Особенности изменения белкового обмена в зависимости от объема резекции печени / В.Д Затолокин, A.A. Перьков, Н.В. Лунева // Вестн. эксперимент, и клинич. хирургии. - 2011. - № 2. - С. 340-343.

41. Захарова И.Н. Остеопения у подростков: фокус на элементный гомеостаз / И.Н. Захарова, Т.М. Творогова, A.C. Воробьева // Рос. мед. журн. - 2009. - Т. 17, № 1.-С. 45-49.

42. Зубаиров Д.М. Микровезикулы в крови. Функции и их роль в тромбообразовании / Д.М. Зубаиров, Л.Д. Зубаирова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 168 с.

43. Иванова H.H. Активность аминотрансфераз в тканях печени у разновозрастных поросят / H.H. Иванова, Н.Г. Игнатьев // Ученые записки Казанской акад. ветеринар, медицины. - 2010. - № 1. - С. 98-103.

44. Иванченкова P.A. Генетические аспекты желчеобразования / P.A. Иванченкова, В.П. Гаценко, Е.Р. Атькова // Эксперимент, и клинич. гастроэнтерология. - 2009. - Т. 3, № 3. - С. 56-63.

45. Изменение внутренних органов в отдаленном периоде костной травмы в эксперименте / М.Л.Лебедь [и др.] // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2006. - № 5. - С. 224-227.

46. Изменение эндокринно-метаболических профилей плазмы крови крыс в

остром периоде после общей управляемой гипертермии как проявление синдрома системного воспалительного ответа животного на экстремальное воздействие / Ю. В. Пахомова [и др.] // Вестн. новых мед. технологий. - 2009. -Т. 16, №4.-С. 17-19.

47. Изменения печени и некоторых параметров иммунной системы животных в условиях круглосуточного освещения / C.B. Мичурина [и др.] // Морфология. - 2005. - Т. 128, № 4. - С. 65-69.

48. Изменения структуры печени и функции фагоцитирующих клеток при введении тромбовазима в декомпрессионном периоде экспериментального синдрома длительного сдавливания / В.Ю. Радустов [и др.] // Бюл. ВСНЦ СО РАМН.-2011. Т. 31, № 1.-С. 34-39.

49. Ильченко A.A. Желчные кислоты в норме и патологии / A.A. Ильченко // Эксперимент, и клинич. гастроэнтерология. - 2010. - №4. - С. 3-13.

50. Иммуногистохимическая характеристика печени у больных перитонитом / H.JI. Лысова [и др.] // Бюл. эксперимент, биологии и медицины. - 2001. - № 10. - С. 596-600.

51. Ирьянов Ю.М. Морфологическая характеристика грануляционной ткани, формирующейся в костном мозге при чрескостном остеосинтезе / Ю.М. Ирьянов, Т.Ю. Ирьянова // Морфол. ведомости. - 2010. - № 3. - С.48-50.

52. Исследование гепатопротекторного эффекта бемитила на модели длительного токсического поражения печени / C.B. Оковитый [и др.] // Эксперимент, и клинич. фармакология. - 2006. - № 2. - С. 52-54.

53. Истомина О.Ф. Особенности коррелятивных связей морфометрических показателей гепатоцитов печени интактных животных и в отдаленные сроки после воздействия экстремальных температур / О.Ф. Истомина // Науч. вестн. Ханты-Мансийск, гос. мед. ин-та. - 2006. - № 2. - С. 45-46.

54. К вопросу о формировании сегментарных сосудов печени / Л.Л. Колесников [и др.] // Морфология. - 2006. - Т. 129, № 4. - С. 66.

55. Калинин A.B. Алкогольная болезнь печени / A.B. Калинин // Фарматека. -

2005.-№1.-С. 22-27.

56. Кантюков С.А. Состояние процессов свободно-радикального окисления при остром поражении печени / С.А. Кантюков, J1.B. Кривохижина, P.P. Фархутдинов // Вестн. Юж.-Урал. гос. ун-та. Серия: Образование, здравоохранение, физич. культура. 2011. - № 39. - С. 107-112.

57. Касапиди Е.Э. Патоморфология печени и надпочечников в эксперименте при воздействии несимметричного диметилгидразина / Е.Э. Касапиди, М.М. Тусупбекова // Морфология. - 2008. - Т. 133, № 2. - С. 60-60.

58. Козлова М.А. Морфофункциональная характеристика печени трехмесячных крыс при экспериментальном токсическом повреждении печени и его коррекции ферментативным гидролизатом хлорофитума хохлатого / М.А. Козлова // Вестн. Моск. гос. обл. ун-та. Серия:'Естественные науки. - 2010. -№ 2. - С. 69-73.

59. Коломийцева И.К. Липиды в гибернации и искусственном гипобиозе млекопитающих: (обзор) / И.К. Коломийцева // Биохимия. - 2011. - Т. 76, № 12.-С. 1604-1616.

60. Комов В.П. Биохимия / В.П. Комов, В.Н. Шведова. - М.: Дрофа, 2008. - 638 с.

61. Компенсаторно-приспособительные реакции тканей печени в условиях эксперимента и патологии / В.К. Верин [и др.] // Вопросы морфологии XXI в. Вып. 2. Сборник научных трудов к 80-летию со дня рождения A.A. Клишова. - СПб.: ДЕАН, 2010. - С. 79-82.

62. Корнилов К.В. Адаптационные процессы в органах скелета / К.В. Корнилов, A.C. Аврунин. СПб.: Морсар, 2001. 296 с.

63. Коррекция гепатотоксичности циклофосфана водорастворимыми полисахаридами мать-и-мачехи обыкновенной и аира болотного / Е.А. Сафонова [и др.] //Бюл. сибир. медицины. - 2011. - № 1. - С. 70-76.

64. Костиков Ю.П. Анализ летальности в отделении политравмы многопрофильной больницы / Ю.П. Костиков, А.Э. Фесков, Г.Н. Гильборг // Проблемы военного здравоохранения. Киев: Янтар, 2002. - С. 170-175.

65. Костылева М.Н. Пофилактика дефицита кальция у детей / М.Н. Костылева // Вопр. соврем, педиатрии. - 2008. - Т. 7, № 5. - С. 78-81.

66. Кудлай Д. Синдром системного воспалительного ответа при политравме и рабдомиолизе / Д. Кудлай, Ю. Начаров, Е. Самсонова // Врач. - 2007. - № 5. -С. 69-71.

67. Кузник Б.И. Нетрадиционные представления о механизмах развития тромбогеморрагического синдрома и диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / Б.И. Кузник // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2010. - № 1.-С. 22-43.

68. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник / под ред. В.В. Меньшикова. - М.: Медицина, 1987. - 368 с.

69. Лапирова Т.Б. Реакция иммунофизиологических показателей молоди сибирского осетра на действие перметрина / Т.Б. Лапирова // Вестн. Томского гос. ун-та. Серия: Биология. - 2011. - № 4. - С. 1,24-135.

70. Лебедев C.B. Морфофункциональное состояние печени животных при разной обеспеченности рациона микроэлементами / C.B. Лебедев, Е.А. Сизова // Сельскохозяйств. биология. - 2008. - № 2. - С. 115-119.

71. Лимфатический регион печени крыс Вистар в условиях сочетанного влияния алкогольной интоксикации и круглосуточного освещения / C.B. Мичурина [и др.] // Бюл. СО РАМН. - 2008. - № 5. - С.44-49.

72. Лукьянова Е.С. Особенности системы микросомального окисления при синдроме длительного сдавливания в эксперименте / Е.С. Лукьянова, Д.Б. Кузьменко, A.B. Ефремов // Бюл. СО РАМН. - 2011. - Т. 31, № 3. - С. 68-72.

73. Лунева С.Н. Биохимические процессы адаптации организма к скелетной травме / С.Н. Лунева, Е.А. Ткачук, М.В. Стогов И Илизаровские чтения: материалы Всерос. науч.-практ. конф. - Курган, 2010. - С. 218-219.

74. Луфт В.М. Клиническое питание больных в интенсивной медицине / В.М. Луфт, С.Ф. Багненко, Ю.А. Щербина. - М.; СПб, 2010. - 428 с.

75. Лысов H.A. Методологические основы объективизации морфологических

исследований / H.A. Лысов, П.А. Галашвили, А.А. Супильникова // Вестн. мед. института «РЕАВИЗ»: реабилитация, врач и здоровье. - 2011. - № 2. - С. 53-65.

76. Мазуркевич Г.С. Шок: теория, клиника, организация противошоковой помощи / Г.С. Мазуркевич, С.Ф. Багненко. - СПб.: Политехника, 2004. 539 с.

77. Мараховский Ю.Х. Аминокислоты как лекарственные средства: от научных достижений к клинической практике / Ю.Х. Мараховский // Экспериментальная и клиническая фармакология: материалы 3-й междунар. научной конф. - Минск, 2009. - С. 6-9.

78. Махов А.К. Динамика морфофункциональных изменений в органах при травматической болезни / А. К. Махов // Травматология и ортопедия XXI века: сб. тез. VIII съезда травматологов-ортопедов России. - Самара, 2006. - Т. 1. - С. 419.

79. Махова А.Н. Структурные изменения в органах при травмах голени с переломом болыиеберцовой кости в эксперименте / А.Н. Махова, А.К. Махов // Актуальные проблемы морфологии: сб. науч. тр. - Красноярск: КрасГМА, 2004.-С. 176.

80. Михеева О.М. Печень и лекарственный метаболизм / О.М. Михеева // Эксперимент, и клинич. гастроэнтерология. - 2011. - № 2. - С. 121-124.

81. Мкртчан О.З. Некоторые морфометрические показатели сосудов печеночного ацинуса птиц в онтогенезе после однократного термального стресса / О.З. Мкртчан, Е.И. Антонова, Т.С. Чернявская // Адаптация биологических систем к естественным и экстремальным факторам среды: материалы III регион, науч. конф. - Челябинск, 2004. - С. 302-305.

82. Морфологические изменения в печени, тимусе, селезенке и тонком кишечнике после введения лейцина / В.М. Шейбак [и др.] // Бюл. эксперимент, биологии и медицины. - 2007. - № 2. - С. 231-235.

83. Морфологические изменения печени при остром отравлении этиловым и пропиловым спиртами, этиленгликолем и их смесью / В.В. Бенеманский [и

др.] // Бюл. ВСЩ. СО РАМН. - 2008. - № 4. - С. 68-72.

84. Морфометрическая характеристика гепатоцитов при адаптации к экстремальным факторам Антарктиды / М.Д. Шмерлинг [и др.] // Морфология. - 2008. - № 6. - С. 46-49.

85. Морфометрия митохондриального аппарата гепатоцитов нормальной и циротически измененной печени крыс / Н.Н. Безбородкина [и др.] // Цитология. - 2008. - № 3. - С. 228-236.

86. Мошкова JI.B. БАД, поддерживающие функцию органов пищеварения / JI.B. Мошкова, В.А. Садоян // Новая аптека. - 2005. - № 8. - С. 36-37.

87. Нарушение гомеостаза и его коррекция при операциях на печени / В.А. Гуляев [и др.] // Анналы хирург, гепатологии. - 2005. - № 1. - С. 122-130.

88. Нарушения фосфорно-кальциевого метаболизма у детей при патологии опорно-двигательного аппарата / А.Б. Богосьян [и др.] // Мед. альманах. -2011.-№6.-С. 213-216.

89. Нигуляну В.И. Влияние гормонов коры надпочечников на белковый обмен в печени при тяжелой механической травме / В.И. Нигуляну // Патолог, физиология и эксперимент, терапия. - 1981. - № 6. - С. 33-36.

90. Никитина И.Л. Дефицит витамина Д и здоровье / И.Л. Никитина, Т.Л. Каронова, Е.Н. Гринёва // Артериал. гипертензия. - 2010. - Т. 16, № 3. - С. 277281.

91. Новикова М.С. Возрастные особенности внутрипеченочной гемодинамики крыс / М.С. Новикова, Н.В. Черненко // Неделя науки - 2007: материалы II науч.-практ. конф. студентов и молодых ученых ИвГМА. - Иваново, 2007. -С. 77.

92. Нюансы диагностики и лечения железодефицитной анемии / С.И. Сарсания [и др.] // Трудный пациент. - 2012. - Т. 10. - С. 23-34.

93. О роли синусоидальных клеток печени и клеток костного мозга в обеспечении регенераторной стратегии здоровой и поврежденной печени / А.В. Люндуп [и др.] // Вестн. трансплантологии и искусств, органов. - 2010. -

Т. 12, № l.-C. 78-85.

94. Общность патогенеза синдрома резистентности к инсулину и неалькогольной жировой болезни печени. Нарушение метаболизма жирных кислот и триглицеридов / В.Н. Титов [и др.] // Клинико-лаборатор. консилиум. - 2011.-№4.-С. 11-23.

95. Олефиренко A.A. Применение криовоздействий и ксеноэкстрактов паренхиматозных органов для стимуляции регенераторных процессов в эксперименте / A.A. Олефиренко // Холод в биологии и медицине - 2005: сб. тез. докл. конф. молодых ученых. - Харьков, 2005. - С. 748-749.

96. Орлов P.C. Нормальная физиология: учебник / P.C. Орлов, А.Д. Ноздрачев -ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 696 с.

97. Орлов Ю.П. Патогенез нарушений обмена железа при эндотоксикозе и его роль при септических состояниях / Ю.П. Орлов // Политравма. - 2007. - № 4. -С. 42-46.

98. Особенности пролиферативной, апоптической и некротической активности в печени крыс разного возраста при регенерации / Д.А. Арешидзе [и др.] // Вестник МГОУ. Серия: Естественные науки. - 2012. - № 2. - С. 5-10.

99. Особенности функции печени у пациентов с закрытыми переломами нижней конечности, сочетанными с черепно-мозговой травмой / С.Н. Лунева [и др.] // Гений ортопедии. - 2005. - № 1. - С. 49-52.

100. Остеопороз / под ред. О.М. Лесняк, Л.И. Беневоленской. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 272 с.

101. Оценка влияния диникотината и бисгемифталата бетулина на уровень адениловых нуклеотидов и никотинамидных коферментов при экспериментальной интоксикации тетрахлорметаном / О.Б. Флехтер [и др.] // Вопр. биолог., мед. и фармацевт, химии. - 2009. - № 5. - С. 37-40.

102. Оценка тяжести травматической болезни / P.P. Алмакаев [и др.] // Вестн. новых мед. технологий. - 2008. - № 2. - С. 91-92.

103. Оценка экспрессии проапоптического BAD и антиапоптического BCL-2

белков в тканях печени крыс в остром периоде после общей управляемой гипертермии /Ю.В. Пахомова [и др.] //Науч. мед. вестн. Центр. Черноземья. -2006.-№24.-С. 21.

104. Очеретина Р.Ю. Морфометрические параметры селезенки и синусоидов костного мозга грудины при повреждении большеберцовых костей крыс / Р.Ю. Очеретина // Травматология и ортопедия XXI века: сб. тез. VIII Российского съезда травматологов-ортопедов. - Самара, 2006. - Т. 2. - С. 107108.

105. Патология: в 2 т. / под ред. М.А. Пальцева, B.C. Паукова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.-Т. 1.-512 с.

106. Петухова О.В. Содержание липопротеидов и продуктов перекисного окисления липидов у больных в остром периоде после травмы / О.В. Петухова, И.М. Устьянова, В.В. Агаджанян // Политравма. - 2006. - № 2. - С. 65-68.

107. Повреждение митохондрий печени крыс при интоксикации тетрахлорметаном. Эффекты мелатонина / Ю. 3. Максимчик [и др.] // Биолог, мембраны. - 2010. Т. 27, № 3. - С. 262-271.

108. Погребняков В.Ю. Особенности реализации костной ткани у больных механической желтухой / В.Ю. Погребняков, Е.А. Губик // Мед. визуализация. - 2009. - № 5. - С. 64-67.

109. Подымова С.Д. Болезни печени / С.Д. Подымова. - М.: Медицина, 2005. - 768 с.

110. Полунина Т.Е. Неалкогольный стеатоз печени, в практике интерниста / Т.Е. Полунина, И.В. Маев // Эффективная фармакотерапия в гастроэнтерологии. -2009.-№1.-С. 14-19.

111. Поражение печени лекарственного генеза у детей / М.И. Пыков [и др.] // Вопр. практич. педиатрии. - 2011. - № 4. - С. 46-50.

112. Применение фетальных и биологических материалов в лечении хронических гепатитов и циррозов печени / P.C. Мингазов [и др.] // Стволовые клетки:

законодательство, исследования и инновации. Международные перспективы сотрудничества: тез. докл. британско-рос. совещ. в сотрудничестве с Европ. Комис. - М., 2007. - С. 202.

113. Принцип провизорности как универсальный механизм эволюционирования гисто- и органогенезов / Г.С. Соловьев [и др.] // Фундамент, исслед. - 2005. -№ 9. - С. 32-34.

114. Прогноз длительности созревания дистракционного регенерата / Н.В. Тушина [и др.] // Травматология и ортопедия России. - 2012. - № 1. - С. 49-54.

115. Репаративная регенерация при лечении центральных переломов вертлужной впадины с подвывихом головки бедра в условиях применения метода чрескостного остеосинтеза / Т.А. Силантьева [и др.] // Гений ортопедии. -2011.-№1.-С. 98-103.

116. Роль растительных препаратов в предотвращении гепатотоксичности изониазида / М.К. Мурзахметова [и др.] // Здоровье. Мед. экология. Наука. -2009. -№4-5. -С. 130-132.

117. Рослый И.М. Сравнительные подходы в оценке состояния человека и животных: 12. Фундаментальные закономерности адаптивного характера в биохимических показателях сыворотки крови / И.М. Рослый, М.Г. Водолажская, Г.И. Водолажский // Вестн. ветеринарии. - 2010. - № 3.- С. 6476.

118. Руководство по геронтологии и гериатрии. В 4 т. Т. 2. Введение в клиническую гериатрию / под ред. А.Н. Ярыгина, A.C. Мелентьева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 784 с.

119. Руководство по гистологии. В 2 т. Т. 2 / под ред. Р. К. Данилова. - 2-е изд., испр. и доп. - СПб.: СпецЛит, 2011. - 511 с.

120. Савченко О.В. Влияние альгината кальция и пектина на уровень макро- и микроэлементов / О.В. Савченко // Эфферентная терапия. - 2006. - № 4. - С. 45-48.

121. Сакута Г.А. Клеточные механизмы регенерации циротически измененной

печени крыс. И. Влияние частичной гепатэктомии на пролиферацию, полиплоидизацию и гипертрофию гепатоцитов / Г.А. Сакута, Б.Н. Кудрявцев // Цитология. - 2005. - № 5. - С. 379-387.

122. Самылина И.А. Биологически активные вещества плодов и настойки барбариса / И.А. Самылина, Н.В. Исаева // Фармация. - 2006. № 1. - С. 22-23.

123. Саркисов Д.С. Очерки истории общей патологии / Д.С. Саркисов. - М.: Медицина, 1993. - 512 с.

124. Саркисов Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза / Д.С. Саркисов. -М.: Медицина, 1977. - 351 с.

125. Свешников A.A. Основные закономерности в изменении минеральной плотности костей скелета после травм и уравнивания длины конечностей / A.A. Свешников // Фундамент, исслед. - 2011. - № 11. - С. 126-130.

126. Семченко Ю.П. Морфологические изменения печени при воздействии бензола и хрома / Ю.П. Семченко, Д.В. Семченко, О.С. Жукова // Морфология. - 2008. - № 3. - С. 100.

127. Сидоркина А.Н. Биохимические аспекты травматической болезни и ее осложнений / А.Н. Сидоркина, В.Г. Сидоркин. - Н. Новгород: ФГУ НИИТО, 2009. - 148 с.

128. Сизоненко M.JI. Влияние хронической патологии печени матери на эндокринную функцию мужских половых желез потомства / M.JI. Сизоненко, Г.В. Брюхин // Пробл. репродукции. - 2008. - № 2. - С. 45-47.

129. Система гемостаза, лейкоцитарно-тромбоцитарные взаимоотношения, белки острой фазы воспаления и цитокины у больных с различными формами ишемической болезни сердца / Ю. А. Витковский [и др.] // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2009. - № 1. - С. 49-63.

130. Скребцова Н.В. Особенности состояния гепато-билиарной системы при сочетанном воздействии токсических агентов / Н.В. Скребцова, C.J1. Совершаева //Вестн. Помор, ун-та. Серия: Физиология и психология. -2003. -№ 2. - С. 5-9.

131. Скуридина Е.Г. Структурная организация печени потомства при отсутствии белка животного происхождения в рационе крыс в период беременности / Е.Г. Скуридина, Н.П. Бгатова // Бюл. СО РАМН. - 2007. - № 6. - С. 67-71.

132. Слесарев В.И. Химия: основы химии живого / В.И. Слесарев. - СПб.: Химиздат, 2009. - 783 с.

133. Сопряженность метаболических и структурных показателей печеночного ацинуса в условиях моделирования этаноловой интоксикации / Е.И. Антонова [и др.] // Молекулярные механизмы типовых патологических процессов: материалы науч. конф. - СПб., 2003. - С. 7-9.

134. Сравнительная биохимическая характеристика липидного спектра мембран эритроцитов при различных видах токсического поражения печени / Е.Е. Есауленко [и др.] // Фундамент, исслед. - 2011. - № 7. - С. 54-56.

135. Сравнительная оценка эффективности применения растительных комплексов для восстановления метаболических процессов в печени после поражения этиловым спиртом / С.Е. Фоменко [и др.] // Наркология. - 2003. - № 3. - С. 3742.

136. Сравнительный анализ морфофункциональных показателей культуры гепатоцитов, выделенных из нормальной и патологически измененной печени крыс / H.H. Безбородкина [и др.] // Цитология. - 2009. - № 10. - С. 797-805.

137. Становление в филогенезе липопротеинов низкой, очень низкой плотности и инсулина. Липотоксичность жирных кислот и липидов. Позиционные изомеры триглицеридов / В.Н. Титов [и др.] // Успехи соврем, биологии. -2012. - Т. 132, № 5. - С. 506-526.

138. Струихина О.В. Формообразовательные процессы производных промежуточной мезодермы в эмбрио- и фетогенезе человека / О.В. Струихина, A.B. Соловьёва//Морфология. - 2008. - № 3. - С.107.

139. Структурная реорганизация печени крыс при общем охлаждении организма / О.П. Молодых [и др.] // Сибир. науч. вестн. - 2005. - № 8. - С. 35-40.

140. Структурно-функциональные нарушения митохондрий печени крыс при

токсическом воздействии их фармакологическая коррекция / И.К. Дремза [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология: материалы 3-й между нар. конф. - Минск, 2009. - С. 39-40.

141. Сысоева В.Ю. Центрисома и аппарат Гольджи при дифференцировке гепатоцитов в раннем постнатальном развитии мыши / В.Ю. Сысоева, Г.Е. Онищенко // Онтогенез. - 2006. - № 3. - С. 199-210.

142. Торкунов П.А. Токсический отек легких: патогенез, моделирование, методология изучения / П.А. Торкунов, П.Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2008. - № 2. - С. 3-54.

143. Травматическая болезнь и ее осложнения / под ред. A.C. Селезнева. - СПб.: Политехника, 2004. - 414 с.

144. Трансплантация фетальных клеток в лечении больных циррозом печени и портальной гипертензией / Г.В. Манукьян [и др.] // Гепатология. - 2004.- № 6. -С. 14-20.

145. Туровинина Л.П. Реакция ткани печени на химический раздражитель // Сборник научных трудов Сургутского гос. университета. - 2003. - № 16.- С. 290-294.

146. Турыгина С.А. Реакция тканей печени крыс при остром отравлении четыреххлористым углеродом с одновременным введением гепапротектора в эксперименте / С.А. Турыгина, H.H. Слюсарь, Б.Л. Матяш // Актуальные проблемы морфологии: сб. науч. тр. - Красноярск: КрасГМА, 2004. - С. 296296.

147. Уменьшение повреждения печени при её обширной резекции и токсическом поражении / Э.И. Гальперин [и др.] // Анналы хирург, гепатологии. - 2008.-№ 1.-С. 51-55.

148. Усынин И.Ф. Адаптивная роль функциональной гетерогенности гепатоцитов //Бюл. СО РАМН. - 2007. - № 5. - С. 17-23.

149. Усынин И.Ф. Механизмы формирования фенотипической гетерогенности гепатоцитов / И.Ф. Усынин, Л.Е. Панин // Биохимия. -2008. - № 4. - С. 453-

150. Уточнение влияния незаменимых аминокислот на синдром мальнутриции при экспериментальном моделировании хронического диффузного заболевания печени / С.А. Василевская [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология: материалы 3-й междунар. науч. конф. - Минск, 2009. - С. 22-24.

151. Ушкалова Е.А. Проблемы применения гепатопротекторов / Е.А. Ушкалова // Фарматека. - 2004. - № 4. - С. 45-55.

152. Фармакотерапевтическая эффективность растительного средства «Гепатон» при повреждении печени алкоголем / Т.А. Анжунова [и др.] // Сибир. мед. журн. - 2007. - № 8. - С. 68-70.

153. Федорова H.H. Патоморфологические изменения печени при интоксикации этанолом у белых мышей / H.H. Федорова, Л.Г. Сентюрова // Естеств. науки. -2009.-№4.-С. 130-132.

154. Хазанов А.И. Важная проблема современности - алкогольная болезнь печени // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии - 2003. - № 2. -С. 13-20.

155. Хазанов В.А. Возрастные особенности гепатокторного действия митохондриальных субстратов при стрессе и интоксикации / В.А. Хазанов, К.Ю. Васильев // Бюл. эксперимент, биологии и медицины. 2005. - № 1.- С. 54-60.

156. Хаменский С.А. О морфодинамических процессах в печени человека в антенатальном и раннем постнатальном онтогенезе // Актуальные проблемы морфологии: сб. науч. тр. - Красноярск: КрасГМА, 2004. - С. 25-25.

157. Характеристика развития холестаза у мышей при введении Тритона WR 1339 и АНИТ / Клишевич М.С. [и др.] // Бюл. СО РАМН. - 2008. - №2. - С. 39-45.

158. Хисматуллина З.Н. Структура, функция и значение трансляции и регуляции главных компонентов белоксинтезирующей системы / З.Н. Хисматуллина // Вестн. Казанского технол. ун-та. - 2012. - № 10. - С. 201-209.

159. Цейликман О.Б. Гепатотропные эффекты и монооксигеназная система печени при хроническом стрессе / О.Б. Цейликман //, Вестн. Юж.-Урал. гос. ун-та. Серия: Образование, здравоохранение, физич. культура. - 2006. - № 3. - С. 121-122.

160. Чиркин А.А. Биохимия / А.А. Чиркин, Е.О. Данченко. - М.: Мед. лит., 2010. -624 с.

161. Шнайдер Н.А. Липидный обмен / Н.А. Шнайдер, Е.А. Шаповалова // Вестн. клинич. больницы № 51. - 2008. - № 1. - С. 17-26.

162. Шорманов С.В. Изменения кровеносных сосудов печени при стенозе легочного ствола в стадии компенсации и декомпенсации / С.В. Шорманов, С.В. Куликов //Морфология. - 2006. - № 6. - С. 51-55.

163. Шумский Ю.Н. Влияние белкового и витаминного состава рациона на активность аминотрансфераз в сыворотке крови / Ю.Н. Шумский, И.А. Никулин, Н.И. Шумский // Вестн. Курской гос. сельскохозяйств. акад. - 2012. -Т. 1, № 1. - С. 102-103.

164. Экспериментальная модель умеренной гипергомоцистеинемии для изучения патогенеза тромботических осложнений при травме опорно-двигательного аппарата / Д.П. Березовский [и др.] // Кубанский науч. мед. вестн. - 2011. - № 5. - С. 21-24.

165.Ярыгин К.Н. Роль резидентных и циркулирующих стволовых клеток в физиологической и репаративной регенерации печени / К.Н. Ярыгин // Патол. физиология и эксперимент, терапия. - 2008. - № 1. - С. 2-8.

166. Anatskaya O.V. Hepatocyte poliploidy and metabolism / Life History traits: hypothesis testing / O.V. Anatskaya, A.E. Vinogradov, B.N. Kudryavtsev // J. Theor. Biol. - 1994. - Vol. 168. - P. 191-199.

167. Andrews N.C. Anemia of inflammation: the cytokine-hepcidin link / N.C. Andrews //J. Clin. Invest.-2004.-Vol. 113.-P. 1251-1253.

168. Antioxidant status, lipoprotein profile and liver lipids in rats fed on high-cholesterol diet containing currant oil rich in n-3 and n-6 polyunsaturated fatty

acids / R. Vecera [et al.] // Physiol. Res. - 2003. - Vol. 52, № 2. - P. 177-187.

169. ApoAV reduces plasma triglycerides by inhibiting very low density lipoproteintriglyceride (VLDL-TG) production and stimulating lipoprotein lipasemediated VLDL-TG hydrolysis / Schaap F. [et al.] // J. Biol. Chem. - 2004. -Vol. 279, № 27. - P. 27941-27947.

170. Assessing bone status in patients awaiting liver transplantation / C. Wibaux [et al.] //Joint Bone Spine. - 2011. - Vol. 78, № 4. - P. 387-391.

171. Autoradiographische und immungistochemisch Untersuchungen zur Beziehung Zwichen Zellproliferation und Synthese von Alpha-Fetoprotein (AFP) in der regenerrieuenden Liber von NMRI-Mäusen / H. Tuczek [et al.] // Verh. Dtsch. Ges. Path. - 1982. - Vol. 66. - P. 448.

172. Baron R. Molecular mechanisms of bone resorption / R. Baron // Acta Orthop. Scand. - 1995. - Vol. 66. - P. 66-76.

173. Bia M. Evaluation and management of bone disease and fractures post transplant (review) / M. Bia // Transplant Rev (Orlando). - 2008. - Vol. 22, № 1. - P. 52-61.

174. Bird T.G. Activation of stem cells in hepatic diseases / T.G. Bird, S. Lorenzini, S.J. Forbes // Cell and Tissue Res. - 2008. - Vol. 331, № 1. - P. 283-300.

175. Blair H. Recent advances toward understanding osteoclast physiology / H. Blair, P. Schlesinger, F. Ross // Clin. Orthop. - 1993. - Vol. 294. - P. 7-22.

176. Bone density, vitamin D status, and disordered bone remodeling in end-stage chronic liver disease / O.M. Crosbie [et al.] // Calcif. Tissue. Intern. - 1999. - Vol. 64. - P. 295-300.

177. Bone mass and mineral metabolism in liver transplant patients treated with FK506 or cyclosporine A / A. Monegal [et al.] // Calcif. Tissue. Int. - 2001. - Vol. 68. - P. 83-86.

178. Bone mineral density before and after OLT: long-term follow-up and predictive factors / M.M.J. Guichelaar [et al.] // Liver Transplantation. - 2006. - Vol. 12. - P. 1390-1402.

179. Bonewald L.F. The Amazing osteocyte / L.F. Bonewald // J. Bone Mineral

Research. - 2011. - Vol. 26, № 2. - P. 229-238.

180. Branched-chain amino acids activate key enzymes in protein synthesis after physical exercise / E. Blomstrand [et al.] // J. Nutr. - 2006. - Vol. 136, № 1. - P. 269-273.

181. Collier J. Bone disorders in chronic liver disease / J. Collier // Hepatology. - 2007. -Vol.46.-P. 1271-1278.

182. Compston J.E. Osteoporosis after liver transplantation / J.E. Compston // Liver Transpl. - 2003. - Vol. 9. - P. 321-330.

183. Control of mitochondrial redox balance and cellular defense against oxidative damage by mitochondrial NADP-dependent isocitrate dehydrogenase / S.H. Jo [et al.] // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276. - P. 16168-16176.

184. Current health status of patients who have survived for more 15 years after liver transplantation / L. de Kroon [et al.] // The Netherlands Journal of Medicine. -2007.-Vol. 65.- P. 252-258.

185.Duchen M.R. Mitochondria in health and disease: perspectives on a new mitochondrial biology / M.R. Duchen // Mol. Aspects Med. - 2004. - Vol. 25. - P. 365-451.

186. Effect of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate, arginine, and lysine supplementation on strength, functionality, body composition, and protein metabolism in elderly women / P. Flakoll [et al.] // Nutrition. - 2004. - Vol. 20, № 5. - P. 445-451.

187. Effect of chronic alcohol ingestion on bone mineral density in males without liver cirrhosis / M.J. Kim [et al.] // Korean J. Intern. Med. - 2003. - Vol. 18, № 3. - P. 174-180.

188. Effect of hind limb muscle unloading on liver metabolism of rats / T.P. Stein [et al.] // J. Nutr. Biochem. - 2005. - Vol. 16, № 1. - P. 9-16.

189. Effects of alendronate on bone mineral density and bone metabolic markers in patients with liver transplantation / R Atamaz [et al.] // Osteoporos. Int. - 2006. -Vol. 17. - P. 942-949.

190. Enumeration of S-phase cells in normal rat liver by immunohistochemistry using

bromodeoxyuridineantibromodeoxyuridine system / A.M. Jezequel [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 1991. - Vol. 36, N 4. - P. 482-484.

191.Fausto N. The role of hepatocytes and oval cells in liver regeneration and repopulation / N. Fausto, J.S. Campbell // Mech. Dev. - 2003. - Vol. 120. - P. 117130.

192. Fixation of intracapsular fractures of the femoral neck in young patients: risk factors for failure / A.D. Duckworth [et al.] // J Bone Joint Surg. Br. - 2011. - Vol. 93, №6.-P. 811-816.

193. Garlick P.J. The role of leucine in the regulation of protein metabolism / P.J. Garlick // J. Nutr. - 2005. - Vol. 135, № 6. - P. 1553-1556.

194. Gasser R.W. Cholestasis and metabolic bone disease - a clinical review / R.W. Gasser // Wien Med. Wochenschr. - 2008. - Vol. 158, № 19-20. P. 553-557.

195. Guder W.G. Liver cell heterogeneity. The distribution of pyruvate kinase and phosphoenolpyruvate carboxykinase (GTP) in the lobule of fed and starved rats / W.G. Guder, U. Schmidt // Z. Physiol. Chem. - 1976. - Vol. 357. - P. 1793-1800.

196. Halsted C.H. Vitamin-dependent methionine metabolism and alcoholic liver disease / C.H. Halsted, V. Medici //Adv. Nutr. - 2011. - Vol. 2, № 5. - P. 421-427.

197. Heemskerk J.W. T. Platelet activation and blood coagulation / J.W. Heemskerk, E.M. Bevers, T. Lindhout //Thromb. Haemost. - 2002. - Vol. 88, № 2. - P. 186-193.

198. Henkel Anne S. Homocysteine supplementation attenuates the unfolded protein response in a murine nutritional model of steatohepatitis / Anne S. Henkel, Marc S. Elias and Richard M. Green. // J. Biol. Chem. - 2009. - Vol. 284. - P. 31807-31816.

199. Hepcidin in acute iron toxicity / M. Toledano [et al.] // Am. J. Emerg. Med. - 2009. -Vol. 27, №7.-P. 761-764.

200. Heptidin targets ferroportin for degradation in hepatocytes / G. Ramey [et al.] // Hematologica. - 2010. - Vol. 95, № 3. - P. 501-504.

201. Horton M. Interactions of connective tissue cells with the extracellular matrix / M. Horton //Bone. - 1995. - Vol. 17, № 2. - P. 51-53. .

202. Identification of a 2-stage platelet aggregation process mediating shear-dependent

thrombus formation / M.J. Maxwell [et al.] // Blood. - 2007. - Vol. 109, № 2. - P. 566-576.

203. Inhibition of bone repair in a rat model for chronic and excessive alcohol consumption / D.A. Chakkalakal [et al.] //Alcohol. - 2005. - Vol. 36, № 3. - P. 201214.

204. Inhibition of proteasome activity by selected amino acids / F.G. Hamel [et al.] // Metabolism. - 2003. - Vol. 52, № 7. - P. 810-814.

205. Insulin-like growth factor I levels in healthy adults / K. Landin-Wilhelmsen [et al.] // Horm. Res. - 2004. - Vol. 62, № l. - p. 8-16.

206. Jeevanandam M. Ornithine-alpha-ketoglutarate (OKG) supplementation is more effective than its component salts in traumatized rats / M. Jeevanandam, N.J. Holaday, S.R. Petersen // J. Nutr. - 1996. - Vol. 126, № 9. - P. 2141-2150.

207. Kadowaki M. Amino acids as regulators of proteolysis / M. Kadowaki, T. Kanazawa // J. Nutr. - 2003. - Vol. 133, № 6. - P. 2052-2056.

208. Kasturi K.S. Effect of bisphosphonates on bone mineral density in liver transplant patients: a meta-analysis and systematic review of randomized controlled trials / K.S. Kasturi, S. Chennareddygari, R.R. Mummadi // Transpl. Int. - 2010. - Vol. 23, № 2. - P. 200-207.

209. Kowaltowski A.J. Mitochondrial damage induced by conditions of oxidative stress / A.J. Kowaltowski, A.E. Vercesi // Free Radie. Biol. Med. - 1999. - Vol. 26. - P. 463-471.

210. Liver cell polyploidization: a pivotal role for binuclear hepatocytes / J.-E. Guidotti [et al.] // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278. - P. 19095-19101.

211. Luxon B.A. Bone disorders in chronic liver diseases (review) / B.A. Luxon // Curr. Gastroenterol. Rep. - 2011. - Vol.13, № 1. - P. 40-48.

212. Mahmoud S.M. Metabolic response in severely traumatized patients / S.M. Mahmoud, H.H. Mostafa, S.I. Belal // J. Egypt Soc. Parasitol. - 1992. - Vol. 22, № 2. - P. 539-545.

213. Martin E.J. Mitochondrial dysfunction is an early manifestation of 1,1-

dichloroethylene-induced hepatotoxicity in mice / E.J. Martin, W.J. Racz, RG. Forkert // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2003. - Vol. 304. - P. 121-129.

214. McKenna R. Abnormal coagulation in the postoperative period contributing to excessive bleeding / R. McKenna // Med. Clinics of North. Am. - 2001. - Vol. 85, №5.-P. 1-32.

215. Mechanisms of hepatotoxicity / H. Jaeschke [et al.] // Toxicol. Sci. - 2002. - Vol. 65.-P. 166-176.

216. Melatonin as an antioxidant: biochemical mechanisms and pathophysiological implications in humans / R.J. Reiter [et al.] //Acta Biochim. Pol. - 2003. - Vol. 50. -P. 1129-1146.

217. Melatonin, mitochondria, and cellular bioenergetics / D. Acuna-Castroviejo [et al.] // J. Pineal Res. - 2001. - Vol. 30. - P. 65-74.

218. Metabolism: a bottleneck in In vitro toxicological test development / S. Coeke [et al.] //ATLA. - 2006. - Vol. 34, № 1. - P. 49-84.

219. Moore K. Isoprostanes and the liver / K. Moore // Chem. and Phys. Lipids. - 2004. -Vol. 128, № 1-2.-P. 125-133.

220. Mouse A-6-positive hepatic oval cells also express several hematopoietic stem cell markers / B.E. Petersen [et al.] // Hepatology. - 2003. - Vol. 37. - P. 632-640.

221. Muckenthaler M.U. Fine tuning of hepcidin expression by positive and negative regulators / M.U. Muckenthaler // Cell Metab. - 2008. - Vol. 8, № 1. - P. 1-3.

222. Nair K.S. Hormonal and signaling role of branched-chain amino acids / K.S. Nair, K.R. Short // J. Nutr. - 2005. - Vol. 135, № 6. - P. 1547-1552.

223. Nutrition support in intensive care unit patients / Y. Tanaka [et al.] // Joumyaku Keicho Eiyo. - 2011. - Vol. 26, № 3. - P. 873-898.

224. Nutritional and metabolic effects and significance of mild orotic aciduria during dietary supplementation with arginine or its organic salts after trauma injury in rats / M. Jeevanandam [et al.] // Metabolism. - 1997. - Vol. 46, № 7. - P. 785-792.

225. Osteoporosis in liver cirrhosis / C. Cijevschi [et al.] // Rom. J. Gastroenterol. -2005. - Vol.14, № 4. - P. 337-341.

226. Osteoporosis in primary biliary cirrhosis revisited / J. Newton [et al.] // Gut. -2001.-Vol. 49. - P. 282-287.

227. Paddon-Jones D. Amino acid supplementation for reversing bed rest and steroid myopathies / D. Paddon-Jones, R.R. Wolfe, A.A. Ferrando // J. Nutr. - 2005. - Vol. 135, №7.-P. 1809-1812.

228. Peyssonnaux C. Regulation of iron homeostasis by the hypoxia-inducible transcripción factors (HIFs) / C. Peyssonnaux, A.S. Zinkernagel, R.A. Schuepbach //J. Clin. Invest. -2007. - Vol.117, № 7. - P. 1926-1932.

229. Pharmacological activities of branched-chain amino acids: specificity of tissue and signal transduction / S. Nishitani [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2004. - Vol. 313, № 2. - P. 387-389.

230. Predominant factors associated with bone loss in liver transplant patients - after prolonged posttransplantation period / E. Segal [et al.] // Clin. Transplant. - 2003. -Vol.17, № l.-P. 13-19.

231. Quistorff B. Hepatocyte heterogeneity in the metabolism of fatty acids: discrepancies on zonation of acetyl-CoA carboxylase / B. Quistorff, N. Katz, L.A. Witters // Enzyme. - 1992. - Vol. 46. - P. 59-71.

232. Rates of vertebral bone loss before and after liver transplantation in women with primary biliary cirrhosis / R. Eastell [et al.] // J. Hepatology. - 1991. - Vol.14. - P. 296-300.

233. Rees A. The physiology of the growth hormone/insulin-like growth factor axis. In: Growth hormone deficiency in adults / A. Rees, M. Scanlon // Oxford Pharma Genesis. - 2003. - Vol. 35. - P. 15-28.

234. Rieder H. NADPH-dependent dehydrogenases in rat liver parenchyma / H. Rieder // Histochemistry. - 1981. - Vol. 72. - P. 579-615

235. Rojdmarc S. Decreased IGF-1 bioavailability after ethanol abuse in alcogolics: partial restitution after short-term abstinence / S. Rojdmarc, K. Brismar // J. Endocrinol. Invest. - 2001. - Vol. 24. - P. 476-482.

236. Schertzer J.D. Systemic administration of IGF-I enhances oxidative status and

reduces contraction-induced injury in skeletal muscles of mdx dystrophic mice / J.D. Schertzer, J.D. Ryall, G.S. Lynch//Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2006. -Vol. 291, №3.-P. 499-505.

237. Schmucker B.L. Stereological analysis of hepatic fine structure in the Fischer 344 rat / B.L. Schmucker, J.S. Mooney, A.L. Jones // J. Cell Biol. - 1978. - Vol. 78. - P. 319-337.

238. Sefrin P. Metabolic changes in the multiply injured. Biochemical studies in multiply injured patients with reference to the severity of the injuiy / P. Sefrin // Fortschr. Med. - 1997. - Vol. 37. - P. 1617-1622.

239. Serum insulin-like growth factor I reference values for an automated chemiluminescence immunoassay system: Results from a multicenter study / G. Brabant [et al.] // Horm Res. - 2003. - Vol. 60. - P. 53-60.

240. Short-term aromatase inhibition: effects on glucose metabolism and serum leptin levels in young and elderly men / B. Lapauw [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2009. -Vol. 160, №3.-P. 397-402.

241. Sitren H.S. Nitrogen retention in rats fed on diets enriched with arginine and glycine. 1. Improved N retention after trauma / H.S. Sitren, H. Fisher // Br. J. Nutr. - 1977. - Vol. 37, № 2. - P. 195-208.

242. Skeletal turnover, bone mineral density, and fractures in male chronic abusers of alcohol / C. Santori [et al.] // Endocrinol. Invest. - 2008. - Vol. 31, № 4. - P. 321326.

243. Structure and interfacial properties of human apolipoprotein A-V / Weinberg R. [et al.] // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278, № 36. - P. 34438-34444.

244. The cell biology of osteoclast function / H. Kalervo Vaananen [et al.] // J. Cell Science. - 2000. - Vol. 113. - P. 377-381.

245. The evolution of thermal physiology in ectotherms / J. Michael [et al.] // J. Therm. Biol. - 2002. - Vol. 27, № 4. - P. 249-268.

246. The heterogeneity of bone disease in cirrhosis: a multivariate analysis / B.A. Crawford [et al.] // Osteoporos. Int. - 2003. - Vol. 14. - P. 987-994.

247. The influence of vitamin E and methionine on the activity of enzymes and the morphological picture of liver of rats intoxicated with sodium fluoride / B. Stawiarska-Pieta [et al.] // Food Chem. Toxicol. - 2012. - Vol. 50, № 3-4. - P. 972978.

248. The therapeutic potential of bone marrow-derived mesenchymal stem cells on hepatic cirrhosis / L. J. Dai [et al.] //Stem Cell Res! - 2009. - Vol. 2, 1. P. 16-25.

249. Transcriptomic and proteomic analysis of liver and muscle alterations caused by surgical stress in rats. / J. Lopez-Hellin [et al.] // Clin. Sci. (Lond). - 2005. - Vol. 108, №2.-P. 167-178.

250. Ugele B. Heterogeneity of rat liver parenchyma in taurocholate uptake / B. Ugele, R. Gebhardt // Hepatol. Res. - 2003. - Vol. 27. - P. 238-247.

251. Vitamin D and human health: lessons from vitamin D receptor null mice / R. Bouillon [et al.] // Endocrine Rev. - 2008. - Vol. 29. - P. 726-776.

252. Weinreb M. Experimental cholestatic liver disease through bile-duct ligation in rats results in skeletal fragility and impaired osteoblastogenesis / M. Weinreb, R.D. Pollak, Z.J. Ackerman // Hepatol. - 2004. - Vol. 40, № 3. - P. 385-390.

253. Zonal gene expression in murine liver: lessons from tumors / S. Hailfmger [et al.] // Hepatology. - 2006. - Vol. 43. - P. 407-411.