Морфофункциональная характеристика гистаминсодержащих структур хрусталика в норме и эксперименте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат медицинских наук Корсакова, Надежда Витальевна

• Корсакова, Надежда Витальевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Корсакова, Надежда Витальевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Строение хрусталика.

1.1.1. Макро- и микроструктура хрусталика.

1.1.2. Эмбриональное развитие и рост хрусталика.

1.1.3. Современные сведения об организации и функционировании клеток хрусталика.

1.2. Участие гистамина в жизнедеятельности организма.

1.2.1. Распределение гистамина в организме.

1.2.2. Источники образования гистамина.

1.2.3. Физиологическая роль гистамина в организме.

1.2.4. Гистамин в тканях хрусталика.

1.3. Участие глюкокортикоидов в жизнедеятельности организма.

1.3.1. Физиологические эффекты глюкокортикоидов.

1.3.2. Влияние глюкокортикоидов на ткани глаза.

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования.

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований

3.1. Гистаминсодержащие структуры хрусталика интактных животных

3.2. Гистаминсодержащие структуры хрусталика в условиях химического раздражения глаза парами эфира.

3.3. Гистаминсодержащие структуры хрусталика в условиях местного введения раствора глюкокортикоида, предшествующего действию паров эфира.

3.3.1. Морфофункциональные изменения клеток хрусталика в условиях местного введения глюкокортикоида, на 15 минут предшествующего химическому воздействию парами эфира.

3.3.2. Морфофункциональные изменения клеток хрусталика в условиях местного введения глюкокортикоида, на 30 минут предшествующего химическому воздействию парами эфира.

3.3.3. Морфофункциональные изменения клеток хрусталика в условиях местного введения глюкокортикоида, на 1 час предшествующего химическому воздействию парами эфира.

3.3.4. Морфофункциональные изменения клеток хрусталика в условиях местного введения глюкокортикоида, на 2 часа предшествующего химическому воздействию парами эфира.

ГЛАВА 4. Обсуждение результатов. Заключение.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональная характеристика гистаминсодержащих структур хрусталика в норме и эксперименте»

Актуальность темы. Настоящее исследование является частью комплексной темы "Гистохимия биогенных аминов в морфофункциональном состоянии органов и тканей в норме и эксперименте" и входит в Координационный план РАМН (№ госрегистрации 01.97.0007431 от 1997г.).

В последние десятилетия повсеместно отмечается значительное повышение уровня заболеваемости катарактой, которая становится одной из наиболее частых причин слепоты. Так, каждый третий из инвалидов по зрению теряет его вследствие именно этой патологии (Веселовская З.Ф., 2002). Наличие такой тенденции отягощается отсутствием эффективных консервативных методов лечения или предотвращения помутнения хрусталика, что связано с малой изученностью, как причин возникновения данной патологии, так и процессов, протекающих в хрусталике в этих условиях.

Известна определенная роль гуморальной системы в регуляции функционирования эпителиальных клеток хрусталика. В частности, показано, что как избыток, так и недостаток некоторых гормонов, например, глюкокортикоидов сопровождается помутнением хрусталика (Комаров Ф.И., 1999). Важное значение эндокринной системы в регуляции различных характеристик клеток хрусталика подтверждается еще и тем, что эти клетки экспрессируют рецепторы к глюкокортикоидам (Gupta V., 2003), а также рецепторы к гистамину (Collison DJ., 2001). Вот почему одной из возможных причин возникновения катаракты следует признать дисфункции различных эндокринных желез. Вместе с тем, возможная роль гуморальной системы в регуляции различных структурно-функциональных характеристик тканей хрусталика, в том числе и при различных воздействиях или травмах, практически не исследована.

Еще одним мало изученным аспектом гуморальной регуляции функционирования хрусталика является обеспеченность его биогенными аминами. Изучение их возможной роли особенно актуально, если учесть уже описанную роль биоаминов, например, гистамина, в регуляции транспорта ионов кальция через клеточные мембраны, избыток которого в клетках хрусталика, как известно, способен инициировать развитие одной из форм катаракты (Lorand L., 1985). Поскольку биогенные амины, являясь универсальными гормонами-медиаторами нервной, эндокринной и иммунной систем, участвуют в огромном количестве регуляторных процессов в организме (Белоусов Ю.Б. и др., 1992; Гордон Д.С. и др., 1982, 1985; Гущин Г.В., 1992; Девойно Л.В., 1985; КорневаЕ.А. и др., 1978, 1982, 1988; Шиляев Р.Р. и др., 1996; Aita М. et al., 1993; Bado A. et al., 1992; Hasko G. et al., 1995; Kleine-Tebbe I. et al., 1990), то они, безусловно, участвуют и в регуляции различных структурно-функциональных характеристик клеток хрусталика, хотя механизм таких влияний практически не исследован. Несмотря на значительное количество работ, посвященных изучению патогенеза и лечения катаракты, морфологические аспекты ее возникновения и возможная роль гуморальных нарушений в патогенезе этого заболевания остаются мало изученными. - - - ---

Еще одним недостаточно изученным аспектом функционирования тканей хрусталика являются вопросы его регенерации после различных воздействий. Так, в связи с ухудшением экологической ситуации, во многих странах мира отмечается рост заболеваемости катарактой, в том числе и в результате воздействия производственных токсических (Ерошевский Т.И., 1977) и химических агентов (Duncan G., 2003). Последствия такого воздействия на хрусталик, в частности, морфологические аспекты процессов его регенерации и возможная роль, широко применяемых в офтальмологии глюкокортикоидов, практически не исследованы.

Структурные реакции тканей глаза на различные воздействия изучались многократно (Журавлева З.Н., 1987; Рапис Е.Г. и др., 1990; Спасский А.С.,

1992; Стукалов С.Е. и др., 1993). Однако эти работы являются регистрацией лишь конечной фазы процесса, так как выявляют устойчивую структурную перестройку, обеспечивающую адаптацию к действию повреждающих факторов. Начальные этапы адаптации в форме создания временной ("запускающей") функциональной системы (Меерсон Ф.З., 1981) морфологами изучены не достаточно.

Среди современных методов исследования в морфологии наиболее адекватными для решения подобного рода задач являются методы, выявляющие перемещения и количественные изменения нейрогуморальных компонентов тканевых систем, в том числе нейромедиаторных биогенных аминов: моноаминов - катехоламины и серотонин, а также диаминов -гистамин. Большое распространение среди них получили методы с использованием специфических флюоресциирующих или нефлюоресциирующих антител. Однако эти методы не дают возможности количественного определения исследуемого в тканях вещества. Многие ученые до настоящего времени применяют в своих исследованиях предложенные ранее люминесцентно-гистохимические методы выявления моно- и диаминов (Cross S.A. et al., 1971; Falk В. et al., 1962), благодаря изобретению которых реализовалась потребность в измерении количества биогенных аминов (в у.е.).

Таким образом, учитывая способность клеток хрусталика к экспрессии различных рецепторов, активное участие гистамина и глюкокортикоида в функционировании клеток хрусталика, а также принимая во внимание исключительную важность широкого применения глюкокортикоидов для решения самых разнообразных проблем офтальмологии, исследование перераспределения гистамина в структурах хрусталика в условиях химического раздражения и при воздействии глюкокортикоида можно рассматривать как важную актуальную задачу для морфологии и практической офтальмологии.

Цель исследования.

Изучить гистаминсодержащие структуры хрусталика интактных крыс, а также животных, подвергшихся химическому раздражению глаза парами эфира, в том числе и в условиях предшествующего местного введения глюкокортикоида.

Задачи исследования:

1. Дать качественную и количественную морфологическую и люминесцентно-гистохимическую характеристику гистаминсодержащих структур интактного хрусталика.

2. Изучить распределение гистамина в тканях хрусталика в условиях химического раздражения глаза парами эфира.

3. Проследить динамику морфофункциональных изменений клеток хрусталика в условиях предшествующего химическому воздействию местного введения дексаметазона (через 15 мин., 30 мин., 1 час, 2 часа).

Научная новизна работы.

Впервые дана развернутая качественная и количественная характеристика гистаминсодержащих структур как интактного хрусталика, так и хрусталика, находящегося в условиях химического раздражения и местного введения глюкокортикоида:

-в клетках интактного хрусталика описаны два функциональных типа ядер: ядра, характеризующиеся значительным уровнем гистамина и высокой степенью конденсации ядерного хроматина; а также ядра, содержащие незначительные концентрации гистамина и имеющие низкую степень конденсации хроматина; в результате воздействия химического раздражителя (пары эфира) в клетках хрусталика зарегистрировано увеличение концентрации гистамина, повышение степени конденсации ядерного хроматина;

-в результате местного введения глюкокортикоида (0,1% раствор дексаметазона) в клетках хрусталика обнаружено уменьшение уровня гистамина, снижение степени конденсации ядерного хроматина, причем степень выраженности указанных изменений зависит от времени экспериментального воздействия.

Научно-практическая значимость работы.

Результаты проведенного исследования существенно расширяют наши представления о различных структурно-функциональных характеристиках хрусталика, в том числе и при различных воздействиях. Выявленные колебания концентрации гистамина в различных структурах хрусталика в условиях нормы и эксперимента, несомненно, должны быть использованы для дальнейшей разработки комплексной темы РАМН "Гистохимия биогенных аминов в морфофункциональном состоянии органов и тканей в норме и эксперименте" (№ государственной регистрации 01.97.0007431 от 1997г.). Безусловно, важными как для морфологии, так и для офтальмологии, окажутся полученные сведения о функционировании в клетках хрусталика двух типов ядер с высоким и низким уровнем содержания гистамина. Фотоматериалы и результаты настоящего диссертационного исследования внедрены и используются в учебном процессе на кафедре гистологии, цитологии и эмбриологии Чувашского государственного университета, на кафедре- патологической - физиологии Чувашского государственного университета, а также на кафедре гистологии, цитологии и эмбриологии Московской медицинской академии имени И.М. Сеченова.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Эпителиальные клетки хрусталика являются гистаминсодержащими и имеют два функциональных типа ядер: ядра, характеризующиеся высоким уровнем гистамина и высокой степенью конденсации ядерного хроматина; а также ядра, содержащие незначительные концентрации гистамина и имеющие низкую степень конденсации ядерного хроматина.

2. Влияние паров эфира, как химического раздражителя, и дексаметазона, как гуморального фактора, оказывают значительное влияние на морфофункциональную характеристику клеток хрусталика, которое проявляется изменением в них концентрации гистамина, степени конденсации ядерного хроматина, а также изменением митотической активности в зоне роста хрусталика.

Апробация работы.

Основные результаты диссертации доложены на: IV Международной конференции по функциональной нейроморфологии (Санкт-Петербург, 2002); V Общероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов с международным участием (Казань, 2004); XIX Съезде физиологического общества имени И.П. Павлова с международным участием (Екатеринбург, 2004); научно-практической конференции Приволжского федерального округа (Чебоксары, 2004); итоговых научных конференциях молодых ученых и специалистов Чувашского государственного университета (Чебоксары, 2000-2004).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 6 работ, в том числе в материалах международных, Всероссийских и республиканских научных конференций (из них 4 в центральной печати).

Оформлено рационализаторское предложение (№ 1075 от 22.03.2004г.).

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста (собственно текста 75 страниц), состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методик, трех разделов собственных исследований, обсуждения результатов и заключения, выводов, списка литературы. Работа иллюстрирована 14 таблицами, 34 рисунками. Список литературы включает 215 источников, в том числе 124 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Корсакова, Надежда Витальевна

выводы

1. Эпителиальные клетки хрусталика белых беспородных крыс-самцов содержат гистамин, большая часть которого содержится в ядрах.

2. Клетки хрусталика крысы содержат два функциональных типа ядер: ядра, характеризующиеся высоким уровнем гистамина и высокой степенью конденсации ядерного хроматина; а также ядра, содержащие незначительные концентрации гистамина и имеющие низкую степень конденсации хроматина.

3. Пары эфира, как химический раздражитель, оказывают на ткани хрусталика раздражающее действие, сопровождающееся повышением в них концентрации гистамина, усилением митотической активности клеток хрусталикового эпителия и повышением степени конденсации ядерного хроматина хрусталиковых клеток-волокон.

4. Однократное местное введение дексаметазона, предшествующее химическому раздражению глаза парами эфира, предотвращает: повышение концентрации гистамина в клетках хрусталика, стимуляцию митотической активности клеток хрусталикового эпителия, а также повышение степени конденсации хроматина в ядрах хрусталиковых клеток-волокон, вызванные действием химического раздражителя.

5. Выраженность влияния местного введения дексаметазона на различные отделы хрусталика зависит от времени с момента инсталляции глюкокортикоида: через 15 минут наибольшая реактивность регистрируется в клетках центрального отдела переднего эпителия; через 30 минут максимальные изменения морфофункционального состояния регистрируются в экваториальном отделе переднего эпителия (зона роста); через 1 час после инстилляции глюкокортикоида максимум вызываемых изменений перемещается в область расположения хрусталиковых клеток-волокон, а спустя 2 часа — в область собственно ядра хрусталика глаза.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящее время изучены многие аспекты строения, функции и межклеточного взаимодействия тканей глаза (Журавлева З.Н., 1987; Комаров Ф.И. и соавт., 1999; Рапис Е.Г. и соавт., 1990; Спасский А.С., 1992; Стукалов С.Е. и соавт., 1993; Churchill GC. et al., 1997; Collison DJ. et al., 2001; Duncan G. et al., 1996, 2003; Gupta V. et al., 2003; Lorand L. et al., 1985; Mirshahi M. et al., 2003; Ohata H. et al., 1997; Preston Mason R. et al., 2003; Riach RA. et al., 1995; Rujoi M. et al., 2003; Williams MR. et al., 2001). Интерес к этим вопросам возникает в связи с существованием большого числа заболеваний, для которых у практической медицины нет надежных способов профилактики и лечения. Примером подобного заболевания может служить катаракта, так как в настоящее время не существует ни одного консервативного метода, способного излечить или на длительный срок остановить процесс помутнения хрусталика.

Катаракту принято считать заболеванием полиэтиологичным — старческая, травматическая, лучевая и др. (Веселовская З.Ф. и соавт., 2002; Брошевский Т.И. и соавт., 1977). Однако перечисленные выше факторы являются лишь разновидностями повреждающих воздействий и условным обозначением изменившихся условий жизнедеятельности организма, в целом, и хрусталика, в частности. Истинная причина, инициирующая процесс катарактогенеза, несомненно, гораздо более тонко организована. И искать ее, вероятно, следует в таких областях естествознания, как мембранология, молекулярная биология, биохимия и биофизика.

В последние годы появилась тенденция к изучению обменных процессов хрусталика с точки зрения структурной и функциональной организации мембран его клеток и волокон — рецепторное обеспечение, кальциевая проницаемость и механизмы ее регулирования, закономерности пространственной организации мембран (Churchill GC. et al., 1997; Collison DJ. et al., 2001; Duncan G. et al., 1996, 2003; Gupta V. et al., 2003; Lorand L. et al., 1985; Mirshahi M. et al., 2003; Ohata H. et al., 1997; Preston Mason R. et al., 2003; Riach RA. et al., 1995; Rujoi M. et al., 2003; Williams MR. et al., 2001). Большое значение кальциевой перегрузки хрусталика для инициации процесса катарактогенеза подчеркивает важность дальнейшего изучения компонентов внутриклеточной системы кальций-мобилизующих агонистов (гистамин, АТФ, карбахол, сера) и антагонистов (микроэлементы — Zn, Ni, Мп; ионы - калия, кальция; тапсигаргин) в норме и в ответ на различные виды повреждения (Williams MR et al., 2001).

Еще одним из возможных факторов, нарушающих нормальное функционирование хрусталика, может являться химическое воздействие на глаз (Duncan G., 2003). Последствия такого воздействия на хрусталик, в частности морфологические аспекты процессов его регенерации и возможная роль, широко применяемых в офтальмологии глюкокортикоидов, практически не исследованы.

Учитывая факт практически постоянного контакта глаза с внешней средой, связь между химическим раздражением слизистой оболочки глаза и активацией нейронов головного мозга представляет большой интерес. Доказано, что активация нейронов в результате раздражения слизистой глаза некоторыми химическими веществами (гистамин, никотин, этанол) происходит в каудальных тригеминальных субядрах. Также показано значительное ослабление ответа нейронов на контакт слизистой глаза с гистамином после использования Hi-антагониста (Carstens Е. et al., 1998). Эти данные позволяют предположить наличие "обратной связи" между активированными структурами центральной нервной системы и тканями глаза (Duncan G. et al., 2003).

В области перехода центральных эпителиальных клеток в экваториальные располагается зона роста хрусталика. В цилиндрических клетках данной области происходит митотическое деление клеток хрусталика (Хэм А. и соавт., 1983). В них же обнаружены и максимальные концентрации хрусталикового эпителиального фактора роста (Collison DJ. et al., 2001). Настоящее исследование демонстрирует присутствие в зоне роста хрусталика способных к размножению эпителиальных клеток, ядра которых характеризуются значительной концентрацией гистамина и высокой степенью конденсации хроматина (А-тип ядер), что может косвенно свидетельствовать о недостаточно высокой интенсивности процессов синтеза специфических хрусталиковых белков. По мнению А. Хэм: ". хроматин, который можно видеть в интерфазных ядрах с помощью светового микроскопа, не принимает никакого участия в передаче информации, необходимой для синтеза белка в этих клетках. Активно направляют синтез белка только те части хроматиновых нитей, которые не видны под световым микроскопом и которые, очевидно, распределены в так называемом ядерном соке" (Хэм А. и соавт., 1983).

В области расположения хрусталиковых клеток-волокон проведенное исследование в зависимости от уровня содержания гистамина и степени конденсации ядерного хроматина выявило присутствие двух типов клеточных ядер: А-тип - ядра, характеризующиеся высоким уровнем гистамина и высокой степенью конденсации ядерного хроматина (данный тип клеточного ядра также характерен и для клеток переднего эпителия хрусталика); Б-тип — ядра, содержащие незначительные концентрации гистамина и имеющие низкую степень конденсации хроматина.

Выявлено, что у интактных животных данные типы ядер представлены почти в равных количествах, лишь с небольшим преобладанием числа ядер Б-типа. Тот факт, что ядра с пониженной степенью конденсации хроматина (Б-тип) встречаются лишь в области расположения хрусталиковых клеток-волокон, иллюстрирует факт преимущественной локализации зоны синтеза специфических хрусталиковых белков именно в этой области.

Прежде чем рассмотреть функциональное значение описанных выше типов клеточных ядер, необходимо вспомнить о таком процессе как клеточный цикл. Клетки центральной зоны переднего эпителия, являясь материнскими клетками хрусталика, находятся в 02-периоде интерфазы. Клетки экваториальной зоны переднего эпителия (зона роста хрусталика), обладающие митотической активностью, непрерывно пребывают в состоянии митоза. Следовательно, главной функцией клеток переднего эпителия хрусталика является непрерывное пополнение путем митотического деления популяции основных хрусталиковых клеток (клеток-волокон), для осуществления которого необходима высокая степень конденсации ядерного хроматина (по этой причине ядра эпителиальных клеток соответствуют характеристикам А-типа клеточного ядра). Клетки экваториальной зоны переднего эпителия, окончившие митотическое деление, вступают в процесс формирования молодых клеток-волокон (А-тип клеточного ядра), также содержащих высококонденсированный хроматин, так как данные клетки только что, навсегда покинули клеточный цикл для выполнения своей специализированной функции (построения основной хрусталиковой клетки — клетки-волокна, а также синтеза специфических хрусталиковых белков, обеспечивающих его прозрачность). Вероятно, по мере того, как в клетках-волокнах активизируются процессы синтеза белков, в их клеточных ядрах происходит необходимая для этого деконденсация ядерного хроматина. По этой причине клеточные ядра клеток-волокон, активно выполняющих синтетическую функцию, на срезе характеризуются морфологическими особенностями Б-типа клеточных ядер.

Настоящим исследованием выявлены чрезвычайно быстрые (спустя уже 3 минуты), существенные и одномоментные (во всех структурах хрусталика) изменения, наведенные раздражающим ткани глаза действием паров эфира (Табл. 12,13,14; Рис.30-34). Учитывая, что на поверхности эпителиальных клеток хрусталика обнаружено присутствие большого числа рецепторов: Hi-гистамино - (Collison DJ. et al., 2001; Riach RA. et al., 1995), Mi-холино

Duncan G. et al., 2003), Р2и-пурино - и ш-адрено - (Churchill GC. et al., 1997), а также минералокортикоидных (Mirshahi M. et al., 2003) и глюкокортикоидных рецепторов (Gupta V. et al., 2003), можно предположить наличие у хрусталика безнейронной диффузной нейромедиации (Duncan G. et al., 2003).

Кратковременный контакт паров эфира с тканями глаза провоцирует в хрусталиковых клетках следующие изменения:

1) повышение степени конденсации ядерного хроматина;

2) увеличение количества клеток-волокон, содержащих ядра А-типа, при одновременном уменьшении числа клеток-волокон, содержащих ядра Б-типа;

3) увеличение площади всех типов клеточных ядер;

4) повышение уровня гистамина;

5) повышение активности митоза.

Связь двух последних показателей между собой доказана исследованиями Duncan G. (1996). Обнаружено, что гистамин в хрусталике является кальций-модулирующим агонистом и, через активацию клеточных кальциевых каналов, приводит в повышению цитоплазматической концентрации ионов кальция, что, в свою очередь, стимулирует митотическую активность эпителиальных клеток хрусталика (Duncan G. et al., 1996). * *

Таким образом, пары эфира оказывают на ткани хрусталика раздражающее действие, сопровождающееся повышением в них концентрации гистамина, усилением митотической активности клеток хрусталикового эпителия и повышением степени конденсации ядерного хроматина хрусталиковых клеток-волокон.

Эпителиальные клетки хрусталика обладают способностью экспрессировать функциональные глюкокортикоидные рецепторы (Gupta V. et al., 2003). Именно это свойство клеток хрусталика способно объяснить обнаруженную в данном исследовании столь высокую реактивность структур хрусталика к местному введению глюкокортикоида (0,1% раствор дексаметазона).

К инсталляции 0,1%-го раствора дексаметазона в конъюнктивальную полость глаза оказываются чувствительными все без исключения структуры хрусталика (Табл. 12,13,14). Дексаметазон вызывает следующие изменения в клетках хрусталика (Рис.30-34):

1) понижение степени конденсации ядерного хроматина;

2) уменьшение количества клеток-волокон, содержащих ядра А-типа, при одновременном увеличении числа клеток-волокон, содержащих ядра Б-типа;

3) уменьшение площади всех типов клеточных ядер;

4) снижение концентрации гистамина;

5) подавление митотической активности.

Однако, как показывает проведенное исследование, максимальная выраженность этой чувствительности в различных структурах хрусталика соответствует разным срокам экспериментального воздействия (Рис.30-34), что, вероятно, связано со скоростью диффузии раствора дексаметазона в тканях глаза.

Графический анализ результатов проведенного исследования (Рис.30-34) наглядно демонстрирует, что химическое раздражение тканей глазного яблока приводит к одномоментно происходящим во всех отделах хрусталика изменениям, детально описанным выше. Учитывая тот факт, что описанные изменения морфофункционального состояния клеток хрусталика происходят уже через три минуты после контакта глазного яблока с парами эфира, можно предположить, что природа этих изменений носит рефлекторный характер.

Графический анализ морфофункциональных изменений в клетках хрусталика, вызванных инстилляцией в конъюнктивальную полость глаза раствора глюкокортикоида, демонстрирует иную закономерность.

Выявлено, что на сроке экспериментального воздействия 15 минут наибольшая реактивность регистрируется в клетках центрального отдела переднего эпителия хрусталика (Рис. 30-34); на сроке экспериментального воздействия 30 минут максимальные изменения морфофункционального состояния регистрируются в экваториальном отделе переднего хрусталикового эпителия; через 1 час после инсталляции раствора глюкокортикоида в конъюнктивальную полость глаза максимум вызываемых изменений перемещается в область расположения хрусталиковых клеток-волокон, а спустя 2 часа — в область собственно ядра хрусталика глаза. Описанный характер вызываемых изменений вероятно связан с процессом диффузии исследуемого раствора дексаметазона в тканях глаза.

Введение раствора глюкокортикоида, также как химическое раздражение, не приводит к изменению общего количества клеточных ядер в области расположения клеток-волокон (зона преимущественного синтеза хрусталиковых белков), но способствует изменению качественного состава этой зоны. Приведенные выше статистические данные позволяют рассматривать описанные А- и Б- типы клеточных ядер с точки зрения функционального антагонизма. * *

Таким образом, местное введения раствора глюкокортикоида позволяет предотвращать раздражающее воздействие химического раздражителя на ткани хрусталика.

Описанные в настоящем исследовании морфофункциональные изменения клеточных структур хрусталика экспериментальных животных с определенной осторожностью можно экстраполировать на человека при действии химических раздражителей и наметить план дальнейших научно-исследовательских и профилактических мероприятий.

Динамика количественных изменений клеточных структур хрусталика в норме, в условиях химического раздражения (пары эфира) и на различных сроках местного введения глюкокортикоида.

Интактные животные Хим. р. 15 мин. Глюкок. 15 мин. Хим. р. 30 мин. Глюкок. 30 мин. Хим. р. 1 час Глюкок. 1 час Хим. р. 2 часа Глюкок. 2 часа

Центральный эпителий 10,65 ±0,12 14,74 ±0,1* 10,55 ±0,08* 14,45 ±0,09* 12,25 ±0,09* 14,47 ±0,14* 13,15 ±0,09* 14,63 ±0,12* 14,65 ±0,1

Экваториальный эпителий 18,28 ±0,22 26,7 ±0,09* 26,4 ±0,06 26,6 ±0,09* 19,9 ±0,09* 26,47 ±0,13* 20,78 ±0,13* 26,1 ±0,19* 23,28 ±0,14*

Область клеток-волокон А-тип 20,83 ±0,15 25,38 ±0,11* 21,88 ±0,11* 24,9 ±0,1* 19,08 ±0,09* 25,17 ±0,15* 10,98 ±0,12* 24,87 ±0,17* 14,9 ±0,18*

Б-тип 23,33 ±0,14 19,86 ±0,11* 23,53 ±0,11* 19,53 ±0,12* 25,9 ±0,12* 19,67 ±0,15* 33,33 ±0,14* 19,67 ±0,15* 29,7 ±0,17*

Количество митозов в зоне роста 2,13 ±0,1 5,36 ±0,16* 1Д7 ±0,07* 5,63 ±0,16* 0,13 ±0,05* 5,53 ±0,15* 1,88 ±0,07* 5,93 ±0,17* 3,05 ±0,08*

Примечание: * - Р< 0,01.

Динамические изменения площади клеточных ядер хрусталика в норме, в условиях химического раздражения (пары эфира) и на различных сроках местного введения глюкокортикоида.

Интактные животные Хим. р. 15 мин. Глюкок. 15 мин. Хим. р. 30 мин. Глюкок. 30 мин. Хим. р. 1 час Глюкок. 1 час Хим. р. 2 часа Глюкок. 2 часа

Центральный эпителий 14,4±0,76 24,48±0,32* 9,97±0,36* 25,73±1,19* 12,49±0,3* 23,4±1,75* 15,19±0,41* 27,25±0,89* 21,01±1,28*

Экваториальный эпителий 9,96±0,53 17,19±0,38* 14,84±0,27* 18,41±0,59* 8,45±0,42* 17,11±0,71 * 11,29±0,35* 17,73±0,5* 17,72±0,49

Область клеток-волокон А-тип 14,37±0,58 40,23±0,42* 39,2±0,78 40,15±0,67* 30,37±0,79* 39,44±1,39* 17,34±0,83* 36,99±1,33* 31,15±1,7**

Б-тип 30,42±0,84 69,96±0,74* 69,31±1,59 73,07±1,98* 60,55±1,3* 70,87±2,02* 43,25±1,47* 68,13±1,81 * 57,26±1,88*

Примечание: * - Р < 0,01; * * - Р< 0,02.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Корсакова, Надежда Витальевна, 2004 год

1. Абелев Г.И. Взаимодействие врожденного и приобретенного иммунитета в защите организма от инфекции // Соросовский Образовательный Журнал. -М., 1998. №2. - С.53-58.

2. Автандилов Г.Г. Компьютерная микротелефотометрия в диагностике гистоцитопатологии. М.: РМАПО, 1996. - 256с.

3. Азнаурян А.В., Бахишнян М.З., Азнаурян А.С. Морфо-функциональные особенности органов иммунной системы при некоторых воздействиях на организм. Пермь, 1988. - С.5.

4. Андреев А.Н. Изучение причинно-следственных связей возрастной катаракты с биогеохимическими факторами: Автореф. дис. канд. мед. наук. Одесса, 1992. - 19с.

5. Анчикова И.В. Количественное люминесцентно-гистохимическое исследование лимфатических узлов // Морфология и люминесцентная гистохимия. Чебоксары, 1983. - С.60-62.

6. Балыбин Е.С., Наумов В.З. Гормоны коры надпочечников в регуляции иммунного статуса у больных лепрой. В кн.: Нейро-гуморальная регуляция иммунного гомеостаза. Л., 1986. — С.27-28.

7. Белоусов Ю.Б., Кривонкин К.Ю. Роль серотонина и его рецепторов в генезе артериальной гипертонии // Кардиология. 1992. - №11. - С.5-10.

8. Бородин Ю.И., Труфакин В.А., Юрина Н.А. Функциональная морфология иммунной системы. Новосибирск: Наука, Сиб. отд-ние, 1987. - 200с.

9. Ю.Вайсфельд И.JI. Значение гистамина для деятельности нервной системы // Усп. Физиол. Наук. 1970. -Т.1. -№ 3. - С.51.

10. П.Вайсфельд И.Л. Гистамин в деятельности нервной системы и значение антигистаминных препаратов в регуляции его обмена // Журн. Всесоюз. Хим. общ-ва им. Д.И. Менделеева. 1976. - Т.21. - №2. - С.204.

11. Вайсфельд И.Л., Кассиль Г.Н. Гистамин в биохимии и физиологии. М.: Наука, 1981.-277с.

12. Виноградов С.Ю., Погорелов Ю.В. Серотонин и его участие в регуляции функции щитовидной железы // Успехи совр. биол. 1984. - Т.98. - №2. -С.206-218.

13. Н.Виноградов С.Ю., Погорелов Ю.В., Торшилова И.Ю. Функциональная морфология нейромедиаторного биоаминного обеспечения щитовидной железы в процессе беременности // Вестник Ивановской медицинской академии. 1996. - Т.7. - №1. - С.23-27.

14. Глазные болезни // Под ред. Т.И. Брошевского и А.А. Бочкаревой. — М.: Медицина, 1977.-264с.

15. Голубева Н.Н. Анализ реактивности лимфоцитов в индуктивную фазу трансплантационного иммунитета: Автореф. дисс. докт. мед. наук. М. - 1984.-35с.

16. Гордон Б.М. Цитобиоаминная система тимуса и адаптация. — Чебоксары, 2000. 242с.

17. Гордон Д.С., Голубева В.Ф., Голубева Н.Н., Сергеева В.Е. Ранние изменения в метаболизме лимфоцитов и локализация адреномедиаторов в лимфоидных органах при антигенном воздействии // Ранние проявления тканевой несовместимости. -М., 1976. С.141-142.

18. Гордон Д.С., Сергеева В.Е., Голубева Н.Н. Гистохимические критерии оценки нейромедиаторного статуса лимфоидных органов при антигенном и неспецифическом воздействии на организм // Регуляция иммунного гомеостаза. Д., 1982. - С. 12-13.

19. Гордон Д.С., Сергеева В.Е., Зеленова И.Г. Нейромедиаторы лимфоидных органов. -М.: Наука, 1982. 128с.

20. Гордон Д.С., Сергеева В.Е., Леонова Л.К., Любовцева Л.А. Моноамины и простагландин Ег в центральных и периферических органах иммунной системы в первые минуты ответа на антиген // Взаимодействие нервной и иммунной систем. Л.; Ростов н/Д, 1990. - С. 12.

21. Гордон Д.С., Сергеева В.Е., Сысоыва Л.А. Нейромедиаторное обеспечение лимфоидных органов в норме и при антигенном воздействии // Физиология и биохимия медиаторных процессов. М., 1985. - С.86.

22. Горизонтова М.П., Чернух A.M. Нарушения сосудистой проницаемости и микроциркуляции при кратковременном иммобилизационном стрессе // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1976. - Т.81. - №6. - С.645.

23. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение критериев непараметрической статистики для оценки различий двух групп наблюдений в медикобиологических исследованиях. — М., 1973. С. 3-100.

24. Гунин А.Г., Гордон Д.С. Принадлежность гранулярных биоаминсодержащих клеток эндометрия крыс к системе мононуклеарных фагоцитов // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1990. - Т.98. -№1. - С.68-70.

25. Гущин Г.В. Адренергические и холинергические механизмы регуляции функций лимфоидных клеток: Автореф. дисс. докт. мед. наук. СПб, 1992.-36с.

26. Девойно JI.В. Биогенные амины в регуляции иммунных реакций // Химия и биология иммунорегуляторов. Рига: Зинатне. - 1985. - С.206-221.

27. Девойно Л.В., Альперина Е.Л. Взаимодействие дофаминергической и серотонинергической систем в регуляции иммунного ответа // Регуляция иммунного гомеостаза. Л., 1982. - С.48-49.

28. Девойно Л.В., Ильюченко Р.Ю. Моноаминергические системы в регуляции иммунной реакции. Новосибирск: Наука, Сиб. отд-ние, 1983. - 120с.

29. Диагностика и лечение внутренних болезней / Под ред. Комарова Ф.И., Гембицкого Е.В. М.: Медицина, 1999. - Т. 2 - 511 с.

30. Диндяев С.В., Погорелов Ю.В. Внутриорганный комплекс биоаминного обеспечения яичников: его составные элементы и их кооперации // Успехи физиол. наук. 1993. - Т.24. - №4. - С.71-88.

31. Дюговская Л.А. Роль гистамина в функции супрессорной активности тимоцитов // Актуальные проблемы современной патофизиологии. Киев, 1981. - С.126-127.

32. Ельский В.Н. Участие гистамина в активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при стрессе // Физиол. журн. СССР. — 1976. — Т.62. №9.

33. Журавлева З.Н. Ультраструктура синаптических окончаний в трансплантатах нервной ткани, развивающихся в передней камере глаза // Онтогенез. 1987. - Т. 18. - №6. - С.631-638.

34. Калинин А.П., Можеренков В.П., Прокофьева Г.Л. Глаза визитная карточка эндокринных заболеваний. - М.: Медицинская газета, 1995. -61с.

35. Карнаухов В.Н. Люминесцентный спектральный анализ клетки. — М.: Наука, 1978-208с.

36. Катаракта // Под ред. З.Ф. Веселовской. Киев, Книга плюс, 2002. - 207с.

37. Коган М.З. Биологическое назначение гистамина // Лаб. дело. 1987. -№9. - С.712-714.

38. Корнева Е.А. Уровни регуляции иммунного гомеостаза // Регуляция иммунного гомеостаза. Л., 1982. - С.19-21.

39. Корнева Е.А., Клименко В.М., Шхинек Э.К. Нейрогуморальное обеспечение гомеостаза. — Л.: Наука, Ленингр. отд-ние, 1978. 174с.

40. Корнева Е.А., Шекоян В.А. Регуляция защитных функций организма. Л.: Наука, 1982. - 139с.

41. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система. — Л.: Наука, Ленингр. отд-ние, 1988. 180с.

42. Любовцева Л.А. Локализация гистамина в структурах вилочковой железы в норме и условиях эксперимента у лабораторных животных: Автореф. дис. канд. биол. наук. — М., 1980. -23с.

43. Любовцева Л.А. Люминесцентно-гистохимическое исследование аминосодеожащих структур костного мозга, тимуса и крови при действии нейромедиаторов и антигенов. Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 1993. -100с.

44. Любовцева Л.А., Борисов А.В., Мушлаева Н.Н. Локализация гистамина и серотонина в структурах костного мозга крыс после введения человеческого антикоревого гамма-глобулина // Морфология и магнитобиология. — Чуваш, ун-т. — Чебоксары, 1985. — С.55-58.

45. Любовцева Л.А., Гордон Д.С. Локализация гистамина в структурах периферической крови. В кн.: Макро-микроструктура тканей в норме, патологии и эксперименте. - Чебоксары, 1977. — вып.4. — С.62.

46. Мальцев Э.В. Хрусталик. -М.: Медицина, 1988. 189с.

47. Марукян Т.Х., Карапетян P.O. и др. Некоторые данные о рецепторах, ответственных за влияние гистамина на ось гипоталамус — гипофиз — надпочечники //Биол. журн. Армении. 1973. - Т.26. - №10. - С.43.

48. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1985. - Т. 1. -624с.

49. Машковский М.Д. Лекарственные средства. — М.: Медицина, 1993. — Т.1. — С.340-371.

50. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука, 1981. -277с.

51. Михайлов П. Содержание гистамина в коже и крови и некоторые методы его определения // Дерматология и венерология (Болг.). 1964. - Т.4. -№1. - С.23.

52. Мчедлишвили Г.И. Новые данные о действии гистамина на капилляры и капиллярное кровообращение // Физиол. журн. СССР им. Сеченова. -1957. Т.43. - №10. - С.960.

53. Петросова В.Н., Сускова B.C., Ермакова Л.П. Регулирующее влияние глюкокортикоидов на функциональную активность лимфоцитов // Тез. докл. IV-ro Всесоюзного симпозиума "Регуляция иммунного гомеостаза". -Л., 1986.-С. 56-57.

54. Пири А., Р. ван Гейнинген. Биохимия глаза. М.: Медицина, 1968. - 400с.

55. Радостина А.И., Зуманиги Н. Изменения ультраструктуры макрофагов очаговоэкспериментального воспаления под влиянием гидрокортизона // Морфология. СПб. - 1992. - Т. 102. - №3. - С. 129-131.

56. Рапис Е.Г., Туманов В.П., Левин Ю.М., Курбанов Н.Х. Управление лимфодренажными путями глаза с помощью даларгина // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1990.-Т.110.-№10.-С.436-438.

57. Ромейс Б. Микроскопическая техника. — М.: Изд-во иностр. лит., 1954.

58. Румянцева Л.С. Морфологические изменения тимуса при стрессовом воздействии и антигенной стимуляции организма: Автореф. дисс. канд. биол. наук. М., 1977. - 24с.

59. Румянцева Л.С. Эпителио-соединительнотканные отношения в тимусе при действии стресса и антигенных факторов // Эпителий и соединительная ткань в нормальных, экспериментальных и патологических условиях. — Тюмень, 1983.-С. 160-161.

60. Саркисова Д.С., Перова Ю.Л. Микроскопическая техника: Руководство. -М.: Медицина, 1996. 544с.

61. Сергеев П.В., Калинин Г.В., Духанин А.С., Семейкин А.В. О действии глюкокортикоидов на плазматическую мембрану тимоцитов // Тез. докл. IV-ro Всесоюзного симпозиума "Регуляция иммунного гомеостаза". Л. — 1986. — С.63-64.

62. Сергеева В.Е. Люминесцентная морфология и адренергическая иннервация вилочковой железы: Автореф. дис. канд. биол. наук. М., 1976.-20с.

63. Сергеева В.Е. Количественный и качественный анализ моноаминов адренергических структур вилочковой железы // Макро- микроструктура тканей в норме, патологии и эксперименте / Чуваш, ун-т. — Чебоксары, 1979. -С.11-14.

64. Сергеева В.Е. Люминесцентно-гистохимическая характеристика ранней реакции моноаминсодеожащих структур тимуса на антигенные воздействия // Морфология. 1993. — Т.104. - №5-6. - С.65-73.

65. Сергеева В.Е., Возякова Т.Р. Люминесцентно-гистохимическое исследование тимуса крыс после введения растворимого гамма-глобулина // Морфология компенсаторных процессов / Ивановский мед. ин-т. — Иваново, 1987.-С.90-92.

66. Сергеева В.Е., Возякова Т.Р., Сергеева А.Т. Функциональные связи клеток тимуса и лимфоузла по обеспечению нейромедиаторами // Физиологоия и биохимия медиаторных процессов. — М., 1990. — С.264-265.

67. Сергеева В.Е., Гордон Д.С., Возякова Т.Р., Гордон Б.М. Реакция структурных биоаминов и простагландина Ег тимуса на антигенный стимул // Тез. докл. Всероссийского съезда анатомов, гистологов и эмбриологов. Л., 1988. - С.112.

68. Сергеева В.Е., Гордон Д.С., Сысоева Л.А., Гордон Б.М. Реакция биоаминсодержащих структур лимфоидных органов в первый час контакта организма с антигеном // Тез. докл. научной конференции "Гистогенез и регенерация". Л., 1986. - С.23-24.

69. Сергеева В.Е., Сысоева Л.А. Моноамины тимуса и селезенки в ранние сроки после аллотрансплантации сердца // Ранние проявления тканевой несовместимости. М., 1979. — С.83-84.

70. Смородченко А.Т. Лимфатические узлы в норме и при антигенных воздействиях: Учеб. пособие / Чуваш, ун-т. — Чебоксары, 1996. — 76с.

71. Соломонова В.Г., Сорокин Л.В. Взаимодействие медиаторных систем, гипотезы, факты // Физиол. и биохимия медиаторных процессов: Тез. докл. 5-ой Всесоюз. конф. -М., 1990. -С.281.

72. Спасский А.С. Методика оценки раздражающего действия химических веществ на передний отдел глаза // Гигиена и санитария. 1992. - №3. -С.75-77.

73. Стукалов С.Е., Судовская Т.В. Иммунологические аспекты патогенеза и лечения экссудативной реакции при имплантации интраокулярных линз // Вестник офтальмологии. 1993. - Т.109. -№3. - С.12-14.

74. Тамахина А.Я. Люминесцентно-гистохимическое изучение моноаминсодержащих клеток тимуса при воздействии гидрокортизона и дезоксикортикостерона ацетата // Автореф. дис. канд. биол. наук. М.: Российский ун-т дружбы народов, 1995. — 18с.

75. Торбек В.Э. Развитие тимуса в эмбриогенезе при глюкокортикоидном воздействии // Морфология. СПб. - 1992. - Т.102. - №3. - С.103-104.

76. Успенский В.И. Гистамин. М.: Медицина, 1963. - С.3-25.

77. Хэм А., Кормак Д. Гистология // Фундаментальная монография в пяти томах. Пер. с англ. М.: Мир, 1983. - Т.5. - 294с.

78. Чернух A.M. Воспаление. М.: Медицина, 1979. - 448с.

79. Шиляев P.P., Виноградов С.Ю., Виноградова Е.Е. Нейромедиаторные биоамины и их значение в диагностике заболеваний у детей // Вестник Ивановской мед. академии. — 1996. — Т.1. — №2. С.81-88.

80. Юденфренд С. Флуоресцентный анализ в биологии и медицине М.: Мир, 1965.-484с.

81. Юрина Н.А., Радостина А.И. Участие тучных клеток в реакциях на антиген и стрессовые воздействия // Физиология иммунного гомеостаза. -Ростов н/Д. 1977. - С.88-89.

82. Юрина Н.А., Радостина А.И. Тучные клетки и их роль в организме. М., 1977.-238с.

83. Юрина Н.А., Радостина А.И. Соединительные ткани. Развитие, строение и функции клеток и межклеточного вещества: учебное пособие. М.: Изд-во ун-та дружбы народов, 1987. - 54с.

84. Ястребова С.А., Сергеева В.Е. Мезанизмы гидрокортизоновой иммунорегуляции биоаминной клеточной системы тимуса. — Чебоксары, 2000. 83с.

85. Adam Н. М. Histamine in the central nervous system and hypophysis of the dog. // In: Regional neurochcmistry. Ed. S-S. Kety, Y. Elkes N. Y.: Pergamon, 1961.-P. 293.

86. Aita M. The peptides of the immuno-neuro-endocrine system // Eur. J. Histochem. 1993. -N.37, suppl. - P. 10.

87. Anrep G., Barsoum G., Talaat M. Release of histamine by the liver // J. Physiol. 1953. - V.120. -N.3. - P.419.

88. Arraug J.-M., Devaux В., Chodkiewicz J.-P. Нз-receptors control histamin reliase in human brain // J. Neurochem. 1988. - V.51. -N.l. - P. 105-108.

89. Arsdel P. P. von, Gildon N. et al. The metabolism and functions of histamine // Arch. Intern. Med. 1960. - V.106. -N.5. - P.714.

90. Atkins F. L, Beaven M. A. Ormthme decarboxylase and histaminase (diamine oxidase) activities in rat thymus and their relationship to the thymus lymphocyte // Biochem. Pharmacol. 1975. - V.24. - N.7. - P.763.

91. Aures D., Winqvist G., Hanson E. Histamine formation in the blood and bone marrow of the guinea pig // Amer. J. Physiol. 1965. — V.208. - N.l. - P.186.

92. Bado A., Moiro L., Laigneau S.-P., Lewin M.J. Pharmacological characterization of histamine Нз-receptors in isolated rabbit gaster glands // Amer. J. Physiol. 1992. -V.262. - N.l. -P.656-667.

93. Baudry M., Chast F., Schwartz J.-C. Studies on S-adenosylhomocysteine inhibition of histamine transmethylation in brain // J. Neirochem. 1973. -V.20. — N.l. - P.13.

94. Baudry M., Martres M. P., Schwartz I. C. Studies on the biosynthesis and localization of histamine in the developing rat brain // Agents and Actions. 1974.-V.4. -N.3. - P. 182.

95. Beall G. JV. Plasma histamine concentrations in allergic diseases // J. Allergy. 1963. - V.34. - N.l. - P.8-15.

96. Beck L. A new concept of autonomic interactions in the peripheral sympathetic nervous system // Texas Rept Biol. Med. 1964. - V.22. - N.3. -P.375.

97. Benveniste I., Henson P. M., Cochrane Ch. G. Leukocyte-dependent histamine release from rabbit platelets: The role of IgE, basophils, and a plateletacti-vating factor//J. Exp. Med. 1972. - V.136. - N.6. - P. 13 56.

98. Blan Т., Ptenert W. Basophile und eosinophile Granulocyten bei Fruhgeborenen // Ztschr. Kinderheilk. 1965. - Bd. 94. - S.274.

99. Blanco I., Blanco M. et al. Distribution of histamine in 7 brain regions in different species and strains of mammals // Experientia. 1973. - V.29. - N.7. - P.791.

100. Blaschko H. Metabolism and storage of biogenic amines // Experientia. -1957. -V.13.-N.l.-P.9.

101. Bron A. J., Tripathi R.C., Tripathi B.J. Wolffs anatomy of the eye and orbit. Chapman and Hall, 1997. P.734.

102. Bueno JM., Campbell MC. Polarization properties of the in vitro old human cristalline lens//Ophthalmic. Physiol. Opt. 2003. - V.23. -N.2. -P. 109-118.

103. Carlini E.A., Green J.P. The measurement of histamine and serotonine in brain and its distribution // Biochem. Pharmacol. 1963. — V.12. - P.1448.

104. Carstens E., Kuenzler N., Handwerker H.O. Activation of neurons in rat trigeminal subnucleus caudalis by different irritant chemicals applied to oral or ocular mucosa // J. Neurophysiol. 1998. - V.80. - N.2. - P.465-492.

105. Churchill GC., Louis CF. Stimulation of P2U purinergic or alpha 1A adrenergic receptors mobilizes Ca2+ in lens cells // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1997. -V.38. - N.5. - P.855-865.

106. Collison DJ., Duncan G. Regional differences in functional receptor distribution and calcium mobilization in the intact human lens // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -2001. -V.42. -N.10. -P.2355-2363.

107. Cross S.A., Even S.W., Rost F.W. A study of methods available for cyto-chemical localization of histamine by fluorescence induced with o-phtaldehyde or acetaldehyde // Histochem. J. 1971. - V.3 -N.6. - P.471-476.

108. Donma O., Yorulmaz E., Pekel H., Suyugul N. Blood and lens lipid peroxidation and antioxidant status in normal individuals, senile and diabetic cataractous patients // Curr. Eye Res. 2002. - V.25. -N.l. - P.9-16.

109. Drapanus Т., Adler W. et al. Primary regulation of histamine metabolism by the liver //Ann. Surg. 1965. - V.l 61.-N.3.-P.447.

110. Duncan G., Collison DJ. Role of the non-neuronal cholinergic system in the eye: a review//Life Sci. -2003. -V.72. -N. 18-19. -P.2013-2009.

111. Duncan G., Riach RA., Williams MR., Webb SF., Dawson AP., Reddan JR. Calcium mobilization modulates growth of lens cells // Cell Calcium 1996. -V.19. -N.l. -P.83-89.

112. Eliassen K.A. A comparative study of in vitro metabolism of histamine in various tissues from domestic animals (cow, sheep, horse and pig) // Acta physiol. scand. 1973. — V.88. — N.3. — P.317.

113. Falk B. Observations on the possibilities of the cellular localization of monoamines by a fluorescence method // Acta Physiol. Scand. — 1962. — V.56. -P. 197-201.

114. Falk В., Hillarp N.A., Thieme G., Torp A. Fluorescence of catecholamines and related compounds condensed with formaldehyde // J. Histochem. Cytochem. 1962. - V.10. - P.348-354.

115. Feldberg W. Distribution of histamine in the body // Symp. histamine. -L., 1956. -P.4.

116. Feldberg W., Schilf E. Histamin: Seine Pharmakologie und Bedeutung fur die humoral Physiologie. В., 1930.

117. Feldberg W., Paton W. D. Release of histamine from skin and muscle in cat by opium-alcaloids and other histamine liberators 11 J. Physiol. Lond. 1951.-V.114.-P.490.

118. Fu L., Liang JJ. Alteration of protein-protein interactions of congenital cataract crystallin mutants // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2003. - V. 44. -N.3. -P.1155-1159.

119. Garbarg M., Barbin G. Evidence for a specific decarboxylase involved in histamin synthesis in an ascending pathway in rat brain // Agents and Actions. 1974. - V.4. -N.3. -P.181.

120. Garbarg M., Barbin G. et al. Dual localization of histamine in an ascending neu-ronal pathway and in non-neuronal cells evidenced by lesions in the lateral hypothalamic area // Brain Res. 1976. - V.106. -N.2. -N.333.

121. Gerritsen M.E., Rimarachin J., Perry C.A., Weinstein B.I. Arachidonic acid metabolism by cultured bovine corneal endothelial cells // Jnvest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1989.- V.30.-N.4.-P.698-705.

122. Graham H. Т., Lowry О. H. et al. Distribution of histamine among leucocytes and platelets // Blood. 1955. - V.10. - P.467.

123. Green 1. P. Uptake and binding of histamine // Fed. Proc. 1967. - V.26. -N.l. -P.211.

124. Green H., Erickson E. W. Effect of some drugs upon the histamine concentration of guinea pig brain // Arch, intern, pharmacodyn. et ther. 1967. - V. 166.-N.l.-P.273.

125. Gupta V., Wagner BJ. Expression of the functional glucocorticoid receptor in mouse and human lens epithelial cells // Jnvest. Ophthalmol. Vis. Sci. -2003. V.44. -N.5. -P.2041-2046.

126. Hakanson R. Histidine decarboxylase in the bone marrow of the rat // Experientia. 1964. - V.20. - N.4. - P.205.

127. Harvey S. C. Studies on histamine in the thyroid gland // Arch, intern, pharmacodyn etther. 1972. - V. 197. - N.l. -P. 189.

128. Hasko G., Elenkou I J., Vizi E.S. Presynaptic receptors involved in the modulation of releas of noradrenaline from the sympathetic nerve terminals of the rat thymus //Immunol. Lett. 1995. - V.47. -N.l-2. -P.33-137.

129. Heald J.I., Hollis T.M. Histidine decarboxylase-mediated histamine synthesis in glomeruli from rat kidneys // Am. J. Physiol. 1976. - V.230. -N.5. -P.1349-1353.

130. Hirose Т., Matsumoto I., Suzuki T. Adrenal cortical secretory responses to histamine and cyanide in dogs with hypothalamic lesions // Neuroendocrnology. 1976. - V.21. -N.4. -P.304.

131. Hitchcock M. Selective and non-selective histamine release from rat, guinea-pig, and human lung // Сотр. and Gen. Pharmacol. — 1973. V.4. -N.13.-P.81.

132. Itnrie P, R., Marley E., Thomas D. V. Metabolism and distribution of exogenous histamine in cats // Brit. J. Pharmacol. 1978. - V.64. - N.l. -P.109.

133. Huchet R., Graudjon D. Histamino-induced regulation of IL-2 synthesis in man: Characterization of two pathways of inhibition // Ann. Jnst. Pastenz. Immunol. 1988. - V.139. - N.5. - P.485-489.

134. Inage L., Wada N., Kikkawa Y., Inami M. Supressor T-lymphocyte dysfunction in MCNS: Role of the H2-histomine receptor-bearing supressor, T-lymphocytes // Clin. Nephrol. 1990. - V.333. -N.l. - P.20-24.

135. Joseph J., Tudd M. The effect of cortisone on tissue regeneration in rabbits eur // J. Anat. 1973. - V. 115. - N.3. - P.445-460.

136. Kahlson G. A place for histamine in normal physiology // Lancet. -1960. — V.l. -N.7115.-P.67.

137. Kahtson G. New approaches to the physiology of histamine // Persp. Biol. And Med. 1962.- V.5. - N.2. - P.179.

138. Kahlson G., Rosengren E. Prevention of foetal development by enzyme inhibition // Nature. 1959. - V. 184. - P. 123 8.

139. Kahlson G., Rosengren E., Thunberg R. Accelerated mobilization and formation of histamine in the gastric mucosa evoked by vagal exitation // J. Physiol, (bond.). 1967.-V.190.-N.3.-P.455.

140. Kataoka K., Roberties E. de. Histamine in isolated small nerve endings and sinaptic vesicles of rat brain cortex // J. Pharmacol, and Exp. Ther. -1967. — V.l56. N.l. - P. 114.

141. Kleine-Tebbe J., Schramm J. Influence of histamine H3-antagonists on human leukocytes // Agents and Actions. 1990. - V.30. -N.l-2. - P.137-139.

142. Kowalewski H. Histamine and/or Cortisol stimulated gastric secretion in normal and adrenalcctomized rats // Arch, intern, pharmacodyn. et ther. -1971. V.l 86. -N.2. - P.328.

143. Kowalewski K.t Secord D., Kolodej A. Secretory function of totally isolated porcine stomach perfused ex vivo with homologous blood: Effect of histamine // Canad. J. Surg. 1974. - V.17. - N.5. - P.340.

144. Kumar A., Cleveland R.P. Immunoregulatory effects of cimetidine. Ingibition of supressor cell effects function in vivo // Immunofarmacol. and immunotoxicol. 1988. - V.10. - N.3. - P.327-332.

145. Kwitkowski H. Histamine in nervous tissue // J. Physiol. 1943. -V.102. — V.l.

146. Lorand L., Conrad SM., Velasco PT. Formation of a 55 ООО-weight cross-linked beta crystallin dimer in the Ca2+-treated lens. A model for cataract // Biochemistry. 1985. - V.24. - V.6. - P. 1525-1531.

147. Lorand L., Conrad SM., Velasco PT. Inhibition of beta-crystallin cross-linking in the Ca2+-treated lens // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1987. - V.28.1. N.7. -P.1218-1222.

148. Lorenz W., Peleger K., Werle E. Histamin und Histidindecarboxylasen in oberen Verdaungstraut von Mensch, Hund, Meerschweinchen und Ratte // Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmakol. Exp. 1967. - Bd. 258, 2. -S.150.

149. Lorenz W., Barth H., Werle E. Histamine and histamine methyltransferase in the gastric mucosa of man, pig, dog and cow // Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmakol. Exp. 1970. — Bd. 267, 5. -S.421.

150. Lorenz W., Benesch L. et al. Fluorometric assay of histamine in tissues and body fluids: choice of the purification procedure and identification in the nanogram range // Ztschr. anal. Chem. 1970. - V.252. - N.2/3. - P.94.

151. Luo X.-X., Tan Y.-H., Sheng B.-H. Histamine H3-receptor inhibit sympathetic neurotrous mision in guinea pig myocardium // Eur. J. Pharmacol.- 1991.-V.204.-N.3.-P.311-314.

152. Mannaioni P.F. Physiology and Pharmacology of Cardiac Histamine // Arch, intern, pharmacolodyn. et ther. 1972. - V.196, suppl., P.64.

153. Marley E., Thomas D.V. Histamine and its metabolites in cat portal venous blood and intestine after duodenal instillation of histamine // J. Physiol, (bond.). 1976. - V.263. - N.2. - P.273.

154. Matin M.A, Zaidi S.H. Effect of polyvinyl pyridine-N-oxide on lung histamine // Arch. Intern, pharmacodyn. et ther. - 1970. - V.188. - N.l. -P.163.

155. McGeer P.L. The distribution of histamine in cat and human brain // In: Comparative neurochemistry Oxford etc.: Pergamon Press, 1964. P.387.

156. Melander A., Ericson L.E. Intrafhyroidal amines in the regulation of thyroid activity // Rev. Physiol. Biochem. and Pharmacol. 1975. - P.39.

157. Michaelson I., Smithson H. Relative redistribution of (3H) histamine and (14C) spermidine in homogenates of dog brain // Biochem. Pharmacol. -1971. V.20.-N.8.-P.2091.

158. Mills R.A., Coster D.J., Williams K.A. Effect of immunosuppression on outcome measures in a model of rat limbal transplantation // Jnvest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2002. - V.43. - N.3. - P.647-655.

159. Mirshahi M., Agarwal MK. Receptor-mediated adrenocorticoid hormone signaling in ocular tissues // Biochem. Pharmacol. 2003. - V.65. - N.8. -P.1207-1214.

160. Miyano K., Chiou GC. Pharmacological prevention of ocular inflammation induced by lens proteins // Ophthalmic. Res. 1984. - V.16. - N.5. - P.256-263.

161. Mohri K., Reiman H.L. et al. Histamine content and mast cells in human gastric and duodenal mucosa // Agents and Actions. 1978. - V.8. - P.372.

162. Mosebach K.O., Popoola К. Histidindecarboxylaseaktivitat in Samenblasen unrcifer und testosteronbehandelter Ratten // Experientia. -1965. Bd. 21, 9. - S.522.

163. Muus P., Ridgway P., Douglas G.S., Bouhuys A. Histamine content of tracheal and lung tissue as a function of Age in rats // Respirat. Physiol.- 1974. V.21. -N.3. -P.317.

164. Novelli G.P., Piscitelti P., Baccani A. Effetti microcircoiatori delta deplezione istaminica nel ratto // Acta anacsthesiol. ital. 1974. - V.25. -N.3. - P.241.

165. Nowak J.Z., Nawrocki J. Histamine in the human eye //Ophthalmic. Res. -1987. V. 19. - N.2. - P.72-75.

166. Ohata H., Tanaka K., Aizawa H., Ao Y., Iijima Т., Momose K. Lysophosphatidic acid sensitises Ca2+ influx through mechanosensitive ion channels in cultured lens epithelial cells // Cell. Signal. 1997. - V.9. - N.8. -P.609-616.

167. Palacios J.M., Mengod G., Picatoste P., Grau M ., Bianco I. Properties of rat brain histidine decarboxylase // J. Neurochem. 1976. - V.27. - N.6. -P.1455.

168. Picatoste F., Palacios J.M., Blanco O. Subcellular localization of histamine in neonatal rat brain // Agents and Actions/ 1977. - V.7. - N.l.1. P.120.

169. Picatoste P., Blanco G., Palacios J.M. The presence of two cellular pools of rat brain histamine // J. Neurochem. — 1977a. — V.29. — N.4. — P.735.

170. Porter J.F., Mitchell R.G. The distribution of histamine in the blood of healthy and asthmatic children // Clin. Sci. 1970. - V.38. -P.135.

171. Porter J.F., Mitchell R.G. Distribution of histamine in human blood // Phvsiol. Rev. 1972. - V.52. - N.2. - P.361.

172. Preston Mason R., Tulenko TN., Jacob RF. Direct evidence for cholesterol crystalline domains in biologic membranes: role in human pathobiology // Biochim. Biophys. Acta. 2003. - V. 1610. -N.2. - P. 198-207.

173. Riach RA, Duncan G., Williams MR., Webb SF. Histamine and ATP mobilize calcium by activation of HI and P2u receptors in human lens epithelial cells // J. Physiol. 1995. - V.486. -N.2. - P.273-282.

174. Riley I.F., West C.B. Tissue mast cells: Studies with an histamonoliberator of low toxicity (Compound 48/80) // J. Pathol. Bacteriol. 1955. - V.69. - P.269.

175. Robinson J.D., Green J.P. Evidence for the presence of imidazoleacetic acid riboside and ribotide in rat tissues // Fed. Proc. 1965. - V.24. — N.3. - pt 1. - P.777.

176. Rosenthal S.R. Histamine as the chemical mediator for cutaneous pain // Fed. Proc. 1964. - V.23. - N.5. - pt 1.-P.1109.

177. Rujoi M., Jin J., Borchman D., Tang D., Yappert MC. Isolation and lipid characterization of cholesterol-enriched fractions in cortical and nuclear human lens fibers // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2003. - V.44. - N.4. - P. 16341642.

178. Sakaue Т., Ohhira M., Ogata К., Ohmori S. Physiological activities of S-(l,2-dicarboxyethyl)glutathione as an intrinsic tripeptide present in liver, heart and lens // Arzneimittelforschung. 1992. - V.42. -N.12. - P. 1482-1486.

179. Schayer R.W. Relationship in indeed histidine-decarboxylase activity and histamine synthesis Foshoch from stress and endotoxin // Amer. J. Physiol. I960.-V.198.-P.1187.

180. Schayer R.W. Relationship of stress induced histidine-decarboxylase to circulatory homeostasis and shock // Science. 1960a. - V. 131. - N.3395. -P.226.

181. Schayer R. W. Histamine and microcirculation // Life Sci. 1974. - V.15. — N.3. —P.391.

182. Schlicker E., Betz R., Gothert M. Histamine Нз-receptor mediated inhibition of serotonin reliase in the rat brain cortex // Arch. Pharmacol. 1988. - V.337. -N.5. -P.588-590.

183. Schnaper H.W., Anne T.M., Roly Rh.H. A role for histamine type II (H2) receptor binding in production of the lymphokine, soluble immune response supressor // Eur. J. Immunol. 1987. - V. 139. - N.4. - P.l 185-1190.

184. Schwartz J.C., Lampert C., Rose C., Rehault M.C., Bischoff S., Pollard H. Histamine formation in rat brain during development // J. Neurochem. — 1971.-V.18.-N.9.-P.1787.

185. Sjaastad D.V. Determination and occurrence of histamine in Rumen liquor of sheep // Acta veter. Scand. 1967. - V.8. - N.l. - P.50.

186. Staykova M., Kozovska M., Kisarian N., Goranov J. Aggravation of experimental allergic encefalomyelitis by cimetidine // Ann. Jnst. Pastenz. Immunol. 1988. - V.13. -N.5. - P.501-505.

187. Stock K., Westermann Т.О. Concentration of norepinephrine, serotonin, histamin and of amino-metabilizing enzymes in mammalian adipose tissue //J. Lipid Res. 1963. - V.4.-N.3.-P.297.

188. Stone K.L., Merril J.M., Meneely G.R. Distribution of histamine in human tissues //Fed. Proc. 1955. - V. 14. - P. 147.

189. Szego C.M. Role of histamine in mediation of hormone action // Fed. Proc. 1965.-V.24.-P.1345.

190. Szego C.M., Lawson D.A. Influence of histamine on uterine metabolism: Stimulation of incorporation of radioactivity from amino acids into protein,, lipid and purines // Endocrinology 1964. - V.74. - N.3. - P.372.

191. Taylor K.M., Snyder S.H. Dynamics of the regulation of histamine levels in mouse brain // J. Neurochem. 1972. - V.19. -N.2. - P.341.

192. Tanaka H., Hasegawa Т., Matsushita M., Miichi H., Hayashi S. Quantitative evaluation of ocular anti-inflammatory drugs on measurements of corneal temperature in rabbits: dexamethasone and glycyrrhizin // Ophthalmic. Res. -1987. V.19. -N.4. -P.213-220.

193. Verdiere M., Rose Ch., Schwartz J.-Ch. Decreased turnover of histamine in the brain of restrained mice // Agents and Actions/ 1975.- V.5. N.5. - P.469.

194. Wang X., Simpkins JW., Dykens JA., Cammarata PR. Oxidative damage to human lens epithelial cells in culture: estrogen protection of mitochondrial potential, ATP, and cell viability // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2003. -V.44. - N.5. - P.2067-2075.

195. Wegelins O., Asboe-Hansen J. Histamine and connective tissue // Acta rheumatol. scand. 1957. - V.3. - N.l. - P. 18.

196. Weinreich D. Synaptic responses mediated by identified histaminecontaining neurons //Nature. 1977. - V.267. -N.5614. - P.854.

197. Werle E. Zur Kenntnis der Histidin-Decarboxylase und der Histaminase // Biochem. Ztschr. 1940. -Bd.304. - S.201.

198. Werle E., Wilfried L. Histamin und Histidindecarboxylase in Speicheldriisen und Magengevebe // Hoppe-Seyler's Ztschr. physiol. Chem.- 1964. Bd.338, 3/6. - S.251.

199. West G. В. Histamine in nervous tissue: Metabolism on nerven system. L.: Pergamon Press, 1957. P.578.

200. White T. Inhibition of themethylation of histamine in cat brain // J. Physiol. 1961. -V. 159. -N.2. - P. 191.

201. White T. Histamine and methylhistamine in cat brain and other tissues // Brit. J. Pharmacol, and Chemother. 1966. - V.26. - N.2. - P.494.

202. Williams H.L. A new hypothesis of vascular dysfunction linking certain pain syndromes of the head and neck with Meniere's disease // Lancet. -1964. V.84.-P.344.

203. Williams MR., Riach RA., Collison DJ., Duncan G. Role of the endoplasmic reticulum in shaping calcium dynamics in human lens cells // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2001. - V.42. - N.5. - P. 1009-1017.

204. Zacharise H. Histamine in relayed skin reactions // J. Invest. Dermatol. 1964. - V.42.-N.6.-P.431.