Морфофизиологические аспекты влияния многослойных углеродных нанотрубок на млекопитающих на примере самцов лабораторной мыши тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.01, кандидат наук Васюкова, Инна Анатольевна

• Васюкова, Инна Анатольевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Васюкова, Инна Анатольевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Углеродные нанотрубки в биомедицине и ветеринарии

1.2 Биологические эффекты углеродных нанотрубок в экспериментах

in vitro

1.3 Влияние углеродных нанотрубок на морфофизиологические показатели млекопитающих в экспериментах in vivo

1.3.1 Влияние углеродных нанотрубок на дыхательную систему

1.3.2 Влияние углеродных нанотрубок на пищеварительную систему

1.3.3 Влияние углеродных нанотрубок на сердечно-сосудистую систему

1.3.4 Влияние УНТ на выделительную и репродуктивную системы

1.3.5 Влияние углеродных нанотрубок на иммунную систему

2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1 Животные и их содержание

2.2 Подготовка наноматериала для экспозиции животных

2.3 Схема эксперимента по изучению острой токсичности углеродных нанотрубок и их морфологического влияния на животных

2.3.1 Оценка степени развития патологий

2.3.2 Оценка макроскопических изменений внутренних органов

2.4 Схема эксперимента по изучению субхронической токсичности углеродных нанотрубок и их морфологического влияния на животных

2.5 Методы вариационно-статистического анализа полученных данных

3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Характеристики исследуемого материала

3.2 Оценка патологического действия углеродных нанотрубок в остром эксперименте

3.3 Оценка патологического действия углеродных нанотрубок в субхроническом эксперименте

3.3.1 Оценка влияния углеродных нанотрубок на общее состояние лабораторных мышей

3.3.2 Аспекты биологического действия углеродных нанотрубок на висцеральные органы и гормональные показатели лабораторных мышей

3.3.3 Влияние углеродных нанотрубок на репродуктивные функции самцов лабораторных мышей

3.4 Оценка возможных отдаленных негативных эффектов влияния углеродных нанотрубок на млекопитающих с применением математического моделирования

4 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕННЫХ ТЕРМИНОВ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофизиологические аспекты влияния многослойных углеродных нанотрубок на млекопитающих на примере самцов лабораторной мыши»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Углеродные нанотрубки (УНТ), хотя и были открыты сравнительно недавно [138], являются отнюдь не новым для природы материалом. В результате лесных и степных пожаров, палов, извержения вулканов, сжигания сельскохозяйственных отходов, использования углеводородного топлива на электростанциях и транспорте [3] ежегодно в окружающую среду поступает до 150 млн. тонн микро-и нанодисперсных продуктов неполного сгорания соединений углерода, среди которых выделяются и УНТ. Есть также данные, что источниками УНТ выступают природная нефть и битумы [245]. В связи с этим, их воздействие в той или иной степени испытывают на себе все живые организмы. В последнее десятилетие еще одним потенциальным источником попадания УНТ в окружающую среду стали объекты промышленного производства [195], темпы которого неуклонно возрастают вследствие их высокой востребованности в промышленности благодаря ряду уникальных физико-химических свойств [18]. Попадая в природные среды, биоаккумулируясь и биоконцентрируясь в них, они представляют реальную угрозу для млекопитающих и человека, поскольку обладают высокой подвижностью и миграционной способностью, благодаря чему могут проникать по пищевым цепям [142]. Ситуация осложняется еще и тем, что концентрация УНТ в продуктах растениеводства и животноводства в ближайшее время может резко увеличится ввиду перспектив создания удобрений [224] и ветеринарных препаратов на их основе.

На сегодняшний день, с точки зрения последствий воздействия такого контаминанта, как УНТ, отсутствует как нормативная база, так и единые методы диагностики и предотвращения влияния чужеродных для млекопитающих нановеществ. Отдельные результаты исследования биологического действия углеродных наноматериалов, как природного, так и техногенного характера пока сходятся только в том, что необходимы структурированные оценки возможных

последствий их влияния, а также понимание механизмов их морфофизиологического действия на разных уровнях организации живого.

Вышеперечисленные обстоятельства обуславливают необходимость исследования влияния УНТ на морфофизиологических показатели млекопитающих с оценкой потенциально негативных последствий для животных и человека.

Степень разработанности проблемы

В настоящее время стали активно исследоваться возможные негативные последствия влияния УНТ на организм млекопитающих, однако эти исследования пока разрозненны и противоречивы [135; 158; 205]. При этом основная часть известных исследований сфокусирована на ингаляционном пути поступления, а пероральное воздействие остается практически не изученным, несмотря на то, что оно является одним из наиболее вероятных сценариев поступления наноматериалов в организм [43]. Данные о репродуктивной токсичности углеродных наноматериалов in vivo неоднозначны и не отражают полную картину возможных негативных последствий [76; 135; 205; 258].

Цель и задачи исследования

Целью исследования стала оценка влияния многослойных УНТ антропогенного происхождения на самцов лабораторной мыши на основе общефизиологических, морфометрических, гистохимических и репродуктивных исследований с последующим моделированием отдаленных эффектов воздействия на млекопитающих МУНТ как потенциально опасных контаминантов.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Изучить влияние МУНТ на выживаемость и общее состояние лабораторной мыши при пероральной экспозиции;

2. Провести гистологические и гистохимические исследования висцеральных органов лабораторной мыши после интоксикации МУНТ с оценкой выраженности в клетках и тканях морфофункциональных изменений;

3. Определить особенности влияния МУНТ на репродуктивные показатели лабораторной мыши на основании результатов исследований гормонального статуса, а также гистологической и эмбриологической оценки;

4. Выявить зависимость наблюдаемых морфофункциональных изменений в организме лабораторной мыши от дозы вводимых МУНТ;

5. Оценить влияние структуры вводимого вещества на формирование патологических изменений в организме лабораторной мыши на примере кристаллического (МУНТ) и аморфного углерода;

6. Спрогнозировать возможные отдаленные последствия влияния МУНТ как потенциально опасных контаминантов на репродукцию млекопитающих с применением математического моделирования.

Научная новизна работы

На основе морфологических, гистологических, иммуногистохимических, морфометрических и статистических исследований выявлены закономерности влияния нефункционализированных промышленно производимых МУНТ на организм лабораторной мыши при пероральной экспозиции. Доказана зависимость физиологических реакций мужской репродуктивной и эндокринной систем от вводимой дозы и структуры исследуемого углеродсодержащего наноматериала. Смоделированы возможные отдаленные последствия влияния МУНТ на репродукцию млекопитающих.

Теоретическая и практическая значимость работы

Предлагаемый подход к оценке влияния МУНТ на лабораторных мышей позволяет оценивать и выявлять биологические эффекты воздействия и других наноматериалов, возникших в результате техногенной деятельности человека. Результаты математического моделирования последствий физиологических отклонений, вызванных МУНТ, подтверждают потенциальную опасность со стороны данного материала в долгосрочной перспективе.

Полученные экспериментальные данные могут быть использованы в образовательном процессе по таким дисциплинам, как физиология, гистология и экология животных в вузах биологического и ветеринарного профиля при

изучении влияния на организм частиц антропогенного происхождения и разработке мер профилактики. Также, могут быть использованы при разработке норм безопасности (в т.ч. репродуктивной) УНТ, обосновании критериев безопасности при создании фармацевтических препаратов на их основе, а также при формировании фундаментальных знаний механизма биологического действия углеродных наноматериалов на организм млекопитающих.

Результаты исследований вошли в учебное пособие «Безопасность наноматериалов» (2013). Кроме того, полученные данные использованы для создания рекомендаций по охране здоровья персонала и экологической безопасности производства углеродных наноструктурированных материалов, внедренных на производственной площадке МУНТ (ООО «НаноТехЦентр», г. Тамбов) (акт о внедрении от 21.04.2014), что способствует выполнению актуальной задачи - разработке обоснованных норм воздействия нового техногенного фактора и сохранения здоровья животных и человека.

Методология и методы исследования

Методологической базой послужили труды отечественных и зарубежных ученых, посвященные вопросам оценки влияния наноматериалов на млекопитающих. Предметом исследований служили плазма крови, висцеральные органы, эмбрионы лабораторных мышей. Объектом исследований были лабораторные мыши-гибриды С57Б/6хЭБЛ2, содержавшиеся в условиях вивария. Для решения поставленных задач использовались экспериментальный, морфометрический, гистологический, иммуногистохимический,

иммуноферментный, электронно-микроскопический, математический и статистический методы исследований.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Острая интоксикация МУНТ не оказывает летального действия и не влияет на показатели общего состояния лабораторных мышей;

2. Интоксикация МУНТ в субхроническом эксперименте приводит к увеличению массы тела, снижению уровня кортикостерона и свободного тестостерона, снижению индекса оплодотворяющей способности, а также

развитию воспалительных процессов в тканях печени самцов лабораторных мышей;

3. В зависимости от аллотропной модификации углеродных наноматериалов характерны следующие морфофизиологические реакции:

- кристаллическая структура (МУНТ) - увеличение массы тела, снижение уровня свободного тестостерона, снижение индекса оплодотворяющей способности;

- аморфная структура (УТ) - снижение массы тела, повышение уровня свободного тестостерона, снижение индекса оплодотворяющей способности;

4. Контаминация МУНТ способна негативно повлиять на демографические процессы в популяциях млекопитающих.

Апробация материалов диссертации

Основные научные положения, выводы и рекомендации диссертации были доложены на научных конференциях международного, всероссийского и регионального уровней: студенческой научной конференции Медицинского института Тамбовского государственного университета имени Г.Р. Державина (7 апреля 2010, г. Тамбов), 14-ой Пущинской международной школе-конференции молодых ученых (19-23 апреля 2010 г., Московская обл.), Всероссийской школе-семинаре студентов, аспирантов и молодых ученых по направлению «Нанобиотехнология» (9 октября 2010, г. Белгород), 15-ой Международной Пущинской школе-конференции молодых ученых (18-22 апреля 2011, Московская обл.), 2-ой Международной школе «Наноматериалы и нанотехнологии в живых системах. Безопасность и наномедицина» (19-24 сентября 2011, Московская обл.), XII международной научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные исследования, разработка и применение высоких технологий в промышленности» (8-10 декабря 2011, г. Санкт-Петербург), X Международной конференции студентов и молодых ученых «Перспективы развития фундаментальных наук» (23-26 апреля 2013, г. Томск), II Международной школе-конференции «ANT-2013» (15-19 августа 2013, п. Листвянка, Иркутская обл.), 7 International nanotechnology congress «Nanotox-2014» (23-26 апреля 2014, г. Анталия, Турция), III International youth conference «Interdisciplinary problems of

nanotechnology, biomedicine and nanotoxicology» (21-22 мая 2015, г. Тамбов), IV Международной научно-практической конференции «Наноматериалы и живые системы» (2-3 июня 2016, г. Москва).

Внедрение результатов работы

Материалы диссертации используются в исследованиях и образовательном процессе в ФГБОУ ВО «ТГУ имени Г.Р. Державина».

На основе литературных источников и собственных исследований разработаны и внедрены на реальной производственной площадке МУНТ (ООО «НаноТехЦентр», г. Тамбов) «Рекомендации по охране здоровья персонала и экологической безопасности производства углеродных наноструктурированных материалов» (акт о внедрении от 21.04.2014).

Личное участие автора

Автором составлен план исследования, проанализированы литературные источники по проблеме. Самостоятельно выполнены эксперименты in vivo, организован отбор и транспортировка биологических проб, проведены иммуноферментные анализ плазмы крови и гистологический анализ внутренних органов, проведены математическое моделирование и статистический анализ полученных результатов. Диссертантом выполнено оформление диссертации и подготовлены публикации по теме диссертации.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 29 научных работ, в том числе 13 статей в журналах, рекомендованных ВАК России.

Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства образования и науки Российской Федерации в рамках (проект RFMEFI57417X0159) в части методик исследования наноматериалов и приготовления коллоидных систем на их основе.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 139 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, практических рекомендаций, списка

сокращенных терминов, списка использованной литературы, списка иллюстративного материала и приложений. Работа иллюстрирована 14 таблицами и 31 рисунком. Список литературы включает 268 источника, в том числе 201 -зарубежных авторов.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Углеродные нанотрубки в биомедицине и ветеринарии

УНТ представляют собой полые структуры, полученные при свертывании плоской гексагональной сетки графита без швов, основу которой составляют шестиугольники с расположенными в вершинах углов атомами углерода [25; 57; 131]. Эта форма углерода по структуре занимает промежуточное положение между графитом и фуллеренами, при этом по свойствам УНТ кардинально отличаются от других представителей углеродсодержащих наноматериалов. Поэтому УНТ следует рассматривать как особенный углеродный материал с уникальными физико-химическими свойствами, открывающий большие возможности его широкого применения [17; 25; 87; 122].

Как известно, УНТ природного происхождения существовали всегда, основными источниками которого регулярно выступают лесные пожары [193], вулканические выбросы, пыль, поднятая с поверхности, взмучивание вод и др. [3]. Существуют также данные, что УНТ входят в состав природных нефтей и битумов [18; 245]. Есть информация о находках УНТ в кернах льдов [116; 194]. В последнее время содержание их в окружающей среде активно увеличивается за счет техногенной нагрузки в виде образования УНТ как побочных продуктов при сгорании топлива [211; 247], работе предприятий топливно-энергетического комплекса, сжигании метана [260], этилена [259], бензола [112], пропана [77; 193] а также в ходе многочисленных производственных процессов [193; 195; 204]. Однако активное исследование структуры и свойств УНТ началось в 1991 году, после того как японский исследователь Битю 1у1та впервые обнаружил их при изучении продуктов, образующихся на катоде при разряде вольтовой дуги в атмосфере гелия [138]. Его внимание привлекла необычная структура осадка, состоящего из микроскопических нитей и волокон, диаметр которых не превышала нескольких нанометров, а длина от одного до нескольких микрон. Разрезав тонкую трубочку вдоль продольной оси, ученые обнаружили, что она

состоит из одного или нескольких слоев, каждый из которых представляет собой гексагональную сетку графита [25; 138].

Среди существующих способов получения УНТ выделяют два основных: первый состоит в испарении графита и последующей конденсации продукта при охлаждении паров (дуговой способ); второй - основан на термическом разложении углеродсодержащих газов, сопровождающемся газофазным химическим осаждением кристаллического наноуглерода на металлических катализаторах и известен как CVD-процесс [39; 45; 59; 209]. Основная классификация УНТ проводится по количеству составляющих их слоев. Принято выделять следующие виды УНТ: одно-, двух- и многослойные УНТ (ОУНТ, ДУНТ и МУНТ соответственно) (рисунок 1).

а) б) в) г) д)

Рисунок 1 - Схематическое изображение УНТ: а) исходный лист графена; б) ОУНТ; в) ДУНТ; г) МУНТ; д) функционализированные УНТ - представлены амин-функционализация и карбоксилирование (по [142]).

УНТ оказались чрезвычайно прочным материалом как на растяжение, так и на изгиб, превосходя на порядок сталь. Под действием механических напряжений, превышающих критические значения, УНТ способны не рваться и не ломаться, а перестраивать свою структуру [17]. На их основе создают сверхпрочные микроскопические стержни, нити и композитные материалы, транзисторы и топливные элементы, высокоселективные молекулярные сита, биоматериалы, биосенсоры и др. [60; 87; 118]. Большой потенциал УНТ связывают с заполнением

их внутренних полостей различными веществами. Открытая УНТ обладает капиллярыми свойствами, что позволяет использовать их в качестве капсул для хранения металлов, газов, компонентов топлива, химически и биологически активных веществ. При необходимости концы УНТ могут быть запаяны и повторно открыты в нужное время и в нужном месте [17]. УНТ демонстрируют широкую вариабельность электрических, оптических и магнитных свойств. В зависимости от диаметра и хиральности, они могут обладать электрохимическими свойствами полуметаллов [199], проводников [17] или полупроводников [140]. Может наблюдаться и сверхпроводимость, при этом плотность тока в УНТ при обычной температуре на два порядка превосходит значения объемных сверхпроводников [17], что делает их привлекательными для большого числа приложений, особенно в микроэлектронике [75]. В перспективе предполагается использование данного класса материалов и для биологических приложений в составе сорбентов, фильтров, антимикробных агентов, датчиков состояния окружающей среды, технологий использования возобновляемых источников энергии [87; 185], а также создание удобрений для сельскохозяйственных культур [21; 54; 67; 89; 151; 152; 190; 224; 239]. В медицине и ветеринарии они могут выступать субстратом для роста тканей [161; 171; 177], использоваться для контрастирования тканей и органов [79; 110] и фототермической абляции опухолей [148; 166; 183; 227], служить переносчиками терапевтических и диагностических средств [157; 176; 180; 242; 255] и др. Содержание УНТ в окружающей среде неуклонно будет увеличиваться в связи с наращиванием объемов производства и внедрения во все сферы деятельности человека непосредственного искусственного синтеза наночастиц и наноматериалов. По оценкам специалистов мощности синтеза УНТ уже достигают нескольких тысяч тонн в год и со временем будут только увеличиваться [106]. В настоящее время годовая потребность УНТ, по оценкам [121], увеличилась с 3700-4100 тонн до 5300-5720 в 2015 году и достигнет 10500-12000 тонн в 2020 году.

ОУНТ - подвид УНТ со структурой, образованной сворачиванием графена в цилиндр с соединением его сторон без шва. Сворачивание графена в цилиндр без

шва возможно только конечным числом способов, отличающихся направлением двумерного вектора, который соединяет две эквивалентные точки на графене, совпадающие при его сворачивании в цилиндр. Диаметр ОУНТ, варьируется от ~ 0,4 нм до ~ 2-3 нм, а длина может достигать нескольких сантиметров [113]. Отношение длины ОУНТ к их диаметру ~ 1000, так что их можно рассматривать как квазиодномерные структуры [105]. ОУНТ классифицируют в соответствии с их хиральностью, т.е. скрученность графенового листа в структуре ОУНТ относительно центральной оси трубки [9]. Хиральность характеризуется целыми числами шип, указывающие местонахождение того шестиугольника сетки, который в результате свертывания должен совпасть с шестиугольником в начале координат [57]. Выделяют три формы ОУНТ: ахиральные типа «кресла» (две стороны каждого шестиугольника ориентированы перпендикулярно оси УНТ), ахиральные типа «зигзаг» (две стороны каждого шестиугольника ориентированы параллельно оси УНТ) и хиральные или спиралевидные (каждая сторона шестиугольника расположена к оси УНТ под углом, отличным от 0 и 90°) [9].

ДУНТ - углеродные наноструктуры, представляющие собой две ОУНТ, вложенных одна в другую [228]. Их внешний диаметр варьирует от 1,8 до 7,1 нм [39]. По сути ДУНТ представляют собой синтетическую смесь ОУНТ и МУНТ, при этом обладают уникальными свойствами, присущими только этой группе УНТ [125; 212]. В частности, ДУНТ проявляют электрическую и тепловую стабильность соизмеримую с МУНТ и гибкость как ОУНТ. При этом стойкость к химическим веществам у ДУНТ значительно выше, чем у ОУНТ. Это свойство особенно важно при функционализации наноматериалов и крайне необходимо для добавления новых свойств нанотрубкам. При этом стоит отметить, что ДУНТ можно функционализировать избирательно, сохраняя внутреннюю трубку в неизменном виде [125; 191].

МУНТ - наиболее многочисленная по строению, морфологическим характеристикам и свойствам группа углеродных наноматериалов. Внешний диаметр МУНТ может варьировать от единиц до десятков нанометров, а длина -от долей до сотен микрометров. В зависимости от строения МУНТ выделяют

несколько их разновидностей: вложенные друг в друга порядка 20 ОУНТ («русская матрешка») (рисунок 2 а), свернутый в рулон лист графита (рисунок 2 б) или «папье-маше» (рисунок 2 в), однако различать эти структуры довольно сложно, т.к. для этого требуется получить четкое изображение поперечного сечения трубки [9; 17; 46]. Анализ имеющихся экспериментальных данных указывает, что наиболее типичной структурой МУНТ является структура с попеременно расположенными по длине участками типа «русской матрешки» и «папье-маше». При этом «трубки» меньшего размера последовательно вложены в трубки большего размера [19]. Расстояние между вложенными друг в друга трубками равно 0,34 нм [69; 223].

а) б) в)

Рисунок 2 - Модели поперечного сечения многослойных углеродных нанотрубок: а) «русская матрешка»; б) свиток; в) «папье-маше» (по [9]).

УНТ, как уже говорилось ранее, безусловно, являются крайне перспективными для большого числа биомедицинских и ветеринарных приложений. Благодаря уникальным физико-химическим свойствам они могут стать решением актуальных задач медицины, ветеринарии, биологии и смежных им наук, таких как создание систем безопасности пищевых продуктов, детекция возбудителей болезней, диагностика и лечение заболеваний и др. [179; 215; 220; 226; 240]. Большой потенциал УНТ связан с небольшими размерами, что делает их пригодными для взаимодействия с живыми организмами [102; 155], а биоматериалы содержащие УНТ могут сделать лечение и диагностику более адресной и менее инвазивной. Причем обсуждается их применение в чистом виде,

функционализированными различными группами и в составе композитных материалов, что позволяет варьировать их физико-химические, токсикологические и фармакологические свойства и расширяет сферы их применения [82; 86].

Еще одним преимуществом применения УНТ является высокая реакционная способность и та легкость, с которой они связываются с широким кругом молекул, таких как лекарства, молекулы-маркеры и др. Это свойство может способствовать развитию новых методов диагностики и лечения путем содействия распознавания веществ, сцепления и прикрепления к клеткам-мишеням [220]. При правильной функционализации, УНТ могут применяться для клинической идентификации биомолекул, например, антител, связанных с аутоиммунными заболеваниями, что делает их важным диагностическим инструментом [84]. Обладая к тому же большой удельной поверхностью и высокой биодоступностью, УНТ могут связывать большое количество молекул [78] и выступать прекрасными переносчиками различных терапевтических и диагностических средств [157; 176; 180; 255]. Например, УНТ способны выступать платформой для адресной доставки к малигнизированным клеткам таких лекарств, как цисплатин [81], доксорубицин [111; 168], метотрексат [222], гемцитабин [147], даунорубицин [237], доцетаксел [188] и др. Большой интерес вызывает возможность использования УНТ в генной терапии, поскольку они могут выступать хорошими невирусными векторами благодаря способности пересекать мембрану клетки посредством эндоцитоза [180]. Также, в литературе описываются возможности использования УНТ для борьбы с онкологией напрямую, где среди положительных качеств УНТ выделяется способность эффективно преобразовывать падающее ближнее инфракрасное излучение в тепло, что может быть эффективно использовано при тепловой абляции опухолей [148; 167; 183; 227; 235]. Кроме того, хорошее оптическое поглощение в ближней инфракрасной области (в которой биологические ткани прозрачны) позволяет использовать УНТ для контрастирования тканей и органов [79; 110; 155]. УНТ могут выступать хорошим субстратом для роста тканей. Благодаря уникальным

химическим, физическим, механическим, электрическим свойствам и одновременно с этим меньшей плотностью, чем у классически используемых для создания имплантатов и каркасов металлических материалов, таких как сталь и титан, УНТ имеют большой потенциал в тканевой инженерии [115; 161; 171; 177]. Кроме того, они могут использоваться в составе композитных конструкционных материалов для придания им новых свойств [244; 250]. Примером может служить композит МУНТ/поликарбоксилан, проявивший себя как материал, имеющий хорошие перспективы в качестве зубных имплантатов. В экспериментах на крысах, материал через 4 недели после имплантации проявил хорошие остеокондуктивные свойства [250]. Также, УНТ могут использоваться в качестве каркаса для роста и дифференциации остеогенных клеток, что показано на примере взаимодействия МУНТ и остеобластов [98; 115; 229]. В ряде работ обсуждается возможность применения УНТ в тканевой инженерии в качестве основы для нейрогенерации, ввиду их способности взаимодействовать с нейронами и нейронными цепями, реализация которой, возможно, поможет в лечении заболеваний нервной системы [145; 268]. УНТ позволяют достичь хороших результатов и при использовании их в качестве биосенсоров в области животноводства и санитарной инспекции [88]. В ветеринарии до сих пор остро стоит вопрос оперативной детекции патогенов и загрязняющих веществ. Лернер с соавторами [164] установили, что идентификация такого патогена как сальмонелла путем прикрепления к УНТ специфических антител может оказаться более точной и продуктивной, по сравнению с традиционными методами. Несмотря на все видимые преимущества УНТ и успехи в исследованиях, малые размеры и высокая поверхностная активность одновременно является и препятствием их использования, а реальное внедрение в медицину и ветеринарию осложняется большим числом работ, описывающих токсическое действие УНТ на живые клетки и ткани. Кроме того, реакционная способность, органоспецифичность, особенности их биораспределения и выведения из организма и механизмы биологического действия пока содержат больше вопросов, чем ответов.

1.2 Биологические эффекты углеродных нанотрубок в экспериментах

in vitro

Исследование биологических эффектов влияния УНТ на живые организмы стало особенно актуальным после начала их интенсивного внедрения в различные отрасли науки и промышленности, а также перспективы роста прямого контакта животных и человека с УНТ в виде изделий для практической медицины и ветеринарии, что подразумевает их использование при создании новейших материалов, имплантатов, методов диагностики и фармпрепаратов. По мнению ученых, лекарственные препараты и новые методы диагностики заболеваний на основе наноносителей являются направлением будущего [132; 133; 163; 235]. В зависимости от размера частиц и их химической природы существует несколько источников поступления наночастиц в окружающую среду, такие как природные и антропогенные (ненамеренные и намеренные). Возможные пути их дальнейшей миграции в природной среде представлены на рисунке 3. При этом несвоевременная оценка биологической опасности наночастиц может существенно снизить положительный эффект от их внедрения [3].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Васюкова, Инна Анатольевна, 2018 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алдобаев, В.Н. Изучение распределения и оценка основных фармакокинетических параметров окисленных укороченных одностенных нанотрубок в организме детенышей аутбредных крыс при поступлении с молоком матери в период грудного вскармливания / В.Н. Алдобаев, Л.А. Еременко, А.А. Мазанова и др. // Токсикологический вестник. - 2013. - № 2(119). - С. 26-30.

2. Алешина, Е.С. Оценка биологической активности углеродных наноматериалов в тесте бактерицидности / Е.С. Алешина, Д.Г. Дерябин, Л.В. Ефремова // Вестник ОГУ. - 2011. - №12(131). - С. 315-317.

3. Анциферова, И.В. Источники поступления наночастиц в окружающую среду / Анциферова И.В. // Vestnik.pstu.ru. - 2012. - С.54-66.

4. Базыкин, А.Д. Математическая биофизика взаимодействующих популяций / А.Д. Базыкин - М.: Наука, 1985. - 182 с.

5. Беляева, Н.Н. Оценка влияния углеродных нанотрубок на структурно-функциональное состояние тонкого и толстого кишечника мышей / Н.Н. Беляева, Е.А. Зеленкина, Р.И. Михайлова и др. // Актуализированные проблемы здоровья человека и среды его обитания и пути их решения. Материалы пленума. - 2011. -С. 61-63.

6. Бененсон, И.Е. Плотностно-зависимая регуляция и колебания численности полевок / И.Е. Бененсон // Математические методы в медицине и биологии. Свердловск. - 1984. - С. 121-123.

7. Бененсон, И.Е. Плотностно-зависимая регуляция и колебания численности мелких млекопитающих / И.Е. Бененсон // Материалы моделирования популяционных экологических процессов. Владивосток. - 1987. -С. 6-31.

8. Васильева, Л.А. Статистические методы в биологии, медицине и сельском хозяйстве / Л.А. Васильева - Новосибирск. НГУ, 2007. -127 с.

9. Головин, Ю.И. Наномир без формул / Ю.И. Головин. - М.: Бином. Лаборатория знаний, 2011. - 543 с.

10. ГОСТ Р 50258-92 Комбикорма полнорационные для лабораторных животных. Технические условия.

11. Гржимек, Б. Экологические очерки о природе и человеке / Б. Гржимек - М.: Прогресс. - 1988. - 640 с.

12. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, А.А. Генкин. - Ленинград: Медицина, 1973. - 141 с.

13. Гусев, А.А. Острое токсическое и цитогенетическое действие углеродных нанотрубок на гидробионтов и бактерии / А.А. Гусев, И.А. Федорова, А.Г. Ткачев и др. // Российские нанотехнологии. - 2012. - Т. 7. - № 9-10. - С. 4753.

14. Гусев, А.А. Половые различия физиологического эффекта углеродного наноструктурного материала - перспективного носителя лекарственных препаратов в эксперименте на лабораторных мышах / А.А. Гусев, И.А. Полякова, Е.Б. Горшенева и др. // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Естественные науки. - 2010. - Т. 21. - № 13. - С. 107-112.

15. Гуськова, Т.А. Доклиническое токсикологическое изучение лекарственных средств как гарантия безопасности проведения их клинических исследований / Т.А. Гуськова // Токсикологический вестник. - 2010. - №5(104). -С. 2-5.

16. Динерман, А.А. Роль загрязнителей окружающей среды в нарушении эмбрионального развития / А.А. Динерман // АМН СССР. М.: Медицина, 1980. -С. 36-57.

17. Дьячков, П.Н. Углеродные нанотрубки: строение, свойства, применения / П.Н. Дьячков. - М.: Бином. Лаборатория знаний, 2006. - 239 с.

18. Евдокимов, И.Н. Комплект учебных пособий по программе магистерской подготовки «Нефтегазовые нанотехнологии для разработки и эксплуатации месторождений». Часть 5. Природные нанообъекты в нефтегазовых

средах: Учебное пособие. / И.Н. Евдокимов, А.П. Лосев. - М.: РГУ нефти и газа им. И.М. Губкина, 2008. - 104 с.

19. Елецкий, А.В. Углеродные нанотрубки и их эмиссионные свойства / А.В. Елецкий // УФН. - 2002. - T. 172. - № 4. - C. 401-438.

20. Елизарова, О.Н. Пособие по токсикологии для лаборантов / О.Н Елизарова, Л.В. Жидкова, Т.А. Кочеткова. - Москва: Медицина, 1974. - 168 с.

21. Зайцева, О.Н. Влияние углеродных нанотрубок на некоторые морфологические и физиологические показатели сельскохозяйственных растений / О.Н. Зайцева, А.А. Гусев, А.В. Емельянов // Вестник Тамбовского университета. Серия естественные и технические науки. - 2010. - Т. 15. - № 6. - С. 1779-1781.

22. Западнюк, И.П. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте / И.П. Западнюк, В.И. Западнюк, Е.А. Захария, Б.В. Западнюк. - Киев: Вища школа. Головное изд-во, 1983. - 383 с.

23. Зарубина, А.П. Биотестирование биологических эффектов одностенных углеродных нанотрубок с использованием тест-системы люминесцентных бактерий / А.П. Зарубина, Е.П. Лукашев, Л.И. Деев и др. // Российские нанотехнологии. - 2009. - Т. 4. - № 11-12. - С. 152-155.

24. Зегря, Г. Нанотехнологии в биологии и медицине / Г. Зегря, Н. Ерофеев, Д. Вчерашний. - Санкт-Петербург: Санкт-Петербург, 2009. - 320 с.

25. Золотухин, И.В. Углеродные нанотрубки / И.В. Золотухин // Соросовский образовательный журнал. - 1999. - №3. - С. 111-115.

26. Иванов, Л.В. Активирующее действие углеродных нанотрубок на сперматозоиды / Л.В. Иванов, М.Й. Крамар, В.П. Черных и др. // Поверхность. -2009. - В. 1(16). - С. 314-321.

27. Коржевский, Д.Э. Основы гистологической техники / Д.Э. Коржевский, А.В. Гиляров - СПб.: СпецЛит, 2010. - 95 с.

28. Крамаренко, С.С. Методы анализа возрастной структуры популяции [Электронный ресурс] / С.С. Крамаренко // Практикум по математическим методам в экологии. Режим доступа: http: //www. ievbras. ru/ecostat/Kiril/Article/A 18/Vol3/Kramar3. html#r2.

29. Луппа, Х. Основы гистохимии / Х. Луппа; под ред. Райхлина Н.Т. -М.: «Мир», 1980. - 343 с.

30. Лягинская, А.М. Аутоиммунные процессы после пролонгированного воздействия электромагнитных полей малой интенсивности (результаты эксперимента) Сообщение 5. Исследование влияния сыворотки облученных крыс электромагнитными полями малой интенсивности на течение беременности, развития плода и потомства / Лягинская А.М., Григорьев Ю.Г., Осипов В.А. и др. // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2010. - Т. 50.- № 1. - С. 28-36.

31. Манк, М. Биология развития млекопитающих. Методы: Пер. с англ. / под ред. М. Манк. - М.: Мир, 1990. - 406 с.

32. Масютин, А.Г. Многостенные углеродные нанотрубки индуцируют патологические изменения в органах пищеварительной системы мышей / А.Г. Масютин, М.В. Ерохина, К.А. Сычевская, А.А. Гусев, И.А. Васюкова, А.Г. Ткачев, Е.А. Смирнова, Г.Е. Онищенко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2016. - Т. 161. - № 1. - С. 143-148.

33. Меерсон, Ф.3. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.3. Меерсон, М.Г. Пшенникова - М.: Медицина, 1988. - 256 с.

34. Меерсон, Ф.3. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.3. Меерсон - М.: Наука, 1981. - 278 с.

35. Меерсон, Ф.3. Высшие адаптационные реакции организма / Ф.3. Меерсон, Р.И. Кругликов // Физиология адаптационных процессов. Руководство по физиологии. М., 1986. -С. 492-520.

36. Меркулов, Г.А. Курс патологогистологической техники / Г.А. Меркулов; под ред. Д.Н. Чистовича. 4-е изд. «Медгиз», 1961. - 340 с.

37. Методы определения токсичности и опасности химических веществ (токсикометрия) / Под редакцией проф. И.В. Саноцкого. М.: «Издательство «Медицина», 1970. -344 с.

38. Микроскопическая техника: Руководство / Под редакцией Д.С. Саркисова и Ю.Л. Петрова. - М.: Медицина, 1996. - 544 с.

39. Мищенко, С.В. Углеродные наноматериалы. Производство, свойства, применение / С.В. Мищенко, А.Г. Ткачев - М.: Машиностроение, 2008. - 320 с.

40. Москвитина, Н.С. Нарушение эмбрионального развития позвоночных животных в условиях техногенного загрязнения среды / Н.С. Москвитина, В.Н. Куранова, С.В. Савельев // Сибирский экологический журнал. - 2011. - В. 4. - С. 487-495.

41. МУ 1.2.2520-09. Токсиколого-гигиеническая оценка безопасности наноматериалов: Методические указания. / М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2009. - 35 с.

42. МУ 1.2.2965-11. Порядок медико-биологической оценки действия наноматериалов на лабораторных животных по морфологическим признакам и метаболическим параметрам / М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2011. - 22 с.

43. Постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 31 октября 2007 г. N 79 г. Москва «Об утверждении Концепции токсикологических исследований, методологии оценки риска, методов идентификации и количественного определения наноматериалов».

44. Проданчук, Н.Г. Нанотоксикология: состояние и перспективы исследований / Н.Г. Проданчук, Г.М. Балан // Современные проблемы токсикологии. - 2009. - Т. 3-4. - С. 4-20.

45. Раков, Э.Г. Методы получения углеродных нанотрубок. / Э.Г. Раков // Успехи химии. - 2000. - Т. 69 - С. 41-59.

46. Раков, Э.Г. Нанотрубки и фуллерены: Учебное пособие / Э.Г. Раков -М.: Университетская книга, Логос. - 2006. - 376 с.

47. Ризниченко, Г.Ю. Математические модели в биофизике и экологии / Г.Ю. Ризниченко - Москва-Ижевск: Институт компьютерных исследований, 2003. - 184 с.

48. Рокицкий, П.Ф. Биологическая статистика. Учебник для вузов. Изд. 3-е, испр. / П.Ф. Рокицкий - Минск: «Вышейш. шк.», 1973. - 320 с.

49. Руководство по содержанию и использованию лабораторных животных / Пер. с англ. Wash. DC.: National Academy Press, 2001. - 138 с.

50. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Фисенко В.П. М.: ЗАО «ИИА «Ремедиум». - 2000. - 398 с.

51. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических средств / под ред. Р.У. Хабриева - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 832 с.

52. Садыков, О.Ф. Динамика численности мелких млекопитающих: концепции, гипотезы, модели / О.Ф. Садыков, И.Е. Бененсон - М.: Наука. - 1992.

- 191 с.

53. Саранча, Д.А. Некоторые подходы к моделированию эколого-биологических объектов [Электронный ресурс] // XII Всероссийское совещание по проблемам управления ВСПУ-2014: Труды. / Д.А. Саранча, Р.В. Тращеев - М.: Институт проблем управления им. В.А. Трапезникова РАН. - 2014. - С. 66156628. Режим доступа: http://vspu2014.ipu.ru/proceedings/prcdngs/6615.pdf.

54. Смирнова, Е.А. Углеродные нанотрубки проникают в ткани и клетки и оказывают стимулирующее воздействие на проростки эспарцета Onobrychis arenaria (Kit.) Ser. / Е.А. Смирнова, А.А. Гусев, О.Н. Зайцева и др. // Acta naturae. -2011. - Т. 3. - № 1(8). - C. 99-106.

55. Смольникова, Н.М. Методические рекомендации по доклиническому изучению репродуктивной токсичности фармакологических средств №98/304 (утв. Минздравом РФ 29.04.1998). [Электронный ресурс] / Н.М. Смольникова, Е.М. Чиркова, И.В. Голованова и др. // Москва, 1998. Режим доступа: http://www. alppp.ru/law/hozj aj stvennaj a-dej atelnost/promyshlennost/3 5/metodicheskie-rekomendacii-po-doklinicheskomu-izucheniyu-reproduktivnoj-toksichnosti-farma.html).

56. Согласованная на глобальном уровне система классификации и маркировки химических веществ (СГС). - ООН, 2013. 5 пересмотренное издание.

- 638 с.

57. Сухно, И.В. Углеродные нанотрубки. Часть 1. Высокотехнологичные приложения / И.В. Сухно, В.Ю. Бузько // Учебное пособие. - Краснодар: КубГУ, 2008. - 55 с.

58. Ткачев, А.Г. Углеродные наноматериалы "Таунит": исследование, производство, применение / А.Г. Ткачев, С.В. Мищенко, В. Артемов и др. // Нанотехника. - 2006. - № 2. - С. 17-21.

59. Томишко, М.М. Многослойные углеродные нанотрубки и их применение / М.М. Томишко, О.В. Демичева, А.М. Алексеев и др. // Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д.И. Менделеева). - 2008. - Т. LII. - № 5. - С. 39-43.

60. Трофимов, Н.А. Технологии на основе нанотрубок: промышленное производство и рынок продукции / Н.А. Трофимов // Наука за рубежом. - 2011. -№ 11. - С. 17.

61. Фадеев, С.Б. Интегральная количественная оценка общего состояния животных в экспериментальной хирургии / С.Б. Фадеев, Д.В. Волков // Вестник ОГУ. - 2013. - №1(150). - C. 147-150.

62. Халиуллин, Т.О. Токсические эффекты углеродных нанотрубок в культурах клеток макрофагов и бронхиального эпителия / Т.О. Халиуллин, Е.Р. Кисин, Э. Мюррэй и др. // Вестник Томского государственного университета. Биология. - 2014. - № 1 (25). - С. 199-210.

63. Шелыгин, К.В. Методические рекомендации: Использование лабораторных животных в токсикологическом эксперименте / К.В. Шелыгин, И.А. Кирпич, В.Я. Леонтьев, А.Г. Соловьев / Под ред. проф., академика РАМН П.И. Сидорова. - Архангельск, 2002. - 20 с.

64. Шипелин, В.А. Оценка in vivo подострой пероральной токсичности многостенных углеродных нанотрубок. Характеристика наноматериала и интегральные показатели / В.А. Шипелин, А.А. Шумакова, А.Г. Масютин, А.И. Чернов, Ю.С. Сидорова, И.В. Гмошинский, С.А. Хотимченко // Российские нанотехнологии. - 2017. - Т. 12. - №. 9-10. - С. 96-103.

65. Шипелин, В.А. Оценка in vivo подострой пероральной токсичности многостенных углеродных нанотрубок / В.А. Шипелин, А.А. Шумакова, Э.Н.

Трушина, О.К. Мустафина, А.В. Селифанов, Х.С, Сото, Ю.М. Маркова, Т.В. Пичугина, А.С. Полянина, И.В. Гмошинский, С.А. Хотимченко // Вопросы питания. - 2017. - Т. 86. - № 4. - С. 61-69.

66. Юнда, И.Ф. Бесплодие в супружестве / ред. И.Ф. Юнда. - К.: Здоровье, 1990. - 463 с.

67. Яндовка, Л.Ф. Влияние углеродного наноструктурного материала на фертильность пыльцы высших цветковых растений / Л.Ф. Яндовка, А.А. Гусев, А.Г. Ткачев // Вестник Тамбовского университета. Сер.: Естественные и технические науки. - 2011. - Т. 16. - № 3. - С. 953-956.

68. Aiso, S. Pulmonary toxicity of intratracheally instilled multiwall carbon nanotubes in male Fischer 344 rats / S. Aiso, K. Yamazaki, Y. Umeda et al. // Ind. Health. - 2010. - V. 48(6). - P. 783-795.

69. Ajayan, P.M. Nanotubes from carbon / P.M. Ajayan // Chemical Review. -1999. - V. 99(7). - P. 1787-1800.

70. Alenius, H. Respiratory system, Part two: allergy and asthma / Alenius H., M.R. Shurin, G.V. Shurin, D. Beezhold, A.A. Shvedova // Exposure, Toxicology, and Impact on Human Health. - 2017. - P. 243-253.

71. Amarnath, S. P-Galactosidase leakage from Escherichia coli points to mechanical damages likely cause of carbon nanotube toxicity / S. Amarnath, M.A. Hussain, V. Nanjundiah, A.K. Sood // Soft Nanoscience Letters. - 2012. - V. 2. - No. 3. - P. 41-45.

72. Andón, F.T. Biodégradation of single-walled carbon nanotubes by eosinophil peroxidase / F.T. Andón, A.A. Kapralov, N. Yanamala et al. // Small. -2013. - V. 9. - No. 16. - P. 2721-2729.

73. Arias, L.R. Inactivation of bacterial pathogens by carbon nanotubes in suspensions / L.R. Arias, L. Yang // Langmuir. - 2009. - V. 25. - P. 3003-3012.

74. AVMA Guidelines for the Euthanasia of Animals: 2013 Edition. -Schaumburg, 2013. - 102 р.

75. Avouris, P. Carbon-based electronics / P. Avouris, Z. Chen, V. Perebeinos // Nature Nanotechnology. - 2007. - V. 2. - No. 10. - P. 605-615.

76. Bai, Y. Repeated administrations of carbon nanotubes in male mice cause reversible testis damage without affecting fertility / Y. Bai, Y. Zhang, J. Zhang et al. // Nature nanotechnology. - 2010. - V. 5. - P. 683-689.

77. Bang, J.J. Carbon nanotubes and other fullerene nanocrystals in domestic propane and natural gas combustion streams / J.J. Bang, P.A. Guerrero, D.A. Lopez et al. // J. Nanosci. Nanotechnol. - 2004. - V. 4(7). - P. 716-718.

78. Beg, S. Advancement in carbon nanotubes: basics, biomedical applications and toxicity / S. Beg, M. Rizwan, A.M. Sheikh et al. // J. Pharm. Pharmacol. - 2011. -V. 63. - P. 141-163.

79. Berezin, M.Y. Nanotechnology for biomedical imaging and diagnostics: from nanoparticle design to clinical applications / M.Y. Berezin (Ed.). - John Wiley & Sons, Inc., 2015. - 498 p.

80. Bhattacharya, K. Mechanisms of carbon nanotube-induced toxicity: Focus on pulmonary inflammation / K. Bhattacharya, F.T. Andón, R. El-Sayed, B. Fadeel // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2013. - V. 65. - No. 15. - P. 2087-2097.

81. Bhirde, A.A. Targeted killing of cancer cells in vivo and in vitro with egf-directed carbon nanotube-based drug delivery / A.A. Bhirde, V. Patel, J. Gavard et al. // ACS Nano. - 2009. - V. 3(2). - 307-316.

82. Biju, V. Chemical modifications and bioconjugate reactions of nanomaterials for sensing, imaging, drug delivery and therapy / V. Biju // Chem. Soc. Rev. - 2014. - V. 43. - P. 744-764.

83. Blazer-Yost, B.L. Effect of carbon nanoparticles on renal epithelial cell structure, barrier function, and protein expression / B.L. Blazer-Yost, A. Banga, A. Amos, et al. // Nanotoxicology. - 2011. - V. 5. - No. 3. - P. 354-371.

84. Boczkowski, J. Potential uses of carbon nanotubes in the medical field: how worried should patients be? / J. Boczkowski, S. Lanone // Nanomedicine. - 2007. -V. 2(4). - P. 407-410.

85. Bonde, J. Male reproductive organs are at risk from environmental hazards / J. Bonde // Asian Journal of Andrology. - 2010. - V. 12. - P. 152-156.

86. Bosi, S. Carbon based substrates for interfacing neurons: Comparing pristine with functionalized carbon nanotubes effects on cultured neuronal networks / S. Bosi, A. Fabbro, C. Cantarutti et al. // Biomedical applications of carbon nanomaterials. - 2016. - V. 97. - P. 87-91.

87. Boujtita, M. Chemical and biological sensing with carbon nanotubes (CNTs) / M. Boujtita // in book: Nanosensors for chemical and biological applications. Sensing with nanotubes, nanowires and nanoparticles / Honeychurch K.C. (Ed.). Woodhead Publishing, 2014. - P. 3-21.

88. Brandäo, H.M. Nanotecnologia: a próxima revolu?äo da agropecuária / H.M. Brandäo, J.C. Gern; N.M. Vicentini et al. // Revista CFMV. - 2011. - V. 53. - P. 61-67.

89. Cañas, J.E. Effect of functionalized and non- functionalized single-walled carbon nanotubes on root elongation of select crop species / J.E. Cañas, M. Long, S. Nations et al. // Environ. Toxicol. Chem. - 2008. - V. 27. - P. 1922-1931.

90. Cavallo, D. Multi-walled carbon nanotubes induce cytotoxicity and genotoxicity in human lung epithelial cells / D. Cavallo, C. Fanizza, C.L. Ursini et al. // Journal of Applied Toxicology. - 2012. - V 32(6). - P. 454-464.

91. Cellot, G. Carbon nanotubes might improve neuronal performance by favouring electrical shortcuts / G. Cellot, E. Cilia, S. Cipollone et al. // Nature Nanotechnology. - 2009. -V. 4. - P. 126-133.

92. Chan, T.S.Y. Carbon nanotube compared with carbon black: effects on bacterial survival against grazing by ciliates and antimicrobial treatments / T.S.Y. Chan, F. Nasser, C.H. St-Denis // Nanotoxicology. - 2013. - V. 7(3). - P. 251-258.

93. Chapin, R.E. NTP-CERHR Expert panel report on the reproductive and developmental toxicity of Bisphenol A / R.E. Chapin, J. Adams, K. Boekelheide, L.E. Gray Jr. // Birth Defects Res. B Dev. Reprod. Toxicol. - 2008. - V. 83. - P. 157-395.

94. Chen, M. Toxicity of carbon nanomaterials to plants, animals and microbes: recent progress from 2015-present / M. Chen, S. Zhou, Y. Zhu, Y. Sun, G. Zeng, C. Yang, P. Xu, M. Yan, Z. Liu, W. Zhang // Chemosphere. - 2018. - V. 206. -P. 255-264.

95. Chen, R. Subchronic toxicity and cardiovascular responses in spontaneously hypertensive rats after exposure to multiwalled carbon nanotubes by intratracheal instillation / R. Chen, L. Zhang, C. Ge, M.T. Tseng, R. Bai, Y. Qu, C. Beer, H. Autrup, C. Chen // Chem. Res. Toxicol. - 2015. - V. 28 (3). - P. 440-450.

96. Cheng, J. Acute and long-term effects after single loading of functionalized multi-walled carbon nanotubes into zebrafish (Danio rerio) / J. Cheng, C.M. Chan, L.M. Veca et al. // Toxicology and Applied Pharmacology. - 2009. - V. 235. - P. 216-225.

97. Cheng, J. Effect of carbon nanotubes on developing zebrafish (Danio rerio) embryos / J. Cheng, E. Flahaut, S.H. Cheng. // Environ. Toxicol. Chem. - 2007. - V. 26. - P. 708-716.

98. Chlopek, J. In vitro studies of carbon nanotubes biocompatibility/ J. Chlopek, B. Czajkowska, B. Szaraniec et al. // Carbon. - 2006. - V. 44(1). - P. 11061111.

99. Chou, C.C. Single-walled carbon nanotubes can induce pulmonary injury in mouse model / C.C. Chou, H.Y. Hsiao, Q.S. Hong et al. // Nano Lett. - 2008. -V. 8.

- p. 437-445

100. Christophersen, D.V. Cardiovascular health effects of oral and pulmonary exposure to multi-walled carbon nanotubes in ApoE-deficient mice / D.V. Christophersen, N.R. Jacobsen, M.H.G. Andersen, S.P. Connell, K.K. Barfod, M.B. Thomsen, M.R. Miller, R. Duffin, J. Lykkesfeldt, U. Vogel, H Wallin, S. Loft, M. Roursgaard, P. M0ller// Toxicology. - 2016. - V. 371, P. 29-40.

101. Churchwell, M.I. Comparison of life-stage-dependent internal dosimetry for bisphenol A, ethinyl estradiol, a reference estrogen, and endogenous estradiol to test an estrogenic mode of action in Sprague Dawley rats / M.I. Churchwell, L. Camacho, M.M. Vanlandingham // Toxicol. Sci. - 2014. - V. 139. - No. 1. - P. 4-20.

102. Ciofani, G. In vitro and in vivo biocompatibility testing of functionalized carbon nanotubes / G. Ciofani, V. Raffa, O. Vittorio et al. // Methods Mol. Biol. - 2010.

- V. 625. - P. 67-83.

103. Crouzier, D. Carbon nanotubes induce inflammation but decrease the production of reactive oxygen species in lung / D. Crouzier, S. Follot, E. Gentilhomme // Toxicology. - 2010. - V. 272(1-3). - P. 39-45.

104. Czarny, B. Carbon nanotube translocation to distant organs after pulmonary exposure: insights from in situ (14)c-radiolabeling and tissue radioimaging / B. Czarny, D. Georgin, F. Berthon // ACS Nano. - 2014. - V. 8(6). - P. 5715-5724.

105. Daenen, M. The Wondrous world of carbon nanotubes: A review of current carbon nanotubes technologies / M. Daenen, R.D. Fouw, B. Hamers et al. -Multidisciplinary Project Group, Eindhoven University of Technology, Eindhoven, 2003. - 96 p.

106. De Volder, M.F. Carbon nanotubes: present and future commercial applications / M.F. De Volder, S.H. Tawfick, R.H. Baughman, A.J. Hart // Science. -2013. - V. 339(6119). - P. 535-539.

107. Deng, X. The splenic toxicity of water soluble multi-walled carbon nanotubes in mice / X. Deng, F. Wu, Z. Liu et al. // Carbon. - 2009. - V. 47. - P. 14211428.

108. Deng, X.Y. A generally adoptable radiotracing method for tracking carbon nanotubes in animals / X.Y. Deng, S.T. Yang, H.Y. Nie et al. // Nanotechnology. -2008. - V. 19. - P. 075101 (6 p.).

109. Deng, Y. Interactions between engineered nanomaterials and agricultural crops: implications for food safety / Y. Deng, J.C. White, B. Xing // J. Zhejiang Univ-Sci A (Appl Phys & Eng). - 2014. - V. 15(8). - P. 552-572.

110. Diao, S. Chirality enriched (12,1) and (11,3) single-walled carbon nanotubes for biological imaging // S. Diao, G. Hong, J.T. Robinson et al. // J. Am. Chem. Soc. - 2012. - V. 134. - P. 16971-16974.

111. Dinan, N.M. Doxorubicin loaded folate-targeted carbon nanotubes: Preparation, cellular internalization, in vitro cytotoxicity and disposition kinetic study in the isolated perfused rat liver / N.M. Dinan, F. Atyabia, M.-R. Rouini et al. // Materials Science and Engineering: C. - 2014. - V. 39. - P. 47-55.

112. Duan, H.M. Nanoclusters Produced in Flames / H.M. Duan, J.T. McKinnon // Journal of Physical Chemistry. - 1994. - V. 98(49). - P. 12815-12818.

113. Eatemadi, A. Carbon nanotubes: properties, synthesis, purification, and medical applications / A. Eatemadi, H. Daraee, H. Karimkhanloo et al. // Nanoscale Research Letters. - 2014. - V. 9. - P. 393 (13 p.).

114. Ema, M. A review of toxicity studies on graphene-based nanomaterials in laboratory animals / M. Ema, M. Gamo, K. Honda // Regulatory Toxicology & Pharmacology. - 2017. - V. 85. P. 7-24.

115. Emohare, O. Self-assembled apatite on multiwalled carbon nanotubes substrates support osteogenic cell function / O. Emohare, N. Rushton // J. of Biomedical Materials Research Part B: Applied Biomaterials. - 2014. - V. 102(3). - P. 543-550.

116. Esquivel, E.V. A TEM analysis of nanoparticulates in a polar ice core / E.V. Esquivel, L.E. Murr // Materials Characterization. - 2004. - V. 52(1). P. 15-25.

117. Firme, C.P. Toxicity issues in the application of carbon nanotubes to biological systems / C.P. Firme, P.R. Bandaru // Nanomedicine. - 2010. - V. 6(2). - P. 245-256.

118. Foldvari, M. Carbon nanotubes as functional excipients for nanomedicines: I. pharmaceutical properties / M. Foldvari, M. Bagonluri // Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and Medicine. - 2008. - V. 4. - No. 3. - P. 173-182.

119. Fujitani, T. Teratogenicity of multi-wall carbon nanotube (MWCNT) in ICR mice / T. Fujitani, K. Ohyama, A. Hirose et al. // J. Toxicol. Sci. 2012. V. 37. No. 1. P. 81-89.

120. Fulkerson, P.C. Targeting eosinophils in allergy, inflammation and beyond. / P.C. Fulkerson, M.E .Rothenberg // Nat. Rev. Drug Discov. - 2013. V. 12(2). -P.117-129.

121. Future Markets Inc.: The global market for carbon nanotubes to 2020 // Dublin, Ireland: Future Markets Inc., 2013. - V. 70. - P. 1-229.

122. Ganesh, E.N. Single walled and multi walled carbon nanotube. Structure, synthesis and applications / E.N. Ganesh // International Journal of Innovative Technology and Exploring Engineering. - 2013. - V. 2. - No. 4. - P. 311-320.

123. Gilbertson, L.M. Toward tailored functional design of multi-walled carbon nanotubes (MWNTs): electrochemical and antimicrobial activity enhancement via oxidation and selective reduction / L.M. Gilbertson, D.G. Goodwin Jr., A.D. Taylor et al. // Environ. Sci. Technol. - 2014. -V. 48(10). - P. 5938-5945.

124. Girtsman, T.A. IL-1R signalling is critical for regulation of multi-walled carbon nanotubes-induced acute lung inflammation in C57B1/6 mice / T.A. Girtsman, C.A. Beamer, N. Wu et al. // Nanotoxicology. - 2014. - V. 8(1). - P. 17-27.

125. Green, A.A. Properties and application of double-walled carbon nanotubes sorted by outer-wall electronic type / A.A. Green, M.C. Hersam // ACS Nano. - 2011. -V. 5. - No. 2. - P. 1459-1467.

126. Guide for the care and use of laboratory animals. Eighth Edition. - The national academies press. Washington, D.C., 2011. - 220 p.

127. Guo, J. Biodistribution of functionalized multiwall carbon nanotubes in mice / J. Guo, X. Zhang, Q. Lia, W. Lia // Nuclear Medicine and Biology. - 2007. - V. 34. - P. 579-583.

128. Guo, Y.Y. Cytotoxic and genotoxic effects of multi-wall carbon nanotubes on human umbilical vein endothelial cells in vitro / Y.Y. Guo, J. Zhang, Y.F. Zheng et al. // Mutation Research. - 2011. - V. 721. - P. 184-191.

129. Gusev, A.A. Reproductive toxicity of carbon nanostructured material - a promising carrier of drugs in laboratory mice / A.A. Gusev, I.A. Polyakova, E.B. Gorsheneva et al. // Journal of Physics: Conference Series. - 2011. - V. 291. - No. 1. -P. 012052.

130. Hai, R. Impacts of multiwalled carbon nanotubes on nutrient removal from wastewater and bacterial community structure in activated sludge / R. Hai, Y. Wang, X. Wang et al. // PLoS ONE. - 2014. - V. 9(9). - P. e107345 (9 p.).

131. Harris, P.J.F. Carbon nanotube science: Synthesis, Properties and Applications. / P.J.F. Harris. - Cambridge: Cambridgeuniv. Press, 2009. -314 p.

132. He, H. Carbon nanotubes: applications in pharmacy and medicine / H. He, L.A. Pham-Huy, P. Dramou et al. // BioMed Research International. - 2013. - V. 2013. - 12 p.

133. Heister, E. Are Carbon Nanotubes a Natural Solution? Applications in Biology and Medicine / E. Heister. E. Brunner, G.R. Dieckmann et al. // ACS Appl. Mater. Interfaces. - 2013. - V. 5 (6). - P. 1870-1891.

134. Hougaard, K.S. Carbon nano-tubes: Effects on gestation and reproduction / K.S. Hougaard, P. Jackson, K.A. Jensen et al. // Reproductive Toxicology. - 2010. - V. 30. - P. 239.

135. Hougaard, K.S. Effects of lung exposure to carbon nanotubes on female fertility and pregnancy. A study in mice / K.S. Hougaard, P. Jackson, Z.O. Kyjovska et al. // Reproductive Toxicology. - 2013. - V. 41. - P. 86-97.

136. Hougaard, K.S. Reproductive Toxicity / K.S. Hougaard, L. Campagnolo. // in book "Adverse Effects of Engineered Nanomaterials: Exposure, Toxicology, and Impact on Human Health". - 2012. - P. 225-242.

137. Huizar, I. The role of PPARy in carbon nanotube-elicited granulomatous lung inflammation / I. Huizar, A. Malur, J. Patel // Respiratory Research. - 2013. - V. 14. - No. 7. - P. 1-10.

138. Iijima, S. Helical microtubules of graphitic carbon / S. Iijima // Nature. -1991. - V. 354. - P. 56-58.

139. Inoue, K.-I. Repeated pulmonary exposure to single-walled carbon nanotubes exacerbates allergic inflammation of the airway: possible role of oxidative stress / K.-I. Inoue, R. Yanagisawa, E. Koike et al. // Free Radical Biol. Med. - 2010. -V. 48. - P. 924-934.

140. Itkis, M.E. Spectroscopic study of the Fermi level electronic structure of single-walled carbon nanotubes / M.E. Itkis, S. Niyogi, M.E. Meng et al. // Nano Letters. - 2002. - V. 2. - No. 2. - P. 155-159.

141. Ivani, S. Biosafety of multiwalled carbon nanotube in mice: a behavioral toxicological approach / S. Ivani, I. Karimi, S.R. Tabatabaei, S. Reza // J. Toxicol. Sci. - 2012. - V. 37. - No 6. - P. 1191-1205.

142. Jackson, P. Bioaccumulation and ecotoxicity of carbon nanotubes / P. Jackson, N.R. Jacobsen, A. Baun et al. // Chemistry Central Journal. - 2013. - V. 7. - P. 154 (21 p.).

143. Jain, S. Toxicity of multiwalled carbon nanotubes with end defects critically depends on their functionalization density / S. Jain, V.S. Thakare, M. Das et al. // Chem. Res. Toxicol. - 2011. - V. 24. - No. 11. - P. 2028-2039.

144. Jia, G. Cytotoxicity of carbon nanomaterials: single-wall nanotube, multiwall nanotube and fullerene / G. Jia, H. Wang, L. Yan et al. // Environmental Science and Technology. - 2005. - V. 39. - Р. 1378-1383.

145. John, A.A. Carbon nanotubes and graphene as emerging candidates in neuroregeneration and neurodrug delivery / A.A. John, A.P. Subramanian, M.V. Vellayappan et al. // International Journal of Nanomedicine. - 2015. - V. 10. - P. 42674277.

146. Kagan, V.E. Carbon nanotubes degraded by neutrophil myeloperoxidase induce less pulmonary inflammation / V.E. Kagan, N.V. Konduru, W. Feng et al. // Nature Nanotechnology. - 2010. - V. 5. - P. 354 - 359.

147. Kam, N.W. Carbon nanotubes as intracellular protein transporters: Generality and biological functionality / N.W. Kam, H. Dai // J. Am. Chem. Soc. -2005. -V. 127. - P. 6021-6026.

148. Kang, B. Cancer-cell targeting and photoacoustic therapy using carbon nanotubes as "bomb" agents / B. Kang, D. Yu, Y. Dai et al. // Small. - 2009. - V. 5. -P. 1292-1301.

149. Kang, S. Antibacterial effects of carbon nanotubes: size does matter! / S. Kang, M. Herzberg, D.F. Rodrigues, M. Elimelech // Langmuir. - 2008. - V. 24 (13). -P. 6409-6413.

150. Kang, S. Single-walled carbon nanotubes exhibit strong antimicrobial activity / S. Kang, M. Pinault, L.D. Pfefferle, M. Elimelech // Langmuir. - 2007. - V. 23. - P. 8670-8673.

151. Khodakovskaya, M.V. Carbon nanotubes as plant growth regulators: effects on tomato growth, reproductive system, and soil microbial community / M.V. Khodakovskaya, B.-S. Kim, J. N. Kim et al. // Small. - 2013. - V. 9(1). -P. 115-123.

152. Khodakovskaya, M.V. Carbon nanotubes induce growth enhancement of tobacco cells / M.V. Khodakovskaya, K. de Silva, A.S. Biris et al. // ACS Nano. - 2012. - V. 6 (3). - P. 2128-2135.

153. Kobayashi, N. Biological response and morphological assessment of individually dispersed multi-wall carbon nanotubes in the lung after intratracheal instillation in rats / N. Kobayashi, M. Naya, M. Ema et al. // Toxicology. - 2010. - V. 276. - P. 143-153.

154. Kolosnjaj-Tabi, J. In vivo behavior of large doses of ultrashort and full-length single-walled carbon nanotubes after oral and intraperitoneal administration to Swiss Mice / J. Kolosnjaj-Tabi, K.B. Hartman, S. Boudjemaa et al. // ACS Nano. -2008. - V. 4. - No. 3. - P. 1481-1492.

155. Kostarelos, K. Promises, facts and challenges for carbon nanotubes in imaging and therapeutics / K. Kostarelos, A. Bianco, M. Prato // Nature Nanotechnology. - 2009. - V. 4. - P. 627-633.

156. Koyama, S. Chemotaxis assays of mouse sperm on microfluidic devices / S. Koyama, D. Amarie, H.A. Soini et al. // Anal Chem. - 2006. - V. 78 (10). - P. 33543359.

157. Lacerda, L. Carbon nanotubes as nanomedicines: from toxicology to pharmacology / L. Lacerda, A. Bianco, M. Prato et al. // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2006. - V. 58(14). - P. 1460-1470.

158. Lan, Z. Nanoparticles and spermatogenesis: how do nanoparticles affect spermatogenesis and penetrate the blood-testis barrier / Z. Lan, W.-X. Yang // Nanomedicine. - 2012. - V. 7. - No. 4. - P. 579-596.

159. Larue, C. Quantitative evaluation of multi-walled carbon nanotube uptake in wheat and rapeseed / C. Larue, M. Pinault, B. Czarny, et al. // Journal of Hazardous Materials. - V. 227-228. - P. 155-163.

160. Lee, J.K. Multi-walled carbon nanotubes induce COX-2 and iNOS expression via MAP Kinase-dependent and -independent mechanisms in mouse RAW264.7 macrophages / J.K. Lee, B.C. Sayers, K.-S. Chun et al. // Particle and Fibre Toxicology. - 2012. -V. 9. - P. 14 (11 p.).

161. Lee, J.R. Behaviors of stem cells on carbon nanotube / J.R. Lee, S. Ryu, S. Kim, B.-S. Kim // Biomaterials Research. - 2015. - V. 19(3). - 6 p.

162. Lee, S. High dispersity of carbon nanotubes diminishes immunotoxicity in spleen // S. Lee, D. Khang, S.-H. Kim // Int J Nanomedicine. - 2015. - V. 10. - P. 2697-2710.

163. Lehner, R. Intelligent nanomaterials for medicine: Carrier platforms and targeting strategies in the context of clinical application / R. Lehner, X. Wang, S. Marsch, P. Hunziker // Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine. - 2013. - V. 9. - P. 742-757.

164. Lerner, M. A carbon nanotube immunosensor for Salmonella / M. Lerner, B.R. Goldsmith, R. McMillon et al. // AIP Advances. - 2011. - V. 1(4). - P. 042127 (18).

165. Li, C. Effects of inhaled nanoparticle-rich diesel exhaust on regulation of testicular function in adult male rats / C. Li, S. Taneda, K. Taya et al. // Inhal. Toxicol. -2009. - V. 21. - P. 803-811.

166. Liang, C. Tumor metastasis inhibition by imaging-guided photothermal therapy with single-walled carbon nanotubes / C. Liang, S. Diao, C. Wang et al. // Advanced Materials. - 2014. - V. 26(32). - P. 5646-5652.

167. Liang, G. Effects of subchronic exposure to multi-walled carbon nanotubes on mice / G. Liang, L. Yin, J. Zhang et al. // J. Toxicol. Environ. Health A. - 2010. - V. 73. - No 7. - P. 463-470.

168. Li-Boucetta, H. Multiwalled carbon nanotube-doxorubicin supramolecular complexes for cancer therapeutics / H. Li-Boucetta, K.T. Al-Jamal, D. McCarthy et al. // Chem Commun (Camb). - 2008. - V. 4. - P. 459-461.

169. Lillotte, J. Effects of multi-walled carbon nanotubes on mineralization and mobility of nonylphenol and sodium dodecyl sulfate in agricultural soils / J. Lillotte, B. Marschner, B. Stumpe // Geophysical Research Abstracts. - 2014. - V. 16. - P. 3424.

170. Lim, J.H. Maternal exposure to multi-wall carbon nanotubes does not induce embryo-fetal developmental toxicity in rats / J.H. Lim, S.H. Kim, I.S. Shin et al. // Reprod Toxicol. - 2011. - V. 92. - No. 1. - P. 69-76.

171. Lin, C. Incorporation of carboxylation multiwalled carbon nanotubes into biodegradable poly(lactic-co-glycolic acid) for bone tissue engineering / C. Lin, Y. Wang, Y. Lai et al. // Colloids Surf. B. Biointerfaces. - 2011. - V. 83. - P. 367-375.

172. Lin, Z. Biodistribution of single-walled carbon nanotubes in rats / Z. Lin, H. Zhang, J. Huang et al. // Toxicol. Res. - 2014. - V. 3. - P. 497-502.

173. Liu, J. Control of neuronal network organization by chemical surface functionalization of multi-walled carbon nanotube arrays / Liu J., Appaix F., Bibari O. et al. // Nanotechnology. - 2011. - V. 22. - No. 19. - P. 195101.

174. Liu, X.Y. Differential toxicity of carbon nanomaterials in Drosophila: larval dietary uptake is benign, but adult exposure causes locomotor impairment and mortality / X.Y. Liu, D. Vinson, D. Abt et al. // Environ Sci. Technol. - 2009. - V. 43(16). - P. 6357-6363.

175. Liu, Y. Understanding the toxicity of carbon nanotubes / Y. Liu, Y. Zhao, B. Sun, C. Chen // Acc. Chem. Res. - 2013. - V. 46(3). - P. 702-713.

176. Liu, Z. Multiplexed multi-color raman imaging of live cells with isotopically modified single walled carbon nanotubes / Z. Liu, X. Li, S.M. Tabakman et al. // J. Am. Chem. Soc. - 2008. - V. 130(41). - 13540-13541.

177. Lobo, A.O. An evaluation of cell proliferation and adhesion on vertically-aligned multi-walled carbon nanotube films / A.O. Lobo, M.A.F. Corat, E.F. Antunes et al. // Carbon. - 2010. - V. 48. - P. 245-254.

178. Luongo, L.A. Toxicity of carbon nanotubes to the activated sludge process / L.A. Luongo, X.J. Zhang // J. Hazard Mater. - 2010. - V. 178(1-3). - P. 356-362.

179. Machado, I.R.L. Carbon nanotubes: potential use in veterinary medicine / Machado I.R.L., Mendes H.M.F., Alves G.E.S., Faleiros R.R. // Cienc. Rural. - 2014. -V. 44(10). - P. 1823-1829.

180. Madani, S.Y. A new era of cancer treatment: carbon nanotubes as drug delivery tools / S.Y. Madani, N. Naderi, O. Dissanayake et al. // Int. J. Nanomed. -2011. - V. 6. - P. 2963-2979.

181. Malarkey, E.B. Conductive single-walled carbon nanotube substrate modulate neuronal growth / E.B. Malarkey, K.A. Fisher, E. Bekyarova et al. // Nano Letters. - 2009. - V. 9. - P. 264-268.

182. Mangum, J.B. Single-walled carbon nanotube (SWCNT)-induced interstitial fibrosis in the lungs of rats is associated with increased levels of PDGF mRNA and the formation of unique intercellular carbon structures that bridge alveolar macrophages in situ / J.B. Mangum, E.A. Turpin, A. Antao-Menezes et al. // Particle and Fibre Toxicology. - 2006. - V. 3. - P. 15 (13 p.).

183. Marches, R. Specific thermal ablation of tumor cells using single-walled carbon nanotubes targeted by covalently-coupled monoclonal antibodies // R. Marches, P. Chakravarty, I.H. Musselman et al. // International Journal of Cancer. - 2009. - V. 125 (12). - P. 2970-2977.

184. Matsumoto, M. No toxicological effects on acute and repeated oral gavage doses of single-wall or multi-wall carbon nanotube in rats / M. Matsumoto, H. Serizawa, M. Sunaga et al. // J. Toxicol. Sci. - 2012. - V. 37(3). - P. 463-474.

185. Mauter, M.S. Environmental applications of carbon-based nanomaterials / M.S. Mauter, M. Elimelech // Environ. Sci. Technol. - 2008. - V. 42(16). - P. 58435859.

186. Meng, J. Subcutaneous injection of water-soluble multi-walled carbon nanotubes in tumor-bearing mice boosts the host immune activity / J. Meng, M. Yang, F. Jia et al. // Nanotechnology. - 2010. - V. 21. - P. 145104.

187. Mizutani, N. Exposure to multiwalled carbon nanotubes and allergen promotes early- and late-phase increases in airway resistance in mice / N. Mizutani, T. Nabe, S. Yoshino // Biol. Pharm. Bull. - 2012. - V. 35. - P. 2133-2140.

188. Mody, N. Dendrimer, liposomes, carbon nanotubes and PLGA nanoparticles: one platform assessment of drug delivery potential / N. Mody, R.K. Tekade, N.K. Mehra et al. // AAPS Pharm. Sci. Tech. - 2014. - V. 15 (2). - P. 388-399.

189. M0ller, P. Role of oxidative stress in carbon nanotube-generated health effects / P. M0ller, D.V. Christophersen, D. M. Jensen et al. // Archives of Toxicology. - 2014. - V. 88(11). - P. 1939-1964.

190. Mondai, A. Beneficial role of carbon nanotubes on mustard plant growth: an agricultural prospect / A. Mondai, R. Basu, S. Das, P. Nandy // J. Nanopart. Res. -2011. - V. 13. - P. 4519-4528.

191. Moore, K. Double-walled carbon nanotube processing / K. Moore, D.D. Tune, B.S. Flavel // Adv. Mater. - 2015. - V. 27. - P. 3105-3137.

192. Morimoto, Y. Pulmonary toxicity of well-dispersed multi-wall carbon nanotubes following inhalation and intratracheal instillation / Y. Morimoto, M. Hirohashi, A. Ogami, T. Oyabu, T. Myojo, M. Todoroki, M. Yamamoto, M. Hashiba, Y. Mizuguchi, B.W. Lee, E. Kuroda, M. Shimada, W.N. Wang, K. Yamamoto, K. Fujita, S. Endoh, K. Uchida, N. Kobayashi, K. Mizuno, M. Inada, H. Tao, T. Nakazato, J. Nakanishi, I. Tanaka // Nanotoxicology.- 2012. - V. 6(6). - P. 587-599.

193. Murr, L.E. Carbon nanotubes, nanocrystal forms, and complex nanoparticle aggregates in common fuel-gas combustion sources and the ambient air / L.E. Murr, J.J. Bang, E.V. Esquivel et al. // Journal of Nanoparticle Research - 2004. - V. 6. - P. 241251.

194. Murr, L.E. Chemistry and nanoparticulate compositions of a 10,000 year-old ice core melt water / L.E. Murr, E.V. Esquivel, J.J. Bang et al. // Water Res. - 2004. - V. 38(19). - P. 4282-4296.

195. Murr, L.E. Cytotoxicity assessment of some carbon nanotubes and related carbon nanoparticle aggregates and the implications for anthropogenic carbon nanotube aggregates in the environment / L.E. Murr, K.M. Garza, K.F. Soto et al. // International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2005. - V. 2(1). -P. 31-42.

196. Musee, N. The antibacterial effects of engineered nanomaterials: implications for wastewater treatment plants / N. Musee, M. Thwala, N. Nota // J Environ. Monit. - 2011. - V. 13. - P. 1164-1183.

197. Naraghi, M. Carbon nanotube - growth and applications / M. Naraghi (Ed.). - InTech, 2011. - 616 p.

198. Navarro, E. Environmental behavior and ecotoxicity of engineered nanoparticles to algae, plants, and fungi / E. Navarro, A. Baun, R. Behra et al. // Ecotoxicol. - 2008. - V. 17(5). - P. 372-386.

199. Ouyang, M. Energy gaps in "metallic" single-walled carbon nanotubes / M. Ouyang, J.L. Huang, C.L. Cheung, C.M. Lieber // Science. - 2001. - V. 292. - No. 5517. - P. 702-705.

200. Pacurari, M. Raw single-wall carbon nanotubes induce oxidative stress and active MAPKs, AP-1, NF-KappaB, and AKT in normal and malignant human mesothelial cells. / M. Pacurari, X. Yin, J. Zhao et al. // Environmental Health Perspectives. - 2008. - V. 116. - No. 9. - P. 1211-1217.

201. Park, E.J. Cho WS, Jeong J, Yi J, Choi K, Park K. Pro-inflammatory and potential allergic responses resulting from B cell activation in mice treated with multi-walled carbon nanotubes by intratracheal instillation / E.J. Park, W.S. Cho, J. Jeong, J. Yi, K. Choi, K. Park // Toxicology. - 2009. - V. 259. - P. 113-121.

202. Pasquini, L.M. Impact of surface functionalization on bacterial cytotoxicity of single-walled carbon nanotubes / L.M. Pasquini, S.M. Hashmi, T.J. Sommer et al. // Environ. Sci. Technol. - 2012. - V. 46 (11). -P. 6297-6305.

203. Patlolla, A. Biochemical and histopathological evaluation of functionalized single-walled carbon nanotubes in Swiss-Webster mice / A. Patlolla, B. McGinnis, P. Tchounwou // J. Appl. Toxicol. - 2011. -V. 31. - P. 75-83.

204. Petersen, E.J. Potential release pathways, environmental fate, and ecological risks of carbon nanotubes / E.J. Petersen, L. Zhang, N.T. Mattison // Environ. Sci. Technol. - 2011. - V. 45(23). - P. 9837-9856.

205. Philbrook, N.A. Investigating the effects of functionalized carbon nanotubes on reproduction and development in Drosophila melanogaster and CD-1 mice / N.A. Philbrook, V.K. Walker, A.R.M.N. Afrooz // Reproductive Toxicology. -2011. - V. 32. - P. 442-448.

206. Pietroiusti, A. Interactions of Engineered Nanoparticles with Organs Protected by Internal Biological Barriers / A. Pietroiusti, L. Campagnolo, B. Fadeel // Small. - 2013. - V. 9. - No. 9-10. - P. 1557-1572.

207. Pietroiusti, A. Low doses of pristine and oxidized single-wall carbon nanotubes affect mammalian embryonic development / A. Pietroiusti, M. Massimiani, I. Fenoglio // ACS Nano. - 2011. - V. 5. - No. 6. - P. 4624-4633.

208. Popov, A.M. Biocompatibility and applications of carbon nanotubes in medical nano robots / A.M. Popov, Y.E. Lozovik, S. Fiorito, L. Yahia // International journal of nanomedicine. - 2007. - V. 2, - No. 3. - P. 361-372.

209. Popov, V.N. Carbon nanotubes: properties and application / V.N. Popov // Materials Science and Engineering. - 2004. - V. 43. - P. 61-102.

210. Porter, A.E. Uptake of noncytotoxic acid-treated single-walled carbon nanotubes into the cytoplasm of human macrophage cells / A.E. Porter, M. Gass, J.S. Bendall et al. // ACS Nano. - 2009. - V. 3. - No. 6. - P. 1485-1492.

211. Pui, D.Y. Recirculating air filtration significantly reduces exposure to airborne nanoparticles / D.Y. Pui, C. Qi, N. Stanley et al. // Environ. Health Perspect. -2008. - V. 116(7). - P. 863-866.

212. Punbusayakul, N. Double-walled carbon nanotube electrodes for electrochemical sensing / N. Punbusayakul, S. Talapatra, L. Ci et al. // Electrochemical and Solid-State Letters. - 2007. - V. 10(5). - P. F13-F17.

213. Qi, W. Damaging effects of multi-walled carbon nanotubes on pregnant mice with different pregnancy times / W. Qi, J. Bi, X. Zhang et al. // Scientific Reports.

- 2014. - V. 4. - P. 4352 (13 p.).

214. Ramdhan, D.H. Nanoparticle-rich diesel exhaust may disrupt testosterone biosynthesis and metabolism via growth hormone / D.H. Ramdhan, Y. Ito, Y. Yanagiba et al. // Toxicol. Lett. - 2009. - V. 191. - P. 103-108.

215. Rasmussen, A.J. Characteristics, properties and ethical issues of carbon nanotubes in biomedical applications / A.J. Rasmussen, M. Ebbesen // NanoEthics. -2014. - V. 8(1). - P. 29-48.

216. Riding, M.J. Concentration-dependent effects of carbon nanoparticles in gram-negative bacteria determined by infrared spectroscopy with multivariate analysis / M.J. Riding, F.L. Martin, J. Trevisan et al. // Environmental Pollution. - 2012. - V. 163.

- P. 226-234.

217. Roda, E. Comparative pulmonary toxicity assessment of pristine and functionalized multi-walled carbon nanotubes intratracheally instilled in rats:

morphohistochemical evaluations / E. Roda, T. Coccini, D. Acerbi et al. // Histol Histopathol. - 2011. - V. 26. -No. 3. - P. 357-367.

218. Rodrigues, D.F. Toxicity of functionalized single-walled carbon nanotubes on soil microbial communities: implications for nutrient cycling in soil / D.F. Rodrigues, D.P. Jaisi, M. Elimelech // Environ. Sci. Technol. - 2013. - V. 47. - P. 625633.

219. Rydman, E.M. Inhalation of rod-like carbon nanotubes causes unconventional allergic airway inflammation / E.M. Rydman, M.Ilves, A.J. Koivisto, P.A. Kinaret, V. Fortino, T.S. Savinko, M.T. Lehto, Pulkkinen V., M. Vippola, K.J. Hameri, S. Matikainen, H. Wolff, K.M. Savolainen, D. Greco, H. Alenius // Part Fibre Toxicol. - 2014. - V. 16. - N. 11. - P. 48.

220. Saito, N. Safe clinical use of carbon nanotubes as innovative biomaterials / N. Saito, H. Haniu, Y. Usui et al. // Chem. Rev. - 2014. - V. 114(11). - P. 6040-6079.

221. Saleh, R.A. Oxidative stress and male infertility: from research bench to clinical practice / R.A. Saleh, A. Agarwal // J. Androl. - 2002. - V. 23. - P. 737-752.

222. Samori, C. Enhanced anticancer activity of multi-walled carbon nanotube-methotrexate conjugates using cleavable linkers / C. Samori, H. Li-Boucetta, R. Sainz et al. // Chem. Commun. (Camb). - 2010. - V. 46. - P. 1494-1496.

223. Sarangdevot, K. The wondrous world of carbon nanotubes: Structure, synthesis, properties and applications / K. Sarangdevot, B.S. Sonigara // J. of Chemical and Pharmaceutical Research. - 2015. -V. 7(6). - P. 916-933.

224. Sarlak, N. Synthesis of nanopesticides by encapsulating pesticide nanoparticles using functionalized carbon nanotubes and application of new nanocomposite for plant disease treatment / N. Sarlak, A.Taherifar, F. Salehi // J. Agric. Food Chem. - 2014. - V. 62 (21). - P. 4833-4838.

225. Schipper, M.L. A pilot toxicology study of single-walled carbon nanotubes in a small sample of mice / M.L. Schipper, N. Nakayama-Ratchford, C.R. Davis et al. // Nature Nanotechnology. - 2008. - V. 3. - P. 216-221.

226. Scott, N.R. Nanoscience in veterinary medicine / N.R. Scott // Veterinary Research Communications. - 2007. - V. 31. - P. 139-144.

227. Shao, N. Integrated molecular targeting of IGF1R and HER2 surface receptors and destruction of breast cancer cells using single wall carbon nanotubes / N. Shao, S. Lu, E. Wickstrom, B. Panchapakesan // Nanotechnology. - 2007. - V. 18. - P. 315101 (9 p.).

228. Shen, C. Double-walled carbon nanotubes: Challenges and opportunities / C. Shen, A.H. Brozena, Y. Wang // Nanoscale. - 2011. -V. 3. - P. 503-518.

229. Shimizu, M. Carbon nanotubes induce bone calcification by bidirectional interaction with osteoblasts / M. Shimizu, Y. Kobayashi, T. Mizoguchi et al. // Adv. Mater. - 2012. - V. 24(16). - P. 2176-2185.

230. Shrestha, B. An evaluation of the impact of multiwalled carbon nanotubes on soil microbial community structure and functioning / B. Shrestha, V. Acosta-Martinez, S.B. Cox et al. // Journal of Hazardous Materials. - 2013. - V. 261. - P. 188197.

231. Shvedova, A.A. Mechanisms of carbon nanotube-induced toxicity: focus on oxidative stress / A.A. Shvedova, A. Pietroiusti, B. Fadeel, V.E. Kagan // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 2012. -V. 261(2). - P. 121-133.

232. Shvedova, A.A. Unusual inflammatory and fibrogenic pulmonary responses to single-walled carbon nanotubes in mice / Shvedova A.A., Kisin E.R., Mercer R. et al. // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. - 2005. - V. 289. - P. 698-708.

233. Siegrist, K.J. Genotoxicity of multi-walled carbon nanotubes at occupationally relevant doses / K.J. Siegrist, S.H. Reynolds, M.L. Kashon et al. // Particle and Fibre Toxicology. - 2014. - V. 11. - P. 1-15.

234. Simon, A. Effects of multiwalled carbon nanotubes and triclocarban on several eukaryotic cell lines: elucidating cytotoxicity, endocrine disruption, and reactive oxygen species generation / A. Simon, S.X. Maletz, H. Hollert et al. // Nanoscale Research Letters. - 2014. - V. 9. - P. 396 (15 p.).

235. Singh, R. Carbon nanotubes in hyperthermia therapy / R. Singh, S.V. Torti // Adv. Drug Deliv. Rev. - 2013. - V. 65(15). - P. 2045-2060.

236. Song, M. Study of cytotoxic effects of single-walled carbon nanotubes functionalized with different chemical groups on human MCF7 cells / M. Song, L. Zeng, S. Yuan et al. // Chemosphere. - 2013. - V. 92. - P. 576-582.

237. Taghdisi, S.M. Reversible targeting and controlled release delivery of daunorubicin to cancer cells by aptamerwrapped carbon nanotubes / S.M. Taghdisi, P. Lavaee, M. Ramezani, K. Abnous // Eur. J. Pharm. Biopharm. - 2011. - V. 77. - P. 200-206.

238. Teeguarden, J.G. Comparative proteomics and pulmonary toxicity of instilled single-walled carbon nanotubes, crocidolite asbestos, and ultrafine carbon black in mice / J.G. Teeguarden, B.J. Webb-Robertson, K.M. Waters et al. // Toxicol. Sci. - 2011. - V. 120. - No. 1. - P. 123-135.

239. Tiwari, D.K. Interfacing carbon nanotubes (CNT) with plants: enhancement of growth, water and ionic nutrient uptake in maize (Zea mays) and implications for nanoagriculture / D.K. Tiwari, N. Dasgupta-Schubert, L.M. Villasenor Cendejas et al. // Appl. Nanosci. - 2014. - V. 4. - P. 577-591.

240. Troncarelli, M.Z. Nanotechnology and antimicrobials in veterinary medicine / M.Z. Troncarelli, H.M. Brandao, J.C. Gem et al. // in book: Microbial pathogens and strategies for combating them: science, technology and education (A. Mendez-Vilas, ed.). Formatex Research Center, 2013. - V. 1. - P. 543-556.

241. Urankar, R.N. Expansion of cardiac ischemia/reperfusion injury after instillation of three forms of multi-walled carbon nanotubes / Urankar R.N., Lust R.M., Mann E. et al. // Particle and Fibre Toxicology. - 2012. - V. 9. - No. 38. - P. 1-16.

242. Vardharajula, S. Functionalized carbon nanotubes: biomedical applications / S. Vardharajula, S.Z Ali, P.M Tiwari et al. // Int. J. Nanomedicine. - 2012. - V. 7. - P. 5361-5374.

243. Vecitis, C.D. Electronic-structure dependent bacterial cytotoxicity of single-walled carbon nanotubes / C.D. Vecitis, K.R. Zodrow, S. Kang, M. Elimelech // ACS Nano. - 2010. - V. 4(9). - P. 5471-5479.

244. Veetil, J.V. Tailored carbon nanotubes for tissue engineering applications / J.V. Veetil, K. Ye // Biotechnol Prog. - 2009. - V. 25(3). - P. 709-721.

245. Velasco-Santos, C. Naturally produced carbon nanotubes / C. Velasco-Santos, A.L. Martínez-Hernández, A. Consultchi et al. // Chemical Physics Letters. -2003. - V. 373(3-4). - P. 272-276.

246. Wan, B. Chapter 14 - Safety of carbon nanotubes / B. Wan, J.Hou, L.-H.Guo // In book: "Industrial applications of carbon nanotubes". Micro and Nano Technologies. - 2017. - P. 405-431.

247. Wang, J. Dispersion and filtration of carbon nanotubes (CNTs) and measurement of nanoparticle agglomerates in diesel exhaust / J. Wang, D.Y.H. Pui // Chemical Engineering Science. - 2013. - V. 85. - P. 69-76.

248. Wang, R. Cytotoxicity screening of single-walled carbon nanotubes: detection and removal of cytotoxic contaminants from carboxylated carbon nanotubes / R. Wang, C. Mikoryak, S. Li et al. // Mol. Pharmaceutics. - 2011. - V. 8. - P. 13511361.

249. Wang, W. Adsorption of bisphenol A to a carbon nanotube reduced its endocrine disrupting effect in mice male offspring / W. Wang, C. Jiang, L. Zhu et al. // Int. J. Mol. Sci. - 2014. - V. 15. - P. 15981-15993.

250. Wang, W. Mechanical properties and biological behavior of carbon nanotube/polycarbosilane composites for implant materials / W. Wang, F. Watari, M. Omori et al. // J. of Biomedical Materials Research Part B: Applied Biomaterials. -2007. - V. 82(1). - P. 223-230.

251. Wang, X. Dispersal state of multiwalled carbon nanotubes elicits profibrogenic cellular responses that correlate with fibrogenesis biomarkers and fibrosis in the murine lung / X. Wang, T. Xia, S.A. Ntim et al. // ACS Nano. - 2011. - V. 5. -No. 12. - P. 9772-9787.

252. Wang, X. Pulmonary toxicity in mice exposed to low and medium doses of water-soluble multi-walled carbon nanotubes / X. Wang, J.J. Zang, H. Wang et al. // J Nanosci Nanotechnol. - 2010. - V. 10(12). - P. 8516-8526.

253. Warheit, D.B. Comparative pulmonary toxicity assessment of single-wall carbon nanotubes in rats / D.B. Warheit, B.R. Laurence, K.L. Reed et al. // Toxicol. Sci. - 2004. - V. 77. - P. 117-125.

254. Warheit, D.B. What is currently known about the health risks related to carbon nanotube exposures? / D.B. Warheit // Carbon. - 2006. - V. 44. - P. 1064-1069.

255. Wong, B.S. Carbon nanotubes for delivery of small molecule drugs / B.S. Wong, S.L. Yoong, A. Jagusiak et al. // Adv. Drug Deliv. Rev. - 2013. - V. 65(15). - P. 1964-2015.

256. Yamashita, K. Carbon nanotubes elicit DNA damage and inflammatory response relative to their size and shape / K. Yamashita, Y. Yoshioka, K. Higashisaka et al. // Inflammation. - 2010. - V. 33(4). - P. 276-280.

257. Yoshida, S. Effect of nanoparticles on the male reproductive system of mice / S. Yoshida, K. Hiyoshi, T. Ichinose et al. // Int. J. Androl. - 2009. - V. 32. - P. 337-342.

258. Yoshida, S. Effects of fetal exposure to carbon nanoparticles on reproductive function in male offspring / S. Yoshida, K. Hiyoshi, S. Oshio et al. // Fertility and Sterility. - 2010. - V. 93(5). - P. 1695-1699.

259. Yuan, L. Ethylene flame synthesis of well-aligned multi-walled carbon nanotubes / L. Yuan, K. Saito, W. Hu, Z. Chen // Chemical physics letters. - 2001. - V. 346. - P. 23-28.

260. Yuan, L. Nanotubes from methane flames / L. Yuan, K. Saito, C. Pan et al. // Chemical Physics Letters. - 2001. -V. 340(3-4). - P. 237-241.

261. Zardini, H.Z. Enhanced antibacterial activity of amino acids-functionalized multi walled carbon nanotubes by a simple method / H.Z. Zardini, A. Amiri, M. Shanbedi et al. // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. - 2012. - V. 92. - P. 196-202.

262. Zardini, H.Z. Microbial toxicity of ethanolamines-multiwalled carbon nanotubes / H.Z. Zardini, M. Davarpanah, M. Shanbedi et al. // J. Biomed. Mater. Res. A. - 2014. - V. 102(6). - P. 1774-1781.

263. Zhang, T. Comparison of cytotoxic and inflammatory responses of pristine and functionalized multi-walled carbon nanotubes in RAW 264.7 mouse macrophages / T. Zhang, M. Tang, L. Kong et al. // Journal of Hazardous Materials. - 2012. - V. 219220. - P. 203-212.

264. Zhang, T. Systemic and immunotoxicity of pristine and PEGylated multi-walled carbon nanotubes in an intravenous 28 days repeated dose toxicity study / T. Zhang, M. Tang, S. Zhang, Y. Hu, H. Li, T. Zhang, Y. Xue, Y. Pu // Int. J. Nanomedicine. - 2017. - V. 12.- P. 1539-1554.

265. Zhang, X. A comparative study of cellular uptake and cytotoxicity of multi-walled carbon nanotubes, graphene oxide, and nanodiamond /X. Zhang, W. Hu, L. Tao et al. // Toxicol. Res. - 2012. - V. 1. - P. 62-68.

266. Zheng, W. The effects of inhaled multi-walled carbon nanotubes on blood pressure and cardiac function / W. Zheng, W. McKinney, M.L. Kashon, D. Pan, V. Castranova, H. Kan // Nanoscale Research Letters. - 2018. - V. 13. - P. 189 (9 p.).

267. Zhu, B. Modification of fatty acids in membranes of bacteria: implication for an adaptive mechanism to the toxicity of carbon nanotubes / B. Zhu, X. Xia, N. Xia et al. // Environ. Sci. Technol. - 2014. - V. 48. - P. 4086-4095.

268. Zhu, W. 3D nano/microfabrication techniques and nanobiomaterials for neural tissue regeneration / W. Zhu, C. O'Brien, J.R O'Brien, L.G. Zhang // Nanomedicine. - 2014. - V. 9(6). - P. 859-875.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Таблицы

1. Оценка общего состояния экспериментальных животных (с. 44).

2. Шкала изменений внешних признаков для лабораторных мышей (с. 45).

3. Среднегрупповые значения показателей общего состояния самцов лабораторных мышей, контролируемые на протяжении эксперимента (с. 57).

4. Среднегрупповые значения показателей общего состояния самок лабораторных мышей, контролируемые на протяжении эксперимента (с. 57-58).

5. Масса тела и внутренних органов самцов лабораторных мышей на 14-й день после введения МУНТ (с. 60-61).

6. Масса тела и внутренних органов самок лабораторных мышей на 14-й день после введения МУНТ (с. 61).

7. Значения летальных исходов экспериментальных животных за время экспозиции наноматериалами (с. 62).

8. Среднегрупповые значения показателей общего состояния самцов лабораторных мышей, контролируемые на протяжении эксперимента (с. 63).

9. Среднегрупповые значения оценки внешних признаков состояния самцов лабораторных мышей (с. 63).

10. Значения эквивалентных доз вводимого наноматериала на человека (с. 6667).

11. Индекс сперматогенеза контрольной и экспериментальных групп (с. 75).

12. Внешнее обследование плодов, извлеченных из рогов матки самок, ссаженных с самцами лабораторных мышей (с. 81).

13. Оценка состояния внутренних органов плодов по методике Вильсона (с. 82).

14. Зависимость отношения максимальной и минимальной численности при колебаниях популяции от значений индекса оплодотворяющей способности (с. 89).

Рисунки

1. Схематическое изображение УНТ: а) исходный лист графена; б) ОУНТ; в) ДУНТ; г) МУНТ; д) функционализированные УНТ - представлены амин-функционализация и карбоксилирование (по [142]) (с. 12).

2. Модели поперечного сечения многослойных углеродных нанотрубок: а) «русская матрешка»; б) свиток; в) «папье-маше» (по [9]) (с. 15).

3. Пути миграции наночастиц в природной среде (по [3]) (с. 18).

4. Миграция наночастиц в организме человека (по [43]) (с. 26).

5. Фотографии микропрепаратов легких экспериментальных крыс: через 1 неделю после экспозиции при увеличении х100 (а). Стрелками указаны раннее развитие поражения; на рисунке (б) стрелками отмечены диффузные гранулематозные поражения ткани через 1 месяц после экспозиции при увеличении х100; на последней фотографии изображено через 1 месяц после экспозиции при увеличении х400 (в). Здесь можно увидеть дискретную, мультифокальную мононуклеарную гранулему вокруг УНТ (указана стрелкой) (по [253]) (с. 30).

6. Аномалии развития плода при экспозиции беременной самки МУНТ в дозе 4 мг/кг: а) деформация конечностей; б) срастание позвонков с ребрами (по [186]) (с. 37).

7. Опухоль до (а) и после (б) подкожного введения МУНТ лабораторным мышам. Белыми стрелками обозначена опухоль, черными - место инъекции (по [186]) (с. 39).

8. Схема субхронического эксперимента (с. 47).

9. Электронно-микроскопические изображения УНМ «Таунит» (фотографии сделаны на базе НИИ «Нанотехнологии и наноматериалы» ТГУ имени Г.Р. Державина, г. Тамбов) (с. 55).

10. Электронно-микроскопические изображения аморфного углерода (фотографии сделаны на базе НИИ «Нанотехнологии и наноматериалы» ТГУ имени Г.Р. Державина, г. Тамбов) (с. 56).

11. Среднегрупповые значения массы тела животных на 1, 7 и 14 день эксперимента: а) самцы; б) самки (с. 59).

12. Динамика прироста живой массы тела животных на протяжении эксперимента. * - Различие достоверно (при р < 0,05) в сравнении со значениями контрольной группы. (с. 64).

13. Среднегрупповой прирост живой массы тела за время экспозиции, % от контроля. Пунктиром обозначен уровень контрольных значений.* - Различие достоверно (при р < 0,05) в сравнении со значениями контрольной группы (с. 65).

14. Кортикостерон в плазме крови самцов лабораторных мышей, нг/мл. * -Различие достоверно (при р < 0,01) в сравнении со значениями контрольной группы (с. 66).

15. Структура почки: а) контроль; б) УТ 30 мг/кг; в) МУНТ 0,3 мг/кг; г) МУНТ 3 мг/кг; д) МУНТ 30 мг/кг. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение х100 (с. 68).

16. Структура печени: а) контроль; б) УТ 30 мг/кг; в) МУНТ 0,3 мг/кг; г) МУНТ 3 мг/кг; д) МУНТ 30 мг/кг (стрелками отмечены очаговые внутридольковые воспалительные инфильтраты). Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение х100 (с. 70).

17. Типичная картина структуры печени лабораторных мышей экспериментальной группы МУНТ 30 мг/кг (ШИК-реакция). Увеличение х100 (с. 71).

18. Ретикулиновый каркас паренхимы печени лабораторных мышей экспериментальной группы МУНТ 30 мг/кг (окраска по ФУТ). Увеличение х100 (с. 72).

19. Иммуногистохимия печени: а) контроль; б) УТ 30 мг/кг; в) МУНТ 0,3 мг/кг; г) МУНТ 3 мг/кг; д) МУНТ 30 мг/кг (с. 73).

20. Гистологическая картина ткани семенника мыши: а) контроль; б) УТ 30 мг/кг; в) МУНТ 0,3 мг/кг; г) МУНТ 3 мг/кг; д) МУНТ 30 мг/кг. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение х400 (с. 74).

21. Показатели уровня свободного тестостерон в плазме крови самцов лабораторных мышей. * - Различие достоверно (при р < 0,05) в сравнении со значениями контрольной группы (с. 76).

22. Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) в плазме крови самцов лабораторных мышей, нг/мл (с. 77).

23. Лютеинизирующий гормон (ЛГ) в плазме крови самцов лабораторных мышей, нг/мл (с. 78).

24. Среднегрупповые значения индекса оплодотворяющей способности I самцов лабораторных мышей. * - различие достоверно (при р < 0,01) в сравнении с значениями контрольной группы; ** - различие достоверно (при р < 0,01) в сравнении со значениями групп МУНТ (с. 79).

25. Среднегрупповые значения плодовитости самцов лабораторных мышей (с. 80).

26. Общая эмбриональная гибель у самок, ссаженных с самцами лабораторных мышей после экспозиции УТ и МУНТ (с. 81).

27. Качественная картина динамики численности популяции в модели Мальтуса при значениях индекса оплодотворяющей способности: 1 - I = 10 (без воздействия МУНТ); 2 - 1/10 = 0,84 (МУНТ 0,3 мг/кг); 3 - 1/10 = 0,625 (МУНТ 3 мг/кг); 4 - 1/10 = 0,576 (МУНТ 30 мг/кг) (с. 84).

28. Качественная картина динамики численности популяции в модели Ферхюльста при значениях индекса оплодотворяющей способности: 1 - I = 10 (без воздействия МУНТ); 2 - 1/10 = 0,84 (МУНТ 0,3 мг/кг); 3 - 1/10 = 0,625 (МУНТ 3 мг/кг); 4 - 1/10 = 0,576 (МУНТ 30 мг/кг) (с. 85).

29. Сравнительная картина динамики численности популяции в модели А.Д. Базыкина для случаев: а) I = 1; б) I < 1 (с. 87).

30. Снижение равновесной численности популяции в модели, описываемой уравнением (2) при различных значениях индекса оплодотворяющей способности: 1 - I = !0 (без воздействия МУНТ); 2 - Ш0 = 0,84 (МУНТ 0,3 мг/кг); 3 - Ш0 = 0,625 (МУНТ 3 мг/кг); 4 - Ш0 = 0,576 (МУНТ 30 мг/кг) (с. 90).

31. Расчет динамики численности популяции в рамках модели, описываемой уравнением (4) для различных значений индекса оплодотворяющей способности: а) I = 10 (без воздействия МУНТ); б) 1/10 = 0,84 (МУНТ 0,3 мг/кг); в) 1/10 = 0,625 (МУНТ 3 мг/кг); г) 1/10 = 0,576 (МУНТ 30 мг/кг). Ышах - уровень максимальной плотности численности популяции в отсутствие воздействия МУНТ (с. 93).