Морфоденситометрические биомаркеры нарушений элементов крови у беременных с анемией в экологически неблагоприятных регионах Казахстана тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Мустафин, Рамиль Табрисович

• Мустафин, Рамиль Табрисович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мустафин, Рамиль Табрисович

ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. АНЕМИЯ И НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 Этиопатогенетические аспекты развития анемии у беременных.

1.2 Современная экологическая ситуация в Казахстане.

1.3 Действие неблагоприятных экологических факторов на организм человека.

1.4 Современные представления о структурно-функциональных изменениях элементов крови при воздействии экологически неблагоприятных факторов среды.

1.5 Гематологический скрининг оценки воздействия неблагоприятных экологических факторов.

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Объект исследования и клиническая характеристика материала.

2.2 Определение морфологических параметров форменных элементов клеток периферической крови.

2.3 Морфоденситометрические исследования хроматина лимфоцитов.

2.4 Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 Особенности гестационного процесса и перинатальных исходов у беременных с анемией (ретроспективный анализ).

3.2 Течение беременности и родов у женщин с анемией в экологически неблагоприятных регионах Республики Казахстан (проспективный анализ)

ГЛАВА 4. МОРФОДЕНСИТОМЕТРИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЭЛЕМЕНТОВ КРОВИ У БЕРЕМЕННЫХ ИЗ ЭКОЛОГИЧЕСКИ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ РЕГИОНОВ КАЗАХСТАНА.

4.1 Разработка программы макрос для компьютерной морфоденситометрии эритроцитов.

4.2 Разработка программы макрос для компьютерной морфоденситометрии хроматина лимфоцитов.

4.3 Морфоденситометрические исследования эритроцитов крови беременных.

4.4 Морфоденситометрические исследования хроматина лимфоцитов периферической крови беременных.:.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфоденситометрические биомаркеры нарушений элементов крови у беременных с анемией в экологически неблагоприятных регионах Казахстана»

Научно технический прогресс, социальное развитие общества, а также активная антропогенная деятельность человека привели к значительному ухудшению состояния окружающей среды. Загрязнение радиоактивными изотопами атмосферы, литосферы, гидросферы значительно изменили радиационный фон биосферы Земли.

Известно, что одним из проявлений нарушения экологического фона является анемия у беременных (41, 65, 162). По данным ВОЗ, до 20% населения Земли страдают железодефицитной анемией (9, 24, 50, 160).

Проблема анемии у беременных актуальна для Казахстана ввиду большой распространенности ее на территории Республики, неблагоприятного влияния на мать и плод и неуклонного роста ее частоты. Доля беременных страдающих анемией в Казахстане растет значительными темпами и отрицательно отражается на уровне материнской и перинатальной заболеваемости и смертности (41, 53, 63, 64).

За последние два десятилетия анемия у беременных возросла в Казахстане в 10 раз, а в отдельных экологически неблагополучных регионах в 17 и более раз (41, 55, 64, 66). Так, частота анемии среди беременных Восточно-Казахстанской области (60,2%), Западно-Казахстанской области (58,7%), Павлодарской (63,6%), Южно-Казахстанской (74,3%) и в г.г. Астане (60,3%) и Алматы (60,1 %). Особенно высокая частота анемии среди беременных в аридных зонах Арала, Семипалатинского испытательного полигона, в хромовых провинциях (Актюбинская область). Так в г. Аральске частота заболеваемости среди беременных составила 99,4%, из них 1 степени - 51%, 2 степени - 45% и 3 степени 3,4% (1,2).

В основе, возникновения и развития любого патологического процесса в организме, лежит повреждение клетки, но известно, что изменения, происходящие на клеточном уровне, не всегда могут приводить к развитию патологии на уровне организма. Поэтому для оценки последствий неблагоприятных экологических факторов важным является определение биомаркеров, которые непосредственно отражают предрасположенность к той или иной патологии и лежат в основе патогенеза болезни.

Неблагоприятные экологические факторы, воздействуя на клетку, изменяют стабильный ход происходящих химических реакций. Это приводят к изменению структурно-функциональной активности биополимеров клетки (нуклеиновых кислот, белков, ферментов), что в свою очередь проявляется в виде изменения общих структурных форм клетки и понижения или искажения ее функций (13), последние определяются морфометрическими методами.

Для морфометрических исследований выбраны клетки периферической крови. Выбор не случаен, так как доказано, что лимфоциты помимо выполнения специфической функции иммунной защиты, точно отражают состояние организма и процесс его развития (47, 108, 142).

Многочисленные исследования последних лет (85, 86, 87, 117, 129) свидетельствуют о возрастающей роли цитоморфометрических исследований крови в оценке различных патологических состояний организма человека. Морфометрические показатели позволяют выяснить морфологический субстрат некоторых заболеваний, и в частности анемии. По мнению некоторых авторов (72, 75, 106, 127), наибольшая информация о развитии патологических процессов заключена в самих клетках, и изучение морфологических признаков изменения клеток может определять диагностику начальных стадий развития, еще до проявления клинических признаков заболевания. Стабильность и чувствительность клеток крови к различным эндогенным и экзогенным факторам определяют возможность использования цитоморфометрических показателей в качестве маркеров различных патологий. В тоже время морфометрические показатели форменных элементов крови беременных женщин с анемией до сих пор остаются недостаточно изученными.

Для оценки повреждающего действия экологических факторов среды на организм человека в настоящее время используются различные методы исследования. Наиболее новым и информативным из них является метод компыотерной морфоденситометрии форменных элементов периферической крови.

Изучение особенностей морфометрических и морфоденситометрических параметров клеток периферической крови у беременных женщин на основании компьютерной морфоденситометрии в совокупности с клинико-лабораторным анализом, позволяет получать наиболее полную информацию о состоянии здоровья на ранних стадиях развития заболевания.

Таким образом, выяснение роли морфоденситометрических нарушений элементов периферической крови, разработка информативных методов ранней диагностики, профилактики осложнений при анемии у беременных имеет большое значение для практического здравоохранения.

Цель исследования:

Разработка биомаркеров оценки влияния экологически неблагоприятных факторов на основе определения показателей морфоденситометрических изменений элементов крови у беременных с анемией.

Задачи исследования:

1. Изучить акушерские и перинатальные исходы у беременных с анемией в экологически неблагоприятных регионах Республики Казахстан

2. Разработать программу макрос для компьютерной морфоденситометрии эритроцитов у беременных с анемией из экологически неблагоприятных регионов Казахстана

3. Разработать программу макрос для компьютерной морфоденситометрии хроматина лимфоцитов у беременных с анемией из экологически неблагоприятных регионов Казахстана

4. Провести сравнительные морфометрические и морфоденситометриче-ские исследования клеток крови беременных с анемией из экологически неблагоприятных регионов Казахстана в различные сроки гестации.

5. Установить диагностические критерии по морфоденситометрическим и цитохимическим параметрам клеток крови, определить информативность этих показателей как биоиндикаторов экологического неблагополучия.

Научная новизна:

Впервые в акушерской практике разработаны программы макрос для компьютерной морфоденситометрической оценки клеток периферической крови (эритроцитов, лимфоцитов) при анемии у беременных.

Впервые определены морфоденситометрические закономерности структурно-функциональных изменений параметров эритроцитов и эу- и гетеро-хроматина лимфоцитов периферической крови при анемии у беременных, проживающих в экологически неблагоприятных регионах республики Казахстан.

Впервые установлены информативные биомаркерьт экологического неблагополучия по геометрическим структурным текстурным изменениям эритроцитов и эу- и гетерохроматина лимфоцитов у беременных при анемии.

Впервые установлены морфофункциональные и структурные изменения клеток периферической крови, выражающиеся в нарушении взаимоотношения мембранной и клеточной структур, как новые высоко информационные биомаркеры патологического состояния организма беременной.

Практическая значимость:

Разработаны морфоденситометрические внутриклеточные маркеры воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды на элементы периферической крови у беременных.

Предложена технология компьютерной морфоденситометрии элементов периферической крови для использования в системе дифференцированного подхода обследования беременных с анемией.

Основные положения, выносимые на защиту:

Выявлены особенности морфометрических и морфоденситометрическнх параметров клеток крови беременных в норме и при анемии, у беременных проживающих в экологически неблагоприятных регионах и установлены статистически достоверные различия по 5-и морфометрическим и по 7-и морфо-денситометрическим параметрам эритроцитов беременных с анемией.

Анализ структурно-функционального состояния интерфазного хроматина ядер лимфоцитов периферической крови у беременных с анемией по триместрам выявил, что пролиферативная активность лимфоцитов наиболее высокая у женщин с анемией в ранние сроки беременности.

Морфофункциональные и структурные изменения клеток периферической крови, выражающиеся в нарушении взаимоотношения мембранной и клеточных структур, могут служить маркерами, определяющими устойчивость организма к неблагоприятным факторам внешней среды.

Апробация и внедрение результатов исследования в практику:

1. На совместном заседании кафедры акушерства и гинекологии Карагандинской государственной медицинской академии и ассоциации врачей акушеров-гинекологов Карагандинской области (2006).

2. На VI съезде физиологов Казахстана «Современные технологии в здравоохранении и медицинском образовании» на сателлитном симпозиуме «Актуальные вопросы диагностики и лечения в акушерстве и гинекологии» (2007).

3. Результаты исследований используются в педагогическом процессе на кафедре акушерства, гинекологии и планирования семьи и ФПО и НПУ в КГМА

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ

Связь задач исследования с проблемным планом научно-исследовательских работ:

Работа входит в тематический план РНИЦОЗМР МЗ РК по республиканской научно-технической программе «Проблемы экологической репродук-тологии в Казахстане» № Государственной регистрации 0100РК00564.

Структура и объем диссертации:

Работа состоит из введения, четырех глав, обсуждения результатов, списка использованных источников, содержит 26 таблиц и 7 графических изображений.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Мустафин, Рамиль Табрисович

Выводы

1. Установлено более осложненное течение беременности (43,7%), родов (51,1%), послеродового периода, перинатальных исходов и состояние новорожденных (59,6%) у женщин с анемией, по сравнению с женщинами без анемии 21,8%, 28,6%. Особенно у женщин, проживающих в экологически неблагоприятных регионах республики Казахстан.

2. Разработана программа "Макрос" для проведения компьютерной морфоденситометрии эритроцитов и хроматина лимфоцитов, позволивших выявить особенности морфометрических и морфоденситометрических параметров эритроцитов беременных женщин в норме и при анемии, проживающих в экологически неблагоприятных регионах.

3. В экологически неблагоприятных регионах установлены значимые различия в эритроцитах по 5-и морфометрическим параметрам (Area, Perim, Dcircl, StdOD, lOD) (P<0,001; 0,01; 0,05) в сравнении с контролем (здоровые беременные без анемии), и по 7-и морфоденситометрическим параметрам (Bend, Grad 1, Grad 2, Grad 3, gl/g2, Dx, Ler) (P<0,001; 0,01; 0,05) эритроцитов беременных с анемией в сравнении с контролем.

4. Выявлено влияние экологических факторов на специфические морфо-функциональные изменения параметров эритроцитов при анемии, отражающиеся в нарушении структурно-функционального состояния эритроцитов: г. Аральск (Area, Perim, Dcircl, IOD, при P<0.001); г. Актюбинск (Area, Perim, Dcircl, OD, IOD, при PO.Ol); г. Семей (Area, Dcircl, IOD, при P0.001) и коррелирующая с морфоденситометрическими показателями эритроцитов у новорожденных.

5. Морфометрические показатели эритроцитов указывают на диагностическое значение параметров (Area, Perim, Dcircl, OD, IOD) и могут использоваться как критерии оценки здоровья беременных женщин. Информативность морфоденситометрических показателей составила - 94%, точность метода - 90%, чувствительность метода - 85%.

6. Методом компьютерной телевизионной морфодепситометрии установлены закономерности реорганизации структурно-функционального состояния интерфазного хроматина клеток в зависимости от триместра беременности и тяжести анемии. Выявлены количественные характеристики функциональной активности клеток. Установлена высокая информативность (91%), точность (93%) и чувствительность (87%) метода.

7. У беременных с анемией выявлено достоверное изменение показателей цЮБ, цСЮ, цРег по гетерохроматину и д1СЮ, цСЮ, qAr, цЭС по эухрома-тину по сравнению с контролем. Установлено повышение количественных характеристик гетерохроматина (от 55% до 337% (Р<0,001)) и уменьшение показателей эухроматина (47 - 55% (Р<0,01)) по сравнению со здоровыми беременными женщинами.

Практические рекомендации

1. С целью ранней диагностики и прогнозирования развития анемии, для профилактики гестационных осложнений рекомендуется проводить исследование традиционных морфометрических параметров (площадь, периметр, диаметр, оптическая плотность, интегральная оптическая плотность эритроцитов).

2. В систему дифференцированного подхода обследования беременных с анемией рекомендуем включить программу макрос для компьютерной морфоденситометрической оценки клеток периферической крови как маркеров структурно-функциональных нарушений и прогнозирования влияния экологически неблагоприятных факторов на течение беременности, родов и послеродового периода у женщин из экологически неблагоприятных регионов Казахстана.

3. Для улучшения перинатальных исходов и прогнозирования влияния экологических факторов на развития анемии у новорожденного проводить исследование морфоденситометрических параметров эритроцитов у беременных и новорожденных от женщин, проживающих в экологически неблагоприятных регионах Казахстана.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мустафин, Рамиль Табрисович, 2009 год

1. Абдыкалыкова Б. И. Особенности фето-плацентарной системы у беременных с анемией из региона Арала: Дис. . канд. мед. наук. Алматы, 1998. - 122 с.

2. Аблазим А. Тенденции медико-социальных проблем населения Приаралья: труды Международной научно-практической конференции, Караганда, 2005. Вып. 2 . - С. 374-375.

3. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия Руководство. М.: Медицина, 1990. 384 с.

4. Автандилов Г. Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики в аспектах морфометрии.- М.: Медицина, 1984. 288 с.

5. Авцин А.П., Шахламов В.А. Ультраструктура и патология клеточных мембран.; М.: Медицина, 1979 г. 316 с.

6. Азимова Д.А., Таджиева Т.Н., Юлдашева М.Р. Характеристика ге-мопоэза у родильниц, страдающих железодефицитной анемией // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. Ташкент. - 1993. - №3. - С. 11-15.

7. Акушерско-гинекологическая помощь / Под ред. В.И. Кулакова. М.: Медпресс, 2000. 512 с.

8. Альберте Б., Брей Д., Льюис Дж. Молекулярная биология клетки. -М. 1993 г. -Т.2.-539 с.

9. Анемия скрытая эпидемия / Под ред. В.М. Чернова. - М.: Мега-Про. - 2004. - 76 с.

10. Атаджанов Т.В. Особенности изменений показателей центральной гемодинамики и кислородтранспортной функции крови у беременных, больных анемией // Акушерство и гинекология 1990. - №10. - С. 30-32.

11. Байдосова Г.З. Влияние дието- и гелий-неоновой терапии на обеспеченность витамином В и фолиевой кислотой «беременных женщин с желе-зодефицитными состояниями: Дис. . канд. мед. наук. Алматы, 1995. - 136 с.

12. Байменова E.B. Оценка влияния на окружающую среду хвостохра-нилища Балхашской обогатительной фабрики // Вестник КазНУ. 2002. - № 2 (15). - С. 44-53.

13. Барабой В.А. Ионизирующая радиация в нашей жизни / Барабой

14. B.А.-М.: Наука, 1991. -217 с.

15. Бекбулатова С.С. Цитофлюориметрический анализ иммунокомпе-тентных клеток у беременных с железодефицитной анемией в динамике фер-ротерапии: Дис. . канд. мед. наук. Алматы, 1998. - 106 с.

16. Белокриницкая Т.Е., Кузник Б.И. Новые подходы к терапии анемии гестационного периода (обмен мнениями) // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 1993. - № 6. - С. 13-16.

17. Оценка риска воздействия на здоровье населения химических факторов окружающей среды: Методические рекомендации / Белоног A.A., Слажнева Т.И., Яковлева H.A., Корчевский A.A. и др. Алматы. - 2004. - 42 с.

18. Бигалиев А.Б., Абишев С.К. Генетика и окружающая среда. Караганда: Изд-во Санат, 1989. - 124 с.

19. Богданова О.М. Клинико-гематологичкеская характеристика гипо-хромных анемий у лиц пожилого и старческого возраста: Автореф. дисс. . канд. мед наук. 2003. - 19 с.

20. Брондз Б.Д., Ролхин О.В. Молекулярные и клеточные основы иммунологического распознавания. М.: Наука, 1978.- 336 с

21. Бугланов A.A., Саяпина Е.В., Тураев А.Г. Сравнительная оценка эффективности препаратов железа при лечении железодефицитной анемии у беременных // Акушерство и гинекология. 1994. - №6. - С. 16-18.

22. Булдаков JT.A. Радиоактивные вещества и человек. М.: Энерго-атомиздат, 1990.- 160с.

23. Вактштольд А. и др. Кольский регистр родов инструмент эпидемиологических исследований репродуктивного здоровья женщин / А. Вакт-шольд, JI. В. Талыкова, В. П. Чащин и др. // Медицина труда и промышленная экология. - 2006. - N 1. - С. 9-13

24. Вартанян Ф., Мкртчян С. Динамика демографической ситуации в мире // Врач. 2001. - № 8. - С. 43-44.

25. Василенко И.Я. Человек и малые дозы радиации / Василенко И.Я., Василенко О.И. // Энергия: экономика, техника, экология. 2000. - №9.- С.44-51

26. Вахрамеева С.Н., Денисова С.Н., Хотимченко С.А., Алексеева И.А. Латентная форма железо дефицитной анемии беременных женщин и состояние здоровья их детей // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 1996. -№41 (З).-С. 26-30.

27. Вершигора А.Е. Общая иммунология: Учебное пособие. Киев: Выща шк, 1989 г.-736 с.

28. Винокур И.Л. Здоровье населения и проблемы гигиенической безопасности: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1998. - 35 с.

29. Руководство по гематологии / Под ред. А.И.Воробьева. М.: Медицина, 1985. - Т. 1.-430, Т.2. - 353 с.

30. Воробьев П.А. Анемический синдром в клинической практике. М.: Ныомед, 2001.- 165 с.

31. Экологическая безопасность Казахстана. Мифы и реальность / Га-бов Ю.А., Кист В.Э., Борисенко A.B., Серых В.И. и др. Астана. - 2006. - 543 с.

32. Гаврилов В.Я., Немиров Е.К. Содержание половых гормонов в крови здоровых и больных анемией рожениц и сосудах пуповины их новорожденных. // Акушерство и гинекология. 1991. № 2. - С. 40-43.

33. Герасименко Г.В. Сравнительная оценка некоторых способов лечения анемии беременных // Актуальные вопросы физиологии и патологии репродуктивной функции женщин, Харьков. 1989. - С. 37-39.

34. Гласко E.H. Изменение костного мозга при саркоидозе / Е. Н. Гла-ско, Е. А. Семенова, А. В. Королев и др. // Архив патологии : Двухмесячный научно-теоретический журнал. 2003. - Том 65.N 6 . - С. 49-51

35. Горенбаум B.C. Оценка функционального состояния миокарда при анемии беременных // Акушерство и гинекология. — 1986. № 8. - С. 55-57.

36. Гущин И.В. Влияние сидеропении у матери на гематологические показатели и запасы железа у новорожденных // Акушерство и гинекология. 1990.-№12.-С. 38-41.

37. Гянджонц B.JI. Лактация у женщин с анемией и ее влияние на состояние здоровья и физическое развитие младенцев: Автореф. дисс. . канд. мед. Наук. М., 1993.-23 с.

38. Данилков А.П., Самойлов М.В., Наумов А.Г. и др. Влияние эфферентных методов детоксикации на функциональные свойства эритроцитов //Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - № 6. - С. 32-36.

39. Дворецкий J1. И. Алгоритмы диагностики и лечения анемий // Русский медицинский журнал. 2003. - Том 11, № 8 . - С. 427-433.

40. Дворецкий Л.И. Современные подходы в лечении железодефицит-ной анемии // Вестник семейной медицины : для врачей первичного звена здравоохранения. 2007. - N 3 . - С. 40-46

41. Джаманаева К.Б. Некоторые аспекты эпидемиологии анемии беременных в Казахстане // Современные проблемы охраны здоровья матери и ребёнка. Алматы. - 1995. - С. 37-41.

42. Димитров Д.А. Проблемы оценки влияния факторов окружающей среды на репродуктивное здоровье // Гигиена и санитария. 1997. - № 5.- С. 52-54.

43. Димитров Д.Я. Анемии беременных. София.: Медицина и физкультура.- 1980.-198 с.

44. Елисеев В.Г. Атлас микроскопического и ультрамикроскопического строения клеток, тканей и органов. М.: Медицина. - 2004. - 448 с.

45. Железное Б.И., Аверьянова С.Г. , Степанянц Р.И. Морфофункцио-нальная характеристика мышцы сердца у беременных с железодефицитной анемией // Акушерство и гинекология. 1991. № 6. - С. 23-28.

46. Жукоцкий A.B. и др. Морфометрия ферментной реакции лимфоцитов в оценке родов и первых суток жизни новорожденного. М.: Медицина, 1996.- 102 с.

47. Жукоцкий A.B. и др. Автоматизированный анализ клеток и тканей в изучении патологических процессов. М.: Медицина, 1986 г. - 138 с.

48. Жукоцкий A.B. Телевизионная компьютерная морфоденситометрия нормальных и патологических структур клеток и тканей.: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1992. - 40 с.

49. Задачи по достижению здоровья для всех. Материалы ВОЗ. Сборник. Копенгаген, 2000. - 238 с.

50. Захаревич О. А., Леонова М. В. Изучение качества жизни у больных артериальной гипертонией: методы оценки и значение в клинической практике. // Международный медицинский журнал. 2001. - № 5. С. 412-417.

51. Зюбина Л.Ю. Патогенез, клиника, диагностика и лечение висцеральных поражений при железодефицитных состояниях: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Новосибирск, 2000. - 57 с.

52. Измухамбетов Т.А. Проблемы железодефицитной анемии у населения Казахстана // Проблемы питания, 1990. - № 3. - С. 13-15.

53. Илющенко М.А., Яковлева Л.В., Абдрашитова С.А., Хевен С. Проблема техногенного загрязнения северо-западного побережья озера Балхаш //

54. Международный экологический форум «Балхаш 2000». - Вып. 1. - Алматы. -2000. - С. 381-388.

55. Искакова З.К. Особенности проявлений железодефицитных анемий в полости рта у жителей Центрального и Южного Казахстана, оптимизация методов лечения и профилактики осложнений: Дис. . канд. мед. наук. Алматы, 1999. - 114 с.

56. Кадырова A.A., Джаббарова Ю.К. Железодефицитные анемии беременных. Ташкент: Медицина УзССР, 1983. - 146 с.

57. Казюкова Т.В., Самсыгина Г.А., Калашникова Г.В. и др. Новые возможности ферротерапии железодефицитной анемии // Клиническая фармакология и терапия. 2000. - № 2. - С. 88-91.

58. Камаев И.А., Иорданская H.A., Борисова З.К. Медико социальные аспекты репродуктивного потенциала девушек-подростков сельской местности // Гигиена и санитария. - 2005. - № 4. - С. 50-52.

59. Карандашев В.И., Квитко H.H. Электронное микроскопическое исследование формы эритроцитов после экстрапорального ультрафиолетового и красного когерентного облучения крови // Бюллетень экспериментальной биологии. 1993 г. - №5. - С. 20-23

60. Каюпова JI.C., Кравцова Т.Г. Научные основы безопасного материнства // Акушерство, гинекология и перинатаология. 2006. - № 4. - С. 3-5.

61. Каюпова H.A. Медицинская доктрина оценки степени риска при беременности // Акушерство, гинекология и перинатология. 2005. - № 3. - С. 3-6.

62. Каюпова H.A., Святова Г.С. Национальный Генетический Регистр Республики Казахстан: итоги и перспективы // Акушерство, гинекология и перинатология. 2005. - № 2. - С. 3-7.

63. Каюпова H.A., Шарифканова М.Н., Мамедалиева Н.В. Проблемы экологической репродуктологии // Акушерство, гинекология и перинатология. 2001. -№ 3. - С. 3-6.

64. Керейбаев Р.Б. Эффективность применения кисломолочных продуктов "Асыл" и "Аруана" при железодефицитных состояниях беременных женщин: Дис. . канд. мед. наук. Кентау, 1995. - 157 с.

65. Клиническое руководство по скринингу, профилактике и лечению железодефицитной анемии. Ташкент: Изд-во «Ташкент». - 2004,- 68 с.

66. Кобзарь H.H. Лечение железодефицитной анемии беременных в очаге зобной эндемии: Дис. . канд. мед. наук. Алматы, 1995. - 120 с.

67. Ковалева Л.Г. Железодефицитные анемии // Врач. 2003. - №1. -С.11-14.

68. Коган Э.М. и др. Морфометрия эритроцитов при некоторых гипер-холестеринозах. М.: Медицина, 1986 г. 120 с.

69. Коган Э.М. Компьютерная морфоденситометрия и ее возможости в экспериментальных и клинических исследованиях / Коган Э.М., Жукоцкий A.B., Копылов В.Ф., Ломакина O.A., Молодцов М.Ю., Путина Т.Г, Черныш

70. С.А. // Вестник Российской Академии Медицинских Наук. 1995. - № 3. - С. 49-54

71. Козинец Г.И. Интерпретация анализов крови и мочи их клиническое значение. М.: Триада-Х, 1998 г. - 104 с.

72. Козинец Г.И., Макаров В.А. Исследования системы крови в клинической практике. М.: Триада-Х, 1997. - 480 с.

73. Козинец Г.И., Погорелов В.М. Консерватизм стабильность кроветворения // Клиническая лабораторная диагностика. - 1998. - №12. - С.21-32.

74. Козловская Л.В. Гипохромные анемии: дифференциальный диагноз и лечение // Новый мед. журн., 1996. № 5-6. — С. 8-12.

75. Козловский В.А. Некоторые данные санитарного состояния почвы города Семипалатинска в местах скопления твердых бытовых отходов //Мат. III междунар. конф. «Экология, радиация, здоровье». 2002. - С. 1999-2008.

76. Козловский В.А. Некоторые экологические проблемы и возможные последствия влияния на здоровье населения в районах табаководства //Региональные проблемы и безопасности жизнедеятельности: Сб. научных трудов. Алматы, 2002. - Часть 1. - С. 2002-2008.

77. Козловский В.А. Оценка и моделирование причинно-следственных связей влияния запусков ракет-носителей с космодрома Байконур на здоровье населения //Мат. междунар. конф. «Математическое моделирование экологических систем». Алматы, 2003. - С. 192-194.

78. Кондурцев В.А., Павлова Т.В. Классификация причин анемий у пожилых больных инфарктом миокарда // Гематология и трансфузиология. -2004. №4. С.35-39.

79. Корчевский A.A. Оценка ущерба состояния здоровья населения Республики Казахстан от воздействия факторов окружающей среды // Гигиена и санитария. 2006. - № 5. - С. 26-28.

80. Лисицин Ю.П. Руководство по социальной гигиене и организации здравоохранения. М.: Медицина, 1987. - 278 с.

81. Ломакина Е.Б. Компьютерный морфоденситометрический анализ эритроцитов в норме у детей, проживающих в зонах радионуклеидного загрязнения".; М. 1995 г,

82. Ломакина Е.Б. Компьютерный морфоденситометрический анализ эритроцитов в норме и у детей, проживающих в зонах радионуклеидного загрязнения; Дис. . канд. мед. наук. -М., 1995 г. 132 с.

83. Ломакина Е.Б., Дубовая Т.К., Коган Э.М. Компьютерный морфо-метрический анализ эритроцитов в норме и при действии малых доз радиации. - Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1997. - № 11. С .17-22.

84. Малышева З.В., Соколова И.П., Тютюник И.Ф. Экология и репродуктивная система женщин //Медицина труда и промышленная экология. -1998,-№9. С. 18-22.

85. Мальцева Е.Л. и др. Система регуляции окисления липидов и структурного состояния ядерной мембраны после действия облучения на опухоле-носителей // Биофизика. 1984 г. - т. 29. - С. 74-77

86. Мальцева Л. И., Зефирова Т. П., Заболотная Л. Н. Железодефицит-ные состояния у беременных, детей и подростков: Метод, рекомендации, Казань; 2000. 54 с.

87. Михайлов В.Ф., Тараканова М.П. Повреждение мембран эритроцитов при воздействии ионизирующей радиации //БЭВМ. 1980. - №9 . - С. 375-377

88. Колебцев A.M., Каткова-Жукоцкая O.A., Абрамова Т.В. Новая информационная технология клеточная морфоденситометрия — в повышении доказательности анализа зависимостей доза-эффект // Вестник РГМУ. — 2006. -№2(49). -С. 383.

89. Наследственные анемии и гемоглобинопатии // Под ред. Токарева Ю.Н и др. М.: Медицина, 1983 г. - 336 с.

90. Неменко Б.А., Грановский Э.И. Загрязнение окружающей среды тяжелыми металлами и здоровье населения. Алматы. - 1990. — 102 с.

91. Николаева, JI. Б. Особенности течения первой беременности, осложненной анемией // Материалы II Российского форума Мать и дитя, Москва, 18-22 сентября 2000 г., Москва, 2000. С. 107-108.

92. Никонова JI.B. Роль ядерных нуклеаз в пострадиационной деградации хроматина интерфазногибнущих лимфоидных клеток: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1995. - 26 с.

93. Новик А. А., Ионова Т. И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. СПб.: Олма Медиа Групп, 2007. - 320 с.

94. Новиков Е.А. Применения методов вариационной статистики в биологии и медицине //Проблемы репродукции. 1995. - №1. - С. 20-22.

95. Нурбекова A.A. Влияние состояния щитовидной железы беременных на тиреоидный статус и иммунологическую реактивность детей раннего возраста в очаге зобной эндемии: Дис. . канд. мед. наук. Алматы, 1995. -121 с.

96. Нуркеев С.С., Казова P.A., Мусин У.Ш. Проблема техногенного загрязнения озера Балхаш //Международный экологический форум «Балхаш -2000». Вып. 1. - Алматы. - 2000. - С. 428-432.

97. Ормантаев К.С., Машкеев А.К. Проблемы здоровья детей в условиях экологического неблагополучия Казахстана //Педиатрия и детская хирургия Казахстана. 2003. - № 3. - С. 3-6.

98. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф. Этиология и патогенез анемий при злокачественных новообразованиях // Вопросы гематологии, онкологии и иммунологии в педиатрии. 2004. - Т.З . - №1. - С.50-55.

99. Петричук С. В., Шищенко В. М., Духова 3. Н., Писарева И. В. Мор-фоденситометрия клеток крови новое направление диагностических и прогностических исследований у детей // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - №9. - С. 40

100. Погорелов В.М., Козинец Г.И., Ковалева Л.Г. Лабораторно-клиническая диагностика анемий. М.: МИА., 2004. - 173 с.

101. Погорелов В.М., Медовый B.C. и др. Методы компьютерной цитологии в гематологических исследованиях // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - № 11. - С. 40-44.

102. Подзолкова Н.М. Железодефицитная анемия беременных / Подзол-кова Н.М., Нестерова A.A., Назарова C.B., Шевелева Т.В. // Рус. Мед. Журнал.-2003. -№ 11(5).-С. 326-331.

103. Пономарева Л.П., Бондарь O.E. Иммунология и иммунопатология системы мать плод - новорожденный. - М.: Феникс, 2001. - 164 с.

104. Понаморева Л.П. и соавт. Применение анализатора изображений в изучении ферментного статуса новорожденного.- Д.25.365. от 06.12.1996.-М., 1996.

105. Пономарева Л.П., Абдиров Ч.А., Мамбеткармов Г.А. Влияние экологических факторов на функцию щитовидной железы у новорожденных детей в зоне Аральского кризиса //Вестник Академии наук Республики Узбекистан. 1993. - №3. - С. - 18-20

106. Поспелова Т.И. Об отрицательных эффектах препарата феррум лек / Поспелова Т.И., Агеева Т.А., Лосева М.И. и др. // Гематология и трансфу-зиологпя. 1992. - № 9-10. - С. 25-28.

107. Прилепская В.Н. Лечение анемии беременных препаратами сорби-фер и прегнавит / Прилепская В.Н., Балика Ю.Д., Абуд И.Ю., Фурсова З.К. // III конгресс "Человек и лекарство". 1996. - С. 190.

108. Радкевпч В. А. Экология. Минск: Высшая Школа, 2003. - 159 с.

109. Разумова P.P. Охрана здоровья матери и ребенка в Республике Казахстан важная задача на государственном уровне //Акушерство, гинекология и перинатология. - 2005. - № 2. - С. 8-13.

110. Рустамова М.С. Динамика изменения запасов железа в организме женщины в течение беременности. // Вопросы охраны материнства и детства.- 1991. -№ 1. С. 51-53.

111. Сабуров Х.С., Хамдамов Ф.К. Современное состояние проблемы анемии беременных и вопросы корригирующей терапии кровотечения в родах. // Акушерство и гинекология. 1990. - № 7. - С. 10-12.

112. Салпынов Л.Н. Железодефицитные состояния у беременных, кормящих женщин и детей: гигиенические и патогенетические основы алиментарной профилактики и лечения: Дис. . докт. мед. наук. Алматы, 1996. -230 с.

113. Самойлов М.В., Наумов А.Г. Морфофункциональная характеристика эритроцитов как критерий тяжести эндогенной интоксикации / М. В. Самойлов, А. Г. Наумов // Российский медицинский журнал: двухмесячный научно-практический журнал. 2000. - № 1 . - С. 31-33.

114. Саркисов Д.С. Очерки истории общей патологии. М.: Медицина, 1993 г.-336 с.

115. Влияние ионизирующего излучения на течение беременности, состояния плода и новорожденного: Сборник статей / под ред. Белошапко В.П.- Л.: "Медгиз", 1960. 214 с.

116. Сейдуллаева Л.А. Детородная функция работниц, занятых на хромовом производстве и меры по охране их здоровья: Дис. . канд. мед. наук. -Актюбинск, 1994. 159 с.

117. Сембаева А.Д. Функционально-метаболический потенциал имму-нокомпетентных клеток при беременности в условиях дефицита железа: Дис. . канд. мед. наук. Алматы, 1995. - 123 с.

118. Сивочалова О.В. Основные факторы риска в развитии нарушений репродуктивного здоровья женщин // Социально- экологический риск: концепция, методология анализа, практика управления.-М.: Изд-во «Экономика и информатика», 1998. С. 105-113.

119. Сивочалова О.В., Денисов Э.И., Радионова Г.К. От гигиены труда в охране репродуктивного здоровья работающих, принципы и перспективы //Медицина труда и промышленная экология. 1998. - № 7,- С. 1-5.

120. Смирнов А.Н. Болезни кроветворной системы. М.: Энциклопедия, 2005. 4ё4 с.

121. Справочник по гематологии / А. Ф. Романова и др. М. : Феникс, 2000 г.-384 с.

122. Узбеков В.А. Проблемы мониторинга последствий запуска ракет с космодрома «Байконур» //Вестник КарГУ 2001.- № 1 (21). - С. 228-229.

123. Умудов Х.М. Автоматизированная морфометрия эритроцитов в норме и при холестеринозе: Дисс. докт. мед. наук. М., 1987 г. - 220 с.

124. Фоменко Б.С. и др. Влияние ионизирующей радиации на белковые аминогруппы мембран эритроцитов // Радиобиология. 1980. - №4. - С. 3538.

125. Хакимова С.Х., Рустамова М.С. Скрытый дефицит железа и профилактика железодефицитной анемии у беременных женщин: Методические рекомендации. Душанбе. - 1984. - 16 с.

126. Цымбал И. Н. Железодефицитная анемия у детей // Лечащий врач. -2001. -№ 10.-С. 22-27.

127. Ченцов Ю.С. Общая цитология. М.: Изд-во МГУ, 1995. - 384 с.

128. Чернова И.М., Былова A.M. Экология. М.: Просвещение, 1988. -265 с.

129. Шарифканова М.Н., Бикташева Х.М., Каюпова Л.С. Влияние экологической ситуации на показатель материнской смертности в республике // Акушерство, гинекология и перинатология. 2001.- № 1-2. - С. 11-16.

130. Шехтман М.М. Экстрагенитальная патология и беременность // М.: Медицина, 1987. 296 с.

131. Шехтман М.М., Горенбаум B.C., Романовская А.Р. Особенности гемодинамики при анемии у беременных // Акушерство и гинекология. 1985.- № 1. С. 46-48

132. Шишканова З.Г., Мещерякова JI.M. Ультраструктура эритроцитов периферической крови у лиц, подвергшихся действию ионизирующей радиации // Экологические факторы и кроветворение: Тезисы докладов Рос. научного симпозиума, М. 1992 г. - С. 88-93.

133. Щищенко В.М. и др. Новые возможности цитохимического анализа в оценке состояния ребенка и прогнозе его развития // Педиатрия. 1998. -№4. - С. 96-101

134. Яворский А.Н., Жукоцкий А.В. Морфометрический анализ токсического действия этанола на структуру хроматина интерфазных ядер гепато-цитов крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1987. -№8. - С. 52-56.

135. Ямпольская Ю.А. Формирование в школьные годы физического развития и репродуктивного здоровья женщин // Гигиена и санитария. 2006.- № 1. С. 3-6.

136. Ania В .J. Incidence of anemia in older people: an epidemiologic study in a well defined population / Ania В .J., Suman V.J., Fairbanks V.F. et. al. // Journal American Geriatric Society. 1997. - V.45. - P. 825-831.

137. Argyniadon S. What extent anemia coexists with cognitive impairment in elderly: a gross-sectional study in Greece / Argyniadon S., Vlachonikolis J., Melisopoulon H. et. al. // BMC Family Practice. 2001. - V. 2. - P. 5-10.

138. Artmann G.M. Basic principles of the photometric monolayer technique to quantify erythrocyte shape, stiffness and shape recovery time // SPIE's international Symposium LA CA USA. 1994. - P. 322-331.

139. Bacus G.W. Quantification of red blood cell morphology. NY, 1982. -336 p.

140. Bengham A.D. Models of cell membranes // NY Hospital Practice. -1975.-V. 12.-P. 76-88

141. Bloj B. Complete exchangeability of cholesterol in phosphodilcholin /cholesterol vonicles of different degrees of unsaturation // Biochem. 1977. -V.6.-P. 1288-1293

142. Carmel R. Anemia and aging: an overview of clinical, diagnostic and biological issues // Blood Rev. 2001. - V. 15. - P. 9-18.

143. Cella, D. The Functional Assessment of Cancer Therapy Anemia (FACTan) Scale: A New Tool for the Assessment of Outcomes in Cancer Anemia and Fatigue // Seminars in Hematology. - 1997. - V. 34(3). - P. 13-9.

144. Clare R. Vitamin B12 and folat deficiency in later life / Clare R., Evans J.G., Schneede J. et.al. // Age and Ageing. 2004. - V. 33. - No. 1. - P. 34-41.

145. Cooper R.A. Abnormalities of cell membrane fluidity in the pathogenesis of disease//New England General Medicine. 1977. - V.18. - P.122-129

146. Engstrom G. Effects of shape and size on red blood cell deformability: a static banding analysis // Acta. Physiol, scand. 1986. - N 7, - P. 98-104

147. Fricke K., Wirthensohn K. Flicker spectroscopy of erythrocytes // European Biophysics. 1986. - V. 3. - P. 44-48

148. Gandgibakhche A.H. et al. Aggrigation and deformation of RBC as probed by laser light scattering technique and concentrated suspesion: II-comparison between normal and pathological RBC // SPIE's international Symposium LA CAUSA.- 1994.-P. 114-124.

149. Goerter E. On bimolecular layers of lipoids on the cromocytes of the blood// General experts medicine. 1925. - P. 129-135

150. Hercberg S, Preziosi P, Galan P. Iron deficiency in Europe // Public Health Nutrition. 2001. - V. 42 (B). - P. 537-545

151. Herman A. A model for the asymmetric lipid distribution in the human erythrocyte membrane // Bioscience Reports. 1986. - V. 33. - P. 822-831

152. Hershko C., Vitelis A., Braverman D.Z. Causes of iron defeciency anemia in an adult in patient population // Blut. 1984. - V. 49 (4). - P. 347-352.

153. Institute for Clinical Systems Improvement: Health Care Guideline. Ru-tine Prenatal Care. 2005. - 80 p.

154. Iron Deficiency Anaemia. Assessment, Prevention and Control: A Guide for Programme Managers. WHO, 2001. - 114 p.

155. Kalenga M.K., Mutach K., Nsungula K. et al. Les anémiés en cours de la grossesse / Kalenga M.K., Mutach K., Nsungula K. et al. // Review Franc Gynec Obstet. 1989. -V. 84 (5). - P. 393-399.

156. Antenatal Care: Rutine Care for the Healthy Pregnant Women: Clinical Guideline. National Collaborating Center for Women's and Children's Health. -2003.-286 p.

157. Nemkovich N.A. et al Selective lasers specrofluorometry of fluorescent probe in fospholipid bilayer and RBC membranes // SPIE's international Symposium LA CA USA.- 1994.-P. 511-519.

158. Nemtsev I.Z. Diffractometric control in erythrocyte damage low energy lasers treatment // SPIE's international Symposium LA CA USA. 1994. - P. 519531

159. Puolakka I. Serum ferritin as a measure of iron during pregnancy / Puo-lakka I., Ianne O., Pakarinen A. et al. // Acta obstet gynec scand. 1980. - Suppl. 95.-P. 43-51.

160. Recommendations to Prevent and Control Iron Deficiency in United States, 1998. 36 p.

161. Rodrigers W., Glaser M. Characterization of liped domains in erythrocyte membranes //Proc. nettel. acad. sci. USA, 1991. - P. 77-85.

162. Rothman G. Membrane asymmetry // Science. 1977. - V. 33. - P.227

163. Schultz N. et al. Circulating erythrocytes from rainbow trout subjected to radiation. And image analysis and flow cytometric study // Comp. biochem. physiol. 1993. V. 4. - P. 63-71

164. Shumak K.H., Rachkewich R.A. Transferrin receptors on human reticu-locites: variation in site number in hematology disorders // American Journal He-matologists. 1984. - V. 16(1). - P. 23-32.

165. Van Meer G. et al. Genetic structure and function blood cell // International Congress Physiological science. Budapest, 1980. - P. 533-542.

166. Ware, J. E., Sherbourne, C.D. The MOS 36 item short form health survey (SF-36): Conceptual framework and item selection // Medical Care. - 1992. -V. 30.-P. 473-483