Морфо-функциональные критерии в оценке эффективности нейропротекторной терапии при глаукомной оптической нейропатии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Цзинь Дань

• Цзинь Дань
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Цзинь Дань

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. РОЛЬ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ГЛАЗА В ДИАГНОСТИКЕ, МОНИТОРИНГЕ И ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ГЛАУКОМНОЙ ОПТИЧЕСКОЙ НЕЙРОПАТИИ

1.1. Современные представления о патогенезе глаукомной оптической нейропатии

1.2. Принципы нейропротекторной терапии

1.3. Морфологические и функциональные методы в оценке прогрессирования глаукомной оптической нейропатии

1.4. Роль морфофункциональных взаимоотношений в мониторинге глаукомы 34 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика клинического материала

2.2. Методы обследования пациентов

2.2.1. Стандартные методы исследований

2.2.2 Морфометрический анализ диска зрительного нерва

2.2.3. Электрофизиологические методы исследований

2.2.4 Ультразвуковые методы исследования кровообращения в

зрительном нерве

2.3. Статистические методы

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Коэффициент биомеханического напряжения фиброзной оболочки глаза

3.2. Морфо-функциональная оценка изменений на фоне комбинированной нейропротекторной терапии, включающей ноотропные средства у пациентов с глаукомной оптической нейропатией

3.3. Исследование стереопараметров ДЗН, светочувствительности сетчатки и динамических характеристик экстраокулярного кровотока до и после применения холиномиметиков центрального

действия в комплексном лечении пациентов с ГОН

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

CH - корнеальный гистерезис

CRF - фактор резистентности роговицы

IOPcc - роговично-компенсированное внутриглазное давление

IOPg - внутриглазное давление, аналогичное результату тонометрии по

Гольдману

ORA - Ocular Response Analyzer

PI - пульсаторный индекс

RI - индекс резистентности

ВГД - внутриглазное давление

ГА - глазная артерия

ГЗН - головка зрительного нерва

ГОН - глаукомная оптическая нейропатия

ЗВКП - зрительные вызванные корковые потенциалы

ЗДЦА - задние длинные цилиарные артерии

ЗКЦА - задние короткие цилиарные артерии

ЗН - зрительный нерв

ПОУГ - первичная открытоугольная глаукома ЦАС - центральная артерия сетчатки ЦДК - цветовое допплеровское картирование ЦТР - центральная толщина роговицы

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфо-функциональные критерии в оценке эффективности нейропротекторной терапии при глаукомной оптической нейропатии»

Актуальность проблемы

В связи с большой распространенностью глаукомы в мире вопросы патогенеза этого заболевания и механизмов, приводящих к нарушению зрительных функций и развитию глаукомной атрофии зрительного нерва, продолжают оставаться актуальными и составляют основу для многочисленных исследований. Теория мультифакторности первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) на сегодняшний день является ведущей при изучении ее патогенеза [17; 20; 43; 96].

Оптическая нейропатия - понятие собирательное, объединяющее несколько заболеваний, при которых страдают волокна зрительного нерва от сетчатки до головного мозга [122]. С учетом этиологических моментов механизм ее развития различен.

Этиологическая классификация оптической нейропатии может быть представлена следующим образом: компрессионная; ишемическая; глаукомная; воспалительная; гипербарическая; травматическая; радиационная; метаболическая; врожденная [54].

В основе развития патологического процесса оптической нейропатии

любого типа лежат ишемия и гипоксия нервных волокон с ослаблением

антиоксидантной активности, которым могут предшествовать нарушение

кровообращения, компрессия нервных волокон зрительного нерва, блокада

аксонального транспорта, интоксикация, активизация перекисных процессов

и нейротоксических реакций. Однако степень интенсивности этих

механизмов, место их приложения и последовательность появления

различны в зависимости от основного патологического процесса. При

первичной глаукоме главными пусковыми факторами развития оптической

нейропатии служат повышение офтальмотонуса и/или снижение ликворного

давления в ретробульбарном отделе зрительного нерва. Это приводит к

5

деформации опорных структур (особенно решетчатой пластинки склеры) с последующим ущемлением пучков нервных волокон в деформированных канальцах решетчатой пластинки склеры и/или гипоксия головки зрительного нерва.

Офтальмологам хорошо известно, что даже при достижении стойкой компенсации ВГД медикаментозным или хирургическим путем у каждого пятого пациента продолжается распад зрительных функций [73]. И немалую в этом роль играют такие факторы риска, как артериальная гипотензия, низкое перфузионное давление, вазоспастический синдром, сахарный диабет, миопия [87]. Все это заставляет серьезно отнестись к необходимости проведения нейропротекторной терапии с целью стабилизации глакомного процесса и создания условий для сохранения зрительных функций.

Между тем хорошо известны и трудности, с которыми сталкиваются офтальмологи, принимая решение о проведении нейропротекторной терапии [142]. Во-первых, необходимо воздействовать на пораженные, но еще сохранившие свое нормальное морфологическое и, отчасти, функциональное состояние структуры. Адресная доставка очень важна так же, как и ее своевременность. Во-вторых, заимствованные из неврологической практики и применяемые в офтальмологии препараты нередко обладают большим числом нежелательных явлений. А с учетом пожилого возраста глаукомных пациентов, как правило, обремененных сопутствующей системой патологией, это приобретает особое значение. В-третьих, глутаматные NMDA рецепторы широко представлены в центральной нервной системе, и непродуманное применение соответствующих препаратов повышает вероятность угнетения физиологических функций мозга. И, наконец, в-четвертых, оценка эффективности проводимой нейропротекторной терапии представляет собой, зачастую, непростую задачу, в силу отсутствия абсолютно достоверных критериев по ряду структурно-функциональных показателей.

Внедрение в офтальмологическую практику усовершенствованных высокотехнологичных приборов, позволяющих выявить на самых ранних стадиях имеющиеся структурные и функциональные нарушения в зрительном нерве, а также рациональный научный подход в интерпретации и сопоставлении полученных данных создают уникальные возможности не только в диагностике оптической нейропатии, мониторировании основных ее проявлений, но и позволяют достоверно оценивать эффективность проводимого пациентам лечения. В связи с этим остается актуальным вопрос о разработке новых методических подходов и выработке четких диагностических сопоставимых друг с другом критериев для оценки морфофункциональных изменений в зрительном нерве при глаукоме на современном техническом уровне. Это, безусловно, важно для определения тактики лечения и мониторирования пациентов с первичной открытоугольной глаукомой.

Цель работы - с помощью клинической модели нейропротекторной терапии глаукомной оптической нейропатии на фоне «биомеханической» компенсации ВГД выявить дополнительные морфологические и функциональные критерии стабилизации глаукомы и оценить их диагностическую значимость.

Задачи исследования

1. Разработать диагностические критерии компенсации ВГД на основании исследования с помощью двунаправленной пневмоапланации роговицы.

2. Провести диагностическое исследование у пациентов с ПОУГ с целью выявления взаимоотношения морфологических и функциональных признаков оптической нейропатии на основании результатов статической периметрии, конфокальной лазерной офтальмоскопии, ЗВКП,

7

ультразвукового цветового допплеровского картирования экстраокулярных сосудов.

3. Оценить изменения периметрических индексов и ЗВКП на фоне терапии ноотропными средствами.

4. Изучить стереопараметры ДЗН, светочувствительность сетчатки и динамические характеристики экстраокулярного кровотока до и после применения холиномиметиков центрального действия в комплексном лечении пациентов с ГОН.

5. Выявить взаимосвязь в изменении структурных и функциональных показателей на фоне нейропротекторного лечения по данным основных и дополнительных методов исследования.

Научная новизна

1. На основании исследования биомеханических свойств фиброзной оболочки глаза с помощью двунаправленной пневмоапланации роговицы предложен коэффициент, характеризующий компенсацию внутриглазного давления.

2. Проведено исследование нейропротекторной эффективности препаратов с контролем нормализации офтальмотонуса по результатам измерения роговично-компенсированного ВГД и коэффициента биомеханической компенсации.

3. Исследовано состояние периферической части зрительного анализатора до и после нейропротекторной терапии с помощью современных методов контроля, направленных на оценку структуры и функции.

4. Выявлены дополнительные объективные критерии оценки стабилизации глаукомной оптической нейропатии в сравнении с широко распространенными методами, которые могут быть полезны при выраженном снижении зрительных функций и непрозрачности оптических сред глаза.

5. Оценена нейропротекторная эффективность современных препаратов в адекватных дозировках с соблюдением продолжительности курса лечения при глаукомной оптической нейропатии.

Теоретическая и практическая значимость

1. Предложенный коэффициент биомеханической компенсации ВГД является новым методом прогноза прогрессирования глаукомной оптической нейропатии.

2. Применение метода ЗВКП и исследования динамических характеристик экстраокулярного кровотока позволяет повысить качество мониторинга глаукомы и расширить контингент обследуемых пациентов.

3. Выявлено, что препараты ноопепт и глиатилин в адекватных дозировках с соблюдением продолжительности курса лечения являются эффективными в профилактике прогрессирования глаукомной оптической нейропатии.

Методология и методы диссертационного исследования

Методологической основой диссертационной работы явилось применение комплекса методов научного познания. Диссертация выполнена в соответствии с принципами научного исследования. Работа выполнена в дизайне проспективного когортного исследования с использованием клинических, инструментальных, аналитических и статистических методов.

Положения, выносимые на защиту

1. Коэффициент биомеханического напряжения фиброзной оболочки глаза является специфичным критерием компенсации внутриглазного давления у пациентов с глаукомой.

2. Нейропротекторная терапия препаратами ноопепт и глиатилин в адекватной дозировке обеспечивает стабилизацию глаукомной оптической нейропатии при нормализованном роговично-компенсированном ВГД.

3. Изменение результатов исследования ЗВКП у пациентов с глаукомой на фоне нейропротекторной терапии ноопептом соответствует динамике периметрических данных.

4. Динамические характеристики экстраокулярного кровотока при лечении глиатилином улучшаются вместе со светочувствительностью сетчатки и стереопараметрами ДЗН.

5. На фоне нейропротекторной терапии ГОН структурные и функциональные изменения в ганглиозных клетках сетчатки и зрительном нерве происходят согласованно.

Степень достоверности работы

Достоверность проведенных исследований и их результатов определяется достаточным и репрезентативным объемом материала. В работе использовано современное сертифицированное офтальмологическое и общеклиническое оборудование. Исследования проведены в стандартизированных условиях. Анализ материала и статистическая обработка полученных результатов выполнены с применением современных методов.

Личный вклад автора в проведенные исследования

Личный вклад автора состоит в непосредственном участии в подготовке и проведении большинства исследований, апробации результатов, подготовке публикаций и докладов по теме диссертационной работы. Статистический анализ и интерпретация полученных результатов выполнена лично автором.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

РОЛЬ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ГЛАЗА В ДИАГНОСТИКЕ, МОНИТОРИНГЕ И ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ГЛАУКОМНОЙ ОПТИЧЕСКОЙ НЕЙРОПАТИИ

1.1. Современные представления о патогенезе глаукомной оптической нейропатии

В настоящее время под глаукомной оптической нейропатией (ГОН) подразумевают нарушения в глубоком слое сетчатки, где расположены ганглиозные клетки, а также их аксоны, составляющие зрительный нерв, которые приводят к специфическим функциональным повреждениям [39; 45].

Считается, что патогенетические этапы глаукомного процесса включают в себя [6; 153]:

• нарушение оттока водянистой влаги из передней камеры глаза;

• превышение толерантного уровня внутриглазного давления (ВГД);

• ухудшение микроциркуляции в тканях глаза и развитие гипоксии и ишемии тканей диска зрительного нерва;

• ущемление волокон зрительного нерва в деформированной решетчатой пластинке склеры;

• апоптоз ганглиозных клеток сетчатки в том числе из-за нарушения аксоплазматического тока в нервных волокнах;

• развитие глаукомной оптической нейропатии с повреждением зрительного нерва и сетчатки.

Периодическое или постоянное повышение офтальмотонуса - один из основных факторов развития ГОН и основная мишень в лечении глаукомы. Однако, в последнее время внутриглазному давлению отводят роль лишь одного из факторов риска в развитии глаукомы.

Многие авторы указывали на полиэтиологичность данного заболевания [46; 49]. В настоящее время доказано, что глаукома развивается в результате сочетанного действия различных факторов риска [21; 45; 56; 67; 75; 79; 83; 124; 167; 176]. Среди них есть индивидуально обусловленные и неуправляемые: возраст, наследственность, сниженная толщина роговицы в центральной зоне и др. А также те, на которые можно воздействовать: снижение глазного перфузионного давления, применение препаратов агонистов альфа-адренорецепторов, блокаторов кальциевых каналов и др.

Главными пусковыми факторами глаукомной оптической нейропатии являются механический и сосудистый. Реализация этих факторов осуществляется через метаболические процессы, которым в настоящее время отводится ключевая роль в патогенезе ГОН. Повреждение клеток запускает каскад метаболических реакций, что, в свою очередь, приводит к расширению повреждения и прогрессированию процесса [45].

Механический фактор заключается в деформации решетчатой пластинки склеры с ущемлением в ее канальцах пучков нервных волокон, питающих их сосудов и нейроглии. Это может происходить как при повышении ВГД, так и на фоне нормального офтальмотонуса, что подтверждается биомеханической концепцией профессора В.В. Волкова. Деформация решетчатой пластинки склеры при нормальном офтальмотонусе развивается на фоне сниженного ликворного и тканевого давления в ретробульбарном отделе зрительного нерва, в результате чего увеличивается градиент давления, и пластинка прогибается [20].

Повреждение аксонов ганглиозных клеток и питающих их сосудов приводит к выбросу активных веществ, потенцирующих развитие процесса: глутамат, трансформирующий фактор роста-бета (ТФР-Р), эндотелин-1, продукты перекисного окисления липидов, оксид азота, фактор некроза опухолей-альфа (ФНО-а) [42; 47; 138; 141; 152; 157; 181].

Нарушение регуляции кровообращения в результате ущемления нервных волокон и сосудов и гипоксии головки зрительного нерва (ГЗН), приводит к диффузным или очаговым нарушениям в ней. Также с возрастом отмечено снижение кровотока в сосудах ГЗН, ослабевает деятельность сердца, уменьшается пульсовое давление, появляются атеросклеротические изменения в артериальных сосудах, в том числе сосудах глаза. Это приводит к уменьшению кровотока в микроциркуляторном русле глазного яблока. Поэтому к сосудистым факторам риска глаукомы относят возраст больного, наличие сердечно-сосудистых заболеваний, таких как артериальная гипертония, прием гипотензивных препаратов с возможными моментами ночной гипотонии, нарушения микроциркуляции при сахарном диабете, гипертиреозе [10; 36; 37; 57; 97; 110; 115; 166; 178].

Нарушения микроциркуляции приводят к ишемии и реперфузии, усилению выделения свободных радикалов, активации металлопротеаз. Свободные радикалы кислорода и его активные формы, такие как супероксид-анион, гидроксильный радикал, оксид азота (N0) оказывают цитотоксическое действие на сетчатку и зрительный нерв.

Среди причин гибели ганглиозных клеток сетчатки выделяют несколько основных факторов [23; 153]:

• нейротрофиновую недостаточность вследствие блокады ретроградного аксонального транспорта;

•глутаматную эксайтотоксичность;

•свободнорадикальное повреждение;

• нейротоксичность, связанную с оксидом азота;

• апоптоз.

1.2. Принципы нейропротекторной терапии

Несомненно, рассматривая глаукому как многофакторное заболевание, нельзя недооценивать роль методов лечения, направленных на восстановление нарушенного метаболизма зрительного нерва и сетчатки, которые приобретают первостепенное значение у больных со стойкой нормализацией офтальмотонуса.

Под нейропротекцией при глаукоме подразумевают защиту нейронов сетчатки и нервных волокон зрительного нерва от повреждающего действия патогенетических агентов. Лечение глаукомной оптической нейропатии должно включать коррекцию метаболизма, устранение или уменьшение гипоксии глаза, использование цито- и нейропротекторов для сохранения клеток как в переднем сегменте глаза, так и в сетчатке, лечение сопутствующих заболеваний, которые оказывают неблагоприятное влияние на течение глаукомного процесса (сахарный диабет, гипотиреоз, сердечно -сосудистые заболевания, миопия) [23; 39; 45].

В настоящий момент в литературе различают препараты с прямым и опосредованным нейропротекторным действием. Прямые нейропротекторы подразделяются на первичные и вторичные. К первичным нейропротекторам относят препараты, действие которых направлено на прерывание самых ранних процессов глютамат-кальциевого каскада: блокаторы кальциевых и глютаматовых каналов, например, глицин и коринфар. Вторичные нейропротекторы также обладают прямым нейропротекторным действием, однако их действие направлено на прерывание отсроченных механизмов гибели нейронов. К препаратам этой группы относятся антиоксиданты, блокаторы NО-синтетазы, нейропептиды, пептидные биорегуляторы, ноотропы [158].

В офтальмологии непрямое нейропротекторное действие проявляется в эффективном снижении повышенного ВГД - основного фактора риска при глаукоме. В связи с этим возникают две проблемы, связанные с

14

тонометрическими исследованиями: погрешность тонометрии из-за биомеханических особенностей фиброзной оболочки глаза и необходимость определения толерантного уровня офтальмотонуса по причине индивидуальной устойчивости зрительного нерва и волокон сетчатки [4; 7; 9; 19; 20].

Относительно точное определение истинного внутриглазного давления возможно только методом прямой (манометрической) тонометрии с катетеризацией передней камеры глаза, которая из-за инвазивности не применяется в клинической практике. Прочие методы регистрируют показатель тонометрии или тонометрическое внутриглазное давление.

Биомеханические свойства фиброзной оболочки глаза в большей степени влияют на погрешность определения внутриглазного давления при тонометрии. Современные прижизненные методы исследования биомеханических свойств фиброзной оболочки глаза основаны на оценке изменения ее формы в ответ на какое-либо механическое воздействие, которое может осуществляться путем апланации или импрессии роговицы. Для простоты понимания, фиброзную оболочку легко поддающуюся деформации можно назвать «мягкой», а более устойчивую к изменению формы - «жесткой». При измерении внутриглазного давления у пациента с мягкой фиброзной оболочкой показатель тонометрии ниже истинного офтальмотонуса. Жесткие оболочки приводят к завышению результатов измерения традиционными тонометрами [5].

Современные исследования в области тонометрии направлены на создание способов быстрого, точного, независимого от биомеханических параметров оболочек глазного яблока определения истинного офтальмотонуса. В настоящее время доступны два способа, использующие различные подходы: двунаправленная апланация роговицы (прибор Ocular Response Analyzer и тонометр Reichert 7 CR) и эластотонометрия грузиками тонометра Маклакова массой 5, 10 и 15 грамм. Эти методы позволяют

15

определять внутриглазное давление с учетом биомеханических свойств фиброзной оболочки глаза [2; 27].

Поэтому для проведения нейропротекторного лечения и контроля его эффективности необходимо контролировать именно уровень роговично-компенсированного ВГД. Кроме того, в ряде работ предложены коэффициенты, характеризующие напряжение фиброзной оболочки глаза и состояние биомеханичекой компенсации офтальмотонуса. Авторы указывают на корреляцию этих коэффициентов с морфофункциональными изменениями при глаукоме [13]. Данный подход может быть использован для выяснения толерантного уровня ВГД.

Основными средствами нейропротекторной терапии глаукомы, применяемыми при нормализации внутриглазного давления являются [23]:

• агонисты NMDA-рецепторов;

• антиоксиданты;

• препараты пептидной структуры;

• блокаторы кальциевых каналов.

Кроме того, дополнительным нейропротекторным действием обладают ряд гипотензивных инстилляционных препаратов, применяемых при глаукоме [33; 34].

Антагонисты КМОА-рецепторов (мемантин, бис-7-такрин, флупиртин, рилузол, декстрометорфан) оказывают модулирующее действие на глутаматергическую систему, снижают активацию КМОА-рецепторов или снижают высвобождение глутамата и препятствуют развитию феномена эксайтотоксичности .

К группе антиоксидантов относится ряд препаратов различной химической структуры, влияющих на различные процессы в тканях глаза.

Супероксиддисмутаза - фермент антиоксидантной системы, который

катализирует захват супероксидного анион-радикала с образованием

кислорода и перекиси водорода, оказывает антиоксидантное и

16

противовоспалительное действие и тормозит развитие процессов деградации в трабекулярной ткани и в волокнах зрительного нерва.

Мексидол (этилметилгидроксипиридина сукцинат) непосредственно защищает нейроны сетчатки и волокна зрительного нерва за счет блокирования прямых факторов повреждения клеток, вызывающих увеличение концентрации продуктов ПОЛ и свободных радикалов, ионов Са2+, ацидоз. Основными его механизмами являются: антиоксидантный и мембранотропный эффекты, способность уменьшать глутаматную эксайтотоксичность, модулировать функционирование рецепторов и мембраносвязанных ферментов, восстанавливать нейромедиаторный баланс, повышать энергетический статус клетки [22].

Пентагидроксиэтилнафтохинон (гистохром) стабилизирует клеточные мембраны, взаимодействуя с активными формами кислорода, свободными радикалами, проявляет свойства хелатора металлов переменной валентности, снижает количество продуктов перекисного окисления липидов.

Эмоксипин (3-окси-6-метил-2-этил-пиридина гидрохлорид) является ингибитором гидроксильных радикалов, первичных и вторичных радикалов пептидов и ингибитором кальций-независимой фосфодиэстеразы. Благоприятно влияет на энергетический обмен тканей, тормозит гликолитические процессы и уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Коэнзим Q10 (CoQЮ) является важным компонентом митохондриальной электронно-транспортной цепи, потенцируя продукцию энергии на преодоление последствий избытка глутамата, ингибирует некоторые факторы транскрипции, ответственные за развитие воспалительных и аутоиммунных заболеваний и ингибирует механизм открытия митохондриальных пор, вовлеченный в процесс клеточной смерти.

Витамин Е (а-токоферол) является основным источником жирорастворимых антиоксидантов в клетках и обладает вазорегуляторной активностью.

Перспективным может оказаться использование мелатонина, обладающего антиоксидантными свойствами и снижающего степень глутамат-опосредованной эксайтотоксичности.

Природный антиоксидант гинкго билоба обладает дозозависимым эффектом увеличивать устойчивость ганглиозных клеток сетчатки в экспериментальных моделях глаукомы. Точный механизм действия препарата не изучен.

Препараты пептидной структуры влияют на регуляцию физиологических реакций организма.

Ретиналамин уменьшает деструктивные изменения в пигментном эпителии сетчатки при различных формах дегенерации, регулирует внутриклеточный белковый синтез в клетках сетчатки и пигментного эпителия, модулирует активность клеточных элементов сетчатки, улучшает эффективность функционального взаимодействия пигментного эпителия и наружных сегментов фоторецепторов при развитии патологических процессов. Препарат влияет на метаболизм и предотвращает окислительный стресс и эксайтотоксичность, в конечном итоге предупреждая гибель клетки (апоптоз) [11; 30].

Кортексин обладает тропным действием в отношении коры головного мозга и регулирует процессы метаболизма нейромедиаторов и перекисного окисления липидов в коре головного мозга, зрительном нерве и нейронах сетчатки, оказывает нейропротекторное и ноотропное действие, воздействует на волокна зрительного нерва и запускает механизмы саморегуляции в нейронах сетчатки, способствует восстановлению биоэлектрической активности головного мозга, повышает активность ферментов антиоксидантной защиты [28].

Семакс обладает ноотропными свойствами, повышает пластичность и выживаемость нейронов сетчатки, что нормализует их функцию даже в

условиях гипоксии; уменьшает интенсивность местного воспаления и отека ткани сетчатки и волокон зрительного нерва [12; 40].

Блокаторы кальциевых каналов (нифедипин, верапамил) обеспечивают нейропротекцию за счет улучшения кровообращения в ганглионарном слое сетчатки, а также нормализуют метаболизм глутамата, восстанавливая гомеостаз в диске зрительного нерва [29]. Однако, основным терапевтическим эффектом данных препаратов является расширение периферических, в основном артериальных, сосудов, и снижение артериального давления, что может приводить к снижению перфузии зрительного нерва и сетчатки, усугубляя течение глаукомной оптиконейропатии.

1.3. Морфологические и функциональные методы в оценке прогрессирования глаукомной оптической нейропатии

Повреждения при глаукоме могут быть разделены на две группы: структурные и функциональные [14; 16; 18; 48]. Структурные проявляются повреждением зрительного нерва и волокон сетчатки, выявляемыми при офтальмоскопии и ретинотомографии [24; 39; 41; 44]. Функциональные повреждения могут быть определены с помощью различных психофизических исследований, наиболее часто применяемым методом является периметрия [15; 55].

Принципом статической периметрии является предъявление светового стимула переменной величины и яркости в фиксированной точке поля зрения [82]. Методика позволяет не только выявить дефекты, но и определить уровень светочувствительности сетчатки в заранее обусловленных участках [177]. Углубленные исследования позволили представить дифференциальную световую чувствительность сетчатки в виде «зрительного холма», вершина которого соответствует макулярной области с постепенным снижением к периферии соответственно эксцентриситету и

19

провалом в области слепого пятна. Очертания «зрительного холма» определяются путем повторяющихся измерений порога чувствительности в различных участках поля зрения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Цзинь Дань, 2016 год

Список литературы

1. Авдеев Р.В., Александров А.С., Басинский А.С. [и др.] Клинико-

эпидемиологическое исследование факторов риска развития и прогрессирования глаукомы // Российский офтальмологический журнал. - 2013. - Т. 6, № 3. - С. 4-11.

2. Аветисов С.Э., Бубнова И.А., Антонов А.А. Еще раз о диагностических

возможностях эластотонометрии // Вестн. офтальмологии. - 2008. № 5. -С. 19-22.

3. Аветисов С.Э., Бубнова И.А., Антонов А.А. К вопросу о нормальных

значениях биомеханических параметров фиброзной оболочки глаза // Глаукома. - 2012. - Т. 10, № 3. - С. 5-11.

4. Аветисов С.Э., Бубнова И.А., Петров С.Ю. [и др.] Значение фактора

резистентности роговицы, определяемого методом двунаправленной пневмоаппланации, в трактовке результатов тонометрии // Глаукома. -2012. № 1. - С. 12-15.

5. Аветисов С.Э., Бубнова И.А., Петров С.Ю. [и др.] Особенности

биомеханических свойств фиброзной оболочки глаза при первичной открытоугольной глаукоме // Глаукома. - 2012. № 4. - С. 7-11.

6. Аветисов С.Э., Егоров Е.А., Мошетова Л.К. [и др.] Офтальмология:

Национальное руководство. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 692

7. Аветисов С.Э., Мамиконян В.Р., Казарян Э.Э. [и др.] Новый скрининговый

метод определения толерантного внутриглазного давления // Вестн. офтальмологии. - 2007. № 5. - С. 3-7.

8. Акопян А.И. Дифференциально-диагностические критерии изменений

диска зрительного нерва при глаукоме и миопии. - Москва, 2008.

9. Акопян А.И., Еричев В.П., Иомдина Е.Н. Ценность биомеханических

параметров глаза в трактовке развития глаукомы, миопии и сочетанной патологии // Глаукома. - 2008. № 1. - С. 9-14.

84

10. Алексеев В.Н., Короев А.О. Ночная гипотония как фактор риска у больных первичной открытоугольной глаукомой // Глаукома. - 2008. № 1. - С. 30-32.

11. Алексеев В.Н., Морозова Н.В. Применение Ретиналамина у больных с

первичной открытоугольной глаукомой // Глаукома. - 2013. № 1. - С. 4952.

12. Алексеев И.Б., Ломакина О.Е., Шиналиева О.Н. [и др.] Эффективность

использования препарата Семакс 0,1% в качестве нейропротекторной терапии у глаукомных больных // Глаукома. - 2012. № 1. - С. 48-52.

13. Антонов А.А. = ред. РАМН"" Г.Н.-и.и.г.б. Значение биомеханических свойств фиброзной оболочки глаза в диагностике и мониторинге глаукомы. - Москва, 2011.

14. Астахов Ю.С. Глазоорбитальный пульс и клиническое значение его исследования.: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Л., 1990. - 32

15. Багрова Л.В., Волков В.В., Вердьян Е.В. [и др.] Периметрические методики в алгоритме диагностики глаукомы // Материалы VI съезда офтальмологов России. - 1994. - С. 211.

16. Бирич Т.А. О возможности исследования диска зрительного нерва при

первичной открытоугольной глаукоме // Вестн. офтальмол. . - 1990. - Т. 106, № 1. - С. 19-23.

17. Борисова С.А. Гемодинамические и функциональные изменения у больных первичной открытоугольной глаукомой и в процессе реабилитации: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - М., 1999.

18. Бунин А.Я. О возможных причинах деструктивных изменений дренажной

системы глаза при первичной открытоугольной глаукоме // «Глаукома» -научн. труды МНИИ ГБ им. Гельмгольца. - 1984. - С. 6-10.

19. Водовозов A.M., Борискина М.Г. Истинное толерантное внутриглазное

давление при глаукоме, глазной гипертензии и глаукоме с низким давлением // Вестн. офтальмологии. - 1989. - Т. 105, № 1. - С. 5-7.

85

20. Волков В.В. Глаукома при псевдонормальном давлении. - М.: Медицина,

2001. - 350

21. Волков В.В. Глаукома открытоугольная. - М.: МИА, 2008. - 348

22. Егоров А.Е., Обруч Б.В., Касимов Э.М. Применение Мексидола у больных с оптическими нейропатиями // Клинич. офтальмология. -

2002. - Т. 3, № 2. - С. 28-31.

23. Егоров Е.А., Егоров А.Е., Брежнев А.Ю. Современные аспекты нейропротекторной терапии глаукомы. - М.: Апрель, 2014. - 40

24. Егоров Е.А., Курмангалиева М.М., Федотовских Г.В. Морфологическое

исследование сетчатки глаз больных глаукомой // Клинич. офтальмология. - 2004. - Т. 5, № 2. - С. 54-56.

25. Егорова И.В., Шамшинова А.М., Еричев В.П. Функциональные методы

исследования в диагностике глаукомы // Вестн. офтальмологии. - 2001. - Т. 117, № 6. - С. 38-39.

26. Еричев В.П., Акопян А.И. Некоторые корреляционные взаимоотношения

параметров ретинотомографического исследования // Глаукома. - 2006. № 2. - С. 24-28.

27. Еричев В.П., Еремина М.В., Якубова Л.В. [и др.] Анализатор биомеханических свойств глаза в оценке вязко-эластических свойств роговицы в здоровых глазах // Глаукома. - 2007. № 1. - С. 11-15.

28. Еричев В.П., Шамшинова A.M., Ловпаче Д.Н. Сравнительная оценка нейропротекторного действия пептидных биорегуляторов у пациентов с различными стадиями первичной открытоугольной глаукомы // Глаукома. - 2005. № 1. - С. 18-24.

29. Ефимова М.Н., Якубова Л.В. Непосредственные результаты влияния системного приема антагонистов кальция на поля зрения больных первичной открытоугольной глаукомой с нормализованным давлением // Глаукома. - 1994. - С. 82-84.

30. Каменских Т.Г. Клиническое исследование действия препарата «Ретиналамин» у больных открытоугольной глаукомой при парабульбарном и субтеноновом введении // Клиническая офтальмология. - 2006. - Т. 7, № 4. - С. 142-143.

31. Козлова И.В. Цветовое допплеровское картирование в системе методов

оценки кровоснабжения зрительного нерва у пациентов с глаукомой // Глаукома. - 2008. - Т. 7, № 4. - С. 69-74.

32. Козлова И.В. Состояние кровообращения в зрительном нерве при глаукомной оптической нейропатии по данным пространственного комбинированного ультразвукового исследования: диссер...к.м.н. - М., 2010. - 89

33. Козлова И.В., Акопян А.И., Рещикова В.С. Применение препарата бетофтан 0,5% у больных первичной открытоугольной глаукомой // Глаукома. - 2011. № 2. - С. 17-20.

34. Козлова И.В., Акопян А.И., Рещикова В.С. Опыт применения новой фиксированной формы дорзопт плюс в лечении пациентов с первичной открытоугольной глаукомой // Глаукома. - 2012. № 2. - С. 50-54.

35. Краснов М.М. Офтальмосфигмография у здоровых и больных глаукомой

// Вестн. офталмол. - 1963. - Т. 79, № 2. - С. 18-25.

36. Краснов М.М. О внутриглазном кровообращении при глаукоме // Вестн.

офтальмологии. - 1997. - Т. 113, № 5. - С. 5-7.

37. Кугоева Е.Э., Подгорная Н.Н., Шерстнева Л.В. Изучение гемодинамики

глаза и общесоматического статуса больных с первичной открытоугольной глаукомой // Вестн. офтальмологии. - 2000. - Т. 116, № 4. - С. 26-27.

38. Куроедов А.В., Городничий В.В. Компьютерная ретинотомография (НЯТ): диагностика, динамика, достоверность. - М., 2007. - 229

39. Курышева Н.И. Глаукомная оптическая нейропатия. - М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 135

40. Курышева Н.И., Шпак А.А., Иоплева Е.Э. [и др.] "Семакс" в лечении глаукоматозной оптической нейропатии у больных с нормализованным офтальмотонусом // Вестн. офтальмологии. - 2001. - Т. 117, № 4. - С. 58.

41. Мамиконян В.Р., Казарян Э.Э., Галоян Н.С. [и др.] Сравнительная оценка

некоторых морфометрических показателей при проведении оптической когерентной томографии и сканирующей лазерной офтальмоскопии в ранней диагностике глаукомы // Вестн. офталмол. - 2011. - Т. 127, № 2. - С. 18-20.

42. Нероев В.В., Зуева М.В., Каламкаров Г.Р. Молекулярные механизмы ретинальной ишемии // Вестн. офтальмологии. - 2010. - Т. 126, № 3. - С. 59-64.

43. Нестеров А.П. Первичная глаукома. - М.: Медицина, 1995. - 225

44. Нестеров А.П. Глаукоматозная оптическая нейропатия // Вестн. офталмол. - 1999. - Т. 115, № 1. - С. 3-6.

45. Нестеров А.П. Глаукома. - М.: МИА, 2008. - 357

46. Нестеров А.П., Черкасова И.Н. Роль факторов риска при диагностике открытоугольной глаукомы // Вестн. офтальмологии. - 1987. - Т. 103, № 5. - С. 18-20.

47. Огородникова В.Ю., Куроедов А.В., Егоров Е.А. Возможные механизмы

вовлечения внутриклеточных структур в каскад метаболических реакций глаукомной оптической нейропатии // Глаукома. - 2011. № 2. -С. 67-72.

48. Фёдоров С.Н. К патогенезу первичной глаукомы // Вопросы патогенеза и

лечения глаукомы. Научн. труды МНИИМГ. - 1981. - С. 3-7.

49. Федоров С.Н., Ивашина А.И., Михайлова Г.Д. Вопросы патогенеза и лечения глаукомы. - М., 1981.

50. Фёдоров С.Н., Михайлова Г.Д., Спенсер М.П. [и др.] Новый способ дуплексного ультразвукового исследования состояния кровоснабжения цилиарного тела // Вестн. офталмол. - 1991. - Т. 107, № 2. - С. 32-35.

51. Харлап С.И. Сосудистая архитектоника глаза и орбитального пространства в цветовом отображении энергии допплеровского спектра // Вестн. офталмол. - 1999. - Т. 115, № 4. - С. 30-33.

52. Харлап С.И. Анатомо-диагностические параллели состояния сосудов глаза и орбитального пространства по результатам цветного допплеровского картирования // Вестн. офталмол. - 2000. - Т. 116, № 1. - С. 45-48.

53. Шамшинова A.M., Волков В.В. Функциональные методы исследования в

офтальмологии. - М.: Медицина, 1998. - 416

54. Шеремет Н.Л., Козлова И.В., Акопян А.И. [и др.] Оптические нейропатии

различного генеза и нормотензивная глаукома: вопросы дифференциальной диагностики // Вестн. офталмол. - 2011. - Т. 127, № 6. - С. 6-10.

55. Шеремет Н.Л., Ронзина И.А., Галоян Н.С. [и др.] Современные методы

исследования зрительного нерва при оптических нейропатиях различного генеза // Вестн. офталмол. - 2011. - Т. 127, № 2. - С. 15-18.

56. Факторы риска и целевое внутриглазное давление при глаукомной оптической нейропатии /Шмырева В.Ф. // Глаукома: реальность и перспективы: сб. науч. статей. - М., 2008 - С. 105-109.

57. Шмырева В.Ф., Петров С.Ю., Антонов А.А. [и др.] Исследование метаболизма тканей переднего отрезка глаза по уровню оксигенации гемоглобина в венозном русле при первичной открытоугольной глаукоме // Глаукома. - 2008. № 3. - С. 3-10.

58. Шмырева В.Ф., Стулин И.Д., Шмырев В.И. [и др.] Возможности ультразвуковых методов в оценке состояния артериального и венозного

кровотока у больных с различными формами глаукомы // Вестн. офталмол. - 1981. - Т. 97, № 6. - С. 49-53.

59. Шмырева В.Ф., Шершнев В.В., Шмелева О.А. Сравнительная оценка гемодинамических факторов риска прогрессирования глаукоматозной оптической нейропатии // Вестн. офталмол. - 2000. - Т. 116, № 3. - С. 67.

60. Шпак А.А., Огородникова С.Н. Трехмерная оптическая когерентная томография высокого разрешения // Офтальмохирургия. - 2007. № 3. -С. 61-65.

61. Agarwal H.C., Gulati V., Sihota R. Visual field assessment in glaucoma: comparative evaluation of manual kinetic Goldmann perimetry and automated static perimetry // Indian J Ophthalmol. - 2000. - Vol. 48, N. 4. - P. 301-306.

62. Alencar L.M., Bowd C., Weinreb R.N., et al. Comparison of HRT-3 glaucoma

probability score and subjective stereophotograph assessment for prediction of progression in glaucoma // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2008. - Vol. 49, N. 5. - P. 1898-1906.

63. Bach M., Poloschek C.M. Electrophysiology and glaucoma: current status and

future challenges // Cell Tissue Res. - 2013. - Vol. 353, N. 2. - P. 287-296.

64. Bach M., Unsoeld A.S., Philippin H., et al. Pattern ERG as an early glaucoma

indicator in ocular hypertension: a long-term, prospective study // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2006. - Vol. 47, N. 11. - P. 4881-4887.

65. Bayer A.U., Erb C. Short wavelength automated perimetry, frequency doubling

technology perimetry, and pattern electroretinography for prediction of progressive glaucomatous standard visual field defects // Ophthalmology. -2002. - Vol. 109, N. 5. - P. 1009-1017.

66. Bengtsson B., Heijl A. SITA Fast, a new rapid perimetric threshold test. Description of methods and evaluation in patients with manifest and suspect glaucoma // Acta Ophthalmol Scand. - 1998. - Vol. 76, N. 4. - P. 431-437.

67. Boland M.V., Quigley H.A. Risk factors and open-angle glaucoma: classification and application // J Glaucoma. - 2007. - Vol. 16, N. 4. - P. 406418.

68. Bourne R.R., Jahanbakhsh K., Boden C., et al. Reproducibility of visual field

end point criteria for standard automated perimetry, full-threshold, and Swedish interactive thresholding algorithm strategies: diagnostic innovations in glaucoma study // Am J Ophthalmol. - 2007. - Vol. 144, N. 6. - P. 908913.

69. Bourne R.R., Medeiros F.A., Bowd C., et al. Comparability of retinal nerve

fiber layer thickness measurements of optical coherence tomography instruments // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2005. - Vol. 46, N. 4. - P. 12801285.

70. Bowd C., Zangwill L.M., Berry C.C., et al. Detecting early glaucoma by assessment of retinal nerve fiber layer thickness and visual function // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2001. - Vol. 42, N. 9. - P. 1993-2003.

71. Cappin J.M., Nissim S. Visual evoked responses in the assessment of field

defects in glaucoma // Arch Ophthalmol. - 1975. - Vol. 93, N. 1. - P. 9-18.

72. Carassa R.G. OCT in glaucoma // Acta Ophthalmol Scand Suppl. - 2002. -

Vol. 236. - P. 33-34.

73. Chen T.C., Wilensky J.T., Viana M.A. Long-term follow-up of initially successful trabeculectomy // Ophthalmology. - 1997. - Vol. 104, N. 7. - P. 1120-1125.

74. Chen Y.F., Wang T.H., Hung P.T. Automated perimetry in primary open-angle

glaucoma // J Formos Med Assoc. - 1997. - Vol. 96, N. 6. - P. 441-445.

75. Coleman A.L., Miglior S. Risk factors for glaucoma onset and progression //

Surv Ophthalmol. - 2008. - Vol. 53 Suppl1. - P. S3-10.

76. Colotto A., Salgarello T., Falsini B., et al. Discriminating between early glaucoma and ocular hypertension: diagnostic accuracy of pattern

electroretinogram and confocal scanning laser optic disc morphometry // Acta Ophthalmol Scand Suppl. - 2000. N. 232. - P. 40-41.

77. Cox T.A. Laser polarimetry in the detection of glaucoma // Ophthalmology. -

2002. - Vol. 109, N. 2. - P. 216-217.

78. Cvenkel B., Kontestabile A.S. Correlation between nerve fibre layer thickness

measured with spectral domain OCT and visual field in patients with different stages of glaucoma // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 2011. - Vol. 249, N. 4. - P. 575-584.

79. De Moraes C.G., Juthani V.J., Liebmann J.M., et al. Risk factors for visual

field progression in treated glaucoma // Arch Ophthalmol. - 2011. - Vol. 129, N. 5. - P. 562-568.

80. Dong J., Chihara E. Slope analysis of the optic disc in eyes with ocular hypertension and early normal tension glaucoma by confocal scanning laser ophthalmoscope // Br J Ophthalmol. - 2001. - Vol. 85, N. 1. - P. 56-62.

81. Drance S.M., Airaksinen P.J., Price M., et al. The use of psychophysical,

structural, and electrodiagnostic parameters to identify glaucomatous damage // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 1987. - Vol. 225, N. 5. - P. 365-368.

82. Drance S.M., Wheeler C., Pattullo M. The use of static perimetry in the early

detection of glaucoma // Can J Ophthalmol. - 1967. - Vol. 2, N. 4. - P. 249258.

83. Ekstrom C. Risk factors for incident open-angle glaucoma: a population-based

20-year follow-up study // Acta Ophthalmol. - 2012. - Vol. 90, N. 4. - P. 316-321.

84. Essock E.A., Gunvant P., Zheng Y., et al. Predicting visual field loss in ocular

hypertensive patients using wavelet-fourier analysis of GDx scanning laser polarimetry // Optom Vis Sci. - 2007. - Vol. 84, N. 5. - P. 380-387.

85. Essock E.A., Zheng Y., Gunvant P. Analysis of GDx-VCC polarimetry data by

Wavelet-Fourier analysis across glaucoma stages // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2005. - Vol. 46, N. 8. - P. 2838-2847.

92

86. Flammer J., Drance S.M., Augustiny L., et al. Quantification of glaucomatous

visual field defects with automated perimetry // Invest Ophthalmol Vis Sci. -1985. - Vol. 26, N. 2. - P. 176-181.

87. Flammer J., Orgul S., Costa V.P., et al. The impact of ocular blood flow in

glaucoma // Prog Retin Eye Res. - 2002. - Vol. 21, N. 4. - P. 359-393.

88. Ford B.A., Artes P.H., McCormick T.A., et al. Comparison of data analysis

tools for detection of glaucoma with the Heidelberg Retina Tomograph // Ophthalmology. - 2003. - Vol. 110, N. 6. - P. 1145-1150.

89. Fortune B., Demirel S., Zhang X., et al. Comparing multifocal VEP and standard automated perimetry in high-risk ocular hypertension and early glaucoma // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2007. - Vol. 48, N. 3. - P. 11731180.

90. Garas A., Vargha P., Hollo G. Comparison of diagnostic accuracy of the RTVue Fourier-domain OCT and the GDx-VCC/ECC polarimeter to detect glaucoma // Eur J Ophthalmol. - 2012. - Vol. 22, N. 1. - P. 45-54.

91. Girkin C.A., Emdadi A., Sample P.A., et al. Short-wavelength automated perimetry and standard perimetry in the detection of progressive optic disc cupping // Arch Ophthalmol. - 2000. - Vol. 118, N. 9. - P. 1231-1236.

92. Goetghebeur E., Liinev J., Boelaert M., et al. Diagnostic test analyses in search

of their gold standard: latent class analyses with random effects // Stat Methods Med Res. - 2000. - Vol. 9, N. 3. - P. 231-248.

93. Graham S.L., Klistorner A.I., Goldberg I. Clinical application of objective perimetry using multifocal visual evoked potentials in glaucoma practice // Arch Ophthalmol. - 2005. - Vol. 123, N. 6. - P. 729-739.

94. Graham S.L., Klistorner A.I., Grigg J.R., et al. Objective VEP perimetry in

glaucoma: asymmetry analysis to identify early deficits // J Glaucoma. -2000. - Vol. 9, N. 1. - P. 10-19.

95. Hatch W.V., Flanagan J.G., Williams-Lyn D.E., et al. Interobserver agreement

of Heidelberg retina tomograph parameters // J Glaucoma. - 1999. - Vol. 8, N. 4. - P. 232-237.

96. Hayreh S.S. Pathogenesis of optic nerve head changes in glaucoma // Seminaris

in ophthalmol. - 1986. - Vol. 1, N. 1. - P. 1-13.

97. Hayreh S.S., Podhajsky P., Zimmerman M.B. Role of nocturnal arterial hypotension in optic nerve head ischemic disorders // Ophthalmologica. -1999. - Vol. 213, N. 2. - P. 76-96.

98. Hedges T.R., 3rd, Quireza M.L. Multifocal visual evoked potential, multifocal

electroretinography, and optical coherence tomography in the diagnosis of subclinical loss of vision // Ophthalmol Clin North Am. - 2004. - Vol. 17, N. 1. - P. 89-105.

99. Holopigian K., Seiple W., Mayron C., et al. Electrophysiological and psychophysical flicker sensitivity in patients with primary open-angle glaucoma and ocular hypertension // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 1990. -Vol. 31, N. 9. - P. 1863-1868.

100. Hong S., Ahn H., Ha S.J., et al. Early glaucoma detection using the Humphrey Matrix Perimeter, GDx VCC, Stratus OCT, and retinal nerve fiber layer photography // Ophthalmology. - 2007. - Vol. 114, N. 2. - P. 210-215.

101. Hood D.C., Anderson S.C., Wall M., et al. Structure versus function in glaucoma: an application of a linear model // Invest Ophthalmol Vis Sci. -2007. - Vol. 48, N. 8. - P. 3662-3668.

102. Hood D.C., Greenstein V.C. Multifocal VEP and ganglion cell damage: applications and limitations for the study of glaucoma // Prog Retin Eye Res.

- 2003. - Vol. 22, N. 2. - P. 201-251.

103. Hood D.C., Kardon R.H. A framework for comparing structural and functional measures of glaucomatous damage // Prog Retin Eye Res. - 2007.

- Vol. 26, N. 6. - P. 688-710.

104. Hood D.C., Xu L., Thienprasiddhi P., et al. The pattern electroretinogram in glaucoma patients with confirmed visual field deficits // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2005. - Vol. 46, N. 7. - P. 2411-2418.

105. Hougaard J.L., Heijl A., Bengtsson B. Glaucoma detection by Stratus OCT // J Glaucoma. - 2007. - Vol. 16, N. 3. - P. 302-306.

106. Iester M., Perdicchi A., De Feo F., et al. Comparison between GDx VCC parameter and achromatic perimetry in glaucoma patients // J Glaucoma. -2006. - Vol. 15, N. 4. - P. 281-285.

107. Jampel H.D., Singh K., Lin S.C., et al. Assessment of visual function in glaucoma: a report by the American Academy of Ophthalmology // Ophthalmology. - 2011. - Vol. 118, N. 5. - P. 986-1002.

108. Janknecht P., Funk J. Optic nerve head analyser and Heidelberg retina tomograph: accuracy and reproducibility of topographic measurements in a model eye and in volunteers // Br J Ophthalmol. - 1994. - Vol. 78, N. 10. - P. 760-768.

109. Jonas J.B., Fernandez M.C., Naumann G.O. Glaucomatous optic nerve atrophy in small discs with low cup-to-disc ratios // Ophthalmology. - 1990. -Vol. 97, N. 9. - P. 1211-1215.

110. Kaiser H.J., Flammer J. Systemic hypotension: a risk factor for glaucomatous damage? // Ophthalmologica. - 1991. - Vol. 203, N. 3. - P. 105-108.

111. Kaiser H.J., Flammer J., Stumpfig D. [Significance of the peripheral visual field for diagnosis of glaucoma] // Klin Monbl Augenheilkd. - 1992. - Vol. 200, N. 1. - P. 17-20.

112. Kamal D.S., Garway-Heath D.F., Hitchings R.A., et al. Use of sequential Heidelberg retina tomograph images to identify changes at the optic disc in ocular hypertensive patients at risk of developing glaucoma // Br J Ophthalmol. - 2000. - Vol. 84, N. 9. - P. 993-998.

113. Kamal D.S., Viswanathan A.C., Garway-Heath D.F., et al. Detection of optic disc change with the Heidelberg retina tomograph before confirmed visual

95

field change in ocular hypertensives converting to early glaucoma // Br J Ophthalmol. - 1999. - Vol. 83, N. 3. - P. 290-294.

114. Kanamori A., Nagai-Kusuhara A., Escano M.F., et al. Comparison of confocal scanning laser ophthalmoscopy, scanning laser polarimetry and optical coherence tomography to discriminate ocular hypertension and glaucoma at an early stage // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 2006. -Vol. 244, N. 1. - P. 58-68.

115. Kass M.A., Gordon M.O., Ocular Hypertension Treatment Study G. Diabetes and glaucoma // Arch Ophthalmol. - 2008. - Vol. 126, N. 5. - P. 746-747.

116. Kass M.A., Heuer D.K., Higginbotham E.J., et al. The Ocular Hypertension Treatment Study: a randomized trial determines that topical ocular hypotensive medication delays or prevents the onset of primary open-angle glaucoma // Arch Ophthalmol. - 2002. - Vol. 120, N. 6. - P. 701-713; discussion 829-730.

117. Khawaja A.P., Chan M.P., Broadway D.C., et al. Corneal biomechanical properties and glaucoma-related quantitative traits in the EPIC-Norfolk Eye Study // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2014. - Vol. 55, N. 1. - P. 117-124.

118. King A.J., Taguri A., Wadood A.C., et al. Comparison of two fast strategies, SITA Fast and TOP, for the assessment of visual fields in glaucoma patients // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 2002. - Vol. 240, N. 6. - P. 481-487.

119. Klistorner A., Graham S.L. Objective perimetry in glaucoma // Ophthalmology. - 2000. - Vol. 107, N. 12. - P. 2283-2299.

120. Klistorner A.I., Graham S.L., Martins A. Multifocal pattern electroretinogram does not demonstrate localised field defects in glaucoma // Doc Ophthalmol. -2000. - Vol. 100, N. 2-3. - P. 155-165.

121. Kotecha A., Elsheikh A., Roberts C.R., et al. Corneal thickness- and age-related biomechanical properties of the cornea measured with the ocular response analyzer // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2006. - Vol. 47, N. 12. - P. 5337-5347.

122. Kritzinger E.E., Beaumont H.M. A colour atlas of optic disc abnormalities. -London Chicago: Wolfe Medical Publications ; Year Book Medical Publishers, 1987. - 118 p.

123. Kymes S.M., Kass M.A., Anderson D.R., et al. Management of ocular hypertension: a cost-effectiveness approach from the Ocular Hypertension Treatment Study // Am J Ophthalmol. - 2006. - Vol. 141, N. 6. - P. 9971008.

124. Leske M.C., Wu S.Y., Hennis A., et al. Risk factors for incident open-angle glaucoma: the Barbados Eye Studies // Ophthalmology. - 2008. - Vol. 115, N. 1. - P. 85-93.

125. Luce D.A. Determining in vivo biomechanical properties of the cornea with an ocular response analyzer // J Cataract Refract Surg. - 2005. - Vol. 31, N. 1. - P. 156-162.

126. Mardin C.Y., Hothorn T., Peters A., et al. New glaucoma classification method based on standard Heidelberg Retina Tomograph parameters by bagging classification trees // J Glaucoma. - 2003. - Vol. 12, N. 4. - P. 340346.

127. Mardin C.Y., Peters A., Horn F., et al. Improving glaucoma diagnosis by the combination of perimetry and HRT measurements // J Glaucoma. - 2006. -Vol. 15, N. 4. - P. 299-305.

128. Markowitz S.N., Reyes S.V. Microperimetry and clinical practice: an evidence-based review // Can J Ophthalmol. - 2013. - Vol. 48, N. 5. - P. 350357.

129. Medeiros F.A., Zangwill L.M., Bowd C., et al. Use of progressive glaucomatous optic disk change as the reference standard for evaluation of diagnostic tests in glaucoma // Am J Ophthalmol. - 2005. - Vol. 139, N. 6. -P. 1010-1018.

130. Medeiros F.A., Zangwill L.M., Bowd C., et al. Agreement between stereophotographic and confocal scanning laser ophthalmoscopy

97

measurements of cup/disc ratio: effect on a predictive model for glaucoma development // J Glaucoma. - 2007. - Vol. 16, N. 2. - P. 209-214.

131. Miglior S., Guareschi M., Albe E., et al. Detection of glaucomatous visual field changes using the Moorfields regression analysis of the Heidelberg retina tomograph // Am J Ophthalmol. - 2003. - Vol. 136, N. 1. - P. 26-33.

132. Miglior S., Guareschi M., Romanazzi F., et al. the impact of definition of primary open-angle glaucoma on the cross-sectional assessment of diagnostic validity of Heidelberg retinal tomography // Am J Ophthalmol. - 2005. - Vol. 139, N. 5. - P. 878-887.

133. Miglior S., Zeyen T., Pfeiffer N., et al. Results of the European Glaucoma Prevention Study // Ophthalmology. - 2005. - Vol. 112, N. 3. - P. 366-375.

134. Mohammadi K., Bowd C., Weinreb R.N., et al. Retinal nerve fiber layer thickness measurements with scanning laser polarimetry predict glaucomatous visual field loss // Am J Ophthalmol. - 2004. - Vol. 138, N. 4. - P. 592-601.

135. Na J.H., Lee K.S., Lee J.R., et al. The glaucoma detection capability of spectral-domain OCT and GDx-VCC deviation maps in early glaucoma patients with localized visual field defects // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 2013. - Vol. 251, N. 10. - P. 2371-2382.

136. North R.V., Jones A.L., Drasdo N., et al. Electrophysiological evidence of early functional damage in glaucoma and ocular hypertension // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2010. - Vol. 51, N. 2. - P. 1216-1222.

137. Nouri-Mahdavi K., Hoffman D., Tannenbaum D.P., et al. Identifying early glaucoma with optical coherence tomography // Am J Ophthalmol. - 2004. -Vol. 137, N. 2. - P. 228-235.

138. Nucci C., Tartaglione R., Rombola L., et al. Neurochemical evidence to implicate elevated glutamate in the mechanisms of high intraocular pressure (IOP)-induced retinal ganglion cell death in rat // Neurotoxicology. - 2005. -Vol. 26, N. 5. - P. 935-941.

139. Ocular Hypertension Treatment Study G., European Glaucoma Prevention Study G., Gordon M.O., et al. Validated prediction model for the development of primary open-angle glaucoma in individuals with ocular hypertension // Ophthalmology. - 2007. - Vol. 114, N. 1. - P. 10-19.

140. Onmez F.E., Satana B., Altan C., et al. A comparison of optic nerve head topographic measurements by Stratus OCT in patients with macrodiscs and normal-sized healthy discs // J Glaucoma. - 2014. - Vol. 23, N. 8. - P. e152-156.

141. Osborne N.N. Pathogenesis of ganglion "cell death" in glaucoma and neuroprotection: focus on ganglion cell axonal mitochondria // Prog Brain Res. - 2008. - Vol. 173. - P. 339-352.

142. Osborne N.N., Chidlow G., Layton C.J., et al. Optic nerve and neuroprotection strategies // Eye (Lond). - 2004. - Vol. 18, N. 11. - P. 10751084.

143. Panagakis E., Moschos M. Pattern ERG changes in suspected glaucoma // Ophthalmologica. - 1998. - Vol. 212, N. 2. - P. 112-114.

144. Park J.H., Jun R.M., Choi K.R. Significance of corneal biomechanical properties in patients with progressive normal-tension glaucoma // Br J Ophthalmol. - 2015. - Vol. 99, N. 6. - P. 746-751.

145. Paunescu L.A., Schuman J.S., Price L.L., et al. Reproducibility of nerve fiber thickness, macular thickness, and optic nerve head measurements using StratusOCT // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2004. - Vol. 45, N. 6. - P. 17161724.

146. Pieroth L., Schuman J.S., Hertzmark E., et al. Evaluation of focal defects of the nerve fiber layer using optical coherence tomography // Ophthalmology. -1999. - Vol. 106, N. 3. - P. 570-579.

147. Poloschek C.M., Sutter E.E. The fine structure of multifocal ERG topographies // J Vis. - 2002. - Vol. 2, N. 8. - P. 577-587.

148. Porciatti V. Electrophysiological assessment of retinal ganglion cell function // Exp Eye Res. - 2015. - Vol. 141. - P. 164-170.

149. Preiser D., Lagreze W.A., Bach M., et al. Photopic negative response versus pattern electroretinogram in early glaucoma // Invest Ophthalmol Vis Sci. -2013. - Vol. 54, N. 2. - P. 1182-1191.

150. Reus N.J., Lemij H.G. Diagnostic accuracy of the GDx VCC for glaucoma // Ophthalmology. - 2004. - Vol. 111, N. 10. - P. 1860-1865.

151. Saarela V., Falck A., Tuulonen A. Detecting an event of progression using glaucoma probability score and the stereometric parameters of Heidelberg Retina Tomograph 3 // Eur J Ophthalmol. - 2014. - Vol. 24, N. 4. - P. 536541.

152. Sacca S. Nitric oxide as a mediator of glaucoma pathogenesis // Med Sci Monit. - 2002. - Vol. 8, N. 8. - P. LE33-34.

153. Schacknow P.N., Samples J.R. The glaucoma book : a practical, evidence-based approach to patient care. - New York: Springer, 2010. - xxxii, 1043 p.

154. Schuman J.S., Hee M.R., Puliafito C.A., et al. Quantification of nerve fiber layer thickness in normal and glaucomatous eyes using optical coherence tomography // Arch Ophthalmol. - 1995. - Vol. 113, N. 5. - P. 586-596.

155. Schuman J.S., Pedut-Kloizman T., Hertzmark E., et al. Reproducibility of nerve fiber layer thickness measurements using optical coherence tomography // Ophthalmology. - 1996. - Vol. 103, N. 11. - P. 1889-1898.

156. Scuderi G.L., Cesareo M., Perdicchi A., et al. Standard automated perimetry and algorithms for monitoring glaucoma progression // Prog Brain Res. -2008. - Vol. 173. - P. 77-99.

157. Sharma S.C. Cell death in glaucoma // Arch Soc Esp Oftalmol. - 2000. - Vol. 75, N. 3. - P. 141-142.

158. Shields M.B., Tombran-Tink J., Barnstable C.J. Mechanisms of the glaucomas : disease processes and therapeutic modalities. - Totowa, NJ: Humana Press : Springer distributor, 2008. - xix, 762 p.

100

159. Soares A.S., Artes P.H., Andreou P., et al. Factors associated with optic disc hemorrhages in glaucoma // Ophthalmology. - 2004. - Vol. 111, N. 9. - P. 1653-1657.

160. Soliman M.A., de Jong L.A., Ismaeil A.A., et al. Standard achromatic perimetry, short wavelength automated perimetry, and frequency doubling technology for detection of glaucoma damage // Ophthalmology. - 2002. -Vol. 109, N. 3. - P. 444-454.

161. Stewart W.C., Chauhan B.C. Newer visual function tests in the evaluation of glaucoma // Surv Ophthalmol. - 1995. - Vol. 40, N. 2. - P. 119-135.

162. Stewart W.C., Shields M.B. The peripheral visual field in glaucoma: reevaluation in the age of automated perimetry // Surv Ophthalmol. - 1991. -Vol. 36, N. 1. - P. 59-69.

163. Strouthidis N.G., Vinciotti V., Tucker A.J., et al. Structure and function in glaucoma: The relationship between a functional visual field map and an anatomic retinal map // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2006. - Vol. 47, N. 12. -P. 5356-5362.

164. Sutter E.E., Bearse M.A., Jr. The optic nerve head component of the human ERG // Vision Res. - 1999. - Vol. 39, N. 3. - P. 419-436.

165. Tafreshi A., Racette L., Weinreb R.N., et al. Pattern electroretinogram and psychophysical tests of visual function for discriminating between healthy and glaucoma eyes // Am J Ophthalmol. - 2010. - Vol. 149, N. 3. - P. 488495.

166. Tan G.S., Wong T.Y., Fong C.W., et al. Diabetes, metabolic abnormalities, and glaucoma // Arch Ophthalmol. - 2009. - Vol. 127, N. 10. - P. 1354-1361.

167. Topouzis F., Wilson M.R., Harris A., et al. Risk factors for primary open-angle glaucoma and pseudoexfoliative glaucoma in the Thessaloniki eye study // Am J Ophthalmol. - 2011. - Vol. 152, N. 2. - P. 219-228 e211.

168. Toth M., Kothy P., Hollo G. Accuracy of scanning laser polarimetry, scanning laser tomography, and their combination in a glaucoma screening trial // J Glaucoma. - 2008. - Vol. 17, N. 8. - P. 639-646.

169. Vidotti V.G., Costa V.P., Silva F.R., et al. Sensitivity and specificity of machine learning classifiers and spectral domain OCT for the diagnosis of glaucoma // Eur J Ophthalmol. - 2012. - P. 0.

170. Wheat J.L., Rangaswamy N.V., Harwerth R.S. Correlating RNFL thickness by OCT with perimetric sensitivity in glaucoma patients // J Glaucoma. -2012. - Vol. 21, N. 2. - P. 95-101.

171. Williams Z.Y., Schuman J.S., Gamell L., et al. Optical coherence tomography measurement of nerve fiber layer thickness and the likelihood of a visual field defect // Am J Ophthalmol. - 2002. - Vol. 134, N. 4. - P. 538-546.

172. Wollstein G., Garway-Heath D.F., Hitchings R.A. Identification of early glaucoma cases with the scanning laser ophthalmoscope // Ophthalmology. -1998. - Vol. 105, N. 8. - P. 1557-1563.

173. Wollstein G., Ishikawa H., Wang J., et al. Comparison of three optical coherence tomography scanning areas for detection of glaucomatous damage // Am J Ophthalmol. - 2005. - Vol. 139, N. 1. - P. 39-43.

174. Wollstein G., Schuman J.S., Price L.L., et al. Optical coherence tomography (OCT) macular and peripapillary retinal nerve fiber layer measurements and automated visual fields // Am J Ophthalmol. - 2004. - Vol. 138, N. 2. - P. 218-225.

175. Wollstein G., Schuman J.S., Price L.L., et al. Optical coherence tomography longitudinal evaluation of retinal nerve fiber layer thickness in glaucoma // Arch Ophthalmol. - 2005. - Vol. 123, N. 4. - P. 464-470.

176. Yanagi M., Kawasaki R., Wang J.J., et al. Vascular risk factors in glaucoma: a review // Clin Experiment Ophthalmol. - 2011. - Vol. 39, N. 3. - P. 252-258.

177. Yaqub M. Visual fields interpretation in glaucoma: a focus on static automated perimetry // Community Eye Health. - 2012. - Vol. 25, N. 79-80. - P. 1-8.

178. Yokoyama Y., Aizawa N., Chiba N., et al. Significant correlations between optic nerve head microcirculation and visual field defects and nerve fiber layer loss in glaucoma patients with myopic glaucomatous disk // Clin Ophthalmol. - 2011. - Vol. 5. - P. 1721-1727.

179. Zangwill L.M., Chan K., Bowd C., et al. Heidelberg retina tomograph measurements of the optic disc and parapapillary retina for detecting glaucoma analyzed by machine learning classifiers // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2004. - Vol. 45, N. 9. - P. 3144-3151.

180. Zangwill L.M., Weinreb R.N., Beiser J.A., et al. Baseline topographic optic disc measurements are associated with the development of primary open-angle glaucoma: the Confocal Scanning Laser Ophthalmoscopy Ancillary Study to the Ocular Hypertension Treatment Study // Arch Ophthalmol. -2005. - Vol. 123, N. 9. - P. 1188-1197.

181. Zhong Y.S., Leung C.K., Pang C.P. Glial cells and glaucomatous neuropathy // Chin Med J (Engl). - 2007. - Vol. 120, N. 4. - P. 326-335.