Морфо-функциональное восстановление моделированного тяжелого очагового повреждения головного мозга на фоне трансплантации мезенхимальных стромальных клеток (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.18, кандидат наук Половников Евгений Владимирович
Половников Евгений Владимирович
кандидат наук
2017
- Специальность ВАК РФ14.01.18
- Количество страниц 157
Оглавление диссертации кандидат наук Половников Евгений Владимирович
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 ОЧАГОВЫЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА, ПАТОГЕНЕЗ,
ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ЗОНЕ ПОВРЕЖДЕНИЙ
1.2ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ ОЧАГОВЫХ УШИБОВ
ГОЛОВНОГО МОЗГА
1.3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МОДЕЛИ ОЧАГОВЫХ УШИБОВ ГОЛОВНОГО МОЗГА, КРИТЕРИИ ТЯЖЕСТИ ТРАВМЫ,
ОЦЕНКА ДВИГАТЕЛЬНЫХ И ПОВЕДЕНЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ
1.4 СТРОМАЛЬНЫЕ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ, ГЕНЕРИРУЕМЫЕ ИЗ КОСТНОГО МОЗГА И ЛИПОАСПИРАТА В ЛЕЧЕНИИ ТЯЖЕЛЫХ ОЧАГОВЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА
УЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ
1.4.1 Регенерация ЦНС как новая цель в лечении тяжелых очаговых повреждений головного мозга
1.4.2 Стромальные мезенхимальные клетки, генерируемые из костного мозга и липоаспирата, как будующее клеточной терапии очаговых повреждений головного мозга
1.4.3 Механизмы, лежащие в основе эффекта МСК
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1 ОБЪЕКТ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1.1 Характеристикаизучаемых групп
2.1.2 Моделированиетяжелогоочагового повреждения головного
мозга у экспериментальных животных
2.2 ОЦЕНКА ПОВРЕЖДЕНИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА, ИНДУЦИРОВАННЫХ ОЧАГОВЫМ ПОВРЕЖДЕНИЕМ
2.2.1 Оценка неврологического статуса животных
2.2.2 Оценка когнитивных функций
2.2.3 Оценка статической выносливости
2.3 ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ
ГОЛОВНОГО МОЗГА ЛАБОРАТОРНОГО ЖИВОТНОГО
2.4 ГЕНЕРАЦИЯ И ОЦЕНКА ФЕНОТИПИЧЕСКИХ
И ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ СВОЙСТВ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ КЛЕТОК (МСК)
2.4.1 Выделение МСК из костного мозга и жировой ткани (липоаспирата)
2.4.2 Определение числа клоногенных предшественников МСК
2.4.3 Оценка фенотипа МСК
2.4.4 Оценка иммуносупрессорной активности МСК
2.4.5 Оценка продукции цитокинов
2.5 ХАРАКТЕРИСТИКАМОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА ПРИ ТЯЖЕЛОМ ОЧАГОВОМ ПОВРЕЖДЕНИИ
2.6 СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ДАННЫХ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1 РЕЗУЛЬТАТЫ МОДЕЛИРОВАНИЯ ОЧАГОВОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА
3.1.1 Характеристика общего состояния и неврологических нарушений при самопроизвольном восстановлении функций головного мозга животных
3.2 РЕЗУЛЬТАТЫ СРАВНИТЕЛЬНЫХ ХАРАКТЕРИСТИК
МСК-КМ И МСК-ЛА
3.2.1 Сравнительная оценка клоногенности и пролиферативной активности МСК костного мозга и липоаспирата
3.2.2 Фенотип МСК костного мозга и липоаспирата
3.2.3 Иммуносупрессорная активность МСК костного мозга
и липоаспирата
3.2.4 Секреторная активность МСК костного мозга и липоаспирата
3.3 ВЛИЯНИЕ МСК, ГЕНЕРИРОВАННЫХ ИЗ КОСТНОГО МОЗГА (МСК-КМ) И ЛИПОАСПИРАТА (МСК-ЛА), НА ВОССТАНОВЛЕНИЕ МОТОРНЫХ И КОГНИТИВНЫХ ФУНКЦИЙ В МОДЕЛИ ОЧАГОВОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА
3.3.1 Эффект трансплантации МСК-КМ и МСК-ЛА на восстановление моторных и когнитивных функций в модели очагового повреждения головного мозга
3.4 ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТА ТРАНСПЛАНТИРУЕМЫХ КЛЕТОК
НА ДИНАМИКУ ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ МОЗГА В МОДЕЛИ ТЯЖЕЛОГО ОЧАГОВОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ
3.5 МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ МСК В МОДЕЛИ ТЯЖЕЛОГО ОЧАГОВОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ МОЗГА
3.5.1 Модель очагового повреждения головного мозга
(1-е сутки после травмы)
3.5.2 Морфологические изменения в модели тяжелого очагового повреждения головного мозга на 7 сутки после травмы
без введения клеток
3.5.3 Морфологические изменения в модели тяжелого очагового повреждения головного мозга на 14 сутки после травмы
без введения клеток
3.5.4 Морфологические изменения в модели тяжелого очагового повреждения головного мозга на 21 сутки после травмы
без введения клеток
3.5.5 Особенности морфологической картины в модели очагового повреждения головного мозга на 7, 14, 21 суткипосле трансплантации МСК в 1-е и 7-е сутки после ЧМТ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ВВЕДЕНИЕ
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Нейрохирургия», 14.01.18 шифр ВАК
Патогенетические механизмы формирования очаговых и нейродинамических нарушений в остром и отдаленном периодах ушиба головного мозга2015 год, кандидат наук Селянина, Наталия Васильевна
Коррекция повреждений головного мозга мезенхимальными стромальными клетками в модели нарушений венозного кровотока2014 год, кандидат наук Васильев, Игорь Анатольевич
Морфофункциональная характеристика различных отделов головного мозга белых крыс с высокой и низкой судорожной активностью мозга после тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмы2020 год, кандидат наук Соколов Евгений Юрьевич
Применение мононуклеарных клеток пуповинно-плацентарной крови человека на лабораторной модели контузионной травмы спинного мозга тяжелой степени2019 год, кандидат наук Смирнов Владимир Александрович
Диагностика и тактика хирургического лечения пациентов с очагами ушиба больших полушарий головного мозга2016 год, кандидат наук Кордонский Антон Юрьевич
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфо-функциональное восстановление моделированного тяжелого очагового повреждения головного мозга на фоне трансплантации мезенхимальных стромальных клеток (экспериментальное исследование)»
Актуальность исследования
Черепно-мозговая травма (ЧМТ) в настоящее время остается актуальнойпроблемой неотложной нейрохирургии и важнейшей проблемой здравоохранения и общества в каждой стране. Это обусловлено масштабностью ее распространения, особенно среди детей и лиц трудоспособного возраста, высокой летальностью, частой инвалидизацией пострадавших, существенным отрицательным влиянием на демографическую ситуацию, чрезвычайной экономической обременительностью для семьи и государства, преимущественной антропогенностью и техногенностью.
В мире травма как причина смерти уступает лишь сердечнососудистым, онкологическим, и инфекционным заболеваниям. Однако по количеству недожитыхлет она оставляет далеко позади своих конкурентов, в молодом возрасте повышенная летальность от сердечнососудистых заболеваний в 10 раз, от рака — в 20 раз [ 29, 36, 179 ]. При этом почти в 60% случаев причиной смерти являются повреждения именно головного мозга. ЧМТ является ведущей причиной смерти и инвалидизации населения в возрасте до 44 лет [ 7, 29, 36, 179 ]. В большинстве стран отмечается усиление государственного и общественного внимания к исследованиям по этой глобальной медицинской и социально-экономической проблеме.
В мире от ЧМТ ежегоднопогибают 1,5 млн. человек, а 2,4 млн. становятся инвалидами. В США ЧМТ ежегодно получают 1,6 млн. человек, 51 тыс. погибают, а 124 тыс. становятся инвалидами пожизненно или на длительный срок [ 29, 36, 179 ]. В России ЧМТ ежегодно получают около 700 тыс. человек, 50 тыс. из них погибают, а еще 50 тыс. становятся официальными инвалидами [ 29, 36, 179].
Причины черепно-мозгового травматизма значительно разнятся в зависимости от социальных, демографических, географических, климатических
и иных факторов. Частота ЧМТ существенно колеблется: в пересчете на 1000 человек населения она составляет в России - 4 %,Китае - 7,3 %, в США - 5,3 %, в Шотландии - 1,1 %. Согласно данным Всемирнойорганизации здравоохранения [ 27, 29, 36 ], ежегодно частота ЧМТ увеличивается на 2 % в год. На лечение и реабилитациюпострадавших с ЧМТ во всем мире тратятся огромные средства.
Острая черепно-мозговая травма является сложной хирургической проблемой. Неудовлетворительные результаты лечения ЧМТ в большей степени связаныс недостаточными знаниями в области патогенеза тяжелых очаговых повреждений головного мозга и отсутствием достаточного количества адекватных экспериментальных моделей для изучения эффективности новых подходов в лечении ЧМТ [ 3, 35, 38, 121, 179 ].
Во многихэкспериментальных моделях ЧМТ (модель контролируемого коркового повреждения, жидкостно-перкуссионная модель, модель ударного ускорения, модель травмы врезультате падения груза) не представляется возможным очень точно дозировать силу повреждения. Высокая летальность животных препятствует созданию воспроизводимых моделей тяжелого очагового поражения головного мозга [ 3, 121, 91, 92, 93, 94 ]. Кроме этого, недостаточная оценка неврологического дефицита осложняет проведение сравнительной оценки неврологических расстройств в разных моделях ЧМТ и не позволяет адекватно оценить динамику спонтанного восстановления [ 3, 4, 5 ]. Поэтомуисследования эффективности новых методов лечения традиционно проводятся в моделях ЧМТ, соответствующих средней степени тяжести. В то же время хорошо известно, что именно тяжелая ЧМТ представляет наибольшие проблемы в плане выживаемости и функциональноговосстановления пострадавших.
Активный поиск способов эффективного хирургического лечения травматических ушибов головного мозга, способствующих более раннему восстановлению функций головного мозга, является достаточно сложной и актуальной задачей. Для этих целей экспериментально и клинически показана
возможность использования большого сальника с целью реваскуляризации зоны повреждения головного мозга и компенсации нарушений как артериального, так и венозного кровообращения и регресса!очаговой неврологической симптоматики. [ 37, 110, 125, 232, 234 ].
В остром периоде очагового повреждения головного мозга в последнее время применяются малоинвазивные хирургические методы удаления внутричерепных гематом и очагов разможжения с помощью эндоскопа, а также проводится стандартная консервативная терапия [ 6, 13, 14, 17, 20, 21, 22, 24, 31, 32, 34, 45, 67, 68, 74 ].
В последние годы экспериментальные работы показали возможность регенерации нервных клеток после повреждения центральной нервной системы. В настоящее время в этом направленииидет активный поиск путей стимуляции регенеративных процессов травмированного мозга. [ 10, 46 ].
В головном мозге находятся нейральные стволовые клетки (НСК), которые располагаются в зубчатой извилине гипокампа и субвентрикулярной зоне боковых желудочков [ 86, 97, 124, 129 ]. Спустя некоторое время после поврежденияНСК могут проникать (мигрировать) в зону повреждения и дифференцироваться в нейрональные и глиальные клетки [ 129, 124 ]. Реорганизация нейронной сети - изменение длины и количества нейритов и возникновение новых синаптических связей, является одним из важнейших механизмом репарации поврежденной нервной ткани. Данное явление известнокак нейропластичность. [ 86 ]. Восстановление гематоэнцефалического барьера также является обязательным компонентомрепарации за счет образования новых сосудов.
В данном направлении в настоящее время продолжается проводиться активный поиск путей стимуляции регенеративных процессов травмированного мозга. [ 10, 46 ]. Большой интерес в этой области привлекают технологии, основанные наприменении стволовых клеток. Большиенадежды возлагают на применение мезенхимальных стромальныхклеток (МСК) [ 116, 180 ]
МСК способны улучшать неврологические функции за счет продукции большого спектра трофических и ростовых факторов, которые активируют нейральных предшественников и ангиогенез, стимулируют процессы нейропластичности и ускоряют проведение нервных импульсов через синапсы, а также подавляют воспаление и обеспечивают нейропротекцию [ 98, 223, 224 ]. Важным механизмом является также, иммуномодулирующий эффект МСК. Чрезмерная выраженность воспалительного ответа или длительной персистенции воспаления оказывает эффект нейротоксичностина ткани мозга и снижает репаративные процессы [ 83, 190 ]. Вот, почему иммуномодуляция в настоящее время рассматривается как ведущиймеханизм позитивного эффекта МСК на неврологическое восстановление. Миграция МСК в стуктуры травмированного головного мозга с последующей их дифференцировкой в нейрональном направлении также возможна [ 116, 235 ].
Имеются отдельные экспериментальные и клинические работы по использованию МСК в лечении черепно-мозговой травмы, которые свидетельствуют об эффективности клеточной терапии и открывают оптимистичные перспективы для их клинического использования [10, 46, 78, 115, 154 ]. Однако внедрение результатов экспериментальных исследований МСК в клиническую практику осложняется отсутствием адекватных моделей тяжелой ЧМТ у животных, а также рядом нерешенных вопросов относительно оптимальных тканевых источников для получения МСК, сроках и путях введения клеток.
Учитывая принятый недавно в России федеральный закон «О биомедицинских клеточных продуктах; №180-ФЗ от 23 июня 2016 г.», непременным условием на доклиническом этапе является также тестирование безопасности и эффективности клеток человека (как потенциальных клеточных продуктов) в моделях на животных.
Мы выделили для себя перспективные методы лечения исходя из вышесказанного, и определили цель настоящего исследования.
Цель исследования
На разработанной модели тяжелого очагового повреждения головного мозга и на ошове клинических, электрофизиологических и морфологиче^их данных изучить влияние мезенхимальных етромальных клеток костного мозга и жировой ткани на эффективность неврологического восстановления экспериментальных животных.
Задачи исследования
1. Разработать модельтравматического очагового повреждения головногомозга со стойким, стабильно воспроизводимым тяжелым неврологическим дефицитом, индуцированным нанесением черепно-мозговой травмы экспериментальному животному через твердую мозговую оболочку, и оценить тяжесть неврологических расстройств, а также эффективность спонтанного неврологического восстановления.
2. Провести in vitro cравнительное исследование фенотипическихи функциональных свойств (пролиферативной активности, cупрессорной активности и продукции ростовых факторов) МСК, генерируемых из костного мозга и жировой ткани (липоаотирата).
3. Изучить влияние МСК на восстановление моторных и интеллектуально мнестических функций головного мозга крыс в зависимости от сроков введения клеток (на 1или 7 сутки после травмы) и тканевой принадлежности МСК(МСК костного мозга или жировой ткани) в разработанной модели очагового повреждения головного мозга.
4. Оценить динамику изменений электрофизиологических параметров головного мозга (cомато-cенсорные вызванные потенциалы) в группах животных с трансплантацией МСК костного мозга и липоаспирата и контрольных группах (спонтанное восстановление).
5. На основании гистологических исследований охарактеризовать морфологические изменения в зоне повреждения головного мозга в остром, раннем, подостром и позднем периодах у животных контрольных и
исследуемых групп с трансплантацией стромальных мезенхимальных клеток, выделенных их костного мозга и липоаотирата.
Научная новизна
Впервые показано, что моделирование очагового травматического повреждения головного мозга с ^пользованием пружинного механизма силой удара от 0,07 до 0,09 Дж, согласно разработанному нами способу (патент RU 2486602 C1 «Способ моделирования очагового повреждения головного мозга»), вызывает развитие тяжелого неврологического дефицита, который ассоциирован с нарушениями когнитивных функций, характеризуется низким уровнем летальности и отличается продолжительным спонтанным восстановлением моторных функций (на протяжении 21 суток) с сохранением остаточных двигательных нарушений на 45 сутки.
Апробация МСК в указанной модели продемонстрировала безопасность внутривенного введения МСК-КМ и МСК-ЛА на 1-е и 7-е сутки после травмы. Впервые у животныхс тяжелым очаговым повреждением головного мозга показано, что транотлантация МСК на 1 сутки приводит к более выраженному регрессу двигательных расстройств (по шкале тяжести двигательных расстройств Chen et al, 2001) и более раннему восстановлениюспособности к самостоятельному приему пищи. При этом МСК-ЛА обладают более выраженным эффектом по сравнению с МСК-КМ. Позитивный эффект МСК костного мозга и липоаотирата при введении клеток на 7 сутки, а также различия между МСК различного тканевого происхождения ослабевают и проявляются в виде тренда.
Установлено, что стимулирующий эффект МСК-КМ и МСК-ЛА на восстановление моторных функций ассоциирован с позитивным влиянием МСК на электрофизиологическую активность коры головного мозга. В частности, показано, что в группес трансплантацией МСК наблюдается более эффективное восстановление параметров корковых соматосенсорных вызванных потенциалов (возрастанием амплитуды, снижением латентности) по сравнению с контрольной группой. Влияние МСК на восстановление
электрофизиологической активности коры головного мозга более выражено при введении клеток на 1 -е сутки и не различается между МСК костного мозга и липоаспирата. Новые данные получены при сравнительном анализе свойств МСК костного мозга и липоаспирата шуйш.Показано, что по сравнению с МСК-КМ МСК-ЛА характерзуются более высокой продукцией ряда цитокинов (ГЬ-2, ГЬ-13, GM-CSF и эритропоэтина), имеющих отношение к иммунорегуляции инейрорепарации, что может отчасти объяснять более выраженный стимулирующий эффект МСК-ЛА на восстановление двигательных функций.
На основании морфологических исследований головного мозга животных после трансплантации МСК, выявлено, что позитивный эффект при внутривенном введения МСК ассоциирован с активацией ангиогенеза, подавлением деструктивного отека, дистрофических изменений и воспаления и более эффективной организацией поврежденной ткани (образование компактного глиомезодермального рубца с меньшей кистозной дегенерацией).
Практическая значимость
Разработан воспроизводимый способ моделирования очагового травматического повреждения головного мозга с продолжительным выраженным неврологическим дефицитом (патент RU 2486602 С1 «Способ моделированияочагового повреждения головного мозга»), который может успешно использоваться для оценки эффективности новых фармакологических препаратов и биомедицинских клеточных продуктов при тяжелой ЧМТ. Данные о безопасности и стимулирующем эффекте МСК костного мозга и липоаспирата на эффективность неврологического восстановления животных в разработанной модели являются, по сути, доклиническим обоснованием для клеточных продуктов на основе МСК костного мозга и липоаспирата в лечении тяжелой ЧМТ и целесообразности проведения клинических исследований. Сопряженность между неврологическим улучшением с динамикой восстановления ССВП головного мозга у животных с трансплантацией МСК свидетельствуют о возможности использования показателей
электрофизиологической активности мозга для объективизации эффектов клеточной терапии при ЧМТ в клинической практике.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Моделирование травматического очагового повреждения головного мозга индуцированного нанесением черепно-мозговой травмы экспериментальному животному через твердую мозговую оболочку с использованием пружинного механизма силой удара от 0,07 до 0,09 Дж приводит к развитию тяжелого неврологического дефицита с очаговыми расстройствами и низким уровнем спонтанного восстановления и морфологически характеризуется множественными, диффузно-очаговыми некродистрофическими изменениями ткани мозга на фоне выраженных микроциркуляторных расстройств сосудов мозга и оболочек, с последующим замещением зоны повреждениярубцовой тканьюс кистозной дегенирацией.
2. Трансплантация мезенхимальных стромальных клеток, полученных из костного мозга и липоаспирата, в разработанной модели является эффективным методом восстановления неврологического дефицита с наилучшим клиническим эффектом при проведении терапии в ранние сроки (первые сутки после травмы), что подтверждается данными клинических, электрофизиологических и морфологических исследований. При этом МСК липоаспирата оказывают большее влияние на восстановление неврологического дефицита по сравнению с МСК костного мозга.
3. Использование мезенхимальных стромальных клеток в лечении тяжелых повреждений головного мозга вне зависимости от их тканевого происхождения, оказывает позитивный эффект на электрофизиологическую активность головного мозга лабораторного животного в виде увеличения значения амплитуды и уменьшения латентности ССВП.
Апробация диссертации
Основные положения работы доложены на: Всероссийских конференциях: «Поленовские чтения» 2012, 2013, 2014 гг.; «Илизаровские
чтения» 2011 г.; Цивьянов^ие чтения, Новосибирск, 2013; На заседании ассоциации нейрохирургов г. Новосибирска 2015, 2017 гг.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 3 статьи в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК России.
Структура и объем диссертации
Диссертационная работа изложена на 157 страницах, содержит 59 рисунка, 16 таблиц, состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и списка использованной литературы, содержащего 237 источник, из них 46 на русском и 191 на иностранных языках.
Исследования выполнены на базе клиники нейрохирургии ФГБУ «НИИТО им Я. Л. Цивьяна» Минздрава России.
Диссертационная работа выполнена в рамках темы «Разработка методологии применения клеточных технологий, направленных на стимуляцию репаративных процессов и модуляцию иммунного ответа при иммунопатологических состояниях» (№ гос. регистрации 01201356996).
Личный вклад автора
Все операции на животных по моделированию травматического очагового повреждения головного мозга автор провел лично. Весь клинический материал полученный в эксперименте, проанализирован и статистически обработан самим автором.
Глава 1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Очаговые повреждения головного мозга, патогенез, гистологические
изменения в зоне повреждений
Травматические деструкции и некрозы при первичном повреждении вещества головного мозга возникают в результате воздействия на его структуры повреждающей механической энергии или непосредственно травмирующего фактора в момент ЧМТ. Очаговые повреждения чаще возникают в зоне удара или противоудара, в области вдавления или внедрения костных отломков, по периферии раневого канала. При морфологическом исследовании первичные контузионные очаги выглядят как очаги некроза, разможжения, геморрагического размягчения или геморрагического пропитывания вещества головного мозга. В очагах можно выделить а) область тканевого разрушения; б) область необратимых изменений; в) область обратимых изменений. Вторичные (постравматические) некрозы могут развиваться спустя некоторое время после травмы.
Они возникают в результате возможного нарушения кровообращения, ликвородинамики, а также воспалительных процессов [ 1, 7, 17, 18, 27 ]. На не фиксированных свежих срезах головного мозга вторичные некрозы можно видеть в виде геморрагических и ишемических очагов размягчения в белом веществе, которые являются продолжением очага первичного травматического некроза. Более вероятной причиной появления вторичных переконтузионных некрозов является ишемия мозгового кровотока в этой зоне.
У. Ка1ауаша [ 127 ] с соавторами сделали вывод, что в непосредственной зоне очага контузии кровоток снижается до уровня ишемии и возникает сразу после нанесения повреждения. В периконтузионной зоне вначале идет временное увеличение кровотока, а затем в течение 3 часов после повреждения уменьшается до критического уровня ишемии. Через 6 часов после
повреждения сосудистый тромбоз выявляется не только в контузионном очаге, но и в периконтузионной области, что, в свою очередь ведет к развитию вторичных некрозов. Во время морфологического исследования признаки очагового ушиба, в целом, не имеют особых отличий, зависящих от возрастной группы пострадавших.
Ушиб головного мозга — очаг первичного повреждения (некроза) вещества головного мозга с кровоизлиянием в зону повреждения. В очаге ушиба возможно преобладание кровоизлияний, в отдельных случаях первичный некроз не сопровождается кровоизлиянием. Ушиб мозга является не только следствиемпрямого воздействия механической энергии в месте удара, но и как результ противоудара о стенки черепа с противоположной стороны, большой серповидный отросток, намет мозжечка. Причиной возникновения ушиба мозга является сила внезапного или местного вдавления костей черепа превышающая сопротивляемость прилежащих отделов мозговых оболочек и вещества мозга. Очаги ушиба могут различаться по своей величине, форме, локализации и количеству [ 3, 15, 43, 44, 145, 146 ].
Основные формы ушибов описаны в работах Л. И. Смирнова [ 44 ]. Различают основные формы ушибов мозга: 1) крупные кортико-cубкортикальные с геморрагическим размягчением иповреждением мягких мозговых оболочек; 2) очаги коркового геморрагического размягчения при неповрежденных мягких мозговых оболочек, с захватом всей толщи коры; 3) геморрагическое размягчение толщи коры с сохранением молекулярного слоя; 4) пластинчатые внутрикорковыеразмягчения, локализующиеся в большинстве случаев в третьем - четвертом слоях коры; 5) очаги контузионного размягчения, осложненные надрывами твердой мозговой оболочки и проникновением костных отломков в мозговое вещество.
В 1985 году J. Adams [ 49 ] с соавторами в своих работах использовали контузионный индекс для точной и объективной оценки степени повреждения мозга. Измеряли глубину и ширину очага ушиба в различных зонах мозга. Микроскопически определить границу очага ушиба было достаточно сложно,
т. к. неимбибированная кровью некротическая зона часто бывает практически неразличима.
В 1994 году G. Ryan с соавторами оценили количественно степень тяжести ушиба мозга. Суть данного метода заключается в том, что мозг после фиксации в формалине режется на 116 секторов согласно предложенной схеме. Макро и микроскопические изменения выявленные в каждом секторе фиксировались и переносились на диаграммы, это в свою очередь позволяло получить более детальную информацию о распространенности повреждений в различных анатомических зонах головного мозга и необходима для изучения биомеханики ЧМТ.
Л. И. Смирнова, R. Lindberg, Н. А. Сингур детально описали изменения в очаге ушиба. [16, 18, 23, 43, 44, 145, 146 ]. Непосредственно очаг повреждения ткани с кровоизлияниями окружен зоной необратимых и обратимых изменений паренхимы мозга. Сама паренхима является источником тканевых реакций, которые обеспечивают очищение очага и его организацию. В первые 3-е суток зона ушиба представлена как некротизированная ткань с кариорексисом, плазмолизом, очаговыми скоплениями лейкоцитов, зернистыми шарами -макрофагами, активным врастанием в зону деструкции новообразованных сосудов. Так же можно увидеть зернистые шары - макрофаги, активное врастание в зону деструкции новообразованных сосудов. На 5-7 сутки начинается поглощение излившейся крови макрофагами, идет очаговое разрушение концевых ветвей апикальных дендритов нейронов, которые расположены в глубоких слоях коры, за счет кровоизлияния в поверхностные отделы. Через 3-4 месяца в центральной части ушиба средней степени выявляются аргирофильные волокна с рыхло петлистой сетью и активное развитие глиальных волокон, плотное срастание с паутинной мозговой оболочкой. В ушибах мозга тяжелой степени в период 3-4 суток после травмы периодически возникают кровоизлияния в виде эрозий. Спустя 2 недели основная часть очага заполнена гомогенной, полужидкой массой распада вещества мозга с кристаллами гематоидина. Спустя 4-6 недель в
периферические отделы очага врастают новообразованные сосуды. В течение 6 месяцев и до 1,5 лет после травмы на месте очага ушиба тяжелой степени идет формирование компактного, кистозного, пористого, пигментированного глиомезодермального рубца и посттравматических кист, которые содержат ксантохромную жидкость. Результатом обширных очагов некродеструкции мозговой ткани являются кисты, вокруг них имеются зоны аргирофильных и коллагеновых волокон, в свою очередь, окаймленную пояском волокнистого глиоза. [ 77, 119, 122, 127, 161, 172 ]
В результатах Dietrich W., Truettner J., Zhao W. [ 89 ], на формирование очага ушиба при ЧМТ на ранних стадиях оказывает, развивающаяся при этом распространенная цереброваскулярная патология, которая представлена субарахноидальным кровоизлиянием, очаговыми стазами (аккумуляцией тромбоцитов) и глубокой ишемией.
В работах Holmin S., Mathiesen T. [ 118 ], при повреждении мозга запускается множество воспалительных клеточных реакцийи сама ЧМТ может являться основным фактором в развитии острой посттравматической воспалительной реакции.
В исследованиях Newcomb J. K., Zhao X., Pike В. [ 172 ], апоптоз клеток способствует развитию вторичных посттравматических повреждений и дисфункции мозга.
В работах Liu H. M., Chang Y., Wu H. [172 ] моделировших очаговое повреждение коры больших полушарий мышей, через 3 дня после очагового экспериментального повреждения, выявлялась экспрессия с-jun РНК (постоянного маркера нейронов, который реагирует на повреждение или стресс) в клетках Пуркинье обоих полушарий мозжечка, а через 1 неделю и в черве мозжечка. Повреждение травмированных клеток мозга запускает не только клеточные воспалительные реакции, но и способствует экспрессии различных тРНК, которыемогут усиливать адаптивные свойства ткани мозга.
По данным Gong R., Zholi C., Shi H. [ 172 ], самым стабильным компонентом ушиба мозга является цитотоксический или вазогенный отек.
Между нарушением микроциркуляции и увеличением уровня внеклеточного лактата, а также истечением внутриклеточного калия и развитием цитотоксического отека имеется прямая связь.
В работах Katayama Y., Mori T., Maeda T. [ 127 ], использованы иммуно-гистохимические маркеры с помощью которых он доказал, что в результате ушиба мозга раннее нарушение гематоэнцефалического барьера напрямую связано с воспалительной реакцией. После экспериментальной травмы мозга крыс регенераторные и воспалительные процессы длятся достаточно долго, вплоть до 1 года.
Данные Maxwell W [ 162 ], свидетельствуют о том, что комплекс молекулярных и клеточных реакций вызывается механическим повреждением мозга, которые выражаются, в том числе, и реактивным глиозом.
На основании проанализированной литературы по патогенезу очаговых повреждений головного мозга, обобщив все данные, можно сделать следующее выводы:
Травмирующий фактор вызывает первичные (обратимые и необратимые) повреждения, которые «запускают» каскад вторичных реакций на ультраструктурном, клеточном, тканевом, органном, системном и организменном уровнях. Ультраструктурные изменения в нервной ткани при ЧМТ возникают с первых минут повреждения и носят диффузный характер. При этом происходят повреждения мембран нейропиля, деструкция активных зон аксоно - дендритных синапсов, лизис микротрубочек, дегенерация митохондрий, набухание отростков глиальных клеток, расширение межклеточных пространств, уменьшение количества синаптических везикул, вакуолизация дендритов. Данные изменения носят фазовый характер и мозаично разбросаны по всему мозгу, но по завершению двухнедельного срока они преимущественно локализуются в диэнцефально - стволовых отделах. Изменения клеточных мембран в отсроченные сроки касаются, главным образом, их липидной составляющей. На клеточном уровне основной мишенью повреждающего воздействия и главной ареной посттравматического процесса
Похожие диссертационные работы по специальности «Нейрохирургия», 14.01.18 шифр ВАК
Неврологические и компьютерно-томографические изменения при травматических очаговых поражениях головного мозга у взрослых2004 год, кандидат медицинских наук Воробьев, Дмитрий Петрович
Когнитивные нарушения в остром и подостром периоде черепно - мозговой травмы легкой и средней степени тяжести2014 год, кандидат наук Дроздова, Екатерина Александровна
Противовоспалительная и репаративная активность синаптамида при легкой черепно-мозговой травме у крыс2023 год, кандидат наук Пономаренко Арина Игоревна
Трансплантация стволовых клеток костного мозга в модели травматической болезни спинного мозга. Экспериментальное исследование2007 год, кандидат медицинских наук Мурадов, Жохонгир Мамадалиевич
Нарушение протеолитических процессов в ликворе пациентов с ушибами головного мозга различной степени тяжести и методы их коррекции2005 год, кандидат медицинских наук Ставицкий, Дмитрий Николаевич
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Половников Евгений Владимирович, 2017 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Арутюнов, А. И. Руководство по нейротравматологии: черепно-мозговая травма. Ч. 1 / А. И. Арутюнов. - Москва : Медицина, 1978. - 584 с.
2. Архангельский, В. В. Патологическая анатомия черепно-мозговой травмы / В. В. Архангельский // Руководство по нейротравматологии. -Москва : Медицина, 1978. - Ч. 1. С.7-42.
3. Белошицкий, В. В. Современные принципы моделирования черепно-мозговой травмы в эксперименте / В. В. Белошицкий // Нейронауки: теоретические и клинические аспекты. - 2005. - Т. 1, № 1. - С. 18- 20.
4. Бер, М. Топический диагноз в неврологии по Петеру Дуусу: анатомия, физиология, клиника / М. Бер, М. Фротшер // Практическая медицина. - Москва, 2009. - С. 444-449.
5. Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Дж. Хьюстон. - М : Высш. шк., 1991. - 400 с.
6. Верещагин, Е. И. Интенсивная терапия тяжелой и сочетанной черепно-мозговой травмы : руководство для врачей / Е. И. Верещагин, И. П. Верещагин. - Новосибирск, 2007. - 85 с.
7. Гайдар, Б. В. Тяжелая черепно-мозговая травма (функционально-структурный ореал очага разможжения мозга и варианты хирургии) / Б. В. Гайдар, Е. Н. Кондаков. - С-Пб., 2001. - 216 с.
8. Гайтур, Е. И. Вторичные механизмы повреждения головного мозга при черепно-мозговой травме (диагностика, тактика лечения и прогноз : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е. И. Гайтур. - Москва, 1999. - 245 с.
9. Гнездицкий, В. В. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике / В. В. Гнездицкий. - Таганрог: Изд-во ТРТУ, 1997. - 252 с.
10. Григорян, А. С. Влияние трансплантации мезенхимальных стволовых клеток на развитие посттравматических процессов в головном мозге
крыс : автореф. дис. ... канд. биол. наук / А.С. Григорян. - Санкт-Петербург, 2010. - 23 с.
11. Григорян, А. С. Иммунное отторжение мезенхимальных стромальных стволовых клеток при трансплантации во взрослый головной мозг / А. С. Григорян // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2006. -№ 4. - С. 7.
12. Данчин, А. Г. Эндоскопическая ассистирующая микрохирургия некоторых видов фронто-базальных повреждений / А. Г. Данчин, А. О. Литвин, А. А. Данчин, А. Н. Хрипунов // Украинский журнал малоинвазивной и эндоскопической хирургии. - 1999. - Т. 3, № 2, - С. 29-39.
13. Данчин, А. Г. Эффективность микрохирургических манипуляций при бипортальном и мультипортальном эндоскопическом удалении подострых и хронических субдуральных гематом / А. Г. Данчин, А. А. Данчин, А. О. Литвин // Украинский журнал малоинвазивной и эндоскопической хирургии. - 1998. - Т. 2, № 1. - С. 53-60.
14. Карахан, В. Б. Опыт использования внутричерепной эндоскопии в нейротравматологии / В. Б. Карахан // Вестник хирургии. - 1988. - № 3. -С.102-108.
15. Касумова, С. Ю. Патологическая анатомия черепно-мозговой травмы / С. Ю. Касумова // Клиническое руководство по черепно-мозговой травме. - Москва, 1998. - Т. 1. С. 169-229.
16. Касумова, С. Ю. Патоморфологическая классификация черепно-мозговой травмы / С. Ю. Касумова // Классификация черепно-мозговой травмы. - Москва, 1992. - С. 90-96.
17. Клиническое руководство по черепно-мозговой травме : в 3 т. / под ред. А. Н. Коновалова, Л. Б. Лихтермана, А. А. Потапова. - Москва : Антидор, 1998-2002.
18. Кондаков, Е. Н. Тяжелая черепно-мозговая травма (функционально-структурный ореол очага размозжения мозга и варианты хирургии /
Е. Н. Кондаков, В. Б. Семенютин, Б. В. Гайдар. - Санкт-Петербург : Десятка, 2001. - 216 с.
19. Кондаков, Е. Н. Черепно-мозговая травма; руководство для врачей неспециализированных стационаров / Е. Н. Кондаков, В. В. Кривецкий. -Санкт-Петербург : Спец. лит., 2002. - 271 с.
20. Коновалов, А. Н. Клиническая классификация острой черепно-мозговой травмы / А. Н. Коновалов, Н. Я. Васин, Л. Б. Лихтерман [и др.] // Классификация черепно-мозговой травмы. - М., 1992. - С. 28-49.
21. Коновалов, А. Н. Компьютерная томография в нейрохирургической клинике / А. Н. Коновалов, В. Н. Корниенко. - Москва : Медицина, 1985. - 290 с.
22. Коновалов, А. Н. Нейротравматология: справочник /
A. Н. Коновалов, Л. Б. Лихтерман, А.А. Потапов. - Москва : Вазар-Ферро, 1994. -352 с.
23. Корниенко, В. Н. Компьютерная томография в диагностике черепно-мозговой травмы / В. Н. Корниенко, Н. Я. Васин, В. А. Кузьменко. -Москва:Медицина, 1987. - 283 с.
24. Кравчук, А. Д. Реконструктивная и малоинвазивная хирургия последствий и осложнений черепно-мозговой травмы : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А. Д. Кравчук. - Москва, 2000.
25. Крыжановский, Г. Н. Общая патофизиология нервной системы / Г. Н. Крыжановский. - Москва : Медицина, 1997. - С. 24-72.
26. Крыжановский, Г. Н. Нейроиммунопатология /
Г. Н. Крыжановский, С. В. Магаева, С. В. Макаров. - М. 1997. - 452 с.
27. Лебедев, В. В. Неотложная нейрохирургия : руководство для врачей / В. В. Лебедев, В. В. Крылов. - Москва : Медицина, 2000. - 568 с.
28. Лекции по черепно-мозговой травме : учеб. пособие / под ред.
B. В. Крылова. - Москва : Медицина, 2010. - 320 с.
29. Лихтерман, Л. Б. Черепно-мозговая травма. Диагностика и лечение / Л. Лихтерман. - Москва : Гэотар-Медиа, 2014. - 488 с.
30. Лурия, А. Р. Высшие корковые функции человека и их нарушения при локальных поражениях мозга / А. Р. Лурия. - 2-е доп. изд. - Москва : Энциклопедия, 1969. - 437 с.
31. Нурмухаметов, Р. Ноотропные препараты в современной неврологии / Р. Нурмухаметов // Российский медицинский журнал. - 1999. -№ 9. - С. 7.
32. Петриков, С. С. Нейрореанимация : практ. руководство / С. С. Петриков. - Москва, 2010. С. 16-46.
33. Петровский, Я. Л. Сравнительная характеристика мезенхимальных стромальных клеток костного мозга, жировой ткани и плаценты человека : дис. ... канд. биол. наук, 2009. - 132 с.
34. Потапов, А. А. Клинические рекомендации «Лечение пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой» / А. А. Потапов, В. В. Крылов, Л. Б. Лихтерман [и др.] ; Ассоц. нейрохирургов России. -Москва, 2014. - 21 с.
35. Практическая нейрохирургия : руководство для врачей / под ред. Б. В. Гайдар. - Санкт-Петербург : Гиппократ, 2002. - 648 с.
36. Пурас, Ю. В. Факторы риска развития неблагоприятного исхода в хирургическом лечении острой черепно-мозговой травмы : лекция / Ю. В. Пурас, А. Э. Талыпов // Нейрохирургия. - 2013. - № 2. - С. 8-16.
37. Рабинович, С. С. Эволюция контузионного очага после микрохирургической аутотрансплантации сальника (экспериментальное исследование) / С. С. Рабинович, A. M. Зайдман, В. В. Фомин // Вопросы нейрохирургии. - 1997. - № 3. -C. 37- 41.
38. Ромоданов, А. П. Нейрохирургия / А. П. Ромоданов, Н. М. Мосийчук. - Киев : Выща шк., 1990. - 263 с.
39. Савин, И. А. Кортикостероидная терапия у нейрохирургических больных / И. А. Савин, В. Г. Амчеславский, А. П. Троицкий [и др.] / НИИ нейрохирургии им Н. Н. Бурденко РАМН, Москва. -URL: http: //www. cmk36. ru/VRSA/PDF/Metod. pdf.
40. Саркисов, Д. С. Микроскопическая техника : руководство для врачей и лаборантов / Д. С. Саркисов, Ю. Л. Перов. - Москва : Медицина, 1996. - 544 с.
41. Семченко, В. В. Гистологическая техника / В. В. Семченко, С. А. Барашкова, В. Н. Артемьев. - Омск : Омская мед. акад., 2003. - 152 с.
42. Сергеев, В.С. Иммуногенность эмбриональных стволовых клеток -реакция отторжения при аллогенной трансплантации / В. С. Сергеев // Гены и клетки. - 2005. - № 2. - С. 9-42.
43. Сингур, Н. А. Ушибы мозга (механизмы возникновения, патологическая анатомия, судебно-медицинская диагностика) / Н. А. Сингур. -Москва : Медицина,1970. - 224 с.
44. Смирнов, Л. И. Патологическая анатомия и патогенез травматических заболеваний нервной системы. Частная патологическая анатомия не осложненной инфекцией травматической болезни головного мозга / Л. И. Смирнов. - Москва,1949. - 202 с.
45. Чикина, Е. С. Черепно-мозговые травмы: применение современных ноотропных препаратов в острый период и при лечении посттравматической энцефалопатии / Е. С. Чикина, В. В. Левин // Русский врач. - 2005. - № 11. -С. 12-17.
46. Южаков, В. В. Действие аутологичных мезенхимальных стволовых клеток на репаративные процессы в нервной ткани при диффузной травме головного мозга крыс / В. В. Южаков, А. Г. Конопляников, А. Ф. Цыб, [и др.] // Тезисы докладов Всероссийской и международной научной конференции «Стволовые клетки и перспектива их использования в здравоохранении», Москва, 30-31 мая 2007. - Москва, 2007. - С.1-12.
47. Abdelfatteh, M. Spinal cord injury / M. Abdelfatteh, B. Mohamed, D. R. Moncef [et al.] // Neurorestoratology. Clinical Progress of Neurorestoratology. -2015. - Vol. 2. - P. 3-84.
48. Abrams, M. B. Multipotent mesenchymal stromal cells attenuate chronic inflammation and injury-induced sensitivity to mechanical stimuli in experimental
spinal cord injury / M. B. Abrams, C. Dominguez, K. Pernold [et al.] // Restorative Neurology and Neuroscience. 2009. - Vol. 27, № 4. - P. 307-321.
49. Adams, J. The contusion index: a reappraisal in man and experimental non-missile head injury / J. Adams, D. Doyle, D. Graham // Neuropathology and Applied Neurobiology. - 1985. - Vol. 2. - P. 299-308.
50. Aggarwa, I. S. Human mesenchymal stem cells modulate allogeneic immune cell responses / S. Aggarwa, M. F. Pittenger // Blood. - 2005. - Vol. 105, № 4. - P. 1815-1822.
51. Aguilar, S. Murine but not human mesenchymal stem cells generate osteosarcoma-like lesions in the lung / S. Aguilar, E. Nye, J. Chan [et al.] // Stem Cells. - 2014. - Vol. 25. - P. 1586-1594.
52. Alia, C.SpallettiNeuroplastic Changes Following Brain Ischemia and their Contribution to Stroke Recovery: Novel Approaches in Neurorehabilitation / C. Alia, C. Spalletti, S. Lai [et al.] // Frontiers in Celluar Neurocsience. -2017. doi: 10.3389/fncel.2017.00076. PMCID: PMC5352696.
53. Altman, J. Autoradiographic and histological evidence of postnatal hippocampal neurogenesis in rats / J. Altman, G. D. Das // Journal of Comparative Neurology. - 1965. - Vol. 124. - P. 319-335.
54. Anderson, R. W. Impact mechanics and axonal injury in a sheep model / R. W. Anderson, C. J. Brown [et al.] // Journal of Neurotrauma. - 2003. - Vol. 20, № 10. - P. 961-974.
55. Arsenijevic, Y. Isolation of multipotent neural precursors residing in the cortex of the adult human brain / Y. Arsenijevic, J. G. Villemure, J. F. Brunet [et al.] // Experimental Neurology. - 2001. - Vol. 170. - P. 48-62.
56. Asahara, T. Isolation of putative progenitor endothelial cells for angiogenesis / T. Asahara, T. Murohara, A. Sullivan [et al.] / // Science. - 1997. -Vol. 275. - P. 964-967.
57. Bakshi, A. Neural progenitor cells engineered to secrete GDNF show enhanced survival, neuronal differentiation and improve cognitive function following
traumatic brain injury / A. Bakshi, S. Shimizu, C. A. Keck [et al.] // European Journal of Neuroscience. - 2006. - Vol. 23. - P. 2119-2134.
58. Bang, O. Y. Autologous mesenchymal stem cell transplantation in stroke patients / O. Y. Bang, P. H. Lee, G. Lee // Annals of Neurology. - 2005. - Vol. 57, № 6. - P. 874-882.
59. Baraniak, P. R. Stem cell paracrine actions and tissue regeneration / P. R. Baraniak, T. C. McDevitt. // Regenerative Medicine. - 2010. - Vol. 5, № 1. - P. 121143. doi: 10.2217/rme.09.74.
60. Becerra, G. D. Transplantation of GABAergic neurons but not astrocytes induces recovery of sensorimotor function in the traumatically injured brain /
G. D. Becerra, L. M. Tatko, E. S. Pak [et al.] // Behavioural Brain Research. -2007. - Vol. 179. - P. 118-125.
61. Bernardo, M. E. Human bone marrow-derived mesenchymal stemcells do not undergo transformation after long-term in vitro culture and do not exhibit telomere maintenance mechanisms / M. E. Bernardo, N. Zaffaroni, F. Novara [et al.] // Cancer Research. - 2007. - Vol. 67. - P. 9142-9149.
62. Blaya M. O. Neural progenitor cell transplantation promotes neuroprotection, enhances hippocampal neurogenesis, and improves cognitive outcomes after traumatic brain injury / M. O. Blaya, P. Tsoulfas, H. M. Bramlett [et al.] // Experimental Neurology. - 2015. - Vol. 264. - P. 67-81.
63. Blurton-Jones, M. Neural stem cells improve cognition via BDNF in a transgenic model of Alzheimer disease / M. Blurton-Jones, M. Kitazawa,
H. Martinez-Coria [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. USA. - 2009. - Vol. 106, № 32. - P. 13594-13599. doi: 10.1073/pnas.0901402106.
64. Bonilla, C. Delayed intralesional transplantation of bone marrow stromal cells increases endogenous neurogenesis and promotes functional recovery after severe traumatic brain injury / C. Bonilla, M. Zurita, L. Otero [et al.] // Brain Injury. - 2009. - Vol. 23. - P. 760-769.
65. Boockvar, J. A. Experimental traumatic brain injury modulates the survival, migration, and terminal phenotype of transplanted epidermal growth factor
receptor-activated neural stem cells / J. A. Boockvar, J. Schouten, N. Royo [et al.] // Neurosurgery. - 2005. - Vol. 56. - P. 163-171.
66. Borlongan, C. V. Bone marrow grafts restore cerebral blood flow and blood brain barrier in stroke rats / C. V. Borlongan, J. G. Lind, O. Dillon-Carter [et al.] // Brain Research. - 2004. - Vol. 1010, № 1/2. - P. 108-116.
67. Braakman, R. Megadose steroids in severe head injury. Result of a prospective double-blind clinical trial / R. Braakman H. J. A. Schouten [et al.] // Journal of Neurosurgery. - 1983. - Vol. 58. - P. 326-330.
68. Bracken, M. B. Methylprednisolone or naloxone treatment after Acute spinal cord injury. 1-Year Follow-Up Data / R. Braakman, H. J. A. Schouten [et al.] // Journal of Neurosurgery. - 1992. - Vol. 76. - P. 23-31.
69. Brody, D. L. Electromagnetic controlled cortical impact device for precise, graded experimental traumatic brain injury / D. L. Brody, C. MacDonald, C. C. Kessens [et al.] // Neurotrauma. - 2007. - Vol. 24, № 4. - P. 657-673.
70. Brunet, J. F. A novel method for in vitro production of human glial-like cells from neurosurgical resection tissue / J. F. Brunet, L. Pellerin, Y. Arsenijevic [et al.] // Laboratory Investigation. - 2002. - Vol. 82. - P. 809-812.
71. Brunet, J. F. Cryopreservation of human brain tissue allowing timely production of viable adult human brain cells for autologous transplantation / J. F. Brunet, L. Pellerin, P. Magistretti [et al.] // Cryobiology. - 2003. - Vol. 47. -P. 179-183.
72. Brunet, J. F. Primate adult brain cell autotransplantation, a new tool for brain repair? / J. F. Brunet, E. Rouiller, T. Wannier [et al.] // Experimental Neurology. - 2005. - Vol. 196. - P. 195-198.
73. Bullock, M. R. Management and Prognosis of Severe Traumatic Braine injury / M. R. Bullock, R. M. Chesnut, G. L. Clifton ; Brain Trauma foundation. -Vashington, 2000. - 286 p.
74. Byyby, R. L. Withdrawal from glucocorticoid Therapy / R. L. Byyby // The New England Journal of Medicine. - 1976. - Vol. 295. - P. 30-32.
75. Castro, R. F. Failure of bone marrow cells to transdifferentiate into neural cells in vivo / R. F. Castro, K. A. Jackson, M. A. Goodell [et al.] // Science. -2002. - Vol. 297. - P. 1299.
76. Chen, S. Time course of cellular pathology after controlled cortical impact injury / S. Chen, J. D. Pickard [et al.] // Experimental Neurology. - 2003. -Vol. 182, № 1. - P. 87-102.
77. Chen, X. Inflammatory and degenerative changes persist for one year following brain trauma in the rat. / X. Chen, M. Nonaka, T. Mclntosh [et al.] // Journal of Neurotrauma. - 1998. - Vol. 15, № 10. - P. 863.
78. Chen, X. H. Neurogenesis and glial proliferation persist for at least one year in the subventricular zone following brain trauma in rats / X. H.Chen, A. Iwata, M.Nonaka [et al.] // Journal of Neurotrauma. - 2003. - Vol. 20. - P. 623-631.
79. Chen, Z. Human amnion-derived multipotent progenitor cell treatment alleviates traumatic brain injury-induced axonal degeneration / Z. Chen, F. C. Tortella, J. R. Dave [et al.] // Journal of Neurotrauma. - 2009. - Vol. 26. -P. 1987-1997.
80. Clark, R. S. Neutrophil accumulation after traumatic brain injury in rats: comparison of weight drop and controlled cortical impact models / R. S. Clark, J. K. Schiding [et al.] // Journal of Neurotrauma. - 1994. - Vol. 11, № 5. - P. 499-506.
81. Colicos, M. A. Delayed, selective neuronal death following experimental cortical impact injury in rats: possible role in memory deficits / M. A. Colicos, C. E. Dixon [et al.] // Brain Research. - 1996. - Vol. 739, № 1/2. - P. 111-119.
82. Conti, A. C. Experimental brain injury induces regionally distinct apoptosis during the acute and delayed post-traumatic period / A. C. Conti [et al.] // Journal of Neuroscience. - 1998. - Vol. 18. - P. 5663-5672.
83. Cox, C. S. Autologous bone marrow mononuclear cell therapy for severe traumatic brain injury in children /C. S. Cox,J. E. Baumgartner, M. T. Harting [et al.] //Neurosurgery. - 2011. - Vol. 68, № 3. - P. 588-600. doi: 10.1227/NEU.0b013e318207734c.2011.
84. Crigler, L. Human mesenchymal stem cell subpopulations express a variety of neuro-regulatory molecules and promote neuronal cell survival and neuritogenesis / L. Crigler, R. C. Robey, A. Asawachaicharn [et al.] // Experimental Neurology. - 2006. - Vol. 198. - P. 54-64.
85. Croll, S. D. VEGF-mediated inflammation precedes angiogenesis in adult brain / S. D. Croll, R. M. Ransohoff, N. Cai [et al.] // Experimental Neurology. - 2004. - Vol. 187, № 2. - P. 388-402.
86. Curtis, M. A. Human neuroblasts migrate to the olfactory bulb via a lateral ventricular extension / M. A. Curtis, M. Kam, U. Nannmark [et al.] // Science. - 2007. - Vol. 315. - P. 1243-1249.
87. Deans, R. J. Mesenchymal stem cells: biology and potential clinical uses / R. J. Deans, A. B. Moseley // Experimental Hematolology. - 2000. - Vol. 28, № 8. - P. 875-884.
88. D'Hooge, R. Applications of the Morris water maze in the study of learning and memory / R. D'Hooge, P. P.De Deyn // Brain Research. Brain Research Reviews. - 2001. - Vol. 36, № 1. - P. 60-90.
89. Dietrich, W. D. Thromboembolic events lead to cortical spreading depression and expression of c-fos, brain-derived neurotrophic factor, glial fibrillary acidic protein, and heat shock protein 70 mRNA in rats / W. D. Dietrich, J. Truettner, R. Prado [et al.] // Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. - 2000. - Vol. 20, № 1. - P. 103-111.
90. Dixon, C. E. A controlled cortical impact model of traumatic brain injury in the rat / C. E. Dixon, G. L. Clifton, J. W. Lighthall [et al.] // Journal of Neuroscience Methods. - 1991. - Vol. 39. - P. 253-262.
91. Dixon, C. E. A fluid percussion model of experimental brain injury in the rat / C. E. Dixon, B. G. Lyeth, J. T. Povlichock [et al.] // Journal of Neurosurgery. - 1987. - Vol. 67. - P. 110-119.
92. Dixon, C. E. Experimental models of brain injury / [et al.] // C. E. Dixon, J. W. Lighthall [et al.] // Journal of Neurotrauma. - 1989. - Vol. 6. - P. 83-97.
93. Dixon, C. E. Physiologic charactherization of a new fluid-percussion model of experimental brain injury in the rat / [et al.] / C. E. Dixon, J. W. Lighthall, T. E. Anderson // Journal of Neurotrauma. - 1988. - Vol. 5. - P. 91-104.
94. Dixon, E. A controlled cortical impact model of traumatic brain injuryin the rat / E. Dixon, G. L. Clifton, J. W. Lighthall [et al.] // Journal of Neuroscience Methods. - 2005. - Vol. 39. - P. 253-262.
95. Dominici, M. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement / M. Dominici, K. Le Blanc, I. Mueller [et al.] // Cytotherapy. - 2006. - Vol. 8, № 4. -P. 315-317.
96. Eglitis, M. Hematopoietic cells differentiate into both microglia and macroglia in the brains of adult mice / M. Eglitis, E. Mezey // Proceedings of the National Academy of Sciences. USA. - 1997. - Vol. 94. - P. 4080-4085.
97. Eriksson, P. S. Neurogenesis in the adult human hippocampus / P. S. Eriksson, E. Perfilieva, T. Bjork-Eriksson [et al.] // Nature Medicine. - 1998. -Vol. 4. - P. 1313-1317.
98. Fang, B. Treatment of severe therapy-resistant acute graft-versus-host disease with human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells / B. Fang, Y. P. Song, L. M. Liao [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 2006. - Vol. 38. - P. 389-390.
99. Ferguson, R. L. Preserving and restoring cerebral reserve / R. L. Ferguson [et al.] // British Journal of Neurosurgery. - 1997. - Vol. 11, № 5. -P. 463.
100. Fetal-cell revival for Parkinson's. Moratorium on controversial therapy lifted as stem cells emerge as alternative source of treatment // Nature 2014. - Vol. 510. - P. 195-196. doi:10.1038/510195a.
101. Gage, F. H. Multipotent progenitor cells in the adult dentate gyrus / F. H. Gage, G. Kempermann, T. D. Palmer [et al.] // Journal of Neurobiology. -1998. - Vol. 36. - P. 249-266.
102. Gage, F. H. Survival and differentiation of adult neuronal progenitor cells transplanted to the adult brain / F. H. Gage, P. W. Co, T. D. Palmer [et al.] //
Proceedings of the National Academy of Sciences. USA. - 1995. - Vol. 92. -P. 11879-11883.
103. Galindo, L. T. Mesenchymal stem cell therapy modulates the inflammatory response in experimental traumatic brain injury / L. T. Galindo, T. R. Filippo, P. Semedo [et al.] // Neurology Research International. - 2011. - Vol. 2011. - P. 564089.
104. Gao, J. Transplantation of primed human fetal neural stem cells improves cognitive function in rats after traumatic brain injury / J. Gao, D. S. Prough, D. J. McAdoo [et al.] // Experimental Neurology. - 2006. - Vol. 201. - P. 281-292.
105. Gao, S. Differentiation of human adipose-derived stem cells into neuron-like cells which are compatible with photocurable three-dimensional scaffolds / S. Gao, P. Zhao, C. Lin [et al.] // Tissue Engineering. Part A. - 2014. -Vol. 20. - P. 1271-1284.
106. Gao, X. Moderate traumatic brain injury promotes neural precursor proliferation without increasing neurogenesis in the adult hippocampus / X. Gao, J. Chen // Experimental Neurology. - Vol. 239. - P. 38-48.
107. Garcia, M. Pitfalls in spontaneous in vitro transformation of human mesenchymal stem cells / M. Garcia, C. Martin, R. de la Fuente [et al.] // Experimental Cell Research. - 2010. - Vol. 316. - P. 1648-1650.
108. Gennai, S. Cell-based therapy for traumatic brain injury / S. Gennai, A. Monsel, Q. Hao [et al.] // British Journal of Anaesthesia. - 2015. - Vol. 115, № 2. -P. 203-12. doi: 10.1093/bja/aev229.
109. Gennarelli, T. Cerebral concussion and diffuse brain injuries / T. Gennarelli // Head injury. - Baltimor, 1982. - P. 83-97.
110. Goldsmith, H. S. Omental transposition to brain of stroke patients / H. S. Goldsmith, R. L. Saunders, A. G. Reeves // Stroke: a Journal of Cerebral Circulation. - 1979. - Vol. 10. - P. 471-472S.
111. Gong, R. A new method for computerized tomography diagnosis of early transtentorial hernia / R. Gong, C. Zholi, H. Shi [et al.] // Chinese Medical Journal. (Engl.). - 1997. - Vol. 10. - P. 778-782.
112. Guan, J. Transplantation of human mesenchymal stem cells loaded on collagen scaffolds for the treatment of traumatic brain injury in rats / J. Guan, Z. Zhu, R. C. Zhao [et al.] // Biomaterials. - 2013. - Vol. 34. - P. 5937-5946.
113. Guo, Z. In vivo direct reprogramming of reactive glial cells into functional neurons after brain injury and in an Alzheimer's disease model / Z. Guo, L. Zhang, Z. Wu [et al.] // Cell Stem Cell. - 2014. - Vol. 14. - P. 188-202.
114. Hannay, H. J. Validation of a controlled cortical impact model of head injury in mice / H. J. Hannay, Z. Feldman [et al.] // Journal of Neurotrauma. -1999. - Vol. 16, № 11. - P. 1103-1114.
115. Harting, M. T. Intravenous mesenchymal stem cell therapy for traumatic brain injury / M.T.Harting, F. Jimenez H. Xue [et al.] // Journal of Neurosurgery. -2009. - Vol. 110. - P. 1189-1197.
116. Hasan, A. Mesenchymal stem cells in the treatment of traumatic brain Injury / A.Hasan, G. Deeb, R. Rahal [et al.] // Frontiers in Neurology. - 2017. -Vol. 8. - P. 28. doi: 10.3389/fneur.2017.00028.
117. Hentze, H. Cell therapy and the safety of embryonic stem cell-derived grafts / H. Hentze, R. Graichen, A. Colman // Trends in Biotechnology. - 2007. -Vol. 25. - P. 24-32.
118. Holmin, S. Intracerebral administration of interleukin 1 delta and induction of inflammation, apoptosis, and vasogenic oedema / S. Holmin, T. Mathiesen // Journal of Neurosurgery. - 2000. - Vol. 921. - P. 108-120.
119. Holrain, S. Intracerebral administration of interleukin-1 delta and induction of inflammation, apop-tosis, and vasogenic oedema / S. Holrain, T. Mathiesen // Journal of Neurosurgery. - 2000. - Vol. 92, № 1. - P. 108-120.
120. Hong, S.Q. Comparison of transdifferentiated and untransdifferentiated human umbilical mesenchymal stem cells in rats after traumatic brain injury / S. Q. Hong, H. T. Zhang, J. You [et al.] // Neurochemical Reseach. - 2011. - Vol. 36. - P. 2391-2400.
121. Ibolja, C. Animal models head trauma / C. Ibolja // NeuroRx. - 2005. -Vol. 2, № 3. - P. 410-422. doi:10.1602/neurorx 2.3.410.
122. Isaksson, J. Lip-regulation of intercellular adhesion molecular in cerebral microvessels after cortical contusion trauma in a rat model. / J. Isaksson, A. Lewin, L. Hillercd [et al.] //Acta Neuropathologica. - 1997. - Vol. 94, № 1. - P. 16-20.
123. Jain, K. K. Neuroprotection in traumatic brain injury / K. K. Jain // Drug Discovery Today. - 2008. - Vol. 13. - P. 1082-1089.
124. Jin, K. Evidence for stroke-induced neurogenesis in the human brain / K. Jin, X. Wang, L. Xie [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. USA. - 2006. - Vol. 103, № 35. - P. 13198-202.
125. Karasawa, J. Cerebral revascularization using omental transplantation for childhood moyamoya disease / / J. Karasawa, H. Touho, H. Ohnishi [et al.] // Journal of Neurosurgery. -1993. - Vol. 79, № 2. - P. 192-196.
126. Katayama, Y. Effects of platelet activatung factor antagonist on hemodynamic depression in cerebral pericontusion areas / [et al.] / Y. Katayama, T. Kawarnata, T. Taubokawa // Journal of Neurotrauma. - 1997. - Vol. 14, № 4. -P. 264.
127. Katayama, Y. Pathogenesis of the mass effect of cerebral contusions: rapid increase in os-molarity within the contusion necrosis / Y. Katayama, T. Mori, T. Maeda [et al.] // Acta Neurochirurgica. Supll. - 1998. - Vol. 71. - 289-292.
128. Kelley, B. J. Neuroinflammatory responses after experimental diffuse traumatic brain injury / B. J. Kelley, J. Lifshitz, J. T. Povlishock // Journal of Neuropathology & Experimental Neurology. - 2007. - Vol. 66. - P. 989-1001.
129. Kernie, S.G., Parent J.M. Forebrain neurogenesis after focal ischemic and traumatic brain injury. - Neurobiology of Disease. - 2010. -Vol. 37, № 2. -P. 267-274. doi: 10.1016/j.nbd.2009.11.002. Epub 2009 Nov 10.
130. Kim, J. Biological characterization of long-term cultured human mesenchymal stem cells / J. Kim, J. W. Kang, J. H. Park [et al.] / [et al.] // Archives of Pharmacal Research. - 2009. - Vol. 32. - P. 117-126.
131. Klassen, H. The immunological properties of adult hippocampal progenitor cells / H. Klassen, K. L. Imfeld, J. Ray [et al.] // Vision Research. -2003. - Vol. 43. - P. 947-956.
132. Kotapka, M. J. Hippocampal pathology in fatal human head injury without high intracranial pressure / M. J. Kotapka, D. I. Graham, J. H. Adams, T. A. Gennarelli // Journal of Neurotrauma. - 1994. - Vol. 11. - P. 317-324.
133. Koya, S. S. Apoptosis and expression of p53 response proteins and cyclin Dl after cortical impact in rat brain / S. S. Koya, A. Li., Y. Mahmood, [et al.] // Brain Research. - 1999. - Vol. 818, № 1. - P. 23-33.
134. Kukekov, V. G. Multipotent stem/progenitor cells with similar properties arise from two neurogenic regions of adult human brain / V. G. Kukekov, E. D. Laywell, Suslov O. [et al.] // Experimental Neurology. -1999. - Vol. 156. - P. 333-344.
135. Kyurkchiev, D. Secretion of immunoregulatory cytokines by mesenchymal stem cells / D. Kyurkchiev, I. Bochev, E. Ivanova-Todorova [et al.] // World Journal of Stem Cells. - 2014. - Vol. 6, № 5. - P. 552-570.
136. Lam, P. K. Transplantation of mesenchymal stem cells to the brain by topical application in an experimental traumatic brain injury model / P. K. Lam, A. W. Lo, K. K. Wang [et al.] // Journal of Clinical Neuroscience. - 2013. -Vol. 20. - P. 306-309.
137. Le Blanc, K. Mesenchymal stem cells inhibit and stimulate mixed lymphocyte cultures and mitogenic responses independently of the major histocompatibility complex / K. Le Blanc, L. Tammik, B. Sundberg [et al.] // Scandinavian Journal of Immunology. - 2003. - Vol. 57, № 1. - P. 11-20.
138. Le, B. K. Immunobiology of human mesenchymal stem cells and future use in hematopoietic stem cell transplantation / B. K. Le, O. Ringden // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2005. - Vol. 11. - P. 321-334.
139. Lepperdinger, G. Is it safe to employ mesenchymal stem cells in cell-based therapies? / G. Lepperdinger, R. Brunauer, A. Jamnig, [et al.] // Experimental Gerontology. - 2008. - Vol. 43. - P. 1018-1023.
140. Li, Y. Human marrow stromal cell therapy for stroke in rat: neurotrophins and functional recovery / Y. Li, J. Chen, X. G. Chen [et al.] // Neurology. - 2002. - Vol. 59. - P. 514-523.
141. Li, Y. Human mesenchymal stem cell transplantation protects against cerebral ischemic injury and upregulates interleukin-10 expression in Macaca fascicularis / Y. Li, H. Zhu, Y. Liu [et al.] // Brain Research. - 2010. - Vol. 1334. -P. 65-72.
142. Li, Y. Marrow stromal cell transplantation in stroke and traumatic brain injury / Y. Li, M. Chopp // Neuroscience Letters. - 2009. - Vol. 456. - P. 120-123.
143. Lie, D. C. The adult substantia nigra contains progenitor cells with neurogenic potential / D. C. Lie, G. Dziewczapolski, A. R. Willhoite // Journal of Neuroscience. -2002. - Vol. 22. - P. 6639-6649.
144. Lighthall, J. W. Controlled cortical impact: a new experimental brain injury model / J. W. Lighthall // Journal of Neurotrauma. - 1988. - Vol. 5, № 1. - P. 1-15.
145. Lindenberg, R. Mechanism of cerebral contusion. A pathological anatomic study / R. Lindenberg, E. Freytag // Archives of Pathology. -1960. - Vol. 69. - P. 440-469.
146. Lindenberg, R. Morphology of cerebral contusions / R. Lindenberg, E. Frcytag // Archives of Pathology. - 1957. - Vol. 63. - P. 23-42.
147. Lois, C. Proliferating subventricular zone cells in the adult mammalian forebrain can differentiate into neurons and glia / C. Lois, A. Alvarez-Buylla // Proceedings of the National Academy of Sciences. USA. - 1993. - Vol. 90. -P. 2074-2077.
148. Long, J. Blast overpressure in rats: recreating a battlefield injury in the laboratory / J. B. Long, T. L. Bentley [et al.] // Journal of Neurotrauma. - 2009. -Vol. 26, № 6. - P. 827-840.
149. Lu, D. Adult bone marrow stromal cells administered intravenously to rats after traumatic brain injury migrate into brain and improve neurological outcome / Lu D., A. Mahmood, L. Wang [et al.] // Neuroreport. - 2001. - Vol. 12. - P. 559-563.
150. Lu, D. Collagen scaffolds populated with human marrow stromal cells reduce lesion volume and improve functional outcome after traumatic brain injury /
D. Lu, A. Mahmood, C. Qu, X. Hong [et al.] // Neurosurgery. - 2007. - Vol. 61. -P. 596-602.
151. Ma, H. Neural stem cells over-expressing brain-derived neurotrophic factor (BDNF) stimulate synaptic protein expression and promote functional recovery following transplantation in rat model of traumatic brain injury / H. Ma, B. Yu, L. Kong [et al.] // Neurochemical Research. - 2012. - Vol. 37. - P. 69-83.
152. Ma, Y. Review: Effects of vascular endothelial growth factor in ischemic stroke / Ma Y., Zechariah A., Qu Y., D. M. Hermann // Journal of Neuroscience Research. - 2012. - Vol. 90, № 10. - P. 1873-1882.
153. Magnusson, J. P. A latent neurogenic program in astrocytes regulated by Notch signaling in the mouse / J. P. Magnusson, C. Goritz, J. Tatarishvili [et al.] // Science. - 2014. - Vol. 346. - P. 237-241.
154. Mahmood, A. Intracranial bone marrow transplantation after traumatic brain injury improving functional outcome in adult rats / A. Mahmood, D. Lu, L. Yi [et al.] // Journal of Neurosurgery. - 2001. - Vol. 94. - P. 589-595.
155. Mahmood, A. Long-term recovery after bone marrow stromal cell treatment of traumatic brain injury in rats / A. Mahmood, D. Lu, C. Qu [et al.] // Journal of Neurosurgery. - 2006. - Vol. 104. - P. 272-277.
156. Mahmood, A. Treatment of traumatic brain injury in female rats with intravenous administration of bone marrow stromal cells / A.Mahmood, D. Lu, L. Wang [et al.] //Neurosurgery. -2001. - Vol. 49. - P. 1196-203.
157. Majka, M. Numerous growth factors, cytokines, and chemokines are secreted by human CD34+ cells, myeloblasts, erythroblasts, and megakaryoblasts and regulate normal hematopoiesis in an autocrine/paracrine manner / M. Majka, A. Janowska-Wieczorek, J. Ratajczak [et al.] // Blood. - 2001. - Vol. 97, № 10. - P. 3075-3085.
158. Majumdar, M.K. Phenotypic and functional comparison of cultures of marrow-derived mesenchymal stem cells (MSCs) and stromal cells / Majumdar M. K., Thiede M. A., J. D. Mosca [et al.] // Journal of Cellular Physiology. - 1998. -Vol. 176, № 1. - P. 57-66.
159. Mareschi, K. Isolation of human mesenchymal stem cells: bone marrow versus umbilical cord blood / K. Mareschi, E. Biasin, W. Piacibello [et al.] // Haematologia. - 2001. - Vol. 86, № 10. - P. 1099-100.
160. Marshall, L.F. Neurotrauma and critical care of the brain / Marshall L. F., G. T. Klauberg ; ed. by J. Jallo, C.M. Loftus. - New York ; Stuttgart. - Thieme, 2009. - 485 p.
161. Masmura, M. Altered expression of amyloid precursors proteins after traumatic brain injury in rats: in situ hybridise don and immunohistochemical study / M. Masmura, R. Hata, H. Uramoto [et al.] // Journal of Neurotrauma. - 2000. - Vol. 17, № 2. - P. 123-134.
162. Maxwell, W. L. Freese-fracture studies of reactive myelinated nerve fibres after diffuse axonal injury / W. L. Maxwell, A. M. Kansagra, D. I. Graham [et al.] // Acta Neuropathologica. - 1988. - Vol. 76, №. 4. - P. 395-406.
163. Maxwell, W. Change of the choroid plexus, responses by intrinsic epi plexus cells and recruitment from monocytes after experimental head acceleration injury in the non-human primate / W. Maxwell [et al.] // Acta Neuropathologica. -1992. - Vol. 84. - P. 78-84.
164. Menon, D. K. Position statement: definition of traumatic brain injury / D. K. Menon, K. Schwab, D. W. Wright [et al.] // Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. - 2010. - Vol. 91, № 11. - P. 1637-1640.
165. Miller, R. H. The potential of mesenchymal stem cells for neural repair / R. H. Miller, L. Bai, D. P. Lennon [et al.] // Discovery Medicine. - 2010. - Vol. 9, № 46. - P. 236-242.
166. Miura, M. Accumulated chromosomal instability in murine bone marrow mesenchymal stem cells leads to malignant transformation / M. Miura, Y. Miura, H. Padilla-Nash [et al.] // Stem Cells. - 2013. - Vol. 24. - P. 1095-1103.
167. Molcanyi, M. Trauma-associated inflammatory response impairs embryonic stem cell survival and integration after implantation into injured rat brain / M. Molcanyi, P. Riess, K. Bentz [et al.] // Journal of Neurotrauma. - 2007. - Vol. 24. - P. 625-637.
168. Monsel, A. Cell-based therapy for acute organ injury: preclinical evidence and ongoing clinical trials using mesenchymal stem cells / A. Monsel, Y. G. Zhu, S. Gennai [et al.] // Anesthesiology. - 2014. - Vol. 121. - P. 1099-1121.
169. Natale, J. E. Gene expression profile changes are commonly modulated across models and species after traumatic brain injury / J. E. Natale, F. Ahmed [et al.] // Journal of Neurotrauma. - 2003. - Vol. 20, № 10. - P. 907-927.
170. Nead injury. Pathophysiology and management / ed. by P.L Reilly, M. R. Bullock. - 2nd ed. - London : Hodder Arnold, 2005. - 501 p.
171. Németh, K. Bone marrow stromal cells attenuate sepsis via prostaglandin E(2)-dependent reprogramming of host macrophages to increase their interleukin-10 production / K. Németh, A. Leelahavanichkul, P. S. Yuen [et al.] // Nature Medicine. - 2009. - Vol. 15, № 1. - P. 42-49. doi: 10.1038/nm.1905.
172. Newcomb, J. K. Temporal profile of apoptic-like changes in neurones and astrocytes following controlled cortical impact in the rat / J. K. Newcomb, X. Zhao, B. Pike [et al.] // Experimental Neurology. - 1999. - Vol. 158, № 1. -P. 76-88.
173. Nichols, J. E. Neurogenic and neuro-protective potential of a novel subpopulation of peripheral blood-derived CD133+ ABCG2+CXCR4+ mesenchymal stem cells: development of autologous cell-based therapeutics for traumatic brain injury / J. E. Nichols, J. A. Niles, D. DeWitt [et al.] // Stem Cell Research & Therapy. - 2013. - Vol. 4. - P. 3.
174. Niu, W. In vivo reprogramming of astrocytes to neuroblasts in the adult brain / W. Niu, T. Zang, Y. Zou [et al.] // Nature Cell Biology Journal. - 2013. - Vol. 15. - P. 1164-1175.
175. Nunes, M. C. Identification and isolation of multipotential neural progenitor cells from the subcortical white matter of the adult human brain / M. C. Nunes, N. S. Roy, H. M. Keyoung [et al.] // Nature Medicine. - 2003. -Vol. 9. - P. 439-447.
176. Olstorn, H. Transplantation of stem cells from the adult human brain to the adult rat brain / H. Olstorn., M. C. Moe, G. K. Roste [et al.] // Neurosurgery. -2007. - Vol. 60. - P. 1089-1098.
177. Palmer, T. D. Fibroblast growth factor-2 activates a latent neurogenic program in neural stem cells from diverse regions of the adult CNS / T. D. Palmer, E. A. Markakis, A. R. Willhoite [et al.] // Journal of Neuroscience. -1999. - Vol. 19. -P. 8487-8497.
178. Parr, A. M. Bone marrow-derived mesenchymal stromal cells for the repair of central nervous system injury / A. M. Parr, C. H. Tator, A. Keating. -2007. - Vol. 40, № 7. - P. 609-619.
179. Peeters, W. Epidemiology of traumatic brain injury in Europe / W. Peeters, van den R. Brande, S. Polinder [et al.] // Acta Neurochirurgica. - 2015. -Vol. 157, № 10. - P. 1683-1696.
180. Peng, W. Systematic review and meta-analysis of efficacy of mesenchymal stem cells on locomotor recovery in animal models of traumatic brain injury /W. Peng, J. Sun, C. Sheng [et al.] // Stem Cell Research & Therapy. - 2015. -Vol. 6. - P. 47. doi: 10.1186/s13287-015-0034-0.
181. Phinney, D. G. Plasticity and therapeutic potential of mesenchymal stem cells in the nervous system / D. G. Phinney, I. Isakova // Current Pharmaceutical Design. - 2005. - Vol. 11, № 10. - P. 1255-65
182. Qu, K. Understanding stem cell differentiation through self-organization theory / K. Qu., P. Ortoleva // Journal of Theoretical Biology. - 2008. - Vol. 250. -P. 606-620.
183. Rabinovich, S. Omental transplantation for treating sequelae of severe head inyury / S. Rabinovich, A. Krivoshapkin, V. Fonin, E. Rabinovich //10 The European Congress of Neurosurgery, May 7-12, 1995 : abstr. and posters. - Berlin, 1995. - P. 235.
184. Reilly, P. L. Patients with head injury who talk and die / P. L. Reilly, D. I. Graham., J. T. Adams [et al.] // Lancet. - 1975. - Vol. 2. - P. 375-377.
185. Richardson, R. M. Isolation of neuronal progenitor cells from the adult human neocortex / R. M. Richardson, K. L. Holloway, M. R. Bullock [et al.] // Acta Neurochir (Wien). - 2006. - Vol. 148. - P. 773-777.
186. Richardson, R. M. Heterotypic neuronal differentiation of adult subependymal zone neuronal progenitor cells transplanted to the adult hippocampus / R. M. Richardson, W. C. Broaddus, K. L. Holloway [et al.] // Molecular and Cellular Neuroscience. - 2005. - Vol. 28. - P. 674-682.
187. Richardson, R. M. Stem cell biology in traumatic brain injury: effects of injury and strategies for repair / R. M. Richardson., A. Singh, D. Sun [et al.] // Journal of Neurosurgery. - 2010. - Vol. 112. - P. 1125-38
188. Riess, P. Embryonic stem cell transplantation after experimental traumatic brain injury dramatically improves neurological outcome, but may cause tumors / P. Riess, M. Molcanyi, K. Bentz [et al.] // Journal of Neurotrauma. - 2007. -Vol. 24. - P. 216-225.
189. Riess, P. Transplanted neural stem cells survive, differentiate, and improve neurological motor function after experimental traumatic brain injury / P. Riess, C. Zhang, K. E. Saatman [et al.] // Neurosurgery. - 2002. - Vol. 51. -P. 1043-1052.
190. Rodrigues, M. Growth factor regulation of proliferation and survival of multipotential stromal cells / M. Rodrigues, L.G. Griffith, A. Wells. - 2010. - Vol. 1, № 4. - P. 32. doi: 10.1186/scrt32.
191. Rosland, G. V. Long-term cultures of bonemarrowderived human mesenchymal stemcells frequently undergo spontaneous malignant transformation / G. V. Rosland, A. Svendsen, A. Torsvik [et al.] // Cancer Research. - 2009. - Vol. 69. - P. 5331-5339.
192. Roy, N. S. Promoter-targeted selection and isolation of neural progenitor cells from the adult human ventricular zone / N. S. Roy, A. Benraiss, S. Wang [et al.] // Journal of Neuroscience Research. - 2000 59. - P. 321-331.
193. Rubio, D. Spontaneous human adult stem cell transformation / D. Rubio, J. Garcia-Castro, M. C. Martin [et al.] // Cancer Research. - 2005. - Vol. 5. -P. 3035-3039.
194. Sakatani, K. Somatosensory evoked potentials in rat cerebral cjrtex before and after middle cerebral artery occlusion / K. Sakatani, H. Iizuka, W. Young // Stroke. - 1990. - Vol. 21. - P. 124-132.
195. Scheff, S. Morris water maze deficits in rats following traumatic brain injury: lateral controlled cortical impact / S. W. Scheff, S. A. Baldwin [et al.] // Journal of Neurotrauma. - 1997. - Vol. 14, № 9. - P. 615-627.
196. Schinkothe, T. In Vitro Secreting Profile of Human Mesenchymal Stem Cells / T. Schinkothe, W. Bloch, A. Schmidt // Stem Cells and Development. -2008. - Vol. 17. - P. 199-206.
197. Shear, D.A. Neural progenitor cell transplants promote long-term functional recovery after traumatic brain injury / D. A. Shear, M. C. Tate [et al.] // Brain Research. - 2004. - Vol. 1026. - P. 11-22.
198. Silva, W.A. The profile of gene expression of human marrow mesenchymal stem cells / W. A. Silva, D. T. Covas, R. A. Panepussi [et al.] // Stem Cells. - 2003. - Vol. 21, № 6. - P. 661-669.
199. Skardelly, M. Long-term benefit of human fetal neuronal progenitor cell transplantation in a clinically adapted model after traumatic brain injury / M. Skardelly, K. Gaber, S. Burdack [et al.] // Journal of Neurotrauma. - 2011. - Vol. 28. - P. 401-414.
200. Skardelly, M. Transient but not permanent benefit of neuronal progenitor cell therapy after traumatic brain injury: potential causes and translational consequences / M. Skardelly, K. Gaber, S. Burdack, [et al.] // Frontiers in Cellular Neuroscience. - 2014. - Vol. 8. - P. 318.
201. Smith, D. H. A model of parasagittal controlled cortical impact in the mouse: cognitive and histopathologic effects / D. H. Smith, H. D. Soares, [et al.] // Journal of Neurotrauma. - 1995. - Vol. 12, № 2. - P. 169-178.
202. Spees, J. L. Differentiation, cell fusion, and nuclear fusion during ex vivo repair of epithelium by human adult stem cells from bone marrow stroma / J. L. Spees, S. D. Olson, J. Ylostalo [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. USA. - 2003. - Vol. 100. - P. 2397-2402.
203. Sun, D. Cell proliferation and neuronal differentiation in the dentate gyrus in juvenile or progenitor cell for traumatic brain injury / Sun D., R. J. Colello, W. P. Daugherty [et al.] // Journal of Neurotrauma. - 2005. - Vol. 22. - P. 95 -105.
204. Sun, D. Sustained Survival and Maturation of Adult Neural Stem/Progenitor Cells after Transplantation Into the Injured Brain / D. Sun, M. Gugliotta, A. Rolfe [et al.] // Journal of Neurotrauma. - 2011. - Vol. 28. -P. 961-972.
205. Sun, T. Repairing neural injuries using human umbilical cord blood / T. Sun., Q. H. Ma // Mololecular Neurobiology. - 2013. - Vol. 47. - P. 938-945.
206. Tajiri, N. Intravenous transplants of human adipose-derived stem cell protect the brain from traumatic brain injury-induced neurodegeneration and motor and cognitive impairments: cell graft biodistribution and soluble factors in young and aged rats / N. Tajiri, S. A. Acosta, M. Shahaduzzaman [et al.] // Journal of Neuroscience. - 2014. - Vol. 34. - P. 313-326.
207. Tajiri, N. Stem cell recruitment of newly formed host cells via a successful seduction? Filling the gap between neurogenic niche and injured brain site / N. Tajiri, Y. Kaneko, K. Shinozuka [et al.] // PloS One 2013. - Vol. 8. - P. e74857. doi: 10.1371/journal.pone.0074857.
208. Takamitsu Yamamoto. Changes in the levels and turnover rate of acetylcholine in the ret brain following experimental cerebral concussion / Takamitsu Yamamoto, Yoichi Katayama, Sadahiro Maejima [et al.] // Neurologia Medico-Chirurgica. - 1988. - Vol. 28, № 5. - P 448-454.
209. Tarte, K. Clinical-grade production of human mesenchymal stromal cells: occurrence of aneuploidy without transformation / K. Tarte, J. Gaillard, J.-J. Lataillade [et al.] // Blood. - 2010. - Vol. 115, № 8. - P. 1549-1553.
210. Tate, C. C. Mesenchymal stromal cells to treat brain injury. Advanced topics in neurological disorders, chapter in "Neurological disorders" / C. C. Tate, C. C. Case // InTech. - 2012. - P. 45-78.
211. Thomaidou, D. Neural stem cell transplantation in an animal model of traumatic brain injury / D. Thomaidou//Methods in Molecular Biology. - 2014. -Vol. 1210. - P. 9-21. doi: 10.1007/978-1-4939-1435-7-2.
212. Tolar, J. Sarcoma derived from cultured mesenchymal stem cells / J. Tolar, N. J. Nauta, M. J. Osborn [et al.] // Stem Cells. - 2007. - Vol. 25. - P. 371-379.
213. Torsvik, A. Spontaneous malignant transformation of human mesenchymal stem cells reflects cross-contamination: putting the research field on track-letter / A. Torsvik, G.V. Rosland, A. Svendsen [et al.] // Cancer Research. -2010. - Vol. 70. - P. 6393-6396.
214. Ugoya, S. O. Bench to bedside of neural stem cell in traumatic brain injury / S. O. Ugoya, Tu J. // Stem Cells International. - 2012. - Vol. 2012. - P. 1624.
215. Umile, E. M. Dynamic imaging in mild traumatic brain injury: support for the theory of medial temporal vulnerability / E. M. Umile, M. E. Sandel, A. Alavi [et al.] // Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. - 2002. - Vol. 83. -P. 1506-1513.
216. Van Dam, D. Effect of Morris water maze diameter on visual-spatial learning in different mouse strains / D. Van. Dam, G. Lenders, P. P. De Deyn // Neurobiology of Learning and Memory. - 2006. - 85, № 2. - P. 164-172.
217. Vemuganti L. Traumatic brain injury leads to increased expression of peripheral-type benzodiazepine receptors, neuronal death, and activation of astrocytes and microglia in rat thalamus / L. Vemuganti, V. L. Raghavendra Rao, A. Dogan [et al.] // Experimental Neurology. - 2000. - Vol. 161, № 1. - P. 102-114.
218. Von Bahr, L. Analysis of tissues following mesenchymal stromal cell therapy in humans indicates limited long-term engraftment and no ectopic tissue formation / L. Von Bahr, I. Batsis, G. Moll [et al.] // Stem Cells. - 2012. - Vol. 30. -P. 1573-1578.
219. Walker, P. A. Intravenous multipotent adult progenitor cell therapy after traumatic brain injury: modulation of the resident microglia population / P. A. Walker, S. S. Bedi, S. K. Shah [et al.] // Journal of Neuroinflammation. -2012. - Vol. 9. - P. 228. doi: 10.1186/1742-2094-9-228.
220. Walker, P. A. Intravenous multipotent adult progenitor cell therapy for traumatic brain injury: preserving the blood brain barrier via an interaction with splenocytes / P. A. Walker, S. K. Shah, F.Jimenez [et al.] // Experimental Neurology. - 2010. - Vol. 225. - P. 341-352.
221. Walker, P. A. Progenitor cell therapies for traumatic brain injury: barriers and opportunities in translation / P. A. Walker, S. K. Shah, M. T. Harting, C. S. Cox [et al.] // Disease Models & Mechanisms. - 2009. - Vol. 2. - P. 23-38.
222. Wang, A. Epigenetic priming of enhancers predicts developmental competence of hESC-derived endodermal lineage intermediates /A. Wang, F. Yue, Y. Li / [et al.] // Cell Stem Cell. - 2015. - Vol. 16, № 4. - P. 386-99. doi: 10.1016/j.stem.2015.02.013.
223. Wang, S. Umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation significantly improves neurological function in patients with sequelae of traumatic brain injury / S. Wang, H. Cheng, G. Dai, [et al.] // Brain Research. - 2013. -Vol. 1532. - P. 76-84.
224. Weijun Peng. Systematic review and meta-analysis of efficacy of mesenchymal stem cells on locomotor recovery in animal models of traumatic brain injury / Weijun Peng, Jing Sun, Chenxia Sheng [et al.] // Stem Cell Research & Theraphy. - 2015. - Vol. 6, № 1. - P. 47.
225. Weiss, S. Multipotent CNS stem cells are present in the adult mammalian spinal cord and ventricular neuroaxis / S. Weiss, C. Dunne, J. Hewson [et al.] // Journal of Neuroscience. -1996. - Vol. 16. - P. 7599-7609.
226. Wennersten, A. Proliferation, migration, and differentiation of human neural stem/progenitor cells after transplantation into a rat model of traumatic brain injury / A. Wennersten, X. Meier, S. Holmin [et al.] // Journal of Neurosurgery. -2004. - Vol. 100. - P. 88-96.
227. Werner, C. Pathophysiology of traumatic brain injury / C. Werner, K. Engelhard // British Journal of Anaesthesia. - 2007. - Vol. 99, № 1. - P. 4-9.
228. Windrem, M. S. Progenitor cells derived from the adult human subcortical white matter disperse and differentiate as oligodendrocytes within demyelinated lesions of the rat brain / M. S. Windrem., N. S. Roy, J. Wang [et al.] // Journal of Neuroscience Resoarch. - 2002. - Vol. 69. - P. 966-975.
229. Xin, H. Increasing tPA activity in astrocytes induced by multipotent mesenchymal stromal cells facilitate neurite outgrowth after stroke in the mouse / H. Xin, Y. Li, L. H. Shen [et al.] // PloS One. - 2010. - Vol. 5. - P. e9027.
230. Xiong, Y. Delayed transplantation of human marrow stromal cell-seeded scaffolds increases transcallosal neural fiber length, angiogenesis, and hippocampal neuronal survival and improves functional outcome after traumatic brain injury in rats / Y. Xiong, C. Qu, A. Mahmood [et al.] // Brain Research. -2009. - 1263. - P. 183-191.
231. Yan, Z. J. Neural stem-like cells derived from human amnion tissue are effective in treating traumatic brain injury in rat / Z. J. Yan, P. Zhang, Y.Q. Hu [et al.] // Neurochemical Research. - 2013. - Vol. 38. - P. 1022-1033.
232. Yasargil, M.G. Experimental intracranial transplantation of autogenic omentum majus / M. G. Yasargil, Y. Yonekawa, I. Denton [et al.] // Journal of Neurosurgery. - 1974. - Vol. 39. - P. 213-217.
233. Yilmaz, G. Risk factors in the development of mild and severe retinopathy of prematurity /G. Yilmaz, I. Akkoyun, S. Oto [et al.] // Journal of American Association for Pediatric Ophthalmology and Strabismus. - 2006. -Vol. 10, № 5. - P. 449-453.
234. Yonekawa, Y. Extra-intracranial arterial anastomosis: clinical and technical aspects. Results / Y. Yonekawa, M. G. Yasaboil // Advances and Technical Standards in Neurosurgery. - New York, 1976. - Vol. 3. - P. 47-76.
235. Yongxiang Yang. MSCs-Derived Exosomes and Neuroinflammation, Neurogenesis and Therapy of Traumatic Brain Injury / Yongxiang Yang, Yuqin Ye,
Xinhong Su // Frontiers in Cellular Neuroscience. - 2017. doi 10.3339/fncel.2017/00055.
236. Zhang, R. Anti-inflammatory and immunomodulatory mechanisms of mesenchymal stem cell transplantation in experimental traumatic brain injury / R. Zhang, Y Liu, K.Yan [et al.] // Journal of Neuroinflammation. - 2013. - Vol. 10. -P. 106.
237. Zhang, R. L. Migration and differentiation of adult rat subventricular zone progenitor cells transplanted into the adult rat striatum / R. L. Zhang, L. Zhang, Z. G. Zhang [et al.] // Neuroscience. - 2003. - Vol. 116. - P. 373-382.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.