Морфо-функциональное исследование мотонейронов поясничного отдела спинного мозга крыс и мышей при моделировании гипогравитационного двигательного синдрома тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Тяпкина, Оксана Викторовна

• Тяпкина, Оксана Викторовна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Тяпкина, Оксана Викторовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

1. ВВЕДЕНИЕ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Современные представления о гипогравитационном двигательном синдроме, механизмах его развития и мерах профилактики

2.1.1. Общие сведения о симптоматике гипогравитационного двигательного синдрома

2.1.2. Наземные модели, имитирующие условия гипогравитации и воспроизводящие симптомы гипогравитационного

двигательного синдрома

2.1.3. Морфо-функциональные изменения в скелетных мышцах

в ответ на гравитационную разгрузку

2.1.3.1. Атрофия скелетных мышц - характерный морфологический признак ГДС

2.1.3.2. Фенотипические и молекулярные изменения в скелетных мышцах в ответ на гравитационную разгрузку

при развитии ГДС

2.1.3.3. Изменения электрофизиологических характеристик

скелетных мышц в ответ на гравитационную разгрузку

2.1.3.4. Профилактические мероприятия, направленные на коррекцию симптомов ГДС

2.2. Молекулярно-генетические исследования в области

космической биологии и медицины

2.2.1. Молекулярно-генетические исследования мышечной ткани животных, находящихся в условиях моделируемой

и реальной невесомости

2.2.2. Молекулярно-генетические исследования нервной ткани находящейся в условиях моделируемой и реальной невесомости

2.3. Спинальный уровень регуляции локомоторных функций

организма

2.3.1. Морфо-функциональные характеристики мотонейронов поясничного отдела спинного мозга

2.3.2. Морфо-функциональные характеристики мотонейронов поясничного отдела спинного мозга при развитии ГДС

2.3.3. Морфо-функциональные характеристики миелинизированных нервных волокон

2.4. Морфо-функциональные характеристики нервно-мышечного синапса

2.4.1. Спонтанная секреция ацетилхолина из двигательных нервных окончаний

2.4.2. Вызванная секреция ацетилхолина из двигательных нервных окончаний

2.5. Апоптоз в условиях развития ГДС 55 3. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Объект исследований

3.2. Метод антиортостатического вывешивания задних конечностей

3.3. Морфологические методы

3.3.1. Электронно-микроскопическое исследование

3.3.2. Полутонкие срезы

3.3.3. Анализ общей площади, и площадей, занимаемых белым и серым веществами на поперечных серийных срезах поясничного

и шейного отделов спинного мозга

3.4. Иммуногистохимическое окрашивание поперечных срезов спинного мозга

3.5. Иммунофлуоресцентное окрашивание поперечных срезов

спинного мозга

3.6. Метод иммуноблоттинга 7

3.7. TUNEL-диагностика апоптоза

3.8. Молекулярно-генетический анализ ткани поясничного отдела

спинного мозга

3.8.1. Посттранскриптомное исследование экспрессии генов

3.8.2. Метод полимеразной цепной реакции в реальном времени

3.9. Электрофизиологические методы

3.9.1. Микроэлектродная техника

3.9.1.1. Измерение мембранного потенциала покоя мышечных

волокон

3.9.1.2. Оценка интенсивности спонтанной квантовой секреции медиатора

3.9.1.3. Измерение интенсивности вызванной квантовой секреции медиатора

3.9.1.3. Измерение интенсивности вызванной квантовой секреции медиатора

3.9.1.4. Анализ интенсивности неквантового выделения медиатора

3.9.2. Электромиографический метод

3.10. Статистическая обработка результатов 7 5 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 76 4.1. Исследование поясничного отдела спинного мозга крыс после их содержания в условиях АОВ

4.1.1. Оценка размеров поясничного отдела спинного мозга крысы

после АОВ

4.1.1.2. Анализ площадей поясничного и шейного отделов спинного мозга крысы после АОВ

4.1.1.3. Сравнительный анализ площадей, занимаемых серым и белым веществами в поясничном утолщении спинного мозга

крыс после АОВ

4.1.2. Сравнительный анализ содержания общего белка в шейном и поясничном утолщениях спинного мозга крыс контрольной группы и животных, находящихся в условиях

АОВ 7 и 35 суток

4.1.3. Исследование иммуноэкспрессии холинацетилтрансферазы в мотонейронах поясничного отдела спинного мозга после АОВ

4.1.4. Иммунофлуоресцентное исследование спинного мозга с помощью специфического клеточного маркёра олигодендроцитов

4.1.5. Электронная микроскопия миелинизированных волокон в белом веществе поясничного отдела спинного мозга мыши в контроле

и после АОВ

4.1.6. Диагностика апоптоза клеток поясничного отдела спинного мозга крысы после АОВ

4.1.6.1. Иммуногистохимическое исследование маркера нейрональной NO-синтазы (nNOS)

4.1.6.2. Иммуногистохимическое исследование маркера апоптоза каспазы 9

4.1.6.3. TUNEL - диагностика апоптоза в поясничном отделе спинного мозга крыс после АОВ (7, 14, 21, 28, 35 суток)

4.1.7. Молекулярно-генетический анализ ткани поясничного отдела спинного мозга

4.1.7.1. Посттранскиптомное исследование ткани поясничного отдела спинного мозга мышей после АОВ с помощью чипа MouseRef-8

4.1.7.2. Верификация результатов полногеномного исследования

с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени

4.1.8. Исследование механизмов, обеспечивающих компенсаторно-адаптационные возможности мотонейронов после АОВ

4.1.8.1. Исследование иммуноэкспрессии белка теплового шока Hsp25

в мотонейронах поясничного отдела спинного мозга после АОВ

4.1.8.2. Исследование иммуноэкспрессии белка теплового шока Hsp70

в мотонейронах поясничного отдела спинного мозга после АОВ

4.2. Исследование нервных волокон после АОВ

4.2.1. Морфометрический анализ миелинизированных волокон в передних корешках спинного мозга крысы после АОВ

4.2.2. Влияние АОВ на характеристики рефлекторного (Н)

и моторного (М) ответов m. gastrocnemius мышцы крысы

4.2.3. Электронная микроскопия миелинизированных волокон седалищного нерва крысы в контроле и после АОВ 109 4.3. Исследование двигательных нервных окончаний, иннервирующих «медленную» m. soleus и «быструю» m. EDL после АОВ

4.3.1. Исследование спонтанной квантовой секреции ацетилхолина в синапсах мышц m. soleus и m. EDL животных после АОВ

4.3.2. Исследование неквантовой секреции ацетилхолина в синапсах мышц m. soleus и m. EDL животных после АОВ

4.3.3. Исследование вызванной квантовой секреции ацетилхолина

в синапсах мышц m. soleus и m. EDL животных после АОВ

4.3.4. Исследование функционирования мионевральных синапсов мышц m. soleus и m. EDL в режиме вызванной ритмической

активности у животных после АОВ

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

7. ВЫВОДЫ

8. СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

9. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфо-функциональное исследование мотонейронов поясничного отдела спинного мозга крыс и мышей при моделировании гипогравитационного двигательного синдрома»

1. ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Развитие жизни на Земле происходит при воздействии сил гравитации. В условиях гипогравитации у человека и животных развивается гипогравитационный двигательный синдром (ГДС), который характеризуется выраженными изменениями морфо-функциональных, биохимических и молекулярно-генетических свойств скелетных мышц, приводящими к локомоторной дисфункции (Григорьев и др., 2004; Fitts et al., 2010; Ohira et al., 2015; Шенкман и др., 2003, 2016).

Для изучения патогенеза ГДС на Земле широко используется метод антиортостатического вывешивания (АОВ) задних конечностей грызунов (Ильин, Новиков, 1980; Morey-Holton, Globus, 2002), который хорошо воспроизводит такие эффекты невесомости, как потеря сырой массы скелетных мышц (в первую очередь постуральных) и атрофия их волокон (Stevens et al., 1999; Fitts, 2001; Pierno et al., 2002; Camerino et al., 2013; Ohira et al., 2014). Одним из механизмов, ведущих к мышечной атрофии является нарушение связи нейрональной NO-синтазы (nNOS) с дистрогликановым комплексом и его перемещение из сарколеммы в цитозоль мышечной клетки (Suzuki et al., 2007; Sandona et al., 2012). При этом уменьшается количество ядер мышечных волокон и клеток - сателлитов, а также активизируются процессы апоптоза (Allen et al., 1996, 1997; Ferreira et al., 2007, 2008). Эти изменения протекают на фоне снижения экспрессии белков теплового шока Hsp25 и Hsp70 (Ishihara et al., 2008), превентивное повышение уровня которых уменьшает выраженность атрофических процессов (Naito et al., 2000; Selsby, Dodd 2005). Считается, что апоптоз опосредует изменение фенотипических характеристик мышечных волокон в условиях реальной и моделируемой гипогравитации (Caiozzo et al., 1994; Allen et al., 1996; Ohira et al., 2015) в результате изменения паттерна активности генов (Allen et al., 2009). Поскольку функциональная специализация мышц зависит от реализации генетической программы мышечных клеток, контролируемой

холинергическими а-мотонейронами, то их роль в патогенезе ГДС может быть весьма существенной (Григорьев и др., 2004).

Мотонейрон поясничного отдела спинного мозга является клеткой, в которой тело (где происходит синтез белка) и секретирующая часть (миелинизированный аксон, проводящий возбуждение, и нервная терминаль, где осуществляется выброс нейромедиатора) расположены на значительном удалении (в частности, у человека протяженность аксона может составлять десятки сантиметров), что существенно осложняет анализ их морфо-функциональных характеристик. Одним из способов оценки функционального состояния мотонейронов у человека является электронейромиография (Cook et al., 2014), позволяющая охарактеризовать работу нейромоторного аппарата в целом (включая нервно-мышечного синапс) (Зенков, Ронкин, 2004). Исследование состояния мотонейронов человека показало, что в условиях реальной и моделируемой гипогравитации возрастает их рефлекторная возбудимость (Grigoriev, Kozlovskaya, 1991; Саенко и др., 2000), повышается уровень порога моторного ответа, а сам ответ становится полифазным (Kozlovskaya et al., 1988; Koryak, 1995). Нейроморфологическое исследование мотонейронов спинного мозга крыс выявило снижение их активности после пребывания как в условиях невесомости, так после АОВ (Krasnov, 1994). У крыс через 18 суток космического полета было обнаружено уменьшение концентрации мРНК и общего белка в мотонейронах поясничного отдела спинного мозга (Gorbunova, Portugalov, 1980), а после 14 суток - уменьшение площади поперечного сечения тел мотонейронов и содержания в них сукцинатдегидрогеназы (СДГ) (Ishihara et al., 2002). При этом в шейном отделе спинного мозга крыс подобные изменения после 1,5-недельного космического полета отсутствовали (Poliakov et al., 1995; Ishihara et al., 2006). Вместе с тем, длительное воздействие микрогравитации (13 недель) приводило к снижению активности СДГ в мотонейронах как шейного, так и поясничного отделов спинного мозга мыши (Ishihara et al., 2013). При

моделировании микрогравитации в системе трёхмерного рандомизированного позиционирования, в клеточной культуре нейронов и астроцитов было выявлено наличие морфологических признаков апоптоза и усиление экспрессии каспазы 7 (Uva et al., 2005; 2002).

Неоднократно предпринимались попытки изучения состояния дистального отдела мотонейронов - мионеврального синапса млекопитающих, находящихся в условиях гипогравитации (Поздняков, Бабакова, 1998; Cook et al., 2014). У крыс после 14 суток космического полета и АОВ методом электронной микроскопии в ряде случаев регистрировались нарушения структуры нервно-мышечных синапсов и уменьшение количества синаптических пузырьков в них (Riley et al., 1990; Поздняков, Бабакова, 1998; Умнова, Краснов, 2003). С помощью цитофлуоресцентного метода было установлено уменьшение размеров двигательных нервных терминалей (Deschenes et al., 2005, 2006). Кроме того, в нервно-мышечных соединениях крыс после 21 суток АОВ было выявлено уменьшение активности фермента ацетилхолинэстеразы (АХЭ) (Tang et al., 2002). Однако, при этом вопрос о «глубине» синаптического дефекта и его вкладе в патогенез ГДС остается открытым.

Таким образом, фактов, свидетельствующих о существенном влиянии гипогравитации на скелетную мускулатуру достаточно много. Однако сведений о происходящих при этом морфо-функциональных изменениях в мотонейронах, иннервирующих эту мускулатуру существенно меньше, и к тому же они отрывочны. В связи с этим назрела необходимость проведения системного исследования, в котором будут проанализированы морфо-функциональные изменения мотонейронов на уровне их тел, отростков и двигательных окончаний у животных, подвергшихся воздействию гипогравитации, что позволит выявить ведущие компоненты в патогенезе ГДС.

Цель исследования:

Изучить морфо-функциональные характеристики мотонейронов поясничного отдела спинного мозга крыс и мышей, находящихся в условиях моделирования невесомости путем АОВ задних конечностей.

Задачи исследования:

1. Провести морфометрический анализ поясничного и шейного отделов спинного мозга крыс после АОВ.

2. Оценить содержание общего белка в гомогенатах поясничного и шейного отделов спинного мозга крыс после АОВ.

3. Оценить уровень иммуноэкспрессии холинацетилтрансферазы (ОДАТ) в поясничном отделе спинного мозга крыс после АОВ.

4. Провести исследование экспрессии олигодендроцит-специфичного белка OSP/claudin-11 с помощью иммунофлуоресцентного анализа поперечных срезов поясничного отдела спинного мозга мышей после АОВ.

5. Провести электронно-микроскопическое исследование миелинизированных волокон в седалищном нерве крыс и в боковых канатиках белого вещества поясничного отдела спинного мозга мышей после АОВ.

6. Провести исследование мотонейронов и клеток глии поясничного отдела спинного мозга крыс после АОВ с помощью иммуногистохимического окрашивания антителами к каспазе 9, nNOS и TUNEL-метода для выявления признаков апоптоза.

7. Оценить уровень иммуноэкспрессии белков, обеспечивающих адаптационно-компенсаторные процессы (№р25 и №р70) в мотонейронах спинного мозга крыс после АОВ.

8. Провести посттранскриптомный анализ уровня экспрессии генов тканей поясничного отдела спинного мозга мышей, находящихся в условиях 30-суточного АОВ, с последующей верификацией результатов с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР-РВ).

9. Провести оценку количества миелинизированных аксонов на поперечных срезах передних корешков поясничного отдела спинного мозга и функционального состояния аксонов мотонейронов по электрофизиологическим характеристикам рефлекторного (Н) и моторного (М) ответов m. gastrocnemius крыс после АОВ.

10. Провести анализ интенсивности секреции медиатора (неквантовой, квантовой спонтанной и вызванной) и лабильности в мионевральных синапсах быстрой (m. EDL) и медленной (m. soleus) мышц крыс после 7 и 35 суток АОВ.

Научная новизна

В работе впервые проанализированы морфо-функциональные характеристики мотонейронов поясничного отдела спинного мозга животных, находящихся в условиях моделирования эффектов невесомости (с использованием метода АОВ по Morey-Holton (2002) на уровне сомы, аксона и двигательного нервного окончания. Несомненной новизной обладают результаты об уменьшении объема поясничного утолщения спинного мозга крыс после АОВ. В ходе исследований впервые показано, что причиной данного феномена является уменьшение площади, занимаемой белым веществом спинного мозга, сопровождающееся уменьшением количества общего белка. В настоящей работе впервые установлено, что в мотонейронах поясничного отдела спинного мозга длительное АОВ приводит к уменьшению экспрессии белка ChAT на фоне отсутствия признаков апоптоза и усиления экспрессии Hsp25 и Hsp70, что свидетельствует об уменьшении их функциональной активности и о включении адаптационно-компенсаторных механизмов в ответ на функциональную разгрузку. Кроме того, впервые было показано, что АОВ приводит к снижению иммуноэкспрессии белка OSP/claudin-11, который обеспечивает быстрое проведение потенциала действия (ПД) по аксонам нервных клеток. Приоритетными данными также следует считать результаты анализа

транскриптома, показавшие дифференциальную активность некоторых генов в ткани поясничного отдела спинного мозга у контрольных мышей и животных после длительного АОВ. В частности установлено уменьшение мРНК белков, участвующих в образовании миелиновых оболочек миелинизированных аксонов нейронов, что свидетельствует о важной роли клеток глии в патогенезе ГДС. В данной работе с помощью миографического метода и электронной микроскопии впервые показано, что одним из механизмов патогенеза ГДС является процесс нарушения миелинизации мякотных нервных волокон в поясничном отделе спинного мозга и в седалищном нерве. Впервые показано, что выявленная демиелинизация ведет к нарушению проведения возбуждения по отдельным аксонам. Это является причиной рассогласования работы двигательных единиц, и, в свою очередь, вызывает дефект локомоторной функции. Нарушение контроля локомоторной функции может быть обусловлено изменениями как на уровне мотонейронов, так и клеток глии (в частности олигодендроцитов и шванновских клеток). Приоритетными являются также данные, свидетельствующие, что АОВ приводит к изменению всех видов секреции ацетилхолина (АХ) в мионевральных синапсах «быстрых» и «медленных» мышц (периферический отдел мотонейронов).

Научно-практическая ценность

Результаты данного исследования имеют большое значение как для фундаментальной науки, так и для медицины. Выявленный факт развития процессов демиелинизации аксонов нервных клеток у животных, находящихся в условиях опорной разгрузки, во-первых, способствует более глубокому пониманию роли мотонейронов поясничного отдела спинного мозга в механизме развития ГДС (на молекулярно-генетическом и морфо-функциональном уровнях в центральной и периферической нервных системах). Во-вторых, может быть использован для изыскания средств коррекции и профилактики последствий пребывания человека в условиях

невесомости (коррекция последствий ГДС) и функциональной разгрузки на Земле (постельный режим, детский церебральный паралич у детей, иммобилизация конечностей). Кроме того, полученные данные используются при чтении лекций на кафедре медицинской биологии и генетики Казанского медицинского государственного университета.

Положение, выносимое на защиту:

Важную роль в развитии дисфункции локомоторного аппарата у крыс и мышей в ходе длительного антиортостатического вывешивания их задних конечностей играют нарушение проведения возбуждения по отдельным миелинизированным аксонам нервных клеток и снижение эффективности вызванной квантовой секреции медиатора в синапсах волокон постуральных мышц, коррелирующее с уменьшением экспрессии ацетилхолинтрансферазы.

Личный вклад диссертанта в исследования

Приведенные в работе данные получены при личном участии соискателя на всех этапах работы, включая составление плана исследования, проведение экспериментов, обработку полученных данных и оформление публикаций.

Достоверность полученных данных

Достоверность полученных данных подтверждается использованием достаточного объема экспериментальных исследований, постановкой и решением определенных задач, статистической обработкой полученных результатов.

Апробация работы

Основные результаты диссертационной работы были доложены на конференциях и съездах: IBRO (Казань, 2005); «Biological Motility: Basic Research and Practice» (Пущино, 2010, 2012); VIII East European Conference of the International Society for Invertebrate Neurobiology (Kazan, 2006); «Рецепция и внутриклеточная сигнализация» (Пущино, 2009, 2013); VI международном междисциплинарном конгрессе «Нейронаука для медицины и психологии» (Судак, 2010); «Космическом форуме с международным участием, посвященном 50-летию полёта в космос Ю.А. Гагарина (Москва, 2011); «The 11th International Meeting on Cholinesterases» (Казань, 2012); на IV Съезде Биофизиков России (Нижний Новгород, 2012); XXII Съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Волгоград, 2013); на русско-японском митинге «Joint meeting of Russia and Japan» (Киотский университет, Киото, Япония, 2014).

Работа выполнена при поддержке грантами: Президента РФ НШ-64631.2010.7, НШ-2669.2012.7; Программой фундаментальных исследований Президиума РАН «Фундаментальные исследования для разработки биомедицинских технологий», РФФИ: №13-04-00310-а.

Реализация результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работы, в том числе 9 статей в рецензируемых журналах из списка ВАК и зарубежной печати.

Структура и объем диссертации

Диссертация объемом 180 страниц состоит из введения, обзора литературы, описания методики исследования, результатов исследования и их обсуждения, выводов и списка литературы. Список цитируемой литературы включает 366 источника, из них 33 - отечественных и 333 -иностранных авторов. Диссертация содержит 30 рисунков и 4 таблицы.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Современные представления о гипогравитационном двигательном синдроме, механизмах его развития и мерах профилактики

2.1.1. Общие сведения о симптоматике гипогравитационного двигательного синдрома

Человек, как и другие наземные животные, после рождения растёт и развивается под воздействием земного притяжения, формирующего паттерны активности в скелетной мускулатуре, гравитационные рефлексы, координированную мышечную работу (Григорьев и др., 2008). Пребывание человека в условиях космического полета сопровождается воздействием гипогравитации, что приводит к развитию адаптивных процессов, как физиологических, так и патологических (Kalb, Solomon, 2007; Williams et al., 2009). Изменение гравитации приводит к таким эффектам на организм, как снижение функциональной нагрузки на опорно-двигательный аппарат, обусловленной устранением опоры; изменение биомеханики движений; перераспределение жидких сред организма и устранение гидростатического давления, что приводит к гравитационно-зависимой деформации и снижению механического напряжения структур тела. В результате формируется гипогравитационный двигательный синдром, который включает изменения сенсорных систем, моторного контроля, функции мышц, гемодинамики.

Одним из наиболее неблагоприятных последствий пребывания человека в невесомости является возникновение локомоторной дисфункции, особенно ярко выраженной по возвращении космонавтов в условия земной гравитации. Космонавты отмечают, что после полета их беспокоит болезненность и напряженность мышц, особенно в области голени, в некоторых случаях регистрируются симптомы подошвенного фасциита, а в ряде случаев патология настолько выражена, что приводит к потере способности передвигаться (Kozlovskaya et al., 1981; Clement, 2003; Kalb,

Solomon, 2007; Shackelford, 2008; Williams et al., 2009; Koppelmans et al., 2013; De la Torre, 2014). У человека, пребывающего в условиях микрогравитации, возникает целый ряд нарушений, которые могут вызывать расстройства двигательной функции. Прежде всего, это изменения в сенсорной системе, включающие снижение уровня опорной афферентации и проприоцептивной активности. Также нарушения функции вестибулярного аппарата, в основе которых лежит изменение афферентного обеспечения двигательных реакций, расстройство всех форм зрительного слежения, функциональные изменения в деятельности отолитового аппарата при изменении положения головы и действии линейных ускорений. В системе моторного контроля, а также морфологии и функции мышц регистрируются снижение скоростно-силовых свойств, атония, атрофия, изменение композиции мышечных волокон. Нарушения процессов, обеспечивающих гемодинамику, сопряжено с увеличением сердечного выброса, снижением секреции вазопрессина и ренина, увеличением секреции натрийуретического фактора, увеличением почечного кровотока, а также с уменьшением объёма плазмы крови (Kozlovskaya et al., 1981; Григорьев и др., 2004, 2008; Williams et al., 2009; Ohira et al., 2015). Кроме того, пребывание в невесомости губительным образом отражается на состоянии костей человека и животных. Так вследствие нарушения кальциевого и фосфорного метаболизма, а также из-за изменения гормонального статуса космонавтов минеральная плотность костей у них может снизиться на 20 % в зависимости от исследуемой кости и продолжительности полета (Shackelford, 2008).

Для нивелирования нарушений в локомоторном аппарате космонавтов, регистрируемых по возвращении на Землю после полета, требуется реабилитационный период, который составляет от 1 до 2 месяцев для восстановления функции мышц, а для восстановления костей - до 1 года (Kalb, Solomon, 2007; Shackelford, 2008; Williams et al., 2009).

2.1.2. Наземные модели, имитирующие условия гипогравитации и воспроизводящие симптомы гипогравитационного двигательного синдрома

Поскольку изучение механизмов развития гипогравитационного двигательного синдрома в условиях реального космического полета имеет ряд ограничений (ограниченное количество наблюдений как на человеке, так и на животных; необходимость дорогостоящего оборудования, затрат энергии и других ресурсов на космической станции; сложность проведения экспериментальной работы в условиях невесомости и др.), то на Земле были разработаны и широко применяются в настоящее время ряд моделей, которые достаточно эффективно воспроизводят неблагоприятные последствия пребывания в условиях гипогравитации. Для человека это, прежде всего, антиортостатическая постельная гипокинезия и сухая иммерсия (Adams et al., 2003; Григорьев и др., 2004), а для животных - АОВ задних конечностей (крыса, мышь) (Ильин, Новиков, 1980; Morey-Holton, Globus, 2002; Morey-Holton et al., 2005).

Модель сухой иммерсии - модифицированный метод погружения человека в жидкую среду, равную по плотности тканям человеческого организма (иммерсии) (Шульженко, Виль-Вильямс, 1976). Это приводит к практически полной безопорности, имитирующей эффект пребывания человека в условиях невесомости. При этом биомеханическая организация двигательной деятельности максимально приближена к условиям гипогравитационной среды. Главным отличием этой модели является применение высокоэластичной гидроизоляционной ткани, которая обволакивает тело испытуемого и отграничивает его от воды, и тем самым, предотвращает побочное воздействие жидкости на кожу (мацерация, некомфортность для испытуемых). В этой модели, так же как и в модели иммерсии воспроизводятся двигательные, сердечнососудистые и другие эффекты пребывания человека в условиях космического полета (Григорьев и др., 2004).

Антиортостатическая постельная гипокинезия с пониженным головным концом тела (под углом 6-8 угл. гр.) широко используемая модель для изучения механизмов ГДС. Ведущую роль в разработке данной модели гипогравитации осуществила лаборатория под руководством Л.И. Какурина (Какурин и др., 1970). Данная модель воспроизводит такие эффекты пребывания человека в условиях невесомости как снижение статических и динамических нагрузок на мышцы, депривация афферентного входа с рецепторной поверхности стоп, а также перераспределение весовой нагрузки жидких сред и крови в организме человека от ног к головному отделу (Григорьев и др., 2004).

Наземная модель антиортостатического вывешивания задних конечностей (АОВ) на сегодняшний день является одной из наиболее применяемых и эффективно воспроизводящих такие эффекты невесомости как снижение/устранение опорных и осевых нагрузок за счет того, что у животных (крыс и мышей) есть возможность опираться о пол только передними лапами, при этом задние конечности находятся в состоянии функциональной разгрузки. Животное «подвешено» в специальных клетках (рис. 1 А), таким образом, что ростральный отдел тела находится несколько ниже каудального (под углом 30-45 градусов). Таким образом, создаются условия устранения опорной и осевой нагрузок на мышцы задних конечностей, характерные для пребывания в невесомости (рис. 1 Б). Общепринято считать, что именно опорная разгрузка скелетных мышц, является одним из пусковых механизмов, ведущих к развитию ГДС (Григорьев и др., 2004). Кроме того, такое положение тела способствует перераспределению крови к верхней части тела и голове, что так же воспроизводит эффект нахождения животных и человека в условиях гипогравитации.

А б

Рисунок 1. Функциональная разгрузка мышц у крысы при антиортостатическом вывешивании задних конечностей (А) (схема взята из статьи Таракина и др., 2008) воспроизводит эффект отсутствия опоры на нижние конечности у человека, находящегося в космическом полете (космонавт-испытатель отряда космонавтов Роскосмоса Сергей Рязанский на Международной Космической Станции (Б) (взято с сайта http://christianray.ru/privet-iz-kosmosa-i-stremlenie-k-zvezdam/).

В данной модели животное с помощью передних лап свободно передвигается по решетчатому полу клетки в любом направлении, беспрепятственно подходит к кормушке с поилкой. Сравнительный анализ результатов обследования крыс, находившихся в течение одинакового времени на борту биоспутников «Космос» и в «вывешенном» положении с применением данной модели, показал высокую идентичность изменений в костях конечностей (Ильин, Новиков, 1980). Также хорошо воспроизводилось снижение мышечной массы (Riley et al., 1990; Ohira et al., 1992; Jiang et al., 1992 а; Roy et al., 1996; Sandona et al., 2012) и развитие процессов атрофии в скелетных мышцах (Stevens et al., 1999; Pierno et al., 2002). Сохранение подвижности благоприятно сказывается на общем состоянии животных, а также снимает их беспокойство и агрессивность, характерных для экспериментов с иммерсией. К тому же, данная модель позволяет проследить за восстановлением после разгрузки. Можно заключить, что данная модель «вывешивания» является наиболее

оптимальной для проведения исследований по воспроизведению эффектов микрогравитации у грызунов на Земле.

2.1.3. Морфо-функциональные изменения в скелетных мышцах в ответ на гравитационную разгрузку

Исследования, проводимые в космических полетах на человеке и животных, а также в наземных экспериментах, моделирующих снижение гравитационных нагрузок, выявили важную роль опоры. И.Б. Козловской и ее сотрудниками экспериментально было показано, что именно отсутствие опорных нагрузок запускает цепь событий (снижение активности опорного афферентного входа, снижение мышечной тонической активности), которые вызывают изменения в деятельности систем мышечного контроля и в структурах мышечной периферии (Григорьев и др., 2004; Fitts et а1., 2010). Детальное изучение причин, вызывающих дисфункцию в двигательной сфере, выявило целый ряд изменений в состоянии различных звеньев локомоторного аппарата (Григорьев и др., 2004; Fitts et а1., 2010; ОЫга et а1., 2015).

Учитывая важную роль активности мышц в поддержании состояния костей и других органов, а также наиболее выраженные и хорошо регистрируемые изменения в мышцах, именно они и стали предметом детального исследования (Григорьев и др., 2004; Григорьев, Шенкман, 2008; ОЫга et а1., 2015). Для выявления гравитационно-зависимых изменений в скелетных мышцах были проведены исследования по изучению их морфологических, биохимических, функциональных и молекулярно-генетических характеристик.

2.1.3.1. Атрофия скелетных мышц - характерный морфологический признак ГДС

Одним из наиболее неблагоприятных морфологических проявлений пребывания в условиях невесомости у человека являются потеря сырой массы и атрофия волокон скелетных мышц (Шенкман и др., 2003; Ohira et al., 2015; Philippou et al., 2015). В первую очередь в этот процесс вовлекаются мышцы, обеспечивающие удержание позы против сил гравитации на Земле, т.е. антигравитационные, «медленные мышцы», например такие, как m. soleus (камбаловидная), m. vastus intermedius (промежуточная широкая мышца бедра), (Martin et al., 1988; Miu et al., 1990; Riley et al., 1990; Baldwin et al., 1990; Bell et al., 1995; Ohira et al., 2015). При более продолжительном воздействии гипогравитации атрофические процессы развиваются и в «быстрых» мышцах, например таких, как m. gastrocnemius (икроножная мышца), m. plantaris (подошвенная мышца), m. extensor digitorum longus (длинный разгибатель пальцев стопы) (Hunter, Kandarian, 2004; Brocca et al., 2010). После 2-х недельного космического полета у космонавтов было обнаружено, что мышечная масса уменьшается на 20% (Edgerton et al., 1995; Clement, 2003; Williams et al., 2009), а после более продолжительных миссий (3-6 месяцев) - на 30% (Shackelford, 2008; Williams et al., 2009, Trappe et al., 2009). Необходимо отметить, что степень редукции мышечной массы зависит как от продолжительности пребывания в невесомости, так и от индивидуальных особенностей космонавтов (Fitts et al., 2010). После космического полета также регистрировалось уменьшение мышечной массы у обезьян (Fitts et al., 2000), у крыс (Riley et al., 1990; Ohira et al., 1992; Jiang et al., 1992 а; Roy et al., 1996) и мышей (Sandonà et al., 2012). Эта феноменология хорошо воспроизводится после АОВ у крыс (Fitts et al., 2001) и мышей (Camerino et al., 2013; Ohira et al., 2014). Было показано, что морфологическим проявлением потери массы мышц является уменьшение диаметра мышечных волокон. Количество волокон в мышце при этом остается неизменным (Musacchia et al., 1988). Так, в зависимости от

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тяпкина, Оксана Викторовна, 2017 год

9. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алтаева, Э. Г. Динамика накопления ионов кальция и изменения изоформ Са-АТФазы саркоэндоплазатического ретикулума (SERCA) в волокнах камбаловидной мышцы крысы и монгольской песчанки в ходе моделирования гравитационной разгрузки различной длительности / Э. Г. Алтаева, И. В. Огнева, Б. С. Шенкман // Цитология. - 2010. - Т. 52. - № 9. - С. 770-775.

2. Генин, А. М. Биоэтические правила проведения исследований на человеке и животных в авиационной, космической и морской медицине / А. М. Генин, А. Е. Ильин, А. С. Капланский, Т. Б. Касаткина, К. А. Кузнецова, И. Д. Пестов, Т. А. Смирнова // Авиакосмич. и экологич. медицина. - 2001. -Т. 35. - № 4. - С. 14 - 20.

3. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - Пер. с англ. -М., Практика, 1998. - 459 с.

4. Григорьев А. И., Скелетная мышца в безопорном мире. Еще одно приложение физиологии сигнальных систем / А. И. Григорьев, Б. С. Шенкман // Вестник РАН. - 2008. - Т. 78. - № 4. - С. 337-345.

5. Григорьев, А. И. Роль опорной афферентации в организации тонической мышечной системы / А. И. Григорьев, И. Б. Козловская, Б. С. Шенкман // Российский физиологический журнал. - 2004. - Т. 90. - № 5. - С. 508-521.

6. Гусев, Н. Б. Структура, свойства и возможная физиологическая роль малого белка теплового шока с молекулярной массой 20 кДа (№р20, №рВ6) / Н. Б. Гусев, О. В. Букач, С. Б. Марстон // Биохимия. - 2005. - Т. 70. - вып. 6. -С. 762-777.

7. Зенков, Л. Р. Функциональная диагностика нервных болезней / Л. Р. Зенков, М. А. Ронкин. - 3-е изд., переработан. и дополн. - М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 488 с.

8. Ильин Е. А., Стенд для моделирования физиологических эффектов невесомости в лабораторных экспериментах с крысами / Е. А. Ильин, В. Е. Новиков // Космическая биология. - 1980. - Т. 14. - № 3. - С. 79-80.

9. Какурин, Л. И. Функциональные расстройства при гипокинезии у человека /Л. И. Какурин, Б. С. Катковский, В. Георгиевский, В. М. Михайлов // Вопр. курор., физиотер. и леч. физ. культ. - 1970. - Т. 1. - №1. - С. 19-24.

10. Коряк, Ю. А. Сократительные свойства мышц у человека в условиях ограниченного пространства и их изменение под влиянием тренировки / Ю. А. Коряк // Успехи современного естествознания. - 2009. - № 9. - С. 109-120.

11. Краснов, И. Б. Влияние первичного и повторного моделирования эффектов невесомости на спинальные мотонейроны L5 крыс. Цитологический анализ / И. Б. Краснов, Г. В. Красников, Т. Д. Бурцева, Г. М. Пискарева, Н. А. Чельная // Авиакосмическая и экологическая медицина. -

2009. - Т. 43. - № 1. - С. 63-68.

12. Кривой, И. И. Снижение электрогенного вклада Ка-К-АТФазы и мембранного потенциала покоя как возможный механизм накопления ионов кальция в волокнах m. soleus крысы при кратковременной гравитационной разгрузке / И. И. Кривой, В. В. Кравцова, Э. Г. Алтаева, И. В. Кубасов, А. В. Прокофьев, Т. М. Драбкина, Е. Е. Никольский, Б. С. Шенкман // Биофизика. -2008. - Т. 53. - № 6. - С. 1051-1057.

13. Ломоносова, Ю. Н. Защитное действие L-аргинина на белки m. soleus при функциональной разгрузке мышцы / Ю. Н. Ломоносова, Г. Р. Каламкаров, А. Е. Бугрова, Т. Ф. Шевченко, Н. Л. Карташкина, Е. А. Лысенко, В. И. Швец, Т. Л. Немировская // Биохимия. - 2011. - Т. 76. - Вып. 5. - С. 699-710.

14. Маломуж, А. И. Неквантовое освобождение медиатора: миф или реальность? / А. И. Маломуж, Е. Е. Никольский // Успехи физиол. наук. -

2010. - Т. 41. - № 2. - С. 27-43.

15. Международные рекомендации по проведению биомедицинских исследований с использованием животных. Совет Международных Медицинских Научных Организаций (CЮMS). - Женева. - 1985.

16. Никифоров, А. С., Общая неврология / А. С. Никифоров, Е. И. Гусев. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 720 с.

17. Никольский, Е. Е. Влияние карбахолина на миниатюрные потенциалы концевой пластинки и токи концевой пластинки скелетной мышцы крысы / Е. Е. Никольский // Нейрофизиология. - 1982. - Т. 14. - № 2. - С. 185-188.

18. Никольский, Е. Е. Влияние карбахолина на спонтанное освобождение медиатора из двигательных нервных окончаний крысы в зависимости от концентрации внеклеточного калия / Е. Е. Никольский // Нейрофизиология. -1984. - Т. 16. - № 4. - С. 474-475.

19. Огнева, И. В. Сравнительный анализ структурно-функциональных характеристик камбаловидной мышцы крысы и монгольской песчанки в условиях гравитационной разгрузки различной длительности / И. В. Огнева,

B. А. Курушин, М. М. Глашев, Е. В. Михайлова, Е. В. Пономарева, Э. Г. Алтаева, И. И. Кривой, Б. С. Шенкман // Биофизика. - 2010. - Т. 55. - Вып. 6. -

C. 1117-1123.

20. Поздняков, О. Б. Пластические перестройки синаптического аппарата скелетных мышц в физиологических и патологических условиях / О. Б. Поздняков, Л. Л. Бабакова // Вестник Российской Академии мед. наук. - 1998. - №8. - С. 24-27.

21. Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных. (Объявлены приказом Министра Здравоохранения СССР №104573 от 12 августа 1977).

22. Резвяков, Н. П. Изменение свойств быстрой и медленной мышц крысы при перекрестной реиннервации / Н. П. Резвяков, Е. Е. Никольский // Физиол. журн. СССР. - 1978. - Т. 64. - № 8. - С. 1117-1123.

23. Саенко, И. В. Влияние 120-суточной антиортостатической гипокинезии на характеристики сухожильных рефлексов / И. В. Саенко, Д. Г. Саенко, И. Б. Козловская // Авиакосм. и экол. Мед. - 2000. - Т. 34. - № 4. - С. 13-18.

24. Струнский, Е. Г. Статистический анализ изменения спонтанной квантовой секреции медиатора в присутствии карбахолина в нервно-мышечном синапсе крысы / Е. Г. Струнский, Е. Е. Никольский // Нейрофизиология. - 1989. - Т. 21. - № 4. - С. 561-564.

25. Таракина, М. В. Роль клеток-предшественников в поддержании морфологических характеристик m. soleus крыс при пассивном растяжении мышцы на фоне гравитационной разгрузки / М. В. Таракина, О. В. Туртикова, Т. Л. Немировская, А. А. Коконцев, Б. С. Шенкман // Цитология. -2008. - Т. 50. - № 2. - С. 140-146.

26. Умнова, М. М. Ультраструктура мышечных волокон и нервно-мышечных соединений m. soleus крысы после отсутствия опорной нагрузки и ее сочетания с прерывистым воздействием гипергравитации / М. М. Умнова, И. Б. Краснов // Биологические мембраны. - 2003. - Т. 20. - № 1. - С. 87-96.

27. Челышев, Ю. А. Трофическая функция чувствительных нейронов: дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.23 / Юрий Александрович Челышев. - Казань, 1983. -354 с.

28. Шенкман, Б. С. Влияние инактивации мышц антагонистов на атрофические процессы в m. Soleus крысы в условиях гравитационной разгрузки / Б. С. Шенкман, Т. Л. Немировская, А. М. Мухина, З. А. Подлубная, И. М. Вихлянцев, А. В. Ардабьевская, И. Б. Козловская, А. И. Григорьев // Доклады Академии наук. - 2005. - Т. 400. - № 6. - С. 840-843.

29. Шенкман, Б. С. От медленных к быстрым. Гипогравитационная перестройка миозинового фенотипа мышечных волокон. / Б. С. Шенкман // Acta Naturae .- 2016. - Т. 8. - № 30 - С. 86-99.

30. Шенкман, Б. С. Сократительные характеристики волокон и белки саркомерного цитоскелета m. Soleus человека в условиях гравитационной разгрузки. Роль опорного стимула / Б. С. Шенкман, З. А. Подлубная, И. М.

Вихлянцев, К. С. Литвинова, С. Н. Удальцов, Т. Л. Немировская, Ю. С. Лемешева, А. М. Мухина, И. Б. Козловская // Биофизика. - 2004. - T. 49. - №. 5. - С. 881-890.

31. Шенкман, Б. С. Пластичность клеточных и тканевых структур m. Soleus человека в условиях длительной гипокинезии / Б. С. Шенкман, И. Н. Белозерова, О. А. Матвеева, М. Г. Мазин, Т. Л. Немировская, Е. В. Киселева, И. Б. Козловская // Биологические мембраны. - 2003. - Т. 20. - № 1. - С. 77-86.

32. Шульженко, Е. Б. Возможность проведения длительной водной иммерсии методом "сухого" погружения / Е. Б. Шульженко, И. Ф. Виль-Вильямс // Косм. биол. и авиакосм, мед. - 1976. - Т. 10. - С. 82-84.

33. Экология человека: учебник для вузов / Под ред. Григорьева А. И. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 240 с.

34. Adams, B. A. Temperature and synaptic efficacy in frog skeletal muscle / B. A. Adams // J Physiol. - 1989. - V. 408. - P. 443-455.

35. Adams, G. R. Skeletal muscle unweighting: space flight and ground-based models / G. R. Adams, V. J. Caiozzo, K. M. Baldwin // J. Appl. Physiol. - 2003. -V. 95. - P. 2185-2201.

36. Aghdassi, A. Heat shock protein 70 increases tumorigenicity and inhibits apoptosis in pancreatic adenocarcinoma / A. Aghdassi, P. Phillips, V. Dudeja, D. Dhaulakhandi, R. Sharif, R. Dawra, M. M. Lerch, A. Saluja // Cancer Res. - 2007. - V. 67. - P. 616-625.

37. Aguirre, J. I. Osteocyte apoptosis is induced by weightlessness in mice and precedes osteoclast recruitment and bone loss / J. I. Aguirre, L. I. Plotkin, S. A. Stewart, R. S. Weinstein, A. M. Parfitt, S. C. Manolagas, T. Bellido // J Bone Miner Res. - 2006. - V. 21. - № 4. - P. 605-615.

38. Alessandri-Haber, N. Molecular determinants of emerging excitability in rat embryonic motoneurons / N. Alessandri-Haber, G. Alcaraz, C. Deleuze, F. Jullien, C. Manrique, F. Couraud, M. Crest, P. Giraud // J Physiol. - 2002. - V. 541 (Pt 1). -P. 25-39.

39. Alford, S. The pharmacology of vertebrate spinal central pattern generators / S. Alford, E. Schwartz, G. Viana di Prisco // Neuroscientist. - 2003. - V. 9. - № 3. -P. 217-228.

40. Alizadeh, A. Myelin damage and repair in pathologic CNS: challenges and prospects / A. Alizadeh, S. M. Dyck, S. Karimi-Abdolrezaee // Front Mol Neurosci. - 2015. - V. 8. - P. 35.

41. Allen, D. L. Apoptosis: a mechanism contributing to remodeling of skeletal muscle in response to hindlimb unweighting / D. L. Allen, J. K. Linderman, R. R. Roy, A. J. Bigbee, R. E. Grindeland, V. Mukku, V. R. Edgerton // Am J Physiol. -1997. - V. 273 (2 Pt 1). - P. C579-C587.

42. Allen, D. L. Effects of spaceflight on murine skeletal muscle gene expression / D. L. Allen, E. R. Bandstra, B. C. Harrison, S. Thorng, L. S. Stodieck, P. J. Kostenuik, S. Morony, D. L. Lacey, T. G. Hammond, L. L. Leinwand, W. S. Argraves, T. A. Bateman, J. L. Barth // J Appl Physiol (1985). - 2009. - V. 106. -№ 2. - P. 582-595.

43. Allen, D. L. Myonuclear number and myosin heavy chain expression in rat soleus single muscle fibers after spaceflight / D. L. Allen, W. Yasui, T. Tanaka, Y. Ohira, S. Nagaoka, C. Sekiguchi, W. E. Hinds, R. R. Roy, V. R. Edgerton // J Appl Physiol (1985). - 1996. - V. 81. - № 1. - P. 145-151.

44. Alvarez, F. J. Downregulation of metabotropic glutamate receptor 1a in motoneurons after axotomy / F. J. Alvarez, D. E. Dewey, P. A. Carr, T. C. Cope, R. E. Fyffe // Neuroreport. - 1997. - V. 8. - № 7. - P. 1711-1716.

45. Alway, S. E. Green tea extract attenuates muscle loss and improves muscle function during disuse, but fails to improve muscle recovery following unloading in aged rats / S. E. Alway, B. T. Bennett, J. C. Wilson, J. Sperringer, J. S. Mohamed, N. K. Edens, S. L. Pereira // J Appl Physiol (1985). - 2015. - V. 118. -№ 3. - P. 319-330.

46. Aquino, D. A. The constitutive heat shock protein-70 is required for optimal expression of myelin basic protein during differentiation of oligodendrocytes / D.

A. Aquino, D. Peng, C. Lopez, M. Farooq // Neurochem Res. - 1998. - V. 23. - № 3. - p. 413-420.

47. Austin, J. W. Molecular mechanisms of Fas-mediated cell death in oligodendrocytes / J. W. Austin, M. G. Fehlings // J. Neurotrauma. - 2008. - V. 25. - № 5. - P. 411-426.

48. Baehr, L. M. Age-related deficits in skeletal muscle recovery following disuse are associated with neuromuscular junction instability and ER stress, not impaired protein synthesis / L. M. Baehr, D. W. West, G. Marcotte, A. G. Marshall, L. G. De Sousa, K. Baar, S. C. Bodine // Aging (Albany NY). - 2016. -V. 8. - P. 127-146.

49. Bajotto, G. Determinants of disuse-induced skeletal muscle atrophy: exercise and nutrition countermeasures to prevent protein loss / G. Bajotto, Y. Shimomura // J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). - 2006. - V. 52. - № 4. - P. 233-247.

50. Bakels, R. Matching between motoneuron and muscle unit properties in rat medial gastrocnemius / R. Bakels, D. Kernell // J Physiol. - 1993. - V. 463. - P. 307-324.

51. Baldwin, K. M. Effect of spaceflight on the functional, biochemical, and metabolic properties of skeletal muscle / K. M. Baldwin // Med Sci Sports Exerc. -1996. - V. 28. - № 8. - P. 983-987.

52. Baldwin, K. M. Effects of zero gravity on myofibril content and isomyosin distribution in rodent skeletal muscle / K. M. Baldwin, R. E. Herrick, E. Ilyina-Kakueva, V. S. Oganov // FASEB J. - 1990. - V. 4. - № 1. - P. 79-83.

53. Banerjee, S. A. Schwann cell CD9 expression is regulated by axons / S. A. Banerjee, P. H. Patterson // Mol Cell Neurosci. - 1995. - V. 6. - № 5. - P. 462-473.

54. Basco, D. Analysis by two-dimensional Blue Native/SDS-PAGE of membrane protein alterations in rat soleus muscle after hindlimb unloading / D. Basco, G. P. Nicchia, J. F. Desaphy, D. C. Camerino, A. Frigeri, M. Svelto // Eur J Appl Physiol. - 2010. - V. 110. - № 6. - P. 1215-1224.

55. Bawa, P. Neural control of motor output: can training change it? / P. Bawa // Exerc Sport Sci Rev. - 2002. - V. 30. - № 2. - P. 59-63.

56. Beaumont, E. Passive exercise and fetal spinal cord transplant both help to restore motoneuronal properties after spinal cord transection in rats / E. Beaumont, J. D. Houle, C. A. Peterson, P. F. Gardiner // Muscle Nerve. - 2004. - V. 29. - P. 234-242.

57. Beere, H. M. "The stress of dying": the role of heat shock proteins in the regulation of apoptosis / H. M. Beere // J Cell Sci. - 2004. - V. 117 (Pt 13). - P. 2641-2651.

58. Bell, G. J. Altered distribution of mitochondria in rat soleus muscle fibers after spaceflight / G. J. Bell, T. P. Martin, E. I. Ilyina-Kakueva, V. S. Oganov, V. R. Edgerton // J Appl Physiol (1985). - 1995. - V. 73. - № 2. - P. 493-497.

59. Blank, T. NF-kB signaling regulates myelination in the CNS / T. Blank, M. Prinz // Front Mol Neurosci. - 2014. - V. 7. - P. 47.

60. Boonman, Z. Apoptosis in neuronal development and transplantation: role of caspases and trophic factors / Z. Boonman, O. Isacson // Exp Neurol. - 1999. - V. 156. - № 1. - P. 1-15.

61. Borges, J. C. Protein folding assisted by chaperones / J. C. Borges, C. H. Ramos // Protein Pept Lett. - 2005. - V. 12. - № 3. - P. 257-261.

62. Bradford, M. M. A Rapid and Sensitive Method for the Quantitation of Microgram Quantities of Protein Utilizing the Principle of Protein-Dye Binding / M. M. Bradford // Anal. Biochem. - 1976. - V. 72. - P. 248-254.

63. Bredt, D. S. Isolation of nitric oxide synthetase, a calmodulin-requiring enzyme / D. S. Bredt, S. H. Snyder // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1990. - V. 87. -№ 2. - P. 682-685.

64. Brenman, J. E. Interaction of nitric oxide synthase with the postsynaptic density protein PSD-95 and alpha1-syntrophin mediated by PDZ domains / J. E. Brenman, D. S. Chao, S. H. Gee, A. W. McGee, S. E. Craven, D. R. Santillano, Z. Wu, F. Huang, H. Xia, M. F. Peters, S. C. Froehner, D. S. Bredt // Cell. - 1996. -V. 84. - № 5. - P. 757-767.

65. Brocca, L. Is oxidative stress a cause or consequence of disuse muscle atrophy in mice? A proteomic approach in hindlimb-unloaded mice / L. Brocca, M.

A. Pellegrino, J. F. Desaphy, S. Pierno, D. C. Camerino, R. Bottinelli // Exp Physiol. - 2010. - V. 95. - № 2. - P. 331-350.

66. Bronstein, J. M. Involvement of OSP/claudin-11 in oligodendrocyte membrane interactions: role in biology and disease / J. M. Bronstein, S. Tiwari-Woodruff, A. G. Buznikov, D. B. Stevens // J Neurosci Res. - 2000. - V. 59. - № 6.

- P. 706-711.

67. Brown, G. C. Nitric oxide and neuronal death / G. C. Brown // Nitric Oxide.

- 2010. - V. 23. - № 3. - P. 153-165.

68. Buchner, J. Supervising the fold: functional principles of molecular chaperones / J. Buchner // FASEB J. - 1996. - V. 10. - № 1. - P. 10-19.

69. Buckey, J. C. Jr. Muscle loss: approach to maintaining strength. In: Space physiology. / J. C. Jr. Buckey. - New York (NY): Oxford University Press, 2006. -P. 77-100.

70. Burke, R. E. Motor unit: anatomy, physiology and functional organization. In V. B. Brooks (Ed), Handbook of physiology, The Nervous System. Section II Part I. / R. E. Burke. - Bethesda: Am Physiol Soc. - 1981. - P. 345-452.

71. Burke, R. E. Physiological types and histochemical profiles in motor units of the cat gastrocnemius / R. E. Burke, D. N. Levine, P. Tsairis, F. E. 3rd. Zajac // J Physiol. - 1973. - V. 234. - № 3. - P. 723-748.

72. Cai, Y. Choline acetyltransferase structure reveals distribution of mutations that cause motor disorders / Y. Cai, C. N. Cronin, A. G. Engel, K. Ohno, L. B. Hersh, D. W. Rodgers // EMBO J. - 2004. - V. 23. - № 10. - P. 2047-2058.

73. Caiozzo, V. J. Artificial gravity as a countermeasure to microgravity: a pilot study examining the effects on knee extensor and plantar flexor muscle groups / V. J. Caiozzo, F. Haddad, S. Lee, M. Baker, W. Paloski, K. M. Baldwin // J Appl Physiol (1985). - 2009. - V. 107. - № 1. - P. 39-46.

74. Caiozzo, V. J. Effect of spaceflight on skeletal muscle: mechanical properties and myosin isoform content of a slow muscle / V. J. Caiozzo, M. J. Baker, R. E. Herrick, M. Tao, K. M. Baldwin // J Appl Physiol (1985). - 1994. - V. 76. - № 4. - P. 1764-1773.

75. Caiozzo, V. J. Microgravity-induced transformations of myosin isoforms and contractile properties of skeletal muscle / V. J. Caiozzo, F. Haddad, M. J. Baker, R. E. Herrick, N. Prietto, K.M. Baldwin // J Appl Physiol (1985). - 1996. -V. 81. - № 1. - P. 123-132.

76. Camerino, G. M. Effects of pleiotrophin overexpression on mouse skeletal muscles in normal loading and in actual and simulated microgravity / G. M. Camerino, S. Pierno, A. Liantonio, M. De Bellis, M. Cannone, V. Sblendorio, E. Conte, A. Mele, D. Tricarico, S. Tavella, A. Ruggiu, R. Cancedda, Y. Ohira, D. Danieli-Betto, S. Ciciliot, E. Germinario, D. Sandona, R. Betto, D. C. Camerino, J. F. Desaphy // PLoS One. - 2013. - V. 8. - № 8. - P. e72028.

77. Cangiano, A. Denervation supersensitivity as a model for the neural control of muscle / A. Cangiano // Neuroscience. - 1985. - V. 14. - № 4. - P. 963-971.

78. Cangiano, A. Nerve-muscle trophic interaction. In: Gorio A. (Ed. ), Neuroregeneration / A. Cangiano, M. Buffelli, E. Pasino. - Raven Press, 1993. - P. 145-167.

79. Chittoor-Vinod, V. G. Inducible HSP70 is critical in preventing the aggregation and enhancing the processing of PMP22 / V. G. Chittoor-Vinod, S. Lee, S. M. Judge, L. Notterpek // ASN Neuro. - 2015. - V. 7. - № 1. - pii: 1759091415569909.

80. Choi, D. H. Heat shock protein 27 is associated with irinotecan resistance in human colorectal cancer cells / D. H. Choi, J. S. Ha, W. H. Lee, J. K. Song, G. Y. Kim, J. H. Park, H. J. Cha, B. J. Lee, J. W. Park // FEBS Lett. - 2007. - V. 581. - P. 1649-1656.

81. Cisi, R. R. Simulation system of spinal cord motor nuclei and associated nerves and muscles, in a Web-based architecture / R. R. Cisi, A. F. Kohn // J Comput Neurosci. - 2008. - V. 25. - № 3. - P. 520-542.

82. Clark, B. C. Adaptations in human neuromuscular function following prolonged unweighting: I. Skeletal muscle contractile properties and applied ischemia efficacy / B. C. Clark, B. Fernhall, L. L. Ploutz-Snyder // J Appl Physiol (1985). - 2006. - V. 101. - № 1. - P. 256-263.

83. Clark, B. C. Adaptations in human neuromuscular function following prolonged unweighting: II. Neurological properties and motor imagery efficacy / B. C. Clark, T. M. Manini, S. J. Bolanowski, L. L. Ploutz-Snyder // J Appl Physiol (1985). - 2006. - V. 101. - № 1. - P. 264-272.

84. Clausen, T. Na+-K+ pump regulation and skeletal muscle contractility / T. Clausen // Physiol Rev. - 2003. - V. 83. - № 4. - P. 1269-1324.

85. Clement, G. Fundamentals of space medicine. Musculoskeletal system in space / G. Clement. - Dordrecht, Netherlands: Kluwer Academic Publishers, 2003. - P. 173-204.

86. Cohen, I. Stochastic properties of spontaneous transmitter release at the crayfish neuromuscular junction / I. Cohen, H. Kita, W. Van Der Kloot // J Physiol. - 1974. - V. 236. - № 2. - P. 363-371.

87. Cook, S. B. Neuromuscular function following muscular unloading and blood flow restricted exercise / S. B. Cook, J. A. Kanaley, L. L. Ploutz-Snyder // Eur J Appl Physiol. - 2014. - V. 114. - № 7. - P. 1357-1365.

88. Cormery, B. Hindlimb unweighting for 2 weeks alters physiological properties of rat hindlimb motoneurones / B. Cormery, E. Beaumont, K. Csukly, P. Gardiner // J. Physiol. - 2005. - V. 568. Pt. 3. - P. 841-850.

89. Costigan, M. Heat shock protein 27: developmental regulation and expression after peripheral nerve injury / M. Costigan, R. J. Mannion, G. Kendall, S. E. Lewis, J. A. Campagna, R. E. Coggeshall, J. Meridith-Middleton, S. Tate, C. J. Woolf // J Neurosci. - 1998. - V. 18. - № 15. - P. 5891-5900.

90. Cotman, C. W. The role of caspase cleavage of tau in Alzheimer disease neuropathology / C. W. Cotman, W. W. Poon, R. A. Rissman, M. Blurton-Jones // J Neuropathol Exp Neurol. - 2005. - V. 64. - № 2. - P. 104-112.

91. Cotter, J. A. Concurrent exercise on a gravity-independent device during simulated microgravity / J. A. Cotter, A. Yu, F. Haddad, A. Kreitenberg, M. J. Baker, P. A. Tesch, K. M. Baldwin, V. J. Caiozzo, G. R. Adams // Med Sci Sports Exerc. - 2015. - V. 47. - № 5. - P. 990-1000.

92. Court, F. Remodeling of motor nerve terminals in demyelinating axons of periaxin-null mice / F. Court, P. J. Brophy, R. R. Ribchester // Glia. - 2008. - V. 56. - № 4. - P. 471-479.

93. Crosbie, R. H. Loss of sarcolemma nNOS in sarcoglycan-deficient muscle / R. H. Crosbie, R. Barresi, K. P. Campbell // FASEB J. - 2002. - V. 16. - P. 17861791.

94. Culmsee, C. Molecular insights into mechanisms of the cell death program: role in the progression of neurodegenerative disorders / C. Culmsee, S. Landshamer // Curr Alzheimer Res. - 2006. - V. 3. - № 4. - P. 269-283.

95. Czéh, G. Evidence for the maintenance of motoneurone properties by muscle activity / G. Czéh, R. Gallego, N. Kudo, M. Kuno // J Physiol. - 1978. - V. 281. - P. 239-252.

96. D'Amelio, F. Effects of microgravity on muscle and cerebral cortex: a suggested interaction / F. D'Amelio, R. A. Fox, L. C. Wu, N. G. Daunton, M. L. Corcoran // Adv Space Res. - 1998. - V. 22. - № 2. - P. 235-244.

97. Davis, H. L. Trophic action of nerve extract on denervated skeletal muscle in vivo: dose dependency, species specificity, and timing of treatment / H. L. Davis // Exp Neurol. - 1983. - V. 80. - № 2. - P. 383-394.

98. Day, J. R. Effects of microgravity and bone morphogenetic protein II on GFAP in rat brain / J. R. Day, A. T. Frank, J. P. O'Callaghan, B. W. DeHart // J Appl Physiol (1985). - 1998. - V. 85. - № 2. - P. 716-722.

99. De Gasperi, R. Peripheral myelin protein-22 is expressed in cns myelin / R. De Gasperi, M. A. Gama Sosa, Z. Naumowicz, P. R. Hof, L. Notterpek, K. L. Davis, J. D. Buxbaum, G. A. Elder // Transl Neurosci. - 2010. - V. 1. - P. 282-285.

100. De la Torre, G. G. Cognitive neuroscience in space / G. G. De la Torre // Life (Basel). - 2014. - V. 4. - № 3. - P. 281-294.

101. Dehmer, T. Deficiency of inducible nitric oxide synthase protects against MPTP toxicity in vivo / T. Dehmer, J. Lindenau, S. Haid, J. Dichgans, J. B. Schulz // J Neurochem. - 2000. - V. 74. - № 5. - P. 2213-2216.

102. Denninger, A. R. Claudin-11 tight junctions in myelin are a barrier to diffusion and lack strong adhesive properties / A. R. Denninger, A. Breglio, K. J. Maheras, G. LeDuc, V. Cristiglio, B. Deme, A. Gow, D. A. Kirschner // Biophys J. - 2015. - V. 109. - № 7. - P. 1387-1397.

103. Desaphy, J. F. Skeletal muscle disuse induces fibre type-dependent enhancement of Na+ channel expression / J. F. Desaphy, S. Pierno, C. Leoty, A. L. Jr. George, A. De Luca, D. C. Camerino // Brain. - 2001. - V. 124. - P. 1100.

104. Deschenes, M. R. Increased and decreased activity elicits specific morphological adaptations of the neuromuscular junction / M. R. Deschenes, K. A. Tenny, M. H. Wilson // Neuroscience. - 2006. - V. 137. - № 4. - P. 1277-1283.

105. Deschenes, M. R. Neural factors account for strength decrements observed after short-term muscle unloading / M. R. Deschenes, J. A. Giles, R. W. McCoy, J. S. Volek, A. L. Gomez, W. J. Kraemer // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2002. - V. 282. - № 2. - P. R578-R583.

106. Deschenes, M. R. Neuromuscular adaptations to spaceflight are specific to postural muscles / M. R. Deschenes, M. H. Wilson, W. J. Kraemer // Muscle Nerve. - 2005. - V. 31. - № 4. - P. 468-74.

107. Deschenes, M. R. The effects of pre-habilitative conditioning on unloading-induced adaptations in young and aged neuromuscular systems / M. R. Deschenes, E. G. Sherman, E. K. Glass // Exp Gerontol. - 2012. - V. 47. - № 9. - P. 687-694.

108. Devaux, J. Claudin proteins and neuronal function / J. Devaux, B. Fykkolodziej, A. Gow // Curr Top Membr. - 2010. - V. 65. - P. 229-253.

109. Devaux, J. Tight junctions potentiate the insulative properties of small CNS myelinated axons / J. Devaux, A. Gow // J Cell Biol. - 2008. - V. 183. - P. 909921.

110. Di Prampero, P. E. Muscles in space. A world without gravity: research in space for health and industrial processes. In: Fitton B, Battrick B, editors. / P. E. Di Prampero, M. V. Narici, P. A. Tesch. - Paris (France): European Space Agency. -2001. - P. 69-82.

111. Doh-ura, K. Enhanced CD9 expression in the mouse and human brains infected with transmissible spongiform encephalopathies / K. Doh-ura, E. Mekada, K. Ogomori, T. Iwaki // J Neuropathol Exp Neurol. - 2000. - V. 59. - № 9. - P. 774-785.

112. Dunn, H. G. Rett syndrome: review of biological abnormalities / H. G. Dunn, P. M. MacLeod // Can J Neurol Sci. - 2001. - V. 28. - № 1. - P. 16-29.

113. Dupont, E. Electrostimulation during hindlimb unloading modulates PI3K-AKT downstream targets without preventing soleus atrophy and restores slow phenotype through ERK / E. Dupont, C. Cieniewski-Bernard, B. Bastide, L. Stevens // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2011. - V. 300. - P. R408-R417.

114. Edgerton, V. R. Human fiber size and enzymatic properties after 5 and 11 days of spaceflight / V. R. Edgerton, M. Y. Zhou, Y. Ohira, H. Klitgaard, B. Jiang, G. Bell, B. Harris, B. Saltin, P. D. Gollnick, R. R. Roy et al. // J Appl Physiol (1985). - 1995. - V. 78. - № 5. - P. 1733-1739.

115. Edgerton, V. R. Neural and neuroendocrine adaptations to microgravity and ground-based models of microgravity / V. R. Edgerton, R. R. Roy, M. R. Recktenwald, J. A. Hodgson, R. E. Grindeland, I. Kozlovskaya // J Gravit Physiol. 2000. - V. 7. - № 3. - P. 45-52.

116. Edstrom, L. Histochemical composition, distribution of fibres and fatiguability of single motor units. Anterior tibial muscle of the rat / L. Edstrom, E. Kugelberg // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 1968. - V. 31. - № 5. - P. 424-433.

117. Ellisman, M. H. Studies of excitable membranes. II. A comparison of specializations at neuromuscular junctions and nonjunctional sarcolemmas of mammalian fast and slow twitch muscle fibers / M. H. Ellisman, J. E. Rash, L. A. Staehelin, K. R. Porter // J Cell Biol. - 1976. - V. 68. - № 3. - P. 752-774.

118. Esser, K. A. Changes in contractile protein mRNA accumulation in response to spaceflight / K. A. Esser, E. C. Hardeman // Am J Physiol. - 1995. - V. 268 (2 Pt 1). - P. C466-C471.

119. Fan, T. J. Caspase family proteases and apoptosis / T. J. Fan, L. H. Han, R. S. Cong, J. Liang // Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). - 2005. - V. 37. - P. 719-27.

120. Ferreira, R. Cellular patterns of the atrophic response in murine soleus and gastrocnemius muscles submitted to simulated weightlessness / R. Ferreira, R. Vitorino, M. J. Neuparth, H. J. Appell, F. Amado, J. A. Duarte // Eur J Appl Physiol. - 2007. - V. 101. - № 3. - P. 331-340.

121. Ferreira, R. Evidences of apoptosis during the early phases of soleus muscle atrophy in hindlimb suspended mice / R. Ferreira, M. J. Neuparth, R. Vitorino, H. J. Appell, F. Amado, J. A. Duarte // Physiol Res. - 2008. - V. 57. - P. 601-611.

122. Feuilloley, M. Immunocytochemical localization of atrial natriuretic factor (ANF)-like peptides in the brain and heart of the treefrog Hyla japonica: effect of weightlessness on the distribution of immunoreactive neurons and cardiocytes / M. Feuilloley, L. Yon, K. Kawamura, S. Kikuyama, J. Gutkowska, H. Vaudry // J Comp Neurol. - 1993. - V. 330. - № 1. - P. 32-47.

123. Fitts, R. H. Effect of spaceflight on the isotonic contractile properties of single skeletal muscle fibers in the rhesus monkey / R. H. Fitts, J. G. Romatowski, C. Blaser, L. De La Cruz, G. J. Gettelman, J. J. Widrick // J Gravit Physiol. - 2000. - V. 7. - № 1. - P. S53-S54.

124. Fitts, R. H. Functional and structural adaptations of skeletal muscle to microgravity / R. H. Fitts, D. R. Riley, J. J. Widrick // J Exp Biol. - 2001. - V. 204 (Pt 18). - P. 3201-3208.

125. Fitts, R. H. Prolonged space flight-induced alterations in the structure and function of human skeletal muscle fibres / R. H. Fitts, S. W. Trappe, D. L. Costill, P. M. Gallagher, A. C. Creer, P. A. Colloton, J. R. Peters, J. G. Romatowski, J. L. Bain, D. A. Riley // J Physiol. - 2010. - V. 588 (Pt 18). - P.3567-3592.

126. Frigon, A. Central pattern generators of the mammalian spinal cord / A. Frigon // Neuroscientist. - 2012. - V. 18. - № 1. - P. 56-69.

127. Gamrin, L. The effect of unloading on protein synthesis in human skeletal muscle / L. Gamrin, H. E. Berg, P. Essén, P. A. Tesch, E. Hultman, P. J. Garlick,

M. A. McNurlan, J. Wernerman // Acta Physiol Scand. - 1998. - V. 163. - P. 369377.

128. Gardiner, P. Effects of exercise training on alpha-motoneurons / P. Gardiner, Y. Dai, C. J. Heckman // J Appl Physiol. - 2006. - V. 101. - P. 1228-1236.

129. Garrido, C. Heat shock proteins 27 and 70: antiapoptotic proteins with tumorigenic properties / C. Garrido, M. Brunet, C. Didelot, Y. Zermati, E. Schmitt, G. Kroemer // Cell Cycle. - 2006. - V. 5. - P. 2592-2601.

130. Garrido, C. HSP27 and HSP70: potentially oncogenic apoptosis inhibitors /

C. Garrido, E. Schmitt, C. Candé, N. Vahsen, A. Parcellier, G. Kroemer // Cell Cycle. - 2003. - V. 2. - № 6. - P. 579-584.

131. Garrido, C. HSP27 inhibits cytochrome cdependent activation of procaspase-9 / C. Garrido, J. M. Bruey, A. Fromentin, A. Hammann, A. P. Arrigo, E. Solary // Faseb J. - 1999. - V. 13. - P. 2061-2070.

132. Gertler, R. A. Differences in neuromuscular transmission in red and white muscles / R. A. Gertler, N. Robbins // Brain Res. - 1978. - V. 142. - P. 160-164.

133. Ghavami, S. Autophagy and apoptosis dysfunction in neurodegenerative disorders / S. Ghavami, S. Shojaei, B. Yeganeh, S. R. Ande, J. R. Jangamreddy, M. Mehrpour, J. Christoffersson, W. Chaabane, A. R. Moghadam, H. H. Kashani, M. Hashemi, A. A. Owji, M. J. Los // Prog Neurobiol. - 2014. - V. 112. - P. 24-49.

134. Gillespie, C. S. Peripheral demyelination and neuropathic pain behavior in periaxin-deficient mice / C. S. Gillespie, D. L. Sherman, S. M. Fleetwood-Walker,

D. F. Cottrell, S. Tait, E. M. Garry, V. C. Wallace, J. Ure, I. R. Griffiths, A. Smith, P. J. Brophy // Neuron. - 2000. - V. 26. - № 2. - P. 523-531.

135. Gorbunova A.V. Effect of artificial gravity during space flight on protein and RNA concentration in motoneurons of the anterior horns of the spinal cord in rats / A.V. Gorbunova, V.V. Portugalov // Biull Eksp Biol Med. - 1980. - V. 90. -№ 9. - P. 372-375.

136. Gordon, I. T. Deciphering the organization and modulation of spinal locomotor central pattern generators / I. T. Gordon, P. J. Whelan // J Exp Biol. -2006. - V. 209 (Pt 11). - P. 2007-2014.

137. Gordon, T. The resilience of the size principle in the organization of motor unit properties in normal and reinnervated adult skeletal muscles / T. Gordon, C. K. Thomas, J. B. Munson, R. B. Stein // Can J Physiol Pharmacol. - 2004. - V. 82. - P. 645-661.

138. Gould, R. M. Myelin sheaths are formed with proteins that originated in vertebrate lineages / R. M. Gould, T. Oakley, J. V. Goldstone, J. C. Dugas, S. T. Brady, A. Gow // Neuron Glia Biol. - 2008. - V. 4. - № 2. - P. 137-152.

139. Gow, A. CNS myelin and sertoli cell tight junction strands are absent in Osp/claudin-11 null mice / A. Gow, C. M. Southwood, J. S. Li, M. Pariali, G. P. Riordan, S. E. Brodie, J. Danias, J. M. Bronstein, B. Kachar, R. A. Lazzarini // Cell. - 1999. - V. 99. - № 6. - P. 649-659.

140. Gow, A. Deafness in Claudin 11-null mice reveals the critical contribution of basal cell tight junctions to stria vascularis function / A. Gow, C. Davies, C. M. Southwood, G. Frolenkov, M. Chrustowski, L. Ng, D. Yamauchi, D. C. Marcus, B. Kachar // J Neurosci. - 2004. - V. 24. - № 32. - P. 7051-7062.

141. Grigoriev, A. I. Physiological reactions to muscle loading under conditions of long term hypogravity / A. I. Grigoriev, I. B. Kozlovskaya // The Physiologist. -1991. - V. 30. - № 1. - P. 76-77.

142. Grimm, D. The impact of microgravity-based proteomics research / D. Grimm, J. Pietsch, M. Wehland, P. Richter, S. M. Strauch, M. Lebert, N. E. Magnusson, P. Wise, J. Bauer // Expert Rev Proteomics. - 2014. - V. 11. - P. 465476.

143. Guegan, C. Recruitment of the mitochondrial-dependent apoptotic pathway in amyotrophic lateral sclerosis / C. Guegan, M. Vila, G. Rosoklija, A. P. Hays, S. Przedborski // J Neurosci. - 2001. - V. 21. - P. 6569-6576.

144. Gulbins, E. Role of mitochondria in apoptosis / E. Gulbins, S. Dreschers, J. Bock // Exp Physiol. - 2003. - V. 88. - P. 85-90.

145. Gunzel, D. Claudins and the modulation of tight junction permeability / D. Gunzel, A. S. Yu // Physiol Rev. - 2013. - V. 93. - № 2. - P. 525-569.

146. Gupta, R. C. Changes in the cholinergic system of rat sciatic nerve and skeletal muscle following suspension-induced disuse / R. C. Gupta, K. E. Misulis, W. D. Dettbarn // Exp Neurol. - 1985. - V. 89. - № 3. - P. 622-633.

147. Hall, C. N. What is the real physiological NO concentration in vivo? / C. N. Hall, J. Garthwaite // Nitric Oxide. - 2009. - V. 21. - № 2. - P. 92-103.

148. He, J. W. Expression of nitric oxide synthase and 27-kD heat shock protein in motor neurons of ventral root-avulsed rats / J. W. He, K. Hirata, S. Wang, M. Kawabuchi // Arch Histol Cytol. - 2003. - V. 66. - № 1. - P. 83-93.

149. Henderson, C. E. GDNF: a potent survival factor for motoneurons present in peripheral nerve and muscle / C. E. Henderson, H. S. Phillips, R. A. Pollock, A. M. Davies, C. Lemeulle, M. Armanini, L. Simmons, B. Moffet, R. A. Vandlen, L. C. Simpson corrected to L. Simmons, V.E. Koliatsos, A. Rosenthal, et al. // Science. -1994. - V. 266. - P. 1062-1064.

150. Henneman, E. The size-principle: a deterministic output emerges from a set of probabilistic connections / E. Henneman // J Exp Biol. - 1985. - V. 115. - P. 105-112.

151. Hochman, S. Effects of chronic spinalization on ankle extensor motoneurons. II. Motoneuron electrical properties / S. Hochman, D. McCrea // J Neurophysiol. - 1994. - V. 71. - P. 1468-1479.

152. Holtz, M. L. Rapid expression of neuronal and inducible nitric oxide synthases during post-ischemic reperfusion in rat brain / M. L. Holtz, S. D. Craddock, L. P. Pettigrew // Brain Res. - 2001. - V. 898. - № 1. - P. 49-60.

153. Holtzman, D. M. Expression of neuronal-NOS in developing basal forebrain cholinergic neurons: regulation by NGF / D. M. Holtzman, S. Lee, Y. Li, J. Chua-Couzens, H. Xia, D. S. Bredt, W. C. Mobley // Neurochem Res. - 1996. - V. 21. -№ 7. - P. 861-868.

154. Holtzman, D. M. NOS induction by NGF in basal forebrain cholinergic neurones: evidence for regulation of brain NOS by a neurotrophin / D. M. Holtzman, J. Kilbridge, D. S. Bredt, S. M. Black, Y. Li, D. O. Clary, L. F. Reichardt, W. C. Mobley // Neurobiol Dis. - 1994. - V. 1. - P. 51-60.

155. Hong, Z. Phosphoproteome study reveals Hsp27 as a novel signaling molecule involved in GDNF-induced neurite outgrowth / Z. Hong, Q. Y. Zhang, J. Liu, Z. Q. Wang, Y. Zhang, Q. Xiao, J. Lu, H. Y. Zhou, S. D. Chen // J Proteome Res. - 2009. - V. 8. - № 6. - P. 2768-2787.

156. http://www. ncbi. nlm. nih. gov/gene/?Term=ortholog_gene_1103[group] National Center for Biotechnology Information NCBI

157. http://www. wiley. co. uk/genmed/clinical/.

158. Huber, K. A. The neurotrophins BDNF, NT-3 and -4, but not NGF, TGF-beta 1 and GDNF, increase the number of NADPH-diaphorase-reactive neurons in rat spinal cord cultures / K. A. Huber, K. Krieglstein, K. Unsicker // Neuroscience. - 1995. - V. 69. - № 3. - P. 771-779.

159. Hultborn, H. Spinal control of locomotion--from cat to man / H. Hultborn, J. B. Nielsen // Acta Physiol (Oxf). - 2007. - V. 189. - № 2. - P. 111-21.

160. Hunter, R. B. Disruption of either the Nfkb1 or the Bcl3 gene inhibits skeletal muscle atrophy / R. B. Hunter, S. C. Kandarian // J Clin Invest. - 2004. -V. 114. - № 10. - P. 1504-1511.

161. Inglis, F. M. Experience-dependent development of spinal motor neurons / F. M. Inglis, K. E. Zuckerman, R. G. Kalb // Neuron. - 2000. - V. 26. - P. 299-305.

162. Ishibashi, T. Tetraspanin protein CD9 is a novel paranodal component regulating paranodal junctional formation / T. Ishibashi, L. Ding, K. Ikenaka, Y. Inoue, K. Miyado, E. Mekada, H. Baba // J Neurosci. - 2004. - V. 24. - P. 96-102.

163. Ishihara, A. Comparison of cell body size and oxidative enzyme activity in motoneurons between the cervical and lumbar segments in the rat spinal cord after spaceflight and recovery / A. Ishihara, J. Yamashiro, A. Matsumoto, A. Higashibata, N. Ishioka, T. Shimazu, Y. Ohira // Neurochem Res. - 2006. - V. 31. -№ 3. - P. 411-415.

164. Ishihara, A. Decreased succinate dehydrogenase activity of gamma and alpha motoneurons in mouse spinal cords following 13 weeks of exposure to microgravity / A. Ishihara, F. Nagatomo, H. Fujino, H. Kondo, Y. Ohira // Neurochem Res. - 2013. - V. 38. - № 10. - P. 2160-2167.

165. Ishihara, A. Effects of 14 days of spaceflight and nine days of recovery on cell body size and succinate dehydrogenase activity of rat dorsal root ganglion neurons / A. Ishihara, Y. Ohira, R. R. Roy, S. Nagaoka, C. Sekiguchi, W. E. Hinds, V. R. Edgerton // Neuroscience. - 1997. - V. 81. - № 1. - P. 275-279.

166. Ishihara, A. Effects of running exercise during recovery from hindlimb unloading on soleus muscle fibers and their spinal motoneurons in rats / A. Ishihara, F. Kawano, N. Ishioka, H. Oishi, A. Higashibata, T. Shimazu, Y. Ohira // Neurosci Res. - 2004 a. - V. 48. - № 2. - P. 119-127.

167. Ishihara, A. Gene expression levels of heat shock proteins in the soleus and plantaris muscles of rats after hindlimb suspension or spaceflight / A. Ishihara, H. Fujino, F. Nagatomo, I. Takeda, Y. Ohira // J Physiol Sci. - 2008. - V. 58. - P. 413417.

168. Ishihara, A. Responses of neuromuscular systems under gravity or microgravity environment / A. Ishihara, F. Kawano, X. D. Wang, Y. Ohira // Biol Sci Space. - 2004 6. - V. 18. - № 3. - P. 128-129.

169. Ishihara, A. Succinate dehydrogenase activity in rat dorsolateral ventral horn motoneurons at L6 after spaceflight and recovery / A. Ishihara, Y. Ohira, R. R. Roy, S. Nagaoka, C. Sekiguchi, W. E. Hinds, V. R. Edgerton // J Gravit Physiol. -2002. - V. 9. - № 2. - P. 39-48.

170. Ishii, A. Human myelin proteome and comparative analysis with mouse myelin / A. Ishii, R. Dutta, G. M. Wark, S. I. Hwang, D. K. Han, B. D. Trapp, S. E. Pfeiffer, R. Bansal // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2009. - V. 106. - P. 1460514610.

171. Islamov, R. R. Induction of VEGF and its Flt-1 receptor after sciatic nerve crush injury / R. R. Islamov, V. Chintalgattu, E. S. Pak, L. C. Katwa, A. K. Murashov // Neuroreport. - 2004. - V. 15. - № 13. - P. 2117-2121.

172. Jaattela, M. Hsp70 exerts its anti-apoptotic function downstream of caspase-3-like proteases / M. Jaattela, D. Wissing, K. Kokholm, T. Kallunki, M. Egeblad // EMBO J. - 1998. - V. 17. - № 21. - P. 6124-6134.

173. Jahn, O. Myelin proteomics: molecular anatomy of an insulating sheath / O. Jahn, S. Tenzer, H. B. Werner // Mol Neurobiol. - 2009. - V. 40. - № 1. - P. 55-72.

174. Jiang, B. Adaptation of fibers in fast-twitch muscles of rats to spaceflight and hindlimb suspension / B. Jiang, Y. Ohira, R. R. Roy, Q. Nguyen, E. I. Ilyina-Kakueva, V. Oganov, V. R. Edgerton // J Appl Physiol (1985). - 1992 a. - V. 73 (2 Suppl). - P. 58S-65S.

175. Jiang, B. Ventral horn cell responses to spaceflight and hindlimb suspension / B. Jiang, R. R. Roy, I. V. Polyakov, I. B. Krasnov, V. R. Edgerton // J Appl Physiol (1985). - 1992 6. - V. 73 (2 Suppl). - P. 107S-111S.

176. Johann, S. Regulation of choline acetyltransferase expression by 17 P-oestradiol in NSC-34 cells and in the spinal cord / S. Johann, M. Dahm, M. Kipp, U. Zahn, C. Beyer // J Neuroendocrinol. - 2011. - V. 23. - № 9. - P. 839-848.

177. Juel, C. Nitric oxide (NO) and Na,K-ATPase activity in rat skeletal muscle / C. Juel // Acta Physiol (Oxf). - 2016. - V. 216. - № 4. - P. 447-453.

178. Kachaeva, E. V. Various jobs of proteolytic enzymes in skeletal muscle during unloading: facts and speculations / E. V. Kachaeva, B. S. Shenkman // J Biomed Biotechnol. - 2012. - V. 2012. - P. 493618.

179. Kalb, R. Space exploration, Mars, and the nervous system / R. Kalb, D. Solomon // Arch Neurol. - 2007. - V. 64. - № 4. - P. 485-490.

180. Kamada, M. Hsp27 knockdown using nucleotidebased therapies inhibit tumor growth and enhance chemotherapy in human bladder cancer cells / M. Kamada, A. So, M. Muramaki, P. Rocchi, E. Beraldi, M. Gleave // Mol Cancer Ther. - 2007. - V. 6. - P. 299-308.

181. Kandarian, S. Regulation of skeletal muscle dihydropyridine receptor gene expression by biomechanical unloading / S. Kandarian, S. O'Brien, K. Thomas, L. Schulte, J. Navarro // J Appl Physiol (1985). - 1992. - V. 72. - P. 2510-2514.

182. Kang, H. Simulated microgravity exposure modulates the phenotype of cultured vascular smooth muscle cells / H. Kang, Y. Fan, A. Sun, X. Jia, X. Deng // Cell Biochem Biophys - 2013. - V. 66. - № 1. - P. 121-130.

183. Kano, M. Isolation and characterization of a novel gene sfig in rat skeletal muscle up-regulated by spaceflight (STS-90) / M. Kano, T. Kitano, M. Ikemoto, K. Hirasaka, Y. Asanoma, T. Ogawa, S. Takeda, I. Nonaka, G. R. Adams, K. M. Baldwin, M. Oarada, K. Kishi, T. Nikawa // J Med Invest. - 2003. - V. 50. - P. 3947.

184. Kato, T. Choline acetyltransferase activities in single spinal motor neurons from patients with amyotrophic lateral sclerosis / T. Kato // J Neurochem. - 1989. -V. 52. - № 2. - P. 636-640.

185. Katz, B. Further study of the role of calcium in synaptic transmission / B. Katz, R. Miledi // J Physiol. - 1970. - V. 207. - № 3. - P. 789-801.

186. Kiechle, T. Cytochrome C and caspase-9 expression in Huntington's disease / T. Kiechle, A. Dedeoglu, J. Kubilus, N. W. Kowall, M. F. Beal, R. M. Friedlander, S. M. Hersch, R. J. Ferrante // Neuromolecular Med. - 2002. -V. 1. -№ 3. - P. 183-195.

187. Kiehn, O. Locomotor circuits in the mammalian spinal cord / O. Kiehn // Annu Rev Neurosci. - 2006. - V. 29. - P. 279-306.

188. Kobayashi, Y. M. Sarcolemma-localized nNOS is required to maintain activity after mild exercise / Y. M. Kobayashi, E. P. Rader, R. W. Crawford, N. K. Iyengar, D. R. Thedens, J. A. Faulkner, S. V. Parikh, R. M. Weiss, J. S. Chamberlain, S. A. Moore, K. P. Campbell // Nature. - 2008. - V. 456. - P. 511515.

189. Kobzik, L. Nitric oxide in skeletal muscle / L. Kobzik, M. B. Reid, D. S. Bredt, J. S. Stamler // Nature. - 1994. - V. 372. - P. 546-548.

190. Koppelmans, V. Study protocol to examine the effects of spaceflight and a spaceflight analog on neurocognitive performance: extent, longevity, and neural bases / V. Koppelmans, B. Erdeniz, Y. E. De Dios, S. J. Wood, P. A. ReuterLorenz, I. Kofman, J. J. Bloomberg, A. P. Mulavara, R. D. Seidler // BMC Neurol. - 2013. - V. 13. - P. 205.

191. Koryak, Yu. A. Contractile properties of the human triceps surae in simulated weightlessness / Yu. A. Koryak // Eur. J. Appl. Physiol. - 1995. - V. 70. - P. 344-350.

192. Kozlovskaia, I. B. The countermeasure system for extended space flights / I. B. Kozlovskaia, I. D. Pestov, A. D. Egorov // Aviakosm Ekolog Med. - 2008. - V. 42. - № 6. - P. 66-73.

193. Kozlovskaya, I. B. Pathophysiology of motor functions in prolonged manned space flights / I. B. Kozlovskaya, Yu. V. Kreidich, V. S. Oganov, O. P. Koserenko // Acta Astronaut. - 1981. - V. 8. - P. 1059-1072.

194. Kozlovskaya, I. B. Russian system of countermeasures on board of the International Space Station (ISS): the first results / I. B. Kozlovskaya, A. I. Grigoriev // Acta Astronaut. - 2004. - V. 55. - P. 233-237.

195. Kozlovskaya, I. B. Studies in real and simulated weightlessness. Gravitational mechanisms in real and simulated weightlessness / I. B. Kozlovskaya, I. Dmitrieva, L. Grigorieva, A. Kirenskaya, Yu. Kreidich. - In: Stance and Motions. - Ed. V. S. Gurfinkel, M. Ye. Ioffe, J. Massion. - Plenum. New York, 1988. - P. 37-48.

196. Kraemer, W. J. The effects of 10 days of spaceflight on the shuttle Endeavor on predominantly fast-twitch muscles in the rat / W. J. Kraemer, R. S. Staron, S. E. Gordon, J. S. Volek, L. P. Koziris, N. D. Duncan, B. C. Nindl, A. L. Gómez, J. O. Marx, A. C. Fry, J. D. Murray // Histochem Cell Biol. - 2000. - V. 114. - № 5. - P. 349-355.

197. Kraner, S. Congenital myasthenic syndrome with episodic apnea in patients homozygous for a CHAT missense mutation / S. Kraner, I. Laufenberg, H. M. Strassburg, J. P. Sieb, O. K. Steinlein // Arch Neurol. - 2003. - V. 60. - P. 761-763.

198. Krasnov, I. B. Gravitational neuromorphology / I. B. Krasnov // Adv Space Biol Med. - 1994. - V. 4. - P. 85-110.

199. Kravtsova, V. V. Isoform-specific Na,K-ATPase alterations precede disuse-induced atrophy of rat soleus muscle / V. V. Kravtsova, V. V. Matchkov, E. V.

Bouzinova, A. N. Vasiliev, I. A. Razgovorova, J. A. Heiny, I. I. Krivoi // Biomed Res Int. - 2015. - V. 2015. - P. 720172.

200. Kumei, Y. Coinduction of GTP cyclohydrolase I and inducible NO synthase in rat osteoblasts during space flight: apoptotic and self-protective response? / Y. Kumei, S. Morita, H. Nakamura, H. Akiyama, M. Hirano, H. Shimokawa, K. Ohya // Ann N Y Acad Sci. - 2003. - V. 1010. - P. 481-485.

201. Kumei, Y. Does microgravity induce apoptotic signal in rat osteoblasts via cjun-n-terminal kinase? / Y. Kumei, S. Morita, H. Nakamura, K. Shinomiya, K. Ohya, H. Shimokawa // J Gravit Physiol. - 2002. - V. 9. - № 1. - P. 263-264.

202. Lalani, R. Myostatin and insulin-like growth factor-I and -II expression in the muscle of rats exposed to the microgravity environment of the NeuroLab space shuttle flight / R. Lalani, S. Bhasin, F. Byhower, R. Tarnuzzer, M. Grant, R. Shen, S. Asa, S. Ezzat, N. F. Gonzalez-Cadavid // J Endocrinol. - 2000. - V. 167. -№ 3. -P. 417-428.

203. Langlet, C. Hindlimb unloading affects cortical motor maps and decreases corticospinal excitability / C. Langlet, B. Bastide, M. H. Canu // Exp. Neurol. -2012. - V. 237. - № 1. - P. 211-217.

204. Lanneau, D. Heat shock proteins: essential proteins for apoptosis regulation / D. Lanneau, M. Brunet, E. Frisan, E. Solary, M. Fontenay, C. Garrido // J Cell Mol Med. - 2008. - V. 12. - № 3. - P. 743-761.

205. Lee, J. J. Choline acetyltransferase 2384G>a polymorphism and the risk of Alzheimer disease / J. J. Lee, S. A. Jo, J. H. Park, S. B. Lee, I. Jo, D. K. Kim, Y. Huh, J. C. Youn, J. H. Jhoo, K. U. Park, S. S. Park, D. Y. Lee, J. I. Woo, K. W. Kim // Alzheimer Dis Assoc Disord. - 2012. - V. 26. - № 1. - P. 81-87.

206. Lee, K. H. Nitric oxide as a messenger molecule for myoblast fusion / K. H. Lee, M. Y. Baek, K. Y. Moon, W. K. Song, C. H. Chung, D. B. Ha, M. S. Kang // J Biol Chem. - 1994. - V. 269. - № 20. - P. 14371-14374.

207. Lev-Tov, A. Junctional transmission in fast- and slow-twitch mammalian motor units / A. Lev-Tov // J Neurophysiol. - 1987. - V. 57. - № 3. - P. 660-671.

208. Lewis, S. E. A role for HSP27 in sensory neuron survival / S. E. Lewis, R. J. Mannion, F. A. White, R. E. Coggeshall, S. Beggs, M. Costigan, J. L. Martin, W.

H. Dillmann, C. J. Woolf // J Neurosci. - 1999. - V. 19. - № 20. - P. 8945-8953.

209. Li, C. Induction of heat shock protein 70 (Hsp70) prevents neuregulin-induced demyelination by enhancing the proteasomal clearance of c-Jun / C. Li J., Ma, H. Zhao, B. S. Blagg, R. T. Dobrowsky // ASN Neuro. - 2012. - V. 4. - P. e00102.

210. Liley, A. W. An investigation of spontaneous activity at the neuromuscular junction of the rat / A. W. Liley // J Physiol. - 1956 a. - V. 132. - P. 650-666.

211. Liley, A. W. The effects of presynaptic polarization on the spontaneous activity at the mammalian neuromuscular junction / A. W. Liley // J Physiol. -1956 6. - V. 134. - № 2. - P. 427-443.

212. Lindquist, S. The heat-shock response / S. Lindquist // Annu Rev Biochem. -1986. - V. 55. - P. 1151-1191.

213. Liu, Y. Changes in skeletal muscle heat shock proteins: pathological significance / Y. Liu, J. M. Steinacker // Front Biosci. - 2001. - V. 1. - № 6. - P. D12-D25.

214. Lömo, T. Trophic control of skeletal muscle membrane properties. In: Fernandez H. L. (Ed. ) Nerve-Muscle Cell Trophic Communication. / T. Lömo, K. Gundersen. - CRC Press. Boca Raton, 1988. - P. 61-79.

215. Los, M. Caspases: more than just killers? / M. Los, C. Stroh, R. U. Jänicke,

I. H. Engels, K. Schulze-Osthoff // Trends Immunol. - 2001. - V. 22. - P. 31-34.

216. Low, H. P. Embryonic stem cell rescue of tremor and ataxia in myelin-deficient shiverer mice / H. P. Low, B. Greco, Y. Tanahashi, J. Gallant, S. N. Jones, S. Billings-Gagliardi, L. D. Recht, W. J. Schwartz // J Neurol Sci. - 2009. -V. 276. - P. 133-137.

217. Maatkamp, A. Decrease of Hsp25 protein expression precedes degeneration of motoneurons in ALS-SOD1 mice / A. Maatkamp, A. Vlug, E. Haasdijk, D. Troost, P. J. French, D. Jaarsma // Eur J Neurosci. - 2004. - V. 20. - P. 14-28.

218. Magladery, J. W. Electrophysiological studies of nerve and reflex activity in normal man. I. Identification of certain reflexes in the electromyogram and the conduction velocity of peripheral nerve fibers / J. W. Magladery, D. B. Jr. McDougal // Bull Johns Hopkins Hosp. - 1950. - V. 86. - № 5. - P. 265-290.

219. Mariotti, M. Gravitational unloading induces an anti-angiogenic phenotype in human microvascular endothelial cells / M. Mariotti, J. A. Maier // J Cell Biochem. - 2008. - V. 104. - № 1. - P. 129-135.

220. Martin, L. J. Motor neuron degeneration in amyotrophic lateral sclerosis mutant superoxide dismutase-1 transgenic mice: mechanisms of mitochondriopathy and cell death / L. J. Martin, Z. Liu, K. Chen, A. C. Price, Y. Pan, J. A. Swaby, W. C. Golden // J Comp Neurol. - 2007. - V. 500. - P. 20-46.

221. Martin, T. P. Influence of spaceflight on rat skeletal muscle / T. P. Martin, V. R. Edgerton, R. E. Grindeland // J Appl Physiol (1985). - 1988. - V. 65. - P. 2318-2325.

222. Maselli, R. A. Choline acetyltransferase mutations in myasthenic syndrome due to deficient acetylcholine resynthesis / R. A. Maselli, D. Chen, D. Mo, C. Bowe, G. Fenton, R. L. Wollmann // Muscle Nerve. - 2003. - V. 27. - P. 180-187.

223. McArdle, J. J. A study of the reinnervation of fast and slow mammalian muscles / J. J. McArdle, E. X. Albuquerque // J Gen Physiol. - 1973. - V. 61. - P. 1-23.

224. McCarthy, J. J. Beta-MHC transgene expression in suspended and mechanically overloaded/suspended soleus muscle of transgenic mice / J. J. McCarthy, A. M. Fox, G. L. Tsika, L. Gao, R. W. Tsika // Am J Physiol. - 1997. -V. 272 (5 Pt 2). - P. R1552-R1561.

225. Mikoshiba, K. Molecular biology of myelin basic protein: gene rearrangement and expression of anti-sense RNA in myelin-deficient mutants / K. Mikoshiba, J. Aruga, H. Okano // Comp Biochem Physiol C. - 1991. - V. 98. - P. 51-61.

226. Miller, M. S. Molecular determinants of force production in human skeletal muscle fibers: effects of myosin isoform expression and cross-sectional area / M.

S. Miller, N. G. Bedrin, P. A. Ades, B. M. Palmer, M. J. Toth // Am J Physiol Cell Physiol. - 2015. - V. 308. - № 6. - P. C473-C484.

227. Milton, R. L. Fast and slow twitch skeletal muscle fibres differ in their distribution of Na channels near the endplate / R. L. Milton, M. T. Lupa, J. H. Caldwell // Neuroscience Letters. - 1992. - V. 135. - P. 41-44.

228. Miu, B. Metabolic and morphologic properties of single muscle fibers in the rat after spaceflight, Cosmos 1887 / B. Miu, T. P. Martin, R. R. Roy, V. Oganov, E. Ilyina-Kakueva, J. F. Marini, J. J. Leger, S. C. Bodine-Fowler, V. R. Edgerton // FASEB J. - 1990. - V. 4. - № 1. - P. 64-72.

229. Miura, M. Apoptotic and non-apoptotic caspase functions in neural development / M. Miura // Neurochem. Res. - 2011. - V. 36. - P. 1253-1260.

230. Miyamoto, T. Tight junctions in Schwann cells of peripheral myelinated axons: a lesson from claudin-19-deficient mice / T. Miyamoto, K. Morita, D. Takemoto, K. Takeuchi, Y. Kitano, T. Miyakawa, K. Nakayama, Y. Okamura, H. Sasaki, Y. Miyachi, M. Furuse, S. Tsukita // J Cell Biol. - 2005. - V. 169. - P. 527538.

231. Möbius, W. Electron microscopy of myelin: Structure preservation by high-pressure freezing / W. Möbius, K. A. Nave, H. B. Werner // Brain Res. - 2016. - V. 1641. (Pt A). - P. 92-100.

232. Möbius, W. Phylogeny of proteolipid proteins: divergence, constraints, and the evolution of novel functions in myelination and neuroprotection / W. Möbius, J. Patzig, K. A. Nave, H. B. Werner // Neuron Glia Biol. - 2008. - V. 4. - P. 111127.

233. Morey-Holton, E. R. Hindlimb unloading rodent model: technical aspects / E. R. Morey-Holton, K. Globus // J. Appl. Physiol. - 2002. - V. 92. - P. 1367-1377.

234. Morey-Holton, E. The hindlimb unloading rat model: literature overview, technique update and comparison with space flight data / E. Morey-Holton, R. K. Globus, A. Kaplansky, G. Durnova // Adv Space Biol Med. - 2005. - V. 10. - P. 740.

235. Mosser, D. D. Molecular chaperones and the stress of oncogenesis / D. D. Mosser, R. I. Morimoto // Oncogene. - 2004. - V. 23. - P. 2907-2918.

236. Mosser, D. D. The chaperone function of hsp70 is required for protection against stress-induced apoptosis / D. D. Mosser, A. W. Caron, L. Bourget, A. B. Meriin, M. Y. Sherman, R. I. Morimoto, B. Massie // Mol Cell Biol. - 2000. - V. 20. - P. 7146-7159.

237. Musacchia, X. J. Comparative morphometry of fibers and capillaries in soleus following weghtlessness (SL-3) and suspension / X. J. Musacchia, J. M. Steffen, R. D. Fell, M. J. Dombrowski // Physiologist. - 1988. - V. 31 (1 Suppl). -P. S28-S29.

238. Nagatomo, F. Effects of hindlimb unloading at early postnatal growth on cell body size in spinal motoneurons innervating soleus muscle of rats / F. Nagatomo, A. Ishihara, Y. Ohira // Int J Dev Neurosci. - 2009. - V. 27. - P. 21-26.

239. Naito, H. Heat stress attenuates skeletal muscle atrophy in hindlimb-unweighted rats / H. Naito, S. K. Powers, H. A. Demirel, T. Sugiura, S. L. Dodd, J. Aoki // J Appl Physiol (1985). - 2000. - V. 88. - № 1. - P. 359-363.

240. Nakamura, Y. Expression and distribution of CD9 in myelin of the central and peripheral nervous systems / Y. Nakamura, R. Iwamoto, E. Mekada // Am J Pathol. - 1996. - V. 149. - № 2. - P. 575-583.

241. Narici, M. V. Changes in electrically evoked skeletal muscle contractions during 17-day spaceflight and bed rest / M. V. Narici, B. Kayser, P. Barattini, P. Cerretelli // Int. J. Sports Med. - 1997. - V. 8. - № 4. - P. 290-292.

242. Nathan, C. Protection from Alzheimer's-like disease in the mouse by genetic ablation of inducible nitric oxide synthase / C. Nathan, N. Calingasan, J. Nezezon, A. Ding, M. S. Lucia, K. La Perle, M. Fuortes, M. Lin, S. Ehrt, N. S. Kwon, J. Chen, Y. Vodovotz, K. Kipiani, M. F. Beal // J Exp Med. - 2005. - V. 202. - № 9. -P. 1163-1169.

243. Nemirovskaya, T. L. Effects of deafferentation on the size and myosin phenotype of muscle fibers on stretching of the rat soleus muscle in conditions of gravitational unloading / T. L. Nemirovskaya, B. S. Shenkman, A. M. Mukhina, Y.

Y. Volodkovich, M. M. Sayapina, E. Brattseva, O. Larina // Neurosci Behav Physiol. - 2004. - V. 34. - № 7. - P. 755-763.

244. Nichols, H. L. Proteomics and genomics of microgravity / H. L. Nichols, N. Zhang, X. Wen // Physiol Genomics. - 2006. - V. 26. - № 3. - P. 163-171.

245. Nikawa, T. Skeletal muscle gene expression in space-flown rats / T. Nikawa, K. Ishidoh, K. Hirasaka, I. Ishihara, M. Ikemoto, M. Kano, E. Kominami, I. Nonaka, T. Ogawa, G. R. Adams, K. M. Baldwin, N. Yasui, K. Kishi, S. Takeda // FASEB J. 2004. - V. 18. - № 3. - P. 522-524.

246. Nowak T. S. Jr., Osborne O. C., Suga S. Stress protein and proto-oncogene expression as indicators of neuronal pathophysiology after ischemia / T. S. Jr. Nowak, O. C. Osborne, S. Suga // Prog Brain Res. - 1993. - V. 96. - P. 195-208.

247. Oda, Y. Choline acetyltransferase: the structure, distribution and pathologic changes in the central nervous system / Y. Oda // Pathol Int. - 1999. - V. 49. - № 11. - P. 921-937.

248. Ogata, T. Structure of motor endplates in the different fiber types of vertebrate skeletal muscles / T. Ogata // Archives of Histology and Cytology. -1988. - V. 51. - P. 385-424.

249. Ohira, T. Effects of gravitational loading levels on protein expression related to metabolic and/or morphologic properties of mouse neck muscles / T. Ohira, T. Ohira, F. Kawano, T. Shibaguchi, H. Okabe, K. Goto, F. Ogita, M. Sudoh, R. R. Roy, V. R. Edgerton, R. Cancedda, Y. Ohira // Physiol Rep. - 2014. - V. 2. - № 1. -P.e00183.

250. Ohira, T. Responses of skeletal muscles to gravitational unloading and/or reloading / T. Ohira, F. Kawano, T. Ohira, K. Goto, Y. Ohira // J Physiol Sci. -2015. - V. 65. - № 4. - P. 293-310.

251. Ohira, Y. Gravitational unloading effects on muscle fiber size, phenotype and myonuclear number / Y. Ohira, T. Yoshinaga, T. Nomura, F. Kawano, A. Ishihara, I. Nonaka, R. R. Roy, V. R. Edgerton // Adv Space Res. - 2002. - V. 30. -№ 4. - P. 777-781.

252. Ohira, Y. Rat soleus muscle fiber responses to 14 days of spaceflight and hindlimb suspension / Y. Ohira, B. Jiang, R. R. Roy, V. Oganov, E. Ilyina-Kakueva, J. F. Marini, V. R. Edgerton // J Appl Physiol (1985). - 1992. - V. 73 (2 Suppl). - P. 51S-57S.

253. Ohira, Y. The role of neural and mechanical influences in maintaining normal fast and slow muscle properties / Y. Ohira, T. Yoshinaga, M. Ohara, F. Kawano, X. D. Wang, Y. Higo, M. Terada, Y. Matsuoka, R. R. Roy, V. R. Edgerton // Cells Tissues Organs. - 2006. - V. 182. - P. 129-142.

254. Ohno, K. Choline acetyltransferase mutations cause myasthenic syndrome associated with episodic apnea in humans / K. Ohno, A. Tsujino, J. M. Brengman, C. M. Harper, Z. Bajzer, B. Udd, R. Beyring, S. Robb, F. J. Kirkham, A. G. Engel // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2001. - V. 98. - № 4. - P. 2017-2022.

255. Ohsawa, Y. Peripheral myelin protein 22 is expressed in human central nervous system / Y. Ohsawa, T. Murakami, Y. Miyazaki, T. Shirabe, Y. Sunada // J Neurol Sci. - 2006. - V. 247. - № 1. - P. 11-15.

256. Ono, K. Delayed neural damage is induced by iNOS-expressing microglia in a brain injury model / K. Ono, H. Suzuki, M. Sawada // Neurosci Lett. - 2010. - V. 473. - № 2. - P. 146-150.

257. Oppenheim, R. W. Programmed cell death of developing mammalian neurons after genetic deletion of caspases / R. W. Oppenheim, R. A. Flavell, S. Vinsant, D. Prevette, C. Y. Kuan, P. Rakic // J Neurosci. - 2001. - V. 21. № 13. - P. 4752-4760.

258. Orta-Salazar, E. REST/NRSF-induced changes of ChAT protein expression in the neocortex and hippocampus of the 3xTg-AD mouse model for Alzheimer's disease / E. Orta-Salazar, A. Aguilar-Vázquez, H. Martínez-Coria, S. Luquín-De Anda, M. Rivera-Cervantes, C. Beas-Zarate, A. Feria-Velasco, S. Díaz-Cintra // Life Sci. - 2014. - V. 116. - № 2. - P. 83-89.

259. Padykula, H. A. The ultrastructure of the neuromuscular junctions of mammalian red, white, and intermediate skeletal muscle fibers / H. A. Padykula, G. F. Gauthier // J Cell Biol. - 1970. - V. 46. - № 1. - P. 27-41.

260. Parcellier, A. Heat shock proteins, cellular chaperones that modulate mitochondrial cell death pathways / A. Parcellier, S. Gurbuxani, E. Schmitt, E. Solary, C. Garrido // Biochem Biophys Res Commun. - 2003. - V. 304. - P. 505512.

261. Patzig, J. Quantitative and integrative proteome analysis of peripheral nerve myelin identifies novel myelin proteins and candidate neuropathy loci / J. Patzig, O. Jahn, S. Tenzer, S. P. Wichert, P. de Monasterio-Schrader, S. Rosfa, J. Kuharev, K. Yan, I. Bormuth, J. Bremer, A. Aguzzi, F. Orfaniotou, D. Hesse, M. H. Schwab, W. Möbius, K. A. Nave, H. B. Werner // J Neurosci. - 2011. - V. 31. - P. 1636916386.

262. Percival, J. Commentary: A Hypothesis for examining skeletal muscle biopsy-derived sarcolemmal nNOS^ as surrogate for enteric nNOSa function / J. Percival // Front Med (Lausanne). - 2015. - V. 2. - P. 70.

263. Perkins, C. L. The role of Apaf-1, caspase-9, and bid proteins in etoposide-or paclitaxel-induced mitochondrial events during apoptosis / C. L. Perkins, G. Fang, C. N. Kim, K. N. Bhalla // Cancer Res. - 2000. - V. 60. - № 6. - P. 16451653.

264. Pette, D. Neural control of phenotypic expression in mammalian muscle fibers / D. Pette, G. Vrbova // Muscle Nerve. - 1985. - V. 8. - № 8. - P. 676-689.

265. Phan, J. H. Functional genomics and proteomics in the clinical neurosciences: data mining and bioinformatics / J. H. Phan, C. F. Quo, M. D. Wang // Prog Brain Res. - 2006. - V. 158. - P. 83-108.

266. Philippou, A. Masticatory muscles of mouse do not undergo atrophy in space / A. Philippou, F. C. Minozzo, J. M. Spinazzola, L. R. Smith, H. Lei, D. E. Rassier, E. R. Barton // FASEB J. - 2015. - V. 29. - № 7. - P. 2769-2779.

267. Pierno, S. Changes of chloride ion channel conductance of slow-to-fast fibre type transition during unloading-induced muscle disuse / S. Pierno, J. F. Desaphy, A. Liantonio, M. De Bellis, G. Bianco, A. De Luca, A. Frigeri, G. P. Nicchia, M. Svelto, C. Leoty, A. L. Jr. George, D.C. Camerino // Brain. - 2002. - V. 125. - P. 1510-1521.

268. Pistilli, E. E. Molecular regulation of apoptosis in fast plantaris muscles of aged rats / E. E. Pistilli, P. M. Siu, S. E. Alway // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. -2006. - V. 61. - № 3. - P. 245-255.

269. Ploutz-Snyder, L. L. Effect of unweighting on skeletal muscle use during exercise / L. L. Ploutz-Snyder, P. A. Tesch, D. J. Crittenden, G. A. Dudley // J Appl Physiol - (1985). - 1995. - V. 79. - № 1. - P. 168-175.

270. Podlubnaia, Z. A. Sarcomeric cytoskeletal proteins and myosin phenotype in stretched soleus of hindlimb-suspended rats / Z. A. Podlubnaia, I. M. Vikhliantsev, A. M. Mukhina, T. L. Nemirovskaia, B. S. Shenkman // Biofizika. - 2004. - V. 49. - № 3. - P. 424-429.

271. Poggi, G. Cortical network dysfunction caused by a subtle defect of myelination / G. Poggi, S. Boretius, W. Möbius, N. Moschny, J. Baudewig, T. Ruhwedel, I. Hassouna, G. L. Wieser, H. B. Werner, S. Goebbels, K. A. Nave, H. Ehrenreich // Glia. - 2016.- V. 64. - P. 2025-2040.

272. Poliakov, I. V. Histochemistry and morphology of the anterior horns of spinal cord in rats after 9-day space flight / I. V. Poliakov, O. Louri, V. R. Edzherton, I. B. Krasnov // Aviakosm Ekolog Med. - 1995. - V. 29. - P. 30-32.

273. Powers, S. K. Can antioxidants protect against disuse muscle atrophy? / S. K. Powers // Sports Med. - 2014. - V. 44 Suppl 2. - P. S155-S165.

274. Prisby, R. D. Effects of hindlimb unloading and ionizing radiation on skeletal muscle resistance artery vasodilation and its relation to cancellous bone in mice / R. D. Prisby, J. S. Alwood, B. J. Behnke, J. N. Stabley, D. J. McCullough, P. Ghosh, R. K. Globus, M. D. Delp // J Appl Physiol (1985). - 2016. - V. 120. - № 2. - P. 97-106.

275. Pruitt, K. D. NCBI reference sequences (RefSeq): a curated non-redundant sequence database of genomes, transcripts and proteins / K. D. Pruitt, T. Tatusova, D. R. Maglott // Nucleic Acids Res. - 2007. - V. 35 (Database issue). - P. D61-D65.

276. Rahamimoff, R. Primary and secondary regulation of quantal transmitter release: calcium and sodium / R. Rahamimoff, A. Lev-Tov, H. Meiri // J Exp Biol.

- 1980. - V. 89. - P. 5-18.

277. Rea, G. Microgravity-driven remodeling of the proteome reveals insights into molecular mechanisms and signal networks involved in response to the space flight environment / G. Rea, F. Cristofaro, G. Pani, B. Pascucci, S. A. Ghuge, P. A. Corsetto, M. Imbriani, L. Visai, A. M. Rizzo // J Proteomics. - 2016. - V. 137. - P. 3-18.

278. Richardson, K. C. Embedding in epoxy resins for ultrathin sectioning in electron microscopy / K. C. Richardson, L. Jarett, E. H. Finke // Stain Technol. -1960. - V. 35. - P. 313-323.

279. Riley, D. A. Skeletal muscle fiber, nerve, and blood vessel breakdown in space-flown rats / D. A. Riley, E. I. Ilyina-Kakueva, S. Ellis, J. L. Bain, G. R. Slocum, F. R. Sedlak // FASEB J. - 1990. - V. 4. - № 1. - P. 84-91.

280. Roberts, C. K. Exercise-stimulated glucose transport in skeletal muscle is nitric oxide dependent / C. K. Roberts, R. J. Barnard, S. H. Scheck, T. W. Balon // Am J Physiol. - 1997. - V. 273 (1 Pt 1). - P. E220-E225.

281. Rohn, T. T. Caspase activation in Alzheimer's disease: early to rise and late to bed / T. T. Rohn, E. Head // Rev Neurosci. - 2008. - V. 19. - P. 383-393.

282. Rohn, T. T. Caspase-9 activation and caspase cleavage of tau in the Alzheimer's disease brain / T. T. Rohn, R. A. Rissman, M. C. Davis, Y. E. Kim, C. W. Cotman, E. Head // Neurobiol Dis. - 2002. - V. 11. - P. 341-354.

283. Rotshenker, S. Neuromuscular synapse: stochastic properties of spontaneous release of transmitter / S. Rotshenker, R. Rahamimoff // Science. - 1970. - V. 170.

- p. 648-649.

284. Roy, R. R. Response of the neuromuscular unit to spaceflight: what has been learned from the rat model / R. R. Roy, K. M. Baldwin, V. R. Edgerton // Exerc Sport Sci Rev. - 1996. - V. 24. - P. 399-425.

285. Roy, R. R. Size and myonuclear domains in Rhesus soleus muscle fibers: short-term spaceflight / R. R. Roy, H. Zhong, R. J. Talmadge, S. C. Bodine, J. W.

Fanton, I. Koslovskaya, V. R. Edgerton // J Gravit Physiol. - 2001. - V. 8. - P. 4956.

286. Ruff, R. L. Na current density at and away from end plates on rat fast- and slow-twitch skeletal muscle fibres / R. L. Ruff // American Journal of Physiology. -1992. - V. 262. - P. C229-C234.

287. Sabirzhanov, B. Over-expression of HSP70 attenuates caspase-dependent and caspase-independent pathways and inhibits neuronal apoptosis / B. Sabirzhanov, B. A. Stoica, M. Hanscom, C. S. Piao, A. I. Faden // J Neurochem. -2012. - V. 123. - № 4. - P. 542-554.

288. Saito, S. Rat spinal cord neurons contain nitric oxide synthase / S. Saito, G. J. Kidd, B. D. Trapp, T. M. Dawson, D. S. Bredt, D. A. Wilson, R. J. Traystman, S. H. Snyder, D. F. Hanley // Neuroscience. - 1994. - V. 59 - № 2. - P. 447-456.

289. Salpeter, M. M. The vertebrate neuromuscular junction / M. M. Salpeter. -Editor M. M. Salpeter. - NewYork, Alan R. Liss Inc., 1987. - P. 1-54.

290. Salvesen, G. S. Caspase mechanisms / G. S. Salvesen, S. J. Riedl // Adv Exp Med Biol. - 2008. - V. 615. - P. 13-23.

291. Salzer, J. L. Polarized domains of myelinated axons / J. L. Salzer // Neuron. - 2003. - V. 40. - № 2. - P. 297-318.

292. Sandona, D. Adaptation of mouse skeletal muscle to long-term microgravity in the MDS mission / D. Sandona, J. F. Desaphy, G. M. Camerino, E. Bianchini, S. Ciciliot, D. Danieli-Betto, G. Dobrowolny, S. Furlan, E. Germinario, K. Goto, M. Gutsmann, F. Kawano, N. Nakai, T. Ohira, Y. Ohno, A. Picard, M. Salanova, G. Schiffl, D. Blottner, A. Musaro, Y. Ohira, R. Betto, D. Conte, S. Schiaffino // PLoS One. - 2012. - V. 7. - № 3. - P. e33232.

293. Santoro, M. G. Heat shock factors and the control of the stress response / M. G. Santoro // Biochem Pharmacol. - 2000. - V. 59. - № 1. - P. 55-63.

294. Sarkar, P. Proteomic analysis of mice hippocampus in simulated microgravity environment / P. Sarkar, S. Sarkar, V. Ramesh, B. E. Hayes, R. L. Thomas, B. L. Wilson, H. Kim, S. Barnes, A. Kulkarni, N. Pellis, G. T. Ramesh // J Proteome Res. - 2006. - V. 5 - № 3. - P. 548-553.

295. Sarkar, P. Proteomic analysis of mouse hypothalamus under simulated microgravity / P. Sarkar, S. Sarkar, V. Ramesh, H. Kim, S. Barnes, A. Kulkarni, J. C. Hall, B. L. Wilson, R. L. Thomas, N. R. Pellis, G. T. Ramesh // Neurochem Res. - 2008. - V. 33. - № 11. - P. 2335-2341.

296. Schatten, H. Spaceflight and clinorotation cause cytoskeleton and mitochondria changes and increases in apoptosis in cultured cells / H. Schatten, M. L. Lewis, A. Chakrabarti // Acta Astronaut. - 2001. - V. 49. - P. 399-418.

297. Scherer, S. S. Molecular mechanisms of inherited demyelinating neuropathies / S. S. Scherer, L. Wrabetz // Glia. - 2008. - V. 56. - P. 1578-1589.

298. Scherer, S. S. Periaxin expression in myelinating Schwann cells: modulation by axon-glial interactions and polarized localization during development / S. S. Scherer, Y. T. Xu, P. G. Bannerman, D. L. Sherman, P. J. Brophy // Development. - 1995. - V. 121. - № 12. - P. 4265-4273.

299. Schmid, R. Comparison of normalization methods for Illumina BeadChip HumanHT-12 v3 / R. Schmid, P. Baum, C. Ittrich, K. Fundel-Clemens, W. Huber,

B. Brors, R. Eils, A. Weith, D. Mennerich, K. Quast // BMC Genomics. - 2010. -V. 11. - P. 349.

300. Schmitt, E. Chemosensitization by a non-apoptogenic heat shock protein 70-binding apoptosis-inducing factor mutant / E. Schmitt, A. Parcellier, S. Gurbuxani,

C. Cande, A. Hammann, M. C. Morales, C. R. Hunt, D. J. Dix, R. T. Kroemer, F. Giordanetto, M. Jäättelä, J. M. Penninger, A. Pance, G. Kroemer, C. Garrido // Cancer Res. - 2003. - V. 63. - № 23. - P. 8233-8240.

301. Selsby, J. T. Heat treatment reduces oxidative stress and protects muscle mass during immobilization / J. T. Selsby, S. L. Dodd // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2005. - V. 289. - № 1. - P. R134-R139.

302. Shackelford, L. C. Musculoskeletal response to space flight. In: Barratt MR, Pool SL, editors. Principles of clinical medicine for space flight. / L. C. Shackelford. - New York (NY): Springer Science and Business Media. - 2008. - P. 293-306.

303. Shenkman, B. S. Effects of Ca2+(-)binding agent on unloaded rat soleus: muscle morphology and sarcomeric titin content / B. S. Shenkman, T. L. Nemirovskaya, I. N. Belozerova, I. M. Vikhlyantsev, O. A. Matveeva, K. S. Staroverova, Z. A. Podlubnaya // J Gravit Physiol. - 2002. - V. 9 - P. 139-140.

304. Sherman, D. L. Mechanisms of axon ensheathment and myelin growth / D. L. Sherman, P. J. Brophy // Nat Rev Neurosci. - 2005. - V. 6. - № 9. - P. 683-690.

305. Shi, Y. The transport of proteins into the nucleus requires the 70-kilodalton heat shock protein or its cytosolic cognate / Y. Shi, J. O. Thomas // Mol Cell Biol.

- 1992. - V. 12. - № 5. - P. 2186-2192.

306. Shy, M. E. Peripheral neuropathies caused by mutations in the myelin protein zero / M. E. Shy // J Neurol Sci. - 2006. - V. 242. - P. 55-66.

307. Siu, P. M. Aging influences cellular and molecular responses of apoptosis to skeletal muscle unloading / P. M. Siu, E. E. Pistilli, D. C. Butler, S. E. Alway // Am J Physiol Cell Physiol. - 2005. - V. 288. - № 2. - P. C338-C349.

308. Smith, R. Cholinergic neuronal defect without cell loss in Huntington's disease / R. Smith, H. Chung, S. Rundquist, M. L. Maat-Schieman, L. Colgan, E. Englund, Y. J. Liu, R. A. Roos, R. L. Faull, P. Brundin, J. Y. Li // Hum Mol Genet.

- 2006. - V. 15. - № 21. - P. 3119-3131.

309. Steffen, J. M. Spaceflight effects on adult rat muscle protein, nucleic acids, and amino acids / J. M. Steffen, X. J. Musacchia // Am J Physiol. - 1986. - V. 251 (6 Pt 2). - P. R1059-R1063.

310. Stein, T. Energy metabolism pathways in rat muscle under conditions of simulated microgravity / T. Stein, M. Schluter, A. Galante, P. Soteropoulos, P. Tolias, R. Grindeland, M. Moran, T. Wang, M. Polansky, C. Wade // J Nutr Biochem. - 2002. - V. 13. - № 8. - P. 471.

311. Sterz, R. Postjunctional characteristics of the endplates in mammalian fast and slow muscles / R. Sterz, M. Pagala, K. Peper // Pfluigers Archiv - 1983. - V. 398. - P. 48-54.

312. Stevens, L. Changes in myosin heavy chain mRNA and protein isoforms in single fibers of unloaded rat soleus muscle / L. Stevens, B. Gohlsch, Y. Mounier, D. Pette // FEBS Lett. - 1999. - V. 463. - P. 15-18.

313. Stevenson, E. J. Global analysis of gene expression patterns during disuse atrophy in rat skeletal muscle / E. J. Stevenson, P. G. Giresi, A. Koncarevic, S. C. Kandarian // J Physiol. - 2003. - V. 551 (Pt 1). - P. 33-48.

314. Stiefel, K. M. Proposed evolutionary changes in the role of myelin / K. M. Stiefel, B. Torben-Nielsen, J. S. Coggan // Front Neurosci. - 2013. - V. 7. - P. 202.

315. Sugiyama, K. Glial uptake of excitatory amino acids influences neuronal survival in cultures of mouse hippocampus / K. Sugiyama, A. Brunori, M. L. Mayer // Neuroscience. - 1989. - V. 32. - № 3. - P. 779-791.

316. Suwa, M. Effects of Nitric Oxide Synthase Inhibition on Fiber-Type Composition, Mitochondrial Biogenesis, and SIRT1 Expression in Rat Skeletal Muscle / M. Suwa, H. Nakano, Z. Radak, S. Kumagai // J Sports Sci Med. - 2015. -V. 14. - № 3. - P. 548-555.

317. Suzuki, N. NO production results in suspension-induced muscle atrophy through dislocation of neuronal NOS / N. Suzuki, N. Motohashi, A. Uezumi, S. Fukada, T. Yoshimura, Y. Itoyama, M. Aoki, Y. Miyagoe-Suzuki, S. Takeda // J Clin Invest. - 2007. - V. 117. - № 9. - P. 2468-2476.

318. Takayama, S. Heat-shock proteins as regulators of apoptosis / S. Takayama, J. C. Reed, S. Homma // Oncogene. - 2003. - V. 22. - № 56. - P. 9041-9047.

319. Talmadge, R. J. Myosin heavy chain isoform expression following reduced neuromuscular activity: potential regulatory mechanisms / R. J. Talmadge // Muscle Nerve. - 2000. - V. 23. - № 5. - P. 661-679.

320. Tang, B. Acetylcholinesterase activity in soleus muscle intrafusal and extrafusal fibres in tail suspended rats / B. Tang, X. L. Fan, S. D. Wu // Space Med Med Eng (Beijing). - 2002. - V. 15. - № 5. - P. 317-321.

321. Taylor, W. E. Alteration of gene expression profiles in skeletal muscle of rats exposed to microgravity during a spaceflight / W. E. Taylor, S. Bhasin, R.

Lalani, A. Datta, N. F. Gonzalez-Cadavid // J Gravit Physiol. - 2002. - V. 9. - P. 61-70.

322. Tendi, E. A. Drug target identification for neuronal apoptosis through a genome scale screening / E. A. Tendi, R. Cunsolo, D. Bellia, R. L. Messina, S. Paratore, P. Calissano, S. Cavallaro // Curr. Med. Chem. - 2010. - V. 17. - P. 29062920.

323. Thesleff, S. Functional aspects of quantal and non-quantal release of acetylcholine at the neuromuscular junction / S. Thesleff // Prog Brain Res. - 1990. - V. 84. - P. 93-99.

324. Thomas, C. K. Human spinal cord injury: motor unit properties and behaviour / C. K. Thomas, R. Bakels, C. S. Klein, I. Zijdewind // Acta Physiol (Oxf). - 2014. - V. 210. - № 1. - P. 5-19.

325. Thomas, G. D. Impaired metabolic modulation of alpha-adrenergic vasoconstriction in dystrophin-deficient skeletal muscle / G. D. Thomas, M. Sander, K. S. Lau, P. L. Huang, J. T. Stull, R. G. Victor // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1998. - V. 95. - № 25. - P. 15090-1595.

326. Thomason, D. B. Atrophy of the soleus muscle by hindlimb unweighting / D. B. Thomason, F. W. Booth // J Appl Physiol (1985). - 1990. - V. 68. - P. 1-12.

327. Tonge, D. A. Chronic effects of botulinum toxin on neuromuscular transmission and sensitivity to acetylcholine in slow and fast skeletal muscle of the mouse / D. A. Tonge // Journal of Physiology. - 1974. - V. 241. - P. 127-139.

328. Toursel, T. Passive tension of rat skeletal soleus muscle fibers: effects of unloading conditions / T. Toursel, L. Stevens, H. Granzier, Y. Mounier // J Appl Physiol (1985). - 2002. - V. 92. - № 4. - P. 1465-1472.

329. Trappe, T. Exercise in space: human skeletal muscle after 6 months aboard the international space station / T. Trappe, D. Costill, P. Gallagher, A. Creer, J. R. Peters, H. Evans, D. A. Riley, R. H. Fitts // J Appl Physiol - 2009. - V. 106. - P. 1159-1168.

330. Treffort, N. Variations in amino acid neurotransmitters in the rat ventral spinal cord after hindlimb unloading / N. Treffort, G. Dubreucq, M. H. Canu, Y. Guerardel, M. Falempin, F. Picquet // Neurosci Lett. - 2006. - V. 403. - P. 147-150.

331. Trifonov, S. In situ hybridization study of the distribution of choline acetyltransferase mRNA and its splice variants in the mouse brain and spinal cord / S. Trifonov, T. Houtani, S. Hamada, M. Kase, M. Maruyama, T. Sugimoto // Neuroscience. - 2009. - V. 159. - № 1. - P. 344-357.

332. Troy, C. M. Regulation of caspases in the nervous system implications for functions in health and disease / C. M. Troy, N. Akpan, Y. Y. Jean // Prog Mol Biol Transl Sci. - 2011. - V. 99. - P. 265-305.

333. Tsujimoto, Y. The voltage-dependent anion channel: an essential player in apoptosis / Y. Tsujimoto, S. Shimizu // Biochimie. - 2002. - V. 84. - P. 187-193.

334. Tsybko, A. S. Effect of microgravity on glial cell line-derived neurotrophic factor and cerebral dopamine neurotrophic factor gene expression in the mouse brain / A. S. Tsybko, T. V. Ilchibaeva, A. V. Kulikov, E. A. Kulikova, I. B. Krasnov, V. N. Sychev, B. S. Shenkman, N. K. Popova, V. S. Naumenko // J Neurosci Res. - 2015. - V. 93. - № 9. - P. 1399-1404.

335. Ulanova, A. Isoform composition and gene expression of thick and thin filament proteins in striated muscles of mice after 30-day space flight / A. Ulanova, Y. Gritsyna, I. Vikhlyantsev, N. Salmov, A. Bobylev, Z. Abdusalamova, V. Rogachevsky, B. Shenkman, Z. Podlubnaya // Biomed Res Int. - 2015. - V. 2015. -P. 104735.

336. Uva, B. M. Microgravity-induced programmed cell death in astrocytes / B. M. Uva, M. A. Masini, M. Sturla, G. Tagliafierro, F. Strollo // J Gravit Physiol. -2002. - V. 9. - № 1. - P. 275-276.

337. Uva, B. M. Morpho-functional alterations in testicular and nervous cells submitted to modelled microgravity / B. M. Uva, F. Strollo, F. Ricci, M. Pastorino, J. I. Mason, M. A. Masini // J. Endocrinol. Invest. - 2005. - V. 28. - P. 84-91.

338. Vachova, L. Physiological regulation of yeast cell death in multicellular colonies is triggered by ammonia / L. Vachova, Z. Palkova // J Cell Biol. - 2005. -V. 169. - P. 711-717.

339. Van der Kloot, W. Quantal acetylcholine release at the vertebrate neuromuscular junction / W. Van der Kloot, J. Molgo // Physiol Rev. - 1994. - V. 74. - p. 899-991.

340. Vareniuk, I. Inducible nitric oxide synthase gene deficiency counteracts multiple manifestations of peripheral neuropathy in a streptozotocin-induced mouse model of diabetes / I. Vareniuk, I. A. Pavlov, I. G. Obrosova // Diabetologia. - 2008. - V. 51. - № 11. - P. 2126-2133.

341. Verdiyan, E. E. Study of the Peripheral Nerve Fibers Myelin Structure Changes during Activation of Schwann Cell Acetylcholine Receptors / Verdiyan

E. E., Allakhverdiev E. S., Maksimov G. V. // PLoS One. - 2016. - V. 11. - № 7. -P.e0158083.

342. Vibulsreth, S. Astrocytes protect cultured neurons from degeneration induced by anoxia / S. Vibulsreth, F. Hefti, M. D. Ginsberg, W. D. Dietrich, R. Busto // Brain Res. - 1987. - V. 422. - № 2. - P. 303-311.

343. Vikhlyantsev, I. M. New titin (connectin) isoforms and their functional role in striated muscles of mammals: facts and suppositions / I. M. Vikhlyantsev, Z. A. Podlubnaya // Biochemistry (Mosc). - 2012. - V. 77. - № 13. - P. 1515-1535.

344. Viswanath, V. Caspase-9 activation results in downstream caspase-8 activation and bid cleavage in 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-induced Parkinson's disease / V. Viswanath, Y. Wu, R. Boonplueang, S. Chen, F.

F. Stevenson, F. Yantiri, L. Yang, M. F. Beal, J. K. Andersen // J Neurosci. - 2001. - V. 21. - № 24. - P. 9519-9528.

345. Vyskocil, F. Non-quantal acetylcholine release at the neuromuscular junction / F. Vyskocil, A. I. Malomouzh, E. E. Nikolsky // Physiol Res. - 2009. -V. 58. - № 6. - P. 763-784.

346. Walter, S. Molecular chaperones-cellular machines for protein folding / S. Walter, J. Buchner // Angew Chem Int Ed Engl. - 2002. - V. 41. - № 7. - P. 10981113.

347. Wang, T. Nitric oxide mediates activity-dependent synaptic suppression at developing neuromuscular synapses / T. Wang, Z. Xie, B. Lu // Nature. - 1995. -V. 374. - P. 262-266.

348. Welch, W. J. The role of heat-shock proteins as molecular chaperones / W. J. Welch // Curr Opin Cell Biol. - 1991. - V. 3. - № 6. - P. 1033-1038.

349. Widrick, J. J. Effect of a 17 day spaceflight on contractile properties of human soleus muscle fibres / J. J. Widrick, S. T. Knuth, K. M. Norenberg, J. G. Romatowski, J. L. Bain, D. A. Riley, M. Karhanek, S. W. Trappe, T. A. Trappe, D. L. Costill, R. H. Fitts // J Physiol. - 1999. - V. 516 (Pt 3). - P. 915-930.

350. Widrick, J. J. Functional properties of slow and fast gastrocnemius muscle fibers after a 17-day spaceflight / J. J. Widrick, J. G. Romatowski, K. M. Norenberg, S. T. Knuth, J. L. Bain, D. A. Riley, S. W. Trappe., T. A. Trappe, D. L. Costill, R. H. Fitts // J Appl Physiol (1985). - 2001. - V. 90. - № 6. - P. 2203-2211.

351. Williams, D. Acclimation during space flight: effects on human physiology / D. Williams, A. Kuipers, C. Mukai, R. Thirsk // CMAJ. - 2009. - V. 180. - № 13. -P. 1317-1323.

352. Wise, K. C. Activation of nuclear transcription factor-kappaB in mouse brain induced by a simulated microgravity environment / K. C. Wise, S. K. Manna, K. Yamauchi, V. Ramesh, B. L. Wilson, R. L. Thomas, S. Sarkar, A. D. Kulkarni, N. R. Pellis, G. T. Ramesh // In Vitro Cell Dev Biol Anim. - 2005. - V. 41. - P. 118-123.

353. Wittwer, M. Prolonged unloading of rat soleus muscle causes distinct adaptations of the gene profile / M. Wittwer, M. Flück, H. Hoppeler, S. Müller, D. Desplanches, R. Billeter // FASEB J. - 2002. - V. 16. - № 8. - P. 884-886.

354. Wood, S. J. Safety factor at the neuromuscular junction / S. J. Wood, C. R. Slater // Prog Neurobiol. - 2001. - V. 64. - № 4. - P. 393-429.

355. Wood, S. J., Action potential generation in rat slow- and fast-twitch muscles / S. J. Wood, C. R. Slater // Journal of Physiol. - 1995. - V. 486. - P. 401-410.

356. Wrabetz, L. Different intracellular pathomechanisms produce diverse Myelin Protein Zero neuropathies in transgenic mice / L. Wrabetz, M. D'Antonio, M. Pennuto, G. Dati, E. Tinelli, P. Fratta, S. Previtali, D. Imperiale, J. Zielasek, K. Toyka, R. L. Avila, D. A. Kirschner, A. Messing, M. L. Feltri, A. Quattrini // J Neurosci. - 2006. - V. 26. - № 8. - P. 2358-2368.

357. Wu, L. M. Increasing internodal distance in myelinated nerves accelerates nerve conduction to a flat maximum / L. M. Wu, A. Williams, A. Delaney, D. L. Sherman, P. J. Brophy // Curr Biol. - 2012. - V. 22. - № 20. - P. 1957-1961.

358. Wu, W. GDNF and BDNF alter the expression of neuronal NOS, c-Jun, and p75 and prevent motoneuron death following spinal root avulsion in adult rats / W. Wu, L. Li, L. W. Yick, H. Chai, Y. Xie, Y. Yang, D. M. Prevette, R. W. Oppenheim // J Neurotrauma. - 2003. - V. 20. - № 6. - P. 603-612.

359. Wurstle M. L., Rehm M. A systems biology analysis of apoptosome formation and apoptosis execution supports allosteric procaspase-9 activation / M. L. Wurstle, M. Rehm // J Biol Chem. - 2014. - V. 289. - P. 26277-26289.

360. Wurstle, M. L. The central role of initiator caspase-9 in apoptosis signal transduction and the regulation of its activation and activity on the apoptosome / M. L. Wurstle, M. A. Laussmann, M. Rehm // Exp Cell Res. - 2012. - V. 318. - № 11. - P. 1213-1220.

361. Xu, W. Absence of P0 leads to the dysregulation of myelin gene expression and myelin morphogenesis / W. Xu, D. Manichella, H. Jiang, J. M.Vallat, J. Lilien, P. Baron, G. Scarlato, J. Kamholz, M. E. Shy // J Neurosci Res. - 2000. - V. 60. -№ 6. - P. 714-724.

362. Yamakuchi, M. Type I muscle atrophy caused by microgravity-induced decrease of myocyte enhancer factor 2C (MEF2C) protein expression / M. Yamakuchi, I. Higuchi, S. Masuda, Y. Ohira, T. Kubo, Y. Kato, I. Maruyama, I. Kitajima // FEBS Lett. - 2000. - V. 477. - P. 135-1340.

363. Yoshihara, T. The response of apoptotic and proteolytic systems to repeated heat stress in atrophied rat skeletal muscle / T. Yoshihara, T. Sugiura, Y. Yamamoto, T. Shibaguchi, R. Kakigi, H. Naito // Physiol Rep. - 2015. - V. 3. - P. e12597.

364. Zenker, J. A role of peripheral myelin protein 2 in lipid homeostasis of myelinating/ J. Zenker, M. Stettner, S. Ruskamo, E. Domenech-Estevez, H. Baloui, J. J. Medard, M. H. Verheijen, J. F. Brouwers, P. Kursula, B. C. Kieseier, R. Chrast // Schwann cells. Glia. - 2014. - V. 62. - P. 1502-1512.

365. Zhou, L. Neuronal nitric oxide synthase: structure, subcellular localization, regulation, and clinical implications / L. Zhou, D. Y. Zhu // Nitric Oxide. - 2009. -V. 20. - P. 223-230.

366. Zurn, A. D. Combined effects of GDNF, BDNF, and CNTF on motoneuron differentiation in vitro / A. D. Zurn, L. Winkel, A. Menoud, K. Djabali, P. Aebischer // J Neurosci Res. - 1996. - V. 44. - P. 133-141.