Морфо-функциональная оценка двенадцатиперстной кишки у лиц с функциональной диспепсией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.47, кандидат медицинских наук Картавенко, Илона Михайловна

• Картавенко, Илона Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Картавенко, Илона Михайловна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Понятие о диспепсии.

1.2. Диагностика и критерии диагноза функциональной диспепсии. Варианты синдрома функциональной диспепсии.

1.3. Этиология и патогенез синдрома функциональной диспепсии.

1.4. Лечение синдрома функциональной диспепсии.

1.5. Морфо-функциональные особенности двенадцатиперстной кишки.

Глава 2. Методы исследования и характеристика больных.

Глава 3. Результаты трехчасового мониторирования рН двенадцатиперстной кишки и сопоставление полученных данных со значениями интрагастрального рН.

Глава 4. Результаты морфологического исследования двенадцатиперстной кишки и желудка.

Глава 5. Оценка эффективности медикаментозной терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфо-функциональная оценка двенадцатиперстной кишки у лиц с функциональной диспепсией»

Актуальность проблемы:

Проблема функциональной диспепсии приобретает в настоящее время все большую актуальность в связи с увеличением частоты функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Ее распространенность среди населения колеблется в пределах от 5% до 65%. Диспепсия является важной социальной проблемой, потому как отмечается в основном у лиц молодого возраста и приводит к значительному снижению качества жизни и трудоспособности таких больных. В настоящее время многие вопросы, касающиеся этиологии, патогенеза функциональной диспепсии (в частности, роль воспалительных изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушение моторики и секреции желудка и их значение для состояния двенадцатиперстной кишки) остаются мало изучены. Установлено, что Helicobacter pylori вызывает хроническое воспаление слизистой оболочки желудка. Колонизируя слизистую оболочку антрального отдела желудка, H.pylori способствует повышению уровня гастрина и уменьшению продукции соматостатина, следствием чего оказывается увеличение секреции соляной кислоты и пепсина. В свою очередь соляная кислота, поступающая в просвет двенадцатиперстной кишки, вызывает желудочную метаплазию дуоденальной слизистой оболочки с ее последующей колонизацией Н. pylori. Открытым остается вопрос о том, как влияют колебания рН в двенадцатиперстной кишке и кислотообразующая функция желудка на развитие и характер клинических проявлений функциональной диспепсии.

До сих пор не ясно, какое значение имеет инфекция H.pylori и колонизация этим микроорганизмом очагов желудочной метаплазии слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки для этого функционального заболевания, что определило поставленную цель исследования.

Цель исследования:

Оценить морфо-функциональное состояние двенадцатиперстной кишки у лиц с различными вариантами функциональной диспепсией.

Задачи исследования:

1. Провести 3-х часовую рН двенадцатиперстной кишки и сопоставить ее данные со значениями интрагастрального рН.

2. Изучить колонизацию слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки H.pylori и морфологические особенности дуоденита. г

3. Сопоставить морфологические особенности строения слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и характер интрадуоденального рН. 1'.

4. Оценить возможную связь между показателями интрадуоденального рН и морфологическими особенностями слизистой оболочки , Vдвенадцатиперстной кишки, а так же клиническими проявлениями функциональной диспепсии.

5. Дать оценку эффективности медикаментозной терапии используемой при функциональной диспепсии (в том числе эрадикационной терапии Helicobacter pylori) по эффекту воздействия на интрадуоденальный рН и состояние слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки.

Научная новизна

Впервые на основании оценки результатов интрагастральной и интрадуоденальной рН-метрии и данных морфологического исследования биоптатов слизистой оболочки гастродуоденальной зоны установлена связь между морфо-функциональным состоянием желудка, ДИК и 5 клиническими вариантами синдрома функциональной диспепсии. Показано, что дискинетический и язвенноподобный варианты СФД отличаются друг от друга не только профилем клинических симптомов, но и показателями интрагастральной и интрадуоденальной рН-метрии, а также особенностями морфологических изменений слизистой оболочки гастродуоденальной зоны. Изучена колонизация слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки Н.ру1оп и морфологические особенности дуоденита при СФД.

Практическая значимость

• Методики диагностики и лечения пациентов с СФД в зависимости от клинического варианта (язвенноподобный, дискинетический) внедрены в практическую деятельность гастроэнтерологического отделения стационара и работу амбулаторно-поликлинического отделения для оптимизации ведения пациентов с данным заболеванием.

• Модифицирована методика трехчасовой рН-метрии, позволяющая одновременно оценить рН не только тела и антрального отдела желудка, но и ДИК, усовершенствован тест со стимуляцией секреции янтарной кислотой.

• Выявлены изменения морфологического строения слизистой оболочки желудка и ДГЖ при различных вариантах СФД в ответ на изменение секреторной и двигательной функций желудка и ДИК. Более частое обнаружение желудочной метаплазии в ДИК может служить признаком ответа слизистой оболочки на «закисление» ДИК. Более частое обнаружение кишечной метаплазии в желудке может служить признаком дуоденограстрального рефлюкса и ответа на токсическое действие желчных кислот.

Апробация работы

Апробация диссертационной работы проведена на научной конференции кафедры пропедевтики внутренних болезней ММА им. И.М. Сеченова. Материалы работы доложены на учебно-методической конференции кафедры пропедевтики внутренних болезней ММА им И.М. Сеченова, на Одиннадцатой Российской гастроэнтерологической недели (Москва, октябрь 2007г), на Втором Российском медицинском форуме (Москва, ноябрь, 2007г.), на Двенадцатой Российской Гастроэнтерологической неделе (Москва, октябрь 2008г).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ в отечественных изданиях.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста, иллюстрирована 35 таблицами, 53 рисунками и клиническими наблюдениями. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, глав, посвященной результатам собственных исследований, обсуждению полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Список литературы содержит (43 отечественных и 147 зарубежных) источник.

Заключение диссертации по теме «Гастроэнтэрология», Картавенко, Илона Михайловна

Выводы:

1. Среди больных с функциональной диспепсией и ведущей жалобой на эпигастральную боль, традиционно рассматриваемых как язвенноподобный клинический вариант синдрома функциональной диспепсии, выделена подгруппа с достоверно низкими показателями интрагастрального (68%) и интрадуоденального (56%) рН, близкими к таковым при ЯБДПК.

2. Особенностью морфологического строения двенадцатиперстной кишки в данной подгруппе больных с язвенноподобным вариантом синдрома функциональной диспепсии служит более частое по сравнению с группой без гастроэнтерологических жалоб и больными с дискинетическим вариантом диспепсии обнаружение желудочной метаплазии (20%) в ответ на избыточное закисление двенадцатиперстной кишки.

3. Среди больных с функциональной диспепсией и ведущей жалобой на дискомфорт в эпигастрии, традиционно рассматриваемых как дискинетический клинический вариант -синдрома функциональной диспепсии, выделена подгруппа с достоверно высокими показателями интрагастрального рН (72%) как результат дуоденогастрального рефлюкса желчи, позволяющими дифференцировать этих больных от язвенноподобного варианта диспепсии.

4. Особенностью морфологического строения слизистой оболочки желудка в данной подгруппе больных с дискинетическим вариантом синдрома функциональной диспепсии служит более частое обнаружение кишечной метаплазии (20%), вероятно вызванной воздействием желчных кислот при дуоденогастральном рефлюксе.

5. Хронический геликобактерный гастрит не оказывает влияние на клинические варианты синдрома функциональной диспепсии. Н.ру1ог1-\\озшивиьж антральный гастрит встречаются в 91,3% при ЯВ СФД и в 81,8% при ДВ СФД (р > 0,01).

6. У большинства больных функциональной диспепсией обнаруживается хронический дуоденит (84%). Умеренно выраженная активность воспаления в луковице констатирована у 52% больных с язвенноподобным вариантом и у 32% больных с дискинетическим вариантом СФД, в залуковичном отделе у 40% и 24% соответственно. Характер воспалительного инфильтрата двенадцатиперстной кишки не оказывает влияния на клиническую картину при функциональной диспепсии. Хронический дуоденит не всегда вызван наличием в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки Н.ру1оп и желудочной метаплазии. В группе ЯВ СФД у 48 % пациентов отмечена колонизация Н.ру1оп луковицы ДГЖ слабой степени, а при ДВ СФД у 8%.

Практические рекомендации

1. В практическую деятельность отделения гастроэнтерологии клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х.Василенко ММА им. И.М.Сеченова внедрена модифицированная методика трехчасовой рН-метрии, позволяющая одновременно оценить рН не только тела и антрального отдела желудка, но и ДИК. Методика стала возможной благодаря собственной разработке рН-зонда, адаптированного для введения в ДИК (Патент РФ на полезную модель).

2. Отработана методика диагностики степени закисления содержимого ДИК, регистрации дуоденогастрального рефлюкса с помощью модифицированного рН-зонда при СФД.

3. Предложены рН-метрические критерии и морфологические симптомы, которые позволяют выделить среди пациентов с ФД больных с различными клиническими вариантами синдрома, имеющими общие патогенетические предпосылки.

4. Доказана оправданность подхода к больным с ФД как к неоднородной группе и целесообразность выделения подгрупп с различными клиническими вариантами синдрома.

5. Доказана эффективность дифференцированной медикаментозной терапии в зависимости от клинического варианта СФД. При язвенноподобном варианте наиболее целесообразно назначение ингибиторов протонной помпы, которые в том числе, снижают ацидификацию ДПК. При дискинетическом варианте наиболее целесообразно назначение прокинетиков, возможно, нормализующих дуоденогастральный рефлюкс.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Картавенко, Илона Михайловна, 2008 год

1. Алексеенко С.А., Николаева А.Е. Оценка эффективности малых доз фамотидина в лечении функциональной диспепсии.// Российский журнал гастроэнтерологии, гапатологии, колонопроктологии. — 2005. — Т15. №6. - С. 75-77.

2. Аруин Л.И., Капуллер Л. Л., Исаков В. А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. //М.: Триада-Х. 1998. -496 с.

3. Барановский А.Ю., Щукина О.Б. Функциональная диспепсия.// Санкт-Петербург. 2001.

4. Дорофеев Г.И., Успенский В.М. Гастродуоденальные заболевания в молодом возрасте. //М.: Медицина.- 1984.- с.160

5. Джулай С.Г. Особенности вегетативных функций у больных хроническим гастритом.// Клиническая медицина. 2000. - №6. - С. 28-31.

6. Ивашкин В.Т., Успенский В.М. Некоторые функциональные и гистохимические изменения в двенадцатиперстной кишке при язвенной болезни (по данным телеметрии и дуоденобиопсии). // Сов. Мед. 1970. -N 3. -С. 10-14.

7. Ивашкин В.Т. Рекомендации по обследованию и лечению больных с синдромом диспепсии.// Москва. 2001.

8. Ивашкин В.Т, Ф.И. Комаров, С.И. Рапопорт Краткое руководство по гастроэнтерологии.//Москва. 2001.

9. Ивашкин В.Т., Лапина Т.П., Баранская Е.К. и др.; Под общ. ред.

10. B.Т. Ивашкина. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения: Рук. для практикующих врачей // М.: Литтерра. 2003.

11. C. 311-312. (Рациональная фармакотерапия: рук. для практикующих врачей; Т.4).

12. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С., Маев И.В. Физиологические основы моторно-эвакуаторной функции пищеварительного тракта.// Российский журнал гастроэнтерологии, гапатологии, колонопроктологии. 2007. -Т17. - №5. — С. 4-11

13. Ильченко А.А., Селезнева Э.Я. Внутрижелудочная рН-метрия в оценке кислото-нейтрализующей активности антацидов.//Российский Гастроэнтерологический журнал . 1999. - № 4

14. Исаков В.А, Иванников И.О. Фармакоэкономика при заболеваниях, связанных с инфицированием Helicobacter pylori.// Тер. Архив. 2000.-№2.-С. 61-63.

15. Картавенко И.М., Яковлев Г.А., Лапина Т.Д., Ивашкин В.Т. рН-зонд. Патент РФ на полезную модель № 62331 с приоритетом от 01.12.2006.

16. Конорев М.Р., Литвяков A.M., Крылов Ю.В., Матвеенко М.Е. Хронический дуоденит. // Мн: ООО «ДокторДизайн». 2003. - 112 с.

17. Котелевец С.М. Морфофункциональные сопоставления при развитии кишечной метаплазии в слизистой оболочке желудка. // Рос. журн. гастроэнт., гепатол., колопроктол. 2007. - N 2. - С. 80-84.

18. Курилович С.А., Решетников В.О. Эпидемиология заболеваний органов пищеварения в Западной Сибири. // Новосибирск, 2000. С. 165

19. Курилович С.А., Решетников О.В., Кротов С.А., Кротова В.В., Пыленкова Е.Д. Синдром диспепсии: от изучения эпидемиологии к, канцерпревенции. // Бюллетень СЩ РАМИ. 2006. - № 4. - С. 74 -79.

20. Лапина Т.Л. Современные подходы к лечению кислотозависимых и H.pylori ассоциированных заболеваний.// Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2001. - №1. -С. 21-26

21. Лапина Т.Л., Картавенко И.М. Урсодезоксихолевая кислота: влияние на слизистую оболочку верхних отделов желудочно-кишечного тракта // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007. - №6 - С. 51-57

22. Логинов A.C., Васильев Ю.В. Неязвенная диспепсия. // Российск. гастроэнтер. журнал.-1999.- № 4 С. 56-64

23. Маев И.В., Самсонов A.A. Болезни двенадцатиперстной кишки. // Москва, Из-во «МЕДпресс-информ», 2005. С. 366-369.

24. Маршалко О.В. , Конорев М.Р. Желудочная метаплазия и Helicobacter pylori: оценка риска развития дуоденальных эрозий и язв. // Российский журнал гастроэнтерологии, гапатологии, колонопроктологии. 2007. - Т17. - №5. - С. 28-34.

25. Минушкин О.Н. Функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта. // Consilium medicum. 2004. - V. 6. - P. 71-83.

26. Ногаллер A.M. Следует ли клиницистам отказаться от понятий функциональной патологии?//Клин. мед. 1998. - №3. - С. 64-66.

27. Осадчук М.А., Пахомова A.JL, Кветной И.М. Хронический гастрит с функциональной диспепсией: патогенетические особенности клинических проявлений. // Российский журнал гастроэнтерологии, гапатологии, колонопроктологии. 2002. — Т 12. - №5. — С. 35-39.

28. Пиманов С.И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь. //Москва, Мед. книга. 2000. гл.

29. Рапопорт С.И., Лакшин А.А., Ракитин Б.В., Трифонов М.М. рН-метрия пищевода и желудка при заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта. / под ред. Академика РАМН Ф.И. Комарова // М.: ИД МЕДПРАКТИКА-М. 205.- с. 208

30. Решетников О.В. Helicobacter pylori и неязвенная диспепсия. // Клиническая медицина. 2000. - №2. - С. 19-23.

31. Решетников О.В., Курилович С.А., Терешенок И.Н. и соавт. Диспепсия и гастроэзофагеальный рефлюкс у подростков. // Терапевтический архив. 2002. - № 2. - С. 9 -13.

32. Саркисов Д.С. Следует наконец отказаться от понятия «функциональная болезнь», «функциональная патология».// Клин. мед. 1998. -№ 3. -С. 64-66.

33. Старостин Б.Д. Современные представления о функциональной (неязвенной) диспепсии. // Болезни органов пищеварения. 2000. - №1. -С. 3-7.

34. Теплова Н.В., Теплова Н.Н. Лечение больных с синдромом диспепсии. //РМЖ. Болезни органов пищеварения. 2004. - Т.6. - № 1

35. Успенский В.М. Предъязвенное состояние. // Л.-: Медицина -1982.- с.144

36. Циммерман Я.С. «Западноевропеизмы» и их место в современной русской медицинской терминологии, другие спорные терминологические проблемы.// Клин. мед. 2000. - №1. -С. 59-63.

37. Шептулин А. А. Синдром « функциональной диспепсии» спорные и нерешенные проблемы,// Клин. Медицина. -1998. №2 - С. 53-55".

38. Шептулин А. А. Синдром функциональной (неязвенной) диспепсии.// Рос. журн. гастроэнтерол, гепатол, колопроктол.- 2000. -№1 С. 8-13.

39. Шептулин А. А. Современные представления о патогенезе,, диагностике и лечении синдрома функциональной диспепсии.// Рос. журн. гастроэнтерол, гепатол, колопроктол. 2003. - №1 - С. 19-25.

40. Шептулин А.А., Киприанис В.А. Диагностика и лечение инфекции H.pylor: основные положения согласительного совещания «Маастрихт -3»// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. 2006. - Т. 16. - №2. - С. 88-91

41. Agreus L, Svardsudd К, Nyren О, Tibbilin G. Irritable bowel syndrome and dyspepsia in the general population: overlap and lack of stability over time.// Gastroenterology. 1995. - V. 109 - P. 671-680.

42. Allen A., Flemstrom G. Gastroduodenal mucus bicarbonate barrier: protection against acid and pepsin.// Am J Physiol Cell Physiol 2005. - V. 288- P1-P19.

43. Arts J., Caenepeel P., Verbeke K., Tack J. Influence of erythromycin on gastric emptying and meal related symptoms in functional dyspepsia with delayed gastric emptying. // Gut. 2005.- V. 54(4) -P. 455-460.

44. Barthelen W., Libermann-Meffert D., Feussner H., Stein H.J. Effect of pH on human, pig and artificial bile acids preparation. // Dis. Esophagus. -1996.-V. 7-P. 27-30.

45. Bonamico M., Mariani P., Magliocca F.M., Petrozza V., Montuori M., Pezzella C., Luzzi I., Carpino F. Helicobacter pylori duodenal colonization in children. //Acta Paediatr. 1997. -V. 86(4). - P. 356-60

46. Bran S., Murrey W.A, Hirsch I.B., Palmer J.P. Long QT syndrome during high-dose cisapride. // Arch Intern Med. 1995. - V. 155 - P 765768.

47. Buckley MJ, Seatco C, Me Guigan J. et al. A validated dyspepsia symp torn score.// Gastroenterol. 1998. V. - 18 - P. 495-500.

48. Bulent K., Murat A., Esin A., Fatih K., Murat H., Hakan H, Melih K., Mehmet A., Bulent Y., Fatih H. Association of CagA and Vac A presence with ulcer and non-ulcer dyspepsia in a Turkish population.// World J Gastroenterol. -2003.-V. 9(7)-P. 1580-1583.

49. Buzas G.M. Functional dyspepsia: the past, the present and the Rome III classification. // Orv Hetil. 2007. -V. 19;148(33). - P. 1573-9.

50. Buzas G.M. A Helicobacter pylori-eradicatioes a prokinetikus kezeles hatasa az eletminosegre funkcionalis dyspepsiaban. //Orv Hetil. 2004. —V. 17; 145(42).-P. 141-145.

51. Bytzer P., Talley N.J. Dyspepsia.// Ann Intern Med. 2001. -V. 1; 134. -P. 815-822.

52. Camilleri M. Functional dyspepsia: mechanisms of symptom generation and appropriate management of patients. // Gastroenterol. Clin. North. Am. -2007. Vol. 36, N 3. - P. 649-64.

53. Camilleri M., Choi M. Alimentary Review article: Irritable Bowel Syn drome. //Pharmacology and Therapeutics.- 1997 V. 11 -N. 1. - P. 3-15.

54. Carlson P.J., Camilleri M., Camilleri C.E., et al. A study of candidate genotypes associated with dyspepsia in a U.S. community.// Gastroentrology. -2005. -V. 128(suppl 2). All 1. Abstract 719.

55. Chitkara D.K, Camilleri M, Zinsmeister A.R, Burton D, El-Youssef M, Freese D, Walker L, Stephens D. Gastric sensory and motor dysfunction in adolescents with functional dyspepsia,// J Pediatr.- 2005. -V. 146(4). P. 1015.

56. Chen C.L, Lin H.H, Chen M.C, Huang L.C. Dyspeptic symptoms and water load test in patients with functional dyspepsia and reflux disease.// Scand J Gastroenterol. 2005. -V. 40(1) - P. 28-32

57. Cheng C., Hui W.M., Lam S.K. Psychosocial Factors and Perceived Severity of Functional Dyspeptic Symptoms: A Psychosocial Interactionist Model.// Psychosomatic Medicine. 2004. -V. 66. - P. 85-91.

58. Corsetti M, Caenepeel P, Fischler B, Janssens J, Tack J. Impact of coexisting irritable bowel syndrome on symptoms and pathophysiological mechanisms in functional dyspepsia // Am J Gastroenterol. 2004. -V. 99(6) -P. 152-9.

59. Cremonini F, Talley N.J. Review article: the overlap between functional dyspepsia and irritable bowel syndrome — a tale of one or two disorders? // Aliment Phar-macol Ther. 2004. -V. 20 - Suppl 7. - P. 40-9.

60. Dial E, Lopez-Storey M, Adams S, Lichtenberger L, Gonzalez E, McKinley B, Moore F, Mercer D. A report on associations among gastric pH, bleeding, duodenogastric reflux, and outcomes after trauma.// J Trauma.-2008.-V.64(l).-P.105-110,

61. Distrutti E, Fiorucci S, Hauer S.K, Pensi M.O, Vanasia M, Morelli A. Effect of acute and chronic levosulpiride administration on gastric tone and perception in functional dyspepsia. // Aliment Pharmacol Ther. 2002. -V. 16(3).-P. 613-22

62. De Groot G.H, De Both P.S. Cisapride in functional dyspepsia in general practice. A placebo-controlled randomized study.// Aliment Pharmacol Ther. -1997.-V. 11.-P. 193-199.

63. Delaney B, Ford AC, Forman D, Moayyedi P, Qume M Initial management strategies for dyspepsia. // The Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Issue 4

64. Diaz-Rubio Garcia M, La dispepsia funcional. El medico y elenfermo.// Acad Mac Med (Madr). 2003.- V. 120(2). - P. 375-388.

65. Dickerson LM, King DE. Evaluation and Management of Nonulcer Dyspepsia.// Am. Fam. Physician. -2004. V. 70. - P. 107-14.

66. Dimenas E, Glise H, Ballerback B. et al. Well-being and gastrointestinal symptoms among patients referred to endoscopy due to suspected duodenal ulcer.// Scand J Gastroenterol.- 1995. №30. - P. 1046-52.

67. Distrutti E., Fiorucci S., Hauer S.K, Pensi M.O, Vanasia M, Morelli A. Effect of acute and chronic levosulpiride administration on gastric tone and perception in functional dyspepsia. //Aliment Pharmacol Ther. 2002.- V. 16(3). -P. 613-22.

68. Dixon M.F., Genta R.M., Yardley J.H., Correa P. Classification and grad ing of gastritis. The updated Sydney System. International Worekshop on the Histopatholoy of Gastritis, Houston 1994 // Amer. J. Surg. Pathol.- 1996.- Vol. 20.-P. 1161-1181

69. Dixon M.F., Neville P.M., Mapstone N.P., Moayyedi P., Axon A.T. Bile reflux gastritis and Barrett's esophagus: further evidence of a role foe duodenogastrooesophageal reflux? // Gut. 2001. - V. 49. - P. 359-363

70. Drossman D.A. US National prevalences of functional gastrointestinal disorders. // The functional gastrointestinal disorders Little, Broun and Company Boston/New York/Toronto/ London. 1994. - P. 311-328.

71. El-Serag HB, Talley NJ. Systematic review: the prevalence and clinical course of functional dyspepsia. //Aliment. Pharmacol. Ther. 2004. -V. 19. -P. 643-654.

72. El Omar E, Penmen I, Ardill J.E.S, Me Coll K.E.L. A substantial proportion of non-ulcer dyspepsia patients have the same abnormality of acid secretion as duodenal ulcer patients. //Gut. 1995. -V. 36. - P. 534-538.

73. Fischler B., De Gucht V. Psychosocial correlation of gastric hypersensitivity in dyspepsia.// Gut. 2000. -V 47(suppl. 3) - P. 87.

74. Fried M., Feinle C. The role of fat and cholecystokinin in functional dyspepsia.// Gut. -2002.- V. 51 Suppl l.-P. 154-157.

75. George A. A, Tsuchiyose M, Dooley C.P. Sensitivity of the gastric mucosa to acid and duodenal contents in patients with non-ulcer dyspepsia.// Gastroenterology. 1991. -V. 101(1). - P. 3-6.

76. Gerson L.B, Triadafilopoulos G. A prospective study of oesophageal 24-h ambulatory pH monitoring in patients with functional dyspepsia. // Dig Liver Dis. 2005. -V. 37(2) -P. 87-91.

77. Goodwin C.D. Duodenal ulcer, Campylobacter pylori and «Leaking roof» concept // Lancet. 1988. - V.2 №8626/8627. - P. 1467-1469.

78. Hall W., Buckley M., Crotty P., O'Morain C.A. Gastric mucosal mast cells are increased in Helicobacter pylori-negative functional dyspepsia. // Clin Gastroenterol Hepatol. 2003. -V. 1(5). -P. 363-369

79. Haruma K, Imamura H, Kusunoki H et al. Diagnosis and pathogenesis in functional dyspepsia // Nippon Rinsho.- 2008. -V. 66(7). P. 379-384

80. Hasan M., Hay F., Sircus W., Ferguson A. Nature of the inflammatory cell infiltrate in duodenitis. // J. Clin. Pathol. 1983. - Vol. 36. - P. 280-288.

81. Holmvall P., Lindberg G. Electrogastrography before and after a high-caloric, liquid test meal in healthy volunteers and patients with severe functional dyspepsia. // Scand J Gastroenterol. 2002 .- V. 37(10) - P. 11441148.

82. Holtmann G., Gschossmann J., Talley N.J. Pathophysiology of function dyspepsia. //In Managing Dyspepsia. Life Science Communication Ltd, London. 2000. - P. 25-35.

83. Holtmann G., Siffert W., Haag S., Mueller N., Langkafel M., Senf W., Zotz R, Talley N.J. G-protein beta 3 subunit 825 CC genotype is associated with un explained (functional) dyspepsia.//Gastroenterology. 2004 - V. 126(4).-P. 971-979.

84. Holtmann G, Talley N.G, Definition and clinical presentation of patients with dyspepsia and related functional gastrointestinal complaints.//In Managing Dyspepsia. Life Science Communication Ltd, London. 2000. -P. 1-8.

85. Holtmann G, Goebell H, Talley N.J.-Functional Dyspepsia and Irritable Bowel Syndrome: is There a Common Patho-physiological Basis? //The American Journal of Gastroenterology. 1997. - V. 5. - № 6. -P. 954-959.

86. Hou X.H., Li Q., Zhu L., Xie X., Chen J.D. Correlation of gastric liquid emptying with various thresholds of sensation in healthy controls and patients with functional dyspepsia.//DigDis Sci. 2004.-V. 49(2).-P. 188-195.

87. Jackson J.L, O'Malley P.G, Tomkins G., Balden E., Santoro I, Kroenke K. Treatment of functional gastrointestinal disorders with antidepressantmedications: a meta-analysis. // Am J Med. 2000. -N. 108(1). - P. 65-72.

88. Jones M.P., Maganti K. Symptoms, gastric function, and psychosocial factors in functional dyspepsia. // J Clin Gastroenterol. 2004. - V. 38(10). - P. 866-72.

89. Jones M.P., Schettler A., Olden K., Crowell M.D. Alexithymia and somatosensory amplification in functional dyspepsia. // Psycho somatics. 2004 . -V.45(6).-P. 508-516.

90. Joshi A., Gupta S.D., Ahuja V., Sharma M.P. Symptom score does not correlate with gastritis grade and Helicobacter pylori infection in non ulcer dyspepsia. // Trop Gastroenterol. 2001. - V. 22(4) - P. 194-196.

91. Karamanolis G, Caenepeel P, Arts J, Tack J. Association of the predominant symptom with clinical characteristics and pathophysiological mechanisms in functional dyspepsia. Gastroenterology. 2006. - Vol. 130(2). -P.296-303.

92. Klatt S., Pieramico O., Guethner C. et al. Gastric hypersensitivity in nonulcer dyspepsia; an inconsistent finding. //Dig. Dis. Sci. 1997. - V. 42. - P. 720-723.

93. Keohane J., Quigley E.M. Functional dyspepsia and non-erosive refluxdisease: clinical interactions and their implications.// Med. Gen. Med. 2007.i-V. 8; 9(3).-P. 31

94. Keohane J., Quigley E.M. Functional dyspepsia and non-erosive reflux disease. // Minerva Gastroenterol. Dietol. 2006. - V. 52(3. - P. 261-7.

95. Kreuning J., Bocman F.T, Kuiper G., Wai A.M., Linderman J. Gastric and duodenal mucosa in «healthy» individuals. An endoscopic and histopathological study of 50 volunteers. // J. Clin. Pathol. 1988. - V . 31 (1). -P. 69.

96. Kyzekove J., Arlt J., Arltova M. Is there any relationship between fiinc tional dyspepsia and chronic gastritis associated with Helicobacter pylori infection?//Hepatogastroenterology . 2001. -V. 48(3 8). - P. 594-602.

97. Ladabaum U., Minoshima S., Hasler W.L, Cross D., Chey W.D, Owy-ang C. Gastric distention correlates with activation of multiple cortical and subcortical regions.// Gastroenterology. 2001.- V. 120(2).-P. 369-76

98. Lankarani K., Tavacolli A., Mowla A. et al. Dyspepsia, GORD and headache are they related? -//Gut. 2000. -V. 47, suppl. 3. - P. 88.

99. Lam S.K. The role of Helicobacter pylori on functional dyspepsia. // Innovation towards better GI care. 1. Janssen-Cilag congress. Abstracts .Madrid. 1999. -V. 42-3.

100. Lauritsen K. Aalykke C, Havelund T. et al. Effect of omeprazole in functional dyspepsia: double-blind, randomized, placebo-controlled study.// Gastroenterology. 1996. V. 110. - P. 108.

101. Lee K.J., Kim J.H., Cho S.W. Dyspeptic symptoms associated with hypersensitivity to gastric distension induced by duodenal acidification. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2006. - Vol. 21, N3. - P. 515-520.

102. Lee K.J., Demarchi B., Demedts I, Sifrim D., Raeymaekers P., Tack J. A pilot study on duodenal acid exposure and its relationship to symptoms in fiinc tional dyspepsia with prominent nausea.// J Gastroenterol. 2004. - V. 99(9). -P. 1765-1773.

103. Lee K.J., Vos R., Janssens J., Tack J. Influence of duodenal acidification on the sensorimotor function of the proximal stomach in humans. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. 2004. - Vol. 286. - G278-G284

104. Li Y., Nie Y., Sha W., Su H. The link between psychosocial factors and functional dyspepsia: an epidemiological study. // Chin Med J (Engl). 2002. -V. 115(7)-P. 1082-1084.

105. Lugea A., Antolin M., Mourelle M., Guarner F., Malagelada J.R. Deranged hydrophobic barrier of the rat gastroduodenal mucosa after parenteral nonsteroidal anti-inflammatory drugs. // Gastroenterology. — 1997. -V.112.-P. 1931-9.

106. Madsen L.G., Wallin L., Bytzer P. Identifying response to acid suppressive therapy in functional dyspepsia using a random starting day trial—is gastro-oesophageal reflux important? // Aliment Pharmacol Ther. — 2004. V. 15;20(4). - P. 423-30.

107. Malageleda J.R. Gastrointestinal motor disturbances in function dyspepsia. // Scand J Gastroenterol.- 1999.- V. 10.-P. 29-34.

108. McColl K.E. Role of gastric acid in the aetiology of dyspeptic disease and dyspepsia. // Baillieres Clin Gastroenterol. 1998. - V. 12(3). - P. 489502.

109. McColl K. E. L. Update on the management of dyspepsia // New horizons in gastrointestinal and liver disease (ed. M.J.G. Farthing, G.Bianhi-Porro). — John Libbey Eurotext, Paris. P. 53-60

110. Milosavljevic T., Jovanovic I. Functional dyspepsia.// Arch Gastroenterol. Hepatol. 2000. - V. 19.- G28-G34

111. Mimidis K, Tack J. Pathogenesis of dyspepsia. // Dig Dis. 2008. - Vol. 26, N3.-P. 194-202.

112. Moayedi P., Braunholtz D., Atha P., Dowell A.C, Mason S., Axon A.T.R. The influence of dyspepsia, Helicobacter pylori status and irritablebowel syndrome on quality of life in the community.// DDV, New Orleans. -1998. Abstracts.-P. A.- 997.

113. Moayyedi P., Soo S., Deeks J. et al. Pharmacological interventions for non-ulcer dyspepsia. Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Issue 3. Art. No.: CD001960. DOI: 10.1002/14651858.CD001960.pub3

114. Moayyedi P., Soo S., Deeks J., Delaney B., Harris A., Innes M., Oakes R., Wilson S., Roalfe A., Bennett C., Forman D. Eradication of Helicobacter pylori for non-ulcer dyspepsia.// The Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 1.

115. Muller L.B,, Fagundes R.B., de Moraes C.C., Rampazzo A. Prevalence of Helicobacter pylori infection and gastric cancer precursor lesions in patients with dyspepsia. // Arq. Gastroenterol. 2007. -V. 44(2). -P. 93-8.

116. Naifen K.H. Psychometric testing in functional gastrointestinal disor ders // Handbook of functional gastrointestinal disorders, editor by Olden K.W. -1996.-P. 79-126.

117. Nandurkar S., Talley N.J., Xia H. et al. Dyspepsia in the community is linked to smoking and aspirin use but not to Helicobacter pylori infection.// Arch. Intern. Med. 1998 . - V. 158. - P. 1427-1433.

118. Peura D.A., Kovacs T.O., Metz D.C., Siepman N., Pilmer B.L., Talley N.J. Lansoprazole. In the treatment of functional dyspepsia: two double-blind, randomized, placebo-controlled trials.// Am J Med. 2004. - V. 1;116(11). - P. 740-748.

119. Phull P.S., Price A.B., Stephens J. et al. Histology of chronic gastritis with and without duodenitis in patients with helicobacter pylori infection. // J. Clin. Pathol. 1996. - Vol. 49. - P. 377-380.

120. Quartern A.O., De Vit N.J., Lodder A.S., Numans M.E, Smout A.J.P.M, Hoes A.W. Disturbed solid-phase gastric empting in function dyspepsia. A Meta analysis. Dig. Dis. Sci. 1998. - V. 43. - P. 2028-2033.

121. Quigley E.M. Functional dyspepsia (FD) and non-erosive reflux disease (NERD): overlapping or discrete entities?// Best Pract Res Clin Gastroenterol. -2004.-V. 18(4). P. 695-706.

122. Outlaw W.M., Koch K.L. Dyspepsia and its overlap with irritable bowel syndrome. //Curr Gastroenterol Rep. 2006. -V. 8(4). - P. 266-72.

123. Rahim M.K., Durr-E-Sabih , Mateen A., Najam-Uddin , Yousaf M. Studies of gastric emptying time in patients with non-ulcer dyspepsia. // Nucl. Med. Commun. 2007. - V. 28(11). - P. 852-8

124. Rhee P.L., Kim Y.H., Son H.J., Kim J.J., Koh K.C., Paik S.W., Rhee J.C., Choi K.W. The etiologic role of gastric hypersensitivity in functional dyspepsia in Korea.// J Clin Gastroenterol. 1999. -V. 29(4). - P. 332-335.

125. Rhee P.L., Kim Y.H., Son H.J., Kim J.J., Koh K.C., Paik S.W., Rhee J.C., Choi K.W. Evaluation of individual symptoms cannot predict presence of gastric hypersensitivity in functional dyspepsia.// Dig. Dis. Sci. 2000. -V. 45(8).-P. 1680-1684.

126. Riezzo G., Chiloiro M., Guerra V., Borrelli O., Salvia G., Cucchiara S. Comparison of gastric electrical activity and gastric emptying in healthy and dyspeptic children.// Dig. Dis. Sci. 2000. - V. 45(3). - P. 517-524.

127. Rothenbacher D., Peter R., Bode G. et al. Dyspepsia in relation to Helicobacter pylori infection and psychosocial work stress in white collar employees.// Am J Gastroenterol. 1998. -V. 93. - P. 1443-1449.

128. Rosenstok S., Kay L., Rosenstok C., et.al. Relation between Helicobacter pylori infection and gastrointestinal symptoms and syndromes.// Gut. 1997. -V.41.-P. 169-176.

129. Sander J.O., Veldhuyzen Van Zanten. Functional dyspepsia, diagnosis and treatment, in: Evidence based gastroenterology and hepatology.// BMJ Books, London. -1999.

130. Sarnelli G., Caenepeel P., Geypens B., Janssens J., Tack J. Symptoms associated with impaired gastric emptying of solids and liquids in functional dyspepsia.//Am J Gastroenterol. 2003. -V. 98(4). - P. 783-788.

131. Savarino V, Savarino E. Is acid relevant in the genesis of dyspeptic symptoms associated with nonerosive reflux disease? //Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008. - V. 20(4).- P. 252-254

132. Shaib Y., El-Serag H.B. The prevalence and risk factors of functional dyspepsia in a multiethnic population in the United States. //Am J Gastroenterol. 2004. -V. 99(11). - P. 2210-2216

133. Sheng H., Shah P.K., Audus K.L. Sucralfate effects on mucus synthesis and secretion by human gastric epithelium in vitro.// Int J Pharm. 1996. -V. 131.-P. 159-169

134. Silva L., de O, Souza A., Mesquita M.A. Autonomic function in pa tients with functional dyspepsia assessed by 24-hour heart rate variability. Dig. Dis. Sci. - 2002. -V. 47(1). - P. 27-31

135. Sobocki J., Krolczyk G., Thor P.J. Pathomechanisms of functional gastroparesis. //Folia Med. Cracov.- 2006. V. 47(1-4) - P. 51-9

136. Sobola G.M., O'Connor H.J., Dewar E.P. et al. Bile reflux and intestinal metaplasia in gastric mucosa. // J. Clin. Pathol. 1993. - V. 46. - P. 235-240

137. Sonnenberg A. Economic analysis of dyspepsia.//European Journal of Gastroenterology and hepatology. 1997. - V .9(46). - P. 323-326.

138. Sonnenberg A., Vakil N. The benefit of negative tests in non-ulcer dys pepsia.// Med Decis Making. 2002. -V. 22(3). - P. 199-207.

139. Soo S., Moayyedi P., Deeks J., Delaney B., Lewis M, Forman D. Psychological interventions for non-ulcer dyspepsia // Cochrane Database SysL Rew. 2005. - V. 18(2): CD002301

140. Smout A.J.P.M., Akkermans L.M.A. Normal and disturbed motility of the gastrointestinal tract 11 Petersfield. 1992.

141. Smout A.J.P.M. The role of acid in the pathogenesis of functional dyspepsia.// Gut. ~ 2000. -V. 47 (supl.3). A44.

142. Stein H.J., Kauler W.K., Feussner H., Siewert J.R. Bile acids as component of the duodenogastric refluate: detection, relationship to bilirubin, mechanism of injury, and clinical relevance. // Hepato-Gastroenterology. -1999.-V. 46.-P 66-73.

143. Sykora J., Malan A., Zahlava J., Varvarska J., Stozicky F., Siala K., Schwarz J. Gastric emptying of solids in children with H.pylori-positive and H.pylori-negative non-ulcer dyspepsia.-// J Pediatr Gastroenterol Nutr. — 2004. V. 39(3). - P. 246-252.

144. Talley N.J. How should Helicobacter pylori positive dyspeptic patients be managed? // Gut. 1999. -V. 45 (Suppl. 1). -P. 128-131

145. Talley N.J, Vakil N., Ballard E.D. 2nd, Fenerty M.B. Absence of benefit of eradicating Helicobacter pylori in patient with nonulcer dyspepsia.// N. Engl. J.Med. 1999. V. 341-P. 1106-1111.

146. Talley NJ, Locke GR, Lahr BD, et al. Functional dyspepsia is associated with reduced quality of life.// Gastroenterology. 2005. - V. 128(suppl 2). -A. 123.

147. Talley N.J. Lauritsen K. The potential role of acid suppression in fiinc tional dyspepsia, the BOND, OPERA, PILOT, and ENCORE studies.// Gut. -2002. -V. 50 (Suppl. II). II37-II42.

148. Talley N.J. Update on the role of drug therapy in non-ulcer dyspepsia.// Rev. Gastroenterol. Disord. 2003. -V. 3(1) - P. 25-30.

149. Talley N.J., Stangellini V., Heading R.C., Koch K.L., Malagelada J.-R., Tytgat G.N.J. Functional gastroduodenal disorders.// Gut. 1999. - V. 45 (Suppl. II). — II37-II42

150. Talley N.J., Verlinden M., Jones M. Can symptoms discriminate among those with delayed or normal gastric emptying in dysmotility-like dyspepsia? //Am.J. Gastroenterol. 2001. - V. 96(5) -P. 1422-1428.

151. Tanum L, Malt U.F. A new pharmacologic treatment of functional gas trointestinal disorder. A doubl-blind placebo-controledd study with mianserin.// Scand. J. Gastroenterol. 1996. -V. 31. -P. 318-325.

152. Tack J, Lee K.J. Pathophysiology and treatment of functional dyspepsia. // J. Clin. Gastroenterol. 2005. -V. 39(5). - P. 211-6.

153. Tack J., Talley N.J., Camilleri M., Holtmann G., Hu P., Malagelada J.-R., Stangellini V, Functional gastroduodenal disorders.// Gastroenterology.2006.-V. 130.-P. 1466-1479

154. Uygun A., Kadayifci A., Yesilova Z., Ates Y., Safali M., Ilgan S., Bagci S., Dagalp K. Poor efficacy of ranitidine bismuth citrate-based triple therapies for Helicobacter pylori eradication.// Indian J Gastroenterol.2007.-V. 26(4).-P. 174-7

155. Vaezi M.V., Richter J.E. Importance of duodeno-gastro-esophageal reflux in the medical outpatient practice. // Hepato-Gastroenterology. 1999. -V. 46.-P 40-47.

156. Veijola L., Sankila A., Rautelin H. et al. Clinical significance of widespread gastric metaplasia in the duodenal bulb // J. Clin. Gastroenterol. -2006.-Vol.40, №6.-P. 510-514.

157. Vere C.C., Cazacu S., Comanescu V. et al. Endoscopical and histological featyures in bile reflux gastritis. // Rom. J. Morphol. Embryol. 2005. - V.46. P. 269-74

158. Veldhuyzen van Zanten S.J.,deary C, Talley N.J.,et al. Drug treatmentof functional dyspepsia: a systematic analysis of trial methodology with recommendations for design of future trials.// Am. J. Gastroenterol. 1996. - V. 91-P. 660-71.

159. Vogt W. Functional gastrointestinal disorders. // Schweiz Rundsch Med. Prax. 2007. - V. 21; 96(47). - P. 1849-55.

160. Wetteman E.M., Laheij R.J.F, Hermsen J. Th. et al, The time trend of changing dyspeptic symptoms in patient with persistent dyspeptic symptoms during treatment // 9th United European Gastroenterology Week,-Amsterdam. -2001. Abstract 1253.

161. Werdmuller B. F., van der Putten T.B., Balk T.G., et al. Clinical presentation of Helicobacter pylori- positive and -negative function dyspepsia.// J. Gastroenterol. Hepatol. 2000.-V. 15. - P. 498-502.

162. Whitehead W.E., Gibbs N.A., Li Z., Drossman D.A. Is functional dyspepsia just a subset of the irritable bowel syndrome? // Baillieres Clin. Gastroenterol. 1998. -V. 12(3) - P. 443-61.

163. Wu C.Y., Chou L.T., Chen H.P., Chang C.S., Wong P.G., Chen G.H. Effect of fluoxetine on symptoms and gastric dysrhythmia in patients with functional dyspepsia.// Hepatogastroenterojogy. 2003. - V. 50(49) - P. 27883.

164. Wyatt J.I., Rathbone B.J., Sobala G.M. et al. Gastric epithelium in the duodenum: its association with Helicobacter pylori and inflammation.// J.Clinic. Patolol. 1990. - V. 43. - P. 981-6

165. Yeoh K.G., Kang J.Y., Tay H. et al. Effect of cisapride on functional dyspepsia in patients with and without gastritis: a double-blind placebo-controlledtrial.// J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. -V. 12. - P. 13-18.

166. Zhao L., Gan A.P. Clinical and psychological assessment on xinwei de coction for treating functional dyspepsia accompanied with depression and anxiety.// Am. J. Chin. Med.- 2005. V. 33(2). - P. 249-57.