Мониторинг иммунных показателей у больных с послеоперационными гнойно-воспалительными осложнениями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, кандидат биологических наук Инвияева, Евгения Владимировна

• Инвияева, Евгения Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Инвияева, Евгения Владимировна

Введение

Глава 1. Обзор литературы.

Современные подходы к оценке и лечению вторичной иммунной недостаточности у хирургических больных.

Глава 2. Больные, представленные в работе и методы их обследования.

2.1. Характеристика обследованных групп больных

2.2. Иммунологическое обследование больных

Глава 3. Выявление вторичной иммунной недостаточности у обследованных больных в послеоперационном периоде.

Глава 4. Мониторинг иммунных показателей после коррекции вторичной иммунной недостаточности современными отечественными иммунокорректорами у больных с гнойно-воспалительными осложнениями в послеоперационном периоде.

4.1. Мониторинг иммунных показателей после коррекции нарушений . иммунного статуса Ликопидом у больных с заболеваниями легких и рубцовыми стенозами трахеи.

4.2. Мониторинг иммунных показателей после коррекции вторичной иммунной недостаточности Имунофаном в послеоперационном периоде у больных с посттравматическим остеомиелитом и травмами конечностей.

4.3. Мониторинг иммунных показателей после коррекции вторичной иммунной недостаточности Полиоксидонием у больных оперированных на сердце и печени.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Мониторинг иммунных показателей у больных с послеоперационными гнойно-воспалительными осложнениями»

В настоящее время профилактика с послеоперационными осложнениями и лечение больных с гнойно-септической патологией остаются одной из актуальных проблем в хирургии. Развитие техники проведения операций, внедрение более эффективных анти- и асептических мероприятий снизили процент послеоперационных осложнений, но, тем не менее, решить эту проблему полностью не удается. Только в структуре хирургической патологии на их долю приходится 30-35% случаев, т. е. примерно 1/3 всех больных (Воробьев А.А. с соавт., 1996).

Развитие инфекционного процесса определяется формой взаимодействия инфекционных агентов с микроорганизмом, патогенностью микробов и уровнем резистентности организма пациента. Иммунная система является определяющим эффекторным и регуляторным звеном поддержания генетической однородности организма, а нарушения иммунитета и неспецифической резистентности - ключевыми факторами патогенеза хирургических инфекций (45, 66, 88, 127, 135).

Практически все компоненты хирургической операции - анестезия с ее арсеналом фармакологических препаратов, операционная рана, стресс, кровопотеря, переливание аллогенной крови, парентеральное питание -оказывают отрицательное воздействие на параметры иммунной системы (фагоцитоз, гуморальный и клеточный иммунитет), которые в свою очередь вызывают выраженный в той или иной степени вторичный иммунодефицит (48,148). Под вторичным иммунодефицитом понимается такое нарушение иммунной системы, которое развивается в постнатальном периоде жизни и возникает в результате воздействия какого-то повреждающего иммунитет фактора. При развитии вторичных иммунодефицитов у хирургических больных показано применение иммунокорригирующей терапии (8,9,10,31,41,85). Ее применение у хирургических больных с целью стимуляции функциональных механизмов и коррекции вторичной иммунной недостаточности наряду с традиционными методами антибактериальной и заместительной иммунотерапии является перспективным путем усиления иммунологической защиты организма (13,29,49).

Проблемы практической медицины выдвинули на первый план актуальность разработки принципов и методов иммуномодулирующей терапии, протекающих в сочетании с синдромом вторичной иммунной недостаточности (14,46).

К настоящему времени накоплено много сведений об использовании иммунокоррегирующих препаратов в комплексном лечении различных заболеваний (19,97,136,35,65,68,55).

Включение иммуномодулирующих препаратов в комплексную терапию заболеваний, протекающих в сочетании с вторичной иммунной недостаточностью, позволили добиться высокого клинического эффекта при разных патологиях: болезнях бронхо-легочной системы, при инфекционных заболеваниях, при урогенитальных инфекциях и многих других.

Р.В. Петров и соавт. сформулировали принципиально новые подходы к проблеме иммунодепрессии и иммуностимуляции (42,47). В соответствии с разработанными положениями "идеальными" иммуномодуляторами являются те, которые содействуют функциональной активности иммунокомпетентных клеток - миграции, пролиферации, дифференцировке, кооперации (иммуностимуляция) или ее блокируют (иммунодепрессия). Следует отметить, что в действии иммуномодулирующих средств наиболее важен принцип специфичности.

Для лечения послеоперационных осложнений предложен ряд иммуномодулирующих препаратов: Имунофан, Полиоксидоний, Ликопид и другие. Применение этих препаратов в ранние сроки после хирургических операций совместно с многочисленными фармакологическими препаратами и антибиотиками при гнойно-воспалительных процессах и при доказанной вторичной иммунной недостаточности наносит мощный двойной удар по возбудителю: антибиотик подавляет функциональную активность возбудителя и делает его более чувствительным к киллерному эффекту фагоцита, а иммуномодулятор повышает функциональную активность фагоцита, за счет чего достигается более эффективная элиминация возбудителя из организма (Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Андронова Т.М., 1998).

Несомненно, что иммуномодуляторы должны применяться в комплексе с другими препаратами, используемыми для лечения основного заболевания, в том числе и в хирургической клинике для лечения и профилактики гнойно-воспалительных заболеваний и осложнений послеоперационного периода.

Актуальность темы.

Наблюдаемое в настоящее время во всех развитых странах снижение иммунологической реактивности населения определяет особенности формирования, течения и прогноза современной патологии. В связи с этим важное значение в хирургической клинике приобретает мониторирование состояния иммунной системы.

Мониторирование иммунных показателей позволяет выявить синдром вторичной иммунной недостаточности на различных этапах хирургического лечения. По данным литературы можно считать доказанной ведущую роль вторичных иммунодефицитных состояний в развитии хирургической инфекции, нарастании агрессивности условно-патогенной флоры (46,48,27,14,15,52,150).

Мониторирование иммунограммы позволяет назначить и оценить действие и эффективность предложенной иммунокоррегирующей терапии. Такой подход мониторирования иммунных показателей позволяет улучшить результаты хирургического лечения, тем самым, сокращая послеоперационные гнойно-воспалительные осложнения. В настоящем исследовании проведена оценка эффективности иммунокоррегирующих препаратов при лечении гнойно-воспалительных осложнений у хирургических больных с общепринятой терапией. Таким образом, актуальность предложенной темы не вызывает сомнений.

Цель исследования.

Для повышения эффективности лечения гнойно-воспалительных осложнений оценить эффективность применения новых отечественных иммунокоррегирующих препаратов в комплексной терапии послеоперационных осложнений, выявить динамику иммунных нарушений при мониторировании иммунных показателей. В соответствии с поставленной целью задачами данного исследования явилось:

1. Изучить в динамике особенности клеточного, гуморального, фагоцитарного и цитокинового звеньев иммунитета при мониторировании показателей с помощью метода проточной цитометрии и иммуноферментного анализа у хирургических больных с гнойно-воспалительными осложнениями после операций.

2. Изучить эффективность применения Полиоксидония, Имунофана, Ликопида в комплексной терапии больных с гнойно-воспалительными осложнениями в послеоперационном периоде.

3. Создать алгоритм мониторирования и коррекции вторичной иммунной недостаточности у больных в хирургической клинике.

Научная новизна.

Проведено мониторирование параметров иммунного статуса в развитии и течении гнойно-воспалительных процессов в послеоперационном периоде у хирургических больных, с помощью метода проточной цитометрии и иммуноферментного анализа.

Получены новые данные об изменении иммунных нарушений у больных с послеоперационными гнойно-воспалительными осложнениями.

Впервые предложен алгоритм иммунного, мониторирования и коррекции вторичной иммунной недостаточности у больных в хирургической клинике.

Доказана эффективность иммуномодуляторов Полиоксидония, Имунофана и Ликопида в восстановлении нарушенных параметров иммунного статуса в профилактике и терапии гнойно-воспалительных процессов у хирургических больных.

Показана роль определения уровня прокальцитонина как дополнительного метода прогноза развития гнойно-воспалительных осложнений у хирургических больных в послеоперационном периоде.

Показано, что неоптерин может являться дополнительным лабораторным критерием эффективности лечения Полиоксидонием у хирургических больных.

Практическая значимость.

Оценка изменений параметров иммунного статуса при их мониторировании у больных с гнойно-воспалительными послеоперационными осложнениями позволяет помощью метода проточной цитометрии и иммуноферментного анализа позволяет выявить функциональное состояние иммунной регуляции.

Выявление нарушений иммунного статуса у больных с гнойно-воспалительными осложнениями является показанием для назначения иммунокоррегирующей терапии.

Использование иммуномодуляторов в клинической практике приводят к положительной динамике в состоянии больных, выражающейся в улучшении общего состояния, уменьшении явлений интоксикации, нормализации лабораторных параметров и, как следствие, сокращению койко-дня.

Внедрение в практику.

Результаты диссертационного исследования внедрены в практику хирургических отделений РНЦХ РАМН.

Апробация материалов работы и публикации.

Материалы диссертации доложены на совместном заседании лаборатории иммунологии и регуляторных механизмов в хирургии, отдела хирургии врожденных пороков сердца и отделения общей реанимации и интенсивной терапии РНЦХ РАМН, на 8 Национальном конгрессе "Человек и Лекарство"(2001), на VI и VII Международном конгрессе:"Immunorehabilitation and Rehabilitation in Medicine", Eilat, Israel (2000), New York, USA (2001), на IV конгрессе РААКИ, Москва, 2001 и на Национальных днях лабораторной медицины России (2002).

По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Мониторирование иммунных показателей у хирургических больных с послеоперационными гнойно-воспалительными осложнениями позволяет выявить особенности, динамику нарушений показателей иммунной системы и определить сроки иммунокоррегирующей терапии.

2. Выявленная вторичная иммунная недостаточность является показанием для включения в комплексную терапию больных с послеоперационными гнойно-воспалительными осложнениями иммунокорректоров.

3. При развитии гнойно-воспалительных осложнений в послеоперационном периоде применение иммунокоррегирующих препаратов приводит к купированию клинических проявлений гнойно-воспалительных осложнений и восстановлению нарушенных показателей иммунограммы.

4. Предложенный нами алгоритм мониторирования и коррекции вторичной иммунной недостаточности у больных в хирургической клинике позволяет снизить количество гнойно-воспалительных послеоперационных осложнений. Объем и структура диссертации.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Инвияева, Евгения Владимировна

Выводы.

1. Методами выбора для оценки показателей иммунного и цитокинового статусов у хирургических больных с послеоперационными гнойно-воспалительными осложнениями являются метод проточной цитометрии и метод иммуноферментного анализа.

2. Применение методов проточной цитометрии и иммуноферментного анализа для мониторирования иммунных показателей у хирургических больных с послеоперационными гнойно-воспалительными осложнениями позволяет выявить особенности, динамику нарушений показателей иммунной системы и определить сроки иммунокоррегирующей терапии.

3. Метод проточной цитометрии у больных с гнойно-воспалительными осложнениями в послеоперационном периоде позволяет выявить комбинированный тип вторичной иммунной недостаточности (по классификации ВОЗ) и вторую степень иммунной недостаточности (по A.M. Земскову).

4. Выявленная вторичная иммунная недостаточность является показанием для включения в комплексную терапию больных с послеоперационными гнойно-воспалительными осложнениями иммунокорректоров.

5. При развитии гнойно-воспалительных осложнений в послеоперационном периоде применение Полиоксидония, Имунофана и Ликопида в комплексной терапии приводит к купированию клинических проявлений гнойно-воспалительных осложнений и восстановлению нарушенных показателей иммунограммы.

6. Мониторирование иммунных показателей наряду с результатами таких методов исследования, как определение концентрации прокальцитонина и неоптерина позволяет прогнозировать развитие послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений и контролировать эффективность их лечения.

Предложенный нами алгоритм мониторирования и коррекции вторичной иммунной недостаточности у больных в хирургической клинике позволяет снизить количество гнойно-воспалительных послеоперационных осложнений.

Практические рекомендации.

1. Необходимо проведение исследования показателей иммунного статуса методами проточной цитометрии и иммуноферментного анализа для выявления роли нарушений иммунной системы в развитии гнойно-воспалительных осложнений у хирургических больных в ф послеоперационном периоде

2. Для лечения гнойно-воспалительных осложнений у хирургических больных в послеоперационном периоде рекомендуется включение в комплексное лечение этой категории больных иммунокорректоров: Полиоксидония, Имунофана и Ликопида.

3. Для прогноза и контроля эффективности лечения послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений наряду с иммунным мониторированием рекомендовано использовать результаты определения уровней прокальцитонина и неоптерина в периферической крови.

4. Алгоритм мониторирования и коррекции вторичной иммунной недостаточности у хирургических больных рекомендован для оценки эффективности лечения послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Инвияева, Евгения Владимировна, 2003 год

1. Абидов М. Т. Иммуномодулятор галавит: этапы создания и перспективы применения. Бюллетень эксперим. биологии и медицины. Прил.2 1999 С.4-8

2. Белобородов В.БJI Русский мед. журнал.-1997, т.5, N24.C.1589-1596.

3. Белова О.В., Молдогадиева Н.Т., Санина H.JI. / "Влияние Т-активина и его подфракций А1 на миграцию лейкоцитов" / Современные методы иммунотерапии. Тез. докл. науч. конф. Ташкент 1984,сЛ 31-132.

4. Белоцкий С.М., Карлов В.А./ "Иммунология хирургической инфекции" Сб. Актуальные вопросы хирургии/ М.1985, с. 172-175.

5. Белоцкий С.М. "Эффект хирургии на фагоцитарную систему больных" Хирургия 2: 92-94,1985.I

6. Богомолова Н.С., Потехина. А.Д., Абакумов В.В. "Миелопид в профилактике инфекционных осложнений у кардиохирургических больных." / "Анналы Научного Центра Хирургии РАМН", 1993, с.103-114.

7. Борисова А. М. Иммунодиагностика и иммунотерапия хронических неспецифических заболеваний легких.// Тер. арх., 1985, N3,c. 62-66

8. Борисова А. М., Лактионова Л.В., Сетдикова Н.Х. Опыт клинического применения Полиоксидония при вторичных иммунодефицитах взрослых. International journal on immunorehabilitation. -1998. №10. -C.100.

9. Ю.Бочоришвили В.Г. Сепсисология с основами инфекционнойпатологии.-Тбилиси, 1988.С.80811 .Брэдуэлл А., Кэтти Д., Дайке П. и др. "Антитела. Методы", М., "Мир", 1991, с.301-305.

10. Винницкий Л.И, Бунятян К.А., Миронова Е.В. Коррекция вторичной иммунной недостаточности, как способ профилактики гнойно-септических осложнений после операций с искусственным кровообращением. Анестезиология и реаниматология. N5, 2000. С.46-49.

11. Воробьев А.А., Миронов А.Ю., Пашков Е.П. Современные методы лабораторной диагностики инфекций, вызываемых не спорообразующими анаэробными бактериями// Клиническая лабораторная диагностика. 1996,-N1.-C.-14-16.

12. Гельфанд Е. Б., Гологорский., Гельфанд Б.Р. Абдоминальный сепсис: интегральная оценка тяжести состояния больных и полиорганной дисфункции. // Анестезиология и реаниматология. -2000.-N3- С.29-34.

13. Гринев. М.В., Громов М.И., Комраков В.Е. Хирургический сепсис. Спб.-М, 2001, с.315

14. Йегер.; Клиническая иммунология и аллергология М. Медицина-1990- т. 1 с. 362-363).

15. Каримов Д.П. Влияние иммуностимулятора "Вегетан" на свойства мембраны В-лимфоцитов: ионные каналы, мембранный потенциал, электрическая емкость мембраны. // Дисс. к.м.н.,М.,1994,132С.

16. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача.-СПб: Гиппократ, 1998.-c.156.23 .Кетлинский С.А., Симбирцев С.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы.- СПб: Гиппократ, 1992.-c.256.

17. Клиническая иммунология / Под ред. Караулова А.В.- М. 1999-604С.'

18. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Хорева М.В., Соколова Е.В. Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа. М., 2001г.

19. Ковальчук Л. П., Чередеев А. Н.// Иммунология.- 1990.- №5.- С. 4- 7.

20. Козлов В.К., Лебедев М.Ф., Егорова В.Н. Новые возможности иммунотерапии с использованием Ронколейкина рекомбинантного ИЛ-2 человека //Terra Mtdica.-2001.-N2.-C. 12-14)

21. Коклюшкин И.В. Оценка иммунологического статуса у больных хирургического стационара./ Казанский медицинский журнал, 1993, 74(3), стр.218-219.

22. Кузин М.И. Синдром системного ответа на воспаление// Хирургия.-2000. N2- С.54-59.

23. Кузнецов П.О. Иммуностимулирующая терапия хронических неспецифических заболеваний легких / Тер. архив, 1989, №10, стр. 115-120.

24. Кулаков А.В., Карсонова М.И., Пинегин Б.В. Прогнозирование гнойных осложнений в хирургии с помощью определения афинности антител. Хирургия, N11, 2001, с.5-3-55.

25. Лазарева Д. Н., Алехин Е. К. Стимуляторы иммунитета.-М.,1985

26. Лебедев "Имунофан регуляторный пептид в терапии инфекционных неинфекционных болезней"/М., 1998, с 72-78.

27. Лешин А.А., Писарев В.М. и др. "Фактор некроза опухоли у больных с гнойно-септическими осложнениями терминальных состояний и возможности коррекции его продукции."/ "Анестезиология и реаниматология", 1994, №2, с.32-34.

28. Малафеева Э.В., Белокуров Ю.Н., Граменицкий А.Б. "Хирургическая инфекция как иммунологическая проблема", 31 Всесоюзный съезд хирургов, тез. докл., Ташкент, 1986, с. 187-188.

29. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. /"Очерки о нейтрофиле и макрофаге"- Новосибирск.-Наука.- 1989, с.255.

30. Миронова Е.В. Коррекция иммунного дисбаланса у больных с инфекционным эндокардитом в хирургической клинике.// Дисс. канд. мед.наук, М.Д999.96С.

31. Михайлова A. A .//Int. J . Immunoreabilit.- 1996.- Vol.2.- P.-27-3139.0течественный иммуномодулятор "Полиоксидоний": механизмдействия и клиническое применение. М.2000.

32. Патютко М.Ю. Клинико-иммунологическая оценка применения нового иммуномодулятора полиоксидоний в комплексной терапии гнойно-септических осложнений у хирургических больных. Дис.канд.мед.наук, М.,1996.

33. Петров Р. В., Манько В.М. Иммунодепрессоры. М.,1971;

34. Петров Р. В., Ковальчук Л.В., Чередеев А. Н., Лебедев К.А. Оценка иммунного статуса человека.- М., 1984

35. Петров Р. В., Орадовская И. В. Эпидемиология иммунодефицитов : Обзор, информ.- М.,1998

36. Петров Р. В., Хаитов Р. М., Атауллаханов Р. М. Иммуногенетика и искусственные антигены.- М.- Медицина.-1983.-С.345.

37. Петров Р. В., Хаитов P.M., Пинегин Б. В. Имунодиагностикаиммунодефицитов // Иммунология №4 1997-С.З).

38. Петров Р.В., Хаитов P.M., Манько В.М., Михайлова А.А. Контроль и регуляция иммунного ответа. Медицина- JL, 1981.

39. Пинегин Б. В., Андронова Т.М., Карсонова М. И., Хаитов P.M. Современные представления об . иммунопрофилактике и

40. V' иммунотерапии хирургических инфекций. Ж. Анестезиология иреаниматология. 1999. №З.М. Медицина.С.61-67.

41. Пинегин Б. В., Андронова Т.М., Юдина Т.И. Иммунодиагностика и иммунотерапия хирургических инфекций. International journal on immunorehabilitation.-1998. № 10 .-С. 86

42. Пинегин Б.В., Ярилин А.А., Симонова А.В., Климова С.В., Мазуров Д.В., Домбаева С.В., Бахус Г.О. Оценка иммунного статуса человека с помощью проточной лазерной цитометрии / Методическое пособие для врачей -лаборантов.-М.,2001.

43. Победина В.Г., Вандлев Г.К. "Фагоцитарная активность лейкоцитов крови при генерализованных формах раневой инфекции", сб.Актуальные вопросы современной хирургии, М., 1981, с.116-118.

44. Прокопенко Л.Г., Быстрова Н.А. Развитие вторичного иммунодефицита при остром панкреатите // Патол.физиология и эксперим. терапия.-1991.- N1.-С.54-57.

45. Ройт А.,Основы иммунологии. Пер. с англ. М. Мир, 1991.328с.)

46. Савельев B.C., Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р. и др. Острый панкреатит как проблема ургентной хирургии и интенсивной TepanHH//Consilium Medicum-2000- N9.-T.2,C.4-12

47. Сепиашвили Р.И. Иммунотропные препараты: классификация, проблемы и перспективы. /Аллергология и иммунология.-2001.стр.39-45

48. Симбирцев А.С. Интерлейкин-2 и рецепторный комплексинтнрлейкина- 2 в регуляции иммунитета./ Иммунология.-1998.-N6C.3-8

49. Соловьев Г. М., Петрова И.В., Ковалев С.В. "Иммунокоррекция, профилактика и лечение гнойно-септических заболеваний."М.: Медицина 1987.

50. Струсов В.В., Кузнецов В.П., Беляев Д.Л. и др. "Иммунокоррекция лейкинфероном при острых воспалиьтельных заболеваниях органов брюшной полости." Антибиот. химиотер. 1992,37(2): 40-44,

51. Тоскин К.Д., Жебровский В.В., Березницкий Ф.Г. Послеоперационные внутрибрюшинные и внебрюшинные абсцессы. //Послеоперационные осложнения и опасности в абдоминальной хирургии. М.Медицина,1990.С.84-133.

52. Филатов Н.Н. и соавт. Проблема гнойно-септических инфекций в стационарах хирургического профиля .// Тез.докл. II Российск. Научно-практической конф. С междун.участием. М.1999, 254-255.

53. Филатов А.В., Бачурин П.С., Макарова Н.А. и др."Панель моноклональных антител против антигенов лимфоцитов человека." Экспериментальная онкология.1989, т.11,N2, с.28-32.

54. Фрейдлин И.С. Цитокины и межклеточные контакты в противоинфекционной защите организма// Соросовский образовательный журнал.-1996.-N7.-c. 19-25.

55. Фукс Д., Самсонов М.Ю., Вейс Г. Клиническое значение неоптерина при заболеваниях человека // Тер. архив. -1993.-N5.-C.80-87.

56. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение. Иммунология, 1999, Nl,c.l4-17.

57. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защитеорганизма от инфекций. // Иммунология, 2000, Nl,c.61-64.

58. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М., Медицина, 2000г.

59. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Андронова Т.М. Отечественные иммунотропные лекарственные средства последнего поколения и стратегия их применения. Леч. врач 1998; 4; С.46-51

60. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Бутаков А.А и др. "Иммунотерапия инфекционных послеоперационных осложнений с помощью нового иммуномодулятора ликопида". Иммунология 2, 47-50, 1994

61. Чуриков А.Н., Карлов В.А. "Острая местная хирургическая инфекция и розеткообразование лейкоцитов периферической крови больных", сб. актуал. вопр. современной хирургии, М., 1981, с.118-120.

62. Чучалин А.Г. " Иммунокоррекция в пульмонологии", М., 1989.

63. Шевченко О.П., Олефиренко Г.А, Орлова О-В. Использование неоптерина для оценки активации клеточного иммунитета // Лаборатория. 2000. N4.-C.6.

64. ШиринскийВ.С., СтаростинН.М. Проблемы иммуностимулирующей терапии с позиций доказательной медицины. Медицинская иммунология. 2000, Т.2 №1, С. 17-24.

65. Шмерко Н.П. "Вторичная иммунная недостаточность у кардиохирургических больных и возможности ее коррекции"/ автореф. дисс. канд. мед. наук, М., 1996.

66. Шуркалин Б.К., Кригер А.Г., Линдберг А.А. Эндогенная интоксикация при остром панкреатите// Сов.Медицина.-1985.-Ы4.-С.83-85.

67. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М., Медицина, 1999г.

68. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии. Иммунология, 1997г., N5, С 7-13.

69. Abraham Е., Wunderink R., Silverman Н., Perl ТМ, Nasraway S., Bone

70. RC et al Efficacy and safety of monoclonal antibody to human tumor necrosis factor alpha in patients with sepsis syndrom. A randomized , controlled, double-blind, multicenter clinical trial JAMA 1995, 22-29; 273 (12): 934-41

71. Adarzua P, Losardo J.E., Gubler M.L. et al.: Microinjection of monoclonal antibody Pab421 into human SW480 colorectal carcinoma cells the transcription activation function to mutant p53 Cancer Res. -1995-55-p. 3490-3494.

72. Benharroch D., Prinsloo I., Apte R.N. et al. // Eur. Cytokine Netw. -1996.- Vol.7,N l.-P.51-56.

73. Bobnen J.M.A. Intra-abdominal sepsis.1998. P. 431-440.

74. Boermeister M.A., Houdijk A.P. J., Van Leeuwen// Yearbook of Intensive Care and Emergency Medicine / Ed. J.-L. Vincent.- Berlin; 1993.-P. 64-74

75. Brandt J. M., Kirchner H., Poppe C., Schmucker P.: The effects of general anaesthesia on human peripheral immune cell distribution and cytokine production.- Clin Immunol Immunopathol-1997-83-p.l90-194.

76. Chirigos M.A., Talmadge J.E. "Immunotherapeutic agents: their role in cellular immunity and their therapeutic potential"/ Springer-Sem. Immunopatol., 1985, vol.8, №4, p.327-346.

77. Claman H.N. ""The biology of the immune response" / " S. Amer. med. Ass.", 1987, vol.258, N20,p.2834-2840.

78. Cottler-Fox M., Lynch M., Pickle L. W. et al.// Bone Marrow Transplant.-1991 .-Vol.8.-P.27-33.

79. Curley P. J. Endotoxin, cellular immune dysfunction and acute pancreatitis//Ann. R. Coll. Engl.-1996.(Nov.)- V.78(6).-P.531-535.)

80. Danks D. M., Cotton R. G. H., Schlesinger P. Variant forms of phenylketonuria//Lancet.- 1976.- Vol.1.-P. 1236-1237.

81. Dayer J., Burger D. //Eur. Cytokine Netw.- 1994.-Vol.5.N6.-P.563-571

82. Decker D., Schondorf M., Bidingmaier F et al.: Surgical stress induces a shift in type-l/type2 T-helper balance, suggesting down regulation of cell-mediated immunity commensurate to the trauma.- Surgery- 1996119- p.316-325.

83. Denz H., Grunewald K., Thaler J. et al. Urinary neopterin as a prognostic marker haematological neoplasis// Pteridines.- 1989.-1-167-170.

84. Dimofte G, Alexander A, Carlson G, Little R, Irving M. TNF alpha and IL-6 involvement in surgical trauma.II. IN vitro cytokine production.-Rev-Med-Chir-Soc- Med-Nat-Iasi. 2001.-105(3):493-8.

85. Doglas S.D., Musson R.A. Phagocytic defects- monocytes/macrophages /Clin. Immunopath.-1986.-V.40.-Nl.-P.60-68.

86. Doherty T.M. T-cell regylation of macrophage function// Current Opinion in Immunology. 1995. V.7. P.400-404.

87. Duncker D, Ullmann U. Influence of various antimicrobial agents on the chemiluminescence of phagocytosing human granulocytes. Chemotherapy. 1986; 321(1),18-24.

88. Dunn D.L. Immunotherapeutic Advances in treatment of Gram-Negative Bacterial Sepsis. World J. of surgery. 1987, vol. 11,5, p.233.

89. Endo S., Inada K., Yamada Y. et al./// Clin. Ther.- 1992.- Vol.14.-P781-784

90. Eng R. H.K., Smith S. M., Fan-Havard P. et.al. // Daign.Microbiol. infect.Dis.-1993 .-Vol. 16.-P. 185-189.

91. Erter W., Faist E., Schurel I., Storck M., Schuldberd F.W. / Dunamics of immunoglobulin synthesis after major trauma. Influence of recombinant lymfokines. / Arch. Syrg., 1989,V. 124, N12,P. 1437-1442/

92. Fahey J., Aziz N., Spritzler Y. et al. Need for an external proficiency testing program for cytokines, chemokines and plasmamarcers of immune activation.-CDLI.-2000.-V.7.-P.540-548.

93. Faist E., Scbinkel C., Zummer S. Update on the mechanisma of immune suppression of injury and immune modulation // World Journal of Surgery. -1996, V.20,N4,P.409-415.

94. Fink M.P. Surgical infections: blocking the mediator cascade responsible for sepsis and septic shok// Cur. opin. Surg.-1993. -P. 19-25.

95. Fisher C.J., Opal S.M., Dhaihaut J.F. et. al.// Crit Care Med.-1993.-V.21.-P.318-327.

96. Fuchs D., Hausen A., Reibnehher G. et. al. Neopterin as a marker for activated cell-mediated immunity: application in HIV infection // Immunol. Today. 1988. Vol. 9.- P. 150-155.

97. Gamlin L." The human immune system "/"New Sci ",1988,vol. 117,N1603,Suppl.: Inside Sci, N7, p. 1-4.

98. Gamlin L." The human immune system "/"New Sci ",1988,vol. 117,N1605Suppl.: Inside Sci, N8 p. 1-4.

99. Gough D.B./ Treatment of cachexia with interleukin-2. WO 9114, 444(1991); US 495, 049(1990).

100. Granditsch G., Fuchs D., Hausen A., et al. Urinary neopterin as marker for disease activity in children and adolescents with Crohn( s disease//Pteridines.-1990.-2.-23-27.

101. Hauser W.E., Remington J.S. Effect of antibiotics on the immune response. Am.J.Med.72.1982. P.711-716.

102. Hirano Т., Abira S. et al. Biological and clinical aspects of IL-6. Immunol. Today. V.l 1. P.443-449.

103. Hoffman W.D., Natalnson G.// Yearbook of Intensive Care and Emergency Medicine/ Ed.J.-L/Vincent.-Berlin.l993.-P.49-63.

104. Hong R. // Immunol. Invest. 1987. - Vol. 16. - P.453-499,Endo S., Inada K., Yamada Y. et al./// Clin. Ther.- 1992.- Vol.14.- P. 781-784

105. Jane way Ch.A. Travers P. Immunobiology. London.: Current Biology Ltd, 1994.480 р.

106. Korzeniowski O.M.Effect of antibiotics on the mammalian immune system. Infect.Dis.Clin.North.Am.3.1989.P.469-478.

107. Lecomte F., Tilly H.,-Grise. et.al.//Presse med.-1989.Vol.18.-P.1419-1422.

108. Lennard T. W., Shenton В. K., Borzotta A. et al. " The influence of surgical operations on components of the human immune system". Br. J. Surg.72: 771-776, 1985

109. Manthous C.A., Hall J.B., Samsel R.W.// Chest.-1993.-Vol. 104.-P.1572-1581.

110. Marra M.N., Thornton M.B., Snable J. L. et al.// Crit. Care Med.-1994.-Vol.287.-P.559-565.

111. McBride W. Armstrong M. A., McBride S. J., Immunomodulation; an importan conception modern anaesthesia/ Anaesthesia-1996, vol 51.-P.465-473

112. Meisner M. Procalcitonin a New, Innovative Infection Parametr. Biochemical and Clinical Aspects.-Stuttgart; New York,2000.-P.15-45

113. Meisner M.; Reinhart K., Hartog С.// Adwanc. Sepsis.2001-Vol.1, N2.-P.42-51

114. Moore F. A., Moore E.E., Poggetti R.S. // Host Defense, Dysfunction in Trauma, Shock and Sepsis / Ed. E.Faist.-Berlin; Heidelberg, 1993 .-P.899-902.

115. Naess A., Halstensen A./ Enhancement of leucocyte membrane receptor expression after mechanical agitation / Int Arch Allergy Appe Immunol 1986, v.81, p.235-237.

116. Nakamura M, Kazui T, Morikawa M, Tanaka T, Kimura N, Yamaguchi T, Ebuoka M. Komatsu S.- Depression of cellular immunity after aortic arch replacement.- Nippon Kyobu Geka Gakkai Zashi-1996-44(l)-p.31-37.

117. Poynton С. H., Jackson S., Fegan C. Et al. // Bone Marrow Transplant.-1992.-Vol.9.-P.451 -45 7.

118. Reith H.B., Mittelkotter U., Wagner R., Thiede A. Procalcitonin (PCT) in patients with abdominal sepsis. Intensive Care Med.2000, 26;P. 165-169.

119. Rembold H, Buchmann L. Structur und Syntheses das Neopterins // Chem. Ber. 1963.-96.-1406-1410/

120. Saba T.M., Di Luzio N.R. "Surgical stress and reticulendotelial function." Surgery 65: 801-807, 1969.

121. Sablotzki A.,Welters I., Lehman N. et al.: Plasma levels of immunoinhibitory cytokines interleikin-10 and trahsforming growth factor-beta in patients undergoing coronary artery bypass grafting.-Eur J Cardiothorac Surg 1997-1 l-p.763-768.

122. Scevola D., Concia E., Tinelli M. et al. Chemiluminescence, phagocytosis, chemotaxis and killing activity of human leukocytes exposed to clindamycin. Microbiologia. 1986; 9(2). P.209-214.

123. Shedel I., Dreikhausen U., Nentwig В et al. // Crit. Care Med.-1991.-Vol. 19.-P.1104-1113.

124. Schwulera V., Dichtelmueller H., Stephen W., Thrun A., Lissner R. / Combination of human immunoglobulins and interleukin-2 fog the control of infectios deseases. / DE 3,818,055 (1989).

125. Shukla V.K., Roy S.K / Correlation of immune and nutritional status with wound complications in patients undergoing abdominal surgery / Amer Surgeon 1985, v.51,N 8, p.442-445.

126. Slifka M.K.; Whitton J.L. Clinikal implications of dysregylated cytokine production // J. Mol. Med.-2000.-Vol.78,N2.-P.74-80.

127. Snider R.H., Nylen E.S.,Becker K.L., et al. Procalcitonin and itscomponent peptides in systemic inflamation: immunochemical characterization. J. Ivestig. Med. 1997; 45: 552-560

128. Solomkin J.S., Cotte L.A./ Neutrophill Disfunction in sepsis III. Degranulation as mechanism for nonspecific deactivation / J Surgical Res 1984, v.36, N1, p.407-412.

129. Stephan W., Dichtemueller H., Schedel I.// Drug Res.-1985.-Vol.35.- P.933-936.

130. Strohmaier W., Redil H., Scgiag G., Inthorn D. B-Erythroneopterin plasma levels in intensive care patients with and without septic complications // Crit. Care Med. 1987.-15.-757-760.

131. Takei S., Arora Y.K., Walker S.M.//1. Clin. Invest.-1993.-Vol.91.-P.602-607.

132. Thomson D. A. Anesthesia and the immune system// J. Burn.Care Rehabil. 1987. -V. 8, №6(Nov.-Dec.). -P.483-487.

133. Van Vlem В., Vanholder R., De Paepe et al. Immunomodulating effects of antibiotics: literature review. Infection. 1996; 24(4).-P.275-291

134. Vincent C., Sarthou P. "Le systeme immunitaire pleins feux sur les lymphocytes T" / Biofuture, 1988,N66, p. 19-26, 28-31.

135. Wachter H., Fuchs D., Hausen A. et al. Neopterin as marker for activation of cellular immunity: immunologic basis and clinical application// Advanc. Clin. Chem. 1989. -Vol. 27.- P.81-141.

136. Wahn U.// Pediat. Allergy Immunol.- 1995.- Vol.6.- P. 71-79

137. Walton B. / Anaesthesia, surgery and immunology / Anaesthesia, 1978, v.33, N4, p.322-348.

138. Watkins J., Salo M. Trauma, stress and immunity in anesthesia and surgery/ London, 1982.

139. Widdison A.L. Pathogenesis of pancreatic infection// Ann. R. Coll. Surg. Engl. 1996. V.78(4). P.350-353.

140. Yao Y., Tian H., Sheng Z. et al.// Chin. Med. Sc.J.-1992.-Vol. 118.-P.937-942.

141. Yoshizawa K.-I., Naruto M., Nobutaka I.// J. Interferon Cytokine Res.-1996.-Vol. 16, N12.-P.995-1000. .