Мониторинг и пути коррекции нарушений в системе гемостаза у хирургических больных в критических состояниях с полиорганной недостаточностью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Рыбинцев, Владимир Юрьевич

• Рыбинцев, Владимир Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рыбинцев, Владимир Юрьевич

Спок сокращений. 3

Введение. 5-

Глава 1. Обзор литературы. Современные представления о роли нарушений системы гемостаза в формировании критических состояний у хирургических больных. 10

1.1. Патогенез формирования критических состояний и полиорганной недостаточности у хирургических больных. 10

1.2. Основные нарушения системы гемостаза у хирургических больных. 19

1.3. Методы оценки и принципы коррекции нарушений гемокоагуляции у больных в критических состояниях. 30-

Глава 2. Материалы и методы исследования. 41-49 2.1. Общая характеристика клинических наблюдений. 41 -46 2.2 Методы исследования. 46-

Глава 3. Показатели системы гемостаза у хирургических больных в критических состояниях с полиорганной недостаточностью. 50-

Глава 4. Влияние окислительного стресса на показатели системы гемостаза. 68-

Глава 5. Влияние различных режимов гепаринотерапии и антиоксидантов на состояние системы гемостаза у больных в критических состояниях. 84

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Мониторинг и пути коррекции нарушений в системе гемостаза у хирургических больных в критических состояниях с полиорганной недостаточностью»

Актуальность темы. Развитие критических состояний (КС) у хирургических больных всегда сопровождается нарушениями в системе гемостаза. С одной стороны изменения гемокоагуляции являются фактором патогенеза КС, а с другой - следствием возникновения нарушений микроциркуляции, полиорганной недостаточности (ПОН) и различных терапевтических вмешательств (Воробьев П.А., 2005; Сидоркина А.Н. и соавт., 2005; Kidokoro A. et al., 2000; Не X.L. et al., 2004; Franchini M. et al., 2006). Спектр изменений в системе гемостаза варьирует от лабораторных отклонений на ранних стадиях заболевания до возникновения синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) крови. Развитие синдрома ДВС значительно ухудшает прогноз у хирургических больных в КС (Рябов Г.А. с соавт., 2003; Lee W.L., Downey G.P., 2000; Dhainaut J.F. et al., 2005). В стадии гиперкоагуляции синдрома ДВС наблюдают образование микротромбов, которые вызывают обструкцию микроциркуляции и возникновение ПОН, на более поздних стадиях присоединяется кровоточивость. Для оценки гемостатического потенциала используют различные рутинные тесты, которые не всегда адекватно позволяют оценить изменения в системе гемостаза, особенно в условиях гепаринотерапии (Баркаган З.С., Момот А.П., 2001; Yu. et al., 2000). Центральным звеном коагуляционного каскада является превращение фибриногена в фибрин. Сущностью этой реакции является отщепление от молекулы фибриногена фибринопептида А (ФПА) под влиянием тромбина. ФПА отражает уровень протеолиза фибриногена и внутрисосудистое присутствие тромбина. Компенсаторная активация фибринолитической системы способствует разрушению фибрина до продуктов деградации фибрина. Однако аналогичные продукты образуются и при разрушении фибриногена. Для выявления природы продуктов деградации фибрина/фибриногена (ПДФ) определяют D-димер, который образуется при лизисе фибрина. Таким образом, ФПА и D-димер свидетельствуют об активации системы гемостаза. ФПА является показателем, подтверждающим внутрисосудистую генерацию тромбина, а увеличение D-димера отражает повышенное образование и лизис фибрина (Баркаган З.С., Момот А.П., 2001; Scheraga Н.А., 2004). В последнее время появились сведения о перспективности оценки активации системы гемостаза по уровню ФПА и D-димера при целом ряде заболеваний, а также для оценки эффективности антикоагулянтной терапии (Панченко Е.П., Добровольский А.Б., 1999; Hofmann М. et al., 1997; Shitrit D. et al., 2004; Asakura H. et al., 2006).

Традиционно для коррекции нарушений в системе гемостаза, а также лечения синдрома ДВС используют антикоагулянты (чаще всего гепарин), инфузионную терапию и антиагреганты. Однако результаты лечения нарушений гемокоагуляции далеки от желаемых. Это указывает на то, что патогенез синдрома ДВС определяется не только активацией тромбоцитов и выходом тканевого тромбопластина в сосудистое русло, но и другими факторами. Известно, что одним из основных повреждающих факторов при формировании КС, является окислительный стресс (ОС). Для ОС характерна неконтролируемая генерация активированных форм кислорода (АФК), которые способны оказывать многогранное воздействие на биологические структуры. В частности, в условиях ОС происходит химическая модификация белков, приводящяя к нарушению их структуры и функции (Zwart L.I., 1999). Установлено, что у больных в КС наблюдается значительная окислительная модификация белков плазмы крови (Пасечник И.Н., 2004; Winterbourn С.С., 2000). Большинство плазменных факторов системы гемостаза являются белками, поэтому представляется актуальным изучение роли ОС в генезе нарушений гемокоагуляции у больных в КС. Для решения этой задачи возможна оценка показателей свертывающей системы крови в условиях моделирующих ОС "in vitro". Ранее такой подход был использован для изучения влияния ОС на некоторые ключевые ферменты (Janero D.R., Yarwood С., 1995; Sok D.E., 1999).

Целесообразность применения гепарина в коррекции нарушений гемостаза у больных в КС сомнений не вызывает. Однако в настоящий момент активно дискутируются вопросы о дозах гепарина, а также о том, какой вид гепарина более эффективен и безопасен - обычный нефракционированный гепарин (НФГ) или низкомолекулярный гепарин (НМГ) (Овечкин А.М., Люосев C.B., 2004; Дзяк Г.В. и соавт., 2005; Stricker H. et al. 1999; Geerts W. Et al., 2002).

Эти обстоятельства послужили основанием для проведения настоящего исследования.

Целью нашей работы является: изучение роли нарушений системы гемостаза в формировании полиорганной недостаточности у хирургических больных в критических состояниях, выбор тестов позволяющих адекватно оценить степень активации гемокоагуляции, определение роли окислительного стресса в генезе изменений гемостаза и коррекция выявленных нарушений.

В соответствии с целью исследования были определены следующие задачи:

1. Изучить нарушения системы гемостаза и их роль в формировании полиорганной недостаточности у хирургических больных в критических состояниях.

2. Выявить информативность различных тестов, отражающих изменения в системе гемостаза.

3. Исследовать роль окислительного стресса в генезе нарушений гемокоагуляции.

4. Разработать оптимальную схему коррекции нарушений гемостаза у хирургических больных в критических состояниях.

Научная новизна. В представленной работе впервые в клинических условиях у хирургических больных в КС исследованы показатели гемостаза и ОС параллельно с показателями, характеризующими состояние основных жизненно важных органов и систем. Установлено, что формирование ПОН происходит на фоне диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Впервые обнаружено, что увеличение уровня Э-димера в 1-е сутки послеоперационного периода является неблагоприятным прогностическим фактором исхода заболевания. Выявлено, что тяжесть течения ПОН коррелирует с уровнем активации свертывающей системы крови, оценнной по содержанию ФПА и О-димера.

Для коррекции нарушений гемостаза у больных в КС, обусловленых разлитым гнойным перитонитом и деструктивным панкреатитом, целесообразно использовать внутривенное введение НФГ в дозе 250 ЕД/кг/сут.

Окислительное повреждеие факторов свертывания крови является важным компонентом формирования синдрома ДВС у больных в КС.

Комбинированное использование НФГ и мексидола более эффективно корригирует нарушения в системе гемостаза, чем изолированное введение НФГ, что приводит к уменьшению выраженности и длительности протекания ПОН.

Практическая значимость работы. Установлено, что внутрисосудистое свертывание крови является неотъемлимым компонетом формирования ПОН у хирургических больных в КС. Назначение НФГ подкожно в дозе 5000 ЕД каждые 6 часов не предотвращает формирование синдрома ДВС.

В лечении синдрома ДВС у больных разлитым гнойным перитонитом и деструктивным панкреатитом целесообразно использовать внутривенный путь введения НФГ в дозе 250 ЕД/кг/сут. При этом, более быстро уменьшаются признаки активации свертывающей системы крови, чем при подкожном назначении НМГ.

У больных в КС окислительное повреждение белков приводит к прогрессированию внутрисосудистого свертывания крови. Для коррекции этих нарушений требуется назначение антиоксидантов.

У больных разлитым гнойным перитонитом и деструктивным панкреатитом внутривенное введение НФГ в дозе 250 ЕД/кг/сут в сочетании с мексидолом 300 мг в сутки приводит к снижению активации системы гемостаза, выраженности ОС и более быстрому разрешению полиорганной недостаточности.

Внедрение результатов работы. Результаты настоящего исследования внедрены в повседневную практику кафедры анестезиологии и реаниматологии ФГУ УНМЦ УД Президента РФ, а также отделения анестезиологии и реаниматологии клинической больницы № 51 г. Москвы. Материалы диссертации используются при чтении лекций по проблемам нарушений гемостаза у больных в критических состояниях слушателям курсов усовершенствования врачей МЦ УД Президента РФ и для проведения занятий с ординаторами и аспирантами кафедры анестезиологии и реаниматологии ФГУ УНМЦ УД Президента РФ. Основные положения, выносимые на защиту: а) у хирургических больных в критических состояниях нарушения в системе гемостаза являются фактором патогенеза полиорганной недостаточности; б) уровень О-димера и ФПА наиболее информативно отражают степень активации системы гемостаза у больных в критических состояниях; в) окислительный стресс вызывает нарушения компонентов свертывающей и противосвертывающей систем больного; г) для коррекции нарушений гемостаза у больных в критических состояниях гепаринотерапию следует сочетать с назначением антиоксидантов.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Рыбинцев, Владимир Юрьевич

выводы

1. Формирование критических состояний у хирургических больных сопровождается активацией системы гемостаза. Подкожное введение нефракционированного гепарина в суммарной дозе 20000 ЕД/сут (5000 ЕД каждые 6 часов) не предотвращает формирования синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.

2. Внутрисосудистое свертывание крови является важным фактором формирования полиорганной недостаточности у хирургических больных в критических состояниях. Мониторинг степени активации гемокоагуляции целесообразно вести по уровню Б-димера и фибринопептида А в плазме крови пациентов.

3. Увеличение содержания О-димера в первые сутки развития критических состояний является неблагоприятным прогностическим признаком развития острого повреждения легких и исхода заболевания.

4. Окислительный стресс приводит к нарушениям нормального функционирования системы гемостаза вследствие окислительного повреждения белков.

5. Внутривенное постоянное введение нефракционированного гепарина в дозе 250 ЕД/кг/сут является эффективным и безопасным методом коррекции нарушений гемокоагуляции у хирургических больных в критических состояниях.

6. Комбинированная внутривенная терапия с назначением антикоагулянтов (гепарин) и антиоксидантов (мексидол) более эффективна, чем монотерапия гепарином. При комбинированном лечении уменьшается степень выраженности и длительность существования полиорганной недостаточности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных разлитым гнойным перитонитом и деструктивным панкреатитом нарушения гемостаза требуют коррекции, так как являются важным фактором формирования полиорганной недостаточности.

2. Окислительное повреждение компонентов гемокоагуляции патогенетически значимо для формирования внутрисосудистого свертывания крови.

3. Мониторинг выраженности внутрисосудистого свертывания крови и эффективности антикоагулянтной терапии целесообразно вести по уровню ФПА и О-димера.

4. Наиболее адекватной и безопасной схемой коррекции нарушений гемостаза у больных в критических состояниях является проведение комбинированной внутривенной терапии нефракционированным гепарином в дозе 250 ЕД/кг/сут и мексидолом в дозе 300 мг/сут.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рыбинцев, Владимир Юрьевич, 2007 год

1. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. - М.: Медицина, 1988, 528 с.

2. Баркаган З.С., Лычев В.Г. Распознавание синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания: методология и экспертная оценка. // Лаб.дело. 1989. - №7. - С. 30-35.

3. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. М., 2000, 142 с.

4. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. Изд. 2-е доп. М.: Ньюдиамед, 2001. - 296 с.

5. Бокарев И.Н. Геморрагический синдром. М.: Практическая медицина, 2006. -128 с.

6. Васильев С.А., Воробьев А.И., Городецкий В.М. Протокол диагностики и лечения острого ДВС-синдрома. // Пробл. гематол. и переливания крови. 1999. - № 3. - С. 40-43.

7. Винницкий Л.И., Витвицкая И.М., Попов О.Ю. Иммунная терапия сепсиса миф или реальность. // Анест. и реаниматол. - 1997. - № 3. -С.89-97.

8. Воробьев П.А. Актуальный гемостаз. 2005.

9. Воробьева Н.А., Недашковский Э.В. К вопросу об оптимизации интенсивной терапии острого ДВС-синдрома. // Анест. и реаниматол. -2003.-№4.-С. 50-54.

10. Ю.Гаффни П.Дж., Балкув-Улютин С. Фибринолиз. М. - 1982.

11. П.Гельфанд Б.Р., Бурневич С.З., Гиткович В.Е., Гайнулин Ш.М. Абдоминальный сепсис: современный взгляд на нестареющую проблему. // Вестн. инт. тер. 1996. - № 4. - С. 29-35.

12. Гельфанд Е.Б., Гологорский В.А., Гельфанд Б.Р. Абдоминальный сепсис: интегральная оценка тяжести состояния больных и полиорганной дисфункции. // Анест. и реаниматол. 2000. - № 3. - С. 29-33.

13. Гельфанд Б.Р., Проценко Д.Н., Елютин Д.В. и соавт. Роль активированного протеина С при тяжелом сепсисе. // Вестн. инт. тер. -2004,-№4.-С. 7-11.

14. Дзяк Г.В., Клигуненко E.H., Снисарь В.И., Ехалов В.В. Фракционированные и нефракционированные гепарины в интенсивной терапии. М.: МЕДпресс-информ, 2005. - 208 с.

15. Дранник Г.Н., Ена Я.М., Варецкая Т.В. Продукты расщепления фибрина/фибриногена при патологических процессах. -К.: Здоровя, 1987.- 184 с.

16. Дубинина Е.Е., Бурмистров С.О., Ходов Д.А., Поротов И.Г. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения. // Вопр. мед. хим. 1995. - № 1. - С. 24-26.

17. Заболотских И.Б., Синьков C.B., Клевко В.А. Низкомолекулярный геприн эноксапарин (клексан) в профилактике тромбоэмболических осложнений у хирургических больных. // Анест. и реаниматол. - 2001 -№2.-С. 70-75.

18. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразованя. Казань: ФЭН, 2000. - 364 с.

19. Иванов Г.К. Состояние гемокоагуляции при общей анестезии фторотаном и нейролепанальгезии. // Анест. и реаниматол. 1977. - № З.-С. 32-34.

20. Кириенко А.И., Леонтьев С.Г., Петухов Е.Б. и соавт. Оценка эффективности гепаринов различной молекулярной массы и длительности их применения в лечении больных с острым венозным тромбозом. // Ангиол. сосуд, хир. 2004. - № 1. - С. 18-28.

21. Лавинская H.H. Взаимосвязь параметров свободнорадикального окисления и гемостаза в рамках ДВС-синдрома при механической ожоговой травме. Дисс. . канд. мед. наук. СПб., 1998. - 201 с.

22. Лебедева Р.Н., Полуторнова Т.В. Некоторые аспекты патогенеза и лечения полиорганной недостаточности. // Анест. и реаниматол. 1995.- № 2. С. 83- 88.

23. Левит А.Л., Руднов В.А., Белкин A.A. и соавт. Синдромный подход как основа организации интенсивной терапии критических состояний. // Вест. инт. тер. 2003. - № 4. - С. 3-11.

24. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Н. Новгород, НГМА, 1998. -191с.

25. Маджуга A.B., Сомонова О.В., Елизарова А.Л. и соавт. О клинической значимости Д-димера в диагностике и лечении тромбоэмболических осложнений и ДВС-синдрома у онкологических больных. // Анестезиол. и реаниматол. 2005. - № 5. - С. 55-57.

26. Мещеряков Г.Н., Радаев С.М., Закс И.О. и др. Система оценки тяжести- компонент методологии лечебной работы. // Реаниматол. и интенсив, тер.-1999.-№ 1.с. 19-28.

27. Молчанова Л.В., Чернышева Г.Г., Гридчик И.Е. Нарушение показателей гемостаза у больных с панкреонекрозом в стадии гнойных осложнений. // Анест. и реаниматол. 2004. - № 6. - С.23-26.

28. Мороз В.В., Закс И.О., Мещеряков Г.Н. Шкалы оценки тяжести и прогноза в клинике интенсивной терапии. // Вест. инт. тер. 2004. - № 4.-С. 3-6.

29. Новикова Р.И., Черний В.И., Ермилов Г.И. Особенности изменения системы гемостаза при критических состояниях различной этиологии. // Вестн. интенс. терапии. 1999. - № 3. - С. 25-29.

30. Овечкин A.M., Люосев С.В. Тромбоэмболические осложнения в интенсивной терапии и хирургии: способы решения проблемы. // Анест. и реаниматол. 2004. - № 1. - С. 74-78.

31. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. — М.: Спорт и культура, 1999.-464 с.

32. Пасечник И.Н. Окислительный стресс и критические состояния у хирургических больных. // Вест, интенсив, тер. 2004. - № 3. - С. 2730.

33. Рагимов А.А., Алексеева JI.A. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. М.-. Практическая медицина, 2005.-112 с.

34. Ройтман Е.В., Дементьева И.И., Азизова О.А. и др. Изменение реологических свойств крови и осмотической резистентности эритроцитов при активации свободнорадикальных процессов. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. - №1. - С. 15-17.

35. Ройтман Е.В. Низкомолекулярные гепарины в профилактике тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии в абдоминальной хирургии. // Consilium medicum. Приложение. Хирургия. 2005. - № 2. - С. 55-57.

36. Руднов В.А. Пути оптимизации диагностики, прогноза и интенсивной терапии сепсиса с органной дисфункцией. Дис. . докт. мед. наук. -Екатеринбург, 1995.-327.

37. Рутберг P.A. Простой и быстрый метод одновременного определения скорости рекальцификации и фибрина крови.// Лаб. Дело. 1961. - №5. -С. 6-7.

38. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний. М.: Медицина, 1994. -368 с.

39. Рябов Г.А., Азизов Ю.М., Пасечник И.Н., Крылов В.В., Цветков Д.С. Окислительный стресс и эндогенная интоксикация у больных в критических состояниях. // Вест. инт. тер. 2002. - № 4. - С. 4-7.

40. Рябов Г.А., Пасечник И.Н., Азизов Ю.М. Гемостаз и критические состояния у больных хирургического профиля. // Кремлевская медицина. Клин, вестн. 2003. - № 1. - С. 67-70.

41. Савельев B.C., Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А. и др. Системная воспалительная реакция и сепсис при панкреонекрозе. // Анест. и реаниматол. 1999. - № 6. - С. 28-33.

42. Савельев B.C., Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р. и соавт. Панкреонекроз и панкреотогенный сепсис. // Анналы хир. 2003. - № 1.-С. 12-20.

43. Садчиков Д.В., Мильцын A.C. Синдром острой полисистемной дисфункции при перитоните. // Анест. и реаниматол. 2003. - № 4. - С. 63-67.

44. Сидоркина А.Н., Сидоркин В.Г., Преснякова М.В. Биохимические основы гемостаза и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. Н. Новгород: НИИТО, 2005, - 112 с.

45. Чупрова A.B., Шмаков А.Н., Соловьев О.Н. и др. Интенсификация терапии ДВС-синдрома у детей на основе применения низкомолекулярных гепаринов. // Анест. и реаниматол. 2002. - № 1. -С. 29-31.

46. Шано В.П., Нестеренко А.Н., Гюльмамедов Ф.И., Гюльмамедов П.Ф. Сепсис и синдром системного воспалительного ответа. // Анест. и реаниматол. 1998. - № 4. - С. 60-64.

47. Шиффман Ф.Дж. Патофизиологии крови. М. - СПб.: Изд-во БИНОМ - Невский диалект, 2000. - 448 с.

48. Adrie С., Pinsky M.R. The inflammatory balance in human sepsis. // Int. Care Med. 2000. - Vol. 26. - P. 364-375.

49. Aikawa N., Fujishima S., Shinozawa Y., Hori S. Cytokine-mediated biological response to severe infections in surgical patients. // Nippon Geka Gakkai. Zasshi. 1996. - Vol. 97. - P. 1054-1059.

50. Alkjaersing N., Fletcher A.P. Catabolism and excretion of fibrinopeptide-A. // Blood. 1982. - Vol. 60. - P. 148-156.

51. Alonso de Vega J.M., Diaz J., Serrano E., Carbonell L.F. Oxidative stress in critically ill patients with systemic inflammatory response syndrome. // Crit. Care Med. 2002. - Vol. 30. - P. 1782-1786.

52. Amaral A., Opal S.M., Vincent J.L. Coagulation in sepsis. // Intensive Care Med. 2004. - Vol. 30. - P. 1032-1040.

53. Angstwurm M.W., Reininger A.J., Spannagl M. D-dimer as marker for microcirculatory failure: correlation with LOD and APACHE II scores. // Tromb. Res. 2004. - Vol. 113. - P. 353-359.

54. Asakura H., Wada H., Okamoto K. et al. Evaluation of haemostatic molecular markers for diagnosis of disseminated intravascular coagulation in patients with infections. // Thromb. Haemost. 2006. - Vol. 95. - P. 282287.

55. Auriant I., Vinatier I., Thaler F. et al. Simplified acute physiology score II for measuring severity of illness in intermediate care units. // Crit. Care Med. 1998. - Vol.26. - P. 1368-1371.

56. Baue A.E., Durham R., Faist E. Systemic inflammatory response (SIRS), multiple organ dysfunction syndrom (MODS), multiple organ failure (MOF): are we winning the battle? // Shock. 1998. - Vol. 10. - P. 79-89.

57. Bauer K.A. Activation marker of coagulation. // Best Prak. Res. Clin. Haematol. 1999. - Vol. 12. - P. 387-406.

58. Bernard G.R. Quantification of organ dysfunction: seeking standardization. // Crit. Care med. 1998. - Vol. 26. - P. 1767-1768.

59. Bernard G.R., Fly E.W., Wright T.J. et al., Safety and dose relationship of recombinant human activated protein C for coagulopathy in severe sepsis. // Crit. Care Med. 2001. - Vol. 29. - P. 2051-2059.

60. Bick R.L. Disseminated intravascular coagulation: objective clinical and laboratory diagnosis, treatment and assessment of therapeutic response. // Semin. Thromb. Haemost. 1996. - Vol. 22. - P. 69-88.

61. Bick R.L., Arun B., Frenkel E.P. Disseminated intravascular coagulation. Clinical and pathophysiological mechanisms and manifestations. // Haemostasis. 1999. - Vol. 29. - P. 111-134.

62. Bick R.L. Disseminated intravascular coagulation. Current concepts of etiology, pathophysiology, diagnosis, and treatment. // Hematol. Oncol. Clin. N.Am.-2003.-Vol. 17.-P. 149-176.

63. Bone R.C. Toward an epidemiology and history of SIRS (systemic inflammatory response syndrome). // JAMA. 1992. - Vol. 268. - P. 34523455.

64. Bone R.C. Immunologic dissonance: a continuing evolution in our understanding off the systemic inflammatory response syndrome (SIRS) and the multiple organ dysfunction syndrome (MODS). // Ann. Inter. Med. -1996.-Vol. 125.-P. 680-687.

65. Bounameaux H., Cirafici P., Moerloose P.D. et al. Measurement of D-dimer in plasma as diagnostic aid in suspected pulmonary embolism. // Lancet. 1991. - Vol. 337. - P. 196-200.

66. Burdon D., Tiedje T., Pfeffer K. et al. The role of tumor necrosis factor in the development of multiple organ failure in a murine model. // Crit. Care Med. 2000. - Vol. 28. - P. 1962-1967.

67. Caccese D., Pratico D., Ghiselli A. et al. Superoxide anion and hydroxyl radical release by collagen-induced platelet aggregation role of arachidonic acid metabolism. // Thromb. Haemost. - 2000. - Vol. 83. - P. 485-490.

68. Carey M.J., Rogers G.M. Disseminated intravascular coagulationrclinical and laboratory aspects. // Am. J. Hematol. 1998. - Vol. 59. - P. 65-73.

69. Carr J.M., McKinney M., McDonagh J. Diagnosis of disseminated intravascular coagulation. // Am. J. Clin. Pathol. 1989. - Vol. 91. - P. 280287.

70. Catani M.V., Bernassola F., Rossi A., Melino G. Inhibition of clotting factor XIII activity by nitric oxide. // Biochem. Biophys. Resear. Com. -1998. Vol. 249. - P. 275-278.

71. Cominotti S., Summa P., Maraggia D. et al. Septic pancreatic necrosis in intensive care. // Minerva Anestesiol. 1999. - Vol. 65. - P. 799-805.

72. Cook D.J., Crowther M.A., Douketis J. et al. Research agenda: venous thromboembolism in medical-surgical critically ill patients. // J. Crit. Care. 2005. - Vol. 20. - P. 330-333.

73. Coppola A., Davi G., De Stefano V. et al. Homocysteine, coagulation, platelet function, and thrombosis. // Semin. Thromb. Hemost. 2000. - Vol. 26.-P. 243-254.

74. Damas P., Canivet J.L., Groote D.D. Sepsis and serum cytokine concentrations.// Crit. Care Med. 1997. - Vol. 25. - P. 405-412.

75. De Jonge E., Levi M., Stoutenbeek C.P., van deventer S.J. Current drug treatment strategies for disseminated intravascular coagulation. // Drag. -1998. Vol. 55. - C. 767-777.

76. Dempfle C.E. Coagulation of sepsis. Thromb. Haemost. 2004. - Vol. 91. -P. 213-224.

77. Dhainaut J.F., Yan S.B., Joyce D.E. et al. Treatment of drotrecogin alfa (activated) in patients with severe sepsis with or without overt disseminated intravascular coagulation. // J. Throm. Haemost. 2004. - Vol. 2 - P. 19241933.

78. Dhainaut J.F., Shorr A.F., Macians W.L. et al. Dynamic evolution of coagulopathy in the first day of severe sepsis: relationship with mortality and organ failure. // Crit. Care Med. 2005. - Vol. 33. - P. 341-348.

79. Eisele B., Lamy M. Clinical experience with antithrombin III concentrates in critically ill patients with sepsis and multiple organ failure. II Semin. Throromb. Hemostas. 1998. - Vol. 24. - P. 71-80.

80. Ellman G.L. Tissue sulfhydryl groups. // Arch. Biochem. Biophys. 1959. -Vol. 82.-P. 70-77.

81. Fourrier F., Jourdain M., Tournoys A. Clinical trial results with antitrombin III in severe sepsis. // Crit. Care Med. 2000. - Vol. 28. - P. S38-S43.

82. Fourrier F. Recombinant human activated protein C in the treatment of severe sepsis: an evidence-based review. // Crit. Care Med. 2004. - Vol. 32.-P. S534-S541.

83. Franchini M., Manzato F. Update on the treatment of the disseminated intravascular coagulation. // Hematology. 2004. - Vol. 9. - P. 81-85.

84. Franchini M. Pathophisiology, diagnosis and treatment of disseminated intravascular coagulation: an update. // Clin. Lab. 2005. - Vol. 51. - P. 633-639.

85. Franchini ML, Lippi G., Manzato F. Recent acquisitions in the pathophysiology, diagnosis and treatment of disseminated intravascular coagulation. // Trombosis J. 2006. - Vol. 4.

86. Fry D.E. Sepsis syndrome. // Am. Surg. 2000. - Vol. 66. - P. 126-132.

87. Fuchs-Buder T., De Moerloose P., Ricou B. et al. Time course of procoagulant activity and D-dimer in bronchalveolar fluid of patients at risk for or with acute respiratory distress syndrome. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1996.-Vol. 153.-P. 163-167.

88. Galanos C., Freudenberg M.A. Mechanisms of endotoxin shock and endotoxin hypersensivity. // Immunobiol. 1993. - Vol. 187. - P. 346-356.

89. Gando S., Tedo I. Diagnostic and prognostic value of fibrinopeptides in patients with clinically suspected pulmonary embolism. // Thromb. Res. -1994. Vol. 75. - P. 195-202.

90. Gando S., Nanzaki S., Sasaki S. et al. Activation of the coagulation pathway in patients with severe sepsis and septic shok. // Crit. Care Med. -1998. Vol. 26. - P. 2005-2009.

91. Garvey M.B., Black J.M. The detection of fibrinogen/fibrin degradation products by means of a new antibodycoated latex particle. // J. Clin. Path. -1972. Vol. 25. - P. 680-682.

92. Geerts W., Cook D., Selby R., Etchells E. Venous thromboembolism and its prevention in critical care. // J. Crit. Care. 2002. - Vol. 17. - P. 95-104.

93. Goldhaber S.Z. Pulmonary embolism. // Lancet. 2004. - Vol. 363. - P. 1295-1305.

94. Gutteridge J.M., Mitchell J. Redox imbalance in the critically ill. // Br. Med. Bull. 1999. - Vol. 55. - P. 49-75.

95. He X.L., Liu Z., Xia S.Y. Vascular endothelial injuries and changes of blood coagulation and fibrinolysis indexes in patients with acute respiratory distress syndrome. // Clin. Med. Sci. J. 2004. - Vol. 19. - P. 252-256.

96. Heence D.L., Kirschstein W., Dempfle C.E. Shock-induced alterations in hemostasis. // Klin. Wochenschr. 1986. - Vol. 64 (suppl. VII).-P. 14-17.

97. Hesse R., Tritschler W., Castelfranchi G., Bablor W. Antithrombin III: referenzwerte mit einem chromogene substrat (Chromozym TH). // Blut. -1981.-Bd. 42.-S. 227-234.

98. Hilbert P., Zur Nieden K., Stuttmann R. D-dimer screeninig in surgical long-term intensive care patients. // Anaesthesist. 2005. - Vol. 54. -P. 210-214.

99. Hillyard C.J., Blake A.S., Wilson K. et al. A latex agglutination assay for D dimer: evaluation and application to the diagnosis of thrombotic disease. // Clin. Chem. 1987. - Vol. 33. - P. 1837-1840.

100. Hoesel L.M., Ward P.A. Mechanisms of inflammatory response syndrome in sepsis. // Drag Discovery Today: Dis. Mex. 2004. - Vol. 1. -P. 345-350.

101. Hofmann J.N., Muhlbayer D., Jochum M., Inthorn D. effect of longterm and high-dose antithrombin supplementation on coagulation and fibrinolysis in patients with sepsis. // Crit. Care Med. 2004. - Vol. 32. - P. 1851-1859.

102. Horan J.T., Francis C.W. Fibrin degradation products, fibrin monomer and soluble fibrin in disseminated intravascular coagulation. // Semin. Thromb. Hemost. 2001. - Vol. 27. - P. 657-666.

103. Iba T., Kidokoro A., Yagi Y. The role of endothelium in changes in procoagulant activity in sepsis. // J. Amer. Col. Sur. 1998. - Vol. 187. - P. 321-329.

104. Itoh K., Nakao A., Kishimoto W., Takagi H. Heparin effects on superoxide production by neutrophils. // Eur. Surg. Res. 1995. - Vol. 27. -P. 184-188.

105. Iuliano L., Pedersen J.Z., Pratico D. et al. Role of hydroxyl radicals in the activation of human platelets. // Eur. J. Biochem. 1994. - Vol. 221. — P. 695-704.

106. Iuliano L., Colavita A.R., Leo R. et al. Oxygen free radicals and platelet activation. // Free Radic. Biol. Med. 1997. - Vol. 22. - P. 9991006.

107. Janero D.R., Yarwood C. Oxidative modulation and inactivation of rabbit cardiac adenylate deaminase. // Biochem. J. 1995. - Vol. 306. (pt. 2).-P. 421-427.

108. Jansen M.J., Hendriks T., Hermsen R. et al. A monoclonal antibody against tumour necrosis factor-alpha improves survival in experimental multiple organ dysfunction syndrome. // Cytokine. 1998. - Vol. 10. - P. 904-910.

109. Jang I.K., Hursting H.J. When heparins promote thrombosis. Review of heparin-induced thrombocytopenia. // Circulation. 2005. - Vol. 111. -P. 2671-2683.

110. Kakkar A.K. Low- and ultra-low-molecular-weight heparins. // Best Prac. Res. Clin. Haematol. 2004. - Vol. 17. - P. 77-87.

111. Kang J., Kambayashi J., sakon M. et al. Postoperative changes in hemostasis analyzed by the serial determination of fibrinopeptides and D-dimer. // Jpn. J. Surg. 1989. - Vol. 19. - P. 262-268.

112. Kaplan K.L. Coagulation activation in sepsis. // Crit. Care Med. -2000.-Vol. 28.-P. 585-586.

113. Karima R.K., Matsumoto S., Higashi H., Matsushima K. The molecular pathogenesis of endotoxic shock and organ failure. // Molek. Med. Today. 1999. - Vol. 5. - P. 123-132.

114. Kidokoro A., Iba T., Fukunaga M., Yagi Y. Alterations in coagulation and fibrinolysis during sepsis. // Shock. 1996. - Vol. 5. - P. 223-228.

115. Kidokoro A., Iba T., Hong J. Role of DIC in multiple organ failure. // Int. J. Surg. Investig. 2000. - Vol. 2. - P. 73-80.

116. Kienast J., Juers M., Wiedemann C.J. et al. Treatment effect of highdose antithrombin without concomitant heparin in patients with severe sepsis with or without disseminated intravascular coagulation. // J. Thromb. Haemost. 2006. - Vol. 4. - P. 90-97.

117. Kinasewitz G.T., Zein J.G., Lee G.L. et al. Prognostic value of a simple evolving disseminated intravascular coagulation score in patients with severe sepsis. // Crit. Care Med. 2005. - Vol. 33. - P. 2214-2221.

118. Knaus W.A., Draper E.A., Wagner D.P., Zimmerman J.E. APACHE II: a severity of disease classification system. // Crit. Care Med. 1985. -Vol. 13.- P. 818-829.

119. Knaus W.A., Wagner D.P., Draper E.A. et al. The APACHE III prognostic system. Risk prediction of hospital mortality for critically ill adults.//Chest.-1991.-Vol. 100.-P. 1619-1636.

120. Koga S. A novel molecular market for thrombus formation and life prognosis clinical usefulness of measurement of soluble fibrin monomer-fibrinogen complex. // Rinsho. Byori. - 2004. - Vol. 52. - P. 355-361.

121. Kountchev J., Bijuklic K., Bellmann R. et al. Reduction D-dimer levels after therapeutic administration of antithrombin in acquired antithrombin deficiency of severe sepsis. // Critical Care. 2005. - Vol. 9 -P. R596-R600.

122. Kowalski E., Kopec M., Neiwiarowski S. An evaluation of the euglobulin method for the determination of fibrinolysis. // J. Clin. Pathol. -1959.-Vol. 12.-P. 215-218.

123. Kramer J., Otten H.M., Levi M., ten Cate H. The association of disseminated intravascular coagulation with specific diseases. // Reanimation. 2002. - Vol. 11. - P. 575-583.

124. Lee W.L., Downey G.P. Coagulation inhibitors in sepsis and disseminated intravascular coagulation. // Int. Care Med. 2000. - Vol. 26. -P. 1701-1706.

125. Lee Y., Shacter E. Role of carbohydrates in oxidative modification fibrinogen and other plasma proteins. // Arch. Biochem. Biophys. 1995. -Vol. 321.-P. 175-181.

126. Lentine K.L., Flavin K.E., Gould M.K. Variability in the use of thromboprophylaxis and outcomes in critically ill medical patients. // Am. J. Medicine.-2005.-Vol. 118.-P. 1373-1380.

127. Levi M. Current understanding of disseminated intravascular cjagulation. // Br. J. Haematol. 2004. - Vol. 124. - P. 567-576.

128. Levi M. Disseminated intravascular coagulation: What's new? // Crit. Care Clin. 2005. - Vol. 21. - P. 449-467.

129. Levine R.L., Garland D., Oliver C.N. et al. Determination of carbonyl content in oxidatively modified proteins. // Methods En2ymol. 1990. -Vol. 186.-P. 464-478.

130. Lijnen H.R., Collen D. Mechanism of physiological fibrinolysis. // Baillieres. Clin. Haematol. 1995. - Vol. 8. - P. 277-290.

131. Lipinski B., Worowski K. Detection of soluble fibrin monomer complexes in blood by means of protamin sulphate test. // Thromb. Diath. Haemorr. 1968. - Vol. 20. - P. 44-49.

132. Loisa P., Rinne T., Laine S. Et al. Anti-inflammatory cytokine response and development of multiple organ failure in severe sepsis. // Acta Anaesthesiol. Scand. 2003. - Vol. 47. - P. 319-325.

133. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L. et al. Protein measurement with Folin phenol agent. //J. Biol. Chem. 1951. - Vol. 193. - P. 265-275.

134. Lowry S.F., Awad S., Ford H. et al. Static and dynamic assessment of biomarkers in surgical patients with severe sepsis. // Surg. Infect (Larchmt). -2004.-Vol. 5.-P. 261-268.

135. Maeda K., Hirota M., Ichihara A. et al. Applicability of disseminated intravascular coagulation parameters in the assessment of the severity of acute pancreatitis. // Pancreas. 2006. - Vol. 32. - P. 87-92.

136. Mammen E.F. Perspectives for the future. // Intensive. Care Med. -1993. Vol. 19. (suppl. 1) - P. S29-S34.

137. Mari D., Mannucci P.M., Coppola R. et al. Hypercoagulability in centenarias: the paradox of successful aging. // Blood. 1995. - Vol. 85. -P. 3144-3149.

138. Marik P.E. Total splanchnic resuscitation, SIRS, and MODS. // Crit. Care. Med. 1999. - Vol. 27. - P. 257-258.

139. Mavrommatis A.C., Theodoridis T., Orfanidou A. et al. Coagulation system and platelets are fully activated in uncomplicated sepsis. // Crit. Care Med. 2000. - Vol. 28. - P. 451-457.

140. McCoy C-, Matthews S.J. Drotrecogin alfa (recombinant human activated protein C) for the treatment of severe sepsis. // Clinical Therapeutics. 2003. - Vol. 25. - P. 396-421.

141. McGill S.N., Ahmed N.A., Christon N.V. Increased plasma von Willebrand factor in the systemic inflammatory response syndrome is derived from generalized endothelial cell activation. // Crit. Care Med. -1998. Vol. 26. - P. 296-300.

142. Merli G.J. Low-molecular-weight heparins versus unfractionated heparin in the treatment of deep vein thrombosis and pulmonary embolism. // Am. J. Phys. Med. Rehabil. 2000. - Vol. 79 (5 Suppl.). - P. S9-S16.

143. Merlini P.A., Ardissino D. Current status of activation markers in ischemic heart disease: markers of coagulation activation. // Thromb. Haemostas. 1997. - Vol. 78. - P. 276-279.

144. Mihara M, Uchiyama M. Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test. // Anal. Biochem. 1978. - Vol. 86. -P. 271-280.

145. Mombelli G., Im Hof V., Haeberli A. et al. Effect of heparin on plasma fibrinopeptide A in patients with acute myocardial infarction. // Circulation. 1984. - Vol. 69. - P. 684-689.

146. Mombelli G., Monotti R., Haeberli A., Straub P.W. Relationship between fibrinopeptide A and fibrinogen/fibrin fragment E in thromboembolism, DIC and various non-tromboembolic diseases. // Thrombos. Haemostas. 1987. - Vol. 58. - P. 758-763.

147. Mordente A., Miggiano G.A., Martorana G.E. et al. Alkaline phosphatase inactivation by mixed function oxidation systems. // Arch. Biochem. Biophys. 1987. - Vol. 258. - P. 176-185.

148. Mosesson M.W. Fibrinogen and fibrin structure and functions. // J. Thromb. Haemost. 2005. - Vol. 3. - P. 1894-1904.

149. Murray J.F., Matthay M.A., Luce J.M., Flick M.R. An expanded definition of the adult respiratory distress syndrome. // Am. Rev. Respir. Dis. 1988. - Vol. 38. - P. 720-723.

150. Nachman R.L., Silverstein R. Hypercoagulable states. // Ann. Intern. Med.-1993.-Vol. 119.-P. 819-827.

151. Neuhof H., Lasch H.C. Interaction between intravascular coagulation and tissue perfusion. // Clin. Hemorheol. 1984. - Vol. 4. - P. 5-13.

152. Neuhof H., Seeger W. Intermediur und abbauprodukte der gerinnung als mediateren pulmonaler gefaibreaktionen. // Hamostaseologie. 1985. -Bd. 5.-S. 116-120.

153. Nosel H.L., Yudelman I., Canfield R.E. et al. Measurement of fibrinopeptide A in human blood. // J. Clin. Invest. 1974. - Vol. 54. - P. 43-53.

154. Okabayashi K., Wada H., Ohta S. et al. Hemostatic markers and the sepsis-related organ failure assessment score in patients with disseminated intravascular coagulation in an intensive care unit. // Am. J. Hematol. -2004. Vol. 76. - P. 225-229.

155. Ott P., Astrup L., Hartving J.R. et al. Assessment of D-dimer in plasma: diagnostic value in suspected deep venous thrombosis of the leg. // Acta Med. Scand. 1988. - Vol. 224. - P. 263-267.

156. Poll T., de Jonge E., Levi M. Regulatory role of cytokines in disseminated intravascular coagulation. // Semin. Throm. Hemost. 2001. -Vol. 27.-P. 639-651.

157. Prieto M. Disseminated intravasscular coagulation. // Interational Congress Series 2002. - Vol. 1237. - P. 163-168.

158. Proctor R.B., Rapaport S.Y. The partical thromboplastin time with kaolin a simple screening method for first stage plasma clotting factors deficiencies. // Am. J. Physiol. 1961. - Vol. 36. - P. 212-219.

159. Pruitt J.H., Copeland E.M., Moldawer L.L. Interleukin-1 and interleukin-1 antagonism in sepsis, systemic inflammatory response syndrome, and septic shock. // Shock. 1995. - Vol. 3. - P. 235-251.

160. Quick A.J. On the constitution of prothrombin. // Am. J. Physiol. -1943.-Vol. 140.-P. 212-220.

161. Radenkovic D., Bajec D., Karamarkovic A. et al. Disorders of hemostasis during the surgical management of severe necrotizing pancreatitis. // Pancreas. 2004. - Vol. 29. - P. 152-156.

162. Riddell D.R., Owen J.S. Nitric oxide and platelet aggregation. // Vitam. Horm. 1999. - Vol. 57. - P. 25-48.

163. Ridker P.M. Fibrinolytic and inflammatory markers for arterial occlusion: the evolving epidemiology of thrombosis and hemostasis. // Thromb. Haemostas. 1997. - Vol. 78. - P. 53-59.

164. Risch L., Monn A., Luthy R. et al. The predictive characteristics of D-dimer testing in outpatients with suspected venous thromboembolism: a Bayesian approach. // Clin. Chim. Acta 2004. - Vol. 345. - P. 79-87.

165. Rocha E., Paramo J.A., Montes R., Panizo C. Acute generalized, widespread bleeding. Diagnosis and management. // Haematologica. 1998. -Vol. 83.-P. 1024-1037.

166. Rowlands B.J., Soong C.V., Gardiner K.R. The gastrointestinal tract as barrier in sepsis. //Br. Med. Bull. 1999. - Vol. 55. -P. 196-211.

167. Sakaguchi S. Metabolic aspects of endotoxin as a model of shock-approached from oxidative stress. // Yakugaku Zasshi. 2004. - Vol. 124. -P. 69-87.

168. Saldeen T. Clotting, microembolism, and inhibition of fibrinolysis in adult respiratory distress. // Surg. Clin. North Am. 1983. - Vol. 63. - P. 285-304.

169. Salvemini D., Botting R. Modulation of platelet function by free radicals and free-radicals scavengers. // Trends. Pharmacol. Sci. 1993. -Vol. 14.-P. 36-42.

170. Salvemini D., Cuzzocrea S. Oxidative stress in septic shock and disseminated intravascular coagulation. // Free. Rad. Biol. Med. 2002. -Vol. 33.-P. 1173-1185.

171. Saxena R., Gupta P.K., Ahmed R. et al. D-dimer test: diagnostic role in clinical and sub-clinical DIC. // Indian J. Pathol. Microbiol. 2003. -Vol. 46.-P. 425-426.

172. Scheraga H.A. The thrombin-fibrinogen interaction. // Biophysical chemistry. 2004. - Vol. 112. - P. 117-130.

173. Shacter E., Williams J.A., Lim M., Levine R.L. Differential susceptibility of plasma proteins to oxidative modification: examination by westerm blot immunoassay. // Free Radic. Biol. Med. 1994. - Vol. 17. - P. 429-437.

174. Shacter E., Williams J.A., Levine R.L. Oxidative modification of fibrinogen inhibits thrombin-catalyzed clot formation. // Free Radic. Biol. Med.-1995.-Vol. 18.-P. 815-821.

175. Shitrit D., Izbicki G., ShitritA.B. et al. Prognostic value of a new quantitative D-dimer test in critically ill patients 24 and 48 h following admission to the intensive care unit. // Blood Coagul. Fibrinolysis. 2004. -Vol. 15.-P. 15-19.

176. Shorr A.F., Trotta R.F., Alkins S.A. et al. D-dimer assay predicts mortality in critically ill patients without disseminated intravascular coagulation or venous thromoembolic disease. // Int. Care Med. 1999. -Vol. 25.-P. 207-210.

177. Short M.A. linking the sepsis triad of inflammation, coagulation and suppressed fibrinolysis to infants. // Advances Neon. Care. 2004. - Vol. 4. -P. 258-273.

178. Sobel M., Sternbergh W.C., Marques D., Grimsdale A.S. A comparative study of heparin responses in arterial and venous thromboembolism using molecular markers for thrombosis. // Circulation/ -1993.-Vol. 88.-P. 426-431.

179. Sok D.E. Oxidative inactivation of brain alkaline phosphatase responsible for hydrolysis of phosphocholine. // J. Neurochem. 1999. -Vol. 72.-P. 355-362.

180. Takakaski H., Urano T., Takada Y. et al. Fibrinolytic parameters as an admission prognostic marker of head injury in patients who talk and deteriorate. // J. Neurosurg. 1997. - Vol. 86. - P. 768-772.

181. Taylor A.E., Martin D., Parker J.C. The effects of oxygen radicals on pulmonary edema formation. // Surgery. 1983. - Vol. 94. - P. 433-438.

182. Taylor F.B.J., Kinasewitz G.T. The diagnosis and management of disseminated intravascular coagulation. // Curr. Hematol. 2002. - Vol. 1. -P. 34-40.

183. Tripodi A., Mannucci P.M. Markers of activated coagulation and their usefulness in clinical laboratory. // Clin. Chem. 1996. - Vol. 42. - P. 664669.

184. Wada H., Sakuragawa N., Mori Y. et al. Hemostatic molecular markers before the onset of disseminated intravascular coagulation. // Am. J. Hematol. 1999. - Vol. 60. - P. 273-278.

185. Wada H. disseminated intravascular coagulation. // Clin. Chim. Acta. -2004.-Vol. 344.-P. 13-21.

186. Warkentin T.E. An overview of the heparin-induced thrombocytopenia syndrome. // Semin. Thromb. Hemost. 2004. - Vol. 30. - P. 273-283.

187. Wilde J.T., Kitchen S., Kinsey S. et al. Plasma D-dimer levels and their relationship to serum fibrinogen/fibrin degradation products in hypercoagulable states. / Br. J. Haematol. 1989. - Vol. 71. - P. 65-70.

188. Winterbourn C.C., Buss LH., Chan T.P. et al. Protein carbonyl measurements show evidence of early oxidative stress in critically ill patients. // Crit. Care Med. 2000. - Vol. 28. - P. 143-149.

189. Wort S.J., Evans T.W. The role of endothelium in modulating vascular control in sepsis and related conditions. // Br. Med Bull. 1999. -Vol. 55.-P. 30-48.

190. Yang H., Sheng Z., Guo Z. et al. Oxygen free radical injury and its relation to bacterial and endotoxin translocation after delayed fluid resuscitation: clinical and experimental study. // Chin. Med. J. (Engl.). -1997.-Vol. 110.-P. 118-124.

191. Yu M., Nardella A., Pechet L. Screening tests of disseminated intravascular coagulation: guidelines for rapid and specific laboratory diagnosis. II Crit. Care Med. 2000. - Vol. 28. - P. 1777-1780.

192. Zwart L.L., Meerman J.H., Commandeur J.N., Vermeulen N.P. Biomarkers of free radical damage applications in experimental animals and in humans // Free Radic. Biol. Med. 1999. - Vol. 26. - P.202-226.