Молекулярные механизмы цитокинопосредованной дизрегуляции апоптоза лимфоцитов крови тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, доктор медицинских наук Савельева, Ольга Евгеньевна

• Савельева, Ольга Евгеньевна
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Савельева, Ольга Евгеньевна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Современные представления о функционировании системы цитокинов.

1.2 Роль цитокинов в регуляции апоптоза.

1.3 Механизмы нарушения цитокин-опосредованного апоптоза и их роль в патогенезе различных заболеваний.

1.4 Апоптоз - новая мишень для коррекции патологических состояний.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярные механизмы цитокинопосредованной дизрегуляции апоптоза лимфоцитов крови»

Актуальность исследования. Цитокины представляют собой биологически активные пептиды, оказывающие плейотропные эффекты на различные типы клеток, главным образом, участвуя в поддержании тканевого гомеостаза путем формирования и регуляции защитных реакций организма [Ярилин А.А., 1997; Кадагидзе З.Г., 2003; Ben-Sasson S.Z. et al., 2009]. В условиях формирования иммунного ответа они осуществляют взаимосвязь между неспецифическим и специфическим иммунитетом. Одним из важнейших событий в специфическом иммунном ответе является дифференцировка и поддержание баланса между Т-хелперами I и II типов [Moreau J.F. et al., 2000; Симбирцев А.С., 2004; Paul W.E., Zhu J., 2010]. Известно, что активация Thl-лимфоцитов, сопряженная с продукцией таких ключевых цитокинов как IFNy и IL-2, усиливает Т-клеточный иммунитет. В то время как ТЬ2-лимфоциты, синтезируя IL-4 и IL-10, обеспечивают дифференцировку В-клеток, стимулируя тем самым гуморальное звено иммунного ответа [Петров Р.В., Хаитов P.M., 2001; Fantini М.С. et al., 2007; Kushibiki S., 2011; Mueller L. et al., 2011].

Согласно современным представлениям, одним из ведущих аспектов патогенеза ряда заболеваний является обусловленная дисбалансом ключевых цитокинов поляризация иммунного ответа по Thl- или ТЬ2-пути [Кетлинский С.А., 2002; Sanarico N. et al., 2006; Bosque A. et al., 2007, 2008]. Чрезмерная активация Thl-лимфоцитов, сопряженная с усилением клеточного иммунитета, приводит к нарушению элиминации аутореактивных клонов лимфоцитов и развитию аутоиммунных процессов [Кетлинский С.А., 2002; Fanzo J.C. et al., 2006]. Детерминация иммунного ответа по ТЬ2-пути приводит к угнетению Т-клеточного звена и ускользанию патологически измененных клеток от уничтожения, обеспечивая тем самым формирование и поддержание таких патологических состояний как опухолевый рост и хронические инфекции [Букринская А.Г., Жданов В.М., 1991; Железникова Г.Ф., 2006; Domínguez-Villar М. et al., 2008; Jerome K.R., 2008].

Одной из основных причин нарушения существующего в норме баланса Thl- и ТЬ2-лимфоцитов может являться нарушение реализации программы гибели иммунных клеток [Hedrick S.M. et al., 2010; Hernandez J.B. et al., 2010]. Цитокины считаются наиболее многочисленной группой биологически активных веществ, влияние которых на процесс пролиферации, дифференцировки и гибели клетки интенсивно изучается и считается доказанным. Выявлена большая группа цитокинов (IL-2, IL-3, IL-4, IL-10, IFN-a, факторы роста), при действии которых запускается эндогенная программа защиты клеток от апоптоза, опосредованная через протеины Bcl-2, bc1-xl и др. [Белушкина Н.Н., 2000; Потапнев М.П., 2002; Michalek R.D., Rathmell J.C., 2010]. Ряд других цитокинов (IFN-y, TNF, IL-1, IL-10), напротив, обладает способностью индуцировать апоптоз [Фильченков А.А., Стойка Р.С., 1995; Bosque A. et al., 2007; Sharma V. et al., 2008]. Эффект некоторых цитокинов (например, IFN-y, IL-10) может быть разнонаправленным и зависеть как от типа клеток, так и от их функционального состояния [Dardalhon V. et al., 2008; Wilke C.M. et al., 2011]. Однако механизмы выбора клетки между жизнью и смертью до сих пор не ясны.

Среди множества факторов, опосредующих эффекты цитокинов, выделяют редокс-состояние клетки-мишени, которое определяется, главным образом, интенсивностью внутриклеточной продукции АФК, а также участием некоторых митохондриальных факторов. АФК выполняют функцию вторичных посредников при реализации лиганд-рецепторных взаимодействий гормонов, цитокинов, факторов роста и их рецепторов [Скулачев В.П., 2001; Tansey M.G., Szymkowski D.E., 2009]. Кроме того, они изменяют экспрессию ряда генов, в том числе и факторов транскрипции, участвующих в регуляции клеточного цикла, дифференцировки и программированной гибели клетки, таких как NF-kB и р53 [Рыжов C.B., 2007; Rivas М.А., 2008; Boyd М.Т., et al. 2011].

Митохондриям принадлежит одна из ведущих ролей в развитии и регуляции апоптоза клеток. Установлено, что изменения митохондрий, такие как уменьшение трансмембранной разности потенциалов, высвобождение некоторых митохондриальных белков, разрушение электрон-транспортной цепи и торможение синтеза АТФ, определяют некоторые аспекты клеточной гибели [Бра М. и соавт., 2005; Jeong S.Y., 2008]. Большую роль в регуляции митохондрий-зависимого апоптоза играют белки семейства Вс1-2, обеспечивающие контроль за выходом митохондриальных факторов. Данные белки находятся в постоянном динамическом равновесии, поэтому считается, что соотношение активных форм этих белков определяет «реостат» жизни или смерти клетки [Мураков C.B., 2006; Belizario J.E. et al., 2007; Skommer J. et al., 2010].

Таким образом, цитокины в качестве сигнальных веществ регулируют активацию апоптотического каскада. Цитокины не оказывают строго специфичного действия на клетку. Вся система данных регуляторных факторов организована по принципу неустойчивого равновесия, что обусловливает высокую чувствительность клеточных элементов к факторам межклеточной сигнализации и обеспечивает интегральный клеточный ответ. Поэтому выраженный дисбаланс регуляторных цитокинов является причиной развития многих патологических процессов, таких как опухоли, хронические инфекции и аутоиммунные расстройства. В связи с этим изучение молекулярных механизмов нарушения цитокиновой регуляции программы гибели иммунокомпетентных клеток позволит расширить представления о патогенезе заболеваний, сопряженных с дисбалансом Thl- и Т112-цитокинов, создав тем самым основу для разработки новых подходов для коррекции многих патологических состояний.

Цель исследования: установить роль цитокинов (TNFa, IL-2 и IL-4) в молекулярных механизмах нарушения регуляции апоптоза лимфоцитов крови.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи исследования:

1. Установить закономерности нарушения реализации программированной гибели лимфоцитов крови в условиях воздействия in vitro рекомбинантных форм TNFa, IL-2 и IL-4 человека в зависимости от концентрации указанных цитокинов и условий клеточного культивирования (полная/бессывороточная среда, добавление в среду индуктора апоптоза - дексаметазона).

2. Оценить роль митохондриального пути в регуляции апоптоза лимфоцитов крови, индуцированного in vitro рекомбинантными TNFa, IL-2 и IL-4.

3. Выявить закономерности изменения баланса проапоптотических (Вах, Bad) и антиапоптотических (Bcl-2, Bcl-xL) белков-регуляторов апоптоза в лимфоцитах крови при действии in vitro рекомбинантных форм TNFa, IL-2 и IL-4.

4. Оценить роль факторов транскрипции NF-kB, р53 и pRb и ингибитора п 1 wafl/cipl 1 циклинзависимых киназ р21 в регуляции апоптоза лимфоцитов крови при действии рекомбинантных форм TNFa, IL-2 и IL-4 in vitro.

5. Установить молекулярные механизмы нарушения регуляции апоптоза лимфоцитов крови при остром клещевом энцефалите и длительной антигенемии вируса клещевого энцефалита, сопровождающихся дисбалансом Thl- и ТЬ2-цитокинов.

6. Дать сравнительную оценку молекулярных механизмов цитокинопосредованного нарушения регуляции апоптоза лимфоцитов крови в условиях in vitro и при клещевом энцефалите, сопровождающемся дисбалансом Thl- и Т112-цитокинов.

Научная новизна. Впервые установлены цитокинопосредованные механизмы дизрегуляции апоптоза лимфоцитов крови. Показано, что влияние рекомбинантных TNFa, IL-2 и IL-4 человека in vitro на программированную гибель лимфоцитов определяется условиями культивирования клеток. Так, рекомбинантный TNFa оказывает проапоптотическое действие на лимфоциты крови в полной культуральной среде, в то время как рекомбинантные формы IL-2 и IL-4 индуцируют апоптоз лимфоцитарных клеток в бессывороточной инкубационной среде. Установлено, что для рекомбинантных IL-2 и IL-4 человека характерна двойственность эффектов в отношении апоптоза лимфоцитов крови: указанные цитокины на фоне действия индуктора апоптоза дексаметазона оказывают антиапоптотический эффект. Впервые показано, что про- и антиапоптотические эффекты указанных цитокинов в отношении лимфоцитов крови носят дозозависимый характер.

Получены новые знания о роли митохондрий, активных форм кислорода, транскрипционных факторов NF-kB, р53, pRb, ингибитора waf1/cip1 циклинзависимых киназ р21 , а также о характере изменения баланса протеинов семейства Вс1-2 при реализации апоптоза иммунокомпетентных клеток, индуцированного TNFa, IL-2 и IL-4.

Впервые на модели клещевого энцефалита показана роль нарушения регуляции программированной гибели лимфоцитарных клеток в иммунопатогенезе заболеваний, сопровождающихся дисбалансом Thl- и ТЬ2-цитокинов. Получены новые данные об участии митохондрий и активных форм кислорода в реализации апоптоза лимфоцитов крови при инфекции, вызванной вирусом клещевого энцефалита, на фоне дисбаланса Thl- (IL-2, IL-12) и Т112-цитокинов (IL-4, IL-10). Впервые показано, что молекулярные механизмы нарушения реализации апоптоза лимфоцитов крови при клещевом энцефалите, характеризующегося дисбалансом Thl- и ТЪ2-цитокинов, сопряжены с активацией транскрипционных факторов NF-kB и р53, а также с нарушением соотношения про- и антиапоптотических белков семейства Вс1-2.

Впервые установлено, что дизрегуляция апоптоза лимфоцитов крови как при действии рекомбинантных TNFa, IL-2 и IL-4 in vitro в проапоптотической дозе, так и при клещевом энцефалите, сопровождающемся нарушениями в системе Thl- и ТЬ2-цитокинов, обусловлена запуском митохондриального и р53-опосредованного путей реализации танатогенной программы.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные в ходе проведенного исследования фактические данные носят фундаментальный характер и раскрывают молекулярные механизмы регуляции апоптоза лимфоцитов крови в условиях дисбаланса цитокинов TNFa, IL-2 и IL-4. Установлено, что влияние цитокинов на реализацию программированной гибели лимфоцитов крови зависит от условий культивирования клеток и носит дозозависимый характер. Установлена роль транскрипционных факторов NF-kB, р53 и pRb, ингибитора циклинзависимых киназ p2lWAF1/CIP1 и белков семейства Вс1-2 в цитокинопосредованной регуляции программированной гибели лимфоцитов в условиях in vitro с применением рекомбинантных форм TNFa, IL-2 и IL-4. Показана роль данных участников внутриклеточного сигналинга в дизрегуляции апоптоза иммунокомпетентных клеток при остром клещевом энцефалите и длительной антигенемии вируса клещевого энцефалита, сопровождающихся дисбалансом Thl- и ТЪ2-цитокинов. Результаты настоящего исследования в дальнейшем могут способствовать раскрытию механизмов побочных эффектов цитокиновой и анти-цитокиновой терапии, а также послужить основой для разработки новых технологий коррекции нарушений программы клеточной гибели при заболеваниях, характеризующихся изменениями продукции данных цитокинов.

Положения, выносимые на защиту:

1. Влияние рекомбинантных TNFa, IL-2 и IL-4 человека in vitro на программированную гибель лимфоцитов определяется условиями культивирования клеток и носит дозозависимый характер. Для рекомбинантных IL-2 и IL-4 человека характерна двойственность эффектов в отношении апоптоза лимфоцитов крови.

2. Механизмы регуляторного влияния рекомбинантных форм TNFa, IL-2 и IL-4 на апоптоз лимфоцитов крови сопряжены со снижением трансмембранного потенциала митохондрий, изменением внутриклеточной продукции активных форм кислорода, баланса про- и антиапоптотических белков семейства Вс1-2.

3. Апоптотическая гибель лимфоцитов крови при действии рекомбинантных TNFa, IL-2 и IL-4 реализуется с участием транскрипционных факторов NF-kB, р53 и pRb, а также ингибитора л i wafi/cipl циклинзависимых киназ р21

4. Механизмы нарушения апоптоза лимфоцитов крови при клещевом энцефалите, сопровождающемся дисбалансом Thl- и ТЪ2-цитокинов, и при действии in vitro рекомбинантных форм TNFa, IL-2 и IL-4 в апоптогенной концентрации сопряжены с инициацией митохондриального и р53-зависимого путей реализации программированной клеточной гибели.

Апробация и реализация работы. Результаты проведенных исследований доложены и обсуждены на VIII Международном конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2007), Межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2007), Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы клещевых нейроинфекций» (Кемерово, 2008), XIII Всероссийском форуме «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2008),

VII Съезде аллергологов и иммунологов СНГ (Санкт-Петербург, 2009), X Международном конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2009), IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2009), X Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Казань, 2009), Международной конференции «Рецепция и внутриклеточная сигнализация» (Пущино, 2009), 6-ом Международном Конгрессе патофизиологов «Gene-environment interaction in health and disease» (Монреаль, Канада, 2010).

Исследования выполнены в рамках проекта РФФИ «Разработка способов направленной коррекции дизрегуляции пролиферации и апоптоза нормальных и патологически измененных клеток с помощью регуляторных молекул» (09-04-99025-рофи); гранта Совета при Президенте РФ «Молекулярные механизмы цитокинопосредованной дизрегуляции апоптоза лимфоцитов при поляризации иммунного ответа по ТЫ- или ТЪ2-пути» (государственный контракт № 02.120.11.3842-МД от 24.09.2009 г.); а также в рамках ФЦП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2012 годы» по теме: «Работы по проведению проблемно-ориентированных поисковых исследований и созданию научно-технического задела в области живых систем с участием научных организаций Японии» (государственный контракт № 02.512.11.2285 от 10.03.2009 г.); ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы по теме: «Разработка технологической платформы молекулярной диагностики и лечения социально значимых заболеваний и подготовка на ее основе научно-исследовательских кадров для молекулярной медицины» (государственный контракт № 02.740.11.0311 от 07.07.2009 г.), «Разработка и внедрение методов долгосрочного прогноза научно-технологического развития в области молекулярной медицины для аналитического обеспечения реализации государственной политики в сфере инновационного развития экономики» (государственный контракт № 16.740.11.0360 от 03.12.2010 г.), «Роль внутриклеточных газовых трансмиттеров в регуляции гомеостаза клетки» (государственный контракт № П1311 от 09.06.2010 г.), «Селективная модуляция внутриклеточной коммуникации как основа молекулярных технологий управления функциями клеток» (государственный контракт № 14.740.11.0932 от 29.04.2011 г.), «Разработка технологических основ управления дифференцировкой, межклеточной кооперацией и программированной гибелью ТЬ-лимфоцитов с использованием рекомбинантных галектинов» (государственный контракт № 16.740.11.0636 от 02.06.2011г.).

Основные положения и выводы диссертационной работы используются в учебном процессе кафедр патофизиологии (разделы «Роль иммунной системы в патологии», «Патофизиология клетки»), фундаментальных основ клинической медицины (разделы «Современные проблемы медико-биологической науки», «Молекулярные основы патологии»), морфологии и общей патологии (разделы «Функциональная морфология элементов белой крови. Гуморальный и клеточный иммунитет», «Старение и смерть клетки. Стадии гибели клетки. Некроз и апоптоз») ГБОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития России.

Публикации. По материалам диссертации опубликованы 37 работ, из них 16 - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 246 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов и списка литературы, включающего 423 источника, из которых 71 отечественный и 252 иностранных. Работа иллюстрирована 15 таблицами и 42 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Савельева, Ольга Евгеньевна

ВЫВОДЫ:

1. Особенности влияния цитокинов TNFa, IL-2 и IL-4 на реализацию апоптоза лимфоцитов крови in vitro определяются условиями культивирования клеток и носят дозозависимый характер: действие рекомбинантного TNFa в дозах от 0,050 до 0,150 нг/мл в полной культуральной среде приводит к увеличению количества апоптотически измененных лимфоцитов, в то время как рекомбинантные IL-2 и IL-4 в концентрациях от 0,050 до 1,0 нг/мл оказывают проапоптотический эффект в бессывороточной инкубационной среде.

2. Для рекомбинантных IL-2 и IL-4 характерна двойственность эффектов в отношении регуляции апоптоза лимфоцитов крови. На фоне влияния in vitro индуктора апоптоза дексаметазона rIL-2 и rIL-4 оказывают антиапоптотическое действие на лимфоциты, которое также зависит от дозы медиатора.

3. Действие рекомбинантных TNFa, IL-2 и IL-4 в проапоптотических дозах сопровождается снижением трансмембранного потенциала митохондрий на фоне накопления в клетках активных форм кислорода, что приводит к запуску митохондриального пути апоптоза лимфоцитов крови.

4. Молекулярные механизмы влияния TNFa, IL-2 и IL-4 на апоптоз лимфоцитов крови сопряжены с нарушением баланса белков семейства Вс1-2: рекомбинантные TNFa, IL-2 и IL-4 в апоптогенных концентрациях снижают внутриклеточное содержание протеинов с антисуицидальной активностью Вс1-2 и Bcl-xL и увеличивают в клетке содержание проапоптотического белка Bad.

5. Рекомбинантные TNFa, IL-2 и IL-4 в проапоптотических дозах in vitro вызывают активацию транскрипционных факторов NF-kB, р53 и pRb и ингибитора циклинзависимых киназ p2lWAF,/CIP1 в лимфоцитах, что свидетельствует об инициации р53-зависимого пути апоптоза.

6. Увеличение количества апоптотически измененных лимфоцитов крови при остром клещевом энцефалите и длительной антигенемии вируса клещевого энцефалита, характеризующихся дисбалансом Thl- и Th2-цитокинов, сопряжено со снижением трансмембранного потенциала митохондрий. При острой форме клещевого энцефалита в лимфоцитах крови имеет место накопление активных форм кислорода.

7. Молекулярные механизмы нарушения регуляции апоптоза лимфоцитов крови при клещевом энцефалите, сопровождающемся дисбалансом Thl- и ТЪ2-цитокинов, сопряжены со снижением уровня антиапоптотических белков Вс1-2 и Bcl-xL и активацией транскрипционных факторов NF-kB и р53.

8. При остром клещевом энцефалите и длительной антигенемии вируса клещевого энцефалита, характеризующихся дисбалансом Thl- и Th2-цитокинов, и при действии in vitro на лимфоцитарные клетки рекомбинантных форм TNFa, IL-2 и IL-4 в проапоптотической концентрации запускаются митохондриальный и р53-зависимый пути реализации апоптоза.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Современная медико-биологическая наука находится на этапе накопления знаний о механизмах повреждения и адаптации клеток при различных патологических процессах. Одним из основных условий поддержания клеточного гомеостаза макроорганизма является адекватное функционирование иммунных клеток.

Получение знаний об общих закономерностях функционирования клеточных компонентов иммунной системы важно не только для понимания патогенеза социально-значимых заболеваний инфекционной (хронические вирусные и бактериальные) и неинфекционной (аутоиммунные, онкологические и др.) природы, но и для разработки патогенетически оправданных подходов к их коррекции. При этом приоритетным направлением биомедицинских исследований в обсуждаемом аспекте в настоящий период является изучение молекулярных механизмов регуляции жизненного цикла и функций иммунокомпетентных клеток (пролиферация, дифференцировка, программированная гибель).

Цитокины считаются наиболее многочисленной группой биологически активных веществ, влияющих на процессы пролиферации, дифференцировки и гибели иммунных клеток. Предполагают, что действие цитокинов, может носить дозозависимый характер, определяться типом клеток-мишеней и их функциональным статусом (степенью дифференцировки, функциональной активностью, состоянием рецепторного аппарата клетки). Вероятно, в зависимости от этого одни и те же цитокины могут проявлять про- и антиапоптотический эффекты.

Действительно, проведенный нами эксперимент с использованием рекомбинантных форм ТМРа, 1Ь-2 и 1Ь-4 подтвердил предположение о дозозависимости эффектов цитокинов на реализацию программы клеточной гибели лимфоцитов путем апоптоза. При этом важно, на наш взгляд, отметить, что IL-2 и IL-4 обнаружили двойственность эффектов в отношении апоптоза лимфоцитов крови: на фоне глюкокортикоид-индуцированного апоптоза они оказывали антиапоптотическое действие на лимфоциты крови. Следует подчеркнуть, что устранение апоптозиндуцирующего действия IL-2 и IL-4 в присутствии дексаметазона и проявление их антиапоптотического влияния подтверждает гипотезу о том, что эффект данных цитокинов определяется функциональным состоянием клеток. В организме на лимфоциты, помимо IL-2 и IL-4, действуют множество различных сигнальных молекул, состав и интенсивность действия которых зависит от степени зрелости клеток, их фенотипа и стадии иммунного ответа. В разных физиологических состояниях в клетках активируются различные сигнальные пути, и меняется состав белков-регуляторов, благодаря чему IL-2 и IL-4 способны оказывать противоположные эффекты на апоптоз лимфоцитов. Конкретные внутриклеточные механизмы двойственности эффектов IL-2 и IL-4 требуют дальнейшего изучения. Это, в свою очередь, позволит понять процессы, лежащие в основе гомеостаза иммунной системы, что даст возможность для разработки новых методов лечения и диагностики заболеваний, связанных с дизрегуляцией апоптоза иммунокомпетентных клеток.

Изучение молекулярных механизмов проапоптотического действия TNFa, IL-2 и IL-4 показало, что указанные цитокины способны вызывать активацию митохондриального и р53-опосредованного пути танатогенной программы. Важнейшую роль в данных интрацеллюлярных событиях играют вторичные мессенджеры передачи сигнала - активные формы кислорода, благодаря которым осуществляется регуляция образования функциональных форм транскрипционных факторов NF-kB, р53 и pRb. Однако апоптозиндуцирующее действие TNFa, IL-2 и IL-4 во многом предопределяется белком р53, стимулирующего накопление проапоптотического белка Bad и препятствующего синтезу ингибирующих апоптоз Bcl-2 и Bcl-xL, что способствует нарушению целостности мембраны митохондрий (рис. 41 и 42).

Выявленные в экспериментальном блоке исследования механизмы цитокин-опосредованного апоптоза сохраняются и в условиях in vivo при дисбалансе Thl- и Пгё-цитокинов. Однако их реализация обусловлена не только действием указанных цитокинов, но и наличием ряда факторов, являющихся неотъемлемой частью реакций организма и связанных как с присутствием болезнетворного агента, так и эффектами на клетку других регуляторных молекул.

Дальнейшее исследование механизмов апоптогенного действия цитокинов на клетки, на наш взгляд, может быть сопряжено с изучением их влияния на регуляцию других транскрипционных факторов и в условиях изменения активности различных участников цитокин-индуцированной танатогенной программы.

Полученные знания могут быть положены в основу разработки технологии коррекции патологических процессов и состояний, характеризующихся изменением продукции Thl- и ТЬ2-цитокинов и модуляцией внутриклеточных сигналпередающих систем, участвующих в регуляции апоптоза.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Савельева, Ольга Евгеньевна, 2012 год

1. Антонов, В.Г. Патогенез онкологических заболеваний. Цитоплазматические и молекулярно-генетические механизмы иммунной резистентности малигнизированных клеток / В.Г. Антонов, В.К. Козлов // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, №2. - С. 23-33.

2. Бауков, Ю.И. Биоорганическая химия: : учеб. для ВУЗов / Ю.И. Бауков, H.A. Тюкавкина. Дрофа, 2008. - 542с.

3. Белушкина, H.H. Контроль процесса апоптоза белками семейства Вс1-2 / H.H. Белушкина // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2000. -№ 4. - С. 9-16.

4. Белушкина, H.H. Молекулярные основы патологии апоптоза / H.H. Белушкина, С.Е. Северин // Архив патологии. 2001. - № 1. - С. 51-60.

5. Бойчук, C.B. Fas-рецептор и его роль при атопичекских заболеваниях / C.B. Бойчук, И.Г. Мустафин // Иммунология. 2001. - № 3. - С. 24-29.

6. Бра, М. Митохондрии в программированной гибели клетки: различные механизмы гибели / М. Бра, Б. Квинан, С.А. Сузин // Биохимия. 2005. -Т. 70, вып. 2. - С. 284-293.

7. Букринская, А.Г. Молекулярные основы патогенности вирусов / А.Г. Букринская, В.М. Жданов М.: Медицина, 1991. - 256 с.

8. Вастьянов, P.C. Нейротропные эффекты цитокинов и факторов роста / P.C. Вастьянов, A.A. Олейник // Успехи физиологических наук. 2007. -Т. 38, №1. - С. 39-54.

9. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. М: Практика, 1999.-459 с.

10. Голева, О.П. О применении некоторых современных методов статистического анализа результатов научных медицинских исследований / О.П. Голева. Омск.: Изд-во ОГМА, 2001. - 83 с.

11. Гольдберг, Е.Д. Методы культуры ткани в гематологии / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, В.П. Шахов. Томск: Изд-во Том. Ун-та, 1992. - 264 с.

12. Григорьева, Т.Ю. Различная чувствительность к индукции апоптоза Т-лимфоцитов субклассов CD44 и CD8+. / Т.Ю. Григорьева, М.Ф. Никонова, A.A. Ярилин // Иммунология. 2002. - №4. - С. 200 - 205.

13. Дамбаева, C.B. Оценка продукции активных форм кислорода методом лазерной проточной цитометрии в клетках периферической крови человека / C.B. Дамбаева, Д.В. Мазуров, Б.В. Пинегин // Иммунология. -2001. № 6. - С.58- 61.

14. Дубинина, Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресс / Е.Е. Дубинина // Вопросы медицинской химии. 2001. - том 47, №6. -С. 561-581.

15. Жукова, Н.Г. Клещевой энцефалит в Томской области (этиология, эпидемиология, клиника, диагностика, лечение) / Н.Г. Жукова, Н.И. Команденко, JI.E. Подоплекина. Томск : STT, 2002. - 256 с.

16. Железникова, Г.Ф. Инфекция и иммунитет: стратегии обеих сторон / Г.Ф. Железникова // Медицинская иммунология. 2006. - Т. 8, № 5-6. -С. 597-614.

17. Железникова, Г.Ф. Резистентность к возбудителю инфекции и иммунный ответ / Г.Ф. Железникова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2005. - № 2. - С. 104-112.

18. Жукова, О.Б. Апоптоз и вирусная инфекция / О.Б. Жукова, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий. Томск : Изд-во Том. ун-та, 2006. - 142 с.

19. Зенков, Н.К. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Лапкин, Е.Б. Меныцикова М.:Наука, 2001. - 343 с.

20. Зима, А.П. Система цитокинов и их рецепторов при хронических вирусных инфекциях: молекулярные механизмы дизрегуляции: Автореф. дис. д-р мед. наук. Томск, 2009. - 43 с.

21. Зоров, Д.Б. Друзья или враги активные формы кислорода и азота / Д.Б. Зоров, С.Ю. Банникова // Биохимия. 2005. - Т. 70, № 2. - С. 265-272.

22. Кадагидзе, З.Г. Цитокины / З.Г Кадагидзе // Практическая онкология. -2003. Т.4, №3. - С.131-138.

23. Казначеев, К.С. Механизмы развития цитокининдуцированного апоптоза / К.С. Казначеев // Гематология и трансфузиология. 1999. - Том 44, №1. - С.40-43.

24. Кетлинский, С.А. Инновационные иммунобиотехнологии в разработке лекарственных форм рекомбинантных цитокинов / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев, A.M. Ищенко // Медицинский академический журнал. -2009.-Т. 9,№4.-С. 75.

25. Кетлинский, С.А. Роль Т-хелперов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С.А. Кетлинский // Иммунология. 2002. -№ 2. - С. 77-79.

26. Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев Спб: ООО «Издательство Фолиант», 2008. - 553 с.

27. Кулинский, В.И. Биохимические аспекты воспаления / В.И. Кулинский // Биохимия. 2007. - Т. 72, вып. 6. - С. 733-746.

28. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин М.: Высшая школа, 1980. - 296 с.

29. Марри, Р. Биохимия человека: в 2-х томах. Пер. с англ. / Р. Марри, Д. Греннер. П. Мейес и др. М.: Мир, 1993. - 384с.

30. Маянский, H.A. Роль Omi/HtrA2 в каспазонезависимой клеточной гибели нейтрофилов человека / H.A. Маянский, Э. Блинк, Д. Росс и соавт. // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, № 2. - С. 47-51.

31. Маянский, H.A. Субклеточное перераспределение Вах и его слияние с митохондриями при спонтанном апоптозе нейтрофилов / H.A. Маянский // Иммунология. 2001. -№ 6. - С. 29-32.

32. Меньшикова, Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньшикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков и др. -М.: Слово, 2006. 600 с.

33. Мойбенко, A.A. Ферментативные механизмы апоптоза / A.A. Мойбенко, В.Е. Досенко, B.C. Нагибин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия 2005. - № 3. - С. 17-26.

34. Моргункова, A.A. Семейство генов р53: контроль клеточной пролиферации и программ развития организма / A.A. Моргункова // Биохимия. 2005. - Т. 70, вып. 9. - С. 1157-1176.

35. Мураков, C.B. Митохондриальные мегапоры в жизни клетки / C.B. Мураков, Н.Д. Воспельникова // Вопр. биол. и фарм. химии. 2006. -№2.-С. 42-50.

36. Мушкамбаров, H.H. Молекулярная биология / H. Н. Мушкамбаров, С. Л. Кузнецов. М. : МИА, 2003. - 554 с.

37. Наследникова, И.О. Дисбаланс иммунорегуляторных Thl- и Th-2 цитокинов при персистентных вирусных инфекциях // И.О. Наследникова, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий и соавт. // Медицинская иммунология. 2007. - Т. 9, № 1. - С. 53-60.

38. Натвиг, Д. Лимфоциты: выделение, фракционирование и характеристика / под ред. Д. Натвиг и др. М.: Медицина, 1980. - 280 с.

39. Новицкий, В.В. Патофизиология: учеб. для мед. ВУЗов / под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга. Томск : Изд-во Том. ун-та, 2001. - 716 с.

40. Октябрьский, О.Н. Редокс-регуляция клеточных функций / О.Н. Октябрьский, Г.В. Смирнова // Биохимия. 2007. - Т. 72, вып. 2. - С. 158-174.

41. Плетюшкина, О.Ю. Пероксид водорода, образуемый внутри митохондрий, участвует в передаче апоптозного сигнала от клетки к клетке / О.Ю. Плетюшкина, Е.К. Фетисова, К.Г Лямзаев и соавт. // Биохимия. 2006. - Т. 71, вып. 1. - С. 75-84.

42. Попович, A.M. Интелейкин-2: опыт клинического применения в России / A.M. Попович Спб., 2005 - 56 с.

43. Потапнев, М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами / М.П. Потапнев // Иммунология. 2002. - № 4. - С. 237243.

44. Проскуряков, С.Я. Иммунология апоптоза и некроза / С.Я. Проскуряков,

45. B.JI. Габай, А.Г. Конопляников и др. // Биохимия. 2005. - Т. 70, № 12.1. C. 1593-1605.

46. Рыжов, C.B. Молекулярные механизмы апоптотических процессов / C.B. Рыжов, В.В. Новиков // Российкий биотерапевтический журнал. 2007. -Т. 1, № 3. - С. 27-33.

47. Самуилов, В.Д. Программируемая клеточная смерть / В.Д. Самуилов, A.B. Олескин, Е.М. Лагунова // Биохимия. 2000. - Т. 65, вып. 8. - С. 1029-1046.

48. Сенников, C.B. Система цитокинов: теоретические и клинические аспекты: Сб. науч. тр. / Под ред. C.B. Сенникова, В.А. Козлова. -Новосибирск, 2004. 122 с.

49. Симбирцев, A.C. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета / А. С. Симбирцев // Иммунология. 1998. -№6.-С. 3-8.

50. Симбирцев, A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т.З, № 2. - С. 16-21.

51. Симбирцев, A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. -T. 1,№ 1.-С. 9-16.

52. Скулачев, В.П. Кислород и явление запрограммированной смерти / В.П. Скулачев // Биохимия. 2001. - Т. 59, № 11. - С. 1910-1912.

53. Старикова, Е.Г. Молекулярные механизмы влияния окислительного стресса на белки-регуляторы апоптоза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 2008.-21 с.

54. Стромская, Т.П. Множественная лекарственная устойчивость опухолевых клеток, обусловленная Р-гликопротеином, и их дифференцировка / Т.П. Стромская, Е.Ю. Рыбалкина // Биол. Мембраны. 2003. - Т. 20, № 1. - С. 244-255.

55. Фильченков, A.A. Апоптоз (физиологическая гибель клетки) / A.A. Фильченков, P.C. Стойка К.: Витус, 1995. - 24 с.

56. Фильченков, A.A. Каспазы: регуляторы апоптоза и других клеточных функций / A.A. Фильченков // Биохимия. 2003. - Т. 68, вып. 4. - С. 453466.

57. Фрейдлин, И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. - № 5. - С. 4-15.

58. Хаитов, P.M. Иммунология: учеб. для мед. ВУЗов с компакт диском / P.M. Хаитов. ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 320 с.

59. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекций / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2001. - № 1. -С. 62.

60. Хаитов, P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов. М.: ВИНИТИ РАН, 2001. - 224 с.

61. Хансон, К.П. Программированная клеточная гибель (апоптоз) молекулярные механизмы и роль в биологии и медицине / К.П. Хансон // Биохимия. 1997. - Т. 61, № 7. С. 402-412.

62. Часовских, Н.Ю. Апоптоз и окислительный стресс / Н.Ю. Часовских, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий. Томск: Изд-во «Печатная мануфактура», 2009. - 148 с.

63. Часовских, Н.Ю. Роль протеинкиназ JNK и р38 в регуляции апоптоза моноиуклеарных лейкоцитов крови при окислительном стрессе / Н.Ю. Часовских // Бюллетень сибирской медицины. 2008. - № 3. - С.38-42.

64. Часовских, Н.Ю. Состояние системы МАР-киназ JNK и р38 в моноиуклеарных лейкоцитах крови при воспалении / Н.Ю. Часовских, Н.В. Рязанцева, Е.В. Кайгородова и др. // Медицинская иммунология. -2009.-Т. 11, №6.-С. 515-522.

65. Черняк Б.В., Биоэнергетика и смерть / Б.В. Черняк, О.Ю. Плетюшкина, Д.С. Изюмов и др. // Биохимия. 2005. - Т.70, № 2. - С. 294-301.

66. Широкова, А.В. Апоптоз. Сигнальные пути и изменение ионного и водного баланса клетки / А.В. Широкова // Цитология. 2007. - Т. 49, № 5.-С. 385-394.

67. Ярилин, А.А. Апоптоз: природа феномена и его роль в норме и при патологии // Актуальные проблемы патофизиологии / Под ред. Б.Б. Мороза. М., 2001. - С.13-56.

68. Ярилин, А.А. Естественные регуляторные Т-клетки / А.А. Ярилин // Российский медицинский журнал. 2007. - № 1. - С. 43-48.

69. Ярилин, А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. 1997. - № 5. - С. 7-14.

70. Adams, J.M. Ways of dying: multiple pathways to apoptosis / J.M. Adams // Genes and Development. 2003. - V. 17. - P. - 248 - 2495.

71. Adrain, C. The mitochondrial apoptosome: a killer unleashed by the cytochrome seas / C. Adrain, S J. Martin // Trends Biochem. 2001. - № 26. -P. 390.

72. Adler, H.S. Activation of MAP kinase p38 is critical for the cell-cycle-controlled suppressor function of regulatory T cells / H.S. Adler, S. Kubsch,

73. E. Graulich, S. Ludwig et al. // Blood. 2007. - Vol.109, №.10. - P.4351-4359.

74. Aggarwal, S. Increased apoptosis of T-cells subsets in ageing humans: Altered expression of Fas (CD95), Fas-ligand, Bcl-2 and Bax / S. Aggarwal, S. Gupta // J. Immunol. 1998. - Vol. 160. - P. 1627-1637.

75. Aggarwal, S. Increased TNFa-induced apoptosis in lymphocytes from aged humans: changes in TNFa receptor expression and activation of caspases / S. Aggarwal, S. Gollapudi, S. Gupta // J. Immunol. 1999. - Vol. 162. - P. 2154-2161.

76. Agostini, M. Cell death pathology: perspective for human diseases / M. Agostini, P. Tucci, G. Melino // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2011. -Vol. 414, № 3. - P. 451-455.

77. Ahmad, M. CRADD, a novel human apoptotic adaptor molecule for caspase-2 and FasL/tumor necrosis factor receptor-interacting protein RIP / M. Ahmad, S. M. Srinivasula, L. Wang et al. // Cancer Res. 1997. - Vol. 57. - P. 615619.

78. Aigner, L. TGF-beta in neural stem cells and in tumors of the central nervous system / L. Aigner, U. Bogdahn // Cell Tissue Res. 2008. - Vol. 331, №1. -P. 225-241.

79. Alejandro, E.U. Inhibition of Raf-1 alters multiple downstream pathways to induce pancreatic beta-cell apoptosis / E.U. Alejandro, J.D. Johnson // J. Biol. Chem. 2008. - Vol. 283, №4. - P. 2407-2417.

80. Angeli, A. Modulation by cytokines of glucocorticoid action / A. Angeli, R. G. Masera, M. L. Sartori et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1999. - Vol. 876, № 7. - P. 210-220.

81. Aoudjehane, L. IL-4 induces human hepotocyte apoptosis through a Fas-independent pathway / L. Aoudjehane, P. Podevin, O. Scatton et al. // J. FASEB. 2007. - Vol. 21. - P. 1433-1444.

82. Apostolova, N. Mitochondria sentencing about cellular life and death: a matter of oxidative stress / N. Apostolova, A. Blas-Garcia, J.V. Esplugues // Curr. Pharm. Des. 2011. - Vol. 17, № 36. - P. 4047-4060.

83. Arima, N. IL-2-induced signal transduction involves the activation of nuclear NF-kappa B expression / N. Arima, W.A. Kuziel, T.A. Grdina et al. // The Journal of Immunology. 1992. - Vol. 149, № 1. - № 83-91.

84. Aringer, M. Complex cytokine effects in a complex autoimmune disease: tumor necrosis factor in systemic lupus erythematosus / M. Aringer, J.S. Smolen // Arthritis Res. Ther. 2003. - Vol. 5, № 4. - P. 172-177.

85. Arpa, L. IL-4 blocks M-CSF-dependent macrophage proliferation by inducing p21Wafl in a STAT6-dependent way / L. Arpa, A.F. Valledor, J. Lloberas et al. // Eur. J. Immunol. 2010. - Vol. 39, № 2. - P. 514-526.

86. Bachmann, M. Interleukin 2: from immunostimulation to immunoregulation and back again / M. Bachmann, A. Oxenius // EMBO Rep. 2007. - Vol. 8, №12.-P. 1142-1148.

87. Bagci, E.Z. Bistability in Apoptosis: Roles of Bax, Bcl-2, and Mitochondrial Permeability Transition Pores / E.Z. Bagci, Y. Vodovotz, T.R. Billiar et al. // Biophysical Journal. 2006. - Vol. 90. - P. 1546-1559.

88. Bahjat, F.R. Reduced susceptibility of nonobese diabetic mice to TNF-a and D-galactosamine-mediated hepatocellular apoptosis and lethality / F.R.

89. Bahjat, V.R. Dharnidharka, K. Fukuzuka et al. // J. Immunol. 2000. - Vol.165.-P. 6559-6567.

90. Baldwin, A.S. The NF-kB and IkB proteins: new discoveries and insights / A.S. Baldwin // Annu. Rev. Immunol. 1996. - Vol. 14. - P. 649-681.

91. Barry, M. Apoptosis regulators from DNA viruses / M. Barry, G. McFadden // Current Opinion in Immunology. 1998. - Vol. 10. - P. 422-430.

92. Bassiri, H. A requirement for IL-2/IL-2 receptor signaling in intrathymic negative selection / H. Bassiri, S.R. Carding // J. Immunol. 2001. - Vol.166,№10.-P. 5945-5954.

93. Bazzoni, F. The tumor necrosis factor ligand and receptor families / F. Bazzoni, B. Beutler // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 1717-1725.

94. Beck, S.C. IgAl protease from Neisseria gonorrhoeae inhibits TNFalpha-mediated apoptosis of human monocytic cells / S.C. Beck, T.F. Meyer // FEBS Lett. 2000. - Vol. 472. - P. 287-292.

95. Belizario, J.E. A mechanistic view of mitochondrial death decision pores / J.E. Belizario, J. Alves, M. Garay-Malpartida et al. // Bras. J. Med. Biol. Res. 2007. - Vol. 40, № 8. - P. 1011-1024.

96. Ben-Sasson, S.Z. IL-1 acts directly on CD4 T cells to enhance their antigen-driven expansion and differentiation / S.Z. Ben-Sasson, J. Hu-Li, J. Quiel et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2009. Vol. 106, № 17. - P. 7119-7124.

97. Bergqvist, A. Transcriptional activation of the interleukin-2 promoter by hepatitis C virus core protein / A Bergqvist, C. M. Rice // J. Virol. 2001. -№75.-P. 772-781.

98. Bertho, A.L. Flow cytometry in the study of cell death / A.L. Bertho, M. A. Santiago, S.G. Coutinho // Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 2000. - Vol. 95, № 3. -P. 429-433.

99. Beutler, B. How we detect microbes and respond to them: the Toll-like receptors and their transducers / B. Beutler, H. Hoebe, R.J. Ulevitch // J. Leukoc. Biol. 2003. - Vol. 74. - P. 479-485.

100. Beyaert, R. Nuclear Factor-kappaB: Regulation and Role in Disease / R. Beyaert -D.: Kluwer Academic Publishers, 2004. 426 p.

101. Black, S.M. Protection of porcine endothelial cells against apoptosis with interleukin-4 / S.M. Black, B.A. Benson, D. Idossa et al. // Xenotransplantation. 2011. - Vol. 18, № 6. - P. 343-354.

102. Blink, E. Intramitochondrial serine protease activity of Omi/HtrA2 is required for caspase-independent cell death of human neutrophils / E. Blink, N.A. Maianski, E.S. Alnemri et al. // Cell Death Diff. 2004. - № 8. - P. 937- 939.

103. Bosque, A. Cell cycle regulation by FasL and Apo2L/TRAIL in human T-cell blasts. Implications for autoimmune lymphoproliferative syndromes / A. Bosque, J.I. Aguilo, M. Rey et al. // Journal of Leukocyte Biology. 2008. -№84.-P. 488-498.

104. Bossen, C. Interactions of tumor necrosis factor (TNF) and TNF receptor family members in the mouse and human / C. Bossen, K. Ingold, A. Tardivel et al. // The Journal of Biological Chemistry. 2006. - Vol. 281, № 20. - P. 13964-13971.

105. Bovolenta, C. Constitutive activation of STATs upon in vivo human immunodeficiency virus infection / C. Bovolenta, L. Camorali, A.L. Lorini et al. // Blood. 1999. - Vol. 94. - P. 4202-4209.

106. Boyd, M.T. The nucleolus directly regulates p53 export and degradation / M.T. Boyd, N. Vlatkovic, C.P. Rubbi // J. Cell Biol. 2011. - Vol. 194, №5. -P. 689-703.

107. Boytim, M.L. A human class II MHC-derived peptide antagonizes phosphatidylinositol 3-kinase to block IL-2 signaling / M.L. Boytim, P. Lilly, K. Drouvalakis et al. // J. Clin. Invest. 2000. - Vol. 105, № 3. - P. 703-714.

108. Bremner, R. Cyclins, Cdks, E2f, Skp2, and more at the first international RB Tumor Suppressor Meeting / R. Bremner, E. Zacksenhaus // Cancer Res. -2010. Vol. 70, № 15. - P. 6114-6118.

109. Bragado, P. Apoptosis by cisplastin requires p53 mediated p38a activation trough ROS generation / P. Bragado, A. Arnesilla, A. Silva et al. // Apoptosis.- 2007. Vol. 12. - P. 1733-1742.

110. Bredesen, D.E. Apoptosis and Dependence Receptors: A Molecular Basis for Cellular Addiction / D.E. Bredesen, P. Mehlen, S. Rabizadeh // Physiol. Rev.- 2004. Vol. 84. - P. 411-430.

111. Brookes, P.S. Mitochondria: regulators of signal transduction by reactive oxygen and nitrogen species / P.S. Brookes; A.L. Levonen, S. Shiva, P. Sarti et al. // Free Radical Biol. Med. 2002. - Vol.33. - P.755-764.

112. Burlacu, A. Regulation of apoptosis by Bcl-2 family proteins / A. Burlacu // J. Cell. Mol. Med. 2006. - Vol. 7, № 3. - P. 600-606.

113. Cain, K. APAF-1 oligomerizes into biologically active approximately 700-kDa and inactive approximately 1,4-MDa apoptosome complex / K. Cain, S.B. Bratton, C. Langlais et al. // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275. - P. 6067-6070.

114. Calzascia, T. TNF-a is critical for antitumor but not antiviral T cell immunity in mice / T. Calzascia, M. Pellegrini, H. Hall et al. // J. Clin. Invest. 2007. -Vol. 117.-P. 3833-3845.

115. Campbell, K.J. Regulation of NF-kB function / K.J. Campbell, N.D. Perkins // Biochem. Soc. Symp. 2006. - Vol.73. - P. 165-180.

116. Cartron, P.F. Distinct domains control the addressing and the insertion of Bax into mitochondria / P.F. Cartron, H.Arokium, L. Oliver et al. // J Biol Chem. -2005.-V.280.-P. 10587-10598.

117. Casale, F. Determination of the in vivo effects of prednisone on Bcl-2 family protein expression in childhood acute lymphoblastic leukemia / F. Casale, R. Addeo, V. D'Angelo // Int. J. Oncol. 2003. - № 22. - P. 123-128.

118. Catrina, A.I. Low levels of apoptosis and high FLIP exspression in early rheumatoid arthritis synovium / A.I. Catrina, A.K. Linolband, S. Ulfgren et al. // Ann. Pheum. Dis. 2002. - Vol. 61, N 10. - P. 934-936.

119. Chaing, C.W. p53 moves to mitochondria: a turn on the path to apoptosis / C.W. Chaing, C. Kanies, K.W. Kim et al. // Mol. cell. Biol. 2003. - Vol. 277,№ 18.-P. 6359-6362.

120. Chan, F.K.M. The pre-ligand binding domain: a potential target of inhibition of tumor necrosis factor receptor function / F.K.M. Chan // Ann. Rheum. Dis. 2000. - Vol. 59., suppl. I. - P. 50-53.

121. Chau, B.N. Tumor necrosis factor alpha induced apoptosis requires p73 and c-ABL activation downstream of RB degradation / B.N. Chau, T.-T. Chen, Y.Y. Wan et al. // Mol. Cell. Biol. 2004. - Vol. 24. - P. 4438-4447.

122. Chauhan, D. Identification of genes regulated by dexamethasone in multiple myeloma cells using oligonucleotide arrays / D. Chauhan, D. Auclair, E.K. Robinson et al. // Oncogene. 2002. - № 21. - P. 1346-1358.

123. Chen, L.F. Duration of nuclear NF-kappaB action regulated by reversible acetylation / L.F. Chen, W. Fischle, E. Verdin et al. // Science. 2001. - Vol. 293.-P. 1653-1657.

124. Chen, X. Bid-independent mitochondrial activation in tumor necrosis factor alpha induced apoptosis and liver injury / X. Chen, W.X. Ding, H.M. Ni et al. // Mol. Cell. Biol. 2007. - Vol. 27. - P. 541-553.

125. Chen, Y. Rhinovirus induces airway epithelial gene expression through dsRNA and interferon-dependent pathways / Y. Chen, E. Hamati, W.M. Lee et al. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2005. - Vol. 34, № 2. - P. 192-203.

126. Chin, R.Y. Mechanism for removal of tumor necrosis factor receptor 1 from the cell surface by the adenovirus RIDa/p complex / R.Y. Chin, M.S. Horwitz // J. Virol. 2005. - Vol. 79, № 21. - P. 13606-13617.

127. Circu, M.L. Reactive oxygen species, cellular redox systems, and apoptosis / M.L. Circu, T.Y. Aw // Free Radic. Biol. Med. 2010. - Vol. 48, № 6. - P. 749-762.

128. Clifford, B. G2 Arrest in Response to Topoisomerase II Inhibitors. The Role of p53 / B. Clifford, M. Beljin, G. R. Stark et al. // Cancer Research. 2003. -V. 63.-P. 4074-4081.

129. Cote-Sierra, J. Interleukin 2 plays a central role in Th2 differentiation / J. Cote-Sierra et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2004. - Vol. 101. - P.3880-3885.

130. Cottin, V. Phosphorilation of tumor necrosis factor receptor CD 120a (p55) by p42(MAPK/ERK2) induces changes in its subcellular localization / V. Cottin,

131. A. Van Linden, D.W. H. Riches // J. Biol. Chem. 1999. - Vol. 274. - P. 32975-32987.

132. Couper, K.N. IL-10: the master regulator of immunity to infection / K.N. Couper, D.G. Blount, E.M. Riley // J. Immunol. 2008. - Vol. 180, №9. - P. 5771-5777.

133. Cowburn, A.S. Role of PI3-kinase-dependent Bad phosphorylation and altered transcription in cytokine-mediated neutrophil survival / A.S. Cowburn, K.A. Cadwallader, B.J. Reed et al. // Blood. 2002. - Vol. 100, №7. - P. 26072616.

134. Dagvadorj, J. Interleukin-10 inhibits tumor-necrosis-factor-alpha production in lipopolysaccharide-stimulated RAW 264.7 cells through reduced MyD88 expression / J. Dagvadorj, Y. Naiki, G. Tumurkhuu et al. // Innate Immun. -2008.-Vol. 14.-P. 109-115.

135. Dai, Z. The role of the common cytokine receptor gamma-chain in regulating IL-2-dependent, activation-induced CD8+ T cell death / Z. Dai, A. Arakelov, M. Wagener et al. // J. Immunol. 1999. - Vol. 163, № 6. - P. 3131-3137.

136. Daiber, A. Redox signaling (cross-talk) from and to mitochondria involves mitochondrial pores and reactive oxygen species / A. Daiber // Biochim. Biophys. Acta. 2010. - Vol. 1797, № 6-7. - P. 897-906.

137. Daleke, D.L. Regulation of transbilayer plasma membrane phospholipid asymmetry / D.L. Daleke // J. Lipid Res. 2003. - V. 44. - P. 233-242.

138. Danial, N.N. Cell death: critical control points / N.N. Danial, S.J. Kormeyer // Cell. 2004. - № 116. - P. 205-219.

139. Danilova, N. p53 family in development / N. Danilova, K.M. Sakamoto, S. Lin // Mech. Dev.-2008.-Vol. 125,№ 11-12.-P. 919-931.

140. Dardalhon, V. Role of Thl and Thl7 cells in organ-specific autoimmunity / V. Dardalhon, T. Korn, V.K. Kuchroo et al. // J. Autoimmun. 2008. - Vol. 31, №3.-P. 252-256.

141. Deane, D. Orf Virus Encodes a Novel Secreted Protein Inhibitor of Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor and Interleukin-2 / D.

142. Deane, L. Colin, J. Mcinnes et al. // Journal of virology. 2000. Vol. 74, №. 3.-P. 1313-1320.

143. Degen, W.G. The fate of U1 snRNP during anti-Fas induced apoptosis: specific cleavage of the U1 snRNA molecule / W.G. Degen, Y. Aarssen, G.J. Pruijn et al. // Cell Death Differ. 2000. - Vol. 7, №1. - P. 70-79.

144. Deng, Y. A JNK-dependent pathway is required for TNFa-induced apoptosis / Y. Deng, X. Ren, L. Yang et al. // Cell. 2003. - Vol. 414. - P. 61-70.

145. Dessauge, F. Identification of PPlalpha as a caspase-9 regulator in IL-2 deprivation-induced apoptosis / F. Dessauge, X. Cayla, J.P. Albar et al. // J. Immunol. 2006. - Vol. 177, № 4. - P. 2441-2451.

146. Distelhorst, C.W. Recent insights into the mechanism of glucocorticosteroid-induced apoptosis / C.W. Distelhorst // Cell Death Differ. 2002. - № 9. - P. 6-19.

147. Dominguez-Villar, M. Identification of T helper type 1-like, Foxp3+ regulatory T cells in human autoimmune disease / M. Dominguez-Villar, C.M. Baecher-Allan, D.A. Hafler // Nat. Med. 2011. - Vol. 17, № 6. - P. 673-675.

148. Dong, F. Degradation of the proapoptotic proteins Bik, Puma, and Bim with Bcl-2 3 domain homology in Chlamydia trachomatis-infected cells / F. Dong, M. Pirbhai, Y. Xiao et al. // Infect. Immun. 2005. - Vol. 73. - P. 1399-1403.

149. Elmore, S. Apoptosis: A review of programmed cell death / S. Elmore // Toxicol Pathol. 2007. - Vol. 35, № 4. - P. 495-516.

150. Estaquier, J. A role for T-helper type-1 and type-2 cytokines in the regulation of human monocyte apoptosis / J. Estaquier, J.C. Ameisen // Blood. 1997. -Vol. 90, №4.-P. 1618-1625.

151. Fanidi, A. Suppression of c-Myc-induced apoptosis by the Epstein-Barr virus gene product BHRF1 / A. Fanidi, D.C. Hancock, T.D. Littlewood // Journal of Virology. 1998. - Vol. 72. - P. 8392-8395.

152. Fantini, M.C. New players in the cytokine orchestra of inflammatory bowel disease / M.C. Fantini, G. Monteleone, T.T. Macdonald // Inflamm. Bowel. Dis.-2007.-Vol. 13, № 11.-P. 1419-1423.

153. Fanzo, J.C. Loss of IRF-4—binding protein leads to the spontaneous development of systemic autoimmunity / J.C. Fanzo, I. W. Yang, S. Y. Jang et al. // J Clin Invest. 2006. - Vol. 16, № 3. - P. 703-714.

154. Faurschou, A. TNF alpha stimulates Akt by a distinct a PKC-dependent pathway in premalignant keratinocytes / A. Faurschou, R. Gniadecki // Exp. Dermatol. 2008. - Vol. 17, №12. - P. 992-997.

155. Feischer, A. Proapoptotic activity of ITM2B(s), a BH3-only protein induced upon IL-2-deprivation which interacts with Bcl-2 / A. Feischer, V. Ayllon, L. Dumoutier et al. // Oncogene. 2002. - Vol. 21, № 20. - P. 3181-3189.

156. Festjens, N. Caspase-containing complexes in the regulation of cell death and inflammation / N. Festjens, S. Cornelis, M. Lamkanfi et al. // Biol. Chem. -2006. Vol. 387. - P. 1005-1016.

157. Février, M. CD4+ T cell depletion in human immunodeficiency virus (HIV) infection: role of apoptosis / M. Février, K. Dorgham, A. Rebollo // Viruses. -2011. Vol. 3, № 5. - P. 586-612.

158. Ficher, S.F. Chlamydia inhibits host cell apoptosis by degradation of proapoptotic BH-3-only proteins / S.F. Ficher, J. Vier, S. Kirschnek et al. // J. Exp. Med. 2004. - Vol. 200. - P. 905-916.

159. Filippova, M. The human papillomavirus 16 E6 protein binds to tumor necrosis factor (TNF) R1 and protect cells from TNF-induced apoptosis / M. Filippova, H. Song, J.L. Connolly // J. Biol. Chem. 2002. - Vol. 277. - P. 21790-21739.

160. Fischer, U. Unique and overlapping substrate specificities of caspase-8 and caspase-10 / U. Fischer, C. Stroh, K. Schulze-Osthoff // Oncogene. 2006. -Vol. 25, №1.-P. 152-159.

161. Fleufy, C. Mitochondrial reactive oxygen species in cell death signaling / C. Fleufy, B. Mignotte, J. L. Vayssierre // Biochimie. 2002. - N 84. - P. 131141.

162. Fridman, J.S. Control of apoptosis by p53 / J.S. Fridman, S.W. Lowe // Oncogene. 2003. - Vol. 22. - P. 9030-9040.

163. Fujimura, S. Growth arrest and apoptosis in adult T cell leukemia cell lines following IL-2 deprivation / S. Fujimura, F. Arakawa, Y. Yamada et al. // Int. J. Oncol. 2004. - Vol. 25, № 2. - P. 437-443.

164. Gallenne, Т. Bax activation by the ВНЗ-only protein Puma promotes cell dependence on antiapoptotic Bcl-2 family members / T. Gallenne, F. Gautier, L. Oliver et al. // J. Cell Biol. 2009. - Vol. 185, № 2. - P. 279-290.

165. Galluzzi, L. Viral Control of Mitochondrial Apoptosis / L. Galluzzi, C. Brenner, E. Morselli et al. // PLoS Pathog. Electronic data. - 2008. - Vol. 4, N 5. - Mode of access: http://www.pubmedcentral.nih.gov /articlerender.fcgi? artid=2376094.

166. Gardino, A.K. 14-3-3 proteins as signaling integration points for cell cycle control and apoptosis / A.K. Gardino, M.B. Yaffe // Semin. Cell Dev. Biol. -2011. Vol. 22, № 7. - P. 688-695.

167. Garner, E. Cells with Defective p53-p21-pRb Pathway Are Susceptible to Apoptosis Induced by p84N5 via Caspase-6 / E. Garner, F. Martinon, J. Tschopp et al. // Cancer Res. 2007. - Vol. 67, №16. - P. 7631-7637.

168. Garner, E. Protective mechanisms of p53-p21-pRb proteins against DNA damage-induced cell death / E. Garner, K. Raj // Cell Cycle. 2008. - Vol. 7, № 3. - P. 277-282.

169. Gewies, A. Introduction to Apoptosis. ApoReview / A. Gewies // Электронный ресурс. 2003. - Режим доступа: http://www.celldeath.de/encyclo/ aporev/ apointro.pdf

170. Gilmore, T.D. NF-kB: from basic research to human disease / T.D. Gilmore // Oncogene. 2006. - Vol. 51. - P. 6679-6899.

171. Goleva, E. A role for STAT5 in the pathogenesis of IL-2-induced glucocorticoid resistance / E. Goleva, К. O. Kisich, D. Y. Leung // J. Immunol. 2003. - Vol. 169, № 10. - P. 5934-5940.

172. Gomez, M.I. Staphylococcus aureus protein A induces airway epithelial inflammatory responses by activating TNFRI / M.I. Gomez, A. Lee, B. Reddy et al. // Nat. Med. 2004. - Vol. 10. - P. 842-848.

173. Gooch, J.L. STAT6 mediates IL 4 growth inhibition in human breast cancer cells / J.L. Gooch, B. Christy, D. Yee // Neoplasia. - 2002. - Vol. 4. - P. 324331.

174. Goping, I.S. Regulated targeting of Bax to mitochondria / I.S. Goping, A. Gross, J.N. Lavoie et al. // J. Cell. Biol. 1998. - V. 143. - P. 207-215.

175. Graninger, W.B. Cytokine regulation of apoptosis and Bcl-2 expression in lymphocytes of patients with systemic lupus erythematosus / W.B. Graninger, C.W. Steiner, M.T. Graninger et al. // Cell Death and Differentiation. 2000. -Vol. 7, №10.-P. 966-972.

176. Greenstein, S. Mechanisms of glucocorticoid-mediated apoptosis in hematological malignancies / S. Greenstein, K. Ghias, N. L. Krett et al. // Clin. Cancer Res. 2002. - Vol. 8, № 6. - P. 1681-1694.

177. Grell, M. The transmembrane form of tumor necrosis factor is the prime activating ligand of the 80 kDa tumor necrosis factor receptor / M. Grell, E. Douni, H. Wajant et al. // Cell. 1995. - Vol. 95. - P. 570-575.

178. Grell, M. The type I receptor (CD 120a) is the high-affinity receptor for soluble tumor necrosis factor / M. Grell, H. Wajant, H. Zimmermann et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1998. - Vol. 83. - P. 793-802.

179. Grell, M. TNF receptors TR60 and TR80 can mediate apoptosis via induction of distinct signal pathways / M. Grell, G. Zimmermann, D. Hulser et al. // J. Immunol. 1994. - Vol. 153. - P. 1963-1972.

180. Grell, M. TR60 and TR80 tumor necrosis factor (TNF)-receptors can independently mediate cytolysis / M. Grell, P. Scheurich, A. Meager et al. // Lymphokine Cytokine Res. 1993. - Vol. 12. - P. 143-148.

181. Gritsun, T.S. Tick-born encephalitis / T.S. Gritsun, V.A. Lashkevich, E.A. Gould // Antiviral Res. 2003. - Vol. 57, № 1-2. - P. 129-146.

182. Groot-Kruseman, H.A. Apoptotic death of infiltrating cells in human cardiac allografts is regulated by IL-2, FASL, and FLIP / H.A. de Groot-Kruseman, C.C. Baan , P.E. Zondervan et al. // Transplant. Proc. 2004. - Vol. 36, № 10. -P. 3143-3148.

183. Gruss, H.-J. Dower, Tumor necrosis factor ligand superfamily: involvement in the pathology of malignant lymphomas / H.-J. Gruss, S.K. Dower // Blood. -1995. Vol. 85. - № 12. - P. 3378-3404.

184. Guicciardi, M.E. AIP1: a new player in TNF signaling / M.E. Guicciardi, G.E. Gores // J. Clin. Invest. 2003. - Vol. 12. - P. 1813-1815.

185. Guo, L. IL-1 family members and STAT activators induce cytokine production by Th2, Thl7, and Thl cells / L. Guo et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2009. -Vol. 106.-P. 13463-13468.

186. Gupta, S. Cytokines: molecular and biological characteristics / S. Gupta // Scand. J. Rheumatol. Suppl. 1988. - Vol. 76. - P. 189-201.

187. Gupta, S. Effect of age on molecular signaling of TNFa-induced apoptosis in human lymphocytes / S. Gupta, S. Chiplunkar, C. Kim et al. // Mech. Ageing Dev. 2003. - Vol. 124. - P. 503-509.

188. Gustafsson, A.B. Bcl-2 family members and apoptosis, taken to heart / A.B. Gustafsson, R.A. Gottlieb // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2007. - Vol. 292, № l.-P. 45-51.

189. Hall, B.S. Cell-specific activation of nuclear factor-kappa B by the parasite Trypanosome cruzi promotes resistance to intracellular infection / B.S. Hall, W. Tam, R. Sen et al. // Mol. Biol. Cell. 2000. - Vol. 11. - P. 153-160.

190. Hallenborg, P. The tumor suppressors pRB and p53 as regulators of adipocyte differentiation and function / P. Hallenborg, S. Feddersen, L. Madsen et al. // Expert. Opin. Ther. Targets. 2009. - Vol. 13, № 2. - P. 235-246.

191. Han, J. Expression of bbc3, a pro-apoptotic BH3-only gene, is regulated by diverse cell death and survival signals / J. Han, C. Remington, A.B. Houghton // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2001. - № 98. - P. 11318-11323.

192. Harr, M.W. Apoptosis and Autophagy: Decoding Calcium Signals that Mediate Life or Death / M.W. Harr, C.W. Distelhorst // Cold Spring Harb.

193. Perspect. Biol. 2010. - Vol. 2, №10. - :a005579. Режим электронного доступа: http://cshperspectives.cshlp.Org/content/2/10/a005579.long.

194. Harris, M.H. The role of the Bcl-2 family in the regulation of outer mitochondrial membrane permeability / M.H. Harris, C.B. Thompson // Cell Death and Differentiation. 2000. - V.7. - P. 1182 - 1191.

195. Hasumi, K. Roles of tumor necrosis factor-alpha receptor type 1 and Fas in the helicobacter pylori-induced apoptosis of gastric epithelial cells / K. Hasumi, K. Tanaka, S. Saitoh et al. // J. Gastroenterol. Gepatol. 2002. - Vol. 17.-P. 651-658.

196. Haupt, S. Apoptosis the p53 network / S. Haupt, M. Berger, Z. Goldberg et al. // Journal of Cell Science. - 2003. - Vol. 116. - P. 4077-4085.

197. Hedrick, S.M. Intertwined pathways of programmed cell death in immunity / S.M. Hedrick, I.L. Ch'en, B.N. Alves// Immunol. Rev. 2010. - Vol. 236. -P.41-53.

198. Herbein, G. Tumor necrosis factor (TNF)-a and TNF receptors in viral pathogenesis / G. Herbein, W.A. O'brien // J. Exp. Biol. Med. 2000. - Vol. 232.-P. 241-257.

199. Hernandez, J.B. Life and death in the thymus-cell death signaling during T cell development / J.B. Hernandez, R.H. Newton, C.M. Walsh // Curr. Opin. Cell Biol. 2010. - Vol. 22, №6. - P. 865-871.

200. Higuchi, M. TNF induces internalization of the p60 receptor and shedding of p80 receptor / M. Higuchi, B.B. Aggarwal // J. Immunol. 1999. - Vol. 152. -P. 3550-3558.

201. Hill, R. p53 Binding to the p21 promoter is dependent on the nature of DNA damage / R. Hill, E. Bodzak, M.D. Blough et al. // Cell Cycle. 2008. - Vol. 7, №16.-P. 2535-2543.

202. Hodge, D.R. The role of IL-6 and STAT3 in inflammation and cancer / D.R. Hodge, E.M. Hurt, W.L. Ferrar // Eur. J. Cancer. 2005. - Vol. 41. - P. 25022512.

203. Hollegaard, M.V. Cytokine gene polymorphism in human disease / M.V. Hollegaard, J.L. Bidwell // Genes Immun. 2006. - Vol 7., Suppl. 3. - P. 269-276.

204. Hooper, N.M. Membrane protein secretases / N.M. Hooper, E.H. Karran, A.J. Turner // Biochem. J. 1997. - Vol. 321. - P. 265-269.

205. Hoskin, D.W. Trail: a newly described effector mechanism of cytotoxic lymphocytes / D.W. Hoskin // Mod Asp Immunobiol. 2000. - Vol. 164, N 2. -P. 136-139.

206. Hsieh, C.S. Development of TH1 CD4+ T cells through IL-12 produced by Listeria-induced macrophages / C.S. Hsieh, S.E. Macatonia, C.S. Tripp et al. // Science. 1993. - Vol. 260. - P. 547-549.

207. Hussain, S.P. P53-induced up-regulation of mnsod and gpx but not catalase increases oxidative stress and apoptosis / S.P. Hussain, P. Amstad, P. He et al. // Cancer Res. 2004. - Vol. 64. - P. 2350-2356.

208. Ivanov, V.N. Death receptors and melanoma resistance to apoptosis / V.N. Ivanov, A. Bhoumik, Z. Ronai // Oncogene. 2003. - Vol. 22. - P. 31523161.

209. Ivanov, V.N. Down-regulation of tumor necrosis factor alpha expression by activating transcription factor 2 increase UVC-induced apoptosis of late-stage melanoma cells / V.N. Ivanov, Z. Ronai // J. Biol. Chem. 1999. - Vol. 274. -P. 14079-14089.

210. Jeong, S.Y. The role of mitochondria in apoptosis / S.Y. Jeong, D.W. Seol // BMB Rep. 2008. - Vol. 41, № 1. - P. 11-22.

211. Jerome, K.R. Jerome, K.R. Viral Modulation of T-Cell Receptor Signaling / K.R. Jerome // J. Virol. 2008. - Vol. 2, № 9. p. 4194-4204.

212. Jin, Z. Overview of Cell Death Signaling Pathways / Z. Jin, W.S. // Cancer Biology & Therapy. 2005. - Vol.4, №2. - P.139-163.

213. Jones, S.J. TNF recruits TRADD to the plasma membrane but not the trans-golgi network, the principal subcellular location of TNF-RI / S.J. Jones, E.C. Ledgerwood, J.B. Prins // J. Immunol. 1999. - Vol. 162. - P. 1042-1048.

214. Joussen, A.M. TNF-alpha mediated apoptosis plays an important role in the development of early diabetic retinopathy and long-term histopathological alterations / A.M. Joussen, S. Doehmen, M.L. Le et al. // Mol Vis. 2009. -Vol. 15.-P. 1418-1428.

215. Joza, N. Essential role of the mitochondrial apoptosis-inducing factor in programmed cell death / N. Joza, S.A. Susin, E. Daugas et al. // Nature. -2001. Vol. 410, № 6828. - P. 549-554.

216. Kam, J.C. Combination IL-2 and IL-4 reduces glucocorticoid receptor-binding affinity and T cell response to glucocorticoids / J.C. Kam, S.J. Szefler, W. Surs et al. // J. Immunol. 1993. - Vol. 151, № 7. - P. 3460-3466.

217. Kelly, E. IL-2 and related cytokines can promote T cell survival by activating AKT / E. Kelly, A. Won, Y. Refaeli et al. // J. Immunol. 2002. - Vol. 168, №2.-P. 597-603.

218. Kim, J. IL-4 inhibits cell cycle progression of human umbilical vein endothelial cells by affecting p53, p21 (Wafl), cyclin Dl, and cyclin E expression / J. Kim, I. S. Cheon, Y. J. Won et al // Mol Cells. 2003. - Vol. 16.-P. 92-96.

219. Kinter, A.L. The common gamma-chain cytokines IL-2, IL-7, IL-15, and IL-21 induce the expression of programmed death-1 and its ligands / A.L. Kinter, E.J. Godbout, J.P. McNally et al. // J. Immunol. 2008. - Vol. 181, № 10. -P. 6738-6746.

220. Kizilay, G. Expression and regulation of c-Jun N-terminal kinase (JNK) in endometrial cells in vivo and in vitro / G. Kizilay, H. Cakmak, C.F. Yen et al. // Histochem. Cell Biol. 2008. - Vol. 130, № 4. - P. 761-71.

221. Kofler, R. Resistance to glucocorticoid-induced apoptosis in lymphoblastic leukemia / R. Kofler, S. Schmidt, A. Kofler et al. // J. Endocrinol. 2003. -Vol. 178, № 1. - P. 29-36.

222. Kofler, R. The molecular basis of glucocorticoid-induced apoptosis of lymphoblastic leukemia cells / R. Kofler // Histochem Cell Biol. 2000. -Vol. 114-P. 1-7.

223. Kopf, M. Immune responses of IL-4, IL-5, IL-6 deficient mice / M. Kopf, G. Le Gros, A.J. Coyle et al. // Immunol. Rev. 1995. - Vol. 148. - P. 45-69.

224. Kotanides, H. Interleukin-4-induced STAT6 recognizes and activates a target site in the promoter of the interleukin-4 receptor gene / H. Kotanides, N. C. Reich // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - P. 25555-25561.

225. Kowaltowski, A.J. Redox mechanisms of cytoprotection by Bcl-2 / A.J. Kowaltowski, G. Fiscum // Antioxid. Redox. Signal. 2005. - Vol. 7. - P. 508-514.

226. Kraich, M. A modular interface of IL-4 allows for scalable affinity without affecting specificity for the IL-4 receptor / M. Kraich, M. Klein, E. Patino et al. // BMC Biology. 2006. - №4. - P. 1729-1741.

227. Krammer, P.H. Life and death in peripheral T cells / P.H. Krammer, R. Arnold, I.N. Lavrik // Nat. Rev. Immunol. 2007. - Vol. 7, №7. P. - 532-542.

228. Kroemer, G. Mitochondrial control of apoptosis / G. Kroemer, N. Zamzani, S.A. Susin // Immunol. Today. 1997. - V.18, № 1. - P. 44 - 51.

229. Kucharczak, J. To be, or not to be: NF-kB is the answer role of Rel/NF-kB in the regulation of apoptosis / J. Kucharczak, M.J. Simmons, Y.J. Fan et al. // Oncogene. - 2003. - Vol. 22. - P. 8961-8982.

230. Kuhn, D.J. Direct inhibition of interleukin-2 receptor alpha-mediated signaling pathway induces G1 arrest and apoptosis in human head-and-neck cancer cells / D.J. Kuhn, Q.P. Dou // J. Cell Biochem. 2005. - Vol. 95, № 2. -P. 379-390.

231. Kuribayashi, K. Regulation of programmed cell death by the p53 pathway / K. Kuribayashi, W.S. El-Deiry // Adv. Exp. Med. Biol. 2008. - Vol. 615. - P. 201-221.

232. Kushibiki, S. Tumor necrosis factor-a-induced inflammatory responses in cattle / S. Kushibiki // Anim. Sci. J. 2011. - Vol. 82, № 4. - P. 504-511.

233. Kuwana, T. BH3 domains of BH3-only proteins differentially regulate Bax-mediated mitochondrial membrane permrabilization both directly and indirectly / T. Kuwana, L. Bouchier-Hayes, J.E. Chipuk et al. // Moll. Cell. -2005. Vol. 17. - P. 525-535.

234. Leea, S.H. Requirement of the JNK-associated Bcl-2 pathway for human lactoferrin-induced apoptosis in the Jurkat leukemia T cell line / S.H. Leea,

235. S.W. Parka, C.W. Pyo et al. // Biochimie. 2009. - Vol. 91, №1. - P. 102108.

236. Lee, Y.W. IL-4-induced oxidative stress upregulates VCAM-1 gene expression in human endothelial cells / Y.W. Lee, H. Kiihn, B. Hennig et al. // J. Mol. Cell. Cardiol. 2001. - №33. - P. 83-94.

237. Lee, Y.W. IL-4 regulates COX-2 and PGE2 production in human non-small cell lung cancer / Y.W. Lee, H. Kuhn, B. Hennig et al. // J. Mol. cell. 2000. -Vol. 485.-P. 122-126.

238. Leonard, W.J. Cytokine receptor signaling pathways / W.J. Leonard, J.X. Lin. // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105. - P. 877-888.

239. Letai, A. Distinct BH3 domains either sensitize or activate mitochondrial apoptosis, serving as prototype cancer therapeutics / A. Letai, M. Bassik, L.Walensky et al. // Cancer Cell. 2002. - Vol. 2. - P.183-192.

240. Letai, A. Growth factor withdrawal and apoptosis: the middle game / Letai A. //Mol Cell. 2006.- Vol. 21, №6.- P. 728-730.

241. Liang, L. Herpes simplex virus 1 precludes replenishment of the short-lived receptor of tumor necrosis factor alpha by virion host shutoff-dependent degradation of its mRNA / L. Liang, B. Roizman // J. Virol. 2006. - Vol. 80, №15.-P. 7756-7759.

242. Li, B.H. IL-4/Stat6 activities correlate with apoptosis and metastasis in colon cancer cells / B.H. Li, X.Z. Yang, P.D. Li et al. // Biochem Biophys Res Commun. 2008. - Vol. 2. - P. 54-60.

243. Li, L.C. Regulation of apoptosis and caspase-8 expression in neuroblastoma cells by isoforms of the IG20 gene / L.C. Li, J.R. Sheng, N. Mulherkar et al. // Cancer Res. 2008. - Vol. 123, №9. - P. 2204-2212.

244. Li, L.Y. Endonuclease G is an apoptotic DNase when released from mitochondria / L.Y. Li, X. Luo, X. Wang // Nature. 2001. - V.412. - P. 95-99.

245. Li, W. Structural insights into the pro-apoptotic function of mitochondrial serine protease HtrA2/Omi / W. Li, S.M. Srinivasula, J. Chai et al. // Nat. Struct. Biol.- 2002. V.9. - P. 436-441.

246. Li, X. TNF-RII and c-IAP mediate ubiquatination and degradation of TRAF-2 / X. Li, Y. Yang, J.D. Ashwell // Nature. 2006. - Vol. 416. - P. 345-347.

247. Li, Z. Current understanding of Th2 cell differentiation and function / Z. Li, Y. Zhang, B. Sun // Protein Cell. 2011. - Vol. 2, №8. - P. 604-611.

248. Lindemann, M.J. Anti-apoptotic signaling by the Interleukin-2 receptor reveals a function for cytoplasmic tyrosine residues within the common yc-receptor / M.J. Lindemann, M. Benczik, S.L. Gaffen // Cancer Research. -2003. № 63. - P. 9048-9054.

249. Lin, Y. Tumor necrosis factor alpha induced nonapoptotic cell death requires receptor-interacting protein-mediated cellular reactive oxygen species accumulation / Y. Lin, S. Choksi, H.M. Shen et al. // J. Biol. Chem. 2004. -Vol. 279.-P. 10822-10828.

250. Liu, B. ROS and P53: versatile partnership / B. Liu, Y. Chen, D.K.St. Clair // Free Radic. Biol. Med. 2008. - Vol. 44. - P. 1529-1535.

251. Locksley, R.M. The TNF and TNF receptor superfamilies: integrating mammalian biology / R.M. Locksley, N. Killeen, M.J. Lenardo // Cell. -2001. Vol. 104. - P. 487-501.

252. Lopes, U.G. P53-dependent induction of apoptosis by proteasome inhibitors / U.G. Lopes, P. Erhardt, R. Yao et al. // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272, №9. -P. 12893-12896.

253. Ludwig, S. Influenza virus-induced AP-1-dependent gene expression requires activation of the JNK signaling pathway / S. Ludwig, C. Ehrhardt, E.R. Neumeier et al. // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276. - P. 10990-10998.

254. Lutter, M. Cardiolipin provides specificity for targeting of tBid to mitochondria / M. Lutter, M. Fang, X. Luo et al. // Nat. Cell Biol. 2000. -V.2.-P.-754-761.

255. MacEwan, DJ. TNF ligands and receptors a matter of life and death / D.J. MacEwan // Br. J. Pharmacol. - 2002. - Vol. 135. - P. 855-875.

256. Marshall, W.L. Epstein-Barr virus encodes a novel homolog of the bcl-2 oncogene that inhibits apoptosis and associates with Bax and Bak / W.L. Marshall, C. Yim, E. Gustafson et al. // Journal of Virology. 1999. - Vol. 73.-P. 5181-5185.

257. Mate, M.J. The crystal structure of the mouse apoptosis-inducing factor AIF / M.J. Mate, M.Ortiz-Lombardia, B. Boitel et al. // Nat Struct Biol. 2002. -V.9, № 6. - P. 442-446.

258. Matsuzawa, A. Stress-responsive protein kinases in redox-regulated apoptosis signaling / A. Matsuzawa, H. Ichijo // Antioxid. Redox. Signal. 2005. - Vol. 7.-P. 472-481.

259. Mayer, B. Mitochondrial regulation of apoptosis / B. Mayer, R. Oberbauer // News Physiol. Sci. 2003. - Vol. 18. - P. 89-94.

260. Menges, M. Repetitive injections of dendritic cells matured with tumor necrosis factor alpha induce antigen-specific protection of mice from autoimmunity / M. Menges, S. Rossner, C. Voigtlander et al. // J. Exp. Med. -2002.-Vol. 195.-P. 15-21.

261. Messi, M. Memory and flexibility of cytokine gene expression as separable properties of human T(H)1 and T(H)2 lymphocytes / M. Messi, I. Giacchetto, K. Nagata et al. // Nat. Immunol. 2003. - Vol. 4, №1. - P. 78-86.

262. Michalek, R.D. The metabolic life and times of a T-cell / R.D. Michalek, J.C. Rathmell // Immunol Rev. 2010. - Vol. 236. - P. 190-202.

263. Micheau, O. NF-kappaB signals induce the expression of c-FLIP / O. Micheau, S. Lens, O. Gaide et al. // Mol. Cell. Biol. 2001. - Vol. 21. - P. 5299-5305.

264. Micheau, O. Induction of TNF receptor I-mediated apoptosis via two sequential signaling complexes / O. Micheau, J. Tschopp // Cell. 2003. -Vol. 114.-P. 181-190.

265. Min, B. Basophils induce Th2 immunity. Is this the final answer? / B. Min // Virulence. 2010. - Vol. 1, №5. - P. 399-401.

266. Miyasaka, Y. Hepatitis C virus nonstructural protein 5A inhibits tumor necrosis factor alpha-mediated apoptosis in Huh7 cells / Y. Miyasaka, N. Enomoto, M. Kurosaki et al. // J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 188. - P. 15371544.

267. Model, M.A. A sensitive flow cytometryc method for measuring the oxidative burst / M.A. Model, M.A. Kuruga et al. // J. of Immunol. Meth. 1997. - Vol. 202. - P. 105-111.

268. Molchadsky, A. p53 is balancing development, differentiation and dedifferentiation to assure cancer prevention / A. Molchadsky, N. Rivlin, R. Brosh et al. // Carcinogenesis. 2010. - Vol. 31, № 9. - P. 1501-1508.

269. Moore, K.W. Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor / K.W. Moore, R. de Waal Malefyt, R.L. Coffman, A. O'Garra // Annu. Rev. Immunol. 2001. -Vol. 19-P. 683-765.

270. Mountz Y. J. D. Regulation of apoptosis of synovial fibroblasts / Y. J. D. Mountz, H. G. Zhang // Curr. Dir. Autoimmun. 2001. - N 3. - P. 216-239.

271. Murray, P.G. Expression of the tumor necrosis factor receptor-associated factors 1 and 2 in Hodgkin's disease / P.G. Murray, J.R. Flavell, K.R. Baumforth et al. // J. Pathol. 2001. - Vol. 194. - P. 158-164.

272. Nash, P. Immunomodulation by viruses: the mixoma virus story / P. Nash, J. Barret, J.X. Cao et al. // Immunol. Rev. 1999. - Vol. 168. - P. 103-120.

273. Navarro, J.F. The role of TNF-a in diabetic nephropathy: pathogenic and therapeutic implications / J.F. Navarro and C. Mora-Fern'andez // Cytokine and Growth Factor Reviews. 2006. - Vol. 17, № 6. - P. 441-450.

274. Navarro, L. Function of Yersinia effector proteins in inhibiting host immune responses / L. Navarro, N.M. Alto, J.E. Dixon // Curr. Opin. Microbiol. -2005. Vol. 8. - P. 21-27.

275. Necela B.M. Mechanisms of glucocorticoid receptor action in noninflammatory and inflammatory cells / B.M. Necela, J.A. Cidlowski // Proc. Am. Thorac. Soc. 2004. - Vol. 1, № 3. - P. 239-246.

276. Nelms, K. The IL-4 receptor: signaling mechanisms and biologic functions / K. Nelms, A.D. Keegan, J. Zamorano et al. // Annu. Rev. Immunol. 1999. -Vol. 17.-P. 701-738.

277. Newmeyer, D.D. Mitochondria: Releasing Power for Life and Unleashing the Machineries of Death / D.D. Newmeyer, S. Ferguson-Miller // Cell. 2003. -Vol. 112.-P. 481-490.

278. Newton, R. Molecular mechanisms of glucocorticoid action: what is important? / R. Newton // Thorax. 2005. - Vol. 55, № 7. - P. 603-613.

279. Nieto, M.A. Glucocorticoids activate a suicide program in mature T lymphocytes: protective action of interleukin-2 / M.A. Nieto, A. Lopez-Rivas // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1992. - Vol. 650, № 4. - P. 115-120.

280. Oppenheim, J.J. Cytokines: past, present, and future / J.J. Oppenheim // Int J Hematol. 2001. - Vol. 74, №1. - P. 3-8.

281. Oppenheim, J. The role of cytokines in cancer / Oppenheim J., Fujiwara H. // Cytokine Growth Factor Rev. 1996. - Vol. 7, №3. - P. 279-288.

282. Ouyang, W. Stat6-independent GATA-3 autoactivation directs IL-4-independent Th2 development and commitment / W. Ouyang, M. Lohning, Z. Gao et al. // Immunity. 2000. - P. 1227-1237.

283. Paludan, S.R. Interleukin-4 and interferon-gamma: the quintessence of a mutual antagonistic relationship / S.R. Paludan // Scand. J. Immunol. 1998. -Vol. 48.-P. 459-468.

284. Parikh, N. The Bax N terminus is required for negative regulation by the mitogen-activated protein kinase kinase and AKT signaling pathways in T cells / N. Parikh, H. Sade, L. Kurian et al. // J. Immunol. 2004. - Vol. 173. -P. 6220-6227.

285. Paul, W.E. How are T(H)2-type immune responses initiated and amplified? / W.E. Paul, J. Zhu // Nat. Rev. Immunol. 2010. - Vol. 10 - P. 225-235.

286. Paul, A. Stress-activated protein kinases: activation. Regulation and function / A. Paul, S. Wilson, C. M. Belham et al. // Cell. Signal. 1997. - Vol. 9. - P. 403-410.

287. Pepper, C. Flow cytometric assessment of three different methods for the measurement of in vitro apoptosis / C. Pepper, A. Thomas, H. Tucker et al. // Leukemia Res. 1998. - Vol. 22. - P. 439^144.

288. Perez, D. TNF-alpha signals apoptosis through a bid-dependent conformational change in Bax that is inhibited by E1B 19K / D. Perez, E. White // Mol. Cell. 2000. - Vol. 6, № 1. - P. 53-63.

289. Pericle, F. HIV-1 infection induces a selective reduction in STAT5 protein expression / F. Pericle, L.A. Pinto, S. Hicks et al. // J Immunol. 1998. - № 160.-P. 28-31.

290. Perkins, N.D. Good cop, bad cop: the different faces of NF-kappa B / N.D. Perkins, T.D. Gilmore // Cell. Death. Differ. 2006. - Vol. 13, №5. - P. 759772.

291. Perkins, N.D. Integrating cell-signaling pathways with NF-kB and IKK function / N.D Perkins // Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2007. -№8.-P. 40-62.

292. Perwez, H.S. p53-induced up-regulation of MnSOD and GPx but not catalase increases oxidative stress and apoptosis / H.S. Perwez, A. Paul, P. He et al. // Cancer research. 2004. - Vol. 64, № 7. - P. 2350-2356.

293. Plesnila, N. Causal role of apoptosis-inducing factor for neuronal cell death following traumatic brain injury / N. Plesnila, J.E. Slemmer, C. Zhu et al. // Am. J. Pathol. 2008. - Vol. 173, № 6. - P. 1795-1805.

294. Plesnila, N. Delayed neuronal death after brain trauma involves p53-dependent inhibition of NF-kappaB transcriptional activity / N. Plesnila, L. von Baumgarten, M. Retiounskaia et al. // Cell Death Differ. 2007. - Vol. 14.-P. 8.

295. Polyak, K. A model for p53-induced apoptosis / K. Polyak, Y. Xia, J.L. Zweier et al. // Nature. 1997. - Vol. 389. - P. 300-305.

296. Prasad, T.S. Human Protein Reference Database / T.S. Prasad, R. Goel, K. Kandasamy et al. // Nucleic Acids Res. 2009. - P. 767-772.

297. Prikhod'ko, G.G. Langat flavivirus protease NS3 binds caspase-8 and induces apoptosis / G.G. Prikhod'ko, E.A. Prikhod'ko, A.G. Pletnev et al. // J. Virol. -2002. Vol. 76, № 11. - P. 5701-5710.

298. Prives, C. The p53 pathway / C. Prives // J. Path. 1999. - Vol. 187. - P.l 12126.

299. Protein phosphatase 2A dephosphorylation of phosphoserine 112 plays the gatekeeper role for BAD-mediated apoptosis / C.W. Chiang, C. Kanies, K.W. Kim et al. // Mol Cell Biol. 2003. - V.23. - P. 6350 - 6362.

300. Rebollo, A. Bcl-2 differentially targets K-, N-, and H-Ras to mitochondria in IL-2 supplemented or deprived cells: implications in prevention of apoptosis / A. Rebollo, D. Pérez-Sala, C. Martinez-A // Oncogene. 1999. - Vol. 18, № 35.-P. 4930-4939.

301. Rehm, M. Systems analysis of effector caspase activation and its control by X-linked inhibitor of apoptosis protein / M. Rehm, HJ. Huber, H. Dussmann et al. // Embo J. 2006. - Vol. 25. - P. 4338-4349.

302. Robles, A.I. Apaf-1 is a transcriptional target of p53 in DNA damage-induced apoptosis / A.I. Robles, N.A. Bemmels, A.B. Foraker, C.C. Harris // Cancer Res. 2001. - Vol.61. - P.6660-6664.

303. Rosado, J.A. Early caspase-3 activation independent of apoptosis is required for cellular function / J.A. Rosado, J.J. Lopez, E. Gomez-Arteta et al. // J. Cell Physiol. 2006. - Vol. 209. - P. 142-152.

304. Roy, D.J. Murine gammaherpesvirus Mil gene product inhibits apoptosis and is expressed during virus persistence / D.J. Roy, V. Robert-Hebmann, S. Hamington et al. // J. Virol. 2000. - V.145, № 11. - P. 2411 - 2420.

305. Rubinstein, M. Recent advances in cytokines, cytokine receptors and signal transduction / M. Rubinstein, C.A. Dinarello, J.J. Oppenheim et al // Cytokine Growth Factor Rev. 1998. - Vol. 9(2). - P. 175-181.

306. Reed, J.C. Caspase phosphorylation, cell death, and species variability / J.C. Reed, M.H. Cardone, N. Roy II Science. 2000. - N 287. - P. 1363- 1370.

307. Reers, M. Mitochondrial membrane potential monitored by JC-1 dye / M. Reers, S.T. Smiley, C. Mottola-Hartshorn et al. // Methods Enzymol. 1995. -Vol. 250.-P. 406-417.

308. Rivas, M.A. TNF alpha acting of TNFR1 promotes breast cancer growth via p42/p44 MAPK, JNK, Akt and NF-kappa B-dependent pathways / M.A. Rivas, R.P. Carnevale, C.J. Projetti et al. / Exp. Cell. Res. 2008. - Vol. 314, №3. - P. 509-529.

309. Ryan, K.M. Regulation and function of the P53 tumor suppressor protein / K.M. Ryan, A.C. Phillips, K.H. Vousden // Curr. Opin. Cell. Biol. 2001. -Vol. 13.-P. 332-337.

310. Ryan, K.M. Role of NF-kB in P53-mediated programmed cell death / K.M. Ryan, M.K. Ernst, N.R. Rice et al. // Nature. 2000. - Vol. 404. - P. 892-897.

311. Sabatel, H. Importance of PIKKs in NF-kB activation by genotoxic stress / H. Sabatel, C. Pirlot, J. Piette et al. // Biochem. Pharmacol. 2011. - Vol. 82, № 10.-P. 1371-1383.

312. Saccani, S. Modulation of NF-kB activity by exchange of dimmers / S. Saccani, S. Pantano, G. Natoli // Mol. Cell. 2003. - № 11. - P. 1563-1574.

313. Sato, T. Interactions among members of the Bcl-2 protein family analyzed with a yeast two-hybrid system / T. Sato, M. Hanada, S. Bodrug et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1994. - V.91. - P. 9238-9242.

314. Schendel, S.L. Bcl-2 family proteins as ion-channels / S. L. Schendel, M. Montal, J. C. Reed // Cell Death Differ. 1998. - V.5. - P. 372 - 380.

315. Schindler, C. JAK-STAT signaling: from interferons to cytokines / C. Schindler, D. E. Levy, T. Decker // J. Biol. Chem. 2007. - Vol. 282. - P. 20059-20063.

316. Schinzel, A. Conformational control of Bax localization and apoptotic activity by Pro 168 / A. Schinzel, T. Kaufmann, M. Schuler et al. // J. Cell Biol. -2004. V.164. - P. 1021-1032.

317. Schmidt, S. Glucocorticoid-induced apoptosis and glucocorticoid resistance: molecular mechanisms and clinical relevance / S. Schmidt, J. Rainer, C. Ploner et al. // Cell Death Differ. 2004. - Vol. 11. - P. 45-55.

318. Schonn, I. Cellular responses to etoposide: cell death despite cell cycle arrest and repair of DNA damage / I. Schonn, J. Hennesen, D.C. Dartsch // Apoptosis. 2010. - Vol. 15, №2. - P. 162-172.

319. Scott, M.J. Cell-Mediated Immune Response to Human Papillomavirus Infection M. Scott, M. Nakagawa, A.B. Moscicki // Clinical And Diagnostic Laboratory Immunology. 2001. - Vol. 8, № 2. - P. 209-220.

320. Selliah, N. Finkel TH. HIV-1 NL4-3, but not IIIB, inhibits JAK3/STAT5 activation in CD4 (+) T cells / N. Selliah, T.H. Finkel // Virology. 2001. -Vol. 286. - P. 412-421.

321. Shen, H.M. JNK signaling pathway is a key modulator in cell death mediated by reactive oxygen and nitrogen species / H.M. Shen, Z.G. Liu // Free Radic. Biol. Med. 2006. - Vol. 40, №6. - P. 928-939.

322. Shimizu, S. BH4 domain of anti-apoptotic Bcl-2 family members closes VDAC, and inhibits apoptotic mitochondrial changes and cell death / S. Shimizu, A. Konishi, T. Kodama et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. - V.97. - P. 3100 - 3105.

323. Shin, M.J. Qualitative and quantitative differences in the intensity of Fasmediated intracellular signals determine life and death in T cells / M.J. Shin, J.H. Shim, J.Y. Lee et al. // Int. J. Hematol. 2010. - Vol. 92, №2. - P. 262270.

324. Shoshan-Barmatz, V. VDAC, a multi-functional mitochondrial protein regulating cell life and death / V. Shoshan-Barmatz, V. De Pinto, M. Zweckstetter et al.// Mol. Aspects Med. 2010. - Vol. 31, № 3. - P. 227-285

325. Sidle, A. Activity of the retinoblastoma family proteins, pRB, pl07, and pl30, during cellular proliferation and differentiation / A. Sidle, C. Palaty, P. Dirks et al. // Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. 1996. - Vol. 31, №3. - P. 237-271.

326. Sirisinha, S. Insight into the mechanisms regulating immune homeostasis in health and disease / Sirisinha S. // Asian Pac J. Allergy Immunol. 2011. -Vol. l.-P. 1-14.

327. Smith, K.A. The structure of IL2 bound to the three chains of the IL2 receptor and how signaling occurs / K.A. Smith // Med. Immunol. 2006. - Vol. 5, N 3.-P. 362-367.

328. Smith, C.A. The TNF receptor superfamily of cellular and viral proteins: activation, costimulation, and death / C.A. Smith, T. Farrah, R.G. Goodwin // Cell. 1994. - Vol. 76. - P. 959-962.

329. Skommer, J. Bcl-2 inhibits apoptosis by increasing the time-to-death and intrinsic cell-to-cell variations in the mitochondrial pathway of cell death / J. Skommer, T. Brittain, S. Raychaudhuri // Apoptosis. 2010. - Vol. 15. - P. 1223-1233.

330. Skommer, J. Larger than life: mitochondria and the Bcl-2 family / J. Skommer, D. Wlodkowic, A. Deptala // Leuk Res. 2007. - Vol. 31. - P. 277-286.

331. Smith, L.K. Glucocorticoids modulate microRNA expression and processing during lymphocyte apoptosis / L.K. Smith, R.R. Shah, J.A. Cidlowski // J. Biol. Chem. 2010. - Vol. 285, №47. - P. 36698-36708.

332. Stauber, D.J. Crystal structure of the IL-2 signaling complex: paradigm for a heterotrimeric cytokine receptor / D.J. Stauber, E.W. Debler, P.A. Horton et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2006. - Vol. 103, № 8. - P. 2788-2793.

333. Strom, T.B. Cytokine related therapies for autoimmune disease / T.B. Strom, M. Koulmanda // Curr. Opin. Immunol. 2008. - Vol. 20, №6. - P. 676-681.

334. Susin, S.A. Two distinct pathways leading to nuclear apoptosis / S.A. Susin, E. Dougas, L. Ravagnan et al. // J. Exp Med. 2000. - V.192. - P. 571-580.

335. Suzuki, M. Structure of Bax: Coregulation of Dimer Formation and Intracellular Localization / M. Suzuki, R. J. Youle, N. Tjandra // Cell. 2000. -V.103.-P. 645-654.

336. Szabo, C. Poly(ADP-ribose) polymerase activation by reactive nitrogen species relevance for the pathogenesis of inflammation / C. Szabo // Nitric Oxide. - 2006 - № 14. - P. 169-179.

337. Tamm, I. IAP-family protein survinin inhibits caspase activity and apoptosis induced by FAS (CD95), Bax, caspases and anticancer drugs / I. Tamm, Y. Wang, E. Sausville et al. // Cancer Res. 1998. - Vol. 58. - P. 5315-5320.

338. Tansey, M.G. The TNF superfamily in 2009: new pathways, new indications, and new drugs / M.G. Tansey, D.E. Szymkowski // Drug Discovery Today. -2009. Vol. 14, № 23-24. - P. 1082-1088.

339. Temkin, V. Inhibition of ADP/ATP exchange in receptor-interacting proteinmediated necrosis / V. Temkin, Q. Huang, H. Liu et al. // Mol. Cell. Biol. -2006. Vol. 26, № 6. - P. 2215-2225.

340. Thompson, E.B. Stepping stones in the path of glucocorticoid-driven apoptosis of lymphoid cells / E.B. Thompson // Acta Biochim. Biophys. Sin. -2008. Vol. 40, № 7. - P. 595-600.

341. Thornton, S. Heterogeneous effects of IL-2 on collagen-induced arthritis / S. Thornton, G.P. Boivi., K.N. Kim // J Immunol. 2000. - № 65. - P. 557-563.

342. Tourneur, L. FADD: a regulator of life and death / L. Tourneur, G. Chiocchia // Trends Immunol. 2010. - Vol. 31, №7. - P. 260-269.

343. Toni, R. Computation and brain processes, with special reference to neuroendocrine systems / R. Toni, G. Spaletta, C.D. Casa et al. // Acta Biomed. 2007. - Vol. 78, №1. - P. 67-83.

344. Tsujimoto, Y. Bcl-2 family: Life-or-death switch / Y. Tsujimoto, S. Shimizu // FEBS. 2000. - P. 6 - 10.

345. Uchiyama, T. Cytokines and their receptors / T. Uchiyama // Rinsho Byori. -1990. Vol. 38, №4. - P. 370-374.

346. Van Amersfoort, E.S. Receptors, mediators, and mechanisms involved in bacterial sepsis and septic shock / E.S. Van Amersfoort, T.J.C. Van Berkel, J. Kuiper // Clinical Microbiology Reviews. 2003. - Vol. 16. - P. 379-414.

347. Van Parijs, L. Uncoupling IL-2 signals that regulate T cell proliferation, survival, and Fas-mediated activation-induced cell death / L. Van Parijs, Y. Rafaeli, J.D. Lord et al. // Immunity. 1999. - Vol. 11, № 3. - P. 281-288.

348. Vandenabeele, P. Two tumor necrosis factor receptors structure and function / P. Vandenabeele, W. Declerco, R. Beyaert et al. // Trends Cell Biol. - 1995. - Vol. 5. - P. 392-399.

349. Van den Berg, W.B. Anti-cytokine therapy in chronic destructive arthritis / W.B. van den Berg // Arthritis Res. 2001. - Vol. 3. - P. 18-26.

350. Van Drogen, F. The caspases-8 inhibitor FLIP promotes activation of NF-kappaB and ERK signaling pathways / F. Van Drogen, S.M. O'Rourke, V.M. Stucke et al. // Curr. Biol. 1997. - Vol. 275. - P. 200-203.

351. Van Panhuys, N. In vivo studies fail to reveal a role for IL-4 or STAT6 signaling in Th2 lymphocyte differentiation / N. van Panhuys, S.C. Tang, M. Prout et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2008. - Vol. 105. - P. 1242312428.

352. Vander Heiden, M.G. Outer mitochondrial membrane permeability can regulate coupled respiration and cell survival / M.G.Vander Heiden, N.S. Chandel, X.X. Li et al. // Natl. Acad. Sci. USA. 2000. - V. 97. - P. 4666 -4671.

353. Vartfolomeev, E.E. Tumor necrosis factor: an apoptosis JuNKie? / E.E. Vartfolomeev, A. Askenazi / Cell. 2004. - Vol. 116. - P. 491-497.

354. Venuesa, C.G. The molecular basis of lymphoid architecture and B cell responses: implications for immunodeficiency and immunopathology / C.G. Venuesa, M.C. Cook et al. // Curr. Mol. Med. 2001. - Vol. 1. - P. 689-725.

355. Verhagen, A.M. Identification of mammalian mitochondrial proteins that interact with IAPs via N-terminal IAP binding motifs / A.M. Verhagen, T.K.

356. Kratina, C.J. Hawkins et al. // Cell Death Differ. 2007. - Vol. 14, №2. - P. 348-357.

357. Viallard, J.F. Molecular mechanisms controlling the cell cycle: fundamental aspects and implications for oncology / J.F. Viallard, F. Lacombe, F. Belloc et al. // Cancer Radiother. 2001. - Vol. 5, №2. - P. 109-129.

358. Villarino, A.V. Helper T cell IL-2 production is limited by negative feedback and STAT-dependent cytokine signals / A.V. Villarino, Cristina M. T., J.S. Stumhofer et al. //J Exp Med. 2007. - Vol. 204, № 1. - P. 65-71.

359. Virag, L. Structure and function of poly(ADP-ribose) polymerase-1: role in oxidative stress-related pathologies / L. Virag // Curr Vase Pharmacol. 2005. - Vol. 3, №3. - P. 209-214.

360. Volpert, O.V. Roles for the interleukin-4 receptor and associated JAK/STAT proteins in human articular chondrocyte mechanotransduction / O.V. Volpert, T. Fong, A.E. Koch // J. Exp. Med. 1998. - Vol. 188. - P. 1039-1049.

361. Wahl, C. Survival of Chlamydia pneumoniae-infected Mono Mac 6 cells is dependent on NF-kappa B binding activity / C. Wahl, F. Oswald, U. Semnacher et al. // Infect. Immun. 2001. - Vol. 69. - P. 7039-7045.

362. Waldmann, T.A. The biology of interleukin-2 and interleukin-15: implications for cancer therapy and vaccine design / T.A. Waldmann // Nature Rev. Immun. 2006. - Vol. 6, № 8. - P. 595-601.

363. Wang, J. JAB1 determines the response of rheumatoid arthritis synovial fibroblasts to tumor necrosis factor-a / J. Wang, C. Li, Y. Liu et al. // The American Journal of Pathology. 2006. - Vol. 169, №3. - P. 889-902.

364. Wang, Z. Microarray analysis uncovers the induction of the pro-apoptotic BH3-only protein Bim in multiple models of glucocorticoid induced apoptosis / Z. Wang, M.H. Malone, H. He // J. Biol. Chem. 2003. - № 278. - P. 23861-23867.

365. WatIing, K.J. The Sigma RBI Handbook of Receptor Classification and Signal Transduction, 5th ed. / K.J. Watling. - Natick, 2006. - 376 p.

366. Webster, G.A. Transcriptional cross talk between NF-kB and p53 / G.A. Webster, N.D. Perkins // Mol. Cell. Biol. 1999. - Vol. 19. - P. 3485-3495.

367. Weiss, R.H. Р21™1/аР! as a therapeutic target in breast and other cancers // R.H. Weiss // Cancer Cell. 2003. - Vol. 17. - P. 425-429.

368. Widlak, P. Action of recombinant human apoptotic endonuclease G on naked DNA and chromatin substrates: cooperation with exonuclease and DNase / P. Widlak, L.Y. Li, X. Wang et al. // J.Biol. Chem. 2001. - V.276. - P. 4840448409.

369. Wu, Z.H. Induction of a pro-apoptotic ATM-NF-kappaB pathway and its repression by ATR in response to replication stress / Z.H. Wu, S. Miyamoto // EMBO J. 2008. - Vol. 27, № 14. - P. 1963-1973.

370. Wurster, A.L. Interleukin-4-mediated protection of primary В cells from apoptosis through Stat6-dependent up-regulation of Bcl-xL / A.L. Wurster, V.L. Rodgers, M.F. White et al. // J. Biol. Chem. 2002. - Vol. 277. - P. 27169-27175.

371. Xu, G. Apoptosis signaling pathways and lymphocyte homeostasis / G. Xu, Y. Shi // Cell Res. 2007. - Vol. 17, №9. - P. 759-771.

372. Yamamoto, Y. Therapeutic potential of inhibition of the NF-kB pathway in the treatment of inflammation and cancer / Y. Yamamoto, R.B. Gaynor // J. Clin Invest. 2001. - Vol. 107, № 2. - P. 135-142.

373. Yamane, H. Independent roles for IL-2 and GATA-3 in stimulating naive CD4+ T cells to generate a Th2-inducing cytokine environment / H. Yamane, J. Zhu, W.E. Paul // The Journal of experimental medicine. 2005. - Vol. 202.-P. 793-804.

374. Yang, C.C. Bcl-xL mediates a survival mechanism independent of the phosphoinositide 3-kinase/Akt pathway in prostate cancer cells / C.C. Yang, H.P. Lin, C.S. Chen et al. // J Biol Chem. 2003. - Vol. 278, №28 - P. 25872-25878.

375. Yang, J.S. Induction of inflammation by West Nile virus capsid through the caspase-9 apoptotic pathway / J.-S. Yang, M.P. Ramanathan, K. Muthumani // Journal of General Virology. 2002. - № 8. - P. 191-195.

376. Yasukawa, M. Modulation of immune system by virus infection / M. Yasukawa // Rinsho Byori. 2006. - Vol. 54, №2. - P. 159-169.

377. Ye, H. DNA binding as a structural requirement for apoptogenic action of AIF / H. Ye, C. Cande, N. Stephanou et al. // Nature Structural Biology 2002. -V.9, № 9. - P. 680-684.

378. Yoon, H.S. Prolongation of c-Jun N-terminal kinase is associated with cell death induced by tumor necrosis factor alpha in chondrocytes / H.S. Yoon, H.A. Kim // J. Korean Med. Sci. 2004. - Vol. 19, №4. - P. 567-573.

379. Yoshida, K. The cell death machinery governed by the p53 tumor suppressor in response to DNA damage / K. Yoshida, Y. Miki // Cancer Sci. 2010. -Vol. 101,№4.-P. 831-835.

380. Zachos, G. Herpes simplex virus 1 infection stimulates p38/c-Jun N-terminal mitogen-activated protein kinase pathways and activates transcription factor AP-1 / G. Zachos, B. Clements, J. Conner // J. Biol. Chem. 1999. - Vol. 274.-P. 5097-5103.

381. Zamzami, N. Bid acts on the permeability transition pore complex to induce apoptosis / N. Zamzami, C. El Hamel, C. Maisse et al. // Oncogene. 2000. -Vol. 54.-P. 6342-6350.

382. Zapata, J.M. TNF-R-associateaTactor family protein expression in normal tissues and lymphoid malignancies / J.M. Zapata, M. Krajewska, S. Krajewski et al. // J. Immunol. 2000. - Vol. 165. - P. 5084-5096.

383. Zganiacz, A. TNF-a is a critical negative regulator of type 1 immune activation during intracellular bacterial infection / A. Zganiacz, M. Santosuosso, J. Wang et al. // . Clin. Invest. 2004. - Vol. 113. - P. 401-413.

384. Zhang, H. Transmembrane TNF-alpha mediates «forward» and «reverse» signaling inducing cell death or survival via NF-kappa B pathway in Raji Burkitt lymphoma cells / H. Zhang, D. Yan, X. Shi et al. // J. Leukoc. 2008. -Vol. 84, №3.-P. 789-797.

385. Zhao, Y. Activation of pro-death Bcl-2 family proteins and mitochondria apoptosis pathway in tumor necrosis factor alpha induced liver injury / Y. Zhao, S. Li, E.E. Childs et al. // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276. - P. 2743227440.

386. Zhu, J. Differentiation of effector CD4 T cell populations / J. Zhu, H. Yamane, W.E. Paul // Annu. Rev. Immunol. 2010. - Vol. 28. - P. 445-489.

387. Zhu, J. Peripheral CD4 T cell differentiation regulated by networks of cytokines and transcription factors / J. Zhu, W.E. Paul // Immunol Rev. -2010. Vol. 238, № 1. - P. 247-262.

388. Zhu, N. Hepatitis C virus core protein enhances FADD-mediated apoptosis and suppresses TRADD signaling of tumor necrosis factor receptor / N. Zhu // Virology. 2001. - Vol. 283. - P. 178-187.