Молекулярно-генетическое исследование остеопороза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат медицинских наук Селезнева, Лиана Ильдусовна

• Селезнева, Лиана Ильдусовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Селезнева, Лиана Ильдусовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Эпидемиология остеопороза.

1 ^.Классификация остеопороза.

1.3 .Патогенез постменопаузального остеопороза.

1 АРентгеновская денситометрия в диагностике остеопороза.

1.5 .Генетические факторы риска развития остеопороза.

1.5.1. Ген а 1-цепи коллагена I типа (COL1A1).

1.5.2. Ген рецептора витамина D ( VDR).

1.5.3. Ген рецептора эстрогенов-а (ESR1).

1.5.4. Ген кальцитонина (CALCA).

1.5.5. Гены цитокинов (IL6, IL1RN, TGFB1, IGF1).

1.5.6. Ген фактора некроза опухоли-а (TNF) и система RANKL/RANK/OPG.

1.5.7. Ген белка LRP5 (LRP5) и Wnt-сигнальный путь.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1.Материалы исследования.

2.2.Методы исследования.

2.2.1. Выделение геномной ДНК.

2.2.2. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК.

2.2.3. Рестрикционный анализ.

2.2.4. Метод электрофореза.

2.2.5. SSCP-анализ.

2.2.6. Секвенирование.

2.3. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖД ЕНИЕ.

3.1.Исследование полиморфных вариантов гена альфа-1 цепи коллагена первого типа (COL1A1) у женщин из Волго

Уральского региона России.

3.1.1. Изучение полиморфных локусов -1997G>Т, -1663indelTu +1546G>T гена COL1A1 в этнических группах Волго-Уральского региона.

3.1.2. Анализ ассоциаций полиморфных локусов -1997G>T, -1663indelT и +1546G>T и гаплотипов гена СОЫА1 с риском развития переломов.

3.1.3. Анализ ассоциаций полиморфных локусов -1997G>T, -1663indelT и +1546G>T гена COL1A1 с остеопорозом.

3.1.4. Анализ ассоциаций полиморфных локусов -1997G>T, -1663indelT и +1546G>T и гаплотипов гена COL1A1 с уровнем МПКТ.

3.2. Исследование полиморфных вариантов гена белка 5, связанного с рецептором липопротеина низкой плотности (LRP5) у женщин из Волго-Уральского региона России.

3.2.1. Изучение полиморфных локусов 4037С>Т, 1980С>Т, 1695G>A гена LRP5 в этнических группах Волго-Уральского региона.

3.2.2. Анализ ассоциаций полиморфных локусов 4037С>Т, 1980С>Т, 1695G>A гена LRP5 с риском развития переломов.

3.2.3. Анализ ассоциаций полиморфных локусов 4037С>Т, 1980С>Т, 1695G>A гена LRP5 с риском развития остеопороза.

3.2.4. Анализ ассоциаций полиморфных локусов 4037С>Т,

1980С> Т, 1695G>A гена LRP5 с уровнем МПКТ.

3.3. Исследование полиморфных вариантов гена рецептора витамина D (VDR) у женщин из Волго-Уральского региона

России.

3.3.1. Изучение полиморфного локуса Fokl гена VDR в этнических группах Вол го-Уральского региона.

3.3.2. Анализ ассоциаций полиморфных локусов Fokl, BsmI и TaqI и гаплотипов гена VDR с риском развития переломов.

3.3.3. Анализ ассоциаций полиморфных локусов Fokl, BsmI и TaqI гена VDR с остеопорозом.

3.3.4. Анализ ассоциаций полиморфных локусов Fokl, BsmI и TaqI и гаплотипов гена VDR с уровнем МГЖТ.

3.4. Исследование полиморфного варианта (ТААА)п гена витамин D связывающего белка (DBP) у женщин из Волго-Уральского региона России.

3.4.1. Изучение полиморфного локуса (ТААА)п гена DBP в этнических группах Волго-Уральского региона.

3.4.2. Анализ ассоциаций полиморфного локуса (ТААА)п гена DBP с риском развития переломов.

3.4.3. Анализ ассоциаций полиморфного локуса (ТААА)п гена DBP с риском развития остеопороза.

3.4.4. Анализ ассоциаций полиморфного локуса (ТААА)п гена DBP с уровнем МПКТ.

3.5. Исследование полиморфного варианта (СА)п гена кальцитонина

CALCA) у женщин из Волго-Уральского региона

России.

3.5.1. Изучение полиморфного локуса (СА)„ гена CALCA в этнических группах Волго-Уральского региона России.

3.5.2. Анализ ассоциаций полиморфного локуса (СА)п гена CALCA с риском развития переломов.

3.5.3. Анализ ассоциаций полиморфного локуса (СА)п гена CALCA с риском развития остеопороза.

3.5.4. Анализ ассоциаций полиморфного локуса (СА)п гена CALCA с уровнем МПКТ.

3.6. Исследование полиморфных вариантов гена рецепторов эстрогена-а (ESR1) у женщин из Волго-Уральского региона

России.

3.6.1. Изучение полиморфных локусов454-397Т>С и454-351A>G гена ESR1 в этнических группах Волго-Уральского региона.

3.6.2. Анализ ассоциаций полиморфных локусов454-397Т>С, c.454-351A>G и (ТА)п и гаплотипов гена ESR1риском развития переломов.

3.6.3. Анализ ассоциаций полиморфных локусов454-397Т>С,454-351A>G и (ТА)п гена ESR1риском развития остеопороза.

3.6.4. Анализ ассоциаций полиморфных локусов454-397Т>С, с.454-351A>G и (ТА)п гена ESR1 с показателями МПКТ.

3.7. Исследование уровня эстрадиола и кальцитонина в сыворотке крови у женщин постменопаузального возраста.

3.7.1. Исследование уровня эстрадиола и кальцитонина в группах женщин с переломами и без переломов.

3.7.2. Анализ ассоциаций уровня эстрадиола и кальцитонина с показателями минеральной плотности костной ткани.

3.7.3. Анализ ассоциаций уровня эстрадиолаполиморфными вариантами454-397Т>С, c.454-351A>G и (TA)nTeaa.ESRL.

3.7.4. Анализ ассоциаций уровня кальцитонина с полиморфным локусом (СА)п гена CALCA.

3.8. Анализ межгенных взаимодействий в детерминации риска развития переломов у женщин русской и татарской этнической принадлежности.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярно-генетическое исследование остеопороза»

Актуальность проблемы

Остеопороз (ОП) - это системное заболевания скелета, характеризующееся снижением костной массы, микроархитектурными нарушениями костной ткани, приводящими к повышению ломкости костей и увеличению риска переломов [Consensus development conference: Diagnosis, prophylaxis and treatment of osteoporosis, 1993]. Социальная значимость ОП определяется его последствиями и осложнениями - переломами позвоночника и трубчатых костей, обусловливающими значительный подъем заболеваемости, инвалидности и смертности. Частота ОП повышается с возрастом, поэтому наблюдаемое в последние десятилетия старение населения ведет к постоянно растущей частоте заболевания и увеличению числа переломов. Так, показано, что у 35% женщин после наступления менопаузы развивается ОП, а у лиц старше 75 лет заболевание определяется более чем в 70% случаев [Melton, 2003]. Оценка мировых тенденций показала, что только за счет старения населения земного шара частота переломов шейки бедра увеличится к 2050 году в два раза [WHO report, 2003]. Общепринятой является классификация, согласно которой ОП разграничивается на первичный, не обусловленный каким-либо заболеванием, влиянием медикаментов, вредных привычек и вторичный, включающий вышеперечисленные причины. Постменопаузальный ОП в структуре первичного ОП занимает 85%.

ОП является многофакторным заболеванием, на развитие которого влияют средовые и генетические факторы. Доказана роль таких факторов, как дефицит потребления белка, кальция, витамина D, курение, злоупотребление алкоголем, гиподинамия, низкая масса тела, ранняя менопауза в повышении риска развития ОП. Многочисленные исследования свидетельствуют о существенном вкладе генетических факторов в патогенез остеопороза. Показано, что вариабельность минеральной плотности костной ткани (МПКТ) на 70-80% обусловлена генетическими факторами, а риск возникновения остеопоретических переломов - на 50-60% [Рососк, 1987; Flicker, 1995; Jouanny, 1995; Ralston, 1999; Andrew, 2005]. В настоящее время наиболее перспективным является поиск ассоциации заболевания с полиморфными вариантами генов-кандидатов, белковые продукты которых вовлечены в процессы метаболизма костной ткани [Uitterlinden, 2006; Zmuda, 2006; Williams, 2006]. Рядом исследователей показана роль полиморфных вариантов генов гормонов и их рецепторов (рецептора эстрогена-а - ESR1, рецептора витамина D - VDR, рецептора андрогенов - AR, рецептора кальцитонина -CTR, паратиреоидного гормона - РТН), генов цитокинов, факторов роста и их рецепторов (гены интерлейкина-4 - IL-4, интерлейкина-6 - 1L-6, трансформирующего фактора роста-pl - TGFB1, фактора некроза опухоли-а -TNF, инсулиноподобного фактора роста 2 - IGF2, рецептора инсулиноподобного фактора роста 1 и 2 - IGF1R, IGF2R), генов компонента костного матрикса (а 1-цепи коллагена I типа - COL1A1, а2-цепи коллагена I типа - СОЫА2, остеокальцина - BGLAP, остеонектина - SPOCK) в развитии остеопороза [Ralston, 2003; Garnero, 2004; Deng, 2004; Uitterlinden, 2006; Zmuda, 2006; Lei, 2006]. Однако, результаты многочисленных исследований противоречивы, молекулярно-генетические основы формирования ОП до конца не ясны. Понимание генетических механизмов развития заболевания имеет большое значения для разработки новых подходов к профилактике и лечению ОП.

В Волго-Уральском регионе России молекулярно-генетическое изучение ОП ранее не проводилось и выявление полиморфных вариантов генов-кандидатов, наиболее значимых в развитии ОП, представляет собой актуальную задачу, как для фундаментальной науки, так и практической медицины.

В связи с вышесказанным были определены цели и задачи исследования.

Цель работы: изучение молекулярно-генетических основ развития постменопаузального остеопороза в Волго-Уральском регионе

Задачи исследования:

1. Провести исследование уровня эстрадиола и кальцитонина в сыворотке крови у женщин постменопаузального возраста.

2. Провести анализ ассоциаций уровня эстрадиола с полиморфными вариантами с.454-397Т>С, c.454-351A>G и (ТА)п гена рецептора эстрогенов-а (ESR1) и уровня кальцитонина с полиморфным локусом (СА)„ гена кальцитонина CALCA.

3. Провести исследование полиморфных вариантов генов альфа-1 цепи коллагена первого типа (COL1A1), рецептора эстрогенов-а ('ESR1), рецептора витамина D (VDR), белка 5, связанного с рецептором липопротеина низкой плотности (LRP5), кальцитонина (CALCA), витамин D связывающего белка (.DBP) в этнических группах Волго-Уральского региона (русские, татары, башкиры).

4. Провести анализ ассоциаций полиморфных вариантов -1997G>T, -1663indelT, +1546G>T гена COL1A1, с.454-397Т>С, c.454-351A>G, (ТА)п гена ESR1, Fokl, BsmI, TaqI гена VDR, 40370Т, 1980С>Т, 1695G>A гена LRP5, (СА)п гена CALCA, (ТААА)п гена DBP с риском развития ОП, переломов и показателями МПКТ.

5. Оценить роль межгенных взаимодействий в развитии переломов у женщин постменопаузального возраста из Волго-Уральского региона.

Научная новизна исследования

Впервые собрана коллекция ДНК женщин больных постменопаузальным ОП в Волго-Уральском регионе России. Определена частота аллелей и генотипов генов COL1A1, LRP5, DBP и CALCA у здоровых доноров русской, татарской и башкирской этнической принадлежности, проживающих на территории Волго-Уральского региона России. Впервые проведен анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов COL1A1, ESR1, VDR, LRP5, DBP и CALCA с риском развития переломов, остеопороза и уровнем МПКТ в разных этнических группах и оценена роль взаимодействия рассматриваемых генов в формировании предрасположенности к переломам. Выявлена ассоциация уровня эстрадиола с полиморфными вариантами гена ESR1 и кальцитонина с (СА)„ полиморфизмом гена CALCA у женщин русской и татарской этнической принадлежности.

Научно-практическая значимость работы

Результаты работы вносят вклад в общее представление о генетических детерминантах развития постменопаузального остеопороза. Получены новые данные о влиянии исследуемых ДНК-локусов на риск развития переломов и уровень МПКТ в различных точках измерения. Данные диссертационной работы могут служить основой для последующих исследований по определению генетических факторов риска развития ОП. В клинической практике тестирование полиморфизмов генов-кандидатов ОП может быть применено для проведения пресимптоматической диагностики, а также при консультировании больных ОП для разработки более адекватных лечебно-профилактических мероприятий. Результаты исследования могут быть использованы при чтении спецкурсов на факультетах биологии, в медицинских высших образовательных учреждениях, на курсах повышения квалификации медицинских работников.

Положения, выносимые на защиту:

1. Ассоциация уровня эстрадиола с генотипом ESR1*A*A и гаплотипом ESR1*T*A гена ESR1 у женщин татарской этнической принадлежности.

2. Ассоциация уровня кальцитонина с аллелем CALCA* 17 гена CALCA у женщин русской этнической принадлежности.

3. Этнические различия между популяциями русских, татар и башкир Волго-Уральского региона по полиморфным локусам с.454-351A>G гена ESR1, Fokl гена VDR и (ТААА)„ гена DBP .

4. Ассоциация риска развития переломов с полиморфными вариантами генов COL1A1, ESR1, DBP и VDR у женщин русской этнической принадлежности и с полиморфизмом гена CALCA у женщин татарской этнической принадлежности.

5. Генетические маркеры повышенного риска и устойчивости к развитию ОП по полиморфным локусам генов COL1A1, ESR1, CALCA у женщин русской этнической принадлежности.

6. Ассоциация показателей МПКТ с полиморфными вариантами генов CALCA, LRP5 и СОЫА1 у женщин русской этнической принадлежности.

7. Ассоциация уровня МПКТ с полиморфными локусами гена VDR при потреблении кальция менее 800 мг в сутки у женщин русской этнической принадлежности.

8. Детерминация риска развития переломов взаимодействием полиморфных вариантов генов VDR и DBP, VDR и COL1A1 у женщин русской этнической принадлежности, полиморфных локусов генов VDR и COL1A у женщин татарской этнической принадлежности.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Селезнева, Лиана Ильдусовна

ВЫВОДЫ

1. Выявлена ассоциация повышенного уровня эстрадиола с генотипом ESR1*A*A и гаплотипом ESR1*T*A гена рецепторов эстрогенов-а (ESR1) у женщин татарской этнической принадлежности.

2. Установлена ассоциация повышенного уровня кальцитонина с аллелем CALCA* 17 гена кальцитонина (CALCA) у женщин русской этнической принадлежности.

3. Обнаружены этнические различия по распределению частот аллелей и генотипов полиморфизмов c.454-351A>G гена ESR1 и Fokl гена рецептора витамина D (VDR) между популяциями татар и башкир, а также частот аллелей и генотипов полиморфизма Fokl гена VDR между популяциями башкир и русских. По распределению частот аллелей и генотипов полиморфного локуса (ГААА)п гена витамин D связывающего белка (DBP) выявлены отличия башкир от русских и татар.

4. Маркерами повышенного риска развития переломов являются аллели +1546*Т, -1663*D и генотип -1663*I*D гена al-цепи коллагена первого типа (COL1A1), сочетание генотипов VDR*F*F/*b*b, аллель DBP*11 гена DBP у женщин русской этнической принадлежности, аллель CALCA* 17гена CALCA у женщин татарской этнической принадлежности.

5. Маркерами пониженного риска развития переломов является генотип -1663*1*1 гена COL1A1, c.454-351*A*G гена ESR1, аллель DBP*10 гена DBP у женщин русской этнической принадлежности и аллель CALCA* 10 гена CALCA у женщин татарской этнической принадлежности.

6. Установлено, что аллели -1663*D, +1546*Т и генотип -1663*I*D гена COL1A1 и аллель с.454-351*G гена ESR1 являются факторами повышенного риска развития ОП, генотипы CALCA* 10*10 гена CALCA, -1663*1*1 и +1546*G*G гена COL1A1 — протективными в отношении развития остеопороза у женщин русской этнической принадлежности.

7. Обнаружена ассоциация генотипов -1663*I*D гена COL1A1 и 4037*С*Т гена белка 5, связанного с рецептором липопротеина низкой плотности (LRP5) с низким уровнем МПКТ поясничных позвонков и генотипов CALCA* 10* 10 и CALCA* 17* 17 гена CALCA с высоким уровнем МПКТ шейки бедра у женщин русской этнической принадлежности.

8. У женщин русской этнической принадлежности с потреблением кальция менее 800 мг в сутки генотип VDR*f*f гена VDR ассоциирован с низким уровнем МПКТ шейки бедра, а гаплотип VDR*b*T гена VDR ассоциирован с низкими значениями МПКТ шейки бедра и поясничных позвонков.

9. Установлены взаимодействия полиморфных вариантов Fokl, BsmI, TaqI гена VDR и (ТААА)п гена DBP, а также локусов Fokl, BsmI гена VDR и -1997G>T, -1663indelT гена COL1A1 в детерминации риска развития переломов у женщин русской этнической принадлежности. Выявлено, что у женщин татарской этнической принадлежности на риск развития переломов оказывают взаимное влияние полиморфных вариантов BsmI гена VDR и -1997G>T гена COL1A.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Остеопороз является классическим многофакторным заболеванием, на развитие которого оказывают влияние как средовые, так и генетические факторы, при этом генетическая составляющая ОП формируется за счет взаимодействия множества генов. Знания о генетике ОП значительно расширились за последнее десятилетие в результате совершенствования методов молекулярно-генетических исследований. Наиболее широко распространенным является анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов-кандидатов с фенотипическими проявлениями ОП.

В рамках настоящего исследования проведен анализ молекулярно-генетических основ развития остеопороза. Мы провели изучение полиморфных вариантов генов COL1A1, ESR1, VDR, LRP5, CALCA, DBP в этнических группах Волго-Уральского региона и поиск ассоциаций данных локусов с риском развития переломов, остеопороза и уровнем МПКТ у женщин в постменопаузе. Также проведено исследование уровня эстрадиола и кальцитонина в сыворотке крови у женщин постменопаузального возраста и анализ ассоциаций уровня гормонов с полиморфизмами генов ESR1 и CALCA.

По локусам генов ESR1 (c.454-351A>G), VDR (Fokl) и DBP ((ТА A A) J выявлены популяционные различия между этническими группами Волго-Уральского региона. Сравнительный анализ распределения частот аллелей и генотипов изученных полиморфных вариантов генов COL1A1, ESR1, VDR, LRP5, CALCA, DBP обнаружил отличие исследуемых нами этнических групп от популяций мира.

Анализ -1663indelT полиморфизма гена COL1A1 показал ассоциацию аллеля -1663*D и генотипа -1663*L*D с повышенным риском развития переломов (OR=l,61; 95%CI 1,12-2,33 и OR=l,64; 95%CI 1,06-2,54, соответственно) и ОП (OR=2,33; 95%CI 1,25-4,34 и OR=2,29; 95%CI 1,09-4,81, соответственно), также генотип -1663*I*D оказался ассоциирован с низким уровнем МПКТ поясничных позвонков у женщин русской этнической принадлежности. Исследование +1546G> Т полиморфного локуса гена COL1A1 выявило ассоциацию аллеля +1546*Т с повышенным риском развития переломов (OR=l,5; 95%С1 1,03-2,22) и остеопороза (OR=2,13; 95%С1 1,143,99) у русских. Не обнаружена ассоциация аллеля +1546*Т с уровнем МПКТ, однако показана тенденция к снижению МПКТ во всех точках измерения у лиц с генотипами +1546*G*T и +1546*Т*Т по сравнению с носителями генотипа +1546*G*G.

При изучении полиморфного локуса 4037С>Т гена LRP5 выявлена ассоциация генотипа 4037*С*Т с низким уровнем МПКТ поясничных позвонков у женщин русской этнической принадлежности и не обнаружена связь полиморфизма 4037С>Т с риском развития переломов. Исследование гена VDR не выявило ассоциацию Fokl, Bsml и TaqI полиморфных локусов с переломами, однако показало, что сочетание генотипов VDR*F*F/*b*b является маркером повышенного риска развития переломов (OR=2,02; 95%С1 1,09-3,72) у женщин русской этнической принадлежности. Также выявлена ассоциация полиморфных локусов гена VDR с МПКТ в зависимости от потребления кальция. Обнаружено, что при потреблении кальция менее 800 мг в день генотип VDR*f*f ассоциирован с низким уровнем МПКТ шейки бедра, а гаплотип VDR*b*T — с низкими значениями МПКТ шейки бедра и поясничных позвонков.

Анализ (ТААА)п полиморфизма гена DBP показал, что аллель DBP*10 является протективным (OR=0,59; 95%С1 0,37-0,94), а аллель DBP*11 -фактором повышенного риска развития переломов (OR=l,93; 95%С1 1,06-3,48) у женщин русской этнической принадлежности, при этом не найдена связь (ТААА)п полиморфизма гена DBP с уровнем МПКТ и риском развития остеопороза. При исследовании (СА)„ полиморфизма гена CALCA выявлена ассоциация аллеля CALCA* 10 с пониженным (OR=0,44; 95%С1 0,24-0,83), а аллеля CALCA* 17 — с повышенным риском развития переломов (OR=l,95; 95%С1 1,11-3,46) у женщин татарской этнической принадлежности. У русских не обнаружена ассоциация (СА)п полиморфизма гена CALCA с переломами, однако показано, что у женщин с остеопорозом и остеопенией генотип CALCA* 10* 10 встречался с более низкой частотой по сравнению со здоровыми, что позволяет рассматривать генотип CALCA* 10* 10 как протективный в отношении развития остеопороза (OR=0,21; 95%С1 0,08-0,73). Кроме того, гомозиготные генотипы CALCA* 10* 10 и CALCA* 17*17 оказались ассоциированы с высоким уровнем МПКТ шейки бедра у женщин русской этнической принадлежности.

Изучение с.454-397Т>С, c.454-351A>G и {ТА),, полиморфных локусов гена ESR1 вывило ассоциацию генотипа ESR1*G*A с пониженным риском развития переломов (OR=0,61; 95%С1 0,46-0,95), а аллеля ESR1*G - с повышенным риском развития ОП (OR=l,57; 95%С1 1,06-2,3) у женщин русской этнической принадлежности. Не обнаружена связь изученных полиморфизмов и гаплотипов гена ESR1 с развитием ОП и уровнем МПКТ у женщин русской этнической принадлежности.

Анализ межгенных взаимодействий выявил, что риск развития переломов детерминирован взаимным влиянием генов VDR и DBP, VDR и COL1A у женщин русской этнической принадлежности, VDR и COL1A1 у женщин татарской этнической принадлежности.

При исследовании уровня эстрадиола и кальцитонина в сыворотке крови у женщин постменопаузального возраста обнаружено, что в группе женщин с переломами уровень кальцитонина достоверно повышен по сравнению с контрольной группой. Показана ассоциация аллеля CALCA* 17 с повышенным уровнем кальцитонина у женщин русской этнической принадлежности. Выявлена ассоциация генотипа ESR1*A*A и гаплотипа ESR1*T*A гена ESR1 с повышенным уровнем эстрадиола у женщин татарской этнической принадлежности.

Таким образом, проведенное нами исследование позволило установить значимость полиморфных вариантов генов COL1A1, LRP5, DPB, VDR, ESR1 и CALCA в развитии основных фенотипических проявлений ОП у женщин постменопаузального возраста русской и татарской этнической принадлежности. Определены маркеры повышенного и пониженного риска переломов, а также обнаружена ассоциация полиморфных локусов генов-кандидатов с уровнем МПКТ. Кроме того, выявлены ключевые межгенные взаимодействия, детерминирующие развитие переломов. Полученные нами результаты имеют высокую научную новизну и вносят вклад в общее представление о молекулярно-генетических основах развития постменопаузального остеопороза у женщин Волго-Уральского региона.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Селезнева, Лиана Ильдусовна, 2008 год

1. Животовский, JI.A. Популяционная биометрия. М.5 1991. - 272 с.

2. Михайлов, Е.Е. Эпидемиология остеопороза и переломов / Е.Е. Михайлов, Л.И. Беневоленская // Руководство по остеопорозу/ под ред. Л.И. Беневоленской - М.: Бином, 2003. - С. 8-36.

3. Рожинская, Л.Я. Системный остеопороз. Практическое руководство для врачей. М., 2000. - 196 с.

4. Частота остеопоретических переломов основных локализаций среди городского населения России / Е.Е. Михайлов, Л.И. Беневоленская, С.Г. Аникин и др. // Научно-практическая ревматология. 2001. - №3. - С. 75.

5. Шварц, Г.Я. Остеотропные цитокины семейства TNF и создание нового поколения лекарственных средств для лечения остеопороза / Г.Я. Шварц // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3. - №3. - С. 3-9.

6. A COL1A1 Spl binding site polymorphism predisposes to osteoporotic fracture by affecting bone density and quality / V. Mann, E.E. Hobson, B. Li et al. // J. Clin. Invest.-2001.-Vol. 107, №7.-P. 899-907.

7. A functional polymorphic variant in the interleukin-6 gene promoter associated with low bone resorption in postmenopausal women / S.L. Ferrari, P. Garnero, S. Emond et al. // Arthritis. Rheum. 2001. - Vol 44, № 1. - P. 196-201.

8. A generalized combinatorial approach for detecting gene-by-gene and gene-by-environment interactions with application to nicotine dependence / X.Y. Lou, G.B. Chen, L. Yan et al. // Am. J. Hum. Genet. 2007 - Vol. 80, № 6. - P. 1125-1137.

9. A large-scale population-based study of the association of vitamin D receptor gene polymorphisms with bone mineral density / A.G. Uitterlinden, H.A. Pols, H. Burger et al. //J. Bone. Miner. Res. 1996. - Vol. 11, № 9. - P. 1241-1248.

10. A model of lifetime osteoporosis impact / E.A. Chrischilles, C.D. Butler, C.S. Davis, R.B.Wallace // Archives of Internal Medicine. 1991. -№ 151. P. 20262032.

11. A prospective study of sex steroids, sex hormone-binding globulin, and non-vertebral fractures in women and men: the Tromso Study / A. Bjornerem, L.A. Ahmed, R.M. Joakimsen et al. // Eur. J. Endocrinol. 2007 - Vol. 157, № 1. -P. 119-125.

12. Allelic variation at the interleukin-1 receptor antagonist gene is associated with early postmenopausal bone loss at the spine / R.W. Keen, K.L. Woodford-Richens, J.S. Lanchbury et al. // Bone. 1998. - Vol. 23, № 4. - P. 367-371.

13. Altered calcitonin gene in a young patient with osteoporosis / M. Alevizaki, J.C. Stevenson, S.I. Girgis et al. // BMJ. 1989. - Vol. 6, № 298 (6682). - P. 12151216.

14. An endocytic pathway essential for renal uptake and activation of the steroid 25-(OH) vitamin D3 / A. Nykjaer, D. Dragun, D. Waltheret al. // Cell. 1999 -Vol. 19, №4.-P. 507-515.

15. Analysis of Bsm I polymorphism of the vitamin D receptor (VDR) gene in Venezuelan female patients living in the state of Zulia with osteoporosis / L. Borjas-Fajardo, M. Zambrano, E. Fernandez et al. // Invest. Clin. 2003 - Vol. 44, №4.-P. 275-282.

16. Assessment of fracture risk / J.A. Kanis, F. Borgstrom, C. De Laet et al. // Osteoporos. Int. 2005. - Vol. 16, № 6. - P . 581-589.

17. Association between a functional interleukin-6 gene polymorphism and peak bone mineral density and postmenopausal bone loss in women: the OFELY study / P. Garnero, O. Borel, E. Sornay-Rendu et al. // Bone. 2002. - Vol. 31, №» 1. -P. 43-50.

18. Association between bone mineral density and LDL receptor-related protein 5 gene polymorphisms in young Korean men / J.M. Koh, M.H. Jung, J.S. Hong et al. // J. Korean. Med. Sci. 2004. - Vol. 19, № 3. - P. 407-412.

19. Association between bone mineral density and polymorphisms of the VDR, ERalpha, COL1A1 and CTR genes in Spanish postmenopausal women / E. Bandres, I. Pombo, M. Gonzalez-Huarriz et al. // J. Endocrinol. Invest. 2005. -Vol. 28,№4.-P. 312-321.

20. Association of 5' estrogen receptor alpha gene polymorphisms with bone mineral density, vertebral bone area and fracture risk / J.B. van Meurs, S.C. Schuit, A.E. Weel et al.//Hum. Mol. Genet. -2003. -Vol. 12, № 14.-P. 1745-1754.

21. Association of a -1997G—>T polymorphism of the collagen Ialphal gene with bone mineral density in postmenopausal Japanese women / Y. Yamada, F. Ando, N. Niino, H. Shimokata // Hum. Biol. 2005. - Vol. 77, № 1. - P. 27-36.

22. Association of a polymorphism of the transforming growth factor-betal gene with genetic susceptibility to osteoporosis in postmenopausal Japanese women / Y.

23. Yamada, A. Miyauchi, J. Goto et al. // J. Bone. Miner. Res. 1998. - Vol. 13, № 10.-P. 1569-1576.

24. Association of a single-nucleotide polymorphism in low-density lipoprotein receptor-related protein 5 gene with bone mineral density / T. Urano, M. Shiraki, Y. Ezura et al. // J. Bone. Miner. Metab. 2004. - Vol. 22, № 4. - P. 341-345.

25. Association of bone mineral density with a dinucleotide repeat polymorphism at the calcitonin (CT) locus / M. Miyao, T. Hosoi, M. Emi et al. // J. Hum. Genet.- 2000. Vol. 45, № 6. - P. 346-350.

26. Association of bone mineral density with polymorphism of the estrogen receptor gene / S. Kobayashi, S. Inoue, T. Hosoi et al. // J. Bone. Miner. Res. 1996. -Vol. 11, №3.-P. 306-311.

27. Association of COLIA1 Spl alleles with defective bone nodule formation in vitro and abnormal bone mineralization in vivo / T.L. Stewart, P. Roschger, B.M. Misof et al. // Calcif. Tissue. Int. 2005. - Vol. 77, № 2. - P. 113-118.

28. Association of CTR and COLIA1 alleles with BMD values in peri- and postmenopausal women / V. Braga, M. Mottes, S. Mirandola et al. // Calcif. Tissue. Int. 2000. - Vol. 67, № 5. - P. 361-366.

29. Association of estrogen receptor alpha gene polymorphisms with bone mineral density in Chinese women: a meta-analysis / C.L. Wang, X.Y. Tang, W.Q. Chen et al. // Osteoporos. Int. 2007 - Vol. 18, № 3. - P. 295-305.

30. Association of estrogen receptor alpha gene polymorphisms with postmenopausal bone loss, bone mass, and quantitative ultrasound properties of bone / O.M. Albagha, U. Pettersson, A. Stewart et al. // J. Med. Genet. 2005. - Vol. 42, № 3.-P. 240-246.

31. Association of estrogen receptor dinucleotide repeat polymorphism with osteoporosis / M. Sano, S. Inoue, T. Hosoi et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. - Vol. 217, № 1. - P. 378-383.

32. Association of estrogen receptor-alpha gene polymorphisms with bone mineral density in postmenopausal Korean women / H.S. Nam, M.H. Shin, S.S. Kweon et al. // J. Bone. Miner. Metab. 2005. - Vol. 23, № 1. - P. 84-89.

33. Association of polymorphisms of the estrogen receptor alpha gene with bone mineral density of the femoral neck in elderly Japanese women / Y. Yamada, F. Ando, N. Niino et al. // J. Mol. Med. 2002. - Vol. 80, № 7. - P. 452-460.

34. Association of polymorphisms of the osteoprotegerin gene with bone mineral density in Japanese women but not men / Y. Yamada, F. Ando, N. Niino, H. Shimokata // Mol. Genet. Metab. 2003. - Vol. 80, № 3. - P. 344-349.

35. Association of the calcitonin gene (CA) polymorphism with bone mass and bone responsiveness to hormone therapy in postmenopausal Korean women / J.G. Kim, Y.M. Choi, S.Y. Moon, J.Y. Lee // Menopause. 2003. - Vol. 10, № 6. - P. 544549.

36. Association of the CT gene (CA) polymorphism with BMD in osteoporotic Mexican women / J.J. Magana, R. Gomez, B. Cisneros et al. // Clin. Genet. -2006. Vol. 70, № 5. - P. 402-408.

37. Association of the osteoprotegerin gene polymorphisms with bone mineral density in postmenopausal women / B. Arko, J. Prezelj, A. Kocijancic et al. // Maturitas. 2005. - Vol. 51, № 3. - P. 270-9.

38. Association of vitamin D receptor and estrogen receptor gene polymorphisms with bone mass in postmenopausal Korean women / J.G. Kim, K.S. Lim, E.K. Kim et al. // Menopause. 2001. - Vol. 8, № 3. - P. 222-228.

39. Association of vitamin D receptor and estrogen receptor-alpha gene polymorphism with peak bone mass and bone size in Chinese women / Y.J. Qin, Z.L. Zhang, Q.R. Huang et al. // Acta. Pharmacol. Sin. 2004. - Vol. 25, № 4. - P. 462-468.

40. Association of vitamin D receptor polymorphisms with osteoporosis in mexican postmenopausal women / R. Lisker, M.A. Lopez, S. Jasqui et al. // Hum. Biol. -2003 Vol. 75, № 3. - P. 399-403.

41. Associations between low levels of serum estradiol, bone density, and fractures among elderly women: the study of osteoporotic fractures / B. Ettinger, A. Pressman, P. Sklarin et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998 - Vol. 83, № 7. -P. 2239-2243.

42. Associations of polymorphisms in the vitamin D receptor gene (BsmI and Fokl) with bone mineral density in postmenopausal women in Malta / C. Vidal, C. Grima, M. Brincat et al. // Osteoporos. Int. 2003. - Vol. 14, № 11. - P. 923928.

43. Axial and appendicular bone mineral density in patients with long-term deficiency or excess of calcitonin / D.L. Hurley, R.D. Tiegs, H.W. Wahner, H. Heath //N. Engl. J. Med. 1987 - Vol. 27, № 317(9). - P. 537-541.

44. Azria, M. The value of biomarkers in detecting alterations in bone metabolism / M. Azria // Calcif. Tissue. Int. 1989. - Vol. 45, № 1. - P. 7-11.

45. Bagur, A. Low levels of endogenous estradiol protect bone mineral density in young postmenopausal women / A. Bagur, B. Oliveri, C. Mautalen // Climacteric. -2004-Vol. 7, №2.-P. 181-188.

46. Basal plasma immunoreactive calcitonin in postmenopausal osteoporosis / C.H. Chesnut 3rd, D.J. Baylink, K. Sisom et al. // Metabolism. 1980 - Vol. 29, № 6.-P. 559-562.

47. Beringer, T.R. Absence of evidence for a role of calcitonin in the etiology of femoral neck fracture / T.R. Beringer, J. Ardill, H.M. Taggart // Calcif. Tissue. Int. 1986. - Vol. 39, № 5. - P. 300-303.

48. Biochemical markers of bone turnover, endogenous hormones and the risk of fractures in postmenopausal women: the OFELY study / P. Garnero, E. Sornay-Rendu, B. Claustrat, P.D. Delmas // J. Bone. Miner. Res. 2000 - Vol. 15, № 8. -P. 1526-1536.

49. Bone density determinants in elderly women: a twin study / L. Flicker, J.L. Hopper, L. Rodgers et al. // J. Bone. Miner. Res. 1995. - Vol. 10, № 11. - P. 1607-1613.

50. Bone mineral density and its change in white women: estrogen and vitamin D receptor genotypes and their interaction / M. Willing, M. Sowers, D. Aron et al. //J. Bone. Miner. Res. 1998. - Vol. 13, № 4. - P. 695-705.

51. Bone mineral density of the lumbar spine is associated with TNF gene polymorphisms in early postmenopausal Japanese women / I. Furuta, N. Kobayashi, T. Fujino et al. // Calcif. Tissue. Int. 2004. - Vol. 74, № 6. - P. 509-515.

52. Вопе mineral mass is associated with interleukin 1 receptor autoantigen and TNF-alpha gene polymorphisms in post-menopausal Mediterranean women / R. Fontova, G. Gutierrez, J. Vendrell et al. // J. Endocrinol. Invest. 2002. - Vol. 25,№8-P. 684-690.

53. Calcitonin secretion in postmenopausal osteoporosis / R.D. Tiegs, J.J. Body, H.W. Wahner et al. // N. Engl. J. Med. 1985 - Vol. 25, № 312(17). - P. 10971100.

54. Cdx-2 polymorphism in the promoter region of the human vitamin D receptor gene determines susceptibility to fracture in the elderly / Y. Fang, J.B. van Meurs, A.P. Bergink et al. // J. Bone. Miner. Res. 2003. - Vol. 18, № 9. - P. 16321641.

55. Christiansen, C. Osteoporosis: diagnosis and management today and tomorrow / C. Christiansen // Bone. 1995. - Vol. 17, № 5. - P. 513S-516S.

56. COL1A1, ESR1, VDR and TGFB1 polymorphisms and haplotypes in relation to BMD in Spanish postmenopausal women / M. Bustamante, X. Nogues, A. Enjuanes et al. // Osteoporos. Int. 2007. - Vol. 18, № 2. - P. 235-343.

57. Collagen Ialphal Spl polymorphism, bone mass, and bone turnover in healthy French premenopausal women: the OFELY study / P. Garnero, O. Borel, S.F. Grant et al. // J. Bone. Miner. Res. 1998. - Vol. 13, № 5. - P. 813-817.

58. Common genetic variation of the low-density lipoprotein receptor-related protein 5 and 6 genes determines fracture risk in elderly white men / J.B. van Meurs, F. Rivadeneira, M. Jhamai et al. // J. Bone. Miner. Res. 2006 - Vol. 21, № 1. - P. 141-50.

59. Common variants at the PCOL2 and Spl binding sites of the COL1A1 gene and their interactive effect influence bone mineral density in Caucasians / P.Y. Liu, Y. Lu, J.R. Long et al. // J. Med. Genet. 2004. - Vol. 41, № 10. - P. 752-757.

60. Consensus development conference: Diagnosis, prophylaxis and treatment of osteoporosis //The American Journal of Medicine. 1993. - V.94 № 6, P. 646650

61. Contribution of the collagen I alphal and vitamin D receptor genes to the risk of hip fracture in elderly women / T.V. Nguyen, L.M. Esteban, J. White // Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - Vol. 90, № 12. - P. 6575-6579.

62. Contribution of the LRP5 gene to normal variation in peak BMD in women / D.L. Koller, S. Ichikawa, M.L. Johnson et al. // J. Bone. Miner. Res. 2005 - Vol. 20, № l.-P. 75-80.

63. Cooke, N.E. Serum vitamin D-binding protein is a third member of the albumin and alpha fetoprotein gene family / N.E. Cooke, E.V. David // J. Clin. Invest. -1985. Vol. 76, № 6. - P. 2420-2424.

64. Cooper, C. Hip fractures in the elderly: a worldwide projection / C. Cooper, G. Campion, L.J. Melton III // Osteoporos. Int. 1992. - № 2. - P. 285-289.

65. Correlation between vitamin D receptor genotypes and bone mineral density in Japanese patients with osteoporosis / M. Tamai, M. Yokouchi, S. Komiya et al. // Calcif. Tissue. Int. 1997. - Vol. 60, № 3. - P. 229-232.

66. CYP17 and COMT gene polymorphisms can influence bone directly, or indirectly through their effects on endogenous sex steroids, in postmenopausal Japanese women /1. Gorai, M. Inada, H. Morinaga et al. // Bone. 2007 - Vol. 40, № 1. -P. 28-36.

67. Deng, H.W. Gene mapping and identification for osteoporosis / H.W. Deng, R.R. Recker // J. Musculoskelet. Neuronal. Interact. 2004. - Vol. 4, № 1. - P. 91100.

68. Detection of polymorphism of human DNA by gel electrophoresis as single cell conformation polymorphism / M. Orita, H. Jwahana, H. Kanazawa, T. Seky // Proc. Natl. Acad. Sci. 1989. - Vol. 86. - P. 2766-2770.

69. Determinants of peak bone mass: clinical and genetic analyses in a young female Canadian cohort / L.A. Rubin, G.A. Hawker, V.D. Peltekova et al. // J. Bone. Miner. Res. 1999. - Vol. 14, № 4. - P. 633-643.

70. Differential genetic effects of ESR1 gene polymorphisms on osteoporosis outcomes / J.P. Ioannidis, S.H. Ralston, S.T. Bennett et al. // JAMA 2004. -Vol. 292, № 17. -P. 2105-2114.

71. Does total thyroidectomy induce metabolic bone disturbance? / K. Sugino, Y. Kure, H. Iwasaki, A. Matsumoto // Int. Surg. 1992 - Vol. 77, № 3. - P. 178180.

72. Effect of vitamin D on falls: a meta-analysis / H.A. Bischoff-Ferrari, B. Dawson-Hughes, W.C. Willett et al. //JAMA. 2004. - № 291. - P. 1999-2006.

73. Effectiveness of alendronate treatment in postmenopausal women with osteoporosis: relationship with BsmI vitamin D receptor genotypes / S. Palomba, F.G. Numis, G. Mossetti et al. // Clin. Endocrinol (Oxf). 2003. - Vol. 58, № 3. -P. 365-371.

74. Effects of interacting networks of cardiovascular risk genes on the risk of type 2 diabetes mellitus (the COD AM study) / M.M. van Greevenbroek, J. Zhang, С .J. van der Kallen et al. // BMC Med. Genet. 2008 - Vol. 24, № 9(1). - P. 36.

75. Effects of vitamin D and estrogen receptor gene polymorphisms on the changes in lumbar bone mineral density with multiple pregnancies in Japanese women / H. Matsushita, T. Kurabayashi, M. Tomita et al. // Hum. Reprod. 2004. - Vol 19, № l.-P. 59-64.

76. Endogenous hormones, muscle strength, and risk of fall-related fractures in older women / S. Sipila, E. Heikkinen, S. Cheng et al.// J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. 2006 - Vol. 61, № 1. - P. 92-96.

77. Endogenous sex steroids and bone mineral density in healthy Greek postmenopausal women / I. Lambrinoudaki, G. Christodoulakos, L. Aravantinos et al. // J. Bone. Miner. Metab. 2006 - Vol. 24, № 1. - P. 65-71.

78. Environmental and genetic factors affecting bone mass. Similarity of bone density among members of healthy families / P. Jouanny, F. Guillemin, C. Kuntz et al. //Arthritis. Rheum. 1995.-Vol. 38, № l.-P. 61-67.

79. Estrogen promotes apoptosis of murine osteoclasts mediated by TGF-beta / D.E. Hughes, A. Dai, J.C. Tiffee et al. // Nat. Med. 1996. - Vol. 2, № 10. - P. 1132-1136.

80. Estrogen receptor alpha gene polymorphisms and bone mineral density: haplotype analysis in women from the United Kingdom / O.M. Albagha, F.E. McGuigan, D.M. Reid, S.H. Ralston // J. Bone. Miner. Res. 2001 - Vol. 16, № 1. - P. 128134.

81. Estrogen receptor alpha gene polymorphisms are associated with estradiol levels in postmenopausal women / S.C. Schuit, F.H. de Jong, L. Stolk et al. // Eur. J. Endocrinol. 2005. - Vol. 153, № 2. - P. 327-334.

82. Estrogen receptor alpha polymorphism as a genetic marker for bone loss, vertebral fractures and susceptibility to estrogen / N. Kobayashi, T. Fujino, T. Shirogane et al. // Maturitas. 2002. - Vol. 416 № 3. - P. 193-201.

83. Estrogen receptor gene polymorphisms / T. Kurabayashi, H. Matsushita, M. Tomita et al. //Nippon. Rinsho. 2004. - Vol. 62, № 2. - P. 164-8.

84. Ethnic difference in osteoporosis-related phenotypes and its potential underlying genetic determination / S.F. Lei, Y. Chen, D.H. Xiong et al. // J. Musculoskelet. Neuronal. Interact. 2006. - Vol. 6, № 1. - P. 36-46.

85. Extension of multifactor dimensionality reduction for identifying multilocus effects in the GAW14 simulated data / H. Mei, D. Ma, A. Ashley-Koch et al. // BMC Genet. 2005 - Vol. 30, № 6. - P. S145.

86. Ferrari, S.L. Gene variants for osteoporosis and their pleiotropic effects in aging / S.L. Ferrari, R. Rizzoli // Mol. Aspects. Med. 2005. - Vol. 26, № 3. - P. 145-167.

87. Feskanich, D. Vitamin D receptor genotype and the risk of bone fractures in women / D. Feskanich, DJ. Hunter, W.C. Willett et al. // Epidemiology. 1998 -Vol. 9, №5.-P. 535-539.

88. Garnero, P. Contribution of bone mineral density and bone turnover markers to the estimation of risk of osteoporotic fracture in postmenopausal women / P. Garnero, P.D. Delmas // J. Musculoskelet. Neuronal. Interact. 2004. - Vol. 4, № l.-P. 50-63.

89. Genetic control of bone density and turnover: role of the collagen lalphal, estrogen receptor, and vitamin D receptor genes / M.A. Brown, M.A. Haughton, S.F. Grant et al. // J. Bone. Miner. Res. 2001 - Vol. 16, № 4. - P. 758-764.

90. Genetic determinants of bone mass in adults. A twin study / N.A. Pocock, J. A. Eisman, J.L. Hopper et all. // J. Clin. Invest. 1987. - Vol. 80, № 3. - P. 706710.

91. Genetic markers, bone mineral density, and serum osteocalcin levels / M. Sowers, M. Willing, T. Burns et al. // J. Bone. Miner. Res. 1999. - Vol. 14, № 8.-P. 1411-1419.

92. Genetic polymorphism of the calcitonin receptor gene and bone mineral density in Polish population of postmenopausal women / K. Drews, A. Seremak-Mrozikiewicz, J. Bartkowiak-Wieczorek et al. // Ginekol. Pol. 2005 - Vol. 76, №8.-P. 612-618.

93. Genetics of osteoporosis: role of steroid hormone receptor gene polymorphisms / L. Gennari, L. Becherini, A. Falchetti et al. // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 2002. - Vol. 81, № 1. - p. 1-24.

94. Glazier, A.M. Finding genes that underlie complex traits / A.M. Glaier, J.H. Nadeau, T.J. Aitman // Science. 2002 - Vol. 20, № 298(5602). - P. 2345-2349.

95. Global mapping of the yeast genetic interaction network / A.H. Tong, G. Lesage, G.D. Bader et al. // Science. 2004 - Vol. 6, № 303(5659). - P. 808813.

96. Greendale, G.A. Endogenous sex steroids and bone mineral density in older women and men: the Rancho Bernardo Study / G.A. Greendale, S. Edelstein, E. Barrett-Connor//J. Bone. Miner. Res. 1997-Vol. 12, № 11. -P. 1833-1843.

97. Haplotypes defined by promoter and intron 1 polymorphisms of the COLIA1 gene regulate bone mineral density in women / T.L. Stewart, H. Jin, F.E. McGuigan et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol. 91, № 9. - P. 3575-3583.

98. Hartwell, L. Genetics. Robust interactions. / L. Hartwell // Science. 2004 -Vol. 6, № 303(5659). - P. 774-775.

99. Heterozygous mutations in the LDL receptor-related protein 5 (LRP5) gene are associated with primary osteoporosis in children / H. Hartikka, O. Makitie, M. Mannikko et al. // J. Bone. Miner. Res. 2005 - Vol. 20, № 5. - P. 783-789.

100. Holick MF. Vitamin D: photobiology, metabolism, mechanism of action, and clinical applications. In: Favus MJ, ed. Primer on the metabolic bone diseases and disorders of mineral metabolism, 3rd ed. Philadelphia, PA, Lippincott-Raven, 1996:74-81.

101. Hormonal and biochemical parameters and osteoporotic fractures in elderly men / J.R. Center, T.V. Nguyen, P.N. Sambrook, J.A.Eisman // J. Bone. Miner. Res. -2000 Vol. 15, №7.-P. 1405-1411.

102. Hormonal predictors of bone loss in elderly women: a prospective study. The Study of Osteoporotic Fractures Research Group / K. Stone, D.C. Bauer, D.M. Black et al. //J. Bone. Miner. Res. 1998-Vol. 13, № 7. - P. 1167-1174.

103. Identification of significant association and gene-gene interaction of GABA receptor subunit genes in autism / D.Q. Ma, P.L. Whitehead, M.M. Menold et al. // Am. J. Hum. Genet. 2005 - Vol. 77, № 3. - P. 377-388.

104. Identifying genetic risk factors for osteoporosis / A.G. Uitterlinden, J.B. van Meurs, F. Rivadeneira, H.A. Pols // J. Musculoskelet. Neuronal. Interact. 2006. -Vol. 6, № 1.-P. 16-26.

105. In vitro functional assay of alleles and haplotypes of two COLlAl-promoter SNPs / N. Garcia-Giralt, A. Enjuanes, M. Bustamante et al. // Bone. 2005. -Vol. 36, №5.-P. 902-908.

106. Incidence of hip fractures in the elderly: a cross-national analysis / S. Maggi, J.L. Kelsey, J. Litvak, S.P. Heyse // Osteoporos. Int. 1991. -№ 1. - P. 232-241.

107. Influence of the vitamin D receptor gene alleles on bone mineral density in postmenopausal and osteoporotic women / C. Vandevyver, T. Wylin, J.J. Cassiman et al. // J. Bone. Miner. Res. 1997. - Vol. 12, № 2. - P. 241-247.

108. Interaction between the vitamin D receptor gene and collagen type Ialphal gene in susceptibility for fracture / A.G. Uitterlinden, A.E. Weel, H. Burger et al. //J. Bone. Miner. Res. -2001. Vol. 16, № 2. - P. 379-385.

109. Interaction between vitamin D receptor genotype and estrogen receptor alpha genotype influences vertebral fracture risk / E.M. Colin, A.G. Uitterlinden, J.B.van Meurs et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 88, № 8. - P. 3777-3784.

110. Investigation of the genetic influence of the OPG, VDR (Fokl), and COLIA1 Spl polymorphisms on BMD in the Irish population / F. Wynne, F. Drummond, K. O'Sullivan et al. // Calcif. Tissue. Int. 2002 - Vol. 71, № 1. - P. 26-35.

111. Johnson, M.L. The high bone mass family—the role of Wnt/Lrp5 signaling in the regulation of bone mass/ M.L. Johnson // J. Musculoskelet. Neuronal. Interact. -2004.-Vol. 4, №2.-P. 135-138.

112. Kinoshita, Y. Induction of aromatase (CYP19) expression in breast cancer cells through a nongenomic action of estrogen receptor alpha / Y. Kinoshita, S. Chen//Cancer. Res.-2003.-Vol. 1,№63 (13).-P. 3546-3455.

113. Koay, M.A. Genetic disorders of the LRP5-Wnt signalling pathway affecting the skeleton / M.A. Koay, M.A. Brown // Trends. Mol. Med. 2005. - Vol. 11, № 3. - P. 129-137.

114. Krishnan, V. Regulation of bone mass by Wnt signaling / V. Krishnan, H.U. Bryant, O.A. Macdougald // J. Clin. Invest. 2002 - Vol. 116, № 5. - P. 12021209.

115. Kronenberg HM. Parathyroid hormone: mechanism of action. In: Favus MJ, ed. Primer on the metabolic bone diseases and disorders of mineral metabolism, 3rd ed. Philadelphia, PA, Lippincott-Raven, 1996: 68-70.

116. Lack of an intronic Spl binding-site polymorphism at the collagen type I alphal gene in healthy Korean women / K.O. Han, I.G. Moon, C.S. Hwang et al. // Bone. 1999 - Vol. 24, № 2. - P. 135-137.

117. Lack of association between estrogen receptor genotypes and bone mineral density, fracture history, or muscle strength in elderly women / C. Vandevyver, J. Vanhoof, K. Declerck et al. // J. Bone. Miner. Res. 1999 - Vol. 14, № 9. - P. 1576-1582.

118. Lack of association between vitamin D receptor genotypes and osteoporosis in Koreans / S.K. Lim, Y.S. Park, J.M. Park et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1995-Vol. 80, № l.-P. 3677-3681.

119. Large-scale analysis of association between LRP5 and LRP6 variants and. osteoporosis / J.B. van Meurs, T.A. Trikalinos, S.H. Ralston et al. // JAMA. -2008-Vol. 19, №299(11).-P. 1277-1290.

120. Large-scale evidence for the effect of the COLIA1 Spl polymorphism on osteoporosis outcomes: the GENOMOS study / S.H. Ralston, A.G. Uitterlinden, M.L. Brandi et al. // PLoS Med. 2006. - Vol. 3, № 4. - P. 90.

121. Large-Scale Population-Based Study Shows No Evidence of Association Between Common Polymorphism of the VDR Gene and BMD in British Women / H.M. MacDonald, F.E. McGuigan, A. Stewart et al. // J. Bone. Miner. Res. -2006.-Vol. 21, № l.-P. 151-162.

122. Levasseur, R. LRP5 mutations in osteoporosis-pseudoglioma syndrome and high-bone-mass disorders / R. Levasseur, D. Lacombe, M.C. de Vernejoul // Joint. Bone. Spine. 2005 - Vol. 72, № 3. - P. 207-214.

123. Lifetime fracture risk: an approach to hip fracture risk assessment based on bone mineral density and age / L.J. Melton 3rd, S.H. Kan, H.W. Wahner, B.L. Riggs // J. Clin. Epidemiol. 1988. - Vol. 41, № 10. - P. 985-994.

124. Linkage of human tumor necrosis factor-alpha to human osteoporosis by sib pair analysis / N. Ota, S.C. Hunt, T. Nakajima et al. // Genes. Immun. 2000. -Vol. 1, № 4. - P. 260-264.

125. Lips, P. Vitamin D deficiency and secondary hyperparathyroidism in the elderly: consequences for bone loss and fractures and therapeutic implications / P. Lips // Endocr. Rev. 2001. - № 22. - P. 477-501.

126. Logan, C.Y. The Wnt signaling pathway in development and disease / C.Y. Logan, R. Nusse // Annu. Rev. Cell. Dev. Biol. 2004. - № 20. - P. 781-810.

127. Long-term excess of endogenous calcitonin in patients with medullary thyroid carcinoma does not affect bone mineral density / C. Wuster, F. Raue, C. Meyer et al. // J. Endocrinol.- 1992-Vol. 134, № l.-P. 141-147.

128. Low levels of estradiol are associated with vertebral fractures in older men, but not women: the Rancho Bernardo Study / E. Barrett-Connor, J.E. Mueller, D.G. von Muhlen et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 85, № l.-P. 219-223.

129. LRP5 coding polymorphisms influence the variation of peak bone mass in a normal population of French-Canadian women / S. Giroux, L. Elfassihi, G. Cardinal et al. // Bone. 2007 - Vol. 40, № 5. - P. 1299-1307.

130. LRP5 gene polymorphisms predict bone mass and incident fractures in elderly Australian women / J. Bollerslev, S.G. Wilson, I.M. Dick et al. // Bone. 2005. -Vol. 36, №4.-P. 599-606.

131. LRP5, low-density-lipoprotein-receptor-related protein 5, is a determinant for bone mineral density / T. Mizuguchi, I. Furuta, Y. Watanabe et al. // J. Hum. Genet. 2004. - Vol. 49, № 2. - P. 80-86.

132. Mann, V. Meta-analysis of COL1A1 Spl polymorphism in relation to bone mineral density and osteoporotic fracture / V. Mann, S.H. Ralston // Bone. -2003. Vol. 32, № 6. - P. 711-717.

133. Manolagas, S.C. Bone marrow, cytokines, and bone remodeling. Emerging insights into the pathophysiology of osteoporosis / S.C. Manolagas, R.L. Jilka // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332, № 5. - P. 305-311.

134. Manolagos, S.C. Birth and death of bone cells: basic regulatory mechanisms and implication for the pathogenesis and treatment of osteoporosis / S.C. Manolagas // Endocrin. review. 2000. - № 21. - P. 115-137.

135. Martin TJ, Findlay DM, Moseley JM. Peptide hormones acting on bone. In: Marcus R, Feldman D, Kelsey J, eds. Osteoporosis. San Diego, CA, Academic Press, 1996:185-204.

136. Mathew, C.C. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA / C.C. Mathew // Methods in molecular biology. Ed. Walker J.M. N.Y.; Haman press, 1984.-P. 31-34.

137. McClean, E. Do the COL1A1 and Taq 1 vitamin D receptor polymorphisms have a role in identifying individuals at risk of developing osteoporosis? / E. McClean, G.P. Archbold, H.M. Taggart // Ulster. Med. J. 2003. - Vol. 72, № 1. -P. 26-33.

138. Medical expenditures for the treatment of osteoporotic fractures in the United States in 1995: report from the National Osteoporosis Foundation / N.F. Ray, J.K. Chan, M. Thamer, L.J. Melton // J. Bone. Miner. Res. 1997. - Vol. 12, № 1. -P. 24-35.

139. Melton, L.J. 3rd, Epidemiology worldwide / L.J. Melton // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. -2003. Vol 32, № 1. - P. 1-13

140. Meta-analysis of molecular association studies: vitamin D receptor gene polymorphisms and BMD as a case study / A. Thakkinstian, C. D'Este, J. Eisman et al. // J. Bone. Miner. Res. 2004. - Vol. 19, № 3. - P. 419-428.

141. Mitra, S. Vitamin D receptor gene polymorphisms and bone mineral density in postmenopausal Indian women / S. Mitra, M. Desai, M.K. Ikram // Maturitas. -2006. Vol. 20, № 55(1). - P. 27-35.

142. Molecular studies of identification of genes for osteoporosis: the 2002 update / Y.Z. Liu, Y.J. Liu, R.R. Recker et al.// J. Endocrinol. 2003. - Vol. 177, № 2. -P. 147-196.

143. Monroe, D.G. Overview of estrogen action in osteoblasts: role of the ligand, the receptor, and the co-regulators / D.G. Monroe, F.J. Secreto, T.C. Spelsberg // J. Musculoskelet. Neuronal. Interact. 2003. - Vol. 3, № 4. - P. 357-362;

144. Multi-factor dimensionality reduction applied to a large prospective investigation on gene-gene and gene-environment interactions / M. Manuguerra, G. Matullo, F. Veglia et al. // Carcinogenesis. 2007 - Vol. 28, № 2. - P. 414422.

145. Multifactor-dimensionality reduction reveals high-order interactions among estrogen-metabolism genes in sporadic breast cance / M.D. Ritchie, L.W. Hahn, N. Roodi et al. // Am. J. Hum. Genet. 2001 - Vol. 69, № 1. - P. 138-147.

146. No associations between genetic polymorphisms of TGF-beta, PAI-1, and COL1A1, and bone mineral density in Caucasian females / J.A. Hubacek, M. Weichetova, R. Bohuslavova et al. // Endocr. Regul. 2006. - Vol. 40, № 4. -P. 107-112.

147. No major effect of estrogen receptor gene polymorphisms on bone mineral density or bone loss in postmenopausal Danish women / Y.Z. Bagger, H.L. Jorgensen, A.M. Heegaard // Bone. 2000. - Vol. 26, № 2. - P. 111-116.

148. Non-association of estrogen receptor genotypes with bone mineral density and bone turnover in Korean pre-, peri-, and postmenopausal women / K. Han, J. Choi, I. Moon et al. // Osteoporos. Int. 1999. - Vol. 9, № 4. - P. 290-295.

149. Pacifici, R. Cytokines, estrogen, and postmenopausal osteoporosis the second decade / R. Pacifici // Endocrinology. - 1998. - Vol. 139, № 6. - P. 26592661.

150. Parfitt, A.M. Bone remodeling and bone loss: understanding the pathophysiology of osteoporosis / A.M. Parfitt // Clin. Obstet. Gynecol. 1987. -Vol. 30, №4.-P. 789-811.

151. Polymorphism in the type I collagen (COLIA1) gene and risk of fractures in postmenopausal women / M. Bernad, M.E. Martinez, M. Escalona et al. // Bone. 2002. - Vol. 30, № 1. - P. 223-228.

152. Polymorphisms in the vitamin D receptor gene and bone mass, bone turnover and osteoporotic fractures / B.L. Langdahl, C.H. Gravholt, K. Brixen, E.F. Eriksen // Eur. J. Clin. Invest. 2000. - Vol. 30, № 7. - P. 608-617.

153. Polymorphisms of the VDR, ER and COLIA1 genes and osteoporotic hip fracture in elderly postmenopausal women / J. Aerssens, J. Dequeker, J. Peeters et al. // Osteoporos. Int. 2000. - Vol. 11, № 7. - P. 583-591.

154. Pondel, M. Calcitonin and calcitonin receptors: bone and beyond / M. Pondel // Int. J. Exp. Pathol. 2000 - Vol. 81, № 6. - P. 405-422.

155. Prediction of bone mineral density from vitamin D receptor polymorphisms is uncertain in representative samples of Japanese Women / A. Morita, M. Iki, Y. Dohi et al. // Int. J. Epidemiol. 2000 - Vol. 33, № 5. - P. 979-988.

156. Prediction of incident osteoporotic fractures in elderly women using the free estradiol index / A. Devine, I.M. Dick, S.S. Dhaliwal et al. // Osteoporos. Int. -2005-Vol. 16, №2.-P. 216-221.

157. Prevalence of low femoral bone density in older U.S. adults from NHANES III / A.C. Looker, E.S. Orwoll, C.C. Johnston Jr. et al. // J. Bone. Miner. Res. -1997.-№ 12.-P. 1761-1768.

158. Prevention and management of osteoporosis: report of a WHO scientific group // WHO technical report series, Geneva, 2003. ser. 921.

159. Promoter and З'-untranslated-region haplotypes in the vitamin d receptor gene predispose to osteoporotic fracture: the rotterdam study / Y. Fang, J.B. van Meurs, A. d'Alesio et al. // Am. J. Hum. Genet. 2005. - Vol. 77, № 5. - P. 807-823.

160. PvuII and Xbal polymorphisms of the estrogen receptor gene and bone mineral density in a Bulgarian population sample / J.T. Ivanova, P.B. Doukova, M.A. Boyanov, P.R. Popivanov // Hormones (Athens). 2007 - Vol. 6, № 1. - P. 3643.

161. Racial differences in fracture risk / J.A. Baron, J. Barrett, D. Malenka et al. // Epidemiology. 1994. - Vol. 5, № 1. - P. 42-47.

162. Raisz, L.G. Pathogenesis of osteoporosis: concepts, conflicts, and prospects / L.G. Raisz // J. Clin. Invest. 2005 - Vol. 115, № 12. - P. 3318-3325.

163. Ralston, S.H. Analysis of gene expression in human bone biopsies by polymerase chain reaction: evidence for enhanced cytokine expression in postmenopausal osteoporosis / S.H. Ralston // J. Bone. Miner. Res. 1994. - Vol. 9, №6.-P. 883-890.

164. Ralston, S.H. Genetic determinants of susceptibility to osteoporosis / S.H. Ralston // Curr. Opin. Pharmacol. 2003. - Vol. 3, № 3. - P. 286-290.

165. Ralston, S.H. The genetics of osteoporosis / S.H. Ralston // Bone. 1999. -Vol. 25, № l.-P. 85-86.

166. Reduced bone density and osteoporosis associated with a polymorphic Spl binding site in the collagen type I a 1 gene / S.F. Grant, D.M. Reid, G. Blake et al. // Nature genetics. 1996. - Vol. 14 - P. 203-205

167. Reginster, J.Y. Calcitonin / J.Y. Reginster // Rev. Med. Liege. 1996 - Vol. 51,№ l.-P. 116-119.

168. Relation of alleles of the collagen type Ialphal gene to bone density and the risk of osteoporotic fractures in postmenopausal women / A.G. Uitterlinden, H. Burger, Q. Huang et al. //N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338, № 15. - P. 10161021.

169. Relation of vitamin D receptor Fokl start codon polymorphism to bone mineral density and occurrence of osteoporosis in postmenopausal women in Taiwan / Y. Chen , W.C. Chen , C.D. Hsu et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2002. -Vol 81, №2.-P. 93-98.

170. Risk of wrist fracture in women is heritable and is influenced by genes that are largely independent of those influencing BMD / T. Andrew, L. Antioniades, K.J. Scurrah et al. // J. Bone. Miner. Res. 2005. - Vol. 20, № 1. - P. 67-74.

171. Savage, V.M. A general multi-trait-based framework for studying the effects of biodiversity on ecosystem functioning / V.M. Savage, C.T. Webb, J. Norberg et al. // J. Theor. Biol. 2007 - Vol. 21, № 247(2). - P. 213-229.

172. Serum parathyroid hormone predicts time to fall independent of vitamin D status in a frail elderly population / P.N. Sambrook, J.S. Chen, L.M. March et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - № 89. - P. 1572-1576.

173. Structural and cellular changes during bone growth in healthy children / A.M. Parfitt, R. Travers, F. Rauch, F.H. Glorieux // Bone. 2000. - Vol. 27, № 4. - P. 487-494.

174. Studies of bone density, quantitative ultrasound, and vertebral fractures in relation to collagen type I alpha 1 alleles in elderly women / R.U. Ashford, M. Luchetti, E.V. McCloskey et al. // Calcif. Tissue. Int. 2001. - Vol. 68, № 6. -P. 348-351.

175. Studies on the frequencies of vitamin D receptor gene polymorphism in postmenopausal women of Han and Kazak nationality in China / H. Zhang, G. Tao, Q. Wu et al. // J. Bone. Miner. Metab. 2001 - Vol. 19, № 5. - P. 321323.

176. Susceptibility for postmenopausal osteoporosis: interaction between genetic, hormonal and lifestyle factors / P. Mezquita-Raya, M. Munoz-Torres, G. Alonso et al. // Calcif. Tissue. Int. 2004. - Vol. 75, № 5. - P. 373-379.

177. Teitelbaum, S.L. Bone resorption by osteoclasts / S.L. Teitelbaum // Science. — 2000-Vol. 1,№ 289(5484). -P. 1504-1508.

178. Thakkinstian, A. Haplotype analysis of VDR gene polymorphism: a metaanalysis / A. Thakkinstian, C. D'Este, J. Attia // Osteoporos. Int. 2004. - Vol. 15, №9.-P. 729-734.

179. The -1997 G/T polymorphism in the COLIA1 upstream regulatory region is associated with hip bone mineral density (BMD) in Chinese nuclear families / Y.Y. Zhang, S.F. Lei, X.Y. Mo et al. // Calcif. Tissue. Int. 2005. - Vol. 76, № 2.-P. 107-112.

180. The apparent incidence of hip fracture in Europe: a study ofnational register sources. MEDOS Study Group / O. Johnell, B. Gullberg, E. Allander, J.A. Kanis // Osteoporos. Int. 1992. - № 2. - P. 298-302.

181. The association between common vitamin D receptor gene variations and osteoporosis: a participant-level meta-analysis / A.G. Uitterlinden, S.H. Ralston,

182. M.L. Brandi et al. // Ann. Intern. Med. 2006. - Vol. 15, № 145(4). - P. 255264.

183. The association of bone mineral density with estrogen receptor gene polymorphisms / G.A. Greendale, J. Chu, R. Ferrell et al. // Am. J. Med. 2006 -Vol. 119, №9. -P. S79-86.

184. The association of endogenous hormone concentrations and bone mineral density measures in pre- and perimenopausal women of four ethnic groups: SWAN / M.R. Sowers, J.S. Finkelstein, B. Ettinger et al. // Osteoporos. Int. -2003.-Vol. 14, № l.-P. 44-52.

185. The Bsml vitamin D receptor gene polymorphism in Israeli populations and in perimenopausal and osteoporotic Ashkenazi women / R.D. Pollak, A. Blumenfeld, I. Bejarano-Achache et al. // Am. J. Nephrol. 2001 - Vol. 21, № 3.-P. 185-188.

186. The Bsml vitamin D receptor restriction fragment length polymorphism (bb) influences the effect of calcium intake on bone mineral density / D.P. Kiel, R.H. Myers, L.A. Cupples et al. // J. Bone. Miner. Res. 1997 - Vol. 12, № 7. - p. 1049-1057.

187. The caudal-related homeodomain protein Cdx-2 regulates vitamin D receptor gene expression in the small intestine / H. Yamamoto, K. Miyamoto, B. Li et al. // J. Bone. Miner. Res. 1999. - Vol. 14, № 2. - P. 240-247.

188. The influence of Lys3Asn polymorphism in the osteoprotegerin gene on bone mineral density in Chinese postmenopausal women / H.Y. Zhao, J.M. Liu, G. Ning et al. // Osteoporos. Int. 2005. - Vol. 16, № 12. - P. 1519-1524.

189. The polymorphism in the caudal-related homeodomain protein Cdx-2 binding element in the human vitamin D receptor gene / H. Arai, K.I. Miyamoto, M. Yoshida et al. //J. Bone. Miner. Res. -2001. Vol. 16. -№ 7. - P. 1256-1264.

190. The relationship between COLIA1 polymorphisms (Sp 1) and COLI A2 polymorphisms (Eco R1 and Puv II) with bone mineral density in Chinese men and women / E.M. Lau, D.T. Choy, M. Li et al. // Calcif. Tissue. Int. 2004 -Vol. 75, №2.-P. 133-137.

191. The variable incidence of hip fracture in southern Europe: the MEDOS Study / I. Elffors, E. Allander, J.A. Kanis et al. // Osteoporos. Int. 1994. - Vol. 4, № 5.-P. 253-263.

192. TNF-alpha and pathologic bone resorption / B.F. Boyce, P. Li, Z. Yao et al. // Keio. J. Med. 2005. - Vol. 54, № 3. - P. 127-131.

193. Transforming growth factor-betal gene polymorphism, bone turnover, and bone mass in Italian postmenopausal women / F. Bertoldo, L. D'Agruma, F. Furlan et al. // J. Bone. Miner. Res. 2000. - Vol. 15, № 4. - P. 634-639.

194. Tsukamoto, K. A polymorphic CA repeat sequence at the human calcitonin locus / K. Tsukamoto, M.Emi. // J. Hum. Genet. 1998. - Vol. 43, № 2. - P. 146147.

195. Turner, R.T. Skeletal effects of estrogen / R.T. Turner, B.L. Riggs, T.C. Spelsberg // Endocr. Rev. 1994 - Vol. 15, № 3. - P. 275-300.

196. Two new single-nucleotide polymorphisms in the COL1A1 upstream regulatory region and their relationship to bone mineral density / N. Garcia-Giralt, X. Nogues, A. Enjuanes et al. // J. Bone. Miner. Res. 2002. - Vol. 17, № 3. -P. 384-393.

197. Vitamin D and estrogen receptor allelic variants in Italian postmenopausal women: evidence of multiple gene contribution to bone mineral density / L. Gennari, L. Becherini, L. Masi et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. -Vol. 83, №3.-P. 939-944.

198. Vitamin D binding protein gene in male osteoporosis: association of plasma DBP and bone mineral density with (TAAA)(n)-Alu polymorphism in DBP / S.S. Papiha, L.C. Allcroft, R.M. Kanan et al. // Calcif. Tissue. Int. 1999 - Vol. 65, № 4. - P. 262-266.

199. Vitamin D receptor alleles and rates of bone loss: influences of years since menopause and calcium intake / E.A. Krall, P. Parry, J.B. Lichter, B. Dawson-Hughes // J. Bone. Miner. Res. 1995. - Vol. 10, № 6. - P. 978-984.

200. Vitamin D receptor alleles, bone mineral density and turnover in postmenopausal osteoporotic and healthy women / B.S. Duman, R. Tanakol, N. Erensoy et al. // Med. Princ. Pract. 2004 - Vol. 13, № 5. - P. 260-266.

201. Vitamin D receptor Fokl polymorphisms affect calcium absorption, kinetics, and bone mineralization rates during puberty / S.A. Abrams, I.J. Griffin, K.M. Hawthorne et al. // J. Bone. Miner. Res. 2005 - Vol. 20, № 6. - P. 945-953.

202. Vitamin D receptor gene BsmI and TaqI polymorphisms and fracture risk: a meta-analysis / Y. Fang, F. Rivadeneira, J.B. van Meurs et al. // Bone. 2006. — Vol. 39, №4.-P. 938-945.

203. Vitamin D receptor gene Fokl polymorphism predicts calcium absorption and bone mineral density in children / S.K. Ames, K.J. Ellis, S.K. Gunn et al. // J. Bone. Miner. Res. 1999 - Vol. 14, № 5. - P. 740-746.

204. Vitamin D receptor gene polymorphisms and the risk of fractures in older women. For the Study of Osteoporotic Fractures Research Group / K.E. Ensrud, K. Stone, J.A. Cauley et al. // J. Bone. Miner. Res. 1999. - №.14 - P. 16371645.

205. Vitamin D receptor gene polymorphisms are associated with the risk of fractures in postmenopausal women, independently of bone mineral density / P. Garnero, F. Munoz, O. Borel et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - Vol. 90, №8.-P. 4829-4835.

206. Vitamin D receptor gene polymorphisms are not related to bone turnover, rate of bone loss, and bone mass in postmenopausal women: the OFELY Study / P. Garnero, O. Borel, E. Sornay-Rendu et al. // J. Bone. Miner. Res. 1996. - Vol. 11, №6. -P. 827-834.

207. Vitamin D receptor genotypes influence the success of calcitriol therapy for recurrent vertebral fracture in osteoporosis / N.A. Morrison, P.M. George, T. Vaughan et al. // Pharmacogenet. Genomics. 2005. - Vol. 15, № 2. - P. 127135.

208. Vitamin D receptor polymorphisms and susceptibility to tuberculosis in West Africa: a case-control and family study / L. Bornman, S.J. Campbell, K. Fielding et al. // J. Infect. Dis. 2004 - Vol. 1,№ 190(9).-P. 631-641.

209. Vitamin D-binding protein gene microsatellite polymorphism influences BMD and risk of fractures in men / Z.H. Al-oanzi, S.P. Tuck, S.S. Mastana et al. // Osteoporos. Int. 2007 - Vol. 24.

210. Vitamin-D-receptor-gene polymorphisms and change in lumbar-spine bone mineral density / S. Ferrari, R. Rizzoli, T. Chevalley et al. // Lancet. 1995 -Vol. 18, № 345(8947). - P. 423-424.

211. Weitzmann, M.N. Estrogen deficiency and bone loss: an inflammatory tale / M.N. Weitzmann, R.Pacifici / J. Clin. Invest. 2006. - Vol. 116, № 5. - P. 11861194.

212. White, P. The multifunctional properties and characteristics of vitamin D-binding protein / P. White, N. Cooke // Trends. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 11, №8.-P. 320-327.

213. Wille, A. Sum statistics for the joint detection of multiple disease loci in case-control association studies with SNP markers / A. Wille, J. Hoh, J. Ott et al. // Genet. Epidemiol. 2003 - Vol. 25, № 4. - P. 350-359.

214. Williams, F.M. Recent advances in the genetics of osteoporosis / F.M. Williams, T.D. Spector // J. Musculoskelet. Neuronal. Interact. 2006. - Vol. 6, № 1.-P. 27-35.

215. Assessment of fracture risk and its application to screening for postmenopausal osteoporosis // WHO technical report, Geneva, 1994. ser. 843 -p. 129.

216. Guidelines for preclinical evaluation and clinical trials in osteoporosis // WHO technical report, Geneva, 1998.

217. Zajickova, К. Vitamin D receptor polymorphisms, bone ultrasound and mineral density in post-menopausal women / K. Zajickova, I. Zofkova, M.Hill et al. // Aging. Clin. Exp. Res. 2005 - Vol. 17, № 2. - P. 121-124.

218. Zhang, Z.L. Association of polymorphisms in low-density lipoprotein receptor-related protein 5 gene with bone mineral density in postmenopausal Chinese women / Z.L. Zhang, Y.J. Qin , J.W. He // Acta Pharmacol. Sin. 2005. -Vol. 26, №9.-P. 1111-1116.

219. Zmuda, J.M. The search for human osteoporosis genes / J.M. Zmuda, Y.T. Sheu, S.P. Moffett // J. Musculoskelet. Neuronal. Interact. 2006. - Vol. 6, № 1. -P. 3-15.

220. Zofkova, I. The estrogen receptor alpha gene determines serum androstenedione levels in postmenopausal women /1. Zofkova, K. Zajickova, M. Hill // Steroids. 2002 - Vol. 67, № 10. - P. 815-819.

221. Zofkova, I. The pathophysiological implications of circulating androgens on bone mineral density in a normal female population / I. Zofkova, R. Bahbouh, M. Hill // Steroids. 2000 - Vol. 65, № 12. - P. 857-861.