Молекулярно-генетический анализ и фенотипическое проявление чистых и мозаичных форм синдрома Шерешевского-Тернера тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, кандидат биологических наук Суханова, Наталья Нестеровна

• Суханова, Наталья Нестеровна
• кандидат биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Суханова, Наталья Нестеровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. НАРУШЕНИЯ ПОЛОВЫХ ХРОМОСОМ В СТРУКТУРЕ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ У ЧЕЛОВЕКА.

1.2. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА СИНДРОМА ШЕРЕШЕВСКОГО-ТЕРНЕРА.

1.3. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФОРМИРОВАНИЕ КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ СИНДРОМА ШЕРЕШЕВСКОГО-ТЕРНЕРА.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. ОБЪЕМ И СТРУКТУРА МАТЕРИАЛА.

2.2. КУЛЬТИВИРОВАНИЕ КЛЕТОК И ПОЛУЧЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ ХРОМОСОМ.

2.3. МЕТОДЫ ВЫДЕЛЕНИЯ ДНК. .V.;.

2.4. ФЛЮОРЕСЦЕНТНАЯ ГИБРИДИЗАЦИЯ IN SITU (FISH).

2.5. ПОЛИМЕРАЗНАЯ ЦЕПНАЯ РЕАКЦИЯ (ПЦР).

2.6. МЕТОДЫ СТАТИСТИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ МАТЕРИАЛА.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ И МОЛЕКУЛЯРНО-ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА СИНДРОМА ШЕРЕШЕВСКОГО-ТЕРНЕРА.

3.1.1. Результаты цитогенетического анализа.

3.1.2. Применение интерфазного FISH-анализа для диагностики моносомии по Х-хромосоме.

3.2. ИССЛЕДОВАНИЕ ПОЛИМОРФНЫХ ДНК-МАРКЕРОВ И АНАЛИЗ РОДИТЕЛЬСКОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ МОНОСОМИИ X У

СПОНТАННЫХ АБОРТУСОВ И БОЛЬНЫХ С СИНДРОМОМ ШЕРЕШЕВСКОГО-ТЕРНЕРА.

3.2.1. Выбор полиморфных локусов для анализа родительского происхождения Х-хромосомы.

3.2.2. Выявление скрытого Y-хромосомного мозаицизма у больных с синдромом Шерешевского-Тернера.

3.2.3. Исследование родительского происхождения Х-хромосомы у спонтанных абортусов и больных с синдромом Шерешевского-Тернера.

3.3. ИССЛЕДОВАНИЕ ФЕНО-КАРИОТИПИЧЕСКИХ СВЯЗЕЙ У

БОЛЬНЫХ С СИНДРОМОМ ШЕРЕШЕВСКОГО-ТЕРНЕРА.

3.3.1. Влияние степени мозаицизма по Х-моносомному клеточному клону на изменчивость антропометрических показателей.

3.3.2. Клиническое описание пациентов с низким содержанием X-моносомного клеточного клона.

3.3.3. Изменчивость клинических признаков в зависимости от доли Х-моносомного клеточного клона.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярно-генетический анализ и фенотипическое проявление чистых и мозаичных форм синдрома Шерешевского-Тернера»

Наиболее частыми хромосомными нарушениями у человека являются аномалии половых хромосом [Бочков Н.П., Стонова Н.С., 1969], среди которых существенное клиническое значение имеет моносомия X, или синдром Шерешевского-Тернера (СШТ). Частота СШТ в различных популяциях мира по данным разных авторов колеблется от 1 до 7 на 10.000 новорожденных девочек [Давыденкова Е.Ф. с соавт., 1973; Осипова Г.Р., 1997; Nielsen J., Wohlert М, 1990].

Клиническая картина СШТ отличается большим разнообразием и в настоящее время хорошо изучена [Давыденкова Е.Ф. с соавт., 1973; Казей В.И., 1975; Кириллова Е.А. с соавт., 1988]. Однако генетические механизмы, лежащие в основе патогенеза СШТ, до сих пор не выяснены [Ogata Т., Matsuo N., 1995]. При кариотипировании у пациентов с СШТ часто выявляется мозаи-цизм с присутствием, наряду с Х-моносомным клеточным клоном, клеток с нормальной 46,XX- или 46,ХУ-хромосомной конституцией, клеточных линий с полисомией X или клонов со структурно измененной половой хромосомой [Palmer C.G., Reichmann А., 1976; Kleczkowska A. et al., 1990; Nielsen J., Wohlert M., 1990]. Кроме того, не исключено, что существует межтканевая вариабельность содержания анеуплоидного клеточного клона у одних и тех же больных с мозаичным вариантом СШТ. Такое генетическое разнообразие затрудняет проведение исследований по фено-кариотипическим корреляциям у этих больных. Несомненно, что повышение качества диагностики патологии путем вовлечения методов молекулярно-генетического анализа с исследованием хромосомной конституции разных тканей больных будет способствовать решению этих проблем. К таким методам, в частности, относится флюоресцентная гибридизация in situ (FISH), позволяющая исследовать большое число ядер, в том числе и неделящихся in vitro, с анализом количества тех или иных хромосом набора [Miharu N. et al., 1994; Guttenbach M. et al., 1995; Robinson W. et al., 1995]. Кроме того, большие возможности для диагностики наел едетвенной патологии предоставляет ПЦР-анализ полиморфных молекулярно-генетических маркеров, локализованных на исследуемых хромосомах, который позволяет выявлять числовые и структурные мутации хромосом и определять родительское происхождение хромосомного дисбаланса [Hassold Т., et al., 1992; Binder G. et al., 1995; Larsen T. et al., 1995; Yorifuji T. et al., 1997].

Хотя в популяциях человека чаще встречается мозаичный вариант СШТ, лишь единичные работы посвящены изучению влияния частоты 45,X-клеточного клона на фенотипическую изменчивость и вариабельность аномальных клинических признаков у больных [Ikeda Y. et al., 1982; Sarkar R., Marimuthu K.M., 1983; Kaiser C., Abt K., 1996]. Общепринятое представление о прямой зависимости между долей Х-моносомного клеточного клона и тяжестью клинических проявлений СШТ и изменением антропометрических показателей у больных с мозаицизмом нуждается в проверке, с выявлением конкретных признаков, связанных с изменением величины анеуплоидного клона. Следует отметить, что все предыдущие исследования проводились с анализом доли анеуплоидного клеточного клона только в одной ткани - лимфоцитах периферической крови. В настоящее время с помощью молекулярно-генетических методов можно провести такое исследование с учетом хромосомной конституции в клетках разного зародышевого происхождения. Вычленение диагностически значимых признаков, даже при относительно небольшом проценте Х-анеуплоидного клеточного клона, имеет большое значение для клинической практики - как при первичном клиническом осмотре больного и принятии решения о необходимости его дальнейшего цитогенетического обследования, так и при медико-генетическом консультировании, лечении и реабилитации лиц с мозаичными формами данного заболевания.

У абортусов с хромосомными нарушениями частота встречаемости мо-носомии X достигает 20% [Назаренко С.А., 1993; Hassold Т. et al., 1980; Rehder Н. et al., 1989]. Только около 1% эмбрионов с моносомией X продолжают развитие, что приводит к рождению детей с СШТ. Трудно объяснить низкую выживаемость плодов с моносомией X, поскольку больные с СШТ редко имеют несовместимые с жизнью пороки развития [Canci N. et al., 1988]. В связи с новыми данными о роли эпигенетической модификации некоторых участков хромосом и феномена геномного импринтинга в развитии организма появилась гипотеза о влиянии родительское происхождение единственной X-хромосомы на жизнеспособность эмбрионов с моносомией X [Hassold Т. et al., 1988; Jacobs Р.А. et al., 1990; Villamar M. et al., 1990]. Однако до настоящего времени эта гипотеза была тестирована на ограниченном материале и нуждается в дальнейшей проверке.

Цель работы. Молекулярно-генетический анализ и фенотипическое проявление чистых и мозаичных форм синдрома Шерешевского-Тернера в зависимости от доли Х-анеуплоидного клеточного клона и родительского происхождения моносомии X.

Задачи исследования:

1. Провести исследование анеуплоидии Х-хромосомы в клетках разных тканей у женщин с нарушением полового развития с помощью интерфазного FISH-анализа.

2. Сравнить эффективность диагностики моносомии Х-хромосомы с помощью метода интерфазного FISH-анализа и стандартного цитогенетиче-ского анализа.

3. Оценить изменчивость антропометрических показателей в зависимости от доли Х-моносомного клеточного клона в тканях разного зародышевого происхождения.

4. Оценить влияние частоты Х-моносомного клона в клетках разных тканей на степень проявления интегральных клинических признаков у пациентов с синдромом Шерешевского-Тернера.

5. Определить родительское происхождение анеуплоидии у спонтанных абортусов и больных с синдромом Шерешевского-Тернера, оценить влияние родительского происхождения анеуплоидии на выживаемость эмбрионов и плодов с моносомией X.

Научная новизна работы. Обнаружены существенные межтканевые различия по содержанию клеточных клонов у большинства больных с мозаичным вариантом синдрома. Впервые с помощью метода FISH-анализа интерфазных клеток различных тканей выявлены больные со сверхнизкой долей Х-моносомного клеточного клона, которые ранее, при традиционном цитоге-нетическом исследовании, практически не выявлялись. Определены конкретные антропометрические показатели и клинические признаки, положительно и отрицательно коррелирующие с частотой Х-моносомного клеточного клона у больных с мозаичным вариантом синдрома Шерешевского-Тернера. Рассмотрена изменчивость соматометрических признаков и изучено клиническое проявление заболевания у больных со сверхнизкой долей Х-моносомного клеточного клона. В работе исследован ряд полиморфных молекулярно-генетических маркеров Х-хромосомы и определена их информативность для анализа родительского происхождения моносомии X и диагностики анеупло-идных состояний.

Практическая значимость работы. Проведенное исследование позволило усовершенствовать диагностику различных вариантов синдрома Шерешевского-Тернера как с помощью FISH-анализа интерфазных клеток различных тканей, так и с помощью анализа молекулярно-генетических маркеров хромосом X и Y.

Показано, что дискриминантный анализ антропометрических показателей, на изменчивость которых влияет частота Х-моносомного клеточного клона, позволяет с высокой точностью классифицировать больных с синдромом Шерешевского-Тернера, отличающихся различной степенью мозаицизма.

Создан банк ДНК семей, имеющих ребенка с синдромом Шерешевского-Тернера или спонтанный абортус с моносомией X. 9

Проверенные в ходе настоящего исследования полиморфные локусы X-хромосомы (DXS52, HUMARA, DXS981, DXS6784, DXS1187, DXS1189) и альфоидный повтор из перицентромерного района Y-хромосомы могут быть использованы в практической работе для определения статуса носительства некоторых мутантных генов Х-сцепленных заболеваний у больных, а также для определения пола плода в пренатальной диагностике этих заболеваний.

Положения, выносимые на защиту:

1. Эффективная диагностика анеуплоидии Х-хромосомы обеспечивается комплексом цитогенетических и молекулярно-генетических методов исследования разных тканей больных с нарушением полового развития.

2. Интерфазный FISH-анализ клеток тканей, происходящих из различных зародышевых слоев, высоко информативен для выявления малых клеточных клонов с числовыми хромосомными нарушениями.

3. У больных с мозаичным вариантом синдрома Шерешевского-Тернера выявлен комплекс конкретных антропометрических показателей и клинических признаков, изменчивость которых коррелирует с изменением доли X-моносомного клеточного клона.

4. Дискриминантный анализ комплекса антропометрических показателей позволяет с высокой точностью классифицировать больных с различными вариантами синдрома Шерешевского-Тернера.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Суханова, Наталья Нестеровна

ВЫВОДЫ

1. Применение комплекса цитогенетических и молекулярно-генетических методов исследования позволяет оптимизировать диагностику различных вариантов моносомии X у женщин с нарушением полового развития и репродуктивной функции.

2. Показано, что метод интерфазного FISH-анализа существенно увеличивает возможность выявления малых клонов с нарушением числа X-хромосом в клетках разного тканевого происхождения. У большинства больных с мозаичным вариантом моносомии X (90,9%) обнаружены существенные межтканевые различия по частоте Х-анеуплоидного клеточного клона.

3. Впервые с помощью молекулярно-генетических методов анализа выявлены больные со сверхнизким (<10%) содержанием 45,Х-клеточного клона и относительно легким клиническим проявлением заболевания. Сверхнизкая частота Х-моносомного клеточного клона оказывает влияние на изменчивость некоторых соматометрических признаков организма.

4. С помощью анализа полиморфных молекулярно-генетических маркеров Х-хромосомы у больных с цитогенетически чистой формой моносомии X выявляется около 8% мозаичных форм с наличием клона клеток с 46,XX-хромосомной конституцией.

5. Выявлены конкретные антропометрические признаки, связанные с долей 45,Х-клеточного клона отрицательной и положительной связью и не зависящие от ее величины. Дискриминантный анализ совокупности антропометрических показателей позволяет эффективно разделить больных на группы, отличающиеся по частоте Х-моносомного клеточного клона. Сила связи между изменчивостью антропометрических показателей у больных и долей X-моносомных клеток в тканях разного зародышевого происхождения достаточно близка.

108

6. Установлен комплекс клинических признаков, коррелирующих с долей Х-моносомного клеточного клона. Связь между степенью проявления некоторых интегральных систем аномалий развития и долей Х-моносомных клеток в тканях разного зародышевого происхождения достаточно близка.

7. Родительское происхождение Х-хромосомы не влияет на выживаемость Х-моносомных зародышей в пренатальном периоде онтогенеза человека.

Считаю своим приятным долгом выразить глубокую благодарность доктору биологических наук, заведующему лабораторией цитогенетики НИИ МГ ТНЦ РАМН С.А.Назаренко как инициатору и руководителю настоящей работы. Выражаю искреннюю признательность коллегам по работе В.А.Тимошевскому, Т.В.Никитиной, В.Н.Евдокимовой, А.Д.Черемных и всем сотрудникам лаборатории цитогенетики за поддержку и оказанную помощь при выполнении работы. Огромная благодарность главному врачу Генетической клиники Л.П.Назаренко, врачам В.М.Сивохе, Т.Л.Новоселовой, О.Ю.Корягцной, сотруднику лаборатории наследственной патологии О.А.Салюковой за помощь в сборе материала, вошедшего в настоящую работу.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Известно, что больные с СШТ значительно отличаются друг от друга как в клиническом проявлении синдрома, так и по спектру цитогенетических нарушений [Давыденкова Е.Ф. с соавт., 1973; Казей В.И., 1975]. При исследовании томской популяции нами было показано, что у больных с СШТ чаще обнаруживается мозаичный вариант синдрома. Среди обследованных нами пациентов он встречался в 65,4% случаев, в то время как среди СА с X-моносомией - в 28,6% случаев.

В настоящем исследовании было проведено молекулярно-цитогенетическое обследование больных, уже подвергнутых стандартному цитогенетическому анализу хромосомного дисбаланса. Впервые было взято в исследование две разные ткани разного зародышевого происхождения (лимфоциты периферической крови и эпителиальные клетки ротовой полости - ме-зодермального и эктодермального происхождения). В результате проведенного исследования было показано, что метод интерфазного FISH-анализа позволяет существенно повысить точность стандартной цитогенетической диагностики и достаточно эффективен для выявления малых клеточных клонов с нарушением числа Х-хромосом в различных тканях. У 29% больных с цитогене-тически чистой формой моносомии X с помощью интерфазного анализа выявляется мозаицизм с наличием других клеточных линий. Обнаружены больные, имеющие клеточные линии с разной хромосомной конституцией в разных исследованных тканях. Таким образом, полученные данные показывают, что протокол диагностики синдромов, обусловленных анеуплоидией хромосом, должен быть дополнен проведением интерфазного FISH-анализа клеток из разных зародышевых слоев (по крайней мере экто- и мезодермального происхождения) с целью более точного выяснения природы хромосомных нарушений.

Протокол диагностики СШТ, помимо интерфазного FISH-анализа, может быть дополнен и анализом молекулярно-генетических маркеров Х- и Yхромосом для проверки наличия у больных малого клона клеток с нормальной 46,XX или 46,ХУ-хромосомной конституцией. При определении родительского происхождения Х-хромосомы у больных с цитогенетически чистой формой моносомии X с помощью такого анализа было выявлено 8,1% мозаичных 45,Х/46,ХХ форм моносомии X. Анализ маркеров на наличие Y-хромосомы у больных с СШТ очень важен, поскольку риск развития злокачественных опухолей гонад при наличии материала Y-хромосомы достаточно высок [Wilson M.G. et al., 1975; Magenis R.E. et al., 1984; Louie E. et al., 1991; DeArce M.A. et al., 1992; Lopez M. et al., 1996].

Проверка родительского происхождения Х-хромосомы у СА и больных с чистой формой СШТ не выявила статистически значимых различий в происхождении Х-хромосомы между ними. Этот факт не подтверждает гипотезу о влиянии родительского происхождения Х-хромосомы (импринтированности Х-хромосомы) на выживание 45,Х-эмбрионов. Возраст родителей в выборке больных с СШТ не отличался от возраста родителей контрольной группы, и, таким образом, гипотеза о влиянии возраста родителей на появление X-моносомного потомства также не находит подтверждения.

В литературе имеются единичные работы, посвященные исследованию взаимосвязи фенотипической картины СШТ с частотой встречаемости у больных Х-моносомного клеточного клона. Вычленение комплекса диагностически значимых признаков для целей медико-генетического консультирования больных с мозаичной формой СШТ остается достаточно актуальной задачей. В настоящей работе был проведен анализ изменчивости антропометрических показателей и клинического проявления СШТ в зависимости от частоты встречаемости Х-моносомного клеточного Клона у больных. Исследовали 54 аномальных фенотипических признака и 31 антропометрический показатель у 63 больных с разной степенью мозаицизма по Х-моносомному клеточному клону. Степень мозаицизма у 36 больных была уточнена методом интерфазного FISH-анализа в лейкоцитах периферической крови и клетках буккального эпителия. Оценка степени мозаицизма с помощью FISH-анализа позволяет с высокой точностью определить процентное соотношение клеточных клонов в разных тканях у больных, что дает возможность резко повысить точность последующего изучения фено-кариотипических корреляций. В литературе подобного рода работы еще отсутствуют.

В результате проведенного исследования связи частоты Х-моносомного клеточного клона с изменчивостью 31 антропометрического показателя была выявлена отрицательная корреляция с частотой Х-моносомного клеточного клона для 13 (42%) признаков, положительная корреляция - для 7 (23%) и отсутствие корреляций - для 11 (35%) показателей. Таким образом, разные сома-тометрические признаки обнаруживают разный характер связи с величиной Х-моносомного клеточного клона, что свидетельствует не только о разной диагностической значимости этих признаков, но и о том, что пропорции тела у больных с мозаичной формой СШТ существенно меняются в зависимости от доли 45,Х-клеток в их организме. В изменении пропорций тела у больных играют роль не все, а только некоторые признаки - статистически значимо связанные отрицательной или положительной связью с величиной аномального клеточного клона. Интересно, что степень связи между изменчивостью антропометрических показателей у больных и долей Х-моносомных клеток в тканях разного зародышевого происхождения (экто- и мезодермальных) достаточно близка. Таким образом, решающим фактором, определяющим фенотипиче-скую изменчивость при СШТ, является величина анеуплоидного 45,X-клеточного клона и, в меньшей степени, его распределение в разных тканях.

Выявленные соматометрические признаки организма, реагирующие на изменение доли Х-моносомного клона клеток, были использованы в дискриминантом анализе. Больные с чистой и мозаичной формами СШТ с помощью данного метода многомерной статистики дифференцировались по комплексу из 15 антропометрических показателей на отдельные группы со 100%-ной эффективностью. В разделении больных на группы с помощью дискриминантного анализа участвовали такие антропометрические показатели, как «рост», «вес», «окружность головы», «отношение расстояния между внутренними углами глаз к окружности головы», «отношение расстояния между орбитами к окружности головы», «длина глазной щели», «обхват таза», «длина фильтра», «длина руки», «длина плеча», «отношение длины плеча к длине предплечья», «ширина кисти», «длина бедра», «длина ступни» и «ширина ступни». Таким образом, совокупность вышеуказанных антропометрических показателей может рассматриваться как «ядро» диагностически значимых фенотипических признаков организма, на изменчивость которых оказывает влияние частота X-моносомного клеточного клона.

В работе впервые проведено исследование изменчивости совокупности ряда клинических признаков, входящих в ту или иную систему аномалий развития (по классификации Ogata Т. и Matsuo N., 1995) у больных с чистой и мозаичной формами СШТ в зависимости от величины Х-моносомного клеточного клона. Показано, что увеличение доли 45,Х-клеточного клона в тканях разного зародышевого происхождения у больных с мозаичным вариантом СШТ приводит к возникновению некоторых аномальных фенотипических признаков. Определены конкретные клинические признаки, статистически значимо изменяющиеся у больных в зависимости от частоты Х-моносомного клеточного клона. Эти признаки определяют аномальное развитие таких интегральных показателей, как «аномалии лимфатических обструкций», «аномалии скелета», «гипоплазия гениталий» и «аномалии, связанные с нарушением гормонального статуса».

Фенотипические признаки «крыловидные складки на шее», «антимонголоидный разрез глаз» и «эпикант» среди обследованных больных встречались у лиц с частотой Х-моносомного клеточного клона выше 98%. Порогом для появления .признака «воронкообразная грудная клетка» стала величина X-моносомного клона в 95%. Признаки «лимфатический отек конечностей», «гипоплазия ногтей», «гипоплазия сосков», «аномальная форма ушной рако

106 вины» встречались у больных со степенью Х-моносомного клеточного клона 80% и выше. Совокупность выявленных клинических признаков, связанных с изменением доли аномального клеточного клона, может быть использована в клинической практике при медико-генетическом консультировании пациентов и принятии решения о направлении их на кариологическое исследование.

В настоящей работе, благодаря применению интерфазного FISH-анализа, впервые выявлены больные со сверхнизким содержанием 45,X-клеточного клона (<10%) и легким клиническим проявлением синдрома. Некоторые из этих больных сохранили фертильность, хотя и имели более высокую частоту спонтанного прерывания беременности. Обследование этих больных показывает, что сверхнизкая частота Х-моносомного клеточного клона может оказывать определенное влияние на некоторые соматометриче-ские признаки организма. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что даже незначительная доля клеток с Х-моносомной хромосомной конституцией может нарушать целостность гомеостатических систем организма.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Суханова, Наталья Нестеровна, 1998 год

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство.- М.: Медицина, 1990. 384 с.

2. Боровиков В.П. Популярное введение в программу STATISTICA.- М.: КомпьютерПресс, 1998. 267 с.

3. Бочков Н.П. Генетика человека (наследственность и патология).- М.: Медицина, 1978. 378 с.

4. Бочков Н.П., Захаров А.Ф., Иванов В.И. Медицинская генетика.- М.: Медицина, 1984.-368 с.

5. Бочков Н.П., Стонова Н.С. Хромосомные и геномные мутации как летальные факторы у человека/Юсновы цитогенетики человека,- М.: Медицина, 1969.-С.411-443.

6. Боярська О.Я., Дерев'янко Д.1. Гормональний I б1ах1мгчний фенотип синдрому Шерешевського-Тернера//Пед1атр1я, акушерство i гинекол. 1979. N.4. С.14-15.

7. Бужиевская Т.П., Выговская Т.В. Анеуплоидия у человека (факты и гипотезы)//Цитология и генетика. 1990. Т.24. N.3. С.66-72.

8. Голубцов В.И. Определение частоты синдромов Клайнфельтера, три-сомии X и Шерешевского-Тернера среди школьников г.Краснодара. Автореф. дисс.канд.мед.наук. Краснодар, 1972. 21 с.

9. Давиденкова Е.Ф., Берлинская Д.К., Тысячнюк С.Ф. Клинические синдромы при аномальных половых хромосомах,- JL: Медицина, 1973. 198 с.

10. Дейвис К. Анализ генома. Методы: Пер. с англ.-М: Мир, 1990.-247 с.

11. Залетаев Д.В. Хромосомная патология у детей с олигофренией и множественными признаками дизморфогенеза. Автреф. дисс. канд. биол. наук. М., 1985. 24 с.1.l

12. Зенкевич П.И., Урысон A.M., Алмазова Н.Я., Пасекова Т.И., Лушник JI.H. Морфологическая характеристика детей дошкольного и школьного воз-раста//Вопр.антроп. 1976. Вып.54. С.54-83.

13. Казей В.И. Распространение, клинико-дерматоглифические и цито-генетические аспекты синдрома Шерешевского-Тернера. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Минск, 1975. 31 с.

14. Кириллова Е.А., Кауров Б.А., Константинова JI.M. Изучение клинического полиморфизма аменореи хромосомной и нехромосомной этиологии/ТГенетика. 1988. Т.24. N.8. С. 1470-1477.

15. Козлова С.И., Семанова Е., Демикова Н.С., Блинникова О.Е. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: Справочник,- JI.: Медицина, 1987. 230 с.

16. Кулаженко В.П. Аномалии развития у абортусов//Тератология человека.- М.: Медицина, 1991. С.81-105.

17. Кулешов Н.П. Современные методы в клинической цитогенетике (Учебно-методическое пособие).- М., 1991. С.92-96.

18. Кулешов Н.П. Частота возникновения и судьба хромосомных аномалий в популяции человека. Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 1979. 45 с.

19. Кулешов Н.П., Алехин В.И. Хромосомные и геномные мутации у новорожденных детей//Генетика. 1974. 206. N.l. С.143-151.

20. Кулешов Н.П., Симонян И.В. Диагностика мозаичных форм аномалий кариотипа в клинико-цитогенетических исследованиях//Цитология и генетика. 1987. Т.21. N.l. С.60-63.

21. Лазюк Г.И., Кириллова И.А., Кравцова Г.И., Кручинский Г.В. Тератология человека. Руководство для врачей,- М.: Медицина, 1991. 480 с.

22. Лакин Г.Ф. Биометрия.- М.: Высшая школа, 1980. 293 с.

23. Лильин В.Т., Трубников В.И., Ванюков М.М. Введение в современную фармакогенетику.- М.: Медицина, 1984. 160 с.

24. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Методы генетической инженерии: Молекулярное клонирование: Пер. с англ.- М.: Мир. 1984. 479 с.

25. Мирзоянц Г.Г. Нарушения в системе половых хромосом: Лекции по медицинской генетике.- М.: Медицина, 1974. 342 с.

26. Назаренко С.А. Изменчивость хромосом и развитие человека. -Томск: Изд-во Томского ун-та, 1993. 200 с.

27. Назаренко С. А., Тимошевский В. А., Островерхова Н.В. Интерфазный анализ Х-анеуплоидии методом флюоресцентной гибридизации in situ в разных тканях здоровых лиц//Генетика. 1997. Т.33. N.10. С.1426-1430.

28. Осипова Г.Р. Исследование гена SRY при некоторых нарушениях детерминации пола (XY «чистой» форме дисгенезии гонад, синдроме Шерешевского-Тернера, XX инверсии пола). Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1997. 17 с.

29. Плохинский Н.А. Биометрия.- М.: Изд-во Московского университета, 1970. 367 с.

30. Подугольникова О.А. Нерасхождение хромосом у человека. Гипотезы и факты//Генетика. 1988. Т.24. N.3. С.389-395.

31. Саики Р., Гиленстен У., Эрлих Г. Полимеразная цепная реакция// Дейвис К. Анализ генома. Методы: Пер. с англ.-М: Мир, 1990.-247 с.

32. Селиванова Е.А., Тарская Л.А. Изучение распространенности врожденных аномалий полового развития у новорожденных московской популяции/Генетика. 1995. Т.31. N.2. С.245-249.

33. Суханова Н.Н. Полиморфизм гипервариабельного локуса DXS52 в популяции г.Томска//Бюлл. ТНЦРАМН. Томск, 1995. Вып.6. С.135-138.

34. Тарская JI.A. Клинико-цитогенетический анализ аномалий полового развития (синдром Шерешевского-Тернера и смешанная дисгенезия яичек). Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1996. 26 с.

35. Тихонов В.А. Тазобедренные суставы при аномалиях половых хромосом/Лез. докл. II Всесоюзн.съезда мед.генетиков.Алма-Ата, 1990. 438 с.

36. Трубников В.И., Гиндилис В.М. Многомерный генетический анализ антропометрических показателей. I. Генетическая корреляция между призна-ками//Вопр.антропол. 1980. Вып.64. С.94-106.

37. Тюрин Ю.Н., Макаров А.А. Статистический анализ данных на компьютере. М.:ИНФРА-М, 1998. 528 с.

38. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека: Пер.с англ.- М.: Мир, 1989,- Т 1. 312 с.

39. Aguigha G, Buchinger G, Gekle D Kidney anomalies in Ullrich-Turner-syndrome (author's transl).//Klin Padiatr 1976. V.188. N.2. P.16-23.

40. Allemann J., Muller G., Legat M. Seltene Variante eines Turner-Ullrich-Syndroms//Schweiz.med.Wochenschr. 1982. V.112. N.36. P.1249-1255.

41. De Almeida J.C.C., Llerena Jr. J.C., Gomes D.M., Martins R.R., Jung M., Reis D.F., Cunha A.G. G-ll staining in Turner's syndrome with mos 45,X/46,X,r(?)//Ann.Genet. 1985. V.28. N.l. P.37-41.

42. Al-Awadi S.A., Cuschieri A., Farag T.I., Naguib K., Teebi A.S., Al-Othman S.A., Bahig A.H. Ullrich-Turner syndrome in monozygotic twins//Am.J.Med.Genet. 1983. V.15. N.4. P.537-542.

43. Amiel A., Kidron D., Kedar I., Gaber E., Reish O., Fejgin M.D. Are all phenotypically-normal Turner syndrome fetuses mosaics?//Prenat.Diagn. 1996. V.16. N.9. P.791-795.

44. Apter D., Lenko H.-L., Perheentupa J., Soderholm A., Vihko R. Subnormal pubertal increases of serum androgens in Turner's syndrome//Hormone Res. 1982. V.16. N.3. P.164-173.

45. De Arce M.A., Costigan C., Gosden J.R., Lawler M., Humphries P. Further evidence consistent with Yqh as an indicator of risk of gonadal blastoma in Y-bearing mosaic Turner syndrome//Clin.Genet. 1992. V.41. N.l. P.28-32.

46. Armendares S. Trastornos geneticos de la differenciacion sexual en el humano.lll. Anormalidades del cromosoma X//Gac.med.Mexico. 1992. V.128. N.l. P.63-67.

47. Armendares S., Ramos R.M., Navarette C., Salamanca F. Growth in patients with Turner syndrome treates with oxandrolone//Am.J.Hum.Genet. 1978. V.30.N.6.P.47.

48. Asch A.J. Turner's syndrome occurring with Horner's syndrome. Seen with coarctation of the aorta and aortic aneurysm//Am.J.Diseases Child. 1979. V.133. N.8. P.827-830.

49. Baron R., Jose A., Padron D.R.S., Arce H.B. Antropometria en la dis-genesia gonadal Turneriana//Gine-dips. 1979. V.10. N.2. P.103-107.

50. Baudier M.M., Chihal H.J., Dickey R.P. Pregnancy and reproductive function in "a patient with non-mosaic Turner syndrome//Obstet.Gynecol. 1985. V.65. N.3. P.60-64.

51. Bergendi E., Plochl E., Vlasak I., Rittinger O., Muss W. A Turner-like phenotype in a girl with an isodicentric fluorescent Y chromosome mosai-cism//Klin Padiatr. 1997. V.209. N.3. P.133-136.

52. Binder G., Koch A., Wajs E., Ranke M.B. Nested polymerase chain reaction study of 53 cases with Turner's syndrome: is cytogenetically undetected Y mosaicism common?//J.Clin.Endocrinol.Metab. 1995. V.80. P.3532-3536.

53. Bisat Т., May K., Litwer S., Broecker B. Y chromosome mosaicism in the gonads, but not in the blood, of a girl with the Turner phenotype and virilized external genitalia//Clin.Genet. 1993. V.44. N.3. P.142-145.

54. Bltimel P., Stogmann W. The current treatment concept of Turner syn-drome.//Padiatr.Padol. 1989. V.24. N.l. P.81-89.

55. Bozzola M., Larizza D., Lorini R., Cisternino M., Bolis P.F., Severi F. Pregnancy in cases of Turner's syndrome//Int.J.Biol.Res.Pregnancy. 1980. V.l. N.3. P.133-135.

56. Brook C.G.D., Murset G., Zachmann M., Prader A. Growth in children with 45,X0 Turner's syndrome//Arch.Dis.Child. 1974. Y.49. P.789-795.

57. Buchanan P.D., Wyandt H.E., D'Ercole A.J., Rao K.W., Hartsell M.L. A mitotically unstable human dicentric Y chromosome in a male pseudohermaphro-dite//Cytogenet.Cell Genet. 1976. V.17. N.l. P.42-50.

58. Burns J.L., Hall J.G., Powers E., Callis J.B., Hoehn H. No evidence for chromosomal mosaicism in multiple tissues of 10 patients with 45, XO Turner syn-drome//Clin.Genet. 1979. V.15. N.l. P.22-28.

59. Cabrol S., Saab C., Gourmelen M., Raux-Demay M.C., Le Bouc Y. Turner syndrome: spontaneous growth of stature, weight increase and accelerated bone maturation.//Arch.Pediatr. 1996. V.3. N.4. P.313-318.

60. Calo G., Guzzaloni G., Moro D., Grugni G., Ardizzi A., Mazzilli G., Tonelli E., Morabito F. Social integration in adulthood in a group of subjects with Turner syndrome.//Minerva Pediatr. 1993. V.45. N.6. P.247-251.

61. Canki N., Warburton D., Byrne J. Morphological characteristics of monosomy X in spontaneous abortions//Ann.Genet. 1988. V.31. N. 1. P.4-13.

62. Cantu E.S., Jacobs D.F., Pai G.S. An atypical Turner syndrome patient with ring X chromosome mosaicism//Ann.Clin.Lab.Sci. 1995. V.25. N.l. P.60-65.

63. Carothers A.D., Frackiewicz A., De Mey R., Collyer S., Polani Р.Е., Osztovics M., Horvath K., Papp Z., May H.M., Ferguson-Smith M.A. A collaborative study of the aetiology of Turner syndrome//Ann.Hum.Genet. 1980. V.43. N.4. P.355-368.

64. Chrousos G.A., Ross J.L., Chrousos G., Chu F.C., Kenigsberg D., Cutler G. Jr., Loriaux D.L. Ocular findings in Turner syndrome. A prospective study//Ophthalmology. 1984. V.91. N.8. P.926-928.

65. Chu C.E., Connor J.M., Donaldson M.D., Kelnar C.J.H., Smail P.J., Greene S.A. Detection of Y mosaicism in patients with Turner's syn-drome//J.Med Genet. 1995. Y.32. N.7. P.578-580.

66. Clark E.B. Neck web and congenital heart defects: a pathogenic association in 45 X-0 Turner syndrome?//Teratology. 1984. V.29. N.3. P.355-361.

67. Collins A.L., Cockwell A.E., JacobsP.A., Dennis N.R. A comparison of the clinical and cytogenetic findings in nine patients with a ring (X) cell line and 16 45,Xpatients//J.Med.Genet. 1994. V.31. P.528-533.

68. Conev K., Kartaleva M., Valkova G. A case of gonadal dysgenesis-syndrome of Shereshevsky-Turner, having developed infact of the myocardium in comparatively young age//Folia med. 1975. V.17. N.2. P. 109-112.

69. Cooper D.N., Schmidtke J. DNA restriction fragment length polymorphism and heterozygosity in the human genome//Hum.Genet. 1984. V.66. P.l-16.

70. McCorquodale M.M., Bowdle F. Pregnancy and loss of the 46,XX cell line in 45,X/46,XX Turner mosaic patient//Am.J.Hum.Genet. 1983. V.35. P. 143.

71. Costa Т., Lambert M., Teshima I., Ray P.N., Richer C.L., Dallaire L. Monozygotic twins with 45,X/46,XY mosaicism discordant for phenotypic sex//Am.J.Med.Genet. 1998. V.75. N.l. P.40-44.

72. Couceiro Gianzo J.A., Perez Cobeta R., Fuster Siebert M., Barreiro Conde J., ' Pombo Arias M. The Turner syndrome and cardiovascular changes.//An.Esp.Pediatr. 1996. V.44. N.3. P.242-244.

73. Crothers A.D., DeMay R., Daker M., Boyd E., Connor M., Ellis P.M., Stevenson D. An aetiological study of isochromosome-X Turner's syn-drome//Clin.Genet. 1989. V.36. N.l. P.53-58.

74. Defoort P., Parenwijck W., Vereecke C., Desmet В., Thiery M. Het foe-tale monosomie (X,0) syndrome. Een eghografische en pathologische corre-latie//Tijdschr.geneesk. 1981. Y.37. N.24. P.1429-1435.

75. Eggert P., Pankau R., Oldigs H.D. How necessary is a chromosomal analysis in growth-retarded girls?//Clin.Genet. 1990. V.37. N.5. P.351-354.

76. Fernandez R., Mendez J., Pasaro E. Turner syndrome: a study of chromosomal mosaicism//Hum.Genet. 1996. Y.98. N.l. P.29-35.

77. Flynn M.T., Ekstrom L., De Arce M., Costigan С., Hoey H.M. Prevalence of renal malformation in Turner syndrome//Pediatr.Nephrol. 1996. V.10. N.4. P.498-500.

78. Ford C.E., Miller O.J., Polani P.E., Almeida J.C., de Briggs J.H. A sex-chromosome anomaly in a case of gonadal dysgenesis (Turner's syndrome)//Lancet. 1959. V.1.P.711-713.

79. Ford J.H., Russell J.A. Differences in the error mechanisms affecting sex and autosomal chromosomes in women of different ages within the reproductive age group//Am.J.Hum.Genet. 1985. V.37. P.973-983.

80. Formiguera S.X., Sanmarti S.A.M., Sarret G.E., Foz S.M., Tresanchez T.J.M. Embarazo en una mujer afecta de sindrome de Turner con mosaicismo 45,X/46,XX/47,XXX//Med.clin. 1982. V.79. N.4. P.189-191.

81. Garron D.C. Intelligence among per sons with Turner's syn-drome//Behav.Genet. 1977. V.7. P.105-127.

82. Geerkens C., Just W., Vogel W. Deletions of Xq and growth deficit: A review//AmJ.Med.Genet. 1994. V.50. P.105-113.

83. Geerkens C., Just W., Vogel W. Spreading of inactivation to "non inactivated" genes on structural aberrant X chromosomes//Abstr.of the 9th Int.Congress of Hum.Genet. Rio de Janeiro. Brazil. 1996. P. 120.

84. Goldman A. S., Fomina Z., Knigts P. et al. Analysis of the primary sex ratio, sex chromosome aneuploidy and diploidy in human sperm using dual-colour fluorescence in situ hybridisation//Eur.J.Hum.Genet. 1993. V.l. P.325-334.

85. Gravholt C.H., Juul S., Naeraa R.W., Hansen J. Prenatal and postnatal prevalence of Turner syndrome. A registry-based study.//Ugeskr.Laeger. 1997. V.159. N.21. P.3160-3166.

86. Grompe M., Rao N., Elder F.F., Caskey C.T., Greenberg F. 45,X/46,X,+r(X) can have a distinct phenotype different from Ullrich-Turner syn-drome//Am.J.Med.Genet. 1992. V.42. N.l. P.39-43.

87. De Grouchy J., Turleau C. Clinical atlas of Human Chromosomes. New York, 1977.

88. De Grouchy J., Turleau C., Doussau de Bazignan M., Maroteaux P., Thi-baud D. Incontinentia pigmenti (IP) and r(X). Tentative mapping of the IP locus to the X juxtacentromeric region//Ann.Genet. 1985. V.28. N.2. P.86-89.

89. Guttenbach M., Koschorz В., Bernthaler U., Grimm Т., Schmid M. Sex chromosome loss and aging: in situ hybridization studies on human interphase nuclei/Mm. J.Hum.Genet. 1995. V.57. P.1143-1150.

90. Haeusler G., Frisch H. Methods for evaluation of growth in Turner's syndrome: critical approach and review of the literature//Acta Pediatr. 1994. V.83. P.309-314.

91. Haeusler G., Schemper M., Frisch H., Blumel P., Schmitt K., Plochl E. Spontaneous growth in Turner syndrome: evidence for a minor pubertal growth spurt//Eur.J.Pediatr. 1992. V.151. N.4. P.283-287.

92. Hall J.G. How imprinting is relevant to human disease/ZDevelopment. 1990. Supplement. P.141-148.

93. Hassold Т., Benham F., Leppert M. Cytogenetic and molecular analysis of sex-chromosome monosomy//Am.J.Hum.Genet. 1988. V.42. P.534-541.

94. Hassold Т., Chen N., Funkhouser J., Jooss Т., Manuel В., Matsuura J., Matsuyama'A., Wilson C., Yamane J., Jacobs P.A. A cytogenetic study of 1000 spontaneous abortions//Ann.Hum.Genet. 1980. V.44. P. 151-178.

95. Hassold Т., Pettay D., Robinson A., Uchida I. Molecular studies of parental origin and mosaicism in 45,X conceptuses//Hum.Genet. 1992. V.89. N.6. P.647-652

96. Hauden Т., Crowley P., Wilson E. A model relating the incidence of meiotic trisomy of maternal age//J.Theor.Biol. 1980. V.86. N.l. P.123-136.

97. Held K.R., Kerber S., Kaminsky E., Singh S., Goetz P., Seemanova E., Goedde H.W. Mosaicism in 45,X Turner syndrome: does survival in early pregnancy depend on the presence of two sex chromosomes?//Hum.Genet. 1992. Y.88. N.3. P.288-294.

98. Horsman D.E., Dill F.J., McGillivray B.C., Kalousek D.K. X chromosome aneuploidy in lymphocyte cultures from women with recurrent spontaneous abortions//Am.J.Med.Genet. 1987. V.28. P.981-987.

99. Hsu L.Y. Phenotype/karyotype correlations of Y chromosome aneuploidy with emphasis on structural aberrations in postnatally diagnosed cases//Am.J.Med.Genet. 1994. V.53. N.2. P.108-140.

100. Ikeda Y., Higurashi M., Egi S., Ohzeki N., Hoshina H. An anthropometric study of girls with the Ullrich-Turner syndrome//Am.J.Med.Genet. 1982. V.12. N.3. P.271-280.

101. Izakovic V. Kongenitalny lymfeden a monozomia X//Bratisl.lek.listy. 1979. V.72. N.5. P.530-534.

102. Jacquemyn Y., Dumon J., Buytaert P. Ovarian function in the non-mosaic Turner syndrome; a case report//Eur.J.Obstet.Gynecol.Reprod.Biol. 1989. V.30. N.2. P.187-191.

103. Jacobs P.A., Betts P.R., Cockwell A.E., Crolla J.A., Mackenzie M.J., Robinson D O., Youings S.A. A cytogenetic and molecular reappraisal of a series of patients with Turner's syndrome//Ann.Hum.Genet. 1990. V.54. N.3. P.209-223.

104. Jani M.M., TorchiaB.S., Pai G.S., Migeon B.R. Molecular characterization of tiny ring X chromosomes from females with functional X chromosome disomy and lack of cis X inactivation//Genomics. 1995. V.27. N.l. P.182-188.

105. Jones C., Ahmed I., Cummings M.R., Rosenthal I.M. Association of double NOR variant with Turner syndrome//Am.J.Med.Genet. 1988. V.30. N.3. P.725-732. "

106. Joseph M., Cantu E.S., Pai G.S., Willi S.M., Papenhausen P.R., Weiss L. Xp pseudoautosomal gene haploinsufficiency and linear growth deficiency in three girls with chromosome Xp22;Yqll translocation//J.Med.Genet. 1996. V.33. N.ll. P.906-911.

107. Kaiser C., Abt K. Recognizing Ullrich-Turner syndrome by discriminant analysis of craniofacial structure//Am.J.Med.Genet. 1996. V.62. N.2. P.113-119.

108. Kajii Т., Ohama K. Inverse maternal age effect in monosomy X//Hum.Genet. 1979. V.51. N.2. P.147-151.

109. Kaplowitz P.B., Bodurtha J., Brown J., Spence J.E. Monozygotic twins discordant for Ullrich-Turner syndrome//Am.J.Med.Genet. 1991. V.41. N.l. P.78-82.

110. Kaplowitz P., Webb J. Diagnostic evaluation of short children with height 3 SD or more below the mean//Clin.Pediatr.(Phila). 1994. V.33. N.9. P.530-535.

111. Kelly Т.Е., Ferguson J.E., Golden W. Survival of fetuses with 45,X: an instructive case and an hypothesis//Am.J.Med.Genet. 1992. V.42. N.6. P.825-826.

112. Kemmann E., Jones J.R., Orti E., Tricomi V. 45,X ovarian karyotype in ovulating female patient with Turner phenotype//Am.J.Obstet.and Gynecol. 1977. V.129. N.3. P.341-342.

113. King C.R., Magenis E. Fetal wastage and chromosome anomalies in offspring of patients with Turner syndrome//Lancet. 1977a. N.8044. P.928.

114. King C.R., Magenis R.E. Pregnancy in a patient with Turner's syn-drome//Am.J.Hum.Genet. 1977b. V.29. N.6. P.62.

115. King C.R., Magenis E., Bennett S. Pregnancy and the Turner syn-drome//Obstet.Gynecol. 1978. V.52. N.5. P.617-624.

116. Kocova M., Siegel S.F., Wenger S.L., Lee P.A., Trucco M. Detection of Y chromosomal sequences in Turner's syndrome by Southern blot analysis of amplified DNA//Lancet. 1993. V.342. P. 140-143.

117. Koeberl D.D., McGillivray В., Sybert V.P. Prenatal diagnosis of 45,X/46,XX mosaicism and 45,X: implications for postnatal out-come//Am.J.Hum.Genet. 1995. Y.57. N.3. P.661-666.

118. Kohn G., Yarkoni S., Cohen M.M. Two conception in a 45,X womany/Am.J.Med.Genet. 1980. V.5. N.4. P.339-343.

119. Krawczynski M. Urodzeniowy ciezar ciala i podstawowe funkcje statyczno-motoryczne okresu niemowlecego w zespole Turnera//Endokrynol.pol. 1979. V.30. N.6. P.575-582.

120. Krawczynski M. Wick rodzicow i kolejnosc urodzenia dzieci z zespolem Turnera i Klinefeltera//Pediat.pol. 1980. V.55. N.10. P.l 119-1125.

121. Krawczynski M., Flejsierowicz Z. Skeletal maturation in Turner's syndrome as related to genotype estrogen therapy and environmental fac-tors//Endokr.pol. 1979. V.30. N.3. P.257-263.

122. Kunikazu K., Akira T. Karyotypical mosaicism in Turner's syn-drome//Jap.J.Hum.Genet. 1979. V.24. N.3. P.174-175.

123. Leheup B.P., Perrin Perrin C., Pierson M. Signes otologiques et diagnostic precoce du syndrome de Turner: Reevaluation sur 30 cas//J.gennet.hum. 1988. V.36. N.4. P.312-315.

124. Lindgren V., Chen C.P., Bryke C.R., Lichter P., Page D.C., Yang-Feng T.L. Cytogenetic and molecular characterization of marker chromosomes in patients with mosaic 45,X karyotypes//Hum.Genet. 1992. V.88. N.4. P.393-398.

125. Litvak A., Rousseau Th., Wrede L., Mabry C., Me Roberts J. The association of significant renal anomalies with Turner's syndrome//J.Urol. 1978. V.120. N.6. P.671-672.

126. Lonberg N.C., Nielsen J. Seresevskij-Turner's syndrome or Turner's syndrome/Hum.Genet. 1977. V.38. N.3. P.363-364.

127. Lopez M., Torres L., Mendez J.P., Cervantes A., Erickson R.P., Alfaro G., Kofman-Alfaro S. High incidence of Y-sequences in mexican Turner pa-tients//Abstr.of the 9 Int.Congress of Hum.Genet. Rio de Janeiro. Brazil. 1996. P.259.

128. Louie E., Nemeti M., Torfi H., Poskanzer L.B., Anderson F.R., Johnson J.P. Identification of Y-chromosomal DNA in a Turner syndrome mosaic by polymerase chain reaction//Ann.Genet. 1991. V.34. N.'3-4. P.252-255.

129. Lyon A.J., Preece M.A., Grant D.B. Growth curve for girls with Turner syndrome//Arch.Dis Child. 1985. V.60. N.10. P.932-935.

130. Lyon M.F., Rastan S. Parental source of chromosome imprinting and its relevance for X-chromosome inactivation//Differentiation. 1984. V.26. P.63-67.

131. Magee A.C., Nevin N.C., Armstrong M.J., McGibbon D., Nevin J. Ullrich-Turner syndrome: seven pregnancies in an apparent 45,X woman//Am.J.Med.Genet. 1998. V.75.N.1. P.l-3.

132. Magenis R.E., Tochen M.L., Holahan K.P., Carey Т., Allen L., Brown M.G. Turner syndrome resulting from partial deletion of Y chromosome short arm: Localization of male determinants//J.Pediat. 1984. V.105. N.6. P.916-919.

133. Martin R.H., Ко E., Rademaker A. Distribution of aneuploidy in human gametes: comparison between human sperm and oocytes//Am.J.Hum.Genet. 1991. V.39. P.321--331.

134. Massa G., Dooms L., Vanderschueren-Lodeweyckx M. Pubertaire ontwikkeling en lengtegroei bij meisjes met het syndroom van Turner//Tijdschr.geneesk. 1988. V.44. N.10. P.669-676.

135. Massa G.G., Vanderschueren-Lodeweyckx M. Age and height at diagnosis in Turner syndrome: influence of parental height/ZPediatrics. 1991. V.88. N.6. P.1148-1152.

136. Massa G., Vanderschueren-Lodeweyckx M., Malvaux P. Linear growth in patients with Turner syndrome: influence of spontaneous puberty and parental height//Eur.J.Pediatr. 1990. V.149. N.4. P.246-250.

137. Mathur A., Stekol L., Schatz D., MacLaren N.K., Scott M.L., Lippe B. The parental origin of the single X chromosome in Turner syndrome: lack of correlation with parental age or clinical phenotype//Am.J.Hum.Genet. 1991. V.48. N.4. P.682-686.

138. Mazzanti L., Cacciari E., Bergamaschi R., Tassinari D., Magnani C., Perri A., Scarano E., Pluchinotta V. Pelvic ultrasonography in patients with Turner syndrome: age-related findings in different karyotypes//J.Pediatr. 1997. V.131. N.l P.135-140.

139. Meade K.W., Wachtel S.S., Davis J.R., Lightner E.S. H-Y antigen in XO/X,iso(X) mosaic Turner syndrome//Obstet.Gynecol. 1981. V.57. N.5. P.594-599.

140. Mendoza-Morfin F., Montero-Gonzalez P., Cardenas-Tirado H., Bravo-Rios L.E. Biosynthetic growth hormone in the treatment of low stature in Turner syndrome.//Rev.Invest.Clin. 1995. V.47. N.5. P.371-376.

141. Midtbo M., Halse A. Occlusal morphology in Turner syn-drome//Eur.J.Orthod. 1996. У.18. N.2. P.103-109.

142. Midtbo M., Halse A. Root length, crown height, and root morphology in Turner syndrome//Acta Odontol.Scand. 1994. V.52. N.5. P.303-314.

143. Midtbo M., Halse A. Skeletal maturity, dental maturity, and eruption in young patients with Turner syndrome//Acta Odontol.Scand. 1992. V.50. N.5. P.303-312.

144. Migeon B. The severe phenotype of females with tiny ring X chromosome is associated with inability of these chromosomes to undergo X inactiva-tion//Am.J.Hum.Genet 1994. V.55. N.3. P.497-504.

145. Miharu N., Best R., Young S. Numerical chromosome abnormalities in spermatozoa of fertile and infertile men detected by fluorescence in situ hybridiza-tion//Hum.Genet. 1994. V.93. P.502-506.

146. Mostello D.J., Bofmger M.K., Siddigi T.A. Spontaneous resolution of fetal cystic hygroma and hydrops in Turner syndrome//Obstet.Gynecol. 1989. V.73. P.862-864.

147. Muller U., Donlon Т., Kankel S., Lalande M., Latt S. Y-190, a DNA probe for the sensitive detection of Y-derived marker chromosomes and mosai-cism//Hum.Genet. 1987. V.75. P.109-113.

148. Muritano M.R., Job J.C. Effects of weakly androgenic anabolic steroids on growth in Turner's syndrome.//Arch.Fr.Pediatr. 1985. V.42. N.4. P.265-271.

149. Naganuma M. Chromosomal aberrations and congenital heart dis-eases//Jpn.Circ.J. 1978. V.42. N.10. P.l 124-1130.

150. Nielsen J., Wohlert M. Sex chromosome abnormalities found among 34,910 newborn children: results from a 13-year incidence study in Arhus, Denmark//Birth.Defects. 1990. V 26. N.4. P.209-223.

151. Nivelon-Chevallier A., Sidaner I., Mugneref F. Mosaiques maternelles del X et conseil genetique//J.genet.hum. 1988. V.36. N.4. P.331-336.

152. Nyborg H., Nielsen P. Sex chromosome abnormalitesand cognitive performance. 1.11. Field dependence, frame dependence, and failing development of perceptual stability in girls with Turner's syndrome//J.Psychol. 1977. V.96. N.2. P.205-211.

153. Ogata Т., Matsuo N. Turner syndrome and female sex chromosome aberrations: deduction of the principal factors involved in the development of clinical features//Hum.Genet. 1995. V.95. N.6. P.607-629.

154. Opitz J.M., Gilbert E.F. CNS anomalies and the midline as a "developmental field'V/Am.J.Med.Genet. 1982. V.12. P.443-455.

155. Page D.C., Fisher E.M.C., Beet-Romero P., Pidley A., Brown L.G. Homologous ribosomal protein genes on the human X and Y chromosomes may underlay the haploinsufficienty in Turner Syndrome//Am.J.Hum.Genet. 1990. V.47. N.3.P.150.

156. Palmer C.G., Reichmann A. Chromosomal and clinical findings in 110 females with Turner syndrome//Hum.Genet. 1976. V.35. N.l. P.35-49.

157. Pandya P.P., Kondylios A., Hilbert L., Snijders R.J., Nicolaides K.H. Chromosomal defects and outcome in 1015 fetuses with increased nuchal translu-cency//Ultrasound.Obstet.Gynecol. 1995. V.5. N.l. P.15-19.

158. Papenhausen P.R., Mueller O.T., Bercu В., Salazar J., Tedesco T.A. Cell line segregation in a 45,X/46,XY mosaic child with asymmetric leg growth//Clin Genet. 1991. V.40. N.3. P.237-241.

159. Park E. Radiological anthropometry of the hand in Turner's syn-drome//Am.J.Anthropol. 1977. V.46. N.3. P.463-470.

160. Pawlowitski I., Urbanik F. Does increased maternal age decrease the ability of expel trisomic fetuses//Am.J.Hum.Genet. 1983. V.35. N.6. P.147.

161. Pelz L., Sager G,, Hinkel G.K., Kirchner M., Krtiger G., Verron G. Delayed spontaneous pubertal growth spurt in girls with the Ullrich-Turner syndrome see comments.//Am.J.Med.Genet. 1991. V.40. N.4. P.401-405.

162. Pennington B.F., Bender В., Puck M., Salbenblatt J., Robinson A. Learning disabilities in children with sex chromosome anomalies//Child.Develop. 1982. V.53. N.5. P.l 182-1192.

163. Penrose L.S. Parental age in a achondroplasia and mongol-ism//Am.J.Hum.Genet. 1957. V.9. P.167-169.

164. Pescia G., Juillard E., Nguyen-The H. Fertility and genetic counseling in Turner syndrome.//J.Genet.Hum. 1984. V.32. N.4. P.271-277.

165. Pierga J.Y., Giacchetti S., Vilain E., Extra J.M., Brice P., Espie M., Ma-ragi J.A., Fellous M., Marty M. Dysgerminoma in a pure 45,X Turner syndrome: report of a case and review of the literature//Gynecol.Oncol. 1994. V.55. N.3. P.459-464.

166. Price W.H. A high incidence of chronic inflammatory bowel disease in patients with Turner's syndrome//J.Med.Genet. 1979. V.16. N.4. P.263-266.

167. Quan F., Janas J., Toth-Fejel S., Johnson D.B., Wolford J.K., Popovich B.W. Uniparental disomy of the entire X chromosome in a female with Duchenne muscular dystrophy//Am.J.Hum.Genet. 1997. V.60. N.l. P. 160-165.

168. Ranke M.B., Pfluger H., Rosendahl W., Stubbe P., Enders H., Bierich J.R., Majewski F. Turner syndrome: spontaneous growth in 150 cases and review of the literature//Eur.J.Pediatr. 1983. V.141. N.2. P.81-88.

169. Rappold G.A. The pseudoautosomal ragions of the human sex chromo-somes//Hum.Genet. 1993. V.92. N.4. P.315-324.

170. Rehder H., Coerdt W., Eggers R., Klink F., Schwinger E. Is there a correlation between morphological and cytogenetic findings in placental tissue from early missed abortions?//Hum.Genet. 1989. V.82. P.377-385.

171. Reik W. Genomic imprinting and genetic disorders in man//Trends in Genetics. 1989. V.5. N.10. P.331-336.

172. Reiss A.L., Mazzocco M.M., Greenlaw R., Freund L.S., Ross J.L. Neu-rodevelopmental effects of X monosomy: a volumetric imaging study//Ann.Neurol. 1995. V.38. N.5. P.731-738.

173. Richards В., Heilig R., Oberle I., Storjohann L., Horn G.T. Rapid PCR analysis of the Stl4 (DXS52) VNTR//Nucl.Acids Res. 1991. V.19. N.8. Р.1944.

174. Robinson W.P., Bernasconi F., Basaran S. et al. A somatic origin of homologous robertsonian translocations and isochromosomes//Am.J.Hum.Genet. 1994. V.54. P.290-302.

175. Robinson W., Bincert F., Bernasconi F. et al. Molecular studies of chromosomal mosaicism: relative frequency of chromosome gain or loss and possible role of cell selection//Am.J.Hum.Genet. 1995. V.56. P.444-451.

176. Rovet J., Netley C. Processing deficits in Turner's syn-drome//Develop.Psychol. 1982. V. 18. N. 1. P.77-94.

177. Rovet J., Ireland L. Behavioral phenotype in children with Turner syn-drome//J.Pediatr.Psychol. 1994. V.19. N.6. P.779-790.

178. Sarkar R., Marimuthu K.M. Association between the degree of mosaicism and the severity of syndrome in Turner mosaics and Klinefelter mosaics/din. Genet. 1983. V.24. N.6. P.420-428.

179. Schinzel A. Catalogue of unbalanced chromosome abberations in man. De Gruyter, Berlin, New York. 1984.

180. Schinzel A. Autosomale Chromosomen Aberrationen//Ther.Umsch. 1986. V.43. N.12. P.882-887.

181. Schinzel A.A., Robinson W.P., Binkert F., Torresani Т., Werder E.A. Exclusively paternal X chromosomes in a girl with short stature//Hum.Genet. 1993. V.92. P.175-178.

182. Schmid W., Naef E., Murset G., Prader A. Cytogenetic Findings in 89 Cases of Turner's Syndrome with Abnormal Karyotypes//Humangenetik. 1974. V.24. N.2. P.93-104.

183. Seabright M. A rapid banding technique for human chromo-somes//Lancet. 1971. V.2. P.971-972.

184. Sempe M., Hansson Bondallaz C., Limoni C. Growth curves in untreated Ullrich-Turner syndrome: French reference standards 1-22 years//Eur.J.Pediatr. 1996. V.155. N.10. P.862-869.

185. Shapiro B.L. Down syndrome: a disruption of homeosta-sis//Am.J.Med Genet. 1983. V.14. P.241-269.

186. Singh R.P., Carr D.H. The anatomy and histology of X0 human embryos and fetusesZ/Anat.Rec. 1966. V.155. P.369-383.

187. Speed R.M. Oocyte development in X0 foetuses of man and mouse: the possible role of heterologous X-chromosome pairing in germ cell sur-vival//Chromosoma. 1986. V.94. P. 115-124.

188. Stalvey J.R., Erickson R.P., Dasouki M., Glover Т., Shokir M. Clarification of chromosomal abnormalities associated with sexual ambiguity by studies with Y-chromosomal DNA sequences//Cytogenet.Cell.Genet. 1988. V.47. N.3. P.140-143.

189. Stetten G., Borenstein P.E., Migeon B.R. Translocation of the nucleolus organizer region to an X chromosome in Turner syndrome//Am.J.Hum.Genet. 1983. V.35.N.6. P.155.

190. Suri M., Kabra M., Jain U., Sanders V., Saxena R., Shukla A., Singh G.V., Verma I.C. A clinical and cytogenetic study of Turner syndrome//Indian Pe-diatr. 1995. V.32. N.4. P.433-442.

191. Tanner J.M., Whitehouse R.H. Clinical longitudinal standards for height, weight, height velocity, weight velocity, and stage of puberty//Arch.Dis.Child. 1976. V.51. P.170-179.

192. Tellervo L., Lassi A., Arja S., Seppo L. Occlusal morphology in 45,X females//J.Craniofacial Gen.and Dev.Biol. 1986. V.6. N.4. P.351-355.

193. Temple C.M., Carney R.A. Intellectual functioning of children with Turner syndrome: a comparison of behavioural phenotypes//Dev.Med.Child.Neurol. 1993. V.35. N.8. P.691-698.

194. Temtamy S.A., Ghali I., Salam M.A., Hussein F.H., Ezz E.H., Salah N. Karyotype/phenotype correlation in females with short stature//Clin Genet 1992. V.41 P.147-151.

195. Therman E., Denniston C., Sarto G.E., Ulber M. X chromosome constitution and the human female phenotype//Hum.Genet. 1980. V.54. N.2. P.133-143.

196. Therman E., Susman B. The similarity of phenotypic effects caused by Xp and Xq deletions in the human female: a hypothesis see com-ments.//Hum.Genet. 1990. V.85. N.2. P.175-183.

197. Tho S.P., Behzadian A., McDonough P.G. Screening of seven putative 45,X subjects with deoxyribonucleic acid probes to detect low-level mosaicism for Y cell lines//Am.J.Obstet.Gynecol. 1990. V.162. N.l. P.59-60.

198. Tikhonov V.A. Bone age in patients with sex chromosome anoma-lies//Abstr.of the 9th Int.Congress of Hum.Genet. Rio de Janeiro. 1996. P.182.

199. Turner H.H. A syndrome of infantilism, congenital webbed neck, and cubitus valgus//Endocrinol. 1938. V.23. P.566-574.

200. Turs С., Mavel A., Nivelon-Chevallier А. 45Д/47ДХХ karyotype and successful pregnancy in a Turner phenotype//Excerpta Med.Int.Congr.Ser. 1976. N.397. P.162.

201. Uehara S., Nata M., Obara Y., Niinuma Т., Funato Т., Yajima A. A Turner syndrome woman with a ring X chromosome 45,X/46,X,r(X)(p22.3q27). whose child also had a ring X chromosome//Fertil.Steril. 1997. V.67. P.576-579.

202. Ullrich O. Uber typische kombinationsbilder multipler abartungen //Zeitschrift fur Kinderheilkunde. 1930. V.49. P.271-276.

203. Vigrietti P., Brinchi V., Bruni L., Rizzuti A., Tarani L., Tozzi M.C. Turner syndrome. Cytogenetic analysis of 165 patients with Turner syndrome. 1st report.//Minerva Pediatr. 1990. V.42. N.l-2. P.25-27.

204. Villamar M., Fernandez E., Ayuso C., Ramos C., Benites J. Study of the parental origin of sexual aneuploidy in ten families using RFLPs//Ann.Genet. 1990. V.33. N.l. P.29-31.

205. Van Vliet G., Vamos E., Van Regemorter N., Caufriez A., Wolter R. Clinical endocrinilogical, dermatoglyphic and cytogenetic data in 23 patients with Turner syndrome//Clin.Genet. 1980. V.17. N.l. P.91-92.

206. Warburton D., Kline J., Stein Z. Monosome X: a chromosomal anomaly associated with young maternal age//Lancet. 1980. N.8161. P. 167-169.

207. Weiss L. Additional evidence of gradual loss of germ cells in the pathogenesis of streak ovaries in Turner's syndrome//J.Med.Genet. 1971. V.8. P.540-544.

208. Weiss E., Loevy H., Saunders A., Pruzansky S., Rosenthal I.M. Monozygotic twins discordant for Ullrich-Turner syndrome//Am.J.Med.Genet. 1982. V.13. N.4. P.389-399.

209. Wemeau-Jacquemont C., Gautier P.J., Fontaine G. Turner's syndrome with a 45,X karyotype and ovarian activity//G.Pediat.and Adolescent Gynecol. 1984. V.2. N.I. P. 15-24.

210. Wilson M.G., Ebbin A.J., Shinno N.W., Towner J.W. Sex chromosome mosaicism of X/XY or X/XY/XYY//Birth.Defects. 1975. V.ll. N.5. P.255-266.

211. Witt M., Erickson R.P. A rapid method for detection of Y-chromosomal DNA from dried blood specimens by the polymerase chain reaction//Hum.Genet. 1989. V.82. P.271-274.

212. Wolff D.J., Brown C.J., Schwartz S., Duncan A.M.V. et al. Small marker X chromosomes lack the X inactivation center: implications for karyotype/phenotype correlations//Am. J.Hum. Genet. 1994. V.55. P.87-95.

213. Wu F.F., Wang T.R., Chen C.F., Lin M.H., Hung C.S., Kau H.P., Yang K.H. 45,XO/46,XY in a newborn with the stigmata of Turner syndrome: report of one case//Acta Paediatr.Sin. 1990. V.31. N.4. P.242-248.

214. Wydner K.L., Li M., Singer-Granick C., Sciorra L.J., Krueger L.J. X microchromosome with additional chromosome anomalies found in Ullrich-Turner syndrome//Am.J.Med.Genet. 1995. V.56. N.2. P. 141-146.135

215. Yorifuji Т., Muroi J., Kawai M., Sasaki H., Momoi Т., Furusho K. PCR-based detection of mosaicism in Turner syndrome patients//Hum.Genet. 1997. Y.99. N.l. P.62-65.

216. Zargollern L. Cytogenetic variations of Turner syndrome//Clin. Genet. 1976. V.10.N.6. P.374.

217. Zarubina N.A., Blagoveshchenskaia T.A., Glikman E.V., Tsyvilskaia L.A. The Shereshevskii—Turner syndrome in monozygotic twins. //Probl.Endokrinol. 1975. V.21. N.5. P.37-42.

218. Zenger-Hain J.L., Wiktor A., Goldman J., Van Dyke D.L., Weiss L. X-inactivation pattern in an Ullrich-Turner syndrome patient with a small ring X and normal Intelligence/Mm.J.Med.Genet. 1993. V.47. N.4. P.490-493.

219. Zinn A.R., Ouyang В., Ross J.L., Varma S., Bourgeois M., Tonk V. Del (X)(p21.2) in a mother and two daughters with variable ovarian func-tion//Clin.Genet. 1997. V.52. N.4. P.235-239.