Молекулярно-генетические механизмы врожденного иммунитета на уровне слизистых оболочек при патологии инфекционного генеза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, доктор медицинских наук Ганковская, Оксана Анатольевна

• Ганковская, Оксана Анатольевна
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Ганковская, Оксана Анатольевна

Список сокращений.

Введение.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. Современные представления о механизмах врожденного иммунитета слизистых оболочек.

1.1. Основные компоненты врожденного иммунитета.

1.1.1. Распознающие рецепторы системы врожденного иммунитета.

1.1.2. Эффекторные молекулы врожденного иммунитета (противомикробные пептиды).

1.2. Полиморфизм генов, белковые продукты которых участвуют в реакциях системы врожденного иммунитета.

1.3. Характеристика и функции слизистых оболочек.

1.3.1. Механизмы развития толерантности к комменсалам на уровне слизистых оболочек.

1.3.2. Иммунные механизмы слизистых оболочек различной локализации.

1.3.2.1. Слизистые оболочки бронхо-легочного и желудочно-кишечного трактов.

1.3.2.2. Роль слизистых оболочек урогенитального тракта женщин в защите от патогенов.

1.3.2.3. Факторы системы врожденного иммунитета в развитии инфекционной патологии на уровне слизистой оболочки в урогенитальном тракте мужчин.

1.3.2.4. Особенности реакций системы врожденного иммунитета в тканях органа зрения человека.

ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Характеристика клинических групп.

2.2. Материалы.

2.3. Методы.

2.3.1. Работа с культурами клеток.

2.3.2. Оценка цитопатического действия вирусов герпеса in vitro и in vivo.

2.3.3. Выделение нуклеиновых кислот (ДНК и РНК).

2.3.4. Реакция обратной транскрипции.

2.3.5. Полимеразная цепная реакция.

2.3.6. Рестрикционный анализ.

2.3.7. Электрофоретическое разделение ПЦР-продуктов.

2.3.8. Выделение мононуклеарных клеток и нейтрофилов из периферической крови.

2.3.9. Стимуляция клеток различными лигандами.

2.3.10. Иммуноферментный анализ (ИФА).

2.3.11. Статистические методы анализа.

Результаты и обсуждение.

Глава 3. Оценка экспрессии генов молекул врожденного иммунитета в экспериментальных моделях инфекционного процесса in vitro и in vivo с помощью разработанных систем ОТ-ПЦР в режиме реального времени.

3.1. Разработка систем ОТ-ПЦР в режиме реального времени для оценки экспрессии генов То11-подобных рецепторов, цитокинов, противомикробных пептидов и других молекул, участвующих в реакциях врожденного иммунитета.

3.2. Определение экспрессии генов TLRs, дефенсинов и цитокинов в ответ на патогены в экспериментальных моделях in vitro и in vivo.

3.2.1. Исследование факторов системы врожденного иммунитета на модели культуры перевиваемых линий клеток.

3.2.2. Исследование экспрессии генов TLRs и выработки цитокинов мононуклеарными клетками периферической крови женщин с физиологически протекающей беременностью и беременных с урогенитальной инфекцией.

3.2.3. Динамика экспрессии и выработки нейтрофильных пептидов (а-дефенсинов) нейтрофилами периферической крови здоровых беременных и беременных с урогенитальной инфекцией.

3.2.4. Изучение экспрессии генов TLR9 BD-2 в эпителиальных клетках на модели герпетической инфекции in vivo.

Глава 4. Комплексный анализ изменений показателей системы врояеденного иммунитета у женщин с физиологически протекающей беременностью и у беременных с урогенитальной инфекцией.

4.1. Исследование экспрессии/продукции TLRs, дефенсинов и цитокинов у женщин с инфекционной патологией при беременности.

4.1.1. Изменение компонентов врожденного иммунитета в клетках слизистой цервикального канала и в периферической крови женщин с физиологически протекающей беременностью.

4.1.2. Изменение показателей врожденного иммунитета (TLRs, дефенсинов) у женщин с неразвивающейся беременностью.

4.1.3. Исследование экспрессии генов TLRs и HBD-1 клетками слизистой цервикального канала беременных с урогенитальной инфекцией.

4.2. Оценка роли TLR-опосредованного апоптоза в ткани плаценты при патологии инфекционного генеза у беременных женщин.

4.2.1. Исследование экспрессии генов TLR2 и TLR4 в клетках плаценты.

4.2.2. Экспрессия генов каспазы-8, каспазы-3 и ингибиторов каспаз FLIP, XIAP в ткани плаценты.

4.2.3. Анализ корреляционных связей уровней экспрессии генов каспаз, их ингибиторов и TLRs в клетках плаценты в исследуемых группах.

4.3. Исследование ассоциации полиморфных маркеров в генах То11-подобных рецепторов и противомикробных пептидов с патологией инфекционного генеза у беременных женщин.

4.3.1. Исследование ассоциации полиморфных маркеров

Arg677Trp и Arg753Gln в гене TLR2.

4.3.2. Изучение ассоциации полиморфных маркеров Asp299Gly и Thr399Ile в гене TLR4.

4.3.3. Исследование ассоциации полиморфного маркера 2848G/A в гене TLR9.

4.3.4. Изучение ассоциации полиморфных маркеров G(-20)A,

C(-44)G, и G(-52)А гена DEFB1.

4.3.5. Исследование ассоциации полиморфных маркеров в гене

DEFB1 с уровнем экспрессии гена Р-дефенсина-1.

Глава 5. Изучение роли TLRs, противомикробных пептидов и цитокинов на уровне слизистой уретры в патогенезе хронического простатита.

5.1. Исследование изменения TLRs и противомикробных пептидов в клетках слизистой уретры при хроническом простатите.

5.2. Изменение цитокинового профиля в семенной плазме и сыворотке периферической крови больных хроническим простатитом.

Глава 6. Изучение роли компонентов врояаденного иммунитета

TLR9 и HBD-2) в слизистых оболочках глаза.

6.1. Изучение экспрессии генов TLR9 и HBD-2 в эпителиальных клетках конъюнктивы и роговицы здоровых детей.

6.2. Изменение уровня экспрессии генов TLR9 и HBD-2 в эпителиальных клетках конъюнктивы и роговицы детей с герпетическим древовидным кератитом.

6.3. Экспрессия генов TLR-9 и HBD2 в эпителиальных клетках конъюнктивы у детей, после проведенной противовирусной терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярно-генетические механизмы врожденного иммунитета на уровне слизистых оболочек при патологии инфекционного генеза»

Актуальность проблемы.

Всемирная организация здравоохранения ставит инфекционные заболевания на одно из ведущих мест среди главных причин смертности (после ишемической болезни сердца, инсульта и др.) [10]. По данным ВОЗ, ежегодно в мире умирает около 51 млн. человек, треть из них - от инфекционных болезней. Инфекционные заболевания остаются актуальной проблемой не только для развивающихся, но и для благополучных стран. В Российской Федерации ежегодно регистрируют около 35 млн. случаев инфекционных болезней [65, 66].

В последние годы, благодаря прогрессу таких научных дисциплин как молекулярная биология, генетика, иммунология и клеточная биология, происходит накопление знаний о механизмах развития различных инфекционных заболеваний, а также становится возможным их точная диагностика и прогнозирование. Фундаментальные знания, полученные в последнее время, служат базой для инновационных технологий создания новых и модернизации уже известных лекарственных средств [8, 11, 16, 25]. Исследования в области вакцинопрофилактики и лечения инфекционных заболеваний интенсивно ведутся как в России, так и за рубежом [21, 22, 40, 41, 49, 74, 283, 356]. Разрабатываются подходы быстрого создания иммунологической защиты от патогенов путем активации системы врожденного иммунитета с помощью иммуномодулирующих препаратов [62, 73, 75, 99].

Известно, что состояние резистентности к инфекции формируется с помощью многочисленных реакций иммунной системы, основная функция которой заключается в распознавании и элиминации инфекционных агентов, а также продуктов их жизнедеятельности [33, 95, 104]. Более века назад И.И. Мечников был одним из первых, кто определил иммунитет как общую систему явлений, благодаря которым организм может «выдержать нападение» болезнетворных микроорганизмов. В 60-х годах XX века Ф. Бернетом была сформулирована клонально-селекционная теория адаптивного иммунитета, которая позиционировала адаптивный иммунитет как «специфический» [71, 94, 144]. Только в конце XX столетия К. 1апе\уау с соавторами открыли паттерн распознающие рецепторы, на основании чего ими была выдвинута гипотеза о том, что врожденный иммунитет обладает определенной специфичностью к чужеродным антигенам [48,214, 215].

Таким образом, имеющиеся факты позволяют рассматривать врожденный иммунитет (наряду с адаптивным) как равноправную часть иммунной системы. В последнее время все большее подтверждение получает гипотеза К. .Гапелуау об исключительной важности системы врожденного иммунитета в реализации начальных стадий реакций адаптивного иммунитета [38, 44, 234].

Клетки системы врожденного иммунитета распознают консервативные в эволюционном отношении молекулы, присущие одновременно большим систематическим группам микроорганизмов. При этом ключевую роль в рецепторном аппарате системы врожденного иммунитета занимают То11-подобные рецепторы (ТЬЫ). После взаимодействия ТЬЯ с лигандом происходит активация сигнальных путей, в результате которой продуцируются эффекторные молекулы, такие, как цитокины, противомикробные пептиды и др. [33, 55, 63, 74, 234].

При скоординированном функционировании факторов врожденного иммунитета в большинстве случаев происходит элиминация патогена [2, 3]. Однако во взаимодействии факторов врожденного иммунитета возможен дисбаланс, в частности, нарушение распознавания патогенов, нарушение передачи сигнала с рецептора и выработка эффекторных молекул (цитокинов, противомикробных пептидов и др.). Гиперактивация или угнетение механизмов врожденного иммунитета в свою очередь может приводить к развитию патологического процесса.

I1

Исследования по оценке патологических состояний с точки зрения функционирования системы врожденного иммунитета фактически начались совсем недавно. Общепризнано, что развитие большинства инфекций начинается с проникновения патогенов через барьерные ткани, в том числе через слизистые оболочки. Известно, что они участвуют в защите от проникновения различных микроорганизмов, в развитии защитных реакций врожденного иммунитета в ответ на патогены, в инициации реакций адаптивного иммунитета, в формировании толерантности к комменсалам и пищевым антигенам, а также в развитии патологических процессов (аллергии, острого и хронического воспаления и др.). Таким образом, в настоящее время клетки (в том числе эпителиальные) слизистых оболочек рассматриваются в качестве одного из факторов врожденного иммунитета [44, 74, 93].

Комплексное исследование вышеперечисленных процессов при патологии инфекционного генеза (урогенитальной инфекции, внутриутробной инфекции, вирусном кератите и др:) позволит приблизиться к пониманию особенностей взаимодействия и функционирования факторов врожденного иммунитета на молекулярном уровне и определить тонкую грань между процессами функционирования системы врожденного иммунитета, обеспечивающими защиту организма, и процессами, приводящими в конечном итоге к развитию патологии. Выяснение роли То11-подобных рецепторов, цитокинов и противомикробных пептидов^ экспрессированных в слизистых при инфекционных заболеваниях позволит более точно провести своевременную диагностику, заблаговременно спрогнозировать характер течения заболевания, изучить патогенетические аспекты развития патологии, а также обосновать выбор адекватной терапии.

Новые медицинские технологии, основанные на комплексной оценке системы врожденного иммунитета слизистых оболочек с использованием современных методов молекулярной биологии и генетики позволят выявить маркеры внутриутробного инфицирования плода, преждевременных родов и других патологических состояний. Накопленный фундаментальный базис позволит в дальнейшем научно обосновать и разработать новые подходы к выбору адекватной терапии инфекционных заболеваний с учетом индивидуальных особенностей иммунной системы.

Цель работы - комплексное исследование на генетическом, экспрессионном и функциональном уровнях компонентов системы врожденного иммунитета (То11-подобных рецепторов, противомикробных пептидов, цитокинов) в слизистых оболочках организма при патологии инфекционного генеза, а также разработка прогностических и диагностических критериев течения инфекционного процесса.

Задачи исследования:

1. Разработать системы ПЦР в режиме реального времени для количественной оценки экспрессии генов То11-подобных рецепторов (TLR1, TLR2, TLR4, TLR6, TLR9), противомикробных пептидов (HNP-1, HBD-1, HBD-2), цитокина (ФНОа) и других молекул (NF-kB, каспазы 3, каспазы 8, ингибиторов каспаз FLIP и XIАР).

2. С помощью разработанных тест-систем в экспериментальных моделях инфекционного процесса in vitro и in vivo определить уровни экспрессии генов молекул врожденного иммунитета (TLRs, противомикробных пептидов, цитокинов).

3. Изучить изменение уровней экспрессии генов TLRs, дефенсинов и продукции цитокинов при урогенитальной инфекции (УГИ), внутриутробной инфекции (ВУИ) и преждевременных родах, а также оценить их роль как возможных маркеров невынашивания беременности и реализации ВУИ.

4. Оценить значимость активации апоптоза в клетках плаценты, как одного из механизмов развития преждевременных родов у беременных женщин с урогенитальной инфекцией. t ч i i'

5. Изучить ассоциацию полиморфных маркеров, локализованных в генах ТЬЯ2, ТЬЯ4, ТЬЯ9 и ВЕРВ1, с риском развития преждевременных родов, внутриутробного инфицирования плода.

6. Исследовать уровни экспрессии генов ТЬЯб, противомикробного пептида НЕЮ-1 в клетках слизистой оболочки урогенитального тракта и продукцию цитокинов у больных хроническим простатитом и определить диагностическую значимость выявленных изменений.

7. Изучить роль сигнального рецептора ТЪЯ9 и противомикробного пептида (З-дефенсина 2 в эпителиальных клетках роговицы в развитии герпетического древовидного кератита.

8. Обосновать комплексный подход к оценке ТЫ1-опосредованных механизмов врожденного иммунитета на уровне слизистых оболочек, основанный на 1) изучении полиморфизма генов ТЬЯб и противомикробных пептидов, 2) определении уровня их экспрессии и 3) функциональной активности для выявления маркеров течения инфекционного процесса.

Научная новизна

- Впервые представлен комплексный подход к оценке функционирования системы То11-подобных рецепторов, основанный на изучении: экспрессии генов ТЬЯб, транскрипционных факторов, эффекторных молекул (цитокинов, противомикробных пептидов и др.).

- Показано, что гиперэкспрессия ТЪЫ2 в эпителиальных клетках цервикального канала беременных женщин с урогенитальной инфекцией, сопровождающаяся повышенной продукцией ИЛ-8, ИФНу и сниженной экспрессией НВБ-1, приводит к реализации внутриутробного инфицирования плода и к преждевременным родам. Выявлены новые маркеры ранней диагностики неразвивающейся беременности, преждевременных родов, внутриутробного инфицирования плода при урогенитальной инфекции, основанные на оценке уровня экспрессии генов ТЬК2, НВБ-1 в эпителиальных клетках цервикального канала и НММ-З в сыворотке периферической крови.

- Впервые при преждевременных родах в клетках плаценты выявлен дисбаланс в экспрессии генов каспазы 3, каспазы 8 и ингибиторов апоптоза FLIP и XIAP, который заключается в повышении уровня экспрессии генов каспаз, коррелирующих с увеличенной экспрессией генов TLRs и со сниженной экспрессией генов ингибиторов каспаз.

- Впервые исследована ассоциация полиморфных маркеров Arg677Trp и Arg75SGln в гене TLR2, Asp299Gly и ThrS99Ile в гене TLR4, 2848G/A в гене TLR9, G(-20)A, C(-44)G, и G(-52)A в гене DEFB1 с урогенитальной инфекцией у беременных, преждевременными родами, реализацией внутриутробного инфицирования плода. Показана ассоциация аллеля А (-20) и генотипа GG (-52) гена DEFB1 с увеличением уровня экспрессии (3-дефенсина 1 в, эпителиальных клетках цервикального канала при выше указанной патологии.

- Впервые определены прогностические критерии иммунодефицитного состояния при хроническом простатите на основе данных о снижении уровня экспрессии TLR2 в эпителиальных клетках уретры и дисбалансе про- и противовоспалительных цитокинов в секрете простаты.

- Впервые изучены показатели системы врожденного иммунитета в тканях глаза (конъюнктива и роговица) у детей - уровень экспрессии распознающего рецептора TLR9 и противомикробного пептида HBD-2, обеспечивающего противовирусную и антибактериальную защиту. Установлено, что комплекс природных цитокинов и противомикробных пептидов приводит к нормализации экспрессии гена TLR9' в эпителиальных клетках роговицы глаза детей с древовидным герпетическим кератитом и оказывает положительный терапевтический эффект.

- Получены новые данные по 'межлинейным различиям в развитии герпетического кератита и экспрессии гена TLR9 в роговице мышей линий C57BL/6 и BALB/c.

- В культуре клеток Vero изучена экспрессия генов TLR1, TLR2, TLR4, TLR9 и др. и определена функциональная активность клеток по выработке цитокинов в ответ на воздействие различных патогенов (вируса простого герпеса (ВПГ), C.albicans и др.).

Практическая значимость

Разработаны и внедрены в клиническую практику системы на основе ПЦР-РВ для определения экспрессии генов TLRs, цитокинов и противомикробных пептидов в качестве прогностических и диагностических критериев у женщин с преждевременными родами, реализацией внутриутробного инфицирования плода, а также у пациентов с хроническим простатитом и герпетическим кератитом.

С использованием разработанных систем определены маркеры риска развития преждевременных родов, внутриутробного инфицирования плода. Комплекс маркеров на основе исследования экспрессии генов TLRs, дефенсинов, продукции противомикробных пептидов и цитокинов в цервикальном канале женщин, позволяет с большей долей вероятности прогнозировать преждевременные роды и развитие внутриутробного инфицирования плода. При гиперэкспрессии TLR2 и снижении экспрессии HBD-1 в 70% случаев наблюдаются преждевременные роды у женщин с урогенитальной инфекцией.

Определена панель полиморфных маркеров генов-кандидатов (TLR2, TLR9 DEFB-1) реализации- внутриутробного инфицирования плода, преждевременных родов, что позволяет оценить риск развития патологического процесса во время беременности.

Разработаны экспериментальные системы оценки экспрессии генов и эффекторных молекул в культурах клеток (Vero, HeLa), что позволяет исследовать действие лекарственных препаратов на компоненты системы врожденного иммунитета.

Внедрен новый метод лабораторной диагностики определения уровня экспрессии гена сигнального рецептора TLR9 в эпителиальных клетках роговицы и конъюнктивы при герпетическом древовидном кератите у детей. Обосновано применение препарата Суперлимф в комплексной терапии герпетических кератитов у детей, позволяющей снизить уровень осложнений и добиться нормализации экспрессии TLR9. i I

Основные положения, выносимые на защиту

1. Разработаны системы ПЦР-РВ для определения экспрессии генов молекул врожденного иммунитета То11-подобных рецепторов (TLR1, TLR2, TLR4, TLR6, TLR9), противомикробных пептидов (HNP-1, HBD-1, HBD-2), цитокина (ФНОа) и других молекул (NF-kB, каспазы 3, каспазы 8, ингибиторов каспаз FLIP и XIAP) и апробированы в моделях инфекционного процесса in vitro и in vivo.

2. С использованием разработанных систем определены новые маркеры ранней диагностики неразвивающейся беременности, преждевременных родов у беременных с урогенитальной инфекцией, внутриутробным инфицированием плода, основанные на оценке уровня экспрессии генов TLR2, HBD-1 в эпителиальных клетках цервикального канала и на ассоциации полиморфных маркеров генов, белковые продукты которых участвуют в реакциях врожденного иммунитета. Разработана концепция развития преждевременных родов, заключающаяся в гиперактивации Ш12-опосредованного апоптоза клеток плаценты. При преждевременных родах в клетках плаценты наблюдается дисбаланс в экспрессии генов каспазы 3, каспазы 8 и ингибиторов апоптоза FLIP и XIAP.

3. Развитие хронического простатита сопровождается снижением уровня экспрессии TLR2 в эпителиальных клетках уретры и дисбалансом про- и противовоспалительных цитокинов в секрете простаты.

4. При изучении экспрессии гена распознающего рецептора TLR9 и противомикробного пептида HBD-2 в клетках конъюнктивы и роговицы глаза у детей с древовидным герпетическим кератитом, установлено, что комплекс природных цитокинов и противомикробных пептидов (препарат Суперлимф) приводит к нормализации экспрессии гена TLR9 в эпителиальных клетках роговицы глаза детей, а также снижает частоту осложнений при указанной патологии.

5. Разработан комплексный подход к оценке TLR-опосредованных механизмов врожденного иммунитета, основанный на изучении экспрессии генов TLRs (при действии различных лигандов); сигнальных молекул и транскрипционных факторов; эффекторных молекул (цитокинов, противомикробных пептидов и др.). Анализ компонентов, TLR-системы проведен на. уровне полиморфизма генов, экспрессии мРНК, секреции эффекторных молекул.

Внедрение результатов работы

Результаты исследований, представленных в диссертационной работе, внедрены в учебный процесс кафедр иммунологии и аллергологии Смоленской Государственной Медицинской Академии и Медицинского института Орловского государственного университета, а также в курс лекций по повышению квалификации врачей на кафедре вирусологии Российской медицинской академии последипломного образования;

Апробация работы.

Основные результаты диссертационной работы доложены на заседании Бюро Отделения профилактической медицины РАМН (Москва; 2009), Всероссийском научном Форуме с международным участием им. академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2004,

2006, 2007, 2009), Республиканской научной конференции «Иммунология репродукции» (Иваново, 2005), Международной пущинской школе-конференции молодых ученых «Биология - наука XXI века» (Пущино, 2005,

2007, 2010), Российском Национальном Конгрессе «Человек и Лекарство» (Москва, 2005,.2006, 2007, 2008, 2009, 2010), Российской научно-практической конференции «Современные технологии в иммунологии: иммунодиагностика и иммунотерапия» (Курск, 2006), Международной конференции «Генетика в России и в, мире» (Москва, 2006), V конференции иммунологов Урала «Актуальные вопросы фундаментальной и клинической аллергологии и иммунологии» (Оренбург, 2006), Четвертом Московском международном конгрессе «Биотехнология: состояние и перспективы развития» (Москва,

2007), 6-th Parnas Conference Molecular Mechanisms of Cellular Signalling (Poland, Krakow, 2007), Конференции молодых ученых, аспирантов и студентов по молекулярной биологии и генетике, посвященной 120-летию Н.И.Вавилова (Киев, 2007), 8-th John Humphrey advanced summer school in immunology: Immunology and Viral Infection (Москва, 2007), VI конференции иммунологов Урала (Ижевск, 2007), IV съезде Российского общества биохимиков и молекулярных биологов (Новосибирск, 2008), XXVII Congress of the European Academy of Allergology and Clinical Immunology (Barcelona, Spain

2008), 6-th European Congress of Reproductive Immunology (Москва, 2008), IV Объединенном иммунологическом форуме (Санкт-Петербург, 2008), X Международном Конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии», посвященном 100-летию со дня рождения академика АМН А.Д.Адо (Казань, 2009), Съезде офтальмологов России (Москва, 2009), GA2LEN/EAACI Summer Allergy School (Great Britain, Norwich, 2009), 29-th Congress of the European Academy of Allergology and Clinical Immunology (Great Britain, London, 2010).

Апробация диссертации состоялась 21 мая 2010 года на заседании Ученого совета НИИ вакцин и сывороток им: И.И. Мечникова РАМН.

Публикации

По теме диссертационной работы опубликовано в 68 печатных работ, в том числе 19 в изданиях, рекомендованных ВАК, материалы включены в монографию «Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет» // М. :«ГЭОТАР-Медиа». - 2007 и методическое пособие «Иммунология. Практикум.» // М. :«ГЭОТАР-Медиа». - 2010.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Ганковская, Оксана Анатольевна

ВЫВОДЫ:

1. Разработаны лабораторные варианты систем ПЦР-РВ для количественного определения экспрессии генов То11-подобных рецепторов (TLR1, TLR2, TLR4, TLR6, TLR9), противомикробных пептидов (HNP-1, HBD-1, HBD-2), цитокина (ФНОа) и других молекул (NF-kB, каспазы 3, каспазы 8, ингибиторов каспаз FLIP и XIAP).

2. На модели герпетического кератита выявлены межлинейные различия в экспрессии гена TLR9 эпителиальными клетками роговицы. У мышей линии С57В1/6, чувствительных к ВПГ-1, наблюдалось достоверное снижение экспрессии гена TLR9.

3. Показано, что при беременности происходит активация факторов врожденного иммунитета, которая выражается в повышении уровня экспрессии генов TLR1, TLR2, TLR4 и дефенсина HBD-1 в, эпителиальных клетках цервикального канала.

4. Установлен дисбаланс в системе вроиеденного иммунитета, который выражается в гиперэкспрессии генов TLR1, TLR2, TLR4 и угнетении экспрессии гена HBD-1 в эпителиальных клетках цервикального канала у женщин с преждевременными родами и внутриутробным инфицированием плода. При неразвивающейся беременности происходит снижение экспрессии гена TLR2 клетками цервикального канала и уменьшение продукции HNP1-3 в плазме периферической крови.

5. Обоснована концепция ШЕ12-опосредованной активации апоптоза клеток плаценты, как возможного механизма развития преждевременных родов инфекционного генеза. Выявлена положительная корреляция экспрессии генов TLR2, каспазы 3 и каспазы 8 в плаценте женщин с преждевременными родами.

6. Выявлена ассоциация полиморфных маркеров, локализованных в генах TLR2 (Arg753Gln), TLR9 (2848G/A) и DEFB-1 (G(-20)А и G(-52)A), с риском развития внутриутробного инфицирования плода, преждевременных родов и со срочными родами.

7. Установлена ассоциация между уровнями экспрессии гена НВБ-1 и полиморфными маркерами С(-20)А, С(-44)С, и С(-52)А в нетранслируемой области гена ВЕГВ1. Показано, что аллель А(-20) и генотип (7(7 (-52) ассоциированы с увеличением уровня экспрессии дефенсина, а генотип (24 (-52) - ассоциирован с пониженной экспрессией Р-дефенсина клетками цервикального канала.

8. Установлено, что снижение уровня экспрессии гена ТЬИ2 в клетках слизистой уретры и увеличение концентрации цитокина ИЛ-6 в семенной плазме могут служить прогностическими критериями течения хронического простатита, вызванного энтерококком или гемолитическим стрептококком.

9. Обосновано применение комплекса природных цитокинов и противомикробных пептидов (препарата Суперлимф) в комбинированной терапии герпетического древовидного кератита у детей. Отмечена; нормализация экспрессии гена ТЬК.9 в клетках роговицы, повышение эффективности проводимой комплексной терапии и снижение числа осложнений при герпетической инфекции.

10. Разработан подход к оценке ТЫ1-опосредованных реакций системы врояеденного иммунитета слизистых оболочек, основанный на поэтапном исследовании То11-подобных рецепторов, адапторных и эффекторных молекул (цитокинов и противомикробных пептидов) на уровне полиморфизма гена, уровне экспрессии мРНК, уровне белка и уровне функционирования эффекторных молекул.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Ганковская, Оксана Анатольевна, 2010 год

1. Аганезова Н.В., Морозова Е.Б., Чухловин А.Б. и др. Связь симптоматики предменстуральиого синдрома с функциональным полиморфизмом патогенетически значимых генов // Журн. акуш. и жен. бол.2007.-V.28.-Р.12—24.

2. Ахматова Н.К., Киселевский М.В. Врожденный иммунитет противоопухолевый и противоинфекционный // М. : Практическая медицина.2008.-256 С.

3. Байракова A. Л., Воропаева Е. А., Афанасьев С. С. и др. Роль и биологическое значение Толл-подобных рецепторов в антиинфекционной резистентности организма // Вестн. РАМН. 2008. - 1. - С. 45-55.

4. Баринский И.Ф., Шубладзе А.К., Каспаров A.A. и др. Герпес: этиология, диагностика, лечение // М. : «Медицина». 1986 — 272 С.

5. Баринский И.Ф., Каспаров A.A., Лазаренко A.A. и др. Терапевтические убитые вакцины как средство иммунокоррекции при хронических вирусных инфекциях // Иммунология. 2003. - №6. - С. 356-359.

6. Безнощенко Г.Б., Долгих Т.И., Кривчик Г.В. Внутриутробные инфекции (вопросы диагностики и врачебной тактики) // М. : Медкнига. 2003. -88 С.

7. Быков В.Л., Цитология и общая гистология // 2002

8. Воробьев A.A., Быков A.C., Караулов A.B. Иммунология и аллергология // Практическая медицина. 2006. - 282 С.

9. Всемирная организация здравоохранения. Глобальная стратегия профилактики инфекций, передаваемых половым путем, и борьбы с ними, 2006-2015 гг. // 2007. 70 С.

10. Всемирная организация здравоохранения. Доклад «Мировая статистика здравоохранения, 2009» // 2009. 150 С.

11. Галактионов В.Г. Механизмы иммунитета в графической форме // М.: Медицина. 2000. - 288 С.

12. Ганковская O.A., JI. В. Ковальчук, Л.В. Ганковская и др. Роль То11-подобных рецепторов и дефенсинов в противомикробной защите урогенитального тракта женщин // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2008. — 1. — С.46-50.

13. Герцог O.A., Сенников C.B., Коненкова Л.П. и др. Полиморфизм генов ILlB(-3953) и TNFA(-308) в патогенезе ревматоидного артрита // Цитокины и воспаление. 2005. - 4. - 1. - С. 52-57.

14. Гланц С. Медико-биологическая статистика // М. : «Практика». -1999. 459С.

15. Горбунова В.Н., Баранов B.C. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний // СПб. : «Специальная Литература». 1997. - 287С.

16. Горячкина Л.А., Кашкин К.П. Клиническая аллергология и иммунология // М. : Миклош. 2009. - 432 С.

17. Гриноу А., Осборн Д., Сазерленд Ш. Врожденные, перинатальные и неонатальные инфекции // М. : Медицина. 2000. - 287 С.

18. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии // М.: Медицина. 1996. - 240 С.

19. Зверев В.В., Бойченко М.Н. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология // М. : Гэотар-Медиа. 2010. - 928 С.

20. Зверев В.В., Семенов Б.Ф. Вакцинопрофилактика и биотерроризм // Бюллетень "Вакцинация". 2001. - № 3(21).

21. Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека // С-Пб. : СпецЛит. — 2006. 303С.

22. Кан Н.Е. Современные технологии в диагностике и прогнозировании внутриутробных инфекций // Автореф. дисс. докт. мед. наук.- М. 2005.

23. Караулов A.B. Вторичные иммунодефицитные состояния: молекулярно-биохимические механизмы развития и методы коррекции // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. - № 1. - С. 24.

24. Каспаров A.A. Лечение герпес-вирусного кератита // Герпес. — 2006.—N1 . — С. 13-19.

25. Каспаров A.A. Лечение герпетического кератита. Вчера, сегодня, завтра // Рефракционная хирургия и офтальмология. 2005. - №4. - С.31-37.

26. Кетлинский С.А., Симбирский A.C. Цитокины // Санкт-Петербург. : ФОЛИАНТ. 2008. - 550 С.

27. Кицак В.Я. Успехи молекулярной биологии герпесвирусов и перспективы решения прикладных задач диагностики, терапии, эпидемиологии и профилактики герпесвирусных инфекционных болезней // М. 1997. - Вып.2.- С. 294-298.

28. Клаус Дж. Лимфоциты и методы // М. : «Мир». 1990.

29. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Долгина Е.П. и др. Клинико-иммунологический анализ эффективности нового иммуномодулятора Суперлимф при различных заболеваниях органа зрения // Рефракционная хирургия и офтальмология. 2003. - №3. - 29-36.

30. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Мартиросова Н.И. и др. Подходы к иммунокоррегирующей терапии в офтальмологии с позиции новых представлений о врождённом иммунитете // Рефракционная хирургия. 2008. -т. 8. - №1. - С. 44-48.

31. Ковальчук Л.В., Ганковская J1.B., Мешкова Р.Я. Клиническая иммунология и аллергология: с основами общей иммунологии // М. : Гэотар-Медиа. — 2010.

32. Ковальчук JI.B., Ганковская JI.B., Хорева М.В. и др. Система цитокинов, современные методы иммунного анализа // М. 2001.

33. Ковальчук Л.В., Хорева М.В., Варивода A.C. Врожденные компоненты иммунитета: То11-подобные рецепторы в норме и при патологии // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2005. - 4. - С. 96-104.

34. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий: Руководство, для врачей // М. : Триада-Х. 2003. - 440 С.

35. Кокряков В.Н. Очерки о врожденном иммунитете // СПб. : «Наука». 2006. - 261 С.

36. Королюк М. А., Сбойчакова В. Б. Медицинская вирусология // Санкт-Петербург : ЭЛБИ-СПб. 2002. - С. 63-68.

37. Краснопрошина Л.И. и др. Дефицит клеточного и гуморального иммунитета у детей с вакциноассоциированным паралитическим полиомиелитом // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2006. - № 7. - С. 47 - 54.

38. Краснопрошина Л.И., Ляшенко В.А., Сходова С. А. Иммунологическая эффективность терапевтических бактериальных вакцин // Биопрепараты: Профилактика. Диагностика. Лечение. 2003. - Т.З. - № 11. -С. 6.

39. Кулаков В.И., Вихляева Е.М., Байбарина Е.Н. и др. Перинатальный аудит при преждевременных родах // М. : Водолей Publishers. — 2005.-224 С.

40. Лацис Р.В. Культивирование эукариотических клеток // М. — 2000. 24 С.

41. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунология образраспознающих рецепторов // Москва. Книжный дом «Либроком». - 2008. — 253 С.

42. Лопаткин Н.А. "Руководство по урологии" // М. : "Медицина".1998.

43. Лоран О.Б., Сегал А.С. Хронический простатит. // X Российский съезд урологов, Москва: Материалы. — М., 2002. — С. 209-222.

44. Львов Д.К. Медицинская вирусология // М. : МИА. 2008.656 С.

45. Ляшенко В.А. Распознавание "своего" как необходимая функция иммунной системы // Медицинская иммунология. — 2004. т.6. - N3-5. — С. 171-176.

46. Ляшенко В.А. Мукозный иммунитет и мукозные вакцины // Медицинская иммунология. 2003. - Т.5. - № 1-2. - С. 5-10.

47. Мавзютов А.Р., Гараева Л.Н. Несостоявшийся аборт: новые подходы к проблеме этиопатогенеза // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. - №1. - С. 90-94.

48. Мазо Е.Б., Попов С.В., Карабак В.И. Антимикробная терапия хронического бактериального простатита // Русский Медицинский Журнал. — 2004. — Т. 12. — № 12. — С. 737-740.

49. Майчук Ю.Ф. Современные вопросы фармакотерапии инфекционных заболеваний глаз // Актуальные вопросы офтальмологии. М. : 2000.-4.2.-С.5-10.

50. Майчук Ю.Ф. Герпесвирусные заболевания глаз // Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск : 1997. — С. 62-74.

51. Макаров О.В., Ковальчук Л.В., Ганковская JI.B. и др. Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет // М. : ГЭОТАР-Медиа. 2007.

52. Макаров О.В., Алешкина В.А., Савченко Т.Н. Инфекции в акушерстве и гинекологии // М. : МЕДпресс-информ. 2007. - 464 С.

53. Маниатис Т. и др., Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование // М.: «Мир». 1984.

54. Масленников А.Б. Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике // Новосибирск : АльфаВиста. 2006. - 208 С.

55. Мезенцева М.В., Щербенко В.Э., Наровлянский А.Н. и др. Особенности продукции интерферонов и цитокинов при генитальном герпесе // Вопросы вирусологии. 2003. - 49(6). - С. 33-36.

56. Мейл Д., Бростофф Дж., Рот Д.Б. и др. Иммунология // М. : «Логосфера». 2007. - 568 С.

57. Методические рекомендации. Забор, транспортировка, хранение клинического материала для ПЦР-диагностики // М. 2004.

58. Михайленко A.A., Базанов Г.А., Покровский В.И. и др. Профилактическая иммунология // Триада . 2004. - 448 С.

59. Назаров П.Г. Врожденный иммунитет и защита от инфекции // Russian Journal of Immunology. 2005. - 9. - sup.2. - P. 51-54.

60. Назарова E.K., Гиммельфарб Е.И., Созаева Л.Г. Дисбактериозы влагалища: этиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика // М. -2000.

61. Онищенко Г.Г., Пальцев М.А., Зверев В.В. и др. Биологическая безопасность // М.: ОАО «Издательство «Медицина». 2006. - 304 С.

62. Пальцев М.А., Хаитов P.M., Алексеев Л.П. Иммуногенетика человека и биобезопасность // М. : «Медицина». 2007. - 144 С.

63. Пушкарь Д.Ю. Урология: основные разделы // М. : «МЕДпресс-информ». 2004. - 192 С.

64. Радыгина Т.В. Цитокинотерапия: роль естественного комплекса цитокинов в постожоговой регенерации глаза // Автореф.дис.канд. мед. наук. — М. -1999.

65. Рахманова А.Г., Пригожин В.К., Неверов В.А. Инфекционные болезни: Руководство для врачей общей практики // М. 1995. - 304 С.

66. Ребриков Д.В., Саматов Г.А., Трофимов Д.Ю. и др. ПЦР «в реальном времени» // М. : БИНОМ. Лаборатория знаний. 2009. - 215 С.

67. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология // М. : «Мир». -2000. 592 С.

68. Сельков С.А., Павлов О.В. Плацентарные макрофаги // М. : Товарищество научных изданий КМК. 2007. - 186 С.

69. Семенов Б.Ф., Зверев В.В. Концепция создания быстрой иммунологической защиты от патогенов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2007. - № 4. - С. 93-100.

70. Семенов Б.Ф., Зверев В.В., Хаитов P.M. Прогноз развития вакцинопрофилактики в первые десятилетия XXI века // Педиатрическая фармакология. 2009. - Т.6. - № 5. - С. 96-106.

71. Семенов Б.Ф., Каулен Д.Р., Баландин И.Г. Клеточные и молекулярные основы противовирусного иммунитета // М. : Медицина. 1982. -238 С.

72. Сенников C.B., Силков А.Н., Козлов В.А. Роль альтернативного сплайсинга генов цитокинов в формировании полиморфной структуры цитокинововй сети // Медицинская Иммунология. 2001. - 3. - С. 389-400.

73. Сепиашвили Р.И., Балмасова И.П. Иммунные синапсы: от теории к клинической практике // Молекулярная медицина. 2008. - № 1. - С. 14-22.

74. Сепиашвили Р.И., Шубич М.Г., Колесникова Н.В. Апоптоз в иммунологических процессах // Аллергология и иммунология. 2000. - Т.1. -№1. - С. 15.

75. Сепиашвили Р.И., Балмасова И.П. Естественные киллеры и их рецепторы, специфичные к МНС-1 // Иммунология. 2006. - Т.27. - №1. -С. 46-51.

76. Сидельникова В.М. Антонов А.Г. Преждевременные роды. Недоношенный ребенок // М. : ГЭОТAP-медиа. 2006. - 448 С.

77. Сидорова И.С., Макаров И.О., Матвиенко H.A. Внутриутробная инфекция: Ведение беременности, родов и послеродового периода // М. : Медпресс. 2008. - 160 С.

78. Симбирцев. A.C., Громова А.Ю. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления // Цитокины и воспаление. 2005. -Т.4. - №1. - С.3-10.

79. Сотникова Н.Ю., Анциферова Ю.С., Кудряшова A.B. и др. Иммунологическая загадка беременности // Иваново. : «МИК». 2005. - 276 С.

80. Стратегия профилактики слепоты в национальных программах // ВОЗ. — Женева. 1998. — 126 С.

81. Сулимова Г.Е. ДНК-маркеры в генетических исследованиях: типы маркеров, их свойства и области применения // Успехи современной биологии. 2004. - Т. 124. - №3. - С. 260.

82. Суслов А.П., Третьяков О.Ю., Коноплева М.В. Структурные и функциональные особенности MIF // Медицинская иммунология. 2004. - Т.6. -№3-5. - С. 193-200.

83. Сухих Г.Т., Ванько JI.B. Иммунология беременности // М. 2003.-400 С.

84. Сухих Г.Т., Ванько Л.В., Кулаков В.И. Иммунитет и генитальный герпес // Н.-Новгород М. - 1997. - 221 С.

85. Теплинская, Л. Е. Офтальмоиммунология. Итоги и перспективы // Рефракционная хирургия и офтальмология : научный журнал. 2008. - Том 8, N1.-C. 50-51.

86. Трапезникова М.Ф., Савицкая К.И., Нестерова М.В. Мониторинг возбудителей хронического бактериального простатита // Материалы пленума правления Российского Общества урологов. Саратов : 2004. — С. 366.

87. Федоров H.A., Суханов Ю.С., Асади Мобахан А.Х. и др. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) // Москва. 1996.

88. Фрейдлин И. С. Цитокины и межклеточные контакты в противоинфекционной защите организма // Соросовский образовательный журнал. 1996. - №7. - С. 19-25.

89. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы // Москва. 2005.375 С.

90. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология // М. : Медицина. 2000. - 432 С.

91. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. Норма и патология // М. : Медицина. 2010. - 752 С.

92. Херрингтон С., Макги Дж. Молекулярная клиническая диагностика. Методы // М. : «Мир». 1999. - 558 С.

93. Чепель Э., Хейни М., Мисбах С. и др. Основы клинической иммунологии // М. : ГЭОТАР-Медиа. 2008. - 416 С.

94. Черешнев В.А., Рыбина И.В., Бейкин Я.Б. и др. Иммунологические и генетические факторы нарушения репродуктивной функции // Екатеринбург. : УрО РАН. 2005. - 174 С.

95. Черешнева М.В., Шилов Ю.И., Черешнев В.А. и др. Иммунокоррекция в комплексном лечении больных с воспалительными

96. Шабалов Н.П. Проблема классификации внутриутробной инфекции // Педиатрия. 2000. - 1. - С. 87-91.

97. Шаимова В.А. Роль провоспалительных цитокинов при заболеваниях глаз // Цитокины и воспаление. 2005. -Т.4, № 2. — С. 13-15.

98. Ширшев С.В. Механизмы иммуноэндокринного контроля процессов репродукции // Екатеринбург : УрО РАН. 2002. - 557 С.

99. Юшканцева С.И., Быков B.JI. Гистология, цитология и эмбриология (краткий атлас) // М. 2006.

100. Ярилин A.A. Иммунология// М.:ГЭОТАР-Медиа.- 2010. 752 С.

101. Ярилин A.A. Интерфероны. Молекулярное многообразие и биологические свойства // Иммунология. 2006. - 1. - С. 2-4.

102. Aarbiou J., Ertmann М., van Wetering S. et al. Human neutrophil defensins induce lung epithelial cell proliferation in vitro // J. Leukoc. Biol. 2002. -72(1).-P. 167-74.•Л

103. Abrahams V.M., Bole-Aldo P., Kim Y.M. et al. Divergent trophoblast responses to bacterial products mediated by TLRs // J. Immunol. 2004. -173.-P. 4286-4296.

104. Abrahams V.M. Pattern recognition at the maternal-fetal interface // Immunol. Invest. -2008. 37(5). - P. 427-47.

105. Abrahams V.M., Visintin I., Aldo P.B. et al. A role for TLRs in the regulation of immune cell migration by first trimester trophoblast cells // The Journal of Immunology. 2005a. - 176. - P. 8096-8104.

106. Abrahams V.M., Мог G. Toll-like receptors and their role in the trophoblast // Placenta. 2005b. - 26. - P. 540-547.

107. Abreu M.T. Toll-like receptor signalling in the intestinal epithelium: how bacterial recognition shapes intestinal function // Nat. Rev. Immunol. 2010. -10(2).-P. 131-44.

108. Achyut B.R, Ghoshal U.C., Moorchung N. et al. Association of Tolllike receptor-4 (Asp299Gly and Thr399Ileu) gene polymorphisms with gastritis and precancerous lesions // Hum. Immunol. 2007. - 68(11). - P. 901-7.

109. Al-Mously N., Eley A. Interaction of Chlamydia trachomatis serovar E with male genital tract epithelium results in secretion of proinflammatory cytokines // J. Med. Microbiol. 2007. - 56(Pt 8). - P. 1025-32.

110. Aravalli R.N., Hu S., Lokensgard J.R. Toll-like receptor 2 signaling is a mediator of apoptosis in herpes simplex virus-infected microglia // 2007. J. Neuroinflammation. - 30. - P. 4-11.

111. Arcaroli J., Silva E., Maloney J.P. Variant IRAK-1 haplotype is associated with increased nuclear factor-kappaB activation and worse outcomes in sepsis // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2006. - 173(12). - P. 1335-41.

112. Arechavaleta-Velasco F., Koi H., Strauss J.F. et al. Viral infection of the trophoblast: time to take a serious look at its role in abnormal implantation and placentation? // J. Reprod. Immunol. 2002. - 55. - P. 113-121.

113. Artis D. Epithelial-cell recognition of commensal bacteria and maintenance of immune homeostasis in the gut // Nat. Rev. Immunol. — 2008. 8(6). -P. 411-20.

114. Ashkenazi A., Dixit V.M. Death receptors: signaling and modulation //Science.- 1998.-281. -P. 1305e8.

115. Awomoyi A.A., Rallabhandi P., Pollin T.I. et al. Association of TLR4 polymorphisms with symptomatic respiratory syncytial virus infection in high-risk infants and young children // J. Immunol. 2007. - 179(5). - P. 3171-7.

116. Balkundi D.R., Ziegler J.A., Watchko J.F. et al. Regulation of FasL/Fas in human trophoblasts: possible implications for chorioamnionitis // Biol. Reprod. 2003. - 69. - P. 718e24.

117. Bamshad M.J., Mummidi S., Gonzalez E. et al. A strong signature of balancing selection in the 5' cis-regulatory region of CCR5 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. - 6. - 99(16). - P. 10539-44.

118. Barton G.M., Medzhitov R., Toll-like receptor signaling pathways // Science. 2003. - v. 300. - P. 1524-1525.

119. Blasius A.L., Beutler B. Intracellular toll-like receptors // Immunity. 2010. - Mar 26. - 32(3). - P.305-15.

120. Bochud P.Y., Hersberger M., Taffe P. et al. Polymorphisms in Tolllike receptor 9 influence the clinical course of HIV-1 infection // AIDS. 2007. -21(4).-P. 441-6.

121. Boman H.G. Antibacterial, peptides: basic facts and emerging concepts // J. Intern: Med. 2003. - 254(3). - P. 197-215.

122. Boyum A. Separation of leucocytes from blood and bone marrow. J. Clin. Lab. Invest. // 1968. 21. - P. 9 - 29.

123. Bowie A.G., Ismar R. H. The role of Toll-like receptors in the host response to viruses // Molecular Immunology. 2005. - 42. - P. 859-867.

124. Buraczynska M., Swatowski A., Buraczynska K. et al. Heat-shock protein gene polymorphisms and the risk of nephropathy in patients with Type 2 diabetes // Clin. Sci. (Lond). 2009. - 116(1). - P. 81-6.

125. Burns K., Clatworthy J., Martin L. et al. Tollip, a new component of the IL-1RI pathway, links IRAK to the IL-1 receptor // Nat. Cell Biol. 2000. - 2. -P. 346-351.

126. Buwitt-Beckmann U., Holger H., Karl-Heinz W. et al. TLR1- and TLR6-independent recognition of bacterial lipopeptides // The Journal of Biological Chemistry. -2006. -v.281. 14. - P. 9049-9057.

127. Cagliani R., Fumagalli M., Riva S. et al. The signature of longstanding balancing selection at the human defensin beta-1 promoter // Genome Biol. -2008.-9(9).-P. R143.

128. Canto-Cetina T., Canizales-Quinteros S., de la Chesnaye E. et al. Analysis of C-850T and G-308A polymorphisms of the tumor necrosis factor-alpha gene in Maya-Mestizo women with preeclampsia // Hypertens Pregnancy. 2007. -26(3).-P. 283-91.

129. Cario E., Podolsky D.K. Intestinal epithelial TOLLerance versus inTOLLerance of commensals // Mol. Immunol. 2005. - 42(8). - P. 887-93.

130. Carr Daniel J.J., Wuest T., Ash J. An Increase in Herpes Simplex Virus Type 1 in the Anterior Segment of the Eye is Linked to a Deficiency in NK Cell Infiltration in Mice Deficient in CXCR3 // J. Interferon Cytokine Res. 2008. -28(4).-P. 245-251.

131. Carvalho A., Santos M., Maciel P. et al. T-1237C polymorphism of TLR9 gene is not associated with multiple sclerosis in the Portuguese population // Mult. Scler. -2008. 14(4). - P. 550-2.

132. Casey M.L., Cox S.M., Word R.A. et al. Cytokines and infection-induced preterm labor // Reprod.Fertil.Devl. 1990. - 2(5). - P. 499-509.

133. Caspi R.R. Ocular autoimmunity: the price of privilege? // Immunol. Rev. 2006. - 213. - P. 23-35.

134. Castiblanco J., Varela D.C., Castaño-Rodríguez N. et al. TIRAP (MAL) S180L polymorphism is a common protective factor against developing tuberculosis and systemic lupus erythematosus // Infect. Genet. Evol. 2008. - 8(5). -P. 541-4.

135. Chalifour A., Jeannin P., Gauchat J.F. et al. Direct bacterial protein PAMP recognition by human NK cells involves TLRs and triggers alpha-defensin production // Blood. 2004. - 104(6). - P. 1778-83.

136. Chan G., Guilbert L.J. Ultraviolet-inactivated human cytomegalovirus induces placental syncytiotrophoblast apoptosis in a Toll-like receptor-2 and tumour necrosis factor- dependent manner // J. Pathol. 2006. — 210. — P. 111-120.

137. Chaplin D.D. Overview of the immune response // J. Allergy Clin. Immunol. 2010. - 125. - P. S3-23.

138. Chee A.V., Roizman B. Herpes simplex virus 1 gene products occlude the interferon signaling pathway at multiple sites // J. Virol. 2004. - 78(8). -P. 4185-96.

139. Chen Q.X., Lv C., Huang L.X. et al. Genomic variations within DEFB1 are associated with the susceptibility to and the fatal outcome of severe sepsis in Chinese Han population // Genes. Immun. 2007. - 8(5). - P. 439-43.

140. Collier-Hyams L.S., Neish A.S. Innate immune relationship between commensal flora and the mammalian intestinal epithelium // Cell. Mol. Life Sci. -2005.-62(12).-P. 1339-48.

141. Coombes J.L., Powrie F. Dendritic cells in intestinal immune regulation // Nat. Rev. Immunol. 2008. - 8(6). - P. 435-46.

142. Darveau R.P., Pham T.T., Lemley K. et al. Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide contains multiple lipid A species that functionally interact with both Toll-like receptors 2 and 4 //Infection and Immunity. 2004. - v.72. - 9. -P.5041-5051.

143. Darville T. Toll-like receptor-2, but not Toll-like receptor-4 is essential for development of oviduct pathology in chlamydial genital tract infection // J. Immunol. 2003. - 171. - P. 6187-6197.

144. Deckers D., Masschalck B., Aertsen A. et al. Periplasmic lysozyme inhibitor contributes to lysozyme resistance in Escherichia coli // Cell. Mol. Life Sei. -2004.-61(10).-P. 1229-37.

145. DeFranco A.L., Locksley R.M., Robertson M. Immunity. The immune Response in Infectious and Inflammatory Disease // Oxford University Press.-2007.-387 P.

146. Demirci F.Y., Manzi S., Ramsey-Goldman R. et al. Association study of Toll-like receptor 5 (TLR5) and Toll-like receptor 9 (TLR9) polymorphisms in systemic lupus erythematosus // J. Rheumatol. — 2007. 34(8). - P. 1708-11.

147. Dennis Y.M., Chiu R.W., Chan K.C. Clinical applications of PCR // Humana Press. 2006. - 200 P.

148. Deshpande S.P., Kumaraguru U., Rouse B.T. Dual role of B cells in mediating innate and acquired immunity to herpes simplex virus infections // Cell. Immunol. 2000. - v.202. - P. 79-87.

149. Diebold S.S., Kaisho T., Hemmi H. et al. Innate antiviral responses by means of TLR7-mediated recognition of single-stranded RNA. // Science. 2004. -303.-P. 1529-1531.

150. Dinarello C.A. The IL-1 family and inflammatory diseases // Clin.Exp. Rheumatol. 2002. - 20. - SI.

151. Donati M., Liljenberg B., Padyukov L. et al. Local expression of interleukin-10 and mCD14 in relation to the -1087 IL-10 and -159 CD14 gene polymorphisms in chronic periodontitis // J. Periodontol. 2008. - 79(3). - P. 517-24.

152. Doss M., White M.R., Tecle T. et al. Human defensins and LL-37 in mucosal immunity // J. Leukoc. Biol. 2010. - 87(1). - P. 79-92.

153. Duerst R. Innate Immunity to Herpes Simplex Virus Type 2 // Viral immunology. 2003. - v. 16. - 4. - P. 475-490.

154. Edwards K., Logan J., Saunders N. Real-Time PCR. An essential guide I I Horizon Bioscience. 2004.

155. El-Bastawissi A.Y., Williams M.A., Riley D.E. et al. Amniotic fluid interleukin-6 and preterm delivery // Obstet. Gynecol. 2000. - 95. - P. 1056-64.

156. Equils O., Lu D., Gatter M. et al. Chlamydia heat shock protein 60 induces trophoblast apoptosis through TLR4 // J. Immunol. 2006. - 177. -P.1257-1263.

157. Espen A.E., Morath S., Flo T.H. et al. Induction of cytokine production in human T cells and monocytes by highly purified lipoteichoic acid: involvement of Toll-like receptors and CD14 // Med. Sei. Monit. 2002. - 8(5). - BR 149-156.

158. Esplin M.S., Varner M.W. Genetic factors in preterm birth the future // BJOG. - 2005. - 112. - sup. 1. - P. 97-102.

159. Fazelil A., Bruce C., Anumba D.O. et al. Characterization of Tolllike receptors in the female reproductive tract in humans // Human Reprod. 2005. -20(5).-P. 1372-1378.

160. Fellermann K., Stange D.E., Schaeffeler E. et al. A chromosome 8 gene-cluster polymorphism with low human beta-defensin 2 gene copy number predisposes to Crohn disease of the colon // Am. J. Hum. Genet. 2006. - 79(3). -P. 439-48.

161. Friedman H.M., Wang L., Fishman N.O. et al. Immune evasion properties of herpes simplex virus type 1 glycoprotein gC // J. Virol. 1996. — 70. -P. 4253-4260.

162. Froy O. Regulation of mammalian defensin expression by Toll-like receptor-dependent and independent signalling pathways // Cell Microbiology. -2005.-7(10).-P. 1387-1397.

163. Gao H.K., Zhou Z.G., Li Y. et al. Toll-like receptor 4 Asp299Gly polymorphism is associated with an increased risk of pancreatic necrotic infection in acute pancreatitis: a study in the Chinese population // Pancreas. — 2007. 34(3). -P. 295-8.

164. Garcia J.R., Krause A., Schulz S. et al. Human beta-defensin 4: a novel inducible peptide with a specific salt-sensitive spectrum of antimicrobial activity//FASEB J. -2001. 15(10). -P. 1819-21.

165. Gatti G., Rivero V., Motrich R.D. et al. Prostate epithelial cells can act as early sensors of infection by up-regulating TLR4 expression and proinflammatory mediators upon LPS stimulation // J. Leukoc. Biol. 2006. - 79(5). -P. 989-98.

166. Gatti G., Quintar A.A., Andreani V. et al. Expression of Toll-like receptor 4 in the prostate gland and its association with the severity of prostate cancer //Prostate. -2009. 15;69(13). -P.1387-97.

167. Gewirtz A.T., Navas T.A., Lyons S. et al. Cutting edge: bacterial flagellin activates basolaterally expressed TLR5 to induce epithelial proinflammatory gene expression // J. Immunol. 2001. - 15. - 167(4). - P. 1882-5.

168. Ghiasi H., Cai S., Perng G.C. et al. The role of natural killer cells in protection of mice against death and corneal scarring following ocular HSV-1 infection // Antiviral Res. 2000. - 45. - P. 33-45.

169. Gidalevitz D., Ishitsuka Y., Muresan A. et al. Interaction of antimicrobial peptide protegrin with biomembranes // PNAS. 2003. - v. 100. - 11.-P. 6302-6307.

170. Gill R.M., Ni J., Hunt J.S. et al. Differential expression of LIGHT and its receptors in human placental villi and amniochorion membranes // Am.J.Pathol. 2002. - 161. - P. 201 le7.

171. Gilliet M., Cao W., Liu Y.J. et al. Plasmacytoid dendritic cells: sensing nucleic acids in viral infection and autoimmune diseases // Nat. Rev. Immunol. 2008. - 8(8). - P. 594-606.

172. Goepfert A.R., Varner M., Ward K. et al. Differences in inflammatory cytokine and Toll-like receptor genes and bacterial vaginosis in pregnancy //J. Obstet. Gynecol. 2005. - 193(4). - P. 1478-85.

173. Goldenberg R.L., Hauth J., Andrews W. Intrauterine infection and preterm delivery // N.Engl. J.Med. 2000. - 342(20). - P. 1500-1507.

174. Goldenberg R.L., Thompson C. The infectious orgins of stillbirth // Am.J.Obstet.Gynecol. 2003. - 189(3). - P. 861-73.

175. Goncalves L.F., Chaiworapongsa T., Romero R. Intrauterine infection and prematurity // Ment.Retard.Dev.Disabil.Res.Rev. 2002. - 8. - P. 3-13.

176. Guaschino S., De Seta F., Piccoli M. et al. Aetiology of preterm labour: bacterial vaginosis // BJOG. 2008. - 115(5). - P. 674-5.

177. Guillot L., Le G.R, Bloch S. et al. Involvement of toll-like receptor 3 in the immune response of lung epithelial cells to double-stranded RNA and influenza A virus // J.Biol.Chem. 2005. - 280. - P. 5571-5580.

178. Guleria I., Pollard J.W. The trophoblast is a component of the innate immune system during pregnancy // Nat. Med. 2000. - 6(5). - P. 589-93.

179. Gullberg U.5 Bergh G., Ehinger M. et al. Receptors for hematopoietic regulatory cytokines: overview of structure and function // Cancer Treat. Res. 1995. -80.-P. 1-24.

180. Hamann L., Kumpf O., Schuring R.P. et al. Low frequency of the TIRAP S180L polymorphism in Africa, and its potential role in malaria, sepsis, and leprosy // BMC Med. Genet. 2009. - Jul 14. - P. 10:65.

181. Hart K.M., Murphy A.J., Barrett K.T. et al. Functional expression of pattern recognition receptors in tissues of the human female reproductive tract // J. Reprod. Immunol. 2009. - 80 (1-2). - P. 33-40.

182. Härtel Ch., Finas D., Ahrens P. et al. Polymorphisms of genes involved in innate immunity: association with preterm delivery // Mol. Hum. Reprod. -2004.-10 (12).-P. 911-5.

183. Hasan U., Chaffois C., Gaillard C. et al. Human TLR10 is a functional receptor, expressed by B cells and plasmacytoid dendritic cells, which activates gene transcription through MyD88 // The Journal of Immunology. 2005. -174.-P. 2942-2950.

184. Hawn T.R., Misch E.A., Dunstan S.J. et al. A common human TLR1 polymorphism regulates the innate immune response to lipopeptides // Eur.J.Immunol. 2007. - 37(8). - P. 2280-9.

185. Hawn T.R., Wu H., Grossman J.M. et al. A stop codon polymorphism of Toll-like receptor 5 is associated with resistance to systemic lupus erythematosus // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 2005. - 26. - 102(30). - P. 10593-7.

186. Hayashi K., Hooper L.C., Hooks J.J. Who (What) Pays Toll for the Development of Herpetic Stromal Keratitis (HSK) // Seminars in Ophthalmology. -2008.-23.-P. 229-234.

187. Haynes R.J., McElveen J.E., Dua H.S. et al. Expression of Human Beta-Defensins in Intraocular Tissues // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. 2000. -41(10).-P. 3026-31.

188. Hazlett L.D. Corneal response to Pseudomonas aeruginosa infection // Prog. Retin. Eye. Res. 2004. - 23(1). - P. 1-30.

189. Hazlett L.D. Pathogenic mechanisms of P. aeruginosa keratitis: a review of the role of T cells, Langerhans cells, PMN, and cytokines // DNA Cell Biol. -2002.-21(5-6).-P. 383-90.

190. Hegazy D., Thurairajah P., Metzner M. et al. Interleukin 12B gene polymorphism and apparent resistance to hepatitis C virus infection // Clin. Exp. Immunol. 2008. - 152(3). - P. 538-41.

191. Heil F., Hemmi H., Hochrein H. et al. Species-specific recognition of single-stranded RNA via toll-like receptor 7 and 8 // Science. 2004. - 303. -P.1526-1529.

192. Hemmi H., Takeuchi O., Kawai T. et al. A Toll-like receptor recognizes bacterial DNA // Nature. 2000. - 408. - P. 740-745.

193. Hernesniemi J.A., Raitakari O.T., Kähönen M. et al. Toll-like receptor 4 gene (Asp299Gly) polymorphism associates with carotid artery elasticity. The cardiovascular risk in young Finns study // Atherosclerosis. 2008. - 198(1). -P. 152-9.

194. Hirata T., Osuga Y., Hirota Y. et al. Evidence for the presence of toll-like receptor 4 system in the human endometrium // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2005.-90(1).-P. 548-56.

195. Hollox E.J., Huffmeier U., Zeeuwen P.L. et al. Psoriasis is associated with increased beta-defensin genomic copy number // Nat. Genet. 2008. - 40(1). — P. 23-5.

196. Huang L.C., Jean D., Proske R.J. et al. Ocular surface expression and in vitro activity of antimicrobial peptides // Curr. Eye Res. 2007. - 32(7-8). -P. 595-609.

197. Huang X., Barrett R.P., McClellan S.A. et al. Silencing Toll-like receptor-9 in Pseudomonas aeruginosa keratitis // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. -2005.-46.-P. 4209-4216.

198. Huber A., Grimm C., Jirecek S. et al. An interleukin-6 gene promoter polymorphism and unexplained late intrauterine fetal death: a multicenter study // J. Soc. Gynecol. Investig. 2005. - 12(1). - P. 33-6.

199. Hur J.W., Shin H.D., Park B.L. et al. Association study of Toll-like receptor 9 gene polymorphism in Korean patients with systemic lupus erythematosus // Tissue Antigens. 2005. - 65(3). - P. 266-70.

200. Ilievski V., Lu S. J., Hirsch E. Activation of Toll-like receptors 2 or 3 and preterm delivery in the mouse // Reprod. Sei. 2007. - 14. - P. 315-320.

201. Into T., Kiura K., Yasuda M. et al. Stimulation of human Toll-like receptor (TLR) 2 and TLR6 with membrane lipoproteins of Mycoplasma fermentans induces apoptotic cell death after NF-kB activation // Cell. Microbiol. 2004. — 6. — P. 187-199.

202. Isomoto H., Mukae H., Ishimoto H. et al. High concentrations of human beta-defensin 2 in gastric juice of patients with Helicobacter pylori infection // World J. Gastroenterol. 2005. - 11(31). - P. 4782-7.

203. Ivanov I.B., Gritsenko V.A., Kuzmin M.D. et al. Staphylococcal secretory inhibitor of platelet microbicidal protein is associated with prostatitis source // J. Med. Microbiol. 2006. - 55 (Pt 12). - P. 1645-8.

204. Ivanov I.B. In vitro resistance to human platelet microbicidal protein among urethral staphylococcal and enterococcal isolates with its correlation with prostatitis // Indian J. Med. Microbiol. 2005. - 23 (4). - P. 253-5.

205. Janeway1 s Immunobiology, Seventh Edition (Immunobiology: The Immune System (Janeway)). Garland Science. - 2007. - 928 P.

206. Janeway J.A., Travers P., Walport M et al. Immunobiology. Theimmune system in health and disease // Garland publishing. 2001. - 732 P.

207. Jang J.S., Kim K.M., Choi J.E. et al. Identification of polymorphisms in the Caspase-3 gene and their association with lung cancer risk // Mol. Carcinog. -2008.-47(5).-P. 383-90.

208. Johnson A.C., Heinzel F.P., Diaconu E. et al. Activation of toll-like receptor (TLR)2, TLR4, and TLR9 in the mammalian cornea induces MyD88-dependent corneal inflammation // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. 2005. - 46. -P. 589-595.

209. Jurevic R.J., Chrisman P., Mancl L. et al. Single-nucleotide polymorphisms and haplotype analysis in beta-defensin genes in different ethnic populations // Genet. Test. 2002. - 6(4). - P. 261-9.

210. Kalus A.A., Fredericks L.P., Hacker B.M. et al. Association of a genetic polymorphism (-44 C/G SNP) in the human DEFB1 gene with expression and inducibility of multiple P-defensins in gingival keratinocytes // BMC Oral Health. -2009.-27.-P. 9-21.

211. Kamali-Sarvestani E., Zolghadri J., Gharesi-Fard B. et al. Cytokine gene polymorphisms and susceptibility to recurrent pregnancy loss in Iranian women // Reprod. Immunol. 2005. - 65(2). - P. 171-8.

212. Kanda N., Watanabe S. IL-12, IL-23, and IL-27 enhance human b-defensin-2 production in human keratinocytes // Eur. J. Immunol. 2008. — 38. — P. 1287-1296.

213. Karimi O., Ouburg S., de Vries H.J. et al. TLR2 haplotypes in the susceptibility to and severity of Chlamydia trachomatis infections in Dutch women // Drugs. Today (Bare). 2009. - Nov;45. - P. 67-74.

214. Karoly E., Fekete A., Banki N.F. et al. Heat shock protein 72 (HSPA1B) gene polymorphism and Toll-like receptor (TLR) 4 mutation are associated with increased risk of urinary tract infection in children // Pediatr. Res. -2007.-61(3).-P. 371-4.

215. Khor C.C. Genotyping methods to analyse polymorphisms in Tolllike receptors and disease // Methods Mol. Biol. 2009. - 517. - P.297-309.

216. Kijpittayarit S., Eid A.J., Brown R.A. et al. Relationship between Toll-like receptor 2 polymorphism and cytomegalovirus disease after liver transplantation // Clin. Infect. Dis. 2007. - 44(10). - P. 1315-20.

217. King A.E., Fleming D.C., Critchley H.O. et al. Differential expression of the natural antimicrobials, beta-defensins 3 and 4, in human endometrium // J. Reprod. Immunol. 2003. - 59(1). - P. 1-16.

218. King A.E., Kelly R.W., Sallenave J.M. et al. Innate immune defences in the human uterus during pregnancy // Placenta. 2007. - 28(11-12). - P. 1099-106.

219. Kim Y.M., Romero R., Young S.O. et al. Toll-like receptor 4: A potential link between "danger signals", the innate immune system, and preeclampsia? // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2005. — 193.— P. el-921.e8.

220. Koff W.C., Fann A.V. Human tumor necrosis factor-alpha kills herpesvirus-infected but not normal cells // Lymphokine Res. 1986. - 5(3). — P. 215-21.

221. Koga K., Aldo P.B., Mor G. et al. Toll-like receptors and pregnancy: trophoblast as modulators of the immune response // J. Obstet Gynaecol. Res. 2009. -35(2).-P. 191-202.

222. Koga K., Mor G. Toll-Like Receptors at the Maternal-Fetal Interface in Normal Pregnancy and Pregnancy Disorders // Am. J. Reprod. Immunol. 2010. -Mar 29.

223. Kohaar I., Thakur N., Salhan S. et al. TNFalpha-308G/A polymorphism as a risk factor for HPV associated cervical cancer in Indian population // Cell Oncol. 2007. - 29(3). - P. 249-56.

224. Kopp E., Medzhitov R. Recognition of microbial infection by Tolllike receptors // Current Opinion in Immunology. 2003. - 15. - P. 396-401.

225. Kramer G., Marberger M. Could inflammation be a key component in the progression of benign prostatic hyperplasia? // Curr. Opin. Urol. 2006. -16(1).-P. 25-9.

226. Kroner A., Vogel F., Kolb-Maurer A. et al. Impact of the Asp299Gly polymorphism in the toll-like receptor 4 (tlr-4) gene on disease course of multiple sclerosis // J. Neuroimmunol. 2005. - 165(1-2). - P. 161-5.

227. Krug A., French A.R., Barchet W. et al. TLR9-dependent recognition of MCMV by IPC and DC generates coordinated cytokine responses that activate antiviral NK cell function // Immunity. 2004. - 21. - P. 107-119.

228. Kruglyak L. What is significant in whole-genome linkage disequilibrium studies? // Am. J. Hum. Genet. 1997. - 61(4). - P. 810-2.

229. Kumagai N., Fukuda K., Fujitsu Y. et al. Lipopolysaccharide-induced expression of intercellular adhesion molecule-1 and chemokines in cultured human corneal fibroblasts // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2005. - 46. - P. 114-120.

230. Kumagai Y., Takeuchi O., Akira S. et al. Pathogen recognition by innate receptors // J. Infect. Chemother. 2008. - 14(2). - P. 86-92.

231. Kumar A., Zhang J., Yu F. et al. Toll-like receptor 3 agonist poly(I:C)-induced antiviral response in human corneal epithelial cells // Immunology. -2006.- 177.-P. 11-21.

232. Kumar A., Zhang J., Yu F. et al. Toll-like receptor 2-mediated expression of beta-defensin-2 in human corneal epithelial cells // Microbes Infect. — 2006.-8(2).-P. 380-389.

233. Kumar A., Yu F.X. Toll-Like Receptors and Corneal Innate Immunity // Curr. Mol. Med. 2006. - 6(3). - P. 327-337.

234. Kumazaki K., Nakayama M., Yanagihara I. et al. Immunohistochemical distribution of Toll-like receptor 4 in term and preterm human placentas from normal and complicated pregnancy including chorioamnionitis // Hum Pathol. 2004. - 35(1). - P. 47-54.

235. Kurpakus-Wheater M., Kernacki K.A., Hazlett L.D. et al. Maintaining corneal integrity how the "window" stays clear // Prog. Histochem. Cytochem. 2001. - 36. - P. 185-259.

236. Lachheb J., Dhifallah I.B., Chelbi H. et al. Toll-like receptors and CD 14 genes polymorphisms and susceptibility to asthma in Tunisian children Tissue // Antigens. 2008. - 71(5). - P. 417-25.

237. Ladage P.M. What does overnight lens wear do to the corneal epithelium?: is corneal refractive therapy different? // Eye Contact. Lens. 2004. -30(4).-P. 194-7.

238. Lai E. Application of SNP technologies in medicine: lessons learned and future challenges // Genome Res. -2001.- 11(6). P. 927-9.

239. Lamont R.F. Infection in the prediction and antibiotics in the prevention of spontaneous preterm labour and preterm birth // BJOG. 2003. - 110. -Sup. 20.-P. 71-5.

240. Lehrer R.I., Barton A., Daher K.A. et al. Interaction of human defensins with Escherichia coli. Mechanism of bactericidal activity // J. Clin. Invest. 1989.- 84(2).-P. 553-61

241. Lehrer R.I., Ganz T. Cathelicidins: a family of endogenous antimicrobial peptides // Current Opinion in Hematology. 2002. - 9. - P. 18-22.

242. Leitich H., Bodner-Adler B., Brunbauer M. et al. Bacterial vaginosis as a risk factor for preterm delivery: a meta-analysis // Am. J. Obstet. Gynecol. -2003.- 189(1).-P. 139-47.

243. Leung T.F., Li C.Y., Liu E.K. et al. Asthma and atopy are associated with DEFB1 polymorphisms in Chinese children // Genes. Immun. 2006. - 7(1). -P. 59-64.

244. Li C., Zhao H., Hu Z. et al. Genetic variants and haplotypes of the caspase-8 and caspase-10 genes contribute to susceptibility to cutaneous melanoma // Hum. Mutat. 2008. - 29(12). - P. 1443-51.

245. Li H., Zhang J., Kumar A. et al. Herpes simplex virus 1 infection induces the expression of proinflammatory cytokines, interferons and TLR7 in human corneal epithelial cells // Immunology. 2006. - 117. - P. 167—176.

246. Li H., Li X., Wei Y. et al. HSV-2 induces TLRs and NF-kappaB-dependent cytokines in cervical epithelial cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2009. 13. - 379(3). - P. 686-90.

247. Li J., Shen J., Beuerman R.W. et al. Expression of toll-like receptors in human limbal and conjunctival epithelial cells // Mol. Vis. 2007. - 13. -P. 813-22.

248. Liew F.Y., Liu H., Xu D. et al. A novel negative regulator for IL-1 receptor and Toll-like receptor 4 // Immunol. Lett. — 2005. 96. — P. 27—31.

249. Locksley K. The TNF and TNF receptor superfamilies: integrating mammalian biology // Cell. 2001. - 104. - P. 487e501.

250. Loisel D.A., Rockman M.V., Wray G.A. et al. Ancient polymorphism and functional variation in the primate MHC-DQA1 5' cis-regulatory region // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 2006. - 103(44). - P. 16331-6.

251. Lopez M., Sly L. M., Luu Y. et al. The 19-kDa Mycobacterium tuberculosis protein induces macrophage apoptosis through Toll-like receptor-2 // J. Immunol. 2003. - 170. - P. 2409-2416.

252. Lorenz E., Hallman M., Marttila R. et al. Association between the Asp299Gly polymorphisms in the Toll-like receptor 4 and premature births in the Finnish population // Pediatr. Res. 2002. - 52(3). - P. 373-6.

253. Lubinski J.M., Wang L., Soulika A.M. et al. Herpes simplex virus type 1 glycoprotein gC mediates immune evasion in vivo // J. Virol. — 1998. 72(10). - P. 8257-63.

254. Lund J.M., Alexopoulou L., Sato A. et al. Recognition of single-stranded RNA viruses by Toll-like receptor 7 // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 2004. -101.- P. 5598-5603.

255. Lyttle B., Chai J., Gonzalez J.M. et al. The negative regulators of the host immune response: an unexplored pathway in preterm birth // Am. J. Obstet. Gynecol. 2009. - 201(3). - 284. - P. el-7.

256. Malmgaard L., Paludan S. Interferon (IFN)-a/b, interleukin (IL)-12 and IL-18 coordinately induce production of IFN-c during infection with herpes simplex virus type 2 // Journal of General Virology. 2003. - v.84. - P. 2497-2500.

257. Martinez-Martin N., Viejo-Borbolla A. Toll-like receptor-mediated recognition of herpes simplex virus // Front. Biosci. (Schol Ed). 2010. — 2. — P.718-29.

258. Matthiesen L., Berg G., Ernerudh J. et al. Immunology of preeclampsia // Allergy. 2005. - 89. - P. 49-61.

259. Matzinger P. Friendly and dangerous signals: is the tissue in control? // Nat. Immunol. 2007. - 8(1). - P. 11-3.

260. Mazzoli S., Cai T., Rupealta V. et al. Interleukin 8 and anti-chlamydia trachomatis mucosal IgA as urogenital immunologic markers in patients with C. trachomatis prostatic infection // Eur. Urol. 2007. - 51(5). - P. 1385-93.

261. McCoy C.E., O'Neill L.A.J. Toll-Like Receptors. Methods and Protocols // Springer. Series: Methods in Molecular Biology. - 2009. - Vol. 517. -376 P.

262. McDermott A.M. The role of antimicrobial peptides at the ocular surface // Ophthalmic. Res. 2009. - 41 (2). - P. 60-75.

263. Mikloska Z., Bosnjak L., Cunningham A.L. et al. Immature monocyte-derived dendritic cells are productively infected with herpes simplex virus type 1 // J. Virol. 2001. - 75(13). - P. 5958-64.

264. Milanese M., Segat L., Pontillo A. et al. DEFB1 gene polymorphisms and increased risk of HIV-1 infection in Brazilian children // AIDS. -2006.-20 (12).-P. 1673-5.

265. Miller L.S., O'Connell R.M., Gutierrez M.A. et al. MyD88 mediates neutrophil recruitment initiated by IL-1R but not TLR2 activation in immunity against Staphylococcus aureus // Immunity. 2006. - 24(1). - P. 79-91.

266. Misch E.A., Macdonald M., Ranjit C. et al. Human TLR1 deficiency is associated with impaired mycobacterial signaling and protection from leprosy reversal reaction // PLoS Negl. Trop. Dis. 2008. - 2 (5). - e231.

267. Moens L., Verhaegen J., Pierik M. et al. Toll-like receptor 2 and Toll-like receptor 4 polymorphisms in invasive pneumococcal disease // Microbes. Infect. 2007. - 9(1). - P. 15-20.

268. Mrabet-Dahbi S., Dalpke A.H., Niebuhr M. et al. The Toll-like receptor 2 R753Q mutation modifies cytokine production and Toll-like receptor expression in atopic dermatitis // J. Allergy Clin. Immunol. 2008. - 121 (4). -P. 1013-9.

269. Mukhopadhyay S., Gordon S. The role of scavenger receptors in pathogen recognition and innate immunity // Immunobiology. 2004. - 209(1-2). — P. 39-49.

270. Mullaly S.C., Kubes P. The role of TLR2 in vivo following challenge with Staphylococcus aureus and prototypic ligands // The Journal of Immunology. -2006.- 177.-P. 8154-8163.

271. Muzio M., Ni J., Feng P. et al. IRAK (Pelle) family member IRAK-2 and MyD88 as proximal mediators of IL-1 signaling // Science. 1997. - 278(5343). -P. 1612-5.

272. Nandedkar T.D. Nanovaccines: recent developments in vaccination // J. Biosci. 2009. - 34(6). - P. 995-1003.

273. Neish A.S., Gewirtz A.T., Zeng H. et al. Prokaryotic regulation of epithelial responses by inhibition of IkappaB-alpha ubiquitination // Science. 2000. -289(5484).-P. 1560-3.

274. Nejentsev S., Thye T., Szeszko J.S. et al. Analysis of association of the TIRAP (MAL) S180L variant and tuberculosis in three populations // Nat. Genet. -2008.-40(3).-P. 261-2.

275. Niyonsaba F., Ushio H., Nakano N. et al. Antimicrobial peptides human beta-defensins stimulate epidermal keratinocyte migration, proliferation andproduction of proinflammatory cytokines and chemokines // J. Invest. Dermatol. -2007. 127(3).-P. 594-604.

276. Novak N., Yu C.F., Bussmann C. et al. Putative association of a TLR9 promoter polymorphism with atopic eczema // Allergy. — 2007. 62(7). - P. 766-72.

277. Oda K., Kitano H. A comprehensive map of the toll-like receptor signaling network // Mol. Syst. Biol. 2006.

278. Ogushi K., Wada A., Niidome T. et al. Salmonella enteritidis FliC (flagella filament protein) induces human beta-defensin-2 mRNA production by Caco-2 cells // J. Biol. Chem. 2001. - 276(32). - P. 30521-6. >

279. Okazaki T., Ota Y., Yuki N. et al. Plasma levels of alpha-defensins 1-3 are an indicator of neutrophil activation in pregnant and post-partum women //J. Obstet. Gynaecol. Res. 2007. - 33(5). - P. 645-50.

280. Oppenheim J.J., Biragyn A., Kwak L.W. et al. Roles of antimicrobial peptides such as defensins in innate and adaptive immunity // Ann Rheum Dis. — 2003. -62. -Sup. 2.-P. 17-21.

281. Ostaszewska-Puchalska I., Zdrodowska-Stefanow B., Badyda J. et al. Antichlamydial antibodies and citric acid in patients with chronic prostatitis // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). 2007. - 55(1). - P. 57-60.

282. Ostojic S., Volk M., Medica I. et al. Polymorphisms in the interleukin-12/18 genes and recurrent spontaneous abortion // Am. J. Reprod. Immunol. 2007. - 58(5). - P. 403-8.

283. Palladino M.A., Johnson T.A., Gupta R. et al. Members of the Tolllike receptor family of innate immunity pattern-recognition receptors are abundant in the male rat reproductive tract // Biol. Reprod. 2007. - 76(6). - P. 958-64.

284. Palli D., Saieva C., Luzzi I. et al. Interleukin-1 gene polymorphisms and gastric cancer risk in a high-risk Italian population // Am. J. Gastroenterol. -2005.- 100(9).-P. 1941-8.

285. Park J.S., Cheong J.Y., Kang J.K. et al. Association of interleukin-12 gene polymorphism with persistence of hepatitis B virus infection and hepatocellular carcinoma // Korean J. Gastroenterol. 2007. - 50 (5). - P. 313-8.

286. Patni S., Wynen L.P., Seager A.L. et al. Expression and activity of Toll-like receptors 1-9 in the human term placenta and changes associated with labor at term // Biol. Reprod. 2009. - 80 (2). - P. 243-8.

287. Paulis G., Conti E., Voliani S. et al. Evaluation of the cytokines in genital secretions of patients with chronic prostatitis // Arch. Ital. Urol. Androl. -2003.-75(4).-P. 179-86.

288. Pazgier M., Li X., Lu W. et al. Human defensins: synthesis and structural properties // Curr. Pharm. Des. 2007. - 13(30). - P. 3096-118.

289. Peiser L., Mukhopadhyay S., Gordon S. et al. Scavenger receptors in innate immunity // Curr. Opin. Immunol. 2002. - 14(1). - P. 123-8.

290. Peng, Schutte B.C., Schudy A, et al. Discovery of new beta-defensins using a genomic-based approach // Gene. 2001. - 263. - P. 211-218.

291. Pereira H.A., Ruan X., Gonzalez M.L. et al. Modulation of corneal epithelial cell functions by the neutrophil-derived inflammatory mediator CAP37 // J. Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. 2004. - 45. - P. 4284-4292.

292. Phillips T.A., Ni J., Hunt J.S. Death-inducing tumour necrosis factor (TNF) superfamily ligands and receptors are transcribed in human placentae, cytotrophoblasts, placental macrophages and placental cell lines // Placenta. 2001. — 22.-P. 663e72.

293. Pivarcsi A., Nagy I., Koreck A. et al. Microbial compounds induce the expression of pro-inflammatory cytokines, chemokines and human beta-defensin-2 in vaginal epithelial cells // Microbes Infect. 2005. - 7(9-10). - P. 1117-27.

294. Platz J., Beisswenger C., Dalpke A. et al. Microbial DNA induces a host defense reaction of human respiratory epithelial cells // J. Immunol. 2004. -173(2).-P. 1219-23.

295. Razumov S.V., Medvedev A.A., ChirunN.V. et al. Role of cytokines in the diagnosis of chronic prostatitis // Urologiia. 2003. - 6. — P. 25-8.

296. Redfern R.L., McDermott A.M. Toll-like receptors in ocular surface disease. // Exp. Eye. Res. 2010 . - Mar 24.

297. Reed, L. J., Muench, H. A simple method of estimating fifty percent endpoints // Am J Hyg. 1938. - 27. - P. 493-497.

298. Remer K.A., Brcic M., Sauter K.S. et al. Human monocytoid cells as a model to study Toll-like receptor-mediated activation // Journal of Immunological Methods. -2006.- 313. -P. 1-10.

299. Rettew J.A., Huet-Hudson Y.M., Marriott I. Testosterone reduces macrophage expression in the mouse of toll-like receptor 4, a trigger for inflammation and innate immunity // Biol. Reprod. 2008. - 78(3). - P. 432-7.

300. Riley J.K., Nelson D.M. Toll-like Receptors in Pregnancy Disorders and Placental Dysfunction // Clin. Rev. Allergy Immunol. 2009. - 29.

301. Roche F.M., Meehan M., Foster T.J. et al. The Staphylococcus aureus surface protein SasG and its homologues promote bacterial adherence to human desquamated nasal epithelial cells // Microbiology. 2003. - 149(Pt 10). -P. 2759-67.

302. Romani L. Immunity to fungal infections // Nature reviews. Immunology. 2004. - v.4. - P. 1-11.

303. Romero R., Chaiworapongsa T., Espinoza J. Micronutrients and intrauterine infection, preterm birth, and the fetal inflammatory response syndrome // J. Nutr. 2003. - 133. - P. 1668S-1673S.

304. Sack R.A., Nunes I., Beaton A. et al. Host-defense mechanism of the ocular surfaces // Biosci. Rep. 2001. - 21(4). - P. 463-80.

305. Sacks G., Sargent I., Redman C. An innate view of human pregnance // Immunology Today. 1999. - 20. - P. 114-118.

306. Salaun B., Coste I., Rissoan M.C. et al. TLR3 can directly trigger apoptosis in human cancer cells // J. Immunol. 2006. - 176. - P. 4894-4901.

307. Sambrook J., MacCallum P. Molecular Cloning: A Laboratory Manual // (Third Edition). 2001. - 2344 P.

308. Sandor F., Buc M. Toll-like receptors. I. Structure, function and their ligands // Folia Biol. 2005. - 51(5). - P. 148-57.

309. Sargent I.L., Germain S J., Sacks G.P. et al. Trophoblast deportation and the maternal inflammatory response in pre-eclampsia // J. Reprod. Immunol. -2003.-59(2).-P. 153-60.

310. Sato S., Nomura F., Kawai T. et al. Synergy and cross-tolerance between Toll-like receptor (TLR) 2- and TLR4-mediated signaling pathways // The Journal of Immunology. 2000. - 165. - P. 7096-7101.

311. Schaefer T.M., Desouza K., Fahey J.V. et al. Toll-like receptor (TLR) expression and TLR-mediated cytokine/chemokine production by human uterine epithelial cells // Immunology. 2004. - 112(3). - P. 428-36.

312. Schaeffer A.J. Classification (traditional and National Institutes of Health) and demographics of prostatitis // Urology. 2002. - 60(6 Suppl). - P. 5-6.

313. Schleimer R.P., Kato A., Kern R. et al. Epithelium: at the interface of innate and adaptive immune responses // J Allergy Clin Immunol. 2007. - 120(6). -P. 1279-84.

314. Schlüter B., Raufhake C., Erren M. et al. Effect of the interleukin-6 promoter polymorphism (-174 G/C) on the incidence and outcome of sepsis // Crit. Care. Med. 2002. - 30(1). - P. 32-7.

315. Schneider J.J., Unholzer A., Schaller M. et al. Human defensins // J. Mol. Med. 2005. - 83(8). - P. 587-95.

316. Schott E., Witt H., Neumann K. et al. Association of TLR7 single nucleotide polymorphisms with chronic HCV-infection and response to interferon-a-based therapy // J. Viral. Hepat. 2008. - 15(1). - P. 71-8.

317. Schröder N.W., Hermann C., Hamann L. et al. High-frequency of polymorphism Arg753Gln of the Toll-like receptor-2 gene detected by a novel allele-specific PCR // J. Mol. Med. 2003. - 81(6). - P. 368-72.

318. Segat L., Milanese M., Boniotto M. et al. DEFB-1 genetic polymorphism screening in HIV-1 positive pregnant women and their children // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2006. - 19(1). - P. 13-6.

319. Semple C.A., Maxwell A., Gautier P. et al. The complexity of selection at the major primate beta-defensin locus // BMC Evol. Biol. 2005. - 5(1). -P. 32

320. Sen G.C., Sarkar S.N. Transcriptional signaling by double-stranded RNA: role of TLR3 // Cytokine Growth Factor Rev. 2005. - 16. - P. 1-14.

321. Shai Y., Oren Z. From "carpet" mechanism to de-novo designed diastereomeric cell-selective antimicrobial peptides // Peptides. 2001. - 22(10). -P. 1629-41.

322. Shimomura T., Kiyota H., Takahashi H. et al. Prostate histopathology of NIH category IV prostatitis detected by sextant prostate needle biopsy from the patients with high prostatic specific antigen // Kansenshogaku Zasshi. 2003. - 77(8). - P. 611-7.

323. Son J.W., Kang H.K., Chae M.H. et al. Polymorphisms in the caspase-8 gene and the risk of lung cancer // Cancer Genet. Cytogenet. 2006. -169(2).-P. 121-7.

324. Song P.I., Abraham T.A., Park Y. et al. The expression of functional LPS receptor proteins CD 14 and toll-like receptor 4 in human corneal cells // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. 2001. -42. - P. 2867-2877.

325. S0rensen O.E., Thapa D.R., Rosenthal A. et al. Differential regulation of beta-defensin expression in human skin by microbial stimuli // J. Immunol. 2005. - 174(8). - P. 4870-9.

326. Stephen A.B. et al. A-Z of quantitative PCR // International university line. 2004.

327. Stolzenberg E.D., Anderson G.M., Ackermann M.R. et al. Epithelial antibiotic induced in states of disease // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1997. - 94(16). -P. 8686-90.

328. Strober W., Murray P.J., Kitani A. et al. Signalling pathways and molecular interactions of NODI and NOD2 // Nat. Rev. Immunol. 2006. - 6(1). -P. 9-20.

329. Sun C.Q., Arnold R., Fernandez-Golarz C. et al. Human beta-defensin-1, a potential chromosome 8p tumor suppressor: control of transcription and induction of apoptosis in renal cell carcinoma // Cancer Res. 2006. - 66(17). — P. 8542-9.

330. Suzuki K., Saito J., Yanai R. et al. Cell-matrix and cell-cell interactions during corneal epithelial wound healing // Prog. Retin. Eye. Res. — 2003. -22.-P. 113-133.

331. Tabel Y., Berdeli A., Mir S. et al. Association of TLR2 gene Arg753Gln polymorphism with urinary tract infection in children // Int. J. Immunogenet. 2007. - 34(6). - P. 399-405.

332. Tahara T., Ari'sawa T., Wang F. et al. Toll-like receptor 2 (TLR) -196 to 174del polymorphism in gastro-duodenal diseases in Japanese population // Dig. Dis. Sei. -2008. 53(4). - P. 919-24.

333. Takeda K., Kaisho T., Akira S. et al. Toll-like receptors// Annu. Rev. Immunol. -2003.-21.-P. 335-76.

334. Takeda K. Toll-like receptor // Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi. -2005.-28(5).-P. 309-17.

335. Takeuchi O., Sato S., Horiuchi T. et al. Role of Toll-like receptor 1 in mediating immune response to microbial lipoproteins // The Journal of Immunology. 2002. - 169. - P. 10-14.

336. Taudien S., Galgoczy P., Huse K. et al. Polymorphie segmental duplications at 8p23.1 challenge the determination of individual defensin gene repertoires and the assembly of a contiguous human reference sequence // BMC Genomics. 2004. - 5(1). - P. 92.

337. Taylor K., Nguyen A., Stéphenne J. The need for new vaccines // Vaccine. 2009. - 27. - Sup.6. - P. G3-8.

338. Tesse R., Cardinale F., Santostasi T. et al. Association of beta-defensin-1 gene polymorphisms with Pseudomonas aeruginosa airway colonization in cystic fibrosis // Genes Immun. 2008. - 9(1). - P. 57-60.

339. Thuong N.T., Hawn T.R., Thwaites G.E. et al. A polymorphism in human TLR2 is associated with increased susceptibility to tuberculous meningitis // Genes Immun. 2007. - 8(5). - P. 422-8.

340. Tien M.T., Girardin S.E., Regnault B. et al. Anti-inflammatory effect of Lactobacillus casei on Shigella-infected human intestinal epithelial cells// J. Immunol. 2006. - 176(2). - P. 1228-37.

341. Tischendorf J.J., Yagmur E., Schölten D. et al. The interleukin-6 (IL6)-174 G/C promoter genotype is associated with the presence of septic shock and the ex vivo secretion of IL6 // J. Immunogenet. 2007. - 34(6). - P. 413-8.

342. Tosaka K., Mashima Y., Funayama T. et al. Association between open-angle glaucoma and gene polymorphism for heat-shock protein 70-1 Jpn // J. Ophthalmol. 2007. - 51(6). - P. 417-23.

343. Tulic M.K., Hurrelbrink R.J., Prêle C.M. et al. TLR4 polymorphisms mediate impaired responses to respiratory syncytial virus and lipopolysaccharide // J. Immunol. -2007. 179(1). - P. 132-40.

344. Valore E.V., Park C.H., Quayle A.J. et al. Human beta-defensin-1: an antimicrobial peptide of urogenital tissues // J. Clin. Invest. 1998. - 101(8). -P. 1633-42.

345. Van der Graaf C.A., Netea M.G., Morre S.A. et al. Toll-like receptor 4 Asp299Gly/Thr399Ile polymorphisms are a risk factor for Candida bloodstream infection // Eur. Cytokine Netw. 2006. - 17(1). - P. 29-34.

346. Wald D., Qin J., Zhao Z. et al. SIGIRR, a negative regulator of Tolllike receptor-interleukin 1 receptor signaling // Nat Immunol. 2003. - 4. - P. 920927.

347. Wang X., Zhang Z., Louboutin J.P. et al. Airway epithelia regulate expression of human beta-defensin. 2 through Toll-like receptor 2. // FASEB J. -2003.- 17(12).-P. 1727-9.

348. Wickham S., Ash J., Lane T.E. et al. Consequences of CXCL10 and IL-6 Induction by the Murine IFN Transgene in Ocular Herpes Simplex Virus Type 1 Infection // Immunologic Research. 2004. - 30(2). - P. 191-200.

349. Woehrle T., Du W., Goetz A. et al. Pathogen specific cytokine release reveals an effect of TLR2 Arg753Gln during Candida sepsis in humans // Cytokine. 2008. - 41(3). - P. 322-9.

350. Wolska A., Lech-Maranda E., Robak T. et al. Toll-like receptors and their role in carcinogenesis and anti-tumor treatment // Cell.Mol.Biol.Lett. 2009. -14(2).-P. 248-72.

351. Wu X.Y., Gao J.L., Ren M.Y. et al. Expression profiles and function of Toll-like receptors in human corneal epithelia // Chin Med J (Engl). — 2007. -120(10).-P. 893-7.

352. Wuesta T., Bobbie A.A., Satoshi U. et al. Intact TRL 9 and type I interferon signaling pathways are required to augment HSV-1 induced corneal CXCL9 and CXCL10 // J. Neuroimmunol. 2006. - 179(1-2). - P. 46-52.

353. Xie F., Hu Y., Turvey S.E. et al. Toll-like receptors 2 and 4 and the cryopyrin inflammasome in normal pregnancy and pre-eclampsia // BJOG. 2010. -117(1).-P.99-108.

354. Yarovinsky F., Zhang D., Andersen. J.F. et al. TLR11 activation of dendritic cells by a protozoan profilin-like protein // Science. — 2005. 308(5728). — P. 1626-9.

355. Yasumura Y., Kawakita M. The reseach for the SV40 by means oftjtissue culture technique // Nippon Rinsho. 1963. - 21 (6). - P. 1201 -1219. 1 '

356. Yeaman M.R., Yount N.Y. Mechanisms of antimicrobial peptide action and resistance // Pharmacol. Rev. 2003. - 55(1). - P. 27-55.

357. Yenugu S., Chintalgattu V., Wingard C.J. et al. Identification, cloning and functional characterization of novel beta-defensins in the rat (Rattus norvegicus) // Reprod Biol Endocrinol. 2006. - 4. - P. 4-7.

358. Yoneyama M., Fujita T. Recognition of viral nucleic acids in innate immunity // Rev. Med. Virol. 2010. - Jan;20(l). - P. 4-22.

359. Yoshitsugu I. Immunological Aspects of Herpetic Stromal Keratitis // Seminars in Ophthalmology. 2008. - 23. - P. 221-227.

360. Yoshiya N., Funami K.3 Kikkawa S. et al. Surface-expressed TLR6 participates in the recognition of diacylated lipopeptide and peptidoglycan in human cells // The Journal of Immunology. 2005. - 174. - P. 1566-1573.

361. Yu H., Zhu Q.R., Gu S.Q. et al. Relationship between IFN-gamma gene polymorphism and susceptibility to intrauterine HBV infection // World J Gastroenterol. 2006. - 12(18). - P. 2928-31.

362. Yuan F.F., Marks K., Wong M. et al. Clinical relevance of TLR2, TLR4, CD 14 and FcgammaRIIA gene polymorphisms in Streptococcus pneumoniae infection // Immunol Cell Biol. 2008. - 86(3). - P. 268-70.

363. Yui J., Garcia-Lloret M., Wegmann T.G. et al. Cytotoxicity of tumour necrosis factor-alpha and gamma-interferon against primary human placental trophoblasts // Placenta. 1994. - 15. - P. 819e35.

364. Zabarovsky E.R., Lerman M.I., Minna J.D. et al. Tumor suppressor genes on chromosome 3p involved in the pathogenesis of lung and other cancers // Oncogene. 2002. - 21(45). - P. 6915-35.

365. Zanetti M. Cathelicidins, multifunctional peptides of the innate immunity // J Leukoc Biol. 2004. - 75(1). - P. 39-48.

366. Zarember K.A., Godowski PJ. Tissue expression of human Toll-like receptors and differential regulation of Toll-like receptor mRNAs in leukocytes in response to microbes, their products, and cytokines // J Immunol. 2002. - 168(2). -P. 554-61.

367. Zasloff M. Antimicrobial peptides of multicellular organisms // Nature. 2002. - 415(6870). - P. 389-95

368. Zhang J., Wu X.Y., Yu F.S. et al. Inflammatory responses of corneal epithelial cells to Pseudomonas aeruginosa infection // Curr. Eye. Res. 2005. - 30. -P. 527-534.