Молекулярно-генетические факторы и особенности иммунопатогенеза хронического гнойного среднего отита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, доктор наук Байке Елена Викторовна

• Байке Елена Викторовна
• доктор наук
• 2019

Оглавление диссертации доктор наук Байке Елена Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Общие сведения о генетическом полиморфизме и медиаторах воспаления

1.2 Генетические детерминированные факторы развития хронического гнойного среднего отита и другой ЛОР-патологии

1.3 Социально-экономические условия Забайкальского края как фактор, способствующий развитию хронического гнойного среднего отита

1.4 Осложнения хронического гнойного среднего отита

1.5 Общие сведения о методах диагностики хронического гнойного среднего отита

1.6 Современные принципы лечения хронического гнойного среднего отита

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1 Объект исследования

2.1.1 Клиническая характеристика пациентов с хроническим туботимпанальным гнойным средним отитом

2.1.2 Лечение пациентов с хроническим туботимпанальным гнойным средним отитом

2.1.3 Клиническая характеристика пациентов с хроническим эпитимпано-антральным гнойным средним отитом, включая отогенную внутричерепную патологию

2.1.4 Лечение пациентовс хроническим эпитимпано-антральным средним отитом, включая отогенную внутричерепную патологию

2.2 Материал исследования

2.3 Методы исследования

2.3.1 Определение полиморфных вариантов генов цитокинов

2.3.2 Измерение концентрации цитокинов в сыворотке крови

2.3.3 Выделение лимфоцитов и тромбоцитов из крови, анализ субпопуляционного состава лимфоцитов крови

2.3.4 Исследование лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии

2.3.5 Измерение концентрации иммуноглобулинов в сыворотке крови и смывах из среднего уха

2.3.6 Патолого-анатомическое исследование

2.3.7 Статистические методы

ГЛАВА 3 МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ХРОНИЧЕСКОГО ГНОЙНОГО СРЕДНЕГО ОТИТА

3.1 Распределение полиморфных вариантов генов цитокинов у больных хроническим гнойным средним отитом

3.2 Связь полиморфных вариантов генов цитокинов с тяжестью течения воспалительного процесса в среднем ухе у больных хроническим гнойным средним отитом

3.3 Комбинации полиморфных вариантов генов цитокинов, ассоциированные с развитием хронического гнойного среднего отита

ГЛАВА 4 СОДЕРЖАНИЕ ЦИТОКИНОВ В КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ГНОЙНЫМ СРЕДНИМ ОТИТОМ

4.1 Содержание цитокинов в крови у больных хроническим гнойным средним отитом до лечения

4.1.1 Содержание цитокинов в крови в зависимости от полиморфизма их генов у больных хроническим гнойным средним отитом

4.2 Содержание цитокинов в крови у больных хроническим гнойным средним отитом на 2-е сутки комбинированного лечения

4.3 Содержание цитокинов в крови у больных хроническим гнойным средним отитом на 10-е сутки комбинированного лечения

ГЛАВА 5 ЛИМФОЦИТАРНО-ТРОМБОЦИТАРНАЯ АДГЕЗИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГНОЙНОМ СРЕДНЕМ ОТИТЕ

5.1 Иммунологические показатели и активность лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии у больных хроническим гнойным средним отитом до лечения

5.2 Иммунологические показатели и активность лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии у больных хроническим гнойным средним отитом на 2-е сутки лечения

5.3 Иммунологические показатели и активность лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии у больных хроническим гнойным средним отитом на 10-е сутки лечения

ГЛАВА 6 АНАЛИЗ ЛЕТАЛЬНОСТИ ПРИ ОТОГЕННЫХ ВНУТРИЧЕРЕПНЫХ ОСЛОЖНЕНИЯХ

ГЛАВА 7 ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РАЗВИТИЯ

ОСЛОЖНЕНИЙХРОНИЧЕСКОГО ГНОЙНОГО СРЕДНЕГО ОТИТА

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРОФИЛАКТИКЕ И ПРОГНОЗИРОВАНИЮ ХРОНИЧЕСКОГО ГНОЙНОГО СРЕДНЕГО ОТИТА

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярно-генетические факторы и особенности иммунопатогенеза хронического гнойного среднего отита»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. В последнее десятилетие отмечается рост заболеваемости по всем классам болезней, в том числе ЛОР-органов [20, 217, 376]. Хронический гнойный средний отит (ХГСО) является одним из наиболее распространенных заболеваний в отиатрической практике и занимает второе место в структуре ЛОР-патологии. В мире ХГСО страдают от 1 до 46% населения, проживающих в развитых и развивающихся странах, это около 65-330 млн человек, из которых 60% имеют значительное снижение слуха [22, 24, 42, 108, 141, 198]. Распространенность ХГСО в России составляет от 8,4 до 39,2 на 1000 населения [67, 108, 111]. При этом у 24-63% больных течение хронического среднего отита осложнено развитием холестеатомы [6, 98, 107, 132, 176, 315, 362]. Костная резорбция обнаруживается у 78,8% больных, что является причиной развития отогенных внутричерепных и внечерепных осложнений [1, 39, 55, 268, 276, 279, 285, 316]. Частота летальных исходов от заболеваний нервной системы, ассоциированных с воспалительными процессами в среднем ухе и носа, составляет от 16,2 до 50,0% [36, 37, 109, 172, 299, 328]. Доля отогенных внутричерепных осложнений у взрослых лиц варьирует в пределах 51,0±22,5%, а в структуре детской летальности составляет 74,3±23,5%. В этой связи ХГСО - не только медицинская, но и социально-экономическая проблема, так как более половины всех больных являются лицами трудоспособного возраста [158, 216, 229].

Особенности реализации воспалительного ответа, как известно, во многом зависят от состояния факторов местного и системного иммунитета [83, 85, 97, 112, 193, 205, 207, 209, 210, 241, 242, 283, 309, 353, 374]. При этом протективная и регуляторная функции иммунной системы при патологии определяются механизмами кооперации иммунокомпетентных клеток в процессе иммунного ответа на флогоген (антиген) посредством рецепторных молекул и гуморальных факторов - цитокинов, выполняющих функции медиаторов воспаления [56, 211, 239, 249, 250, 378]. Цитокины - уникальные молекулы с широким спектром иммунорегуляторных функций, в том числе провоспалительной и

противовоспалительной активностью. Определение цитокинового статуса позволяет прогнозировать характер, динамику и исходы течения воспалительного процесса [85, 97, 159, 196, 210, 211, 239, 249, 259, 379]. Концентрация цитокинов в крови при ХГСО (равно как и при других заболеваниях) определяется индивидуальной иммунологической реактивностью, зависящей от генетических (организменных) и внешних (средовых) факторов [127, 140, 146, 169, 238, 269, 278, 295, 306, 314, 332, 338, 365].

Согласно концепции «программирования развития», формирование определенных форм патологии может быть обусловлено изменениями, возникающими на генетическом уровне до рождения. Наиболее частой причиной различий в структуре генов являются точечные мутации, тандемные повторы частей гена, а также делеции нуклеотидов или небольших фрагментов гена. Они обеспечивают генетическую уникальность каждого человека, которая выражается в том числе вариабельностью реакций организма на патогенные факторы окружающей среды, восприимчивость и устойчивость к той или иной болезни [13, 14, 125, 173, 186, 206, 254, 305]. При этом связь между заболеванием и мутацией определенных генов не обязательно указывает на то, что тот или иной генетический полиморфизм является его непосредственной причиной, но он может быть условием реализации патогенных эффектов главного (не всегда известного) этиологического фактора и достоверным диагностическим маркером генетически детерминированной предрасположенности к развитию болезни [43, 44, 46, 47, 137, 187, 302, 329, 334, 343, 347, 366]. Полиморфизм генов, в частности генов цитокинов, при заболеваниях инфекционно-воспалительной природы может ассоциироваться с характером течения заболевания, его тяжестью и эффективностью терапии, что обосновывает назначение тех или иных лекарственных средств, позволяет персонифицировать лечение [2, 74, 185, 210, 211, 250, 273, 317, 379].

Степень разработанности темы исследования. К настоящему времени накоплено достаточное количество сведений, касающихся этиологии ХГСО, особенностей клинической картины заболевания, современных методов

диагностики и лечения, направленного на санацию воспалительного очага в среднем ухе и профилактику развития рецидивирующих холестеатом [20, 22, 42, 54, 58, 71, 75, 108, 144, 145, 148, 178, 311, 330, 364, 369]. Изучение патогенеза воспалительного процесса в среднем ухе большинством исследователей сводится к анализу нарушений врожденного иммунитета, связанных с изменениями активности системы комплемента и перекисного окисления липидов (ПОЛ), изучению факторов дисрегуляции гуморального иммунитета и дисбаланса ограниченного числа провоспалительных цитокинов в крови, но не затрагивает иных механизмов возникновения и развития ХГСО [12, 101, 150, 209, 261, 274].

Предположения об ассоциации генетической составляющей с развитием острого среднего отита были высказаны зарубежными учеными в отношении гомозиготного генотипа А/А гена TNFA (-308G/A) и гена CX3CR1 (Thr280Met) совместно с аллелем А гена IL10 (-1082G/A) и аллелем С гена IL1B (-511 С/Т) при условии присутствия фактора курения [269, 270]. Однако в развитии острого отита, его эпизодических случаев значение имеют другие этиологические факторы, а также особенности анатомического строения евстахиевой трубы, носоглотки.

Таким образом, в решении проблемы ХГСО остается ряд вопросов, не позволяющих дать целостную характеристику этиологических и патогенетических факторов его развития, а также молекулярно-генетических механизмов, связанных с нарушениями цитокинового статуса. В связи с этим представляется актуальным комплексное изучение закономерностей развития и течения ХГСО, в том числе поиск генетических и иммунологических предикторов тяжести заболевания, что позволит разработать алгоритмы персонального тестирования для оценки предрасположенности к развитию ХГСО, развитию его осложненных и тяжелых форм.

Цель исследования: определить особенности распределения полиморфных вариантов генов цитокинов и патогенетические факторы иммунного дисбаланса при хроническом гнойном среднем отите, оценить их роль в развитии и прогнозе заболевания.

Задачи исследования:

1. Выявить особенности распределения полиморфных вариантов генов цитокинов IL1B (+3953С/Т (rs1143634), -511T/C (rs16944), -31Т/С (rs1143627)), IL6 (-174C/G (rs1800795)), IL10 (-1082G/A (rs1800896), -592C/A (rs1800872), -819C/T (rs1800871)), TNFA (-308G/A (rs1800629)) у больных хроническим гнойным средним отитом, оценить их ассоциированность с ранней манифестацией и тяжестью течения заболевания, летальным исходом.

2. Проанализировать связь полиморфных вариантов генов IL1B (+3953С/Т (rs1143634), -511T/C (rs16944), -31Т/С (rs1143627)), IL6 (-174C/G (rs1800795)), IL10 (-1082G/A (rs1800896), -592C/A (rs1800872), -819C/T (rs1800871)), TNFA (-308G/A (rs1800629)) с содержанием цитокинов IL-1ß, IL-6, IL-10, TNF-a в крови у больных с туботимпанальной и эпитимпано-антральной формами хронического гнойного среднего отита.

3. Охарактеризовать особенности изменений показателей клеточного и гуморального иммунитета и лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии у больных хроническим гнойным средним отитом до и на фоне (на 2-е и 10-е сутки) комбинированного лечения.

4. На основе множественного регрессионного анализа определить прогностические критерии тяжести течения хронического гнойного среднего отита и развития отогенных внутричерепных осложнений.

Научная новизна исследования. Впервые на основе результатов комплексного молекулярно-генетического анализа у больных хроническим гнойным средним отитом установлено носительство полиморфных вариантов +3953С/Т, -511Т/С, -31Т/С гена IL-1ß, -308G/A гена TNF-a и -1082G/A, -819C/T гена IL-10, ассоциированных с развитием заболевания.

Выявлено, что носительство генотипа С/С полиморфизма гена IL1B -31Т/С, генотипа Т/С полиморфизма гена IL1B -511Т/С, генотипа А/А полиморфизма гена IL10 -1082G/A и генотипа Т/Т полиморфизма гена IL10 -819C/T связано с агрессивным, кариозно-деструктивным течением ХГСО, клиническим

проявлением которого является эпитимпано-антральная форма болезни с риском летального исхода от отека мозга.

Впервые определено, что ранняя манифестация ХГСО среди пациентов детского возраста сочетается с наибольшей (сравнительно с другими возрастными периодами дебюта заболевания) частотой встречаемости гомозиготного по аллелю С генотипа полиморфных вариантов +3953С/Т, -31Т/С гена IL1B и гомозиготного по аллелю А генотипа полиморфизма гена IL10 -1082G/A. При этом носительство генотипов С/С и Т/С полиморфизма гена IL1B (+3953С/Т, -511T/C) и генотипа А/А полиморфного варианта -1082G/A гена IL10 ассоциировано с ранней манифестацией неблагоприятного течения ХГСО, развитием его эпитимпано -антральной формы. Носительство же гетерозиготного генотипа С/Т полиморфизма гена IL1B +3953С/Т и гомозиготного генотипа G/G полиморфизма гена IL10 -1082G/A взаимосвязано с развитием туботимпанальной формы ХГСО в раннем возрасте, то есть более благоприятным течением заболевания.

Впервые доказано, что особенности цитокинового профиля крови определяются не только тяжестью течения ХГСО, но и связаны с полиморфизмом генов цитокинов. Так, наибольшее содержание IL-1ß в крови обнаруживалось у страдающих ХГСО носителей «высокопродуцирующих» генотипов С/С гена IL1B (+3953С/Т), Т/С и С/С гена IL1B (-511 Т/С) и С/С гена IL1B (-31 Т/С). Выявлено, что уровень IL-6 в крови в большей степени зависит от активности и тяжести течения ХГСО, чем от генотипов полиморфизма его гена, в отличие от TNF-a, концентрация которого в крови обусловлена обоими факторами. При этом уровень IL-10 в крови у носителей генотипов A/A и T/T полиморфизма гена IL10 (-1082G/A, -819C/T), предрасполагающего к развитию болезни и тяжелому её течению с внутричерепными осложнениями, был ниже, чем у носителей аллелей G и С полиморфных вариантов -1082G/A и -819C/T гена IL10 соответственно.

Установлено, что увеличение содержания цитокинов IL-1ß, IL-6, TNF-a и IL-10 в крови у пациентов на 2-е сутки с последующей тенденцией к нормализации на 10-е сутки комбинированного лечения связано с тяжестью протекания воспалительного процесса в среднем ухе.

Впервые показана взаимосвязь полиморфизма генов цитокинов с цитокиновым профилем крови и активностью контактного взаимодействия лимфоцитов и тромбоцитов, обусловливающими характер воспалительного ответа в среднем ухе у больных ХГСО. Определено, что лимфоцитопения в крови на момент обострения ХГСО сочетается с дефицитом лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов (ЛТАг) и снижением лимфоцитарно-тромбоцитарного индекса (ЛТИ) при мукозном течении заболевания, и, напротив, увеличением количества ЛТАг и ЛТИ при кариозно-деструктивном течении болезни с развитием отогенной внутричерепной патологии.

Обнаружено, что при ХГСО в образовании лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов участвуют СБ3+, СБ4+ Т-лимфоциты и СБ16+ МК-клетки. При этом выявляется относительный дефицит ЛТАг с СЭ4+ Т-лимфоцитами. Выявлено, что комбинированная терапия сопровождается у больных ХГСО активацией адгезивной функции лимфоцитов и тромбоцитов крови, что проявляется увеличением абсолютного и относительного количества ЛТАг и ЛТИ в крови.

Определены показатели (содержание про- и противовоспалительных цитокинов (1Ь-1р, 1Ь-10) в крови, носительство полиморфных вариантов гена ^1В (-31Т/С, +3953С/Т) по аллелю С и полиморфизма гена ^10 (-1082G/A) по аллелю А, величина ЛТА и дебют заболевания в раннем возрасте (до 15 лет)), имеющие высокое прогностическое значение в определении тяжести течения ХГСО, а также диагностике развития отогенной внутричерепной патологии.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные фундаментальные сведения значительно расширяют имеющиеся представления об этиологических факторах и иммунопатогенезе хронического гнойного среднего отита, о роли полиморфизма генов цитокинов с про- и противовоспалительной активностью в формировании предрасположенности к ХГСО, его ранней (в детском возрасте) манифестации и развитию тяжелых отогенных внутричерепных осложнений с риском летального исхода. Результаты исследований раскрывают общие закономерности и особенности иммунного дисбаланса при кариозно-деструктивной и осложненной внутричерепной патологией формах ХГСО и

представляются значимыми с позиции новых знаний о роли полиморфизма генов иммунорегуляторных цитокинов ШВ (+3953С/Т, -511Т/С, -31Т/С), 1Ь6 (-174С/0), ТША (-3080/Л) и ¡Ь10 (-10820/Л, -592С/А, -819С/Т) в развитии туботимпанальной и эпитимпано-антральной форм ХГСО. Полученные новые данные обосновывают целесообразность ранней хирургической коррекции патологии среднего уха у детей с отягощенным генетическим анамнезом при наличии ретракционных карманов барабанной перепонки и экссудативного среднего отита, обусловленных ЛОР-патологией носоглотки, и могут служить основой для разработки современных индивидуальных программ диагностики и оценки риска развития и прогноза деструктивных форм ХГСО, отогенных внутричерепных осложнений.

Результаты, основные положения и выводы внедрены в учебный процесс на кафедре патофизиологии ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России (в тематические разделы «Роль наследственности в патологии», «Воспаление», «Патофизиология иммунитета»), на кафедрах нормальной физиологии (в тематический раздел «Система крови. Её свойства и функции. Клинико-физиологические исследования крови») и оториноларингологии (в тематические разделы «Основы патологии ЛОР-органов», «Диагностика заболеваний среднего уха») ФГБОУ ВО ЧГМА Минздрава России, а также в лечебно-диагностический процесс отделения оториноларингологии ГУЗ «Краевой клинической больницы» г. Читы.

Методология и методы исследования. Для реализации поставленных задач в работе использовались метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) с применением праймеров НПФ «Литех» (г. Москва, Россия), метод твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием коммерческих тест-систем АО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск, Россия). Исследования выполнены на базе лаборатории экспериментальной и клинической биохимии и иммунологии ФГБОУ ВО ЧГМА Минздрава России, лаборатории молекулярной генетики НИИ молекулярной медицины ФГБОУ ВО ЧГМА Минздрава России. Материалом для молекулярно-генетического и иммунологических исследований служили кровь из кубитальной вены, взятая в асептических условиях, и смывы из барабанной полости среднего уха.

Основные методы исследования:

1. Анализ субпопуляционного состава лимфоцитов крови (СБ4+, СБ8+, СБ16+, СЭ22+) с помощью моноклональных антител (НПО «ДиагноТех», г. Москва, Россия).

2. Определение полиморфизма генов ^1В (+3953C/T, -511Т/С, -31Т/С), ^6 (-174C/G), TNFА (-308&А) и ^10 (-1082^А, -592C/A, -819С/Т) методом полимеразной цепной реакции с использованием праймеров НПФ «Литех» (г. Москва, Россия).

3. Иммуноферментный анализ: определение концентрации иммуноглобулинов классов А, М, О и цитокинов (1Ь-1р, 1Ь-6, 1Ь-10, ТЫБ-а) в сыворотке крови и б^А в смывах из барабанной полости среднего уха с использованием коммерческих тест-систем АО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск, Россия).

4. Измерение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии по методу Ю.А. Витковского и соавт. (1999) для оценки функциональной активности лимфоцитов.

5. Анализ анамнестических данных из историй болезней и амбулаторных карт пациентов с ХГСО, показателей общей заболеваемости и заболеваемости ХГСО по данным Медицинского информационно-аналитического центра Забайкальского края и Российской Федерации и протоколов Бюро судебно-медицинской экспертизы Забайкальского края по результатам патологоанатомического обследования умерших в связи с внутричерепной патологией отогенной этиологии.

6. Статистические методы исследования.

Положения, выносимые на защиту:

1. К развитию хронического гнойного среднего отита предрасполагают полиморфные варианты генов ШВ (+3953С/Т, -511Т/С, -31Т/С), ТША (-308^А) и ^10 (-1082G/A, -819С/Т). Носительство полиморфизма генов ^1В и К10 ассоциировано с кариозно-деструктивным течением болезни, ранней её манифестацией в возрасте до 15 лет и риском летального исхода при развитии отогенных внутричерепных осложнений.

2. Увеличение концентрации цитокинов с провоспалительной (1Ь-1р, 1Ь-6, ТЫБ-а) и противовоспалительной (1Ь-10) активностью в крови у больных с мезотимпанитом и эпитимпанитом соотносится с тяжестью воспалительного процесса и (относительно ГЬ-1р, ТЫБ-а) носительством «высокопродуцирующих» генотипов полиморфных вариантов генов ^1В и Т^А.

3. Дисбаланс показателей клеточного и гуморального иммунитета при хроническом гнойном среднем отите соответствует тяжести клинического течения болезни с тенденцией к нормализации на 10-е сутки комбинированного лечения. Активность адгезии тромбоцитов и СЭ3+, СЭ4+, СЭ16+ лимфоцитов повышается при развитии отогенных осложнений эпитимпанита и обусловливается дисбалансом про- и противоспалительных цитокинов в крови.

4. Факторами прогноза тяжести хронического гнойного среднего отита являются уровень 1Ь-1р и 1Ь-10 в крови и полиморфизм их генов (-31 Т/С, +3953С/Т гена 1Ь1В и -10820/Л гена 1Ы0), а развития отогенных внутричерепных осложнений - ранняя (в возрасте до 15 лет) манифестация заболевания и высокая активность лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии.

Степень достоверности и апробация результатов. Основные положения и результаты исследований доложены и обсуждены на краевых семинарах оториноларингологов г. Читы (2013, 2014, 2015, 2016, 2017, 2018), межрегиональной научно-практической конференции «Реабилитация хирургических больных в условиях модернизации отечественного и регионального здравоохранения» (Дарасун, 2013), научно-практической конференции, посвященной 60-летнему юбилею Читинской государственной медицинской академии «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Чита, 2013), II межрегиональной научно-практической конференции «Болезни органов дыхания: от ребенка к взрослому» (Чита, 2014), III, IV, V, VI, VII Петербургском форуме оториноларингологов России (Санкт-Петербург, 2014, 2015, 2016, 2017, 2018), III региональной научной конференции ДВГМУ, посвященной памяти заслуженного деятеля науки РФ С.С. Тимошина «Актуальные вопросы экспериментальной биологии и медицины» (Хабаровск,

2015), международной научно-практической конференции «Медицинские технологии и оборудование» (Чита, 2015), научно-практической конференции с международным участием «Сохрани мне жизнь. Ценность человеческой жизни в социуме «выживания». Трансформация человека и общества» (Смоленск, 2015), III, IV,V съездах терапевтов Забайкальского края (Чита, 2015, 2016, 2017), IV региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы оториноларингологии: междисциплинарный подход» (Хабаровск, 2016), III, IV съездах хирургов Забайкальского края (Чита, 2016, 2017), XIX съезде оториноларингологов России (Казань, 2016), II Всероссийском конгрессе Национальной медицинской ассоциации оториноларингологов (Сочи, 2018).

Публикации. По материалам диссертации опубликованы 1 монография, 17 статей в научных журналах, включенных в перечень рекомендованных ВАК при Минобрнауки России рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора наук, 2 статьи в журналах, не входящих в перечень журналов, рекомендованных ВАК, 24 публикации в сборниках международных, российских, краевых научных конференций, конгрессов и съездов.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 279 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 5 глав результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя. Работа иллюстрирована 48 таблицами и 23 рисунками. Список литературы включает 379 источников, из которых 261 отечественных и 118 иностранных авторов.

Диссертационная работа выполнена по плану НИР ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России и при поддержке Совета по грантам Президента РФ (НШ-2690.2018.7).

Личное участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации. Автором самостоятельно выполнен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по теме диссертации, разработан дизайн

исследования с последующим набором данных. Лабораторные исследования проводились соискателем лично или при его прямом участии. Анализ полученного материала с интерпретацией результатов, их изложение с формулировкой выводов и практических рекомендаций проведены автором самостоятельно. На их основе подготовлены к публикации материалы по теме диссертации (тезисы, статьи, монография) - полностью или их разделы в соавторстве. Оформление диссертации и автореферата выполнены автором лично.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Общие сведения о генетическом полиморфизме и медиаторах воспаления

Современные концепции в медицине направлены как на коррекцию воспалительного ответа у индивида с учетом уникальных особенностей его систем защиты, в том числе иммуногенетических, так и индивидуальную профилактику, предупреждающую развитие болезни. По выражению академика В.С. Баранова, именно молекулярной медицине, особенностью которой является персонализация лечения пациента в рамках имеющихся представлений о развитии медицины, принадлежит будущее [13, 14, 186, 254].

Основная функция ДНК - хранение, передача и реализация наследственной информации. С ней связаны основные свойства живых организмов -наследственность и изменчивость. Генетическая информация реализуется в процессе биосинтеза белка, что является основополагающей составляющей жизнедеятельности организма, особенностей структуры, метаболизма и функций его структурных единиц - клеток [125, 206].

Изучение нуклеиновых кислот длительное время проводилось с практической точки зрения исключительно при истинно наследственных заболеваниях, при которых выявляется четкая причинно-следственная связь патологии с повреждением определенного гена или с протяженным хромосомным дефектом [14, 127, 140]. Доля такой патологии не превышает 5%, где большая часть представляет собой достаточно редкие (единичные) случаи.

Основная же задача здравоохранения - это оказание помощи больным, страдающим часто встречающимися заболеваниями, не относящимися к наследственным. Такие заболевания являются мультифакториальными. Их отличительной особенностью является отсутствие прямой причинной связи между эндогенными факторами (совокупность мутантных генов) и манифестацией заболевания. Изучение генетических основ мультифакториальных заболеваний осуществляется на уровне белковых продуктов, для которых описан

однонуклеотидный полиморфизм (SNP - single-nucleotide polymorphism), связанный с заменами единичных нуклеотидов. Эти замены могут быть не только качественными (влиять на биологическую активность синтезируемого белка), но и количественными, то есть ассоциированными с изменением количества синтезируемого продукта, что характерно для широкого круга заболеваний [7, 8, 19, 21, 86, 110, 266, 337, 345]. Высокая частота встречаемости SNP у людей с конкретными заболеваниями позволяет судить о связи такого рода мутационной изменчивости с их развитием. Необходимо отметить, что большинство аллелей однонуклеотидных полиморфизмов нейтрально из-за отсутствия сцепления с истинными локусами, ответственными за предрасположенность, поэтому они напрямую не связаны с развитием заболевания. Но сцепление отдельных аллелей вносит их в список значимых факторов риска развития той или иной болезни [33, 102, 113, 170, 224, 308]. Снижение уровня синтеза или нарушение любых функциональных характеристик белкового продукта гена может стать причиной повышенной чувствительности к болезнетворным факторам. Таким образом -мультифакториальное заболевание является результатом аддитивного действия на организм всех его этиологических (главного, предрасполагающих и способствующих) факторов [10, 47, 149, 187, 244, 259, 272].

Особенности функционального полиморфизма генов обусловливают развитие, характер и особенности течения многих патологических процессов и состояний, в том числе связанных с ЛОР-патологией [44, 47, 133, 137, 278, 313, 343, 365].

Так, Н.А. Барашковым и соавт. (2011) с целью изучения причин наследственной несиндромальной сенсоневральной глухоты в Якутии был произведен поиск мутаций в кодирующей области гена, ответственного за синтез белка - коннексина 26 (Сх26), GJB2 методом SSCP-анализа с использованием праймеров Cx26A-U/Cx26U-L, Cx342U/Cx739-L, 5,-TAT-GTC-ATG-TAG-GAC-GGC-T3, 5,-TCT-AAC-AAC-TGG-GCA-ATG-C-3' с последующим определением последовательности нуклеотидов. В результате удалось идентифицировать три мутации с преобладанием 35delG, встречающейся с высокой частотой в Европе. В

популяционной выборке якутов (1/24) зарегистрирована мутация V37I в гетеризоготном состоянии, распространенная преимущественно в странах Юго-Восточной Азии [140].

Выводы о сопряженности определенных аллелей полиморфизма генов факторов воспаления с высокой степенью подверженности к различным заболеваниям нашли подтверждение в работах ученых, выполненных в НИИ молекулярной медицины на базе ФБГОУ ВО ЧГМА Минздрава России [16, 31, 45, 59, 61, 62, 95, 361].

В частности, генетические детерминанты, обусловливающие функциональные характеристики лимфоцитов, были обнаружены Е.Е. Гергесовой (2011) при изучении агрегационного потенциала кровяных пластинок у жителей Забайкалья с разными группами крови [48]. Так, протромботические мутантные варианты генов тромбоцитарных рецепторов GpIa (807C/T) и GpIIIa (33Leu/Pro), а также их сочетание чаще выявляются у здоровых людей со II (А) группой крови и больных гриппом A/H1N1, способствуя усилению агрегационной функции тромбоцитов. При этом только среди пациентов с гриппом A/H1N1 выявлялись аномальные генотипы тромбоцитарных рецепторов, обусловливающие усиление адгезивных свойств тромбоцитов, уменьшение относительного количества лимфоцитарно-тромбоцитарных коагрегатов в крови и, следовательно, ослабление агрегации кровяных пластинок in vitro [48].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Байке Елена Викторовна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абабий, И.И. К диагностике и лечению внутричерепных отогенных осложнений / И.И. Абабий, Е.И. Сенку // В кн.: Материалы Российской научно-практической конференции «Современные проблемы заболеваний верхних дыхательных путей и уха» - М., 2002. - С. 77.

2. Авдеева, Ж. И. Особенности проведения клинических исследований биотехнологических лекарственных препаратов. Оценка эффективности, безопасности / Ж.И. Авдеева, А.А. Солдатов, Н.А. Алпатова. // Цитокины и воспаление. - 2016. - Т. 15, № 1. - С. 38-48.

3. Аддитивный вклад однонуклеотидных замен гена фактора некроза опухолей

- а в предрасположенность к хроническому аденоидиту / Н.В. Трескова, С.Г. Вахрушев, Н.А. Шнайдер и др. // Российская оториноларингология. - 2011. -T. 55, № 6. - С. 142-153.

4. Александрова, Ю.Н. Цитокины, IL-1а, IL-2, IL-6, ФНО-а у новорожденных детей различного гестационного возраста с гипоксическим поражением ЦНС и менингитом: дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.08 / Александрова Юлия Николаевна. - М., 2011. - 140 с.

5. Аутоантитела к цитокинам: биологическая и патогенетическая роль / С.В. Сенников, Ю.А. Лопатникова, Ф.Д. Киреев и др. // Цитокины и воспаление.

- 2015. - Т. 14, № 2. - С. 5-11.

6. Аникин, И.А. Пути распространения холестеатомы при туботимпанальной форме хронического гнойного среднего отита / И.А. Аникин, Т.А. Бокучава, Л.В. Полшкова // Российская оториноларингология. - 2013. - № 5. - С. 3-7.

7. Ассоциация полиморфных вариантов генов цитокинов (TNF и IL8) с развитием хронической обструктивной болезни легких / Г.Н. Сеитова, Е.В. Букреева, И.С. Кремис и др. // Бюллетень сибирской медицины. - 2010. - № 3. - С. 88-93.

8. Ассоциированность комбинированных генотипов полиморфных участков генов цитокинов, фактора роста сосудистого эндотелия и металлопротеаз с развитием инфаркта миокарда у мужчин / В.И. Коненков, В.Ф. Прокофьев,

А.В. Шевченко и др. // Российский кардиологический журнал. - 2014. - Т. 114, № 10. - С. 34-39.

9. Антонеева, И.И. Динамика изменений уровней цитокинов (TNF-а, IFNy, IL-1ß) и их роль в развитии полимодальных локальных и дистантных эффектов при прогрессирующих формах рака яичников / И.И. Антонеева, Т.В. Абакумова, Т.П. Генинг // Цитокины и воспаление. - 2013. - Т. 12, № 4. - С. 43-49.

10. Байке, Е.В. Значение социально-экономических факторов при хроническом гнойном среднем отите и его осложнений / Е.В. Байке, В.А. Лебединская // Забайкальский медицинский вестник. - 2016. - № 1. - С. 53-58.

11. Баранова, Н.И. Роль регуляторных Т-клеток в патогенезе аллергических заболеваний / Н.И. Баранова, С.В. Коженкова, Л.А. Ащина // Цитокины и воспаление. - 2015. - Т. 14, № 2. - С. 12-16.

12. Бакулина, Л.С. Нарушение процессов свободно-радикального окисления в формировании острого гнойного среднего отита и перехода его в хроническую форму воспаления / Л.С. Бакулина // Российская оториноларингология. - 2005. - № 5. - С. 29-32.

13. Баранов, В.С. Генетический паспорт - основа индивидуальной и предиктивной медицины / Под ред. В.С. Баранова. - СПб.: Изд-во Н-Л, 2009. - 528 с.

14. Баранов, В.С. Геном человека, эпигенетика многофакторных болезней и персонифицированная медицина / В.С. Баранов. Е.В. Баранова // Биосфера. -2012. - Т. 4, № 1. - С. 76-85.

15. Барановский, А.Е. Опыт тромболизиса при нетравматических внутримозговых кровотечениях / А.Е. Барановский, В.В. Пономарев, Д.В. Трусов // Медицинские новости. - 2016. - №. 1. - С. 60-63.

16. Батаева, Е.П. Влияние полиморфизмов генов IL-4 (C589T) и TNFA (G308A) на содержание цитокинов у детей при пиелонефритах / Е.П. Батаева // Дальневосточный медицинский журнал. - 2014. - № 1. - С. 74-78.

17. Батаева, Е.П. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия, содержание лизосомальных катионных белков в нейтрофилах и концентрация иммуноглобулинов у детей при пиелонефритах / Е.П. Батаева, Ю.А. Витковский // Кубанский научный медицинский вестник. - 2010. - № 7. - С. 14-16.

18. Батаева, Е.П. Состояние гуморального иммунитета у детей при некоторой патологии почек / Е.П. Батаева // Забайкальский медицинский вестник. -2010. - № 1. - С. 3-5.

19. Белоусова, А.И. Генетические маркеры первичной открытоугольной глаукомы в различных этнических группах / А.И. Белоусова, Ю.А. Витковский // Забайкальский медицинский вестник. - 2008. - № 2. - С. 38-44.

20. Бобошко, М.Ю. Слуховая труба / М.Ю. Бобошко, А.И. Лопотко. - Спб.: Диалог, 2014. - 384 с.

21. Богиенкова, Г.М. Роль полиморфизма и экспрессии отдельных генов цитокинов в формировании патологии / Г.М. Богиенкова, Ж.В. Титова // Успехи современного естествознания. - 2015. - № 1-4. - С. 616-620.

22. Богомильский, М.Р. Обострения хронического гнойного среднего отита в детском возрасте / М.Р. Богомильский, К.К. Баранов // Вестник оториноларингологии. - 2015. - № 3. - С. 71-74.

23. Бойко, Н.В. Феномен мобильного третьего окна / Н.В. Бойко, Н.Л. Кунельская // Вестник оториноларингологии. - 2016. - № 3. - С. 69-74.

24. Болезни уха, горла и носа / Х. Бербом, О. Кашке, Т. Навка и др.; перевод с англ. В.Ю. Халатова. - М.: МЕД пресс-информ, 2012. - 567 с.

25. Бронштейн, А. Головокружение / А. Бронштейн, Т. Лемперт. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 298 с.

26. Вейер, Б. Анализ генетических данных. Дискретные генетические признаки / Перевод с англ. Д.В. Зайкина, А.И. Пудовкин, А.Н. Тарасенко. - М.: «Мир», 1995. - 347 с.

27. Витковский, Ю.А. Генетический полиморфизм IL-10 и CRP при циррозе печени вирусной этиологии / Ю.А. Витковский, А.Н. Емельянова // В кн.: I съезд терапевтов Забайкальского края. - 2013. - С. 119.

28. Витковский, Ю.А. Итоги 10-летнего исследования механизмов лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, А.В. Солпов // Забайкальский медицинский вестник. - 2008. - № 3. - С. 3035.

29. Витковский, Ю.А. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия, содержание лизосомальных катионных белков в нейтрофилах и концентрация иммуноглобулинов / Ю.А. Витковский // Кубанский научный медицинский вестник. - 2010. - Т. 121, № 7. - С. 16-20.

30. Витковский, Ю.А. Патогенетическое значение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, А.В. Солпов // Медицинская иммунология. - 2009. - № 3. - С. 141-143.

31. Витковский, Ю.А. Уровень цитокинов и иммуноглобулинов у носителей полиморфных вариантов генов ИЛ-10 участка (G1082A) и ИЛ-4 участка (С589Т) среди детей с коклюшной инфекцией / Ю.А. Витковский, Н.В. Епифанцева // Врач-аспирант. - 2012. - Т. 52, № 3-4. - С. 602-605.

32. Витковский, Ю.А. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарного розеткообразования / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, А.В. Солпов // Иммунология. - 1999. - № 4. - С. 35-37.

33. Влияние генетического полиморфизма D-1208I на экспрессию тканевого фактора / А.А. Петров, А.В. Сепп, О.С. Петрова и др. // Молекулярная медицина. - 2012. - № 4. - С. 61 -64.

34. Влияние интерлейкинов 1ß, 2, 10, и 16 на взаимодействие лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов с экстрацеллюлярным матриксом / Ю.А. Витковский, А.В. Солпов, Б.З. Шенкман и др. // Иммунология. - 2006. - Т. 27, № 3. - С. 141-143.

35. Влияние отдельных демографических и географических факторов на оказание противотуберкулезной помощи в регионах Сибири и Дальнего

Востока / В.А.Краснов, О.В. Ревякина, П.Н. Филимонов и др. // Туберкулез и болезни легких. - 2012. - № 8. - С. 10-16.

36. Волошина, И.А. Частота летальности при ото- и риногенных внутричерепных осложнениях / И.А. Волошина, Р.Б. Хамзалиева // Вестник оториноларингологии. - 2009. - № 1. - С. 23-25.

37. Воробьев, Н.А. ДВС-синдром - что нового в старой проблеме? / Н.А. Воробьев. - Архангельск: СГМУ, 2006. - 180 с.

38. Выявление иммуноглобулинов, антител против белков теплового шока и цитокина IL-8 в слюне больных хроническими заболеваниями пародонта / Н.Н. Цыбиков, Ю.И. Пинелис, М.С. Малежик и др. // Медицинская иммунология. - 2010. - Т. 12, № 4-5. - С. 421-424.

39. Гаджимирзаев, Г.А. Диагностика и лечение отогенных внутричерепных осложнений / Г.А. Гаджимирзаев, Ю.А. Джамалудинов, Р.Г. Гаджимирзаева // Вестник оториноларингологии. - 2016. - № 5. - С. 8-11.

40. Гаров, Е.В. Комплексное воздействие на слизистую оболочку барабанной полости при хроническом мезотимпаните / Е.В. Гаров, Т.Х. Гутиева // Лечебное дело. - 2011. - № 4. - С. 55-60.

41. Гаров, Е.В. Современные принципы диагностики и лечения пациентов с хроническим гнойным средним отитом. / Е.В. Гаров, Е.Е. Гарова // Русский медицинский журнал. - 2012. - № 27. - С. 1355-1359.

42. Гаров, Е.В. Хронический гнойный средний отит: терминология, диагностика и лечебная тактика / Е.В. Гаров // Российский медицинский журнал. - 2011. - № 6. - С. 390.

43. Генетическая диагностика: полиморфизм генов цитокинов / Ф.Ф. Ризванова, Р.А. Файзуллина, О.И. Пикуда и др. // Практическая медицина. - 2010. - № 45. - с. 42-43.

44. Генетические факторы, влияющие на проникновение ВИЧ в клетку-мишень / Р.М. Хаитов, Л.П. Алексеев, И.А. Кофиади и др. // Бюллетень сибирской медицины. - 2019. - Т. 18, № 1. - С. 131-141.

45. Генетический полиморфизм CD14, TNFa и FCGR2A у больных гриппом AH1N1 в Забайкальском крае / А.А. Петров, Н.Н. Страмбовская, А.В. Говорин и др. // Медицинская иммунология. - 2011. - Т. 13, № 1. - С. 83-86.

46. Геномные основы подверженности к инфекционным заболеваниям / И.А. Гончарова, М.Б. Фрейдин, А.А. Рудко и др. // Вестник ВОГиС. - 2006. - Т. 10, № 3. - С. 540-552.

47. Генетические аспекты хронического риносинусита / А.С. Левченко, В.С. Пискунов, Н.А. Конопля // Генетика. - 2018. - Т. 54, № 8. - С. 904-914.

48. Гергесова, Е.Е. Агрегация тромбоцитов, лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и группы крови АВ0 у больных гриппом А/Н1Ш(2009) / Е.Е. Гергесова, Ю.А. Витковский, А.В. Солпов [Электронный ресурс] // Забайкальский медицинский вестник. - 2011. - № 1. - С. 4-9. - Режим доступа: http ://medacadem. chita. ru/zmv.

49. Глазников, Л.А. Роль генетических мутаций у больных с приобретенными формами сенсоневральной тугоухости / Л.А. Глазников, С.Н. Пониделко, М.И. Говорун // Вестник оториноларингологии. - 2012. - № 4. - С. 37-39.

50. Говорин, Н.В. Мониторинг алкогольной ситуации (методология и организация): Методические рекомендации / Н.В. Говорин, А.В. Сахаров. -Чита: РИЦ ЧГМА, 2011. - С. 56.

51. Гуломов, З.С. Роль цитокинов при лечении острых и хронических заболеваний верхних дыхательных путей / З.С. Гуломов, А.С. Симбирцев, Ю.К. Янов // Российская оториноларингология. - 2008. - № 6. - С. 200-205.

52. Гуров, А.В. Алгоритм комплексного лечения гнойно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов у больных сахарным диабетом / А.В. Гуров, Е.В. Бирюкова, М.А. Юшкина // Вестник оториноларингологии. - 2015. - № 2. -С. 31-35.

53. Дементьева, Н.Ф. Отоэндоскопия в диагностике хронических заболеваний среднего уха / Н.Ф. Дементьева, А.А. Шиленков, В.С. Козлов // Вестник оториноларингологии. - 2010. - № 1. - С. 71-75.

54. Диагностика и лечение экссудативного среднего отита у детей: учебное пособие / Н.А. Милешина, Е.В. Курбатова, Н.С. Дмитриев и др. - М.: РМАПО, 2011. - 45 с.

55. Довлатова, Е.А. Диагностика и лечение субклинических форм лабиринтита при воспалительных заболеваниях среднего уха / Е.А. Довлатова, Л.А. Лучихин // Вестник оториноларингологии. - 2012. - № 1. - С. 77-84.

56. Долгушин, И.И. Нейтрофильные гранулоциты: новые лица старых знакомых / И.И. Долгушин // Бюллетень сибирской медицины. - 2019. - T. 18, № 1. - C. 30-37.

57. Дунда, Н.И. Иммунологическое прогнозирование рецидивирующего течения рожи / Н.И. Дунда, И.П. Балмасова, П.Г. Филиппов // Аллергология и иммунология. - 2007. - Т. 8, № 3. - С. 254.

58. Ерёмина, Н.В. Сравнительная оценка микрофлоры полости носа и среднего уха у больных хроническим гнойным средним отитом, проживающих в условиях Севера / Н.В. Еремина // Российская оториноларингология. - 2012. - № 6. - С. 66-70.

59. Емельянова, А.Н. Иммуногенетические механизмы патогенеза некоторых инфекционных заболеваний: дисс. ... д-ра мед. наук: 14.03.03 / Емельянова Альвина Николаевна. - Чита, 2015. - 238 с.

60. Емельянова, А.Н. ЛТА у больных рожей / А.Н. Емельянова, Ю.А. Витковский // Медицинская иммунология. - 2013. - Т. 15, № 2. - С. 163-168.

61. Емельянова, А.Н. Полиморфизм генов цитокинов IL-2 (T330G), IL-10 (C819T), IL-10 (G1082A) при хроническом вирусном гепатите С / А.Н. Емельянова, Ю.А. Витковский // Молекулярная медицина. - 2013. - № 3. - С. 41-44.

62. Емельянова, А.Н. Прогностическое значение полиморфных вариантов генов цитокинов в развитии цирроза печени как исхода хронического вирусного гепатита С / А.Н. Емельянова, А.Ю. Витковский // В кн.: II съезд терапевтов Забайкальского края. - 2014. - С. 23-25.

63. Емельянов, А.С. Частота аллелей и генотипов полиморфных вариантов генов IL-2 и IL-10 у больных гриппом A/H1N1(2009) / А.С. Емельянов, А.Н. Емельянова, Ю.А. Витковский [Электронный ресурс] // Забайкальский медицинский вестник. - 2015. - № 1. - С. 79-82. - Режим доступа: http: //medacadem.chita.ru/zmv.

64. Епифанцева, Н.В. Взаимосвязь лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии с цитокинами у детей при коклюшной инфекции / Н.В. Епифанцева, Ю.А. Витковский [Электронный ресурс] // Забайкальский медицинский вестник. -2011. - № 2. - С. 98-103. - Режим доступа: http://medacadem.chita.ru/zmv.

65. Епифанцева, Н.В. Коклюш: полиморфизм генов противовоспалительных цитокинов / Н.В. Епифанцева // Врач-аспирант. - 2011. - Т. 47, № 3-4. - С. 454-458.

66. Жеребцова, С.В. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия при ишемической болезни сердца: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.16. / Жеребцова Светлана Владимировна. - Чита, 2008. - 132 с.

67. Заболеваемость хроническим гнойным средним отитом и лечение этой нозологии в Москве / В.Н. Яковлев, А.И. Крюков, Е.В. Гаров и др. // Вестник оториноларингологии. - 2010. - № 6. - С. 31-33.

68. Загайнова, Н.С. О хирургическом лечении хронического гнойного среднего отита / Н.С. Загайнова, О.Б. Бродовская // Российская оториноларингология (Приложение). - 2008. - № 2. - С. 247-249.

69. Зайратьянц, О. В. Формулировка и сопоставление клинического и патологоанатомического диагнозов: Справочник / О.В. Зайратьянц, Л.В. Кактурский. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: МИА, 2011. - 124 с.

70. Зайцев, В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин. - СПб.: Фолиант, 2003. - 432 с.

71. Зеликович, Е.И. Современные методы лучевой диагностики в оториноларингологии / Е.И. Зеликович // Вестник оториноларингологии. -2015. - № 5. - С. 4-7.

72. Ивойлов, А.Ю. Диагностический алгоритм и лечебная тактика при хроническом гнойном среднем отите в детском возрасте / А.Ю. Ивойлов // Русский медицинский журнал. - 2011. - Т. 19, № 6. - С. 394-397.

73. Извин, А.И. Микробиоценоз носоглотки у детей при аденоидных вегетациях, ассоциированных с экссудативным средним отитом / А.И. Извин, Н.Е. Кузнецова // Российская оториноларингология. - 2011. - № 4. -С. 86-88.

74. Изучение влияния местного применения рекомбинантного человеческого интерлейкина-1р на репарацию язвенных повреждений слизистой оболочки желудка / Е.А. Варюшина, Г.В. Александров, Т.А. Сазонова и др. // Цитокины и воспаление. - 2012. - Т. 11, № 1. - С. 64-69.

75. Ильин, С.Н. Компьютерная томография височных костей: руководство для врачей / С.Н. Ильин. - СПб.: «Ира-Принт», 2010. - 87 с.

76. Информативность диагностики фистул лабиринта при хроническом гнойном среднем отите и их лечение (обзор литературы и собственные наблюдения) / Е.В. Гаров, Р.Г. Антонян, А.С. Шеремет и др. // Вестник оториноларингологии. - 2012. - № 5. - С. 20-26.

77. Йвойлов, А.Ю. Патогенетический подход к лечению экссудативного среднего отита в детском возрасте / А.Ю. Ивойлов, А.И. Крюков, В.Р. Пакина и др. // Российский медицинский журнал. - 2013. - № 11. - С. 545.

78. Калинина, Н.М. Роль цитокинов слезной жидкости в развитии синдрома «сухого глаза» / Н.М. Калинина, В.Ю. Попов, В.В. Бржевский // Цитокины и воспаление. - 2015. - № 1. - С. 5-10.

79. Карапетян, Р.В. Выбор тактики хирургического лечения пациентов с хроническим эпиантральным средним отитом с холестеатомой в зависимости от распространения патологического процесса / Р.В. Карапетян, М.Н. Аникин, Т.А. Бокучава // Российская оториноларингология. - 2013. - № 2. - С. 39-46.

80. Карнеева, О.В. Ранняя диагностика ретракционных карманов барабанной перепонки у детей / О.В. Карнеева, Д.П. Поляков, Е.И. Зеликович // Вестник оториноларингологии. - 2012. - № 1. - С. 24-27.

81. Карпова, Е.П. Эффективность консервативного лечения хронического тонзиллита у детей с использованием антиоксидантов / Е.П. Карпова // Эффективная фармакотерапия. Педиатрия. - 2012. - № 4. - С. 10-14.

82. Карпова, М.И. Изучение уровня цитокинов у больных мигренью и головной болью напряжения / М.И. Карпова // Цитокины и воспаление. - 2011. - Т. 10, № 10. - С. 32-36.

83. Кашкин, К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К.П. Кашкин // Клиническая лабораторная диагностика. - 1998. - № 11. - С. 21-34.

84. Кетлинский, С.А. Гуморальный иммунный ответ на ВИЧ-инфекцию и нарушение функций В-лимфоцитов / С.А. Кетлинский // Медицинская иммунология. - 2012. - Т. 14, № 3. - С. 183-188.

85. Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев. - СПб.: Фолиант, 2008. - 552 с.

86. Киселева, E.A. Фенотипическая роль полиморфизма генов цитокинов при хронических воспалительных и неопластических стоматологических заболеваниях / E.A. Киселева, А.З. Элбакидзе, О.Ю. Николаева // Цитокины и воспаление. - 2011. - Т. 10, № 4. - С. 52-55.

87. Клинико-рентгенологическая диагностика степени мукозита у больных хроническим гнойным средним отитом / А.И. Крюков, Е.В. Гаров, Е.И. Зеликович и др. // Вестник оториноларингологии. - 2014. - № 6. - С. 12-16.

88. Клинико-морфологические параллели в течении отогенных и рино-синусогенных внутричерепных осложнений / Н.А. Криволап, Ю.К. Янов, В.А. Шаталов и др. // В кн.: Материалы XIX съезда оториноларингологов России. - Казань, 2016. - С. 42-43.

89. Клиническая иммунология и аллергология. В 3 томах. Т. 1: Перевод с нем. / Под ред. Л. Йегера. - 2-е изд., переработанное и дополненное. - М.: Медицина, 1990. - 528 с.

90. Клинические особенности отогенных внутричерепных осложнений на современном этапе / Ю.К. Янов, А.Л. Кривопалов, Ю.А. Щербук и др. // Вестник оториноларингологии. - 2015. - № 5. - С. 23-29.

91. Клиническое значение полиморфных маркеров генов TNF, IL6 и IL 10 при хроническом гломерулонефрите / Е.С. Камышова, М.Ю. Швецова, И.М. Кутырина и др. // Терапевтический архив. - 2016. - № 6. - С. 45-50.

92. Князева, А.С. Агрегационная активность тромбоцитов и образование лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов у носителей генетического полиморфизма цитокинов больных хронической ишемией головного мозга / А.С. Князева, Н.Н. Страмбовская // Забайкальский медицинский вестник. -

2014. - № 1. - С. 32-38.

93. Князева, А.С. Концентрация интерлейкинов в плазме крови больных хронической ишемией головного мозга, носителей генетического полиморфизма некоторых противовоспалительных цитокинов / А.С. Князева, Н.Н. Страмбовская, П.П. Терешков // Молекулярная медицина. -

2015. - № 6. - С. 48-52.

94. Князева, А.С. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия у носителей генетического полиморфизма цитокинов больных хронической ишемией головного мозга / А.С. Князева, Н.Н. Страмбовская // Врач-аспирант. - 2014. - Т. 63, № 1-2. - С. 176-181.

95. Князева, А.С. Частота полиморфизма генов провоспалительных цитокинов у больных хронической ишемией головного мозга в Забайкальском крае / А.С. Князева, Н.Н. Страмбовская // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2014. - Т. 95, № 1. - С. 30-34.

96. Ковалева, Е.И. О диагностике аденоидитов у детей / Е.И. Ковалева // Российская оториноларингология. - 2014. - № 1. - С. 102-103.

97. Козлов, В.А. Иммунная парадигма и иммуносупрессорная доминанта в патогенезе основных заболеваний современного человека / В.А. Козлов // Бюллетень сибирской медицины. - 2019. - Т. 18, № 1. - С. 7-17.

98. Кокоркин, Д.Н. Передний аттиковый синус у детей с холестеатомой / Д.Н. Кокоркин // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. - 2012. - № 12. -С. 12-19.

99. Коленчукова, О.А. Особенности иммунологических и метаболических показателей при полипозном риносинусите / О.А. Коленчукова, С.В. Смирнова, А.М. Лаптева // Вестник оториноларингологии. - 2015. - № 6. - С. 22-27.

100. Колесников, В.Н. Хирургическое лечение хронического гнойного среднего отита, осложненного фистулой лабиринта / В.Н. Колесников, Н.В. Бойко // Российская оториноларингология. - 2012. - Т. 61, № 6. - С. 75-80.

101. Колесникова, Л.И. Свободнорадикальное окисление: взгляд патофизиолога / Л.И. Колесникова, М.А. Даренская, С.И. Колесников // Бюллетень сибирской медицины. - 2017. - Т. 16, № 4. - С. 16-29.

102. Комплекс генотипов цитокинов как генетический фактор риска развития инфаркта миокарда у мужчин европеоидного населения России / В.И. Коненков, А.В. Шевченко, В.Ф. Прокофьев и др. // Кардиология. - 2012. - Т. 52, № 7. - С. 22-29.

103. Коненков, В.И. Структурные основы и функциональная значимость аллельного полиморфизма генов цитокинов человека и их рецепторов / В.И. Коненков, М.В. Смольникова // Медицинская иммунология. - 2008. - № 1. -С. 6-10.

104. Корвяков, В.С. Современные аспекты хирургического лечения больных воспалительными заболеваниями среднего уха: дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.03 / Корвяков Василий Сергеевич. - М., 2007. - 200 с.

105. Косяков, С.Я. Избранные вопросы практической отохирургии; монография / С.Я. Косяков. - М.: МЦФЭР, 2012. - 224 с.

106. Косяков, С.Я. Отогенные внутричерепные осложнения: актуальные вопросы диагностики и лечения / С.Я. Косяков, Е.В. Носуля, Б. Перич // Вестник оториноларингологии. - 2014. - № 1. - С. 64-69.

107. Косяков, С.Я. Современные подходы к лечению хронического гнойного среднего отита с холестеатомой / С.Я. Косяков, Е.В. Пчеленок // Вестник оториноларингологии. - 2014. - № 6. - С. 4-7.

108. Косяков, С.Я. Оценка качества жизни пациентов с различными формами хронического среднего отита / С.Я. Косяков, Ю.В. Минавнина, А.В. Гуненков // Вестник оториноларингологии. - 2017. - № 5. - С. 26-27.

109. Кривопалов, А.А. Особенности диагностики и лечения больных с отогенными венозными синус-тромбозами головного мозга / А.А. Кривопалов, Ю.К. Янов, А.Ю. Щербук // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2018. - № 2. - С. 19-24.

110. Крохалева, Ю.А. Носительство генетического полиморфизма толл-рецепторов и концентрация IL-1ß , IL-6 в плазме крови у больных мозговым инсультом / Ю.А. Крохалева, Н.Н. Страмбовская // Успехи современного естествознания. - 2015. - № 7. - С. 7-11.

111. Крюков, А.И. Раздельная аттикоантротомия с тимпанопластикой I типа как операция выбора при хроническом перфоративном среднем отите с выраженным мукозитом / А.И. Крюков, Е.В. Гаров, Р.Г. Антонян // Вестник оториноларингологии. - 2011. - № 5. - С. 32-34.

112. Кудрявцев, И.В. Субпопуляционный состав Т-хелперов и цитотоксических Т-лимфоцитов периферической крови при рассеянном склерозе / И.В. Кудрявцев, А.Г. Ильвес, И.И. Кробинец. // Цитокины и воспаление - 2016. -Т. 15, № 1. - С. 91-99.

113. Кулаков, А.А. Генетические факторы в развитии заболеваний пародонта / А.А. Кулаков, О.А. Зорина, О.А. Борискина // Российский стоматологический журнал. - 2011. - № 1. - С. 48-52.

114. Кушнаренко, Н.Н. Некоторые особенности цитокинового статуса у больных подагрой с синдромом инсулинорезистентности / Н.Н. Кушнаренко, А.В.

Говорин, П.П. Терешков // Медицинская иммунология. - 2011. - № 6. - С. 627-630.

115. Кушнаренко, Н.Н. Роль иммунологических нарушений в формировании синдрома инсулинорезистентности у больных первичной подагрой / Н.Н. Кушнаренко, А.В. Говорин [Электронный ресурс] // Забайкальский медицинский вестник. - 2011. - № 2. - С. 86-90. - Режим доступа: http : //medacadem. chita. ru/zmv.

116. Лазарева, А.М. Сравнительный анализ местной и ситемной концентрации цитокинов при полипозном риносинусите и развернутой астматической триаде / А.М. Лазарева, С.В. Смирнова, О.А. Коленчукова // Цитокины и воспаление. - 2017 - № 3. - С. 45-47.

117. Ларина, Л.А. Состояние ЛОР органов и звукового анализатора у близнецов / Л.А. Ларина // Российская оториноларингология. - 2003. - № 1. - С. 87-89.

118. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и содержание провоспалительных цитокинов при хроническом вирусном гепатите В / А.Н. Емельянова, Ю.А. Витковский, И.Б. Латышева и др. // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2011. - Т. 18, № 18. - С. 17-20.

119. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и содержание D-димеров у больных после острого отравления уксусной кислотой / Н.А. Соколова, Е.А. Руцкина, Ю.А. Витковский и др. // Российские медицинские вести. - 2011. - Т. 16, № 1. - С. 57-61.

120. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия у больных подагрой / Н.Н. Кушнаренко, А.В. Солпов, А.В. Говорин и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - Т. 8, № 6. - С. 206.

121. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия у больных с переломами длинных трубчатых костей и хроническим остеомиелитом / А.М. Мироманов, А.В. Солпов, Н.А. Мироманова и др. // СНМЖ. - 2010. - Т. 30, № 1. - С. 104-108.

122. Лейкоцитарно-тромбоцитарно-эритроцитарные взаимоотношения в различных бассейнах сосудистого русла у больных хронической формой

ИБС / Б.И. Кузник, Ю.А. Витковский, А.В. Солпов и др. // Забайкальский медицинский вестник. - 2012. - № 2. - С. 92-100.

123. Лифанова, Н.А. Перекисное окисление липидов как показатель интенсивности воспаления при хроническом тонзиллите / Н.А. Лифанова // Российская оториноларингология. - 2005. - № 2. - С. 62-65.

124. Любин, А.В. Агрегация тромбоцитов / А.В. Любин, А.В. Солпов, К.Г. Шаповалов // Дальневосточный медицинский журнал. - 2012. - № 1. - С. 112.

125. Мазуров, В.И. Генетика мультифакториальных заболеваний. Диагностическое и прогностическое значение эндогенных факторов риска / В.И. Мазуров, М.М. Шавловский // Медицинский академический журнал. -2006. - Т. 6, № 1. - С. 73-82.

126. Макрофаги при бактериальных болезнях легких: фенотип и функции (обзор). / Е.Г. Чурина, А.В. Ситникова, О.И. Уразова и др. // Бюллетень сибирской медицины. - 2019. - Т. 18, № 1. - С. 142-154.

127. Маркова, Т.Г. Клиника нарушений слуха, обусловленных изменениями в гене коннексина 26 / Т.Г. Маркова, А.В. Поляков, Н.Л. Кунельская // Вестник оториноларингологии. - 2008. - № 2. - С. 4-9.

128. Марков, Х.М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия / Х.М. Марков // Патологическая физиология. - 2005. - № 4. - С. 5-9.

129. Матвеева, Л.В. Механизмы индукции клеточной цитотоксичности при воспалительном процессе в слизистой оболочке желудка / Л.В. Матвеева // Медицинская иммунология. - 2017. - Т. 19, № 6. - С. 673-682.

130. Меркулова, Е.П. Характеристика слуховой функции у детей раннего возраста: учебно-метод. пособие / Е.П. Меркулова, А.М. Левая-Смоляк, К.Н. Устинович. - Минск: БГМУ, 2014. - 28 с.

131. Милешина, Н.А. Ведение больных экссудативным средним отитом / Н.А. Милешина, В.В. Володькина, Е.В. Курбатова // Вестник оториноларингологии. - 2014. - № 3. - С. 51-53.

132. Милешина, Н.А. Холетеатома наружного и среднего уха в детском возрасте / Н.А. Милешина, Е.В. Курбатова // Вестник оториноларингологии. - 2015. -№ 1. - С. 25-27.

133. Миниахметова, Р.Р. Остеотропные цитокины при хроническом среднем отите с тимпаносклерозом / Р.Р. Миниахметова // Российская оториноларингология. - 2009. - Т. 45, № 2. - С. 56-63.

134. Миниахметова, Р.Р. Сывороточные маркеры костного обмена при хроническом среднем отите с тимпаносклерозом / Р.Р. Миниахметова // Российская оториноларингология. - 2010. - № 1. - С. 78-86.

135. Мироманова, Н.А. Патогенетические особенности гриппа A H1N1pdm09 у детей: автореф. дисс. ... д-ра. мед. наук / Мироманова Наталья Анатольевна. - Чита, 2015. - 45 с.

136. Миронов, А.А. Хронический гнойный средний отит / А.А. Миронов // Вестник оториноларингологии. - 2011. - № 5. - С. 72-76.

137. Молекулярно-генетические исследования в профилактике, диагностике и лечении инфекционных болезней / Ю.В. Лобзин, С.М. Захаренко, С.М. Соколова и др. // Медицинский академический журнал. - 2006. - Т. 6, № 1. -С. 6-12.

138. Моноклональные антитела для регуляции системы комплемента человека //

B.Е. Сергеева, А.В. Трофимов, А.В. Жахов и др. / Иммунология. - 2016. - № 1. - С. 9-14.

139. Морфологические особенности костной ткани среднего уха у больных хроническим гнойным мезотимпанитом / И.А. Шульга, В.А. Домов, М.В. Адамия и др. // Российская оториноларингология. - 2005. - Т. 15, № 2. - С. 35.

140. Мутация С35delG гена GJB2 (Сх26) ассоциированного с оценкой гаплотипического разнообразия и реконструкция предкового гаплотипа в популяциях Волго-Уральского региона / Н.А. Барашков, Л.У. Джемелева, О.Л. Посух и др. // Acta Naturae (русскоязычная версия). - 2011. - Т. 3, №. 3 -

C. 54-65.

141. Нарушение слуха у детей с различными хроническими заболеваниями / В.В. Бариляк, Е.Р. Цыганкова, И.А. Милешина и др. // Вестник оториноларингологии. - 2015. - № 3. - С. 18-22.

142. Наследникова, И.О. Аллельный полиморфизм генов цитокинов при социально значимых инфекционных заболеваниях / И.О. Наследникова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2010. - № 4. - С. 95-96.

143. Нго, Т.Т. Иммуноферментный анализ / Перевод с англ. С. В. Калугера, А. Л. Остермана - М.: «Мир», 1988. - 446 с.

144. Никитин, К.А. К вопросу о гигиене наружного слухового прохода / К.А. Никитин // Медицинский совет в поликлинике. - 2013. - № 3. - С. 33-39.

145. Никитин, К.А. Местное этиотропное лечение при остром наружном и среднем отитах / К.А. Никитин, И.Г. Арустамян, Е.В. Болознева // Медицинский совет в поликлинике. - 2013. - № 7. - С. 22-25.

146. Начаров, П.В. Цитокины в патогенезе средних отитов / П.В. Начаров, Л.Л. Клячко, Ю.К. Янов // Цитокины и воспаление. - 2016. - Т. 15, № 1. - С. 5-11.

147. Овчинников, А.Ю. Местная антибактериальная терапия при воспалительных заболеваниях наружного и среднего уха / А.Ю. Овчинников, Е.М. Хон, Г.Е. Дженжера // Вестник оториноларингологии. -2012. - № 3. - С. 92-94.

148. Овчинников, А.Ю. Эффективность антимикробного препарата диоксидин при лечении воспалительных заболеваний наружного и среднего уха / А.Ю. Овчинников, С.С. Егиян // Вестник оториноларингологии. - 2016. - № 2. - С. 61-66.

149. Огурцов, П.П. Соматические нарушения при алкоголизме / П.П. Огурцов, Н.В. Мазурчик, А.Ю. Мартынов // Психические расстройства в общей медицине. - 2007. - № 3. - С. 43-49.

150. Окислительный стресс и его коррекция карнозином / Е.Г Ярыгина, В.Д. Прокопьева, М.Б. Аржаник и др. // Успехи современного естествознания. -2015. - № 4. - С. 106-113.

151. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам: методические указания МУК 4.2.1890-04 // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. -2004. - T. 6, № 4. - С. 306 -359.

152. Определение фенотипа N-ацетилтрансферазной активности / Л.Н. Буловская, Т.Н. Борисенко, О.А. Дробаченко и др. // Лабораторное дело. -1990. - № 10. - С. 28-31.

153. Особенности цитокинового профиля у больных бронхиальной астмой в сочетании с ожирением / М.В. Антонюк, Т.А. Гвозденко, Т.П. Новгородцева // Медицинская иммунология. - 2018. - Т. 20, № 6. - С. 913-920.

154. Особенности течения рецидивирующих средних гнойных отитов у детей, имеющих маркеры герпетических инфекций / В.С. Минасян, М.М. Полунин, Л.С. Титарова и др. // Педиатрия. - 2015. - Т. 94, № 1. - С. 165-166.

155. Особенности общей и местной иммунореактивности у детей с хроническими средними отитами / Г.В. Власова, Л.В. Егоров, А.Ю. Котов и др. // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т. 4, № 4. - С. 39-44.

156. Отогенные и риногенные внутричерепные осложнения, статистика и анализ, проведенные за 50 лет / Д.В. Трусов, М.В. Бычкова и др. // Вестник ТГУ. -2017. - Т. 22, № 6. - С. 1621-1628.

157. Офицеров, В.И. Подклассы иммуноглобулина G: возможности использования в диагностической практике / В.И. Офицеров. - Кольцово, 2005. - 35 с.

158. Оценка качества специализированной оториноларингологической помощи / Ю.К. Янов, А.А. Кривопалов, Н.А. Тузиков и др. // Российская оториноларингология. - 2019. - Т. 18, № 1. - С. 103-115.

159. Оценка системы металлопротеиназ при герпетической инфекции / Е.В. Байбарина, Н.С. Чепурнова, Т.А. Невежкина // Медицинская иммунология. -2017. - Т 19. - С. 127.

160. Оценка цитокинового статуса у больных хроническим гнойным средним отитом / В.П. Шпотин, Х.М. Галимзянов, Н.В. Еремина и др. // Цитокины и воспаление. - 2012. - Т. 11, № 4. - С. 82-84.

161. Оценка эффективности антиоксидантной терапии у больных острым гнойным гайморитом / Л.С. Бакулина, Ю.М. Овсянников, С.В. Швецов и др. // Российская ринология. - 2005. - № 2. - С. 63.

162. Пальчун, В.Т. Оторинолариногология: руководство для врачей / В.Т. Пальчун. - М.: Гэотар-Медиа, 2013. - 616 с.

163. Пальчун, В.Т. Оториноларингология: учебник / В.Т. Пальчун, М.М. Магомедов, Л.А. Лучихин. - М: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 429-451, 470-490, 493-502 с.

164. Патогенетическое значение феномена лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии и провоспалительных цитокинов в развитии неалкогольной жировой болезни печени / А.А. Сивкова, Н.В. Ларева, Е.В. Лузина и др. // Врач-аспирант. - 2011. - Т. 46, № 3-4. - С. 578-582.

165. Патофизиологические механизмы отрицательного давления в полостях среднего уха вследствие дисфункции слуховой трубы / А.Е. Михалевич, В.С. Корвяков, Х.М. Диаб и др. // Российская оториноларингология. - 2016. -№ 4. - С. 47-55.

166. Петухова, Н.А. Дисфункция слуховой трубы и эндотелиальная дисфункция: современный взгляд на проблему (сообщение 1) / Н.А. Петухова // Вестник оториноларингологии. - 2012. - № 4. - С. 88-92.

167. Пинелис, Ю.И. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при хроническом генерализованном пародонтите у лиц пожилого возраста с хронической формой ИБС / Ю.И. Пинелис, М.С. Малежик, Л.П. Малежик [Электронный ресурс] // Забайкальский медицинский вестник. - 2011. - № 1. - С. 84-89. - Режим доступа: http://medacadem.chita.ru/zmv.

168. Пискунов, В.С. Функциональное и клиническое значение анатомических структур, формирующих полость носа: дисс. ... д-ра мед. наук: 14.00.04. / Пискунов Виктор Серафимович. - М., 2009. - 299 с.

169. Продукция цитокинов при экссудативном среднем отите у детей / П^. Шчаров, M.B. Дроздова, Ю.С. Преображенская и др. // Российская оториноларингология. - 2015. - № 6. - С. 52-57.

170. Полиморфизм гена интерлейкина-10 (G-1082A, C-592A, C-819T) у пациентов с неосложненным и осложненным течением переломов длинных костей конечностей / A.M. Mироманов, M.B. Трубицын, K.A. Гусев и др. [Электронный ресурс] // Забайкальский медицинский вестник. - 2013. - № 2. - С. 59-65. - Режим доступа: http://medacadem.chita.ru/zmv.

171. Полиморфизм гена IL-10 (C819T) у больных с воспалительными заболеваниями пародонта в Забайкальском крае / H3. Доржиева, ЮА. Bитковский, Л.Р. Суданова и др. [Электронный ресурс] // Забайкальский медицинский вестник. - 2011. - № 1. - С. 44-48. - Режим доступа: http : //medacadem. chita. ru/zmv.

172. Предикторы неблагоприятного исхода лечения больных с гнойно-воспалительными отогенными и риносинусогенными внутричерепными осложнениями / A.A. ^ивопалов, Ю.К Янов, A.;. Щербук и др. // Bестник им. И.И. Грекова. - 2017. - № 3. - С. 14-20.

173. Полиморфизмов комбинации в регуляторных участках генов цитокинов ассоциированы с диабетической ретинопатией у больных сахарным диабетом 2 типа / B.R ^ненков, A.B. Шевченко, B^. Прокофьев и др. // Бюллетень сибирской медицины. - 2017. - Т. 16, № 4. - С. 173-183.

174. Полиморфизм генов биотрансформации ксенобиотиков, TNF-a и IL4 у больных механической желтухой / CB. Тарасенко, A.A. Штальский, A^. Шкифоров и др. // Цитокины и воспаление. - 2014. - Т. 13, № 1. - С. 51-56.

175. Полунин, M.M. Сравнительные характеристики компьютерной томографии и диссекции височной кости у детей раннего возраста / M.M. Полунин, MP. Богомильский, Е.И. Зеликович // Bестник оториноларингологии. - 2011. - № 5. - С. 30-31.

176. Полшкова, Л^. Этиопатогенетические и патоморфологические предпосылки формирования холестеатомы при хроническом гнойном

мезотимпаните / Л.В. Полшкова // Российская оториноларингология. - 2011.

- № 5. - С. 170-178.

177. Полякова, С.Д. Мукоцилиарный транспорт как критерий эффективности применения топических глюкокортикостероидов в лечении аллергических ринитов и экссудативных средних отитов / С.Д. Полякова, Е.А. Попова // Российская оториноларингология. - 2008. - № 3. - С. 95-98.

178. Полякова, С.Д. Хирургическая реабилитация больных хроническим гнойным средним отитом / С.Д. Полякова // Вестник оториноларингологии.

- 2010. - № 5. - С. 20-22.

179. Попадюк, В.И. Диагностика новообразований полости носа и околоносовых пазух / В.И. Попадюк, И.А. Коршунова, И.И. Бабиченко // Вестник оториноларингологии. - 2015. - № 1. - С. 72-75.

180. Приказ Минздрава РФ от 19 июня 2003 г. N 266 "Об утверждении Правил клинической практики в Российской Федерации"

181. Провоспалительный цитокиновы профиль у детей с неонатальным сепсисом / Х.С. Хаертынов, В.А. Анохин, А.А. Ризванов и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2017. - Т. 62, № 5. - С. 92-100.

182. Провоспалительные и иммунорегуляторные цитокины у больных с синдромом вторичного иммунодефицита при рецидивирующей герпетической инфекции / Н.Ю. Соловьева, Ю.А. Сенникова, А.В. Гришина и др. // Медицинская иммунология. - 2013. - Т. 5, № 5-6. - С. 583-590.

183. Продукция провоспалительных цитокинов в ткани глоточной миндалины при хроническом лимфопролиферативном синдроме у детей / М.В. Дроздова, А.С. Симбирцев, Е.А. Варюшина и др. // Российская оториноларингология. - 2009. -Т. 42, № 5. - С. 35-45.

184. Продукция и эффекты действия интерлейкина-1, экспрессия гена интерлейкина-2 и модулирующее действие дефенсинов при стрессе / Е.А. Корнева, Т.Б. Казанов, Е.Г. Рыбакина и др. // Иммунология. - 2011. - № 1. -С. 6-10.

185. Противовирусная активность препаратов нативной ДНК / Ю.П. Вайнберг, Э.Н. Каплена, П.А. Кольцов и др. // Военно-медицинский журнал. - 1993. -№ 12. - С. 48-49.

186. Пузырев, В.П. Генетическое разнообразие народонаселения и болезни человека / В.П. Пузырев, М.Б. Фрейдин, А.Н. Кучер. - Томск: Печатная мануфактура, 2007. - 320 с.

187. Роль аллельных генов цитокинов в формировании наследственной предрасположенности к рассеянному склерозу / А.Н. Хусаинова, Т.Р. Насибуллин, И.А. Туктарова и др. // Цитокины и воспаление. - 2011. - Т. 10, № 4. - С. 74-79.

188. Роль лейкоцитов в развитии нарушений гемостаза у больных мозговым инсультом / И.Ю. Морозова, Н.Н. Страмбовская, Б.И. Кузник и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2015. - Т. 61, № 1. - С. 51-56.

189. Роль полиморфизма гена IL6 -174C/G в развитии хронической HCV-инфекции / Н.А. Семёнова, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий и др. // Бюллетень сибирской медицины. - 2010. - № 5. - С. 93-97.

190. Роль полиморфизма генов фактора некроза опухолей a G-308A, интерлейкина-1р С511Т и интерлейкина-10 G-1082A в развитии затяжного течения внебольничной пневмонии / В.И. Совалкин, Е.Г. Поморгайло, О.Н. Сабитова и др. // Бюллетень сибирской медицины. - 2013. - Т. 12, № 6. - С. 54-61.

191. Роль сывороточных цитокинов в патогенезе системного воспалительного ответа после аортокоронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения / А.С. Головкин, В.Г. Матвеева, М.В. Хуторная и др. // Цитокины и воспаление. - 2015. - № 2. - С. 58-64.

192. Роль тромбоцитов в воспалении и иммунитете / С.П. Свиридова, О.В. Сомонова, Ш.Р. Кашия и др. // Research'n Practical Medicine Journal. - 2018. -Т. 5, № 3. - С. 40-52.

193. Роль цитокинов в патогенезе заболеваний (сообщение 1) / И.Ж. Семинский, С.В. Серебренникова, Е.В. Гузевская и др. // Сибирский медицинский журнал. - 2015. - № 1. - С. 14-17.

194. Рыдловская, А.В. Функциональный полиморфизм гена TNFA и патология / А.В. Рыдловская, А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т. 4, № 3. - С. 4-10.

195. Рыжов, А.И. Значение компьютерной томографии в диагностике и оценке эффективности лечения больных экссудативным средним отитом / А.И. Рыжов, В.В. Вишняков, И.Н. Рыжов // Вестник оториноларингологии. -2009. - № 3. - С. 31-33.

196. Рюмин, А.М. Определение генетических полиморфизмов и концентрации цитокинов: перспективы использования в клинической практике на примере интерлейкина 1 / А.М. Рюмин, И.А. Отмахова, Д.М. Собчак // Цитокины и воспаление. - 2018. - Т. 17, № 1-4. - С. 20-25.

197. Рязанцев, С. В. Роль слизистой оболочки в защите ЛОР-органов от потенциально патогенных для организма антигенных факторов / С.В. Рязанцев, Н.М. Хмельницкая, Е.В. Тырнова // Вестник оториноларингологии. - 2000. - № 3. - С. 60-64.

198. Савельева, Е.Е. Состояние слуховой функции у пациентов с интралабиринитным распространением гигантской холестеатомы / Е.Е. Савельева, З.З. Камалова, Н.С. Дмитриев // Вестник оториноларингологии. -2014. - № 6. - С. 24-27.

199. Санирующая хирургия при хроническом гнойном среднем отите с холестеатомой / А.И. Крюков, Е.В. Гаров, Н.Г. Сидорина и др. // Вестник оториноларингологии. - 2011. - № 1. - С. 62-65.

200. Сахарова, Д.А. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия у больных хроническим вирусным гепатитом С / Д.А. Сахарова, Ю.А. Витковский, А.Н. Емельянова // В сб. материалов XVIII российского конгресса «Гепатология сегодня». - М., 2013. - С. 41.

201. Сахарова, Д.А. Особенности клеточного иммунитета при хроническом гепатите С / Д.А. Сахарова, Ю.А. Витковский, А.Н. Емельянова // Инфекционные болезни: материалы V ежегодного Всероссийского конгресса по инфекционным болезням (приложение). - М., 2013. - Т. 11, № 1. - С. 358.

202. Сахарова, Д.А. Состояние клеточного иммунитета при хроническом вирусном гепатите С в зависимости от некоторых клинических характеристик / Д.А. Сахарова, П.П. Терешков, Ю.А. Витковский // Врач-аспирант. - 2013. - Т. 61, № 6(3). - С. 481-488.

203. Свистушкин, В.М. Отогенные интракраниальные осложнения в ЛОР-практике в настоящее время / В.М. Свистушкин // Материалы XI российского конгресса оториноларингологов «Наука и практика в оториноларингологии». - М., 2012. - С. 115-117.

204. Связь полиморфизмов локусов G-1082A и С-592А гена IL 10 с мультифокальным атеросклерозом у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST / С.А. Берис, Е.А. Шмидт, О.А. Макеева и др. // Клиническая медицина. - 2015. - № 11. - С. 28-34.

205. Семинский, И.Ж. Особенности клеточных реакций в очагах воспаления разной этиологии. Сообщение 4. Факторы, механизмы и критерии хронизации воспаления / И.Ж. Семинский, А.А. Майборода // Журнал инфекционной патологии. - 2000. - Т. 7, № 3-4. - С. 33-38.

206. Серебряная, Н.Б. ДНК как иммуностимулятор / Н.Б. Серебряная, А.А. Новик // Медицинская иммунология. - 2001. - Т. 3, № 1. - С. 27-34.

207. Серебренникова, С.Н. Влияние иммуномодулятора на механизмы регуляции клеточных реакций в очаге экспериментального воспаления: дисс. ... канд. мед. наук: 14.03.03. / Серебренникова Светлана Николаевна. - Иркутск, 2012. - 130 с.

208. Серебренникова, С.Н. Механизмы регуляции клеточных реакций в очаге асептического воспаления / С.Н. Серебренникова, И.Ж. Семинский, И.В. Клименков // Сибирский медицинский журнал. - 2012. - № 1. - С. 71-73.

209. Сизякина, Л.П. Первичная агаммаглобулинемия как модель кооперативных взаимосвязей гуморального и клеточного звеньев иммунной системы / Л.П. Сизякина, И.И. Андреева // Иммунология. - 2016. - № 1. - С. 14-17.

210. Симбирцев, А.С. Иммунофармакологические аспекты системы цитокинов. / А.С. Симбирцев. // Бюллетень сибирской медицины. - 2019. - Т. 18, № 1. - С. 84-95.

211. Симбирцев, А.С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека / А.С. Симбирцев. - М.: Фолиант, 2018. - 512 с.

212. Синельникова, Н.А. Особенности иммунного ответа и активации базофилов у детей с хронической крапивницей / Н.А. Синельникова, Н.В. Бычкова, Н.М. Калинина // Медицинская иммунология. - 2015. - Т. 17, № 1. - С. 39-46.

213. Слуховая функция у недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития / И.В. Рахманова, Л.Г. Сичинава, И.Н. Дьяконова и др. / Вопросы современной педиатрии. - 2012. - № 2. - С. 62-67.

214. Смольникова, М.В. Цитокины: полиморфизм генов и уровень продукции в формировании контроля над течением атопической бронхиальной астмы у детей / М.В. Смольникова, С.В. Смирнова, О.С. Коноплева // Цитокины и воспаление. - 2014. - Т. 13, № 1. - С. 122.

215. Снегова, В.А. Роль лимфоцитов при атерогенезе / В.А. Снегова, П.В. Пигаревский // Цитокины и воспаление. - 2018. - Т. 17, № 1-4. - С. 26-30.

216. Совместная тактика нейрохирурга и оториноларинголога при лечении детей с ото- и риносинусогенными гнойно-воспалительными заболеваниями головного мозга / А.Н. Рубин, Ю.А. Щербук, А.А. Кривопалов и др. // Вестник им. И.И. Грекова. - 2016. - № 2. - С. 53-59.

217. Современные представления о токсико-аллергических проявлениях тонзиллярной патологии, его этиологическая и патогенетическая роль в возникновении и течении общих заболеваний / В.Т. Пальчун, А.В. Гуров, А.В. Аксенов и др. // Вестник оториноларингологии. - 2012. - № 2. - С. 5-12.

218. Содержание цитокинов и факторов роста во внутриглазной жидкости у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой / В.В. Черных, В.И.

Коненков, О.В. Ермакова и др. // Бюллетень сибирской медицины. - 2019. -Т. 18, № 1. - С. 257-265.

219. Солпов, А.В. Участие гамма/дельта и альфа/бета т-лимфоцитов в формировании коагрегатов с тромбоцитами / А.В. Солпов, П.П. Терешков, Ю.А. Витковский // В сб.: Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины. Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 60-летию Читинской государственной медицинской академии. - Чита, 2013. - С. 167.

220. Состояние иммунитета и лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии при диффузном токсическом зобе / Б.И Кузник, Ю.А. Витковский, О.В. Гвоздева и др. // Медицинская иммунология. - 2010. - Т. 12, № 1-2. - С. 133138.

221. Состояние иммунитета и лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии при пневмонии / Ю.А. Витковский, Ю.В. Голодных, Б.И. Кузник и др. // Терапевтический архив. - 2009. - Т. 81, № 3. - С. 40-42.

222. Состояние иммунитета и лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии при раке гортани / Ю.А Витковский, Л.В. Ильиных, Б.И. Кузник и др. // Медицинская иммунология. - 2007. - Т. 9, № 6. - С. 653-659.

223. Средний отит. Роль бактериальной и грибковой инфекции / В.Я. Кунельская, Г.Б. Шадрин, Т.В. Рассказова и др. // Медицинский совет. -2013. - № 7. - С. 11-17.

224. Страмбовская, Н.Н. Генетический полиморфизм некоторых адгезивных молекул у больных хронической ишемией мозга в Забайкалье / Н.Н. Страмбовская // Медицина и образование в Сибири. - 2014. - № 1. - С. 16.

225. Страмбовская, Н.Н. Сравнительная агрегационная активность тромбоцитов у носителей генетического полиморфизма основных белков тромбоцитарных рецепторов / Н.Н. Страмбовская, А.С. Князева // В сб.: Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины. Материалы Всероссийской научно-практической конференции с

международным участием, посвященной 60-летию Читинской государственной медицинской академии. - Чита, 2013. - С. 153-159.

226. Страмбовская, Н.Н. Частота генетического полиморфизма некоторых ростковых факторов у больных хронической ишемией мозга / Н.Н. Страмбовская // Дальневосточный медицинский журнал. - 2014. - № 2. - С. 43-46.

227. Стратегия и тактика приминения антимикробных средств в лечебных учреждениях России. Российские национальные рекомендации / Под ред. Б.З. Белоцерковского, В.С. Савельева, Б.Р. Гельфанда, С.В. Яковлева - М., 2012. - 96 с.

228. Стратиева, О.В. Клиническая анатомия уха / О.В. Стратиева. - СПб.: СпецЛит, 2004. - 271 с.

229. Структура и анализ ошибок в оказании медицинской помощи пациентам с отогенными и риносинусогенными внутричерепными осложнениями / Н.А. Тузиков, С.А. Артюшкин, А.А. Кривопалов и др. // Материалы IV Петербургского форума оториноларингологов России. - 2014. - С. 28-29.

230. Тимчук, Л.Э. Влияние полиморфизма генов 1Ь-1Ь на функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов / Л.Э. Тимчук, Ю.К. Янов, Д.Ю. Семенюк // Российская оториноларингология. - № 6. - 2009. - С. 107-112.

231. Тихомирова, И.А. Хронические заболевания ЛОР органов в формировании профиля патологии: дисс. ... д-ра мед. наук: 14.00.09 / Тихомирова Ирина Анатольевна. - СПб., 2009. - 267 с.

232. Тихомирова, И.А. Хронические заболевания ЛОР органов у детей в формировании профиля патологии / И.А. Тихомирова // Российская оториноларингология. - 2008. - № 3. - С. 8-13.

233. Тос, М. Руководство по хирургии среднего уха / М. Тос; под ред. А.В. Староха. - Томск, 2005. - 412 с.

234. Тромбоциты и нейровоспаление. Часть 1: Тромбоциты как регуляторы нейровоспаления и нейрорепарации / Н.Б. Серебряная, С.Н. Шанина, Е.Е. Фомичева и др. // Цитокины и воспаление. - 2017. - № 4. - 5-12.

235. Ультразвук в диагностике заболеваний внутреннего уха / Н.Л. Кунельская, Е.В. Гаров, Е.С. Загорская и др. // Вестник оториноларингологии. - 2015. -№ 2. - С. 12-15.

236. Ульянов, Ю.П. Хронический средний отит / Ю.П. Ульянов, Х.Д. Шадыев, Т.Х. Шадыев. - М.: Медпрактика, 2008. - 220 с.

237. Усеня, Л.И. Показатели свободнорадикального перекисного окисления липидов и антирадикального статуса у практически здоровых детей / Л.И. Усеня, Е.П. Карпова, В.Н. Байкова // Российская ринология. - 2005. - № 2. -С. 204.

238. Устинович, А.А. Вклад наследственных факторов в развитие острых средних отитов у новорожденных и детей первых месяцев жизни / А.А. Устинович, Т.Н. Войтович, К.Н. Устинович // Медицинский журнал. - 2013. - № 2. - С. 115-118.

239. Черешнев, В.А. Экология. Иммунитет. Здоровье. - СПб. : СПбГУП, 2016. -Избранные лекции Университета; Вып. 173. - 32 с.

240. Фрейдлин, И.С. Взаимосвязи врожденного и приобретенного иммунитета при инфекциях (ревизия классических догм) / И.С. Фрейдлин // Инфекция и иммунитет. - 2011. - Т. 1, № 3. - С. 199-206.

241. Фрейдлин, И.С. Клетки иммунной системы. - Т. 3: Лимфоциты / И.С. Фрейдлин, А.А. Тотолян. - СПб., 2001. - 390 с.

242. Хаитов, Р.М. СПИД. / Р.М. Хаитов, 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 496 с.

243. Хаитов, Р.М. Перспективы применения микроРНК и малых интерферирующих РНК для терапии ВИЧ-инфекции / Р.М. Хаитов, Г.О. Гудима // Иммунология. - 2018. - Т. 39, № 2-3. - С. 137-142.

244. Хайдарова, Ф.А. Взаимосвязь цитокинов с уровнем антимюллеровского фактора при синдроме поликистозных яичников / Ф.А. Хайдарова, Д.А. Мусаходжаева, С.А. Музафарова // Цитокины и воспаление. - 2009. - Т. 8, № 4. - С. 50-56.

245. Харинцева, С.В. Изменение содержания цитокинов при экссудативно-геморрагических поражениях сетчатой оболочки / С.В. Харинцева // Вестник международной академии наук экологии и безопасности жизнедеятельности. - СПб., 2009. - Т. 11, № 5. - С. 153-155.

246. Харинцева, С.В. Трансформирующие факторы роста в слезной жидкости у больных с экссудативно-геморрагическими поражениями сетчатки / С.В. Харинцева, Л.А. Голуб // Бюллетень СО РАМН. - 2011. - Т. 82, № 6. - С. 218-221.

247. Хельсинская декларация Всемирной медицинской ассоциации: Рекомендации для врачей по проведению биомедицинских исследований на людях // Клиническая медицина. - 2000. - № 9. - С. 13-14.

248. Хышиктуев, Б.С. Клинические аспекты мембранологии и липидологии: настоящее и будущее / Б.С. Хышиктуев // Забайкальский медицинский вестник. - 2003. - № 3. - С. 19-26.

249. Цитокины в диагностике воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей / И.В. Стагниева, Н.В. Бойко, Е.Л. Гукасян и др. // Российская ринология. - 2017. - Т. 25, № 4. - С. 43-47.

250. Цитокины, обратная генетика и антицитокиновая терапия / М.С. Друцкая, Е.О. Губернаторова, Е.А. Горшкова и др. // Бюллетень сибирской медицины. - 2019. - Т. 18, № 1. - С. 38-48.

251. Чепелева, М.В. Экспрессия молекул главного комплекса тканевой совместимости класса II на моноцитах как прогностический критерий развития гнойно-воспалительных процессов на этапах хирургического лечения / М.В. Чепелева // Клиническая медицина. - 2016. - Т. 94, № 5. - С. 379-382.

252. Шаимова, В.А. Роль провоспалительных цитокинов при заболеваниях глаз / В.А. Шаимова // Цитокины и воспаление. - 2005. - № 2. - С. 13-15.

253. Шиленков, А.А. Дифференциальный подход к хирургическому лечению ретракционных карманов барабанной перепонки среднего уха / А.А.

Шиленков // Материалы XVIII съезда оториноларингологов России. - СПб., 2011. - № 2. - С. 381-387.

254. Щербо, А.П. Генетический мониторинг в медицинской экологии / А.П. Щербо, А.В.Киселев // Медицинский академический журнал. - 2006. - Т. 6, № 1. - С. 46-62.

255. Экссудативный средний отит у детей с врожденными расщелинами губы и неба / В.Н. Красножен, И.Г. Андреева, П.В. Токарев // Российская оториноларингология. - 2018. - № 4. - С. 121-127.

256. Эффективность хирургического лечения дисфункции слуховой трубы у детей с экссудативным средним отитом / З.Н. Морозова, А.Ю. Ивойнов, В.Р. Пакина и др. // Российская оториноларингология. - 2018. - № 3. - С. 7073.

257. Эпидемиологическая характеристика внутричерепных осложнений воспалительных заболеваний ЛОР органов в условиях ВосточноСибирского региона Российской Федерации / Ю.К. Янов, А.А. Кривопалов, В.А. Шаталов и др. // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2016. - № 1. - С. 18-24.

258. Яковлев, В.Н. Экссудативный средний отит / В.Н. Яковлев, Н.Л.Кунельская, Е.С. Янюшкина // Вестник оториноларингологии. - 2010. - № 6. - С. 77-80.

259. Ярилин, А.А. Основы иммунологии: Учебник. - М.: Медицина, 1999. - 608 с.

260. Яшин, А.И. Характер изменений соотношений субпопуляций лимфоцитов у больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом / А.И. Яшин, М.И. Герасимюк // Вестник оториноларингологии. - 2015. - № 2. - С. 27-30.

261. Яшин, А.И. Влияние погибших лимфоцитов секрета среднего уха на развитие нейросенсорной тугоухости при остром среднем отите / А.И. Яшин, И.В. Хоружий // Вестник оториноларингологии. - 2015. - № 1. - С. 1721.

262. Acuin, J. Chronic suppurative otitis media: burden of illness and management options / J. Acuin. - Geneva: WHO Library Cataloguing in Publication, 2015. - P. 117-122.

263. A decrease of human leucocyte antigen-DR expression on monocytes in peripheral blood predicts stroke-associated infection in critically-ill pations with acute stroke / D.P. Zhang, F.L. Yan, H.Q. Xu et al. // Eur. J. Neurol. - 2009. - V. 16, N 4. - P. 498-505.

264. Adenoids in children: Advendces in immunology, diagnosis, and surgery / I. Brambilla, A. Pusateri, F. Pagella et al. // Clin. Anat. - 2014. - V. 27, N 3. -P.346-352.

265. Ajith, G. Single-stage BAHA and mastoid obliteration / G. Ajith, C. Coulson, E. Ross // International journal of otolaryngology. - 2012. - V. 10. - P. 3.

266. Alharithy, R.N. Polymorphisms in RETN gene and susceptibility to colon cancer in Saudi patients / R.N. Alharithy // Ann. Saudi Med. - 2014. - V. 34, N 4. - P. 334-339.

267. Angiogenesis and angiogenic growth factors in middle ear cholesteatoma / H. Sudhoff, S. Dazert, A.M. Gonzales et al. // American Journal Otology. - 2000. -V. 21, N 11. - P. 793-798.

268. Ahmed, Z. Otogenic complications of otitis media: experience at tertiary care hospital / Z. Ahmed, T.Z. Khan, D.Ur. Rahim // Pak. J. Surg. - 2016. - V. 32, N 1. - P. 49-53.

269. Association between cytokine gene polymorphisms and risk for upper respiratory tract infection and acute otitis media / K. Revai, J. Patek, J. Grady et al. // Clin. Infect. Dic. - 2009. - V. 49, N 2. - P. 257-261.

270. Association of proinflammatory cytokine gene promoter polymorphisms with susceptibility to otitis media / J.A. Patek, S. Nair, K. Revai et al. // Pediatrics. -2006. - V. 118, N 6. - P. 2273-2279.

271. Association of -31 T>C and -511 C>T polymorphisms in the interleukin 1 beta (IL-ip) promoter in Korean keratoconus patients / S.H. Kim, J.W. Mor, H.J. Kim et al. // Molecular Vision. - 2008. - V. 14. - P. 2109-2116.

272. Baysal, E. Complications and treatment of chronic otitis media / E. Baysal, I. Erkutlu, A. Mete // Jurn. of Craniofacial Surg. - 2013. - V. 2, N 24. - P. 464-467.

273. Becker, D.M. The therapeutic monoclonal antibody market / D.M. Becker, S.D. Jones, H.L. Levine // MAbs. - 2015. - V. 7, N 1. - P. 9-14.

274. Berry, C.E. Antioxidants in blood of otitis / C.E. Berry // J. Physiol (Zond). -2004. - V. 555, N 3. - P. 589-606.

275. Blanco, P. Surgical management of middle ear cholesteatoma and reconstruction at the same time / P. Blanco // Colombia Médica. - 2014. - V. 45, N 3. - P. 127131.

276. Brouwer, M.C. Clinical characteristics and outcome ofbrain abscess. Systematic review and meta-analysis / M.C. Brouwer, M.C. Jonathan, D. Van de Beek // Neurology. - 2014. - V. 82. - P. 806-813.

277. Busaba, N. Clinical presentation and management of labyrinthine fistula caused by chronic otitis media / N. Busaba // Ann Otol Rhinol Laryngol. - 1999. - V. 108. - P. 435-439.

278. Casselbrant, M.L. Genetic susceptibility to otitis media / M.L. Casselbrant, E.M. Mandel // Curr Opin Allergy Clin Immunol. - 2005. - V. 5, N 1. - P. 1-4.

279. Cerebral Venous Sinus Thrombosis: Endovascular Treatment with Rheolysis and Aspiration thrombectomy / P. Bhogal, M. AlMatter, M. Aguilar et al. // Clinical Neuroradiology. - 2017. - V. 27, N 2. - P. 235-240.

280. Choi, K.Y. Petrositis With Bilateral Abducens Nerve Palsies complicated by Acute Otitis Media / K.Y. Choi, S-K. Park // Clinical and Experimental Otorhinolaryngology. - 2014. - V. 7, N 1. - P. 59-62.

281. Cholesteatoma recidivism: comparison of three different surgical techniques / M. Neudert, S. Lailach, N. Lasurashvili et al. // Otol. Neurotol. - 2014. - V. 35, N 10. - P. 1801-1808.

282. Classification and Surgical Management of localized attic cholesteatoma: SingleInstitution Experience and Follow-Up / Z. Zhang, Z.S. Chen, C.W. Sun et al. // ORLE. - 2010. - V. 72. - P. 96-100.

283. Clinical use of test lymphocyte-platelet adhesion / B.I. Kuznik, A.V. Solpov, E.E. Gergesova et al. // XXI Congress of the international Society on Thrombosis and Haemostasis. - Geneva, Switzerland, 2007. - P. 303.

284. Complications of chronic suppurative otitis media and their management: a single institution 12 years experience / N. Sharma, A.A. Jaiswal, P.K. Banerjee et al. // Indian J. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2015. - V. 67, N 4. - P. 353-360.

285. Complication of chronic suppurative otitis media: A retrospective review / E. Yorgancilar, M. Yildirim, R. Gun et al. // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. - 2013. -V. 270, N 5. - P. 69-76.

286. Congenital stapedial suprastructure fixation with normal footplate mobility: case report / J.N. Lee, S.H. Jung, H.C. Kim et al. // J. laryngol Otol. - 2010. - N 124. -P. 680-683.

287. Crawford, D.C. The patterns of natural variation in human genes / D.C. Crawford, D.T. Akey, D.A. Nickerson // Annu. Rev. Genomics Hum. Genet. - 2005. - V. 6. -P. 287-312.

288. Cytokine gene polymorphism in human disease: on line data bases, Supplement 2.1 / N. Haukim, J.L. Bidwell, A.J. Smith et al. // Genes. & Immunity. - 2006. -V. 1.- P. 3-19.

289. Del Pizzo, J. Focus on Diagnosis: Congenital Infections (TORCH). / J. Del Pizzo // Pediatr Rev. - 2011. - V. 12, N 32. - P. 537-542.

290. Diamant, M. Otitis and pneumatization of the temporal bone: a clinical study -statistic analysis // Acta Otolaryngol - 1940. - V. 141. - P. 149

291. Different transcriptional activity and in vitro TNF-a production in psoriasis patients carrying the TNF-a 238A promoter polymorphism / W. Kalusa, E. Reuss, S. Grossmann et al. // J. Invest. Dermatol. - 2000. - V. 114. - P. 1180-1183.

292. Djurhuus, B.D. Validotion of the cholesteatoma diagnosis in the Danish Nation Hospital Register / B.D. Djurhuus, A. Skytthe, C.E. Faber // Dan Med Bul. -2010. - V. 57, N 10. - P. 1-4.

293. Domhoffer, J.L. Management of acquired cholesteatoma in the pediatric population / J.L. Dornhoffer, A.B. Friedman, M.B. Gluth // Current Opinion in Otolaryngology and Head and Neck Surgery. - 2013. - V. 5, N 21. - P. 440-445.

294. Early interleukin-6 and slope of monocyte human leucocyte antigen-DR: a powerful association to predict the development of sepsis after major trauma / A. Gouel-Cheron, B. Allaouchiche, C. Guignant et al. // J. PLoS One. - 2012. - V. 7, N 3. - P. 3309.

295. Elevated serum CTACK/CCL27 levels in CTCL / S. Kagami, M. Sugaya, Y. Miinatani et al. // J. Invest. Dermatol. - 2006. - V. 126. - P. 1189-1191.

296. Establishment and Characterization of an In Vitro Model for Cholesteatoma / M. Alexander, Y.-H. Chang, H.Y. Park et al. // CEO. - 2008. - V. 1, N 2. - P. 86-91.

297. Evidence-based review of aetiopathogenic theories of congenital and acquired cholesteatoma / R. Persaud, D. Hajioff, A. Trinidade et al. // J. Laryngol. Otol. -2007. - V. 93, N 121. - P. 1013-1019.

298. Franzer, J.T. Middle ear cholesteatoma. A pathway to investigate the underlying mechanisms of the aggressive variant of chronic otitis media / J.T. Franzer, H. Sudhoff // Int. Arch Otorhinolaryngol. - 2010. - V. 15, N 6. - P. 354-359.

299. French, H. Intracranial subdural empyema: a 10-yaer case series / H. French, N. Schaefer, G. Keijzers // The Ochsner Journ. - 2014. - V. 14. - P. 188-194.

300. Gandomi, B. Epidemiologic evaluation of middle ear cholesteatoma in patiants with chronic media in south of Iran / B. Gandomi, M. Rafiee, F. Mojached // European Archives of ORL and Head & Neck. - 2007. - V. 264 (1 suppl.). - P. 165.

301. Gartner, L.P. Cell Biology and Histology / L.P. Gartner, J.L. Hiatt, J.M. Strum // Lippincott Williams & Wilkins, 6th ed. - 2010. - 368 p.

302. GENA consortium. Genome-wide linkage analysis for human longevity: Genetics of Healthy Aging Study / M. Beekman, H. Blanche, M. Perola et al. // Aging Cell. - 2013. - V. 12, N 2. - P. 184-193.

303. Genomic analysis of Th1-Th2 cytokine genes in an AIDS colon: identification of IL4 and IL10 haptotypes associated with the disease progression / A. Vasilescu, S.C. Heath, R. Ivanova et al. // Genes and Immunity. - 2003. - N 4. - P. 441-449.

304. Gilbert, D.N. The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy / D.N. Gilbert, H.F. Chambers // Antimicrobial Therapy, 46th edition - 2016. - 261 p.

305. High quality genome assembly of capsella bursa-pastoris reveals asymmetry of regulatory elements at early stages of polyploid genome evolution / A.S. Kasianov, A.V. Klepikova, I.V. Kulakovskiy et al. // Plant Journal. - 2017. - P. 278-291.

306. Holdsworth, S.R. Cytokines: names and numbers you should care about / S.R. Holdsworth, P.Y. Gan // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2015. - V. 10, N 12. - P. 2243-2254.

307. Human IL-10 isproduced by both Type 1 Helper (Th1) and Type 2 Helper (Th2) T-cell clones and inhibits their antigen-specific proliferation and Cytokine Production / G. Del Prete, M.D. Carli, F. Almerigogna et al. / J. Immunol. - 1993. - V. 150, N 2. - P. 353-360.

308. Identification of novel cholesteatoma-related gene expression signatures using full-genome microarrays / H. Sudhoff, S. Dazert, A. Gonzales et al. // Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery. - Klinikum Bielefeld, Germany, 2012. - V. 7, N 12. - P. 52-71.

309. Induced Regulatory T Cells: Their Development, Stability, and Applications / M. Kanamori, H. Nakatsukasa, M. Okada et al. // Trends Immunol. - 2016. - V. 37, N 11. - P. 803-811.

310. Interleukin 10 polymorphisms as predictors of sustained response in antiviral therapy for chronic hepatitis C infection / L.J. Yee, J. Tang, A.W. Gibson et al. // Hepatology. - 2001. - V. 3. - P. 708-712.

311. Jang, G.H. Changes in external ear resonance after mastoidectomy: open cavity mastoid versus obliterated mastoid cavity / G.H. Jang // Clinical Otolaryngology and Allied Sciences. - 2002. - V. 27, N 6. - P. 509.

312. Jenne, C.N. Neu-trophils: multitasking first responders of immunity and tissue homeostasis / C.N. Jenne, S. Liao, B. Singh // Cell and Tissue Research. - 2018. -V. 371, N 3. - P. 395-397.

313. Juhn, S.K. The Role of Inflammatory Mediators in the Pathogenesis of Otitis Media and Sequelae / S.K. Juhn, M.K. Jung, M.D. Hoffman // Clin Exp Otorhinolaryngol. - 2008. - V. 1, N 3. - P. 117-138.

314. Kalliolias, G.D. TNF biology, pathogenic mechanisms and emerging therapeutic strategies / G.D. Kalliolias, L.V. Ivashkiv // Nat. Rev. Rheumatol. - 2016. - V. 12, N 1. - P. 49-62.

315. Kanemaru, S. Bone destructive mechanisms of cholesteatoma / S. Kanemaru // The 9th International conference on cholesteatoma and ear surgery. - Nagasaki, Japan, 2012. - P. 195.

316. Kissow, L.T. Diagnostic challenges in otogenic brain abscesses / L.T. Kissow, J. Korsholm, T. Oversen // Dan Med Jurn. - 2014. - V. 16, N 6. - P. 1-6.

317. Kossel, A. // Arch. Phisiol. Leipz. - 1894. - V. 19. - P. 285-288 (цитируется по Каплина Э.Н. «Деринат - иммуномодулятор XXI века. Некоторые итоги клинического применения дерината с 1976-2000 гг.» // Медицинская картотека. - 2000. - Т. 34, № 3. - С. 22-23).

318. Kruger, P. Neutrophils: Between Host Defence, Immune Modulation, and Tissue Injury / P. Kruger, M. Saffarzadeh, A.N. Weber // PLoS Pathogens. - 2015. - Vol. 11, N 3. - e1004651.

319. Kyrodimos, E. Cartilage "shield" tympanoplasty: an effective and reliable procedure / E. Kyrodimos, I. Aidonis, A. Sismsnis // European Archives of ORL and Head & Neck. - 2007. - V. 264 (1 suppl.). - P. 196.

320. Lack of associations between several polymorphisms in cytokine genes and the risk of chronic obstructive pulmonary diseases in Taiwan / M.H. Hsieh, I.W. Chong, J.J. Hwang et al. // The Kaohsiung journal of medical sciences. - 2008. -V. 24, N 3. - P. 126-137.

321. Lannon, C. Quality measures for the care of children with otitis media with effusion / C. Lannon, L.E. Peterson, A. Goudie // Pediatrics. - 2011 - V. 127, N 6.

- p. 1490-1497.

322. Loock, J. Results of disease-pursuant approach to cholesteatoma surgery; a 4-year prospectively-documented series / J. Loock // European Archives of ORL and Head & Neck. - 2007. - V. 264 (1 suppl.). - P. 214.

323. Lukaszewicz, A.C. Is monocyte HLA-D expression monitoring a useful tool to predict the risk of secondar infection? / A.C. Lukaszewicz, V. Faivre, D. Payen // Minerva Anestesiol. - 2010. - V. 76, N 9. - P. 737-743.

324. Luong, A. The link between nasal rhinitis and chronic otitis media with effusion in atopic patients / A. Luong, P.S. Roland // Otolaryngol Clin North Am. - 2008. -V. 41. - P. 311-323.

325. Lymphocyte-platelet adhesion in A H1N1 infected patients / A. Solpov, N. Strambovskaya, N. Gergesova et al. // Abstracts from the XXXIII World Congress of the International Society of Hematology. - Jerusalem, 2010. - P. 79.

326. Lymphocyte-platelet crosstalk in grayes' disease / B.I. Kuznik, Y.A. Vitkovsky, O.V. Gvosdeva et al. // American Journal of the Medical Sciences. - 2014. - V. 347, N 3. - P. 206-210.

327. Lymphocyte subpopulations in otitis media with effusion / J.M. Bernstein, C. Szymanski, B. Albini et al. // Pediatr Res, 1978. - N 12. - P. 786-788.

328. Mahato, R. Intracranial complications of chronic suppurative otitis media in rural areas / R. Mahato, A.B. Majumdar // Inter. J. Cur. Med. Appl. Sci. - 2015. - V. 5.

- P. 184-187.

329. Markovsky, A.V. Association of polymorphism brca1/2 gene by breast cancer patients in transbaykal region / A.V. Markovsky, N.N. Strambovskaya // Medicine: Selected Papers of the International Scientifie School "Paradigma". -Varna, Bulgaria, 2015. - P. 71-74.

330. Mastiod and epitympanic obliteration. The bone obliteration technique / E. Offeciers, B.De Foer, J.P. Vercruysse et al. // Ars Chronic Otitis Media.

Pathogenesis-oriented therapeutic management. - Amsterdam: Kugler Publication, 2008. - P. 299-327.

331. Minovi, A. Audiometric Results of Open Cavity Tympanomastoidectomy in Advanced Attic Cholesteatoma / A. Minovi, T. Dombrowski, S. Shahpasand et al. // ORL. - 2015. - V. 77, N 3. - P. 180-189.

332. Monocyte-derived IL-1 and IL-6 are differentially required for cytokine-release syndrome and neurotoxicity due to CAR T cells. // M. Norelli, B. Camisa, G. Barbiera et al. // Nat. Med. - 2018. - V. 24, N 6. - P. 739-748.

333. Monocyte-derived macrophages for treatment of cerebral palsy: a study of 57 cases / E. Chernykh, E. Shevela, M. Kafanova et al. // Journal of Neurorestoratology. - 2018. - N 6. - P. 41-47.

334. Monogenic Autoinflammatory Diseases with Mendelian Inheritance: Genes, Mutations, and Genotype Phenotype Correlations. Front. / D. Martorana, F. Bonatti, P. Mozzoni et al. // Immunol. - 2017. - N 8. - P. 344.

335. Nasal polyposis in children / D. Caimmi, E. Matti, G. Pelizzo et al. // J. Biol Regul Homeost Agents. - 2012. - N 26 (1 suppl.). - P. 77-83.

336. Neutrophils: Between Host Defence, Immune Modulation, and Tissue Injury / P. Kruger, M. Saffarzadeh, A.N. Weber et al. // PLoS Pathogens. - 2015. - Vol. 11, N 3. - e1004651.

337. Otitis media: a genome-wide linkage scan with evidence of susceptibility loci within the 17q12 and 10q22.3 regions / M.L. Casselbrant, E.M. Mandel, K.A. Daly et al. // Med Genet. - 2009. - V. 3, N 10. - P. 85.

338. Panel 1: epidemiology, natural history, and risk factors / H.J. Hoffman, K.A. Daly, K.E. Bainbrige et al. // Otolaryngol Head Neck Surg. - 2013. - V. 148 (4 suppl.). - P. 1-25.

339. Parajuli, R. Foreign bodies in the ear, nose and throat: an experience in a tetriaty care hospital in central Nepal / R. Parajuli // Int Arch Otorhinolaryngol. - 2015. -V. 1, N 2. - P. 121-123.

340. Petrous Bone Cholesteatoma: Classification, Management and Review of the Literature / M. Sanna, Y. Pandya, F. Mancini et al. // Audiol Neurotol. - 2011. -V. 16, N 2. - P. 124-136.

341. Piedra, P.A. The muconasal defence system with emphasis on the middle ear. / P.A. Piedra, J.M. Bernstein, P.L. Ogra // Oto-Immunology. Amsterdam; Berkeley: «Kugler Publ». - 1987. - P. 35-40.

342. Platelets enhance CD4+ lymphocyte adhesion to extracellular matrix under flow conditions: Role of platelet aggregation, integrins, and non-integrin receptors / A. Solpov, Y. Vitkovsky, B. Shenkman et al. // Thrombosis and Haemostasis. -2006. - V. 95. - P. 815-821.

343. Polymorphism of immune response genes as a factor for predisposition to development of diseases / V.I. Konenkov, V.F. Prokofiev, A.V. Shevchenko et al. // Rus. J. Immunol. - 2001. - V. 6, N 2. - P. 123-130.

344. Powell, D.R. Neu-trophils in the tumor microenvironment // D.R. Powell, A. Huttenlocher // Trends in Immunology. - 2016. - V. 37, N 1. - P. 41-52.

345. Preconception screening for gene polymorphisms associated with thrombophilia and hyperhomocysteinemia risk in healthy young women / T.E. Belokrinitskaya, N.N. Strambovskaya, N.I. Frolova et al. // International Journal of Biomedicine. -2013. - V. 3, N 3. - P. 177-179.

346. Primary Immunodeficiency Diseases: an Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee for Primary Immunodeficiency 2015 / C. Picard, W. Al-Herz, A. Bousfiha et al. // J. Clin. Immunol. - 2015. - V. 35, N 8. - P. 696-726.

347. Recent advances in otitis media in molecular biology, biochemistry, genetics and anival models / J.D. Li, A. Hermansson, A.F. Ryan et al. // Otolaryngol Head Neck Surg. - 2013. - V. 14, N 5. - P. 52-63.

348. Role of VEGF gene variability in longevity: a lesson from the Italian populanion / R. Del Bo, S. Ghezzi, M. Scarlato et al. // Neurobiol. Aging. - 2008. - V. 29, N 12. - P. 1917-1922.

349. Ryding, M. Auditory consequences of recurrent acute purulent otitis media / M. Ryding, K. Konradsson, O. Kalm // Annals of otology, rhinology and laryngology. - 2011. - V. 111. - P. 261-266.

350. Sade, J. Surgical planning of the treatment of cholesteatoma and postoperative follow-up / J. Sade // Ann Otol Rhinol Laryngol. - 2000. - V. 109, N 4. - P. 372376.

351. Salomeh, K. Clinical Characteristic of New York City Children. Who Received Tympanostomy Tubes in 2002 / K. Salomeh // Pediatrics. - 2008. - V. 121, N 1. -P. 25-33.

352. Secretory otitis media: a histopathologic and immunochemical report / J.M. Bernstein, E.R. Hayes, T. Ishikawa et al. // 76th Ann Meet Am Acad Ophtal Otolaryngol. Las Vegas, 1971. - 132 p.

353. Sennikov, S.V. Modern strategies and capabilities for activation of the immune response against tumor cells / S.V. Sennikov, J.N. Khantakova, E.V. Kulikova // Tumour Biol. - 2017. - V. 39, N 5. - P. 98380.

354. Shenkman, B. CD4+ lymphocytes require platelet for adhesion to immobilized fibronectin in flow: Role of pi (CD29)-, p2 (CD18) related integrins and non-integrin receptors / B. Shenkman, A. Solpov, Yu. Vitkovsky // Cellular Immunology. - 2006. - V. 1, N 11. - P. 423.

355. Shenkman, B. Platelets promote CD4+ lymphocyte adhesion under flow conditions: role of platelet aggregation. Integrins and non-integrin receptors / B. Shenkman, A. Solpov, Yu. Vitkovsky // Clinical Immunology. - 2006. - N 5. - P. 118.

356. Single nucleotide polymorphisms in the human interleukin 1B gene affect transcription according to haptotype context / H. Chen, L.M. Wilkins, N. Aziz et al. // Hum. Mol. Genet. - 2006. - V. 15. - P. 519-529.

357. Skull base defects in the middle and posterior cranial fossa with unchanged mucous lining middle ear spaces / M. Wiatr, A. Morawska, J. Skladzien et al. // Otolaryngol Pol. - 2012. - V. 66, N 5. - P. 348-352.

358. SLC26A4 genotypes and phenotypes associated with enlargement of the vestibular aqueduct / T. Ito, B.Y. Choi, K.A. King et al. // Cell Physiol Biochem. - 2011. - V. 28, N 3. - P. 545-552.

359. Standal, T. Role of osteopontin in adhesion, migration, cell survival and bone remodeling / T. Standal, M. Borset, A. Sundun // Exp. Oncol. - 2004. - V. 26, N 3. - P. 179-184.

360. Status of platelet-lymphocyte aggregation in circulating blood of patients with type 1 diabetes with and without diabetic nephropathy / Y. Vilkovsky, B. Kuznik, A. Solpov et al. // Israel Medical Association Journal. - 2008. - V. 10, N 10. - P. 691-694.

361. Strambovskaya, N.N. Analysis of complex genetic polymorphisms carriers associated with ischemic stroke / N.N. Strambovskaya // Medicine: Selected Papers of the International Scientifie School "Paradigma". - Varna, Bulgaria, 2015. - P. 96-106.

362. Surgical technique and recurrence in cholesteatoma: a meta-analysis / J. Tumlin, D. Chang, B. McCutcheon et al. //Audiology & neuro-otology. - 2012. - V. 18, N 3. - P. 135 -142.

363. Susceptibility to chronic bacterial purulent rhinosinusitis is associated with the combination of interleukin-1 beta and interleukin-1 receptor antagonist gene polimorphik alleles / A.S. Simbirtsev, A.S. Gromova, L.E. Timchuk et al. // European Respiratory J. - Copenhagen, 2005. - P. 406.

364. Temporary removal of the posterior bony canal wall with reconstruction using microplate osteosynthesis in cholesteatoma surgery: a caseseries and description of the technique / K.Van der Gucht, J. Claes, P.Van de Heyning et al. // European Archives of Oto-Rhino-Laryngology. - 2014. - V. 271, N 6. - P. 1497-1503.

365. The expression of proinflammatory cytokines and matrix metalloproteinases in the membranes of patients wishostearthritis compared with traumatic knee disorders / G.I. Wassilew, U. Lehniqk, G.N. Puda et al. // Arthroscopy. - 2010. -V. 8, N 26. - P. 1096-1104.

366. The Frequency of CCR5del32 Mutation in Populations of Russians, Tatars and Bashkirs of Chelyabinsk Region, Russia / I. Govorovskaya, E. Khromova, T. Suslova // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz.). - 2016. - Vol. 64 (Suppl. 1). - P. 109-112.

367. The Genetics of Human Longevity / M. Capri, S. Salvioli, F. Sevini et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2006. - V. 5. - P. 252-263.

368. The role of cytokines in osteoarthritis pathophysiology / J.S. Fernandes, J. Martel-Pellebier, J.P. Pellebier et al. // Biorheology. - 2002. - V. 39, N 1-2. - P. 237-246.

369. Tos, M. Pathology of the assicular chain in various chronic middle ear diseases / M. Tos // J. Laryngol. - 1979. - V. 93. - P. 769-780.

370. Transcriptome signature in young children with acute otitis media due to non-typeable Haemophilus influenza / K. Liu, L. Chen, R. Kaur et al. // Intlmmunol. -2013. - V. 25, N 6. - P. 353-361.

371. Tumor necrosis factor gene polymorphisms in patients with cirrhosis from chronic hepatitis C virus infection / L.J. Yee, J. Tang, J. Herrera et al. // Genes Immun. - 2000. - V. 1, N 6. - P. 386-390.

372. Tumor necrosis factor receptors 1 and 2 are associated with early glomerular lesions in type 2 diabetes / M.E. Pavkov, Weil E.J., Fufaa G.D. et al. // PubMed. -

2016. - V. 89. - P. 226-234.

373. Tumor necrosis factor gene polymorphism influences TNF-a production in LPS-stimulated whole blood cell culture in healthy humans / E. Louis, D. Franchimont, A. Piron et al. // Clin Exp Immunol. 1998. - V. 113. - P. 401-406.

374. Wilcox, C.S. Citotoxic cell / C.S. Wilcox, W.J. Welch // Acta Physiol. Scand. -

2017. - V. 20. - P. 119-124.

375. Wittmaack, K. Schleimhaut constitution und Pneumatisation / K. Wittmaack // Arch Ohren-Nasen-Kehlkopfheikd. - 1930. - V. 132. - P. 261-274.

376. World Health Organization, Fact Sheet 300 / [Electronic resource]. - 2018. -URL: http//www.who .nt/mediacentre/factsheets/fsfs300/en/.

377. Xiu, F. Perturbed mononuclear phagocyte system severly burned and septic pations / F. Xiu, M.G. Jeeschke // Shock. - 2013. - V. 40, N 2. - P. 81-88.

378. Zahir-Jouzdani, F. Interleukin-6 participation in pathology of ocular diseases / F. Zahir-Jouzdani, F. Atyabi, N. Mojtabavi // Pathophysiology. - 2017. - V. 24, N 3. - P. 123-131.