Молекулярно-генетическая диагностика и терапия прогностически неблагоприятных форм лимфомы из клеток мантии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.21, кандидат наук Королева Дарья Александровна
Королева Дарья Александровна
кандидат наук
2021
- Специальность ВАК РФ14.01.21
- Количество страниц 199
Оглавление диссертации кандидат наук Королева Дарья Александровна
Оглавление Стр.
Список сокращений
Оглавление
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Эпидемиология
1.2. Клиническая картина
1.2.1. Классическая нодальная форма ЛКМ
1.2.2. Ненодальная лейкемическая форма ЛКМ
1.2.3. Мантийноклеточная неоплазия in situ
1.3. Прогноз
1.4. Патогенез
1.5. Терапия ЛКМ
1.5.1. Таргетная терапия ЛКМ
1.5.2. Клеточная терапия ЛКМ
Глава 2. Материалы и методы
2.1. Общая часть
2.1.1. Протокол обследования
2.1.2. Определение мутации в гене ТР53
2.1.3. Протокол терапии
2.1.4. Статистическая обработка данных
Глава 3. Результаты
3.1. Клинико-лабораторные характеристики и результаты лечения общей группы больных
3.1.1. Клинические данные
3.1.2. Варианты и исходы терапии общей группы больных
3.2. Клинико-лабораторные характеристики и результаты лечения 1 группы больных (без мутаций в гене ТР53)
3.2.1. Клинические данные
3.2.2. Результаты лечения в 1 группе больных
3.2.3. Переносимость и токсичность терапии в 1 группе больных
3.3. Клинико-лабораторные характеристики и результаты лечения 2 группы больных (с мутациями в гене ТР53)
3.3.1. Клинические данные
3.3.2. Результаты лечения в 2 группе больных
3.3.3. Переносимость и токсичность терапии в 2 группе больных
3.4. Сравнительные характеристики двух групп больных
3.4.1 Клинические данные
3.4.2. Сравнительные результаты терапии
3.5. Результаты алло-ТГСК
3.6. Результаты NGS
3.7. Обсуждение
Практические рекомендации
Выводы
Список литературы
Приложение
1. ВВЕДЕНИЕ
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Гематология и переливание крови», 14.01.21 шифр ВАК
Генетическая стратификация и особенности клинического течения мантийноклеточной лимфомы2023 год, кандидат наук Клеина Елизавета Вячеславовна
Метилирование генов р53-чувствительных микроРНК МIR-34A, МIR-34B/С, МIR-129-2 и МIR-203 при диффузной В-крупноклеточной лимфоме2024 год, кандидат наук Чуркина Мария Игоревна
Изменчивость гена ТР53 и его роль в опухолевой прогрессии диффузной В-крупноклеточной лимфомы2017 год, кандидат наук Воропаева, Елена Николаевна
Особенности экспрессии линейно-ассоциированных и молекулярных маркеров у больных различными вариантами острых лейкозов2019 год, кандидат наук Лукьянова Ирина Анатольевна
«Определение мутационного статуса гена IKZF1 при В-клеточных острых лимфобластных лейкозах взрослых»2019 год, кандидат наук Басхаева Галина Александровна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярно-генетическая диагностика и терапия прогностически неблагоприятных форм лимфомы из клеток мантии»
1.1. Актуальность проблемы
Несмотря на колоссальный прогресс в изучении опухолевой биологии лимфомы из клеток мантии (ЛКМ), в клинической практике до сих пор остается много нерешенных диагностических и терапевтических задач [1]. Уникальные биологические свойства ЛКМ представляют объективные сложности, препятствующие достижению положительных результатов [2]. Прежде всего, редкая встречаемость - 0.51-0.55 на 100000 населения в год, которая затрудняет проведение масштабных рандомизированных исследований и получение достоверных результатов [3]. Кроме того, медиана возраста больных ЛКМ, составляющая 67 лет, и обычно сопутствующая коморбидность также препятствуют использованию новых схем интенсивной и высокодозной химиотерапии (ХТ), а также комбинированной с ней таргетной терапии [4]. Клиническая и морфологическая картина ЛКМ гетерогенна, мимикрирует под другие лимфатические и нелимфатические опухоли и служит причиной частых диагностических ошибок.
Проведение расширенных иммуногистохимических (ИГХ), кариологических и молекулярно-генетических исследований пока недоступно большинству гематологических клиник, что также затрудняет проведение многоцентровых исследований и создание объективного регистра этих лимфом.
Существующие прогностические индексы (М1Р1, М1Р1Ь, М1Р1С и т.д.), разработанные на основе клинических и морфологических признаков, не дают возможность построить точный прогноз ЛКМ и индивидуализировать терапию [5, 6]. Такие факторы как интенсивность терапевтического воздействия, скорость и глубина достижения МОБ (минимальная остаточная болезнь) - негативной ремиссии, молекулярно-генетические особенности опухоли (мутации в генах ТР53, ЫОТСН2, MLL2 и др.) обычно не учитываются в разработке новых протоколов лечения и не подвергаются анализу в отечественных и в большинстве зарубежных работ, посвященных диагностике и лечению ЛКМ [3, 7-14].
Множество схем и программ лечения, а также гетерогенный терапевтический ответ ЛКМ также затрудняет анализ. Основа современного лечения ЛКМ - R-СНОР и R-СНОР подобные программы ХТ (см. приложение 3), которые обычно дают неполный и кратковременный эффект, а в дальнейшем приводят к неконтролируемой и фатальной прогрессии опухоли [15]. Попытки интенсифицировать лечение ^-Нурег-СУАО и R-Hyper-CVAD-подобные программы) с последующей высокодозной консолидацией (см. приложение 3), хоть и удлиняют ремиссию, но ограничены в применении из-за высокой токсичности [13]. По результатам недавно опубликованных работ была продемонстрирована высокая чувствительность ЛКМ к бендамустину, особенно в сочетании с цитарабином и моноклональными анти-СD20 антителами, однако требуется самостоятельная оценка этой терапии, особенно в сочетании с высокодозной консолидацией [10, 16, 17].
Перспективным направлением является применение ингибиторов сигнальных путей опухолевых В-лимфоцитов ЛКМ (тирозинкиназы Брутона -ВТК и белка ВСЬ-2), которые уже показали свою эффективность при резистентных и рецидивных (Р/Р) формах ЛКМ [18-21]. Данные о применении этих препаратов в первой линии терапии ЛКМ ограничены и также требуют самостоятельной оценки [22, 23]. Необходим также анализ эффективности таргетной терапии у Р/Р больных ЛКМ, как перед трансплантацией аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), так и после, с сочетанным контролем МОБ и реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) [24, 25].
Описанные еще в начале 1990-х годов успешные попытки применения алло-ТГСК показали высокую эффективность реакции трансплантата против опухоли (РТПО) у больных ЛКМ, и почти в 40-70% случаев приводили к полному излечению, что невозможно при применении любых, существующих сегодня протоколов ХТ [26]. Однако, проведение алло-ТГСК всем больным ЛКМ невозможно из-за технических сложностей, ограниченной доступности и сохраняющейся высокой летальности. Кроме того, интенсивная ХТ с последующей высокодозной консолидацией позволяет получить медиану безрецидивной выживаемости (БРВ) от 5 до 10 лет, которая примерно у 15% больных выходит на
плато даже после 15 лет наблюдения [13, 27]. Поэтому этот подход остается сегодня терапией выбора для молодых больных ЛКМ. В случае проведения алло-ТГСК, принципиально важным кажется выделение прогностически неблагоприятной группы (ПНГ) больных ЛКМ, которым проведение интенсивной ХТ не дает преимуществ. Ранняя детекция этой группы больных ЛКМ и интеграция алло-ТГСК уже в первую линию терапии, с минимизацией факторов «предлеченности» и «накопленной токсичности», кажется крайне перспективной. Однако эта тактика также недостаточно освещена в литературе и требует проведения собственных исследований [28, 29].
Перспективной альтернативой алло-ТГСК можно считать активно развивающийся в последнее время новый метод клеточной терапии - Т-лимфоциты с химерным антигенным рецептором (CAR-T терапия) [30]. Обнадеживают и первые результаты при использовании CAR-T клеток у больных Р/Р формами ЛКМ [31, 32]. Объединяющим терапевтическим фактором алло-ТГСК и перспективных разработок в CAR-T терапии (а также их сочетании) является воздействие не только на периферический опухолевый субстрат, но и на самообновляющийся CD19/CD5 -негативный пул стволовых опухолевых клеток ЛКМ [33].
Актуальным остается вопрос оценки МОБ-негативности у больных ЛКМ после проведения терапии. Генетические методы высокого разрешения (с чувствительностью 10-5-10-6) пока недоступны большинству клиник России [8, 34, 35]. Поэтому оценить прогностическое значение времени достижения ремиссии и МОБ-негативности доступными сочетанными методами (клинический ответ на терапию, позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией (ПЭТ/КТ), контрольная биопсия вовлеченных зон, В-клеточная клональность, кариологическое исследование, многоцветная проточная цитофлуориметрия (МПЦ)) также кажется интересной задачей.
С учетом накопленного опыта рационально селектировать наиболее прогностически значимые диагностические критерии и максимально эффективные из существующих программ ХТ, таргетной и клеточной терапии. Адаптация этих видов терапии к биологическим особенностям опухоли с акцентом на раннее
выявление неблагоприятной группы, должна быть необходимым условием при создании нового протокола обследования и лечения больных ЛКМ.
Поэтому концентрация больных ЛКМ в условиях крупного исследовательского центра с расширенными диагностическими возможностями, а также разработка оптимального протокола диагностики и лечения с последующим внедрением в «реальную» клиническую практику, являлась основной стратегической целью данной работы.
Цель исследования
На основании молекулярно-генетических исследований субстрата опухоли и ответа на терапию, в рамках протокола «ЛКМ-2016», выявить группы больных ЛКМ стандартного и высокого риска и оценить возможности проведения у них ХТ, таргетной и клеточной терапии.
Задачи исследования
1. Разработать, оценить эффективность и безопасность и внедрить в практику новый протокол обследования и лечения больных ЛКМ («ЛКМ-2016»), основанный на молекулярно-генетических характеристиках опухоли и подборе наиболее рациональных схем и методов ХТ, таргетной и клеточной терапии.
2. Провести исследование опухолевых образцов всех больных, включенных в протокол «ЛКМ-2016», на наличие мутаций в гене ТР53. «Слепым методом» сравнить корреляционную специфичность и чувствительность детекции ТР53+ опухолевого клона при иммуногистохимическом исследовании и по данным молекулярно-генетических методов.
3. Дать подробную сравнительную клиническую, морфологическую и молекулярно-генетическую характеристику групп больных ЛКМ с мутациями в гене ТР53 и без них.
4. Оценить эффективность (общий ответ, частота полных ремиссий, МОБ-негативность, бессобытийная и общая выживаемость) и токсичность терапии по протоколу «ЛКМ-2016» в общей группе больных ЛКМ, а также отдельно у больных с мутациями в гене ТР53 и без них.
5. Охарактеризовать возможности проведения и эффективность алло-ТГСК у больных ЛКМ с мутациями в гене ТР53 в первой линии терапии и у Р/Р больных ЛКМ без мутаций в гене ТР53 после проведения ХТ.
6. Проанализировать первичные данные результатов таргетного секвенирования у больных ЛКМ.
Новизна исследования
Разработан и внедрен в практику новый протокол диагностики и лечения «ЛКМ-2016», основанный на выделении прогностически неблагоприятной группы больных ЛКМ с учетом молекулярно-генетических характеристик опухоли.
В рамках протокола «ЛКМ-2016» дана полная клиническая, морфологическая и молекулярно-генетическая характеристика 40 больных ЛКМ (в 9 случаях выполнено таргетное секвенирование), с сохранением биоптатов опухоли для дальнейших исследований.
Показано, что сокращение индукционной ХТ до 4-х курсов (ротация циклов RBAC и RHA) с последующей высокодозной консолидацией (в рамках протокола «ЛКМ-2016») позволяет достичь высокой эффективности (с контролем МОБ) и приемлемой токсичности у больных стандартного риска ЛКМ, вне зависимости от уже существующих клинико-морфологических прогностических индексов.
Показана рациональность и эффективность применения алло-ТГСК в прогностически неблагоприятной группе больных ЛКМ в первой линии терапии и на ранних этапах проведения ХТ.
Показаны перспективные возможности секвенирования нового поколения в детекции прогностически неблагоприятной группы больных ЛКМ.
Практическая значимость (ценность)
Внедрение молекулярно-генетических критериев неблагоприятного прогноза в клиническую практику позволяет уже на ранних этапах лечения выделить группу больных ЛКМ, которым проведение даже высокодозной ХТ не только не рационально, но и в части случаев приводит к «парадоксальной» прогрессии опухоли.
Положения, выносимые на защиту
1. Все диагностические мероприятия у больного ЛКМ должны сводиться сначала к выявлению клинико-лабораторных и инструментальных, затем молекулярно-генетических маркеров неблагоприятного прогноза.
2. Выделенная группа высокого молекулярно-генетического риска ЛКМ, а также Р/Р больные требуют разработки принципиально других терапевтических подходов. Использование ДНК-нетоксичной терапии, а в дальнейшем проведение алло-ТГСК (или других видов клеточной терапии), интегрированных в первую линию лечения -реальная и оправданная перспектива у таких больных.
3. В группе стандартного риска - коротко-импульсная терапия (4 курса ХТ) в рамках протокола «ЛКМ-2016» (первичная интенсификация с включением бендамустина и высоких доз цитарабина, а также высокодозная консолидация и поддерживающая анти-СD20 терапия) эффективна и приемлемо токсична у больных в возрасте до 70 лет без тяжелой коморбидности по шкале СШЗ.
4. Иммуногистохимическое исследование позволяет эффективно провести скрининг больных ЛКМ с предполагаемыми мутациями в гене ТР53, для дальнейшего молекулярно-генетического подтверждения.
5. Расширение списка неблагоприятных генетических маркеров, с помощью таргетного секвенирования нового поколения - перспективный метод для разработки новых терапевтических программ и протоколов лечения ЛКМ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
В 1973 году K. Lennert впервые описал ЛКМ, используя термин «центроцитарная лимфома». В то же время D.M. Dorfman и C.W.Berard описывали аналогичное заболевание как «лимфоцитарная лимфома, средней степени дифференцировки» [4]. Лимфома из клеток мантии как термин был единогласно утвержден в 1992 году Международной Группой Исследования Лимфом [4].
1.1. Эпидемиология
ЛКМ составляет около 3-10% от всех В-клеточных неходжкинских лимфом (НХЛ). Показатели заболеваемости ЛКМ составляют 0.51-0.55 на 100000 населения. Преимущественно болеют мужчины среднего и пожилого возраста, с медианой возраста 67 (29-85) лет [2, 5].
Роль генетической предрасположенности не известна. Эпидемиологические исследования показали двукратное увеличение гематологических заболеваний у родственников больных ЛКМ первой степени родства. У некоторых больных ЛКМ были обнаружены терминальные мутации ATM и CHK2, однако это не послужило причиной развития семейных случаев заболевания [4, 5].
1.2. Клиническая картина
ЛКМ это гетерогенное заболевание, с широким спектром клинических проявлений от индолентных случаев до крайне агрессивных форм [4, 36]. В 2016 году в обновленной классификации Всемирной Организации Здравоохранения было выделены две основные группы ЛКМ, основанные на существовании двух различных молекулярных путей развития заболевания: классическая нодальная и ненодальная лейкемическая формы [5]. Кроме того, в отдельную форму была выделена мантийноклеточная неоплазия in situ (ISMCN) [5, 37] и появились первые сообщения о возможности выделения СусНпВ1-негативной формы [4].
1.2.1. Классическая нодальная ЛКМ
Классическая нодальная форма, составляющая 80-90% всех случаев ЛКМ, как правило, представлена генерализованным поражением всех групп лимфатических узлов (с формированием «bulky disease» примерно в 50% случаев). Обычно при этой форме заболевания диагноз устанавливается после биопсии пораженного лимфатического узла [4].
Гистологическая картина ткани лимфатического узла при ЛКМ может быть представлена тремя различными паттернами роста: диффузным (61%), мантийно-клеточным (26%) и нодулярным (13%) типами [4, 5, 36].
При диффузном варианте выявляется сплошной тип роста опухолевых клеток с полным стиранием рисунка лимфатического узла. Иногда обнаруживаются резидуальные зародышевые центры [4].
Мантийноклеточный характер роста представлен широкой зоной мантии фолликула, которая окружает реактивный зародышевый центр. В этих случаях, может сохраняться нодулярная архитектура лимфатического узла, что требует проведения дифференциальной диагностики с фолликулярной или мантийноклеточной гиперплазией [4, 5].
Нодулярный тип роста характеризуется отсутствием реактивных зародышевых центров и экспансией опухолевых клеток в первичном фолликуле. Следует помнить, что выраженный нодулярный паттерн роста также характерен для фолликулярной лимфомы (ФЛ) [5, 36].
В зависимости от размеров опухолевых клеток выделяют несколько цитологических вариантов ЛКМ [4, 36].
Классическая ЛКМ характеризуется мономорфной лимфоидной пролиферацией, состоящей из мелких или средних лимфоидных клеток с неправильными контурами ядра, конденсированным хроматином и скудной цитоплазмой. Крупные клетки с выраженными ядрышками и обильной цитоплазмой отсутствуют или встречаются очень редко. Наличие таких клеток может соответствовать резидуальным клеткам зародышевого центра [2, 5, 36].
При мелкоклеточном варианте обычно определяется мономорфная популяция небольшого размера клеток с округлыми ядрами и глыбчатым хроматином. Мелкоклеточный вариант следует дифференцировать с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), однако отсутствие пролимфоцитов, параиммунобластов и пролиферации центров роста помогает в проведении дифференциальной диагностики [5, 36].
Классический и мелкоклеточный варианты ЛКМ, как правило, характеризуются невысоким митотическим индексом (<1 - 2 митоза в каждом поле зрения). Однако, в некоторых случаях классической ЛКМ может наблюдаться высокая пролиферативная активность, что обычно сочетается с неблагоприятным прогнозом [4, 36].
Более агрессивные варианты ЛКМ включают два цитологических типа -бластоидный и плеоморфный, которые могут развиваться как de novo, так и в результате трансформации из предшествующей классической формы в ходе опухолевой эволюции [38, 39]. Бластоидный вариант ЛКМ был впервые описан P. Lardelli и соавт. в 1990 году [40].
Характер роста в пораженной ткани при агрессивных вариантах, как правило, диффузный, реже нодулярный и мантийноклеточный. Опухолевые клетки при бластоидном варианте характеризуются наличием крупных и неправильных ядер с мелкодисперсным хроматином [5, 41]. Плеоморфный вариант характеризуется наличием крупных клеток, с овальными или неправильными ядерными контурами, бледной цитоплазмой и выраженными ядрышками [38]. При гистологическом исследовании трепанобиоптата наблюдается интерстициальная или диффузная инфильтрация костного мозга [4].
При лейкемизации бластоидной ЛКМ в крови выявляются опухолевые клетки среднего и крупного размеров, с высоким ядерно-цитоплазматическим соотношением, мелкодисперсным хроматином и мелкими невыраженными ядрышками, напоминающие бластные клетки при остром лейкозе [42]. При плеоморфной лейкемизации опухолевые клетки, которые обнаруживаются в периферической крови, отличаются выраженной атипией, очень крупными
размерами и выраженными ядрышками, что напоминает картину В-пролимфоцитарного лейкоза [5].
При бластоидном и плеоморфном варианте ЛКМ отмечается высокая митотическая активность (обычно >20-30 митозов в каждом поле зрения) [38].
При проведении диагностики важно дифференцировать агрессивные варианты ЛКМ от лимфобластной лимфомы и диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ) [36]. На ранних стадиях и при мантийноклеточной неоплазии in situ бластоидный и плеоморфный варианты не встречаются [5].
В части случаев при бластоидной/плеоморфной морфологии может определяться аберрантный фенотип с наличием экспрессии CD10, CD23, BCL6 и отсутствием CD5, что более характерно для варианта трансформации из предшествующей классической формы ЛКМ. Часто наблюдаемая потеря экспрессии CD5 также может служить причиной ошибочного диагноза ДВККЛ [5, 36].
Несмотря на отсутствие специфических генетических аберраций, характерных только для агрессивных вариантов, при этих формах ЛКМ чаще, чем при классическом типе, обнаруживаются комплексные поломки кариотипа. Среди наиболее частых вторичных хромосомных аберраций при бластоидной форме ЛКМ наблюдается увеличение числа копий 3q, 7p, 12q и делеции 17р (ген ТР53) и 9р (ген p16INK4a) хромосом. Кроме того, наиболее часто при бластоидном варианте обнаруживаются мутации генов АТМ, ТР53, WHSC1, MLL2, MEF2B, NOTCH1 и NOTCH2 [41, 43].
При агрессивных формах может определяться высокий уровень экспрессии белка C-MYC, связанный с транслокацией или амплификацией гена MYC. Хотя аберрации гена MYC являются редким событием при ЛКМ, обнаруживаются они преимущественно в этих подтипах ЛКМ [44, 45]. Как следствие частого выявления мутаций гена ТР53, при бластоидном/плеоморфном вариантах также определяется высокий уровень экспрессии белка р53 [41].
Выявление бластоидного и плеоморфного вариантов обычно совпадает с агрессивным клиническим течением заболевания и ассоциировано с короткой беспрогрессивной (БПВ) и общей выживаемостью (ОВ) в сравнении с классической и мелкоклеточной формами [38, 46].
В редких случаях ЛКМ опухолевые клетки могут иметь широкую, бледную цитоплазму, имитируя лимфому маргинальной зоны - вариант, подобный маргинальной зоне (marginal zone-like) [36].
Кроме поражения лимфатических узлов, при нодальной ЛКМ обычно выявляется инфильтрация костного мозга (возможно с лейкемизацией), а также вовлечение селезенки, что часто затрудняет дифференциальную диагностику с ненодальной формой ЛКМ [4, 5].
Содержание опухолевых клеток в крови может сильно варьировать от единичных в поле зрения до гиперлейкоцитоза более 300 х 109/л и выше [3]. Вероятность детекции опухолевых клеток в крови возрастает при использовании метода многоцветной проточной цитофлуориметрии (МПЦ) [5].
Для нодальной ЛКМ характерно поражение экстранодальных локализаций. Чаще встречается вовлечение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), реже лимфатической ткани кольца Пирогова-Вальдейера и орбиты [4, 5].
При поражении ЖКТ у больных могут наблюдаться множественные полипы тонкой и толстой кишки по типу лимфоматоидного полипоза. Частота вовлечения органов ЖКТ возрастает при проведении «слепых биопсий», когда визуальная эндоскопическая картина отсутствует [5, 47].
Кроме того, может наблюдаться вовлечение и более редких локализаций - кожи, яичек, предстательной железы, молочных желез, костей, легких, плевры, почек, матки и т.д. [2, 36, 48] Вовлечение центральной нервной системы по данным разных исследований выявляется в 4% - 26%, чаще в рецидиве заболевания [49].
Иммунофенотип ЛКМ характеризуется строгой экспрессией поверхностных иммуноглобулинов IgM или IgD, наиболее часто с рестрикцией легких цепей (преимущественно лямбда) и зрелых В-клеточных антигенов (CD19, CD20, CD22, CD79a, CD79b и PAX5), с ко-экспрессией Т-клеточно-ассоциированных антигенов CD5 и CD43 [5]. CD5-негативные случаи встречаются в 10% классической формы и в 25-50% ненодальной ЛКМ. Опухолевые клетки также позитивны по BCL2 (более 90% случаев), CD43 и FMC7. Обычно при ЛКМ отсутствует экспрессия CD23, CD10, BCL6, CD200 и MuM1 [2, 5]. Экспрессия маркеров терминального центра редко может наблюдаться при бластоидном или плеоморфном варианте.
Аберрантные фенотипы (в особенности с утратой экспрессии CD5) могут затруднять первичную диагностику ЛКМ и проведение дифференциального диагноза с В-клеточным хроническим и пролимфоцитарным лейкозами [36].
Характерной цитогенетической чертой ЛКМ (>95%) является хромосомная транслокация t(11;14)(q13;q32), которая способствует перемещению локуса 11q13, содержащего ген CCND1, под контроль энхансера соединительного региона тяжелой цепи иммуноглобулина, находящего в локусе 14q32, что приводит к гиперэкспрессии белка CCND1 [36]. Впервые транслокация t(11;14)(q13;q32) при ЛКМ была идентифицирована в 1992 году P.M. Banks и соавт. [5, 50]. Следует заметить, что гиперэкспрессия CCND1 и транслокация t(11;14)(q13;q32) также может наблюдаться при множественной миеломе (около 25%). При других лимфомах (волосатоклеточном лейкозе, ALK-позитивной и ALK-негативной, некоторых периферических Т-клеточных лимфомах, ДВККЛ) гиперэкспрессия CCND1 практически не встречается [5] .
В редких случаях при ЛКМ наблюдается отсутствие экспрессии CCND1 и транслокации t(11;14)(q13;q32). При ССМ01-негативных случаях ЛКМ возможно обнаружение реаранжировок CCND2 или CCND3, хотя вероятно включение и других циклинов в патогенез ЛКМ, таких как CCNE1/CCNE2. В диагностике подобных случаев помогает выявление экспрессии транскрипционного фактора SOX11, хотя возможны CCND1-/ SOX11- формы ЛКМ [51].
1.2.2. Ненодальная лейкемическая форма ЛКМ
Ненодальный лейкемический вариант ЛКМ встречается примерно в 10-20% случаев. Возможно длительное, аклиническое течение (напоминающее течение ХЛЛ), не требующее проведения терапии, иногда в течение нескольких лет. Данная форма ЛКМ обычно характеризуется отсутствием симптомов интоксикации (В-симптомов). По данным лабораторных исследований обычно выявляются нормальные значения уровня активности сывороточной лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и концентрации В2- микроглобулина [52].
В клинической картине преобладающим является поражение костного мозга с лейкемизацией, увеличение размеров селезенки без признаков лимфаденопатии [52]. Спленомегалия с цитопеническим синдромом часто служит поводом для проведения спленэктомии. Диагноз лейкемической формы ЛКМ чаще устанавливают на основании исследования ткани селезенки, реже - исследования костного мозга.
Макроскопическая картина поражения селезенки при ЛКМ обычно представлена генерализованным микронодулярным типом роста и характеризуется инфильтрацией опухолевыми клетками белой пульпы. Резидуальные зародышевые центры встречаются примерно в 50% случаев. Нередко в периферической области нодулей наблюдается маргинально-подобная зона, что следует дифференцировать с лимфомой маргинальной зоны селезенки [4, 5, 52].
Гистологическая картина поражения костного мозга может быть представлена нодулярным, интерстициальным, паратрабекулярным или диффузным характером инфильтрации, либо их комбинацией [2, 4].
Лейкемическая форма ЛКМ, в отличие от классической, характеризуется отсутствием экспрессии SOX11, CD5 (25-50% случаев). В SOXll-негативных случаях также чаще может наблюдаться экспрессия плазмоклеточных маркеров -BLIMP1 и XBP1 [52].
1.2.3. Мантийно-клеточная неоплазия in situ
В 2016 году отдельно была выделена мантийно-клеточная неоплазия in situ (ISMCN), характеризующаяся индолентным многолетним течением, даже без проведения терапии [2, 5]. Эта форма встречается крайне редко и является случайной находкой при биопсии лимфоузла, выполненной обычно по другому поводу. Гистологическая картина мантийно-клеточной неоплазии in situ представлена ССК01-позитивными клетками, ограниченными внутренней зоной мантии. Данная форма ЛКМ вероятно является начальной стадией классической формы ЛКМ [37].
1.3. Прогноз
Более двух десятилетий назад впервые был разработан международный прогностический индекс для ДВККЛ (IPI), который включал пять основных параметров: возраст, стадия по Ann Arbor, соматический статус, активность сывороточной ЛДГ и вовлечение более двух экстранодальных локализаций [53]. Позднее на основании IPI был разработан индекс прогноза для ФЛ (FLIPI) [54]. E. Hoster и соавт. оценили возможность использования этих индексов для построения прогноза для больных ЛКМ [7]. Однако применение шкал IPI и FLIPI не позволило достоверно выделить разные группы риска, но три параметра (возраст, соматический статус и активность сывороточной ЛДГ) сохранили независимое прогностическое значение для ЛКМ. В качестве дополнительного прогностического маркера ЛКМ среди других факторов (характеристики больных, размеры и локализации опухоли, данные лабораторных методов исследования) было выделено значение количества лейкоцитов. Таким образом, в результате объединения этих двух параметров, был разработан прогностический индекс, специфичный для больных ЛКМ - MIPI [55]. Применение шкалы MIPI позволило выделить 3 основные прогностические группы риска больных ЛКМ. В группу низкого риска было отнесено 44% больных и медиана ОВ у них достигнута не была. В группу промежуточного и высокого риска было отнесено 35% и 21% больных, соответственно, с медианой ОВ 51 и 29 месяцев соответственно. Больным в данном исследовании в основном проводилась терапия по схеме CHOP (см. приложение 3), что являлось существенным недостатком, а MIPI отражал только ОВ у ранее нелеченых больных, но не позволял оценить вероятность ответа на терапию и БПВ [7]. Дальнейшая интенсификация ХТ и проведение трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) еще сильнее исказили прогноз по MIPI. Кроме того, в лейкемической ненодальной подгруппе ЛКМ использование MIPI для оценки прогноза невозможно из-за необоснованного избыточного риска прогрессирования [56].
Похожие диссертационные работы по специальности «Гематология и переливание крови», 14.01.21 шифр ВАК
Особенности экспрессии генов c-MYC, CCND1, MMSET и мутационный статус генов семейства RAS при множественной миеломе2017 год, кандидат наук Нарейко, Мария Вячеславовна
Оптимизация терапии рецидивов острого лимфобластного лейкоза у детей путем применения протокола ALLREZ-MB 20142023 год, кандидат наук Дьяконова Юлия Юрьевна
Молекулярно-генетические маркеры эффективности химиотерапевтического воздействия у больных острыми лимфобластными лейкозами2021 год, кандидат наук Зарубина Ксения Игоревна
Сравнительные результаты терапии острого лимфобластного лейкоза группы высокого риска у детей по протоколам МБ-2002 И МБ-20082023 год, доктор наук Литвинов Дмитрий Витальевич
Генетические и клинические маркеры прогноза и эффективности терапии у больных фолликулярной лимфомой2023 год, кандидат наук Куневич Евгений Олегович
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Королева Дарья Александровна, 2021 год
Список литературы
1. Tang C. Optimal management of mantle cell lymphoma in the primary setting / Tang C., Kuruvilla J. // Expert Review of Hematology. - 2019. - Т. 12 - № 9 - С.715-721.
2. Jain P. Mantle cell lymphoma: 2019 update on the diagnosis, pathogenesis, prognostication, and management / Jain P., Wang M. // American Journal of Hematology. - 2019. - Т. 94 - № 6 - С.710-725.
3. Лорие Ю.Ю. Индукционная терапия лимфомы из клеток зоны мантии / Лорие Ю.Ю., Воробьев В.И. // Клиническая онкогематология. - 2011. - Т. 1 - С.10-19.
4. Cortelazzo S. Mantle cell lymphoma / Cortelazzo S., Ponzoni M., Ferreri A.J.M., Dreyling M. // Critical Reviews in Oncology/Hematology. - 2020. - Т. 153.
5. Veloza L. Mantle cell lymphoma pathology update in the 2016 WHO classification / Veloza L., Ribera-cortada I., Campo E. // Ann Lymphoma. - 2019. - Т. 11 - № 3 - С.9-12.
6. Romancik J.T. Management of Older Adults with Mantle Cell Lymphoma / Romancik J.T., Cohen J.B. // Drugs & Aging - 2020.
7. Hoster E. A new prognostic index (MIPI) for patients with advanced-stage mantle cell lymphoma / Hoster E., Dreyling M., Klapper W., Gisselbrecht C., Hoof A. Van, Kluin-Nelemans H.C., Pfreundschuh M., Reiser M., Metzner B., Einsele H., Peter N., Jung W., Wörmann B., Ludwig W.D., Dührsen U., Eimermacher H., Wandt H., Hasford J., Hiddemann W., Unterhalt M. // Blood. - 2008. - Т. 111 - № 2 - С.558-565.
8. Воробьев В.И. Риск-адаптированная интенсивная индукционная терапия, аутологичная трансплантация стволовых кроветворных клеток и поддерживающая терапия ритуксимабом позволяют достигнуть высоких показателей 7-летней выживаемости у больных лимфомой из клеток мантийной зоны / Воробьев В.И., Гемджян Э.Г., Дубровин Е.И., Нестерова Е.С., Капланов К.Д., Володичева Е.М., Жеребцова В.А., Кравченко С.К. // Терапевтический архив. - 2019. - Т. 91 - № 7 -С.41-51.
9. Andersen N.S. Primary treatment with autologous stem cell transplantation in mantle cell lymphoma: Outcome related to remission pretransplant / Andersen N.S., Pedersen L.,
Elonen E., Johnson A., Kolstad A., Franssila K., Langholm R., Ralfkiœr E., Âkerman M., Eriksson M., Kuittinen O., Geisler C.H. // European Journal of Haematology. - 2003. - T. 71 - № 2 - C.73-80.
10. Visco C. Combination of rituximab, bendamustine, and cytarabine for patients with mantle-cell non-Hodgkin lymphoma ineligible for intensive regimens or autologous transplantation / Visco C., Finotto S., Zambello R., Paolini R., Menin A., Zanotti R., Zaja F., Semenzato G., Pizzolo G., D'Amore E.S.G., Rodeghiero F. // Journal of Clinical Oncology. - 2013. - T. 31 - № 11 - C.1442-1449.
11. Rummel M.J. Bendamustine plus rituximab (B-R) versus CHOP plus rituximab (CHOP-R) as first-line treatment in patients with indolent lymphomas: Nine-year updated results from the StiL NHL1 study. / Rummel M.J., Maschmeyer G., Ganser A., Heider A., Gruenhagen U. von, Losem C., Heil G., Welslau M., Balser C., Kaiser U., Weidmann E., Dürk H.A., Ballo H., Stauch M., Blau W., Burchardt A., Barth J., Kauff F., Brugger W. // Journal of Clinical Oncology. - 2017. - T. 35 - № 15 - C.7501-7501.
12. Massaro F. Long-term results of the MCL01 phase II trial of rituximab plus HyperCVAD alternating with high-dose cytarabine and methotrexate for the initial treatment of patients with mantle cell lymphoma / Massaro F., Stepanishyna Y., Manni M., Luminari S., Galimberti S., Marcheselli L., Visco C., Tecchio C., Stelitano C., Angrilli F., Petrini M., Merli F., Federico M. // British Journal of Haematology. - 2020. - C.1-4.
13. Romaguera J.E. Ten-year follow-up after intense chemoimmunotherapy with Rituximab-HyperCVAD alternating with Rituximab-high dose methotrexate/cytarabine (R-MA) and without stem cell transplantation in patients with untreated aggressive mantle cell lymphoma / Romaguera J.E., Fayad L.E., Feng L., Hartig K., Weaver P., Rodriguez M.A., Hagemeister F.B., Pro B., McLaughlin P., Younes A., Samaniego F., Goy A., Cabanillas F., Kantarjian H., Kwak L., Wang M. // British Journal of Haematology. -2010. - T. 150 - № 2 - C.200-208.
14. Geisler C.H. The Mantle Cell Lymphoma International Prognostic Index (MIPI) is superior to the International Prognostic Index (IPI) in predicting survival following intensive first-line immunochemotherapy and autologous stem cell transplantation (ASCT) / Christian H. Geisler, Arne Kolstad, Anna Laurell, Riikka Raty, Mats Jerkeman, Mikael
Eriksson, Marie Nordstro'm, Eva Kimby, Anne Marie Boesen, Herman Nilsson-Ehle, Outi Kuittinen, Grete F. Lauritzsen, Elisabeth Ralfki^r, Mats Ehinger, Christer Sundstrom // Nature Reviews Immonology. - 2010. - T. 3 - № 8 - C.875-885.
15. Lenz G. Immunochemotherapy with rituximab and cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone significantiy improves response and time to treatment failure, but not long-term outcome in patients with previously untreated mantle cell lymphoma / Lenz G., Dreyling M., Hoster E., Wörmann B., Dührsen U., Metzner B., Eimermacher H., Neubauer A., Wandt H., Steinhauer H., Martin S., Heidemann E., Aldaoud A., Parwaresch R., Hasford J., Unterhalt M., Hiddemann W. // Journal of Clinical Oncology. - 2005. - T. 23 - № 9 - C. 1984-1992.
16. Merryman R.W. Rituximab/bendamustine and rituximab/cytarabine induction therapy for transplant-eligible mantle cell lymphoma / Merryman R.W., Edwin N., Redd R., Bsat J., Chase M., LaCasce A., Freedman A., Jacobson C., Fisher D., Ng S., Crombie J., Kim A., Odejide O., Davids M.S., Brown J.R., Jacene H., Cashen A., Bartlett N.L., Mehta-Shah N., Ghobadi A., Kahl B., Joyce R., Armand P., Jacobsen E. // Blood Advances. - 2020. -T. 4 - № 5 - C.858-867.
17. Armand P. A phase 2 study of Rituximab-Bendamustine and Rituximab-Cytarabine for transplant-eligible patients with mantle cell lymphoma / Armand P., Redd R., Bsat J., Mayuram S., Giardino A., Fisher D.C., Lacasce A.S., Jacobson C., Davids M.S., Brown J.R., Weng L., Wilkins J., Faham M., Freedman A.S., Joyce R., Jacobsen E.D. // British Journal of Haematology. - 2016. - T. 173 - № 1 - C.89-95.
18. Jerkeman M. Ibrutinib, lenalidomide, and rituximab in relapsed or refractory mantle cell lymphoma (PHILEMON): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial / Jerkeman M., Eskelund C.W., Hutchings M., Räty R., Wader K.F., Laurell A., Toldbod H., Pedersen L.B., Niemann C.U., Dahl C., Kuitunen H., Geisler C.H., Granb^k K., Kolstad A. // The Lancet Haematology. - 2018. - T. 5 - № 3 - C.109-116.
19. Dreyling M. Ibrutinib versus temsirolimus in patients with relapsed or refractory mantle-cell lymphoma: An international, randomised, open-label, phase 3 study / Dreyling M., Jurczak W., Jerkeman M., Silva R.S., Rusconi C., Trneny M., Offner F., Caballero D., Joao C., Witzens-Harig M., Hess G., Bence-Bruckler I., Cho S.G., Bothos J., Goldberg
J.D., Enny C., Traina S., Balasubramanian S., Bandyopadhyay N., Sun S., Vermeulen J., Rizo A., Rule S. // The Lancet. - 2016. - T. 387 - № 10020 - C.770-778.
20. Eyre T.A. Efficacy of venetoclax monotherapy in patients with relapsed, refractory mantle cell lymphoma after Bruton tyrosine kinase inhibitor therapy / Eyre T.A., Walter H.S., Iyengar S., Follows G., Cross M., Fox C.P., Hodson A., Coats J., Narat S., Morley N., Dyer M.J.S., Collins G.P. // Haematologica. - 2019. - T. 104 - № 2 - C.68-71.
21. Jelinek T. Single-agent venetoclax induces MRD-negative response in relapsed primary plasma cell leukemia with t(11;14) / Jelinek T., Mihalyova J., Kascak M., Duras J., Popkova T., Benkova K., Richterova P., Plonkova H., Zuchnicka J., Broskevicova L., Huvarova L., Cerna L., Growkova K., Simicek M., Havel M., Gumulec J., Navratil M., Koristek Z., Paiva B., Hajek R. // American Journal of Hematology. - 2019. - T. 94 - № 1
- C.35-37.
22. Wang M.L. Frontline Treatment with Ibrutinib Plus Rituximab (IR) Followed By Short Course R-Hypercvad. // Blood. - 2019. - C.134-134.
23. Tam C.S. Ibrutinib plus Venetoclax for the Treatment of Mantle-Cell Lymphoma / Tam C.S., Anderson M.A., Pott C., Agarwal R., Handunnetti S., Hicks R.J., Burbury K., Turner G., Iulio J. Di, Bressel M., Westerman D., Lade S., Dreyling M., Dawson S.-J., Dawson M.A., Seymour J.F., Roberts A.W. // New England Journal of Medicine. - 2018.
- T. 378 - № 13 - C.1211-1223.
24. Miklos D. Ibrutinib for chronic graft-versus-host disease after failure of prior therapy / Miklos D., Cutler C.S., Arora M., Waller E.K., Jagasia M., Pusic I., Flowers M.E., Logan A.C., Nakamura R., Blazar B.R., Li Y., Chang S., Lal I., Dubovsky J., James D.F., Styles L., Jaglowski S. // Blood. - 2017. - T. 130 - № 21 - C.2243-2250.
25. Dreger P. Ibrutinib for bridging to allogeneic hematopoietic cell transplantation in patients with chronic lymphocytic leukemia or mantle cell lymphoma: a study by the EBMT Chronic Malignancies and Lymphoma Working Parties / Dreger P., Michallet M., Bosman P., Dietrich S., Sobh M., Boumendil A., Nagler A., Scheid C., Cornelissen J., Niederwieser D., Müller L., Vandenberghe E., Scortechini I., Schoemans H., Andersen N.S., Finke J., Russo D., Ljungman P., Passweg J., Gelder M. van, Durakovic N., Labussiere-Wallet H., Berg T., Wulf G., Bethge W., Bunjes D., Stilgenbauer S., Canepari
M.E., Schaap M., Fox C.P., Kröger N., Montoto S., Schetelig J. // Bone Marrow Transplantation. - 2019. - T. 54 - № 1 - C.44-52.
26. Kröger N. Allogeneic bone marrow transplantation for lymphoma / N. Kröger, Hoffknecht M., Krüger W., Zeller W., Renges H., 7 N.S., Zschaber R., Zander A.R. // Blood Reviews. - 2000. - T. 14 - № 1 - C.1-13.
27. Eskelund C.W. 15-year follow-up of the Second Nordic Mantle Cell Lymphoma trial (MCL2): prolonged remissions without survival plateau / Eskelund C.W., Kolstad A., Jerkeman M., Räty R., Laurell A., Eloranta S., Smedby K.E., Husby S., Pedersen L.B., Andersen N.S., Eriksson M., Kimby E., Bentzen H., Kuittinen O., Lauritzsen G.F., Nilsson-Ehle H., Ralfkiœr E., Ehinger M., Sundström C., Delabie J., Karjalainen-Lindsberg M.L., Workman C.T., Garde C., Elonen E., Brown P., Grenbœk K., Geisler C.H. // British Journal of Haematology. - 2016. - T. 175 - № 3 - C.410-418.
28. Sandoval-Sus J.D. Allogeneic hematopoietic cell transplantation is potentially curative in mantle cell lymphoma: results from a single institution study / Sandoval-Sus J.D., Faramand R., Chavez J., Puri S., Parra P., Sokol L., Kharfan-Dabaja M.A., Shah B., Ayala E. // Leukemia and Lymphoma. - 2019. - T. 60 - № 2 - C.309-316.
29. Rule S. Allogeneic stem cell transplantation as part of front line therapy for Mantle cell lymphoma / Rule S., Cook G., Russell N.H., Hunter A., Robinson S., Morley N., Sureda A., Patrick P., Clifton-Hadley L., Adedayo T., Kirkwood A., Peggs K.S. // British Journal of Haematology. - 2019. - T. 184 - № 6 - C.999-1005.
30. Brudno J.N. Chimeric antigen receptor T-cell therapies for lymphoma / Brudno J.N., Kochenderfer J.N. // Nature Reviews Clinical Oncology. - 2018. - T. 15 - № 1 - C.31-46.
31. Li T. A good response of refractory mantel cell lymphoma to haploidentical CAR T cell therapy after failure of autologous CAR T cell therapy / Li T., Zhang Y., Peng D., Mao X., Zhou X., Zhou J. // Journal for ImmunoTherapy of Cancer. - 2019. - T. 7 - № 1 - C.1-7.
32. Wang M. KTE-X19 CAR T-Cell therapy in relapsed or refractory mantle-cell lymphoma / Wang M., Munoz J., Goy A., Locke F.L., Jacobson C.A., Hill B.T., Timmerman J.M., Holmes H., Jaglowski S., Flinn I.W., McSweeney P.A., Miklos D.B., Pagel J.M., Kersten M.J., Milpied N., Fung H., Topp M.S., Houot R., Beitinjaneh A., Peng
W., Zheng L., Rossi J.M., Jain R.K., Rao A. V., Reagan P.M. // New England Journal of Medicine. - 2020. - Т. 382 - № 14 - С.1331-1342.
33. Teshima K. Dysregulation of BMI1 and microRNA-16 collaborate to enhance an anti-apoptotic potential in the side population of refractory mantle cell lymphoma / Teshima K., Nara M., Watanabe A., Ito M., Ikeda S., Hatano Y., Oshima K., Seto M., Sawada K., Tagawa H. // Oncogene. - 2014. - Т. 33 - № 17 - С.2191-2203.
34. Капланов К.Д. Первая линия терапии лимфомы из клеток зоны мантии: анализ эффективности и клинико- экономическая оценка / Капланов К.Д., Волков Н.П., Т.Ю. К., Шипаева А.Л., Матвеева И.В., Широкова М.Н., Проскурина A.C., Редькина H.A., Гемджян Э.Г. // Клиническая онкогематология. - 2018. - Т. 11 - № 2 - С.150-159.
35. Канкумашева Э.И. Лимфомы клеток мантийной зоны. Новые возможности диагностики и лечения (эпидемиологическое исследование) / Канкумашева Э.И., Валиахметова Ч.Х. // Креативная хирургия и онкология. - 2019. - Т. 9 - № 4 -С.261-265.
36. Maddocks K. Update on mantle cell lymphoma / Maddocks K. // Blood. - 2018. - Т. 132 - № 16 - С.1647-1656.
37. Carvajal-Cuenca A. In situ mantle cell lymphoma: Clinical implications of an incidental finding with indolent clinical behavior / Carvajal-Cuenca A., Sua L.F., Silva N.M., Pittaluga S., Royo C., Song J.Y., Sargent R.L., Espinet B., Climent F., Jacobs S.A., Delabie J., Naresh K.N., Bagg A., Brousset P., Warnke R.A., Serrano S., Harris N.L., Swerdlow S.H., Jaffe E.S., Campo E. // Haematologica. - 2012. - Т. 97 - № 2 - С.270-278.
38. Dreyling M. Blastoid and pleomorphic mantle cell lymphoma: Still a diagnostic and therapeutic challenge! / Dreyling M., Klapper W., Rule S. // Blood. - 2018. - Т. 132 - № 26 - С.2722-2729.
39. Nakatsuka S. Classical Type and Blastoid Variant Mantle Cell Lymphoma in the Same Lymph Node: Histology and Cytological Findings from a Touch Imprint Specimen / Nakatsuka S., Nagatomo T., Nagano T., Goto T., Hashimoto K. // Diagnostic Cytopathology. - 2008. - Т. 36 - № 4 - С.245-251.
40. Jaffe E.S. Lymphocytic lymphoma of intermediate differentiation. Morphologic and immunophenotypic spectrum and clinical correlations / Jaffe E.S., Bookman M. A., Longo D.L. // American Journal of Surgical Pathology. - 1990. - № 18 - C.877-880.
41. Jain P. Genomic profiles and clinical outcomes of de novo blastoid / pleomorphic MCL are distinct from those of transformed MCL / Jain P., Zhang S., Kanagal-shamanna R., Ok C.Y., Nomie K., Gonzalez G.N., Gonzalez-pagan O., Hill H.A., Lee H.J., Fayad L., Westin J., Nastoupil L., Hagemeister F., Chen W., Oriabure O., Badillo M., Jiang C., Yixin Y., Li S., Tang G., Yin C.C., Patel K.P., Medeiros L.J., Nair R., Ahmed S., Iyer S.P., Thirumurthi S., Champlin R., Xu G., Tinsu P., Santos D., Wang R., Han G., Zhang J., Song X., Neelapu S., Romaguera J., Futreal A., Flowers C., Fowler N., Wang L., Wang M.L. // Blood Advances. - 2020. - T. 4 - № 6.
42. Khanna R. Blastoid variant of mantle cell lymphoma with leukemic presentation - A rare case report / Khanna R., Belurkar S., Lavanya P., Manohar C., Valiathan M. // Journal of Clinical and Diagnostic Research. - 2017. - T. 11 - № 4 - C.16-18.
43. Khoury J.D. Cytogenetic Findings in Blastoid Mantle Cell Lymphoma / Khoury J.D., §en F., Abruzzo L. V., Hayes K., Glassman A., Medeiros L.J. // Human Pathology. -2003. - T. 34 - № 10 - C.1022-1029.
44. Hu Z. Mantle cell lymphoma with MYC rearrangement: A report of 17 patients / Hu Z., Medeiros L.J., Chen Z., Chen W., Li S., Konoplev S.N., Lu X., Pham L. V., Young K.H., Wang W., Hu S. // American Journal of Surgical Pathology. - 2017. - T. 41 - № 2 -C.216-224.
45. Wang L. MYC rearrangement but not extra MYC copies is an independent prognostic factor in patients with mantle cell lymphoma / Wang L., Tang G., Medeiros L.J., Xu J., Huang W., Yin C.C., Wang M., Jain P., Lin P., Li S. // Haematologica. - 2020.- C.1-26.
46. Hoster E. Prognostic value of Ki-67 index, cytology, and growth pattern in mantle-cell lymphoma: Results from randomized trials of the european mantle cell lymphoma network / Hoster E., Rosenwald A., Berger F., Bernd H.W., Hartmann S., Loddenkemper C., Barth T.F.E., Brousse N., Pileri S., Rymkiewicz G., Kodet R., Stilgenbauer S., Forstpointner R., Thieblemont C., Hallek M., Coiffier B., Vehling-Kaiser U., Bouabdallah R., Kanz L., Pfreundschuh M., Schmidt C., Ribrag V., Hiddemann W., Unterhalt M., Kluin-Nelemans
J.C., Hermine O., Dreyling M.H., Klapper W. // Journal of Clinical Oncology - 2016. - Т. 34 - № 12 - С.1386-1394.
47. Воробьев В.И. Мантийноклеточная лимфома: программное лечение первичных больных в возрасте до 65 лет / Воробьев В.И., Кравченко С.К., Гемджян Э.Г., Лорие Ю.Ю., Магомедова А.У., Меликян А.Л., Мангасарова Я.К., Марьин Д.С., Дубровин Е.И., Обухова Т.Н., Махиня С.А., Жеребцова В.А., Вернюк М.А., Тюрина Н.Г., Савченко В.Г. // Клиническая онкогематология. - 2013. - Т. 6 - № 3 - С.274-281.
48. Илюшкина Е.А. Лимфома из клеток мантийной зоны клиническое наблюдение / Илюшкина Е.А., Ковригина А.М., Кравченко С.К., Обухова Т.Н., Воробьев В.И., Звонков Е.Е., Ротанова М.Н., Лапин В.А., Лорие Ю.Ю. // Клиническая онкогематология. - 2012. - Т. 5 - № 2 - С.129-134.
49. Cheah C.Y. Central nervous system involvement in mantle cell lymphoma: clinical features, prognostic factors and outcomes from the European Mantle Cell Lymphoma Network / Cheah C.Y., George A., Giné E., Chiappella A., Jurczak W., Krawczyk K., Mocikova H., Klener P., Salek D., Walewski J., Szymczyk M., Smolej L., Auer R.L., Ritchie D.S., Arcaini L., Williams M.E., Dreyling M., Seymour J.F. // Annals of Oncology - 2013. - №24 - С.2119-2123.
50. Banks P.M. Mantle cell lymphoma: A proposal for unification of morphologic, immunologic, and molecular data // Am. J. Surg. Pathol. - 1992. - Т. 16. - № 7. - С.637-640.
51. Mart D. CCND2 and CCND3 hijack immunoglobulin light-chain enhancers in cyclin D1 2 mantle cell lymphoma / Mart D., Ribera-cortada I., Woroniecka R., Rymkiewicz G., Bens S., Leval L. De, Rosenwald A. // Blood. - 2019. - Т. 133 - № 9 - С.940-951.
52. Ye H. и съавт. Smoldering mantle cell lymphoma / Ye H., Desai A., Zeng D., Nomie K., Romaguera J., Ahmed M., L. W.M. // Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. - 2017. - Т. 36 - № 385 - С.1-10.
53. Shipp M.A. A predictive model for aggressive non-Hodgkin's lymphoma / Shipp M.A. // N Engl J Med. - 1993. - Т. 329 - С.987-994.
54. Solal-Céligny P. Follicular lymphoma international prognostic index / Solal-Céligny P., Roy P., Colombat P., White J., Armitage J.O., Arranz-Saez R., Au W.Y., Bellei M.,
Brice P., Caballero D., Coiffier B., Conde-Garcia E., Doyen C., Federico M., Fisher R.I., Garcia-Conde J.F., Guglielmi C., Hagenbeek A., Haïoun C., LeBlanc M., Lister A.T., Lopez-Guillermo A., McLaughlin P., Milpied N., Morel P., Mounier N., Proctor S.J., Rohatiner A., Smith P., Soubeyran P., Tilly H., Vitolo U., Zinzani P.L., Zucca E., Montserrat E. // Blood. - 2004. - Т. 104 - № 5 - С.1258-1265.
55. Geisler C.H. The Mantle Cell Lymphoma International Prognostic Index (MIPI) is superior to the International Prognostic Index (IPI) in predicting survival following intensive first-line immunochemotherapy and autologous stem cell transplantation (ASCT) / Geisler C.H., Kolstad A., Laurell A., Räty R., Jerkeman M., Eriksson M., Nordström M., Kimby E., Boesen A.M., Nilsson-Ehle H., Kuittinen O., Lauritzsen G.F., Ralfkiœr E., Ehinger M., Sundström C., Delabie J., Karjalainen-Lindsberg M.L., Brown P., Elonen E. // Blood. - 2010. - Т. 115 - № 8 - С.1530-1533.
56. Liebers N. Risk stratification of mantle cell lymphoma ( MCL ) / Liebers N., Dreger P., Dreyling M., Dietrich S. // Ann Lymphoma. - 2018. - С.1-9.
57. Obr A. TP53 Mutation and Complex Karyotype Portends a Dismal Prognosis in Patients With Mantle Cell Lymphoma / Obr A., Prochazka V., Jirkuvova A., Urbankova H., Kriegova E., Schneiderova P., Vatolikova M. // Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia. - 2018. - Т. 1 - С.1-7.
58. Бидерман Б.В. Репертуар генов тяжелой цепи иммуноглобулинов при В -клеточном хроническом лимфолейкозе в России и Беларуси / Бидерман Б.В., Никитин Е.А., Сергиенко Т.Ф., Бакун А.В. // Онкогематология. - 2012. - Т. 3 - С.38-42.
59. Puente X.S. Chronic lymphocytic leukemia and mantle cell lymphoma: Crossroads of genetic and microenvironment interactions / Puente X.S., Jares P., Campo E. // Blood. -2018. - Т. 131 - № 21 - С.2283-2296.
60. Galanina N. Comprehensive genomic profiling reveals diverse but actionable molecular portfolios across hematologic malignancies: Implications for next generation clinical trials / Galanina N., Bejar R., Choi M., Goodman A., Wieduwilt M., Mulroney C., Kim L., Yeerna H., Tamayo P., Vergilio J.A., Mughal T.I., Miller V., Jamieson C., Kurzrock R. // Cancers. - 2019. - Т. 11 - № 1.
61. Tang C. Optimal management of mantle cell lymphoma in the primary setting / Tang C., Kuruvilla J. // Expert Review of Hematology. - 2019. - T. 0 - № 0 - C.1.
62. Tam C.S. Mature results of the M. D. Anderson Cancer Center risk-adapted transplantation strategy in mantle cell lymphoma / Tam C.S., Bassett R., Ledesma C., Korbling M., Alousi A., Hosing C., Kebraei P., Harrell R., Rondon G., Giralt S.A., Anderlini P., Popat U., Pro B., Samuels B., Hagemeister F., Medeiros L.J., Champlin R.E., Khouri I.F. // Blood. - 2009. - T. 113 - № 18 - C.4144-4152.
63. Khouri I.F. Hyper-CVAD and high-dose methotrexate/cytarabine followed by stem-cell transplantation: An active regimen for aggressive mantle-cell lymphoma / Khouri I.F., Romaguera J., Kantarjian H., Palmer J.L., Pugh W.C., Korbling M., Hagemeister F., Samuels B., Rodriguez A., Giralt S., Younes A., Przepiorka D., Claxton D., Cabanillas F., Champlin R. // Journal of Clinical Oncology. - 1998. - T. 16 - № 12 - C.3803-3809.
64. Callanan M. B. Predictive power of early, sequential MRD monitoring in peripheral blood and bone marrow in patients with mantle cell lymphoma following autologous stem cell transplantation with or without rituximab maintenance; interim results from the LyMa-MRD Project, Conducted on Behalf of the Lysa Group/ Callanan M.B., Delfau M.H., Macintyre E., Thieblemont C., Oberic L., Gyan E., Bouabdallah K., Gressin R., Damaj G., Casasnovas O., Ribrag V., Gimenez E., Hermine O., Gouill S.L.// Blood. -2015. - C.126.
65. Böttcher S. Flow cytometric MRD detection in selected mature B-cell malignancies / Böttcher S., Ritgen M., Kneba M. // Methods in Molecular Biology. - 2013. - T. 971 - № Cll - C.149-174.
66. Kolstad A. Molecular Monitoring after Autologous Stem Cell Transplantation and Preemptive Rituximab Treatment of Molecular Relapse; Results from the Nordic Mantle Cell Lymphoma Studies (MCL2 and MCL3) with Median Follow-Up of 8.5 Years / Kolstad A., Pedersen L.B., Eskelund C.W., Husby S., Grenbœk K., Jerkeman M., Laurell A., Räty R., Elonen E., Andersen N.S., Brown P. de N., Kimby E., Bentzen H., Sundström C., Ehinger M., Karjalainen-Lindsberg M.L., Delabie J., Ralfkiœr E., Fagerli U.M., Nilsson-Ehle H., Lauritzsen G.F., Kuittinen O., Niemann C., Geisler C.H. // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2017. - T. 23 - № 3 - C.428-435.
67. Hoster E. Minimal residual disease in mantle cell lymphoma: Insights into biology and impact on treatment / Hoster E., Pott C. // Hematology. - 2016. - T. 2016 - № 1 - C.437-445.
68. Ladetto M. Minimal residual disease ( MRD ) in mantle cell lymphoma / Ladetto M., Tavarozzi R., Pott C. // Annals of Lymphoma. - 2020.
69. Liu H. Detection of minimal residual disease following Induction Immunochemotherapy predicts progression free survival in mantle cell lymphoma: Final results of CALGB 59909 / Liu H., Johnson J.L., Koval G., Malnassy G., Sher D., Damon L.E., His E.D., Bucci D.M., Linker C.A., Cheson B.D., Stock W. // Haematologica. -2012. - T. 97 - № 4 - C.579-585.
70. Kumar A. Noninvasive monitoring of mantle cell lymphoma by immunoglobulin gene next-generation sequencing in a phase 2 study of sequential chemo-radioimmunotherapy followed by autologous stem cell rescue / Kumar A., Bantilan K.S., Jacob A.P., Park A., Schoninger S.F., Sauter C., Ulaner G.A., Casulo C., Faham M., Kong K.A., Grewal R.K., Gerecitano J., Hamilton A., Hamlin P., Matasar M., Moskowitz C.H., Noy A., Palomba M.L., Portlock C.S., Younes A., Willis T., Zelenetz A.D. // Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia. - 2021.
71. Geisler C.H. Nordic MCL2 trial update: Six-year follow-up after intensive immunochemotherapy for untreated mantle cell lymphoma followed by BEAM or BEAC + autologous stem-cell support: Still very long survival but late relapses do occur / Geisler C.H., Kolstad A., Laurell A., Jerkeman M., Räty R., Andersen N.S., Pedersen L.B., Eriksson M., Nordström M., Kimby E., Bentzen H., Kuittinen O., Lauritzsen G.F., Nilsson-Ehle H., Ralfki^r E., Ehinger M., Sundström C., Delabie J., Karjalainen-Lindsberg M.L., Brown P., Elonen E., Pedersen L.M., Hansen P.B., 0stenstad B., Ekanger R., Maisenh0lder M., Fagerli U.M., Matusik P., Lindblom A., Freden S., Malmberg L., Hjorth M., Rommel F., Väärt J., Malmer B., Vaktnäs J. // British Journal of Haematology. - 2012. - T. 158 - № 3 - C.355-362.
72. Kolstad A. Nordic MCL3 study: 90 Y-ibritumomab-tiuxetan added to BEAM / C in non-CR patients before transplant in mantle cell lymphoma / Kolstad A., Laurell A., Jerkeman M., Granb^k K., Elonen E., Riikka R., Pedersen L.B., Loft A., Bogsrud T.V.,
Kimby E., Hansen P.B., Fagerli U., Nilsson-ehle H. // Blood. - 2016. - T. 123 - № 19 -
C.2953-2960.
73. Merryman R.W. Rituximab/Bendamustine and Rituximab/Cytarabine (RB/RC) Induction Chemotherapy for Transplant-Eligible Patients with Mantle Cell Lymphoma: A Pooled Analysis of Two Phase 2 Clinical Trials and Off-Trial Experience/ Merryman R. W., Edwin N., Redd R., Bsat J., Chase M., LaCasce A., Freedman A., Jacobson C., Fisher
D., Ng S., Crombie J., Kim A., Odejide O., Davids M. S., Brown J. R., Jacene H., Cashen A., Bartlett N. L., Mehta-Shah N., Ghobadi A., Kahl B., Joyce R., Armand P., Jacobsen
E.// BloodAdvances. - 2020. - T.5 - № 4 - C.858 - 867.
74. Delarue R. CHOP and DHAP plus rituximab followed by autologous stem cell transplantation in mantle cell lymphoma: A phase 2 study from the Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte / Delarue R., Haioun C., Ribrag V., Brice P., Delmer A., Tilly H., Salles G., Hoof A. Van, Casasnovas O., Brousse N., Lefrere F., Hermine O. // Blood. -2013. - T. 121 - № 1 - C.48-53.
75. Lefre're F. Sequential chemotherapy by CHOP and DHAP regimens followed by highdose therapy with stem cell transplantation induces a high rate of complete response and improves event-free survival in mantle cell lymphoma: a prospective study ' / Lefre're F., Delmer A., Suzan F., Levy V., Belanger C., Djabarri M., Arnulf B., Damaj G., Maillard N., Ribrag V., Janvier M., Sebban C., Casasnovas R.-O., Bouabdallah R., Dreyfus F., Verkarre V., Delabesse E., Valensi F., McIntyre E., Brousse N., Varet B., Hermine O. // Leukemia. - 2002. - C.587-593.
76. Ladetto M. Rituximab Induces Effective Clearance of Minimal Residual Disease in Molecular Relapses of Mantle / Ladetto M., Magni M., Pagliano G., Marco F. De, Drandi D., Ricca I., Astolfi M., Matteucci P., Guidetti A., Mantoan B., Bodoni C.L., Zanni M., Boccadoro M., Gianni A.M., Tarella C. // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2006. - T. 1276 - C.1270-1276.
77. Callanan M. B. Predictive power of early, sequential MRD monitoring in peripheral blood and bone marrow in patients with mantle cell lymphoma following autologous stem cell transplantation with or without rituximab maintenance; interim results from the LyMa-MRD Project, Conducted on Behalf of the Lysa Group/ Callanan M.B., Delfau
M.H., Macintyre E., Thieblemont C., Oberic L., Gyan E., Bouabdallah K., Gressin R., Damaj G., Casasnovas O., Ribrag V., Gimenez E., Hermine O., Gouill S.L.// Blood. -
2015. - C.126.
78. Barrington S.F. Role of imaging in the staging and response assessment of lymphoma: Consensus of the international conference on malignant lymphomas imaging working group / Barrington S.F., Mikhaeel N.G., Kostakoglu L., Meignan M., Hutchings M., Müeller S.P., Schwartz L.H., Zucca E., Fisher R.I., Trotman J., Hoekstra O.S., Hicks R.J., O'Doherty M.J., Hustinx R., Biggi A., Cheson B.D. // Journal of Clinical Oncology. -2014. - T. 32 - № 27 - C.3048-3058.
79. Albano D. The role of 18f-fdg pet/ct in staging and prognostication of mantle cell lymphoma: An italian multicentric study / Albano D., Laudicella R., Ferro P., Allocca M., Abenavoli E., Buschiazzo A., Castellino A., Chiaravalloti A., Cuccaro A., Cuppari L., Durmo R., Evangelista L., Frantellizzi V., Kovalchuk S., Linguanti F., Santo G., Bauckneht M., Annunziata S. // Cancers. - 2019. - T. 11 - № 12 - C.1-12.
80. Karam M. FDG positron emission tomography/computed tomography scan may identify mantle cell lymphoma patients with unusually favorable outcome / Karam M., Ata A., Irish K., Feustel P.J., Mottaghy F.M., Stroobants S.G., Verhoef G.E., Chundru S., Douglas-Nikitin V., Oliver Wong C.Y., Brepoels L.M. // Nuclear Medicine Communications. - 2009. - T. 30 - № 10 - C.770-778.
81. Htet S. PET-CT confirmed complete remission and MRD negativity in mantle cell lymphoma patients treated with R-hyper-CVAD results in excellent outcome in the absence of autologous stem cell transplantation: a single- centre case for a transplant-free approach / Htet S., Lane S., Kipp D., Rose H., Campbell P. // Internal Medicine Journal. -
2016. - T. 46 - № 9 - C.1113-1114.
82. Bailly C. Prognostic value of FDG-PET in patients with mantle cell lymphoma: Results from the LyMa-PET Project / Bailly C., Carlier T., Berriolo-Riedinger A., Casasnovas O., Gyan E., Meignan M., Moreau A., Burroni B., Djaileb L., Gressin R., Devillers A., Lamy T., Thieblemont C., Hermine O., Kraeber-Bodéré F., Gouill S. Le, Bodet-Milin C. // Haematologica. - 2020. - T. 105 - № 1 - C.E33-E36.
83. Dietrich S. Outcome and prognostic factors in patients with mantle-cell lymphoma
relapsing after autologous stem-cell transplantation: a retrospective study of the European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) / Dietrich S., Boumendil A., Finel H., Avivi I., Volin L., Cornelissen J., Jarosinska R.J., Schmid C., Finke J., Stevens W.B.C., Schouten H.C., Kaufmann M., Sebban C., Trneny M., Kobbe G., Fornecker L.M., Schetelig J., Kanfer E., Heinicke T., Pfreundschuh M., Diez-Martin J.L., Bordessoule D., Robinson S., Dreger P. // Annals of Oncology. - 2014. - T. 25 - № 5 - C.1053-1058.
84. Visco C. Time to progression of mantle cell lymphoma after high-dose cytarabine-based regimens defines patients risk for death / Visco C., Tisi M.C., Evangelista A., Rocco A. Di, Zoellner A.K., Zilioli V.R., Hohaus S., Sciarra R., Re A., Tecchio C., Chiappella A., Morello L., Gini G., Nassi L., Perrone T., Molinari A.L., Fabbri A., Cox M.C., Finolezzi E., Ferrero S., Puccini B., Alvarez De Celis I., Arcari A., Marino D., Merli M., Piazza F., Gentile M., Pelosini M., Loseto G., Hermine O., Dreyling M., Ruggeri M., Martelli M., Hoster E., Vitolo U. // British Journal of Haematology. - 2019. - T. 185 - № 5 - C.940-944.
85. Eskelund C.W. TP53 mutations identify younger mantle cell lymphoma patients who do not benefit from intensive chemoimmunotherapy / Eskelund C.W., Dahl C., Hansen J.W., Westman M., Kolstad A., Pedersen L.B., Montano-Almendras C.P., Husby S., Freiburghaus C., Ek S., Pedersen A., Niemann C., Raty R., Brown P., Geisler C.H., Andersen M.K., Guldberg P., Jerkeman M., Grenbœk K. // Blood. - 2017. - T. 130 - № 17 - C.1903-1910.
86. Joffe E. Genomic Profiling of Mantle Cell Lymphoma Suggests Poor-Risk Profile Is Present at Diagnosis and Does Not Arise By Tumor Evolution // - 2019.
87. Ferrero S. KMT2D mutations and TP53 disruptions are poor prognostic biomarkers in mantle cell lymphoma receiving high-dose therapy: a FIL study / Ferrero S., Rossi D., Rinaldi A., Bruscaggin A., Spina V., Eskelund C.W., Evangelista A., Moia R., Kwee I., Dahl C., Rocco A. Di, Stefoni V., Diop F., Favini C., Ghione P., Mahmoud A.M., Schipani M., Kolstad A., Barbero D., Novero D., Paulli M., Zamo A., Jerkeman M., Gomez da Silva M., Santoro A., Molinari A., Ferreri A., Grenbœk K., Piccin A., Cortelazzo S., Bertoni F., Ladetto M., Gaidano G. // Haematologica. - 2019. -C.haematol.2018.214056.
88. Delfau-Larue M.H. High-dose cytarabine does not overcome the adverse prognostic value of CDKN2A and TP53 deletions in mantle cell lymphoma / Delfau-Larue M.H., Klapper W., Berger F., Jardin F., Briere J., Salles G., Casasnovas O., Feugier P., Haioun
C., Ribrag V., Thieblemont C., Unterhalt M., Dreyling M., Macintyre E., Pott C., Hermine O., Hoster E. // Blood. - 2015. - T. 126 - № 5 - C.604-611.
89. Halldórsdóttir A.M. Impact of TP53 mutation and 17p deletion in mantle cell lymphoma / Halldórsdóttir A.M., Lundin A., Murray F., Mansouri L., Knuutila S., Sundström C., Laurell A., Ehrencrona H., Sander B., Rosenquist R. // Leukemia. - 2011. -T. 25 - № 12 - C.1904-1908.
90. Elhassadi E. Is TP53 mutation screening in Mantle Cell Lymphoma ( MCL ) ready for prime / Elhassadi E. // Annals of clinical oncology. - 2019. - T.2 - №3 - C2 - 4.
91. Jardin F. Detection of gene copy number aberrations in mantle cell lymphoma by a single quantitative multiplex pcr assay: Clinicopathological relevance and prognosis value / Jardin F., Picquenot J.M., Parmentier F., Ruminy P., Cornic M., Penther D., Bertrand P., Lanic H., Cassuto O., Humbrecht C., Lemasle E., Wautier A., Bastard C., Tilly H. // British Journal of Haematology. - 2009. - T. 146 - № 6 - C.607-618.
92. Beá S. Landscape of somatic mutations and clonal evolution in mantle cell lymphoma / Beá S., Valdés-Mas R., Navarro A., Salaverria I., Martín-Garcia D., Jares P., Giné E., Pinyol M., Royo C., Nadeu F., Conde L., Juan M., Clot G., Vizán P., Croce L. Di, Puente
D.A., López-Guerra M., Moros A., Roue G., Aymerich M., Villamor N., Colomo L., Martínez A., Valera A., Martín-Subero J.I., Amador V., Hernández L., Rozman M., Enjuanes A., Forcada P., Muntañola A., Hartmann E.M., Calasanz M.J., Rosenwald A., Ott G., Hernández-Rivas J.M., Klapper W., Siebert R., Wiestner A., Wilson W.H., Colomer D., López-Guillermo A., López-Otín C., Puente X.S., Campo E. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2013. - T. 110 - № 45 - C.18250-18255.
93. Husby S. miR-18b overexpression identi fi es mantle cell lymphoma patients with poor outcome and improves the MIPI-B prognosticator / Husby S., Ralfkiaer U., Garde C., Zandi R., Ek S., Kolstad A., Jerkeman M., Laurell A., Riikka R., Pedersen L.B., Pedersen A., Ehinger M., Sundstr C., Delabie J., Clasen-linde E., Brown P., Cowland J.B.,
Workman C.T., Geisler C.H., Granb^k K. // Blood. - 2015. - Т. 125 - № 17 - С.2669-2677.
94. Klener P. Advances in molecular biology and targeted therapy of mantle cell lymphoma / Klener P. // International Journal of Molecular Sciences. - 2019. - Т. 20 - № 18.
95. Ahmed M. Gene mutations and actionable genetic lesions in mantle cell lymphoma / Ahmed M., Zhang L., Nomie K., Lam L., Wang M. // Oncotarget. - 2016. - Т. 7 - № 36.
96. Д.А. К. и съавт. Негативное влияние мутаций в гене ТР53 на эффективность терапии лимфомы из клеток мантии. Промежуточные результаты протокола «ЛКМ-2016». / Королева Д.А., Габеева Н.Г. , Кузьмина Л.А., Цыганкова С.В., Булыгина Е.С., Расторгуев С.М., Недолужко А.В., Саенко С.С., Нарайкин О.С., Гаврилина О.А., Бидерман Б.В., Гальцева И.В., Ковригина А.М., Обухова Т.Н., Звонков Е.Е. // Гематология и трансфузиология. - 2019. - Т. 64 - № 3 - С.256-273.
97. Bea S. Landscape of somatic mutations and clonal evolution in mantle cell lymphoma / Bea S., Valdes-Mas R., Navarro A., Salaverria I., Martin-Garcia D., Jares P., Gine E., Pinyo M.// Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2013. - Т. 110 - № 45 - С.18250-18255.
98. Xu-Monette Z.Y. Dysfunction of the TP53 tumor suppressor gene in lymphoid malignancies / Xu-Monette Z.Y., Jeffrey Medeiros L., Li Y., Orlowski R.Z., Andreeff M., Bueso-Ramos C.E., Greiner T.C., McDonnell T.J., Young K.H. // Blood. - 2012. - Т. 119 - № 16 - С.3668-3683.
99. Pfister N.T. Transcriptional Regulation by Wild-Type and Cancer-Related Mutant Forms of p53 / Pfister N.T., Prives C. // Cold Spring Harb Perspect Med. - 2017. - С.1-26.
100. Xu J. Unequal prognostic potentials of p53 gain-of-function mutations in human cancers associate with drug- metabolizing activity / Xu J., Wang J., Hu Y., Qian J., Xu B., Chen H., Zou W., Fang J. // Cell Death and Disease. - 2014. - С.1-9.
101. Tessoulin B. p53 dysregulation in B-cell malignancies: More than a single gene in the pathway to hell / Tessoulin B., Eveillard M., Lok A., Chiron D., Moreau P., Amiot M., Moreau-aubry A. // Blood Reviews. - 2017. - Т. 31 - № 4 - С.251-259.
102. Cheminant M. Recent advances in the first-line treatment of mantle cell lymphoma / Cheminant M., Dreyling M., Hermine O. // Annals of Lymphoma. - 2020. - Т. 4 - С.2-2.
103. Sarkozy C. Novel agents for mantle cell lymphoma: molecular rational and clinical data / Sarkozy C., Ribrag V. // Expert Opinion on Investigational Drugs. - 2020. - Т. 0 -№ 0 - С.1-11.
104. Ganti A.K. Hematopoietic stem cell transplantation in mantle cell lymphoma / Ganti A.K., Bierman P.J., Lynch J.C., Bociek R.G., Vose J.M., Armitage J.O. // Annals of Oncology. - 2005. - Т. 16 - № 4 - С.618-624.
105. Королева Д.А. Первый опыт трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток у больных лимфомой из клеток мантии с мутациями в гене ТР53. / Королева Д.А., Габеева Н.Г., Дроков М.Ю., Васильева В.А., Бидерман Б.В., Цыганкова С.В., Булыгина Е.С., Галстян Г.М., Судариков А.Б., Обухова Т.Н., Кузьмина Л.А., Звонков Е.Е., Паровичникова Е.Н., Савченко В.Г. // Гематология и трансфузиология. - 2020. - Т. 65 - № 4 - С.483-500.
106. Kluin-Nelemans H.C. Treatment of Older Patients With Mantle Cell Lymphoma (MCL): Long-Term Follow-Up of the Randomized European MCL Elderly Trial / Kluin-Nelemans H.C., Hoster E., Hermine O., Walewski J., Geisler C.H., Trneny M., Stilgenbauer S., Kaiser F., Doorduijn J.K., Salles G., Szymczyk M., Tilly H., Kanz L., Schmidt C., Feugier P., Thieblemont C., Zijlstra J.M., Ribrag V., Klapper W., Pott C., Unterhalt M., Dreyling M.H. // Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology. - 2020. - Т. 38 - № 3 - С.248-256.
107. Okay M. Mantle cell lymphoma: A Turkish Multi-Center Study / Okay M., Meletli O., Kelkitli E., YavuzMalkan U., Turgut M., Buyukasik Y., Tekin F., Demiroglu H., Goker H. // Journal of B.U.ON. - 2019. - Т. 24 - № 5 - С.2084-2089.
108. Kabadi S.M. Treatment patterns, adverse events, healthcare resource use and costs among commercially insured patients with mantle cell lymphoma in the United States / Kabadi S.M., Near A., Wada K., Burudpakdee C. // Cancer Medicine. - 2019. - Т. 8 - № 17 - С.7174-7185.
109. Frosch Z. R-CHOP or R-HyperCVAD with or without autologous stem cell transplantation for older patients with mantle cell lymphoma / Frosch Z., Luskin M.R.,
Landsburg D.J., Schuster S.J., Svoboda J., Loren A.W., Porter D.L., Stadtmauer E.A., Nasta S.D. // Clinical Lymphoma, Myeloma and Leukemia. - 2015. - T. 15 - № 2 - C.92-97.
110. Romaguera J.E. High rate of durable remissions after treatment of newly diagnosed aggressive mantle-cell lymphoma with rituximab plus hyper-CVAD alternating with rituximab plus high-dose methotrexate and cytarabine / Romaguera J.E., Fayad L., Rodriguez M.A., Broglio K.R., Hagemeister F.B., Pro B., McLaughlin P., Younes A., Samaniego F., Goy A., Sarris A.H., Dang N.H., Wang M., Beasley V., Jeffrey Medeiros L., Katz R.L., Gagneja H., Samuels B.I., Smith T.L., Cabanillas F.F. // Journal of Clinical Oncology. - 2005. - T. 23 - № 28 - C.7013-7023.
111. Chihara D. Rituximab plus hyper-CVAD alternating with MTX/Ara-C in patients with newly diagnosed mantle cell lymphoma: 15 year follow up of a phase II study from MD Anderson Cancer Center / Chihara D., Cheah C.Y., Westin J.R., Fayad L.E., Rodriguez M.A., Hagemeister F.B., Pro B., McLaughlin P., Younes A., Samaniego F., Goy A., Cabanillas F., Kantarjian H., Kwak L.W., Wang M.L., Romaguera J.E. // British Journal of Haematology. - 2016. - T. 172 - № 1 - C.80-88.
112. Chang J.E. VcR-CVAD Induction Chemotherapy Followed by Maintenance Rituximab Produces Durable Remissions in Mantle Cell Lymphoma: A Wisconsin Oncology Network Study / Chang J.E., Carmichael L.L., Kim K.M., Peterson C., Yang D.T., Traynor A.M., Werndli J.E., Huie M.S., McFarland T.A., Volk M., Blank J., Callander N.S., Longo W.L., Kahl B.S. // Clinical Lymphoma, Myeloma and Leukemia. -2018. - T. 18 - № 1 - C.e61-e67.
113. Romaguera J.E. Phase i trial of bortezomib in combination with rituximab-HyperCVAD alternating with rituximab, methotrexate and cytarabine for untreated aggressive mantle cell lymphoma / Romaguera J.E., Fayad L.E., McLaughlin P., Pro B., Rodriguez A., Wang M., Weaver P., Hartig K., Kwak L.W., Feldman T., Smith J., Ford P., Goldberg S., Pecora A., Goy A. // British Journal of Haematology. - 2010. - T. 151 - № 1 - C.47-53.
114. Dreyling M. Early consolidation by myeloablative radiochemotherapy followed by autologous stem cell transplantation in first remission significantly prolongs progression-
free survival in mantle-cell lymphoma: results of a prospective randomized trial of the European / Dreyling M., Lenz G., Hoster E., Hoof A. Van, Gisselbrecht C., Schmits R., Metzner B., Truemper L., Reiser M., Steinhauer H., Boiron J.-M., Boogaerts M.A., Aldaoud A., Silingardi V., Kluin-Nelemans H.C., Hasford J., Parwaresch R., Unterhalt M., Wolfgang H. // Blood. - 2005. - Т. 105 - № 7 - С.2677-2684.
115. Hermine O. Addition of high-dose cytarabine to immunochemotherapy before autologous stem-cell transplantation in patients aged 65 years or younger with mantle cell lymphoma (MCL Younger): a randomised, open-label, phase 3 trial of the European Mantle Cell Lymphoma N / Hermine O., Hoster E., Walewski J., Bosly A., Stilgenbauer S., Thieblemont C., Szymczyk M., Bouabdallah R., Kneba M., Hallek M., Salles G., Feugier P., Ribrag V., Birkmann J., Forstpointner R., Haioun C., Hänel M., Casasnovas R.O., Finke J., Peter N., Bouabdallah K., Sebban C., Fischer T., Dührsen U., Metzner B., Maschmeyer G., Kanz L., Schmidt C., Delarue R., Brousse N., Klapper W., Macintyre E., Delfau-Larue M.H., Pott C., Hiddemann W., Unterhalt M., Dreyling M. // The Lancet. -2016. - Т. 388 - № 10044 - С.565-575.
116. Dietrich S. Rituximab maintenance therapy after autologous stem cell transplantation prolongs progression-free survival in patients with mantle cell lymphoma / Dietrich S., Weidle J., Rieger M., Meissner J., Radujkovic A., Ho A.D., Dreger P., Witzens-Harig M. // Leukemia. - 2014. - Т. 28 - № 3 - С.708-709.
117. Gouill Le S. Rituximab after autologous stem-cell transplantation in mantle-cell lymphoma / Gouill S. Le, Thieblemont C., Oberic L., Moreau A., Bouabdallah K., Dartigeas C., Damaj G., Gastinne T., Ribrag V., Feugier P., Casasnovas O., Zerazhi H., Haioun C., Maisonneuve H., Houot R., Jardin F., Neste E. Van Den, Tournilhac O., Dü K. Le, Morschhauser F., Cartron G., Fornecker L.M., Canioni D., Callanan M., Bene M.C., Salles G., Tilly H., Lamy T., Gressin R., Hermine O. // New England Journal of Medicine. - 2017. - Т. 377 - № 13 - С.1250-1260.
118. Шкляев С.С. Лимфома Ходжкина и «новый старый» бендамустин / Шкляев С.С., Павлов В.В. // Клиническая онкогематология. - 2013. - Т. 6 - № 2 - С.139-147.
119. Flinn I.W. First-line treatment of patients with indolent non-hodgkin lymphoma or mantle-cell lymphoma with bendamustine plus rituximab versus R-CHOP or R-CVP:
Results of the BRIGHT 5-year follow-up study / Flinn I.W., Jagt R. Van Der, Kahl B., Wood P., Hawkins T., MacDonald D., Simpson D., Kolibaba K., Issa S., Chang J., Trotman J., Hallman D., Chen L., Burke J.M. // Journal of Clinical Oncology. - 2019. - T. 37 - № 12 - C.984-991.
120. Chen R.W. RB but not R-HCVAD is a feasible induction regimen prior to auto-HCT in frontline MCL: results of SWOG Study S1106 / Chen R.W., Li H., Bernstein S.H., Kahwash S., Rimsza L.M., Forman S.J., Constine L., Shea T.C., Cashen A.F., Blum K.A., Fenske T.S., Barr P.M., Phillips T., Leblanc M., Fisher R.I., Cheson B.D., Smith S.M., Faham M., Wilkins J., Leonard J.P., Kahl B.S., Friedberg J.W. // British Journal of Haematology. - 2017. - T. 176 - № 5 - C.759-769.
121. Kamdar M. Five-year outcomes of the S1106 study of R-hyper-CVAD vs R-bendamustine in transplant-eligible patients with mantle cell lymphoma / Kamdar M., Li H., Chen R.W., Rimsza L.M., Leblanc M.L., Fenske T.S., Shea T.C., Barr P.M., Phillips T.J., Leonard J.P., Kahl B.S., Friedberg J.W., Smith S.M. // Blood Advances. - 2019. - T. 3 - № 20 - C.3132-3135.
122. Visco C. Rituximab, bendamustine, and low-dose cytarabine as induction therapy in elderly patients with mantle cell lymphoma: a multicentre, phase 2 trial from Fondazione Italiana Linfomi / Visco C., Chiappella A., Nassi L., Patti C., Ferrero S., Barbero D., Evangelista A., Spina M., Molinari A., Rigacci L., Tani M., Rocco A. Di, Pinotti G., Fabbri A., Zambello R., Finotto S., Gotti M., Carella A.M., Salvi F., Pileri S.A., Ladetto M., Ciccone G., Gaidano G., Ruggeri M., Martelli M., Vitolo U. // The Lancet Haematology. - 2017. - T. 4 - № 1 - C.e15-e23.
123. McCulloch R. Efficacy of R-BAC in relapsed, refractory mantle cell lymphoma post BTK inhibitor therapy / McCulloch R., Visco C., Eyre T.A., Frewin R., Phillips N., Tucker D.L., Quaglia F.M., McMillan A., Lambert J., Crosbie N., Rule S. // British Journal of Haematology. - 2020. - C.1-5.
124. Chiron D. Rational targeted therapies to overcome microenvironment-dependent expansion of mantle cell lymphoma / Chiron D., Bellanger C., Papin A., Tessoulin B., Dousset C., Maiga S., Moreau A., Esbelin J., Trichet V., Chen-Kiang S., Moreau P., Touzeau C., Gouill S. Le, Amiot M., Pellat-Deceunynck C. // Blood. - 2016. - T. 128 - №
24 - C.2808-2818.
125. Lachance S. First Line Allogeneic Stem Cell Transplantation in Mantle Cell Lymphoma (MCL). // Blood. - 2009. - T. 114. - № 22. - 3366-3366c.
126. Wang M.L. Ibrutinib in combination with rituximab in relapsed or refractory mantle cell lymphoma: a single-centre , open-label , phase 2 trial / Wang M.L., Lee H., Chuang H., Wagner-bartak N., Hagemeister F., Westin J., Fayad L., Samaniego F., Turturro F., Oki Y., Chen W., Badillo M., Nomie K., Rosa M. Dela, Zhao D., Lam L., Addison A. // Lancet Oncol. - 2015. - T. 38 - № 15 - C.1-9.
127. Morabito F. Lenalidomide for the treatment of mantle cell lymphoma / Morabito F., Skafi M., Recchia A.G., Kashkeesh A., Hindiyeh M., Sabatleen A., Morabito L., Alijanazreh H., Hamamreh Y., Gentile M. // Expert Opinion on Pharmacotherapy. - 2019. - T. 20 - № 5 - C.487-494.
128. Zhao S. Efficacy of venetoclax in high risk relapsed mantle cell lymphoma (MCL) -outcomes and mutation profile from venetoclax resistant MCL patients / Zhao S., Kanagal-Shamanna R., Navsaria L., Ok C.Y., Zhang S., Nomie K., Han G., Hao D., Hill H.A., Jiang C., Yao Y., Nastoupil L., Westin J., Fayad L., Nair R., Steiner R., Ahmed S., Samaniego F., Iyer S.P., Oriabure O., Chen W., Song X., Zhang J., Badillo M., Moghrabi O., Aranda J., Tang G., Yin C.C., Patel K., Medeiros L.J., Li S., Vega F., Thirumurthi S., Xu G., Neelapu S., Flowers C.R., Romaguera J., Fowler N., Wang L., Wang M.L., Jain P. // American Journal of Hematology. - 2020. - T. 95 - № 6 - C.623-629.
129. Wang M. Acalabrutinib in relapsed or refractory mantle cell lymphoma (ACE-LY-004): a single-arm, multicentre, phase 2 trial / Wang M., Rule S., Zinzani P.L., Goy A., Casasnovas O., Smith S.D., Damaj G., Doorduijn J., Lamy T., Morschhauser F., Panizo C., Shah B., Davies A., Eek R., Dupuis J., Jacobsen E., Kater A.P., Gouill S. Le, Oberic L., Robak T., Covey T., Dua R., Hamdy A., Huang X., Izumi R., Patel P., Rothbaum W., Slatter J.G., Jurczak W. // The Lancet. - 2018. - T. 391 - № 10121 - C.659-667.
130. Wang M. L. Frontline Treatment with Ibrutinib Plus Rituximab (IR) Followed By Short Course R-Hypercvad/MTX Is Extremely Potent and Safe in Patients (age < 65 years) with Mantle Cell Lymphoma (MCL) - Results of Phase-II Window-1 Clinical Trial.
131. Goy A. Bortezomib in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma :
updated time-to-event analyses of the multicenter phase 2 PINNACLE study / Goy A., Bernstein S.H., Kahl B.S., Djulbegovic B., Robertson M.J., Vos S. De, Epner E., Krishnan A., Leonard J.P., Lonial S., Nasta S., Connor O.A.O., Shi H., Boral A.L. // Annals of Oncology. - 2009. -T.20 - C.520-525.
132. Robak T. Frontline bortezomib , rituximab , cyclophosphamide , doxorubicin , and prednisone ( VR-CAP ) versus rituximab , cyclophosphamide , doxorubicin , vincristine , and prednisone ( R-CHOP ) in transplantation-ineligible patients with newly diagnosed / Robak T., Jin J., Pylypenko H., Verhoef G., Siritanaratkul N., Drach J., Raderer M., Mayer J., Pereira J. // Lancet Oncol. - 2018. - T. 2045 - № 18 - C.1-10.
133. Rule S. Ibrutinib versus temsirolimus: 3-year follow-up of patients with previously treated mantle cell lymphoma from the phase 3, international, randomized, open-label RAY study / Rule S., Jurczak W., Jerkeman M., Rusconi C., Trneny M., Offner F., Caballero D., Joao C., Witzens-Harig M., Hess G., Bence-Bruckler I., Cho S.G., Thieblemont C., Zhou W., Henninger T., Goldberg J., Vermeulen J., Dreyling M. // Leukemia. - 2018. - T. 32 - № 8 - C.1799-1803.
134. Goy A. Single-agent lenalidomide in patients with mantle-cell lymphoma who relapsed or progressed after or were refractory to bortezomib: Phase II MCL-001 (EMERGE) study / Goy A., Sinha R., Williams M.E., Besisik S.K., Drach J., Ramchandren R., Zhang L., Cicero S., Fu T., Witzig T.E. // Journal of Clinical Oncology. - 2013. - T. 31 - № 29 - C.3688-3695.
135. Trneny M. Lenalidomide versus investigator's choice in relapsed or refractory mantle cell lymphoma (MCL-002; SPRINT): A phase 2, randomised, multicentre trial / Trneny M., Lamy T., Walewski J., Belada D., Mayer J., Radford J., Jurczak W., Morschhauser F., Alexeeva J., Rule S., Afanasyev B., Kaplanov K., Thyss A., Kuzmin A., Voloshin S., Kuliczkowski K., Giza A., Milpied N., Stelitano C., Marks R., Trumper L., Biyukov T., Patturajan M., Bravo M.L.C., Arcaini L. // The Lancet Oncology. - 2016. - T. 17 - № 3 -C.319-331.
136. Ruan J. Five-year follow-up of lenalidomide plus rituximab as initial treatment of mantle cell lymphoma / Ruan J., Martin P., Christos P., Cerchietti L., Tam W., Shah B., Schuster S.J., Rodriguez A., Hyman D., Calvo-Vidal M.N., Smith S.M., Svoboda J.,
Furman R.R., Coleman M., Leonard J.P. // Blood. - 2018. - T. 132 - № 19 - C.2016-2025.
137. Eskelund C.W. Lenalidomide plus bendamustine-rituximab does not overcome the adverse impact of TP53 mutations in mantle cell lymphoma / Eskelund C.W., Albertsson-Lindblad A., Kolstad A., Laurell A., Räty R., Pedersen L.B., Geisler C.H., Jerkeman M., Grenb^k K. // Haematologica. - 2018. - T. 103 - № 11 - C.e541-e543.
138. Jaglowski S.M. . How ibrutinib , a B-cell malignancy drug , became an FDA-approved second-line therapy for steroid-resistant chronic GVHD / Jaglowski S.M., Blazar B.R. // bloodadvances. - 2018. - T. 2 - № 15 - C.2-9.
139. Jain P. .Four-year follow-up of a single arm , phase II clinical trial of ibrutinib with rituximab ( IR ) in patients with relapsed / refractory mantle cell lymphoma ( MCL ) / Jain P., Romaguera J., Hagemeister F., Westin J., Fayad L., Samaniego F., Badillo M., Zhang L., Nastoupil L., Kanagal-shamanna R., Fowler N., Wang M.L. // British Journal of Haematology. - 2018. - № May - C.404-411.
140. Rule S. Ibrutinib for the treatment of relapsed/refractory mantle cell lymphoma: Extended 3.5-year follow up from a pooled analysis / Rule S., Dreyling M., Goy A., Hess G., Auer R., Kahl B., Hernandez-Rivas J.A., Qi K., Deshpande S., Parisi L., Wang M. // Haematologica. - 2019. - T. 104 - № 5 - C.e211-e214.
141. Waller E.K. Ibrutinib for Chronic Graft-versus-Host Disease After Failure of Prior Therapy: 1-Year Update of a Phase 1b/2 Study / Waller E.K., Miklos D., Cutler C., Arora M., Jagasia M.H., Pusic I., Flowers M.E.D., Logan A.C., Nakamura R., Chang S., Clow F., Lal I.D., Styles L., Jaglowski S. // Biology of Blood and Marrow Transplantation. -2019. - T. 25 - № 10 - C.2002-2007.
142. Jain P. Combination of Ibrutinib With Rituximab (Ir) Is Highly Effective in Previously Untreated Elderly (>65 Years) Patients (Pts) With Mantle Cell Lymphoma (Mcl) - Phase Ii Trial // Hematol. Oncol. - 2019. - T. 37. - 42-42c.
143. Wang M.L. Frontline Treatment with Ibrutinib Plus Rituximab (IR) Followed By Short Course R-Hypercvad/MTX Is Extremely Potent and Safe in Patients (age < 65 years) with Mantle Cell Lymphoma (MCL) - Results of Phase-II Window-1 Clinical Trial / Wang M.L., Jain P., Lee H.J., Hagemeister F.B., Samaniego F., Westin J.R., Nastoupil
L.J., Chen W., Nomie K., Zhang S., Moghrabi O., Zhao S., Kanagal-Shamanna R., Ok C.Y., Oriabure O., Nogueras González G.M., Jung D., Navsaria L., Uy A., Pedersen A., Zhang L., Jiang C., Lei F., Yao Y., Xu G., Wagner-Bartak N., Thirumurthi S., Santos D., Tang G., Patel K., Yin C.C., Avellaneda M., Badillo M., Fayad L., Neelapu S.S., Fowler N.H., Romaguera J.E., Wang L. // Blood. - 2019. - T. 134 - № 1 - C.3987-3987.
144. Dreyling M. The role of targeted treatment in mantle cell lymphoma: Is transplant dead or alive? / Dreyling M., Ferrero S.E. // Haematologica. - 2016. - T. 101 - № 2 -C.104-114.
145. Witzig T.E. Acalabrutinib for mantle cell lymphoma / Witzig T.E., Inwards D. // Blood. - 2019. - T. 133 - № 24 - C.2570-2574.
146. Song Y. Safety and Activity of the Investigational Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor Zanubrutinib/ Song Y., Zhou K., Zou D., Zhou J.// Blood. - 2018. - T.132 - №1 - C.148.
147. Davids M.S. Phase I first-in-human study of venetoclax in patients with relapsed or refractory non-hodgkin lymphoma / Davids M.S., Roberts A.W., Seymour J.F., Pagel J.M., Kahl B.S., Wierda W.G., Puvvada S., Kipps T.J., Anderson M.A., Salem A.H., Dunbar M., Zhu M., Peale F., Ross J.A., Gressick L., Desai M., Kim S.Y., Verdugo M., Humerickhouse R.A., Gordon G.B., Gerecitano J.F. // Journal of Clinical Oncology. -2017. - T. 35 - № 8 - C.826-833.
148. Eyre T.A. Efficacy of venetoclax monotherapy in patients with relapsed, refractory mantle cell lymphoma after Bruton tyrosine kinase inhibitor therapy // Haematologica. -2016. - T. 23. - № 4. - 471-473c.
149. Agarwal R. Understanding resistance mechanisms to BTK and BCL2 inhibitors in mantle cell lymphoma: implications for design of clinical trials / Agarwal R., Dawson M.A., Dreyling M., Tam C.S. // Leukemia and Lymphoma. - 2018. - T. 59 - № 12 -C.2769-2781.
150. Duarte R.F. Indications for haematopoietic stem cell transplantation for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: current practice in Europe, 2019 / Duarte R.F., Labopin M., Bader P., Basak G.W., Bonini C., Chabannon C., Corbacioglu S., Dreger P., Dufour C., Gennery A.R., Kuball J., Lankester A.C., Lanza F., Montoto S., Nagler A., Peffault de Latour R., Snowden J.A., Styczynski J., Yakoub-Agha
I., Kröger N., Mohty M. // Bone Marrow Transplantation. - 2019. - T. 54 - № 10 -C.1525-1552.
151. Khouri I.F. Allogeneic hematopoietic transplantation for mantle-cell lymphoma: Molecular remissions and evidence of graft-versus-malignancy / Khouri I.F., Lee M.S., Romaguera J., Mirza N., Kantarjian H., Korbling M., Albitar M., Giralt S., Samuels B., Anderlini P., Rodriguez J., Wolff B. Von, Gajewski J., Cabanillas F., Champlin R. // Annals of Oncology. - 1999. - T. 10 - № 11 - C.1293-1299.
152. Khouri I.F. Nonablative allogeneic stem-cell transplantation for advanced/recurrent mantle-cell lymphoma / Khouri I.F., Lee M.S., Saliba R.M., Jun G., Fayad L., Younes A., Pro B., Acholonu S., McLaughlin P., Katz R.L., Champlin R.E. // Journal of Clinical Oncology. - 2003. - T. 21 - № 23 - C.4407-4412.
153. Robinson S.P. Chemoresistant or aggressive lymphoma predicts for a poor outcome following reduced-intensity allogeneic progenitor cell transplantation: an analysis from the LymphomaWorking Party ofthe European Group for Blood and Bone Marrow Transplantation / Robinson S.P., Goldstone A.H., Mackinnon S., Carella A., Russell N., Elvira C.R. de, Taghipour G., Schmitz N. // British Journal of Haematology. - 2000. - T. 110 - № 1 - C.12-17.
154. Maris M.B. Allogeneic hematopoietic cell transplantation after fludarabine and 2 Gy total body irradiation for relapsed and refractory mantle cell lymphoma / Maris M.B., Sandmaier B.M., Storer B.E., Chauncey T., Stuart M.J., Maziarz R.T., Agura E., Langston A.A., Pulsipher M., Storb R., Maloney D.G. // Blood. - 2004. - T. 104 - № 12 - C.3535-3542.
155. Fenske T.S. Autologous or reduced-intensity conditioning allogeneic hematopoietic cell transplantation for chemotherapy-sensitive mantle-cell lymphoma: Analysis of transplantation timing and modality / Fenske T.S., Zhang M.J., Carreras J., Ayala E., Burns L.J., Cashen A., Costa L.J., Freytes C.O., Gale R.P., Hamadani M., Holmberg L.A., Inwards D.J., Lazarus H.M., Maziarz R.T., Munker R., Perales M.A., Rizzieri D.A., Schouten H.C., Smith S.M., Waller E.K., Wirk B.M., Laport G.G., Maloney D.G., Montoto S., Hari P.N. // Journal of Clinical Oncology. - 2014. - T. 32 - № 4 - C.273-281.
156. Lin R.J. Allogeneic haematopoietic cell transplantation impacts on outcomes of mantle cell lymphoma with TP53 alterations / Lin R.J., Ho C., Hilden P.D., Barker J.N., Giralt S.A., Hamlin P.A., Jakubowski A.A., Castro-Malaspina H.R., Robinson K.S., Papadopoulos E.B., Perales M.A., Sauter C.S. // British Journal of Haematology. - 2019. -Т. 184 - № 6 - С.1006-1010.
157. Marangon M. Allogeneic Stem Cell Transplantation in Mantle Cell Lymphoma in the Era of New Drugs and CAR-T Cell Therapy / Marangon M., Visco C., Barbui A. M., Chiappella A., Fabbri A., Ferrero S., Galimberti S., Luminari S., Musuraca G., Re A., Zilioli V. R., Ladetto M. // Cancers. - 2021. - Т. 13 - № 291 - С.1-21.
158. Philippis C. D. Haploidentical Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation for Mantle Cell Lymphoma Using Post-Transplantation Cyclophosphamide Graft-Versus-Host Disease Prophylaxis // Blood. - 2018. - Т. 132. - № 1. - С.5748-5748.
159. Kanate A.S. Reduced-intensity transplantation for lymphomas using haploidentical related donors vs HLA-matched unrelated donors / Kanate A.S., Mussetti A., Kharfan-Dabaja M.A., Ahn K.W., Digilio A., Beitinjaneh A., Chhabra S., Fenske T.S., Freytes C., Gale R.P., Ganguly S., Hertzberg M., Klyuchnikov E., Lazarus H.M., Olsson R., Perales M.A., Rezvani A., Riches M., Saad A., Slavin S., Smith S.M., Sureda A., Yared J., Ciurea S., Armand P., Salit R., Bolanos-Meade J., Hamadani M. // Blood. - 2016. - Т. 127 - № 7 - С.938-947.
160. Ghosh N. Reduced-intensity transplantation for lymphomas using haploidentical related donors versus HLA-matched sibling donors: A center for international blood and marrow transplant research analysis / Ghosh N., Karmali R., Rocha V., Ahn K.W., DiGilio A., Hari P.N., Bachanova V., Bacher U., Dahi P., Lima M. De, D'Souza A., Fenske T.S., Ganguly S., Kharfan-Dabaja M.A., Prestidge T.D., Savani B.N., Smith S.M., Sureda A.M., Waller E.K., Jaglowski S., Herrera A.F., Armand P., Salit R.B., Wagner-Johnston N.D., Fuchs E., Bolanos-Meade J., Hamadani M. // Journal of Clinical Oncology. - 2016. - Т. 34 - № 26 - С.3141-3149.
161. Королева Д.А. Исследовательский протокол лечения лимфомы из клеток мантийной зоны у больных в возрасте до 65 лет. Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови. Под редакцией В.Г. Савченко. Том
2. // - 2018. - 531-556c.
162. Linn B.S. Cumulative illness rating scale / Linn B.S., Linn M.W., Gurel L. // Journal of the American Geriatrics Society. - T. 16 - № 6 - C.622-626.
163. Services U.S.D. of health and human Common Terminology Criteria for Adverse Events ( CTCAE ) / Services U.S.D. of health and human - 2010. - T. 2009.
164. Cheson B.D. The Lugano Classification/ Cheson B.D. // Hematology/oncology clinics. - 2007. - T. 21 - C.841-854.
165. Cheson B.D. Recommendations for Initial Evaluation, Staging, and Response Assessment of Hodgkin and Non-Hodgkin Lymphoma: The Lugano Classification / Cheson B.D., Fisher R.I., Barrington S.F., Cavalli F., Schwartz L.H., Zucca E., Lister T.A. // Journal of clinical oncology. - 2014. - C.1-10.
166. Koduru P.R. Acquisition of a t(11;14)(q13;q32) in clonal evolution in a follicular lymphoma with a t(14;18)(q32;q21) and t(3;22)(q27;q11.2) / Koduru P.R., Chen W., Garcia R., Fuda F. // Cancer Genetics. - 2015. - T. 208 - № 6 - C.303-309.
167. Yang P. Genomic landscape and prognostic analysis of mantle cell lymphoma / Yang P., Zhang W., Wang J., Liu Y., An R., Jing H. // Cancer Gene Therapy. - 2018. - T. 25 -№ 5-6 - C.129-140.
168. Krysiak K. Recurrent somatic mutations affecting B-cell receptor signaling pathway genes in follicular lymphoma / Krysiak K., Gomez F., White B.S., Matlock M., Miller C.A., Trani L., Fronick C.C., Fulton R.S., Kreisel F., Cashen A.F., Carson K.R., Berrien-Elliott M.M., Bartlett N.L., Griffith M., Griffith O.L., Fehniger T.A. // Blood. - 2017. - T. 129 - № 4 - C.473-483.
169. Sutton L.-A. Comparative analysis of targeted next-generation sequencing panels for the detection of gene mutations in chronic lymphocytic leukemia: an ERIC multi-center study / Sutton L.-A., Ljungstrom V., Enjuanes A., Cortese D., Skaftason A., Tausch E., Stano Kozubik K., Nadeu F., Armand M., Malcikova J., Pandzic T., Forster J., Davis Z., Oscier D., Rossi D., Ghia P., Strefford J.C., Pospisilova S., Stilgenbauer S., Davi F., Campo E., Stamatopoulos K., Rosenquist R. // Haematologica - 2020. - C.234716.
170. Nesic M. Mutational landscape of immune surveillance genes in diffuse large B-cell lymphoma / Nesic M., El-Galaly T.C., B0gsted M., Pedersen I.S., Dybk^r K. // Expert
Review of Hematology. - 2020. - Т. 13 - № 6 - С.655-668.
171. Hermine O.R. Alternating Courses of 3X Chop and 3X Dhap Plus Rituximab Followed by A High Dose Ara-C Containing Myeloablative Regimen and Autologous Stem Cell Transplantation (Asct) Is Superior to 6 Courses of Chop Plus Rituximab Followed by Myeloablative Radiochemoth // Ann. Oncol. - 2011. - Т. 22. - 89с.
172. Kaplanov K. First-Line Treatment of Mantle-Cell Lymphoma: Analysis of Effectiveness and Cost-Effectiveness / Kaplanov K., Volkov N., Klitochenko Ty., Shipaeva A., Matveeva I., Shirokova M., Proskurina A., Red'kina N., Gemdzhyan E. // Clinical Oncohematology. - 2018. - Т. 11 - № 2 - С.150-159.
173. Vorob'ev V.I. Intermediate results of prospective observational study: The 2-year experience of ibrutinib therapy in relapsed/refractory mantle cell lymphoma in clinical practice / Vorob'ev V.I., Zherebtsova V.A., Dubrovin E.I., Bychenkova L.A., Kochkareva Y.B., Mukha L.A., Ivanova V.L., Khuazheva N.K., Ptushkin V. V. // Klinicheskaya Onkogematologiya. - 2019. - Т. 12 - № 2 - С.165-172.
174. Воробьев В.И. Мантийноклеточная лимфома: программное лечение первичных больных в возрасте до 65 лет / Воробьев В.И., Кравченко С.К., Гемджян Э.Г., Лорие Ю.Ю., Магомедова, А.У.Меликян А.Л., Мангасарова Я.К., Марьин, Д.С., Е.И. Дубровин , Т.Н. Обухова , С.А. Махиня , В.А. Жеребцова , М.А. Вернюк, Н.Г. Тюрина В.Г.С. // Онкогематология. - 2013. - Т. 6 - № 3 - С.274-281.
175. Thompson M.C. Phase 1 and Dose Expansion Study of APR-246 in Combination with Ibrutinib or Venetoclax-Based Therapy in Subjects with TP53-Mutant Relapsed and/or Refractory Non-Hodgkin Lymphomas (NHL) Including Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) and Mantle Cell Lymphoma // - 2020.
176. Krüger W.H. Allogeneic stem cell transplantation for mantle cell lymphoma - Final report from the prospective trials of the East German Study Group Haematology/Oncology (OSHO) / Krüger W.H., Hirt C., Basara N., Sayer H.G., Behre G., Fischer T., Grobe N., Maschmeyer G., Niederwieser D., Dölken G. // Annals of Hematology. - 2014. - Т. 93 -№ 9 - С.1587-1597.
177. Kharfan-Dabaja M.A. Reduced-intensity or myeloablative allogeneic hematopoietic cell transplantation for mantle cell lymphoma: A systematic review / Kharfan-Dabaja
M.A., Reljic T., El-Asmar J., Nishihori T., Ayala E., Hamadani M., Kumar A. // Future Oncology. - 2016. - T. 12 - № 22 - C.2631-2642.
178. Davis J.E. Immune recovery in patients with mantle cell lymphoma receiving long-term ibrutinib and venetoclax combination therapy / Davis J.E., Handunnetti S.M., Ludford-Menting M., Sharpe C., Blombery P., Anderson M.A., Roberts A.W., Seymour J.F., Tam C.S., Ritchie D.S., Koldej R.M. // Blood Advances. - 2020. - T. 4 - № 19 -
C.4849-4859.
179. Bazarbachi A. Influence of donor type, stem cell source and conditioning on outcomes after haploidentical transplant for lymphoma - a LWP-EBMT study / Bazarbachi A., Boumendil A., Finel H., Castagna L., Dominietto A., Blaise D., DiezMartin J.L., Tischer J., Gülbas Z., Wallet H.L., Corral L.L., Mohty M., Koc Y., Yakoub-Agha I., Schmid C., Cheikh J. El, Arat M., Forcade E., Dreger P., Rocha V., Garcia G.G., Chalandon Y., Ferra C., Orvain C., Robinson S., Montoto S., Sureda A. // British Journal of Haematology. - 2020. - T. 188 - № 5 - C.745-756.
180. Robinson S.P. Long-term outcome analysis of reduced-intensity allogeneic stem cell transplantation in patients with mantle cell lymphoma: A retrospective study from the EBMT Lymphoma Working Party / Robinson S.P., Boumendil A., Finel H., Peggs K.S., Chevallier P., Sierra J., Finke J., Poiré X., Maillard N., Milpied N., Yakoub-Agha I., Koh M., Kröger N., Nagler A., Koc Y., Dietrich S., Montoto S., Dreger P. // Bone Marrow Transplantation. - 2018. - T. 53 - № 5 - C.617-624.
181. Rezvani A.R. Allogeneic hematopoietic cell transplantation after failed autologous transplant for lymphoma using TLI and anti-thymocyte globulin conditioning / Rezvani A.R., Kanate A.S., Efron B., Chhabra S., Kohrt H.E., Shizuru J.A., Laport G.G., Miklos
D.B., Benjamin J.E., Johnston L.J., Arai S., Weng W.K., Negrin R.S., Strober S., Lowsky R. // Bone Marrow Transplantation. - 2015. - T. 50 - № 10 - C.1286-1292.
Приложение 1
ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ - выявлено 16 мутаций в гене ТР53:
1. ЛКМ - 9
2. ДВККЛ -6
3. Синдром Рихтера - 1
Приложение 2 Методы оценки МОБ при лимфоме из клеток мантии
Метод Проточная Консенсусная Гнездовая ПЦР ПЦР в реальном Капельная цифровая Секвенирование нового
цитофлуориметрия ПЦР времени ПЦР поколения
Цель иммунофенотип реаранжировка реаранжировка реаранжировка ^Н реаранжировка ^Н реаранжировка ^Н
исследования ^Н или t (11;14) ^Н или t (11;14) или t (11;14) или t (11;14)
Чувствительность 10-3 - 10-4 10-2 - 10-3 (ВД 10"5 10"5 10"5 10"6
метода 10-4 t (11;14)
Тип количественный качественный качественный количественный количественный количественный
Необходимость в - - +/- + + -
пациент-
специфичных
праимерах для ПЦР
Специфичность высокая для 8-цветного МПЦ низкая высокая высокая высокая высокая
Стандартизация - - - + +/- -
метода
Время 3-4 часа 3-4 часа 3-4 часа 2 недели 2 недели 1 неделя
исследования
Преимущества быстрая быстрая оценка не требуется высокая высокая высокая чувствительность;
количественная серийного чувствительность; чувствительность; нет зависимости от пациент-
оценка разведения для высокая более высокая специфичных праймеров;
количественной межлабораторная толерантность к дополнительная информация
оценки воспроизводимость метода; стандартизированный метод разным типам ингибиторов; о фоновом репертуаре В-клеток
Недостатки низкая низкая отсутствие необходимость необходимость необходимость комплексной
чувствительность; чувствительность; стандартизации создания аллель- создания аллель- биоинформационной
отсутствие вероятность метода; специфичных специфичных оценки;
стандартизации неспецифической невозможность праймеров для ПЦР; праймеров для ПЦР; требуется наличия не менее
метода; амплификации; количественной трудоемкий рабочий трудоемкий рабочий 5% опухолевых клеток;
невозможность оценки; процесс; процесс;
количественной потребность в
оценки; стандартной кривой
Приложение 3 Протоколы терапии ЛКМ
Название протокола Схема протокола Доза Дни введений Способ введения
R-CHOP Ритуксимаб 375 мг/м2 0 день цикла в/в
Циклофосфамид 750 мг/м2 1 день цикла в/в
Доксорубицин 50 мг/м2 1 день цикла в/в
Винкристин 1,4 мг/м2 (не более 2 мг) 1 день цикла в/в
Преднизолон 40 мг/м2 1-5 дни цикла рег os
R-maxi-CHOP Ритуксимаб 375 мг/м2 0 день цикла в/в
Циклофосфамид 1200 мг/м2 1 день цикла в/в
Доксорубицин 75 мг/м2 1 день цикла в/в
Винкристин 1,4 мг/м2 (не более 2 мг) 1 день цикла в/в
Преднизолон 100 мг 1-5 дни цикла рег os
R-Hyper-CVAD Ритуксимаб 375 мг/м2 0 день цикла в/в
Циклофосфамид 300 мг/м2 1-3 дни цикла в/в
Дексаметазон 40 мг 1-4 дни цикла рег os
Доксорубицин 50 мг/м2 4 день цикла в/в
Винкристин 1,4 мг/м2 (не более 2 мг) 4 день цикла в/в
Г-КСФ по необходимости с 5 дня цикла п/к
Дексаметазон 40 мг 8-11 дни цикла рег os
Винкристин 1,4 мг/м2 (не более 2 мг) 11 день цикла в/в
R-HMA Ритуксимаб 375 мг/м2 0 день цикла в/в
Метотрексат 1000 мг/м2 1 день цикла в/в
Цитарабин 3000 мг/м2х 4 (1000 мг/м2 х 4 > 60 лет) 2-3 дни цикла в/в
Г-КСФ по необходимости с 5 дня цикла п/к
R-EPOCH Ритуксимаб 375 мг/м2 0 день цикла в/в
Этопозид 50 мг/м2 1-4 дни цикла в/в 24 часа
Доксорубицин 10 мг/м2 1-4 дни цикла в/в 24 часа
Винкристин 0,5 мг 1-4 дни цикла в/в 24 часа
Циклофосфамид 750 мг/м2 5 день цикла в/в
Преднизолон 60 мг/м2 1-5 дни цикла рег os
R-GIDIOX Ритуксимаб 375 мг/м2 0 день цикла в/в
Гемцитабин 800 мг/м2 1 и 4 дни цикла в/в
Оксалиплатин 120 мг/м2 2 день цикла в/в
Иринотекан 100 мг/м2 3 день цикла в/в
Ифосфамид 1000 мг/м2 1-5 дни цикла в/в
Дексаметазон 10 мг/м2 1-5 дни цикла в/в
R-DHAP Ритуксимаб 375 мг/м2 0 день цикла в/в
Цисплатин 100 мг/м2 1 день цикла в/в 24 часа
Цитарабин 2000 мг/м2 х 2 2 день цикла в/в
Дексаметазон 40 мг 1-4 дни цикла рег os
RB Ритуксимаб 375 мг/м2 0 день цикла в/в
Бендамустин 70 мг/м2 1-2 дни цикла в/в
R-BAC800 Ритуксимаб 375 мг/м2 0 день цикла в/в
Бендамустин 70 мг/м2 1-2 дни цикла в/в
Цитарабин 800 мг/м2 2-4 дни цикла в/в
R-BAC500 Ритуксимаб 375 мг/м2 0 день цикла в/в
Бендамустин 70 мг/м2 1-2 дни цикла в/в
Цитарабин 500 мг/м2 2-4 дни цикла в/в
R-HA Ритуксимаб 375 мг/м2 0 день цикла в/в
Цитарабин 3000 мг/м2 х 4 1-2 дни цикла в/в
Dexa-BEAM Дексаметазон 8 мг х 3 1-10 дни цикла рег os
Кармустин 60 мг/м2 2 день цикла в/в
Мелфалан 20 мг/м 2 3 день цикла в/в
Этопозид 200 мг/м2 4-7 дни цикла в/в
Цитарабин 100 мг/м2 х 2 4-7 дни цикла в/в
R-FC Ритуксимаб 375 мг/м2 1 день цикла в/в
Флударабин 20 мг/м2 2-4 дни цикла в/в
Циклофосфамид 150 мг/м2 2-4 дни цикла в/в
CEAM Ломустин 360 мг/2 - 7 день перед ауто-ТГСК рег os
Этопозид 100 мг/м2 х 2 с - 6 по - 3 дни перед ауто-ТГСК в/в
Цитарабин 100 мг/м2 х 2 с - 6 по - 3 дни перед ауто-ТГСК в/в
Мелфалан 140 мг/м2 - 2 день перед ауто-ТГСК в/в
Трансфузия ауто-ГСК 0 день в/в
BEAM Кармустин 60 мг/м2 - 7 день перед ауто-ТГСК в/в
Этопозид 100 мг/м2 х 2 с - 6 по - 3 дни перед ауто-ТГСК в/в
Цитарабин 100 мг/м2 х 2 с - 6 по - 3 дни перед ауто-ТГСК в/в
Мелфалан 140 мг/м2 - 2 день перед ауто-ТГСК в/в
Трансфузия ауто-ГСК 0 день в/в
Приложение 4 Эволюция терапии ЛКМ
Авторы, Название Протокол Число Фаза Общий ПР МОБ Медиана БПВ/медиана ОВ/медиана БСВ/медиана Медиана
год лечения больных исследования ответ наблюдения БПВ ОВ БСВ времени до начала следующей линии терапии
Lenz, 2005 CHOP vs R-CHOP 60 62 III 75% 94% 7% 34% н/д н/д н/д н/д н/д 14 мес 21мес
O.M. R-CHOP 40 48% 9/25 16,6
Howard,
2002
Nelemans и MCL R-CHOP 560 III 5,4 лет 9,8 лет
др., 2020] Elderly trial vs R-FC
F. Khouri, Hyper- 20/45 17 3-х летняя 3-х летняя
1998 CVAD/R- MA + ауто-ТГСК (38%) ДО ауто-ТГСК 100% после ауто-ТГСК 92% 72%
JE. R-Hyper- 100 II 97% 87% 40 мес 64% 82%
Romaguera, 2005 CVAD/R-MA
JE. R-Hyper- 100 13,4 10,7 лет 4,6 лет
Romaguera, 2010 CVAD/R-MA
M. European 4 циклов 62 III 98% 81% н/д 3-летняя 54% 3-летняя
Dreyling, MCL CHOP/R- 82%
2005 network CHOP + Ауто-ТГСК
O. MCL 6 циклов 466 III 98% 83% 79% (до 5-летняя 65% 5-летняя
Hermine, 2016 younger R- CHOP/R-DHAP + ауто-ТГСК (после ауто- ТГСК) (после ауто- ТГСК) ауто- ТГСК) 85% (после ауто- ТГСК) 76%
Fulvio MCL01 R-Hyper- 11 до 10,5 лет 10-летняя 10-летняя
Massaro, CVAD/R- ауто- 35% 61%
2020 HMA ТГСК 24 после ауто-ТГСК
Andersen, MCL1 R-maxi- 41 5 4-х летняя 4-х летняя
2003 Nordic lymphoma group CHOP больных 51% 20%
Christian MCL2 R-Maxi- 159 II 96% 90% 92% 11,4 лет 8,5 лет 12,7 лет
W. Nordic CHOP/R- (после (после
Eskelund, 2016 lymphoma group Hd-Ara- C+ауто ауто-ТГСК) ауто-ТГСК)
Arne MCL3 R-Maxi- 4,4 года 4-летняя 71% 4-летняя 4-летняя 62%
Kolstad, Nordic CHOP/R- 78%
2014 lymphoma group Hd-Ara- C+ауто + зевалин
Reid W. RB/RC 33 месяца 3-летняя 83% 3-летняя
Merryman, 2020 92%
M.J. StiL BR 46 и 48 45 мес 35.1 и не
Rummel, 2013 против R-CHOP 22.1 мес достигнута
I.W. Flinn, BRIGHT BR 37 и 37 65 мес 5 - летняя 5 - летняя
2019 против R-CHOP 40% и 14% 82% и 85%
Приложение 5 Таргетная терапия ЛКМ
Препарат Авторы, год Исследование Фаза исследован ия Число больных Общий ответ ПР Медиана длительности ответа БПВ/медиана (m) БПВ ОВ/медиана (m) ОВ
Бортезомиб
Р/Р ЛКМ A. Goy, 2009 Монотерапия бортезомибом (PINNACLE) II 155 33% 8% 9,2 мес m6,5 мес m23,5 мес
J.W. Friedberg, 2011 BVR (бортезомиб,бендамустин, ритуксимаб) II 7 71% н/д н/д н/д н/д
Первая линия J. Ruan, 2011 BOR+R-CHOP I/II 36 81% 64% н/д 2-летняя 44% 2-летняя 86%
B.G. Till, 2016 Бортезомиб + R-CHOP+ поддержка бортезомибом (SWOG0601) II 65 80% 45% н/д 5-летняя 28% 5-летняя 66%
J.E. Chang, 2014 VcR-CVAD II 75 95% 68% н/д 3-летняя 72% 3-летняя 88%
T. Robak, 2018 VR-CAP (ритуксимаб, бортезомиб, доксорубицин, циклофосфамид, преднизолон) III 140 92% 53% m36,5 мес m24,7 мес m90,7 мес
R. Gressin, 2019 RiBVD (ритуксимаб, бортезомиб, бендамустин, дексаметазон) II 76 83% 74% н/д 2-летняя 69% 2-летняя 80%
Темсиролимус
Р/Р ЛКМ G.Hess, 2009 Монотерапия темсиролимусом III 162 6% 0% н/д m4,8 мес m12,8 мес
T.E. Witzig, 2005 Монотерапия темсиролимусом II 35 30% 3% н/д m6,5 мес m12 мес
S.M. Ansell, 2008 Монотерапия темсиролимусом II 29 41% 37% н/д m6 мес н/д
M.Wang, 2014 Монотерапия эверолимусом II 58 8,6% 0% н/д m4,4 мес m16,9 мес
G.Hess, 2015 Темсиролимус + бендамустин + ритуксимаб I 15 92% 45% н/д н/д н/д
Монотерапия
Леналидомид
Р/Р ЛКМ А. Goy, 2013 Монотерапия леналидомидом MCL-001 («EMERGE») II 134 28% 7,5% 16,6 мес т4 мес т19 мес
М. Ттепу, 2014 Монотерапия леналидомидом М^-002 («^РИШТ») II 170 40% 5% 16,1 мес т8,7 мес т27,9 мес
Ибрутиниб
Р/Р ЛКМ S. Rule, 2016 Монотерапия ибрутинибом 11+111 370 68% 21% т18,6 мес т12,8 мес т25 мес
Акалабрутини б
Р/Р ЛКМ М.1. Wang, 2018 Монотерапия акалабрутинибом II 124 81% 40% н/д 1-летняя 67% 1-летняя 87%
Занубрутиниб
Р/Р ЛКМ Y.Song, 2018 Монотерапия занубрутинибом II 86 84% 59% не достигнута 24 недели -82% не достигнута
Венетоклакс
Р/Р ЛКМ M.S. Davids, 2017 Монотерапия венетоклаксом I 28 75% 21% н/д т14 мес 1-летняя 82%
Комбинированная таргетная терапия
Леналидомид
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.