Молекулярно-биологические аспекты взаимодействия ДНК и ядерного ламина D.melanogaster тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, доктор биологических наук Богачев, Сергей Станиславович

• Богачев, Сергей Станиславович
• доктор биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации доктор биологических наук Богачев, Сергей Станиславович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение 6 Глава I. Обзор литературы. Организация эукариотического ядерного хроматина в

клеточном цикле

1.1. Структурно-функциональная организация митотической хромосомы

1.1.1. Модели трехмерной организации митотической хромосомы

1.1.2. Основные морфологические и функциональные домены митотической хромосомы

1.1.2.1. Хромосомный "бэндинг" и структура хроматина

1.1.2.2. Поверхностный домен

1.1.2.3. Теломерный домен. Функции теломеры

1.1.2.4. Центромерный домен

1.1.2.5. Митотическая хромосома. Формообразующие принципы

1.2. Пространственная и структурно-функциональная организация интерфазного хроматина 66 1.2.1. Пространственная компартментализация биохимических процессов, протекающих в клетке

1.2.2.1. Ядерный матрикс (скэффолд). Основные характеристики

1.2.2.2. MAR/SAR ДНК

1.2.2.3. Функции MAR/SAR

1.2.2.4. Структурные белки ядерного матрикса

1.2.3.1. Ламин и его свойства

1.2.3.2. Внутренний ядерный ламин

1.2.3.3. Функция ламина в реконструкции ядра 4

1.2.3.4. Ламин и репликация

1.2.3.5. ДНК-ламин взаимодействие. Уровни и возможные механизмы

Глава II. Материалы и методы

Глава III. Собственные данные. Молекулярно-биологический анализ последовательностей ДНК Ого$орЫ1а melanogaster, ассоциированных с ядерным ламином. Характер взаимодействия НК и ламина

III.1. Характеристика последовательности ДНК из центромерного гетерохроматина D. melanogaster, связывающейся с ламином in vitro и локализующейся совместно с ядерной ламиной in situ и in vivo

III. 1.1. Клонирование последовательностей ДНК D. melanogaster, ассоциированных с CREST-антигенами

III. 1.1.1. Человеческие CREST-антитела реагируют с ядерными белками D. melanogaster

III. 1.1.2. Электронно-микроскопическая локализация белков, реагирующих с CREST-антисыворотками на митотических хромосомах D. melanogaster

III. 1.1.3. Клонирование ДНК, ассоциированной с CREST C-31-специфическими белками D. melanogaster

IIL1.1.4. In situ гибридизация клонированных ДНК с политенными хромосомами D. melanogaster

III. 1.2. Последовательности ДНК D. melanogaster, ассоциированные с ядерной ламиной

III. 1.2.1. Клонирование ДНК, ассоциированной с ядерной ламиной

III. 1.3.1. Молекулярный анализ А,20р7-клонированного фрагмента ДНК

III. 1.3.2. Анализ нуклеотидной последовательности клона DmO.9

III. 1.3.3. Анализ нуклеотидной последовательности клона Dm270

III. 1.3.4. In situ гибридизация А20р7-фрагмента ДНК с препаратами ядер и хромосом питающих клеток D. melanogaster

III. 1.4.1. Ä,20pl.4 ДНК фрагмент, находящийся в составе исходного А,20р7 клона, связывается с ламином D. melanogaster in vitro

III.l .4.2. л20р1.4-фрагмент ДНК относится к умеренным повторам генома дрозофилы и представлен HindIII - EcoRI-рестриктами длиной 1.4 и 1.6 т.п.о

III. 1.4.3. Анализ нуклеотидной последовательности Х20р 1,4-фрагмента ДНК

III.1.4.4. А20р1.4 ДНК-фрагмент выделяется вместе с ДНК ядерного матрикса D. melanogaster 13

III. 1.4.5. Картирование зоны связывания с ламином в структуре А,20р1.4 ДНК-фрагмента

III. 1.4.6. 600 п.н. А,20р1.4 фрагмента включающих 4 тандемных повтора, взаимодействует с ламином in vitro

III.l.4.7. In situ локализация 120p 1.4 ДНК-фрагмента на политенных хромосомах D.

melanogaster

III.1.5. Цитогенетический анализ сайтов, контактирующих с ламиной ядерной оболочки на препаратах целых политенных ядер и на препаратах политенных хромосом псевдопитающих клеток линии otul 1 D. melanogaster. Цитогенетический анализ центромерного гетерохроматина, содержащего ламин-ассоциированную ДНК

III. 1.5.1. Конфокальный анализ совместной in situ локализации Â20pl.4 и ламина на препаратах политенных ядер D. melanogaster

III. 1.5.2. Локализация локусов хромосом, инвариантно контактирующих с ядерной оболочкой, в политенных ядрах трофоцитов otul 1 линии D. melanogaster

III. 1.6. Цитогенетическое и комбинированное картирование некоторых районов центромерного гетерохроматина D. melanogaster

III. 1.6.1. Картирование блоков центромерного гетерохроматина политенных хромосом otul 1 с использованием специфических ДНК-проб

III. 1.6.2. Картирование функциональной центромеры хромосомы 2 D. melanogaster 161 III. 1.7. Молекулярная организация локусов центромерного гетерохроматина хромосом дрозофилы, контактирующих с ядерной ламиной

Заключение по 1 части

III.2. Взаимодействие ламина и нуклеиновых кислот D. melanogaster in vivo. Характеристика

последовательностей ДНК генома D. melanogaster, связанных с

ламином in vivo

111.2.1. In vivo введение BrdU в геномную ДНК Кс-культуры клеток D. melanogaster

111.2.2. In vivo УФ-ковалентное кросслинкирование ДНК культуры клеток Кс-

D. melanogaster, меченых BrdU

111.2.3. Выделение НК-ламиновых комплексов с использованием специфических антител против ламина D. melanogaster

111.2.4. Анализ состава НК в НК-ламиновом комплексе

111.2.5. Ламин Dmo, экспрессированный в бактериальной системе, который первоначально был денатурирован, не связывается специфически с ДНК в ходе иммунопреципитации

111.2.6. Нуклеиновые кислоты ассоциированы с интерфазным, но не с метафазным ламином

111.2.7. Ламин ассоциирован как с А+Т -, так и G+C - богатыми областями ДНК

invivo

111.2.8. Клонирование последовательностей ДНК, in vivo ассоциированных с ламином Dm

111.2.9. Контекстный анализ последовательностей ДНК, ассоциированных с ламином invivo 194 Заключение по 2 части 196 Глава IV. Динамика хроматина (точка зрения) 197 Выводы 205 PS 207 Список литературы 208 Приложения

ГЛАВА I. ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Несмотря на то, что настоящая работа была проделана на дрозофиле, ее результаты выходят за пределы объекта исследования и могут быть рассмотрены в ракурсе общебиологических вопросов. В современной клеточной биологии существуют несколько проблем общего характера, понимание основополагающих моментов которых позволит моделировать в системе in vitro функциональную жизнеспособную объемную структуру, такую, как, клеточное ядро. В первую очередь, это проблема внутренней организации структурных компонентов (ДНК, РНК, белков) ядра, их сопряженность с основными процессами ядерного метаболизма, а также их связь с событиями, протекающими при реконструкции ядра.

Выявление структур ДНК, РНК и белков, необходимых для поддержания функциональной внутренней архитектоники ядра, определяющей нормальную работу репликативной машины и механизмов синтеза и транспорта РНК, а также выявление компонентов, необходимых для корректной реконструкции ядерной оболочки, позволит в перспективе создать набор искусственных хромосом, самоорганизующихся в функциональное жизнеспособное ядро.

Проблема взаимодействия структурных компонентов ядра развивается как в направлении изучения взаимодействия хроматина и ядерной оболочки, так и в направлении анализа специфических комплексов между ДНК и белками ядерного матрикса. В последнее время была выделена, так называемая, M/S AR ДНК, обладающая следующими характеристиками: эта ДНК выделяется как составная часть ядерного матрикса, относится к А+Т богатой ДНК, содержит "Ап", "Тп" и "АТАТТТ" боксы. Специфические M/S AR-последовательности располагаются в основании транскрипционных петель и являются участками, формирующими транскрипционно активную пространственную архитектуру хроматина. M/S AR ДНК описана для подавляющего большинства исследуемых организмов. Недавно была обнаружена фракция внутриядерного ламина и показано, что M/SAR ДНК взаимодействует с ним в условиях in vitro. Эти два факта позволяют полагать, что контакт ДНК и ламина является важным не только для ориентации хромосом относительно ядерной оболочки, но и может быть необходимым фактором формирования функциональной топологии транскрипционных доменов внутриядерного хроматина. Участие M/S AR ДНК и ламина не только в креплении хромосом к ядерной оболочке, но и в

пространственной организации ядерного скелета, указывает на сложность взаимоотношений компонентов ядерного матрикса, их многофункциональность. Важная роль кариоскелета как в координации различных биохимических систем ядра, так и в определении пространственной упорядоченности в ядре, подчеркивает необходимость накопления данных, вскрывающих законы его функционирования.

Общеизвестно, что ДНК интерфазных хромосом имеет сложную пространственную организацию в объеме клеточного ядра. Можно выделить два уровня пространственной упорядоченности интерфазного хроматина. Во-первых, это ориентация хромосом относительно поверхности ядра и, следовательно, определение их положения внутри клетки. Этот уровень определяется взаимодействием хроматина и ядерной периферии. Во-вторых, это трехмерная организация внутриядерного хроматина, которая заключается в установлении независимых транскрипционных доменов и в создании регулируемого доступа к информации, хранящейся в ядерной ДНК. Экстрахромосомальный кариоскелет в значительной степени состоит из белков ядерного матрикса. За счет него создается и поддерживается форма ядра, а элементы хроматина организуются таким образом, что доступность ДНК становится оптимальной.

Взаимодействие кариоскелета и хроматина осуществляется за счет специфических районов на хромосомах. На цитологическом уровне ДНК интерфазных хромосом взаимодействует с двумя морфологическими структурами, определяемыми в ядре: ядерной

оболочкой и внутренним ядерным матриксом [Luderus et al., 1992]. В состав ядерной оболочки входит образующий филаменты мажорный белок, называемый ламином, белки порового комплекса и некоторые другие протеины. Компонентный состав внутреннего кариоскелета практически неизвестен, за исключением Topo II и нескольких недавно описанных белков ядерного матрикса [Schaten et al., 1985; van Driel et al., 1991]. Последние "■■/ работы [Luderus et al., 1992; Boy de la Tour and Laemmli, 1988; Mirkovitch et al., 1984; Rattner, 1992; Saitoh and Laemmli, 1994] четко определили линию в изучении M/SAR ДНК в ракурсе ее взаимодействия с белками внутреннего ядерного матрикса. Последовательности M/SAR ДНК, взаимодействующие с внутренним кариоскелетом, достаточно полно охарактеризованы на молекулярном уровне [см. обзор van Driel et al., 1992]. Установлено, что ядерный матрикс в комплексе с ДНК определяет петельную конформацию хроматина, обеспечивая транскрипционную активность соответствующих участков ДНК. Кроме того, в недавних работах было показано, что M/SAR ДНК играет значительную роль в

формировании пространственной структуры метафазной хромосомы [Saitoh and Laemmli, 1994].

По вопросу взаимодействия ДНК хромосом и ядерной оболочки также существует серия работ, в которых на цитологическом уровне определены районы контакта хромосом и ядерной периферии на примере политенных хромосом D. melanogaster [Hochstrasser et al., 1986; Hochstrasser and Sedat, 1987a,b; Paddy et al., 1990]. В этих работах указывается на то, что основным сайтом хромосом, ассоциированным с ламиной, является хромоцентр, содержащий повторяющиеся структуры а- и р- гетерохроматина. Хромоцентр инвариантно

контактирует с оболочкой в ядрах клеток слюнных желез, средней и задней кишке

Согласно последним данным, сателлитные последовательности а - гетерохроматина вовлечены в формирование кинетохорной пластинки. Одной из функций повторов ß -гетерохроматина является их участие в процессе трехмерной организации интерфазных хромосом. Следовательно можно полагать, что центромерный район хромосом дрозофилы участвует и в метафазной, и в интерфазной активности хромосомы. Основываясь на результатах картирования сайтов контакта хромосом и ядерной оболочки дрозофилы, полученных в группе Седата, можно полагать, что расположенная в хромоцентре ДНК обладает своеобразными молекулярными свойствами, так как транспозиция ее на плечо хромосомы приводит к появлению в этом месте нового сайта контакта с ядерной оболочкой [Lifschytz and Harven, 1982]. В этом аспекте центромерный гетерохроматин может представлять собой удобную модель для анализа взаимодействия ДНК и ламины.

Как уже говорилось, одним из основных белковых компонентов ядерной оболочки является ламин, образующий сеть фибрилл, выстилающих внутреннюю поверхность ядерной периферии. До настоящего времени не описана ни одна последовательность ДНК, которая была бы изучена всесторонне на способность взаимодействия с ламином in vivo.

Поиск и анализ периферийных элементов ядерного скелета клеток D. melanogaster, участвующих в формировании пространственной структуры ядра, позволит, во-первых, ответить на вопрос о существовании специфической ДНК, контактирующей с ядерной оболочкой (отлична ли она от других последовательностей, описанных как M/SAR ДНК, взаимодействующих с внутренним белковым каркасом ядра, и какие белки ядерной периферии участвуют в этом контакте). Во-вторых, позволит выяснить характер взаимодействия ДНК и белков периферии, и определить молекулярную организацию хроматина, вступающего в это взаимодействие.

и

Постулирование существования двух типов ДНК, взаимодействующих с внутренним ядерным матриксом и с ядерной оболочкой, ставит несколько проблемных вопросов:

1) Существуют ли специфические ядерные белки, определяющие взаимодействие ДНК и ядерной оболочки, и как они соотносятся с белками внутреннего кариоскелета?

2) Вовлечены ли специфические последовательности ДНК в это взаимодействие, то есть, существует ли специфический мотив, обеспечивающий дифференцированное связывание с белками ядерной оболочки и белками кариоскелета?

3) Если такой мотив существует, то имеет ли он отношение к M/SAR ДНК, взаимодействующей с внутренним ядерным матриксом? Иными словами существует ли взаимозаменяемость компонентов кариоскелета?

Цель и задачи исследования

Целью данной работы являлся поиск и анализ ДНК, специфичной к периферийным элементам ядерного скелета клеток D. melanogaster, участвующих в формировании пространственной структуры ядра, выделение и характеристика последовательностей ДНК, связанных с ядерным ламином in vivo, а также анализ взаимодействия нуклеиновых кислот и ламина in vivo.

Конкретными задачами данного исследования были:

1) Клонирование последовательностей ДНК центромерного гетерохроматина дрозофилы, связанных с ядерной ламиной in vivo.

2) Выявление в структуре клонированной ДНК-сегмента, связывающегося с ламином in vitro.

3) Молекулярный и цитогенетический анализ ДНК-сегмента, ассоциирующегося с ламином in vitro.

4) Биохимический анализ характера взаимодействия ламина и НК in vivo с использованием кросслинкующего агента и без него.

5) Клонирование сегментов ДНК, ассоциированных с ламином in vivo.

6) Контекстный и структурный анализ нуклеотидных последовательностей, ассоциированных с ламином in vivo.

Научно-практическое значение исследования.

В результате проделанной работы впервые были выделены и охарактеризованы последовательности повторяющейся ДНК из центромерного района дрозофилы, за счет которой хромоцентр контактирует с ядерной оболочкой. По-видимому, именно эта ДНК

определяет пространственную ориентацию хромосом в объеме ядра и, следовательно, является необходимым фактором существования жизнеспособной архитектоники хроматина. Новым является описание сайта контакта тандемно организованного повтора и ядерной ламины. Характер ассоциации тандема и ламины позволяет говорить о возможном механизме движения хроматина по ламиновым филаментам.

Впервые выделены и охарактеризованы последовательности ДНК, ассоциированные с ламином т vivo. Показано, что все изученные ДНК относятся к структурам ядерного матрикса, что говорит об их потенциальном участии в организации скелета ядра.

Выявлен ранее неизвестный факт, что связь ламина и некоторых последовательностей ДНК in vivo сохраняется в условиях жесткого лизиса и денатурации, определяемых биохимически для ковалентного взаимодействия. Установлено, что ламин ассоциирован с НК разного типа. Во-первых, это комплексы ламин -РНК, во-вторых, это ассоциаты ламина с молекулами ДНК, различные по степени устойчивости к условиям жесткого лизиса и денатурации.

В теоретическом плане была сформулирована гипотеза "плавающей центромеры", построена модель компактизации и выявлены формообразующие принципы конденсации митотической хромосомы. Кроме того, на основании полученных результатов, был разработан подход к конструированию искусственной хромосомы D. melanogaster.

Научная новизна исследования

Впервые выделена и изучена ДНК центромерного гетерохроматина D. melanogaster, способная к ассоциации с ядерной оболочкой. До выполнения этой работы не было информации о молекулярных особенностях этой ДНК, характера ее связи с ламином и ее цитогенетической локализации.

Впервые описаны последовательности ДНК, ассоциированные с ламином in vivo.

Установлен новый факт существования связи между молекулами ДНК и ламином, различной по степени устойчивости к жесткому лизису и денатурации.

Впервые выявлено, что ламин in vivo контактирует как с ДНК, так и с РНК молекулами, при этом, как А+Т -, так и G+C - богатые области НК вовлечены в зону контакта.

Развито представление о функциональной организации центромерного локуса хромосом D. melanogaster.

Впервые предложен возможный механизм обратимой укладки хроматина в митотическую хромосому.

Сформулирован принципиальный подход к созданию искусственной хромосомы дрозофилы.

4 у

Впервые выдвенуто предположение, что в ядре существует система посредников

(ламины-M/SAR ДНК) между двумя компонентами кариоскелета, за счет которых осуществляются структурные преобразования в ядре.

Апробация работы

Результаты работы докладывались на международном симпозиуме "Трансмиссия хромосом и митоз", Ленинград, 1990; VII Всесоюзном совещании "Структура и функции хромосом", Пущино, 1991; Keystone Simposia: "The nuclear matrix: involvement in replication, transcription, gene splicing and cellular régulation", 1994; Twentieth EMBO Annual Symposium "Genomes and chromosomes", Heidelberg, Germany, 1994; международном симпозиуме "Эволюция жизни на Земле", Томск, 1997; международной конференции "Современные концепции эволюционной генетики", Новосибирск, 1997; Keystone Symposia: "Integrating cellular architecture, fonction and régulation. Architectural and functional dynamics of the nuclear matrix", 1998.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, собственных данных, обсуждения (динамика хроматина) и списка литературы, изложенных на 241 страницах машинописного текста. Работа иллюстрирована 2 таблицами, 59 рисунками и приложением. Список литературы включает 299 работ отечественных и зарубежных авторов.

Основные результаты получены автором самостоятельно. Часть работы была проделана совместно с Шараховым И.В.

Без активного вмешательства Якубова Л.А., Кокозы Е.Б., Велша Ф., Ашбурнера М. и Фишера П., а также без стечения некоторых обстоятельств история предлагаемого исследования была бы не возможна. За что я безгранично признателен этим людям.

За время осуществления данного проекта большое количество людей так или иначе принимало в нем участие. В этой связи я хочу поблагодарить за помощь в осуществлении настоящей работы Байбородина С.И., Киселеву Е.В., Баричеву Э.М., Копыла С.А., Волкову

Е., Шилова А.Г., Филиппову М.А., Борисевича И.В., Строц О.В., Себелеву Т.Е., Лапик Е.Р., и молодых сотрудников лаборатории молекулярной биологии клетки Бойкову Т.В., Лихачеву Е.В., Рогачева В.А.

Особо хочется поблагодарить Катохина A.B., Батанина М. и Гетд В., за критические дискуссии по вопросам пространственной организации митотической хромосомы.

Данная работа не могла бы быть выполнена без удивительного Пола Фишера и его лаборатории, в которой были получены основные результаты этого проекта.

Огромное спасибо я говорю юному голландцу Нико Штурману, в плодотворных дискуссиях с которым, родились основные концепции исследования.

Я бесконечно благодарен Кикнадзе И.И. Именно она явилась вдохновителем идеи предлагаемого проекта.

Не могу не поблагодарить Колесникова H.H. Таранина A.B. и Муллокандова М, которые просто помогали мне "по жизни" в ходе работы над проектом.

Очень большую помощь в оформлении печатных трудов мне оказывали Прасолов В.А. и Фадеева А.Н. За что я им также глубоко признателен.

И наконец, данная работа поддерживалась следующими грантами и стипендиями: молодежный грант СО АН СССР 1990-1991; праоритеные направления генетики 1993-1998; РФФИ 1993-1998; Fogarty fellowship 1993-1994; грант лаборатории Фишера П.А., (Stony Brook. USA) 1994-1995.

Список терминов и сокращений

аа - аминокислотные остатки BrdC - бромодезоксицитозин BrdU - бромодезоксиуридин CEN - centromere sequences CENP - centromere protein CHO - культура клеток человека CLIPS - chromatin linking proteins

CREST - Calcinosis Raynaud's phenomenon Esophageal dismotility Sclerodactyly Telangiectasia (различные типы коллагенозов -аутоиммуных заболеваний) cut - ген - chromosomes untimely torn

DA-бокс - последовательность, обогащенная остатками аланина и аспарагиновой кислоты.

Dm - Drosophila melanogaster

DTT - диетиотриетол

FITC - флуороизотиоцианат

HeT - heterochromatin sequence

HMG - high mobility group proteins

Hsp 70 - ген теплового шока D. melanogaster

IAA - йодоацетамид

IF - промежуточные филаменты

IgG - тяжелые цепи иммуноглобулинов

IP - иммунопреципитат

LAP - lamin associated proteins fl

LBR - lamin binding receptor

LINE - long interspersed nuclear elements

ltl - lethal thumorous larvae

LTR - long terminal repeat

M/SAR - последовательности ДНК, выделяемые совместно с ядерным матриксом

MAR - microtubul associated proteins

MT - микротрубочки

ORF - open reading frame

out - ovarian tumour, линия D. melanogaster

PBS - фосфатный буфер ^ \

pCL - название плазмиды j

/

PCNA - фактор пролиферации /

j

PrK - протеиназа К /

Sell - scaffolding protein SDS - додецилсульфат натрия ,

SHD - ген сукцинатдегидрогеназы SINE - short interspersed nuclear elements

SMC - stability of miniehromosomes или sructural maintenance of chromosomes Topo II - топоизомераза II

XCAP - Xenopus chromosome-associated polypeptides

YOYO - специфический краситель

AT - антитела

ГАП - гидроксиап атит

кД - килодальтон

Кс - культура клеток D. melanogaster

мкн - микрококковая нуклеаза

нк - нуклеиновая кислота ,

ПНК - полинуклеотидкиназа

РНП - рибонуклеопротеиновые комплексы

т.п.н. - тысяч пар нуклеотидов

ТХУ - трихлоруксусная кислота

УФ - ультрафиолет

эм - электронная микроскопия

ЯЛ - ядерная ламина

ям - ядерный матрикс

ЯО - ядерная оболочка

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярно-биологические аспекты взаимодействия ДНК и ядерного ламина D.melanogaster»

Введение

В предлагаемой работе я описываю взаимодействие ламина и ДНК in vivo, in vitro, in situ и анализирую структуру и поведение как индивидуальных компонентов ДНК-ламиновых комплексов, так и комплекса в делом.

Очевидно, что как ламин сам по себе, так и ДНК, ассоциированная с ним, принимают участие в различных событиях,происходящих в ядре, в интерфазе, и в метафазе как индивидуально, так и в составе ламин-ДНК комплексов. Функции таких комплексов и их индивидуальных компонентов могут быть сведены к простому определению - формирование и поддержание пространственной упорядоченной организации компонентов ядра, которая> в свою очередь является основой темпоральной и пространственной компартментализации протекающих в ядре биохимических процессов. Следующие структуры ядра и процессы, протекающие в нем, отражают функциональную значимость ламина, ДНК,ассоциированной с л амином, и ДНК-ламиновых комплексов.

Ламин формирует сеть фибрилл, выстилающих внутреннюю поверхность ядра, которая необходима для поддержания целостности ядерной сферы. Также , ламин локализуется внутри ядерной сферы и может являться инициирующим фактором формирования и поддержания внутреннего ядерного скелета, где он совместно с другими белками ядерного матрикса создает полимерную сеть.

Ламин ассоциирует с митотической хромосомой. Возможно, что некоторые молекулы ламина остаются связанными с определенными последовательностями ДНК в митотических хромосомах, создавая тем самым центры полимеризации ламины.

ДНК, ассоциированная с ламином,относится к ДНК ядерного матрикса. Как известно, эти структуры играют важную роль как в поддержании внутреннего ядерного скелета, так и в формировании митотической хромосомы.

Ламин необходим для корректной репликации ядерной ДНК.

И наконец, ламин в составе ядерной ламины является основой крепления интерфазных хромосом к ядерной оболочке, и, следовательно, их ориентации относительно объема клетки, что определенным образом позиционирует генетическую информацию.

Такое комплексное поведение ламина и ассоциированной с ним ДНК, их участие как в процессах, протекающих в интерфазном ядре, так и их роль в митозе, определили структуру литературного обзора. Для более полного и корректного понимания роли ДНК,

ассоциированной с ламином/и ДНК-ламиновых комплексов в процессах ядерного метаболизма, я счел необходимым описать поведение и основные характеристики хроматина как митотической фазы, так и интерфазного ядра. Кроме того, поскольку в работе был описан и охарактеризован специфический центромерный повтор, определяющий контакт интерфазного хроматина и ядерной ламины, в предлагаемом литературном обзоре большое внимание уделено структурно-функциональной организации центромерного района. И наконец, ламин, является одним из компонентов анализируемых в работе комплексов, и поэтому его характеристике как в интерфазном ядре, так и в митотической фазе клетки также уделено большое внимание. Все остальные разделы помогают в нахождении онтологического места описываемых компонентов в ядерных процессах.

Организация эукариотического ядерного хроматина в клеточном цикле

1.1. Структурно-функциональная организация митотической хромосомы

Процесс компактизации хроматина и, как результат, формирование высоко упорядоченной структуры, такой, как метафазная хромосома, является одним из критических моментов в жизни клетки. В результате событий, связанных с уменьшением свободной поверхности хромосомной нити и плотной ее компактизации, создаются условия для осуществления главного процесса клеточного развития - процесса деления клетки на две дочерние особи. Скоординированное движение хромосом к полюсам веретена через нуклеоплазму было бы, очевидно, невозможно в случае интерфазного (расплетенного)

состояния хроматина. И т.о., обратимая укладка хроматина в компактную метафазную

<

хромосому является одним из основных внутренних процессов клетки, необходимых для поддержания ее биологического существования в ряду поколений.

1.1.1. Модели трехмерной организации метафазной хромосомы

За всю историю изучения трехмерной организации хромосом были предложены три принципиально возможных варианта обратимой укладки интерфазной нити в плотные тяжи метафазной хромосомы. Самая очевидная и доступная пониманию модель хаотической укладки фибрилл была предложена Dupraw в 1966 году [для ссылок см. Rattner and Lin, 1985], где 25-30 нм фибриллы складываются в митотическую хромосому без каких-либо дополнительных уровней укладки хроматина. По мере развития представлений о внутриклеточной регуляции процесса компактизации хромосом, две другие принципиально отличающиеся друг от друга модели упаковки нити ДНК были предложены почти в одно и тоже время. Петельная модель организации хроматина была описана в работе Laemmli с соавторами [Laemmli et al., 1978]. Возможность спиральной организации хроматина предложили Sedat и Manuelid is [ 1977].

Начальные уровни организации ДНК и далее хроматина являются неоспоримо доказанными и многократно подтвержденными в различных исследованиях. ДНК-белковые комплексы, образующиеся после мягкой элюции гистона HI, так называемые "бусы на нитке", были описаны начиная с 1974 года и названы нуклеосомами. Как оказалось позже, эти структуры являются базовыми в процеесе компактизации хроматина. На электронных микрофотографиях эти комплексы выглядят как дисковидные частицы размером 11 нм.

Каждая нуклеосома содержит набор из 8 молекул гистонов, вокруг которого накручивается фрагмент двуцепочечной ДНК размером 146 п.н. Вместе с линкерным участком размером 60 п.н. полный ДНК фрагмент регулярной нуклеосомы составляет 200 пар оснований [Албертс и др., 1994].

Рис. 1. Схема, иллюстрирующая начальные уровни конденсации хроматина.

Дальнейший этап конденсации базовой нуклеосомной нити включает кооперативное взаимодействие с гистоном Н1 и заключается в формировании 30 нм соленоида. На рисунке 1 приведена общепризнанная модель нуклеосомного соленоида.

Соленоид, по-видимому, обладает минимальной внутренней энергией. В данной ситуации все напряжения ДНК, связанные с ее изгибами, компенсируются взаимодействием с гистоновым кором и, следовательно, эта структура стабильна. Все, что касается дальнейшей судьбы хроматина в процессе подготовки генетического материала к делению, остается до сих пор спорным и противоречивым. Основным источником информации о дальнейших стадиях компактизации хроматина являются цитологические и электронно-микроскопические исследования прометафазных и метафазных хромосом. Данные, полученные в этих экспериментах, противоречиво указывают на возможность существования как петель хроматина, так и спирализации в процессе конденсации. Вероятность спиральной укладки фибрилл хроматина на последнем этапе упаковки метафазной хромосомы рассматривалась цитологами много лет назад. Однако артефакты, возможные при фиксации хромосом, долгое время не позволяли этой модели получить признание в научном мире [для ссылок см. Rattner and Lin, 1985]. За последние 10 лет появилось несколько работ, которые дают очевидные доказательства спиральной организации хроматина в метафазной хромосоме. Rattner и Lin [1985] анализировали структуру фиксированных и нативных метафазных хромосом нескольких клеточных линий человека на световом уровне. Они выяснили, что фибрилла в составе хроматиды имеет одинаковую ширину и уложена зигзагообразно или в виде спирали по всей длине хромосомы, за исключением кинетохора, где она вытянута. На электронно-микроскопическом уровне была подтверждена спиральная укладка и был определен размер хроматиновой фибриллы [Rattner and Lin, 1985]. Оказалось, что хроматиды образуют тяж диаметром 200-300 нм. Результаты более поздней работы Boy de la Tour и Laemmli [1988] также свидетельствуют в пользу спиральной конформации митотической хромосомы. Авторы исследовали трехмерную конформацию скэффолда метафазной хромосомы после удаления гистона HI, используя антитела к Topo II. Как известно, этот ядерный белок выполняет кроме энзиматической;также и структурную функцию, скрепляя ДНК в специфических местах метафазного скэффолда и ядерного матрикса, образуя тем самым каркас хромосомы и ядра. Помимо факта спиральной (зигзагообразный вид хроматид) укладки в конечной фазе конденсации хромосомы было обнаружено, что закрученность сестринских хроматид имеет противоположное направление и, т.о.^зеркально симметрична. Количество спиральных колец прямо коррелирует с длиной хромосомы (Рис. 2).

блок 1.

BOTTOM

#12

X 2

г ^

W * » \i

% т

** *

блок 3.

1A g Cbip^«* ь Л ^ \Co Л Vi c4 r 0 *4 £ *

. SE?

Рис. 2. Митотическая хромосома спирально закручена (имеет зигзагообразную форму) (блок 1,2,3). Закрученность сестринских хроматид (СХ) имеет противоположное направление, т.е. СХ зеркально симметричны (блок 1, 3). Область кинетохора выпрямлена (блок 2, 3). (по Rattner and Lin, 1985; Boy de la Tour and Laemmli, 1988).

В изящных экспериментах с гибридизацией последовательностей ДНК однокопийных генов, выполненных в работе [Baumgartner et al., 1991], было показано, что оные расположены по длине хромосомы неслучайно, и характеризуются зеркальной симметрией на сестринских хроматидах. Также авторы отмечают, что на стадиях от прометафазы до метафазы не происходит изменения положения гибридизационных сигналов, а значит^ больше нет спирализации хроматиновой фибриллы, а идет уплотнение уже имеющейся спирали (Рис. 3).

Рис. 3. Сестринские хроматиды зеркально симметричны. Цветом обозначены сигналы FISH гибридизации. Левая часть - прометафаза, правая часть - метафаза (по Baumgartner et al., 1991).

В работе Taniguchi и Takayama [1986] также приводятся данные в пользу спиральной укладки 200 нм фибрилл. При этом предполагается, что все этапы конденсации интерфазной 30 нм фибриллы происходят сходным образом (Рис. 4).

Авторы считают, что различная степень агрегации и расслабления 200 нм фибрилл является основой G-бэндинга.

Было бы очень просто описать последовательное спиральное скручивание хроматина^ если бы не безукоризненно подтвержденная модель его петельной организации, которая была активно разработана в группе Laemmli. В ранних работах этого коллектива приводятся данные о том, что хроматин, как интерфазного ядра, так и метафазной хромосомы, разделен

на домены, содержащие 50-100 т.п.н. ДНК [для ссылок см. Eamshaw and Laemmli, 1983]. При этом основание петель составляет ДНК-белковый

ЗОпга 200nm metaphase

chromosome

Рис. 4. Схема спиральной укладки хроматина при формировании митотической хромосомы (по Taniguchi and Takajama, 1986).

комплекс или скэффолд, располагающийся вдоль центральной оси хроматиды [Laemmli et al., 1978; Adolph et al., 1977a,b; Rattner and Lin, 1985] (Рис. 5).

Позднее была выделена специфическая группа последовательностей ДНК, так называемых MAR/SAR, которая выделялась совместно с белками ядерного матрикса и, следовательно, была с ними связана. В работе Mirtkovich с соавторами [Mirkovitch et al., 1988; Mirkovitch et al., 1984] была выдвинута и проверена гипотеза о существовании специфической "заякаривающейся" на матриксе ДНК, наличие которой следовало из петельной организации хроматина. Авторы выделили и охарактеризовали семейство последовательностей ДНК из кластера гистоновых генов и Hsp 70 гена. Это оказались А+Т-богатые сегменты длиной ~700 п.н., из нетранскрибируемых районов петель, которые в экспериментах по конкурентному связыванию проявляли специфичность к белкам ядерного матрикса. Это было блестящее доказательство петельной организации хроматина. Однако, в таком случае неизбежно вставал вопрос о том, "как спирально уложить петли интерфазного

хроматина в метафазную хромосому?". Успешной оказалась попытка Rattner [Rattner and Lin, 1985] динамически объединить эти две модели конформационного состояния хроматина.

Рис. 5. Петельная организация хроматина. Маленькими стрелками указаны фибриллы 20 нм, большими стрелками ограничен участок фибриллы размером 200 нм (по Rattner and Lin, 1985).

Принципиальная схема интегральной модели компактизации митотической хромосомы, объединившей модель петельной конформации хроматина, существование ДНК-белкового скэффолда и спиральную организацию хромосомы, представлена на рисунке 6.

В модели, описанной в работе Manuelid îs [1990], сведены воедино все важнейшие факты микроскопических и молекулярных исследований, упорядочивших основные представления о пространственной организации митотической хромосомы. С учетом размеров фибрилл различных стадий конденсации, доказанных экспериментально, модель митотической хромосомы выглядит следующим образом (Рис. 7). Спирально закрученный 30 нм соленоид формирует петли размером 60 нм (600А) в ширину и 90 нм (900А) в высоту, считая от основания петель. В основании петель расположены MAR/SAR элементы, которые в комплексе с белками образуют основу ядерного хромосомного скэффолда. Далее

спиральной закрученности подвергается скэффолд, а петли следуют по направлению его конденсации. При этом

Рис. 6. Модель формирования митотической хромосомы (по Rattner and Lin, 1985). 20-30 нм фибриллы формируют петли. Далее основание петель спирализуется, при этом формируются фибриллы 200 нм, которые после следующего этапа спирализации образуют тело метафазной хроматиды.

формируется фибрилла хроматиды 200-250 нм шириной, которая спирально закручиваясь, образует тело хромосомы 700 нм в поперечнике.

Детальный анализ пространственной организации метафазной хромосомы, учитывающий как наличие скэффолда, так и петель хроматина,был, проведен в работе Saitoh и Laemmli [1994]. Принципиально, полученные данные не внесли изменений в уже существующую модель, хотя было выявлено много интересных деталей. Так, по отношению к бэндам хромосомы, выявляемым при дифференциальной окраске, были выделены следующие структуры: АТ-"косичка", представляющая ДНК-белковую основу скэффолда и являющаяся основой существующей формы хромосомы; R-петли, соответствующие Гимза-негативным районам и располагающиеся перпендикулярно оси хромосомы;

Ь. Possible intermediate levels of folding

С

90r,m

b-düH

UNRAVF l FD

nuclease те?

FRONT

Рис. 7. Модель формирования митотичесщэй хромосомы (по МапиеМв, 1990) Описание модели смотри в тексте.

блок 1.

блок 2.

Q-loops

R-loops

!"Vr Y" J

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Богачев, Сергей Станиславович

205 ВЫВОДЫ

1. Показано, что как ДНК, так и РНК молекулы ассоциированы с ядерным ламином (ламиной) D. melanogaster in vivo. Все выделенные и охарактеризованные последовательности, находящиеся в ассоциации с ламином (ламиной) in vivo относятся к классу M/SAR ДНК.

2. Ассоциация ДНК молекул и ламина характеризуется следующими особенностями: как А+Т,так и G+C участки ДНК вовлечены в ассоциацию с ламином; как двуцепочечные.так и одноцепочечные участки ДНК находятся в непосредственном контакте с молекулой ламина; ассоциация ДНК и ламина имеет "арочный" характер; ламин ассоциирован с молекулами ДНК двумя "типами" связи: устойчивой и неустойчивой к условиям жесткого лизиса и денатурации;

3. Центромерный гетерохроматин ассоциирован с ламиной участком ДНК,состоящим из специфически связывающихся с ламином повторов, организованных тандемным образом.

4. Центромерный повтор ДНК, ассоциированный с ламиной, кластеризуется в специфических блоках добавочного гетерохроматина. ДНК центромерного гетерохроматина хромосомы 2, ассоциированная с ламиной, расположена справа от функциональной центромеры.

5. Область контакта ДНК центромерного гетерохроматина хромосом и ламины имеет характерные особенности молекулярной организации: каждая хромосома содержит по одному району контакта ДНК с ламиной. район центромерного гетерохроматина,ассоциирующийся с ламиной, простирается на несколько десятков т.п.н. зона контакта образована специфическими, связывающимися с ламином,умеренными центромерными повторами в количестве до 30 копий.

В зоне контакта до 10 мономеров повтора организованы тандемно-дисперсным образом.

6. Тандемная организация мономеров в зоне контакта с ламиной позволяет предполагать механизм перемещения хроматина по ламиновым филаментам по типу движения "гусеницы пяденицы".

7. В ядре существует система посредников (ламины-М/8АК ДНК) между двумя компонентами кариоскелета (ядерным матриксом и ламиной), за счет которых осуществляются структурные преобразования в ядре.

PS

В заключение работы, я хочу привести нигде ранее не предложенную схему возможного конструирования искусственной хромосомы D. melanogaster. К сожалению, настоящие глобальные финансовые проблемы не позволяют развивать эту, на мой взгляд, перспективную разработку, но я надеюсь, что в лучших экономических условиях пытливые молодые умы и аккуратные рабочие руки решат эту важную во многих отношения проблему.

Принципы

1) Следуя литературным данным, полученным до сих пор, наименьший размер хромосомы, известный для D. melanogaster (Dpi 187), составляет около 300 т.п.н. Именно этот факт позволяет использовать или YAC вектора, или вектора на основе бакуловирусов в качестве базы конструкции искусственной хромосомы.

2) Последовательность конструкции должна содержать три типа ДНК. Специфические сателлиты, за счет которых формируется кинетохор, должны быть организованы несколькими блоками, между которыми должна находиться ДНК, гомологичная А,20р1.4, за счет ассоциации которой с ЯЛ будет определяться функциональное положение хромосомы в ядре. Любые маркерные гены могут содержаться во фланкирующих областях конструкции.

Схема клонирования

Линейную конструкцию, полученную или в результате скрининга YAC библиотеки, или полученную in vitro в дополнительных экспериментах, лигируют с известным набором дрозофилиных субтеломерных повторов, содержащих на одном конце специфические теломерные повторы. Далее следует или трансформация культуры клеток дрозофилы, или же инъекция ДНК в эмбрионы плодовой мушки с дальнейшим анализом трансформантов на присутствие генетических маркеров, содержащихся в конструкции.

208

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Богачев, Сергей Станиславович, 1998 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Албертс Б., Брей Д., Льюис Дж., Рэфф М., Роберте К., Уотсон Дж. Молекулярная биология клетки. Москва "Мир" под редакцией Георгиева Г.П. 1986.

2. Апостолов Л.Г., Ивашов A.B. Математические методы в экологии. Симферополь. 1986.

3. Байбородин С.И., Баричева Э М., Богачев С.С., Борисевич И.В., Строц О.В., Филиппова М.А., Шарахов И.В., Шилов А.Г. ß-Гетерохроматин Drosophila: Молекулярная организация и функционирование. Клонирование и молекулярно-биологический анализ Х20 фрагмента ДНК из ß-гетерохроматина Drosophila melanogaster // Генетика. 1993. Т. 29. №3. С. 403-416.

4. Батанин М.А., Богачев С.С., Катохин A.B. Молекулярная организация центромерного района хромосом высших эукариот (обзор) // Известия Сибирского Отделения РАН. 1992. Вып.З. №4. С. 3-15.

5. Богачев С.С., Борисевич И.В., Фишер П.А., Штурман Н., Шарахов И.В. ß-Гетерохроматин Drosophila: Молекулярная организация и функционирование. Молекулярно-биологический анализ MAR/SAR последовательности ДНК из центромерного гетерохроматина Drosophila melanogaster// Генетика. 1996. Т. 32. №2. С. 240-251.

6. Георгиев Г.П. Гены высших организмов и их экспрессия. Москва. Наука. 1989.

7. Девис Р., Ботстайн Д., Рот Дж. Генетика бактерий, методы генетической инженерии. Москва, "Мир", 1984.

8. Каландадзе А.Г., Бушара С.А., Васецкий Е.С., Разин C.B. Характеристика последовательностей ДНК в участках перманентного прикрепления ДНК к ядерному скелету, соседствующих с участками начала репликации // Молекулярная Биол. 1989. Т. 23. №5. С. 1309-1320.

9. Новое в клонировании ДНК. Методы. Издательство "Мир". Москва. Под редакцией Д. Гловера.. 1989.

Ю.Клонирование ДНК. Методы. Издательство "Мир", Москва. Под редакцией Д. Гловера, 1988.

11 .Кокоза В.А., Баричева Э.М.. Катохин A.B. Клонирование и цитогенетическая локализация эволюционно консервативных, экспрессирующихся в головах имаго геномных последовательностей D. melanogaster // Генетика. 1991. Т. 27. С. 51-60.

12.Методы молекулярной генетики и генной инженерии. Новосибирск "Наука" Сибирское отделение. Под редакцией Р.И. Салганика, 1990.

13.Ракитский П.Ф. Биологическая статистика. Минск. 1972.

14.Семенов М.В. Ядерные антигены взаимодействуют с человеческими аутоантителами // Цитология. 1990. Т. 32. С. 965-976.

15.Семенов М.В. Определение белков кинетохора при помощи сывороток пациентов, больных коллагенозами // Цитология. 1990. Т. 32. С. 489-493.

16.Шарахов И.В., Богачев С.С., Фишер П.А. Хромосомная локализация M/SAR ДНК клона А,20р1.4 в слюнных железах D. melanogaster // Генетика. 1997. Т. 33. №2. С. 277-280.

17.Шарахов И.В., Стегний В.Н., Богачев С.С., Баричева Э.М., Лапик Е.Р., Фишер П.А. Структура блоков прицентромерного гетерохроматина хромосом 3 и 4 в псевдопитающих клетках яичников линии otul 1 D. melanogaster // ДАН. 1997. Т. 353. №2. С. 281-283.

18.Шарахов И.В., Филиппова М.А., Строц О.В., Борисевич И.В., Богачев С.С. Баричева Э.М., Шилов А.Г. p-Гетерохроматин Drosophila: Молекулярная организация и функционирование. Характеристика последовательности ДНК из проксимального р-гетерохроматина, ассоциированного с ядерной оболочкой Drosophila melanogaster // Генетика. 1993. Т. 29. №3. С. 393-402.

19.Эксперименты в молекулярной генетике. Издательство "Мир", Москва. Под редакцией С.И. Алиханяна, 1976.

20.Adachi J., Kas Е. and Laemmli U.K. Preferential cooperative binding of DNA topoisomerase II to scaffold-associated regions // EMBO J. 1989. V.8. P. 3997-4004.

21.Adachi Y., Laemmli U.K. Identification of nuclear prereplication centers poised for DNA synthesis in Xenopus egg extracts: immunolocalisation study of replication protein // J. Cell Biol.

1992. V. 119. P. 1-15.

22.Adolph K.W., Cheng S.H., Paulson J.R., Laemmli U.K. Isolation of protein scaffold from mitotic HeLa cell chromosomes // PNAS. 1977b. V. 74. P. 4937-4941.

23.Adolph K.W., Cheng S.M., Laemmli U.K. Role of nonhistone proteins in metaphase chromosome structure // Cell. 1977a. V. 12. P. 805-816.

24.Aebi U., Cohn J., Bukle L., Gerace L. The nuclear lamina is a meshwork of intermediate-type filaments //Nature. 1986. V. 323. P. 560-564.

25.Aleexandrov J.A., Mitkevich S.P., Yurov Y.B. The phylogeny of human chromosome specific alpha satellites // Chromosoma. 1988. V. 96. P. 443-453.

26.Baiborodin S., Baricheva E., Bogachev S., Borisevich I. A moleqular and cytogenetic analysis of A,20p7 fragment DNA from the proximal P-heterochromatin of Drosophila melanogaster // Gene.

1993. V. 134. P. 175-181.

27.Balczon R.D., Briutley B.R. Synthesis of azidotubulin: a photoaffinity label for tubulin-binding proteins // Biochemistry. 1989. V.28. P.8490-8496.

28.Baricheva E., Berrios M., Bogachev S., Borisevich I., Lapik E., Sharakhov I., Stuurman N., Fisher P.A. DNA from Drosophila melanogaster P-heterochromatin binds specifically to nuclear lamins in vitro and the nuclear envelope in situ // Gene. 1996. V. 171. P. 171-176.

29.Baumgartner H., Dutrillaux B., Lemieux N., Lilienbaum A., Paulin D., Viegas-Pequignot E. Genes occupy a fixed and symmetrical position on sister chromatides // Cell. 1991. V. 64. P. 761-766.

30.Beck L.A., Hosick T.J., Sinensky M. Incorporation of a product of mevalonic acid metabolism into proteins of Chinas hamster ovary cell nuclei // J. Cell Biol. 1993. V. 107. P. 1307-1316.

31.Bell D.A., Cairns E., Cikalo K., et al. Antinucleic acid autoantibody responses of normal human-origin-antigen-specificity and idiotypic characteristics compared in patients with systemic lupus erythematosus and patients with monoclonal IgM // J. Rheumatol. Suppl. 1987. V. 13. P. 127131.

32.Bello L.J. Differential transcription of early and late replicating DNA in human cells // Exp. Cell. Res. 1989. V. 146. P. 79-86.

33.Belmont A.S., Zhai Y., Thilenius A. Lamin B distribution and association with peripheral chromatin revealed by optical sectioning and electron microscopy tomography // J. Cell Biol. 1993. V. 123. P. 1671-1685.

34.Benavente R., Krohne G. Changes of karyoskeleton during spermatogenesis of Xenopus: expression of lamin Liv, a nuclear lamina protein specific for the mail germ line // PNAS. 1985. V. 82. P. 6176-6180.

35.Benavente R., Krohne G. Involvement of nuclear lamina in postmitotic reorganization of chromatin as demonstrated by microinjection of lamin antibodies // J. Cell Biol. 1986. V. 103. P. 1847-1854.

36.Benavente R., Krohne G., Franke W.W. Cell type-specific expression of nuclear lamina proteins during development in Xenopus laevis // Cell. 1985. V. 41. P. 177-190.

37.Berezney R., Coffey D.S. Identification of a nuclear protein matrix // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1974. V. 60. P. 1410-1417.

38.Berezney R. Organization and functions of the nuclear matrix. In chromosomal nonhistone proteins structural associated // Boca Raton, Florida: CRC. 1984. P. 119-180.

39.Berger S.L., A.R. Kimmel A.R. Methods in enzymology. Guide to molecular cloning techniques. N.Y.: Acad. Press, 1987, V. 152.

40.Bhat M.A., Philp A.V., Glover D.M., Belien H.J. Chromatid segregation at anaphase requires the barren product, a novel chromosome-associated protein that interact with topoisomerase II // Cell. 1996. V. 87. P. 1103-1114.

41.Biessmann H., Carter S.B., Mason J.M. Chromosome end Drosophila without telomeric DNA sequences//PNAS. 1990. V. 87. P. 1758-1761.

42.Bischoff F.R., Maier G., Tilz G., Ponstingl M. A 47 kDa human nuclear protein recognized by antikinetochore autoimmune sera is homologous with the protein encoded by RCC I, a gene implicated in onset of chromosome condensation // PNAS. 1990. V. 87. P. 8617-8621.

43.Blobel G. Gene gating: a hypothesis // PNAS. 1985. V. 82. P. 8527-8529.

44.Bloom K. The Centromere Frontier: Kinetochore Components, Microtubule-Based Motility, and the CEN-value paradox // Cell. 1993. V. 73. P. 621-624.

45.Bloom K., Vallee R.B. In mitosis: Molecules and Mechanism. 1989. P. 183-201.

46.Blow J.J., Laskey R.A. A role for the nuclear envelope in controlling DNA replication within the cell cycle // Nature. 1988. V. 332. P. 546-548.

47.Boile A.L., Ballard S.G., Ward D.C. Differential distribution of long and short interspersed element sequences in the mouse genome // PNAS. 1990. V. 87. P. 7757-7761.

48.Boman A.L., Pelannoy M.R., Wilson K.L. GTP hydrolysis required for vesicle fusion during nuclear envelope assembly in vitro // J. Cell Biol. 1992. V. 116. P. 281-294.

49.Bonifer C., Vidal M., Grosveld F., Sippel A.E. The dose dependence of glucocorticoid-inducible gene expression results from changes in the number of transcriptionally active templates // EMBO J. 1990. V. 9. P. 2843-2848.

50.Bossie C.A., Sanders M.M. A cDNA from Drosophila melanogaster encodes a lamin C-like intermediate filament protein // J. Cell. Sci. 1993. V. 104. P. 1263-1272.

51.Boy de la Tour E., Laemmli U.K. The metaphase scaffold is helically folded: opposite helical handedness // Cell. 1988. V. 55. P. 937-944.

52.Bridger J.M., Kill I.R., O'Farrell M., Hutchison C.J. Internal lamin structures within G1 nuclei of human dermal fibroblasts // J. Cell. Sci. 1993. V. 104. P. 297-306.

53.Brinkley B.R. Centromeres and kinetochores: integrated domains on eukaryotic chromosomes // Current Opinion Cell Biol. 1990. V. 2. P. 446-452.

54.Burke B. On the cell-free association of lamins A and C with metaphase chromosomes // Exp. Cell. Res. 1990. V. 186. P. 169-176.

55.Burke B., Gerace L. A cell-free system to study reassembly of the nuclear envelope at end of mitosis // Cell. 1986. V. 44. P. 639-652.

56.Burke B.J., Tooze J., Warren G. A monoclonal antibody which recognizes lamin polypeptides in mammalian cells // EMBO J. 1983. V. 2. P. 361-367.

57.Busch H., Lischwe A., Michalik J., Chaw P.K., Busch R.K. The nucleolus. Cambridge Univ. Press, Cambridge, U.K. 1982.

58.Busch R.K., Black A., Chan P.K., et al. Novel nucleolar antigens in autoimmune disease // J. Rheumatol. Suppl. 1987. V. 13. P. 70-77.

59.Carbon J., Yeast centromeres: Structure and Function // Cell. 1984. V. 37. P. 351-353.

60.Carine K., Jacquemin-Sablon A., Waltzer E. Molecular characterization of human minichromosomes with centromere from chromosome 1 in human hamster hybrid cells // Somat. Cell. Moll. Genet. 1980. V. 15. P. 445-460.

61.Carmena M., Abad P., Baars S., Villasante R. Analysis of centromeric heterochromatin in Drosophila melanogaster// 12th EDRS. Mainz. 1991. P. 37.

62.Chaly N., Bladon T., Setterfield G., Little J.E., Kaplan J.G., Blown D.L. Changes in distribution of nuclear matrix antigens during the mitotic cell cycle // J. Cell Biol. 1984. V. 99. P. 661-671.

63.Chelsky D., Olson J. F., Kosgland D.E. Cell cycle-dependent methyl esterification of lamin B // J. Biol. Chem. 1987. V. 262. P. 4303-4309.

64.Christova R., Bach I., Galcheva-Gargova Z. Sequences of DNA fragments contacting the nuclear lamina in vivo // DNA & Cell Biol. 1992. V. 11. P. 627-636.

65.Chudhary N., Courvalin J.C. Stepwise reassembly of the nuclear envelope at the end of mitosis // J. Cell Biol. 1993. V. 122. P. 295-306.

66.Comings D.E. Mechanisms of chromosome banding and implications for chromosoma structure //Ann. Rev. Genet. 1978. V. 12. P. 25-46.

67.Cooke C.A., Heck M.M., Earnshaw W.C. The inner centromere protein (INCENP) antigens: movement from inner centromere to midbody during mitosis // J. Cell Biol. 1987. V. 105. P. 2053-2067.

68.Cox J.V., Schenh E.A., Olmsted J.B. Human anticentromere antibodies: distribution, characterization of antigens and effect on microtubul organization // Cell. 1983. V. 35. P. 331339.

69.Cox L.S. Laskey R.A. DNA replication occurs at discrete sites in pseudonuclei assembled from purified DNA in vitro // Cell. 1991. V. 66. P. 271-275.

70.Cuacci V., Koshland D., Strunnikov A. A direct link between sister chromatid cohesion and chromosome condensation revealed through the analysis of MCD1 in S. cerevisiae // Cell. 1997. V. 91. P. 47-57.

71.Dabauvalle M.C., Loos K., Merkert H., Scheer U. Spontaneous assembly of pore complex-containing membranes (annulate lemellae) in Xenopus egg extract in the absence of chromatin // J. Cell Biol. 1991. V. 112. P. 1073-1082.

72.Dickinson L.D., Joh T., Kohwi Y., Kohwi-Shigematsu T. A tissue-specific MAR/SAR binding protein with unusual binding site recognition // Cell. 1992. V. 70. P. 631-645.

73.Dishey E., Johnson K.R., Magnuson N.S., Sylvester S.R., Resves R. H-mobility group protein HMG-I localizes to G/Q-bands of human and mouse chromosomes // J. Cell Biol. 1989. V. 109. P 1975-1982.

74.Doring V., Stick R. Gene structure for nuclear lamin Liii of Xenopus laevis: a model for the evoluation of IF proteins from a lamin-like ancestor // EMBO J. 1990. V. 9. P. 4073-4081.

75.Dupraw E. Macromolecilar organization of nuclei and chromosomes; a folded fiber model based on whole mount electron microscopy // Nature. 1966. V. 266. P. 338-343.

76.Earnshaw W., Laemmli U.K. Architecture of metaphase chromosomes and chromosome scaffolds // J. Cell Biol. 1983. V. 96. P. 84-93.

77.Earnshaw W.C., Halligan N., Cooke C., Rothfield N. The kinetochore is part of the metaphase chromosome scaffold // J. Cell Biol. 1984. V. 98. P. 352-357.

78.Earnshaw W.C., Laemmli U.K. Architecture of metaphase chromosomes and chromosome scaffolds // J. Cell Biol. 1983. V. 96. P. 84-93.

79.Earnshaw W.C., Ratril H., SteffenG. Visualization of proteins CENP-B and CENP-C on a stable dicentric cyromosome in cytological spreads // Chromosoma. 1989. V. 98. P. 1-12.

80.Earnshaw W.C., Rothfield N. Identification of family of human centromere proteins using autoimmune sera from patients with scleroderma // Chromosoma. 1985. V. 91. P. 313-321.

81 .Earnshaw W.C., Sullivan K.F., Macklin P.S., et al. Molecular cloning of cDNA for CENP-B the major human centromere autoantigen // J. Cell Biol. 1987. V. 104. P. 817-829.

82.Earnshaw W.C., Bernat R.L. Chromosomal passengers: Toward an integrated view of mitosis // Chromosoma. 1991. V. 100. P. 139-146.

83.Earnshaw W.C., Cooke C.A. Analysis of the distribution of the INCENPs during mitosis leads to the recognition of three distinet subdivisions of metaphase and early events in anaphase cleavage furrow formation// J. Cell. Sci. 1991.

84.Earnshaw W.C., Hech H.S. Localization of topoisomerase II in mitotic chromosomes // J. Cell Biol. 1985. V. 100. P. 1716-1725.

85.Earnshaw W.C. Large scale chromosome structure and organization // Curr. Qpin. Stuct. Biol. 1991. V. l.P. 237-244.

86.Earnshaw W.C., Halligan B., Cooke C.A., Heck H.S., Lin L.F. Topoisomerase II is a structural component of mitotic chromosome scaffolds // J. Cell Biol. 1985. V. 100. P. 1706-1715.

87.Enpow S.A. Chromosome distribution molecular motors and the claret protein // TIG. 1993. V. 9. №2. P. 52-55.

88.Fakan S., Hernandez-Verdun D. The nucleolus and the nucleolar organizer regions // Biol. Cell. 1986. V. 56. P. 189-205.

89.Feldherr C.H., Kallenbach E., Schultz. Movement of karyophilic protein through the nuclear pores of oocytes // J. Cell Biol. 1984. V. 99. P. 2216-2222.

90.Firmbach-Krafit T., Stick R. CaaX-dependent modifications in membrane associations of Xenopus nuclear lamin B3 during meiosis and the fate B3 in transfected mitotic cells // J. Cell Biol. 1993. V. 123. P. 1661-1670.

91.Fisher D.Z., Chaudhary N., Blobel G. cDNA sequencing of nuclear lamins A and C reveals primary and secondary structural homology to intermediate filaments // PNAS. 1986. V. 83. P. 6450-6454.

92.Foisner R., Gerace L. Integral membrane proteins of the inner nuclear envelope interact with lamins and chromosomes, and binding is modulated by mitotic phosphorylation // Cell. 1993. V. 73. P. 1267-1279.

93.Franke W.W. Nuclear lamins and cytoplasmic intermediate filament proteins: a growing multigene family // Cell. 1987. V. 48. P. 3-4.

94.Furukawa K., Pute N., Aebi U., Gerace L. cDNA cloning of lamina-associated polypeptide 2 (LAP 2) and identification of regions that specify targeting to the nuclear envelope // EMBO J. 1995. V. 14. P. 1626-1636.

95.Galcheva-Gragova Z., Dessev G.N. Crosslinking of DNA to nuclear lamina proteins by UV irradiation in vivo // J. Cell. Biochem. 1987. V. 34. P. 163-168.

96.Gasser S.M., Laemmli U.K. A glimpse at chromosomal order // TIG. 1987. V. 3. P. 16-22.

97.Gasser S.M. Coiling chromosomes // Current Biology. 1995. V.5. P.357-360.

98.Gerace L. Nuclear lamina and organization of the nuclear architecture // Trends Biochem. Sci. 1986. V. 11. P. 443-446.

99.Gerace L., Blobel G. The nuclear envelope lamina is reversibly depolymerised during mitosis // Cell. 1980. V. 19. P. 277-287.

100.Gerace L., Blum A., Blobel G. Immunocytochemical localization of the major polypeptides of the nuclear pore complex-lamina fraction: interphase and mitotic distribution // J. Cell Biol. 1978. V. 79. P. 546-566.

101 .Gieffers C., Krohne G. In vitro reconstitution of recombinant lamin A and a lamin A mutant lacking the carboxy-terminal tail // Eur. J. Cell Biol. 1991. V. 55. P. 191-199.

102.Glass C.A., Glass J.R., Taniura H., Hasel K.W., Blevitt J.M., Gerace L. The alpha-helical rod domain of human lamins A and C contains a chromatin binding site // EMBO J. 1993. V. 12. P. 4413-4424.

103.Glass J.R., Gerace L. Lamin A and C bind and assemble at the surface of mitotic chromosomes //J. Cell Biol. 1990. V. 11. P. 1047-1057.

104.Glazkov M.V. Structural and functional organization of DNA in the interphase nucleus; a functional aspect - a review // Mol. Biol, (in Russian). 1995. V. 22. P. 303-322.

105.Goessens G. Nucleolar structure // Int. Rev. Cytol. 1984. V.87. P.107-158.

106.Goldman A.E., Moir R.D., Lowy-Montag M., Stewart M., Goldman R.D. Pathway of incorporation of microinjected lamin A into the nuclear envelope // J. Cell Biol. 1992. V. 119. P. 725-735.

107.Gott J.M., Willis M.C., Koch T.H., Uhlenbeck O.C. A specific, UV-induced RNA-protein cross-link using 5-Bromouridine-substituted RNA // Biochemistry. 1991. V. 30. P. 6290-6295.

108.Gottscheing D.E., Zakian V.A. Telomere proteins: Specific recognition and protection of the natural termini of oxytricha macronuclear DNA // Cell. 1986. V. 47. P. 195-205.

109.Gottschling D.E., Cech T.R. Chromatin structure of the molecular ends oxytricha macronuclear DNA: phased nucleosomes and a telomeric complex // Cell. 1984. V. 38. P. 501-510.

110.Gottschling D.E., Zakian V.A. DNA-protein interaction at telomeres in ciliated protozoas // Adv. Cell Biol. 1988. V. 2. P. 291-307.

111 .Greber U.F., Gerace L. Nuclear protein import is inhibited by an antibody to a lumenal epitope of a nuclear pore complex glycoprotein // J. Cell Biol. V. 116. P. 15-30.

112.Greider C.W., Blachburn E.H. The telomere terminal transferase of Tetrahymena is a ribonucleoprotein enzyme with two kinds of primer specificity // Cell. 1987. V. 51. P. 887-898.

113.Gruenbaum Y., Landesman Y., Drees B., Bare J.W., Saumweber H., Paddy M., Sedat J., Smith D.E., Benot B.M., Fisher P.A. Drosophila nuclear lamin precursor Dmo is translated from either two developmentally regulated mRNA species apparently encoded by a single gene // J. Cell Biol. 1988. V. 106. P. 577-586.

114.Haber J.E., Thorburn P.C. Healing of broken linear dicentric chromosomes in yeast // Genetics. 1984. V. 106. P. 207-226.

115.Harlow E., Lane D. Antibodies: a laboratory manual // Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY. 1988.

116.Haven C.M., Fisher P.A., Warson J.A. Isopentenoid synthesis in embryonic Drosophila cells: Prenylated protein profile and prenyl group usage // Archives Biochem. Biophys. 1992. V. 295. P. 410-420.

117.Heck H.M.S., Condensins, cohesins, and chromosome architecture: how to make and break a mitotic chromosomes // Cell. 1997. V. 91. P. 5-6.

118.Heitlinger E., Peter M., Haner M., Lustig A., Aebi U., Nigg E. Expression of chicken lamin B2 in E.coli: characterization of its structure, assembly and molecular interactions // J. Cell Biol. 1001. V. 113. P. 485-495.7

119.Heitlinger E., Peter M., Lustig A., Villiger W., Nigg E.A., Aebi U. The role of the head and tail domain in lamin structure and assembly: analysis of bacterially expressed chicken lamin A and truncated B2 lamins // J. Struct. Biol. 1992. V. 108. P. 74-91.

120.Heitz E., Aber a -und P - heterochromatin sowie konstanz und ban der chromomeren bei Drosophila//Biol. Zentralb. 1934. V. 54. P. 588-609.

121.Hennekes H., Peter M., Weber K., Nigg E.A. Phosphorylation on proteinkinase C sites inhibits nuclear import of lamin B2 // J. Cell Biol. 1993. V. 120. P. 1293-1304.

122.Hill T. Theoretical problems related to the attachment of microtubuls to kinetochores // PNAS. 1985. V. 82. P. 4404-4408.

123 .Hill A., Bloom K. Acquisition and processing of chromosome in Saccharomyces serevisiae // Mol. Cell. Biol. 1989. V. 9. P. 1368-1370.

124.Hilliker A. J., Holm D.G. Genetic analysis of the proximal region of chromosome 2 of D. melanogaster. 1.'Detachment products of compound autosomes // Genetics. 1975. V. 81. №4. P. 705-721.

125.Hilliker A. J., Variegation of a heterochromatic gene in D. melanogaster - the light locus // Genetics. 1980. V. 94. P. 44-51.

126.Hirano T., Mitchison T.J. A heterodimeric coiled-coil protein required for mitotic chromosome condensation in vitro // Cell. 1994. V. 79. P. 449-458.

127.Hirano T., Mitchison T.J. Topoisomerase II does not play a scaffolding role in the organization of mitotic chromosomes assembled in Xenopus egg extracts // J. Cell Biol. 1993. V. 120. P. 601612.

128.Hirano T., Kobayashi R., Hirano M. Condensins, chromosome condensation protein complex containing XCAP-C, XCAP-E and a Xenopus homolog of the Drosophila barren protein // Cell. 1997. V. 89. P. 511-521.

129.Hirano T., Mitchison T.J., Swedlow J.R. The SMC family: from chromosome condensation to dosage compensation// Current Biology. 1995. V. 7. P. 329-336.

130.Hiraoka Y., Minden J.S., Swedlow J.R., Sedat J.W., Agard D.A. Focal points for chromosome condensation and decondensation revealed by three-dimensional in vivo timelapse microscopy // Nature. 1989. V. 342. P. 293-296.

131.Hochstrasser M., Mathog D., Gruenbaum Y., Saumweber H., Sedat J.W. Spatial organization of chromosomes in salivary gland nuclei of D. melanogaster // J. Cell Biol. 1986. V. 102. P. 112124.

132.Hochstrasser M., Sedat J. Three-dimensional organization of D. melanogaster interphase nuclei.

I. Tissue-specific aspects ofpolytene nuclear architecture // J. Cell Biol. 1987. V. 104. P. 14551470.

133.Hochstrasser M., Sedat J. Three-dimensional organization of D. melanogaster interphase nuclei.

II. Chromosome spatial organization and gene regulation // J. Cell Biol. 1987. V. 104. P. 14711483.

134.Hogner T.H., Zatlonkal K., Waizenegger I., Krohne G. Characterization of second highly conserved B-type lamin present in cells previously thought to contain only a single B-type lamin // Chromosoma. 1990. V. 99. P. 378-390.

135.Hogner T.H., Krohne G., Kleinschmidt J.A. Interaction of Xenopus lamin A and Lii with chromatin in vitro mediated by a sequence element in the carboxyterminal domain // Exp. Cell. Res. 1991. V. 197. P. 280-289.

136.Holmquist G., Gray M., Porter T., Jordan J. Characterization of Giemsa dark and light band DNA //Cell. 1982. V. 31. P. 121-129.

137.Hozak P., Hassen A.B., Jackson D.A., Cook P.R. Visualisation of replication factories attached to a nucleoskeleton // Cell. 1993. V. 73. P. 361-379.

138.Hozak P., Sasseville A.M-J., Raymond Y., Cook P.R. Lamin proteins from an internal nucleoskeleton as well as a peripheral lamina in human cells // J. Cell Sci. 1995. V. 108. P. 635644.

139.Hugle B., Hazan R., Scheer U., Franke W. Localization of ribosomal protein SI in the granular component of the interphase nucleolus and its distribution during mitosis // J. Cell Biol. 1985. V. 100. P. 873-886.

140.Hugle B., Scheer U., Franke W.W. Ribocharin - A nuclear Mr 40000 protein specific to precursor particles of the large ribosomal-subunit // Cell. 1985a. V. 41. P. 615-627.

141.Hutchison C.J., Bridger J.M., Cox L., Kill I.R. Weaving a pattern from disparate threads: lamin function in nuclear assembly and DNA replication // J. Cell Sci. 1994. V. 107. P. 3259-3269.

142.1zaurralde E., Mirkovitch J., Laemmli U.K. Interaction of DNA with nuclear scaffolds in vitro // J Mol Biol. 1988. V. 200. P. 111-125.

143.Jakubczak J., Xiong Y., Eickbush T.H. Type I (Rl) and type II (R2) ribosomal DNA insertions of Drosophila melanogaster are retrotransposable elements closely related to those of Bombyx mori // J. Mol. Biol. 1990. V. 212. P. 37-52.

144.Jankelevich S., Kolman J.C., Bodnar J.W., Miller J. A nuclear matrix attachment region organizes the Epstein-Barr viral plasmid in Raj i cells into a single DNA domen // EMBO J. 1992. V. 11. P. 1165-1176.

145.Jasuda J., Maul G.G. A nucleolar auto-antigen is part of a major chromosomal surface component // Chromosoma. 1990. V. 99. P. 152-160.

146 Jenkins H.E., Holman T., Lyon S., Lane E.B., Stick R., Yutchison C.J., Nuclei that lack a lamina accumulate karyophilic proteins and assemble a nuclear matrix // J. Cell Sci. 1993. V. 106. P. 275-285.

147.Jordan E.G., Cullis C.A. The nucleolus. Cambridge University Press, London N.Y. 1982.

148.Jorgensen A.L. Bostok C.J., Bak A.L. Homologous subfamilies of human alphoid repetitive DNA on different nucleolus organizing chromosomes // PNAS. 1987. V. 84. P. 1075-1079.

149.Kas E., Izaurralde E., Laemmli U.K. Specific inhibition of DNA binding to nuclear scaffolds and histone HI by distamycin. The role of oligo (dA) (dT) tracts // J. Mol. Biol. 1989. V. 210. P. 587-599.

150.Kas E., Laemmli U.K. In vivo topoisomerase II cleavage of the Drosophila histone and satellite III repeats: DNA sequence and structural characteristics // EMBO J. 1992. V. 11. P. 705-716.

151.Kellum R., Snede P. A position-effect assay for boundaries of higher-order chromosomal domains // Cell. 1991. V. 64. P. 941-950.

152.Kerem B-S., Goitein G., Diamond H., Cedar H., Marcus M. Mapping of DNAase I sensitive regions on mitotic chromosomes // Cell. 1984. V. 38, P. 493-499.

153.Kholodilov N.G., Bolshakov V.N., Blinov V.M., et al. Intercalary heterochromatin in Drosophila. III. Homology between DNA sequences from Y chromosome bases of polytene chromosome limbs, and chromosome 4 of D. melanogaster // Chromosoma. 1988. V. 97. P. 247253.

154.Kill I.R., Bridger J.M., Campbell K.H.S. Moldonado-Codina G., Hutchison C.J. The timing of the formation and usage of replicase cluster in SO phase nuclei of human diploid fibroblasts // J. Cell Sci. 1991. V. 100. P. 869-876.

155.Kimura K., Hirano T. ATP-dependent positive supercoiling of DNA by 13S condensin: a biochemical implication for chromosome condensation // Cell. 1997. V. 90. P. 625-634.

156.King R.C., Mohler D., Riley S.F., Storto P.D., Nicolazzo P.S. Complementation between alleles at the ovarian tumor locus of D. melanogaster // Dev. Genet. 1986. V. 7. P. 1-20.

157.Kingwell B. And Rattner J.B. Mammalian kinetochore/centromere composition: a 50 kDa antigen is present in the mammalian kinetochore/centromere // Chromosoma. 1987. V. 95. P. 403-407.

158.Kingwell B., Fritzler M.J., Decotean J., Rattner J.B. Identification and characterization of a protein associated with the stembody using autoimmune sera from patients with systemic sclerosis // Cell Motil. Cytoskel. 1987. V.8. P.360-367.

159.Kitten G.T., Nigg E.A. The CaaX motif is required for isoprenylation, carboxyl methylation, and nuclear membrane association of laminB2//J. Cell Biol. 1991. V. 113. P. 13-23.

160.Klevelz R.R., Keniston B.A., Deaven L.L The temporal structure of S phase // Cell. 1975. V. 5. P. 195-203.

161.Kobel H.R., van Breugel F.M.A. Observation on ltl (lethal tumorous larvae) of Drosophila melanogaster // Genetica ('s-Gravenhage). 1967. V. 38. P. 305-327.

162.Kokoza V.A., Kholodilov N.G., Rogozin I.B. Molecular analysis of evolutionary conserved genomic sequence CBS-E8 of D. melanogaster containing ribosomal DNA in flanking regions // Nucleotide sequences of GenBank and EMBL date libraries. IRL Press. 1989.

163.Kozlova T., Semeshin V., Tretyakova I., Kokoza E B., Pirrotta V., Zhimulev IF. Molecular and cytogenetic characterization of the 1 OA 1-2 band and adjoining regions in the Drosophila melanogaster polytene chromosome//Genetics. 1994. V. 136. P. 1063-1073.

164.Kries J.P., Buhrmester H., Stratling W.H. A Matrix/Scaffold attachment region binding protein: identification, purification and mode of binding // Cell. 1991. V. 64. P. 123-135.

165.Krohne G., Waizenegger I., Hoger T.H. The conserved carboxy-terminal cysteine of nuclear lamins is essential for lamin association with the nuclear envelope // J. Cell Biol. 1989. V. 109. P. 2003-2011.

166.Laemmli U.K. Cheng S.M., Adolph K.W., Paulson J.R., Brown J.A., Baumbach W.R. Methaphase chromosome structure: the role of nonhistone proteins // Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol. 1978. V. 42. P. 109-118.

167.Lawrence J.B., Villnave C.A., Singer R.H. Sensitive, high-resolution chromatin and chromosome mapping in situ: presence and orientation of two closely integrated copies of EBV in a lymphoma line // Cell. 1988. V. 52. P. 51-61.

168.Lehner C.F., Stock R., Eppenberger H.M., Nigg E.A. Differential expression of nuclear lamin proteins during chicken development // J. Cell Biol. 1987. V. 105. P. 577-587.

169.Lerner M.R., Steitz J.A. Antibodies to small nuclear RNAs complexed with proteins are produced by patients with systemic lupus-erythematosus // PNAS. 1979. V. 76. P. 5495-5499.

170.Lewis C.D., Laemmli U.K. Higher order metaphase chromosome structure: evidence for metalloprotein interactions // Cell. 1982. V. 29. P. 171-181.

171 .Lifschytz E., Harevan D. Heterochromatin markers: a search for heterochromatin specific middle repetitive sequences in Drosophila// Chromosoma. 1982. V. 86. P. 429-442.

172.Lima de-Faria A. Molecular evolution and organization of the chromosome. Amsterdam neths: Elsevier. 1983. P. 1186.

173 .Lin L., Fisher P. A. Immunoaffinity purification and functional characterization of interphase and meiotic Drosophila nuclear lamin isoforms // J. Biol. Chem. 1990. V. 265. P. 12596-12601.

174.Lindsley D.L., Grell E.H. Genetic variations of Drosophila melanogaster. Washington: Carnegie Inst Publ. 1968. P. 472.

175.Lischwe M.A., Ochs R.L., Reddy R., Cook R.G., Jeoman L.C., Tan E.M., Reichlin M., Busch H. Purification and partial characterization of a nucleolar scleroderma autigen (Mr = 34000; pl8.5) rich inNg, №-dimethylarginine // J. Biol. Chem. 1985. V. 260. P. 14304-14310.

176.Loewinger L., McKeon K. Mutations in the nuclear lamin proteins resulting in their aberrant assembly in the cytoplasm // EMBO J. 1988. V. 7. P. 2301-2309.

177.Lohe A. K., Hilliker A.J., Roberts D.A. Mapping simple repeated DNA sequences in heterochromatin of D. melanogaster// Genetics. 1993. V. 134. P. 1149-1174.

178.Lombillo V.A., Nislow C., Yen T.J., Gelfand V.I., Meintosh J.R. Antibodies to the kinesin motor domain and CENP-E inhibit microtubule depolymerization dependent motion of chromosomes in vitro // J. Cell Biol. 1995. V. 128. P. 107-115.

179.Lourim D., Krohne G. Membrane-associated lamins in Xenopus egg extracts: identification of two vesicle population // J. Cell Biol. 1993. V. 123. P. 501-512.

180.Luderus M.E., de Graaf A., Mattia E., den Blaauwen J.L., Grande M.A., de Jong L., van Driel R. Binding of matrix attachment regions to lamin B // Cell. 1992. V. 70. P. 949-959.

181.Luderus M.E.E., den Blaaumen J.L., Oncko J.B., de Smit., Compton D.A., van Driel R. Binding of matrix attachment regions to lamin polymers involves single-stranded regions and minor grove // Mol. Cell Biol. 1994. V. 14. P. 6297-6305.

182.Luji S., Zumei N., Shi Z., Ge W., Yang Y. Involvement of a nucleolar component, perichromonucleolin, in the condensation and decondensation of chromosoma // PNAS 1987. V. 84. P. 7953-7956.

183.Mal'cevaN.I., Gyurkovics H., Zhimulev I.F. General characteristics of the polytene chromosomes from ovarian pseudonurse cells of the Drosophila melanogaster out and fs(2)b mutans // Chrom. Res. 1995. V. 3. P. 191-200.

184.Mann C. and Davis R.W. Instability of dicentric plasmids in yeast // PNAS. 1983. V.80. P.228-232.

185.Manuelidis L. A view of interphase chromosomes // Science 1990. V. 250. P. 1533-1540.

186.Marshall W.F., Dernburg A.F., Harmon B., Agard D.A., Sedat J.W. Specific interaction of chromatin with the nuclear envelope: positional determination within the nucleus in Drosophila // Mol. Biol. Cell. 1996. V. 7. P. 825-842.

187.Masumoto H., Masukata H., Muro Y„ Nozaki N., Okazaki T. A human centromere antigen (CENP-B) interacts with short specific sequence in alphoid DNA, a human centromeric satellite // J. Cell Biol. 1989. V. 109. P. 1963-1973.

188.Matzke M.A., Vaga F., Berger H., et al. A 41-42 b.p. tandemly repeated sequence isolated from nuclear envelopes of chicken erythrocytes is located predominantly on microchromosomes // Chromosoma. 1990. V. 99. P. 131-137.

189.Maus N., Stuurman N., Fisher P. A. Disassembly of the Drosophila nuclear lamina in a homologous cell-free system // J. Cell Sci. 1995. V. 108. P. 2027-2035.

190.McKeon F.D., Tuffanelli D.L., Kobagashi S., Kirschner M.W. The redistribution of a conserved nuclear envelope protein during the cell cycle suggests a pathway for chromosome condensation //Cell. 1984. V. 36. P. 83-92.

191 .McKnight R.A., Shaway A., Sankaran C., Wall R.J., Hennighansen L. Matrix-attachment regions can impart position-independent regulation of a tissue-specific gene in transgenic mice // PNAS USA. 1992. V. 89. P. 6943-6947.

192.Meier J., Campbell K.H.S., Ford C.C., Stick R., Hutchison C.J. The role of lamin Liii in nuclear assembly and DNA replication in cell-free extracts of Xenopus eggs // J. Cell Sci. 1991. V. 98. P. 271-279.

193.Meier J., Georgatos S. Type B lamins remain associated with the integral nuclear envelope protein p58 during mitosis: implications for nuclear reassembly // EMBO J. 1994. V. 13. P. 1888-1897.

194.Meyne J., Baker R.J., Hobart H.H., at al. Distribution of non-telomeric sites of the (TTAGGG)n telomeric sequence in vertebrate chromosome // Chromosoma. 1990. V. 99. P. 3-10.

195.Meyne J., Ratliff R.L., Moyzis R.K. Conservation of the human telomere sequence (TTAGGG)n among vertebrates // PNAS. 1989. V. 86. P. 7049-7053.

196.Mielke C., Kohwi J., Kohwi-Shigenatsu T., Bode J. Hierarchical binding of DNA fragments derived from scaffold-attached regions: correlation of properties in vitro and function in vivo // Biochemistry. 1990. V. 29. P. 7475-7485.

197.Mills A., Blow J J., White J.G., Amos W.B., Wilcock D., Laskey R.A. Replication occurs at discrete foci spaced throughout nuclei replicating in vitro // J. Cell Sci. 1989. V. 94. P. 471-477.

198.Mirkovich J., Gasser S.M., Laemmli U.K. Scaffold attachement of DNA loops in metaphase chromosomes //J. Mol. Biol. 1988.V. 200. P. 101-109.

199.Mirkovitch J., Mirault M.E., Laemmli U.K. Organization of the high order chromatin loop: specific DNA attachment sites on nuclear scaffold // Cell. 1984. V. 39. P. 223-232.

200.Mitchell A.R., Gosden J.R., Miller D.A. A cloned sequence p82H of the alphoid repeated DNA family found at the centromeres of all human chromosomes // Chromosoma. 1985. V. 92. P. 369377.

201.Moens P.B., Pearlman R.E. Telomere and centromere DNA are associated with cones of meiotic prophase chromosome // Chromosoma. 1990. V. 100. P. 8-14.

202.Moir R.D., Doualdson A.D., Stewart M. Expression in E.coli of human lamin A and C: influence of head and tail domains on assembly properties and paracrystal formation // J. Cell Sci. 1991. V. 99. P. 363-372.

203.Moir R.D., Goldman R. Lamin Ddynamics // Curr. Opin. Cell Biol. 1993. V. 5. P. 408-411.

204.Moroi Y., Fritzler M.J., Steigerwald J., Tan E.M. Autoantibody to centromere (kinetochore) in scleroderma sera//PNAS. 1980. V. 77. P. 1626-1631.

205.Nasir J., Fisher E.M., Brockdorff N., Distecke C.M., Lyon H.F., Brown S.D.H. Unusual molecular characteristics of a repeat sequence island with a Giemsa-positive band on the mouse X chromosome // PNAS. 1990. V. 87. P. 399-403.

206.Newport J.W., Dunphy W.G. Characterization of the membrane binding and fusion events during nuclear envelope assembly using purified components // J. Cell Biol. 1992. V. 116. P. 295-306.

207.Newport J.W., Wilson K.L., Dunphv W.G. A lamin-independent pathway for nuclear envelope assembly // J. Cell Biol. 1990. V. 111. P. 2247-2259.

208.Nigg E. Assembly-disassembly of the nuclear lamina // Curr. Opin. Cell Biol. 1992. V. 4. P. 105-109.

209.Nigg E.A. Assembly and cell cycle dynamics of the nuclear lamina // Sem. Cell Biol. 1992. V. 3. P. 245-253.

210.0chs R., Lischwe M., O'Leary P., Busch M. Localization of nucleolar phosphoproteins B23 and C23 during mitosis // Exp. Cell Res. 1983. V. 146. P. 139-149.

211 .Ochs R.L., Cischwe M. A., Shen E., Carroll R.E., Bush H. Nucleologenesis: composition and fate of prenucleolar bodies // Chromosoma. 1985. V. 92. P. 330-336.

212.0smann M., Paz M., Landesman Y., Fainsod A., Gruenbaum Y. Molecular analysis of the Drosophila nuclear lamin gene // Genomics. 1990. V. 8. P. 217-224.

213.Paddy M.R., Belmont A.S., Saumweber H. et al. Interphase nuclear envelope lamina form a discontinuous network that interact with only a fraction of the chromatin in the nuclear periphery //Cell. 1990. V. 62. P. 89-106.

214.Paddy M.R., Agard D.A., Sedat J.W. An extended view of nuclear lamin structure, function and dynamics // Seminar in Cell Biology. 1992. V. 3. P. 255-266.

215.Palmer D.K., O'Day K., Wenwr M.H., et al. A 17kD centromere protein (CENP-A) copurifies with nucleosome core particles and with histones // J. Cell Biol. 1987. V. 104. P. 805-815.

216.Pankov R., Lemieux M.,. Hancock R. An antigen located in the kinetochore region in mataphase and on polar microtubul ends in the midbody region in anaphase, characterized using a monoclonal antibody// Chromosoma. 1990. V. 99. P. 95-101.

217.Panzeri L., Landonio L., Stotz A., Philippsen P. Role of conserved sequence elements in yeast centromere DNA // EMBO J. 1984. V. 99. P. 1559-1568.

218.Paweletz N., Pisueno M.C. Transmission election microscopic studies on the mitotic cycle of nucleolar proteins impregnated with silver // Chromosoma. 1982. V. 85. P. 261-273.

219.Peterson C.L. The SMC family: motor proteins for chromosome condensation // Cell. 1994. V. 79. P. 389-392.

220.Pfaller R., Smyth C., Newport J.W. Assembly/disassembly of the nuclear envelope membrane cell cycle-dependent binding of nuclear membrane vesicles to chromatin in vitro // Cell. 1991. V. 65. P. 209-217.

221 .Pluta A.F., Cooke C.A., Earnshaw W.C. Structure of the human centromere at metaphase // Trends Biochem Sci. 1990. V. 15. P. 181-185.

222.PCR primer. A laboratory manual. Edited be C.W. Diefferbach and G.S. Dveksler. Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1995.

223.Quinlan R.A., Moir R.D., Stewart M. Expression in E.coli of fragments of glial fibrillary acidic protein: characterization, assembly properties and paracrystall formation // J. Cell Sci. 1989. V. 93. P. 71-83.

224.Rattner J., Lin. Radial loops and helical coils coexist in metaphase chromosomes // Cell. 1985. V. 42. P. 291-296.

225.Rattner J.B. Integrating chromosome structure with function // Chromosoma. 1992. V. 101. P. 259-264.

226.Rattner J.B. The structure of the mammalian centromere // BioEssays. 1991. V. 13. P. 51-56.

227.Rattner J.B., Kingwell B.G., Fritzler M.J. Detection of distinct structural domains within the primary constriction using autoantibodies // Chromosoma. 1988. V. 96. P. 360-367.

228.Rieder C.L., Alexander S.P. at al. Kinetochores are transported pollard along a single astral microtubule during chromosome attachment to the spindle in newt lung // J. Cell Biol. 1990. V. 110. P. 81-95.

229.Riemer D., Sruurman N., Berrios M., Hunter C., Fisher P.A., Weber K. Expression of Drosophila lamin C is developmentally regulated: analogies with vertebrate A-type lamins // J. Cell Sci. 1995. V. 108. P. 3189-3198.

230.Riemer D., Weber K. The organization of the gene for Drosophila lamin C: limited homology with vertebrate lamin genes and lack homology versus the Drosophila lamin Dmo gene // Eur J. Cell Biol. 1994. V. 63. P. 299-306.

231.Rietman H.C., Moyzis R.K., Meyne J., Burke P.T., Olson M.V. Cloning human telomeric DNA fragments into Saccharomyces cerevisiae using a yeast-artificial-chromosome vector // PNAS. 1989. V. 86. P. 6240-6244.

232.Ris H., Witt P.L. Structure of the mammalian kinetochore // Chromosoma. 1981. V. 82. P. 153170.

233.Rober R.A., Weber K., Osborn M. Differential timing of nuclear lamin A/C expression in the various organs of the mouse embryo and the young animal: a developmental study // Development. 1989. V. 105. P. 365-378.

234.Roca J., Wang J.C. The capture of a DNA double helix by an ATP-dependent protein clamp: a key step in DNA transport by type II DNA topoisomerases // Cell. 1992. V. 71. P. 833-840.

235.Romig H., Fackelmager F.O., Renz A., Ramsperger U., Richter A. Characterization of SAF-A, a novel nuclear DNA binding protein from HELa cells with high affinity for nuclear matrix/scaffold attachment DNA elements // EMBO J. 1992. V. 11. P. 3431-3440.

236.Rubin G.M. Isolation of a telomeric DNA sequence from D. melanogaster // Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol. 1978. V. 42. P. 1041-1046.

237.Rubin R.L., Waga S. Antihistone antibodies in systemic lupus-erythematosus // J. Rheumatol. Suppl. 1987. V. 13. P. 118-126.

238.Rzepecki R., Markiewicz E., Szopa J. Identification of the proteins responsible for SAR DNA binding in nuclear matrix of Cucutbita pepo // Acta Biochem. Polon. 1995. V. 42. P. 171-176.

239.Rzepecki R., Bogachev S.S., Kokoza E.B., Stuurman N., Fisher P.A. In vivo association of lamins with nucleic acids un Drosophila melanogaster // J. Cell Sci. 1998. V. 8. P. 121-129.

240.Sagia H., Edstrom I.E. Long tandem arrays of complex repeat units in Chironomus telomeres // EMBO. 1985. V.4. P.799-804.

241.Saitoh M., Goldbery I., Wood E.R., Earushaw W. Sc II: an abundant chromosome scaffold protein is a member of family of putative ATPases with an unusual predicted tetriary structure // J. Cell Biol. 1994. V. 127. P. 309-318.

242.Saitoh Y., Laemmli U.K. Metaphase chromosome structure: Bands arise from a differential folding path of the highly AT-rich scaffold // Cell. 1994. V. 76. P. 609-622.

243.Saka J., Sutani T., Jamashita J., Saitoh S., Takenchi M., Nakaseko J., Janagida M. Fission yeast Cu+3 and Cu+14 members of a ubiquitous protein family are required for chromosomal condensation and segregation in mitosis // EMBO J. 1994. V. 13. P. 4938-4952.

244.Sambrook J., Fritsch E.F., Maniatis T. Molecular cloning. A laboratory manual. Second edition. Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989

245.Saraste M. Sibbalel P.R. and Wittinghofer A. The p-loop: a common motif in ATP- and GTP-binding proteins // Trends Biochem. Sei. 1990. V. 15. P. 430-434.

246.Schaten G., Maul G.G., Schatten H., Chaly W., Simerly C., Balezon R„ Brown D.L. Nuclear lamins and peripheral nuclear antigens during fertilization and embriogenesis in mice and sea urchins // PNAS. 1985. V.82. P.4727-4731.

247.Schempp W., Vogel W. Differences between diploid and aneuploid Chinese hamster cells: a replication at mid S phase // Chromosoma. 1979. V. 73. P. 109-115.

248.Sedat J., Manuelides L. A direct approach to the structure of eucaryotic chromosomes // Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol. 1977. V. 42. P. 331-350.

249.Shaw D.D. Centromeres: moving chromosomes though space and time // TREE. 1994. V.9. №5. P.170-175.

250.Sheehan M.F., Mills A.D., Sleeman A.M., Laskey R.A., Blow J.J. Steps in the assembly of replication-competent nuclei in a cell-free system from Xenopus eggs // J. Cell Biol. 1988. V. 106. P. 1-12.

251.Shpetner H.S., Vallee R.B. Identification of dynamin, a novel mehanochemical enzyme that mediated interactions between microtubules // Cell. 1989. V. 59. P. 421-432.

252.Simpson R.B. The molecular topography of RNA polymerase-promoter interaction // Cell. 1979. V. 18. P. 277-285.

253.Smith D., Gruenbaum Y., Berrios M., Fisher P.A. Biosynthesis and interconversion of

Drosophila nuclear lamin isoforms during normal growth and in response to heat shock // J. Cell Biol. 1987. V. 105. P. 771-790.

254.Smith D.E., Fisher P.A. Interconversion of Drosophila nuclear lamin isoforms during the five mitotic cycles that precede gastrulation in Drosophila embryogenesis // J. Cell Biol. 1989. V. 108. P. 255-266.

255.Solus J., Jacquemin-Sablon A., Carine K. et al. Characterization of single -copy probe from vicinity if centromere of human chromosome 1 // Somat. Cell Moll. Genet. 1988. V. 14. P. 381391.

256.Spann T.P., Moir R.D., Goldman A.E., Stick R., Goldman R.D. Disruption of nuclear lamin organization alters the distribution of replication factors and inhibits DNA synthesis // J. Cell Biol. 1997. V. 136. P. 1201-1212.

257.Stegniy V.N., Wasserlauf I. A. Peculiarities of interrelation of the polytene chromosomes of generative tissues in Drosophila melanogaster // Genetika. 1991. V. 27. P. 1163-1168 (in Russian).

258.Stewart C., Burke B. Teratocarcinoma stem cells and early mouse embryos contain only a single major lamin polypeptide closely resembling lamin B // Cell. 1987. V. 51. P. 383-392.

259.Stick R., Angres B., Lehner L.F., Nigg E.A. The fates of chicken nuclear lamin proteins during mitosis: evidence for a reversible redistribution of lamin B2 between inner nuclear membrane and elements of the endoplasmic reticulum // J. Cell Biol. 1988. V. 107. P. 397-406.

260.Stick R., Hausen P. Changes in the nuclear lamina composition during early development of Xenopus laevis // Cell. 1985. V. 41. P. 191-200.

261 .Strunnikov A.V., Larionov V.C., Koshland D. SMC I: an essential yeast gene encoding a putative head-rod-tail protein is required for nuclear division and defines a new ubiquitous family // J. Cell Biol. 1993. V. 123. P. 1635-1648.

262.Stuurman N. Identification of a conserved phosphorylation site modulating nuclear lamin polymerization//FEBS Lett. 1997. V. 401. P. 171-174.

263.Stuurman N., Sasse B., Fisher P.A. Intermediate filament protein polymerization: molecular analysis of Drosophila nuclear lamin head to tail binding // J. Struct. Biol. 1996. V. 117. P. 1-15.

264.Summer A.T. Chromosome Binding // London: Unwin Hyman Limited. 1990.

265.Taniguchi T., Takayama S. High order structure of metaphase chromosomes: evidence for a multiple coiling model // Chromosoma. 1996. V. 93. P. 511-514.

266.Taniura H., Glass C., Gerace L. A chromatin binding site in the tail domain of nuclear lamins that interact with core histones // J. Cell Biol. 1995. V. 131. P. 33-34.

267.Thoma F., Koller T., Klug A. Involvement of histone HI in the organization of the nucleosome and of the salt-dependant superstructure of chromatin // J. Cell Biol. 1979. V. 83. P. 403-427.

268.Traverse K.L., Pardue M.L. Studies of He-T DNA sequences in the pericentric regions of Drosophila chromosomes // Chromosoma. 1989. V. 97. P. 261-271.

269.Tsutsui K., Okada S., Waterai S., Seki S., Yasuda T., Shomori T. Identification and characterization of a nuclear scaffold protein that binds the matrix attachment region DNA // J. Biol. Chem. 1993. V. 268. P. 12886-12894.

270.Ulitzur N., Harel A., Feinstein N., Gruenbaum Y. Lamin activity is essential for nuclear envelope assembly in a Drosophila embryo cell-free system // J. Cell Biol. 1992. V. 119. P. 1725.

271.Uemura T., Ohkura H., Adachi Y., Morino K., Shiozaki K., Yanagida M. DNA topoisomerase II is required for condensation and separation of mitotic chromosomes in S. pombe // Cell. 1987. V. 50. P. 917-925.

272.Valdivia M.H., Brinkley B.R. Fractionation and initial characterization of the kinetochore from mammalian mataphase chromosomes // J. Cell Biol. 1985. V. 101. P. 1124-1134.

273.Valle R.D., Reese T.S., Sheetz M.P. Identification of a novel force-generating protein, kinesin involved in microtubule-based motility // Cell. 1985. V. 42. P. 39-50.

274.Vallee R.B., Wall J.S., Paschal B.M., Shpetner H.S. Microtubule-associated protein 1C from brain is a two-headed cytosolic dynein // Nature. 1988. V. 332. P. 561-563.

275.van Driel R., Humbel B. And de Jong L. The nucleus: A beach box being opened // J. Cell. Biochem. 1991. V. 47. P. 311-316.

276.van Dyke M.W., Dervan P.B. Chromomyein, Mithramycin and olivomycycin binding sites on heterogeneous deoxyribonucleic acid. Footprinting with (Methidiumpropyl-EDTA) iron (II) // Biochemistry. 1983. V. 22. P. 2373-2377.

277.van Dyke M.W., Hertzberg R.P. Dervan P.B. Map of distamycin netropsin and actinomycin binding sites on heterogeneous DNA: DNA cleavage-inhibition patterns with methidiumpropyl-EDTA Fe(II) // PNAS. 1982. V. 79. P. 5470-5474.

278.Vaury C., Bucheton A., Pelisson A. The (3 - heterochromatic sequences flanking the I elements are themselves defective transposable elements // Chromosoma. 1989. V. 98. P. 215-214.

279.Verkeijen R., vanVenrooij W., Ramaekers F. The nuclear matrix: structure and composition // J. Cell Sci. 1988. V. 90. P. 11-36.

280.Vigers G.P.A., Lohka M.J. A distinct vesicle population targets membranes and pore complex to the nuclear envelope in Xenopus eggs // J. Cell Biol. 1991. V. 112. P. 454-456.

281.Volburger K., Kitten G.T., Nigg E.A. Modification of nuclear lamin proteins by a mevalonic acid derivative occurs in reticulocyte lysates and requires the cysteine residue of the C-terminal CxxM motif// EMBO J. 1989. V. 8. P. 4007-4013.

282.Walker J.E., Saraste M., Ruviswich M.J., Gay N.J. Distantly related sequences in the a and (5 subunits of ATP syntheses, myosin kinases and other ATP-requiring enzymes and a common nucleotide binding fold // EMBO J. 1982. V.l. P. 945-951.

283.Wedrychowski A., Bhorjee J.S., Briggs R.C. In vivo crosslinking of nuclear proteins to DNA by cis-diamminedichloroplatinum (II) in differentiating rat myoblasts // Exp. Cell Res. 1989. V. 183. P. 376-387.

284.Whalen A.M., McConnell M., Fisher P. A. Developmental regulation of Drosophila DNA topoisomerase II // J. Cell Biol. 1991. V. 112. P. 203-213.

285.Windom J. DNA bending and kicking //Nature. 1984. V. 309. P. 312-313.

286.Wolda S.L., Glomset J A. Evidence fpr modification of lamin B by a product of mivalonic acid //J. Biol. Chem. 1988. V. 263. P. 6997-6000.

287.Wolin S.L., Krohne G., Kirschner M.W. A new lamin in Xenopus somatic tissues displays strong homology to human lamin A // EMBO J. 1987. V. 6. P. 3806-3818.

288.Xesumi K., Katagiri C., Kishimoto T. Chromosome condensation in Xenopus mitotic extracts without histone HI // Science. 1993. V. 262. P. 2033-2035.

289.Yasuda Y., Mane G.G. A nuclear auto-antigen is part of a major chromosomal surface component//Chromosoma. 1990. V. 99. P. 152-160.

290.Yen T.J., Compton D.A., Wise D., Zinkowski R.P., Brinkley B.R., Earushaw W.C. and Cleveland D.W. CENP-E, a novel centromere associated protein required for progression from metaphase to anaphase // EMBO J. 1991. V. 10. P.

291.Young B.S., Pession A., Traverse L., French C., Pardue M.L. Telomere regions in Drosophila chare complex DNA sequences with pericentric heterochromatin // Cell. 1983. V. 34. P. 85-94.

292. Yuan J., Simos G., Blobel G., Georgatos S.D. Binding of lamin to polynucleosoms // J. Biol. Chem. 1991. V. 266. P. 9211-9215.

293.Yunis J. J., Kuo M.T.. Saunders G.F. Localization of sequences specifying m RNA to light-staining G-bands of human chromosomes // Chromosoma. 1977. V. 61. P. 335-344.

294.Zahler A.M., Prescoff P.M. Telomere terminal transferase activity in the hypotrichous ciliate oxytricha nova and a model for replication of the ends of linear DNA molecules // NAR. 1988. V. 16. P. 6953-6972.

295.Zakian V.A. Structure and function of telomeres // Rev. Genet. 1989. V. 23. P. 579-604.

296.Zatsepina O.Y., Polyakov V.Yu., Chentsov Yu.S. Chromonema and chromomere structure units of mitotic and interphase chromosomes // Chromosoma. 1983. V. 88. P. 91-97.

297.Zhao K., Harel A., Stuurman N., Guedalia D., Gruenbaum Y. Binding of matrix attachment regions to nuclear lamin is mediated by the rod domain and depends on the lamin polymerization state // FEBS Letters. 1996. V. 380. P. 161-164.

298.Zhimulev I.F. Heterochromatin and position effect variegation. Novosibirsk. VO Nauka Sibirskaja isdatelskaja firma. 1993.

299.Zinkowski R.P., Meyne J., Brinkly B.R. The centromere-kinetochore complex: a repeat subunit model//J. Cell Biol. 1991. V. 113. P. 1091-1110.