Модуляция функциональной активности клеток и белков внеклеточного матрикса в процессе регенерации тканей под действием матриксных металлопротеиназ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат биологических наук Воронкина, Ирина Владимировна

• Воронкина, Ирина Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Воронкина, Ирина Владимировна

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. БЕЛКИ ВНЕКЛЕТОЧНОГО МАТРИКСА МЛЕКОПИТАЮЩИХ.

2.2. ВНЕКЛЕТОЧНЫЙ МАТРИКС БЕСПОЗВОНОЧНЫХ.

2.3. ВНЕКЛЕТОЧНЫЙ МАТРИКС КОЖИ ЧЕЛОВЕКА.

2.3.1. СТРУКТУРА И СОСТАВ КОЖИ ЧЕЛОВЕКА.

2.4. МАТРИКСНЫЕ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ.

2.5. МАТРИКСНЫЕ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ КОЖИ ЧЕЛОВЕКА.

2.6. РАНЕВОЙ ЭКССУДАТ КАК ЕСТЕСТВЕННОЕ ОКРУЖЕНИЕ КЛЕТОК В РАНЕ.

2.7. ДЕЙСТВИЕ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ НА ДРУГИЕ СУБСТРАТЫ

2.8. ЦЕЛОМОЦИТЫ БЕСПОЗВОНОЧНЫХ И ИХ ФУНКЦИИ.

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

3.1. КЛЕТКИ И КЛЕТОЧНЫЕ КУЛЬТУРЫ.

3.1.1. ФИБРОБЛАСТЫ ЛИНИИ BALB/3T3 CLONE А31.

3.1.2. КЛЕТКИ ЛИНИИ NCTC CLONE

3.1.3. КЕРАТИНОЦИТЫ ЧЕЛОВЕКА.

3.1.4. ЭМБРИОНАЛЬНЫЕ ФИБРОБЛАСТЫ ЛЕГКОГО ЧЕЛОВЕКА.

3.1.5. ЦЕЛОМОЦИТЫ МОРСКОЙ ЗВЕЗДЫ ASTERIASRUBENS.

3.2. АНТИТЕЛА.

3.3. БЕЛКИ ВНЕКЛЕТОЧНОГО МАТРИКСА.

3.3.1. ЛАМИНИН-1.

3.3.2. ЛАМИНИН-2/4.

3.3.3. ФИБРОНЕКТИН.

3.4. ОТБОР ПРОБ РАНЕВОГО ЭКССУДАТА.

3.5. ЭЛЕКТРОФОРЕЗ.

3.6. ЗИМОГРАФИЯ.

3.7. ИНГИБИРОВАНИЕ ФЕРМЕНТАТИВНОГО РАСЩЕПЛЕНИЯ ЖЕЛАТИНА

ПРИ ОПРЕДЕЛЕНИИ ТИПА ПРОТЕАЗ.

3.8. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ КЛЕТОК В

ПРИСУТСТВИИ ЭКССУДАТА ИЛИ ФРАКЦИЙ ЦЕЛОМИЧЕСКОЙ ЖИДКОСТИ

3.8.1. ПРОЛИФЕРАЦИЯ.

4 3.8.2. КОНТРАКЦИЯ МОНОСЛОЯ КЛЕТОК.

3.8.3. МИГРАЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ КЛЕТОК.

3.9. КОЛОРИМЕТРИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОЛИЧЕСТВА КЛЕТОК С ПОМОЩЬЮ МТТ.

3.10. РАСЩЕПЛЕНИЕ БЕЛКОВ ВНЕКЛЕТОЧНОГО МАТРИКСА

ПРОТЕАЗАМИ ЭКССУДАТОВ.

3.11. ПОЛУЧЕНИЕ ЦЕЛОМИЧЕСКОЙ ЖИДКОСТИ И ЦЕЛОМОЦИТОВ

МОРСКИХ БЕСПОЗВОНОЧНЫХ.

3.12. МОДЕЛИРОВАНИЕ РАНЫ НА МОРСКИХ БЕСПОЗВОНОЧНЫХ И ИЗУЧЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЯ СОСТАВА ЦЕЛОМИЧЕСКОЙ ЖИДКОСТИ

И ЦЕЛОМОЦИТОВ ПОСЛЕ НАНЕСЕНИЯ РАНЫ.

3.13. ФРАКЦИОНИРОВАНИЕ БЕЛКОВ ЦЕЛОМИЧЕСКОЙ ЖИДКОСТИ

МОРСКОЙ ЗВЕЗДЫ.

3.14. БИОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ БЕЛКОВЫХ ФРАКЦИЙ

ЦЕЛОМИЧЕСКОЙ ЖИДКОСТИ.

3.15. ИММУНОБЛОТТИНГ.

3.16. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ФИБРОНЕКТИНА

МЕТОДОМ ИММУНОБЛОТТИНГА.

3.17. ОПРЕДЕЛЕНИЕ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ В

ЦЕЛОМОЦИТАХ СПОСОБОМ ИММУНОФЛУОРЕСЦЕНЦИИ.

3.18. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ФИБРОНЕКТИНА В ЦЕЛОМОЦИТАХ

СПОСОБОМ ИММУНОФЛУОРЕСЦЕНЦИИ.

3.19. ВЫДЕЛЕНИЕ ФИБРОНЕКТИНО-ПОДОБНОГО БЕЛКА МЕТОДОМ АФФИННОЙ ХРОМАТОГРАФИИ.

3.20. ПРОГРАММНОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ.

4.1. МЕТОДИКА ОТБОРА РАНЕВОГО И ОЖОГОВОГО ЭКССУДАТОВ.

4.2. ВЫЯВЛЕНИЕ ПРОТЕОЛИТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ И ОПРЕДЕЛЕНИЕ

ТИПА П РОТЕ A3 В РАНЕВЫХ ЭКССУДАТАХ.

4.3. ИЗУЧЕНИЕ ПРОТЕОЛИТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ РАНЕВОГО

ЭКССУДАТА ИЗ ОСТРЫХ ХИРУРГИЧЕСКИХ РАН.

4.4. ИЗУЧЕНИЕ ПРОТЕОЛИТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ОЖОГОВОГО ЭКССУДАТА

4.5. ДЕЙСТВИЕ ЭКССУДАТА НА БЕЛКИ ВНЕКЛЕТОЧНОГО МАТРИКСА.

4.6. ДИНАМИКА СОДЕРЖАНИЯ БЕЛКА В ОЖОГОВОМ ЭКССУДАТЕ.

4.7. СОДЕРЖАНИЕ ФИБРОНЕКТИНА В РАНЕВОМ ЭКССУДАТЕ.

4.8. ВЛИЯНИЕ ЭКССУДАТА НА ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ КЛЕТОК.

4.8.1. ПРОЛИФЕРАЦИЯ.

4.8.2. КОНТРАКЦИЯ МОНОСЛОЯ КЛЕТОК ЛИНИИ 3T3/BALB.

4.8.3. КЕРАТИНОЦИТЫ ЧЕЛОВЕКА.

4.8.4. МИГРАЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ КЛЕТОК.

4.8.5. ИЗМЕНЕНИЕ МИГРАЦИОННОЙ АКТИВНОСТИ КЛЕТОК ПОД ДЕЙСТВИЕМ ЭКССУДАТОВ, ВЗЯТЫХ НА РАЗНЫХ СРОКАХ ПОСЛЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ ТКАНИ (1-е, 3-й И 5-е СУТКИ).

4.9. ИЗМЕНЕНИЕ СОСТАВА ЦЕЛОМИЧЕСКОЙ ЖИДКОСТИ И

ЦЕЛОМОЦИТОВ МОРСКИХ ЗВЕЗД ПРИ ПОВРЕЖДЕНИИ ТКАНЕЙ.

4.10. ИЗМЕНЕНИЕ ПРОТЕОЛИТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ

ЦЕЛОМИЧЕСКОЙ ЖИДКОСТИ ПРИ ПОВРЕЖДЕНИИ ТКАНИ.

4.11. ФРАКЦИОНИРОВАНИЕ БЕЛКОВ ЦЕЛОМИЧЕСКОЙ ЖИДКОСТИ

МОРСКОЙ ЗВЕЗДЫ.

4.12. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ФРАКЦИЙ ЦЕЛОМИЧЕСКОЙ ЖИДКОСТИ МОРСКОЙ ЗВЕЗДЫ.

4.13. ПОЛУЧЕНИЕ ФИБРОНЕКТИНО-ПОДОБНОГО БЕЛКА ИЗ ЦЕЛОМИЧЕСКОЙ ЖИДКОСТИ СПОСОБОМ АФФИННОЙ ХРОМАТОГРАФИИ

И ИЗУЧЕНИЕ АДГЕЗИВНЫХ СВОЙСТВ ЭТОГО БЕЛКА.

4.14. ФРАКЦИИ ЦЕЛОМИЧЕСКОЙ ЖИД КОСТИ,

ОБЛАДАЮЩИЕ ЖЕЛАТИНОЛИТИЧЕСКОИ АКТИВНОСТЬЮ.

4.15. ДЕЙСТВИЕ БЕЛКОВЫХ ФРАКЦИЙ ЦЕЛОМИЧЕСКОЙ ЖИДКОСТИ МОРСКОЙ ЗВЕЗДЫ НА КЛЕТКИ ЛИНИИ L

4.16. ИЗМЕНЕНИЕ МИГРАЦИОННОЙ АКТИВНОСТИ КЛЕТОК ЛИНИИ L

ПОД ДЕЙСТВИЕМ ПОЛУЧЕН11ЫХ ФРАКЦИЙ ЦЕЛОМИЧЕСКОЙ ЖИДКОСТИ.

4.17. ОПРЕДЕЛЕНИЕ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ В

ЦЕЛОМОЦИТАХ ИНТАКТНЫХ И ТРАВМИРОВАННЫХ МОРСКИХ ЗВЕЗД.

4.18. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ФИБРОНЕКТИНА В ЦЕЛОМОЦИТАХ ИНТАКТНЫХ

И ТРАВМИРОВАННЫХ МОРСКИХ ЗВЕЗД.

5. ОБСУЖДЕНИЕ.

6. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Модуляция функциональной активности клеток и белков внеклеточного матрикса в процессе регенерации тканей под действием матриксных металлопротеиназ»

Способность восстанавливать целостность тканей после ранения или утраты ткани является фундаментальным свойством живых организмов. Эта способность в той или иной степени может быть найдена практически у представителей всех животных, от простейших до высших млекопитающих. Восстановление эпителия также характерно для всех животных. Регенерация может быть определена как восстановление различных тканей и органов, от клеток до крупных частей тела, после естественного изнашивания или случайной утраты.

Традиционно регенерация разделяется на физиологическую и репаративную. Физиологическая регенерация - замещение клеток или тканей организма после их утраты при нормальном функционировании организма. Классические примеры — нормальная замена утраченных эпителиальных клеток кожи или эпителия кишечника, или поддержание нормальных уровней клеток крови в процессе кроветворения. Репаративная регенерация - восстановление клеток, тканей или органов, которые утрачиваются при травме или различных патологических процессах. Многие ткани или части органов большинства видов могут принимать участие в репаративной регенерации, но степень восстановления исходной структуры или функции в разных случаях различна. Примером репаративной регенерации может служить заживление ран. Одним из органов человека, которые способны к постоянной регенерации, как физиологический, так и репаративной, является кожа. Поэтому изучать процессы репаративной регенерации можно на примере кожных ран.

Процесс регенерации ткани при заживлении раны сложен, состоит из многих последовательных этапов, в которых принимают участие различные типы клеток, а также растворимые и нерастворимые компоненты, составляющие микроокружение клеток в ткани. Хотя эти этапы не могут быть строго разделены, в настоящее время принято выделять следующие необходимые стадии заживления: остановку кровотечения с образованием сгустка, воспаление, пролиферацию и миграцию клеток эпидермиса, образование грануляционной ткани и эпителизацию. Считают, что все эти стадии заживления раны регулируются тремя основными группами белков: факторами роста, цитокинами и матриксными металлопротеиназами (Kirsner, Eaglstein, 1993; Rothe, Falanga, 1992).

Эти факторы находятся в микроокружении клеток, участвующих в процессе регенерации. Такое микроокружение составляют нерастворимые компоненты -белки внеклеточного матрикса (ВКМ) - и растворимые - различные цитокины и ферменты, синтезируемые самими клетками. Состав его изменяется в процессе заживления раны. Все эти компоненты находятся в жидкости, окружающей клетки в ране - раневом экссудате, который присутствует в ране до 'ее окончательного заживления. Экссудат является • удобным источником материала для изучения клеточного микроокружения в ходе заживления раны, его можно отбирать, не повреждая ткани, и следить за его изменением, отражающим изменение состояния ткани.

Принципы организации ткани общи для всех животных. И у позвоночных, и у беспозвоночных в тканях присутствуют волокнообразующие полимеры, такие как коллагены, и различные не образующие волокна компоненты. У животных основными волокнообразующими элементами являются коллагены, связанные с протеогликанами. Следовательно, должны существовать ферменты, аналогичные коллагеназам позвоночных, расщепляющие эти белки. Беспозвоночные составляют почти 95% видов животных, хотя большинство исследований, посвященных изучению регенерации тканей, ремоделированию внеклеточного матрикса и участвующих в этих процессах специфических протеаз, проводится на позвоночных. Преимуществом использования беспозвоночных при таких исследованиях является способность многих видов этих животных восстанавливать практически все органы и ткани. Так как скорость регенерации у них высока, то, по-видимому, и изменения микроокружения клеток происходят также с большей скоростью, чем у позвоночных. Такие изменения могут происходить за счет изменения внеклеточного матрикса, окружающего их, а также за счет синтеза самими клетками веществ, посредством которых они сообщаются между собой или воздействуют на внеклеточный матрикс. Все эти вещества будут находиться в среде, окружающей клетки в ткани - межклеточной жидкости, в ране - экссудате, а в случае беспозвоночных - в целомической жидкости.

В процессе регенерации, восстановления ткани в равной мере участвуют две стороны - клетки, используемые для пересадки и трансплантируемые в рану, и различные растворимые и нерастворимые факторы, составляющие то микроокружение клеток, которое уже существует в ране. Состав этого микроокружения важен для хода регенерации, так как он содержит биоактивные молекулы, действие которых влияет на ткани раны и на трансплантируемый материал. Если процессы дифференцировки клеток активно изучаются, то гораздо меньше известно о том, что происходит в ране во время заживления.

Нерастворимыми факторами являются белки внеклеточного матрикса, окружающего клетки, а растворимыми - ростовые факторы, ферменты и другие биологически активные молекулы. В результате исследований ряда авторов и наших собственных работ установлено, что белки В КМ играют ключевую роль в процессах заживления ран и восстановления ткани. Следовательно, представляет насущный интерес установить, что может изменять ВКМ, какие ферменты синтезируются клетками в условиях заживления раны или регенерации ткани. Имеющихся данных пока недостаточно.

При регенерации тканей наиболее активными участниками этого процесса становятся ферменты, модулирующие структуру внеклеточного матрикса -4 матриксные металлопротеиназы (ММП). Хотя в ранее опубликованных работах исследовалось участие различных элементов внеклеточного матрикса на разных этапах раневого заживления, но до сих пор не предпринималось попыток определить, на какие именно аспекты функциональной активности клеток влияет присутствие ММП. Поэтому представляет интерес изучить действие ММП на клетки, которые при естественной регенерации ткани находятся в среде, содержащей эти ферменты.

При изучении процессов репаративной регенерации работа ведется в двух направлениях: первое - изучение регенерации кожи человека для целей восстановительной терапии при ранах различного происхождения. Кожа человека является органом, способным к постоянной регенерации, поэтому изучать процессы репаративной регенерации можно на примере кожных ран. Кожная рана удобна для исследования, ее легче наблюдать, при повреждении кожи затронуто только определенное число тканей, экссудат, находящийся в кожной ране, представляет пример микроокружения клеток, которое может быть исследовано в течение всего ' процесса заживления рань, без травмирования раны (в отличие от того же материала при полостных ранах, где участвует множество видов тканей и существуют трудности с получением материала).

Вторым направлением является изучение процесса регенерации у морских беспозвоночных. Эти животные отличаются высокой эффективностью регенерации тканей и возможностью восстановления практически любых тканей. Эта способность отличает их от высших организмов, у которых способность к регенерации многих органов утеряна в процессе эволюции. Поскольку они очень эффективно восстанавливают различные ткани и органы по сравнению с высшими позвоночными, интересно было сравнить биоактивные вещества, присутствующие в микроокружении клеток в обоих случаях. Возможно, эти вещества могут быть выделены для изучения, а впоследствии использованы для стимулирования процессов регенерации у позвоночных. Поэтому работа была посвящена сравнительному изучению факторов, управляющих ключевыми процессами восстановления тканей. Задачей данной работы было установить сходство этих процессов для млекопитающих и морских беспозвоночных. В ранах присутствуют экссудаты, то есть объекты, в которых могут накапливаться биоактивные вещества. В наших случаях это могут быть экссудаты человека и целомическая жидкость морских беспозвоночных. Эти животные отличаются высокой скоростью регенерации тканей, а соответственно выше и динамика изменений белкового состава и реакций клеток.

Если присутствие белков ВКМ в тканях беспозвоночных уже подтверждено, у различных представителей морских беспозвоночных найдены белки, подобные белкам ВКМ позвоночных, то процессы ремоделирования матрикса при заживлении ран практически не изучены. Несмотря на то, что процесс регенерации тканей у беспозвоночных изучается уже давно, наличие ММП, а тем более их участие в этом процессе у беспозвоночных до сих пор практически не изучалось. В связи с этим в представленной работе была предпринята попытка сравнительного изучения состава и функциональной активности этих ферментов у беспозвоночных и млекопитающих, в частности, человека.

Причины образования раны могут быть различными, например это может быть травма или хирургическая операция, рана также может образоваться в результате нарушения функций организма. Если повреждение кожи неглубокое, то рана заживает самостоятельно. Если рана слишком обширна и клетки не способны закрывать ее при миграции,, то для ускорения регенерации ткани может бьггь необходимо внесение клеточных трансплантатов для обеспечения достаточного количества клеток. При очень глубоких повреждениях, захватывающих дерму, необходимо образование ткани дермы, что может быть затруднительно из-за отсутствия в ране клеток, синтезирующих белки ВКМ. В этих случаях также необходимо внесение в рану дополнительных белков ВКМ, входящих в состав дермы и/или клеток, синтезирующих эти белки. В более ранних работах рассматривалось внесение в раневое окружение белков ВКМ и влияние, оказываемое этими белками на процесс регенерации ткани (Блинова и др., 1995; 1996; Горелик, 1996). Изучалось также внесение в рану клеток для обеспечения более эффективной регенерации ткани (Блинова и др., 1997). При этом практически не изучалось изменение состояния белков ВКМ и клеток в этом окружении. 4

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Воронкина, Ирина Владимировна

6. ВЫВОДЫ

1. Проведено сравнительное исследование начальных этапов регенерации поврежденной ткани по присутствию матриксных металлопротеиназ в экссудате кожных ран человека и в целомической жидкости морских звезд.

2. На начальных стадиях регенерации ткани • в экссудатах человека происходит накопление и последовательное изменение состава матриксных металлопротеиназ, сопровождающееся изменением их способности расщеплять белки внеклеточного матрикса фибронектин и ламинин. У морских звезд происходит секреция и накопление матриксной металлопротеиназы в целомической жидкости.

3. Раневой экссудат и фракции целомической жидкости, обладающие протеолитической активностью, оказывают стимулирующее действие на пролиферативную и миграционную активность культивируемых фибробластов мыши.

4. Подавление активности матриксных металлопротеиназ специфическими ингибиторами выявило наличие в исследуемых жидкостях дополнительных факторов, регулирующих процессы пролиферации и миграции клеток. Этими факторами могут являться образуемые фрагменты белков внеклеточного матрикса.

5. Источником матриксных металлопротеиназ в целомической жидкости, по-видимому, являются целомоциты, в которых выявляется значительное содержание этих ферментов и изменение их локализации после повреждения ткани.

6. Анализ динамики содержания матриксных металлопротеиназ имеет прогностическую ценность и позволяет следить за процессами ремоделирования внеклеточного матрикса в ходе заживления раны.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Воронкина, Ирина Владимировна, 2003 год

1. Альберте Б., Брей Д., Льюис Дж., Рэфф М., Роберте К, Уотсон Дж. 1994 Молекулярная биология клетки. Т. 3, Москва, Мир, 354 стр.

2. Блинова М.И., Парамонов Б.А., Горелик Ю.В., Никитина Ю.М., Воронкина И.В., Кухарева Л. В. 1996. Влияние элементов внеклеточного матрикса на процесс заживления ран. Цитология, 38, (2) : 181-182.

3. Боровиков В. 2001 STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов. СПб, Питер, 656 стр.

4. Воронкина КВ., Блинова М.И., Пинаев Г.П. 2002а Биологическая активность белковых факторов целомической жидкости морской звезды Asterias rubens. Бюллетень ассоциации клеточных культур, Вып. 17, стр. 35-38.

5. Воронкина КВ., Горячая Т.В., Николаенко Н.С., Пинаев Г.П. 1999 "Влияние целомической жидкости морской звезды Asterias rubens на рост клеток позвоночных в культуре», Цитология, 41 (%): 262.

6. Воронкина КВ., Калмыкова Н.В., Петров Ю.П., Пинаев Г.П., Цупкина Н.В., Черепанова О.А. 20026 Взаимодействие клеток с белками внеклеточного матрикса при формировании двухфазной полимерной системы. Цитология, 44 (12): 1186-1193.

7. Воронкина К В., Кокорин КВ., Чуликов О.В., Парамонов Б.А., Блинова М.И., Пинаев Г.П. 2003а Матриксные металлопротеиназы раневых и ожоговых экссудатов и их действие на белки внеклеточного матрикса. Цитология, 45 (1): 43-50.

8. Воронкина И.В., Николаенко Н.С., Парамонов Б.А., Блинова М.И., Пинаев Г.П. 20036 Влияние матриксных металлопротеиназ ожоговых экссудатов на поведение клеток линии ЗТЗ/Balb. Цитология, 45(1): 34-42.

9. Воронкина КВ., Харисов A.M., Блинова М.И., Потокин К.Л., Парамонов Б.А., Пинаев Г.П. 2002в. Изучение протеолитической активности раневого экссудата на модели «воздушного пузыря» у мышей. Цитология, 44 (3): 270-276.

10. Голубев ДБ., Соминина А.А., Медведева М.Н. 1976. Руководство по применению клеточных культур в вирусологии. Ленинград, Наука. 223 стр.

11. Горелик Ю.В. 1996. Влияние элементов внеклеточного матрикса на функциональную активность эпидермальных кератиноцитов в культуре и при заживлении кожных ран. Автореферат канд. дис., Санкт-Петербург, с. 26.

12. Горышина Е.Н., Чага О.Ю. 1990 Сравнительная гистология тканей окружающей среды с основами иммунологии. Изд-во Ленинградского Университета, Ленинград, с 318.

13. Исаева В. В. 1994 Клетки в морфогенезе. М.: Наука, с.224.

14. Исаева В.В., Коренбаум Е.С. 1989 Защитные функции целомоцитов и иммунитет иглокожих. Биология моря. 6: 3-14.

15. Калмыкова Н.В., Черепанова О.А., Горелик Ю.В., Воронкина КВ., Блинова М.И., Пинаев Г.П. 2002 Различное влияние ламинина-1 и ламинина-2- на адгезию и миграцию культивируемых кератиноцитов человека. Цитология, 44 (8): 792-798.

16. Коренбаум Е.С. 1989 Защитно-морфогенетические реакции целомоцитов морской звезды Asterias amurensis. Автореферат канд. диссертации, Владивосток, 26 стр.

17. Коренбаум Е.С., Воробьев В.А. 1988 Клетки целомической жидкости морской звезды Asterias amurensis. Биология моря. 1:27-33.

18. Купер Э.Л. 1980 Сравнительная иммунология. Москва, Мир, стр. 442.

19. РокицкийП.Ф. 1964 Биологическая статистика. Высшая школа, Минск, 327 стр.

20. Соловьева Н.И. 1998. Матриксные металлопротеиназы и их биологические функции. Биоорганическая химия. 24 (4): 245-255.

21. Черепанова О.А., Калмыкова Н.В., Воронкина КВ., Арэ А.Ф., Горелик Ю.В., Пинаев Г.П. 2002 Различия в характере взаимодействия нормальных и трансформированных кератиноцитов человека с изоформами ламинина. Цитология, 44(2): 151-158.

22. Agren M.S. 1994. Gelatinase activity during wound healing. Br. J. Dermatol. 131: 634640.

23. Agren M.S. 1999 MMP are required for re-epithelisation of cutaneous wounds. Arch. Derm. Res. 291 : 583-590.

24. Akiyama S.K., Johnson M.D. 1983 Fibronectin in evolution: presence in invertebrates and isolation from Microciona prolifera. Сотр. Biochem. Physiol. 76B : 687-694.

25. Alvarez OM. 1983 The effect of occlusive dressings on collagen synthesis and reepithelisation in superficial wounds. J Surg Res. 35 : 142-145.

26. Amano S, Nishiyama T, Burgeson RE. 1999 A specific and sensitive ELISA for laminin 5. J Immunol Methods. 224(l-2):161-9.

27. Andrew W. 1965 Comparative hematology, New York-London: Grune Stratton, p. 188.

28. Anton E.S., Sandrock A.W., Matthew W.D. 1994 Merosin promotes neurite growth and Schwann cell migration in vitro and nerve regeneration in vivo: evidence using an antibody to merosin, ARM-1. Develop. Biol. 164, (1) : 133-146.

29. Basset P., Wolf C., Chambon P. 1993. Expression of the stromelysin-3 gene in fibroblastic cells of invasive carcinomas of the breast and other human tissues: a review. Breast Cancer Res. Threat. 24(3): 185-193.

30. Beck G. 1998 Macrokines: invertebrate cytokine-like molecules? Frontiers in Biosciences, 3 :559-569.41 .Beck G., Habicht G. 1991 Primitive cytokines: Harbinders of vertebrate defense. Immunol. Today 12,180-183.

31. Beck G„ Habicht G. 1996 Characterization of an IL-6-like molecule from an echinoderm (Asterias forbesi). Cytokine, 8(7) : 507-512.

32. A3. Beck G., Habicht G.S. 1986 Isolation and characterization of a primitive IL-l-like protein from an invertebrate, Asterias forbesi. Proc.Natl.Acad. Sci. USA 83,7429-743

33. Beck G., O'Brien R., Habicht G. 1989 Invertebrate cytokines: the phylogenetic emergence of interleukin-1. BioEssays, vol. 11, №2-3: 62-66.

34. Beck, G., Vasta, G.R., Marchalonis, J.J. and Habicht, G.S. 1989 Characterization of an interleukin 1 activity in tunicates. Сотр. Biochem. Physiol. 92B, 93-98.

35. Belloch R., Kimble J, 1999 Control of organ shape by a secreted metalloprotease in the nematode Caernorhabditis elegans. Nature, 399 : 586-590.

36. M.Bennett N.Т., Rotatori D.S., Howard R. J., Clark W.C., Schultz G.S. 1991 Inhibition of DNA synthesis by chronic wound fluids. The Wound Healing Society, 1st Annual Scientific Meeting. Galveston, (TX) : 77.

37. Bertheussen, Sejielid 1978. Echinoid phagocytes in vitro. Exp. Cell Res.l 11: 401-412.

38. Birk DE, Zycband EI, Winkleman DA. 1990 Collagen fibrillogenesis in situ. NY Acad Sci. 580:176-194.

39. Boudreau N, Bissell MJ, 1998 Extracellular matrix signalling: integration of form and function in normal and malignant cells. Current Opinion Cell Biol., 10:640-646.

40. Brenner CA, Adler RR, Rappolee DA, et al. 1989 Genes for extracellular matrix-degrading metalloproteases and their inhibitor TIMP are expressed during early mammalian development. Genes Dev. 3 : 848-859.

41. Brown LF, Dubin D, Lavinge L, et al. 1993 Macrophages and fibroblasts express "embryonic" fibronectins during cutaneous wound healing. Am J Pathol. 142 : 793-801.

42. Bucalo В., Eaglshtein W.H., Falanga V. 1993 Inhibition of cell proliferation by chronic wound fluid. Wound Repair and Regeneration. 1 : 181-186.

43. Burke R.D., Watkins R.F. 1991 Stimulation of starfish coelomocytes by interleukin-1. Biochem. Biophys. Res. Commun. 180(2): 579-584.

44. Burkedal-Hansen H., Moore W.G., Bodden M.K., Windsor L.G., Burkedal-Hansen В., De Carlo A., Engler J.A. 1993 Matrix Metalloproteinases: a review. Crit. Rev. Oral Biol. Med. V.4, p.l 97-250.

45. Calvin M. 1998, Cutaneous wound repair. Wounds. 10 (1): 12-32.

46. Clark RAF, Lanigan JM, DellaPelle P., Manseau E., Dvorak HF., Colvin RB. 1982 Fibronectin and fibrin provide a provisional matrix for epidermal cell migration during wound reepithelialisation. J Invest Dermatol 79 : 264-269.

47. Clark RAF. 1988 Potential roles of fibronectin in cutaneous wound repair. Arch Dermatol 124 : 201-206.

48. Colvin R.B. 1989 Fibronectin in wound healing. In: Mosher D.F. Fibronectin. San-Diego Calif. Academic Press., p.346.

49. Connors V., deBuron I., Jourdane J., Theron A., Agner A., Granath W. J. 1998 Recombinant human interleukin-1 induced killing of Schistosoma mansoni primary sporocysts in Biophalaria glabrate. J. Parasitol. 84 (5) : 920-926

50. Coombe D.R., Еу P.L., Jenkin C.R. 1984 Self/non-self recognition in invertebrates. Quart. Rev. Biol. 59(1): 231-255.

51. Cotran RS, Kumar V, Robbins SL. 1994 In: Robbins Pathologic Basis of Disease, Fifth Edition. Philadelphia, PA, WB Saunders Company, p. 230.

52. Coussens L.M., Werb Z. 1996 Matrix metalloproteinases and the development of cancer. Chem. Biol. 3 : 895-904.

53. Czop JK, Kadish JL, Ausen KF. 1981. Augmentation of human monocyte opsonin-independent phagocytosis by fragments of human plasma fibronectin. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 78 : 3649-3653.

54. D 'Alessio M, Ramirez F, Suzuki HR, Solursh M, Gambino R 1989 Structure and developmental expression of a sea urchin fibrillar collagen gene. PNAS, 86(23) : 93039307.

55. De Simone D.W., Spiegel E„ Spiegel M. 1985 The biochemical identification of fibronectin in the sea urchin embryo. Biochem. Biophys. Res. Commun. 133 : 183-188.

56. Dinarello C.A. 1984 Interleukin-1 and the pathogenesis of the acute-phase response. N. Engl. J. Med. 311:1413-1418.

57. Edwards BF, Allen WR, Barrett D. 1977 Purification and partial characterization of hatching protease of the sea urchin, Strongylocentrotus purpuratus. Arch Biochem Biophys. 182(2): 696-74.

58. Eeckhout Y, Vaes G. 1977 Further studies on the activation of procollagenase, the latent precursor of bone collagenase. Effects of lysosomal cathepsin B, plasmin and kallikrein, and spontaneous activation. Biochem J. 166(1):21-31.

59. Ehrlich H.P., White B.S., 1981 The identification of alpha A and alpha В collagen chains in hypertrophic scar. Exp. Mol. Pathol. 34 (1) : 1-8.

60. English W.R., Puente X.S., Freije J.M., Knauper V., Amour A. 2000 membrane type 4 matrix metalloproteinase (MMP-17) has tumor necrosis factor-a convertase activity but does not activate pro-MMP-2. J. Biol. Chem. 275 : 14046-14055.

61. Fink RD, McClay DR. 1985 Three cell recognition changes accompany the ingression of sea urchin primary mesenchyme cells. Dev Biol. 107(l):66-74.

62. Fries C.R. 1984 protein hemolymph factors and their roles in invertebrate defense mechanisms: a review. Comparative Pathobiology. V.6, N.Y., Plenum Publ. Corp., p.49-109.

63. Garner W.L., Zuccaro C., Marcelo C., Rodriguez J.L., Smith D.J. 1993 The effect of burn blister fluid on keratinocytes replication and differentiation. J. Burn Care Rehab. 14 : 127-131.

64. Gay S, Viljanto J, Raekallio J, et al. 1978 Collagen types in early phases of wound healing in children. Acta Chir Scand. 144 :205-207.

65. Giannelli G, Falk-Marzillier J, Schiraldi O, Stetler-Stevenson WG, Quaranta V. 1997. Induction of cell migration by matrix metalloprotease-2 cleavage of laminin-5. Science. 277 (5323): 255-228.

66. Grant G.A., Henderson K.O., EisenA.Z, Bradshaw R.A. 1980 Amino acid sequence of a collagenolytic protease from the hepatopancreas of the fiddler crab, Uca pugilator. Biochemistry, 19:4653-4659.

67. Gratecos D„ Naidet G, Astier M., Thiery J.P., Semerixa M. 1988 Drosophila fibronectin: a protein that shares properties similar to those of its mammalian homologue. EMBO J. 7 : 215-223.

68. Greenhalgh DG. 1996 The role of growth factors in wound healing. J Trauma 41(1) : 159-167.

69. GrinnellF., Zhu M. 1994. Identification of neutrophil elastase as the proteinase in bum wound fluid responsible for degradation of fibronectin. Journal of Investigative Dermatology. 103 : 155-161.

70. Har-El R., Tanzer M.-L. 1993 Extracellular matrix 3: evolution of the extracellular matrix in invertebrates. FASEB J. 7 :1115-1123.

71. Harwath L, Brownson NL, Fields GB, Skubitz APN. 1994. Laminin peptides stimulate human neutrophil motility. Journal of Immunology. 152 : 5447- 5456.

72. Hasty KA., Pourmotabbed T.F., Goldberg G.I., Thompson J.P., Spinella D.G., Stevens R.M., Mainardi C.L. 1990 Human neutrophil collagenase. A distinct gene product with homology to other matrix metalloproteinases. J. Biol. Chem. 265 :11421-11424.

73. Heusen C., Dowdle E.B. 1980. Electrophoretic analysis of plasminogen activators in polyacrylamide gels containing sodium dodecyl sulfate and copolymerized substrates. Anal. Biochem. 102 : 196-202.

74. Hopkinson I. 1992 The extracellular matrix in wound healing: collagen in wound healing. Wounds 4(4) : 124-132.

75. Hormann H. 1995. Fibronectin and its role in wound healing. In: Wound healing and skin physiology. Springer-Verlag, Berlin, p. 219-227.

76. Hyman L.H. 1955 The Invertebrates: Echinodermata. The coelomate Bilateria. New York, McCraw-Hill Book Co., Inc., p.763.

77. Hynes, 1990 Fibronectins. Springer New York, Berlin-Heidelberg, p.440.

78. Hynes, Yamada, 1982 Fibronectins: multifunctional glycoproteins. J. Cell Biol. 95 : 369-377.

79. Imai K, Hiramatsu A., Fukushima D., Pierschbacher M.D., Okada Y. 1997 Degradation of decorin by matrix metalloproteinases: identification of the cleavage sites, kinetic analyses and transforming growth'factor-beta-1 release. Biochem. J. 322 : 809-814.

80. Kanungo К 1984 The coelomocytes of asteroid echinoderms. In: Comparative pathobiology. New York-London, Plenum Publ. Corp. V.6, p.7-39.

81. Kapila Y.L., KapilaS., JohnsonP.W. 1996 Matrix Biology, 15 : 251-256.

82. Karp R.D., Coffaro K.A. 1982 Cellular defense systems of the Echinodermata. In: The reticuloendothelial system: a comprehensive treatise. New Yors-London: Plenum Press, v.3, p .257-282.

83. Katow A., Yamada KM., Solursh M. 1982 Occurence of fibronectin on the primary mesenchyme cell surface during migration in the sea urchin embryo. Differentiation. 22 : 120-124.

84. Khammo N., McPhie P., Settle J.A.D., Ingham E., Kearney J.N. 1997 Effect of burn patient serum on fibroblast and keratinocyte cell morphology. Burns, 23(3) : 212-217.

85. Kirsner RS, Eaglstein WH. 1993 The wound healing process. Dermatologic Clinics, 11(4): 629-640.

86. Kischer CW, Shetlar MR. 1974 Collagen and mucopolysaccharides in the hypertrophic scar. Connect Tissue Res. 2 : 205-213.

87. Klein CE, Dressel D, Steinmayer T. 1991 Integrin a2pi is up-regulated in fibroblasts and highly aggressive melanoma cells in three dimensional collagen lattices and mediates the re-organisation of collagen I fibrils. J Cell Biol. 115 : 1427-1436.

88. Labat-Robert J, Potazman JP, Derouette JC, Robert L. 1981 Age-dependent increase of human plasma fibronectin. Cell Biol Int Rep. 1981 0ct;5(10):969~73.

89. Labat-Robert J, Robert L, Auger C, Lethias C, Garrone R. 1981 Fibronectin-like protein in Porifera: its role in cell aggregation. Proc Natl Acad Sci USA. 78(10): 6261-5.

90. Laemmli U.K. 1970. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4. Nature, 227 : 680-685.

91. Leclerc M., Arneodo V.J., Legac E., Bajelan M., Vaugier G.L. 1993 Identification of T-like and B-like lymphocyte subsets in sea star Asterias rubens by monoclonal antibodies to human leukocytes. Thymus 21(3) : 133-139.

92. Leclerc M., Brillouet C., Lucuet G, Binaghi R.A. 1986' The immune system of invertebrates: the sea star Asterias rubens (Echinoderma) as a model of study. Bull. Inst. Pasteur 84: 311-330.

93. Lecroisey A., Boulard C., Keil B. 1979 Chemical and enzymatic characterization of the collagenase of the insect Hypoderma lineatum. Eur. J. Biochem, 101:385-393.

94. Legac E., Vaugier G.L., Bousquet F., Bajelan M., Leclerc M. 1996 Primitive cytokines and cytokine receptors in invertebrates: the sea star Asterias rubens as a model of study. Scand. J. Immunol. 44(4) : 375-80.

95. Livant DL. 2000. The PHSRN sequence induces extracellular matrix invasion and accelerated wound healing in obese diabetic mice. J. Clin. Invest. 105 :1537-1545.

96. Lohr KM, Kurth CA, Xie D-L, Seyer JM, Homanberg GA. 1990. The amino-terminal 29- and 72-Kd fragments of fibronectin mediate selective monocyte recruitment. Blood 76 :2117-2124.

97. Mackay A.R., Hartzler J.L., Pelina M.D., Thorgeirsson U.P. 1990 Studies on the ability of 65-kDa and 92-kDa tumor cell gelatinases to degrate type IV collagen. J. Biol. Chem. 265 :21929-21934.

98. Madlener M, Mauch С, Conca W, Brauchle M, Parks WC, Werner S. 1996 Growth factor regulation of stromelysin-2 expression by keratinocytes: implications for normal and impaired wound healing. Biochem J. 320 : 659-664.

99. Madlener M, Parks WC, Werner S. 1998 Matrix metalloproteinases (MMPs) and their physiological inhibitors (TIMPs) are differentially expressed during excisional skin wound repair. Exp. Cell Res. 242 :201-10.

100. Malinda KM., Kleinman H.K 1996 The laminins. Int. J. Biochem. Cell Biol. 28 : 957-959.

101. Marinkovich M.P., Lunstrum G.P. Keene D.R. Burgesson R.E. 1992. The dermal-epidermal junction of human skin contains a novel laminin variant. J. Cell Biol. 119: 695703.

102. Martin G.R., Timpl R. 1987 Laminin and other basement membrane component. Annu. Rev. Cell Biol. 3 :57-85.

103. Martin P. 1997 Wound healing: Aiming for perfect skin regeneration. Science 276 : 218-223.

104. Matrisian, L.M. 1992 The matrix degrading metalloproteinases. Bioassays. 14 : 455-463.

105. Mayne J., Robinson J.J. 1996 Purification and metal ion requirements of a candidate matrix metalloproteinase: a 41 kDa gelatinase activity in the sea urchin embryo. Biochem Cell Biol, 74 :21-218.

106. McCawley LJ, Matrisian L. 2001. Matrix metalloproteinases: they're not just for matrix anymore! Current Opinion in Cell Biology. 13 :534-540.

107. McKeown-Longo P.J., Mosher D.F. 1983 Binding of plasma fibronectin to cell layers of human skin fibroblasts. J. Cell Biol. 97:466-472.

108. Mladenov P.V., Bisgrove В., Asotra S., Burke R.D. 1989 Mechanisms of arm -tip regeneration in the sea star Leptasterias hexactis. Roux's Arch. Dev. Biol. 198 :19-28.

109. Montesano R, Orci L. 1988 Transforming growth factor beta stimulates collagen-matrix contraction by fibroblasts: implications for wound healing.Proc Natl Acad Sci U S1. A. 85(13): 4894-7.

110. Mosher F.D. 1989 Fibronectin. San-Diego Calif. Academic Press.

111. Mosfnann T. 1983 Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays. Journal of Immunological methods, 65 : 55-63.

112. Murphy G., Gavrilovich J. 1999 Proteolysis and cell migration: creating a path? Curr. Opin. Cell Biol. 11: 614-621.

113. Nagase H. 1996 Zinc metalloproteinases in health and disease. Ed. N.M. Hooper, p. 153-204.

114. Nagase H., Barret A.G., Woessner J.F. 1992 Nomenclatire and glossary of the matrix metalloproteinases. Matrix Biology. 12(suppl.l) : 421-424.

115. Nagase #., Woessner J.F. 1999 Matrix metalloproteinases. J. Biol. Chem. 274 : 21491-21494.

116. Nomizu M, Kuratomi Y, Lourdes Ponce M, San-Yang Song, Miyoshy K, Otaka A, Powell SK, Hoffman MP, Kleinman HK, Yamada Y. 2000. Cell adhesive sequences in mouse laminin beta 1 chain. Archives of Biochemistry and Biophysics. 378 (2) : 311-320.

117. Norris DA, Clark RAF, Swigart LM, Huff JC, Weston WL, Howell SE. 1982. Fibronectin fragment(s) are chemotactic for human peripheral blood monocytes. J. Immunol. 129 : 1612-1618.

118. Ono L, Gunji. #., Zhang J-Z., Maruyama K, Kaneko F. 1995 A study of cytokines in burn blister fluid related to wound healing. Burns, 21 (3) : 352-355.

119. Oppenheim, J., Kovacs, E, Matsushima, K. and Durum, S. 1986 There is more then one interleukin-1. Immunol. Today. 7 :45-56.

120. Ottaviani E., Franchini A., Cassanelli S., Genedani S. 1995 Cytokines and invertebrate immune responses. Biol. Cell. 85 : 87-91.

121. Palm S.L, Furcht L. Т. 1983 Production of laminin and fibronectin by Schwannoma cells: cell protein interactions in vitro and protein localization in peripheral nerve in vivo. J. Cell Biol. 96:1218-1226.

122. Panayotou G, End P, Aumailley M, Timpl R, Engel J. 1989 Domains of laminin with growth-factor activity. Cell. 56(1): 93-101.

123. Parks W.C. 1999 Matrix metalloproteinases in repair. Wound Repair and Regeneration, 7:423-432.

124. Paulsson M., Saladin K. 1989 Mouse heart laminin: purification of the native protein and structural comparison with Engelbreth-Holm-Swarm tumor laminin. J. Biol. Chem. 264: 18726-18732.

125. Pei D., Majmudar G., Weiss S.J. 1994 J. Biol. Chem. 1994 (269) : 25849-25855.

126. Pei D„ IVeiss S.J. 1995 Furin-dependent intracellular activation of the human stromelysin-3 zymogen. Nature, 375 :244-247.

127. Peters D.M., Mosher D.F. 1987 Localization of cell surface sites involved in . fibrillogenesis. J. Cell Biol. 104 :121-130.

128. Phillips J., Dressden M.H. 1973 A collagenase in ectracts of the invertebrate Bipalium kewense. Biochem. J. 133 : 329-334.

129. Pilcher BK, Dumin JA, Sudbeck BD, Krone SM, Welgus HG, Parte WC. 1997 The activity of collagenase-1 is required for keratinocyte migration on a type I collagen matrix. J. Cell Biol. 137:1445-1457.

130. Ponce ML, Nomizu M, Delgado MC, Kuratomi Y, Hoffman MP, Powell S, Yamada Y, Kleinman HK, Malinda KM. 1999 Identification of endothelial cell binding sites on the laminin gamma 1 chain. Circ Res. 84(6): 688-94.

131. Postlethwaite AE, Seyer JM, Kang AH. 1978 Chemotactic attraction of human fibroblast to type I, II and III collagens and collagen derived peptides. Proc Natl Acad Sci USA 75 :871-875.

132. Prendergast R.A., Cole G.A., Henney C.S. 1974 Marine invertebrate origin of a reactant to mammalian T cells Ann.N.Y.Acad.Sci. 243 : 7-17.

133. Prendergast R.A., Suzuki M. 1970 Invertebrate protein simulating mediators of delayed hypersensitivity. Nature 227 :277-279.

134. Quinones J.L., Rosa R„ Ruiz D.L., Carcia-Arraras J.E. 2002 Extracellular matrix remodelling and metalloproteinase involvement during intestine regeneration in the sea cucumber Holothuria glaberrima. Dev. Biol. 250(1) : 181-97.

135. Raftos D.A., Cooper E.L., Stillman D.L., Habicht G.S., Beck G. 1992 Invertebrate cytokines II: release of interleukin-l-like molecules from tunicate hemo'cytes stimulated with zymosan. Lymphokine Cytokine Res. 11(4) : 235-240.

136. Ramachandran R.K, Seid C.A., Armstrong P.B. 1993 PDGF-BB and TGF-a rescue gastrulation, spiculogenesis and LpSl expression in collagen-disrupted embryos of the sea urchin genus Lytechinus. Mech. Dev. 44 : 33-40.

137. Ratclijfe N.A., Rowley A.F., Fitzgerald S.W., Rhodes C.P. 1985 Invertebrate immunity: basic concepts and recent advances. Int. Rev. Cytol. 97 :183-350.

138. Ratcliffe N.A., RowleyA.F. 1979 A comparative synopsis of the structure and function of the blood cells of insects and other invertebrates. Develop. Сотр. Immunol. 3 : 139-21.

139. Reagan B.J., Staino-Coico L., LaBruna A., Mathwich M., Finkelstein J., Yurt R.W., Goodwin C.W., Madden H.R. 1996 The effect of burn blister fluid on cultured keratinocytes. J. Trauma, 40 (3) : 361-367.

140. Reinish C.L. 1974 Phylogenetic origin of xenogeneic recognition, Nature, 250 (5464): 349-350

141. Rheinwald J.G. 1980 Serial cultivation of normal epidermal keratinocytes. Meth. Cell Biol. 21A : 229-254.

142. Rheinwald J.G., Green H. 1975 Serial cultivation of strains of human epidermal keratinocytes: the formation of keratinizing colonies from single cells. Cell 6: 331-343.

143. Romer J, Bugge TH, Руке С. 1996 Impaired wound healing in mice with a disrupted plasminogen gene. Nature Medicine 2(3) : 287-292.

144. Rousselle P., Lungstum G.P., Kene D.R., Burgeson R.E. 1991 Kalinin: an epithelium-specific basement membrane adhesion molecule that is component of ancoring filaments. J. Cell Biol. 114 : 567-576.

145. Ruoslahti E., Hayman EG, Pirschbacher M, Engvall E. 1982. Fibronectin: purification, immunochemical properties and biological activities. Methods in Enzymology. 82:803-830.

146. Saarialho-Kere U.K., Chang E.S., Welgus KG., Parks W.C. 1992 Distinct localization of collagenase and tissue inhibitor of metalloproteinases expression in wound healing associated with ulcerative pyogenic granuloma. J. Clin. Invest. 90(5) : 1952-1957.

147. Saarialho-Kere U.K, Pentland A.P., Birkedal-Hansen, H„ Parks W.C., Welgus KG. 1994 Distinct populations of basal keratinocytes express stromelysin-1 and stromelisin-2 in chronic wounds. J. Clin. Invest. 94(1) : 79-88.

148. Saarialho-Kere UK, Crouch EC, Parks WC. 1995 Matrix metalloproteinase matrylisin is constituvely expressed in human exocrine epithelium. J. Invest. Dermatol., 105 : 190-196.

149. Saarialho-Kere UK, Kovaca SO, Pentland AP, Olerud J, Welgus HS, Parks WC. 1993 Cell-matrix interactions modulate interstitial collagenase expression by human keratinocytes actively involved in wound healing. J. Clin. Invest. 92 :2858-2866.

150. Sarras M.P., Yan L., Grens A., Zhang X., Agbas A., Huff J.K, St.Jonh P.L., Abrahamson D.R. 1994 Cloning and biological function of laminin in Hydra vulgaris. Dev. Biol. 164(1) : 312-324.

151. Sato H., Takino Т., Okada Y., Cao J., ShinagawaA., Yamamoto E., Seiki M. 1994 A matrix metalloproteinase expressed on the surface of invasive tumor cells. Nature 370 : 6165.

152. Sato Т., Makela M., Kylmaniemi M., Autio-Harmainen H, Larjava H. 1994. Expression of matrix metalloproteinase-2 and -9 during early human wound healing. Lab. Invest. 70:176-182.

153. Sawada Т., Oofuza K, Yoshizato К 1999 Characterization of a collagenolytic enzyme released from wounded planarians Dugesia japonica. Wound Repair and Regeneration, 7 :458-466.

154. Schaffer Cr.J., Nanney L.B., 1996. Cell Biology of Wound Healing. International Review of Cytology. 169: 151-181.

155. Schlage W.K 1988 Isolation and characterization of a fibronectin from marine coelenterates. European Journal of Cell Biology. 47 : 395-403.

156. Schmid K, Bally A., Beck K, Haller M„ Schlage W.K, Weber Ch. 1991 The extracellular matrix (mesoglea) of hydrozoan jellyfish and its ability to support cell adhesion and spreading. Hydrobiologia 216/217 : 3-10.

157. Sewry C.A., Dalessandro M., Wilson L.A., Sorokin L.M., Naom I., Bruno S., Ferlini A., Dubowitz V., Muntoni F. 1996. Expression of laminin chains in skin in merosin deficient congenital muscular dystrophy. Neiropediatrics. 28 :217-222.

158. Shapiro SD, 1994 Elastolytic metalloproteinases produced by human mononuclear phagocytes. Potential roles in destructive lung disease. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 150 : S160-S164.

159. Shipley J.M., Doyle G.A., Fliszar C.J., Ye Q.Z., Johnson L.L. 1996 The structural basis for the elastolytic activity of the 92-kDa and 72-kDa gelatinases. Role of the fibronectin type П-Ике repeats. J. Biol. Chem. 271 :4335-4341.

160. Smola H, Stark HJ, Thiekotter G, Mirancea N, Krieg T, Fusenig NE. 1998 Dynamics of basement membrane formation by keratinocyte-fibroblast interactions in organotypic skin culture. Exp Cell Res. 239(2) : 399-410.

161. Sollberg S, Peltonen J, Uitto J. 1992. Differential expression of laminin isoforms and beta 4 integrin epitopes in the basement membrane zone of normal human skin and basal cell carcinomas. J Invest Dermatol. 98 : 864-870.

162. Spiegel E., Burger M., Spiegel M. 1983 Fibronectin and laminin in the extracellular matrix and basement membrane of sea urchin embryos. Exp. Cell Res. 144 :47-55.

163. Spiegel E., Burger M.M., Spiegel M. 1980 Fibronectin in the developing sea urchin. J. Cell Biol. 87: 303-319.

164. Sporn MB, Roberts AB, Wakefield L. 1987 Some recent advances in the chemistry and biology of transforming growth factor beta. J Cell Biol, 105 : 1039-1045.

165. Springer ТА. 1990 Adhesion receptors of the immune system. Nature 346 : 425434.

166. Stricklin G.P., Li L., Nanney L.B. 1994 Localization of mRNAs representing interstitial collagenase, 72-kDa gelatinase, and TIMP in healing porcine burn wounds. J. Invest. Dermatol. 103 : 352-358.

167. Stricklin G.P., Nanney L.B. 1994 Immunolocalization of collagenase and TIMP in healing human burn wounds. J. Invest. Dermatol. 103 (4) : 488-492.

168. Strongin A.Y., Collier I., Bannkov G., Marmer B.L., Grant G.A., Goldberg G.I. 1995 J. Biol. Chem. 270 : 5331-5338.

169. Suzuki M., Raab G., Moses M.A., Fernandez C.A., Klagsbrun M. 1997 Matrix metalloproteinase-3 relases active heparin-binding EGF-like growth fetor by cleavge at a specific juxtamembrane site. J. Biol. Chem. 272 : 31730-31737.

170. Tarnuzzer R. W., Shultz G.S., 1996 Biochemical analysis of acute and chronic wound environments. Wound Repair and Regeneration, 4: 321-325.

171. Timpl R., Rohde Я, Gerron R.P., Rennard S.I., Foidart I.M., Martin G.R. 1979 Laminin a glycoprotein from basement membranes. J.Biol. Chem. 25 : 9933-9937.

172. Towbin M., Staehelin T„ Gordon J. 1979 Electrophoretic transfer of proteins from polyacrylamide gels to nitrocellulose sheets: procedure and some applications. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 76 :4350-4354.

173. Trelstad RL, Silver FH. 1981 Matrix assembly. In: Hay EB (ed). Cell Biology of Extracellular Matrix. New York, NY, Plenum Press, pp 179-194.

174. Trengove N.J., Langton S.R., Stacey M.C. 1996 Biochemical analysis of wound fluid from nonhealing and healing chronic leg ulcers. Wound Repair and Regeneration. 4 : 234-239.

175. Uittо J., Pulkkinen L. 1996. Molecular complexity of the cutaneous basement membrane zone. Mol. Biol. Rep. 23 : 35-46.

176. Unemore EN, Werb Z. 1986 Reorganization of polymerized actin: a possible trigger for induction of procollagenase in fibroblasts in and on collagen gels. J Cell Biol 103 : 1021-1031.

177. Vercelotti GM, McCarthy J, Furcht LT, Jacob HS, Moldow CF. 1983. Inflamed fibronectin: an altered fibronectin enhances neutrophil adhesion. Blood. 62:1063-1069.

178. Voronkina I. V., Kalmykova N.A., Kuzminyh E.A., Pinaev G.P. 2000 The expression of MMPs in wound fluid at normal wound healing and effect of wound fluid on skin cells in vitro. Wound Repair and Regeneration, 8 (5) : A437-A438.

179. Wardle F.C., Angerer L.M., Angerer R.C., Dale R. 1999 Regulation of BMPl/TDL-related metalloprotease, SpAN. Dev. Biol. 121 : 149-165.

180. Welgus H.G. Senior R.M., Parks W.C., Kahn A.J., Shapiro S.D, Campbell E.J. 1992 Neutral metalloproteinases produced by human mononuclear phagocytes: a prominent role of cellular differentiation. Matrix Suppl. 1 : 363-367.

181. Werb Z. 1997. ECM and cell surface proteolysis: regulating cellular ecology. Cell 91 :431-442.

182. Werb Z, Vu TH, Rinkenberger JL, Coussens LM. 1999 Matrix-degrading proteases and angiogenesis during development and tumor formation. APMIS. 107(1) : 11-8.

183. Wessel G.M., Marchase R.B., McClay D.R. 1984 Ontogeny of the basal lamina in the sea urchin embryo. Dev. Biol. 103 : 235-245.

184. Wessel G.M., McClay D.R. 1987 Gastrulation in the sea urchin embryo requires the deposition of crosslinked collagen within the extracellular matrix. Dev. Biol. 121 : 149165.

185. Wilke MS, Skubitz APN. 1991, Human keratinocytes adhere to laminin through multiple distinct cell-binding domains. J. Invest. Dermatol. 97 : 141.

186. Willenborg DO, Prendergast RA. 1974 The effect of sea star coelomocyte extract on cell-mediated resistance to Listeria monocytogenes in mice.J Exp Med. 139(4) : 820-33.

187. Williams PL, Warwick R, Dyson M, et al. Gray's Anatomy, 38th Edition. London, UK, Churchill Livingstone, 1995.

188. Williams TJ. 1988 Factors that affect vessel reactivity and leukocyte emigration. In: Clark RAF, Henson PM(eds). The Molecular and Cellular Biology of Wound Repair. London, UK, Plenum Press, pp 115-183.

189. Wilson A.M., McGranter D.A., Eastwood M., Brown R.A. 1997 The effect of burn blister fluid on fibroblast contraction. Burns, 23(4): 306-312.

190. Wilson C.L., Heppner K.J., Labosky P.A., Hogan B.L.M., Matrisian L.M. 1997 Intestinal tumorigenesis is suppressed in mice lacking the metalloproteinase matrylisin. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 94 :1402-1407.

191. Witte MB, Barbul A. 1997 General principles of wound healing. The Surgical Clinics of North America. 77 (3): 509-528.

192. Woessner F.J., Nagase H. 2001 Matrix metalloproteinases and TIMPs. New York: Oxford University Press, pp. 1-223.

193. Woessner J.F. 1991 Matrix metalloproteinases and their inhibitors in connective tissue remodelling. FASEB J., 5 : 2145-2154.

194. Wolz, R.L. 1999 Strategies for inhibiting proteases of unknown mechanism. In: Handbook of proteolytic enzymes (Barrett, A.J., Rawlings N.D., Woessner J.F., eds.) San Diego, Academic Press, p. 90-106.

195. Woodley D.T., Bachmann P.M., O'Keefe E.J. 1988 Laminin inhibits human keratinocyte migration. J. Cell Physiol. 136 : 140-146.

196. Wysocki A., Bergstresser PR., Baxter CR., Horowitz MS., Horowitz В., Grinnell F. 1988. Topical fibronectin therapy for treatment of a patient with chronic states ulcers. Arch. Dermatol. 124 :175.

197. Wysocki A., Staiano-Coico L., Grinnell F. 1993. Wound fluid from chronic leg * ulster contains elevated levels of metalloproteinases MMP-2 and MMP-9. Journal of1.vestigative Dermatology. 101: 64-68.

198. Xing J., Chia F.-S. 2000 Opsonin-like molecule found in coelomic fluid of a sea cucumber, Holothiria leucospilota. Marine Biology, 136 : 979-986.

199. Yan L„ Fei K., Shang J., Dexter S„ Sarras M.P. 2000a Identification and characterization of hydra metalloproteinases 2 (HMP2): a meprin like astacin metalloproteinases that function in foot morphogenesis. Development 127 :129-141.

200. Yan L., Leontovich A., Fei K., Sarras M.P. 2000b Hydra metalloproteinase I: a secreted metalloproteinase whose apical axis expression is differentially regulated during head regeneration. Dev. Biol. 219 :115-128.

201. Yu Q., Stamenkovich /., 2000 Cell surface-localized matrix metalloprtoeinase-9 proteolytically activates TGF-p and promotes tumor invasion and angiogenesis. Genes Dev. 14: 165-176.

202. Zhang K, Kramer R.H. 1996 Laminin 5 depostion promotes keratinocyte motility. Exp. Cell Res. 227 : 309-322.