Модуляция фенотипа и функциональной активности клеток микроглии при травме спинного мозга in vitro тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Ахметзянова Эльвира Руслановна
- Специальность ВАК РФ00.00.00
- Количество страниц 148
Оглавление диссертации кандидат наук Ахметзянова Эльвира Руслановна
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Морфофункциональные характеристики клеток микроглии
1.1.1 Происхождение клеток микроглии
1.1.2 Морфология клеток микроглии
1.1.3 Фенотипы клеток микроглии
1.2 Поведение клеток микроглии при травме спинного мозга
1.2.1 Взаимодействие клеток микроглии с астроцитами
1.2.2 Взаимодействие клеток микроглии с макрофагами
1.2.3 Взаимодействие клеток микроглии с нейронами
1.2.4 Взаимодействие клеток микроглии с олигодендроцитами
1.3 Сигнальные пути, участвующие в активации клеток микроглии
1.4 Существующие подходы к модуляции клеток микроглии
1.4.1 Рецептор-опосредованная модуляция
1.4.2 Цитокины
1.4.3 МикроРНК
1.4.4 Модуляция клеточного цикла
1.4.5 Нейротрофические факторы
1.4.6 Физические методы
1.4.7 Другие подходы
1.5 Заключение по обзору литературы
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Реагенты
2.2 Растворы
2.3 Оборудование
2.4 Методы
2.4.1 Выделение и культивирование клеток микроглии
2.4.2 Иммуноцитохимия
2.4.3 Травма спинного мозга
2.4.4 Получение гомогенатов из ткани спинного мозга
2.4.5 In vitro Моделирование травмы спинного мозга
2.4.6 Проточная цитометрия
2.4.7 Мультиплексный иммуноанализ
2.4.8 Выделение РНК и анализ ПЦР в реальном времени
2.4.9 Пролиферативная активность
2.4.10 Фагоцитарная активность
2.4.11 Статистический анализ
3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1 Морфология и фенотип культивируемых клеток микроглии
3.2 Цитокиновый профиль ткани спинного мозга
3.3 Модуляция секреторного профиля клеток микроглии
3.4 Модуляция экспрессии мРНК генов в клетках микроглии
3.5 Пролиферативная активность клеток микроглии в условиях
in vitro моделирования ТСМ
3.6 Фагоцитарная активность клеток микроглии в условиях in vitro моделирования ТСМ
4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
Ар амилоид Р
АФК активные формы кислорода
БА болезнь Альцгеймера
ГСК гемопоэтические стволовые клетки
ГЭБ гематоэнцефалический барьер
ЖМ желточный мешок
ИФА иммуноферментный анализ
ИЦХ иммуноцитохимия
ЛПС липополисахарид
КТ комнатная температура
НЧ полимерные наночастицы
ПЦ проточная цитометрия
ПЦР-РВ полимеразная цепная реакция в реальном времени
ЦЗК циклин-зависимая киназа
ЦНС центральная нервная система
цТМС циклическая транскраниальная магнитная стимуляция
ЭМП эритроцитарные медуллярные предшественники
СРЛР глиальный фибриллярный кислый белок
СМ-С8Р гранулоцитарный макрофагальный колониестимулирующий фактор
НБЛС8 гистоновые деацитилазы
НЬЛ антиген лейкоцитов человека
НохЬ8 гомеобокс
1Ьа1 адаптерная молекула связывания ионизированного кальция
ЮР-1 инсулиноподобный фактор роста-1
1Ь интерлейкин
iNOS изоформа синтетазы оксида азота
18Р-1 мириоцин
JAK янус-киназа
MAC1R рецептор макрофагального антигенного комплекса
MIF макрофагальный фактор, ингибирующий миграцию
mPGES микросомальная простагландин Е-синтаза-1
mTOR мишени рапамицина млекопитающих
NF-Kß ядерный фактор-Kß
NG2 нейрон-глиального антигена
NPY нейропептид y
P38/MAPK p38 митоген активируемая протеинкиназа
PBS фосфатно-солевой буфер
PGE2 простагландин Е2
PI3K фосфатидилинозитоз 3-киназа
PIP2 фосфатидилинозитол (4,5)-бифосфат
PIP3 фосфатидилинозитол 3,4,5-трифосфат
PPARy рецептор, активируемый пероксисомными пролифераторами Y
PTEN гомолог фосфатазы и тензина с делецией на 10 хромосоме
Runxl фактор транскрипции
SPHK1 сфингозинкиназа
STAT трансдуктор и активатор сигналов транскрипции
TGF-ß трансформирующий фактор роста ß
TLRs толл-подобные рецепторы
TNF-a фактор некроза опухоли a
ULK1 unc-51 подобная аутофагия активирующая киназа
ВВЕДЕНИЕ
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Клеточные механизмы нейрорегенерации спинного мозга при трансплантации генетически модифицированных клеток мезенхимного происхождения2021 год, доктор наук Мухамедшина Яна Олеговна
Нейро- и глиотропная активность докозагексаеновой кислоты при моделировании компрессионной травмы спинного мозга у крыс2021 год, кандидат наук Манжуло Ольга Сергеевна
Посттравматические реакции спинного мозга крысы при трансплантации мононуклеарных клеток крови пуповины человека, трансфицированных плазмидой pBud-VEGF-FGF22013 год, кандидат медицинских наук Мухамедшина, Яна Олеговна
Противовоспалительная и репаративная активность синаптамида при легкой черепно-мозговой травме у крыс2023 год, кандидат наук Пономаренко Арина Игоревна
Сравнительная характеристика иммунофенотипических и функциональных свойств макрофагов эмбрионального и костномозгового происхождения2020 год, кандидат наук Лохонина Анастасия Вячеславовна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Модуляция фенотипа и функциональной активности клеток микроглии при травме спинного мозга in vitro»
Актуальность исследования
Травма спинного мозга (ТСМ) характеризуется многочисленными патологическими реакциями, в которые вовлечены все типы клеток центральной нервной системы (ЦНС). Одними из первых на повреждение нервной ткани реагируют клетки микроглии, роль которых в процессах нейрорегенерации до конца не установлена, несмотря на обилие имеющейся информации. Активированные клетки микроглии способны пролиферировать и мигрировать в область ТСМ, синтезируя не только трофические биомолекулы, такие как нейротрофины, глутаматные транспортеры и антиоксиданты, но также и эффекторы, которые могут быть потенциально нейротоксичными, такие как оксид азота и провоспалительные цитокины [Gaudet, Fonken, 2018; Shields et al., 2020]. Помимо синтеза большого количества биомолекул, критическую роль играет и фагоцитарная функция клеток микроглии, необходимая для удаления дегенерирующих/погибших нейронов и клеток нейроглии, а также перестраивания синаптических связей [Jin, Yamashita, 2016; Wolf et al., 2017]. Несмотря на указанные выше данные, до сих пор остаются нерешенные вопросы, касаемые функциональной активности клеток микроглии при ТСМ.
Представляет интерес исследование поведения клеток микроглии не только в условиях in vivo, где учитываются многокомпонентные воздействия на данные клетки вследствие сформированного в нервной ткани микроокружения, но и in vitro, в условиях которого можно установить отдельные закономерности реактивности клеток микроглии в ответ на различные клеточные и молекулярные агенты. В постнатальном периоде клетки микроглии зрелые и функционально неотличимы от клеток микроглии ЦНС взрослого организма [Stratoulias et al., 2023]. В первые недели постнатального периода количество клеток микроглии в ЦНС велико, особенно в коре головного мозга. Отмечено, что популяция данных клеток уменьшается на 50% к 6 неделе постнатального развития [Nikodemova et al., 2015]. В этой связи наиболее приемлемым
источником получения клеток микроглии представляется кора головного мозга новорожденных крысят. С использованием данного источника клеток микроглии можно разрабатывать in vitro модели, которые позволят оценить вклад клеток микроглии в развитие нейропатологии.
Ключевой особенностью клеток микроглии является их способность изменять свой фенотип и морфологию под влиянием микроокружения. Данный процесс, известный как поляризация, определяет широкий спектр ответов клеток микроглии, в том числе изменения их фагоцитарной активности и секреции различных цитокинов [Akhmetzyanova et al., 2018; Bellver-Landete et al., 2019]. Гибель нейронов и глиальных клеток приводит к выделению в межклеточное пространство активных веществ, которые способны определять направление поляризации клеток микроглии, точные механизмы которой еще предстоит изучить [Damisah et al., 2020; Kwon, Koh, 2020]. Учитывая тот факт, что тяжесть повреждения нервной ткани может являться важным фактором в определении пути модуляции фенотипа клеток микроглии и их функциональной активности, требуются дополнительные исследования для установления механизмов, опосредующих данные процессы.
В зависимости от исхода поляризации клеток микроглии различают нейротоксический (М1) и нейропротекторный (М2) фенотипы данных клеток. В случае приобретения М1 фенотипа запускаются процессы нейровоспаления в нервной ткани, опосредованные продукцией таких молекул, как интерлейкин (IL)-ip, фактор некроза опухоли-а (TNF-а), оксид азота и активные формы кислорода (АФК) [Block et al., 2007; Qiu et al., 2020]. Альтернативный вариант активации клеток микроглии приводит к поляризации в сторону М2 фенотипа, который противодействует воспалительному ответу и считается, что положительно влияет на исход ТСМ за счет секреции IL-4, IL-10, IL-13 и трансформирующего фактора роста в (TGF-в) [Zhou et al., 2012; Chhor et al., 2013]. Тем не менее, следует учитывать, что формируемое при ТСМ микроокружение достаточно разнообразно, поэтому фенотип клеток микроглии редко смещается строго в одну или другую сторону. Так,
транскриптомный анализ показал значительное разнообразие профилей экспрессии клеток микроглии, которые не всегда соответствуют М1 и М2 фенотипам [Xue et al., 2014; Taves et al., 2016]. В этой связи, часть исследователей выделяют «промежуточную» (М1/2) форму поляризации указанных клеток, которые одновременно экспрессируют маркеры, характерные как для М1, так и М2 клеток микроглии [Filardy et al., 2010; Zhou et al., 2017].
Клетки микроглии активируются в первые часы после ТСМ и в ходе течения посттравматических процессов проявляют пластичность, меняя свое поведение. Показано, что в течение 24 часов после ТСМ в области эпицентра повреждения происходит гибель клеток микроглии, оставшаяся часть которых в последующем начинает не только активно пролиферировать, восстанавливая свою популяцию до исходных значений к 7 суткам, но увеличивать свою фагоцитарную активность. При этом, их количество продолжает увеличиваться с течением времени, достигая пика на 14 сутки после травмы, превышая в 11 раз показатели в интактном спинном мозге. Тем не менее, в этот же период фагоцитарная активность клеток микроглии (с 14 по 35 сутки) постепенно угасает [Bellver-Landete et al., 2019]. Стоит отметить, что существующие на сегодняшний день данные получены лишь при моделировании средней степени тяжести ТСМ, что не позволяет провести сравнительную характеристику функциональной активности клеток микроглии в зависимости от тяжести ТСМ и провести корреляцию этих данных с неврологическим исходом. В связи с этим, представляется актуальным исследование по оценке поведения клеток микроглии при in vitro моделировании ТСМ легкой, средней и тяжелой степени тяжести различных посттравматических периодов.
Цель исследования - оценить фенотип и функциональную активность клеток микроглии, полученных из коры головного мозга новорожденных крысят, при in vitro моделировании острого, подострого и хронического периода травмы спинного мозга крысы легкой, средней и тяжелой степени повреждения.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
1. Разработать in vitro модель травмы спинного мозга крысы для динамической оценки реактивности клеток микроглии с учетом тяжести повреждения нервной ткани.
2. Оценить фенотип культивируемых клеток микроглии при инкубации с гомогенатами спинного мозга крысы, полученными после травмы различной степени тяжести повреждения и посттравматического периода.
3. Охарактеризовать экспрессию цитокинов и факторов роста в ткани интактного и травмированного спинного мозга крысы при моделировании травмы различной степени тяжести повреждения и посттравматического периода.
4. Изучить секреторный профиль клеток микроглии при инкубации с гомогенатами спинного мозга крысы, полученными после травмы различной степени тяжести повреждения и посттравматического периода.
5. Проанализировать экспрессию мРНК генов Ibal, Ill в, Tgfp, Il6, Tnfa, Cd209 и Ccl22 в клетках микроглии при инкубации с гомогенатами спинного мозга крысы, полученными после травмы различной степени тяжести повреждения и посттравматического периода.
6. Определить пролиферативную и фагоцитарную активность клеток микроглии при инкубации с гомогенатами спинного мозга крысы, полученными после травмы различной степени тяжести повреждения и посттравматического периода.
Научная новизна
Впервые создана, охарактеризована и опробирована in vitro модель травмы спинного мозга, основанная на инкубации зрелых клеток микроглии, полученных из коры головного мозга новорожденных крысят, с гомогенатами травмированного спинного мозга крысы, которая создает специфическое микроокружение для исследования изменений реактивности клеток микроглии. На данной модели исследованы пролиферация и фагоцитарная активность, экспрессия мРНК генов и секреторный профиль клеток микроглии при in vitro моделировании острого, подострого и хронического периодов контузионной
травмы спинного мозга крысы различной степени тяжести. Впервые описаны изменения в фенотипе клеток микроглии под влиянием внешних и внутренних факторов, а также молекулярные механизмы этих эффектов. Научной новизной обладают данные о цитокиновом профиле спинного мозга при повреждении легкой, средней и тяжелой степени тяжести с учетом различных посттравматических периодов. При исследовании функциональной активности клеток микроглии впервые была выявлена отрицательная корреляция между тяжестью повреждения и пролиферативной и фагоцитарной активностью клеток микроглии, свидетельствующая о том, что чем тяжелее степень ТСМ, тем ниже функциональная активность клеток микроглии.
Научно-практическая значимость работы
Полученные научные результаты проливают свет на различия в поведении клеток микроглии при ТСМ легкой, средней и тяжелой степени тяжести, что имеет теоретическую значимость для понимания патофизиологии ТСМ и вкладе клеток в исход заболевания. Результаты исследования являются фундаментальной основой для разработки подходов к модуляции нейропротективного фенотипа и функциональной активности клеток микроглии в различные посттравматические периоды за счет регулирования синтеза выявленных потенциальных молекул-мишеней, присутствующих в микроокружении данных клеток.
Положения, выносимые на защиту:
1. Разработана in vitro модель травмы спинного мозга, на которой продемонстрировано изменение фенотипа и функциональной активности клеток микроглии в зависимости от тяжести повреждения и посттравматического периода.
2. В хронический период после in vitro травмы спинного мозга (60 суток) клетки микроглии вносят значимый вклад как в провоспалительные, так и противовоспалительные механизмы в случае тяжелой степени повреждения, что указывает на пролонгированную активацию данных клеток и изменение их поляризации в сторону промежуточного фенотипа.
3. В острый (3 сутки), подострый (14 сутки) и хронический (60 сутки) периоды in vitro травмы спинного мозга пролиферативная и фагоцитарная активность клеток микроглии снижается по мере усиления тяжести повреждения нервной ткани.
Апробация материалов диссертации
Основные результаты и положения работы доложены на: Ежегодном съезде Американского общества клеточной биологии и Европейской организации молекулярной биологии 2018 (Сан Диего, США, 2018); XXVII Ежегодном конгрессе Европейского сообщества по генной и клеточной терапии (Барселона, Испания, 2019); IV Национальном конгрессе по регенеративной медицине (Москва, Россия, 2019); XIV Европейском съезде по глиальным клеткам в норме и патологии (Порту, Португалия, 2019); Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы нейробиологии» (Казань, Россия, 2019); IV Всероссийской с международным участием школы-конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Материалы и технологии XXI века» (Казань, Россия, 2021); II Международной конференции «Современные достижения в исследовании рака» (Берн, Швейцария, 2022); V Национальном конгрессе по регенеративной медицине (Москва, Россия, 2022).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ из них 3 статьи в изданиях, рецензируемых в международных базах данных Scopus и Web of Science, и 9 тезисов докладов на международных и всероссийских конференциях.
Место выполнения работы и личный вклад диссертанта
Работа выполнена на базе НИЛ «OpenLab Генные и клеточные технологии» научно-клинического центра прецизионной и регенеративной медицины Казанского (Приволжского) федерального университета (20182022). Автором проведен обзор отечественной и зарубежной литературы по теме диссертации. Автор принимал непосредственное участие в планировании диссертационного исследования, осуществлял экспериментальную и
аналитическую часть работы. Автором проведены сбор, обработка и анализ полученных результатов, обсуждены результаты и сформулированы выводы.
Связь работы с базовыми научными программами
Данная работа была поддержана грантами РФФИ 18-34-00141 мол_а «Исследование регуляции нейротоксического и нейропротективного потенциала клеток микроглии при травме спинного мозга» (2018-2019), РФФИ 20-34-90060 Аспиранты «Количественные и фенотипические особенности микроглии различных отделов интактного и травмированного спинного мозга крыс» (2021-2022).
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы результатов исследований и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 6 таблицами и 22 рисунками, которые включают микрофотографии световой и конфокальной микроскопии, графики и схемы. Библиографический список содержит 253 источника, из них 10 отечественных и 243 иностранных.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Морфофенотипические характеристики клеток микроглии
Клетки микроглии представляют собой отдельную популяцию нейроглии, составляющую ~10% всех клеток ЦНС и обладающую высокой пластичностью [Colonna & Butovsky, 2017; Greenhalgh et al., 2020]. Правильное функционирование клеток микроглии имеет решающее значение как для здоровой, так и поврежденной ЦНС, что связано с быстрой адаптацией их функций.
Клетки микроглии являются не только первой ступенью иммунной защиты при травмах и инфекциях, внося свой вклад как во врожденный, так и в адаптивный локальный иммунный ответ, но также участвуют в поддержании гомеостаза головного и спинного мозга. Новые данные демонстрируют ранее неизвестные фундаментальные роли клеток микроглии в контроле пролиферации и дифференцировки нейронов, а также в формировании синаптических связей [Augusto-Oliviera et al., 2022]. Несмотря на то, что исследование клеток микроглии продолжается уже не одно десятилетие, не на все вопросы, касаемые происхождения и поведения данных клеток, найдены ответы.
1.1.1 Происхождение клеток микроглии
Клетки микроглии были впервые описаны как отдельный тип глиальных клеток в 1919 году нейрогистологом Пио дель Рио-Ортега [Del Rio-Hortega, 1919], который использовал методы окрашивания серебром, чтобы описать популяцию разветвленных покоящихся клеток в нервной ткани. Вышеупомянутый ученый также был первым, кто ввел термин «клетки микроглии», чтобы отличать истинные мезодермальные элементы от олигодендроцитов. Пио дель Рио-Ортега указал, что клетки микроглии происходят из мезодермы и мигрируют в головной мозг на поздних стадиях эмбрионального развития, когда начинают формироваться кровеносные сосуды. Также он наблюдал появление мелких лимфоцитоподобных клеток на границе между мозговыми оболочками и мозговой
тканью зародыша, которые первоначально были заключены в субмуральных тканях головного мозга. Позднее данные клетки распространялись на перивентрикулярный и субвентрикулярный слои, постепенно переходя в более глубокие отделы головного мозга, принимая разветвленную форму [Алексеева и др., 2019; Del Río-Hortega Bereciartu, 2020].
До недавнего времени большая часть научного сообщества считала, что клетки микроглии могут происходить из моноцитов крови. Эта теория была основана на сходствах морфологии и фагоцитарной активности клеток микроглии и моноцитов [Pérez-Cerdá et al., 2016]. Долгое время была популярна идея, что моноциты представляют собой предшественники клеток микроглии, способные заселять головной мозг во время эмбрионального развития и поддерживать их популяцию. Схожие наблюдения описывал и Пио дель Рио-Ортега, который предполагал, что клетки микроглии могут в конечном итоге возникать из родственных моноцитам звеньев эмбрионального развития [Ginhoux et al., 2013].
Другие гипотезы включали возможность происхождение клеток микроглии из перицитов, связанных с кровеносными сосудами. Однако эксперименты по отслеживанию клонов показали, что время развития клеток микроглии наступает раньше, чем у перицитов [Baron, Gallego, 1972]. Более поздние работы показали, что клетки микроглии имеют миелоидное происхождение (Рисунок 1).
С использованием инструментов картирования генетических судеб несколько исследовательских групп подтвердило, что клетки микроглии происходят из примитивных макрофагов желточного мешка (ЖМ) [Hoeffel et al., 2012, 2015; Gomez Perdiguero et al., 2015; de Almeida et al., 2023]. Полученные результаты свидетельствуют о том, что клетки микроглии, происходящие из ЖМ, составляют отдельную линию, отличную от возможного потомства ГСК.
Рисунок 1 - Схематическая иллюстрация онтогенеза клеток микроглии.
Клетки микроглии происходят из myb-независимых эритромиелоидных предшественников во время примитивного кроветворения в желточном мешке на 7.5 день эмбрионального развития. Между 8 и 9 днями эмбрионального развития эритромиелоидные предшественники мигрируют в формирующуюся ЦНС, где их дальнейшее развитие регулируется транскрипционными факторами RUNX, PU. 1 и IRF8. В формирующейся ЦНС такие факторы, как IL-34 и TGF-ß, а также вовлечение CSF-1R способствуют терминальной дифференцировке клеток микроглии в резидентные макрофаги ЦНС. Е7.5 - 7.5 суток эмбрионального развития, Е9.5 - 9.5 суток эмбрионального развития, Р0 - 0 сутки постнатального
развития [Crotti, Ransohoff, 2016 в переводе]
Программа эмбрионального кроветворения включает три последовательные волны [Hoeffel et al., 2012, 2015]. Первая волна гемопоэза возникает в ЖМ и дает начало примитивным эритроцитам, мегакариоцитам и клеткам-предшественникам макрофагов. Именно в этот период появляются предшественники клеток микроглии, когда в ЖМ появляются островки крови [Tober et al., 2007; Palis, 2016]. Вторая волна гемопоэза также происходит в ЖМ, производя плюрипотентные эритроидно-медуллярные предшественники
(ЭМП), которые дают начало тканевым макрофагам. Третья волна гемопоэза способствует созреванию макрофагов из гемопоэтических стволовых клеток (ГСК), образовавшихся в области аорты, гонад и мезонефроса эмбриона, которые мигрируют в печень плода и колонизируются там [Swiers et al., 2013].
Показано, что клетки микроглии проникают в развивающуюся кору головного мозга на 4.5 неделе беременности через поверхность мягкой мозговой оболочки, боковые желудочки и сосудистое сплетение [Mattei et al., 2017]. Далее клетки микроглии мигрируют радиально и тангенциально от периферии к будущему белому веществу, субпластинке и слоям кортикальной пластинки, в то время как клетки мягкой мозговой оболочки заселяют зачаточный 1-ый кортикальный слой. На 12-13 неделе беременности происходит вторая волна миграции клеток микроглии, которые проникают только в белое вещество спинного и головного мозга через сосудистую сеть [Arnoux et al., 2013; Monier et al., 2017]. Количество клеток микроглии неуклонно растет в течение первых 2 недель постнатального развития, после чего следует постепенное снижение на 50% с 3 по 6 неделю и плотность клеток стабилизируется [Nikodemova et al., 2015]. Снижение скорости пролиферации сопровождается усилением апоптоза, что способствует уменьшению общего количества клеток микроглии [Nikodemova et al., 2015].
Зрелые клетки микроглии поддерживают свое количество в головном и спинном мозге на протяжении всей жизни посредством процесса самообновления [Hashimoto et al., 2013; Askew et al., 2015]. Bruttger et al. (2015) при изучении процесса самообновления клеток микроглии наблюдали большое количество кластеров делящихся клеток микроглии, которые появлялись вскоре после абляции и исчезали после пополнения пула клеток микроглии. Триггером для пролиферации клеток микроглии, по предположению авторов исследования, является опустошение ниши, потенциально опосредованное изменением уровней IL-34 и CSF-1 (колониестимулирующий фактор-1) или массивной гибелью клеток, которая происходит после абляции. Вполне возможно, что тот же механизм действует
и для ЦНС в состоянии покоя, но происходит с гораздо меньшей скоростью, которую трудно детектировать.
1.1.2 Морфология клеток микроглии
На сегодняшний день не существует единой принятой классификации морфологических форм клеток микроглии, которые отличаются значительным разнообразием по данному показателю среди глиальных клеток (Рисунок 2). Авторы преимущественно обозначают разнообразные по морфологии клетки микроглии как: разветвленную, гиперразветвленную, неразветвленную и биполярную/стержневую [Morrison et al, 2017; Holloway et al, 2019]. Тем не менее, часть исследователей также описывают форму яичницы-глазуньи, амебоидную и гипертрофическую морфологию клеток микроглии [Коржевский и др., 2012; Lin et al, 2017; Gao et al, 2018; Малиновская и др., 2020; Zhang et al, 2020; Banerjee et al, 2021].
Рисунок 2 - Основные морфологические формы клеток микроглии. Морфотипы клеток, указанные в штриховых рамках, можно считать промежуточными состояниями. Стрелками указаны возможные морфологические
переходы клеток микроглии [Choi et al., 2022 в переводе]
Стержневая морфология клеток микроглии предполагает узкое и вытянутое тело с несколькими плоскими отростками. Упоминания стержневой формы клеток микроглии при неврологических заболеваниях немногочисленны, и там, где они встречаются, данные клетки редко становятся предметом обсуждения. На сегодняшний день стержневые клетки микроглии были обнаружены при возникновении следующих заболеваний: подострый склерозирующий панэнцефалит (хроническое воспаление, возникающее в результате инфицирования вирусом кори) [Wierzba-Bobrowicz, 2002], свинцовая энцефалопатия [Au et al., 2017], ВИЧ-энцефалит [Harbison et al, 2014], ишемия гиппокампа [Graeber, Mehraein, 1994], болезнь Альцгеймера (БА) [Bachstetter et al., 2017] и эпилепсия [Wirenfeldt et al., 2009]. Кажется, нет четкой взаимосвязи между этими заболеваниями, за исключением того, что в большинстве случаев заболевания развиваются медленно и могут прогрессировать до деменции. Именно поэтому наблюдается новая волна интереса к клеткам микроглии с данной морфологией в контексте процесса старения [Bachstetter et al., 2017; Choi et al., 2022]. Действительно, общая сохранность структуры мозговой ткани, по-видимому, коррелирует с присутствием клеток микроглии со стержневой морфологией. При обширном повреждении нервной ткани происходит увеличение количества высокофагоцитирующих клеток микроглии, при этом присутствие стержневых форм данных клеток уменьшается [Graeber, Mehraein, 1994]. Указанную морфологию клеток микроглии можно обнаружить во всех областях ЦНС, но только в случае нейропатологии, и редко в здоровой нервной ткани [Giordano et al., 2021].
Морфология клеток микроглии тесно связана с их функцией. Показано, что в раннем эмбриогенезе клетки микроглии имеют амебоидную морфологию и активно фагоцитируют, отвечая за удаление клеточного мусора, возникающего при нормальном развитии ЦНС [Caldero et al., 2009; Paolicelli et al., 2011]. В раннем постнатальном периоде клетки микроглии начинают морфологический переход из амебоидной формы в
гиперразветвленную, обнаруженную во взрослом мозге и связанную с состоянием иммунного надзора, поддержанием гомеостаза в области нейронов и синапсов [Hristova et al., 2010; Harry, 2013]. В ответ на повреждение нервной ткани морфология клеток микроглии переходит от сильно разветвленной к активированной, где отмечается увеличение размера тела клетки и наличие коротких толстых отростков. В некоторых случаях активация клеток микроглии может приводить к формированию полной амебоидной морфологии [Cengiz et al., 2019].
Стоит отметить, что не всегда морфология клеток микроглии свидетельствует об их фенотипе, пролиферативной и фагоцитарной активности. Поэтому с учетом имеющегося морфологического разнообразия выделяемых популяций клеток микроглии представляется необходимым определение возможных различий в фенотипических и функциональных характеристиках данных клеток, особенно на фоне развития нейропатологии.
1.1.3 Фенотипы клеток микроглии
Фенотип клеток микроглии, являясь результатом согласованной функциональной активности определённого набора генов, имеет существенное значение как в норме, так и патологии. На сегодняшний день известен целый спектр маркеров клеток микроглии, свидетельствующих о наличии определенного фенотипа данных клеток. Указанные маркеры подразделяют на поверхностные, внутриклеточные (цитозольные белки, транскрипты генов) и секретируемые молекулы. Стоит отметить наличие и общих маркеров клеток микроглии, которые обнаруживаются независимо от текущего фенотипа. Наиболее широко используемыми маркерами указанных клеток являются ионизированная кальций-связывающая адапторная молекула 1 (Ibal) [Yun et al., 2018], рецепторы молекул кластера дифференцировки (CD68, CD11b, CD14 и CD45) [Zanoni et al, 2011; Fadini et al., 2013; Jenkins et al., 2013], рецептор фракталкина (CX3CR1) [Jones et al.,
2010] и F4/80 [Lin et al., 2005]. Некоторые из указанных выше маркеров могут быть обнаружены и в других типах клеток, например, CD68 в макрофагах.
На сегодняшний день выделяют несколько состояний поляризации клеток микроглии, предопределяющих функциональную асимметрию в ответ на внутренние и внешние стимулы: классическая активация (M1), альтернативная активация (M2a), альтернативная активация типа II (M2b) и приобретенная дезактивация (M2c) (Рисунок 3). Под вопросом у ряда исследователей стоит возможность приобретения клетками микроглии М3 фенотипа [Walker, Lue, 2015; Malyshev, Malyshev, 2015]. Ряд исследований показало, какие маркеры характерны для клеток микроглии, активированных по классическому или альтернативному пути [Коржевский, Кирик, 2015; Walker et al, 2015; Zhu et al, 2017; Satoh, 2018].
Рисунок 3 - Основные маркеры клеток микроглии в зависимости от фенотипа. В состоянии покоя (М0) клетки микроглии поддерживают гомеостаз нервной ткани, участвуют в синаптической модуляции и поддержании нейронов. Стрелками указаны направления поляризации клеток микроглии и модулирующие их факторы, а также поверхностные и растворимые маркеры, характерные для
Похожие диссертационные работы по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Молекулярно-клеточные механизмы развития нейровоспаления при постстрессорных нарушениях поведения у линий крыс с контрастной возбудимостью нервной системы2023 год, кандидат наук Шалагинова Ирина Геннадьевна
Обкладочные и нейральные стволовые/прогениторные клетки обонятельной слизистой оболочки млекопитающих в экспериментальной терапии посттравматических повреждений спинного мозга2021 год, кандидат наук Воронова Анастасия Денисовна
Изучение нейропротекторных свойств секретома мезенхимных стромальных клеток на модели интрацеребральной посттравматической гематомы (геморрагического инсульта)2024 год, кандидат наук Джауари Сталик Станиславович
Посттравматическая регенерация спинного мозга грызунов при трансплантации клеток обонятельной выстилки, микроглия-подобных клеток и реконструкции тканевого матрикса биосовместимыми карбомерами2010 год, кандидат биологических наук Масгутова, Галина Андреевна
Исследование механизмов дистантного повреждения гиппокампа в результате фокального повреждения мозга: кортикостероидная система и нейровоспаление2022 год, кандидат наук Третьякова Лия Викторовна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ахметзянова Эльвира Руслановна, 2023 год
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
1) Алексеева, О. С. Микроглия головного мозга: происхождение, структура и функции [Текст] / О. С. Алексеева, О. В. Кирик, Е. Г. Гилерович, Д. Э. Коржевский // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. - 2019. - Т. 55 (4). - С. 231-241.
2) Есин, Р. Г. Нейровоспаление и невропатология [Текст] / Р. Г. Есин, Д. Р. Сафина, А. Р. Хакимова, О. Р. Есин //Журнал неврологии и психиатрии им. CC Корсакова. - 2021. - Т. 121 (4). - С. 107-112.
3) Журавлева, М. Н. Морфофенотипические характеристики микроглии на разных сроках культивирования и при трансплантации в область травмы спинного мозга крыс [Текст] / М. Н. Журавлева, Я. О. Мухамедшина, С. С. Архипова, Э. Р. Санатова, А. А. Ризванов // Гены и клетки. - 2015. - Т. 10 (4). - С. 34-39.
4) Колос, Е. А. Микроглия спинного мозга в норме и при патологии [Текст] / Е. А. Колос, Д. Э. Коржевский // Acta Naturae (русскоязычная версия). -
2020. - Т. 12 (1 (44)). - С. 4-17.
5) Коржевский, Д. Э. Морфологические типы активированной микроглии гиппокампа, наблюдаемые после транзиторной общей ишемии головного мозга [Текст] / Д. Э. Коржевский, М. В. Ленцман, О. В. Кирик, В. А. Отеллин // Морфология. - 2012. - Т. 142 (5). - С. 30-33.
6) Коржевский, Д. Э. Микроглия головного мозга и микроглиальные маркеры [Текст] / Д. Э. Коржевский, О. В. Кирик // Морфология. - 2015. -Т. 147 (3). - С. 37-44.
7) Малиновская, Н. А. Современные технологии выделения и культивирования микроглии [Текст] / Н. А. Малиновская, О. В. Фролова, К. О. Шишелова, Ю. А. Панина // Современные технологии в медицине. -
2021. - Т. 13 (6). - С. 89-102.
8) Нигметзянова, М. В. Патологические реакции микроглии: учебное пособие [Электронный ресурс] / М. В. Нигметзянова -Казань: Казанский ГМУ, 2020. - 115 с.
9) Патлай Н. И. Роль микроглиальных цитокинов в модуляции нейрогенеза во взрослом мозге [Текст] / Н. И. Патлай, Е. Б. Сотников, О. П. Тучина // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. -2020. - №. 5. - С. 15-23.
10) Челышев, Ю. А. Сигнальный путь Rho/ROCK при травме спинного мозга [Текст] / Ю. А. Челышев, М. Ф. Исмагилов, Я. О. Мухамедшина, Т. В. Повышева, Н. В. Бойчук // Неврологический вестник (журнал им. ВМ Бехтерева). - 2017. - С. 71-77.
11) Adams, R. A. The fibrin-derived y377-395 peptide inhibits microglia activation and suppresses relapsing paralysis in central nervous system autoimmune disease [Text] / R. A. Adams, J. Bauer, M. J. Flick, S. L. Sikorski, T. Nuriel, H. Lassmann, J. L. Degen, K. Akassoglou // Journal of Experimental Medicine. -2007. - V. 204 (3). - P. 571-582.
12) Ahn, H. J. C-Rel, an NF-kappaB family transcription factor, is required for hippocampal long-term synaptic plasticity and memory formation [Text] / H. J. Ahn, C. M. Hernandez, J. M. Levenson, F. D. Lubin, H. C. Liou, J. D. Sweatt // Learn Mem. - 2008. - V. 15 (7). - P. 539-549.
13) Akhmetzyanova, E. R. Transplantation of microglia in the area of spinal cord injury in an acute period increases tissue sparing, but not functional recovery [Text] / E. R. Akhmetzyanova, Y. O. Mukhamedshina, M. Zhuravleva, L. Galieva, A. Kostennikov, E. Garanina, A. Rizvanov // Frontiers in cellular neuroscience - 2018. - V. 12. - P. 507.
14) Akhmetzyanova, E. R. Increasing Severity of Spinal Cord Injury Results in Microglia/Macrophages With Annular-Shaped Morphology and No Change in Expression of CD40 and Tumor Growth Factor-в During the Chronic Post-injury Stage [Text] / E. R. Akhmetzyanova, A. V. Timofeeva, D. K. Sabirov, A. A. Kostennikov, A. A. Rogozhin, V. James, S. S. Arkhipova, A. A. Rizvanov, Y. O.
Mukhamedshina // Frontiers in molecular neuroscience - 2022. - V. 14. -P. 802558.
15) Alano, C. C. Minocycline inhibits poly (ADP-ribose) polymerase-1 at nanomolar concentrations [Text] / C.C. Alano, T. M. Kauppinen, A. V. Valls, R. A. Swanson // Proceedings of the National Academy of Sciences - 2006. - V. 103 (25). - P. 9685-9690.
16) Anderson, J. E. Astrocyte scar formation aids central nervous system axon regeneration [Text] / J. E. Anderson, Y. Burda, Y. Ao Ren, T. M. O'Shea, R. Kawaguchi, G. Coppola, B. S. Khakh, T. J. Deming, M. V. Sofroniew // Nature
- 2016. - V. 532. - P. 195-200.
17) Arnoux, I. Adaptive phenotype of microglial cells during the normal postnatal development of the somatosensory "Barrel" cortex [Text] / I. Arnoux, M. Hoshiko, L. Mandavy, E. Avignone, N. Yamamoto, E. Audinat // Glia - 2013.
- V. 61. - P. 1582-1594.
18) Askew, K. Coupled Proliferation and Apoptosis Maintain the Rapid Turnover of Microglia in the Adult Brain [Text] / F. Garcia-Moreno, Y. Liang, P. Richardson, T. Tipton, M. A. Chapman, K. Riecken, S. Beccari, A. Sierra // Cell Rep - 2017. - V.18. - P.391-405.
19) Au, N. P. B. Recent advances in the study of bipolar/rod-shaped microglia and their roles in neurodegeneration [Text] / N. P. B. Au, C. H. E. Ma // Front. Aging Neurosci - 2017. - V. 9. - P. 128.
20) Augusto-Oliveira, M. Plasticity of microglia [Text] / M. Augusto-Oliveira, G. P. Arrifano, C. I. Delage, M. E. Tremblay, M. E. Crespo-Lopez, A. Verkhratsky // Biological Reviews. - 2022. - V. 97 (1) - P. 217-250.
21) Bachstetter, A. D. Rod-shaped microglia morphology is associated with aging in 2 human autopsy series [Text] / A. D. Bachstetter, E.T. Ighodaro, Y. Hassoun, D. Aldeiri, J.H. Neltner, E. Patel, E.L. Abner, P.T. Nelson // Neurobiol. Aging.
- 2017. - V. 52. - P. 98-105.
22) Banerjee, A. Validation of induced microglia-like cells (iMG Cells) for future studies of brain diseases [Text] / A. Banerjee, Y. Lu, K. Do, T. Mize, X. Wu, X. Chen, J. Chen // Frontiers in Cellular Neuroscience. - 2021. - V. 15. - P. 629279.
23) Baron, M. The relation of the microglia with the pericytes in the cat cerebral cortex [Text] / M. Baron, A. Gallego // Zeitschrift Fur Zellforschung Und Mikroskopische Anatomie. - 1972. - V. 128 (1). - P. 42-57.
24) Beck, K. D. Quantitative analysis of cellular inflammation after traumatic spinal cord injury: evidence for a multiphasic inflammatory response in the acute to chronic environment [Text] / K. D. Beck, H. X. Nguyen, M. D. Galvan, D. L. Salazar, T. M. Woodruff, A. J. Anderson // Brain. - 2010. - V. 133 (2). - P. 433-447.
25) Bellver-Landete, F. Microglia are an essential component of the neuroprotective scar that forms after spinal cord injury [Text] / F. BellverLandete, B. Bretheau, N. Mailhot, M. Vallieres, M. E. Lessard, N. Janelle Vernoux, M. E. Tremblay, T. Fuehrmann, M.S. Shoichet, S. Lacroix // Nat. Commun. - 2019. - V. 10. - P. 518.
26) Bethea, J. R. Targeting the host inflammatory response in traumatic spinal cord injury [Text] / J. R. Bethea, W. D. Dietrich // Curr Opin Neurol. - 2002. - V. 15 - P. 355-360.
27) Block M. L. Microglia-mediated neurotoxicity: uncovering the molecular mechanisms [Text] / M. L. Block, L. Zecca, J. S. Hong // Nature Reviews Neuroscience. - 2007. - V. 8. - P. 57-69.
28) Bouhlel, M. A. PPARgamma activation primes human monocytes into alternative M2 macrophages with anti-inflammatory properties [Text] / M. A. Bouhlel, B. Derudas, E. Rigamonti, R. Dievart, J. Brozek, S. Haulon // Cell Metab. - 2007. - V. 6. - P. 137-143.
29) Brabeck, C. Lesional expression of RhoA and RhoB following traumatic brain injury in humans [Text] / C. Brabeck, R. Beschorner, S. Conrad, M. Mittelbronn, K. Bekure, R. Meyermann, H. J. Schluesener, J. M. Schwab // JNeurotrauma. -2004. - V. 21 (6). - P. 697-706.
30) Broide, R.S. Distribution of histone deacetylases 1-11 in the rat brain [Text] / R. S. Broide, J. M. Redwine, N. Aftahi, W. Young, F. E. Bloom, C. J. Winrow // Journal of Molecular Neuroscience. - 2007. - V. 31 (1). - P. 47-58.
31) Bruttger, J. Genetic cell ablation reveals clusters of local self-renewing microglia in the mammalian central nervous system [Text] / J. Bruttger, K. Karram, S. Wörtge, T. Regen, F. Marini, N. Hoppmann, M. Klein, T. Blank, S. Yona, Y. Wolf, M. Mack // Immunity. - 2015. - V. 43 (1). - P. 92-106.
32) Byrnes, K. R. Expression of two temporally distinct microglia-related gene clusters after spinal cord injury [Text] / K. R. Byrnes, J. Garay, S. Di Giovanni, A. De Biase, S. M. Knoblach, E. P. Hoffman, V. Movsesyan, A. I. Faden // Glia
- 2006. - V. 53 (4). - P. 420-433.
33) Caldero J. Development of microglia in the chick embryo spinal cord: implications in the regulation of motoneuronal survival and death [Text] / J. Caldero, N. Brunet, D. Ciutat, M. Hereu, J. E. Esquerda // J Neurosci Res. -2009. - V. 87 (11). - P. 2447-2466.
34) Cengiz P. Developmental differences in microglia morphology and gene expression during normal brain development and in response to hypoxia-ischemia [Text] / P. Cengiz, D. Zafer, J. H. Chandrashekhar, V. Chanana, J. Bogost, A. Waldman, B. Novak, D. B. Kintner, P. A. Ferrazzano // Neurochemistry international. - 2019. - V. 127. - P. 137-147.
35) Chen, C. H. The role of the PI3K/Akt/mTOR pathway in glial scar formation following spinal cord injury [Text] / C. H. Chen, C. S. Sung, S. Y. Huang, C. W. Feng, H. C. Hung, S. N. Yang, N. F. Chen, M. H. Tai, Z. H. Wen, W. F. Chen // Exp Neurol. - 2016. - V. 278 - P. 27-41.
36) Chen, C. Epigenetic regulation of macrophage polarization in wound healing [Text] / C. Chen, T. Liu, Y. Tang, G. Luo, G. Liang, W. He // Burns & Trauma.
- 2023 - V. 11.
37) Chen, S. Epigenetic regulation of macrophages: from homeostasis maintenance to host defense [Text] / S. Chen, J. Yang, Y. Wei, X. Wei, X. // Cellular & molecular immunology. - 2020. - V. 17 (1). - P. 36-49.
38) Chen, X. Requirement for the histone deacetylase Hdac3 for the inflammatory gene expression program in macrophages [Text] / X. Chen, I. Barozzi, A. Termanini, E. Prosperini, A. Recchiuti, J. Dalli, F. Mietton, G. Matteoli, S. Hiebert, G. Natoli // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2012. - V. 109 (42). - P. E2865-E2874.
39) Chen, W. C. Neuropeptide Y is an immunomodulatory factor: direct and indirect [Text] / W. C. Chen, Y. B. Liu, W. F. Liu, Y. Y. Zhou, H. F. He, S. Lin // Frontiers in immunology. - 2020. - V. 11. - P. 580378.
40) Cheng, B. Synthesis and anti-neuroinflammatory activity of lactone benzoyl hydrazine and 2-nitro-1-phenyl-1h-indole derivatives as p38a MAPK inhibitors [Text] / B. Cheng, Y. Lin, M. Kuang, S. Fang, Q. Gu, J. Xu, L. Wang // Chem Biol Drug Des. - 2015. - V. 86 (5). - P. 1121-1130.
41) Chhor, V. Characterization of phenotype markers and neuronotoxic potential of polarised primary microglia in vitro [Text] / V. Chhor, T. Le Charpentier, S. Lebon, M. V. Oré, I. L. Celador, J. Josserand, V. Degos, E. Jacotot, H. Hagberg, K. Sävman, C. Mallard // Brain, behavior, and immunity. - 2013. - V. 32. -P. 70-85.
42) Chinetti, G. Activation of proliferator-activated receptors a and y induces apoptosis of human monocyte-derived macrophages [Text] / G. Chinetti, S. Griglio, M. Antonucci, I. P. Torra, P. Delerive, Z. Majd, J. C. Fruchart, J. Chapman, J. Najib, B. Staels // Journal of Biological Chemistry. - 1998. -V. 273 (40). - P. 25573-25580.
43) Chiu, I. M. A neurodegeneration-specific gene-expression signature of acutely isolated microglia from an amyotrophic lateral sclerosis mouse model [Text] / I. M. Chiu, E. T. Morimoto, H. Goodarzi, J. T. Liao, S. O'Keeffe, H. P. Phatnani, M. Muratet, M. C. Carroll, S. Levy, S. Tavazoie, R. M. Myers / Cell reports. -2013. - V. 4 (2). - P. 385-401.
44) Choi, S. Automated characterisation of microglia in ageing mice using image processing and supervised machine learning algorithms [Text] / S. Choi, D. Hill,
L. Guo, R. Nicholas, D. Papadopoulos, M. F. Cordeiro // Scientific Reports. -2022. - V. 12 (1). - P. 1806.
45) Chou, S. Y. Expanded-polyglutamine huntingtin protein suppresses the secretion and production of a chemokine (CCL5/RANTES) by astrocytes [Text] / S. Y. Chou, J. Y. Weng, H. L. Lai, F. Liao, S. H. Sun, P. H. Tu, D. W. Dennis, Y. Chern // J. Neurosci. - 2008. - V. 28. - P. 3277-3290.
46) Christa, B. Regulation of scavenger receptor CD163 expression in human monocytes and macrophages by pro- and antiinflammatory stimuli [Text] / B. Christa, R. Mirko, O. Evelyn, L. Thomas, S. Gerd // J Leukoc Biol. - 2000. -V. 67. - P. 97-103.
47) Cianciulli, A. IL-10 plays a pivotal role in anti-inflammatory effects of resveratrol in activated microglia cells [Text] / A. Cianciulli, T. Dragone, R. Calvello, C. Porro, T. Trotta, D. D. Lofrumento, M. A. Panaro // Int Immunopharmacol. - 2015. - V. 24 (2). - P. 369-376.
48) Colonna, M. Microglia function in the central nervous system during health and neurodegeneration [Text] / M. Colonna, O. Butovsky // Annual review of immunology. - 2017. - V. 35. - P. 441-468.
49) Conta, A. C. Immunomodulatory effect of the purine nucleoside inosine following spinal cord contusion injury in rat [Text] / A. C. Conta, D. J. Stelzner // Spinal Cord. - 2008. - V. 46 (1). - P. 39.
50) Crosio, C. Astroglial inhibition of NF-kB does not ameliorate disease onset and progression in a mouse model for amyotrophic lateral sclerosis (ALS) [Text] / C. Crosio, C. Valle, A. Casciati, C. Iaccarino, M. T. Carri // PLoS One. - 2011. - V. 6 (3). - P. 17187.
51) Crotti A. Microglial physiology and pathophysiology: insights from genome-wide transcriptional profiling [Text] / A. Crotti, R. M. Ransohoff // Immunity. -2016. - V. 44 (3). - P. 505-515.
52) Crown, E. D. Activation of p38 MAP kinase is involved in central neuropathic pain following spinal cord injury [Text] / E. D. Crown, Y. S. Gwak, Z. Ye, K. M. Johnson, C. E. Hulsebosch // Exp Neurol. - 2008. - V. 213 (2). - P. 257-267.
53) Cunningham C. Microglia and neurodegeneration: the role of systemic inflammation [Text] / C. Cunningham // Glia. - 2013. - V. 61 (1). - P. 71-90.
54) Damisah, E. C. Astrocytes and microglia play orchestrated roles and respect phagocytic territories during neuronal corpse removal in vivo [Text] / E. C. Damisah, R. A. Hill, A. Rai, F. Chen, C. V. Rothlin, S. Ghosh, J. Grutzendler // Science Advances. - 2020. - V. 6 (26). - P. eaba3239.
55) David, S. Repertoire of microglial and macrophage responses after spinal cord injury [Text] / S. David, A. Kroner // Nature Reviews Neuroscience. - 2011. -V. 12 (7). - P. 388.
56) deAlmeida, M. M. Regulation of microglia function by neural stem cell s[Text] / M. M. deAlmeida, K. Goodkey, A. Voronova // Frontiers in Cellular Neuroscience. - 2023. - V. 17. - P. 1130205.
57) del Río-Hortega Bereciartu, J. Pío del Río-Hortega: The revolution of glia [Text] / J. del Río-Hortega Bereciartu // Anatomical Record. - 2020. -V. 303 (5). - P. 1232- 1241.
58) del Río-Hortega, P. Coloración rápida de tejidos normales y patológicos con carbonato de plata ammoniacal [Text] / P. del Río-Hortega // Trab Lab Invest Biol. - 1919. - V. 17. - P. 229-235.
59) Dello Russo, C. Involvement of mTOR kinase in cytokine-dependent microglial activation and cell proliferation [Text] / C. Dello Russo, L. Lisi, G. Tringali, P. Navarra // Biochem Pharmacol. - 2009. - V. 78 (9). - P. 1242-1251.
60) Denes, A. Role of CX3CR1 (Fractalkine Receptor) in Brain Damage and Inflammation Induced by Focal Cerebral Ischemia in Mouse [Text] / A. Denes, S. Ferenczi, J. Halász, Z. Környei, K. J. Kovács // J. Cereb. Blood Flow Metab. -2008. - V. 28. - P. 1707-1721.
61) Deng, Y. Amoeboid microglia in the periventricular white matter induce oligodendrocyte damage through expression of proinflammatory cytokines via MAP kinase signaling pathway in hypoxic neonatal rats [Text] / Y. Deng, J. Lu, V. Sivakumar, E. A. Ling, C. Kaur // Brain Pathol Zurich Switz. - 2008. - V. 18. - P. 387-400.
62) Detloff, M. R. Remote activation of microglia and pro-inflammatory cytokines predict the onset and severity of below-level neuropathic pain after spinal cord injury in rats [Text] / M. R. Detloff, L. C. Fisher, V. Mcgaughy, E. E. Longbrake, P. G. Popovich, D. M.Basso // Exp Neurol. -2008. - V. 212 (2). - P. 337-347.
63) Donnelly, D. J. Inflammation and its role in neuroprotection, axonal regeneration and functional recovery after spinal cord injury [Text] / D. J. Donnelly, P. G. Popovich // Experimental neurology. - 2008. - V. 209 (2). -P. 378-388.
64) Donnelly, D. J. Deficient CX3CR1 signaling promotes recovery after mouse spinal cord injury by limiting the recruitment and activation of Ly6Clo/iNOS+ macrophages [Text] / D. J. Donnelly, E. E. Longbrake, T. M. Shawler, K. A. Kigerl, W. Lai, C. A. Tovar, R. M. Ransohoff, P. G. Popovich // J. Neurosci. -2011. - V. 31. - P. 9910-9922.
65) Eggen, B. J. L. Microglial phenotype and adaptation [Text] / B. J. L. Eggen, D. Raj, U. K. Hanisch, H. W. G. M. Boddeke // Journal of Neuroimmune Pharmacology. - 2013. - V. 8. - P. 807-823.
66) Emmetsberger, J. Microglial inhibitory factor (MIF/TKP) mitigates secondary damage following spinal cord injury [Text] / J. Emmetsberger, S. E. Tsirka // Neurobiology of disease - 2012. - V. 47(3). - P. 295-309.
67) Evans, T. A. High-resolution intravital imaging reveals that blood-derived macrophages but not resident microglia facilitate secondary axonal dieback in traumatic spinal cord injury [Text] / T. A. Evans, D. S. Barkauskas, J. T. Myers, E. G. Hare, J. Q. You, R. M. Ransohoff, A. Y. Huang, J. Silver // Exp. Neurol. -2014. - V. 254. - P. 109-120.
68) Fadini, G. P. Monocyte-macrophage polarization balance in pre-diabetic individuals [Text] / G. P. Fadini, R. Cappellari, M. Mazzucato, C. Agostini, S. Vigili De Kreutzenberg, A. Avogaro //ActaDiabetol. - 2013. - V. 50. - P. 977-982.
69) Fakhri, S. Natural products attenuate PI3K/Akt/mTOR signaling pathway: A promising strategy in regulating neurodegeneration [Text] / S. Fakhri, A. Iranpanah, M. M. Gravandi, S. Z., Moradi, M., Ranjbari, M. B. Majnooni, J.
Echeverría, Y. Qi, M. Wang, P. Liao, M. H. Farzaei // Phytomedicine. - 2021.
- V. 91. - P. 153664.
70) Fan, H. Reactive astrocytes undergo M1 microglia/macrohpages-induced necroptosis in spinal cord injury [Text] / H. Fan, K. Zhang, L. Shan, F. Kuang, K. Chen, K. Zhu, H. Ma, G. Ju, Y. Z. Wang // Molecular neurodegeneration. -2016. - V. 11 (1). - P. 14.
71) Fan, Y. Signaling pathways controlling microglia chemotaxis [Text] / L. Xie, C. Y. Chung // Molecules and cells. - 2017. - V. 40 (3). - P. 163.
72) Fan, W. Retinal microglia: Functions and diseases [Text] / W. Fan, W. Huang, J. Chen, N. Li, L. Mao, S. Hou // Immunology. - 2022. - V. 166 (3). - P. 268-286.
73) Farzi, A. The homeostatic role of neuropeptide Y in immune function and its impact on mood and behaviour [Text] / A. Farzi, F. Reichmann, P. Holzer // Acta Physiologica - 2015. - V. 213 (3). - P. 603-627.
74) Ferreira, R. Neuropeptide Y inhibits interleukin-1 beta-induced microglia motility [Text] / R. Ferreira, T. Santos, L. Cortes, S. Cochaud, F. Agasse, A. P. Silva, S. Xapelli, J. O. Malva // Journal of neurochemistry - 2012. - V. 120 (1).
- P. 93-105.
75) Filardy, A. A. Proinflammatory clearance of apoptotic neutrophils induces an IL-12 low IL-10 high regulatory phenotype in macrophages [Text] / A. A. Filardy, D. R. Pires, M. P. Nunes, C. M. Takiya, C. G. Freire-de-Lima, F. L. Ribeiro-Gomes, G. A. DosReis, G.A // J. Immunol. - 2010. - V. 185. - P. 2044-2050.
76) Fleming, J. C. The cellular inflammatory response in human spinal cords after injury [Text] / J. C. Fleming, M. D. Norenberg, D. A. Ramsay, G. A. Dekaban, A. E. Marcillo, A. D. Saenz, M. Pasquale-Styles, W. D. Dietrich, L. C. Weaver // Brain. - 2006. - V. 129 (12). - P. 3249-3269.
77) Frakes, A.E. Microglia induce motor neuron death via the classical NF-kB pathway in amyotrophic lateral sclerosis [Text] / A. E. Frakes, L. Ferraiuolo, A. M. Haidet-Phillips, L. Schmelzer, L. Braun, C. J. Miranda, K.J. Ladner, A. K. Bevan, K. D. Foust, J. P. Godbout, J.P., P. G. Popovich // Neuron. - 2014. - V. 81 (5). - P. 1009-1023.
78) Franco, R. Alternatively activated microglia and macrophages in the central nervous system [Text] / R. Franco, D. Fernandez-Suarez // Progress in neurobiology. - 2015. - V. 131. - P. 65-86.
79) Francos-Quijorna, I. IL-4 drives microglia and macrophages toward a phenotype conducive for tissue repair and functional recovery after spinal cord injury [Text] / I. Francos-Quijorna, J. Amo-Aparicio, A. Martinez-Muriana, R. Lopez-Vales // Glia. - 2016. - V. 64. - P. 2079-2092.
80) Fu, H. Depletion of microglia exacerbates injury and impairs function recovery after spinal cord injury in mice [Text] / H. Fu, Y. Zhao, D. Hu, S. Wang, T. Yu, L. Zhang // Cell death & disease. - 2020. - V. 11 (7). - P. 1-12.
81) Gao, J. A new and efficient culture method for porcine bone marrow-derived M1-and M2-polarized macrophages [Text] / J. Gao, M. R. Scheenstra, A. van Dijk, E. J. Veldhuizen, H. P. Haagsman // Veterinary immunology and immunopathology. - 2018. - V. 200. - P. 7-15.
82) Gaojian, T. Parthenolide promotes the repair of spinal cord injury by modulating M1/M2 polarization via the NF-kB and STAT 1/3 signaling pathway [Text] / T. Gaojian, Q. Dingfei, L. Linwei, W. Xiaowei, Z. Zheng, L. Wei, Z. Tong, N. Benxiang, Q. Yanning, Z. Wei, C. Jian, C. // Cell death discovery. -2020. - V. 6 (1). - P. 97.
83) Gaudet, A. D. Glial cells shape pathology and repair after spinal cord injury [Text] / A. D. Gaudet, L. K. Fonken // Neurotherapeutics. - 2018. - V. 15. -P. 554-577.
84) Geladaris, A. Microglia: the missing link to decipher and therapeutically control MS progression? [Text] / A. Geladaris, D. Häusler, M. S. Weber // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - V. 22 (7). - P. 3461.
85) Ginhoux, F. Origin and differentiation of microglia [Text] / F. Ginhoux, S. Lim, G. Hoeffel, D. Low, T. Huber // Frontiers in Cellular Neuroscience. - 2013. -V. 7. - P. 45.
86) Giordano, K. R. An update on the rod microglia variant in experimental and clinical brain injury and disease [Text] / K. R. Giordano, C. R. Denman, P. S.
Dubisch, M. Akhter, J. Lifshitz // Brain Communications. - 2021. - V. 3 (1). -P. 227.
87) Gomez Perdiguero, E. Tissue-resident macrophages originate from yolk-sac-derived erythro-myeloid progenitors [Text] / E. Gomez Perdiguero, K. Klapproth, C. Schulz, K. Busch, E. Azzoni, L. Crozet, H. Garner, C. Trouillet, M. F. De Bruijn, F. Geissmann, H. R. Rodewald // Nature. - 2015. - V. 518. -P. 547-551.
88) Graeber, M. B. Microglial rod cells [Text] / M. B. Graeber, P. Mehraein // Neuropathol. Appl. Neurobiol. - 1994. - V. 20. - P. 178-180.
89) Greenhalgh, A. D. Differences in the phagocytic response of microglia and peripheral macrophages after spinal cord injury and its effects on cell death [Text] / A. D. Greenhalgh, S. David // Journal of Neuroscience. - 2014. - V. 34 (18). - P. 6316-6322.
90) Greenhalgh, A. D. Peripherally derived macrophages modulate microglial function to reduce inflammation after CNS injury [Text] / A. D. Greenhalgh, J. G. Zarruk, L. M. Healy, S. J. Baskar Jesudasan, P. Jhelum, C. K. Salmon, A. Formanek, M. V. Russo, J. P. Antel, D. B. McGavern, B. W. McColl, S. David // PLoS Biol. - 2018. - V. 16. - P. e2005264.
91) Greenhalgh, A. D. Immune cell regulation of glia during CNS injury and disease [Text] / A. D. Greenhalgh, S. David, F. C. Bennett // Nature Reviews Neuroscience. - 2020. - V. 21 (3). - P. 139-152.
92) Guerrero, A. R. Blockade of interleukin-6 signaling inhibits the classic pathway and promotes an alternative pathway of macrophage activation after spinal cord injury in mice [Text] / A. R. Guerrero, K. Uchida, H. Nakajima, S. Watanabe, M. Nakamura, W. E. Johnson, H. Baba // Journal of neuroinflammation. - 2012. - V. 9 (1). - P. 40.
93) Guo, J. R. Effect and mechanism of inhibition of PI3K/Akt/mTOR signal pathway on chronic neuropathic pain and spinal microglia in a rat model of chronic constriction injury [Text] / J. R. Guo, H. Wang, X. J. Jin, D. L. Jia, X. Zhou, Q. Tao // Oncotarget. - 2017. - V. 8 (32). - P. 52923.
94) Halder, S. K. Mild Hypoxia Triggers Transient Blood-Brain Barrier Disruption: A Fundamental Protective Role for Microglia [Text] / S. K. Halder, R. Milner // Acta Neuropathol. Commun. - 2020. - V. 8 - P. 175.
95) Harbison, C. Giant cell encephalitis and microglial infection with mucosally transmitted simian-human immunodeficiency virus SHIVSF162P3N in rhesus macaques [Text] / C. Harbison, K. Zhuang, A. Gettie, J. Blanchard, H. Knight, P. Didier, C. Cheng-Mayer, S. Westmoreland // J. Neurovirol. - 2014. - V. 20. - P. 62-72.
96) Harry, G. J. Microglia during development and aging [Text] / G. J. Harry // Pharmacol. Ther. - 2013. - V. 139. - P. 313-326.
97) Hashimoto, D. Tissue resident macrophages self-maintain locally throughout adult life with minimal contribution from circulating monocytes [Text] / D. Hashimoto, A. Chow, C. Noizat, P. Teo, M. B. Beasley, M. Leboeuf, C. D. Becker, P. See, J. Price, D. Lucas, M. Greter // Immunity. - 2013. - V. 38. -P. 792-804.
98) Hassan, F. U. Role of peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) in energy homeostasis of dairy animals: exploiting their modulation through nutrigenomic interventions [Text] / F. U. Hassan, A. Nadeem, Z. Li, M. Javed, Q. Liu, J., Azhar, M. S. U. Rehman, K. Cui, S. U. Rehman // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - V. 22 (22). - P. 12463.
99) Hayakawa, K. Lipopolysaccharide preconditioning facilitates M2 activation of resident microglia after spinal cord injury [Text] / K. Hayakawa, R. Okazaki, K. Morioka, K. Nakamura, S. Tanaka, T. Ogata // Journal of neuroscience research. - 2014. - V. 92 (12). - P. 1647-1658.
100) He, Y. p38 MAPK inhibits autophagy and promotes microglial inflammatory responses by phosphorylating ULK1 [Text] / Y. He, H. She, T. Zhang, H. Xu, L. Cheng, M. Yepes, Y. Zhao, Z. Mao // J Cell Biol. - 2018. - V. 217 (1). - P. 315-328.
101) He, Y. IL-4 switches microglia/macrophage M1/M2 polarization and alleviates neurological damage by modulating the JAK1/STAT6 pathway following ICH
[Text] / Y. He, Y. Gao, Q. Zhang, G. Zhou, F. Cao, S. Yao // Neuroscience. -2020. - V. 437. - P. 161-171.
102) Hoeffel, G. Adult Langerhans cells derive predominantly from embryonic fetal liver monocytes with a minor contribution of yolk sac-derived macrophages [Text] / G. Hoeffel, Y. Wang, M. Greter, P. See, P. Teo, B. Malleret, M. Leboeuf, D. Low, G. Oller, F. Almeida, S. H. Choy // J Exp Med. - 2012. - V. 209. - P. 1167-1181.
103) Hoeffel, G. C-Myb(+) erythro-myeloid progenitor-derived fetal monocytes give rise to adult tissue-resident macrophages [Text] / G. Hoeffel, J. Chen, Y. Lavin, D. Low, F. F. Almeida, P. See, A. E. Beaudin, J. Lum, I. Low, E. C. Forsberg, M. Poidinger // Immunity. - 2015. - V. 42. - P. 665-678.
104) Holloway, O. G. Rod microglia and their role in neurological diseases [Text] / O. G. Holloway, A. J. Canty, A.E. King, J. M. Ziebell // In Seminars in cell & developmental biology. - 2019. - V. 94. - P. 96-103.
105) Hristova M. Activation and deactivation of periventricular white matter phagocytes during postnatal mouse development [Text] / M. Hristova, D. Cuthill, V. Zbarsky, A. Acosta-Saltos, A. Wallace, K. Blight, S. M. Buckley, D. Peebles, H. Heuer, S. N. Waddington, G. Raivich // Glia. - 2010. - V. 58 (1). -P. 11-28.
106) Huang, T. Advanced Therapies for Traumatic Central Nervous System Injury: Delivery Strategy Reinforced Efficient Microglial Manipulation [Text] / T. Huang, J. Wu, J. Mu, J. Gao // Molecular Pharmaceutics. - 2022. - V. 20 (1). -P. 41-56.
107) Im, Y. B. Molecular targeting of NOX4 for neuropathic pain after traumatic injury of the spinal cord [Text] / Y. B. Im, M. K. Jee, J. I. Choi, H. T. Cho, O. H. Kwon, S. K. Kang // Cell Death Dis. - 2012. - V. 3. - P. e426.
108) Inoue, K. Potential significance of CX3CR1 dynamics in stress resilience against neuronal disorders [Text] / K. Inoue // Neural Regeneration Research. -2022. - V. 17 (10). - P. 2153.
109) Jenkins, S. J. IL-4 directly signals tissue-resident macrophages to proliferate beyond homeostatic levels controlled by CSF-1 [Text] / S. J. Jenkins, D. Ruckerl,
G. D. Thomas, J. P. Hewitson, S. Duncan, F. Brombacher, R. M. Maizels, D. A. Hume, J. E. Allen // J. Exp. Med. - 2013. - V. 210. - P. 2477-2491.
110) Jin, X. Microglia in central nervous system repair after injury [Text] / X. Jin, T. Yamashita // The Journal of Biochemistry. - 2016. - V. 159 (5). - P. 491-496.
111) Jones, B. A. Fractalkine/CX3CL1: a potential new target for inflammatory diseases [Text] / B. A. Jones, M. Beamer, S. Ahmed // Mol. Interv. - 2010. -V. 10. - P. 263-270.
112) Jones, R. S. How dependent is synaptic plasticity on microglial phenotype? [Text] / R. S. Jones, M. A. Lynch // Neuropharmacology. - 2015. - V. 96. - P. 3-10.
113) Jung, S. Analysis of Fractalkine Receptor CX(3)CR1 Function by Targeted Deletion and Green Fluorescent Protein Reporter Gene Insertion [Text] / S. Jung, J. Aliberti, P. Graemmel, W. J. Sunshine, G. W. Kreutzberg, A. Sher, D. R. Littman // Mol. Cell. Biol. - 2000. - V. 20. - P. 4106-4114.
114) Kahn, M. A. CNTF regulation of astrogliosis and the activation of microglia in the developing rat central nervous system [Text] / M. A. Kahn, J.A. Ellison, G. J. Speight, J. De Vellis // Brain research. - 1995. - V. 685 (1-2). - P. 55-67.
115) Kannan, V. Histone deacetylase inhibitors suppress immune activation in primary mouse microglia [Text] / V. Kannan, N. Brouwer, U. K. Hanisch, T. Regen, B. J. Eggen, H. W. Boddeke // Journal of neuroscience research. - 2013. - V. 91 (9). - P. 1133-1142.
116) Kanno, H. The role of mTOR signaling pathway in spinal cord injury [Text] /
H. Kanno, H. Ozawa, A. Sekiguchi, S. Yamaya, S. Tateda, K. Yahata, E. Itoi // Cell Cycle. - 2012. - V. 11 (17). - P. 3175-3179.
117) Khan, A. Therapeutic potential of Neu1 in Alzheimer's disease via the immune system [Text] / A. Khan, S. Das, C. Sergi // American Journal of Alzheimer's Disease & Other Dementias. - 2021. - V. 36. - P. 1533317521996147.
118) Kierdorf K. Microglia emerge from erythromyeloid precursors via Pu.1- and Irf8-dependent pathways [Text] / K. Kierdorf, D. Erny, T. Goldmann, V. Sander,
C., Schulz, E. G. Perdiguero, P. Wieghofer, A. Heinrich, P. Riemke, C. Hölscher,
D. N. Müller // NatNeurosci. - 2013. - V. 16. - P. 273-280.
119) Kigerl, K. A. Identification of two distinct macrophage subsets with divergent effects causing either neurotoxicity or regeneration in the injured mouse spinal cord [Text] / K. A. Kigerl, J. C. Gensel, D. P. Ankeny, J. K. Alexander, D. J. Donnelly, P. G. Popovich // Journal of Neuroscience. - 2009. - V. 29 (43). -P. 13435-13444.
120) Kim, B. W. A novel synthetic compound MCAP suppresses LPS-induced murine microglial activation in vitro via inhibiting NF-kB and p38 MAPK pathways [Text] / B. W. Kim, S. V. More, Y. S. Yun, H. M. Ko, J. H. Kwak, H. Lee, K. Suk, I. S. Kim, D. K. Choi // Acta Pharmacologica Sinica. - 2016. -V. 37 (3). - P. 334.
121) Kim, J. Y. Attenuation of spinal cord injury-induced astroglial and microglial activation by repetitive transcranial magnetic stimulation in rats [Text] / J. Y. Kim, G. S. Choi, Y. W. Cho, H. Cho, S. J. Hwang, S. H. Ahn // Journal of Korean medical science. - 2013. - V. 28 (2). - P. 295-299.
122) Koo, J. W. Nuclear factor-KB is a critical mediator of stress-impaired neurogenesis and depressive behavior [Text] / J. W. Koo, S. J. Russo, D. Ferguson, E. J. Nestler, R. S. Duman // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2010. - V. 107 (6). - P. 2669-2674.
123) Koscso, B. Adenosine augments IL-10-induced STAT3 signaling in M2c macrophages [Text] / B. Koscso, B. Csóka, E. Kókai, Z. H. Németh, P. Pacher, L. Virág, S. J. Leibovich, G. Haskó // Journal of leukocyte biology. - 2013. -V. 94 (6). - P. 1309-1315.
124) Kroner, A. Role of microglia in spinal cord injury [Text] / A. Kroner, J. R. Almanza // Neuroscience letters. - 2019. - V. 709. - P. 134370.
125) Kuboyama, T. HDAC3 inhibition ameliorates spinal cord injury by immunomodulation [Text] / T. Kuboyama, S. Wahane, Y. Huang, X. Zhou, J. K. Wong, A. Koemeter-Cox, M. Martini, R. H. Friedel, H. Zou // Scientific Reports. - 2017. - V. 7(1). - P. 8641.
126) Kwon, H. S. Neuroinflammation in neurodegenerative disorders: The roles of microglia and astrocytes [Text] / H. S. Kwon, S. H. Koh // Translational neurodegeneration. - 2020. - V. 9. - P. 1-12.
127) Lampron, A. Inefficient clearance of myelin debris by microglia impairs remyelinating processes [Text] / A. Lampron, A. Larochelle, N. Laflamme, P. Préfontaine, M. M. Plante, M. G. Sánchez, V. W. Yong, P. K. Stys, M. E. Tremblay, S. Rivehst // Journal of Experimental Medicine. - 2015. - V. 212 (4). - p. 481-495.
128) Lau, C. L. Transcriptomic profiling of astrocytes treated with the Rho kinase inhibitor Fasudil reveals cytoskeletal and pro-survival responses [Text] / C. L. Lau, V. M. Perreau, M. J. Chen, H. S. Cate, D. Merlo, N. S. Cheung, R. D. O'Shea, P. M. Beart // Journal of cellular physiology. - 2012. - V. 227 (3). -P. 1199-1211.
129) Le Cabec, V. Complement receptor 3 (CD11b/CD18) mediates type I and type II phagocytosis during nonopsonic and opsonic phagocytosis, respectively [Text] / V. Le Cabec, S. Carréno, A. Moisand, C. Bordier, I. Maridonneau-Parini // The Journal of Immunology. - 2002. - V. 169 (4). - P. 2003-2009.
130) Lee, J. Y. Fluoxetine prevents oligodendrocyte cell death by inhibiting microglia activation after spinal cord injury [Text] / J. Y. Lee, S. R. Kang, T. Y. Yune // Journal of neurotrauma. - 2015. - V. 32 (9). - P. 633-644.
131) Li, J. Peroxynitrite generated by inducible nitric oxide synthase and NADPH oxidase mediates microglial toxicity to oligodendrocytes [Text] / J. Li, O. Baud, T. Vartanian, J. J. Volpe, P.A. Rosenberg // Proc Natl Acad Sci USA. - 2005. -V. 102. - P. 9936-9941.
132) Li, J. Tumor necrosis factor a mediates lipopolysaccharide-induced microglial toxicity to developing oligodendrocytes when astrocytes are present [Text] / J. Li, E.R. Ramenaden, J. Peng, H. Koito, J. J., Volpe, P. A. Rosenberg // JNeurosci. - 2008. - V. 28. - P. 5321-5330.
133) Li, T. Microglia induce the transformation of A1/A2 reactive astrocytes via the CXCR7/PI3K/Akt pathway in chronic post-surgical pain [Text] / T. Liu, X.
Chen, L. Li, M. Feng, Y. Zhang, L. Wan, C. Zhang, W. Yao // Journal of Neuroinflammation. - 2020. - V. 17 (1). - P. 1-15.
134) Liddelow, S. A. Microglia and Astrocytes in Disease: Dynamic Duo or Partners in Crime? [Text] / S. A. Liddelow, S. E. Marsh, B. Stevens // Trends Immunol. -2020. - V. 41. - P. 820-835.
135) Liddelow, K. A. Neurotoxic reactive astrocytes are induced by activated microglia [Text] / K. A. Liddelow, L. E. Guttenplan, F. C. Clarke, C. J. Bennett, L. Bohlen, M. L. Schirmer, A. E. Bennett, W. S. Munch, T. C. Chung, D. K. Peterson, A. Wilton, B. A. Frouin, N. Napier, M. Panicker, M. S. Kumar, D. H. Buckwalter, V. L. Rowitch, T. M. Dawson, B. Dawson, B. A. Stevens, B.A. Barres // Nature. - 2017. - V. 541. - P. 481-487.
136) Lin, H. J. Gamma-secretase inhibitors attenuate neurotrauma and neurogenic acute lung injury in rats by rescuing the accumulation of hypertrophic microglia [Text] / H. J. Lin, C. C. Hsu, C. C. Chio, Y. F. Tian, M. T. Lin, T. W. Lin, C. H. Chang, C. P. Chang // Cellular Physiology and Biochemistry. - 2017. - V. 44(5).
- P. 1726-1740.
137) Lin, H.-H. The macrophage F4/80 receptor is required for the induction of antigen-specific efferent regulatory T cells in peripheral tolerance [Text] / H.-H. Lin, D. E. Faunce, M. Stacey, A. Terajewicz, T. Nakamura, J. Zhang-Hoover, M. Kerley, M. L. Mucenski, S. Gordon, J. Stein-Streilein // J. Exp. Med. - 2005.
- V. 201. - P. 1615-1625.
138) Lin, M. S. Curcumin enhances neuronal survival in N-methyl-d-aspartic acid toxicity by inducing RANTES expression in astrocytes via PI-3K and MAPK signaling pathways [Text] / M. S. Lin, K. S. Hung, W. T. Chiu, Y. Y. Sun, S. H. Tsai, J. W. Lin, Y. H. Lee // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. - 2011. - V. 35 (4). - P. 931-938.
139) Liu, X. Salidroside provides neuroprotection by modulating microglial polarization after cerebral ischemia [Text] / X. Liu, S. Wen, F. Yan, K. Liu, L. Liu, L. Wang, S. Zhao, X. Ji, X. // Journal of neuroinflammation. - 2018. - V. 15 (1). - P. 39.
140) Liu, L. R. Interaction of microglia and astrocytes in the neurovascular unit [Text] / L. R. Liu, J. C. Liu, J. S. Bao, Q. Q. Bai, G. Q. Wang // Frontiers in immunology. - 2020. - V. 11. - P. 1024.
141) Loayza, M. Maternal immune activation alters fetal and neonatal microglia phenotype and disrupts neurogenesis in mice [Text] / M. Loayza, S. Lin, K. Carter, N. Ojeda, L. W. Fan, S. Ramarao, A. Bhatt, Y. Pang // Pediatric Research. - 2022. - P. 1-10.
142) Ma, L. Hyperforin protects against acute cerebral ischemic injury through inhibition of interleukin-17A-mediated microglial activation [Text] / L. Ma, X. Pan, F. Zhou, K. Liu, L. Wang // Brain research. - 2018. - V. 1678. - P. 254-261.
143) Malagelada, C. Rapamycin Protects against Neuron Death in In Vitro and In Vivo Models of Parkinson's Disease [Text] / C. Malagelada, Z. H. Jin, V. Jackson-Lewis, S. Przedborski, L. A. Greene // Journal of Neuroscience. - 2010.
- V. 30 (3). - P. 1166-1175.
144) Malvaez, M. HDAC3-selective inhibitor enhances extinction of cocaine-seeking behavior in a persistent manner [Text] / M. Malvaez, S. C. McQuown, G. A. Rogge, M. Astarabadi, V. Jacques, S. Carreiro, J. R. Rusche, M. A. Wood // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2013. - V. 110 (7). - P. 2647-2652.
145) Malyshev, I. Current concept and update of the macrophage plasticity concept: intracellular mechanisms of reprogramming and M3 macrophage "switch" phenotype [Text] / I. Malyshev, Y. Malyshev // BioMed research international.
- 2015. - V. 2015.
146) Martin, E. Analysis of microglia and monocyte-derived macrophages from the central nervous system by flow cytometry [Text] / E. Martin, M. El-Behi, B. Fontaine, C. Delarasse // JoVE. - 2017. - V. 124. - P. e55781-e55781.
147) Martinez, F. O. Alternative activation of macrophages: an immunologic functional perspective [Text] / F. O. Martinez, L. Helming, S. Gordon // Annual review of immunology. - 2009. - V. 27. - P. 451-483.
148) Martinez, F. O. The Ml and M2 paradigm of macrophage activation: time for reassessment [Text] / F. O. Martinez, S. Gordon // F1000Prime Rep. - 2014. -V. 6. - P. 13.
149) Mattei, D. Maternal immune activation results in complex microglial transcriptome signature in the adult offspring that is reversed by minocycline treatment [Text] / D. Mattei, A. Ivanov, C. Ferrai, P. Jordan, D. Guneykaya, A. Buonfiglioli, W. Schaafsma, P. Przanowski, W. Deuther-Conrad, P. Brust, S. Hesse // TranslPsychiatry. - 2017. - V. 7. - P. e1120.
150) Matute, C. Glutamate Receptor-Mediated Toxicity in Optic Nerve Oligodendrocytes [Text] / C. Matute, M. V. Sánchez-Gómez, L. Martínez-Millán, R. Miledi // Proc. Natl. Acad. Sci. - 1997. - V. 94. - V. 8830-8835.
151) Mcdonald, J. W. Oligodendrocytes from Forebrain Are Highly Vulnerable to AMPA/Kainate Receptor-Mediated Excitotoxicity [Text] / J. W. Mcdonald, S. P. Althomsons, K. L. Hyrc, D. W. Choi, M. P. Goldberg // Nat. Med. - 1998. -V. 4. - P. 291-297.
152) Menzies, F. M. Sequential expression of macrophage antimicrobial/inflammatory and wound healing markers following innate, alternative and classical activation [Text] / F. M. Menzies, F.L. Henriquez, J. Alexander, C. W. Roberts // Clinical & Experimental Immunology. - 2010. - V. 160 (3). - P. 369-379.
153) Milich, L. M. The origin, fate, and contribution of macrophages to spinal cord injury pathology [Text] / L. M. Milich, C. B. Ryan, J. K. Lee // Acta neuropathology. - 2019. - V. 137 (5). - P. 785-797.
154) Min, K. J. Inhibitory effects of melatonin on the lipopolysaccharide-induced CC chemokine expression in BV2 murine microglial cells are mediated by suppression of Akt-induced NF-kB and STAT/GAS activity [Text] / K. J. Min, J. H. Jang, T. K. Kwon // Journal of pineal research. - 2012. - V. 52 (3). -P. 296-304.
155) Mira, R. G. Traumatic brain injury: mechanisms of glial response [Text] / R. G. Mira, M. Lira, W. Cerpa // Frontiers in physiology. - 2021. - V. 12. - P. 740939.
156) Monier, A. Entry and distribution of microglial cells in human embryonic and fetal cerebral cortex [Text] / A. Monier, H. Adle-Biassette, A. L. Delezoide, P. Evrard, P. Gressens, C. Verney // JNeuropathol Exp Neurol. - 2017. - V. 66. -P. 372-382.
157) Morrison, H. Quantitative microglia analyses reveal diverse morphologic responses in the rat cortex after diffuse brain injury [Text] / H. Morrison, K. Young, M. Qureshi, R. K. Rowe, J. Lifshitz // Scientific reports. - 2017. - V. 7 (1). - P. 1-12.
158) Mukhamedshina, Y. O. Systemic and local cytokine profile following spinal cord injury in rats: a multiplex analysis [Text] / Y. O. Mukhamedshina, E. R. Akhmetzyanova, E. V. Martynova, S. F. Khaiboullina, L. R. Galieva, A. A. Rizvanov // Frontiers in neurology. - 2017. - V. 8. - P. 581.
159) Nakajima, H. Transplantation of mesenchymal stem cells promotes an alternative pathway of macrophage activation and functional recovery after spinal cord injury [Text] / H. Nakajima, K. Uchida, A. R. Guerrero, S. Watanabe, D. Sugita, N. Takeura, A. Yoshida, G. Long, K. T. Wright, W. E. Johnson, H. Baba // Journal of neurotrauma. - 2012. - V. 29 (8). - P. 1614-1625.
160) Nakajima, K. Differential suppression of endotoxin-inducible inflammatory cytokines by nuclear factor kappa B (NFkB) inhibitor in rat microglia [Text] / K. Nakajima, Y. Matsushita, Y. Tohyama, S. Kohsaka, T. Kurihara // Neuroscience letters. - 2006. - V. 401 (3). - P. 199-202.
161) Nikodemova, M. Microglial numbers attain adult levels after undergoing a rapid decrease in cell number in the third postnatal week [Text] / M. Nikodemova, R. S. Kimyon, I. De, A. L. Small, L. S. Collier, J. J. Watters // JNeuroimmunol. -2015. - V. 278. - P. 280-288.
162) Nissl, F. Ueber einige Beziehungen zwischen Nervenzellerkrankungen und gliosen Erscheinungen bei verschiedenen Psychosen [Text] / F. Nissl // Arch Psychiatr. - 1899. - V. 32. - P. 656-676.
163) Noble, L. J. Spinal cord contusion in the rat: morphometric analyses of alterations in the spinal cord [Text] / L. J. Noble, J. R. Wrathall // Experimental neurology. - 1985. - V. 88 (1). - P. 135-149.
164) Noort, A. R. Non-canonical NF-kB signaling in rheumatoid arthritis: Dr Jekyll and Mr Hyde? [Text] / A. R. Noort, P. P. Tak, S. W. Tas // Arthritis research & therapy. - 2015. - V. 17 (1). - P. 15.
165) O'Neil, S. M. Forced turnover of aged microglia induces an intermediate phenotype but does not rebalance CNS environmental cues driving priming to immune challenge [Text] / S. M. O'Neil, K. G. Witcher, D. B. McKim, J. P. Godbout // Acta neuropathologica communications. - 2018. - V. 6 (1). - P. 1-20.
166) Ohgidani, M. Microglial CD206 gene has potential as a state marker of bipolar disorder [Text] / M. Ohgidani, T. A. Kato, Y. Haraguchi, T. Matsushima, Y. Mizoguchi, T. Murakawa-Hirachi, N. Sagata, A. Monji, S. Kanba // Front. Immunol. - 2017. - V. 7. - P. 676.
167) Olson, J. K. Microglia initiate central nervous system innate and adaptive immune responses through multiple TLRs [Text] / J. K. Olson, S. D. Miller // The Journal of Immunology. - 2004. - V. 173 (6). - P. 3916-3924.
168) Olson, J. K. Immune response by microglia in the spinal cord [Text] / J. K. Olson // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2010. - V. 1198 (1). -P. 271-278.
169) Orihuela, R. Microglial M1/M2 polarization and metabolic states [Text] / R. Orihuela, C. A. McPherson, G. J. Harry // British journal of pharmacology. -2016. - V. 173 (4). - P. 649-665.
170) O'Shea, R. D. Transcriptomic analysis and 3D bioengineering of astrocytes indicate ROCK inhibition produces cytotrophic astrogliosis [Text] / R. D. O'Shea, C. L. Lau, N. Zulaziz, F. L. Maclean, D. R. Nisbet, M. K. Horne, P. M. Beart, P.M. // Frontiers in neuroscience. - 2015. - V. 9. - P. 50.
171) Pan, J. Malibatol A regulates microglia M1/M2 polarization in experimental stroke in a PPARy-dependent manner [Text] / J. Pan, J. L. Jin, H. M. Ge, K. L.
Yin, X. Chen, L. J. Han, Y. Chen, L. Qian, X. X. Li, Y. Xu // Journal of neuroinflammation. - 2015. - V. 12 (1). - P. 51.
172) Pang, Q. M. Effects of astrocytes and microglia on neuroinflammation after spinal cord injury and related immunomodulatory strategies [Text] / Q. M. Pang, S. Y. Chen, Q. J. Xu, M. Zhang, D. F. Liang, S. P. Fu, J. Yu, Z. L. Liu, Q. Zhang, T. Zhang // InternationalImmunopharmacology. - 2022. - V. 108. - P. 108754.
173) Paolicelli, R. C. Synaptic pruning by microglia is necessary for normal brain development [Text] / R. C. Paolicelli, G. Bolasco, F. Pagani, L. Maggi, M. Scianni, P. Panzanelli, M. Giustetto, T. A. Ferreira, E. Guiducci, L. Dumas, D. Ragozzino // Science. - 2011. - V. 333 (6048). - P. 1456-1458.
174) Papa, S. Selective nanovector mediated treatment of activated proinflammatory microglia/macrophages in spinal cord injury [Text] / S. Papa, F. Rossi, R. Ferrari, A. Mariani, M. De Paola, I. Caron, F. Fiordaliso, C. Bisighini, E. Sammali, C. Colombo, M. Gobbi // ACSnano. - 2013. - V. 7 (11). - P. 9881-9895.
175) Papa, S. Early modulation of pro-inflammatory microglia by minocycline loaded nanoparticles confers long lasting protection after spinal cord injury [Text] / S. Papa, I. Caron, E. Erba, N. Panini, M. De Paola, A. Mariani, C. Colombo, R. Ferrari, D. Pozzer, E. R. Zanier, F. Pischiutta // Biomaterials. -2016. - V. 75. - P. 13-24.
176) Park, E. The Role of Excitotoxicity in Secondary Mechanisms of Spinal Cord Injury: A Review with an Emphasis on the Implications for White Matter Degeneration [Text] / E. Park, A. A. Velumian, M. G. Fehlings // J. Neurotrauma. - 2004. - V. 21. - P. 754-774.
177) Park, H. J. Mesenchymal stem cells enhance a-synuclein clearance via M2 microglia polarization in experimental and human parkinsonian disorder [Text] / H. J. Park, S. Oh, H. N. Kim, Y. J. Jung, P. H. Lee // Acta Neuropathol. - 2016. - V. 132. - P. 685-701.
178) Patel, A. K. Inhibition of GCK-IV kinases dissociates cell death and axon regeneration in CNS neurons [Text] / A. K. Patel, R. M. Broyer, C. D. Lee, T. Lu, M. J. Louie, A. La Torre, H. Al-Ali, M. T. Vu, K. L. Mitchell, K. J. Wahlin,
C. A. Berlinicke // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2020. -V. 117 (52). - P. 33597-33607.
179) Peferoen, L. A. Activation status of human microglia is dependent on lesion formation stage and remyelination in multiple sclerosis [Text] / L. A. Peferoen,
D. Y. Vogel, K. Ummenthum, M. Breur, P. D. Heijnen, W. H Gerritsen, R. M. Peferoen-Baert, P. van der Valk, C. D. Dijkstra, S. Amor // Journal of Neuropathology & Experimental Neurology. - 2015. - V. 74 (1). - P. 48-63.
180) Pei, Z. MAC1 mediates LPS-induced production of superoxide by microglia: The role of pattern recognition receptors in dopaminergic neurotoxicity [Text] / Z. Pei, H. Pang, L. I. Qian, S. Yang, T. Wang, W. Zhang, X. Wu, S. Dallas, B. Wilson, J. M. Reece, D. S. Miller // Glia. - 2007. - V. 55(13). - P. 1362-1373.
181) Peng, T. NADH oxidase signaling induces cyclooxygenase-2 expression during lipopolysaccharide stimulation in cardiomyocytes [Text] / T. Peng, X. Lu, Q. Feng // The FASEB Journal. - 2005. - V. 19 (2). - P. 1-25.
182) Pérez-Cerdá, F. The link of inflammation and neurodegeneration in progressive multiple sclerosis [Text] / F. Pérez-Cerdá, M. V. Sánchez-Gómez, C. Matute // Multiple Sclerosis andDemyelinating Disorders. - 2016. - V. 1 (1). - P. 1-8.
183) Pey, P. Phenotypic profile of alternative activation marker CD163 is different in Alzheimer's and Parkinson's disease [Text] / P. Pey, R. K. Pearce, M. E. Kalaitzakis, W. S. Griffin, S. M Gentleman // Acta Neuropathol Commun. -2014. - V. 2 - P. 21.
184) Plo, I. Involvement of de novo ceramide biosynthesis in lymphotoxin-induced oligodendrocyte death [Text] / I. Plo, S. Ghandour, A.C. Feutz, M. Clanet, G. Laurent, A. Bettaieb // NeuroReport. - 1999. - V. 10. - P. 2373-2376.
185) Poniatowski, L.A. Analysis of the role of CX3CL1 (Fractalkine) and its receptor CX3CR1 in traumatic brain and spinal cord injury: insight into recent advances in actions of neurochemokine agents [Text] / L. A. Poniatowski, P. Wojdasiewicz, M. Krawczyk, D. Szukiewicz, R. Gasik, L. Kubaszewski, I. Kurkowska-Jastrz^bska // Molecular neurobiology. - 2017. - V. 54. - P. 21672188.
186) Ponomarev, E. D. MicroRNA-124 promotes microglia quiescence and suppresses EAE by deactivating macrophages via the C/EBP-alpha-PU.1 pathway [Text] / E. D. Ponomarev, T. Veremeyko, N. Barteneva, A. M. Krichevsky, H. L. Weiner // Nat. Med. - 2011. - V. 17. - P. 64-70.
187) Popiolek-Barczyk, K. Targeting the microglial signaling pathways: new insights in the modulation of neuropathic pain [Text] / K. Popiolek-Barczyk, J. Mika // Current medicinal chemistry. - 2016. - V. 23 (26). - P. 2908-2928.
188) Qin, C. Fingolimod protects against ischemic white matter damage by modulating microglia toward M2 polarization via STAT3 pathway [Text] / C. Qin, W. H. Fan, Q. Liu, K. Shang, M. Murugan, L. J. Wu, W. Wang, D. S. Tian // Stroke. - 2017. - V. 48 (12). - P. 3336-3346.
189) Qiu, Z. Dexmedetomidine inhibits neuroinflammation by altering microglial M1/M2 polarization through MAPK/ERK pathway [Text] / Z. Qiu, P. Lu, K. Wang, X. Zhao, Q. Li, J. Wen, H. Zhang, R. Li, H. Wei, Y. Lv, S. Zhang // Neurochemical Research. - 2020. - V. 45 (2). - P. 345-353.
190) Qu, W. S. Inhibition of EGFR/MAPK signaling reduces microglial inflammatory response and the associated secondary damage in rats after spinal cord injury [Text] / W. S. Qu, D. S. Tian, Z. B. Guo, J. Fang, Q. Zhang, Z. Y. Yu, M. J. Xie, H. Q. Zhang, J. G. Lü, W. Wang // Journal of neuroinflammation. - 2012. - V. 9 (1). - P. 178.
191) Quarta, A. Functional consequences of a close encounter between microglia and brain-infiltrating monocytes during CNS pathology and repair [Text] / A. Quarta, Z. Berneman, P. Ponsaerts // Journal of Leukocyte Biology. - 2021. - V. 110 (1). - P. 89-106.
192) Redondo-Castro, E. Phagocytic microglial phenotype induced by glibenclamide improves functional recovery but worsens hyperalgesia after spinal cord injury in adult rats [Text] / E. Redondo-Castro, J. Hernandez, N. Mahy, X. Navarro // European Journal of Neuroscience. - 2013. - V. 38 (12). -P. 3786-3798.
193) Rocha, S.M. Astrocyte-derived GDNF is a potent inhibitor of microglial activation [Text] / S. M. Rocha, A. C. Cristovao, F. L. Campos, C. P. Fonseca, G. Baltazar // Neurobiology of disease. - 2012. - V. 47 (3). - P. 407-415.
194) Rostam, H. Image based machine learning for identification of macrophage subsets [Text] / H. Rostam, P. M. Reynolds, M. R. Alexander, N. Gadegaard, A. M. Ghaemmaghami // Sci. Rep. - 2017. - V. 7. - P. 3521.
195) Roy, A. Strategies to neutralize RhoA/ROCK pathway after spinal cord injury [Text] / A. Roy, Z. Pathak, H. Kumar // Experimental Neurology. - 2021. -V. 343. - P. 113794.
196) Satoh, J. I. Gene expression profiles of M1 and M2 microglia characterized by comparative analysis of public datasets [Text] / J. I. Satoh // Clinical and ExperimentalNeuroimmunology. - 2018. - V. 9 (2). - P. 124-138.
197) Schaefer, L. Complexity of danger: the diverse nature of damage-associated molecular patterns [Text] / L. Schaefer // J. Biol. Chem. - 2014. - V. 289. -P. 35237-35245.
198) Schafer, D. P. Microglia sculpt postnatal neural circuits in an activity and complement-dependent manner [Text] / D. P. Schafer, E. K. Lehrman, A. G. Kautzman, R. Koyama, A. R. Mardinly, R. Yamasaki, R. M. Ransohoff, M. E. Greenberg, B. A. Barres, B. Stevens // Neuron. - 2012. - V. 74 (4). - P. 691-705.
199) Schmelzle, T. TOR, a central controller of cell growth [Text] / T. Schmelzle, M. N. Hall // Cell. - 2000. - V. 103 (2). - P. 253-262.
200) Shechter, R. Harnessing monocyte-derived macrophages to control central nervous system pathologies: no longer 'if'but 'how' [Text] / R. Shechter, M. Schwartz // The Journal of pathology. - 2013. - V. 229 (2). - P. 332-346.
201) Sherwin, C. Acute lipopolysaccharide-mediated injury in neonatal white matter glia: role of TNF-a, IL-1ß, and calcium [Text] / C. Sherwin, R. Fern // J Immunol. - 2005. - V. 175. - P. 155-161.
202) Shields, D. C. Neuroinflammatory responses of microglia in central nervous system trauma [Text] / D. C. Shields, A. Haque, N. L. Banik // Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. - 2020. - V. 40 (1). - P. S25-S33.
203) Shigemoto-Mogami, Y. Activated microglia disrupt the blood-brain barrier and induce chemokines and cytokines in a rat in vitro model / Y. Shigemoto-Mogami, K. Hoshikawa, K. Sato // Frontiers in cellular neuroscience. - 2018. -V. 12. - P. 494.
204) Shih, R. H. NF-kappaB signaling pathways in neurological inflammation: a mini review [Text] / R. H. Shih, C. Y. Wang, C. M. Yang // Frontiers in molecular neuroscience. - 2015. - V. 8. - P. 77.
205) Shinozaki, K. Transformation of astrocytes to a neuroprotective phenotype by microglia via P2Y1 receptor downregulation [Text] / K. Shinozaki, K. Shibata, K. Yoshida, E. Shigetomi, C. Gachet, K. Ikenaka, K. F. Tanaka, S. Koizumi // Cell Rep. - 2017. - V. 19. - P. 1151-1164.
206) Sokolowski, J. D. Fractalkine Is a "Find-Me" Signal Released by Neurons Undergoing Ethanol-Induced Apoptosis [Text] / J. D. Sokolowski, C. N. Chabanon-Hicks, C. Z. Han, D. S. Heffron, J. W. Mandell // Front. Cell. Neurosci. - 2014. - V. 8. - P. 360.
207) Stratoulias, V. ARG1-expressing microglia show a distinct molecular signature and modulate postnatal development and function of the mouse brain [Text] / V. Stratoulias, R, Ruiz, S. Kanatani, A. M. Osman, L. Keane, J. A., Armengol, A. Rodríguez-Moreno, A. N. Murgoci, I. García-Domínguez, I. Alonso-Bellido, F. González Ibáñez // Nature Neuroscience. - 2023. - V. 2023. - P. 1-13.
208) Swiers, G. Early dynamic fate changes in haemogenic endothelium characterized at the single-cell level [Text] / G. Swiers, C. Baumann, J. O'Rourke, E. Giannoulatou, S. Taylor, A. Joshi, V. Moignard, C. Pina, T. Bee, K. D. Kokkaliaris, M. Yoshimoto // Nature communications. - 2013. - V. 4 (1). - P. 2924.
209) Taetzsch, T. Redox regulation of NF-kB p50 and M1 polarization in microglia [Text] / T. Taetzsch, S. Levesque, C. McGraw, S. Brookins, R. Luqa, M. G. Bonini, R. P. Mason, U. Oh, M. L. Block // Glia. - 2015. - V. 63 (3). - P. 423-440.
210) Tam, W. Y. Bipolar/rod-shaped microglia are proliferating microglia with distinct M1/M2 phenotypes [Text] / W. Y. Tam, C. H. E. Ma // Scientific reports.
- 2014. - V. 4 (1). - P. 1-7.
211) Tan, A. M. Early microglial inhibition preemptively mitigates chronic pain development after experimental spinal cord injury [Text] / A. M. Tan, P. Zhao, S. G. Waxman, B. C. Hains // Journal of rehabilitation research and development. - 2009. - V. 46 (1). - P. 123.
212) Tanaka, J. Favorable and unfavorable roles of microglia and macrophages in the pathologic central nervous system [Text] / J. Tanaka // Neuroimmunol. Neuroinflamm. - 2020. - V. 2020. - P. 73-91.
213) Tarique, A. A. Phenotypic, functional, and plasticity features of classical and alternatively activated human macrophages [Text] / A. A. Tarique, J. Logan, E. Thomas, P. G. Holt, P. D. Sly, E. Fantino // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 2015.
- V. 53. - P. 676-688.
214) Tatsumi, E. RhoA/ROCK pathway mediates p38 MAPK activation and morphological changes downstream of P2Y12/13 receptors in spinal microglia in neuropathic pain [Text] / E. Tatsumi, H. Yamanaka, K. Kobayashi, H. Yagi, M. Sakagami, K. Noguchi // Glia. - 2015. - V. 63 (2). - P. 216-228.
215) Taves, S. Spinal inhibition of p38 MAP kinase reduces inflammatory and neuropathic pain in male but not female mice: Sex-dependent microglial signaling in the spinal cord [Text] / S. Taves, T. Berta, D. L. Liu, S. Gan, G. Chen, Y. H. Kim, T. Van de Ven, S. Laufer, R. R. Ji // Brain, behavior, and immunity. - 2016. - V. 55. - P. 70-81.
216) Taylor, R. A. TGF-ß1 modulates microglial phenotype and promotes recovery after intracerebral hemorrhage [Text] / R. A. Taylor, C. F. Chang, B. A. Goods, M. D. Hammond, B. Mac Grory, Y. Ai, A. F. Steinschneider, S. C. Renfroe, M. H. Askenase, L. D. McCullough, S. E. Kasner // The Journal of clinical investigation. - 2017. - V. 127 (1). - P. 280-292.
217) Tober, J. The megakaryocyte lineage originates from hemangioblast precursors and is an integral component both of primitive and of definitive hematopoiesis /
J. Tober, A. Koniski, K. E. McGrath, R. Vemishetti, R. Emerson, K. K. de Mesy-Bentley, R. Waugh, J. Palis // Blood. - 2007. - V. 109 (4). - P. 1433-1441.
218) Varin, A. Alternative activation of macrophages: immune function and cellular biology [Text] / A. Varin, S. Gordon // Immunobiology. - 2009. - V. 214. -P. 630-641.
219) Varnum, M. M. The classification of microglial activation phenotypes on neurodegeneration and regeneration in Alzheimer's disease brain [Text] / M. M. Varnum, T. Ikezu // Archivum immunologiae et therapiae experimentalis. -2012. - V. 60 (4). - P. 251-266.
220) Vergadi, E. Akt Signaling Pathway in Macrophage Activation and M1/M2 Polarization [Text] / E. Vergadi, E. Ieronymaki, K. Lyroni, K. Vaporidi, C. Tsatsanis // J Immunol. - 2017. - V. 198 (3). - P. 1006-1014.
221) Walker, D. G. Expression of suppressor of cytokine signaling genes in human elderly and Alzheimer's disease brains and human microglia [Text] / D. G. Walker, A. M. Whetzel, L. F. Lue // Neuroscience. - 2015. - V. 302. - P. 121-137.
222) Walker, D. G. Immune phenotypes of microglia in human neurodegenerative disease: challenges to detecting microglial polarization in human brains [Text] / D. G. Walker, L. F. Lue // Alzheimer's research & therapy. - 2015. - V. 7 (1). -P. 56.
223) Wang, G. HDAC inhibition prevents white matter injury by modulating microglia/macrophage polarization through the GSK3ß/PTEN/Akt axis [Text] / G. Wang, Y. Shi, X. Jiang, R. K. Leak, X. Hu, Y. Wu, H. Pu, W. W. Li, B. Tang, Y. Wang, Y. Gao // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2015. - V. 112 (9). - P. 2853-2858.
224) Wang, P. Class I PI3K inhibitor ZSTK474 mediates a shift in microglial/macrophage phenotype and inhibits inflammatory response in mice with cerebral ischemia/reperfusion injury [Text] / P. Wang, Y. He, D. Li, R. Han, G. Liu, D. Kong, J. Hao // Journal of neuroinflammation. - 2016. - V. 13 (1). -P. 192.
225) Wang, Y. P. Aspirin-triggered lipoxin A 4 attenuates LPS-induced proinflammatory responses by inhibiting activation of NF-kB and MAPKs in BV-2 microglial cells [Text] / Y. P. Wang, Y. Wu, L. Y. Li, J. Zheng, R. G. Liu, J. P. Zhou, S. Y. Yuan, Y. Shang, S. L. Yao // Journal of neuroinflammation. - 2011. - V. 8 (1). - P. 95.
226) Weisser, S. B. Generation and characterization of murine alternatively activated macrophages [Text] / S. B. Weisser, K. W. McLarren, E. Kuroda, L. M. Sly // In Basic Cell Culture Protocols. - 2013. - P. 225-239.
227) Wierzba-Bobrowicz, T. Morphological analysis of active microglia-rod and ramified microglia in human brains affected by some neurological diseases (SSPE, Alzheimer's disease and Wilson's disease) [Text] / T. Wierzba-Bobrowicz, E. Gwiazda, E. Kosno-Kruszewska, E. Lewandowska, W. Lechowicz, E. Bertrand, G.M. Szpak, B. Schmidt-Sidor // Folia Neuropathol. -2002. - V. 40. - P. 125-131.
228) Wilcock, D. M. Neuroinflammatory phenotypes and their roles in Alzheimer's disease [Text] / D. M. Wilcock // Neurodegenerative diseases. - 2014. -V. 13 (2-3). - P. 183-185.
229) Willemen, H. L. MicroRNA-124 as a novel treatment for persistent hyperalgesia [Text] / H. L. Willemen, X. J. Huo, Q. L. Mao-Ying, J. Zijlstra, C. J. Heijnen, A. Kavelaars // Journal of neuroinflammation. - 2012. - V. 9 (1). - P. 143.
230) Wirenfeldt, M. Increased activation of Iba1+ microglia in pediatric epilepsy patients with Rasmussen's encephalitis compared with cortical dysplasia and tuberous sclerosis complex [Text] / M. Wirenfeldt, R. Clare, S. Tung, A. Bottini, G.W. Mathern, H.V. Vinters // Neurobiol. Dis. - 2009. - V. 34. - P. 432-440.
231) Wolf, S. A. Microglia in physiology and disease [Text] / S. A. Wolf, H. W. G. M. Boddeke, H. Kettenmann // Annual review of physiology. - 2017. - V. 79. -P. 619-643.
232) Wolf, Y. Microglia, Seen from the CX3CR1 Angle [Text] / Y. Wolf, S. Yona, K.-W. Kim, S. Jung // Front. Cell. Neurosci. - 2013. - V. 7. - P. 26.
233) Wu, J. Delayed cell cycle pathway modulation facilitates recovery after spinal cord injury [Text] / J. Wu, B. A. Stoica, M. Dinizo, A. Pajoohesh-Ganji, C. Piao, A. I. Faden // Cell Cycle. - 2012. - V. 11 (9). - P. 1782-1795.
234) Xia, M. Proteomic analysis of HDAC3 selective inhibitor in the regulation of inflammatory response of primary microglia [Text] / M. Xia, Q. Zhao, H. Zhang, Y. Chen, Z. Yuan, Y. Xu, M. Zhang // Neural plasticity. - 2017.
235) Xu, L. Current knowledge of microglia in traumatic spinal cord injury [Text] / J. Wang, Y. Ding, L. Wang, Y. J. Zhu // Frontiers in Neurology. - 2022. - V. 12. - P. 2439.
236) Yamasaki, R. Differential roles of microglia and monocytes in the inflamed central nervous system [Text] / R. Yamasaki, H. Lu, O. Butovsky, N. Ohno, A. M. Rietsch, R. Cialic, P. M. Wu, C. E. Doykan, J. Lin, A. C. Cotleur, G. Kidd, M. M. Zorlu, N. Sun, W. Hu, L. Liu, J. C. Lee, S. E. Taylor, L. Uehlein, D. Dixon, J. Gu, C. M. Floruta, M. Zhu, I. F. Charo, H. L. Weiner, R. M. Ransohoff // J.Exp.Med. - 2014. - V. 211. - P. 1533-1549.
237) Yang, L. Severity-dependent expression of pro-inflammatory cytokines in traumatic spinal cord injury in the rat [Text] / L. Yang, N. R. Jones, P. C. Blumbergs, C. Van Den Heuvel, E. J. Moore, J. Manavis, G.T. Sarvestani, M. N. Ghabriel // Journal of clinical neuroscience. - 2005. - V. 12 (3). - P. 276-284.
238) Yano, K. Demonstration of elevation and localization of Rho-kinase activity in the brain of a rat model of cerebral infarction [Text] / K. Yano, K. Kawasaki, T. Hattori, S. Tawara, Y. Toshima, I. Ikegaki, Y. Sasaki, S. I. Satoh, T. Asano, M. Seto // European journal ofpharmacology. - 2008. - V. 594 (1-3). - P. 77-83.
239) Yao, L. Toll-like receptor 4 mediates microglial activation and production of inflammatory mediators in neonatal rat brain following hypoxia: role of TLR4 in hypoxic microglia [Text] / L. Yao, E. M. Kan, J. Lu, A. Hao, S. T. Dheen, C. Kaur, E. A. Ling // Journal of neuroinflammation. - 2013. - V.10 (1). - P. 785.
240) Yan, Y. Carnosol suppresses microglia cell inflammation and apoptosis through PI3K/AKT/mTOR signaling pathway [Text] / Y. Yan, Y. Liu, Y. Yang, Y. Ding,
X. Sun, X. // Immunopharmacology andImmunotoxicology. - 2022. - V. 44 (5). - P. 656-662.
241) Yin, H. Lentivirus-Mediated Overexpression of miR-29a Promotes Axonal Regeneration and Functional Recovery in Experimental Spinal Cord Injury via PI3K/Akt/mTOR Pathway [Text] / H. Yin, L. Shen, C. Xu, J. Liu // Neurochemical research. - 2018. - V. 43 (11). - P. 2038-2046.
242) Yun, S. P. Block of A1 astrocyte conversion by microglia is neuroprotective in models of Parkinson's disease [Text] / S. P. Yun, T. I. Kam, N. Panicker, S. Kim, Y. Oh, J. S. Park // Nat. Med. - 2018. - V. 24. - P. 931-938.
243) Zanoni, I. CD14 controls the LPS-induced endocytosis of toll-like receptor 4 [Text] / I. Zanoni, R. Ostuni, L. R. Marek, S. Barresi, R. Barbalat, G. M. Barton // Cell. - 2011. - V. 147. - P. 868-880.
244) Zhang, F. Acute hypoxia induced an imbalanced M1/M2 activation of microglia through NF-kB signaling in Alzheimer's disease mice and wild-type littermates [Text] / F. Zhang, R. Zhong, S. Li, Z. Fu, C. Cheng, H. Cai, W. Le // Frontiers in aging neuroscience. - 2017. - V. 9. - P. 282.
245) Zhang, J. Mouse astrocytes promote microglial ramification by releasing TGF-ß and forming glial fibers [Text] / J. Zhang, L. Zhang, S. Yi, X. Jiang, Y. Qiao, Y. Zhang, C. Xiao, T. Zhou // Frontiers in cellular neuroscience. - 2020. -V. 14. - P. 195.
246) Zhang, Y. K. Different TLR4 expression and microglia/macrophage activation induced by hemorrhage in the rat spinal cord after compressive injury [Text] / Y. K. Zhang, J. T. Liu, Z. W. Peng, H. Fan, A. H. Yao, P. Cheng, L. Liu, G. Ju, F. Kuang // Journal of neuroinflammation. - 2013. - V. 10 (1). - P. 881.
247) Zhao, P. Modulation of thalamic nociceptive processing after spinal cord injury through remote activation of thalamic microglia by cysteine-cysteine chemokine ligand 21 [Text] / P. Zhao, S. G. Waxman, B. C. Hains // Journal of Neuroscience. - 2007. - V. 27 (33). - P. 8893-8902.
248) Zhou, T. Microglia polarization with M1/M2 phenotype changes in rd1 mouse model of retinal degeneration [Text] / T. Zhou, Z. Huang, X. Sun, X. Zhu, L. Zhou, M. Li // Front. Neuroanat. - 2017. - V. 11. - P. 1-11.
249) Zhou, X. TGFß signalling plays an important role in IL4-induced alternative activation of microglia [Text] / X. Zhou, B. Spittau, K. Krieglstein // Journal of neuroinflammation. - 2012. - V. 9 (1). - P. 1-14.
250) Zhu, C. Expression site of P2RY12 in residential microglial cells in astrocytomas correlates with M1 and M2 marker expression and tumor grade [Text] / C. Zhu, J. M. Kros, M. van der Weiden, P. Zheng, C. Cheng, D. A. Mustafa // Acta neuropathologica communications. - 2017. - V. 5 (1). - P. 4.
251) Zhuravleva, M. Effect of GDNF on morphology, proliferation, and phagocytic activity of rat neonatal cortex isolated microglia [Text] / M. Zhuravleva, A. Rizvanov, Y. Mukhamedshina // BioNanoScience. - 2016. - V. 6 (4). - P. 379-383.
252) Zrzavy, T. Acute and non-resolving inflammation associate with oxidative injury after human spinal cord injury [Text] / T. Zrzavy, C. Schwaiger, I. Wimmer, T. Berger, J. Bauer, O. Butovsky, J. M. Schwab, H. Lassmann, R. Höftberger // Brain. - 2021. - V. 144 (1). - P. 144-161.
253) Zukor, K. Short hairpin RNA against PTEN enhances regenerative growth of corticospinal tract axons after spinal cord injury [Text] / K. Zukor, S. Belin, C. Wang, N. Keelan, X. Wang, Z. He // JNeurosci. - 2013. - V. 33. - P. 15350-15361.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.