Модифицирование свойств пироксикама и мелоксикама механохимическими методами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.21, кандидат химических наук Мызь, Светлана Анатольевна

• Мызь, Светлана Анатольевна
• кандидат химических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат химических наук Мызь, Светлана Анатольевна

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

Глава 1. Литературный обзор

1.1. Методы модифицирования свойств лекарственных веществ

1.1.1. Влияние механической активации на физико-химические свойства лекарственных веществ

1.1.2. Получение твёрдых дисперсных систем лекарственных веществ с носителями различной природы с помощью механохимических методов

1.1.3. Создание гибридных органо-неорганических материалов на основе лекарственных веществ и неорганических соединений

1.1.4. Механохимический синтез производных лекарственных веществ

1.1.5. Получение смешанных кристаллов (со-кристаллов) лекарственных

веществ с органическими веществами

1.1.5.1. Терминология и определение

1.1.5.2. Изменение физико-химических свойств лекарственных веществ в смешанных кристаллах

1.1.5.3. Модели образования смешанных кристаллов

1.2. Сведения о структуре и физико-химических свойствах пироксикама и мелоксикама

1.2.1. Пироксикам. 3

1.2.2. Мелоксикам. 3

1.3. Способы увеличения скорости растворения и растворимости

1.3.1. Пироксикам

1.3.2. Мелоксикам

1.4. Постановка задачи. 46 Глава 2. Экспериментальная часть

2.1. Материалы

2.2. Получение композитов лекарственных веществ с носителями с помощью механохимических методов

2.3. Получение смешанных кристаллов

2.3.1. Механохимический синтез смешанных кристаллов (общая методика)

2.3.2. Синтез смешанных кристаллов кристаллизацией из раствора

2.3.3. Синтез смешанных кристаллов при нагревании

2.4. Получение ацилпроизводных пироксикама

2.5. Физико-химические методы исследования образцов

2.5.1. Рентгенофазовый анализ

2.5.2. Монокристальный рентгеноструктурный анализ

2.5.3. ИК-спектроскопия

2.5.4. Электронная спектроскопия диффузного отражения

2.5.5. Электронная микроскопия

2.5.6. Термический анализ

2.5.7. Хроматографические методы анализа

2.5.7.1. Высокоэффективная жидкостная хроматография

2.5.7.2. Гель-проникающая хроматография. 52 2.5.8. Элементный анализ. 52 2.6. Измерение скорости растворения и растворимости лекарственных веществ

2.6.1. Растворение композитов пироксикама. 5

2.6.2. Растворение смешанных кристаллов мелоксикама. 53 Глава 3. Механокомпозиты пироксикама с органическими полимерами и неорганическими оксидами

3.1. Влияние механической активации на физико-химические свойства пироксикама

3.2. Механокомпозиты пироксикама с хитозаном и микрокристаллической целлюлозой

3.3. Механокомпозиты пироксикама с ПВП и ПЭГ

3.4. Механокомпозиты пироксикама с гамма-оксидом алюминия

3.5. Механокомпозиты пироксикама с оксидом кремния

3.6. Механокомпозиты пироксикама с оксидом магния

3.7. Механокомпозиты пироксикама с гамма-оксидом железа

3.7.1. Система пироксикам - гамма-оксид железа

3.7.2. Система пироксикам - оксид железа - ПВП. 93 Глава 4. Механохимический синтез ацилпроизводных пироксикама

4.1. Ацилирование 3,5-динитробензоилхлоридом

4.2. Ацилирование я-нитробензоилхлоридом. 97 Глава 5. Механохимический синтез смешанных кристаллов мелоксикама с карбоновыми кислотами

5.1. Влияние механической активации на физико-химические свойства мелоксикама

5.2. Синтез смешанных кристаллов мелоксикама

5.3. Влияние условий синтеза на образование смешанных кристаллов

5.3.1. Влияние жидкости на процесс синтеза со-кристаллов при механической 107 обработке.

5.3.2. Синтез смешанных кристаллов мелоксикама при нагревании

5.4. Рентгеноструктурный анализ смешанных кристаллов

5.5. Исследование растворимости смешанных кристаллов. 117 Основные результаты и выводы. 120 Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ЛВ - лекарственное вещество

НПВП - нестероидный противовоспалительный препарат

АФИ - активный фармацевтический ингредиент

ТДС - твёрдые дисперсные системы

ПВП - поливинилпирролидон

ПЭГ - полиэтиленгликоль

МКЦ - микрокристаллическая целлюлоза

МА - механическая активация

ИКС - инфракрасная спектроскопия

ИКС НПВО - инфракрасная спектроскопия нарушенного полного внутреннего отражения

ТСХ - тонкослойная хроматография

ДСК - дифференциальная сканирующая калориметрия

РФА - рентгенофазовый анализ

РСА - рентгеноструктурный анализ

СЭМ - сканирующая электронная микроскопия

ЭСДО - электронная спектроскопия диффузного отражения

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Модифицирование свойств пироксикама и мелоксикама механохимическими методами»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы

Изучение влияния условий синтеза, а также различных внешних воздействий, на физико-химические свойства твердофазных соединений и материалов является важной задачей химии твердого тела. Известно, что использование механохимических методов воздействия позволяет повысить реакционную способность твердых тел, получить твердые вещества в метастабильном, высокореакционном состоянии, осуществить полиморфные превращения и химические реакции, получить новые химические соединения и композитные материалы.

Разработка, синтез и внедрение новых лекарственных веществ (J1B) требует значительных финансовых затрат и времени, в связи с чем важной задачей становится поиск методов модифицирования свойств уже существующих и широко применяемых в лечебной практике препаратов. Накопленные к настоящему времени экспериментальные данные показывают, что улучшение свойств JIB связано с повышением их биологической доступности, которая, в свою очередь, зависит от их скорости растворения и растворимости. Среди прочих методов повышения скорости растворения и растворимости ЛВ наиболее популярным в современной фармации является создание твёрдых дисперсных систем. В течение последнего десятилетия в фармации стали использовать также метод получения смешанных кристаллов на основе лекарственных веществ, который позволяет изменять физико-химические свойства без ущерба для структурной целостности активных фармацевтических ингредиентов. Ещё один метод - это химическое модифицирование, которое заключается в создании производных лекарственных веществ, что также позволяет влиять на их терапевтическую активность. В последнее время популярна так называемая «зелёная химия», т.е. химия без использования растворителей, вредных для окружающей среды. В этой связи использование твердофазных, механохимических методов для модифицирования свойств лекарственных веществ является особенно актуальным. В настоящей работе в качестве объектов исследования были использованы пироксикам - 4-гидрокси^-метил-З-^-^-пиридинил^карбоксамид^Н-1,2 бензотиазина-1,1 -диоксид и мелоксикам - 4-гидрокси-2-метил-А^-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид 1,1-диоксид (рис. 1), современные нестероидные противовоспалительные препараты, широко применяемые в медицине. Данные лекарственные вещества имеют низкую растворимость, и модифицирование их свойств может повысить биологическую доступность препаратов.

а) б)

Рис. 1. Структурные формулы: а) пироксикама; б) мелоксикама.

Цель работы - модифицирование физико-химических свойств пироксикама и мелоксикама с помощью механохимических методов.

Для достижения данной цели решались следующие задачи:

1. Исследование влияния механической обработки на физико-химические свойства смесей пироксикама с органическими и неорганическими вспомогательными веществами (эксипиентами). Получение композитов пироксикама с органическими и неорганическими носителями.

2. Разработка механохимического метода синтеза ацилпроизводных пироксикама.

3. Разработка метода механохимического синтеза смешанных кристаллов мелоксикама с карбоновыми кислотами и исследование их физико-химических свойств.

Научная новизна

Показано, что механическая активация пироксикама с органическими и неорганическими носителями (микрокристаллической целлюлозой (МКЦ), поливинилпирролидоном (ПВП), полиэтиленгликолем (ПЭГ), оксидами кремния и магния) приводит к повышению растворимости и/или скорости растворения лекарственного вещества. Экспериментально обнаружена стабилизация цвиттерионной формы пироксикама за счёт образования нанокомпозитов с неорганическими оксидами в процессе механической обработки. Впервые механохимическим методом получен магнитный композит на основе оксида железа с замедленным высвобождением пироксикама. Впервые показана принципиальная возможность ацилирования пироксикама механохимическим методом. Впервые синтезированы смешанные кристаллы мелоксикама с карбоновыми кислотами механохимическим методом и методом кристаллизации из раствора и для некоторых из них определены структуры.

Практическое значение работы

Полученные данные могут быть полезными при разработке новых лекарственных форм пироксикама и мелоксикама с улучшенными свойствами с использованием механохимических методов. Исследование биологической активности композитов пироксикама с хитозаном показало их повышенную анальгетическую активность по сравнению с исходной субстанцией пироксикама. Механохимический подход к синтезу ацилпроизводных пироксикама может быть использован для получения производных пироксикама, а также других лекарственных веществ, с целью изменения их терапевтической активности. Синтез смешанных кристаллов мелоксикама с карбоновыми кислотами и исследование их физико-химических свойств может способствовать обоснованному выбору ингредиентов для их получения. Разработан механохимический способ получения магнитного композита на основе оксида железа и молекулярных кристаллов (патент РФ № 2421243).

Защищаемые положения

1. Образование механокомпозитов в результате взаимодействия пироксикама с полимерами при механической активации приводит к увеличению скорости растворения и растворимости ЛВ.

2. Механическая активация приводит к взаимодействию молекул пироксикама с поверхностью неорганических оксидов, что позволяет стабилизировать пироксикам в цвиттерионном состоянии и получить композиты с контролируемым выделением ЛВ в раствор.

3. Механическая активация пироксикама в присутствии 3,5-динитробензоилхлорида и и-нитробензоилхлорида в качестве ацилирующих агентов приводит к образованию ацилпроизводных ЛВ.

4. Механическая обработка мелоксикама с карбоновыми кислотами в присутствии небольших количеств растворителя приводит к образованию смешанных кристаллов.

Личный вклад автора

Основная часть результатов, приведенных в диссертации, получена самим автором или при его непосредственном участии. Непосредственно автором получены механокомпозиты пироксикама с органическими и неорганическими носителями, изучена их растворимость; синтезированы ацилпроизводные пироксикама с помощью жидкофазных и механохимических методик; синтезированы смешанные кристаллы мелоксикама с карбоновыми кислотами с помощью различных методов, измерены

скорости их растворения, выращены монокристаллы некоторых со-кристаллов, пригодные для рентгеноструктурного анализа. Исследование физико-химических свойств полученных образцов проводилось совместно с соавторами опубликованных работ. Обсуждение полученных результатов и написание научных статей проведено автором совместно с научным руководителем и соавторами.

Благодарности

Автор выражает глубокую признательность за помощь в получении и интерпретации данных:

ИК-спектроскопии - к.ф.-м.н. А.П. Федотову, к.х.н. Ю.А. Чесалову (НГУ), к.х.н. B.C.

Минькову, Е.А. Лосеву, д.ф.-м.н. В.Г. Костровскому (ИХТТМ СО РАН);

РСА, РФА - к.х.н. H.A. Туманову, к.х.н. Т.Н. Дребущак, Т.А. Чуприковой (ИХТТМ СО

РАН);

ДСК - к.х.н. В.А. Дребущаку (НГУ);

электронной микроскопии - д.х.н. Б.Б. Бохонову (ИХТТМ СО РАН).

За проведение совместных работ по ацилированию пироксикама автор благодарит к.х.н., с.н.с. НИОХ СО РАН H.A. Панкрушину; по получению композитов с оксидом железа - д.х.н., зав. лаб. ИХТТМ СО РАН В.П. Исупова.

Автор искренне благодарит своего научного руководителя кандидата химических наук, старшего научного сотрудника Т.П. Шахтшнейдер за неоценимый вклад в дело профессионального становления и поддержку при выполнении диссертационной работы; а также академика РАН В.В. Болдырева; д.х.н., профессора Е.В. Болдыреву за многоплановую помощь в ходе работы над диссертацией.

Заключение диссертации по теме «Химия твердого тела», Мызь, Светлана Анатольевна

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ

1. Показана возможность получения механокомпозитов пироксикама с хитозаном, поливинилпирролидоном и полиэтиленгликолем, обладающих повышенной скоростью растворения и растворимостью лекарственного вещества в результате взаимодействия компонентов при механической активации. Получены композиты пироксикама с микрокристаллической целлюлозой, обладающие повышенной скоростью растворения лекарственного вещества.

2. При механической обработке пироксикама с неорганическими оксидами (у-А^Оз, БЮг, М§0) с увеличением содержания носителя и продолжительности механической обработки получены рентгеноаморфные композиты. Показано, что механическая активация приводит к взаимодействию молекул пироксикама с поверхностью оксидов. Образование поверхностных комплексов пироксикама с оксидами алюминия и магния позволяет стабилизировать пироксикам в цвиттерионном состоянии, о чем свидетельствует сохранение окраски образцов после их хранения или при нагревании. Композиты пироксикама с БЮг и 1У^О проявили повышенную скорость растворения и растворимость лекарственного вещества.

3. Получены композиты пироксикама с магнитным гамма-оксидом железа, обладающие замедленным высвобождением лекарственного вещества, обусловленным взаимодействием между функциональными группами молекул пироксикама и активными центрами на поверхности РегОз.

4. Показана принципиальная возможность ацилирования пироксикама с помощью механохимических методов. При совместной механической активации пироксикама с п-нитробензоилхлоридом в присутствии ТЭА/АЬОз получен и-нитробензоат пироксикама с удовлетворительным выходом.

5. Путем механической обработки впервые получены смешанные кристаллы мелоксикама с 17 карбоновыми кислотами. Показано, что варьирование жидкостей, которые добавляются к смеси порошков при их совместной механической обработке, позволяет получать разные полиморфные модификации смешанных кристаллов на основе мелоксикама. Показано, что скорость растворения и концентрация в рвстворе мелоксикама в случае смешанных кристаллов с исследованными карбоновыми кислотами превышает скорость растворения и растворимость исходного лекарственного вещества.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Мызь, Светлана Анатольевна, 2012 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Leuner С., Dressman J. Improving drug solubility for oral delivery using solid dispersions // Eur. J. Pharm. Bio. 2000. Vol. 50. P. 47-60.

2. Sekiguchi K., Obi N. Studies on absorption of eutectic mixture. I. A comparison of the behavior of eutectic mixture of sulfathiazole and that of ordinary sulfathiazole in man // Chem. Pharm. Bull. 1961. Vol. 9. P. 866-872.

3. Serajuddin A.T.M. Solid dispersion of poorly water-soluble drugs: Early promises, subsequent problems, and recent breakthroughs // J. Pharm. Sci. 1999. Vol. 88, N 10. P. 1058-1066.

4. Boldyrev V.V. Mechanochemistry and mechanical activation // Materials Sci. Forum. 1996. Vol. 225-227. P. 511-519.

5. Капустян B.M., Жаров A.A. Полимеризация мономеров в твёрдой фазе в условиях высокого давления и напряжений сдвига // ДАН СССР. 1968. Т.179. С.627-633.

6. Казакевич А.Г., Жаров А.А., Ямпольский А.П., Ениколопян Н.С. Полимеризация акриламида в условиях сверхвысоких давлений и деформации сдвига // ДАН СССР. 1969. Т. 186. С. 1348-1351.

7. Жаров А.А. Реакции полимеризации твёрдых мономеров при их деформации под высоким давлением // Успехи химии. 1984. Т. 53. С. 236-238.

8. Hancock B.C. Characteristics and significance of the amorphous state in pharmaceutical systems // J. Pharm. Sci. 1997. Vol. 86, N 1. P. 1-12.

9. Shakhtshneider T. P., Boldyrev V.V. Mechanochemical synthesis and mechanical activation of drugs // Reactivity of Molecular Solids. Eds.: E. Boldyreva, V. Boldyrev. N.Y.: John Wiley & Sons, LTD, 1999. P. 271-311.

10. Hockerfelt M. H., NystromC., Alderbora G. Dry mixing transformed micro-particles of a drug from a highly crystalline to a highly amorphous state // Pharm. Dev. Technol. 2009. Vol. 14, N 3. P.233-239.

11. Takahashi Y., Nakashima K., Nakagawa H., Sugimoto J. Effect of grinding and drying on the solid state stability of ampicillin trihydrate // Chem. Pharm. Bull. 1984. Vol. 32, № 12. P.4963-4970.

12. Black D. В., Lovering E. G. Estimation of the degree of crystallinity in digoxin by X-ray and infrared methods // J. Pharm. Pharmacol. 1977. Vol. 29, N 11. P.684-687.

13. Nakagawa H., Takanashi Y., Sugimoto I. The effects of grinding and drying on the solid state stability of sodium prasterone sulfate // Chem. Pharm. Bull. 1982. Vol. 30, N 1. P.242-248.

14. Otsuka M. Effect of grinding on the degree of crystallinity of cephalexin powder // Chem. Pharm. Bull. 1983. Vol. 31, N 12. P. 4489.

15. Otsuka M. Effect of grinding on the crystallinity and chemical stability in the solid state of cephalothin sodium // Int. J. Pharm. 1990. Vol. 62. P. 65-73.

16. Boldyrev V.V., Markel A. L., Yagodin A. Yu., Dushkin A. V. Change of hypotensive effect of clonidine by mechanical treatment // La Riforma Medica. 1990. Vol. 105, N 3. P. 49-53.

17. Huettenrauch R, Fricke S, Zielke P. Mechanical activation of pharmaceutical systems // Pharm. Res. 1985. Vol. 6. P. 302-306.

18. Otsuka M. Relation between polymorphic transformation pathway during grinding and the physicochemical properties of bulk powders for pharmaceutical preparations // Drug Dev. Ind. Pharm. 1994. Vol. 20, № 9. P. 1649-1660.

19. Shakhtshneider T. P. Phase transformation and stabilization of metastable states of molecular crystals under mechanical activation // Solid State Ionics. 1997. Vol. 101-103. P. 851-856.

20. Губская A.B. Влияние низкотемпературного измельчения на морфологические, структурные и термодинамические характеристики теофиллина и кортизона ацетата: дис.канд.физ.-мат.наук: 01.04.14 АН Украины, ФТИНТ. X., 1993. 147 л.

21. Shan-Yang L. Grinding and compression processes of famotidine polymorphs // Asian J. Pharm. Sci. 2007. Vol. 2, N5. P. 211-219.

22. Sekiguchi K, Tsuda Y, Kanke M. Dissolution behavior of solid drugs. VI. Determination of transition temperatures of various physical forms of sulfanilamide by initial dissolution // Chem. Pharm. Bull. 1975. Vol. 23. P. 1353-1362.

23. Hancock B.C. What is the true solubility advantage for amorphous pharmaceuticals? // Pharm. Res. 1999. Vol. 17, N 4. P. 397-404.

24. Elamin A., Ahlneck C., Alderborn G., Nystrom C. Increased metastable solubility of milled griseofulvin, depending on the formation of a disordered surface-structure // Int. J. Pharm. 1994. Vol. Ill,N2. P. 159-170.

25. Otsuka M. Effect of grinding on the physicochemical properties of cephalexin powder // Chem. Pharm. Bull. 1984. Vol.32. P.1071-1079.

26. Ikekawa A., Hayakawa S. Mechanochemical change in the solid state and the solubility of amobarbital // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1981. Vol. 54. P. 2587- 2591.

27. Otsuka M., Matsumoto Т., Kaneniwa N. Effect of environmental temperature on polymorphic solid phase transformation of indomethacin during grinding // Chem. Pharm. Bull. 1986. Vol. 34. P. 1784-1793.

28. Савицкая А.В., Хантимер Э.И., Артёмова Л.Г., Езерский М.Л. Влияние измельчения сульфамонометоксина на его физико-химические характеристики и химиотерапевтическую эффективность // Фармация. 1990. Т. 39, № 5. С. 26-30.

29. Mosharraf М. Apparent solubility of drugs in partially crystalline systems // Drug Dev. Ind. Pharm. 2003. Vol. 29, N 6. P. 603-622.

30. Savolainen M., Kogermann K., Heinz A., Aaltonen J., Peltonen L., Strachan C., Yliruusi J. Better understanding of dissolution behavior of amorphous drugs by in situ solid-state analysis using Raman spectroscopy // Europ. J. Pharm. Biopharm. 2009. Vol. 71. P. 71-79.

31. Дубинская A.M. Превращения органических веществ под действием механических напряжений // Успехи химии. 1999. Т. 68, № 8. Р. 708-724.

32. Дубинская А. М. Механохимия лекарственных веществ // Хим.-фарм. журн. 1989. Т. 23. С. 755-763.

33. Болдырев В.В. Химия твердого тела и механохимия в медицине // Материалы Научно-практической конференции «Новые химические системы и процессы в медицине», Новосибирск, 21-22 декабря 2001. Новосибирск: СибУПК, 2002. С. 5-13.

34. Willart J.F., Descamps N., Caron V., Capet F., Danede F., Descamps M. Formation of lactose-mannitol molecular alloys by solid state vitrification // Solid State Comm. 2006. Vol.138. P. 194-199.

35. Kaneniwa N. Solubilization of amobarbital by mechanical treatment in the presence of diluents // Chem. Pharm. Bull. 1978. Vol. 26. P. 2744-2758.

36. Ikekava A. Mechanism of mechanochemical stabilization of the amorphous state of low molecular weight organic medicined and their solubilization // Proceedings of the Fourth Japan-Russia Symposium on Mechanochemistry, 23-26 March, 1992. P. 211.

37. Бакакина Г.С., Гайдукова Г.П., Гуляев A.E., Езерский М.Л. Повышение биодоступности труднорастворимых лекарственных средств на примере гризеофульвина I. Порошкообразные смеси гризеофульвина с полимерами // Хим.-фарм. журн. 1991. Т.25, № 4. С. 62-65

38. Shakhtshneider Т.Р., Vasiltchenko М.А., Politov А.А., Boldyrev V.V. The mechanochemical preparation of solid disperse systems of ibuprofen-polyethylene glycol // Int. J. Pharm. 1996. Vol. 130. P. 25-32.

39. Nakai Y., Nakajima S., Yamamoto K., et al. Effects of grinding on the physical and chemical properties of crystalline medicinals with microcrystalline cellulose V: comparison with tri-O-methyl-P-cyclodextrin ground mixtures // Chem. Pharm. Bull. 1978. Vol. 26. P. 3419-3426.

40. Nakai Y. Mechanochemical effect of grinding on molecular behavior of medicinals // Yakugaku Zasshi. 1985 Vol. 105. P. 801—811.

41. Yoshioka M., Hancock В. C., Zografi G. Inhibition of indomethacin crystallization in polyvinylpyrrolidone) coprecipitates // J. Pharm. Sci. 1995. Vol. 84. P. 983-986.

42. Matsumoto Т., Zografi G. Physical properties of solid molecular dispersions of indomethacin with poly(vinylpyrrolidone) and poly(vinylpyrrolidone-co-vinylacetate) in relation to indomethacin crystallization // Pharm. Res. 1999. Vol. 16. P. 1722-1728.

43. Crowley K.G., Zografi G. The effect of low concentrations of molecularly dispersed polyvinylpyrrolidone) on indomethacin crystallization from the amorphous state // Pharm. Res. 2003. Vol. 20, N9. P. 1417-1422.

44. Zingone G., Moneghini M., Rupena P., Vojnovic D. Characterization and dissolution study of solid dispersions of theophylline and indomethacin with PVP/VA copolymers // Pharma Sciences. 1992. Vol. 2, N 2. P. 186-192.

45. Hamza Y. E., Sammour O. A., Abdel-Latif Hamza H. A. Enhancement of dissolution of indomethacin and modulation of its pharmacodynamics and ulcerogenicity via solid dispersions // Pharm. Ind. 1994. Vol. 56, N 3. P. 286-291.

46. Ikekawa A., Hayakawa S. The effect of diluents on the mechanochemical change in the solid state of amobarbital // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1982. Vol. 55. P. 1261-1266.

47. Ягодин А. Ю., Болдырев В. В. Механическая активация смеси клофелин-целлюлоза // Изв. СО АН СССР. Сер. хим. наук. 1989. Вып. 2. С. 40-43.

48. Ягодин А.Ю., Душкин А.В., Болдырев В.В. Высвобождение кислоты ацетилсалициловой, клофелина и нозепама из твёрдых дисперсий на основе целлюлозы//Фармация. 1991. № 3. С. 69-71.

49. Nakai Y., Fukuoka Е., Nakajima S., Yamamoto К. Effects of grinding on physical and chemical properties of crystalline medicinals with microcrystalline cellulose // Chem. Pharm. Bull. 1977. Vol. 25, N12. P. 3340-3346.

50. Дубинская A. M., Якушева JI. Д., Аверьева Е. Г. Повышение скорости растворения гризеофульвина путём механического диспергирования с одновременным включением в полимерную матрицу // Хим.-фарм. журн. 1988. Т. 22. С. 1125-1129.

51. Yoichi S., Naoki N., Tsuneji N. Dissolution properties and bioavailability of phenytoin from ground mixtures with chitin and chitosan // Chem. Pharm. Bull. 1983. Vol. 31, N 6. P. 20642068.

52. Choy J.H. 2-Dimensional inorganic nanoparticles with drug delivery and targeting functions // First Intl. Conf. on Multifunctional, Hybrid and Nanomaterials. Hybrid Materials 2009, May 15-19, Tours, 2009. [AF1].

53. Duguet E. Current and prospective applications of hybrid nanoparticles in medicine // First Intl. Conf. on Multifunctional, Hybrid and Nanomaterials. Hybrid Materials 2009, May, 1519, Tours, 2009. [AF6].

54. Cate A.T., Eversdijk J., Bommel K.J. Versatile drug delivery systems based on organic-inorganic hybrids // First Intl. Conf. on Multifunctional, Hybrid and Nanomaterials. Hybrid Materials 2009, May, 15-19, Tours, 2009. [A12],

55. Patron L., Marinescu G., Culita D.C., Nita S., Tuna F., Stanica N. Synthesis and characterization of Cu(II), Zn(II), Cd(II) and Ln(III) piroxicam coordination compounds // First Intl. Conf. on Multifunctional, Hybrid and Nanomaterials. Hybrid Materials 2009, May, 15-19, Tours, 2009. [Al.1.18],

56. Kakiage K., Yamamura M., Kyomen T., Unno M., Hanaya M. Chemical surface modification of nano-porous alumina membrane of organosilicon compound for functional filter // First Intl. Conf. on Multifunctional, Hybrid and Nanomaterials. Hybrid Materials 2009. May, 15-19, Tours, 2009. [CI.1.33].

57. Heimink J., Sieger P., Koller H. Spray dried silica gels as carriers for drugs of low solubility // First Intl. Conf. on Multifunctional, Hybrid and Nanomaterials. Hybrid Materials 2009. May, 15-19, Tours, 2009. [Cl.2.06],

58. Nakagami H. Solid dispersions of indomethacin and griseofulvin in non-porous fumed silicon dioxide, prepared by melting //Chem. Pharm. Bull. 1991. Vol. 39, N9. P. 2417-2421.

59. Takeuchi H., Nagira S., Tanimura S., Yamamoto H., Kawashima Y. Tableting of solid dispersion particles consisting of indomethacin and porous silica particles // Chem. Pharm. Bull. 2005. ol. 53, N5. P. 487-491.

60. Takeuchi H., Nagira S., Yamamoto H., Kawashima Y. Solid dispersion particles of amorphous indomethacin with fine porous silica particles by using spray-diying method // Int. J. Pharm. 2005. Vol. 293, N 1-2. . 155-164.

61. Watanabe T., Wakiyama N., Usui F., Ikeda M., Isobe T., Senna M. Stability of amorphous indomethacin compound with silica // Int. J. Pharm. 2001. Vol. 226. P. 81-91.

62. Senna M. Boundary-free nanocomposites-design, preparation and characterization via controlled chemical interaction between dissimilar species // Mater. Sci. Eng. 2005. Vol. A412, N 1-2. P. 37-42.

63. Zhang H., Zou K, Sun H., Duan X. A magnetic organic-inorganic composite: synthesis and characterization of magnetic 5-aminosalicylic acid intercalated layered double hydroxides // J. Solid State Chem. 2005. Vol. 178. P. 3485-3493.

64. Howard S. G., Glenn W. K. Magnetic organo-iron compounds // US Patent 1977/4001288, January 04, 1977.

65. Akbarzadeh A., Mikaeili H., Zarghami N., Mohammad R., Barkhordari A., Davaran S. Preparation and in vitro evaluation of doxorubicinloaded РезС>4 magnetic nanoparticles modified with biocompatible copolymers // Int. J. Nanomedicine. 2012. Vol. 7 P. 511-526.

66. Albert A. Chemical aspects of selective toxicity // Nature. 1958. Vol. 182. P. 421-422.

67. Waller D. G., George C. F. Prodrugs // Br. J. Clin. Pharmac., 1989. Vol. 28. P. 497-507.

68. Hopkins S. J., Rabasseda X. Ampiroxicam: a prodrug of piroxicam devoid of gastro-itenstinal toxicity // Drugs Today. 1994. Vol. 30. P. 557-563.

69. Marfat A. Ether prodrugs of anti-inflammatory oxicams // US Patent 1985/4551452, November 05, 1985.

70. Farre A. J., Colombo M., Fort A., Gutierrez В., Rodriguez L., Roser R. Pharmacological properties of Droxicam, a new non-steroidal antiinflammatory agent // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. 1986. Vol. 8, N7. P. 407-422.

71. Cherie Ligniere G., Montagnani G., Alberici M., Acerbi D. Plasma and synovial fluid concentrations of piroxicam during prolonged treatment with piroxicam pivalic ester // Arzneim. Forsch. (Drug Res.). 1987. Vol. 37. P. 560-563.

72. Cheong H., Choi H. Enhanced percutaneous absorption of piroxicam via salt formation with ethanolamines // Pharm. Res. 2002. Vol. 19, № 9. P. 1375-1379.

73. Jayaselli J., Cheemala J. M. S., Geetha Rani D.P., Pal S. Derivatization of enolic OH of piroxicam: a comparative study on esters and sulfonates // J. Braz. Chem. Soc. 2008. Vol. 19, N3. P. 509-515.

74. Lombardino J.G. Benzothiazine Dioxide Derivatives // US Patent 1982/4,309,427, January 05, 1982.

75. Boneschans В., Wessels A., Staden J. Van, Zovko M., Zorc В., Bergh J. Piroxicam benzoate synthesis, HPLC determination and hydrolysis // Drug Dev. Ind. Pharm. 2003. Vol.29, N2. P.155-160.

76. Drebushchak T.N., Pankrushina N.A., Shakhtshneider T.P., Apenina S.A. 4-Benzoyloxy-2-methyl-N-(2-pyridyl)-2H-l,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide // Acta Cryst. C. 2006. Vol. C62. P.o429-o431.

77. Tanaka K., Toda F. Solvent-free organic synthesis // Chem. Rev. 2000. Vol.100. P. 10251074.

78. Kaupp G., Schmeyers J., Boy J. Waste-free solid-state syntheses with quantitative yield // Chemosphere. 2001. Vol. 43. P. 55-61.

79. Глузман M.X., Левитская И.Б. Твердофазный органический синтез // Мед. пром. СССР. 1957. №12. С. 17-45.

80. Чуев В.П., Лягина Л.А., Иванов Е.Ю, Болдырев В.В. Механохимический синтез фталазола//Доклады АН СССР. 1989. Т.307, №6. С.1429-1432.

81. Mikhailenko М.А., Shakhtshneider Т.Р., Boldyrev V.V. On the mechanism of mechanochemical synthesis of phthalylsulphathiazole // J. Mat. Sci. 2004. Vol. 39, N 16. P. 5435-5439.

82. Shakhtshneider T. P., Pankrushina N. A., Drebushchak V. A., Medvedeva A. S., Boldyrev V. V. Mechanochemical acylation of piroxicam // Book of Abstracts of International Conference «Mechanochemical Synthesis and Sintering», Novosibirsk, Russia, June 14-18, 2004. P. 208.

83. Китайгородский А.И. Смешанные кристаллы. M.: Наука, Главная редакция физико-математической литературы, 1983. 280 с.

84. Schultheiss N., Newman A. Pharmaceutical cocrystals and their physicochemical properties // Crystal Growth & Design. 2009. Vol. 9, No. 6. P. 2950-2967.

85. Stahly G. P. Diversity in single- and multiple-component crystals. The search for and prevalence of polymorphs and cocrystals // Cryst. Growth Des. 2007. Vol. 7. P. 1007-1026.

86. Bhogala B. R., Nangia A. Ternary and quaternary co-crystals of l,3-cis,5-cis-cyclohexanetricarboxylic acid and 4,4'-bipyridines // New J. Chem. 2008. Vol. 32. P. 800807.

87. Childs S. L., Hardcastle К. I. Cocrystals of piroxicam with carboxylic acids // Cryst. Growth Des. 2007. Vol. 7. P. 1291-1304.

88. Aakeroy C.B., Salmon D.J. Building cocrystals with molecular sense and supramolecular sensibility // CrystEngComm. 2005. Vol. 7. P. 439-448.

89. Bond A. B. What is a co-crystal? // CrystEngComm. 2007. Vol. 9. P. 833-834.

90. Jones W., Motherwell W. D., Trask A. V. Pharmaceutical co-crystals: An Emerging approach to physical property enhancement // MRS Bull. 2006. Vol. 31. P. 875-879.

91. Vishweshwar P., McMahon J. A., Bis J. A., Zaworotko M. J. Pharmaceutical co-crystals // J. Pharm. Sci. 2006. Vol. 95. P. 499-516.

92. Wilson С. C. Migration of the proton in the strong 0-H...0 hydrogen bond in urea-phosphoric acid (1/1) // Acta Cryst. B. 2001. Vol.B57. P.435-439.

93. Aakeroy С. В., Fasulo M.E., Desper J. Cocrystal or salt: does it really matter? // Molecular Pharmaceutics. 2007. Vol. 4, N.3. P. 317-322.

94. Childs S.L., Stahly G. P. The salt-cocrystal continuum: the influence of crystal structure on ionization state // Molecular Pharmaceutics. 2006. Vol. 4, N.3. P. 323-338.

95. Friscic Т., Jones W. Benefits of cocrystallization in pharmaceutical materials science: an update // J. Pharm. Pharmacol. 2010. Vol. 62. P. 1547-1559.

96. Trask A.V. An overview of pharmaceutical cocrystals as intellectual property // Molecular Pharmaceutics. 2007. Vol.4, N.3. P. 301-309.

97. Trask A. V., Motherwell W. D. S., Jones W. Pharmaceutical cocrystallization: Engineering a remedy for caffeine hydration // Cryst. Growth Des. 2005. Vol. 5. P. 1013-1021.

98. Griesser U. J., Burger A. The effect of water vapor pressure on desolvation kinetics of caffeine 4/5-hydrate // Int. J. Pharm. 1995. Vol. 120. P. 83-93.

99. Trask A. V., Motherwell W. D. S., Jones W. Physical stability enhancement of theophylline via co-crystallization // Int. J. Pharm. 2006. Vol. 320. P. 114-123.

100. Clarke H. D., Arora K. K., Bass H., Kavuru P., Ong T. T., Pujari T., Wojtas L., Zaworotko M. J. Structure-stability relationships in cocrystals hydrates: Does the promiscuity of water make crystalline hydrates the nemesis of crystal engineering? // Cryst. Growth Des. 2010. Vol. 10. P. 2152-2167.

101. Remenar J. F., Morissette S. L., Peterson M. L., Moulton B., MacPhee J. M., Guzman H. R., Almarsson O. Crystal engineering of novel cocrystals of a triazole drug with 1,4-dicarboxylic Acids // J. Am. Chem. Soc., 2003. Vol. 125. P. 8456-8457.

102. McNamara D. P., Childs S. L., Giordano J., Iarriccio A., Cassidy J., Shet M. S., Mannion R., O'Donnell E., Park A. Use of a glutaric acid cocrystal to improve oral bioavailability of a low solubility API // Pharm. Res. 2006. Vol. 23, N. 8. P. 1888-1897.

103. Shiraki K., Takata N., Takano R., Hayashi Y., Terada K. Dissolution improvement and the mechanism of the improvement from cocrystallization of poorly water-soluble compounds // Pharmaceutical Research. 2008. Vol. 25, № 11. P. 2581-2592.

104. Qiao N, Li M., Schlindwien W., Malek N., Davies A., Trappitt G. Pharmaceutical cocrystals: An overview // Int. J. Pharm. 2011. Vol. 419. P. 1-11.

105. Maheshwari C., Jayasankar A., Khan N. A., Amidon G. E., Rodriguez-Hornedo N. Factors that influence the spontaneous formation of pharmaceutical cocrystals by simply mixing solid reactants // CrystEngComm. 2009. Vol. 11. P. 493-500.

106. Friscic T., Jones W. Recent advances in understanding the mechanism of cocrystal formation via grinding // 2009. Vol. 9, № 3. P. 1621-1637.

107. Ling A.R., Baker J.L. Halogen derivatives of quinine, Part III. Derivatives of quinhydrone. //J. Chem. Soc. 1893. Vol.63. P. 1314-1327.

108.Delory A., Friscic T., Jones W. The role of mechanochemistry and supramolecular design in the development of pharmaceutical materials // CrystEngComm. 2012. Vol. 14. P. 23502362.

109. Friscic T. Supramolecular concepts and new techniques in mechanochemistry: Cocrystals, cages, rotaxanes, open metal-organic frameworks // Chem. Soc. Rev. 2012. Vol. 41. P. 3493-3510.

110. Chiarella R. A., Davey R. J., Peterson M. L. Making cocrystals - the utility of ternary phase diagrams // Cryst. Growth Des. 2007. Vol. 7. P. 1223-1226.

111. Karki S., Fabian L., Friscic T., Jones W. Powder X-ray diffraction as an emerging method to structurally characterize organic solids // Org. Lett. 2007. Vol. 9. P. 3133-3136.

112. Braga D., Giaffreda S. L., Grepioni F., Chierotti M. R., Gobetto R., Palladino G., Polito M. Solvent effect in a "solvent free" reaction // CrystEngComm. 2007. Vol. 9. P. 879-881.

113. Friscic T., Childs S.L., Rizvi S., Jones W. The role of solvent in mechanochemical and sonochemical cocrystal formation: a solubility-based approach for predicting cocrystallisation outcome // CrystEngComm. 2009. Vol. 11. P. 418-426.

114.Weyna D. R., Shattock T., Vishweshwar P., Zaworotko M. J. Synthesis and structural characterization of cocrystals and pharmaceutical cocrystals: Mechanochemistry vs slow evaporation from solution // Cryst. Growth Des. 2009. Vol. 9. P. 1106-1123.

115. Mihalic M., Hofman H., Kuftinec J., Krile B., Caplar V., Kajfez F., Blazevic N. Piroxicam // In: Florey K. (Ed), Analytical Profiles of Drug Substances, Vol. 15. Academic Press, Orlando, FL, 1986. P. 509-531.

116. Mihalic M., Hofman H., Kajfez F., Kuftinec J. Physico-chemical and analytical characteristics of piroxicam // Acta Pharm. Jugosl. 1982. Vol. 32. P. 13-20.

117. Kozjek F., Golic L., Zupet P., Palka E., Vodopivec P., Japelj M. Physico-chemical properties and bioavailability of two crystal forms of piroxicam // Acta Pharm. Jugosl. 1985. Vol. 35. P. 275-281.

118. Vrecer F., Srcic S., Smid-Korbar J. Investigation of piroxicam polymorphism // Int. J. Pharm. 1991. Vol. 68. P. 35-41.

119. Vrecer F., Vrbinc M., Meden A. Characterization of piroxicam crystal modifications // Int. J. Pharm. 2003. Vol. 256. P. 3-15.

120. Sheth A.R., Bates S., Muller F.X., Grant D.J.W. Local structure in amorphous phases of piroxicam from powder X-ray diffractometry // Crystal Growth & Design. 2005. Vol. 5, N 2. P. 571-578.

121. Ghan G. A., Lalla J. K. Effect of compressional forces on piroxicam polymorphs // J. Pharm. Pharmacol. 1992. Vol. 44. P. 678-681.

122. Reck G., Dietz G. Laban G., Gunther W., Bannier G, Hohne E. X-ray studies on piroxicam modifications //Pharmazie. 1988. Vol. 43. P. 477-481.

123. Janik M., Malarski Z., Mrozinski J., Wajcht J., Zborucki Z. Influence of solvent effect on polymorphism of 4-hydroxy-2-methyl-N-2-pyridyl-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,1-dioxide (piroxicam) // J. Crystallogr. Spec. Res. 1991. Vol. 21. P. 519-522.

124. Kojic-Prodic B., Ruzic-Toros Z. Structure of the anti-inflammatory drug 4-hydroxy-2-methyl-N-2-pyridyl-2H-lA,6, 2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide (piroxicam) // Acta Cryst. 1982. Vol. B38. P. 2948-2951.

125. Bordner J., Richards J.A., Weeks P., Whipple E.D. Piroxicam monohydrate: a zwitterionic form C15H13N3O4S H20 // Acta Cryst. 1984. Vol. C40. P. 989-990.

126. Sheth A.R., Lubach J.W., Munson E.J., Muller F.X., Grant DJ.W. Mechanochromism of piroxicam accompanied by intermolecular proton transfer probed by spectroscopic methods and solid-phase changes//J. Am. Chem. Soc. 2005. Vol. 127,N 18. P. 6641- 6651.

127. Bates S., Zografi G., Engers D., Morris K., Crowley K., Newman A. Analysis of amorphous and nanocrystalline solids from their X-ray diffraction patterns // Pharm. Res. 2006. Vol. 23. P. 2333-2349.

128. Herzfeit C. D., Kümmel R. Dissociation constant, solubilities and dissolution rates of some selected nonsteroidal anti-inflammatories // Drug Dev. Ind. Pharm. 1983. Vol. 9. P. 767-793.

129. Luger P., Daneck K., Engel W., Trummlitz G., Wagner K. Structure and physicochemical properties of meloxicam, anew NS AID //J. Pharm. Sei. 1996. Vol.4. P. 175-187.

130. Fabiola G.F., Pattabhi V., Manjunatha S.G., Rao G.V, Nagarajan K. 4Hydroxy2-methyl- N -(5-methyl-l,3-thiazol-2-yl)-2H-l,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1 Dioxide // Acta Cryst. 1998. Vol. C54, N 12. P. 2001-2003.

131. Ingkatawornwong S., Kaewnopparat N., Tantishaiyakul V. Studies on aging piroxicam -polyvinylpyrrolidone solid dispersions //Pharmazie. 2001. Vol. 56,N3. P. 227-230.

132. Tantishaiyakul V., Kaewnopparat N., Ingkatawornwong S. Properties of solid dispersions of piroxicam in polyvinylpyrrolidone K-30 // Int. J. Pharm. 1996. Vol. 143, N 1. P. 59-66.

133. Nageswara Rao L., Kiran K. Kumar, Buchi N. Nalluri. Formulation and in vitro dissolution rate studies on polyvinylpyrrolidone - piroxicam solid dispersions // Int. J. Pharm. Excipients. 2000. Vol. 2, N 3. P. 220-224.

134. Patel D. M., Shah R. R., Jogani P.D. Studies to enhance dissolution of piroxicam // Indian J. Pharm. Sei. 2003. Vol. 65, N. 3. P. 264-267.

135. Kale S.N., Gudsoorkar V.R., Shete J.S. Solid dispersions of piroxicam using polyethylene glycol 6000 // Eastern Pharmacist. 1993. Vol. 36. P. 125-127.

136. Fernandez M., Rodriguez I. C., Margarit M.V., Cerezo A. Characterization of solid dispersions of piroxicam /polyethylene glycol 4000 // Int. J. Pharm. 1992. Vol. 84, N2. P. 197-202.

137. Fernandez M., Margarit M. V., Rodriguez I. C., Cerezo A. Dissolution kinetics of piroxicam in solid dispersions with polyethylene glycol 4000 // Int. J. Pharm. 1993. Vol. 98, N 1-3. P. 29-35.

138. Ivashchenko G.L., Shakhtshneider T.P., Boldyrev. V.V., BazarnovaN.G., Medvedeva A.S., Safronova L.P. Effect of mechanical activation on the physicochemical properties of piroxicam with chitosan // Mend. Comm. 2003. N 1. P. 3-5.

139. Pan R.N., Chen J.H., Chen R.R. Enhancement of dissolution and bioavailability of piroxicam in solid dispersion systems // Drug Dev. Ind. Pharm. 2000. Vol. 26, N 9. P. 989994.

140. Shin Sang-Chul, Cho Cheong-Weon. Physicochemical characterizations of piroxicam -poloxamer solid dispersion // Pharm. Develop. Technol. 1997. Vol. 2, N 4. P. 403-407.

141. Hang Yu, Myung-Kwan Chun, Hoo-Kyun Choi. Preparation and characterization of piroxicam / poloxamer solid dispersion prepared by melting method and solvent method // J. Kor. Pharm. Sci. 2007. Vol. 37, N 1. P. 1-5.

142. Fathy M., El-Badry M. Preparation and evaluation of piroxicam - pluronic solid dispersions // Bull. Pharm. Sci. 2003. Vol. 26, N 2. P. 97-108.

143. El-Badry M., Fathy M. Properties of solid dispersion of piroxicam in Pluronic F-98 // J. Drug Deliv. Sci. Technol. 2004. Vol. 14, N 3. P. 199-205.

144. Valizadeh H., Zakeri-Milani P., Barzegar-Jalali M., Mohammadi G., Danesh-Bahreini M.-A., Adibkia K., Nokhodchi A. Preparation and characterization of solid dispersions of piroxicam with hydrophilic carriers // Drug Dev. Ind. Pharm. 2007. Vol. 33, N 1. P. 45-56.

145. Pignatello R., Ferro M., Puglisi G. Preparation of solid dispersions of nonsteroidal antiinflammatory drugs with acrylic polymers and studies on mechanisms of drug-polymer interactions //AAPS PharmSciTech. 2002. Vol. 3, N 2. El0.

146. Verma M.M., Kumar M.T., Balasubramaniam J., Pandit J. K. Dissolution, bioavailability and ulcerogenic studies on piroxicam - nicotinamide solid dispersion formulations // Boll Chim Farm. 2003. Vol. 142, N 3. P. 119-124.

147. Sammour O.A., Elkheshen S.A., El-Shaboury M.H., A1 Quadieb B.T. Preparation and physicochemical characterization of solid dispersions of piroxicam with phospholipids // Bull. Fac. Pharm. Cairo Univ. 2001. Vol. 39. P. 310-319.

148. Elkheshen S.A., Sammour O.A., Al-Shaboury M.H., Al-Quadeib B.T. Enhancement of dissolution and bioavailability of piroxicam via solid dispersion with phospholipids // Bull. Fac. Pharm. Cairo Univ. 2001. Vol. 39. P. 321-332.

149. Karatas A., Yiiksel N., Baykara T. Improved solubility and dissolution rate of piroxicam using gelucire 44/14 and labrasol // Farmaco. 2005. Vol. 60, N 9. P. 777-782.

150.Rao L.N., Kumar K.K., Nalluri B.N. Studies on maltodextrin/piroxicam solid dispersions // East Pharm. 2001. Vol.44. P.109-111.

151. Jang Si Yeong, Song Jae Sin. Solid dispersions containing poorly soluble drugs and substituted cyclodextrin and pharmaceutical composition containing the same // Korea Patent 2003/1020010072412, May 27,2003.

152. Redenti E., Peveri T., Zanol M., Ventura P., Gnappi G., Montenero A. A study on the differentiation between amorphous piroxicam: /^-cyclodextrin complex and a mixture of the two amorphous components // Int. J. Pharm. 1996. Vol. 129. P. 289-294.

153. Nagarsenker M. S., Musale J. M. Influence of hydroxypropyl P-cyclodextrin on dissolution of piroxicam and on irritation to stomach of rats upon oral administration // Indian J. Pharm. Sci. 1997. Vol. 59, N4. P. 174-180.

154. Vrecer F., Kristl J., Pecar S. Study of the physical state of piroxicam deposited on SiC>2 surface // Cong. Int. Technol. Pharm. 1993. Vol. 6. P. 398-407.

155. Payne T., Meiser F., Postma A., Cammarano R., Caruso F., Williams J., Mccormick P., Dodd A. Nanoparticle composition and methods for synthesis thereof // US Patent 2009/0028948, January 29, 2009.

156. Inamdar N., Bhise K., Memon S. Solubility enhancement and development of dispersible tablet of meloxicam // Asian J. Pharm. 2008. N. 4. P. 128-132.

157. Kumar V., Mishra D.N. Preparation, characterization and in vitro dissolution studies of solid dispersion of meloxicam with PEG 6000 // Yakugaku Zasshi. 2006. Vol.126. P. 657664.

158. Jafar M., Dehgan M.H.G., Shareef A. Enhancement of dissolution and antiinfammatory effect of meloxicam using solid dispersions // Int. J. App. Pharm. 2010. Vol. 2. N 1. P. 2227.

159. Ktirti L., Kukovecz A., Kozma G., Ambrus R., Deli M.A., Szabo-Revesz P. Study of the parameters influencing the co-grinding process for the production of meloxicam nanoparticles //Powder Technology. 2011. Vol. 212. P. 210-217.

160. Ambrus R., Kocbek P., Kristl J., Sibanc R., Rajko R, Szabo-Revesz P. Investigation of preparation parameters to improve the dissolution of poorly water-soluble meloxicam // Int. J. Pharm. 2009. Vol. 381. P. 153-159.

161. Snor W., Liedl E., Weiss-Greiler P., Viernstein H., Wolschann P. Density functional calculations on meloxicam-p-cyclodextrin inclusion complexes // Int. J. Pharm. 2009. Vol. 381. P. 146-152.

162. Naidu В., Chowdary K.P., Murthy K.V., Satyanarayana V., Hayman A.R., Becket G. Physicochemical characterization and dissolution properties of meloxicam-cyclodextrin binary systems // J. Pharm. Biomed. Analysis. 2004. Vol. 35. P. 75-86.

163. Baboota S., Agarwal S.P. Preparation and characterisation of meloxicam hydroxy propyl ß-cyclodextrin inclusion complex // J. Inc. Phen. Macrocyclic Chem. 2005. Vol. 51. P. 219224.

164. Sharma S., Sher P., Badve S., Pawar A.P. Adsorption of meloxicam on porous calcium silicate: characterization and tablet formulation // AAPS Pharm. Sei. Tech. 2005. Vol. 6, N4. P.618-25.

165. Kinoshita M., Baba K., Nagayasu A. Improvement of solubility and oral bioavailability of a poorly water-soluble drug, TAS-301, by its melt-adsorption on a porous calcium silicate // J. Pharm. Sei. 2002. Vol. 91. P. 362-370.

166. Nassab P.R., Rajko R., Szabo-Revesz P. Physicochemical characterization of meloxicam— mannitol binary systems // J. Pharm. Biomed. Analysis. 2006. Vol. 41. P. 1191-1197.

167. Ghareeb M.M., Abdulrasool A.A., Hussein A.A., Noordin M.I. Kneading technique for preparation of binary solid dispersion of meloxicam with poloxamer 188 // AAPS Pharm. Sei.Tech. 2009. V. 10. P. 1206-1215.

168. Han H.-K., Choi H.-K. Improved absorption of meloxicam via salt formation with ethanolamines // Eur. J. Pharm. Biopharm. 2007. Vol. 65. P. 99-103.

169. Медведева A.C., Сафронова Л.П., Поскребышев А.И., Воронков М.Г., Закс A.C., Крюкова Ю.И., Мирошников Г.Ф., Юревич В.П., Вершинин А.Т. Авторское свидетельство СССР, 1764296, C07D, 1990.

170. Медведева A.C., Поскребышев А.И., Сафронова Л.П., Воронков М.Г., Закс Ю.И. Авторское свидетельство СССР, 2109738, C07D, 1993.

171.Данилов В.Г., Яценкова О.В., Кузнецова С.А., Кузнецов Б.Н. Получение МКЦ. Патент РФ №2203995, 2003.

172.Kul'ko Е. V., Ivanova A. S., Budneva A. A., Paukshtis Е. A. Acid-base properties of alumina prepared from a hydrated product of centrifugal thermal activation of hydrargillite (cta-product) //React. Kinet. Catal. Lett., 2006. Vol. 88. P. 381-390.

173. Ivanova A. S., Moroz B. L., Moroz E. M., Larichev Yu. V., Paukshtis E. A., Bukhtiyarov V. I. New binary systems Mg M О (M=Y, La, Ce): Synthesis and physico-chemical characterization // J. Solid State Chem. 2005. Vol. 178, N 11. P. 3265-3274.

174. Авакумов Е.Г., Поткин A.P., Самарин О.И. A.c. СССР №975068. Планетарная мельница // Бюл. Изобрет. 1982. №43.

175. Карагедов Г.Р., Мызь A.J1. Влияние относительной влажности на сверхтонкое измельчение 'альфа'-А1(2)0(3) // Химия в интересах устойчивого развития. 2006. Т. 14. N 4. С. 429-435.

176. Stoe & Cie, WinXPOW, Stoe & Cie GmbH, Darmstadt (Germany), 2002.

177. Sheldrick G. M. SHELXL97, Program for the Refinement of Crystal Structure // Acta Crystallogr. A. 2008. Vol. A64. P. 112.

178. Методические рекомендации для разработчиков и производителей лекарственных средств по изучению сравнительной кинетики растворения твердых дозированных лекарственных форм (утв. Росздравнадзором, 2010). М.: ООО «Издательство «Ремедиум», 2010. 28 с.

179. Шохин И.Е., Раменская Г.Е., Кулинич Ю.И., Василенко Г.Ф., Давыдова К.С. Определение равновесной биофармацевтической растворимости на примере субстанции пироксикама // Биофармацевтический журнал. 2011. Т. 3, № 3. С. 39-42.

180.Cini R, Giorgi G., Cinquantini A., Rossi C., Sabat M. Metal complexes of the antiinflammatory drug piroxicam // Inorg. Chem. 1990. Vol. 29. P. 5197-5200.

181. Drebushchak V.A., Shakhtshneider T.P., Apenina S.A., Drebushchak T.N., Medvedeva A.S., Safronova L.P., Boldyrev V.V. Thermoanalytical investigation of drug-excipient interaction. Part 1. Piroxicam, cellulose and chitosan as starting materials // J. Therm. Anal. Cal. 2006. Vol. 84, N3. P. 643-649.

182. Drebushchak V.A., Shakhtshneider T.P., Apenina S.A., Medvedeva A.S., Safronova L.P., Boldyrev V.V. Thermoanalytical investigation of drug-excipient interaction. Part II. Activated mixtures of piroxicam with cellulose and chitosan // J. Therm. Anal. Cal. 2006. Vol. 86, N2. P. 303-309.

183. Macedo R.O., Nascimento T.G., Veras J.W.E. Compatibility and stability studies of propranolol hydrochloride binary mixtures and tablets for TG and DSC-photovisual // J. Therm. Anal. Cal. 2002. Vol. 67. P. 483-489.

184. Souza F.S., Macedo R.O., Veras J.W.E.. Studies of cimetidine pre-formulated and tablets for TG and DSC coupled to the photovisual system // Thermochim. Acta. 2002. Vol. 392393. P. 99-106.

185. Marini A., Berbenni V., Pegoretti M., Bruni G., Cofrancesco P., Sinistri C., Villa M. Drug -excipient compatibility studies by physico-chemical techniques; the case of atenolol // J. Therm. Anal. Cal. 2003. Vol.73. P. 547-561.

186. Marini A., Berbenni V., Moioli S., Bruni G., Cofrancesco P., Margheritis C., Villa M. Drug - excipient compatibility studies by physico-chemical techniques; the case of indomethacin // J. Therm. Anal. Cal. 2003. Vol.73. P. 529-545.

187. Oliveira G.G.G., Ferraz H.G., Matos J.S.R. Thermoanalytical study of glibenclamide and excipients // J. Therm. Anal. Cal. 2005. Vol. 79, N2. P. 267-270.

188. Роговина С.З. Твердофазная модификация хитина и хитозана в условиях механического воздействия // в кн. «Хитин и хитозан: получение, свойства, применение» под ред. К.Д Скрябина. М.: Наука. 2002. С. 64-78.

189. Акопова Т.А., Роговина С.З., Горбачёва И.Н., Вихорева Г.А., Зеленецкий С.Н. Влияние размола на структуру и свойства хитозана // Высокомолек. соед. 1996. Т. 38, № 2. С. 263-268.

190.Иващенко Г.Л. Механохимическое модифицирование хитина и хитозана в присутствии пироксикама и монохлорацетата натрия : автореф. дне. канд. хим. наук: 02.00.06 Ал гГТУ. Б. 2006. 20 л.

191. Мызь С.А., Шахтшнейдер Т.П., Медведева А.С., Болдырев В.В., Кузнецова С.А., Кузнецов Б.Н., Данилов В.Г., Яценкова О.В. Механохимическая солюбилизация пироксикама с использованием микрокристаллической целлюлозы, полученной способом каталитической делигнификации опилок древесины осины // Химия в интересах устойчивого развития. 2007. Т. 15, № 6. С. 677-682.

192. Colombo I., Grassi G., Grassi M. Drug mechanochemical activation // J. Pharm. Sci. 2009. Vol. 98. P. 3961-3986.

193. Шахтшнейдер Т.П., Мызь С.A., Михайленко M.A., Медведева A.C., Болдырев B.B. Нанокомпозиты лекарственных веществ с полимерами и неорганическими оксидами // Нанотехнологии и наноматериалы для биологии и медицины (Новосибирск, 11-12 октября 2007): сб. трудов научно-практической конференции с международным участием. Новосибирск: СибУПК, 2007. 4.1. С. 150-157.

194. Corrigan O.I. Retardation of polymeric carrier dissolution by dispersed drugs: factors influencing the dissolution of solid dispersions containing polyethylene glycols // Drug Dev. Ind. Pharm. 1986. Vol. 12. P. 1777-1793.

195. Higuchi W.I., Mir N.A., Desai S J. Dissolution rates of polyphase mixtures // J. Pharm. Sci. 1965. Vol. 54, N 10. P. 1405-1410.

196. Shakhtshneider T.P., Myz S.A., Mikhailenko M.A., Drebushchak T.N., Drebushchak V.A., Fedotov A.P., Bokhonov B.B., Medvedeva A.S., Boldyrev V.V. Mechanochemical synthesis of nanocomposites of drugs with inorganic oxides // Materials and Manufacturing Processes. 2009. Vol. 24, № 10. P. 1064-1071.

197. Шахтшнейдер Т.П., Мызь С.А., Михайленко M.А., Дребущак Т.Н., Дребущак В.А., Федотов А.П., Чесалов Ю.А., Медведева А.С., Болдырев В.В. Нанокомпозиты

пироксикама с неорганическими оксидами // Химия в интересах устойчивого развития. 2008. Т. 16, № 4. С. 465-472.

198.Давыдов А.А. ИК-спектроскопия в химии поверхности окислов. Новосибирск: Наука. 1984. 245 с.

199. Строение и свойства адсорбентов и катализаторов / Под. ред. Линсена Б.Г. М.: Мир. 1973. 654 с.

200. Исупов В.П., Шахтшнейдер Т.П., Мызь С.А., Болдырев В.В. Способ получения магнитного композита на основе оксидов железа и молекулярных кристаллов // Патент РФ № 2421243. Бюл. № 17. 2011.

201. Мызь С.А., Панкрушина, Н.А. Шахтшнейдер Т.П., Медведева А.С., Сафронова Л.П., Болдырев В.В. Механохимическое ацилирование пироксикама // Химия в интересах устойчивого развития. 2007. Т. 15. № 2, Приложение. С. 135-141.

202. Дьяконова М.А., Мызь С.А.. Исследование влияния механической активации на физико-химические свойства мелоксикама и его смесей с эксипиентами // Материалы XLVII Международной научной студенческой конференции «Студент и научно-технический прогресс»: Молекулярный дизайн и экологически безопасные технологии. Новосибирский государственный университет, 11-15 апреля 2009. Новосибирск, Изд-во НГУ, 2009. С. 8.

203. Мызь С.А., Шахтшнейдер Т.П., Федотов А.П., Болдырева Е.В., Болдырев В.В., Кулешова Н.И. Механохимический синтез смешанных кристаллов мелоксикама с карбоновыми кислотами // Mend. Comm. 2009. Vol. 19. P. 272-274.

204. Myz S. A., Tumanov N.A., Shakhtshneider T. P., Boldyreva E. V. Смешанные кристаллы мелоксикама с карбоновыми кислотами // Известия РАН (в печати).

205.Cheney М. L., Weyna D. R., Shan N., Hanna M., Wojtas L., Zaworotko M. J. Supramolecular architectures of meloxicam carboxylic acid cocrystals, a crystal engineering case study// Crystal Growth & Design. 2010. Vol. 10. P. 4401-4413.

206. Alhalaweh A., George S., Bostrom D., Velaga S.P. 1:1 and 2:1 Urea-succinic acid cocrystals: Structural diversity, solution chemistry, and thermodynamic stability // Crystal Growth & Design. 2010. Vol. 10, N 3. P. 4847-4855.

207. Thesh Babu P R Sathesh, Subrahmanyam C.V.S., Immasetty J.T., Manalan R.M., Lliappan K.V. Extended Hansen's solubility approach: meloxicam in individual solvents // Pak. J. Pharm. Sci. 2007. Vol.20, N4.P.311-316.

208. Tumanov N.A., Boldyreva E.V., Shikina N.E. Two new structures in the glycine-oxalic acid system // Acta Cryst. C. 2010. Vol. C66. P.279-283.

209. Tumanov I.A., Achkasov A.F., Boldyreva E.V., Boldyrev V.V. Following the products of mechanochemical synthesis step after step // CrystEngComm. 2011. Vol. 13. P. 2213-216.

210. Tumanov N.A., Myz S.A., Shakhtshneider T.P., Boldyreva E.V. Are meloxicam dimers really the structure-forming units in the 'meloxicam - carboxylic acid' co-crystals family? Relation between crystal structures and dissolution behavior // CrystEngComm. 2012. Vol. 14, N 1. P. 305-313.

211.Defazio S., Cini R. Synthesis, X-ray structural characterization and solution studies of metal complexes containing the anti-inflammatory drugs meloxicam and tenoxicam // Polyhedron. 2003. Vol. 22, N 10. P. 1355-1366.

212. Государственная Фармакопея Российской Федерации. 12 изд., ч.1. М.: Изд-во: «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008. 704 с.