Модификация пентациклических тритерпеноидов лупанового ряда с использованием ацетилена в суперосновной среде КОН-ДМСО тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Орлов, Андрей Владимирович

• Орлов, Андрей Владимирович
• кандидат химических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат химических наук Орлов, Андрей Владимирович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР "Ацетилены в полном синтезе и модификациях пентациклических тритерпеноидов и алкалоидов"

1.1. Реакции с участием элементоорганических соединений

1.2. Реакции, катализируемые комплексами металлов (Рс1, Яи, N1, Ре,

Со, Аи, Си)

1.2.1. Реакции катализируемые комплексами Рс

1.2.1.1. Сочетание Соногаширы

1.2.1.2. Циклизация и аннелирование в присутствии комплексов Рс

1.2.2. Циклоприсоединение, циклотримеризация (№, Бе, Аи)

1.2.3. Реакция Посона-Кханда

1.2.4. Ениновый и диениновый метатезис

1.2.5. [2+3]-Диполярное циклоприсоединение, катализируемое Си (I) (азид-алкиновая циклизация)

1.3. Реакции Дильса-Альдера и Поварова

1.4. 1,3-Диполярное циклоприсоединение

1.5. Перегруппировка Кляйзена

1.6. Реакции ацетилена в суперосновной среде

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Реакция Трофимова в ряду пентациклических тритерпеноидов

2.1.1. Синтез пирроло[2,3-Ь]-лупанов из оксимов тритерпеновых 3-кетонов

2.1.2. Синтез пирроло[2,3-Ь]-луп-20(29)-ен-28-карбонитрила

2.2. Синтез 1,2,5-оксадиазоло[2,3-с]-28-ОТг-луп-20(29)-ена из диоксима 2,3-дикетона

2.3. О-Винилирование кетоксимов в ряду пентациклических тритерпеноидов

2.3.1. Синтез 20-0-винилкетоксимов и С-19-пирролов на основе 3(3,28-диметокси-29-яор-лупан-20-она

2.4. О-Винилирование тритерпеновых спиртов ряда лупана и 18а{Н)~ олеанана

2.4.1. Синтез О-виниловых эфиров тритерпеновых спиртов ряда лупана

2.4.2. Винилирование тритерпеновых спиртов ряда 18а(//)-олеанана ацетиленом в суперосновной среде КОН-ДМСО

2.5. Реакции циклизации на основе виниловых эфиров бетулина

2.5.1. 1,3-Диполярное циклоприсоединение нитрилоксида анисового альдегида

2.5.2. Циклопропанирование дихлоркарбеном по Макоши

2.6. Биологическая активность соединений (2) и (19)

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1 К разделу 2.1. Реакция Трофимова в ряду пентациклических тритерпеноидов

3.1.1. К разделу 2.1.1. Синтез пирроло[2,3-Ь]-лупанов из оксимов тритерпеновых 3-кетонов

3.1.2. К разделу 2.1.2. Синтез пирроло[2,3-Ь]-луп-20(29)-ен-28-карбонитрила

3.2. К разделу 2.2. Синтез 1,2,5-оксадиазоло[2,3-с]-28-ОТг-луп-20(29)-ена из диоксима 2,3-дикетона

3.3. К разделу 2.3. О-Винилирование кетоксимов и ряду пентациклических тритерпеноидов

3.3.1. К разделу 2.3.1. Синтез 20-0-винилкетоксимов и С-19-пирролов на основе Зр,28-диметокси-29-«ор-лупан-20-она

3.4. К разделу 2.4. Винилирование тритерпеновых спиртов ряда лупана и олеанана

3.4.1. К разделу 2.4.1. Синтез О-виниловых эфиров тритерпеновых спиртов ряда лупана

3.4.2. К разделу 2.4.2. Винилирование тритерпеновых спиртов ряда 18а(#)- олеанана ацетиленом в суперосновной среде

КОН-ДМСО 106 3.5. К разделу 2.5. Реакции циклизации на основе виниловых эфиров бетулина

3.5.1. К разделу 2.5.1. 1,3-Диполярное циклоприсоединение нитрилоксида анисового альдегида

3.5.2. К разделу 2.5.2. Циклопропанирование дихлоркарбеном по Макоши

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Модификация пентациклических тритерпеноидов лупанового ряда с использованием ацетилена в суперосновной среде КОН-ДМСО»

Интенсивное изучение биологической активности растительных пентациклических тритерпеноидов и их синтетических аналогов, проводимое в мире на протяжении последних двух десятилетий, свидетельствуют о перспективности использования этого класса природных соединений для создания лекарственных препаратов, применяемых в лечении вирусных инфекций, туберкулеза, диабета, онкологических и многих других заболеваний человека. Поиск соединений с необходимыми фармакологическими характеристиками, предполагает создание массивов библиотек модификантов и стимулирует применение новых методов и реагентов для направленного введения в соединение-лидер функциональных групп и структурных фрагментов других биологически активных веществ. К простым и эффективным методам модификации можно отнести реакции ацетилена в суперосновных средах. Реакция кетоксимов с ацетиленом в сверхосновных средах (реакция Трофимова) позволяет одностадийно вводить в молекулы тритерпеноидов пиррольный фрагмент, отвечающий за многие виды биологической активности. Прямое винилирование тритерпеновых спиртов или кетоксимов в суперосновных каталитических системах приводит к О-виниловым эфирам, представляющим интерес как в качестве новых биологически активных соединений, так и синтонов для дальнейших трансформаций. Основными преимуществами данных реакций являются доступность и дешевизна используемых реагентов, простота аппаратурного оформления, экологичность и выполнение принципов «экономии атомов».

Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Института органической химии УНЦ РАН по темам «Алкалоиды, терпеноиды и липиды - источник биологически активных соединений» (регистрационный № 0120.0601535) и «Химия, и биологическая активность растительных веществ флоры РФ; их биогенез и функция» (регистрационный № 0120.0801441), при финансовой поддержке гранта Президента РФ «Поддержка ведущих научных школ (НШ-1725.2008.3, НШ-3756.2010.3), Программы фундаментальных исследований Отделения химии и наук о материалах РАН (№ 10 ОХНМ, ОХНМ-09), Программы Президиума Российской академии наук № 8, № 18, № 7), Российского фонда фундаментальных исследований (грант 08-03-90265-Узба), гранта Президента РФ в поддержку молодых российских ученых (МК-7360.2010.3) и Федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» (гос. контракт 14.740.11.0367).

Цель работы Синтез пиррольных и винилоксипроизводных пентациклических тритерпеноидов ряда лупана и олеанана с использованием реакций ацетилена в суперосновной среде КОН-ДМСО -потенциально биологически активных соединений и интермедиатов для дальнейших трансформаций.

В соответствии с целью работы были поставлены следующие задачи:

- разработка методов получения по реакции Трофимова производных пентациклических тритерпеноидов ряда лупана с различной локализацией пиррольного/И-винилпиррольного цикла на основе 3-кетоксимов и 20-кетоксимов;

- изучение поведения в условиях реакции Трофимова диоксимов пентациклических тритерпеновых дикетонов и кетоальдегидов; изучение возможности получения О-винилкетоксимов в ряду пентациклических тритерпеноидов лупанового ряда;

- разработка методов получения О-виниловых эфиров пентациклических тритерпеновых спиртов и диолов прямым винилированием ацетиленом в суперосновной среде;

- изучение поведения О-виниловых эфиров бетулина в реакциях циклопропанирования и [3+2]циклоприсоединения нитрилоксидов;

В результате проведенного исследования впервые продемонстрированы возможности реакций нуклеофильного присоединения спиртов и кетоксимов к ацетилену в суперосновной среде -основание/ДМСО для модификации пентациклических тритерпеноидов лупанового и 18а(Я)-олеананового ряда. По реакции Трофимова получены новые представители гибридных структур тритерпеноид/пиррол(1Ч-винилпиррол) - потенциальные биологически активные соединения и интермедиаты для последующих модификаций.

На основе реакции прямого О-винилирования ацетиленом в суперосновной среде КОН-ДМСО разработаны препаративные методы получения моно- и дивиниловых эфиров бетулина - перспективных мономеров в синтезе полимерных материалов медицинского назначения и реакционноспособные винильные соединения для трансформаций С-3-, С-28-положений пентациклических тритерпеноидов.

Прямым винилированием оксимов 29-//ор-лупан-20-онов ацетиленом в суперосновной среде КОН-ДМСО получены первые представители О-винилкетоксимов в ряду пентациклических тритерпеноидов - новый тип стабильных О-винилкетоксимов - ключевых интермедиатов реакции Трофимова. На примере реакций 18а(//)-олеанан-ЗР,19(3,28-триола и диоксима 28-ОТг-луп-20(29)-ен-2,3-диона обнаружен редкий случай внутримолекулярной циклизации с образованием тетрагидрофуранового или 1,2,5-оксадиазольного цикла в результате элиминирования винилового спирта, протекающей в условиях винилирования ацетиленом в суперосновной среде КОН-ДМСО. Изучено поведение О-виниловых эфиров бетулина в реакциях циклопропанирования дихлоркарбеном и 1,3-диполярного циклоприсоединения 4-метоксифенилнитрилоксида. Синтезированы новые производные пентациклических тритерпеноидов лупанового ряда, содержащие в положениях С-3, С-28 гем-дихлорциклопропановый или 4,5-дигидроизоксазольный цикл.

Установлено, что некоторые из полученных пиррольных производных ингибируют антикарнозиновую активность S. Aureus, антилизоцимную или антикарнозиновую активность К. pneumoniae.

Автор выражает благодарность заведующему лабораторией биоорганической химии ИОХ УНЦ РАН академику Марату Сабировичу Юнусову за постоянное внимание и консультации при выполнении данной работы.

Автор выражает искреннюю благодарность зав. лаб. физико-химических методов анализа ИОХ УНЦ РАН к.х.н. Спирихину JI.B. и к.х.н. Шитиковой О.В. за помощь в интерпретации спектральных данных, к.х.н. Лобову А.Н. за проведение спектральных экспериментов по определению КССВ 13С-|3С.

Автор искренне признателен сотрудникам Иркутского института химии им. А.Е. Фаворского СО РАН д.х.н. проф. А.И. Михалевой и д.х.н. A.M. Васильцову за консультации, оказанные при подготовке эксперимента.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Орлов, Андрей Владимирович

выводы

1. Разработаны эффективные способы получения производных пентациклических тритерпеноидов лупанового ряда, содержащих пиррольный/М-винилпиррольный, фрагменты основанные на реакции Трофимова.

2. Разработаны препаративные способы селективного и исчерпывающего О-винилирования ацетиленом в суперосновной среде КОН-ДМСО тритерпеновых спиртов ряда лупана и 18а(//)-олеанана.

3. Прямым винилированием кетоксима 3[3,28-диметокси-29-но/?-луп-20(29)-ен-20-она ацетиленом в суперосновной среде КОН-ДМСО получен первый представитель новой группы О-винилкетоксимов.

4. Обнаружена внутримолекулярная циклизация с образованием тетрагидрофуранового и 1,2,5-оксадиазольного циклов, протекающая в результате элиминирования винилового спирта при взаимодействии 18а(#)-олеанан-3(3,19р,28-триола или диоксима лупен-20(29)-2,3-диона с ацетиленом в суперосновной системе КОН-ДМСО.

5. На основе О-виниловых эфиров бетулина 1,3-диполярным циклоприсоединением л-метоксифенилнитрилоксида и циклопропаниро-ванием дихлоркарбеном по реакции Макоши получены 28-гомо- и 3(3,28-бмс-4,5-дигидроизоксазольные и три-(гам-дихлорциклопропановые) производные бетулина.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Орлов, Андрей Владимирович, 2012 год

1. Pearson W.H., Suga Н. Total Synthesis of (±)-Quinolizidine 217A // J. Org. Chem.- 1998.-V. 63. -N26. -P. 9910-9918.

2. Huang H., Spande T.F., Panek J.S. Highly Enantioenriched Tetrahydropyridines from Chiral Organosilanes: Application to the Synthesis of Quinolizidine Alkaloid (-)-217A // J. Am. Chem. Soc. -2003. V. 125. - N 3. - P. 626-627.

3. Caldwell J.J., Craig D. Sulfone-Mediated Total Synthesis of (±)-Lepadiformine // Angew. Chem. Int. Ed. 2007. - V. 46. - N 15. - P. 2631 -2634.

4. Itoh Т., Yamazaki N., Kibayashi C. Asymmetric Synthesis of (-)-Adaline // Org. Lett. 2002. - V. 4. - N 15. - P. 2469-2472.

5. Koseki Y., Kusano S., Sakata H., Nagasaka T. A new approach to isoindolobenzazepines via a ring-expansion of isoindoloisoquinoline: Synthesis of lennoxamine and chilenine // Tetrahedron Lett. 1999. - V. 40. -N 11.-P. 2169-2172.

6. Jones K., Fiumana A., Escudero-Hernández M.L. Pyridine Radicals in Synthesis. Part 3: Cyclopentannulation of Pyridine via the 3-Pyridyl Radical and a Formal Synthesis of (±)-Oxerine // Tetrahedron. 2000. -V. 56. —N 3. - P. 397-406.

7. Banwel M.G., Lupton D.W. Tandem radical cyclization reactions, initiated at an approach to the CDE-tricyclic cores of certain post-secodine alkaloids //Heterocycles. 2006. - V. 68.-N l.-P. 71-92.

8. Ishizaki M., Kai Y., Hoshino O. Synthesis of optically active 2-acetoxy-3-alkylidene-a-lycoranes for a synthetic approach toward (+)-lycorine by radical reaction // Heterocycles. 2002. - V. 57. - N 12. - P. 2279-2297.

9. Muratake H., Natsumea M., Nakai H. Synthetic study of hetisine-type aconite alkaloids. Part 3: Total synthesis of (±)-nominine // Tetrahedron. -2006.-V. 62.-N29.-P. 7093-7112.

10. Ni Y., Zhao G., Ding Y. A novel approach to the enantioselective formal synthesis of pumiliotoxin 25ID // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 2000. -N 19.-P. 3264-3266.

11. Song Y., Okamoto S., Sato F. A concise asymmetric synthesis of 5,8-disubstituted indolizidine alkaloids. Total synthesis of (-)-indolizidine 209B // Tetrahedron Lett. 2002. - V. 43. - N 48. - P. 8635-8637.

12. Tong S.T.A., Barker D. A concise synthesis of (±) and a total synthesis of (+)-epiquinamide // Tetrahedron Lett. 2006. - V. 47. - N 29. - P. 50175020.

13. Passarella D., Angoli M., Giardini A., Lesma G., Silvani A., Danieli B. Concise Total Synthesis of (±)-Aloperine and 6-epi-Aloperine // Org. Lett.- 2002. V. 4. - N 17. - P. 2925-2928.

14. Dai W., Petersen J.L., Wang K.K. Synthesis of the Parent and Substituted Tetracyclic ABCD Ring Cores of Camptothecins via l-(3-Aryl-2-propynyl)-l,6-dihydro-6-oxo-2-pyridinecarbonitriles // Org. Lett. 2006.- V. 8. N 20. - P. 4665-4667.

15. Williams G.M., Roughley S.D., Davies J.E., Holmes A.B. Synthesis of (-)-Histrionicotoxin by a Tandem Process // J. Am. Chem. Soc. 1999. -V. 121.-N20.-P. 4900-4901.

16. Smith C.J., Holmes A.B., Press N.J. The total synthesis of alkaloids (-)-histrionicotoxin 259A, 285C and 285E // Chem. Commun. 2002. - N. 11.-P. 1214-1215.

17. Sheng H., Sun H. Synthesis, biology and clinical significance of pentacyclic triterpenes: a multi-target approach to prevention and treatment of metabolic and vascular diseases // Nat. Prod. Rep. — 2011.— V. 28.-N3.-P. 543-593.

18. Fish P.V., Johnson W.S. The Tetramethylallyl Cation as a Surrogate for the Epoxide Function as an Initiator of Biomimetic Polyene Pentacyclizations. Total Synthesis of Sophoradiol // Tetrahedron Lett. -1994.-V. 35.-N 10.-P. 1469-1472.

19. Fish P.V., Johnson W.S. The First Examples of Nonenzymic, Biomimetic Polyene Pentacyclizations. Total Synthesis of the Pentacyclic Triterpenoid Sophoradiol // J. Org. Chem. 1994. - V. 59. - N 9. - P. 2324-2335.

20. Fish P.V., Johnson W.S., Jones G.S., Tham F.S., Kullnig R.K. Chiral Acetal-Initiated Asymmetric Pentacyclization. Enantioselective Synthesisof 18a(#)-oleananes 11 J. Org. Chem. 1994. - V. 59. - N 21. - P. 61506152.

21. Duvold T., Rohmer M. Synthesis o ribosylhopane, the putative biosynthetic precursor of bacterial triterpenoids of the hopane series // Tetrahedron. 1999. - V. 55. - N 32. - P. 9847-9858.

22. Csuk R., Barthel A., Schwarz S., Kommera H., Paschke R. Synthesis and biological evaluation of antitumor-active y-butyrolactone substituted betulin derivatives // Bioorg. Med. Chem. 2010. - V. 18. - N 7. - P. 2549-2558.

23. Csuk R., Barthel A., Kluge R., Stroehl D. Synthesis, cytotoxicity and liposome preparation of 28-acetylenic betulin derivatives // Bioorg. Med. Chem.-2010.-V. 18.-N20.-P. 7252-7259.

24. Nakamura I., Yamamoto Y. Transition-Metal-Catalyzed Reactions in Heterocyclic Synthesis // Chem. Rev. 2004. - V. 104. - N 5. - P. 21272198.

25. Alonso F., Beletskaya LP., Yus M. Transition-Metal-Catalyzed Addition of Heteroatom-Hydrogen Bonds to Alkynes // Chem. Rev. 2004. - V. 104.-N6.-P. 3079-3159.

26. Beller M., Seayad J., Tillack A., Jiao H. Catalytic Markovnikov and anti-Markovnikov Functionalization of Alkenes and Alkynes: Recent Developments and Trends // Angew. Chem. Int. Ed. 2004. - V. 43. - N 26.-P. 3368-3398.

27. Zhou G.-J., Wong W.-Y. Organometallic acetylides of PtII, Aul and Hgll as new generation optical power limiting materials // Chem. Soc. Rev. -2011. V. 40. - N 5. - P. 2541-2566.

28. Chinchilla R., Najera C. Recent advances in Sonogashira reactions // Chem. Soc. Rev. 2011. - V. 40. - N 10. - P. 5084-5121.

29. Severin R., Reimer J., Doye S. One-Pot Procedure for the Synthesis of Unsymmetrical Diarylalkynes // J. Org. Chem. 2010. - V. 75 - N 10. -P. 3518-3521.

30. Kiewel K., Luo Z., Sulikowski G.A. Stereocontrolled Synthesis of the DE Ring System of the Marine Alkaloid Upenamide // Org. Lett. 2005. - V. 7.-N23.-P. 5163-5165.

31. Giese M.W., Moser W.H. Construction of the Benzindenoazepine Skeleton via Cyclopentannulation of Fischer Aminocarbene Complexes: Total Synthesis of Bulgaramine // J. Org. Chem. 2005. - V. 70. - N 16. -P. 6222-6229.

32. Yao Т., Larock R.C. Regio- and Stereoselective Synthesis of Isoindolin-1-ones via Electrophilic Cyclization // J. Org. Chem. 2005. - V. 70. - N 4. -P. 1432-1437.

33. Kim J.Т., Gevorgyan V. Double Cycloisomerization as a Novel and Expeditious Route to Tricyclic Heteroaromatic Compounds: Short and Highly Diastereoselective Synthesis of (±)-Tetraponerine T6 // Org. Lett. -2002. V. 4. - N 26. - P. 4697-4699.

34. Осадчий C.A., Шульц Э.Э., Василевский С.Ф., Полухина Е.В., Степанов А.А., Толстиков Г.А. Исследование алкалоидов флоры Сибири и Алтая. Сообщ. 13. Синтез алкиниллаппаконитинов // Изв. АН. Серия химическая. 2007. - N 2. - Р. 344-348.

35. Василевский С.Ф., Осадчий С.А., Шульц Э.Э., Полухина Е.В., Степанов А.А., Толстиков Г.А. Синтез ацетиленовых производных лаппаконитина// Докл. АН. -2007. V. 415. -N 4. -Р. 491-496.

36. Бауман В.Т., Шулыд Э.Э., Толстиков Г. А. Синтез 1-алкинилзамещенных производных дигидротебаингидрохинона // Тез. докл. IX Научной школы-конференции по органической химии. 2006. -Москва.-С. 71.

37. Бауман В.Т., Шульц Э.Э., Толстиков Г.А. Синтез ацетиленовых производных дигидро- и тетрагидротебаина // Тез. докл. II Международной научной конференции «Химия, технология и медицинские аспекты природных соединений». 2007. Алматы, Казахстан - С. 169.

38. Василевский С.Ф., Говди А.И., Шульц E.E., Шакиров М.М., Алабугин И.В., Толстиков Г.А. Синтез первых представителей ацетиленовых производных бетулоновой кислоты. // Докл. АН. -2009. V. 424. - N 5. - Р. 631 -634.

39. Говди А.И., Сорокина И.В., Толстикова Т.Г., Василевский С.Ф., Толстиков Г.А. Синтез и биологическая активность новых ацетиленовых производных бетулоновой кислоты // Химия в интересах устойчивого развития. 2010. - V. 18. -N 5. - Р. 477-482.

40. Zeni G., Larock R.C. Synthesis of Heterocycles via Palladium-Catalyzed Oxidative Addition // Chem. Rev. 2006. - V. 106. - N 11. - P. 46444680.

41. Zeni G., Larock R.C. Synthesis of Heterocycles via Palladium 7t-01efin and Tt-Alkyne Chemistry // Chem. Rev. 2004. - V. 104. - N 5. - P. 2285-2309.

42. Patil N.T., Wu H., Yamamoto Y.A. Route to 2-Substituted Tetrahydroquinolines via Palladium-Catalyzed Intramolecular Hydroamination of Anilino-alkynes // J. Org. Chem. 2007. - V. 72. - N17.-P. 6577-6579.

43. Ishikura M., Takahashi N., Yamada K., Abe T. A concise approach to (±)-tubioline based on the palladium-catalyzed cross-coupling reaction of indolylborate // Heterocycles. 2008. - V. 75. - N 1. - P. 107-118.

44. Ishikura M., Hino A., Yaginuma T., Agata I., Katagiri N. A Novel Entry to Pyrido4,3-b.carbazoles: An Efficient Synthesis of Ellipticine // Tetrahedron. 2000. - V. 56. -N 2. - P. 193-207.

45. Roesch K.R., Larock R.C. Synthesis of Isoquinolines and Pyridines via Palladium-Catalyzed Iminoannulation of Internal Acetylenes // J. Org. Chem. 1998.-V. 63.-N 16.-P. 5306-5307.

46. Zhang H., Larock R.C. Synthesis of Annulated y-Carbolines by Palladium-Catalyzed Intramolecular Iminoannulation // Org. Lett. 2002. - V. 4. - N18.-P. 3035-3038.

47. Ma J., Yin W., Zhou H., Cook J.M. Total Synthesis of the Opioid Agonistic Indole Alkaloid Mitragynine and the First Total Syntheses of 9-Methoxygeissoschizol and 9-Methoxy-Nb-methylgeissoschizol // Org. Lett. 2007. - V. 9. - N 18. - P. 3491 -3494.

48. Dommguez G., Perez-Castells J. Recent advances in 2+2+2. cycloaddition reactions // Chem. Soc. Rev. 2011. - V. 40. - N 7. - P. 3430-3444.

49. Teske J.A., Deiters A. Microwave-Mediated Nickel-Catalyzed Cyclotrimerization Reactions: Total Synthesis of Illudinine // J. Org. Chem. 2008. - V. 73. - N 1. - P. 342-345.

50. Shaaban M.R., El-Sayed R., Elwahy A.H.M. Construction of fused heterocycles by metal-mediated 2.2.2.cyclotrimerization of alkynes and/or nitriles // Tetrahedron. 2011. - V. 67. - N 34. - P. 6095-6130.

51. Tang X.-Q., Montgomery J. Nickel Catalysis in the Stereoselective Preparation of Quinolizidine, Pyrrolizidine, and Indolizidine Alkaloids: Total Synthesis of (+)-Allopumiliotoxin 267A // J. Am. Chem. Soc. -1999. V. 121. - N 25. - P. 6098-6099.

52. Furstner A., Kennedy W.J. Total Syntheses of the Tylophora Alkaloids Cryptopleurine, (-)-Antofine, (-)-Tylophorine, and (-)-Ficuseptine C // Chem. Eur. J. 2006. - V. 12. - N 28. - P. 7398-7410.

53. Bandini M. Gold-catalyzed decorations of arenes and heteroarenes with C-C multiple bonds // Chem. Soc. Rev. 2011. - V. 40. - N 3. - P. 13581367.

54. Jung H.H., Floreancig P.E. Gold-Catalyzed Synthesis of Oxygen- and Nitrogen-Containing Heterocycles from Alkynyl Ethers: Application to the Total Synthesis of Andrachcinidine // J. Org. Chem. 2007. - V. 72. -N 19.-P. 7359-7366.

55. Zhang L. Tandem Au-Catalyzed 3,3-Rearrangement-2 + 2. Cycloadditions of Propargylic Esters: Expeditious Access to Highly Functionalized 2,3-Indoline-Fused Cyclobutanes // J. Am. Chem. Soc. -2005.-V. 127.-N48.-P. 16804-16805.

56. Volz F., Krause N. Golden opportunities in natural product synthesis: first total synthesis of (-)-isocyclocapitelline and (-)-isochrysotricine by gold-catalyzed allene cycloisomerization // Org. Biomol. Chem. 2007. - V. 5. -N 10.-P. 1519-1521.

57. Honda T., Kaneda K. Diastereoselective Formal Synthesis of a Monoterpene Alkaloid, (-)-Incarvilline // J. Org. Chem. 2007. - V. 72. -N17.-P. 6541-6547.

58. Moser M., Sun X., Hudlicky T. Cyclotrimerization Strategy toward Analogues of Amaryllidaceae Constituents. Synthesis of Deoxygenated Pancratistatin Core // Org. Lett. 2005. - V. 7. - N 25. - P. 5669-5672.

59. Miller K.A., Martin S.F. Concise, Enantioselective Total Synthesis of (-)-Alstonerine // Org. Lett. 2007. - V. 9. - N 6. - P. 1113-1116.

60. Mukai C., Yoshida T., Sorimachi M., Odani A. Co2(CO)8-Catalyzed Intramolecular Hetero-Pauson-Khand Reaction of Alkynecarbodiimide:

61. Synthesis of (i)-Physostigmine // Org. Lett. 2006. - V. 8. - N 1. - P. 8386.

62. Aburano D., Yoshida T., Miyakoshi N., Mukai C. Synthesis of Hexahydropyrrolo2,3-b.indole Alkaloids Based on the Aza-Pauson-Khand-Type Reaction of Alkynecarbodiimides // J. Org. Chem. 2007. -V. 72.-N18.-P. 6878-6884.

63. Diver S.T., Giessert A.J. Enyne Metathesis (Enyne Bond Reorganization) //Chem. Rev. 2004. - V. 104.-N3.-P. 1317-1382.

64. Maifeld S.V., Lee D. Group-Selective Ring-Closing Enyne Metathesis // Chem. Eur. J. 2005. - V. 11. - N 21. - P. 6118-6126.

65. Poulsen C.S., Madsen R. Enyne Metathesis Catalyzed by Ruthenium Carbene Complexes//Synthesis.-2003.-N 1.-P. 1-18.

66. Donohoe T.J., Fishlock L.P., Procopiou P.A. Ring-Closing Metathesis: Novel Routes to Aromatic Heterocycles // Chem. Eur. J. 2008. - V. 14. -N 19.-P. 5716-5726.

67. Groaz E., Banti D., North M. Synthesis of N-heterocyclic compounds via eneeyne metathesis reactions // Tetrahedron. 2008. - V. 64. - N 1. - P. 204-218.

68. Aggarwal V.K., Astle C.J., Rogers-Evans M. A Concise Asymmetric Route to the Bridged Bicyclic Tropane Alkaloid Ferruginine Using Enyne Ring-Closing Metathesis // Org. Lett. 2004. - V. 6. - N 9. - P. 14691471.

69. Satcharoen V., McLean N.J., Kemp S.C., Camp N.P., Brown R.C.D. Stereocontrolled Synthesis of (-)-Galanthamine // Org. Lett 2007 - V. 9.-N 10.-P. 1867-1869.

70. Fukumoto H., Takahashi K., Ishihara J., Susumi H. Total Synthesis of (+)-P-Erythroidine // Angew. Chem. Int. Ed. 2006. - V. 45. - N 17. - P. 2731-2734.

71. Ma S., Ni B., Liang Z. Highly Selective Synthesis of Bicyclic Quinolizidine Alkaloids and Their Analogues via Double RCM Reaction of N-Alkynyl-N-(l,co)-alkadienyl Acrylamides // J. Org. Chem. 2004. -V. 69.-N 19. - P. 6305-6309.

72. Honda T., Namiki H., Kaneda K., Mizutani H. First Diastereoselective Chiral Synthesis of (-)-Securinine // Org. Lett. 2004. - V. 6. - N 1. - P. 87-89.

73. Kolb H.C., Finn M.G., Sharpless K.B. Click Chemistry: Diverse Chemical Function from a Few Good Reactions // Angew. Chem. Int. Ed. 2001. -V.40.-N ll.-P. 2004-2021.

74. Moses J.E., Moorhouse A.D. The growing applications of click chemistry //Chem. Soc. Rev. -2007. V. 36,-N8.-P. 1249-1262.

75. Meldal M., Tornoe C.W. Cu-Catalyzed Azide-Alkyne Cycloaddition // Chem. Rev. 2008. - V. 108. - N 8. - P. 2952-3015.

76. Hein J.E., Fokin V.V. Copper-catalyzed azide-alkyne cycloaddition (CuAAC) and beyond: new reactivity of copper(I) acetylides // Chem. Soc. Rev. 2010. - V. 39. -N 4. - P. 1302-1315.

77. Cheng K., Liu J., Liu X., Li H., Sun H., Xie J. Synthesis of glucoconjugates of oleanolic acid as inhibitors of glycogen phosphorylase // Carbohydrate Research. 2009. - V. 344. - P. 841-850.

78. Cheng K., Liu J., Sun H., Xie J. Synthesis of Nucleoside Conjugates as Potential Inhibitors of Glycogen Phosphorylase // Synthesis. 2010. - N 6.-P. 1046-1052.

79. Hu J., Lu J.R., Ju Y. Steroid/Triterpenoid Functional Molecules based on "Click Chemistry" 11 Chem. Asian J. 2011. - V. 6. - N 10. - P. 26362647.

80. Cheng K.G., Liu J., Sun H.B., Xie J. Synthesis of oleanolic acid dimmers as inhibitors of glycogen phosporylase // Chem. Biodiversity. 2010. - V. 7.-N3.-P. 690-697.

81. Ни J., Zhang M., Yu L.B., Ju Y. Synthesis and binding ability of 1,2,3-triazole-based triterpenoid receptors for recognition of Hg2+ ion // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010. - V. 20. - N 15. - P. 4342-4345.

82. Lu J.R., Ни J., Song Y., Ju Y. A New Dual-Responsive Organogel Based on Uracil-Appended Glycyrrhetinic Acid // Org. Lett. 2011. - V. 13. - N 13.-P. 3372-3375.

83. Ни J., Li R.F., Lu J.R., Ju Y. Synthesis and anion recognition of a novel oleanolic acid-based cyclic dimmer // Tetrahedron Lett. 2011. - V. 52. -N32.-P. 4211-4214.

84. Vasilevsky, S.F., Govdi A.I., Sorokina I.V., Tolstikova T.G., Baev D.S., Tolstikov G.A., Mamatuyk V.I., Alabugin I.V. Rapid access to new bioconjugates of betulonic acid via click chemistry // Bioorg. Med. Chem. Lett.-2011.- V. 21.-N l.-P. 62-65.

85. Говди А.И., Василевский С.Ф., Ненайденко В.Г., Соколова Н.В., Толстиков Г.А. Синтез 1,2,3-триазольных конъюгатов бетулоновой кислоты с пептидами на основе 1,3-циклоприсоединения // Изв. АН. Серия химическая. -2011.-N 11. -Р. 2354-2358.

86. Buonora P., Olsenb J.-C., Oh Т. Recent developments in imino Diels-Alder reactions // Tetrahedron. 2001. - V. 57. - N P. 6099-6138.

87. Takao K., Munakata R., Tadano K. Recent Advances in Natural Product Synthesis by Using Intramolecular Diels-Alder Reactions // Chem. Rev. -2005. V. 105. - N 12. - P. 4779-4807.

88. Kouznetsov V.V. Recent synthetic developments in a powerful imino Diels-Alder reaction (Povarov reaction): application to the synthesis of N-polyheterocycles and related alkaloids // Tetrahedron. 2009. - V. 65. - N P. 2721-2750.

89. Глушков B.A., Толстиков Г.А. Синтез замещенных 1,2,3,4-тетрагидрохинолинов с использованием реакции Поварова. Новые возможности классической реакции // Успехи химии. 2008. - V. 77. -N2.-P. 138-160.

90. Jacobi P.A., Lee К. Total Syntheses of (±)- and (-)-Stemoamide // J. Am. Chem. Soc.-2000.-V. 122.-N 18.-P. 4295-4303.

91. Boger D.L., Wolkenberg S.E. Total Synthesis of Amaryllidaceae Alkaloids Utilizing Sequential Intramolecular Heterocyclic Azadiene Diels-Alder Reactions of an Unsymmetrical 1,2,4,5-Tetrazine // J. Org. Chem.-2000.-V. 65.-N26.-P. 9120-9124.

92. Twin H., Batey R.A. Intramolecular Hetero Diels-Alder (Povarov) Approach to the Synthesis of the Alkaloids Luotonin A and Camptothecin // Org. Lett. 2004. - V. 6. - N 26. - P. 4913-4916.

93. Angle S.R., Qian X.L., Pletnev A.A., Chinn, J. General Synthesis of Pyrroloquinolizidines: Synthesis of an Unnatural Homologue of the Pyrroloindolizidine Myrmicarin Alkaloid 215B // J. Org. Chem. 2007. -V. 72.-N6.-P. 2015-2020.

94. Su S., Porco J.A.J. Synthesis of Pyrrolo-isoquinolines Related to the Lamellarins Using Silver-Catalyzed Cycloisomerization/Dipolar Cycloaddition // J. Am. Chem. Soc. 2007. - V. 129. - N 25. - P. 77447745.

95. Baran P.S., Guerrero C.A., Ambhaikar N.B., Hafensteiner B.D. Short, Enantioselective Total Synthesis of Stephacidin A // Angew. Chem. Int. Ed. 2005. - V. 44. - N 4. - P. 606-609.

96. Cox R.J., Williams R.M. Synthetic studies towards paraherquamide F: synthesis of the l,7-dihydropyrano2,3-g.indole ring system // Tetrahedron Lett. 2002. - V. 43. - N 12. - P. 2149-2152.

97. Трофимов Б.А. Некоторые аспекты химии ацетилена // Журн. орг. химии.- 1995.-V. 31.-N9.-Р. 1368-1387.

98. Трофимов Б.А., Гусарова Н.К. Ацетилен: новые возможности классических реакций // Успехи химии. 2007. - V. 76. - N 6. - Р. 550-570.

99. Kommera Н., Kaluperovic G.N., Kalbitz J., Paschke R. Synthesis and Anticancer Activity of Novel Betulinic acid and Betulin Derivatives // Arch. Pharm. Chem. Life Sci. -2010. V. 343.-P. 449-457.

100. Krasutsky P.A. Birch bark research and development // Nat. Prod. Rep. -2006. V. 23. - N 6. - P. 919-942.

101. Laszczyk M.N. Pentacyclic Triterpenes of the Lupane, Oleanane and Ursane Group as Tools in Cancer Therapy // Planta Med. 2009. - V. 75. -N 15.-P. 1549-1560.

102. Sporn M.B., Liby K., Yore M.M., Suh N., Albini A., Honda Т., Sundararajan C., Gribble G.W. Platforms and Networks in Triterpenoid Pharmacology // Drug Dev. Res. 2007. - V. 68. - N 4. - P. 174-182.

103. Sun I., Wang H., Kashiwada Y., Shen J., Cosentino L., Chen C., Yang L., Lee K. Anti-AIDS Agents. 34. Synthesis and Structure-Activity Relationships of Betulin Derivatives as Anti-HIV Agents // J. Med. Chem. 1998. - V. 41. - N 23. - P. 4648-4657.

104. Толстикова Т.Г., Сорокина И.В., Толстиков Г.А., Толстиков А.Г., Флехтер О.Б. Терпеноиды ряда лупана биологическая активность и фармакологические перспективы. I. Природные производные лупана //Биоорган, химия. -2006. - V. 32.-N 1.-Р. 42-55.

105. Казакова О.Б., Толстиков Г.А. Медицинские перспективы использования тритерпеноидов лупанового ряда // Химия в интересах устойчивого развития. 2008. - V. 16. - N 6. - С. 727-730.

106. Butler M.S. Natural products to drugs: natural product-derived compounds in clinical trials // Nat. Prod. Rep. 2008. - V. 25. - N 3. - P. 475-516.

107. Li Y., He K., Huang Y., Zheng D., Gao C., Cui L., Jin Y. Betulin Induces Mitochondrial Cytochrome с Release Associated Apoptosis in Human Cancer Cells // Molecular Carcinogenesis. 2010. - V. 49. - N 7. - P. 630-640.

108. Alakurtti S., Makela Т., Koskimies S., Yli-Kauhaluoma J. Pharmacological properties of the ubiquitous natural product betulin // Eur. J. Pharm. Sci. -2006. V. 29.-N 1.-P. 1-13.

109. Dang Z., Lai W., Qian К., Ho P., Lee K., Chen C., Huang L. Betulinic Acid Derivatives as Human Immunodeficiency Virus Type 2 (HIV-2) Inhibitors // J. Med. Chem. 2009. - V. 52. - N 23. - P. 7887-7891.

110. Lee K. Discovery and Development of Natural Product-Derived Chemotherapeutic Agents Based on a Medicinal Chemistry Approach // J. Nat. Prod.-2010.-V. 73.-N3.-P. 500-516.

111. Pohjala L., Alakurtti S., Ahola Т., Yli-Kauhaluoma J., Tammela P. Betulin-Derived Compounds as Inhibitors of Alphavirus Replication // J. Nat. Prod. 2009. - V. 72. - N 11. - P. 1917-1926.

112. Dzubak P., Hajduch M., Vydra D., Hustova A., Kvasnica M., Biedermann D., Markova L., Urban M., Sarek J. Pharmacological activities of naturaltriterpenoids and their therapeutic implications // Nat. Prod. Rep. 2006. -V. 23.-N3.-P. 394-411.

113. Fulda S. Betulinic acid: A natural product with anticancer activity // Mol. Nutr. Food Res. 2009. - V. 53. - N 1. - P. 140-146.

114. Urban M., Sarek J., Kvasnica M., Tislerova I., Hajduch M. Triterpenoid pirazines and benzopirazines with cytotoxic activity // J. Nat. Prod. -2007. V. 70. - N 4. - P. 526-532.

115. Коровин A.B., Ткачев A.B. Синтез хиноксалинов, конденсированных с тритерпенами, производных урсоловой кислоты и бетулина // Изв. АН. Серия химическая. 2001. - N 2. - С. 202-297.

116. Ким Х.О., Толстиков Г.А., Горяев М.И. Тритерпеноиды. XXIV. Об изомеризации тритерпеновых азолов // Изв. АН Каз. ССР. Серия химическая. 1970. - N 6. - С. 49-54.

117. Ким Х.О., Толстиков Г.А., Базилицкая B.C. Тритерпеноиды. XXI. Конденсация 3-кетотритерпенов со сложными эфирами и синтез С-замещенных тритерпеноидных азолов // Журн. общей химии. 1970. -V. 40.-N2.-С. 492-497.

118. Pradhan В.Р., Ghosh P. Studies on the reactions of 2-bromo-3-ketotriterpenoids. Part III. Reaction of Li/EDA on 2a-bromo and 2,2-dibromoderivatives of lupanone and methyl dihydrobetulonate // Indian. J. Chem. В. 1993.-V. 32.-N5.-P. 1068-1069.

119. Alakurtti S., Heiska Т., Kiriazis A., Sacerdoti-Sierra N., Jaffe C.L., Yli-Kauhaiuoma J. Synthesis and anti-leishmanial activity of heterocyclic betulin derivatives // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010. - V. 18. - N 5. -P. 1573-1582.

120. Fan H., Peng J., Hamann M.T., Hu J. Lamellarins and Related Pyrrole-Derived Alkaloids from Marine Organisms // Chem. Rev. 2008. - V. 108.-N 1.-P. 264-287.

121. Farhanullah Ram V.J. An Efficient and Concise Synthesis of Heteroaryldipyrromethanes, Tetrapyrazolylporphyrins and Metalloporphyrins // Open Org. Chem. J. 2009. - V. 3. - P. 42-48.

122. Battersby A.R. Tetrapyrroles: the pigments of life // Nat. Prod. Rep. -2000. V. 17.- N 6. - P. 507-526.

123. Brotherhood P.R., Davis A.P. Steroid-based anion receptors and transporters//Chem. Soc. Rev. 2010. - V. 39.-N 10.-P. 3633-3647.

124. Al-Mourabit A., Zancanella M.A., Tilvic S., Romo D. Biosynthesis, asymmetric synthesis, and pharmacology, including cellular targets, of the pyrrole-2-aminoimidazole marine alkaloids // Nat. Prod. Rep. 2011. - V. 28.-N7.-P. 1229-1260.

125. Snyder S.A., ElSohly A.M., Kontes F. Synthetic approaches to oligomeric natural products // Nat. Prod. Rep. 2011. - V. 28. - N 5. - P. 897-924.

126. Da C., Telang N., Barelli P., Jia X., Gupton J.T., Mooberry S.L., Kellogg G.E. Pyrrole-Based Antitubulin Agents: Two Distinct Binding Modalities Are Predicted for C-2 Analogues in the Colchicine Site // Med. Chem. Lett.-2012.-V. 3.-N l.-P. 53-57.

127. Boogaard J., Kibiki G.S., Kisanga E.R., Boeree M.J., Aarnoutse R.E. New Drugs against Tuberculosis: Problems, Progress, and Evaluation of Agents in Clinical Development // Antimicrob. Agents Chemother. 2009. - V. 53. -N 3. -P. 849-862.

128. Walsh C.T., Garneau-Tsodikova S., Howard-Jones A.R. Biological formation of pyrroles: Nature's logic and enzymatic machinery // Nat. Prod. Rep. 2006. - V. 23. - N 4. - P. 517-531.

129. Spigelman M.K. New Tuberculosis Therapeutics: A Growing Pipeline // J. Infect. Dis. 2007. - V. 196. - N 1. - P. 28-34.

130. Hopp D.C., Rhea J., Jacobsen D., Romari K., Smith C., Rabenstein J., Irigoyen M., Clarke M., Francis L., Luche M., Carr G.J., Mocek U. Neopyrrolomycins with Broad Spectrum Antibacterial Activity // J. Nat. Prod. 2009. - V. 72. - N 2. - P. 276-279.

131. Трофимов Б.А., Михалева А.И. Реакции кетоксимов с ацетиленом: новый общий метод синтеза пирролов // Химия гетероцикл. соед. -1980. -N 10.-С. 1299-1312.

132. Трофимов Б.А. Реакции ацетилена в суперосновных средах // Успехи химии. 1981,-V. 1.-N2.-C. 248-272.

133. Трофимов Б.А., Васильцов A.M., Амосов С.В. Основность насыщенных растворов гидроксидов щелочных металлов в диметилсульфоксиде // Изв. АН СССР. Серия химическая. 1986. - N 4.-С. 751-756.

134. Trofimov В.A. Preparation of Pyrroles from ketoximes and acetylenes // Adv. in Hetercyclic Chem. Ed. A.R. Katritzky, Frs, Academic Press. -Inc. 1990.-V. 51.-P. 177-301.

135. Трофимов Б.А. От химии ацетилена к химии пиррола // Химия в интересах устойчивого развития. - 2008. - V. 16. - N 1. - С. 105-118.

136. Васильцов A.M., Шмидт Е.Ю., Михалева А.И., Афонин А.В., Зайцев А.Б. Первый пример построения по реакции Трофимова пиррольного кольца, связанного со стероидной системой // Химия гетероцикл. соединений.-2001.-N 12 (414).-С. 1641-1645.

137. Васильцов A.M., Зайцев А.Б., Михалева А.И., Шмидт Е.Ю., Афонин А.В. Аннелирование пиррольного цикла к стероидному остову по реакции Трофимова // Химия гетероцикл. соединений. 2002. - N 1(415).-С. 66-70.

138. Зайцев А.Б., Васильцов A.M., Шмидт Е.Ю., Михалева А.И., Афонин А.В., Ильичева JI.H. Оксимы кетостероидов в реакции Трофимова.

139. Стероидо-пиррольные структуры // Журн. орг. химии. 2003 - V. 39. -N 10.-С. 1479-1483.

140. Trofimov В.A., Mikhaleva A.I., Schmidt E.Y., Sobenina L.N. Pyrroles and N-Vinylpyrroles from Ketones and Acetylenes: Recent Strides // Adv. in Heterocyclic Chem. Ed. A.R. Katritzky. Frs. Academic Press. Inc. -2010.-V. 99.-P. 209-254.

141. Антимонова A.H., Узенкова H.B., Петренко Н.И., Шакиров М.М., Шульц Э.Э., Толстиков Г.А. Синтез амидов бетулоновой кислоты // Химия природных соединений. 2008. - N 3. - Р. 259-264.

142. Fleming F.F., Yao L., Ravikumar P.C., Funk L., Shook B.C. Nitrile-Containing Pharmaceuticals: Efficacious Roles of the Nitrile Pharmacophore // J. Med. Chem. 2010. - V. 53. - N 22. - P. 7902-7917.

143. Miljkovic D., Petrovie J. Beckmann Fragmentation Reaction of 3-Methoxy-17(3hydroxyestra-l,3,5(10)-trien-16-one oxime // J.Org.Chem. -2001.-V. 42.-N 12.-P. 2101-2102.

144. Якубов Р.Д., Петрова И.В., Азербаев И.Н., Атавин А.С. Химия ацетилена и технология карбида кальция. // Алма-Ата: Казахстан, 1972.-218 с.

145. Зайцев А.Б., Шмидт Е.Ю., Васильцов A.M., Михалева А.И., Петрова О.В., Афонин А.В., Зорина Н.В. 1,2-Диоксимы в реакции Трофимова // Химия гетероцикл. соединений. 2006. -N 1(463). - С. 39-46.

146. Vystrcil A., Krecek V., Budesinsky М., Protiva J. Isomeric oximes of 30-Norlupan-20-on and its derivatives // Collect. Czech. Chem. Commun. -1986. V. 51.-N3.-P. 581-592.

147. Котяткина А.И., Жабинский B.H., Хрипам В.А. Реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения нитрилоксидов в синтезе природных соединений и их аналогов // Успехи химии. 2001. - V. 70.-N8.-С. 730-744.

148. Литвиновская Р.П., Хрипач В.А. Регио- и стереохимия 1,3-диполярногоциклоприсоединения нитрилоксидов к алкенам // Успехи химии. 2001. - V. 70. - N 5. - С. 464-485.

149. Шостаковский М.Ф. Простые виниловые эфиры // М.: Изд. Академии наук СССР. 1952.-280 с.

150. Шостаковский М.Ф., Трофимов Б.А., Атавин А.С., Лавров В.И. Методы синтеза простых виниловых эфиров, содержащих функциональные группы и гетероатомы // Успехи химии. 1968. - V. 37.-N 11-С. 2070-2093.

151. Жубанов Б.А., Шайхутдинов Е.М., Осадчая Э.Ф. Простые виниловые эфиры в радикальной полимеризации // Алма-Ата: Наука, 1985. 158 с.

152. Волков А.Н., Волкова К.А. Реакции циклизации на основе простых виниловых эфиров и тиоэфиров. // Иркутск: Издательство ООО "Издательство "Аспринт". 2009. - 252 с.

153. Маркова М.В., Морозова Л.В., Монаков Ю.Б., Воробьева А.И., Муслухов P.P., Михалева А.И., Трофимов Б.А. Виниловый эфир холестерина в реакциях радикальной гомо- и сополимеризации // Высокомолек. соединения, Серия Б. 2007. - V. 49. - N 3 - С. 553558.

154. Trofimov В.А., Vasil'tsov A.M., Schmidt E.Y., Zaitsev A.B., Mikhaleva A.I., Afonin A.V. Direct vinilation of cholesteron with acetylene // Synthesis. 2000. - N 11. - P. 1521 -1522.

155. Trofimov B.A., Parshina L.N., Oparina L.A., Tantsyrev A.P., Khil'ko M.Y., Vysotskaya O.V., Stepanov A.V., Gusarova N.K., Henkelmann J. Direct vinylation of glucose derivatives with acetylene // Tetrahedron. -2007.-V. 63.-N47.-P. 11661-11665.

156. Trofimov B.A., Oparina L.A., Krivdin L.V., Gusarova N.K., Chernyshev K.A., Sinegovskaya L.M., Klyba L.V., Parshina L.N., Tantsyrev A.P.,

157. Kazheva O.P., Alexandrov G.G., D'yachenko O.A. Structurel study of 2,3,4,6-tetra(0-vinyl)methyl-a-D-glucopyranoside // J. molecular structure. 2006. - V. 791. - N 1 -3. - P. 1 -9.

158. Паршина JI.H. Виниловые эфиры диолов, их серо- и азотсодержащих аналогов. Новые аспекты синтеза и реакционной способности.,

159. Дис. .докт. хим. наук. Иркутск. - 2005. - С. 341.

160. Кривдин Л.Б., Щербаков В.В., Бжезовский В.М., Калабин Г.А. Константы спин-спинового взаимодействия 13С-13С в структурных исследованиях. II. Конформационное строение виниловых эфиров // Журн. орг. химии, 1986.-V. 22.-N 5.-С. 972-978.

161. Thibeault D., Legault J., Bouchard J., Pichette A. Useful approach to access germanicanes rom betulin // Tetrahedron Lett. 2007. - V. 48. - N 48.-P. 8416-8419.

162. Boa A.N., Dawkins D.A., Hergueta A.R., Jenkins P.R. Cycloaddition of Nitrile Oxides to Homochiral Vinyl Ethers // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.-1994.-N. 8.-P. 953-960.

163. Desroses M., Chery F., Tatiboue A., De Lucchib O., Rollin P. Sugar-based ethenyl ethers: stereoselective dipolar cycloadditions of nitrile oxides // Tetrahedron: Asymmetry.- 2002,-V. 13.-N. 23.- P. 2535-2539.

164. Desroses M., Chery F., Tatiboue A., De Lucchib O., Rollin P. Sugar-based ethenyl ethers: stereoselective dipolar cycloadditions of nitrile oxides // Tetrahedron: Asymmetry. 2002. - V. 13. -N 23. - P. 2535-2539.

165. Комиссарова Н.Г., Беленкова Н.Г., Шитикова O.B., Спирихин Л.В., Юнусов М.С. Циклопропанирование бетулина и его диацетата дигалогенкарбенами // Журн. орг. химии. 2004. - V. 40. - N 10. - Р. 1511-1516.

166. Kumar S., Misra N., Raj К., Srivastava К., Puri S.K. Novel class of hybrid natural products derived from lupeol as antimalarial agents // Nat. Prod. Res. 2008. - V. 22. - N 4. - P. 305-319.

167. Юнусов М.С., Комиссарова Н.Г., Беленкова Н.Г. Способ получения бетулина и лупеола // РФ Пат. 2006. - N 2270202. -Бюл. изобр. -2006.-N5.-C. 1.

168. Беленкова, Н.Г. Избирательное окисление и циклопропанирование бетулина и его производных // Дисс. кандидата хим. наук. Уфа. -2005. - 145 с.

169. Hata К., Hori К., Takahashi S. Differentiation- and apoptosis-inducing activities by pentacyclic triterpenes on a mouse melanoma cell line // J. Nat. Prod.- 2002.- V. 65.- N. 5.- P. 645-648.

170. Hiroya K., Takahashi,Т., Miura N., Naganuma A., Sakamoto T. Synthesis of Betulin Derivatives and Their Protective Effects against the Cytotoxicity of Cadmium // Bioorg. Med. Chem. 2002. - V. 10 -N 10. -P. 3229-3236.

171. Юнусов M.C., Комиссарова Н.Г., Беленкова Н.Г. Способ получения бетулина // РФ Пат. 2006. - N 2270201. - Бюл. изобр. - 2006. - N 5. -С. 1.

172. Pouzar V., Vystrcil A. Reduction and steric interaction of 12-lupanone derivatives // Collect. Czech. Chem. Commun. 1976. - V. 41. - N 11.-P. 3452-3466.

173. Li Т., Wang J., Zheng X. Simple synthesis of allobetulin, 28-oxyallobetulin and related biomarkers from betulin and betulinic acid catalysed by solid acids // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1998. - N 23-P. 3957-3965.

174. Vogel A.I. Practical organic chemistry. Longman. London. 1956. 1188 p.

175. Гордон А., Форд P. Спутник химика // Москва. Изд. "Мир" 1976. 541 с.

176. Barthel A., Stark S., Csuk R. Oxidative transformations of betulinol // Tetrahedron.-2008.-V. 64.-N. 39.-P. 9225-9229.