Модификация отростка пентона аденовируса птиц CELO для получения вектора с измененным тропизмом, способного к эффективной трансдукции клеток млекопитающих тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.03, кандидат биологических наук Зубкова, Ольга Вадимовна

• Зубкова, Ольга Вадимовна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Зубкова, Ольга Вадимовна

1. ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ ВВЕДЕНИЕ

Глава

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общая характеристика аденовирусов

1.2. Строение пентона аденовируса человека 5-го серотипа

1.3. Проникновение аденовируса в клетки млекопитающих

1.4. Векторы на основе геномов аденовирусов человека

1.5. Методы конструирования аденовирусных векторов с аденовируса альтернативным тропизмом

1.6. Особенности структурно-функциональной организации птиц CELO

1.7. 1 Строение длинного фибера CELO

1.8. Эукариотические векторы на основе аденовируса птиц CELO (FAV-1)

Глава

II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Материалы

2.2. Вирусы и бактериальные штаммы

2.3. Клеточные линии

2.4. Плазмидные векторы

2.5. Ферменты и другие реактивы

2.6. Лабораторные животные

2.7. Лабораторное оборудование

2.8. Методы

2.9. Подготовка компетентных клеток E.coli штамма DH5a

2.10. Подготовка компетентных клеток E.coli штамма BJ

2.11. Трансформация компетентных клеток E.coli штамма DH5a

2.12. Трансформация компетентных клеток E.coli штамма BJ

2.13. Гомологичная рекомбинация в клетках E.coli

2.14. Выделение аналитических количеств плазмидной ДНК

2.15. Выделение и очистка плазмидной ДНК

2.16. Рестрикционный анализ ДНК специфическими эндодезоксирибонуклеазами

2.17. Фракционирование фрагментов ДНК методом электрофореза в агарозном геле

2.18. Препаративное

Глава фрагментов ДНК и элюция ДНК из геля

3.1. Лигирование фрагментов ДНК

3.2. Идентификация рекомбинантных клонов

3.3. Полимеразная цепная реакция

3.4. ПНР в режиме реального времени

3.5. Выделение тотальной РНК из культуры клеток

3.6. Реакция обратной транскрипции

3.7. Выделение тотальной ДНК

3.8. Трансфекция культур клеток методом липофекции

3.9. Получение рекомбинантных аденовирусов

3.10. Накопление вирусов

3.11. Очистка и концентрирование аденовирусов CELO

3.12. Выделение вирусной ДНК

3.13. Титрование вирусов

3.14. Определение активности секретируемой щелочной фосфатазы

3.15. Иммуноферментный анализ

Глава

III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1. Идентификация in silico участков аминокислотной последовательности глобулярного домена длинного фибера вируса CELO пригодных для модификации вирусного тропизма

4.2. Конструирование рекомбинантных аденовирусов птиц CELO, несущих последовательность RGD в глобулярном домене длинного отростка пентона

4.3. Создание плазмидной конструкции, несущей последовательность RGD на С-конце глобулярного домена длинного фибера аденовируса птиц CELO

4.4. Создание плазмидной конструкции, несущей последовательность RGD в Ш-петле глобулярного домена длинного фибера аденовируса птиц CELO

4.5. Создание плазмидных конструкций, содержащих полноразмерный геном аденовируса птиц CELO и несущих последовательность RGD в глобулярном домене длинного фибера

4.6. Создание плазмидных конструкций, несущих полноразмерный геном аденовируса птиц CELO с модифицированным фибером и рекомбинантных аденовирусов птиц CELO с репортерными генами

4.7. Получение модифицированным фибером

4.8. Исследование функциональной активности модифицированных CELO векторов в экспериментах in vitro

4.9. Анализ экспрессии CAR и интегринов на клеточной поверхности различных клеток млекопитающих

4.10. Трансдукция различных линий клеток млекопитающих CELO-RGD и модифицированными CELO-HIRGD in vitro рекомбинантными аденовирусами

4.11. Изучение механизма проникновения модифицированного CELOHIRGD вектора в клетки млекопитающих

4.12. Исследование влияния последовательности вектора CELO RGD в на проникновение млекопитающих модифицированного клетки

4.13. Исследование эффективности доставки генов, встроенных в геном модифицированного CELO-HIRGD вектора в экспериментах in vivo

4.14. Определение эффективности доставки секретируемой щелочной фосфатазы модифицированным вектором CELOSEAP-HIRGD в CAR86 дефицитные мышечные клетки

4.15. Определение эффективности доставки репортерного гена SEAP модифицированным железы кролика вектором CELOSEAP-HIRGD в клетки молочной

4.16. Определение эффективности доставки гена лактоферрина человека модифицированным вектором CELOLf-HIRGD в клетки молочной железы in vitro и in vivo

Глава

IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Модификация отростка пентона аденовируса птиц CELO для получения вектора с измененным тропизмом, способного к эффективной трансдукции клеток млекопитающих»

1. АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ Аденовирусы (Ад), наряду с другими, ДНК-содержащими вирусами, представляют собой широко используемую модель в, молекулярно- биологических, биомедицинских и биотехнологических исследованиях. В последнее десятилетие интенсивно; исследуется возможность .использования в качестве векторных систем: для? доставки чужеродной; генетической информации Адчеловека 5-го серотипа (Ад5): Вёкторына основе генома<Ад5 обладают рядом неоспоримых преимуществ, к которым относятся широкая тропность, способность расти в высоком титре и* безопасность. В тоже время следует отметить ряд недостатков, этой векторной системы, в- частности, недостаточная пакующая емкость, высокая; себестоимость .препаратов; рекомбинантных Ад, пред существующий; иммунный; ответ в\ организме человека: Bv связи с этим большой» интерес вызывает возможность, создания новых векторных систем: на; основе геномов аденовирусов,птиц лишенных этих недостатков; Перспективным вектором для доставки генов в клетки- млекопитающих in vivo является аденовирус птиц 1-го серотипа (CELO); Вирус имеет типичную для всех аденовирусов икосаэдрическую форму капсида, который состоит из капсомеров гексона и пентона, диаметр вириона составляет 70-80 нм; Реном Ад GELO представлен? линейной двухцепочечной молекулой ДНК. Интерес к данному вирусу как векторной системе объясняется наличием; у него ряда преимуществ по; сравнению с векторами на основе генома Ад человека. Вирус CELO способен давать высокие титры; прикультивировании в курином эмбрионе (до 10 физических; частиц вируса с одного эмбриона), что делает процесс получения препаративных количеств вектора технологичным и экономически привлекательным. Иммунная система млекопитающих несенсибилизирована к GELO, что позволяет 8» предположить эффективное применение векторов на основе этого вируса для увеличения периода экспрессии целевых генов в их организме. Капсид аденовируса CELO обладает большей пакующей емкость и физической стабильностью по сравнению с капсидами аденовирусов человека. Кроме этого, Ад CELO не способен к репликации в клетках млекопитающих, то есть является по отношению к таким клеткам репликативно-дефектным. Недавние исследования показали, что вирус CELO может быть использован в качестве вектора для доставки генетической информации в генной терапии и вакцинации. Однако в этих же исследованиях было показано, что практическое применение векторов на основе CELO является ограниченным для определенных типов клеток млекопитающих, вследствие недостаточной эффективности их трансдукции. Традиционно для решения проблем, связанных с низкой эффективностью трансдукции клеток млекопитающих векторами на основе Ад человека, используются подходы, связанные с генетической модификацией отростка пентона (фибера). Данные подходы реализуются посредством конструирования «химерных» фиберов (замена глобулярного домена на соответствующий домен альтернативного серотипа Ад) или введения различных гетерологичных рецептор-связывающих последовательностей на С-конец или в Ш-петлю глобулярного домена фибера. Векторы с модифицированными фиберами способны обеспечивать эффективную доставку генетической информации в определенные клетки млекопитающих, в норме резистентные к Ад инфекции. В отличие от Ад5, в каждой вершине вириона CELO находится два фибера различной длины. Длинный фибер CELO способен к взаимодействию с основным аденовирусным рецептором CAR (coxsackie and adenovirus receptor)» и, в отличие, от короткого фибера несущественен для сборки и проникновения вируса в пермиссивные клетки. Такая структурно-функциональная организация капсида CELO позволяет предположить возможные направленные модификации длинного фибера, с целью повышения тропности вируса по отношению к определенным типам клеток млекопитающих. В связи с этим исследования, связанные с созданием фибер-модифицированных векторов CELO, способных к эффективной доставке генетической информации в клетки млекопитающих, представляют самостоятельный научный интерес. 2. ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ Целью настоящей работы являлось создание на основе вируса GELO с модифицированным тропизмом, векторных систем, способных к эффективному переносу генетической информации в CAR-дефицитные и/или CAR-негативные клетки млекопитающих in vitro и in vivo. В задачи: 1. Идентификация участков в аминокислотной последовательности процессе выполнения работы предстояло решить следующие глобулярного домена длинного фибера вируса CELO, пригодных для модификации вирусного тропизма. 2. Получение модифицированных вирусных качестве гетерологичного лиганда векторов, содержащих в интегрин-связывающую последовательность RGD внутри идентифицированных петель глобулярного домена длинного фибера CELO, и несущих репортерный ген SEAP или EGFP под контролем CMV-промотора. 3. Определение эффективности доставки генетической информации модифицированными векторами CELO в экспериментах по трансдукции различных культур клеток. 4. Изучение механизма проникновения модифицированных векторов CELO в клетки млекопитающих. 5. Исследование влияния последовательности RGD на проникновение 10 модифицированных векторов ОЕЬО в клетки; млекопитающих. 6. Определение в эффективности геном доставки репортерного векторов гена в SEAP, CAR- встроенного модифицированных CELO дефицитные клетки млекопитающих в экспериментах in vivo. 7. Изучение возможности экспрессии гена лактоферрина человека модифицированными векторами CELO в молочной.железе козы; 3. НАУЧНАЯ НОВИЗНА И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ В результате проведенной работы впервые идентифицирована>Н1-петлш в аминокислотной последовательности фибера аденовируса птиц CELO. Впервые получены векторы» на= основе аденовируса птиц CELO, содержащие- последовательность RGD в* структуре длинного фибера, и несущие репортерные гены SEAP или-EGFE под контролем GMV промотора (GELOSEAPHIRGD, CELOEGFP-HIRGD; GELOSEAP-RGD ш CEEOEGFPRGD); Показано, что введение интегрин-связывающей последовательности RGD в Ш-петлю глобулярного домена длинного фибера не влияет на исходные функции данного белка, не снижает способность ОЕЕО к высокопродуктивной инфекции в куриных эмбрионах и приводит к глобулярного домена длинного изменению тропизма вируса. Методом ПНР в режиме реального времени и по уровню экспрессии репортерных генов показано увеличение эффективности трансдукции СARдефицитных и CAR-негативных клеточных культур модифицированными векторами CELO (CELOSEAP-HIRGDCELOEGFPHIRGD). Впервые показан CAR-независимый механизм трансдукции клеток млекопитающих модифицированным вектором CELO-HIRGD: Определено увеличение процессов прикрепления и интернализации вектора CELOHIRGD в клетки млекопитающих. 11 В ходе работы показано увеличение экспрессии трансгена (SEAP), встроенного в геном модифицированного CELO вектора HIRGD) при трансдукции CAR-дефицитных условиях in vivo. Впервые показана эффективная доставка и экспрессия гена (CELOSEAPв клеток млекопитающих лактоферрина человека модифицированным вектором CELOLf-HIRGD в молочной железе козы. Работа представляет не только научный интерес, но и в перспективе может иметь практическое применение. Модифицированные Ад птиц CELO могут быть использованы в качестве средств доставки и экспрессии целевых генов, с целью применения таких векторов в медицине и ветеринарии в качестве генно-инженерных вакцин, для создания средств профилактики различных заболеваний, а также в генной терапии. 12

Заключение диссертации по теме «Молекулярная биология», Зубкова, Ольга Вадимовна

выводы

1. Идентифицирована Ш-петля в структуре белка глобулярного домена длинного фибера вируса CELO. Сконструированы рекомбинантные вирусы CELO, несущие интегрин-связывающую последовательности RGD в Ш-петле или на С-конце глобулярного домена длинного фибера. Показано, что полученные фибер-модифицированные вирусы CELO способны к высокопродуктивной инфекции в куриных эмбрионах.

2. Получены рекомбинантные аденовирусы CELO, содержащие последовательность RGD в Ш-петле (CELO-HIRGD) или на С-конце (CELO-RGD) глобулярного домена длинного фибера, и несущие репортерный ген SEAP или EGFP под контролем CMV-промотора. In vitro продемонстрировано двукратное увеличение эффективности трансдукции CAR-дефицитных (ACHN и Н596) и четырехкратное CAR-негативных (MCF-7 и СНО) клеточных линий вектором CELO-HIRGD по сравнению с немодифицированным вектором CELO.

3. Определено, что модифицированный вектор CELO-HIRGD использует CAR-независимый механизм проникновения в клетки млекопитающих.

4. На различных моделях животных показано, что модифицированный вектор CELOSEAP-HIRGD в 4 раза эффективнее трансдуцирует CAR-дефицитные клетки, чем немодифицированный вектор CELO-SEAP.

5. Показано, что рекомбинантный аденовирус CELO-HIRGD, содержащий ген лактоферрина человека, эффективно трансдуцирует клетки молочной железы козы и обеспечивает продукцию белка лактоферрина человека. Содержание рекомбинантного белка лактоферрина человека в молоке козы составляет 5 мкг/мл.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Зубкова, Ольга Вадимовна, 2008 год

1. Маниатис Т., Фрич Э, Сэмбрук Дж. Молекулярное клонирование.// Москва, "Мир", 1982

2. Akopian T. A., Lazareva S. E., Tikhomirov E. E., Karpov V. A., Naroditsky B. S. Genes for fowl adenovirus CELO penton base and core polypeptides. // Arch. Virol, 1996a, V.-141, pp-357-365 ,

3. Alam J., Cook J. L. Reporter genes: application to the study of mammalian gene transcription. //Anal* Biochem, 1990; V.-188, pp:-245-254

4. Amalfitano A, Mauser M. A, I-Iu H, Serra D, Begy C. R, Chamberlain J. S. Production and characterization of improved adenovirus vectors with the El, E2b, and E3 genes deleted. // J. Virol, 1998, v.-72, pp.- 926-933

5. Bai M., Harfe B. and Freimuth P. Mutations that alter an Arg-Gly-Asp (RGD) sequence in the adenovirus type 2 penton base protein abolish its cell-rounding-activity and delay virus reproduction in flat cells. // J. Virol., 1993, v.-67,pp.-5198-5205

6. Bailey A. and Mautner V. Phylogenetic. relationships among adenovirus serotypes.//Virology, 1994, V.-205, pp.-438-452

7. Ballester M;, Sánchez A, Santaló J, Folch JM, Ibáñez E.Expression of recombinant human follicle-stimulating hormone in the mammary gland of transgenic mice. // Mol Biotechnol., 2006, v.-34(l), pp.-37-44

8. Barnett B: G., Grews G. J. and Douglas J. T. Targeted adenovirus vectors. // Bioch. et Bioph. Acta, 2002, V.-1575, pp.-l~14

9. Bartha A. Proposal^for subgrouping of bovine adenoviruses.// Acta Vet. Acad; Sci. Hung., 1969, v.-19, pp.-319-321

10. Bauerschmitz G. J., Barker S. D. and Hemminki A. Adenoviral gene therapy for cancer: from vectors to target and replication competent agent. // Int. J. Oncol., 2002, v.-21, pp.-l 161-1174 http://www.wiley.co.uk/genetherapy/clinical

11. Benihoud K., Yeh P. and Perricaudet M. Adenovirus vectors for gene delivery. // Curr Opin Biotechnol, 1999, v.-10(5), pp.-440-447

12. Benko M. and B. Harrach. A proposal for a new (third) genus within the Adenoviridae family. // Arch. Virol., 1998, V.-143, pp.-829-835

13. Benko M., Elo P., Ursu K., Ahne W., LaPatra S. E., Thomson D., Harrach B. First molecular evidence for the existence of distinct fish and snake adenoviruses. // J. Virol., 2002, v.-76, pp.-10056-10059

14. Bergelson J. M., Krithivas A., Celi L., Droguett G., Horwitz M. S., Wickham T., Crowell R. L., Finberg R. W*. The murine CAR homolog is a receptor for coxsackie B viruses and adenoviruses. // Journal of Virology, 1998, v.-72, pp.- 415-419

15. Bett A. J., Haddara W., Prevec L., Graham F. L. An efficient and flexible system for construction of adenovirus vectors with insertions or deletions in early regions 1 and 3. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 1994, v.-91, pp.-8802-8806

16. Bewley M. C., Springer K., Zhang Y. B., Freimuth P., Flanagan J. M. Structural analysis of the mechanism of adenovirus binding to its human cellular receptor, CAR. // Science, 1999, V.-286, pp.-1579-1583

17. Boers J. E., Ambergen A. W. and Thunnissen F. B. Number and proliferation of basal and parabasal cells in normal human airway epithelium. //Am. J. Resp. Crit. Care Med., 1998, V.-157, pp.-2000-2006

18. Boros G., Graf Z., Benko M. and Bartha A. Isolation of a bovine adenovirus from fallow deer (Dama dama). // Acta Vet. Hung., 1985, v.-33, pp.-l 19-123

19. Both G. W. Atadenovirus. Adenoviridae. // The Springer index of viruses, 2002, pp.-2-8

20. Bouri K., Feero W. G., Myerburg M. M., Wickham T. J., Kovesdi I., Hoffman E. P., Clemens P. R. Polylysine modification of adenoviral fiber protein enhances muscle cell transduction. // Hum. Gene Ther., 1999, v.-10, pp.-1633-1640

21. Brough D. E., Lee G. M., Lizonova A. and Kovesdi I. Increased in vitro and in vivo gene transfer by adenovirus vectors containing chimeric fiber proteins. // J. Virol., 1997, v.-71, pp.-8221-8229

22. Burmeister W. P., Guilligay D., Cusack S., Wadell G., Arnberg N. Crystal structure of species D adenovirus fiber knobs and their sialic acid binding sites. // J Virol, 2004, v.-78, pp.-7727-7736

23. Butler S. P., O'Sickey T. K., Lord S. T., Lubon H., Gwazdauskas F. C., Velander W. H. Secretion of recombinant human fibrinogen by the murine mammary gland. // Transgenic Res., 2004, v.-13(5), pp.-437^450

24. Cai F. and Weber J. Organization of the avian adenovirus genome and the structure of its endopeptidase. //Virology, 1993, V.-196, pp.-358-362

25. Chen H. H., Mack L. M., Kelly R., Ontell M., Kochanek S., Clemens P.R. Persistence in muscle of an adenoviral vector that lacks all viral genes. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1997, v.-94(5), pp.-l645-1650

26. Chiocca S., Baker A. and Cotten M. Identification of a novel antiapoptotic protein, GAM-1, encoded by the CELO adenovirus. // J. Virol., 1997, v.-71, pp.-3168-3177

27. Chiocca S., Kurtev V., Colombo R., Boggio R., Sciurpi M. T., Brosch G., Seiser C., Draetta G. F., Cotten M. Histone deacetylase 1 inactivation by an adenovirus early gene product. // Curr. Biol., 2002, v.-12, pp.-594-598

28. Chiocca S., Kurzbauer R., Schaffner G., Baker A., Mautner V., Cotten M. The complete DNA sequence and genomic organization of the avian adenovirus CELO. // J. Virol., 1996, v.-70(5), pp.-2939-2949

29. Chiu C. Y., Mathias P., Nemerow G. R and Stewart P. L. Structure of adenovirus complexed with its internalization receptor, avb5 integrin. // Journal of Virology, 1999, v.-73(8), pp.-6759-6768

30. Clemens P. R., Kochanek S., Sunada Y., Chan S., Chen H. H., Campbell K. P., Caskey C. T. In vivo muscle gene transfer of full-length dystrophin with an adenoviral vector that lacks all viral genes. // Gene Ther, 1996, v.-3(ll), pp.-965-972

31. Cohen C. J., Shieh J. T., Pickles R. J., Okegawa T., Hsieh J. T., Bergelson J. M. The coxsackievirus and adenovirus receptor is a transmembrane component of the tight junction. // Proc Natl Acad Sci USA, 2001, v.-98, pp.-15191—15196

32. Cormack B.P., Valdivia R. H. and Falkow S. FACS-optimized mutants of the green fluorescent protein (GFP). // Gene, 1996, v.-173, pp.-33-38

33. Cotten M., Wagner E., Zatloukal K., Birnstiel' M. L. Chicken adenovirus (CELO virus) particles augment receptor-mediated DNA delivery to. mammalian cells and yield exceptional levels of stable transformants. // J Virol, 1993, v.-67(7), pp.-3777-3785

34. Coyne B. C. and Bergelson J. M. CAR: a virus receptor within the tight junction // Adv Drug Delivery Reviews, 2005, v.-57, pp.-869-882

35. Crawford-Miksza L. and Schnurr D. P. Analysis of 15 adenovirus hexon proteins reveals the location and structure of seven hypervariable regions containing serotype-specific residues. // J. Virol., 1996, v.-70, pp.-1836-1844

36. Crompton J., Toogood C. I., Wallis N. and Hay R. T. Expression of a foreign epitope on the surface of the adenovirus hexon. // J. Gen. Virol., 1994, v.-75, pp.-133-139

37. Cuff J. A*., Clamp M. E., Siddiqui A. S., Finlay M. and Barton G. J. Jpred: a consensus secondary structure prediction server. // Bioinformatics, 1998, v.-14, pp.-892-893

38. Cusack S. Adenovirus complex structures. // Current Opinion in Structural Biology, 2005, v.-15, pp.-237-243

39. Dan A., Ruzsics Z., Russell W. C., Benko M. and Harrach B. Analysis ofjthe hexon gene sequence of bovine adenovirus type 4 provides further support for a new adenovirus genus (Atadenovirus). // J. Gen. Virol., 1998, v.-79, pp.-1453-1460

40. Davison A. J., Wright K. M. and Harrach B. DNA sequence of frog adenovirus. //J. Gen. Virol., 2000,v.-81, pp.-2431-2439

41. Dechecchi M. C., Tamanini A., Bonizzato A. and Cabrini G. Heparan sulfate glycosaminoglycans are involved in adenovirus type 5 and 2-host cell interactions. //Virology, 2000, V.-268, pp.-382-390

42. Devaux C.3 Adrian-M., Berthet C. C., Cusack S. and Jacrot B. Structure of adenovirus fibre. I. Analysis of crystals of fibre*from«adenovirus serotypes 2 and 5 by electron microscopy and X-ray crystallography. // J. Mol. Biol., 1990, V.-215, pp.-567-588

43. Devaux C., Caillet-Boudin M. L., Jacrot B., Boulanger P. Crystallization, enzymatic cleavage, and the polarity of the adenovirus type 2 fiber.// Virology, 1987, v.-161(l), pp.-121—128s

44. Falgout B., and Ketner, G. Characterization of adenovirus particles made by deletion mutants lacking the fiber gene. // J. Virol., 1988, .v.-62, pp.-622-655

45. Fauquet C. M., Mayo M. A., Maniloff J., Desselberger U. and Ball L. A. Virus taxonomy. Classification and Nomenclature of Viruses. Eight Report of the International Committee on the Taxonomy of Viruses. // Elsevier Academic Press, 2005.

46. Fechner H., Haack A., Wang H., Wang X., Eizema K., Pauschinger M., Schoemaker R:, Veghel R., Houtsmuller A., Schultheiss H. P., Lamers J. and

47. K., Siegal G., Curiel D.T. Stable in vivo transduction via a novel adenoviral/retroviral chimeric vector. // Nat Biotechnol, 1997, v.-15, pp.866-870

48. Francois A., Eterradossi N., Delmas B., Payet V., Langlois P. Construction of avian adenovirus CELO recombinants in cosmids. // J Virol, 2001, V.-75, pp.-5288-5301

49. Gall J., Kass-Eisler A., Leinwand L., Falck-Pedersen E. Adenovirus type 5 and 7 capsid chimera: fiber replacement alters receptor tropism withoutaffecting primary immune neutralization epitopes. // J. Virol., 1996, v.-70(4), pp.-2116-2123

50. Ginsburg A., Pinkofsky H. B., Reardon I., Heinrikson R. L. Lysyl residue 47 is near the subunit ATP-binding site of glutamine synthetase from Escherichia coli. // J Biol Chem, 1984, v.-259(15), pp.-9616-9622

51. Graham F. L., Smiley J., Russell W. C., Nairn R. Characteristics of a human cell line transformed by DNA from human adenovirus type 5. // J Gen Virol, 1977, v.-36(l), pp.-59-74

52. Greber U. F., Willetts M., Webster P., Helenius A. Stepwise dismantling of adenovirus 2 during entry into cells. // Cell, 1993, V.-75, pp.-477-486

53. Green N. M., Wringley N. G., Russell W. C., Martin S. R. and MacLachlan A. D. Evidence of a repeating cross-J sheet structure in the adenovirus fibre. //EMBO, 1983, v.-2, pp.-1357-1365

54. Ewing's sarcoma, and benign neurogenic tumors among musculoskeletal tumors. // Clin Cancer Res., 2004, v.-lO, pp.-3831- 3838

55. Guardado-Calvo P., Llamas-Saiz A. L., Fox G. C., Langlois P., van Raaij M. J. Structure of the C-terminal head domain of the fowl adenovirus type 1 long fiber. // J Gen Virol., 2007, v.-88(9), pp.-2407-2416

56. Guardado-Calvo P., Llamas-Saiz A. L., Langlois P. and van Raaij M. J. Crystallization of the C-terminal head domain of' the avian adenovirus CELO long fibre. // Acta Crystallograph Sect F Struct Biol Cryst Commun, 2006, v.-62, pp.-449-452

57. Guy M., Bernard C., Mireille D. Phylogenetic analysis of fowl adenoviruses. // Avian Pathol, 2004, v.-33, pp.-164-170

58. HanahanD. Studies of transformation of Escherichia coli with plasmids. // J. Mol. Biol., 1983, v.-166, pp.-557-580

59. Harrach B., Meehan B. M., Benko M., Adair B. M. and Todd:D. Close phylogenetic relationship between egg drop syndrome virus, bovine adenovirus serotype 7, and ovine adenovirus strain 287. // Virology, 1997, V.-229, pp.-302—308

60. Hess M, Blocker H. and Brandt P. The complete nucleotide sequence of the egg; drop syndrome virus: an intermediate between mastadenoviruses and aviadenoviruses.//Virology, 1997, V.-238, pp;-145-156

61. Hess M, Cuzange A, Ruigrok R. W. H, Chroboczek J, Jacrot B. The avian? adenovirus penton: two fibres and; one base. // J Mol Biol- ,1995, v.— 252, pp.-379-385

62. Hicks W, Hall L, Sigurdson L, Stewart C, Hard R, Winston J, and Lwebuga-Mukasa J. Isolation and characterization of basal cells from human upper respiratory epithelium. //Exp. CellRes, 1997, V.-237, pp.-357-363

63. Holmes D. S., Quigley M. A. A rapid boiling method for the preparation of bacterial plasmids. // Anal; Biochem, 1981, v.-l 14, pp. -193

64. Hong J. S. and Engler, J. A. Domains required'for assembly of adenovirus type 2 fiber trimers. // J. Virol., 1996, V.-70, pp.-7071-7078

65. Hong S. S., Karayan L., Tournier J., Curiel D. T. and Boulanger P. A. (). Adenovirus type 5 fiber knob binds to MHC class I a2 domain at the surface of human epithelial and B lymphoblastoid cells. // EMBO, 1997, v.-16, pp.-2294-2306

66. Hongju W., Han T., Belousova N., Krasnykh V., Kashentseva E., Dmitriev I., Kataram M., Mahasreshti P. J. and Curiel D. T. Identification of sites»in adenovirus hexon for foreign peptide incorporation. // J. Virol., 2005, v.-19, pp.-3382-3390

67. Horwitz A. F. Integrins and health. // Sci. Am., 1997, V.-276, pp.-68-75

68. Huang S., Endo R. I. and Nemerow G. R. Upregulation of integrins avb3 and avb5 on human monocytes and T, lymphocytes facilitates adenovi rus-mediated gene delivery. // J. Virol., 1995, v.-69, pp.-2257—2263

69. Huang S., Reddy V., Dasgupta N. and Nemerow. G. R. A single amino acid in the adenovirus type 37 fiber confers binding to human conjunctival cells. // J. Virol., 1999, v.-73, pp.-2798-2802

70. Humphries M. J. and P. Newham. The structure of cell-adhesion molecules. // Trends Cell Biol., 1998, v.-8, pp.-78-83

71. Hynes R. O. Integrins: versatility, modulation, and signaling in cell adhesion. // Cell; 1992, v.-69, pp.-11-25

72. Hyvonen P., Suojala L., Haaranen J., von Wright A., Pyorala S. Human and bovine lactoferrins in the milk of recombinant humanlactoferrin-transgenic dairy cows during lactation. // Biotechnol J., 2006, v.-l(4),pp.-410-412

73. Jarecki-Khan K., Tzipori S. R., Unicomb L.E. Enteric adenovirus infection among infants with diarrhea in rural Bangladesh. // J Clin Microbiol, 1993, v.-31(3), pp.-484-489

74. Jones D. T. Protein secondary structure prediction based on positionspecific scoring matrices. // J. Mol. Biol., 1999, V.-292, pp.-195-202

75. Kawaguchi T., Nomura K., Hirayama Y., Kitagawa T. Establishment and characterization of a chicken hepatocellular carcinoma cell line, LMH. // Cancer Res, 1987, v.-47(16), pp.-4460^1464

76. Keyaerts T. E., Lindberg M., Van Ranst M. Characterization of a cDNA encoding the bovine coxsackie and adenovirus receptor. // Biochem. Biophys. Res. Commun., 2001, V.-288, pp.-805-808

77. Kovesdi I., Brough D. E, Bruder J. T., Wickham T. J. Adenoviral vectors for gene transfer. // Curr Opin Biotechnol, 1997, v.-8(5),fpp.-583-589

78. Kozarsky K. F. and Wilson J. M. Gene therapy: adenovirus vectors. // Curr Opin in Genetics and Development, 1999, v.-3, pp.-599-603

79. Krasnykh V., N., Mikheeva G. V., Douglas J. T. and Curiel D. T. Generation of recombinant adenovirus vectors with modified fibers for altering viral tropism. // J. Virol., 1996, v.-70, pp.-6839-6846

80. Krasnykh V., Dmitriev I., Mikheeva G., Miller C. R., Belousova N., and Curiel D. T. Characterization of an adenovirus vector containing a heterologous peptide epitope in the HI loop of the fiber knob. // J. Virol., 1998, v.-72, pp.-1844-1852

81. Laver W. G., Younghusband H. B. and Wrigley N.G. Purification and properties of chick embryo lethal orphan virus (an avian adenovirus). // Virology., 1971, v.-45, pp.-598-614

82. Leblois H., Roche C., Di- Falco N., Orsini C., Yeh P., Perricaudet M. ' Stable transduction of actively dividing cells via a novel adenoviral/episomal vector. // Mol Ther, 2000, v.-l, pp.-314-322

83. Legerski R. J. and Robberson D. L. Analysis and optimization of recombinant DNA joining reactions. // J. Mol. Biol., 1985, V.-181, pp.-297-312

84. Legrand V., Spehner D., Schlesinger Y., Settelen N., Pavirani A. and Mehtali M. Fiberless recombinant adenoviruses: Virus maturation and infectivity in the absence of fiber. // J. Virol., 1999, v.-73, pp.-907-919

85. Lehmkuhl H. D. and Cutlip R. C. A new goat adenovirus isolate proposed as the prototype strain for goat adenovirus serotype 1. // Arch. Virol, 1999, v.-144,pp.-1611-1618

86. Lehmkuhl H. D, Hobbs L. A. and Woods L. W. Characterization of a new adenovirus isolated from black-tailed deer in California. // Arch. Virol, 2001, v.-146,pp.-l 187-1196

87. Lehrmann H. and Cotten M. Characterization of CELO virus.proteins that modulate the pRb/E2F pathway. // J. Virol, 1999, v.-73, pp.-6517-6525

88. Leon R. P, Hedlund T, Meech S. Ji, Li S, Schaack J, Hunger S. P, Duke R. C, DeGregori J. Adenoviral-mediated gene transfer in lymphocytes. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 1998, v.-95(22), pp.-13159-13164

89. Li E, Stupack D, Bokoch G. M. and Nemerow G. R. Adenovirus endocytosis requires actin cytoskeleton reorganization mediated by Rho family GTPases. //J. Virol, 1998, v.-72, pp.-8806-8812

90. Li E, Stupack D, Klemke R, Cheresh D. A. and Nemerow G. R. Adenovirus endocytosis via alpha(v) integrins requires phosphoinositide-3-OH kinase. // J. Virol, 1998, v.-72, pp.-2055-2061 v

91. Li P, Bellett A. J. Parish C. R. DNA-biridïng proteins of chick embryo lethal orphan virus: lack of complementation between early proteins of avian and humans adenoviruses. // J. Virol, 1984b, v.-65, pp.-1817-1821

92. Li P, Bellett A. J, Parish C. R. The structural proteins of chick embryo lethal orphan virus (fowl adenovirus type 1). // J. Gen. Virol, 1984a, V.-65, pp.-1803-1815

93. Lieber A., He C. Y., Polyak S. L, Gretch D. R., Barr D., Kay M. A. Elimination of hepatitis C virus RNA in infected human hepatocytes by adenovirus-mediated expression of ribozymes. //J Virol, 1996, v.-70(12), pp.-8782-8791

94. Lieber A., Steinwaerder D. S., Carlson C. A., Kay M. A. Integrating adenovirus-adeno-associated virus hybrid vectors devoid of all viral' genes. // J Virol, 1999 v.- 73(11), pp.-9314-9324

95. Lonnerdal B. Human milk proteins: key components for the biological activity of human milk. // Adv Exp Med Biol., 2004, V.-554, pp.-l 1-25

96. Loser P., Huser A., Hillgenberg M., Kumin D., Both G. W., Hofmann C. Advances in the development of non-human viral DNA-vectors for gene delivery. // Curr Gene Ther., 2002, v.-2(2), pp.-161-171

97. Matthews D. A. and Russell W. C. Adenovirus protein-protein interactions : molecular parameters governing the binding of protein VI to hexon and the activation of the adenovirus 23K protease. // Journal of General Virology, 1995, v.-76, pp.-1959-1969

98. McDonald G. A., Zhu G., Li Y., Kovesdi I., Wickham T. J. and Sukhatme V. P. Efficient adenoviral gene transfer to kidney cortical vasculature using a fiber modified vector. // J. Gene Med., 1999, v.-l, pp.-103-110

99. McFerran J. B. Saif Y. M., Barnes H. J., Gilsson J. R. .Group I adenovirus infections. In: Disease of poultry. Iowa State University Press, Ames, 2003, pp.-214-227

100. Medina-Kauwe L. K. Endocytosis of adenovirus and adenovirus capsid proteins. // Advanced Drug Delivery Reviews, 2003, v.-55, pp.-1485-1496/

101. Mette S. A., Pilewski J., Buck C. A. and Albelda S. M. Distribution of integrin cell adhesion receptors on normal bronchial epithelial cells and lung cancer cells in vitro and in vivo. // Am. J. Resp. Cell. Mol. Biol., 1993, v.-8, pp.-562—572

102. Michael S. I., Hong, J. S., Curiel, D. T. and Engler, J. A. Addition of a short peptide ligand to the adenovirus fiber protein. // Gene Ther., 1995, v.-2, pp.-660-668

103. Michou A. L., Lehrmann H., Saltik M., Cotten M. Mutational analysis of the avian adenovirus CELO, which provides a basis for gene delivery vectors. // J Virol, 1999, v.-73, pp.-1399^10

104. Mitani K. and Kubo S. Adenovirus as an integrating vector. // Curr Gene Ther, 2002, v.-2, pp.-1-10

105. Miyamoto S., Akiyama S. K., Yamada K. M. Synergistic roles for receptor occupancy and aggregation in integrin transmembrane function. // Science, 1995, V.-267, pp.-883-885

106. Moore M., Horikoshi N., Shenk T. Oncogenic potential of the adenovirus E4orf6 protein. // Proc Natl Acad Sci USA, 1996, v.-93(21), pp.-11295-11301

107. Moorhead J. W., Clayton G. H., Smith R. L., Schaack J. A replication-incompetent adenovirus vector with the preterminal protein gene deleted efficiently transduces mouse ears. // J Virol, 1999, v.-73(2), pp.-1046-1053

108. Niavarani A., Dehghanizadeh S., Zeinali S., Karimi M., Magliano M., Rassoulzadegan M. Development of transgenic mice expressing calcitonin as a beta-lactoglobulin fusion protein in mammary gland. // Transgenic Res., 2005, v.-14(5), pp.-719-727

109. Novelli A. and Boulanger P. A. Deletion analysis of functional domains in baculovirus-expressed adenovirus type 2 fiber. // Virology, 1991, v.-5, pp.-365-376

110. Patterson S. and Russell W. C. Ultrastructural and immunofluorescence studies of early events in adenovirus-HeLa cell interactions. // J. Gen. Virol., 1983, v.-64, pp.-1091-1099

111. Payet V., Arnauld C., Picault J. P., Jestin A., Langlois P. Transcriptional organization of the avian adenovirus CELO. // J. Virol., 1998, v.-2, pp.-9278-9285

112. Petrella J., Cohen C. J., Gaetz J., Bergelson J. M. A zebrafish coxsackievirus and adenovirus receptor homologue interacts with coxsackie B virus and adenovirus. //J. Virol., 2002, v.-76, pp.-l 0503-10506

113. Pilewski J. M., Latoche J. D., Arcasoy S. M. and Albelda S. M. Expression of integrin cell adhesion receptors during human airway epithelial repair in vivo. // Am. J. Physiol, 1997, V.-273, pp.-256-263

114. Roberts M. L., Athanasopoulos T., Pohlschmidt M., Duisit G., Cosset F. L., Dickson G. Post-mitotic, differentiated myotubes efficiently produce retroviral vector from hybrid adeno-retrovirus templates. // Gene Ther, 2001, v.-8, pp.-1580-1586

115. Roberts M. M., White J. L., Grutter M. G. and R. M. Burnett. Three-dimensional structure of the adenovirus major coat protein hexon. // Science, 1986, v.-232,pp.-l 148-1151

116. Roelvink P. W., Mi Lee G., Einfeld D. A., Kovesdi I. and Wickham T. J. Identification of a conserved receptor-binding site on the fiber proteins of CAR-recognizing adenoviridae. // Science, 1999, V.-286, pp.-1568T-1571168. RohnK., 1997

117. Roos J. and Kelly R. B. Is dynamin really a 'pinchase'. // Trends Cell Biol., 1997, v.-7, pp.-257-259

118. Russell W.C. Update on adenovirus and its vectors. // J. Gen. Virology, 2000, v.-81, pp.-2573-2604

119. Rux J. J. and R. M. Burnett. Type-specific epitope locations revealed by X-ray crystallographic study of adenovirus type 5 hexon. // Mol. Ther. 2000, v.-1, pp.-18-30

120. Rux J. J, Kuser P. R and Burnett R. M. Structural and phylogenetic analysis of adenovirus hexons by use of high-resolution X-ray crystallographic, molecular modeling, and sequence-based methods. // J. Virol, 2003, v.-77, pp.-9553-9566

121. Sabatucci A, Vachette P, Vasilyev V. B, Beltramini M, Sokolov A, Pulina M, Salvato B, Angelucci C. B, Maccarrone M, Cozzani I, Dainese

122. E. Structural characterization of the ceruloplasmin: lactoferrin complex in solution. // J Mol Biol, 2007, v.-371(4), pp.-103 8-1046

123. Sanchez O, Toledo J. R, Rodriguez M. P, Castro F. O. Adenoviral vector mediates high expression levels of human growth hormone in the milk of mice and goats. // J. Biotechnol, 2004, v.-l 14, pp.-89-97

124. Sandalon Z, Gnatenko D. V, Bahou W. F, Hearing P. Adeno-associated virus (AAV) Rep protein enhances the generation of a recombinant mini-adenovirus (Ad) utilizing an Ad/AAV hybrid virus. // J Virol, 2000, v.-74, pp.-10381-10389

125. Seiradake E. and Cusack S. Crystal structure of enteric adenovirus serotype 41 short fiber head. // J Virol, 2005, v.-79, pp.-14088-14094

126. Sharp P, Srai S. K. Molecular mechanisms involved in intestinal iron absorption. // World J Gastroenterol, 2007, v.-13(35), pp.-4716-4724

127. Shashkova EV, Cherenova LV, Kazansky DB, Doronin K. Avian adenovirus vector CELO-TK displays anticancer activity in human cancer cells and suppresses established murine melanoma tumors. // Cancer Gene Ther, 2005, v.-12(7), pp.-617-626

128. Shayakhmetov D. M, Li Z. Y, Ni S. and Lieber A. Targeting of adenovirus vectors to tumor cells does not enable efficient transduction of breast cancer metastases. // Cancer Res, 2002, v.-62, pp.-1063-1068

129. Shayakhmetov D. M, Papayannopoulou T, Stamatoyannopoulos G, Lieber A. Efficient gene transfer into human CD34(+) cells by a retargeted adenovirus vector. // J. Virol, 2000, v.-74, pp.-2567-2583

130. Shenk T, Fields B.N, Knipe D.M, Howley P.M. Adenoviridae: the viruses and their replication. // Fields virology, 1996, pp.- 2111-2148

131. Shinagawa M, Ishiyama T, Padmanabhan R. V, Fujigana K, Kamada M, Sato G. Comparative sequence analysis of the inverted terminal repetition in the genomes of animal and avian adenoviruses. // Virology, 1983, V.-125, pp.-491—495

132. Soifer H, Higo C, Kazazian H. H, Jr. Moran J. V, Mitani K, Kasahara N. Stable integration of transgenes delivered by a retrotransposon-adenovirus hybrid vector. // Hum Gene Ther, 2001, v.-12, pp.1417-1428

133. Soifer H, Higo C, Logg C. R, Ja-Lu Jih L, Shichinohe T, Harboe-Schmidt E, Mitani K, Kasahara N. A novel, helper-dependent, adenovirus-retrovirus hybrid vector: stable transduction by a two-stage mechanism. // Mol Ther, 2002, v.-5, pp.-599-608

134. Stehle T. and T. S. Dermody. Structural evidence for common functions and ancestry of the reovirus and adenovirus attachment proteins. // Rev. Med. Virol, 2003, v.-13, pp.-123-132

135. Stevenson S. C, Rollence M, Marshall-Neff J, McClelland A. Selective targeting of human cells by a chimeric adenovirus vector containing a modified fiber protein. // J Virol, 1997, v.-71(6), pp.-4782-4790

136. Stevenson S. C., Rollence M., White B., Weaver L. and McClelland A. Human adenovirus serotypes 3 and 5 bind to two different cellular receptors via the fiber head domain. // J. Virol., 1995, v.-69, pp.-2850-2857

137. Stewart P. L. and Burnett R. M. Adenovirus structure by X-ray crystallography and electron microscopy. // Curr. Top. Microbiol Immunol., 1995, V.-199, pp.-25-38

138. Stratford-Perricaudet L. D., Makeh I., Perricaudet M., Briand P. Widespread long-term gene transfer to mouse skeletal muscles and heart. // J Clin Invest, 1992, v.-90(2), pp.-626-630

139. Tan B. T., Wu L., Berk A. J. An adenovirus-Epstein Barr virus hibrid vector that stably transforms cultured cells with high efficiency. // J Virol, 1999, v.-6, pp.-7582-7589

140. Tan P. K., Michou A. I., Bergelson J. M. and Cotten M. Defining CAR as a cellular receptor for the avian adenovirus CELO using a genetic analysis of the two viral fibre proteins. // J Gen Virol, 2001, v.-82, pp.-1465-1472

141. Thoelen I., Keyaerts E., Lindberg M., Van Ranst M. Characterization of a cDNA encoding the bovine coxsackie and adenovirus receptor. // Biochem. Biophys. Res. Commun., 2001, V.-288, pp.-805- 808

142. Thomson D., Meers J. and Harrach B. Molecular confirmation of an adenovirus in brushtail possums (Trichosurus vulpecula). // Virus Res., 2002, v.-83, pp.-189-195

143. Tidona C. A., Darai N. Y., Davison A. J: and Harrach B. Siadenovirus. Adenoviridae. // The Springer index of viruses, 2002, pp.-29-33

144. Toledo J. R., Sanchez O., Segui R. M., Garcia G., Montanez M., Zamora P. A., Rodriguez M. P., Cremata J. A. High expression level of recombinant human erythropoietin in the milk of non-transgenic goats. // J. Biotechnol., 2006, V.-123, pp.-225-235

145. Tomko R. P., Xu R., Philipson L. HCAR and MCAR: the human and mouse cellular receptors for subgroup C adenoviruses and group B coxsackieviruses. // Proc Natl Acad Sci USA, 1997, v.-94, p.-3352-3356

146. Van't Holf W., Crystal R. G. Fatty acid modification of the coxsackievirus and adenovirus receptor. // J. Virol., 2002, v.-76, pp.-6382— 6386

147. Wang A., Yokosaki Y., Ferrando R., Balmes J. and Sheppard D. Differential regulation of airway epithelial integrins by growth factors. // Am. J. Resp. Cell. Mol. Biol., 1996, v.-15, pp.-664-672

148. Wang X. and Bergelson J. M. Coxsackievirus and adenovirus receptor cytoplasmic and transmembrane domains are not essential for coxsackievirus and adenovirus infection. // Journal of Virology, 1999, v.-73, pp.-2559-2562

149. Wickham T. J. Targeting adenovirus. // Gene Ther, 2000, v.-7(2), pp.-110-114

150. Wickham T. J., Carrion M. E. and Kovesdi I. Targeting of adenovirus penton base to new receptors through replacement of its RGD motif with other receptor-specific peptide motifs. // Gene Ther., 1995, v.-2, pp.-750-756

151. Wickham T. J, Haskard D., Segal D. and Kovesdi I. Targeting endothelium for gene therapy via receptors up-regulated during angiogenesis and inflammation. // Cancer Immunol. Immunother, 1997, v.-45, pp.-149-151

152. Wickham T. J, Mathias P, Cheresh D. A, Nemerow G. R. Integrins alpha v beta 3 and alpha v beta 5 promote adenovirus internalization but not virus attachment. // Cell, 1993, v.-73(2), pp.-309-319

153. Wickham T. J, Roelvink P. W, Brough D. E. and Kovesdi I. Adenovirus targeted to heparan-containing receptors increases its gene delivery efficiency to multiple cell types. // Nat. Biotechnol., 1996, v.-14, pp.-1570-1573

154. Wickham T. J, Segal D. M, Roelvink P. W, Carrion M. E, Lizonova A, Lee G. M. and Kovesdi I. Targeted adenovirus gene transfer to endothelial and smooth muscle cells by using bispecific antibodies. // J. Virol, 1996, v.-70, pp.-6831-6838

155. Wickham T. J, Tzeng E. L, Shears L. N, Roelvink P. W, Li Y, Lee G. M, Brough D. E, Lizonova A, and Kovesdi I. Increased in vitro and in vivo gene transfer by adenovirus vectors containing chimeric fiber proteins. //J. Virol, 1997, v.-71, pp.-8221-8229

156. Xia D, Henry L. J, Gerard R. D. and Deisenhofer J. Crystal structure of the receptor-binding domain of adenovirus type 5 fiber protein at 1.7 A resolution. // Structure, 1994, v.-2, pp.-1259-1270

157. Xia D, Henry L, Gerard R. D. and Deisenhofer J. Structure of the receptor-binding domain of adenovirus type 5 fiber protein. // Curr. Top. Microbiol. Immunol, 1995, v.-199, pp.-39-46

158. Yang Y, Nunes F. A, Berencsi K, Furth E. E, Gonczol E. and Wilson J. M. Cellular Immunity to Viral Antigens Limits El-Deleted Adenoviruses for Gene Therapy. // PNAS, v.-91, pp.-4407-4411

159. Yoshida Y, Sadata A, Zhang W, Saito K, Shinoura N. and Hamada H. Generation of fiber-mutant recombinant adenoviruses for gene therapy of malignant glioma. // Hum. Gene Ther, 1998, v.-9, pp.-2503-2515

160. Yu Z, Meng Q, Yu H, Fan B, Yu S, Fei J, Wang L, Dai Y, Li N. Expression and bioactivity of recombinant human lysozyme in the milk of transgenic mice. // J Dairy Sci, 2006, v.-89(8),.- pp2911-2918

161. Zabner J, Chillon M, Grunst T, Moninger T. O, Davidson B. L, Gregory R, Armentano D. A chimeric type 2 adenovirus vector with a type 17 fiber enhances gene transfer to human airway epithelia. // J. Virol, 1999, v.-73(10), pp.-8689-8695

162. Zhang F, Andreassen P, Fender P, Geissler E, Hernandez J. F. and Chroboczek J. A transfecting peptide derived from adenovirus fiber protein. // Gene Therapy, 1999, v.-6, pp.-171-181

163. Zhang L, Sankar U, Lampe D. J, Robertson H. M, Graham F. L. The Himarl mariner transposase cloned in a recombinant adenovirus vector is functional in mammalian cells. // Nucleic Acids Res, 1998, v.-26, pp.-3687-3693

164. Zhao C, Liu Z, Fan B, Dai Y, Wang L, Zheng M, Wang M, Niu H, Xi F, Li N, Zhang D. Differential glycosylation of rhLf expressed in the mammary gland of transgenic mice. // Anim Biotechnol, 2006, v.-17(1), pp.-13-20

165. Zubieta C, Schoehn G, Chroboczek J. and Cusack, S. The structure of the human adenovirus 2 penton. // Mol Cell, 2005, v.-17, pp.-121—135