Моделирование и разработка непрерывной технологии распылительной сушки пробиотиков: на примере сушки биосуспензии бифидобактерий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.17.08, кандидат технических наук Гордиенко, Мария Геннадьевна

• Гордиенко, Мария Геннадьевна
• кандидат технических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат технических наук Гордиенко, Мария Геннадьевна

Введение.

1. Литературный обзор.

1.1. Пробиотики (эубиотики): фармакологическое действие, выпускаемые формы.

1.2. Технологии сушки, применяемые при производстве пробиотиков.

1.3. Анабиоз микроорганизмов и стрессовые воздействия на клетку при сушке биосуспензии.

1.4. Методы повышения выживаемости микроорганизмов в процессе сушки и при последующем хранении.

1.5. Тенденции в области математического моделирования процессов сушки.

Постановка задачи.

2. Экспериментальные исследования.

2.1. Основные характеристики штамма и технология культивирования.

2.2. Исследование свойств биосуспензии как объекта сушки.

2.2.1. Исследование термолабильности биосуспензии бифидобактерий.

2.2.2. Исследование кинетики сушки биомассы в тонком слое материала.

2.2.3. Определение динамической вязкости биосуспензии.

2.2.4. Исследования плотности биосуспензии.

2.3. Экспериментальные исследования непрерывной распылительной сушки биосуспензии бифидобактерий.

2.3.1. Описание установки и методика проведения эксперимента.

2.3.2. Параметры проведения процесса.

2.3.3. Методики исследований характеристик конечного продукта.

2.3.4. Анализ полученных образцов.

3. Исследование гидродинамики и теплообмена в распылительной сушилке промышленного масштаба.

3.1. Описание установки.

3.2. Аналитическое оборудование.

3.2.1. Оптическая лазерная система DBA Dantec Dynamics для измерения скорости и фракционного состава дисперсной фазы в режиме «Он-лайн».

3.2.2. Микросепаратор для отбора проб для анализа влажности воздуха и измерения температуры в распылительной камере.

3.2.3. Конденсационный гигрометр S4000 Michel Instruments для анализа влажности сушильного агента.

3.3. Исследование гидравлических и температурных потерь в сушильной камере (без распыления материала).

3.4. Исследование гидродинамики, тепло- и массообмена распылительной сушки в установке промышленного масштаба.

4. Моделирование распылительной сушки биосуспензии.

4.1. Стратегия построения математической модели распылительной сушки биосуспензии.

4.2. Математическое описание гидродинамики, тепло- и массообмена процесса.

4.2.1. Уравнения сохранения массы, импульса и энергии для локального объема аппарата.

4.2.2. Моделирование кинетики сушки.

4.2.3. Система уравнений математической модели процесса распылительной сушки.

4.2.4. Алгоритм решения системы уравнений математической модели

4.3. Расчет гидродинамических и температурных потерь сушильного агента в камере (без распыления материала) по уравнениям математической модели.

4.4. Расчет гидродинамики, тепло- и массообмена процесса распылительной сушки по уравнениям математической модели.

4.5. Расчет гидродинамических режимов для полидисперсной системы частиц с использованием программного пакета FLUENT.

4.5.1. Построение геометрии виртуального аппарата и расчетной сетки

4.5.2. Выбор математического описания несущей и дисперсной фаз.

4.5.3. Исходные данные и результаты расчета гидродинамических потоков в промышленной колонне

4.6. Расчет промышленной установки для распылительной сушки биосуспензии бифидобактерий.

4.7. Анализ энергетической эффективности процесса.

4.8. Анализ экономической эффективности процесса.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Моделирование и разработка непрерывной технологии распылительной сушки пробиотиков: на примере сушки биосуспензии бифидобактерий»

В настоящее время в связи с переходом на ОМР-стандарты ведутся разработки новых альтернативных способов сушки, отвечающих таким критериям, как высокая степень чистоты, непрерывность и автоматизация процесса, возможность совмещения нескольких стадий процесса в одном аппарате, контроль качества продукта в течение всего процесса. Однако, сегодня в химико-фармацевтической отрасли для сушки термолабильных, легкоокисляющихся, нестабильных в жидком состоянии препаратов широко применяется сублимационная сушка, которая имеет ряд недостатков, наиболее значимые из которых: высокие капитальные и эксплутационные затраты, длительность и периодичность процесса, трудность автоматизации процесса и контроля качества продукта непосредственно в течение процесса сушки, необходимость измельчения продукта после сушки, что повышает риск загрязнения препарата.

В последние годы ведутся активные работы по поиску новых альтернативных способов сушки, которые обеспечат интенсивный тепло- и массоперенос, переход на непрерывный процесс, получение качественного мелкодисперсного продукта, не требующего дальнейшего измельчения, снижение эксплутационных затрат.

Живые микроорганизмы и продукты их жизнедеятельности относятся к числу наиболее сложных гетерогенных объектов сушки, особенности тепломассопереноса в которых обусловлены не только структурно-механическими свойствами материала и технологическими параметрами ведения процесса, но и влиянием комплекса физико-химических и биохимических превращений, сопутствующих процессу сушки. Поскольку все параметры внутренне взаимосвязаны, то выбор технологии сушки представляет собой актуальную многопараметрическую задачу, решение которой возможно при использовании методов математического моделирования с применением современной вычислительной техники и соответствующего программного обеспечения.

При производстве пробиотиков в качестве альтернативы классическому сублимационному обезвоживанию в вакууме может быть предложена распылительная сушка, для грамотного научного обоснования технологических режимов которой необходимы: четкое понимание и ясное представление физической сущности механизмов явлений, происходящих в сушилке, их взаимосвязи и степени взаимного влияния; учет специфики объекта биологической природы и налагаемых в связи с этим ограничений. Выявление внутренних взаимосвязей не возможно без проведения комплекса экспериментальных исследований и без применения последних достижений в области аналитического оборудования.

Диссертационная работа представлена в четырех главах и посвящена моделированию и разработке непрерывной технологии распылительной сушки пробиотиков на примере сушки биосуспензии бифидобактерий.

В первой главе представлен обзор современных препаратов, созданных на основе живых клеточных культур, проведен анализ способов их получения и методов повышения выживаемости клеток при сушке, а так же дан обзор математических моделей, описывающих тепло- и массообмен, гидродинамику, кинетику и гибель микроорганизмов в результате воздействия негативных факторов.

В соответствии с целью работы и на основании выводов, сделанных в результате анализа литературы, была сформулирована постановка задачи исследования и намечены этапы ее решения.

Вторая глава работы посвящена экспериментальным исследованиям, которые проводились по нескольким направлениям: исследование свойств биосуспензии как объекта сушки; исследования распылительной сушки биосуспензии на лабораторной установке и комплексный анализ свойств высушенного материала. В качестве объекта исследований использовалась биосуспензия штамма бифидобактерий Bifidobacterium bifidum №1, который наиболее широко используется в фармацевтической промышленности в России, с различными добавками: сахарозой, желатином, активированным 6 углем, крахмалом, молочными сливками. Экспериментальные и аналитические исследования позволили выявить взаимосвязь между свойствами биосуспензии, параметрами процесса и качеством продукта, а также подобрать диапазон работы аппарата.

В третьей главе представлены уникальные исследования гидродинамики и теплообмена в распылительной камере, которые проводилось на кафедре процессов и аппаратов в Политехническом университете г. Лодзь (Польша) под руководством профессора И. Сбичинского. Использование современного аналитического оборудования, такого как, оптическая лазерная система для определения фракционного состава и скоростей отдельных фракции непосредственно в аппарате в режиме реального времени, позволило исследовать: 1) потери тепла и скоростного напора при контакте со стенкой аппарата; 2) изменение фракционного состава и скоростей дисперсной фазы по высоте и радиусу колонны; 3) изменение средней температуры сушильного агента и влагосодержания материала по высоте сушильной камеры. Полученные данные были использованы в четвертой главе при проверке адекватности математической модели.

Последняя четвертая глава посвящена математическому описанию процесса распылительной сушки биосуспензии с учетом гибели микроорганизмов в результате теплового воздействия и роста осмотического давления и анализу энергетической эффективности процесса. В основу математического описания легли основные принципы и стратегия системного анализа к математическому моделированию химико-технологических систем и процессов, разработанных академиком В.В. Кафаровым [1, 2]. Блочный подход [3], примененный при моделировании процесса распылительной сушки, позволил описать кинетику сушки на уровне единичной частицы, кинетику гибели микроорганизмов, гидродинамику, тепло- и массообмен в аппарате. Математическая модель процесса записана на положениях механики гетерогенных сред и неравновесной термодинамики [4-6]. Численное решение системы уравнений математической модели позволило 7 исследовать гидродинамику, тепло- и массообмен в аппарате для монодисперсной системы частиц. Адекватность математической модели была определена сопоставлением расчетных и экспериментальных данных по сушке модельного материала в распылительной сушилке промышленного масштаба. Дополнительно, для полидисперсной системы частиц было проведено моделирование гидродинамики с использованием программного пакета Fluent 6.0, в ходе которого были получены аналогичные результаты.

Сопоставление результатов, полученных математическим моделированием и в ходе экспериментальной работы с модельным материалом на распылительной колонне (глава 3), позволило (с учетом кинетики сушки биосуспензии, кинетики гибели клеток в результате теплового воздействия и роста осмотического давления) провести масштабирование изучаемого процесса сушки пробиотиков и рассчитать аппарат производительностью по исходной биосуспензии 4.5 кг/ч, высота которого составила 2.5 м, а диаметр - 0.5 м. Для предлагаемого способа сушки был проведен анализ энергетической эффективности процесса распылительной сушки и вакуумной сублимационной сушки в полочных сушилках и показано преимущество первого способа сушки.

Работа выполнялась в соответствии с заданием Министерства образования и науки РФ в рамках Российско-Польского проекта

ГК №41.700.12.0075.

Автор выражает глубокую благодарность руководителю работы д.т.н., профессору Н.В. Меньшутиной, проректору по научной работе Политехнического университета г. Лодзь профессору И. Сбичинскому, генеральному директору ЗАО «Биокад» Морозову Д. В., заведующему опытно-промышленной биотехнолгической лабораторией ООО «Центр инженерной иммунологии», к.т.н. Чугунову A.M., к.т.н. А.А. Войновскому, за консультации и помощь в проведении экспериментальных исследований, а так же сотрудникам и аспирантам научной группы, принимавших участие в обсуждении данной работы.

1. Литературный обзор

Заключение диссертации по теме «Процессы и аппараты химической технологии», Гордиенко, Мария Геннадьевна

Выводы по работе

1. Предложена новая технология получения непрерывным способом фармацевтических порошков, содержащих живую клеточную культуру бифидобактерий, с использованием распылительной сушки.

2. Проведен комплекс экспериментальных и аналитических исследований, позволивший выявить особенности биосуспензии как объекта сушки, определить диапазоны проведения процесса распылительной сушки биосуспензии, оценить влияние температуры сушильного агента на входе в аппарат, расхода биосуспензии и давления распыляющего агента на такие качественные характеристики продукта, как количество колониеобразующих единиц, остаточное влагосодержание и гранулометрический состав.

3. Наиболее высокую выживаемость микроорганизмов при распылительной сушке обеспечивает введение в состав концентрированной биосуспензии сахарозно-желатиновой защитной среды и молочных сливок.

4. Разработана математическая модель распылительной сушки на основе положений механики гетерогенных сред и неравновесной термодинамики, которая позволяет исследовать гидродинамику, температурные режимы и рассчитать параметры газовой и дисперсной фаз по высоте и радиусу аппарата, определить процент гибели клеток в результате теплового и осмотического шока.

5. Разработано программное обеспечение, которое позволило рассчитать аппарат производительностью по исходной биосуспензии 4.5 кг/ч, высота которого составила 2.5 м, а диаметр - 0.5 м. Результаты расчетов переданы ЗАО «Биотехнологическая компания «Биокад».

6. На основании проведенного анализа энергетической эффективности процесса распылительной сушки и вакуумной сублимационной сушки в полочных сушилках показано преимущество первого способа сушки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат технических наук Гордиенко, Мария Геннадьевна, 2006 год

1. Кафаров В.В. Методы кибернетики в химии и химической технологии. -М.: Химия, 1971.-496 с.

2. Бояринов А.И., Кафаров В.В. Методы оптимизации в химической технологии. -М.: Химия, 1975. -576 с.

3. Кроу К., Гамилец А., Хоффман Т., Джонсон А., Вудс Д., Шеннон П. Математическое моделирование химических производств // Пер. с англ., под ред. Островского Г.М. -М.: Мир, 1973. -286 с.

4. Кафаров В.В., Дорохов И.Н., Кольцова Э.М. Системный анализ процессов химической технологии. Энтропийный и вариационный методы неравновесной термодинамики в задачах химической технологии. -М.: Наука, 1988.-367 с.

5. Меньшутина H.B. Разработка и интенсификация технологий сушки синтетического каучука на основе математического моделирования. -Дис. . д-ра техн.наук-Москва, 1998. -438 с.

6. Gomes М.Р., Malcata F.X. Bifidobacterium spp. and Lactobacillus acidophilus: biological, biochemical, technological and therapeutical properties relevant for use as probiotics // Trends in Food Science & Technology. -1999. -№ 10. -P.139-157.

7. Mattila-Sandholm Т., Myllarinen P., Crittenden R., Mogensen G., Fonden R., Saarela M. Technological challenges for future probiotic foods // International Dairy Journal. -2002. -№ 12. -P. 173-182.

8. Tauber A.I., Chernyak L. Metchnikoff and the origins of immunology: from metaphor to theory. -New York; Oxford: Oxford univ. press, 1991.-247 p.

9. Машковский М.Д., Южаков С.Д. Словарь-справочник лекарственныхпрепаратов. -М.: РИПОЛ классик, 2005. -632 с.

10. Парийская Т.В., Борисова O.A., Половинко А.Е. Основные I лекарственные средства: справ. педиатра.//Под общ. ред. Парийской Т.В.-М.:Эксмо; СПб.:Сова, 2005. -410 с.

11. Крыжановский С., Вититнова М. Современные лекарственные средства: более 10000 наименований. -3-е изд., сокр. -М: РИПОЛ КЛАССИК, 2005. -798 с.

12. Борисова O.A., Павлов И. А., Половинко А.Е. Универсальный справочник современных лекарственных средств. -М.: ACT; СПб.: Сова, 2005. -892 с.

13. Красникова Л.В., Салахова И.В., Шаробайко В.И., Эрвольдер Т.М. Бифидобактерии и использование их в молочной промышленности. -М: АгроНИИТЭИММП, 1992. -28 с.

14. Сабурова K.M. Разработка технологии кисломолочных напитков смешанного сырьевого состава, обогащенных биологически активными веществами: Автореф. канд. техн. наук. -СПб., 2002. -18 с.

15. Демешева М.И. Совершенствование технологии лекарственных форм бифидумбактерина: Автореф. дис. . канд. фармацевт, наук. -Пермь, 2005. -22 с.

16. Ганина В.И. Научные и практические основы биотехнологии кисломолочных продуктов и препаратов с пробиотическими свойствами: Автореф. дис. . д-ра техн. наук. -М., 2001. -48 с.

17. Белоус А.М., Цветков Ц.Д. Научные основы технологии сублимационного консервирования. -Киев: Наук, думка, 1985. -208 с.

18. Главатских Н.Г. Повышение качества сублимационной сушки термолабильных кисломолочных продуктов путем использования энергосберегающих электротехнологий и электрооборудо-вания: Автореф.f, дис. канд. техн. наук. -СПб., 2004. -19 с.

19. Камовников Б.П., Малков Л.С., Воскобойников В.А. Вакуум-сублимационная сушка пищевых продуктов. Основы теории, расчет и146оптимизация. -M.: Агропромиздат, 1985. -288 с.

20. Нежута A.A., Токарик Э.Ф., Самуйленко А.Я. и др. Теоретические и практические основы технологии сублимационного высушивания биопрепаратов. -Курск: Изд-во КГСХА, 2002. -239 с.

21. Тутова Э.Г., Куц П.С. Сушка продуктов микробиологического производства. -М: Агропромиздат, 1978. -303 с.

22. Репринцева, Федорович. Новые методы термообработки и сушки химико-фармацевтических препаратов. -М.:Агропромиздат, 1990. -333 с.

23. Карпов A.M., Улумиев A.A. Сушка продуктов микробиологического синтеза. -М.: Лег. и пищ. пром-сть, 1982. -216 с.

24. Бекер М.Е., Кристапсонс М.Ж., Виестур У.Э. и др. Биотехнология микробного синтеза./Под общ. ред. БекераМ.Е. -Рига: Зинатне, 1980. -350 с.

25. Тутова Э.Г., Идельчик М.С. Способы консервации микроорганизмов и продуктов их биосинтеза (сушка и хранение). -Минск: ИТМО, 1984. -61 с.

26. Островской В.Г., Шеремет С.П., Амерханова A.M. Получение сухих гранулированных микробиологических препаратов по конверсионной технологии // Конверсия в машиностроении. -2002. -№ 5. -С. 6-9

27. Kudra T. Mujumdar A.S. Advanced drying technologies. -Marcel Dekker Inc., New York, Basel, 2002. -459 p.

28. Бекер M.E., Лиепинып Г.К., Райпулис E. П. Биотехнология. -M.:Агропромиздат, 1990. -333 с.

29. Сушка. Грануляция и переработка сыпучих форм: Автоматизация и средства контроля. // Процессы и аппараты для микробиологических производств "Биотехника-89": Тез. докл. всесоюз. конф., -М.: НПО "Биотехника", 1989.-211 с.

30. Тутова Э.Г., Куц П.С. и др. Способ получения сухого сывороточного концентрата // Патент SU 1346109 -Бюлл. №39, 1987.

31. Тутова Э.Г., Самсонюк В.К. и др. Установка для распылительной сушки // Патент SU 848927 -Бюлл. №27,1981.

32. Sozzi T., Schrenk A., Buhler M. Microcapsule containing a microorganismand a process for its production // Patent US 4,332,790. -1982.

33. Сомов Д.В. Разработка технологии микрокапсулирования и исследование микрокапсул с лактобактериями Lactobacillus fermentum: Автореф. дис. канд. фармацевт, наук. -М., 2002. -23 с.

34. Марченко О.Н. Микроэмульсионное инкапсулирование биологически активных веществ: Автореф. дис. . канд. техн. наук. -М., 2004. -20 с.

35. Герстенбергер М.Р. Микрокапсулы на основе природных полиэлектролитов для включения биологически активных веществ: Автореф. дис. . канд. хим. наук. -М., 2004. -23 с.

36. Бубнов Н.В., Петров И.Г. Способ получения бифидумбактерина сухого // Патент RU 2140787 -Бюлл. №31, 1999.

37. Зинченко В.Б., Нахабин И.М. и др. Способ получения сухого пробиотического препарата // Патент RU 2065305 -Бюлл. №23, 1996.

38. Михайлова H.A., Гаплнюк ПЛ., Маркова Е.А., Марков И.А. Способ получения биопрепарата // Патент RU 2149008 -Бюлл. №14, 2000.

39. Кобатов А.И., Добролеж О.В., Вербицкая Н.Б., Петров J1.H. Способ получения биопрепарата и сухой биопрепарат // Патент RU 2169574 -Бюлл. № 18,2001.

40. Данилова Л.А., Раскин Б.М., Османов С.К., Ратникова Т.Н. Способ получения бифидумбактерина//Патент SU 1364341 -Бюлл. №1, 1988.

41. Gonzalez B.C. Preparation of acidophil milk in powder form // Patent US 3985901.-1976.

42. Абрамов H.A., Ланских А.Г. Способ получения биомассы бифидумбактерий // Патент RU 2005119 -Бюлл. № 47-48, 1993.

43. Семенихина В.Ф., Иноземцева В.Ф., Чуприна Р.П., Сундукова М.Б. Способ получения сухого бактериального препарата «Бифацид» // Патент RU 2083666 -Бюлл. №, 1997.

44. Хамагаева И.С. Способ получения сухого препарата для производства кисломолочных продуктов // Патент RU 2129794 -Бюлл. №, 1999.

45. Молокеев A.B., Молокеева Н.В., Ильина P.M. Способ получениявозростоспецифичных препаратов // Патент RU 2142234 -Бюлл. №, 1999.

46. Alves-Filho О., Strommen I. The application of heat pump in drying of biomaterials. // Drying Technology. -New York: Marcel Dekker Inc, 1996. -V. 14, №9.-P. 2061-2090.

47. Тутова Э.Г., Куц. П.С. и др. Способ обработки кормовых микробиологических препаратов // Патент SU 685886 -Бюлл. №34, 1979.

48. Тутова Э.Г., Рубенанский В.И. Установка для получения торфяного бактериального препарата // Патент SU 922103 -Бюлл. №15, 1982.

49. Тутова Э.Г., Куц П.С., Самсонюк В.К., Руснак М.Н. Способ получения сухого бактероденцида на гранулированной среде // Патент SU 567751 -Бюлл. №29, 1977.

50. Thermal processing of bio-matherials // Edited by Kudra Т., Strumillo C. -New York: Gordon and breach science publishers. -1991.-588 p.

51. Долинский A.A., Малецкая К.Д., Шморгун B.B. Кинтика и технология сушки распылением. -Киев: Наук, думка, 1978. -224 с.

52. Лыков М.В., Леончик Б.И. Распылительные сушилки. -М.: Машиностроение, 1966. -331 с.

53. Муштаев В.И., Ульянов В.М. Сушка дисперсных материалов. -М.: Химия, 1988.-352 с.

54. Лыков М.В. Сушка в химической промышленности. -М.: Химия, 1970.-432 с.

55. Meister N., Sutter A., Vikas М. Process for obtaining a dehydrated food composition containing live probiotic lactic acid bacteria // Patent US 6200609.-2001.

56. Meister N., Aebischer J., Vikas M., Eyer K., De Pasquale D. Spray-Drying process // Patent US 6010725. -2000.

57. Никулина E.A. Математическое моделирование процесса распылительной сушки синтетических латексов: Дис. . канд. техн. наук. -М., 1994.-160 с.

58. Гаврилов С.Н. Разработка технологических параметровраспылительной сушки биологически активной добавки "Биобактон-С" на основе культуры ацидофильной палочки: Автореф. дис. . канд. техн. наук. -Ставрополь, 2001. -19 с.

59. Тумунова С.Б. Разработка технологии производства сухого концентрата бифидобактерии: Автореф. дис. . канд. техн. наук. -Улан-Удэ, 1995. -20 с.

60. Рахимова Н.Г., Поспелова В.В. и др. Способ получения биомассы бифидобактерий // Патент SU 957909 -Бюлл. №34, 1979.

61. Тутова Э.Г., Куц П.С. и др. Способ распылительной сушки жидких термолабильных материалов //Патент SU 1174701 -Бюлл. №31, 1985.

62. Губнов Н.В., Питерских Г.П. и др. Способ получения препарата молочно-кислых бактерий // Патент SU 1292706 -Бюлл. №, 1987.

63. Кунижев С.М., Шуваев В.А. и др. Способ получения сухого кисломолочного продукта//Патент RU 1581257-Бюлл. №, 1999.

64. Квеситадзе Г.И., Безбородов A.M. Введение в биотехнологию. -М.: Наука, 2002.-283 с.

65. Кей Р.Б. Введение в технологию промышленной сушки. // Пер. с англ. Жарковой Э.А. и др. -Минск: Наука и техника, 1983. -262 с.

66. Мельцер B.JI. Гидродинамика и тепломассоперенос при термообработке дисперсных материалов во встречных реверсивных потоках газовзвеси. -Минск: ИТМО, 1989. -42 с.

67. Куцакова В.Е., Богатырев А.Н. Интенсификация тепло- и массообмена при сушке пищевых продуктов. -М.: Агропромиздат, 1987. -235 с.

68. Куц П.С., Тутова Э.Г., Рубежанский В.И. Вихревая испарительно-сушильная установка // Патент SU 609036 -Бюлл. №20, 1978.

69. Тутова Э.Г., Куц П.С. Способ обезвоживания продуктов микробиологического синтеза // Патент SU 1190162 -Бюлл. №41, 1985.

70. Тутова Э.Г., Куц П.С. и др. Установка для сорбционной сушки бактериальных препаратов // Патент SU 881485 -Бюлл. №42, 1981.

71. Тутова Э.Г., Куц П.С. и др. Способ получения молочно-кислыхбактериальных препаратов // Патент SU 1325070 -Бюлл. №27,1987.

72. Тутова Э.Г., Самсонюк В.К., Куц П.С., Закревская В.А. Способ распылительной сушки растворов // Патент SU 573685 -Бюлл. №35, 1977.

73. Куц П.С., Тутова Э.Г. и др. Устройство для подачи сухого материала к факелу распыла в сушильной установке // Патент SU 580421 -Бюлл. №42, 1977.

74. Рахимова Н.Г., Поспелова В.В. Способ получения биомассы бифидумбактерий // Патент RU 95110319 -Бюлл. №43, 1982.

75. Березин И.В., Савин Ю.В. Основы биохимии // Учеб. пособие. -М: Изд-во МГУ, 1990. -254 с.

76. Lee J., Kaletunc G. Calorimetric determination of inactivation parameters of micro-organisms // Journal of Applied Microbiology. -2002. -№ 93. -P. 178-189.

77. Capra M.L., Quiberoni A., Reinheimer J.A. Thermal and chemical resistance of Lactobacillus casei and Lactobacillus paracasei bacteriophages // Letters in Applied Microbiology. -2004. -№ 38. -P.499-504.

78. Air drying optimization of Saccharomyces cerevisiae through its water-glycerol dehydration properties // Journal of Applied Microbiology. -2005. -№ 99. -P.376-382.

79. Лаукевиц Я.Я., Смирнов Г.Г., Виестур У.Э. Микробиологические концентраты теория технол. свойств экстрацеллюляр. концентратов. Технология обезвоживания. -Рига: Зинатне, 1982. -279 с.

80. Бекер М.Е., Дамберг Б.Э., Рапопорт А.И. Анабиоз микроорганизмов. -Рига: Зинатне, 1981. -247 с.

81. Бекер М.Е., Рапопорт А.И., Калакуцкий Л.В. и др. Торможение жизнедеятельности клеток./Под общ. ред. Бекера М.Е. -Рига: Зинатне, 1987. -239 с.

82. Карпов A.M., Саруханов А.В. Теплофизические и физико-химические характеристики продуктов микробиологического синтеза. Справочник. -М.: Агропромиздат, 1987. -223 с.

83. Карпов A.M., Саруханов А.В. Физико-химические характеристикипродуктов микробиосинтеза. -М.:ВНИИСЭНТИ, 1984. -60 с.

84. Голдовский A.M. Анабиоз и его практическое значение. -Л.: Наука: Ленингр. отд-ние, 1986. -168 с.

85. Голдовский A.M. Анабиоз. -Л.: Наука: Ленингр. отд-ние. -136 с.

86. Анисенко О.В. Синтез сорбентов с заданными свойствами и создание на их основе биопрепаратов иммобилизованных ферментов: Автореф. Дис. . канд. биол. наук. -Ставрополь, 2005. -18 с.

87. Capra M.L., Quiberoni A., Reinheimer J.A. Thermal and chemical resistance of Lactobacillus casei and Lactobacillus paracasei bacteriophages // Letters in Applied Microbiology. -2004. -№ 38. -P.499-504

88. Maus J.E., Ingham S.C. Employment of stressful conditions during culture production to enhance subsequent cold-and acid-tolerance of bifidobacteria // Journal of Applied Microbiology. -2003. -№ 95. -P.146-154

89. Air drying optimization of Saccharomyces cerevisiae through its water-glycerol dehydration properties // Journal of Applied Microbiology. -2005. -№ 99. -P.376-382.

90. Lian W.C., Hsiao H.C., Chou C.C. Viability of microencapsulated bifidobacteria in simulated gastric juice and bile solution // International Journal of Food Microbiology. -2003. -№ 86. -P.293-301.

91. Lian W.C., Hsiao H.C., Chou C.C. Survival bifidobacteria after spray-drying // International Journal of Food Microbiology. -2002. -№ 74. -P.79-86

92. Trsic-Milanovic N., Kodzic A., Baras J., Dimitrijevic-Brankovic S. The influence of a cryoprotective medium containing glycerol on the lyophilization of lactic acid bacteria // J.Serb.Chem.Soc. -2001. -Vol.7, -№ 66. -P.435-441.

93. Champagne C.P., Mondou F., Raymond Y., Roy D. Effect of polymers and storage temperature on the stability of freeze-dried lactic acid bacteria // Food Research International. -1996. -Vol.29, -№ 5. -P.555-562.

94. Zavaglia A.G, Tymczyszyn E., De Antoni G., Disalvo E.A. Action of trehalose on the preservation of Lactobacillus delbrueckii ssp. Bulgaricus bu heat and osmotic dehydration // Journal of Applied Microbiology. -2003 -№ 95.1. P.1315-1320.

95. Simpson T., Stanton C., Fitzgerald G.F., Ross R.P. Intrinsic tolerance of Bifidobacterium species to heat and oxygen and survival after spray drying and storage // Journal of Applied Microbiology. -2005 -№ 99. -P.493-501.

96. Desmond C., Ross R.P., O'Callaghan E., Fitzgerald G., Stanton C. Improved survival of Lactobacillus paracasei NFBC 338 in spray-dried powders containing gum acacia // Journal of Applied Microbiology. -2002. -№ 93. -P.1003-1011.

97. Zhao G., Zhang G. Effect of protective agents, freezing temperature, dehydration media on viability of malolactic bacteria subjected to freeze-drying // Journal of Applied Microbiology. -2005. -№ 99. -P.333-338.

98. Corcoran B.M., Ross R.P., Fitzgerald G.F., Stanton C. Comparative survival of probiotic lactobacilli spray-dried in the presence of prebiotic substances // Journal of Applied Microbiology. -2004. -№ 96. -P.1024-1039.

99. Gardiner G.E., Bouchier P., O'Sillivan E., Kelly J., Collins J.K., Fitzgerald G., Ross R.P., Stanton C. A spray-dried culture for probiotic Cheddar cheese manufacture // International Dairy Journal. -2002. -№ 12. -P.749-756.

100. Chavez B.E., Ledeboer A.M. Drying of probiotics: optimisation of formulation and process to enhance storage survival // 15th International Drying Symposium (IDS 2006): CD-ROM proceedings of symposium. -Budapest, Hungary, 2006. -V. B. -P. 1095-1102.

101. Лайтфут Э. Явления переноса в живых системах. -М: Мир, 1977. -520 с.

102. Farid М. New approach to the analysis of heat and mass transfer in drying and frying // 7th World Congress of Chemical Engineering: CD-ROM proceedings of congress. -Glasgow, Scotland, 2005. -12 p.

103. Lababidi H.M.S., Baker C.G.J. Fuzzy modeling an alternative approach to the simulation of dryers // 15th International Drying Symposium (IDS 2006): CD-ROM proceedings of symposium. -Budapest, Hungary, 2006. -V. A. -P.258-264.

104. Kemp I.C. Application of drying theory to design, scale-up and debottlenecking of industrial dryers // 7th World Congress of Chemical Engineering: CD-ROM proceedings of congress. -Glasgow, Scotland, 2005.-10 p.

105. Kemp I.C. Drying software: past, present and future // 15th International Drying Symposium (IDS 2006): CD-ROM proceedings of symposium. -Budapest, Hungary, 2006. -V. A. -P. 68-84.

106. Ullum Т. Simulation of a spray dryer with a rotary atomizer: the appearance of vortex breakdown // 15th International Drying Symposium (IDS 2006): CD-ROM proceedings of symposium. -Budapest, Hungary, 2006. -V. A. -P. 251-257.

107. Weatherley L.R., Jones E., Millar M.K. Drop size distributions in an electrically enhanced liquid-liquid system // 7th World Congress of Chemical Engineering: CD-ROM proceedings of congress. -Glasgow, Scotland, 2005. -13 p

108. Муштаев В.И., Ульянов B.M. Сушка дисперсных материалов. -М.: Химия, 1988.-352 с.

109. Zbicinski I., Piatkowski M. Discrete phase behavior in со- and counter-current spray drying process // 15th International Drying Symposium (IDS 2006): CD-ROM proceedings of symposium. -Budapest, Hungary, 2006. -V. A. -P. 85-96.

110. Kieviet F.G. Modelling Quality in Spray Drying: Thesis of doctor of philosophy. -Eindohoven, Netherlands, 1997. -99 p.

111. Бабуха Г.Д., Рабинович М.И. Механика и теплообмен потоков полидисперсной газовзвеси. -Киев: Наукова думка, 1969. -186 с.

112. Delag A. Drying and degradation kinetics in a dispersed system: Ph. D. Thesis. -Lodz, Poland, 2001. -117 p.

113. Li X. CFD Modeling of spray drying processes: Ph. D. Thesis. -Lodz, Poland, 2004.-143 p.121. www.fluent.comr

114. Strumilo C., Zbichinski I., Liu X.D. Effect of particle structure on quality retention of bioproducts during thermal drying // Drying Technology. -1996. -V. 14:9.-P. 1921-1946.

115. Mezhericher M., Levy A., Borde I. Theoretical drying model of single droplets containing insoluble or dissolved solids // 15th International Drying Symposium (IDS 2006): CD-ROM proceedings of symposium. -Budapest, Hungary, 2006. V. A. - P. 211-218.

116. Adamiec J. Analysis of microcapsule formation kinetics in spray drying process // 15th International Drying Symposium (IDS 2006): CD-ROM proceedings of symposium.-Budapest, Hungary, 2006. -V. A. -P. 613-620.

117. Threlfall-Holmes P., Ocone R. Spray drying kinetics // 7th World Congress of Chemical Engineering: CD-ROM proceedings of congress. Glasgow, Scotland, 2005.-12 p.

118. Chen X.D. Moisture diffusivity in food and biological materials // 15th International Drying Symposium (IDS 2006): CD-ROM proceedings of symposium.-Budapest, Hungary, 2006. -V. B. -P. 18-28.

119. Kuts P.S., Strumillo C., Zbicinski I. Evaporation kinetics of single droplets Containing dissolved biomass // Drying Technology. -1996. -V. 14:9. -P. 2041-2060.

120. Niakousari M., Barzegar R., Masoudi M., Javadian S.H. A cold wall spray dryer for production of fruit juice and vegetable powders // 7th World Congress of Chemical Engineering: CD-ROM proceedings of congress. -Glasgow, Scotland, 2005.-10 p.

121. Konovalov V.I., Gatapova N.Z. Transport phenomena in drying of capillary-porous materials // 15th International Drying Symposium (IDS 2006): CD-ROM proceedings of symposium.-Budapest, Hungary, 2006. -V. A. -P. 149-154.

122. Peglow M, Kumar J., Tsotsas E., Heinrich S. at al. A population balance model for simultaneous drying and agglomeration // 15th International Drying Symposium (IDS 2006): CD-ROM proceedings of symposium. -Budapest, Hungary, 2006. -V. A. -P. 265-272.

123. Palzer S. The role and the adjustment of adhesion forces between amorphous particles in powder processing // 7th World Congress of Chemical Engineering: CD-ROM proceedings of congress. -Glasgow, Scotland, 2005. -14 p.

124. Hounslow M.J. The population balance as a tool for understanding particle rate processes // KONA. Powder and particle. -Japan: Hosokawa powder technology foundation, 1998.-№16.-P. 179-193.

125. Fan L.T., Argoti A., Chou S.T. Simulating non-linear dynamic behavior of bacteria during thermal disinfection by the Monte Carlo method // 7th World Congress of Chemical Engineering: CD-ROM proceedings of congress. -Glasgow, Scotland, 2005. -11 p.

126. Kaminski W., Strumillo P., Tomczak E. Genetik algorithms and artificial neutral networks for description of thermal deterioration processes // Drying Technology. -1996. -V 14:9. -P. 2117-2134.

127. Raghavan G.S.V., Orsat V. Recent advances in drying of bio-materials for superior quality bio-products // 15th International Drying Symposium (IDS 2006): CD-ROM proceedings of symposium. -Budapest, Hungary, 2006. -V. A. -P. 44.

128. Anandharamakrishnan C., Rielly C.D., Stapley A.G.F. Thermal denaturation of whey proteins during spray-drying // 15th International Drying Symposium (IDS 2006): CD-ROM proceedings of symposium. -Budapest, Hungary, 2006. -V. C.-P. 1265-1272.

129. Лыков A.B. Явления переноса в капиллярно-пористых телах. -М.: Гостехтеориздат, 1954. -294 с.

130. Рудобашта С.П. Массоперенос в системах с твердой фазой. -М.: Химия, 1980. -248 с.

131. Chen X.D. Heat-mass transport and micro-structural aspects of the drying of single droplets containing food solid/solute resent development // 13th International Drying Symposium: proceedings of symposium. -Beijing, China, 2002. -P. 88-96.

132. Рудобашта С.П. Фундаментальные исследования тепломассообмена при сушке // 2-ая Международная научно-практическая конференция «Современные энергосберегающие тепловые технологии »: тр. конф. -М., 2005. -Т. 1.-С. 7-17.

133. Care J.W., Taylor S.A. The interaction of the simulate an cous diffusions of heat and water vapor// Soil Science Society Proc. -1962. -P. 413-416.

134. Пригожин И. Введение в термодинамику необратимых процессов. -М.: Издательство иностранной литературы, 1960. -258 с.

135. Фролов В.Ф. Макрокинетический анализ сушки дисперсных материалов // 1-ая Международная научно-практическая конференция «Современные энергосберегающие тепловые технологии »: тр. конф. -М., 2005. -Т. 2. -С. 7-16.

136. Сажин Б.С. Основы техники сушки. -М.: Химия, 1984. -320 с.

137. Шуляк В.А., Довидович Д.В. Описание кривых сушки материалов растительного происхождения // 2-ая Международная научно-практическая конференция «Современные энергосберегающие тепловые технологии »: тр. конф.-М., 2005. -Т.1. -С. 131-133.

138. Ефремов Г.И. Кинетика сушки материалов в тонком слое с обратным отсчетом времени // 1-ая Международная научно-практическая конференция «Современные энергосберегающие тепловые технологии »: тр. конф. -М., 2002. -Т. 2.-С. 93-97.

139. Бурдо О.Г. Моделирование тепло- и массообмена в процессах сушки // 2-ая Международная научно-практическая конференция «Современные энергосберегающие тепловые технологии»: тр. конф.-М., 2005.-Т. 1.-С. 218-221

140. Нигматулин Р.И. Механика гетерогенных сред. -М.: Наука, 1978.-336 с.

141. Корнеева А.Е., Меньшутина Н.В., Леуенбергер Г. Моделирование атмосферной сублимационной сушки в фонтанирующем слое // ТОХТ. -М., 2005. -Т. 39, № 6. -С. 629-233.

142. Меньшутина Н.В., Кудра Т., Гордиенко М.Г., Войновский А.А. Динамический анализ энергопотребления сушки // ТОХТ. -2005. -Т. 39., №2.,-С. 158.

143. Handbook of industrial Drying // Edited by Mujumdar A.S. -New York and Basel: Marcel Dekker Inc., 1987. -948 p.

144. Kudra T. Energy aspects in drying // Modern Drying Techniques // Pakowski Z.-1987.-P. 588.

145. Pharmaceutical process scale-up // Edited by Levin M. -New York and Basel: Marcel Dekker Inc., 2002. -564 p.

146. Чуешов В.И. и др. Промышленная технология лекарств: учебник в двух томах // Под ред. Чуешова В.И. -X.: МТК-Книга, изд. НФАУ, 2002. -Т.2.-716 с.