Многоуровневый анализ состояния корнеосклеральной оболочки глаза в реализации новых подходов к диагностике и лечению первичной открытоугольной глаукомы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, доктор наук Арутюнян Лусине Левоновна

• Арутюнян Лусине Левоновна
• доктор наук
• 2016

Оглавление диссертации доктор наук Арутюнян Лусине Левоновна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СТРУКТУРНЫЕ, МИКРОЭЛЕМЕНТНЫЕ И БИОМЕХАНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КОРНЕОСКЛЕРАЛЬНОЙ ОБОЛОЧКИ ГЛАЗА ПРИ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЕ (обзор литературы)

1.1. Структурные особенности соединительной ткани корнеосклеральной оболочки глаза при глаукоме

1.1.1. Особенности коллагена склеральной ткани в норме и при глаукоме

1.1.2. Состояние эластиновых волокон склеры в норме и при глаукоме

1.1.3. Значение матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов в ремоделировании корнеосклеральной оболочки глаза при глаукоме

1.2. Значение микроэлементного дисбаланса в патогенезе ПОУГ

1.2.1. Роль микроэлементов в метаболизме глазных тканей

1.2.2. Роль микроэлементов в апоптозе ганглиозных клеток и деструкции соединительной ткани при глаукоме

1.2.3. Значение магния в метаболизме соединительной ткани и активности матриксных металлопротеиназ

1.2.4. Значение исследования слезной жидкости для анализа микроэлементного дисбаланса в тканях и средах глаза

1.3. Исследование биомеханических особенностей соединительной ткани глаза в

условияхнагрузочных проб

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал, исследованный с помощью мультифотонной микроскопии

2.2. Материал, исследованный с помощью термомеханического, биохимического ифлуоресцентного анализа

2.3. Материал, исследованный с помощью микроэлементного анализа

2.4. Описание групп пациентов, обследованных с использованием вакуум-компрессионной нагрузочнойпробы

2.5. Описание групп пациентов, обследованных для оценки эффективности гипотензивной терапии аналогами простагландинов по результатам изменений

значений корнеального гистерезиса

2.6.Общие методы исследования

2.7. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТ ИЗУЧЕНИЯ КОЛЛАГЕНОВЫХ И ЭЛАСТИЧЕСКИХ СТРУКТУР СКЛЕРЫ ГЛАЗ ПРИ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЕ С ПОМОЩЬЮ НЕЛИНЕЙНО-ОПТИЧЕСКОЙ (МУЛЬТИФОТОННОЙ) МИКРОСКОПИИ И ГИСТОЛОГИИ

3.1. Нелинейная оптическая микроскопия

3.2. Гистологическое изучение

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СРАВНИТЕЛЬНОГО ТЕРМОМЕХАНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ И АМИНОКИСЛОТНОГО АНАЛИЗА ОБРАЗЦОВ СКЛЕРЫ И ТЕНОНОВОЙ КАПСУЛЫ ГЛАЗ ПАЦИЕНТОВ С РАЗЛИЧНЫМИ СТАДИЯМИ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЫ

4.1. Сравнительное изучение возрастных особенностей уровня поперечной связанности коллагена склеры пациентов с разными стадиями ПОУГ

4.2. Взаимоотношения структурно-функциональных параметров и уровня поперечной связанности коллагена склеры глаукомных глаз

4.3. Термомеханические свойства склеры пациентов с ПОУГ в зависимости от получаемой медикаментозной терапии

4.4. Сравнительное изучение возрастных особенностей уровня поперечной связанности коллагена теноновой капсулы пациентов с разными стадиями ПОУГ

4.5. Результаты аминокислотного и аутофлюоресцентного анализа склеральной

ткани пациентов с ПОУГ

ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ МИКРОЭЛЕМЕНТОВ В СТРУКТУРАХ ГЛАУКОМНЫХ ГЛАЗ

5.1. Результаты сравнительного изучения микроэлементного состава влаги передней камеры при ПОУГ и возрастной катаракте

5.2. Результаты сравнительного изучения микроэлементного состава склеры при ПОУГ

5.3. Результаты сравнительного изучения микроэлементного состава сетчатки при ПОУГ

5.4. Результаты сравнительного изучения микроэлементного состава слезной

жидкости при ПОУГ

ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ КОРРЕКЦИИ УРОВНЯ МАГНИЯ НА ВНУТРИГЛАЗНОЕ ДАВЛЕНИЕ И БИОМЕХАНИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КОРНЕОСКЛЕРАЛЬНОЙ КАПСУЛЫ БОЛЬНЫХ С ПЕРВИЧНОЙ

ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМОЙ

ГЛАВА 7. ИЗУЧЕНИЕ ВЗАИМООТНОШЕНИЙ БИОМЕХАНИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ОБОЛОЧЕК ГЛАЗА И МОРФОМЕТРИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ ДИСКА ЗРИТЕЛЬНОГО НЕРВА В УСЛОВИЯХ ДОЗИРОВАННОЙ ВАКУУМ-КОМПРЕССИОННОЙ НАГРУЗКИ

7.1. Изменение значений корнеального гистерезиса и параметров диска зрительного нерва при дозированной вакуум-компрессионной нагрузке в норме

7.2. Изменение значений корнеального гистерезиса и параметров диска зрительного нерва при дозированной вакуум-компрессионной нагрузке у пациентов с ПОУГ

7.3. Изменение значений корнеального гистерезиса и параметров диска зрительного нерва при дозированной вакуум-компрессионной нагрузке у пациентов с ПОУГ и ПС

7.4. Изменение значений корнеального гистерезиса и параметров диска зрительного нерва при дозированной вакуум-компрессионной нагрузке у

пациентов с подозрением на глаукому

ГЛАВА 8. ВЛИЯНИЕ ГИПОТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ АНАЛОГАМИ ПРОСТАГЛАНДИНОВ НА БИОМЕХАНИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

КОРНЕОСКЛЕРАЛЬНОЙ ОБОЛОЧКИ ГЛАЗА И

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЯ ЗРИТЕЛЬНОГО НЕРВА

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Многоуровневый анализ состояния корнеосклеральной оболочки глаза в реализации новых подходов к диагностике и лечению первичной открытоугольной глаукомы»

Актуальность темы и степень ее разработанности

Первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) остается одной из наиболее актуальных проблем современной офтальмологии и, несмотря на успехи в ранней диагностике и совершенствовании медикаментозного, лазерного и хирургического лечения, отдаленные функциональные результаты у большинства больных остаются неудовлетворительными. ПОУГ до сих пор занимает лидирующее место среди главных причин неустранимой слепоты в мире. Актуальность проблемы возрастает в связи с поражением населения трудоспособного возраста. Об остроте проблемы свидетельствуют следующие цифры: в России свыше 1 млн больных глаукомой, более 150 тыс. являются инвалидами по зрению, и около 70 тыс. насчитывается слепых от глаукомы. Доля глаукомы в нозологической структуре первичной инвалидности по причине заболеваний глаз составляет в России в среднем 28% (Е.С. Либман, 2009; В.В. Нероев, 2013). Такой уровень распространенности глаукомы и ее место в структуре необратимой слепоты и слабовидения делают это заболевание особенно важным с медико-социальных позиций (В.П. Еричев, Е.А. Егоров, 2014).

К настоящему моменту в практической офтальмологии разработаны и успешно апробированы различные направления диагностики и лечения ПОУГ, однако во многих случаях, несмотря на проведенное лечение, глаукомная оптическая нейропатия неуклонно прогрессирует. В связи с этим углубленное изучение механизмов ее развития и разработка новых подходов к лечению этого заболевания представляется весьма актуальной научной задачей.

Предполагают, что развитие ПОУГ сопровождается патологическим ускорением возрастных, структурных и биохимических изменений решетчатой пластинки (РП) что, по мнению многих авторов, способствует поражению зрительного нерва при глаукоме. Отмечено, что с возрастом утолщаются эластические волокна РП и в них увеличивается содержание I, II и III типов коллагена (M. Hernandez, 2008). Изменяется и состав межклеточного матрикса, а

также функциональная активность астроцитов. Все эти изменения приводят к уменьшению эластичности РП и увеличению ее жесткости (J. Albona, 2000). Однако изменения структурно-биомеханических особенностей собственно склеры при глаукомном поражении изучены пока явно недостаточно (Е.Н. Иомдина, 2009; В.В. Страхов, 2009).

Именно поэтому изучению биомеханики корнеосклеральной оболочки глаза при глаукоме в последние годы уделяют все большее внимание. Это связано, во-первых, с признанием влияния биомеханических показателей роговицы на результаты измерения внутриглазного давления (С.Э. Аветисов, 2013), а, во-вторых, с изучением возможной взаимосвязи между биомеханическими свойствами склеры и течением глаукомного процесса (В.В. Волков, 2001). В этой области остается еще немало вопросов, требующих решения, в частности, необходимо изучить связь между биомеханическими и биохимическими показателями корнеосклеральной оболочки при глаукоме.

Состояние при глаукоме одного из главных фибриллообразующих биополимеров склеры, напрямую влияющего на ее биомеханические свойства, -эластина, освещено в литературе достаточно скудно. Внимание исследователей, изучавших состояние эластиновых волокон в норме и при глаукоме, было сосредоточено в основном на решетчатой пластине (РП) склеры, поскольку считается, что эластичность РП и ее адаптация к колебаниям ВГД обеспечивают именно эти структурные элементы. J. Pena выявил первичное нарушение синтеза эластина в ламинарных астроцитах при хронической экспериментальной глаукомной оптической нейропатии (ГОН) (J. Pena et al., 2000). Он связывает развитие ГОН с эластозом РП. M. Hernandez считает, что при ГОН астроциты играют главную роль в ремоделировании внеклеточной матрицы диска зрительного нерва, синтезируя факторы роста (M. Hernandez, 2000). H.Quigley et al. на основе данных трансмиссионной электронной микроскопии показали, что по мере прогрессирования глаукомного процесса эластические волокна РП диссоциируются от других соединительнотканных элементов склеры, вызывая нарушение ее устойчивости к хронически повышенному ВГД (H. Quigley et al.,

2006). При этом состояние коллагенового матрикса и, в особенности, эластических структур собственно склеры при ПОУГ пока изучено явно недостаточно.

В последнее время разработаны новые технологии визуализации структурных особенностей различных биологических тканей, в частности, разработан новый метод исследования - нелинейная оптическая микроскопия (НЛОМ), часто называемая мультифотонной микроскопией (K. Schenke-Layland, 2008; W. Zipfel, 2003; Е.В. Митрошина, 2012). Это один из наиболее популярных и быстро развивающихся на сегодняшний день оптических методов наблюдения трехмерных структур с субмикронным разрешением. НЛОМ основана на нелинейном взаимодействии света со средой, ответный сигнал которой пропорционален квадрату интенсивности света. Мультифотонная микроскопия открывает новые возможности для визуализации мельчайших структур и оптического секционирования, достигаемого за счет использования нелинейного возбуждения. Значительная площадь сканирования позволяет исследовать большое число клеток и параметров в одном эксперименте. Благодаря своим достоинствам метод нашел широкое применение для изучения микроструктур в биологических объектах, включая получение изображения структуры отдельных клеток и изучение их динамики в реальном времени. В том числе данный метод предоставляет возможность детального изучения морфологии тканей глаза и, в частности, соединительной ткани, ее клеточных элементов, коллагеновых волокон и пучков (R. Williams, 2005). Существуют два типа сигналов, ответственных за формирование образа объекта - генерация второй гармоники (ГВГ) и двухфотонная флуоресценция (ДФФ). Между ГВГ и ДФФ существует некоторая разница. Сигнал ГВГ связан с одновременным рассеянием двух фотонов, в результате чего частота рассеянных фотонов удваивается по сравнению с зондирующим излучением. Сигнал ДФФ возникает от всех составляющих биологических тканей, содержащих группы флуорофоров -триптофан, меланин, эластин, коллаген, холекальциферол и др. Дифференциальный анализ спектров ДФФ позволяет рассматривать морфологию

отдельных компонентов ткани. В случае коллагена и эластина спектры флуоресценции перекрываются, и разделить их на ДФФ микрофотографиях оказывается достаточно сложно (Wang Bao-Gui, 2008). Однако НЛОМ с одновременной регистрацией ГВГ и ДФФ позволяет разделить важнейшие структурные компоненты соединительной ткани - коллаген и эластин. По-видимому, изучение коллагеновых и эластиновых структур глаукомной склеры с помощью НЛОМ позволит получить новую инфрмацию о патогенезе глаукомного поражения.

Известно, что структурная стабильность соединительной ткани, в том числе и склеры, в большей степени определяется количеством внутри- и межмолекулярных поперечных связей (Е.Н. Иомдина, 1993, 2007). Для определения уровня внутри- и межмолекулярной связанности соединительной ткани используют измерение тепловых эффектов денатурации, в частности, температуры (Тт) и энтальпии денатурации (AHm) с помощью дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК) (F. Flandin, 1984; P. Kronick, 1988; M. Le Lous, 1982). Величины Tm, AHm и форма кривой денатурации здоровых и патологически измененных тканей существенно различаются между собой (S. Vyazovkin, 2007). Исследование поперечной связанности склеры в возрастном аспекте и при ПОУГ путем определения термодинамических параметров денатурации коллагена представляется существенным шагом в понимании этиологии заболевания, его диагностики, и может служить основанием для разработки патогенетической терапии. Деструкция и ремоделирование соединительнотканных структур может быть следствием дисбаланса белкового, в частности, ферментативного обмена, когда нарушена секреция или активность матриксных металлопротеиназ (ММП) (ферментов, связанных с ионами некоторых микроэлементов - металлов), а также медь-зависимого фермента лизилоксидазы и трансглутаминазы. В связи с этим, сдвиги в содержании макро- и микроэлементов (МЭ), играющих важнейшую роль в метаболизме соединительной ткани склеры, а также обеспечивающих метаболическую активность внутриглазной жидкости (ВЖ), могут быть значимым фактором нарушения биомеханики оболочек глаза и развития ПОУГ.

Одним из микроэлементов, который, возможно, играет важную роль в патогенезе ПОУГ, является магний, поскольку углубленные исследования

соединительной ткани показали ключевое участие магния в ее метаболизме (S.

2+

Johnson, 2001). Воздействие Mg на соединительную ткань не ограничивается коллагеном и коллагеназами, этот микроэлемент влияет на состояние

микрофибрилл и эластина - основных компонентов гибких волокон. Деградация

2+

волокон эластина может значительно возрастать (в 2-3 раза) в присутствии Mg , а

2+ 2+ дефицит Mg соответствует более низкой активности эластаз (B. Stix, 2001). Mg

может ингибировать медь-зависимую лизилоксидазу, также вовлеченную в

поперечную сшивку цепей эластинов и/или коллагенов. Соответственно, дефицит

Mg2+ может приводить к активизации поперечной сшивки коллагена и эластина, а

этот процесс, наряду с нарушением активности ММП, приводит ксвоего рода

грануляризации соединительной ткани и, как следствие, к увеличению ее

жесткости, выявленной клиническими исследованиями (Е.Н. Иомдина с соавт.,

2009).

По мнению H. Quigley (программное сообщение на конгрессе EGS 2012), а также российских специалистов (Е.Н. Иомдина с соавт., 2015), терапия глаукомы должна быть также направлена на изменение биомеханических свойств склеры. Первые шаги в этом направлении уже сделаны в отечественной практике с применением быстроинтегрирующегося коллагена для уменьшения механических напряжений в перипапиллярной зоне склеры у больных с глаукомой (С.Ю. Анисимова, С.И. Анисимов, 2012).

Представление о механическом повреждении структур зрительного нерва при повышении внутриглазного давления при глаукоме привело к появлению нагрузочных проб, основанных на создании искусственной гипертензии и сравнении исходных параметров с полученными в ходе такой нагрузки (В.В. Волков, 1981; Ю.С. Астахов, 2003). Накопленные данные говорят о возможности использования компрессионных проб для прижизненного изучения биомеханических особенностей глаукомных глаз и диагностики глаукомы. Информация об особенностях деформациитканей в области ДЗН при

компрессионной нагрузке может расширить наши представления о механизмах развития экскавации ДЗН и позволит обосновать некоторые новые методы ее диагностики и лечения.

Таким образом, проблема комплексного исследования состояния корнеосклеральной оболочки глаза в контексте обоснования новых подходов к диагностике и лечению ПОУГ требует более широкого изучения, как в концептуальном плане, так и по отдельным направлениям.

С учетом вышесказанного, цель настоящей диссертационной работы -провести комплексное изучение патогенетических механизмов развития ПОУГ, связанных с патологией корнеосклеральной оболочки глаза, определение значимости изменений структурно-механических свойств склеральной ткани в прогрессировании глаукомного процесса и разработка на этой основе новых подходов к диагностике и лечению этой офтальмопатологии.

Основные задачи работы:

1. Провести сравнительное исследование коллагенового каркаса и эластических волокон склеральной ткани в норме и у пациентов с ПОУГ методами нелинейно-оптической (мультифотонной) и световой микроскопии.

2. Провести изучение возрастных особенностей уровня поперечной связанности коллагена склеры и теноновой капсулы пациентов с разными стадиями ПОУГ.

3. Изучить взаимоотношения структурно-функциональных параметров и уровня поперечной связанности коллагена склеры глаукомных глаз.

4. Изучить микроэлементный состав биоптатов склеры, влаги передней камеры и слезной жидкости у пациентов с глаукомой различных стадий и установить корреляционную зависимость между содержанием значимых микроэлементов в этих биологических жидкостях и степенью глаукомного поражения.

5. На основе комплексного корреляционного анализа связи между местным микроэлементным балансом и клиническими структурно-функциональными

показателями глаз с различными стадиями глаукомы выявить микроэлементы, наиболее тесно связанные с развитием глаукомного процесса.

6. Оценить эффективность выбранного средства системной коррекции микроэлементного дисбаланса у пациентов с различными стадиями ПОУГ на основании динамического анализа структурно-функциональных параметров глаза.

7. Оценить диагностическую и прогностическую значимость изменений биомеханических параметров корнеосклеральной оболочки глаза и морфометрических параметров ДЗН в условиях дозированного подъема ВГД в норме и у пациентов с ПОУГ.

Основные положения, выносимые на защиту диссертационной работы

1. Исследование показателей состояния корнеосклеральной оболочки глаза является отдельным направлением персонализированной системы диагностики и лечения пациентов с ПОУГ, что подтверждается высоким уровнем корреляционной взаимосвязи между базовыми параметрами коллагенового каркаса и эластических волокон в склеральном матриксе и степенью прогрессирования глаукомного процесса, а также клинической эффективностью препаратов, нормализующих структурно-биомеханические характеристики корнеосклеральной оболочки глаза.

2. Ремоделирование матрикса склеры может рассматриваться в качестве одного из ведущих факторов риска развития глаукомного процесса. Формирование избыточных сшивок коллагеновых структур склеры, связанное с глаукомным поражением, играет более существенную роль в нарушении ее структурно-биомеханических свойств, чем сшивание коллагеновых комплексов, вызванное естественным процессом старения, поскольку различия по термомеханическим показателям Тт и ЛНт между разными возрастными группами менее значительны, чем различия, связанные с прогрессированием ПОУГ.

3. Нарушение микроэлементного состава сред и тканей глаза пациентов с различными стадиями ПОУГ (снижение уровня магния и цинка, повышение уровня железа) способствует росту поперечного сшивания коллагена склеры и

оказывает негативное влияние на структурно-функциональное состояние глаза. Дополнительное (к необходимому медикаментозному гипотензивному режиму) системное применение магний-содержащего препарата приводит к статистически значимому повышению биомеханических и функциональных показателей, позволяет стабилизировать глаукомный процесс.

4. Комплексный метод оценки изменений биомеханических показателей корнеосклеральной оболочки глаза и параметров ДЗН при дозированном подъеме ВГД позволяет своевременно диагностировать ПОУГ и прогнозировать течение глаукомного процесса.

Научная новизна работы

Впервые выполнена комплексная оценка состояния корнеосклеральной оболочки глаза пациентов с различными стадиями ПОУГ по структурным, биохимическим, термомеханическим, микроэлементным и биомеханическим показателям.

Впервые разработана персонализированная система диагностики и лечения пациентов с ПОУГ, основанная на оценке состояния корнеосклеральной оболочки глаза.

Впервые в офтальмологической практике патогенетически обосновано новое направление медикаментозной терапии пациентов с ПОУГ.

Впервые установлены статистически достоверные нарушения коллагеновой структуры теноновой капсулы глаз с ПОУГ, зависящие от стадии глаукомного процесса (р=0,009 по и-критерию Манна-Уитни).

Впервые методами нелинейно-оптической (мультифотонной) и световой микроскопии) выявлены морфологические особенности деструкции коллагеновых и эластических волокон при различных стадиях глаукомного процесса.

Установлены статистически значимые различия термомеханических параметров Тт и АНт, отражающих уровень сшивания коллагеновых комплексов склеры при ПОУГ (в пределах 1,9-2,70С и 4,0-7,5 Дж/г сухого остатка соответственно) и при естественном старении (в пределах 0,8-1,00С и 0,3-2,1 Дж/г сухого остатка соответственно).

Определены статистически достоверные прямые корреляционные взаимоотношения уровня поперечной связанности коллагена склеры со структурно-функциональными параметрами глаз с ПОУГ (R=0,61, р<0,05).

Установлено, что уровень поперечной связанности коллагена склеры наиболее значимо коррелирует с периметрическими показателями и структурными параметрами ДЗН (R=0,65, р=0,015 и R=0,73, р=0,009, соответственно) у относительно молодых пациентов с ПОУГ.

Выявлено, что ткани и среды глаз пациентов с ПОУГ характеризуются дефицитом магния (снижение по сравнению с нормой в 1,3-1,6 раз, р<0,05), что определяет необходимость включения в лечение ПОУГ магний-содержащих препаратов.

Определено стабилизирующее влияние лекарственного средства «Магнерот» на течение глаукомного процесса при его включении в комплекс лечения пациентов с ПОУГ в качестве дополнения к необходимому медикаментозному гипотензивному режиму, что проявляется статистически значимой положительной динамикой периметрических индексов MD и PSD (на 16,7% и 15,1% соответственно, р<0,05).

Доказана диагностическая значимость изменений корнеального гистерезиса и параметров ДЗН (чувствительность метода - 93%, специфичность метода - 87%) при двух разных уровнях дозированного подъема ВГД у лиц с подозрением на глаукому.

Установлен относительно более низкий уровень поперечной связанности коллагена склеры на фоне гипотензивной терапии аналогами простагландинов и их благоприятное воздействие на биомеханические и структурно-функциональные показатели глаукомных глаз со статистически значимой положительной динамикой показателя корнеального гистерезиса (на 19,6%, р<0,05).

Теоретическая значимость работы заключается в раскрытии патогенетических механизмов развития ПОУГ, связанных с патологией соединительной ткани, в выявлении значимости изменений структурно-

механических свойств склеральной ткани в прогрессировании глаукомного процесса, что создает основу для разработки новых подходов к диагностике и лечению этой офтальмопатологии. Определены возрастные особенности ремоделирования матрикса глаукомной склеры как предрасполагающего фактора развития и прогрессирования глаукомного поражения. Выявлены нарушения микроэлементного состава, а также коллагеновой структуры склеры и теноновой капсулы, зависящие от стадии глаукомного процесса и возраста манифестации, что предполагает наличие генерализованного поражения соединительнотканных структур глаза и доказывает необходимость назначения препаратов, нормализующих структурно-биомеханические характеристики

корнеосклеральной оболочки, в первую очередь относительно молодым пациентам с ПОУГ.

Практическая значимость работы определяется разработкой (с учетом комплексной оценки состояния корнеосклеральной оболочки глаза) диагностических, профилактических и лечебных мероприятий, обеспечивающих существенное повышение клинико-функциональных результатов диагностики и лечения пациентов с различными стадиями ПОУГ.

Методология и методы исследования

В работе применялся комплексный подход к оценке состояния корнеосклеральной оболочки глаза на основе применения структурно-морфологических, биохимических, термомеханических, микроэлементных и биомеханических методов исследования.

Степень достоверности результатов

Достоверность результатов исследования определяется достаточным и репрезентативным объемом выборок. Исследование проведено в стандартизированных условиях и на материале, достаточном для выполнения поставленных задач. В работе использовано современное сертифицированное оборудование. Анализ результатов исследования и статистическая обработка выполнены с применением современных методов сбора и обработки научных данных.

Внедрение результатов работы

Материалы диссертационного исследования внедрены в научно-практическую и педагогическую деятельность кафедры офтальмологии ФГБОУ ДПО "Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства", кафедры глазных болезней Московского государственного медико-стоматологического университета им. А.И. Евдокимова, включены в материалы сертификационного цикла и цикла профессиональной переподготовки, в клиническую работу ООО Глазной центр «Восток-Прозрение». Результаты работы включены в учебно-методическое пособие «Коллагенопластика дренажных путей и заднего полюса глаза как способ хирургического лечения различных клинических форм глаукомы» (2013 г.).

Апробация и публикация материалов исследования

Материалы диссертации доложены на VIII и XI Всероссийских научно-практических конференциях с международным участием «Федоровские чтения» (Москва, 2009, 2013), на 3-ем и 5-ом Всемирных Глаукомных конгрессах WGC (Boston, 2009, Vancouver, 2013), на VII Международной научно-практической конференции «Пролиферативный синдром в офтальмологии» (Москва, 2012), на VI, VII и VIII Российских Общенациональных офтальмологических форумах (Москва, 2013, 2014 и 2015), на конгрессах Российского глаукомного общества «Глаукома: теории, тенденции, технологии» (Москва, 2013 и 2014), на VI конференция «Глаукома: теория и практика» (Санкт-Петербург, 2013), на XIII и XIV Всероссийских школах офтальмолога (Снегири, 2014 и 2015), на конференции «Возможности высокотехнологичной офтальмологической помощи пациентам с тяжелой витреоретинальной патологией в условиях многопрофильного стационара» (Москва, 2013), на Межрегиональной научно-практической конференции офтальмологов Нижегородской области (Нижний Новгород, 2013), на краевой научно-практической конференции «Актуальные вопросы организации офтальмологической помощи» (Красноярск, 2014), на 10-ом Съезде офтальмологов России (Москва, 2015), на 10-ом Европейском глаукомном конгрессе EGS (получен диплом за лучший доклад, Copenhagen, 2012), на XXXI

европейском конгрессе катарактальных и рефракционных хирургов ESCRS (Amsterdam, 2013), на 11-ом Европейском глаукомном конгрессе EGS (Nice,

2014), на VII Евро-Азиатской конференции по офтальмохирургии (Екатеринбург,

2015), на конференции «Актуальные вопросы в офтальмологической практике (Пенза, 2015), на межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы в офтальмологии» (Ижевск, 2015).

Материалы диссертации представлены в 51 научной работе, в том числе в 18 статьях, опубликованных в определенных ВАК РФ ведущих рецензируемых научных журналах.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 250 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 23 таблицами и 80 рисунками. Список литературы содержит 350 источников (130 - отечественных и 220 - иностранных).

ГЛАВА 1. СТРУКТУРНЫЕ, МИКРОЭЛЕМЕНТНЫЕ И БИОМЕХАНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КОРНЕОСКЛЕРАЛЬНОЙ

ОБОЛОЧКИ ГЛАЗА ПРИ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЕ (обзор литературы)

Патогенез ПОУГ как многофакторного нейродегенеративного заболевания остается до конца не изученным, и современные средства лечебного воздействия далеко не всегда эффективно предотвращают развитие глаукомной оптической нейропатии [9, 48, 81]. В связи с этим дальнейшее углубленное изучение механизмов глаукомного поражения остается актуальной научной задачей [50, 51, 129].

В последние годы было высказано предположение, что еще одним важным звеном в патогенезе ПОУГ может быть деструкция и ремоделирование соединительной ткани структур глаза [22, 39, 68, 110, 113], которые проявляются на нескольких уровнях. Во-первых, на уровне генетической программы, во-вторых, на уровне дисбаланса ферментативного и белкового обмена, для которого характерны нарушенная секреция или активность металлопротеиназ (ферментов, содержащих белки, связанные с ионами металлов - цинка, магния, кальция), повышенный уровень лизилоксидазы и трансглутаминазы, а также аномальная активность РНК. В-третьих, возможны нарушения на наноуровне, в частности, дисбаланс макро- и микроэлементов, играющих важнейшую роль в метаболизме соединительной ткани.

Таким образом, последние две группы патогенетических факторов в той или иной степени связаны с нарушением обмена макро- и микроэлементов, входящих в состав ВЖ и соединительнотканных структур глаза. Это обстоятельство обуславливает необходимость научных исследований, направленных на определение роли деструкции соединительной ткани и микроэлементного дисбаланса в патогенезе ПОУГ.

1.1. Структурные особенности соединительной ткани корнеосклеральной оболочки глаза при глаукоме

1.1.1. Особенности коллагена склеральной ткани в норме и при глаукоме

В последние годы получены данные, свидетельствующие о нарушении при ПОУГ биомеханических, биохимических и структурных свойств корнеосклеральной оболочки глаза [2, 3, 68, 161, 162, 169, 194, 210]. О биохимических особенностях склеры пожилых людей, которые составляют основной контингент пациентов с ПОУГ, позволяют составить представление работы M. Hernandez. С возрастом из РП исчезают факторы эластичности (коллаген II и белок эластин), несколько возрастает содержание факторов прочности мембраны (коллаген I и IV). Регуляторами этих процессов являются астроциты. Число последних на уровне РП в норме особенно велико и достигает 25% от общего объема клеток в этой области. Именно активация астроцитов, по мнению ряда авторов, в случае возникновения «биомеханического стресса» по причине повышения гидростатического давления играет компенсаторную роль на клеточном уровне [207, 278]. При этом возрастает синтез не только коллагена IV, но и тенасцина, формирующего крупный экстрацеллюлярный матрикс РП.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Арутюнян Лусине Левоновна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамова, Ж.И., Человек и противоокислительные вещества / Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксенгендлер // Наука. - Ленинград, 1985.- С. 175-178.

2. Аветисов, С.Э., Возрастные изменения биомеханических свойств фиброзной оболочки глаза / С.Э. Аветисов, И.А. Бубнова, А.А. Антонов // Глаукома. - 2013.- №3, Ч.1.- С. 10-16.

3. Аветисов, С.Э. К вопросу о нормальных значениях биомеханических параметров фиброзной оболочки глаза / С.Э. Аветисов, И.А. Бубнова, А.А. Антонов // Глаукома. - 2012.- Т.10, №3.- С. 3-8.

4. Аветисов, С.Э. Новый скрининговый метод определения толерантного внутриглазного давления / С.Э. Аветисов, В.Р. Мамиконян, Э.Э. Казарян [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2009.- №5.- С. 3-7.

5. Авцын, А.П. Микроэлементозы человека. / А.П. Авцын // Клинич. медицина. - 1987.- Т.65, №6.- С. 36-43.

6. Агол, В.И. Самопожертвование клетки / В.И. Агол // Химия и Жизнь. -1997.- №4.- С. 10-23.

7. Акопян, А.И. Ценность биомеханических параметров глаза в трактовке развития глаукомы, миопии и сочетанной патологии / А.И. Акопян, В.П. Еричев, Е.Н. Иомдина // Глаукома. - 2008.- №1.- С. 9-15.

8. Алексеев, И.Б. Изменения передней поверхности глаза при первичной открытоугольной глаукоме / И.Б. Алексеев, Н.В. Мельникова // Российский офтальмологический журнал. - 2013.- №1.- С. 4-7.

9. Алексеев, И.Б. Оценка эффективности нейропротекторной терапии с позиции доказательной медицины/ И.Б. Алексеев, О.Е. Ломакина, О.Н. Шиналиева, Г.Н. Алексеева // Национальный журнал глаукома. - 2012.- Т. 11, №1.- С. 48-53.

10. Андреев, А.Н. Офтальмогигиеническое изучение причинно-следственных связей возрастной катаракты с биогеохимическими факторами / А.Н. Андреев // Офтальмологический журнал. - 1992.- №3.- С. 167-170.

11. Андреева, Л.Д. Ультраструктурные и гистохимические особенности склеры при глаукоме, сочетающейся с близорукостью / Л.Д. Андреева, Е.Ф. Бару // Вестник офтальмологии. - 1988.- Т.104, №3.- С. 17-20.

12. Андреева, Л.Д. Структурные особенности склеры при миопии и эмметропии: автореф. дис. ... канд. биол. наук / Л.Д. Андреева. - Москва, 1981.- 26 с.

13. Андреева, Л.Д. Распределение основных типов коллагена в склере глаукомных глаз / Л.Д. Андреева, А.Н. Журавлева // Российский офтальмологический журнал. - 2009.- Т. 2, №1.- С. 4-9.

14. Андреева, Л.Д. Ультраструктурные и гистохимические особенности склеры при глаукоме / Л.Д. Андреева, Е.Ф. Розенфельд // VI Всесоюзный съезд офтальмологов. Тез.докл. - Москва, 1985.- Т.2.- С. 15-17.

15. Анисимов, С.И. Периневральная склеропластика при глаукоме. Часть 2. Явление интеграции со склерой материала ксенопласт на основе костного ксеноколлагена как обоснование этого типа операций / С.И. Анисимов, С.Ю. Анисимова, Г.А. Дроздова [и др.] // Глаукома. - 2010.- №4.- С. 46-52.

16. Анисимов, С.И. Периневральная склеропластика при глаукоме. Часть 1. Моделирование механических нагрузок в области диска зрительного нерва для оптимизации этого типа операций / С.И. Анисимов, С.Ю. Анисимова, Д.В. Ивонин [и др.] // Глаукома. - 2010.- №4.- С. 40-45.

17. Анисимов, С.И. Кератотензотопография - новые диагностические возможности изучения биомеханических свойств роговицы / С.И. Анисимов, С.Ю. Анисимова, Е.А. Смотрич [и др.] // Офтальмология. -2011.- Т.8, №4.- С. 13-17.

18. Анисимова, С.Ю. Функциональные исходы и гипотензивный эффект непроникающей глубокой склерлимбэктомии с использованием стойкого к биодеструкции коллагенового дренажа в зоне операции / С.Ю. Анисимова // Глаукома. - 2005.- №2.- С. 36-42.

19. Анисимова, С.Ю. Клинические результаты периневральной склеропластики материалом Ксенопласт при хирургическом лечении глаукомы. Сообщение

3 / С.Ю. Анисимова, С.И. Анисимов, И.В. Рогачева [и др.] // Глаукома. -2012.- №1.- С. 38-41.

20. Анисимова, С.Ю. Центральная пахиметрия роговицы, внутриглазное давление, фактор напряжения оболочек и состояние поля зрения при открытоугольной глаукоме / С.Ю.Анисимова // Глаукома. - 2006.- №1.- С. 3-6.

21. Астахов, Ю.С. Хронопериметрическая модификация вакуум-компрессионного автоматизированного теста / Ю.С. Астахов, Е.Л. Акопов, Н.Ю.Даль, В.В. Потемкин // Глаукома. - 2004.- №3.- С. 15-18.

22. Астахов, Ю.С. Сосудистые факторы риска развития первичной открытоугольной глаукомы / Ю.С. Астахов, Е.Л. Акопов, Д.М. Нефедова // Российский медицинский журнал. - 2008.- Т.9, №2.- С. 68-70.

23. Астахов, Ю.С. Вакуум-компрессионный автоматизированный тест в ранней диагностике глаукомы и первые результаты его применения / Ю.С. Астахов, Н.Ю. Даль // Глаукома. - 2001.- №1.- С. 17-20.

24. Астахов, Ю.С. Оценка изменений диска зрительного нерва при вакуумно-компрессионной нагрузке при помощи Гейдельбергского ретинального томографа HRT II / Ю.С. Астахов, Н.Ю. Даль, Е.Л. Акопов // Клиническая офтальмология. - 2003.- Т.4, №2.- С. 70-72.

25. Богословская, O.A. Антиоксидантные ферменты и природные антиоксиданты при введении в организм меди и цинка / O.A. Богословская, H.H. Глущенко, Ю.И. Федоров // 1-й болгарско-советский симпозиум «Свободные радикалы и биостабилизаторы». Тез.докл. - София, 1987.- С. 28.

26. Бржеский, В.В. Слезная жидкость в диагностике некоторых повреждений и заболеваний глаз : автореф. дис. ... канд. мед.наук / В.В. Бржеский. -Ленинград, 1990. - 23 с.

27. Вит, В.В. Строение зрительной системы человека / В.В. Вит. - Одесса : Астропринт, 2003.- 664 с.

28. Водовозов, А.М. / А.М. Водовозов, С.В. Балалин // Офтальмологический журнал. - 1989.- №2.- С. 81-84.

29. Водовозов, A.M. Клиностатическая питьевая кампиметрическая проба / A.M. Водовозов // Вестник офтальмологии. - 1968.- №2.- С. 13-15.

30. Войнар, А.О. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека / А.О. Войнар. - Москва: Советская наука, 1953.- 495 с.

31. Волков, В.В. Глаукома открытоугольная / В.В. Волков. - Москва: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008.- 352 с.

32. Волков, В.В. Глаукома при псевдонормальном давлении / В.В. Волков. -Москва: Медицина, 2001.- 350 с.

33. Волков, В.В. Предложения к построению классификации открытоугольной глаукомы / В.В. Волков // Окулист. - Санкт-Петербург, 2001.- №1-2, - С. 22-23.

34. Волков, В.В. Трехкомпонентная классификация открытоугольной глаукомы (на основе представлений о ее патогенезе) / В.В. Волков // Глаукома. -2004.- №1.- С. 57-68.

35. Волков, В.В. Клинические варианты глаукомы псевдонормального давления / В.В. Волков, Т.П. Забайкина, Н.В. Морозова [и др.] // 7-й съезд офтальмологов России. Тез.докл. Москва, 2000.- С. 109-110.

36. Волков, В.В. О применении вакуума в компрессионно-периметрической пробе при диагностике глаукомы / В.В. Волков, Л.Б. Сухинина, Э.Л. Тер-Андриасов // Вестник офтальмологии. - 1981.- №2.- С. 22-25.

37. Воронков, М.Г. Кремний и жизнь: биохимия, фармакология и токсикология соединений кремния / М.Г. Воронков, Г.И. Зелчан, Э.Я. Лукевиц. - Рига: Зинатне, 1978.- 578 с.

38. Гоголев, А.Ю. Особенности терапии магния оротатом. Методическое пособие для врачей / А.Ю. Гоголев, Е.Ю. Егорова, И.К. Томилова [и др.] -Москва, 2010.- 48 с.

39. Громова, О.А. Нейрохимия макро- и микроэлементов. Новые подходы к фармакотерапии / О.А. Громова, А.В. Кудрин. - Москва, 2001,- 272 с.

40. Громова, О.А. Витамины и микроэлементы в офтальмологии / О.А. Громова, В.Г. Ребров, В.П. Артамонов. - РСЦ Института микроэлементов: ЮНЕСКО, 2009.

41. Громова, О.А. Дисплазия соединительной ткани / О.А. Громова, И.Ю. Торшин // Русский медицинский журнал. - 2008.- Т.8, №6,- С. 9-16.

42. Гусев, В.А. Супероксидный радикал и супероксиддисмутаза в свободнорадикальной теории старения / В.А. Гусев, Л.Ф. Панченко // Вопросы медицинской химии. - 1982.- №4.- С. 18-25.

43. Данилов, Н.А. Состояние коллагена в тканях глаза и его целенаправленная модификация: дис. ... канд. хим. наук / Н.А. Данилов. - Москва, 2011.- 158 с.

44. Дешекина, М.Ф. Показатели перекисного окисления липидов и содержание незаменимых микроэлементов у здоровых новорожденных и при внутриутробной гипотрофии / М.Ф. Дешекина, В.Ф. Демин, С.О. Ключников, И.Н. Ильенко // Педиатрия. - 1989.- №3.- С. 16-21.

45. Добромыслов, А.Н. К ранней диагностике глаукомы / А.Н. Добромыслов // Кишинёвский медицинский институт. Сб. науч. трудов. - Кишинёв, 1953.-Т.3.- С. 149-152.

46. Донцов, А.Е. Сравнительное исследование перекисного окисления липидов в пигментном эпителии глаза пигментированных животных и альбиносов / А.Е. Донцов, H.A. Сакина, М.А. Островский // Биохимия. - 1980.- Т.45, № 5.- С. 923-927.

47. Егоров, Е.А. Значение исследования биомеханических свойств роговой оболочки в оценке офтальмотонуса / Е.А. Егоров, М.В. Васина // Клиническая офтальмология. - 2008.- Т.9, №1.- С. 1-3.

48. Егоров, Е.А. Нейропротекция при глаукоме:современные возможности и перспективы / Е.А. Егоров, А.Ю. Брежнев, А.Е. Егоров // Клиническая офтальмология. - 2014.- Т.15, №2.- С. 108-112.

49. Еричев, В.П. Неконкурентные агонисты КМОА-рецепторов в стабилизации глаукомной оптической нейропатии / В.П. Еричев, Л.А. Панюшкина, Цзинь Дань // Глаукома. - 2013.- № 3.- С. 32-36.

50. Еричев, В.П. Патогенез первичной открытоугольной глаукомы / В.П. Еричев, Е.А. Егоров // Вестник офтальмологии. - 2014.- №6.- С. 98-105.

51. Еричев, В.П. Ранняя диагностика глаукомы: не существует простых и надежных решений / В.П. Еричев // Глаукома: проблемы и решения. Всероссийская научно-практическая конференция. Сб. науч. ст. - М., -2004, -С. 43-46.

52. Еричев, В.П. Сравнение результатов тонометрии с помощью прибора ГСаге и метода двунаправленной аппланации роговицы / В.П. Еричев, А.А. Антонов // Глаукома. - 2012.- №2.- С. 14-20.

53. Ефимова, М.Г. Особенности процесса перекисного окисления липидов в тканях сетчатки и мозга крыс с наследственной дегенерацией сетчатки / М.Г. Ефимова, И.А. Остапенко, Р.Н. Этингоф // Нейрохирургия. - 1987.-№6.- С. 406-411.

54. Жук, Л.И. Нейтронно-активационный анализ некоторых биологически важных элементов в тканях глаза: автореф. дис. ... канд. биол. наук / Л.И. Жук - Ташкент, 1972. - 23 с.

55. Журавлев, А.И. Фотоупругость роговицы в норме и при патологии глаз: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: / А.И. Журавлев. - Москва, 1996. -42 с.

56. Журавлева, А.Н. Склеральный компонент в глаукомном процессе: дис. ... канд. мед. наук: / А.Н. Журавлева. - Москва, 2010.- 108 с.

57. Журавлева, А.Н. Метаболизм соединительной ткани в глаукомном процессе / А.Н. Журавлева, О.А. Киселева, Л.Д. Андреева // IV Российский общенациональный офтальмологический форум. - Москва, 2011.- С. 285290.

58. Затулина, Н.И. Соединительная ткань в патогенезе ПОУГ / Н.И.Затулина // VI Всесоюзный съезд офтальмологов. Тез.докл. - Москва, 1985.- Т.2.- С. 26-28.

59. Затулина, Н.И. Концепция патогенеза первичной открытоугольной глаукомы / Н.И.Затулина, Н.В.Панормова, Л.Г.Сеннова // VII съезд офтальмологов России. Тез.докл. - Москва, 2000.- Ч.1.- С. 131.

60. Затулина, Н.И. Некоторые аспекты изучения роли соединительной ткани в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы / Н.И. Затулина, Т.Я. Святковская // V Всесоюзный съезд офтальмологов. Тез.докл. - Москва, 1979.- Т.2.- С. 48-50.

61. Затулина, Н.И. Морфологические особенности дренажной системы глаза при сердечно-сосудистых заболеваниях атеросклеротического генеза / Н.И. Затулина, Л.Г. Сеннова // Офтальмологический журнал. - 1979.- №8.- С. 461-463.

62. Затулина, Н.И. Об эластических волокнах дренажной системы глаза человека / Н.И. Затулина, Л.Г. Сеннова // Офтальмологический журнал. -1983.- №8.- С. 497-499.

63. Игнатьева, Н.Ю. Коллаген - основной белок соединительной ткани (обзор) / Н.Ю. Игнатьева // Эстетическая медицина. - 2005.- Т^1, №3.- С. 247-256.

64. Игнатьева, Н.Ю. Термическая стабильность коллагена в соединительных тканях: автореф. дис. ... д-ра хим. наук / Н.Ю. Игнатьева. - Москва, 2011.51 с.

65. Игнатьева, Н.Ю. Изменение термодинамических характеристик денатурации коллагена тканей глаз в результате неферментативной гликации / Н.Ю. Игнатьева, Н.А. Данилов, В.В. Лунин [и др.] // Вестник Московского университета. Сер. 2, Химия. - 2007.- Т.48.- №2.- С. 75-79.

66. Иомдина, Е.Н. Биомеханические свойства роговицы и склеры глаза / Е.Н. Иомдина // Современные методы диагностики и лечения заболеваний роговицы и склеры. - Москва, 2007.- Т.2.- С. 271-279.

67. Иомдина, Е.Н. Механические свойства тканей глаза человека / Е.Н. Иомдина // Современные проблемы биомеханики, вып. 11: Изд-во МГУ, 2006. - С. 183-200.

68. Иомдина, Е.Н. Структурно-биомеханические особенности склеры у больных с разными стадиями ПОУГ / Е.Н. Иомдина, Л.Л. Арутюнян, Н.Ю. Игнатьева [и др.] // Рос.общенац. офтальмол. форум. - Москва, 2008.- С. 540-544.

69. Иомдина, Е.Н. Биомеханика глаза: теоретические аспекты и клинические приложения / Е.Н. Иомдина, С. М. Бауэр, К.Е. Котляр. - Москва: Реальное время, 2015.- 208 с.

70. Иомдина, Е.Н. Микроэлементный состав водянистой влаги при глаукоме и катаракте как фактор ее метаболической активности и гидродинамики / Е.Н. Иомдина, О.А. Киселева, О.В. Качан, С.Р. Жуков // Биомеханика глаза. Сб. трудов конф. - Москва, 2005, - С. 123-127.

71. Иомдина, Е.Н. Современные достижения фундаментальных исследований патогенеза прогрессирующей миопии / Е.Н. Иомдина, Е.П. Тарутта, Н.Ю. Игнатьева [и др.] // Российский офтальмологический журнал. - 2008.- Т.1, №3, - С. 7-12.

72. Казарян, А.А. Нейрональные взаимоотношения в сетчатке в норме и при оптической нейропатии глаукоматозного генеза / А.А. Казарян, А.М. Шамшинова // Вестник офтальмологии. - 2007.- №1.- С. 29-32.

73. Карчевский, Я.Н. Магний и тяжелые металлы / Я.Н. Карчевский // ВестникАМНСССР. - 1991.- №2.- С. 16-18.

74. Касавина, B.C. О диагностической ценности исследования слезной жидкости в офтальмологии / B.C. Касавина, Т.П. Кузнецова // Вестник офтальмологии. - 1978.- №5.- С. 79-82.

75. Киселева, О.А. Исторические вехи развития учения о глаукоме / О.А. Киселева, Л.В. Якубова, А.М. Бессмертный [и др.] // Российский офтальмологический журнал. - 2014.- №1.- С. 102-109.

76. Киселева, О.А. Корреляции биомеханических показателей роговицы и морфометрических показателей диска зрительного нерва больных начальной стадией первичной открытоугольной глаукомы с умеренно

повышенным офтальмотонусом / О.А. Киселева, Л.В. Якубова, М.В. Еремина // Клиническая офтальмология. - 2009.- №4.- С. 125-128.

77. Ковалевский, В.В. Биохимическая роль меди / В.В. Ковалевский // -Москва, 1978. - С. 113-143.

78. Краснов, М.М. Морфологические особенности старческого и вторичного амилоидоза радужки и склеры у больных глаукомой / М.М. Краснов, Г.Г. Зиангирова, О.В. Антонова // Вестник офтальмологии. - 1996.- №1.- С. 2426.

79. Кудрин, А.В. Микроэлементы в иммунологии и онкологии / А.В. Кудрин, О.А. Громова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 544 с.

80. Кудрин, А.В. Микроэлементы в неврологии / А.В. Кудрин, О.А. Громова. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 303 с.

81. Куроедов, А.В.Морфо-функциональное обоснование комплексного лечения больных глаукомой: автореф. дис. ... д-ра мед.наук: / А.В. Куроедов. -Москва, 2011.- 50 с.

82. Куроедов, А.В. Центральная толщина роговицы как фактор риска прогрессирования первичной открытоугольной глаукомы / А.В. Куроедов, В.В. Городничий // Глаукома. - 2008.- №4.- С. 20-28.

83. Курышева, Н.И. Глаукомная оптическая нейропатия / Н.И. Курышева. - М.: МЕДпресс-информ, 2006.- 136 с.

84. Курышева, Н.И. Новые технологии в диагностике первичной открытоугольной глаукомы/ Н.И. Курышева, О.А. Паршунина, Т.Д. Арджевнишвили [и др.] // Глаукома. - 2015.- Т.14, №2, - С. 22-31.

85. Курышева, Н.И. Сравнительная характеристика антиоксидантной активности аналогов простагландинов для местного лечения глаукомы / Н.И. Курышева, О.А. Азизова, А.П. Пирязев / Глаукома. - 2014.- №4, - С. 31-40.

86. Курышева, Н.И. Эндотелиальная дисфункция и тромбоцитарный гемостаз при первичной открытоугольной глаукоме / Н.И. Курышева, Е.Ю. Иртегова,

A.Н. Ясаманова, Т.Н. Киселева // Национальный журнал глаукома. - 2015. -Т.14, №1. - С. 27-36.

87. Либман, Е.С. Эпидемиологическая характеристика глаукомы / Е.С. Либман // Глаукома. - 2009.-№1 (приложение).- С. 2-3.

88. Логай, И.М. Катаракты и микроэлементы / И.М.Логай, Н.Ф.Леус,

B.А.Шапкина-Гунько // Офтальм. журнал. - 1988.- №8.- С. 475-479.

89. Любимова, Д. Аппланационная тонометрия и биомеханические свойства роговицы / Д. Любимова // Биомеханика глаза. Сб. тр. конф. - Москва, 2007.- С. 134-138.

90. Мжельская, Т.И. Анализ состава микроэлементов волос в норме и при рассеянном склерозе / Т.И.Мжельская, В.П.Агеев, Э.Г.Ларский [и др.] // Лабораторное дело. - 1989.- №1.- С. 20-24.

91. Миронова, Г.Е. Влияние различных доз аскорбиновой кислоты на развитие пневмофиброза, вызванного двуокисью кремния / Миронова Г.Е. // Вопр. мед.химии. - 1991.- № 37, вып. 5.- С. 84-86.

92. Митрошина, Е.В. Оптический имиджинг в приложении к исследованию нейро-биологических систем мозга. Электронное учебно-методическое пособие. / Е.В.Митрошина. - Н.-Новгород: Нижегородский госуниверситет, 2012.- 40 с.

93. Морозова, Н.В. Оценка стабилизации глаукомы путем вакуум -компрессионной нагрузки с контролем зрительных вызванных корковых потенциалов / Н.В. Морозова, В.О. Соколов, Е.В. Бутин, В.А. Захаров // Юбилейная научн. конф., посвященная 80-летию В.В.Волкова. Сборн. научн. статей. - СПб., 2001.- С. 62-63.

94. Морозова, Н.В. Вакуум-компрессионная проба с контролем зрительных вызванных корковых потенциалов для оценки стабилизации глаукомы псевдонормального давления / Н.В. Морозова, В.В. Волков, Ю.С. Астахов, В.О. Соколов // Клиническая офтальмология. - 2002.- Т.3, №2.- С. 56-58.

95. Москалев, A.C. Микроэлементный обмен / A.C. Москалев. - М.: Медицина, 1985.- 248 с.

96. Накова, А. Микроэлементы и око: обзор / А. Накова, Е. Накова //Офтальмология. - София, 1986.- №17.- С. 36-40.

97. Национальное руководство по офтальмологии. Под ред. Е.А. Егорова, Ю.С. Астахова, В.П. Еричева- Москва, 2015. - 456 с.

98. Нероев, В.В.Основные результаты мультицентрового исследования эпидемиологических особенностей первичной открытоугольной глаукомы в Российской Федерации / В.В. Нероев, О.А. Киселева, А.М. Бессмертный // Национальный журнал глаукома. - 2013.- №3.- С. 4-9.

99. Нестеров, А.П. Глаукома / А.П. Нестеров. - М.: Медицина, 1995. - 255 с.

100. Нестеров, А.П. Внутриглазное давление. Физиология и патология. / А.П. Нестеров, А.Я. Бунин, Л.А. Кацнельсон. - М.: Наука, 1974.- 381 с.

101. Николаева, Т.И. Упаковка коллагеновых фибрилл / Т.И.Николаева, Е.И. Тиктопуло, Е.Н. Ильясова, С.М. Кузнецова // Биофизика. - 2007.- Т.52.- С. 899-911.

102. Ноздрюхина, Л.Р. Биохимическая роль микроэлементов в организме животных и человека / Л.Р. Ноздрюхина. - М.: Наука, 1977. - 198 с.

103. Петрович, Ю.А. Биохимия слезы и ее изменение при патологии / Ю.А. Петрович, Н.А. Терехина // Вопросы мед.химии. -1990.- № 3.- С. 13-19.

104. Светлова, О.В. Старение оболочек глаза - возможное ключевое звено в патогенезе открытоугольной глаукомы / О.В. Светлова, И.Н. Кошиц // В Сб.: Тезисы докладов VII съезда офтальмологов России. - Москва, 2000, -Ч.1.- С. 193.

105. Святов, И.С. Магний природный антагонист кальция / И.С. Святов, А.М.Шилов // Клиническая медицина. - 1996.- №3.- С. 54-56.

106. Сеннова Л.Г. Роль структурно-обменных изменений коллагеновых образований дренажной зоны глаза в патогенезе глаукомы / Л.Г. Сеннова // V Всесоюзный съезд офтальмологов. Тез.докл. - Москва, 1979.- Т.2.- С. 6668.

107. Симановский, А.И. Сравнительный анализ изменения биомеханических свойств склеры в процессе естественного старения и при развитии

глаукоматозной патологии / А.И.Симановский // Глаукома. - 2005.- №4.- С. 13-19.

108. Скулачёв, В.П. Старение организма - особая биологическая функция, а не результат поломки сложной биологической системы: биохимическое обоснование гипотезы Вейсмана / В.П.Скулачёв // Биохимия. - 1997.- Т.62, вып. 11, - С. 1394-1399.

109. Степанов, В.М. Молекулярная биология / В.М. Степанов. - М.: МГУ им. М.В.Ломоносова, 1996.- 336 с.

110. Страхов, В.В. Биомеханический аспект формирования глаукомной экскавации/ В.В. Страхов, Н.В. Корчагин // Национальный журнал глаукома. - 2015. - Т.14, №3. - С. 27-36.

111. Страхов, В.В. Взаимосвязь межокулярной асимметрии корнеального гистерезиса и ирифрин-индуцированной анизокории в норме и при первичной глаукоме / В.В. Страхов, В.В. Алексеев, А.М. Аль-Мррани // Российский офтальмологический журнал. - 2012.- №4.-С. 74-80.

112. Страхов, В.В. Изучение межокулярной асимметрии сетчатки и зрительного нерва в норме и при первичной глаукоме при оптической когерентной томографии / В.В. Страхов, В.В. Алексеев, А.В. Ермакова, Б.Х. Вали // Российский офтальмологический журнал. - 2013.- №1.- С. 39-44.

113. Страхов, В.В. Патогенез первичной глаукомы - «всё или ничего» / В.В. Страхов, В.В. Алексеев // Глаукома. - 2009.- №2.- С. 40-52.

114. Строганов, Л.М. Содержание химических элементов в тканях глаз, их динамика с возрастом и при некоторых глазных заболеваниях: автореф. дис. ... канд. мед.наук / Л.М. Строганов. - Горький, 1970. - 23 с.

115. Тихомиров, П.Е. Некоторые замечания о нагрузочных кампиметрических методах ранней диагностики глаукомы / П.Е. Тихомиров // Вестник офтальмологии. - 1954.- №1.- С. 20-27.

116. Трубилин, В.Н. Новая комбинированная методика одномоментной факоэмульсификации и вакуумной трабекулопластики аЫП;ето / В.Н. Трубилин, Н.А.Каира // Офтальмология. - 2014.- Т.11, №1.- С. 28-36.

117. Устименко, Л.Л. Раннее выявление и диспансерное наблюдение больных с возрастными катарактами как этап всеобщей диспансеризации населения / Л.Л. Устименко, В.Ю. Раинчик, Т.М. Шелинговская, О.И. Тарасикова // Офтальмологический журнал. - 1987.- №2.- С. 75-77.

118. Федосеев, Г.Б. Магний и заболевания легких / Г.Б. Федосеев, A.B. Емельянов, В.А. Гончарова [и др.] // Клиническая медицина. - 1994.- №2.-С. 13-17.

119. Физиология человека. Под ред. Агаджаняна Н.А., Циркина В.И. - Спб.: Сотис, 1998.- 528 с.

120. Фламмер, Дж.Современная патогенетическая концепция глаукомной оптической нейропатии / Дж. Фламмер, M. Моцаффари// Глаукома. - 2007.-№4.- С. 3-16.

121. Ходжаев, Н.С. Оценка гипотензивной эффективности глаупроста в контексте изменений иммунобиохимических показателей у больных с первичной открытоугольной глаукомой / Н.С. Ходжаев, В.В. Черных, А.Н. Трунов // Российский офтальмологический журнал. - 2014.- №4.- С.64-69.

122. Ченцова, О.Б. Кристаллографический метод исследования слезной жидкости в диагностике некоторых заболеваний глаз / О.Б. Ченцова, О.И. Прошина, Л.И. Маркушева // Вестник офтальмологии. - 1990.- №2.- С. 4447.

123. Ченцова, О.Б. Кристаллографический метод обследования при некоторых заболеваниях глаз: Методические рекомендации / О.Б. Ченцова, И.Л. Теодор, Г.Л. Прокофьева. - Москва, 1988.- 8 с.

124. Чеснокова, Н.Б. Значение некоторых микронутриентов при возрастных заболеваниях глаза / Н.Б. Чеснокова // Офтальмология. - 2005.- №2.- С. 5961.

125. Чурилина, А.В. К вопросу о роли магния в формировании дисплазии соединительной ткани / А.В. Чурилина, О.Н. Москалюк, Л.Ф. Чалая [и др.] // Здоровье ребенка. - 2010.- №5.- С. 26.

126. Шамшинова, А.М. Функциональные методы исследования в офтальмологии / А.М. Шамшинова, В.В. Волков. - М.: Медицина, 1999.- С. 222-244.

127. Шилкин, Г.А. Кристаллографический анализ слезной жидкости у пациентов с открытоугольной глаукомой / Г.А. Шилкин, А.Н. Андрейцев, Н.С. Ярцева [и др.] // Перспективные направления в хирургическом лечении глаукомы: сб. науч. ст. под ред. С.Н. Федорова. - М.: МНТК «Микрохирургия глаза», 1997.- С. 127-129.

128. Шлопак, Т.В. Микроэлементы в офтальмологии / Т.В. Шлопак. - М.: Медицина, 1969.- 224 с.

129. Шпак, А.А. Комплексная оценка прогрессирования начальной открытоугольной глаукомы / А.А. Шпак, М.К. Севостьянова // Офтальмохирургия. -2014.- Том 130, №4. - С. 14-27.

130. Agapova, O.A. Expression of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in human optic nerve head astrocytes / O.A. Agapova, C.S. Ricard, M. Salvador-Silva, M.R. Hernandez // Glia. - 2001. - Vol. 33, № 3. - P. 205-216.

131. Ahvazi, B. Roles of calcium ions in the activation and activity of the transglutaminase 3 enzyme / B. Ahvazi, K.M. Boeshans, W. Idler [et al.] // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278, № 26. - P. 23834-23841.

132. Ahvazi, B. The emerging structural understanding of transglutaminase 3 / B. Ahvazi, K.M. Boeshans, F. Rastinejad // J. Struct. Biol. - 2004. - Vol. 147, № 2. - P. 200-207.

133. Akagi, T. Differential sub cellular localization of zinc in the rat retina / T. Akagi, M. Kaneda, K. Ishii [et al.] // J. Histochem. Cytochem. - 2001. - Vol. 49, № 1. -P. 87-96.

134. Akyol, N. Aqueous humor and serum zinc and copper concentrations of patients with glaucoma and cataract / N. Akyol, O. Deger, E. Keha, S. Kilic // Brit. J. Ophthal. - 1990. - Vol. 74, № 11. - P. 661-662.

135. Alberts, B. Cellbiology:theendless frontier / B. Alberts // Mol Biol Cell.- 2010. -Vol.21. - P.3785.

136. Alberts, B. Molecular Biology of the Cell / B. Alberts, A.Johnson, J. Lewis [et al.] // 4th edition, Garland Science. - 2002.

137. Albona, J. Age related compliance of the lamina cribrosa in human eyes / J. Albona, P.P. Purslowb, W.S. Karwatowskic, D.L. Eastyd // Br. J. Ophthalmol. -2000. - Vol. 84.-P.318-323.

138. Alexander, J.P. Expression of matrix metalloproteinases and inhibitors by human trabecular meshwork / J.P. Alexander, J.R. Samples, E.M. Van Buskirk [et al.] // Invest. Ophthal. Vis. Sci. - 1991. - Vol. 32. - P. 172-180.

139. Avila, G.G. Collagen metabolism in human aqueous humor from primary open-angle glaucoma / G.G. Avila, M. Ginebra, T. Hayakawa [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 1995. - Vol. 113. - P. 1319-1323.

140. Bailey, A.J. Intermediate labile intermolecular cross-links in collagen fibrills / A.J. Bailey // Biochim. Biophys. Acta. - 1968. - Vol. 160. - P. 447-453.

141. Bailey, A.J. Mechanism of maturation and ageing of collagen / A.J. Bailey, R.G. Paul, L. Knott // Mech. Ag. Dev. - 1998. - Vol. 106. - P. 1-56.

142. Balaji, M.Copper levels in human mixed, nuclear brunescence, and posterior subcapsular cataract / M. Balaji,K. Sasikala, T. Ravindran // Br. J. Ophthalmol.-1992. - Vol. 76,№ 11.- P. 668-669.

143. Bartl, G. Das electrophysiol. Verhalten gesunder und glaucoma kranker menschlich Augen bei kurzzeitung intraocular Druckbelastug / G. Bartl [et al.] // Gr. Arh. Clin. Exp. Ophth. - 1975. -Vol. 195. - P. 201-206.

144. Benedikt, U. Die Anderung der electrophysiol. Antvert am menschlch Auge bei kurzzeitiger Erhohung des intraocular Druckes / U. Benedikt, G. Bartl // Gr. Arch. Clin. Exp. Ophth. - 1974. -Vol. 192. - P. 57-64.

145. Bernal, V.M. Changes in the melting characteristics of bovine tendon collagen induced by a bacterial collagenase / V.M. Bernal, D.W. Stanley // J. Food Sci. -2006. - Vol.51, №3. - P. 834-835.

146. Better, N.I. O'Dell / N.I. Better, P.G. Reeves, I.E. Savage // Proc. Soc. Exp. Biol (NY). - 1980. - Vol. 163, № 3. - P. 432-436.

147. Blumenkrantz, N. Hydroxyproline to hydroxylysine molar ratio indicates collagen type / N. Blumenkrantz, G. Asboe-Hansen // Acta Derm Venereol. - 1978. - Vol. 3958, № 2. - P. 111-115.

148. Bradley, J.M. Effect of matrix metalloproteinase activity on outflow in perfused human organ culture / J.M. Bradley, J. Vranka, C.M. Colvis [et al.] // Invest. Ophthal. Vis. Sci. - 1998. - Vol. 39. - P. 2649-2658.

149. Broman, A.T. Influence of corneal structure, corneal responsiveness, and other ocular parameters on tonometric measurement of intraocular pressure / A.T. Broman, N.G. Congdon, K. Bandeen-Roche, H.A. Quigley // J. Glaucoma. -2007. - Vol. 16, № 7. - P. 581-588.

150. Bruhn, R.L. Relationship between glaucoma and selenium levels in plasma and aqueous humour / R.L. Bruhn, W.D. Stamer, L.A. Herrygers [et al.] //Br. J. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 93, № 9. - P. 1155-1158.

151. Burgoyne, C.F. The optic nerve head as a biomechanical structure: A new paradigm for understanding the role of IOP-related stress and strain in the pathophysiology of glaucomatous optic nerve head damage / C.F. Burgoyne, J.C. Downs, A.J. Bellezza [et al.] // Prog. Retin. Eye Res - 2005. - Vol. 24. - P. 3973.

152. Buzard, K.A. Introduction to biomechanics of the cornea / K.A. Buzard // Refract. Corneal Surg. - 1992. - Vol. 8, № 2. - P. 127-138.

153. Cabiscol, P. Carbonic anhydrase III. Oxidative modification in vivo and loss of phosphatase activity during aging / P. Cabiscol, R.L. Levine // J. Biol. Chem. -1995. - Vol. 270. - P. 14742-14747.

154. Cardoso, I. Extracellular matrix markers for disease progression and follow-up of therapies in familial amyloid polyneuropathy V30M TTR-related / I. Cardoso, M. Brito, M. Saraiva // Disease Markers. - 2008. -Vol. 25, № 1. - P. 37-47.

155. Cardy, C.M. Metal ion dependency of microfibrils supports a rod-like conformation for fibrillin-1 calcium-binding epidermal growth factor-like domains / C.M. Cardy, P.A. Handford // J. Mol. Biol. - 1998. - Vol. 276, № 5. -P. 855-860.

156. Cetta, G. A simple method for quantitative estimation of collagen type III to type I ratio in soft tissues / G. Cetta, R. Tenni, A.A. Castellani // -Ital. J. Biochem. -1979. - Vol. 28, № 3. - P. 163-172.

157. Chereche§, S. Role of zinc in general and ocular metabolism / S. Chereche§, M. Olteanu, I. Bänacu // Rev Chir Oncol Radiol O R L Oftalmol Stomatol Ser Oftalmol. - 1985. - Vol. 29, № 3. - P. 185-189.

158. Chung, E. Collagen polymorphism: characterization of molecules with the chain composition (alpha 1 (3)03 in human tissues / E. Chung, E.J. Miller // Science. -1974. - Vol. 183, №130- P.1200-1201.

159. Clarke, A.W. Microfibril-associated glycoprotein-1 binding to tropoelastin: multiple binding sites and the role of divalent cations / A.W. Clarke, A.S. Weiss // Eur. J. Biochem. - 2004. - Vol. 271, № 14. - P. 3085-3090.

160. Cote, M. Chromium in nutrition and metabolism / M. Cote, L. Munan, M. Cagne-Billon [et al.] - Amsterdam, 1979. - P. 223-228.

161. Coudrillier, B. Biomechanics of the Human Posterior Sclera: Age- and Glaucoma-Related Changes Measured Using Inflation Testing / B. Coudrillier, J. Tian, S. Alexander [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2012. - Vol. 53, № 4. -P. 1714-1728.

162. Coudrillier, B.Glaucoma-related Changes in the Mechanical Properties and Collagen Micro-architecture of the Human Sclera /B Coudrillier,J.K Pijanka ,J.L Jefferys // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, № 7. - P. 10.

163. Crouch, R.K. Absence of abnormal erythrocyte superoxide dismutase, copper, or zinc levels in patients with retinitis pigmentosa / R.K. Crouch, J.K. Chambers // Br. J. Ophthalmol. - 1982. - Vol. 66, № 7. - P. 417-421.

164. Dalla Puppa, L. The role of selenite on microglial migration / L. Dalla Puppa, N.E. Savaskan, A.U. Bräuer [et al.] // Ann NY Acad Sci.- 2007. - Vol. 1096. - P. 179-183.

165. Danford, F.L. Differences in the Region- and Depth-Dependent Microstructural Organization in Normal Versus Glaucomatous Human Posterior Sclerae / F.L.

Danford, D. Yan, R.A. Dreier [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci - 2013. - Vol. 54, № 13. - P. 7922-7932.

166. Deazevedo, M.L. Some mineral constituents of normal human eye tissues (na-k-mg-ca-p-cu) / M.L. Deazevedo, F.B. Dejorge // Ophthalmologica.- 1965. - Vol. 149.- P. 42-52.

167. Dejorge, F.B. Copper and copper oxidase concentrations in the blood serum of normal pregnant women / F.B. Dejorge, D. Delascio, M.L. Antunes // Obstet Gynecol. - 1965. - Vol. 26. - P. 225-227.

168. Doman, I. Differential scanning calorimetric examination of the human intervertebral disc. A preliminary study / I. Doman, G. Toth, T. Illes [et al.] // Thermochimica Acta. - 2001. - Vol. 376. - P. 117-122.

169. Downs, C.J. Glaucomatous cupping of the lamina cribrosa: A review of the evidence for active progressive remodeling as a mechanism / C.J. Downs, M.D.Roberts, I.A. Sigal // Exp Eye Res. - 2010. - Vol. 94, № 10. - P. 1388-1392.

170. Downs, J.C. Optic nerve head biomechanics in aging and disease / J.C. Downs // Experimental Eye Research. - 2015. - Vol. 133. - P. 19-29.

171. Downs, J.C. Viscoelastic Material Properties of the Peripapillary Sclera in Normal and Early-Glaucoma Monkey Eyes / J.C. Downs, F.J-K. Suh, K.A. Thomas [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2005. - Vol. 46. - P. 540-546.

172. Drance, S.M. The erly structural; and functional disturbances of chronic open-angle glaucoma / S.M. Drance // Ophthalmology. - 1985. - Vol. 92. - P. 853-857.

173. Dreyer, E.B. Elevated glutamate levels in the vitreous body of humans and monkeys with glaucoma / E.B. Dreyer, D. Zurakowski, R.A. Schumer [et al.] // Arch Ophthalmol. - 1996. - Vol. 114. - P. 299-305.

174. Dupps, W.J. Hysteresis: new mechanospeak for the ophthalmologist / W.J. Dupps // J. Cataract Refract. Surg.- 2007. - Vol. 33, № 9. - P. 1499-1501.

175. Dupps, W.J. Surface wave elastometry of the cornea in porcine and human donor eyes / W.J. Dupps, M.V. Netto, S. Herekar, R.R. Krueger // J. Refract. Surg. -2007. - Vol. 23, № 1. - P. 66-75.

176. Eckhert, C.D. A comparative study of the concentration of Ca, Fe, Zn and Mn in ocular tissues / C.D. Eckhert // Fed. proc. - 1979. - Vol.32. - P. 382.

177. Eckhert, C.D. Elemental concentrations in ocular tissues of various species / C.D. Eckhert // Exp. Eye Res. - 1983. - Vol. 37. - P. 633-647.

178. Ehlers, N. Clinical copper metabolism parameters in patients with retinitis pigmentosa and other tapeto-retinal degenerations / N. Ehlers, N. Bulow // Br. J. Ophthalmol. - 1977. - Vol. 61. № 9. - P. 595-596.

179. Eichhorn, G.L. Aging, genetics, and the environment: potential of errors introduced into genetic information transfer by metal ions / G.L. Eichhorn // Mech Ageing Dev. - 1979. - Vol. 9(3-4). - P. 291-301.

180. Engel, J. Cooperative equilibrium transitions coupled with a slow annealing step explain the sharpness and hysteresis of collagen folding / J. Engel, H.P. Bachinger // Matrix Biol. - 2000. - Vol. 19. - P. 235-244.

181. Epstein, EH. Jr. (Alpha1(3))3 human skin collagen. Release by pepsin digestion and 15. preponderance in fetal life / EH.Jr. Epstein // J. Biol Chem.- 1974.- Vol. 249, № 10. - P. 3225-3231.

182. Fahim, F.A. Biochemical changes associated with acute phosphorus poisoning (in humans) / F.A. Fahim, M. El-Sabbagh, N.A. Saleh, U.S. Sallam // Gen Pharmacol. - 1990. - Vol. 21, № 6. - P. 899-904.

183. Fahim, F.A. Effects of dietary magnesium and/or manganese variables on the growth rate and metabolism of mice / F.A. Fahim, N.Y. Morcos, A.Y. Esmat. // Ann Nutr Metab. - 1990. - Vol. 34, № 3. - P. 183-192.

184. Fernandez-Madrid, F.Effect of zinc deficiency on nucleic acids, collagen, and noncollagenous protein of the connective tissue / F. Fernandez-Madrid, A.S. Prasad, D. Oberleas // J. Lab Clin Med.- 1973. - Vol. 82, № 6. - P. 951-961.

185. Flandin, F. Differential scanning calorimetry analysis of the age-related changes in the thermal stability of rat skin collagen / F. Flandin, C. Buffevant, D.A. Herbage // Biochim. Biophys. Acta. - 1984. - Vol. 791, - P. 205-211.

186. Fleming, C.E. Chapter 17: Transthyretin: An Enhancer of Nerve Regeneration / C.E. Fleming, F.M. Mar, F. Franquinho, M.M. Sousa // Intern. Review of Neurobiology - 2009. -Vol. 87. - P. 337-346.

187. Fratzl, P. Collagen. Structure and Mechanics / P. Fratzl. - Potsdam, 2008.- 516 p.

188. Fuchshofer, R. The effect of TGF-beta2 on human trabecular meshwork extracellular proteolytic system / R. Fuchshofer, U. Welge-Luben, E. Lutjen-Drecoll // Exp. Eye Res. - 2003. - Vol.77, №6. - P.757-765.

189. Gabelt, B.T.Changes in aqueous humor dynamics with age and glaucoma / B.T. Gabelt,P.L. Kaufman // Progress in retinal and eye research. - 2005. - Vol. 24, № 5. - P. 612-637.

190. Gacheru, S.N. Structural and catalytic properties of copper in lysyl oxidase / S.N. Gacheru, P.C. Trackman, M.A. Shah [et al.] // J. Biol. Chem. - 1990. - Vol. 265, № 31. - P. 19022-19027.

191. Gasteiger, E. ExPASy: The proteomics server for in-depth protein knowledge and analysis / E. Gasteiger, A. Gattiker, C. Hoogland [et al.] / Nucleic Acids Res.- 2003. - Vol. 31, № 13. - P. 3784-3788.

192. Ge, J. The hemorheological features and other related factors in patients with primary open angle glaucoma (POAG) / J. Ge // Zhonghua Yan Ke Za Zhi.-1992. - Vol. 28, № 5. - P. 298-302.

193. Giordano, R. Atomic absorption techniques for the microdetermination of multielements in whole tear film / R. Giordano, S. Costantini, I. Vernillo, M. Rizzica // Atomic Spectroscopy. - 1983. - Vol. 4, № 4. - P. 157-159.

194. Girard, M.J.A. Biomechanical changes in the sclera of monkey eyes exposed to chronic IOP elevations / M.J.A. Girard, J.K.F. Suh, M. Bottlang [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2011. - Vol. 52. - P. 5656-5669.

195. Golubnitschaia, O. Increased matrix metalloproteinase gene-express mononuclear blood cells of normal-tension glaucoma patients / O. Golubnitschaia, K. Yeghiazaryan, R. Liu [et al.] // J. Glaucoma. - 2004. - Vol. 13, № 1. - P. 66-72.

196. Gong, H. Hyaluronic acid in the normal and glaucomatous optic nerv / H. Gong, J.Th. Freddo, M.R. Hernandez // Exp. Eye res. - 1997. - Vol. 64, № 4. - P. 587595.

197. Greenstein, V.C. Visual evoked potential assessment of effects of glaucoma on visual subsystems / V.C. Greenstein, S. Seliger, V. Zemon, R. Ritch // Vision Reseach. - 1998. - Vol. 38, № 12. - P. 1901-1911.

198. Gross, J. Collagenolytic activity in amphibian tissues: a tissue culture assay / J. Gross, C.M. Lapiere // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1962. - Vol. 48. - P. 10141022.

199. Grus, F. Transthyretin and complex protein pattern in aqueous humor of patients with primary open-angle glaucoma / F. Grus, S. Joachim, S. Sandmann [et al.] // Molecular Vision. - 2008. - Vol. 14.- P. 1437-1445.

200. Guggenbuhl, N. The source of antioxidants / N. Guggenbuhl // Bull Soc Belge Ophthalmol. - 2006. - Vol. 301. - P.41-45.

201. Han, M. Second harmonic generation imaging of collagen fibrils in cornea and sclera / M. Han, G. Giese, J.F. Bille [et al.] // Optics Express. - 2005. - Vol. 13. -P. 5791-5797.

202. Hermel, B. [Iron metabolism in retinitis pigmentosa] / B. Hermel, E. Kardaszewicz, M. Rodkiewicz // Pol. Tyg. Lek.- 1981. -Vol. 36, № 1. - P. 13-14.

203. Hernandez, M.R. The optic nerve head in glaucoma: role of astrocytes in tissue remodeling / M.R. Hernandez // Prog. Retin. Eye Res. - 2000. - Vol. 19, № 3. -P. 297-321.

204. Hernandez, M.R. Ultrastructural immunocytochemical analysis of elastin in the human lamina cribrosa. Changes in elastic fibers in primary open-angle glaucoma / M.R. Hernandez // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1992. - Vol. 33, № 10. - P. 2891-2903.

205. Hernandez, M.R. Age-related changesn in the extracellular matrix of the human optic nerve head / M.R. Hernandez, X.X. Luo, W. Andrzejewska // Am. J. Ophtahlmol. - 1989. - Vol. 107. - P. 476-484.

206. Hernandez, M.R. Increased elastin expression in astrocytes of the lamina cribrosa in response to elevated intraocular pressure / M.R. Hernandez, J.D. Pena, O. Agapova [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2001. - Vol. 42, № 10. - P. 2303-2314.

207. Hernandez, M.R. Hydrostatic pressure stimulates synthesis of elastin in cultured optic nerve head astrocytes / M.R. Hernandez, J.D. Pena, J.A. Selvidge [et al.] // Glia.- 2000. - Vol. 32, № 2. - P. 122-136.

208. Hernandez, M.R. Astrocytes in glaucomatous optic neuropathy / M.R. Hernandez,H. Miao,T. Lukas // Prog Brain Res.- 2008. - Vol. 173. - P. 353-373.

209. Holmes, D.F. STEM/TEM studies of collagen fibril assembly / D.F. Holmes, H.K. Graham, J.A. Trotter [et al.] // Micron. - 2001. - Vol. 32. - P. 273-285.

210. Hommer, A. Estimation of the ocular rigidity based on measurement of pulse amplitude using pneumotonometry and fundus pulse using laser interferometry in glaucoma / A. Hommer, G. Fuchsjager-Maryl, H. Resch [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2008.- Vol. 49.- P. 4046-4050.

211. Hsu, J.M. Biochemistry and Metabolism of Zinc / J.M. Hsu // Karcioglu, Z.A., Sarper R.M (eds). Zinc and Copper in Medicine. Springfield, Thomas. 1980. - 66 p.

212. Huang, S.H. Matrix metalloproteinases and their inhibitors in aqueous humor / S.H. Huang, A.P. Adamis, D.G. Wiederschain [et al.] // Exp. Eye. Res. -1996. -Vol. 62. - P. 481-490.

213. Huang, W. Collagen: A potential factor involved in the pathogenesis of glaucoma / W. Huang, Q. Fan, W. Wang [et al.] // Med SciMonit Basic Res. - 2013.- Vol. 19.- P. 237-240.

214. Hurst, D.J. Normal newborn and adult human lung collagen—analysis of types / D.J. Hurst,K.H. Kilburn,W.M. Baker // Connect Tissue Res. - 1977. - Vol. 5, № 2. - P. 117-125.

215. Hyun, H.J. Depletion of intracellular zinc induces macromolecule synthesis and caspase-dependent apoptosis of cultured retinal cells / H.J. Hyun, J.H. Sohn, H.C. Shin [et al.] // Brain Res. - 2000. - Vol. 869, № 1-2, - P. 39-48.

216. Ignatieva, N.Yu. DSC investigation of connective tissues treated by IR-laser radiation/ N.Yu. Ignatieva, V.V. Lunin, S.V. Averkiev [et al.] // Thermochimica Acta. - 2004. - Vol. 422, № 2. - P. 43-48.

217. Iwabe, S. Aqueous Humor Endothelin-1 (Et-1), Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) and Cyclooxygenase-2 (COX-2) levels in Mexican Glaucomatous Patients / S. Iwabe, M. Lamas, C.G. Vasquez-Pelaez, F.G. Carrasco // Curr Eye Res. - 2010. - Vol. 35, № 4. - P. 287-294.

218. Jain, I.S. Zinc and copper levels in human senile cataract lens / I.S. Jain, R. Nath // Proc. Symp. Recent Adv. Biochem. Cataracts. - 1988. - Vol. 5, - P. 9-17.

219. John, A. The role of matrix metalloproteinases in tumor angiogenesis and tumor metastasis / A. John, G. Tuszynski // Pathol. Oncol. Res. - 2001. - Vol. 7, №1. -P. 14-23.

220. Johnson, C.S. Role of corneal elasticity in damping of intraocular pressure / C.S. Johnson, S.I. Mian, S. Moroi [et al.] // Invest. Ophthal. Vis. Sci. - 2007. - Vol. 48, - P. 2540-2544.

221. Johnson, S. Micronutrient accumulation and depletion in schizophrenia, epilepsy, autism and Parkinson's disease? / S. Johnson // Med Hypotheses. - 2001. - Vol. 56, № 5. - P. 641-645.

222. Johnson, S. The multifaceted and widespread pathology of magnesium deficiency / S. Johnson // Med Hypotheses.- 2001. - Vol. 56, № 2. - P. 163-170.

223. Jonas, J.B. Lamina cribrosa thickness and spatial relationships between intraocular space and cerebrospinal fluid space in highly myopic eyes / J.B. Jonas, E. Berenshtein, L. Holbach // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2004. - № 45. - P. 2660-2665.

224. Jonas, J.B. Central corneal thickness and thickness of the lamina cribrosa in human eyes / J.B. Jonas, L. Holbach // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2005. -Vol. 46. - P. 1275-1279.

225. Jonas, J.B. Central corneal thickness and development of glaucomatous optic disk hemorrhages / J.B. Jonas, A. Stroux, I.M. Oberacher-Velten [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2005. -Vol. 140, № 6. - P. 1139-1141.

226. Jonas, J.B. Central corneal thickness correlated with glaucoma damage and rate of progression / J.B. Jonas, A. Stroux, I. Velten [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2005. - Vol. 46, № 4. - P. 1269-1274.

227. Jones, H.J. Quantitative analysis of three-dimensional fibrillarcollagenmicrostructure within the normal, aged and glaucomatous human optic nerve head / H.J. Jones, M.J. Girard, N. White [et al.] J R Soc Interface. - 2015. - Vol. 12, - P. 106.

228. Kanai, A. Electron microscopic studies of the elastic fiber in human sclera. / A. Kanai, H.E. Kaufman // Invest. Ophthalmol. - 1972. - Vol. 11. - P. 816-822.

229. Kao, K.Y. Polymorphism in human uterine collagen / K.Y. Kao, J.G.Leslie // Connect Tissue Res. - 1977. - Vol. 5, № 2. - P. 127-129.

230. Karcioglu, Z.A. Zinc in the eye / Z.A. Karcioglu // Surv Ophthalmol. - 1982. -Vol. 27, № 2. - P. 114-122.

231. Kastl, R.P. Laboratory diagnosis in ophthalmology / Kastl R.P. - New York. 1987. - P. 206-220.

232. Keeley, F.W. Characterization of Collagen from Normal Human Sclera / F. W.Keeley, J.D. Morin, S. Vesely // Exp. Eye Res. - 1984. - Vol. 39.-P. 533-542.

233. Kerrigan, J.J. Matrix turnover / J.J. Kerrigan, J.P. Mansell, J.R. Sandy // J. Orthod. - 2000. - Vol. 27, №3. - P. 227-233.

234. Kerrigan, J.J. Palatogenesis and potential mechanisms for clefting / J.J. Kerrigan,J.P. Mansell,A. Sengupta [et al.] J R Coll Surg Edinb. - 2000. - Vol. 45, № 6. - P. 351-358.

235. Kim, J.-W. Increased Human Scleral Permeability with Prostaglandin Exposure / J.-W. Kim, J.D. Lindsey, N. Wang [et al.] // Invest. Ophthal. Vis. Sci. -2001. -Vol. 42, № 7. - P. 1514-1521.

236. King, A. Should we be considering selenium in glaucoma? / A. King // Br J Ophthalmol. - 2009. - Vol. 93, - № 9. - P. 1132-1133.

237. Kivirikko, K.I. Abnormalities in copper metabolism and disturbances in the synthesis of collagen and elastin / K.I. Kivirikko, L. Peltonen // Med Biol. - 1982. - Vol. 60, № 2. - P. 45-48.

238. Kobayashi, S. Expression of neural cell adhesion molecule (NCAM) characterizes a subpopulation of type 1 astrocytes in human optic nerve head / S. Kobayashi, I. Vidal, J.D. Pena, M.R. Hernandez // Glia. - 1997. - Vol. 20, № 3. -P. 262-273.

239. Koliakos, G.G. Possible role of transferrin in exfoliation syndrome / G.G. Koliakos, A.G. Konstas, N. Dimitrakoulias [et al.] // Acta Ophthalmol Scand.-

1996. - Vol. 74, № 2. - P. 155-159.

240. Kowalski, M. Matrix metalloproteinases (MMPs): modern molecular markers of open-angle glaucoma diagnosis and therapy / M. Kowalski, A. Walczak, I. Majsterek // Postepy Hig. Med. Dosw. (online). - 2008. -Vol. 62. - P. 582-592.

241. Krag, S. Biomechanical characteristics of the human anterior lens capsule in relation to age / S. Krag,T. Olsen, T.T. Andreassen // Invest Ophthalmol Vis Sci.-

1997. - Vol. 38, № 2. - P. 357-363.

242. Kronick, P. The location of collagens with differential thermostabilities in fibrils of bovine reticular dermis / P. Kronick, B. Maleef, R. Carroll // Connect. Tissue Res. - 1988. - Vol. 18. - P. 123-134.

243. Kuchtey, J. Multiplex Cytokine Analysis Reveals Elevated Concentration of Interleukin-8 in Glaucomatous Aqueous Humor / J. Kuchtey, K.A. Rezaei, P. Jaru-Ampornpan [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2010. - Vol. 51, № 12. -P. 6441-6447.

244. Kwon, Y.H. Primary open-angle glaucoma / Y.H. Kwon, J.H. Fingert, M.H. Kuehn, W.L. Alward // N Engl J Med.- 2009. - Vol. 360, № 11. - P. 1113-1124.

245. La Rosa, F.A. Collagen degradation in glaucoma: will it gain a therapeutic value? / F.A. La Rosa, D.A. Lee // Current Opinion in Ophthalmology. - 2000. - Vol. 11.- P. 90-93.

246. Le Lous, M. Influence of collagen denaturation on the chemorheological properties of skin, assessed by differential scanning calorimetry and hydrothermal isometric tension measurement / M. Le Lous, F. Flandin, D. Herbage [et al.] // Biochim. Biophys. Acta. - 1982. - Vol. 717, № 2. - P. 295-300.

247. Leite, M.T. Ascorbic acid concentration is reduced in the secondary aqueous humour of glaucomatous patients / M.T. Leite, T.S. Prata, C.Z. Kera // Clin. Exp. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 37, № 4. - P. 402-406.

248. Leydolt, C. Effects of change in intraocular pressure on axial eye length and lens position / C. Leydolt, O. Findl, W. Drexler // Eye.- 2008. - Vol. 22, № 5. - P. 657-661.

249. Lin, H.J. Aloe-emodin metabolites protected N-methyl-d-aspartate-treated retinal ganglion cells by Cu-Zn superoxide dismutase / H.J. Lin, C.C. Lai, P.D. Lee Chao [et al.] // J Ocul Pharmacol Ther.- 2007. - Vol. 23, № 2. - P. 152-171.

250. Lindsey, J.D. Prostaglandins increase proMMP-1 and proMMP-3 secretion by human ciliary smooth muscle cells / J.D. Lindsey, K. Kashiwagi, D. Boyle [et al.] // Curr. Eye. Res. - 1996. - Vol.15.-P. 869-875.

251. Liotta, L.A. Partial purification and characterization of a neutral protease which cleaves type IV collagen / L.A. Liotta, K. Tryggvason, S. Garbisa [et al.] // Biochemistry. - 1981. - Vol. 20, №1. - P. 100-104.

252. Liu, J. Corneal stiffness affects IOP elevation during rapid volume change in the eye / J. Liu, X. He // Invest. Ophthal. Vis. Sci. - 2009. -Vol. 50, №. 5. - P. 22242229.

253. Liu, J. Influence of corneal biomechanical properties on intraocular pressure measurement: quantitative analysis / J. Liu, C.J. Roberts // J. Cataract. Refract. Surg. - 2006. - Vol. 32, № 7. - P. 1073-1076.

254. Liu, Q. Invest Oxidative stress is an early event in hydrostatic pressure induced retinal ganglion cell damage / Q. Liu, W.K. Ju, J.G. Crowston //Ophthalmol Vis Sci. - 2007. - Vol. 48, № 10. - P. 4580-4589.

255. Maata, M. Matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in aqueous humor of patients with primary open-angle glaucoma, exfoliation syndrome, and exfoliation glaucoma / M. Maata, T. Tervahartiala, M. Harju // J. Glaucoma. -2005. - Vol. 14. - P.64-69.

256. Makareeva, E. Molecular mechanism of alpha 1(I)-osteogenesis imperfecta/Ehlers-Danlos syndrome: unfolding of an N-anchor domain at the N-

terminal end of the type I collagen triple helix / E. Makareeva, W.A. Cabral, J.C. Marini, S. Leikin // J Biol Chem. - 2006. - Vol. 281, № 10. - P. 6463-6470.

257. Malik, N.S. The inhibition of sugar-induced structural alterations in collagen by aspirin and other compounds / N.S. Malik,K.M. Meek // Biochem Biophys Res Commun. - 1994. - Vol. 199, № 2. - P. 683-686.

258. Malik, N.S. Ageing of the human corneal stroma: structural and biochemical changes / N.S. Malik,S.J. Moss,N. Ahmed [et al.] // Biochim Biophys Acta. -1992. - Vol. 1138, № 3. - P. 222-228.

259. Marshall, G.E. Human scleral elastic system: an immunoelectron microscopic study / G.E. Marshall // British J. Ophthalmol. - 1995. - Vol. 79.- P. 57-64.

260. McCord,J.M. Superoxide dismutase. An enzymic function for erythrocuprein (hemocuprein) // J.M. McCord, I. Fridovich // J. Biol Chem. - 1969. - Vol. 244, № 22. - P. 6049-6055.

261. McCord, J.M. The utility of superoxide dismutase in studying free radical reactions. I. Radicals generated by the interaction of sulfite, dimethyl sulfoxide, and oxygen / J.M. McCord, I. Fridovich // J. Biol Chem. - 1969. - Vol. 244, № 22. - P. 6056-6063.

262. McGahan, M.C. Does the lens serve as a 'sink' for iron during ocular inflammation? / M.C. McGahan // Exp Eye Res. - 1992. - Vol. 54, № 4. - P. 525530.

263. McMurray, C.H. Copper deficiency in ruminants /C.H. McMurray // Ciba Found. Symp. - 1980. - Vol. 79. - P. 183-207.

264. Melling, M. Comparison of palmar aponeuroses from individuals with diabetes mellitus and Dupuytren's contracture / M. Melling [et al.] // Anat. Rec. - 1999. -Vol. 255, № 4. - P. 401-406.

265. Miles, C.A. Differential scanning calorimetry (DSC): protein structure probe useful for the study of damaged tendons / C.A. Miles // Equine Vet. J. - 1994. -Vol. 26. - P. 255-256.

266. Miles, C.A. Thermal stability of collagen fibers in ethylene glycol / C.A.Miles, T.V. Burjanadze // J. Biophys. - 2001. - Vol. 80, № 3. - P. 1480-1486.

267. Moses, R.A. Elastin content of the scleral spur, trabecular mesh, and sclera /R.A. Moses [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -1978. - Vol. 17, № 8. - P. 817818.

268. Murphy, G. Characterization of gelatinase from pig polymorphonuclear leucocytes. A metalloproteinase resembling tumour type IV collagenase / G.Murphy [et al.] // Biochem. J. - 1989. - Vol. 258, № 2. - P. 463-472.

269. Nagase, H. Matrix metalloproteinases / H.Nagase, J.F.Woessner // J. Biol. Chem. - 1999. - Vol. 274, №31. -P. 21491-21494.

270. Newsome, D.A.Zinc up take by primate retinal pigment epithelium and choroid/ D.A. Newsome [et al.] // Curr. Eye Res. -1992. - Vol. 11, № 3. - P. 213-217.

271. Okada, Y. A metalloproteinase from human rheumatoid synovial fibroblasts that digests connective tissue matrix components. Purification and characterization / Y.Okada, H.Nagase, E.D.Harris // J. Biol. Chem. - 1986. - Vol. 261, № 30. - P. 14245-14255.

272. Oliver, P.D.Mitochondrial superoxide dismutase in mature and developing human retinal pigment epithelium/ P.D. Oliver, D.A.Newsome // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.-1992. - Vol. 33, № 6. - P. 1909-1918.

273. Oliver, P.D.Metallothionein in human retinal pigment epithelial cells: expression, induction and zinc uptake/ P.D. Oliver, DJ. Jr. Tate, D.A. Newsome // Curr. Eye Res.-1992. - Vol. 11, № 2. - P. 183-188.

274. Pages, N. Structural alterations of the vascular wall in magnesium-deficient mice. A possible role of gelatinases A (MMP-2) and B (MMP-9) / N. Pages [et al.] // Magnes. Res. - 2003. - Vol. 16, № 1. - P. 43-48.

275. Paul, R.G. Isolation and characterization of advanced glycation end products derived from the in vitro reaction of ribose and collagen / R.G. Paul [et al.] // Biochem. J. -1998. - Vol. 330, № 3. - P. 1241-1248.

276. Pena, J.D. Increased elastin expression in astrocytes of the lamina cribrosa in response to elevated intraocular pressure / J.D.Pena[et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2001. - Vol. 42, № 10. - P. 2303-2314.

277. Pena, J.D. Elastosis of the lamina cribrosa in glaucomatous optic neuropathy / J.D.Pena[et al.] // Exp. Eye Res. - 1998. - Vol. 67, № 5. - P. 517-524.

278. Pena, J.D. Enhanced tenascin expression associated with reactive astrocytes in human optic nerve heads with primary open angle glaucoma / J.D. Pena [et al.] // Exp. Eye Res. - 1999. - Vol. 68, № 1. - P. 29-40.

279. Pena, J.D. Synthesis of elastic microfibrillar components fibrillin-1 and fibrillin-2 by human optic nerve head astrocytes in situ and in vitro /J.D.Pena,P.A.Mello, M.R. Hernandez// Exp. Eye Res. -2000. - Vol. 70, № 5. - P. 589-601.

280. Pietrucha, K. Changes in denaturation and rheological properties of collagen-hyaluronic acid scaffolds as a result of temperature dependencies /K.Pietrucha // Int. J. Biol. Macromol. -2005. - Vol. 36, № 5. - P. 299-304.

281. Pijanka, J. Quantitative Mapping of Collagen Fiber Orientation in Non-glaucoma and Glaucoma Posterior Human Sclera /J. Pijanka [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -2012. - Vol. 53. - P. 5258-5270.

282. Pijanka, J.K. Changes in scleral collagen organization in murine chronic experimental glaucoma / J.K. Pijanka [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -2014. - Vol. 55, № 10. - P. 6554-6564.

283. Pillunat, L.E. Ocular blood in flow glaucoma / L.E. Pillunat, R. Stodtmeister // Glaucoma. - 1988. - P. 195-203.

284. Pillunat, L.E. Pressure compliance of the optic nerve head in low tension glaucoma / L.E.Pillunat // Br. J. Ophthalmol. - 1987. - Vol. 71.-P. 181-187.

285. Pillunat, L.E. Ocular perfusion pressures in different types of glaucoma /L.E. Pillunat [et al.] // Int. Ophthalmol. - 1989. - Vol. 13, № 1. - P. 37-42.

286. Prasad, A.S. Clinical, biochemical and nutritional aspects of trace elements / A.S. Prasad, New York, 1972. - 702 p.

287. Prasad,A.S. The demographic scene: a brief review / A.S. Prasad // Yojana.-1972. - Vol. 16, № 21. - P. 860-862.

288. Privalov P.L. Stability of proteins. Proteins which do not present a single cooperative system / P.L.Privalov // Adv. Protein. Chem. - 1982. - Vol. 35. -P.1-104.

289. Quigley, E.N. Quantitative studies of elastin in the optic nerve heads of persons with primary open-angle glaucoma / E.N. Quigley, H.A. Quigley, M.E. Pease, L.A. Kerrigan // Ophthalmol. - 1996. - Vol. 103, № 10. - P. 1680-1685.

290. Quigley, H.A. Alterations in elastin of the optic nerve head in human and experimental glaucoma / H.A.Quigley, A.Brown, M.A.Dorman-Pease // Br. J. Ophthalmol.-1991. - Vol. 75. - P. 552-557.

291. Quigley, H.A.The contribution of the sclera and lamina cribrosa to the pathogenesis of glaucoma: Diagnostic and treatment implications / H.A. Quigley // Prog. Brain. Res. - 2015. - Vol. 220. - P. 59-86.

292. Rabaud, M. Magnesium enhances human pancreatic elastase digestion of 125I-labeled elastin / M.Rabaud [et al.] // Experientia. - 1985. - Vol. 41, № 5. - P. 628-631.

293. Rana, S.V. Collagen in the liver of metal fed rats /S.V. Rana, R. Prakash // Exp. Pathol. -1986. - Vol. 29, № 3. - P. 193-195.

294. Rasi, V. Inorganic element concentrations in cataractous human lenses /V. Rasi [et al.] // Ann. Ophthalmol. - 1992. - Vol. 24, № 12. - P. 459-464.

295. Ricard, C.S. Selective expression of neural cell adhesion molecule (NCAM)-180 in optic nerve head astrocytes exposed to elevated hydrostatic pressure in vitro /C.S. Ricard [et al.] // Brain Res. Mol. Brain. Res. - 2000. - Vol. 81, № 1. - P. 6279.

296. Richards-Kortum, R. Quantitative optical spectroscopy for tissue diagnosis / R. Richards-Kortum, E. Sevick-Muraca // Ann. Rev. Phys. Chem. - 1996. - Vol. 47. - P. 555-606.

297. Rönkkö, S. Matrix metalloproteinases and their inhibitors in the chamber angle of normal eyes and patients with primary open-angle glaucoma and exfoliation glaucoma / S. Rönkkö [et al.] // Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2007. -Vol. 245. - P. 697-704.

298. Russell, R.M. Zinc and the special senses / R.M.Russell, M.D.Solomons, B.Massachusetts // Annals of internal medicine. -1983. - Vol. 99. - P. 227-239.

299. Saatci, A.O. Zinc in tears / A.O.Saatci, M. Irkec, H. Ozgunes // Ophthalmic Res. -1991. - Vol. 23, № 1. - P. 31-32.

300. Sagara, T. Topical prostaglandin F2alpha treatment reduces collagen types I, III, and IV in the monkey uveoscleral outflow pathway / T. Sagara [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 1999. - Vol. 117. - P. 794-801.

301. Schapira, A.H. Mitochondrial disorders / A.H. Schapira //Curr-Opin-Neurol. -1997. - Vol. 10, № 1. - P. 43-47.

302. Schenke-Layland, K. Non-invasive multiphoton imaging of extracellular matrix structures / K. Schenke-Layland // J. Biophoton. -2008. - Vol. 1, № 6. - P. 451462.

303. Schlotzer-Schrehardt, U. Matrix metalloproteinases and their inhibitors in aqueous humor of patients with pseudoexfoliation syndrome/glaucoma and primary open-angle glaucoma / U.Schlotzer-Schrehardt [et al.] // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. -2003. -Vol. 44. - P. 1117-1125.

304. Scozzafava, A. Carbonic anhydrase inhibitors: guaiacol and catechol derivatives effectively inhibit certain humancarbonicanhydraseisoenzymes(hCA I, II, IX and XII) /A. Scozzafava [et al.] // J. Enzyme Inhib. Med. Chem. -2015. - Vol. 30, № 4. - P. 586-591.

305. Sell, D.R. Conversion of arginine into ornithine by advanced glycation in senescent human collagen and lens crystallins / D.R. Sell, V.M. Monnier // J. Biol. Chem. -2004. - Vol. 279, № 52. - P. 54173-54184.

306. Sell, D.R. Ornithine is a novel amino acid and a marker of arginine damage by oxoaldehydes in senescent proteins /D.R. Sell, V.M.Monnier // Ann. New York Acad. Sci. -2005. - Vol. 1043. - P. 118-128.

307. Senni, K. Magnesium and connective tissue / K.Senni, A.Foucault-Bertaud, G.Godeau // Magnes. Res. - 2003. - Vol. 16, № 1. - P. 70-74.

308. Seo, J.H. Differences in the histopathology and matrix metalloproteinase expression in Tenon's tissue of primary open-angle glaucoma and primary angle-closure glaucoma / J.H. Seo [et al.] // Korean J. Ophthalmol. - 2008. - Vol. 22, № 1. - P. 37-42.

309. Shorstein, N.H. Mid- peripheral pattern electrical retinal responses in normals, glaucoma suspects, and glaucoma patients / N.H.Shorstein, W.W.Dawson, M.B.Sherwood // Br. J. Ophthalmol. - 1999.-Vol. 83, № 1. - P. 15-23.

310. Sigal, I.A. Factors influencing optic nerve head biomechanics / I.A.Sigal, J.G.Flanagan, C.R.Ethier // Invest. Ophthalmol.Vis. Sci. - 2005. - Vol. 46, № 11.

- p. 4189-4199.

311. Silver, F.H. Analysis of mammalian connective tissue: relationship between hierarchical structures and mechanical properties / F.H.Silver [et al.] // J. Long-Term Eff. Med. Implants. - 1992. - Vol. 2, № 2. - P. 165-198.

312. Silverstone, B. Copper metabolism changes in pigmentary retinopathies and high myopia /B. Silverstone [et al.] // Metab. Pediatr. Ophthalmol.-1981. - Vol. 5, № 1. - P. 49-53.

313. Silverstone, B.Z. Plasma zinc levels in high myopia and retinitis pigmentosa / B.Z.Silverstone, D. Berson, M.H. Seelenfreund // Metab. Pediatr. Ophthalmol. -1981. - Vol. 5, № 3. - P.187-190.

314. Speer, D.P. Biological effects of residual glutaraldehyde in glutaraldehyde-tanned collagen biomaterials / D.P. Speer [et al.] // J. Biomed. Mater. Res. - 1980.

- Vol. 14, № 6. - P. 753-764.

315. Stix, B. Proteolysis of AA Amyloid Fibril Differential Proteins by Matrix Metalloproteinases-1, -2, and -3 / B.Stix [et al.] // Am. J. of Pathology. -2001. -Vol. 159. - P. 561-570.

316. Sung, H.W.Degradation potential of biological tissues fixed with various fixatives: an in vitro study /H.W. Sung, C.S.Hsu ,S.P.Wang ,H.L.Hsu // J Biomed. Mater. Res. -1997. -Vol. 35, № 2. - P. 147-155.

317. Supuran, C.T. Carbonic anhydrase inhibitors: inhibition of isozymes I, II and IV with heterocyclic mercaptans, sulfenamides, sulfonamides and their metal complexes / C.T. Supuran [et al.] // J. Enzyme Inhib. - 1998. -Vol. 13, № 3. - P. 177-194.

318. Suter, P.M. The effects of potassium, magnesium, calcium and fiber on risk of stroke / P.M.Suter // Nutr. Rev. -1999.-Vol. 57.-P. 84-88.

319. Tektas, O.Y. Structural changes of the trabecular meshwork in different kinds of glaucoma // O.Y. Tektas, E.Lutjen-Drecoll // Exp. Eye Res. - 2009. - Vol. 88.- P. 769-775.

320. Tezel, G. Accelerated Aging in Glaucoma: Immunohistochemical Assessment of Advanced Glycation End Products in the Human Retina and Optic Nerve Head // G. Tezel, C. Luo, X. Yang // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2007. - Vol. 48, №3. - P. 1201-1211.

321. Tezel, G. Proteomic identification of oxidatively modified retinal proteins in a chronic pressure-induced rat model of glaucoma / G. Tezel, X. Yang,J.Cai // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -2005. - Vol. 46, № 9. - P. 3177-3187.

322. Tieri, O. The isotonometric compression test / O.Tieri, A.Polzella, V.Jura // Acta Ophthalmol. (Copenh.). -1976. -Vol. 51, № 2. - P. 129-141.

323. Tsamparlakis, G.C. Effects of transient induced elevation of the intraocular pressure on the visual field / G.C.Tsamparlakis // Brit. J. Ophthalmol. -1964. -Vol. 48. - P. 237-249.

324. Tsugita,A. A rapid method for acid hydrolysis of protein with a mixture of trifluoroacetic acid and hydrochloric acid /A.Tsugita, J.-J.Scheffler // Eur. J. Biochem. -1982. - Vol. 124, № 3. - P. 585-588.

325. Tu, R. Characterization of tanning and crosslink of a biological prosthesis/ R.Tu [et al.] // ESAO/ISAO Meeting., Amsterdam, The Netherlands, 1993.

326. Verzijl N. Age-related accumulation of Maillard reaction products in human articular cartilage collagen / N. Verzijl [et al.] // Biochem. J. -2000. - Vol. 350. -P. 381-387.

327. Virtanen, T. Tear fluid cellular fibronectin levels after photorefractive keratectomy /T. Virtanen [et al.] //J. Refract. Surg. -1995. - Vol. 11, № 2. - P. 106-112.

328. Visse, R. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function, and biochemistry // R.Visse, H.Nagase // Circ. Res. - 2003. -Vol. 92, №8. - P. 827-839.

329. Vo, T.D. The biochemical composition of the human sclera and its relationship to the pathogenesis of degenerative myopia / T.D. Vo, O.O. Blumenfeld, D.J. Coleman // Proc. of Third Intern. Conference on Myopia, 1987. - P. 206-214.

330. Vyazovkin, S. Thermal denaturation of collagen analyzed by isoconversional method Macromol // S.Vyazovkin, L.Vincent, N.Sbirrazzuoli // Biosci. -2007. -Vol. 7, № 11. - P. 1181-1186.

331. Wallace, D.G. Multiple denaturational transitions in fibrillar collagen / D.G. Wallace [et al.] // Biopolymers. -1986. - Vol. 25, № 10. - P. 1875-1893.

332. Walter, R.M. Jr. Copper, zinc, manganese, and magnesium status and complications of diabetes mellitus / R.M. Jr. Walter [et al.] // Diabetes care.-1991. - Vol. 14, № 11. - P. 1050-1056.

333. Wang, S.Y. The association between glaucoma prevalence and supplementation with the oxidants calcium and iron / S.Y. Wang, K. Singh, S.C. Lin // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2012. - Vol. 53, № 2. - P. 725-731.

334. Wang, B.-G. High-resolution two-photon excitation microscopy of ocular tissues in porcine eye / B.-G. Wang [et al.] // Lasers Surg. Med. - 2008. - Vol. 40, № 4. - P. 247-256.

335. Watson, P.G. Scleral structure, organisation and disease.A review /P.G.Watson, R.D.Young. // Exp. Eye Res. - 2004. - Vol. 78, № 3. - P. 609-623.

336. Weale, R.A. A biography of the eye / R.A.Weale // Development, growth, age. London, H.K. Lewis&Co. LTD, 1982. -368 p.

337. Weale, R.A.The age variation of "senile' cataract in various parts of the world /R.A.Weale // Br. J. Ophthalmol. - 1982. - Vol. 66, № 1. - P. 31-34.

338. Wei, H. The value of combined examination of pattern electroretinograms, oscillatory potentials and pattern visual evoked potentials in diagnosis of open angle glaucoma in its early stage / H.Wei // Chinese Ophthalmic Research. -2000.-Vol. 18. - P. 369-371.

339. Weinreb, R.N. Prostaglandins increase matrix metalloproteinase release from human ciliary smooth muscle cells / R.N.Weinreb [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1997. - Vol. 38. - P. 2772-2780.

340. Welge-Lussen, U. Induction of tissue transglutaminase in the trabecular meshwork by TGF-betal and TGF-beta2 / U.Welge-Lussen, C.A.May //Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2000. - Vol. 41, №8. - P. 2229-2238.

341. Williams, R.M. Interpreting second harmonic generation images of collagen I fibrils / R.M.Williams, W.R.Zipfel, W.W.Webb // Biophys. J. -2005. - Vol. 88. -P. 1377-1386.

342. Wodzinka, J.M. Transglutaminases as targets for pharmacological inhibition / J.M.Wodzinka // Mini Rev. Med. Chem. - 2005. - Vol.5, №3. - P.279-292.

343. Woessner, J.F. The determination of hydroxyproline in tissue and protein samples containing small proportions of this imino acid / J.F.Woessner // Arch. Biochem.Biophys. -1961. - Vol. 93. - P. 440-447.

344. Xu, S.L. Expression of matrix metalloproteinases and inhibitors on the scleral tissue of lamina cribrosa in rat with experimental chronic ocular hypertension / S.L. Xu [et al.] // Zhonghua Yan Ke Za Zhi. - 2009. - Vol. 45, № 3. - P. 260265.

345. Yagihashi, O. The dynamics of trace elements in eye tissues /O.Yagihashi, H. Ishikawa, S. Kitano // Nihon Ganka Gakkaizasshi.- 1991. - Vol. 95, № 8. - P. 771-775.

346. Yue, H. Effects of magnesium on the production of extracellular matrix metalloproteinases in cultured rat vascular smooth muscle cells / H.Yue [et al.] // Atherosclerosis. - 2003. - Vol. 166, № 2. - P. 271-277.

347. Zafar Iqbal. The Concentrations of Ascorbic Acid in Aqueous Humour from Cataract and Glaucoma Patients / Zafar Iqbal [et al.] // Pak. J Ophthalmol. -1999. -Vol. 15, № 4. -P. 173-177.

348. Zeeman, R. Cross-linking of collagen-based materials /R.Zeeman // Thesis: University of Twente, Enschede, The Netherlands, 1998. - P. 40.

349. Zenker, H. The visual evoked cortical potentials of the three colour vision mechanisms after artificial pressure provocation in primary glaucoma / H.Zenker, E.Marre, P.Mierdel // Regional symposium of the international research group on color vision deficiencies. - 1978. - P. 22.

350. Zipfel, W.R. Nonlinear magic: Multiphoton microscopy in the biosciences / W.R.Zipfel, R.M.Williams, W.W.Webb // Nat. Biotechnol. -2003. - Vol. 21, № 11. - P. 1369-1377.