Мивакуриум и рокурониум при анестезиологическом обеспечении операций с искусственным кровообращением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.41, кандидат медицинских наук Вершута, Дмитрий Васильевич

• Вершута, Дмитрий Васильевич
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Вершута, Дмитрий Васильевич

ВВЕДЕНИЕ.

Г лам I. Внедрение новых мнорелаксантов - актуальная проблема современной анестезиологии при операциях с искусственным кровообращением (обзор литературы)

1.1. Миорелаксанты при ориентации анестезиологического пособия на раннюю активизацию кардиохирургических больных.

1.2. Физиология и методы контроля нервно-мышечного проведения.

1.3. Механизм действия мнорелаксантов, классификация и особенности их метаболизма.

1.4. Побочные реакции при назначении мнорелаксантов.

1.5. Фармакокинетические и фармакодинамические особенности мивакуриума и других бензилизохинолиновых мнорелаксантов.

1.6. Фармакокинетические и фармакодинамические особенности рокурониума и других стероидных мнорелаксантов.

Глава II. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И ВЫПОЛНЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

11.1. Обследованные больные и выполненные оперативные вмешательства.

11.2. Методики анестезиологического пособия.

11.3. Достижение и поддержание блока НМП. Клинические характеристики миоплегии.

11.4. Мониторинг НМП.

11.5. Мониторинг центральной гемодинамики.

11.6. Специальные мегодики лабораторного исследования.

11.7. Методы накопления данных и статистической обработки

Глава III. МИОПЛЕГИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ МИВАКУРИУМА И РОКУРОНИУМА ПРИ АНЕСТЕЗИОЛОГИЧЕСКОМ ОБЕСПЕЧЕНИИ ОПЕРАЦИЙ С ИСКУССТВЕННЫМ КРОВООБРАЩЕНИЕМ.

III.1. Электромиографические показатели при достижении блока НМП.

Ш.2. Динамика НМП на начальном этапе анестезиологического пособия у больных с различными стадиями хронической недостаточности кровообращения.

111.3. Электромиографические показатели при поддержании блока НМП.

Ш.4. Электромиографические показатели при восстановлении НМП.

111.5. Уровень плазменной холинэстеразы (ПХЭ), дозировки мивакуриума и эффект прозерина у оперируемых с ИК больных.

111.6. Обсуждение.

Глааа IV. ГЕМОДИНАМИЧЕСКИЕ И ГИСТАМИНОЛИБЕРИРУЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ МИВАКУРИУМА И РОКУРОНИУМА.

IV. 1. Гемодинамика и гистаминолиберация при назначении мивакуриума.

IV.2. Эффективность премедикации блокаторами гистаминовых рецепторов при назначении мивакуриума.

IV.3. Гемодинамика и уровень плазменного гистамина при назначении рокурониума.

IV .4. Обсуждение.

Глава V. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ МИВАКУРИУМА И РОКУРОНИУМА И КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ ПРИ РАННЕЙ АКТИВИЗАЦИИ КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ.

V.l. Побочные эффекты при использовании мивакуриума и рокурониума.

V.2. Клиническая оценка миоплегии и расход мивакуриума и рокурониума без миографического мониторинга.

V.3. Стоимость миоплегии.

V.4. Обсуждение.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Мивакуриум и рокурониум при анестезиологическом обеспечении операций с искусственным кровообращением»

Актуальность темы ясследммшм. Совершенствование оперативной техники, развитие методик общей анестезии и искусственного кровообращения (ИК) позволили перейти к активной тактике ведения раннего послеоперационного периода у кардиохирур-гических пациентов [Алферов A.B., 1997; Cheng D., 2000]. Важным условием послеоперационной активизации является максимально быстрое прекращение искусственной вентиляции легких, продления которой часто требует остаточная миоплегия [McEwin L. et al., 1997; Murphy G.S. et al., 2002]. Тем не менее, вопрос о выборе оптимального миорелаксан-та в этой клинической ситуации остается практически неразработанным. Сообщения о рекомендуемых схемах достижения и поддержания блока нервно-мышечной проводимости крайне немногочисленны и противоречивы [Маркин С.М., 1997; Butterworth J.J. et al., 1998; McEwin L. et al., 1997].

В последние годы в практику анестезиологии, в том числе при операциях с ИК, внедрены новые миорелаксанты разных химических групп [Трекова H.A. и соавт., 2000]. Мивакуриум (производное бензилизохинолина с эстеразозависимой биотрансформацией) привлекает интерес в качестве единственного недеполяризующего миорелаксанта короткого действия [Трекова H.A. и соавт., 1997; 2000; Diefenbach С. et al., 1997], что может обеспечить быстрое и предсказуемое восстановление нервно-мышечной проводимости на заключительном этапе пособия. Использование рокурониума (аминостероидное производное с органозависимой элиминацией и средней продолжительностью действия) также представляется перспективным в связи с улучшенными, по сравнению с другими стероидными миорелаксантами, фармакодинамическими характеристиками [Бутров A.B. и соавт., 1999; Прасолов Н.В., Шулутко Е.М., 2002; Marshall R.J. et al., 1995]. Опубликованы результаты комплексной сравнительной оценки этих современных препаратов в отдельных клинических ситуациях [Dahaba A.A. et al., 2002]. Однако при анестезиологическом обеспечении больных, оперируемых с ИК, подобных исследований не выполняли. Эффективность назначения мивакуриума и рокурониума при ориентации на раннюю послеоперационную активизацию кардиохирургических больных остается не изученной.

Изложенное определило актуальность темы настоящего исследования, его цель и задачи.

Цель и задачи исследования. В работе была поставлена цель: выполнить комплексный сравнительный анализ использования мивакуриума и рокурониума при анестезиологическом обеспечении больных, оперируемых с ИК, и на основании полученных данных оптимизировать миоплегию при ориентации на быстрое прекращение послеоперационной искусственной вентиляции легких.

Для реализации цели исследования решали следующие задачи.

1. Установить закономерности наступления и поддержания блока нервно-мышечного проводимости, а также восстановления последней при использовании миваку-риума и рокурониума во время операций с ИК.

2. Изучить гемодинамические влияния сравниваемых миорелаксантов и их гистаминолиберирующие свойства.

3. Выявить возможные побочные эффекты исследуемых препаратов и оценить стоимость их применения во время операций с ИК.

4. Выработать практические рекомендации по назначению мивакуриума и рокурониума в процессе анестезиологического пособия у кардиохирургических больных, в том числе при ориентации на раннюю послеоперационную активизацию.

Научная новизна результатов исследования. Впервые выполнен комплексный сравнительный анализ электромиографических, гемодинамических, лабораторных, общеклинических и экономических показателей, характеризующих эффективность применения новых миорелаксантов - мивакуриума и рокурониума при анестезиологическом обеспечении операций с ИК.

Выявлено замедление наступления блока нервно-мышечной проводимости, вызываемого обоими недеполяризующими миорелаксантами, у больных с выраженной недостаточностью кровообращения. Показана прямая зависимость между дозировоками мивакуриума и содержанием плазменной холинэстеразы, а также значимость снижения содержания этого фермента, как причины остаточной миоплегии после операций с ИК.

Впервые изучены электромиографические характеристики периода восстановления нервно-мышечной проводимости после миоплегии мивакуриумом и рокурониумом при ранней активизации кардиохирургических пациентов. Продемонстрировано отсутствие в данной клинической ситуации значимых преимуществ у короткодействующего мивакуриума с органо-независимой биотрансформацией перед рокурониумом со средней продолжительностью действия и обычной органной элиминацией.

Выявлен отчетливый гистаминолиберирующий эффект мивакуриума, сопровождающийся значимыми изменениями кровообращения на начальном этапе пособия. Установлено, что рокурониум не вызывает изменений центральной гемодинамики и не повышает плазменное содержание гистамина у кардиохирургических больных. Изучена эффективность различных мер профилактики клинических проявлений гистаминолиберации при использовании мивакуриума во время операций с ИК.

Практическое значение работы. Обоснованы схемы индукции и поддержания блока нервно-мышечной проводимости с помощью мивакуриума и рокурониума во время операций с ИК. Продемонстрировано, что рокурониум в 1,5 раза быстрее, чем мивауриум, вызывает миоплегию, необходимую для интубации трахеи, на фоне стабильных показателей кровообращения. Установлено, что надежную профилактику артериальной гипотен-зии после назначения мивакуриума обеспечивает либо удлинение времени его введения до 60 с, либо превентивное назначение блокаторов Н|- и ЬЬ-гистаминовых рецепторов. Продемонстрировано, что прозерин не корригирует остаточную миоплегию, вызванную мивакуриумом.

Комплексный сравнительный анализ показал, что при анестезиологическом пособии у кардиохирургических больных мивакуриум с эстеразным метаболизмом не имеет каких-либо преимуществ перед рокурониумом с органозависимой элиминацией. Вместе с тем стоимость миоплегии при назначении мивакурима в 3 раза выше, чем при использовании рокурониума.

На основании результатов исследований выработаны практические рекомендации по использованию новых недеполяризующих миорелаксантов, что обеспечило оптимизацию миоплегического компонента анестезиологического обеспечения операций с ИК.

Реализация результатов работы. Результаты проведенных комплексных исследований внедрены в повседневную практическую работу отделений анестезиологии-реанимации и реанимации и интенсивной терапии НИИТиИО МЗ РФ. Практические рекомендации по использованию мивакуриума и рокурониума при операциях с ИК могут быть применены в клинической практике различных лечебные учреждений, выполняющих оперативные вмешательства на открытом сердце.

Выражаю свою глубокую и искреннюю благодарность директору НИИ трансплантологии и искусственных органов академику РАН и РАМН В.И.Шумакову за предоставленную тему научного исследования и возможность его выполнения в стенах института.

Искренне благодарю моих научных руководителей доктора медицинских наук, профессора И.А.Козлова и доктора медицинских наук В.А.Чернова за постоянное внимание и ценные советы, без которых выполнение данной диссертации было бы невозможным.

Считаю своим долгом отдельно выразить признательность за важный вклад в выполнение работы заведующему радиоиммунологической лабораторией нашего института кандидату медицинских наук А.Е.Ермоленко и сотруднику этой лаборатории В.В.Ильницкому. Благодарю заведующую клинической лабораторией доктора медицинских наук И.П.Ермакову и сотрудницу этой лаборатории Т.Ю.Никонову за большую помощь в выполнении клинико-лабораторного раздела работы.

Решение задач, поставленных в работе, и ее написание стало осуществимо только благодаря повседневной помощи и поддержке всех моих коллег - сотрудников отделения анестезиологии-реанимации и сотрудников кардиохирургических отделений.

Заключение диссертации по теме «Трансплантология и искусственные органы», Вершута, Дмитрий Васильевич

выводы.

1. При анестезиологическом пособии с ориентацией на быстрое прекращение ИВЛ у больных, оперируемых с искусственным кровообращением, по результатам анализа электромиографических, гемодинамических, лабораторных, клинических и экономических данных рокурониум имеет существенные преимущества перед мива-куриумом.

2. Введение начальной дозы мивакуриума сопровождается существенным увеличением содержания гистамина в крови. После введения препарата в течение 30 с у 19% больных артериальное давление снижается на 25% от исходного уровня и более, а в 15% наблюдений возникает эритема. Рокурониум не повышает содержание гистамина в крови и не вызывает изменений центральной гемодинамики.

3. Наступление блока нервно-мышечной проводимости после назначения обоих мио-релаксантов замедляется у пациентов с недостаточностью кровообращения ИБ стадии. Тем не менее, при использовании рокурониума (0,6 мг/кг) миоплегия развивается в 1,5 раза быстрее, чем после назначения мивакуриума (0,2 мг/кг). Во время искусственного кровообращения потребность в назначении обоих миорелаксантов снижается в 2 раза.

4. Время восстановления нервно-мышечной проводимости до 95% исходного уровня после окончания инфузии мивакуриума колеблется от 21 до 100 мин, рокурониума - от 43 до 85 мин. Остаточная миоплегия после использования мивакуриума не корригируется прозерином и обусловлена снижением во время искусственного кровообращения уровня плазменной холинэстеразы в 2 раза.

5. Профилактику гистамин-детерминированных побочных эффектов мивакуриума обеспечивает удлинение времени введения его первой дозы или профилактическое назначение блокаторов Н|- и Нг-гистаминовых рецепторов. Единственным побочным эффектом рокурониума является умеренное (не более 20% от исходного уровня) повышение частоты сердечных сокращений у 14% больных. Стоимость миоп-легии при использовании мивакуриума в 3 раза выше, чем при назначении рокурониума.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Стероидный миорелаксант средней продолжительности действия рокурониум может эффективно применяться для анестезиологического пособия с ориентацией на раннюю активизацию у больных, оперируемых с искусственным кровообращением. Назначение короткодействующего эстеразо-метаболизируемого бензилизохи-нолинового производного мивакуриума в этой клинической ситуации следует ограничивать, поскольку его эффект удлиняется в результате снижения уровня плазменной холинэстеразы, а побочный гистаминолиберирующий эффект может приводить к расстройствам кровообращения.

2. Эффективную профилактику гистамин-детерминированных побочных эффектов мивакуриума (артериальная гипотензия, эритема) можно обеспечить удлинением времени введения его первой дозы до 60 с или превентивным назначением комбинации супрастина (0,2-0,3 мг/кг) и ранитидина (0,6-0,8 мг/кг).

3. У кардиохирургических больных для достижения миоплегии достаточна начальная дозировка мивакуриума 0,2 мг/кг, рокурониума - 0,6 мг/кг. После назначения указанной дозировки мивакуриума интубация трахеи может быть выполнена через 5,1 ±0,3 мин, рокурониума - через 3,6±0,3 мин. Следует учитывать, что у пациентов с выраженной декомпенсацией кровообращения возможно замедление развития блока нервно-мышечной проводимости.

4. Средняя дозировка мивакуриума для обеспечения стабильной миоплегии в пред-перфузионном периоде составляет 10,2±0,6 мкг/кг/мин, во время искусственного кровообращения - 4,8±0,4 мкг/кг/мин, в постперфузионном периоде - 6,6±0,5 мкг/кг/мин. Дозировки рокурониума составляют, соответственно, 10,2±0,9, 5,7±1,3 и 5,8±0,9 мкг/кг/мин.

5. На завершающем этапе пособия после использования мивакуриума может наблюдаться остаточная миоплегия (удлинение клинической продолжительности действия до 60 мин и более), обусловленная снижением уровня плазменной холинэстеразы. В этой клинической ситуации не следует назначать прозерин, поскольку он уменьшает содержание фермента и замедляет время восстановления нервно-мышечной проводимости.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Вершута, Дмитрий Васильевич, 2002 год

1. Алферов A.B. Ближайший послеоперационный период при ранней и отсроченной активизации у больных, перенесших имплантации искусственных клапанов. Дисс. . канд. мед. наук. М., 1997.

2. Белоярцев Ф.Ф. Электромиография в анестезиологии. Медицина, М., 1980, с. 146164. 232 с.

3. Бутров A.B., Дробышев М.Ф., Киселевич В.Е. Технология использования миорелаксан-тов на основе мониторинга нейромышечной проводимости. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, М., 1999, с. 3-27.48 с.

4. Виноградов В.М., Дьяченко П.К. Основы клинической анестезиологии. Медгиз, Л., 1961. 360 с.

5. Данилов А.Ф. Постсинаптические миорелаксанты. Наука, С.-Пб., 1994, с. 30-35. 155 с.

6. Данилов А.Ф. Постсинаптические недеполяризующие мышечные релаксанты в клинической практике. Экспериментальная и клиническая фармакология, 1998, т.61, с. 74-80.

7. Зильбер А.П., Фулиди М.Г. Миорелаксография в анестезиологической практике. Хирургия, 1966, № 8, с. 19-25.

8. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. Беларусь, Минск, 2000,495 с.

9. Кованев В.А., Хмелевский Я.М. Электромиография в современном обезболивании. Вестн. АМН СССР, 1962, № 8, с. 3-11.

10. Козлов И.А., Магилевец В.М., Молчанов Г.Я., Фирсов В.В., Шариков А.Н. Интраопе-рационный мониторинг блокады нервно-мышечной проводимости. Анест. и реаниматол., 1993, №5, с. 13-17.

11. Козлов И.А., Алферов A.B., Маркин С.М., Хотеев А.Ж. Ранняя активизация кардиохи-рургических больных. Пособие для врачей. М., 2001, с.5.

12. Лекманов А.У., Суворов С.Г. Сравнительное исследование двух видов мониторинга нервно-мышечной функции электромиографии и акселеромиографии - во время анестезиологического пособия у детей. Анест. и реаниматол., 1999, №4, с. 18-22.

13. Магилевец В.М. Регуляция нервно-мышечной проводимости по принципу обратной связи при операциях с искусственным кровообращением и трансплантациях почки. Дисс. . канд. мед. наук. М., 1996.

14. Маркин С.М. Ранняя активизация больных после операций с искусственным кровообращением. Дисс. канд. мед. наук. М., 1997.

15. Прасолов Н.В., Шулутко Е.М. Эсмерон в условиях гематологической клиники. Вестник интенсивной терапии. 2002, № 1, с. 75-80.

16. Сергеев П.В., Валеева JI.A. Гистаминовые рецепторы сердца. Экспериментальная и клиническая фармакология, 1999, т.62, с. 65-69.

17. Трекова Н.А. Бунатян А.А. Флеров Е.В. и др. Клинические, нейрофизиологические и гемодинамические эффекты нового недеполяризующего миорелаксанта мивакуриума у кардиохирургических больных. Анест. и реаниматол., 1997, №5, с. 88-93.

18. Харкевич Д.А. Общая характеристика миорелаксантов и задачи дальнейшего поиска новых препаратов. В кн.: Фармакология миорелаксантов. Под ред. Д.А. Харкевича. Медицина, М., 1989, с. 4-18. 287 с.

19. Харкевич Д.А., Фисенко В.П. Влияние миорелаксантов на разные группы скелетных мышц. В кн.: Фармакология миорелаксантов. Под ред. Д.А. Харкевича. Медицина, М., 1989, с. 79-92.287 с.

20. Хмелевский Я.М. Миопаралитическое действие сукцинилхолина (листенона) у человека Вестн. АМН СССР, 1972, № 8, с. 50-57.

21. Ahn Е.К., Bai S.J., Cho B.J., Shin Y.S. The infusion rate of mivacurium and its spontaneous neuromuscular recovery in magnesium-treated parturients. Anesth. Analg., 1998, Vol. 86, P.523-526.

22. АН H.H., Savarese J.J. Monitoring of neuromuscular function. Anesthesiology, 1976, Vol. 45, P. 216-249.

23. Aitkenhead A.R., Smith G. Textbook of Anaesthesia. Turchil Levingston, 1990, P. 211-224.

24. Apfelbaum J.L. Mivacurium chloride administration by infusion. Acta Anaesthesiol. Scand.,1995, Vol. 39, Suppl.106, P. 55-57.

25. Appadu B.L., Lambert D.G. Studies on the interaction of steroidal neuromuscular blocking drugs with cardiac muscarinic receptors. Br. J. Anaesth. 1994, Vol. 72, P. 86-88.

26. Baldo B.A., Fisher M.M. Substituted ammonium ions as allergenic determinants in drug allergy. Nature, 1983, Vol. 306, P. 262-264.

27. Barnard E.A., Wieckowsky J., Chiu T.H. Cholinergic receptor molecules and Cholinesterase molecules at mouse skeletal muscle junctions. Nature, 1971, Vol. 234, P. 207-209.

28. Bartkowski R.R., Witkowski T.A., Azad S.S. et al. Dose-response and recovery of Org 9426 under enflurane anesthesia. Anesthesiology, 1990, Vol.73, A902.

29. Bartunek A., Gilly H., Huemer G., Yildiz S. et al. Neostigmin und Edrophonium. Antagonis-ierung einer tiefen und oberflächlichen Mivacuriumblockade. Der Anaesthesist, 1997, Bd. 46, S. 96-100.

30. Basta S.J. Clinical pharmacology of mivacurium chloride: a review. J. Clin. Anesth., 1992, Vol.4, P.153-163.

31. Beaufort A.M., Wierda J.M.K.H. Belopavlovic M. et al. The influence of hypothermia (surface cooling) on the time-course of action and on the pharmacokinetics of rocuronium in humans. Eur. J. Anaesth., 1995, Vol. 12, Suppl. 11, P.95-106.

32. Belmont M.R., Lien C.A., Quessy S. et al. The clinical neuromuscular pharmacology of 51W89 in patients receiving nitrous oxide/opioid/barbiturate anesthesia. Anesthesiology, 1995, Vol. 82, P. 1139-1145.

33. Bevan D.R., Donati F., Gyasi H., and Williams A.: Clinical pharmacology of vecuronium. Anesthesiology, 1984, Vol. 61A, P. 296-302.

34. Bevan D.R., Fiest P., Balendra P. et al. Pharmacodynamics behaviour of rocuromium in the elderly. Can. J. Anaesth., 1993, Vol. 40, P. 127-132.

35. Bevan J.C., Tousignant C., Stephenson C., Blackman L. et al. Dose responses for neostigmine and edrophonium as antagonists of mivacurium in adults and children. Anesthesiology,1996, Vol. 84, P. 354-61.

36. Blitt C.D. Monitoring in Anesthesia and Critical Care Medicine. New York, 1990, P. 635650.

37. Blobner M., Jelen-Esselbom S., Mann R., et al. Neuromuscular and cardiovascular effect of mivacurium in anesthesia induction in patients with renal failure. Anasthesiol. Intensivmed. Not-fallmed. Schmerzther., 1996, Bd. 31, S. 15-21.

38. Booij L.H.D.J., Crul J.F. A comrasion of vecuronium with the hypothetical ideal neuromuscular blocking drug. Ed. S Agoston et al. Clinical experiences with Norcuron. Experta Medica Amsterdam. 1983, P. 3-8.

39. Booth A.H., Marsh B., Bryden F.M.M. et al. A comparison of the pharmacodynamics of ro-curonium and vecuronium during halothane anaesthesia. Anaesthesia, 1992, Vol. 47, P.832-834.

40. Bowman W.C. Anatomy and pharmacology of neuromuscular transmission. 10th World Congress of Anaesthesiologist. Refresher course lectures. Hague, 1992, B501, P. 1-2.

41. Bowman W.C. Physiology and pharmacology of neuromuscular transmission, with special reference to the possible consequences of prolonged blockade. Intensive Care Med., 1993, Vol. 19, Suppl. 2, S. 45-53.

42. Boyd A.H., van Miert M.M., Eastwood N.B. et al. Pharmacodynamics of rocuronium in patients with hepatic cirrhosis. Br. J. Anaesth., 1994, Vol. 73, 269P.

43. Boylan J.W., Hong S.K. Regulation of renal function in hypothermia. Am. J. Physiol., 1966, Vol. 211, P.1371-1378.

44. Cammu G., Coddens J., Hendrickx J., Deloof T. Dose requirements of cisatracurium or rocuronium during hypothermic cardiopulmonary bypass. Br. J. Anaesth., 2000, Vol.84, P. 587590.

45. Cannon J.E., Fahey M.R., Moss J., Miller R.D. Large doses of vecuronium and plasma histamine concentrations. Can. J. Anaesth., 1988, Vol.53, P.350-353.

46. Chaney M.A., Furry P.A., Fluder E.M., Slogoff S. Intrathecal morphine for coronary artery bypass grafting and early extubation. Anesth. Analg., 1997, Vol. 84, P. 241-248.

47. Cheng D. Anesthetic techniques and early extubation: Does it matter? J. Cardiothorac. Vase. Anesth., 2000, Vol. 14, P. 627-630.

48. Cheng D.C., Karski J., Peniston C. et al. Morbidity outcome in early versus conventional tracheal extubation after coronary artery bypass grafting: a prospective randomized controlled trial. J. Thorac. Cardiovasc. Surg., 1996, Vol. 112, P. 755-764.

49. Cheng D.C., Newman M.F., Duke P. et al. A prospective randomized, doubleblind controlled trial of remifentanil and tentanyl in fast-track CABG surgery: Efficacy and resource utilization. Anesthesiology, 1999, Vol. 91, A142.

50. Churchill-Davidson H., Neuromuscular block (Ch.28), Neuromuscular Blocking Drugs (Ch.29). In: W.Wylie, Churchill-Davidson H. A practice of anesthesia. London, 1966, P. 968972.

51. Clarce R.S.J. The Clinical presentation of anaphulactoid reactions in anesthesia. Int. Anesth. Clin., 1985, Vol. 23, P. 1-16.52 (Cohen H., Brumlik J.) Коуен X., Брумлик Дж.Руководство по электромиографии и электродиагностике. Пер.с англ. Мир, М., 1975.

52. Cook D.R., Freeman L.A., Lai А.А. Pharmacokinetics of mivacurium in normal patients and in those with hepatic or renal failure. Br. J. Anaesth., 1992, Vol.69, P.580-585.

53. Cook D.R., Stiller R.L., Weakly N.J. et al. In vitro metabolism of mivacurium chloride (BW B1090U). Anesth. Analg., 1989, Vol. 63, P. 452-456.

54. Cooper A.R., Mirachur R.K., Clarke R.S.J., Boules Z. Comparison of intubating conditions after administration of Org 9426 (rocuronium) and suxamethonium. Br. J. Anaesth., 1992, Vol. 69, P.269-273.

55. Cooper A.R., Mirachur R.K., Maddineni V.R. Neuromuscular effects of rocuronium (Org 9426) during fentanyl and halothane anaesthesia. Anaesthesia, 1993, Vol. 48, P. 103-105.

56. Cooper A.R., Mirachur R.K., Wierda J.M.K.H., Maddineni V.R. Pharmacokinetics of rocuronium bromide in patients without renal failure. Eur. J. Anaesth., 1995, Vol. 12, Suppl. 11, P. 43-44.

57. Cooper A.R., Wierda J.M.K.H., Mirachi-. R.K., Maddineni V.R. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of rocuronium bromide in patients with and without renal failure. Eur. J. Anaesth., 1994, Vol. 11, Suppl. 9, P. 82-84.

58. Cote D., Martin R., Tetrault J. P. Haemodynamic interactions of miscle relaxsants and sufentanil in coronary artery surgery. Can. J. Anaesth., 1991, Vol. 38, P. 324-329.

59. Cronnelly R., Fisher D.M., Miller R.D., Gencarelli P., Nguyen-Gruenke L., Castagnoli N. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of vecuronium (Org NC 45) and pancuronium in anesthetised humans. Anesthesiology, 1984, Vol. 58, P.405.

60. Dahaba A.A., Rehak P.H., List W.F. A comparison of mivacurium infusion requirements between youngand elderly adult patients. Eur. J. Anaesthesiol., 19%, Vol. 13, P.43-48.

61. Dahaba A.A., Schweitzer E., Fitzgerald R.D., Schwarz S. Rocuronium vs. mivacurium equi-lasting doses for gynaecological laparoscopic surgery. A randomized double-blind study. Eur. J. Anaesthesiol., 2002, Vol. 19, P.211.

62. Davis L, Britten J.J., Morgan M. Cholinesterase. Its significance in anaesthetic practice. Anaesthesia, 1997, Vol. 52, P. 244-260.

63. De Mey J.C., Fonck K., Mareels K., Roily G. The influence of isoflurane on a continuous infusion of mivacurium. Anaesthesia, 1995, Vol.50, P. 947-949.

64. Devcic A., Munshi C.A., Gandhi S.K., Kampine J.P. Antagonism of mivacurium neuromuscular block: neostigmine versus edrophonium. Anesth. Analg., 1995, Vol.81, P. 1005-1009.

65. Devlin J.C., Head-Rapson A.G., Parker C.J.R., Hunter J.M. Pharmacodynamics of mivacurium chloride in patients with hepatic cirrhosis. Br. J. Anaesth., 1993, Vol.71, P.227-231.

66. Didier A., Cador D., Bondgrand P., et al. Role of the quaternary ammonium ion determinants in allergy to muscle relaxants. J. Allergy Clin. Immunol., 1987, Vol.79, P.578-584.

67. Diefenbach C., Abel M., Rump A.F., et al. Changes in plasma Cholinesterase activity and mivacurium neuromuscular block in response to normothermic cardiopulmonary bypass. Anesth. Analg., 1995, Vol. 80, P. 1088-1091.

68. Diefenbach C., Buzello W. Muskelrelaxanzien und allergische Reactionen. Anasthesiol. In-tensivmed. Notfallmed. Schmerzther., 1993, Bd. 28, S. 312-314.

69. Diffenbach C., Buzello W., Mellinghoff H. Mivacurium chloride a comparative profile. Acta Anaesthesiol. Scand., 1995, Vol. 36, Suppl. 106, P.23-25.

70. Diefenbach C., Buzello W. Neue Muskelrelaxanzien. Anasthesiol. Intensivmed. Notfallmed. Schmerzther. 1996, Bd. 31, S. 2-8.

71. Diefenbach C., Mellinghoff H. Die klinische Pharmakologie von Mivacurium. Der Anaes-thesist, 1997, Bd.46, S.385-388.

72. Diefenbach C., Nigrovic V., Mellinghoff H., Buzello W. Muskelrelaxanzien. Neue Substanzen und neuromuskuläres Monitoring. Der Anaesthesist, 1997, Bd. 46, S. 3-13.

73. Doenicke A., Moss J., Lorenz W., et al. Effect of oral antihistamine premedication on mivacurium-induced high release and side effects. Br. J. Anaesth., 1996, Vol. 77, P. 421-423.

74. Doenicke A., Mayer M., Nebauer A.E., et al. Mivacurium and histamine levels: oral premedication with H1/H2 antagonists. Anesthesiology, 1993, Vol. 79, ЗА, A931.

75. Donati F., Bevan D.R. Suxametonium-current status. In: Norman J., ed. Neuromuscular blockade: Clinics in anaesthesiology, London: Saunders, 198S, Vol. 3, P. 371-386.

76. Domenech J. S., Garcia R. S., Sastain J. R. et al. Pancuronium bromide: an indirect sympathomimetic agent. Br.J.Anaesth., 1976, Vol.48, P. 1143-1148.

77. Engbaek J., Ostergaard D., Viby-Mogensen J. Double burst stimulation (DBS): a new pattern of nerve stimulation to identify residual neuromuscular block. Br. J. Anaesth., 1989, Vol. 62, P. 274-278.

78. Erkola O., Rautoma P., Meretoja O.A. Mivacurium when preceded by pancuronium becomes a long-acting muscle relaxant. Anesthesiology, 1996, Vol. 84, P. 562-565.

79. Fisher M.M., Baldo B.A. The incidience and clinical features of anaphylactic reactions during anaesthesia in Australia. Ann. Fran. Anesth. Reanim., 1993, Vol.12, P. 97-104.

80. Fuchs-Buder T. Neue Muskelrelaxanzien. Update Mivacurium, Rocuronium und Cis-Atracurium. Der Anaesthesist, 1997, Bd. 46, S. 350-359.

81. Gan T.J., Quill T.J., Pressley C., et al. A comparison of mivacurium dosage requirements during isoflurane and desflurane anesthesia. J. Clin. Anesth., 1996, Vol. 8, P. 301-306.

82. Geldner G.F., Schweiger S., Hetz W., Rugheimer E. Intubationsbedingungen und Kreislaufverhalten 90 s nach einer geteilten Mivacuriumdosis bei drei unterschiedlichen TIVA-Einleitungsformen. Der Anaesthesist, 1995, Bd. 44, S. 334-338.

83. Gordon P.C., Morrel D.F., Pamm J.D. Total intravenous anesthesia using propofol and alfen-tanil for coronary artery bypass surgery. J. Cardiothorac. Vase. Anesth., 1994, Vol. 8, P. 284288.

84. Goudsouzian N., Chakravorti S., Denman W., et al. Prolonged mivacurium infusion in young and elderly adults. Can. J. Anaesth., 1997, Vol. 44, P. 955-962.

85. Griffith H.R., Jonson G.E. The use of curare in general anesthesia. Anesthesiology, 1942, Vol. 3, P. 418-420.

86. Haaksma E.E., Leurs R., Timmerman H. Histamine receptors: subclasses and specific ligands. Pharmacol. Ther., 1990, Vol. 47, P. 73-104.

87. Ham J., Miller R.D., Benet L.Z. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of d-tubocurarine during hypothermia in the cat. Anesthesiology, 1978, Vol. 49, P. 324-329.

88. Head-Rapson A.G., Devlin J.C., Parker C.J.R., Hunter J.M. Pharmacokinetics of the three isomers of mivacurium and pharmacodynamics of the chiral mixture in hepatic cirrhosis. Br. J. Anaesth., 1994, Vol. 73, P. 289-295.

89. Head-Rapson A.G., Devlin J.C., Parker C.J.R., Hunter J.M. Pharmacokinetics of the three isomers of mivacurium in health, in end-stage renal failure and in patients with impaired renal function. Br. J. Anaesth., 1995, Vol. 75, P. 31-36.

90. Hill S.J., Ganellin C.R., Timmerman H., et al. International union of pharmacology. XII. Classification of histamine receptors. Am. J. Pharmacol. Exp. Ther., 1997, Vol. 49, P.253-278.

91. Hofmockel R., Benad G., Jantschulev S. Vergleich der neuromuskulären Blockade von Mivacurium und Atracurium. Anaesthesiol. Reanim., 1995, Bd. 20, S. 4-11.

92. Holley F.O., Ponganis K.V., Stanski D.R. Effect cardiopulmonary bypass on the pharmacokinetics of drugs. Clin. Pharmacokinet., 1982, Vol.7, P.234-251.

93. Hou V.Y., Hirshman C.A., Emala C.W. Neuromuscular relaxants as antagonists for M2 and M3 muscarinic receptors. Anesthesiology, 1998, Vol. 3, P. 744-750.

94. Hudson M.E, Rothfield K.P., Tullock W.C., Firestone L.L. Haemodynamic effects of ro-curonium bromide in adult cardiac surgical patients. Can. J. Anaesth., 1998, Vol. 45, P. 139-143.

95. Hughes R. Atracurium: an overviev. Br. J. Anaesth., 1986, Vol. 58, Suppl. 1, P. 2-5.

96. Hull C. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the bensylisoquinoliniums. In: Ben-zylisoquinolinium muscle relaxants. Innovations and issues. Gardiner-Caldwell Communications Ltd, 1994, P. 11-14.

97. Hull C.J. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the bensylisoquinolinium muscle relaxants. Acta Anaesthesiologica Scandinavica., 1995, Vol. 39, Suppl. 106, P. 13-17.

98. ИЗ. Jalkanen L., Rautoma P., Taivainen Т., Meretoja О.A. The pharmacodynamics of mivacu-rium preceded by atracurium or cisatracurium in children. Anesth. Analg., 1998, Vol. 86, P.62-65.

99. Jellish W.S., Thalji Z.A., Murdoch J.R. Recovery from mivacurium-induced neuromuscular blockade after neurosurgical procedures of long duration. J. Clin. Anesth., 1995, Vol.7, P. 643647.

100. Jindani A., Aps C., Neville E et al. Postoperative cardiac surgical care: an alternative approach. Brit. Heart. J., 1993, Vol. 69, P. 59-64.

101. Kaiser E., Petit D., Quinot J.F., et al. Prolonged neuromuscular block after administration of mivacurium caused by plasma psueudocholinesterase deficiency. Ann.Fr.Anesth.Reanim. 1995, Vol. 14, P. 505-507.

102. Kansanaho M., Olkkola K.T. Quantifying the effect of isoflurane on mivacurium infusion requirements. Anaesthesia, 1996, Vol. 51, P. 133-136.

103. Kansanaho M., Olkkola K.T. The effect of halothane on mivacurium infusion requirements in adult surgical patients. Acta Anaesthesiol. Scand., 1997, Vol. 41, P. 754-759.

104. Kansanaho M., Olkkola K.T., Wierda J.M. Dose-response and concentration-response relation of rocuronium infusion during propofol-nitrous oxide and isoflurane-nitrous oxide anaesthesia. Eur. J. Anaesthesiol., 1997, Vol.14, P. 488-494.

105. Kao Y.J., Le N.D. The reversal of profound mivacurium-induced neuromuscular blockade. Can. J. Anaesth., 1996, Vol. 43, P.l 128-1133.

106. Katz B. Nerve, muscle and synapse. McGraw-Hill, New York, 1966.

107. KJialil M., D'Honneur G., Duvaldestin P., et al. Pharmacokinetics and pharmacokodynam-ics of rocuronium in patients with cirrhosis. Anesthesiology, 1994, Vol. 80, P.1241-1247.

108. Khuenl-Brady K.S., Agoston S., Miller R.D. Interaction of Org 9426 and some of the clinically used intravenous anaesthetic agents in the cat. Acta Anaesthesiol. Scand., 1992, Vol. 36, P. 260-263.

109. Khuenl-Brady K.S. Rocuronium das "ideale" nicht depolarisierende Muskelrelaxnz? Anaes-thesist, 1993, Bd. 42, S. 757-765.

110. Khuenl-Brady K.S., Puhringer F., Koller J. Evalution of the time course of action of maintenance doses of rocuronium (Org 9426). Acta Anaesthesiol. Scand. 1993, Vol.37, P. 137-139.

111. Kim S.Y., Hwang K.H., Ok S.Y. et al. Discrepancy of recovery times related to potency between atracurium and mivacurium simultaneously administered in isolated forearms. Anaesthesia, 1995, Vol. 50, P. 507-509.

112. Kim D.W., Joshi G.P., White P.F., Johnson E.R. Interactions between mivacurium, rocuronium, and vecuronium during general anesthesia. Anesth. Analg., 1996, Vol. 83, P.818-822.

113. Kim S., Shim J.C., Kim D.W. Interactions between mivacurium and pancuronium. Br. J. Anaesth., 1997, Vol.79, P. 19-23.

114. Klinzing S., Klein U., Eiselt U. Effect of rocuronium in sufentanil/isoflurane and sufen-tanil/propofol anesthesia. Anaesthesiol. Reanim., 1996, Bd.21, S. 149-152.

115. Kuipers J.A., Boer F., Olofsen E., Bovill J.G., Burm A.G. Recirculatory pharmacokinetics and pharmacodynamics of rocuronium in patients: the influence of cardiac output. Anesthesiology, 2001, Vol.94, P. 47-55.

116. Lacroix M., Donati F., Varin F. Pharmacokinetics of mivacurium isomers and their metabolites in healthy volunteers after intravenous bolus administration. Anesthesiology, 1997, Vol. 86, P. 322-330.

117. Lambalk L.M., De Wit A.R.M. Wierda J.M.K.H. et al. Dose-response relationship and time course of action of Org 9426. Anaesthesia, 1991, Vol.46, P.907-911.

118. Larach D.R., Hensley F.A.Jr., Martin D.E. et al. Haemodynamic effects of miscle relaxsant drugs during anesthetic induction in patients with mitral or aortic valvular heart disease. J. Car-diothorac. Vase. Anesth., 1991, Vol. 5, P. 126-131.

119. Laxenaire M.C. Epidemiology of anestetic anaphylactoid reactions. Fourth multicenter survey (July 1994-December 1996). Ann. Fr. Anesth. Reanim., 1999, Vol.7, P.796-809.

120. Laxenaire M.C., Moneret-Vautrin D.A., Gueant J.L. et al. Drugs and other agents involved in anaphylactic shock occurring during anaesthesia. A French multicentre epidemiological inquiry. Ann. Fr. Anesth. Reanim., 1993, Vol. 12, P.91-96.

121. Laxenaire M.C., Moneret-Vautrin D.A., Gastin J. Reactivite croisee du rocuronium avec les autres myorelaxants. In Le rocuronium J.E.P.U., Arnette Blackwell, Paris, 1995, P. 19-25.

122. Lee C., Katz R.L. Neuromuscular pharmacology: A clinical update and commentary. Br. J. Anaesth., 1980, Vol.52, P. 173-188.

123. Levy J.H., Davis G.K., Duggan J., Szlam F. Determination of the hemodynamics and histamine release of rocuronium (Org 9426) when administered in increased doses under N2O/O2 -Sufentanil anesthesia. Anesth. Analg., 1994, Vol.78, P. 318-321.

124. Lien C.A., Belmont M.R., Wray Roth D.L. et al. Pharmacodynamics and the plasma concentration of mivacurium during spontaneous recovery and neostegmine-facilitated recovery. Anesthesiology, 1999, Vol. 91, P. 119-126.

125. Lien C.A., Smith V.D., Belmont M.R. et al. Pharmacokinetics/ dynamics of 51W89 in healthy patients during opioid anesthesia. Anesthesiology, 1994, Vol. 81, A 1082.

126. Lien C.A., Smith V.D., Embree P.B. et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the stereoisomers of mivacurium in patients receiving nitrous oxide/opioid/barbiturate anesthesia. Anesthesiology, 1994, Vol. 80, P. 1296-1302.

127. Loan P.B., Elliott P., Mirakhur R.K., Bunting H.F. et al. Comparison of the haemodynamic effects of mivacurium and atracurium during fentanyl anaesthesia. Br. J. Anaesth., 1995, Vol. 74, P.330-332.

128. Loan P.B., Connolly F.M., Mirakhur R.K., Kumar N., Farling P. Neuromuscular effects of rocuronium in patients receiving beta-adrenoreceptor blocking, calcium entry blocking and anticonvulsant drugs. Br. J. Anaesth., 1997, Vol.78, P. 90-91.

129. Lorenz W. "Seltene"anaphylactoide Reactionen; Konnen wir etwas aus ihnen lernen? An-aesthesist, 1985, Bd 34, S. 161-162.

130. Lowry D.W., Mirakhur R.K., McCarthy G.J., et al. Neuromuscular effects of rocuronium during sevoflurane, isoflurane, and intravenous anesthesia. Anesth. Analg., 1998, Vol. 87, P. 936-940.

131. Maehr R.B., Belmont M.R., Wray D.L. et al. Autonomic and neuromuscular effects of mivacurium and isomers in cats. Anesthesiology, 1991, Vol. /5, A722.

132. Magorian Т., Flannery K.B., Miller R.D. Comparison of rocuronium, suxcenylcholine, and vecuronium for rapid-sequnce induction of anesthesia in adult patients. Anesthesiology, 1993, Vol.79, P. 913-918.

133. Magorian T. Wood P., Caldwell J. et al. The pharmacokinetics and neuromuscular effects of rocuronium bromide in patients with liver disease. Anesth. Analg., 1995, Vol. 80, P. 754-759.

134. Marcotte J., Drolet P., Perreault L., Girard M. Dose-response relationships for edrophonium antagonism of mivacurium-induced neuromuscular block during N20-enflurane-alfentanii anaesthesia. Can. J. Anaesth., 1995, Vol. 42, P. 879-883.

135. Markakis D.A., Hart P.S., Lau M. et al. Does age or pseudocholinesterase activity predict mivacurium infusion rate in children? Anesth. Analg., 1996, Vol. 82, P. 39-43

136. Marshall R.J., Muir A.W., Sleigh T., Savage D.S. An overview of the pharmacology of ro-curonium bromide in experimental animals. Eur. J. Anaesthesiol., 1994, Vol.11, P. 9-15.

137. Marshall R.J., Muir A.W., Sleigh T., Savage D.S. Research and development of aminoster-oid neuromuscular blocking agAits: past and future. Eur. J. Anaesthesiol., 1995, Vol. 12, Suppl.ll, P. 5-10.

138. Matteo R.S., Ornstein E., Schwartz A.E. et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of rocuronium (Org 9426) in elderly surgical patients. Anesth. Analg., 1993, Vol. 77, P. 1193-1197.

139. Matthey P., Wang P., Finegan B.A., Donnelly M. Rocuronium anaphylaxis and multiple neuromuscular blocking drug sensitivities. Can J. Anesth., 2000, Vol.47, P. 890-893.

140. Mayer M., Doenicke A., Hofmann A. et al. The neuromuscular blocking effects of Org 9426 . Anaesthesist, 1991, Bd. 40, S. 668-671.

141. McEwin L., Merrick P.M., Bevan D.R. Residual neuromuscular blockade after cardiac surgery: pancuronium vs. rocuronium. Can. J. Anaesth., 1997, Vol. 44, P.891-895.

142. McKinnon R.P., Wildsmith J.A.W. Histaminoid reactions in anaesthesia. Br. J. Anaesth. 1995, Vol. 74, P. 217-228.

143. Mets B. The pharmacokinetics of anesthetic drugs and adjuvants during cardiopulmonary bypass. Acta Anaesthesiol. Scand. 2000, Vol. 44, P. 261-273.

144. Miller R.D., Agoston S., van der Pol F. et al. Hypothermia and the pharmacokinetiks and pharmacodynamics of pancuronium in the cat. J. Pharmacol. Exp. Ther., 1978, Vol. 207, P.532-538.

145. Miller R.D., von Erhenburg W. The contribution of muscle relaxants to the advancement of anaesthetic practice: what is required of new compounds. Eur. J. Anaesth., 1994, Vol. 11, Suppl. 9, P. 1-8.

146. Miller D.R., Bryson G., Martineau R.J. et al. Edrophonium requirements for reversal of deep neuromuscular block following infusion of mivacurium. Can. J. Anaesth., 199S, Vol.42, P. 996-1002.

147. Mirakhur R.K. Spontaneous recovery or evoked reversal of neuromuscular block. Acta An-aesthesiol. Scand., 1995, Vol.39, Suppl. 106, P. 62-65.

148. Mirakhur R.K. Dose-response and time-course of action of rocuronium bromide. Eur. J.Anaesth., 1995, Vol. 12, Suppl. 11, P. 23-25.

149. Mol W.E., Fokkema G.N., Weert B., Meijer D.K. Mechanism for the hepatic uptake of organic cations. Studies with the muscle relaxant vecuronium in isolated rat hepatocytes. J. Pharmacol. Exp. Ther., 1988, Vol. 244, P.268-275.

150. Moss J. Muscle relaxants and histamine release. In: Benzylisoquinolinium muscle relaxants. Innovations and issues. 1994, Gardiner-Caldwell Communications Ltd, P.5-10.

151. Murphy G.S., Szokol J.W., Marymont J. H. et al. Impact of shorter-acting neuromuscular blocking agents on fast-track recovery of the cardiac surgical patients. Anesthesiology, 2002, Vol. 96, P.600-606.

152. Muir A.W., Houston J., Green K.L. et al. Effect of a new neuromuscular blocking agent (Org 9426) in anaesthetized cats and pigs and in isolated nerve-muscle preparations. Br. J. Anaesth., 1989, Vol. 63, P. 400-410.

153. Naguib M., Abdulatif M., Selim M., al-Ghamdi A. Dose-response studies of the interaction between mivacurium and suxamethonium. Br. J. Anaesth. 1995, Vol. 74, P. 26-30.

154. Naguib M., Daoud W., el Gammal M. et al. Enzymatic antagonism of mivacurium-induced neuromuscular blockade by human plasma cholinesterase Anesthesiology, 1995, Vol.83, P. 694701.

155. Naguib M., Samarcandi A.H., Bakhamees H.S. et al. Histamine-release changes produced by rocuronium, vecuronium, mivacurium, atracurium and tubocurarine. Br. J. Anaesth. 1995, Vol. 75, P. 588-592.

156. Naguib M., Samarkandi A.H., Bakhamees H.S. et al. Edrophonium and human plasma cholinesterase combination for antagonism of mivacurium-induced neuromuscular block. Br. J. Anaesth., 1996, Vol.77, P. 424-426.

157. Neidhart P.P., Champion P., Vogel J. et al. A comparison of pipecuronium with pancuronium on haemodynamic variables and plasma catecholamines in coronary artery bypass patients. Can. J. Anaesth., 1994, Vol. 41, P. 469-471.

158. Nigrovic V., Diefenbach C., Mellinghoff H. Ester und Stereoisomere. Der Anaesthesist, 1997, Bd. 46, S. 282-286.

159. Nitschmann P., Obercogler W., Hertsig M. et al. Comparison of haemodynamic effects of rocuronium bromide with those of vecuronium in patients undergoing CABG surgery. Eur. J. Anaesthesiol., 1994, Vol. ll,Suppl.9, P. 113-115.

160. Oris B., Crul J.F., Vandermeerssch E. et al. Muscle paralysis by rocuronium during halo-thane, enflurane, isoflurane, and total intravenous anesthesia. Anesth. Analg., 1993, Vol. 77, P.570-573.

161. Ostergaard D., Jensen F.S., Skovgaard L.T., Viby-Mogensen J. Dose-response relationship for mivacurium in patients with phenotypically abnormal plasma cholinesterase activity. Acta Anaesthesiol. Scand., 1995, Vol.39, P. 1016-1018.

162. Ostergaard D., Pedersen N.A., Ridout G., Viby-Mogensen J. The pharmacokinetics of mivacurium in adults and elderly patients. In abstract 11 World Congress of Anaesthesiologists. The Sydney, the Australia 14-20 April, 1996, P738, P.428.

163. Patel N., Kamath N., Smith C.E. et al. Intubating conditions and neuromuscular block after divided dose mivai ;.'ium or single dose rocuronium. Can. J. Anaesth., 1997, Vol. 44, P. 49-53.

164. Paton W.D., Waud D.R. The margin of safety of neuromuscular transmission. J. Physiol., 1967, Vol. 191, P. 59-90.

165. Paulissian R., Mahdi M., Joseph N.J. et al. Haemodynamic responses to pancuronium and vecuronium during high-dose fentanyl anesthesia for coronary artery bypass grafting. J. of Car-diothoracic and Vascular Anesthesia., 1991, Vol.5, P. 120-125.

166. Plaud B., Le Bigot P. Utilisation du rocuronium chezl enfant et le viellard. In Le rocuronium J.E.P.U., Arnette Blackwell, Paris, 1995, P.45-52.

167. Pollard B.J. Which drug steroid or bensylisoquinolinium? Intensive Care Med., 1993, Vol. 19, Suppl. 2, P. 86-90.

168. Pollard B.J., Chetty M.S., Wilson A., Healy T.E.J. Intubation conditions and time-course of action of low dose rocuronium bromide in day-case dental surgery. Eur. J. Anaesth., 1995, Vol. 202.12, Suppl. 11, P.81-83.

169. Proost J.H., Eriksson L.I., Mirakhur R.K., Roest G. et al. Urinary, biliary and faecal excretion of rocuronium in humans. Br. J. Anaesth., 2000, Vol. 85, P. 717-723.

170. Prien Th., Zahn P., Menges M., Brussel Th. I^EDqo dose of rocuronium bromide: tracheal intubation conditions and time-course of action. Eur. J. Anaesth., 1995, Vol. 12, Suppl. 11, P.85-90.

171. Ring J. Anaphylaktoide Reactionen und Anasthesie. Anasthesiol. Intensivmed. Notfallmed. Schmerzther. 1993, Bd. 28, S. 307-312.

172. Reid J.E., Breslin D.S., Mirakhur R.K., Hayes A.H. Neostigmine antagonism of rocuronium block during anesthesia with sevoflurane, isoflurane or propofol. Can. J. Anaesth., 2001, Vol. 48, P.351-355.

173. Robertson E.N., Hull J.M., Verbeek A.M. et al. A comparison of rocuronium and vecuronium: the pharmacodynamic, cardiovascular and intra-ocular effects. Eur. J. Anaesthe-siol., 1994, Vol. 11, Suppl.9, P. 116-121.

174. Rose M., Fisher M. Rocuronium: high risk for anaphylaxis? Br. J. Anaesth., 2001, Vol. 86, P. 678-982.

175. Rump A.F., Schierholz J., Biederbick W., et al. Pseudocholinesterase-activity reduction during cardiopulmonary bypass of dilutional processes and pharmacological agents. Gen. Pharmacol., 1999, Vol.32, P. 65-69.

176. Rupp S.M., Castagnoli K.P., Fisher D.M., Miller R.D. Pancuronium and vecuronium pharmacokinetics and pharmacodynamics in younger and elderly adults. Anesthesiology, 1987, Vol. 67, P. 45-49.

177. Saitoh Y., Toyooka H., Amaha K. Post-tetanic burst: a new monitoring method for intense neuromuscular block. Br. J. Anaesth. 1995, Vol. 74, P. 293-295.

178. Sanchez R, Nygard E. Epidural anesthesia in cardiac surgery: is there an increased risk? J. Cardiothorac. Vase. Anesth., 1998, Vol. 12, P. 170-173.

179. Savarese J.J. The future of the Benzylisoquinoliniums. In: Benzylisoquinolinium muscle relaxants. Innovations and issues. Gardiner-Caldwell Communications Ltd, 1994, P.36-39.

180. Savarese J.J., Ali H.H., Basta S.J., Embree P.B., Scott R.P.F., Sunder N., Weacly J.N., Was-tila W.B., El-Sayad H.A. The clinical neuromuscular pharmacology of mivacurium chloride (BWB1090U). Anesthesiology, 1988, Vol. 68, P. 723-732.

181. Savarese J.J., Kitz R.J. Does clinical anaesthesia need new neuromuscular blocking agents? Anesthesiology, 1975, Vol. 42, P. 236-239.

182. Scholz J., von Knobelsdorff G., Peters K., Kycia B. et al. Mivacurium a new muscle relaxant compared with atracurium and vecuronium. Anaesthesiol. Reanim.,1997, Bd.22, S. 95-99.

183. Shanks C.A., Fragan R.J., Ling. D. Continuous intravenous infusion of rocuronium (Org 9426) in patients receiving balanced, enflurane, or isoflurane anesthesia. Anesthesiology, 1993, Vol. 78, P.649-651.

184. Shearer E.S., Rüssel G.N. The effect of cardiopulmonary bypass on Cholinesterase activity. Anaesthesia, 1993, Vol.48, P.293-296.

185. Shorten G.D., Crawford M.W., St.-Louis P. The neuromuscular effects of mivacurium chloride during propofol anesthesia in children. Anesth. Analg., 1996, Vol.82, P. 1170-1175.

186. Smeulers N.J., Wierda J.M.K.H., van den Broek L. et al. Effects of hypothermic cardiopulmonary bypass on the pharmacodynamics and pharmacokinetics of rocuronium. J. Cardiothorac. Vase. Anesth., 1995, Vol. 9, P. 700-705.

187. Smeulers N.J., Wierda J.M.K.H., van den Broek L. et al. Hypothermic cardiopulmonary bypass influences the concentration-response relationship and the biodisposition of rocuronium. Eur. J. Anaesth., 1995, Vol.12, Suppl.l 1, P.91-94.

188. Smith C.E., Botero C., Holbrook C., Pinchak A.C., Hagen J.F. Rocuronium versus vecuronium during fentanyl induction in patients undergoing coronary artery surgery. J. Cardiothorac. Vase. Anesth., 1999, Vol. 13, P. 567-573.

189. Sockalingam I., Green D.W. Mivacurium-induced prolonged neuromuscular block. Br. J. Anaesth. 1995, Vol. 74, P. 234-236.

190. Sparr H.J., Khuenl-Brady K.S., Eriksson L.I. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of rocuronium following continuosus infusion in patients during intravenous anaesthesia. Eur. J. Anaesth., 1994, Vol. 11, Suppl. 9, P.63-65.

191. Starr N.J., Kranzler E.J., Wong D. et al. Comparison of cardiovascular effects of pipecuronium versus vecuronium in patients receiving sufentanil anesthesia for myocardial revascularization. J. Cardiothorac. Vase. Anesth., 1991, Vol. 5, P. 116-119.

192. Stoops C.M., Curtis C.A., Kovach D.A. et al. Hemodynamic effects of doxacurium chloride in patients receiving oxygen sufentanil anesthesia for coronary artery bypass grafting or valve replacement. Anesthesiology, 1988, Vol.69, P. 365-370.

193. Stoops C.M., Curtis C.A., Kovach D.A. et al. Hemodynamic effects of mivacurium chloride administered to patients during oxygen-sufentanil anesthesia for coronary artery bypass grafting or valve replacement. Anesth. Analg., 1989, Vol. 68, P. 333-339.

194. Sykes M.K. Essential monitoring. Br. J. Anaesth. 1987, Vol. 59, P. 901-912. Symington M.J., Mirakhur R.K., Kumar N. Neostigmine but not edrophonium prolongs the action of mivacurium. Can. J. Anaesth., 1996, Vol. 43, P. 1220-1223.

195. Szenohradszky J., Fisher D.M., Segredo V. et al. Pharmacokinetic of rocuronium bromide (Org 9426) in patients with normal renal function or patients undergoing cadaver renal transplantation. Anesthesiology, 1992, Vol. 77, P.899-904.

196. Szenohradszky J., Lau M., Brown R. et al. The effect of neostigmine on twitch tension and muscle relaxant concentration during infusion of mivacurium or vecuronium. Anesthesiology, 1995, Vol. 83, P. 83-87.

197. Thornton R.J., Blakeney C., Feldman S.A. The effect hypothermia on neuromuscular conductions. Br. J. Anaesth., 1976, Vol.48, P. 264.

198. Tian L., Mehta M.R., Prior C., Marshall I.G. Relative pre- and post-junctional effects of a new vecuronium analogue, Org 9426, at the rat neuromuscular junction. Br. J. Anaesth., 1992, Vol.69, P. 284-287.

199. Utly J.R., Ashleigh A.E., in "Pathophysiology and techniques of cardiopulmonary bypass." Vol. 1, (Cardiothoracic surgery series), Williamis & Wilkins, Baltimore / London, 1982.

200. Uyar M., Askar F.Z., Demirag K. Elderly coronary artery bypass graft patients with left ventricular dysfunction are hemodynamically stable after two different doses of rocuronium. J. Cardiothorac. Vase. Anesth., 1999. Vol. 13, P. 673-676.

201. Van den Broek L., Hommes F.D., Nap H.J., Wierda J.M. Rocuronium and mivacurium -induced neuromuscular block and intubating conditions: a comparison with vecuronium. Eur. J.Anaesth., 1995, Vol. 12, Suppl. 11, P. 27-30.

202. Van Miert M.M., Eastwood N.B., Boyd A.H. et al. The pharmacokinetics and pharmacodynamics in patients with hepatic cirrhosis. Br. J. Clin. Pharmacol., 1997, Vol. 44, P. 139-144.

203. Viby-Mogensen J., Jensen E., Werner M., Nielsen H.K. Measurement of acceleration: a new method of monitoring neuromuscular function. Acta Anaesthesiol. Scand., 1988, Vol. 32, P. 45-48.

204. Viby-Mogensen J. World Congress of Anaesthesiologist, 10lh. In Refresher Course Lectures. The Hague, The Netherlands 12-19 June, 1992, P.l-3, A105.

205. Viby-Mogensen J. Neuromuscular monitoring. Anesthesia, 1997, Vol. 36, P. 1209-1226.

206. Ward S., Boheimer N., Weatherley B.C., Simmonds R.J., Dopson T.A. Pharmacokinetics of atracurium and its metabolites in patients with normal renal function and in patients in renal failure. Brit. J. Anaesth., 1987, Vol. 59, P. 697-706.

207. Ward S., Weatherley B.C. Pharmacocinetic of atracurium and its metabolites. Br. J. Anaesth., 1986, Vol. 58, Suppl. 1, P. 6-10.

208. Watkins J. Histamine release and atracurium. Br. J. Anaesth., 1986, Vol. 58, Suppl. 1, P. 19-22.

209. Welch R.M., Brown A., Ravitch J., Dahl R. The in vitro degradation of cisatracurium, the R, cis-R'-Isomer of atracurium, in human and rat plasma. Clin. Pharmacol. Ther., 1995, Vol. 58, P. 132-142.

210. Whittacer M. Plasma cholinesterase variants and the anaesthetist. Anaesthesia, 1980, Vol.35, P. 174-197.

211. Wierda J.M.K.H., De Wit A.R.M., Kuizenga K. et al. Clinical observations on the neuromuscular blocking action of Org 9426, a new steroidal nondepolarizing agent. Br. J. Anaesth., 1990, Vol.64, P. 521-523.

212. Wierda J.M., Hommes F.D., Nap H.J., Van den Broek L. Time course of action and intubating conditions following vecuronium, rocuronium and mivacurium. Anaesthesia, 1995, Vol. 50, P. 393-396

213. Wierda J.M.K.H., Proost J.H., Schiere S., Hommes F.D.M. Pharmacokinetic/dynamic relationship of rocuronium bromide in humans. Eur. J. Anaesth., 1994, Vol. 11, Suppl. 9, P. 66-74.

214. Wierda J.M.K.H., Proost J.H. Structure-pharmacodynamic-phsrmacokinetic relationship of steroidal neuromuscular blocking agents. Eur. J.Anaesth., 1995, Vol. 12, Suppl. 11, P. 45-54.

215. Wood M. Pharmacokinetics and principles of drug infusions in cardiac patients. In Cardiac Anesthesia Ed. J.A. Kaplan, W.B. Saunders Company, Philadelphia, 1993, P. 514-540.